<Desc/Clms Page number 1>
L'invention se rapporte à un procédé de préparation d'esters d'acides phosphoriques, phosphoniquee, thionophospho- riques ou thionophosphoniquea de 2-aminothiazols et -benzothia- zols, qui possèdent des propriétés pesticides remarquables, en particulier des propriétés insecticides et acaricides.
On a découvert que les esters d'acides (thiono) phoephor- (-on)iques de constitution générale :
EMI1.1
sont obtenus par une réaction aisée et uniforme, aveo d'excellents rendements, quand on fait réagir des halogénures d'esters
<Desc/Clms Page number 2>
d'acides phosphoriques, phosphoniques,thionophosphoniques ou -phosphoniques de structure générale :
EMI2.1
avec des 2-aminothiazole ou -benzothiazole de formule :
EMI2.2
Dana les formules qui précèdent R représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle inférieur ayant 1 à 4 atomes de carbone, en outre un reste aryle substitué éventuellement une ou plusieurs fois par des atomes d'halogène, des groupes nitro, cyano, thiocyano, alcoxy inférieurs, dialcoylamino, alcoyle et/ou alcoylmercapto, tandis que R' représente un atome d'hydro- gêne ou bien R et R' forment ensemble des membres d'un noyau benzénique fusionné;
R1 représente un reste alcoyle ou alcoxy inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle aube-, titué éventuellement par de l'halogène et/ou par des groupée alcoxy inférieurs, R2 est un reste alcoyle inférieur, X un atome d'oxygène ou de soufre et Hal un atome d'halogène
De préférence R représente un reste méthyle, phényle, cnlorophényle , bromophényle, dichlorophényle, méthylphényle, aéthylchlorophényle, méthoxyphényle, méthylmercaptophényle, méthyl-méthylmercaptophényle, nitrophényle, cyanophényle ou thiocyanophényle, R1 représente de préférence un reste méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec.-butyle, tert.
-butyle, phényle, chlorophényle, tolyle ou anieyle, R2 un groupe méthyle ou éthyle et Hal un atome de chlore.
Le procédé conforme à l'invention est de préférence exécuté dans des solvants organiques ainsi qu'en présence d'accepteurs d'acide. Parmi les premiers ont donné satisfaction particulièrement les éthers, cétones du nitriles aliphatiques à
<Desc/Clms Page number 3>
poids moléculaire inférieur comme le diéthyl- et dibutyl-éther, l'acétone, la méthyléthyl-, méthylisopropyl-, méthylieobutyl- cétone ainsi que l'acéto- et le propionitrile, tout comme aussi les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, éventuellement chlorés, par exemple le benzène, toluène, ohlorobenzène, xylène, . chlorure de méthylène. Comme fixateurs d'acide on envisage sur- tout les amines tertiaires comme la pyridine, la triéthylamine ou la diéthylaniline.
Finalement aussi, un excès approprié de
2-aminothiazol ou -benzothiazol peut servir d'accepteur d'acide.
La température de réaction dans la mise en oeuvre de la réaction conforme à l'invention peut varier largement, à savoir entre la température ordinaire et le point d'ébullition du solvant chaque fois employé. Pour atteindre de bons rendement% et des produite purs du procéda , on effectue toutefois la réac- tion, qui en général n'a qu'une allure faiblement exothermique, de préférence à température peu à modérément élevée (30-90*0) et l'on continue à agiter le mélange de réaction, après réunion des constituants de départ, pendant une durée plus longue d' abord avec chauffage à reflux, puis à froid, avant de le trai- ter de manière connue en soi.
Les 2-aminothiazols ou -benzothiazols nécessaires comme matières premières pour le procédé conforme à l'invention sont décrits dans la littérature et peuvent être préparés par des méthodes connues.
Les esters d'acides (thiono)phosphor-(-on)-iques oonsti- tuent le plus souvent des huiles qui ne sont pas distillables
EMI3.1
sans décomposition, même sous vide poussé; ils se laissent ' cependant débarrasser par "un commencement de distillation", ! c'est-à-dire par chauffage prolongé sous pression fortement i réduite à des températures faiblement à modérément élevées, des dernières fractions volatiles et ils uont ainsi purifiés. On peut les caractériser nettement 4 l'aide de leur @ dice
<Desc/Clms Page number 4>
de réfraction.
