Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids. (Te,7-enstand der Erfindung ist ein Verfah ren zur Herstellung eines neuen disubstituier- ten Nieotinsäureamids der Formel
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welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen reaktionsfähigen Ester des Alkohols der Formel
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mit einer den Rest
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liefernden Verbindung umsetzt.
Als reaktionsfähige Ester des Alkohols I kann man beispielsweise einen Halogenwasser- stoffsäure-, einen Schwefelsäure-, einen Alkyl- bzw. Arylsulfonsäureester verwenden. Statt des freien Aminoalkoholesters kann auch ein Salz eines solchen zur Reaktion gebracht wer den.
Vorteilhaft verwendet man als den Rest II liefernde Verbindung ein N-Metallderivat des 1I entsprechenden Amids. Man kann aber auch das freie Amid II unter Zuhilfenahme eines Metallamids als Kondensationsmittel mit einem reaktionsfähigen Aminoalkoholester zur Reaktion bringen.
Das so erhaltene Nicotinsäure-N-(1,2-di- phenyl-äthyl)-N-(diäthylamino-propyl) -amid bildet ein farbloses Öl, welches unter 0,15 mm bei 235 bis 240 siedet und sich gut in ver dünnten Säuren, wenig in Wasser und Petrol- äther löst. Das Chlorhydrat ist amorph und schmilzt -ungefähr bei 50 bis 70 . Die neue Verbindung soll als Spasmolvtikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer De rivate Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> 100 g Nicotinsäure-N-(1,2-diphenyl-äthyl)- amid, suspendiert in 300 cm3 absol. Benzol, werden mit 19 g gepulv ertein Natr iiunamid versetzt und kurze Zeit auf Siedetemperatur erhitzt, wobei eine starke Ammoniakentwick- lung eintritt.
Nachdem die Gasentwicklung nachgelassen hat, lässt man 56 g Diäthylamino- propylchlorid, gelöst in 250 cm3 absol. Benzol, zutropfen und rührt dann weitere 4 Stunden unter Rückflusskochen. Nach dem Erkalten
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wird <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> voni <SEP> überschüssigen <SEP> Natrium <B>Z,</B> <SEP> abdekantiert <SEP> und <SEP> mit <SEP> 60 <SEP> warmer <SEP> 1,:
)n Salzsäure <SEP> ausgezogen, <SEP> bis <SEP> der <SEP> Auszug <SEP> scliwaeli
<tb> sauer <SEP> reagiert. <SEP> Der <SEP> noch <SEP> warme <SEP> salzsaure <SEP> Aus zug <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Kohle <SEP> filtriert <SEP> und <SEP> dann <SEP> 2 <SEP> Stun den <SEP> in <SEP> Eis <SEP> gekühlt, <SEP> wobei <SEP> das <SEP> amorphe <SEP> Chlor liydrat <SEP> des <SEP> N1eotlnsäure-N <SEP> - <SEP> (1,2-diphenyl iahyl)-N-(diäthylamino-propyl)-a.niids <SEP> ineiner
<tb> Ausbeute <SEP> von <SEP> 70 <SEP> % <SEP> gewonnen <SEP> wird.
<tb>
Die <SEP> aus <SEP> der <SEP> wässrigen <SEP> Lösung <SEP> .mit <SEP> ver dünnter <SEP> Lauge <SEP> aus-efällte <SEP> Base <SEP> siedet <SEP> unter
<tb> <B>0,15</B> <SEP> mm <SEP> bei <SEP> ?3ä <SEP> bis <SEP> 9-400.
<tb>
An <SEP> Stelle <SEP> von <SEP> Natriumamid <SEP> als <SEP> Konden sationsmittel <SEP> kann <SEP> man <SEP> das <SEP> -.\-ieotinsäure-N (1,2-diplienyl-äthyl)-amid <SEP> mit <SEP> Natrium <SEP> behan deln <SEP> und <SEP> das <SEP> entstandene <SEP> Natriumsalz <SEP> an schliessend <SEP> mit <SEP> Diätliylaniino-pi-opy1cliloric1
<tb> kondensieren, <SEP> wobei <SEP> die <SEP> gleiehe <SEP> Verbindung
<tb> in <SEP> befriedigender <SEP> Ausbeute <SEP> und <SEP> Reinheit. <SEP> -re wonnen <SEP> wird.
