UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL NORTE

FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

AMINAS
PROPIEDADES Y CARACTERÍSTICAS

Profesor Q.F. Domingo Chiguay

I Semestre 2019

Basado en el texto McMurry’s Organic Chemistry, 7th edición

AMINAS – COMPUESTOS ORGÁNICOS DE NITRÓGENO

 Derivados orgánicos de amoníaco, NH3.

 Átomo de nitrógeno con un par solitario de electrones, por lo tanto son
aminas básicas y actúan como Nucleófilos.
 Se producen en las plantas y los animales.
Ejemplos:
AMINAS QUE PRESENTAN ACTIVIDAD BIOLÓGICA
CLASIFICACIÓN DE AMINAS

 Primaria (1°)  Un enlace C-N, 2 enlaces N-H.

 Secundaria (2°) Dos enlaces C-N, 1 enlace N-H.
 Terciaria (3°) Tres enlaces C-N, no hay enlaces N-H.
 Amonio cuaternario (4°)  Cuatro enlaces C-N, el nitrógeno
tiene una carga formal (+).
IONES DE AMONIO CUATERNARIO

 Un átomo de nitrógeno con cuatro grupos unidos está cargado positivamente.

 Los compuestos son sales de amonio cuaternario.
 Representan una familia de compuestos antimicrobianos.
 Agentes catiónicos con actividad desinfectante, eliminan microorganismos.
 Son compatibles con tensioactivos catiónicos, no iónicos y anfotéricos.
USOS Y APLICACIONES PARA LAS SALES DE AMONIO

• Saneamiento general de utensilios y equipos.

• Desinfección de hospitales, inodoros, instrumento médicos.
• Desinfección en plantas procesadoras de carne y alimentos.
• Desinfección de ropa en lavanderías, hospitales, el hogar.
• Para el control y la inhibición de hongos, en baños de pies.
• Para el control de algas en piscinas y sistemas industriales de recirculación de aguas.
• Antisépticos para la desinfección de piel.
• Para el control de lamas de origen bacteriano encontradas comúnmente en procesos industriales.
• En las industrias del papel y textil, con el objeto de impartir propiedades bacteriostáticas.
• Para controlar los microorganismos que se encuentran en el agua de inyección empleada en la
recuperación secundaria del petróleo.
NOMENCLATURA DE AMINAS

 Para aminas simples, se añade el sufijo -amina para el nombre

del sustituyente alquilo.

H2N NH2
NH2 H2N
tert-butylamine cyclohexanamine 1,4-butandiamine

H3C
N N N
H
N,N-Dimethyl-4-aminopyridine N-Methyl-Cyclohexanamine
AMINAS CON MÁS GRUPOS FUNCIONALES

 Considerar el grupo -NH2 como un sustituyente amino- en la

molécula principal.
AMINAS SECUNDARIAS Y TERCIARIAS

 Aminas secundarias y terciarias simétricas se nombran

añadiendo el prefijo di-o tri-para el grupo alquilo.
AMINAS SECUNDARIAS Y TERCIARIAS

• Aminas secundarias y terciarias sustituidas se nombran como

aminas primarias N-sustituidas.
• Grupo alquilo más grande es el nombre progenitor, y otros grupos
alquilo se consideran como N-sustituyentes.
AMINAS CON NOMBRES COMUNES

 Alquilaminas no tienen nombres comunes a menos que sean

moléculas biológicas.
 Arilaminas simples tienen nombres comunes.
AMINAS HETEROCÍCLICAS

• Si el átomo de nitrógeno es parte de un anillo, el compuesto se

designa como heterocíclico.
• Cada sistema de anillos tiene su propio nombre.
ESTRUCTURA Y ENLACES DE AMINAS

 El átomo de nitrógeno de la molécula de amoniaco contiene un par de electrones no

compartido. De forma que a molécula es tetraédrica ligeramente distorsionada. El par de
electrones no enlazante ocupa una de las posiciones tetraédricas.
 El par de electrones no compartido del N es el responsable de las propiedades básicas y
nucleófilas características de estos compuestos.
 QUIRALIDAD DE AMINAS

