BE572518A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE572518A BE572518A BE572518DA BE572518A BE 572518 A BE572518 A BE 572518A BE 572518D A BE572518D A BE 572518DA BE 572518 A BE572518 A BE 572518A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- residue
- pyridoxal
- methyl
- acetal
- hydroxy
- Prior art date
Links
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 229960003581 Pyridoxal Drugs 0.000 claims description 30
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 claims description 30
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 pyridoxal acetal Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 7
- 150000003223 pyridoxals Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N Manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N Isoniazid Chemical group NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RCJAFVHPOOUINS-UHFFFAOYSA-N OC1=NC(=CC(=C1C#N)C=O)C Chemical compound OC1=NC(=CC(=C1C#N)C=O)C RCJAFVHPOOUINS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005597 hydrazone group Chemical group 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 3
- 229930003629 Vitamin B6 Natural products 0.000 claims description 2
- 229940011671 Vitamin B6 Drugs 0.000 claims description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 2
- 150000003697 vitamin B6 derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003544 oxime group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000007659 semicarbazones Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Trimethylglycine Chemical class C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-1-ium-4-carbaldehyde;chloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 3
- ICAMVLCICPBURG-CLTKARDFSA-N (4Z)-4-[(hydroxyamino)methylidene]-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-one Chemical compound CC1=NC=C(CO)\C(=C\NO)C1=O ICAMVLCICPBURG-CLTKARDFSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIYLLWFXXYBONA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridine-4-carbaldehyde;pyridine-4-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1.CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O IIYLLWFXXYBONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 5-(7-(4-(4,5-DIHYDRO-2-OXAZOLYL)PHENOXY)HEPTYL)-3-METHYL ISOXAZOLE Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N P-Toluenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- MAQAGRJURDEYDQ-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine Chemical compound CC1=C=CC=C[N]1 MAQAGRJURDEYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQERCNJHXWOHFX-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=C(C(=C1C#N)C=O)[N+](=O)[O-])C Chemical compound ClC1=NC(=C(C(=C1C#N)C=O)[N+](=O)[O-])C JQERCNJHXWOHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N Cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nitrite Chemical compound CCON=O QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHQYBDSXTDXSHY-UHFFFAOYSA-N Semicarbazide hydrochloride Chemical compound Cl.NNC(N)=O XHQYBDSXTDXSHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGHMNELVHYCAKZ-XVNBXDOJSA-N [[(E)-[5-(hydroxymethyl)-2-methyl-3-oxopyridin-4-ylidene]methyl]amino]urea Chemical compound CC1=NC=C(CO)\C(=C/NNC(N)=O)C1=O KGHMNELVHYCAKZ-XVNBXDOJSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical group 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de pyridoxal et de ses dérivés avec groupe aldéhydique protégé. L'essentiel de l'invention réside dans un nouveau procédé pour isoler le pyridoxal à partir des solutions de réaction existantes, qui évite des opérations d'épuration compliquées. Suivant l'invention on atteint ce but de la manière suivante :
Une solution de réaction, qui contient du pyridoxal, est traitée en présence d'eau et d'acide avec du sulfite acide de sodium. En l'occurrence il se forme l'acide 3-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-4-hydroxy-méthylsulfonique aisément cristallisable (appelé par la suite acide bétaine-sulfoique étant donné que cet acide se présente sous la forme d'une bétaine) Cet acide ' bétaine-sulfoique cristallise.
On l'isole de la solution par simple filtration et on peut l'utiliser sans autre purification pour des réactions ultérieures éven- tuelles.
L'acide bétaine-sulfoique s'est avéré être une substance-clef d'importance exceptionnelle.
