Que tus alimentos sean tu medicina y los medicamentos tu alimento Hipcrates

Las dos palabras ms bonitas que se pueden decir no son te quiero, sino es benigno Woody Allen En los setenta, todos queramos ser libres; en los ochenta, ser ricos, y en los noventa, estar sanos. Ang Lee

Recomendaciones nutricionales para la poblacin

Componentes
Grasas: Grasa total Grasa saturada Azcar Fruta y verdura Sal Peso corporal Actividad fsica Lactancia

Lo que se recomienda
Proporcin sobre la ingesta energtica total:

menos del 30-35% menos del 10% menos del 10% mas de 400-600 g. cada da menos de 5-8 g. cada da IMC (ndice masa corporal) 18-27
30 min. diarios de ejercicio moderado

4-6 meses

PRODUCTO
Alimentos Alimentos enriquecidos

FUNCIN / OBJETIVO
Nutricin Nutricin Mantenimiento de la salud (evitar estados carenciales) Nutricin Mantenimiento de la salud Reduccin de riesgos

ACEPTACIN DE RIESGO
No No

BASE DE EVALUACIN
Seguridad Seguridad

EJEMPLOS
Leche, pan carne, huevos, etc. Cereales de desayuno, leche, galletas, etc. enriquecidos con vitaminas y/o minerales Probiticos (yogur), prebiticos (alimentos enriquecidos con fibra bifidognica), antioxidantes, con -3 Productos sin lactosa, sin gluten, leches adaptadas, alimentos infantiles Productos (grageas, pastillas, jarabes, etc.) de vitaminas, minerales, antioxidantes, cidos grasos poli-insaturados (aceite de pescado). Especialidades farmacuticas con dosis farmacolgicamente activas de vitaminas y/o minerales

Alimentos funcionales

No

Seguridad y eficacia

Alimentos dietticos

Nutricin (alimentacin especial)

No

Seguridad

Suplementos o complementos nutricionales

Mantenimiento de la salud Prevencin de enfermedades Tratamiento de estados deficitarios o carenciales

S?

Mnimo riesgo /beneficio

Medicamento

Prevencin Tratamiento Curacin de enfermedades

Riesgo /Beneficio

Adaptado de Rivero Urgell (2000) Farmacuticos, Mayo: 42-43

LOS ALIMENTOS FUNCIONALES Qu son?

Cualquier alimento modificado, que puede suministrar algn beneficio para la salud, ms all de su contenido en nutrientes ordinarios o tradicionales.
TODOS LOS ALIMENTOS SON FUNCIONALES, PERO LOS HAY QUE SON MS FUNCIONALES QUE OTROS.

CONDICIONES QUE DEFINEN EL CARACTER FUNCIONAL / SALUDABLE DE UN ALIMENTO

a) Responder a las caractersticas de un alimento. b) Ser consumido en los mens habituales. c) Ejercer una funcin especfica que permita regular procesos corporales.

Mejorar los mecanismos de defensa

Prevenir las enfermedades especficas

Controlar las condiciones fsicas i mentales

Retrasar el envejecimiento

Facilitar la recuperacin de enfermedades

ALIMENTOS FUNCIONALES
Un alimento se hace funcional: - Aumentando la concentracin componentes naturales. de uno de sus

- Aadiendo un componente que normalmente no est presente en el alimento, pero que ejerce efectos beneficiosos. - Reemplazando un componente excesivo por otro el efecto beneficioso del cual se ha demostrado. - Aumentando la biodisponibilidad o la estabilidad de los componentes cuyo efecto beneficioso es conocido.

Debe contribuir a una mejora de tipo nutricional mantenimiento e incluso mejora del estado de salud

al

Los beneficios saludables deben estar demostrados sobre bases nutricionales y mdicas El aporte autorizado de las substancias funcionales debe ser cuantificado segn criterios nutricionales y mdicos Los alimentos o sus componentes funcionales no deben ser nocivos, de acuerdo con estudios toxicolgicos. Las substancias funcionales deben estar perfectamente definidas en trminos de sus propiedades fsico-qumicas y del anlisis cualitativo y cuantitativo. Su composicin no debe significar ningn dficit notable en comparacin con su homlogo no funcional Deben parecerse ms a los alimentos consumidos normalmente que a los consumidos de manera ocasional Deben presentar la apariencia de un alimento y no pueden comercializarse como tabletas, cpsulas, etc. No pueden ser utilizados slo con finalidades mdicas

Componentes funcionales Fibra alimentaria Inulina Oligosacridos : rafinosa, estaquiosa, verbascosa, fructo-oligosacridos Acidos grasos poli-insaturados Antioxidantes: polifenoles, carotenoides, etc Bacterias cido-lcticas Bifidobacterias Lecitinas y colina

