Este documento trata sobre las aminas. Describe la clasificación, estructura y reactividad de las aminas, incluyendo sus propiedades físicas y ácido-base. También cubre los métodos de síntesis de aminas y menciona ejemplos de aminas importantes como neurotransmisores, hormonas y alcaloides.
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Este documento trata sobre las aminas. Describe la clasificación, estructura y reactividad de las aminas, incluyendo sus propiedades físicas y ácido-base. También cubre los métodos de síntesis de aminas y menciona ejemplos de aminas importantes como neurotransmisores, hormonas y alcaloides.
Este documento trata sobre las aminas. Describe la clasificación, estructura y reactividad de las aminas, incluyendo sus propiedades físicas y ácido-base. También cubre los métodos de síntesis de aminas y menciona ejemplos de aminas importantes como neurotransmisores, hormonas y alcaloides.
Este documento trata sobre las aminas. Describe la clasificación, estructura y reactividad de las aminas, incluyendo sus propiedades físicas y ácido-base. También cubre los métodos de síntesis de aminas y menciona ejemplos de aminas importantes como neurotransmisores, hormonas y alcaloides.
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Tema 7
Aminas
Clasificación, estructura y reactividad. Propiedades físicas y ácido-
base. Reacciones de las aminas. Métodos de síntesis.
Universidad San Pablo CEU 1
Aminas
Clasificación
amina 1a amina 2a amina 3a sal de amino
cuaternaria
Estructura y Enlace
• El átomo de N de las aminas presenta hibridación sp3, su forma es de pirámide
trigonal y sus ángulos de enlace son aproximadamente de 109.5º.
hibridación sp3 hibridación sp3
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Aminas. Estructura y enlace • Las aminas terciarias con 3 sustituyentes diferentes son “quirales”. Sin embargo, la quiralidad se ignora porque ambos enantiómeros se interconvierten rápidamente a temperatura ambiente, y lo hacen pasando por una estructura trigonal plana aquiral.
orbital p orbital sp3 orbital sp3 rápida interconversión
forma trigonal plana aquiral
• En las sales de amonio cuaternarias con cuatro grupos alquilo diferentes
unidos al nitrógeno, el átomo de nitrógeno es un centro estereogénico y son quirales, porque no hay posibilidad de interconversión.
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Aminas. Propiedades físicas • Las aminas tienen momentos dipolares ≠ 0 debido a que sus enlaces C—N y N—H son polares. CH3CH2CH3 CH3CH2NH2 CH3CH2OH µ= 0,0D µ=1,2D µ= 1,7D • Pueden establecer interacciones dipolo-dipolo. • Las 1as y 2as pueden establecer enlaces de hidrógeno intermoleculares porque tienen enlaces N—H. • Como el nitrógeno es menos electronegativo que el oxígeno, los enlaces que establece con el hidrógeno son más débiles que los que se establecen entre el O y el H.
enlace de H intermolecular
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Aminas. Propiedades físicas • Las aminas 1as y 2as tienen puntos de ebullición mayores que los éteres de peso molecular similar, pero menores que los de los alcoholes. CH3CH2OCH2CH3 CH3CH2CH2CH2NH2 CH3CH2CH2CH2OH Pm: 74 Pm: 73 Pm: 74 p.e. 38 ºC p.e. 78 ºC p.e. 117 ºC aumento de las fuerzas intermoleculares
• Las aminas 3as tienen puntos de ebullición menores que los de las aminas 1as y 2as porque no pueden establecer enlaces de hidrógeno intermoleculares. CH3CH2N(CH3)2 CH3CH2─NH─CH2CH3 Pm: 73 Pm: 73 p.e. 38 ºC p.e. 56 ºC
• La solubilidad en agua depende del número de C de la amina. Las que tienen
menos de 5 C son solubles, las de mayor número de C son insolubles porque la porción no polar de la molécula es demasiado grande para disolverse en un disolvente polar como el H2O.
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Aminas Aminas interesantes, alcaloides:
la cafeína es un estimulante del
sistema nervioso central, es capaz de quitar la somnolencia y restaurar el nivel de alerta. cafeína cafe la nicotina es un potente veneno, se usa en insecticidas (fumigantes para invernaderos). A baja concentración, es un estimulante y es uno de los principales factores de adicción al nicotina tabaco. tabaco la coniína es una neurotoxina que inhibe el funcionamiento del sistema nervioso central. Socrates fue coniína condenado a morir bebiendo cicuta.
cicuta
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Aminas Aminas interesantes, neurotransmisores y hormonas:
adrenalina noradrenalina
dopamina histamina
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Aminas. Reactividad
Reacción como base
Reacción como nucleófilo
• Las aminas reaccionan como bases con compuestos que contengan protones ácidos • Las aminas reaccionan como nucleófilos con compuestos electrófilos
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Aminas. Propiedades ácido-base
• Las aminas reaccionan como bases con una gran variedad de ácidos.
Reacción ácido-base base ácido ácido conjugado pKa ≈ 10-11 a favor de los productos cuando el pKa del HA es < 10
• Ejemplos:
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Aminas. Propiedades ácido-base
insoluble en H2O soluble en H2O
soluble en CH2Cl2 insoluble en CH2Cl2
Separación de una mezcla de ciclohexilamina y ciclohexanol por extración:
[1]: se disuelven la ciclohexilamina y el ciclohexanol en CH2Cl2
[2]: se añade una disolución acuosa de HCl al 10%, aparecen dos fases [3]: se separan las dos fases
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Aminas. Propiedades ácido-base orden de basicidad de aminas alquílicas
R2NH, RNH2 > R3N > NH3
El orden de basicidad de las aminas alquílicas puede explicarse por la influencia de dos tipos de efectos: los efectos inductivos de los grupos alquilo (+I) unidos al nitrógeno y el efecto de solvatación del catión amonio.
