[go: up one dir, main page]
Pojdi na vsebino

Semaglutid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Semaglutid
Klinični podatki
Blagovne znamkeOzempic, Rybelsus, Wegovy, drugo
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa618008
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabepodkožno, skozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost89 %
Presnovas proteolizo
Razpolovni čas7 dni
Čas delovanja63,6 h
Izločanjes sečem in blatom
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ECHA InfoCard100.219.541 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC187H291N45O59
Mol. masa4.113,64 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • CCC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)C(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCC(C(=O)O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CC5=CC=CC=C5)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)C(CC6=CN=CN6)N
  • InChI=1S/C187H291N45O59/c1-18-105(10)154(180(282)208-108(13)159(261)216-133(86-114-89-200-119-50-40-39-49-117(114)119)170(272)218-129(82-102(4)5)171(273)228-152(103(6)7)178(280)215-121(53-44-72-199-186(192)193)162(264)201-91-141(242)209-120(52-43-71-198-185(190)191)161(263)204-94-151(257)258)230-172(274)131(83-111-45-33-31-34-46-111)219-167(269)126(64-69-149(253)254)214-166(268)122(51-41-42-70-195-144(245)98-290-79-78-289-76-74-197-145(246)99-291-80-77-288-75-73-196-139(240)66-61-127(183(285)286)211-140(241)54-37-29-27-25-23-21-19-20-22-24-26-28-30-38-55-146(247)248)212-158(260)107(12)206-157(259)106(11)207-165(267)125(60-65-138(189)239)210-142(243)92-202-163(265)123(62-67-147(249)250)213-168(270)128(81-101(2)3)217-169(271)130(85-113-56-58-116(238)59-57-113)220-175(277)135(95-233)223-177(279)137(97-235)224-179(281)153(104(8)9)229-174(276)134(88-150(255)256)221-176(278)136(96-234)225-182(284)156(110(15)237)231-173(275)132(84-112-47-35-32-36-48-112)222-181(283)155(109(14)236)227-143(244)93-203-164(266)124(63-68-148(251)252)226-184(287)187(16,17)232-160(262)118(188)87-115-90-194-100-205-115/h31-36,39-40,45-50,56-59,89-90,100-110,118,120-137,152-156,200,233-238H,18-30,37-38,41-44,51-55,60-88,91-99,188H2,1-17H3,(H2,189,239)(H,194,205)(H,195,245)(H,196,240)(H,197,246)(H,201,264)(H,202,265)(H,203,266)(H,204,263)(H,206,259)(H,207,267)(H,208,282)(H,209,242)(H,210,243)(H,211,241)(H,212,260)(H,213,270)(H,214,268)(H,215,280)(H,216,261)(H,217,271)(H,218,272)(H,219,269)(H,220,277)(H,221,278)(H,222,283)(H,223,279)(H,224,281)(H,225,284)(H,226,287)(H,227,244)(H,228,273)(H,229,276)(H,230,274)(H,231,275)(H,232,262)(H,247,248)(H,249,250)(H,251,252)(H,253,254)(H,255,256)(H,257,258)(H,285,286)(H4,190,191,198)(H4,192,193,199)/t105-,106-,107-,108-,109+,110+,118-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127+,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,152-,153-,154-,155-,156-/m0/s1
  • Key:DLSWIYLPEUIQAV-CCUURXOWSA-N

Semaglutid, pod zaščitenimi imeni Ozempic, Wegovy in Rybelsus, je učinkovina za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 in za pomoč pri izgubi telesne mase. Leta 2012 ga je razvilo podjetje Novo Nordisk.[17][18][19]

Semaglutid spada v skupino agonistov receptorja GLP-1, kar pomeni, da v telesu posnema delovanje inkretina glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1), ki spodbuja izločanje inzulina, pospeši odstranjevanje krvnega sladkorja iz krvnega obtoka in izboljša glikemični nadzor.[13] Gre za prvo učinkovino iz te skupine zdravil, ki je na voljo tudi v obliki za uporabo skozi usta.[20] Med neželene učinke spadajo med drugim slabost, bruhanje, driska, bolečina v trebuhu in zaprtje.[13]

Farmacevtske oblike

[uredi | uredi kodo]

Semaglutid je na voljo v obliki za podkožno injiciranje (v napolnjenem peresniku)[8] in tablet za uporabo skozi usta.[9] Zdravilo v obliki za podkožno injiciranje za enkrat tedensko uporabo so v ZDA odobrili decembra 2017, Evropski uniji pa februarja 2018, medtem ko so tablete za enkrat dnevno odmerjanje v ZDA odobrili septembra 2018, v Evropski uniji pa aprila 2020.[21] S tem je semaglutid postal prvi agonist receptorjev GLP-1, ki je na voljo v peroralni obliki.[20]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Semaglutid se v obliki tablet ali podkožnih injekcij uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z nezadostno urejeno sladkorno boleznijo tipa 2 kot dodatek k dieti in telesni vadbi, in sicer kot samostojno zdravljenje, kadar metformin zaradi neprenašanja ali kontraindikacij ni primeren, ali kot dodatek k drugim zdravilom za zdravljenje sladkorne bolezni.[8][9] Za zdravljenje sladkorne bolezni je bila sprva na voljo le oblika zdravila za podkožno injiciranje, od leta 2019 pa je odobreno tudi zdravilo v peroralni obliki.[20]

Od leta 2022 je v Evropski uniji semaglutid odobren tudi za zdravljenje debelosti.[22] Gre za zdravilo z višjimi odmerki semaglutida v primerjavi z odmerki za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Zdravilo je v obliki napolnjenih injekcijskih peresnikov, ki se uporabljajo podkožno.[10] Uporablja se kot dodatno zdravljenje k dieti z zmanjšanim vnosom kalorij in povečani telesni dejavnosti za obvladovanje telesne mase pri odraslih z začetnim indeksom telesne mase vsaj 30 kg/m2 (takrat govorimo o debelosti) ali pri bolnikih z ITM 27–30 kg/m2 (bolniki s prekomerno telesno maso), če imajo sočasno vsaj eno z debelostjo povezano sočasno bolezen (npr. disglikemijo, povišan krvni tlak, dislipidemijo, obstruktivno apnejo v spanju ali srčno-žilno bolezen).[16][23][24][25]

Neželeni učinki

[uredi | uredi kodo]

Med možne neželene učinke spadajo slabost, driska, bruhanje, zaprtje, bolečina v trebuhu, glavobol, utrujenost, težave s prebavo in zgaga, omotica, napenjanje, spahovanje, nizke ravni krvnega sladkorja (hipoglikemija) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, gastroenteritis in gastroezofagealna refluksna bolezen (GERB).[26] Profil neželenih učinkov je podoben pri podkožni in peroralni uporabi; tudi pri podkožnem injiciranju niso reakcije na mestu injiciranja zelo pogoste.[21]

Možni hudi neželeni učinki, ki zahtevajo posebno pozornost zdravstvenega osebja, so koprivnica, težave z dihanjem, zatekanje v predelu obraza, ustnic, jezika ali žrela, nenadna izguba vida, zamegljen ali tunelski vid, bolečina v očeh ali zatekanje v predelu oči, prikazovanje bleščečih obročeh okoli izvorov svetlobe, hitro, neredno ali razbijajoče bitje srca, neprijeten občutek plapolanja v prsih, zadihanost, nenadna omotica, omedlevica, hudi glavoboli, zmedenost, nejasen govor, oslabelost v okončinah, težave pri hoji, izguba koordinacije, občutek okorelosti v mišicah, visoka vročina, izdatno znojenje in tresavica.[26]

Pri bolnikih s srčnimi težavami lahko pride do poškodbe mrežnice oziroma retinopatije.[27] Manj pogosti neželeni učinki so moteno delovanje ledvic, preobčuljivostne reakcije, nizke ravni krvnega sladkorja in vnetje trebušne slinavke.[28]

Varnost in učinkovitost semaglutina pri pediatričnih bolnikih še nista preskušeni.[26]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]

Semaglutid spada v skupino agonistov receptorja GLP-1, kar pomeni, da v telesu posnema delovanje inkretina glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1), ki spodbuja izločanje inzulina – hormona, ki znižuje ravni krvnega sladkorja.[13][29] Podatki kažejo, da tudi spodbuja rast celic beta v trebušni slinavki, v katerih nastaja in se iz njih sprošča inzulin.[30][31] Poleg tega zavira nastajanje glukagona – hormona, ki spodbuja glikogenolizo (sproščanje ogljikovoh hidratov iz zalog v jetrih) in glukoneogenezo (sintezo glukoze oziroma krvnega sladkorja v telesu). Zmanjšuje tudi tek in prebavo hrane v želodcu ter s tem zmanjšuje vnos hrane[27] in posledično pomaga zmanjšati količino telesne maščobe.[32] Zavira občutek lakote in hlepenje po hrani.[33][34]

Mehanizem delovanja semaglutida ni odvisen od poti uporabe.[9]

Farmakologija

[uredi | uredi kodo]

Kemijska zgradba semaglutida je podobna človeškemu GLP-1; njuna strukturna podobnost je 94-odstotna. Razlikujeta se v dveh aminokislinah na položajih 8 in 34, kjer sta alanin in lizin v semaglutidu nadomeščena z 2-aminoizomasleno kislino oziroma argininom.[35] Zamenjava aminokisline na položaju 8 prepreči razgradnjo molekule z encimom dipeptidil peptidazo 4. Tretja razlika je aciliranost lizina na položaju 26; dodatek povezovalca in C18 verige maščobnih kislin na lizin na tem položaju omogoči močno vezavo na albumin in s tem daljšo prisotnost učinkovine v krvnem obtoku.[36][20] Zamenjava lizina z argininom na mestu 34 prepreči napačno vezavo C18 verige maščobnih kislin na lizin.[20]

Razpolovni čas semaglutida v krvi je okoli 7 dni (165–184 ur).[30][37]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ 1,0 1,1 »AusPAR: Semaglutide«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2. december 2020. Arhivirano iz spletišča dne 24. februarja 2022. Pridobljeno 23. februarja 2022.
  2. ↑ 2,0 2,1 »Rybelsus APMDS«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 22. februar 2022. Pridobljeno 23. februarja 2022.[mrtva povezava]
  3. ↑ »Summary for ARTG Entry:315107 Ozempic 1 mg semaglutide (rys) 1.34 mg/mL solution for injection pre-filled pen«. Therapeutic Goods Administration (TGA). Arhivirano iz spletišča dne 24. februarja 2022. Pridobljeno 6. junija 2021.
  4. ↑ »Summary for ARTG Entry: 346198 Rybelsus semaglutide 3 mg tablet blister pack«. Therapeutic Goods Administration (TGA). Arhivirano iz spletišča dne 24. februarja 2022. Pridobljeno 23. februarja 2022.
  5. ↑ Product Monograph Including Patient Medication Information – Ozempic semaglutide injection (PDF) (poročilo). Novo-Nordisk Canada. 21. avgust 2020 [Initial approval 4. 1. 2018]. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 7. junija 2021. Pridobljeno 6. junija 2021.
  6. ↑ Product Monograph Including Patient Medication Information – Rybelsus semaglutide tablets (PDF) (poročilo). Novo-Nordisk Canada. 30. marec 2020. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 14. decembra 2021. Pridobljeno 6. junija 2021.
  7. ↑ »Regulatory Decision Summary – Rybelsus«. Health Canada. 23. oktober 2014. Arhivirano iz spletišča dne 5. junija 2022. Pridobljeno 4. junija 2022.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ozempic-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Ozempic, vpogled: 9. 3. 2023.
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rybelsus-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Rybelsus, vpogled: 9. 3. 2023.
  10. ↑ 10,0 10,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/wegovy-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Wegovy, vpogled: 9. 3. 2023.
  11. ↑ »Ozempic 0.25 mg solution for injection in pre-filled pen – Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 9. april 2021. Arhivirano iz spletišča dne 6. junija 2021. Pridobljeno 6. junija 2021.
  12. ↑ »Rybelsus – Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 25. november 2020. Arhivirano iz spletišča dne 6. junija 2021. Pridobljeno 6. junija 2021.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 »Ozempic- semaglutide injection, solution«. DailyMed. Arhivirano iz spletišča dne 5. junija 2021. Pridobljeno 5. junija 2021.
  14. ↑ »Drug Approval Package: Ozempic (semaglutide) Injection«. Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA). 16. januar 2018. Arhivirano iz spletišča dne 1. marca 2021. Pridobljeno 26. septembra 2020.
  15. ↑ »Rybelsus- oral semaglutide tablet«. DailyMed. Arhivirano iz spletišča dne 5. junija 2021. Pridobljeno 5. junija 2021.
  16. ↑ 16,0 16,1 »Wegovy- semaglutide injection, solution«. DailyMed. 4. junij 2021. Arhivirano iz spletišča dne 14. decembra 2021. Pridobljeno 11. marca 2022.
  17. ↑ Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M (Januar 2022). »Wegovy (semaglutide): a new weight loss drug for chronic weight management«. Journal of Investigative Medicine. 70 (1): 5–13. doi:10.1136/jim-2021-001952. PMC 8717485. PMID 34706925.
  18. ↑ Phillips A, Clements JN (Februar 2022). »Clinical review of subcutaneous semaglutide for obesity«. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 47 (2): 184–193. doi:10.1111/jcpt.13574. PMID 34964141.
  19. ↑ Amaro A, Sugimoto D, Wharton S (Januar 2022). »Efficacy and safety of semaglutide for weight management: evidence from the STEP program«. Postgraduate Medicine. 134 (sup1): 5–17. doi:10.1080/00325481.2022.2147326. PMID 36691309.
  20. ↑ 20,0 20,1 20,2 20,3 20,4 Jovanović, Marija, Jančič, Eva, Janić, Miodrag, Janež, Andrej, Lunder, Mojca (2022). Semaglutid - prvi peroralni agonist receptorjev GLP-1 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Farmacevtski vestnik, letnik 73, številka 3, str. 231-240.
  21. ↑ 21,0 21,1 Meier J. J. Efficacy of Semaglutide in a Subcutaneous and an Oral Formulation. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 645617.
  22. ↑ Strokovna priporočila za zdravljenje debelosti z zdravili / [avtorji Andrej Janež ... [et al.] ; uredništvo Andrej Janež]. - Ljubljana : Slovensko osteološko društvo, 2022.
  23. ↑ »Wegovy EPAR«. European Medicines Agency. 11. november 2021. Arhivirano iz spletišča dne 2. julija 2022. Pridobljeno 11. marca 2022.
  24. ↑ »Wegovy Product information«. Union Register of medicinal products. Arhivirano iz spletišča dne 30. oktobra 2022. Pridobljeno 3. marca 2023.
  25. ↑ »FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014«. Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA) (tiskovna objava). 4. junij 2021. Arhivirano iz spletišča dne 4. junija 2021. Pridobljeno 5. junija 2021.
  26. ↑ 26,0 26,1 26,2 Cunha, John P., ur. (18. januar 2023). »Side Effects of Wegovy (Semaglutide Injection), Warnings, Uses«. RxList (part of the WebMD network).
  27. ↑ 27,0 27,1 Doggrell SA (Marec 2018). »Semaglutide in type 2 diabetes - is it the best glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1R agonist)?« (PDF). Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 14 (3): 371–377. doi:10.1080/17425255.2018.1441286. PMID 29439603. S2CID 3421553. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 5. maja 2020. Pridobljeno 12. decembra 2019.
  28. ↑ »FDA approves first oral GLP-1 treatment for type 2 diabetes« (tiskovna objava). FDA. 20. september 2019. Arhivirano iz spletišča dne 23. septembra 2019. Pridobljeno 20. septembra 2019.
  29. ↑ Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, in sod. (november 2016). »Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes«. The New England Journal of Medicine. 375 (19): 1834–1844. doi:10.1056/NEJMoa1607141. PMID 27633186.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  30. ↑ 30,0 30,1 Goldenberg RM, Steen O (Marec 2019). »Semaglutide: Review and Place in Therapy for Adults With Type 2 Diabetes«. Canadian Journal of Diabetes. 43 (2): 136–145. doi:10.1016/j.jcjd.2018.05.008. PMID 30195966.
  31. ↑ Li Y, Hansotia T, Yusta B, Ris F, Halban P, Drucker D (2003). »Glucagon-like Peptide-1 Receptor Signaling Modulates β Cell Apoptosis«. The Journal of Biological Chemistry. 278 (1): 471–478. doi:10.1074/jbc.M209423200. PMID 12409292.
  32. ↑ Dhillon S (Februar 2018). »Semaglutide: First Global Approval«. Drugs. 78 (2): 275–284. doi:10.1007/s40265-018-0871-0. PMID 29363040. S2CID 46851453.
  33. ↑ »Drug can dramatically reduce weight of people with obesity«. ScienceDaily. 23. oktober 2017. Arhivirano iz spletišča dne 15. julija 2019. Pridobljeno 24. oktobra 2017.
  34. ↑ Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, Flint A, Gibbons C, Kvist T, in sod. (september 2017). »Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity«. Diabetes, Obesity & Metabolism. 19 (9): 1242–1251. doi:10.1111/dom.12932. PMC 5573908. PMID 28266779.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  35. ↑ Lau J, Bloch P, Schäffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J, in sod. (september 2015). »Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide«. Journal of Medicinal Chemistry. 58 (18): 7370–80. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00726. PMID 26308095. S2CID 20228358.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  36. ↑ Gotfredsen CF, Mølck AM, Thorup I, Nyborg NC, Salanti Z, Knudsen LB, in sod. (Julij 2014). »The human GLP-1 analogs liraglutide and semaglutide: absence of histopathological effects on the pancreas in nonhuman primates«. Diabetes. 63 (7): 2486–97. doi:10.2337/db13-1087. PMID 24608440. S2CID 35102048.
  37. ↑ Kapitza C, Nosek L, Jensen L, Hartvig H, Jensen CB, Flint A (Maj 2015). »Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel«. Journal of Clinical Pharmacology. 55 (5): 497–504. doi:10.1002/jcph.443. PMC 4418331. PMID 25475122.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Semaglutid&oldid=6264661«