Efectos biolgicos Regulacin y control de funciones intestinales, de la glucemia y de la colesterolemia Reduccin de los efectos de la aterosclerosis y disminucin del riesgo de enfermedades cardiovasculares Disminucin del riesgo de ciertos tumores Mejora del equilibrio de la flora intestinal y del estado inmunolgico Efectos protectores frente a aterosclerosis, debido a una mejora del metabolismo de los lpidos. Posibles efectos positivos sobre la memoria Disminucin del riesgo de ciertos cnceres Proteccin frente a los trastornos relacionados con la menopausia Efectos protectores frente a ciertos tipos de cnceres, por estimulacin de los mecanismos de destoxificacin Reduccin de la absorcin del colesterol Efecto beneficioso frente a la hipertensin Efecto protector frente a ciertos tipos de cncer y enfermedades cardiovasculares

Fitoestrgenos (soja) Glucosinolatos (coles y similares) Fitosteroles Pptidos lcteos Vitaminas antioxidantes (A, E, C)

Resumen de los ensayos clnicos realizados usando protenas de suero lcteo

Alegacin funcional Dosis 30g/da Actividad anticancergena Duracin 6 meses Resultados 2 de cada 5 pacientes presentaron regresin del tumor. Sugieren un aumento en los niveles de glutatin en clulas sanas y disminucin en clulas tumorales 16/20 supervivientes. Aumenta la actividad de las clulas NK. Aumento de los niveles de glutatin. Aumento de hemoglobina y hematocrito. Mejora de la calidad de vida. En pacientes con bajas cargas vricas iniciales disminuye significativamente la carga vrica y la alanina transaminasa srica. En pacientes con cargas vricas elevadas no se encontraron diferencias significativas 4/45 pacientes negativizaron la carga vrica. 8/45 pacientes tuvieron una disminucin del 50% o ms de la carga vrica. No se observ una respuesta dosisdependiente Aumento de los niveles de glutatin en ambos ensayos

40g/da en combinacin con otros compuestos 1.8 o 3.6 g/da de lactoferrina bovina

6meses

8 semanas

Antivrica hepatitis C

1.8, 3.6 y 7.2 g/da de lactoferrina bovina 45 g/da

8 semanas

Antivrica VIH

2 semanas 6 meses

Marshall, 2004

Resumen de los ensayos clnicos realizados usando protenas de suero lcteo (II)
Alegacin funcional Antivrica hepatitits B 1.2 g/kg/da 10g, 2 veces/da Dosis 12 g/da Duracin Resultados

12 semanas Disminucin de los niveles de peroxidasa lipdica srica. Aumenta la actividad de IL-2 y clulas NK. Disminucin de la actividad de alanina transferasa srica. Aumento de los niveles sricos de glutatin 12 semanas Mejora de la masa muscular. Mejora en una de las cuatro medidas de fortaleza muscular 3 meses Aumento significativo del pico de potencia. Aumento significativo de la capacidad muscular. Aumento de los niveles de glutatin de los linfocitos Niveles de Ca srico y en orina permanecen inalterados. Aumento de osteocalcina y pro-pptido procolgeno 1 carboxi-terminal indicando formacin de hueso Aumento de la densidad sea. Inhibicin de la reabsorcin del hueso Aumento de la densidad sea radial
Marshall, 2004

Mejora de la masa y fortaleza muscular

Prevencin de osteoporosis

300 mg/da fraccin srica bsica 40 mg/da fraccin srica bsica 40 mg/da fraccin srica bsica

16 das

6 meses 6 meses

Resumen de los ensayos clnicos realizados usando protenas de suero lcteo (III)
Alegacin funcional Dosis Frmula infantil estndar frente a frmula infantil de hidrolizado de protenas de suero (distintas dosis) Duracin Resultados

Beneficios en lactantes

12 semanas Aumento en la proporcin de bifidobacterias. Aumento en la inmunidad gastrointestinal. Disminucin del riesgo de padecer enfermedades atpicas 1 semana Disminucin de la incidencia de clicos del lactante

Marshall, 2004

Pptidos
Origen Leche y derivados Soja Productos resultantes de la hidrlisis enzimtica de protenas de diversos orgenes (animales y vegetales) Funciones Prevencin de la osteoporosis Desarrollo de huesos y dientes Efectos hipotensores Regulacin de colesterolemia Destoxificacin de substancias nocivas

