Jurnal Anestesiologi

TINJAUAN PUSTAKA

Mekanisme Kerja Obat Anestesi Lokal

Ratno Samodro*, Doso Sutiyono*, Hari Hendriarto Satoto*

*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang

ABSTRACT

Regional anesthesia is growing and expanding its use, given the variety of benefits offered,
such as relatively cheap, minimal systemic effects, produce adequate analgesia and the
ability to prevent the stress response is more perfect.

Local anesthetic drug is chemically divided into two major categories, namely the class of
Amide and ester groups. These chemical differences are reflected in differences in the
metabolism of the place, where the ester group is mainly metabolized by the enzyme
pseudo-cholinesterase in the plasma while the Amide groups mainly through enzymatic
degradation in the liver. This difference is also related to the magnitude of the possibility
of allergies, in which the ester group derived from p-amino-benzoic acid has a greater
frequency of allergic tendencies. Local anesthetic commonly used in our country for the
class of esters are procaine, whereas the Amide groups are lidocaine and bupivacaine.

Mechanism of action of local anesthetic drugs to prevent transmission of nerve impulses

(conduction blockade) by inhibiting the delivery of sodium ions through selective sodium
ion gates in neuronal membranes. Failure of the sodium ion permeability of the gate to
increase the speed of depolarization of the slowdown as a potential threshold was not
reached so that action potentials are not propagated. Local anesthetic did not alter the
resting potential or transmembrane potential threshold.

Pharmacokinetics of the drug include absorption, distribution, metabolism and excretion.

Complications of local anesthetic is a local side effects can occur at the injection site
hematoma and abscess while systemic side effects such as neurological in the central
nervous, respiratory, cardiovascular, immunological, musculoskeletal, and hematologic

Some local anesthetic drug interactions include coadministration may increase the potency
of each drug. decreased metabolism of local anesthetics as well as increase the potential
for intoxication.

ABSTRAK
Anestesi regional semakin berkembang dan meluas pemakaiannya, mengingat berbagai
keuntungan yang ditawarkan, diantaranya relatif lebih murah, pengaruh sistemik yang
minimal, menghasilkan analgesi yang adekuat dan kemampuan mencegah respon stress

Volume III, Nomor 1, Tahun 1

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

secara lebih sempurna.

2 Volume III, Nomor 1, Tahun

 Jurnal Anestesiologi

Secara kimiawi obat anestesi lokal dibagi dalam dua golongan besar, yaitu golongan ester
dan golongan amide. Perbedaan kimia ini direfleksikan dalam perbedaan tempat
metabolisme, dimana golongan ester terutama dimetabolisme oleh enzim pseudo-
kolinesterase di plasma sedangkan golongan amide terutama melalui degradasi enzimatis
di hati. Perbedaan ini juga berkaitan dengan besarnya kemungkinan terjadinya alergi,
dimana golongan ester turunan dari p-amino-benzoic acid memiliki frekwensi
kecenderungan alergi lebih besar. Obat anestesi lokal yang lazim dipakai di negara kita
untuk golongan ester adalah prokain, sedangkan golongan amide adalah lidokain dan
bupivakain.

Mekanisme kerja obat anestesi local mencegah transmisi impuls saraf (blokade konduksi)
dengan menghambat pengiriman ion natrium melalui gerbang ion natrium selektif pada
membrane saraf. Kegagalan permeabilitas gerbang ion natrium untuk meningkatkan
perlambatan kecepatan depolarisasi seperti ambang batas potensial tidak tercapai
sehingga potensial aksi tidak disebarkan. Obat anestesi lokal tidak mengubah potensial
istirahat transmembran atau ambang batas potensial.

Farmakokinetik obat meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi. Komplikasi

obat anestesi lokal yaitu efek samping lokal pada tempat suntikan dapat timbul hematom
dan abses sedangkan efek samping sistemik antara lain neurologis pada Susunan Saraf
Pusat, respirasi, kardiovaskuler, imunologi ,muskuloskeletal dan hematologi

Beberapa interaksi obat anestesi lokal antara lain pemberian bersamaan dapat
meningkatkan potensi masing-masing obat. penurunan metabolisme dari anestesi lokal
serta meningkatkan potensi intoksikasi.