Par traitement avec un acide aqueux on peut convertir ce composé en le sel correspondant de pyridoxal avec un rendement d'environ 95%
On parvient en outre à convertir l'acide bBtaine-sulfonique par traitement avec un alcool aliphatique inférieur ou avec du glycol, en l'acétal correspondant de pyridoxal, de formule
EMI1.1
R représentant un reste alcoyle inférieur ou le groupe bêta-hydroxyéthyle Finalement on réussit à convertir l'acide bétaine-sulfonique par traitement avec un réactif du groupe carbonyle, en le dérivé oorrespondant de pyridoxal avec groupe aldéhydique protégé, de formule :
EMI1.2
dans laquelle R1 représente le reste d'un réactif du groupe carbonyle, comme par exemple un reste oxime, un reste hydrazone, un reste phénylhydrazone, le groupe dinitrophénylhdrazone, le reste sei-carbazone, le reste acide isonicotinique-hydrazone ou le reste d'un aminoacide comme par exemple :
EMI1.3
<Desc/Clms Page number 2>
Les sels de pyridoxal que l'on obtient par traitement de l'acide bétaine-sulfonique avec un acide aqueux peuvent être convertis par réaction avec un alcool aliphatique inférieur, avec du glycol ou avec un réactif du groupe carbonyle en un monoalcoylacétal de pyridoxal, en pyridoxal-mono-bêta-hydroxy-
EMI2.1
éthyl-acétal l-béta-hydroxyêthyl-6-méthyl-7-hydroxy-furo- 3,4-C -pyridine ou autres dérivés de pyridoxal avec groupe aldéhydique protége.
On peut représenter les procédés décrits par le schéma suivant de réaction : mélange de réaction contenant
EMI2.2
R signifie un reste alcoyle inférieur, R1 possède la signification donnée précédemment.
Comme mélange de réaction contenant du pyridoxal on considère suivant l'invention tous les mélanges de réaction qui sont obtenus dans la synthèse du pyridoxal. Sont importantes par exemple les solutions de réaction suivantes :
<Desc/Clms Page number 3>
1) Mélange de réaction obtenu dans le traitement successif du 2-céto-3-cyano-4-
EMI3.1
formyl-6-méthyl-pyridine-éthylèner-acétal avec des agents de nitration et de chloruration5 avec action subséquente d'un agent réducteur sur l'éthylène-aoétal de 2-chloro-3-cyano-4-formyl-5-nitro-6-méthylpyridine obtenu, ainsi qu'avec diazotation subséquente et chauffage à l'ébullition du 3-amino-méthyl-4-formyl- 5-amino-6-méthyl-pyridine-éthylène-acétal obtenu.
Cette synthèse a lieu selon le schéma suivant :
EMI3.2
Après le chauffage à l'ébullition de la diamine on obtient le pyridoxal en solution aqueuse et on peut l'isoler à partir de cette solution de réaction par traitement avec du sulfite acide de sodium à l'état d'acide bétaine- sulfonique (II).
2) Mélange de réaction obtenu par oxydation de la vitamine B6 avec du bioxyde de manganèse. La solution de réaction produite est acidifiée, on y ajoute ensuite du. sulfite acide de sodium et l'on isole l'acide bétaine-sulfonique cristallin produit par filtration avec succion.
Le conversion de l'acide bétatne-sulfonique (II) en les sels de pyridoxal (VI) a lieu par simple traitement avec de l'acide aqueux. De préférence on utilise à cette fin l'acide chlorhydrique. Toutefois, d'autres acides conviennent aussi. On effectue avantageusement la réaction à une température de 60-65 C et l'on fait passer pendant la réaction, à travers le mélange de réaction, un gaz inerte, de préférence de l'anhydride carbonique ou de l'azote, en vue d' éliminer continuellement le SO2 formé à partir du mélange de réaction.
On exécute la réaction de l'acide bétaine-sulfonique (II) avec 1
EMI3.3
éthylène glycol en pyridoxal-mono-bgta-hydrozyéthyl-aoétal (IV) avantageusement en présence d'un solvant inerte comme par exemple le benzène ou le toluène. Il s'est avéré avantageux d'exécuter éventuellement la réaction à la température d'ébullition du solvant utilisé. Il convient en outre pendant la réaction de faire passer un courant d'acide chlorhydrique à travers le mélange de réaction.
