WO2024140865A1 - γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途和方法 - Google Patents
γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2024140865A1 WO2024140865A1 PCT/CN2023/142560 CN2023142560W WO2024140865A1 WO 2024140865 A1 WO2024140865 A1 WO 2024140865A1 CN 2023142560 W CN2023142560 W CN 2023142560W WO 2024140865 A1 WO2024140865 A1 WO 2024140865A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- caused
- cells
- cell
- oral
- protein
- Prior art date
Links
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 228
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 title claims abstract description 150
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 title claims abstract description 66
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 title claims abstract description 66
- 239000002085 irritant Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 69
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 124
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 80
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 78
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 64
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 60
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims abstract description 40
- 239000000779 smoke Substances 0.000 claims abstract description 33
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 166
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 92
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 54
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 53
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 52
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 51
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 claims description 23
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 22
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 claims description 12
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 11
- 108090000600 Claudin-1 Proteins 0.000 claims description 10
- 102000004162 Claudin-1 Human genes 0.000 claims description 10
- 102000003940 Occludin Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000304 Occludin Proteins 0.000 claims description 10
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 201000005562 gingival recession Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims description 7
- 108090000580 Claudin-2 Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004056 Claudin-2 Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000601 Claudin-4 Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004161 Claudin-4 Human genes 0.000 claims description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 50
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 40
- 239000012887 cigarette smoke extract Substances 0.000 description 37
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 28
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 20
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 17
- WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N Ectoine Natural products CC1=NCCC(C(O)=O)N1 WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N ectoine Chemical compound CC1=[NH+][C@H](C([O-])=O)CCN1 WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 14
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 13
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 12
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 12
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 11
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 11
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 10
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 9
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 8
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 8
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 6
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 6
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 230000002272 anti-calculus Effects 0.000 description 5
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000004075 cariostatic agent Substances 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 5
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012171 hot beverage Nutrition 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 206010018275 Gingival atrophy Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000012764 semi-quantitative analysis Methods 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102100035131 Lipopolysaccharide-binding protein Human genes 0.000 description 2
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 2
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 2
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 2
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008642 heat stress Effects 0.000 description 2
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- LBTVHXHERHESKG-UHFFFAOYSA-N tetrahydrocurcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(=O)CC(=O)CCC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 LBTVHXHERHESKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 2
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXEZTIWVRVSYOK-UHFFFAOYSA-N 2-(3,6-diacetyloxy-2,7-dichloro-9h-xanthen-9-yl)benzoic acid Chemical compound C1=2C=C(Cl)C(OC(=O)C)=CC=2OC2=CC(OC(C)=O)=C(Cl)C=C2C1C1=CC=CC=C1C(O)=O PXEZTIWVRVSYOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108020002663 Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108090000599 Claudin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000004106 Claudin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 230000007035 DNA breakage Effects 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010018276 Gingival bleeding Diseases 0.000 description 1
- 206010018286 Gingival pain Diseases 0.000 description 1
- 206010018291 Gingival swelling Diseases 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 1
- 101001121408 Homo sapiens L-amino-acid oxidase Proteins 0.000 description 1
- 101000827703 Homo sapiens Polyphosphoinositide phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101000785523 Homo sapiens Tight junction protein ZO-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 235000003368 Ilex paraguariensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000188472 Ilex paraguariensis Species 0.000 description 1
- 102100026388 L-amino-acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 206010061534 Oesophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010030973 Oral discomfort Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 1
- 102100023591 Polyphosphoinositide phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 101100012902 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) FIG2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000036765 Squamous cell carcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102100026637 Tight junction protein ZO-2 Human genes 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- LLEWEKKNPYGRTD-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxypropanoyl phosphate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C(=O)OP([O-])([O-])=O LLEWEKKNPYGRTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 210000001968 dental pulp cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 201000002170 dentin sensitivity Diseases 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 208000007276 esophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 208000011759 gum bleeding Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000021268 hot food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000001130 magnesium glycerophosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011742 magnesium glycerophosphate Substances 0.000 description 1
- BHJKUVVFSKEBEX-UHFFFAOYSA-L magnesium;2,3-dihydroxypropyl phosphate Chemical compound [Mg+2].OCC(O)COP([O-])([O-])=O BHJKUVVFSKEBEX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000007406 plaque accumulation Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009703 regulation of cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000025053 regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K sodium trimetaphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 1
- 239000000717 tumor promoter Substances 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Definitions
- irritants from different sources can cause different cell damages in the human body.
- heat stimulation, tobacco, alcohol, and other substances and their metabolites, lipopolysaccharides produced by pathogenic bacteria, etc. can all cause damage to cells.
- acetaldehyde-induced damage mainly involves two aspects: oxidative damage and carcinogenicity.
- Acetaldehyde has obvious cytotoxicity.
- Acetaldehyde can induce the body to produce a large number of free radicals, causing oxidative damage to macromolecules such as proteins, lipids, and DNA in cells.
- acetaldehyde can also covalently bind to DNA to form adducts, causing cross-linking and breakage of DNA double strands, leading to irreversible cell carcinogenesis.
- Porphyromonas gingivalis LPS and Escherichia coli LPS are different in structure and various biological functions (Bainbridge et al., 2002; Zhang et al., 2008); for another example, Porphyromonas gingivalis LPS can induce LBP expression through both TLR2 and TLR4, while Escherichia coli LPS can only induce LBP expression through TLR4 (Ding et al., 2012); the existence of these differences makes the inflammatory response of the two LPS to human dental pulp cells also very different (Mojtahedi et al., 2022), and ultimately leads to the difference in the host response they induce.
- ⁇ -aminobutyric acid in preventing and/or improving cell damage caused by stimuli, wherein the cell damage caused by the stimuli includes decreased expression of TJ-related proteins in cells caused by heat stimulation, One or more of increased cell permeability due to irritation, gum damage due to cigarette smoke, oral inflammation, or cell damage due to acetaldehyde.
- the TJ-related proteins include one or more of ZO-1 protein, occludin protein, claudin-1 protein, claudin-2 protein, and claudin-4 protein.
- thermo stimulation comprises a thermal stimulation at a temperature of 40° C. or above.
- cell damage caused by acetaldehyde comprises oxidative damage caused by acetaldehyde or cancer caused by acetaldehyde.
- FIG6 is a fluorescent photograph of type I collagen in different groups in Example 2.3;
- FIG7 shows the concentration of inflammatory factor IL-6 in each group in Example 3.
- FIG8 shows the concentration of inflammatory factor IL-6 in each group in Comparative Example 1;
- FIG9 shows the relative fluorescence intensity of FD4 in the bottom chamber culture medium after treatment with different groups in Comparative Example 2.1;
- Figure 10 is the relative fluorescence intensity of ZO-1 protein after treatment in different groups using semi-quantitative analysis of Image J software in Comparative Example 2.2.
- the present application provides a new application of ⁇ -aminobutyric acid and a method for realizing the application.
- the present application provides the use of ⁇ -aminobutyric acid in preventing and/or improving cell damage caused by stimulants, wherein the cell damage caused by the stimulants includes one or more of reduced expression of TJ-related proteins in cells caused by thermal stimulation, enhanced cell permeability caused by thermal stimulation, gingival damage caused by cigarette smoke, oral inflammation, or cell damage caused by acetaldehyde.
- GABA ⁇ -aminobutyric acid
- the present application provides the use of ⁇ -aminobutyric acid in preventing and/or improving the reduced expression of TJ-related proteins in cells caused by heat stimulation, and/or the enhanced cell permeability caused by heat stimulation.
- expression refers to the process by which cells store DNA sequences in their life processes. Genetic information is converted into a biologically active protein molecule through transcription and translation.
- the expression conforms to the general definition in this field, specifically refers to the expression of TJ-related proteins, and reduced expression refers to a decrease or reduction in the amount of TJ-related proteins expressed or no expression of TJ-related proteins, that is, the expression of TJ-related proteins lower than the normal expression of TJ-related proteins in the animal body can be referred to as reduced expression of TJ-related proteins.
- the present application provides the use of ⁇ -aminobutyric acid in the preparation of personal care products for preventing and/or improving the reduced expression of TJ-related proteins in cells caused by thermal stimulation, and/or the enhanced cell permeability caused by thermal stimulation.
- the personal care products can be oral preparations or external preparations.
- the present application does not limit the specific preparation type, and those skilled in the art can choose from the existing technology according to the needs of use.
- the oral preparation can be a powder, granules, capsules, liquid preparations, suspensions, etc.
- the external preparation can be a patch, spray, cream, liquid smear preparation, etc.
- the amount of ⁇ -aminobutyric acid in the personal care product for preventing and/or reducing oral inflammation is not limited, as long as it can prevent and/or reduce oral inflammation.
- the amount of ⁇ -aminobutyric acid in the personal care product is 0.001wt% to 0.1wt%, for example, 0.002wt%, 0.003wt%, 0.004wt%, 0.005wt%, 0.006wt%, 0.007wt%, 0.008wt%, 0.009wt%, 0.01wt%, 0.015wt%, 0.02wt%, 0.025wt%, 0.03wt%, 0.035wt%, 0.04wt%, 0.045wt%, 0.046wt%, 0.047wt%, 0.048wt%, 0.049wt%, 0.05wt%, 0.06wt%, 0.07wt%, 0.08wt%, 0.09wt%, 0.1w
- the concentration of the ⁇ -aminobutyric acid in the product for preventing or inhibiting cell damage caused by acetaldehyde is 0.0001%-5%, preferably 0.01%-5%.
- the ⁇ -aminobutyric acid can be used in the above-mentioned product together with any one, any two, any three, or any four of the antibacterial agent, anti-caries agent, anti-sensitivity agent, anti-calculus agent, anti-inflammatory agent, whitening agent, moisturizing agent, or all of the above-mentioned ingredients.
- the whitening agent which can be a commonly used whitening agent in the art, for example, the whitening agent can be peroxide bleach, papain, glucose Oxidase, etc.
- the thermal stimulation described above can be any kind of thermal stimulation, as long as it can cause changes in the expression of TJ-related proteins or cause enhanced cell permeability.
- the thermal stimulation includes thermal stimulation at a temperature above 40°C, for example, it can be above 41°C, above 42°C, above 45°C, above 50°C, above 55°C, above 60°C, above 70°C, above 80°C, above 90°C, above 100°C, or above 110°C, preferably a thermal stimulation of 40-100°C.
- the present application provides the non-therapeutic use of ⁇ -aminobutyric acid for preventing and/or improving gingival damage caused by cigarette smoke.
