BG62033B1

BG62033B1 - Препарат за контролирано освобождаване на активни вещества за преживни животни

Info

Publication number: BG62033B1
Application number: BG95786A
Authority: BG
Inventors: Theophil Hornykiewytsch; Dieter Duewel
Original assignee: Hoechst Aktiengesellschaft
Priority date: 1991-01-28
Filing date: 1992-01-20
Publication date: 1999-01-29
Also published as: GR3026721T3; FI920324A0; HU213678B; HRP940836A2; BR9200252A; DK0497240T3; EP0497240A1; CZ284152B6; MX9200339A; AU660442B2; IE920239A1; CS23092A3; EP0497240B1; NO304055B1; TR28853A; ES2117647T3; BG95786A; ATE164760T1; NO920357L; NZ241391A

Abstract

Изобретението се отнася до препарат, таблетиран вподходяща форма, болус, за контролирано освобождаване на активни вещества, които са подходящи като лекарствени средства или за подобряване на растежаи усвояването на фуража от преживните животни. Големият болус съдържа най-малко едно активно вещество, восък, пълнител и евентуално захар, захарен алкохол, целулозен етер или полиетиленгликол. Изобретението се отнася и до метод за получаването и приложението на препарата във ветеринарната медицина ипри храненето на животните.

Description

Форма за контролирано освобождаване на активни вещества, които са подходящи като лекарствени средства или за подобряването растежа и усвояването на фуража при преживни животни.

Изобретението се отнася до форма, която съдържа наймалко едно активно вещество, восък, пълнител и евентуално захар, захарен алкохол, целулозен етер или полиетиленгликол, до метод за нейното получаване и нейното приложение във ветеринарната медицина и храненето на животни.

Предшестващо състояние на техниката

Системите за освобождаване на активни вещества представляват препарати, които контролирано освобождават за определено време едно или няколко (физиологично) активни вещества с определен профил на освобождаване.

Най-важните индикационни области на приложение на тези системи във ветеринарната медицина са:

1) терапия в тесен смисъл, т. е. лечение на паразитни инфекции и/или заболявания, както и в по-широк смисъл

2) снабдяване	с дефицитни	вещества	(например
микроелементи),
3) регулиране продуктивност)	на процесите на	метаболизма,	(например
4) регулиране плодовитост).	на ендокринни	процеси	(например

Индикационни области за приложение на тези системи при изхранването на животните са по-специално подобряването на растежа и усвояването на фуража при преживните животни.

Предимства на системите за освобождаване на активни вещества в сравнение с обичайните форми на приложение са оптимално ниво на активно вещество по време на целия период на приложение, по-ниско дозиране на активното вещество, икономия на труд и с това на средства за животновъда.

Възможните недостатъци като развитие на резистентност, съответно привикване, остатъци от активно вещество и време на изчакване, тъканни възпаления и задържане на чуждо тяло след приключване на приложението могат и трябва да се изключат чрез оптимизиране на лекарствената форма или най-малкото да се намалят значително.

Системи за освобождаване на активни вещества за орално приложение при преживни животни, наречени по долу болус (голям хап), са описани подробно в специалната

J литература (например Formulation of Veterinary Dosage Forms, Jack Biodiner, Marcel Dekker Inc., New York 1983). Задържането на болуса в чревния тракт на животното се обуславя от геометричната форма или от плътността на системата. В последния случай се говори за high density device (система с висока плътност) (HDD). От литературата е известно, че HDD трябва да притежават плътност > 2 g/cm^ (J.Riner et al., Am.J.Vet. Res., 43 (1982), cmp. 2028-2030), за да не може болусът да се изплюе въпреки естествената регургитация на преживните животни.

Затова досега описаните системи с висока плътност трябва да притежават тегловен компонент, за да се постигне необходимата обща плътност. Този тегловен компонент се изпълнява предимно под формата на масивен метален блок, например ЕР-А-0 333 311, ЕР-А-0 149 510, ЕР-А-0062 391 или под формата на цилиндър, например ЕР-А-0 164 241 и Vet.Parasitoloy 12 (1983) 223-232. Тези описани в литературата метални елементи имат недостатъка, че не се разграждат биологично и се задържат в стомаха на животното като чуждо тяло подълго от желаното време на приложение. Отрицателни последици от това са между другото взаимодействие с други болус-системи при многократно приложение, възпаление на лигавиците и проблеми при клане и разфасоване на животните.

