CH511873A

CH511873A - Procédé de préparation d'imidazopyridines

Info

Publication number: CH511873A
Application number: CH1737469A
Authority: CH
Inventors: John Lane David William; Neville Judson Philip
Original assignee: Fisons Ltd
Priority date: 1968-11-22
Filing date: 1969-11-21
Publication date: 1971-08-31
Also published as: NL6917115A; ES373778A1

Description


  
 



  Procédé de préparation d'imidazopyridines
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'imidazopyridines substituées.



   Dans notre brevet No 486 842 on décrit certaines imidazopyridines substituées et leur utilisation comme herbicides, ainsi que leur préparation par la réaction de l'orthodiaminopyridine correspondante avec un acide de formule RCOOH ou un de ses dérivés fonctionnels. Cette réaction se poursuit assez lentement et on n'obtient que des rendements de l'ordre de   7O0/o.   



  On a maintenant trouvé qu'en conduisant la réaction en utilisant un mélange de l'acide et de l'anhydride d'acide décrits ci-dessous, on peut obtenir les produits désirés après un temps réactionnel plus court et avec des   rendement    plus élevés.



   Ainsi la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'imidazopyridines substituées de formule:
EMI1.1     
 dans laquelle R est un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée (ayant par exemple de 1 à 6 atomes de carbone tel qu'un groupe méthyle, éthyle, isopropyle, tert.-butyle ou amyle), alcényle (ayant par exemple de 2 à 6 atomes de carbone, tel qu'un groupe vinyle ou allyle) ou alcényle (ayant par exemple de 2 à 6 atomes de carbone tel, qu'un groupe éthynyle) ou aryle (par exemple phényle), aralcoyle, (par exepmple benzyle) ou cycloalcoyle (ayant par exemple de 3 à 6 atomes de carbone tel que cyclopentyle ou cyclohexyle), tous ces groupes pouvant être non-substitués ou substitués (par exemple par des radicaux alcoyle, halogéno ou nitro, tels que nitrophényle, chlorobenzyle ou méthylcyclopropyle),   R1    est un atome d'hydrogène,

   un groupe alcoyle (ayant par exemple de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle ou éthyle), alcoyle substitué (par exemple bétaéthoxyéthyle ou alcoyle substitué par un groupe imidazopyridine additionnel), aralcoyle (par exemple benzyle), aralcoyle substitué (par exemple   chlorobenzyle),    aryle (par exemple phényle) ou aryle substitué (par exemple chlorophényle) ou -COR, et un des radicaux   Z1,      Z2,      z3    ou Z4 est un atome d'azote et les autres sont des groupes CR2,   CR3    et CR4 dans lesquels R2, R3 et R4 sont identiques ou différents et sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle (par exemple ayant de 1 à 6 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle ou propyle), hydroxy, alcoxy (par exemple méthoxy, éthoxy ou butoxy), alcoxy substitué,

   aryloxy (par exemple phénoxy) ou aryloxy substitué (par exemple chlorophénoxy), nitro, halogéno, (par exemple chloro, bromo ou fluoro), cyano, thiocyano, isothiocyano, azido, alcoyle substitué (par exemple trifluorométhyle, chlorométhyle, bromo   méthyle,      trichlorométhyle,    hydroxyméthyle, 2-chloroéthyle, 2-hydroxyéthyle ou 2-méthoxyéthyle), carboxy, carboxyester, carboxyamide, carboxyamide N-monosubstitué ou   di-substitué,    amino ou amino mono-ou-disubstitué (par exemple méthylamino, diméthylamino, acétylamino, trifluoroacétylamino, benzènesulfonamido, paratoluènesulfonamido- méthanesulfonamido), thio,

   alcoylthio et leurs dérivés oxygénés (par exemple   -SORe    ou   SOIRS    dans lesquels   Rn    est un groupe alcoyle) ou l'acide sulfonique ou ses esters, amides ou amides substitués (par exemple phénylsulfamyle ou éthylsulfamyle) ledit procédé est caractérisé en ce qu'on fait réagir une   ortho-diaminopyridine    de formule:
EMI1.2     
  avec un anhydride de formule   (RCO)20    en présence d'un acide de formule RCOOH, le rapport en poids de la quantité totale d'anhydride/acide étant compris entre 1:0,25 et 1:10, avantageusement entre 1:0,25 et 1:4, et de préférence entre 1:0,5 et 1:2,   R,Rl,    Z1, Z2,   Z3    et Z4 ayant la signification ci-dessus, la réaction étant conduite en chauffant.



   Il convient de conduire la réaction à la température du reflux. On peut conduire la réaction en faisant réagir ensemble l'ortho-diaminopyridine et un mélange de l'acide et de l'anhydride. Lorsque l'acide et l'anhydride sont tous deux des liquides, on préfère conduire la réaction en ajoutant lentement l'anhydride à une solution chauffée au reflux de l'orthodiaminopyridine dans l'acide. Si on le désire, on peut aussi utiliser des solvants pour la réaction, mais normalement ils ne sont pas nécessaires.



   Généralement la quantité   d'acide + anhydride    utilisée dans la réaction excède l'équivalent molaire.



  Lorsque la   quantité -d'anhydride    utilisée est sensiblement supérieure à l'équivalent molaire, et lorsque R1 dans la matière de départ est un atome d'hydrogène, il se forme le dérivé acyle correspondant, le substituant acyle étant en position 1 ou 3. Par conséquent, si   l'on    ne désire pas ce dérivé, lorsque R1 est un atome d'hydrogène la quantité d'anhydride utilisée ne doit pas sensiblement excéder l'équivalent molaire.



