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BRPI0720789A2 - Herbicidas - Google Patents

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BRPI0720789A2
BRPI0720789A2 BRPI0720789-1A2A BRPI0720789A BRPI0720789A2 BR PI0720789 A2 BRPI0720789 A2 BR PI0720789A2 BR PI0720789 A BRPI0720789 A BR PI0720789A BR PI0720789 A2 BRPI0720789 A2 BR PI0720789A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
substituted
hydrogen
Prior art date
Application number
BRPI0720789-1A2A
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Muehlebach
Christopher John Mathews
James Nicholas Scutt
Mangala Govenkar
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0624961A external-priority patent/GB0624961D0/en
Priority claimed from GB0705044A external-priority patent/GB0705044D0/en
Application filed by Syngenta Participations Ag, Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of BRPI0720789A2 publication Critical patent/BRPI0720789A2/pt

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Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "HERBICI- DAS".
A presente invenção refere-se a novas dionas cíclicas herbicida- mente ativas, e derivados dos mesmos, para processos para sua prepara- 5 ção, a composições compreendendo estes compostos, e a seu uso no con- trole de ervas daninhas, especialmente em plantações de plantas úteis, ou em inibição do crescimento de planta.
Dionas cíclicas tendo ação herbicida são descritas, por exemplo, no WO 01/74770.
Novos compostos de pirandiona, tiopirandiona e cicloexanotriona
tendo propriedades herbicidas e de inibição de crescimento foram atualmen- te descobertos.
A presente invenção consequentemente refere-se aos compostos
de fórmula I
em que
R1 é halogênio, CrC4alquila, CrC4haloalquila, C3-Cecicloalquila, C2- C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2-C4alquinila, C-i-C4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi, CrC4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, nitro ou ciano;
R2 é arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituí- da;
ré 0, 1, 2 ou 3;
R3 se r for 1, é halogênio, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-Cealcóxi, C-i. Cehaloalcóxi, C2-C6alquenila, C2-Cealquinila, Ci-C6alquiltio, C-i.Cealquil- '25 sulfinila, Ci-C6alquilsulfonila, ciano ou nitro; ou os substituintes R3, se r for 2 ou 3, independentemente um do outro, são halogênio, C-|.C6alquila, C-i- C6haloalquila, Ci-C6alcóxi, C-|.C6haloalcóxi, C2.C6alquenila, C2-C6alquinila, Ci.C6alquiltio, Ci-C6alquilsulfinila, Ci.Cealquilsulfonila, ciano ou nitro; R41 R51 R6 e R7, independentemente um do outro, são hidrogênio, C1- C4alquila, C-i-C4haloalquila, CrC^lcóxiCrC^lquila, Ci-C4alquiltioCi-C4al- quila, CrC4alquilsulfinilCrC4alquila, CrC4alquilsulfonilC-|-C4alquila, ciclopro- pila ou ciclopropila substituída por Cr ou C2alquila, C1- ou C2haloalquila ou halogênio; ciclobutila ou ciclobutila substituída por Cr ou C2alquila; oxetanila ou oxetanila substituída por Cr ou C2alquila; C5-C7cicloalquila ou C5- C7cicloalquila substituída por C1- ou C2alquila ou C1- ou C2haloalquila, onde um grupo metileno da porção cicloalquila é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; C4- C7cicloalquenila ou C4-C7cicloalquenila substituída por C1- ou C2alquila ou C1- ou C2haloalquila, onde um grupo metileno da porção cicloalquenila é op- cionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; ciclopropilC-i-C5alquila ou ciclopropilCrC5alquila substi- tuída por C1- ou C2alquila, C1- ou C2haloalquila ou halogênio; ciclobutilCr C5alquila ou ciclobutilCrC5alquila substituída por C1-C^lquila; OxetaniIC1- C5alquila ou oxetanilC-i-C5alquila substituída por C1- ou C2alquila; C5-C7 ci- cloalquilCrC5alquila ou C5-C7cicloalquilC-i-C5alquila substituída por C1-OU C2alquila ou C1- ou C2haloalquila, onde um grupo metileno da porção ciclo- alquila é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; C4-C7CicIoaIqueniIC1-C5 alquila ou C4- C7cicloalquenilCrC5alquila que é substituída por C1- ou C2alquila ou C1- ou C2haloalquila, onde um grupo metileno da porção cicloalquenila é opcional- mente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; fenila ou fenila substituída por C1-C^lquila, C1-C^lcoxi, C1- C4haloalquila, halogênio, nitro, ciano, C-i-C4alquiltio, C-i-C4alquilsulfinila, C1- C4alquilsulfonila ou C-i-C4alquilcarbonila; benzila ou benzila substituída por CrC4alquila, CrC4alcóxi, C-|-C4haloalquila, halogênio, nitro, ciano, C1- C4alquiltio, C1-Qialquilsulfinila, C1-C^lquilsulfonila ou CrC4alquílcarbonila; heteroarila ou heteroarila substituída por CrC4alquila, C-i-C4alcóxi, C1- C4haloalquila, halogênio, nitro, ciano, CrC4alquiltio, C1-C4alquilsulfinila, C1- C4alquilsulfonila ou CrC4alquilcarbonila; ou R4 e R51 ou R6 e R71 são unidos para formar um anel saturado ou insaturado de 5 a 7 membros em que um grupo metileno é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre, ou um anel saturado ou insaturado de 5 a 7 membros substituído por Cr ou C2alquila, onde um gru- 5 po metileno do anel é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre; ou
R4 e R7 são unidos para formar um anel saturado ou insaturado de 5 a 7 membros não-substituído ou substituído por C1- ou C2alquila, C1- ou C2alcóxi, CT-C^lcóxiCrC^lquila, hidróxi, halogênio, fenila ou fenila substitu- 10 ida por C-i-C4alquila, C-i-C4alcóxi, C1-C4IiaIoaIquiIa, halogênio, nitro, ciano, CrC4alquiltio, C1-C^lquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila ou C1-C^lquilcar- bonila; heteroarila ou heteroarila substituída por CrC4alquila, CrC4alcóxi, CrC4haloalquila, halogênio, nitro, ciano, C-i-C4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, C-i-C4alquilsulfonila ou C-i-C4alquilcarbonila;
Y é O, C=O, S(O)m ou S(O)nNR8; contanto que quando Y é C=O,
R6 e R7 são diferentes de hidrogênio quando R4 ou R5 é hidrogênio, e R4 e R5 são diferentes de hidrogênio quando R6 ou R7 é hidrogênio;
méOou 1 ou2ené0ou 1;
R8 é hidrogênio, CrC6alquila, C3-C6cicloalquila, C-i-C6alcóxi- 20 carbonila, W(C1-Cealquil)SililetiIoxicarboniIa, C1-Cehaloalcoxicarbonila, ciano, C1-Cehaloalquila, C1-Cehidroxialquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6haloalquenila, C1-Cealquilcarbonila, C1-Cehaloalquilcarbonila, C1- C6cicloalquilcarbonila, fenilcarbonila ou fenilcarbonila substituída por R9; benzilcarbonila ou benzilcarbonila substituída por R9; piridilcarbonila ou piri- 25 dilcarbonila substituída por R9; fenóxicarbonila ou fenóxicarbonila substituída por R9; benzilóxicarbonila ou benzilóxicarbonila substituída por R9;
R9 é C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila ou halogênio, e
G é hidrogênio, um cátion agrícolamente aceitável ou um grupo de latontiação.
Nas definições de substituintes dos compostos da fórmula I, os substituintes alquila e porções alquila de alcóxi, alauiltio. etc. tendo 1 a 6 á- I
tomos de carbono são preferivelmente metila, etila, propila, butila, pentila e
L
hexila, na forma de seus isômeros lineares e ramificados. Grupos de alquila superiores de até 10 átomos de carbono compreendem preferivelmente octi- la, nonila e decila, na forma de seus isômeros lineares e ramificados. Os ra- 5 dicais alquenila e alquinila tendo 2 a 6 átomos de carbono bem como até 10 átomos de carbono podem ser lineares ou ramificados e podem conter mais que 1 ligação dupla ou tripla. Exemplos são vinila, alila, propargila, butenila, butinila, pentenila e pentinila. Grupos cicloalquila adequados contêm 3 a 7 átomos de carbono e são por exemplo ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, 10 cicloexila e cicloeptila. Ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexila são preferidos. Halogênios preferidos são flúor, cloro e bromo. Exemplos preferi- dos de arilas são fenila e naftila. Exemplos preferidos de heteroarilas são tienila, furila, pirrolila, isoxazolila, oxazolila, isotiazolila, tiazolila, pirazolila, imidazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, oxa- 15 diazolila, tiadiazolila e piridazinila, e, onde apropriado, N-óxidos e sais des- tes. Estas arilas e heteroarilas podem ser substituídas por um ou mais subs- tituintes, onde substituintes preferidos são halogênio, C1-C4BlquiIa, C1- C4haloalquila, C2-C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2-C4alquinila, C1- C4alcóxi, C-i-C4haloalcóxi, C1-C4alquiltio, C-i-C^lquilsulfinila, C-i-C4alquilsul- 20 fonila, CrC4haloalquiltio, C1-C4IialoalquiIsuIfiniIa, C1-C4IialoalquiIsuIfoniIa, nitro ou ciano. O grupo G denota hidrogênio, um cátion agrícolamente acei- tável (tal como um cátion de metal de álcali, cátion de metal alcalino terroso, cátion de sulfônio (preferivelmente cátion de tri(CrC6)alquilsulfônio, cátion de amônio, cátion de C1-Cealquilamonio, cátion de di(C-i-Cealquil)amônio, 25 cátion de tri(CrC6alquil)amônio ou cátion de tetra(CrC6)alquilamônio), ou um grupo de latontiação. Estes grupos de latontiação G são selecionados para permitir sua remoção por um ou uma combinação de processos bio- químicos, químicos ou físicos para fornecer compostos de fórmula I onde G é H antes, durante ou após aplicação à área ou plantas tratadas. Exemplos 30 destes processos incluem clivagem enzimática, fotólise e hidrólise química. Compostos transportando tais grupos de latontiação G podem oferecer cer- tas vantagens, tal como penetração melhorada da cutícula das plantas trata- das, tolerância aumentada de plantações, compatibilidade ou estabilidade melhorada em misturas formuladas contendo outras herbicidas, preotetores "safeners" de herbicida, reguladores de crescimento de plantas, fungicidas ou inseticidas, ou lixiviação reduzida em terras.
5 O grupo de latontização G é preferivelmente selecionado dos
grupos onde G é CrC8alquila, C2-C8haloalquila, fenilCi-C8alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por CrC3alquila, C-i-Cahaloalquila, C1-Csalcoxi, Ci-C3haloalcóxi, C1-Caalquiltio, C-i-C3alquilsulfinila, C1-C3 alquil- sulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilC-i-Cealquila (em que a he- 10 teroarila pode opcionalmente ser substituída por C-i-C3alquila, C1-Cshaloal- quila, C1-Csalcoxi, C-i-C3haloalcóxi, C1-Csalquiltio, C-i-C3alquilsurfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C3-C8 alquenila, C3-C8 há- loalquenila, C3-C8 alquinila, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, - P(Xe)(Rf)-R9 ou CH2-Xf-Rh em que Xa, Xb1 Xc, Xd, Xe e Xf são independente- 15 mente um do outro oxigênio ou enxofre;
Ra é H, C1-C1SaIquiIa, C2-C18alquenila, C2-C18alquinila, C1- C-iohaloalquila, C-i-C10cianoalquila, C1-C1OnitroaIquiIa, C1-C1OaminoaIquiIa, C1-CsalquilaminoC1-CsaIquiIa, di(C2-C8alquil)aminoC-i-C5alquila, C3-C7Ci- cloalquilCrC5alquila, C1-CsalcoxiC1-CsaIquiIa, C3-CsalqueniloxiC1-CsaIquiIa, 20 C3-CsalquiniloxiC1-CsaIquiIa, C1-CsalquiltioC1-CsaIquiIa, C1-CsalquiIsuIfiniIC1- C5alquila, C1-CsalquilsulfoniIC1-CsaIquiIa, C2-CealquilidenoaminoxiC1-CsaIqui- la, C1-CsalquilcarboniIC1-CsaIquiIa, C1-CsalcoxicarbonilCi-CsaIquiIa, amino- earbonilCrC5alquila, C1-CsalquilaminocarboniIC1-CsaIquiIa, di(C2-C8al- quil)aminocarbonilCrC5alquila, C1-CsalquilcarbonilaminoC1-CsaIquiIa, N-C1- 25 Csalquilcarbonil-Az-C1-CsalquilaminoC1-CsaIquiIa, W(C3-CealquiI)SiIiIC1-CsaI- quila, fenilC-i-Csalquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-Csalquila, C1-Cshaloalquila, CrC3alcóxi, C-|-C3haloalcóxi, C1-Csal- quiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por ni- tro), heteroarilCrCsalquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser 30 substituída por C1-Csalquila, C1-Cshaloalquila, C1-Csalcoxi, C1-Cshaloalcoxi, CrC3alquiltio, C-|-C3alquilsulfinila, C1-Csalquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C^-Cshaloalquenila, C3-CRCieloalquila, fenila ou fenila substituída I
por Ci-C3alquila, C1-Cshaloalquila, CrC3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio,
i
ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por Ci-C3alquila, C1- C3haloalquila, C-i-C3alcóxi, C-|-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro,
Rb é CrC18alquila, C3-Ci8alquenila, C3-Cisalquinila, C2- C1OhaIoaIquiIa, C1-C1OcianoaIquiIa, CrC10nitroalquila, C2-C10aminoalquila, C1-CsalquilaminoC1-CsaIquiIa, di(C2-C8alquil)aminoCi-C5alquila, C3-C7cicloal- quilCrC5alquila, C-i-CsalcóxiC-i-Csalquila, C3-CsalqueniloxiC1-CsaIquila, C3- C5alquinilóxiCrC5alquila, C1-CsalquiltioC1-CsaIquiIa, C1-CsalquiIsuIfiniIC1- C5alquila, Ci-CsalquilsulfoniIC1-CsaIquiIa, C2-CsalquilidenoaminoxiC1-CsaI- quila, C1-CsalquilcarboniIC1-CsaIquiIa, C1-CsalcoxicarboniIC1-CsaIquiIa, ami- nocarbonilC-pCsalquila, C1-CsalquilaminocarboniIC1-CsaIquiIa, di(C2-C8al- quiOaminocarbonilCrCsalquila, C1-CsalquilcarbonilaminoC1-CsaIquiIa, ZV-C1- Csalquilcarbonil-Zv-C1-CsalquilaminoC1-CsaIquiIa, M(C3-CealquiI)SiIiIC1-CsaI- quila, fenilC-i-Csalquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-Csalquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, C-i-C3haloalcóxi, C1- C3alquiltio, C1-Csalquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilC-i-Csalquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C-i-C3alquila, C-i-C3haloalquila, C1-Csalcoxi, C-i-C3haloalcóxi, CrC3alquiltio, C1-Csalquilsulfinila, C-i-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C3-Cshaloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, C1-Cshaloalcoxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-Csalquila, C1- C3haloalquila, C1-Csalcoxi, C1-Cshaloalcoxi, halogênio, ciano ou nitro,
Rc e Rd são cada independentemente um do outro hidrogênio, 25 C-i-C10alquila, C3-C10alquenila, C3-C10alquinila, C2-C10haloalquila, C1- C-iocianoalquila, C1-C1OnitroaIquiIa, CrC10aminoalquila, C1-CsaIquiIaminoC1- C5alquila, di(C2-C8alquil)aminoCrCsalquila, C3-C7CicloalquiIC1-CsaIquiIa, C1- CsalcóxiCrCsalquila, C3-CsalqueniloxiC1-CsaIquiIa, C3-CsalquiniIoxiC1-CsaI- quila, CrCsalquiltioCrCsalquila, C1-CsalquilsulfiniIC1-CsaIquiIa, C1-Csalquil- 30 sulfonilCrC5alquila, C2-CsalquilidenoaminoxiC1-CsaIquiIa, C1-Csalquilcar- bonilCrCsalquila, C1-CsalcoxicarboniIC1-CsaIquiIa, aminocarbonilCrCsal- auila, C1-CsalquilaminocarboniIC1-CsaIquiIa, di(C?-CRalquil)aminocarbonilC1- Csalquila, Ci-C5alquilcarbonilaminoCi-C5alquila, /V-C1-CsalquiIcarboniI-ZV-C2- Csalquilaminoalquila, C3-CetnalquilsiliIC1-CsaIquiIa, fenilC-i-Csalquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C-i-C3alquila, C1- C3haloalquila, C1-Csalcoxi, CrC3haloalcóxi, C-i-C3alquiltio, C-i-C3alquil- 5 sulfinila, C-i-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), IieteroariIC1- C5alquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C1- C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, C-i-C3haloalcóxi, CrC3alquiltio, C1- C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2- C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C-pC3al- 10 quila, C1-C3IiaIoaIquiIa, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, C1- C3haloalquila, C-i-C3alcóxi, C-t-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, hete- roarilamino ou heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, C1-C3IiaIoaI- quila, C1-Csalcoxi, C-i-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, dieteroarilami- 15 no ou dieteroarilamino substituído por C1-Csalquila, C1-C3IiaIoaIquiIa, C1- C3alcóxi, C-i-Cshaloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por C-|-C3alquila, CrC3haloalquila, C-i-C3alcóxi, C1-Cshaloalcoxi, halogênio, ciano ou por nitro, difenilamino ou difenilamino substituído por C1- C3alquila, C-i-C3haloalquila, C-i-C3alcóxi, C-i-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou 20 por nitro, amino, C1-Csalquilamino, di(C-i-C3alquil)amino, C-|-C3alcóxi ou C3- C7Cidoalquilamino, di(C3-C7cicloalquil)amino ou C3-C7cicloalcóxi ou Rc e Rd podem ligaram-se entre si para formar um anel de 3 a 7 membros, opcio- nalmente contendo um heteroátomo selecionado de O ou S e opcionalmente substituído por 1 ou 2 grupos CrC3alquila.
Re é C1-C-Ioalquila, C2-C10alquenila, C2-C10alquinila, C1-C1OhaIoaI-
quila, C-rC-iocianoalquila, C-i-C10nitroalquila, C1-C1OaminoaIquiIa, C1- CsalquilaminoC1-CsaIquiIa, di(C2-C8alquil)aminoC-i-Csalquila, C3-C7cicloal- quilCrCsalquila, C1-CsalcoxiC1-CsaIquiIa, C3-CsalqueniloxiC1-CsaIquiIa, C3- CsalquinilóxiCrCsalquila, C1-CsalquiltioC1-CsaIquiIa, C1-CsalquiIsuIfiniIC1- 30 C5alquila, C1-CsalquilsulfoniIC1-CsaIquiIa, C2-CealquiIidenoaminoxiC1- C5alquila, C1-CsalquilcarboniIC1-CsaIquiIa, C1-CsalcoxicarboniIC1-CsaIquiIa, aminocarbonilC-i-Csalquila, C1-CsalquilaminocarboniIC1-CsaIquiIa, di(C?- I
CsalquiOaminocarbonilC-i-Csalquila, C1-CsalquilcarbonilaminoC1-CsaIquiIa, N-
t
Ci-C5alquilcarbonil-/V-CrC5alquilaminoCi-C5alquila, tri(C3-C6alquil)sililCi- C5alquila, fenilCrC5alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substitu- ída por C1-Csalquila, CrC3haloalquila, C1-Csalcoxi, C1-Cshaloalcoxi, C1- 5 Csalquiltio, C-i-C3alquilsulfinila, C1-Csalquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilCrC5alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C-i-C3alquila, C1-C3IiaIoaIquiIa, C1-Csalcoxi, C1-Cshaloalcoxi, C1-Csalquiltio, C-i-C3alquilsulfinila, C1-Csalquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída 10 por C-i-C3alquila, C1-Cshaloalquila, C-|-C3alcóxi, C-i-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por CrC3alquila, C1- C3haloalquila, C-i-C3alcóxi, CrC3haloaleóxi, halogênio, ciano, amino ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por C-i-C3alquila, C1- C3haloalquila, C1-Csalcoxi, C1-C3IiaIoaIcoxi, halogênio, ciano ou por nitro, 15 dieteroarilamino ou dieteroarilamino substituído por Ci-C3alquila, C1- Cshaloalquila, C-i-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, feni- lamino ou fenilamino substituído por C-i-C3alquila, C-i-C3haloalquila, C1- C3alcóxi, C1-Cshaloalcoxi, halogênio, ciano, nitro, amino, difenilamino, ou difenilamino substituído por C1-Csalquila, C1-Cshaloalquila, C-i-C3alcóxi, C1- 20 C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C3-C7cicloalquilamino, di(C3- C7cicloalquil)amino ou C3-C7cicloalcóxi, CrC10alcóxi, C1-ClOhaIoaIcoxi, C1- C5alquilamino ou di(C2-C8alquil)amino
Rf e R9 são cada independentemente um do outro C1-C1OaIquiIa, C2-Ci0alquenila, C2-C1OaIquiniIa, C1-C1OaIcoxi, C1-C1OhaIoaIquiIa, C1- 25 C-iocianoalquila, CrC10nitroalquila, C1-C1OaminoaIquiIa, C1-CsaIquiIaminoC1- C5alquila, di(C2-C8alquil)aminoC-i-C5alquila, C3-C7cicloalquilCrC5alquila, C1- CsalcoxiC1-CsaIquiIa, C3-CsalqueniloxiC1-CsaIquiIa, C3-CsaIquiniIoxiC1- C5alquila, C1-CsalquiltioC1-CsaIquiIa, C1-CsalquilsulfiniIC1-CsaIquiIa, C1- CsalquilsulfonilCrCsalquila, C2-CealquilidenoaminoxiC1-CsaIquiIa, C1- 30 CsalquilcarboniIC1-CsaIquiIa, C1-CsalcoxicarboniIC1-CsaIquiIa, aminocarbo- nilCrCsalquila, C1-CsalquilaminocarboniIC1-CsaIquiIa, di(C2-
CflalquiOaminocarbonilC-i-Csalquila, C-i-CsalquilcarbonilaminoCi-Csalquila, N- CrC5alquÍlcarbonil-A/-C2-C5alquilaminoalquila, tri(C3-C6alquil)sililCi-C5alquila, fenilCi-C5alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1- Csalquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, C1- C3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroa- 5 rilCi-C5alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por CrC3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2- C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1- C3alquila, Ci-C3haloalquila, CrC3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou 10 nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por CrC3alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, Cr C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, dieteroarilamino ou dieteroarilamino substituído por CrC3alquila, C1- 15 C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, feni- lamino ou fenilamino substituído por CrC3alquila, CrC3haloalquila, C1- C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, amino, hidroxila, difeni- lamino, ou difenilamino substituído por C1-Csalquila, CrC3haloalquila, C1- C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C3- 20 C7cicloalquilamino, di(C3-C7cicloalquil)amino ou C3-C7cicloalcóxi, C1- C-iohaloalcóxi, CrC5alquilamino ou di(C2-C8alquil)amino, benzilóxi ou fenóxi, em que os grupos benzila ou fenila podem sucessivamente ser substituídos por CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, e
Rh é CrC10alquila, C3-C10alquenila, C3-C10alquinila, C1-
C-iohaloalquila, CrC10cianoalquila, CrC10nitroalquila, C2-C10aminoalquila, CrC5alquilaminoCrC5alquila, di(C2-C8alquil)aminoCrC5alquila, C3- C7cicloalquilCrC5alquila, CrC5alcóxiCrC5alquila, C3-C5alquenilóxiCr C5alquila, C3-C5alquinilóxiCrC5alquila, CrC5alquiltioCrC5alquila, C1- CsalquilsulfinilCrCsalquila, CrCsalquilsulfonilCrCsalquila, C2-
CsalquilidenoaminóxiCrCsalquila, CrC5alquilcarbonilCrC5alquila, C1- Cc;alcóxicarbonilCrCsalquila, aminocarbonilCrCíalquila, C1- C5alquilaminocarbonilCrC5alquila, di(C2-C8alqüil)aminocarbonilCi-C5alquila,
t
Ci-C5alquilcarbonilaminoCi-C5alquila, A/-Ci-C5alquilcarbonii-A/-Cr
C5alquilaminoCrC5alquÍla, tn(C3-C6alquil)sililCi-C5alquila, fenilCrC5alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por CrC3alquila, C1- 5 C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, C1- C3alquilsulfinila, CrC3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroa- rilCrC5alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), fenó- 10 xiCrC5alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1- C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, C1- C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroa- rÍIóxiCrCsalquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, C1- 15 C3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C3-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio ou por nitro, ou heteroarila, ou heteroarila substituída por CrC3alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro.
Em um grupo preferido de compostos da fórmula I, R1 é halogê-
nio, CrC4alquila, CrC4haloalquila, C2-C4alquenila ou C2-C4 alquinila.
Em outro grupo preferido de compostos da fórmula I, R2 é arila ou heteroarila; ou arila ou heteroarila ambas substituídas por halogênio, C1- C4alquila, CrC4haloalquila, C2-C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2- 25 C4alquinila, CrC4alcóxi, CrC4haloalcóxi, fenóxi, CrC4alquiltio, C1- C4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, CrC4haloalquiltio, C1- C4haloalquilsulfinila, CrC4haloalquilsulfonila, C3-Cecicloalquila, C1- C4alquilsulfonilóxi, CrC4haloalquilsulfonilóxi, CrC4alcóxiCrC4alquila, C1- C4alquiltioCrC4alquila, CrC4alquilsulfinilCrC4alquila, CrC4alquilsulfonilCr 30 C4alquila, nitro, ciano, tiocianato, hidróxi, amino, CrC6alquilamino, C1- C6dialquilamino, C3-C6cicloalquilamino, morfolino, tiomorfolino, C1- C6alquilcarbonilamino, CrCpalcóxicarbonilamino, C3-Ce alquenilóxicarboni- lamino, C3-C6 alquinilóxicarbonilamino, C1-Ce alquilaminocarbonilamino, di(Cr6alquil)aminocarbonilamino, formila, Ci-C6alquilcarbonila, C2- Cealquenilcarbonila, C2-C6alquinilcarbonila, carbóxi, Ci-C6alcóxicarbonila, C3-C6alquenilóxicarbonila, C3-C6alquinilóxicarbonila, carboxamido, C1- Cealquilaminocarbonila, di(CrC6alquil)aminocarbonila, C1-
Cealquilcarbonilóxi, CrC6alquilaminocarbonilóxi, di(Ci-
C6alquil)aminocarbonilóxi ou CrC6alquiltiocarbonilamino.
Preferivelmente, R2 nos compostos de fórmula I é arila ou hete- roarila; ou arila ou heteroarila ambas substituídas por halogênio, C1- 10 C4alquila, CrC4haloalquila, fenóxi, C2-C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2- C4alquinila, CrC4alcóxi, CrC4haloalcóxi, CrC4alquiltio, C-|-C4alquilsulfinila, Ci-C4alquilsulfonila, Ci-C4haloalquiltio, Ci-C4haloalquilsulfinila, C1- C4haloalquilsulfonila, nitro ou ciano.
Mais preferivelmente, R2 é fenila, tienila, furila, pirrolila, isoxazoli- 15 Ia, oxazolila, isotiazolila, tiazolila, pirazolila, imidazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, piridazinila, oxadiazolila e tiadiazolila, e N-óxidos e sais dos mesmos, onde estes aneis são não-substituídos ou substituídos por halogênio, CrC4alquila, C1-C4IiaIoaIquiIa, C2-C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2-C4alquinila, CrC4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi, C1- 20 C4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, CrC4haloalquiltio, C1- C4haloalquilsulfinila, CrC4haloalquilsulfonila, nitro ou ciano.
Em compostos ainda mais preferidos da fórmula I, R2 é fenila ou piridila ou fenila ou piridila ambas substituídas por halogênio, nitro, ciano, C1- C2alquila, CrC2haloalquila, CrC2alcóxi ou CrC2haloalcóxi.
Em um grupo especialmente preferido de compostos, R2 é fenila
substituída na posição para por halogênio (em particular cloro) e é opcional- mente também substituída por halogênio, nitro, CrC2alquila, C1- C2haloalquila, CrC2alcóxi ou CrC2haloalcóxi.
Preferivelmente, R3 é hidrogênio (r é 0), halogênio ou C1- C6alquila, especialmente hidrogênio.
Preferivelmente, R3, se r for 1, é halogênio ou CrC3alquila. I
Preferidos são aqueles compostos da fórmula I, em que R41 R5, R6 e R71 independentemente um do outro, são hidrogênio, C1-C4BlquiIa, C1- C4haloalquila, CrC4alcóxiCrC4 alquila, Ci-C4alquiltioCrC4alquila, C1- C4alquilsulfinilCrC4alquila, Ci-C4alquilsulfonilCrC4alquila; C5-C7cicloalquila 5 ou C5-C7cicloalquila substituída por C1- ou C2alquila ou C1- ou C2IiaIoaIquiIa e em que um grupo metileno é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; C5-C7CidoaIquiIC1- C5alquila ou C5-C7CicloalquiIC1-CsaIquiIa substituída por C1-C2BlquiIa ou C1- ou C2haloalquila e em que um grupo metileno é opcionalmente substituído 10 por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila.
Mais preferivelmente, R4, R5, R6 e R7, independentemente um do outro, são hidrogênio, C-i-C2alquila, C1-C2IiaIoaIquiIa ou C1-C2BlcoxiC1- C2alquila.
Significados preferidos de Y são O, C=O e S.
Y é O é especialmente preferido.
Preferivelmente, G denota C(Xa)-Ra ou C(Xb)-Xc-Rb, e os signifi- cados de Xa, Ra, Xb, Xc e Rb são como definidos acima. Ainda mais preferi- velmente, o grupo de latontiação G é selecionado dos grupos C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, em que Xa, Xb e Xc são oxigênio, Ra é C1-Cealquila, C2- 20 C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila ou C-i-C^lcóxiC-i-C^lquila e Rb é C1-Cealquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquila ou C1- C4alcóxiC1-C4alquila.
Grupos mais importantes G compreendem hidrogênio, um metal de álcali ou cátion de metal alcalino terroso como um cátion agrícolamente aceitável, onde hidrogênio é particularmente preferido.
Em um grupo preferido de compostos da fórmula (I), R1 é C1- C4alquila, R2 é fenila ou fenila substituída por halogênio ou CT^alquila, R3 é hidrogênio, R4, R5, R6 e R7, independentemente um do outro, são C1- C2alquila, YéOeGê hidrogênio.
A invenção refere-se também aos sais cujos os compostos de
fórmula I são capazes de formar com aminas, bases de metal álcali e matai alcalino terroso ou bases de amônio quatornário. Entre os hidróxidos de metal álcali e metal alcalino terroso como formadores de sal, especial menção deve ser feita dos hidróxidos de lítio, sódio, potássio, magnésio e cálcio, porém especialmente os hidróxidos de sódio e potássio. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção tam- 5 bém incluem hidratos que podem ser formados durante a formação de sal.
Exemplos de aminas adequadas para formação de sal de amônio incluem amônia bem como primárias, secundárias e terciárias C1- C18alquilaminas, C1-C4NdroxiaIquiIaminas e C2-C4alcóxialquilaminas, por exemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os quatro isô- 10 meros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, hepta- decilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metil- hexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etil- butilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, 15 dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, di-isopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, di-isoamilamina, diexilamina, dieptilamina, dioctilamina, eta- nolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, Ν,Ν-dietanolamina, N- etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enilamina, n-pent-2- enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2-enilamina, 20 propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, tri- isopropilamina, tri-n-butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n- amilamina, metóxietilamina e etóxietilamina; aminas heterocíclicas, por por exemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias, por exemplo anilinas, 25 metóxianilinas, etóxianilinas, o-, m- e p-toluidinas, fenilenodiaminas, benzidi- nas, naftilaminas e o-, m- e p-cloroanilinas; porém especialmente trietil- amina, isopropilamina e di-isopropilamina.
Bases preferidas de amônio quatornário adequado para forma- ção de sal corresponde, por exemplo, à fórmula [N(Ra Rb Rc Rd)]OH em que Ra, Rb, Re e Rd são cada independentemente dos outros C1-C4BlquiIa. Além disso bases de tetraalquilamônio adequadas com outros ânions podem ser obtidas, por exemplo, por reações de permuta de ânion. Dependendo da natureza dos substituintes G, R1, R21 R31 R41 R51 R61 R7 e R81 compostos de fórmula I podem existir em diferentes formas iso- méricas. Quando G é hidrogênio, por exemplo, compostos de fórmula I po- dem existir em diferentes formas tautoméricas:
Além disso, quando Y é C=O e R4 é hidrogênio, mais compostos de fórmula I podem existir em diferentes formas tautoméricas:
Também, quando substituintes contêm ligações duplas, isômeros
cis- e trans- podem existir. Esta invenção abrange todos tais isômeros e tau- tômeros e misturas destes em todas as proporções. Estes isômeros, tam- bém, estão dentro do escopo dos compostos reivindicados da fórmula I.
Um composto de fórmula (I) em que G é Ci-C8alquila, C2- Cshaloalquila, fenilCrC8alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C3alquila, CrC3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, C-i-C3alquilsufinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilC-i-C8alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por CrC3alquila, Ci-C3haloalquila, CrC3alcóxi, C1- C3haloalcóxi, CrC3alquiltio, Ci-C3alquilsufinila, C1-Csalquilsulfonila, halogê- nio, ciano ou por nitro), C3-C8alquenila, C3-C8haloalquenila, C3-C8alquinila, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-R9 ou CH2-Xf-Rh onde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 e Rh são como definidos acima pode ser preparado tratando um composto de fórmula (A), que é um composto de fórmula (I) em que G é H, com um reagente G-Z, em que G-Z é um agente de alauilação tal como um haleto de alquila (a definição de hale- tos de alquila inclui haletos de CrC8alquila simples tal como iodeto de metila e iodeto de etila, haletos de alquila substituídos tal como éteres de clorometil alquila, Cl—CH2-Xf-Rh, em que Xf é oxigênio, e sulfeto de clorometil alquila Cl—CH2-Xf-Rh, em que Xf é enxofre), um sulfonato de CrC8alquila, ou um 5 di(Ci-C8alquil) sulfato, ou com um haleto de C3-C8alquenila, ou com um haie- to de C3-Csalquinila, ou com um agente de acilação tal como um ácido car- boxílico, HO-C(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio, um cloreto de ácido, CI-C(Xa)Ra, em que Xa é oxigênio, ou anidrido de ácido, [RaC(Xa)]20, em que Xa é oxigê- nio, ou um isocianato, RcN=C=O, ou um cloreto de carbamoíla, CI-C(Xd)- 10 N(Rc)-Rd (em que Xd é oxigênio e com a condição de que nem Rc nem Rd é hidrogênio), ou um cloreto de tiocarbamoíla CI-(Xd)-N(Rc)-Rd (em que Xd é enxofre e com a condição de que nem Rc nem Rd é hidrogênio) ou um cloro- formiato, CI-C(Xb)-Xc-Rb, (em que Xb e Xc são oxigênio), ou um clorotioformi- ato CI-C(Xb)-Xc-Rb (em que Xb é oxigênio e Xc é enxofre), ou um cloroditio- 15 formiato CI-C(Xb)-Xc-Rb, (em que Xb e Xc são enxofre), ou um isotiocianato, RcN=C=S, ou por seqüencial tratamento com dissulfeto de carbono e um agente de alquilação, ou com um agente de fosforilação tal como um cloreto de fosforila, CI-P(X0)(Rf)-R9 ou com um agente de sulfonilação tal como um cloreto de sulfonila CI-SO2—Re, preferivelmente na presença de pelo menos 20 um equivalente de base. Onde substituintes R4 e R5 são não equivalentes aos substituintes R6 e R7, estas reações podem produzir, em adição a um composto de fórmula (I), um segundo composto de fórmula (IA). Esta inven- ção abrange ambos um composto de fórmula (I) e um composto de fórmula (IA), juntos com misturas destes compostos em qualquer relação.
fórmula (A) (I) (|A)
A O-alquilação de 1,3-dionas cíclicas é conhecida; métodos ade-
rii ioHnc o5a Hoc^ri+nc nnr e»vomr>lr\ nnr ~T \A/hoolor I DrnroHL
UWV UUUUl IlUO, VjA\u>l É ipiu, pui I . V V I IUUIUI ) V-/ U~r*TVU U U U . I IUUUUI mentos alternativos foram reportados por M. Pizzorno e S. Albonico1 Chem.
L
lnd. (London), (1972), 425-426; H. Born e outros, J. Chem. Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino e outross, Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian e outross, Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582;
5 S. Chandra Roy e outross, Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubai- dha e outros, Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187-7188.
A O-acilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser realizada por proce- dimentos similares aqueles descritos, por exemplo, por R. Haines, US4175135, e por T. Wheeler, US4422870, US4659372 e US4436666. Tipi- 10 camente dionas de fórmula (A) podem ser tratadas com um agente de acila- ção preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de uma ba- se adequada, e opcionalmente na presença de um solvente adequado. A base pode ser inorgânica, tal como um carbonato ou hidróxido de metal de álcali, ou um hidreto de metal, ou uma base orgânica tal como uma amina 15 terciária ou alcóxido de metal. Exemplos de bases inorgânicas adequadas incluem carbonato de sódio, sódio ou hidróxido de potássio, hidreto de sódio, e beses orgânicas adequadas incluem trialquilaminas, tal como trimetilamina e trietilamina, piridinas ou outras bases de amina tal como 1,4- diazobiciclo[2,2,2]-octano e 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno. Bases prefe- 20 ridas incluem trietilamina e pirídina. Solventes adequados para esta reação são selecionados para serem compatíveis com os reagentes e incluem éte- res tal como tetra-hidrofurano e 1,2-dimetóxietano e solventes halogenados tal como diclorometano e clorofórmio. Certas bases, tal como piridina e trieti- lamina, podem ser empregadas sucessivamente como ambos base e sol- 25 vente. Para casos onde o agente de acilação é um ácido carboxílico , acila- ção é preferivelmente realizada na presença de um agente de acoplamento conhecido tal como iodeto de 2-cloro-1-metilpiridínio, N,N’~ dicicloexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida e N,N’~ carbodi-imidazol, e opcionalmente na presença de uma base tal como trieti- 30 lamina ou piridina em um solvente adequado tal como tetra-hidrofurano, di- clorometano ou acetonitrila. Procedimentos adequados são descritos, por exemplo, por W. Zhanq e G. Puqh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595- 7598; T. Isobe e Τ. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 e Κ. Nicolaou, Τ. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Matison, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888.
Fosforilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser realizada usando um haleto de fosforila ou haleto de tiofosforila e uma base por procedimentos análogos aqueles descritos por L. Hodakowski, US4409153.
Sulfonilação de um composto de fórmula (A) pode ser ativada usando um haleto de alquila ou aril sulfonila, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de base, por exemplo pelo procedimento de C. Kowalski e K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197-201.
Compostos de fórmula (A), em que Y é S(O)m e m é 1 ou 2 po- dem ser preparados de compostos de fórmula (A) em que Y é S por oxida- ção, de acordo com um procedimento análogo aquele de E. Fehnel e A. Pa- ul, J. Am. Chem. Soc., (1955), 77, 4241-4244.
Um composto de fórmula (A), em que Y é O, S ou C=O pode ser
preparado por meio da ciclização de um composto de fórmula (B)1 preferi- velmente na presença de um ácido ou base, e opcionalmente na presença de um solvente adequado, por métodos análogos aqueles descritos por T. Wheeler, US4209532. Os compostos da fórmula (B) foram particularmente 20 designados como intermediários na síntese dos compostos da fórmula I. Compostos de fórmula (B) em que R é hidrogênio ou C1-C4BlquiIa, (especi- almente metila, etila e terc-butila) podem ser ciclizados sob condições acídi- cas, preferivelmente na presença de um ácido forte tal como ácido sulfúrico, ácido polifosfórico ou reagente de Eaton, opcionalmente na presença de um 25 solvente adequado tal como ácido acético, tolueno ou diclorometano.
ácido
solvente
fórmula (B) *
Um composto de fórmula (B) em que R é alquila (preferivelmente
t
metila ou etila) pode ser ciclizado sob condições acidicas ou básicas, prefe- rivelmente sob condições básicas na presença de pelo menos um equivalen- te de uma base forte tal como terc-butóxido de potássio, di-isopropilamida de 5 lítio, bis(trimetilsilil)amida de sódio ou hidreto de sódio e em um solvente tal como tetra-hidrofurano, tolueno, dimetilsulfóxido ou A/,/V-dimetilformamida.
Um composto de fórmula (B)1 em que R é H pode ser esterificado para um composto de fórmula (B), em que R é alquila, sob condições conhe- cidas (por exemplo por tratamento com um álcool, R-OH, na presença de um 10 catalisador de ácido).
Um composto de fórmula (B), em que R é H pode ser preparado por hidrólise de um composto de fórmula (C) em que R é H ou alquila eR’é alquila (preferivelmente metila ou etila), seguida por acidificação da mistura reacional para realizar descarboxilação, por processos similares aqueles 15 descritos por, por exemplo, T. Wheeler, US4209532. Alternativamente, um composto de fórmula (B), em que R é alquila (preferivelmente metila) pode ser preparado de um composto de fórmula (C)1 em que R é alquila (preferi- velmente metila), por meio de um procedimento de descarboxilação Krapcho sob condições conhecidas usando reagentes conhecidos (vide, por exemplo, 20 G. Quallich, P. Morrissey, Syntheoio ía \ 51.53)
Hidrólise seguida de ácido
ou Descarboxi- lação Krapcho
fórmula (B)
Um composto de fórmula (C) em que R é alquila pode ser prepa- rado tratando um composto de fórmula (D) com um cloreto de ácido carboxí- 25 Iico adequado de fórmula (E) em que R é alquila sob condições básicas. Ba- ses adequadas incluem terc-butóxido de potássio, bis(trimetil-silil)amida de sódio e di-isopropilamida de lítio e a reação é preferivelmente conduzida em um solvente adequado (tal como tetra-hidrofurano ou tolueno) em uma tem- oeratura entre —80 0C e 30 0C: R4 R R6 R CO2R' fórmula (C)
Alternativamente, um composto de fórmula (C)1 em que R é H1 pode ser preparado tratando um composto de fórmula (D) com uma base adequada (tal como terc-butóxido de potássio, bis(trimetilsilil)amida de sódio e di-isopropilamida de lítio) em um solvente adequado (tal como tetra- hidrofurano ou tolueno) em uma temperatura adequada (entre -80°C e 30°C) e reagindo o ânion resultante com um anidrido adequado de fórmula (F):
s de fórmula (E) e fórmula (F) são conhecidos (vide, por exemplo T. Terasawa e T. Okada1 J. Org. Chem., (1977), 42 (7), 1163- 1169 e G. Bennett, W. Houlihan, R. Mason, e R. Engstrom, J. Med. Chem., (1976), 19 (5), 709-14) ou podem ser feitos por métodos similares de matori- ais de partida comercialmente disponíveis.
Usando procedimentos similares aqueles delineados acima, e iniciando de um éster de ácido fenilacético halogenado de fórmula (G) (em que Hal é cloro, bromo ou iodo), um composto de fórmula (H) pode ser pre- parado. Sucessivamente, isto pode ser convertido em um composto de fór- mula (A) onde R2 é uma arila ou heteroarila, por reação com um parceiro de acoplamento tal como um ácido arílico ou heteroaril borônico, R2-B(OH)2l ou um sal adequado ou éster deste, sob condições catalizadas por paládio, pre- ferivelmente condições Suzuki-íviiyaura.
fórmula (D)
,U
R-
R°
OR
-R
O^CI
fórmula (E) O composto da fórmula H foi particularmente designado como um intermediário para a síntese do compostos da fórmula (I).
,1 acilação
O
'Hal
fórmula (G)
Ό
R4 R5R6 R7 CO2R'
Hidrólise e descarboxi- lação
Ciclização
Suzuki-Miyaura ou N-arilação
R4 R5R6 R7
fórmula (!)
Suzuki-Miyaura ou N-arilação
, ciclização R2 *- R'o
R4 R5R6 R7
Condições adequadas para realizar o acoplamento cruzado Su-
zuki-Miyaura de um haleto de arila de fórmula (H) com um ácido arílico- ou
heteroarilborônico de fórmula R2-B(OH)2, ou um sal adequado ou éster dos
mesmos, são conhecidas na literatura (vide, por exemplo K. Billingsley e S.
