CH210484A - Verfahren zur Darstellung von Androstan-3,17-diol-17-monoacetat. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung von     Androstan-3,17-diol-17-monoacetat.       Es wurde gefunden, dass man ein Produkt  von grosser physiologischer Wirksamkeit er  hält, wenn man ein     Androstan-3,17-diol-17-          acetat-3-derivat,    zum Beispiel     17-Acetat-3-          ester    oder     17-Acetat-3-äther    mit     hydrolysie-          renden    Reagenzien in der Weise behandelt,  dass der am     Kohlenstoffatom    3 befindliche  Rest durch eine OH-Gruppe ersetzt wird.

    Das dabei entstehende     Androstan-3,17-diol-          17-monoacetat    stellt ein Produkt von grosser  physiologischer Wirksamkeit dar. Die neue       Verbindung    kann zur Herstellung physiolo  gisch wertvoller Verbindungen dienen.  



  <I>Beispiel</I>     r:     1 g     Androstandiol-(3-17),    erhalten durch  Behandlung von     Androsteron    mit Natrium  und     Propylalkohol    oder mit Aluminiumamal  gam wird in 20 cm'     Essigsäureanhydrid    ge  löst und die Lösung während 15 Minuten  gekocht. Das gebildete     Di-Acetat    wird aus  verdünntem Alkohol umkristallisiert. Es hat  einen     Smp.    von 160-162<B>0</B> C.    770 mg dieses     Androstandioldiacetats     werden während 23 Stunden bei 15-200 C  in 300     cm3    einer     methylalkoholischen    Kali  lauge, die 21,2 mg Kalilauge enthält; stehen  gelassen.

   Das Reaktionsgemisch wird mit  Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert.  Die ätherische Lösung enthält 470 mg eines  bei 95-12l   C schmelzenden Gemisches.  Aus diesem wird durch Umkristallisation das       Androstan-3,7-diol-monoacetat-(17)    vom     Smp.          191-192'    C erhalten.         Beispiel   <I>2:</I>    1,05 g     Androstan-3,17-diol-diacetat        (Smp.          160-1620)    werden 24 Stunden bei<B>180</B> C  in 400 cm'     Methylalkohol,    die 126 mg Kalium  hydroxyd (0,8     Mol)    enthalten, stehen ge  lassen.

   Das Reaktionsgemisch wird mit  Wasser verdünnt und neutralisiert, wonach  es mit Äther extrahiert wird. Die ätherische  Lösung wird zur Trockne verdampft und der  Rückstand, welcher aus einem leicht gefärb  ten 01 besteht, aus verdünntem Aceton um-      kristallisiert. Man erhält 810 mg eines Ge  misches, welches zwischen 120 und<B>150'</B> C  schmilzt.

   Das Gemisch wird in     Petroläther     suspendiert und die erhaltene Lösung vom  ungelösten     Androstandiol        abfiltriert.    Das Fil  trat wird teilweise eingedampft, wobei das       17-llonoaeetat    zuerst     auskristallisiert    und  einen Schmelzpunkt von etwa     19011    C nach       Umkristallisieren    aus     Petroläther    und ver  dünntem Aceton aufweist.

   Der nach Ver  dampfung des     Petrolätherfiltrates    zur Trockne  erhaltene Rückstand enthält ein Gemisch von  Mono- und     Di-Acetat.    Die Ausbeute an rei  nem     17-Monoacetat    beträgt     ungefähr    127 mg       (13,7%        der        Theorie).        Da        die        Trennung        des          17-Morroacetates    vom     Diacetat    sehr schwierig    zu vollenden ist,

   wird die Einwirkung des       Kaliumhydroxy        ds    auf das     Diacetat    auf 60  bis 70 Stunden ausgedehnt. Hierbei wird die  Menge des gebildeten     Diols    um ein Mehr  faches erhöht, doch ist das     17-3lonoacetat     nunmehr in einem solchen Überschuss zu  gegen, dass es in befriedigender Ausbeute,  das heisst bis zu     421/o    der Theorie isoliert  werden     kann.     



  Die folgende Tabelle gibt einen Über  blick über die Menge des isolierten     17-Mono-          acetates    in bezug auf die Einwirkungsdauer  der     Kaliumhydroxydlüsung    und deren Kon  zentration. In allen Ansätzen wurde auf  1     111o1        Arrdrostan-3,17-dioldiacetat    0,8     Mol          Kaliumhydroxyd    verwendet.

    
EMI0002.0036     
  
    Diacetat <SEP> Dauer <SEP> Gemisch <SEP> Diol <SEP> 17-Mono- <SEP> Konzentriert
<tb>  mg <SEP> in <SEP> Std. <SEP> mg <SEP> mg <SEP> acetat <SEP> mg <SEP> Prozent <SEP> in <SEP> g <SEP> pro <SEP> 1000 <SEP> cmg
<tb>  Methanol
<tb>  1. <SEP> 1050 <SEP> 24 <SEP> 810 <SEP> 40 <SEP> 127 <SEP> 13;7 <SEP> 2,62
<tb>  2. <SEP> 710 <SEP> 44 <SEP> - <SEP> - <SEP> l30 <SEP> 20,6 <SEP> 2184
<tb>  3. <SEP> 310 <SEP> 60 <SEP> 190 <SEP> 25 <SEP> 85 <SEP> 30,9 <SEP> 2,82
<tb>  4. <SEP> 1300 <SEP> 63 <SEP> 1070 <SEP> 200 <SEP> 410 <SEP> 31,5 <SEP> 2,60
<tb>  5. <SEP> 2300 <SEP> 64 <SEP> 2060 <SEP> - <SEP> 820 <SEP> 38,8 <SEP> 3,08
<tb>  6. <SEP> 1800 <SEP> 74 <SEP> 1680 <SEP> 460 <SEP> 670 <SEP> 42,0 <SEP> 3,10
<tb>  7. <SEP> 1880 <SEP> 58 <SEP> 1660 <SEP> 240 <SEP> 650 <SEP> 38,8 <SEP> 3,08

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Androstan- 3,17-diol-17-rnonoacetat, dadurch gekennzeich net, dass man ein Androstan-3,17-diol-17- acetat-3-derivat mit hydrolysierenden Reagen zien in der Weise behandelt, dass der Rest am Kohlenstoffatom 3 durch eine Hydroxyl- gruppe ersetzt wird. Die neue Verbindung schmilzt bei 1.91 bis 192 0 C.

   UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Androstan-3,17- diol-diacetat mit verseifenden Reagenzien in der Weise behandelt, dass der Acetylrest am Kolrlerrstoffatom 3 durch eine Hy droxylgruppe ersetzt wird.