Verfahren zur Darstellung eines Ogyketonesters der Androstenreihe. Es wurde gefunden, da.B man zu einem Oxyketonester der Androstenreilhe gelangen kann, wenn man die Doppelbindung des A5,6_Androstendiol-(3,17)-17-monoacetats der Formel
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vor der folgenden Einwirkung des Oxyda tionsmittels schützt, auf -das so erhaltene Zwischenprodukt ein Oxydationsmittel ein wirken läBt und hierauf die Kohlenstoff doppelbindung unter Verschiebung in 4,5- Stellung regeneriert.
Das so gewonnene d4,5-Androstenol-(17)- on-(3)-acetat der Formel
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bildet farblose Kristalle vom F. 141'.
Wie Versuche ergaben, gelingt es leicht, den Oxyketonester entweder durch direkte Kristallisation oder durch Bereitung schwer löslicher Derivate in reiner Form abzuschei den. Solche schwer lösliche Derivate erhält man zum Beispiel durch Umsetzung des Oxy- ketonesters mit den üblichen Ketonreagen- zien wie @Semicarbazid, Thiwemicarbazid, Hydroxylamin, Aminoguanidin, Phenyl- hydrazinen,
neutralen oder basischen Acyl- hydraziden. Durch Einwirkung hydrölytisch wirkender Mittel werden die zwecks Reini gung des Oxyketons hergestellten Verbin dungen wieder in ihre Komponenten ge spalten.
Geeibnete Oxydationsmittel sind zum Beispiel 6wertige Chromverbindungen wie Chromsäure in Eisessig, ferner Kupferoxyd. Permanganat und dergleichen.
Dei- Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung erfolgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen bezw. Halogenwasserstoff an den Aus-,angs- stoff. Nach erfolgter Oxydation wird die Kohlenstoffdoppelbindung unter Verschie- bung in d,5-Stellung regeneriert.
Die Entfer nung des Halogen;, kann in bekannter Weise zum Beispiel durch Zinkstaub und Essig säure oder Benzol, durch katalytisch angereg ten Wasserstoff oder durch Behandeln finit Alkalijodiden und die des Halogenwassei- s s toffes zum Beispiel durch tertiäre Basen wie Py ridin oder
Dimetliylanilin. oder durch. LTni- setzen mit Salzen von Carbonsäuren, wie z. 13. Alkaliacetaten, erfolgen.
Die erhaltene V erbindung zeichnet. sieb durch hohe Wirksamkeit am Kapaiinenkainin lind an der Samenblase aus. Sie soll thera- peutiscli-e Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> 3,5 g z15,15-l7-Aeetoxy-androstenol-(3) vom F. 146-148' werden in 50 ein' Eisessig ce- lö.st. Nun gibt man unter Kühlung tropfen weise so lange Brom-Eisessig-Lösung zii, als sofort Entfärbung eintritt.
Sehliesslieh wird ebenfalls in der Kälte 1,0 g Chromtrioxyd, gelöst in 30 ein' 90 iö iger Eseigsäure, zu gefügt und das Ganze über Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassen. Dann giesst man in 1 Liter Wasser, saugt das aus gefallene Produkt ab und wäscht mit viel Wasser nach.
Das so erhaltene bromierte Keton nimmt man zur Entbohrung in 50 cni'; Eisessig auf, gibt 20 g Zinkstaub zii und erhitzt unter intensivem Schütteln 13 111inu- ten am siedenden Wasserbade. Dann wird durch Glasfilter abgesaugt, mit \wenig heissem Eisessig nachgewaschen, die Lösung mit Wasser gefällt und mit Xtlier aus gezogen.
Die mit verdünnter Sololösung und Wasser -gewaschene liefert beine Eindampfen einen Rückstand, aus dein sich zum Beispiel über das schwerlöAiche Semi- carbazon das 44,5-tlndrostenol-(17)-on-(3)- acetat isolieren 1ä sst, das nach Umkristalli- sieren aus Hexan bei 141' schmilzt.
Zur Oxydation kann man an Stelle von C'hroinsäure zum Beispiel auch Kupferoxyd verwenden.
Statt c1ureli Brom lässt sich die Doppel bindung zum Beispiel auch durch Chlor schützeli.
Process for the preparation of an ogyketone ester of the androsten series. It has been found that an oxyketone ester of the androstene series can be obtained by removing the double bond of A5,6_Androstendiol- (3,17) -17-monoacetate of the formula
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protects against the subsequent action of the oxidizing agent, allows an oxidizing agent to act on the intermediate product obtained in this way and then regenerates the carbon double bond by shifting it to the 4,5 position.
The d4,5-androstenol- (17) -on- (3) -acetate of the formula obtained in this way
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forms colorless crystals of F. 141 '.
Experiments have shown that it is easy to separate the oxyketone ester in pure form either by direct crystallization or by preparing poorly soluble derivatives. Such poorly soluble derivatives are obtained, for example, by reacting the oxy ketone ester with the usual ketone reagents such as semicarbazide, thiwemicarbazide, hydroxylamine, aminoguanidine, phenylhydrazines,
neutral or basic acyl hydrazides. The compounds produced for the purpose of cleaning the oxyketone are split back into their components by the action of hydrodynamically active agents.
Suitable oxidizing agents are, for example, hexavalent chromium compounds such as chromic acid in glacial acetic acid, and copper oxide. Permanganate and the like.
The carbon double bond is protected, for example, by the addition of halogen or. Hydrogen halide to the starting material. After the oxidation has taken place, the carbon double bond is regenerated with a shift in the d, 5-position.
The removal of the halogen can be carried out in a known manner, for example by zinc dust and acetic acid or benzene, by catalytically excited hydrogen or by treating finite alkali iodides and the hydrogen halide, for example by means of tertiary bases such as pyridine or
Dimethylaniline. or through. LTni- set with salts of carboxylic acids, such as. 13. Alkali acetates.
The connection obtained shows. sieve on the seminal vesicle due to its high effectiveness on Kapainenkainin. It should be used therapeutically.
<I> Example: </I> 3.5 g z15,15-l7-ethoxy-androstenol- (3) from F. 146-148 'are in 50' glacial acetic acid. Bromine-glacial acetic acid solution is then added drop by drop with cooling for as long as discoloration occurs immediately.
Finally, 1.0 g of chromium trioxide, dissolved in 30% acetic acid, is added in the cold and the whole is left to stand overnight at room temperature. Then pour into 1 liter of water, suck off the precipitated product and wash with plenty of water.
The brominated ketone thus obtained is taken in 50 cni 'for drilling; Glacial acetic acid is added, 20 g of zinc dust are added and heated with vigorous shaking for 13 111 pts in a boiling water bath. Then it is suctioned off through a glass filter, washed with a little hot glacial acetic acid, the solution is precipitated with water and extracted with Xtlier.
The one washed with dilute solvent solution and water yields a residue after evaporation, from which 44,5-tlndrostenol- (17) -one- (3) -acetate can be isolated, for example via the poorly soluble semicarbazone, which after recrystallization - sieren from hexane at 141 'melts.
For oxidation, instead of chroinic acid, for example, copper oxide can also be used.
Instead of c1ureli bromine, the double bond can also be protected by chlorine, for example.