Buchwald, J. Am. Chem. Soc., (2007), 129, 3358-3366; H. Stefani, R. Cella e
10 A. Vieira, Tetrahedron, (2007), 63, 3623-3658; N. Kudo, M. Perseghini e G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed., (2006), 45, 1282-1284; A. Roglans, A. Pla- Quintana e M. Moreno-Manas, Chem. Rev., (2006), 106, 4622-4643; J-H Li, Q-M Zhu e Y-X Xie1 Tetrahedron (2006), 10888-10895; S. Nolan e outros, J. Org. Chem., (2006), 71, 685-692; M. Lysén e K. Kõhler, Synthesis, (2006), 4, 692-698; K. Anderson e S. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed., (2005), 44, 6173-6177; Y. Wang e D. Sauer, Org. Lett., (2004), 6 (16), 2793-2796; I.
5 Kondolff, H. Doucet e M, Santelli, Tetrahedron, (2004), 60, 3813-3818; F. Bellina, A. Carpita e R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440; H. Stefani, G. Molander, C-S Yun1 M. Ribagorda e B. Biolatto, J. Org. Chem., (2003), 68, 5534-5539; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83; G. Molander e C-S Yun, Tetrahedron, (2002), 58, 1465-1470; G. Zou, Y. K. 10 Reddy e J. Falek, Tetrahedron Lett., (2001), 42, 4213-7215; S. Darses, G. Miehaud e J-P. Genêt, Eur. J. Org. Chem., (1999), 1877-1883; M. Beavers e outros, W02005/012243; J. Org. Chem. (1994), 59, 6095-6097; A. Collier e G. Wagner, Synthetie Communications, (2006), 36; 3713-3721).
Alternativamente, um composto de fórmula (A) pode ser prepara- 15 do por um acoplamento cruzado Suzuki-Miyaura de um composto de fórmula (I), em que Hal é cloro, bromo, iodo ou um pseudo-halogênio tal como C1- C4haloalquilsulfonato, especialmente triflato, com um ácido arilico ou hetero- aril borónico, de fórmula R2-B(OH)2, ou um sal adequado ou éster dos mes- mos, seguido por ciclização sob condições previamente descritas para um 20 composto de fórmula (B).
Em um outro método, um composto de fórmula (A) em que R2 é um N-óxido de azina tal como um N-óxido de piridina, um N-óxido de pirimi- dina, N-óxido de piridazina ou N-óxido de pirazina, pode ser preparado de um composto de fórmula (H) por reação com um azina-N-óxido adequado 25 sob condições descritas por L. Campeau, S. Rousseaux e K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127, 18020 e by J-P. Leclerc e K. Fagnou, Angew. Chem. Int. Ed., (2006), 45, 7781-7786. O N-óxido resultante pode ser tratado com reagentes conhecidos sob condições conhecidas (por exemplo redução com hidrogênio ou formiato de amônio na presença de um catalisador ade- 30 quado) para fornecer mais compostos de fórmula (I).
Mais compostos de fórmula (A), em que R2 é um anel heteroaro- mático ligado ao anel de fenila por meio de um átomo de nitrogênio, podem ser obtidos por um acoplamento tipo Ullmann (esta reação é também conhe-
cida na literatura como uma N-arilação) de um composto de fórmula (H)1 ou um composto de fórmula (I), com um N-H contendo composto heteroaromá- tico, R2-H, na presença de um catalisador adequado, um Iigante adequado, 5 uma base adequada e em um solvente adequado como descritos por, por exemplo, M. Taillefer, N. Xia e A. Ouali, Angew. Chem. Int. Ed., (2007), 46
(6), 934-936; H. Zhang, Q. Cai, D. Ma, J. Org. Chem., (2005), 70, 5164-5173; J. Antilla, J. Baskin, T. Barder e S. Buchwald, J. Org. Chem., (2004), 69, 5578-5587 e A. Thomas e S. Ley, Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 5400- 5449 e referências inclusas.
O, S ou C=O, pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (J) com um tricarboxilato de arilchumbo , na presença de um Iigante adequado e em um solvente adequado. Reações similares são descritas na literatura (por exemplo vide, J. Pinhey, B. Rowe, Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1990), 3, 715-20). Prefe- rivelmente o tricarboxilato de arilchumbo é um triacetato de arilchumbo de fórmula (K). Preferivelmente o Iigante é um nitrogênio contendo heterociclo tal como A/,/V-dimetilaminopiridina, 1,10-fenantrolina piridina, bipiridina, ou imidazol, e um a dez equivalentes de Iigante com respeito a um composto de fórmula (J) é preferivelmente usado. Mais preferivelmente o Iigante é /V1A/- dimetilaminopiridina. O solvente é preferivelmente clorofórmio, diclorometano ou tolueno, mais preferivelmente clorofórmio, ou uma mistura de clorofórmio e tolueno. Preferivelmente, a reação é conduzida em uma temperatura de - 10°C a 100°C, mais preferivelmente a 40 - 90°C).
Em um outro método, um composto de fórmula (A) em que Y é
fórmula (J)
fórmula (K)
fórmula (A) Compostos de fórmula (J)1 em que Y é O, são compostos conhe- cidos ou podem ser preparados por rotinas análogas àquelas descritas na literatura (vide, por exemplo, M. Morgan e E. Heyningen, J. Am. Chem Soc., (1957), 79, 422-424; I. Korobitsyna e K. Pivnitskii, Russian Journal of Gen- 5 eral Chemistry, (1960), 30, 4016-4023; T. Terasawa, e T. Okada, J. Org. Chem., (1977), 42 (7), 1163-1169; R. Anderson e outros US5089046; R. Al- tenbach, K. Agrios, I. Drizin e W. Carroll, Synth. Commun., (2004), 34 (4) 557-565; R. Beaudegnies e outros, W02005/123667; W. Li, G. Wayne, J. Lallaman, S. Chang, e S. Wittenberger, J. Org. Chem. (2006), 71, 1725- 10 1727; R. Altenbach, M. Brune, S. Buckner, M. Coghlan, A. Daza, A. Fabiyi, M. Gopalakrishnan, R. Henry, A. Khilevich, M. Kort, I. Milicic, V. Scott, J. Smith, K. Whiteaker, e W. Carroll, J. Med. Chem, (2006), 49(23), 6869-6887; Carroll e outros, WO 2001/083484 A1; J. K. Crandall1 W. W. Conover, J. Org. Chem. (1978), 43(18), 3533-5; I. K. Korobitsyna, O. P. Studzinskii, Chemistry 15 of Heterocyclic Compounds (1966), (6), 848-854). Compostos de fórmula (J), em que Y é S, são compostos conhecidos ou podem ser preparados por ro- tinas análogas àquelas descritas na literatura (vide, por exemplo, E. Fehnel e A. Paul, J. Am. Chem Soc., (1955), 77, 4241-4244; E. Er e P. Margareta, Helvetica Chimica Acta (1992), 75(7), 2265-69; H. Gayer e outros, DE 20 3318648 A1). Compostos de fórmula (J), em que Y é C=O, são compostos conhecidos ou podem ser preparados por rotinas análogas àquelas descritas na literatura (vide, por exemplo, R. Gotz e N. Gõtz, W02001/060776 R. Gotz e outros WO 2000/075095; M. Benbakkar e outros, Synth. Commun. (1989) 19(18) 3241-3247; A. Jain e T. Seshadri, Proc. Indian Acad. Sei. Sect. A, 25 (1955), 42, 279); N. Ahmad e outros, J. Org. Chem., (2007), 72(13), 4803- 4815); F. Effenberger e outros, Chem. Ber., (1986), 119, 3394-3404 e refe- rências inclusas).
Um composto de fórmula (K) pode ser preparado de um compos- to de fórmula (L) por tratamento com tetra-acetato de chumbo em um solven- te adequado (por exemplo clorofórmio) a 25°C a 100°C (preferivelmente 25 - 50°C), e opcionalmente na presença de um catalisador tal como diacetato de mercúrio, de acordo com procedimentos descritos na literatura (por exemplo I
vide, K. Shimi1 G. Boyer1 J-P. Finet e J-P. Galy1 Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; J. Morgan e J. Pinhey, J. Chem. Soe. Perkin Trans. 1; (1990), 3, 715-720).
Pb(OAc)4
solvente, catalisador 25°C a IOO0C
fórmula (K)
5 Um ácido arílico borônico de fórmula (L) pode ser preparado de
um haleto de arila de fórmula (M), em que Hal é bromo ou iodo por métodos conhecidos (vide, por exemplo, W. Thompson e J. Gaudino1 J. Org. Chem1 (1984), 49, 5237-5243 e R. Hawkins e outros, J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053-3059). Desse modo, um haleto de arila de fórmula (M) pode ser tratado com um alquila lítio ou haleto de alquila magnésio em baixa temperatura, e o reagente aril magnésio ou aril lítio obtido é deixado reagir com um borato de trialquila, B(ORm)3, preferivelmente trimetilborato, para fornecer um dialquil- boronato de arila que pode ser hidrolisado para o ácido borônico desejado de fórmula (L) sob condições acídicas. Alternativamente a mesma transfor- mação total de composto (M) para composto (L) pode ser ativada por meio de uma reação de borilação catalisada por paládio sob condições conheci- das usando reagentes conhecidos (vide, por exemplo, T. Ishiyama, M. Mura- ta, N. Miyaura1 J. Org. Chem. (1995), 60, 7508-7501; e K. L. Billingsley, Τ. E. Barder, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46, 5359-5363), se- guida por hidrólise do éster de boronato intermediário. Hal R
,2
B
h
R
fórmula (M)
2· B(OR11)3 3. H3O+
*/. - OH
fórmula (L)
Borilação ca- talisada por Pd
R
RO
B
OR
Haletos de arila de fórmula (M) são compostos conhecidos ou podem ser feitos por métodos conhecidos de compostos conhecidos. Por exemplo, um haleto de arila de fórmula (M) pode ser preparado de uma ani- 5 Iina de fórmula (N) por métodos conhecidos, por exemplo a reação Sandme- yer, por meio do sal de diazônio correspondente (vide, por exemplo, J. Mar- ch, Advanced Organic Chemistry, 3rd Edition, John Wiley e Sons, páginas 647-648 e referências inclusas. Para mais exemplos vide também W. Den- ney e outros, J. Med. Chem., (1991), 34, 217-222; P. Knochel e outros, Syn- 10 thesis, (2007), No. 1, 81-84).
diretamente em um composto de fórmula (L) por meio de uma borilação ca- talisada por paládio de um sal de diazônio de arila intermediário sob condi- ções conhecidas usando reagentes conhecidos (vide, por exemplo, D. M.
Willis, R. M. Strongin, Tetrahedron Lett. (2000), 41, 8683-8686), seguida por hidrólise do éster de boronato intermediário.
Adicionalmente, um composto de fórmula (N) pode ser convertido
1. Diazotização
2. Borilação
3. Hidrólise
fórmula (L)
fórmula (N)
fórmula (M) I
10
Anilinas de fórmula (N) são compostos conhecidos, ou podem ser feitos de compostos conhecidos por métodos conhecidos. Por exemplo, uma anilina de fórmula .(N) pode ser preparada de um nitrobenzeno de fórmula (O) (em que Hal é cloro, bromo, iodo, ou um pseudo-halogênio tal como Cr C4haloalquisulfonato, especialmente triflato) por reação com um ácido arílico ou heteroaril borônico, R2-B(OH)2, ou um sal adequado ou éster dos mes- mos, sob condições Suzuki-Miyaura, ou com um N-H contendo anel heteroa- romático , R2-H, sob condições de N-arilação, seguidas por redução do gru- po nitro por métodos padrões. Alternativamente, um composto de fórmula (O) pode primeiro ser reduzido a uma anilina, e a anilina em acoplamento cruzado sob condições Suzuki-Miyaura (vide, por exemplo A. Maj, L. Delau- de, A. Demonceau e A. Noels, Tetrahedron, (2007), 63, 2657-2663; F. Belli- na, A. Carpita e R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440 e A. Suzuki,
Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83-90)
Suzuki-Miyaura ou N-arilação
fórmula (O)
redução
redução
Suzuki-Miyaura
-(R)r
15
fórmula (N)
20
Nitrobenzenos de fórmula (O) são compostos conhecidos, ou po- dem ser preparados de compostos conhecidos, por métodos conhecidos.
Em um outro método, um composto de fórmula (A) pode ser pre- parado de um composto de fórmula (P) por reação com um ácido arílico bo- rônico de fórmula (L) na presença de um catalisador de paládio adequado e uma base, preferivèlmente em um solvente adequado. Catalisadores de pa- 10
15
20
ládio adequados são geralmente complexos de paládio(ll) ou paládio(O), por exemplo di-haletos de paládio(ll), acetato de paládio(ll), sulfato de pálá- dio(ll), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll), dicloreto de bis(triciclopentil- fosfina)paládio(ll), dicloreto de bis(tricicloexilfosfina)paládio(ll), bis(dibenzílidenoacetona)paládio(0) ou Tetracis(trifenilfosfina)-paládio(0). O catalisador de paládio pode também ser preparado "in situ" de compostos paládio(ll) ou paládio(O) complexando com os Iigantes desejados, por exem- plo, por combinação do sal de paládio(ll) a ser complexado, por exemplo dicloreto de paládio(ll) (PdCI2) ou acetato de paládio(ll) (Pd(OAc)2), juntos com o Iigante desejado, por exemplo trifenilfosfina (PPh3), triciclopentilfosfina ou tricicloexilfosfina e o solvente selecionado, com um composto de fórmula (P), um composto de fórmula (L) e uma base. São também adequados os Iigantes bidentados, por exemplo, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno ou 1,2-bis(difenilfosfino)etano. Por aquecimento de um meio de reação, o com- plexo de paládio(ll) ou complexo de paládio(O) desejado para a reação de acoplamento C-C é desse modo formado "in situ", e em seguida inicia a rea- ção de acoplamento C-C.
Os catalisadores de paládio são usados em uma quantidade de 0,001 a 50 mol %, preferivelmente em uma quantidade de 0,1 a 15 mol %, com base no composto de fórmula (P). Mais preferivelmente a fonte de palá- dio é acetato de paládio, a base é hidróxido de lítio e o solvente é uma mis- tura de 1,2-dimetóxietano e água em uma relação de 4:1 a 1:4. A reação pode também ser realizada na presença de outross aditivos, tal como sais de tetralquilamônio, por exemplo, brometo de tetrabutilamônio:
-4Ii
catalisador
B R
I
OH
Base, Aditi- vo, Solvente
25
fórmula (P)
fórmula (L)
Um composto de fórmula (P) pode ser preparado de um compos- to de fórmula (J) por tratamento com (diacetóxi)iodobenzeno de acordo com *
os procedimentos de K. Schank e C. Lick1 Synthesis, (1983), 392-395, ou de Z Yang e outros, Org. Lett.,,(2002), 4 (19), 3333-3336:
PhI(OAc)2
Y
Λ 7
R R
fórmula (J)
base, solvente
fórmula (P)
5 Em um outro método um composto de fórmula (A) pode ser pre-
parado por meio da redisposição de um composto de fórmula (Q), na pre- sença de um reagente que promove a redisposição, tal como alcóxido de metal (preferivelmente em uma quantidade igual a ou maior do que 100% com respeito ao composto de fórmula (Q)) ou ânion de cianeto (por exemplo, 10 0,001- 25% de cianeto de potássio, 0,001 - 25% de cianeto de sódio), ou uma cianoidrina (preferivelmente 0,001 - 25% de cianoidrina de acetona com respeito a um composto de fórmula (Q)). Esta reação é opcionalmente reali- zada em um solvente adequado (por exemplo, acetonitrila) em uma tempera- tura adequada (tipicamente 25-100°C) e com uma base adequada (tal como 15 trietilamina).
reagente, base
Solvente 25°C a 100°C
R6 R
fórmula (A)
Um composto de fórmula (Q) pode ser preparado de um compos- to de fórmula (R) por tratamento com um catalisador que promove Iactoniza- ção (tal como dicloreto de paládio(ll), cloreto de ouro(l) ou carbonato de pra- 20 ta), preferivelmente 0,001 - 50% de carbonato de prata com respeito ao composto de fórmula (R), na presença de um solvente adequado (por exem- plo, acetonitrila) em uma temperatura adequada (tipicamente 25°C a 150°C), e opcionalmente sob irradiação de micro-ondas. Lactonizações similares são conhecidas na literatura (vide, por exemplo, P. Huang e W. Zhou, Tetrahe- dron Asymmetry (1991), 2 (9), 875-878; e H. Harkat, J-M. Weibel, P. Pale, Tetrahedron Letters (2006), 47(35), 6273-6276).
4-(R3)r catalisador, solvente
25°Ca IOO0C
Rü R
fórmula (R)
+(R3)r
fórmula (Q)
Um composto de fórmula (R) pode ser preparado pela hidrólise de um composto de fórmula (S) onde R’ é alquila (preferivelmente metila ou etila), e um composto de fórmula (S) pode ser preparado de um composto de 10 fórmula (T) por acoplamento Sonogashira com um composto de fórmula (M) na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo, dicloreto de bis(trifenilfosfina) paládio(ll), Tetracis(trifenilfosfina)paládio(0) ou acetato de paládio na presença de um Iigante adequado), em uma quantidade tipi- camente 0,001-25% de composto de fórmula (T), opcionalmente na presen- 15 ça de um co-catalisador de cobre adequado (por exemplo, iodeto de cobre(l) em uma quantidade tipicamente 0,001-50% of composto de fórmula (T), uma base adequada (tal como dietilamina, trietilamina, piperidina ou pirrolidina) que pode também ser usada como o solvente, ou opcionalmente em um sol- vente alternativo tal como 1,4-dioxano, A/,/V-dimetilacetamida ou N,N- 20 dimetilformamida, e opcionalmente sob irradiação de micro-ondas. Os aco- plamentos Sonogashira similares são conhecidos na literatura (vide, por e- xemplo, J. Vara Prasad, F. Boyer, L. Chupak, M. Dermyer, Q. Ding, K. Ga- vardinas, S. Hagen, M. Huband, W. Jiao, T. Kaneko, S. N. Maiti, M. Melnick, K. Romero, M. Patterson, X. Wu, Bioorganic e Medicinal Chemistry Letters 25 (2006), 16(20), 5392-5397, N. Leadbeator e B. Tominack, Tetrahedron Lett., (2003), 8653-8656, Z. Gan e R. Roy, Canadian Journal of Chemistry (2002), 80 (8), 908-916 e K. Sonogashira, J. Organomet. Chem., (2002), 653, 46-49 e referencias inclusas). H
Har ^ R fórmula (M)
catalisador, base, sol- vente
Compostos de fórmula (T) são compostos conhecidos ou podem ser preparados por rotinas análogas àquelas descritas na literatura (vide, por 5 exemplo, I. Drizin e outros, WO 2001/066544; M. Yamamoto, Journal of Chemical Research, Synopses (1991), (7), 165; P. Machin, US 4774253; M. Morgan e E. Heyningen, J. Am. Chem Soc., (1957), 79, 422-424; N. Petiniot, A. J. Anciaux, A. F. Noels, A. J. Hubert, P. Teyssie, Tetrahedron letters, 1978, 14, 1239-42, e A. F. Noels, A. Demonceau, N. Petiniot, A. J. Hubert, P.
Teyssie, Tetrahedron (1982), 38(17), 2733-9).
Em um outro método, um composto de fórmula (A) pode ser pre- parado de um composto de fórmula (I) ou (1A) (em que G é C1.4 alquila) por hidrólise, preferivelmente na presença de um catalisador de ácido tal como ácido clorídrico e opcionalmente na presença de um solvente adequado tal ,,15 como tetra-hidrofurano. Um composto de fórmula (1) ou (1A) (em que G é preferivelmente C1-4 alquila) pode ser preparado reagindo um composto de fórmula (U) (em que G é preferivelmente C1-4 alquila, e Hal é a halogênio, preferivelmente bromo ou iodo), com um ácido arílico borônico de fórmula (L) na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo, 0,001- 50% acetato de paládio(ll) com respeito ao composto (U)) e a base (por e- xemplo, 1 a 10 equivalentes fosfato de potássio com respeito ao composto (U)) e preferivelmente na presença de um ligante adequado (por exemplo, 0,001-50% (2-dicicloexilfosfino)-2’,6’-dimetóxibifenila com respeito ao com- posto (U)), e em um solvente adequado (por exemplo, tolueno), preferivel- mente entre 25°C e 200°C. Acoplamentos similares são conhecidos na lite- ratura (vide, por exemplo, Y. Song, B. Kim e J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 5987-5990).
R1 catalisador, ligante
hOQ# ——
I
OH
base, solvente
fórmula (U)
fórmula (L)
Um composto de fórmula (U) pode ser preparado por halogena-
ção de um composto de fórmula (J), seguido por alquilação do haleto resul- tante de fórmula (V) com um haleto de C-m alquila ou tri-C-M- alquilortoformiato sob condições conhecidas, por exemplo, pelos procedi- mentos de R. Shepherd e A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 15 2153-2155) e Y.-L. Lin e outros (Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685-690). Alternativamente, um composto de fórmula (U) pode ser preparado por alqui- lação de um composto de fórmula (J) com an agente de alquilação tal como haleto de C-m alquila ou um tri-C-|.4-alquilortoformiato, e halogenando a eno- na resultante de fórmuia (W) sob condições conhecidas (vide, por exempio, I
Y. Song, Β. Kim e J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 5987- 5990).
halogenação
alquilação
fórmula (J)
alquilação
halogenação
5 Em um outro método, um composto de fórmula (A) pode ser pre-
parado reagindo um composto de fórmula (J) com um composto de fórmula (M) na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo, 0,001-50% acetato de paládio(ll) com respeito ao composto (J)) e a base (por exemplo, 1 a 10 equivalentes de fosfato de potássio com respeito ao 10 composto (J)) e preferivelmente na presença de um ligante adequado (por exemplo, 0,001-50% (2-dicicloexilfosfino)-2’,4’,6’-tri-isopropilbifenila com res- peito ao composto (J)), e em um solvente adequado (por exemplo, dioxano), preferivelmente entre 25°C e 200°C e opcionalmente sob aquecimento de micro-ondas. Acoplamentos similares são conhecidos na literatura (vide, por 15 exemplo, J. Fox, X. Huang, A. Chieffi, S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 1360-1370; B. Hong e outros WO 2005/000233).
Alternativamente, um composto de fórmula (A) pode ser prepara- do reagindo um composto de fórmula (J) com um composto de fórmula (M) na presença de um catalisador de cobre adequado (por exemplo, 0,001-50% de iodeto de cobre(l) com respeito ao composto (J)) e a base (por exemplo,
1 a 10 equivalentes de carbonato de césio com respeito ao composto (J)) e preferivelmente na presença de um ligante adequado (por exemplo, 0,001- 50% L-prolina com respeito ao composto (J)), e em um solvente adequado 5 (por exemplo, dimetilsulfóxido), preferivelmente entre 25°C e 200°C. Aco- plamentos similares são conhecidos na literatura (vide, por exemplo, Y. Ji- ang, N. Wu, H. Wu, M. He, Synlett, (2005), 18, 2731-2734, X. Xie, G. Cai, D. Ma, Organic Letters (2005), 7(21), 4693-4695).
parado de um composto de fórmula (X) por acoplamento cruzado com um haleto de arila ou heteroarila, R2-Hal, onde Hal é preferivelmente cloro, bro- mo, iodo ou um pseudo-haleto tal como CrC4haloalquilsulfonato, especial- mente triflato, sob condições Suzuki-Miyaura descritas previamente, ou com um composto heteroaromático contendo N-H, R2-H, sob condições catalisa- 15 das por cobre como descrito, por exemplo, por P. Lam e outros, Tetrahedron Lett., (1998), 39 (19), 2941-2944, e P. Lam, G. Vincent, C. G. Clark, S. Deu- don, P. K. Jadhav, Tetrahedron Lett., (2001), 42, 3415-3418). O composto da fórmula X foi particularmente designado como um intermediário para a síntese dos compostos da fórmula (I).
fórmula (J)
fórmula (M)
fórmula (A)
Em um outro método, um composto de fórmula (A) pode ser pre-
catalisador, ligante, base, solvente
R
,5
fórmula (X)
fórmula (A) Um composto de fórmula (X) pode ser preparado de um compos-
4
to de fórmula (H) (em que Hal é preferivelmente iodo ou bromo) por trata- mento com uma base adequada (tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio), em um solvente adequado (tal como tetra-hidrofurano ou éter die- tílico) seguido por uma reação de permuta de metal-halogênio (preferivel- mente por tratamento com um reagente de alquillítio tal como n-butillítio, sec- butillítio ou terc-butillítio, ou um reagente de organomagnésio tal como clore- to de isopropil magnésio) e subsequente tratamento com um trialquilborato, B(0R”)3, (preferivelmente trimetilborato) para fornecer um arilboronato de fórmula (Y). Um composto de fórmula (Y) pode ser hidrolisado sob condições acídicas para fornecer a borônico ácido de fórmula (X). Alternativamente um composto de fórmula (X) pode ser preparado de um composto de fórmula (H) (em que Hal é preferivelmente iodo, bromo, cloro ou a pseudo-haleto tal como a C-i-C4haloalquilsulfonato, especialmente triflato) sob condições de borilação catalisada por paládio conhecidas similares àquelas referenciadas para a preparação de composto (L).
fórmula (H)
3. B(ORn)3
fórmula (Y)
Borilação catali- sada por Pd em seguida hidrólise
fórmula (X)
Um composto de fórmula (H) pode ser preparado como descrito anteriormente. Alternativamente, um composto de fórmula (H) pode ser pre- parado de um composto de fórmuia (J), por reação com um composto de fórmula (Z) sob condições similares àquelas usadas para a preparação de um composto de fórmula (A) de um composto de fórmula (K).
A composto de fórmula (Z) pode ser preparado de um composto de fórmula (Y) por métodos similares àqueles descritos acima para a prepa- ração de um composto de fórmula (K) de um composto de fórmula (L).
Pb(OAc)4
fórmula (Z)
Solvente, catali- sador, 25°C a 100°C
AeO
AeO
Compostos de fórmula (Z) são compostos conhecidos (vide, por exemplo, R. Bhatt e outros, US2004/0204386), ou podem ser preparados por métodos conhecidos de compostos conhecidos, como descrito, por exemplo, para a preparação de compostos de fórmula (L).
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem ser usados como herbicidas em forma não modificada, como obtido na síntese, 15 porém eles são geralmente formulados em composições herbicidas de uma variedade de modos, usando adjvantes de formulação, tal como veículos, solventes e substâncias tensoativas. As formulations podem ser em várias formas físicas, por exemplo, na forma de pós de polvilhamento, geis, pós umectáveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em 20 água, Comprimidos prensados efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões de óleo-em-água, fluíveis oleo- sos, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsula, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água, solvente orgânico miscível em água como o veículo),
L
películas polímeras impregnadas conhecidas, por exemplo, do Manual on Developmentand Use of FAO Specifications for Plant Protection Produtos, 5a Edição, 1999. Tais formulations podem ou ser usadas diretamente ou são 5 diluídas antes do uso. Formulações diluídas podem ser preparadas, por e- xemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos bioló- gicos, óleo ou solventes.
As formulações podem ser preparadas, por exemplo, misturando- se o ingrediente ativo com adjuvantes de formulação a fim de obter compo- 10 sições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, disper- sões ou emulsões. Os ingredientes ativos podem também ser formulados com outros adjuvantes, por exemplo, sólidos finamente divididos, óleos mi- nerais, óleos vegetais, óleos vegetais modificados, solventes orgânicos, á- gua, substâncias tensoativas ou combinações das mesmas. Os ingredientes 15 ativos podem também estar contidos em microcápsulas muito finas consis- tindo em um polímero. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um veículo poroso. Isto possibilita os ingredientes ativos serem liberados em suas circunvizinhanças em quantidades controladas (por exemplo, liberação lenta). As microcápsulas geralmente têm um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. 20 Elas contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95 % em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar presente na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação compreendem, por exemplo, gomas naturais e sintéticas, ce-
lulose, copolímeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poli- éster, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modifi- cados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pela pessoa versada na técnica neste contexto. Alternativamente é possível para microcápsulas muito finas serem formadas, nas quais o ingrediente ativo 30 está presente na forma de partículas finamente divididas em uma matriz só- lida de uma substância de base, porém nesse caso a microcápsula não é encapsulada. Os adjuvantes de formulação adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos por si próprias. Como veículos líquidos neste contexto podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metil etil cetona, cicloexa- 5 nona, anidridos de ácido, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2- butanona, carbonato de butilenos, clorobenzeno, ciclo-hexano, cicloexanol, ésteres de aluila de ácido acético, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, éter butílico de dietileno glicol, éter etílico de dietileno glicol, éter metílico de 10 dietileno glicol, Ν,Ν-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, di- propileno glicol, éter metílico de dipropileno glicol, dibenzoato de dipropileno glicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etil hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limonano, Iactato de etila, etileno glicol, éter butílico de etileno glicol, éter metílico de etileno 15 glicol, gama-butirolactonaglicerol, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol, acetato de isoami- la, acetato de isobornila, isooctano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido lático, laurilamina, óxido de mesitila, metóxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, Iaurato de metila, metil octanoato, olea- 20 to de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido oc- tadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietileno glicol (PEG 400), ácido propiônico, Iactato de propila, carbonato de propileno, propileno glicol, éter metílico de propileno glicol, p-xileno, tolu- eno, fosfato de trietila, trietileno glicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo 25 mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter metílico de propileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois em peso molecular superior, tal como álcool amílico, álcool tetra-hidrofurfurila, hexanol, octanol, etileno gli- col, propileno glicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e similares. A água é ge- 30 ralmente o veículo de escolha para a diluição dos concentrados. Veículos sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila pirofilita, sílica, argila de atapulgita, diatomito, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, f 38
montmorilonita de cálcio, palhas de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedras pomes, cerralha, cascas de nogueira, Iignina e mato- riais similares, como descrito, por exemplo, em CFR 180,1001. (c) & (d).
Um grande número substâncias tensoativas pode vantajosamen- te ser usado tanto em formulações sólicas quanto em líquida, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas.catiônicas, não-iônicas ou poliméricas e elas podem ser usadas como agentes emulsificantes, umec- tantes ou de suspensão ou para outros propósitos. As substâncias tensoati- vas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tal como dieta- nolamônio Iauril sulfato; sais de alquilarilsulfonatos, tal como dodecil- benzenossulfonato de cálcio; proutos de adição de óxido de alquilfenol- alquileno, tal como etóxilato de nonilfenol; produtos de adição de óxido de álcool-alquileno, tal como etóxilato de álcool tridecílico; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnafta- Ienossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossucinato, tal como di(2-etil-hexil)sulfossucinato de sódio; ésteres de sorbitol, tal como o- Ieato de sorbitol; aminas quatornárias, tal como cloreto de trimetilamônio, ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tal como estearato de polietile- no; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e ésteres de fosfato de mono- e dialquila; e também outras substâncias descritas, por exemplo, em "McCutcheon's Detergents e Emulsifiers Annual", MC Publi- shing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981.
Outros adjuvantes que podem geralmente ser usados em formu- 25 lações pesticidas incluem inibidores de cristalização, substâncias modifica- doras da viscosidade, agentes de suspensão, tintas, antioxidantes, agentes de espumação, absorventes de luz, auxiliares de mistura, antiespumas, a- gentes de complexação, substâncias neutralizantes e modificadoras do pH e tampões, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes umectantes, melhora- 30 dores da absorção, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbiocidas, e também fertili- zantes líqidos e sólidos. As formulações podem também compreender substâncias ativas adicionais, por exemplo, outros herbicidas, preotetores "safeners" de herbi- cida, reguladores de crescimento de plantas, fungicidas ou inseticidas.
As composições de acordo com a invenção podem adicionalmen- 5 te incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas detais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo usada na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, com base na mistura de spray. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado ao tanque de 10 spray na concentração desejada após a mistura de spray ter sido preparada. Os aditivos de óleo preferidos compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de semente de colza, óleo de oliva ou ó- Ieo de girassol, óleo vegetal emulsificado, tal como AMIGO® (Rhône- Poulenc Canada Inc.), ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por 15 exemplo, os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como ó- Ieo de peixe ou sebo de carne de vaca. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componantes ativos essencialmente 80 % em peso de éste- res de alquila de óleos de peixe e 15 % em peso de óleo de semente de col- za metilado, e também 5 % em peso de emulsificantes habituais e modifica- 20 dores de pH. Os aditivos de óleo especialmente preferidos comprendem és- teres de alquila de C8-C22 ácidos graxos, especialmente os derivados de me- tila de C12-C18 ácidos graxos, por exemplo, os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico, sendo importantes. Aqueles ésteres são conhecidos como Iaurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila 25 (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado de éster metílico de ácido graxo preferido é Emery® 2230 e 2231 (Cognis GmbH). Aqueles e outross derivados de óleo são também conhecidos a partir do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a Edição, Southern Illinois University, 2000.
A aplicação e ação dos aditivos de óleo podem ser também me-
lhoradas combinando-as com substâncias tensoativas, tal como tensoativos não-iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de tensoativos aniônicos, não-iônicos e catiônicos adequados são listados nas páginas 7 e 8 do WO 97/34485. As substâncias tensoativas preferidas são tensoativos aniôni- cos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os sais de cálcio dos mesmos, e também tensoativos não-iônicos do tipo etóxilato de álcool graxo.
5 Especial preferência é dada aos álcoois C12-C22 graxos etóxilados tendo um grau de etóxilação de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente dis- poníveis são os tipos Genapol (Clariant AG). São também preferidos os ten- soativos de silicona, especialmente heptametiltrisiloxanos modificados por polialquil-óxido, que são comercialmente disponíveis, por exemplo, como 10 Silwet L-77®, e também tensoativos perfluorados. A concentração de subs- tâncias ativas em relação ao aditivo total é geralmente de 1 a 30 % em peso. Exemplos de aditivos de óleo que consistem em misturas de óleos ou óleos minerais ou derivados dos mesmos com tensoativos são Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) e Actipron® (BP Oil UK Limited, GB).
As referidas substâncias tensoativas podem também ser usadas
nas formulações sozinhas, isto quer dizer, sem aditivos de óleo.
Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura de aditi- vo de óleo/tensoativo pode contribuir para um outro realce de ação. Solven- tes adequados são, por exemplo, Solvesso® (ESSO) e Aromatic Solvent® 20 (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de 10 a 80 % em peso do peso total. Tais aditivos de óleo, que podem estar em mis- tura com solventes, são descritos, por exemplo, na US-A-4 834 908. Um adi- tivo de óleo comercialmente disponível descrito aqui é conhecido pelo nome MERGE® (BASF Corporation). Um outro aditivo de óleo que é preferido de 25 acordo com a invenção é SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada.)
Além dos aditivos de óleo listados acima, a fim de realçar a ativi- dade da composições de acordo com a invenção é também possível para formulações de alquilpirrolidonas, (por exemplo, Agrimax®) ser adicionadas à mistura de spray. Formulações de treliças sintéticas, tais como, por exem- 30 pio, poliacrilamida, compostos de polivinila ou poli-1-p-menteno (por exem- plo, Bond®, Courier® ou Emerald®) podem também ser usados. Soluções que contêm ácido propiônico, por exemplo, Eurogkem Pen-e-trato®, podem também ser misturadas na mistura spray com agentes de realce da ativida- de.
As formulações herbicidas geralmente contêm de 0,1 a 99 % em peso, especialmente de 0,1 a 95 % em peso, de um composto de fórmula I e 5 de 1 a 99,9 % em peso de um adjuvante de formulação, que preferivelmente inclui de 0 a 25 % em peso de uma substância tensoativa. Visto que produ- tos comerciais preferivelmente serão formulados como concentrados, o usu- ário final normalmente empregará formulações diluídas.
A taxa de aplicação dos compostos de fórmula I pode variar den- 10 tro de amplos limites e depende da natureza da terra, o método de aplicação (pré- ou pós emergência; adubo de semente; aplicação ao sulco da semen- te; nenhuma aplicação à terra cultivada etc.), a planta de plantação, a erva daninha ou grama a ser controlada, as condições climáticas predominantes, e outross fatores controlados pelo método de aplicação, o tempo de aplica- 15 ção e a plantação alvo. Os compostos de fórmula I de acordo com a inven- ção são geralmente aplicados em uma taxa de 1 a 4000 g/ha, especialmente de 5 a 1000 g/ha.
As formulações preferidas têm especialmente as seguintes com- posições:
(% = percentual em peso):
Concentrados Emulsificáveis:
ingrediente ativo: 1 a 95 %, preferivelmente 60 a 90 %
agente tensoativo: 1 a 30 %, preferivelmente 5 a 20 %
veículo líquido:
1 a 80 %, preferivelmente 1 a 35 %
Pós:
ingrediente ativo: 0,1 a 10 %, preferivelmente 0,1 a 5 %
veículo sólido:
99,9 a 90 %, preferivelmente 99,9 a 99 %
Concentrados de suspensão:
ingrediente ativo: 5 a 75 %, preferivelmente 10 a 50 %
água: 94 a 24 %, preferivelmente 88 a 30 % I
agente tensoativo:
1 a 40 %, preferivelmente 2 a 30 %
Pós umectáveis: -
ingrediente ativo: 0,5 a 90 %, preferivelmente 1 a.80,%
5 agente tensoativo: 0,5 a 20 %, preferivelmente 1 a 15 %
veículo sólido: 5 a 95 %, preferivelmente 15 a 90 %
Grânulos:
ingrediente ativo: 0,1 a 30 %, preferivelmente 0,1 a 15 %
veículo sólido: 99,5 a 70 %, preferivelmente 97 a 85 %
Os seguintes Exemplos também ilustram, porém não limitam, a
invenção.
F1. Concentrados emulsificáveis a) b) c) d) ingrediente ativo 5% 10% 25% 50% sulfonato de dodecilbenzeno de cálcio 6% 8% 6% 8% éter de poliglicol de óleo de rícino (36 4% - 4% 4% mois de óxido de etileno) éter de poliglicol de octilfenol (7-8 - 4% - 2% molss de óxido de etileno) NMP - - 10% 20% hidrocarbonato aromático 85% 78% 55% 16% mistura C9-C12 Emulsões de qualquer concentração desejada pode ser prepa da de tais concentrados por diluição com água. F2. Soluções a) b) c) d) ingrediente ativo 5% 10% 50% 90% 1 -metóxi-3-(3-metóxi-propóxi)- - 20% 20% - propano polietileno glicol MW 400 20% 10% - - NMP - - 30% 10% hidrocarbonato aromático 75% 60% _ mistura Cg-Ci2 A soluções são adequadas para aplicação na forma de microgo-
tas.
F3. Pós umectáveis
ingrediente ativo 5% 25% 50% 80% Iignossulfonato de sódio 4% - 3% - Iauril sulfato de sódio 2% 3% - 4% sulfonato de di-isobutilnaftaleno de - 6% 5% 6% sódio éter de poliglicol de octilfenol - 1% 2% - (7-8 mois de óxido de etileno) ácido silícido altamente disperso 1% 3% 5% 10% Caulim 88% 62% 35% - O ingredinte ativo é cuidadosamente misturado com os adjuvan tes e a mistura é cuidadosamente moída em um moinho adequado, produ zindo pós umectáveis que podem ser diluídos com água para fornecer sus pensões de qualquer concentração desejada. F4. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo 0,1% 5% 15% ácido silícico altamente disperso 0,9% 2% 2% veículo inorgânico (diâmetro 0,1 - • 1 99,0% 93% 83% mm)
por exemplo, CaCO3 ou SiO2
O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno, a solução é vaporizada sobre o veículo e o solvente é subsequentemente evaporado em vácuo.
F5. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo 0,1% 5% 15% polietileno glicol MW 200 1,0% 2% 3% ácido silícido altamente disperso 0,9% 1% 2% veículo inorgânico (diâmetro 0,1-1 mm) 98,0% 92% 80% por exemplo, CaCO3 ou SiO2 O ingrediente ativo finamente moído é aplicado uniformemente,
i
em um misturador, ao veículo umidecido com polietileno glicol. Grânulos não pulverulentos revestidos são obtidos desta maneira.
F6. Grânulos extrusores) a) b) c) d) ingrediente ativo 0,1% 3% 5% 15% Iignossulfonato de sódio 1,5% 2% 3% 4% carboximetilcelulose 1,4% 2% 2% 2% caulim 97,0% 93% 90% 79% O ingrediente ativo é misturado e moído com os adjuvantes e a mistura é umidecida com água. A mistura resultante é extrusada e em se- guida secada em uma corrente de ar.
F7. Pós a) b) c) ingrediente ativo 0,1% 1% 5% talco 39,9% 49% 35% Caulim 60,0% 50% 60% Os pós prontos para o uso são obtidos misturando-se o ingredi- ente ativo com os veículos e moendo a mistura em um moinho adequado.
F8. Concentrados de susDensão a) b) c) d) ingrediente ativo 3% 10% 25% 50% etileno glicol 5% 5% 5% 5% éter nonilfenol poliglicol (15 mol de - 1% 2% - óxido de etileno) Lignossulfonato de sódio 3% 3% 4% 5% carboximetilcelulose 1% 1% 1% 1% solução aquosa de formaldeído a 37% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% emulsão de óleo de silicona 0,8% 0,8% 0,8% 0,8% água 87% 79% 62% 38% O ingrediente ativo finamente moído é intimamente misturado Ί0 com os adjuvantes, produzindo um concentrado de suspensão do qual as suspensões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas por diluição com água. A invenção refere-se também a um método para o controle sele- tivo de gramas e ervas daninhas em plantações de plantas úteis, que com- preende tratar as plantas úteis ou a área sob cultivo ou o local deste com um composto de fórmula I.
5 As plantações de plantas úteis em que as composições de acor-
do com a invenção podem ser usadas incluem cereais, algodão, sojas, be- terraba açucareira, cana de açúcar, plantações de plantação, colza, milho e arroz, e para o controle de erva daninha não-seletivo. As composições de acordo com a invenção são particularmente úteis para o controle seletivo de 10 gramas e ervas daninhas em cereais, milho e arroz, especialmente arroz. O termo "plantações" deve ser entendido como também incluindo plantações que se tornaram tolerantes aos herbicidass ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCase e HPPD) como um resultado de métodos convencionais de reprodução ou engenharia genética. 15 Um exemplo de uma plantação que se tornou tolerante, por exemplo, às imi- dazolinonas, tal como imazamox, por métodos convencionais de reprodução é colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de plantações que se tor- naram tolerantes aos herbicidas por métodos de engenharia genética inclu- em, por exemplo, variedades de milho resistentes ao glifosato e glufosinato 20 comercialmente disponíveis sob as marcas comerciais RoundupReady® e Libertilink®. As ervas daninhas a serem controladas podem ser ervas dani- nhas tanto monocotiledôneas quanto dicotiledôneas, tais como, por exemplo, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, So- lanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, 25 Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xantium, Amaranthus, Che- nopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium, Viola e Verônica.
As plantações devem também ser entendidas como sendo aque- las que se tornaram resistentes a insetos nocivos por métodos de engenha- ria genética, por exemplo, o milho Bt (resistente à broca do milho Europeu), 30 algodão Bt (resistente ao gorgulho do algodão) e também batatas Bt (resis- tentes ao bezouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos do milho Bt-176 de NK® (Syngenta Sementes). A toxina Bt é uma proteína que I
é formada naturalmente por bactérias da terra Bacillus thuringiensis. Exem-
í
pios de toxinas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são descritos em EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênica que con- têm um ou mais genes que codificam para uma resistência inseticida e ex- pressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), Natu- reGard® e Protexcta®. Plantações de planta e seu matorial de semente po- dem ser resistentes aos herbicidas e ao mesmo tempo também também à alimentação de inseto (eventos transgênicos "empilhados"). A semente po- de, por exemplo, ter a capacidade de expressar uma proteína CFry3 insetici- damente ativa e ao mesmo tempo ser tolerante ao glifosato. O termo "plan- tações" deve ser entendido como também incluindo plantações obtidas co- mo um resultado de métodos convencionais de reprodução ou engenharia genética que contém as assim chamadas características de produção (por exemplo, sabor melhorado, estabilidade em armazenagem, teor nutricional).
Áreas sob cultivo devem ser entendidas como incluindo terra on- de as plantas de plantação já estão se desenvolvendo, bem como, terra des- tinada ao cultivo daquelas plantas de plantação.
