AR104368A1 - Anticuerpos biespecíficos anti-cd20- / anti-baff - Google Patents

Abstract

Los anticuerpos biespecíficos de la presente son útiles para tratar enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, nefritis lúpica, y síndrome de Sjögren primario. Reivindicación 1: Un anticuerpo biespecífico que comprende dos primeras cadenas polipeptídicas y dos segundas cadenas polipeptídicas donde cada uno de, a.) dicha primera cadena polipeptídica comprende un fragmento variable de cadena simple (scFv) y una cadena pesada de IgG mAb (HC), la HC que tiene una región variable de la cadena pesada (HCVR1) que comprende CDR de cadena pesada (HCDR) 1 - 3 donde la secuencia de aminoácidos de HCDR1 es la SEQ ID Nº 9, la secuencia de aminoácidos de HCDR2 es la SEQ ID Nº 10, Ia secuencia de aminoácidos de HCDR3 es la SEQ ID Nº 11, y el scFv que tiene una región variable de la cadena pesada (HCVR2) y una región variable de la cadena liviana (LCVR2), HCVR2 que comprende HCDRs 4 - 6 y LCVR2 que comprencle LCDRs 4 - 6, donde la secuencia de aminoácidos de HCDR4 es la SEQ ID Nº 12, la secuencia de aminoácidos de HCDR5 es la SEQ ID Nº 13, la secuencia de aminoácidos de HCDR6 es la SEQ ID Nº 14, la secuencia de aminoácidos de LCDR4 es la SEQ ID Nº 18, la secuencia de aminoácidos de LCDR5 es la SEQ ID Nº 19, y la secuencia de aminoácidos de LCDR6 es la SEQ ID Nº 20; y b.) dicho segundo polipéptido comprende una cadena liviana mAb (LC) que comprende CDR de cadena liviana (LCDR) 1 - 3, donde la secuencia de aminoácidos de LCDR1 es la SEQ ID Nº 15, la secuencia de aminoácidos de LCDR2 es la SEQ ID Nº 16, la secuencia de aminoácidos de LCDR3 es la SEQ ID Nº 17, donde cada scFv se une de modo independiente a dicha HC por medio del ligador de polipéptido (L1) unido de covalente al extremo N-terminal de HC y el extremo C-terminal de LCVR2, y LCVR2 se une a HCVR2 del mismo scFv por medio de un segundo ligador de polipéptido (L2) unido de modo covalente al extremo C-terminal de LCVR2 y el extremo N-terminal de HCVR2. Reivindicación 5: Una molécula de ADN que comprende una secuencia de polinucleótidos que codifica una cadena polipeptídica que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1. Reivindicación 8: Una célula mamífera que comprende la molécula de ADN de la reivindicación 5 y la molécula de ADN de la reivindicación 6, tal célula es capaz de expresar una cadena polipeptídica que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1 y una cadena polipeptídica que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 2. Reivindicación 14: Un método para tratar Lupus eritematoso sistémico, Nefritis Iúpica, o síndrome de Sjögren primario que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente efectiva de un anticuerpo biespecífico de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4 y 13. Reivindicación 17: Una composición farmacéutica que comprende a anticuerpo biespecífico de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4 y 13 uno o más portadores, diluyentes o excipientes farmacéuticamente aceptables.