Известен напредък за преодоляване на тези недостатъци предлага приложението на разграждащи се тегловни компоненти, каквито са описани в ЕР-А-0 332 094. Но и описаните там системи не са все още оптимални. Те са съставени от няколко съвсем различни компоненти. Тези компоненти представляват между другото а) смес (матрица) от разграждащ се полимер и активно вещество, б) смес (матрица) от разграждащ се полимер и частици с висока плътност в) разграждащ се полимер и г) частици с висока плътност.

Недостатък е трудоемкото изграждане на системи, което налага обикновено разделно получаване и по-късно свързване на отделните части. Максималното количество активно вещество, което може да се прилага, се ограничава силно от ограничения обем на разграждащия се полимер. Освен това трябва да се съблюдава, че разграждането на различните полимери или механичните влияния в чревния тракт могат лесно да доведат до разделяне на отделните части на системата. Затова описаните болус-системи не отговарят напълно на изискванията на практиката за постигане на терапевтична сигурност.

Между другото в ЕР-А-0 243 111 се описват изключително болус-системи, които са изградени от форми, които освен активното вещество съдържат и железен гранулат и графит, както и обвивка от магнезиева сплав и предпазна обвивка от неразграждаща се пластмаса. Магнезият, желязото и графитът образуват в стомашния сок галваничен елемент, който обуславя корозията на магнезиевата обвивка. По този начин се регулира освобождаването на активното вещество.

Недостатък на тази система е едновременното освобождаване на магнезиеви йони. Магнезият е физиологично активно вещество и във ветеринарната медицина се използва като лекарство, например срещу тревна тетания при телета.

Приготвянето на горе споменатите болус-системи е сравнително трудоемко и скъпоструващо. Пресоването на железния гранулат до лекарствена форма предизвиква значително износване на използваните формовъчни инструменти. Причинените от това кратки престои водят до повишаване на производствената цена. Използването на неразграждаща се пластмаса не е безпроблемно, защото след преминаване действието на болуса, пластмасата или остава в животното като чуждо тяло, или се изхвърля като при това замърсява околната среда.

Техническа същност на изобретението

Една болус-система, която да отговаря на нуждите на практиката, трябва да изпълнява следните изисквания:

1) просто и сигурно приложение,

2) пълно задържане на мястото на действие през целия период на освобождаване на активното вещество,

3) контролирано освобождаване на активното вещество с ясен край,

4) отсъствие на нежелани странични действия и тъканни увреждания,

5) да не остава чуждо тяло след лечението.

Изненадващо тези изисквания се изпълняват от една болус-система. която се състои от активно вещество водонеразтворим парафин или восък- вещество, което влияе върху механичните свойства на препарата, особено върху износването и/или разпадането, евентуално от повърхностноактивно вещество и прахообразен материал с висока плътност ( > 3 g/cm·⁵).

Затова настоящото изобретение се отнася до форма за орално приложение при преживни животни, която съдържа 0.001 до 75 тегл. % от най-малко 1 активно вещество, 3 до 75 тегл.% восък. 25 до 90 тегл.% прахообразен тегловен компонент и 0 до 30 тегл.% от поне една физиологично поносима захар, захарен алкохол, водоразтворим целулозен етер или полиетиленгликол, и която може да се получи чрез смесване на компонентите на формата в смесител по такъв начин, че топлината от триенето да доведе до образуване на гранулат от стопилка, който след охлаждане се пресова до формата без допълнително стапяне.

Формата съдържа предимно до 50 тегл.%, по-специално до 30 тегл.% от най-малко едно активно вещество, предимно 5 до 60 тегл.%, по-специално 5 до 50 тегл.% восък, предимно 3085 тегл.%, по-специално от 40 до 80 тегл.% прахообразен тегловен компонент и предимно 0 до 14 тегл.%, по-специално 0 до 10 тегл.% най-малко една физиологично поносима захар, захарен алкохол, водоразтворим целулозен етер или полиетиленгликол или тяхна смес.