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem
também ser usados em combinação com outros herbicidas. As seguintes misturas do composto de fórmula I são especialmente importantes. Preferi- velmente, nestas misturas, o composto da fórmula I é um daqueles compos- tos listados nas Tabelas 1 a 294 abaixo:
composto de fórmula I + acetoclor, composto de fórmula I + acifluorfeno, composto de fórmula I + sódio de acifluorfeno, composto de fórmula I + aclo- nifeno, composto de fórmula I + acroleína, composto de fórmula I + alaclor, composto de fórmula I + aloxidim, composto de fórmula I + álcool alílico, composto de fórmula I + ametrina, composto de fórmula I + amicarbazona, 30 composto de fórmula I + amidossulfurona, composto de fórmula I + aminopi- ralid, composto de fórmula I + amitrol, composto de fórmula I + sulfamato de amônio, composto de fórmula I + anilofos, composto de fórmula I + asulam, composto de fórmula I + atrazina, fórmula I + aviglicina, fórmula I + azafeni- dina, composto de fórmula I + azimsulfurona, composto de fórmula I + BCPC, composto de fórmula I + beflubutamida, composto de fórmula I + be- nazolina, fórmula I + bencarbazona, composto de fórmula I + benfluralina, 5 composto de fórmula I + benfuresato, composto de fórmula I + bensulfurona, composto de fórmula I + bensulfuron-metila, composto de fórmula I + bensu- lida, composto de fórmula I + bentazona, composto de fórmula I + benzfendi- zona, composto de fórmula I + benzobiciclon, composto de fórmula I + ben- zofenap, composto de fórmula I + bifenox, composto de fórmula I + bilanafos, 10 composto de fórmula I + bispiribac, composto de fórmula I + sódio de bispiri- bac, composto de fórmula I + bórax, composto de fórmula I + bromacila, composto de fórmula I + bromobutida, fórmula I + bromofenóxim, composto de fórmula I + bromoxinila, composto de fórmula I + butaclor, composto de fórmula I + butafenacila, composto de fórmula I + butamifos, composto de 15 fórmula I + butralina, composto de fórmula I + butroxidim, composto de fór- mula I + butilato, composto de fórmula I + ácido cacodílico, composto de fórmula I + clorato de cálcio, composto de fórmula I + cafenstrol, composto de fórmula I + carbetamida, composto de fórmula I + carfentrazona, compos- to de fórmula I + carfentrazona-etila, composto de fórmula I + CDEA, com- 20 posto de fórmula I + CEPC, composto de fórmula I + clorflurenol, composto de fórmula I + clorflurenol-metila, composto de fórmula I + cloridazon, com- posto de fórmula I + clorimuron, composto de fórmula I + clorimuron-etila, composto de fórmula I + ácido cloroacético, composto de fórmula I + cloroto- luron, composto de fórmula I + clorprofam, composto de fórmula I + clorsulfu- 25 rona, composto de fórmula I + clortal, composto de fórmula I + clortal- dimetila, composto de fórmula I + cinidon-etila, composto de fórmula I + cin- metilina, composto de fórmula I + cinossulfurona, composto de fórmula I + cisanilida, composto de fórmula I + cletodim, composto de fórmula I + clodi- nafop, composto de fórmula I + clodinafop-propargila, composto de fórmula I 30 + clomazona, composto de fórmula I + clomeprop, composto de fórmula I + clopiralida, composto de fórmula I + cloransulam, composto de fórmula I + cloransulam-metila, composto de fórmula I + CMA, composto de fórmula I + I
4-CPB, composto de fórmula I + CPMF, composto de fórmula I + 4-CPP,
t
composto de fórmula I + CPPC, composto de fórmula I + cresol, composto de fórmula I + cumiluron, composto de fórmula I + cianamida, composto de fórmula I + cianazina, composto de fórmula I + cicloato, composto de fórmula 5 I + ciclossulfamuron, composto de fórmula I + cicloxidim, composto de fórmu- la I + cihalofop, composto de fórmula I + cihalofop-butila, composto de fórmu- la I + 2,4-D, composto de fórmula I + 3,4-DA, composto de fórmula I + dai- muron, composto de fórmula I + dalapon, composto de fórmula I + dazomet, composto de fórmula I + 2,4-DB, composto de fórmula I + 3,4-DB, composto 10 de fórmula I + 2,4-DEB, composto de fórmula I + desmedifam, fórmula I + desmetrina, composto de fórmula I + dicamba, composto de fórmula I + di- clobenila, composto de fórmula I + orto-diclorobenzeno, composto de fórmu- la I + para-diclorobenzeno, composto de fórmula I + diclorprop, composto de fórmula I + diclorprop-P, composto de fórmula I + diclofop, composto de fór- 15 mula I + diclofop-metila, composto de fórmula I + diclossulam, composto de fórmula I + difenzoquat, composto de fórmula I + metilsulfato de difenzoquat, composto de fórmula I + diflufenican, composto de fórmula I + diflufenzopir, composto de fórmula I + dimefuron, composto de fórmula I + dimepiperato, composto de fórmula I + dimetaclor, composto de fórmula I + dimetametrina, 20 composto de fórmula I + dimetenamid, composto de fórmula I + dimetena- mid-P, composto de fórmula I + dimetipina, composto de fórmula I + ácido dimetilarsínico, composto de fórmula I + dinitramina, composto de fórmula I + dinoterb, composto de fórmula I + difenamid, fórmula I + dipropetrina, com- posto de fórmula I + diquat, composto de fórmula I + brometo de diquat, 25 composto de fórmula I + ditiopir, composto de fórmula I + diuron, composto de fórmula I + DNOC, composto de fórmula I + 3,4-DP, composto de fórmula I + DSMA, composto de fórmula I + EBEP, composto de fórmula I + endotal, composto de fórmula I + EPTC, composto de fórmula I + esprocarb, compos- to de fórmula I + etalfluralina, composto de fórmula I + etametsulfurona, 30 composto de fórmula I + etametsulfuron-metila, fórmula I + etefon, composto de fórmula I + etofumesato, composto de fórmula I + etóxifen, composto de fórmula I + etóxisulfurona, composto de fórmula I + etobenzanid, composto de fórmula I + fenoxaprop-P, composto de fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto de fórmula I + fentrazamida, composto de fórmula I + sulfato ferro- so, composto de fórmula I + flamprop-M, composto de fórmula I + flazasulfu- rona, composto de fórmula I + florasulam, composto de fórmula I + fluazifop, 5 composto de fórmula I + fluazifop-butila, composto de fórmula I + fluazifop-P, composto de fórmula I + fluazifop-P-butila, fórmula I + fluazolato, composto de fórmula I + flucarbazona, composto de fórmula I + sódio de flucarbazona, composto de fórmula I + flucetossulfurona, composto de fórmula I + fluclora- lina, composto de fórmula I + flufenacet, composto de fórmula I + flufenpir, 10 composto de fórmula I + flufenpir-etila, fórmula I + flumetralina, composto de fórmula I + flumetsulam, composto de fórmula I + flumiclorac, composto de fórmula I + flumiclorac-pentila, composto de fórmula I + flumioxazina, fórmula I + flumipropina, composto de fórmula I + fluometuron, composto de fórmula I + fluoroglicofeno, composto de fórmula I + fluoroglicofen-etila, fórmula I + 15 fluoxaprop, fórmula I + flupoxam, fórmula I + flupropacila, composto de fór- mula I + flupropanato, composto de fórmula I + flupirsulfurona, composto de fórmula I + flupirsulfuron-metil-sódio, composto de fórmula I + flurenol, com- posto de fórmula I + fluridona, composto de fórmula I + flurocloridona, com- posto de fórmula I + fluroxipyr, composto de fórmula I + flurtamona, compos- 20 to de fórmula I + flutiacet, composto de fórmula I + flutiacet-metila, composto de fórmula I + fomesafen, composto de fórmula I + foramsulfurona, composto de fórmula I + fosamina, composto de fórmula I + glufosinato, composto de fórmula I + amônio de glufosinato, composto de fórmula I + glifosato, com- posto de fórmula I + halossulfurona, composto de fórmula I + halossulfuron- 25 metila, composto de fórmula I + haloxifop, composto de fórmula I + haloxifop- P, composto de fórmula I + HC-252, composto de fórmula I + hexazinona, composto de fórmula I + imazametabenz, composto de fórmula I + imazame- tabenz-metila, composto de fórmula I + imazamox, composto de fórmula I + imazapic, composto de fórmula I + imazapir, composto de fórmula I + imaza- 30 quin, composto de fórmula I + imazetapyr, composto de fórmula I + imazos- sulfurona, composto de fórmula I + indanofan, composto de fórmula I + io- dometano, composto de fórmula I + iodossulfurona, composto de fórmula I + I
iodosulfuron-metil-sódio, composto de fórmula I + ioxinila, composto de fór- mula I + isoproturon, composto de fórmula I + isouron, composto de fórmula I + isoxaben, composto de fórmula I + isoxaclortol, composto de fórmula I + isoxaflutole, fórmula I + isoxapirifop, composto de fórmula I + carbutilato, 5 composto de fórmula I + lactofen, composto de fórmula I + lenacila, compos- to de fórmula I + Iinuron1 composto de fórmula I + MAA1 composto de fórmula I + MAMA, composto de fórmula I + MCPA, composto de fórmula I + MCPA- tioetila, composto de fórmula I + MCPB, composto de fórmula I + mecoprop, composto de fórmula I + mecoprop-P, composto de fórmula I + mefenacet, 10 composto de fórmula I + mefluidide, composto de fórmula I + mesossulfuro- na, composto de fórmula I + mesossulfuron-metila, composto de fórmula I + mesotriona, composto de fórmula I + metam, composto de fórmula I + meta- mifop, composto de fórmula I + metamitron, composto de fórmula I + meta- zaclor, composto de fórmula I + metabenztiazuron, fórmula I + metazol, 15 composto de fórmula I + ácido metilarsônico, composto de fórmula I + metil- dinron, composto de fórmula I + isotiocianato de metila, composto de fórmula
I + metobenzuron, fórmula I + metobromuron, composto de fórmula I + meto- laclor, composto de fórmula I + S-metolaclor, composto de fórmula I + me- tossulam, composto de fórmula I + metoxuron, composto de fórmula I + me- 20 tribuzin, composto de fórmula I + metsulfurona, composto de fórmula I + metsulfuron-metila, composto de fórmula I + MK-616, composto de fórmula I + molinato, composto de fórmula I + monolinuron, composto de fórmula I + MSMA, composto de fórmula I + naproanilide, composto de fórmula I + na- propamida, composto de fórmula I + naptalam, fórmula I + NDA-402989, 25 composto de fórmula I + neburon, composto de fórmula I + nicossulfurona, fórmula I + nipiraclofeno, fórmula I + glifosato de n-metila, composto de fór- mula I + ácido não anoico, composto de fórmula I + norflurazon, composto de fórmula I + ácido oleico (ácidos graxos), composto de fórmula I + orben- carb, composto de fórmula I + ortossulfamuron, composto de fórmula I + ori- 30 zalina, composto de fórmula I + oxadiargila, composto de fórmula I + oxadia- zon, composto de fórmula I + oxasulfurona, composto de fórmula I + oxazi- clomefona, composto de fórmula I + oxifluorfeno, composto de fórmula I + paraquat, composto de fórmula I + dicloreto de paraquat, composto de fór- mula I + pebulato, composto de fórmula I + pendimetalina, composto de fór- mula I + penoxsulam, composto de fórmula I + pentaclorofenol, composto de fórmula I + pentanoclor, composto de fórmula I + pentoxazona, composto de 5 fórmula I + petoxamida, composto de fórmula I + óleo de petróleo, composto de fórmula I + fenmedifam, composto de fórmula I + fenmedifam-etila, com- posto de fórmula I + picloram, composto de fórmula I + picolinafeno, compos- to de fórmula I + pinoxaden, composto de fórmula I + piperophos, composto de fórmula I + arsenito de potássio, composto de fórmula I + azida de potás- 10 sio, composto de fórmula I + pretilaclor, composto de fórmula I + primisulfu- rona, composto de fórmula I + primisulfuron-metila, composto de fórmula I + prodiamina, composto de fórmula I + profluazol, composto de fórmula I + pro- foxidim, fórmula I + cáldio de proexadiona, composto de fórmula I + prome- ton, composto de fórmula I + prometrina, composto de fórmula I + propaclor, 15 composto de fórmula I + propanila, composto de fórmula I + propaquizafop, composto de fórmula I + propazina, composto de fórmula I + profam, com- posto de fórmula I + propisoclor, composto de fórmula I + propoxicarbazona, composto de fórmula I + sódio de propoxicarbazona, composto de fórmula I + propizamida, composto de fórmula I + prossulfocarb, composto de fórmula 20 I + prossulfurona, composto de fórmula I + piraclonila, composto de fórmula I + piraflufen, composto de fórmula I + piraflufen-etila, fórmula I + pirasulfotol, composto de fórmula I + pirazolinato, composto de fórmula I + pirazossulfu- rona, composto de fórmula I + pirazosulfuron-etila, composto de fórmula I + pirazoxifeno, composto de fórmula I + piribenzoxim, composto de fórmula I + 25 piributicarb, composto de fórmula I + piridafol, composto de fórmula I + piri- datoo, composto de fórmula I + piriftalid, composto de fórmula I + pirimino- bac, composto de fórmula I + piriminobac-metila, composto de fórmula I + pirimisulfan, composto de fórmula I + piritiobac, composto de fórmula I + só- dio de piritiobac, fórmula I + pyroxasulfona (KIH-485), fórmula I + piroxulam, 30 composto de fórmula I + quinclorac, composto de fórmula I + quinmerac, composto de fórmula I + quinoclamina, composto de fórmula I + quizalofop, composto de fórmula I + quizalofop-P, composto de fórmula I + rimsulfurona, I
composto de fórmula I + setóxidim, composto de fórmula I + siduron, com-
i
posto de fórmula I + simazina, composto de fórmula I + simetrina, composto de fórmula I + SMA, composto de fórmula I + arsenito de sódio, composto de fórmula I + azida de sódio, composto de fórmula I + clorato de sódio, com- posto de fórmula I + sulcotriona, composto de fórmula I + sulfentrazona, composto de fórmula I + sulfometuron, composto de fórmula I + sulfometu- ron-metila, composto de fórmula I + sulfosato, composto de fórmula I + sul- fossulfurona, composto de fórmula I + ácido sulfúrico, composto de fórmula I + óleos de alcatrão, composto de fórmula I + 2,3,6-TBA, composto de fórmu- Ia I + TCA, composto de fórmula I + sódio de TCA, fórmula I + tebutam, composto de fórmula I + tebutiuron, fórmula I + tefuriltriona, composto de fórmula 1 + tembotriona, composto de fórmula I + tepraloxidim, composto de fórmula I + terbacila, composto de fórmula I + terbumeton, composto de fór- mula I + terbutilazina, composto de fórmula I + terbutrina, composto de fór- mula I + tenilclor, composto de fórmula I + tiazafluron, composto de fórmula I + tiazopir, composto de fórmula I + tifensulfurona, composto de fórmula I + tiencarbazona, composto de fórmula I + tifensulfuron-metila, composto de fórmula I + tiobencarb, composto de fórmula I + tiocarbazila, composto de fórmula I + topramezona, composto de fórmula I + tralcóxidim, composto de fórmula I + tri-alato, composto de fórmula I + triasulfurona, composto de fór- mula I + triaziflam, composto de fórmula I + tribenuron, composto de fórmula
I + tribenuron-metila, composto de fórmula I + tricamba, composto de fórmula
I + triclopir, composto de fórmula I + trietazina, composto de fórmula I + tri- floxisulfurona, composto de fórmula I + sódio de trifloxisulfuron, composto de 25 fórmula I + trifluralina, composto de fórmula I + triflusulfurona, composto de fórmula I + triflusulfuron-metila, composto de fórmula I + tri-hidroxitriazina, composto de fórmula I + trinexapac-etila, composto de fórmula I + tritossulfu- rona, composto de fórmula I + éster etílico de ácido [3-[2-cloro-4-flúor-5-(1- metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetra-hidropirimidin-3-il)fenóxi]-2- 30 piridilóxi]acético (CAS RN 353292-31-6), composto de fórmula I + 4-hidróxi-
3-[[2-[(2-metóxietóxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]- biciclo[3,2,1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), composto de fórmula 1 + 2-cloro-5-[3,6-di-hidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirirriidinil]- 4-flúor-N-[[metil(1-metiletil)amino]sulfonil]benzamida (CAS RN 372137-35-4), e composto de fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metóxipropil)-6-(difluorometil)-3- piridinil]carbonil]biciclo[3,2,1]oct-3-en-2-ona.
5 Os parceiros de mistura para o composto de fórmula I podem
também ser na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, no The Pesticide Manual, 12a Edição (BCPC) 2000.
Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção podem também ser usados em combinação com preotetores "safeners". Preferivel- mente, nestas misturas, o composto da fórmula (I) é um daqueles compostos listados nas Tabelas 1 a 294 abaixo. As seguintes misturas com preotetores "safeners”, especialmente, são consideradas:
composto de fórmula (I) + cloquintocet-mexila, composto de fórmula (I) + ácido de cloquintoceto e sais dos mesmos, composto de fórmula (I) + fenclo- razol-etila, composto de fórmula (I) + ácido fenclorazol e sais dos mesmos, composto de fórmula (I) + mefenpir-dietila, composto de fórmula (I) + diácido mefenpir, composto de fórmula (I) + isoxadifen-etila, composto de fórmula (I) + ácido isoxadifeno, composto de fórmula (I) + furilazol, composto de fórmula (I) + isômero R de furilazol, composto de fórmula (I) + benoxacor, composto de fórmula (I) + diclormida, composto de fórmula (I) + AD-67, composto de fórmula (I) + oxabetrinila, composto de fórmula (I) + ciometrinila, composto de fórmula (I) + isômero Z de ciometrinila, composto de fórmula (I) + fenclo- rim, composto de fórmula (I) + ciprossulfamida, composto de fórmula (I) + anidrido naftálico, composto de fórmula (I) + flurazol, composto de fórmula (I) + N-(2-metóxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida, composto de fórmula (I) + CL 304,415, composto de fórmula (I) + diciclonon, composto de fórmula (I) + fluxofenim, composto de fórmula (I) + DKA-24, composto de fórmula (I) + R-29148 e composto de fórmula (I) + PPG-1292. Um efeito de proteção pode ser também observado para o composto de mis- tura da fórmula (I) + dinron, composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mecoprop e composto da fórmula (I) + mecoprop-P. I
Os preotetores ("safeners") e herbicidas acima mencionados são
1,
descritos, por exemplo, no Pesticide Manual, Décima segunda Edição, Briti- sh Crop Protection Councila, 2000. R-29148 é descritas, por exemplo, por P.B. Goldsbrough e outros, Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 5 e referências inclusas, PPG-1292 é conhecido de WO 09211761 e N-(2- metóxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida é conhe- cido de EP365484.
Composições preferidas de acordo com a presente invenção con- têm além de compreender o composto de fórmula I, um outro herbicida como parceiro de disputa e um preotetor "safener".
Os seguintes Exemplos ilustram a invenção no entanto, não a
limitam.
Aqueles versados na técnica apreciarão que certos compostos descritos abaixo sejam β-cetoenois, e como tal possam existir como um tau- tômero individual ou como uma mistura de tautômeros de ceto-enol e diceto- na, como descrito, por exemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry, terceira edição, John Wiley e Sons. Os compostos mostrados abaixo, e nas Tabelas T1 e P1, são traçados como um tautômero de enol individual arbitrá- rio, porém deve ser inferido que esta descrição abrange tanto a forma de dicetona quanto quaisquer enois possíveis que possam surgir por meio de tautomerismo. Além disso, alguns dos compostos mostrados abaixo, e na Tabela A, Tabela B, Tabela C e Tabela D, são traçados como enantiômeros individuais para os propósitos de simplicidade, porém a menos que especifi- cado como enantiômeros individuais, estas estruturas devem ser construídas como representando uma mistura de enantiômeros. Adicionalmente, alguns dos compostos podem existir como diastereoisômeros, e deve ser inferido que estes podem estar presente como uma mistura de diastereoisômeros ou como qualquer diastereoisômero inividual possível. Na seção experimental detalhada o tautômero de dicetona é escolhido para os propósitos de deno- minação, mesmo se o tautômero predominante for a forma enol.
Exemplos de preparação: Exemplo 1: Preparação de 4-(4'-cloro-4-metilbifenil-3-in-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona .
Etapa 1: Preparação de 3-amino-4’-cloro-4-metilbifenila
Tetracis(trifenilfosfina)paládio (0) (3,7 g, 0,003 mol) e ácido 4- clorofenilborônico (20,2 g, 0,13mol) são adicionados a uma solução de 5- bromo-2-metilanilina (20 g, 0,1 mol) em 1,2-dimetóxietano (200 ml). Após agi- tar a mistura reacional durante 15 minutos a 20°C, uma solução de 20% de carbonato de sódio aquoso (300ml) é adicionada à mistura, e a mistura re- sultante é aquecida ao refluxo durante 24 horas. A mistura reacional é resfri- ada para temperatura ambiente, diluída com água (600 ml) e extraída usan- do acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados são secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado evaporado em vácuo. O resíduo é também purificado por cromatografia de coluna sobre sílica-gel, eluindo com 7% de acetato de etila em hexano para fornecer 3-amino-4’-cloro-4- metilbifenila (21,0 g).
Etapa 2: Preparação de 3-bromo-4’-cloro-4-metilbifenila
Ácido bromídrico (48% peso em água, 120 ml) é adicionado em goias a uma suspensão de 3-amino-4'-cioro-4-metiibifeniia (21 g, 0,09 moi) em água (80 ml), e a mistura agitada até o sólido ser dissolvido. A mistura é
resfriada para -5°C e uma solução de nitrito de sódio (10,12 g, 0,14 mol) em água (50 ml) é adicionada em gotas, mantendo a temperatura a 0 - 5°C. A
*
mistura reacional é agitada durante 1 hora, em seguida adicionada a a uma * 5 solução pré-resfriada de brometo cuproso (17,9 g, 0,12 mol) em ácido bro- mídrico (48% peso em água, 120 ml) a 0°C. A mistura reacional é agitada e deixada aquecer para temperatura ambiente durante a noite. A mistura é extraída com acetato de etila, e os extratos orgânicos são combinados, se- cados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado concentrado em 10 vácuo. O resíduo é também purificado por cromatografia de coluna sobre sílica-gel, eluindo com 2% de acetato de etila em hexano para fornecer 3- bromo-4’-cloro-4-metilbifenila (15,0 g).
Etapa 3: Preparação de ácido 4'-cloro-4-metilbifenil-3-ilborônico
tetra-hidrofurano anidro (125 ml), e a mistura é resfriada para -78 °C. n- Butillítio (1,33 molar de solução em hexanos, 17,3 ml,) é adicionado em go- tas durante 30 minutos, mantendo a temperatura a aproximadamente -78°C. A mistura reacional é agitada durante uma hora e meia a -78°C, em seguida trimetilborato (2,58 g, 0,024 mol) é adicionado em gotas e a mistura reacio- nal agitada durante três horas e meia, permitindo-a aquecer para O0C. Uma solução de ácido clorídrico a 2N aquoso (50 ml) é em seguida adicionada em gotas, e assim que a adição é concluída, a mistura é agitada durante 2 ho- ras. A mistura é concentrada em vácuo para remover a maioria do tetra- hidrofurano, em seguida diluída com água (~ 80 ml) e extraída com éter die- tílico. Os extratos orgânicos são combinados, secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado evaporado em vácuo. O resíduo é também purifi- cado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel, eluindo com 7% de acetato de etila em hexano para fornecer ácido 4'-cloro-4-metilbifenil-3- ilborônico (2,5 g).
i
^ Cl
3-Bromo-4’-cloro-4-metilbifenila (5,0 g, 0,02 mol) é dissolvido em
15 Etapa 4: Preparação de triacetato de 4'-cloro-4-metilbifenil-3-ilchumbo
AcO
\
Cl
Etapa 4a:
A uma mistura de tetra-acetato de chumbo (2,44 g, 5,50 mmol) e
diacetato mercúrico (0,16 g, 0,50 mmol), cuidadosamente estimulada com nitrogênio, é adicionado clorofórmio anidro (6 ml). Esta mistura é aquecida para 40°C, e ácido 4'-cloro-4-metilbifenil-3-ilborônico (1,23g, 5,00 mmols) é adicionado em uma porção, e a suspensão é aquecida nesta temperatura durante 5 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura é con- 10 centrada em um volume pequeno, em seguida triturada com hexanos e fil- trada para produzir triacetato de 4'-cloro-4-metilbifenil-3-ilchumbo bruto (2,93
dissolvido em clorofórmio anidro (20 ml), ao qual é adicionado carbonato de potássio anidro em pó (0,59g, 4,24 mmols) seguido por rápida agitação du- rante 5 minutos. Sólidos são removidos por filtração, e a solução orgânica é concentrada para fornecer triacetato de 4'-cloro-4-metilbifenil-3-ilchumbo pu- ro (1,121 g) como um sólido laranja brilhante.
Etapa 5: Preparação de 4-(4'-cloro-4-metilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona
A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (descrita em US5089046A) (0,296 g, 1,74mmol) e /V,/V-dimetilaminopiridina (1,06 g, 8,70 mmols) é adicionado clorofórmio anidro (20 ml), seguido por agitação em temperatura ambiente até a dissolução. A esta solução é adicionado tolueno
g)·
Etapa 4b:
Triacetato de 4'-cloro-4-metil-bifenil-3-ilchumbo bruto (1,50 g) é »
anidro (5 ml), seguido por triacetato de 4'-cloro-4-metilbifenil-3-ilchumbo
i
(1,12g, 1,91 mmol) em uma porção e a mistura reacional aquecida a 80°C durante 1-2 horas. A mistura é deixada resfriar para temperatura ambiente, em seguida diluída com diclorometano (150 ml) e ácido clorídrico aquoso 5 diluído (30 ml), seguido por agitação durante 5 minutos e filtraçãò por meio de terra diatomácea para remover resíduos inorgânicos (lavagem adicional com solventes). Todas as frações orgânicas são combinados, secados sobre sulfato de magnésio anidro e concentrado em vácuo. O produto bruto é puri- ficado por cromatografia de coluna (100% de hexano a hexano/acetato de 10 etila relação de 5:1) em seguida triturada com hexanos para fornecer 4-(4'- cloro-4-metilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,318 g) como um pó creme.
Exemplo 2: Preparação de 4-(4,-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2.6.6-tetrametilpiran-
3,5-diona
Etapa 1: Preparação de 4-etil-3-nitroanilina
Nitrato de amônio (39,6 g, 0,49 mol) é adicionado em porções a uma solução resfriada (banho de gelo) de 4-etilanilina (20 g, 0,16 mol) em 20 sulfúrico ácido concentrado (100ml), mantendo em temperatura a -10° a 0°C por resfriamento externo. A mistura reacional é agitada durante duas horas, em seguida vertida sobre gelo esmagado, e o precipitado é coletado por fil- tração. O sólido é absorvido em água, a solução é tornada neutra pela adi- ção de uma solução de hidróxido de sódio aquosa diluída e é extraído com 25 acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, secados sobre sul- fato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado em vácuo para forne- cer 4-etil-3-nitroanilina (20 g).
Etapa 2: Preparação de 4-bromo-1-etil-2-nitrobenzeno
gotas a uma suspensão de 4-etil-3-nitroanilina (20 g, 0,12 mol) em água (80ml), e a mistura é agitada até o sólido dissolver-se. A mistura é resfriada para -5°C e uma solução de nitrito de sódio (19,8 g, 0,28 mol) em água (100 ml) é adicionado em gotas, mantendo a temperatura a 0-5°C. Assim que a 10 adição é concluída, o banho de resfriamento é removida e a mistura reacio- nal é agitada durante uma hora em temperatura ambiente. A mistura é adi- cionada em gotas a uma solução pré-resfriada de brometo cuproso (22,4 g, 0,16 mol) em ácido bromídrico (48% peso em água) a 0°C. A mistura reacio- nal é agitada e deixada aquecer para temperatura ambiente durante três ho- 15 ras. A mistura é extraída com éter dietílico, e os extratos orgânicos são com- binados, secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é con- centrado em vácuo. O resíduo é também purificado por cromatografia de coluna sobre sílica-gel, eluindo com hexano para fornecer 4-bromo-1-etil-2- nitrobenzeno (18 g)
Etapa 3: Preparação de 4’-cloro-4-etil-3-nitrobifenil
1,2-dimetóxietano é adicionado, em temperatura ambiente, ácido 4- clorofenilborônico (14,98 g, 0,096mol) e Tetracis(trífenilfosfina)paládio(0) (2,0g, 0,00174 mol) e gás de nitrogênio gas é borbulhado por meio de a mis- tura. Após agitar durante 10 minutos a 20 °C, uma solução de sódio carbo-
5
Ácido bromídrico (48% peso em água, 240 ml) é adicionado em
^ Cl
A 4-bromo-1-etil-2-nitrobenzeno (20,0 g, 0,087mol) em 150 ml nato (73,8 g, 0,696 mol) em água (350 ml) é adicionado e mistura é refluxa-
da durante 16 horas. A mistura reacional é resfriada para temperatura ambi- ente, filtrados por meio de terra diatomácea, lavando com 200 ml de acetato de etila. A mistura é vertida em um funil separador e as duas fases são se- 5 paradas. A fase aquosa é extraída com acetato de etila. Os extratos orgâni- cos são combinados, secados sobre sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado em vácuo para fornecer 4’-cloro-4-etil-3-nitrobifenila (23,84 g) como um óleo marrom usado sem outra purificação na próxima etapa.
Etapa 4: Preparação de 3-amino-4’-cloro-4-etilbifenila
metanol (250 ml) e a mistura reacional é agitada em temperatura ambiente. Água destilada (100 ml) é adicionado, seguido por pó de zinco (39,0 g, 0,60 15 mol) e cloreto de amônio (13,8 g, 0,26 mol) e a mistura é aquecida até o re- fluxo durante 1 hora. A mistura reacional é resfriada para temperatura ambi- ente, filtrados por meio de terra diatomácea e o filtrado é evaporado em vá- cuo para remover a maior parte do metanol. O resíduo é dividido entre ace- tato de etila (200ml) e água e a fase aquosa é re-extraída com acetato de 20 etila (200 ml). Os extratos orgânicos são combinados, lavados com água e salmoura, secados sobre sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado em vácuo para fornecer 3-amino-4’-cloro-4-etilbifeníla (15,0 g) como um sólido incolor. O produto é usado diretamente sem outra purifica- ção na Etapa 5.
Etapa 5: Preparação de 3-bromo-4’-cloro-4-etilbifenila
l
Cl
4’-Cloro-4-etil-3-nitrobifenila (22,6 g, 0,086 mol) é suspenso em Etapa 5a:
3-Amino-4’-cloro-4-etilbifenila (60,0 g, 0,26 mol) é adicionado em porções a uma mistura de ácido bromídrico (48% peso em água, 350 ml) e 5 água (250 ml), e assim que a adição é concluída a mistura é aquecida para 40 0C e agitada durante 20 minutos, antes sendo resfriada para 5 0C em um banho de gelo. Uma solução de nitrito de sódio (20,65 g, 0,30 mol) em água (100 ml) é adicionado em gotas durante 45 minutos, e assim que a adição é concluída a mistura é agitada a 5 0C durante mais 45 minutos.
Etapa 5b:
Enquanto isso, ácido bromídrico (48% peso em água, 400 ml) é aquecido e agitado a 70°C e penta-hidrato de sulfato de cobre (74,75 g, 0,30 mol) é adicionado em uma porção e a mistura é agitada a 70 0C durante du- as minutos para fornecer uma solução púrpura escura, e em seguida pó de 15 cobre (26,44 g, 0,42mol) é adicionado em uma porção, resultando em uma suspensão rosa.
Etapa 5c
A mistura contendo o sal de diazônio (preparado na etapa 5a) é adicionada em porções durante 70 minutos à mistura agitada preparada na 20 Etapa 5b a 70 0C (entre as adições uma mistura contendo o sal de diazônio é mantida fria em um banho de gelo). Assim que a adição é concluída a mis- tura é agitada a 70 0C durante mais 30 minutos e em seguida deixada resfri- ar para temperatura ambiente, e extraída com acetato de etila (3 x 500 ml). Os extratos orgânicos são combinados, lavados com água e salmoura, se- 25 cados sobre sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado em vácuo. Purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel fornece 3- bromo-4’-cloro-4-etilbifenila (52 ,1 g) como um óleo amarelo Etapa 6: Preparação de ácido 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilborônico 3-Bromo-4’-cloro-4-etilbifenila (10 g, 0,03 mol) é dissolvido em tetra-hidrofurano (250 ml), e a temperatura é resfriada para -78°C. n-Butillítio (1,33 molar solução em hexanos, 34,6 ml,) é adicionado em gotas durante 30 minutos, mantendo a temperatura em torno de -78°C. A mistura reacional é agitada durante uma hora e meia, em seguida trimetilborato (4,9 g, 0,05 mole) é adicionado em gotas e a mistura reacional é agitada durante duas horas. Uma solução de ácido clorídrico a 2N aquoso (100 ml) é adicionada em gotas, e assim que a adição é concluída a mistura é agitada durante du- as horas. A mistura é concentrada para remover a maior parte do tetra- hidrofurano, em seguida diluída com água e extraída com éter dietílico. Os extratos orgânicos são lavados com água e salmoura, combinados, secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado em vácuo. O resíduo é também purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica- gel, eluindo com 7% acetato de etila em hexano para fornecer ácido 4-cloro-
4-etilbifenil-3-ilborônico (5,4 g).
Etapa 7: Preparação de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo triacetato
e diacetato mercúrico (0,15 g, 0,47 mmol), cuidadosamente estimulada com nitrogênio, é adicionado clorofórmio anidro (6 ml). Esta mistura é aquecida para 40°C, e ácido 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilborônico (1,17 g, 4,50 mmols) é adicionado em uma porção e a suspensão é aquecida nesta temperatura durante 5 horas. A mistura é em seguida resfriada para temperatura ambien-
Cl
Etapa 7a:
20
A uma mistura de tetra-acetato de chumbo (2,15 g, 4,85 mmols) te, concentrado em um volume pequeno e triturada com hexanos e filtrados para produzir triacetato de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo bruto (2,70 g).
solvido em clorofórmio anidro (20 ml), ao qual é adicionado carbonato de potássio anidro em pó (0,58 g, 4,16 mmols) seguido por rápida agitação du- rante 5 minutos. Sólidos são removidos por filtração, e a solução orgânica é concentrado para fornecer triacetato de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo bruto (1,176 g) como um sólido laranja brilhante.
Etapa 8: Preparação de 4-(4'-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona
US5089046A) (0,303 g, 1,78 mmol) e Λ/,Ν-dimetilaminopiridina (1,09 g, 8,90 mmols) é adicionado clorofórmio anidro (20 ml), seguido por agitação em temperatura ambiente até a dissolução. A esta solução é adicionado tolueno anidro (5 ml), seguido por triacetato de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo (1,17 g, 1,96 mmol) em uma porção e a mistura aquecida a 80°C durante 1-2 ho- ras. A mistura é deixada resfriar para temperatura ambiente, em seguida diluída com diclorometano (150 ml) e ácido clorídrico aquoso diluído (30 ml), seguida por agitação durante 5 minutos e filtração por meio de terra diato- mácea para remover resíduos inorgânicos (lavagem adicional com solven- tes). Todas as frações orgânicas são combinadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro e concentradas em vácuo. O produto bruto é purificado por cromatografia de coluna (100% de hexano a relação de 5:1 de hexa- no/acetato de etila) em seguida triturado com hexanos para fornecer 4-(4'- cloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,46 g) como um pó creme.
Etapa 7b:
Triacetato de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo bruto (1,50 g) é dis-
A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (descrita em I
10
,.15
20
Exemplo 3: Preparação de 4-(3l,4l-diflúor-4-metilbifenil-3-i0-2'2,6.6- tetrametilpiran-3.5-diona OH
I I
-F
Etapa 1: Preparação de triacetato de 5-cloro-2-metilfenilchumbo
AcO
AeO
OAc
A uma mistura de tetra-acetato de chumbo (2,15 g, 4,85 mmols) e diacetato mercúrico (0,15 g, 0,47 mmol), cuidadosamente estimulada com nitrogênio, é adicionado clorofórmio anidro (6 ml). Esta mistura é aquecida para 40°C, e ácido 5-cloro-2-metilfenilborônico (0,76 g, 4,46 mmol) é adicio- nado em uma porção, e a suspensão é aquecida nesta temperatura durante horas. Após resfriar para temperatura ambiente a mistura é concentrada em um volume pequeno em seguida triturada com hexanos e filtrada para produzir triacetato de 5-cloro-2-metilfenilchumbo bruto (2,27 g).
Etapa 2: Preparação de 4-(5-cloro-2-metilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5- diona
Cl
A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (descrita em US5089046A) (0,504 g, 2,96 mmols) e A/,/S/-dimetilaminopiridina (1,45 g,
11,84 mmols) é adicionado clorofórmio anidro (40 ml). A esta solução é adi- cionado triacetato de 5-cloro-2-metilfenilchumbo bruto (2,26 g, 4,44 mmols) em uma porção, e a mistura é em seguida aquecida a 40°C durante 17 horas (análise), em seguida durante mais 23 horas a 45 - 50°C. A mistura é deixa- da resfriar para temperatura ambiente, em seguida diluída com acetato de etila (100 ml) e lavada com ácido clorídrico aquoso diluído (3 x 30 ml). A fase orgânica é secada sobre sulfato de magnésio anidro, em seguida concentra- da para fornecer uma goma amarela que é purificada por cromatografia de coluna (acetato de etila/hexano/ácido acético, relação de 8:18:1) em seguida triturada com hexanos para fornecer 4-(5-cloro-2-metilfenil)-2,2,6,6- 5 tetrametilpiran-3,5-diona (0,53 g) como um sólido branco.
Etapa 3: Preparação de 4-(3',4'-diflúor-4-metilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona
metilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-piran-3,5-diona (0,20 g, 0,68 mmol), ácido 3,4- diflúor-fenilborônico (0,107 g, 0,68 mmol), fosfato de potássio (0,722 g, 3,40 mmol), acetato de paládio(ll) (1,6 mg, 0,0068 mmol) e S-fos-3’-sulfonato de sódio (7,0 mg, 0,0136 mmol). Água desgaseificada, destilada (0,75 ml) é em seguida adicionada (removendo quaisquer sólidos das reentrâncias dos fras- 15 cos), seguida por agitação durante 5 minutos e lavagem com argônio. Esta mistura é em seguida aquecida a 160°C sob irradiação de micro-ondas du- rante 15 minutos, seguida pela adição de ácido 3,4-difluorofenilborônico ex- tra (0,107 g, 0,68 mmol) e fosfato de potássio (0,144 g, 0,68 mmol), em se- guida também aquecendo a 160°C sob irradiação de micro-ondas durante 15 20 minutos. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura reacional é dilu- ída com acetato de etila (3 ml) e acidificada para pH2 com ácido clorídrico aquoso diluído. A fase orgânica é separada e a fase aquosa é também extra- ída com acetato de etila (3x3 ml). Todos os orgânicos são em seguida combinados, filtrados por meio de um tampão de sílica e evaporados para 25 fornecer um produto bruto que é dissolvido em /V,/V-dimetilformamida (2,5 ml) e purificado por HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 4-(3',4'- diflúor-4-metilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,190g) como um sólido branco.
A um frasco de micro-ondas são adicionados 4-(5-cloro-2- ί
20
Exemplo 4: Preparação de (1R*.5S*V3-(4,-cloro-4-etilbifenil-3-ilV1-metil-8- oxa-biciclor3,2.11octano-2,4-diona
Etapa 1: Preparação de (1R\5S*)-2,3,4,4-tetracloro-1-metil-8-
oxabiciclo[3,2,1]octa-2,6-dieno Cl
-CI -CI Cl
Pentaclorociclopropano (100 g, 0,467 mol) é adicionado a uma suspensão de hidróxido de potássio (31,4 g, 0,56 mol) em 1,4-dioxano (3600 10 ml) e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos e em seguida aquecida para 65 0C durante mais 30 minutos. 2-Metilfurano (38,36 g, 0,467 mol) é adicionado à mistura reacional, a temperatura é elevada para 85-90 0C e a mistura é agitada durante 16 horas. A mistura reacional é res- friada para temperatura ambiente, filtrada por meio de um tampão de terra 15 diatomácea e o filtrado evaporado em vácuo para fornecer (1 R*,5S*)-2,3,4,4- tetracloro-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]octa-2,6-dieno (83 g), usado sem outra purificação na próxima etapa.
Etapa 2: Preparação de (1R*,5S*)-3,4-dicloro-5-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]octa-
3,6-dien-2-ona Cl
O
Nitrato de prata (166 g, 0,982 mol) é adicionado a uma mistura agitada de (1 R*,5S’)-2,3,4,4-tetracloro-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]octa-2,6- dieno (83 g, 0,491 mol), acetona (1500 ml) e água (1500 ml) e a mistura é aquecida a 65 0C durante 16 horas. A mistura reacional é resfriada para temperatura ambiente, e uma solução saturada de bicarbonato de sódio a- quoso é adicionada para ajustar o pH para 7 - 8. A mistura é filtrada por meio 5 de um tampão de terra diatomácea, e o filtrado é concentrado em vácuo pa- ra remover a maioria da acetona. A mistura aquosa é extraída com acetato de etila ( 3 X 500 ml) e os extratos orgânicos são combinados, secados so- bre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel para fornecer 10 (1R*,5S*)-3,4-dicloro-5-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]octa-3,6-dien-2-ona (29,5 g) como um óleo amarelo.
Etapa 3: Preparação de 3-cloro-1-metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolano-2,2’- [8]oxa-biciclo[3,2,1]oct-6-eno)
Sódio (4,41 g, 0,204 mol) é adicionado cuidadosamente ao etile-
no glicol (99,75 g) e a mistura é agitada a 35 - 40°C sob uma atmosfera de nitrogênio até o sódio ser completamente dissolvido. Uma solução de (1 R*,5S*)-3,4-dicloro-5-metil-8-oxabiciclo[3,2,1 ]octa-3,6-dien-2-ona (28 g, 0,136 mol) em tetra-hidrofurano (200 ml) é adicionada em gotas durante 30 20 minutos, e assim que a adição é concluída, a mistura é agitada durante 90 minutos em temperatura ambiente. A mistura reacional é neutralizada pela adição de 10% de fosfato de di-hidrogênio de sódio aquoso, e extraída com acetato de etila (3 X 100 ml). Os extratos orgânicos são combinados, seca- dos sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado. O resí- 25 duo é purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel para for- necer 3-clora'1 -metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolano-2,2’-[8]oxabiciclo[3,2,1 ]oct- 6-eno) (24,5 g) como uma goma.
Etapa 4: Preparação de (1R*,5S*)-1-metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolano-2,2’- [8]oxa-biciclo[3,2,1 ]oct-6-eno) ί
O
Pó de zinco (13,88 g, 0,212 mol) é adicionado a uma solução de
3-cloro-1-metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolano-2,2’-[8]oxabiciclo[3,2,1]oct-6-eno) (24,5 g, 0,016 mol) em ácido acético (122,5 ml) e a mistura reacional agitada 5 em temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura é diluída com água (612,5 ml) e extraída com acetato de etila (3 X 150 ml). Os extratos orgâni- cos são combinados, secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado para fornecer (1 R*,5S*)-1-metil-4-oxo-espiro(1,3- dioxolano-2,2’-[8]oxabiciclo[3,2,1]oct-6-eno) (20 g) como um óleo amarelo, 10 usado sem outra purificação na próxima etapa.
Etapa 5: Preparação de (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]oct-6-eno-2,4- diona
[8]oxabiciclo[3,2,1]oct-6-eno) (20 g, 0,102 mol) em acetona (500ml) e água (250 ml) e a mistura reacional é agitada a 65 - 70 0C durante 48 horas. A mistura é resfriada para temperatura ambiente, a maioria da acetona é re- movida por evaporação sob pressão reduzida e a solução aquosa resultante
é extraída com acetato de etila (3 X 100 ml). Os extratos orgânicos são combinados, secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel para fornecer (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]oct-6-eno-2,4- diona (10,0 g) como um óleo amarelo.
Etapa 6: Preparação de (1 R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]octano-2,4- diona
O
mistura
Ácido clorídrico (50 ml) é adicionado, em três porções, a uma de (1 R*,5S*)-1 -metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolano-2,2’- A uma solução de (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]oct-6-eno-
2,4-diona (12,0 g, 0,079 mol) em acetato de etila (100 ml) são adicionados 10% de paládio sobre carbono (2,4 g), seguidos por agitação sob uma at- 5 mosfera de 1 bar de hidrogênio durante 24 horas. A mistura reacional é em seguida filtrada por meio de terra diatomácea e concentrada para fornecer um produto bruto que é purificado por cromatografia rápida (hexano/acetato de etila) para fornecer (1 R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]octano-2,4-diona (6,90 g) como um sólido amarelo pálido.
