CH624128A5 - Process for the preparation of D-homosteroids - Google Patents
Process for the preparation of D-homosteroids Download PDFInfo
- Publication number
- CH624128A5 CH624128A5 CH936379A CH936379A CH624128A5 CH 624128 A5 CH624128 A5 CH 624128A5 CH 936379 A CH936379 A CH 936379A CH 936379 A CH936379 A CH 936379A CH 624128 A5 CH624128 A5 CH 624128A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- ring
- homosteroid
- methyl
- oxo
- Prior art date
Links
- 150000000795 D-homosteroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- -1 propadienyl Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 8
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims abstract description 6
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 abstract 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 2
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLXSFCHWMBESKV-UHFFFAOYSA-N 1-iodopentane Chemical compound CCCCCI BLXSFCHWMBESKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000430521 Alyssum Species 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGWDUNBJIMUFAP-KVVVOXFISA-N Ethanolamine Oleate Chemical compound NCCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O KGWDUNBJIMUFAP-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- 241000589565 Flavobacterium Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000006809 Jones oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 241000193386 Lysinibacillus sphaericus Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 241000011719 Nomada opaca Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- LVAMVZXECCXUGI-UHFFFAOYSA-N acetic acid;thallium Chemical compound [Tl].CC(O)=O LVAMVZXECCXUGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- XBWRJSSJWDOUSJ-UHFFFAOYSA-L chromium(ii) chloride Chemical compound Cl[Cr]Cl XBWRJSSJWDOUSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- CXHHAWACKSPTFF-UHFFFAOYSA-N iodomethylcyclohexane Chemical compound ICC1CCCCC1 CXHHAWACKSPTFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical compound [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N lithium carbide Chemical compound [Li+].[Li+].[C-]#[C-] ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH-]=C RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexane Chemical compound COC1CCCCC1 GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-dimethylbenzene Natural products CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N vinyllithium Chemical compound [Li]C=C PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0038—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 with an androstane skeleton, including 18- or 19-substituted derivatives, 18-nor derivatives and also derivatives where position 17-beta is substituted by a carbon atom not directly bonded to a further carbon atom and not being part of an amide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer D-Homosteroiden der Formel
9V™ 50
worin die punktierten Linien im A-Ring fakultative C-C-Bindungen bezeichnen; R1 Wasserstoff oder Methyl, R3 Oxo oder, falls der Ring A ungesättigt ist, Oxo, (a-H, ß-OH) oder (a-H, /j-O-Acyl); nieder-Alkyl, Äthinyl, Vinyl oder Propadienyl bedeuten.
Der Ausdruck «Acyl» soll insbesondere organische Säurereste bezeichnen, beispielsweise Reste von bis zu 11 C-Atome enthaltenden Alkancarbonsäuren, insbesondere Reste von niederen (bis zu 7 C-Atome enthaltenden) Alkancar-bonsäure, wie Essigsäure, Propionsäure, Capronsäure, Va-leriansäure, Önanthsäure, Undecylsäure; oder Oxalsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure; oder Reste von aromatischen Carbonsäuren wie Benzoesäure, Phenylessigsäure, oder Phenoxyessigsäure; oder heterocyclische Carbonsäuren, wie Nicotinsäure; oder cycloaliphatische Carbonsäuren, wie Cyclopentylpropionsäure.
Nieder Alkylreste können bis zu 7 C-Atomen enthalten und geradkettig oder verzweigt sein. Beispiele hierfür sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl und Isomere davon. Bevorzugte nieder Alkylreste sind Methyl und Äthyl. Ein Alkylrest R17aß kann bis zu 10 C-Atomen enthalten. Beispiele solcher Reste sind Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl und Decyl.
Cycloalkenylreste enthalten bevorzugt 5—8 C-Atome. Beispiele hierfür sind Cyclopenten-l-yl und Cyclohexen-l-yl.
45
50
55
60
65
R3
Ii r 35
40
worin R1, R3 und die punktierten Linien im A-Ring die angegebene Bedeutung besitzen, unter intermediärem Schutz einer 3-Ketogruppe mit einer einen Rest R17M abgebenden metallorganischen Verbindung umsetzt.
Man kann ein nach diesem Verfahren erhaltenes 3- oder 17a/j-Hydroxy- oder 3,17a/?-Dihydroxy-D-homosteroid der Formel I mono- oder diacylieren, ein 17a/j-Hydroxy-D-homosteroid der Formel I zu einem 17a/>-(Cx _ 10-Alkyl, Ben-zyl, Cyclohexymethyl, Cycloalkenyl oder Tetrahydropyranyl)-äther veräthern, ein im A-Ring gesättigtes oder einfach ungesättigtes D-Homosteroid der Formel I zu einem im A-Ring einfach oder doppelt ungesättigten D-Homosteroid der Formel I dehydrieren, eine in einem D-Homosteroid der Formel I anwesende 3-Acyloxygruppe verseifen und eine in einem D-Homosteroid der Formel I enthaltene 17aa-Äthinyl-gruppe zur Vinylgruppe reduzieren.