Ако едно активно вещество не е разтворимо във вода или е слабо разтворимо във вода (като напр. фенбендазол), се препоръчва съдържанието на захар, захарен алкохол, водоразтворим целулозен етер или полиетиленгликол да не се понижава под 1тегл.%. Предпочита се съдържание от 1.5 до 27 тегл.%, по-специално 2 до 25 тегл.%.

Освен това формата може да съдържа и до 8 тегл.% , поспециално до 6 тегл.% повърхностноактивно вещество, до 10 тегл%, по-специално до 6 тегл.% смазка за отделяне на формите, смазващо средство и/или вещества, които влияят върху свойствата на препарата.

Под преживни животни се разбират по-специално говеда, овце и кози.

Под терапевтично активно вещество се разбира поспециално средства за контрол на паразитни инфекции и/или заболявания, за доставяне на дефицитни вещества, за регулиране на процеси на метаболизма или за регулиране на ендокринни процеси.

Съгласно изобретението В лекарствената форма могат да се използват по-долу изброените терапевтично активни групи вещества и съединения глюкокортикоиди за предизвикване на раждане, напр даксаметазон, бетаметазон, флуметазон, техните естер и производни., гестагени за синхронизиране на разгонването, за подтискане на разгонването, р2-адренергетици за терапия и профилактика на респираторни заболявания, за предотвратяване на аборт и раждане, за стимулиране на растежа и регулиране на обмяната на веществата, като напр. кленбутерол, етилов естер на 4-(2трет-бутиламино-1-хидроксиетил )-2-циано-6-флуорофенилкарбаминова киселина хидрохлорид, а[[[-3-(1-бензимидазолил)-

1,1-диметилпропил]амино]метил]-2-флуоро-4-хидроксибензилов алкохол-метансулфонат хидрат (циматерол), 1-(4-амино-3цианофенил)-2-изопропиламиноетанол, β-блокери за намаляване на транспортен стрес, cqадренергетици против ентеритни заболявания и за лечение на хипогликемични състояния, както и за успокояване (напр. клонидин), 2-[2-бромо-6-флуорофенилимино]имидазолидин, бензодиазепин и производни, като напр. бротизолам за успокоение.

антифлогистини за противовъзпалителна терапия, напр. мелоксикам, ендорфин за възбуждане на стомашната моторика, стероидни хормони (естествени и синтетични) за стимулиране на растежа, напр. острадиол. прогестерон и техни естери и синтетични производни като напр. тренболон, противопаразитни средства за борба с ендо- и ектопаразити, като напр. левамизол. авермектин, бензимидазол, пирантел, морантел, фебантел, активни вещества за сърдечно-съдовата система, като напр. етилефрим или пимобендан.

Предпочитат се активни вещества от групата на бензамидазолови , бензтиазолови производни или пробензимидазоли, особено съединения с формула I, II или III.

R(I)

1а) където

R¹ означава метоксикарбониламино и

R² означава N-пропилмеркапто (албендазол), фенилмеркапто (фенбендазол), фенилсулфинил (оксфендазол). бензоил (мебендазол), р-флуорбензоил (флубендазол). р-флуорофенилсулфонилокси (луксабендазол), циклопропилкарбонил (циклобендазол), п-бутил (парбендазол). п-пропокси (оксибендазол) или Н (карбендазим) или

16)

R¹ означава 4-тиазолил и

R² означава Н (тиабендазол) или изопропоксикарбониламино (камбендазол)

II (П) където

R⁷ означава метоксикарбониламино и

R⁴ означава п-пропокси (тиоксидазол)

III

(III) където

R⁵ означава -N=C(NHCOOCH₃)₂,

R⁶ означава -NHCOCH₂OCH₃,

R⁷ означава фенилмеркапто и

R⁸ означава Н (фебантел); или

R⁵ означава

NHCH₉CH,saH —N=C₄ ⁴NHCOOCH₃

R⁶ означава NO₂, R⁷ означава H u R⁸ означава nпропилмеркапто (нетобимин); или

R^ u R^ означават поотделно -NHCSNH-COOC₂H5,

R⁷ u R⁸ означават поотделно Н (тиофанат).