Lee produits se distinguent par une activité pesticide ' remarquable, surtout insecticide et acaricide, et trouvent donc un emploi comme agents antiparasitaires à spectre d'activité étendu particulièrement contre les insectes suceurs et mordants,;? les diptères ainsi que les acariens dans la protection des plantes de même que dans le domaine de l'hygiène. En outre, simultanément avec une tolérance élevée pour les animaux à sang chaud, ils sont actifs contre les ecto- et endoparasites et conviennent donc aussi pour combattre ces parasites dans le secteur médical vétérinaire.
A cet effet les macères actives considérées peuvent être converties en les formulations usuelles telles que solutions, émulaient*), poudres, pâtes et granulats. On les prépare de manière connue, par exemple par coupage de la substance active ' avec des solvants et/ou des entières de support, éventuellement ; avec utilisation conjointe d'émulsifiants et/ou de dispersants.
Dans le cas de l'utilisation d'eau comme solvant on peut employer éventuellement des liquides organiques comme solvants auxi- liaires (cf. par exemple "Agricultural Chemicals", mars 1960, pages 35 à 38). Comme substances auxiliaires pour la préparation des formulations de ce genre on envisage essentiellement : des solvants organiques tels que des hydrocarbures aromatiques éventuellement chlorés, par exemple du benzène, toluène, xylène, chlorobenzène, des hydrocarbures paraffiniques, par @ exemple des fractions de pétrole, des alcools comme le méthanol, le butanol, des amines comme par exemple de l'éthanolaminé, de la diméthylformamide et de l'eau;
des matières de support solides comme les farines de pierres naturelles et synthétiques, par exemple du kaolin, des alumines, du talc, de la craie, de la silice hautement dispersée, des silicates, des émulsifiants tels que des émulsifiants non ionogènes ou
<Desc/Clms Page number 5>
anioniques, par exemple des esters d'acides gras de polyoxy- éthylène, des éthers d'alcoole gras de polyoxyéthylène, des alcoyl- et aryl-sulfonates, en outre des dispersants comme la lignine, les liqueurs résiduaires sulfitiques et la méthylcellulose.
Les matières actives préparables conformément à l'inven- tion peuvent se présenter isolément dans les formulations ou en mélange avec d'autres biocides connus* les substances actives sont en général employées à une concentration de 0,1 à 95%, de préférence de 0,5 à 90%.
L'emploi comme agents antiparasitaires se fait soue forme des matières actives pures ainsi que de leurs formulations ou des formes d'applications préparées à partir de celles-ci, par exemple des solutions, émulsions, suspensions, poudres et granulats prêts à l'emploi. L'application se fait de manière conventionnelle, par exemple par arrosage, pulvérisation, nébuli-' sation, gazage, fumigation, épandage et poudrage.
Les propriétés biologiques remarquables des produits du, procédé dans l'emploi contre diverses espèces de parasites animaux ressortent des résultats expérimentaux suivants :
EMI5.1
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
Matière active Toxicité Activité insecticide Degré ! (constitution) pour les d'ex- animaux emploi contre concentra- terski-f à sang les;
tion de nation chaud matière de pZ 0 active parachez le en sitea rat per ec ppm en % os en mg/kg) tiques 0,01 100 CH,-C # H S 0,0005 20 CR 3.... -o-x S Il OC2H5 mouches 0,0005 C ,C-HH-l± 25 à viande 1 50 2H5 mouches 0,00001 100 larves de mouches 0,001 90 moustiques 0,00001 100 larves de moustiques 0,00&1 100 0,00001 50 CH..-0##N tiques 0,1 100 H3 Il "OC2R5 0,05 90 8 0H 50 mouches 0,001 100 chenilles 0,01 100 charançon du blé 0,01 100 bT g larves de 0,1 100 Y A S ", OC2H5 100 mouches 0,01 90 0 Nli-2 ,00 charançon / CH3 100 du blé 0,01 100
Lee divers essais de détermination des propriétés biologiques des produits du procédé ont été exécutés comme suit : A.
En vue de la préparation d'une formulation appropriée de matière active on mélange chaque fois une partie en poids de la substance active considérée avec 3 parties en poids d'acétone ou de diméthylformamide comme solvant auxiliaire, on ajoute à ce pré-mélange 1 partie en poids d'un émulsifiant non ionogè- ne du commerce à base d'un aryloxypolyglycol-éther et on dilue finalement le concentré avec de l'eau à la concentration désirée de matière active.
