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WO2023249106A1 - 筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤 - Google Patents

筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤 Download PDF

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WO2023249106A1
WO2023249106A1 PCT/JP2023/023264 JP2023023264W WO2023249106A1 WO 2023249106 A1 WO2023249106 A1 WO 2023249106A1 JP 2023023264 W JP2023023264 W JP 2023023264W WO 2023249106 A1 WO2023249106 A1 WO 2023249106A1
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WO
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group
mmol
atom
tetrahydroquinolin
hydrogen atom
Prior art date
Application number
PCT/JP2023/023264
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English (en)
French (fr)
Inventor
瑞恵 小川
雄大 高橋
こずえ 高垣
裕之 目黒
絢ヌネッツ 浅場
将史 山本
摩利菜 野上
理一郎 辻
直哉 請川
Original Assignee
東レ株式会社
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Filing date
Publication date
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    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
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    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis.
  • ALS Amyotrophic lateral sclerosis
  • SOD1 superoxide dismutase 1
  • TDP-43 43kDa TAR DNA-binding protein
  • FUS Fused in Sarcoma
  • Patent Document 1 The pathological mechanisms of amyotrophic lateral sclerosis are known to include excitotoxicity, oxidative stress, and the accumulation of abnormal proteins; however, the therapeutic agents currently on the market for the treatment of ALS do not induce excitotoxicity. Only riluzole suppresses this and edaravone (Patent Document 1) has an antioxidant effect.
  • Ferroptosis is a phenomenon in which various stimuli cause a decrease in antioxidant function such as a decrease in the amount of intracellular glutathione and glutathione peroxidase 4 (GPX4), and as a result of divalent iron-dependent reactions progressing, intracellular lipid peroxide becomes lethal. This is a reaction in which the amount of cells increases to a certain level, resulting in cell death.
  • Non-Patent Document 2 It has been reported that iron accumulates and lipid peroxidation occurs in the spinal cord of patients with amyotrophic lateral sclerosis (Non-Patent Document 2). In addition, iron accumulates in the spinal cords of superoxide dismutase 1 (SOD1) gene mutant mice, which are pathological model animals for amyotrophic lateral sclerosis, and it has been reported that iron chelating agents have a survival effect (Non-Patent Document 3). .
  • SOD1 superoxide dismutase 1
  • Non-Patent Documents 1 and 4 Aniline derivatives such as Ferrostatin-1 are known as compounds that exhibit a ferroptosis inhibitory effect. Furthermore, it has been disclosed that tetrahydroquinoxaline derivatives and 3,4-dihydro-2H-benzo-[1,4]oxazine derivatives also have ferroptosis inhibiting effects (Patent Documents 2 and 3).
  • Non-Patent Document 5 It has been reported that radical scavenging action is important for the expression of ferroptosis inhibitory action. Furthermore, it is disclosed that the tetrahydroquinoxaline derivative described in Patent Document 2 has a strong radical scavenging effect and, as a result, exhibits a ferroptosis inhibiting effect (Non-Patent Documents 6 and 7).
  • Patent Documents 4 to 8 disclose tetrahydroquinoline derivatives having antiviral action, antitumor action, pain treatment action, or immune response modification action.
  • Patent Documents 2 to 8 and Non-Patent Documents 1 to 7 do not disclose the ferroptosis inhibitory effect of tetrahydroquinoline derivatives and the treatment or prevention of amyotrophic lateral sclerosis, nor do they suggest the possibility thereof. Not yet.
  • various therapeutic agents for amyotrophic lateral sclerosis are being researched, but the currently commercially available therapeutic agents for amyotrophic lateral sclerosis have effects on cell death due to excitotoxicity and cell death due to oxidative stress. The mechanism is that it does not treat amyotrophic lateral sclerosis by protecting cells by inhibiting ferroptosis. All of the therapeutic agents on the market can only postpone the progression of pathological conditions such as movement disorders for several months, and cannot be said to have sufficient therapeutic effects.
  • an object of the present invention is to provide a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis that has ferroptosis inhibitory activity.
  • the present inventors have conducted extensive research to solve the above problems, and have found that a novel tetrahydroquinoline-based compound with ferroptosis inhibitory activity is effective in treating or preventing amyotrophic lateral sclerosis. This discovery led to the completion of the present invention.
  • the present invention provides a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis, which contains a tetrahydroquinoline derivative represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. provide.
  • a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis which contains a tetrahydroquinoline derivative represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • R 1x is a hydrogen atom, an aryl group, or a 5- or 6-membered heteroaryl group containing 1 or 2 heteroatoms selected from nitrogen atoms, oxygen atoms, and sulfur atoms (the aryl group and the 5- or 6-membered heteroaryl group).
  • One or two arbitrary hydrogen atoms of the membered ring heteroaryl group are each independently substituted with a halogen atom, and one to three arbitrary hydrogen atoms are each independently substituted with a hydroxy group or a fluorine atom.
  • R 1y represents a hydrogen atom, a phenyl group, a 4-hydroxymethylphenyl group, a 4-aminocarbonylphenyl group, a 4-acetamidophenyl group, a 4-aminosulfonylphenyl group, a 4-methylsulfonylphenyl group, or a 3-pyridyl group.
  • R 1x and R 1y are both hydrogen atoms
  • the combination of R 2 , R 4 and R 5 is such that R 2 , R 4 and R 5 are all hydrogen atoms, Or, one of R 2 , R 4 and R 5 is a halogen atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group, and the other two are hydrogen atoms, R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may each be independently substituted with a hydroxy group or a fluorine atom, 3-hydroxyoxetane- 3-yl group, hydroxy group, alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms, methoxycarbonyl group, -NR 9 R 10 , -CH 2 NR 11 R 12 or -CH
  • R 13 and R 14 are combined and one or two arbitrary hydrogen atoms are a fluorine atom, methyl group, hydroxy group, or methoxy group, or one arbitrary CH 2 group is an oxygen atom, a nitrogen atom or -(CH 2 ) k - which may be substituted with -CONH-, k represents an integer from 3 to 5,
  • R 15 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, or -NHR 16 ;
  • R 16 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms,
  • R v represents a hydrogen atom, a methyl group in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group or a methoxycarbonyl group, or
  • R 1x is a hydrogen atom, a phenyl group (the hydrogen atom at the para position of the phenyl group is a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group, a cyano group, an aminocarbonyl group, an acetamido group, an aminosulfonyl group) , optionally substituted with a methylsulfonylamino group or a methylsulfonyl group), R 1y is a hydrogen atom or a 4-aminosulfonylphenyl group (provided that when R 1x is a hydrogen atom, R 1y is a 4-aminosulfonylphenyl group, or R 1x is a phenyl group (The hydrogen atom at the para position of the phenyl group is substituted with a fluorine atom, trifluoromethyl group, trifluoromethoxy group, cyano group, aminocarbonyl group,
  • R 1y is a hydrogen atom
  • the combination of R 2 , R 4 and R 5 is such that R 2 , R 4 and R 5 are all hydrogen atoms, or one of R 2 and R 4 is a fluorine atom, a chlorine atom or a methyl group, and the other and R 5 is a hydrogen atom
  • R 3 is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a hydroxymethyl group, a trifluoromethoxy group, or -CH 2 CONR 13 R 14 , R 13 is a hydrogen atom or a methyl group, R 14 is a tert-butyl group, 2-hydroxyethyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group or oxetan-3-yl group, or R 13 and R 14 together with the nitrogen atom to which they are bonded are piperazine ring, piperazin-2-one ring, azetidine ring, 3,3-d
  • the therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis according to [1] or [2], wherein the tetrahydroquinoline derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is selected from the following group: 2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 4-(1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-yl)benzenesulfonamide, 4-(1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-yl)benzamide, 1-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-2-(2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)ethane-1-one, 4-(6-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-yl)benzamide, 4-(6-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-yl)benzenesulfonamide, 4-(7-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinol
  • the present invention includes a ferroptosis inhibitor containing a tetrahydroquinoline derivative represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. .
  • R 1x is a hydrogen atom, an aryl group, or a 5- or 6-membered heteroaryl group containing 1 or 2 heteroatoms selected from nitrogen atoms, oxygen atoms, and sulfur atoms (the aryl group and the 5- or 6-membered heteroaryl group).
  • One or two arbitrary hydrogen atoms of the membered ring heteroaryl group are each independently substituted with a halogen atom, and one to three arbitrary hydrogen atoms are each independently substituted with a hydroxy group or a fluorine atom.
  • R 1x and R 1y are both hydrogen atoms
  • the combination of R 2 , R 4 and R 5 is such that R 2 , R 4 and R 5 are all hydrogen atoms, Or, one of R 2 , R 4 and R 5 is a halogen atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group, and the other two are hydrogen atoms, R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may each be independently substituted with a hydroxy group or a fluorine atom, 3-hydroxyoxetane- 3-yl group, hydroxy group, alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms, methoxycarbonyl group, -NR 9 R 10 , -CH 2 NR 11 R 12 or -CH
  • R 13 and R 14 are combined and one or two arbitrary hydrogen atoms are a fluorine atom, methyl group, hydroxy group, or methoxy group, or one arbitrary CH 2 group is an oxygen atom, a nitrogen atom or -(CH 2 ) k - which may be substituted with -CONH-, k represents an integer from 3 to 5,
  • R 15 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, or -NHR 16 ;
  • R 16 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms,
  • R v represents a hydrogen atom, a methyl group in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group or a methoxycarbonyl group, or
  • the present invention includes the use of the above-mentioned tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof in the production of a ferroptosis inhibitor.
  • the present invention provides the use of the above-mentioned tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof in the production of a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis. include.
  • the present invention includes the above-described tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof for use in treating or preventing amyotrophic lateral sclerosis. .
  • the present invention provides a method for treating or preventing amyotrophic lateral sclerosis, which comprises administering an effective amount of the above tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. , to a subject in need thereof.
  • the tetrahydroquinoline derivative of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof has the effect of treating or preventing amyotrophic lateral sclerosis through its ferroptosis inhibiting action and pharmacological action based thereon.
  • FIG. 2 is a diagram showing a method for evaluating motor function of amyotrophic lateral sclerosis model mice.
  • FIG. 2 is a diagram showing the effect of the compound of Example 1 on the age of onset of movement disorders in amyotrophic lateral sclerosis model mice.
  • a tetrahydroquinoline derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to one embodiment of the present invention is characterized by being represented by the following general formula (I).
  • R 1x is a hydrogen atom, an aryl group, or a 5- or 6-membered heteroaryl group containing 1 or 2 heteroatoms selected from nitrogen atoms, oxygen atoms, and sulfur atoms (the aryl group and the 5- or 6-membered heteroaryl group).
  • One or two arbitrary hydrogen atoms of the membered ring heteroaryl group are each independently substituted with a halogen atom, and one to three arbitrary hydrogen atoms are each independently substituted with a hydroxy group or a fluorine atom.
  • R 1x and R 1y are both hydrogen atoms
  • the combination of R 2 , R 4 and R 5 is such that R 2 , R 4 and R 5 are all hydrogen atoms, Or, one of R 2 , R 4 and R 5 is a halogen atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group, and the other two are hydrogen atoms, R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may each be independently substituted with a hydroxy group or a fluorine atom, 3-hydroxyoxetane- 3-yl group, hydroxy group, alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms, methoxycarbonyl group, -NR 9 R 10 , -CH 2 NR 11 R 12 or -CH
  • R 13 and R 14 are combined and one or two arbitrary hydrogen atoms are a fluorine atom, methyl group, hydroxy group, or methoxy group, or one arbitrary CH 2 group is an oxygen atom, a nitrogen atom or -(CH 2 ) k - which may be substituted with -CONH-, k represents an integer from 3 to 5,
  • R 15 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, or -NHR 16 ;
  • R 16 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms,
  • R v represents a hydrogen atom, a methyl group in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group or a methoxycarbonyl group, or
  • Halogen atom means a fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, or iodine atom.
  • Alkyl group having 1 to 3 carbon atoms means a methyl group, ethyl group, propyl group or isopropyl group.
  • Alkyl group having 1 to 5 carbon atoms means a linear or branched hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms, such as methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, Examples include isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isopentyl group, sec-pentyl group, tert-pentyl group and neopentyl group.
  • Alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be independently substituted with a hydroxy group or a fluorine atom refers to the above-mentioned "alkyl group having 1 to 3 carbon atoms”.
  • '' means a group in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may each be independently substituted with a hydroxy group or a fluorine atom, such as a methyl group, a hydroxymethyl group, an ethyl group, a 1-hydroxy Ethyl group, 2-hydroxyethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, propyl group, 1-hydroxypropyl group, 2-hydroxypropyl group, 3-hydroxypropyl group, 1,2-dihydroxypropyl group, 1,3- Dihydroxypropyl group, 2,3-dihydroxypropyl group, isopropyl group, 2-hydroxypropan-2-yl group, 1-hydroxypropan-2-yl group, 1,2-dihydroxy-1-methylethyl group, fluoromethyl group , difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 1,1-difluoropropyl group, 2,2-di
  • Alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms means 1 to 3 of the above-mentioned "alkyl group having 1 to 3 carbon atoms” Refers to a group in which any hydrogen atom may be substituted with a fluorine atom, such as methyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, ethyl group, 1,1-difluoroethyl group, 2, 2,2-trifluoroethyl group, propyl group, 1,1-difluoropropyl group, 2,2-difluoropropyl group, 3,3,3-trifluoropropyl group, isopropyl group, 2-fluoropropan-2-yl or 1,1,1-trifluoropropan-2-yl group.
  • a fluorine atom such as methyl group, fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoro
  • Alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms are substituted with fluorine atoms means any 1 to 3 alkyl group having 1 to 3 carbon atoms of the above "alkyl group having 1 to 3 carbon atoms”
  • a hydrogen atom is substituted with a fluorine atom, such as a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a 1,1-difluoroethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, , 1-difluoropropyl group, 2,2-difluoropropyl group, 3,3,3-trifluoropropyl group, 2-fluoropropan-2-yl group or 1,1,1-trifluoropropan-2-yl group can be mentioned.
  • Alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group means one arbitrary hydrogen atom of the above-mentioned "alkyl group having 1 to 3 carbon atoms” means a group which may be substituted with a hydroxy group, such as a methyl group, a hydroxymethyl group, an ethyl group, a 1-hydroxyethyl group, a 2-hydroxyethyl group, a propyl group, a 1-hydroxypropyl group, a 2- Examples include hydroxypropyl group, 3-hydroxypropyl group, isopropyl group, 2-hydroxypropan-2-yl group, and 1-hydroxypropan-2-yl group.
  • a C1-C3 alkyl group in which one arbitrary hydrogen atom is substituted with a hydroxy group refers to the above "C1-C3 alkyl group” in which one arbitrary hydrogen atom is substituted with a hydroxy group. means a group substituted with a group, such as hydroxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 1-hydroxypropyl group, 2-hydroxypropyl group, 3-hydroxypropyl group, 2-hydroxy Examples include propan-2-yl group and 1-hydroxypropan-2-yl group.
  • Alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be substituted with a fluorine atom or 1 arbitrary hydrogen atom with a hydroxy group means the above-mentioned “1 to 3 carbon atoms "an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which any hydrogen atom may be substituted with a fluorine atom” or "an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group" "alkyl group”.
  • a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group means a methyl group or a hydroxymethyl group.
  • Alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms means a methoxy group, ethoxy group, propoxy group or isopropoxy group.
  • Alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms means a monovalent substituent in which a linear or branched hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms is bonded to an oxygen atom, such as a methoxy group, an ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy group, isopentyloxy group, sec-pentyloxy group, tert-pentyloxy group or neopentyloxy group can be mentioned.
  • Alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms means 1 to 3 of the above-mentioned "alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms” Refers to a group in which any hydrogen atom may be substituted with a fluorine atom, such as a methoxy group, a fluoromethoxy group, a difluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, an ethoxy group, a 1,1-difluoroethoxy group, 2, 2,2-trifluoroethoxy group, propoxy group, 1,1-difluoropropoxy group, 2,2-difluoropropoxy group, 3,3,3-trifluoropropoxy group, isopropoxy group, (2-fluoropropane-2 -yl)oxy group or (1,1,1-trifluoropropan-2-yl)oxy group.
  • a methoxy group in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms are substituted with fluorine atoms means a fluoromethoxy group, a difluoromethoxy group, or a trifluoromethoxy group.
  • a methoxy group in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms refers to the above-mentioned "methoxy group in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms are substituted with fluorine atoms" or Means a methoxy group.
  • Alkylsulfonyl group having 1 to 3 carbon atoms means a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, a propylsulfonyl group, or an isopropylsulfonyl group.
  • Aryl group means a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group, and includes, for example, a phenyl group or a naphthyl group (1-naphthyl group or 2-naphthyl group).
  • a 5- or 6-membered heteroaryl group containing 1 or 2 heteroatoms selected from nitrogen atoms, oxygen atoms, and sulfur atoms means a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to carbon atoms as ring constituent atoms.
  • pyrimidinyl group e.g. 2-pyrimidinyl group, 4-pyrimidinyl group
  • 5-pyrimidinyl group or 6-pyrimidinyl group pyridazinyl group
  • pyridazinyl group eg, 3-pyridazinyl group or 4-pyridazinyl group
  • pyrazinyl group eg, 2-pyridazinyl group.
  • 5- and 6-membered lactam ring means a pyrrolidin-2-one ring and a piperidin-2-one ring.
  • 5- and 6-membered saturated heterocycles containing 1 or 2 oxygen atoms as ring constituent atoms refers to 5- and 6-membered saturated heterocycles containing 1 or 2 oxygen atoms in addition to carbon atoms as ring constituent atoms.
  • a tetrahydrofuran ring, a 1,3-dioxolane ring, a tetrahydro-2H-pyran ring, a 1,2-dioxane ring, a 1,3-dioxane ring, and a 1,4-dioxane ring can be mentioned.
  • a fused ring in which a phenyl group is fused with one ring selected from the group consisting of a 5- and 6-membered lactam ring and a 5- and 6-membered saturated heterocycle containing 1 or 2 oxygen atoms as ring constituent atoms.
  • group is selected from the group consisting of a phenyl group, the above-mentioned “5- and 6-membered lactam ring", and the above-mentioned “5- and 6-membered saturated heterocycle containing 1 or 2 oxygen atoms as ring constituent atoms" 3-oxoisoindolin-4-yl group, 3-oxoisoindolin-5-yl group, 1-oxoisoindolin-5 -yl group, 1-oxoisoindolin-4-yl group, 2-oxoindolin-4-yl group, 2-oxoindolin-5-yl group, 2-oxoindolin-6-yl group, 2-oxoindolin- 7-yl group, 2,3-dihydrobenzofuran-4-yl group, 2,3-dihydrobenzofuran-5-yl group, 2,3-dihydrobenzofuran-6-yl group, 2,3-dihydrobenzofuran-7-yl
  • a fused ring group in which a phenyl group is fused with one ring selected from the group consisting of pyrrolidin-2-one, piperidin-2-one, and 1,3-dioxolane means, for example, 3-oxoisoindoline -4-yl group, 3-oxoisoindolin-5-yl group, 1-oxoisoindolin-5-yl group, 1-oxoisoindolin-4-yl group, 2-oxoisoindolin-4-yl group, 2 -oxoindolin-5-yl group, 2-oxoindolin-6-yl group, 2-oxoindolin-7-yl group, benzo[d][1,3]dioxol-4-yl group, benzo[d][ 1,3]dioxol-5-yl group, 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl group, 1-oxo-1,2,3,
  • R 2 , R 4 and R 5 is a halogen atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group, and the other two are hydrogen atoms.
  • R 2 is a halogen atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group
  • R 4 and R 5 are both hydrogen atoms
  • R 4 is a halogen an atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group
  • R 2 and R 5 are both hydrogen atoms
  • R 5 is a halogen atom, a methoxy group, or It means a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group, and R 2 and R 4 are both hydrogen atoms.
  • R 2 and R 4 is a fluorine atom, a chlorine atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group, and the other and R 5 are hydrogen atoms"
  • R 2 is a fluorine atom, a chlorine atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group
  • R 4 and R 5 are both hydrogen atoms
  • R 4 means a fluorine atom, a chlorine atom, a methoxy group, or a methyl group in which one hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group
  • R 2 and R 5 are both hydrogen atoms.
  • R 11 and R 12 together represent -(CH 2 ) m -, m represents an integer from 3 to 5, where one arbitrary methylene group is substituted with an oxygen atom.
  • Azetidine ring in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group together with the nitrogen atom to which R 13 and R 14 are bonded means, for example, an azetidine ring or a 3-hydroxyazetidine ring. Examples include rings.
  • Azetidine ring in which two arbitrary hydrogen atoms may be substituted with a methyl group or a fluorine atom, or one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group or a methoxy group means an azetidine ring, 2,2-dimethylazetidine ring, Zine ring, 2,3-dimethylazetidine ring, 2,4-dimethylazetidine ring, 3,3-dimethylazetidine ring, 3,3-difluoroazetidine ring, 3-hydroxyazetidine ring or 3-methoxyazetidine ring Examples include the Jin ring.
  • a cycloalkyl group having 3 or 4 carbon atoms in which one arbitrary carbon atom may be substituted with an oxygen atom means, for example, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, an oxiran-2-yl group, or an oxetane-3 -yl group is mentioned.
  • a methyl group in which one arbitrary carbon atom is substituted with a cycloalkyl group having 3 or 4 carbon atoms which may be substituted with a nitrogen atom or an oxygen atom means, for example, a cyclopropylmethyl group, a cyclobutyl Examples include methyl group, oxiran-2-ylmethyl group, oxetan-2-ylmethyl, oxetan-3-ylmethyl, aziridin-2-ylmethyl, azetidin-2-ylmethyl group and azetidin-3-ylmethyl group.
  • Examples of the "methyl group in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group or a methoxycarbonyl group” include a methyl group, a hydroxymethyl group, and a methoxycarbonylmethyl group.
  • R 1x is a phenyl group (one arbitrary hydrogen atom of the phenyl group is a fluorine atom, a chlorine atom, 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms are a fluorine atom, or one arbitrary hydrogen atom is a hydroxy group)
  • R 1x is a substituted phenyl group, it is preferable that the hydrogen atom at the para position is substituted.
  • R 1x is a phenyl group (one arbitrary hydrogen atom of the phenyl group is a halogen atom).
  • R 1x is a hydrogen atom, a phenyl group (any hydrogen atom of one of the phenyl groups).
  • the atom is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which one arbitrary hydrogen atom is substituted with a hydroxy group, -CONR 6 R 7 , an aminosulfonyl group, a methylsulfonylamino group, an aminosulfonylamino group, or an alkyl group having 1 carbon number ⁇ 3 alkylsulfonyl groups, or one hydrogen atom at the meta position of the phenyl group is substituted with a cyano group, or the hydrogen atom at the para position of the phenyl group is substituted with a trifluoromethoxy group.
  • 1-methyl-1H-pyrazol-4-yl group or 6-methoxypyridin-3-yl group, or phenyl group and pyrrolidin-2-one, piperidin-2-one and 1 , 3-dioxolane is preferably a fused ring group (one arbitrary hydrogen atom of the fused ring group may be substituted with a methyl group).
  • R 1y is preferably a hydrogen atom, a phenyl group, a 4-hydroxymethylphenyl group, a 4-aminocarbonylphenyl group, a 4-acetamidophenyl group, a 4-aminosulfonylphenyl group, a 4-methylsulfonylphenyl group, and -Hydroxymethylphenyl group, 4-aminocarbonylphenyl group, 4-acetamidophenyl group, 4-aminosulfonylphenyl group or 4-methylsulfonylphenyl group, more preferably 4-aminocarbonylphenyl group, 4-aminosulfonyl group. More preferably, it is a phenyl group or a 4-methylsulfonylphenyl group.
  • R 1x and R 1y are not both hydrogen atoms.
  • R 1x and R 1y are that R 1x is a hydrogen atom and R 1y is a substituent other than a hydrogen atom, or R 1x is a substituent other than a hydrogen atom and R 1y is a hydrogen atom. is preferable, and it is more preferable that R 1x is a substituent other than a hydrogen atom and R 1y is a hydrogen atom.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a hydroxymethyl group or a methyl group, and more preferably a hydrogen atom.
  • R 3 is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group, a trifluoromethoxy group, -CH 2 NR 11 R 12 or -CH 2 CONR 13 R 14 , more preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a hydroxymethyl group, a trifluoromethoxy group or -CH 2 CONR 13 R 14 , More preferred are a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, and a methyl group.
  • R 4 is preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, or a methyl group, and more preferably a hydrogen atom.
  • R 5 is a hydrogen atom.
