Verfahren zur Herstellung von Carbonsäureverbindungen
Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren zur
Herstellung von Carbonsäureverbindungen der Formel
RR'R"CCO2R"', worin R einen eine oder mehrwertigen, substituierten oder nichtsubstituielten Vinylrest oder einen aromatischen oder heterocyclischen Rest, R' und R" Wasserstoff oder organische Radikale, die gleich oder verschieden sein können, und R"' eine organische Gruppe oder ein Metall bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen Organo magnesiumchloridkomplex der Formel RMgCl nQ worin n eine Zahl zwischen 1 und 3 und Q eine gegebenenfalls substituierte 5- oder 6gliedrige, nicht aromatische,
ein Sauerstoffatom im Ring enthaltende Ringverbindüng bedeuten, in der mindestens ein dem Sauerstoffatom benachbartes Kohlenstoffatom ausser Wasserstoff keine Substituenten trägt und in der, im Falle einer 6gliedrigen Ringverbindung, das sich in bezug auf das Sauer stoffatom in 4 Stellung befindende Ringglied ent- weder ein Kohlenstoffatom oder ein einen Substituenten tragendes Stickstoffatom ist, wobei die vorhandenen Substituenten gegenüber den Ausgangsverbindungen und den erhaltenen Produkten inert sind, mit einer a-Halogencarbonsäureverbindung der Formel R'R"XCCO2R"' worin X ein Halogenatom bedeutet, umsetzt.
Die Organomagaesiumchlondkomplexe können dadurch hergestellt werden, dass die entsprechende Verbindung RC1 mit Magnesium in Gegenwart der Verbindung Q als Reaktionsmedium umgesetzt wird.
Die heterocyclischen Verbindungen können eine einzige ungesättigte Bindung enthalten, wie es bei Dihydropyran der Fall ist. Verbindungen, die unter diese Definition fallen, sind Tetrahydrofuran, Tetrahydropyran, 2-Methyltetrahydrofuran, 2-Äthoxy- tetrahydropyran, Tetrahydrofurfuryläthyläther, Dihydropyran und N-Methylmorpholin.
Zulässige Substituenten sind Gruppen, welche mit den organischen Magnesiumchioriden oder mit irgendeiner der übrigen Komponenten und Produkte der Reaktionsmischungen des vorliegenden Verfahrens nicht reagieren und schliessen substituierte und nichtsubstituierte Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-unc1 Aryloxygruppen ein, die sämtlich zulässige Substituenten darstellen, welche mit den übrigen Komponenten der Reaktions mischung, wie voranstehend beschrieben, nicht reagieren. In dem Falle, wo Stickstoff ein Kohlenstoffatom in einem 6-Ring ersetzt, muss der Wasserstoff an dem Stickstoffatom durch eine Gruppe substituiert sein, welche mit den Reaktionsstoffen oder Reaktionsprodukten nicht reagiert.
Ein weiteres Erforderuis für die Verbindung Q besteht darin, dass der Sauerstoff für eine Elektronenabgabe verfügbar sein muss, das heisst, die freien p-Elektronen des Sauerstoffes müssen für eine Koordinierung mit dem organischen Magnesiumchlorid verfügbar sein.
Etwaige grosse Blockierungsgruppen in der 2- und 5- (6-)Stellung können die freie Verfügbarkeit dieser Elektronen beschränken. Anderseits können diese Elektronen in ihrer Verfügbarkeit durch eine p-pi Resonanz beschränkt werden, wie es beispielsweise bei Furan der Fall ist, das nicht brauchbar ist. Eine Doppelbindung, welche eine p-pi-Resonanz ergibt, wie es bei dem brauchbaren Dihydropyran der Fall ist, ermöglicht die Reaktionsfähigkeit, da der Sauerstoff noch freie p-Elektronen besitzt. In anderer Weise ausgedrückt, muss der Sauerstoff des heterocyclischen Aufbaues derart sein, dass Elektronen des Sauerstoffatoms für die Koordinierung und Komplexbildung mit Magnesium verfügbar sind.
Da die Verbindung Q offenbar auch als Lösungsmittel wirkt, kann eine Verbindung Q, die einen hohen Schmelzpunkt besitzt, ebenfalls beim Verfahren gemäss der Erfindung wirksam sein; wenn diese jedoch als Lösungsmittel verwendet wird, bereitet diese bei der Durchführung der Reaktion infolge des hohen Schmelzpunktes von beispielsweise über 90" grosse Schwierigkeiten. Im übrigen kann aber jede Flüssigkeit, welche der Verbindung Q entspricht, unter Berücksichtigung der oben angegebenen Beschränkungen wirksam sein.
Die Umsetzungen können in der Verbindung Q als Reaktionsmedium bei einer zwischen Raum- und Rückflusstemperatur liegenden Temperatur durch geführt werden. Inerte Kohlenwasserstofflösungsmittel können als Reaktionsmedium benutzt werden.
Doch ist die Temperatur nicht besonders kritisch, sie kann sogar unter Raumtemperatur liegen.
Die a-Halogencarbonsäureverbindungen, welche mit dem Organomagnesiumchloridkompiex umgesetzt werden sollen, sind vorzugsweise Ester oder Salze.
Die Säure selbst wird beim erfindungsgemässen Verfahren nicht benützt, weil die Reaktion des Säurewasserstoffes mit dem Magnesiumchloridkomplex einen grossen Teil des letzteren unter Bildung unerwünschter Nebenprodukte zerstört. Wenn durch Aryl-, Vinyl- oder heterocyclische Reste substituierte Carbonsäuren hergestellt werden sollen, ist es am zweckmässigsten, zuerst den entsprechend substituierten Ester oder das Salz unter Verwendung des erfindungsgemässen Verfahrens herzustellen und dann durch übliche Hydrolysemethoden den Ester oder das Salz in die Säure überzuführen.
Die Umsetzung bei einer Ausführungsform des Verfahrens der vorliegenden Erfindung kann durch folgende allgemeine Gleichung veranschaulicht werden:
EMI2.1
darin bedeuten RMgCl nQ den Organomagnesiumchloridkomplex, R' und R" Wasserstoff oder organische Radikale, die gleich oder verschieden sein können, X Halogen und R"' eine organische Gruppe oder ein Metall. Vorzugsweise soll das Metall ein Alkalimetall sein, doch ist fast jedes Metall geeignet.
Es ist selbstverständlich, dass die Formel entsprechend geändert werden muss, wenn das Metall eine andere Wertigkeit als 1 hat. A rylmagnesiumchloridkomplexverbindungen
Die Reaktionen von Arylmagnesiumchloridkomplexverbindungen mit a-Halogencarbonsäureverbindungen können durch folgende allgemeine Gleichungen ausgedrückt werden:
EMI2.2
insbesondere
EMI2.3
Hierin bezeichnen n eine kleine ganze Zahl, R' und R" Alkyl, Aryl, Alkenyl, Aralkyl und Wasserstoff, R"' eine organische Gruppe oder ein Metall, und R wird ausgedrückt durch:
EMI2.4
worin R", Rb, Re, Rd und Re die gleichen oder verschiedene Substituenten sein können, solange sie sich nicht mit der Arylmagnesiumchloridkomplex- verbindung umsetzen.