Etapa 7: Preparação de (1R*,5S*)-3-(4'-cloro-4-etilbifenil-3-il)-1-metil-8-oxa- biciclo[3,2,1 ]octano-2,4-diona
A uma mistura de clorofórmio (2,0 ml) e tolueno (0,5 ml) são adi- cionados (1R*,5S*)-1-metil-8-oxa-biciclo[3,2,1]octano-2,4-diona (0,10 g, 0,6 mmol) e /V,A/-dimetilamino-piridina (0,395 g, 3,2 mmols) sob uma atmosfera de nitrogênio com agitação. A esta mistura reacional é adicionado triacetato de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo (0,42 g, 0,70 mmol) em uma porção, em seguida a mistura é aquecida a 80°C durante 1-2 horas. A mistura reacional é resfriada para temperatura ambiente, acidificada com ácido clorídrico a- quoso diluído, em seguida filtrada por meio de terra diatomácea para remo- ver resíduos inorgânicos (subsequente lavagem com diclorometano). As fra- ções aquosas são extraídas com diclorometano (2x5 ml), todas as frações orgânicas são combinadas, secadas sobre sulfato de sódio, em seguida concentradas sob vácuo para fornecer o produto bruto que é purificado por cromatografia rápida (hexano/acetato de etila) para fornecer (1 Ri,5Si)-3-(4:- cloro-4-etilbifenil-3-il)-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]octano-2,4-diona (0,150 g) como um sólido branco.
Exemplo 5: Preparação de (1R*,5S*)-3-(4'-cloro-4-metilbifenil-}3-in-1,-metil-8- oxa-biciclof3.2.11octano-2.4-diona
OH
A uma mistura de clorofórmio (3,5 ml) e tolueno (0,75 ml) são adicionados (1R*,5S*)-1-metil-8-oxa-biciclo[3,2,1]octano-2,4-diona (0,25 g, 1,62 mmol) e A/,A/-dimetilaminopiridina (0,99 g, 8,11 mmols) sob uma atmos- fera de nitrogênio com agitação. A esta mistura reacional é em seguida adi- cionado triacetato de 4'-cloro-4-metilbifenil-3-ilchumbo (1,05 g, 1,78 mmol) em uma porção, em seguida a mistura aquecida a 80°C durante 1-2 horas. A mistura reacional é resfriada para temperatura ambiente, acidificada com ácido clorídrico aquoso diluído, em seguida filtrada por meio de terra diato- mácea para remover resíduos inorgânicos (subsequente lavagem com diclo- rometano). Frações aquosas são extraídas com diclorometano (2x10 ml), em seguida todas as frações orgânicas são combinadas, secadas sobre sulfato de sódio e concentradas sob vácuo para fornecer produto bruto que é purificado por cromatografia rápida (hexano/acetato de etila) para fornecer (1 R*,5S*)-3-(4,-cloro-4-metilbifenil-3-il)-1-metil-8-oxabiciclo[3,2,1]octano-2,4- diona (0,240 g) como um sólido branco.
Exemplo 6: Preparação de 4-(4'-cloro-4-metilbifenil-3-in-2,2-dimetilpiran-3.5- diona
Cl Etapa 1: Preparação de éster metílico de ácido [3-(4'-cloro-4-metilbifenil-3-il)- 1,1 -dimetilpropT2-inilóxi]acético
A uma solução de 3-bromo-4’-cloro-4-metilbifenila (12,6 g, 44,7 5 mmols) e éster metílico de ácido (1,1-dimetilprop-2-inilóxi)acético (preparado de acordo com W02001 /066544) (8,4 g, 53,8 mmols) em trietilamina (70 ml) são adicionados dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (0,63 g, 0,9 mmol) e iodeto de cobre(l) (0,34 g, 1,8 mmol). A mistura reacional é desgaseificada e estimulada com nitrogênio (x 3), em seguida agitada sob nitrogênio a 80°C 10 durante uma hora. A mistura resfriada é filtrada por meio de terra diatomá- cea para remover o catalisador, e o filtrado evaporado em vácuo. O resíduo é novamente submetido às mesmas condições de reação (8,4g de éster me- tílico de ácido 1,1-dimetilprop-2-inilóxi)acético, 0,63 g de dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll), 0,34 g de iodeto de cobre(l) em 70 ml de trieti- 15 lamina sob nitrogênio) e agitado a 80°C durante uma hora. A mistura resfria- da é filtrada por meio de terra diatomácea, em seguida concentrada em vá- cuo e purificada por cromatografia rápida (hexano/acetato de etila 3:1) para fornecer éster metílico de ácido [3-(4'-cloro-4-metilbifenil-3-il)-1,1-dimetilprop- 2-inilóxi]acético (6,70g,) como um óleo.
Etapa 2: Preparação de ácido [3-(4'-cloro-4-metilbifenil-3-il)-1,1 -dimetilprop-
2-inilóxi]acético
Hidróxido de potássio (1,105 g, 19,7 mmols) é adicionado a uma solução de éster metílico de ácido [3-(4'-cloro-4-metil-bifenil-3-il)-1,1- dimetilprop-2-inilóxi]acético (6,7 g, 18,8 mmols) em dioxano (20 ml) e água (20 ml). Após agitar durante quatro horas a 20°C, a mistura reacional é ex- traída duas vezes com diclorometano. A camada aquosa é acidificada a 0°C para pH 2 - 3 usando 1N de ácido clorídrico aquoso e extraída duas vezes
t
com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados são secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado evaporado em vãt uo O resíduo é agitado em hexano e filtrado para fornecer ácido [3-(4'-cloro-4-metilbifenil- 5 3-il)-1,1-dimetilprop-2-inilóxi]acético (4,50g) como um sólido branco (p.f. 125°C).
Etapa 3: Preparação de 6-[1-(4'-cloro-4-metilbifenil-3-il)metilideno]-5,5- dimetil-[1,4]dioxan-2-ona
10 Carbonato de prata (0,17 g, 0,61 mmol) é adicionado a uma solu-
ção de ácido [3-(4'-cloro-4-metil-bifenil-3-il)-1,1-dimetilprop-2-inilóxi]acético (2,1 g, 6,13 mmols) em acetonitrila anidro (15 ml) em um frasco de micro- ondas. A mistura reacional é agitada e aquecida para 120°C durante 40 mi- nutos sob irradiação de micro-ondas para fornecer uma suspensão marrom.
15 A mistura é evaporada em vácuo, em seguida diluída com água e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados são secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado evaporado em vácuo para forne- cer 6-[1 -(4’-cloro-4-metilbifenil-3-il)metilideno]-5,5-dimetil-[1,4]dioxan-2-ona (1,75 g) como um sólido.
20 Etapa 4: Preparação de 4-(4,-cloro-4-metilbifenil-3-il)-2,2-dimetilpiran-3,5- diona
A uma suspensão de 6-[1-(4'-cloro-4-metilbifenil-3-il)metilideno]-
5,5-dimetil-[1,4]dioxan-2-ona (1,5 g, 4,38 mmols) em acetonitrila anidro (22 25 ml) são adicionados trietilamina (0,67 ml, 4,81 mmols) e cianeto de potássio (30 mg, 0,46 mmol). A mistura reacional é agitada sob refluxo durante duas horas. A mistura ,resfriada é diluída com acetato de etila, e ácido clorídrico a 0,5N aquoso é adicionado a 0°C. A camada orgânica é Separadar e“a fase
combinados são secados sobre sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado evaporado em vácuo. O resíduo é purificado por cromatografia rápida (hep- tano/acetato de etila, relação de 1:1) para fornecer 4-(4'-cloro-4-metilbifenil-
3-il)-2,2-dimetilpiran-3,5-diona (1,35g) como uma espuma. Uma amostra do produto é agitada em hexano/éter di-isopropílico (relação de 4:1) e filtrada para fornecer um sólido branco com um ponto de fusão de 186-188°C.
Exemplo 7: Preparação de 4-(4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifenil-3-il)-2.2.6.6- tetrametil-piran-3,5-diona
mmols) em etanol (125 ml) é adicionado diidrato de cloreto de estanho(ll) (35,72 g, 225,71 mmols), seguido por aquecimento a 70°C durante 2 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, a solução é vertida em gelo esma- 20 gado (1 litro) em seguida diluída com acetato de etila (200 ml). Carbonato de sódio sólido é cuidadosamente adicionado até pH 7 ser ativado, estágio no qual a mistura viscosa é filtrada por meio de terra diatomácea (mais lavagem com acetato de etila/carbonato de sódio aquoso) e as fases separadas. Após mais extração da fase aquosa, todas as fases orgânicas são combinadas, 25 secadas sobre sulfato de magnésio anidro em seguida concentradas em vá-
aquosa extraída duas vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicos
Etapa 1: Preparação de 5-bromo-2-etilanilina
15
A uma solução de 2-etil-5-bromo nitrobenzeno (9,71 g, 230 ca-gel (hexano/acetato de etila, relação de 8:2) para fornecer 5-bromo-2- etilanilina (7,89 g) como um óleo marrom.
Etapa 2: Preparação de 4-bromo-1-etil-2-iodobenzeno
mmols) em água destilada (110 ml) é adicionado ácido sulfúrico concentrado (5,60 ml), seguido por breve aquecimento ao refluxo até dissolução. A mistu- ra é deixada resfriar para temperatura ambiente, produzindo um precipitado fino, em seguida também resfriada para aproximadamente O0C em um ba- nho de gelo/sal. A esta suspensão é adicionada uma solução aquosa de ni- trito de sódio (1,17 g, 16,94 mmols) em água destilada (10 ml) em gotas du- rante 15 minutos, mantendo a temperatura abaixo de 5 0C, seguida por mais agitação durante 30 minutos. A mistura reacional é em seguida filtrada, en- tão adicionada a uma segunda solução de iodeto de potássio aquoso (8,44 g, 50,83 mmols) em água destilada (45 ml) em gotas em temperatura ambi- ente. Após a adição ser concluída, a solução é brevemente aquecida para 80°C em seguida deixada resfriar para temperatura ambiente novamente. A mistura reacional é extraída com acetato de etila (3 x 50 ml), e a fase orgâni- ca é lavada com ácido clorídrico a 1M aquoso (30 ml) e tiossulfato de sódio aquoso (2 x 30 ml). Após secagem sobre sulfato de magnésio anidro e con- centração em vácuo de 4-bromo-1-etil-2-iodobenzeno (4,90 g) é estimulada como um líquido laranja.
Etapa 3: Preparação de ácido 5-bromo-2-etilfenilborônico
A uma solução de 4-bromo-1-etil-2-iodobenzeno (10,00 g, 32,20 mmols) em tetra-hidrofurano anidro (60 ml) a -78°C é adicionada uma solu-
'Br
A uma mistura agitada de 5-bromo-2-etilanilina (3,39 g, 200
OH em tetra-hidrofurano) em gotas, mantendo a temperatura abaixo de -60°C. Após agitar durante 20 minutos, a mistura reacional é deixada lentamente aquecer para temperatura ambiente seguida por mais uma hora de agitação. A solução é novamente resfriada para -78°C e trimetilborato (7,18 ml, 64,32 5 mmols) é adicionado em gotas, após o que a mistura é novamente deixada aquecer para temperatura ambiente com mais agitação durante 2 horas. Á- cido clorídrico aquoso diluído (30 ml) é adicionado, e o produto bruto é extra- ído em acetato de etila (100 ml). A fase aquosa é lavada com acetato de eti- la (2 x 100 ml), e todos os orgânicos são combinados, secados sobre sulfato 10 de magnésio anidro em seguida concentrados em vácuo para fornecer um sólido marrom-claro que é triturado com hexanos para fornecer ácido 5- bromo-2-etilfenilborônico (6,46g) como um pó creme.
Etapa 4: Preparação de triacetato de 5-bromo-2-etilfenilchumbo
e diacetato mercúrico (0,47 g, 1,50 mmol), cuidadosamente estimulada com nitrogênio, é adicionado clorofórmio anidro (42ml). Esta mistura é aquecida para 40°C, e ácido 5-bromo-2-etilfenilborônico (6,50 g, 28,00 mmols) é adi- cionado em uma porção e a suspensão é aquecida nesta temperatura duran- 20 te 5 horas. A mistura é em seguida deixada resfriar para temperatura ambi- ente, seguida por mais resfriamento para 0 °C, em seguida adição de carbo- nato de potássio anidro em pó (3,22 g) com rápida agitação durante 5 minu- tos, então filtração. O filtrado é concentrado para metade de seu volume, seguido por adição de hexanos para induzir precipitação. Esta mistura é 25 também concentrada, o solvente decantado, e o sólido lavado com hexanos para fornecer triacetato de 5-bromo-2-etilfenilchumbo (10,69 g) como um sólido de cor de areia.
Etapa 5: Preparação de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5- diona
OAc
15
A uma mistura de tetra-acetato de chumbo (13,7 g, 31,00 mmols) t
Br
A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (3,57 g, 21,00
10
15
mmols) e A/,/V-dimetilaminopiridina (13,50 g, 111,00 mmols) é adicionado clorofórmio anidro (120 ml), seguido por agitação em temperatura ambiente até a dissolução. A esta solução é adicionado tolueno anidro (37 ml), segui- do por triacetato de 5-bromo-2-etilfenilchumbo (10,69 g, 24,00 mmols) em uma porção e a mistura reacional é aquecida a 80°C durante 2 horas, em seguida deixada descansar durante a noite em temperatura ambiente. A mis- tura é diluída com diclorometano (185 ml) e ácido clorídrico aquoso diluído (185 ml), seguida por turbilhonamento durante 5 minutos e filtração para re- mover resíduos inorgânicos (lavagem adicional com diclorometano). Todas as frações orgânicas são combinadas, lavadas com salmoura, secadas so- bre sulfato de magnésio anidro, em seguida concentradas em vácuo para fornecer um óleo bruto que é também purificado por cromatografia de coluna rápida (hexano/acetato de etila, relação de 5:1) para fornecer o produto co- mo um sólido amarelo (4,47 g). Resíduos de chumbo são removidos dissol- vendo este sólido em clorofórmio (50 ml) e agitando com sílica-gel funciona- Iizada por 3-mercaptopropila (5,50 g, 1,20 mmol/g de carga) durante a noite. Após filtração e concentração 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona (4,36 g) é fornecido como um pó creme.
Etapa 6: Preparação de 4-(4'-cloro-4'etil-2'-fluorobifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona A uma mistura de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona (0,278 g, 0,79 mmol), fluoreto de césio (1,19 g, 7,90 mmols), ácido
4-cloro-2-fluorofenilborônico (0,194g, 1,11 mmol) e [1,1- bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloro-paládio(ll) (0,102 g, 0,12 mmol) é adicio- 5 nado dimetóxietano desgaseificado (2 ml), e a suspensão resultante é agita- da sob nitrogênio durante 45 minutos, em seguida aquecida a 80°C durante 20 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura reacional é dividida entre acetato de etila e ácido clorídrico aquoso a 1M. A fase aquosa é também extraída com acetato de etila, em seguida todas as frações orgâ- 10 nicas são combinadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro e concen- tradas em vácuo. O matorial resultante é purificado por cromatografia de co- luna sobre sílica-gel (hexano/acetato de etila, relação de 3:1) para fornecer
4-(4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametil-piran-3,5-diona (0,248g) como um sólido branco.
Exemplo 8: Preparação de 4-(2l,4l-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3.5-diona
A uma mistura de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona (0,278 g, 0,79 mmol), fluoreto de césio (1,19 g, 7,90 mmols) e áci- 20 do 2,4-diclorofenila borônico (0,30 g, 1,58 mmol) é adicionado dioxano des- gaseificado (2,5 ml), e a suspensão resultante é agitada sob nitrogênio du- rante 45 minutos tempo durante o qual uma suspensão leitosa é formada. A esta suspensão é em seguida adicionado [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]- dicloropaládio(ll) (0,102 g, 0,12 mmol) em uma porção, e a mistura é aqueci- 25 da a aproximadamente 100°C durante 3 horas. Após resfriar para temperatu- ra ambiente, diclorometano (150 ml) é adicionado, e a solução lavada com ácido clorídrico a 1M (150 ml). A fase orgânica é separada, secada sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e o filtrado é concentrado em vácuo para I
fornecer um óleo bruto que é purificado por cromatografia de coluna (hexa-
i
no/acetato de etila, relação de 5:1) para fornecer o produto como uma es- puma. Trituração com hexanos fornece 4-(2',4'-diclòro-4-etil-bifenil-3-il)-
2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,250 g) como um sólido branco.
5 Exemplo 9: Preparação de 4-(4'-cloro-4-etil-2'-metilbifenil-3-il)-2,2.6,6- tetrametil-piran-3,5-diona
A um frasco de micro-ondas é adicionado acetato de paládio(ll) (3,3 mg, 0,015 mmol), sal de trissódio de tris(3-sulfofenil)fosfina (22 mg, 0,038 mmol), ácido 4-cloro-2-metilfenila borônico (0,152 g, 0,89 mmol), 4-(5- bromo-2-etil-fenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,208 g, 0,59 mmol) e fosfato de potássio (0,625 g, 2,95 mmols). Uma solução misturada desgasei- ficada de acetonitrila/água destilada (1,5 ml, relação de 1:1) é em seguida adicionada (remoção de quaisquer sólidos dos slides do frasco ), seguida por agitação durante 5 minutos e lavagem com argônio. Esta mistura é em seguida aquecida a 160°C sob irradiação de micro-ondas durante 15 minu- tos. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura reacional é diluída com acetato de etila (3 ml) e acidificada para pH2 com ácido clorídrico aquo- so diluído. A fase orgânica é separada e a fase aquosa é também extraída com acetato de etila (2x3 ml). Todos os orgânicos são em seguida combi- nados, filtrados por meio de um tampão de sílica e evaporados para fornecer um produto bruto que é dissolvido em /V,/V-dimetilformamida (2,5 ml) e purifi- cado por HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 4-(4'-cloro-4-etil-2'- metilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,139 g) como um pó bran- co.
Exemplo 10: Preparação de 4-(4,-cloro-4-etil-3'-trifluorometilbifenil-3-il)-
2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona A um frasco de micro-ondas são adicionados acetato de palá- dio(ll) (3,3 mg, 0,015 mmol), sal de trissódio de tris(3-sulfofenil)fosfina (22 mg, 0,038 mmol), ácido 4-cloro-3-trifluorometilfenila borônico (0,200 g, 0,89 5 mmol), 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,208 g, 0,59 mmol) e fosfato de potássio (0,625 g, 2,95 mmols). Uma solução misturada desgaseificada de acetonitrila/água destilada (1,5ml, relação de 1:1) é em seguida adicionada (remoção de quaisquer sólidos dos slides do frasco ), seguida por agitação durante 5 minutos e lavagem com argônio. Esta mistu- 10 ra é em seguida aquecida a 160°C sob irradiação de micro-ondas durante 15 minutos. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura reacional é dilu- ída com acetato de etila (3 ml) e acidificada para pH2 com ácido clorídrico aquoso diluído. A fase orgânica é separada e a fase aquosa é também extra- ída com acetato de etila (2 x 3ml). Todos os orgânicos são em seguida com- 15 binados, filtrados por meio de um tampão de sílica e evaporados para forne- cer um produto bruto que é dissolvido em A/,/V-dimetilformamida (2,5 ml) e purificado por HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 4-(4'-cloro-4- etil-3'-trifluorometilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,143 g) co- mo um pó branco.
Exemplo 11: Preparação de 4-(4'-bromo-4-etilbifenil-3-il)-2.2,6.6- tetrametilpiran-3,5-diona 4-(4,-Amino-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona
t
(0,260 g, 0,71 mmol) é adicionado em porções a uma mistura de ácido bro- mídrico (48% em peso em água, 1,7 ml) e água (1,2 ml), e assim que*a adi- ção é concluída, a mistura é aquecida para 40°C e agitada durante 20 minu- 5 tos, antes sendo resfriada para 5 0C em um banho de gelo. Uma solução de nitrito de sódio (0,099 g, 1,40 mmol) em água (1,2 ml) é adicionada em gotas durante 20 minutos, e assim que a adição é concluída, a mistura é agitada a 5 0C durante mais 45 minutos.
Etapa 1b
Entretanto, a uma solução de ácido bromídrico (48% em peso em
água, 3,3 ml) a 70°C é adicionado penta-hidrato de sulfato de cobre (0,388 g, 1,55 mmol) em uma porção e a mistura é agitada a 70°C durante dois mi- nutos para fornecer uma solução púrpura escura, e em seguida pó de cobre (0,135 g, 2,15 mmols) e (0,030g, 0,47mmol) é adicionado, resultando em uma suspensão rosa.
Etapa 1c
A mistura contendo o sal de diazônio (preparado na etapa 1a) é adicionada em porções à mistura agitada preparada na Etapa 1b a 5 0C, se- guida por aquecimento a 70 0C durante mais 45 minutos. Após resfriar para 20 temperatura ambiente, a mistura reacional é extraída com acetato de etila, lavada com água e salmoura, em seguida secada sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada em vácuo. Purificação por cromatografia de coluna rápida (hexano/acetato de etila, relação de 3:1) fornece um sólido bruto que é triturado com hexanos/éter dietílico para fornecer 4-(4'-bromo-4-etilbifenil- 25 3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,045 g) como um sólido branco.
Exemplo 12: Preparação de 4-(4'-iodo-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona A uma solução de monoidrato de ácido para-toluenossulfônico (1,03 g,, 5,40 mmols) em acetonitrila (11 ml) é adicionado 4-(4'-amino-4- .... ,etilbifenil-3-iJ)r2,2',6,6-tetrametil-piran-3,5-diona (0,65 g, 1,80 mmol), seguido por agitação durante 10 minutos em temperatura ambiente em seguida res- friamento para 10°C. A esta mistura é em seguida adicionada uma segunda solução misturada de nitrito de sódio (0,25 g, 3,60 mmols) e iodeto de potás- sio (0,76 g, 4,50 mmols) em água destilada (1,3 ml), e a mistura é em segui- da agitada a 10 0C durante 20 minutos em seguida em temperatura ambien- te durante 2 horas. Solução de bicarbonato de sódio aquosa é adicionada até pH 9 - 10 ser ativado, seguida por diluição com acetato de etila e lava- gem com metabissulfito de sódio aquoso saturado (20 ml). Após mais extra- ção da fase aquosa usando acetato de etila (x 2), todas as frações orgânicas são combinadas, lavadas com água destilada e salmoura, em seguida seca- das sobre sulfato de magnésio anidro e concentradas em vácuo. Este produ- to bruto é purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel (he- xano/acetato de etila, relação de 3:1) para produzir uma goma laranja, que é triturada com hexanos para fornecer 4-(4'-iodo-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (0,413 g) como um sólido branco.
Exemplo 13: Preparação de 4-(4-etil-4'-etinilbifenil-3-il)-2.2,6.6- tetrametilpiran-3.5-diona
Etapa 1: Preparação de 4-[4-etil-4'-(trimetilsililetinil)bifenil-3-il]-2,2,6,6- tetrametil-piran-3,5-diona
Uma mistura de 4-(4'-iodo-4-etil-bifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (0,200 g, 0,42 mmol), trimetilsililacetileno (0,10 ml, 0,47 mmol), iodeto de cobre(l) (4 mg, 0,023 mmol), cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (0,016 g, 0,023 mmol), trifeniIfosfina (0,022 g, I
0,084 mmol) e dietilamina (0,65 ml) em A/,A/-dimetilformamida anidra (0,25
i
ml) é aquecida a 120°C sob irradiação de micro-ondas durante 25 minutos. Esta mistura é em seguida deixada resfriar para temperatura ambiente e fil- trada por meio de terra diatomácea (lavagem adicional com diclorometano). 5 O solvente é removido sob pressão reduzida e o resíduo é purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel (hexano/acetato de etila, re- lação de 3:1 a 9:1) para produzir 4-[4-etil-4'-(trimetilsililetinil)bifenil-3-il]-
2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,143 g) como um sólido branco que é u- sado sem outra purificação na próxima etapa.
Etapa 2: Preparação de 4-(4-etil-4'-etinilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona
A uma solução de 4-[4-etil-4'-(trimetilsililetinil)bifenil-3-il]-2,2,6,6- tetrametil-piran-3,5-diona (0,143 g, 0,32 mmol) em metanol (6,5 ml) é adicio- 15 nado carbonato de potássio em pó (0,177 g, 1,28 mmol), e a mistura é agita- da em temperatura ambiente durante 1 hora. Água é em seguida adicionada
y.+
para dissolver todos os inorgânicos, e a mistura é concentrada em vácuo. 2M de ácido clorídrico são adicionados para ativar pH 2 - 3, em seguida o matorial desejado é extraído com acetato de etila (x 3). Todos os orgânicos 20 são combinados, lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio anidro em seguida concentrados em vácuo. O resíduo é também purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel (hexano/acetato de etila, relação de 4:1) para fornecer 4-(4-etil-4'-etinilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (0,070 g) como um sólido amarelo.
25 Exemplo 14: Preparação de 4-f5-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metilfenil1-2.2,6,6- tetrametil-piran-3.5-diona Cl
Etapa 1: Preparação de triacetato de 5-bromo-2-metilfenilchumbo
Br
OAc
A uma mistura de tetra-acetato de chumbo (11,25 g, 25,40
5 mmols) e diacetato mercúrico (0,40 g, 1,27 mmol), cuidadosamente estimu- lada com nitrogênio, é adicionado clorofórmio anidro (35 ml). Esta mistura é aquecida para 40°C, e ácido 5-bromo-2-metilfenilborônico (4,96 g, 23,10 mmols) é adicionado em uma porção e a suspensão é aquecida nesta tem- peratura durante 5 horas. A mistura é em seguida deixada resfriar para tem- 10 peratura ambiente, seguida por mais resfriamento para O0C em seguida car- bonato de potássio anidro em pó (1,61 g) é adicionado com rápida agitação durante 5 minutos. A mistura é filtrada, o filtrado é concentrado para metade de seu volume, e hexanos adicionados para induzir precipitação. Esta mistu- ra é também concentrada, o solvente decantado, e o sólido lavado com he- 15 xanos para fornecer triacetato de 5-bromo-2-metilfenilchumbo (10,10 g) co- mo um sólido de cor de areia.
Etapa 2: Preparação de 4-(5-bromo-2-metilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5- diona
mmols) e Λ/,/V-dimetilaminopiridina (21,62 g, 177,21 mmol) é adicionado clo- rofórmio anidro (200 ml), seguido por agitação em temperatura ambiente até a dissolução. A esta solução é adicionado tolueno anidro (55 ml), seguido por triacetato de 5-bromo-2-metilfenilchumbo (21,60 g, 38,99 mmols) em
20
A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (6,00 g, 35,29 uma porção e a mistura reacional é aquecida a 80°C durante 2 horas. A mis- tura é deixada resfriar para temperatura ambiente, em seguida diluída com diclorometano (300 ml) e ácido clorídrico aquoso (300 ml), e a mistura é tur- bilhada durante 5 minutos e filtrada para remover resíduos inorgânicos. A massa filtrante é lavada com diclorometano, e todas as frações orgânicas são combinadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e o filtrado é concentrado em vácuo para fornecer um sólido bruto que é recrista- Iizado de diclorometano/hexanos. Este matorial é em seguida também purifi- cado por cromatografia de coluna rápida (hexano/acetato de etila, relação de 5:1). Os resíduos de chumbo são removidos dissolvendo o sólido resultante (aproximadamente 6,50 g) em clorofórmio (100 ml) e agitando com sílica-gel funcionalizada por 3-mercaptopropila (6,50 g, 1,20 mmol/g de carga) durante a noite. A mistura é filtrada e o filtrado concentrado em vácuo para fornecer
4-(5-bromo-2-metil-fenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (6,50 g) como um pó creme.
Etapa 3: Preparação de ácido 4-metil-3-(2,2,6,6-tetrametil-3,5-dioxotetra- hidropiran-4-il)fenilborôníco
0,0147 mol) é dissolvido em tetra-hidrofurano anidro (150 ml), a mistura rea- cional é resfriada para O0C e hidreto de sódio (708 mg, 0,0294 mol, 60% de dispersão em óleo) é adicionado. A mistura é agitada durante 30 minutos, em seguida resfriada para -78°C. n-Butil lítio (14,7 ml, 0,0294 mol, 2M de solução em ciclo-hexano) é adicionado, em gotas durante aproximadamente minutos e a mistura reacional é agitada durante 15 minutos antes de tri- metilborato (4,95 ml, 0,0442 mol) ser adicionado. A mistura reacional é agi- tada durante mais 45 minutos, deixada aquecer para temperatura ambiente e em seguida agitada por mais 1,5 hora antes saciando com 2M de ácido
4-(5-Bromo-2-metil-fenil)-2,2,6,6-tetrametil-piran-3,5-diona (5 g, extraída com diclorometano. Após separação da fase orgânica, solventes são removidos sob pressão reduzida para fornecer uma goma amarela páli- da. Trituração com iso-hexano fornece ácido 4-metil-3-(2,2,6,6-tetrametil-3,5- dioxo-tetra-hidropiran-4-il)fenilborônico (2,01 g) como um sólido branco.
5 Etapa 4: Preparação de 4-[5-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metilfenil]-2,2,6,6-tetra- metilpiran-3,5-diona
(2,2,6,6-tetrametil-3,5-dioxo-tetra-hidropiran-4-il)fenilborônico (200 mg, 0,657 mmol), 2-bromo-3,5-dicloropiridina (149 mg, 0,657 mmol), acetato de paládio (3,7 mg, 0,0164 mmol), sal de trissódio de tris(3-sulfofenil)fosfina (22 mg, 0,0394 mmol) e fosfato de potássio (697 mg, 3,28 mois), seguido por uma mistura de solvente desgaseificada de água/acetonitrila (1,6 ml, relação de 2:1). A mistura é estimulada com nitrogênio em seguida agitada em tempera- tura ambiente durante 5 minutos antes de aquecimento a 160°C sob irradia- ção de micro-ondas durante 15 minutos. Após resfriar para temperatura am- biente, a reação é dividida entre 2M de ácido clorídrico aquoso e diclorome- tano, e a fase orgânica é separada. A fase aquosa é também extraída com diclorometano e todas as frações orgânicas são combinadas em seguida evaporadas. O resíduo é purificado por HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 4-[5-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metilfenil]-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona (113 mg).
Exemplo 15: Preparação de 4-r2-metil-5-(4-metiltiazol-2-il)fenil1-2,2.6.6- tetrametilpiran-3.5-diona
A um frasco de micro-ondas é adicionado ácido 4-metil-3-
25 A uma mistura de 4-(5-bromo-2-metilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona (200 mg, 0,589 mmol), 4-metiltiazol (70 mg, 0,707 mmol), carbona- to de prata (814 mg, 2,94 mmols), trifeniIfosfina (15 mg, 0,0589 mmol) e [1,1- bis(difenilfosfino)-ferroceno]paládio(ll)cloreto (24 mg, 0,0294 mmol) é adicio- nada uma mistura de solvente desgaseificada de água/acetonitrila (1,5ml, relação de 1:1), seguida por subsequente purga com nitrogênio em seguida aquecimento a 65°C durante 65 horas com agitação. Após resfriar para tem- peratura ambiente, a mistura reacional é em seguida dividida entre 2M de ácido clorídrico aquoso e diclorometano, e a fase orgânica é separada. A camada aquosa é lavada com mais uma alíquota de diclorometano, e as camadas orgânicas combinadas são evaporadas sob pressão reduzida para fornecer um sólido marrom que é purificado por HPLC de fase reversa pre- parativa para fornecer 4-[2-metil-5-(4-metiltiazol-2-il)fenil]-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona como um sólido amarelo pálido (36 mg).
Exemplo 16: Preparação de 4-r2-metil-5-(1 -oxipiridin-2-il)fenil1-2,2.6.6- tetrametil-piran-3.5-diona
Uma mistura de 4-(5-bromo-2-metilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-piran-
3,5-diona (30 mg, 0,0888 mmol), piridina-N-óxido (33,7 mg, 0,355 mmol), acetato de paládio (1 mg, 0,0044 mmol), carbonato de potássio (24,5 mg, 0,1775 mmol) e tetrafluoroborato de tri-terc-butilfosfônio (3,86 mg, 0,0133 mmol) em tolueno (1ml) é aquecida a 110°C durante 18 horas com agitação. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura reacional é evaporada sob pressão reduzida e o resíduo purificado por HPLC de fase reversa pre- parativa para fornecer 4-[2-metil-5-(1-óxi-piridin-2-il)fenil]-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (5,2 mg) como uma goma incolor.
Exemplo 17: Preparação de 4-(4'-Difluorometil-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametil-piran-3,5-diona 10
15
A uma solução de 4-(4'-carbaldeído-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (0,110 g, 0,3mmol) em diclorometano anidro (4 ml) é adicionado trifluoreto de (dietilamino)enxofre (0,14 ml, 1,06 mmol) em go- tas a O0C. Após agitar durante 1 hora, a mistura é deixada aquecer para temperatura ambiente, e a solução é também agitada durante a noite. A so- lução é em seguida resfriada em um banho de gelo e carbonato de sódio aquoso saturado (4 ml) é adicionado com vigorosa agitação durante 30 mi- nutos. A mistura reacional é diluída com acetato de etila (x 2) em seguida as duas camadas são separadas e a fase aquosa também extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, lavados com salmoura, e secados sobre sulfato de magnésio anidro. A mistura é filtrada, o filtrado é evaporado em vácuo e o resíduo é purificado por cromatografia de fase re- versa preparativa para fornecer 4-(4'-difluorometil-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (0,015 g) como um sólido branco.
Exemplo 18: Preparação de 4-(4.4’-diclorobifenil-3-il)-2,2,6.6-tetrametilpiran-
3,5-diona
Etapa 1: Preparação de 4-bromo-1-cloro-2-iodobenzeno Cl·
Nitrito de ferc-butila (3 ml, 25 mmols) é adicionado a uma sus-
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mistura é aquecida com agitação a 60°C. Uma solução de 4-bromo-2- iodoanilina (5 g, 17 mmols) em acetonitrila (15 ml) é adicionada em gotas, e assim que a adição é concluída a mistura é agitada a 60 0C durante 2,5 ho- ras. A mistura é resfriada para temperatura ambiente, vertida em 20% de 5 ácido clorídrico aquoso e extraída com éter dietílico. O extrato orgânico é secado sobre sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado evaporado em vácuo. O resíduo é também purificado por cromatografia de coluna sobre sílica-gel para fornecer 4-bromo-1-cloro-2-iodobenzeno (4,32 g) como um óleo.
Etapa 2: Preparação de ácido 5-bromo-2-clorofenilborônico Cl·
4-Bromo-1-cloro-2-iodobenzeno (10,35 g, 33 mmols) é dissolvido em tetra-hidrofurano anidro (60 ml) e a solução é resfriada para -75°C sob uma atmosfera de argônio. Cloreto de isopropilmagnésio (17,1 ml, 34 mmols, 15 2M de solução em tetra-hidrofurano) é adicionado em gotas durante 30 mi- nutos, mantendo a temperatura interna abaixo de -70°C por resfriamento externo. Assim que a adição é concluída, a mistura reacional é agitada a aproximadamente -70°C durante 30 minutos e em seguida deixada aquecer para temperatura ambiente e agitada durante 1 hora. A mistura reacional é 20 em seguida resfriada para -78°C e borato de trimetila (7,3 ml, 65 mmols) é adicionado em gotas. A mistura é agitada a -78 0C durante 30 minutos e em seguida o banho de resfriamento é removido e a mistura agitada em tempe- ratura ambiente durante 1,5 hora. 2M de Ácido clorídrico aquoso (30 ml) são adicionados, e o produto bruto é em seguida extraído com acetato de etila. A 25 fase orgânica é lavada com água e salmoura, secada sobre sulfato de mag- nésio anidro, filtrada e o filtrado evaporado em vácuo. Trituração com hexa- no fornece ácido 5-bromo-2-clorofenilborônico (6,16 g) como como um sólido esbranquiçado.
Etapa 3: Preparação de triacetato de 5-bromo-2-clorofenilchumbo AcO I OAc
A uma mistura de tetra-acetato de chumbo (1,46 g, 3,3 mmols) e diacetato mercúrico (42 mg, 0,13 mmol), cuidadosamente estimulada com nitrogênio, é adicionado clorofórmio anidro (2,5 ml) e a mistura reacional é 5 agitada e aquecida para 40 0C. Ácido 5-bromo-2-clorofenilborônico (0,62 g,
2,6 mmols) é adicionado em uma porção, e a mistura reacional é agitada a 40 0C durante 4 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, carbonato de potássio (0,18 g) é adicionado, a mistura agitada vigorosamente durante 5 minutos e em seguida filtrada. O filtrado é concentrado em vácuo para for- 10 necer triacetato de 5-bromo-2-clorofenilchumbo (1,23 g), usado sem outra purificação na próxima etapa.
Etapa 4: Preparação de 4-(5-bromo-2-clorofenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5- diona
A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (2,78 g, 16,3
mmols) e /V,/\/-dimetilaminopiridina (9,97 g, 81,6 mmol) é adicionado cloro- fórmio anidro (120ml). A esta solução é adicionado tolueno anidro (30 ml), seguido por triacetato de 5-bromo-2-clorofenilchumbo (10,32 g, 18 mmol) em uma porção e a mistura reacional é aquecida a 80°C durante a noite. A mis- 20 tura é deixada resfriar para temperatura ambiente, em seguida diluída com diclorometano (120 ml) e 2M de ácido clorídrico aquoso (250 ml), seguida por filtração por meio de terra diatomácea para remover resíduos inorgâni- cos. A massa filtrante é lavada com diclorometano, e todas as frações orgâ- nicas são combinadas, lavadas com 2M de ácido clorídrico, água e salmou- 25 ra, secadas sobre sulfato de magnésio anidro em seguida concentradas em vácuo. Este matorial é finalmente purificado por cromatografia de coluna rá- pida sobre silica-gel para fornecer 4-(5-bromo-2-clorofenil)-2,2,6,6- I
tetrametilpiran-3,5-diona (0,44 g) de pureza suficiente para uso diretamente
l
na próxima etapa.
Etapa 5: Preparação de 4-(4,4’-diclorobifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5- diona
Uma mistura de 4-(5-bromo-2-clorofenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-
3,5-diona (0,22 g, 0,6 mmol), ácido 4-clorofenilborônico (0,14 g, 0,9 mmol), e fluoreto de césio (0,28 g, 1,8 mmol) é agitada junto em 1,2-dimetóxietano (2,4 ml) sob uma atmosfera de nitrogênio em temperatura ambiente durante 10 45 minutos. [1,1'-bis(Difenil-fosfino)ferroceno]dicloropaládio(ll) (80 mg, 0,098 mmol) é adicionado e a mistura reacional é aquecida a 80°C durante a noite. A mistura reacional é filtrada por meio de terra diatomácea, lavagem da massa filtrante com diclorometano (7 ml) e água (3 ml). A mistura é acidifi- cada para pH1 pela adição de 2M de ácido clorídrico aquoso, e a fase orgâ- 15 nica é separada. A fase aquosa é extraída com diclorometano, e todos os extratos orgânicos são combinados, secados sobre sulfato de magnésio ani- dro, filtrados e o filtrado evaporado. O resíduo é dissolvido em N,N- dimetilformamida (aproximadamente 1ml) e purificado por HPLC de fase re- versa preparativa para fornecer 4-(4,4’-diclorobifenil-3-il)-2,2,6,6- 20 tetrametilpiran-3,5-diona (80 mg).
Exemplo 19: Preparação de 4-(4-bromo-4’-clorobifenil-3-il)-2.2.6.6- tetrametilpiran-3.5-diona
Etapa 1: Preparação de 4’-cloro-3-iodobifenil-4-ilamina A uma solução de 4'-clorobifenil-4-ilamina (2,03 g, 0,01 mmol) em um sistema de solvente misturado de metanol (10 ml) e água destilada (40 ml) são adicionados clorato de potássio (0,830 g, 6,77 mmol) e iodeto de 5 potássio (3,32 g, 0,02 mol). Após aquecer a mistura reacional para 80 0C1 ácido clorídrico concentrado (0,60 ml) é adicionado, e a mistura é novamente aquecida durante a noite nesta temperatura. A solução é resfriada para tem- peratura ambiente e o produto bruto é extraído com éter dietílico (x 3), se- guido por lavagem das frações orgânicas combinadas com 5% de solução 10 de tiossulfato de sódio aquosa e água destilada. A fase orgânica é secada sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e o filtrado evaporado em vácuo para fornecer um sólido escuro, que é triturado com hexanos para fornecer 4'-cloro-3-iodobifenil-4-ilamina (2,94 g) como sólido marrom-claro.
Etapa 2: Preparação de 4-bromo-4'-cloro-3-iodobifenila
um pó fino e suspenso em uma mistura de 48% de brometo de hidrogênio aquoso (54 ml) e água destilada (42 ml). Esta suspensão é em seguida a- quecida para 45 0C durante 30 minutos, em seguida resfriada para 0-5 0C e 20 uma solução de nitrito de sódio (3,54 g, 0,0125 mol) em água destilada (6 ml) é adicionada em gotas, mantendo temperatura interna abaixo de 5 0C em todas as partes. Esta mistura é em seguida adicionada em porções a uma segunda suspensão pré-formada de penta-hidrato de sulfato de cobre(ll) (15 g, 0,06 mol) e pó de cobre (5,29 g, 0,084 mol) em 48 % de brometo de hi- 25 drogênio aquoso (80 ml) a 80 0C. Quando a adição é concluída a mistura reacional é agitada a 80 0C durante mais 90 minutos. Após resfriar para
B-
15
Cl
4'-Cloro-3-iodobifenil-4-ilamina (13,5 g, 0,041 mol) é moído para I
vertida em água destilada e as duas camadas separadas. A fase aquosa é também extraída com acetato de etila (x 2), e os extratos orgânicos combi- nados são lavados com água destilada até um pH neutro ser ativado, em seguida secados sobre sulfato de magnésio anidro. A mistura é filtrada, o filtrado é evaporado em vácuo, e o resíduo é também purificado por croma- tografia de coluna rápida sobre sílica-gel (eluente de hexano) para fornecer
4-bromo-4'-cloro-3-iodobifenila (10,5 g) como um líquido laranja-pálido.
Etapa 3: Preparação de ácido 4-bromo-4'-clorobifenil-3-ilborônico
A uma solução de 4-bromo-4’-cloro-3-iodobifenila (8,00 g, 20,40
mmols) em um sistema de solvente misto de éter dietílico anidro (80 ml) e tetra-hidrofurano anidro (80 ml) a -75 0C é adicionado brometo de isopropil- magnésio (31,60 ml, 15% em tetra-hidrofurano) em gotas, mantendo a tem- peratura da mistura reacional abaixo de -70 0C. Quando a adição é concluí- da, a mistura é agitada a -75 0C durante mais 2 horas, em seguida deixada aquecer para -25 °C ponto no qual borato de trimetila (3,15 g, 30,60 mmols) é adicionado em gotas. Após a adição ser concluída, a reação é deixada aquecer para temperatura ambiente e agitada durante a noite, seguida por resfriamento em um banho de gelo e acidificação com 2M de ácido clorídrico aquoso. O produto bruto é extraído com acetato de etila (x 3), e as frações orgânicas são combinadas, lavadas com salmoura, em seguida secadas so- bre sulfato de magnésio anidro. A mistura é filtrada e o filtrado é evaporado em vácuo para fornecer um sólido que é também triturado com hexanos para fornecer ácido 4-bromo-4'-clorobifenil-3-il-borônico (5,20 g) como um sólido branco.
Etapa 4: Preparação de triacetato de 4-bromo-4'-clorobifenil-3-ilchumbo Br- A uma mistura de tetra-acetato de chumbo (3,76 g, 8,49 mmols) e diacetato mercúrico (0,27 g, 0,85 mmol), cuidadosamente estimulada com nitrogênio, é adicionado clorofórmio anidro (25 ml). Esta mistura é aquecida para 40°C, e ácido 4-bromo-4'-clorobifenil-3-il-borônico (2,40 g, 7,72 mmols) 5 é adicionado em uma porção, e a mistura é agitada e aquecida nesta tempe- ratura durante 4 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura é diluída com clorofórmio (25 ml), resfriada em um banho de gelo, e carbonato de potássio anidro em pó (2,75 g) é adicionado rapidamente, seguido por rápida agitação durante 5 minutos. Os sólidos são removidos por filtração, e 10 o filtrado é concentrado a aproximadamente um quarto de seu volume. He- xano é adicionado para induzir cristalização, e os solventes evaporados em vácuo. Trituração com hexano fornece triacetato de 4-bromo-4’-clorobifenil- 3-ilchumbo (3,25 g), usado sem outra purificação na próxima etapa.
Etapa 5: Preparação de 4-(4-bromo-4'-clorobifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona
A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,75 g, 4,9 mmols) e Λ/,/V-dimetilaminopiridina (2,52 g, 20,6 mmols) é adicionado cloro- fórmio anidro (40 ml), seguido por agitação em temperatura ambiente até a 20 dissolução. A esta solução é adicionado tolueno anidro (12 ml), seguido por triacetato de 4-bromo-4'-clorobifenil-3-ilchumbo (3,25 g, 5,1 mmols) em uma porção e a mistura reacional é aquecida a 80°C durante 2 horas. A mistura é resfriada para temperatura ambiente, diluída com clorofórmio (50 ml) e 1M de ácido clorídrico aquoso (50 ml), e a mistura é agitada durante 5 minutos. 25 O precipitado é removido por filtração, as duas fases separadas, e a fase orgânica é lavada com salmoura, secada sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e o filtrado é evaporado em vácuo. O resíduo é purificado por croma- tografia de coluna rápida sobre sílica-gel, e frações contendo o composto I
desejado são combinadas e evaporadas para fornecer um resíduo que é
l
também purificado por HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 4-(4- bromo-4'-clorobifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,013 g).
