Química Orgánica II

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Bioq. Ana María Romero

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CLASIFICACIÓN Y NOMENCLATURA

 Pueden ser alifáticas o aromáticas

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 Se clasifican en primarias, secundaria y terciarias según el número de
sustituyentes orgánicos unidos al nitrógeno

Nomenclatura
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Propiedades generales
Los términos inferiores son gaseosos, los
siguientes son líquidos y los superiores sólidos
Son sustancias muy polares por la presencia del
μ
par de electrones libres
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 Las aminas primarias y secundarias pueden formar puente hidrógeno
entre ellas y con el agua, las terciarias no pueden formar pero pueden
aceptar puentes de hidrógeno

 Las aminas de bajo peso molecular son solubles en agua y alcoholes,

pero a medida que aumenta el peso molecular disminuye la solubilidad
 Otra característica de las aminas es su olor, en general tienen olor a
pescado, y algunas tienen nombres comunes explicativos por sí
mismos que se refieren a su aroma como la cadaverina (1,5-
pentanodiamina) o la putrescina (1,4-butanodiamina)
NH2-CH2-(CH2)3-CH2-NH2 NH2-CH2-(CH2)2-CH2-NH2
1,5-pentanodiamina 1,4-butanodiamina
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Estructura
El nitrógeno utiliza orbitales sp3
que se dirigen hacia los vértices
de un tetraedro que se enlazan
a otros 3 átomos o grupos (R o
H), quedando un par de
electrones no compartido en el
orbital sp3 restante. Las aminas
son piramidales como el
amoníaco

Las arilaminas también tienen un arreglo piramidal de uniones alrededor del nitrógeno,
pero la pirámide es algo más achatada

Non planar planar

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 Una molécula de amina con tres grupos diferentes unidos al

nitrógeno es quiral, pero los enantiómeros no se pueden aislar a
causa de la rápida inversión de las imágenes especulares a
temperatura ambiente
 La energía requerida para la inversión es 6 kcal
 El par de electrones libres del nitrógeno no puede mantener la
configuración
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 Las sales cuaternarias de amonio con cuatro sustituyentes diferentes
sobre el nitrógeno, existen en forma de enantiómeros y presentan
actividad óptica

Espectroscopía uv-visible: El par de electrones del N de las arilaminas

interacciona con el sistema pi del anillo desplazando la absorción a mayores
longitudes de onda que las alquilaminas (< 200 nm)
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Espectroscopía 1-RMN: Para los

protones del grupo amino de la anilina se
observa un singulete a δ= 3,3 ppm. Para
los protones C-H en orto y para se
observan desplazamientos a campos
más altos debido a la protección
causada por el efecto electrodonador del
grupo amino

Espectroscopía IR: tensiónN-H amina 1°: 2

bandas 3400-3300 cm-1, amina 2°: 1 banda
3350-3310 cm-1 , amina 3°: sin bandas.

Flexión en el planoN-H amina 1°: 2 bandas

1650-1580 cm-1, fuera del planoN-H amina 1°
y 2°: 910-665 cm-1.
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Espectroscopía IR: ausencia

de bandas de tensiónN-H 3400-
3300 cm-1 por ser amina 3°.
TensiónC-H aminas alifáticas:
1250- 1020 cm-1.

Métodos de obtención
A) Reducción de nitroderivados
B) Amonólisis
C) Aminación reductiva
D) Reducción de nitrilos
E) Degradación de amidas o degradación de Hofmann
F) Síntesis de Gabriel
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A) Reducción de nitroderivados. Incluye una serie de métodos que se

utilizan tanto para obtener aminas aromáticas como alifáticas. La
reducción se puede realizar a partir de los siguientes caminos:

1- En medio ácido (HCl) con metal (Fe, Zn o Sn)

2- En medio alcalino (NaOH) con metal (Fe o Zn)
3- En medio neutro o débilmente alcalino (NH4Cl o CaCl2) con Zn
4- Con sulfuros alcalinos o polisulfuros
5- Con H2 y catalizador (Ni o Ni Raney)
6- Por reducción electrolítica
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A) 1- Reducción en medio ácido (HCl) con metales (Fe, Zn o Sn)