Die Substituenten können wie folgt sein: Wasserstoff, Fluor, Chlor; Alkyl, wie Methyl, Äthyl usw.; Alkenyl, wie Vinyl, Allyl, Pro penyl usw.; Aryl, wie Phenyl, Tolyl, Xylyl, Xenyl usw.; Aralkyl, wie Benzyl, Phenyläthyl, Cinnamyl, Methylbenzyl usw.; heterocyclisch, wie Thienyl, Thenyl, Furyl usw.; Alkoxyl, wie Methoxy, Athoxy, Allyloxy usw.; Aryloxy, wie Phenoxy, Tolyloxy, Xenyloxy usw. und Dialkylamino-, wie Dimethylamino-, Diäthylamino- usw. -Gruppen.
Chlorphenyl und substituierte Chlorphenylmagnesiumchloride setzen sich mit a-Halogenestern gemäss den Gleichungen 2 bis 7 um; darin bedeuten X Halogen, R' und R" Wasserstoff oder einwertige organische Radikale, welche von mit RMgCl reaktionsfähigen Gruppen frei sind, R"' eine organische Gruppe oder ein Metall und R in diesem Falle wie folgt:
EMI3.1
In diesen Radikalen können sämtliche Stellungen, welche kein Chlor enthalten, durch Fluor oder irgendeine organische einwertige Gruppe ersetzt sein, wie Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-, Dialkylamino-, Alkoxy-, Aryloxy- und durch Alkenyloxygruppen. Zusätzlich können an den benachbarten offenen Stellungen zweiwertige Gruppen, wie Alkylidendioxygruppen, gebunden sein.
Die Substituenten können funktionelle Gruppen enthalten, wenn diese nicht mit der Aryl magnesiumchloridkomplexverbindung reagieren.
Xenylmagnesiumchloride setzen sich mit a-Halogenestern entsprechend den Gleichungen 2 bis 7 um; darin bedeuten X Halogen, R', R" Wasserstoff oder einwertige organische Radikale, welche von mit RMgCl reaktionsfähigen Gruppen frei sind, und R"' eine organische Gruppe oder ein Metall.
R kann in den obigen Gleichungen ein substituiertes oder nichtsubstituiertes Xenylradikal sein.
Die Rohmaterialien zur Herstellung von RMgCl können auch einige chlorierte Terphenyle enthalten. So kann R sein:
EMI3.2
EMI4.1
Die Bindung an das Magnesium kann in Ortho-, Meta- oder Parastellung erfolgen. Anstelle des Ringwasserstoffes können andere Gruppen zugegen
Bifunktionelle Arylendi(magnesiumchlorid)kom plexe können ebenfalls mit a-Halogenestern entsein, wie beispielsweise Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Fluor-, Alkoxy-, Alkenoxy-, Aryloxy-, Dialkylamino- und ähnliche Gruppen. sprechend der folgenden allgemeinen Gleichungen umgesetzt werden:
EMI4.2
Bei diesen Umsetzungen mit bifunktionellen Di (magnesiumchlorid)-Verbindungen bedeuten X Halogen, R' und R" Wasserstoff oder einwertige oben gekennzeichnete Radikale, welche mit R(MgCl)2 nicht reagieren, R"' ein organisches Radikal oder ein Metall; R(MgC1), kann ganz allgemein wie folgt ausgedrückt werden:
EMI5.1
worin die Wasserstoffatome in dem Ring durch irgendeine Gruppe ersetzt werden können, die sich nicht mit RMgCl umsetzt, wie Chlor, Fluor, R'2N-, R'O-, R' usw., worin R' ein einwertiges organisches Radikal ist.
Zwei benachbarte R'-Radikale können cyclisierte R(MgCl)2-Gruppen sein und können folgende Form besitzen:
EMI5.2
worin der Wasserstoff in der oben angegebenen Weise ersetzt sein kann; worin der Wasserstoff in der oben angegebenen Weise ersetzt sein kann; worin der Wasserstoff in der oben angegebenen Weise ersetzt sein kann; worin der Wasserstoff in der oben angegebenen Weise ersetzt sein kann; oder R kann irgendeine andere zweiwertige Gruppe sein, wobei der Wasserstoff in der oben angegebenen Weise ersetzt werden kann. Die Magnesiumchloridkomplexverbindungen können z.
B. wie folgt hergestellt werden:
EMI5.3
Bei der weiteren Umsetzung von Naphthylmagnesiumchlorid mit Natriumchloracetat und organischen Estern der Chloressigsäure erhält man nützliche pflanzliche Hormone wie folgt:
EMI5.4
Heterocyclische Magnesiumchloridreaktionsstoffe, RMgCl nQ, setzen sich wie unten beschrieben mit a-Halogenderivaten entsprechend den Umsetzungsgleichungen 2 bis 7 um. R bedeutet in diesem Falle einen heterocyclischen Rest, z. B. einen sauerstoff-, schwefel- oder tertiären stickstoffhaltigen hetero cyclischen Ring, wobei seine Bindung an Magnesium über ein Kohlenstoffatom eines aromatischen oder pseudoaromatischen Ringes erfolgt.
Von den verschiedenen Arten von heterocyclischen Gruppen R werden in den folgenden Strukturformeln solche gezeigt, bei denen eine freie Bindung die Stelle der Magnesiumbindung angibt, während zwei freie Bindungen die Punkte angeben, in denen die Bindung mit Mg wahlweise erfolgen kann. In diesen Strukturformeln kann irgendeines oder können alle Wasserstoffatome in den Molekülen durch Fluor, Chlor, Alkyl, Alkenyl, Aryl, Alkoxy, Aryloxy oder andere mit RMgCl nicht reagierende Gruppen ersetzt werden.
Zwei benachbarte Substituenten können zur Bildung weiterer kondensierter Ringe gekuppelt oder cyclisiert werden:
EMI6.1
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<tb> <SEP> Furyl <SEP> NR'Pyrryl <SEP> N-R' <SEP> Indolyl <SEP> Benzofuryl
<tb> <SEP> I <SEP> ÜND
<tb> <SEP> xx <SEP> N <SEP> o <SEP> /1
<tb> <SEP> R
<tb> <SEP> Dibenzofuryl <SEP> I-R' <SEP> Imidazolyl <SEP> Benzimidazolyl <SEP> Oxazolyl
<tb> <SEP> 3toJL <SEP> N <SEP> Äst
<tb> Benzoxazolyl <SEP> Pyrimidyl <SEP> Benzopyrimidyl <SEP> Thiazolyl <SEP> Benzothiazolyl
<tb> <SEP> xx <SEP> N
<tb> <SEP> NN <SEP> x
<tb> <SEP> N
<tb> <SEP> Triazinyl <SEP> Pyrazinyl <SEP> Pyridazinyl
<tb>
Bifunktionelle heterocyclische Di(magnesiumchloride), R(MgCl)2 nQ, worin R ein zweiwertiges heterocyclisches Radikal, z.