- the present application provides a non-therapeutic method for preventing and/or improving gum damage caused by cigarette smoke, the method comprising administering ⁇ -aminobutyric acid in the oral cavity.
- the administration method may be any administration method in the art, including but not limited to applying, buccal administration, atomizing, oral administration, injection, and the like.
- the present application does not limit the dosage of ⁇ -aminobutyric acid in the cavity, and those skilled in the art can select it according to the conventional dosage of ⁇ -aminobutyric acid.
- it can be 0.01% to 10% by weight.
- the concentration of the ⁇ -aminobutyric acid is 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1.0%, 1.5%, 2.0%, 2.5%, 3.0%, 3.5%, 4.0%, 4.5%, 5.0%, 6.0%, 7.0%, 8.0%, 9.0%, 10.0%, etc.
- the gingival damage described in the present application includes, but is not limited to, one or more of fibroblast damage, lymphocyte damage, plasma cell damage, macrophage damage, etc. in the gingiva.
- the gingival damage includes gingival fibroblast damage.
- the present application provides a use of ⁇ -aminobutyric acid in preparing a product for preventing or inhibiting gum damage caused by smoking.
- ⁇ -aminobutyric acid is used as the sole active ingredient in the preparation of a product/personal care product for preventing or improving cell damage caused by smoking/cigarette smoke.
- ⁇ -aminobutyric acid is used as the sole active ingredient for preventing and/or improving gum damage caused by cigarette smoke.
- ⁇ -aminobutyric acid is used as the sole active ingredient for the non-therapeutic purpose of preventing and/or improving gingival damage caused by cigarette smoke.
- the present application uses ⁇ -aminobutyric acid in the preparation of personal care products for preventing and/or improving gum damage caused by cigarette smoke or in non-therapeutic uses for preventing and/or improving gum damage caused by cigarette smoke, which can significantly inhibit the increase in the content of reactive oxygen species after oxidative stimulation of gingival fibroblasts by cigarette smoke extracts.
- ⁇ -aminobutyric acid can inhibit gingival oxidative damage caused by cigarette smoke extracts.
- it can also inhibit the increase in the content of tumor necrosis factor after stimulation by cigarette smoke extracts.
- ⁇ -aminobutyric acid can inhibit the increase in the content of gingival inflammatory factors caused by cigarette smoke extracts and relieve gingival inflammatory stimulation.
- the new use of GABA provided in the present application and the method for realizing the use can improve oral health, relieve oral discomfort caused by smoking, etc., and prevent the formation of oral diseases, such as oral tumors, and protect the oral cavity, and has broad application prospects.
- the present application also provides use of ⁇ -aminobutyric acid for preventing and/or alleviating oral inflammation.
- the present application provides the use of ⁇ -aminobutyric acid for the non-therapeutic purpose of preventing and/or alleviating oral inflammation.
- the present application provides a method for preventing and/or alleviating oral inflammation for non-therapeutic purposes, the method comprising administering ⁇ -aminobutyric acid in the oral cavity.
- the administration method may be any administration method in the art, including but not limited to applying, buccal administration, atomization, oral administration, injection, and the like.
- the oral inflammation is oral inflammation caused by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide.
- the oral inflammation is gingivitis caused by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide.
- the new use of GABA and the method for achieving the use provided in the present application can improve oral health, relieve oral inflammation, especially oral inflammation caused by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide, protect the oral cavity, and have broad application prospects.
- the present application further provides a method for inhibiting cell damage caused by acetaldehyde for non-therapeutic purposes, comprising applying a product containing ⁇ -aminobutyric acid or the above-mentioned product to the site of the damage, which can reduce the cell damage caused by acetaldehyde.
- the product containing GABA or the above-mentioned product is applied or sprayed to the site of cell damage in the subject, for example, applied or sprayed to the oral cavity of the subject.
- Acetaldehyde-induced cell damage mainly involves two aspects: oxidative damage and carcinogenesis. There is currently no effective treatment for oxidative damage and carcinogenesis. The inventors of the present application creatively discovered that ⁇ -aminobutyric acid can slow down the damage caused by acetaldehyde, which provides a new basis for treating oxidative damage and carcinogenesis caused by acetaldehyde.
- the present application also provides a method for preventing and/or improving cell damage caused by the stimulants as described above, the method comprising applying ⁇ -aminobutyric acid to the stimulated site, wherein the cell damage caused by the stimulant comprises one or more of reduced expression of TJ-related proteins in cells caused by thermal stimulation, increased cell permeability caused by thermal stimulation, gingival damage caused by cigarette smoke, oral inflammation, or cell damage caused by acetaldehyde.
- % means wt%, i.e., weight percentage.
- the reagents or instruments used without indicating the manufacturer are all conventional reagent products that can be obtained commercially.
- Test method Ca9-22 cells (human oral epithelial cancer cells) were inoculated into the upper chamber of Transwell at a density of 30,000 cells/well and cultured at 37°C and 5% CO2 for later use. After 24 hours of cell attachment, 100 ⁇ g/mL of GABA was added to the experimental group, 100 ⁇ L/well, and a control group and a blank group were set up at the same time. After incubation for 72 hours, the 24-well plate was placed in a 41.5°C incubator for 3 hours. 100 ⁇ L of 1 mg/ml fluorescein isothiocyanate-dextran (FD4) was added to the culture medium in the upper chamber of Transwell.
- FD4 fluorescein isothiocyanate-dextran
- GABA ⁇ -Aminobutyric acid
- Ca9-22 cell complete culture medium containing 10% FBS and 1% penicillin-streptomycin
- Control group No GABA was added, and the cells were incubated at 41.5°C.
- GABA ⁇ -aminobutyric acid
- HGF-1 cell complete culture medium containing 10% FBS, 1% penicillin-streptomycin
- Test method Prepare a DCFH-DA (2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate) solution with a final concentration of 10 ⁇ M using phenol red-free culture medium.
- HGF-1 cells were seeded into 96-well plates at a density of 30,000 cells/well and cultured at 37°C and 5% CO2 for later use. After 24 hours of cell attachment, a blank group, a control group, and experimental groups containing 1, 10, and 100 ⁇ g/mL GABA were set up, 100 ⁇ L/well. After 24 hours of incubation, 200 ⁇ L of 5% CSE solution was added to each well (only culture medium was added to the blank group and control group). After 3 hours of incubation, the supernatant was aspirated, washed with DPBS solution, 200 ⁇ L of 10 ⁇ M DCFH-DA working solution was added, incubated for 30 minutes, and washed with DPBS solution. The fluorescence intensity was measured at an excitation wavelength of 485 nm and an emission wavelength of 538 nm. Among them,
- Control group no GABA was added, but CSE was used for treatment.
- Graphpad Prism statistical software was used for analysis and processing. Pairwise comparison was performed using t-test, *P ⁇ 0.05 indicated statistical difference, **P ⁇ 0.01 indicated significant statistical difference, and ***P ⁇ 0.001 indicated extremely significant statistical difference.
- HGF-1 cells were cultured in a T75 culture flask using DMEM medium until the cell density reached about 80%, inoculated in a 24-well plate with a coverslip, and cultured at 37°C, 5% CO 2. After 24 hours, the supernatant was aspirated, and the experimental group was incubated with 100 ⁇ g/mL GABA and 5% CSE, and a control group and a blank group were set up at the same time. Incubated in a 37°C, 5% CO 2 incubator for 72 hours. The supernatant was aspirated, the cells were washed twice, and then fixed with ice methanol at -20°C, and then type I collagen primary antibody was added and incubated overnight at 4°C.
- Experimental group 100 ⁇ g/mL GABA was added and CSE treatment was performed.
- Example 3.1 According to the method of Example 3.1, an experimental sample solution containing a final concentration of 0.01 wt% GABA+1 ⁇ g/ml Pg.LPS was prepared, and the concentration of the inflammatory factor IL-6 was calculated. Other experimental processes not mentioned were the same as those in Example 3.1.
