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Battre d'acide N-(alpha-aoylam1noalkyl)-oarbamlqu. et procéda pour leur préparation
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-pour objet do nouveaux entera d'acide N-(alph&-ao11am1- noalkyl)-carbamiquo ainsi qu'un procédé nouveau per. mottant de les préparer à partir d'amide..
Antérieurement,
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on n'avait pan préparé et Genre dt*4t*ro à partir d'amides
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L'invention pour objet
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de nouveaux esters répondant à la formule générale 1
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dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un radical
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, lkyle, oyoiodikylc, aralkyle ou aryle ou un groupe hdtdrocyclique# R' est un radical alk11e, oyalaa,11r1e, aralkyle, aryle ou un groupe hé térocy clique, Y est un radical acyle et Z est un atome d'hydrogène ou un groupe amine, acyle, alkyle,alocényle ou aryle, Y et Z pouvant aussi 8tre reliés ensemble et former avec le groupe NH un noyau hétérocyclique .
On a découvert maintenant
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que l'on obtient des entera d'acide N-(riphe-tnyitrai noalkyl)-carbamlque si l'on fait réagir, sur une amide d'acide présentant un groupe NH libre, des esters d'acide N-alkylcarbamique substitué en alpha répon- dant a la formule générale t
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dans Inquello R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyloo cyoloalkyle , aralkyle, aryle ou Un groupe hétérooyolique, ri' un radical alk11... coloalk11., axalkyn ou aryle ou un groupe hétéro . cyclique et X un halogène un groupe alooxyle,
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ar11oxyl, aralooxyle, acyloxyle ou uréthane ou. un
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groupe d1alkylftm1ne .
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Comme le montre la formule donnée pour les enteras on peut aussi utiliser des esters d'acide thiolocarbamique, thionocarhamique et dithiooarbamique .
Le procédé suivant l'inven- tion peut aussi être réalisé en présence d'un sol- vant et de catalyseurs,
11 est extrêmement surprenant qu'il nu se produise aucune décomposition de l'ester oarbamate. Ainsi par exemple, on pourrait s'atten- dre ce que l'acid chlorhydrique formé pendant la condensation préliminaire aboutisse à saponifier l'ester. Il est surprenant aussi que les composes asymétriques que l'on obtient ne se dismutent pas en formant des bis-amides symétriques. En effet. on sait que le groupe N-C-N a tendance à se réarrac- ger en présence d'un acide ou d'un alcali.
Mais cela no se produit pas ici ,
On peut représenter la réac- tion par le schéma suivant ;
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dans lequel R, R', X, Y et Z répiondent à la signi- fication donnée plus haut .
Toutes les acylmide contenant au moinsune fols le groupe NH peuvent servir dans la réaction suivant l'invention @
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On citera comme exemples t
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les amides primaires et secondaires et les imides
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d'acides carboxyliques, sulfoniquos, phosphoniques ou de dérivés d'acide carbonique, pxr exemple l'aode tamide, la N.mdtt,ylaoétamida, la chloraoétamide, la trichloracetamido, la butyram1de l'Aolam1d', la methaorylamide, la suoeinimldo, la N-mdthylbonza- mideo la trichlorobentamîdeo la N-mthylsx6hana sulfonamlda, la p-tolubneaultonamide# la N-taethyl*p- tolubneaultonamide, les esters d'acide etfbamique ou thioadr'bamique, les esters d'acide K ffi4thyloar- bamique, le phényluréthane, l'aoétan11140, l'urée.
la NYN-dimdthylurdeo la NoN'-diméthyluzdes la N,I' diphényluréo, la guan1d1no, la 8om1oarbal1de, 1' hy- drazod1oarbonamide, ainsi que les hydraz1de. comme l'acéthydraalde, l'hydrazide nicotinique et leurs
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produite de condensation avec des aldéhydes et des
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cétones comme la N..banxorlhydraxonc d'acétone, et
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les dérivés cycliques d'acides carboxyliques comme
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la pyrro11dono, la pipéridane, 1' j -oaprolaotame" le lactame d'acide -o-aminoph6noxyacétïque et
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ses produits de substitution, le lactame d'acide
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la benzothiazolona-2 o-aminoth1oph noxyaoétique, la enzoxazo one-a,
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l'anhydride isatotquo, l'hydrazide maléique, la
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pyrazolonc-3p la pyrazolone-50 les barbiturates, les xanthines, la m6lamïne et ses dérivés, la 2- aminopyrimidine, la 4-aminopyrimidine,
la 2-amino'-
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pyridine et ses dérivés, les sulfamides cycliques
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et la saccharine. Tous ces a4p1véa, qui peuvent avoir une réactivité Mulp;p pt auesi eentenlr
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des substituants non réactifs, contiennent comme groupe réactif un groupe NH ainsi qu'un groupe acy-
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lant tol que -CO-# -c("M-')'- ou -0. .
Les autres matières profères sont des outura d'acide N-alkylo<M'bM)iqU9 substitué et alpha, répondant h la formule ci-de.lui . Pans
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cette formule, R'rqrdscnte on particulier les radi- eaux suivants t methylog éthyle, propyle, isapropyler, isobutyle, butyle# butyle tertiaire hexyle, octadé- cyle# allyle, vinyle, benzoyle# phdnylo, oh1orphÓnyl., nitrophénylo, tolyle, pyridylc, naphtyle, cyclohexy- le, bêta-phénéthylo, R est do préférence semblable à Et ou bien reprûscnto un atome d'hydrogène et X représente do préférence un halogène (on particulier le chlore ou le brome), Rt-, R'COO-, -N(R)COOR' ou -NR'2.