<Desc/Clms Page number 4>
Dans le traitement de l'acide bétaine-sulfonique avec un alcool aliphatique inférieur il est de même avantageux d'opérer en présence d'acide chlorhydrique. On obtient de cette manière le pyridoxal-monoalcoylacétal à l'état de chlorhydrate.
La conversion des acétals III et IV en les sels de pyridoxal (VI) réussit par les méthodes usuelles par simple traitement de ces composés avec de l'acide aqueux.
Dans de nombreux cas - en particulier dans le traitement de quantités plus importanes - il est plus avantageux de préparer le pyridoxal-mono-bêta- hydroxyéthylacétal (IV) non pas directement à partir de l'acide bétaine-sulfonique (II), mais de convertir tout d'abord ce dernier en un sel de pyridoxal (VI) et de convertir ensuite celui-ci en le composé (IV). Ce procédé en deux stades offre par rapport au procédé en un stade l'avantage que le produit intermédiaire (VI) obtenu ne contient pas d'impuretés et qu'il peut être mis directement à réagir. Si par contre l'on convertit des quantités plus importantes du composé II en composé IV, comme décrit plus haut, il se forme très facilement une résine que l'on ne parvient à éliminer que difficilement. Les opérations de purification qui en résultent sont sujettes à de grandes pertes.
Suivant la présente invention il est ainsi possible d'isoler le pyri- doxal à partir de ses solutions de synthèse avec un meilleur rendement en passant par un produit intermédiaire qui s'est avéré être la substance-clef pour la préparation de sels les plus divers, des acétals et des dérivés du pyridoxal avec groupe aldéhydique protégé.
Exemples :
1) préparation d'une solution de pyridoxal. a) préparation de l'éthylène-acétal de 2-céto-3-cyano-4-formyl-6- méthyl-pyridine.
On dissout par chauffage à 50 C 40 g de cyanacétamide dans 400 cm3 d'alcool et l'on ajoute 93 g de 1,1-déiéthyox-2,4-pentane-dione, et ensuite 10 cm3 de pipéridine. Les cristaux, séparés après 24 heures de repos à la température ordinaire, du diéthylacétal de 2-céto-3-cyano-4-formyl-6-méthyl-pyridine sont séparés avec succion et lavés à l'éther. Rendement 75 g, P.F. 147-148 C. Par concentration de la liqueur-mère on en récupère 15 g de plus.
On chauffe (séparateur à eau) à l'ébullition pendant 4 heures tout en agitant un mélange constitué par 120 g de diéthylacétal de 2-céto-3-cyano- 4-formyl-6-méthyl-pyridine 135 g de glycol, 13,5 g d'acide p-toluène-sulfonique et 750 cm3 de benzène, on sépare avec succion l'éthylène-acétal de 2-céto-3-cyano- 4-formyl- 6-méthyl-pyridine précipité et on le lave à l'eau, à l'alcool et à 1 éther. Rendement : 94 g P.F. 275-277 c (avec décomposition). b) nitration.
A une suspension de lllg de l'éthylène-acétal de 2-céto-3-cyano-4formyl-6-,éthyl-pyridine dans 500 cm3¯d'anhydride acétique on ajoute lentement goutte à goutte tout en agitant 54 cm3 d'acide nitrique fumant, de manière à ce que la température demeure entre 65 et 75 C Après que la température est descendue jusqu'à la température ordinaire, on verse ce mélange sur environ 1 kg de glace, on sépare avec succion le précipité jaunâtre au bout d'une 1/2 heure et on le lave à l'alcool et à l'éther. Rendement 95 g d'éthylène-acétal de 2-oéto-3-oyano-4-formyl-5-nitro-6-méthyl-pyridine, P.F. 262-264 C (avec décomposition). c) chloruration.