   Avantageusement Z4 est l'atome d'azote, dans l'imidazopyridine substituée. Le composé préféré est la 6-chloro-2-tert.-butyl-imidazo (4,5-b) pyridine.



   Les imidazopyridines substituées préparées selon le procédé de la présente invention se sont montrées particulièrement avantageuses comme herbicides sélectifs, pour l'utilisation avant et après la levée des semis. On peut aussi utiliser les composés comme herbicides totaux.



   Les exemples suivants illustrent la présente invention. Les parties et les pourcentages sont en poids.



   Exemple   1   
 A une solution de 143,5 parties de 5-chloro-2,3-diaminopyridine dans 143,5 parties d'acide pivalique chauffée au reflux, on ajoute goutte-à-goutte au cours d'une heure 191 parties d'anhydride pivalique. On sépare l'eau du mélange au moyen d'un appareil  Dean Stark . On chauffe la solution au reflux pendant encore une heure puis la verse chaude dans 2500 parties d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 3 N puis ajoute 7000 parties d'eau chaude. On filtre ensuite la solution à travers du kieselguhr pendant qu'elle est encore chaude et fait précipiter le produit en ajoutant lentement de l'acide chlorhydrique concentré jusqu'à ce que le pH atteigne 7. On sépare le solide par filtration et le redissout dans de l'acide chlorhydrique dilué chaud.

  On filtre la solution et précipite le produit désiré en ajoutant une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 10 N jusqu'à ce que le pH atteigne 7. On sépare le solide par filtration, le lave bien à l'eau puis le sèche à 600 C pour obtenir 177 parties   (85 /o)    de 6-chloro-2-tert.-butylimidazo (4,5-b) pyridine qui fond à   247-249     C.



   Exemple 2
 On ajoute goutte-à-goutte 55 parties d'anhydride isobutyrique à une solution de 50 parties de 5-chloro2,3-diaminopyridine dans 95 parties d'acide isobutyrique chauffée au reflux au cours de 45 minutes. On chauffe la solution au reflux pendant encore 3 heures puis la refroidit et la verse dans un excès de solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2N. On filtre la solution à travers du kieselguhr et précipite le produit du filtrat en ajoutant lentement de l'acide chlorhydrique concentré jusqu'à ce que le pH atteigne la valeur 7.



  On sépare le précipité par filtration, le lave à l'eau et le sèche à   60     C pour obtenir 60,7 parties (rendement de   89 /o)    de 6-chloro-2-isopropylimidazo (4,5-b) pyridine qui fondent à   187-189     C.

 

   Exemple 3
 On ajoute goutte-à-goutte 169 parties d'anhydride propionique à une solution de 200 parties de 5-chloro2,3-diaminopyridine dans 160 parties d'acide propionique, chauffée au reflux au cours de 45 minutes.



   On chauffe au reflux la solution pendant encore deux heures puis la verse dans 6000 parties d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium aqueux 2 N.



  On ajoute encore 4000 parties d'eau et filtre le mélange. On isole 181 parties (rendement de   72 /o)    du produit, c'est-à-dire la   6-chloro-2-éthylimidazo(4,5-b)    pyridine qui fond à   239-240     C, du filtrat comme il est décrit dans l'exemple 1.

Claims

REVENDICATION

Procédé de préparation d'imidazopyridines substituées de formule: EMI2.1 dans laquelle R est un groupe alcoyle, alcényle ou alcynyle à chaîne droite ou ramifiée, ou un groupe aryle, aralcoyle ou cycloalcoyle, tous ces groupes pouvant être non-substitués ou substitués, Ri est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle, alcoyle substitué, aralcoyle, aralcoyle substitué, aryle ou aryle substitué ou -COR, et un des radicaux Z1, Z2, Z3 OU Z4 est un atome d'azote et les autres sont des radicaux CR2, CR3 et CR4 dans lesquels R2, R3 et R4 sont identiques ou différents et sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle, hydroxy, alcoxy, alcoxy substitué, aryloxy ou aryloxy substitué, nitro, halogéno, cyano, thiocyano, isothiocyano, azido, alcoyle substitué, carboxy, carboxyester, carboxyamide, carboxyamide N-mono-substitué ou di-substitué, amino ou amino mono-ou-di-substitué,

thio, alcoylthio, ou leurs dérivés oxygénés, l'acide sulfonique ou ses esters, amides ou amides substitués, caractérisé en ce qu'on fait réagir une ortho-diaminopyridine de formule: EMI2.2 avec un anhydride de formule (RCO)2O en présence d'un acide de formule RCOOH, le rapport en poids de la quantité totale d'anhydride/acide utilisé pour la réaction étant compris entre 1:0,25 et 1:10, R, Rt, Z1, Z2, Z3+ et Z4 ayant la signification ci-dessus, la réaction étant conduite en chauffant.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le rapport en poids de la quantité totale d'anhydride/acide utilisé pour la réaction est compris entre 1:0,25 et 1:4.

2. Procédé selon la sous-revendication 1, caractérisé en ce que le rapport en poids de la quantité totale d'anhydride/acide utilisé pour la réaction est compris entre 1:0,5 et 1:2.

3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que Z4 est l'atome d'azote dans l'imidazopyridine substituée.

4. Procédé selon la sous-revendication 3, caractérisé en ce que l'imidazopyridine substituée est la 6-chloro-2-tert.-butyl-imidazo(4,5-b) pyridine.

5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'il est conduit à la température du reflux.

6. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on ajoute lentement l'anhydride à une solution de l'ortho-diaminopyridine dans l'acide, chauffé au reflux.

7. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la quantité d'acide et d'anhydride utilisée pour la réaction est supérieure à l'équivalent molaire.