Die Reaktion der 17a-Ketogruppe einer Verbindung der Formel II mit einer metallorganischen Verbindung gemäss obigem Verfahren kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden. Die metallorganische Verbindung kann eine Grignard-Verbindung (z. B. Äthinylmagnesiumbromid, Me-thylmagnesiumbromid, Vinylmagnesiumbromid) oder eine alkalimetallorganische Verbindung, wie Natrium-, Kaliumoder Lithiumacetylid, oder Vinyllithium sein. Eine gleichzeitig anwesende 3-Ketogruppe kann intermediär, z. B. als Ketal, Enoläther, Enamin oder Semicarbazon geschützt werden.
Die Acylierung einer 3- oder 17a^ständigen freien Hydro-xygruppe in einem D-Homosteroid der Formel I kann durch Behandlung mit einem reaktiven Säurederivat, z. B. einem Säurehalogenid oder Säureanhydrid, in Gegenwart einer Base, wie Pyridin oder Collidin, durchgeführt werden.
Eine 1,2-Dehydrierung kann in an sich bekannter Weise
624128
4
mit Dehydrierungsmitteln wie Selendioxyd, 2,3-Dichlor-5,6-dicyanobenzochinon, Thalliumtriacetat oder Bleitetraacetat vorgenommen werden. Die 1,2-Dtehydrierung kann auch mikrobiologisch, beispielsweise mittels Schizomyceten, insbesondere solchen der Genera Arthrobacter, z. B. A. simplex ATCC 6946; Bacillus, z. B. B. lentus ATCC 13805 und B.sphaericus ATCC 7055; Pseudomonas, z. B. P. aeruginosa IFO 3505, Flavobakterium, z. B. flavenscens IFO 3058; Lactobacillus, z. B. L. brevis IFO 3345 und Nocardia, z. B. N. opaca ATCC 4276 erfolgen.
Doppelbindungen in 1,2 und 4,5-Stellung können gleichzeitig durch Bromierung zum 2,4-Dibrom-3-keton und De-hydrobromierung des letzteren mittels Lithiumcarbonat und Lithiumbromid in Dimethylformamid eingeführt werden.
Eine 4,5-Doppelbindung kann auch dadurch eingeführt werden, dass man ein im A-Ring gesättigtes 3-Keton-steroid in Eisessig zum 2a,4a-Dibromderivat bromiert und dieses mit Chrom-II-chlorid zur 4a-Bromverbindung reduziert. Die letztere Verbindung kann dann über das Semicarbazon durch Behandlung mit Bernsteinsäure zum A4-3-Keton dehydro-bromiert werden.
Die Verätherung einer 17a/3-Hydroxygruppe kann z. B. durch Behandlung mit Dihydropyran (zwecks Herstellung des Tetrahydropyranyläthers) oder durch Behandlung mit einem Cycloalkanon-ketal in Gegenwart einer katalytischen Menge Säure, wie p-ToluoI-sulfonsäure, (zwecks Herstellung eines Cycloalkenyläthers) erfolgen. Zur Herstellung eines 17aß-C1 _ j0-Alkyl-, Benzyl- oder Cyclohexylmethyläthers wird zweckmässig eine 3-Oxogruppe intermediär geschützt. Der Schutz der 3-Oxogruppe wird vorzugsweise durch Keta-lisierung bewerkstelligt, z. B. mit Äthylenglykol in Gegenwart einer katalytischen Menge Säure, wie p-ToIuol-sulfon-säure. Die Verätherung der 17a/?-Hydroxy grappe kann durch Überführung in ein Alkalimetallsalz, z. B. das Natriumsalz, mit einer starken Base, z. B. Natriumhydrid, und Umsetzung mit einem C1_10-Alkyl-, Benzyl- oder Cyclohexylmethyl-halogenid, wie Pentyliodid, Benzylchlorid oder Cyclohexyl-methyliodid, in einem Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxyd oder Benzol, bewerkstelligt werden.
Die Verseifung von 3-Acyloxygruppen kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Acyloxygruppen können z. B. mit wässrig-alkoholischen Basen, wie wässrig-methanolischem Kaliumcarbonat verseift werden. Die Hydrierung der 17aa Äthinylgruppe kann in Gegenwart von Edelmetallkatalysatoren, wie Pd/CaCOä und, zweckmässigerweise, eines Deakti-vators, wie Pyridin bewerkstelligt werden.