B. ein sauerstoff-, schwefel- oder tertiärer stickstoffhaltiger Ring ist, reagieren mit a-Halogencarbonsäureverbindungen entsprechend den Umsetzungsgleichungen 8, 9 und 10; die Bedeutungen für X, R', R" und R"' sind dieselben, wie sie für jene Gleichungen gegeben sind.
Die substituierte oder unsubstituierte Vinylgruppe aufweisende Magnesiumchloridreaktionsstoffe
Ein substituiertes oder unsubstituiertes Vinylchlorid hat die Formel:
EMI7.1
worin R', R" und R"' gleich oder verschieden sein können und aus Wasserstoff oder irgendeiner aliphatischen oder aromatischen Kohlenwasserstoffgruppe bestehen können. Sie können auch Kohlenwasserstoffgruppen mit funktionellen Gruppen substituenten enthalten, vorausgesetzt, dass die letzteren inert sind gegenüber Magnesium und Vinylmagnesiumchlorid.
R' kann sich mit R" oder R"' cyclisieren, wie es beispielsweise in der Verbindung
EMI7.2
der Fall ist. Weiterhin kann R"' auch Chlor sein, wobei in diesem Fall das Magnesium sowohl mit einem oder beiden Chloriden reagieren kann.
Wenn die in der folgenden Beschreibung verwendete Formel RMgCl. nQ sich auf ein substituiertes oder unsubstituiertes Vinylmagnesiumchlorid bezieht, so wird R durch die Gruppe
EMI7.3
ausgedrückt, in der R', R" und R"' die oben angegebene Bedeutung haben.
In ähnlicher Weise bezeichnet in einer Vinylverbindung der Formel R(MgCl)2 nQ, R die zweiwertige Gruppe:
EMI7.4
Vinylmagnesiumchloridverbindungen der oben angegebenen Art setzen sich mit a-Halogencarbonsäureverbindungen nach den Gleichungen 2 bis 7 um, worin
EMI7.5
und X die ursprünglich tur diese Reaktionen angegebene Bedeutung haben.
Die Umsetzungen können bei Verwendung von Vinylmagnesiumchlorid durch die folgenden Gleichungen noch besonders veranschaulicht werden.
EMI7.6
Weiterhin setzt sich die Verbindung der Formel R(MgCD.2 nQ, wie oben ausgedrückt, nach den Gleichungen 8, 9 und 10 um, wobei X, R', R" und R"' die für diese Gleichungen angegebene Bedeutung haben.
Beispiel I
1 Mol eines Vinylmagnesiumchloridtetrahydrofurankomplexes, gelöst in Tetrahydrofuran, wird langsam unter Rühren in eine unter Rückfluss kochende Lösung von 1 Mol Äthylbromacetat in Tetrahydrofuran gegeben. Nach Beendigung des Zusatzes wird weitere 2 bis 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Die Mischung wird dann gekühlt und 200 cm3 kaltes Wasser mit darin gelöster (5 bis 10 cms) konzentrierter Salzsäure werden unter äusserer Kühlung zugegeben (die Mischung wird dabei stark gerührt).
Die Schichten werden getrennt, die wässrige Schicht wird zweimal mit 50 cm Benzol extrahiert, die Extrakte werden mit der organischen Schicht vereinigt und diese dann vom Lösungsmittel befreit und das Athyl-3-butenoat von dem Äthylbromacetat durch fraktionierte Destillation getrennt. Es sind auch einige Produkte aus der Umsetzung des Phenylmagnesiumchlorids mit der Estergruppe vorhanden, doch stören diese bei der Trennung nicht.
Beispiel 2
Vinylmagnesiumchlorid und Athyl-a-chlordiäthyl- acetat geben nach der Arbeitsweise des Beispiels 1 Äthyl-a-vinyl-a, adiäthylacetat. Für die Trennung durch fraktionierte Destillation wurde Vakuum benutzt.
Beispiel 3 2ithyl-a-chlor-a-phenylacetat und Vinylmagnesiumchlorid geben nach der Arbeitsweise des Beispiels 2 Äthyl-a-vinyia-phenylacetat.
Beispiel 4 Phenylmagnesiumchlorld gibt mit Äthylbrom- acetat nach der Arbeitsweise des Beispiels 2 Äthyl- phenylacetat.
Beispiel 5
Phenylmagnesiumchlorid und Äthylchloracetat geben nach Beispiel 2 Äthylphenylacetat.
Beispiel 6
1 Mol eines Phenylmagnesiumchlorid-tetrahydro- furankomplexes in überschüssigem Tetrahydrofuran wird langsam zu einer unter Rückfluss kochenden Suspension von 1 Mol Natriumchloracetat in Tetrahydrofuran gegeben. Nach Beendigung des Zusatzes wird die Mischung drei Stunden unter Rückfluss ge kocht, gekühlt und zu einer gekühlten Mischung von 250 cm3 kaltem Wasser und 1,2 Mol konzentrierter Salzsäure gegeben. Die Schichten werden getrennt und die organische Schicht vom Lösungsmittel (durch Destillation) befreit und ein Rückstand von Phenylessigsäure erhalten. Sie kann weiter durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Wasser, wässriger Alkohol usw., gereinigt werden.
Beispiel 7
Phenylmagnesiumchlorid und Äthyl - a - brom- propionat geben nach der Arbeitsweise des Beispiels 2 bei Ersetzen des Tetrahydrofurans durch Methyltetrahydrofuran Äthyl-a-methylphenylacetat.
Beispiel s
Bei Ersatz des Tetrahydrofurans durch Tetrahydropyran geben Phenylmagnesiumchlorid und Natrium-a-bromstearat nach der Arbeitsweise des Beispiels 6 a-Phenylstearinsäure.
Beispiel 9
2 Mol Phenylmagnesiumchlorid und 1 Mol Natriumdichloracetat geben nach der Arbeitsweise des Beispiels 6 Diphenylessigsäure.
Beispiel 10 p-Chlorphenylmagnesiumchlorid gibt gemäss Beispiel 6 p-Chlorphenylessigsäure.
Beispiel 11 p-Chlorphenylmagnesiumchlorid gibt nach Beispiel 9 Di-(p-chlorphenyl)-essigsäure.
Beispiel 12 o-Tolylmagnesiumchlorid und Äthylchloracetat geben nach Beispiel 2 Äthyl-o-tolylacetat.
Beispiel 13 2ithyl-a-chlorphenylacetat und m-Tolylmagnesiumchlorid geben nach Beispiel 2 Äthyl-a-m-tolyl-a- phenylacetat.