Funciones de biopptidos activos de la caseina

Pptidos antitrombticos Pptidos antitrombticos Sistema cardiovascular Sistema cardiovascular Pptidos antihipertensivos Pptidos antihipertensivos Pptidos Pptidos opioides opioides Actividad agonista Actividad agonista Actividad antagonista Actividad antagonista Caseinofosfopptidos (CPP) Caseinofosfopptidos (CPP) Sistema nutricional Sistema nutricional Glicomacropptidos (GMP) Glicomacropptidos (GMP) Pptidos immunomoduladores Pptidos immunomoduladores Sistema immune Sistema immune Pptidos antimicrobiales Pptidos antimicrobiales

Sistema nervioso Sistema nervioso PPTIDOS PPTIDOS BIOACTIVOS BIOACTIVOS

Principales pptidos funcionales liberados por la hidrlisis de las protenas de la leche humana y de vaca
Una de las causas de la diversidad de los pptidos funcionales es la variabilidad de las protenas de una especie animal a otra. Por ejemplo, la leche de vaca contiene cuatro veces ms protenas que la leche humana, con una concentracin de casena y lactosuero distinta: hay ms casena y menos lactosuero en la leche de vaca. La casena de la leche de vaca est formada por casena S1, casena S2, casena y casena . La casena humana contiene sobretodo casena y un poco de casena . En el lactosuero de la leche de vaca se encuentran cantidades importantes de lactoglobulina (totalmente ausente en la leche humana), mientras que en el lactosuero humano aparece especialmente la lactoferrina. Existen otras diferencias, sobretodo en lo que se refiere a la accin de la inmunoglobulina.

Principales pptidos funcionales liberados por la hidrlisis de las protenas de la leche humana y de vaca
Protenas originales Casena Pptidos funcionales* -casomorfina Casena exorfina Casoquinina -casomorfina Casoquinina CPP CMP = GMP Casoxina Casoplatellinas -lactoalbmina -lactoalbmina Lactoferrina Lactotransferrina Fragmentos 50-53 -lactorfinas lactoferroxina H H H H H H Origen de la leche** V V V V V V V V V V V Acciones descritas Accin opicea Accin opicea Accin antihipertensiva Accin opicea Accin inmunomoduladora e hipertensiva Accin sobre los minerales Modulacin de la motilidad gastrointestinal y de la liberacin de hormonas digestivas Antagonista opiceo Accin antitrombtica Accin opicea Accin opicea y antihipertensiva Antagonista opiceo

Casena

Casena

(*) Las secuencias de aminocidos no son exactamente las mismas. (**) H = leche humana, V = leche de vaca CMP=CaseinMacroPp/GMP=GlicoMacroPep/CCP=CaseinFosfoPep

Efecto hipotensor en humanos de leches fermentadas y pptidos derivados de protenas lcteas

Producto Casena trptica Calpis Evolus Evolus C12 peptide Biozante VPP/IPP VPP/IPP VPP/PP FFVAPFEVFG K Pptidos de protenas sricas Secuencia peptdica a Dosis 20g/da 95 ml/da 150 ml/da 150 ml/da >0.2 g/da 20g/da Duracin (semanas) 4 8 8 21 4 6 PDb (mmHg) -4.6 -6.9 -8.8 -3.6 -6.5 -7.0 PSc (mmHg) -6.6 -14.1 -14.9 -6.7 -4.5 -11.0

(a) Aminocidos indicados con el cdigo de una letra (I=Isoleucina/P=Prolina/V=Valina. (b) Disminucin de la presin diastlica. (c) Disminucin de la presin sistlica.

Eficacia hipotensora
respecto al placebo, de algunos ensayos clnicos con administracin diaria de lactopptidos activos (isoleucina-prolina-prolina [IPP]/valina-prolina-prolina [VPP]) / 6-7 mg/dia
mmHg 1 -1 -3 -5 -7 -9 -11 -13 2002 Seppo 2003 Seppo Kajimoto 1996 Hata 2002 Hirata Kajimoto Nakamura -15

PAS PAD

2001

2002

2004

Ejemplos de pptidos biolgicamente funcionales derivados de protenas vegetales

Fuente Preparacin Pptidos
Grado de hidrlisis de SPI hidrolizados en el intervalo de 1.7% a 20.6%

Actividad
Actividad antioxidante. Tanto la SPI hidrolizada como la no hidrolizada disminuyen TBARS (del 28% al 65%), excepto para las muestras de papana hidrolizada. Las muestras de quimotripsina y flavourzima hidrolizadas (0.5h) de SPI precalentado tienen el mayor efecto inhibitorio en la oxidacin de lpidos Regulacin de la absorcin y degradacin del LDL por los receptores celulares HEPG2

Referencia
PenaRamos y Xiong, 2002

Protena de soja Proteasas aislada nativa y purificadas calentada (pepsina, papana y quimotripsina) y proteasas crudas (alcalasa, Protamex y flavourzima) Protena de soja concentrada, Croksoy 70, extrada en etanol al 80% Pepsina porcina y tripsina pancretica bovina, o slo tripsina