 Si consideramos el par de electrones no compartidos en el nitrógeno como un cuarto grupo,

la disposición de los grupos alrededor de N es de aproximadamente tetraédrica.
 Una amina con tres grupos diferentes unidos a N es quiral y no existe plano de simetría.
 Por lo tanto  No tiene imagen especular superponible
QUIRALIDAD DE AMINAS

 No se pueden resolver porque se someten a la inversión, que convierte las 2 formas enantioméricas
rápidamente de un enantiómero a otro.
 Se produce una inversión piramidal del Nitrogeno.
 Se ha demostrado que la barrera de energía a la interconversión del N es sólo de 6 kcal/mol.
ESTRUCTURA DE AMONIO CUATERNARIO

 En cambio, las sales de amonio cuaternario con cuatro sustituyentes distintos

no pueden interconvertirse y por tanto son ópticamente activas:
 Inversión piramidal no es posible con iones de amonio cuaternario, y sus
sales se puede resolver.

Cl- Cl-
N N
Et Et
Me Me
S Enan tiomer R Enan tiomer
 PROPIEDADES FÍSICAS
 Las aminas son muy polares.
 La propiedad más característica de las aminas es su olor a pescado descompuesto
 Las aminas primarias y secundarias pueden formar puentes de hidrógeno entre sí y con disolventes como el agua.
 Las aminas terciarias no pueden formar puentes de hidrógeno entre sí, aunque forman intermoleculares con
disolventes alcohólicos y agua.
 El enlace de hidrógeno originado por las aminas no es tan fuerte como el análogo de oxígeno en los alcoholes.
 Las aminas primarias poseen puntos de ebullición intermedios entre los de los alcanos y los de los alcoholes de
pesos moleculares comparables.
 Las aminas terciarias tienen puntos de ebullición más bajos que las primarias y secundarias de pesos moleculares
comparables.
BASICIDAD DE AMINAS

Las aminas son mucho mas básicas que alcoholes, éteres o agua

Mientras mayor el
valor de Kb y menor
valor de pKb indica
una mayor
basicidad.

 En la práctica, los valores de Kb o pKb no se usan frecuentemente.

 Se utiliza para medir la basicidad de una amina (RNH2) conocer la acidez del
ion amonio (RNH3+) correspondiente.
 POR LO TANTO

 Una amina que es mas básica conserva con mas fuerza un protón, por lo que el ion amonio
correspondiente es menos ácido.
 Al contrario, una amina menos básica conserva un protón con menor firmeza, el ion amonio
correspondiente es mas acido.

Base mas débil: pKa menor para el ion amonio

Base mas fuerte: pKa mayor para el ion amonio
EFECTOS SOBRE LA BASICIDAD DE AMINAS

Las alquilaminas son bases más fuertes que el amoniaco

pKb 4.74 3.36 3.25

Los grupos alquilo ejercen sobre el
nitrógeno en las aminas dos efectos
contrapuestos: por una parte
estabilizan al catión amonio por efecto
inductivo, pero por otra desestabilizan
al catión amonio al impedir una buena
solvatación. Como resultado, las
aminas primarias, secundarias y
terciarias muestran valores semejantes
de basicidad.
 AMINAS ALIFÁTICAS

Amine Structure pK a pK b
Ammonia N H3 9.26 4.74
Primary Amines
methylamine CH3 N H2 10.64 3.36
ethylamine CH3 CH2 NH 2 10.81 3.19
cyclohexylamine C6 H1 1 NH 2 10.66 3.34 Bases Fuertes
Secondary Amines
dimethylamine ( CH3 ) 2 N H 10.73 3.27
diethylamine ( CH3 CH2 ) 2 NH 10.98 3.02
Tertiary Amines
trimethylamine ( CH3 ) 3 N 9.81 4.19
triethylamine ( CH3 CH2 ) 3 N 10.75 3.25
AMINAS AROMÁTICAS

 Las arilaminas son menos básicas que las alquilaminas debido a que el par
de electrones no enlazado del nitrógeno está deslocalizado por la interacción
con el sistema electrónico pi del anillo aromático, y está menos disponible por
el enlace al H.
 En términos de resonancia, las arilaminas están estabilizadas en relación a
las alquilaminas debido a sus cinco formas resonantes.
EFECTO DE LA SUSTITUCIÓN EN AMINAS AROMÁTICAS

 Los sustituyentes en el anillo influyen en la basicidad de la anilina. Los sustituyentes donadores de

electrones aumentan la basicidad mientras que los atractores de electrones la disminuyen.