La plupart des esters d'acide
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N-alkyloarbamiquo élises suivant l'invention sont connu$,mais certains sont nouveaux,
On peut préparer les nouveaux
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esters d'acide N-alkylcarbamîquo par diverses mdtho- des connues et aussi par des méthodes nouvelles
Pour préparer les esters d'a-
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cide N-alkyloarbamîque dans lesquels X est un halogène, on peut utiliser des procèdes connus. Toutefois on les obtient d'une façon plus simple et plus avanta-
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geuse si l'on fait réagir des hexahydrottiazinos-a ou des bases de Schiff sur des esters d'acide ohloro-
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formique an irrûauna de solvants tels quo le chlorure de méthylène, en quantités équivalentes et à des tompé-
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raturai d'environ 0.24"G.
Si l'on utilise les *4ture correspondants d'acide th3,vahloroormiqus, on obtient les esters d'acide th1onooarbam1quo , thiolocarbamiquo ou dithiocarbamiquo, suivant le bro- Vtt français du 16 Août 1962, pour " Procédé de prQ paration de composés N-alkyl-N-halogdno-mdthylacyla- minés" , uu le brevet belge ne 621 bzz'8 du 14 Août 1962 .
Pour préparer les entera d'aci- de N-alkyloarbamiquo dans lesquels X représente un groupe alcoyxle ou acyloxylo, le plus avantageux est de faire réagir les composés halogènes corres-
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pondants sur dos alooulaton ou des sols d'acide carboxylique# On obtient alors régulièrement les ce- fers correspondants d'acide 1.alcoxy-alkylearb- que ou 1-acyloxy-alkylcarbamique, Co remplacement d'un halogène par un radical alcoxylo ou acyloxylo est obtenu par les procédés usuels , Toutefois, on peut aussi préparer ces composes suivant des procèdes antérieurs connues par des méthodes différentes .
Pour obtenir dos ester. d'a-
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oido N-alkyloarbamique dana lesquels X est un groupe urdthano, on pout aussi, do manière en el1e-mOm. connues faire réagir dos aldéhydes appropriés
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(R-CHO) sur des esters d'acide carbamique tfi-COOR' ) en présence d'eau, Avec ces méthodes connues, on obtient dos résultats particulièrement bons si l'on
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distille l'eau azdqtropiquement pendant la réaction*
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Pour prépayer de façon
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partiouliorement avantageuse les estera d'acide N- alkyloarbamiquo dans ioaquol X est un groupe 41a. kylam1nQt on peut faire réagir dos tatar.
d'acide M-halOËne'mthyl-N"altcy3.oarbamiquo sur d9 aainca secondaires en présence d'un solvant comme te xylbfto ou le ttraohlorôthano, à dos température! da 20- 15000, Il ost pr 5ft5rablo d'utiliser un excés de l'amino secondaire par rapport à l'ester d'acide car- baieque.
En principe,il est possible
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aussi d'utiliser des esters d'acide N-alkfloarbam1- quo qui contiennent plusieurs fois le groupe -CHR-X dans leur molécule. Le plus commode est du préparer ces composée par le procédé indiqud plus haut, en remplaçant un halogène par un groupe alcoyxle ou
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aoyloxyle, mais on utilisant des polyalcool. ondes acides Volyorboxy11qua$ ou des dérives d'acide N,N-bis-(alpha-ohloralkyl)-oarbamiqUQ .
Dans bien dos cas, on peut faire réagir directement les esters d'acide carbami- que sans les isoler .
Le tableau suivant indique
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plusieurs nouveaux esters d'acide Nlky.odrbmi.qus quo l'on prépare à partir due réactifs indiquas,
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par les méthodes ci-doasus .
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TABLEAU
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X-OH-N-00ORt préparé à point partir de é1' 6bull1 Ut- n R <M"> 0 OH* jO 1-trimdthyl-hoxahy- .0 drotr1azino-s Qt ohloro. (12) 70-72 01-012 moeCH formiate do mthyle ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ..... J T 1 <1< "/' ..- .. J J L r Il 1 Ir Cl-CHo-N-0-O-CoH- 1,? 5-trim<5thyl-hûXfthy- ? drotrlaaino-s ot ohlO1"0- (11) 74-76 formiato dldthylu bzz Cl-CHN-C-OCH,- lp3#5-trim6thyl-hexahy- drotrlazlno-s ot ohloro- (12) 154 formate do phdnyle , )- 1,3,5-trim6thyl-he- 01-ali2 N-0-0-CH2-06H5 xahydrotriazine-a et 2 0 5 chlorotormiate de (0,35) 121- benzyle 122 isuC4H9 1t3,5-'tvilsobutyl-hoxa- hydrotriazine-s et chlo- (13) 98 Cl-CHg-N-C-0-CïL roformiate do méthyle 02H 5% CH N..m6thyl-N..ohloromthyl..