  • R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom bonded thereto are a piperidine ring, a morpholine It is preferable that a ring, a piperazine ring or an N-methylpiperazine ring may be formed, and it is more preferable that R 6 and R 7 are both hydrogen atoms.
  • R 8 is preferably a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and more preferably a methyl group.
  • R 9 is a hydrogen atom
  • R 10 is a hydrogen atom, -COR 15 , or an alkylsulfonyl group having 1 to 3 carbon atoms, or R 9 and R 10 taken together are -(CH 2 ) n -, n is preferably 4 or 5, R 9 is a hydrogen atom, and R 10 is more preferably -COR 15 .
  • R 11 and R 12 together represent -(CH 2 ) m -, where m is 4 or 5 (here, one arbitrary methylene group may be substituted with an oxygen atom) It is preferable that
  • R 13 is a hydrogen atom or a methyl group
  • R 14 is a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, isopropyl group, tert-butyl group, 2-hydroxyethyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, oxetane-3- yl group, cyclopropylmethyl group, cyclobutylmethyl group or oxetan-3-ylmethyl group, or R 13 and R 14 together with the nitrogen atom bonded thereto are a pyrrolidine ring, a piperidine ring, a piperazine ring, It is preferable that a morpholine ring, azetidine ring, 3,3-dimethylazetidine ring, 3,3-difluoroazetidine ring, 3-hydroxyazetidine ring or 3-methoxyazetidine ring is formed.
  • R 15 is preferably an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, or -NHR 16 .
  • R 16 is preferably a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms.
  • R v is preferably a hydrogen atom.
  • R w is a hydrogen atom.
  • tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof can be used not only as a single stereoisomer but also as a mixture of stereoisomers such as a racemate and a diastereomer mixture (e.g., an enantiomer). (mixtures of) are also included.
  • Stepoisomer refers to compounds that have the same chemical structure but different configurations in three-dimensional space, such as conformers, rotamers, tautomers, enantiomers, or diastereomers. etc.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (I) may have the following general formulas (I-1) to (I-8).
  • R 1x , R 1y , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R v and R w have the same meanings as the above definitions. ]
  • R 1x is a phenyl group (one arbitrary hydrogen atom of the phenyl group is a fluorine atom, a chlorine atom, and 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms are a fluorine atom). or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which one arbitrary hydrogen atom may be substituted with a hydroxy group, or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms in which 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms.
  • tetrahydroquinoline derivative (I) includes, for example, a tetrahydroquinoline derivative represented by the following general formula (II-a) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • A is a hydrogen atom or -CONH 2
  • R 9 and R 10 are each independently a hydrogen atom, -COR 15 or an alkylsulfonyl group having 1 to 3 carbon atoms, or R 9 and R 10 are -(CH 2 ) n - together, n is an integer of 3 to 6, and R 15 is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms. It is an alkoxy group or -NHR 16 , and R 16 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms.
  • R 9 is a hydrogen atom
  • R 10 is -COR 15
  • R 15 is preferably an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms
  • A is a hydrogen atom
  • R 9 is a hydrogen atom
  • R 10 is -COR 15
  • R 15 is an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms. More preferably, A is a hydrogen atom, R 9 is a hydrogen atom, R 10 is -COR 15 , and R 15 is a tert-butoxy group.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (II-a) or a pharmacologically acceptable salt thereof contains the above tetrahydroquinoline derivative (II-a) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. It can be used as a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (II-a) or a pharmacologically acceptable salt thereof contains the above tetrahydroquinoline derivative (II-a) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • tetrahydroquinoline derivative (I) includes, for example, a tetrahydroquinoline derivative represented by the following general formula (II-b) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • R 1y is a phenyl group, 4-hydroxymethylphenyl group, 4-aminocarbonylphenyl group, 4-acetamidophenyl group, 4-aminosulfonylphenyl group, 4-methylsulfonylphenyl or 3-pyridyl group;
  • R 3 is a hydrogen atom or a halogen atom, and
  • R 4 is a hydrogen atom or a halogen atom (excluding 3-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline).
  • R 1y is a 4-hydroxymethylphenyl group, a 4-aminocarbonylphenyl group, 4-acetamidophenyl group, 4-aminosulfonylphenyl group or 4-methylsulfonylphenyl group
  • R 3 is a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom
  • R 4 is a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom.
  • R 1y is a 4-aminocarbonylphenyl group, 4-aminosulfonylphenyl group, or 4-methylsulfonylphenyl group
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom. is more preferable.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (II-b) or a pharmacologically acceptable salt thereof contains the above tetrahydroquinoline derivative (II-b) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. It can be used as a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (II-b) or a pharmacologically acceptable salt thereof contains the above tetrahydroquinoline derivative (II-b) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • tetrahydroquinoline derivative (I) includes, for example, a tetrahydroquinoline derivative represented by the following general formula (II-c) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • R 1x is a hydrogen atom, a phenyl group, a 4-carbamoylphenyl group, a 4-aminosulfonylphenyl group, or a pyrazolyl group
  • R 1y is a hydrogen atom or a 4-aminosulfonylphenyl group
  • R 3 is a hydrogen atom, a methyl group, a fluorine atom or a chlorine atom
  • R 1x is a hydrogen atom
  • R 1y is a 4-aminosulfonylphenyl group
  • R 3 is a hydrogen atom.
  • R 1x is a phenyl group, 4-carbamoylphenyl group, 4-aminosulfonylphenyl group, or pyrazolyl group
  • R 1y is a hydrogen atom
  • R 3 is a hydrogen atom, a methyl group, a fluorine atom, or It is a chlorine atom.
  • R 1x is a hydrogen atom, a phenyl group, a 4-carbamoylphenyl group, a 4- is an aminosulfonylphenyl group or a pyrazolyl group
  • R 1y is a hydrogen atom or a 4-aminosulfonylphenyl group
  • R 3 is a hydrogen atom, a methyl group, a fluorine atom or a chlorine atom, where R 1x is , a hydrogen atom, R 1y is a 4-aminosulfonylphenyl group, R 3 is a hydrogen atom, or R 1x is a phenyl group, 4-carbamoylphenyl group, 4-aminosulfonylphenyl group or pyrazolyl group, R 1y is a hydrogen atom
  • the above tetrahydroquinoline derivative (II-c) or a pharmacologically acceptable salt thereof contains the above tetrahydroquinoline derivative (II-c) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. It can be used as a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (II-c) or a pharmacologically acceptable salt thereof contains the above tetrahydroquinoline derivative (II-c) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the compounds listed in Tables 1-1 to 1-7 also include stereoisomers thereof, solvates thereof, pharmacologically acceptable salts thereof, and mixtures thereof.
  • the present invention also includes prodrugs of the above-mentioned tetrahydroquinoline derivative (I).
  • the prodrug of the above-mentioned tetrahydroquinoline derivative (I) is a compound that is enzymatically or chemically converted into the above-mentioned tetrahydroquinoline derivative (I) in vivo.
  • the active substance of the prodrug of the above tetrahydroquinoline derivative (I) is the above tetrahydroquinoline derivative (I), but the prodrug of the above tetrahydroquinoline derivative (I) itself may have activity.
  • Examples of the "pharmacologically acceptable salts" of the above-mentioned tetrahydroquinoline derivative (I) include inorganic salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, hydrobromide, hydroiodide or phosphate.
  • organic acid salts such as glutamate or cinnamate.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (I) may be a crystal, and whether it has a single crystal form or a mixture of crystal forms is included in the above tetrahydroquinoline derivative (I).
  • the above tetrahydroquinoline derivative (I) may be a pharmaceutically acceptable co-crystal or co-crystal salt.
  • Co-crystals or co-crystal salts are defined as two or more unique compounds at room temperature, each with different physical properties (e.g. structure, melting point, heat of fusion, hygroscopicity, solubility or stability).
  • Co-crystals or co-crystal salts can be produced according to known co-crystallization methods.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof may be anhydrous or may form a solvate such as a hydrate.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof can be converted into a solvate such as a hydrate by a known method.
  • a known method for example, the above-mentioned tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof is mixed with water, other solvents (for example, alcoholic solvents such as methanol, ethanol or n-propanol, N , N-dimethylformamide (hereinafter referred to as DMF), dimethyl sulfoxide (hereinafter referred to as DMSO)) or a mixed solvent thereof.
  • DMF alcoholic solvents
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • the above tetrahydroquinoline derivative (I) may be labeled with one or more isotopes, and the labeled isotopes include, for example, 2 H, 3 H, 13 C, 14 C, 15 N, 15 O, 17 O, 18 O and/or 125 I are mentioned.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (I) can be produced by an appropriate method based on the characteristics derived from its basic skeleton and the types of substituents. Note that the starting materials and reagents used for producing these compounds can be generally purchased or produced by known methods.
  • the above tetrahydroquinoline derivative (I) and the intermediates and starting materials used for its production can be isolated and purified by known means.
  • Known means for isolation and purification include, for example, solvent extraction, recrystallization or chromatography.
  • each isomer can be obtained as a single compound by a known method or a method analogous thereto.
  • Known methods include, for example, crystallization, enzymatic resolution or chiral chromatography.
  • a general method for producing the above tetrahydroquinoline derivative (I) is illustrated below. Note that the compounds in the following schemes may also form salts, and examples of such salts include those similar to the salts in the above-mentioned tetrahydroquinoline derivative (I).
  • the manufacturing method of the present invention is not limited to the examples shown below.
  • R 1y , R v and R w are all hydrogen atoms
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, or 1 to 3 arbitrary hydrogen atoms each independently.
  • the tetrahydroquinoline derivative (Ia) which is a group or a methoxycarbonyl group can be obtained, for example, by the method described in Scheme 1.
  • the quinoline derivative (IX) can be obtained by a coupling reaction between the 2-haloquinoline derivative (III) and the boronic acid derivative (IV) in the presence of a metal catalyst and a base.
  • the amount of the boronic acid derivative (IV) used in the coupling reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 0.8 to 4 equivalents, relative to the 2-haloquinoline derivative (III).
  • metal catalyst used in the coupling reaction examples include 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene dichloropalladium(II) dichloromethane adduct, palladium(II) chloride, palladium(II) acetate, bis(dibenzylideneacetone) ) palladium (0), tetrakistriphenylphosphinepalladium (0) or dichlorobistriphenylphosphinepalladium (0), and tetrakistriphenylphosphinepalladium (0) is preferred.
  • the amount of the metal catalyst used in the coupling reaction is preferably 0.01 to 5 equivalents, more preferably 0.025 to 1 equivalent, relative to the 2-haloquinoline derivative (III).
  • the coupling reaction may further use a ligand.
  • ligand examples include triphenylphosphine, tert-butylphosphine, or 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl.
  • Examples of the base used in the coupling reaction include organic bases such as triethylamine or N,N-diisopropylethylamine, inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, or cesium carbonate, and lithium bases such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisopropylamide. Mention may be made of amides, metal alkoxides such as sodium tert-butoxide or potassium tert-butoxide, or mixtures thereof, but inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate or cesium carbonate are preferred.
  • organic bases such as triethylamine or N,N-diisopropylethylamine
  • inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, or cesium carbonate
  • lithium bases such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisopropylamide. Mention may be made of amides, metal alkoxides such as sodium tert-butoxide or potassium
  • the amount of the base used in the coupling reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 4 equivalents, relative to the 2-haloquinoline derivative (III).
  • the reaction solvent used in the coupling reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • THF tetrahydrofuran
  • DME 1,4- Ether solvents
  • nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile
  • aromatic hydrocarbon solvents such as benzene or toluene, DMF, N,N-dimethylacetamide
  • Examples include aprotic polar solvents such as DMA (hereinafter referred to as DMA) or DMSO, water, or mixed solvents thereof; ether solvents such as THF, 1,4-dioxane, or DME; A polar solvent or a mixed solvent thereof with water is preferred.
  • the reaction temperature of the coupling reaction is preferably 0 to 200°C, more preferably 50 to 150°C.
  • reaction time of the coupling reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the 2-haloquinoline derivative (III) and boronic acid derivative (IV) used in the coupling reaction can be purchased or produced by a known method or a method analogous thereto.
  • the quinoline derivative (IX) can be obtained by a cycloaddition reaction between the 2-aminobenzyl alcohol derivative (V) and the ketone derivative (VI) in the presence of a base.
  • a cycloaddition reaction between the 2-aminobenzyl alcohol derivative (V) and the ketone derivative (VI) in the presence of a base.
  • it can be carried out according to the method described in (Tetrahedron Letters, 2008, pp. 6893-6895) or a method analogous thereto.
  • the amount of the ketone derivative (VI) used in the cycloaddition reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 0.8 to 5 equivalents, relative to the 2-aminobenzyl alcohol derivative (V).
  • Examples of the base used in the cycloaddition reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, or cesium hydroxide, metal alkoxides such as sodium ethoxide, sodium tert-butoxide, or potassium tert-butoxide, sodium hydride, Mention may be made of metal hydrides such as potassium hydride or calcium hydride, or mixtures thereof, with metal alkoxides such as sodium ethoxide, sodium tert-butoxide or potassium tert-butoxide being preferred.
  • the amount of the base used in the cycloaddition reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, based on the 2-aminobenzyl alcohol derivative (V).
  • the reaction solvent used in the cycloaddition reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • THF 1,4-dioxane
  • DME 1,4-dioxane
  • examples include ether solvents such as benzene or toluene, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene or toluene, aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO, or mixed solvents thereof; Ether solvents are preferred.
  • the reaction temperature of the cycloaddition reaction is preferably 0 to 200°C, more preferably 50 to 150°C.
  • reaction time for the cycloaddition reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 24 hours.
  • the 2-aminobenzyl alcohol derivative (V) and ketone derivative (VI) used in the cycloaddition reaction can be purchased or produced by a known method or a method analogous thereto.
  • the quinoline derivative (IX) is produced by an oxidative cyclization reaction between the aniline derivative (VII) and an allyl alcohol derivative (VIII-a) or an ⁇ , ⁇ unsaturated aldehyde derivative (VIII-b) in an oxygen atmosphere in the presence of a metal catalyst. It can be obtained by For example, it can be carried out according to the method described in (RSC Advances, 2017, pp. 36242-36245) or a method analogous thereto.
  • the amount of the allyl alcohol derivative (VIII-a) or ⁇ , ⁇ unsaturated aldehyde derivative (VIII-b) used in the oxidative cyclization reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents relative to the aniline derivative (VII), and 0. .8 to 2 equivalents is more preferred.
  • metal catalysts used in the oxidative cyclization reaction include palladium (II) acetate, palladium (II) trifluoroacetate, palladium (II) chloride, and dichlorobis(acetonitrile)palladium (II); II) is preferred.
  • the amount of the metal catalyst used in the oxidative cyclization reaction is preferably 0.01 to 5 equivalents, more preferably 0.025 to 1 equivalent, relative to the aniline derivative (VII).
  • the pressure of oxygen used in the oxidative cyclization reaction is preferably about 1 to about 20 atm, more preferably about 1 to about 5 atm.
  • the reaction solvent used in the oxidative cyclization reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • THF, 1,4-dioxane, or DME examples include ether solvents such as benzene or toluene, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene or toluene, aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO, or mixed solvents thereof; Polar solvents are preferred.
  • the reaction temperature of the oxidative cyclization reaction is preferably 0 to 300°C, more preferably 70 to 200°C.
  • reaction time of the oxidative cyclization reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 24 hours.
  • the aniline derivative (VII), allyl alcohol derivative (VIII-a), and ⁇ , ⁇ unsaturated aldehyde derivative (VIII-b) used in the oxidative cyclization reaction can be purchased or prepared using a known method or similar method. It can be manufactured by the method.
  • Tetrahydroquinoline derivative (Ia) can be obtained by hydrogenation reaction of quinoline derivative (IX) in a hydrogen atmosphere in the presence of a metal catalyst. Alternatively, it can be obtained by a hydrogen transfer reduction reaction between a 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid ester derivative and a quinoline derivative (IX).
  • metal catalysts used in the hydrogenation reaction include palladiums such as palladium on carbon, palladium(II) hydroxide on carbon and palladium(II) oxide, nickel such as developed nickel catalysts, platinum(IV) oxide or platinum on carbon, etc.
  • palladiums such as palladium on carbon, palladium(II) hydroxide on carbon and palladium(II) oxide
  • nickel such as developed nickel catalysts
  • platinum(IV) oxide or platinum on carbon etc.
  • platinums such as , rhodiums such as rhodium carbon, and platinum (IV) oxide is preferred.
  • the amount of the metal catalyst used in the hydrogenation reaction is preferably 0.001 to 1 equivalent, more preferably 0.01 to 0.5 equivalent, relative to the quinoline derivative (IX).
  • the pressure of hydrogen used in the hydrogenation reaction is preferably about 1 to about 30 atm, more preferably about 1 to about 10 atm.
  • the reaction solvent used in the hydrogenation reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, or tert-butyl alcohol.
  • alcohol solvents such as toluene or xylene, chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane , ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO, carboxylic acid solvents such as formic acid or acetic acid, water or a mixed solvent thereof, but methanol, ethanol, A mixed solvent of an alcohol solvent such as isopropyl alcohol or tert-butyl alcohol and a carboxylic acid solvent such as formic acid or acetic acid is
  • the reaction temperature of the hydrogenation reaction is preferably 0 to 200°C, more preferably 10 to 100°C.
  • the reaction time of the hydrogenation reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 0.5 to 40 hours.
  • Examples of the 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid ester derivative used in the hydrogen transfer reduction reaction include 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid.
  • the amount of the 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid ester derivative used in the hydrogen transfer reduction reaction is preferably 1 to 10 equivalents, and 1.7 to 10 equivalents relative to the quinoline derivative (IX). 3 equivalents is more preferred.
  • the reaction solvent used in the hydrogen transfer reduction reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • methanol, ethanol, isopropyl alcohol, or tert-butyl Alcohol solvents such as alcohol, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene or xylene, chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane
  • Solvents include ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO, or mixed solvents thereof, and chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane; Ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane are preferred.
  • the reaction temperature of the hydrogen transfer reduction reaction is preferably 0 to 100°C, more preferably 10 to 50°C.
  • the reaction time for the hydrogen transfer reduction reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 24 hours.
  • the aminoquinoline derivative (XI) can be obtained by a coupling reaction between a 6-haloquinoline derivative (IX-a) and a secondary amine derivative (X) in the presence of a metal catalyst and a base.
  • the amount of the secondary amine derivative (X) used in the coupling reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 0.8 to 10 equivalents, relative to the 6-haloquinoline derivative (IX-a).
  • metal catalyst used in the coupling reaction examples include 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene dichloropalladium(II) dichloromethane adduct, palladium(II) chloride, palladium(II) acetate, bis(dibenzylideneacetone) ) palladium(0), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), tetrakistriphenylphosphinepalladium(0) or dichlorobistriphenylphosphinepalladium(0), and palladium(II) acetate is preferred.
  • the amount of the metal catalyst used in the coupling reaction is preferably 0.001 to 5 equivalents, more preferably 0.02 to 0.5 equivalents, based on the 6-haloquinoline derivative (IX-a).
  • the coupling reaction may further use a ligand.
  • ligand examples include triphenylphosphine, tert-butylphosphine, 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl, 2-(dicyclohexylphosphino)-2',4' , 6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl or 4,5-bis(diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthene.
  • the amount of the ligand is preferably 0.001 to 5 equivalents, more preferably 0.02 to 1 equivalent, relative to the 6-haloquinoline derivative (IX-a).
  • Examples of the base used in the coupling reaction include organic bases such as triethylamine or N,N-diisopropylethylamine, inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, or cesium carbonate, and lithium bases such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisopropylamide. Mention may be made of amides, metal alkoxides such as sodium tert-butoxide or potassium tert-butoxide, or mixtures thereof, but inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate or cesium carbonate are preferred.
  • organic bases such as triethylamine or N,N-diisopropylethylamine
  • inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, or cesium carbonate
  • lithium bases such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisopropylamide. Mention may be made of amides, metal alkoxides such as sodium tert-butoxide or potassium
  • the amount of the base used in the coupling reaction is preferably 0.8 to 10 equivalents, more preferably 1 to 5 equivalents, relative to the 6-haloquinoline derivative (IX-a).
  • the reaction solvent used in the coupling reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, or tert-butyl alcohol.
  • alcoholic solvents such as THF, 1,4-dioxane or DME, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene or toluene, nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile, DMF, DMA or DMSO, etc.
  • Examples include aprotic polar solvents, chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, and mixed solvents thereof, and ether solvents such as THF, 1,4-dioxane or DME are preferred.
  • the reaction temperature of the coupling reaction is preferably 0 to 200°C, more preferably 50 to 150°C.
  • reaction time of the coupling reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the 6-haloquinoline derivative (IX-a) used in the coupling reaction can be purchased or manufactured by the methods described in Steps 1-1 to 1-3, a known method, or a method analogous thereto. Can be done.
  • the secondary amine derivative (X) used in the coupling reaction can be purchased or manufactured by a known method or a method analogous thereto.
  • Tetrahydroquinoline derivative (Ib) can be obtained by hydrogenation reaction or hydrogen transfer reduction reaction of aminoquinoline derivative (XI).
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 1-4.
  • Y represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and each of the other symbols has the same meaning as the above definition.
  • the quinoline-6-carboxylic acid derivative (XII) can be obtained by a hydrolysis reaction of the quinoline-6-carboxylic acid ester derivative (IX-b) in the presence of a base.
  • Examples of the base used in the hydrolysis reaction include lithium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide, and sodium tert-butoxide, with potassium hydroxide or sodium hydroxide being preferred.
  • the amount of base used in the hydrolysis reaction is preferably 0.5 to 100 equivalents, more preferably 0.8 to 30 equivalents, relative to the quinoline-6-carboxylic acid ester derivative (IX-b). .
  • the reaction solvent used in the hydrolysis reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an ether solvent such as THF, 1,4-dioxane, or DME Solvents
  • chlorinated solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane
  • aromatic hydrocarbon solvents such as benzene or toluene
  • aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO
  • ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone
  • alcoholic solvents such as methanol, ethanol, or 2-propanol, water, or a mixed solvent thereof, preferably a mixed solvent of an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, or 2-propanol, and water.
  • the reaction temperature for the hydrolysis reaction is preferably -50°C to 150°C, more preferably -20°C to 100°C.
  • reaction time of the hydrolysis reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the quinoline-6-carboxylic acid ester derivative (IX-b) used in the hydrolysis reaction can be purchased, or can be obtained by the method described in Steps 1-1 to 1-3, a known method, or a method similar thereto. It can be manufactured in
  • Step 3-2 The quinoline-6-carbamate ester derivative (XIV) is obtained by alcoholysis of the isocyanate derivative produced by the rearrangement reaction of the acid azide produced by using diphenylphosphoric acid azide for the quinoline-6-carboxylic acid derivative (XII). It can be obtained by reaction.
  • the amount of diphenylphosphoric acid azide used in the rearrangement reaction is preferably 1 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the quinoline-6-carboxylic acid derivative (XII).
  • Examples of the base used in the rearrangement reaction include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, or calcium hydroxide, or organic bases such as triethylamine or N,N-diisopropylethylamine. Examples include bases, and organic bases such as triethylamine or N,N-diisopropylethylamine are preferred.
  • the amount of the base used in the rearrangement reaction is preferably 1 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the quinoline-6-carboxylic acid derivative (XII).
  • the reaction solvent used in the rearrangement reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • ethers such as THF, 1,4-dioxane, or DME are used.
  • ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene or toluene, nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile Solvents include aprotic polar solvents such as DMF, DMA, or DMSO, or mixed solvents thereof.
  • Examples of the alcohol (XIII) used in the alcoholysis reaction include methanol, ethanol, isopropyl alcohol, and tert-butyl alcohol.
  • the amount of alcohol (XIII) used in the alcoholysis reaction may be 1 to 20 equivalents relative to the quinoline-6-carboxylic acid derivative (XII), or a reaction solvent may be used instead of the reaction solvent used in the rearrangement reaction. It may also be used as
  • the reaction temperature of the rearrangement reaction and alcoholysis reaction is preferably 30 to 200°C, more preferably 50 to 150°C.
  • reaction time for the rearrangement reaction and the alcoholysis reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the above-mentioned reactive functional groups include, for example, acid chlorides, mixed acid anhydrides with chlorocarbonate esters (e.g. methyl chlorocarbonate, ethyl chlorocarbonate, isobutyl chlorocarbonate), symmetrical acid anhydrides, activation with imidazole.
  • chlorocarbonate esters e.g. methyl chlorocarbonate, ethyl chlorocarbonate, isobutyl chlorocarbonate
  • symmetrical acid anhydrides activation with imidazole.
  • activation with imidazole e.g. amides.