Beispiel 14 p-Tolylmagnesiumchlorid gibt gemäss Beispiel 9 Di-p-tolylessigsäure.
Beispiel 15 Äthylchloracetat und p-Anisylmagnesiumchlorid geben gemäss Beispiel 2 Äthyl-anisylacetat.
Beispiel 16
Natrium-a-bromstearat und p-Phenetylmagnesiumchlorid geben gemäss Beispiel 6 a-p-Phenetylstearinsäure.
Beispiel 17
Dichlorphenylmagnesiumchlorid (aus 1 ,2,4-Tri- chlorbenzol) und Äthylchloracetat geben gemäss Beispiel 2 Sithyl-a-dichlorphenylacetat.
Beispiel 18
Trichlorphenylmagnesiumchlorid (aus 1,2,4,5- Tetrachiorbenzol) und Sithyl-a-brompropionat geben nach Beispiel 2 Äthyl-a-tnchlorphenylpropionat.
Beispiel 19 Tetrachlorphenylmagnesiumchlorid (aus Pentachlorbenzol) und Natrium-a-bromstearat geben nach Beispiel 6 a-Tetrachlorphenylstearinsäure.
Beispiel 20
Pentachlorphenylmagnesiumchlorid und Äthyl-a- chior-a-phenylacetat geben nach Beispiel 2 Äthyl-a pentachlorphenyl - a - phenylacetat. Anstelle der Fraktionierung im Vakuum ist Molekulardestillation erforderlich.
Beispiel 21 Äthylchloracetat und 2-m-Xylylmagnesiumchlorid (aus 2-Chlor-m-xylol) geben nach Beispiel 2 Sithyl- 2-m-xylylacetat.
Beispiel 22 Diphenylmagnesiumchl orid und Äthylchloracetat geben nach Beispiel 2 Äthyldiphenylacetat.
Beispiel 23
Trichlordiphenylmagnesiumchlorid und ithyl- chloracetat geben nach Beispiel 2 Athyltrichlordiphenylacetat. Zur Reinigung ist die Molekulardestillation angebracht.
Beispiel 24 Nonachlorbiphenylmagnesiumchlorid und Natrium-a-bromstearat geben nach Beispiel 6 a-Nonachlorbiphenylylstearinsäure.
Beispiel 25 o-Trifluormethylphenylmagnesiumchlorid und Äthyl-a-chlor-a-phenylacetat geben nach Beispiel 23 Äthyl-a-o-trifluormethylphenyl-a-phenylacetat.
Beispiel 26 Äthylchloracetat und p-Dimethylaminophenylmagnesiumchlorid geben nach Beispiel 2 Sithyl-p- dimethylaminophenylacetat.
Beispiel 27
Die Verwendung von Athyl-a-chlorphenylacetat in Beispiel 26 führt zu laithyl-a-phenyl-a-p-dimethyl- aminophenylacetat.
Beispiel 28
Die Verwendung von p-Diäthylaminophenylmagnesiumchlorid in Beispiel 26 führt zu Athyl-pdiäthylaminophenylacetat.
Beispiel 29
Die Verwendung von p-Diäthylaminophenylmagnesiumchlorid und Natrium-a-bromstearat in Beispiel 6 führt zu a-p-Diäthylaminophenylstearinsäure.
Beispiel 30
Chlortolylmagnesiumchlorid (aus 2,4-Dichlortoluol) und Natriumchloracetat gibt nach Beispiel 6 Chlortolylessigsäure.
Beispiel 31
Chloranisylmagnesiumchlorid und Äthyl-a-chlora-phenylacetat gibt nach Beispiel 2 Athyl-a-chloranisyl-a-phenylacetat.
Beispiel 32
Chlorphenetylmagnesiumchlorid und Natriumdichloracetat geben nach Beispiel 9 Dichlorphenetylessigsäure.
Beispiel 33 Äthyltetrachlorphenylmagnesiumchlorid und Natriumchloracetat geben nach Beispiel 6 Äthyltetrachlorphenylessigsäure.
Beispiel 34
Thienylmagnesiumchlorid und Äthylchloracetat geben nach Beispiel 2 Sithyl-a-thienylacetat.
Beispiel 35 a-Thienylmagnesiumchlorid gibt gemäss Beispiel 6 cc-Thienylessigsäure.
Beispiel 36 a-Thienylmagnesiumchlorid gibt nach Beispiel 2 Athyl-a-thienyl-a, a-diäthylacetat.
Beispiel 37 a-Thienylmagnesiumchlorid gibt gemäss Beispiel 8 or-Thienylstearins äure.
Beispiel 38 Natrium-a-bromdiphenylacetat und a-Thienyl- magnesiumchlorid geben gemäss Beispiel 6 a,a- Thienyldiphenylessigsäure.
Beispiel 39 Äthylchloracetat und a-Pyridylmagnesiumchlorid geben nach Beispiel 2 a-Pyridylacetat.
Beispiel 40 Äthylchloracetat und a-Furylmagnesiumchlorid geben nach Beispiel 2 Äthyl-a-furylacetat.
Beispiel 41
Athylchloracetat und 5-Chlorthienylmagnesiumchlorid (aus 2,5-Dichlorthiophen) geben gemäss Beispiel 2 Äthyl-Schlorthienylacetat.
Beispiel 42
1 Mol m-Fluorphenylmagnesiumchlorid in über schüssigem Tetrahydrofuran wird mit 0,5 Mol trockenem geschmolzenem Zinkchlorid zwei Stunden lang umgesetzt. Diese Mischung wird dann zu 1 Mol Äthylchloracetat zugegeben und wie in Beispiel 2 weiter bearbeitet und gibt Äthyl-m-fluorphenylacetat.
Beispiel 43
Natriumchloracetat und 2-Benzothiazolylmagnesiumchlorid geben nach Beispiel 6 2-Benzothiazolylessigsäure.
Beispiel 44
Die Verwendung von 2-Benzoxazolylmagnesiumchlorid in Beispiel 43 führt zu 2-Benzoxazolylessigsäure.
Beispiel 45 Äthylchloracetat und 2-Methyl-5 -benzothiazolyl- magnesiumchlorid geben nach Beispiel 2 Äthyl-a (2-methyl-5-benzothiazolyl)-acetat.
Beispiel 46
2-Chinolylmagnesiumchlorid gibt gemäss Beispiel 6 2-Chinolylessigsäure.
Beispiel 47
6-Chinolylmagnesiumchlorid gibt nach Beispiel 8 a-6-Chinolylstearinsäure.
Beispiel 48 8- Chinolinylmagnesiumchlorid und Athyl-cl- chlor-a-phenylacetat gibt nach Beispiel 23 Äthyl-a- 8-chinolinyl-a-phenylacetat.
Beispiel 49 1 -Cyclohexen- 1 -yl-magnesiumchlorid und 22ithyl- chloracetat geben nach Beispiel 2 Athyl-a-l-cyclo- hexen-l-yl-acetat.