(11) j..CHe-N-Cooc2Hs carbamate d'éthyle et (11) 96'-97 021, didttiyl=inu S"5 diÓthylam1nu 1 JI OH 2 lt315-trïallyl-hexahy- ci 0 drotrîazlne-a et ohlo- (13) 91-92 2" rofortnhto do méthyle Cl-CHg'-N'.C-O-CH.x C3 X-m6thyl-N-chloro- H 0 N 0 méthyl-oarbamate (13) 77'-78 5 2-0-oaa- .C....OaRs d'éthyle et éthoxyde '" " ' de sodium
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TABLEAU 1 (suite)
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X-CH-N-COOR1 , point d'ôbul.
r r préparé à litton ' partir de (Ma) le cil chlorure do N- HCp-0-CHH.C-O-Cg! mdthyl-N-chloro- ) "!P2 '2 mdthylcarbuwlu (13) 77-78 5 2 2 5 méthylcarbftmylo *'#'' et <2thoxydo do sodium Cil-7, 0 N-mthyi..rr-Ghlnz0 " H mcthyl-carbamatô (13) 105-107 2 2 5 d'ettiylc acétate de potassium L¯L¯L Ul-4-J¯jaiU,l-X-l.-J .JII1...IIIHII HIITMTH linr-T-f #**¯¯--*¯¯¯*i***È**mmàm¯emÉm*ÊÈ*É*Ê*àÉ*m 0 il carbamate d' dthylo, (15) 7-Mc MHC.OCH fcrmaldChyde (15> 57"WC 0-CH MNH-C wo-c2li5 tcrmaldhyde 2 mthantW ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯############### (CH iCH ) r3Cü0C#i chlorure de NON.bis-.
2 2 (ohlcrcméthylcarbamy- (11) 83-85 le et 3 Moles de me thDxydo de sodium zizi 0 carbanato d'vthyy.1,,1t G,1 7's*8o V it t"r#Y rr1t71r6rV #i S"rmil..d4flydi dl4- 13' 5'2 S 5 the 1 =. lic 0 /## s M nu oc H carbamatu d'éthyle, for- (CH3)2N-CH,2-'MC 2 malddhydo et dim4thyl. (0,6) 82-84 amino CH.. 10 1 ;Pe 1,5,3-t iin<thyl-hoxahy- (0 gg) 01-CHa-M-C>S-Ci.Ho dretriazinc-a, ot ohlc- w / 7 7* * y rothloloformiato de bu- tylc-n nG carbamatô d'éthyle, "" H , 0-CH NEtCG C t formaldéhyde et do (15) 106.
S 2 2 5 thanol 108 ,.,.... - '#####' --"# -- #Jtt-# -"#
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Certains des esters d'acide carbamiquo utilisés comme matière primère sont sensibles à l'eau et il est donc à conseiller de conduire la réaction on l'absence d'eau
On peut envisager tous les solvants organiques inertes pour la réaction suivant l'invention, par exemple les hydrocarbures aromatiques, aliphatiques et cycloaiphiqu, les hydrocarbures halogènes ot le nibrobzène ainsi quo les éthers comme l'éther diéthyliqej le tétrahydrofurane ot le dioxano.
Les solvants n'ont pas d'influence sur le déroulement de la réaction ,
Comme on l'a déjà dit, on peut aussi conduire la réaction suivant l'invention en présence do oatalysuurs et la nature des cata- lyseurs dépend des substances qui se séparant pon- dant la réaction .
S'il se sépare un acide pon- dant la réaction, il oat avantageux d'utiliser oommo catalyseur un accepteur d'acide comme les aminés tertiaires, par exemple la triéthyliame ou la pyridi- re, ou les alcalis. Mais on peut aussi utiliser des catalyseurs acides comme le trif7orure do boro S'il se sépare des alocles dans la réaction suivant l'invention, il est avan- tageux de travailler avec des catalyseurs acides c omme le trivouore do bore, les produits d'addition du trifure de boro, la chlorure d'aluminium ot l'acido sulfurique ,
@
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Sil se sépare de aminci dans la réaction, on peut utiliser des catalyseurs alcaline comme les hydroxydos et carbonates alcaline* Toutefois, on peut aussi utiliser des catalyseurs acides comme le trifluorure de bore* En pareil cas, on peut utiliser dus agents do auatnisitn comme l'ioduro do mdthylo et le sulfate do diméthyke On pout conduire la réaction sur un large intervalle de température,
et ilost avantageux de travailler entre -40 ot +150 C plus spécialement entre 0 et 100 0 .
On introduit de préférmcen les réactifs en quantités équivalentes, c'est-à-drie 1 mole de groupe amide pour 1 mole de groupe X-CH2 -N. Pour cogahir un rendement accru, il est avanta- geux d'utiliser en excès la substance la plus facile- ment accessible commercialement, et d'en utiliser alors 1-2 moles au lieu d'une mole .
On peut conduire la réaction en chauffant les réactifs aux températures indi- quées, éventuellement avec dos diluants et cataly- seurs. On peut introduire d'abord un réaotif et y ajouter alors l'autre réactif .
On traite le mélange réaction- nel de la façon usuelle. On peut séparer les sous* produits et soumettre à la distillation tractionnéo la phase organique purifiée.
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si l'on utilise comme cata- lyseurs des accepteurs d'acide, leur quantité dépend de la quantité d'acide libérée, On peut utiliser les catalyseurs acides on quantités atteignant 20 moles %
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par rapport à l'ester carbamato, ot Ion catalyseurs alcalins aussi on quantité inférieures à 100 moles %.