- Example 3.1 According to the method of Example 3.1, an experimental sample solution containing a final concentration of 1 ⁇ g/ml Pg.LPS was prepared, and the concentration of the inflammatory factor IL-6 was calculated. Other experimental processes not mentioned were the same as those in Example 3.1.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Birds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途，所述刺激物引起的细胞损伤包括由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、由热刺激导致的细胞通透性增强、香烟烟雾引起的牙龈损伤、口腔炎症、或由乙醛引起的细胞损伤中的一种或多种。
Description
本申请涉及个人护理品技术领域，尤其涉及γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途和方法。
在日常生活中，不同来源的刺激物会引起人体产生不同的细胞损伤，例如，热刺激、烟、酒、等多种物质及其代谢物、致病菌产生的脂多糖等均会对细胞造成损害。
对于热刺激，2016年5月来自10个国家的23名科学家在法国里昂的国际癌症研究机构(IARC)会面，评估喝咖啡、马黛茶和非常热的饮料的致癌性。结论为非常热的饮料和人类癌症的流行病学证据随着时间的推移而加强，在考虑温度的定性分级的研究中存在积极的关联和趋势。此外，新的实验动物研究表明，高于65℃的热水可以作为肿瘤促进剂。国人一直具有爱吃热饮及热食的饮食习惯，研究发现，人牙周膜细胞(HPDL)45℃处理2h有细胞毒性；54℃热应激促进食管鳞状细胞癌的发生。因此，对口腔中热刺激的保护研究显得尤为重要。
口腔经常受到温度变化的影响如饮用热饮或牙科治疗，口腔内温度会升高，导致持续性热痛觉，产生炎症反应。当温度过高时，热应激可破坏口腔上皮和增加口腔通透性，使病原体和内毒素进入循环导致器官功能障碍。
研究还发现，吸烟和饮酒都会造成口腔损伤，例如，在日常饮食或饮酒后，口腔中的微生物会独立于肝脏代谢的方式利用酒精代谢产生大量乙醛(Acetaldehyde)。同时，大部分酒精经肝脏代谢后也会产生乙醛并进入血液流向包括口腔在内的全身各组织。此外，吸烟也是口腔中乙醛的一大来源，香烟在燃烧过程中会产生大量乙醛。而由于口腔中的微生物及人体缺乏ALDH，不能及时地将乙醛进一步代谢产生无害的乙酸，导致乙醛在口腔这个特殊环境中大量积累，引起口腔的严重损伤。
早在2012年，世界卫生组织(WTO)就将乙醛列为第一类致癌物。流行
病学结果表明，饮酒与人体内的多种癌症风险上升有着明确的关联。全球每年有近80万癌症患者发病是由于酒精引起的，例如，有41％的口腔癌与酒精源性乙醛有关。
乙醛诱导的损伤与常规的创面性损伤不同。常见的创面性损伤主要涉及细胞破裂及外界微生物入侵诱发的炎症，同时，支持细胞的细胞外基质也会发生受损。因此，常规用于创面损伤的成分主要集中于止血、抗炎、促增殖等方面。而研究发现，乙醛诱导的损伤主要涉及氧化损伤和致癌两大方面。乙醛具有明显的细胞毒性，乙醛可诱导机体产生大量自由基，使细胞内的蛋白质、脂质、DNA等大分子发生氧化损伤。此外，乙醛还能与DNA共价结合形成加合物，引起DNA双链的交联与断裂，导致不可逆的细胞癌变。
此外，香烟烟雾还会引起牙龈损伤，牙龈是指紧贴于牙颈周围及邻近的牙槽骨上淡红色的结构，由复层扁平上皮及固有层组成。是口腔黏膜的一部分，血管丰富，呈淡红色，坚韧而有弹性，因缺乏黏膜下层，直接与骨膜紧密相连，故牙龈不能移动。牙龈缘位置退向根方而使牙根暴露的情况称之为牙龈萎缩，牙龈萎缩后，暴露的跟面容易发生龋齿，跟面上较薄的牙质被机械地磨去后，易发生楔状缺损或牙本质敏感，甚至因长期刺激而引起牙髓充血和变性；牙间乳头地退缩使邻间隙增大，易造成食物嵌塞和菌斑堆积；龈裂和肥厚的龈缘也会妨碍菌斑的清除，继发更重的炎症和增生。然而，香烟烟雾引起的牙龈损伤不同于其他牙龈损伤。在整个香烟烟雾中发现了两种主要的相，一种是焦油相，一种是气相，它是7000多种化合物的复杂混合物。有研究表明香烟烟雾提取物(CSE)具有降解胶原蛋白的能力，并可导致肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤、核因子-κB(NF-κB)活化和肿瘤坏死因子(TNF-α)分泌增加。而吸烟减少了成纤维细胞结合和胶原蛋白的产生，以及骨形成蛋白的产生，并增加了组织破坏酶(MMPs)的水平，因此，香烟烟雾导致的牙龈损伤是多重且复杂的损伤。
香烟烟雾引起的牙龈损伤也不同于皮肤损伤，在空腔中，粘膜表面的上皮细胞是抵御香烟烟雾等环境有害刺激的第一道防线。口腔中牙龈等组织直接与香烟烟雾接触产生一系列口腔疾病。流行病学研究已经证实，吸烟是牙周病的一个公认的危险因素，在牙周炎患者中，吸烟与附着丧失和骨吸收有关。吸烟也会对牙周组织对治疗的反应产生负面影响。研究发现香烟烟雾影响牙龈血流、细胞因子产生、结缔组织细胞(如成纤维细胞)的细胞形态、细
胞迁移、增殖和附着以及蛋白质的合成和分泌。
致病菌也是导致口腔损伤产生的主要因素之一，例如，口腔致病菌脂多糖(LPS)会诱导产生口腔炎症，并且LPS诱导产生的炎症与一些皮肤炎症的致病机理和对应的处理方式均存在较大差异。在致病性上，由于口腔粘膜与皮肤相比，存在缺少颗粒层和角质层、细胞角化不全、细胞间连接不紧密等组织学上的差异，导致口腔微生物极易损伤口腔组织甚至进入人体体液体统，诱发诸多口腔问题。而皮肤炎症可以由多种因素引起，例如过敏、遗传因素、UV、刺激性化学物质等。在处理方式上，通过抑制由口腔致病菌产生的脂多糖诱导的炎症可以有效减轻口腔炎症。而皮肤炎症与口腔致病菌产生的脂多糖无关，通过以上对口腔炎症的处理方式并不会必然减轻皮肤炎症，反之亦然。因此，口腔炎症与皮肤炎症是完全不同的炎症。
引起炎症的不同菌种所产生的LPS之间也存在较大的差异，例如，牙龈卟啉单胞菌LPS与大肠杆菌LPS在结构和各种生物学功能上都有所不同(Bainbridge et al.,2002；Zhang et al.,2008)；又如，牙龈卟啉单胞菌LPS可以同时通过TLR2和TLR4诱导的LBP表达，而大肠杆菌LPS只能通过TLR4诱导LBP表达(Ding et al.,2012)；这些差异的存在使得两种LPS对人牙髓细胞引起的炎症反应也截然不同(Mojtahedi et al.,2022)，并最终导致其引发宿主反应的差异性。已有多项研究证实，牙龈卟啉单胞菌产生的脂多糖(Pg.LPS)是细菌外膜的主要致病成分。Pg.LPS可直接作用于牙周组织细胞，刺激单核细胞和巨噬细胞等效应细胞，诱发炎症反应进而引起牙周组织的破坏。因此，减轻Pg.LPS诱导产生的炎症至关重要。可见，减轻或抑制大肠杆菌LPS引起的炎症并不必然能减轻或抑制牙龈卟啉单胞菌LPS引起的炎症，反之亦然。
鉴于细胞损伤来源的多样性、特殊性和危害性，如何减轻不同因素导致的细胞损伤具有重要意义。
发明内容
本申请通过实验研究发现，γ-氨基丁酸具有新的用途。
本申请具体的技术方案如下：
1.γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途，所述刺激物引起的细胞损伤包括由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、由热
刺激导致的细胞通透性增强、香烟烟雾引起的牙龈损伤、口腔炎症、或由乙醛引起的细胞损伤中的一种或多种。
2.根据项1所述的用途，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的口腔炎症。
3.根据项1所述的用途，所述TJ相关蛋白包括ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白、claudin-2蛋白、claudin-4蛋白中的一种或多种。
4.根据项1或3所述的用途，所述由热刺激导致的细胞通透性增强中的细胞包括：人口腔上皮细胞、人类牙周膜细胞、食管鳞状细胞、人结肠上皮细胞中的一种或两种以上。
5.根据项1-4中任一项所述的用途，所述热刺激包括温度为40℃以上的热刺激。
6.根据项1所述的用途，所述牙龈损伤包括牙龈萎缩和/或牙龈炎症。
7.根据项1或6所述的用途，所述牙龈损伤包括牙龈成纤维细胞损伤。
8.根据项1或2所述的用途，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的牙龈炎。
9.根据项1所述的用途，所述由乙醛引起的细胞损伤包括由乙醛引起的氧化损伤或由乙醛引起的癌症。
10.根据项1或9所述的用途，所述由乙醛引起的细胞损伤的部位包括口腔、鼻腔或胃肠道。
11.根据项1-10中任一项所述的用途，γ-氨基丁酸制备为产品，所述产品包括口服制剂或外用制剂。
12.一种预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的方法，所述方法包括在受刺激部位施用γ-氨基丁酸，所述刺激物引起的细胞损伤包括由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、由热刺激导致的细胞通透性增强、香烟烟雾引起的牙龈损伤、口腔炎症、或由乙醛引起的细胞损伤中的一种或多种。
13.根据项11所述的方法，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的口腔炎症。
14.根据项12所述的方法，所述TJ相关蛋白包括ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白、claudin-2蛋白、claudin-4蛋白中的一种或多种。
15.根据项12或14所述的方法，所述由热刺激导致的细胞通透性增强中的细胞包括：人口腔上皮细胞、人类牙周膜细胞、食管鳞状细胞、人结肠上
皮细胞中的一种或两种以上。
16.根据项12-15中任一项所述的方法，所述热刺激包括温度为40℃以上的热刺激。
17.根据项12所述的方法，所述牙龈损伤包括牙龈萎缩和/或牙龈炎症。
18.根据项12或17所述的方法，所述牙龈损伤包括牙龈成纤维细胞损伤。
19.根据项12或13所述的方法，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的牙龈炎。
20.根据项12所述的方法，所述由乙醛引起的细胞损伤包括由乙醛引起的氧化损伤或由乙醛引起的癌症。
21.根据项12或20所述的方法，所述由乙醛引起的细胞损伤的部位包括口腔、鼻腔或胃肠道。
发明效果
本申请发现不同刺激物会引起不同的细胞损伤，γ-氨基丁酸可以预防或改善多种刺激物引起的细胞损伤，例如由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、由热刺激导致的细胞通透性增强、香烟烟雾引起的牙龈损伤、口腔炎症、或由乙醛引起的细胞损伤。
这为制备预防或改善由上述刺激物引起的细胞损伤的产品开发、为新型护理产品的开发制备提供理论基础和依据，拓展了γ-氨基丁酸的应用范围。