 Con Zn: Znº + 2 HCl Zn2+ + 2Cl1- + 2 H+ + 2 e-

Se necesitan 6 moles de HCl para reducir una molécula de nitrobenceno
 Con Fe: 3 Feº + 6 HCl 3 FeCl2 + 6 H+ + 6 e-
3 FeCl2 + 6 H22O 3 Fe(OH)2 + 6Cl1-+ 6 H+
2 Fe(OH)2 + 2 H2O 2 Fe(OH)3 + 2 H+ + 2 e-
Fe(OH)2 + 2 Fe(OH)3 Fe3O4 + 4 H2O

3 Feº + 4 H2O Fe3O4 + 8 H+ + 8 e-

Para 1 mol de nitrobenceno (Método de Bechamp):
x 3/4 9/4 Feº + 3 H2O 3/4 Fe3O4 + 6 H+ + 6 e-
El HCl actúa solo como catalizador, los protones provienes del agua
En ambos casos el metal provee los electrones
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A) 2- Reducción en medio alcalino con NaOH y Zn

 En medio alcalino la
reacción se detiene
cuando se forma el
azobenceno.
 Pero si cambiamos el
medio a medio ácido,
la reacción continúa
hasta llegar a la
formación de anilina

Cambiamos a medio ácido:

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A) 3- Reducción en medio neutro o debilmente alcalino (NH 4Cl) con Zn

 En realidad es un medio
débilmente básico (pH 8-
9).
 La reacción se detiene
en fenilhidroxilamina.
Para obtener anilina
debo cambiar el medio

A) 4- Reducción con sulfuros alcalinos o polisulfuros

 Los sulfuros y polisulfuros alcalinos se obtienen haciendo reaccionar Na 2S con S
en polvo. El S tiene tendencia a formar uniones S-S
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A) 5- Reducción con H2 y catalizador (Ni o Ni Raney, CuO precipitado o Pt )

 Se realiza disolviendo el
nitrobenceno en alcohol,
se agita con el catalizador
(de manera que éste
quede en suspensión) y
se reduce con H2 gaseoso

A) 6- Reducción electrolítica

 Se coloca el nitrobenceno en la cuba

electrolítica con H2SO4, HCl o
CH3-COOH como electrolito.
 Con un control cuidadoso de la
cantidad de electricidad que circula
se pueden obtener separadamente:
nitrosobenceno, fenilhidroxilamina o
anilina.
 Es una reducción protón-electrónica
Electrolytic cell
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B) Amonólisis

 con halogenuros de arilo

 Es una aminación por
sustitución nucleofílica de un
halogenuro de alquilo o arilo
 La amonólisis de un
halogenuro de arilo se lleva a
cabo por el método de Down

 Si la molécula
tiene grupos
desactivantes en
orto y para la
reacción es más
rápida
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 Con halogenuros de alquilo

 En el caso de los
halogenuros de
alquilo, una vez que
se obtiene una amina
1° como ésta es más
nucleofílica que el
amoníaco, reacciona
para dar una 2° y de
nuevo para dar una 3°
y luego una sal
cuaternaria
 Para obtener mejores
rendimientos se debe
trabajar en exceso de
amoníaco
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C) Aminación reductiva
 Este método con NH3 (en exceso) conduce siempre a aminas
primarias. La reducción se realiza con H2 a presión sobre catalizador
(Ni Raney) a 40-150 ºC

 Si en vez de NH3 se
hace reaccionar la
cetona o el aldehído
con una amina
primaria o secundaria
se obtiene una amina
secundaria o terciaria
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Mecanismo de la aminación reductiva con NH3
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D) Reducción de nitrilos
 Los nitrilos se pueden sintetizar por desplazamiento SN2 de los
halogenuros de alquilo y se reducen a aminas primarias mediante
hidrogenación catalítica y LiAlH4 o NaBH4
 La amina resultante tiene un átomo de C adicional
Borohidruro de Na

