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AR079705A1 - Compuestos heterociclicos como inhibidores de janus quinasa - Google Patents

Compuestos heterociclicos como inhibidores de janus quinasa

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AR079705A1
AR079705A1 ARP100104890A ARP100104890A AR079705A1 AR 079705 A1 AR079705 A1 AR 079705A1 AR P100104890 A ARP100104890 A AR P100104890A AR P100104890 A ARP100104890 A AR P100104890A AR 079705 A1 AR079705 A1 AR 079705A1
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alkenyl
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Abstract

Se provee también composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de formula 1, procedimientos para preparar compuestos de formula 1, intermediarios utiles para preparar compuestos de formula 1 y métodos terapéuticos para suprimir una respuesta inmunitaria para tratar cáncer o un tumor maligno, usando compuestos de formula 1. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1: en la cual: A es furano opcionalmente sustituido con uno o más grupos R3; X es NH, O, S o está ausente; Y es heteroarilo o arilo donde heteroarilo está ligado a X mediante un átomo de carbono cuando X es NH, O o S y donde cualquier heteroarilo o arilo de Y puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos Ra; R1 es -C(O)NRgRh, -C(S)NRgRh, o -C(=NR)NRgRh; R2 es heteroarilo, -NR6R7, -OR8, SR8 o CHR9R10 donde cualquier heteroarilo de R2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos R11 cada R3 es independientemente halo, alquilo C1-6; alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, -ORa2, -OC(O)Rb2, -OC(O)NRc2Rd2, SRa2, S(O)2OH, S(O)Rb2, -S(O)2Rb2, -S(O)2NRc2Rd2, -NRc2Rd2, -NRe2C(O)Rb2, -NRe2C(O)NRc2Rd2, NRe2S(O)2Rb2, -NRe2S(O)2NRcRd2, -NO2, -C(O)Ra2, -C(O)ORa2 o -C(O)NRc2Rd2; R6está seleccionado de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclo y arilo; y R7 está seleccionado de H y alquilo C1-6; o R6 y R7 conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino, o tiomorfolino; donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclo, aril pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino o tiomorfolino de R6 y R7 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R11 cada R8 está seleccionado independientemente de alquilo C1-6; alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y arilo donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo de R8 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos R11 R9 está seleccionado de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclo y arilo; y R10 está seleccionado de H y alquilo C1-6; o R9 y R10 conjuntamente con el carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo C3-7, pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino, o tiomorfolino donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclo, arilo, pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino, o tiomorfolino de R9 y R10 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos R11 cada R11 está seleccionado independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C1-6, -ORm, -NRtCORn, NRoRp, heteroarilo y arilo donde alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halo, Rq, OH, CN, -ORq, -OC(O)Rq, -OC(O)NRrRs, SH, -SRq, -S(O)Rq, -S(O)2OH, -S(O)2Rq, -S(O)2NRrRs, -NRrRs, -NRtCORq, -NRtCO2Rq, -NRtCONRrRs, -NRtS(O)2Rq, -NRtS(O)2NRrRs, NO2, CHO, -C(O)Rq, CO2H, -C(O)ORq y -C(O)NRrRs; cada Ra está seleccionado independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, halo, CN, -ORf, -OC(O)Rb, -OC(O)NRcRd, -SRf, -S(O)Rb, -S(O)2OH, -S(O)2Rb, -S(O)2NRcRd, -NRcRd, -NReCORb, -NReCO2Rb, -NReCONRcRd, -NReS(O)2Rb, -NReS(O)2NRcRd, NO2, -C(O)Rf, -C(O)ORf y -C(O)NRcRd; cada Rb es independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; Rc y Rd están cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo y arilo; o Re , Re conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino o tiomorfolino; cada Re es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6; cada Rf es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; cada R9 está seleccionado independientemente de arilo, heterociclo y heteroarilo donde cualquier arilo o heteroarilo de R9 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos Rk y donde cualquier heterociclo de Rg puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos oxo (C=O) o Rk; cada Rh está seleccionado independientemente de H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, heterociclo, heteroarilo y arilo donde cualquier arilo o heteroarilo de Re puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos Rk y donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heterociclo de Rh puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos oxo (C=O) o Rk; R1 es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6; cada Rk está seleccionado independientemente de halo, R, CN, OH, - OR, -OC(O)Ry, -OC(O)NRvRw, SH, -SRy, -S(O)Ry, -S(O)2OH, -S(O)2R, -S(O)2NRvRw, -NRvRw, -NRxCORy, -NRxCO2Ry, -NRxCONRvRw, -NRxS(O)2Ry, -NRxS(O)2NRvRw, NO2, -C(O)Ru, -C(O)ORu y -C(O)NRvRw cada Rm es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo, C1-6, alquinilo, C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; cada Rn es independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; Ro y Rp están cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo y arilo; o Ro y Rp conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino, o tiomorfolino; cada Rq es independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo, C2-6 cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; Rr y Rs están cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo y arilo; o Rr y Rs conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino, o tiomorfolino; cada Rt es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6; cada Ru es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; Rv y Rw están cada uno independientemente seleccionados entre H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo y arilo; o R y R conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino o tiomorfolino donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclo, arilo, pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino, o tiomorfolino de Rv y Rw puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de OH, CH2OH, NH2 y CONH2 cada Rx es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cada Ry independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo de Ry puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de ORu y NRvRw; cada Ra2 es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; cada Rb2 es independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; Rc2 y Rd2 están cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo y arilo; o Rc2 y Rd2 conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino, o tiomorfolino ; y cada Re2 es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6; o una sal de los mismos.
ARP100104890A 2009-12-23 2010-12-22 Compuestos heterociclicos como inhibidores de janus quinasa AR079705A1 (es)

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