On chauffe à l'ébullition pendant 1 1/2 heures 95 g de l'éthylèneacétal de 2-céto-3-cyano-4-formyl-5-nitro-6-méthyl-pyridine dans du chlorobenzène avec 25 cm3 de pyridine et 150 g de P0013, on élimine par décantation après re-
<Desc/Clms Page number 5>
froidissement la masse graisseuse précipitée et l'on concentre la solution sous vide. Le résidu cristallin est additionné d'eau pour le purifier davantage, on l'extrait avec de l'ester acétique et on le recristallise à partir d'alcool avec du charbon actif. Rendement 65 g d'éthylène-acétal de 2-chloro-3-cyano-4-formyl- 5-nitro-6-méthyl-pyridine, P.F. 148-149 C. d) réduction, diazotation et chauffage à l'ébullition.
On met en suspension une suspension de 64,8 g d'éthylène-acétal
EMI5.1
de 2-cl.loro-3-cyano-4-formyl-5-nitro-6-méthyl-pyridine dans 6 litres d'eau conte- nant 18 om3 d'acide chlorhydrique concentré, et on l'agite avec 20 g de charbon palladié à 10% à la température ordinaire en présence d'hydrogène, jusqu'à absorption de 6 moles d'hydrogène. On sépare le catalyseur avec succion, on refroidit le filtrat à + 5 C et on y ajoute 125 g de nitrite d'éthyle tout en agitant.
Après une 1/2 heure d'agitation à la température ordinaire on chauffe pendant une 1/2 heure à 60-65 C et l'on concentre la solution par évaporation sous vide jusqu' à environ 200 cm3
2) Préparation de l'acide bétaine-sulfonique (acide 3-hydroxy-méthyl- 5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-4-hydroxyméthyl-sulfonique). 200 om3 de la solution de pyridoxal préparée suivant l'exemple 1 sont additionnés de 400 cm3 de solution de NaHS03 à 40% et on laisse reposer la solution pendant une nuit. On sépare avec succion le produit qui se sépare, on agite avec 150 cm3 d'eau pendant une 1/2 heure à la température ordinaire, on filtre avec succion et on lave à l'al-
EMI5.2
cool.
L'acide 3-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-miéth>-i-pyridyi-4-hydroxyméthyi-sulfo- nique obtenu se décompose au dessus de 300 C. Rendement 23 g.
3) Préparation d'une solution de pyridoxal et isolation dp pyridoxal à l'état d'acide bétaine-sulfonique (acide 3-hydroxyméthyl-5-hydroxy-.6-méthyl- pyridyl-4-hydroxyméthyl-sulfonique).
Une solution, obtenue par oxydation de 51 g de chlorhydrate de vitamine B6 dans 370 cm3 d'eau avec 29 g de pyrolusite en présence de 25 g d'acide sulfurique concentré, est additionnés de 200 cm3 de solution de NaHS03 à 40% on sépare avec succion l'acide 3-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-4-hydroxy- méthyl-sulfonique et on le lave à l'eau. Rendement 41 g. Point de décômposition supérieur à 300 C.
4) Préparation des monoalcoylacétals de pyridoxal (III). a) On fait bouillir à reflux pendant un 1/4 d'heure 30 g de l'acide bétaine-sulfoinqieu (II) dans 200 om3 d'acide chlorhydrique alcoolique, on filtre, on concentre à moitié par évaporation et on ajoute de l'éther. Le chlorhydrate de pyridoxal-monoéthylacétal obtenu (III, R=C2H5) fond à 142-14300 et ne produit pas de dépression avec un échantillon authentique. Rendement 26 g. b) On fait bouillir à reflux 50 cm3 d'acide chlorhydrique isopropanolique avec 10 g d'acide bétaine-sulfonique (II) pendant 10 minutes et on traite ensuite à l'éther.
Rendement 7 g de pyridoxal-mono-isopropyl-acétal, contenant 1 mole d'eau de cristallisation, P.F. 103 C. c) On fait bouillir à reflux 10 g de l'acide bétaine-sulfonique dans 100 om3 de HC1 n-butanolique à 10% pendant 20 minutes, on sépare par filtration le chlorure de sodium précipité, on concentre le filtrat et on y ajoute de l'éther. Rendement :8 g de mono-n-butylacétal de pyridoxal, contenant 1 mole d' eau de cristallisation (III, R = n-butyle), P. F. 6800.