Tetrahidruro de Li y Al
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E) Degradación de aminas. Degradación o reordenamiento de Hofmann

 En presencia de una base fuerte las amidas reaccionan con Cl o Br para

dar lugar a aminas
 Durante la reacción se produce una transposición al migrar un grupo
alquilo unido a un carbono carbonílico al N de la misma molécula
 Las aminas resultantes tienen un átomo de carbono menos
 Otras transposiciones semejantes son el reordenamiento de Curtius
(cloruro de acilo y azida sódica) y el reodenamiento de Schmidt (ácido
carboxílico y azida) por los cuales también se obtienen aminas con un
carbono menos
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Mecanismo del reordenamiento de Hofmann
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Reordenamiento de Curtius

 Se hace reaccionar cloruro de acilo y azida sódica

Azida sódica
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F) Síntesis de Gabriel
 La ftalimida actúa
como ácido frente a
una base fuerte
como el KOH, debido
al efecto que
producen los grupos
carbonilos unidos al
N.
 La sal potásica
reacciona con un
halogenuro de
alquilo a través de
una SN1 o SN2
 La N-alquil ftalimida
formada da una
amina primaria por
hidrólisis ácida o
básica o por
transferencia de acilo
a la hidrazina (más
efectivo)
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Propiedades y reacciones de las aminas aromáticas y alifáticas

Basicidad
 Las aminas son básicas debido al par de electrones sin compartir que tiene el N. Son más
básicas que los alcoholes, éteres y agua porque el N es menos electronegativo que el
oxígeno y puede acomodar mejor la carga del ión que se forma

 Las alquilaminas son un poco más básicas que el

amoníaco debido a una combinación entre los efectos
electrónicos de los grupos alquílicos (donadores de
electrones) y los de solvatación que ayudan a estabilizar
los iones. En el caso de los iones de las alquilaminas
terciarias los efectos estéricos y la menor solvatación
contrarrestan la estabilidad que le brindan los grupos
alquílicos.
 Las diferencias de basicidad entre las alquilaminas (1°, 2° y
3°) son muy pequeñas, aunque en general las 2° son más
básicas que las 1° y 3°.
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 Las arilaminas son menos básicas que el amoníaco y las alquilaminas, debido a la
estabilización de la arilamina por la deslocalización del par que desplaza el equilibrio
hacia la menor ionización y decrece la densidad electrónica en el N
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Nucleofilicidad y alquilación de aminas

La nucleofilia o afinidad por

núcleos deficientes depende de:
ocarga y basicidad del nucleófilo
opolarizabilidad y naturaleza de los
sustituyentes del sustrato
o solvente
Las aminas reaccionan con halogenuros de alquilo primarios por un mecanismo SN2, dando
en general bajos rendimientos excepto en:

1- Alquilación exhaustiva:

2- Reacción con exceso de amoníaco:

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Nucleofilicidad y acilación de aminas. Anilidas

 Las aminas actúan como dadoras de

electrones frente a un grupo acilo que
actúa como aceptor
 La reacción se realiza para proteger el
grupo amino (por ejemplo de la
oxidación) y para modular la
reactividad de la amina aromática

 Los agentes acilantes más

usados son cloruro de acilo,
anhídrido acético, ácido
acético, cloruro de benzoílo
(que se utiliza también en
medio alcalino)
 La acetanilida o antifebrina
tiene valor medicinal como
antipirético y analgésico
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Reacción de Shotten Baumann

Nucleofilicidad y bases de Schiff

 La condensación de la anilina con aldehídos da iminas (bases de Schiff). Las bases
provenientes de aminas aromáticas sirven para identificar aldehídos y cetonas.
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Caracterización de aminas. Reacciones con el ácido nitroso