<Desc/Clms Page number 7>
A1. Epreuve de l'activité contre les tiques : 10 tiques femelles de l'espèce Boophilus microplus sont placées sur un petit tampon d'ouate,que l'on plonge ensuite dans la formulation de matière active préparée comme déorit plus haut, on le retire de la solution après une minute et on le place dans un verre de montre avec du papier-filtre.Ensuite on pré- lève les tiques du tampon d'cuate et on les place sur du papier filtre sec.
La cotation de l'essai se fait après 24,48, 72 ainsi qui éventuellement après 96 et 120 heures par détermination. du. degré de mortalité des parasites en %.
B. Epreuve de l'efficacité contre les mouches bleues à viande (blow-flies) :
Environ 20 larves de mouche fraîchement écloses (Chryeo- myia chloropyga) sont placées dans un petit tube d'essai de 2 cm de diamètre qui contient 1 à 2 g de viande et 0,5 cm3 de la formulation de matière active préparée de la manière décrite plus loin. Après 48 heures on détermine le degré de mortalité- 'en %.
La préparation de la formulation de matière active dans ce cas se fait par mélange de 30 parties en poida de substance active avec 70 parties en poids de poudre mouillable (wettable powder) et dilution de ce pré-mélange avec de l'eau à la con- centration désirée de matière active.
0, Epreuve de l'activité contre les chenilles ! :
On pulvérise des feuilles de chou (Brassica oleraoea) jusqu'à gouttage avec une formulation de matiùre active qui a été préparée corsas indiqué on A et on charge ensuite les feuil** lès avec chaque fois 10 chenilles de la teigne du chou (Plutel- la maculipennis).
La cotation de l'essai se fait apre 24 et 48 heures par détermination du degré de mortalité des chenilles en %.
<Desc/Clms Page number 8>
D. Epreuve de l'efficacité contre les mouches
1 cm3 de formulation de matière active préparée comme en A est placé avec une pipette sur un disque de papier-filtre de 7 cm de diamètre. On place ensuite celui-ci- à l'état humide sur un verre dans lequel se trouvent 50 drosophiles (Drosophila melanogaater) et on le recouvre avec une plaque de verre.
Après 8 heures on détermine la mortalité des mouches en %.
E. Epreuve de l'efficacité contre les larves de mouches
On place environ 50 larves de mouches sous des boites de Pétri fermées dans lesquelles se trouvent des papiers-filtre égouttés qui.ont été imprégnée avec une solution de matière active préparée comme indiqué en A. La cotation de l'essai se fait après 10 jours par détermination du degré de mortalité en %.
F. Epreuve de l'efficacité contre les moustiques
Environ 8 à 12 moustiques de l'espèce Aèdes aegypti sont placée sous des boites de Pétri fermées dans lesquelles se trou-, vent des papiers-filtre égouttés qui ont été pulvérisés avec une solution de matière active préparée comme indiqué en A.
Après 24 heures se fait la cotation de l'essai par déter- mination du degré de mortalité des parasites en %.
G. Epreuve de l'efficacité contre les larves de moustiques
Pour la préparation d'une formulation de matière active appropriée on dissout 2 parties en poids de la substance active dans 1000 parties en volume d'acétone ou de diméthylformamide, qui contient en outre un émulsifiant non ionogène à base d'un aryloxypolyglycol-éther en quantité suffisante.
La solution ainsi obtenue est diluée avec de l'eau à la concentration de matière active chaque fois désirée,
La formulation de matière active aqueuse préparée comme indiqué plus haut est versée dans des verres et l'on place ensuite environ 20 à 25 larves de moustiques dans chaque verre,,
<Desc/Clms Page number 9>
La cotation de l'essai se fait après 24 heures par déter- mination du degré de mortalité des parasites en %.
H. Détermination de l'efficacité contre le charançon du blé :
On place environ 20 charançons du blé sous des boites de Pétri fermées dans lesquelles se trouvent des papiers-filtres égouttés. Les filtres sont préalablement pulvérisés avec une solution aqueuse de matière active qui a été préparée de la manière indiquée en A. La ootation de l'essai se fait après 24 heures par détermination du degré de mortalité en %.
I. Déterr.ination de la toxicité envers les animaux à sang chaud chez le rat per os t fois
On alimente chaque/5 rats avec des appâts qui contiennent les substances actives citées plus haut en les oonoentrations indiquées de matière active,
Les exemples suivants donnent un aperçu sur le procédé revendiqué, Exemple 1.