Pptidos con diferentes pesos moleculares separados del material digestivo por ultrafiltracin Pptidos solubles separados del hidrolizado por ultrafiltracin

Arnoldi y otros, 2001

Harina de soja o Enzimas de origen trigo no animal, papana o pronasa

Las actividades de promocin del crecimiento y mejora de la produccin fueron probadas en un cultivo de hibridado de ratn en medio libre de protenas

Franek y otros, 2000

Ejemplos de pptidos biolgicamente funcionales derivados de protenas vegetales (II)

Fuente Preparacin Pptidos
X-Met-Leu-Pro-Ser-Tyr-Ser-ProTyr La muestra soluble hidrolizada fue fracionada en resina de intercambio catinica (1) Tyr-Val-Val- Phe- Lys (2) ProAsn-Asn-Lys-Pro-Phe-Gln (3) AsnTrp-Gly-Pro-Leu-Val (4) Ile-ProPro-Gly-Val-Pro-Tyr-Trp-Thr (5) Thr-Pro-Arg-Val-Phe PGTAVFK LPYPR

Actividad
Anticancergeno Hipotensiva

Referencia
Kim y otros, 2000 Wu y Ding, 2001 Kodera i Nio, 2002

Protena de soja Termolasa desgrasada Soja comestible desgrasada Enzima alcalasa

Protena de soja Proteasa D3

Hipotensiva

Soja Glicinina de soja -Conglicinina

Proteasa de Bacillus subtilis Pptidos derivados de la glicinina de soja Derivado de la subunidad de la conglicinina

Antihipertensiva IC50= 26.5M Pptido hipocolesterolmico

Kitts y Weiler, 2003 Yoshikawa y otros, 2000 Yoshikawa y otros, 2000

Soymetide-13: MITLAIPVNKPGR Soymetide-9: MITLAIPVN Soymetide-4: MITL

Pptido inmunoestimulate del receptor FPR. El Soymetide-9 es el ms activo en la estimulacin in vitro de la fagocitosis

Ejemplos de pptidos biolgicamente funcionales derivados de protenas vegetales (III)

Fuente Preparacin Pptidos
LLPHH, RPLKPW

Actividad
Antioxidante, antihipertensiva

Referencia
Korhonen y Pihlanto, 2003 Shin y otros, 2001

Protena de soja Proteinasa S; alcalasa, transgnica tripsina Pasta de soja koreana fermentada con quimotripsina Rubisco de espinaca Fermentacin

HHL

Pptido antihipertensivo IC50=2.2M

Sntesis; pepsina y leucin aminopeptidasa (LAP)

Rubiscolina-5 YPLCL Rubiscolina-6 YPLDLF Exorfina de gluten: GEA5: GYYPT GEA4: GYYP GEB5: UGGWL GEB4: YGGW GEC: YPISL

IC50=51.0 M y 24.4 M en ensayos con ratones; 2.09 M y 0.93 M en ensayo de unin a -receptores usando [3H]Deltorfina II como radioligando, respectivamente GEA5 muestra una actividad -opioide mayor al GEA4. GEB5 muestra ms potencia que GEB4. GEC ms potente que los GEA, pero menos que los GEB

Yang 2001

Gluten

Derivados del gluten

Yoshikawa y otros, 2003

Ejemplos de pptidos biolgicamente funcionales derivados de protenas vegetales (IV)

Fuente
Trigo macho -zeina Protenas de girasol aisladas

Preparacin
Pepsina, quimotripsina y tripsina Termolisina Tratamiento secuencial con pepsina y pancreatina

Pptidos
VK, FY, YQY, PSY LQP, LLP, LSP, LAA, FY FVNPQAGS

Actividad

Referencia

Pptidos inhibidores ACE. IC50=13, 25, Liam y otros, 2002 4 y 16 Mm respectivamente Pptidos inhibidores ACE. IC50=1.9, 57, 1.7, 13, 25 M, respectivamente Pptidos inhibidores ACE 5.7 g/mL Yamamato y otros, 2003 Megias y otros, 2004

Propiedades saludables de las protenas

Pptidos de la leche: Actividad opioide (casomorfina, lactomorfina) Actividad estimulante del sistema inmunitario (inmunopptidos). Capacidad de enlazar minerales, de enaltecer la solubilidad y la utilizacin de elementos minerales (caseinofosfopptidos) Pptidos de gelatina, pescados (atn, bonito, sardina) o cereales (maz, arroz): Actividad antihipertensiva