Beispiel 50
Die Verwendung von 4-Methyl-l-penten-2-ylmagnesiumchlorid in Beispiel 49 führt zu Äthyl-a- (4-methyl-1-penten-2-yl)-acetat.
Beispiel 51 4-Methyl-l-penten-2-yl-magnesiumchlondi und Athylea-brompropionat geben nach Beispiel 2 Äthyl-a- (4-methyl- 1 -penten-2-yl)-propionat.
Beispiel 52 4-Methyl-1-penten-2-yl-magnesiumchlorid und Natrium-a-bromstearat geben nach Beispiel 6 a-(4 Methyl- 1 -penten-2-yl)-stearinsäure.
Beispiel 53 2-Propen-2-yl;magnesiumchlorid und Athylchlor- acetat geben nach Beispiel 2 Äthyl-2-propen-2-ylacetat (3-methyl-3-butenoat).
Beispiel 54 l-Propen-l-yl-magnesiumchlorid und Athyl-achlor-a-phenylacetat gibt nach Beispiel 2 Athyl-2- phenyl-3 -penteno at.
Beispiel 55
Die Verwendung von 2-Buten-2-yl-magnesiumchlorid -in Beispiel 53 führt zu Athyl-3-methyl-3- pentenoat.
Beispiel 56 SithyI-3-hexenoat wird erhalten bei Verwendung von l-Buten-l-yl-magnesiumchlorid in Beispiel 53.
Beispiel 57 l-Buten-l-yl-magnesiumchlorid gibt nach Beispiel 7 Athyl-2-methyl-3 -hexenoat.
Beispiel 58 N-methyl-2-pyrrylmagnesiumchlorid und 2ithyl- chloracetat geben nach Beispiel 2 Äthyl-N-methyl-2- pyrrylacetat.
Beispiel 59 p-Vinylphenylmagnesiumchlorid und Athylchlor- acetat geben nach Beispiel 2 Athyl-p-vinylphenyl- acetat.
Beispiel 60 p-Vinylphenylmagnesiumchlorid und Äthyl-abrompropionat geben nach Beispiel 2 Äthyl-a-p- vinylphenylpropionat.
Beispiel 61 p-Vinylphenylmagnesiumchlorid gibt nach Beispiel 3 Äthyl-a-phenyi-a-p-vinyiphenylacetat.
Die nach dem Verfahren gemäss vorliegender Erfindung hergestellten Salze von Säuren und Ester, auch die aus den Salzen hergestellten Säuren, sind gut zu gebrauchen als Parfümbestandteile, als Plastifizierungsmittel oder im Falle der Säuren als Zwischenweichmacher und als spezielle Lösungsmittel. Die die Vinylgruppe enthaltenden Produkte sind geeignet für die Mischpolymerisation mit Monomeren, wie Styrol, Vinylchlorid, Butadien usw., und bilden interessante Spezialharze. Jene Verbindungen, welche die Dialkylaminogruppen enthalten, können quaternisiert werden und bilden ebenso interessante kationaktive Reinigungsmittel und Insektizide wie jene mit tertiärem Stickstoff, beispielsweise Pyridyl, Chinolyl, Benzothiazolyl, Benzoxalyl usw. und deren Derivate.
Einige der Verbindungen finden als feuerhemmende weichmachende Mittel Verwendung, besonders Diester, welche hochchlorierte Phenyl- und Diphenylgruppen enthalten. Einige haben grosse antibakterizide Wirkung.
Phenylessigsäure und ihre Ester sind geeignet für Nährböden für Penicillium Notatum als Vorstadium für die Penicillin-Herstellung. Die substituierten Phenylessigverbindungen finden ähnliche Verwendung.
Viele der Ester und Säuren, insbesondere a- oder BNaphthylessigsäure, haben grosse, das Wachstum regulierende Fähigkeiten bei der landwirtschaftlichen Hormonverwendung und auch bei der Unkrautvertilgung.
Process for the preparation of carboxylic acid compounds
The subject of the patent is a method for
Preparation of carboxylic acid compounds of the formula
RR'R "CCO2R" ', where R is a mono- or polyvalent, substituted or unsubstituted vinyl radical or an aromatic or heterocyclic radical, R' and R "are hydrogen or organic radicals, which can be the same or different, and R" 'is an organic group or a metal which is characterized in that an organomagnesium chloride complex of the formula RMgCl nQ where n is a number between 1 and 3 and Q is an optionally substituted 5- or 6-membered, non-aromatic,
a ring compound containing an oxygen atom in the ring, in which at least one carbon atom adjacent to the oxygen atom bears no substituents except hydrogen and in which, in the case of a 6-membered ring compound, the ring member in the 4 position with respect to the oxygen atom is either a carbon atom or is a nitrogen atom bearing a substituent, the substituents present being inert towards the starting compounds and the products obtained, with an α-halocarboxylic acid compound of the formula R'R "XCCO2R" 'in which X is a halogen atom.
The organomagaesium chloride complexes can be prepared by reacting the corresponding compound RC1 with magnesium in the presence of the compound Q as the reaction medium.
The heterocyclic compounds can contain a single unsaturated bond, as is the case with dihydropyran. Compounds which fall under this definition are tetrahydrofuran, tetrahydropyran, 2-methyltetrahydrofuran, 2-ethoxy-tetrahydropyran, tetrahydrofurfuryl ethyl ether, dihydropyran and N-methylmorpholine.
Permissible substituents are groups which do not react with the organic magnesium chlorides or with any of the remaining components and products of the reaction mixtures of the present process and include substituted and unsubstituted alkyl, aryl, alkoxy and aryloxy groups, all of which are permissible substituents which include the other components of the reaction mixture, as described above, do not react. In the case where nitrogen replaces a carbon atom in a 6-membered ring, the hydrogen on the nitrogen atom must be substituted by a group which does not react with the reactants or reaction products.
Another requirement for the compound Q is that the oxygen must be available for electron donation, that is to say that the free p electrons of the oxygen must be available for coordination with the organic magnesium chloride.
Any large blocking groups in the 2- and 5- (6-) positions can limit the free availability of these electrons. On the other hand, the availability of these electrons can be limited by a p-pi resonance, as is the case, for example, with furan, which cannot be used. A double bond, which results in a p-pi resonance, as is the case with the useful dihydropyran, enables the reactivity, since the oxygen still has free p electrons. In other words, the oxygen of the heterocyclic structure must be such that electrons of the oxygen atom are available for coordination and complex formation with magnesium.
Since the compound Q apparently also acts as a solvent, a compound Q which has a high melting point can also be effective in the method according to the invention; however, if this is used as a solvent, it causes great difficulties in carrying out the reaction due to the high melting point of, for example, over 90 ". Otherwise, any liquid which corresponds to the compound Q can be effective, taking into account the above-mentioned restrictions.
