BE551920A - - Google Patents

Description

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  Il est connu que des o-aminophénols réagissent avec des aldé- hydes aromatiques et hétérocycliques, avec élimination d'eau, en donnant naissance à des bases de Sohiff (voir à ce sujet Annalen der Chemie 266,140). Quelques-uns parmi ces composés possèdent une certaine action tuberculostatique (voir Helvetica Chmica Acta 36, 1953, pages 886 - 890). 

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  On a présentement trouvé que   l'o-aminophénol   et ses produits de substitution réagissent avec des dialdéhydes telles que glyoxal, dialdéhyde malonique, dialdéhyde succinique, aldé- hyde téréphtalique, et des composés aptes à fournir des di- s'déhydes, de telle façon que deux mois   d'o-aminophénol   se condensent chaque fois avec un mol de la dialdéhyde, avec élimination d'eau. 



  C'est ainsi qu'on obtient avec de bons rendements le glyoxal- di-o-hydroxy-anile, en partant d'o-aminophénol dans du métha- nol et une solution aqueuse à 30% de glyoxal. Le schéma réactionnel est le suivant! 
 EMI2.1 
 Les nouveaux composés, facilement accessibles, se distinguent par un? très bonne action   tuberculostatique   sin vitrer et din   vivo ,   et offrent sur les bases de Schiff des mono- aldéhydes cycliques avec des   o-aminophênols   l'avantage de posséder une activité particulièrement bonne contre les bacilles tuberculeux résistants, en particulier contre les   souches   qui résistent à l'hydrazide de l'acide isonicotique et à la p-acétylaminobenzal-thiosemicarbazone.

   Les dérivés connus de monoaldéhydes cycliques ne sont que   très peu.   tolérés sin vivo, à cause de la facilité avec laquelle ils es scindent par hydrolyse, puisque, comme on a trouvé, ils 

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 ont une forte tendance à former de la méthaemoglobine. Par contre, on a constaté, fait surprenant, que les substances obtenues par le procédé conforme à l'invention, et en parti- culier le glyoxal-di-o-hydroxy-anile sont bien tolérées. 



  'La réaction s'effectue de préférence dans un solvant dans le- quel les composants de réaction sont solubles. La réaction est accélérée sous l'action de la chaleur. A cause de la fa- cilité avec laquelle l'o-aminophénol se prête à l'oxydation, il y a avantage à opérer à l'abri de l'oxygène pour obtenir des produits finals purs, non colorés. Les produits de con- densation cristallisent la plupart du temps déjà pendant la réaction. Ils se présentent le plus souvent sous la forme de substances blanches ou de couleur claire, bien cristallisées. 



  Ils sont destinés à être utilisés comme remèdes curatifs ou comme produits intermédiaires pour la préparation de remèdes ou de matières colorantes. 



   Exemple   1:   On chauffe à 50 C, 164 g (1,5 mois) d'o-aminophénol dans 700 ce de méthanol. On déplace l'air par de l'azote et on ajoute lentement, goutte à goutte, 150 g (0,75 mol) d'une solution aqueuse à 30 % de glyoxal. La cristallisation      commence au bout d'un court laps de temps. On fait bouillir le mélange encore durant un quart d'heure. Ensuite on 

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 refroidit et on filtre. Rendement:136 g. Point de fusion du produit: 211 -   215 C.   On peut recristalliser le produit dans de l'isopropanol ou le dissoudre dans de la diméthylformamide et le précipiter avec de l'eau. Il présente alors le point de fusion de 220 - 222 C. 



  Analyse: C14H12N202 calculé: C 69,90   %   H   5,00   % poids moléculaire 240 trouvés 0   69,70 %   H 5,15 % poids moléculaire:   240   10 %. 



    Exemple 2 :    On dissout 47 g de   2-amino-4-crésol   à 50 - 60 C dans 300 cc de méthanol et on ajoute goutte a goutte, au cours de 5 minutes, 38 g d'une solution aqueuse à   30 %   de glyoxal. On fait bouillir le mélange encore durant une demi-heure, on refroidit et on filtre. Rendement : 44 g. Point de fusion du produit: 230 -   23600.   Après recristallication dans du n- butanol, le point de fusion du   glyoxal-bis-2-hydroxy-4-   méthylanile est de   240 C.   



   Exemple 3: On dissout 25 g de 4-chloro-2-aminophénol à 50 - 60 C dans 200 cc de méthanol et on ajoute à la   solution   17,5 g d'une solution aqueuse à 30   %   de glyoxal, en agitant. On fait bouillir le mélange encore durant 15 minutes, on refroidit 

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   et' on   filtre. Rendement: 22 g. Point de fusion du produits 216 - 217 C. Après recristallisation dans du méthanol, le   glyoxal-bis-4-chloro-2-hydroxy-anile   présente le point de fusion de   217 C.   



   Exemple 4: On dissout 95 g de 4-nitro-2-aminophénol à 60 0 dans 300 ce de méthanol et on ajoute goutte à goutte, au cours de 20 minutes, 100 g d'une solution à 30% de glyoxal. Ensuite on fait bouillir le mélange encore durant 15 minutes et on filtre à froid. Après recristallisation dans de l'éther mono-   méthyl-glycolique,   on obtient 70 g de glyoxal-bis-4-nitro-2- hydroxy-anile au point de fusion de 242 C. 



   Exemple 5-. 



  On dissout 54 g (1/2 mol) d'o-aminophénol dans 250 ce d'acide chlorhydrique 2-n et on ajoute goutte a goutte une solution de dialdéhyde malonique. On prépare cette dernière en chauf- fant légèrement 51 g (1/4 mol) de méthyltriacétal de dialoayde malonique dans 5 ce d'acide chlorhydrique 2-n. En cours d' addition, la solution prend une coloration brun-rouge. Après avoir réchauffé le mélange pendant un court laps de temps, on le laisse reposer quelques heures, repos au cours duquel pré- cipite une substance brun-rouge.

   On dissout cette substance dans un mélange de méthanol et eau, on porte la solution au 

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 pH de 7,0 par addition de lessive de soude caustique diluée et on sépare par filtration le di-o-hydroxy-anile de dialdé- hyde malonique cristallisé, ayant le point de fusion de 181 -   183 C,   et on le lave à l'eau. Rendement: 30 g. 



   Revendications 1  Procédé pour la production de produits de condensation, caractérisé en ce qu'on fait réagir des o-aminophénols avec des dialdéhydes. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2 A titre de produit industriel nouveau, le glyoxal-di-o- hydroxy-anile, de formule: EMI6.1 **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.