  • Tetrahydroquinoline derivative (Ic) can be obtained by hydrogenation reaction or hydrogen transfer reduction reaction of quinoline-6-carbamate ester derivative (XIV).
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 1-4.
  • L each independently represents a leaving group
  • Z represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms
  • each of the other symbols has the same meaning as the above definition.
  • Examples of the leaving group represented by L include a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom, an alkylthio group having 1 to 12 carbon atoms such as a methylthio group, an ethylthio group, or a dodecylthio group, or a phenoxy group.
  • a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom
  • an alkylthio group having 1 to 12 carbon atoms such as a methylthio group, an ethylthio group, or a dodecylthio group, or a phenoxy group.
  • aryloxy groups such as methanesulfonyloxy groups, ethanesulfonyloxy groups, trifluoromethanesulfonyloxy groups, and alkylsulfonyloxy groups in which the hydrogen atom may be substituted with a halogen atom, and alkylsulfonylamino groups, such as trifluoromethanesulfonylamino groups. or an azolyl group such as an imidazol-1-yl group or a pyrazol-1-yl group.
  • Step 4-1 The diphenylmethanimine derivative (XV) can be obtained by a coupling reaction between the 6-haloquinoline derivative (IX-a) and diphenylmethanimine in the presence of a metal catalyst and a base.
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 2-1.
  • the 6-haloquinoline derivative (IX-a) used in the coupling reaction can be purchased or manufactured by the methods described in Steps 1-1 to 1-3, a known method, or a method analogous thereto. Can be done.
  • Step 4-2 The aminoquinoline derivative (XVI) can be obtained by deprotection of the diphenylmethanimine derivative (XV).
  • Examples of the acid used in the deprotection reaction include hydrochloric acid, a 10% by weight hydrogen chloride/methanol solution, a 4 mol/L hydrogen chloride/ethyl acetate solution, trifluoroacetic acid, or hydrofluoric acid, with hydrochloric acid being preferred.
  • the amount of acid used in the deprotection reaction is preferably 0.5 to 100 equivalents, more preferably 1 to 10 equivalents, relative to the diphenylmethanimine derivative (XV).
  • the reaction solvent for the deprotection reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • ether solvents such as diethyl ether, THF, DME, 1,4-dioxane, etc.
  • ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate
  • chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane
  • alcohol solvents such as methanol or ethanol, or mixed solvents thereof.
  • Ester solvents such as ethyl or propyl acetate or chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane are preferred.
  • the reaction temperature for the deprotection reaction is preferably 0 to 200°C, more preferably 0 to 100°C.
  • the reaction time for the deprotection reaction varies depending on the reaction conditions, but is preferably 1 to 48 hours.
  • the amidoquinoline derivative (XVIII) can be obtained by an acylation reaction between the aminoquinoline derivative (XVI) and the acylating agent (XVII).
  • the amount of the acylating agent (XVII) used in the acylation reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the aminoquinoline derivative (XVI).
  • a base may be used in the acylation reaction if desired.
  • the base used include organic bases such as triethylamine, N,N-diisopropylethylamine, or pyridine, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, or lithium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.
  • Alkali metal carbonates such as alkali metal hydrogen carbonates, sodium carbonate, potassium carbonate, and mixtures thereof can be mentioned, and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, and lithium hydroxide are preferred.
  • the reaction solvent used in the acylation reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile, DMF , aprotic polar solvents such as DMA or DMSO, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane, ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone
  • Examples include water or a mixed solvent thereof, and a mixed solvent of water and an ether solvent such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane is preferred.
  • the reaction temperature of the acylation reaction is preferably -78°C to 100°C, more preferably -20°C to 50°C.
  • the reaction time for the acylation reaction varies depending on the reaction conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the acylating agent (XVII) used in the acylation reaction can be purchased or manufactured by a known method or a method analogous thereto.
  • Step 4-4 The tetrahydroquinoline derivative (I-d) can be obtained by hydrogenation reaction or hydrogen transfer reduction reaction of the amidoquinoline derivative (XVIII).
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 1-4.
  • the ureaquinoline derivative (XX) can be obtained by a ureation reaction between the aminoquinoline derivative (XVI) and the ureation agent (XIX).
  • the amount of the ureating agent (XIX) used in the ureating reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the aminoquinoline derivative (XVI).
  • a base may be used in the ureation reaction if desired.
  • the base used include organic bases such as triethylamine, N,N-diisopropylethylamine, or pyridine, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, or lithium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.
  • alkali metal carbonates such as alkali metal bicarbonates, sodium carbonate, potassium carbonate, and mixtures thereof
  • organic bases such as triethylamine, N,N-diisopropylethylamine, or pyridine are preferred.
  • the reaction solvent used in the ureation reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile, DMF , aprotic polar solvents such as DMA or DMSO, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane, ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone, Water or a mixed solvent thereof may be used, but ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane are preferred.
  • the reaction temperature for the ureation reaction is preferably -78°C to 100°C, more preferably -20°C to 50°C.
  • the reaction time for the ureation reaction varies depending on the reaction conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the ureating agent (XIX) used in the ureating reaction can be purchased or produced by a known method or a method analogous thereto.
  • Tetrahydroquinoline derivative (Ie) can be obtained by hydrogenation reaction or hydrogen transfer reduction reaction of ureaquinoline derivative (XX).
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 1-4.
  • the sulfonylamidoquinoline derivative (XXII) can be obtained by a sulfonylation reaction between the aminoquinoline derivative (XVI) and the sulfonylating agent (XXI).
  • the amount of the sulfonylating agent (XXI) used in the sulfonylation reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the aminoquinoline derivative (XVI).
  • a base may be used in the sulfonylation reaction if desired.
  • the base used include organic bases such as triethylamine, N,N-diisopropylethylamine, or pyridine, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, or lithium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.
  • alkali metal carbonates such as alkali metal bicarbonates, sodium carbonate, potassium carbonate, and mixtures thereof
  • organic bases such as triethylamine, N,N-diisopropylethylamine, or pyridine are preferred.
  • the reaction solvent used in the sulfonylation reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile, DMF , aprotic polar solvents such as DMA or DMSO, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane, ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone, Water or a mixed solvent thereof may be used, but ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane are preferred.
  • the reaction temperature of the sulfonylation reaction is preferably -78°C to 100°C, more preferably -20°C to 50°C.
  • the reaction time for the sulfonylation reaction varies depending on the reaction conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the sulfonylating agent (XXI) used in the sulfonylation reaction can be purchased or produced by a known method or a method analogous thereto.
  • Step 4-8 The tetrahydroquinoline derivative (If) can be obtained by hydrogenation reaction or hydrogen transfer reduction reaction of the sulfonylamidoquinoline derivative (XXII).
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 1-4.
  • Step 5-1 The methoxycarbonyltetrahydroquinoline derivative (XXIII) can be obtained by hydrogenation reaction or hydrogen transfer reduction reaction of the quinoline-6-carboxylic acid ester derivative (IX-b).
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 1-4.
  • the quinoline-6-carboxylic acid ester derivative (IX-b) used in the hydrogenation reaction or hydrogen transfer reduction reaction can be purchased, or can be prepared by the methods described in Steps 1-1 to 1-3 or by known methods. Alternatively, it can be manufactured by a method similar to that method.
  • Step 5-2 Hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV) can be obtained by reduction reaction of methoxycarbonyltetrahydroquinoline derivative (XXIII).
  • Examples of the reducing agent used in the reduction reaction include aluminum-based reducing agents such as lithium aluminum hydride and diisobutyl aluminum hydride, and boron-based reducing agents such as sodium borohydride and lithium borohydride.
  • Aluminum-based reducing agents such as aluminum or diisobutylaluminum hydride are preferred.
  • the amount of the reducing agent used in the reduction reaction is preferably 0.3 to 100 equivalents, more preferably 0.5 to 20 equivalents, relative to the methoxycarbonyltetrahydroquinoline derivative (XXIII).
  • the reaction solvent used in the reduction reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • a reaction solvent used in the reduction reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • Alcohol solvents such as DMF, DMA or DMSO, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane, chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, Examples include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene or xylene, or mixed solvents thereof; ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane, or aromatic hydrocarbon solvents such as toluene or xylene. Solvents are preferred.
  • the reaction temperature of the reduction reaction is preferably -100°C to 200°C, more preferably -50°C to 50°C.
  • the reaction time for the reduction reaction varies depending on the reaction conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the tetrahydroquinoline derivative (Ig) can be obtained by a substitution reaction between a hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV) and a secondary amine derivative (XXV) in the presence of a phosphine derivative and iodine.
  • the amount of the secondary amine derivative (XXV) used in the substitution reaction is preferably 0.5 to 100 equivalents, more preferably 1 to 20 equivalents, relative to the hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV).
  • Examples of the phosphine derivative used in the substitution reaction include triphenylphosphine, trimethylphosphine, and tri-n-butylphosphine, with triphenylphosphine being preferred.
  • the amount of the phosphine derivative used in the substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 5 equivalents, relative to the hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV).
  • the amount of iodine used in the substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 5 equivalents, relative to the hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV).
  • the reaction solvent used in the substitution reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples include aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO, ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone, ethyl acetate or acetic acid.
  • aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO
  • ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone, ethyl acetate or acetic acid.
  • Ester solvents such as propyl, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane, chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene Examples include solvents or mixed solvents thereof, and chlorinated solvents such as dichloromethane, chloroform, or 1,2-dichloroethane are preferred.
  • the reaction temperature of the substitution reaction is preferably 0 to 150°C, more preferably 10 to 70°C.
  • the reaction time for the substitution reaction varies depending on the reaction conditions, but is preferably 1 to 24 hours.
  • Step 6-1 The nitrile derivative (XXVI) can be obtained by Mitsunobu reaction of the hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV) and acetone cyanohydrin using an azodicarboxylic acid ester derivative in the presence of a phosphine derivative.
  • Examples of the azodicarboxylic acid ester derivatives used in the Mitsunobu reaction include diethyl azodicarboxylate, diisopropyl azodicarboxylate, 1,1'-(azodicarbonyl)dipiperidine, and 1,1'-(azodicarbonyl) Dipiperidine is preferred.
  • the amount of the azodicarboxylic acid ester derivative used in the Mitsunobu reaction is preferably 0.5 to 30 equivalents, more preferably 1 to 10 equivalents, relative to the hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV).
  • Examples of the phosphine derivative used in the Mitsunobu reaction include triphenylphosphine, trimethylphosphine, and tri-n-butylphosphine, with tri-n-butylphosphine being preferred.
  • the amount of the phosphine derivative used in the Mitsunobu reaction is preferably 0.5 to 30 equivalents, more preferably 1 to 10 equivalents, relative to the hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV).
  • the amount of acetone cyanohydrin used in the Mitsunobu reaction is preferably 0.5 to 50 equivalents, more preferably 1 to 20 equivalents, relative to the hydroxymethyltetrahydroquinoline derivative (XXIV).
  • the reaction solvent used in the Mitsunobu reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples include aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO, ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone, ethyl acetate or acetic acid.
  • aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO
  • ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone, ethyl acetate or acetic acid.
  • Ester solvents such as propyl, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME or 1,4-dioxane, chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene Examples include solvents or mixed solvents thereof, and ether solvents such as diethyl ether, THF, DME, or 1,4-dioxane are preferred.
  • the reaction temperature of the Mitsunobu reaction is preferably -20°C to 200°C, more preferably -10°C to 100°C.
  • the reaction time for the Mitsunobu reaction varies depending on the reaction conditions, but is preferably 1 to 12 hours.
  • Step 6-2 The tetrahydroquinoline derivative (Ih) can be obtained by a hydrolysis reaction with a nitrile derivative (XXVI) in the presence of hydrogen peroxide and a base.
  • the amount of hydrogen peroxide used in the hydrolysis reaction is preferably 0.5 to 100 equivalents, more preferably 1 to 30 equivalents, relative to the nitrile derivative (XXVI).
  • Examples of the base used in the hydrolysis reaction include lithium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide, and sodium tert-butoxide, with potassium hydroxide or sodium hydroxide being preferred.
  • the amount of base used in the hydrolysis reaction is preferably 0.5 to 100 equivalents, more preferably 0.8 to 20 equivalents, relative to the nitrile derivative (XXVI).
  • the reaction solvent used in the hydrolysis reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an ether solvent such as THF, 1,4-dioxane, or DME Solvents, chlorinated solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene or toluene, aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO, ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone , alcoholic solvents such as methanol, ethanol or 2-propanol, or mixed solvents thereof; aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO; and ethereal solvents such as THF, 1,4-dioxane or DME.
  • a mixed solvent with is preferred.
  • the reaction temperature for the hydrolysis reaction is preferably -50°C to 150°C, more preferably -20°C to 100°C.
  • reaction time of the hydrolysis reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the carboxylic acid derivative (XXVII) can be obtained by hydrolyzing the tetrahydroquinoline derivative (Ih) in the presence of a base.
  • Examples of the base used in the hydrolysis reaction include lithium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide, and sodium tert-butoxide, with potassium hydroxide or sodium hydroxide being preferred.
  • the amount of base used in the hydrolysis reaction is preferably 0.5 to 100 equivalents, more preferably 0.8 to 30 equivalents, relative to the tetrahydroquinoline derivative (Ih).
  • the reaction solvent used in the hydrolysis reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an ether solvent such as THF, 1,4-dioxane, or DME Solvents
  • chlorinated solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane
  • aromatic hydrocarbon solvents such as benzene or toluene
  • aprotic polar solvents such as DMF, DMA or DMSO
  • ketone solvents such as acetone or methyl ethyl ketone
  • alcoholic solvents such as methanol, ethanol, or 2-propanol, water, or a mixed solvent thereof, preferably a mixed solvent of an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, or 2-propanol, and water.
  • the reaction temperature of the hydrolysis reaction is preferably 0 to 200°C, more preferably 20 to 100°C.
  • reaction time of the hydrolysis reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 30 hours.
  • Tetrahydroquinoline derivative (I-i) can be obtained by a condensation reaction between a carboxylic acid derivative (XXVII) and an amine derivative (XXVIII) in the presence of a condensing agent.
  • the amount of the amine derivative (XXVIII) used in the condensation reaction is preferably 0.1 to 10 equivalents, more preferably 0.5 to 5 equivalents, relative to the carboxylic acid derivative (XXVII).
  • condensing agents used in the condensation reaction include N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, N-ethyl-N'-3-dimethylaminopropylcarbodiimide hydrochloride, N,N'-carbodiimidazole, ⁇ [(1- Cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidene)amino]oxy ⁇ -4-morpholinomethylene ⁇ dimethylammonium hexafluorophosphate, O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3 -tetramethyluronium hexafluorophosphate or O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate; Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate is preferred.
  • the amount of the condensing agent used in the condensation reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the carboxylic acid derivative (XXVII).
  • Examples of the base used in the condensation reaction include organic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine, inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate or potassium carbonate, metal hydrides such as sodium hydride, potassium hydride, or calcium hydride, methyllithium, etc.
  • organic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine
  • inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate or potassium carbonate
  • metal hydrides such as sodium hydride, potassium hydride, or calcium hydride
  • methyllithium etc.
  • alkyllithiums such as butyllithium
  • lithium amides such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisopropylamide, or mixtures thereof
  • organic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine are preferable.
  • the amount of the base used in the condensation reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 5 equivalents, relative to the carboxylic acid derivative (XXVII).
  • the amine derivative (XXVIII) may be used as a base for the condensation reaction, and when the amine derivative (XXVIII) is used as the base for the condensation reaction, the amount of the amine derivative (XXVIII) is the same as that of the carboxylic acid derivative (XXVII).
  • the amount is preferably 0.6 to 20 equivalents, more preferably 1 to 10 equivalents.
  • the reaction solvent used in the condensation reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an ether solvent such as THF, 1,4-dioxane, or DME Solvents include chlorinated solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, aprotic polar solvents such as DMF or DMSO, or nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile; -Chlorinated solvents such as dichloroethane or aprotic polar solvents such as DMF or DMSO are preferred.
  • the reaction temperature of the condensation reaction is preferably 0 to 200°C, more preferably 20 to 100°C.
  • the reaction time of the condensation reaction is appropriately selected depending on conditions such as reaction temperature, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the amine derivative (XXVIII) used in the condensation reaction may be a free form or a salt such as a hydrochloride.
  • the amine derivative (XXVIII) used in the condensation reaction can be purchased or produced by a known method or a method analogous thereto.
  • the optically active forms (I-j') and (I-j'') of the tetrahydroquinoline derivative (I) are 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5- It can be obtained by an asymmetric hydrogen transfer reduction reaction between a pyridine dicarboxylic acid ester derivative and a quinoline derivative (XXIX). For example, it can be carried out according to the method described in (Tetrahedron: Asymmetry, 2015, pp. 1174-1179) or a method analogous thereto.
  • the quinoline derivative (XXIX) used in the asymmetric hydrogen transfer reduction reaction can be purchased or used in steps 1-1 to 1-3, step 2-1, step 3-1, step 3-2, step It can be produced by the methods described in Steps 4-1 to 4-3, Steps 4-5 and 4-7, known methods, or methods analogous thereto.
  • Examples of the asymmetric phosphoric acid catalyst used in the asymmetric hydrogen transfer reduction reaction include hydrogen phosphate (S)-1,1'-binaphthalene-2,2'-diyl, hydrogen phosphate (R)-1,1' -binaphthalene-2,2'-diyl, hydrogen phosphate (S)-3,3'-bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl , hydrogen phosphate (R)-3,3'-bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl, hydrogen phosphate (S)-3 , 3'-bis(triphenylsilyl)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl, hydrogen phosphate (R)-3,3'-bis(triphenylsilyl)-1,1'-bina
  • Step 8-1 The quinoline derivative (XXXII) can be obtained by a coupling reaction between a 3-haloquinoline derivative (XXX) and a boronic acid derivative (XXXI) in the presence of a metal catalyst and a base.
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 1-1.
  • the 3-haloquinoline derivative (XXX) and boronic acid derivative (XXXI) used in the coupling reaction can be purchased or manufactured by a known method or a method analogous thereto.
  • Tetrahydroquinoline derivative (Ik) can be obtained by hydrogenation reaction or hydrogen transfer reduction reaction of quinoline derivative (XXXII).
  • the selection conditions of the reagent, catalyst, hydrogen pressure, reaction solvent, and reaction temperature in this step are the same as in Step 1-4.
  • optically active forms (Ik') and (Ik'') of the tetrahydroquinoline derivative (Ik) in which R 1x , R v and R w are all hydrogen atoms ) can be obtained, for example, by the method described in Scheme 9.
  • Step 9-1 Optically active forms (Ik') and (Ik'') of the tetrahydroquinoline derivative (Ik) can be obtained by HPLC fractionation using a chiral column.
  • One embodiment of the present invention has a ferroptosis inhibiting effect and can be used to treat or prevent amyotrophic lateral sclerosis.
  • Ferroptosis inhibition means inhibiting ferroptosis (cell death controlled in a divalent iron-dependent manner).
  • the ferroptosis inhibitor of the present invention can be expected to prevent, delay, or improve pathological conditions or alleviate symptoms by inhibiting ferroptosis.
  • Amyotrophic lateral sclerosis is characterized by selective degeneration and loss of motor neurons, and the resulting systemic muscle atrophy causes movement disorders and, in the final stage, respiratory muscle paralysis. It is a fatal neurodegenerative disease. The age of onset and disease progression vary. Amyotrophic lateral sclerosis, which is the subject of treatment or prevention according to the present invention, includes both familial and sporadic forms, and includes both those with and without causative genetic mutations.
  • Mutated genes are not particularly limited, but include superoxide dismutase 1 (SOD1), TDP-43, C9orf72, alsin, SETX, FUS/TLS, VAPB, ANG, FIG4, OPTN, ATXN2, DAO, UBQLN2, PFN1, DCTN1, CHPM2B, Examples include VCP.
  • SOD1 superoxide dismutase 1
  • TDP-43 TDP-43
  • C9orf72 alsin
  • SETX FUS/TLS
  • VAPB ANG
  • FIG4 OPTN
  • ATXN2 DAO
  • UBQLN2 UBQLN2
  • PFN1 DCTN1
  • CHPM2B CHPM2B
  • the tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof of the present invention is a ferroptosis inhibitor containing the tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. It can also be used as a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis.
  • the above-mentioned ferroptosis inhibitor includes tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, 2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline or a pharmacologically acceptable salt thereof. Salt can be used.
  • ferroptosis inhibitor refers to a compound that has the effect of improving cell survival rate and improving and maintaining cell function by inhibiting ferroptosis, and a composition containing such a compound as an active ingredient.
  • Patent Document 2 and Non-Patent Document 6 disclose that tetrahydroquinoxaline derivatives have a strong radical scavenging effect.
  • Non-Patent Document 11 reports that tetrahydroquinoline derivatives have an extremely weak radical scavenging effect. Nevertheless, the tetrahydroquinoline derivative (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits a ferroptosis inhibitory effect, and therefore is a novel novel drug for treating or preventing amyotrophic lateral sclerosis. It can be used as a medicine.
  • the ferroptosis inhibitory effect of the tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof can be evaluated using an in vitro test. For example, by treating established cell lines such as human fibrosarcoma cells (HT-1080 cells), primary cultured cells, iPS cells, etc. with ferroptosis inducers such as Erastin, RSL3, FIN56, or buthionine sulfoximine. The inhibitory effect on cell death that occurs can be used as an index for evaluation.
  • ferroptosis inducers such as Erastin, RSL3, FIN56, or buthionine sulfoximine.
  • the radical scavenging effect of a test compound can be evaluated using an in vitro test. For example, it can be evaluated by a method using 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH), which is a stable radical (Antioxidants, Vol. 258, 2019).
  • DPPH 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl
  • Pathological models include, for example, superoxide dismutase 1 (SOD1) gene mutant mice (Science, 1994, Vol. 264, p. 1772-1775), TDP-43 gene mutant mice, patients with amyotrophic lateral sclerosis.
  • SOD1 gene mutant mice are mice that overexpress the human mutated SOD1 gene, which is the most common gene responsible for familial amyotrophic lateral sclerosis, and are animals in which degeneration and necrosis of motor neurons occur with age.
  • the above-mentioned animal model is used to evaluate the efficacy of therapeutic or preventive agents for amyotrophic lateral sclerosis because its symptoms and pathological findings are similar to those of human patients.
  • the effectiveness for the treatment or prevention of amyotrophic lateral sclerosis was determined using the above-mentioned SOD1 gene mutant mice, for example, by examining motor dysfunction, which is a characteristic symptom of amyotrophic lateral sclerosis, such as hindlimb extension. It is possible to evaluate using disabilities as indicators.
  • Tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof has a ferroptosis inhibitory effect, and therefore is suitable for use in mammals (e.g., mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, sheep, monkeys, or humans). ) can be used as a useful therapeutic or preventive use for amyotrophic lateral sclerosis).
  • the tetrahydroquinoline derivative (I) or its pharmacologically acceptable salt When used clinically as a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis, the tetrahydroquinoline derivative (I) or its pharmacologically acceptable salt is used clinically as a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis, the tetrahydroquinoline derivative (I) or its pharmacologically acceptable salts acceptable for can be administered orally, parenterally, or locally as such or in combination with a pharmacologically acceptable carrier.
  • the above therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis may contain excipients, binders, lubricants, disintegrants, sweeteners, stabilizers, corrigents, fragrances, and coloring agents, as necessary.
  • a fluidizing agent a preservative, a buffer, a solubilizing agent, an emulsifier, a surfactant, a suspending agent, a diluent, or an isotonizing agent
  • examples of pharmacologically acceptable carriers include these additives.
  • the therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis described above can be produced by a conventional method using these pharmacologically acceptable carriers as appropriate.
  • the administration forms of the therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis include, for example, oral administration in the form of tablets, pills, capsules, granules, powders, syrups, emulsions or suspensions, and inhalation.
  • parenteral preparations such as tablets, injections, suppositories, and liquid preparations, as well as ointments, creams, and patches for local administration.
  • a suitable base for example, a polymer of butyric acid, a polymer of glycolic acid, a copolymer of butyric acid-glycolic acid, a mixture of a polymer of butyric acid and a polymer of glycolic acid, or a polyglycerol fatty acid ester. Therefore, it is also effective to formulate a sustained release formulation.
  • the above formulation containing the above tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof can be prepared according to a known manufacturing method commonly used in the pharmaceutical field.
  • Tablets can be prepared by containing, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, etc.
  • Pills and granules can be prepared by containing, for example, excipients, binders, disintegrants, and lubricants.
  • Capsules and powders can be prepared by containing excipients, etc.
  • syrups can be prepared by containing, for example, sweeteners, etc.