附图用于更好地理解本申请，不构成对本申请的不当限定。其中：
图1为实施例1.1中不同组别处理后底室培养基的FD4相对荧光强度；
图2为实施例1.2中不同组别处理后的ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白的荧光照片；
图3为实施例1.2中Image J软件半定量分析不同组别处理后的ZO-1蛋白相对荧光强度；
图4为实施例2.1不同组别的细胞内ROS相对含量；
图5为实施例2.2不同组别的TNF-α相对含量；
图6为实施例2.3不同组别的Ⅰ型胶原蛋白的荧光照片；
图7为实施例三中各组炎症因子IL-6的浓度；
图8为对比例一中各组炎症因子IL-6的浓度；
图9为对比例2.1中不同组别处理后底室培养基的FD4相对荧光强度；
图10为对比例2.2中Image J软件半定量分析不同组别处理后的ZO-1蛋白相对荧光强度。
以下对本申请的示范性实施例做出说明，其中包括本申请实施例的各种细节以助于理解，应当将它们认为仅仅是示范性的。因此，本领域普通技术人员应当认识到，可以对这里描述的实施例做出各种改变和修改，而不会背离本申请的范围和精神。同样，为了清楚和简明，以下的描述中省略了对公知功能和结构的描述。
本申请提供了γ-氨基丁酸新的应用，以及实现该应用的方法。
本申请提供了γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途，所述刺激物引起的细胞损伤包括由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、由热刺激导致的细胞通透性增强、香烟烟雾引起的牙龈损伤、口腔炎症、或由乙醛引起的细胞损伤中的一种或多种。
所述γ-氨基丁酸(GABA)指γ-aminobutyric acid，化学名为4-氨基丁酸，是一种在脊椎动物、植物和微生物中广泛存在的氨基酸，同时也是一种重要的抑制性神经递质。
一方面，本申请提供了γ-氨基丁酸在预防和/或改善由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、和/或由热刺激导致的细胞通透性增强中的应用。
所述TJ的全称为Tight Junction，中文称之为紧密连接，是细胞间重要的连接方式，在细胞侧空间形成首要屏障，发挥重要调控作用。TJ结构不但具有调节细胞间物质转运和维持上皮极性的功能，而且其相关蛋白分子还参与细胞增殖分化、肿瘤抑制、基因转录等过程的信息传递和调控。TJ相关蛋白分子目前已经被发现的有40多种。本申请中的TJ相关蛋白符合本领域内的常规定义，可以是任何种类的TJ相关蛋白，可以是一种类型的TJ相关蛋白也可以是多种类型的TJ相关蛋白的集合，包括但不限于ZO-1蛋白、ZO-2蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白、claudin-2蛋白、claudin-3蛋白或claudin-4等。
所述表达在本领域内是指细胞在生命过程中，把储存在DNA序列中的
遗传信息，经过转录和翻译，转变成具有生物活性的蛋白质分子的过程。在本申请中，所述表达符合本领域内的一般定义，具体是指TJ相关蛋白的表达，而表达降低是指表达出的TJ相关蛋白的量减少或降低或没有表达TJ相关蛋白，即低于动物体内的正常TJ相关蛋白的表达量都可以称之为TJ相关蛋白表达降低。
细胞通透性易受表面活性剂、脂、糖、超声波等化学、物理等因素的影响，并非稳定不变；随细胞自身生命历程的延续，如衰老等，细胞通透性也会改变。在某些病理情况下(如过敏、创伤、烧伤、缺氧等)，由于破坏了生物半透膜的正常结构和功能，也会使其通透性增强。
而细胞通透性增强会影响正常细胞内外物质的平衡，改变细胞内外物质的含量，加快细胞内物质的排除，容易导致细胞内环境失衡，造成细胞内渗透压不平衡，影响到细胞的正常生命活动；细胞内的一些物质如蛋白质，脂类等泄露出来，引起免疫反应等。
本申请所述的细胞通透性增强即如上所述的生命活动变化，具体指由热刺激产生的细胞通透性增强，本申请的γ-氨基丁酸可以显著降低由热刺激导致的细胞通透性增强。
热刺激可以导致TJ相关蛋白的表达降低，进而影响紧密连接，细胞通透性增加，细胞屏障功能受损，本申请通过研究发现，γ-氨基丁酸能够有效预防和/或改善热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低。
进一步的，本申请提供了γ-氨基丁酸在制备用于预防和/或改善由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、和/或由热刺激导致的细胞通透性增强的个人护理产品中的应用，所述个人护理品可以是口服制剂，也可以是外用制剂，对于具体的制剂类型，本申请不做限制，本领域技术人员可以根据使用需要自行在现有技术中进行选择，例如，所述口服制剂可以是粉剂、颗粒剂、胶囊、液体制剂、混悬液等，所述外用制剂可以是敷贴、喷剂、膏霜、液体涂抹制剂等。
另一方面，本申请提供了γ-氨基丁酸用于预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的用途。
所述牙龈是指紧贴于牙颈周围及邻近的牙槽骨上淡红色的结构，由复层扁平上皮及固有层组成，属于口腔黏膜的一部分，本申请所述牙龈符合本领域内一般定义。
香烟烟雾会引起牙龈损伤，本申请通过研究发现，γ-氨基丁酸能够有效预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤，从而可以将其用于预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的产品中，例如，可以将其用于个人护理品中，来缓解香烟烟雾引起的牙龈损伤，所述个人护理品可以是口服制剂，也可以是外用制剂。对于具体的制剂类型，本申请不做限制，本领域技术人员可以根据使用需要自行在现有技术中进行选择，例如，所述口服制剂可以是粉剂、颗粒剂、胶囊、液体制剂、混悬液等，所述外用制剂可以是敷贴、喷剂、膏霜、液体涂抹制剂等。
在一些实施方式中，本申请提供了γ-氨基丁酸在制备预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的产品/个人护理品中的用途。
对于γ-氨基丁酸在预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的产品/个人护理品中的剂量，本申请不做限定，本领域技术人员可以根据γ-氨基丁酸的常规使用剂量进行选择，例如，按重量百分比计，可以是0.01％～10％，在一些实施方式中，所述γ-氨基丁酸的浓度为0.01％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、6.0％、7.0％、8.0％、9.0％、10.0％等。
另一方面，本申请提供了γ-氨基丁酸用于预防和/或减轻口腔炎症的用途。
本申请通过研究发现，γ-氨基丁酸能够有效预防和/或减轻口腔炎症，从而可以将其应用于个人护理品中，用于预防和/或减轻口腔炎症，所述个人护理品可以是口服制剂，也可以是外用制剂。
本申请还提供了γ-氨基丁酸在制备预防和/或减轻口腔炎症的个人护理品中的用途。进一步地，本申请提供了γ-氨基丁酸作为唯一活性成分在制备预防和/或减轻口腔炎症的个人护理品中的用途。对于具体的制剂类型，本申请不做限制，本领域技术人员可以根据使用需要自行在现有技术中进行选择，例如，所述口服制剂可以是粉剂、颗粒剂、胶囊、液体制剂、混悬液等，所述外用制剂可以是敷贴、喷剂、膏霜、液体涂抹制剂等。一种具体的实施方式中，所述个人护理品为外用制剂。
所述预防和/或减轻口腔炎症的个人护理品中γ-氨基丁酸的量不受限制，只要能起到预防和/或减轻口腔炎症的作用即可，一种具体的实施方式中，所述个人护理品中γ-氨基丁酸的量为0.001wt％～0.1wt％，例如可以为0.002wt％、0.003wt％、0.004wt％、0.005wt％、0.006wt％、0.007wt％、0.008wt％、0.009wt％、
0.01wt％、0.015wt％、0.02wt％、0.025wt％、0.03wt％、0.035wt％、0.04wt％、0.045wt％、0.046wt％、0.047wt％、0.048wt％、0.049wt％、0.05wt％、0.06wt％、0.07wt％、0.08wt％、0.09wt％、0.1wt％，一种优选的实施方式中，γ-氨基丁酸的量为0.001wt％～0.05wt％。
本申请进一步提供了γ-氨基丁酸在制备预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤产品中的应用。
在一些实施方式中，所述γ-氨基丁酸用于预防或抑制由乙醛引起的氧化损伤或用于预防或抑制由乙醛引起的癌症。
在一些实施方式中，所述由乙醛引起的细胞损伤的部位包括口腔、鼻腔或胃肠道。例如，包含由乙醛引起的口腔细胞损伤、鼻腔细胞损伤、呼吸道细胞损伤、胃黏膜细胞损伤、消化道细胞损伤及体内其它可能由乙醛引起的细胞损伤，优选口腔细胞损伤。
本申请的发明人通过大量的实验研究创造性的发现，使用GABA对经过乙醛处理的细胞进行处理，能够提高细胞的活性，说明所述的GABA能够减缓乙醛对细胞的损伤，进而可以用于制备抑制由乙醛引起的细胞损伤产品中。
在一些实施方式中，所述产品包括口服制剂、外用制剂，对于具体的制剂类型，本申请不做限制，本领域技术人员可以根据使用需要自行在现有技术中进行选择，例如，所述口服制剂可以是粉剂、颗粒剂、胶囊、液体制剂、混悬液等，所述外用制剂可以是敷贴、喷剂、膏霜、液体涂抹制剂等。
在一些实施方式中，所述产品包括口腔护理产品。
本申请提供了一种具有预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤的产品，其包含0.0001％-5％的γ-氨基丁酸。
在一些实施方式中，所述γ-氨基丁酸在所述预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤的产品中的浓度为0.0001％-5％，优选为0.01％-5％。
例如，所述γ-氨基丁酸在所述预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤的产品中的浓度可以为0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％等。
在本申请中，当预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤的产品直接用于细胞
实验时，γ-氨基丁酸在所述预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤的产品中的含量可以为0.0001％-0.1％，优选为0.01％-0.1％，当产品作为口服或外用制剂时，γ-氨基丁酸的含量可能会发生变化，但γ-氨基丁酸在产品中的含量一般不超过5％。
在一些实施方式中，所述产品/个人护理品包括口服制剂或外用制剂。对于具体的制剂类型，本申请不做限制，本领域技术人员可以根据使用需要自行在现有技术中进行选择，例如，所述口服制剂可以是粉剂、颗粒剂、胶囊、液体制剂、混悬液等，所述外用制剂可以是敷贴、喷剂、膏霜、液体涂抹制剂等。
在一些实施方式中，所述产品/个人护理品包括漱口水、牙膏、散剂、含片或口腔贴膜。对于漱口水、牙膏、散剂、含片或口腔贴膜的制备方法，本申请不作任何限制，其均可以通过本领域常规的制备方法制备得到。
