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"Nouveaux 4-b n*ôa -8uXfonyl-tJxioe9raioarba*idet et leur prépa- ration".
Dana la littérature chimique mention est faite seu-
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lestent de 1-bonsène-sultonyl-thionomicarbazides qui, cependant n'ont pas acquis une grande importance dans l'industrie.
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La présente invention r pour objet des 4¯bensène aulfonyl-thioeemicarbatides inconnus jusqu'ici et répondant à la formule générale 1
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ainsi que lour...1.. qui sont de grande importance pour
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l'industrie* Dans le formule précédent*, X désigne un atome
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d1 hydrogène ou d'halogène, un groupe a#1no, c11am1no.
&1140, nitro, tritluoromth11o, trifluorométhozy ou triflUorom6- tlh11thio, un reste iicyle aliphatique ou aroantlque de bas poids moléculntre ou un roup8 alkyle ou wlcoxy ayant do 1 ' k 6 atomes de carbone, Y désigne un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un reste nlkyle ou alcoX1 contenant 1 à 6 atomes de carbone, et R et R 1 désignent des rente* alXyleo4 aryles ou j a¯1k11eD, ou conjointement avec l'atome d'tBOte&'orMnt des nombre$ d'un système hút6roc1oliqut hydrogéné il ou 9 cycle#* La présente invention a aussi pour objet la prépara tïon de ces pur Jot1Qn de N.b.nlèn'..UltO1.N'..r11h1o.ur'el rêpondant . la formule
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générale II
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at," laquelle xi et yl ont les 11ijn1t1cat1on.
de X et Y ou 1 dteigaent des groupes convertibles en ces routes et Àr désigne un reste ar11e-#ono- ou polyo111ue qui peut porter d'autres subatituanto# avec des hydrazines répondant à la formule gdn4- rai 111
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dans laquelle Il ot ni ont les significations mentionnées
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ci-dessus et, le cas échéant, par conversion subséquente de
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X-et/ou de Yen X et/ou en Y.
Le procédé objet de l'invention est simple & réaliser
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du point de vue technique. Abstraction faite de la bonne acces- sibilité des matières de départ et leur facilité de manipula-
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tion, ce procédé est remarquable en ce que la réaction se pro- duit rapidement et suivant; une direction unique* Le présent procédé est d'autant plus précieux que jusqu'ici on n'avait pas
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réussi à préparer des 4-'benzène-sulfonyl-thiose!Marbazides par d'autres méthodes. an particulier, il n'était pas possible , jusqu'à présent de préparer des sénévols aminés N.N-diaubsti- tués et de les faire réagir (par exemple par analogie avec la formation de benzène-sulfonyl-thio-urées) avec es sulfonamides.
Les N-benzène-au]fonyl-N'-aryl-thio'-uré<tt nécessaires comme matières de départ pour le procédé objet de l'invention peuvent être préparées de manière connue, avec de très bons
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rendements, par réaction de benzène-suifonamides correspondants ou de leurs sels avec des aryl-sénévols. Une bonne méthode, déjà décrite dans la littérature, consiste à chauffer le sulfonanidt d'un solvant inerte, par exemple l'acétone, et en présence avec le sénévol pendant 15 à 20 heures en présence/d'un composé
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basique, par exemple 1 carbonate de potassium.