EMI9.1
EMI9.2
On dissout 54 g (Op3 mole) de -amina4-méthylthiaoZ dans 100 cm3 d'éther. A cette solution on ajoute goutte à goutte 29 g (0,15 mole) de chlorure d'ester 0,0-diéthylique d'acide thionophoephorique et l'on ohauffe le mélange de réaction pendant encore 8 heures à reflux. Après refroidissement du mélange on filtre avec succion le précipité déposé, on lave le filtrat avec un peu d'eau et on sèche la couche étherée sur du chlorure de calcium.
Le produit de réaction de formule donnée ci-dessus ne peut que subir un début de distillation après départ de l'éthers même sous pression fortement réduite. Le rendement s'élève à 20 g (51% de la théorie).
<Desc/Clms Page number 10>
Analyse calculé pour un poids moléculaire de 266 : N 10,52% trouvé N 10,03%.
Exemple 2.
EMI10.1
On dissout 34 g (0,3 mole) de 2-amino-4-méthylthiazol dans 100 cm3 de benzène, on ajoute à cette solution 48 g (0,3 mole) de chlorure d'ester 0-éthylique d'acide méthyl-thiono-phospho- nique et 24 g (0,3 mole) de pyridine comme fixateur d'acide.
Puis on chauffe à reflux le mélange de réaction pendant 8 heures, on le verse alors dans un peu d'eau et on extrait avec du chlorure de méthylène. Apres séchage de la solution de chlorure de méthylène on chasse le solvant sous pression réduite et on effectue un début de distillation sous vide poussé du produit de réaction de constitution donnée ci-dessus. Le rendement s'élève à 28 g (40% de la théorie).
Exemple 3.
EMI10.2
De la manière décrite à l'exemple 2 on obtient par réac-
EMI10.3
tion du 2-amino-°-mthylthiazal et du chlorure de l'ester 0-éthylique d'acide phényl-thiono-phosphonique 39 e (43 de la théorie) du produit de formule dortnée ci-dessus. Exemple 4.
EMI10.4
A une solution de 45 g (0,3 dole) de 2-amino-benzothiazol dans 100 cm3 de benzène on ajoute goutte à goutte 48 g (0,3 mole) de chlorure de l'ester 0-éthylique d'acide méthyl-thiono-
<Desc/Clms Page number 11>
phosphonique et ensuite 24 g (0,3 mole) de pyridine comme fixateur d'acide, Puis on chauffe le mélange de réaction à reflux pendant 8 heures, on lave avec un peu d'eau, on sèche la oouohe benzénique et on soumet le produit de réaction à un début de distillation sous pression réduite après départ du solvant.
On obtient 58 g (74% de la théorie) du composé de formule donnée ci-dessus.
Analyse calculé pour un poids moléculaire de 262 : P 11,85% trouvé P 11,89.
Exemple 5
EMI11.1
EMI11.2
Par réaction du 2-am1no-;othiazol et du ohlorure de l'ester 0-éthylique d'acide ph6nylthiono-phobphonique comme décrit à l'exemple 4, on obtient le produit de réaction de formule donnée ci-dessus* Le rendement s'élève à 28 g (28% de la théorie). analyse t calculé pour un poids moléculaire de 334 : S 19,15% trouvé S 18,95% Exemple 6.
EMI11.3
Par le mode opératoire décrit à l'exemple 4 on obtient à
EMI11.4
partir de 2-amino-benzot.iiazol et de chlorure d'ester 0,-d.- éthylique d'acide thionophosphorique 39 g (45% de la théorie). du produit de formule ci-dessus. Exemple 7.
EMI11.5
<Desc/Clms Page number 12>
Dans des conditions réactionnelles analogues à celles données à l'exemple 4 on obtient par réaction du 2-amino-4- phénylthiazol et du chlorure de l'ester Oéthylique d'acide phényl-thiono-phosphonique le produit de structure donnée ci-dessus.
Le rendement s'élève à 42 de la théorie.
L'indice de réfraction est de nD20 = 1,6356 Exemple 8.
EMI12.1
De la manière décrite à l'exemple 4 on obtient par réac-
EMI12.2
tion du 2-amino-4-phény''-"thiazol et du chlorure de l'ester 0-éthylique d'acide méthyl-thiono-phosphonique le produit de réaction de constitution ci-dessus ayant un indice de réfraction nD20 = 1,6065 Analyse calculé pour un poids moléculaire de 298 / S 21,5% trouvé S 21,73% Exemple¯ 9.