在一些实施方式中，所述产品/个人护理品还包括抗菌剂、抗龋剂、抗敏剂、抗结石剂、抗炎剂、美白剂、保湿剂中的一种或两种以上。
例如，所述γ-氨基丁酸可以与包括抗菌剂、抗龋剂、抗敏剂、抗结石剂、抗炎剂、美白剂、保湿剂中的任一种或者任两种或者任三种或者任四种或者与上述所述的全部成分同时用于上述产品中。
在本申请中，对于抗菌剂，本申请不作任何限制，其可以是本领域常规的抗菌剂，例如，所述抗菌剂可以为氯化亚锡、四氢姜黄素、三氯生等。
在本申请中，对于抗龋剂，本申请不作任何限制，其可以是本领域常用的抗龋剂，例如，所述抗龋剂可以为磷酸钙、三偏磷酸钠、甘油磷酸镁、乳磷酸钙等。
在本申请中，对于抗敏剂，本申请不作任何限制，其可以是本领域常用的抗敏剂，例如，所述抗敏剂可以为甘草酸二钾、氟化钾、氯化钾等。
在本申请中，对于抗结石剂，本申请不作任何限制，其可以是本领域常用的抗结石剂，例如，所述抗结石剂可以为焦磷酸盐、三聚磷酸盐、柠檬酸盐等。
在本申请中，对于抗炎剂，本申请不作任何限制，其可以是本领域常用的抗炎剂，例如，所述抗炎剂可以为甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。
在本申请中，对于美白剂，本申请不作任何限制，其可以是本领域常用的美白剂，例如，所述美白剂可以为过氧化物漂白剂、木瓜蛋白酶、葡萄糖
氧化酶等。
在本申请中，对于保湿剂，本申请不作任何限制，其可以是本领域常用的保湿剂，例如，所述保湿剂可以为甘油、丙二醇、山梨醇、木糖醇、玻尿酸等。
在一些实施方式中，所述个人护理品还包括pH调节剂、增稠剂、渗透压调节剂中的一种或两种以上。
所述pH调节剂可以为本领域可用的酸、碱、无机盐等；所述增稠剂可以为羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐、黄原胶等；所述渗透压调节剂可以是本领域可用的无机盐等。
进一步的，本申请提供了γ-氨基丁酸用于预防和/或改善由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、和/或由热刺激导致的细胞通透性增强的非治疗目的的应用。
所述非治疗目的即不以疾病的诊断或治疗为目的，可以是以预防目的、以改善为目的、以缓解为目的、以减轻、减缓为目的等等。
进一步的，本申请提供了预防和/或改善由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、和/或由热刺激导致的细胞通透性增强的方法，所述方法包括将γ-氨基丁酸施用于受到热刺激的部位。所述施用方式可以是本领域内任何一种施用方式，包括但不限于涂抹、含化、雾化、口服、注射等等。
所述部位可以是动物的身体中的任何部位，优选为容易受到热刺激的部位，例如动物的口腔、上颚、咽喉、胃、肠道、皮肤等等。所述动物包括但不限于人类、猫、狗、猪、羊、牛、鱼等等，优选为人类。所述方法为非治疗目的的方法。
在本申请中的一种优选的实施方式，上述任一项所述的应用或方法中，其中所述TJ相关蛋白包括ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白、claudin-2蛋白或claudin-4蛋白中的一种或两种或三种或四种以上。
如上所述的所述的热刺激可以是任何方式的热刺激，只要能够引起TJ相关蛋白表达改变或者引起细胞通透性增强即可，优选的实施方式中，所述热刺激包括温度为40℃以上的热刺激，例如可以是41℃以上、42℃以上、45℃以上、50℃以上、55℃以上、60℃以上、70℃以上、80℃以上、90℃以上、100℃以上、110℃以上的热刺激，优选为40-100℃的热刺激。
所述热刺激的方式不受限制，可以是液体热刺激，如热水，可以是气体
热刺激，如蒸汽，可以是固体热刺激，如热的食物，也可以是射线，如红外线或者辐照等等。
本申请提供的γ-氨基丁酸在预防和/或改善由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低中的应用或用于预防和/或改善由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低的方法中，能够显著增强TJ相关蛋白的表达，例如ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白的表达，通过用Image J软件半定量分析ZO-1蛋白表达量，可以发现使用γ-氨基丁酸处理后的细胞中ZO-1蛋白表达量与未被γ-氨基丁酸处理后的细胞中ZO-1蛋白表达量之间具有极其显著的统计学差异，说明γ-氨基丁酸具有较强的抵御热刺激的效果，同时预防和/或改善受到热刺激时的不利影响。
本申请提供的γ-氨基丁酸在降低由热刺激导致的细胞通透性增强中的应用或用于降低由热刺激导致的细胞通透性增强的方法中，通过细胞实验可以证明，使用γ-氨基丁酸处理后的细胞通透性与未被γ-氨基丁酸处理后的细胞通透性之间具有显著的统计学差异，说明γ-氨基丁酸可有效降低由热刺激导致的细胞通透性，同时预防和/或改善受到热刺激时的不利影响。
进一步的，本申请提供了γ-氨基丁酸用于预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的非治疗目的的用途。
所述非治疗目的即不以疾病的诊断或治疗为目的，可以是以预防目的、以改善为目的、以缓解为目的、以减轻、减缓为目的等等。
进一步的，本申请提供了一种预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的非治疗目的的方法，所述方法包括在口腔中施用γ-氨基丁酸。所述施用方式可以是本领域内任何一种施用方式，包括但不限于涂抹、含化、雾化、口服、注射等等。
对于γ-氨基丁酸在空腔中的施用剂量，本申请不做限定，本领域技术人员可以根据γ-氨基丁酸的常规使用剂量进行选择，例如，按重量百分比计，可以是0.01％～10％，在一些实施方式中，所述γ-氨基丁酸的浓度为0.01％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、6.0％、7.0％、8.0％、9.0％、10.0％等。
本申请所述牙龈损伤包括但不限于牙龈出血、牙龈氧化、牙龈疼痛、牙龈肿胀、牙龈萎缩、牙龈炎症等中一种或两种以上的情况。一种具体的实施
方式中，所述牙龈损伤包括牙龈萎缩和/或牙龈炎症。
本申请所述牙龈损伤包括但不限于牙龈中的成纤维细胞损伤、淋巴细胞损伤、浆细胞损伤、巨噬细胞损伤等中一种或两种以上的情况。一种具体的实施方式中，所述牙龈损伤包括牙龈成纤维细胞损伤。
本申请提供了一种γ-氨基丁酸在制备预防或抑制由吸烟引起的牙龈损伤的产品中的用途。
在本申请的一些实施方式中，γ-氨基丁酸作为唯一活性成分在制备预防或改善由吸烟/香烟烟雾引起的细胞损伤的产品/个人护理品中的用途。
在本申请的一些实施方式中，γ-氨基丁酸作为唯一活性成分用于预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的用途。
在本申请的一些实施方式中，γ-氨基丁酸作为唯一活性成分用于预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的非治疗目的的用途。
本申请将γ-氨基丁酸用于制备预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的个人护理品中或用于预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤的非治疗目的的用途中，可以显著抑制香烟烟雾提取物对牙龈成纤维细胞氧化刺激后的活性氧含量上升，相对于没有经过γ-氨基丁酸处理的细胞，结果具有极其显著的统计学差异，说明γ-氨基丁酸可以抑制香烟烟雾提取物引起的牙龈氧化损伤，同时，还可以抑制香烟烟雾提取物刺激后的肿瘤坏死因子含量上升，相对于没有经过γ-氨基丁酸处理的细胞，结果具有极其显著的统计学差异。说明γ-氨基丁酸可以抑制香烟烟雾提取物引起的牙龈炎症因子含量的上升，缓解牙龈炎症刺激。
本申请提供的GABA的新用途以及实现该用途的方法，可以改善口腔健康状况，缓解因吸烟等引起的口腔不适，并预防口腔疾病的形成，例如口腔肿瘤，保护口腔，具有广阔的应用前景。
本申请还提供了γ-氨基丁酸用于预防和/或减轻口腔炎症的用途。
进一步的，本申请提供了γ-氨基丁酸用于预防和/或减轻口腔炎症的非治疗目的的用途
所述非治疗目的即不以疾病的诊断或治疗为目的，可以是以预防目的、以改善为目的、以缓解为目的、以减轻、减缓为目的等等。进一步的，本申请提供了γ-氨基丁酸作为唯一活性成分用于预防和/或减轻口腔炎症的非治疗目的的用途。
进一步的，本申请提供了预防和/或减轻口腔炎症的非治疗目的的方法，所述方法包括在口腔中施用γ-氨基丁酸。所述施用方式可以是本领域内任何一种施用方式，包括但不限于涂抹、含化、雾化、口服、注射等等。
一种具体的实施方式中，如上所述任何一种γ-氨基丁酸的用途或实现该用途的方法中，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的口腔炎症。
一种具体的实施方式中，如上所述任何一种γ-氨基丁酸的用途或实现该用途的方法中，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的牙龈炎。
本申请提供的GABA的新用途以及实现该用途的方法，可以改善口腔健康状况，缓解口腔炎症，特别是由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的口腔炎症，保护口腔，具有广阔的应用前景。
本申请进一步提供了一种以非治疗目的抑制由乙醛引起的细胞损伤的方法，包括将包含γ-氨基丁酸的产品或上述的产品施用于到所述损伤的位置处，能够降低乙醛引起的细胞损伤。
在一些实施方式中，包含γ-氨基丁酸的产品或上述的产品涂抹或喷洒到受试者的细胞损伤位置处，例如，涂抹或喷洒到受试者的口腔。
乙醛诱导的细胞损伤主要涉及氧化损伤和致癌两大方面，对于氧化损伤和致癌，目前均没有有效的治疗方法，而本申请的发明人创造性地发现γ-氨基丁酸能够减缓乙醛引起的损伤，这为治疗由于乙醛引起的氧化损伤和致癌提供了新的依据。
本申请还提供了预防和/或改善如上所述的刺激物引起的细胞损伤的方法，所述方法包括在受刺激部位施用γ-氨基丁酸，所述刺激物引起的细胞损伤包括由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、由热刺激导致的细胞通透性增强、香烟烟雾引起的牙龈损伤、口腔炎症、或由乙醛引起的细胞损伤中的一种或多种。
实施例
本申请对试验中所用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述，在下面的实施例中，如果无其他特别的说明，％表示wt％，即重量百分数。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
实施例一、GABA对热刺激下的细胞及其活动的影响
实施例1.1GABA在热刺激下对细胞通透性的影响
称取γ-氨基丁酸(以下简称GABA，购于华熙生物)用Ca9-22细胞完全培养基(含10％FBS、1％青链霉素)混匀溶解，制备100μg/mL的GABA溶液。
