Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet\ ist, daT3 man ein 2-Benzol- sulfonamido-5,6-dimethyl-pyrazin, das in p-Stellung einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem hydrolysierenden Mittel behandelt.
Das so erhaltene 2 - (p - Amino - benzol- sulfonamido) - 5,6 - dimethyl -pyrazin bildet Kristalle vom Schmelzpunkt 258,5-259,5 . Die neue Verbindung soll als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukt Verwendung finden.
Das 2-Benzolsulfonamido-5-,6-dimethyl- pyrazin, das in p-Stellung zur Sulfonamid- gruppe einen durch Hydrolyse in die Amino- gruppe überführbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise ge- wonnen werden.
Besonders geeignet ist- die Umsetzung der entsprechenden reaktions fähigen Benzolsulfonsäurederivate, insbeson- dere der Benzolsulfansäurehalogenide, mit 5,6-Dimethyl-pyrazinverbindungen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 2-Benzol- sulfonamido-5,6-dimethyl-pyrazin zu bilden vermag, wie mit 2 - Amino -<B>5,
6</B> - dimethyl- pyrazin. Man kann auch entsprechende Sul fonamide der Formel R . SOzNHY, in der Y einen bei nachfolgender Reaktion sich ab spaltenden Rest bedeutet, mit 2-Halogen- 5,6-dimethyl-pyrazinen umsetzen. Auch kön nen andere dem Fachmann geläufige Her stellungsmethoden benutzt werden.
<I>Beispiel:</I> 123 Teile 2-Amino-5,6-dimethyl-pyrazin (F. 147-148 ; erhalten durch Einwirkung von 2,4,5-Triamino-6-oxy-pyrimidin auf Di- acetyl, Aufspaltung des Pyrimidinringes mittels Natronlauge und Decarboxylierung der 2-Amino-dimethyl-pyrazin-carbonsäure) werden in 400 Teilen trockenem Pyridin ge löst und unter Rühren mit 265,
5 Teilen p - Carbäthoxyamino - benzolsulfochlorid in kleinen Portionen versetzt. Man erwärmt 6'0 Minuten lang auf 95 , destilliert das über schüssige Pyridin im Vakuum auf dem Wasserbad ab und versetzt den noch warmen Rückstand mit warmem Wasser. Man erhält Kristalle des 2-(p-Carbäthoxyamino-benzal- sulfonamido)-5,6-dimethyl-pyrazins, die nach dem Erkalten abgenutscht und mit Wasser gewaschen werden.
Man kann aus 50%igem Alkohol umkristallisieren.
100 Teile vom Nutschenkuchen werden in 400 Teilen 2n-Natronlauge 1 Stunde lang auf -dem kochenden Wasserbad erwärmt, mit Tierkohle verrührt und nach dem Erkalten filtriert. Aus dem Filtrat fällt man durch Neutralisieren mit Salzsäure das gebildete 2 - (p - Amino - benzolsulfonamido) - 5,6 - di- methyl-pyräzin aus. Man kristallisiert aus 50%igem Alkohol um. F. 258,5-259,5 .
Es ist möglich; die Hydrolyse auch mit andern alkalischen Mitteln, beispielsweise Erdalkalihydroxyden, wie Calciumhydrogyd, oder mit sauren Mitteln, z. B. Salzsäure, in Gegenwart von Wasser oder organischen Lö- sungsmitteln, wie Alkohol, durchzuführen.
Das gebildete p-Amino-benzölsulfonamid- derivat lässt sich ferner in Form seiner Salze, z. B. des Natriums oder des' Calciums, isolieren.
Process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido-5,6-dimethylpyrazine is used which has a substituent in the p-position which can be converted into the amino group by hydrolysis having treated with a hydrolyzing agent.
The 2 - (p - amino - benzenesulfonamido) - 5,6 - dimethylpyrazine thus obtained forms crystals with a melting point of 258.5-259.5. The new compound is to be used as a drug and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-5-, 6-dimethylpyrazine, which contains a substituent which can be converted into the amino group by hydrolysis in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways.
Particularly suitable is the reaction of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfanic acid halides, with 5,6-dimethylpyrazine compounds which contain a group in the 2-position which, with the benzenesulfonic acid derivative, forms a 2-benzenesulfonamido-5,6 -Dimethyl-pyrazine is able to form, as with 2 - amino - <B> 5,
6 - dimethyl pyrazine. Corresponding sulphonamides of the formula R can also be used. SOzNHY, in which Y denotes a radical which splits off in the subsequent reaction, with 2-halo-5,6-dimethylpyrazines. Other production methods familiar to the person skilled in the art can also be used.
<I> Example: </I> 123 parts of 2-amino-5,6-dimethyl-pyrazine (F. 147-148; obtained by the action of 2,4,5-triamino-6-oxy-pyrimidine on di-acetyl , Splitting of the pyrimidine ring by means of sodium hydroxide solution and decarboxylation of 2-amino-dimethyl-pyrazine-carboxylic acid) are dissolved in 400 parts of dry pyridine and stirred with 265,
5 parts of p-carbethoxyamino-benzenesulphonyl chloride are added in small portions. The mixture is heated to 95 for 60 minutes, the excess pyridine is distilled off in vacuo on a water bath, and warm water is added to the still warm residue. Crystals of 2- (p-carbethoxyamino-benzalsulfonamido) -5,6-dimethyl-pyrazine are obtained, which are filtered off with suction after cooling and washed with water.
You can recrystallize from 50% alcohol.
100 parts of the nutsch cake are heated in 400 parts of 2N sodium hydroxide solution for 1 hour on the boiling water bath, stirred with animal charcoal and, after cooling, filtered. The 2 - (p - amino - benzenesulfonamido) - 5,6 - dimethylpyrazine formed is precipitated from the filtrate by neutralization with hydrochloric acid. It is recrystallized from 50% alcohol. F. 258.5-259.5.
It is possible; hydrolysis with other alkaline agents, for example alkaline earth metal hydroxides, such as calcium hydrogen, or with acidic agents, e.g. B. hydrochloric acid, in the presence of water or organic solvents such as alcohol.
The p-amino-benzölsulfonamid- derivative formed can also be used in the form of its salts, eg. B. the sodium or the 'calcium isolate.