EMI12.3
On fait réagir du 2-amino-4-phényl-thiazol et du chlorure d'ester 0,0-diéthylique d'acide thionophoephorique comme décrit à l'exemple 4 et l'on obtient le produit de réaction de formule ci-dessus, qui est une huile jaune, avec un rendement de 23% de la théorie. analyse : calculé pour un poids moléculaire de 328 : N 8,54%
P 9,45% trouvé N 8,93
P 9,55.
<Desc/Clms Page number 13>
Exemple 10.
EMI13.1
Par réaction du 2-amino-4-phényl-thiazol et du chlorure d'ester 0,0-diéthylique d'acide phosphorique de la manière décrite à l'exemple 4 on obtient le produit de réaction de constitution donnée ci-dessus.
Analyse calculé pour un poids moléculaire de 288 ; N 9/74%
S 11,11% trouvé N 10,33%
8 10,93% Exemple 11.
EMI13.2
On dissout 34 g (0,@ mole) de 2-amino-4-méthyl-thiazol ', dans 100 cm3 de benzène et on ajoute à cette solution 65 g (0,3 mole) de chlorure d'ester 0,0-diisopropylique d'acide thiono-phosphorique. On ajoute ensuite goutte à goutte 24 g (0,3 mole) do pyridine au mélange de réaction. On chauffe celuici pendant encore 8 heures à reflux.
Puis on filtre avec succion le chlorhydrate de pyridinium préoipité, on ajoute de l'eau au filtrat, on extrait par agitation avec du chlorure de méthylène, on sèche la phase de chlorure de méthylène, on chas- se le solvant sous pression réduite et on soumet le produit de distillation à un début de distillation sous vide pousse, Le rendement s'élève à 39 g (44,5 de la théorie) Analyse calculé pour C10H19N2S2PO2 (pds mol. 294) S 21,
<Desc / Clms Page number 1>
The invention relates to a process for the preparation of esters of phosphoric, phosphonic, thionophosphoric or thionophosphonic acids of 2-aminothiazols and -benzothiazols, which possess remarkable pesticidal properties, in particular insecticidal and acaricidal properties.
It has been discovered that the esters of (thiono) phoephor- (-on) ic acids of general constitution:
EMI1.1
are obtained by an easy and uniform reaction, with excellent yields, when reacting ester halides
<Desc / Clms Page number 2>
of phosphoric, phosphonic, thionophosphonic or -phosphonic acids of general structure:
EMI2.1
with 2-aminothiazole or -benzothiazole of the formula:
EMI2.2
In the above formulas, R represents a hydrogen atom or a lower alkyl residue having 1 to 4 carbon atoms, in addition an aryl residue optionally substituted one or more times by halogen atoms, nitro, cyano or thiocyano groups , lower alkoxy, dialkyllamino, alkyl and / or alkylmercapto, while R 'represents a hydrogen atom or R and R' together form members of a fused benzene ring;
R1 represents an alkyl or lower alkoxy residue having 1 to 6 carbon atoms or an aryl residue, optionally formed by halogen and / or by lower alkoxy groups, R2 is a lower alkyl residue, X an atom of oxygen or sulfur and Hal a halogen atom
Preferably, R represents a methyl, phenyl, chlorophenyl, bromophenyl, dichlorophenyl, methylphenyl, aethylchlorophenyl, methoxyphenyl, methylmercaptophenyl, methyl-methylmercaptophenyl, nitrophenyl, cyanophenyl or thiocyanophenyl, propyl, methylmercaptophenyl, methylmercaptophenyl, methyl-methylmercaptophenyl, nitrophenyl, cyanophenyl or thiocyanophenyl, propyl, methyl residue, preferably R 1 represents. n-butyl, sec.-butyl, tert.
-butyl, phenyl, chlorophenyl, tolyl or anieyl, R2 a methyl or ethyl group and Hal a chlorine atom.
The process according to the invention is preferably carried out in organic solvents as well as in the presence of acid acceptors. Among the first have given satisfaction particularly ethers, ketones of aliphatic nitriles with
<Desc / Clms Page number 3>
lower molecular weight such as diethyl- and dibutyl-ether, acetone, methylethyl-, methylisopropyl-, methylieobutyl- ketone as well as aceto- and propionitrile, just as also aliphatic or aromatic hydrocarbons, optionally chlorinated, for example benzene, toluene, ohlorobenzene, xylene,. methylene chloride. Tertiary amines such as pyridine, triethylamine or diethylaniline are particularly suitable as acid scavengers.
Finally also, an appropriate excess of
2-aminothiazol or -benzothiazol can serve as an acid acceptor.
The reaction temperature in carrying out the reaction according to the invention can vary widely, namely between room temperature and the boiling point of the solvent each time used. In order to achieve good yield% and pure products of the process, however, the reaction is carried out, which in general has only a weakly exothermic appearance, preferably at low to moderately high temperature (30-90 * 0) and the reaction mixture is continued to be stirred, after combining the starting constituents, for a longer period, first with heating under reflux, then in the cold, before working it in a manner known per se.
The 2-aminothiazols or -benzothiazols required as starting materials for the process according to the invention are described in the literature and can be prepared by known methods.
The esters of (thiono) phosphor - (- on) -ic acids are most often oils which are not distillable.
EMI3.1
without decomposition, even under high vacuum; however, they allow themselves to be removed by "a beginning of distillation",! that is, by prolonged heating under greatly reduced pressure at low to moderately high temperatures, of the last volatile fractions and they are thus purified. They can be clearly characterized using their @ dice
<Desc / Clms Page number 4>
refraction.
The products are distinguished by a remarkable pesticidal activity, especially insecticidal and acaricidal, and therefore find use as antiparasitic agents with a wide spectrum of activity, particularly against sucking and biting insects; Diptera as well as mites in plant protection as well as in the field of hygiene. In addition, simultaneously with a high tolerance for warm-blooded animals, they are active against ecto- and endoparasites and are therefore also suitable for combating these parasites in the veterinary medical sector.
For this purpose, the active macerates considered can be converted into the usual formulations such as solutions, emulants *), powders, pastes and aggregates. They are prepared in a known manner, for example by cutting the active substance 'with solvents and / or whole carriers, optionally; with joint use of emulsifiers and / or dispersants.
In the case of the use of water as a solvent, organic liquids can optionally be employed as auxiliary solvents (see for example "Agricultural Chemicals", March 1960, pages 35 to 38). As auxiliary substances for the preparation of formulations of this kind, the following are essentially envisaged: organic solvents such as optionally chlorinated aromatic hydrocarbons, for example benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, paraffinic hydrocarbons, for example petroleum fractions, alcohols such as methanol, butanol, amines such as for example ethanolamine, dimethylformamide and water;
solid support materials such as natural and synthetic stone flours, for example kaolin, aluminas, talc, chalk, highly dispersed silica, silicates, emulsifiers such as non-ionogenic emulsifiers or
<Desc / Clms Page number 5>
anionic, for example fatty acid esters of polyoxyethylene, fatty alcohol ethers of polyoxyethylene, alkyl- and aryl-sulfonates, further dispersants such as lignin, sulfite waste liquors and methylcellulose.
The active substances which can be prepared in accordance with the invention can be presented individually in the formulations or as a mixture with other known biocides * the active substances are generally used at a concentration of 0.1 to 95%, preferably 0 , 5 to 90%.
The use as antiparasitic agents is in the form of pure active ingredients as well as their formulations or application forms prepared therefrom, for example ready-to-use solutions, emulsions, suspensions, powders and aggregates. . Application is carried out in a conventional manner, for example by sprinkling, spraying, nebulizing, gassing, fumigating, spreading and dusting.
The remarkable biological properties of the products of the process in use against various species of animal parasites emerge from the following experimental results:
EMI5.1
<Desc / Clms Page number 6>
EMI6.1
Active material Toxicity Insecticidal activity Degree! (constitution) for ex-animals employment against blood concentrators;
tion of hot nation active pZ 0 material parachute it in sitea rat per ec ppm in% bone in mg / kg) ticks 0.01 100 CH, -C # HS 0.0005 20 CR 3 .... -ox S Il OC2H5 flies 0.0005 C, C-HH-1 ± 25 meat 1 50 2H5 flies 0.00001 100 fly larvae 0.001 90 mosquito 0.00001 100 mosquito larvae 0.00 & 1 100 0.00001 50 CH ..- 0 ## N ticks 0.1 100 H3 Il "OC2R5 0.05 90 8 0H 50 flies 0.001 100 caterpillars 0.01 100 wheat weevil 0.01 100 bT g larvae of 0.1 100 Y AS", OC2H5 100 flies 0 , 01 90 0 Nli-2, 00 wheat weevil / CH3 100 0.01 100
Various tests to determine the biological properties of the products of the process were carried out as follows: A.