EMI5.3
5) Préparation du pyricloxal-mono-b5ta-hydroxyéthylacétal (IV) à par- tir de l'acide bétaïne-sulfonique (II).
On fait bouillir à reflux (séparateur à eau) pendant une 1/2 heure un mélange de 200 cm3 de benzène, 6 g d'éthylène glycol et 13,5 g d'acide bétalne- sulfonique (II) en faisant passer du HC1 on sépare avec succion le précipité séparé et on le recristallise à partir d'alcool absolu. Rendement 10,5 g de
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
pyridoxal-mono-bêta-hydrox,,,-éthylacétal (IV), P.F. 258-158,5 C.
6) Préparation du chlorhydrate de pyridoxal à partir de l'acide bêtaine-sulfoniuqe
On met en suspension 500 g d'acide bétalne-sulfonique dans 1 litre d'acide chlorhydrique aqueux à 25% on chauffe pendant un 1/4 d'heure à 6000 tout en faisant passer un courant d'azote, on ajoute 3 g de noir d'animal, on filtre et on laisse reposer pendant une nuit en chambre froide à 0-5 C. Le chlorhydrate de pyridoxal précipité est séparé avec succion et lavé à l'acétone. P.F. 175 C (décomposition).
Par concentration du filtrat on récupère un supplément de 115 g de chlorhydrate de pyridoxal.
7) Réaction de l'acide bétaîne-sulfoniuqe avec des réactifs du groupe carbonyle. a) pyridoxal-oxime
On chauffe à 65-70 C pendant une 1/2 heure 400 g d'acide bétainesulfonique, 400 g de chlorhydrate d'hydroxylamine et 1000 g d'acétate de sodium dans 2 litres d'eau. La pyridoxal-oxime est séparée avec succion et lavée à l'eau. P. F. 222-224 C Rendement 280 g. b) Pyridoxal-semi-carbazone.
EMI6.2
On chauffe à 600C pendant une 1/2 heure 5 g d'acide bétalne-sulfoni- que dans 100 cm3 d'eau avec 8 g de chlorhydrate de semi-carbazide et 20 g d'acétate de sodium, on sépare avec succion la pyridoxal-semi-carbazone précipitée et on la lave avec de l'eau. P.F. 231-232 C, rendement 4,3 g. c) Pyridoxal-acide isonicotinique-hydrazone
On fait bouillir à reflux au bain de vapeur pendant une heure 248 g d'acide bétaine-sulfonique' 150 g d'acide pyridine-4-carboxylique-hydrazide, 204 g d'acétate de sodium cristallisé (CH3COONa 3 H20)et 400 cm3 d'éthanol.
On refroidit le mélange de réaction dans de l'eau glacée, on sépare alors avec succion l'hydrazone brute solide, on la lave à l'eau et à l'alcool et on la sè- che. Rendement 270-280 g de pyridoxal-acide isonicotinique hydrazone de point de fusion 255-258 C. Par recristallisation à partir de diméthylformamide on obtient le composé en cristaux vert clair, qui fondent à 261 C.
8) Préparation du chlorhydrate de pyridoxal à partir du mono-éthylacétal de pyridoxal.
On dissout 15 g du composé III (R = éthyle) dans 20 cm3 d'eau, on le chauffe avec 1,5 cm3 de HC1 à 25% pendant 10 minutes sur bain de vapeur, on concentre par évaporation sous vide et on triture avec de l'acétone. Rendement 12 g de chlorhydrate de pyridoxal, P. F. 174-1750C (décomposition).
9) Préparation du chlorhydrate de pyridoxal.à partir du mono-bêtahydroxyéthyl-acétal de pyridoxal.
