Verfahren zur Herstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur IHerstellung eines neuen Benzolsulfonamidderivates, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein 2-Benzolsulfon- amido - 5 - methylthiodiazol - (1,3,4), das in p-Stellung einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Sübstituenten aufweist, mit einem reduzierenden Mittel be handelt.
Das so erhaltene 2-(p-Amino-benzolsulfon- amido)-5-methyl-thiodiazol-(1,3,4) schmilzt bei 202 . Die neue Verbindung soll als Arz neimittel sowie als Zwischenprodukt Ver wendung finden.
Das 2-Benzolsulfonämido-5-methyl-thio- diazol-(1,3,4), das in p-Stellung zur Sulfon- amidgruppe einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Substituenten enthält, kann auf verschiedene Art und Weise gewonnen werden.
Besonders geeignet ist die Umsetzung der entsprechenden reak tionsfähigen Benzolsulfonsäurederivate, ins besondere der Benzolsulfonsäurehalogenide mit 5-Methyl-thiodiazol - (1,3,4) -verbindun- gen, die in 2-Stellung eine Gruppe enthalten, die mit dem Benzolsulfonsäurederivat ein 2 - Benzolsulfonamido - 5 -methyl-thiodiazol- (1,3,4) zu bilden vermag, insbesondere mit 2-Amino-5-methyl-thiodiazol-(1,3,4)
. Man kann aber auch entsprechende Sulfonamide der Formel RSO=NHY, in der Y einen bei der nachfolgenden Reaktion sieh abspalten den Rest bedeutet, mit 2-Halogen-5-methyl- thiodiazolen-(1,3,4) umsetzen oder andere dem Fachmann geläufige Herstellungsmetho den benutzen.
<I>Beispiel 1:</I> In eine Suspension von 11,5 g 2-Amino- 5-methyl-thiodiazol-(1,3,4) in 45 cm' trocke nem Pyridin werden 22,2g p-Nitro-benzol- sulfochlorid eingetragen. Die Mischung wird 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt, nach Abkühlung mit dem fünffachen Volumen Wasser versetzt und die bald fest werdende Nitroverbindung aus Alkohol umkristalli siert; Schmelzpunkt 205-207 .
Die Nitro-
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verbindung <SEP> wird <SEP> mittels <SEP> Salzsäure <SEP> und <SEP> Zinn chlorür <SEP> reduziert <SEP> und <SEP> das <SEP> entstandene
<tb> - <SEP> (p-Amino-benzolsulfonamido) <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> methyl thiodiazol-(1,3,4) <SEP> durch <SEP> LTmkristallisieren <SEP> aus
<tb> Alkohol <SEP> gereinigt. <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 20?".
<tb> Das <SEP> gebildete <SEP> p <SEP> Aminobenzolsulfollamiel derivat <SEP> lässt <SEP> sich <SEP> auch <SEP> in <SEP> Form <SEP> seiner <SEP> Salze.
<tb> z: <SEP> B. <SEP> des <SEP> Natriums <SEP> oder <SEP> des <SEP> C'ah'iulns
<tb> isolieren.
