APO 5
Actividad patógena de las bacterias
Genética microbiana
Actividad patógena de las bacterias
Definiciones:
Patogenia microbiana - Es el proceso por el cual los microorganismos causan
enfermedad.
Infección - Ocurre cuando un microorganismo, que normalmente
no están presentes en el, invade, coloniza y crece en el
hospedador.
Hospedador -Es un organismo que alberga a un patógeno, otro
organismo que vive sobre o en el primero y causa una
enfermedad.
Enfermedad - Es un daño o lesión que afecta a las funciones del
hospedador.
Definiciones:
Patógeno - Microorganismo capaz de producir daño en el
hospedador;
- la definición puede abarcar patógenos primarios y
oportunistas;
- el daño en el hospedador puede ser resultado de la
acción directa del microorganismo o de la respuesta
inmune.
Patogenicidad - capacidad de un microorganismo de ocasionar daño o
enfermedad en el hospedador
Virulencia - es el grado en el que se manifiesta la patogenicidad,
- capacidad relativa de un microorganismo de causar
daño en el hospedador
Factores de virulencia - componente de un patógeno que ocasiona daño en el
hospedador; incluye componentes esenciales para su
viabilidad.
Mecanismos de patogenicidad bacteriana
Etapas:
ADHESIÓN
Ingreso y establecimiento del patógeno en el
hospedador
Estructuras bacteriana que intervienen en la adhesión
Ubicación Adhesina Posibles Sustratos
bacteriana
Ácido lipoteicoico Células epiteliales, eritrocitos
PARED CELULAR
Proteínas Células epiteliales
Enzimas Células epiteliales, matriz
extracelular
MEMBRANA Proteínas Células epiteliales, macrófagos,
EXTERNA células endoteliales
Lipopolisacáridos Células epiteliales, macrófagos
CÁPSULA Polisacáridos Mucina, células epiteliales, células
endoteliales
FIMBRIAS Proteínas Células epiteliales
Tropismo
Órgano blanco
Especie/Edad susceptible
Consecuencia
de la Adhesión
bacteriana
sobre las
células
hospedadoras
INVASIÓN
Mecanismo de invasión
Para ingresar a una célula hospedadora, las bacterias pueden adoptar dos
estrategias distintas:
inducir cambios en el citoesqueleto de la célula y ser
internalizada
ingresaren la célula hospedadora de forma autónoma. Esta
opción ocurre con menor frecuencia
Los componentes del citoesqueleto involucrados en este proceso son
los microfilamentos y los microtúbulos.
Supervivencia bacteriana y crecimiento posterior
a la invasión
Las bacterias que invaden células hospedadoras lo hacen por
endocitosis o fagocitosis.
Una vez en el interior, pueden continuar creciendo y
multiplicándose utilizando diferentes estrategias:
permanecen en el interior de la vacuola,
salir de la vacuola y vivir en el citoplasma,
salir de la célula y mantener una vida extracelular.
En caso de sobrevivir dentro de células no fagocíticas,
Imagen . Estrategia de invasión de células epiteliales de Salmonella spp.
Supervivencia dentro de vacuolas: Invaden las células epiteliales por
endocitosis o macropinocitosis.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2014.00791/full
Imagen . Estrategia de invasión Listeria monocytogenes de células no fagocíticas.
Supervivencia en el citoplasma de las células hospedadoras: Otras bacterias
tienen la capacidad de escaparse de las vacuolas y colonizar el citoplasma.
Los microorganismos invaden un tejido, las primeras células que
enfrentan son los fagocitos.
Si logran destruir al invasor, no habrá daño ulterior, sino puede dañarlo
de diferentes formas:
- Utilizando sus nutrientes,
- Ocasionar daño directo como consecuencia de la liberación de diferentes
productos: metabólicos, toxinas, proteínas efectoras, proteínas secretoras,
- Daño indirecto el daño en el hospedador es consecuencia de la respuesta
inmune.
