<Desc/Clms Page number 1>
Procédé de préparation d'esters d'acides phosphoriques,
EMI1.1
phoephoniquee, thionophosphoriques ou -phosphoniqu8s.
L'invention se rapporte à un procédé de préparation d'esters d'acides phosphoriques, phosphoniques, thionophospho-
EMI1.2
riques ou -phosphoniquee de 2-aminopyridines possédant des propriétés biooides, en particulier des propriétés insecticides et acaricides. Les dérivés d'acides (thiono)phosphor(-onliques des 2-aminopyridines, c'est-à-dire les composés de constitu- tion :
EMI1.3
n'ont pas encore été décrite jusqu'ici dans la littérature.
<Desc/Clms Page number 2>
Dans la formule qui précède, R et R' représentent des groupes alooyle inférieurs identiques ou différents ayant 1 à 6 atomes de carbone, @ peut on outre représenter aussi un reste alooxy inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un et reste aryle substitué éventuellement une ou plusieurs fois par ; des atomes d'halogène et/ou des groupes alcoyle inférieurs; X représente un atome d'oxygène ou de soufre et Y un atome d'halogène ou un groupe alcoyle inférieur, l'indice n ayant pour valeurs zéro, un ou deux.
On a découvert que l'on obtient les composés de constitu- tion donnée ci-dessus par une réaction aisée et avec de bons rendements quand on fait réagir des 2-aminopyridines de formule générale :
EMI2.1
avec des halogénures d'acides phosphoriques, phosphoniques, thionophosphoriquee ou -phosphoniques de structure générale :
EMI2.2
Dans ces dernières formules les symboles E, R', X, Y et n ont la signification donnée plus haut, tandis que Hal représente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore.
Le procédé conforme à l'invention est effectué de préfé- rence en présence de solvants ou diluants organiques inertes.
Ont donné satisfaction dans ce but principalement les éthers aliphatiques à bas point d'ébullition, comme le diéthyl- et le dibutyl-éther ainsi que les hydrocarbures aromatiques, par exemple le benzène, toluène, xylène, chlorobenzène, en outre les cétones aliphatiques à bas point d'ébullition, par exemple l'acétone, la méthyléthyl-, méthylisopropyl- et méthylieobutyl- oétone, ainsi que les nitriles, par exemple l'aoéto- et le
<Desc/Clms Page number 3>
propionitrile.
En outre on effectue la réaction conforme à l'invention avantageusement en présence d'accepteurs diacide. Comme tels interviennent particulièrement les aminés tertiaires comme la pyridine, la triméthylamine et la diéthylaniline. Suivant une forme de réalisation préférée du procédé revendiqué, un excès équimolaire de la 2-aminopyridine chaque fois mise à réagir peut servir d'agent fixateur d'acide.
De plus, pour obtenir de bons rendements et des produits du procédé purs, on effectue la réaction de préférence à température élevée (30 à 80 C ou au point d'ébullition du mélange de réaction). Finalement il est avantageux pour compléter la réaction d'agiter le mélange, après réunion des constituants de départ, encore un certain temps (1 à 8 heures) avec chauffage à reflux, avant de le traiter par des méthodes connues en prinoipe.
Les 2-aminopyridines nécessaires comme matières premières pour le procédé conforme à l'invention sont décrites dans la littérature et peuvent être aisément préparées par les instruc- tions qui y sont données, même à l'échelle technique.
Oonviennent particulièrement la 2-amino-4-méthyl- et la 2-amino-4,6-diméthylpyridine. les esters d'acides (thiono)phosphor-(-on)iques obtenus conformément à la présente invention se présentent le plus souvent sous forme d'huiles incolores à faiblement jaunes qui ne sont pas distillables sans se décomposer sous pression fortement réduite, mais qui, par "un commencement de distillation", c'est-à-dire par un chauffage prolongé sous vide à des températures faiblement à modérément élevées, sont débarrassées des derniers restes de solvants et autres constituants secondaires volatils et peuvent ainsi être obtenues à l'état pur.
Les produits du procédé se distinguent, pou:* une fait
<Desc/Clms Page number 4>
toxicité envers les animaux à sang ohaud et les plantes, surtout par des propriétés insecticides et acaricides; il trouvent donc un emploi comme agents antiparasitaires,particu- lièrement dans la protection des plantes, contre les insectes suceurs et mordante, les diptères et les acariens.