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<I>Beispiel <SEP> ?:</I>
<tb> 11,5 <SEP> g <SEP> 2-Amillo <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> inetllyl <SEP> - <SEP> tliiodiazol (1,3,4) <SEP> werden <SEP> in <SEP> 25 <SEP> ene <SEP> Pydlin <SEP> mit. <SEP> 22 <SEP> <B>g</B>
<tb> p-Nitro-benzolsulfoclllorid <SEP> kondensiert. <SEP> Die
<tb> Reaktion <SEP> wird <SEP> beendigt <SEP> dureh <SEP> einstündiges
<tb> Erwärmen <SEP> auf <SEP> dem <SEP> Wasserbad. <SEP> Das <SEP> Konden sationsprodukt <SEP> wird <SEP> durch <SEP> Eingiessen <SEP> in <SEP> Eis wasser <SEP> ausgefällt <SEP> und <SEP> abgenutscht. <SEP> Es <SEP> wird
<tb> hierauf <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> in <SEP> ein <SEP> siedendes <SEP> Ge Iniseh <SEP> v011 <SEP> 20 <SEP> ;
' <SEP> Elsengpünen, <SEP> 3111) <SEP> eil"
<tb> 505igem <SEP> Alkohol <SEP> und <SEP> 1 <SEP> cm' <SEP> konzenivierter
<tb> Salzsäure <SEP> eingetragen <SEP> und <SEP> rnehrure <SEP> ,Stunden
<tb> im <SEP> Sieden <SEP> gehalten. <SEP> Der <SEP> .Xlkolml <SEP> U <SEP> M <SEP> <B>als</B>
<tb> <B>destllllel't <SEP> und <SEP> das <SEP> RPaktlonsgemiseh <SEP> rnlt <SEP> Na-</B>
<tb> tronlauge <SEP> alkalisiert <SEP> und <SEP> heiss <SEP> filtriert. <SEP> AIIs
<tb> dem <SEP> Filtrat <SEP> wird <SEP> reit <SEP> Essigsäure <SEP> das <SEP> 2-(l)-
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Amino <SEP> - <SEP> benzolsulfonamido) <SEP> - <SEP> 5 <SEP> -methyl-thio diazol-(1,3,4) <SEP> kristallin <SEP> gefällt. <SEP> Aus <SEP> wässe rigem <SEP> Alkohol <SEP> unikristallisiert, <SEP> ist <SEP> es <SEP> ein
<tb> Weisses <SEP> Pulver <SEP> vom <SEP> F.
<SEP> 202 .
<tb> Die <SEP> Reduktion <SEP> kann <SEP> auch <SEP> lnit <SEP> Ferro hydroxyd <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Natrium- <SEP> oder
<tb> C'alciumh@-elrox@d <SEP> und <SEP> Wasser <SEP> durchgeführt
<tb> vrl'Ii. <SEP> wobei <SEP> sich <SEP> die <SEP> Natrium- <SEP> bezw.
<tb> Caleiunlverhindung <SEP> des <SEP> lienzolslilfonamids
<tb> bildet.
Process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative. The subject of the present patent is a process for the preparation of a new benzenesulfonamide derivative, which is characterized in that a 2-benzenesulfonamido - 5 - methylthiodiazole - (1,3,4), which is in the p-position by reduction to the Has amino group convertible substituents, be treated with a reducing agent.
The 2- (p-amino-benzenesulfonamido) -5-methyl-thiodiazole- (1,3,4) obtained in this way melts at 202. The new compound is to be used as a medicinal product and as an intermediate product.
The 2-benzenesulfonamido-5-methyl-thiodiazole- (1,3,4), which contains a substituent which can be converted into the amino group by reduction in the p-position to the sulfonamide group, can be obtained in various ways.
The implementation of the corresponding reactive benzenesulfonic acid derivatives, in particular the benzenesulfonic acid halides with 5-methyl-thiodiazole (1,3,4) compounds which contain a group in the 2-position which, with the benzenesulfonic acid derivative, is a 2 - Benzenesulfonamido - 5 -methyl-thiodiazole- (1,3,4) is able to form, especially with 2-amino-5-methyl-thiodiazole- (1,3,4)
. However, it is also possible to react corresponding sulfonamides of the formula RSO = NHY, in which Y is one of the radicals to be split off in the subsequent reaction, with 2-halo-5-methylthiodiazolen- (1,3,4) or others familiar to the skilled worker Use manufacturing methods.
<I> Example 1: </I> In a suspension of 11.5 g of 2-amino-5-methyl-thiodiazole- (1,3,4) in 45 cm 'dry pyridine, 22.2 g of p-nitro- benzene sulfochloride entered. The mixture is heated for 1 hour on the steam bath, after cooling, five times the volume of water is added and the nitro compound, which soon solidifies, is recrystallized from alcohol; M.p. 205-207.