Efecto Inductivo Solvatación
La solvatación es más efectiva cuantos menos grupos alquilo hay unidos al átomo de nitrógeno
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Aminas. Propiedades ácido-base • Las aminas aromáticas son menos básicas que las aminas alquílicas porque el par de electrones del nitrógeno se deslocaliza en el anillo aromático y está menos disponible.
pKa menor pKa mayor
base más débil base más fuerte ácido más fuerte ácido más débil
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Aminas. Propiedades ácido-base
Valores de pKa de algunas aminas alquílicas y aromáticas
las aminas alquílicas
tienen valores de pKa ~ 10-11
el pKa disminuye a medida
que la densidad electrónica del anillo de benceno es menor
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Aminas. Propiedades ácido-base • Las aminas también se comportan como ácidos débiles, aunque su acidez es unas 20 veces menor que la de los alcoholes análogos, el pKa de una amina es del orden de 38 mientras que el de un alcohol es de 16.
incremento de la electronegatividad
incremento de la acidez
• Para desprotonar una amina hacen falta bases muy fuertes como los compuestos organolíticos, los organomagnésicos, los metales alcalinos o el hidruro sódico.
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Aminas como nucleófilos
• Reacción con haluros de alquilo:
formación de sales de amonio cuaternarias.
• Reacción con compuestos carbonílicos:
formación de iminas y enaminas.
• Reacción con cloruros y anhídridos de ácido:
formación de amidas.
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Aminas como nucleófilos Reacción con haluros de alquilo • Las aminas reaccionan con haluros de alquilo 1os a través de un mecanismo SN2.
SN2 exceso amina 1a
sal de amonio cuaternaria
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Sales de amonio cuaternarias como agentes de transferencia de fase
• La sal de amonio cuaternaria
forma un par iónico con el hidróxido, que es soluble tanto en la fase acuosa como en la orgánica. • En la fase orgánica el OH─ es más reactivo que en la acuosa al no estar solvatado por las moléculas de agua. • El ión amonio cuaternario Mecanismo “transfiere” al ión hidróxido a Fase acuosa la fase orgánica, es el Fase orgánica agente de transferencia de fase.
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Aminas como nucleófilos Reacción con compuestos carbonílicos • Las aminas primarias reaccionan con compuestos carbonílicos para dar iminas. • Las aminas secundarias dan enaminas. • Ejemplos: pH 4-5
pH 4-5 iminas
pH 4-5
pH 4-5 enaminas
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Aminas como nucleófilos Reacción con cloruros y anhídridos de ácido • Los cloruros de ácido y los anhídridos reaccionan con amoniaco, aminas 1as y 2as para dar amidas 1as, 2as y 3as respectivamente.
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Aminas como nucleófilos Síntesis de sulfonamidas
• Algunas sulfonamidas son agentes antibacterianos.
sulfametoxazol sulfisoxazol
se utilizan en el tratamiento de infecciones de oído y del tracto urinario
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Aminas. Eliminación de Hofmann
• La reacción de eliminación de Hofmann convierte una amina en un alqueno.
• Ejemplos:
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Aminas. Eliminación de Hofmann
2-butanamina 95% 5%
• El resultado experimental se explica por el tamaño del grupo saliente, la base
elimina un protón del carbono β menos sustituido que es el más accesible.
conformación necesaria para la E2 conformación más estable
(menos estable) (la E2 es imposible en esta conformación)
cualquiera de las tres conformaciones
es válida para la E2
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Síntesis de aminas
• Reducción de grupos funcionales
nitrogenados • Aminación reductora • Síntesis de Gabriel
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Síntesis de aminas Reducción de grupos funcionales nitrogenados • Reducción de nitrocompuestos
• Reducción de azidas
• Reducción de nitrilos con hidruro de litio y aluminio o mediante hidrogenación
catalítica, con H2, Pd(C)
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Síntesis de aminas Reducción de grupos funcionales nitrogenados • Reducción de Amidas • En el proceso el C=O se convierte en un CH2.
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Síntesis de aminas. Aminación reductora
• La aminación reductora es un método de síntesis de aminas 1as, 2as y 3as que
consta de dos etapas: primero se prepara la imina derivada de un aldehido o de una cetona y a continuación se reduce el enlace C=N a CH─NH.
NaBH3CN
R’ = H o alquilo imina enlaces nuevos
amina 1a ataque reducción nucleofílico
En la aminación reductora se sustituye un C=O por un enlace C─H y otro C─N
Para realizar el proceso en “one pot” es necesario utilizar un reductor que no sea capaz de reducir a la cetona de partida NaBH3CN, NaBH(OAc)3 cianborohidruro sódico, triacetoxiborohidruro sódico
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Síntesis de aminas. Aminación reductora
enlaces nuevos
enlaces nuevos anfetamina
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Síntesis de aminas. Aminación reductora • Con aminas 1as o 2as, la aminación reductora conduce a aminas 2as y 3as respectivamente.
amina 1a imina amina 2a
amina 2a ión iminio amina 3a
Si se aisla la imina intermedia se pueden utilizar otros agentes reductores más
enérgicos, como LiAlH4 o H2/Ni Raney
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Síntesis de aminas Síntesis de Gabriel
Ftalimida pKa = 10 anión estabilizado por resonancia
La síntesis de Gabriel convierte un haluro de alquilo en una amina 1a
en dos etapas: una sustitución nucleofílica seguida de hidrólisis.
