CH306565A

CH306565A - Process for the preparation of a mixture of p-aminobenzoic acid esters of polyethylene glycol monomethyl ethers.

Info

Publication number: CH306565A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1950-02-15
Filing date: 1950-02-15
Publication date: 1955-04-15

Description

  

  



  Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von p-Aminobenzoesäureestern von   Polyäthylenglykolmonomethyläthern.       Es kurde    die überraschende Beobachtung   gemaellt,    dass   Ester aus p-Aminobenzoesäure    und Polyäthylenglykolmonomethyläthern der Formel
EMI1.1     
 worin   n    eine ganze Zahl von 4 bis 50 bedeu   tet, wertvolle therapeutische Eigenschaften    aufweisen.



   Das vorliegende Patent bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung eines Ge  misches solcher Ester, welches Verfahren    da  durci    gekennzeichnet ist, dass man ein solehes Gemisch von Polyäthylenglykolmonomethylathern, aus welchem beim Verestern mit   p-Aminobenzoesäure    ein bei Temperaturen unterhalb 60  wasserlösliches Estergemisch entsteht, mit den p-Aminobenzoesäurerest abgebenden Verbindungen umsetzt ; der   End-    stoff hat ein wachsartiges Aussehen und ist in den meisten organischen   Losungsmitteln,    mit Ausnahme von   aliphatischen Kohlenwasser-    stoffen, leieht   loslich.   



   Als Ausgangsstoff für das neue Verfahren geeignete Polyäthylenglykolmonomethyl   ather-fiemische sind technisch leicht zugäng-    lich. Die Komponenten des p-Aminobenzoe  säureestergemisches    weisen   bezüglieh    ihres Molekulargewichtes eine ähnliche Verteilung wie die Komponenten des Ausgangsproduktes auf.



   Als den   p-Aminobenzoylrest    abgebende Verbindungen sind beispielsweise geeignet p-Aminobenzoesäure oder zum Beispiel ihre Ester mit niedrigmolekularen Alkoholen ; bei Verwendung von solchen Estern ist es zweckmässig, in der im folgenden Beispiel angegebenen Weise zu verfahren.



   Das neue   Estergemisch    soll als Heilmittel verwendet werden.



   Beispiel :
8,   25    Gewichtsteile   p-Aminobenzoesäure-    äthylester, 35 Gewichtsteile   technischer Poly-      äthylenglykolmonomethyläther    vom   durch-    schnittlichen Molekulargewicht 350, im Hochvakuum bei   110     getrocknet, und 4 Volumteile einer 2normalen Natriummethylatlösung in Methanol werden 16 Stunden in einem Va  kuum    von 12 mm Quecksilber auf   100     er  hitzt.    Eine Probe des hellbraunen Öls ist nach dieser Zeit fast quantitativ wasserlöslich. Es wird alles auf 250 Volumteile Wasser, dem 5   Volumteile    einer 2n-Salzsäure zugegeben sind, ausgegossen.

   Nach Zugabe von einem Volumteil einer gesättigten Natriumbisulfitlosung wird   a. uf PH    7, 5 eingestellt und mit 6   Gewichtsteilen Tierkohle während    einer Stunde geschüttelt. Nach Abfiltrieren der Kohle wird das Filtrat mit Benzol mehrmals ausgeschüttelt. Alle Benzolextrakte werden dreimal mit   gesättigter Natriumhydrogencar-    bonatlosung gewaschen und eingedampft. Der  überschüssige Polyäthylenglykol-monomethyl äther befindet sich in den wässerigen Schichten, und aus den   Benzollösungen    wird beim Eindampfen in Form eines hellgelben, klaren   61s    das Gemiseh der p-Aminobenzoesäureester der Polyäthylenglykol-monomethyläther erhalten.

   Das neue   Estergemisch    ist in Wasser bei   Temperaturen unterhalb 510 lbslich    und kann als   Lokalanästhetikum    verwendet werden.



  



  Process for the preparation of a mixture of p-aminobenzoic acid esters of polyethylene glycol monomethyl ethers. The surprising observation was made that esters of p-aminobenzoic acid and polyethylene glycol monomethyl ethers of the formula
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 where n is an integer from 4 to 50, meaning valuable therapeutic properties.



   The present patent relates to a process for the preparation of a mixture of such esters, which process is characterized by the fact that a solehes mixture of polyethylene glycol monomethyl ethers, from which, when esterified with p-aminobenzoic acid, a water-soluble ester mixture is formed at temperatures below 60, with the converts p-aminobenzoic acid residue donating compounds; the end product has a waxy appearance and is slightly soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons.



   Polyethylene glycol monomethyl ether mixtures suitable as starting material for the new process are easily accessible from a technical point of view. In terms of their molecular weight, the components of the p-aminobenzoic acid ester mixture have a distribution similar to that of the components of the starting product.



   Suitable compounds which donate the p-aminobenzoyl radical are, for example, p-aminobenzoic acid or, for example, its esters with low molecular weight alcohols; when using such esters it is advisable to proceed in the manner given in the following example.



   The new ester mixture is said to be used as a remedy.



   Example:
8, 25 parts by weight of ethyl p-aminobenzoate, 35 parts by weight of technical-grade polyethylene glycol monomethyl ether with an average molecular weight of 350, dried in a high vacuum at 110, and 4 parts by volume of a 2 normal sodium methylate solution in methanol are 16 hours in a vacuum of 12 mm of mercury to 100 he heats up. After this time, a sample of the light brown oil is almost quantitatively water-soluble. Everything is poured into 250 parts by volume of water to which 5 parts by volume of 2N hydrochloric acid have been added.

   After adding one part by volume of a saturated sodium bisulfite solution, a. Adjusted to pH 7.5 and shaken with 6 parts by weight of animal charcoal for one hour. After filtering off the charcoal, the filtrate is extracted several times with benzene. All benzene extracts are washed three times with saturated sodium hydrogen carbonate solution and evaporated. The excess polyethylene glycol monomethyl ether is in the aqueous layers, and the mixture of p-aminobenzoic acid esters of polyethylene glycol monomethyl ether is obtained from the benzene solutions on evaporation in the form of a light yellow, clear 61s.

   The new ester mixture is poundable in water at temperatures below 510 and can be used as a local anesthetic.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of a mixture of esters, characterized in that such a mixture of polyethylene glycol monomethyl ethers, from which an ester mixture which is water-soluble at temperatures below 60 is formed during esterification with p-aminobenzoic acid, is reacted with the compounds releasing p-aminobenzoic acid radical. The end product has a waxy appearance and is present in most organic solvents, with the exception of al. iphati- see hydrocarbons, easily soluble.