For the preparation of an appropriate formulation of active material, one part by weight of the active substance in question is mixed each time with 3 parts by weight of acetone or of dimethylformamide as auxiliary solvent, 1 part is added to this premix. by weight of a commercial nonionogenic emulsifier based on an aryloxypolyglycol ether and the concentrate is finally diluted with water to the desired concentration of active material.
<Desc / Clms Page number 7>
A1. Test for activity against ticks: 10 female ticks of the species Boophilus microplus are placed on a small cotton ball, which is then immersed in the formulation of active ingredient prepared as described above, it is removed from the solution after one minute and placed in a watch glass with filter paper. Then the ticks are removed from the eluate pad and placed on dry filter paper.
The test is scored after 24,48, 72 as well as possibly after 96 and 120 hours by determination. of. degree of parasite mortality in%.
B. Effectiveness test against blue meat flies (blow-flies):
About 20 freshly hatched fly larvae (Chryeomyia chloropyga) are placed in a small 2 cm diameter test tube which contains 1 to 2 g of meat and 0.5 cm3 of the active ingredient formulation prepared as described later. After 48 hours the degree of mortality is determined in%.
The preparation of the formulation of active material in this case is carried out by mixing 30 parts by weight of active substance with 70 parts by weight of wettable powder and diluting this premix with water at the same time. - desired concentration of active material.
0, Activity test against caterpillars! :
Cabbage leaves (Brassica oleraoea) are sprayed until dripping with an active ingredient formulation which has been prepared corsas indicated on A and the leaves are then loaded with 10 caterpillars of the cabbage moth (Plutel- maculipennis).
The test is scored after 24 and 48 hours by determining the degree of mortality of the caterpillars in%.
<Desc / Clms Page number 8>
D. Effectiveness test against flies
1 cm3 of formulation of active material prepared as in A is placed with a pipette on a disc of filter paper 7 cm in diameter. This is then placed in the wet state on a glass in which there are 50 fruit flies (Drosophila melanogaater) and covered with a glass plate.
After 8 hours, the mortality of the flies is determined in%.
E. Efficacy test against fly larvae
About 50 fly larvae are placed under closed Petri dishes in which there are drained filter papers which have been impregnated with a solution of active material prepared as indicated in A. The test is scored after 10 days. by determining the degree of mortality in%.
F. Test for efficacy against mosquitoes
About 8 to 12 mosquitoes of the species Aedes aegypti are placed under closed Petri dishes in which there are drained filter papers which have been sprayed with a solution of active ingredient prepared as indicated in A.
After 24 hours, the test is scored by determining the degree of mortality of the parasites in%.
G. Efficacy test against mosquito larvae
For the preparation of a suitable active ingredient formulation, 2 parts by weight of the active substance are dissolved in 1000 parts by volume of acetone or dimethylformamide, which additionally contains a nonionogenic emulsifier based on an aryloxypolyglycol-ether in sufficient quantity.
The solution thus obtained is diluted with water to the concentration of active material each time desired,
The aqueous active ingredient formulation prepared as indicated above is poured into glasses and then approximately 20 to 25 mosquito larvae are placed in each glass.
<Desc / Clms Page number 9>
The test is scored after 24 hours by determining the degree of mortality of the parasites in%.
H. Determination of efficacy against wheat weevil:
About 20 wheat weevils are placed under closed petri dishes in which there are drained filter papers. The filters are sprayed beforehand with an aqueous solution of active material which has been prepared as indicated in A. The test is scored after 24 hours by determining the degree of mortality in%.
I. Determination of toxicity to warm-blooded animals in rats per os t times
Each / 5 rats are fed with baits which contain the active substances mentioned above in the indicated oonoentrations of active substance,
The following examples give an overview of the claimed process, Example 1.
EMI9.1
EMI9.2
54 g (Op3 mol) of -amina4-methylthiaoZ are dissolved in 100 cm3 of ether. To this solution was added dropwise 29 g (0.15 mole) of 0,0-diethyl ester of thionophoephoric acid chloride and the reaction mixture was heated for a further 8 hours at reflux. After cooling the mixture, the precipitate deposited is filtered off with suction, the filtrate is washed with a little water and the ethereal layer is dried over calcium chloride.
The reaction product of formula given above can only undergo a start of distillation after departure of the ethers, even under greatly reduced pressure. The yield is 20 g (51% of theory).
<Desc / Clms Page number 10>
Analysis calculated for a molecular weight of 266: N 10.52% found N 10.03%.
Example 2.