Le procédé suivant l'invention présente plusieurs avantages Il part de matières premières simples, n'utilise pas de substances auxi- liaires ou seulement des substances auxiliaires très simples, et aboutit à de bons rendements dans des conditions de réaction simples.
Les produits que l'on peut obtenir suivant l'invention sont nouveaux. Ils peu- vent en outre contenir des groupes réactifs tels que des groupes aminé et amido. Les esters d'acide
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N-(alPha-acylaminualkyl)-carbamique que l'on obtient constituent dos intermédiaires précieux. Ils peuvent servir, entre autres à fabriquer des matières plas- tiques de synthèse et plus spécialement à modifier dos résines d'urée .
' EXEMPLE 1 a) on dissout 85 parties en poids do pyrrolidone ot 79 parties en poids de pyri- dine anhydre dans 400 parties en volume de xylèno absolu. On introduit goutte à goutte dans la solution, en l'espace d'uno heure, 151 parias en poids de
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NlIY'hy,-Nt1'lxc''alt$',i!'f?!!r' '4thV1Q, puis on
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ohautto h 90'C3. On laienclaiors lo m lango 30 minu- tcra do plus à 90'C, puis 30 minutes h 110*C . Aptôa refroidissement, on sépare 10 liquida par filtration du chlorhydrate do pyridino prdolpltd et on chasse
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le solvant sous vide.
On distille mous vide lo ré-
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stdu qui route* Par distillation répétée a 1 i'04G/ I3mnii on obtient 150 parties on poids de N (N'-méthyl- N'-arrb3thnxy am.ncmthylj-pyrraxidtnc, répondant à la formule structurale s
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Analyse s 0 11(eO,392 (200,2') calcule ! 53*98% ci 8,OG H; 23097% 0; 1309, ?il effective ! 5M<$ CI 892X H; 24,16* 01 13,96% N. b) on ajoute 15 parties en volume do tr1tluof'uro du boroodthoxydthanu h 85 pnrt1"u un 1114 clu do pyrr ] id/m\ d1/JufJuto dans 500 pnrtieu un volume do chlururo d'(ithyl6na 1100, A uno température do 4000 et on l'oapao6< 2 houruo, on in- troduit goutto à tsouttb 151 particu en poids do N- m4thyl-N-chlorumdthylcarbamato de mdthyle, On fait
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alors bouillir le mélange réactionnel au reflux pondant 10 heures avec un vif dégagement d'acide
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chlorhydrique.
On refroidit alors la matière ut on
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la lave jusqu'à neutralité avec de l'uau et une solu- tion de bicarbonate de sodium, pour éliminer l'acide
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ohlorhydriquo résiduels on traite alors par distil-
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lation et on obtint la N-(N'.mét1-'-oarb.thoX1- 1nomÓthyl).pyrrol1done. dderlto en ia 4 c) A une solution de 85 par-
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ties on poids de pyrrolidoneb 400 parties en volu- mo de benzène absolu et tr5 parties en volume de trlfluorure de bore-dthoxydthmiee on ajoute 161 parties on poids de N.méthyl.N.thoxym6thyloarbat. d'éthylo on l'espace de 2 heures à 50 C.
On fait alors bouillir le mélange au reflux pendant 15 heures et après refroidissement, on lave avec de l'eau et une solution de bicarbonate de sodium pour éliminer
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le tr1t'lu(j1"uro de bcarewéthaxy6thxnar, Après avoir ad ohé la solution sur du sulfate de sodium, on la traite par distillation et on obtient la 9-(91-mîthyl-N'o oexrbdthoxytxrnincmdtt,v,y..pyrru,idane décrite en la), d) On introduit en l'espace de 2 heures 151 parties en poids de N-méthyl-N-ohloro methyloarbamate d'éthylo dans unu solution bouillante de 85 partioa en poids de pyrro]11ono dans t?U par- tien on voluma do titrrahxcrttsc, XI go produit un vif dlSsngl)mcnt dtao1do chlorhydrique.
Une fuis l'addition do oarbamate achevée, on insuffle un puis- sent courant d'azote sec à travers le mélange réac-
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tionnol, a la température d'ébullition, pour élimi- ner l'acide ohlorhydrique résiduel. On obtient , en traitant le mélange, la N-(Nt-mdthyl-Nt-carbètho. xy-am1nomôthyl)-pyrro11done décrite en la) Si l'on remplace le tétrachlo-
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réthane par le chlorobeawène en utilisant le même
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procédât le rendement est un pou moindre ;
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SX'EMPLE 12
On introduit goutte à goutte, en l'espace d'une heure, 151 parties on poids de
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N-méth11-N-ohlorométhylcarbamato d'éthyle dans une solution chauffée à 900C et comprenant 11 parties en poids dl aapr .,etrsme , 79 Partit$ en poids de pyridino anhydre et 500 parties un volume de xylè-
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no absolu. On laisse alors le mélange 30 minutes de plus à 90 C et encore 30 minutes 4 110"C, Aprs refroidissement, on sépare la substance par filtra-
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tion du chlorhydrate de pyridine prdoipitd et on chasse le solvant sous vide.