MEDIDAS HIGIENICODIETTICAS PARA LA PREVENCIN DE MEDIDAS HIGIENICODIETTICAS PARA LA PREVENCIN DE LA ARTERIOSCLEROSIS LA ARTERIOSCLEROSIS
Reduccin de las caloras necesarias para disminuir el sobrepeso Grasa 30-35% Saturadas <10% Poliinsaturadas <10% Monoinsaturadas 10-15% Colesterol <300mg/da Aumento de la fibra Aumento de los antioxidantes (frutas, verduras, aceite vegetal, frutos secos, etc) Actividad fsica regular Moderar el consumo de alcohol (<30g/da, si no hay hipertrigliceridemia) Moderar el consumo de sal si hay hipertensin Control y supresin de otros factores de riesgo cardiovascular

Endocrinologa y Nutricin 47(7), 2000

MOLCULAS QUE CONTIENEN HOMOCISTENA EN EL PLASMA MOLCULAS QUE CONTIENEN HOMOCISTENA EN EL PLASMA

HSCH2CH2CHCOOH NH2 CH2CHCOOH Homocistena S S CH2CH2CHCOOH S S NH2 NH2 Forma disulfuro mixta (homocistena-cistena) NH2 NH2

CH2CH2CHCOOH

CH2CH2CH2CHCOOH Homocistina

PATOGNESIS DE LA ARTEROSCLEROSIS PATOGNESIS DE LA ARTEROSCLEROSIS

Remetilacin MetilenH4folato MetilH4folato Homocistena
B12 B6

HGADO

Transulfuracin

Cistationina Cistena Excrecin

SAM SAH

Metionina Homocistena tiolactona

LDL

Agregados de LDL-HcyT

ARTERIA
Nature Medicine 2(4), 1996

METABOLISMO DE LA HOMOCISTENA METABOLISMO DE LA HOMOCISTENA

(protenas animales) (protenas animales)

Dieta Dieta

Metionina Metionina Folatos Folatos THF THF 5,10-metilen5,10-metilenTHF THF 5-metil-THF 5-metil-THF
Adenosina

ATP

S-adenosil-metionina S-adenosil-metionina S-adenosil-homocistena S-adenosil-homocistena HOMOCISTENA HOMOCISTENA

Cistationina -sintasa

ADP Creatinina CH3 Catecolaminas CH3-ADN Adenosina cido rico

MTHFR

Metionina sintasa Vit. B12 BHMT: Betana homocistena metiltransferasa MTHFR: metilentetrahidrofolato reductasa

Cistationina Cistationina Cistena Cistena

Vit. B6

Dimetilglicina Dimetilglicina
BHMT

Sulfato + H22O Sulfato + H O Orina Orina

Betana Betana Colina Colina

CAUSAS DE HIPERHOMOCISTEINEMIA CAUSAS DE HIPERHOMOCISTEINEMIA

Enfermedades Insuficiencia renal Psoriasis grave Cncer, leucemia linfoblstica aguda Lupus eritematoso sistemtico Diabetes mellitus Hipotiroidismo Transplante de rganos Respuesta de fase aguda Frmacos Metotrexato Teofilina Tiacidas Antirretrovirales Fenitona Carbamezapina Levodopa Anticonceptivos orales con estrgenos Resinas de intercambio aninico cido nicotnico Ciclosporina Azoatioprina

Dficit nutricionales Folato Vitamina B12 Vitamina B6 Mutaciones de las enzimas esenciales MTHFR (C677T) Cistationina -sintasa Metionina sintasa Edad/Sexo Menopausia Tabaquismo Inactividad fsica Consumo abundante de caf

VALORES DE REFERENCIA PARA EL DIAGNSTICO DE LA VALORES DE REFERENCIA PARA EL DIAGNSTICO DE LA DEFICIENCIA DE FOLATOS DEFICIENCIA DE FOLATOS

Concentracin de folato en plasma Concentracin de homocistena en plasma Concentracin de folato eritociario Tasa de segmentacin de neutrfilos

< 3 ng/mL >8 mol/L < 140 ng/mL 3.5

CONTENIDO EN CIDO FLICO DE LOS ALIMENTOS CONTENIDO EN CIDO FLICO DE LOS ALIMENTOS
Alimento Hgado de pollo* Hgado de ternera* Hgado de cerdo* Cereales enriquecidos Hamburguesa* Pollo* Pat Almendras Germen de trigo Espinacas** Brcoli** Fresas Coles de Bruselas** Esprragos** Coliflor** c. Flico (g/100g) 1385 1057 540 285 200 200 147 104 90 84 65 65 60 56 55 Alimento Endibias Lechuga Queso brie Huevo Pan blanco o integral Kiwi Judas verdes** Arroz blanco** Judas secas** Naranja Cacahuetes Pltano Pomelo Zanahoria Patatas** c. Flico (g/100g) 50 43 38 33 25 23 22 21 20 18 17 16 15 13 12
Konings et al. Am. J. Clin. Nutr. 73:765-776, 2001