  • Emulsions and suspensions can be prepared by adding, for example, surfactants, suspending agents, emulsifying agents, and the like.
  • excipients examples include lactose, glucose, starch, sucrose, microcrystalline cellulose, licorice powder, mannitol, sodium bicarbonate, calcium phosphate, and calcium sulfate.
  • binders examples include starch paste, gum arabic, gelatin, tragacanth, carboxymethyl cellulose, sodium alginate, and glycerin.
  • disintegrants examples include starch and calcium carbonate.
  • Examples of the above-mentioned lubricants include magnesium stearate, calcium stearate, polyethylene glycol, purified talc, and silica.
  • sweeteners examples include glucose, fructose, invert sugar, sorbitol, xylitol, glycerin, or simple syrup.
  • surfactants examples include sodium lauryl sulfate, polysorbate 80, sorbitan monofatty acid ester, and polyoxyl stearate 40.
  • suspending agents examples include gum arabic, sodium alginate, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, and bentonite.
  • emulsifiers examples include gum arabic, tragacanth, gelatin, and polysorbate 80.
  • a therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis containing the tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof into the above dosage form, it is generally known in the pharmaceutical field. Coloring agents, preservatives, aromatics, flavoring agents, stabilizers, thickening agents, etc. that are commonly used can be added as appropriate.
  • the above therapeutic or preventive agent for amyotrophic lateral sclerosis preferably contains 0.00001 to 90% by weight of the tetrahydroquinoline derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof; More preferably, the content is 70% by weight.
  • the daily dosage is appropriately selected depending on the patient's condition, body weight, age, route of administration, etc., but for example, the amount of active ingredient for an adult (body weight approximately 60 kg) is 1 mg to 1000 mg for oral formulation, and 1 mg to 1000 mg for injection. In the case of a drug, it is preferable to administer 0.01 to 100 mg, and each dose can be administered once or in divided doses.
  • the above therapeutic or preventive agents for amyotrophic lateral sclerosis may be used in combination with other drugs in appropriate amounts or in combination in order to supplement or enhance their therapeutic or preventive effects or to reduce the dosage. do not have. It may be administered simultaneously with other drugs or sequentially in any order.
  • Other drugs include, for example, other drugs for treating amyotrophic lateral sclerosis as shown below, drugs for treating symptoms such as movement disorders and paralysis in patients with amyotrophic lateral sclerosis, or stem cell transplants. It can be used in combination with, but is not limited to, treatment methods.
  • Examples of other drugs for treating amyotrophic lateral sclerosis include riluzole and edaravone.
  • Room temperature in the following Examples and Reference Examples usually refers to about 10 to about 35°C.
  • the solvent name shown in the NMR data indicates the solvent used in the measurement.
  • the 400 MHz NMR spectrum was measured using a JNM-ECS400 type nuclear magnetic resonance apparatus or a JNM-ECZ400S type nuclear magnetic resonance apparatus (JEOL Ltd.). The chemical shift is expressed in ⁇ (unit: ppm) based on tetramethylsilane, and the signals are s (singlet), d (doublet), t (triplet), q (quartet), and quint, respectively.
  • silica gel 60 As the silica gel, Silica Gel 60 (Merck & Co., Ltd.) was used, as amino silica gel, (Fuji Silysia Chemical Co., Ltd.) was used, and for flash chromatography, YFLCW-prep2XY (Yamazensha) was used. Silica gel 60 (Merck & Co.) was used for preparative thin layer chromatography (hereinafter referred to as preparative TLC).
  • preparative TLC preparative thin layer chromatography
  • the obtained crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane/ethyl acetate) to obtain the title compound (hereinafter, the compound of Example 2) (95.0 mg, 0.457 mmol, yield 95%, enantioexcess rate). 98.5% ee) was obtained as a colorless transparent oil.
  • Example 8 7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)quinoline (62.0 mg, 0.234 mmol) synthesized in Reference Example 4, the title compound (hereinafter referred to as Example 8) was synthesized in the same manner as in Example 4. Compound) (62.3 mg, 0.234 mmol, yield 99%) was obtained as a white solid.
  • Example 10 2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline (62.0 mg, 0.227 mmol) synthesized in Reference Example 6, the title compound (hereinafter referred to as Example 10) was synthesized in the same manner as in Example 4. Compound) (52.2 mg, 0.188 mmol, yield 83%) was obtained as a colorless transparent oil.
  • the obtained crude product was purified by column chromatography (silica gel, chloroform/methanol) and column chromatography (amino silica gel, hexane/ethyl acetate) to obtain the title compound in the upper row (hereinafter, the compound of Example 14) (4 .1 mg, 0.019 mmol, yield 15%) was obtained as a colorless transparent oil.
  • Example 15 2-(6-methoxypyridin-3-yl)quinoline (50.0 mg, 0.212 mmol) synthesized in Reference Example 8, the title compound (hereinafter referred to as Example 15) was synthesized in the same manner as in Example 4. Compound) (11.0 mg, 0.0458 mmol, yield 22%) was obtained as a colorless transparent oil.
  • Methyl 4-(1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-yl)benzoate (50.0 mg, 0.187 mmol) synthesized in Example 17 was dissolved in THF (1.9 mL), and then poured on ice. A methyllithium THF solution (0.56 mL, 0.65 mmol) was added dropwise under cooling, and the mixture was stirred for 2 hours under ice cooling. After the reaction was completed, water was added to the reaction mixture, and the reaction mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure.
  • the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 18) (13.1 mg, 0.0490 mmol, yield 26%) was obtained as a colorless product by purifying the obtained crude product by column chromatography (silica gel, hexane/ethyl acetate). Obtained as a clear oil.
  • Example Compound No. 21 N-(4-(quinolin-2-yl)phenyl)acetamide (40.0 mg, 0.152 mmol) synthesized in Reference Example 13, the title compound (hereinafter referred to as Example Compound No. 21) (6.60 mg, 24.8 ⁇ mol, yield 16%) was obtained as a white amorphous.
  • Example 23 Using 3',4'-dihydro-[2,6'-biquinolin]-2'(1'H)-one (118 mg, 0.431 mmol) synthesized in Reference Example 15, the same method as in Example 4 was carried out.
  • the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 23) (80.6 mg, 0.290 mmol, yield 67%) was obtained as a white solid.
  • Example Compound No. 25 5-(quinolin-2-yl)isoindolin-1-one (61.6 mg, 0.237 mmol) synthesized in Reference Example 17, the title compound (hereinafter referred to as Example Compound No. 25) (35.7 mg, 0.135 mmol, yield 57%) was obtained as a white solid.
  • Example 29 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline (80.0 mg, 0.293 mmol) synthesized in Reference Example 21, the title compound (hereinafter referred to as Example 29) was synthesized in the same manner as in Example 26.
  • Compound) (77.0 mg, 0.278 mmol, yield 95%) was obtained as a colorless transparent oil.
  • Example 30 2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline (40.0 mg, 0.146 mmol) synthesized in Reference Example 22, the title compound (hereinafter referred to as Example 30) was synthesized in the same manner as in Example 26. Compound) (39.1 mg, 0.141 mmol, yield 96%) was obtained as a colorless transparent oil.
  • Example 32 4-(quinolin-2-yl)benzenesulfonamide (70.0 mg, 0.246 mmol) synthesized in Reference Example 24, the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 32) was synthesized in the same manner as in Example 26. ) (36.1 mg, 0.125 mmol, yield 51%) was obtained as a white solid.
  • Example 35 Using 4-(quinolin-2-yl)benzonitrile (95.0 mg, 0.413 mmol) synthesized in Reference Example 25, the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 35) was prepared in the same manner as in Example 26. (94.9 mg, 0.405 mmol, yield 98%) was obtained as a white solid.
  • the obtained crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane/ethyl acetate) to obtain the title compound (hereinafter, the compound of Example 46) (115 mg, 0.454 mmol, yield 76%) as a white solid. Obtained.
  • Example 47 Using (2-(quinolin-2-yl)phenyl)methanol (139 mg, 0.592 mmol) synthesized in Reference Example 30, the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 47) was prepared in the same manner as in Example 26. (56.6 mg, 0.237 mmol, yield 40%) was obtained as a pale yellow oil.
  • Example 48 Using (3-(quinolin-2-yl)phenyl)methanol (143 mg, 0.607 mmol) synthesized in Reference Example 31, the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 48) was prepared in the same manner as in Example 26. (133 mg, 0.554 mmol, yield 94%) was obtained as a pale yellow oil.
  • Example 49 Using (4-(quinolin-2-yl)phenyl)methanol (136 mg, 0.576 mmol) synthesized in Reference Example 32, the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 49) was prepared in the same manner as in Example 26. (77.3 mg, 0.323 mmol, yield 56%) was obtained as a pale yellow oil.
  • Methyl 2-phenylquinoline-5-carboxylate (60.0 mg, 0.228 mmol) was dissolved in toluene (1 mL) under an argon atmosphere, and a 1.0 mol/L diisobutylaluminum hydride/hexane solution (0.0 mol/L diisobutylaluminum hydride/hexane solution) was dissolved at -78°C. 912 mL, 0.912 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred at -78°C for 1.5 hours.
  • Methyl 2-chloroquinoline-6-carboxylate (100 mg, 0.451 mmol) was dissolved in THF (2 mL), and a 1 mol/L methylmagnesium bromide/THF solution (1.35 mL, 1.35 mmol) was dissolved in -78 mL under an argon atmosphere. C. and stirred at room temperature for 3 hours. After the reaction was completed, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture until the pH reached 6-7, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Methyl 2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-carboxylate (25.0 mg, 93.5 ⁇ mol) synthesized in Example 56 was dissolved in THF (1 mL), and 1 mol/L methylmagnesium bromide was added. /THF solution (0.374 mL, 0.374 mmol) was added at 0° C. under an argon atmosphere and stirred at room temperature for 16 hours. After the reaction was completed, water was added to the reaction mixture and extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by thin layer preparative chromatography (hexane/ethyl acetate), and the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 57) (3.70 mg, 13.8 ⁇ mol, yield 15%) was purified in a pale layer. Obtained as yellow amorphous.
  • Methyl 2-phenylquinoline-6-carboxylate (0.279 g, 1.06 mmol) synthesized in Reference Example 38 was dissolved in THF/methanol solution (10 mL), and 1 mol/L sodium hydroxide aqueous solution (2.12 mL, 2 .12 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 17 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. 1 mol/L hydrochloric acid (4 mL) was added to the obtained crude product, and the precipitated solid was collected by filtration. The solid was washed with water and dried under vacuum to give the title compound (0.246 g, 0.988 mmol, 93% yield) as a white solid.
  • Example Compound No. 63 tert-butyl (2-phenylquinolin-6-yl)carbamate (29.0 mg, 0.0895 mmol, yield 40%) was obtained as a white solid.
  • the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 71) (49.2 mg, 0.174 mmol, yield 69%) was obtained as a colorless product by purifying the obtained crude product by column chromatography (silica gel, hexane/ethyl acetate). Obtained as a clear oil.
  • 6-bromo-2-phenylquinoline synthesized in Reference Example 49 (60.0 mg, 0.211 mmol), cesium carbonate (241 mg, 0.739 mmol), palladium (II) acetate (4.74 mg, 21.1 ⁇ mol), 2 ,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl (26.3 mg, 42.2 ⁇ mol) was suspended in 1,4-dioxane (2.10 mL), and piperidine (69.7 ⁇ L, 0.2 ⁇ L) was suspended in 1,4-dioxane (2.10 mL). 633 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred at 100° C. for 15 hours under an argon atmosphere.
  • diethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate 50.4 mg, 0.199 mmol was added, and the mixture was stirred at room temperature under an argon atmosphere for 3 hours. Furthermore, iodine (2.40 mg, 9.46 ⁇ mol) and diethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate (50.4 mg, 0.199 mmol) were added, and the mixture was heated at 40°C for 19 hours. Stirred. After the reaction was completed, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane/ethyl acetate) to obtain the title compound (hereinafter referred to as the compound of Example 72) (6.00 mg, 20.5 ⁇ mol, yield 22%) as a brown solid. obtained as.
  • 1,1-diphenyl-N-(2-phenylquinolin-6-yl)methanimine (108 mg, 0.280 mmol) synthesized in Reference Example 52 was dissolved in THF (1.0 mL), and 2 mol/L hydrochloric acid (0.28 mg, 0.280 mmol) was dissolved in THF (1.0 mL). 420 mL, 0.840 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After the reaction was completed, a saturated aqueous sodium bicarbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layers were combined and dried over anhydrous sodium sulfate, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Example 73 N-(2-phenylquinolin-6-yl)acetamide (15.5 mg, 59.1 ⁇ mol) synthesized in Reference Example 54, the title compound (hereinafter referred to as Example 73) was synthesized in the same manner as in Example 4. Compound) (12.1 mg, 45.4 ⁇ mol, yield 77%) was obtained as a colorless amorphous.
  • Example 74 N-(2-phenylquinolin-6-yl)pivalamide (64.8 mg, 0.213 mmol) synthesized in Reference Example 55, the title compound (hereinafter referred to as Example 74) was synthesized in the same manner as in Example 26. Compound) (62.6 mg, 0.203 mmol, yield 95%) was obtained as a white solid.
  • 2-phenylquinolin-6-amine (40.0 mg, 0.182 mmol) synthesized in Reference Example 53 was dissolved in dichloromethane (1.8 mL), cooled to 0°C, and triethylamine (38.0 ⁇ L, 0.272 mmol) and Methanesulfonyl chloride (14.1 ⁇ L, 0.182 mmol) was added, and the mixture was stirred at 0° C. for 2 hours under an argon atmosphere. Next, triethylamine (25.3 ⁇ L, 0.182 mmol) and methanesulfonyl chloride (16.9 ⁇ L, 0.218 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature under an argon atmosphere for 18 hours.
  • Example Compound No. 75 (20.2 mg, 66.8 ⁇ mol, yield 41%) was obtained as a white solid.
  • Example 77 1-(2-phenylquinolin-6-yl)urea (47.9 mg, 0.182 mmol) synthesized in Reference Example 58, the title compound (hereinafter referred to as Example 77) was synthesized in the same manner as in Example 4. Compound) (40.6 mg, 0.152 mmol, yield 84%) was obtained as a white amorphous.

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Abstract

本発明は、フェロトーシス阻害作用を有する、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤を提供することを目的とする。　本発明は、下記化合物に代表されるテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤を提供する。

Description

筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤
　本発明は、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤に関する。
　筋萎縮性側索硬化症（以下、ＡＬＳともいう）は、運動神経細胞の選択的変性・脱落を特徴とし、これに起因する全身の神経原性の筋萎縮により運動障害、末期には呼吸筋麻痺をきたす進行性、致死性の神経変性疾患である。
　筋萎縮性側索硬化症の１０％程度は家族性で、原因遺伝子として、スーパーオキサイドディスムターゼ１（ＳＯＤ１）遺伝子や４３ｋＤａ　ＴＡＲ　ＤＮＡ－結合タンパク質（ＴＤＰ－４３）遺伝子、Ｆｕｓｅｄ ｉｎ　Ｓａｒｃｏｍａ（ＦＵＳ）遺伝子などの遺伝子変異が知られている。残りの９０％程度は家族歴のない孤発性で、その一部は遺伝子変異を持つことが知られている。
　筋萎縮性側索硬化症の病態メカニズムとしては、興奮毒性、酸化ストレス、異常なタンパク質の蓄積などが知られているが、現在のところＡＬＳ治療薬として上市されている治療剤は、興奮毒性を抑制するリルゾール、抗酸化作用をもつエダラボン(特許文献１)のみである。
　近年、様々な形態の制御性細胞死があることが判明してきており、２価鉄依存性の制御性細胞死の形態をとる新しい細胞死の一種として、フェロトーシス（Ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ）が報告されている（非特許文献１）。フェロトーシスとは、種々の刺激により細胞内グルタチオン量やグルタチオンペルオキシダーゼ４（ＧＰＸ４）の低下といった抗酸化機能の低下が生じ、２価鉄依存性の反応が進行することにより細胞内脂質ペルオキシドが致死的なレベルまで上昇し、細胞死が生じる反応のことである。
　筋萎縮性側索硬化症の患者の脊髄では鉄が蓄積し、脂質過酸化が起こっていることが報告されている（非特許文献２）。また、筋萎縮性側索硬化症の病態モデル動物であるスーパーオキサイドディスムターゼ１（ＳＯＤ１）遺伝子変異マウスの脊髄では鉄が蓄積し、鉄キレート剤による延命効果が報告されている（非特許文献３）。
　フェロトーシス阻害作用を示す化合物としては、Ｆｅｒｒｏｓｔａｔｉｎ－１等のアニリン誘導体が知られている（非特許文献１、４）。また、テトラヒドロキノキサリン誘導体や３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ－［１，４］オキサジン誘導体もフェロトーシス阻害作用を有することが開示されている（特許文献２，３）。
　フェロトーシス阻害作用の発現には、ラジカル捕捉作用が重要であることが報告されている（非特許文献５）。また、特許文献２に記載のテトラヒドロキノキサリン誘導体は、強力なラジカル捕捉作用を有すること、その結果としてフェロトーシス阻害作用を発現することが開示されている（非特許文献６、７）。
　一方、特許文献４～８には、抗ウイルス作用、抗腫瘍作用、疼痛治療作用又は免疫応答の修飾作用を有するテトラヒドロキノリン誘導体が開示されている。
国際公開第２０１３／０３５７１２号 中国特許出願公開１１０３７２６１４号明細書 中国特許出願公開１１０４６４７２７号明細書 特開昭５６－０５１４５６号公報 国際公開第２００７／０５４１３８号 特開平５－１２５０５２号公報 国際公開第２００５／０６３７３５号 ドイツ特許出願公開１０２３６９１０号明細書
Ｄｉｘｏｎら、Ｃｅｌｌ、２０１２、第１４９巻、ｐ．１０６０－１０７２ Ｌｉｄｄｅｌｌら、ｂｉｏＲｘｉｖ、２０２２、前刷り Ｊｅｏｎｇら、Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２００９、２９巻３号、ｐ．６１０－６１９ Ｌａｒｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１８、第６１巻、ｐ．１０１２６－１０１４０ Ｊｅｎｎｉｆｅｒ　Ｙｉｎｕｓ　Ｃａｏら、Ｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１６、第７３巻、ｐ２１９５－２２０９ Ｙｕ－Ｚｈｅｎ　Ｌｉら、Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ　ｉｎ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１９、第７巻、８５０ Ｈｏｎｇ－Ｘｕ　Ｌｅｉら、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、２０２１、第１２２８巻、１２９４８５
　しかしながら、特許文献２～８及び非特許文献１～７には、テトラヒドロキノリン誘導体のフェロトーシス阻害作用及び筋萎縮性側索硬化症の治療又は予防についての開示はなく、その可能性について示唆もされていない。また、筋萎縮性側索硬化症の治療剤は種々研究されているが、現在上市されている筋萎縮性側索硬化症の治療剤は、興奮毒性による細胞死、酸化ストレスによる細胞死に対する作用をメカニズムとするもので、フェロトーシス阻害により細胞を保護することで筋萎縮性側索硬化症を治療するものではない。上市されている治療剤はいずれも、運動障害などの病態進行を数ヶ月延期する程度にとどまり、治療効果が十分とは言えない。
　そこで本発明は、フェロトーシス阻害活性を有する、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤を提供することを目的とする。
　本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、フェロトーシス阻害活性を有する新規なテトラヒドロキノリン骨格を有する化合物が、筋萎縮性側索硬化症の治療又は予防に有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、下記の一般式（Ｉ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤を提供する。
　すなわち、本発明は以下を包含する。
　［１］　下記の一般式（Ｉ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤。
［式中、Ｒ１ｘは、水素原子、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１又は２個含む５若しくは６員環ヘテロアリール基（該アリール基及び該５又は６員環ヘテロアリール基の１又は２個の任意の水素原子は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、－ＣＯＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯＲ８、アミノスルホニル基、炭素数１～３のアルキルスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい）を表すか、あるいは、
　Ｒ１ｘにおいて、前記アリール基がフェニル基である場合は、該フェニル基と、５及び６員のラクタム環並びに環の構成原子として酸素原子を１又は２個含む５及び６員環飽和ヘテロ環からなる群から選択される１つの環とが縮合した縮合環基（該縮合環基の１個の任意の水素原子は、メチル基で置換されていてもよい）となっていてもよく、
　Ｒ１ｙは、水素原子、フェニル基、４－ヒドロキシメチルフェニル基、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アセトアミドフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基、４－メチルスルホニルフェニル基又は３－ピリジル基を表し（ただし、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙがともに水素原子であることを除く）、
　Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の組み合わせは、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が全て水素原子であるか、
又は、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の１つは、ハロゲン原子、メトキシ基若しくは１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、他の２つは水素原子であり、
　Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、３－ヒドロキシオキセタン－３－イル基、ヒドロキシ基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、メトキシカルボニル基、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４を表し、
　Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基を表すか、あるいは、
　Ｒ６及びＲ７は、一体となって－（ＣＨ２）ｈ－を表し、
　ｈは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は、酸素原子、－ＮＨ－又は－Ｎ（ＣＨ３）－で置換されていてもよく、
　Ｒ８は、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、－ＣＯＲ１５又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基を表すか、あるいは、
　Ｒ９及びＲ１０は、一体となって－（ＣＨ２）ｎ－を表し、
　ｎは、３～６の整数を表し、
　Ｒ１１及びＲ１２は、一体となって－（ＣＨ２）ｍ－を表し、
　ｍは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は酸素原子で置換されていてもよく、
　Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、２－ヒドロキシエチル基、１個の任意の炭素原子が酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基、又は、１個の任意の炭素原子が窒素原子あるいは酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基で置換されているメチル基を表すか、あるいは、
　Ｒ１３及びＲ１４は、一体となって１又は２個の任意の水素原子がフッ素原子、メチル基、ヒドロキシ基又はメトキシ基で、若しくは、１個の任意のＣＨ２基が酸素原子、窒素原子又は－ＣＯＮＨ－で置換されていてもよい－（ＣＨ２）ｋ－を表し、
　ｋは、３～５の整数を表し、
　Ｒ１５は、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基又は－ＮＨＲ１６を表し、
　Ｒ１６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基を表し、
　Ｒｖは、水素原子、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基あるいはメトキシカルボニル基で置換されていてもよいメチル基、又は、メトキシカルボニル基を表し、
　Ｒｗは、水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基又はメトキシカルボニル基を表す。］
　［２］　Ｒ１ｘは、水素原子、フェニル基（該フェニル基のパラ位の水素原子は、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノカルボニル基、アセトアミド基、アミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基又はメチルスルホニル基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１ｙは、水素原子又は４－アミノスルホニルフェニル基であり（ただし、Ｒ１ｘが、水素原子である場合は、Ｒ１ｙは、４－アミノスルホニルフェニル基であり、又は、Ｒ１ｘが、フェニル基（該フェニル基のパラ位の水素原子は、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノカルボニル基、アセトアミド基、アミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基又はメチルスルホニル基で置換されていてもよい）である場合は、Ｒ１ｙは、水素原子である）、
　Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の組み合わせは、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が全て水素原子であるか、Ｒ２とＲ４は、一方がフッ素原子、塩素原子又はメチル基、かつ、他方及びＲ５が水素原子であり、
　Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメトキシ基又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４であり、
　Ｒ１３は、水素原子又はメチル基であり、
　Ｒ１４は、ｔｅｒｔ－ブチル基、２－ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基又はオキセタン－３－イル基であるか、あるいは、
　Ｒ１３及びＲ１４がそれらと結合している窒素原子とともに、ピペラジン環、ピペラジン－２－オン環、アゼチジン環、３，３－ジフルオロアゼチジン環、３，３－ジメチルアゼチジン環、３－ヒドロキシアゼチジン環又は３－メトキシアゼチジン環を形成していてもよく、
　Ｒｖは、水素原子であり、
　Ｒｗは、水素原子である、［１］記載のテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤。
　［３］　前記テトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩が下記の群から選択される、［１］又は［２］記載の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤：
２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、
４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン、
４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
４－（７－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
４－（７－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
４－（５－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
４－（７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
４－（５－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（オキセタン－３－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド、
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド、
１－（アゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－シクロプロピル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド、
Ｎ－シクロブチル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド、
２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、及び
４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド、又はその薬理学的に許容される塩。
　［４］　前記テトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩が２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンである、［１］～［３］のいずれかに記載の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤。
　［５］　フェロトーシス阻害剤である、［１］～［４］のいずれかに記載の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤。
　また、別の一態様として、本発明は、下記の一般式（Ｉ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、フェロトーシス阻害剤、を包含する。
［式中、Ｒ１ｘは、水素原子、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１又は２個含む５若しくは６員環ヘテロアリール基（該アリール基及び該５又は６員環ヘテロアリール基の１又は２個の任意の水素原子は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、－ＣＯＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯＲ８、アミノスルホニル基、炭素数１～３のアルキルスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい）を表すか、あるいは、
　Ｒ１ｘにおいて、前記アリール基がフェニル基（該フェニル基は下記縮合環基を形成していてもよい）である場合は、該フェニル基と、５及び６員のラクタム環並びに環の構成原子として酸素原子を１又は２個含む５及び６員環飽和ヘテロ環からなる群から選択される１つの環とが縮合した縮合環基（該縮合環基の１個の任意の水素原子は、メチル基で置換されていてもよい）となっていてもよく、
　Ｒ１ｙは、水素原子、フェニル基、４－ヒドロキシメチルフェニル基、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アセトアミドフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基、４－メチルスルホニルフェニル基又は３－ピリジル基を表し（ただし、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙがともに水素原子であることを除く）、
　Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の組み合わせは、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が全て水素原子であるか、
又は、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の１つは、ハロゲン原子、メトキシ基若しくは１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、他の２つは水素原子であり、
　Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、３－ヒドロキシオキセタン－３－イル基、ヒドロキシ基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、メトキシカルボニル基、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４を表し、
　Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基を表すか、あるいは、
　Ｒ６及びＲ７は、一体となって－（ＣＨ２）ｈ－を表し、