Le résidu bout h !'+ 180*0 sous 12 mmj on obtient 160 parties de N.N'.. méthyl-N' "oQ,l"bôthQxy-am11KmJthyl).8 .ct\p.>lactt.mQ répondant 4 la formule
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Analyse 1 O"HeoO,N2 (228029) calculée t 57t87% Ci 8#8% H; 81,03% 01 la,87% Mi effective i 57#8ev Oj 8,99A H. 31 ,26$ Oj 13,38% M EXEMPLE 3 On chauffe à 85 C une solu-
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tlun do 11 parties en poids dt -caprulactamu, 104 pitiés on poids de tr1thylam1ne ebohe et 500 prt1Q. en vclumo de xylùno et un njvuto. on l'es p4ge 4a 1 hourup 137 parties en poids de N-mthyf-
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N-ohirrrm3thlaarbamats do mthyle. On chauffe alors le mélange une heure de plus au pnint d'dbullltion et aprbs refroidissement, on filtre la substance pour la séparer du chlorhydrate do tr1méthylamlne .
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Après avoir chassé le solvant sous vide, on conduit une distillation grossière . Une nouvelle distil-
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lation à 168-176 0/11 mm donne 155 parties en poids de N-(N'.méthYl.N'-carbumÓthoXY-am1nméth11)-<5'- caprulaetama, de formule s
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Analyse ! f C10H180,N2 (214,26) calculée t 56 05# C; 8,47% H} 28,400 0; 1,,08% N; effective f 56.27% 0; 8,61% H} 22,45% 0; 13,34% M .
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EXEMPLE 4 On introduit goutte h goutte
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179 parties en puids de N-1svbutyl-N.ohloométhYl.
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oarbamate de méthyle dans une solution de 85 parties
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en poids do vyru11dcJne, 105 parties en poids de trîm éthylam1no anhydre et 400 parties en volume de to- luène anhydrop 4 85*0, en l'espace de 1 houre. On lais- se alors le mélange 30 minutée de plue & 8500 et on
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le fait bouillir 30 minutes de plus au reflux.
Après
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refroidissement on sépare la au*pot=ou du ahlorhydr te de tritîthylpmine pr4qtpit * on t+t'n' , 14 trompa, un cha4ne le solvant ac,ua vide et tin sW!at. produis
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z la distillation D, ia:i vide. Une n"uvvllo d1lStilln- t1tn h 165-168 c/11mm dnnnc 153 parties en pv1da du NOl (Nt ..11.3' butyl-N' ..cnb,mtbuxy..nm1n\ mthYl )-pyrr,,11-
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Analyse s C1111200,N2 (228,29) calculée 1 51,81p Ci 8,8}% Hi 21,69 0; 12,21 Ni effective ! 58,02 Ci 9,10ii Il 21 t3eu 0) 1.',,'4,,1; N ,
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EXEMPLE 5
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,) on agite vivement au peint d'ébul11t10n un md,anc Otrnpronant 112 partira en p1da d'hydrazide mnlú1quo, 80 parties en poids de pyridinq anhydre et 400 pt1clJ en v< lume de t,lub- no abs' lu.
On introduit ,..uttt3 b. g-utte on leespaco do 1Y:c heure 151 parties en 1",1<.113 du N-'mdthyl-M-ûhl- rum<5thylcarbtunate dëthyle et (,n fait bouillir le m3lrn;a au reflux une heure do plus. Après refroidis sèment un dilue avec 2500 parties en v(lumu do chlo- r:,t'...rmo et ou lave à l'eau à plusieurs reprises p,ur Jl1m1 ni;%, le chlorhydrate du pyridino forme.
Après avoir c;ehe la phase 1. r±.;nnique sur du sulfate de si- dium - n chasse le solvant par distillation : il reste 145 parties en poids de N-(N"-methyl-N"-oarbuthoxy- nm1n0mthyl).hYdraZ1de malJ1que que l'an peut recrie. tnlll,asr par Itdthan,,,l et qui répond in la formule t
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(point de fusion 56,5-157,5"C) Analyse t C9H'304N) ( 2', 2 ) calculée 47,57% ci rÎi6 i; 28r1"j' 0) 18#49% Ni effective s + y5r 5,77% H;
a6,S7% 01 18,os N . b) On introduit goutte â goutte en l'espaça de 1 houro 76 partiol3 en poids de N- muthyl-N-chlwrvmiîthylcarbamate d'éthyle dans un md- lange en Óbull1tin au reflux qui comprend 56
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parties en poids d'hydrazido maléique et 400 parties
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on volume de tétrachlurdthanes On chasse l'acide chltrhydriquc form<5 au m<.yen d'un courant d'azote seo et ex fait bouillir lu mdlanee au reflux 2 heures do plus. Apr6s t'efruid1aaement, on filtre le liquide
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à la trompe pour le séparer de la substance non dis-
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soute et ai lave le filtrat jusqu'à neutralité avec de l'eau et une solution de bicarbonate do 8c... dium pour éliminer l'ncido oh:ot'l1YdriuQ résiduel.
On sche alc.rs la phase organique sur du sulfate de sodium et en chasse le solvant sous vide. On recristallise le résidu par 1.' 4thanal, et cn ou- tient l'hydrazide maléique substituée décrite en
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5a) .