On dissout 10 g du composé IV dans 15 cm3 d'eau, on y ajoute 1,5 cm3 de HC1 à 25% et, après 10 minutes de chauffage sur bain de vapeur on concentre par évaporation sous vide et l'on triture avec de l'acétone. Rendement 7,5 g de , chlorhydrate de pyridoxal. P. F. 175 C (décomposition).
EMI6.3
10) Préparation du mono-béta-h.ydroxyéthy7-acétal de pyridoxal à partir du chlorhydrate de pyridoxal:
On met en suspension 500 g de chlorhydrate de pyridoxal dans 5 litres de benzène, on y ajoute 200 g d'éthylène glycol et l'on fait bouillir à reflux (séparateur à eau) pendant 2 heures en faisant passer du HC1
On sépare le produit avec succion et on le triture avec de l'acétone.
<Desc/Clms Page number 7>
P.F. 158-159 C. Rendement 627 g de mono-bêta-hydroxy-éthyl-acétal de pyridoxal.
REVENDICATIONS.
1. Procédé de préparation de pyridoxal et de ses dérivés avec groupe aldéhydique protégé, caractérisé en ce que l'on traite une solution contenant du pyridoxal en présence d'eau et d'acide avec du sulfite acide de sodium et en ce que l'on isole l'acide 3-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-4-hydroxyméthyl-sulfonique ainsi obtenu à l'état cristallisé.
Claims (1)
- 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise comme solution de départ une solution qui a été obtenue par traitement successif de l'éthylène-acétal de la 2-céto-3-cyano-4-formyl-6-méthyl-pyridine avec des agents de nitration et de chloruration, et réaction subséquente du 2-chloro-3-oyano-4-formyl-5-nitro-6-méthyl-pyridine-éthylène-acétàl obtenu avec un agent réducteur sous formation du 3-aminométhyl-4-formyl-5-amino-6-méthyl-pyridine-éthylène-acétal, puis diazotation subséquente et chauffage à l'ébullition de cette diamine.3. Procédé suivant la revendication 1 caractérisé en ce que l'on utilise comme solution de départ une solution de réaction qui a été obtenue par oxydation de la vitamine B6 avec du bioxyde de manganèse.4. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que EMI7.1 l'on transforme l'acide 3-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-4-hydroxymêthyl- sulfonique obtenu en le sel correspondant de pyridoxal par traitement avec un acide aqueux.5. Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que pendant le traitement de l'acide 3-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-4-hydroxy- méthyl-sulfonique avec un acide aqueux on fait passer à travers le mélange de réaction un gaz inerte, de préférence de l'anhydride carbonique ou de l'azote, et en ce que l'on maintient le mélange de réaction à une température de 60-65 C.6. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que EMI7.2 l'on convertit l'acide 3-hydroxyméthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-4-hydroxy- méthyl-sulfonique obtenu, par traitement avec un alcool aliphatique inférieur ou avec du glycol, de préférence en présence d'un solvant inerte comme par exemple du benzène ou du toluène, et à température élevée, en l'acétal correspondant de pyridoxal de formule : EMI7.3 dans laquelle R désigne un reste alcoyle inférieur ou le groupe bêta-hydroxyéthy- le.7. Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que EMI7.4 l'on convertit l'acide 3-hydroxyùéthyl-5-hydroxy-6-méthyl-pyridyl-4-hydroxyméthyl sulfonique obtenu, par traitement avec un réactif du groupe carbonyle, en le dérivé correspondant de pyridoxal avec groupe aldéhydique protégé, de formule : EMI7.5 <Desc/Clms Page number 8> dans laquelle R représente le reste du réactif du groupe carbonyle, comme par exemple un reste oxime, un reste hydrazone, un reste phénylhydrazone, le groupe dinitrophénylhydrazone, le reste semi-carbazone, le