Die Ausgangsmaterialien für die erfindungsgemässe Herstellung der Verbindungen der Formel I können.soweit sie nicht bekannt sind oder ihre Herstellung hier beschrieben ist, nach an sich bekannten Methoden bzw. in Analogie zu den nachstehend beschriebenen Methoden hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel I sind hormonal wirksam. Verbindungen der Formel I, in denen R17aa nieder-Alkyl ist, sind insbesondere androgen/anabol wirksam. Verbindungen der Formel I, in denen R17aa Äthinyl, Vinyl oder Propadienyl darstellt, sind insbesondere gestagen und ovulationshemmend wirksam.
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial, wie z. B. Wasser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle Polyalkylen-glykole, Vaseline, usw. enthalten. Die pharmazeutischen
Präparate können in fester Form, z. B. als Tabletten, Dragées, Suppositorien, Kapseln, oder in flüssiger Form, z. B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druk-kes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Beispiel 1
1. Herstellung des Ausgangsmaterials:
3/?-Acetoxy-D-homo-androst-5-en-17a-on wurde in Äthanol mit Pd/C als Katalysator zu 3/5-Acetoxy-D-homo-5a-androstan-17a-on, Smp. 113—115°, reduziert. Dieses wurde mit Kupferbromid in Methanol bromiert und durch Behandlung mit Calciumcarbonat in Dimethylacetamid in 3ß-Hy-droxy-D-homo-androst-16-en-17a-on, Smp. 177—179°, übergeführt. Jones-Oxydation dieser Substanz ergab D-Ho-mo-5a-androst-16-en-3,17a-dion vom Smp. 200—202° (s22s = 8700).
2. Das Verfahren
Reaktion des D-Homo-5a-androst-16-en-3,17a-dions mit Methanol und katalytischen Mengen p-Toluolsulfonsäure bei Rückflusstemperatur ergab 3,3-Dimethoxy-D-homo-5a-an-drost-16-en-17a-on, Smp. 125—127°. Zu 70 ml einer 2-mola-ren Lösung von Methyllithium in Äther gab man unter Rühren innert 30 Minuten eine Lösung von 3,0 g 3,3-Dimethoxy-D-homo-5a-androst-16-en-17a-on in 20 ml Tetrahydrofuran und 20 ml Äther. Die Lösung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann aufgearbeitet. Man erhielt 3,2 g Rohprodukt, das in 50 ml Aceton gelöst und dann mit einer Lösung von 1,0 g p-Toluolsulfonsäure in 5 ml Wasser versetzt wurde. Die Mischung wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gehalten, mit Wasser versetzt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Rückstand ergab nach Chromatographie an Silicagel reines 17a/?-Hydroxy-17a-methyl-D-homo-5a-an-drost-16-enn-3-on, Smp. 211—214°, [a]D25 = —52° (c = 0,1 in Dioxan).
Beispiel 2
In zu Beispiel 1 analoger Weise wird
17a/?-Hydroxy-17a-methyl-iD-homo-androsta-l,4,16-trien-3-on, Smp. 148—150°,
17a/?-Hydroxy-17a-methyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, Smp. 152—154° (Aceton-Hexan),
3ß, 17a/?-Dihydroxy-17a-methyl-D-homo-androsta-4,16-dien, Smp. 137—141° und
17aa-Äthinyl-17a/}-hydroxy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, Smp. 247—250° erhalten.
Beispiel 3
649 mg 17aa-Äthinyl-17a/}-hydroxy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on wurden in 40 ml Äthylacetat und 5 ml Pyridin gelöst und nach Zugabe von 300 mg Pd/CaCOs bei Normaldruck hydriert bis 1,1 Äquivalent Wasserstoff aufgenommen waren. Der Katalysator wurde abfiltriert und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Den Rückstand kristallisierte man aus Aceton-Hexan um. Es wurde reines 17a/J-Hydroxy-17aa-vinyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on vom Smp. 120—122° erhalten. UV: £240 = 16500, [a]D250 = —69° (c = 0,1 in Dioxan).
