BRPI0706622A2 - composição de formação de filme antimicrobiano curável, dispositivo médico para a introdução em um corpo humano ou animal , composição de revestimento curável, e, revestimento de superficìe sólida antimicrobiano não-lixiviante - Google Patents

Abstract

COMPOSIçãO DE FORMAçãO DE FILME ANTIMICROBIANO CURAVEL, DISPOSITIVO MEDICO PARA A INTRODUçãO EM UM CORPO HUMANO OU ANIMAL, COMPOSIçãO DE REVESTIMENTO CURAVEL, E, REVESTIMENTO DE SUPERFìCIE SóLIDA ANTIMICROBIANO NãO-LIXIVIANTE. Composições que formam um filme antimicrobiano de superficie ativa não-lixiviantes e métodos para aplicá-las preferivelmente às superficies de dispositivos médicos são fornecidas. As composições formam revestimentos duráveis com eficácia antimicrobiana de longa duração sem formação de uma zona de inibição. Opcionalmente os filmes podem ser hidrofilicos. As moléculas de cadeia longa específicas de certas reatividades químicas são covalentemente ligadas em uma matriz polimérica. Estas mantêm uma eficácia anti-microbiana de longa duração sem ser separadas por lixiviação do ambiente aquoso. A matriz polimérica das composições contêm os grupo funcionais, que covalentemente ligam a um grupo amina, tiol, carboxila, aldeido ou hidroxila ativos dos compostos de amónio quaternário de cadeia longa selecionados. Na formação de uma ligação covalente com a matriz polimérica, os com postos de cadeia longa tornam-se imobilizados mas ainda mantêm a eficácia antimicrobiana. Estas não se separam por lixiviação por um período de tempo prolongado no ambiente aquoso e mantêm uma eficácia anti-microbiana contra os microorganismos. O revestimento é útil para prevenir a colonização de bactérias em uma variedade de superficies incluindo as superficies de dispositivos médicos.

Description

"COMPOSIÇÃO DE FORMAÇÃO DE FILME ANTIMICROBIANOCURÁVEL, DISPOSITIVO MÉDICO PARA A INTRODUÇÃO EM UMCORPO HUMANO OU ANIMAL, COMPOSIÇÃO DE REVESTIMENTOCURÁVEL, E, REVESTIMENTO DE SUPERFÍCIE SÓLIDAANTIMICROBIANO NÃO-LIXIVIANTE"

Campo da Invenção

A presente invenção diz respeito às composições de superfícieativa não-lixiviantes que formam uma película antimicrobiana e aos métodospara aplicá-las a uma superfície para munir a superfície com propriedadesanti-microbianas não-lixiviantes. As composições da presente invençãoformam revestimentos duráveis com eficácia anti-microbiana de longaduração sem a formação de uma zona de inibição. As composições de acordocom a presente invenção também são direcionadas aos revestimentos duráveisnão-lixiviantes que apresentam uma tendência reduzida quanto a coagulaçãosangüínea.

Fundamentos

Os microorganismos podem se desenvolver e se multiplicar napresença de água e condições de temperatura adequadas com uma enormevelocidade. E estimado que sob condições ue temperatura e umidadefavoráveis um micróbio, por exemplo, uma população de bactérias podedobrar a cada 20 minutos. A proteção de níveis perigosos de micróbios porvários métodos é uma necessidade na nossa vida diária. A prevenção dainfecção lavando-se com água ou com sabão e água é um processo comumpara reduzir os níveis de organismos microbianos na nossa pele. Váriosagentes ou materiais anti-microbianos ou, tendo diversas solubilidades emágua e biodisponibilidade para matar micróbios, também são usados em umaampla faixa de concentrações e aplicações. Os Exemplos de tais agentes oumateriais incluem biocidas, conservantes, anti-microbianos e antibióticos. Omodo de ação para tais agentes pode variar.Um método para controlar o desenvolvimento e proliferaçãode microorganismos é fornecer uma quantidade controlada de um agente anti-microbiano e tê-la constantemente disponível para matar nas adjacências doagente. O agente antimicrobiano pode ser incrustado ou encapsulado emcertos meios com um mecanismo de liberação específica para assegurar amorte do micróbio para a proteção de um substrato subjacente ou para aliberação gradual em um ambiente, que precisa ser protegido do ataquemicrobiano por um período de tempo prolongado. A partir do ponto de vistade um método de teste biológico os agentes antimicrobianos formam umazona ou área de extermínio em torno dos meios nos quais estes estãoincrustados ou encapsulados que varia de acordo com a concentração e forçada eficácia do agente antimicrobiano. Uma certa quantidade separa porlixiviação constantemente para fornecer uma zona em que nenhum organismopode sobreviver. As quantidades eluídas precisam ser acima da ConcentraçãoMínima de Inibição (MIC). Usualmente um potencial de extermínio de cercade 95% é usado para estabelecer o valor de MIC de um agenteantimicrobiano. Os valores de MIC são comumente medidos, para comparar aforça da eficácia entre diferentes agentes anti-microbianos. A área resultantede nenhum crescimento de micróbios é conhecida como a "Zona de inhibição".

Outros termos usados para descrever a função antimicrobianaincluem bacterioestático, fungoestático e bioestático. As definições foram emmuitos casos sobrepostas com os termos bactericida, fungicida e biocida. Nogeral, contudo, os termos -cida permanecem para erradicar ou eliminarcompletamente considerando que os termos -estático permanecem paramanter as quantidades em equilíbrio. Deste modo, -estático se refere aosagentes que matam os organismos em uma quantidade substancialmente igualaos organismos recentemente envolvidos. A partir de um ponto de vista dovalor MIC, como discutido acima, o valor deve ser de cerca de 50% de poderde extermínio. Contudo, o modo de ação de um composto químico ativo comoingrediente bacterioestático e bacteriocida é ainda considerado ser o mesmo.A Patente U.S. N2 2.510.428 divulga as concentrações bacterioestáticas ebacteriocidas que variam de 0,1 ppm a 5% para 2,3-difenilindol, que contacom um gradiente de concentração para a eficácia antimicrobiana. A GB871228 divulga um plástico bioestático formado através da extrusão deestireno/acilonitrila que contem os clorofenóis. A GB871228 estabelece que aeficácia antimicrobiana é mantida após a lavagem repetida e após anos de uso.Os clorofenóis migram para a superfície do plástico para fornecer a atividadebioestática. Contudo, isto forma uma zona de inibição ao redor da superfíciedo plástico e os clorofenóis gradualmente se esgotam durante algum tempo.

Onde existe um acesso livre de superfícies por organismosmicrobianos, a aderência dos organismos a tais superfícies ocorre e acontaminação microbiana destas superfícies é uma conseqüência. Como umaoutra conseqüência, deve ser benéfico para várias aplicações para prevenir aaderência de tais organismos a uma superfície. Vários métodos para efetuaristo foram sugeridos. Uma maneira deve ser aquecer constantemente asuperfície a um temperatura além da temperatura de sobrevivência dosorganismos. Isto não é sempre prático ou econômico. Outra maneira deestabelecer uma propriedade de superficie anti-microbiana foi sugerida incluium agente de imobilização antimicrobiano, anti-séptico ou antibiótico nasuperfície de interesse, por exemplo, , superfícies celulósicas de dispositivostêxteis ou médicos sintéticos, para reduzir a adesão bacteriana esubseqüentemente prevenir a infecção bacteriana. As superfícies sãopreparadas seqüestrando-se ou incrustando-se os compostos antimicrobianosnos revestimentos de superfície. Estas superfícies envolvem um mecanismode lixiviamento e criam uma zona de inibição. A ligação química(eletrostática, iônica ou covalente) de ingredientes ativos também foi sugeridaobter a prevenção da adesão microbiana em superfícies de interesse. Contudo,em muitos casos os efeitos colaterais toxicológicos são um interesse, porexemplo, no caso de ligação covalente de pentaclorofenol a uma matrizpolimérica. Na maioria dos outros casos a eficácia antimicrobiana é perdidadevido à síntese de uma entidade molecular diferente.

Outras tentativas de imobilizar os ingredientes ativos parafornecer uma propriedade anti-microbiana não-lixiviante que foi sugeridainclui um mecanismo de ligação iônica quaternária, tal como polímeros desuperfície ativa antimicrobiano como divulgado nas Patentes U.S. N-4.229.838; 4.613.517; 4.678.660; 4.713.402; e 5.451.424. Contudo, a ligaçãoiônica drasticamente limita a longevidade da eficácia de tais superfícies. Emum tempo relativamente curto em um ambiente aquoso as porçõesantimicrobianas ionicamente ligadas serão lavadas. Os exemplos adicionaisde polímeros de superfície ativa são divulgados nas Patentes U.S. N-5.783.502; 6.251.967; e 6.497.868, bem como nos Pedidos de PatentePublicados N25 2002/0051754, 2002/0177828, 2003/0175503 e 2003/ 117579.

Embora estas referências discutam o lixiviamento reduzido do agente ativoanti-microbiano, elas não divulgam um mecanismo de ligação covalente oupropriedades de superfície hidrofíiica que fornece eficácia de longa duraçãopara uma porção não-lixiviante. Além disso, existem outras referências quesugerem o uso de agentes ativos anti-microbianos nao-lixiviantes parafornecer uma superfície anti-microbiana, mas incluem uma definição de "não-lixiviantes" eu forneceriam uma zona de inibição.

As superfícies anti-microbianas que utilizam agentes anti-microbianos de cadeia longa com grupos funcionais específicos tambémforam propostas. Como antagônico para fazer agentes anti-microbianosdisponíveis na solução, onde os organismos são atacados em um ambientesaquosos de fluxo livre ou menos móveis porém úmidos com entidadesbiocidas relativamente pequenas, é sugerido que os agentes anti-microbianosde cadeia longa fornecem superfícies exterminadoras por um diferente modode ação. O modo de ação sugerido envolve as porções moleculares de cadeialonga que penetram na célula do micróbio. As células perfuradas morrem e acadeia longa fixada está pronta para a próxima célula a ser perfurada.Contudo, os métodos da técnica anterior utilizando os agentes anti-microbianos de cadeia longa têm desvantagens que incluem a eficáciasignificantemete reduzida durante o tempo, devido à ligação insuficiente àsuperfície em uma pilha de corpos de micróbios mortos na superfície, e aformação de uma zona de inibição devido ao lixiviamento ou separação dasporções de penetração.

E um objetivo desta invenção fornecer as composições queformam revestimentos duráveis com eficácia antimicrobiana de longa duraçãosem a formação de uma zona de inibição e sem as desvantagens apresentadasacima.

Um outro objetivo desta invenção é fornecer as composiçõesde superfície ativa que formam película antimicrobiana que inclui asmoléculas de cadeia longa que ligam quimicamente com uma matrizpolimérica na secagem ou cura da matriz para fornecer uma superfície não-lixiviante tendo eficácia antimicrobiana de longa duração.

E um outro objetivo da invenção fornecer revestimentos deacordo com os objetivos precedentes que são opcionalmente revestimentosorgânicos hidrofílicos e escorregadios que têm boa aderência aos substratos,e, para as aplicações que envolvem o contato com o sangue, para fornecer taisrevestimentos não provoca a coagulação sangüínea nas superfícies revestidas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção é uma composição de revestimento anti-microbiana não lixiviante que fornece as superfícies na secagem e evaporaçãode seus solventes carreadores com a prevenção da adesão microbiana, , porexemplo, bacteriana. A presente invenção também inclui um método depreparar e aplicar a composição da invenção. O modo de ação é acreditado serum mecanismo que perfura a parede microbiana sem formar uma zona deinibição devido o lixiviamento. Uma matriz polimérica com grupos reativos éreagida com contrapartes de grupos reativos de moléculas antimicrobianasespecíficas para formar uma matriz polimérica não-lixiviante quimicamentenova, por exemplo, covalentemente ligada, - e converter o potencialantimicrobiano original com base no lixiviamento em um potencial anti-microbiano sem lixiviar.

As porções perfuradas de superfícies preparadas sãoimobilizadas e não são separas por lixiviação. As porções perfuradas sãopreferivelmente ligadas de modo covalente de modo que estas não são objetosde hidrólise fácil, que deve permitir que as porções perfuradas sejam liberadase lavadas. Em termos de MIC, preferivelmente não existe nenhuma zona deinibição formada e o valor MIC é muito abaixo do valor de 50%, e épreferivelmente próximo ou igual a zero. Na praxe as superfícies revestidascom a composição da presente invenção, curadas e expostas àmicroorganismos, preferivelmente não apresentam uma zona de inibição, masainda previnem o crescimento ou colonização de microorganismos emsuperfícies tratadas.

As superfícies anti-microbianas revestidas não-lixiviantesresultantes podem ser tomadas de modo opcional altamente escorregadias. Asligações covalentes do polímero ao agente anti-microbiano podem serestabelecidas pelas funções de ésteres, éteres, tioésteres, tioéteres,carbamatos, uretano, uréias, amidas ou mecanismos de ligação comumenteusados na polimerização tais como polimerização de radical ou converter asligações de carbono a carbono insaturadas em ligações de carbono a carbonoúnicas ramificadas moleculares maiores. O revestimento de superfíciepolimérica em um substrato com uma propriedade de prevenção da adesãomicrobiana da presente invenção preferivelmente resistem à exposiçãoextensiva a uma solução de lixiviamento sem perder sua propriedade anti-microbiana. Os substratos revestidos preferivelmente não formam uma zonade inibição como determinado pelo bioensaio. Os solventes carreadoresadequados podem incluir água, metil etil cetonas, N-metilpirrolidonas,tetraidrofuranos, lactatos de etila, diclorometanos, clorofórmios, acetatos deetila, metil éteres propileno glicol, metil éter acetatos propileno glicol,alcoóis, éteres, ésteres, aromáticos, hidrocarbonetos clorados, hidrocarbonetose misturas destes. A composição é preferivelmente útil para tratar assuperfícies dos dispositivos médicos, vestimentas cirúrgicas, hidrogéis,têxteis, papel, roupas, metais, vidro, plásticos e outros.

Em um aspecto, a invenção é direcionada a uma películaantimicrobiana curável que forma a composição que compreende uma matrizpolimérica, um solvente carreador e pelo menos um composto de cadeia longaque compreende um grupo funcional capaz de formar uma ligação químicacom a matriz na evaporação do solvente carreador e secagem ou cura dacomposição. O grupo funcional é preferivelmente selecionado do grupo queconsiste de uma amina, tiol, carboxila, aldeído, hidroxila e combinações dosmesmos. O pelo menos um composto de cadeia longa é não-lixiviante nasecagem ou cura da composição e é capaz de penetrar as paredes celulares dosorganismos microbianos e prevenir a colonização microbiana na superfície dacomposição curada. O pelo nicnos uni composto de cadeia longa tambcm temextensão suficiente para projetar através dos fragmentos orgânicosdepositados ao longo do tempo na superfície da composição curada.

A matriz polimérica preferivelmente inclui pelo menos umpré-polímero de poliuretano que compreende pelo menos um grupo funcionalcapaz de formar uma ligação química, preferivelmente uma ligação covalente,com o grupo funcional do composto de cadeia longa, diretamente ou atravésum de um reticulador, na secagem ou cura da composição de revestimento.