Особено се предпочита фенбендазол.

За подобряване на растежа и усвояването на фуража при преживни животни във формите съгласно изобретението могат да се влагат напр. споменатите по-долу групи вещества и съединения:

салиномицин, флавофосфолипол, монензин, дехидрометилмонензин, нарзин, дезоксинарзин, лазолоцид А, албориксин, лизоцелин, нигерицин, дехидроксиметилнигерицин, дианемицин, йономицин, норбитомицин и др. полиетерни антибиотици, авопарцин, спирамицин, тилозин, вирджиниамицин, бацитрацин А, карбадокс, нитровин, олахиндокс, ампролиум, арпринацид, динитолмид, халофугинон, метихлорпиндол, никарбацин, декохинат, триазинпроизводни и солите на споменатите съединения като салиномицин-Na, монензин-Na, тилозинфосфат, Zn-бацитрацин А, лазалоцид АNa.

Особено предпочитани са фосфогликолипиди, по-специално флавофосфолинол, салиномицин, както и техни соли, предимно Na-соли.

Под восък в смисъла на настоящото изобретение се разбира физиологично приемлива естествено или изкуствено получено вещество, което притежава следните свойства: при стайна температура е твърдо до чупливо, грубо- до финокристалинно, прозрачно до непрозрачно, но не стъклообразно; да се топи над 40°С без разлагане, малко над точката на топене да е сравнително нисковискозно и да не се изтегля на нишки, да притежава консистенция и разтворимост силно зависими от температурата.

От подобните синтетични или естествени продукти (напр. смоли и пластични маси) те се отличават главно с това, че по правило се топят между 50 и 90°С. Подходящи са напр. восъци като канделила, карнауба, и изкопаеми восъци като монтанвакс и т. н , минерални восъци като церезин, озокерит (земен восък), петролатум, восъкоподобен парафин и микровосъци; химически модифицирани восъци са например получените от суров монтанвакс чрез окисление восъци на Hoechst и BASF и хидрирано масло om жожоба или рициново масло (напр. Cutina HR) както и синтетични восъци (изкуствени восъци).

Прахообразният тегловен компонент по отношение на своята специфична плътност _? състав и количество се избира така, че болус-системата да остава в стомаха въпреки естествената регургитация. В зависимост от големината на болус-системата и нейната повърхност, специфичната плътност според състава на компонента^ определящ плътността, е най-общо по-голяма от 3.0 g/cm³, предимно поголяма от 4.0 g/cm³. Високите стойности на плътността не представляват ограничаващ критерий.

По-долу са изброени примерни тегловни компоненти, които притежават достатъчна висока плътност:

тегловен компонент	плътност g/cm³
сребро	10.5
мед	8.9
желязо	7.8
никел	8.9
олово	11.3
антимон	6.7
калай	7.3
цинк	7.1
хидроксилапатит	3.1-3.3
бариев сулфат	4.5
железни оксиди	5.2-5.7
бариев титанат	6.1
алуминиев оксид	4.0
цинков оксид	7.0
титанов диоксид (рутил)	4.2

шелит (калциев волфрамат) фероерит (железен волфрамат) фаялит (железен силикат) херцинит (железен алуминиев оксид) повелиш (калциев молибдат) калциев фосфат

6.1

7.2

4.4

4.3

Предпочита се използването на нетоксични вещества като бариев сулфат или железен прах, по-специално железен прах. При вещества с по-висока специфична плътност се предпочитат частици с размер по-малък от 1 тт, евентуално и по-малки от 0.1 тт. Така при използвания съгласно изобретението железен прах, частиците са 97% с размер < 0.15 тт, 80% <0.1 тт.

При водоразтворими активни вещества количеството на захарта, захарния алкохол, водоразтворимият целулозен етер или полиетиленгликола може да бъде намалено или тези помощни средства могат напълно да отпаднат.

Подходящи захари съгласно изобретението са например водоразтворими фармацевтично приемливи монозахариди и дизахариди. Предпочита се лактоза, но са подходящи и глюкоза, фруктоза, ксилоза, галактоза, захароза, малтоза и сродни съединения като манит, ксилит, сорбит.