The reactions can be carried out in the compound Q as the reaction medium at a temperature between room and reflux temperature. Inert hydrocarbon solvents can be used as the reaction medium.
But the temperature is not particularly critical, it can even be below room temperature.
The α-halocarboxylic acid compounds which are to be reacted with the organomagnesium chloride complex are preferably esters or salts.
The acid itself is not used in the process according to the invention because the reaction of the hydrogen acid with the magnesium chloride complex destroys a large part of the latter with the formation of undesired by-products. If carboxylic acids substituted by aryl, vinyl or heterocyclic radicals are to be prepared, it is most expedient to first prepare the correspondingly substituted ester or the salt using the process according to the invention and then to convert the ester or the salt into the acid using conventional hydrolysis methods.
The implementation in one embodiment of the method of the present invention can be illustrated by the following general equation:
EMI2.1
RMgCl nQ therein denote the organomagnesium chloride complex, R 'and R "denote hydrogen or organic radicals, which can be identical or different, X denotes halogen and R"' denotes an organic group or a metal. Preferably the metal should be an alkali metal, but almost any metal is suitable.
It goes without saying that the formula must be changed accordingly if the metal has a valence other than 1. Aryl magnesium chloride complex compounds
The reactions of aryl magnesium chloride complex compounds with α-halocarboxylic acid compounds can be expressed by the following general equations:
EMI2.2
in particular
EMI2.3
Herein n denote a small integer, R 'and R "denote alkyl, aryl, alkenyl, aralkyl and hydrogen, R"' denote an organic group or a metal, and R is expressed by:
EMI2.4
where R ", Rb, Re, Rd and Re can be the same or different substituents as long as they do not react with the aryl magnesium chloride complex compound.
The substituents can be as follows: hydrogen, fluorine, chlorine; Alkyl such as methyl, ethyl, etc .; Alkenyl such as vinyl, allyl, propenyl, etc .; Aryl such as phenyl, tolyl, xylyl, xenyl, etc .; Aralkyl such as benzyl, phenylethyl, cinnamyl, methylbenzyl, etc .; heterocyclic such as thienyl, thenyl, furyl, etc .; Alkoxyl such as methoxy, ethoxy, allyloxy, etc .; Aryloxy, such as phenoxy, tolyloxy, xenyloxy, etc. and dialkylamino, such as dimethylamino, diethylamino, etc. groups.
Chlorophenyl and substituted chlorophenylmagnesium chlorides react with α-halogen esters according to equations 2 to 7; where X is halogen, R 'and R "are hydrogen or monovalent organic radicals which are free of groups capable of reacting with RMgCl, R"' is an organic group or a metal and R in this case is as follows:
EMI3.1
All positions in these radicals which do not contain chlorine can be replaced by fluorine or any organic monovalent group, such as alkyl, alkenyl, aryl, dialkylamino, alkoxy, aryloxy and alkenyloxy groups. In addition, divalent groups, such as alkylidenedioxy groups, can be bonded to the adjacent open positions.
The substituents can contain functional groups if these do not react with the aryl magnesium chloride complex compound.
Xenylmagnesium chlorides react with α-halogen esters according to equations 2 to 7; therein, X denotes halogen, R ', R "denotes hydrogen or monovalent organic radicals which are free of groups which can react with RMgCl, and R"' denotes an organic group or a metal.
R in the above equations can be a substituted or unsubstituted xenyl radical.
The raw materials used to make RMgCl can also contain some chlorinated terphenyls. So R can be:
EMI3.2
EMI4.1
The bond to the magnesium can take place in the ortho, meta or para position. Other groups can be present instead of the ring hydrogen
Bifunctional arylenedi (magnesium chloride) complexes can also be formed with α-halogen esters, such as, for example, alkyl, alkenyl, aryl, alkaryl, aralkyl, fluoro, alkoxy, alkenoxy, aryloxy, dialkylamino and similar groups. implemented according to the following general equations:
EMI4.2
In these reactions with bifunctional di (magnesium chloride) compounds, X is halogen, R 'and R "are hydrogen or monovalent radicals identified above which do not react with R (MgCl) 2, R"' is an organic radical or a metal; R (MgC1), can be expressed quite generally as follows:
EMI5.1
wherein the hydrogen atoms in the ring can be replaced by any group that does not react with RMgCl, such as chlorine, fluorine, R'2N-, R'O-, R ', etc., where R' is a monovalent organic radical.
Two adjacent R 'radicals can be cyclized R (MgCl) 2 groups and can have the following form:
EMI5.2
wherein the hydrogen can be replaced in the manner indicated above; wherein the hydrogen can be replaced in the manner indicated above; wherein the hydrogen can be replaced in the manner indicated above; wherein the hydrogen can be replaced in the manner indicated above; or R can be any other divalent group, where the hydrogen can be replaced in the manner indicated above. The magnesium chloride complex compounds can, for.
B. be manufactured as follows:
EMI5.3
The further reaction of naphthyl magnesium chloride with sodium chloroacetate and organic esters of chloroacetic acid results in useful plant hormones as follows:
EMI5.4
Heterocyclic magnesium chloride reactants, RMgCl nQ, react with α-halogen derivatives according to conversion equations 2 to 7 as described below. R in this case means a heterocyclic radical, e.g. B. an oxygen-, sulfur- or tertiary nitrogen-containing heterocyclic ring, where its bond to magnesium takes place via a carbon atom of an aromatic or pseudoaromatic ring.
Of the various types of heterocyclic groups R, those are shown in the following structural formulas in which one free bond indicates the location of the magnesium bond, while two free bonds indicate the points at which the bond with Mg can optionally be made. In these structural formulas, any or all of the hydrogen atoms in the molecules can be replaced with fluorine, chlorine, alkyl, alkenyl, aryl, alkoxy, aryloxy, or other groups that do not react with RMgCl.
Two adjacent substituents can be coupled or cyclized to form additional fused rings:
EMI6.1
<tb> 5 <SEP> {¸ \)
<tb> <SEP> ¸; <SEP> J0NV
<tb> <SEP> YNY <SEP> ÜÜI
<tb> <SEP> · - <SEP> ¸; <SEP> I <SEP> I <SEP> I
<tb> <SEP> Furyl <SEP> NR'Pyrryl <SEP> N-R '<SEP> Indolyl <SEP> Benzofuryl
<tb> <SEP> I <SEP> ÜND
<tb> <SEP> xx <SEP> N <SEP> o <SEP> / 1
<tb> <SEP> R
<tb> <SEP> dibenzofuryl <SEP> I-R '<SEP> imidazolyl <SEP> benzimidazolyl <SEP> oxazolyl
<tb> <SEP> 3toJL <SEP> N <SEP> branch
<tb> Benzoxazolyl <SEP> Pyrimidyl <SEP> Benzopyrimidyl <SEP> Thiazolyl <SEP> Benzothiazolyl
<tb> <SEP> xx <SEP> N
<tb> <SEP> NN <SEP> x
<tb> <SEP> N
<tb> <SEP> Triazinyl <SEP> Pyrazinyl <SEP> Pyridazinyl
<tb>
Bifunctional heterocyclic di (magnesium chlorides), R (MgCl) 2 nQ, where R is a divalent heterocyclic radical, e.g.