Comme 9-bieî. euionyi-N'.-aryi..thia-uzes on peut envisager celles dérivant aulfonamides dans lesquels X et Y ont les significations indi- quées ci-dessus et qui, en tant que aubotituantat peuvent $tre identiques ou différente l'un de l'autre* Par exemple, on mentionnera les matières de départs suivantes
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la Nbenna.ault'azyl-' ph3rr,. thia ura, la N-C2.J- ou 4-méthoxy-beane-sulfonyl)-N'-phénylthio-u:pée, la N-(2t3'- ou 4-aathyl-benzàne-sulfocyl)-N'"phényl-thio'-urée, la N-(2*3- ou 4-':
hloro-uenzàne-sulfonyl)-N'''phényl-thio''urée, la N-(2t3- ou 4-broNo*b9Me-sulfonyl)N'-phényl-thio'''urée, la M'-(4-'éthyl-ben!sène-<ulfonyl)-N'-phényl-thio-urée, la N-(4-propyl-benzène-sullonvl) Nf-phérwl-thio-urde, leN-q.-,oopropyl-benène-au3."onyi-N' .phényl-thioura
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la H-OWbwfc. but11-benl.ne-sulto1).N'-phD11-tb1o-'., la N-j(4-'i8obutyl-benz&ne-sulfONyl)NtphéMyl"thio-UB4<t la N-(4-,soemyl)-ber,zâne..rul'ar,yl.)-.N'-phrl-thio-urée, la N-(4-enty3,-()-benzéne..euJ,ony.j-T'-phényl-thiattrée, le N-(4-hexyl-b nzèrie-sulfonyl)-Nl-phényl-t;
lilo-uré , la N¯(-haacy-benzne-eulanyl)-N'-phény7.-thio-ure, la N'-(4-<propoxy'-beneône'-sulfonyl)-N'-phényl-thio-ure, la N-(4ieaprapox-berszéne-sulanyl)-N'-phnylthiv-urdr la N-(4-butoxy-benzène¯sulf onl)-!?1 -phényl-thio-urée , la N-(4-pentyloxy-benzène-sulfonyl)-N'-phényl-thio-urée, la N-(4-hexyloxy-benzène-sulfonyl)-N'-phbnyl-thio-urée, la T-(4..traluoromthoxy-benzène-sul4ny.)¯N' phényl-thio-uxéa, la N-(4-trxf luorométhyl -benzène-suif oryl) -H '-piiéayl-'ciiio-uréei la i (4aidawbnzne-,ul.ï'anyl)-N'-phbny.-'th.o-ure, la V-(4-t'luaro-benxtno-rul.onyl)-.N ..ph6nyl¯tzlio.
uwée, 1,,'-(4-.odo-benzne..aul 'onyl )-N' -phbn.yl-thia-ara la S-(5-fluoro*benaône-sulfonyl)ïï'-pûényX'*ûio-\i3?éei la N-c3-aziâ,o-benxrie.aulaï)¯N'-phny7.-tsl3.o-uxée, la N-(3''ifluo'c'Nôthyl-'benzène-sulfonyl)-N'-pMnyl-'thio*uy6e, la IZ-(3-iodo¯benxbne-sul.'ony7.)-N'..phényl-thia-urée, la 11 - (5-éthyl -benzèae-suironyl)-Nl-phényl-tiiio-uréô, la H-(3-propyl-b az6a -8Ulfonyl)-Kt-phéi3grl-thlo-uréf la N-''thoxy-be'nB&n9'.aulfonyl)-N'-phnyl*'thio-uy<;et la N-(4-r"f.,uarom:tiythia..benwre-euïoz,y.Nw-phër,bhi.a-ux,' la N-.4c,mtthy.wbenxreeu.'anyl)wN-phcy1¯thiawure, ,aN.(.4 dimétiribetxne-eu,'azx )-xd'-phcnyl-thia-urde, la H-(2tî?-difflétltyl*bonaèae-eulfqnyl)-'ïï'-pii6nyl-tûlo weée, la N-".4-dimÓthoX1..benzne-8ulton11)N'-phé1-thO.ur", la Nt;
2.4.1dim6taoc.benzèe.ulfonyl.-N'-przyxwthio ure la N-(.4.â,ohloro.banxue.-eu.'onyl)-I-,hny,-thòure, la NW(.4..d,cxnoxa-benxne..eu.'onyl)-N'-phéayi thà.o-re la N(2.'-ohloxa-benxeze-eu7.'ony7.)-N'-phray?-tb,c.ur8e,
