Transportador de neurotransmissores
Transportadores de neurotransmissores constituem uma classe the proteínas de transporte membranar que se estendem pelas membranas celulares dos neurónios. A sua função principal é transportar neurotransmissores ao longo destas membranas e dirigir o seu transporte posterior a locais intracelulares específicos. Existem mais de vinte tipos the transportadores de neurotransmissores.[1]
Transportadores vesiculares movem os neurotransmissores para vesículas sinápticas, regulando assim as concentrações das substâncias dentro delas.[2] Os transportadores vesiculares dependem de um gradiente de protões gerado pela hidrólise de adenosina trifosfato (ATP) para poderem desempenhar a sua função: v-ATPase hidrolisa ATP, fazendo com que protões sejam bombeados para as vesículas sinápticas e criando um gradiente de protões. O efluxo de protões da vesícula irá então garantir a energia para recolher o neurotransmissor para dentro da vesícula.[3]
Os transportadores de neurotransmissores utilizam frequentemente gradientes eletroquímicos que existem ao longo das membranas celulares para desempenharem a sua função. Por exemplo, alguns transportadores usam energia obtida pelo cotransporte, ou simporte, de Na+ de modo a mover glutamato pelas membranas. Tais sistemas de cotransporte de neurotransportadores são altamente diversificados, onde estudos recentes indicam que sistemas de absorção são geralmente seletivos e associados a um neurotransmissor específico.[4]
Normalmente, transportadores na membrana sináptica servem para remover neurotransmissores da fenda sináptica e impedir a sua atividade ou trazê-la a um fim. No entanto, em certas ocasiões os transportadores podem trabalhar de modo inverso, transportando neurotransmissores para a sinapse, permitindo que estes neurotransmissores se liguem aos seus recetores e desencadeem o seu efeito. Esta "libertação não vesicular" de neurotransmissores é utilizada por algumas células, tais como células amácrinas na retina, como uma forma natural de libertar neurotransmissores.[2]
Tipos
[editar | editar código-fonte]Tipos específicos de transportadores de neurotransmissores incluem os seguintes:
- Transportadores de glutamato/aspartato, incluindo:
- Transportador excitatório de amino ácido 1
- Transportador excitatório de amino ácido 2
- Transportador excitatório de amino ácido 3
- Transportador excitatório de amino ácido 4
- Transportador excitatório de amino ácido 5
- Transportador vesicular de glutamato 1
- Transportador vesicular de glutamato 2
- Transportador vesicular de glutamato 3
- Transportadores de GABA, incluindo:
- Transportador de GABA tipo 1
- Transportador de GABA tipo 2
- Transportador de GABA tipo 3
- Transportador de betaina
- Transportador vesicular de GABA
- Transportadores de glicina, incluindo:
- Transportador de glicina tipo 1
- Transportador de glicina tipo 2
- Transportadores de monoamina, incluindo:
- Transportador de dopamina
- Transportador de norepinefrina
- Transportador de serotonina
- Transportador vesicular de monoamina 1
- Transportador vesicular de monoamina 2
- Transportadores de adenosina, incluindo:
- Transportador equilibrativo de nucleosídeo 1
- Transportador equilibrativo de nucleosídeo 2
- Transportador equilibrativo de nucleosídeo 3
- Transportador equilibrativo de nucleosídeo 4
- Transportador vesicular de acetilcolina[5]
É importante notar que não existe transportador membranar de acetilcolina, visto que a acetilcolina é transformada por metabolismo rápido em colina por enzimas do género colinesterase, e colina é então transportada de volta para a célula e reconvertida em acetilcolina.
Transportadores associados com histamina e endocanabinóides ainda não foram identificados.
Relevância clínica
[editar | editar código-fonte]Uma variadade de transportadores com capacidade de reabsorção de neurotransmissores são alvos farmacoterapêuticos para modular a concentração sináptica de neurotransmissores e consequentemente a neurotransmissão.
- Antidepressivos tais como ISRSs, ISRSNs e ATCs suprimem a atividade dos transportadores de serotonina e/ou norepinefrina, impedindo a reabsorção de neurotransmissores alvo da fenda sináptica.
- Psicoestimulantes como cocaína, anfetaminas e metilfenidato atuam ao inibir e/ou reverter os transportadores de dopamina e/ou norepinefrina. Alguns dissociativos como fenciclidina e cetamina são também inibidores de transportadores de dopamina.
- Tiagabina, um fármaco utilizado como anticonvulsivo, actua ao inibir o transportador de GABA 1.
Transportadores vesiculares poderiam fornecer um alvo terapêutico alternativo para modelação de neurotransmissão química, visto que a atividade destes transportadores poderia afetar a quantidade de neurotransmissores libertos.[6]
- Vesamicol, por exemplo, é um inibidor do transportador vesicular de acetilcolina. Previne o despejo de ACh nas vesículas pré-sinápticas, levando a uma caída na quantidade libertada em resposta a um potencial de ação neuronal. Vesamicol não é utilizado clinicamente, mas fornece uma ferramenta útil para investigação do comportamento de vesículas de neurotransmissores.[7]
- ↑ Iversen L (July 2000). «Neurotransmitter transporters: fruitful targets for CNS drug discovery». Mol. Psychiatry. 5 (4): 357–62. PMID 10889545. doi:10.1038/sj.mp.4000728 Verifique data em:
|data=(ajuda) - ↑ a b Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (2000). Principles of neural science 4th ed. New York: McGraw-Hill. ISBN 0-8385-7701-6
- ↑ Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (2000). Principles of neural science 4th ed. New York: McGraw-Hill. p. 287. ISBN 0-8385-7701-6 Parâmetro desconhecido
|title-link=ignorado (ajuda) - ↑ Amara, Susan G.; Kuhar, Michael J. (1993). «Neurotransmitter Transporters:Recent Progress». Annual Review of Neuroscience. 16 (1): 73–93. PMID 8096377. doi:10.1146/annurev.ne.16.030193.000445
- ↑ Weihe E, Tao-Cheng JH, Schäfer MK, Erickson JD, Eiden LE (April 1996). «Visualization of the vesicular acetylcholine transporter in cholinergic nerve terminals and its targeting to a specific population of small synaptic vesicles». Proc Natl Acad Sci USA. 93 (8): 3547–52. Bibcode:1996PNAS...93.3547W. PMC 39647
. PMID 8622973. doi:10.1073/pnas.93.8.3547 Verifique data em: |data=(ajuda) - ↑ Varoqui H, Erickson JD (October 1997). «Vesicular neurotransmitter transporters. Potential sites for the regulation of synaptic function». Molecular Neurobiology. 15 (2): 165–91. PMID 9396009. doi:10.1007/BF02740633 Verifique data em:
|data=(ajuda) - ↑ Prior C, Marshall IG, Parsons SM (November 1992). «The pharmacology of vesamicol: an inhibitor of the vesicular acetylcholine transporter». General Pharmacology. 23 (6): 1017–22. PMID 1487110. doi:10.1016/0306-3623(92)90280-w Verifique data em:
|data=(ajuda)
Ligações externas
[editar | editar código-fonte]- MeSH Neurotransmitter+Transporters
- Clearing Your Mind of Neurotransmitters: Functional Impact of Neurotransmitter Transporter Gene Variants - a videocast of the lecture by Randy Blakely, Ph.D., Vanderbilt University. Part of NIH Neuroscience Seminar series. 450 Mb file, .m4v format.
- The Blakely Lab - Laboratory exploring the molecular basis for neurotransmitter transporter structure, function and regulation.