Alimento Cebolla Tomate Cerveza Leche Pescado blanco*

c. Flico (g/100g) 9 8 5 4 4

* Alimentos fritos ** Alimentos cocidos

ESTRUCTURA QUMICA DEL CIDO FLICO Y DE LOS ESTRUCTURA QUMICA DEL CIDO FLICO Y DE LOS FOLATOS NATURALES FOLATOS NATURALES

cido flico (pteroil-L-glutmico)

Tetrahidrofolato unido a una cadena lateral de poliglutamato

DOSIS DIARIAS DE VITAMINAS RECOMENDADAS EN EL DOSIS DIARIAS DE VITAMINAS RECOMENDADAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERHOMOCISTENEMIA QUE NO SE TRATAMIENTO DE LA HIPERHOMOCISTENEMIA QUE NO SE CONTROLA CON MEDIDAS DIETTICAS CONTROLA CON MEDIDAS DIETTICAS

cido flico Vitamina B6 Vitamina B12

1-5 mg 25 mg 0.5 mg

Antioxidantes dietticos: Dnde estamos hoy? Antioxidantes dietticos: Dnde estamos hoy?

Una dieta rica en frutas, fruta seca, cereales y verduras parece proporcionar proteccin contra muchas enfermedades humanas. Esto puede ser debido a los antioxidantes que contienen, a muchos otros componentes presentes, o a ambas causas.

Alimentos fuente de vitaminas antioxidantes Alimentos fuente de vitaminas antioxidantes

Vitamina E Vitamina E Mejores fuentes: Aceites vegetales, Aceites de semillas prensadas en fro, germen de trigo Fruta, verduras, carne/aves/pescado Fruitas Verduras Vitamina C Vitamina C Especialmente ctricos, fresas, meln Especialmente tomates, verduras de hoja verde, verduras de la famlia de la col, com el brcoli y la coliflor

Otras fuentes significativas

Carotenoides Carotenoides -caroteno Verduras y frutas amarillo-anaranjadas, verdures verd oscuro Zanahoria Tomates Lutena y zeaxantina -Criptoxantina Verduras de hoja verde oscuro, brcolil Ctricos

-carot Licop

Relacin cncer de pulmn-consumo de -caroteno Relacin cncer de pulmn-consumo de -caroteno

Incidencia de cncer de pulmn (%) Aos Se observa que, a lo largo de los aos los fumadores que toman -caroteno presentan un 18% ms de casos de cncer que aquellos que no lo hacen.

Font: N.Engl.J.Med., 330, 1029 (1994)

Estimacin de los aportes cotidianos ptimos de Estimacin de los aportes cotidianos ptimos de antioxidantes antioxidantes
Nutriente antioxidante Vitamina C Vitamina E -Caroteno Selenio Aporte alimentario usual 60-80 mg 5-7 mg 1.5-3 mg <50 g Aporte nutricional aconsejado 60 mg 8-10 mg ND 55-70 g Aporte protector experimental a >100 mg >23-100 mg >4 mg 100-200 g Aporte en raciones ptimas b 220 mg 23 mg 5.7 mg ND Aportes / concentraciones sanguneas ptimas c 145 mg 23 mg 3.2 mg 60-100 g

(a) Cantidades que podran proteger de les enfermedades crnicas, conforme a las determinaciones experimentales actuales. (b) Cantidades dentro de los mens correspondientes a les recomendaciones para la prevencin de enfermedades (c) Cantidades que proporcionan las concentraciones sanguneas consideradas ptimas ND: Desconocido o no determinado

Por qu cambiar las DDR para la Vitamina C? Por qu cambiar las DDR para la Vitamina C?

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0

Vitamina C en plasma /M

Nueva DDR sugerida

DDR actual
500 1000 1500 2000 2500 3000

Fuente: Levine, Conry-Cantinela, Wang et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93:3704-3709 (1996)

Dosis de vitamina C / mg/dia

PROCESO
PASO 1: Estado de la hiptesis. Precisar el alimento o componente del alimento y el efecto beneficioso para la salud esperado.

PROCESO
PASO 2: Recopilar y organizar datos. Clasificar los datos segn sean: - Trabajos de revisin. - Meta-anlisis. - Estudios individuales. Clasificar los estudios individuales segn sean: - Clnicos. - Epidemiolgicos. - Sobre animales. - In vitro.