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là N-(4''N<;thyl-3-'ohloro'-benzM'-sulfottyl)<-N''-'pMnyl-thio-ur<$, la N''(4-chloro-'athyl-benzAne-<ulfonyl)-N'-'pu4nyl-thio'.uï'<tt la N'*(2"!t<tbyl-6''chloyo '-b$nz&n<-<ulfoayl)-N'-ph4ayl''thio-uy<, la K-Cii-aéthyl-S-ohloro-benaèûa-eulfonyD-N'-pbényl-thio-uréet la N'-(2-ohloro-9-a'thyl-'beaz&M-*ulfonyl)-N''-ph6Ryl-thi9-urée, la N-'(4-ch3.oro''3'*broNO''ben!6a$-sulfonyl)-N'"ph6ayl-t!hio*ur<t, la N-(4-beoao-3-ûhloro-beaKène''itulfoeyl)<-N''-ph4nyl''thio'-ur<tt la îi-(2.5-<îibromo bensèn '-sulfonyl)-Nl-phôiiyl-t;
hio-urétt la N-(4-)a'4thyl-3-ath03cy'-b<tMèM-8Ulfonyl)-N ' -phayl-thio-we, la N-(Bëthyl-m4t!hoxy-bani6tne-sulfOQyl)'.N'-phayl'-t:hio-'ur$, la M-(4-Béthoxy-3-obloro-ben!)!ne-eulfonyl)-N''-phayl-thio-uréWt la N-(5-fflétboxy-4-c]aloro b ntèûe-sulfonyl)-N'-pliényl-ttiio-uré la W-C-ttéthoxy-3-fluoro-benïmn -8ulfotiyl)-N'-phéDyl-thio-ur(âe, la N-(4*aéthyl-J-fluoro # benzèae-aulfonyl)-Nl-phéayl-tib.io-Uï'éti la N-(4- aéthyl-5-oromo-benaèn-aulfonyl)-N'<-phényl-'fcixio-uréo la N'*(4''aétnoxy-3-broao-'benzëne-sulfonyl)'-M'-ph6nyl-thio-'urée, la N-0-mdthyl-4-thû.y-b<nz&ne-aulfonyl)-N'-phéayl-t!hio-ur6e, la N*'(4<'(n)-butoxy--mthyl-'benzene-Bulfonyl)-'N'-phdnyl-thio'-uré< la N (2 aéthyl-5-'i8opropyl-b nzène-sulfonyl)-H*-ph4iï3rl'-tblo-uré |
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la N-(4-ac6tylamino-benz&ï!e-'aulfoayl)-N'-phényl-thio-urée,
< la N-(4-nitro-benzAne-aul<'onyl)-N'-phenyl-thio-'uréo, la N-(4-.mdthoryaarbonylamï.no-benzène-su,ranrl) N"-phdnyl-thia-
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urée,
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la N-(3-aoétlrmino-benxénn-8ulfon,pl)-I''-phdnyl-thio-urda, la N-(3-nitro-bonzène-sulfonyl)-NI-phényl-thio-urêeg la N-(4-ao6tl-Mnzène-6ulfonyl)-N'-pMnyl-thio-ur60t la N-(4-pxopioayl-benzcne-sulfonyl)-N' ph6nyl-tYio-ur4e, la '-(3-rodtyl-benxin-culfonyl)-'-phdnyl-thio-urée, la l-(4-benzoyl-benzène-sultonyl)-lil-phényl-thio-urée la N-(4-acétylamino-3-méthyl-oenzène-sulfonyl)-N'-phônyl-thio-
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urée,
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la N-(4-chloro-amiïio-benzàne-sulfonyl)-M'-phnyl-thio-ure, la N'-(4-ohloro-'3-éthox:''oarbonyl"mj.no'-beazèn9-snlfooyl)-'N'hô!'ylet
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la N-4m6tlx.. tatro.bezzbne.vuloi>-N-pnuyy,-.thio urt.
Au lieu des NI-phénrl-tPio-ur$" énumr". 01-dt.8UI on peut aussi wtiliwer d'autre* t-u*xth.n-ur6res, par exemple des "-0-, m- ou p-tQ1l-tb1o.ur'. des I4-o,uep.ha5,o6no phén11-th1o-Óe., 4*4 N-o,¯.p-alo0X1-p4éD11-thio-urét., des H1- (I -n.pht,1-th1o-ur"J, to... mur le. réaction de* N*btazèna-'au3..foïiyl''sr'''tïyl<.thio*'uï'4t8,f<pomdant à la tor#l. ZI avec tQrm¯t1on de 4b<a)6<tS$-aulfoa.yl-'thioeeaieûrb<(Zid$<eoM'et- pondant , cnY3a.lntt en principe, tout.. lot A:n â!1 goum. tenant noort un groupe UR2 libre* Selon le procédé ai la présente invention, oh préfère ..11t. correspondant à la tor ult sénirale III dans laquelle a et il ont les eiMnificatioat indiques ci-desous et peuvent ttzo identiques ou dittéent8. En particulier, on mentionntra par exemple les h1drazinoe nuivantes 1 la N,Nim'tb11.ne-h1drM.ino, la N.
