CH510641A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide a-naphtoxy-isobutyrique - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide   a-naphtoxy-isobutyrique   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'acide a-naphtoxyisobutyrique présentant en particulier une action cholérétique, anticholestérolémique et antiathéroscléreuse.



   Le nouveau dérivé préparé par le procédé suivant l'invention est l'acide   N - (a - naphtoxy-      isobutyryl) 6.   



     aminohexanoêque    de formule:
EMI1.1     

 L'invention comprend également la préparation des sels par réaction avec des bases minérales ou organiques. Parmi lesdits sels, on citera notamment les sels de sodium et de potassium.



   Le procédé de préparation suivant l'invention est caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide 6-aminohexanoïque avec le chlorure de l'acide    < x-naphtoxy-isobutyrique.   



   La réaction est effectuée avantageusement en solution aqueuse en présence d'un carbonate ou bicarbonate de métal alcalin. On acidifie ensuite la solution pour précipiter le dérivé cherché.



   L'exemple suivant illustre le procédé selon l'invention.



  Exemple:
 (a) Préparation de l'acide   a-naphtoxy-isobutyrique:   
 Dans un ballon, on fait réagir 20 g d'a-naphtol, 200 g d'acétone, 19,5 g de chloroforme et 40 g de NaOH en pastilles. Après avoir chauffé le mélange au reflux pendant environ quatre heures, on refroidit et on ajoute un égal volume d'eau. On évapore ensuite sous vide jusqu'à élimination de l'acétone qui n'a pas réagi et on acidifie avec de l'acide sulfurique dilué. On obtient ainsi un précipité qu'on filtre et dissout dans une solution de bicarbonate de sodium à   5  /o .    On réchauffe et on filtre avec du charbon animal.



   On acidifie de nouveau et, après une nouvelle filtration, on sèche le produit solide obtenu.



   L'acide obtenu peut être recristallisé en présence de lignine jusqu'à obtention d'un produit cristallin blanc.



  P.F.   127-1300 C.   



   (b) Préparation du chlorure de l'acide a-naphtoxyisobutyrique:
 On dissout 2,3 g de cet acide dans 50 cm3 de benzène anhydre et on ajoute 2 g de chlorure de thionyle.



   On chauffe au reflux pendant deux heures. On chasse le solvant par évaporation, on reprend avec du benzène et on évapore encore. Le produit brut ainsi obtenu, qui se présente sous la forme d'une huile verte, est utilisé directement au stade suivant du procédé.



   (c) Réaction de condensation avec l'acide 6-aminohexanoique:
 Au chlorure d'acide brut obtenu sous (b), on ajoute tout en agitant énergiquement une solution de 1,2 mole d'acide   6-aminohexanoSque    dissoute dans un milieu de bicarbonate de sodium ou de potassium. On continue l'agitation pendant une heure et demie à une température de 50-600 C, puis on filtre la solution alcaline sur un filtre plissé, et on l'acidifie avec de l'acide sulfurique à   501o.   



   On abandonne à froid tout en agitant pendant encore dix heures, on filtre à nouveau et on rince le produit solide filtré avec de l'eau. On fait cristalliser ensuite le produit à l'aide d'un mélange benzène-lignine. On obtient ainsi l'acide N-(a-naphtoxy-isobutyryl)-6-amino   hexanoique    qui est un produit cristallin blanc soluble dans les solutions de bicarbonates. P.F.   110     C.  



   Analyse élémentaire:
 C 69,95   o/o    H 7,3   o/o    N 4,08    /o .   



   Les essais toxicologiques et pharmacologiques effectués sur le nouveau dérivé obtenu par le procédé selon l'invention ont montré que sa toxicité était faible et ont mis en évidence une activité cholérétique, anticholestérolémique et antiathéroscléreuse très puissante et plus favorable que celle des produits similaires déjà connus auparavant en thérapie humaine.

 

   Le nouveau dérivé possède des propriétés utiles en thérapie humaine dans le domaine des affections hépatobiliaires et athéroscléreuses.



   Il peut être administré par voie orale, parentérale ou rectale, sous forme de comprimés, sirops, ampoules, suppositoires, etc., dans lesquels le principe actif est associé aux véhicules et excipients appropriés à ces formes pharmaceutiques.



   En moyenne, la dose est de I ou 2 comprimés deux ou trois fois par jour, ou bien 1 ou 2 ampoules par jour, ou bien 1 ou 2 petites cuillères de sirop ou de poudre ou de granulés deux ou trois fois par jour, ou bien 1 ou 2 suppositoires par jour. 

Claims (1)

1. REVENDICATION

   Procédé de préparation de l'acide N-(a-naphtoxy isobutyryl)-6-aminohexanoique de formule: EMI2.1 et de ses sels formés avec des bases minérales ou organiques, caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide 6-aminohexanoique sur le chlorure de l'acide a-naphtoxy-isobutyrique.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction en solution aqueuse en présence d'un carbonate ou bicarbonate de métal alcalin et on acidifie ensuite la solution réactionnelle pour précipiter l'acide cherché.

   2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on salifie l'acide par réaction avec une base minérale ou organique.