　ｈは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は、酸素原子、－ＮＨ－又は－Ｎ（ＣＨ３）－で置換されていてもよく、
　Ｒ８は、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、－ＣＯＲ１５又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基を表すか、あるいは、
　Ｒ９及びＲ１０は、一体となって－（ＣＨ２）ｎ－を表し、
　ｎは、３～６の整数を表し、
　Ｒ１１及びＲ１２は、一体となって－（ＣＨ２）ｍ－を表し、
　ｍは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は酸素原子で置換されていてもよく、
　Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、２－ヒドロキシエチル基、１個の任意の炭素原子が酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基、又は、１個の任意の炭素原子が窒素原子あるいは酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基で置換されているメチル基を表すか、あるいは、
　Ｒ１３及びＲ１４は、一体となって１又は２個の任意の水素原子がフッ素原子、メチル基、ヒドロキシ基又はメトキシ基で、若しくは、１個の任意のＣＨ２基が酸素原子、窒素原子又は－ＣＯＮＨ－で置換されていてもよい－（ＣＨ２）ｋ－を表し、
　ｋは、３～５の整数を表し、
　Ｒ１５は、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基又は－ＮＨＲ１６を表し、
　Ｒ１６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基を表し、
　Ｒｖは、水素原子、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基あるいはメトキシカルボニル基で置換されていてもよいメチル基、又は、メトキシカルボニル基を表し、
　Ｒｗは、水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基又はメトキシカルボニル基を表す。］
　また、別の一態様として、本発明は、フェロトーシス阻害剤の製造における、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩の使用、を包含する。
　さらに別の一態様として、本発明は、筋委縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤の製造における、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩の使用、を包含する。
　さらに別の一態様として、本発明は、筋萎縮性側索硬化症を治療又は予防に使用するための、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩、を包含する。
　さらに別の一態様として、本発明は、筋萎縮性側索硬化症を治療又は予防する方法であって、有効量の上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を、これを必要とする対象に投与することを含む方法、を包含する。
　本発明のテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、フェロトーシス阻害作用と、これに基づく薬理作用により、筋萎縮性側索硬化症を治療又は予防する効果がある。
筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの運動機能の評価方法を示す図である。 筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの運動障害発症日齢に対する実施例１の化合物の作用を示す図である。
　本発明の一実施形態に係るテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、下記の一般式（Ｉ）で示されることを特徴としている。
［式中、Ｒ１ｘは、水素原子、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１又は２個含む５若しくは６員環ヘテロアリール基（該アリール基及び該５又は６員環ヘテロアリール基の１又は２個の任意の水素原子は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、－ＣＯＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯＲ８、アミノスルホニル基、炭素数１～３のアルキルスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい）を表すか、あるいは、
　Ｒ１ｘにおいて、前記アリール基がフェニル基（該フェニル基は下記縮合環基を形成していてもよい）である場合は、該フェニル基と、５及び６員のラクタム環並びに環の構成原子として酸素原子を１又は２個含む５及び６員環飽和ヘテロ環からなる群から選択される１つの環とが縮合した縮合環基（該縮合環基の１個の任意の水素原子は、メチル基で置換されていてもよい）となっていてもよく、
　Ｒ１ｙは、水素原子、フェニル基、４－ヒドロキシメチルフェニル基、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アセトアミドフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基、４－メチルスルホニルフェニル基又は３－ピリジル基を表し（ただし、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙがともに水素原子であることを除く）、
　Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の組み合わせは、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が全て水素原子であるか、
又は、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の１つは、ハロゲン原子、メトキシ基若しくは１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、他の２つは水素原子であり、
　Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、３－ヒドロキシオキセタン－３－イル基、ヒドロキシ基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、メトキシカルボニル基、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４を表し、
　Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基を表すか、あるいは、
　Ｒ６及びＲ７は、一体となって－（ＣＨ２）ｈ－を表し、
　ｈは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は、酸素原子、－ＮＨ－又は－Ｎ（ＣＨ３）－で置換されていてもよく、
　Ｒ８は、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、－ＣＯＲ１５又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基を表すか、あるいは、
　Ｒ９及びＲ１０は、一体となって－（ＣＨ２）ｎ－を表し、
　ｎは、３～６の整数を表し、
　Ｒ１１及びＲ１２は、一体となって－（ＣＨ２）ｍ－を表し、
　ｍは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は酸素原子で置換されていてもよく、
　Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、２－ヒドロキシエチル基、１個の任意の炭素原子が酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基、又は、１個の任意の炭素原子が窒素原子あるいは酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基で置換されているメチル基を表すか、あるいは、
　Ｒ１３及びＲ１４は、一体となって１又は２個の任意の水素原子がフッ素原子、メチル基、ヒドロキシ基又はメトキシ基で、若しくは、１個の任意のＣＨ２基が酸素原子、窒素原子又は－ＣＯＮＨ－で置換されていてもよい－（ＣＨ２）ｋ－を表し、
　ｋは、３～５の整数を表し、
　Ｒ１５は、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基又は－ＮＨＲ１６を表し、
　Ｒ１６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基を表し、
　Ｒｖは、水素原子、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基あるいはメトキシカルボニル基で置換されていてもよいメチル基、又は、メトキシカルボニル基を表し、
　Ｒｗは、水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基又はメトキシカルボニル基を表す。］
　本明細書で使用する次の用語は、特に断りがない限り、下記の定義のとおりである。
　「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
　「炭素数１～３のアルキル基」とは、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基を意味する。
　「炭素数１～５のアルキル基」とは、炭素数１～５の直鎖状又は分岐状の炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｓｅｃ－ペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基又はネオペンチル基が挙げられる。
　「１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基」とは、上記の「炭素数１～３のアルキル基」の１～３個の任意の水素原子が、それぞれ独立して、ヒドロキシ基又はフッ素原子で置換されていてもよい基を意味し、例えば、メチル基、ヒドロキシメチル基、エチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、１，２－ジヒドロキシエチル基、プロピル基、１－ヒドロキシプロピル基、２－ヒドロキシプロピル基、３－ヒドロキシプロピル基、１，２－ジヒドロキシプロピル基、１，３－ジヒドロキシプロピル基、２，３－ジヒドロキシプロピル基、イソプロピル基、２－ヒドロキシプロパン－２－イル基、１－ヒドロキシプロパン－２－イル基、１，２－ジヒドロキシ－１－メチルエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，１－ジフルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロプロピル基、２，２－ジフルオロプロピル基、３，３，３－トリフルオロプロピル基、２－フルオロプロパン－２－イル基又は１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル基が挙げられる。
　「１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基」とは、上記の「炭素数１～３のアルキル基」の１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい基を意味し、例えば、メチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、エチル基、１，１－ジフルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、プロピル基、１，１－ジフルオロプロピル基、２，２－ジフルオロプロピル基、３，３，３－トリフルオロプロピル基、イソプロピル基、２－フルオロプロパン－２－イル基又は１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル基が挙げられる。
　「１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されている炭素数１～３のアルキル基」とは、上記の「炭素数１～３のアルキル基」の１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されている基を意味し、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，１－ジフルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１－ジフルオロプロピル基、２，２－ジフルオロプロピル基、３，３，３－トリフルオロプロピル基、２－フルオロプロパン－２－イル基又は１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル基が挙げられる。
　「１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基」とは、上記の「炭素数１～３のアルキル基」の１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい基を意味し、例えば、メチル基、ヒドロキシメチル基、エチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、プロピル基、１－ヒドロキシプロピル基、２－ヒドロキシプロピル基、３－ヒドロキシプロピル基、イソプロピル基、２－ヒドロキシプロパン－２－イル基又は１－ヒドロキシプロパン－２－イル基が挙げられる。
　「１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されている炭素数１～３のアルキル基」とは、上記の「炭素数１～３のアルキル基」の１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されている基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、１－ヒドロキシプロピル基、２－ヒドロキシプロピル基、３－ヒドロキシプロピル基、２－ヒドロキシプロパン－２－イル基又は１－ヒドロキシプロパン－２－イル基が挙げられる。
　「１～３個の任意の水素原子がフッ素原子若しくは１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基」とは、上記の「１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基」又は上記の「１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基」を意味する。
　「１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基」とは、メチル基又はヒドロキシメチル基を意味する。
　「炭素数１～３のアルコキシ基」とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基を意味する。
　「炭素数１～５のアルコキシ基」とは、炭素数１～５の直鎖状又は分岐状の炭化水素基が酸素原子に結合した一価の置換基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ｓｅｃ－ペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシ基又はネオペンチルオキシ基が挙げられる。
　「１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基」とは、上記の「炭素数１～３のアルコキシ基」の１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい基を意味し、例えば、メトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、エトキシ基、１，１－ジフルオロエトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基、プロポキシ基、１，１－ジフルオロプロポキシ基、２，２－ジフルオロプロポキシ基、３，３，３－トリフルオロプロポキシ基、イソプロポキシ基、（２－フルオロプロパン－２－イル）オキシ基又は（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ基が挙げられる。
　「１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されているメトキシ基」とは、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基又はトリフルオロメトキシ基を意味する。
　「１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基」とは、上記の「１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されているメトキシ基」又はメトキシ基を意味する。
　「炭素数１～３のアルキルスルホニル基」とは、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基又はイソプロピルスルホニル基を意味する。
　「アリール基」とは、単環式又は二環式の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル基又はナフチル基（１－ナフチル基又は２－ナフチル基）が挙げられる。
　「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１又は２個含む５若しくは６員環ヘテロアリール基」とは、環の構成原子として炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有する、５又は６員の単環式芳香族複素環基を意味し、例えば、フリル基（例えば、２－フリル基又は３－フリル基）、チエニル基（例えば、２－チエニル基又は３－チエニル基）、ピロリル基（例えば、１－ピロリル基、２－ピロリル基又は３－ピロリル基）、イミダゾリル基（例えば、１－イミダゾリル基、２－イミダゾリル基、４－イミダゾリル基又は５－イミダゾリル基）、ピラゾリル基（例えば、１－ピラゾリル基、３－ピラゾリル基又は４－ピラゾリル基）、チアゾリル基（例えば、２－チアゾリル基、４－チアゾリル基又は５－チアゾリル基）、イソチアゾリル基（例えば、３－イソチアゾリル基、４－イソチアゾリル基又は５－イソチアゾリル基）、オキサゾリル基（例えば、２－オキサゾリル基、４－オキサゾリル基又は５－オキサゾリル基）又はイソオキサゾリル基（例えば、３－イソオキサゾリル基、４－イソオキサゾリル基又は５－イソオキサゾリル基）、ピリジル基（例えば、２－ピリジル基、３－ピリジル基又は４－ピリジル基）、ピリミジニル基（例えば、２－ピリミジニル基、４－ピリミジニル基、５－ピリミジニル基又は６－ピリミジニル基）、ピリダジニル基（例えば、３－ピリダジニル基又は４－ピリダジニル基）、ピラジニル基（例えば、２－ピラジニル基）が挙げられる。
　「５及び６員のラクタム環」とは、ピロリジン－２－オン環及びピペリジン－２－オン環を意味する。
　「環の構成原子として酸素原子を１又は２個含む５及び６員環飽和ヘテロ環」とは、環の構成原子として炭素原子以外に、酸素原子を１又は２個含有する、５及び６員の単環式飽和複素環を意味し、例えば、テトラヒドロフラン環、１，３－ジオキソラン環、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン環、１，２－ジオキサン環、１，３－ジオキサン環及び１，４－ジオキサン環が挙げられる。
　「フェニル基と、５及び６員のラクタム環並びに環の構成原子として酸素原子を１又は２個含む５及び６員環飽和ヘテロ環からなる群から選択される１つの環とが縮合した縮合環基」とは、フェニル基と上記の「５及び６員のラクタム環」及び上記の「環の構成原子として酸素原子を１又は２個含む５及び６員環飽和ヘテロ環」からなる群から選択される１つの環とが縮合した二環式縮合環基を意味し、例えば、３－オキソイソインドリン－４－イル基、３－オキソイソインドリン－５－イル基、１－オキソイソインドリン－５－イル基、１－オキソイソインドリン－４－イル基、２－オキソインドリン－４－イル基、２－オキソインドリン－５－イル基、２－オキソインドリン－６－イル基、２－オキソインドリン－７－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－４－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－６－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル基、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル基、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル基、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル基、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル基、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル基、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル基、３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル基、３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル基、３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル基、３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル基、クロマン－５－イル基、クロマン－６－イル基、クロマン－７－イル基、クロマン－８－イル基、イソクロマン－５－イル基、イソクロマン－６－イル基、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－イル基、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル基、４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－５－イル基、４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－６－イル基、４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－７－イル基、４Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン－８－イル基、３，４－ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］ジオキシン－５－イル基、３，４－ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］ジオキシン－６－イル基、３，４－ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］ジオキシン－７－イル基、３，４－ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］ジオキシン－８－イル基、１，４－ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，２］ジオキシン－５－イル基又は１，４－ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，２］ジオキシン－６－イル基等の二環式縮合環基が挙げられる。
　「フェニル基と、ピロリジン－２－オン、ピペリジン－２－オン及び１，３－ジオキソランからなる群から選択される１つの環とが縮合した縮合環基」とは、例えば、３－オキソイソインドリン－４－イル基、３－オキソイソインドリン－５－イル基、１－オキソイソインドリン－５－イル基、１－オキソイソインドリン－４－イル基、２－オキソインドリン－４－イル基、２－オキソインドリン－５－イル基、２－オキソインドリン－６－イル基、２－オキソインドリン－７－イル基、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル基、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル基、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル基、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル基、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル基、１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル基、３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル基、３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル基、３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル基又は３－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル基等の二環式縮合環基が挙げられる。
　「Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の１つは、ハロゲン原子、メトキシ基若しくは１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、他の２つは水素原子であり」とは、Ｒ２は、ハロゲン原子、メトキシ基若しくは１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、Ｒ４とＲ５がいずれも水素原子であるか、Ｒ４は、ハロゲン原子、メトキシ基若しくは１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、Ｒ２とＲ５がいずれも水素原子であるか、あるいは、Ｒ５は、ハロゲン原子、メトキシ基若しくは１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、Ｒ２とＲ４がいずれも水素原子であることを意味する。
　「Ｒ２とＲ４は、一方がフッ素原子、塩素原子、メトキシ基又は１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、他方及びＲ５が水素原子である」とは、Ｒ２は、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基又は１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、Ｒ４とＲ５がいずれも水素原子であるか、あるいは、Ｒ４は、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基又は１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、Ｒ２とＲ５がいずれも水素原子であることを意味する。
　「Ｒ６及びＲ７は、一体となって－（ＣＨ２）ｈ－を表し、ｈは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は、酸素原子、－ＮＨ－又は－Ｎ（ＣＨ３）－で置換されていてもよく」とは、Ｒ６及びＲ７がそれらと結合している窒素原子とともに、１個の任意のメチレン基が酸素原子、－ＮＨ－又は－Ｎ（ＣＨ３）－で置換されていてもよい、アゼチジン環（ｈ＝３）、ピロリジン環（ｈ＝４）又はピペリジン環（ｈ＝５）を形成することを意味し、例えば、アゼチジン環（ｈ＝３）、ピロリジン環（ｈ＝４）、ピペリジン環（ｈ＝５）、モルホリン環（ｈ＝５）、ピペラジン環（ｈ＝５）又は１－メチルピペラジン環（ｈ＝５）が挙げられる。
　「Ｒ９及びＲ１０は、一体となって－（ＣＨ２）ｎ－を表し、ｎは、３～６の整数を表し」とは、Ｒ９及びＲ１０がそれらと結合している窒素原子とともに、アゼチジン環（ｎ＝３）、ピロリジン環（ｎ＝４）、ピペリジン環（ｎ＝５）又はアゼパン環（ｎ＝６）を形成することを意味する。
　「Ｒ１１及びＲ１２は、一体となって－（ＣＨ２）ｍ－を表し、ｍは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は酸素原子で置換されていてもよく」とは、Ｒ１１及びＲ１２がそれらと結合している窒素原子とともに、１個の任意のメチレン基が酸素原子で置換されていてもよい、アゼチジン環（ｍ＝３）、ピロリジン環（ｍ＝４）又はピペリジン環（ｍ＝５）を形成することを意味し、例えば、アゼチジン環（ｍ＝３）、ピロリジン環（ｍ＝４）、ピペリジン環（ｍ＝５）、モルホリン環（ｍ＝５）、ピペラジン環（ｍ＝５）又は１－メチルピペラジン環（ｍ＝５）が挙げられる。
　「Ｒ１３及びＲ１４は、一体となって１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい－（ＣＨ２）ｋ－を表し、ｋは、３又は４を表し」とは、Ｒ１３及びＲ１４がそれらと結合している窒素原子とともに、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい、アゼチジン環（ｋ＝３）又はピロリジン環（ｋ＝４）を形成することを意味し、例えば、アゼチジン環（ｋ＝３）、３－ヒドロキシアゼチジン環（ｋ＝３）、ピロリジン環（ｋ＝４）又は３－ヒドロキシピロリジン環（ｋ＝４）が挙げられる。
　「Ｒ１３及びＲ１４は、一体となって１又は２個の任意の水素原子がフッ素原子、メチル基、ヒドロキシ基又はメトキシ基で、若しくは、１個の任意のＣＨ２基が酸素原子、窒素原子又は－ＣＯＮＨ－で置換されていてもよい－（ＣＨ２）ｋ－を表し、ｋは、３～５の整数を表し」とは、Ｒ１３及びＲ１４がそれらと結合している窒素原子とともに、１又は２個の任意の水素原子がフッ素原子、メチル基、ヒドロキシ基又はメトキシ基で置換されていてもよいか、あるいは、１個の任意のＣＨ２基が酸素原子、窒素原子又は－ＣＯＮＨ－で置換されていてもよい、アゼチジン環（ｋ＝３）、ピロリジン環（ｋ＝４）又はピペリジン環（ｋ＝５）を形成することを意味し、例えば、アゼチジン環（ｋ＝３）、３－フルオロアゼチジン環（ｋ＝３）、３，３－ジフルオロアゼチジン環（ｋ＝３）、２－メチルアゼチジン環（ｋ＝３）、３－メチルアゼチジン環（ｋ＝３）、４－メチルアゼチジン環（ｋ＝３）、２，２－ジメチルアゼチジン環（ｋ＝３）、２，３－ジメチルアゼチジン環（ｋ＝３）、２，４－ジメチルアゼチジン環（ｋ＝３）、３，３－ジメチルアゼチジン環（ｋ＝３）、３－ヒドロキシアゼチジン環（ｋ＝３）、３－メトキシアゼチジン環（ｋ＝３）、ピロリジン環（ｋ＝４）、３－フルオロピロリジン環（ｋ＝４）、３，３－ジフルオロピロリジン環（ｋ＝４）、３，４－ジフルオロピロリジン環（ｋ＝４）、２－メチルピロリジン環（ｋ＝４）、３－メチルピロリジン環（ｋ＝４）、２，２－ジメチルピロリジン環（ｋ＝４）、２，３－ジメチルピロリジン環（ｋ＝４）、２，４－ジメチルピロリジン環（ｋ＝４）、２，５－ジメチルピロリジン環（ｋ＝４）、３，３－ジメチルピロリジン環（ｋ＝４）、３，４－ジメチルピロリジン環（ｋ＝４）、３，５－ジメチルピロリジン環（ｋ＝４）、３－ヒドロキシピロリジン環（ｋ＝４）、３，４－ジヒドロキシピロリジン環（ｋ＝４）、３－メトキシピロリジン環（ｋ＝４）、３，４－ジメトキシピロリジン環（ｋ＝４）、テトラヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン環（ｋ＝４）、ピペラジン－２－オン環（ｋ＝４）、ピペリジン環（ｋ＝５）、３－フルオロピペリジン環（ｋ＝５）、４－フルオロピペリジン環（ｋ＝５）、３，３－ジフルオロピペリジン環（ｋ＝５）、３，４－ジフルオロピペリジン環（ｋ＝５）、３，５－ジフルオロピペリジン環（ｋ＝５）、４，４－ジフルオロピペリジン環（ｋ＝５）、４，５－ジフルオロピペリジン環（ｋ＝５）、２－メチルピペリジン環（ｋ＝５）、３－メチルピペリジン環（ｋ＝５）、４－メチルピペリジン環（ｋ＝５）、５－メチルピペリジン環（ｋ＝５）、２，２－ジメチルピペリジン環（ｋ＝５）、２，３－ジメチルピペリジン環（ｋ＝５）、２，４－ジメチルピペリジン環（ｋ＝５）、２，５－ジメチルピペリジン環（ｋ＝５）、３，３－ジメチルピペリジン環（ｋ＝５）、３，４－ジメチルピペリジン環（ｋ＝５）、３，５－ジメチルピペリジン環（ｋ＝５）、３－ヒドロキシピペリジン環（ｋ＝５）、４－ヒドロキシピペリジン環（ｋ＝５）、３，４－ジヒドロキシピペリジン環（ｋ＝５）、３，５－ジヒドロキシピペリジン環（ｋ＝５）、モルホリン環（ｋ＝５）、ピペラジン環（ｋ＝５）、１，３－ジアゼパン－２－オン環（ｋ＝５）、１，４－ジアゼパン－２－オン環（ｋ＝５）又は１，４－ジアゼパン－５－オン環（ｋ＝５）が挙げられる。
　「Ｒ１３及びＲ１４がそれらと結合している窒素原子とともに、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいアゼチジン環」とは、例えば、アゼチジン環又は３－ヒドロキシアゼチジン環が挙げられる。
「２個の任意の水素原子がメチル基あるいはフッ素原子若しくは１個の任意の水素原子がヒドロキシ基あるいはメトキシ基で置換されていてもよいアゼチジン環」とは、アゼチジン環、２，２－ジメチルアゼチジン環、２，３－ジメチルアゼチジン環、２，４－ジメチルアゼチジン環、３，３－ジメチルアゼチジン環、３，３－ジフルオロアゼチジン環、３－ヒドロキシアゼチジン環又は３－メトキシアゼチジン環が挙げられる。
「１個の任意の炭素原子が酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基」とは、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキシラン－２－イル基又はオキセタン－３－イル基が挙げられる。
「１個の任意の炭素原子が窒素原子あるいは酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基で置換されているメチル基」とは、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、オキシラン－２－イルメチル基、オキセタン－２－イルメチル、オキセタン－３－イルメチル、アジリジン－２－イルメチル、アゼチジン－２－イルメチル基又はアゼチジン－３－イルメチル基が挙げられる。
「１個の任意の水素原子がヒドロキシ基あるいはメトキシカルボニル基で置換されていてもよいメチル基」とは、例えば、メチル基、ヒドロキシメチル基又はメトキシカルボニルメチル基が挙げられる。
　Ｒ１ｘは、フェニル基（該フェニル基の１個の任意の水素原子は、フッ素原子、塩素原子、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子若しくは１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、－ＣＯＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯＲ８、アミノスルホニル基、炭素数１～３のアルキルスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基により置換されていてもよい）、ピラゾリル基、１－オキソイソインドリン－５－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル基又はベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル基であることが好ましく、フェニル基（該フェニル基の１個の任意の水素原子は、フッ素原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、２－ヒドロキシプロパン－２－イル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、－ＣＯＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯＲ８、アミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基又はメチルスルホニル基により置換されていてもよい）、ピラゾリル基、１－オキソイソインドリン－５－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル基又はベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル基であることがより好ましく、フェニル基（該フェニル基の１個の任意の水素原子は、フッ素原子、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノカルボニル基、アセトアミド基、アミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基又はメチルスルホニル基により置換されていてもよい）であることがさらに好ましい。
　Ｒ１ｘが置換されたフェニル基であるとき、パラ位の水素原子が置換されていることが好ましい。
　新規化合物である上記［１］記載のテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩の場合には、Ｒ１ｘは、フェニル基（該フェニル基の１個の任意の水素原子は、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基及び－ＮＨＣＯＲ８からなる群から選択される１の置換基により置換されていてもよい、ただし、ｍ－シアノフェニル基及びｐ－トリフルオロメトキシフェニル基は除く）、又は、５若しくは６員環ヘテロアリール基（該５若しくは６員環ヘテロアリール基の１個の任意の水素原子は、炭素数１～３のアルキル基又は炭素数１～３のアルコキシ基で置換されていてもよい、ただし、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル基及び６－メトキシピリジン－３－イル基は除く）であることが好ましい。
　また、新規化合物である上記［１］記載のテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩の場合には、Ｒ１ｘは、水素原子、フェニル基（該フェニル基の１個の任意の水素原子は、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されている炭素数１～３のアルキル基、－ＣＯＮＲ６Ｒ７、アミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基若しくは炭素数１～３のアルキルスルホニル基で置換されているか、該フェニル基のメタ位の１個の水素原子はシアノ基で置換されているか、又は該フェニル基のパラ位の水素原子はトリフルオロメトキシ基で置換されている）、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル基又は６－メトキシピリジン－３－イル基を表すか、あるいは、フェニル基と、ピロリジン－２－オン、ピペリジン－２－オン及び１，３－ジオキソランからなる群から選択される１つの環とが縮合した縮合環基（該縮合環基の１個の任意の水素原子がメチル基で置換されていてもよい）であることが好ましい。
　Ｒ１ｙは、水素原子、フェニル基、４－ヒドロキシメチルフェニル基、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アセトアミドフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基、４－メチルスルホニルフェニル基であることが好ましく、４－ヒドロキシメチルフェニル基、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アセトアミドフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基又は４－メチルスルホニルフェニル基であることがより好ましく、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基又は４－メチルスルホニルフェニル基であることがさらに好ましい。
　ただし、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙがともに水素原子であることはない。
　Ｒ１ｘとＲ１ｙの組み合わせは、Ｒ１ｘが水素原子でありＲ１ｙは水素原子以外の置換基であるか、あるいは、Ｒ１ｘが水素原子以外の置換基でありＲ１ｙは水素原子であることが好ましく、Ｒ１ｘが水素原子以外の置換基でありＲ１ｙは水素原子であることがより好ましい。
　Ｒ２は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシメチル基又はメチル基であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
　Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、トリフルオロメトキシ基、－ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４であることが好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメトキシ基又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４であることがより好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基であることがさらに好ましい。
　Ｒ４は、水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
　Ｒ５は、水素原子であることが好ましい。
　Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ６及びＲ７は、それらと結合している窒素原子とともに、ピペリジン環、モルホリン環、ピペラジン環又はＮ－メチルピペラジン環を形成していてもよいことが好ましく、Ｒ６及びＲ７は、いずれも水素原子であることがより好ましい。
　Ｒ８は、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基であることが好ましく、メチル基であることがより好ましい。
　Ｒ９は、水素原子であり、Ｒ１０は、水素原子、－ＣＯＲ１５又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基であるか、あるいは、Ｒ９及びＲ１０は、一体となって、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、４又は５であることが好ましく、Ｒ９は水素原子であり、Ｒ１０は－ＣＯＲ１５であることがより好ましい。
　Ｒ１１及びＲ１２は、一体となって、－（ＣＨ２）ｍ－であり、ｍは、４又は５（ここで、１個の任意のメチレン基は酸素原子で置換されていてもよい）であることが好ましい。
　Ｒ１３は、水素原子又はメチル基であり、Ｒ１４は、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、２－ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタン－３－イル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基又はオキセタン－３－イルメチルであるか、あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、それらと結合している窒素原子とともに、ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、アゼチジン環、３，３－ジメチルアゼチジン環、３，３－ジフルオロアゼチジン環、３－ヒドロキシアゼチジン環又は３－メトキシアゼチジン環を形成していていることが好ましい。
　Ｒ１５は、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基又は－ＮＨＲ１６であることが好ましい。
　Ｒ１６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であることが好ましい。
　Ｒｖは、水素原子であることが好ましい。
　Ｒｗは、水素原子であることが好ましい。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、単一の立体異性体のみならず、ラセミ体及びジアステレオマー混合物等の立体異性体の混合物（例えば、鏡像異性体の混合物）も全て包含する。
　「立体異性体」とは、同じ化学構造を有するが、３次元空間での配置が異なる化合物をいい、例えば、配座異性体、回転異性体、互変異性体、鏡像異性体又はジアステレオマー等が挙げられる。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）は、下記の一般式（Ｉ－１）～（Ｉ－８）であってもよい。
［式中、Ｒ１ｘ、Ｒ１ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｖ及びＲｗは、上記の定義と同義である。］
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、上記の好ましいＲ１ｘ、Ｒ１ｙ、Ｒ２～Ｒ１６、Ｒｖ、Ｒｗ及び上記の好ましいｈ、ｋ、ｍ、ｎの任意の態様を選択し、それらを組み合わせることができる。例えば、下記の組み合わせが挙げられるが、これに限定されるものではない。
　例えば、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｘは、フェニル基（該フェニル基の１個の任意の水素原子は、フッ素原子、塩素原子、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子若しくは１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、－ＣＯＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯＲ８、アミノスルホニル基、炭素数１～３のアルキルスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基により置換されていてもよい）、ピラゾリル基、１－オキソイソインドリン－５－イル基、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル基又はベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル基であり、
　Ｒ１ｙは、水素原子であり、
　Ｒ２は、水素原子であり、
　Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、メトキシ基、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４であり、
　Ｒ４は、水素原子又はメトキシ基であり、
　Ｒ５は、水素原子であり、
　Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基であるか、あるいは、Ｒ６及びＲ７は、それらと結合している窒素原子とともに、ピペリジン環、モルホリン環、ピペラジン環又はＮ－メチルピペラジン環を形成していてもよく、
　Ｒ８は、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基であり
　Ｒ９は、水素原子であり、Ｒ１０は、水素原子、－ＣＯＲ１５又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基であるか、あるいは、Ｒ９及びＲ１０は、一体となって、－（ＣＨ２）ｎ－であり、
　ｎは、４又は５であり、
　Ｒ１１及びＲ１２は、一体となって、－（ＣＨ２）ｍ－であり、
　ｍは、４又は５であり、ここで、１個の任意のメチレン基は酸素原子で置換されていてもよく、
　Ｒ１３は、水素原子又はメチル基であり、Ｒ１４は、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、２－ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、オキセタン－３－イル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基又はオキセタン－３－イルメチルであるか、あるいは、Ｒ１３及びＲ１４は、それらと結合している窒素原子とともに、ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、アゼチジン環、３，３－ジメチルアゼチジン環、３，３－ジフルオロアゼチジン環、３－ヒドロキシアゼチジン環又は３－メトキシアゼチジン環を形成していてもよく、
　Ｒ１５は、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基又は－ＮＨＲ１６であり、
　Ｒ１６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基であり、
　Ｒｖは、水素原子であり、
　Ｒｗは、水素原子であることが好ましい。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、１つの実施形態として、例えば、以下の一般式（ＩＩ－ａ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩が挙げられる。
［式中、Ａは、水素原子又は－ＣＯＮＨ２であり、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、－ＣＯＲ１５又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基であり、あるいは、Ｒ９及びＲ１０は、一体となって－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、３～６の整数であり、Ｒ１５は、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基又は－ＮＨＲ１６であり、Ｒ１６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基である。］
　上記の一般式（ＩＩ－ａ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体（以下、テトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ａ）とも称する。）において、Ｒ９は水素原子であり、Ｒ１０は－ＣＯＲ１５であり、Ｒ１５は炭素数１～５のアルコキシ基であることが好ましく、Ａは水素原子であり、Ｒ９は水素原子であり、Ｒ１０は－ＣＯＲ１５であり、Ｒ１５は炭素数１～５のアルコキシ基であることがより好ましく、Ａは水素原子であり、Ｒ９は水素原子であり、Ｒ１０は－ＣＯＲ１５であり、Ｒ１５はｔｅｒｔ－ブトキシ基であることがさらに好ましい。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ａ）の薬理学的に許容される塩としては、後述するテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）の薬理学的に許容される塩の記載を援用することができる。
　また、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ａ）又はその薬理学的に許容される塩は、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ａ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤として使用することができる。
　さらに、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ａ）又はその薬理学的に許容される塩は、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ａ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するフェロトーシス阻害剤として使用することができる。
　上記フェロトーシス阻害剤については、後述する。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、１つの実施形態として、例えば、以下の一般式（ＩＩ－ｂ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩が挙げられる。
［式中、Ｒ１ｙは、フェニル基、４－ヒドロキシメチルフェニル基、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アセトアミドフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基、４－メチルスルホニルフェニル又は３－ピリジル基であり、Ｒ３は、水素原子又はハロゲン原子であり、Ｒ４は、水素原子又はハロゲン原子である（ただし、３－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンは除く）。］