Nw a -métb11-trim'vh11iht. b1draI1ne, la N.1 a.a -diméth1-tr1mêtb116n'-h1dr..in.. la N.N- a.a'-dimétb1-trimétb11ènt-h1drazine, la N.NMtét=am6t1.n.- hydrazine, la N.N- a -mth11-tétramétblèn'-h7drazin., la N'tN" a.a'-disnth3r,- tâtrcbtièn6-hydrazine, la N.N- a.Y-dimétÀ11- tôtraunéthylène-hydrazine, la N.N-pent..étb11ène-hydrazin" la Noli- a -mèthyl-pentamèthylène-hydratine, la N.N- -rmtiayl pentaméth7lène-b,vdrazïnet la N.N - y -méthyl-pentaméthylène- hydrazine, la N.N- a.a -dim6tbyl-peateméthy3éna-Yrdrazine, la Nt$-huxam6thylène-hZdrazinet la N.N-haptam6thylne-hydrazine, la N-méthyl-N-benzyl-bydrazine, la N-éthyl-N-benzyl-bydrazine, la N-propyl-N-benzyl-bydrazine, la N-mêtbyl-11- 0 -phén7l-éthyl- h1drazino, la N-méthyl-N-phényl-hydrazine, la N-éthyl-N-phén11- hydrazine, la N-méthyl-N-p-tol,71-bydrazines la N.N-di-benzyl- hydrazine,
1.N-diÓtbyl-hdraz1ne, la N.N-di-n-propylhrdrazine la N.N-di-i.opropyl-h1drazyne, la NoN-dï-isobutyl-b7draoïnel la N-amino-porpho11ne, la N-amino-l<2.3.4-ttrahydyo-'isoquinoleine
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et la N-emino-N'-métl111-p:tpét'azine.
On réalise le procédé objet de l'invention favora- blement en chauffant une Npbeo,ène-su7.tonl..l'-arylttioée répondant à la formule II, en présente 4'un solvant organique,
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avec une hydrazine répondant à la formule III. Oemme solvants on peut utiliser toutes les substances qui ne contiennent pas de groupes fonctionnels libres, comme par exemple des groupes
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Bzz NHa- lt7 etc...
De préférence, on mentionnera 1 des éthers aliphatiques et cycliques, comme par exemple l'éther isoproP7- lique, le dioxane, le tétrah3rdroiuranne; des hydrocarbures benaé- niques, par exemple le benzène, le toluène, le xylène; des esters d'acide gras de bas poids moléculaire, par exemple l'ester méthy- lique de l'acide acétique, l'ester éthyliquo de l'acide aoéti- que, l'es/ter méthylique de l'acide propionique. On maintient
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la température relationnelle de préférence entre 70 et 120*0, mais des températures modérément réduites ou élevées conduîtent aussi à la formation des produits désirés. en général, on utilise les hydrazines en un léger excès.
Un rapport de 1 mole de thio-urée pour 2 moles d'hydrazine s'est montré le plus favora- ble. La durée de la réaction est variable et elle est en général
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comprise entre bzz minutes et 3 heures. Les subsituants contenus dans le noyau benzénique des sulfonyl-thio"semparbazides formés peuvent être soumis ultérieurement à une autre modification selon des méthodes connues. Par exemple, on peut convertir en
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groupes amino des groupes aeyi-amino par hydrolyse ou des grotv ## nitro par réduction.
On peut préparer les sels correspondants par neutra- lisation selon des méthodes usuelles. Comme substances formant des sels on peut utiliser des hydroxydes,carbonates, bicar-
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bonates alcalins ou aloalino..terreu, des bases organiques, par exemple des amines aliphatiques et cyoloaliphatiques.
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Les 4-benzène-sulfonyl-thiosemioarbazides obtenus selon le procédé objet de l'invention sont des produits intermédiaires intéressants peur la préparation de médicaments.
L'une de leurs propriétés importantes est qu'ils peuvent, pour f la plupart, être transformés par désuif uration (par exemple à l'aide d'eau oxygénée dans une solution alcaline) en 4-benzène-
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sultonyl-aetuicarbazîdes ayant une action antidiabétique.
Par exemple, on obtient par désulfuration du 4-(4'-
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éthyl-benzène-sulfonyl)-l.l-pentaméthylène-thiosemicarbazide le 4-(4'..éthyl-benzne-aulîonyl)-l.l-pentaméthylène-sem.Garbazi,de qui, donné à une dose de 5 milligrammes par kilogramme seule- ment, provoque chez le chien une hypoglycémie d'une durée de n
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5 jours et atteispnt un maximum de 40/. Certains des 4¯benaène¯ sulfonyl-thiosemioarbazides obtenus selon le procédé objet de nam. l'invention ont, eux-mêmes, une action pharmaaaâyfique. Par exemple, le 4-(4'thyl-benzne-eulon91)-..x-pentaméthylne- tniosemioarbazide, essayé sur différents animaux, montre une très bonne activité hypoglycémiante.
Si l'on applique le composé sous forme du sel sodique ; chez le lapin, à une dose ne s'élevant qu'à 100 milligrammes/ kilogramme, on arrive à une hypoglycémie de 20 % qui se maintient pendant 24 heures C'est seulement au bout de 48 heures que l'on atteint de nouveau lea valeurs de départ. Chez le chien égale- ment, on arrive, avec une dose de 100 milligrammes/kilogramme
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du composé mentionné, à unpogllC'mie qui, au bout de 6 heu* , res, est de ,17 % et au bout de 24 heures est encore ne 20 7.
Ce n'est qu'au bout de 48 heures qu'on retrouve les glycémies normales. les valeurs indiquas sont obtenues par comparaison avec les valeurs de taux de sucre sanguin d'animaux témoins non-traités. Les mesures de glycémie sont faites par la méthode de Hagedorn et/Jensen.
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certaine 4-b naèn9-Dulfonyl-thioaoaJtoarbati<lt8 en particulier Ceux contenant dans le noyau onlén1quo un groupe Mina on position para, ont BUhJ1 des effet* Ch1J111othér.pluti- que$*
Les exemples qui suivant illustrent l'intention sans
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auçunemettt en limiter la porte . tSH!.
3L JH <.M!.mt!!<mxt!!<)t 4<(4''tt!yl"b<nn-aulfonyl.l-pentaaéthyl&ne-t).ioeai" oarbaaide* en disaout ë0 ,rajM:<ta de N-(4-ét!hyl'-b9aztne-aulfOByl)'- N'-ph6D1l.thio-urée dans 500 millilitres d'acétate d'êthyle; tout en agitant on ajoute 4 la solution 50 grammes ne N-<taino- pipï-idinet Le sel qui a d'abord précipité passe z nouveau en solution lots du chauffage ultérieur, lin tout, on fait bouillir la solution pendan 1,40 minutes jusqu'à la fin do laf'oet!on.
Ensuite, on la refroidit, on la clarifie avec du noir animal et on dilue le filtrat avec de l'éther. On essore à la trompe les cristaux qui se sont; séparés, on les sèche et on les triture avec de l'acide acétique dilué. On essore de nouveau le produit obtenu on le lave bien avec de l'eau et on le sèche. On obtient
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61#1 sommes de 4.<41-éth11-b.nzènc-sul!o1)-1.1-pentam4t1.ne-f thi'asemicarbazide d'un point de fusion de 175-177*0 (74,4. de le théorie). Après vecrîntallisation dans de l'acétate d'éthyle le point de fusion s'élève à 177-176".0, 4-<4'*aoéti-ylaiiiino*beniaèn3-sulfonyl)-l.l-pentaffiéthylène-thio- semioarbaz1de.
On dissout 8712 gramme. de N-'(4'.aoetylaaino-benzàne- dans un mélange do 500 millilitres d'acétate d'éthyle et 500 millilitres de dioxanne, et, tout en
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agitant) on ajoute 50 b de N.am1no-pipérid. On fait bouillir i le mélange réactionnel reflux pendant 150 minutent Le précipita obtenu se dissout d'abord; au cours ultérieur de la réaction un
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nouveau produit se sépare ou forme cristalline. On refroidit# on essore le précipité et on le dissout dans de l'ammoniaque diluée (1 ; 25).
On clarifie la solution avec du noir animal*
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On aoidifie le filtrat avec de l'acide acétique dilués On tesort 1* précipité qui 060$t séparé on le lave avec de l'eau et on le niche* Le rendoxont en 4''(4'-.<tO<<)tyl)miM'*b<az&nw-'<ul" n'élève à 66 gram- mes <?4tl > de la théorie)} point de fusion 199-200'0 (avec décomposition). Le produit est analytiquement pur eau être
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rtor1ltalU,16. 4-(4 'hloro-b<nznot-Mulfonyl)-'l.l'*p<entam4thy,]Lno-thioa<(ai- carbaside.
A une température de 100*0, on dissout 32,6 grammes de dans 100
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Illilitres de dioxanao et$ en agitant, on ajoute 20 grammes dl d* i{-ftaino*plpérâ|tte* La thio"ur6ê 80 dissout rapidement et. au bout de 30 minutes, un nouveau précipité cristallin se sépare.
On poursuit l'agitation du mélange réactionnel pendant encore 15 minutes a 100*0, on le refroidit et on l'essore. On lave avec de l'éther la masse cristalline obtenue, on la seche par aspiration et on la dissout avec chauffage dans de 1'ammoniaque diluée (1 t 25) ; on clarifie la solution au moyen de noir ani- mal et on acidifie le filtrat avec de l'acide acétique dilué.
On essore à la trompe le précipité qui s'est séparé, on le lave bien avec de l'eau et on le sèche. On obtient 25 grammes
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(7:r, de la, théorie) de 4*(4l*ohloroben ône-sulfonyl)-l.l-pen- tamothylène-thiosemioarbazide pratiquement pur. Après re- cristallisation dans du méthanol dilué la substance fond 185-185 C (avec décomposition).
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De manière analogue et en utilisant la 9-amino- hexam6thlijne-im1ne, on obtient li 4-(41-ahloro-bonzëno-
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aul'onyl)¯l,l,.hexamétby.bne.thio.¯semiaarba,x3de qui, après avoir été reoristsllisé dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole ou dans du méthanol, fond à 182-163*0 (avec décomposition).
EXEMPLE 4
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4-(4'.luoro..banzène-eu,i'onJ.)-1.7...pentamthylène..thiaeemi- oarbazide.
On chauffe à l'ébullition pendant 75 minutes, 62
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grammes de N-(4'-fluoro-benzône-sulfonyl)-!ï'-phényl-thio' urée dans 500 millilitres de dioxanne avec 40 grades de
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N-aminobipéridine. La réaction terminée, on chasse lb plue grande partie du dioxanne par distillation sous pression réduite et on traite le résidu 6 chaud' avec de l'ammoniaque diluée (1; 25).On sépare les parties insolubles, omn clarifie la solution aqueuse au moyen de noir anime'! si on acidifie le filtrat avec de l'acide acétique dilué On essore le précipité qui s'est séparé, on le lave bien avec
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de l'eau et on le Boche.
On octient 4$ grammes (71 % de la théorie) de 4-(4'-fluoro*benzène-sulfonyl)-l.l-pentaniéth,ylène- thiosemicarbaz1de relativement pur. Après avoir été eor.t=r . lisée dans au méthanol dilué la substance fond à 1'-, ' (avec décomposition).
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J4 ¯ J.Î. i..(4 tathyl.b*nznewauloryï)-1.1-pentamthylène-thiaami oarbazide.
On chauffe à l'ébullition à reflux pendant 60 minutes
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19,9 grammes de N-(4-môthyl-benzàne-aulfonyl)-N'-phényl-thio* urée dans 300 millilitres de dioxsnne avec 10 grammes de N-amino-piperidine. Ensuite on chasse environ la moitié du solvant par distillation sous pression réduite, on ajoute en- viron 500 millilitres d'eau au résidu et on l'acidifie avec de l'acide acétique dilué. On essore à la trompe le précipité
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et on le traite avec environ 1 litre d'ammoniaque à 1%. Une petite partie de matières insobublee est essorée à la trompe,
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le ixtxt est clarifié au moyen de charbon et reprÓoipité au moyen d'acide acétique dilué.