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o) En une variante du procède
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suivant b), on remplace le t3traoh.arthte par 500 parties en volume d'thanol absolu comme milieu réactionnel Arpës l'achèvement de la réaction on concentre le mélange jusqu'à la moitié de son volume initial et on laisse reposer le mélange 3 jvurs pour le cristalliser Apres filtration
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S la trompe, on recristallise par l'thanol et on filtre à l'úbul11t1vn pour adparoxge liquide de la substance non dissoute;
on obtient l'hydrazidc maléique substituée décrite en sa) . d) On chauffe au reflux
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56 parties en poids d'hydrazide maleique, 25o par- ties en volume d'alcool absolu et 15 parties en volume do trifluorure de bUro3thwxydthata, puis on ajoute 81 parties on poids de N.m6thyl.N.Jtho. méthyloarbamate d'dtliyle en l'espace de 2 heures .
On fait alors bouillir le mélange au reflux pendant 12 heures et après refroidissement on filtre pour
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séparer lq4ubltanoe non dissoute. On concentra le filtrat sous vide jusque 1/3 de son volume ,
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on 11 ajoute à de l'eau et on le neutralise avec une solution de soude.
On évapore alors sous vide jusque sicité. un extrait le résidu par l'dthanol
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bouillant et on rooupore par cristallisation l'hy- drazide malique substituée 'décrite en 5a)
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EXEMPLE 6
On ajoute goutte à goutte 151 parties on poids de N-méthyl-N-chloreméthylcarbe- mate d'éthyle à 149 parties en poids de lactame d'acide 2-aminphénx7acétque (à 97%) 105 parties en puids de triéthylaien anhydre et 500 parties en volume de xylène anhydre à 85 C en l'espace de 11/2 heure.
On fait alors bouillir le mélange au reflux pendant une heure de plus et après refroidissement on le débarrasse du chlorhydrate de triéthylamien précipité, On concentre alors le filtrat sous vide et on soumet le résidu à une distillation grossière sous un vide poussée Une autre distillation sous vide poussé donne 118 parties en poids de N-(N'-mé- thyl-N'-carbéthoxy-aminométhyl)-lactame d'acide 2- aminophébnoxyacétique, qui bout à 172-175 C nous 0,13 mm do Hg. se solidifie dans le collecteur et pré- sente ensuite un point de fusion do 45-49 C la formule structurale étant la suviatte :
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Analyse t Cl3lll6o4N2 (264,27) calculas i 59M C; 6, 1OJ5 H; 24,2 01 10,60% Mu effective i ego5>% C; 6p239 H;
24924% 01 10." N .
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EXEMPT
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En utilisant des condition unalocuea & celles de l'exemple 6. C,n ajoute 151 parties en poids de N..mdthyl.11.ohl ntthyloarbo.mat. d'dthyle h 135 1l\rt1n1f en pnila du bonlliXltaflt.no 02 et 104 partie on p.lde de trivthylamino anhydre dans 500 part10qÓn volume do xylbne anhydre* Après av.ir dvnpord le avivant nous vide, rn cbt10nt un rdoldu opiamilin ut on lu distille à deux reprises Qr"11 vida poussé. A 1G;-167C/o,14..0,2mm , <.n obtient 200 par- ties en pu:1da de N..
(N'..môthyl-N' ..oarbÓtht'xY-Ml1nQm.. thyl)*benztxaa!vlono-2, qui ac solidifie dans lu olleuteur, présente un peint do fusion de 68-7Ot5"O
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et répand à la formule structurale
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Analyse : C1H1404N2 (250,25) : calculée : 5iiit C; 5,64% Zij 25,28% 0: 1,,2 N: effective ! s 57,5 C; 5,65- H; 25,26 0;
11,4 N .
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EXEMPLE 8
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Dai lan oond1t1n8 .xpr1mon. tales indiquas h l'exemple 6, on tait réagir 169,5 partlon en l'vide de 5-ohlorobenzexaz(ll\'lno..2 (h z) et 104 pitiés en poids de tliÓthylam1no anhydro
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dans 500 parties en volume de xylène nnhydro sur 151
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parties on ptids de N'.mthyl-N-ohIoï'cmthylcRpbMftte A'uthylCt On l111()l,ngu l' Óbull1t1l.1n nu reflux juaqu'h 2 houro6, On d:L8t1l1e b. doux roprisea a'.'u8 vide P,)Uow me.le résidu cristallin que l'un obtient après avoir évapord la solvant sous vide, A 195..196 0/0,9 mm , on obtient 164 parties en pl..1da de N-(N'-méthyl-N'- Q nrbJ thuxy..nm:l.nomú thy l ) .. 5"0 hlot'l)benzuXl110 l.nu" 2 qui se solidifie dans le collecteur, fund à e-9700 et rdpund à la furmule structurale s
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Analyse 1 C;
2H1}04N2Cl (284,11) oaloulée t 50,62% C; 4,60% H, 22,46% 0; 9,84 N; 1S, 4SÉ Cl: effective t 50,48 c; 4,65 H; 22,60% 0; 9;95 N:
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12,70% Cl .
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EXEMPLE 9 En l'espace de 1 heure, on
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ajoute 76 parties en poids de N-mêthyl-N-ohlorcm6-
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thyloarbamate d'éthyle à 81,5 parties en poids d'an-
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hydride ?..(N..aarboxyzn3no) benxoque, 52 parties en poids de tri6tm1no anhydre et 300 parties en volume de chlorure d'éthylone à 60 C. On fait alors
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bouillir le mélange au reflux pendant 2 heures et après refroidissement, on filtre à la trompe pour séparer
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le chlorhydrate de tr1éthylam1ne précipité.