　上記の一般式（ＩＩ－ｂ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体（以下、テトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｂ）とも称する。）において、Ｒ１ｙは、４－ヒドロキシメチルフェニル基、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アセトアミドフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基又は４－メチルスルホニルフェニル基であり、Ｒ３は、水素原子、フッ素原子又は塩素原子であり、Ｒ４は、水素原子、フッ素原子又は塩素原子であることが好ましく、Ｒ１ｙは、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基又は４－メチルスルホニルフェニル基であり、Ｒ３は、水素原子であり、Ｒ４は、水素原子であることがより好ましい。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｂ）の薬理学的に許容される塩としては、後述するテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）の薬理学的に許容される塩の記載を援用することができる。
　また、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｂ）又はその薬理学的に許容される塩は、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｂ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤として使用することができる。
　さらに、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｂ）又はその薬理学的に許容される塩は、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｂ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するフェロトーシス阻害剤として使用することができる。
　上記フェロトーシス阻害剤については、後述する。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、１つの実施形態として、例えば、以下の一般式（ＩＩ－ｃ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩が挙げられる。
［式中、Ｒ１ｘは、水素原子、フェニル基、４－カルバモイルフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基又はピラゾリル基であり、Ｒ１ｙは、水素原子又は４－アミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ３は、水素原子、メチル基、フッ素原子又は塩素原子であり、ここで、Ｒ１ｘが、水素原子である場合、Ｒ１ｙは、４－アミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ３は、水素原子であり、又は、Ｒ１ｘが、フェニル基、４－カルバモイルフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基又はピラゾリル基である場合、Ｒ１ｙは、水素原子であり、Ｒ３は水素原子、メチル基、フッ素原子又は塩素原子である。］
　上記の一般式（ＩＩ－ｃ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体（以下、テトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｃ）とも称する。）において、Ｒ１ｘは、水素原子、フェニル基、４－カルバモイルフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基又はピラゾリル基であり、Ｒ１ｙは、水素原子又は４－アミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ３は、水素原子、メチル基、フッ素原子又は塩素原子であり、ここで、Ｒ１ｘが、水素原子である場合、Ｒ１ｙは、４－アミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ３は、水素原子であり、又は、Ｒ１ｘが、フェニル基、４－カルバモイルフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基又はピラゾリル基である場合、Ｒ１ｙは、水素原子であり、Ｒ３は水素原子、メチル基、フッ素原子又は塩素原子であることが好ましく、Ｒ１ｘは、水素原子、フェニル基、４－カルバモイルフェニル基又は４－アミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ１ｙは、水素原子又は４－アミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ３は、水素原子又はメチル基であり、ここで、Ｒ１ｘが、水素原子である場合、Ｒ１ｙは、４－アミノスルホニルフェニル基であり、Ｒ３は、水素原子であり、又は、Ｒ１ｘが、フェニル基、４－カルバモイルフェニル基又は４－アミノスルホニルフェニル基である場合、Ｒ１ｙは、水素原子であり、Ｒ３は水素原子又はメチル基であることがより好ましい。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｃ）の薬理学的に許容される塩としては、後述するテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）の薬理学的に許容される塩の記載を援用することができる。
　また、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｃ）又はその薬理学的に許容される塩は、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｃ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤として使用することができる。
　さらに、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｃ）又はその薬理学的に許容される塩は、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（ＩＩ－ｃ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するフェロトーシス阻害剤として使用することができる。
　上記フェロトーシス阻害剤については、後述する。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）の好ましい化合物の具体例を表１－１～表１－７に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　表１－１～表１－７に記載される化合物は、その立体異性体並びにこれらの溶媒和物、及び、その薬理学的に許容される塩並びにそれらの混合物も包含する。
　また、本発明は、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）のプロドラッグが含まれる。上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内で酵素的又は化学的に、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）に変換される化合物である。上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）のプロドラッグの活性本体は、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）であるが、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）のプロドラッグそのものが活性を有していてもよい。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）のプロドラッグを形成する基としては、公知文献（例えば、「医薬品の開発」、広川書店、１９９０年、第７巻、ｐ．１６３―１９８及びＰｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第５巻、１９８５年、ｐ．２１５７―２１６１）に記載の基が挙げられる。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）の「薬理学的に許容される塩」としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩又はシュウ酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、グルタル酸塩、マンデル酸塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩若しくはケイ皮酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）に包含される。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶又は共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶又は共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性又は安定性）を持つ、室温で二種又はそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶又は共結晶塩は、公知の共結晶化法に従い製造することができる。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、無水物であってもよいし、水和物等の溶媒和物を形成してもよい。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、公知の方法により、水和物等の溶媒和物とすることができる。公知の方法としては、例えば、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を、水、その他の溶媒（例えば、メタノール、エタノール若しくはｎ－プロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ））又はそれらの混合溶媒と処理する方法が挙げられる。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）は、一つ以上の同位元素で標識されていてもよく、標識される同位元素としては、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ及び／又は１２５Ｉが挙げられる。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）は、その基本骨格や置換基の種類に由来する特徴に基づいた適切な方法で製造することができる。なお、これらの化合物の製造に使用する出発物質と試薬は、一般に購入することができるか又は公知の方法で製造できる。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）並びにその製造に使用する中間体及び出発物質は、公知の手段によって単離精製することができる。単離精製のための公知の手段としては、例えば、溶媒抽出、再結晶又はクロマトグラフィーが挙げられる。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）が、光学異性体又は立体異性体を含有する場合には、公知の方法又はそれに準ずる方法によって、それぞれの異性体を単一化合物として得ることができる。公知の方法としては、例えば、結晶化、酵素分割又はキラルクロマトグラフィーが挙げられる。
　以下に、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）の一般的製造方法を例示する。なお、以下のスキーム中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば、上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）における塩と同様のものが用いられる。本発明の製造方法は以下に示した例には限定されない。
製造方法１
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｙ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であり、Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、ヒドロキシ基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基又はメトキシカルボニル基であるテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ａ）は、例えば、スキーム１に記載の方法により得ることができる。
［式中、Ｘは、ハロゲン原子を表し、Ｒ３ａは、水素原子、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、ヒドロキシ基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基又はメトキシカルボニル基を表し、式中の各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程１－１）
　キノリン誘導体（ＩＸ）は、金属触媒及び塩基存在下、２－ハロキノリン誘導体（ＩＩＩ）とボロン酸誘導体（ＩＶ）とのカップリング反応により得ることができる。
　カップリング反応に用いるボロン酸誘導体（ＩＶ）の量は、２－ハロキノリン誘導体（ＩＩＩ）に対して０．５～１０当量が好ましく、０．８～４当量がより好ましい。
　カップリング反応に用いる金属触媒としては、例えば、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）又はジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（０）が挙げられるが、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）が好ましい。
　カップリング反応に用いる金属触媒の量は、２－ハロキノリン誘導体（ＩＩＩ）に対して０．０１～５当量が好ましく、０．０２５～１当量がより好ましい。
　カップリング反応は、さらに配位子を用いてもよい。用いる配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン、ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン又は２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチルが挙げられる。
　カップリング反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは炭酸セシウム等の無機塩基、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド又はそれらの混合物が挙げられるが、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム等の無機塩基が好ましい。
　カップリング反応に用いる塩基の量は、２－ハロキノリン誘導体（ＩＩＩ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～４当量がより好ましい。
　カップリング反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン（以下、ＤＭＥ）等のエーテル系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡ）若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、水又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒又は水とそれらの混合溶媒が好ましい。
　カップリング反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、５０～１５０℃がより好ましい。
　カップリング反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　カップリング反応に用いる２－ハロキノリン誘導体（ＩＩＩ）及びボロン酸誘導体（ＩＶ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程１－２）
　キノリン誘導体（ＩＸ）は、塩基存在下、２－アミノベンジルアルコール誘導体（Ｖ）と、ケトン誘導体（ＶＩ）との付加環化反応により得ることができる。例えば、（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００８年，６８９３－６８９５頁）に記載の方法、又はそれに準じた方法に従って実施できる。
　付加環化反応に用いるケトン誘導体（ＶＩ）の量は、２－アミノベンジルアルコール誘導体（Ｖ）に対して０．５～１０当量が好ましく、０．８～５当量がより好ましい。
　付加環化反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しくは水酸化セシウム等の無機塩基、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、又はそれらの混合物が挙げられるが、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシドが好ましい。
　付加環化反応に用いる塩基の量は、２－アミノベンジルアルコール誘導体（Ｖ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　付加環化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン又はＤＭＥ等のエーテル系溶媒が好ましい。
　付加環化反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、５０～１５０℃がより好ましい。
　付加環化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～２４時間が好ましい。
　付加環化反応に用いる２－アミノベンジルアルコール誘導体（Ｖ）及びケトン誘導体（ＶＩ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程１－３）
　キノリン誘導体（ＩＸ）は、酸素雰囲気下、金属触媒存在下、アニリン誘導体（ＶＩＩ）とアリルアルコール誘導体（ＶＩＩＩ－ａ）又はα，β不飽和アルデヒド誘導体（ＶＩＩＩ－ｂ）との酸化的環化反応により得ることができる。例えば、（ＲＳＣ　Ａｄｖａｎｃｅｓ，２０１７年，３６２４２－３６２４５頁）に記載の方法、又はそれに準じた方法に従って実施できる。
　酸化的環化反応に用いるアリルアルコール誘導体（ＶＩＩＩ－ａ）又はα，β不飽和アルデヒド誘導体（ＶＩＩＩ－ｂ）の量は、アニリン誘導体（ＶＩＩ）に対して０．５～１０当量が好ましく、０．８～２当量がより好ましい。
　酸化的環化反応に用いる金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）が挙げられるが、酢酸パラジウム（ＩＩ）が好ましい。
　酸化的環化反応に用いる金属触媒の量は、アニリン誘導体（ＶＩＩ）に対して０．０１～５当量が好ましく、０．０２５～１当量がより好ましい。
　酸化的環化反応に用いる酸素の圧力は、約１～約２０気圧が好ましく、約１～約５気圧がより好ましい。
　酸化的環化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ＤＭＦ、ＤＭＡ又はＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒が好ましい。
　酸化的環化反応の反応温度は、０～３００℃が好ましく、７０～２００℃がより好ましい。
　酸化的環化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～２４時間が好ましい。
　酸化的環化反応に用いるアニリン誘導体（ＶＩＩ）、アリルアルコール誘導体（ＶＩＩＩ－ａ）及びα，β不飽和アルデヒド誘導体（ＶＩＩＩ－ｂ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程１－４）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ａ）は、水素雰囲気下、金属触媒存在下、キノリン誘導体（ＩＸ）の水素添加反応により得ることができる。又は、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸エステル誘導体とキノリン誘導体（ＩＸ）との水素移動還元反応により得ることができる。
　水素添加反応に用いる金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム（ＩＩ）炭素若しくは酸化パラジウム（ＩＩ）等のパラジウム類、展開ニッケル触媒等のニッケル類、酸化白金（ＩＶ）若しくは白金炭素等の白金類、ロジウム炭素等のロジウム類等が挙げられるが、酸化白金（ＩＶ）が好ましい。
　水素添加反応に用いる金属触媒の量は、キノリン誘導体（ＩＸ）に対して０．００１～１当量が好ましく、０．０１～０．５当量がより好ましい。
　水素添加反応に用いる水素の圧力は、約１～約３０気圧が好ましく、約１～約１０気圧がより好ましい。
　水素添加反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール若しくはｔｅｒｔ－ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、ギ酸若しくは酢酸等のカルボン酸系溶媒、水又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール又はｔｅｒｔ－ブチルアルコール等のアルコール系溶媒とギ酸又は酢酸等のカルボン酸系溶媒との混合溶媒が好ましい。
　水素添加反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、１０～１００℃がより好ましい。
　水素添加反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、０．５～４０時間が好ましい。
　水素移動還元反応に用いる１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸エステル誘導体としては、例えば、２，６－ジメチル－１，４－ジヒドロピリジン－３，５－ジカルボン酸ジメチル、２，６－ジメチル－１，４－ジヒドロピリジン－３，５－ジカルボン酸ジエチル、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジドデシル等が挙げられるが、２，６－ジメチル－１，４－ジヒドロピリジン－３，５－ジカルボン酸ジエチルが好ましい。
　水素移動還元反応に用いる１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸エステル誘導体の量は、キノリン誘導体（ＩＸ）に対して１～１０当量が好ましく、１．７～３当量がより好ましい。
　水素移動還元反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール若しくはｔｅｒｔ－ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　水素移動還元反応の反応温度は、０～１００℃が好ましく、１０～５０℃がより好ましい。
　水素移動還元反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～２４時間が好ましい。
製造方法２
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｙ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であり、Ｒ３が－ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９及びＲ１０が一体となって－（ＣＨ２）ｎ－であるテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｂ）は、例えば、スキーム２に記載の方法により得ることができる。
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程２－１）
　アミノキノリン誘導体（ＸＩ）は、金属触媒及び塩基存在下、６－ハロキノリン誘導体（ＩＸ－ａ）と２級アミン誘導体（Ｘ）とのカップリング反応により得ることができる。
　カップリング反応に用いる２級アミン誘導体（Ｘ）の量は、６－ハロキノリン誘導体（ＩＸ－ａ）に対して０．５～２０当量が好ましく、０．８～１０当量がより好ましい。
　カップリング反応に用いる金属触媒としては、例えば、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）又はジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（０）が挙げられるが、酢酸パラジウム（ＩＩ）が好ましい。
　カップリング反応に用いる金属触媒の量は、６－ハロキノリン誘導体（ＩＸ－ａ）に対して０．００１～５当量が好ましく、０．０２～０．５当量がより好ましい。
　カップリング反応は、さらに配位子を用いてもよい。用いる配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン、ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル又は４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン等が挙げられる。
　カップリング反応に配位子を用いる場合、配位子の量は、６－ハロキノリン誘導体（ＩＸ－ａ）に対して０．００１～５当量が好ましく、０．０２～１当量がより好ましい。
　カップリング反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは炭酸セシウム等の無機塩基、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド又はそれらの混合物が挙げられるが、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム等の無機塩基が好ましい。
　カップリング反応に用いる塩基の量は、６－ハロキノリン誘導体（ＩＸ－ａ）に対して０．８～１０当量が好ましく、１～５当量がより好ましい。
　カップリング反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール若しくはｔｅｒｔ－ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン又はＤＭＥ等のエーテル系溶媒が好ましい。
　カップリング反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、５０～１５０℃がより好ましい。
　カップリング反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　カップリング反応に用いる６－ハロキノリン誘導体（ＩＸ－ａ）は、購入することができるか、又は、工程１－１～工程１－３記載の方法、公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
　カップリング反応に用いる２級アミン誘導体（Ｘ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程２－２）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｂ）は、アミノキノリン誘導体（ＸＩ）の水素添加反応又は水素移動還元反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程１－４と同様である。
製造方法３
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｙ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であり、Ｒ３がＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９が水素原子、Ｒ１０が－ＣＯＲ１５であり、Ｒ１５が炭素数１～５のアルコキシ基であるテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｃ）は、例えば、スキーム３に記載の方法により得ることができる。
［式中、Ｙは、炭素数１～５のアルキル基を表し、その他の各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程３－１）
　キノリン－６－カルボン酸誘導体（ＸＩＩ）は、塩基存在下、キノリン－６－カルボン酸エステル誘導体（ＩＸ－ｂ）の加水分解反応により得ることができる。
　加水分解反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム又はナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドが挙げられるが、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムが好ましい。
　加水分解反応に用いる塩基の量は、キノリン－６－カルボン酸エステル誘導体（ＩＸ－ｂ）に対して０．５～１００当量であることが好ましく、０．８～３０当量であることがより好ましい。
　加水分解反応に用いる反応溶媒は、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン系溶媒、メタノール、エタノール若しくは２－プロパノール等のアルコール系溶媒、水又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール、エタノール又は２－プロパノール等のアルコール系溶媒と水との混合溶媒が好ましい。
　加水分解反応の反応温度は、－５０℃～１５０℃が好ましく、－２０℃～１００℃がより好ましい。
　加水分解反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　加水分解反応に用いるキノリン－６－カルボン酸エステル誘導体（ＩＸ－ｂ）は、購入することができるか、又は、工程１－１～工程１－３記載の方法、公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程３－２）
　キノリン－６－カルバミン酸エステル誘導体（ＸＩＶ）は、キノリン－６－カルボン酸誘導体（ＸＩＩ）にジフェニルリン酸アジドを用いることにより生成する酸アジ化物の転位反応で生成するイソシアナート誘導体の加アルコール分解反応により得ることができる。
　転位反応に用いるジフェニルリン酸アジドの量は、キノリン－６－カルボン酸誘導体（ＸＩＩ）に対して１～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　転位反応に用いる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム若しくは水酸化カルシウム等の無機塩基又はトリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられるが、トリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
　転位反応に用いる塩基の量は、キノリン－６－カルボン酸誘導体（ＸＩＩ）に対して１～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　転位反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられる。
　加アルコール分解反応に用いるアルコール類（ＸＩＩＩ）としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール又はｔｅｒｔ－ブチルアルコールが挙げられる。
　加アルコール分解反応に用いるアルコール類（ＸＩＩＩ）の量は、キノリン－６－カルボン酸誘導体（ＸＩＩ）に対して１～２０当量用いてもよく、あるいは、転位反応に用いる反応溶媒の代わりに反応溶媒として用いてもよい。
　転位反応及び加アルコール分解反応の反応温度は、３０～２００℃が好ましく、５０～１５０℃がより好ましい。
　転位反応及び加アルコール分解反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　なお、キノリン－６－カルボン酸誘導体（ＸＩＩ）のカルボキシル基を反応性官能基に変換して金属アジ化物（例えば、アジ化ナトリウム）を反応させることにより生成する酸アジ化物を用いても、同様にキノリン－６－カルバミン酸エステル誘導体（ＸＩＶ）を得ることができる。
　上記の反応性官能基としては、例えば、酸塩化物、クロロ炭酸エステル（例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル）との混合酸無水物、対称酸無水物、イミダゾールとの活性化アミドが挙げられる。
（工程３－３）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｃ）はキノリン－６－カルバミン酸エステル誘導体（ＸＩＶ）の水素添加反応又は水素移動還元反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程１－４と同様である。
製造方法４
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｙ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であり、Ｒ３が－ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９が水素原子、Ｒ１０が－ＣＯＲ１５又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基であり、Ｒ１５は、炭素数１～５のアルキル基又は－ＮＨＲ１６であり、Ｒ１６は、水素原子、炭素数１～５のアルキル基であるテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｄ）～（Ｉ－ｆ）は、例えば、スキーム４に記載の方法により得ることができる。
［式中、Ｌは、それぞれ独立して、脱離基を表し、Ｚは、炭素数１～３のアルキル基を表し、その他の各記号は、上記の定義と同義である。］
　Ｌで表される脱離基としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルチオ基、エチルチオ基若しくはドデシルチオ基等の炭素数１～１２のアルキルチオ基、フェノキシ基等のアリールオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基若しくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルアミノ基等のアルキルスルホニルアミノ基又はイミダゾール－１－イル基若しくはピラゾール－１－イル基等のアゾリル基が挙げられる。
（工程４－１）
　ジフェニルメタンイミン誘導体（ＸＶ）は、金属触媒及び塩基存在下、６－ハロキノリン誘導体（ＩＸ－ａ）とジフェニルメタンイミンとのカップリング反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程２－１と同様である。
　カップリング反応に用いる６－ハロキノリン誘導体（ＩＸ－ａ）は、購入することができるか、又は、工程１－１～工程１－３記載の方法、公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程４－２）
　アミノキノリン誘導体（ＸＶＩ）は、ジフェニルメタンイミン誘導体（ＸＶ）の脱保護反応により得ることができる。
　脱保護反応に用いる酸としては、例えば、塩酸、１０重量％塩化水素／メタノール溶液、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／酢酸エチル溶液、トリフルオロ酢酸又はフッ化水素酸が挙げられるが、塩酸が好ましい。
　脱保護反応に用いる酸の量は、ジフェニルメタンイミン誘導体（ＸＶ）に対して０．５～１００当量が好ましく、１～１０当量がより好ましい。
　脱保護反応の反応溶媒は、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒又はジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒が好ましい。
　脱保護反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、０～１００℃がより好ましい。
　脱保護反応の反応時間は、反応条件によっても異なるが、１～４８時間が好ましい。
（工程４－３）
　アミドキノリン誘導体（ＸＶＩＩＩ）は、アミノキノリン誘導体（ＸＶＩ）とアシル化剤（ＸＶＩＩ）とのアシル化反応により得ることができる。
　アシル化反応に用いるアシル化剤（ＸＶＩＩ）の量は、アミノキノリン誘導体（ＸＶＩ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　アシル化反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しくは水酸化リチウム等のアルカリ金属の水酸化物、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩又はそれらの混合物が挙げられるが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム等のアルカリ金属の水酸化物が好ましい。
　アシル化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン系溶媒、水又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ又は１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒と水との混合溶媒が好ましい。
　アシル化反応の反応温度は、－７８℃～１００℃が好ましく、－２０℃～５０℃がより好ましい。
　アシル化反応の反応時間は、反応条件によっても異なるが、１～３０時間が好ましい。
　アシル化反応に用いるアシル化剤（ＸＶＩＩ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程４－４）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｄ）はアミドキノリン誘導体（ＸＶＩＩＩ）の水素添加反応又は水素移動還元反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程１－４と同様である。
（工程４－５）
　ウレアキノリン誘導体（ＸＸ）は、アミノキノリン誘導体（ＸＶＩ）とウレア化剤（ＸＩＸ）とのウレア化反応により得ることができる。
　ウレア化反応に用いるウレア化剤（ＸＩＸ）の量は、アミノキノリン誘導体（ＸＶＩ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　ウレア化反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しくは水酸化リチウム等のアルカリ金属の水酸化物、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩又はそれらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基が好ましい。
　ウレア化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン系溶媒、水又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ又は１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　ウレア化反応の反応温度は、－７８℃～１００℃が好ましく、－２０℃～５０℃がより好ましい。
　ウレア化反応の反応時間は、反応条件によっても異なるが、１～３０時間が好ましい。
　ウレア化反応に用いるウレア化剤（ＸＩＸ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程４－６）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｅ）はウレアキノリン誘導体（ＸＸ）の水素添加反応又は水素移動還元反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程１－４と同様である。
（工程４－７）
　スルホニルアミドキノリン誘導体（ＸＸＩＩ）は、アミノキノリン誘導体（ＸＶＩ）とスルホニル化剤（ＸＸＩ）とのスルホニル化反応により得ることができる。
　スルホニル化反応に用いるスルホニル化剤（ＸＸＩ）の量は、アミノキノリン誘導体（ＸＶＩ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　スルホニル化反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しくは水酸化リチウム等のアルカリ金属の水酸化物、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩又はそれらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基が好ましい。
　スルホニル化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン系溶媒、水又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ又は１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　スルホニル化反応の反応温度は、－７８℃～１００℃が好ましく、－２０℃～５０℃がより好ましい。
　スルホニル化反応の反応時間は、反応条件によっても異なるが、１～３０時間が好ましい。
　スルホニル化反応に用いるスルホニル化剤（ＸＸＩ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程４－８）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｆ）はスルホニルアミドキノリン誘導体（ＸＸＩＩ）の水素添加反応又は水素移動還元反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程１－４と同様である。
製造方法５
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｙ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であり、Ｒ３が－ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２であるテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｇ）は、例えば、スキーム５に記載の方法により得ることができる。
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程５－１）
　メトキシカルボニルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＩＩ）はキノリン－６－カルボン酸エステル誘導体（ＩＸ－ｂ）の水素添加反応又は水素移動還元反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程１－４と同様である。
　水素添加反応又は水素移動還元反応に用いるキノリン－６－カルボン酸エステル誘導体（ＩＸ－ｂ）は、購入することができるか、又は、工程１－１～工程１－３記載の方法、公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程５－２）
　ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）は、メトキシカルボニルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＩＩ）の還元反応により得ることができる。
　還元反応に用いる還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム若しくは水素化ジイソブチルアルミニウム等のアルミニウム系還元剤、水素化ホウ素ナトリウム若しくは水素化ホウ素リチウム等のホウ素系還元剤が挙げられるが、水素化リチウムアルミニウム又は水素化ジイソブチルアルミニウム等のアルミニウム系還元剤が好ましい。
　還元反応に用いる還元剤の量は、メトキシカルボニルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＩＩ）に対して０．３～１００当量が好ましく、０．５～２０当量がより好ましい。
　還元反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール若しくはｔｅｒｔ－ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒又は、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒が好ましい。
　還元反応の反応温度は、－１００℃～２００℃が好ましく、－５０℃～５０℃がより好ましい。
　還元反応の反応時間は、反応条件によっても異なるが、１～３０時間が好ましい。
（工程５－３）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｇ）は、ホスフィン誘導体及びヨウ素存在下、ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）と２級アミン誘導体（ＸＸＶ）の置換反応により得ることができる。
　置換反応に用いる２級アミン誘導体（ＸＸＶ）の量は、ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）に対して０．５～１００当量が好ましく、１～２０当量がより好ましい。
　置換反応に用いるホスフィン誘導体としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン又はトリ－ｎ－ブチルホスフィンが挙げられるが、トリフェニルホスフィンが好ましい。
　置換反応に用いるホスフィン誘導体の量は、ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～５当量がより好ましい。
　置換反応に用いるヨウ素の量は、ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～５当量がより好ましい。
　置換反応に用いる反応溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム又は１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒が好ましい。
　置換反応の反応温度は、０～１５０℃が好ましく、１０～７０℃がより好ましい。
　置換反応の反応時間は、反応条件によっても異なるが、１～２４時間が好ましい。
製造方法６
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｙ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であり、Ｒ３が－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４であるテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｈ）及び（Ｉ－ｉ）は、例えば、スキーム６に記載の方法により得ることができる。
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程６－１）
　ニトリル誘導体（ＸＸＶＩ）は、ホスフィン誘導体存在下、アゾジカルボン酸エステル誘導体を用いた、ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）とアセトンシアノヒドリンとの光延反応により得ることができる。
　光延反応に用いるアゾジカルボン酸エステル誘導体としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジンが挙げられるが、１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジンが好ましい。
　光延反応に用いるアゾジカルボン酸エステル誘導体の量は、ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）に対して０．５～３０当量が好ましく、１～１０当量がより好ましい。
　光延反応に用いるホスフィン誘導体としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン又はトリ－ｎ－ブチルホスフィンが挙げられるが、トリ－ｎ－ブチルホスフィンが好ましい。
　光延反応に用いるホスフィン誘導体の量は、ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）に対して０．５～３０当量が好ましく、１～１０当量がより好ましい。
　光延反応に用いるアセトンシアノヒドリンの量は、ヒドロキシメチルテトラヒドロキノリン誘導体（ＸＸＩＶ）に対して０．５～５０当量が好ましく、１～２０当量がより好ましい。
　光延反応に用いる反応溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ又は１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　光延反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、－１０℃～１００℃がより好ましい。
　光延反応の反応時間は、反応条件によっても異なるが、１～１２時間が好ましい。
（工程６－２）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｈ）は、過酸化水素水及び塩基存在下、ニトリル誘導体（ＸＸＶＩ）との加水分解反応により得ることができる。
　加水分解反応に用いる過酸化水素水の量は、ニトリル誘導体（ＸＸＶＩ）に対して０．５～１００当量であることが好ましく、１～３０当量であることがより好ましい。
　加水分解反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム又はナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドが挙げられるが、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムが好ましい。
　加水分解反応に用いる塩基の量は、ニトリル誘導体（ＸＸＶＩ）に対して０．５～１００当量であることが好ましく、０．８～２０当量であることがより好ましい。
　加水分解反応に用いる反応溶媒は、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン系溶媒、メタノール、エタノール若しくは２－プロパノール等のアルコール系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ＤＭＦ、ＤＭＡ又はＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒とＴＨＦ、１，４－ジオキサン又はＤＭＥ等のエーテル系溶媒との混合溶媒が好ましい。
　加水分解反応の反応温度は、－５０℃～１５０℃が好ましく、－２０℃～１００℃がより好ましい。
　加水分解反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
（工程６－３）
　カルボン酸誘導体（ＸＸＶＩＩ）は、塩基存在下、テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｈ）の加水分解反応により得ることができる。
　加水分解反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム又はナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドが挙げられるが、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムが好ましい。
