AT271755B - Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidguanylhydrazonen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidguanylhydrazonen 
Gegenstand der österr. Patentschrift Nr. 261816 ist die Herstellung von Kondensationsprodukten aus Steroiden mit mehr als einer Carbonylfunktion und Aminoguanidin bzw. seinen Salzen ; diese Kondensationsprodukte sind herzwirksam. 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidguanylhydrazonen der allgemeinen Formel 
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 in der St für einen Steroidrest, A und E für Wasserstoff oder eine gegebenenfalls verzweigte Alkyloder Cycloalkylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen und B für Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen, eine Nitro- oder eine Aminogruppe oder einen basischen Rest der allgemeinen Formel D stehen, 
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 wobei n = 0 bis 8 und f 1 oder 2 sein können und wobei höchstens zwei der Substituenten A, B und E gleichzeitig für Wasserstoff stehen können sowie    Rund R 1 jeweils Wasserstoff, gleicheoder   verschiedene, gegebenenfalls verzweigte Alkyl- oder Cycloalkylgruppen bis zu 6 C-Atomen bedeuten, die, gegebenenfalls auch über ein Heteroatom wie N, S oder   O.   miteinander verbunden sein   können.

   und m   für eine ganze Zahl von 2 aufwärts steht bzw. deren Säureadditionssalzen. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel 
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 in der St. E. A und m die obige Bedeutung besitzen und    R   für einen Alkylrest mit 1 bis 3   C-Atomen   steht bzw. deren Säureadditionssalze mit Verbindungen der allgemeinen Formel 

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 worin B obige Bedeutung besitzt bzw. deren Säureadditionssalzen umsetzt. 



   Die bei der Kondensation entstehenden neuen Verbindungen, die noch freie Carbonylfunktionen enthalten können, sind herzwirksam. 



   Die Erzeugnisse des erfindungsgemässen Verfahrens können als solche oder in Form ihrer Salze mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Säuren angewendet werden. Geeignete Säuren sind z. B. 



  Salzsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Citronensäure, Salicylsäure, Naphthalin-1,5-disulfonsäure usw. 



   Die als Ausgangsmaterialien verwendbaren substituierten S-Alkylisothiosemicarbazone von Steroiden mit mehr als einer Carbonylfunktion erhält man durch Umsetzung von Steroiden mit mehr als einer Carbonylfunktion mit substituierten   S-Alkylisothiosemicarbaziden bzw.   substituierten Thiosemicarbaziden und Alkylhalogeniden. 



   Geeignete Steroide für das erfindungsgemässe Verfahren sind   z. B.   



    Androst-4-en -3, 17 -dioni Pregn-4-en-3, 20 -dioni    
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 3,7,   12 -Triketocholansäurei   Androsta-3,5-dien-7,17-dion ; Androst-4-en-3, 11, 17-trion ;   Pregn-4-en-2i-ol-3, 20-dioni    Pregn-5-en-3-ol-7,20-dion ; 
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   nolischer Salzsäure auf einen pH-Wert von etwa 2 eingestellt und 3 Tage bei Raumtemperatur unter N aufbewahrt. Dann rührt man in 1 1 Äther ein, saugt den entstehenden Niederschlag ab, kocht ihn mehr-   mals mit Aceton aus und fällt aus Alkohol/Aceton um. 2 g Dihydrochlorid des Pregn-4-en-3,   20-bis-   -(S-methyl-isothiosemicarbazons). Fp. 208 bis   2100   C Zers. 



   Diese Verbindung erhält man auch auf dem folgenden Weg : 2. 5gPregn-4-en-3. 20-bis-thiosemi- 
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 Rückfluss erhitzt. Die resultierende Lösung wird auf etwa 50 ml eingeengt, abgekühlt und mit   Äthanol/ Äther   umgefällt. 2. 7 g Dihydrojedid des Pregn-4-en-3.20-bis-(S-methylisothisemicarbazons). Fp.   1 : 18   bis   2000 C   Zers. 
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    20-bis- (S-methylisothiosemicarbazons)isothiosemicarbazons),   Fp. 208 bis 209  C Zers., identisch mit der oben beschriebenen Verbindung. 



   2 g Dihydrochlorid des Pregn-4-en-3,   20-bis- (S-methylisothiosemicarbazons)   löst man in 25 ml Äthanol, versetzt mit 1 g   ss-Pyrrolidinoäthylamin   und erhitzt 12 h unter Rückfluss. Dann dampft man   i. V.   zur Trockne ein, verreibt den Rückstand mit Wasser und trennt das Unlösliche ab. Dieses wird in wenig Äthanol gesetzt und die Lösung in Äther eingerührt. Die ausfallenden Flocken werden abgesaugt, mit Aceton ausgekocht und aus Methanol/Äthanol umkristallisiert. 6   g Tetrahydrochlorid des Pregn-4- en -   3,   20-bis- [4- (ss-pyirolidinoäthyl)-guanylhydrazons],   Fp. 273 bis 2760 C Zers. 



     Beispiel 2 : 2, 8 g   Progesteron werden in 100 ml Methanol gelöst und mit einer Lösung von 3 g N-Methyl-N'-amino-S-methyl-isothioharnstoff-hydrochlorid in Methanol versetzt. Man stellt durch Zugabe von methanolischer Salzsäure einen pH-Wert von 2 ein und rührt 24 h bei Raumtemperatur. Dann rührt man in Äther ein, saugt den entstehenden Niederschlag ab, kocht ihn mit Aceton aus und fällt aus Alkohol/Äther um. 



   1,6gDihydrochloriddesPregn-4-en-3,20-bis- (1'methyl-S-methyl-isothiosemicarbazons). 



  Fp.   168 bis 1720 C Zers.   



   Diese Substanz löst man in 25 ml Äthanol, gibt dazu 100 ml einer gesättigten äthanolischen Methylaminlösung und erhitzt 12 h unter Rückfluss. Dann dampft man i. V. zur Trockne ein, löst den Rückstand in wenig Äthanol und rührt die Lösung in Äther ein. Man dekantiert, löst den zähen Rückstand in wenig Äthanol und rührt die Lösung erneut in Äther ein. Der Niederschlag wird abgesaugt und 
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2'-dimethyl-guanylhydrazon)-dihydrochlorid,Zers. 

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Claims (1)

1. PATENT ANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidguanylhydrazonen der allgemeinen Formel EMI3.2 in der St für einen Steroidrest. A und E für Wasserstoff oder eine gegebenenfalls verzweigte Alkyl- oder Cycloalkylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen und B für Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 C - Atomen eine Nitro- oder eine Aminogruppe oder einen basischen Rest der allgemeinen Formel D stehen.

   EMI3.3 wobei n = 0 bis 8 und f 1 oder 2 sein können und wobei höchstens zwei der Substituenten A, B und E gleichzeitig für Wasserstoff stehen können sowie RundR jeweils Wasserstoff, gleiche oder verschiedene, gegebenenfalls verzweigte Alkyl-oder Cycloalkylgruppen bis zu 6 C-Atomen bedeuten, die, gegebenenfalls auch über ein Heteroatom wie N, S oder 0, miteinander verbunden sein können, und m für eine ganze Zahl von 2 aufwärts steht, bzw. deren Säureadditionssalzen, d a d u r c h g e k e n n z e i c h net, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel EMI3.4 EMI3.5 EMI3.6 <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1