En outre les composés préparables conformément à l'invention sont remarqua- ' blement efficaces contre les eotoparasites tels que les tiques et peuvent par conséquent être employés aussi avec succès dans le secteur vétérinaire pour l'extermination de ces parasites*
L'application des produits du procédé pour l'objet précité' se fait par des méthodes connues, à savoir sous la forme des formulations usuelles telles que solutions, émulsions, poudres, pâtes et granulats. On les prépare de manière connue, par exemple par coupage de la substance active avec des solvants et/ou des matières de support, éventuellement avec utilisation conjointe d'émulsifiante et/ou de dispersants.
Dans le cas de l'utilisation de l'eau comme solvant on peut employer éventuel- lement des liquides organiques comme dissolvants auxiliaires (of. par exemple "Agrioultural Chemioals", mars 1960, pages 35 à 38). Comme substances auxiliaires pour la préparation de oes ; formulations on envisage essentiellement des solvants orga- niques comme les hydrocarbures aromatiques éventuellement chlorés, par exemple benzène, toluène, xylène, chlorobenzène, les hydrocarbures paraffiniques, par exemple des fractions de pétrole, les alcools comme le méthanol, le butanol, les amines comme par exemple l'éthanolamihe; la diméthylformamide et l'eau ;
des matières de support solides comme les farines de pierres naturelles et synthétiques, par exemple le kaolin, les alumines, le talc, la craie, le, silice hautement dispersée, les silicates; des émulsifiante tels que les émulsifiants non ionogènes ou anioniques (par exemple des esters d'acides gras de polyoxyéthylène, des éthers d'alcools gras de polyoxyéthy-
<Desc/Clms Page number 5>
lène), des alcoyl- et arylsulfonates, en outre des dispersants comme la lignine, les liqueurs résiduaires sulfitiques et la méthyl-cellulose.
Les matières actives préparables conformément à l'inven- 'tion peuvent se présenter dans les formulations isolément ou en mélange avec d'autres biocides connus.
Les substances actives sont en général appliquées à une concentration de 0,1 à 95%, de préférence de 0,5 à 90%.
L'emploi comme agents antiparasitaires se fait sous forme des matières actives pures ainsi que de leur formulations ou des formes d'application préparées à partir de celles-ci, par exemple des solutions, émulsions, suspensions, poudres, et granulats prêts à l'emploi.
L'application se fait de la manière conventionnelle, par exemple par arrosage, pulvérisation, nébulisation, gazage, fumigation, épandage et poudrage,
Les propriétés biologiques exceptionnelles des produits du procédé dans l'application contre diverses espèces de parasites animaux ressortent des résultats d'essais comparatifs rassem- blés ci-après sous forme de tableau :
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
<tb>
<tb> Matière <SEP> active <SEP> Toxicité <SEP> Emploi <SEP> Concentration <SEP> Degré
<tb> (constitution) <SEP> pour <SEP> les <SEP> contre <SEP> de <SEP> matière <SEP> d'exteranimaux <SEP> active <SEP> mination
<tb>
EMI6.2
à sang en des pachaud e n 1 en raeitee (dol50 ppm en $>
EMI6.3
<tb>
<tb> chez <SEP> le
<tb> rat <SEP> per
<tb> os <SEP> en
<tb> mg/kg)
<tb>
EMI6.4
a charançons /OO2H, du blé 0,01 100
EMI6.5
<tb>
<tb> @-NH-P@ <SEP> 100 <SEP> larves <SEP> de
<tb> N@CH <SEP> mouches <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb> CH3 <SEP> 0,01 <SEP> 40
<tb> mouohes <SEP> 0,001 <SEP> 100
<tb> chenilles <SEP> 0,01 <SEP> 100
<tb> @ <SEP> S <SEP> mouches <SEP> 0,001 <SEP> 100
<tb>
EMI6.6
M-I? (oo2x5) 2 50 chenilles 0,01 100
EMI6.7
<tb>
<tb> N <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> tiques <SEP> 0,01 <SEP> 100
<tb> 0,
005 <SEP> 75
<tb> mouches
<tb> bleues <SEP> à
<tb> viande <SEP> 5 <SEP> 100
<tb> 3 <SEP> <50
<tb> charançons
<tb> @ <SEP> du <SEP> blé <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb> 0,01 <SEP> 40
<tb>
EMI6.8
NH-P(OOH7i)2 grillons 0,1 100
EMI6.9
<tb>
<tb> N <SEP> 0,01 <SEP> 30
<tb> larves <SEP> de
<tb> moucherons <SEP> 0,001 <SEP> 100
<tb> mouches <SEP> 0,01 <SEP> 100
<tb> chenilles <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb> pucerons <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb> 0,01 <SEP> 80
<tb>
Les différents essais pour la détermination des propriétés biologiques des produits du procédé sont exécutés comme suit :
EMI6.10
A) Epreuve de 1* efficacité contre le ah an on du blé
En vue de la préparation d'une formulation appropriée de matière active, on mélange chaque fois 1 partie an poids de la substance active considérée avec 3 parties en poids d'acétone ou de diméthylformamide comme solvant auxiliaire, on ajoute à
<Desc/Clms Page number 7>
ce pré-mélange 1 partie en poids d'un émulsifiant non ionogène du commerce à base d'un aryloxy-polyglycoléther et on dilue le concentré obtenu finalement avec de l'eau à la concentration de matière active désirée.