PROCESO (II)
Demostrar la eficacia y determinar el nivel de ingestin necesario para alcanzar el efecto deseado. - Identificar componentes bioactivos. - Valorar la estabilidad y biodisponibilidad
de los componentes. - Demostrar su eficacia sobre marcadores y funciones biolgicas. - Establecer nivel de ingestin por grupos de poblacin diana.

PROCESO (II)
Demostrar la seguridad de la dosis efectiva. - Considerar la categora Generally
Recognised As Safe (GRAS) y/o el uso como aditivo alimentario. - Valorar la seguridad en caso que sea un componente nuevo en alimentacin. - Estudiar la posible alergenicidad.

PROCESO (II)

Comunicar los beneficios a los consumidores.

PROCESO (III)
PASO 3: Cuando no se puede medir directamente la funcin sobre la que se alega el beneficio, los estudios deben usar marcadores.

PROCESO (III)
PASO 4: Los marcadores deben ser:
- Biolgicamente vlidos: Ha de existir una relacin conocida con el efecto medido y su variabilidad entre la poblacin objetivo debe ser conocida. - Metodolgicamente vlidos con respecto a sus caractersticas analticas.

TIPOS DE MARCADORES
De las funciones del receptor y de las respuestas biolgicas: Evalan variables como cambios en los fluidos o tejidos del organismo o niveles de metabolitos, o bien marcadores que se relacionan con un cambio en una funcin determinada (fuerza muscular, consumo mximo de O2, capacidad de percepcin o cognicin)

TIPOS DE MARCADORES
De exposicin: Evalan, en trminos generales, la accesibilidad biolgica o biodisponiblidad (digestibilidad, fragmentabilidad, absorcin, distribucin tisular)

TIPOS DE MARCADORES
De hitos (endpoints) intermedios de un estado de salud o bienestar mejorado y/o de reduccin de un riesgo de enfermedad: Medidas de un proceso biolgico que se relaciona directamente con el hito, como la determinacin de niveles de hemoglobina para la anemia.

ESTUDIO CLNICO
El estudio es de intervencin: Consiste en imponer el consumo de un alimento funcional y observar los efectos. Son estudios experimentales prospectivos en seres humanos.

ESTUDIO CLNICO
Diversas poblaciones a seleccionar: - Voluntarios sanos. - Personas con tendencia a sufrir la
patologa que se pretende contribuir a prevenir. - Enfermos, si se valora la utilidad como terapia complementaria.

El segundo grupo es para el que originalmente se concibieron los alimentos funcionales.

Alimentos funcionales: Propuesta para una base cientfica para las alegaciones
(del FUFOSE Consensus Document)

Consumo del componente del alimento funcional

Marcadores de exposicin al componente

Marcadores de la funcin del receptor /respuesta biolgica

Marcadores del punto o hito intermedio

Funcin mejorada del receptor ALEGACIONES DE MEJORA DE FUNCIN

Reduccin del riesgo de enfermedad ALEGACIONES DE REDUCCIN DE LA ENFERMEDAD

Caractersticas metodolgicas y biolgicas del colesterol total en suero, LDL y HDL

Biomarcador Colesterol total, LDL y HDL

Caractersticas metodolgicas Precisin, validacin y reproducibilidad excelentes. Existe variedad de mtodos analticos. Relativamente estable qumicamente, por lo que puede ser analizado en muestras de plasma debidamente almacenadas y conservadas.

Caractersticas biolgicas Presente en la sangre de todos los humanos durante toda su vida y en todos los estados fisiolgicos, con variaciones en su abundancia. Los niveles fluctan en funcin de diversas variables genticas, fisiolgicas y ambientales. Relativamente estable en el tiempo.

Caractersticas metodolgicas y biolgicas del dao oxidativo

Biomarcador Peroxidacin lipdica: TBARS y MDA Poco especfico. Posible formacin de artefactos. TBARS: Inestable No especfico. Interferencias con otros componentes. Perxidos lipdicos Exhalacin de pentano / etano. Muy especficos, pero inestables. TBARS: Altamente variable y con interferencias con otros compuestos biolgicos. No adecuado para la determinacin de peroxidacin lipdica in vivo. Indicador especfico para la peroxidacin in vivo. Caractersticas metodolgicas Caractersticas biolgicas

Dienos conjugados

Estable, pero toma de muestras difcil. Indicador para la peroxidacin in vivo. Slo hay disponibles datos Especificidad cuestionable. limitados para la comparacin. Interferencias con compuestos biolgicos (isopreno) Especfico, estable, reproducible y con pocas interferencias con otros compuestos biolgicos al aplicar HPLC o GC-MS. Indicador especfico para la peroxidacin in vivo.