La virulencia es consecuencia de la capacidad del patógeno
de producir daño en el hospedador
a través de la toxicidad y la invasividad
Todos los patógenos utilizan estas propiedades para causar enfermedad.
• La capacidad de un microorganismo para causar
enfermedad mediante una toxina preformada
que inhibe las funciones de las células del
hospedador o las mata.
TOXICIDAD
• Ej. el tétanos está causado por una exotoxina
producida por Clostridium tetani.
• Es la capacidad de un patógeno para crecer en
los tejidos en cantidades tan grandes que
inhiben las funciones del hospedador.
INVASIVIDAD • Ej. el principal factor de virulencia de
Streptococcus pneumoniae s la cápsula de
polisacárido que impide la fagocitosis de las
cepas patógenas,
Factores de virulencia que directa o indirectamente
aumentan la “invasividad”
ENZIMAS
Hialuronidasa hidroliza el ácido hialurónico, permite la propagación de los patógenos a
partir del sitio inicial de la infección.
Ej., estreptococos, estafilococos y algunos clostridios .
Colagenasa destruye el colágeno y les permite diseminarse a través del cuerpo
hospedador.
Ej. los clostridios que causan gangrena gaseosa
Proteasas, degradan respectivamente proteínas, ácidos nucleicos y lípidos.
nucleasas y lipasas Ej. estreptococos y estafilococos patógenos
Fibrinolíticas disuelven los coágulos de fibrina y posibilitan que continúe la invasión; la
producida por
Ej. Streptococcus pyogenes se llama estreptoquinasa.
Coagulasa enzimas que promueven la formación de coágulos de fibrina que protegen
al patógeno de las respuestas del hospedador.
Ej.Staphylococcus aureus hace que la fibrina insoluble se deposite sobre
estas bacterias, protegiéndolas del ataque de las células del sistema inmune
innato del hospedador
Utilización de los nutrientes del hospedador
No todos los factores de crecimiento, ya sean orgánicos o metales, se
encuentran en cantidad adecuada en todos los tejidos.
Ejemplo, la concentración de hierro5 libre es relativamente baja
porque la mayor parte está estrechamente unida a las proteínas
transportadoras de hierro transferrina, lactoferrina y ferritina,
además de la hemoglobina. lo que puede limitar la infección.
Para contrarrestar este efecto
Cuando un patógeno necesita hierro libera sideróforos (compuestos quelantes
del hierro)al medio que lo extraen de las proteínas transportadoras a través de
una unión más estrecha con el metal.
Una vez formado el complejo hierro-sideróforo, es captado por los receptores
en la superficie bacteriana.
El hierro es incorporado por la bacteria.
En algunos casos es liberado del complejo para que ingrese a la bacteria; en
otros casos ingresa como parte del complejo.
Daño en el hospedador como consecuencia directa
de la presencia del patógeno
Una vez que la célula hospedadora es invadida y el patógeno se establece
en ella, puede ocasionarle daño o lisarla.
Una de las causas es la liberación de metabolitos tóxicos que se
producen como consecuencia de sus procesos metabólicos.
Ej Escherichia coli y Salmonella.
Otras estrategias bacterianas para ingresar a las células hospedadoras,
son la producción y excreción de enzimas y la movilidad.
Exotoxinas
Son proteínas toxicas producidas y liberadas por el patógeno en su
ciclo de vida. Pueden causar daño en sitios distantes al foco
infección, al diseminarse.
Según diferentes características es como se denominan:
El tipo de célula hospedadora, Ej. neurotoxinas (acción sobre células
nerviosas, enterotoxinas (sobre células intestinales), citotoxinas (amplia
variedad de células), etc.
Sobre la base del tipo bacteriano que la produce y/o nombre de
la enfermedad con la que se asocian, toxina botulínica producida por
Clostridium botulinum y produce “Botulismo”; Toxina tetánica producida por
Clostridium tetani y produce “Tetanos”.
Según sea el mecanismo de acción, se dividen en tres categorías: las
alteradoras de membranas (citolíticas), las A-B, las superantígenos.