　加水分解反応に用いる塩基の量は、テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｈ）に対して０．５～１００当量であることが好ましく、０．８～３０当量であることがより好ましい。
　加水分解反応に用いる反応溶媒は、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ＤＭＦ、ＤＭＡ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン系溶媒、メタノール、エタノール若しくは２－プロパノール等のアルコール系溶媒、水又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール、エタノール又は２－プロパノール等のアルコール系溶媒と水との混合溶媒が好ましい。
　加水分解反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、２０℃～１００℃がより好ましい。
　加水分解反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
（工程６－４）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｉ）は、縮合剤存在下、カルボン酸誘導体（ＸＸＶＩＩ）とアミン誘導体（ＸＸＶＩＩＩ）との縮合反応により得ることができる。
　縮合反応に用いるアミン誘導体（ＸＸＶＩＩＩ）の量は、カルボン酸誘導体（ＸＸＶＩＩ）に対して０．１～１０当量が好ましく、０．５～５当量がより好ましい。
　縮合反応に用いる縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－３－ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－カルボジイミダゾール、｛｛［（１－シアノ－２－エトキシ－２－オキソエチリデン）アミノ］オキシ｝－４－モルホリノメチレン｝ジメチルアンモニウムヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート又はＯ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートが挙げられるが、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートが好ましい。
　縮合反応に用いる縮合剤の量は、カルボン酸誘導体（ＸＸＶＩＩ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　縮合反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド又はそれらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
　縮合反応に用いる塩基の量は、カルボン酸誘導体（ＸＸＶＩＩ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～５当量がより好ましい。
　なお、アミン誘導体（ＸＸＶＩＩＩ）を縮合反応に用いる塩基として用いてもよく、アミン誘導体（ＸＸＶＩＩＩ）を縮合反応に用いる塩基として用いる場合、アミン誘導体（ＸＸＶＩＩＩ）の量は、カルボン酸誘導体（ＸＸＶＩＩ）に対して０．６～２０当量が好ましく、１～１０当量がより好ましい。
　縮合反応に用いる反応溶媒は、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン若しくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、ＤＭＦ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒又はアセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はＤＭＦ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒が好ましい。
　縮合反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、２０～１００℃がより好ましい。
　縮合反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　縮合反応に用いるアミン誘導体（ＸＸＶＩＩＩ）は、フリー体であってもよいし、塩酸塩等の塩であっても構わない。
　縮合反応に用いるアミン誘導体（ＸＸＶＩＩＩ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造できる。
製造方法７
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｙ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であるテトラヒドロキノリン誘導体の光学活性体（Ｉ－ｊ’）及び（Ｉ－ｊ’’）は、例えば、スキーム７に記載の方法により得ることができる。
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程７－１）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）の光学活性体（Ｉ－ｊ’）及び（Ｉ－ｊ’’）は、不斉リン酸触媒存在下、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸エステル誘導体とキノリン誘導体（ＸＸＩＸ）との不斉水素移動還元反応により得ることができる。例えば、（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２０１５年，１１７４－１１７９頁）に記載の方法、又はそれに準じた方法に従って実施できる。
　不斉水素移動還元反応に用いるキノリン誘導体（ＸＸＩＸ）は、購入することができるか、又は、工程１－１～工程１－３、工程２－１、工程３－１、工程３－２、工程４－１～工程４－３、工程４－５並びに工程４－７記載の方法、公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
　不斉水素移動還元反応に用いる不斉リン酸触媒としては、例えば、リン酸水素（Ｓ）－１，１’－ビナフタレン－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｒ）－１，１’－ビナフタレン－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（トリフェニルシリル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（トリフェニルシリル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（９－フェナントリル）－１，１’－ビナフタレン－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（９－フェナントリル）－１，１’－ビナフタレン－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル若しくはリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイルが挙げられるが、リン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル、リン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイルが好ましい。
製造方法８
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｘ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であるテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｋ）は、例えば、スキーム８に記載の方法により得ることができる。
［式中、Ｘは、ハロゲン原子を表し、式中の各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程８－１）
　キノリン誘導体（ＸＸＸＩＩ）は、金属触媒及び塩基存在下、３－ハロキノリン誘導体（ＸＸＸ）とボロン酸誘導体（ＸＸＸＩ）とのカップリング反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程１－１と同様である。
　カップリング反応に用いる３－ハロキノリン誘導体（ＸＸＸ）及びボロン酸誘導体（ＸＸＸＩ）は、購入することができるか又は公知の方法若しくはそれに準じた方法で製造することができる。
（工程８－２）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｋ）は、キノリン誘導体（ＸＸＸＩＩ）の水素添加反応又は水素移動還元反応により得ることができる。当工程の試薬、触媒、水素圧力、反応溶媒、反応温度の選択条件は、工程１－４と同様である。
製造方法９
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）において、Ｒ１ｘ、Ｒｖ及びＲｗが全て、水素原子であるテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｋ）の光学活性体（Ｉ－ｋ’）及び（Ｉ－ｋ’’）は、例えば、スキーム９に記載の方法により得ることができる。
［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程９－１）
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ－ｋ）の光学活性体（Ｉ－ｋ’）及び（Ｉ－ｋ’’）は、キラルカラムを用いたＨＰＬＣ分取により得ることができる。
　本発明の一実施形態としては、フェロトーシス阻害作用を有し、筋萎縮性側索硬化症を治療又は予防するために用いることができる。
　「フェロトーシス阻害」とは、フェロトーシス（２価鉄依存的に制御される細胞死）を阻害することを意味する。本発明のフェロトーシス阻害剤は、フェロトーシスを阻害することによって病態の予防、遅延、改善又は症状の寛解が期待できる。
　「筋萎縮性側索硬化症」とは、運動神経細胞の選択的変性・脱落を特徴とし、これに起因する全身の筋萎縮により、運動障害、末期には呼吸筋麻痺を来す進行性、致死性の神経変性疾患である。その発症年齢や病態進行は様々である。本発明の治療又は予防の対象となる筋萎縮性側索硬化症は、家族性と孤発性の両方を含み、原因となる遺伝子変異を伴うものと伴わないものの両方を含む。変異遺伝子は特に限定されないが、スーパーオキサイドディスムターゼ１（ＳＯＤ１）、ＴＤＰ－４３、Ｃ９ｏｒｆ７２、ａｌｓｉｎ、ＳＥＴＸ、ＦＵＳ／ＴＬＳ、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＤＡＯ、ＵＢＱＬＮ２、ＰＦＮ１、ＤＣＴＮ１、ＣＨＰＭ２Ｂ、ＶＣＰ等が挙げられる。
　なお、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するフェロトーシス阻害剤である、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤として、使用することもできる。ここで、上記フェロトーシス阻害剤としては、テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩や２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン又はその薬理学的に許容される塩を用いることができる。
　「フェロトーシス阻害剤」とは、フェロトーシスを阻害することで細胞生存率の向上や細胞機能の向上及び維持を示す作用を有する化合物や該化合物を有効成分として含有する組成物を意味する。
　ところで、フェロトーシス阻害作用を示すには非特許文献５に記載の通りラジカル捕捉作用を有することが重要であることが報告されている。また、特許文献２及び非特許文献６にはテトラヒドロキノキサリン誘導体が強力なラジカル捕捉作用を有することが開示されている。一方、非特許文献１１にはテトラヒドロキノリン誘導体はラジカル捕捉作用が極めて弱いことが報告されている。それにもかかわらず、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、フェロトーシス阻害作用を示すことから、筋萎縮性側索硬化症を治療又は予防するための新たな医薬として用いることができる。
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩のフェロトーシス阻害作用は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験を用いて評価することができる。例えば、ヒト線維肉腫細胞（ＨＴ－１０８０細胞）等の株化細胞や初代培養細胞やｉＰＳ細胞等にフェロトーシス誘導剤であるＥｒａｓｔｉｎ、ＲＳＬ３、ＦＩＮ５６又はブチオニンスルフォキシミン等を処置することで生じる細胞死の抑制作用を指標に評価することができる。
　被験化合物のラジカル捕捉作用はｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験を用いて評価することができる。例えば、安定ラジカルである１，１－Ｄｉｐｈｅｎｙｌ－２－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ（ＤＰＰＨ）を用いた方法（Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ、２０１９年、第２５８巻）で評価することができる。
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩が筋萎縮性側索硬化症の治療又は予防に有効であることは、病態モデルを用いて評価できる。病態モデルとしては、例えば、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ１（ＳＯＤ１）遺伝子変異マウス（Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９４年、２６４巻、ｐ．１７７２－１７７５）、ＴＤＰ－４３遺伝子変異マウス、筋萎縮性側索硬化症患者ｉＰＳ細胞由来運動神経細胞などが挙げられる。このうち、ＳＯＤ１遺伝子変異マウスは、家族性筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子として最も多いヒト変異ＳＯＤ１遺伝子を過剰に発現させたマウスで、加齢により運動神経細胞の変性・壊死が起こる動物モデルである。上記動物モデルはその症状および病理所見のヒトの患者への類似性から、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤の薬効検討に用いられている。筋萎縮性側索硬化症の治療又は予防に対する有効性は、上記のＳＯＤ１遺伝子変異マウスを用いて、たとえば、筋萎縮性側索硬化症の特徴的症状である運動機能障害、たとえば、後肢の伸展障害を指標に評価することができる。
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、フェロトーシス阻害作用を有するため、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル又はヒト）に対する有用な筋萎縮性側索硬化症の治療用途又は予防用途）として用いることができる。
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤として臨床で使用する際には、テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を、そのまま若しくは薬理学的に許容される担体を配合して、経口的、非経口的又は局所的に投与することができる。上記の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤は、必要に応じて、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、甘味剤、安定化剤、矯味剤、香料、着色剤、流動化剤、保存剤、緩衝剤、溶解補助剤、乳化剤、界面活性剤、懸濁化剤、希釈剤又は等張化剤等の添加剤が適宜混合されていてもよい。薬理学的に許容される担体としては、これらの添加剤が挙げられる。また、上記の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤は、これらの薬理学的に許容される担体を適宜用いて、通常の方法によって製造することができる。上記の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤の投与形態としては、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤若しくは懸濁剤等による経口剤、吸入剤、注射剤、座剤若しくは液剤等による非経口剤、又は局所投与をするための軟膏剤、クリーム剤若しくは貼付剤が挙げられる。また、適当な基剤（例えば、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸－グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物又はポリグリセロール脂肪酸エステル）と組み合わせて、徐放性製剤とすることも有効である。
　上記のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を含有する上記製剤の調製は、製剤分野において一般的に用いられる公知の製造方法に従って行うことができる。錠剤の調製は、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて行うことができ、丸剤及び顆粒剤の調製は、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて行うことができ、カプセル剤及び散剤の調製は、例えば、賦形剤等を含有させて行うことができ、シロップ剤の調製は、例えば、甘味剤等を含有させて行うことができ、乳剤及び懸濁剤の調製は、例えば、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等を含有させて行うことができる。
　上記の賦形剤としては、例えば、乳糖、ブドウ糖、デンプン、ショ糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム又は硫酸カルシウムが挙げられる。
　上記の結合剤としては、例えば、デンプンのり液、アラビアゴム液、ゼラチン液、トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液又はグリセリンが挙げられる。
　上記の崩壊剤としては、例えば、デンプン又は炭酸カルシウムが挙げられる。
　上記の滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、精製タルク又はシリカが挙げられる。
　上記の甘味剤としては、例えば、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン又は単シロップが挙げられる。
　上記の界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル又はステアリン酸ポリオキシル４０が挙げられる。
　上記の懸濁化剤としては、例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース又はベントナイトが挙げられる。
　上記の乳化剤としては、例えば、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン又はポリソルベート８０が挙げられる。
　さらに、テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を含有する筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤を上記の剤形に調製する場合には、製剤分野において一般的に用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適宜添加することができる。
　上記の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤は、テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を０．００００１～９０重量％含有することが好ましく、０．０１～７０重量％含有することがより好ましい。１日あたりの投与量は、患者の状態、体重、年齢や投与経路等によって適宜選択されるが、例えば、成人（体重約６０ｋｇ）に対する有効成分量として、経口剤の場合は１ｍｇ～１０００ｍｇ、注射剤であれば０．０１～１００ｍｇ投与することが好ましく、それぞれ１回又は数回に分けて投与することができる。
　上記の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤は、その治療若しくは予防効果の補完又は増強あるいは投与量の低減のために、他の薬剤と適量配合又は併用して使用しても構わない。他の薬剤と同時に投与されてもよく、任意の順序で連続的に投与されてもよい。他の薬剤としては、例えば、以下に示す筋萎縮性側索硬化症を治療する他の薬剤や筋萎縮性側索硬化症患者の運動障害、麻痺等の症状を治療する薬剤、又は幹細胞移植などによる治療法と併用して使用することができるが、これらに限定されない。
　他の筋萎縮性側索硬化症を治療する薬剤としては、例えば、リルゾール、エダラボンが挙げられる。
　以下、参考例及び実施例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　参考例及び実施例の化合物の合成に使用される化合物で合成法の記載のないものについては、市販の化合物を使用した。以下の実施例及び参考例中の「室温」は通常約１０～約３５℃を示す。ＮＭＲデータ中に示される溶媒名は、測定に使用した溶媒を示す。また、４００ＭＨｚＮＭＲスペクトルは、ＪＮＭ－ＥＣＳ４００型核磁気共鳴装置又はＪＮＭ－ＥＣＺ４００Ｓ型核磁気共鳴装置（日本電子社）を用いて測定した。ケミカルシフトは、テトラメチルシランを基準として、δ（単位：ｐｐｍ）で表し、シグナルはそれぞれｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｑｕｉｎｔ（五重線）、ｓｅｐｔ（七重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（幅広）、ｄｄ（二重二重線）、ｄｔ（二重三重線）、ｄｄｄ（二重二重二重線）、ｄｑ（二重四重線）、ｔｄ（三重二重線）、ｔｔ（三重三重線）で表した。１Ｈ－ＮＭＲにおいて、水酸基、アミノ基、カルボキシ基等のプロトンが非常に緩やかなピークであった場合は記載していない。ＥＳＩ－ＭＳスペクトルは、ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ１２００Ｓｅｒｉｅｓ、Ｇ６１３０Ａ（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）を用いて測定した。シリカゲルは、シリカゲル６０（メルク社）を用い、アミノシリカゲルは、（富士シリシア化学社）を用い、フラッシュクロマトグラフィーは、ＹＦＬＣＷ－ｐｒｅｐ２ＸＹ（山善社）を用いた。プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（以下、プレパラティブＴＬＣ）は、シリカゲル６０（メルク社）を用いた。
（実施例１）２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン塩酸塩の合成：
　２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（７．４８ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／酢酸エチル溶液（１７．８ｍＬ、７１．５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、析出固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄して、表題化合物（以下、実施例１の化合物）（８．０７ｇ、３２．９ｍｍｏｌ、収率９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．４０－７．３４（４Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．２Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．８，６．１Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２５．０，１２．３，８．７Ｈｚ），２．０３－１．９９（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．
（実施例２）（Ｒ）－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　２－フェニルキノリン（０．１００ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（７．３ｍｇ、０．００９７ｍｍｏｌ）を炭酸ジエチル（５ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（０．２９６ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、－１０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例２の化合物）（９５．０ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ、収率９５％、エナンチオ過剰率９８．５％ｅｅ）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７（４Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．０，８．９，２．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．０，２．２Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．１Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｓ），２．９７－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．８Ｈｚ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．
保持時間（以下、Ｒｔ）：１８．４０分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５：９５
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例３）（Ｓ）－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　２－フェニルキノリン（５０．０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（３．７ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例３の化合物）（４９．０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ、収率９７％、エナンチオ過剰率９７．２％ｅｅ）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１－７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．２５（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．４Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｓ），２．９７－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．９Ｈｚ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．
Ｒｔ：１４．２８分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５：９５
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例４）２－（４－メトキシフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　２－（４－メトキシフェニル）キノリン（４０．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／メタノール（１／１、ｖ／ｖ、３．０ｍＬ）に溶解させ、酢酸（０．０２９ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）と酸化白金（ＩＶ）（３．８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加え、常圧水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応終了後、窒素置換をし、セライトを用いて反応混合物をろ過した。残渣をクロロホルムで洗浄し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例４の化合物）（２６．９ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ、収率６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．３Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．８，３．５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），６．５４－６．５１（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．９７－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．５Ｈｚ），２．１１－２．０５（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（参考例１）２－（３－メトキシフェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（０．１２０ｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）と３－メトキシフェニルボロン酸（０．１１１ｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４．０ｍＬ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（８．５ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えてヘキサン／酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．１６５ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．５，５．５Ｈｚ），７．７７－７．６９（３Ｈ，ｍ），７．５６－７．５１（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３６．
（実施例５）２－（３－メトキシフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例１で合成した２－（３－メトキシフェニル）キノリン（６０．０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例５の化合物）（２３．７ｍｇ、０．０９９１ｍｍｏｌ、収率３９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ），７．０３－６．９６（４Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．９７－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．８Ｈｚ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（参考例２）２－（２－メトキシフェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（０．１００ｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）と２－メトキシフェニルボロン酸（９２．８ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様の方法にて、表題化合物（０．１５７ｇ、０．６６８ｍｍｏｌ、収率９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．７３－７．６９（１Ｈ，ｍ），７．５５－７．５１（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３６
（実施例６）２－（２－メトキシフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例２で合成した２－（２－メトキシフェニル）キノリン（６０．０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例６の化合物）（３５．５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、収率５８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．２８－７．２２（１Ｈ，ｍ），７．０５－６．８５（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．６Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．９２－２．８４（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．８，５．４Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｄｔｄ，Ｊ＝１３．４，５．０，２．９Ｈｚ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（参考例３）２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－６－メトキシキノリンの合成：
　２－クロロ－６－メトキシキノリン（０．１３０ｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）とベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルフェニルボロン酸（０．１１１ｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様の方法にて、表題化合物（０．１２８ｇ、０．４５９ｍｍｏｌ、収率６８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．
（実施例７）２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－６－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例３で合成した２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－６－メトキシキノリン（６０．０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７の化合物）（２４．３ｍｇ、０．０８５９ｍｍｏｌ、収率９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．９５（２Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．９Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），２．９７－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．５Ｈｚ），２．０９－２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９８－１．８８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８４．
（参考例４）７－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリンの合成：
　２－クロロ－７－メトキシキノリン（０．１３０ｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）と４－メトキシフェニルボロン酸（０．１０２ｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様の方法にて、表題化合物（０．１５５ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ、収率８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１３－８．０９（３Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．０，３．５Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６６．
（実施例８）７－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例４で合成した７－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（６２．０ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例８の化合物）（６２．３ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ、収率９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．８，３．５Ｈｚ），６．９１－６．８７（３Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），２．８９－２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．２，４．６Ｈｚ），２．１０－２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９９－１．８９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７０．
（参考例５）２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）キノリンの合成：
　２－クロロ－キノリン（０．１５０ｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）とベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルフェニルボロン酸（０．１６７ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を用い、参考例１と同様の方法にて、表題化合物（０．２１８ｇ、０．８７６ｍｍｏｌ、収率８７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８２－７．７９（２Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．５３－７．４９（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．０５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０．
（実施例９）２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例５で合成した２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－キノリン（６０．０ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例９の化合物）（３７．７ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ、収率６２％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．８Ｈｚ），２．０８（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４，２．７Ｈｚ），１．９９－１．８９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５４．
（参考例６）２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（５０．０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（８７．１ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．１ｍｇ、０．００６１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２７ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（５／１、ｖ／ｖ、３ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で１６時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン－酢酸エチル）で精製することで、表題化合物（８１．５ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ、収率９８％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２－７．５４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４．
（実施例１０）２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例６で合成した２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン（６２．０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１０の化合物）（５２．２ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ、収率８３％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４－７．０１（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０３－２．９４（１Ｈ，ｍ），２．８１－２．７５（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９７－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．
（参考例７）２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）と（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（１３７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（６３．７ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ、収率５３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２９（２Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．
（実施例１１）２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例７で合成した２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（３０．０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１１の化合物）（２８．８ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、収率９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（２Ｈ，ｓ），７．０２－６．９８（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．８０－２．７４（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２００．
（実施例１２）２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの一方の光学活性体の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例７で合成した２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（５０．０ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（３．８ｍｇ、０．００５１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（０．１５５ｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、得られた固体をヘキサン／酢酸エチルで再結晶して、表題化合物（以下、実施例１２の化合物）（９．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、収率１８％、エナンチオ過剰率９８．１％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｓ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．８Ｈｚ），２．１７－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２００．
Ｒｔ：１７．７８分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：３μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝１０：９０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１３）２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの他方の光学活性体の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例７で合成した２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（７０．０ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（５．４０ｍｇ、７．１７μｍｏｌ）を用い、実施例１２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１３の化合物）（３０．０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ、収率４２％、エナンチオ過剰率９６．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（２Ｈ，ｓ），７．０１－６．９８（２Ｈ，ｍ），６．６７－６．６３（１Ｈ，ｍ），６．５３－６．５０（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７９－２．７３（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２００．
Ｒｔ：１３．１１分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：３μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝１０：９０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１４）２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　実施例１１で合成した２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（２５．０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解させた後、炭酸カリウム（３４．７ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（７．８μＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）及びカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより上段の表題化合物（以下、実施例１４の化合物）（４．１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、収率１５％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．０１－６．９７（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７９－２．７２（１Ｈ，ｍ），２．１４－２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９９－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．
（参考例８）２－（６－メトキシピリジン－３－イル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）と（６－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（１４０ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（１３４ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ、収率９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３７．
（実施例１５）２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例８で合成した２－（６－メトキシピリジン－３－イル）キノリン（５０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５の化合物）（１１．０ｍｇ、０．０４５８ｍｍｏｌ、収率２２％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．０３－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９９－２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７８－２．７２（１Ｈ，ｍ），２．０９－１．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４１．
（参考例９）２－（４－（メチルスルホニル）フェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（２００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）と（４－（メチルスルホニル）フェニル）ボロン酸（４８９ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物と不純物の混合物（２９６ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８４．