Apros
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avoir chassé le solvant par distillation, on Obtient
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125 parties en poids de N.(NI-mdthyl-Nt-carb4thoxy. am1numúthyl).nhdr1de d'acide 2 (N-oarboxyamino) benzoïque, répondant à la formule structurale ci- apros, On peut reoristalliser le produit par le ma" thanol et par un mdlanec de xylène et de 11srotno.
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Le point do fusion de la substance pure ont de 126..
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125,6"C. La distillation sous vide 217*221*0/0#gmm aboutit à une luguro décomposition .
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Analyse : = C1,H140SN2 (278,26) calculée 56,11% C; 5PO7'X H; bzz 0; 10,07% N: effective s 56PO2,% Ci 5,14% H; 28,99% 0; 10,0955 N .
EXEMPLE 10
Dans les conditions expéri- mentales indiquées à l'exemple 6, on fait réagir 97
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parties en poids de lactame d'acide S (5-ohluro-2- amino-3-mothylphdnyl)-thioglycolique et 47 parties en poids de trièthylamine anhydre dans 500 parties en volume de xylène anhydre sur 68,5 parties en poids de N-mdthyl-9-ohlorom4thylcarbamate d'éthyle On prolonge l'ébullition au reflux pendant 3/2 heure .
Après avoir distille à doux reprises sous vide pousse, un obtient 90 parties en poids de N-(N'-mé-
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thyl-N'.OArbôthoxy..am1nométhyl)..laotnme d'acide S (5- ahl.arw-m,nc.mthy5.phnyl)thio.ycWliquar qui bout à 199-2O3oC/Ot2 mm, se solidifie dans le collec- teur, fond à 80-84*C et répond à la formule structura- le ai.c,prs .
On peut aussi recriatalliaer le produit par lt6thanol ,
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Analysa i a 1I.H 17o}N2001 088,8?) calculée t i,iIN c; 5t2lid, H, 8,' NI effective t 51,31% C 5,2 H, 8,34% N ,
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EXEMPLE 11
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a) en l'espace de iyr houro, un introduit goutte h evutte 151 parties en flo1du du M-mthyl''M''ohlï'c.mthylcarb<'unato tj''thyl0 dano une solution on ébu1l1 t1\Jn au reflux qui comprend 135 parties en poids d t acto.nil1de, 105 parties en poids de trî6thylamine anhydre et 500 parties en vc..
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lume do chlorure d'éthylùne anhydre.
Après 2 heures
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supplémentalret3 d'Jbullit1<Jn aeorlux, on refroidit le m4lan;e, zen filtre pour séparer le chlorhydrate do triuthylaminû précipita puis on chasse le solvant.
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On distille le résidu à deux reprises sous vido pous-
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sé, et à i+9-15+ C/Orl5 mm on obtient 148 parties en poids de N-(N'-m<5thyl-N'-carbvSthcxy-amlnomtîthyl)- acdtani.3.idcr, Le spectre infra-roue ocrrespnnd à la
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formule structurale :
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Analyse :
C1,H1803N (250,29) b) En l'espace de 1 heure, on aJ!Ute 151 parties en p.J1ds de N-mJthyl-N-ohlv- ronréthylcarbamate d'úthyle h 1" paréos en poids d'aoét111de, 500 parties en volume de chlorure d'éthylvne anhydre et 15 parties en volume de tri-
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<Desc/Clms Page number 26>
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fluorure do bcrc: ûth,XYô thano in 60*cl On fait alors bouillir lu mr.Ílnngu au reflux pendant 9 heures avec un vif 116l:n;;cmunt d'acide ohlrhyùr:1quo. Pour ûlim1- nor l'hcldu ahl. rlwdr1quo réoiduol et le catalyucuro un lave In imbu tance jusqu'à ncutrnlitú avec do l'eau et une :;,,utl,c n do biofwtxnato do sodium nprùs t'ot'r'J1,l:1.tJ:Jomont. On 8oh(j 4,r:j lu suivant sur du sulfate de sodium et on le chasse par distillation.
Après deux distillations sous vide poussé, on
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obtient 94 parties en poids d'isomères (N'-méthyl- N'-carbúthxy-am1nvmthyl)-acdtan11ides, à 219- 225 C/CJ,1 mm. Comme le montre le spectre infra- rouge, en a essentiellement affaire à la forme pa- ra .
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Analyse : C1)H,00,N2 (250P29) - EXEMPLE 12 En utilisant des conditions
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expérimentales oitnilairos h, colas de l'exemple 1 1a) un fait rc.:..::l.1." 93p5 parties on poids de chloracite- mîde ot 105 .n1.rt1ofJ on 1'(..1Ga t's tr1éthyltUn1no
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anhydre dans 500 parties en volume de chlorure
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dldthyl'4ng 1hydre. sur 151 parties en poids de Nu mûthyl.N-ch10rt'mûthyloarbamnto d'dthyle .