O composto de cadeia longa é preferivelmente um tensoativode um tipo selecionado do grupo que consiste de um tensoativo aniônico,catiônico e não-iônico. Preferivelmente, a película que forma a composiçãoinclui uma combinação de pelo menos dois tensoativos. A combinação depelo menos dois tensoativos pode incluir os tensoativos tendo extensores decadeia diferentes. Preferivelmente, o tensoativo é um tensoativo catiônico e,preferivelmente, o tensoativo catiônico é um composto de amônioquaternário.

O composto de amônio quaternário é preferivelmenteselecionado do grupo que consiste de um cloreto de alquil hidroxietil dimetilamônio; poliquaternium 11; um copolímero quaternizado de vinilpirrolidona emetacrilato de dimetilaminoetila; poliquaternium 16; poliquaternium 44; umacombinação de um vinilpirrolidona e vinilimidazol quaternizado;poliquaternium 55; um copolímero quaternizado de vinilpirrolidona edimetilaminoetila; N,N-Dimetil-n-dodecil-N-(2-hidróxi-3-sulfopropila)amônio betaína; ácido N-alquil amidopropil-N,N-dimetil-N-(3-sulfopropil)-amônio betaína; cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-alquil-dimetilamônio comum grupo alquila de cadeia longa; e combinações dos mesmos.

Preferivelmente, o tensoativo se projeta a pelo menos cerca de15 Â, mais preferivelmente pelo menos cerca de 30 Â e, maispreferivelmente, pelo menos cerca de 60 Â da superfície de revestimentocurado. Dependendo da aplicação desejada e a espessura do compostoorgânico, o tensoativo pode ser escolhido para ajustar a distância que esteprojeta da superfície do revestimento curado e além dos fragmentosorgânicos. Os fragmentos orgânicos podem ser selecionados do grupo queconsiste de células microbianas mortas, compostos proteináceos e umacombinação dos mesmos.

Preferivelmente, a película que forma a composição inclui ummonômero orgânico hidrofílico solúvel em água, oligômero, prepolímero,polímero ou copolímero de um tipo e em uma quantidade suficiente parafornecer a composição curada com uma redução no atrito de pelo menos cercade 70% se comparado à superfície não revestida quando cada uma sãoumectadas com água ou uma solução aquosa. Preferivelmente, a redução noatrito é de pelo menos cerca de 80%, mais preferivelmente pelo menos cercade 90% e, mais preferivelmente, pelo menos cerca de 95%.

Em um outro aspecto, a invenção é direcionada a umacomposição de revestimento antimicrobiana curável que compreende pelomenos um prepolímero de poliuretano presente em uma quantidade de cercade 0,01% a cerca de 20% com base no peso da composição; pelo menos umsolvente carreador capaz de pelo menos dissolver parcialmente o ditoprepolímero de poliuretano, presente em uma quantidade de cerca de 99,89%a cerca de 75% com base no peso da composição; e pelo menos umacomposto orgânico de cadeia longa tendo um grupo funcional selecionado dogrupo que consiste de uma amina, tiol, carboxila, aldeído e hidroxila, presenteem uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 10% com base no peso dacomposição, em que o pré-polímero de poliuretano contêm pelo menos umgrupo funcional capaz de formar uma ligação química com o grupo funcionaldo composto orgânico de cadeia longa na evaporação do solvente carreador.Em uma forma de realização, a composição é capaz de formar uma ligaçãoquímica diretamente entre o grupo funcional do prepolímero de poliuretano eo composto orgânico uê cadeia longa. Eni unia outra forma de realização, acomposição inclui um reticulador capaz de reticular os grupos funcionais doprepolímero de poliuretano e o composto orgânico de cadeia longa.Preferivelmente, a ligação química é uma ligação covalente.

O composto orgânico de cadeia longa pode ser um tensoativode um tipo selecionado do grupo que consiste de tensoativo aniônico,catiônico e não-iônico. Preferivelmente, o composto orgânico de cadeia longaé um tensoativo catiônico e, preferivelmente, o tensoativo catiônico é umcomposto de amônio quaternário. Preferivelmente, o composto de amônioquaternário está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de5% com base no peso da composição.Em um aspecto preferido, a invenção é direcionada a umacomposição de revestimento antimicrobiana curável que compreende pelomenos um prepolímero de poliuretano presente em uma quantidade de cercade 0,01% a cerca de 20% com base no peso da composição; pelo menos umsolvente carreador capaz de pelo menos dissolver parcialmente o ditoprepolímero de poliuretano, presente em uma quantidade de cerca de 99,89%a cerca de 75% com base no peso da composição; um componente hidrofílicoque compreende um monômero orgânico hidrofílico, oligômero, prepolímero,polímero ou copolímero derivado de álcool vinílico, N-vinilpirrolidona, Ν-vinil lactama, acrilamida, amida, ácido estirenossulfônico, combinação devinilbutiral e N-vinilpirrolidona, metacrilato de hidroxietila, ácido acrílico,éter vinilmetílico, haleto de vinilpiridilio, metil celulose, etil celulose,carboximetil celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose,hidroximetil etil celulose, hidroxipropilmetil celulose, acetato de celulose,nitrato de celulose, amido, gelatina, albumina, caseína, goma, alginato,(met)acrilato de hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, etileno glicol(met)acrilatos (por exemplo, (met)acrilato de trietileno glicol(met)acrilamida), N-alquil (met)acril-amidas (por exemplo, N-metil(met)acriiamida e N-hexil (iiiét)acrilamida), Ν,Ν-uialqüil (meí)acrilamidas(por exemplo, os polímeros de Ν,Ν-dimetil (met)acrilamida e poli-N,N-dipropil (met)acrilamida), N-hidroxialquil (met)acrilamida, tais como poli-N-metilol (met)acrilamida e poli-N-hidróxi etil (met)acrilamida, e polímeros deN,N- diidroxialquil (met)acrilamida, tais como poli-N,N-dihidroxietil(met)acrilamida, éter de polióis, óxido de polietileno, óxido de polipropileno,e éter polivinílico), alquilvinil sulfonas, acrilatos de alquilvinilsulfona ou umacombinação dos mesmos, presentes em uma quantidade de cerca de 0,01 acerca de 40% com base no peso da composição; e pelo menos um compostode amônio quaternário presente em uma quantidade de cerca de 0,01% a cercade 5% com base no peso da composição e tendo a seguinte fórmula:<formula>formula see original document page 12</formula>

em que:

L representa um grupo de hidrocarboneto que compreendepelo menos um grupo funcional capaz de formar uma ligação química com oprepolímero de poliuretano, na cura da composição de revestimento pelaevaporação do dito solvente carreador, e tendo extensão suficiente parapermitir o pelo menos um composto de amônio quaternário se prolongueatravés e além dos fragmentos orgânicos depositados ao longo do tempo nasuperfície da composição de revestimento curada, em que o grupo funcional écapaz de reagir com o prepolímero de poliuretano diretamente ou com umreticulador que é capaz de reticular o composto de amônio quaternário com oprepolímero de poliuretano na evaporação do solvente carreador; e pelomenos um dos Ri, R2 e R3 representa um grupo de hidrocarboneto que é capazde penetrar as paredes celulares de um organismo microbiano e exterminar oorganismo.

Em uma forma de realização, L tem um comprimento decadeia entre 1 e cerca de 40 átomos; Ri e R3 independentemente têmcomprimentos de cadeia entre 1 e cerca de 4 átomos; e R2 tem umcomprimento de cadeia entre cerca de 12 e cerca de 23 átomos.Preferivelmente, L tem um comprimento de cadeia entre cerca de 5 e 30átomos e, mais preferivelmente, entre cerca de 10 e 25 átomos.

Em uma forma de realização, o prepolímero de poliuretanocontem pelo menos um grupo funcional selecionado do grupo que consiste deum isocianato reativo, isocianato bloqueado, tioisocianato, carboxila, amino,vinila e combinações dos mesmos. Preferivelmente, o pelo menos um grupofuncional é selecionado do grupo que consiste de um isocianato reativo,isocianato bloqueado e tioisocianato.

A composição de revestimento também pode incluir umpolímero modificador selecionado do grupo que consiste de poliéster,polialquila, polímero de anidrido maleico, copolímero de anidrido maleico,poliol, poliamina, poliamida, poliacrilato, álcool polivinílico, acetato depolivinila, poliglucosamida, poliglucosamina, polivinilpirrolidona, seuscopolímeros e combinações dos mesmos.

Preferivelmente, o componente hidrofílico compreende umpolímero, copolímero ou prepolímero selecionado do grupo que consiste deN-polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, alquilpoliol, alcoxipoliol, poli-sacarídeo, poliglucosamida, poliglucosamina e combinações dos mesmos.

Preferivelmente, o componente hidrofílico é presente em umaquantidade de cerca de 0,2% a cerca de 15% e, mais preferivelmente, cerca de1% a cerca de 12%, com base no peso da composição em substituição ao dosolvente carreador. O polímero, copolímero ou prepolímero hidrofílicos émais preferivelmente polivinilpirrolidona (PVP). Preferivelmente, o PVP épresente em uma quantidade de pelo menos aproximadamente igual àsquantidades do composto de amônio quaternário.

No caso onde um reticulador é usado, o reticulador épreferivelmente selecionado do grupo que consiste de um aziridina,carbdiimida, melamina, um nielamma substituído, um derivado de melamina,álcool multifuncional, aldeído multifuncional, amina multi-funcional,isocianato multifuncional e combinações dos mesmos. O reticulador épreferivelmente presente em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de5%, e mais preferivelmente cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, com base no pesoda composição na reposição do dito solvente carreador.

A composição de revestimento também pode incluir umcatalisador que intensifica a reação. Os catalisadores preferidos incluem oscatalisadores selecionados do grupo que consiste de compostos orgânicos deestanho, compostos orgânicos de cobalto, trimetilamina, trietilamina ecombinações dos mesmos. Os exemplos de catalisadores preferidos incluemdilaurato de dibutiltina e octoato de cobalto.

O solvente carreador pode ser selecionado do grupo queconsiste de água, metil etil cetona, N-metilpirrolidona, tetraidrofurano,diclorometano, clorofórmio, acetato de etila, metil éter propileno glicol,acetato de metil éter propileno glicol, álcool de diacetona, éter, éster,hidrocarboneto aromático, hidrocarboneto clorado, hidrocarboneto linear ecombinações dos mesmos.

Na fórmula acima, L é preferivelmente de extensão suficientepara permitir um número substancial de átomos de nitrogênio positivamentecarregados para permanecer acima dos microorganismos mortos (oufragmentos orgânicos) que acumulam na superfície da composição curadaquando em uso. Preferivelmente, pelo menos cerca de 20%, maispreferivelmente pelo menos cerca de 30% e, mais preferivelmente, pelomenos cerca de 50%, dos átomos de nitrogênio positivamente carregadosrestam acima dos microorganismos mortos e fragmentos que compõe asuperfície da composição curada quando em uso. Os grupos R sãoselecionados ser de dois tipos e comprimento de cadeias para encontrar cadaoutro e ser eficaz de modo que o composto de amônio quaternário global éeficaz em penetrar e destruir as paredes celulares microbianas e causar amorte da célula.

O pelo menos um composto de amônio quaternário épreferivelmente selecionado do grupo que consiste de um cloreto de alquilhidroxietil dimetil amônio; poliquaternium 11; um copolímero quaternizadode vinilpirrolidona e metacrilato de dimetilaminoetila; poliquaternium 16;poliquaternium 44; uma combinação de um vinilpirrolidona e vinilimidazolquaternizado; poliquaternium 55; um copolímero quaternizado devinilpirrolidona e dimetilaminoetila; N5N-dimetil-N-dodecil-N-(2-hidróxi-3-sulfopropil)amônio betaína; ácido N-alquil amidopropil-N,N-dimetil-N-(3-sulfopropil)-amônio betaína; cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-alquil-dimetilamino com um grupo alquila de cadeia longa; e combinações dosmesmos.

Preferivelmente, a composição de revestimento contêm umacombinação de pelo menos dois dos compostos de amônio quaternário acimalistados. Em uma forma de realização preferida, a composição derevestimento contem uma combinação de um cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-estearil dimetil amônio e um cloreto de alquil hidroxietil dimetil-R- amônio. Em uma forma de realização, a composição de revestimentocontem uma combinação de pelo menos três dos compostos de amônioquaternário listados acima. Em uma tal forma de realização, a combinaçãopreferivelmente inclui um cloreto de alquil hidroxietil dimetil amônio, umcloreto de 3-cloro-hidroxipropil-cocoalquil-dimetil amônio e um cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-estearil-dimetil amônio, por exemplo, uma combinaçãode Praepagen HY, Quab 360 e Quab 426.

A composição de revestimento também pode incluir umcomponente adicional intencionado a separar por lixiviação da composição derevestimento curada selecionada do grupo que consiste de um composto deagente antimicrobiano, biocida, antibiótico, medicamento, vitamina,fungicida, íungistato, virucida, germicida, espermacida, agente terapêutico,extrato de plantas e combinações dos mesmos.

Ainda em um outro aspecto, a invenção é direcionada a umrevestimento de superfície sólido antimicrobiano não-lixiviante quecompreende uma matriz polimérica sólida covalentemente ligada a umcomposto antimicrobiano quaternário tendo a seguinte fórmula:

Polímero

<formula>formula see original document page 15</formula>

em que:a matriz polimérica compreende um poliuretano curado;X representa -O-, -S-, -CO-, -COO-, -NH-CO-, ou -NH-;L representa um ligador multifuncional extensor de cadeia,tendo um comprimento de cadeia suficiente para estender N aaproximadamente igual ou além de quaisquer fragmentos proteináceos que seforma no revestimento de superfície;

N representa nitrogênio ou fósforo; eR, R e R independentemente representam cadeias decarbono, em que pelo menos um grupo R tem extensão suficiente parapenetrar e destruir as paredes celulares microbianas, resultando na morte dacélula.

Em uma forma de realização, ReR independentementerepresentam um grupo de hidrocarbonetos tendo um comprimento de cadeiade um a cerca de quatro átomos, e Rj representa um grupo de hidrocarbonetotendo cerca de 12 a cerca de 23 átomos.

Ainda em um outro aspecto, a invenção é direcionada a umdispositivo médico para introdução em um corpo humano ou animal, quecompreende um revestimento de agente antimicrobiano em pelo menos umasuperfície do dispositivo, o revestimento antimicrobiano que compreende:

uma matriz polimérica que compreende um componente depoliuretano; e

pelo menos um tensoativo de cadeia longa quimicamenteligado ao componente de poliuretano, o tensoativo se projetando da superfíciedo revestimento antimicrobiano e tendo uma extensão suficiente para projetaratravés de fragmentos orgânicos depositados durante o tempo na superfície dorevestimento antimicrobiano como um resultado de ser introduzido em umcorpo humano ou animal. O tensoativo é não-lixiviante e é capaz de penetraras paredes celulares dos organismos microbianos e prevenir a colonizaçãomicrobiana na superfície do revestimento antimicrobiano. Preferivelmente, otensoativo de cadeia longa é covalentemente ligado ao componente depoliuretano.