测试方法：将Ca9-22细胞(人口腔上皮癌细胞)以30000个/孔的密度接种至Transwell上室中，在37℃、5％CO2条件下培养备用。24h待细胞贴壁后，实验组添加100μg/mL的GABA，100μL/孔，同时设置对照组和空白组。孵育72h后，将24孔板放入41.5℃培养箱处理3h。将100μL的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FD4)1mg/ml加入Transwell的上室的培养基中。孵育2小时后，从底室中收集培养基加至96孔板中，用荧光酶标仪检测FITC(异硫氰酸荧光素)-Dextran 4(FD4)的荧光强度(激发492nm；发射520nm)，其中，
空白组：不加入GABA，不进行41.5℃培养箱处理，
对照组：不加入GABA，进行41.5℃培养箱处理，
实验组：加入100μg/mL的GABA，进行41.5℃培养箱处理。
用Graphpad Prism统计软件进行分析处理。两两比较采用t检验，*P<0.05表示有统计学差异，**P<0.01表示有显著性统计学差异，***P<0.001为有极其显著的统计学差异。
实验结果如图1所示，从图中可以看出，比较空白组和对照组可以看出，热刺激能显著增强细胞通透性，提高了底室培养基的FD4荧光强度。当实验组添加100μg/mL的GABA时，底室培养基中荧光强度显著下降，与对照组相比，GABA可有效降低由热刺激导致的细胞通透性增强。
实施例1.2：GABA在热刺激下对Tight Junction相关蛋白生成的影响
称取γ-氨基丁酸(以下简称GABA，购于华熙生物)用Ca9-22细胞完全培养基(含10％FBS、1％青链霉素)混匀溶解，制备100μg/mL的GABA溶液。
取Ca9-22细胞用DMEM培养基在T75的培养瓶里培养，待细胞密度约80％，接种于带有盖玻片的24孔板，在37℃、5％CO2条件下培养。24h后吸掉上清液，实验组添加含有100μg/mLGABA孵育，同时设置对照组和空白组。置于37℃、5％CO2培养箱孵育72h，将实验组和对照组放置
41.5℃培养箱孵育3h。孵育结束后吸去上清液，清洗两遍细胞，然后用冰甲醇于-20℃下固定细胞，接着分别加入TJ相关蛋白：ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白一抗4℃孵育过夜，第二天用PBS洗三遍，加入相应二抗后避光室温孵育1.5小时，用DAPI染核封片，随后在荧光显微镜下观察拍摄照片，最后用Image J软件半定量分析照片的荧光数据，其中，
空白组：不加入GABA，不进行41.5℃培养箱处理，
对照组：不加入GABA，进行41.5℃培养箱处理，
实验组：加入100μg/mL的GABA，进行41.5℃培养箱处理。
实验结果如图2所示，根据图2分析，相较于空白组，热刺激后的对照组的TJ相关蛋白：ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白的荧光(图2荧光区域)亮度显著降低，证实了热处理影响了TJ相关蛋白的表达。同时实验组中添加了100μg/mL的GABA，能够明显增强三种蛋白的表达量，荧光区域亮度变强。因此表明GABA有效抑制热刺激导致的TJ相关蛋白表达的降低，具有较强的抵御热刺激的效果。
图3为Image J软件半定量分析ZO-1蛋白表达量，用Graphpad Prism统计软件对ImageJ分析得到的数据进行分析处理。两两比较采用t检验，*P<0.05表示有统计学差异，**P<0.01表示有显著性统计学差异，***P<0.001为有极其显著的统计学差异。
从图3可以看出，空白组和对照组相比，热刺激前后ZO-1表达量具有显著性差异，对照组热刺激后蛋白表达量降低，相对荧光强度下降，实验组中加入GABA，能够显著抑制热刺激导致的ZO-1蛋白表达量降低，相对荧光强度上升，表明GABA有效抑制热刺激导致的TJ相关蛋白表达的降低，具有较强的抵御热刺激的效果。
实施例二、GABA对CSE诱导下的细胞及其活动的影响
实验例2.1：GABA在CSE诱导下对ROS生成的影响
称取γ-氨基丁酸(以下简称GABA，购于华熙生物)用HGF-1细胞完全培养基(含10％FBS、1％青链霉素)混匀溶解，分别配置10μg/mL和100μg/mL的GABA溶液。
香烟烟雾提取物(CSE)制备：将集气瓶灭菌并装入HGF-1细胞培养基，取某品牌香烟固定在集气瓶长导管端，短导管端接入真空泵。打开真空泵并
点燃香烟，使香烟烟雾从长导管端进入培养基中。以此种方式制备香烟烟雾提取物。
测试方法：用无酚红培养基制备终浓度为10μM的DCFH-DA(2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯)溶液。
将HGF-1细胞以30000个/孔的密度接种至96孔板中，在37℃、5％CO2条件下培养备用。24h待细胞贴壁后，设置空白组、对照组、以及含1、10、100μg/mLGABA的实验组，100μL/孔。24h孵育后，每孔加入200μL浓度为5％的CSE溶液(空白组和对照组只添加培养基)，3h孵育结束后，吸去上清，用DPBS溶液清洗，加入10μM的DCFH-DA工作液200μL，孵育30min，DPBS溶液清洗。在激发波长485nm、发射波长538nm处测定荧光强度。其中，
空白组：不加入GABA，不进行CSE处理，
对照组：不加入GABA，进行CSE处理，
实验组：加入1、10、100μg/mL GABA，进行CSE处理。
实验结果如图4所示，根据图4数据分析，比较空白组和对照组，CSE能显著刺激细胞中ROS含量的上升。同时观察实验组与对照组可以得出，10μg/mL和100μg/mL的GABA可抑制CSE氧化刺激后的ROS含量上升，说明其可以抑制HGF-1细胞氧化损伤，结果具有统计学差异。
用Graphpad Prism统计软件进行分析处理。两两比较采用t检验，*P<0.05表示有统计学差异，**P<0.01表示有显著性统计学差异，***P<0.001为有极其显著的统计学差异
实验例2.2：GABA在CSE诱导下对TNF-α生成的影响
炎症与肿瘤关系密切，肿瘤坏死因子α(TNF-α)是参与炎症的主要炎性细胞因子之一，在各种慢性炎症性疾病及肿瘤环境中高表达。TNF-α可诱导其他炎性因子释放放大炎症反应，还可通过释放氧氮介质直接诱导上皮细胞癌变促进肿瘤发生。本实验通过GABA在CSE诱导下对TNF-α(肿瘤坏死因子)生成的影响来验证GABA对香烟诱导的炎症影响。
称取γ-氨基丁酸(以下简称GABA，购于华熙生物)用HGF-1细胞完全培养基(含10％FBS、1％青链霉素)混匀溶解，分别配置1μg/mL、10μg/mL、100μg/mL的GABA溶液。
香烟烟雾提取物(CSE)制备：将集气瓶灭菌并装入HGF-1细胞培养基，取某品牌香烟固定在集气瓶长导管端，短导管端接入真空泵。打开真空泵并点燃香烟，使香烟烟雾从长导管端进入培养基中。以此种方式制备香烟烟雾提取物。
测试方法：将HGF-1细胞以30000个/孔的密度接种至96孔板中，在37中、5％CO2条件下培养备用。24h待细胞贴壁后，设置空白组、对照组、以及含1、10、100μg/mLGABA的实验组，100μL/孔。24h孵育后，每孔加入200μL浓度为5％的CSE溶液(空白组和对照组只添加培养基)处理24h，收集上清液，采用ELISA检测试剂盒检测TNF-α的分泌量。在ELISA检测的同时，将96孔板中加入细胞裂解液并离心，取上清进行BCA蛋白定量。经过均一化处理后，通过后以对照组(为基准，用百分数表示TNF-α相对含量％。其中，
空白组：不加入GABA，不进行CSE处理，
对照组：不加入GABA，进行CSE培养箱处理，
实验组：加入1、10、100μg/mL GABA，进行CSE处理。
实验结果如图5所示，根据图5数据分析，比较空白组和对照组，CSE能显著刺激细胞中TNF-α含量的上升。同时观察实验组与对照组可以得出，1μg/mL、10μg/mL、100μg/mL的GABA可抑制CSE刺激后的TNF-α含量上升，说明其可以抑制炎症刺激，结果具有统计学差异。
用Graphpad Prism统计软件进行分析处理。两两比较采用t检验，*P<0.05表示有统计学差异，**P<0.01表示有显著性统计学差异，***P<0.001为有极其显著的统计学差异。
实验例2.3：GABA在CSE诱导下对Ⅰ型胶原蛋白生成的影响
组成牙龈和牙根的组织成分大部分为胶原蛋白，牙龈中的胶原蛋白流失后容易造成牙齿病变，如蛀牙、牙龈萎缩、牙周病、牙齿松动、脱落、疼痛、易敏咬力不强等，且牙龈中的胶原蛋白流失后，牙龈组织中新生细胞的更新速度就会减缓，色素会沉积在牙齿表层，造成牙齿发黄变黑。本实验通过GABA在CSE诱导下对Ⅰ型胶原蛋白表达的影响来验证GABA在预防和/或改善香烟烟雾引起的牙龈损伤方面的用途。
取HGF-1细胞用DMEM培养基在T75的培养瓶里培养，待细胞密度约
80％，接种于带有盖玻片的24孔板，在37℃、5％CO2条件下培养。24h后吸掉上清液，实验组添加含有100μg/mLGABA和5％CSE共同孵育，同时设置对照组和空白组。置于37℃、5％CO2培养箱孵育72h。吸去上清液，清洗两遍细胞，然后用冰甲醇于-20℃下固定细胞，接着分别加入Ⅰ型胶原蛋白一抗4℃孵育过夜，第二天用PBS洗三遍，加入相应二抗后避光室温孵育1.5小时，用DAPI染核封片，随后在荧光显微镜下观察拍摄照片，最后用Image J软件半定量分析照片的荧光数据。其中，
空白组：不加入GABA，不进行CSE处理，
对照组：不加入GABA，进行CSE处理，
实验组：加入100μg/mL GABA，进行CSE处理。
实验结果如图6所示，根据图6分析，相较于空白组，CSE刺激后，Ⅰ型胶原蛋白(上图荧光区域)的荧光亮度降低，说明CSE处理影响了Ⅰ型胶原蛋白的含量。同时实验组中添加了100μg/mL的GABA，能够明显增强Ⅰ型胶原蛋白的表达量，荧光区域亮度变强。因此表明GABA有效抑制CSE导致的Ⅰ型胶原蛋白表达量较少,具有较强的抵御香烟刺激的效果。
实施例三、GABA对Pg.LPS引起炎症因子的影响
实施例3.1
实验材料：牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg.LPS)(购自sigma)、GABA(来自华熙生物科技股份有限公司)、DMEM培养基。
实验样品溶液：将GABA和牙龈卟啉单胞菌脂多糖分别用DMEM培养基进行稀释，制成含有0.001wt％GABA+1μg/ml Pg.LPS终浓度的实验样品溶液。
将CA9-22细胞置于24孔板中培养，待完全贴壁后加入如上实验样品处理24h，之后收集细胞培养液上清。通过酶联免疫检测法(ELISA)检测其在430nm及570nm处的吸光值，根据吸光值计算炎症因子IL-6的浓度。
实施例3.2
按照实施例3.1的方法制备含有0.01wt％GABA+1μg/ml Pg.LPS终浓度的实验样品溶液，计算炎症因子IL-6的浓度，其他未提及实验过程均与实施例3.1相同。
实施例3.3
按照实施例3.1的方法制备含有0.05wt％GABA+1μg/ml Pg.LPS终浓度的实验样品溶液，计算炎症因子IL-6的浓度，其他未提及实验过程均与实施例3.1相同。
对比例3.1
按照实施例3.1的方法制备含有1μg/ml Pg.LPS终浓度的实验样品溶液，计算炎症因子IL-6的浓度，其他未提及实验过程均与实施例3.1相同。
空白对照组
以空白DMEM培养基作为样品溶液，其中不含有GABA和牙龈卟啉单胞菌脂多糖，计算炎症因子IL-6的浓度，其他未提及实验过程均与实施例3.
