CH324341A - Procédé de préparation d'un dérivé de la tétracycline - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation        d'un    dérivé de la     tétracycline       La présente invention se rapporte à un  procédé de préparation d'un nouveau dérivé  de la tétracycline, qui, sous forme de base li  bre, répond à la formule suivante  
EMI0001.0004     
    La titulaire a décidé d'appeler ce composé       anhydrotétracycline,    en se basant sur la no  menclature admise dans ce domaine.  



  Comme le montre la formule ci-dessus,       l'anhydrotétracycline    est une base azotée qui  est capable de former des sels d'addition avec  des acides, de la manière qui est typique  pour toutes les bases azotées. Ainsi     l'anhydro-          tétracycline    forme des sels d'addition avec  l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique,  l'acide iodhydrique, l'acide acétique ou d'au  tres acides de ce type.  



       L'anhydrotétracycline    et ses sels d'addition  avec des acides sont utilisables dans plusieurs  domaines. Ainsi, par exemple, ils sont utili-    sables comme germicides. On a constaté que  ces composés possèdent une activité     germi-          cide    vis-à-vis d'un grand nombre de bactéries  gram-positives et gram-négatives. Ils présentent  toutefois un intérêt particulier en tant     qu7inter-          médiaires    utilisables dans la préparation de  composés possédant une forte activité anti  biotique.  



  Le procédé suivant la présente invention  est caractérisé en ce qu'on fait agir de l'acide  iodhydrique sur un sel d'acide de la     chlortétra-          cycline    pour obtenir, par     déchloruration    et  déshydratation     intramoléculaire,        l'iodhydrate    de       l'anhydrotétracycline.     



  Le sel ainsi obtenu peut être traité par une  substance alcaline, par exemple un hydroxyde  de métal alcalin, dans le but d'obtenir     l'an-          hydrotétracycline    sous forme de base libre.  



  Comme composé de départ pour la mise  en     oeuvre    du procédé suivant l'invention, on  peut utiliser, par exemple, le chlorhydrate de  la     chlortétracycline.    On peut aussi partir de la       chlortétracycline    libre qui, lorsqu'elle est mise  en contact avec l'acide iodhydrique, se trans  forme d'abord en son     iodhydrate.    Sous l'action  de l'acide iodhydrique,

   la     chlortétracycline    su  bit une     déchloruration    et une déshydratation       intramoléculaire.         La     chlortétracycline    et ses sels d'acides  sont des composés connus qui peuvent être  préparés par des méthodes     connues.     



  L'acide iodhydrique peut être employé en  solution à une concentration quelconque al  lant jusqu'à environ 57 % de<I>Hl.</I> Pour des  raisons de commodité, on préfère     utiliser    de  l'acide iodhydrique à 48 ' /o. La réaction peut  être     effectuée    pratiquement à n'importe quelle  température appropriée, par exemple à la tem  pérature ambiante. En général, il est pré  férable d'utiliser des températures plus élevées,  par exemple de 60 à     80o    C ou même de       100o    C, la réaction étant plus rapide à ces  températures.

   A la température ambiante la  réaction est pratiquement terminée après en  viron 80 heures, tandis qu'à environ 800 C elle  est pratiquement terminée après une     demi-          heure    à 1 heure. Lorsqu'on veut     effectuer    la  réaction à une température relativement élevée  ou pendant un temps prolongé, il est quelque  fois avantageux d'ajouter une petite quantité  de phosphore rouge pour éliminer l'iode libre  qui se forme pendant la réaction.  



  L'exemple suivant montre comment on  peut réaliser la présente invention.  



  <I>Exemple</I>  On chauffe à 75 - 800 C 20 g de     chlor-          hydrate    de     chlortétracycline    avec 300     cm3    de       HI    à     48        %        pendant        une        demi-heure,        après     quoi on ajoute un volume égal d'eau et on  refroidit la solution dans un bain de glace pen  dant 2 heures.

   On recueille le précipité     d'iod-          hydrate        d'anhydrotétracycline    brut qui se forme  on le lave avec une petite quantité d'eau et on    le met en suspension dans 500     cm3    d'eau. On  ajoute ensuite, en agitant, 1 litre d'acétate  d'éthyle dans l'espace de 10 minutes. Pendant  ce temps, on ajoute suffisamment de     NaOH     pour maintenir le<I>pH</I> de la phase aqueuse à  4,5. On sépare ensuite la phase d'acétate  d'éthyle et on épuise la phase aqueuse rési  duelle, tout en la maintenant à un<I>pH</I> de 4,5,  par une quantité supplémentaire de 1 litre  d'acétate d'éthyle.

   On réunit les extraits à  l'acétate d'éthyle qui renferment     l'anhydrotétra-          cycline,    sous forme de base libre, on les con  centre jusqu'à siccité et on dissout le résidu  résultant dans une quantité aussi faible que  possible d'alcool bouillant (environ 2 litres).  En refroidissant on obtient 12,5 g     d'anhydro-          tétracycline    sous forme d'un précipité     cristallin.     Ce produit fond à environ 224-2260 C, avec  dégagement de gaz, et présente un pouvoir  rotatoire spécifique     [a]D     =     -f-    249 (dans le       cellosolve).  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation d'un dérivé de la tétracycline, caractérisé en ce qu'on fait agir de l'acide iodhydrique sur un sel d'acide de la chlortétracycline pour obtenir, par déchloru- ration et déshydratation intramoléculaire, l'iod- hydrate de l'anhydrotétracycline. SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la- revendication, caracté risé en ce qu'on traite l'iodhydrate d'anhydro- tétracycline obtenu par une substance alcaline pour obtenir l'anhydrotétracycline sous forme de base libre.