EMI10.1
34 g (0.3 mole) of 2-amino-4-methylthiazol are dissolved in 100 cm3 of benzene, 48 g (0.3 mole) of 0-ethyl ester methyl ester chloride are added to this solution. thionophosphonic and 24 g (0.3 mol) of pyridine as an acid scavenger.
The reaction mixture is then heated to reflux for 8 hours, then poured into a little water and extracted with methylene chloride. After the methylene chloride solution has dried, the solvent is removed under reduced pressure and the start of high vacuum distillation of the reaction product of constitution given above is carried out. The yield is 28 g (40% of theory).
Example 3.
EMI10.2
In the manner described in Example 2, the reaction to
EMI10.3
tion of 2-amino- ° -mthylthiazal and chloride of 0-ethyl ester of phenyl-thiono-phosphonic acid 39 th (43 of theory) of the product of formula dortnée above. Example 4.
EMI10.4
To a solution of 45 g (0.3 dole) of 2-amino-benzothiazol in 100 cm3 of benzene is added dropwise 48 g (0.3 mole) of chloride of the 0-ethyl ester of methyl acid. thiono-
<Desc / Clms Page number 11>
phosphonic acid and then 24 g (0.3 mole) of pyridine as an acid scavenger. The reaction mixture is then heated under reflux for 8 hours, washed with a little water, the benzene oil is dried and the mixture is subjected to reaction product at the start of distillation under reduced pressure after departure of the solvent.
58 g (74% of theory) of the compound of formula given above are obtained.
Analysis calculated for a molecular weight of 262: P 11.85% found P 11.89.
Example 5
EMI11.1
EMI11.2
By reaction of 2-amno-; othiazol and of the ohloride of the 0-ethyl ester of ph6nylthiono-phobphonic acid as described in Example 4, the reaction product of the formula given above is obtained. raises to 28 g (28% of theory). analysis t calculated for a molecular weight of 334: S 19.15% found S 18.95% Example 6.
EMI11.3
By the procedure described in Example 4, we obtain
EMI11.4
from 2-amino-benzot.iiazol and thionophosphoric acid 0, -d-ethyl ester chloride 39 g (45% of theory). of the product of the above formula. Example 7.
EMI11.5
<Desc / Clms Page number 12>
Under reaction conditions similar to those given in Example 4, the reaction of 2-amino-4-phenylthiazol and the chloride of the ethyl ester of phenyl-thiono-phosphonic acid is obtained, the product of structure given above.
The yield is 42 from theory.
The refractive index is nD20 = 1.6356 Example 8.
EMI12.1
In the manner described in Example 4 one obtains by reacting
EMI12.2
tion of 2-amino-4-pheny '' - "thiazol and chloride of 0-ethyl ester of methyl-thiono-phosphonic acid, the reaction product of above constitution having a refractive index nD20 = 1, 6065 Analysis calculated for a molecular weight of 298 / S 21.5% Found S 21.73% Example 9.
EMI12.3
2-Amino-4-phenyl-thiazol and 0,0-diethyl ester chloride thionophoephoric acid are reacted as described in Example 4 to obtain the reaction product of the above formula, which is a yellow oil, with a yield of 23% of theory. analysis: calculated for a molecular weight of 328: N 8.54%
P 9.45% found N 8.93
P 9.55.
<Desc / Clms Page number 13>
Example 10.
EMI13.1
By reacting 2-amino-4-phenyl-thiazol and 0,0-diethyl ester chloride of phosphoric acid in the manner described in Example 4, the reaction product of the constitution given above is obtained.
Analysis calculated for a molecular weight of 288; N 9/74%
S 11.11% found N 10.33%
8 10.93% Example 11.
EMI13.2
34 g (0.1 mole) of 2-amino-4-methyl-thiazol 'are dissolved in 100 cm3 of benzene and 65 g (0.3 mole) of 0.0- ester chloride are added to this solution. thionophosphoric acid diisopropyl. Then 24 g (0.3 mole) of pyridine was added dropwise to the reaction mixture. This is heated for a further 8 hours at reflux.
The pre-precipitated pyridinium hydrochloride is then filtered off with suction, water is added to the filtrate, it is extracted by stirring with methylene chloride, the methylene chloride phase is dried, the solvent is removed under reduced pressure and the mixture is stirred. subjects the distillation product to a start of high vacuum distillation, The yield is 39 g (44.5 from theory) Analysis calculated for C10H19N2S2PO2 (mol wt. 294) S 21,