PENDAHULUAN pengetahuan tentang farmakologi obat

anestesi lokal.1
Anestesi regional semakin berkembang
dan meluas pemakaiannya, mengingat
berbagai keuntungan yang ditawarkan,
SEJARAH
diantaranya relatif lebih murah, pengaruh
sistemik yang minimal, menghasilkan Carl Koller (1884), seorang ahli mata
analgesi yang adekuat dan kemampuan telah memperkenalkan untuk yang
mencegah respon stress secara lebih pertama kali penggunaan kokain secara
sempurna. Namun demikian bukan berarti topikal pada operasi mata. Gaedicke
bahwa tindakan anestesi lokal tidak ada (1885) mendapatkan kokain dalam bentuk
bahayanya. Hasil yang baik akan dicapai ester asam benzoat yang diisolasi dari
apabila selain persiapan yang optimal tumbuhan koka (erythroxylon coca) yang
seperti halnya anestesi umum juga disertai

Volume III, Nomor 1, Tahun 3

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

banyak tumbuh di pegunungan Andes.

Kemudian olah Albert Naiman (1860)
dalam bentuk ekstrak. William Halsted
(1884), seorang ahli bedah telah
Penggolongan Obat Anestesi Lokal
menggunakan kokain intradermal dan
blok saraf fasialis, pudendal, tibialis Secara kimiawi obat anestesi lokal dibagi
posterior dan plexus brachialis. dalam dua golongan besar, yaitu golongan
Selanjutnya August Bier (1898), ester dan golongan amide. Perbedaan
menggunakan 3 ml kokain 0,5% intratekal kimia ini direfleksikan dalam perbedaan
untuk anestesi spinal dan pada 1908 tempat metabolisme, dimana golongan
memperkenalkan anestesi regional ester terutama dimetabolisme oleh enzim
intravena (Bier Block). Alfred Einhorn pseudo-kolinesterase di plasma sedangkan
(1904) mensintesa prokain dan pada tahun golongan amide terutama melalui
yang sama digunakan untuk anestesi lokal degradasi enzimatis di hati.1,2,3,4
oleh Heinrich Braun. Penambahan Perbedaan ini juga berkaitan dengan
epinefrin untuk memperpanjang aksi besarnya kemungkinan terjadinya alergi,
anestetik lokal dilakukan pertama kali dimana golongan ester turunan dari p-
oleh Heinrich Braun. 1,2,3 amino-benzoic acid memiliki frekuensi
kecenderungan alergi lebih besar.3
Ferdinand Cathelin dan Jean Sicard
(1901) memperkenalkan anestesi epidural Untuk kepentingan klinis, anestesi lokal
kaudal dan Frigel Pages (1921) dibedakan berdasarkan potensi dan lama
memperkenalkan anestesi epidural lumbal kerjanya menjadi 3 group. Group I
yang diikuti oleh Achille Doglioti (1931). meliputi prokain dan kloroprokain yang
Selanjutnya Lofgren (1943) mensintesa memiliki potensi lemah dengan lama kerja
anestesi lokal amide, yaitu lidokain yang singkat. Group II meliputi lidokain,
menghasilkan blokade konduksi lebih kuat mepivakain dan prilokain yang memiliki
daripada Prokain dan menjadi potensi dan lama kerja sedang. Group III
pembanding semua anestesi lokal. meliputi tetrakain, bupivakain dan
Penggunaan klinis lidokain sejak 1947. etidokain yang memiliki potensi kuat
Sebelumnya dibukain (1930), tetrakain dengan lama kerja panjang.2,3 Anestesi
(1932) dan sesudah itu kloroprokain lokal juga dibedakan berdasar pada mula
(1955), mepivakain (1957), prilokain kerjanya. Kloroprokain, lidokain,
(1960), bupivakain (1963), etidokain mepevakain, prilokain dan etidokain
(1972). memiliki mula kerja yang relatif cepat.
Bupivakain memiliki mula kerja sedang,
Ropivakain dan levobupivakain adalah
sedangkan prokain dan tetrakain bermula
obat baru dengan aksi durasi hampir sama
kerja lambat.3
seperti bupivacain tetapi kardio dan
neurotoksisitasnya lebih kecil.1-4 Obat anestesi lokal yang lazim dipakai di
negara kita untuk golongan ester adalah