Подходящи водоразтворими целулозни етери са марките ©Tylose ©Tylose -MB (метилцелулоза) и ©Tylose Η (хидроксиетилцелулоза), предпочита се метилцелулоза.

Съгласно настоящото изобретение полиетиленгликоли (PEG) са например PEG 400, 600, 1500, 2000, 3000. 4000, 6000 и 10000. Предпочитат се твърдите видове.

Kamo повърхностноактивни вещества се предпочитат физиологично приемливите нейоногенни тензиди с HLBстойност между 10 и 20, особено полиоксиетиленсорбитанови естери като монолаурат (®Tween 20), монопалмитат (® Tween 40) и моностеарат (®Tween 60). Предпочита се ® Tween 20.

Като смазващи вещества и смазка за отделяне на формите се използват обикновено талк, стеарат или други метални сапуни като фумарати или палмитати, предпочита се магнезиев стеарат.

Като помощно средство, което влияе върху механичните свойства, по-специално върху изтриването и разпадането, се използва обикновено високодисперсен силициев диоксид (® Aerosil).

Освен това изобретението се отнася до форми за орално приложение при преживни животни, състоящи се от едно от по-горе дефинираните средства, съдържащо такова количество от активното вещество, което е достатъчно за дефинирано освобождаване за определено време, и от обвивка, която се разтваря или разгражда в стомашно-чревния тракт.

Освен това настоящето изобретение се отнася до метод за получаване на една от гореописаните форми, който се състои в това, че от компонентите на формата се прави в подходящ смесител гранулат от стопилка, използвайки фрикционната топлина, който гранулат след охлаждане се пресова до съответната форма без допълнително стапяне.

формата, съответно отделните форми в зависимост от вида на животното,имат диаметър между 1 и 4 cm. Общата дължина на болуса не трябва да превишава 12 cm, долната граница представлява отделната таблетка, формата може да се състои от една част (фиг. 1) или от произволен брои отделни части (фиг. 2 и 3).

По този начин общият обем може да бъде между 0.5 и 200 з спт.

Чрез увеличаване на повърхността, т. е. чрез преминаване от една част (фиг. 1) към таблетираната форма (фиг. 2 и 3) скоростта на освобождаване може да се повиши при запазване на състава на матрицата и да се нагоди към изискванията според броя, големината и формата на лекарствените форми. Загубата на отделните форми по време на лечението, например чрез регургитация, може да се предотврати чрез свързване на таблетките една с друга. Това свързване може да бъде гъвкаво, например с лента или нишка, или верижка, може да бъде еластично или твърдо, например чрез пръчка (фиг. 2, 3). Свързващият материал може да бъде например от физиологично приемлива пластмаса (например силикон) или да бъде от физиологично приемлив материал, който се разгражда в червата.

Таблетираната форма (фиг. 2,3) предотвратява освен това и опасността матрицата да се счупи или повреди под външно въздействие. По този начин се осъществява равномерно освобождаване през целия период на приложение.

Височината на формите може да варира в зависимост от желания профил на освобождаване на активното вещество. Също така са възможни различни форми на таблетките, например бипланарни, биконвексни. В един болус могат да се комбинират и форми с различна височина и форма. Също така е възможно да се комбинират форми, които съдържат активно вещество с различна концентрация или съдържат различни активни вещества. За улесняване на приложението свързаните една с друга форми могат да се слепят с помощта на водоразтворимо лепило или да се обвият с обвивка, която е разтворима в стомашно-чревния тракт. Материалът на лепилото, съответно на обвивката,може да се състои от целулоза или производни на целулозата, желатина и други подходящи полимери и съполимери. формите могат да се обвият и с мрежа.

Получените по горе споменатия начин изделия могат да се състоят от до 30 предимно до 20, по-специално от 10 форми. През периода на лечение матрицата се разгражда напълно. След приключване на лечението не остава остатък.