Agente nitrosante

Amina alifática primaria

 La reacción con el ácido nitroso produce una sal de diazonio inestable, que se
descompone dando N2 y una mezcla de alcohol, halogenuro, alqueno, etc.
 La descomposición transcurre
a través de un carbocatión
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Ejemplo:
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Amina alifática secundaria
 En la reacción se produce N-
nitroso amina (líquido
aceitoso)
 Se ha demostrado que varias
N-nitrosoaminas son
cancerígenas:

Amina alifática tercaria

 Hay un equilibrio ácido
base entre la amina
alifática terciaria yla
salde amonio
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Amina aromatica primaria

 Cuando reacciona
con ácido nitroso
produce una sal de
diazonio estable a
baja temperatura (<
7 °C) y en solución
acuosa

Mecanismo
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Amina aromática
secundaria

 Las N-metil N-
nitrosoaminas pueden
sufrir la transposición de
Fisher Heep a través de
una SEA
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Aminas aromáticas terciarias

 Las aminas aromáticas

terciarias sufren SEA
para dar para
nitrosoanilinas

Caracterización de aminas según Hinsberg

 Aminas aromáticas primarias

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Las aminas primarias forman sulfonamidas solubles en solución alcalina

 Aminas aromáticas secundarias

Las aminas secundarias forman sulfonamidas insolubles en solución

alcalina

 Aminas aromáticas terciarias

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UNCAUS Oxidación de aminas

 Las aminas se oxidan fácilmente. La oxidación suele

ser una reacción secundaria en una síntesis, o aún
durante el almacenamiento, por eso se las conserva
en forma de sales
 La oxidación de la anilina conduce a la nigranilina,
que se usó durante un tiempo para teñir telas

 Las aminas
secundarias en
general se oxidan a
hidroxilaminas
 Las terciarias se
oxidan a óxidos de
aminas (con buenos
rendimientos
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Sustitución en el núcleo de aminas aromáticas

Bromación

2, 4, 6-tribromoanilina
Bromación con la anilina protegida

N-orto y para Br acetanilida

Sulfonación

Ácido sulfanílico
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Sulfanilamidas. Sulfas
 La amida del ácido sulfanílico (sulfanilamida) y ciertas amidas sustituidas son
de importancia medicinal. Las drogas sulfa fueron utilizadas en la década de los
cuarenta durante la segunda guerra mundial.
 Fueron sustituidas en gran parte por antibióticos como la penicilina porque son
más potentes y seguros

Síntesis. Método de la anilina protegida

Acetanilida Cloruro de sulfonilo Cloruro de sulfanil p-N acetamido

Sulfanilamida sustituida

 La sulfanilamida es un análogo
del ácido para amino benzoico.
Los estreptococos emplean este
ácido para sintetizar el ácido
fólico compuesto esencial para
su crecimiento y reproducción
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 La sulfanilamida no mata las bacterias, solo inhibe su
crecimiento y reproducción, permitiendo que los mecanismos de
defensa del organismo ataquen la infección
 In vivo el colorante prontosil se convierte en sulfanilamida

Sulfanilamidas sustituídas con diferentes grupos

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Alcanolaminas y purificación del gas natural

 El gas natural es purificado en un proceso que se llama endulzamiento.

Consiste en hacer pasar el combustible a través de una solución acuosa que
contiene mono y dietanolaminas que absorben las impurezas como el CO2 y
el H2S
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UNCAUS Sales de amonio cuaternario y catalizadores de transferencia de fase

 El ión amonio cuaternario forma un

par iónico con el ión hidróxido,
permitiendo al hidróxido pasar a la
fase orgánica (una solución de
ciclohexeno en cloroformo).
 En la fase orgánica, el ión hidróxido
es más reactivo que en la fase
acuosa, ya que deja de estar
rodeado de las moléculas de agua
que lo solvatan. El hidróxido
reacciona con el cloroformo para
formar diclorocarbeno, que
reacciona con ciclohexeno para dar
lugar al producto ciclopropanado.

El ión hidróxido "se transfiere" a

la fase orgánica por medio del ión
amonio cuaternario, que se utiliza
como un catalizador de
transferencia de fase.