Apr8 re truidîssementi on dilue la substance avec >00 parties en volume de chlorure d'thyl'4,no ot un dlimin* par lavage b l'onu le chlorhydrate de tr1thylam1nt for- mis On sépare la phase organique, en filtre pour né- parer uno petite quantité de tractl, ne tn4QIubloo et on ouche sur du sulfate de sodium Aprbl AYo1r chassé le solvant, Qn distille Io résidu h deux reprises soua vida poussé; à 120-122'C/Ool5 mm ; on obtient $3 parties on pcidi de N-(N'-m4thyl-N'. onrbúthoxy-1nométhyl).chl"rnoút4m1do répondant z la formule structurale i
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Analysa i G.I1 01VC (200075) calculée t 40,'0;' t'i 6,2G;; H; 2"OHS O. 1,,4,;: NI 1G,99: ci; effective t 41il4lie, CI 6,'5, Hi jrl8; 0; 1,,01;$ N; 1 G , 7 Ci .
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EXEMPLE 13 Dans les conditions de l'exemple 6, on fait
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réagir 44 parties en poids do N,id.mbxhy.urde et 104 par- ties en poids de tr1êthylnmine anhydre dans 400 parties en volume de toluène anhydre sur 151 parties en poids do N-
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mthyl N chloromthy.arrbrmta d'éthyle. On prolonge If ébullition au reflux jusqu'à 2 heures. Apres avoir distil- lé à deux reprises sous vide pousse, on obtient 101 par.
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fies en poids de H,N'-bie-(N"-méthyl-N"-cnrb6thoxy...nmino.. mdthYl).NoNt-dimdthyl eep point d'ebullition 171'G/ 0,12-0,25 mm, répondant à la formule structurale ;
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Analyse 1 C13"260,N4 (316,37) Calculée { 49,04% CJ gp23% H; 25,13% 0; 17,60% Ni effective : 49,32; 0; F5,21w Hot 2,,32 0; 19,02 N.
EX t'LE 1 t,r,, a) On chauffe au reflux 103 parties en poids de N-méthylearbamate d'éthyi.6, 105 parties en poids de tri. étjylmaine anhydre et 500 parties en volume de benzène anhydre. On introduit goutte à goutte dans cette solution, en l'espace de 1 1/2 heure, 151 parties en poids de N-mé-
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thyl-N-chloroinéthyleurbamate d'éthyle. On fait alors bouil. lir le mélange rén lotionnel au reflux pendant une heure de plus et après refroidissement, on le débarrasse de la tri- éthyliaien précipitée. On chasse alors le solvant par dis- tillation et on soumet le résidu à une distillation grossière sous vide.
Une nouvelle distillation avec une colonne en argent donne, à 139-140 C./13 mm, 174 parties en poids
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do mâhlnawba.(tdm6hylnrbnmooj do diéthyle do formule t
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Analyse ! t C9H18O4N2 (218,25)
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Calculée : t 49,5J CI t3f31 ô H; 29,32 0; ly8i4.,r6 H) effective 49)40% C; 8140% H; 29,61% 0; 13eooei" u. b) En utilisant un procède similaire à colui in- idqué en a), on fait réagir 89 parties en poido de N-méthyl-
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N-chlorom6thylcarbamate de méthyle et 105 parties en poids de triéthylamine anhydre dans 500 parties en volume de ben-
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zène anhydre sur 137 parties en poids de N.m4thyl-11-ehlo- rométhylcarbamate de méthyle.
Sn traitant par distillation, on obtient, à 124*0/12 mm, 141 parties en poids de méthy- lène bis-(N-mo1thylcarbamate) de dimt,hyle .
EXEMPLE 15 bans los conditions de l'exemple 6, on fait réagir 10 parties en poids de pyrrolidono et 12,5 parties on poids de triéthyliame anhydre dans 154 parties en volume
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do toluène sur 23 parties en poids do N m 'jthyl N ohlorom<5thyl- thiolocarbamate de butyle-n, On filtre le chlorhydrate de triéthyliame, on chasse le solvant et on distille le résidu à deux reprises sous vide pousse. A 150-155 C/0,2 mm, on
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obtient 24 parties on poids de N-(N'mthyl-N'-capbobutyl-. mbrcapto.nm1om6thyl)..pyrrolidone de formule structurale t
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Analyse t C11H20O2N2S
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Calcula : t ;4,07.' 0; 8,25% 11; 13 p 10% 0; e- 11 p 47% N, 13 012% S, effective ! 1 54,3'r,t 0; 6,35# H; 13,09% 0;
11,â Na 13,0;% , EXEMPLE 16 On chauffe au reflux 93,5 parties en poids
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do 2,4 d.nmina â..phcny.trirxine1 ,3 ,â et 52 parties en poids de triéthylamine anhydre dans 500 parties en volume de chlorure d'éthylène. Après avoir ajouté goutte à goutte
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76 parvins en poids de N-m6thyl..N-ohlorométhylcllrbl1rnt:1te d'éthyle, on fait bouillir le mélange au reflux 2 heures de plus, et npràs refroidissement, on filtre pour éliminer le chlorhydrate de triéthylamine précipité. On chasse alors @ en poids le solvant et on obtient comme résidu 150 parties/ de 2-ami-
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no-4-/TN!-méthyl-Nt-carbéthoxy-aminométhyl)-nmino# 7-6-phényltriazine.lt3,5.
Après recristallisation par le méthanol et le toluène,la substance pure fond à 165-166 C
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Analyse : ; C141H18O2N6 (303,22)
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Calcula ! a ",61% C; 6,00% H; 10,'$% 0; 27,60% N; effective ; 55,99% cr 6,31H; lOo43% 0; 27p3l% N.