4 Volume III, Nomor 1, Tahun

 Jurnal Anestesiologi

prokain, sedangkan golongan amide menghasilkan blockade konduksi impuls

adalah lidokain dan bupivakain. Secara saraf seperti obat anestesi local ester atau
garis besar ketiga obat ini dapat dibedakan obat anestesi amide (Gambar 2).
sebagai berikut : 1-4 Perbedaan penting antara obat anestesi
Tabel 1. Jenis anestesi lokal lokal ester dan amide berkaitan dengan
tempat metabolisme dan kemapuan
Prokain Lidokain Bupivakai menyebabkan reaksi alergi.2-7
n
Golongan Ester Amide Amide
Mula Kerja 2 menit 5 menit 15 menit
Lama Kerja 30 – 45 45 – 90 2–4
menit menit jam
Metabolisme Plasma Hepar Hepar
Dosis 12 6 2
maksimal
(mg/kgBB)
Potensi 1 3 15
Toksisitas 1 2 10 Gambar 1. Obat anestesi local terdiri dari bagian
lipofilik dan hidrofilik yang dihubungkan
dengan ikaran rantai hidrokarbon.
HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS

Anestesi lokal terdiri dari kelompok

lipofilik—biasanya dengan cincin bezene
—dibedakan dari kelompok hidrofilik—
biasanya amin tersier— berdasarkan rantai
intermediat yang memiliki cabang ester
atau amida. ). Kelompok hidrofilik
biasanya amine tersier, seperti dietilamine,
dimana bagian lipofilik biasanya
merupakan cincin aromatic tak jenuh,
seperti asam paraaminobenzoat. Bagian
lipofilik penting untuk aktivitas obat
anestesi, dan secara terapeutik sangat
berguna untuk obat anestesi local yang
membutuhkan keseimbangan yang bagus
antara kelarutan lipid dan kelarutan air.
Pada hampir semua contoh, ikatan ester (-
CO-) atau amide (-NHC-)
menghubungkan rantai hidrokarbon
dengan rantai aromatic lipofilik. Sifat Gambar 2. Obat anestesi local ester dan amide.
dasar ikatan ini adalah dasar untuk Mepivacaine, bupivacaine dan ropivacaine
mengklasifikasikan obat yang adalah obat khiral karena molekulnya memiliki
atom karbon asimetris.

Volume III, Nomor 1, Tahun 5

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Potensi berkorelasi dengan kelarutan Larutan anestesi lokal dipersiapkan secara

lemak, karena itu merupakan kemampuan komersial dalam bentuk garam
anestesi lokal untuk menembus membran, hidroklorida yang larut-air (pH 6-7).
lingkungan yang hidrofobik. Secara Karena epinefrin tidak stabil dalam
umum, potensi dan kelarutan lemak suasana alkali, maka larutan anestesi lokal
meningkat dengan meningkatnya jumlah yang tersedia, yang mengandung
total atom karbon pada molekul. Onset epinefrin, dibuat dalam suasana asam (pH
dari kerja obat bergantung dari banyak 4-5). Sebagai konsekuensi langsung,
faktor, termasuk kelarutan lemak dan sediaan ini memiliki konsentrasi basa
konsentrasi relatif bentuk larut-lemak bebas yang lebih rendah dan onset yang
tidak-terionisasi (B) dan bentuk larut-air lebih lambat dibanding dengan epinefrin
terionisasi (BH+), diekspresikan oleh pKa. yang ditambahkan oleh klinisi saat akan
Pengukurannya adalah pH dimana jumlah digunakan. Hal yang sama, rasio basa-
obat yang terionisasi dan yang tidak kation ekstraselular diturunkan dan onset
terionisasi sama. Obat dengan kelarutan dihambat sewaktu anestesi lokal diinjeksi
lemak yang lebih rendah biasanya ke dalam jaringan yang bersifat asam
memiliki onset yang lebih cepat.2,3 (misal: jaringan yang terinfeksi).
Walaupun masih merupakan kontroversi,
Anestesi lokal dengan pKa yang
beberapa peneliti melaporkan bahwa
mendekati pH fisiologis akan memiliki
alkalinisasi larutan anestesi lokal
konsentrasi basa tak-terionisasi lebih
(biasanya sediaan komersial, yang
tinggi yang dapat melewati membran sel
mengandung epinefrin) dengan
saraf, dan umumnya memiliki onset yang
menambahkan sodium bikarbonat (misal,
lebih cepat. Onset dari kerja anestesi lokal
1 mL 8,4% sodium bikarbonat dalam tiap
dalam serat saraf yang terisolasi secara
10 mL lidokain) akan mempercepat onset,
langsung berkorelasi dengan pKa. Onset
memperbaiki kualitas dari blokade dan
klinis dari kerja anestesi lokal dengan pKa
memperpanjang durasi blokade dengan
yang sama tidak identik. Faktor-faktor
meningkatkan jumlah basa bebas yang
lain, seperti kemudahan berdifusi melalui
tersedia. Yang menarik, alkalinisasi juga
jaringan ikat, dapat mempengaruhi onset
menurunkan nyeri saat dilakukan infiltrasi
kerja in vivo. Lebih lagi, tidak semua
pada jaringan.2,3
anestesi lokal berubah menjadi bentuk
terionisasi (contoh: benzocaine) anestesi Durasi kerja umumnya berkorelasi dengan
ini kemungkinan beraksi dengan kelarutan lemak. Anestesi lokal dengan
mekanisme yang bergantian (contoh: kelarutan lemak tinggi memiliki durasi
memperlebar membran lipid).2,4 yang lebih panjang, diperkirakan karena
lebih lama dibersihkan dari dalam darah.
Hal yang penting dari bentuk ionisasi dan
tak-terionisasi adalah implikasi klinisnya.