Описаната система за освобождаване на активни вещества е принципно подходяща за приложение на всички активни вещества, които се използват в областта на ветеринарната медицина и изхранването на животните за по продължително време. Различни физични свойства на активните вещества, например разлики в разтворимостта, могат да се изменят чрез подходящи добавки, които регулират освобождаването на активното вещество. На специалиста са известни подходящи добавки за регулиране на освобождаването съгласно терапевтичните изисквания.

Затова изобретението се отнася и до приложение на горе споменатите форми и изделия при преживни животни за профилактика и/или лечение на болести, както и за регулиране на растежа, на обмяната на веществата, на телесното тегло, на състава на тъканите и/или на усвояване на фуража.

Примери за изпълнение на изобретението

Следващите примери служат за поясняване на изобретението без да го ограничават.

В. Общ пример за получаване на гранулат от стопилка

Компонентите на препарата се претеглят и поставят в подходящ смесител (например флуиден смесител на фирма Henschel). Топлината, получена от триенето при смесване, води до образуването на гранулат от стопилка. След охлаждане на гранулата до стайна температура, агломератите се раздробяват чрез прекарване през сито (например Frewitt Granulator, ширина на отвора 1 тт).

Така стандартизираният гранулат се пресова с помощта на преса до желаната форма. При необходимост може да се добави смазващо средство, средство за разделяне на формите.

Получените в следващите примери състави съгласно А или В имат предимно следния състав (%-данни са тегловни %).

активно вещество	до 30%
восък	5-50%
желязо	40-80%
лактоза, метилцелулоза	или 0-25%

полиетиленгликол високодисперсен силициев диоксид: до 2% полиоксиетилен-сорбитанмонолаурат до 6%

магнезиев стеарат
Примери:
No.	1	2	3
©Flavomycin	5%	10%	25%
восък Е Hoechst	45%	20%	30%
©Cutina HR	-	-	-
желязо	50%	70%	45%
лактоза

4	5	6	7	8
10%	10%	10%	10%	10%
-	25%	30%	20%	30%
20%	-	-	-	-
70%	60%	55%	67%	59%
	5%
		5%
			3%

1%

No.	9	10	11	12	13	14	15
©Flavomycin	10%	10%	10%	10%	10%	10%	10%
восък Е	17.5%	17.5%	15%	12.5%	15%	15%	15%
Hoechst желязо	70%	70%	70%	70%	70%	70%	65%
PEG 400	2.5%	-	-	-	-	-	-
PEG 2000	-	2.5%	5%	7.5%	2.5%	-	-
PEG 6000	-	-	-	-	-	5%	10%
Mg-cmeapam	-	-	-	-	2.5%	-	-
No.	16	17	18	19	20	21
©Flavomycin	12%	15%	15%	10%	15%	10%
восък E Hoechst	12.5%	9.5%	10%	15%	15%	20%
желязо	70%	70%	65%	-	64%	65%
бариев сулфат	-	-	-	70%	-	-
PEG 2000	5.5%	5..	5%	5%	-	-
Mg-cmeapam		5%	5%		6%	5%

По аналогичен начин се получават състави, съдържащи Salinomycin-Na.

Други примери:

No.	22	23	24	25	26	27	28	29
Fenbendasol	5%	10%	25%	10%	10%	10%	10%	10%
восък E Hoechst	45%	20%	30%	-	25%	30%	20%	30%
©Cutina HR			-	20%	.	-	-	-

желязо лактоза метилцелулоза ©Tween 20 ©Aerosil	50%	70% 45% 70% 60% 5%	55% 5%	67% 3%	59% 1%
No.	30	31	32	33	34	35	36
Fenbendasol	10%	10%	10%	10%	10%	10%	10%
восък Е	17.5%	17.5%	15%	12.5%	15%	15%	10%
Hoechst
желязо	70%	70%	70%	70%	70%	70%	65%
PEG 400	2.5%	-	-	-	-	-	-
PEG 2000	-	2.5%	5%	7.5%	2.5%	-	-
PEG 6000	-	-	-	-	-	5%	15%
Mg-cmeapam	-	-	-	-	2.5%	-	-
No.	37	38	39	40
Fenbendasol	12%	15%	15%	10%
восък E Hoechst	12.5%	9.5%	10%	15%
желязо	70%	70%	65%	-
бариев сулфат	-	-	-	70%
PEG 2000	5.5%	5..	5%	5%
		5%
Mg-cmeapam	-	-	5%	-

Ако съдържанието на восък е под 20%, стопилката става соковискозна, а преработването - критично; при съдържание восък < 10% методът на стопилката е неприложим.