Process for the preparation of a new disubstituted nicotinic acid amide. (Te, 7-enstand of the invention is a process for the preparation of a new disubstituted Nieotinsäureamids of the formula
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which is characterized in that one has a reactive ester of the alcohol of the formula
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with one the rest
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the supplying connection.
The reactive ester of alcohol I can be, for example, a hydrogen halide, a sulfuric acid, an alkyl or aryl sulfonic acid ester. Instead of the free amino alcohol ester, a salt of such can also be made to react.
It is advantageous to use an N-metal derivative of the amide corresponding to 1I as the compound supplying the radical II. But you can also react the free amide II with a reactive amino alcohol ester with the aid of a metal amide as a condensing agent.
The nicotinic acid-N- (1,2-diphenyl-ethyl) -N- (diethylamino-propyl) -amide obtained in this way forms a colorless oil, which boils below 0.15 mm at 235 to 240 and thins well in ver Acids, little dissolves in water and petroleum ether. The chlorine hydrate is amorphous and melts - around 50 to 70. The new compound is said to be used as an antispasmodic and as an intermediate for the production of other derivatives.
<I> Example: </I> 100 g of nicotinic acid-N- (1,2-diphenyl-ethyl) - amide, suspended in 300 cm3 of abs. Benzene, 19 g of powdered sodium amide are added and the mixture is heated to boiling temperature for a short time, during which time a strong development of ammonia occurs.
After the evolution of gas has subsided, 56 g of diethylaminopropyl chloride, dissolved in 250 cm3 of absol. Benzene, add dropwise and then stir under reflux for a further 4 hours. After cooling down
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<SEP> the <SEP> solution <SEP> of the <SEP> excess <SEP> sodium <B> Z, </B> <SEP> is decanted <SEP> and <SEP> with <SEP> 60 <SEP> warmer <SEP> 1 ,:
) n hydrochloric acid <SEP> extracted, <SEP> to <SEP> the <SEP> extract <SEP> scliwaeli
<tb> angry <SEP> reacts. <SEP> The <SEP> still <SEP> warm <SEP> hydrochloric acid <SEP> extract <SEP> is <SEP> filtered with <SEP> carbon <SEP> <SEP> and <SEP> then <SEP> 2 < SEP> hours <SEP> cooled in <SEP> ice <SEP>, <SEP> where <SEP> is the <SEP> amorphous <SEP> chlorine hydrate <SEP> of the <SEP> N1eotlnsäure-N <SEP> - <SEP > (1,2-diphenyliahyl) -N- (diethylamino-propyl) -a.niids <SEP> in one
<tb> Yield <SEP> of <SEP> 70 <SEP>% <SEP> <SEP> is obtained.
<tb>
The <SEP> from <SEP> of the <SEP> aqueous <SEP> solution <SEP>. <SEP> base <SEP> precipitated with <SEP> diluted <SEP> base <SEP> boils <SEP> under
<tb> <B> 0.15 </B> <SEP> mm <SEP> with <SEP>? 3ä <SEP> to <SEP> 9-400.
<tb>
Instead of <SEP> <SEP> of <SEP> sodium amide <SEP> as <SEP> condensation agent <SEP> <SEP> one can <SEP> <SEP> -. \ - ieotinic acid-N (1,2-diplienyl -äthyl) -amid <SEP> with <SEP> sodium <SEP> treat <SEP> and <SEP> the <SEP> resulting <SEP> sodium salt <SEP> then <SEP> with <SEP> dietliylaniino-pi- opy1cliloric1
<tb> condense, <SEP> where <SEP> is the <SEP> same as <SEP> connection
<tb> in <SEP> satisfactory <SEP> yield <SEP> and <SEP> purity. <SEP> -re won <SEP> will.