Exemplo 20: Preparação de 4-(4'-cloro-4-ciclopropilbifenil-3-il)-2,2,6.6- 5 tetrametil-piran-3,5-diona
A uma solução agitada de 4-(4-bromo-4’-clorobifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (0,390 g, 0,90 mmol), ácido ciclopropilborônico (0,100 g, 1,16 mmol), fosfato de potássio (0,665 g, 3,14 mmols) e tricicloexil- 10 fosfina (0,025 g, 0,09 mmol) em um sistema de solvente misturado de tolue- no (4 ml) e água destilada (0,2 ml) é adicionado acetato de paládio (0,010 g, 0,044 mmol). Esta mistura é em seguida aquecida a 100 0C durante a noite. Após resfriar para temperatura ambiente, a solução é diluída com acetato de etila e água destilada, em seguida filtrada por meio de terra diatomácea (la- 15 vagem adicional com acetato de etila/água destilada). A fase aquosa é acidi- ficada com 2M de ácido clorídrico aquoso para pH3, em seguida a fase or- gânica é separada e a fase aquosa extraída novamente com acetato de etila (x 2). Todas as frações orgânicas são combinadas, lavadas com salmoura, em seguida secadas sobre sulfato de magnésio anidro e filtradas. Após con- 20 centração em vácuo o óleo bruto é purificado por HPLC de fase reversa pre- parativa em seguida triturado com hexanos para fornecer 4-(4'-cloro-4- ciclopropilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,011 g) como um sólido branco.
Exemplo 21: Preparação de 4-(4'-cloro-4-vinilbifenil-3-il)-2,2,6,6-
25
tetrametilpiran-3,5-diona Cl
Uma solução de 4-(4-bromo-4'-clorobifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (0,314 g, 0,72 mmol), complexo de piridina de ani- drido vinilborônico (0,175 g, 0,73 mmol), monoidrato de hidróxido de lítio 5 (0,177 g, 4,22 mmols), 1,3-bis(difenilfosfino)propano (0,015 g, 0,036 mmol) e acetato de paládio (0,010 g, 0,044 mmol) é agitada em um sistema de sol- vente misturado de 1,2-dimetóxietano (5 ml) e água destilada (1 ml) a 80 0C durante 3 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura é filtra- da por meio de terra diatomácea, seguida por lavagem com acetato de etila 10 e água destilada. A fase aquosa é acidificada com 2M de ácido clorídrico aquoso para pH3, em seguida a fase orgânica é separada e a fase aquosa extraída novamente com acetato de etila. Todas as frações orgânicas são combinadas, em seguida secadas sobre sulfato de magnésio anidro e filtra- das. Após concentração em vácuo, o óleo bruto é purificado por HPLC de 15 fase reversa preparativa em seguida triturado com hexanos para fornecer A- (4,-cloro-4-vinilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (0,038 g) como um sólido branco.
Exemplo 22: Preparação de 4-(4’-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2-metóximetil-2,6.6- trimetilpiran-3,5-diona
Etapa 1: Preparação de 1-metóxi-2,5-dimetilhex-3-ine-2,5-diol HO OH
A — / ^o-
A uma solução de éter dietílico anidro a 0-5°C é adicionado bro- meto de magnésio de etila (37,33 ml, 112 mmols, 3M de solução em éter dietílico), em seguida 2-metil-3-butin-2-ol (4,70 g, 55,87 mmols) em gotas. A mistura é deixada aquecer para temperatura ambiente, seguida por agitação nesta temperatura durante 30 minutos, em seguida a 40 0C até a evolução de gás cessar (aproximadamente 1 hora). A mistura viscosa é em seguida resfriada para temperatura ambiente e metóxiacetona (3,78 g, 42,90 mmols) é adicionado em gotas, seguido por aquecimento para 40 0C durante 1 hora. Após resfriar para temperatura ambiente, a suspensão é vertida em uma mistura de gelo e cloreto de amônio aquoso saturado, e o produto é extraído com éter dietílico (2 x 50 ml) em seguida diclorometano (2 x 50 ml, 2 x 100 ml). Os extratos orgânicos são combinados, lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio anidro em seguida concentrados em vácuo para fornecer 1-metóxi-2,5-dimetilhex-3-ino-2,5-diol (6,98 g) como um óleo claro . Etapa 2: Preparação de 5-metóximetil-2,2,5-trimetildi-hidrofuran-3-ona e 2-
metóximetil-2,5,5-trimetildi-hidrofuran-3-ona
O
,O
Ao óxido de mercúrio (0,05 g, 0,231 mmol) é adicionada uma so- 20 lução de ácido tricloroacético (0,02 g, 0,122 mmol) em metanol (0,053 ml), em seguida trifluoreto de boro - dietilicoato de éter (0,053 ml, 0,37 mmol). A mistura é brevemente agitada em seguida aquecida até uma pasta creme ser produzida (aproximadamente 5 minutos), seguida por diluição com mais metanol (1ml). A esta suspensão é em seguida adicionada uma solução de ,,25 1-metóxi-2,5-dimetilhex-3-ina-2,5-diol (1,22 g, 7,09 mmols) em metanol (1 ml) em gotas, e a mistura resultante é aquecida a 50 0C durante 3 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura reacional é filtrada por meio de terra diatomácea (lavagem com mais metanol) em seguida concen- 10
15
20
trada a 40°C/150mbar para fornecer um óleo bruto. Este matorial é também diluído com éter dietílico, agitado sobre bicarbonato de sódio sólido, em se- guida filtrado e concentrado a 40°C/150mbar para fornecer uma mistura de
5-metóximetil-2,2,5-trimetildi-hidrofuran-3-ona e 2-metóximetil-2,5,5-trime- tildi-hidrofuran-3-ona (0,73g) como um óleo marrom, usado sem outra purifi- cação na próxima etapa.
Etapa 3: Preparação de 2-metóximetil-2,5,5-trimetilfuran-3,4-diona
em dioxano úmido (17 ml, contendo 0,5% de água destilada por volume) é aquecida para 100 0C, ponto no qual uma segunda solução (misturada) de 5- metóximetil-2,2,5-trimetildi-hidrofuran-3-ona e 2-metóximetil-2,5,5-trimetildi- hidrofuran-3-ona (2,55 g, 14,82 mmols) em dioxano úmido (5 ml, contendo 0,5% água destilada por volume) é adicionada em gotas durante 40 minutos, em seguida novamente aquecida nesta temperatura durante 3 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura é filtrada por meio de terra dia- tomácea (lavagem com éter dietílico) em seguida os solventes são removi- dos a 40 °C/50mbar para fornecer um óleo vermelho-marrom viscoso. Este matorial é purificado por destilação bulbo a bulbo para fornecer 2- metóximetil-2,5,5-trimetilfuran-3,4-diona (2,15g) como um óleo vermelho bri- lhante.
Etapa 4: Preparação de éster etílico de ácido 2-metóximetil-2,6,6-trimetil-3,5- dioxotetra-hidropiran-4-carboxílico
\
A uma solução de cloreto de zinco (11,80 ml, 11,80 mmols, 1M de solução em éter dietílico) a 8°C é cuidadosamente adicionada uma se-
O
Uma solução agitada de dióxido de selênio (2,10 g, 18,91 mmols) I
gunda solução de 2-metóximetil-2,5,5-trimetilfuran-3,4-diona (2,15 g, 11,56
i
mmols) em éter metil terc-butílico (8 ml). Esta mistura é deixada aquecer para 15°C estágio no qual uma solução de diazoacetato de etila (1,35 g, 11,84 mmols) em éter metil terc-butílico (6 ml) é adicionada em gotas duran- 5 te 1 hora, mantendo uma temperatura interna abaixo de 21 0C com mais agi- tação em temperatura ambiente durante a noite. A mistura é diluída com éter metil terc-butílico (15ml), lavada com 1M de ácido clorídrico (3 x 20 ml) e extraída com 1M de hidróxido de sódio (2 x 100 ml). A esta fase aquosa é adicionado cloreto de sódio sólido , seguido por acidificação com ácido clorí- 10 drico concentrado, em seguida a mistura é extraída com diclorometano. O extrato orgânico é secado sobre sulfato de magnésio anidro, filtrado e o fil- trado é concentrado em vácuo para fornecer éster etílico de ácido 2- metóximetil-2,6,6-trimetil-3,5-dioxo-tetra-hidropiran-4-carboxílico (2,11 g) como um óleo rosa.
Etapa 5: Preparação de 2-metóximetil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona
A uma solução de éster etílico de ácido 2-metóximetil-2,6,6- trimetil-3,5-dioxotetra-hidropiran-4-carboxílico (2,11 g, 7,72 mmols) em dio- xano (2,5 ml) são adicionados 20 % de ácido sulfúrico aquoso (2,5 ml) e a 20 mistura é aquecida a 110 0C durante 2,5 horas. A mistura é resfriada para temperatura ambiente, diluída com salmoura saturada e extraída com diclo- rometano. O matorial bruto é extraído em hidróxido de sódio aquoso, a fase aquosa lavada com diclorometano, em seguida acidificada com ácido clorí- drico concentrado e extraída em diclorometano (2x15 ml). A fase orgânica é 25 concentrada em vácuo para fornecer um óleo bruto que é purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel (isohexano/éter dietílico, re- lação de 7,5:1,5) para fornecer 2-metóximetil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona (0,250 g) como um sólido rosa.
Etapa 6: Preparação de 4-(4'-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2-metóximetil-2,6,6- trimetil-piran-3,5-diona A uma mistura de 2-metóximetil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona (0,141 g, 0,705 mmol) e /V,/V-dimetilaminopiridina (0,43g, 3,52 mmols) em um sistema de solvente misturado de clorofórmio anidro (7,5ml) e tolueno anidro (1,75ml), é adicionado triacetato de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo (0,465g, 0,775 mmol) em uma porção e a mistura aquecida a 80°C durante 2 horas. A mistura é deixada resfriar para temperatura ambiente, diluída com diclorometano e ácido clorídrico aquoso diluído, e agitada durante 5 minutos em seguida filtrada por meio de terra diatomácea para remover resíduos i- norgânicos (lavagem adicional com solventes). As frações orgânicas são combinadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas e o filtrado é concentrado em vácuo. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna sobre sílica-gel (hexano/acetato de etila, relação de 4:1). Frações contendo o produto desejado são combinadas e evaporadas em vácuo. Trituração com hexanos fornece 4-(4'-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2-metóximetil-2,6,6- trimetilpiran-3,5-diona (0,070g) como um sólido branco.
Mais compostos na Tabela A foram preparados por procedimen- tos análogos, de matoriais de partida apropriados. Deve ser notado que cer- tos compostos da invenção existem como uma mistura de atropisômeros, ou 20 outros isômeros notados acima, sob as condições usadas para obter os da- dos de 1H RMN. Onde isto ocorreu, os dados de caracterização são reporta- dos para isômeros individuais, isômero A e isômero B, que juntos represen- tam a mistura de atropisômeros, ou outros isômeros, presentes em tempera- tura ambiente no solvente especificado.
Tabela A Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-1 oh δ 7,50-7,44 (m, 3H, isômeros A e B), 7,40- 7,32 (m, 3H, isômeros A e B), 7,25 (m, 1H, isômeros A e B), 5,86 (br. s, 0,58H, isômero A), 5,78 (br. s, 0,42H, isômero B), 4,56 (br. s, 1,16H, isômero A), 4,33 (br. s, 0,84, isô¬ mero B) 2,14 (s, 3H, isômeros A e B), 1,57 (br. s, 3H, isômeros A e B), 1,45 (br. s, 3H, isômeros A e B). A-2 Jsi. Js. δ 7,50 (dd, 1H), 7,45 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), ^^ 0 Cl 7,37 (m, 2H), 7,21 (d, 1H), 4,33 (br. q, 4H), 2,48 (q, 2H), 1,12 (t, 3H). A-3 0VZt=^o δ 7,52 (dd, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 4,39 (m, 4H), 2,20 (s, 3H). A-4 0X^o δ 7,55 (dd, 1H), 7,52-7,50 (m, 2H), 7,42 (d, 1H), 7,40-7,38 (m, 2H), 7,24 (d, 1H), 5,61 (br. s, 1H), 2,53-2,42 (m, 2H), 1,62 (br. s, 6H), 1,51 (app. d, 6H), 1,15 (t, 3H). A-5 yc o ci δ 7,51-7,49 (m, 3H), 7,40-7,38 (m, 3H), 7,27 (d, 1H), 5,63 (s, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,62 (br. S, 6H), 1,51 (app. d, 6H). A-6 o^C0 δ 7,58 (m, 2H), 7,55 (dd, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,34 (t, 1H), 7,31 (d, 1H), 5,70 (br. s, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,60 (d, 6H), 1,51 (d, 6H). A-7 X^V J^J^s ^S1 δ 7,50 (dd, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), . . _L yc o 7,27 (d, 1H), 6,97 (m, 2H), 5,71 (br. s, 1H), I 3,83 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,58 (d, 6H), 1,50 M Rl-IN Wl 1/. Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-8 δ 7,59 (dd, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,40 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,30 (m, 2H), 5,81 (br. s, 1H), 2,45 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 1,68 (d, 6H), 1,57 (d, 6H). A-9 OH δ 7,50 (dd, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), f 7,25 (d, 1H), 7,10 (m, 2H), 6,05 (br. s, 1H), 2,17 (s, 3H), 1,60 (br. s, 6H), 1,51 (br. d, 6H). A-10 o. /L δ 7,69 (s, 4H), 7,55 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 0 ^^cf3 7,31 (d, 1H), 5,60 (s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,62 (s, 6H), 1,50 (d, 6H). A-11 o-Y' δ 7,59 (m, 2H), 7,51 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), Χλ-s 7,27 (m, 2H), 7,27 (d, 1H), 5,60 (s, 1H), °vÍ 2,20 (s, 3H), 1,62 (s, 6H), 1,50 (d, 6H). \J O Vti Tl T! A-12 δ 7,49 (dd, 1H), 7,30-7,37 (m, 3H), 7,22 (d, 1H), 7,01 (t, 1H), 6,99 (d, 1H), 6,00 (br. s, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,60 (s, 6H), 1,49 (s, 6H). A-13 δ 7,52 (dd, 1H), 7,37 (m, 3H), 7,32 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,90 (br. s, 1H), 2,41 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,61 (br. s, 6H), 1,50 (br. s, 6H). A-14 0hXiiVi δ 7,41-7,32 (m, 3H), 7,30-7,23 (m, 2H), 7,29 (d, 1H), 7,03 (m, 1H), 5,76 (br. s, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,61 (br. s, 6H), 1,50 (br. s, 6H). I
Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-15 ohY^ δ 7,80 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), \A/^y^cf3 7,56 (t, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 5,69 (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,61 (d, 6H), 1,51 (s, 6H). A-16 0H δ 7,53 (m, 2H), 7,51 (dd, 1H), 7,37 (d, 1H), ^TIXX) 7,34 (m, 2H), 7,27 (d, 1H), 7,12 (t, 1H), 7,05 (m, 4H), 5,77 (br. s, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,61 (br. s, 6H), 1,51 (br. d, 6H). A-17 δ 7,73 (d, 1H), 7,57 (t, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,30 (dd, 1H), 7,09 (s, 1H), 5,87 (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,60 (d, 6H), 1,51 (s, 3H), 1,49 (s, 3H). A-18 F δ 7,50 (dt, 1H), 7,44 (dt, 1H), 7,39 (d, 1H), 0^o 7,31 (m, 1H), 7,26 (d, 1H), 7,20 (dt, 1H), 7,15 (m, 1H), 6,01 (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,62 (s, 6H), 1,50 (d, 6H). A-19 Λ 0' '0 δ 7,95 (m, 2H), 7,72 (m, 2H), 7,54 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 5,85 (br. s, 1H), 3,09 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,58 (br. s, 12H). A-20 yc ® cn δ 7,69 (m, 4H), 7,54 (dd, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,61 (s, 6H), 1,50 (d, 6H). A-21 δ 7,55 (dd, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,45 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 5,69 (s, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,61 (s, 6H), 1,50 (d, 6H), 1,35 (s, 9H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-22 δ 7,84 (d, 1H), 7,80 (dd, 1H), 7,61 (dd, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 5,70 (s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,62 (d, 6H), 1,50 (s, 6H). A-23 F δ 7,44-7,30 (m, 6H), 7,20 (d, 1H), 6,01 (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,60 (d, 6H), 1,50 (d, 6H). A-24 OH XiiJi δ 7,47 (dd, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,36 (dd, yy*-\v 1H), 7,29 (m, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,21 (m, °x J^ V J\ 1H), 5,60 (s, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,61 (s, 6H), O F 1,50 (d, 6H). A-25 OH ^ δ 7,50 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,26 (d, 1H), F 7,09 (m, 2H), 6,78 (m, 1H), 5,64 (s, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,62 (d, 6H), 1,50 (s, 6H). A-26 °H δ 7,57-7,48 (m, 3H, isômeros A e B), 7,43- Ia 7,37 (m, 3H, isômeros A e B), 7,27 (ddd, V^o ci 0,5H, isômero A ou B), 7,22 (ddd, 0,5H, i- sômero A ou B), 5,59 (app. d, 0,5H, isômero A ou B), 5,48 (app. d, 0,5H, isômero A ou B), 4,77 (m, 0,5H, isômero A ou B), 4,45 (m, 0,5H, isômero A ou B), 2,55-2,36 (m, 2H, isômeros A e B), 1,63-1,45 (m, 9H, isôme¬ ros A e B), 1,17-1,12 (m, 3H, isômeros A e B). A-27 °x J^i V Jx δ 7,49-7,38 (m, 3H), 7,21 (s, 1H), 6,98- I O F 6,88 (m, 2H), 5,70 (s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,61 (s, 6H), 1,50 (d, 6H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-28 oh δ 8,00 (s, 2H), 7,85 (s, 1H), 7,58 (dd, 1H), 0X^0 T 7,47 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 5,56 (s, 1H), 2,20 CF3 (s, 3H), 1,63 (app. d, 6H), 1,55 (s, 3H), 1,50 (s, 3H). A-29 Vjx^o \^CI δ 7,5-7,3 (m, 6H, isômeros A e B), 7,23 (d, 0,59H, isômero A), 7,06 (d, 0,41 H, isômero B), 5,8 (app. br. d, 1H, isômeros A e B), 4,79 (app. d, 0,59H, isômero A), 4,60 (app. d, 0,41 H, isômero B), 2,6-1,8 (m, 6H, isô¬ meros A e B), 1,59 (s, 1,77H, isômero A), 1,51 (s, 1,23H, isômero B), 1,09 (t, 1.23H, isômero B), 1,04 (t, 1,77H, isômero A). A-30 δ 7,46-7,27 (m, 6H, isômeros A e B), 7,25 (d, 0,55H, isômero A), 7,1 (d, 0,45H, isôme¬ ro B), 5,8 (app. br. d, 0,45H, isômero B), 5,64 (app. br. s, 0,55H, isômero A), 4,79 (app. d, 0,55H, isômero A), 4,6 (app. dd, 0,45H, isômero B), 2,5-2,3 (m, 1H, isômeros A e B), 2,13 (s, 1,35H, isômero B), 2,02 (s, 1,65H, isômero A), 2,1-1,8 (m, 3H, isômeros A e B), 1,61 (s, 1,35H, isômero B), 1,52 (s, 1,65H, isômero A). A-31 °y<^o δ 7,47 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,21 (d, 1H), F 7,19 (dd, 2H), 5,55 (s, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,62 (d, 6H), 1,50 (s, 6H). A-32 L -Á^ ^ δ 8,60 (s, 2H), 7,28 (br. s, 1H), 7,28 (br. s, y\ o N O 1H), 7,24 (br. s, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,63 (d, 6H), 1,50 (s, 6H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-33 δ 7,65 (d, 1H), 7,52 (dt, 1H), 7,45-7,38 (m, 2H), 7,36-7,30 (m, 2H), 7,17 (d, 1H), 5,88- 5,82 (m, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,55 (br. s, 12H). A-34 o Cl δ 7,57-7,38 (m, 5H, isômeros A e B), 7,23- 7,19 (m, 2H, isômeros A e B), 5,60-5,48 (m, 1H, isômeros A e B), 2,57-2,39 (m, 2H, i- sômeros A e B), 2,05-1,91 (m, 1H, isômero A ou B), 1,80-1,68 (m, 1H, isômero A ou B), 1,65-1,46 (m, 9H, isômeros A e B), 1,18- 1,13 (m, 3H, isômeros A e B), 1,01-0,93 (m, 3H, isômeros A e B). A-35 OH ΎΊ Ô. 7,57-7,38 (m, 5H), 7,23-7,18 (m, 2H), 0V^o 5,57-5,46 (m, 1H), 2,57-2,42 (m, 2H), 2,07- 1,61 (m, 4H), 1,64-1,41 (m, 6H), 1,19-1,13 (m,3H), 1,04-0,94 (m,6H). A-36 QVOn δ 7,57 (dd, TH), 7,50 (d, 2H), 7,43 (d, 1H), O Cl 7,39 (d, 2H), 7,27 (m, 1H), 5,66 (br. s, 1H), 4,53-4,31 (m, 2H), 2,49 (m, 2H), 2,19-1,74 (m, 8H), 1,15 (t, 3H). A-37 °-^0 ^^^Cl δ 7,53-7,45 (m, 3H, isômeros A e B), 7,40- 7,34 (m, 3H, isômeros A e B), 7,26 (m, 1H, isômeros A e B), 6,04 (br. s, 0,61 H, isômero A), 5,94 (br. s, 0,39H, isômero B), 4,54 (s, 1,22H, isômero A), 4,32 (s, 0,78H, isômero B), 3,90-3,81 (m, 2H, isômeros A e B), 3,80- 3,71 (m, 2H, isômeros A e B), 2,30-2,03 (m, 2H, isômeros A e B), 2,16 (s, 1,17H, isôme¬ ro B), 2,14 (s, 1,83H, isômero A), 1,95-1,72 Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número (m, 2H, isômeros A e B). A-38 τι p.f. 165-167 0C; LC-MS (ES+) 353 (M+H)+ A-39 δ 7,14-7,56 (m, 7H, isômeros A e B), 6,1 (br. s, 1H, isômeros A e B), 4,7 (d, 1H, isô¬ mero A), 4,6 (d, 1H, isômero II), 2,1-2,6 (m, 6H, isômeros A e B), 2,0(s, 3H, isômeros A e B), 1,66 (s, 3H, isômeros A e B), 1,16 (t, 3H, isômero A) 1,11 (s, 3H, isômero B). A-40 O δ 7,16-7,48 (m, 7H), 5,65(br. s, 1H), 2,0- Oo 2,2(m, 7H), 1,64 (s, 3H), 1,55 (s, 3H). A-41 oh δ 8,10 (d, 1H), 7,94 (dt, 1H), 7,24-7,32 (m, 0^O ^F 3H), 6,94 (dd, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,65 (app. d, 6H), 1,51 (app. d, 6H). A-42 o ci δ 7,66 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), Cl 7,43 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 5,52 (br. s, 1H), 2,49 (m, 2H), 1,63 (app d, 6H), 1,52 (s, 6H), 1,15, (t, 3H). A-43 °'V"’o ^;íí^ci δ 7,56 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), F 7,36 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 5,52 (br. s, 1H), 2,48 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,51 (s, 6H), 1,15 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-44 °HS^ δ 7,55 (dd, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 5,58 (br. s, 1H), 2,48 (m, 2H), 2,44 (s, 3H), 1,63 (s, 6H), 1,52 (s, 6H), 1,16 (t, 3H). A-45 O Cl δ 7,48 (d, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,30 (m, 2H), 7,13 (d, 1H), 5,71 (br. s, 1H), 2,55-2,44 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,49 (app. d, 6H), 1,17 (t, 3H). A-46 OH δ 7,12 (br. s, 4H), 6,91 (br. m, 3H), 6,52 0V^O (br. S, 1H), 2,04 (s, 3H), 1,49 (br. d, 12H). A-47 ^OH ^ δ 7,49 (dd, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), IJv 7,35 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 5,65 O Cl (br. s, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,63 (s, 6H), 1,51 (s, 6H). A-48 OH Ô. 7,67 (dd, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), L.X- 7,24 (d, 1H), 5,54 (br. s, 1H), 2,19 (s, 3H), y\ 0 ci 1,63 (app. d, 6H), 1,52 (app. d, 6H). A-49 o-X 1 J\ δ 7,48 (dd, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,30 (m, 2H), ci 7,15 (d, 1H), 5,78 (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,60 (app. d, 6H), 1,50 (app. d, 6H). A-50 OH Ô 7,87 (d, 1H), 7,73 (dd, 1H), 7,57 (d, 1H), -Υ^ΑΧ-^γΟΝ 7.50 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 5,52 y<r 0 ci (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,63 (app. d, 6H), 1.51 (s, 6H). A-51 0 Ô. 7,36 (dd, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), Xy 7,19 (d, 1H), 7,17 (d, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,64 Oo (br. s, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,62 s-M< (app. d, 6H), 1,50 app. d, 6H). X-O Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-52 °^X^ vX- δ 7,86, (d, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,54 (d, 1H), O Cl 7.51 (dd, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 5,64 (br. s, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,63 (s, 6H), 1.52 (s, 6H). A-53 X ^X^-X^ ^ δ 7,54-7,30 (m, 6H), 5,90 (br. s, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,68 (s, 6H), 1,57 (s, 6H). A-54 x^X^C^-^- δ 8,52 (s, 1H), 7,84 (dd, 1H), 7,47 (d, 1H), Os. Jís. L <X^ 7,40 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,24 (s, 1H), 5,90 yc O N Cl (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,63 (s, 6H), 1,51 (s, 1H). A-55 ^OH ^CF3 δ. 7,72 (d, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), °\Χϊ- V X- 7,33 (d, 1H), 7,26 (d, 1H), 7,04 (d, 1H), 5,71 yc ° ci (br. s, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,61 (app. d, 6H), 1,50 (app. d, 6H). A-56 JQOU, δ 7,52 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), •/^NÍÍ^CI 7,22 (d, 1H), 7,05 (s, 1H), 5,53 (br. s, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 1,63 (app. d, 6H), 1,51 (app. d, 6H). A-57 χ,Χ,ΧλΧ, Ô. 7,52 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), o- X5. L X- 7,03, (s, 1H), 6,97 (d, 1H), 5,53 (br. s, 1H), O N Cl 2,30 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 1,65 (d, 6H), 1,51 (d, 6H). A-58 Χ,Χ,^ΧΧ^ /x δ 7,67 (dd, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), o- X- X. -X 7,35 (d, 1H), 7,18 (d, 1H), 5,75 (br. s, 1H), >r^ o cr N ci 2,22 (s, 3H), 1,62 (app. d, 6H), 1,50 (app. d, 6H). - Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-59 ^OH Ô 7,47 (dd, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), o 7,22 (dd, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,17 (d, 1H), y<r o ci 5,75 (br. s, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,62 (s, 6H), 1,51 (d, 6H). A-60 X)i δ 7,42 (app. dd, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,21 o (dd, 1H), 6,99 (d, 1H), 5,74 (br. s, 1H), 2,23 p- (s, 3H), 1,59 (app. d, 6H), 1,51 (app. d, 6H). O A-61 δ 7,5-7,28 (m, 8H), 6,4 (dd, 1H), 6,2 (dd, 1H), 5,44 (s, 1H), 5,39 (dd, 1H), 2,5 (m, 2H), 1,73 (s, 3H), 1,17 (t, 3H). A-62 OH δ 7,46-7,3 (m, 7H), 6,43 (dd, 1H), 6,25 (d, VlXo^C^ci 1H), 5,45 (s, 1H), 5,39 (d, 1H), 2,47 (m, 2H), 1,73 (s, 3H), 1,14 (t, 3H). A-63 0H δ 7,46-7,3 (m, 7H), 6,4 (dd, 1H), 6,2(d, 1H), MÀo 5,43 (s, 1H), 5,4 (m, 1H), 2,45 (m, 2H), 2,1 (q, 2H), 1,15 (t, 3H), 1,05 (t, 3H). A-64 OH I δ 7,40 (d, 1H), 7,30 (dd, 1H), 7,26 (m, 1H), J<r O Cl 7,20 (dd, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,99 (d, 1H), 5,69 (br. s, 1H), 2,55-2,43 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,60 (app. d, 6H), 1,49 (app. d, 6H), 1,17 (t, 3H). A-65 CHS^ χ δ 7,49 (dd, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), V" o ci 7.15 (s, 1H), 7,02 (dd, 1H), 6,95 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,45 (br., 2H), 1,56 (br., 12H), 1.15 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-66 0V^o δ 7,52 (dd, 1H), 7,44-7,36 (m, 2H), 7,21- 7,16 (m, 3H), 5,77 (br. s, 1H), 2,54-2,43 (m, 2H), 1,61 (s, 6H), 1,49 (app. d, 6H), 1,15 (t, 3H). A-67 0hI^xIl δ 7,86 (d, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,57 (m, 2H), y\ o a 7,46 (d, 1H), 7,25 (m, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 2,55-2,43 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,51 (s, 6H), 1,16 (t, 3H). A-68 OH δ 8,02 (s, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,57 (dd, 1H), ^CONH, 7,48 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,27 (s, 1H), 6,61 0V^o ^^xi (br. s, 2H), 2,48 (m, 2H), 1,56 (br., 12H), 1,15 (t, 3H). A-69 OH Ii^il δ 7,84 (s, 1H), 7,73 (dd, 1H), 7,54 (m, 2H), Jy^A^Y^/CN 7,46 (d, 1H), 7,23 (s, 1H), 5,68 (br. s, 1H), cNr^o 2,49 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,52 (s, 6H), 1,16 (t, 3H). A-70 \XXX δ. 7,46 (dd, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 0V^o ^íí^ci 7,18 (d, 1H), 7,01 (dd, 1H), 6,94 (d, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,62 (s, 6H), 1,51 (app. d, 6H). A-71 I δ 7,48 (app. d, 1H), 7,44-7,40 (m, 2H, isô¬ meros A e B), 7,29 (m, 2H, isômeros A e B), 7,15-7,10 (m, 1H, isômeros A e B), 5,80 (app. d, 0,5H, isômero A ou B), 5,66 (app. d, 0,5H, isômero A ou B), 5,76 (m, 0,5H, isômero A ou B), 4,44 (m, 0,5H, isômero A ou B), 2,58-2,36 (m, 2H, isômeros A e B), Ί RO-1 AA (rr» OM icnmprnc Δ o RN 1 Λ Q_ • , ·,■· \'*»j · ι i W· w i x w ' /, ·,«*-> Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número 1,14 (m, 3H, isômeros A e B). A-72 X" O Cl δ ( 7,76 (s, 1H), 7,57 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,35 (m, 2H), 7,05 (s, 1H), 5,82 (br. s, 1H), 2,54 (m, 2H), 1,66 (br., 12H), 1,22 (t, 3H). A-73 OxXs A Ô ( 7,82 (s, 1H), 7,58 (br., 1H), 7,33 (d, 1H), yc o N Cl 7,24 (s, 1H), 7,17 (dd, 1H), 7,04 (s, 1H), 2,59 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 1,63 (br., 6H), 1,53 (br., 6H), 1,21 (t, 3H). A-74 °x.X δ ( 7,52-7,45 (m, 3H), 7,30 (dd, 1H), 7,02 (s, o cr ci 1H), 5,86 (br. s, 1H), 2,57 (m, 2H), 1,62 (d, 6H), 1,53 (d, 6H), 1,23 (t, 3H). A-75 Οχ ^x -í^x δ 7,68 (d, 1H), 7,43 (s, 2H), 7,33 (d, 1H), O Cr N Cl 7,14 (s, 1H), 5,81 (br. s, 1H), 2,51 (m, 2H), 1,58 (br., 6H), 1,48 (br., 6H), 1,17 (t, 3H). A-76 \Xx. ^x δ ( 8,52 (s, 1H), 7,84 (dd, 1H), 7,46 (dd, TT^CI 1H), 7,38 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,23 (s, 1H), 2,48 (t, 2H), 1,58 (br., 6H), 1,47 (br., 6H), 1,14 (t, 3H). A-77 ^vX δ ( 7,51 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,32 (dd, 1H), Οχ Xr >L -í^L 7,20 (d, 1H), 7,01 (s, 1H), 5,61 (br. s, 1H), y<T o N Cl 2,52 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,61 (d, 6H), 1,48 (d, 6H), 1,17 (t, 3H). A-78 / \ ci I δ ( 7,81 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,44 (dd, 1H), 7,32-7,30 (m, 2H), 2,10 (s, 3H), 1,54 (s, 6H), 1,42 (s, 6H).„ t
Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-79 O δ 7,6-7,1 (m, 7H), 4,7 (br. s, 1H), 1,8-2,5 (m, Oo 8H), 1,2 (t, 3H), 1,1 (t,3H). A-80 δ ( 7,47-7,17 (m, 7H, isômeros A e B), 5,9 (br. s, 1H, isômero A), 5,8 (br. s, 1H, isôme¬ ro B), 4,8 (dd, 1H, isômero A), 4,7 (d, 1H, isômero B), 2,1 (s, 3H, isômeros A e B), 1,8-2,5 (m, 6H, isômeros A e B), 1,1 (t, 3H, isômero B), 1,0 (t, 3H, isômero A). A-81 yr^O Br δ ( 7,54 (m, 3H), 7,42 (m, 3H), 7,24 (s, 1H), 5,63 (s, 1H), 2,47 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,50 (s, 6H), 1,15 (t, 3H). A-82 y\ O Br 57,55 (d, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,35 (d, 2H), 7,27 (s, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 2,18 (s, 3H), 1,63 (s, 6H), 1,51 (app. d, 6H). A-83 ^aci δ 7,55-7,14 (m, 7H, isômeros A e B), 5,7 (br. s, 1H, isômero B), 5,6 (br. s, isômero A), 2,6-2,1 (m, 6H, isômeros A e B), 1,62 (s, 6H, isômeros A e B), 1,2 (m, 3H, isômero B), 1,1 (m, 3H, isômero A). A-84 O δ 7,51-7,46 (m, 4H), 7,40-7,37 (m, 4H), 7,1 Oo (m, 3H), 6,25 (br. s, 1H), 4,7 (s, 1H), 3,57- 3,47 (m, 1H), 2,9-2,6 (m, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,68 (s, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-85 δ 7,55-7,16 (m, 11H), 5,8 (br. s, 1H), 4,7 (d, 1H), 3,6-3,4 (m, 1H), 2,66-2,4 (m, 4H), 2,35 (s, 3H), 1,7 (s,3H), 1,12 (m,3H). A-86 O δ 7,55-7,25 (m, 11H), 5,95 (br. , 1H), 4,7 (d, v5~ 1H), 3,6-3,35 (m, 1H), 2,85-2,4 (m, 4H), O 1,66 (d, 3H), 1,15 (m, 3H). A-87 OH Metanol-d4ô. 7,50 (m, 1H), 7,40 (m, 3H), 0V^O 7,10 (m, 1H), 7,05 (d, 1H), 4,05 (q, 2H), 1,50 (s, 12H), 1,32 (t, 3H). A-88 \a! Metanol-d4ô. 7,50 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 0V^o ^^xi 7,20 (m, 1H), 7,05 (d, 1H), 4,05 (q, 2H), 1,50 (s, 12H), 1,32 (t, 3H). A-89 "l Metanol-d4ô. 7,55 (m, 3H), 7,38 (m, 2H), Jj^ 7,28 (m, 1H), 7,05 (d, 1H), 4,05 (q, 2H), 0X^o 1,50 (s, 12H), 1,30 (t, 3H). A-90 I δ 7,57-7,53 (d, 1H), 7,5-7,46 (dd, 2H), 7,39- Ox 7,36 (dd, 2H), 7,28-7,26 (d, 1H), 7,09-6,9 (d, OH |] 1H), 3,9 (s, 3H), 1,5-1,7 (m, 12H). yc ° a A-91 oh '''''YiAl Metanol-d4ô. 9,10 (s, 1H), 8,65 (m, 1H), ^AAXfV 8,50 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 7,72 (d, 1H), <? 7,42 (d, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,52 (s, 12H). O N i
Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-92 ^oh δ 7,39 (m, 2H), 7,11 (dd, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,04 (dd, 1H), 5,51 (br. s, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,76 (s, 3H), 1,60 (d, 6H), 1,49 (d, 6H). A-93 δ 7,52-7,22 (m, 11H, isômeros A e B), 5,28 e 5,26 (br. s cada, 1H juntos, isômeros A e B), 4,36 (m, 2H, isômeros A e B), 2,19 e 2,16 (s cada, 3H juntos, isômeros A e B). A-94 O Ô 7,49-7,16 (m, 7H), 4,38 (m, 2H), 3,91 (m, /rA 2H), 3,30 (m, 2H), 2,18-2,08 (m, 1H), 2,14 e Qo 2,11 (s cada, 3H juntos), 1,75 (m, 1H), 1,55 s-M (m, 3H), 1,37 (br. s, 3H). Vo O A-95 yç o ci δ 7,5-7,4 (m, 2H), 7,35-7,25 (m, 3H), 7,05- 6,95 (2xd, 1H), 3,9 (2 x s, 3H), 1,55-1,45 (m, 12H). A-96 I δ 7,55-7,6 (d, 1H), 7,5-7,3 (m, 3H), 7,1-7,0 Ox (dd, 2H), 3,9-3,8 (2x s, 3H), 1,6-1,5 (m, ^ohVji^^ 12H). yç o ci A-97 ChN~ δ 7,44 (m, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,99 (m, °7C^° T^ci 0,5H), 6,91 (m, 1H), 6,84 (m, 0,5H), 5,50 F (br. d, 1H), 2,11 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 1,78 (s, 3H), 1,61 (d, 6H), 1,49 (d, 6H). A-98 -^vVi δ 7,58 (dd, 1H), 7,55 (s, 4H), 7,43 (d, 1H), °)\ϊ'ο 7,28 (s, 1H), 5,62 (br. s, 1H), 3,13 (s, 1H), 2,48 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,51 (s, 6H), 1,16 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-99 *vXv p.f. 123-124 0C; LC-MS (ES+) : 415, 417 X O Cl (M+H)+ O--- ' / A-100 0H CN δ 7,77 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,53 (m, 3H), 0V^o ^^όι 7,29 (s, 1H), 6,00 (s, 1H), 2,55 (m, 2H), 1,68 (d, 6H), 1,54 (d, 6H), 1,22 (t, 3H). A-101 χ^χ δ 7,74 (d, 2H), 7,53 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), °vx-~ ^ViX 7,31 (d, 2H), 7,23 (s, 1H), 5,59 (br. s, 1H), o 2,47 (m, 2H), 1,61 (s, 6H), 1,49 (s, 6H), 1,15 (t, 3H). A-102 OH^xj- δ 7,24-7,00 (m, 4H), 5,80 (br. s, 0,75H), OxAn ' vX- 5,51 (br. s, 0.25H), 2,12 (s, 3H), 2,02 (s, y<ç o ci 3H), 1,79 (s, 3H), 1,61 (d, 6H), 1,49 (d, 6H). A-103 I δ 7,55-7,5 (m, 1H); 7,4-7,35 ( m, 1H); 7,33- 7,34 (m, 1H); 7,2-7,14 (m, 2H); 7,14-6,96 (2xd, 1H); 3,86-3,75 (2xs, 3H); 1,63-1,45 (m, 12H). A-104 OH DMSOd6 δ 8,46 (s, 2H), 7,39 (dd, 1H), ox A v -^k 7,22 (d, 1H), 7,12 (s, 1H), 6,66 (s, 2H), 1,98 yc o N N (s, 3H), 1,44 (br. s, 6H), 1,31 (br. s, 6H). A-105 OH X^jl DMSOd6 δ 8,19 (d, 2H), 7,71 (d, 2H), 7,60 OvJXri - (dd, 1H), 7,31 (s, 2H), 2,03 (s, 3H), 1,50 (br. yr o o s, 6H), 1,32 (br. s, 6H). * 116
i
κ.'
Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-106 ohY^ DMSOd6 δ 8,00 (d, 1H), 7,82 (dd, 1H), N---^ \ 7,60 (d 1H), 7,52 (d, 1H), 7,35 (m, 2H), 2,03 Cl (s, 3H), 1,38 (br. s, 12H). A-107 0γο 0 DMSOd6 δ 7,60 (s, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,17(m, 2H), 6,78 (d, 1H), 6,47(m, 1H), 1,95 (s, 3H), 1,40 (br. s, 12H). A-108 Χχχ DMSOd6 δ 8,10 (s, 1H). 7,67 (m, 1H), <sA ° 7,40 (dd, 1H), 7,19 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 6,89 (m, 1H), 1,98 (s, 3H), 1,47 (br. s, 6H), 1,33 (br. s, 6H). A-109 ohY^ DMSOd6 δ 7,63 (dd, 1H), 7,51 (s, 1H), \ÀÀAr.N 7,40 (s, 1H), 7,27 (d, 1H), 2,44 (app. d, 3H), 0Xr^o s~\ 2,03 (s, 3H), 1,40 (br. s, 12H). A-110 0XA^O N DMSO-d6 δ 9,09 (s, 1H), 9,04 (s, 2H), 7,60 (dd, 1H), 7,33 (m, 2H), 2,03 (s, 3H), 1,38 (br. s, 12H). A-111 ^OH DMSOd6 δ 7,70 (m, 1H), 7,50 (m, 1H), 0V^O S 7,42 (m, 2H), 7,17 (m, 2H), 1,94 (s, 3H), 1,35 (br. s, 12H). A-112 OH γΑ , DMSOd6 δ 7,27 (d, 1H), 7,17 (dd, 1H), oJX Xc/1 6,89 (d, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,04 Vxo / υ (s, 3H), 1,40 (br. s, 12H). A-113 Y^ ^x DMSOd6 δ 8,63 (s, 1H), 7,93 (s, 2H), 7,86 As Nx (dd, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 2,04 (s, X0 Xl 3H), 1,41 (br. s, 12H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-114 Ox Jv Nx DMSO-d6 δ 8,65 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,56 χ o ci (dd, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,41 (br. d, 12H). A-115 0H DMSO-d6 δ 9,00 (s, 2H), 8,15 (dd, 1H), °^A0 N-^Aer 7,91 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,40 (br.s, 12H). A-116 W^VnI DMSOd6 δ . 8,98 (s, 2H), 8,20 (dd, 1H), Ox Nx 7,95 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 2,11 (s, 3H), 1,45 o ^^^ci (br. s, 12H). A-117 OH DMSOd6 δ 7,44 (dd, 1H), 7,33 (d, 1H), OyJ^O S-~~\ 7,26 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 2,03 /\ Cl (s, 3H), 1,45 (br. s, 12H). A-118 OH DMSOd6 δ 8,03 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,34 lY^TN (dd, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,05 (d, 1H), 3,78 (s, q J». l| / 3H), 1,94 (s, 3H), 1,44 (br. s 6H), 1,32 (br. V0 A s, 6H). A-119 JXl , DMSOd6 δ 7,42 (app. dd, 1H), 7,38 (app. A CF, d, 1H) 7,16 (d, 1H), 6,84 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 1,45 (br. s, 12H). A-120 Oy^O S---V DMSOd6 δ. 7,62 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,50 (d, 1H) 7,27 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 2,04 (s, 3H), 1,39 (br. s, 6H), 1,51 (br. s, 6H). A-121 \^\ ^V1 DMSOd6 δ 8,20 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,98 Ns (dd, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 2,11 (s, y' O N Br 3H), 1,45 (br. s, 12H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-122 H0 JL δ 7,1-7,47 (m, 7H), 6,15 (br. s, 1H), 4,5-4,8 Xaci (m, 1H), 3,44 (s, 2H), 3,26 (s, 3H), 2,7-2,25 ---o (m, 5H), 1,65 (s, 3H), 1,14 (m, 3H). A-123 HO I ll δ 7,64-7,12 (m, 6H, isômeros A e B), 5,75 Q\/ 0 Uol (br. s, 1H, isômeros A e B), 4,8 (d, 1H, isô¬ mero A), 4,7 (d, 1H, isômero B) 2,6-1,9 (m, 6H, isômeros A e B), 1,56 (s, 3H, isômeros A e B), 1,2 (t, 3H, isômero A), 1,14 (t, 3H, isômero B). A-124 δ 8,6 (br. s, 1H, isômero A), 8,4 (br. s, 1H, isômero B), 7,5-7,2 (m, 7H, isômeros A e B), 4,9 (m, 1 H, isômero B), 4,72 (m, 1H, isômero A), 4,14-3,7 (m, 4H, isômeros A e B), 2,4-2,3 (m, 6H, isômeros A e B), 1,25 (m, 3H, isômeros A e B), 1,2 (m, 3H, isôme¬ ro B), 1,18 (m, 3H, isômero A) A-125 HO j] p ( 7,42-7,12 (m, 6H, isômeros A e B), 5,9 (br. s, 1H, isômeros A e B), 4,85 (d, 1H, isômero A), 4,69 (d, IH isômero B), 2,5-1,95 (m, 6H, isôme¬ ros A e B), 1,67 (s, 3H, isômeros AeB), 1,16 (t, 3H, isômero A), 1,11 (t, 3H, isômero B). A-126 "OOyyF ( 8,8 (br. s, IH isômero A), 8,7 (br. s, 1H, isôme¬ I QV"0 ro B), 7,51-7,15 (m, 6H, isômeros A e B), 4,9 I (m, 1H, isômero B), 4,7 (m, 1H, isômero A), 4,2 (m, 1H, isômeros A e B), 3,77-3,6 (m, 2H, isô- mprnQ Δ p ^ àf\ (<z 1ίςοτηPrn^ A p Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número 2,47-1,86 (m, 6H, isômeros A e B), 1,3 (m, 3H, isômeros A e B), 1,2 (m, 3H, isômero B), 1,1 (m, 3H, isômero A). A-127 "ΟΟγγί δ 7,5-7,14 (m, 6H), 6,0 (br. s, 1H), 4,8-4,62 Ύ\/° XJCci (m, 1H), 3,5 (s, 3H), 3,2 (m, 2H), 2,8-2,3 (m, ---o 5H), 1,6 (s, 3H), 1,2 (t, 3H). A-128 HO Jl ? δ 7,47-7,25 (m, 6H, isômeros A e B), 6,1 ^l^=o XJlci (br. s, 1H isômeros A e B), 4,8 (d, 1H, isô¬ mero A), 4,7 (m, 1H, isômero B) 2,5-1,9 (m, 6H, isômeros A e B), 1,66 (s, 3H, isômeros A e B), 1,2 (t, 3H, isômero A) 1,15 (t, 3H, isômero B). A-129 hOOUwc, δ 8,8 (br. s, 1H, isômero A), 8,6 (br. s, 1H, isômero B), 7,7-7,1 (m, 6H, isômeros A e B), 4,9 (m, 1H, isômero B), 4,7 (m, 1H, isô¬ mero A), 4,2-3,6 (m, 4H, isômeros A e B), 2,7-2,3 (m, 6H, isômeros A e B), 1,3 (m, 3H, isômeros A e B), 1,2 (t, 3H, isômero B), 1,1 (t, 3H, isômero A). A-130 HO jC. Jl ci δ 7,64-714 (m, 6H), 5,9 (br. s, 1H), 4,6 (m, Xaci 1H), 3,48 (s, 3H), 3,3 (m, 2H), 2,8-2,4 (m, ---o 5H), 1,7 (s, 3H), 1,15 (m, 3H). A-131 HO Goma; LC-MS (ES-) 355, 353 (M-H)' H3TY=O LA L \j ci I 120
Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-132 HO jT Jl C| Goma; LC-MS (ES-) 389, 387 (M-H)' (^/=° Xaci A-133 HO yOLJL δ 7,04-7,5 (m, 6H), 6,0 (br. s, 1H), 4,7-4,6 Xaci (m, 1H), 3,4 (m, 2H), 3,2 (m, 3H), 2,8-2,3 ---o (m, 5H), 1,6 (s, 3H), 1,2 (m, 3H). A-134 DMSOd6 δ 8,27-8,24(2xd, 1H); 7,72-7,67 (2xd, 1H); 7,54-7,51 (2xd, 1H); 7,37-7,24 (m, 4H); 2,03 (s, 3H); 1,24-1,2 (2xs, 12H). A-135 OH δ 7,59 (dd, 1H), 7,46 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), \ Av At-A. ^v ^OMe 7,14 (m, 2H), 5,68 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,52 °vJ^ (m, 2H), 1,66 (s, 6H), 1,55 (d, 6H), 1,19 (t, O Ό 3H). A-136 °h Y^ii δ 8,12 (s, 1H), 7,72 (dd, 1H), 7,58 (m, 2H), vA^A^A^/no2 7,47 (d, 1H), 7,28 (s, 1H), 5,56 (s, 1H), 2,49 °v A- L-Jv (m, 2H), 1,62 (d, 6H), 1,51 (s, 6H), 1,16 (t, yc ° ci 3H). A-137 O O δ 7,45 (m, 3H), 7,26 (d, 1H), 7,14 (s, 1H), _0 O 5,82 (s, 1H), 2,54 (m, 2H), 1,66 (d, 6H), °-0< 1,53 (d, 6H), 1,21 (t, 3H). \--- O A-138 X J~v JyjL Jv / δ 7,42 (s, 2H), 7,34 (t, 1H), 7,12 (m, 2H), °v J^ La 5,76 (s, 1H), 2,49 (m, 2H), 1,61 (d, 6H), yc ° ci 1,49 (d, 6H), 1,17 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-139 OH l^^íl δ 7,58 (s, 2H), 7,52 (dd, 1H), 7,43 (d, 1H), JyX^A^/Ci 7,21 (s, 1H), 5,54 (br. s, 1H), 2,49 (m, 2H), yc o ci 1,62 (d, 6H), 1,50 (s, 6H), 1,14 (t, 3H). Cl A-140 OH δ 7,52 (d, 1H), 7,41-7,35 (m, 3H), 7,21 (s, O NH2 1H), 6,73 (d, 2H), 5,75 (br., 1H), 3,71 (br., 2H), 2,45 (m, 2H), 1,61 (s, 6H), 1,51 (s, 6H), 1,13 (t, 3H). A-141 o^Q^f δ 7,59 (d, 1H), 7,51 (dt, 1H), 7,41-7,31 (m, °'V'^0 ^^Ol 2H), 7,24-7,17 (m, 2H), 5,65 (br. s, 1H), 1,63 (d, 6H), 1,50 (d, 6H). A-142 CK δ 7,60-7,56 (m, 1H), 7,56-7,51 (m, 1H), 7,50 \ (d, 2H), 7,41 (d, 2H), 7,38 (d, 1H), 5,59 (br. 0V^o ^^"oi s, 1H), 1,63 (d, 6H), 1,50 (d, 6H). A-143 °^° 1O δ . 7,71 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,38 (m, 3H), 7,32 (app. d, 2H), 7,27 (app. d, 2H), 7,17 (s, 1H), 5,31 (s,2H), 2,17 (s, 3H), 1,65 (br. s, 6H), 1,54 (br. s, 6H). A-144 \Jv A- δ 7,58 (s, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,42 (s, 2H), yr o ci 7,11 (s, 1H), 5,72 (s, 1H), 2,49 (m, 2H), 1,61 Cl (s, 6H), 1,49 (d, 6H), 1,17 (t, 3H). A-145 ^QH ^co2Me δ 7,90 (s, 1H), 7,55 (dd, 1H), 7,42 (m, 2H), O Cl 7,30 (dd, 1H), 7,01 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 2,52 (m, 2H), 1,63 (d, 6H), 1,62 (d, 6H), 1,22 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-146 O CHO δ 10,04 (s, 1H), 7,94 (app. d, 2H), 7,75 (app. d, 2H), 7,65 (dd, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 5,66 (br. s, 1H), 2,55-2,45 (m, 2H), 1,61-1,51 (m, 12H), 1,16 (t, 3H). A-147 O CHF2 δ 7,66 (app. d, 2H), 7,61-7,56 (m, 3H), 7,45 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 6,69 (t, 1H), 5,69 (br. s, 1H), 2,55-2,43 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,50 (d, 6H), 1,16 (t, 3H). A-148 OH DMSOd6 δ 7,72 (dd, 1H), 7,48 (s, 1H), ITíí' 7,32 (d, 1H), 7,27 (s, 1H), 2,41 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 1,52 (br. s, 6H), 1,37 (br. s, 6H). A-149 Biv δ 7,76 (d, 1H), 7,51-7,37 (m, 6H), 5,55 (br. °'V^'0 ^^Xl s, 1H), 1,66 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 1,54 (s, 3H), 1,48 (s, 3H). A-150 nL Metanol-d4 δ 8,56 (s, 1H), 7,90 (dd, 1H), O Cl 7,85 (s, 2H), 7,61 (d 1H), 7,41 (d, 1H), 2,50 (q, 2H), 1,52 (s, 12H), 1,15 (t, 3H). A-151 >C O O Metanol-d4 δ 7,64 (d, 2H), 7,52 (dd, 1H), F^F 7,38 (d, 1H), 7,20 (m, 3H), 6,83 (t, 1H), 2,48 (q,2H), 1,51 (s, 12H), 1,13 (t, 3H). A-152 oh Pj^Ti δ 7,58 (dd, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), 0V^o ^iiXi 7,26 (s, 1H), 7,24 (s, 1H), 5,64 (br. s, 1H), _ 2,59-2,47 (m, 2H), 1,67 (app. d, 6H), 1,55 (s, 6H), 1,20 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-153 OH δ 7,58-7,46 (m, 2H), 7,31-7,19 (m, 3H), 7,57 0. /L I (br. s, 1H), 2,60-2,45 (m, 2H), 1,66 (s, 6H), yc o ci 1,55-1,53 (m, 6H), 1,23-1,18 (m, 3H). A-154 0H F δ 7,55-7,44 (m, 3H), 7,36 (d, 1H), 7,19 (s, o Cl 1H), 5,70 (br. s, 1H), 2,55-2,44 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,49 (app. d, 6H), 1,16 (t, 3H). A-155 ?H i^^íl F δ 7,51 (dt, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,34-7,27 (m, L-Ííl 2H), 7,21 (t, 1H), 5,74 (br. s, 1H), 2,55-2,44 yc o ^^ ci (m, 2H), 1,61 (s, 6H), 1,49 (app. d, 6H), 1,16 (t,3H). A-156 F Metanol-d4 δ 7,65 (app. d, 2H), 7,59 (app. F^F d, 1H), 7,56 (app. d, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,47 Ovz-L F 1 (s, 1H), 1,50 (s, 6H), 1,47 (s, 6H). yc o ci A-157 F^^X, δ 7,50 (d, 1H), 7,40-7,37 (m, 2H), 7,18-7,15 (dd, 1H), 7,11 (s, 1H), 5,82 (br. s, 1H), 2,63- 2,47 (m, 2H), 1,65 (app. d, 6H), 1,54 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,22 (t, 3H). A-158 \ AwiL Jk δ 7,49 (s, 2H), 7,20 (br. s, 1H), 7,09-7,05 y\ o F Cl (m, 2H), 5,78 (br. s, 1H), 2,60-2,48 (m, 2H), 1,65 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 1,54 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,21 (t, 3H). A-159 F δ 7,83 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,54 (d, 2H), f\Uf 7,44 (d, 2H), 7,39 (s, 1H), 5,48 (br. s, 1H), \ J^wJwXv 1,60 (app. d, 6H), 1,47 (s, 6H). °-V/A y\ o Xi Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número A-160 \ Jk ^ δ 7,55 (d, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,27-7,22 (m, O. Jis. k 3H), 5,74 (br. s, 1H), 2,58-2,47 (m, 2H), y^0 ci 2,41 (d, 3H), 1,66 (s, 6H), 1,54 (app. d, 6H), 1,20 (t, 3H). A-161 ho /C- JL /L δ 7,5-6,9 (m, 6H, isômeros A e B), 6,1 (d, Çy^° ^k 1H, isômero A), 5,95 (d, 1H, isômero B), 4,8 (t, 1H, isômero A), 4,7 (t, 1H, isômero B), 2,6-2,3 (m, 3H, isômeros A e B), 2,1-1,8 (m, 3H, isômeros A e B), 1,6 (s, 3H, isômeros A e B), 0,9-0,8 (m, 3H, isômeros A e B). A-162 HO jT jl I δ 7,40-6,88 (m, 6H cada de isômero I e II), ç\r° kX 5,9 (d, 1H, isômero II), 5,8 (s, 1H, isômero I), 4,85 (t, 1H, isômero I), 4,7 (m, 1H, isôme¬ ro II), 2,6-1,8 (m, 9H cada de isômero I e II), 1,5 (s, 3H cada de isômero I e II), 1,2 (t, 3H, isômero II), 1,1 (t, 3H, isômero I). A-163 Cl δ 8,47 (s, 1H, isômero A), 8,22 (s, 1H, isô¬ ho I jl T mero B), 7,5-7,0 (m, 6H, isômeros A e B), ^°'^0-TXlcl 4,9 (d, 1H, isômero B), 4,7 (t, 1H, isômero A), 4,2-3,5 (m, 4H, isômeros A e B), 2,6-1,9 (m, 6H, isômeros A e B), 1,3-1,1 (m, 6H, isômeros AeB) A-164 δ 8,08 (s, 1H, isômero A), 8,07 (s, 1H, isô¬ mero B), 7,5-6,9 (m, 6H, isômeros A e B), 4,9 (m, 1H, isômero B), 4,7 (m, 1H, isômero Δ\ á fi íc 1 H IQnmprnc Δ p RvI A 9-3 ím • */» 'Jw *· ·> ..WWW . » W ---'/> w J \»··> Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número 3H, isômeros A e B), 2,76 (s, 3H, isômeros A e B), 2,6-1,9 (m, 6H, isômeros A e B), 1,3-1,1 (m, 6H, isômeros A e B). A-165 Ov Jn. δ 7,62-7,57 (m, 2H), 7,50 (d, 1H), 7,39 (d, yc o CHF2 1H), 7,36 (d, 1H), 7,29 (s, 1H), 6,71 (t, 1H), 5,76 (br. s, 1H), 2,60-2,49 (m, 2H), 1,66 (s, 6H), 1,54 (app. d, 6H), 1,21 (t, 3H). A-166 ohI^vTi f δ 7,52 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,21-7,19 (m, ^OMe 2H), 7,10 (t, 1H), 5,69 (br. s, 1H), 3,99 (s, K-íJv. 3H), 2,54-2,43 (m, 2H), 1,61 (s, 6H), 1,50 yc ° ci (app. d, 6H), 1,16 (t, 3H). A-167 0'V^O δ 7,58-7,51 (m, 3H), 7,47-7,42 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 7,18 (d, 1H), 5,71(br. s, 1H), 1,82- 1,75 (m, 1H), 1,67 (s, 6H), 1,56 (app. d, 6H), 0,94-0,88 (m, 2H), 0,85-0,79 (m, 1H), 0,63-0,58 (m, 1H). A-168 O Cl δ 7,80 (d, 1H), 7,64 (dd, 1H), 7,57 (app. d, 2H), 7,45 (app. d, 2H), 7,34 (d, 1H), 6,67 (dd, 1H), 5,82 (d, 1H), 5,69 (br. s, 1H), 5,36 (d, 1H), 1,66 (app. d, 6H), 1,55 (s, 6H). Exemplo 23: Preparação de 6-(4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2.2,4,4-tetrametil- ciclo-hexano-1,3.5-triona I
A uma mistura de 2,2,4,4-tetrametilcicloexano-1,3,5-triona
l
(0,1 OOg, 0,55mmol) e /V,/V-dimetilaminopiridina (0,33g, 2,70 mmols) é adicio- nado clorofórmio anidro (3,60 ml), seguido por agitação em temperatura am- biente até a dissolução. A esta solução é em seguida adicionado tolueno 5 anidro (1,00 ml), em seguida triacetato de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo (0,36g, 0,60mmol) em uma porção. A solução é aquecida a 80 0C durante 1 hora, em seguida resfriada a temperatura ambiente, seguida por adição de diclorometano (200ml), em seguida lavagem com 1M de ácido clorídrico (200ml). A fase orgânica é separada, secada sobre sulfato de magnésio ani- 10 dro, filtrada e o filtrado é concentrado em vácuo. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna rápida sobre sílica-gel (hexano/acetato de etila, re- lação de 5:1) para fornecer 6-(4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,4,4-tetra- metilcicloexano-1,3,5-triona (0,17g) como um sólido cristalino branco. Exemplo 24: Preparação de 6-(2',4'-dicloro-4-etilbifenil-3-iP-2.2.4.4-tetrametil- 15 ciclo-hexano-1.3,5-triona
Etapa 1 Preparação de 6-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,4,4-tetrametilcicloexano- 1,3,5-triona
20
A uma mistura de 2,2,4,4-tetrametilcicloexano-1,3,5-triona (0,6 g,
3,6 mmols), triacetato de 5-bromo-2-etilfenilchumbo (2,27 g, 4,00 mmols) e A/,A/-dimetilaminopiridina (2,22 g, 18 mmols) são adicionados clorofórmio anidro (25 ml) e tolueno (6.3 ml); e a mistura reacional é aquecida a 80°C durante 3 horas. A mistura é diluída com diclorometano (50 ml) e 2M de áci- do clorídrico aquoso (100 ml), e filtrada por meio de terra diatomácea para remover resíduos inorgânicos. A massa filtrante é lavada com diclorometano, e todas as frações orgânicas são combinadas, lavadas com salmoura, seca- 5 das sobre sulfato de magnésio anidro em seguida filtradas. O filtrado é con- centrado em vácuo e o resíduo é purificado por cromatografia de coluna rá- pida para fornecer 6-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,4,4-tetrametilcicloexano-1,3,5- triona como um sólido branco (0,84 g).
Etapa 2: Preparação de 6-(2',4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,4,4- tetrametilciclo-hexano-1,3,5-triona
dio(ll) (1,1 mg, 0,0049 mmol), sal de trissódio de tris(3-sulfofenil)fosfina (5,1 mg, 0,0099 mmol), ácido 2,4-diclorofenilborônico (0,099 g, 0,5mmol), 6-(5- 15 bromo-2-etilfenil)-2,2,4,4-tetrametilcicloexano-1,3,5-triona (0,19 g, 0,5 mmol) e fosfato de potássio (0,53 g, 2,5 mmols). Água desgaseificada (0,75 ml) é em seguida adicionada (remoção de quaisquer sólidos dos slides do frasco ), seguida por agitação durante 5 minutos e lavagem com argônio. Esta mistu- ra é em seguida aquecida a 160°C sob irradiação de micro-ondas durante 15 20 minutos. Mais uma quantidade de ácido 2,4-diclorofenilborônico (0,099 g, 0,5 mmol) e fosfato de potássio (0,095 g, 0,5 mmol) são adicionadas, a mistura reacional novamente encamisada sob uma atmosfera de argônio, e a mistu- ra é aquecida a 160°C durante mais 15 minutos. Após resfriar para tempera- tura ambiente, a mistura reacional é diluída com diclorometano (5 ml) e acidi- 25 ficada com 2M de ácido clorídrico aquoso. A fase orgânica é separada, se- cada sobre sulfato de magnésio anidro, e filtrada por meio de um tampão de sílica-gel. O filtrado é concentrado sob pressão reduzida e o resíduo é dis- solvido em A/,A/-dimetilformamida (aproximadamente 1 ml) e purificado por
A um frasco de micro-ondas são adicionados acetato de palá- I
HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 6-(2',4'-dicloro-4-etilbifenil-3-
i
il)-2,2,4,4-tetrametil-ciclo-hexano-1,3,5-triona como um óleo incolor (80,6 mg).
Exemplo 25: Preparação de 6-í5-(6-cloro-2-metilpiridin-3-il)-2-etilfenin-
Uma mistura de 6-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,4,4- tetrametilcicloexano-1,3,5-triona (0,19 g, 0,5 mmol), fluoreto de césio (0,24 g,
1,6 mmol), ácido 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilborônico (0,13 g, 0,8 mmol) e 1,2- dimetóxietano desgaseificado (1,7 ml) é agitada sob nitrogênio em tempera- tura ambiente durante 30 minutos. [1,1'-Bis-(difenilfosfino)ferroceno]dicloro- paládio(ll) (0,034 g, 0,042 mmol) é adicionado e a mistura é agitada em tem- peratura ambiente durante 10 minutos e em seguida aquecida a 80 0C du- rante a noite. Após resfriar para temperatura ambiente, a mistura reacional é diluída com diclorometano (5 ml) e água e filtrada por meio de terra diatomá- cea. O filtrado é acidificado com 2M de ácido clorídrico aquoso, e a fase or- gânica é separada, secada sobre sulfato de magnésio anidro e concentrada em vácuo. O resíduo é dissolvido em Λ/,/V-dimetilformamida (aproximada- mente 1 ml) e purificado por HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 6-[5-(6-cloro-2-metilpiridin-3-il)-2-etilfenil]-2,2,4,4-tetrametilcicloexano-1,3,5- triona como um sólido marrom pálido (75,3 mg).
Exemplo_26;_Preparação_de_3-(4'-dicloro-4-etilbifenil-3-
il)biciclof3,2,nnonano-2,4,9-triona Triacetato de 4'-cloro-4-etilbifenil-3-ilchumbo (0,94 g, 1,57 mmol) é cuidadosamente adicionado a uma solução de biciclo[3,2,1]nonano-2,4,9- triona (preparada de acordo com o procedimento de F. Effenberger e oútros, Chem Ber. (1986) 119, 3394-3404) (0,237 g, 1,42 mmol) e N1N- 5 dimetilaminopiridina (0,87 g, 7,13 mmols) em uma mistura de clorofórmio anidro (10 ml) e tolueno (2,5 ml) a 80°C. A mistura é agitada a 80°C durante 3 horas, em seguida resfriada para temperatura ambiente, diluída com diclo- rometano e 2M de ácido clorídrico aquoso são adicionados. A mistura é fil- trada por meio de terra diatomácea para remover resíduos inorgânicos. A 10 massa filtrante é lavada com diclorometano e os filtrados são combinados, lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio anidro, e filtra- dos. O filtrado é concentrado em vácuo e o resíduo é purificado por croma- tografia de coluna rápida sobre sílica-gel e em seguida também purificado por HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 3-(4'-dicloro-4-etilbifenil- 15 3-il)biciclo[3,2,1]nonano-2,4,9-triona (0,087 g) como como um sólido esbran- quiçado.
Mais compostos na Tabela B foram preparados por procedimen- tos análogos, de matoriais de partida apropriados.
Tabela B
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Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicos Número B-1 υ δ 7,58 (dd, 1H), 7,52-7,59 (m, 2H), W 7,45 (d, 1H), 7,41-7,38 (m, 2H), 7,25 (d, I O 1H), 5,74 (s, 1H), 2,54-2,43 (m, 2H), 1,56 (app. d, 6H), 1,46 (app. d, 6H), 1,15 (t, 3H). B-2 ° I δ 7,55 (dd, 1H), 7,44-7,29 (m, 4H), 7,22- >0~§ 7,26 (m, 1H), 5,91 (br. s, 1H), 2,52-2,39 O (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 1,55 (app. d, 6H), 1,45 (app. d, 6H), 1,14 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicos Número B-3 o Ô ( 7,38 (m, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,18(m, /---\ ° 2H) 7,02 (s, 1H), 5,84 (b, 1H), 2,28 (s, 3H), §-Q< 2,19 (s, 3H), 1,56 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,48 I O (s, 3H), 1,42 Cs, 3H). B-4 O' oh ^YiirvJi δ ( 7,55 (m, 3H), 7,43 (m, 3H), 7,3 (m, ΛΛΛρ, 1H), 5,9 (s, 1H), 2,23 (s, 3H), 1,61 (d, 6H), 1,5 (d, 6H). B-5 °ΑΛ° Nii^Cl δ ( 8,37 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,8 (m, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,12 (m, 1H), 1,82 (b, 6H), 1,5 (b, 6H). B-6 δ ( 7,5 (d,lH), 7,4 (d,lH), 7,28 (dd, 1H), 7,2 (d, 1H), 7,04 (d, 1H) 2,5 (s, 3H), 2,2 (s, 3H), 1,56 (bd, 6H), 1,43 (bd, 6H). B-7 δ ( 7,5 (s, 1H), 7,4 (s, 2H), 7,3 (m, 2H), 7,17 (s, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,55 (b, 6H), 1,48 (s, 3H), 1,42 (s, 3H). B-8 O δ ( 7,9 (s, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,21 (s, 1H), ^y2 7,14 (d, 1H), 7,04 (s, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,24 Oo (s, 3H), 1,55 (d, 6H), 1,45 (d, 6H). °"w< I O B-9 çr vV^O N Cl δ ( 8,32 (d, 1H), 7,52-7,38 (m, 1H), 7,83 (dd, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,29-7,21 (m, 2H), 6,03-5,67 (m, 1H), 2,58-2,35 (m, 2H), 1,65- 1,38 (m, 12H), 1,16 (t, 2,3H), 1,10 (t, 0,7H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicòs Número B-IO T^CI δ ( 7,87 (d, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,61-7,53 CF3 (m, 2H), 7,51-7,46 (m, 1H), 7,31-7,23 (m, 1H), 5,73 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,62-1,52 (m, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,16 (t, 3H). B-Il δ ( 7,42 (d, 1H), 7,32 (dd, 1H), 7,29-7,24 (m, 1H), 7,23-7,14 (m, 2H), 7,03-6,99 (m, 1H), 5,84 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,55 (d, 6H), 1,44 (d, 6H), 1,17 (t, 3H). B-12 ° I δ ( 7,57 (dd, 1H), 7,48-7,41 (m, 2H), 7,38- >Cp 7,28 (m, 2H), 7,25-7,23 (m, 1H), 5,85 (s, vf 1H), 2,49 (m, 2H), 1,57 (d, 6H), 1,46 (d, O 6H), 1,16 (t,3H),. B-13 ° I δ ( 7,49 (s, 1H), 7,44 (s, 2H), 7,34-7,29 (m, >-Λ ° 2H), 7,14 (s, 1H), 6,02-5,91 (m, 1H), 2,50 éo~ (m, 2H), 1,55 (d, 6H), 1,45 (d, 6H), 1,17 (t, O-0 3H). O B-14 δ (7,51 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,29 (s, 1H), 5,87 (s, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,57 (s, 6H), 1,46 (d, 6H). B-15 ° I δ ( 7,68 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,34 (d, >y>-§ 1H), 7,18 (d, 1H), 6,1 (b, 1H), 2,21 (s, 3H) O 1,4-1,55 (br, 12H). B-16 O δ ( 7,72 (d, 1H), 7,53 (dd, 1H), 7,38 (d, Oo 1H), 7,32 (d, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,05 (s, I O 1H), 5,9 (s, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,56 s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,4 (s, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicos Número B-17 OH ">^>1 δ ( 7,69 (s, IH),' 7,51 (m, 2H), 7,42 (m, ■VV^(Ptci 2H), 7,3 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 2,25 (s, 3H), ο^χ^ο 1,6 (br, 6H), 1,51 (br, 6H). B-18 _\ OH vsT^vsT] F δ ( 7,53 (m, 1H), 7,45 (m, 2H), 7,28 O^ iV^yS (m,3H), 6,0 (s, 1H), 2,24 (s, 3H), 1,6 (d, y*o ucl 6H), 1,5 (d, 6H). B-19 δ ( 7,52 (m, 2H), 7,37 (m, 2H), 7,28 (m, 2H), 5,87 (s, 1H), 2,4 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,57 (d, 6H), 1,46 (d, 6H). B-20 °^/\^° 1^C. δ ( 7,48 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), 7,29 (m, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,03 (d, 1H), 6,99 (s, 1H), 6,29 (s, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 1,61 (d, 6H), 1,51 (s, 3H), 1,48 (s,3H) B-21 oh'N^v>1 δ ( 7,77 (m, 2H), 7,59 (m, 2H), 7,49 (s, Cl 1H), 7,34 (s, 1H), 5,88 (b, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,62 (d, 6H), 1,5 (d, 6H). B-22 OH δ ( 7,85 (s, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,55 (d, 0</\^° ^CI 1H), 7,5 (dd, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,26 (s, 1H), 5,8 (b, 1H), 2,2 (s, 3H), 1,55 (d, 6H), 1,46 (d, 6H). B-23 0</\'0 k^ci δ (7,51 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,35 (dd, 1H), 7,3 (m, 2H), 5,83 (s, 1H), 2,19 (s, 3H), 1,57 (d, 6H), 1,46 (s, 6H). B-24 OH cp3 δ ( 7,73-7,71 (m, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,42 XaA (d, 1H), 7,36-7,30 (m, 2H), 7,03 (s, 1H), o ci 5,80 (br. s, 1H), 2,56-2,44 (m, 2H), 1,54 (d, 6H), 1,44 (d, 6H), 1,18 (t, 3H)„ Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicos Número B-25 \Χ/0\Χ6 δ ( 7,50 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,27-7,23 ^CI (m, 1H), 7,15-7,18 (m, 1H), 7,02-6,98 (m, 1H), 6,96-6,93 (m, 1H), 6,16-6,04 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 2,54-2,4l(m, 2H), 1,55 (d, 6H), 1,45 (d, 6H), 1,15 (t, 3H). B-26 δ ( 7,47 (d, 1H), 7,45-7,39 (m, 2H), 7,30- 7,21 (m, 1H), 6,99-6,95 (m, 1H), 6,01-5,76 (m, 1H), 2,58-2,43 (m, 2H), 1,52-1,60 (m, 6H), 1,44 (d, 6H), 1,19 (t, 3H). B-27 °^SA° ^CI δ ( 7,86-7,84 (m, 1H), 7,74 (dd, 1H), 7,58- 7,53 (m, 2H), 7,50-7,47 (m, 1H), 7,29-7,23 (m, 1H), 5,92 (br. s, 1H), 2,57-2,44 (m, 2H), 1,60-1,55 (m, 6H), 1,47 (d, 6H), 1,16 (t, 3H). B-28 0Ϊί/\^^0 wxi δ ( 8,10-7,94 (m, 1H), 7,50-7,35 (m, 1H), 7,29-7,20 (m, 2H), 7,03-7,00 (m, 1H), 6,58- 6,31 (m, 1H), 2,59-2,48 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,56 (d, 6H), 1,45 (d, 6H), 1,17 (t, 3H). B-29 \X/Ol δ ( 7,68 (d, 1H), 7,50-7,44 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,19-7,15 (m, 1H), 6,01-5,95 (m, 1H), 2,57-2,45 (m, 2H), 1,56 (d, 6H), 1,45 (d, 6H), 1,18 (t,3H). B-30 0H I^iirx]] δ (7,51 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,34 (dd, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,04-7,00 (m, 1H), 6,04- 5,82 (m, 1H), 2,58-2,44 (m, 2H), 2,52 (s, 3H), 1,56 (d, 6H), 1,45 (d, 6H), 1,18 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicos Número B-31 O δ ( 7,54 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,38 (t, 1H), ,-H 7,23-7,16 (m, 3H), 5,96-5,84 (m, 1H), 2,56- Õo 2,42 (m, 2H), 1,56 (d, 6H), 1,45 (d, 6H), °-0< 1,16 (t, 3H), B-32 °ΑΛ° δ ( 7,62-7,58 (m, 1H), 7,48 (d, 2H), 7,42 (d, 1H), 7,29-7,25 (m, 1H), 7,20 (d, 2H), 6,03-5,96 (m, 1H), 2,54-2,41 (m, 2H), 2,51 (d, 2H), 1,94-1,83 (m, 1H), 1,56 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,15 (t, 3H), 0,93 (d, 6H). B-33 0H δ ( 7,61-7,54 (m, 2H), 7,45 (d, 2H), 7,38- JyC^J1YYci 7,29 (m, 2H), 7,27-7,25 (m, 1H), 5,91-5,84 (m, 1H), 2,55-2,42 (m, 2H), 1,59-1,54 (m, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,16 (t, 3H). B-34 --- δ ( 7,47-7,44 (m, 2H), 7,41-7,36 (m, 2H), oí/\^° 7,26-7,23 (m, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,00-5,94 Cl (m, 1H), 2,57-2,44 (m, 2H), 1,55 (d, 6H), 1,45 (d, 6H), 1,17 (t, 3H). B-35 \ OH Tl 1 δ ( 7,56 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,43 (dd, οφ 1H), 7,29-7,21 (m, 2H), 7,08 (t, 1H), 5,99- Cl 5,90 (m, 1H), 2,56-2,41 (m, 2H), 1,57 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,16 (t,3H). B-36 OH Cl δ ( 7,42 (d, 1H), 7,33 (dd, 1H), 7,25-7,16 As (m, 3H), 7,03-7,00 (m, 1H), 5,87 (s, 1H), X 2,57-2,42 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,55 (d, 6H), 1,45 (d, 6H), 1,17 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicos Número B-37 --------__j Ô ( 7,54-7,58 (m, 1H), 7,48 (d, 2H), 7,40 O I (d, 1H), 7,24-7,22 (m, 1H), 6,94 (d, 2H), >0-s 6,03-5,95 (m, 1H), 4,58 (quintet, 1H), 2,52- crK- 2,39 (m, 2H), 1,56 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), O 1,36 (d, 6H), 1,15 (t, 3H). B-38 δ ( 7,61-7,58 (m, 1H), 7,51 (d, 2H), 7,46- 7,42 (m, 3H), 7,28-7,26 (m, 1H), 5,87 (br. s, 1H), 3,41 (quintet, 1H), 2,54-2,41 (m, 2H), 1,56 (d, 6H), 1,46 (d, 6H), 1,32 (d, 6H), 1,15 (t,3H). . B-39 δ ( 7,91 (s, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,6 (m, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,32 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,59 (d, 6H), 1,56 (d, 6H). B-40 0H ^r^ji I δ ( 7,38 (m, 2H), 7,27 (d, 1H), 7,13 (m, JyykAAr01 2H), 7,02 (s, 1H), 5,84 (s, 1H), 2,3 (s, 3H), O O 2,2 (s, 3H), 1,56 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,42 (s, 3H). B-41 O δ ( 7,5 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,35 ( s, 1H), >> 7,25 (d, 1H), 7,17 (m, 1H), 7,06 (m, 1H), Oo 5,78 (s, 1H), 2,2 (s, 3H), 1,56 (d, 6H), 1,47 I o (d, 6H). B-42 ° /\ ° δ ( 7,4 (m, 4H), 7,24 (m, 1H), 7,17 (s, 1H), Cl 6,0 (s,lH), 2,21 (s, 3H), 1,54 (d, 6H), 1,45 (d, 6H). B-43 OH I δ ( 7,38 (d, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,2 (m, 3H), WvU 7,02 (s, 1H), 5,84 (s, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,19 ci I (s, 3H), 1,54 (d, 6H), 1,46 (s, 3H), 1,43 (s, 3H). ί
Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicos Número B-44 OH O F δ ( 7,5 (m, 1H), 7,41 (d, 2H), 7,27 (m. 2H), D V 7,08 (t, 1H), 5,9 (s, 1H), 2,2 (s, 3H), 1,54 (s, Cl 6H), 1,46 (s, 3H), 1,43 (s, 3H). B-45 OH^r^^j- ^rl δ ( 7,49 (d, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,37(m, °^/\^° F Cl 1H), 7,32 (m, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,13 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,54 (s, 6H), 1,47 (s, 3H), 1,42 (s, 3H). B-46 °^χ^° δ (7,51 (d, 1H), 7,42 (m, 3H), 7,32 (s, 1H), Cl 7,27 (s, 1H), 5,8 (s, 1H), 2,2 (s, 3H), 1,56 (s, 6H), 1,47 (d, 6H). B-47 OH vvYiir^i] Ô ( 7,99 (s, 2H), 7,85 (s, 1H), 7,59 (m, 1H), -\AAA^yCF3 7,49 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 2,2 (s, 3H), 1,55 CF3 (b, 6H), 1,48 (b, 6H). B-48 OH^ O xp Ô ( 7,42 (d, 1H), 7,38-7,34 (m, 1H), 7,32 Cl (dd, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,01 (d, 1H), 5,86 (br. s, 1H), 2,57-2,43 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 1,55 (d, 6H), 1,44 (d, 6H), 1,18 (t, 3H). B-49 δ ( 7,69 (q, 4H), 7,57 (dd, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,31 (s, 1H), 5,81 (s, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,57 (s, 6H), 1,46 (s, 6H). B-50 O^SAo ^^^CHO δ ( 10,04 (s, 1H), 7,93 (d, 2H), 7,73 (d, 2H), 7,61 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,37 (s, 1H) 5,88 (b, 1H), 2,21 (s, 3H), 1,56 (d, 6H), 1,47 (d, 6H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabele¬ to cido) ou outros dados físicos ' Número B-51 ^^CHF2 Ô ( 7,65 (m, 2H), 7,58 (m, 3H), 7,43 (d, 1H), 7,31 (s, 1H), 6,82 - 6,54 (t, 1H), 5,84 (s, 1H), 2,2 (s, 3H), 1,57 (d, 6H), 1,46 (d, 6H) B-52 O^NAo 1^CHF2 Ô ( 7,66 (app. d, 2H), 7,62 (dd, 1H), 7,57 (app. d, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 6,69 (t, 1H), 5,80 (br. s, 1H), 2,55-2,44 (m, 2H), 1,57 (br. s, 6H), 1,47 (app. d, 6H), 1,16 (t, 3H) B-53 p.f. 79,5 0C; LC-MS (ES+) 381 (M+H)+ B-54 OH δ ( 7,65-7,50 (m, 3H), 7,40-7,29 (m, 3H), °^/\^° ^"CHF2 6,71 (t, 1H), 5,93 (br. s, 1H), 2,61-2,48 (m, 2H), 1,61-1,60 (m, 6H), 1,51-1,47 (m, 6H), 1,23-1,18 (m, 3H). Exemplo 27: Preparação de 4-(2',4,-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametil- tiopiran-3,5-diona
Etapa 1: Preparação de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametiltiopiran-3,5- diona Br
A uma solução de 2,2,6,6-tetrametiltiopiran-3,5-diona (preparada
de acordo com o procedimento de E. Er e P. Margareta, Helvetica Chimica Acta (1992), 75(7), 2265-69) (1,8 g, 9,9 mmols) e /V,A/-dimetilaminopiridina (5,3 g, 4,34 mmols) em clorofórmio (60ml), é adicionado tolueno (18ml) em 5 seguida triacetato de 5-bromo-2-etilfenilchumbo (6,2g, 1,09 mmol) em uma porção. A mistura resultante é aquecida ao refluxo durante 2 horas, em se- guida deixada resfriar para temperatura ambiente, diluída com diclorometano e 1M de ácido clorídrico aquoso, e a fase orgânica é separada. A fase orgâ- nica é concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo é purificado por cro- 10 matografia instantânea sobre sílica-gel (hexano/acetato de etila, relação de 95:5 a 7:3), fornecendo 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametiltiopiran-3,5- diona (2,42 g) como um sólido laranja.
Etapa 2: Preparação de 4-(2',4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametil- tiopiran-3,5-diona
metilfenil)-2,2,6,6-tetrametiltiopiran-3,5-diona (500 mg, 1,36 mmol), ácido 2,4-diclorofenilborônico (389 mg, 2,05 mmols), cloreto de [1,1 -bis(difenil- fosfino)ferroceno] paládio(ll) (111 mg, 0,000136 mol), e fluoreto de césio (620mg, 0,00408 mol), seguidos por 1,2-dimetóxietano desgaseificado (3ml)
15
A um frasco de micro-ondas são adicionados 4-(5-bromo-2- sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura é em seguida agitada durante 5 minutos em temperatura ambiente, em seguida aquecida a 160°C sòfrirradi- ação de micro-ondas durante 15 minutos. A mistura reacioháí é resfriada para temperatura ambiente, e dividida entre 2M de ácido clorídrico aquoso e 5 diclorometano. A fase orgânica é separada e concentrada sob pressão redu- zida. O resíduo é purificado por HPLC de fase reversa preparativa para for- necer 4-(2\4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametil-tiopiran-3,5-diona (264 mg) como uma goma marrom.
Exemplo 28: Preparação de 4-(2l,4,-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2.2.6.6-tetrametil- 1-oxotio-piran-3,5-diona
tetrametiltiopiran-3,5-diona (79mg, 0,1816 mmol), ácido peracético (1,8g, 7,2 mmols, 36 - 40 % de solução em ácido acético) e diclorometano (0,23ml) é
agitada durante 4 horas em temperatura ambiente. A mistura reacional é dividida entre água e diclorometano, e a fase orgânica é separada em segui- da concentrada sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por HPLC de fase reversa preparativa para fornecer 4-(2’,4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)- 2,2,6,6-tetrametil-1-oxotiopiran-3,5-diona (32,9 mg) como uma goma clara.
Exemplo 29: Preparação de 4-(2'.4’-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2.2.6,6-tetrametil- 1.1-dioxotiopiran-3,5-diona
Uma mistura de 4-(2',4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-
Uma mistura de 4-(2',4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrameti!tíopiran-3,5-diona (79 mg, 0,1816 mmo!) e oxona (446 mg, 0,726 mmol) é agitada em temperatura ambiente durante 20 horas como a solução
í
em metanol/água (1ml, relação de 1:1). A mistura reacional é em seguida dividida entre água e diclorometano, a fase orgânica é separada é concen- trada sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por HPLC de fase rever- sa preparativa para fornecer 4-(2’,4'-dicloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametil-1,1-dioxo-tiopiran-3,5-diona (24,6mg) como uma goma clara.
Mais compostos na Tabela C foram preparados por procedimen- tos análogos, de matoriais de partida apropriados.
Tabela C
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Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que estabelecido) to ou outros dados físicos Número C-1 0H ι^Ίΐ δ 7,55 (dd, 1H), 7,51-7,48 (m, 2H), 7,43-7,38 CC Xa (m, 1H), 7,43-7,38 (m, 2H), 7,21 (d, 1H), 5,42 O Cl (br.s, 1H), 2,53-2,42 (m, 2H), 1,72 (app. d, 6H), 1,60 (app. d, 6H), 1,15 (t, 3H). C-2 °^S Ô. 7,58 (dd, 1H), 7,50 (d, 2H), 7,40 (d, 2H), 7,46 (d, 1H), 7,18 (d, 1H), 2,48 (m, 2H), 1,69 (s, 12H), 1,16 (t, 3H). C-3 ^OH δ 7,60 (dd, 1H), 7,49 (d, 2H), 7,46 (d, 1H), o=s. Xi. 1 7,40 (d, 2H), 7,23 (d, 1H), 5,78 (s, 1H), 2,44 6' X^° (m, 2H), 1,86 (s, 6H), 1,74 (s, 6H), 1,15 (t, 3H). C-4 < oh cl δ 7,52-7,31 (m, 5H), 7,14 (s, 0,65H, isômero OC Xa A), 7,08 (s, 0,25H, isômero B), 5,87 (br. s, o Cl 0,25H, isômero B), 5,67 (br. s, 0,65H, isômero A), 2,62-2,48 (m, 2H), 1,76-1,59 (m, 12H), 1,28-1,19 (m, 3H) C-5 s^O ^Sl δ 7,59-7,31 (m, 5H); 7,25 (d, 0,7H, isômero A), 7,19 (d, 0,3H, isômero B), 5;90 (br. s, 0,3H, isômero B), 5,54 (br. s, 0,7H, isômero A), 2,62-2,47 (m, 2H); 1,17-1,61 (m, 12H); 1,26-1,18 (m, 3H) C-6 9H YivJi Cl Metanol-d4ô7,55 (s, 1H); 7,40 (s, 2H); 7,35 (s, YAS 2H); 7,03 (s, 1H); 2,18 (s, 3H); 1,65 (s, 6H), s^O ^ci 1,60 (s, 6H) C-7 OH Cl MetanoW4 δ 7,53 (s, 1H), 7,36 (s, 2H), 7,34 l£rXl (s, 2H), 7,09 (s, 0,5H, isômero A), 7,00 (s, 0,5H, isômero B), 2,16 (s, 1,5H, isômero A ou B), 2,13 (s, 1,5H, isômero A ou B), 1,69 (s, 3H, isômero A ou B), 1,67 (s, 3H, isômero A ou B), 1,62 (s, 6H, isômeros AeB) C-8 O=S 0H'N^^j| Cl Metanol-d4 δ 7,53 (s, 1H); 7,37 (s, 2H), 7,33 I IjrYi (s, 2H), 7,03 (s, 1H); 2,13 (s, 3H); 1,72 (s, C 0 Cl 12H) V \ C-9 S ÍC\X δ 7,50-7,15 (m, 6H); 5,75 (br. s, 1H), 2,23 (s, O Xl 1H, isômero A), 2,18 (s, 2H, isômero B), 1,65 (br. s, 12H) C-10 O' Oh ]^X] Cl δ .(7,51 (s, 1H); 7,46 (s, 2H); 7,33 (s, 2H), 7,16 (s, 0,5H, isômero A), 7,09 (s, 0,5H, isômero B), 6,16 (br. s, 1H), 2,55-2,45 (m, 2H); 1,76 (app. d, 6H); 1,62 (app. d, 6H); 1,20 (m, 3H) C-Il O=S ohV^Ii Cl δ .(7,48 (s, 1H); 7,45 (s, 2H); 7,31 (s, 2H); 7,12 I YuXi (s, 1H); 6,04 (br. s, 1H), 2,50-2,41 (m, 2H); 1,85 C TC o ci (s, 6H); 1,72 (app. d, 6H); 1,16 (t, 3H) >/ \ C-12 ___ δ .(7,56 (dd, 1H); 7,47-7,41 (m, 2H); 7,37-7,28 ο γζ o ci (m, 2,5H); 7,16 (d, 0,5H); 2,49-2,39 (m, 2H); 1,68 (app. d, 12H); 1,17-1,12 (m, 3H) C-13 o=s^ ^L·. IL δ 7,59 (dd, 1H); 7,47-7,44 (m, 2H); 7,35 (dd, o/\ 1H); 7,30 (dd, 1H); 7,22 (d, 1H); 5,84 (br. s, 1H), 2,49-2,40 (m, 2H); 1,87 (app. d, 6H); 1,73 (s, 6H); 1,14 (t, 3H) Os compostos das seguintes tabelas 1 a 294 podem ser obtidos de uma maneira análoga.