Environ 20 parasites (Calandra granaria) sont placés sous des boites de.Petri fermées dans lesquelles se trouvent des disques de papier-filtre égouttés qui ont été pulvérisés avec une solution de matière active préparée de la manière indiquée plus haut. La cotation de l'essai se fait après 24 heures par détermination du degré de mortalité des charançons en .
B) Epreuve de l'efficacité contre les larves de mouches.
On place environ 10 larves de mouches (Musca domeetioa) dans des boites de Petri fermées dans lesquelles se trouvent des disques de papier-filtre égouttés. Ces derniers ont été pulvérisés avec les solutions de matière active préparées de la manière décrite en A). La cotation de l'essai se fait après
10 jours par détermination du degré de mortalité en %.
0) Epreuve de l'efficacité contre les mouches.
On place avec une pipette 1 om3 de la formulation de matière active obtenue comme en A) sur un disque de papier- filtre de ? cm de diamètre. Ensuite on place ce dernier à l'état humide sur un verre dans lequel se trouvent 50 drosophi- les (Drosophila melanogaster) et on recouvre aveo une plaque de verre. La cotation de l'essai se fait après 24 heures par détermination du degré de mortalité des parasites en %.
D) Epreuve de l'efficacité contre les chenilles,
On pulvérise des feuilles de chou (brassioa oleraoea) jus- qu'à gouttage avec une formulation de matière active préparée comme en A). Ensuite on charge les feuilles avec des chenilles de la teigne du chou (Plutella maoulipennis).
Après 48 heures on détermine le degré de mortalité des . parasites en %.
<Desc/Clms Page number 8>
E) Epreuve de l'efficacité contre les tiques
10 tiques femelles (Boophilua mioroplus) sont placées sur un petit tampon d'ouate que l'on plonge ensuite dans la formu- ' lation de matière active préparée comme décrit en A),on le retire de la solution après une minute et on le place dans un verre de montre avec du papier-filtre. Ensuite on retire les tiques du tampon d'ouate et on les place sur du papier-filtre sec. La cotation de l'essai se fait après 24, 48, 72 ainsi qu'éventuellement après 96 et 120 heures par détermination du degré de mortalité des parasites en %.
F) Epreuve de l'efficacité contre les mouches bleues à viande (blowflies).
En vue de la préparation d'une formulation appropriée de matière active, on mélange 30 parties en poids de la substance active considérée avec 70 parties en poids de poudre mouillable (wettable powder) et on dilue ce pré-mélange avec de l'eau à la concentration chaque fois désirée.
On place environ 20 larves de mouches fraîchement éoloses (Chrysomya ohloropyga) dans un petit tube à essai de 2 cm de diamètre qui contient 1 à 2 g de viande et 0,5 om3 de la formulation de matière active préparée comme indiqué plus haut.
Après 48 heures on détermine le degré de mortalité des parasites en %.
G) Epreuve de l'action contre les pucerons.
Avec une formulation de matière active préparée de la manière décrite en A) on pulvérise jusqu'à gouttage des plantez de chou (brassica oleracea) qui sont fortement attaquées par le puceron du pécher (Myzus pereicae).
La détermination du degré de mortalité se fait après 24 heures.
H) Epreuve de 1' efficacité contre les larves de moustiques.
En vue de la préparation d'une formulation appropriée de
<Desc/Clms Page number 9>
matière active on dissout 2 parties en poids de la substance active dans 1000 parties en volume d'acétone qui contient
EMI9.1
1 partie en volume de benzylhydroxydiphényl-polyglyoal-éther.
La solution ainsi obtenue est diluée avec de l'eau à la concentration chaque fois désirée.
On verse ensuite les formulations aqueuses de matière active dans des verres et l'on ajoute dans chaque verre environ 25 larves de moustiques de la fièvre jaune (Aèdes aegypti).
Après 24 heures on détermine le degré de mortalité en %.
Les exemples suivants illustrent le procédé revendiqué.
EMI9.2
Exemple le 3 00 2 E 5 Exemple QI S ./ 00285 sïrNH-P
On dissout 28 g (0,3 ole) de 2-aminopyridine dans 100 cm3 d'éther. A cette solution on ajoute 24 g (0,15 mole) de chlorure d'ester 0-éthylique d'acide méthyl-thiono-phosphonique et on chauffe ensuite pendant encore 8 heures à reflux. Puis on lave le mélange de réaction avec de l'eau, on sèche, on chasse l'éther sous pression réduite et on soumet à un début de distillation sous vide poussé le résidu qui subsiste.
Le rendement est de 11 g (35% de la théorie).
Exemple 2.
EMI9.3
De la manière décrite à l'exemple 1 on obtient par réaction de la 2-aminopyridine et du chlorure d'ester 0,0-diéthylique d'acide thionophosphorique le composé de formule ci-dessus, Le produit de réaction est soumis 4 un début de distillation moue vide poussé* Rendement 1 45% de la théorie.
<Desc/Clms Page number 10>
Exemple 3,
EMI10.1
On dissout 56,5 g (0,6 mole) de 2-aminopyridine dans 200 cm3 d'éther et on ajoute à cette solution 65 g (0,3 mole) de chlorure d'ester 0,0-diiopropylique d'acide thionophoapho- rique. Ensuite on chauffe à reflux le mélange de réaction pen- dant 8 heures, on filtre avec succion le résidu insoluble, on lave le filtrat avec de l'eau, on sèohe et on chasse le sol- vant sous pression réduite. Il resta des cristaux blancs qui, recristallisés à partir d'alcool, possèdent un point de fusion de 69 C.
Le rendement s'élève à 16 g (20 % de la théorie).
Analyse :
EMI10.2
<tb>
<tb> calculé <SEP> pour <SEP> C11H19N2PSO2 <SEP> (poids <SEP> moléculaire <SEP> 274) <SEP> N <SEP> 10,2%
<tb> P <SEP> 11,3%
<tb> S <SEP> 11,69%
<tb> trouvé <SEP> N <SEP> 10,14%
<tb> P <SEP> 10,70%
<tb> S <SEP> 11,81
<tb>
EMI10.3
Exemple 4 I*e e .0 00 3 E 7 i (l NE-2 N-14 02E5 0
A une solution de 56,5 g (0,6 mole) de 2-aminopyridine dans 200 om3 d'éther on ajoute 56 g (0,3 mole) de chlorure d'ester O-isopropylique d'acide éthyl-thiono-phosphonique.
Ensuite on chauffe à reflux le mélange de réaction durant 8 heures, on filtre avec succion le chlorhydrate déposé et on lave le filtrat avec de l'eau. On sèche la couche étherée et on élimine le solvant sous pression réduite. Le produit de réaction, qui est une huile brune, est soumise pour finir à un début de distillation.
Le rendement s'élève à 11 g (15,3% de la théorie).
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
Exemple 5. ru s WJ-KH-P-(002H5)2
On dissout 56,5 g (0,6 mole) de 2-aminopyridine dans 200 om3 d'éther. A cette solution on ajoute goutte à goutte
EMI11.2
52 g (0,3 mole) de chlorure d'ester oeo-diéthylique d'acide phosphorique et il se produit ainsi une réaction exothermique.
Puis on chauffe encore à reflux le mélange de réaction pendant 8 heures, on filtre avec succion le chlorhydrate de 2-aminopyridinium déposé, on lave le filtrat avec un peu d'eau, on sèche la couche étherée et on distille sous pression réduite le solvant. Le produit de réaction peut être recristallisé à partir de cyclohexane et il fond alors à 78 C. Le rendement est! de 27 g (39% de la théorie). i
De manière analogue on peut obtenir le composé suivant
EMI11.3
","nrotitut3on P. 7, (80t (Rendement ##########t-# <le !a 1ïhèor1e) f':I 0 On, , .-x-,, OO 55 20 - \ REVENDICATIONS.
EMI11.4
¯¯¯..¯,.¯¯¯¯¯....¯..¯¯,.¯¯,.¯¯..,.. lt- Procédé de préparation d'esters d'acides phoaphori- il ques, phosphoniques, thionophoaphoriquee ou .-phoephoni.quee, caractérisé en ce qu'on fait réagir des 2-aminopyridines de formule générale :
EMI11.5
EMI11.6
aveo des halogénurea d'esters d'acides phop'h,cax3quea, phoapho- ' niques, thionophoaphoriquea ou -phoaphoniques de formule générale
<Desc/Clms Page number 12>
EMI12.1
dans les formules précitées R et R' représentant des groupes .alcoyle inférieurs identiques ou différents ayant 1 à 6 atomes de carbone, R' représentant en outre aussi un reste alooxy inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un reste aryle substitué éventuellement une ou plusieurs fois par des atomes d'halogène et/ou des groupes alcoyle inférieurs,
X représente un atome d'oxygène ou de soufre, Y un atome d'halogène ou un groupe alooyle inférieur et Hal un atome d'halogène, tandis que l'indice n a pour valeurs zéro, 1 ou 2.
2.- Esters d'acides phosphoriques, phosphoniques, thionophosphoriques ou -phosphoniquee de formule générale
EMI12.2
dans laquelle R, R', X, Y et n ont la signification indiquée à la revendication 1.
3.- Agents antiparaeitaires qui sont ou qui contiennent des composés selon la revendication 2.
4. - Procédé pour oombattre les parasites, caractérisé en ce qu'on utilise des composés selon la revendication 2 comme matière active.
5. - Procédé de préparation d'agents antiparasitaires, caractérisé en ce qu'on utilise des composés selon la revendi- cation 2,
<Desc / Clms Page number 1>
Process for preparing esters of phosphoric acids,
EMI1.1
phoephoniquee, thionophosphoriques or -phosphoniqu8s.
The invention relates to a process for preparing esters of phosphoric, phosphonic, thionophospho-
EMI1.2
riques or phosphonic 2-aminopyridines possessing biooid properties, in particular insecticidal and acaricidal properties. Derivatives of (thiono) phosphor (-onliques) acids of 2-aminopyridines, that is to say the compounds of the constitution:
EMI1.3
have not yet been described in the literature.
<Desc / Clms Page number 2>
In the above formula, R and R ′ represent identical or different lower alooyl groups having 1 to 6 carbon atoms, @ can also be represented also a lower alooxy residue having 1 to 6 carbon atoms or an optionally substituted aryl residue one or more times per; halogen atoms and / or lower alkyl groups; X represents an oxygen or sulfur atom and Y a halogen atom or a lower alkyl group, the index n being zero, one or two.
It has been found that the compounds of the composition given above are obtained by easy reaction and in good yields when reacting 2-aminopyridines of the general formula:
EMI2.1
with halides of phosphoric, phosphonic, thionophosphoric or -phosphonic acids of general structure:
EMI2.2
In these latter formulas, the symbols E, R ', X, Y and n have the meaning given above, while Hal represents a halogen atom, preferably a chlorine atom.
The process according to the invention is preferably carried out in the presence of inert organic solvents or diluents.
For this purpose, mainly low-boiling aliphatic ethers, such as diethyl- and dibutyl-ether, as well as aromatic hydrocarbons, for example benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, as well as low-boiling aliphatic ketones, have been satisfactory for this purpose. boiling point, for example acetone, methylethyl-, methylisopropyl- and methylieobutyl- oetone, as well as nitriles, for example aoeto and
<Desc / Clms Page number 3>
propionitrile.
In addition, the reaction according to the invention is advantageously carried out in the presence of diacid acceptors. As such, tertiary amines such as pyridine, trimethylamine and diethylaniline are particularly involved. According to a preferred embodiment of the claimed process, an equimolar excess of the 2-aminopyridine each time reacted can serve as an acid scavenger.
In addition, to obtain good yields and pure process products, the reaction is preferably carried out at elevated temperature (30 to 80 ° C. or at the boiling point of the reaction mixture). Finally, in order to complete the reaction, it is advantageous to stir the mixture, after combining the starting constituents, for a further time (1 to 8 hours) with heating under reflux, before treating it by methods known in principle.
The 2-aminopyridines required as starting materials for the process according to the invention are described in the literature and can easily be prepared by the instructions given therein, even on a technical scale.
Particularly suitable are 2-amino-4-methyl- and 2-amino-4,6-dimethylpyridine. the esters of (thiono) phosphorus - (- on) ic acids obtained in accordance with the present invention are most often in the form of colorless to weakly yellow oils which are not distillable without decomposing under greatly reduced pressure, but which , by "commencement of distillation", that is to say by prolonged heating under vacuum at low to moderately high temperatures, are freed of the last residues of solvents and other volatile secondary constituents and can thus be obtained by pure state.
The products of the process are distinguished, for: * a fact
<Desc / Clms Page number 4>
toxicity towards warm-blooded animals and plants, especially by insecticidal and acaricidal properties; they therefore find use as antiparasitic agents, particularly in the protection of plants, against sucking and biting insects, diptera and mites.
Furthermore the compounds which can be prepared according to the invention are remarkably effective against eotoparasites such as ticks and can therefore also be used successfully in the veterinary sector for the extermination of these parasites *
The application of the products of the process for the aforementioned object is carried out by known methods, namely in the form of the usual formulations such as solutions, emulsions, powders, pastes and aggregates. They are prepared in a known manner, for example by cutting the active substance with solvents and / or carrier materials, optionally with the joint use of emulsifier and / or dispersants.
In the case of the use of water as a solvent, organic liquids can optionally be employed as auxiliary solvents (of. For example "Agrioultural Chemioals", March 1960, pages 35 to 38). As auxiliary substances for the preparation of oes; formulations organic solvents such as optionally chlorinated aromatic hydrocarbons, for example benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, paraffinic hydrocarbons, for example petroleum fractions, alcohols such as methanol, butanol, amines such as example ethanolamihe; dimethylformamide and water;
solid support materials such as natural and synthetic stone flours, eg kaolin, aluminas, talc, chalk, highly dispersed silica, silicates; emulsifiers such as nonionogenic or anionic emulsifiers (for example esters of polyoxyethylene fatty acids, ethers of polyoxyethylene fatty alcohols
<Desc / Clms Page number 5>
lene), alkyl- and arylsulphonates, in addition dispersants such as lignin, sulphite waste liquors and methyl cellulose.
The active ingredients which can be prepared according to the invention can be presented in the formulations alone or in admixture with other known biocides.
The active substances are generally applied at a concentration of 0.1 to 95%, preferably 0.5 to 90%.
The use as antiparasitic agents is in the form of the pure active ingredients as well as their formulations or application forms prepared therefrom, for example solutions, emulsions, suspensions, powders, and aggregates ready for use. employment.
The application is carried out in the conventional manner, for example by watering, spraying, nebulization, gassing, fumigation, spreading and powdering,
The exceptional biological properties of the products of the process in the application against various species of animal parasites emerge from the results of comparative tests collected below in tabular form:
<Desc / Clms Page number 6>
EMI6.1
<tb>
<tb> Active <SEP> material <SEP> Toxicity <SEP> Use <SEP> Concentration <SEP> Degree
<tb> (constitution) <SEP> for <SEP> the <SEP> against <SEP> of <SEP> matter <SEP> of exteranimals <SEP> active <SEP> mination
<tb>
EMI6.2
with blood in pashaud e n 1 in raeitee (dol50 ppm in $>
EMI6.3
<tb>
<tb> at <SEP> on
<tb> rat <SEP> per
<tb> os <SEP> en
<tb> mg / kg)
<tb>
EMI6.4
a weevils / OO2H, wheat 0.01 100
EMI6.5
<tb>
<tb> @ -NH-P @ <SEP> 100 <SEP> larvae <SEP> of
<tb> N @ CH <SEP> flies <SEP> 0.1 <SEP> 100
<tb> CH3 <SEP> 0.01 <SEP> 40
<tb> mouohes <SEP> 0.001 <SEP> 100
<tb> tracks <SEP> 0,01 <SEP> 100
<tb> @ <SEP> S <SEP> flies <SEP> 0.001 <SEP> 100
<tb>
EMI6.6
MID? (oo2x5) 2 50 tracks 0.01 100
EMI6.7
<tb>
<tb> N <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> ticks <SEP> 0.01 <SEP> 100
<tb> 0,
005 <SEP> 75
<tb> flies
<tb> blue <SEP> to
<tb> meat <SEP> 5 <SEP> 100
<tb> 3 <SEP> <50
<tb> weevils
<tb> @ <SEP> of <SEP> wheat <SEP> 0.1 <SEP> 100
<tb> 0.01 <SEP> 40
<tb>
EMI6.8
NH-P (OOH7i) 2 crickets 0.1 100
EMI6.9
<tb>
<tb> N <SEP> 0.01 <SEP> 30
<tb> larvae <SEP> of
<tb> midges <SEP> 0.001 <SEP> 100
<tb> flies <SEP> 0.01 <SEP> 100
<tb> tracks <SEP> 0.1 <SEP> 100
<tb> aphids <SEP> 0.1 <SEP> 100
<tb> 0.01 <SEP> 80
<tb>
The various tests for the determination of the biological properties of the products of the process are carried out as follows:
EMI6.10
A) Efficacy test against wheat ah an on
For the preparation of an appropriate formulation of active ingredient, each time 1 part by weight of the active substance in question is mixed with 3 parts by weight of acetone or of dimethylformamide as auxiliary solvent, one adds to
<Desc / Clms Page number 7>
this premix 1 part by weight of a commercial nonionogenic emulsifier based on an aryloxy-polyglycolether and the concentrate finally obtained is diluted with water to the desired concentration of active material.