6 Volume III, Nomor 1, Tahun

 Jurnal Anestesiologi

Mekanisme Kerja sensitivitas saraf spinalis terhadap anestesi

Obat anestesi local mencegah transmisi lokal: autonom > sensorik > motorik2,4,6
impuls saraf (blokade konduksi) dengan FARMAKOLOGI KLINIS
menghambat pengiriman ion natrium
melalui gerbang ion natrium selektif pada Farmakokinetik
membrane saraf (Butterworth dan
Karena anestesi lokal biasanya
Strichartz, 1990). Gerbang natrium sendiri
diinjeksikan atau diaplikasikan sangat
adalah reseptor spesifik molekul obat
dekat dengan lokasi kerja maka
anestesi local. Penyumbaatn gerbang ion
farmakokinetik dari obat umumnya lebih
yang terbuka dengan molekul obat
dipentingkan tentang eliminasi dan
anestesi local berkontribusi sedikit sampai
toksisitas obat dibanding dengan efek
hampir keseluruhan dalam inhibisi
klinis yang diharapkan.2,3,6
permeabilitas natrium. Kegagalan
permeabilitas gerbang ion natrium untuk A. Absorpsi
meningkatkan perlambatan kecepatan Sebagian besar membran mukosa
depolarisasi seperti ambang batas memiliki barier yang lemah terhadap
potensial tidak tercapai sehingga potensial penetrasi anestesi lokal, sehingga
aksi tidak disebarkan. Obat anestesi local menyebabkan onset kerja yang cepat.
tidak mengubah potensial istirahat Kulit yang utuh membutuhkan anestesi
transmembran atau ambang batas lokal larut-lemak dengan konsentrasi
potensial. tinggi untuk menghasilkan efek
analgesia. 2
Lokal anestesi juga memblok kanal
kalsium dan potasium dan reseptor N- Absorpsi sitemik dari anestesi lokal yang
methyl-D-aspartat (NMDA) dengan diinjeksi bergantung pada aliran darah,
derajat yang berbeda-beda. Beberapa yang ditentukan dari beberapa faktor di
golongan obat lain, seperti antidepresan bawah ini 2,5
trisiklik (amytriptiline), meperidine,
anestesi inhalasi, dan ketamin juga 1. Lokasi injeksi—laju absorpsi
memiliki efek memblok kanal sodium. sistemik proporsional dengan
vaskularisasi lokasi injeksi :
Tidak semua serat saraf dipengaruhi sama intravena > trakeal > intercostal >
oleh obat anestesi lokal. Sensitivitas caudal > paraservikal > epidural >
terhadap blokade ditentukan dari diameter pleksus brakhialis > ischiadikus >
aksonal, derajat mielinisasi, dan berbagai subkutaneus.
faktor anatomi dan fisiologi lain. Diameter 2. Adanya vasokonstriksi—
yang kecil dan banyaknya mielin penambahan epinefrin—atau yang
meningkatkan sensitivitas terhadap lebih jarang fenilefrin—
anestesi lokal. Dengan demikian, menyebabkan vasokonstriksi pada
tempat pemberian anestesi.

Volume III, Nomor 1, Tahun 7

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Sebabkan penurunan absorpsi dan 3. Massa jaringan—otot merupakan

peningkatan pengambilan reservoar paling besar untuk
neuronal, sehingga meningkatkan anestesi lokal karena massa dari
kualitas analgesia, memperpanjang otot yang besar.
durasi, dan meminimalkan efek
toksik. Efek vasokonstriksi yang Metabolisme dan Ekskresi
digunakan biasanya dari obat yang
memiliki masa kerja pendek. Metabolisme dan ekskresi dari lokal
Epinefrin juga dapat meningkatkan anestesi dibedakan berdasarkan
kualitas analgesia dan strukturnya : 2,5

memperlama kerja lewat

1. Ester-anestesi lokal ester
aktivitasnya terhadap resptor
dominan dimetabolisme oleh
adrenergik α2.
pseudokolinesterase
3. Agen anestesi lokal—anestesi
(kolinesterase palsma atau
lokal yang terikat kuat dengan
butyrylcholinesterase). Hidrolisa
jaringan lebih lambat terjadi
ester sangat cepat, dan
absorpsi. Dan agen ini bervariasi
metabolitnya yang larut-air
dalam vasodilator intrinsik yang
diekskresikan ke dalam urin.
dimilikinya.
Procaine dan benzocaine
dimetabolisme menjadi asam p-
B. DISTRIBUSI
aminobenzoiz (PABA), yang
Distribusi tergantung dari ambilan organ,
dikaitkan dengan reaksi alergi.
yang ditentukan oleh faktor-faktor di
Pasien yang secara genetik
bawah ini :1,6
memiliki pseudokolinesterase
1. Perfusi jaringan-organ dengan yang abnormal memiliki resiko
perfusi jaringan yang tinggi (otak, intoksikasi, karena metabolisme
paru, hepar, ginjal, dan jantung) dari ester yang menjadi lambat.
bertanggung jawab terhadap 2. Amida-anestesi lokal amida
ambilan awal yang cepat (fase α), dimetabolisme (N-dealkilasi dan
yang diikuti redistribusi yang lebih hidroksilasi) oleh enzim
lambat (fase β) sampai perfusi mikrosomal P-450 di hepar. Laju
jaringan moderat (otot dan saluran metabolisme amida tergantung
cerna dari agent yang spesifik
2. Koefisien partisi jaringan/darah- (prilocine > lidocaine >
ikatan protein plasma yang kuat mepivacaine > ropivacaine >
cenderung mempertahankan obat bupivacaine), namun secara
anestesi di dalam darah, dimana keseluruhan jauh lebih lambat
kelarutan lemak yang tinggi dari hidrolisis ester. Penurunan
memfasilitasi ambilan jaringan. fungsi hepar (misal pada sirosis
hepatis) atau gangguan aliran

8 Volume III, Nomor 1, Tahun

 Jurnal Anestesiologi

darah ke hepar (misal gagal mengejutkan jika anestesi lokal dapat

jantung kongestif, vasopresor, menyebabkan intoksikasi sistemik. 2,4,5,7,11
atau blokade reseptor H2) akan
menurunkan laju metabolisme A. Neurologis
dan merupakan predisposisi Sistem saraf pusat merupakan
terjadi intoksikasi sistemik. bagian yang paling rentan terjadi
Sangat sedikit obat yang intoksikasi dari anestesi lokal dan
diekskresikan tetap oleh ginjal, merupakan sistem yang dimonitoring awal
walaupun metabolitnya dari gejala overdosis pada pasien yang
bergantung pada bersihan ginjal. sadar. Gejala awal adalah rasa kebas,
parestesi lidah, dan pusing. Keluhan
Komplikasi obat Anestesi lokal. sensorik dapat berupa tinitus, dan
1.Efek samping lokal penglihatan yang kabur. Tanda eksitasi
Pada tempat suntikan, apabila saat (kurang istirahat, agitasi, gelisah,
penyuntikan tertusuk pembuluh darah paranoid) sering menunjukkan adanya
yang cukup besar, atau apabila penderita depresi sistem saraf pusat (misal, bicara
mendapat terapi anti koagulan atau ada tidak jelas/pelo, mudah mengantuk, dan
gangguan pembekuan darah, maka akan tidak sadar). Kontraksi otot yang cepat,
dapat timbul hematom. Hematom ini bila kecil dan spontan mengawali adanya
terinfeksi akan dapat membentuk abses kejang tonik-klonik. Biasanya diikuti
Apabila tidak infeksi mungkin saja dengan gagal nafas. Reaksi eksitasi
terbentuk infiltrat dan akan diabsorbsi merupakan hasil dari blokade selektif
tanpa meninggalkan bekas. pada jalur inhibitor. Anestesi lokal dengan
kelarutan lemak tinggi dan pontensi tinggi
Tindakan yang perlu adalah konservatif menyebabkan kejang pada konsentrasi
dengan kompres hangat, atau insisi obat lebih rendah dalam darah dibanding
apabila telah terjadi abses disertai agen anestesi dengan potensi yang lebih
pemberian antibiotika yang sesuai. rendah. Dengan menurunkan aliran darah
Apabila suatu organ end arteri dilakukan otak dan pemaparan obat, benzodiazepin
anestesi lokal dengan campuran adrenalin, dan hiperventilasi meningkatkan batas
dapat saja terjadi nekrosis yang ambang terjadinya kejang karena anestesi
memerlukan tindakan nekrotomi, disertai lokal. Thiopental (1-2 mg/kg) dengan
dengan antibiotika yang sesuai.9-10 cepat dan tepat menghentikan kejang.
Ventilasi dan oksigenasi yang baik harus
tetap dipertahankan.
2. Pengaruh Pada Sistem Organ
Lidokain intravena (1,5 mg/kg)
Karena blokade kanal sodium
menurunkan aliran darah otak dan
mempengaruhi bangkitan aksi potensial di
menurunkan peningkatan tekanan
seluruh tubuh, sehingga bukan hal yang
intrakranial yang biasanya timbul pada