O dispositivo médico também pode incluir um monômero,oligômero, prepolímero, polímero ou copolímero orgânicos hidrofílicosderivados do álcool vinílico, N-vinilpirrolidona, N-vinil-lactama, acrilamida,amida, ácido estirenossulfônico, combinação de vinilbutiral e N-vinil-pirrolidona, metacrilato de hidroxietila, ácido acrílico, éter vinilmetílico,haleto de vinilpiridilio, metil celulose, etil celulose, carboximetil celulose,hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, hidroximetil etil celulose,hidroxipropilmetil celulose, acetato de celulose, nitrato de celulose, amido,gelatina, albumina, caseína, goma, alginato, (met)acrilato de hidroxietila,(met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilatos de etileno glicol (por exemplo,(met)acrilato de metileno glicol e (met)acrilamida), N-alquil (met)acrilamidas (por exemplo, N-metil (met)acrilamida e N-hexil(met)acrilamida), Ν,Ν-dialquil (met)acrilamidas (por exemplo, N,N-dimetil(met)acrilamida e poli-N,N-dipropil (met)acrilamida), polímeros de N-hidroxialquil (met)acrilamida, tais como poli-N-metilol (met)acrilamida epoli-N-hidroxi etil (met)acrilamida, e polímeros de N,N-diidroxialquil(met)acrilamida, tais como poli-N,N-diidroxietil (met)acrilamida, éter depolióis, óxido de polietileno, óxido de polipropileno, e poli(éter vinílico),alquilvinil sulfonas, acrilatos de alquilvinilsulfona ou uma combinação dosmesmos.

O dispositivo médico preferivelmente inclui um polímero,copolímero ou prepolímero hidrofílicos selecionados do grupo que consiste deN-polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, alquilpoliol, alcoxipoliol,polissacarídeo, poliglucosamida, poliglucosamina e combinações dosmesmos.

Preferivelmente, o tensoativo é um tipo selecionado do grupoque consiste de um tensoativo aniônico, catiônico e não-iônico. Em umaforma de realização, o revestimento antimicrobiano inclui uma combinação depelo menos dois tensoativos. A combinação de pelo menos dois tensoativospode incluir os tensoativos tendo diferentes comprimentos de cadeia.

Preferivelmente, o tensoativo é um tensoativo catiônico. Preferivelmente, otensoativo catiônico é um composto de amônio quaternário.

O composto de amônio quaternário pode ser selecionado dogrupo que consiste de um cloreto de alquil hidroxietil dimetil amônio;poliquaternium 11; um copolímero quaternizado de vinilpirrolidona emetacrilato de dimetilaminoetila; poliquaternium 16; poliquaternium 44; umacombinação de um vinilpirrolidona e vinilimidazol quaternizado;poliquaternium 55; um copolímero quaternizado de vinilpirrolidona edimetilaminoetila; N5N-dimetil-N-dodecil-N-(2-hidróxi-3-sulfopropil)-amônio betaína; ácido N-alquil amidopropil-N,N-dimetil-N-(3-sulfopropil)-amônio betaína; cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-alquil-dimetilamino comum grupo alquila de cadeia longa; e combinações dos mesmos.

Preferivelmente, o tensoativo se projeta a pelo menos cerca deÂ, mais preferivelmente pelo menos cerca de 30 Â e, maispreferivelmente, pelo menos cerca de 60 Á da superfície do revestimentoantimicrobiano.

Preferivelmente, o revestimento antimicrobiano inclui umpolímero, copolímero ou prepolímero hidrofílicos de um tipo e em umaquantidade suficiente para fornecer o revestimento com uma redução no atritode pelo menos 70% se comparado à superfície não-revestida quando cada umsão umectados com água ou uma solução aquosa. A redução no atrito épreferivelmente de pelo menos cerca de 80%, mais preferivelmente pelomenos cerca de 90% e, mais preferivelmente, pelo menos cerca de 95%.

Os objetivos adicionais, vantagens e novos aspectos dainvenção serão apresentados em parte no relatório descritivo e exemplos queseguem, e em parte se tornarão evidentes àqueles habilitados na técnica noexame do seguinte, ou podem ser aprendidos na prática da invenção. Osobjetivos e vantagens da invenção podem ser realizados e obtidos porintermédio das instrumentalidades e combinações particularmente apontadasnas reivindicações em anexo.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A presente invenção diz respeito a uma composição derevestimento anti-microbiana não-lixiviante que fornece as superfícies nasecagem e evaporação dos solvente carreadores da composição com umrevestimento de superfície de prevenção da adesão de bactérias. A presenteinvenção também inclui os métodos para preparar e aplicar a composição dainvenção.

Como usado no relatório descritivo e reivindicações aquicontidas, os seguintes termos tem os seguintes significados e definiçõesparticulares apresentados abaixo:

O termo "ligação química" como aqui usado denota-se seramplamente interpretado abranger não somente a ligação covalente e ligaçãoiônica mas também as interações, tais como, por exemplo, forças de van derWaals e ligações de hidrogênio ao grau que estes não podem ser superadospela interação hidrolítica com água assim como causar o agenteantimicrobiano originalmente ligado se tornar lixiviável e formam umaentidade antimicrobiano dividida que cria uma zona de inibição.

O termo "antimicrobiano" como aqui usado é intencionadoincluir um material que se encaixa em uma atividade biológica ou que é eficazcontra microorganismos. As porções antimicrobianas adequadas para o uso napresente invenção podem incluir um tensoativo aniônico, catiônico e não-iônicos que fornecem, após a cura da composição de revestimento, umapelícula de agente antimicrobiano, não-lixiviante durável, que funciona sem aformação de uma zona de inibição devido a lixiviação.

A composição de revestimento de acordo com a invençãopreferivelmente inclui uma matriz polimérica que contem os gruposfuncionais que podem ligar covalentemente com grupos ativos amina, tiol,carboxila, aldeído ou hidroxila de selecionado compostos tensoativos,catiônicos e não-iônicos aniônicos de cadeia longa. O comprimento doscompostos de cadeia longa selecionados são longos o suficiente para projetaratravés de fragmentos orgânicos depositados durante o tempo no revestimentoresultante durante o uso. Estes compostos de cadeia longa se tornam não-lixiviantes na cura da composição de revestimento e são capazes de penetrarnas paredes celulares de organismos microbianos e interromper as atividadesfuncionais celulares para prevenir a colonização microbiana na superfícierevestida.

Os agentes anti-microbianos de cadeia longa podem incluir umporção amina não substituída, uma porção hidróxi, um aldeído ou uma porçãoquímica capaz de formar uma ligação covalente com uma porção amina (talcomo, por exemplo, uma porção aldeído, uma porção epóxido ou uma porçãode isocianato) ou uma porção química capaz de formar uma ligação iônicacom uma porção amina (tal como, por exemplo, uma porção de fosfato, umaporção de sulfato ou uma porção de carboxilato), ou qualquer combinaçãopossível de qualquer uma ou mais destas porções sozinhas ou em combinação.

Além disso, o termo "molécula antimicrobiana" como aqui usado podesignificar qualquer uma ou mais moléculas antimicrobianas sozinhas ou umacombinação de agentes anti-microbianos diferentes. Além disso, a funçãoamina não-substituída do agente antimicrobiano pode servir como função derepouso para modular em mais função de isocianato reativo através de reaçõesconhecidas com fosgeno ou derivados de fosgeno. No geral, o grupofuncional individual pode estar presente nas estruturas poliméricas, oreticulador ou o agente antimicrobiano para complementar o grupo funcionalcom limitação da posição na matriz polimérica ou na porção antimicrobiana.O termo não-lixiviante como aqui usado significa que orevestimento já não mais libera quantidades de uma porção antimicrobianaoriginal em concentrações que são biologicamente ativas, isto é, não são maisbiocidas em termos de uma zona de inibição. As concentrações que separam5 por lixiviação estão abaixo dos níveis de eficácia atuais em uma soluçãoaquosa e portanto não controlam o desenvolvimento microbiano. As amostrasde testes revestidas com composições da presente invenção foram submetidasà lixiviação extensiva na presença de solução salina ou água desmineralizadapor pelo menos 28 dias antes dos testes biológicos. Os revestimentos deacordo com a invenção não perdem sua eficácia após o ciclo de lixiviação de28 dias, confirmando que a porção antimicrobiana foi ligada à superfície. Acondição antimicrobiana não-lixiviante, após o ciclo de lixiviação de 28 dias,foi confirmada por teste microbiológico quando a.) nenhuma zona de inibiçãoé detectada e b.) nenhuma adesão ou crescimento de micróbios foi evidenteapós 24 horas de exposição microbiana e 5 dias de tempo de incubação dassuperfícies lixiviadas que foram revestidas com as composições de acordo com a presente invenção.

Os abastecimentos de carvão antimicrobiano de acordo com ainvenção, na secagem e na cura, fornecem uma superfície anti-microbiananão-lixiviante com eficácia de longa duração contra um microrganismo alvopara, preferivelmente, pelo menos cerca de 3 meses. Preferivelmente, aeficácia é mantida por pelo menos cerca de 6 meses, mais preferivelmentepelo menos cerca de 9 meses e, mais preferivelmente, pelo menos cerca de 1ano. Os microorganismos alvos podem incluir Escherichia coli e/ouStaphylococcus aureus.

Em uma forma de realização da presente invenção, uma matrizpolimérica com grupos reativos é reagida com contra-partes de gruposreativos de moléculas antimicrobianas específicas para formar uma novaporção covalentemente ligada em uma matriz polimérica não-lixivianteconvertendo-se o agente antimicrobiano original em um revestimento desuperfície anti-microbiano polimérico ativo que não tem um modo de açãocom base em uma lixiviação. Em uma outra forma de realização, as ligaçõescovalentes podem ser estabelecidas pelos reticuladores. Deste modo, asligações covalentes do polímero do agente antimicrobiano podem serestabelecidas pelas funções de ésteres, éteres, tioésteres, tioéteres,carbamatos, uretanos, uréias, amidas ou mecanismos de ligação comumenteusados na polimerização tais como polimerização de radical ou converterligações de carbono a carbono não saturadas em ligações de carbono acarbono únicas ramificadas moleculares maiores ou pelo uso de reticuladores.

As superfícies revestidas antimicrobianas não lixiviantes resultantes podemser feitas de modo opcional altamente escorregadias.

A presente invenção também fornece os métodos para ligar umrevestimento polimérico antimicrobiano a uma superfície de substrato edispositivos médicos correspondentes. A presente invenção fornece osmétodos para fazer um dispositivo médico tendo pelo menos uma superfícieanti-microbiana que formam agentes antimicrobianos imobilizados em umasuperfície polimérica. Um método da presente invenção inclui converter umamolécula antimicrobiana que compreende uma material funcional amina(RNEfe) e combinar o material funcional amina com uma porção de aldeído,uma porção de epóxido, uma porção de isocianato, uma porção de fosfato,uma porção de sulfato ou uma porção de carboxilato, que é capaz de formaruma ligação química com o material funcional amina, a ligação à doismateriais juntos para formar um agente antimicrobiano imobilizado oubiomolécula microbioestática em uma superfície de um dispositivo médicocom ou sem a propriedade escorregadia.

Um outro método da presente invenção inclui converter umamolécula antimicrobiana que compreende um material funcional hidroxila(ROH) e combinar o material funcional hidroxila com uma porção deepóxido, uma porção de isocianato, uma porção de fosfato, uma porção desulfato ou uma porção de carboxila, que é capaz de formar uma ligaçãoquímica com o material funcional hidroxila, para ligar aos dois materiais paraformar um polímero antimicrobiano imobilizado não-lixiviante em umasuperfície de um dispositivo médico com ou sem a propriedade escorregadia.

A invenção também inclui o uso de tais polímeros antimicrobianosmodificados para revestir os materiais de revestimento feitos depolicarbonato, PVC, poliuretano, vidro, cerâmica e outros. A superfícieresultante não é somente um agente antimicrobiano sem formar uma zona deinibição (nenhuma lixiviação), mas também tem propriedades anti-embaçamento e anti-congelamento. Os usos para tais revestimentos incluemestufas para plantas, paredes de salas de limpeza, paredes de salas demanuseio de comidas, portas de congeladores e outros.

Um outro método da presente invenção inclui reticular osagente antimicrobianos reativos para formar polímeros de revestimento desuperfície antimicrobianos não-lixiviantes, que imobilizam o agente anti-microbiano. Os reticuladores adequados para imobilizar o agenteantimicrobiano, e capazes de formar uma superfície poliméricaantimicrobiana, incluem as moléculas multifuncionais com pelo menos duasfuncionalidades de isocianatos, grupos carboxila, derivados de ácido acrílico,grupos aldeído, grupos álcool, aziridinas ou carbodiimida. O material dacomposição semi-reticulada pode ser utilizado como um material poliméricoantimicrobiano ou como um agente de revestimento antimicrobiano. Este setorna completamente reticulado na secagem e cura. Além disso, tais materiaisreticulados também podem ser modificados para conter os agentesantimicrobianos, antibióticos ou medicamentos opcionalmente adicionais nãosubmetidos à imobilização completa, ligação covalente ou reticular com oreticulador anteriormente mencionado para o propósito de um artifíciointencional e controlado para o desempenho aprovativo antimicrobiano outerapêutico.

O método preferido de ligação antimicrobiana, adequado paraum modo antimicrobiano não-lixiviante de ação, é a formação de uma ligaçãocovalente reagindo-se um grupo de isocianato livre disponível de umprepolímero de poliuretano com uma amina ou grupo hidroxila de compostosantimicrobianos específicos de amônio quaternário que têm porçõesmoleculares de cadeia longa. A ligação iônica ou outra interação química sãosomente úteis para as composições da presente invenção se as superfíciesisentas de micróbios são detectadas de acordo com a definição de "não-lixiviante" acima mencionada.

Também foi descoberto que nem todos os compostos deamônio quaternário tem a propriedade desejável de não-lixiviante esimultaneamente mantendo a eficácia antimicrobiana não aderente.Surpreendentemente, foi descoberto que um composto de amônio quaternáriotendo a fórmula abaixo encontra estes requerimentos:

<formula>formula see original document page 24</formula>

em que pelo menos um dos grupos R], R2 ou R3 tem umcomprimento suficiente para penetrar as paredes celulares de organismosmicrobianos, assim como exterminar as células e prevenir a colonizaçãomicrobiana na superfície das composições curadas; e R4 tem um comprimentosuficiente de modo que pelo menos um dos outros grupos R se projete atravésdos fragmentos orgânicos depositados durante o tempo na superfície dacomposição curada e o grupo funcional OH- em R4 será covalentementeligado à matriz polimérica da composição de revestimento na secagem oucura da composição. Preferivelmente, R4 tem um comprimento suficiente demodo que N é ou se projeta através de quaisquer fragmentos orgânicosdepositados durante o tempo na superfície da composição curada.Adicionalmente, o grupo R4 pode conter grupos que aumentam a reação naposição alfa com relação ao grupo reativo em R4. Estes compostos de amônioquaternário adequados com grupos de reação dissolvidos em água são usadospara ligação covalente para isocianato residual que contem poliuretanocontido na matriz polimérica da composição.

Os compostos de amônio quaternário adequados têm trêsimportantes fins: (a) estes contêm um grupo funcional tal como aminaprimária, grupos hidroxila ou tiol a ser capazes de reagir com o grupoisocianato residual do prepolímero PU para formar uma uréia, carbamato etiocarbamato respectivamente; (b) a cadeia de carbono com o grupo de reaçãode isocianato funcional é longo o suficiente para permitir que o compostoquaternário produza através de qualquer formação proteinácea; e (c) ocomposto contem pelo menos uma cadeia de carbono adicional capaz deperfurar a parede celular dos organismos microbianos. Em uma forma derealização, a cadeia de carbono adicional é de 13 átomos de carbono oumaior.