Claims

1. форма за орално приложение при преживни животни, характеризираща се с това, че съдържа 0.0001 до 75 тегл. % от най-малко едно активно вещество, 3 до 75 тегл.% восък, 25 до 90 тегл.% прахообразен тегловен компонент и от 0 до 30 тегл.% от поне една физиологично поносима съставка като захар,захарен алкохол? водоразтворим целулозен етер или полиетиленгликол, и която може да се получи чрез смесване на компонентите на формата в смесител по такъв начин, че топлината от триенето да доведе до образуване на гранулат от стопилка, който след охлаждане се пресова до формата без допълнително стапяне.

2. форма съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че съдържа поне едно повърхностноактивно вещество, смазващо средство, средство за отделяне на формите и/или вещество, което влияе върху механичните свойства на препарата.

3. форма съгласно претенция 1 или 2, характеризираща се с това, че тегловният компонент е желязо на прах.

4. форма съгласно една от претенциите ст 1 до 3. характеризираща се с това, че активното вещество представлява средство за контрол на паразитни инфекции и/или заболявания, за доставяне на дефицитни вещества, за регулиране на процеси на метаболизма или за регулиране на ендокринни процеси.

5. форма съгласно една от претенциите στ 1 до 3. характеризираща се с това, че съдържа поне едно активно вещество за подобряване на растежа и/или усвояване на фуража.

6. форма съгласно една от претенциите от1 до 4, характеризираща се с това, че активното вещество е антихелминтно средство, предимно от групата на бензимидазолови, бензтиазолови производни или пробензимидазоли.

7. форма съгласно претенция 6, характеризираща се с това, че съдържа активното вещество Fenbendazol.

8. форма съгласно една от претенциите от1 до 3 и 5, характеризираща се с това, че активното вещество е полиетерен антибиотик.

9. форма съгласно една от претенциите с'1 до 3 и 5, характеризираща се с това, че активното вещество е фосфогликолипид.

10. форма съгласно една от претенциите orl до 3 и 5, характеризираща се с това, че съдържа активното вещество салиномицин или негова сол.

11. форма съгласно претенция 9, характеризираща се с това, че активното вещество е флавофосфолипол.

12. форма за орално приложение при преживни животни, съгласно една от претенциите от 1 до 11, характеризираща се с това, че съдържа такова количество активно вещество, което е достатъчно за дефинирано освобождаване за определено време, и обвивка, която се разтваря или разгражда в стомашночревния тракт.

13. Изделие, характеризиращо се с това, че съдържа няколко форми съгласно претенция 12.

14. Изделие съгласно претенция 13, характеризиращо се с това, че формите са свързани една с друга чрез лента, нишка, верижка, пръчка, чрез залепване или включване в мрежа.

15. Изделие съгласно претенция 13 или 14, характеризиращо се с това, че се състои от форми с различни размери и форма, с различно съдържание на активно вещество и/или различен вид активно вещество.

16. Изделие съгласно една от претенциите £>rl3 до 15, характеризиращо се с това, че има общ обем между 0.5 и 200 з

cm^J.

17. Метод за получаване на форма съгласно една от претенциите 1 до 11, характеризиращ се с това, че от компонентите на формата се праВи в подходящ смесител гранулат от стопилка, използвайки фрикционната топлина, който гранулат след охлаждане се пресова до съответната форма без допълнително стапяне.

18. Метод за получаване на форми съгласно претенция 12, характеризиращ се с това, че полученият съгласно претенция 17 гранулат от стопилка се раздробява и се пресова с помощта на преса до желаните форми и така получените форми се снабдяват с обвивка, която се разтваря или разгражда в стомашно-чревния тракт.

19. форма съгласно претенция 12 или изделие съгласно една от претенциите 13 до 16 за профилактика и/или лечение на болести при преживни животни.