R pKb pKb pKb

orto meta para
H 9.4 9.4 9.4
MeO 9.5 9.8 8.7
NO2 14.3 11.5 13.0
 DIFERENCIAS ENTRE AMINAS ALIFÁTICAS, AMINAS
AROMÁTICAS Y HETEROCÍCLICAS
Aminas aromáticas son considerados Amine Structure pK a of Conju gate A cid
bases mas débiles que las aminas Aromatic A min es
alifáticas. An iline NH2 4.63

4-Methylanilin e NH2
NH2 + H2 O NH3 + OH- pK a = 10.66 CH3 5.08

Cycloh exylamine Cyclohexylammonium 4-Ch loroaniline Cl NH2

hydroxid e
4.15

4-N itroanilin e O2 N NH2 1.0

NH2 + H2 O NH3 + OH- pK a = 4.63

A niline A niliniu m h yd roxide Heterocyclic Aromatic A min es

Pyrid ine N 5.25

N
Imidazole 6.95
N
H
 FORMACIÓN DE SALES

 Los ácidos minerales acuosos y los carboxílicos convierten las aminas en sus
sales con facilidad, sales que se liberan fácilmente en medio básico:
AMIDAS

• Amidas (RCONH2) NO son básicas.

• No se protonan y son malos Nu:.
• El grupo C=O es un fuerte grupo atractor de electrones, haciendo al N una
base débil.
• Adición de un H ocurre sobre el O.
EJERCICIOS

1.- Clasifique los siguientes compuestos en orden creciente de basicidad.

2.- La histamina, cuya liberación en el organismo dispara las secreciones

nasales y constriñe las vías respiratorias, tiene tres átomos de nitrógeno.
Enlístelos en orden decreciente de basicidad y explique su ordenamiento.
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DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

AMINAS
SÍNTESIS Y REACTIVIDAD

Profesor Q.F. Domingo Chiguay

I Semestre 2019

Basado en el texto McMurry’s Organic Chemistry, 7th edición

PREPARACIÓN DE AMINAS

 Amonólisis de haluros de alquilo

 Síntesis de Gabriel
 Reducción de otros compuestos nitrogenados:
• De nitrocompuestos
• De nitrilos, azidas y amidas
• De iminas (aminación reductiva)
 Degradación o transposición de Hofmann
 AMONÓLISIS DE HALUROS DE ALQUILO (O ALQUILACIÓN
DIRECTA DE NH3 Y AMINAS)
 Consiste en una reacción de sustitución nucleófila (SN2) en la que el NH3 actúa como nucleófilo.

 Inconveniente: Obtención de mezclas de aminas, debido a que las aminas primarias y

secundarias son más nucleófilas que el amoniaco.
AMONIACO Y AMINAS COMO BUENOS NUCLEÓFILOS

 Por lo tanto es necesario utilizar otros métodos para la obtención de aminas primarias.
 MÉTODOS PARA LA OBTENCIÓN DE AMINAS PRIMARIAS

 Un método adecuado para la síntesis de amina primaria es la síntesis de la Azida (N3-) por
desplazamiento SN2 de un halógeno de un halogenuro de alquilo primario o secundario.

 La Azida debe ser tratada con un agente reductor para obtener una amina primaria.
 SÍNTESIS DE GABRIEL (O ALQUILACIÓN INDIRECTA DE NH3)

 Se obtienen aminas primarias con buen rendimiento.

 Se usa como nucleófilo sobre el R-X una forma “protegida” del NH3: la ftalimida potásica
que se prepara a partir de amoniaco y ácido ftálico. Las imidas tienen propiedades ácidas
(pKa= 9) ya que la carga negativa de la base conjugada se deslocaliza sobre dos grupos
carbonilo.
SÍNTESIS DE GABRIEL (O ALQUILACIÓN INDIRECTA DE NH3)

 El enlace N-H en imidas (-CONHC-) puede ser removido con KOH seguido de la alquilación
e hidrólisis obteniéndose una amina primaria.
SÍNTESIS DE AMINAS POR MÉTODOS REDUCTIVOS

