Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 2-Benzolsulfon- amido-5-n-propyl-thiodiazol-(1,3,4), das in p-Stellung einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem reduzierenden Mittel be handelt.
Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsulfon- amido)-5-n-propyl-thiodiazol-(1,3,4) schmilzt bei 163-l64 . Die neue Verbindung soll als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukt Ver wendung finden.
Das 2-Benzolsulfonamido-5-n-propyl-thio- diazol-(1,3,4), das in p-Stellung zur Sulfon- amidgruppe einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise gewonnen werden.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reak tionsfähigen Benzolsulfonsäurederivate, ins besondere der Benzolsulfonsäurehalogenide mit 5-n-Propyl-thiodiazol-(1,3,4)-verbindun- gen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 2 - Benzolsulf onamido - 5 - n- propyl-thiodiazol- (1,3,4) zu bilden vermag, insbesondere mit 2-Amino-5-n-propyl-thiodiazol-(1,3,4)
. Man kann aber auch entsprechende Sulfonamide der Formel RSO,NHY, in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sich abspalten den Rest bedeutet, mit 2-Halogen-5-n-propyl- thiodiazolen-(1,3,4) umsetzen, oder andere dem Fachmann geläufige Herstellungsmetho den benutzen.
<I>Beispiel 1:</I> In eine Suspension von 14,3 g 2-Amino-5- n-propyl-thiodiazol-(1,3,4) in 45 cm' trocke nem Pyridin werden 22,2 g p-Nitro-benzol- sulfochlorid eingetragen. Nach einstündigem Erwärmen der Mischung auf dem Dampfbad wird die Nitroverbindung mit Wasser aus gefällt und aus Alkohol umkristallisiert. Die Reduktion der Nitroverbindung erfolgt durch Behandlung mit Zinnchlorür in konzentrier- ter Salzsäure.
Nach dem U'mkristallisieren aus Athylalkohol schmilzt das ?-(p-Amino- benzolsulfonamido) - 5 -n- propyl-thiodiazol- (1,3,4) bei 163-164 .
Das gebildete p-Aminobenzolsulforrami(1- derivat lässt sich auch in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des Calcirrms, iso lieren.
<I>Beispiel 2:</I> 14,3 g 2 Amino-5-n-propyl-thiodiazol- (1,3,4) werden in ?5 cm:\ Pyridin mit 22 g p-Nitro-benzolsrtlfochlorid kondensiert. Die Reaktion wird beendigt durcheinstündiges Er wärmen auf dem Wasserbad.
Das Kondensa tionsprodukt wird durch Eingiessen in Eis wasser ausgefällt und abgenutscht. Es wird hierauf unter Rühren in ein siedendes Ge misch von 20 g Eisenspäiren, 300 ein:' )0%igem Alkohol und 1 ein:' konzentrierter Salzsäure eingetragen und mehrere Stunden im Sieden gehalten. Der Alkobol wird ab destilliert und das Reaktionsgemisch mil Natronlauge alkalisiert und heiss filtriert.
Aus dem Filtrat wird mit Essigsäure das ?-(p-Amino-benzolsrrlforramido)- 5-ri-propyl- thiodiazol - (1.3.4) kristallin gefällt. Aus wässerigem Alkohol umkristallisiert, ist es ein weisses Pulver vom F. 163-164 .
Die Reduktion kann auch mit Ferro- hydroxyd in Gegenwart von Natrium- oder Calciumhydrohyd und Wasser durchgeführt werden, wobei sich die Natrium- bezw. Calei urverbindung des Benzolsulforrarnids hildet.
Process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative. The present patent is a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido-5-n-propyl-thiodiazole- (1,3,4), which is in the p-position has substituents which can be converted into the amino group by reduction, treats with a reducing agent.
The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-n-propyl-thiodiazole- (1,3,4) thus obtained melts at 163-164. The new compound is to be used as a drug and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-5-n-propyl-thiodiazole- (1,3,4), which contains a substituent which can be converted into the amino group by reduction in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways .
The reaction of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides with 5-n-propyl-thiodiazole- (1,3,4) compounds, which contain a group in the 2-position which corresponds to the benzenesulfonic acid derivative, is particularly suitable 2 - benzenesulfonamido - 5 - n-propyl-thiodiazole- (1,3,4) is able to form, especially with 2-amino-5-n-propyl-thiodiazole- (1,3,4)
. However, it is also possible to react corresponding sulfonamides of the formula RSO, NHY, in which Y is one of the radicals split off in the subsequent reaction, with 2-halo-5-n-propyl-thiodiazolen- (1,3,4), or others Use the manufacturing methods familiar to the skilled person.
<I> Example 1: </I> In a suspension of 14.3 g of 2-amino-5-n-propyl-thiodiazole- (1,3,4) in 45 cm 'dry pyridine, 22.2 g of p -Nitro-benzene sulfochloride entered. After heating the mixture on the steam bath for one hour, the nitro compound is precipitated with water and recrystallized from alcohol. The nitro compound is reduced by treatment with tin chloride in concentrated hydrochloric acid.
After recrystallization from ethyl alcohol, the? - (p-Amino-benzenesulfonamido) -5-n-propyl-thiodiazole- (1,3,4) melts at 163-164.
The p-aminobenzene sulforrami (1-derivative formed can also be isolated in the form of its salts, e.g. sodium or calcium chloride.
<I> Example 2: </I> 14.3 g of 2-amino-5-n-propyl-thiodiazole- (1,3,4) are condensed in 5 cm: \ pyridine with 22 g of p-nitrobenzenesulfonyl chloride. The reaction is stopped by warming for one hour on the water bath.
The condensation product is precipitated by pouring it into ice water and suction filtered. It is then added, with stirring, to a boiling mixture of 20 g of iron spear, 300 of a: 0% alcohol and 1 of concentrated hydrochloric acid and kept boiling for several hours. The alcohol is distilled off and the reaction mixture is made alkaline with sodium hydroxide solution and filtered hot.
The? - (p-Amino-benzenesrrlforramido) - 5-ri-propyl-thiodiazole - (1.3.4) is precipitated in crystalline form from the filtrate with acetic acid. Recrystallized from aqueous alcohol, it is a white powder with a F. 163-164.
The reduction can also be carried out with ferrous hydroxide in the presence of sodium or calcium hydroxide and water, the sodium or Calei ur compound of Benzolsulforrarnid forms.