Volume III, Nomor 1, Tahun 9

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

intubasi pasien dengan penurunan polos bronkhus. Lidokain intravena

komplians intrakranial. Lidokain dan (1,5mg.kg) terkadang mungkin efektif
prokain infus selama ini digunakan untuk memblok refleks bronkokonstriksi
sebagai tambahan dalam teknik anestesi saat dilakukan intubasi. Lidokain
umum, karena kemampuannya diberikan sebagai aerosol dapat sebabkan
menurunkan MAC dari anestesi inhalasi bronkospasme pada beberapa pasien yang
sampai 40%. menderita penyakit saluran nafas reaktif.
Dosis lidokain berulang 5% dan 0,5% C. Kardiovaskular
tetracaine dapat menjadi penyebab dari Umumnya, semua anestesi lokal
neurotoksik (sindroma kauda ekuina) mendepresi automatisasi miokard
setelah dilakukan infus kontinu melalui (depolarisasi spontan fase IV) dan
keteter bore-kecil pada anestesi spinal. menurunkan durasi dari periode refraktori.
Hal in terjadi mungkin karena adannya Kontraktilitas miokard dan kecepatan
pooling obat di kauda ekuina, yang konduksi juga terdepresi dalam
sebabkan peningkatan konsentrasi obat konsentrasi yang lebih tinggi. Pengaruh
dan kerusakan saraf yang permanen. ini menyebabkan perubahan membran otot
Penelitian pada hewan menunjukkan jantung dan inhibisi sistem saraf autonom.
neurotoksisitas pada pemberian berulang Semua anestesi lokal, kecuali cocaine,
melalui intratekal bahwa lidokain = merelaksasikan otot polos, yang sebabkan
tetracaine > bupivacaine > ropivacaine. vasodilatasi arteriolar. Kombinasi yang
terjadi, yaitu bradikardi, blokade jantung,
Gejala neurologis transien, yang terdiri
dan hipotensi dapat mengkulminasi
dari disestesia, nyeri terbakar, dan nyeri
terjadinya henti jantung. Intoksikasi pada
pada ekstremitas dan bokong pernah
jantung mayor biasanya membutuhkan
dilaporkan setelah dilakukan anestesi
spinal dengan berbagai agent anestesi. konsentrasi tiga kali lipat dari konsentrasi
yang dapat sebabkan kejang. Injeksi
Penyebab dari gejala ini dikaitkan dengan
intravaskular bupivicaine yang tidak
adanya iritasi pada radiks, dan gejala ini
disengaja selama anestesi regional
biasanya menghilang dalam 1 minggu.
mengakibatkan reaksi kardiotoksik yang
Faktor resikonya adalah penggunaan
berat, termasuk hipotensi, blok
lidokain, posisi litotomi, obesitas, dan
atrioventrikular, irama idioventrikular,
kondisi pasien.
dan aritmia yang dapat mengancam nyawa
B. Respirasi seperti takikardi ventrikular dan fibrilasi.
Lidokain mendepresi respon hipoksia. Kehamilan, hipoksemia, dan adisosis
Paralisis dari nervus interkostalis dan respiratorik merupakan faktor
nervus phrenicus atau depresi dari pusat predisposisi.
respirasi dapat mengakibatkan apneu
setelah pemaparan langsung anestesi Ropivacaine memiliki banyak kesamaan
dalam psikokimia dengan bupivacaine
lokal. Anestesi lokal merelaksasikan otot
kecuali bahwa sebagian dari ropivacaine

1 Volume III, Nomor 1, Tahun

 Jurnal Anestesiologi

adalah larut-lemak. Waktu onset dan tambahan ini yang bertanggung jawab
durasi kerja sama, namun ropivacaine terhadap sebagian besar reaksi alergi.
memblok motorik lebih rendah, yang Anestesi lokal dapat membantu
sebabkan potensi lebih rendah, mengurangi respon inflamasi karena
ditunjukkan dalam beberapa penelitian. pembedahan dengan cara menghambat
Yang paling menjadi perhatian, pengaruh asam lysophosphatidic dalam
ropivacaine memiliki index terapi yang mengaktivasi neutrofil.
besar karena 70% lebih sedikit
menyebabkan intoksikasi kardia E. Muskuloskeletal
dibandingkan dengan bupivacaine. Saat diinjeksikan langsung ke dalam otot
Ropivacain dikatakan memiliki toleransi skeletal (trigger-point injeksi), anestesi
terhadap sistem saraf pusat yang lebih lokal adalah miotoksik (bupivacaine >
besar. Keamanan dari ropivacaine ini lidocaine > procaine). Secara histologi,
mungkin disebabkan karena kelarutan hiperkontraksi miofibril menyebabkan
lemaknya yang rendah atau degenarasi litik, edema, dan nekrosis.
availibilitasnya sebagai isomer S(-) yang Regenerasi biasanya timbul setelah 3-4
murni, yang bertolak belakang dengan minggu. Steroid tambahan atau injeksi
struktur dari bupivacaine. epinefrin memperburuk nekrosis otot.
Levobupivacaine, merupakan isomer S(-) Data penelitian hewan menunjukkan
dari bupivacain, yang tidak lagi tersedia di bahwa ropivacaine menghasilkan
Amerika Serikat, dilaporkan memiliki kerusakan otot yang tidak terlalu berat
efek samping terhadap cardiovaskular dan dibanding bupivacaine.
serebral yang lebih kecil dari pada struktur
F. Hematologi
campuran; penelitian mengatakan bahwa
Telah dibuktikan bahwa lidokain
efeknya terhadap kardiovaskular hampir
menurunkan koagulasi (mencegah
menyerupai efek ropivacaine.
trombosis dan menurunkan agregasi
D. Imunologi platelet) dan meningkatkan fibrinolisis
Reaksi hipersensitivitas murni terhadap dalam darah yang diukur dengan
agent anestesi lokal—yang bukan thromboelastography. Pengaruh ini
intoksikasi sistemik karena konsentrasi mungkin berhubungan dengan penurunan
plasma yang berlebihan—merupakan hal efikasi autolog epidural setelah pemberian
yang jarang. Ester memiliki anestesi lokal dan insidensi terjadinya
kecenderungan menginduksi reaksi alergi emboli yang lebih rendah pada pasien
karena adanya derivat ester yaitu asam p- yang mendapatkan anestesi epidural.
aminobenzoic, yang merupakan suatu
Interaksi Obat
alergen. Sediaan komersial multidosis dari
amida biasanya mengandung Anestesi lokal meningkatkan potensi
methylparaben, yang memiliki struktur blokade otot non-depolarisasi. Suksinil
kimia mirip dengan PABA. Bahan kolin dan anestesi lokal ester bergantung

Volume III, Nomor 1, Tahun 5

 Jurnal Anestesiologi

pada pseudokolinesterase untuk ester terutama dimetabolisme oleh enzim

metabolismenya. Pemberian bersamaan
dapat meningkatkan potensi masing-
masing obat.

Dibucaine, anestesi lokal amida,

menghambat pseudokolinesterase dan
digunakan untuk mendeteksi kelainan
genetik enzim.

Inhibitor pseudokolinaesterase dapat

menyebaban penurunan metabolisme dari
anestesi lokal ester.

Cimetidine dan propanolol menurunkan

aliran darah hepatik dan bersihan lidokain.
Level lidokain yang lebih tinggi dalam
darah meningkatkan potensi intoksikasi.