 Principalmente se realiza la reducción de azidas, nitrilos y amidas

 Esta reducción se hace con LiAlH4 o mediante hidrogenación catalítica.
 La reducción de azidas y nitrilos, (que a su vez se obtienen a partir de haluros de alquilo)
origina aminas primarias.
SÍNTESIS DE AMINAS A PARTIR DE AMIDAS

 La reducción de amidas obtenidas por amonólisis con cloruros de ácidos

proporciona aminas primarias, secundarias o terciarias.
 El diborano en THF también se utiliza como agente reductor.
 AMINACIÓN REDUCTIVA DE ALDEHIDOS Y CETONAS

 Los aldehídos y cetonas reaccionan con amoníaco, aminas primarias y secundarias

originando iminas o sales de iminio.
 Las iminas pueden ser reducidas a aminas primarias, secundarias y terciarias, usando
hidrogenación catalítica o LiAlH4 o NaBH3CN (cianoborohidruro de sodio).
MECANISMO DE FORMACIÓN DE IMINAS
MECANISMO DE FORMACIÓN DE IMINAS
MECANISMO DE FORMACIÓN DE IMINAS
MECANISMO DE FORMACIÓN DE IMINAS
MECANISMO DE FORMACIÓN DE IMINAS

Posteriormente se
realiza una reducción
de la imina para
obtener la amina
correspondiente
REDUCCIÓN DE NITRO COMPUESTOS

 Arilaminas se preparan a partir de nitración de un compuesto aromático y la reducción del

grupo nitro.
 Los nitrocompuestos pueden reducirse de dos maneras:
 Por hidrogenación catalítica con hidrógeno molecular con catalizadores de Ni, Pd o Pt.
 Por reducción química con un metal y un ácido. El metal puede ser SnCl2, Zn o Fe. En la
solución ácida, la amina se obtiene en forma de sal, de la que se libera por adición de base.
REARREGLOS DE HOFMANN Y CURTIUS

 Los derivados de ácidos carboxílicos se pueden convertir en aminas primarias por perdida de
un átomo de carbono.
 Uno incluye una amida primaria y la segunda una azida de acilo.
 Ambas ocurren por mecanismos similares.
 DEGRADACIÓN O TRANSPOSICIÓN DE HOFMANN

 En presencia de una base fuerte, las amidas primarias reaccionan con Cl2 o Br2 formando aminas con
un átomo de carbono menos que la amida de partida.
 Se usa esta reacción para sintetizar alquil y arilaminas primarias

Etapa 1. Desprotonación de la amida y sustitución de ese H por Br

Etapa 2. Desprotonación de la N-bromoamida que es más ácida que la amida, seguida de transposición de R al N
deficiente, formándose un isocianato.
A
A
a

Etapa 3. El isocianato reacciona rápidamente con agua dando un ácido carbámico.

Etapa 4. La descarboxilación del ácido carbámico da como resultado una amina primaria.
 REARREGLO DE CURTIUS

 La formación de la amina es a partir de la azida de acilo, y ocurre a través del

mismo mecanismo.
REACCIONES DE AMINAS

 Alquilación de aminas con haluros de alquilo

 Acilación de aminas con cloruros de ácido y anhídridos.
 Formación de sulfonamidas
 Aminas como grupos salientes: eliminación de Hofmann
 Oxidación de aminas: la eliminación de Cope
 Reacciones de aminas con ácido nitroso
 Reacciones de las sales de diazonio aromáticas
 Síntesis de aminas
ALQUILACIÓN DE AMINAS

 Las aminas primarias, secundarias, y terciarias todos tienen reactividad

similares.
 El compuesto mono-alquilado formado inicialmente se somete a una reacción
adicional para producir una mezcla de productos.
CONVERSIÓN EN AMIDAS

 Las aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruros de

ácido o anhídridos de ácido para dar amidas sustituidas.
ELIMINACIÓN DE HOFMANN

 Se emplea para la obtención de alquenos a partir de aminas y para la determinación de

estructuras de aminas.
 Consiste en los siguientes pasos:
Alquilación en exceso – Tratamiento con óxido de plata acuoso – Proceso de eliminación

Nota:
 Las sales de amonio cuaternario son
un buen grupo saliente. El NH2- no lo
es!!.
 El calentamiento del hidróxido de
amonio cuaternario da lugar a una
eliminación E2 y produce el alqueno
menos sustituido.
REACCIONES DE ARILAMINAS

 Sustituyente amino son activantes fuertes en posición orto y para en

reacciones de SEAr.
 No es posible controlar la reacción.