Après essorage à la trompe, lavage avec de l'eau et séchage de la masse sur ie bain d'eau bouillante, on obtient 13 grammes (54 % de la théorie) de 4-(4'-
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. mfithyl-benzine-sulfonyl)x.l-pentaméthyl8netix.oaem,aarbazide.
Après recc1stallisation danslun mélange d'éthanol et de dimé- thyl-formamide la substance fond à 194-196 C (avec décomposi- tion) . massa 6.,
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.¯C4'amina-berixèna-au,'auyi) ,..hexam6thx8ne.th,aaem,- carbazide.
Selon la méthode indiquée dans l'exemple 9 on fait
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réagir 17 <9 6 dt N-(4-ac*ty\anino-beneène-ïulfonyl)-N'-phé:û7l- thio-urêe dans 300 millilitres de dioxanne avec 11,4 grammes de N-amino-hexaméth11ène-imine et on effectue le traitement complémentaire du produit réaotionnel également comme a l' exem- ple 5.
Après reprécipitat10n dans de l'ammoniaque, on obtient 11 grammes (60 % de la théorie) de 4-(4'-aoet-ylamino-benzene- 8ulfonyl)-1.1-hexaméthylèno-th1osemioarba.i4. d'un point de fusion de 20>-a06 0 (avec décomposition) En saponifiant pendant une heure le derivu aoétylique obtenu avec une solution normale d'hydroxyde de sodium sur le bain d'eau bouillante, on obtient le 4'-(4'-'amino*'beni5ene-'sul'- fonyl)-l.l-hëxam6thylène-thioaemiQarbazide qui, après avoir été recrialallieé dans un mélange de m6thanol et de diméthylfor- mamide, fond à 198-199 C (avec décomposition).
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b:XìJ± ,Z 4(' méthyl-banxne su,fanyi) ,. ,.haxambtànethiaaomi. carbazide.
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001m. indiqué dans l'exeaple , on fait réagir 19t3 MraMtes de .(4.,brhyl..nbe-.ulfnya,))N'-p'lyl. tb1o-uré. dans t3rJ millilitres de dioxanne avec 11 grammes de N'''Mino'.hexaméthyl6ne"iaine et on effectue le traitement ooapléttentaire. Après avoir repréoipité la substance à l'aide,
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d'ammoniaque diluée et d'acide acétique, on obtient 12 gram-
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mee (74 % de la théorie) de 4 -(4'-m6th11-bIDlbne.sultonrl)- 1.1.h.xmÓth11vn..tnio..m1oarb'lide pratiquement pur* Apre avoir été reoristalllsé duos de l'acétate d'éthyle, la subs- tance fond a 172-174*0.
EJ1'LtJ Q 4(4.amiho bencbnr EuX,any) .b&ranbtih,lina-hiaorai.
Oarb,d:1.de.
On chauffe pendant 1 heure 4 l'ébullition à reflux 4,9 grammes de N.r4-ragthylaro.nabenzèno-au,ayl,wN'..phr,y... thio-urèe dans 600 millilitres de dioxanne avec 12,7 grammes de N.am3na Pyrralid.ze. On chasse le solvant pur distillation
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sous pression réduite et on traite le résidu par de
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l'ammoniaque à 1>. On sépare les parties insolubles par fil- traction et on acidifie le filtrat avec de l'aoide acétique
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dilué. On essore le précipité cristallin et on le chauffe pendant 1 heure sur le bain d'eau bouillante avec 200 milli- litres d'une solution normale d'hydroxyde de sodium.
L'hydro- lyse terminée, on refroidit la masse, on la clarifie avec du
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noir animal et on l'acioifie avec de l'acide acétique dilué.
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On essore à la trompe le précipité formé et on le dissout de
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nouveau dans de l'ammoniaque à 1%. On traite la solution encore
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une fois avec du charbon et on acidifie le filtrat avec de
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l'acide acétique dilué. On obtient le 4-(4'-am1no-benz ne-aul- fo1)-1.1-tétraméth11èn.-th1oeem1Qarbazide d'un point de fusion de 166-16800.