reste acide isonicotiniquehydrazone ou le reste d'un aminoacide, comme par exemple EMI8.1 8.Procédé suivant les revendications 1 à 5 caractérisé en ce que l'on convertit le sel obtenu de pyridoxal par traitement avec un alcool aliphatique inférieur ou avec du glycol en l'acétal correspondant de pyridoxal de formu- le : EMI8.2 dans laquelle R représente un reste alcoyle inférieur ou le groupe bêta-hydroxy- éthyle.9. Procédé suivant les revendications 1 à 5 caractérisé en ce que l'on convertit le sel obtenu de pyridoxal, par traitement avec un réactif du grou pe carbonyle, en des dérivés de pyridoxal avec groupe aldéhydique protégé, de formule : EMI8.3 dans laquelle R représente le reste du réactif du groupe carbonyle comme par exemple un reste oxime, un reste hydrazone, un reste hydrazone, un reste phényl- EMI8.4 hydrazone, le groupe dinitrophénylhydrazône, le reste semi-carbazone, le reste acide isonicotinique-hydrazone ou le reste d'un aminoacide} comme par exemple : EMI8.5 EMI8.6 10.Acide 3-hydroxtméthyl-5 hydroxy-6 méthyl-pyridyl-°-hydro$y-méthy7 sulfonique de formule ; EMI8.7 <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 11. 1-béta-hydroxyëthyl-6-méthyl-7-hydroxy-furo- C 39 4-c J -pyridine (pyridoxal-mono-bêta-hydroxyéthyl-aoétal) de formule : EMI9.2 EMI9.3 12. Pyridoxa,l-monomêthyl-acétal de formule ; EMI9.4 EMI9.5 13. Pyridoxal-mono-isopropyl-acétal de formule : EMI9.6 EMI9.7 14. Pyxidoxal-n-butyl-acétal de formule EMI9.8
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE572518A true BE572518A (fr) |
Family
ID=190294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE572518D BE572518A (fr) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE572518A (fr) |
-
0
- BE BE572518D patent/BE572518A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2510109A1 (fr) | Acide 7-alcoxycarbonyl-6,8-dimethyl-1-phtalazone-4-a-hydroxyacetique et son procede de preparation | |
| BE572518A (fr) | ||
| US8658804B2 (en) | Process for preparing N-substituted cyclic imides | |
| CH635588A5 (fr) | Procedes de preparation de thieno(2,3-c) et thieno(3,2-c)pyridines. | |
| FR2495157A1 (fr) | Procede nouveau de preparation des tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinones-2 | |
| CH616659A5 (fr) | ||
| CH594650A5 (en) | Antiinflammatory (1,2)-benzothiazine derivs. prepn. | |
| FR2701259A1 (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés phénylbenzamides fongicides agricoles. | |
| FR2577222A1 (fr) | Procede pour la preparation de l'acide 1-(3-mercapto-25-methylpropionyl)-pyrrolidine-(25)-carboxylique | |
| CH615921A5 (en) | Process for the preparation of 1-carbamoyl-3-(3,5-dichlorophenyl)hydantoins | |
| CN118772157A (zh) | 一种6-氯-1h-吡唑并[3,4-b]吡嗪的合成方法 | |
| FR2465735A1 (fr) | Composes intermediaires pour la preparation de derives de la morphine, et leur procede de preparation | |
| BE531615A (fr) | ||
| CH487178A (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la phénothiazine | |
| BE531444A (fr) | ||
| CH593284A5 (en) | Phthalazino(2,3-b)phthalazine-5,12-dione prepn - from the 5,7,12-trione via 2-(o-carboxybenzyl)1(2H)-phthalazinone | |
| FR2505332A1 (fr) | Composes pour la synthese de prostaglandines et prostacyclines contenant de l'azote, et procede pour leur preparation | |
| BE710901A (fr) | ||
| BE510551A (fr) | ||
| CH617704A5 (fr) | ||
| FR2560875A1 (fr) | Procede pour la preparation d'un derive d'isoxazole | |
| BE823745A (fr) | Procede ameliore pour la preparation de penicillines substituees en position 6 par un groupe alcoxy | |
| BE531445A (fr) | ||
| EP0184573A1 (fr) | Procédé de préparation d'acides alpha-hydroxy-alcanoiques | |
| BE565804A (fr) |