O pelo menos um composto de amônio quaternário épreferivelmente selecionado do grupo que consiste de um cloreto de alquilhidroxietil dimetil amônio (Praepagen HY), poliquaternium 11, umcopolímero quaternizado de vinilpirrolidona e metacrilato dedimetilaminoetila, poliquaternium 16, poliquaternium 44 (vinilpirrolidona evinil imidazol quaternizado), poliquaternium 55 (copolímero quaternizado devinilpirrolidona e dimetilaminoetila), N,N-dimetil-N-dodecil-N-(2-hidróxi-3-sulfopropil) amônio betaína (Ralufon DL-OH), ácido N-alquil amidopropil-N,N-dimetil-N-(3-sulfopropil)-amônio betaína (Ralufon CAS-OH) e cloretode 3-cloro-2-hidroxipropil-alquil-dimetilamônio com um grupo alquila decadeia longa. Os grupos alquila de cadeia longa preferidos incluem dodecila(por exemplo, Quab 342), cocoalquila (por exemplo, Quab 360) e/ou estearila(por exemplo, Quab 426).Preferivelmente, a composição de revestimento contem umacombinação de pelo menos dois dos compostos de amônio quaternáriolistados acima. As combinações preferidas incluem o seguinte: (1) RalufonDL-OH e Quab 360; (2) Praepagen HY e Quab 426; (3) Quab 342 e RalufonCAS-OH; e (4) Praepagen HY e Quab 360. Mais preferivelmente, acomposição de revestimento contêm uma combinação de 3-cloro-2- cloreto dehidroxipropil-estearil dimetil amônio (Quab 426 da Degussa) e cloreto dealquil hidroxietil dimetil - R- amônio (Preapagen HY da Clarient).

Preferivelmente, as combinações de compostos quaternários são incluídas narazão de cerca de 3:1 a cerca de 1:3 com relação a cada outro.

Preferivelmente, a composição de revestimento também incluium monômero, oligômero, prepolímero, polímero ou copolímero orgânicoshidrofílicos derivados de álcool vinílico, N-vinilpirrolidona, N-vinil lactama,acrilamida, amida, ácido estirenossulfônico, combinação de vinilbutiral e N-vinilpirrolidona, metacrilato de hidroxietila, ácido acrílico, éter vinilmetílico,haleto de vinilpiridilio, metil celulose, etil celulose, carboximetil celulose,hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, hidroximetil etil celulose,hidroxipropilmetil celulose, acetato de celulose, nitrato de celulose, amido,gelatina, albumina, caseína, goma, alginato, (met)acrilato de hidroxietila,(met)acrilato de hidroxipropila, etileno glicol (met)acrilatos (por exemplo,(met)acrilato de metileno glicol) e (met)-acrilamida), N-alquil(met)acrilamidas (por exemplo, N-metil (met)acril-amida e N-hexil(met)acrilamida), N5N-dialquil (met)acrilamidas (por exemplo, N,N-dimetil(met)acrilamida e poli-N,N-dipropil (met)acril-amida), polímeros de N-hidroxialquil (met)acrilamida, tais como poli-N- metilol (met)acrilamida epoli-N-hidroxietil (met)acrilamida, e os polímeros de N,N-diidroxialquil(met)acrilamida, tais como poli-N,N-diidroxietil (met)acrilamida, éter depolióis, óxido de polietileno, óxido de polipropileno, e poli(éter vinílico),alquilvinil sulfonas, acrilatos de alquilvinilsulfona ou uma combinação dosmesmos.

Mais preferivelmente, a composição de revestimento inclui umpolímero, copolímero ou prepolímero hidrofílicos selecionados do grupo queconsiste de polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, alquilpoliol, alcoxipoliol,polissacarídeo, poliglucosamida, poliglucosamina e combinações dosmesmos. Preferivelmente, o polímero, copolímero ou prepolímero hidrofílicosestão presentes em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 40%, e maispreferivelmente de cerca de 0,2% a cerca de 15%, com base no peso dacomposição na reposição do solvente carreador. O polímero, copolímero ouprepolímero hidrofílicos é mais preferivelmente polivinilpirrolidona (PVP).

Com respeito à combinação de um poliuretano, um compostode amônio quaternário e um solvente carreador, como discutido acima, éacreditado aue os nolímeros hidrofílicos inesoeradamente aumentam odesempenho do revestimento antimicrobiano. Foi descoberto que algunsamônios quaternários que contem revestimentos requerem uma certaquantidade de PVP para garantir a ativação apropriada quando o revestimentocurado é transferido em um revestimento hidrolizado e ativado. Asquantidades de PVP necessárias podem ser de pelo menos cerca de umaquantidade equivalente ao composto quaternário antes de uma lubricidadevisível ser obtida.

A concentração de PVP preferida é de cerca de 0,1 a cerca de5% da composição de revestimento, onde nenhuma lubricidade específica éintencionada. A concentração de PVP preferida é de cerca de 2 a cerca de12% da composição de revestimento, onde alta lubricidade é intencionada.

Enquanto não estando ligado pela teoria, é acreditado que ainteração dipolo-dipolo entre o polímero hidrofílico e água é necessária parapenetrar ao longo do complexo de PVP para orientar o complexo de amônioquaternário em uma posição perpendicular. Isto é acreditado aumentar afunção antimicrobiana da composição curada orientando-se o compostoantimicrobiano para projetar da superfície do revestimento curado.

Em uma forma de realização, a composição de revestimentotambém pode incluir pelo menos um agente auxiliar para a melhora dodesempenho da composição de revestimento e/ou o revestimento resultante nasuperfície revestida.

Preferivelmente, o agente auxiliar é selecionado de umtensoativo ou agente de umectação, emulsificador, corante, pigmento,colorante, absorvente de UV, radical de descontaminante, anti-oxidante,iniciador de radical, agente anti-corrosão, clareador óptico, alvejadoresfluorescentes reativos ou traçadores, ativadores de alvejamento, catalisadoresde alvejamento, enzimas não ativadas, sistemas estabilizadores de enzima,quelantes, auxiliadores de revestimento, catalisadores metálicos, catalisadoresde óxido metálico, catalisadores organometálicos, promotores que formampelículas, endurecedores, aceleradores de ligação, agente de fluxo, agente denivelamento, agente de desespumação, lubrificante, partícula de resíduometálico, modificador reológico, agente de engrossamento, partícula de óxidometálico condutivo ou não condutivo, partícula magnética, agente anti-estático, agentes de controle do pH, perfumes, conservantes, biocida,pesticida, agente anti-impurezas, algicida, bactericida, germicidas,disinfetantes, fungicida, agente de resultado biológico, vitamina,medicamento, agente terapêutico ou uma combinação dos mesmos.

Em uma forma de realização, a concentração do agenteauxiliar para o aumento do desempenho é de 0,001% a 10%, preferível de0,01% a 5%, com base no peso da composição de revestimento.

Em uma forma de realização, a composição de revestimentocontem um solvente orgânico em uma quantidade de 0% a 50% e água emuma quantidade de 0,5% a 95%, preferivelmente de 1% a 50% em peso.

A composição de revestimento pode ser revestida na superfíciede um objeto selecionado do grupo que consiste de um metal, liga metálica,plástico, vidro, pele humana, pele animal ou material fibroso. O objetivotambém pode ser um dispositivo médico para a introdução em um corpohumano ou animal, que inclui a composição de revestimento em pelo menosuma superfície do dispositivo.

O dispositivo médico pode ser pelo menos parcialmente feitade um metal ou liga metálica que consiste de aço inoxidável, níquel, níquel-cobalto, titânio, NiTi, tântalo, nitinol, metal terroso raro, prata, ouro, platino,tungstênio, combinações dos mesmos ou ligas ou artigos laminados destes.

O dispositivo médico pode ser pelo menos parcialmente feitode poliuretano, policarbonato, poliéteres, poliésteres, cloreto de polivinila,poliestireno, polietileno, polipropileno, acetato de polivinila, borrachas desilicone, látex borracha, copolímeros de poliéster-poliéter, metacrilatos deetileno, silicona, borrachas naturais e sintéticas, náilon, PEBAX, poliamida oucombinações dos mesmos.

O dispositivo médico pode ser pelo menos parcialmente feitode vidro tal como óculos ópticos, lentes óticas, óculos de polarização,espelhos, espelhos ópticos, prismas, vidro de quartzo e outros.

Em uma forma de realização, o dispositivo médico é revestidopor uma composição de revestimento de acordo com a invenção através deimersão, escovação, irrigação, pulverização, revestimento de barra,revestimento rolo, depósito eletrolítico, pulverização eletroestática,galvanização, tratamento à vácuo, tratamento de pressão ou combinações dosmesmos.

O dispositivo médico pode estar na forma de um tubo, tubocapilar, fios, folhas, espiral, vara, treliça ou rede de fios.

O dispositivo médico pode ser um bastão cirúrgico, umimplante ortopédico, um arame guia, um arame guia da tubulação, um tuboguia espiralado, um cateter espiralado, um sonda expansível ou não-expansível, um espiral de eletrodos, uma agulha, uma lâmina, um marca-passo ou um dispositivo médico metálico similar.

O dispositivo médico também pode ser um tablete, umacápsula, tubulação, um tubo capilar, uma lâmina, um fibra, uma bandagempara ferimentos, um separador de tecidos, um fio de sutura, um balão, umachapa, um cateter, um cateter de diálise, um cateter urinário, um tubo dedireção, um dreno de ferimentos, uma sonda ou um dispositivo médico similar.

Em uma outra forma de realização, o agente auxiliar é demodo opcional quimicamente ligado e/ou fisicamente incorporado nacomposição de revestimento ou incorporado no revestimento terminado nasuperfície do objeto.

Ainda em uma outra forma de realização, o agente auxiliar éopcionalmente um conservante selecionado do grupo que consiste deparabenos, liberadores de formaldeído, haloalquilas, haloalquinilas, ácidosalquílicos, ácidos arílicos, isotiazolinonas, quats, óxido de zinco, zincosorgânicos, iodo, povidona-iodo, clorexidina, bronopol, triclosano, clotrimazol,miconazol, propiconazol, tebuconazol, tolnaftato, clioquinol, prata coloidal,complexos de prata e sais de prata ou combinações dos mesmos.

Em uma outra forma de realização, o agente auxiliar éopcionalmente um agente antimicrobiano selecionado do grupo que consistede antibióticos, anti-sépticos, desinfetantes incluindo tetraciclinas,rifamicinas, rapamicina, macrólidos, penicilinas, cefalosporinas, antibióticosde beta-lactama, aminoglicosídeos, cloramfenicol, sufonamidas,glicopeptídeos, quinolonas, ciprofloxacina, ácido fusídico, trimetoprima,metronidazol, clindamicina, mupirocina, polienos, azotas, fluconazol,inibidores de beta-lactama e outros.

Em uma outra forma de realização, o agente auxiliar éopcionalmente um agente terapêutico selecionado do grupo que consiste deanalgésicos, agentes anti-inflamatórios, anti-prurítico tópico, anti-coceira, nãoesteróides, acetaminofeno, éster etilsalicílico, cânfora, bufexamac,ibuprofeno, indometacina, esteróides tais como hidrocortisona, desonida,triamcinoloneacetonida, valerato de betametasona, dipropionato debetametasona, benzoato de betametasona, propionato de clobetasol,halcinonida, desoximetasona, amcinonida, fluocinonida, fluandrenolida,dipropionato de alclometasona, fluocinolona acetonida, diacetato dediflorasona, furoato de mometasona, fluorometolona, pivalato declocortolona, triamcinolona acetonida, halcinonida, agentes dermatológicos,extrato de alcatrão de antralina, agente ceratolítico do ácido salicílico, uréia,um agente anestésico local tal como lidocaína, benzocaína, um agente anti-acne tais como peróxido de benzoíla, derivados de vitamina A, um agenteremovedor de verruga tal como ácido salicílico, ácido lático, e outros; e outrosagentes semelhantes e complexos de ciclodextrina destes.

Em uma outra forma de realização, o agente auxiliar éopcionalmente um medicamento selecionado do grupo que consiste de ummedicamento anti-trombogênico, ou agente anti-trombogênico, oumedicamento que previne a sonda de restenose, incluindo taxol, paclitaxel,derivados de paclitaxel, dexametasona e derivados, heparina e seus derivados,aspirina e hirudina, um derivado de medicamento de óxido nítrico, ummedicamento de liberação de óxido nítrico, tacrolimus, everolimus,ciclosporinas, sirolimus, angiopeptina e enoxaprina e outros ou combinaçõesdos mesmos.

Em uma outra forma de realização, o agente auxiliar éopcionalmente um composto impermeável à radiação selecionado do grupoque consiste de diatrizoato, iotalamato, metrizoato, iodipamida, ácidotriiodobenzóico, ácido iotalâmico, ácido iopanóico, ácido triiodofenílico,ácido iodotalâmico, iodo, iodetos, bromo, brometo de perfluorooctila, samáriosulfato de bário, érbio, sais de bismuto (incluindo sais óxi e óxidos), óxido detitânio, óxido de zircônio, ouro, platina, prata, tântalo, nióbio, tungstênio,ouro, titânio, irídio, platina ou rênio e combinações dos mesmos.

O objeto de metal ou de liga metálica pode ser feito de ummetal ou ligas metálicas selecionadas do grupo que consiste de alumínio,magnésio, berílio, ferro, zinco, aço inoxidável, níquel, níquel-cobalto, crômio,titânio, tântalo, metal terroso raro, prata, ouro, platina, tungstênio, vanádio,cobre, latão, bronze e outros ou combinações dos mesmos ou artigoslaminados destes.

Os objetos de plástico podem ser feitos de polímerosselecionados do grupo que consiste de poliuretano transparentes ou nãotransparentes, policarbonato, poliéteres, poliésteres, cloreto de polivinila,poliestireno, polietileno, polipropileno, acetato de polivinila, siliconeborrachas, látex borracha, copolímeros de poliéster-poliéter, metacrilatos deetileno, silicone, borrachas naturais e sintéticas, náilon, poliamida oucombinações dos mesmos.

Os objetos de vidro podem ser pelo menos parcialmente feitosde vidro, tais como óculos ópticos, lentes óticas, óculos de polarização,espelhos, espelhos ópticos, prismas, vidro quartzo, cerâmicas e outros.

Os objetos de plástico podem incluir protetores de face,protetores de capacete, óculos de natação, protetores de face do cirurgião,lâmina de plástico para acondicionar alimentos, paredes de estufas paraplantas, tetos de estufas para plantas, espelhos, protetores de ventos, objetosque se movem sob a água, protetores de janelas de aviões, balões de ar parapassageiros, luvas, aventais, esponjas e outros.

Os objetos de vidro podem incluir óculos de janelas, óculos deestufas para plantas, lâminas de vidro, protetores de face, óculos ópticos,lentes óticas, óculos de polarização, espelhos, espelhos ópticos, prismas, vidrode quartzo, antenas parabólicas, óculos dos faróis dianteiros dos automóveis,pára-brisas de automóveis, óculos da luz do controle de aviões, luzes de trilhae outros.O material fibroso pode conter metal, vidro, plástico oucelulose, e pode incluir materiais poliméricos na forma de filtros para prevenira contaminação microbiana vinda do ar (por exemplo, materiais de tecido enão-tecido, membranas de moldagem em tais materiais, materiais unidos porrotação e materiais de eletro-rotação), produtos têxteis tais um roupas, tendaspara o propósito de prevenir a colonização microbiana em um processo auto-descontaminante.

Os compostos, produtos e composições da presente invençãosão úteis para uma variedade de propósitos, incluindo qualquer uso conhecidopara o material de partida antimicrobiano de matriz polimérica preferidocomo descrito acima. Em formas de realização preferidas, os , compostos,produtos e composições presentemente descritos são adequados paraaplicações tais como: a) Tratamento de superfícies de dispositivos médicos; b)Tratamento de superfícies em salas de operação médica, odontológicas eveterinárias; c) tratamento de superfícies que necessitam de cuidados dehigiene gerais em casas; d) Tratamento de superfícies em enfermarias einstalações de uso diário; e) Tratamento de superfícies de bens consumíveis;f) Tratamento de superfícies em indústrias de processamento alimentício,fabricação de cosméticos c outros; g) Tratamento de materiais paraacondicionamento de alimentos; h) Tratamento de superfícies de uso naagricultura, por exemplo, no tratamento de sementes, cuidados animais etc. ei) Tratamento de produtos industriais, químicos, pigmentos, tintas, corantes,resinas, adesivos, produtos têxteis, papel, couro, madeira, emplastro, e outrassuperfícies que necessitam de tratamento.

A presente invenção pode ser usada para preparar, entre outrascoisas, produtos agrícolas, composições de limpeza, esponjasantimicrobianas, agentes de alvejamento antimicrobianos, enchedoresantimicrobianos para tintas, plásticos, ou concreto, e para tratar estruturas deconcreto tais como abrigo de semoventes, onde a infestação microbiana é umproblema.

As superfícies e substratos tratáveis com as composições dapresente invenção incluem, mas não são limitados a, produtos têxteis, carpete,forro de carpete, artigos de tapeçaria, roupas, esponjas, plásticos, metais,dispositivos médicos de silicone, poliuretano, PVC e outros para tubos dedrenagem, diálise e cateteres urinários, tubos biliares e sondas biliares, tubosde alimentação, hidrogéis medianos, aplicações de carreadores tópicos etransdérmicos, hidrogéis biodegradáveis com aplicações tópicas e internas,bandagens cirúrgicas, lâminas anti-embaçamento anti-microbianas, forro deestufa para plantas, portas de congeladores, alvenaria, sílica, areia, alumina,cloroidrato de alumínio, dióxido de titânio, carbonato de cálcio, madeira,pérolas de vidro, recipientes, telhas, assoalhos, desvios laterais, cortinas,produtos marinhos, tendas, mochilas, material de telhados, cercas, remates,isolamento, chapas para revestimento de paredes, receptáculos de entulho,engrenagens de exterior, sistemas de purificação de água, e solo. Além disso,os artigos tratáveis com as composições da presente invenção incluem, masnão são limitados a, filtros de ar e materiais usados para a fabricação destes,filtros de aquário, almofadas amortecedoras, enchimento de fibras paratapeçaria, placa de fibra de vidro, vestimentas íntimas e aparentes, espumas depoliuretano e polietileno, sacos de areia, lonas ipermeabilizadoras, velas denavios, cordas, sapatos, meias, toalhas, esfregões descartáveis, lingerie,produtos de higiene feminina e roupas íntimas; cosméticos, loções, cremes,ungüentos, desinfetantes, conservantes de madeira, plásticos, adesivos, tintas,polpa, papel, água refrigerante, e aditivos de lavanderia e superfícies quecomunicam comida ou não comida no geral. Outros exemplos incluem nogeral controle de odor em vestimentas, projeto de band aid antimicrobiano,materiais de barreira protetora para o cuidado animal incluindo controle damastite, projeto de limpeza de salas e tratamento de paredes em salas demanuseio de comida.Os revestimentos da presente invenção também podem seradequados em aplicações militares, tais como proteção contra ataquesbiológicos, auto-descontaminação de aviões, carregamentos, frotas, caixas, eenvelopes de guerra, uniformes, vias do exército e outros.

Além disso, após tratar uma superfície ou tecido com ascomposições da presente invenção, a superfície ou tecido podem,opcionalmente, ser aquecidos para adicionalmente completar a reticulação eligação da composição à superfície ou substrato na evaporação doscarreadores de solvente.

Tratar safras alimentícias (por exemplo, perecíveis tais comovegetais, frutas, ou grãos) em um processo pré ou pós colheita com ascomposições da presente invenção concedem a proteção antimicrobiana paraa superfície externa da safra alimetícia. E acreditado que tal proteção ocorresem difundir, migrar ou lixiviar o agente antimicrobiano do revestimentoantimicrobiano ligado do item alimentício, e fornece uma proteçãoantimicrobiana prolongada, segura e não tóxica. O método envolve tratar asfrutas e os vegetais no ciclo de enxágüe, durante ou após alimpeza/pulverização de água normais ou durante ou depois do branqueador.A limpeza completa das frutas c vegetais na planta de processamento épreferida para inicialmente remover os microorganismos. Como aquele dehabilidade na técnica reconheceria, as máquinas são usadas inicialmente pararemover os produtos químicos do solo usados no crescimento, bactérias derefugo, e outros materiais estranhos. Estas máquinas também usampulverizadores de água de alta velocidade para limpar os produtos. Após alimpeza, alimentos brutos ou outros materiais de safra são preparados paraoutro processamento tal como branqueamento (isto é, o alimento é imerso emágua de 190 a 2IO0F (87,78 a 98,89°C) ou exposto ao vapor).

Tratar luvas cirúrgicas com os compostos, produtos ecomposições da presente invenção antes ou durante um procedimentocirúrgico pode prevenir a colonização e a contaminação. E acreditado que asluvas tratadas fornecem uma atividade antimicrobiana prolongada comproteção antimicrobiana segura e não tóxica. As luvas cirúrgicas são tratadas,preferivelmente, submergindo-as em uma composição da presente invenção.Este método permitirá aos doutores usar as luvas com um menor risco decontaminação cruzada.

Além disso, aquele de habilidade comum na técnica será capazde implementar vários outros usos finais com base na divulgação doscompostos, produtos e composições da presente invenção. Por exemplo, osseguintes usos, aplicações e substratos, também são contemplados nas formade realização particularmente preferidas: tratar implantes ortopédicos, pele ououtros tecidos (ossos, tecidos macios) para o uso em um transplante parareduzir a contaminação microbiana. A composição é do mesmo modo útil emqualquer formulação de pasta de dentes conhecida na técnica para aumentaras propriedades que combatem às cáries de tais composições através dotratamento anti-microbiano dos dentes.

As formas de realização preferidas dos compostos, produtos,composições, e métodos antimicrobiano acima descritos são apresentados nosexemplos abaixo. Outras características da invenção tornar-se-ão aparentes apartir dos seguintes exemplos, que são somente para propósitos ilustrativos enão são intencionados ser uma limitação da presente invenção.

A composição de revestimento antimicrobiana da presenteinvenção tem várias vantagens com relação aos revestimentos que se eluemcom biocidas convencionais, bem como com relação às supostas composiçõesbacterioestáticas não eluentes da técnica anterior. As propriedades vantajosasda composição de revestimento anti-bacteriana da presente invenção após acura são: a película de revestimento resultante não separa por lixiviaçãoqualquer agente anti-microbiano; o agente antimicrobiano é imobilizado pelorevestimento de matriz polimérica; a película de revestimento resultante temuma eficácia de longa duração contra micróbios; a película de revestimentoresultante, com seu modo não-lixiviante de ação, não tem nenhum efeitocolateral ou toxicidade secundária, que é importante para os produtos quenecessitam de aprovação reguladora; e a película de revestimento resultantepode ser opcionalmente escorregadia quanto uma ampla variedade deaplicações médicas, veterinárias, de acondicionamento alimentício, têxteis,em tecidos poliméricos, em lares, no cuidado pessoal, em bens de consumo,anti-embaçamento, em construções, agrícolas e outras aplicações.

O teste adicional do impacto molecular e celular-biológicotambém foi avaliado. O revestimento de acordo com a presente invenção nãorevela um potencial de citotoxicidade de acordo com o método de teste padrãoISO 100993, parte 5. A exposição à solução protéica não revelou umcompromisso quanto ao desempenho antimicrobiano de longo termo, não-lixiviante. Estas descobertas são particularmente importantes quando umrevestimento da presente invenção é aplicado na área onde o contato do tecidoé envolvido bem como quando em contato com proteína alimentícia ou proteína corporal.

Os testes de contato sangüíneo supreendentemente revelaramum impacto na velocidade de coagulação onde o sangue é trazido em contatocom as superfícies, tratadas de acordo com a presente invenção. O sanguetende a coagular mais lentamente ou nunca quando em contato com asuperfície tratada de acordo com a presente invenção.

Com um procedimento de teste dinâmico o qual simula a taxade fluxo de uma solução biliar que contem micróbios, foi descoberto que empelo menos uma semana não se desenvolveu nenhum lodo ou biopelícula emuma superfície revestida de acordo com a presente invenção. As amostras nãorevestidas e as amostras com revestimento escorregadio (sem o compostoantimicrobiano) apresentaram a formação de biopelícula no seu testedinâmico, dentro de uma semana.ExperimentalProcedimento Lixiviante

As composições de acordo com a presente invenção foramrevestidas em 2 cm com 2 cm de amostras de teste de poliuretano em um lado,secadas com ar por cerca de 10 minutos e depois secadas em forno e curadasna temperatura elevada por cerca de 50 a 95°C por cerca de 30 minutos. Asamostras curadas foram submetidas à lavagem em uma solução de tampão defosfato (PBS) por 1,7, 14, 21 e 28 dias, e por 2 e 3 meses e mais a cerca de23°C. As amostras foram colocadas em IOOml de solução lixiviante de PBS.Após uma breve agitação, os 100 ml de solução lixiviante foi substituída acada semana. Após cada intervalo de tempo as amostras foram lavadas 3vezes em 5 ml de água desmineralizada, secadas por 10 minutos natemperatura ambiente e depois submetidas ao teste microbiano.

Preparação da Solução de Revestimento

As soluções de revestimento que contem PU, e opcionalmentePVP, de acordo com a técnica anterior foram preparadas. A estas soluções foiadicionado 10% de um prepolímero de poliuretano que contem cerca de 6%de grupos de isocianato livres medidos por titulação antes da adição.

A concentração de isocianato cm porcentagem presente noprepolímero de poliuretano foi determinada com 25 ml de uma solução 0,1 Nde dibutilamina (leve excesso de quantidade separadas) misturada por 15minutos. O excesso foi novamente titulado com 0,1 N de HCl contra umindicador azul de bromofenol até um amarelo pálido ser observado.

Preparação e Uso das Soluções de Revestimento

O isocianato livre que contem as soluções de revestimento foibrevemente misturado e depois de 5% a 15% das soluções aquosas de 40 a90% de compostos de amônio quaternário (os quais contêm um grupo ativo deacordo com a presente invenção) foram adicionados e de novo brevementemisturados. A mistura foi deixada em observação em uma primeira avaliaçãoquanto a reatividade. As misturas foram observadas até gel em cerca de 2 a 4horas, indicando uma um baixa velocidade de reação, que deu tempo para oprocesso de revestimento atual.

Outras amostras de soluções de revestimento com gruposreativos que contêm agentes anti-microbianos e longas cadeias de carbono acarbono de acordo com a presente invenção foram preparadas em umamaneira similar. A solução de revestimento final foi aplicada imediatamenteapós a mistura do isocianato adicional que contem o prepolímero depoliuretano e o grupo reativo que contem os agentes anti-microbianos porcerca de 15 minutos. O revestimentos teve boa adesão e não deteriorou napresença de água ou PB S. Algumas das amostras tiveram propriedades delubrificação.

Surpreendentemente foi descoberto que apesar da presença deágua, existe a interação suficiente com a reação de competição do isocianatoresidual e a amina primária, hidroxila e função tiol do agente antimicrobiano.Também foi descoberto que a composição final tem uma vida em pote depoucas horas, dependendo da temperatura, grupo reativo do agenteantimicrobiano e possível interação catalítica. A composição reativa derevestimento é aplicada a uma variedade de substratos, curados esubseqüentemente lavadas com água para remover qualquer excesso deagente antimicrobiano não reagido. Isto foi repetido várias vezes com PBSfresco em uma base semanal para assegurar a remoção completa.

Teste Microbiano

Uma suspensão bacteriana de E. coli e Ps. aeruginosa e St.aureus com 1 χ IO6 células/ml cada em uma solução tampão estéril foipreparada para a exposição microbiana. 25 μΐ da suspensão foram adicionadosàs gotas na amostra dentro de uma placa de Petri e imediatamente cobertascom placas de ágar. A placa foi fechada, lacrada e incubada a 37°C por 24horas. Após a incubação o crescimento bacteriano das colônias foi contadoapós 5 dias na placa fechada evitando que o ágar seque. As contagens dascolônias foram registradas de modo numérico e através de microfotógrafospara mostrar a extensão do desenvolvimento microbiano para as amostras econtroles para cada organismo após cada semana do período de lixiviaçãototal. Os testes de bactérias são realizados a 37°C e deixados por 24 horas paradesenvolver na superfície revestida com poliuretano. Uma pelota de bactériasfornecida pela MicroBioLogics (ATCC # 25922 para E. coli e ATCC #29213para S. aureus) foi cultivada em 5 ml de uma solução de caldo LB e deixadaincubar por 4 horas antes de 40 μΐ serem pipetados na superfície depoliuretano revestida. Os resultados foram visualizados com um microscópiode 20 X.

Exemplos:

Controles

As formulações de acordo com patentes US 4.467.073, US4.642.267 e US 6.054.504 foram usadas como controles que não contêmnenhum agente antimicrobiano com e sem o prepolímero de poliuretanoadicional que contem os grupos de isocianato adicionais.

Amostra Não Revestida

Após o procedimento de lixiviação descrito acima,primeiramente 0, 7, 14, 21 e 28 dias de lixiviação, as amostras de poliuretanonão revestidas apresentaram um crescimento ou colonização bacterianosexcessivos significantes com os organismos Escherichia coli eStaphylococcus aureus de acordo com o teste microbiano descrito acima.

Exemplo 1 - Uma formulação básica médica típica para a aplicação dapresente invenção foi preparada usando a solução de revestimento de partidaacordo com a Patente US 4.642.267, Exemplo 1, como segue:

A uma mistura de 75 g de álcool de diacetona e 25 g de metiletil cetona são adicionados 4 g de polivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASFCorp.) e 2 g de poliuretano linear (Estane 5703, B. F. Goodrich Co.). AlOgda solução resultante foi adicionado 0,5 g de um prepolímero depoliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive 34D-2, SyntheticSurfaces, Inc.) e 0,25 g do composto de amônio quaternário, cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-estearil-dimetilamônio (Quab 426). A solução resultantefoi aplicada a tais substratos como resinas de poliuretano e permitidas secar.O revestimento resultante foi um revestimento altamente durável, que ficouescorregadio quando úmido e tem propriedade antimicrobiana prevenindo-sea colonização de bactérias sem a diminuição da eficácia no período estendidode lixiviação. Nenhuma zona de inibição foi detectável após a manifestação eliberação iniciais do quat não reagido durante a lixiviação inicial.Exemplo 2 - Uma formulação básica anti-embaçamento típica para aaplicação da presente invenção foi preparada usando a solução derevestimento de partida de acordo com a Patente US 4.467.073, Exemplo 1,como segue:

2,5 g de polivinilpirrolidona, PVP-K90, foram dissolvidos em100 ml de uma mistura de 75% de álcool de diacetona e 25% de cicloexano,seguido por 1,0 g tensoativo de dioctil sulfosuccinato de sódio e 5,0 g deprepolímero de isocianato Tycel 7351 (Hughson Chemicals, LordCorporation). A 10 g da solução resultante foi adicionado 0,5 g de umprepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,25 g do composto de amônio quaternário,cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-cocoalquil-dimetil-amônio (Quab 360). Osrevestimentos aplicados de acordo com esta composição e curados por 24horas a 72°F (22,22°C) eram transparentes, incolores, duros e resistentes àarranhões e não embaçam quando resfriados até 32°F (O0C) e então mantidosem uma proveta de água em ebulição. O revestimento tem uma excelenteadesão a plásticos de policarbonato, poliéster, polimetil-metacrilato e acetatode celulose e tem propriedades antimicrobianas prevenindo-se a colonizaçãode bactérias sem a diminuição da eficácia por um período estendido delixiviação. Nenhuma zona de inibição foi detectável após a manifestação eliberação iniciais do quat não reagido durante a lixiviação inicial.

Exemplo 3 - Uma formulação básica médica típica foi preparada de acordocom a Patente US 4.642.267, Exemplo 2, como segue:

A 47 g de água e 10 g N-metilpirrolidona são adicionados IOgde polivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASF Corp.) e 33 g de uma dispersãoaquosa de poliuretano linear (Neorez R940, Polivinil Chemical Industries).Películas de moldagem das dispersões viscosas resultantes ficaramescorregadias quando úmidas (coeficiente de fricção 0,08) e absorveram aágua formando um elástico, as películas transparentes úteis como bandagenspara queimaduras e ferimentos. A solução também pode ser usada pararotacionar fibras que são flexíveis e elásticas quando úmidas e podem serusadas para produzir espumas hidrofílicas por intermédio de espumaçãomecânica ou moldagem de películas com a adição de acetona e secagem comcalor no vácuo.

Exemplo 4 - A uma mistura de 75 g de álcool de diacetona e 25 g de metil etilcetona são adicionados 4 g de polivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASFCorp.), 2 g de prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOTAdhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foiadicionado 0,5 g de um prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear(NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,25 g de cloreto dealquil hidroxietil dimetil R amônio (R = C12) Preapagen HY (Clarient). Asolução resultante foi aplicada a uma superfície de poliuretano limparevestindo-se um lado, secado com ar e curado de acordo com a preparação daamostra descrita acima e lixiviando em uma solução salina na temperaturaambiente por 0, 1, 7, 14, 21 e 28 dias. Um crescimento significante foiobservado na amostra após 7 dias de lixiviação e todas as semanas seguintescom St. aureus sob as condições do método de teste microbiano descrito, masnenhum crescimento ou colonização respectivamente foram observados apóstodos os períodos de lixiviação e exposição aos organismos E. coli. Destemodo, a composição acima apresentou eficácia extensiva contra Escherichiacoli, mas falhou após 7 dias contra o Staphylococcus aureus.

Exemplo 5 - (Exemplo Comparativo) Uma formulação básica médica típicaque não contem nenhum agente antimicrobiano não-lixiviante de acordo coma Patente US 6.054.504, Exemplo 3, foi preparada como segue:

Duas gramas de prepolímero de poliisocianato de poliuretano(NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) preparado através dareação de um excesso molar 2 de diisocianato de difenilmetano (MDI) comricinoleato de poliol, foram combinadas com 35 g de metil etil cetona, 10 gtetraidrofiirano, IOg N-metilpirrolidinona, 30 g de álcool de diacetona, 3 g depolivinilpirrolidinona (KOLLIDON 90F, BASF). Uma superfície de cloretode polivinila limpa foi revestida com a solução usando um esfregão dealgodão. A superfície foi secada com ar por 30 minutos e curada a 80°C por30 minutos.

Um substrato de poliuretano ao invés de PVC foi usado erevestido através de imersão. A amostra revestida por imersão foi lixiviada deacordo com a preparação de amostra mencionada acima e exposta aorganismos de Escherichia coli. Em cada caso as amostras apresentaram umcrescimento bacteriano excessivo significante sob as condições do método deteste microbiano descrito.

Exemplo 6 - (Exemplo Comparativo) Uma outra amostra revestida porimersão foi tratada de acordo com a preparação de amostra mencionada noExemplo 5 e exposta para organismos de Staphylococus aureus após lixiviar aamostra de acordo com o método acima. Em cada caso as amostrasapresentaram um crescimento bacteriano excessivo significante sob ascondições do método de teste microbiano descrito.

Exemplo 7 - A uma mistura de 75 g de álcool de diacetona e 25 g de metil etilcetona são adicionados 4 g de polivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASFCorp.), 2 g de prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOTAdhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foiadicionado 0,5 g de um prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear(NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,25 g de cloreto de3-cloro-2-hidroxipropil-lauril dimetil amônio, Quab 342 (Degussa). A soluçãoresultante foi aplicada a um superfície de poliuretano limpa revestindo-se umalado, secada com ar e curada de acordo com a preparação de amostra descritaacima e lixiviada em uma solução salina na temperatura ambiente de acordocom o método mencionado acima. O crescimento ou colonizaçãorespectivamente iniciados para mostrar na amostra após 7 dias de lixiviação etodas as semanas seguintes com St. aureus sob as condições do método deteste microbiano descrito. Com a exposição a E. Coli e crescimento oucolonização respectivamente iniciadas para mostrar após 14 dias delixiviação.

Exemplo 8 - (Exemplo Comparativo) Duas gramas do pré-polímero depoliisocianato de poliuretano (NORDOT Adhesive 34D-2, SyntheticSurfaces, Inc.) preparado através da reação de um excesso molar 2 dediisocianato de difenilmetano (MDI) com ricinoleato de poliol, foramcombinadas com 35 g de metil etil cetona, 10 g de tetraidrofurano, 10 g de N-metilpirrolidinona, 30 g de álcool de diacetona, 3 g de polivinilpirrolidinona(KOLLIDON 90F, BASF). Uma superfície de poliuretano limpa foi revestidacom a solução em um lado, secada com ar e curada de acordo com apreparação de amostra descrita acima e lixiviada em uma solução salina natemperatura ambiente de acordo com o método mencionado acima. Após cadatempo de lixiviação, as amostras apresentaram um crescimento bacterianoexcessivo signifícante sob as condições do método de teste microbianodescrito.

Exemplo 9 - (Exemplo Comparativo) A uma mistura de 75 g de álcool dediacetona e 25 g de metil etil cetona são adicionados 4 g depolivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASF Corp.), 2 g de prepolímero depoliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive 34D-2, SyntheticSurfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foi adicionado 0,5 g de umprepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,25 g de um composto de amônioquaternário modificado com siloxano, cloreto de 3-(trimetoxisilil)propildi-metiloctadecil amônio de acordo com a patente US 5.954.869. A soluçãoresultante foi aplicada a uma superfície de poliuretano limpa revestindo-seuma lado, secada com ar e curada de acordo com a preparação de amostradescrita acima e lixiviada em uma solução salina na temperatura ambiente deacordo com o método mencionada acima. Nenhum crescimento foi observadoapós um dia de lixiviação, mas após 7 dias de lixiviação e todas as semanasseguintes a amostra apresentou um crescimento bacteriano excessivosigniticante com St. aureus sob as condições do método de teste microbianodescrito.

Exemplo 10 - (Exemplo Comparativo) A uma mistura de 75 g álcool dediacetona e 25 g de metil etil cetona são adicionados 4 g polivinilpirrolidona(Kollidon 90, BASF Corp.). 2 g de prepolímero de poliisocianato depoliuretano linear (NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.). A10 g da solução resultante foi adicionado 0,5 g de um prepolímero depoliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive 34D-2, SyntheticSurfaces, Inc.) e 0,25g de um composto de amônio quaternário modificadocom siloxano, cloreto de 3-(trimetoxisilil)propil-dimetiloctadecil amônio deacordo com a patente US 5.954.869. A solução resultante foi aplicada a umasuperfície de poliuretano limpa revestindo-se um lado, secada com ar e curadade acordo com a preparação de amostra descrita acima e lixiviada em umasolução salina na temperatura ambiente de acordo com o método mencionadoacima. Um crescimento significante foi observado na amostra após um dia delixiviação e todas as semanas seguintes com E. coli sob as condições dométodo de teste microbiano descrito.

Exemplo 11 - (Exemplo Comparativo) A uma mistura de 75 g de álcool dediacetona e 25 g de metil etil cetona são adicionados 4 g depolivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASF Corp.), 2 g de prepolímero depoliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive 34D- 2, SyntheticSurfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foi adicionado 0,5 g de umprepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,25 g de composto de amônio quaternáriomodificado com polivinilpirrolidona Styleze W-20 (ISP). Styleze W-20 é umquat de cadeia longa modificado com PVP que não tem um grupo reativo paraa ligação covalente de acordo com a presente invenção. A solução resultantefoi aplicada a uma superfície de poliuretano limpa revestindo-se um lado,secada com ar e curada de acordo com a preparação de amostra descrita acimae lixiviada em uma solução salina na temperatura ambiente de acordo com ométodo mencionado acima. Um crescimento significante foi observado naamostra após um dia de lixiviação e todas as semanas seguintes com E. coli eSt. sob as condições do método de teste microbiano descrito.

Exemplo 12 - (Exemplo Comparativo) A uma mistura de 75 g de álcool dediacetona e 25 g de metil etil cetona são adicionados 4 g depolivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASF Corp.), 2 g de prepolímero depoliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive 34D-2, SyntheticSurfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foi adicionado 0,5 g de umprepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,25 g de éster quaternário detrietanolamina do ácido di-oléico (Preapagen 4317) (Clarient). O Preapagen4317 é um éster quaternário de trietetanol de cadeia longa do ácido di-oléicocom nenhum grupo reativo na cadeia para formar uma ligação covalente coma matriz polimérica. A solução resultante foi aplicada a uma superfície depoliuretano limpa revestindo-se um lado, secada com ar e curada de acordocom a preparação de amostra descrita acima e lixiviada em uma soluçãosalina na temperatura ambiente de acordo com o método mencionado acima.Um crescimento significante foi observado na amostra após um dia delixiviação de todas as semanas seguintes com E. coli e St. au. Sob ascondições do método de teste microbiano descrito.

Exemplo 13 - A uma mistura de 75 g álcool de diacetona e 25 g de metil etilcetona são adicionados 4 g de polivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASFCorp.), 2 g de prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOTAdhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foiadicionado 0,5 g de um prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear(NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,25 g de cloreto de3-cloro-2-hidroxipropil-cocoalquil dimetil amônio, Quab 360 (Degussa). Asolução resultante foi aplicada a uma superfície de poliuretano limparevestindo-se um lado, secada com ar e curada de acordo com a preparação deamostra descrita acima e lixiviada em uma solução salina na temperaturaambiente de acordo com o método mencionado acima. O crescimento oucolonização respectivamente iniciados para mostrar na amostra após 7 dias delixiviação e todas as semanas seguintes com St. aureus sob as condições dométodo de teste microbiano descrito. Com a exposição à E. Coli ocrescimento ou colonização respectivamente iniciaram para apresentar após 14 dias de lixiviação.

Exemplo 14 - A uma mistura de 75 g de álcool de diacetona e 25 g de metiletil cetona são adicionados 4 g de polivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASFCorp.), 2 g de prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOTAdhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foiadicionado 0,5 g de um prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear(NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,25 g de cloreto de3-cloro-2-hidroxipropil-estearil dimetil amônio, Quab 426 (Degussa). Asolução resultante foi aplicada a uma superfície de poliuretano limparevestindo-se um lado, secada com ar e curada de acordo com a preparação deamostra descrita acima e lixiviada em uma solução salina na temperaturaambiente de acordo com o método mencionado acima. No crescimento oucolonização respectivamente apresentado na amostra após todos os períodosde lixiviação com St. aureus sob as condições do método de teste microbianodescrito. Com a exposição ao E. coli o crescimento ou colonizaçãorespectivamente iniciaram para mostrar após de 14 dias de lixiviamento.

Exemplo 15 - O revestimento antimicrobiano foi preparado através damistura de metil etil cetona a 48,0%, tetraidrofurano a 13,0%, lactato de etilaa 12,0%, 25,0% de uma solução PVP a 12% em lactato de etila e 2 g deprepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foi adicionado0,5 g de um prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOTAdhesivc 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.) e 0,125 g de cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-estearil dimetil amônio, (Quab 426 da Degussa) e 0,125 g decloreto de alquil hidroxietil dimetil -R- amônio (R = C 12) (Preapagen HY daClarient). A solução resultante foi aplicada a uma superfície de poliuretanolimpa revestindo-se um lado, secada com ar e curada de acordo com apreparação de amostra descrita acima e lixiviada cm uma solução salina natemperatura ambiente de acordo com o método mencionado acima. Nenhumcrescimento ou colonização respectivamente foram detectados na amostraapós todos os períodos de lixiviação até 3 meses com St.aureus e até 6,5meses com E. coli individualmente testados sob as condições do testemicrobiano descrito.

Exemplo 16-0 Exemplo 15 foi repetido com a mesma formulação epreparação de teste de amostra. O organismo de teste testado foiStreptococcus uberis. A lixiviação foi em solução salina na temperaturaambiente de acordo com o método mencionado acima. Nenhum crescimentoou colonização respectivamente foi detectado na amostra até 56 dias delixiviação sob as condições do teste microbiano descrito.Exemplo 17 - (Exemplo Comparativo da Patente US 6.054.504) A umamistura de 5 gramas de um prepolímero de poliisocianato de poliuretanolinear (NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc), 48,26 gramas demetil etil cetona e 0,26 gramas de Hexetidina (Clariant LSM) foi adicionado13,56 gramas de tetraidrofurano, 12,68 gramas de lactato de etila e 23,57gramas de uma solução a 12% de PVP K90 em lactato de etila (2,82 gramasde polivinilpirrolidona). Esta solução foi misturada e pipetada em umapelícula de poliuretano, secada na temperatura ambiente por 10 minutos ecurada no forno entre 60 e 70°C por 45 minutos. Estas amostras foram depoistestadas contra o crescimento bacteriano de uma bactéria gram-negativa,Escherichia coli, e duas bactérias gram-positivas, Staphylococcus aureus eStaphylococcus epidermis. As películas foram testadas após um dia delixiviação em uma solução de tampão de fosfato (PBS) na temperaturaambiente. Os resultados apresentaram um crescimento bacteriano excessivopara todos os três tipos de bactérias. Isto leva à conclusão que usar ahexetidina como um componente antibacteriano covalentemente ligado éinfrutífero. Uma outra lixiviação do revestimento é desnecessária devido àfalha após 24 horas.

Exemplo 18 - A formulação do Exemplo 15 foi testada em um período detempo prolongado estabelecido em um segundo mas sob as mesmas condiçõesde lixiviação como antes. Escherichia coli, Staphylococcus aureus ePseudomonas aeruginosa foram usados como organismos de teste. Por maisde 3 meses nenhuma colonização pôde ser detectada quanto todos osorganismos nas superfícies tratada considerando que os controlesapresentaram crescimento.