Las toxinas citolíticas: provocan la lisis celular destruyendo la
integridad de la membrana citoplasmática.
Las toxinas A-B: están formadas por dos subunidades, A y B.
La subunidad B generalmente se une a una molécula de la superficie
de la célula hospedadora (receptor) permitiendo que la subunidad A
atraviese la membrana y actúe sobre su blanco.
Las superantígeno: actúan estimulando un gran número de células
del sistema inmune, desencadenado una respuesta exacerbada y daño
tisular.
Toxinas citolíticas o citotoxinas
Son proteínas extracelulares; actúan alterando ocasionando su lisis y
muerte.
Al destruir a las células hospedadoras, en especial a los fagocitos, y al
facilitar la salida de las bacterias desde las vesículas fagocíticas
(fagosomas) hacia el citoplasma, contribuyen a la virulencia.
Las toxinas citolíticas que destruyen a los leucocitos (glóbulos
blancos) fagocíticos se denominan leucocidinas.
Actúan formando canales o poros proteicos; también son activas contra
macrófagos y fagocitos presentes en los tejidos.
Las citotoxinas que destruyen eritrocitos, también por formación de poros,
se denominan hemolisinas.
Toxina A-B
Están constituidas por dos unidades A y B de naturaleza polipeptídica.
La parte A es el componente activo (enzima) y la parte B es el de
fijación.
•ETEC coloniza el intestino delgado y
por proteínas de adhesión fimbriales
y no fimbriales, se adhiere a los enterocitos.
•Esta unión ocurre en receptores específicos
del hospedador.
•ETEC produce y libera la toxina LT.
•La subunidad B de la toxina, consta de cinco
monómeros idénticos, que se unen
específicamente al gangliósido GM17.
Las neurotoxinas producidas por Cl
tetani y Cl. Botulinum .
Ambas toxinas bloquean la liberación de
neurotransmisores que intervienen en el
control muscular, pero el modo
completamente distinto.
Endotoxina
Son componentes estructurales de la membrana externa de las
bacterias gram-negativas
A diferencia de las exotoxinas, no son productos solubles de bacterias
en crecimiento sino que se liberan cuando son lisadas.
Las endotoxinas causan una variedad de efectos fisiológicos:
Al liberar citocinas ( un tipo de proteínas solubles producidas por los
fagocitos y otras células); dichas proteínas funcionan como pirógenos
endógenos que actúan sobre el centro de control de temperatura del
cerebro, causando fiebre.
Las citocinas liberadas debido a la exposición a endotoxinas también
pueden causar diarrea.
Una rápida disminución del número de linfocitos y plaquetas, e
inflamación generalizada.
A dosis elevadas, pueden causar la muerte por shock hemorrágico y
necrosis de ciertos tejidos.
En Escherichia coli, Shigella y especialmente en Salmonella, las endotoxinas son
uno de los muchos factores de virulencia que contribuyen con su patogenia.
principal patógeno
asociado a enfermedades
transmitidas por
alimentos. ETA
Evasión de la respuesta inmune
Los mamíferos desarrollaron sistemas celulares y moleculares para
defenderse de las infecciones microbianas.
El sistema inmune y la inflamación involucran una gran cantidad de
células (macrófagos, células dendríticas, linfocitos T, células endoteliales, etc.),
receptores celulares (CD14, TLRs (por su sigla en inglésToll-like receptor)receptores para
células T), moléculas efectoras humorales (péptidos antibacterianos, componentes del
sistema del complemento, proteínas de fase aguda, anticuerpos, etc.) y señales de
integración (citoquinas y mediadores lipídicos como prostaglandinas y lipoxinas).
Los microorganismos, en su proceso de evolución, desarrollaron
estrategias para evadir los mecanismos de respuesta inmune innata y
adaptativa que intentan detenerlos en todos los pasos de la patogenia.
Posibles estrategias utilizadas por las bacterias para
evadir la respuesta inmune
Cápsula
Flagelos
Proteínas sup.