5
10
IS
20
25
30
35
40
45
50
55
<6
05
M
Claims (9)
- 6241282PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von D-Homosteroiden derFormel17act worin die punktierten Linien im A-Ring fakultative C-C-Bindungen bezeichnen; R1 Wasserstoff oder Methyl, R3 Oxo oder, falls der Ring A ungesättigt ist, Oxo, (a-H, ß-OH)oder (a-H, /J-O-Acyl); und R17affl nieder-Alkyl, Äthinyl, Vinyl oder Propadienyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein D-Homosteroid der FormelR3Ii worin R1, R3 und die punktierten Linien im A-Ring die angegebene Bedeutung besitzen darstellt, unter intermediärem Schutz einer 3-Ketogruppe mit einer einen Rest R 17°ß abgebenden metallorganischen Verbindung umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein ausgehend von einem D-Homosteroid der Formel II erhaltenes im A-Ring gesättigtes oder einfach ungesättigtes D-Homosteroid der Formel I zu einem in A-Ring einfach oder doppelt ungesättigtes D-Homosteroid der Formel I dehydriert.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem aus einem D-Homosteroid der Formel II erhaltenen D-Homosteroid der Formel I eine 3-Acyl-oxygruppe verseift.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem aus einem D-Homosteroid der FormelII erhaltenen D-Homosteroid der Formel I die 17aa-Äthinyl-gruppe zur Viiiylgruppe reduziert.
- 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, in denen R1 Wasserstoff und R3 Oxo darstellt und der Ring A eine Doppelbindung; enthält.
- 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I herstellt, in denen Ri™ Methyl oder Äthyl darstellt.
- 7. Verfahren zur Herstellung von D-Homosteroiden der Formel404510KM17aaI'1520worin die punktierten Linien im A-Ring fakultative C-C-Bindungen bezeichnen: R1 Wasserstoff oder Methyl, R3' Oxo oder, falls der Ring A ungesättigt ist, Oxo oder (a-H, ß-O-Acyl); RmG Acyl und R17aa nieder-Alkyl, Ätinyl, Vinyl oder Propadienyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein D-Homosteroid der Formel,253035R:R17aa worin die punktierten Linien im A-Ring und R1, R3 und Ri7oa die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, nach dem Verfahren vor. Anspruch 1 herstellt und anschliessend die 17a-Hydroxygruppe und eine vorhandene 3-Hydroxy-gruppe acyliert.
- 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I' herstellt, in denen R17aß nieder Alkanoyl bedeutet.
- 9. Verfahren zur Herstellung von D-Homosteroiden der Formel505560DÌ7aa worin die punktierten Linien im A-Ring fakultative C-C-Bindungen bezeichnen; R1 Wasserstoff oder Methyl, R3 Oxo 65 oder falls der Ring A ungesättigt ist, Oxo, (a-H, ß-OH) oder (a-H, /J-O-Acyl); R17i«ßC1_10-'Alkyl, Benzyl, Cyclohexyl-methyl, Cycloalkenyl oder Tetrahydropyranyl und R17a" nieder-Alkyl, Äthinyl, Vinyl oder Propadienyl bedeuten, da-3624128durch gekennzeichnet, dass man ein D-Homosteroid der FormelRl7aa11015worin die punktierten Linien im A-Ring und R1, R3 und Riwo die obigen Bedeutungen haben, nach dem Verfahren von Anspruch 1 herstellt und anschliessend die 17a/?-Hydro xygruppe entsprechend veräthert.Eine bevorzugte Verbindungsgruppe innerhalb der Formel I sind die Verbindungen, in denen R1 Wasserstoff und R3 Oxo darstellt und der Ring A eine Doppelbindung enthält. Weiterhin sind solche Verbindungen der Formel I bevorzugt, in denen R17°a Methyl oder Äthyl darstellen. Beispiele von Verbindungen der Formel I sind la,17aa-Dimethyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, 3/?,17a/?-Dihydroxy-17a-methyl-D-homo-5a-androsta-1,16-dien,17a/?-Hydroxy-17a-methyl-D-homo-5«-androsta-l,16-dien-3-on,17a/J-Hydroxy-la,17a-methyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on,17a/?-Hydroxy-17a-äthyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on, 17a«-Äthyl-17a-hydroxy-la-methyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on.Die D-Homosteroide der Formel I können erfindungs-gemäss dadurch erhalten werden, dass man ein D-Homo-steroid der Formel2025
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1456475A CH616436A5 (en) | 1975-11-11 | 1975-11-11 | Process for the preparation of D-homosteroids. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH624128A5 true CH624128A5 (en) | 1981-07-15 |
Family
ID=4401882
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1456475A CH616436A5 (en) | 1975-11-11 | 1975-11-11 | Process for the preparation of D-homosteroids. |
| CH936379A CH624128A5 (en) | 1975-11-11 | 1979-10-18 | Process for the preparation of D-homosteroids |
| CH740280A CH626098A5 (en) | 1975-11-11 | 1980-10-03 | Process for the preparation of D-homosteroids |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1456475A CH616436A5 (en) | 1975-11-11 | 1975-11-11 | Process for the preparation of D-homosteroids. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH740280A CH626098A5 (en) | 1975-11-11 | 1980-10-03 | Process for the preparation of D-homosteroids |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE848178A (de) |
| CH (3) | CH616436A5 (de) |
| DK (2) | DK156676A (de) |
| ES (1) | ES461324A1 (de) |
| FI (1) | FI56019C (de) |
| NO (2) | NO761308L (de) |
| SE (3) | SE7604501L (de) |
| ZA (1) | ZA766619B (de) |
-
1975
- 1975-11-11 CH CH1456475A patent/CH616436A5/de not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-03-31 DK DK156676A patent/DK156676A/da not_active IP Right Cessation
- 1976-04-14 NO NO761308A patent/NO761308L/no unknown
- 1976-04-15 FI FI761038A patent/FI56019C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-04-15 SE SE7604501A patent/SE7604501L/ not_active Application Discontinuation
- 1976-10-18 NO NO763545A patent/NO763545L/no unknown
- 1976-11-03 SE SE7612263A patent/SE7612263L/xx unknown
- 1976-11-04 ZA ZA766619A patent/ZA766619B/xx unknown
- 1976-11-10 BE BE172223A patent/BE848178A/xx unknown
- 1976-11-10 DK DK506176A patent/DK506176A/da unknown
-
1977
- 1977-08-03 ES ES461324A patent/ES461324A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-08-10 SE SE7906721A patent/SE7906721L/sv not_active Application Discontinuation
- 1979-10-18 CH CH936379A patent/CH624128A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-10-03 CH CH740280A patent/CH626098A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI761038A (de) | 1977-05-12 |
| NO761308L (de) | 1977-05-12 |
| CH626098A5 (en) | 1981-10-30 |
| DK506176A (da) | 1977-05-12 |
| CH616436A5 (en) | 1980-03-31 |
| FI56019C (fi) | 1979-11-12 |
| DK156676A (da) | 1977-05-12 |
| SE7612263L (sv) | 1977-05-12 |
| ES461324A1 (es) | 1978-04-16 |
| ZA766619B (en) | 1977-10-26 |
| SE7604501L (sv) | 1977-05-12 |
| BE848178A (fr) | 1977-05-10 |
| FI56019B (fi) | 1979-07-31 |
| NO763545L (de) | 1977-05-12 |
| SE7906721L (sv) | 1979-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1443684C3 (de) | 7alpha Methyl östradiol, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthal tende pharmazeutische Präparate | |
| DE2636405C2 (de) | &Delta;&uarr;1&uarr;&uarr;5&uarr;-17&alpha;-Chloräthinyl- und -Propinylsteroide der Östranreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| CH624128A5 (en) | Process for the preparation of D-homosteroids | |
| DE2706860A1 (de) | Neue d-homosteroide | |
| DE1947221A1 (de) | 3-Aza-19-hydroxy-3,19-cyclo-A-homosteroide und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2651364A1 (de) | Neue d-homosteroide | |
| DE2118995A1 (de) | Neue oestrogen hochwirksame Steroide und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT270893B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 19-Alkenylsteroiden | |
| AT265537B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| EP0000368B1 (de) | D-Homosteroide und solche enthaltende Präparate sowie Verfahren zur Herstellung solcher D-Homosteroide | |
| DD209636A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 11beta-chlor-delta-hoch 15-steroiden | |
| AT361645B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen d-homosteroiden | |
| DE3005374A1 (de) | 3-desoxy-delta hoch 15 -steroide, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| DE1468423A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Alkyl-19-norsteroiden | |
| DE2061183B2 (de) | 15,16 ß -Verbindungen der Pregnanreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1493114C3 (de) | ||
| DE1923746A1 (de) | 9beta,10Alpha-Steroide | |
| DE1668205B2 (de) | 16 alpha-alkylthio-9beta, 10alphasteroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| DE1176131B (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-Cyan- und 16-Cyan-16, 17-seco-steroiden | |
| DE2533496A1 (de) | Neue difluorsteroide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH505809A (de) | Verfahren zur Herstellung 1(10)-5-oxo-5,10-Seco-steroiden | |
| CH609712A5 (en) | Process for the preparation of novel D-homosteroids | |
| DE2755578A1 (de) | C-homo-oestratriene | |
| CH629829A5 (en) | Process for the preparation of D-homosteroids | |
| DE2234544A1 (de) | Neue 3-oxo-a-nor-b-homo-oestra-5(10),6diene und ein verfahren zur herstellung derselben |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |