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Transportador de neurotransmissores

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Transportadores de neurotransmissores constituem uma classe the proteínas de transporte membranar que se estendem pelas membranas celulares dos neurónios. A sua função principal é transportar neurotransmissores ao longo destas membranas e dirigir o seu transporte posterior a locais intracelulares específicos. Existem mais de vinte tipos the transportadores de neurotransmissores.[1]

Transportadores vesiculares movem os neurotransmissores para vesículas sinápticas, regulando assim as concentrações das substâncias dentro delas.[2] Os transportadores vesiculares dependem de um gradiente de protões gerado pela hidrólise de adenosina trifosfato (ATP) para poderem desempenhar a sua função: v-ATPase hidrolisa ATP, fazendo com que protões sejam bombeados para as vesículas sinápticas e criando um gradiente de protões. O efluxo de protões da vesícula irá então garantir a energia para recolher o neurotransmissor para dentro da vesícula.[3]

Os transportadores de neurotransmissores utilizam frequentemente gradientes eletroquímicos que existem ao longo das membranas celulares para desempenharem a sua função. Por exemplo, alguns transportadores usam energia obtida pelo cotransporte, ou simporte, de Na+ de modo a mover glutamato pelas membranas. Tais sistemas de cotransporte de neurotransportadores são altamente diversificados, onde estudos recentes indicam que sistemas de absorção são geralmente seletivos e associados a um neurotransmissor específico.[4]

Normalmente, transportadores na membrana sináptica servem para remover neurotransmissores da fenda sináptica e impedir a sua atividade ou trazê-la a um fim. No entanto, em certas ocasiões os transportadores podem trabalhar de modo inverso, transportando neurotransmissores para a sinapse, permitindo que estes neurotransmissores se liguem aos seus recetores e desencadeem o seu efeito. Esta "libertação não vesicular" de neurotransmissores é utilizada por algumas células, tais como células amácrinas na retina, como uma forma natural de libertar neurotransmissores.[2]

Tipos específicos de transportadores de neurotransmissores incluem os seguintes:

  • Transportadores de glutamato/aspartato, incluindo:
    • Transportador excitatório de amino ácido 1
    • Transportador excitatório de amino ácido 2
    • Transportador excitatório de amino ácido 3
    • Transportador excitatório de amino ácido 4
    • Transportador excitatório de amino ácido 5
    • Transportador vesicular de glutamato 1
    • Transportador vesicular de glutamato 2
    • Transportador vesicular de glutamato 3
  • Transportadores de GABA, incluindo:
    • Transportador de GABA tipo 1
    • Transportador de GABA tipo 2
    • Transportador de GABA tipo 3
    • Transportador de betaina
    • Transportador vesicular de GABA
  • Transportadores de glicina, incluindo:
    • Transportador de glicina tipo 1
    • Transportador de glicina tipo 2
  • Transportadores de monoamina, incluindo:
    • Transportador de dopamina
    • Transportador de norepinefrina
    • Transportador de serotonina
    • Transportador vesicular de monoamina 1
    • Transportador vesicular de monoamina 2
  • Transportadores de adenosina, incluindo:
    • Transportador equilibrativo de nucleosídeo 1
    • Transportador equilibrativo de nucleosídeo 2
    • Transportador equilibrativo de nucleosídeo 3
    • Transportador equilibrativo de nucleosídeo 4
  • Transportador vesicular de acetilcolina[5]

É importante notar que não existe transportador membranar de acetilcolina, visto que a acetilcolina é transformada por metabolismo rápido em colina por enzimas do género colinesterase, e colina é então transportada de volta para a célula e reconvertida em acetilcolina.

Transportadores associados com histamina e endocanabinóides ainda não foram identificados.

Relevância clínica

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Uma variadade de transportadores com capacidade de reabsorção de neurotransmissores são alvos farmacoterapêuticos para modular a concentração sináptica de neurotransmissores e consequentemente a neurotransmissão.

Inibidores de transportadores de neurotransmissores

Transportadores vesiculares poderiam fornecer um alvo terapêutico alternativo para modelação de neurotransmissão química, visto que a atividade destes transportadores poderia afetar a quantidade de neurotransmissores libertos.[6]

  • Vesamicol, por exemplo, é um inibidor do transportador vesicular de acetilcolina. Previne o despejo de ACh nas vesículas pré-sinápticas, levando a uma caída na quantidade libertada em resposta a um potencial de ação neuronal. Vesamicol não é utilizado clinicamente, mas fornece uma ferramenta útil para investigação do comportamento de vesículas de neurotransmissores.[7]
Referências
  1. Iversen L (July 2000). «Neurotransmitter transporters: fruitful targets for CNS drug discovery». Mol. Psychiatry. 5 (4): 357–62. PMID 10889545. doi:10.1038/sj.mp.4000728  Verifique data em: |data= (ajuda)
  2. a b Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (2000). Principles of neural science 4th ed. New York: McGraw-Hill. ISBN 0-8385-7701-6 
  3. Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (2000). Principles of neural science 4th ed. New York: McGraw-Hill. p. 287. ISBN 0-8385-7701-6  Parâmetro desconhecido |title-link= ignorado (ajuda)
  4. Amara, Susan G.; Kuhar, Michael J. (1993). «Neurotransmitter Transporters:Recent Progress». Annual Review of Neuroscience. 16 (1): 73–93. PMID 8096377. doi:10.1146/annurev.ne.16.030193.000445 
  5. Weihe E, Tao-Cheng JH, Schäfer MK, Erickson JD, Eiden LE (April 1996). «Visualization of the vesicular acetylcholine transporter in cholinergic nerve terminals and its targeting to a specific population of small synaptic vesicles». Proc Natl Acad Sci USA. 93 (8): 3547–52. Bibcode:1996PNAS...93.3547W. PMC 39647Acessível livremente. PMID 8622973. doi:10.1073/pnas.93.8.3547Acessível livremente  Verifique data em: |data= (ajuda)
  6. Varoqui H, Erickson JD (October 1997). «Vesicular neurotransmitter transporters. Potential sites for the regulation of synaptic function». Molecular Neurobiology. 15 (2): 165–91. PMID 9396009. doi:10.1007/BF02740633  Verifique data em: |data= (ajuda)
  7. Prior C, Marshall IG, Parsons SM (November 1992). «The pharmacology of vesamicol: an inhibitor of the vesicular acetylcholine transporter». General Pharmacology. 23 (6): 1017–22. PMID 1487110. doi:10.1016/0306-3623(92)90280-w  Verifique data em: |data= (ajuda)

Ligações externas

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