About 20 parasites (Calandra granaria) are placed under closed Petri dishes in which are discs of drained filter paper which have been sprayed with a solution of active material prepared as described above. The test is graded after 24 hours by determining the degree of weevil mortality.
B) Efficacy test against fly larvae.
About 10 fly larvae (Musca domeetioa) are placed in closed Petri dishes in which there are discs of drained filter paper. The latter were sprayed with the active ingredient solutions prepared as described in A). The test is graded after
10 days by determining the degree of mortality in%.
0) Effectiveness test against flies.
The formulation of active material obtained as in A) is placed with a pipette 1 om3 on a disc of filter paper of? cm in diameter. The latter is then placed in the wet state on a glass in which there are 50 drosophila (Drosophila melanogaster) and covered with a glass plate. The test is scored after 24 hours by determining the degree of mortality of the parasites in%.
D) Effectiveness test against caterpillars,
Cabbage (brassioa oleraoea) leaves are sprayed until dripping with an active ingredient formulation prepared as in A). Then we load the leaves with caterpillars of the cabbage moth (Plutella maoulipennis).
After 48 hours, the degree of mortality of the. parasites in%.
<Desc / Clms Page number 8>
E) Test for efficacy against ticks
10 female ticks (Boophilua mioroplus) are placed on a small cotton ball which is then immersed in the formulation of active ingredient prepared as described in A), it is removed from the solution after one minute and it is place in a watch glass with filter paper. Then the ticks are removed from the cotton ball and placed on dry filter paper. The test is graded after 24, 48, 72 as well as possibly after 96 and 120 hours by determining the degree of mortality of the parasites in%.
F) Efficacy test against blue meat flies (blowflies).
For the preparation of an appropriate formulation of active material, 30 parts by weight of the active substance in question are mixed with 70 parts by weight of wettable powder and this premix is diluted with water at concentration whenever desired.
About 20 larvae of freshly eolotic flies (Chrysomya ohloropyga) are placed in a small test tube 2 cm in diameter which contains 1 to 2 g of meat and 0.5 µm3 of the active ingredient formulation prepared as indicated above.
After 48 hours, the degree of mortality of the parasites is determined in%.
G) Test of action against aphids.
With a formulation of active ingredient prepared as described in A), cabbage plants (brassica oleracea) which are strongly attacked by the peach aphid (Myzus pereicae) are sprayed until dripping.
The degree of mortality is determined after 24 hours.
H) Test for efficacy against mosquito larvae.
For the preparation of a suitable formulation of
<Desc / Clms Page number 9>
active ingredient 2 parts by weight of the active ingredient are dissolved in 1000 parts by volume of acetone which contains
EMI9.1
1 part by volume of benzylhydroxydiphenyl-polyglyoal-ether.
The solution thus obtained is diluted with water to the desired concentration each time.
The aqueous formulations of active ingredient are then poured into glasses and about 25 larvae of yellow fever mosquitoes (Aedes aegypti) are added to each glass.
After 24 hours, the degree of mortality is determined in%.
The following examples illustrate the claimed process.
EMI9.2
Example 3 00 2 E 5 Example QI S ./ 00285 sïrNH-P
28 g (0.3 ole) of 2-aminopyridine are dissolved in 100 cm3 of ether. To this solution is added 24 g (0.15 mol) of 0-ethyl ester chloride of methyl-thiono-phosphonic acid and the mixture is then heated for a further 8 hours at reflux. The reaction mixture is then washed with water, dried, the ether is removed under reduced pressure and the residue which remains is subjected to the start of distillation under high vacuum.