Opioid (misal, fentanil, morfin) dan

agonis adrenergik α2 (contoh: epinefrin,
klonidin) meningkatkan potensi
penghilang rasa nyeri anestesi lokal.
Kloroprokain epidural dapat
mempengaruhi kerja analgesik dari morfin
intraspinal.2-5

RINGKASAN

Anestesi regional semakin berkembang

dan meluas pemakaiannya, mengingat
berbagai keuntungan yang ditawarkan,
diantaranya relatif lebih murah, pengaruh
sistemik yang minimal, menghasilkan
analgesi yang adekuat dan kemampuan
mencegah respon stress secara lebih
sempurna.
Secara kimiawi obat anestesi lokal dibagi
dalam dua golongan besar, yaitu golongan
ester dan golongan amide. Perbedaan
kimia ini direfleksikan dalam perbedaan
tempat metabolisme, dimana golongan

5 Volume III, Nomor 1, Tahun

 Jurnal Anestesiologi

pseudo-kolinesterase di plasma antara lain pemberian bersamaan dapat

sedangkan golongan amide terutama meningkatkan potensi masing-masing
melalui degradasi enzimatis di hati. obat. penurunan metabolisme dari anestesi
Perbedaan ini juga berkaitan dengan
besarnya kemungkinan terjadinya
alergi, dimana golongan ester turunan
dari p-amino- benzoic acid memiliki
frekwensi kecenderungan alergi lebih
besar. Obat anestesi lokal yang lazim
dipakai di negara kita untuk
golongan ester adalah prokain,
sedangkan golongan amide adalah
lidokain dan bupivakain.

Mekanisme kerja obat anestesi local

mencegah transmisi impuls saraf
(blokade konduksi) dengan
menghambat pengiriman ion natrium
melalui gerbang ion natrium selektif
pada membrane saraf. Kegagalan
permeabilitas gerbang ion natrium
untuk meningkatkan perlambatan
kecepatan depolarisasi seperti
ambang batas potensial tidak tercapai
sehingga potensial aksi tidak
disebarkan. Obat anestesi lokal tidak
mengubah potensial istirahat
transmembran atau ambang batas
potensial.

Farmakokinetik obat meliputi

absorpsi, distribusi, metabolisme dan
ekskresi. Komplikasi obat anestesi
lokal yaitu efek samping lokal pada
tempat suntikan dapat timbul
hematom dan abses sedangkan efek
samping sistemik antara lain
neurologis pada Susunan Saraf Pusat,
respirasi, kardiovaskuler, imunologi
,muskuloskeletal dan hematologi

Beberapa interaksi obat anestesi lokal

Volume III, Nomor 1, Tahun 5
 Jurnal Anestesiologi

lokal serta meningkatkan potensi 6. Gaiser RR. Pharmacology of Local

intoksikasi. Anesthetic. In : Longnecker DE, Murphy SL,
ed. Introduction to Anaesthesia. Philadelphia :
DAFTAR PUSTAKA WB Saunders Company, 1997 : 201-14.
7. Longnecker DE , Murphy FL . Introduction to
1. Marwoto, Primatika DA. Anestesi anesthesia . 9th edition .Philadelphia : WB
lokal/Regional. Dalam : Soenarjo, Jatmiko Saunders , 1997 : 201 – 14
DH. editor. Anestesiologi. Semarang : Bagian 8. Marwoto, Mudzakkir. Komplikasi anestesi
Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas lokal dan penanganannya. Majalah Ilmiah
kedokteran UNDIP, 2010: 309-22. PKMI Mantap. Penerbit : Perkumpulan
2. Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ. Local Kontrasepsi Mantap.Indonesia, No. 2 Tahun
Anesthetics. In: Clinical Anesthesiology. 4th XII, April – Juni 1992 : 44-9
edition. New York: Mc Graw Hill Lange 9. Raj Prithvi P. Local Anaesthetics In : Ross A,
Medical Books, 2006 : 151-52, 263-75. editors. Textbook of regional anesthesia.
3. Brown DL, Factor DA. Regional Anesthesia Philadelphia : Elsevier Science. 2003 :120-27.
and Analgesia. Philadelphia :WB Saunders, 10. Sweitzer B. Local Anaesthetics. In :
1996 : 188 – 205. Davidson JK, Eckhardt WF, Perese DA.
4. Miller RD. Anesthesia. 5th edition . Clinical Anaesthesia Procedure of the
Philadelphia : Churchill & Livingstone, 2000 : Massacluisets General Hospital, 4th ed, Little
491 – 515. Brown & Co Boston, Toronto, London 1993 :
5. Stoelting R Hillier SC. Pharmacology and 197 – 205.
Physiology in Anesthetics Practice. 4th ed. 11. Mehrkens H, Geiger MP. . Local
Philladelphia : JB Lippincott – Raven, 2006: Anaesthetics. In : Peripheral regional
179 - 83. Anaesthesia. 3rd. ed. Ulm 2005 : 16-9.

6 Volume III, Nomor 1, Tahun