Exemplo 19 - Aço inoxidável foi preparado para testar um agente derevestimento antimicrobiano aplicando-se um iniciador apropriado e curadopor dez minutos a 80°C. Depois um segundo revestimento de uma formulaçãohidrofílica curado por 12 horas a 8 O0C foi adicionado no topo do iniciador.

Um terceiro revestimento antimicrobiano da presente invenção foi revestidono topo de dois revestimentos que foi preparado como segue: A um compostode 5 gramas de um prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear(NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc) foi adicionado 46,98gramas de metil etil cetona, 13,20 gramas de tetraidrofurano, 12,34 gramas delactato de etila, 0,935 gramas de Praepagen HY (Clariant), e 0,935 gramas deQuad 426 (Degussa). O revestimento de aço inoxidável apresentou umaatividade antimicrobiana por pelo menos duas semanas.

Exemplo 20 - (Exemplo Comparativo com quat não-aglutinante) um agentede revestimento antimicrobiano foi preparado através da mistura de 48,0% demetil etil cetona, 13,0% de tetraidrofurano, 12,0% de lactato de etila, 25,0%de uma solução de lactato de etila-PVP e 2 g do prepolímero de poliisocianatode poliuretano linear (NORDOT Adhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.).

A 10 g da solução resultante foi adicionado 0,5 g de um prepolímero depoliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive 34D-2, SyntheticSurfaces, Inc.) e 0,25 g de cloreto de Benzalcônio (CAS # 63449-41-2). Asolução resultante foi aplicada a uma superfície de poliuretano limparevestindo-se um Iadoi secada com ar ε curada de acordo com a preparação deamostra descrita acima e lixiviada solução salina na temperatura ambiente deacordo com o método mencionado acima. Após lixiviar por três dias em umasolução de tampão de fosfato na temperatura ambiente, esta solução derevestimento apresenta uma eficácia limitada contra Staphylococcus aureus.

Por análise de GC foi encontrado que após 3 dias de lixiviação umaconcentração de somente 1 a 2 ppm de cloreto de benzalcônio pôde serdetectada, considerando que após lixiviar por um dia de 300 a 400 ppm e apóslixiviar por 2 dias de 5 a 10 ppm foi detectável. O nível de detecção do dia 2coincide com o nível MIC para este quat de cerca de 7,5 ppm. O revestimentoapresentou eficácia contra E. coli para até cerca de 3 semanas com levecolonização após este tempo. St. aureus não apresentou nenhum crescimentode até três dias e tem um crescimento de superfície significante depois disto.

Exemplo 21 - um agente de revestimento antimicrobiano foi preparadomisturando-se 48,0% de metil etil cetona, 13,0% de tetraidrofurano, 12,0% delactato de etila, 25,0% de uma solução de lactato de etila-PVP e 2 g deprepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOT Adhesive34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.). A 10 g da solução resultante foi adicionado0,5 g de um prepolímero de poliisocianato de poliuretano linear (NORDOTAdhesive 34D-2, Synthetic Surfaces, Inc.), 1,0% Praepagen HY (Clariant), e1,0% Quab 426 (Degussa, CAS # 3001-63-6, CAS # 57-55-6, CAS # 7732-18-5). A solução de revestimento resultante foi aplicada às lâminas depoliuretano limpas, secada com ar por 15 minutos na temperatura ambiente,curada a 80°C por uma hora e deixada reagir por 24 horas adicionais natemperatura ambiente antes de qualquer teste ser realizado. O poliuretanorevestido foi depois colocado em um autoclave. As condições de ciclo doautoclave foram de 40 minutos a 1210C e 15 psi (103,4 kPa). o ciclo foirepetido seis vezes. Após cada ciclo do autoclave, duas partes de poliuretanoforam cortadas da lâmina revestida e submetida ao autoclave. O tamanhoaproximado da parte foi dc uma polegada (2,54 cm) por uma polegada (2,54cm). Uma parte cortada foi usada para o teste de Escherichia coli e a outrapara o de Staphylococcus aureus. Uma amostra de 40 μΐ de bactérias foipipetada na superfície do poliuretano revestido submetido ao autoclave. Opoliuretano inoculado foi deixado em uma incubadora a 37°C por 24 horasantes da observação quanto o crescimento. As amostras revestidas aindatinham eficácia contra E. coli e S. aureus através de 6 ciclos de autoclavecomo método para esterilização.

Exemplo 22 - 10,8 gramas de polivinilpirrolidona/ácido dimetilacrílico (ISP)foram adicionadas a 48 gramas de água e totalmente misturadas, o pH foiajustado com 0,1 N de HCl a cerca de 5 e a mistura foi aquecida e mantida a70°C por 1 hora. 1,2 gramas do QUAB 426 quaternário foi adicionado, amistura foi agitada por 2 horas e ajustada ao pH 7 com uma solução IN dehidróxido de sódio. 2.5% desta composição foi incorporada junto com 2,5%de TWEEN 20 em uma formulação de revestimento médico padrão de acordocom o exemplo 2 da patente US 4.642.267 incluindo um reticulador. Parafazer o revestimento médico padrão, 47 g de água e 10 g N-metilpirrolidonasão adicionados a 10 g de polivinilpirrolidona (Kollidon 90, BASF Corp.), 33g de uma dispersão aquosa de poliuretano linear (Neorez R940, PolivinilChemical Industries) e 0,1 g de aziridina (CXI00). As amostras forampreparadas revestindo-se 1" χ 2" partes de policarbonato com a composiçãodescrita acima, curadas a 1OO°C por 1 hora e testadas quanto a eficácia delonga duração antimicrobiana após a lixiviação. As amostras foram lixiviadasem uma solução salina na temperatura ambiente de acordo com o métodomencionado acima e expostas às bactérias E. coli e St. aureus. Nenhumcrescimento ou colonização bacteriana de bactérias foi detectado após alixiviação por pelo menos uma semana.

Exemplo 23 - Uma amostra revestida de acordo com o Exemplo 15 foitestado quanto seu potencial de citotoxicidade usando-se células defibroblastos Murine L929. A amostra revestida foi encharcada em meios por24 horas e depois removida. As células nestes meios sobreviveramconsiderando que, em um controle de um biocida lixiviante, as célulasapresentaram quase 100% de necrose.

Exemplo 24 - As películas de poliuretano foram revestidas com a fórmula deacordo com Exemplo 15 e testadas quanto a anticoagulação. Uma amostra nãorevestida e amostras revestidas de acordo com o Exemplo 3 foram usadascomo controle. Sangue integral humano titulado fresco foi reativadoadicionando-se cloreto de cálcio (0,02 M). 50 μΐ de sangue humano reativadofoi adicionado às gotas em poliuretano revestido e não revestido de face paracima. As amostras de poliuretano revestidas e não revestidos foramcolocadas de face par acima em uma inclinação de 10 cm com um ângulo decerca de 30 graus. Uma gota do sangue reativado foi colocada em cada partesuperior da inclinação. No controle não revestido, bem como na amostra comum revestimento escorregadio padrão, a gota de sangue não moveu-se àjusante mas desenvolveu coagulação indicada pelo restante no local onde foicolocada. A gota posta na amostra antimicrobiana revestida de acordo com apresente invenção moveu-se à jusante pela gravidade. Esta desceucontinuamente alcançando o fundo da amostra dentro de 10 minutos. Osresultados mostram que as composições de revestimento poliméricasantimicrobianas não-lixiviantes de acordo com a presente invenção quandorevestidas e curadas em um substrato de poliuretano não causam a coagulaçãoem um substrato revestido.

Deste modo, enquanto foi divulgado que é no presenteacreditado ser as formas de realização preferidas da invenção, aqueleshabilitados na técnica apreciarão que outras mudanças e modificaçõestambém podem ser feitas sem romper com o escopo ou espírito da invenção.

Claims (58)

1. Composição de formação de filme antimicrobiano curável,caracterizada pelo fato de que compreende uma matriz polimérica, umsolvente carreador e pelo menos um composto de cadeia longa quecompreende um grupo funcional capaz de formar uma ligação química com adita matriz na evaporação do dito solvente carreador e na secagem, ou cura dadita composição, o dito grupo funcional selecionado do grupo que consiste deuma amina, tiol, carboxila, aldeído, hidroxila e combinações dos mesmos;em que o dito pelo menos um composto de cadeia longa é não-lixiviante na secagem ou cura da dita composição, tem extensão suficientepara projetar através e além dos fragmentos orgânicos depositados durante otempo na superfície da dita composição curada, e é capaz de penetrar asparedes celulares de organismos microbianos e prevenir a colonizaçãomicrobiana na superfície da dita composição curada.

2. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que tambémcompreende um monômero, oligômero, pré-polímero, polímero oucopolímero orgânicos hidrofílicos derivados de álcool vinílico, N-vinilpirrolidona, N-vinil lactama, acrilarnida, amida, ácido estireno-sulfônico,combinação de vinilbutiral e N-vinilpirrolidona, metacrilato de hidroxietila,ácido acrílico, éter vinilmetílico, haleto de vinilpiridilio, metil celulose, etilcelulose, carboximetil celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose,hidroximetil etil celulose, hidroxipropilmetil celulose, acetato de celulose,nitrato de celulose, amido, gelatina, albumina, caseína, goma, alginato,(met)acrilato de hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilatos deetileno glicol (por exemplo, (met)acrilato de trietileno glicol) e(met)acrilamida), N-alquil (met) acrilamidas (por exemplo, N-metil(met)acrilamida e N-hexil (met)acrilamida), Ν,Ν-dialquil (met)acrilamidas(por exemplo, Ν,Ν-dimetil (met)acrilamida e poli-N,N-dipropil(met)acrilamida), polímeros de N-hidroxialquil (met)acrilamida, tais comopoli-N-metilol (met)acrilamida e poli-N-hidróxi etil (met)acrilamida, epolímeros de N,N-di-hidroxialquil (met)acrilamida, tais como poli-N,N-di-hidroxietil (met)acrilamida, éter de polióis, óxido de polietileno, óxido depolipropileno, e poli(éter vinílico), alquilvinil sulfonas, acrilatos dealquilvinilsulfona ou uma combinação dos mesmos.

3. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a dita matrizpolimérica compreende pelo menos um pré-polímero de poliuretano quecompreende pelo menos um grupo funcional capaz de formar uma ligaçãoquímica com o grupo funcional do dito composto de cadeia longa,diretamente ou através de um reticulador, na secagem ou cura da ditacomposição de revestimento.

4. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o ditocomposto de cadeia longa é um tensoativo de um tipo selecionado do grupoque consiste de um tensoativo aniônico, catiônico e não-iônico.

5. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o ditotensoativo é um tensoativo catiônico.

6. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o ditotensoativo catiônico é um composto de amônio quaternário.

7. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o ditocomposto de amônio quaternário é selecionado do grupo que consiste de umcloreto de alquil hidroxietil dimetil amônio; poliquaternium 11; umcopolímero quaternizado de vinilpirrolidona e metacrilato dimetilamino-etila;poliquaternium 16; poliquaternium 44; uma combinação de umvinilpirrolidona e vinilimidazol quaternizado; poliquaternium-55; umcopolímero quaternizado de vinilpirrolidona e dimetilaminoetila; N5N-dimetil-N-dodecil-N-(2-hidróxi-3-sulfopropil) amônio betaína; ácido N-alquilamidopropil-N,N-dimetil-N-(3-sulfopropil)-amônio betaína; cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-alquil-dimetilamônio com um grupo alquila de cadeialonga; e combinações dos mesmos.

8. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que a ditacomposição de formação de filme também compreende uma combinação depelo menos dois tensoativos.

9. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o ditotensoativo se projeta a pelo menos cerca de 15 Â da superfície do ditorevestimento curado.

10. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o ditotensoativo se projeta a pelo menos cerca de 30 Â da superfície do ditorevestimento curado.

11. Composição dc formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o ditotensoativo se projeta a pelo menos cerca de 60 Â da superfície do ditorevestimento curado.

12. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que os ditosfragmentos orgânicos são selecionados do grupo que consiste de célulasmicrobianas mortas, compostos proteináceos e uma combinação dos mesmos.

13. Composição de formação de filme antimicrobiano curávelde acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o ditomonômero, oligômero, pré-polímero, polímero ou copolímero orgânicoshidrofílicos solúveis em água estão presentes em uma quantidade suficientepara fornecer a dita composição curada com uma redução no atrito de pelomenos cerca de 70% se comparado à superfície não revestida quando cadauma são umectadas com água ou uma solução aquosa.

14. Composição de formação de filme antimicrobiano deacordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que a dita reduçãono atrito é de pelo menos cerca de 80%.

15. Composição de formação de filme antimicrobiano deacordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que a dita reduçãono atrito é de pelo menos cerca de 90%.

16. Composição de formação de filme antimicrobiano deacordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que a dita reduçãono atrito é de pelo menos cerca de 95%.

17. Dispositivo médico para a introdução em um corpohumano ou animal, caracterizado pelo fato de que compreende um agente derevestimento antimicrobiano em pelo menos uma superfície do ditodispositivo, o dito revestimento antimicrobiano que compreende:uma matriz polimérica que compreende um componente depoliuretano; epelo menos um tensoativo de cadeia longa quimicamenteligado ao dito componente de poliuretano, o dito tensoativo se projetando dasuperfície do dito revestimento antimicrobiano e tendo extensão suficientepara projetar através dos fragmentos orgânicos depositados durante o tempona superfície do dito revestimento antimicrobiano como um resultado de serintroduzido em um corpo humano ou animal, eem que o dito tensoativo é não-lixiviante e é capaz de penetraras paredes celulares de organismos microbianos e prevenir a colonizaçãomicrobiana na superfície do dito revestimento antimicrobiano.

18. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 17,caracterizado pelo fato de que também compreende um componentehidrofílico que compreende um monômero, oligômero, pré-polímero,polímero ou copolímero orgânicos hidrofílicos derivados de álcool vinílico,N-vinilpirrolidona, N-vinil lactama, acrilamida, amida, ácidoestirenossulfônico, combinação de vinilbutiral e N-vinilpirrolidona,metacrilato de hidroxietila, ácido acrílico, éter vinilmetílico, haleto devinilpiridilio, metil celulose, etil celulose, carboximetil celulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropil celulose, hidroximetil etil celulose, hidroxipropil-metilcelulose, acetato de celulose, nitrato de celulose, amido, gelatina, albumina,caseína, goma, alginato, (met)acrilato de hidroxietila, (met)acrilato dehidroxipropila, (met)acrilatos de etileno glicol (por exemplo, trietileno glicol(met)acrilato) e met)acrilamida), N-alquil (met) acrilamidas (por exemplo, N-metil (met)acrilamida e N-hexil (met)-acrilamida), N,N-dialquil(met)acrilamidas (por exemplo, Ν,Ν-dimetil (met)acrilamida e poli-N,N-dipropil (met)acrilamida), polímeros de N-hidroxialquil (met)acrilamida, taiscomo poli-N-metilol (met)acrilamida e poli-N-hidróxi etil (met)acrilamida, eos polímeros de N,N-di-hidroxialquil (met)acrilamida, tais como poli-N,N-di-hidroxietil (met)acrilamida, éter de polióis, óxido de polietileno, óxido depolipropileno, e poli(éter vinílico), aiquilvinil sulfonas, acrilatos dealquilvinilsulfona ou uma combinação dos mesmos.

19. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo é um tipo selecionado dogrupo que consiste de um tensoativo aniônico, catiônico e não-iônico.

20. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo é um tensoativo catiônico.

21. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 20,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo catiônico é um composto deamônio quaternário.

22. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 21,caracterizado pelo fato de que o dito composto de amônio quaternário éselecionado do grupo que consiste de um cloreto de alquil hidroxietil dimetilamônio; poliquaternium 11; um copolímero quaternizado de vinilpirrolidona emetacrilato de dimetilaminoetila; poliquaternium 16; poliquaternium 44; umacombinação de um vinilpirrolidona e vinilimidazol quaternizado;poliquaternium-55; um copolímero quaternizado de vinilpirrolidona edimetilaminoetila; N,N-dimetil-N-dodecil-N-(2-hidróxi-3-sulfopropil) amôniobetaína; ácido N-alquil amidopropil-N,N-dimetil-N-(3-sulfopropil)-amôniobetaína; cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-alquil-dimetilamônio com umgrupo alquila de cadeia longa; e combinações dos mesmos.

23. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que o dito revestimento antimicrobiano tambémcompreende uma combinação de pelo menos dois tensoativos.

24. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo se projeta a pelo menos cercade 15 Â da superfície do dito revestimento antimicrobiano.

25. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 24,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo se projeta a pelo menos cercade 30 Â da superfície do uito revestimento antimicrobiano.

26. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo se projeta a pelo menos cercade 60 Â da superfície do dito revestimento antimicrobiano.

27. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que os ditos fragmentos orgânicos são selecionadosdo grupo que consiste de células microbianas mortas, compostos proteináceose uma combinação dos mesmos.

28. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que o dito componente hidrofílico é presente emuma quantidade suficiente para fornecer o dito revestimento com uma reduçãono atrito de pelo menos 80% se comparado à superfície não revestida quandocada uma é umectada com água ou uma solução aquosa.

29. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 28,caracterizado pelo fato de que a dita redução no atrito é de pelo menos cercade 90%.

30. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 29,caracterizado pelo fato de que a dita redução no atrito é de pelo menos cercade 95%.

31. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que o dito componente hidrofílico compreende umpolímero, copolímero ou pré-polímero hidrofílicos selecionados do grupo queconsiste de polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, alquilpoliol, alcoxipoliol,polissacarídeo, poliglucosamida, poliglucosamina e uma combinações dosmesmos.

32. Composição de revestimento curável antimicrobiana,caracterizada pelo fato de que compreende:(a) pelo menos um pré-polímero de poliuretano presente emuma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 20% com base no peso dacomposição; (b) pelo menos um solvente carreador capaz de pelo menosdissolver parcialmente o dito pré-polímero de poliuretano, presente em umaquantidade de cerca de 99,89% a cerca de 75% com base no peso dacomposição;(c) um componente hidrofílico que compreende ummonômero, oligômero, pré-polímero, polímero ou copolímero orgânicoshidrofílicos derivados de álcool vinílico, N-vinilpirrolidona, N-vinil lactama,acrilamida, amida, ácido estirenossulfônico, combinação de vinilbutiral e N-vinilpirrolidona, metacrilato de hidroxietila, ácido acrílico, éter vinilmetílico,haleto de vinilpiridilio, metil celulose, etil celulose, carboximetil celulose,hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, hidroximetil etil celulose,hidroxipropilmetil celulose, acetato de celulose, nitrato de celulose, amido,gelatina, albumina, caseína, goma, alginato, (met)acrilato de hidroxietil,(met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilatos de etileno glicol (por exemplo,trietileno glicol (met)acrilato) e met)acrilamida), N-alquil (met) acrilamidas(por exemplo, N-metil (met)acrilamida e N-hexil (met)acrilamida), N,N-dialquil (met)acrilamidas (por exemplo, Ν,Ν-dimetil (met)acrilamida e poli-Ν,Ν-dipropil (met)acrilamida), polímeros de N-hidroxialquil (met)acrilamida,tais como poli-N-metilol (met)acrilamida e poli-N-hidróxi etil(met)acrilamida, e polímeros de N,N-di-hidroxialquil (met)acrilamida, taiscomo poli-Ν,Ν- di-hidroxietil (met)acrilamida, éter de polióis, óxido depolietileno, óxido de polipropileno, e poli(éter vinílico), acrilatos dealquilvinilsulfonas, alquilvinilsulfonas ou uma combinação dos mesmos,presentes em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 40% com base nopeso da composição; e(d) pelo menos um composto de amônio quaternário presenteem uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% com base no peso dacomposição e tendo a seguinte fórmula:<formula>formula see original document page 61</formula>em que:L representa um grupo de hidrocarboneto que compreendepelo menos um grupo funcional capaz de formar uma ligação química com odito pré-polímero de poliuretano, na cura da dita composição de revestimentoatravés da evaporação do dito solvente carreador, e tendo extensão suficientepara permitir que o dito pelo menos um composto de amônio quaternário seprojete através e além dos fragmentos orgânicos depositados durante o tempona superfície da dita composição de revestimento curada, em que o dito grupofuncional é capaz de reagir com o pré-polímero de poliuretano diretamente oucom um reticulador que é capaz de reticular o composto de amônioquaternário com o pré-polímero de poliuretano na evaporação do dito solventecarreador; epelo menos um dos Ri, R2 e R3 representa um grupo dehidrocarboneto que é capaz de penetrar as paredes celulares de um organismomicrobiano e exterminar o dito organismo.

33. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32, caracterizada pelo fato de que o dito pré-polímero depoliuretano contem pelo menos um grupo funcional selecionado do grupo queconsiste de um isocianato reativo, isocianato bloqueado, tioisocianato,carboxila, amino, vinila e combinações dos mesmos.

34. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 33, caracterizada pelo fato de que o dito pelo menos um grupofuncional é selecionado do grupo que consiste de um isocianato reativo,isocianato bloqueado e tioisocianato.

35. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32, caracterizado pelo fato de que também compreende umpolímero modificador selecionado do grupo que consiste de poliéster,polialquila, polímero de anidrido rnaleico, copoiímero de anidrido maleico,poliol, poliamina, poliamida, poliacrilato, álcool polivinílico, acetato depolivinila, poliglucosamida, poliglucosamina, polivinilpirrolidona, seuscopolímeros e combinações dos mesmos.

36. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32, caracterizada pelo fato de que o dito polímero, copoiímeroou pré-polímero hidrofílicos estão presentes em uma quantidade de cerca de-0,2% a cerca de 15% com base no peso da composição na reposição do ditosolvente carreador.

37. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 36, caracterizada pelo fato de que o dito polímero, copoiímeroou pré-polímero hidrofílico é N-polivinilpirrolidona.

38. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32, caracterizada pelo fato de que também compreende umreticulador selecionado do grupo que consiste de um aziridina, carbodiimida,melamina, álcool multifuncional, aldeído multifuncional, aminamultifuncional, isocianato multifuncional e combinações dos mesmos.

39. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 38, caracterizada pelo fato de que o dito reticulador é presenteem uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 5% com base no peso dacomposição na reposição do dito solvente carreador.

40. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32, caracterizada pelo fato de que também compreende umcatalisador que intensifica a reação.

41. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 40, caracterizada pelo fato de que o dito catalisador éselecionado do grupo que consiste de compostos orgânicos de estanho,compostos orgânicos de cobalto, trietilamina e combinações dos mesmos.

42. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32. caracterizada pelo fato uc que o dito solvente carreador éselecionado do grupo que consiste de água, metil etil cetona, N-metil-pirrolidona, tetraidrofurano, diclorometano, clorofórmio, acetato de etila,metil éter propileno glicol, metil éter acetato propileno glicol, álcool dediacetona, éter, éster, hidrocarboneto aromático, hidrocarboneto clorado,hidrocarboneto linear e combinações dos mesmos.

43. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32, caracterizada pelo fato de que L é de extensão suficientepara permitir um número substancial de átomos de nitrogênio positivamentecarregados para permanecer acima de quaisquer microorganismos mortos oufragmentos que acumulam na superfície da composição curada quando emuso.

44. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32, caracterizada pelo fato de que o dito pelo menos umcomposto de amônio quaternário é selecionado do grupo que consiste de umcloreto de alquil hidroxietil dimetil amônio; poliquaternium 11; umcopolímero quaternizado de vinilpirrolidona e metacrilato dedimetilaminoetila; poliquaternium 16; poliquaternium 44; uma combinação deum vinilpirrolidona e vinilimidazol quaternizado; poliquatênio-55; umcopolímero quaternizado de vinilpirrolidona e dimetilaminoetila; Ν,Ν-ΙΟ dimetil-N-dodecil-N-(2-hidróxi-3-sulfopropil) amônio betaína; ácido N-alquilamidopropil-N,N-dimetil-N-(3-sulfopropil)-amônio betaína; cloreto de 3-cloro-2-hidroxipropil-alquil-dimetilamônio com um grupo alquila de cadeialonga; e combinações dos mesmos.

45. Composição de revestimento de acordo com areivindicação 32, caracterizada pelo fato de que também compreende umcomponente adicional intencionado a separar por lixiviação da composição derevestimento curada ou a estar ligada com um reticulador selecionado dogrupo que consiste de um composto de agente antimicrobiano, biocida,antibiótico, medicamento, vitamina, íungicida, fungistático, virucida,germicida, espermicida, agente terapêutico, heparina, extrato de plantas ecombinações dos mesmos.

46. Revestimento de superfície sólida antimicrobiano não-lixiviante, caracterizado pelo fato de que compreende uma matriz poliméricasólida covalentemente ligada a um composto de agente antimicrobiano tendoa seguinte fórmula:<formula>formula see original document page 64</formula>em que:a matriz polimérica compreende um poliuretano curado;X representa -O-, -S-, -CO-, -COO-, -NH-CO-, ou -NH-;L representa um ligador multifuncional extensor de cadeia,tendo um comprimento de cadeia suficiente para estender N a igual ou alémde quaisquer fragmentos proteináceos que se formam na superfície do revestimento;N representa nitrogênio ou fósforo;e R , R e R independentemente representam as cadeias decarbono, em que pelo menos um grupo R tem extensão suficiente parapenetrar e destruir as paredes celulares microbianas, resultando na morte dacélula.

47. Composição de revestimento curável, caracterizada pelofato de que compreende:uma matriz polimérica que compreende pelo menos um pré-polímero de poliuretano;um solvente carreador;pelo menos um composto tensoativo catiônico de cadeia longaque compreende um grupo funcional capaz de formar uma ligação químicacom o dito prc-polímero de poliuretano na evaporação do dito solventecarreador e na secagem ou cura da dita composição, o dito grupo funcionalselecionado do grupo que consiste de uma amina, tiol, carboxila, aldeído,hidroxila e combinações dos mesmos; epelo menos um monômero orgânico hidrofílico, oligômero,pré-polímero, polímero ou copolímero derivado de álcool vinílico, N-vinilpirrolidona, N-vinil lactama, acrilamida, amida, ácido estirenossulfônico,combinação de vinilbutiral e N-vinilpirrolidona, hidroxietil metacrilato, ácidoacrílico, éter vinilmetílico, vinilpiridilídio haleto, metil celulose, etil celulose,carboximetil celulose, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose,hidroximetil etil celulose, hidroxipropilmetil celulose, acetato de celulose,nitrato de celulose, amido, gelatina, albumina, caseína, goma, alginato,(met)acrilato de hidroxietila (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilatos deetileno glicol (por exemplo, trietileno glicol (met)acrilato) e met)acrilamida),N-alquil (met) acrilamidas (por exemplo, N-metil (met)acrilamida e N-hexil(met)acrilamida), Ν,Ν-dialquil (met)acrilamidas (por exemplo, N,N-dimetil(met)acrilamida e poli-N,N-dipropil (met)acrilamida), N-hidroxialquilpolímeros de (met)acrilamida, tais como poli-N-metilol (met)acrilamida epoli-N-hidróxi etil (met)acrilamida, e polímeros de N,N-di-hidroxialquil(met)acrilamida, tais como poli-N,N-di-hidroxietil (met)acrilamida, éter depolióis, óxido de polietileno, óxido de polipropileno, e poli(éter polivinílico),alquilvinil sulfonas, acrilatos de alquilvinilsulfona ou uma combinação dosmesmos;em que o dito composto tensoativo de cadeia longa catiônico énão-lixiviante na secagem ou cura da dita composição e tem extensãosuficiente para se projetar através e além dos fragmentos orgânicosdepositados durante o tempo na superfície da dita composição curada; e emque a dita composição curada apresenta coagulação sangüínea reduzida dosangue em contato com o dito revestimento curado comparado a umrevestimento similar sem o dito pelo menos um composto tensoativo catiônicode cadeia longa.

48. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 47, caracterizada pelo fato de que o dito pelo menos um pré-polímero de poliuretano compreende pelo menos um grupo funcional capazde formar uma ligação covalente com o grupo funcional do dito composto decadeia longa, diretamente ou através de um reticulador, na secagem ou curada dita composição de revestimento.

49. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 47, caracterizada pelo fato de que o dito tensoativo catiônico éum composto de amônio quaternário.

50. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 49, caracterizada pelo fato de que o dito composto de amônioquaternário é selecionado do grupo que consiste de um cloreto de alquilhidroxietil dimetil amônio; poliquaternium 11; um copolímero quaternizadode vinilpirrolidona e metacrilato de dimetilaminoetila; poliquaternium 16;poliquaternium 44; uma combinação de um vinilpirrolidona e vinilimidazolquaternizado; poliquatenium-55; um copolímero quaternizado devinilpirrolidona e dimetilaminoetila; N,N-dimetil-N-dodecil-N-(2-hidróxi-3-sulfopropil)amônio betaína; ácido N-alquil amidopropil-N,N-dimetil-N-(3-sulfopropil)-amônio betaína; cloreto de 3-cloro-hidroxipropil-alquil-dimetilamônio com um grupo alquila de cadeia longa; e combinações dosmesmos.

51. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 47, caracterizada pelo fato de que o dito tensoativo se projeta apelo menos cerca de 15 Â da superfície do dito revestimento curado.

52. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 51, caracterizada pelo fato de que o dito tensoativo se projeta apelo menos cerca de 30 Â da superfície do dito revestimento curado.

53. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 52, caracterizada pelo fato de que o dito tensoativo se projeta apelo menos cerca de 60 Â da superfície do dito revestimento curado.

54. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 47, caracterizada pelo fato de que os ditos fragmentos orgânicossão selecionados do grupo que consiste de células microbianas mortas,compostos proteináceos e uma combinação dos mesmos.

55. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 47, caracterizada pelo fato de que o dito pelo menos ummonômero, oligômero, pré-polímero, polímero ou copolímero orgânicoshidrofílicos solúveis em água são em uma quantidade suficiente para fornecera dita composição curada com uma redução no atrito de cerca de 70% secomparado à superfície não revestida quando cada uma são umectadas comágua ou uma solução aquosa.

56. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 55, caracterizada pelo fato de que a dita redução no atrito é depelo menos cerca de 80%.

57. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 56, caracterizada pelo fato de que a dita redução no atrito é depelo menos cerca de 90%.

58. Composição de revestimento curável de acordo com areivindicação 57, caracterizada pelo fato de que a dita redução no atrito é depelo menos cerca de 95%.