The yield is 11 g (35% of theory).
Example 2.
EMI9.3
As described in Example 1, the reaction of 2-aminopyridine and thionophosphoric acid 0,0-diethyl ester chloride gives the compound of the above formula. The reaction product is subjected to a start. High Vacuum Mud Distillation * Yield 1 45% of theory.
<Desc / Clms Page number 10>
Example 3,
EMI10.1
56.5 g (0.6 mol) of 2-aminopyridine are dissolved in 200 cm3 of ether and 65 g (0.3 mol) of thionophoapho acid 0,0-diiopropyl ester chloride are added to this solution. - risk. The reaction mixture is then refluxed for 8 hours, the insoluble residue is filtered off with suction, the filtrate is washed with water, dried and the solvent is removed under reduced pressure. White crystals remained which, recrystallized from alcohol, had a melting point of 69 C.
The yield is 16 g (20% of theory).
Analysis:
EMI10.2
<tb>
<tb> calculated <SEP> for <SEP> C11H19N2PSO2 <SEP> (molecular weight <SEP> <SEP> 274) <SEP> N <SEP> 10.2%
<tb> P <SEP> 11.3%
<tb> S <SEP> 11.69%
<tb> found <SEP> N <SEP> 10.14%
<tb> P <SEP> 10.70%
<tb> S <SEP> 11.81
<tb>
EMI10.3
Example 4 I * e e. 0 00 3 E 7 i (l NE-2 N-14 02E5 0
To a solution of 56.5 g (0.6 mol) of 2-aminopyridine in 200 om3 of ether is added 56 g (0.3 mol) of ethyl-thiono-phosphonic acid O-isopropyl ester chloride .
The reaction mixture is then refluxed for 8 hours, the deposited hydrochloride is filtered off with suction and the filtrate is washed with water. The ethereal layer is dried and the solvent is removed under reduced pressure. The reaction product, which is a brown oil, is finally subjected to a start of distillation.
The yield is 11 g (15.3% of theory).
<Desc / Clms Page number 11>
EMI11.1
Example 5 ru s WJ-KH-P- (002H5) 2
56.5 g (0.6 mol) of 2-aminopyridine are dissolved in 200 om3 of ether. To this solution is added drop by drop
EMI11.2
52 g (0.3 mol) of oeo-diethyl ester chloride of phosphoric acid and an exothermic reaction takes place.
The reaction mixture is then further heated under reflux for 8 hours, the deposited 2-aminopyridinium hydrochloride is filtered off with suction, the filtrate is washed with a little water, the ethereal layer is dried and the solvent is distilled off under reduced pressure. . The reaction product can be recrystallized from cyclohexane and then melts at 78 ° C. The yield is! of 27 g (39% of theory). i
In an analogous manner, the following compound can be obtained
EMI11.3
"," nrotitut3on P. 7, (80t (Yield ########## t- # <le! a 1ïhèor1e) f ': I 0 On,,.-x- ,, OO 55 20 - \ CLAIMS.
EMI11.4
¯¯¯..¯, .¯¯¯¯¯ .... ¯..¯¯, .¯¯, .¯¯ .., .. lt- Process for the preparation of esters of phoaphoric acids , phosphonic, thionophoaphoric or.-phoephoni.quee, characterized in that reacts 2-aminopyridines of general formula:
EMI11.5
EMI11.6
with halides of esters of phop'h, cax3quea, phoaphonic, thionophoaphoric or -phoaphonic acids of general formula
<Desc / Clms Page number 12>
EMI12.1
in the aforementioned formulas R and R 'representing identical or different lower alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, R' also representing also a lower alooxy residue having 1 to 6 carbon atoms or a substituted aryl residue optionally one or several times with halogen atoms and / or lower alkyl groups,
X represents an oxygen or sulfur atom, Y a halogen atom or a lower aloyl group and Hal a halogen atom, while the index n has values of zero, 1 or 2.
2.- Esters of phosphoric, phosphonic, thionophosphoric or -phosphonic acids of general formula
EMI12.2
in which R, R ', X, Y and n have the meaning given in claim 1.
3. Anti-parasite agents which are or which contain compounds according to claim 2.
4. - A method for combating parasites, characterized in that the compounds according to claim 2 are used as active material.
5. - Process for the preparation of antiparasitic agents, characterized in that compounds according to claim 2, are used,