The nitro
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compound <SEP> is <SEP> reduced using <SEP> hydrochloric acid <SEP> and <SEP> tin chlorur <SEP> <SEP> and <SEP> the <SEP> that is created
<tb> - <SEP> (p-Amino-benzenesulfonamido) <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> methyl thiodiazole- (1,3,4) <SEP> by <SEP> LTmcrystallization <SEP> out
<tb> Alcohol <SEP> cleaned. <SEP> melting point <SEP> 20? ".
<tb> The <SEP> formed <SEP> p <SEP> aminobenzene sulfollamine derivative <SEP> can be <SEP> also <SEP> in <SEP> form <SEP> of its <SEP> salts.
<tb> z: <SEP> B. <SEP> of <SEP> sodium <SEP> or <SEP> of <SEP> C'ah'iulns
<tb> isolate.
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<I> Example <SEP>?: </I>
<tb> 11.5 <SEP> g <SEP> 2-Amillo <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> inetllyl <SEP> - <SEP> tliiodiazole (1,3,4) <SEP> are <SEP> in <SEP> 25 <SEP> ene <SEP> Pydlin <SEP> with. <SEP> 22 <SEP> <B> g </B>
<tb> p-nitro-benzenesulfocyl chloride <SEP> condensed. <SEP> The
<tb> Response <SEP> is <SEP> terminated <SEP> by <SEP> for one hour
<tb> Warm up <SEP> on <SEP> the <SEP> water bath. <SEP> The <SEP> condensation product <SEP> is <SEP> precipitated by <SEP> pouring <SEP> into <SEP> ice water <SEP> <SEP> and <SEP> sucked off. <SEP> It will <SEP>
<tb> then <SEP> under <SEP> stir <SEP> in <SEP> a <SEP> boiling <SEP> Ge Iniseh <SEP> v011 <SEP> 20 <SEP>;
'<SEP> Elsengpünen, <SEP> 3111) <SEP> eil "
<tb> 505igem <SEP> alcohol <SEP> and <SEP> 1 <SEP> cm '<SEP> more concentrated
<tb> hydrochloric acid <SEP> entered <SEP> and <SEP> rnehrure <SEP>, hours
<tb> held in <SEP> boiling <SEP>. <SEP> The <SEP> .Xlkolml <SEP> U <SEP> M <SEP> <B> as </B>
<tb> <B> destllllel't <SEP> and <SEP> das <SEP> RPaktlonsgemiseh <SEP> rnlt <SEP> Na- </B>
<tb> soda lye <SEP> alkalized <SEP> and <SEP> hot <SEP> filtered. <SEP> AIIs
<tb> the <SEP> filtrate <SEP> is <SEP> with <SEP> acetic acid <SEP> the <SEP> 2- (l) -
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Amino <SEP> - <SEP> benzenesulfonamido) <SEP> - <SEP> 5 <SEP> -methyl-thio diazole- (1,3,4) <SEP> crystalline <SEP> precipitated. <SEP> Made of <SEP> aqueous <SEP> alcohol <SEP> unicrystallized, <SEP> is <SEP> it <SEP> a
<tb> White <SEP> powder <SEP> from <SEP> F.
<SEP> 202.
<tb> The <SEP> reduction <SEP> can <SEP> also <SEP> lnit <SEP> Ferro hydroxyd <SEP> in <SEP> presence <SEP> of <SEP> sodium <SEP> or
<tb> C'alciumh @ -elrox @ d <SEP> and <SEP> water <SEP> carried out
<tb> vrl'Ii. <SEP> where <SEP> is <SEP> the <SEP> sodium <SEP> resp.
<tb> Caleiunl prevention <SEP> of the <SEP> lienzolsilfonamide
<tb> forms.