B. is an oxygen, sulfur or tertiary nitrogen-containing ring, react with α-halocarboxylic acid compounds according to the conversion equations 8, 9 and 10; the meanings for X, R ', R "and R"' are the same as given for those equations.
Magnesium chloride reactants having the substituted or unsubstituted vinyl group
A substituted or unsubstituted vinyl chloride has the formula:
EMI7.1
wherein R ', R "and R"' can be the same or different and can consist of hydrogen or any aliphatic or aromatic hydrocarbon group. They can also contain hydrocarbon groups with functional group substituents, provided that the latter are inert to magnesium and vinyl magnesium chloride.
R 'can cyclize with R "or R"', as for example in the compound
EMI7.2
the case is. Furthermore, R "'can also be chlorine, in which case the magnesium can react with one or both chlorides.
If the formula used in the following description is RMgCl. nQ refers to a substituted or unsubstituted vinyl magnesium chloride, then R is represented by the group
EMI7.3
expressed in which R ', R "and R"' have the meaning given above.
Similarly, in a vinyl compound of the formula R (MgCl) 2 nQ, R denotes the divalent group:
EMI7.4
Vinyl magnesium chloride compounds of the type indicated above react with α-halocarboxylic acid compounds according to equations 2 to 7, in which
EMI7.5
and X have the meaning originally given for these reactions.
When vinyl magnesium chloride is used, the reactions can be particularly illustrated by the following equations.
EMI7.6
Furthermore, the compound of the formula R (MgCD.2 nQ, as expressed above, is converted according to equations 8, 9 and 10, where X, R ', R "and R"' have the meanings given for these equations.
Example I.
1 mol of a vinyl magnesium chloride tetrahydrofuran complex, dissolved in tetrahydrofuran, is slowly added with stirring to a refluxing solution of 1 mol of ethyl bromoacetate in tetrahydrofuran. After the addition is complete, the mixture is refluxed for a further 2 to 3 hours. The mixture is then cooled and 200 cm3 of cold water with (5 to 10 cms) concentrated hydrochloric acid dissolved in it are added with external cooling (the mixture is vigorously stirred).
The layers are separated, the aqueous layer is extracted twice with 50 cm benzene, the extracts are combined and the organic layer is then freed from the solvent and the ethyl 3-butenoate is separated from the ethyl bromoacetate by fractional distillation. There are also some products from the reaction of the phenyl magnesium chloride with the ester group, but these do not interfere with the separation.
Example 2
Vinylmagnesium chloride and ethyl-a-chlorodiethyl acetate give, following the procedure of Example 1, ethyl-a-vinyl-a, adiäthylacetat. Vacuum was used for the separation by fractional distillation.
Example 3 Ethyl-a-chloro-a-phenyl acetate and vinyl magnesium chloride give, following the procedure of Example 2, ethyl-a-vinyia-phenyl acetate.
Example 4 Phenylmagnesiumchlorld gives ethyl phenyl acetate with ethyl bromo acetate according to the procedure of example 2.
Example 5
Phenylmagnesium chloride and ethyl chloroacetate give ethylphenyl acetate according to Example 2.
Example 6
1 mol of a phenylmagnesium chloride tetrahydrofuran complex in excess tetrahydrofuran is slowly added to a refluxing suspension of 1 mol of sodium chloroacetate in tetrahydrofuran. When the addition is complete, the mixture is refluxed for three hours, cooled and added to a cooled mixture of 250 cm3 of cold water and 1.2 mol of concentrated hydrochloric acid. The layers are separated and the organic layer is freed from the solvent (by distillation) and a residue of phenylacetic acid is obtained. It can be further purified by recrystallization from a suitable solvent such as water, aqueous alcohol, etc.
Example 7
Phenylmagnesium chloride and ethyl - a - bromopropionate give, following the procedure of Example 2, when the tetrahydrofuran is replaced by methyltetrahydrofuran, ethyl a-methylphenyl acetate.
Example s
If tetrahydrofuran is replaced by tetrahydropyran, phenylmagnesium chloride and sodium a-bromostearate give a-phenylstearic acid according to the procedure of Example 6.
Example 9
2 moles of phenylmagnesium chloride and 1 mole of sodium dichloroacetate give diphenylacetic acid according to the procedure of Example 6.
Example 10 p-Chlorophenylmagnesium chloride gives according to Example 6 p-chlorophenyl acetic acid.
Example 11 p-Chlorophenyl magnesium chloride gives according to Example 9 di- (p-chlorophenyl) acetic acid.
Example 12 o-Tolyl magnesium chloride and ethyl chloroacetate give, according to Example 2, ethyl o-tolylacetate.
Example 13 Ethyl-a-chlorophenyl acetate and m-tolylmagnesium chloride give, according to Example 2, ethyl-a-m-tolyl-a-phenyl acetate.
Example 14 p-Tolylmagnesium chloride gives according to Example 9 di-p-tolylacetic acid.
Example 15 Ethyl chloroacetate and p-anisylmagnesium chloride give, according to Example 2, ethyl anisyl acetate.
Example 16
Sodium a-bromostearate and p-phenethylmagnesium chloride give a-p-phenethylstearic acid according to Example 6.
Example 17
Dichlorophenylmagnesium chloride (from 1,2,4-trichlorobenzene) and ethyl chloroacetate give according to Example 2 sithyl-a-dichlorophenyl acetate.
Example 18
Trichlorophenylmagnesium chloride (from 1,2,4,5-tetrachiorbenzene) and sithyl-a-bromopropionate give, according to Example 2, ethyl-a-chlorophenylpropionate.
Example 19 Tetrachlorophenylmagnesium chloride (from pentachlorobenzene) and sodium a-bromostearate give, according to Example 6, a-tetrachlorophenylstearic acid.
Example 20
Pentachlorophenylmagnesium chloride and ethyl-a-chior-a-phenyl acetate give, according to Example 2, ethyl-a-pentachlorophenyl-a-phenyl acetate. Instead of fractionation in vacuo, molecular distillation is required.
Example 21 Ethyl chloroacetate and 2-m-xylylmagnesium chloride (from 2-chloro-m-xylene) give sithyl-2-m-xylyl acetate according to Example 2.
Example 22 Diphenylmagnesiumchloride and ethyl chloroacetate give ethyl diphenyl acetate according to Example 2.
Example 23
Trichlorodiphenylmagnesium chloride and ithyl chloroacetate give according to Example 2 ethyl trichlorodiphenyl acetate. Molecular distillation is appropriate for cleaning.
Example 24 Nonachlorobiphenyl magnesium chloride and sodium α-bromostearate give α-nonachlorobiphenylyl stearic acid according to Example 6.