Tabela 1:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R41 R51 R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definido abaixo:
Composto Número R2 R3 1,001 Fenila H 1,002 2-fluorofenila H 1,003 3-fluorofenila H 1,004 4-fluorofenila H 1,005 2-clorofenila H 1,006 3-clorofenila H 1,007 4-clorofenila H 1,008 2-bromofenila H 1,009 3-bromofenila H 1,010 4-bromofenila M • 1 1,011 4-terc-butila H 1,012 2-iodofenila- H 1,013 3 - i o d Ôfe ή H 1,014 4-iodófénila H 1,015 2-metilfenila H 1,016 3-metilfenila H 1,017 4-metilfenila H 1,018 2-cianofenila H 1,019 3-cianofenila H 1,020 4-cianofenila H 1,021 2-metóxifenila H 1,022 3-metóxifenila H 1,023 4-metóxifenila H 1,024 2-difluorometóxifenila H 1,025 3-difluorometóxifenila H 1,026 4-difluorometóxifenila H 1,027 2-difluorometilfenila H 1,028 3-difluorometilfenila H 1,029 4-difluorometilfenila H 1,030 2-trifluorometilfenila H 1,031 3-trifluorometilfenila H 1,032 4-trifluorometilfenila H 1,033 2-trifluorometóxifenila H 1,034 3-trifluorometóxifenila H 1,035 4-t rif I uo ro metóxife n i Ia H 1,036 4-metiltiofenila H 1,037 4-metilsulfinilfenila H 1,038 4-metilsulfonilfenila H 1,039 4-trifluorometiltiofenila H 1,040 4-trifluorometilsulfinilfenila H 1,041 4-trifluorometilsulfonilfenila H 1,042 2,3-d if I uo rof en i Ia H 1,043 2,4-difluorofenila H 1,044 2,5-difluorofenila H 1,045 2,6-difluorofenila H 1,046 3,4-difluorofenila H 1,047 3,5-difluorofenila H 1,048 2,3-diclorofenila H 1,049 2,4-diclorofenila H 1,050 2,5-diclorofenila H 1,051 2,6-diclorofenila H 1,052 3,4-diclorofenila H 1,053 3,5-diclorofenila H 1,054 4-cloro-2-cianofenila H 1,055 4-cloro-3-cianofenila H 1,056 4-cloro-2-fluorofenila H 1,057 4-cloro-3-fluorofenila H 1,058 4-cloro-2-metóxifenila H 1,059 4-cloro-3-metóxifenila H 1,060 4-cloro-2-metilfenila H 1,061 4-cloro-3-metllfenila H 1,062 4-cloro-2-difluorometóxifenila H 1,063 4-cloro-3-difluorometóxifenila H 1,064 4-cloro-2-trifluorometóxifenila H 1,065 4-cloro-3-trifluorometóxifenila H 1,066 4-cloro-2-difluorometilfenila H 1,067 4-cloro-3-difluorometilfenila H 1,068 4-cloro-2-trifluorometilfenila H 1,069 4-cloro-3-trifluorometilfenila H 1,070 4-cloro-2,3-difluorofenila H 1,071 4-cloro-2,5-difluorofenila H 1,072 4,-cloro-2,6-difluorofenila H 1,073 2,4-dicloro-3-fluorofenila H 1,074 „ 2,4-dicloro-5-fluorofenila H 1,075 ^ • r-.·: " H »2,4-dicloro-6-fluorofenila 1,076 2,3,4-triclorofenila H 1,077 2,3,5-triclorofenila H 1,078 2,3,6-triclorofenila H 1,079 2,4,5-triclorofenila H 1,080 2,4,6-triclorofenila H 1,081 2,3,4-trifluorofenila H 1,082 2,3,5-trifluorofenila H 1,083 2,3,6-trifluorofenila H 1,084 2,4,5-trifluorofenila H 1,085 2,4,6-trifluorofenila H 1,086 2-flúor-4-trifluorometilfenila H 1,087 3-flúor-4-trifluorometilfenila H 1,088 2-cloropiridin-5-ila H 1,089 3-cloropiridinil-5-ila H 1,090 2-metilpiridin-5-ila H 1,091 3-metilpiridinil-5-ila H 1,092 2-trifluorometilpiridin-5-ila H 1,093 3-trifluorometilpiridin-5-ila H 1,094 2-cloro-3-metilpiridin-5-ila H 1,095 2-cloro-4-metilpiridin-5-ila H 1,096 6-cloro-2-metilpiridin-3-ila H 1,097 2,3-dicloropiridin-5-ila H 1,098 2,4-dicloropiridin-5-ila H 1,099 2,6-dicloropiridin-3-ila H 1,100 pirazin-2-ila H 1,101 2-cloropirazin-5-ila H 1,102 2-bromopirazin-5-ila H 1,103 piridazin-3-ila H I 146
i
1,104 6-bromopiridazin-3-ila H 1,105 6-cloropiridazin-3-ila H 1,106 pirimidin-5-ila H 1,107 2-bromopirimidin-5-ila H 1,108 5-bromopirimidin-2-ila H 1,109 2-cloropirimidin-5-ila H 1,110 5-cloropirimidin-2-ila H 1,111 2-furila H 1,112 3-furila H 1,113 2-tienila H 1,114 3-tienila H 1,115 4-bromotien-2-ila H 1,116 5-bromotien-2-ila H 1,117 4-clorotien-2-ila H 1,118 5-clorotien-2-ila H 1,119 pirazol-1-ila H 1,120 3-cloropirazol-1-ila H 1,121 4-cloropirazol-1-ila H 1,122 1-metilpirazol-4-ila H 1,123 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ila H 1,124 2-tiazolila H 1,125 4-metiltiazol-2-ila H 1,126 5-metiltiazol-2-ila H 1,127 Fenila CH3 1,128 2-fluorofenila CO I O 1,129 3-fluorofenila CH3 1,130 4-fluorofenila CO X O 1,131 2-clorofenila CH3 1,132 3-clorofenila CH3 1,133 4-clorofenila CH3 1,134 2-bromofenila CH3 1,135 3-bromofenila CO I O 1,136 4-bromofenila 0 1 CO 1,137 4-íe/'C-butila CH3 1,138 2-iodofenila CO T. O 1,139 3-iodofenila CO I O 1,140 4-iodofenila CH3 1,141 2-metilfenila CH3 1,142 3-metilfenila CH3 1,143 4-metilfenila CH3 1,144 2-cianofenila CO I O I 1,145 3-cianofenila CH3 1,146 4-cianofenila CH3 1,147 2-metóxifenila 0 1 CO 1,148 3-metóxifenila CH3 1,149 4-metóxifenila CH3 1,150 2-difluorometóxifenila CO I O 1,151 3-difluorometóxifenila CH3 1,152 4-difluorometóxifenila CO I O 1,153 2-difluorometilfenila CO I O 1,154 3-difluorometilfenila CH3 1,155 4-difluorometilfenila CO I O 1,156 2-trifluorometilfenila CO! Ij O 1,157 3-trifluorometilfenila CO I Ol 1,158 4-trifluorometilfenila CH3 1,159 2-trifluorometóxifenila CO I O 1,160 3-trifluorometóxifenila CH3 1,161 4-trifluorometóxifenila CO I O 1,162 4-metiltiofenila CH3 1,163 4-metilsulfinilfenila CO I O 1,164 4-metilsulfonilfenila CO I O 1,165 4-trifluorometiltiofenila CO I O 4
1,166 4-trifluorometilsulfinilfenila CH3 1,167 4-trifluorometilsulfonilfenila CH3 1,168 2,3-difluorofenila CH3 1,169 2,4-difluorofenila CH3 1,170 2,5-difluorofenila CH3 1,171 2,6-difluorofenila CH3 1,172 3,4-difluorofenila CH3 1,173 3,5-difluorofenila CH3 1,174 2,3-diclorofenila CH3 1,175 2,4-diclorofenila CH3 1,176 2,5-diclorofenila CO Ii O 1,177 2,6-diclorofenila CH3 1,178 3,4-diclorofenila CO I O 1,179 3,5-diclorofenila CO Il O 1,180 4-cloro-2-cianofenila CH3 1,181 4-cloro-3-cianofenila CH3 1,182 4-cloro-2-fluorofenila CH3 1,183 4-cloro-3-fluorofenila CH3 1,184 4-cloro-2-metóxifenila CH3 1,185 4-cloro-3-metóxifenila CH3 1,186 4-cloro-2-metilfenila CO I O 1,187 4-cloro-3-metilfenila CH3 1,188 4-cloro-2-difluorometóxifenila CH3 1,189 4-cloro-3-difluorometóxifenila CH3 1,190 4-cloro-2-trifluorometóxifenila CH3 1,191 4-cloro-3-trifluorometóxifenila CH3 1,192 4-cloro-2-difluorometilfenila CH3 1,193 4-cloro-3-difluorometilfenila 0 1 CO 1,194 4-cloro-2-trifluorometilfenila CH3 1,195 4-cloro-3-trifluorometilfenila CH3 1,196 4-cloro-2,3-difluorofenila CH3 1,197 4-cloro-2,5-difluorofenila CO X O 1,198 4,-cloro-2,6-difluorofenila CO X O 1,199 2,4-dicloro-3-fluorofenila 0 1 CO I 1,200 2,4-dicloro-5-fluorofenila CH3 1,201 2,4-dicloro-6-fluorofenila i CO X °l 1,202 2,3,4-triclorofenila CH3 1,203 2,3,5-triclorofenila CH3 1,204 2,3,6-triclorofenila CH3 1,205 2,4,5-triclorofenila CH3 1,206 2,4,6-triclorofenila CH3 1,207 2,3,4-trifluorofenila CO X O 1,208 2,3,5-trifluorofenila CO X O 1,209 2,3,6-trifluorofenila CH3 1,210 2,4,5-trifluorofenila CO X O 1,211 2,4,6-trifluorofenila CH3 1,212 2-flúor-4-trifluorometilfenila I CO X O 1,213 3-flúor-4-trifluorometilfenila CO I O 1,214 2-cloropiridin-5-ila CO I O 1,215 3-cloropiridinil-5-ila CO I O 1,216 2-metilpiridin-5-ila CO I _ÜJ 1,217 3-metilpiridinil-5-ila CH3 1,218 2-trifluorometilpiridin-5-ila CH3 1,219 3-trifluorometilpiridin-5-ila CO X O 1,220 2-cloro-3-metilpiridin-5-ila 0 X CO 1 1,221 2-cloro-4-metilpiridin-5-ila CH3 1,222 6-cloro-2-metilpiridin-3-ila CO X O 1,223 2,3-dicloropiridin-5-ila CO X O 1,224 2,4-dicloropiridin-5-ila CO X O 1,225 2,6-dicloropiridin-3-ila CH3 1,226 pirazin-2-ila O X CO 1,227 2-cloropirazin-5-ila CH3 1,228 2-bromopirazin-5-ila CO 5' 1,229 piridazin-3-ila CH3, 1,230 6-bromopiridazin-3-ila GH3 1,231 6-cloropiridazin-3-ila CH3 1,232 pirimidin-5-ila CH3 1,233 2-bromopirimidin-5-ila CH3 1,234 5-bromopirimidin-2-ila CH3 1,235 2-cloropirimidin-5-ila CH3 1,236 5-cloropirimidin-2-ila CH3 1,237 2-furila CH3 1,238 3-furila CH3 1,239 2-tienila col I O 1,240 3-tienila CH3 1,241 4-bromotien-2-ila CO δ' 1,242 5-bromotien-2-ila CO I O 1,243 4-clorotien-2-ila CH3 1,244 5-clorotien-2-ila CH3 1,245 pirazol-1-ila CH3 1,246 3-cloropirazol-1-ila CH3 1,247 4-cloropirazol-1-ila CH3 1,248 1-metilpirazol-4-ila CH3 1,249 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ila CH3 1,250 2-tiazolila 0 1 CO 1,251 4-metiltiazol-2-ila CO I O 1,252 5-metiltiazol-2-ila CH3 1,253 Fenila Cl 1,254 2-fluorofenila Cl 1,255 3-fluorofenila Cl 1,256 4-fluorofenila Cl 1,257 2-clorofenila Cl 1,258 3-clorofenila Cl 1,259 4-clorofenila Cl 1,260 2-bromofenila Cl 1,261 3-bromofenila Cl 1,262 4-bromofenila Cl 1,263 4-terc-butila Cl 1,264 2-iodofenila Cl 1,265 3-iodofenila Cl 1,266 4-iodofenila Cl 1,267 2-metilfenila Cl 1,268 3-metilfenila Cl 1,269 4-metilfenila Cl 1,270 2-cianofenila Cl 1,271 3-cianofenila Cl 1,272 4-cianofenila Cl 1,273 2-metóxifenila Cl 1,274 3-metóxifenila Cl 1,275 4-metóxifenila Cl 1,276 2-difluorometóxifenila Cl 1,277 3-difluorometóxifenila Cl 1,278 4-difluorometóxifenila Cl 1,279 2-difluorometilfenila Cl 1,280 3-difluorometilfenila Cl 1,281 4-difluorometilfenila Cl 1,282 2-trifluorometilfenila Cl 1,283 3-trifluorometilfenila Cl 1,284 4-trifluorometilfenila Cl 1,285 2-trifluorometóxifenila Cl 1,286 3-trifluorometóxifenila Cl 1,287 4-trifluorometóxifenila Cl 1,288 4-metiltiofenila Cl 1,289 4-metilsulfinilfenila Cl 1,290 4-metilsulfonilfenila Cl 1,291 4-trifluorometiltiofenila Cl 1,292 4-trifluorometilsulfinilfenila Cl 1,293 4-trifluorometilsulfonilfenila Cl 1,294 2,3-difluorofenila Cl 1,295 2,4-difluorofenila Cl 1,296 2,5-difluorofenila Cl 1,297 2,6-difluorofenila Cl 1,298 3,4-difluorofenila Cl 1,299 3,5-difluorofenila Cl 1,300 2,3-diclorofenila Cl 1,301 2,4-diclorofenila Cl 1,302 2,5-diclorofenila Cl 1,303 2,6-diclorofenila Cl 1,304 3,4-diclorofenila Cl 1,305 3,5-diclorofenila Cl 1,306 4-cloro-2-cianofenila Cl 1,307 4-cloro-3-cianofenila Cl 1,308 4-cloro2-fl uo rafe n il a Cl 1,309 4-cloro-3-fluorofeníla Cl 1,310 4-cloro-2-metóxifenila Cl 1,311 4-cloro-3-metóxifenila Cl 1,312 4-cloro-2-metilfenila Cl 1,313 4-cloro-3-metilfenila Cl 1,314 4-cloro-2-difluorometóxifenila Cl 1,315 4-cloro-3-difluorometóxifenila Cl 1,316 4-cloro-2-trifluorometóxifenila Cl 1,317 4-cloro-3-trifluorometóxifenila Cl 1,318 4-cloro-2-difluorometilfenila Cl 1,319 4-cloro-3-difluorometilfenila Cl 1,320 4-cloro-2-trifluorometilfenila Cl 1,321 4-cloro-3-trif I uo ro meti Ife n i Ia Cl 1,322 4-cloro-2,3-difluorofenila Cl 1,323 4-cloro-2,5-difluorofenila Cl 1,324 4,-cloro-2,6-difluorofenila Cl 1,325 2,4-dicloro-3-fluorofenila Cl 1,326 2,4-dicloro-5-fluorofenila Cl 1,327 2,4-dicloro-6-fluorofenila Cl 1,328 2,3,4-triclorofenila Cl 1,329 2,3,5-triclorofenila Cl 1,330 2,3,6-triclorofenila Cl 1,331 2,4,5-triclorofenila Cl 1,332 2,4,6-triclorofenila Cl 1,333 2,3,4-trifluorofenila Cl 1,334 2,3,5-trifluorofenila Cl 1,335 2,3,6-trifluorofenila Cl 1,336 2,4,5-trifluorofenila Cl 1,337 2,4,6-trifluorofenila Cl 1,338 2-flúor-4-trifluorometilfenila Cl 1,339 3-f I úo r-4-trif I uo ro met i Ife n i Ia Cl 1,340 2-cloropiridin-5-ila Cl 1,341 3-cloropiridinil-5-ila Cl 1,342 2-metilpiridin-5-ila Cl 1,343 3-metilpiridinil-5-ila Cl 1,344 2-trifluorometilpiridin-5-ila Cl 1,345 3-trifluorometilpiridin-5-ila Cl 1,346 2-cloro-3-metilpiridin-5-ila Cl 1,347 2-cloro-4-metilpiridin-5-ila Cl 1,348 6-cloro-2-metilpiridin-3-ila Cl 1,349 2,3-dicloropiridin-5-ila Cl 1,350 2,4-dicloropiridin-5-ila Cl 1,351 2,6-dicloropiridin-3-ila Cl 1,352 pirazin-2-ila Cl 1,353 2-cloropirazin-5-ila Cl 1,354 2-bromopirazin-5-ila Cl 1,355 piridazin-3-ila Cl 1,356 6-bromopiridazin-3-ila Cl 1,357 6-cloropiridazin-3-ila Cl 1,358 pirimidin-5-ila Cl 1,359 2-bromopirimidin-5-ila Cl 1,360 5-bromopirimidin-2-ila Cl 1,361 2-cloropirimidin-5-ila Cl 1,362 5-cloropirimidin-2-ila Cl 1,363 2-furila Cl 1,364 3-furila Cl 1,365 2-tienila Cl 1,366 3-tienila Cl 1,367 4-bromotien-2-ila Cl 1,368 5-bromotien-2-ila Cl 1,369 4-clorotien-2-ila Cl 1,370 5-clorotien-2-ila Cl 1,371 pirazol-1-ila Cl 1,372 3-cloropirazol-1-ila Cl 1,373 4-cloropirazol-1-ila Cl 1,374 1-metilpirazol-4-ila Cl 1,375 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ila Cl 1,376 2-tiazolila Cl 1,377 4-metiltiazol-2-ila Cl 1,378 5-metiltiazol-2-ila Cl Tabela 2:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é O, R1 é etila, R41 R51 R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 3:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é cloro, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 4:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 5:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
G. R\ ^ .R3 10
15
em que Y é O, R1 é etila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidro-
gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 6: ^
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R R0
y
em que Y é O, R1 é cloro, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 7:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7' R°
j
em que Y é O, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 8:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R
j
em que Y é O, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 9:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é O, R1 é cloro, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 10:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 11:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 12:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
G. R\ .R3 em que Y é O, R1 é cloro, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1,
Tabela 13: ’
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R4, R5 e R6 são metila, R7 ê hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 14:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 15:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é cloro, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidro-
gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 16:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 10
15
R7 R
J
em que Y é O, R1 é metila, R41 R51 R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e
R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 17:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
,1 —.3
R7 Rc
J
em que Y é O, R1 é etila, R4, R5, R6eR7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 18:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R
i
em que Y é O, R1 é cloro, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 19:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
,1 „3 10
15
em que Y é O, R1 é metila, R41 R5 e R6 são metila, R7 é metóximetila, G é
hidrogênio e. R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 20:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7
»
em que Y é O, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é metóximetila, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 21:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R
J
em que Y é O, R1 é cloro, R4, R5 e R6 são metila, R7 é metóximetila, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 22:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R0
1
em que Y é S, R1 é metila, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e
R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 23:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S, R1 é etila, R41 R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 24:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é cloro, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 25:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é metila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 26:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
G. R1\ ^ .R3 10
15
em que Y é S, R1 é etila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidro-
gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 27:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é cloro, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 28:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 Rd
»
em que Y é S, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 29:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R0
j
em que Y é S, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hi-
drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 30:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S, R1 é cloro, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 31:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é metila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 32:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é etila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 33:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
G. R1\ ^ .R3 10
15
em que Y é S, R1 é cloro, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 34:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 ê metila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 35:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R
j
em que Y é S, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 36:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é cloro, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidro-
gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 37:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 15
R' R
I
em que Y é S1 R1 é metila, R41 R51 R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e
R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 38:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R0
)
em que Y é S, R1 é etila, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 39:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é cloro, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 40:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R 1
em que Y é S=O1 R1 é metila, R41 R51 R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio
e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 41:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
Rj
R
em que Y é S=O, R1 é etila, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e
R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 42:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R3
R
em que Y é S=O, R1 é cloro, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 43:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S=O, R1 é metila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 44:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 15
R' R
j
em que Y é S=O, R1 é etila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hi-
drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 45:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R
j
em que Y é S=O, R1 é cloro, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 46:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 Ru
j
em que Y é S=O, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 47:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O1 R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 48:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é cloro, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 49:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é metila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 50:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 51:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: O
R
77 R
em que Y é S=O1 R1 é cloro, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 52:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
15
R7 R0
J
em que Y é S=O, R1 é metila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 53:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R Rc
j
em que Y é S=O, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 54:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O1 R1 é cloro, R41 R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hi-
drogênio.e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 55:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é metila, R4, R5, R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 56:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila, R4, R5, R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 57:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é cloro, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e
R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 58:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: I 171
10
15
R' R
J
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogê- nio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 59:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S(=0)2, R1 ê etila, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 60:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogê- nio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 61:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R
R em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 62:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 63:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
10
R
>
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 64:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
15
R7 R
j
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio,
G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 65:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R' R
J
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G
é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 66:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
15
Rr Rc
J
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 67:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R
>
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 68:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G
é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 69; -
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
,1 r^3
10
15
R7 R
1
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 70:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 Rü
1
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 71:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 Rc
i
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 72:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 10
R7 Rd
)
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 73:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
15
R7 Rc
)
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4, R5, R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 74:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R
1
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4, R5, R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 75:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 10
15
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R4, R5, R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e
R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 76:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
Em que Y é C=O, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 77:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R
>
em que Y é C=O, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 78:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7 R
>
em que Y é C=O, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 79:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 10
15
R' R
>
em que Y é C=O1 R1 é metila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é
hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 80:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
J _3
em que Y é C=O, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 81:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R7' R°
J
em que Y é C=O, R1 é cloro, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 82:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
J —.3 em que Y é C=O1 R1 é metila, R41 R51 R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 83:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 é etila, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 84:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 é cloro, R4, R5, R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 85:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definido abaixo:
Composto Número R2 R3 85,001 Fenila CH3 85,002 2-fluorofenila CH3 4
85,003 3-fluorofenila CH3 85,004 4-fluorofenila CH3 85,005 2-clorofenila CH3 85,006 3-clorofenila CH3 85,007 4-clorofenila CH3 85,008 2-bromofenila CH3 85,009 3-bromofenila CH3 85,010 4-bromofenila CH3 85,011 4-terc-butila CH3 85,012 2-iodofenila I CO X O 85,013 3-iodofenila I CO X O 85,014 4-iodofenila CH3 85,015 2-metilfenila CH3 85,016 3-metilfenila CH3 85,017 4-metilfenila CH3 85,018 2-cianofenila CO X O 85,019 3-cianofenila CH3 85,020 4-cianofenila CH3 85,021 2-metóxifenila CH3 85,022 3-metóxifenila CO X O 85,023 4-metóxifenila CO X O 85,024 2-difluorometóxifenila CH3 85,025 3-difluorometóxifenila CO X O 85,026 4-difluorometóxifenila CO X O 85,027 2-difluorometilfenila CH3 85,028 3-difluorometilfenila CH3 85,029 4-difluorometilfenila CO X O 85,030 2-trifluorometilfenila CO X O 85,031 3-trifluorometilfenila CO X O 85,032 4-trifluorometilfenila CO X O 85,033 2-trifluorometóxifenila CH3 85,034 3-trifluorometóxifenila CH3 85,035 4-trifluorometóxifenila CH3 85,036 4-metiltiofenila CO X O 85,037 4-metilsulfinilfenila CO X O 85,038 4-metilsulfonilfenila O X CO 85,039 4-trifluorometiltiofenila CH3 85,040 4-trifluorometilsulfinilfenila CO X O 85,041 4-trifluorometilsulfonilfenila CH3 85,042 2,3-difluorofenila CO X O 85,043 2,4-difluorofenila CH3 85,044 2,5-difluorofenila CO X O i 85,045 2,6-difluorofenila CO X O 85,046 3,4-difluorofenila CO X O 85,047 3,5-difluorofenila CH3 85,048 2,3-diclorofenila CO X O 85,049 2,4-diclorofenila CO X O 85,050 2,5-diclorofenila CH3 85,051 2,6-diclorofenila CO X O 85,052 3,4-diclorofenila CO X O 85,053 3,5-diclorofenila CO X O 85,054 4-cloro-2-cianofenila CO X O 85,055 4-cloro-3-cianofenila CH3 85,056 4-cloro-2-fluorofenila CO X O 85,057 4-cloro-3-fluorofenila CO X O 85,058 4-cloro-2-metóxifenila O X CO 85,059 4-cloro-3-metóxifenila CO X O 85,060 4-cloro-2-metilfenila CH3 85,061 4-cloro-3-metilfenila O X CO 85,062 4-cloro-2-difluorometóxifenila CO X O 85,063 4-cloro-3-difluorometóxifenila CO X O 85,064 4-cloro-2-trifluorometóxifenila CO X O i
85,065 4-cloro-3-trifluorometóxifenila CO X O 85,066 4-cloro-2-difluorometilfenila CH3 85,067 4-cloro-3-difluorometilfenila CH3 85,068 4-cloro-2-trifluorometilfenila CO X O 85,069 4-cloro-3-trifluorometilfenila CO X O 85,070 4-cloro-2,3-difluorofenila CH3 85,071 4-cloro-2,5-difluorofenila CH3 85,072 4,-cloro-2,6-difluorofenila CO X O 85,073 2,4-dicloro-3-fluorofenila CH3 85,074 2,4-dicloro-5-fluorofenila CO X O 85,075 2,4-dicloro-6-fluorofenila CH3 85,076 2,3,4-triclorofenila CH3 85,077 2,3,5-triclorofenila CH3 85,078 2,3,6-triclorofenila CH3 85,079 2,4,5-triclorofenila CH3 85,080 2,4,6-triclorofenila CO X O 85,081 2,3,4-trifluorofenila CH3 85,082 2,3,5-trifluorofenila CO X O 85,083 2,3,6-trifluorofenila CO X O 85,084 2,4,5-trifluorofenila CO X O 85,085 2,4,6-trifluorofenila O X CO 85,086 2-flúor-4-trifluorometilfenila CO X O 85,087 3-f I úo r-4-trif I uo ro m et i If e n i I a CH3 85,088 2-cloropiridin-5-ila CH3 85,089 3-cloropiridinil-5-ila CH3 85,090 2-metilpiridin-5-ila CO X O 85,091 3-metilpiridinil-5-ila CO X O 85,092 2-trifluorometilpiridin-5-ila CO X O 85,093 3-trifluorometilpiridin-5-ila CH3 85,094 2-cloro-3-metilpiridin-5-ila O X CO 85,095 2-cloro-4-metilpiridin-5-ila CO X O 85,096 6-cloro-2-metilpiridin-3-ila CH3 85,097 2,3-dicloropiridin-5-ila CO X O 85,098 2,4-dicloropiridin-5-ila CO X O 85,099 2,6-dicloropiridin-3-ila CH3 85,100 pirazin-2-ila CH3 85,101 2-cloropirazin-5-ila CO X O 85,102 2-bromopirazin-5-ila CO X O 85,103 piridazin-3-ila CH3 85,104 6-bromopiridazin-3-ila CH3 85,105 6-cloropiridazin-3-ila CH3 85,106 pirimidin-5-ila CH3 85,107 2-bromopirimidin-5-ila CO X O 85,108 5-bromopirimidin-2-ila CH3 85,109 2-cloropirimidin-5-ila CH3 85,110 5-cloropirimidin-2-ila CH3 85,111 2-furila CH3 85,112 3-furila CH3 85,113 2-tienila CH3 85,114 3-tienila CO 85,115 4-bromotien-2-ila CH3 85,116 5-bromotien-2-ila CH3 85,117 4-clorotien-2-ila CH3 85,118 5-clorotien-2-ila CH3 85,119 pirazol-1-ila CO X O 85,120 3-c!oropirazol-1-ila CH3 85,121 4-cloropirazol-1-ila CH3 85,122 1-metilpirazol-4-ila J I I CO X O 85,123 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ila CH3 85,124 2-tiazolila CO X O 85,125 4-metiltiazol-2-ila CH3 85,126 5-metiltiazol-2-ila CO X O I
Tabela 86:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R
em que Y é O, R1 é etila, R4, R51 R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 87:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R7 R
>
em que Y é O, R1 é metila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 88:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R7 Rc
j
em que Y é O, R1 é etila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 89:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é O, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 90:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 91:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 92:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
G. R1\ ^ em que Y é O, R-éi etila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e' R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 93:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R4, R5 e R6 são metila, R7 ê hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 94:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 95:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R4, R5, R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e
R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 96:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
Rr R0
j
em que Y é O, R1 é etila, R41 R51 R6 8 R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 97:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é O, R1 é metila, R4, R51 R6 são metila, R7 é metóximetila, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 98:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila, R4, R5, R6 são metila, R7 é metóximetila, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 99:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S1 R1 é metila, R4, R51 R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como^definidos na Tabela 85.
Tabela 100;
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é etila, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 101:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é metila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 102:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é etila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 103:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
R7 R
ί
em que Y é S1 R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 104:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
R7 R
>
em que Y é S, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 105:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R7 R
j
em que Y é S1 R1 é metila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 106:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: I 189
em que Y é S1 R1 é etila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 107:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
10
15
R7 R
J
em que Y é S, R1 é metila, R41 R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 108:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R7 Rc
J
em que Y é S, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 109:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
20
R7 R
j
em que Y é S, R1 é metila, R4, R5, R6 e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 110:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S, R1 é etila, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 111:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é metila, R41 R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 112:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 113:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O1 R1 é metila, R4 é metila, R51 R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e ,R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 114:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 115:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 116:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 117:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
R1'
15
R7 R
I
em que Y é S=O1 R1 é metila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 118:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
Gv. R1'
O
R R0
J
em que Y é S=O, R1 é etila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 119:
G. R
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 1
em que Y é S=O, R1 é metila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 120:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 121;
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é metila, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 122:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila, R41 R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 123:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogê- nio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 124:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: Y 10
O
R7 R°
I
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4, R51 R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 125:
15
G. R
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 1
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 126:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R7 R°
>
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4 é metila, R5, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 127:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 128;
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo;
em que Y é S(=0)2, R1 ê etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 129:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 130:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4 e R6 são metila, R5 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 131:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
R1'
R7 Rc
J
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R41 R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 132:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
R7 R0
)
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é
hidrogênio e R^ e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 133:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R7 R
j
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 134:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 135:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 é metila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 136:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 é etila, R4 e R5 são metila, R6 e R7 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 137:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 é metila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 138:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 15
O
Rj
Rr Rc
j
em que Y é C=O, R1 é etila, R4, R5 e R6 são metila, R7 é hidrogênio, G é hi- drogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 139:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R R
j
em que Y é C=O, R1 é metila, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 140:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
Gvv R1'
.0
R7 R
»
em que Y é C=O, R1 é etila, R4, R5, R6e R7 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 141.
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
n I
3b 10
15
em que Y é O e R1 e R3a são metila, R4, R51 R6 6 R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 142: "
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R' R
í
em que Y é S e R1 e R3a são metila, R4, R5, R6 e R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 143:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R7 R
j
em que Y é S=O e R1 e R3a são metila, R4, R5, R6e R7 são metila, R3b é meti- la, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 144:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R' R
>
em que Y é S(=0)2 e R1 e R3a são metila, R4, R5, R6 8 R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 145:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
15
R7 R
j
em que Y é C=O e R1 e R3a são metila, R4, R5, R6e R7 são metila, R3b é meti- la, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 146:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
,1 ~3b
R7 Rc
J
em que Y é O e R1 é etila e R3a é metila, R4, R5, R6 0 R7 são metila, R3b é me- tila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 147:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S e R1 é etila e R3a é metila, R4, R5, R6 6 R7 são metila, R3b é me- tila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 148:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O e R1 é etila e R3a é metila, R4, R5, R6e R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 149:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2 e R1 é etila e R3a é metila, R41 R5, R6 6 R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 150:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O e R1 é etila e R3a é metila, R4, R5, R6 6 R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 151:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O e R1 e R3a são etila, R4, R5, R6e R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 152:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
15
R7' R°
j
em que Y é S e R1 e R3a são etila, R41 R5, R6 e R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 153:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R R°
1
em que Y é S=O e R1 e R3a são etila, R41 R5, R6e R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 154:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y ê S(=0)2 e R1 e R3a são etila, R4, R5, R6e R7 são metila, R3b é meti- la, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 155:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é C=O e R1 e R3a são etila, R4, R5, R6e R7 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela ,156;
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 157
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 158
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é cloro, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 159:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R0
R
em que Y é O, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 160:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
10
em que Y é O, R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 161:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
15
em que Y é O, R1 é cloro, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 162:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é O, R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 163:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 164:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 ê cloro, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 165:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R0
R
em que Y é O, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metóximetila, G é hidro- gênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 166:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R3
em que Y é O, R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metóximetila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 167:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é O, R1 é cloro, R5 é hidrogênio e R6 é metóximetila, G é hidrogê- nio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 168:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é O, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é etóximetila, G é hidrogênio
e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 169:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R3
R
em que Y é O, R1 ê etila, R5 é hidrogênio e R6 é etóximetila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 170:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é O, R1 é cloro, R5 é hidrogênio e R6 é etóximetila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 171:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é O, R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 172:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
° \ Y\
V>\ °
R6
1
em que Y é O, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 173:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é cloro, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 174:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 10
R
R
em que Y é O, R1 é metila, R5 é metila, R6 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 175:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
r* c1 r-,3
tSr
em que Y é O, R1 é etila, R5 é metila, R6 ê hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 176:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
15
em que Y é O, R1 é cloro, R5 é metila, R6 é hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 177:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é O, R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 178:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 179:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 180:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
R
em que Y é O, R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 181:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y ê O, R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 182:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R
15
em que Y é O, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 183:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é O, R1 e R3a são metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 184:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila e R3a é metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 185:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 e R3a são etila, Rs e Rb são hidrogênio, Rjd é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 186:
15
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é O, R1 e R3a são metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é meti- la, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 187:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
J —3b
em que Y é O, R1 é etila e R3a é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 188:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é O, R1 e R3a são etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 189:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é O, R1 e R3a são metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 190:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é O, R1 é etila e R3a é metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 191:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é O, R1 e R3a são etila, R5 são R6 são metila, R3b ê metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 192:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S1 R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 193:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S, R1 ê etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 194:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S, R1 é cloro, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 195:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R0
R
em que Y é S, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 196:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y ê S, R1 ê etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 197:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S, R1 é cloro, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 198:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 10
R0
R
em que Y é S, R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 199:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 200:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
15
em que Y é S, R1 é cloro, R5 e R6 são metila, G ê hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 201:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S, R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 202:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 203:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que YéS, R1 ê metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 204:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S, R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 205:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 ê metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 206:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 207:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é S, R1 e R3a são metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 208:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é etila e R3a é metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 209:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é S, R1 e R3a são etila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 210:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é S, R1 e R3a são metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é meti- la, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 211:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 é etila e R3a é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 212:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é S, R1 e R3a são etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 213:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S, R1 e R3a são metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 214:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
10
em que Y é S, R1 é etila e R3a é metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 215:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S, R1 e R3a são etila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 216:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O1 R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 217:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
em que Y é S=O, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 218:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S=O, R1 é cloro, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 219:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R0
R
em que Y é S=O1 R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e
R e R são como definidos na Tabela 1.
Tabela 220:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R3
R
em que Y ê S=O, R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 221:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S=O, R1 é cloro, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 222:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O1 R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 223:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S=O, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 224:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S=O, R1 é cloro, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 225:
15
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O1 R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 226:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 ê etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 227:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 228:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S=O1 R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 229:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 230:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 231:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é S=O, R1 e R3a são metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 232:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila e R3a ê metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é me- tila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 233:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é S=O, R1 e R3a são etila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 234:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é S=O1 R1 e R3a são metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 235:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O1 R1 é etila e R3a ê metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 236:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é S=O1 R1 e R3a são etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é me- tila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 237:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é S=O, R1 e R3a são metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 238:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S=O, R1 é etila e R3a é metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 239:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é S=O, R1 e R3a são etila, R5 e R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 240:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R
R
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 241:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 242:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 243
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R
R
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogê- nio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 244:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R3
R
10
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio
e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 245:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R3
R
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 246:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 247:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 248:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é S(=0)2, R1 é cloro, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 249:
15
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 250:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 251:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogê- nio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 252:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 253:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 254:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 255:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é S(=0)2, R1 e R3a são metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é meti- la, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 256:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é etila e R3a é metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 257:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é S(=0)2, R1 e R3a são etila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 258:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é S(=0)2, R1 e R3a são metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 259:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é etila e R3a é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 260:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é S(=0)2, R1 e R3a são etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 261:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é S(=0)2, R1 e R3a são metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 262:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é S(=0)2, R1 é etila e R3a é metila, R5 são R6 são metila, R3b é me- tila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 263:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é S(=0)2, R1 e R3a são etila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 264:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: em que Y é C=O1 R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 265:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
,1 r-,3
em que Y é C=O1 R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 266:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é C=O, R1 é cloro, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 267:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: Rw
R
em que Y é C=O, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio
e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 268:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R3
R
10
em que Y é C=O, R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 269:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
em que Y é C=O, R1 é cloro, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e
R2 e R3 são como definidos na Tabela 1. Tabela 270:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: R°
R
em que Y é C=O1 R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 271:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é C=O, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 272:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é C=O, R1 é cloro, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 273:
15
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo: 10
Rj
R
em que Y é C=O1 R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 274:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
em que Y é C=O, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 275:
Esta tabela abrange 378 compostos do seguinte tipo:
R3
R
15
em que Y é C=O, R1 é cloro, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 276:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é C=O, R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 277:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O1 R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 278:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 279:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é C=O1 R1 é etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 280:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 é metila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 281:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 é etila, R5 e R6 são metila, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 282:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
R
em que Y é C=O1 R1 é metila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 283:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R
em que Y é C=O, R1 é etila, R5 e R6 são hidrogênio, G é hidrogênio e R2 e R3 são como definidos na Tabela 85.
Tabela 284:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
R3b
R
15
em que Y é C=O, R1 e R3a são metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 285:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é C=O1 R1 é etila e R3a é metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é me- tila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 286:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O1 R1 e R3a são etila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 287:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é C=O, R1 e R3a são metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 288:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é C=O, R1 é etila e R3a é metila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 289:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 e R3a são etila, R5 é hidrogênio e R6 é metila, R3b é me- tila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 290:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é C=O, R1 e R3a são metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 291:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: 10
em que Y é C=O1 R1 é etila e R3a é metila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 292:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
em que Y é C=O, R1 e R3a são etila, R5 são R6 são metila, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 293:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo:
15
em que Y é C=O, R1 e R3a são metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é metila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Tabela 294:
Esta tabela abrange 126 compostos do seguinte tipo: em que Y é C=O1 R1 é etila e R3a é metila, R5 e R6 são hidrogênio, R3b é me- tila, e G é hidrogênio e R2 é como definido na Tabela 85.
Exemplo 30 : Preparação de éster de 4-(4,-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2.2.6,6- tetrametil-5-oxo-5,6-di-hidro-2H-piran-3-ila de ácido 2.2-dimetilpropiônico
tetrametilpiran-3,5-diona (0,077g, 0,20 mmol) dissolvido em diclorometano anidro (3ml) é adicionado trietilamina (0,031 ml, 0,22mmol) em seguida clore- 10 to de pivaloíla (0,027ml, 0,22mmol). Esta mistura é agitada em temperatura ambiente durante 3 horas, em seguida diluída com diclorometano (15ml) e lavada com água destilada (2 x 10ml). Frações orgânicas são combinadas, secadas sobre sulfato de magnésio, em seguida concentradas para fornecer um óleo bruto que é purificado por cromatografia rápida (100% de hexano a 15 hexano/acetato de etila, relação de 9:1) para fornecer éster de 4-(4'-cloro-4- etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-5,6-di-hidro-2H-piran-3-ila de ácido 2,2-dimetilpropiônico (0,090g) como uma goma incolor.
Exemplo 31: Preparação de éster metílico de éster 4-(4'-cloro-4-etilbifenil-3-
O
A uma solução de 4-(4'-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-
iO-2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-5,6-di-hidro-2H-piran-3-ila de ácido carbônico O A uma solução de 4-(4'-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6- tetrametilpiran-3,5-diona (0,141 g, 0,366mmol) em clorofórmio seco (3ml) são adicionados trietilamina (0,152ml, 1,09mmol), e cloroformiato de metila (0,084ml, 1,09mmol) e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 5 2 horas. Solventes são removidos, e o resíduo é purificado diretamente por cromatografia de coluna (hexano/acetato de etila, relação de 5:1) para forne- cer éster metílico de éster de 4-(4'-cloro-4-etilbifenil-3-il)-2,2,6,6-tetrametil-5- oxo-5,6-di-hidro-2H-piran-3-ila de ácido carbônico (0,150g) como um sólido branco.
Exemplo 32: Preparação de ácido éster metílico de éster de 4-í5-(4- cloropirazol-1-il)-2-etilfenil1-2,2,6,6-tetrametil-5-oxo-5.6-di-hidro-2H-piran-3-ila de ácido carbônico
A uma mistura de 4-(5-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran- 3,5-diona (0,15g, 0,42mmol), 4-cloropirazol (0,065g, 0,63 mmol), L-prolina (0,049g, 0,42 mmol), iodeto de cobre(l) (0,080g, 0,42 mmol) e fosfato de po- tássio em pó anidro (0,36g, 1,68 mmol) é adicionado dimetilsulfóxido anidro desgaseificado (1,5ml). Esta mistura é em seguida aquecida a 160°C sob irradiação de micro-ondas durante 30 minutos, seguida por resfriamento pa- ra temperatura ambiente, diluição com diclorometano (150ml) e lavagem com 1M de ácido clorídrico aquoso (2 x 50ml). As frações orgânicas são combinadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidro, em seguida con- centradas em vácuo. Éter dietílico é em seguida adicionado ao óleo bruto para precipitar o produto, que é filtrado e novamente dissolvido em dicloro- metano (20ml). A esta solução é em seguida adicionada trietilamina (0,16ml, 1,16mmol) seguida por cloroformiato de metila (0,090ml, 1,16mmol) e agita- ção em temperatura ambiente durante 3 horas. Os solventes são removidos sob pressão reduzida, e o resíduo é purificado diretamente por cromatografia de coluna sobre sílica-gel (hexano/acetato de etila, relação de 3:1) para for-
i
necer éster. metílico de éster de 4-[5-(4-cloropirazol-1-il)-2-etilfenil]-2,2,6,6- tetrametil-5r0xõ-5,6-di-hidr0-2H-piran-3-ila de ácido carbônico (CH075g) como um óleo incolor.
Mais compostos na Tabela D abaixo foram preparados por méto-
dos similares usando matoriais de partida apropriados.
Tabela D
Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que esta¬ to belecido) ou outros dados físicos Número D-1 viou. δ 7,49 (m, 2H), 7,45 (dd, 1H), 7,38 yc ° a (m, 2H), 7,30 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 2,49 (m, 2H), 1,54 (d, 12H), 1,20 (t, 3H), 0,85 (s, 9H). D-2 O Cl Ô 7,49 (m, 2H), 7,47 (dd, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,31 (d, 1H), 7,14 (d, 1H), 2,49 (m, 2H), 2,05 (t, 2H), 1,54 (d, 12H), 1,20 (t, 3H), 1,18 (m, 2H), 0,92 (m, 2H), 0,69 (t, 3H). D-3 Xv1 δ 7,46 (m, 2H), 7,41 (dd, 1H), 7,37 CL X. (m, 2H), 7,26 (d, 1H), 7,17 (d, 1H), yc o ei 4,58 (s, 2H), 2,14 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 0,89 (s, 9H). D-4 U Óleo, LC-MS (ES+): 429, 427 fy (M+Hf )K<a O D-5 yco ci Espuma, LC-MS (ES+): 403, 401 (M+H)+ Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que esta¬ to belecido) ou outros dados físicos Número D-6 O I Cl δ 7,45 (m, 2H), 7,42 (dd, 1H), 7,37 0^0^ (m, 2H), 7,26 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 4,59 (s, 2H), 3,90 (m, 2H), 3,79 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 1,97 (m, 1H), 1,85 (m, 1H), 0,90 (s, 9H). D-7 °>Ao ^íí^ci δ 7,50-7,45 (m, 3H), 7,37 (dd, 2H), 7,32 (d, 1H), 7,16 (s, 1H), 2,48 (q, 2H), 1,76 (s, 3H), 1,53 (s, 6H), 1,56 (s, 6H), 1,19 (t, 3H) D-8 y\ o ci δ 7,50-7,44 (m, 3H), 7,37 (d, 2H), 7,31 (d, 1H), 7,14 (s, 1H), 2,48 (q, 2H), 2,02 (m, 2H), 1,54 (d, 12H), 1,18 (t, 3H), 0,72 (t, 3H). D-9 ^1Xv1 δ 7,49-7,42 (m, 3H), 7,36 (d, 2H), yc o ci 7,30 (d, 1H), 7,14 (s, 1H), 2,48 (q, 2H), 2,32 (m, 1H), 1,53 (s, 12H), 1,18 (t, 3H), 0,78 (d, 3H), 0,73 (d, 3H). D-10 !^xxn δ 7,49-7,44 (m, 3H), 7,36 (d, 2H), 0X^O 7,31 (d, 1H), 7,13 (s, 1H), 2,45 (q, 2H), 1,56 (s, 6H), 1,52 (s, 6H), 1,38 (m, 1H), 1,18 (t, 3H), 0,65-0,60 (m, 2H), 0,60-0,47 (m, 2H). D-11 1X I δ 7,47-7,43 (m, 3H), 7,38-7,36 (m, 0^0 2H), 7,30 (d, 1H), 7,15 (m, 1H), -Λ^ί^^ιΓ^ 2,51-2,45 (m, 2H), 2,18-2,10 (m, yc o ci 1H), 1,55-1,53 (m, 12H), 1,41-1,28 (m, 1H), 1,22-1,10 (m, 4H), 0,72 /^y-V- λλ o u \ r\ r- o Zr _ oi i\ \dpp. uu, οπ;, υ,Οο vq, on;. Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que esta¬ to belecido) ou outros dados físicos Número D-12 I Ô ( 7,50-7,44 (m, 3H), 7,37 (d, 2H), 0I I 7,33 (d, 1H), 7,15 (s, 1H), 3,67 (dd, /k. IL 2H), 2,98 (s, 3H), 2,48 (q, 2H), 1,53 (s, χ o a 6H), 1,56 (s, 6H), 1,19 (t,3H). D-13 L° I δ ( 7,50-7,44 (m, 3H), 7,37 (d, 2H), 0X^o ^í=í^ci 7,32 (d, 1H), 7,19 (s, 1H), 3,86 (q, 2H), 2,48 (q, 2H), 1,59 (s, 6H), 1,53 (s, 6H), 1,19 (t, 3H), 0,88 (t, 3H). D-14 T° , Ô ( 7,49-7,43 (m, 3H), 7,36 (d, 2H), O^O 7,32 (d, 1H), 7,18 (s, 1H), 3,61 (m, 2H), °χχ) ^^''ci 2,48 (q, 2H), 1,61-1,51 (m, 13H), 1,19 (t, 3H), 0,62 (d, 6H). D-15 Il δ ( 7,50-7,44 (m, 3H), 7,36 (d, 2H), I 7,32 (d, 1H), 7,18 (s, 1H), 4,38 (s, 2H), O. ί JL 2,47 (q, 2H), 2,29 (s, 1H), 1,59 (s, 6H), X^ o ci 1,53 (s, 6H), 1,18 (t, 3H). D-16 I δ ( 7,50-7,45 (m, 3H), 7,37 (d, 2H), o. Xi. 7,33 (d, 1H), 7,19 (s, 1H), 3,46 (s, 3H), X^o ci 2,47 (q, 2H), 1,59 (s, 6H), 1,53 (s, 6H), 1,19 (t, 3H). D-17 Λ,^ δ 7,48-7,43 (m, 3H), 7,36 (d, 2H), Ο, X. 7,33 (d, 1H), 7,19 (s, 1H), 4,49 (m, X^ o ci 1H), 2,48 (q, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,53 (d, 6H), 1,19 (t, 3H), 0,91 (app. dd, 6H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que esta¬ to belecido) ou outros dados físicos Número D-18 L lsômero A δ ( 7,48-7,13 (m, 7H, isômeros A e B), mistura de i 6,83-6,74 (m, 0,66H, isômero A), 5,58 o^o (dd, 0,66H, isômero A), 5,42-5,32 (m, °\ X jCTjL lsômero B 0,33H, isômero B), 4,95-4,86 (m, 0,66H, isômero B), 2,77 (dd, 0,66H, isômero B), 2,50-2,43 (m, 2H, isômeros A e B), 1,74 (ddd, 2H, isômero A), 1,57-1,53 (m, 12H, isômeros A e B), 1,2 (m, 3H, isômeros AeB) D-19 I δ ( 7,48-7,42 (m, 3H), 7,39-7,36 (m, °X L 2H), 7,32 (d, 1H), 7,15 (s, 1H), 3,59 (m, *L 1H), 2,94 (s, 3H), 2,48 (m, 2H), 1,55 yc o ci (m, 12H), 1,19 (m, 3H), 0,96 (app. dd, 3H). D-20 I δ ( 7,47-7,43 (m, 3H), 7,36 (d, 2H), 7,31 °\ (d, 1H), 7,17 (s, 1H), 2,83 (s, 3H), 2,49 0. JiN. (q, 2H), 1,59-1,52 (m, 12H), 1,07 (app. O Cl d. 6H). D-21 I δ ( 7,49-7,44 (m, 3H), 7,36 (d, 2H), 7,31 o. IL (d, 1H), 7,15 (s, 1H), 3,27 (t, 2H), 3,14 yç o ci (s. 3H), 2,48 (q, 2H), 2,27 (m, 2H), 1,56 (s, 6H), 1,53 (s, 6H), 1,18 (t, 3H). D-22 AU δ ( 8,57 (s, 1H), 7,81 (dd, 1H), 7,48 (d, o, 1H), 7,37 (m, 2H), 7,16 (s, 1H), 2,49 (q, y\ o N Cl 2H), 1,78 (s, 3H), 1,66 (s, 6H), 1,53 (s, 6H), 1,19 (t, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que esta¬ to belecido) ou outros dados físicos Número D-23 y\ o a δ 7,46 (s, 1H), 7,33 (m, 2H), 7,27 (m, 2H), 6,98 (s, 1H), 2,48 (q, 2H), 1,55 (app. d, 6H), 1,50 (s, 6H), 1,21 (t, 3H). D-24 A δ 7,46 (s, 1H), 7,35 (m, 2H), 7,27 oCxxXx (m, 2H), 7,0 (d, 1H), 3,72 (m, 2H), Ck 3,08 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,54 (m, )\ ° Cl 12H), 1,21 (t, 3H). D-25 I O Ô. 7,46 (s, 1H), 7,32 (m, 2H), 7,26 H1 (m, 2H), 6,98 (d, 1H), 2,49 (q, 2H), XXo x 2,07 (q, 2H), 1,53 (m, 12H), 1,20 (t, Okq 3H), 0,80 (t, 3H). O D-26 I δ 7,46 (s, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,27 yc ° a (m, 2H), 7,0 (d, 1H), 3,50 (s, 3H), 2,50 (q, 2H), 1,58 (app. d, 6H), 1,52 (app. d, 6H), 1,20 (3H). D-27 fr?XXc, δ 7,50-7,15 (m, 7H), 4,73 (app. dd, O^O^'''' 1H), 4,58 (app. dd, 1H), 4,06 (q, 2H), 4,03 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,27 (m, 1H), 2,16 e 2,14 (s cada, 3H juntos), 1,80 (m, 1H), 1,59 (m, 3H), 1,44 e 1,41 (s cada, 3H juntos), 1,10 (t, 3H). D-28 N. Metanol-d4Ô. 8,58 (1H, m), 7,90- I o Cl 7,80 (3H, m), 7,62 (1H, m), 7,32 I (1H, d), 2,15 (3H, s), 1,75 (3H, s), 1,58 (3H, s), 1,54 (3H, s), 1,51 (3H, ^ \ A A-7 /O LJ =>;, 1 ,*+/ \yj\ », 0;. Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que esta¬ to belecido) ou outros dados físicos Número D-29 I Ô. 7,88 (s, 1H), 7,60 (m, 2H), 7,36 0^0 J^^il (d, 1H), 7,25 (m, 1H), 3,51 (s, 3H), / \ Cl 2,47 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,52 (s, 6H), 1,19 (t, 3H). D-30 I I N Ô. 8,40 (s, 1H), 7,60 (dd, 1H), 7,40 0. (d, 1H), 7,28 (m, 1H), 3,53 (s, 3H), yco \ 2,50 (m, 2H), 2,60 (s, 6H), 2,53 /\ Cl (app. d, 6H), 1,20 (t, 3H). D-31 "°XoLn δ 7,65 (s, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,30 oA uK (dd, 1H), 7,17 (s, 1H), 7,20 (d, 1H), /\ Cl 3,53 (s, 3H), 2,49 (m, 2H), 1,60 (d, 6H), 1,53 (d, 6H), 1,20 (m, 3H). D-32 "°IoLn Ô. 7,51 (s, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,30 0J4 >kn (dd, 1H), 7,0 (d, 1H), 3,52 (s, 3H), X^0 C|/^c 2,52 (m, 2H), 1,58 (m, 6H), 1,51 (m, 6H), 1,20 (t, 3H). D-33 δ 7,47 (m, 2H), 7,45 (dd, 1H), 7,37 (m, 2H), 7,29 (d, 1H), 7,20 (d, 1H), 4,67 (s, 2H), 4,05 (q, 2H), 3,89 (m, 2H), 3,79 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 1,95 (m, 1H), 1,83 (m, 1H), 1,09 (t, 3H). D-34 DMSOd6 δ 7,81 (m, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,51 (dd, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 3,43 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,42 (s, 3H). Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que esta¬ to belecido) ou outros dados físicos Número D-35 ^o DMSOd6 Ô. 7,34 (d, 1H), 7,28 (dd, 0^0 I 1H), 6,97 (d, 1H), 3,44 (s, 3H), 2,38 °γ> Λο (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,53 (app. d, 6H), 1,46 (s, 3H), 1,41 (s, 3H). D-36 ^o DMSOd6 δ 8,70 (d, 1H), 8,33 (d, A nL 1H), 7,58 (dd, 1H), 7,38 (d, 1H), ]=\ 0 Cl 7,25 (d, 1H), 3,47 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 1,52 (app. d, 6H), 1,46 (s, 3H), 1,41 (s, 3H). D-37 ffl DMSOd6 δ 9,02 (s, 2H), 8,20 (dd, /^z 1H), 7,93 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 3,38 O = (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), /o^ -Vo 1,48 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 1,40 (s, ' o I 3H). D-38 o^o DMSOd6 δ 9,00 (s, 2H), 8,26 (dd, W-Vi 1H), 7,98 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 3,42 °γ^ο n^c (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 1,56 (s, 3H), 1,53 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,44 (s, 3H). D-39 ^o DMSOd6 δ 7,52 (dd, 1H), 7,36 (d, °\<A-0 s~~\ 1H), 7,28 (d, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,14 A Cl (d,1 H), 3,45 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,51 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 1,42 (s, 3H). D-40 0^0 xxvTiAi (DMSOd6 δ 8,05 (s, 1H), 7,76 (s, oOC 1H), 7,41 (dd, 1H), 7,17 (d, 1H), I x 7,10 (d, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,39 (s, 'ίμη 1 07 (c qi-n 1 ς-ι ί Λ7 wt iy, .,w« Wt t^, t,Wt\W»·, W/, »}»· Compos¬ Estrutura 1H RMN (CDCI3 a menos que esta¬ to belecido) ou outros dados físicos Número (3H, s), 1,42 (3H, s), 1,38 (3H, s). D-41 ^o DMSOd6 δ 7,62 (d, 1H), 7,52 (dd, 0X^o 1H), 7,50 (d, 1H), 7,25 (m, 2H), 3,40 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 1,38 (s, 3H). D-42 Cl DMDOd6 δ 8,10 (dd, 1H), 7,98 (dd, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 7,44 (m, 2H), 3,43 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,54 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 1,44 (s, 3H), 1,42 (s, 3H). D-43 DMSOd6 δ 7,69 (d, 1H), 7,55 (dd, 1H), 7,25 (app. d, 2H), 6,86 (d, 1H), 6,54 (m, 1H), 3,40 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 1,51 (s, 3H), 1,48 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 1,38 (s, 3H). Exemplos Biológicos
Exemplo A
Sementes de uma variedade de espécies de teste foram mostra- das em terra padrão em potes. Após cultivação durante um dia (pré- 5 emergência) ou após 10 dias de cultivação (pós emergência) sob condições controladas em uma estufa, as plantas foram vaporizadas com uma solução de spray aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em 0,6 ml de acetona e 45 ml de solução de formulação contendo 10,6 % de Emul- sogen EL (Registro número 61791-12-6), 42,2 % de N-metil pirrolidona, 42,2 10 % de éter monometílico de dipropileno glicol (Registro número 34590-94-8) e
0,2 % de X-77 (Registro número 11097-66-8). As plantas teste foram em seguida desenvolvidas em uma estufa sob condições ideais até, 15 dias a- pós para pós emergência e 20 dias para pré-emergência, o teste foi avaliado (100 = dano total à planta; 0 = nenhum dano à planta).
i
Plantas teste:
Alopecurus myossuroides (ALOMY), Avena fatua (AVEFA), Lolium perenne (LOLPE), Setaria faberi (SETFA)1 Digitaria sanguinalis (DIGSA)1 Echinochloa brutos-galli (ECHCG)
Atividade pré-emerqência
Compos¬ Ta¬ A- AVE¬ LOL¬ SETFA DIGSA ECHCG to Núme¬ xa LOMY FA PE ro g/h a A-1 500 40 10 10 70 70 50 A-2 500 50 50 60 70 10 100 A-3 500 30 20 20 50 70 70 A-5 500 60 50 50 100 100 100 A-9 500 20 30 20 60 50 50 A-10 250 40 50 60 100 100 100 A-34 250 60 50 100 100 100 100 A-35 250 70 70 80 100 80 100 A-36 250 60 60 80 90 100 100 A-38 250 50 10 60 90 30 70 A-40 250 30 10 20 70 70 70 A-42 250 100 30 50 100 100 80 A-43 250 80 90 80 100 100 100 A-44 250 60 20 80 50 100 70 A-45 250 50 50 80 90 100 70 A-47 250 30 20 30 60 70 70 A-48 250 30 10 0 60 60 100 A-49 250 0 20 20 50 50 100 A-51 250 0 0 40 10 50 50 A-52 250 0 0 10 80 100 70 ' ‘ .... 1 9^0 1 n o o Ί Π RO m I W • W Compos¬ Ta¬ A- AVE- LOL- SETFA DIGSA ECHCG to Núme¬ xa LOMY FA PE ro g/h a B-1 500 40 60 60 100 100 100 C-1 500 20 20 30 30 30 50 C-2 250 10 10 10 70 100 100 C-3 250 60 80 10 60 90 70 D-2 500 30 60 80 100 100 80 D-5 500 0 20 0 20 60 50 Atividade pós emergência
Compos¬ Ta¬ A- AVE- LOL- SETFA DIGSA ECHCG to Núme¬ xa LOMY FA PE ro g/h a A-1 125 10 0 80 50 0 70 A-2 125 20 20 0 80 50 80 A-3 125 0 0 0 60 40 70 A-5 125 70 70 70 80 100 100 A-9 125 50 0 30 80 80 80 A-10 125 30 20 0 50 100 100 A-34 125 70 20 80 90 90 100 A-35 125 80 50 70 80 80 100 A-36 125 40 0 70 60 70 70 A-38 125 50 60 0 80 70 90 A-40 125 70 60 60 70 70 100 A-42 125 80 90 70 100 100 100 A-43 125 80 90 80 100 100 100 A-44 125 40 60 60 30 70 100 A-45 125 20 70 70 80 100 100 Λ Λ "7 4 OC nr» c/u j 7 n cn ΟΛ λ nn ΛΛ---rl I I /LxJ I c/u I I U UU UU I UU Compos¬ Ta¬ A- AVE¬ LOL- SETFA DIGSA ECHCG to Núme¬ xa LOMY FA PE ro g/h a A-48 125 70 40 0 40 40 40 A-49 125 50 70 80 50 70 80 A-51 125 10 20 0 40 60 80 A-52 125 90 70 30 60 70 90 A-53 125 30 10 10 0 50 90 B-1 125 30 30 80 90 100 100 C-1 125 50 70 30 80 100 100 C-2 125 70 70 60 90 90 100 C-3 125 70 80 50 90 100 100 D-2 125 20 10 20 90 90 90 D-5 125 10 40 40 70 20 60 Exemplo B
Sementes de uma variedade de espécies de teste foram mostra- das em terra padrão em potes. Após cultivação durante um dia (pré- emergência) ou após 8 dias de cultivação (pós emergência) sob condições 5 controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65 % de umidade), as plantas foram vaporizadas com uma solução de spray aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em solução de aceto- na/água (50:50) contendo 0,5 % de Tween 20 (monolaurato de sorbitan de polioxietelieno, CAS RN 9005-64-5). As plantas teste foram em seguida de- 10 senvolvidas em uma estufa sob condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65 % de umidade) e regadas duas vezes diariamente. Após 13 dias para pré e pós emergência, o teste foi avaliado (100 = dano total à planta; 0 = nenhum dano à planta).
Plantas teste:
Alopecurus myossuroides (ALOMY), Avena fatua (AVEFA), Setaria faberi (SETFA)1 Echinoehloa brutos-galli (ECHCG), Solanum nigrum (SOLNI) e
Λ____ -iL,,-.___z_ rf _ ... . „ / Λ * Λ λ r-* r— \
/Λΐηαιαιΐίηϋ& ittüunt;Au& (/-\lvi/-\ru^; Atividade pré-emerqência
Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha A-4 250 - 20 100 70 100 70 A-15 1000 100 100 50 50 100 50 A-16 1000 0 0 100 30 100 20 A-20 1000 40 0 100 90 100 60 A-21 1000 50 60 100 100 90 50 A-22 1000 60 30 40 40 90 20 A-24 1000 20 20 90 80 100 60 A-25 1000 0 0 20 70 80 30 A-26 1000 0 0 100 80 100 80 A-27 1000 20 10 90 80 100 60 A-29 1000 0 0 100 90 100 80 A-30 1000 0 0 100 80 100 70 A-31 1000 0 0 100 50 100 0 A-37 1000 0 0 20 40 30 20 A-54 1000 0 20 90 70 100 80 A-56 1000 20 0 0 10 30 40 A-58 1000 20 20 100 80 100 60 A-59 250 _ 0 40 30 90 40 A-60 250 _ 0 20 0 20 0 A-62 250 0 60 20 0 20 A-63 250 _ 0 30 0 0 0 A-64 250 _ 0 40 0 40 20 A-65 250 _ 0 0 0 90 0 A-66 250 _ 0 50 0 60 40 A-67 250 _ 0 90 40 60 0 A-69 250 _ 0 80 0 60 0 A-71 250 _ 0 100 40 80 20 A-72 I ^OU I - 0 I Λ 0 40 U u I Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha. A-73 250· í.- 0 20 0 10 0 A-74 250 10 50 20 80 0 A-75 250 _ 0 90 30 90 30 A-76 250 _ 0 100 60 70 50 A-77 250 _ 0 20 10 0 0 A-79 250 _ 0 100 40 80 40 A-80 250 _ 0 70 30 40 0 A-81 250 - 0 100 80 100 90 A-82 250 _ 20 90 80 100 90 A-83 250 - 0 100 50 90 40 A-87 250 _ 0 0 0 0 0 A-88 250 _ 0 0 0 0 10 A-89 250 0 50 0 0 0 A-90 250 _ 0 0 0 0 0 A-92 250 _ 0 60 10 50 0 A-96 250 _ 0 0 0 0 0 A-97 250 - 0 60 0 50 0 A-98 250 _ 50 90 0 90 0 A-99 250 _ 20 100 80 100 50 A-100 250 _ 60 100 20 80 90 A-101 250 - 0 100 70 100 100 A-102 250 0 90 30 90 0 A-103 250 _ 0 0 0 0 0 A-104 250 - 0 0 0 0 0 A-105 250 - 0 0 0 0 0 A-122 250 - 0 100 40 90 100 A-123 250 - 0 100 50 70 80 A-124 250 - 0 100 50 70 60 A-125 250 - 0 100 70 90 80 Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha A-126 250 _ 0 100 30 80 90 A-127 250 _ 0 90 30 50 70 A-128 250 _ 0 90 40 70 80 A-129 250 0 90 20 40 30 A-130 250 _ 0 90 20 40 20 A-132 250 _ 0 0 0 0 0 A-133 250 _ 0 80 10 0 70 A-135 250 . 0 100 80 100 100 A-136 250 _ 0 30 20 90 80 A-137 250 0 100 70 100 90 A-138 250 _ 20 100 90 100 90 A-139 250 _ 0 70 0 30 0 A-141 250 _ 0 80 20 100 30 A-142 250 _ 0 100 60 70 70 A-143 250 _ 0 70 20 0 0 A-144 250 _ 30 100 100 90 80 A-147 250 _ 0 70 100 100 60 A-149 250 _ 0 90 60 100 30 A-150 250 _ 0 100 90 100 40 A-151 250 0 100 100 100 100 A-152 250 _ 0 100 70 100 90 A-153 250 . 0 100 60 100 50 A-154 250 _ 0 90 50 100 20 A-155 250 - 0 100 50 100 0 B-2 1000 30 90 0 0 70 20 B-4 1000 0 0 0 0 30 0 B-6 1000 90 100 0 0 0 0 B-7 1000 20 0 60 0 50 0 B-9 250 0 0 0 0 0 0 Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha B-10 250 20 0 50 0 30 0 B-12 250 0 0 50 0 30 0 B-13 250 0 0 20 0 30 20 B-18 250 0 0 20 40 0 0 B-23 250 0 0 0 0 10 0 B-25 250 0 0 0 0 0 0 B-27 250 0 0 0 0 0 0 B-28 250 0 0 0 0 0 0 B-29 250 0 0 30 0 20 0 B-30 250 0 0 0 0 0 0 B-31 250 0 0 50 0 50 20 C-4 250 _ 0 0 0 0 0 C-5 250 _ 0 0 0 0 0 C-6 250 - 0 0 0 0 0 C-I 250 - 0 0 0 0 0 C-8 250 _ 0 0 0 0 0 C-9 250 _ 0 0 0 0 0 C-10 250 _ 0 0 20 40 20 C-11 250 _ 0 0 0 0 80 C-12 250 _ 0 90 0 20 90 C-13 250 _ 0 80 20 30 90 D-7 1000 0 0 100 60 90 30 D-8 1000 0 0 90 40 90 0 D-9 1000 0 0 90 20 70 0 D-10 1000 0 0 100 50 100 0 D-11 1000 0 0 90 20 20 0 D-12 1000 0 0 100 90 100 60 D-13 1000 0 0 90 50 90 20 D-14 1000 0 0 90 50 60 20 Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha D-15 1000 0 0 100 80 100 60 D-16 1000 0 0 100 50 90 0 D-17 1000 0 0 90 20 80 0 D-18 1000 0 0 100 70 100 50 D-19 1000 0 0 100 70 100 20 D-20 1000 0 0 90 30 60 0 D-21 1000 0 0 100 90 100 50 D-22 250 _ 0 100 60 100 50 D-23 250 _ 0 90 0 100 0 D-24 250 _ 20 90 0 100 0 D-25 250 _ 0 90 20 90 0 D-28 250 _ 0 80 30 20 40 D-32 250 - 0 80 20 60 80 Atividade pós emergência
Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha A-4 250 _ 20 100 90 100 80 A-15 1000 10 90 10 10 50 20 A-16 1000 10 40 100 30 100 30 A-20 1000 80 20 100 90 100 90 A-21 1000 20 20 60 40 90 60 A-22 1000 90 0 20 30 80 0 A-24 1000 70 90 100 100 100 80 A-25 1000 70 100 70 70 90 0 A-26 1000 50 100 100 100 100 100 A-27 1000 50 100 100 80 100 80 A-29 1000 60 40 100 100 100 100 A-30 1000 70 70 100 90 100 100 A-31 A /*v r\ DU 0 100 100 A r\ r\ 90 I υυυ IUU Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha A-37 1000 iTO 0 80 70 90 30 A-54 1000 0 0 80 80 90 50 A-56 1000 20 20 80 80 80 50 A-58 1000 30 70 90 90 100 90 A-59 250 - 0 90 30 100 50 A-60 250 _ 60 80 20 80 0 A-62 250 _ 0 100 70 100 70 A-63 250 _ 0 100 90 100 60 A-64 250 _ 20 90 20 100 0 A-65 250 _ 10 70 20 90 0 A-66 250 _ 10 100 20 100 30 A-67 250 _ 100 30 80 100 80 A-69 250 _ 90 100 70 100 90 A-71 250 _ 100 100 30 100 30 A-72 250 _ 60 80 20 80 0 A-73 250 _ 0 90 20 90 0 A-74 250 _ 70 90 0 90 0 A-75 250 _ 0 100 90 100 90 A-76 250 _ 0 100 90 100 70 A-77 250 _ 0 90 70 100 60 A-79 250 . 0 100 80 100 50 A-80 250 0 90 30 100 0 A-81 250 - 0 100 100 100 100 A-82 250 - 0 100 100 100 100 A-83 250 _ 0 100 80 100 80 A-87 250 _ 0 80 10 80 0 A-88 250 _ 0 90 50 90 10 A-89 250 _ 0 80 80 90 50 A-90 I 250 - 0 90 I 40 90 20 Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha A-92 250 _ 0 90 50 100 0 A-96 250 _ 0 90 50 100 30 A-97 250 0 70 40 90 30 A-98 250 30 100 50 100 70 A-99 250 _ 0 100 90 100 90 A-100 250 0 100 90 100 90 A-101 250 _ 0 100 100 100 100 A-102 250 _ 0 30 20 70 0 A-103 250 _ 0 100 10 100 0 A-122 250 - 40 100 80 100 50 A-123 250 _ 0 100 90 100 70 A-124 250 - 20 100 80 100 90 A-125 250 _ 0 100 100 100 90 A-126 250 _ 0 100 70 100 90 A-127 250 . 0 100 80 100 40 A-128 250 - 0 100 80 100 90 A-129 250 _ 0 80 70 90 80 A-130 250 _ 0 100 40 100 40 A-132 250 _ 0 90 20 70 30 A-133 250 _ 70 100 20 100 80 A-135 250 _ 0 100 100 100 100 A-136 250 _ 0 70 80 100 100 A-137 250 - 30 100 90 100 90 A-138 250 - 60 100 100 100 100 A-139 250 50 80 30 100 50 A-141 250 _ 0 80 50 100 50 A-142 250 .. 0 80 100 100 80 A-143 250 0 90 90 100 80 A-144 250 - 40 100 100 100 100 Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha A-147 250 _ 0 70 100 100 90 A-149 250 . 20 100 90 100 70 A-150 250 _ 0 100 90 100 80 A-151 250 - 0 100 100 100 100 A-152 250 _ 0 100 100 100 100 A-153 250 _ 30 100 100 100 100 A-154 250 _ 0 100 100 100 70 A-155 250 40 100 100 100 90 B-2 1000 40 70 20 0 80 0 B-4 1000 40 70 90 80 90 30 B-6 1000 0 0 30 20 50 0 B-7 1000 70 70 70 20 60 20 B-9 250 20 40 70 40 80 0 B-10 250 0 40 80 40 90 20 B-12 250 0 30 90 60 100 0 B-13 250 0 20 90 0 80 30 B-18 250 0 0 70 10 60 0 B-23 250 0 0 70 30 60 0 B-25 250 0 0 20 20 70 0 B-27 250 0 0 60 70 80 0 B-28 250 0 0 70 0 70 0 B-29 250 30 20 80 30 100 0 B-30 250 10 0 70 20 70 0 B-31 250 0 0 90 10 90 0 C-4 250 _ 20 70 60 70 30 C-5 250 - 0 90 70 100 70 C-6 250 . 40 30 20 60 0 C-7 250 _ 0 30 20 60 0 C-8 250 - 0 40 20 60 0 Composto Taxa SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA Número g/ha C-9 250 _ 0 10 50 70 40 C-10 250 - ' 0 20 20 70 50 C-11 250 20 30 70 80 60 C-12 250 - 0 90 80 90 90 C-13 250 - 20 100 80 100 90 D-7 1000 0 0 100 90 100 70 D-8 1000 0 0 100 60 100 10 D-9 1000 0 0 90 30 100 0 D-10 1000 0 20 100 90 100 20 D-11 1000 0 0 90 40 100 0 D-12 1000^ 0 0 100 90 100 90 D-13 1000 0 0 100 60 100 0 D-14 1000 0 0 100 20 100 10 D-15 1000 0 0 100 80 100 60 D-16 1000 0 0 100 90 100 20 D-17 1000 0 10 100 60 100 20 D-18 1000 0 20 100 100 100 90 D-19 1000 0 0 100 90 100 80 D-20 1000 0 20 100 100 100 90 D-21 1000 30 10 100 100 100 90 D-22 250 • 0 100 90 100 100 D-23 250 _ 0 90 0 100 0 D-24 250 . 0 100 0 100 20 D-25 250 _ 0 90 0 90 20 D-28 250 _ 0 80 80 90 50 D-32 250 - 0 80 50 90 70

Claims (29)

1. Compostos de fórmula I <formula>formula see original document page272</formula>em que R1 é halogênio, CrC4 alquila, Ci-C4 haloalquila, C3-C6 cicloalquila, C2-C4 al- quenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, C-|-C4alquiltio, C-|-C4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, nitro ou ciano; R2 é arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituí- r é 0, 1, 2 ou 3; R3 se r for 1, é halogênio, C-|.C6alquila, C-|.C6haloalquila, Ci.C6alcóxi, Ci- C6haloalcóxi, C2.C6alquenila, C2.C6alquinila, Ci.C6alquiltio, C1. C6alquilsulfinila, Ci.C6alquilsulfonila, ciano ou nitro; ou os substituintes R31 se r for 2 ou 3, independentemente um do outro, são halogênio, Ci.C6alquila, C-|.C6haloalquila, C-|.C6alcóxi, Ci.C6haloalcóxi, C2.C6alquenila, C2.C6alquinila, Ci-C6alquiltio, Ci-C6alquilsulfinila, C-|.C6alquilsulfonila, ciano ou nitro; R4, R5, R6 e R7, independentemente um do outro, são hidrogênio, C1- C4alquila, CrC4haloalquila, CrC4alcóxiCrC4alquila, CrC4alquiltioCr C4alquila, CrC4alquilsulfinilCrC4alquila, CrC4alquilsulfonilCrC4alquila, ci- clopropila ou ciclopropila substituída por C-ι- ou C2alquila, Cr ou C2haloalquila ou halogênio; ciclobutila ou ciclobutila substituída por C1- ou C2alquila; oxetanila ou oxetanila substituída por Cr ou C2alquila; C5- C7cicloalquila ou C5-C7Cicloalquila substituída por C1- ou C2alquila ou C1- ou C2haloalquila, onde um grupo metileno da porção cicloalquila é opcionalmen- te substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; C4-C7cicloalquenila ou C4-Cycicloalquenila substituída por Cr ou C2alquila ou C1- ou C2haloalquila, onde um grupo metileno da porção ciclo- da; ou um grupo sulfinila ou sulfonila; ciclopropilC-i-C5alquila ou ciclopropilCr C5alquila substituída por C1- ou C2alquila, C1- ou C2haloalquila ou halogênio; ciclobutilCrC5alquila ou ciclobutilCrCsalquila substituída por C-i-C2alquila; oxetanilCrC5alquila ou oxetanilC-rC5alquila substituída por C1- ou C2alquila; C5-C7 cicloalquilCrC5alquila ou C5-C7CicloalquiIC1-CsaIquiIa substituída por C1-Or C2alquila ou C1- ou Cahaloalquila, onde um grupo metileno da porção cicloalquila é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxo- fre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; C4-C7CicIoaIqueniIC1-C5 alquila ou C4- C7CicloalqueniIC1-CsaIquiIa que é substituída por C1- ou C2alquila ou C1- ou C2haloalquila, onde um grupo metileno da porção cicloalquenila é opcional- mente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; fenila ou fenila substituída por C-|-C4alquila, C1-Cjalcoxi, C1- C4haloalquila, halogênio, nitro, ciano, C-i-C4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, C1- C4alquilsulfonila ou CrC4alquilcarbonila; benzila ou benzila substituída por C-rC4alquila, C1-C^lcoxi, C-i-C4haloalquila, halogênio, nitro, ciano, C1- C4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, C1-C4BlquiIsuIfoniIa ou CrC4alquilcarbonila; heteroarila ou heteroarila substituída por C-|-C4alquila, C-i-C4alcóxi, C1- C4haloalquila, halogênio, nitro, ciano, CrC4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, C1- C4alquilsulfonila ou C-i-C4alquilcarbonila; ou R4 e R5, ou R6 e R7, são unidos para formar um anel saturado ou insaturado de 5 a 7 membros em que um grupo metileno é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre, ou um anel saturado ou insaturado de 5 a 7 membros substituído por C1- ou C2alquila, onde um grupo metileno do anel é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre; ou R4 e R7 são unidos para formar um anel saturado ou insaturado de 5 a 7 membros não-substituído ou substituído por C1- ou C2alquila, C1- ou C2alcóxi, Ci-C2alcóxiC-i-C2alquila, hidróxi, halogênio, fenila ou fenila substitu- ída por CrC4alquila, CrC4alcóxi, CrC4haloalquila, halogênio, nitro, ciano, C-i-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila ou C1- C4alquilcarbonila; heteroarila ou heteroarila substituída por C-i-C4alquila, C1- C4alcóxi, C1-C4IiaIoaIquiIa, halogênio, nitro, ciano, C1-C4alquiltio, C1- C4alquilsulfinila, C-i-C4alquilsulfonila ou C-i-C4alquilcarbonila; Y é O, C=O, S(O)m ou S(O)nNR8; contanto que quando Y é C=O, R6 e R7 são diferentes de hidrogênio quando R4 ou R5 é hidrogênio, e R4 e R5 são dife- rentes de hidrogênio quando R6 ou R7 é hidrogênio; m é O ou 1 ou 2 e n é O ou 1; R8 é hidrogênio, C1-Cealquila, C3-C6cicloalquila, CrC6alcóxicarbonila, tri(Cr C6alquil)sililetilóxicarbonila, C-i-Cehaloalcóxicarbonila, ciano, C1-Cehaloal- quila, C1-Cehidroxialquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6haloalquenila, C-i-C6alquilcarbonila, C1-Cehaloalquilcarbonila, Ci-C6cicloalquilcarbonila, fe- nilcarbonila ou fenilcarbonila substituída por R9; benzilcarbonila ou benzil- carbonila substituída por R9; piridilcarbonila ou piridilcarbonila substituída por R9; fenóxicarbonila ou fenóxicarbonila substituída por R9; benzilóxicarbonila ou benzilóxicarbonila substituída por R9; R9 é C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila ou halogênio, e G é hidrogênio, um cátion agrícolamente aceitável ou um grupo de Iatontia- ção.
2. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que R1 é halo- gênio, C1-Cztalquila, C1-C4IiaIoaIquiIa, C2-C4alquenila ou C2-C4 alquinila.
3. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que R2 é arila ou heteroarila; ou arila ou heteroarila ambas substituídas por halogênio, C1- C4alquila, CrC4haloalquila, C2-C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2- C4alquinila, C-i-C4alcóxi, C1-C4IiaIoaIcoxi, fenóxi, CrC4alquiltio, C1- C4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, CrC4haloalquiltio, C1-C4IiaIoaI- quilsulfinila, CrC4haloalquilsulfonila, C3-C6cicloalquila, CrC^alquilsulfonilóxi, C1-C4IialoalquilsuIfoniIoxi, C-i-C4alcóxi CrC4alquila, C-i-C^lquiltioCr C4aiquila, C-i-CtalquilsulfinilC-i-C^lquila, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, ni- tro, ciano, tiociano, hidróxi, amino, C1-Cealquilamino, C1-Cedialquilamino, C3- C6cicloalquilamino, morfolino, tiomorfolino, C1-Cealquilcarbonilamino, C1- C6alcóxicarbonilamino, C3-C6alquenilóxicarbonilamino, C3-C6alquinilóxicar- bonilamino, C1-Cealquilaminocarbonilamino, di(Cr6alquil)aminocarbo- nilamino, formila, C1-Cealquilcarbonila, C2-C6alquenilcarbonila, C2- C6alquinilcarbonila, carbóxi, C-i-Cealcóxicarbonila, C3-C6alquenilóxicarbonila, C3-C6alquinilóxicarbonila, carboxamido, C1-Cealquilaminocarbonila, di(Cr C6alquil)aminocarbonila, Ci-C6alquilcarbonilóxi, CrCealquilaminocarbonilóxi, di(CrC6alquil)aminocarbonilóxi ou CrC6alquiltiocarbonilamino.
4. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que R2 é arila ou heteroarila; ou arila ou heteroarila ambas substituídas por halogênio, C1- C4alquila, CrC4haloalquila, fenóxi, C2-C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2- C4alquinila, CrC4alcóxi, CrC4haloalcóxi, CrC4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, CrC4haloalquiltio, CrC4haloalquilsulfinila, C1- C4haloalquilsulfonila, nitro ou ciano.
5. Compostos de acordo com reivindicação 4, em que R2 é fenila, tienila, furila, pirrolila, isoxazolila, oxazolila, isotiazolila, tiazolila, pirazolila, imidazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, oxa- diazolila, tiadiazolila e piridazinila, e N-óxidos e sais dos mesmos, onde es- tes aneis são não-substituídos ou substituídos por halogênio, C-i-C4alquila, 15 C-i-C4haloalquila, C2-C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2-C4alquinila, C1- C4alcóxi, CrC4haloalcóxi, CrC4alquiltio, C1-C4alquilsulfinila, CrC4alquilsul- fonila, CrC4haloalquiltio, CrC4haloalquilsulfinila, CrC4haloalquilsulfonila, nitro ou ciano.
6. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que R2 é fenila ou piridila; ou fenila ou piridila ambas substituídas por halogênio, nitro, ciano, CrC2alquila, CrC2haloalquila, CrC2alcóxi ou CrC2haloalcóxi.
7. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que R3 é hidro- gênio, halogênio ou C-|.C6alquila.
8. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que R4, R5, R6 e R7, independentemente um do outro, são hidrogênio, CrC4alquila, C1- C4haloalquila, CrC4alcóxiCrC4 alquila, CrC4alquiltioCrC4alquila, C1- C4alquilsulfinilCrC4alquila, CrC4alquilsulfonilCrC4alquila; C5-C7cicloalquila ou C5-C7cicloalquila substituída por Cr ou C2alquila ou Cr ou C2haloalquila e em que um grupo metileno é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila; C5-C7CicIoaIquiIC1- C5alquila ou C5-C7cicloalquilCrC5alquila substituída por CrC2alquila ou C1- ou C2haloalquila e em que um grupo metileno é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo sulfinila ou sulfonila.
9. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que R41 R51 R6 e R7, independentemente um do outro, são hidrogênio, CrC2alquila, Cr C2haloalquila ou CrC2-alcóxi-CrC2alquila.
10. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que Y é O, S ou C=O.
11. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que o grupo de latontiação G é C(Xa)-Ra ou C(Xb)-Xc-Rb, em que Xa, Xb e Xc são oxigênio, Ra é CrCeaIquiIa, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila ou Cr C4alcóxiCrC4alquila e Rb é CrC6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3- C6cicloalquila ou CrC4alcóxiCrC4alquila.
12. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que G é hi- drogênio, um metal de álcali ou metal alcalino terroso.
13. Compostos de acordo com reivindicação 12, em que G é hi- drogênio.
14. Compostos de acordo com reivindicação 1, em que R1 é Cr C4alquila, R2 é fenila ou fenila substituída por halogênio ou CrC2alquila, R3 é hidrogênio, R41 R5, R6 e R7, independentemente um do outro, são Cr C2alquila, Y é O e G é hidrogênio.
15. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, que compreende reagir um composto da fórmula (J) fórmula (J) em que R41 R51 R6, R7 e Y têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1, com um triacetato de chumbo de arila da fórmula (K) <formula>formula see original document page277</formula> fórmula (K) em que R11 R2 e R3 têm os significados designados para os mesmos na rei- vindicação 1, na presença de um Iigante contendo nitrogênio.
16. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, que compreende ciclização do composto da fórmula (B) <formula>formula see original document page277</formula> em que R1, R2, R3, R41 R5, R6, R7 e Y têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1 e R é alquila, sob condições acídicas ou básicas.
17. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, que compreende ciclização do composto da fórmula (B) <formula>formula see original document page277</formula> em que R1, R2, R3, R4, R5, R61 R7 e Y têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1 e R é hidrogênio, sob condições acídicas.
18. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, que compreende redisposição do composto da fórmula (Q) <formula>formula see original document page278</formula> em que R1、 R2, R3, R4, R51 R61 R7 e Y têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1, na presença de uma base e na presença ou ausência de um catalisador.
19. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, que compreende reagir um composto da fórmula (H) <formula>formula see original document page278</formula> em que R11 R31 R4, R51 R61 R71 Y e r têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1 e Hal é cloro, bromo, iodo ou trifluorometanos- sulfonilóxi, com um ácido arílico- ou heteroarila borônico de fórmula R2B(OH)2, em que R2 tem o significado designado para o mesmo na reivindi- cação 1, ou um sal ou éster deste, na presença de um catalisador de paládio adequado, um Iigante e uma base, e em um solvente adequado.
20. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, que compreende reagir um ácido arílicoa borônico da fórmula (X) <formula>formula see original document page278</formula> em que R1, R3, R4, R5, R61 R7, Y e r têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1, ou um sal ou éster dos mesmos, com um com- posto de fórmula R2- Hal, em que R2 tem o significado designado para o mesmo na reivindicação 1, e Hal é cloro, bromo, iodo ou trifluorometanossul- fonilóxi, na presença de um catalisador de paládio adequado, um Iigante e uma base, e em um solvente adequado.
21. Processo para a preparação de um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1, em que G é C(Xa)-Ra ou C(Xb)-Xc-Rb, em que Xa, Xb e Xc são oxigênio, Ra é C1-Cealquila, C2-Cealquenila, C2- C6alquinila, C3-C6cicloalquila ou C1-C4alcóxiC1-C4alquila e Rb é C1-Cealquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquila ou C-i-C^lcóxiC-i-C/talquila, que compreende tratar um composto da fórmula (A) <formula>formula see original document page279</formula> com um agente de acilação, na presença ou ausência de pelo menos um equivalente de uma base.
22. Compostos da fórmula (B) fórmula (B) <formula>formula see original document page279</formula> em que R, R1, R2, R31 R4, R5, R6, R7 e Y têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1. fórmula (A)
23. Compostos da fórmula (H ) <formula>formula see original document page 280</formula> fórmula (H) em que R11 R31 R4, R5, R61 R7 e Y têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1 e Hal é cloro, bromo, iodo ou trifluorometanos- sulfonilóxi.
24. Composto da fórmula (X) <formula>formula see original document page 280</formula> fórmula (X) em que R1, R3, R4, R5, R61 R7 e Y e r têm os significados designados para os mesmos na reivindicação 1, ou um sal ou éster dos mesmos, com um com- posto de fórmula R2- Hal, em que R2 tem o significado designado para o mesmo na reivindicação 1, e Hal é cloro, bromo, iodo ou trifluorometanossul- fonilóxi,
25. Método de controlar gramas e ervas daninhas em plantações de plantas úteis, que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I, ou de uma composição compreendendo um tal composto, às plantas ou ao local das mesmas.
26. Composição herbicida, que, além de compreender adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I.
27. Composição de acordo com reivindicação 26, que, além de compreender o composto de fórmula I, compreende um outro herbicida co- mo parceiro de disputa.
28. Composição de acordo com reivindicação 26, que, além de compreender o composto de fórmula I, compreende um preotetor "safener".
29. ComDosicão de acordo com reivindicacão 26. aue. além de compreender o composto de fórmula I, compreende um outro herbicida co- mo parceiro de disputa e um preotetor "safener".
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