Isoprostanos en orina

(sigue)

Caractersticas metodolgicas y biolgicas del dao oxidativo (II)

Biomarcador Modificacin de LDL

Caractersticas metodolgicas Artefactos durante el aislamiento. Falta de especificidad. Problemas asociados con medidas de peroxidacin lipdica en LDL

Caractersticas biolgicas Principalmente usado para experimentos ex vivo.

Estado antioxidante Capacidad antioxidante total medida como lag phase de LDL. Anlisis del perfil antioxidante. No especfico y variable en funcin del sistema de ensayo. Interferencias con otros compuestos biolgicos. Especfico y reproducible. Gran variacin interindividual. Mtodo ex vivo y no especfico para la peroxidacin de lpidos.

Ejemplos de propiedades de la leche fermentada y de los marcadores correspondientes

Funcin especfica mejorada Digestin de la lactosa

Alimento funcional Yogur de simbiosis S85 Yogur

Marcadores de la funcin especfica/respuesta biolgica Disminucin del nivel de H2 espirado Disminucin del nivel de lactosa intraluminal Ralentizacin de trnsito orocecal

Funcin inmunitaria digestiva

Bifidobacterium L. Acidophilus y Bifidobacterium

Aumento de la IgA antirrotavirus: - Ratn Aumento de la IgA del suero especfica de S. typhi: - Hombre in vivo Reduccin del colesterol total y LDL: - Hombre in vivo Reduccin del colesterol total y LDL: - Hombre in vivo

Capacidad de eliminacin del colesterol

L. Acidphilus + fructooligosacridos Enterococcus faecium + 2 cepas de S. termophilus

(sigue)

Ejemplos de propiedades de la leche fermentada (II) y de los marcadores correspondientes

Funcin especfica mejorada Funcin inmunitaria Alimento funcional Yogur Marcadores de la funcin especfica/respuesta biolgica Aumento del interfern: - In vitro - Hombre ex vivo - Hombre in vivo Disminucin de la frecuencia del resfriado Aumento del interfern: - Hombre ex vivo Aumento de la inmunoglobulina y disminucin de la duracin de la diarrea: - Nio in vivo Aumento de la citoquina Aumento de la actividad fagocitaria: - Hombre in vivo. Reduccin de las enzimas vinculadas con la carcinognesis (-glucuronidasa y nitro-reductasa fecales): -Hombre in vivo. (sigue)

S. Thermophilus + L. bulgaricus L. casei

L. Acidophilus o Bifidobacterium Flora intestinal + pared L. Rhamnosus GC L. Casei

Ejemplos de propiedades de la leche fermentada (III) y de los marcadores correspondientes

Funcin especfica mejorada Confort digestivo Crecimiento Prevencin de infecciones vaginales

Alimento funcional Yogur de simbiosis S85 Distintas bacterias lcticas Yogur + L. acidophilus

Marcadores de la funcin especfica/respuesta biolgica Mejora del confort digestivo (escala subjetiva) Aumento ponderal: - Animal in vivo. Colonizacin vaginal y rectal de los lactobacilos: - mujer in vivo. Disminucin de los Candida a nivel vaginal: - mujer in vivo.

ALEGACIONES NUTRICIONALES
Se entender por declaracin cualquier mensaje o representacin que no sea obligatorio con arreglo a la legislacin comunitaria o nacional, incluida cualquier forma de representacin pictrica, grfica o simblica que afirme, sugiera o d a entender que un alimento posee unas caractersticas especficas.
Reglamento Europeo 1.924/2006 de alegaciones nutricionales en alimentos

ALEGACIONES NUTRICIONALES (II)

Se entender por declaracin nutricional cualquier declaracin que afirme, sugiera o d a entender que un alimento posee propiedades nutricionales benficas especficas con motivo de: A) El aporte energtico (valor calrico) que proporciona que proporciona en un grado reducido o incrementado que no proporciona B) Los nutrientes u otras substancias que contiene que contiene en proporciones reducidas o incrementadas que no contiene
Reglamento Europeo 1.924/2006 de alegaciones nutricionales en alimentos

ALEGACIONES NUTRICIONALES (III)

Se entender por declaracin de propiedades saludables cualquier declaracin que afirme, sugiera o d a entender que existe una relacin entre una categora de alimentos, un alimento o uno de sus constituyentes, y la salud.

Reglamento Europeo 1.924/2006 de alegaciones nutricionales en alimentos

ALEGACIONES NUTRICIONALES (IV)

Se entender por declaracin de reduccin del riesgo de enfermedad cualquier declaracin que afirme, sugiera o d a entender que el consumo de una categora de alimentos, un alimento o uno de sus constituyentes reduce significativamente un factor de riesgo de aparicin de una enfermedad humana.
Reglamento Europeo 1.924/2006 de alegaciones nutricionales en alimentos