Example 25 o-Trifluoromethylphenylmagnesium chloride and ethyl-a-chloro-a-phenyl acetate give, according to Example 23, ethyl-a-o-trifluoromethylphenyl-a-phenyl acetate.
Example 26 Ethyl chloroacetate and p-dimethylaminophenylmagnesium chloride give, according to Example 2, sithyl-p-dimethylaminophenyl acetate.
Example 27
The use of ethyl-a-chlorophenyl acetate in Example 26 leads to ethyl-a-phenyl-a-p-dimethyl-aminophenyl acetate.
Example 28
The use of p-diethylaminophenyl magnesium chloride in Example 26 leads to ethyl p-diethylaminophenyl acetate.
Example 29
The use of p-diethylaminophenyl magnesium chloride and sodium a-bromostearate in Example 6 leads to a-p-diethylaminophenyl stearic acid.
Example 30
Chlorotolylmagnesium chloride (from 2,4-dichlorotoluene) and sodium chloroacetate give chlorotolylacetic acid according to Example 6.
Example 31
Chloranisylmagnesium chloride and ethyl-a-chlora-phenyl acetate give, according to Example 2, ethyl-a-chloroanisyl-a-phenyl acetate.
Example 32
Chlorophenetylmagnesium chloride and sodium dichloroacetate give, according to Example 9, dichlorophenetyl acetic acid.
Example 33 Ethyltetrachlorophenylmagnesium chloride and sodium chloroacetate give, according to Example 6, ethyltetrachlorophenyl acetic acid.
Example 34
Thienylmagnesium chloride and ethyl chloroacetate give sithyl-a-thienyl acetate according to Example 2.
Example 35 α-thienyl magnesium chloride gives, according to Example 6, α-thienyl acetic acid.
Example 36 α-Thienylmagnesiumchlorid gives, according to Example 2, ethyl-α-thienyl-α, α-diethyl acetate.
Example 37 α-Thienylmagnesium chloride gives according to Example 8 or-Thienylstearic acid.
Example 38 Sodium a-bromodiphenyl acetate and a-thienyl magnesium chloride give a-thienyl diphenyl acetic acid according to Example 6 a.
Example 39 Ethyl chloroacetate and α-pyridyl magnesium chloride give α-pyridyl acetate according to Example 2.
Example 40 Ethyl chloroacetate and α-furyl magnesium chloride give, according to Example 2, ethyl α-furylacetate.
Example 41
Ethyl chloroacetate and 5-chlorothienylmagnesium chloride (from 2,5-dichlorothiophene) give, according to example 2, ethyl-chlorothienyl acetate.
Example 42
1 mole of m-fluorophenyl magnesium chloride in excess tetrahydrofuran is reacted with 0.5 mole of dry molten zinc chloride for two hours. This mixture is then added to 1 mol of ethyl chloroacetate and processed further as in Example 2, giving ethyl m-fluorophenyl acetate.
Example 43
Sodium chloroacetate and 2-benzothiazolylmagnesium chloride give, according to Example 6, 2-benzothiazolyl acetic acid.
Example 44
The use of 2-benzoxazolyl magnesium chloride in Example 43 results in 2-benzoxazolyl acetic acid.
Example 45 Ethyl chloroacetate and 2-methyl-5-benzothiazolyl magnesium chloride give, according to Example 2, ethyl-a (2-methyl-5-benzothiazolyl) acetate.
Example 46
According to Example 6, 2-quinolyl magnesium chloride gives 2-quinolyl acetic acid.
Example 47
According to Example 8, 6-quinolyl magnesium chloride gives α-6-quinolyl stearic acid.
Example 48 8-quinolinylmagnesium chloride and ethyl-C1-chloro-a-phenyl acetate give, according to Example 23, ethyl-a-8-quinolinyl-a-phenyl acetate.
Example 49 1 -Cyclohexene-1-ylmagnesium chloride and 22ithylchloroacetate give, according to Example 2, ethyl-a-l-cyclohexen-l-yl acetate.
Example 50
The use of 4-methyl-1-penten-2-ylmagnesium chloride in Example 49 leads to ethyl-α- (4-methyl-1-penten-2-yl) acetate.
Example 51 4-Methyl-1-penten-2-yl-magnesium chloride and ethylea-bromopropionate give, according to Example 2, ethyl a- (4-methyl-1-penten-2-yl) propionate.
Example 52 4-Methyl-1-penten-2-yl-magnesium chloride and sodium a-bromostearate give, according to Example 6, a- (4-methyl-1-penten-2-yl) -stearic acid.
Example 53 2-propen-2-yl; magnesium chloride and ethyl chloroacetate give, according to Example 2, ethyl 2-propen-2-ylacetate (3-methyl-3-butenoate).
Example 54 l-propen-l-yl-magnesium chloride and ethyl-achlor-α-phenyl acetate give ethyl-2-phenyl-3-penteno at according to example 2.
Example 55
The use of 2-buten-2-ylmagnesium chloride in Example 53 leads to ethyl 3-methyl-3-pentenoate.
Example 56 SithyI-3-hexenoate is obtained when using 1-buten-1-ylmagnesium chloride in Example 53.
Example 57 l-buten-l-ylmagnesium chloride gives, according to example 7, ethyl 2-methyl-3-hexenoate.
Example 58 N-methyl-2-pyrrylmagnesium chloride and 2ithyl chloroacetate give, according to Example 2, ethyl N-methyl-2-pyrryl acetate.
Example 59 p-vinylphenylmagnesium chloride and ethyl chloroacetate give, according to example 2, ethyl p-vinylphenyl acetate.
Example 60 p-vinylphenylmagnesium chloride and ethyl abromopropionate give, according to Example 2, ethyl a-p-vinylphenyl propionate.
Example 61 p-Vinylphenylmagnesium chloride gives, according to Example 3, ethyl-a-phenyi-a-p-vinyiphenyl acetate.
The salts of acids and esters produced by the process according to the present invention, including the acids produced from the salts, can be used well as perfume ingredients, as plasticizers or, in the case of acids, as intermediate plasticizers and special solvents. The products containing the vinyl group are suitable for interpolymerization with monomers such as styrene, vinyl chloride, butadiene, etc., and form interesting specialty resins. Those compounds which contain the dialkylamino groups can be quaternized and form cationic detergents and insecticides as interesting as those containing tertiary nitrogen, e.g. pyridyl, quinolyl, benzothiazolyl, benzoxalyl etc. and their derivatives.
Some of the compounds find use as fire retardant plasticizers, particularly diesters which contain highly chlorinated phenyl and diphenyl groups. Some of them have great antibacterial properties.
Phenylacetic acid and its esters are suitable for culture media for Penicillium Notatum as a preliminary stage for penicillin production. The substituted phenylacetic compounds find similar use.
Many of the esters and acids, particularly α- or B-naphthylacetic acid, have great growth-regulating abilities in agricultural hormone use and also in weed control.