¿Qué podemos hacer

para controlar la
reacción sin perder
la amina?
CONVERSIÓN DE AMINAS EN AMIDAS

 Las reacciones son contradas con la conversion a una amida (activantes moderados y no basico).

 Alquilaciones y acilaciones de Friedel Crafts de las N-arilamidas se realizan con normalidad.

FORMACIÓN DE LAS SULFONAMIDAS

 Cloruros de Sulfonilo: Son cloruros de los ácidos sulfónicos.

 Aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruros de sulfonilo.

Las sulfas o sulfonamidas son agentes

antibacterianos análogos del ácido p-aminobenzoico
(PABA), una molécula que utilizan las bacterias para
sintetizar ácido fólico.
Sulfanilamida
REACCIÓN DE LAS AMINAS CON ÁCIDO NITROSO
 Las aminas primarias reaccionan con el ácido nitroso para formar sales de diazonio.
 A este procedimiento se le llama diazotación de la amina.
 Las sales de diazonio aromáticas tienen una gran importancia en la síntesis de compuestos
aromáticos.
 Las sales de diazonio alifáticas son inestables y se descomponen rápidamente en N2 y
carbocationes.

En una disolución ácida, el ácido nitroso se protona y a continuación pierde

agua para formar el catión nitrosonio +N=O, un electrófilo débil que
reacciona con anillos aromáticos muy activados.
MECANISMO DE REACCIÓN
 AMINAS SECUNDARIAS Y TERCIARIAS

 Las aminas secundarias reaccionan con el ácido nitroso para formar N-nitrosoaminas

 Las aminas terciarias no reaccionan con el ácido nitroso ni forman N-nitrosoaminas debido
a que no tiene ningún átomo de H sobre el nitrógeno.
SALES DE DIAZONIO AROMÁTICAS

 Estables en solución entre 0º y 10ºC.

 El grupo –N2 puede ser reemplazado por distintos grupos funcionales.
 El nitrógeno gaseoso N2, es un subproducto de la reacción.
A
A
A
A
A
a
A
A
A
A
A
a
FORMACIÓN DE FENOLES (AR-OH)

 A partir de una reacción de una sal de arildiazonio con oxido de cobre (I) en
una solución acuosa de nitrato de cobre(II).
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

 Una sal de arenodiazonio en KCN produce un grupo nitrilo, ARCN, que

puede ser hidrolizado a ArCOOH
 REACCIÓN DE SANDMEYER

 Sustitución del grupo diazonio por cloro, bromo o cianuro

REDUCCIÓN A HIDRÓGENO: DESAMINACIÓN DE ANILINAS
FORMACIÓN DE DIAZODERIVADOS

 Los iones de arendiazonio son electrófilos débiles y reaccionan con anillos muy activados
(como los derivados de anilina y del fenol).
 Los productos tienen la estructura Ar−N=N−Ar que contiene la unión –N=N− (azo) por lo que
se llaman azocompuestos y a la reacción acoplamiento diazo.
ACOPLAMIENTO DIAZO (MECANISMO)
APLICACIÓN: COLORANTES AZOICOS

 Los azocompuestos forman un grupo de compuestos llamados colorantes azoicos que

pueden actuar como tintes ya que se fijan en las fibras.
 En muchos casos a los anillos aromáticos se les introduce grupos polares como los
sulfonatos para aumentar su solubilidad en agua.
 Esto permite su uso como indicadores ácido-base (naranja de metileno) ya que a distintos
valores de pH las formas protonadas o desprotonadas de la molécula pueden dar lugar a
diferentes colores.
Ejemplo:
EJERCICIOS

• Indique el producto de la siguientes reacciones. Explique mediante mecanismo de reacción

EJERCICIOS

• Sintetice las siguientes aminas utilizando aminación reductiva

EJERCICIOS

• Indique el producto de la siguientes reacciones

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FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

AMINAS
PROPIEDADES, CARACTERÍSTICAS Y REACTIVIDAD

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