1相同。
表1各组样品溶液浓度
具体结果如图7所示，从图中可以看到，对比例3.1单独用1μg/ml的Pg.LPS处理可以引起CA9-22细胞中IL-6浓度显著上调。而与单独Pg.LPS处理组相比，实施例3.1、3.2和3.3中分别加入0.001wt％、0.01wt％、0.05wt％的GABA可以显著降低Pg.LPS引起的IL-6浓度，结果表明GABA可以减轻牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的炎症。
统计分析：各组与Pg.LPS单独处理组比较采用t-test统计分析，*为p<0.05被认为有统计学差异。**为p<0.01被认为具有显著统计学差异，***为p<0.001被认为有极显著统计学差异。
实施例四、GABA对乙醛引起的口腔损伤的缓解作用
实施例4.1
实验材料：乙醛、DMEM培养基。
实验样品溶液：将17.7M的乙醛用DMEM培养基进行稀释，配成不同终浓度的实验样品溶液，其浓度为表2所示。
方法：将CA9-22细胞与不同的实验样品溶液共培养1天后，移除实验样品溶液，加入MTT，3小时后小心吸去上清液，加入二甲亚砜(DMSO)，利用酶标仪检测各孔在550nm处的吸光值；以未处理孔作为对照，定义样品孔吸光值为T，未处理孔吸光值为NT，以NT作为100％，样品孔T/NT的比值作为细胞活性，其结果如表2所示。在满足差异显著性要求的基础上，细胞活性％越大，抑制乙醛引起的细胞损伤效果越好。
表2细胞活性结果
从上表可以看出，不同浓度的乙醛处理细胞后均会造成细胞损伤，随着乙醛浓度的增加，损伤越明显，为了验证GABA对乙醛引起的口腔损伤的缓解作用，本申请选用0.02M的乙醛作为细胞损伤剂量。
实施例4.2
实验材料：乙醛、GABA、DMEM培养基。
实验样品溶液：将GABA粉末和17.7M的乙醛分别用DMEM培养基进行溶解稀释，之后将两者按不同配比混合后，制成不同终浓度的实验样品溶液，其如表3所示。
方法：将CA9-22细胞与不同的实验样品溶液共培养1天后，移除实验样品溶液，加入MTT，3小时后小心吸去上清液，加入二甲亚砜(DMSO)，利用酶标仪检测各孔在550nm处的吸光值；以未处理孔作为对照，定义样品孔吸光值为T，未处理孔吸光值为NT，以NT作为100％，样品孔T/NT的比值作为细胞活性，其结果如表3所示。在满足差异显著性要求的基础上，
细胞活性％越大，抑制乙醛引起的细胞损伤效果越好。
表3细胞活性结果
从上表可以看到，乙醛处理组的细胞存活率为70％，当加入GABA后，CA9-22的细胞活性上升，结果表明GABA可以减轻乙醛引起的细胞损伤。
对比例一、乙酰化透明质酸(ACHA)对Pg.LPS引起炎症因子的影响
实验组：
实验材料：牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg.LPS)(购自sigma)、ACHA(来自华熙生物科技股份有限公司)、DMEM培养基。
实验样品溶液：将ACHA和牙龈卟啉单胞菌脂多糖分别用DMEM培养基进行稀释，制成含有0.1wt％ACHA+1μg/ml Pg.LPS终浓度的实验样品溶液。
将CA9-22细胞置于24孔板中培养，待完全贴壁后加入如上实验样品处理24h，之后收集细胞培养液上清。通过酶联免疫检测法(ELISA)检测其在430nm及570nm处的吸光值，根据吸光值计算炎症因子IL-6的浓度。
对照组：
按照实验组的方法制备含有1μg/ml Pg.LPS终浓度的实验样品溶液，计算炎症因子IL-6的浓度，其他未提及实验过程均与实验组相同。
空白组：
以空白DMEM培养基作为样品溶液，其中不含有ACHA和牙龈卟啉单胞菌脂多糖，计算炎症因子IL-6的浓度，其他未提及实验过程均与实验组相同。
统计分析
用Graphpad Prism统计软件进行分析处理。两两比较采用t检验，*P<0.05表示有统计学差异，**P<0.01表示有显著性统计学差异，***P<0.001为有极
其显著的统计学差异。
表4各组样品溶液浓度
具体结果如图8所示，从图中可以看到，相对于空白组，对照组单独用1μg/ml的Pg.LPS处理可以引起CA9-22细胞中IL-6浓度显著上调。而与对照组相比，实验组中加入本身具有一定抗炎作用的0.1wt％的ACHA并没有显著降低Pg.LPS引起的IL-6浓度，结果表明ACHA虽然具有抗炎作用，但是不可以减轻牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的炎症。
对比例二、依克多因在热刺激下对细胞损伤的影响
对比例2.1：依克多因在热刺激下对细胞通透性的影响
细胞易受表面活性剂、脂、糖、超声波等化学、物理等因素的影响，破坏了生物半透膜的正常结构和功能，导致其通透性增强。而细胞通透性增强会影响正常细胞内外物质的平衡，改变细胞内外物质的含量，加快细胞内物质的排除，容易导致细胞内环境失衡，造成细胞内渗透压不平衡，影响到细胞的正常生命活动；细胞内的一些物质如蛋白质，脂类等泄露出来，引起免疫反应等。
称取依克多因(购于华熙生物)用Ca9-22细胞完全培养基(含10％FBS、1％青链霉素)混匀溶解，制备500μg/mL的依克多因溶液。
测试方法：将Ca9-22细胞(人口腔上皮癌细胞)以30000个/孔的密度接种至Transwell上室中，在37℃、5％CO2条件下培养备用。24h待细胞贴壁后，实验组添加500μg/mL的依克多因，100μL/孔，同时设置对照组和空白组。孵育72h后，将24孔板放入41.5℃培养箱处理3h。将100μL的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FD4)1mg/ml加入Transwell的上室的培养基中。孵育2小时后，从底室中收集培养基加至96孔板中，用荧光酶标仪检测FITC(异硫氰酸荧光素)-Dextran 4(FD4)的荧光强度(激发492nm；发射520nm)，其中，
空白组：不加入依克多因，不进行41.5℃培养箱处理，
对照组：不加入依克多因，进行41.5℃培养箱处理，
实验组：加入500μg/mL的依克多因，进行41.5℃培养箱处理。
用Graphpad Prism统计软件进行分析处理。两两比较采用t检验，*P<0.05表示有统计学差异，**P<0.01表示有显著性统计学差异，***P<0.001为有极其显著的统计学差异。
实验结果如图9所示，比较空白组和对照组可以看出，热刺激能显著增强细胞通透性，提高了底室培养基的FD4荧光强度。实验组加入依克多因后未发现明显改善情况，表明依克多因没有缓解热刺激导致的细胞通透性增强。
对比例2.2：依克多因在对Tight Junction相关蛋白生成的影响
Tight Junction(紧密连接)，是细胞间重要的连接方式，在细胞侧空间形成首要屏障，发挥重要调控作用。Tight Junction结构不但具有调节细胞间物质转运和维持上皮极性的功能，而且其相关蛋白分子还参与细胞增殖分化、肿瘤抑制、基因转录等过程的信息传递和调控。ZO-1蛋白是一种位于细胞膜下的Tight Junction相关蛋白分子，它与其他紧密连接蛋白一起形成了细胞间连接的结构。热刺激可以导致ZO-1蛋白的表达降低，进而影响紧密连接，细胞通透性增加，细胞屏障功能受损。
称取依克多因(购于华熙生物)用Ca9-22细胞完全培养基(含10％FBS、1％青链霉素)混匀溶解，制备500μg/mL的依克多因溶液。
取Ca9-22细胞用DMEM培养基在T75的培养瓶里培养，待细胞密度约80％，接种于带有盖玻片的24孔板，在37℃、5％CO2条件下培养。24h后吸掉上清液，实验组添加含有500μg/mL依克多因孵育，同时设置对照组和空白组。置于37℃、5％CO2培养箱孵育72h，将实验组和对照组放置41.5℃培养箱孵育3h。孵育结束后吸去上清液，清洗两遍细胞，然后用冰甲醇于-20℃下固定细胞，接着分别加入Tight Junction相关蛋白：ZO-1蛋白一抗4℃孵育过夜，第二天用PBS洗三遍，加入相应二抗后避光室温孵育1.5小时，用DAPI染核封片，随后在荧光显微镜下观察拍摄照片，最后用Image J软件半定量分析照片的荧光数据，其中，
空白组：不加入依克多因，不进行41.5℃培养箱处理，
对照组：不加入依克多因，进行41.5℃培养箱处理，
实验组：加入500μg/mL的依克多因，进行41.5℃培养箱处理。
用Image J软件半定量分析ZO-1蛋白表达量，用Graphpad Prism统计软件对ImageJ分析得到的数据进行分析处理。两两比较采用t检验，*P<0.05表示有统计学差异，**P<0.01表示有显著性统计学差异，***P<0.001为有极其显著的统计学差异。
实验结果如图10所示，空白组和对照组相比，热刺激前后ZO-1蛋白表达量具有显著性差异，对照组热刺激后蛋白表达量降低，相对荧光强度下降，实验组中加入依克多因，未能改善热刺激导致的ZO-1蛋白表达量下降，表明依克多因不能抑制热刺激导致的Tight Junction相关蛋白表达的降低。
因此，具有一定细胞保护和修复作用的依克多因对于热刺激导致的细胞通透性增强和Tight Junction相关蛋白表达的降低，并没有表现出明显的抑制效果，不能预防和/或改善热刺激引起的细胞损伤。
尽管以上结合对本申请的实施方案进行了描述，但本申请并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，上述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本申请权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本申请保护之列。
Claims (21)
- γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途，所述刺激物引起的细胞损伤包括由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、由热刺激导致的细胞通透性增强、香烟烟雾引起的牙龈损伤、口腔炎症、或由乙醛引起的细胞损伤中的一种或多种。
- 根据权利要求1所述的用途，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的口腔炎症。
- 根据权利要求1所述的用途，所述TJ相关蛋白包括ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白、claudin-2蛋白、claudin-4蛋白中的一种或多种。
- 根据权利要求1或3所述的用途，所述由热刺激导致的细胞通透性增强中的细胞包括：人口腔上皮细胞、人类牙周膜细胞、食管鳞状细胞、人结肠上皮细胞中的一种或两种以上。
- 根据权利要求1-4中任一项所述的用途，所述热刺激包括温度为40℃以上的热刺激。
- 根据权利要求1所述的用途，所述牙龈损伤包括牙龈萎缩和/或牙龈炎症。
- 根据权利要求1或6所述的用途，所述牙龈损伤包括牙龈成纤维细胞损伤。
- 根据权利要求1或2所述的用途，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的牙龈炎。
- 根据权利要求1所述的用途，所述由乙醛引起的细胞损伤包括由乙醛引起的氧化损伤或由乙醛引起的癌症。
- 根据权利要求1或9所述的用途，所述由乙醛引起的细胞损伤的部位包括口腔、鼻腔或胃肠道。
- 根据权利要求1-10中任一项所述的用途，γ-氨基丁酸制备为产品，所述产品包括口服制剂或外用制剂。
- 一种预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的方法，所述方法包括在受刺激部位施用γ-氨基丁酸，所述刺激物引起的细胞损伤包括由热刺激导致的细胞中TJ相关蛋白表达降低、由热刺激导致的细胞通透性增强、香烟烟雾引起的牙龈损伤、口腔炎症、或由乙醛引起的细胞损伤中的一种或多种。
- 根据权利要求11所述的方法，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的口腔炎症。
- 根据权利要求12所述的方法，所述TJ相关蛋白包括ZO-1蛋白、occludin蛋白、claudin-1蛋白、claudin-2蛋白、claudin-4蛋白中的一种或多种。
- 根据权利要求12或14所述的方法，所述由热刺激导致的细胞通透性增强中的细胞包括：人口腔上皮细胞、人类牙周膜细胞、食管鳞状细胞、人结肠上皮细胞中的一种或两种以上。
- 根据权利要求12-15中任一项所述的方法，所述热刺激包括温度为40℃以上的热刺激。
- 根据权利要求12所述的方法，所述牙龈损伤包括牙龈萎缩和/或牙龈炎症。
- 根据权利要求12或17所述的方法，所述牙龈损伤包括牙龈成纤维细胞损伤。
- 根据权利要求12或13所述的方法，所述口腔炎症为由牙龈卟啉单胞菌脂多糖引起的牙龈炎。
- 根据权利要求12所述的方法，所述由乙醛引起的细胞损伤包括由乙醛引起的氧化损伤或由乙醛引起的癌症。
- 根据权利要求12或20所述的方法，所述由乙醛引起的细胞损伤的部位包括口腔、鼻腔或胃肠道。
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211694759.5 | 2022-12-28 | ||
| CN202211694759.5A CN116459243A (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | γ-氨基丁酸在制备预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤产品中的应用 |
| CN202310735834.6A CN116617199A (zh) | 2023-06-20 | 2023-06-20 | γ-氨基丁酸在预防和/或改善由热刺激导致的相关细胞改变的用途及实现该用途的方法 |
| CN202310735821.9 | 2023-06-20 | ||
