Verfahren zur Darstellung von 17-Äthyl-dihydro-follikelhormon. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Darstellung von 17- Äthyl-dihydro-follikelhormon, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Follikelhormon der Formel CisH220z mit einer für die Um wandlung von Betonen in Äthylkarbinole geeigneten metallorganischen Verbindung, beispielsweise nach der Methode von Grignard mit Äthylmagnesiumjodid, umsetzt und das dabei gebildete Umsetzungsprodukt mit Hilfe hydrolysierend wirkender Mittel aufspaltet.
Bei der Aufarbeitung des Reaktionsgemiscbes erhält man dann 17-Äthyl-dihydrofollikel- hormon der Formel C20H2s08 in kristalliner Form.
Das erfindungsgemässe Verfahren sei im folgenden anhand beispielsweise gegebener Formelbilder veranschaulicht:
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Die für das vorliegende Verfahren in Be tracht kommenden, für die Umwandlung von Betonen in Äthylkarbinole geeigneten metall organischen Verbindungen sind in ihrer Ver wendungsweise z. B. beschrieben in Houben- Weyl, Methoden der organ. Chemie, 3. Band, 2. Aufl. (1923) S. 61 ff.
Beispiel: 1 g kristallisiertes Follikelhormon vom Schmelzpunkt 253-256<B>0</B> wird in absolutem, über Natrium getrocknetem Äther gelöst. Die ätherische Lösung des Hormons wird dann zu einer ätherischen Lösung von über schüssigem, in bekannter Weise hergestelltem Äthylmagnesiumjodid hinzugetropft und die Reaktionslösung im Anachluss daran noch etwa 1/2 Stunde zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird die Reaktionsflüssigkeit mit Salzsäure angesäuert und nach dem Ver dünnen mit Wasser mit Äther ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird das Reaktionsprodukt in kristalliner Form erhalten.
Das verfahrensgemäss errhältliche Reak tionsprodukt ist neu; es soll für therapeuti sche Zwecke verwendet werden, da es be merkenswerte physiologische Eigenschaften besitzt. Während das Follikelhormon der Formel 018H2202 eine Wirksamkeit von etwa 1,2 Millionen Ratteneinheiten pro Gramm aufweist, zeigt das 17-Äthyldihydrofollikel- hormon eine erhöhte Wirksamkeit von über 2 Millionen Ratteneinheiten, gemessen im Allen-Doisy-Test bei subkutaner Verabfolgung in wässriger Lösung und sechsmaliger Unter teilung.
Method for the preparation of 17-ethyl-dihydro-follicle hormone. The present invention relates to a method for the preparation of 17-ethyl-dihydro-follicle hormone, which is characterized in that follicle hormone of the formula CisH220z with an organometallic compound suitable for converting concretes into ethyl carbinols, for example by the Grignard method Ethylmagnesium iodide, and the reaction product formed with the help of hydrolyzing agents splits.
When the reaction mixture is worked up, 17-ethyl dihydrofollicle hormone of the formula C20H2s08 is obtained in crystalline form.
The method according to the invention is illustrated below using, for example, given formula images:
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The coming into consideration for the present process, suitable for the conversion of concretes in ethyl carbinols are organometallic compounds are in their Ver use z. B. described in Houben-Weyl, Methods of organ. Chemie, Volume 3, 2nd edition (1923) pp. 61 ff.
Example: 1 g of crystallized follicular hormone with a melting point of 253-256 <B> 0 </B> is dissolved in absolute ether dried over sodium. The ethereal solution of the hormone is then added dropwise to an ethereal solution of excess ethylmagnesium iodide produced in a known manner and the reaction solution is then heated to the boil for about 1/2 hour. After cooling, the reaction liquid is acidified with hydrochloric acid and, after diluting with water, shaken out with ether. After drying and evaporation of the ether, the reaction product is obtained in crystalline form.
The reaction product obtainable according to the process is new; it is intended to be used for therapeutic purposes because it has remarkable physiological properties. While the follicle hormone of the formula 018H2202 has an effectiveness of about 1.2 million rat units per gram, the 17-ethyldihydrofollicle hormone shows an increased effectiveness of over 2 million rat units, measured in the Allen-Doisy test when administered subcutaneously in aqueous solution and six times Subdivision.