<B>Verfahren zur Herstellung des</B> Zinkmereaptides <B>von</B> 3-Pyridinthiol. Es wurde gefunden, dass das 3-Pyridin- thiol und dessen Salze wertvolle bakterizide und fungizide Eigenschaften besitzen.
Das 3-Pyridinthiol hat folgende Formel:
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Seine Salze, beispielsweise das Hydrochlo- rid, und Doppelsalze, beispielsweise das Hy- drochlorid-Zinntetrachlorid-Doppelsalz, kön nen durch folgende Formeln dargestellt wer den:
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Mercaptide des 3-Pyridinthiols, die durch folgende Formel dargestellt werden können:
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in welcher v. die Valenz des Metalles angibt, lassen sich ebenfalls aus dem 3-Pyridinthiol darstellen.
Die angeführten neuen Verbindungen, be sonders die Metallderivate, z. B. die Mercap- tide, wirken zerstörend auf Pilze und Bak terien. Sie sind besonders aktiv in der Be- bandlung der durch pathogene Pilze hervor gerufenen Infektionen. Anderseits sind diese Verbindungen wertvolle Zwischenprodukte.
Die neuen Verbindungen, vor allem die Mercaptide, lassen sich in Form verschieden artiger Präparate mit Vorteil in der Behand lung von Pilzinfektionen der Haut verwen den. Zu diesem Zweck werden sie vorteilhaft mit einem geeigneten Träger, wie beispiels weise Talk, Magnesiumsilikat und andern, zu einem staubartigen Pulver vermischt. Sie können aber auch in Form von Salben ange wendet werden.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung des Zinkmer- captides von 3-Py ridinthiol, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass 3-Pyridinsulfochlo- rid-hydrochlorid mittels Stannochlorid redu ziert, das gebildete 3-Pyridinthiolhydrochlo- rid-Zinntetrachlorid-Doppelsalz mit Natrium sulfid und Salzsäure behandelt und auf das gebildete 3-Pyridinthiol-hydrochlorid Zink chlorid in Gegenwart eines säurebindenden Mittels einwirken gelassen wird.
Das bisher unbekannte Zinkmercaptid von 3-Pyridin- thiol ist ein bis 3000 C nicht schmelzendes, amorphes, weisses Pulver, welches in Wasser und den üblichen organischen Lösungsmitteln unlöslich, in n-Salzsäure dagegen löslich ist. Es soll als Arzneimittel verwendet werden. Die Reaktionsfolge ist aus folgendem Re aktionsschema ersichtlich
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Beispiel: 215 g 3-Pyridinsulfochlorid-hydrochlorid (nach der Methode von F.
E. Reinhart, Jour nal of the Franklin Institute, 236 [1943], Seite 316-320) werden in kleinen Portionen, unter Rühren, zu einer Lösung von 600 g Stannochlorid in 800 cm@ konzentrierter Salz säure zugesetzt. Die Temperatur erhöht sich auf 60 bis 700 C.
Nach Beendigung des Zu satzes der Pyridinverbindung setzt man 50 g Stannochlorid zu und rührt die Reaktion,s- mischimg während einer Stunde bei 50 bis 550 C. Nach kurzer Zeit beginnt das Zinnchlo- rid-Doppelsalz des 3-Pyridinthiols auszukri stallisieren.
Sobald alles reduziert ist, wird die Reaktionsmischung auf 50 C abgekühlt und stehengelassen. 24 Stunden später wird die Mischung durch eire Glasfrittenfilter fil triert, mit 100 cm3 konzentrierter Salzsäure gewaschen und auf dem Filter trocken abge saugt. Die erhaltene Verbindung ist das Zinn tetrachlorid -Doppelsalz des 3-Pyridinthiol- hydrochlorids.
Das Zinntetrachlorid-Doppelsalz wird un ter Rühren zu -einer Lösung von 280 g kon zentriertem Natriumsulfid in. 900 cm' Wasser zugesetzt, wobei es in Lösung geht. In kleinen Portionen wird alsdann verdünnte Salzsäure (durch Mischung von 230 cms konzentrierter Salzsäure und 600 cms Wasser hergestellt) zugefügt. Es bildet sich ein Niederschlag von Zinnsulfid.
Die Mischung wird hierauf zum Sieden erhitzt, zur Entfernung des Schwefel wasserstoffes Stickstoff eingeleitet und das Heizen für 30 Minuten fortgesetzt. Der Nie derschlag wird heiss abfiltriert, mit wenig verdünnter Salzsäure und schliesslich mit Wasser gewaschen.
Das Filtrat, welches das 3-Pyridinthiol-hydrochlorid in Lösung ent hält (gewünschtenfalls kann das 3-Pyridin- thiol-hydrochlorid durch Eindunsten des Wassers isoliert werden), wird in eine Lösung von 100 g Zinkchlorid und 120 g Natrium acetat in 700 cm' Wasser gegossen. Das Zink derivat (Mercaptid) des 3-Pyridinthiols schei det sieh ab. Der amorphe, weiss gefärbte Nie derschlag wird abfiltriert, mit Wasser ge waschen und im Vakuum getrocknet. Die Verbindung besitzt folgende Formel:
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<B> Process for the production of </B> the zinc mereaptide <B> from </B> 3-pyridinthiol. It has been found that 3-pyridinethiol and its salts have valuable bactericidal and fungicidal properties.
The 3-pyridinthiol has the following formula:
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Its salts, for example the hydrochloride, and double salts, for example the hydrochloride-tin tetrachloride double salt, can be represented by the following formulas:
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Mercaptides of 3-pyridinthiol, which can be represented by the following formula:
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in which v. indicating the valence of the metal can also be represented from the 3-pyridine thiol.
The cited new compounds, especially the metal derivatives, e.g. B. the mercaptides, have a destructive effect on fungi and bacteria. They are particularly active in treating infections caused by pathogenic fungi. On the other hand, these compounds are valuable intermediates.
The new compounds, especially the mercaptides, can be used in the form of various preparations with advantage in the treatment of fungal infections of the skin. For this purpose, they are advantageously mixed with a suitable carrier, such as talc, magnesium silicate and others, to form a dusty powder. But they can also be used in the form of ointments.
The subject of the present patent is a process for the production of the zinc mercaptide of 3-pyridinethiol, which is characterized in that 3-pyridinesulfochloride hydrochloride is reduced by means of stannous chloride and the 3-pyridinethiol hydrochloride-tin tetrachloride double salt formed is reduced with sodium treated sulfide and hydrochloric acid and allowed to act on the formed 3-pyridine thiol hydrochloride zinc chloride in the presence of an acid-binding agent.
The previously unknown zinc mercaptide of 3-pyridinethiol is an amorphous, white powder that does not melt up to 3000 C, which is insoluble in water and the usual organic solvents, but is soluble in n-hydrochloric acid. It is intended to be used as a medicine. The reaction sequence can be seen from the following reaction scheme
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Example: 215 g of 3-pyridinesulfochloride hydrochloride (according to the method of F.
E. Reinhart, Journal of the Franklin Institute, 236 [1943], pages 316-320) are added in small portions, with stirring, to a solution of 600 g of stannous chloride in 800 cm @ concentrated hydrochloric acid. The temperature increases to 60 to 700 C.
After the addition of the pyridine compound is complete, 50 g of stannous chloride are added and the reaction is stirred and mixed for one hour at 50 to 550 ° C. After a short time, the tin chloride double salt of 3-pyridine thiol begins to crystallize out.
As soon as everything is reduced, the reaction mixture is cooled to 50 ° C. and left to stand. 24 hours later, the mixture is filtered through a glass frit filter, washed with 100 cm3 of concentrated hydrochloric acid and sucked dry on the filter. The compound obtained is the tin tetrachloride double salt of 3-pyridinthiol hydrochloride.
The tin tetrachloride double salt is added with stirring to a solution of 280 g of concentrated sodium sulfide in 900 cm 'of water, whereupon it goes into solution. Dilute hydrochloric acid (prepared by mixing 230 cms of concentrated hydrochloric acid and 600 cms of water) is then added in small portions. A precipitate of tin sulfide forms.
The mixture is then heated to the boil, nitrogen is passed in to remove the hydrogen sulfide and heating is continued for 30 minutes. The precipitate is filtered off while hot, washed with a little dilute hydrochloric acid and finally with water.
The filtrate, which contains the 3-pyridine thiol hydrochloride in solution (if desired, the 3-pyridine thiol hydrochloride can be isolated by evaporating the water), is dissolved in a solution of 100 g zinc chloride and 120 g sodium acetate in 700 cm ' Poured water. The zinc derivative (mercaptide) of 3-pyridinthiol separates from it. The amorphous, white colored precipitate is filtered off, washed with water and dried in vacuo. The compound has the following formula:
EMI0002.0068