| CN202310735478.8A CN116602951B (zh) | 2023-06-20 | 2023-06-20 | γ-氨基丁酸在预防和/或减轻口腔炎症中的用途及实现该用途的方法 |
| CN202310735834.6 | 2023-06-20 | ||
| CN202310735821.9A CN116725995A (zh) | 2023-06-20 | 2023-06-20 | γ-氨基丁酸在预防和/或改善由香烟烟雾引起的牙龈损伤的用途及实现该用途的方法 |
| CN202310735478.8 | 2023-06-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2024140865A1 true WO2024140865A1 (zh) | 2024-07-04 |
Family
ID=91716424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2023/142560 WO2024140865A1 (zh) | 2022-12-28 | 2023-12-28 | γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途和方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO2024140865A1 (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104971012A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-10-14 | 昆明理工大学 | 一种含有γ-氨基丁酸的保健牙膏及其制备方法 |
| CN105997970A (zh) * | 2015-12-16 | 2016-10-12 | 南昌大学 | γ-氨基丁酸在制备胃粘膜保护剂中的应用 |
| CN111989081A (zh) * | 2018-03-29 | 2020-11-24 | 宝洁公司 | 用于促进牙龈健康的口腔护理组合物 |
| CN113679046A (zh) * | 2021-08-20 | 2021-11-23 | 华熙生物科技股份有限公司 | 促进透明质酸与胶原蛋白相互作用的组合物及其应用 |
| CN114304714A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-12 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种电子烟烟液及其制备方法 |
| CN116459243A (zh) * | 2022-12-28 | 2023-07-21 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在制备预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤产品中的应用 |
| CN116602951A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-08-18 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在预防和/或减轻口腔炎症中的用途及实现该用途的方法 |
| CN116617199A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-08-22 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在预防和/或改善由热刺激导致的相关细胞改变的用途及实现该用途的方法 |
| CN116725995A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-09-12 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在预防和/或改善由香烟烟雾引起的牙龈损伤的用途及实现该用途的方法 |
-
2023
- 2023-12-28 WO PCT/CN2023/142560 patent/WO2024140865A1/zh unknown
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104971012A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-10-14 | 昆明理工大学 | 一种含有γ-氨基丁酸的保健牙膏及其制备方法 |
| CN105997970A (zh) * | 2015-12-16 | 2016-10-12 | 南昌大学 | γ-氨基丁酸在制备胃粘膜保护剂中的应用 |
| CN111989081A (zh) * | 2018-03-29 | 2020-11-24 | 宝洁公司 | 用于促进牙龈健康的口腔护理组合物 |
| CN113679046A (zh) * | 2021-08-20 | 2021-11-23 | 华熙生物科技股份有限公司 | 促进透明质酸与胶原蛋白相互作用的组合物及其应用 |
| CN114304714A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-12 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种电子烟烟液及其制备方法 |
| CN116459243A (zh) * | 2022-12-28 | 2023-07-21 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在制备预防或抑制由乙醛引起的细胞损伤产品中的应用 |
| CN116602951A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-08-18 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在预防和/或减轻口腔炎症中的用途及实现该用途的方法 |
| CN116617199A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-08-22 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在预防和/或改善由热刺激导致的相关细胞改变的用途及实现该用途的方法 |
| CN116725995A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-09-12 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在预防和/或改善由香烟烟雾引起的牙龈损伤的用途及实现该用途的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| AL-WADEI MOHAMMED H., AL-WADEI HUSSEIN A.N., SCHULLER HILDEGARD M.: "Gamma-amino Butyric Acid (GABA) Prevents the Induction of Nicotinic Receptor–Regulated Signaling by Chronic Ethanol in Pancreatic Cancer Cells and Normal Duct Epithelia", CANCER PREVENTION RESEARCH, AMERICAN ASSOCIATION FOR CANCER RESEARCH, UNITED STATES, vol. 6, no. 2, 1 February 2013 (2013-02-01), United States , pages 139 - 148, XP093187093, ISSN: 1940-6207, DOI: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0388 * |
| JIANG TINGYUAN, YUE YUAN, LI FANGHUA, : "Improvement of Gamma-aminobutyric Acid on Intestinal Mucosalbarrier Injury of Colitis Induced by 2,4,6-trinitrobenzene Sulfonic Acid and Alcohol", HERALD OF MEDICINE, vol. 37, no. 8, 1 January 2018 (2018-01-01), pages 931 - 938, XP093187112, DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2018.08.002 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2394344T3 (es) | Uso de lactoferrina bovina para el tratamiento de inflamación destructiva de membranas mucosas | |
| AU2009319881C1 (en) | Antioxidant compositions for soft oral tissue and methods of formulation and use thereof | |
| US20160331707A1 (en) | Antioxidant compositions for treatment of inflammation or oxidative damage | |
| RU2381021C2 (ru) | Зубная паста, содержащая липосомы | |
| US20080069783A1 (en) | Oral cavity cleaning composition | |
| US20090269288A1 (en) | Black pearl toothpaste | |
| RU2699560C1 (ru) | Стоматологический гель с фитопелоидной композицией | |
| CN108403544A (zh) | 一种儿童口腔护理组合物及其制备方法 | |
| WO2024140865A1 (zh) | γ-氨基丁酸在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤的用途和方法 | |
| KR100431170B1 (ko) | 식물추출물을 함유하는 치주질환치료용 조성물 | |
| CN116602951B (zh) | γ-氨基丁酸在预防和/或减轻口腔炎症中的用途及实现该用途的方法 | |
| CN116725995A (zh) | γ-氨基丁酸在预防和/或改善由香烟烟雾引起的牙龈损伤的用途及实现该用途的方法 | |
| WO2012043743A1 (ja) | 抗菌組成物およびその利用 | |
| CN116650493A (zh) | 依克多因或其衍生物在预防和/或改善由香烟烟雾引起的牙龈损伤的用途及实现该用途的方法 | |
| WO2024140864A1 (zh) | 依克多因或其衍生物在预防和/或改善刺激物引起的细胞损伤中的用途和方法 | |
| KR20220085035A (ko) | 노각나무 추출물을 포함한 구강 건강 개선용 조성물 및 이를 포함하는 제품 | |
| JP6918529B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2003176225A (ja) | 口腔用及び皮膚外用組成物 | |
| CN102068482B (zh) | 紫景天总黄酮及其提取方法和药物用途 | |
| EP3738589A1 (en) | A composition for the prevention and/or treatment of oropharyngeal mucosa diseases | |
| RU2618889C1 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, антимикробным, ранозаживляющим действием, для полоскания полости рта | |
| JP3140412B2 (ja) | 牛膝または楡白皮抽出物を含有する口腔用組成物 | |
| RU2810839C1 (ru) | Применение настоя многокомпонентного сбора лекарственных растений для полосканий рта с целью профилактики развития и лечения мукозита | |
| RU2716501C1 (ru) | Композиция для профилактики и лечения воспалительных заболеваний полости рта | |
| TW202320829A (zh) | 包含青木萃取物和超氧化物歧化酶及/或芽孢桿菌的菌株孢子之組合物的用於口腔健康改善之併用用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 23910782 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |