Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids. Ge-enstand der Erfindung ist ein Verfah- e ren zür Herstellung eines neuen disubstituier- len -Nieotiiisäureamids der Formel
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welehes dadurch gekennzeichnet iAt,
dass man einen reaktionsfähigen Ester des Alkohols der <I>Formel</I>
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mit einer den Rest
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liefernden Verbindung umsetzt. t' Als reaktionsfähige Ester des Alkohols I I#ann inan beispielsweise einen Halogenwasser- einen Seliwei.elsi#iire-, einen<B>Alkyl-</B> bzw. Arylsulfonsä-Lireester verwenden. Statt des freien Aminoalkoholesters kann auch ein Salz eines solehen zur Reaktion gebracht wer den.
Vorteilhaft verwendet man als den Rest II liefernde Verbindung ein N-Metallderivat des II entsprechenden Amids. Man kann aber auch das freie Amid <B>11</B> unter Zuhilfenahme eines 31etallamids als Kondensationsmittel mit einem reaktionsfähigen Aminoalkoholester zur Reak tion bringen.
Das so erhaltene NieotinsäLtre-N-(1,2-di- phenyl-äthyl) <B>-N-</B> (dimethylamino-propyl)-amid bildet.ein farbloses<B>öl,</B> welches unter<B>0,05</B> mm bei<B>215</B> bis<B>2250</B> siedet und sieh gut in ver dünnten Säuren, wenig in Wasser und Pe- troläther löst. Das Chlorhydrat ist amorph und schmilzt bei<B>70</B> bis 8011. Die neue Verbin dung soll als Spasmolytikam und als Zwi- sehenprodukt zur Herstellung weiterer Deri vate Verwendung finden.
<I>Beispiel.</I> <B>150 g</B> Nicotillsälire-N-(1,2-diphe-nyl-äthyl)- amid, suspendiert in 400 ems absol. Benzol, werden mit<B>27,5 g</B> gepulvertem Natriumamid versetzt und kurze Zeit auf Siedetemperatur erhitzt, wobei eine starke Ammoniakentwick- lung eintritt.
Nachdem die Gasentwicklung nachgelassen hat, lässt man<B>68,5 g</B> Dimethyl- amino-propylehlorid, gelöst in 400 ems absol. Benzol, zutropfen und rührt dann weitere <B>3</B> Stunden unter Rückflusskochen. Nacli dem Erkalten wird die Lösung vom überschüssigen Natriumamid abdekantiert und mit<B>60-</B> war mer 1,5n-Salzsä-Lire ausgezogen, bis der Aus- mig schwach saLier reagiert.
Der noeh warme salzsa-Lire Auszug wird mit Kohle filtriert und dann 2 Stunden in Eis gekühlt, wobei das amorphe Chlorhydrat des Nicotinsäure-N- (1,2 <B>-</B> diphenyl <B>-</B> äthyl) <B>-<I>N</I> -</B> (dimethylamino-pi#o- pyl)-amids in einer Ausbeute von<B>69 %</B> ge wonnen wird.
Die aus der wässrigen Lösung mit verdünn ter Lauge ausgefällte Base siedet unter<B>0,05</B> mm bei<B>215</B> bis<B>2250.</B>
An Stelle von Natriumamid als Konden sationsmittel kann man das Nieotinsäure-N- (1,2-diphenyl-ätlivi)-amid mit Natrium behan deln und das entstandene Natriumsa17 an- sehliessend mit 1)ii-nethvianiino-propylehlorid kondensieren, wobei die gleiehe Verbindung in befriedigender Ausbeute und Reinheit ge wonnen wird.
Process for the preparation of a new disubstituted nicotinic acid amide. The subject matter of the invention is a process for the preparation of a new disubstituted -Nieotiiisäureamids of the formula
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welehes characterized by iAt,
that you have a reactive ester of the alcohol of the <I> formula </I>
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with one the rest
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the supplying connection. As a reactive ester of the alcohol I can use, for example, a halogenated water, a Seliwei.elsi # iire, an <B> alkyl </B> or arylsulfonic acid ester. Instead of the free amino alcohol ester, it is also possible for a salt of one of these to react.
It is advantageous to use an N-metal derivative of the amide corresponding to II as the compound supplying the radical II. However, the free amide 11 can also be reacted with a reactive amino alcohol ester with the aid of a metal amide as a condensing agent.
The Nieotinsältre-N- (1,2-diphenyl-ethyl) <B> -N- </B> (dimethylamino-propyl) -amide obtained in this way forms a colorless oil, which under <B> 0.05 </B> mm at <B> 215 </B> to <B> 2250 </B> boils and looks good in diluted acids, but little in water and petroleum ether. The chlorine hydrate is amorphous and melts at <B> 70 </B> to 8011. The new compound is intended to be used as an antispasmodic and as an intermediate product for the manufacture of other derivatives.
<I> Example. </I> <B> 150 g </B> Nicotillsälire-N- (1,2-diphenyl-ethyl) - amide, suspended in 400 ems absol. Benzene, <B> 27.5 g </B> powdered sodium amide are added and the mixture is heated to boiling temperature for a short time, during which a strong evolution of ammonia occurs.
After the evolution of gas has subsided, <B> 68.5 g </B> dimethylamino-propyl chloride, dissolved in 400 ems absol. Benzene, add dropwise and then stir under reflux for a further 3 hours. After cooling, the solution is decanted off from the excess sodium amide and extracted with <B> 60 </B> warm 1.5N salt acid until the lignite reacts weakly.
The still warm salzsa-lire extract is filtered with charcoal and then cooled in ice for 2 hours, whereby the amorphous chlorohydrate of nicotinic acid-N- (1,2 <B> - </B> diphenyl <B> - </B> ethyl ) <B> - <I> N </I> - </B> (dimethylamino-pi # o- pyl) -amides is obtained in a yield of <B> 69% </B>.
The base precipitated from the aqueous solution with dilute lye boils below <B> 0.05 </B> mm at <B> 215 </B> to <B> 2250. </B>
Instead of sodium amide as a condensing agent, the nieotinic acid-N- (1,2-diphenyl-ätlivi) -amid can be treated with sodium and the resulting sodium salt can then be condensed with 1) ii-nethvianiino-propylehloride, the same compound is obtained in a satisfactory yield and purity.