（実施例１６）２－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例９で合成した２－（４－（メチルスルホニル）フェニル）キノリン（１００ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１６の化合物）（６５．６ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ、収率６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．０６－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，０．９Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ），２．１９－２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．
（参考例１０）４－（キノリン－２－イル）安息香酸メチルの合成：
　２－クロロキノリン（１．５０ｇ、９．１７ｍｍｏｌ）と（４－（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸（１．９８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（１．９５ｇ、７．４０ｍｍｏｌ、収率８１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２８－８．２４（３Ｈ，ｍ），８．２１－８．１８（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７８－７．７４（１Ｈ，ｍ），７．５９－７．５５（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４．
（実施例１７）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸メチルの合成：
　参考例１０で合成した４－（キノリン－２－イル）安息香酸メチル（６００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１７の化合物）（２６７ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ、収率４４％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．０５－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，０．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．７，５．５Ｈｚ），２．１６－２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．
（実施例１８）２－（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）プロパン－２－オール（新規化合物）の合成：
　実施例１７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸メチル（５０．０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．９ｍＬ）に溶解させた後、氷冷下、メチルリチウムＴＨＦ溶液（０．５６ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下、２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１８の化合物）（１３．１ｍｇ、０．０４９０ｍｍｏｌ、収率２６％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０２－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９７－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．５Ｈｚ），２．１４－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９６（１Ｈ，ｍ），１．７３（１Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．
（参考例１１）３－（キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、（３－スルファモイルフェニル）ボロン酸（１８４ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１．２ｍｇ、０．０１８３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６９ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、３ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で１７時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題化合物（１３５ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ、収率７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．
（実施例１９）３－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１１で合成した３－（キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（１３１ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１９の化合物）（１１８ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ、収率８９％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４－７．０１（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），２．９７－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７４－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
（参考例１２）２－（キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）と（２－スルファモイルフェニル）ボロン酸（１８４ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１５３ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ、収率８８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１０－８．０６（３Ｈ，ｍ），７．８６－７．６７（６Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．
（実施例２０）２－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１２で合成した２－（キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２０の化合物）（２８．８ｍｇ、０．０９９９ｍｍｏｌ、収率１９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０５－７．０１（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．３Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０４－２．９６（１Ｈ，ｍ），２．８２－２．７８（１Ｈ，ｍ），２．３２－２．２９（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
（参考例１３）Ｎ－（４－（キノリン－２－イル）フェニル）アセトアミドの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１１ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３．７ｍｇ、６１．１μｍｏｌ）、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート（１７．７ｍｇ、６１．１μｍｏｌ）、４－アセトキシフェニルボロン酸（１６４ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル／水（２．３ｍＬ／０．７０ｍＬ）に懸濁させ、マイクロウェーブ照射下、１００℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４８．８ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ、収率３０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７－８．１３（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７４－７．６７（３Ｈ，ｍ），７．５４－７．５０（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．
（実施例２１）Ｎ－（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）アセトアミドの合成：
　参考例１３で合成したＮ－（４－（キノリン－２－イル）フェニル）アセトアミド（４０．０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２１の化合物）（６．６０ｍｇ、２４．８μｍｏｌ、収率１６％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７６－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．１２－２．０６（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（参考例１４）２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ピラゾール－３－ボロン酸（１６４ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（５６．０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、収率４７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７５－７．７１（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．５２（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：１９６．
（実施例２２）２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例１４で合成した２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）キノリン（５６．０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２２の化合物）（３３．７ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ、収率５９％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５２（１Ｈ，ｓ），７．０２－６．９８（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９６－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．８０－２．７２（１Ｈ，ｍ），２．２４－２．１７（１Ｈ，ｍ），２．１２－２．０２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２００．
（参考例１５）３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オンの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン（２５０ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１１８ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ、収率７１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３１（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．１２－８．０８（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７８－７．７４（１Ｈ，ｍ），７．５９－７．５５（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５５－２．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．
（実施例２３）１，２，３，３’，４，４’－ヘキサヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（新規化合物）の合成：
　参考例１５で合成した３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（１１８ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２３の化合物）（８０．６ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ、収率６７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１－７．１８（２Ｈ，ｍ），７．０３－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．７７－６．７４（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．２，１．２Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９９－２．８９（３Ｈ，ｍ），２．７７－２．７１（１Ｈ，ｍ），２．６６－２．６２（２Ｈ，ｍ），２．１２－２．０５（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７９．
（参考例１６）１’－メチル－３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オンの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン（２６３ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（２．４ｍＬ／０．６０ｍＬ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１７１ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ、収率９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０８－８．０７（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．８８－７．８２（２Ｈ，ｍ），７．７６－７．７１（１Ｈ，ｍ），７．５５－７．５１（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７４－２．７１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
（実施例２４）１’－メチル－１，２，３，３’，４，４’－ヘキサヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（新規化合物）の合成：
　参考例１６で合成した１’－メチル－３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（１７１ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２４の化合物）（５４．３ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ、収率３１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２８－７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．０３－７．００（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６８－６．６４（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．００－２．８８（３Ｈ，ｍ），２．７８－２．７１（１Ｈ，ｍ），２．６７－２．６３（２Ｈ，ｍ），２．１３－２．０６（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．
（参考例１７）５－（キノリン－２－イル）イソインドリン－１－オンの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（１０４ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（６１．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ、収率３９％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５４－８．４９（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８５－７．８０（２Ｈ，ｍ），７．６６－７．６２（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１．
（実施例２５）５－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）イソインドリン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例１７で合成した５－（キノリン－２－イル）イソインドリン－１－オン（６１．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２５の化合物）（３５．７ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、収率５７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６－７．００（２Ｈ，ｍ），６．７０－６．６７（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．１８－２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０６－１．９９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６５．
（参考例１８）２－（４－フルオロフェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（５０．０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）と（４－フルオロフェニル）ボロン酸（６４．１ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（６５．３ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ、収率９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１９－８．１４（３Ｈ，ｍ），７．８５－７．８２（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２４－７．１９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（実施例２６）２－（４－フルオロフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例１８で合成した２－（４－フルオロフェニル）キノリン（６２．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．８ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１４８ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）、ヨウ素（７．０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例２６の化合物）（６０．２ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ、収率９５％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７－７．３３（２Ｈ，ｍ），７．０５－６．９９（４Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７６－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．１２－２．０６（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．
（参考例１９）２－（３－フルオロフェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（５０．０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）と（３－フルオロフェニル）ボロン酸（６４．１ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（６８．５ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ、収率ｑｕａｎｔ．）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９４－７．９２（２Ｈ，ｍ），７．８７－７．８５（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ），７．５２－７．４７（１Ｈ，ｍ），７．１９－７．１４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（実施例２７）２－（３－フルオロフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例１９で合成した２－（３－フルオロフェニル）キノリン（６５．０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２７の化合物）（６６．３ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、収率９９％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３２－７．２８（１Ｈ，ｍ），７．１６－７．０９（２Ｈ，ｍ），７．０３－６．９５（３Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７４－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．１５－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．
（参考例２０）２－（２－フルオロフェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（５０．０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）と（２－フルオロフェニル）ボロン酸（６４．１ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（６９．９ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、収率ｑｕａｎｔ．）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．９１－７．８５（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４６－７．４２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（実施例２８）２－（２－フルオロフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例２０で合成した２－（３－フルオロフェニル）キノリン（６５．０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２８の化合物）（６５．２ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、収率９９％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７－７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０７－６．９９（３Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６６（１Ｈ，ｍ），２．２０－２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．
（参考例２１）２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（５０．０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）と（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（８７．１ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（８０．７ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ、収率９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０－８．２８（３Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７９－７．７６（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４．
（実施例２９）２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例２１で合成した２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン（８０．０ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例２９の化合物）（７７．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ、収率９５％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０４－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７４－２．６７（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．
（参考例２２）２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリンの合成：
　２－クロロキノリン（２４．０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）と（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（３０．６ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（４０．１ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ、収率ｑｕａｎｔ．）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７８－７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９－７．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４．
（実施例３０）２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例２２で合成した２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン（４０．０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例３０の化合物）（３９．１ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ、収率９６％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６６（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９８－２．９０（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１６－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．
（参考例２３）２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）キノリンの合成：
　（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（１３８ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（１５８ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ、収率９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２２－８．２０（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６－７．８４（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９，１．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，６．９，０．９Ｈｚ），７．４０－７．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９０．
（実施例３１）２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例２３で合成した２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）キノリン（１５８ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例３１の化合物）（１６０ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ、収率９９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０２－７．０１（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．４Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１０．５，５．５Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０，５．０Ｈｚ），２．１５－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９４．
（参考例２４）４－（キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロキノリン（５０．０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（９２．１ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（６６．１ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ、収率７６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．
（実施例３２）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例２４で合成した４－（キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（７０．０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例３２の化合物）（３６．１ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ、収率５１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６７（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
（実施例３３）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例２４で合成した４－（キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（５０．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（２．６ｍｇ、０．００３５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１．７５ｍＬ）に懸濁させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１０６ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で６時間撹拌した。さらに１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１０６ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（以下、実施例３３の化合物）（２２．４ｍｇ、０．０７７４ｍｍｏｌ、収率４４％、エナンチオ過剰率９８．１％ｅｅ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６７（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
Ｒｔ：２０．７６分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝６０：４０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例３４）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例２４で合成した４－（キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（５０．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（２．６ｍｇ、０．００３５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３３と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例３４の化合物）（３７．７ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、収率７４％、エナンチオ過剰率９９．０％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６７（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
Ｒｔ：１７．４０分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝６０：４０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（参考例２５）４－（キノリン－２－イル）ベンゾニトリルの合成：
　２－クロロキノリン（１５０ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）と（４－シアノフェニル）ボロン酸（２６９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（１００ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ、収率４７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３２－８．２９（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９２－７．８６（２Ｈ，ｍ），７．８４－７．８２（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３１．
（実施例３５）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゾニトリルの合成：
　参考例２５で合成した４－（キノリン－２－イル）ベンゾニトリル（９５．０ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例３５の化合物）（９４．９ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ、収率９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６４（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３５．
（実施例３６）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　実施例３５で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゾニトリル（３２．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ／ＴＨＦ（１／４、ｖ／ｖ、１．４ｍＬ）に溶解させた後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３００μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）と３０％過酸化水素水（２３μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例３６の化合物）（２９．９ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、収率８７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．４Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９６－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５３．
（参考例２６）４－（クロロキノリン－２－イル）－ベンズアミドの合成：
　２－クロロキノリン（４００ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸（６０５ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（３２９．０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、収率５４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２－８．０２（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４９．
（実施例３７）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例２６で合成した４－（キノリン－２－イル）ベンズアミド（５０．０ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（３．０ｍｇ、０．００４０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（０．１２２ｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）及び再結晶（酢酸エチル／メタノール）で精製し、表題化合物（以下、実施例３７の化合物）（１１．０ｍｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ、収率２２％、エナンチオ過剰率９８．２％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．６，５．１Ｈｚ），２．１６－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５３．
Ｒｔ：１４．２８分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝４０：６０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例３８）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例２６で合成した４－（キノリン－２－イル）ベンズアミド（５０．０ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（３．０ｍｇ、０．００４０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例３８の化合物）（１３．７ｍｇ、０．０５４３ｍｍｏｌ、収率４６％、エナンチオ過剰率９７．６％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．６，５．１Ｈｚ），２．１６－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５３．
Ｒｔ：２４．１４分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝４０：６０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（参考例２７）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸の合成：
　実施例１７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸メチル（５４５ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／メタノール（５．０ｍＬ／５．０ｍＬ）に溶解させ、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．７６４ｍＬ、６．１１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて減圧下濃縮し、酢酸エチルで抽出した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４９７ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、収率９６％）をクリーム色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９４－６．８９（２Ｈ，ｍ），６．６１－６．５２（２Ｈ，ｍ），４．５２－４．４９（１Ｈ，ｍ），２．８８－２．８０（１Ｈ，ｍ），２．６５－２．５８（１Ｈ，ｍ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５４．
（実施例３９）Ｎ，Ｎ－ジエチル－４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例２７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸（３７．９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（６８．３ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（１７．０μＬ、０．１６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９．１μＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例３９の化合物）（１４．５ｍｇ、４７．０μｍｏｌ、収率３１％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．６８－６．６４（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６０－３．２２（２Ｈ，ｍ），３．３３－３．２２（２Ｈ，ｍ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７６－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９３（１Ｈ，ｍ），１．２８－１．０８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０９．
（実施例４０）Ｎ－エチル－４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例２７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸（３０．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（５４．０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、２ｍｏｌ／Ｌエチルアミンメタノール溶液（６５．１μＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３０．９μＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例４０の化合物）（２４．５ｍｇ、４７．０μｍｏｌ、収率７４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７５－７．７２（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０４－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．６８－６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，０．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５４－３．４７（２Ｈ，ｍ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７４－２．６７（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８１．
（実施例４１）ピペリジン－１－イル（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）メタノン（新規化合物）の合成：
　参考例２７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸（３０．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（５４．０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）ＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解させ、ピペリジン（１２．９μＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３０．９μＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例４１の化合物）（２８．６ｍｇ、８９．３μｍｏｌ、収率７５％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４２－７．３６（４Ｈ，ｍ），７．０４－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７６－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９３（１Ｈ，ｍ），１．６８（４Ｈ，ｂｒｓ），１．５３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．
（実施例４２）モルホリノ（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）メタノン（新規化合物）の合成：
　参考例２７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸（３０．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（５４．０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（１１．２μＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３０．９μＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例４２の化合物）（３３．４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、収率８８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４５－７．３８（４Ｈ，ｍ），７．０４－６．９８（２Ｈ，ｍ），６．６９－６．６４（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７７－３．４８（８Ｈ，ｍ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．２１－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
（実施例４３）（４－メチルピペラジン－１－イル）（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）メタノン（新規化合物）の合成：
　参考例２７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）安息香酸（３０．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（５４．０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）に溶解させ、１－メチルピペラジン（１４．３μＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３０．９μＬ、０．１７８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例４３の化合物）（３２．８ｍｇ、９７．８μｍｏｌ、収率８３％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４４－７．３７（４Ｈ，ｍ），７．０４－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１，０．５Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９６－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．４９－２．３３（７Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３６．
（参考例２８）Ｎ－メチル－３－（キノリン－２－イル）ベンズアミドの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、（４－（メチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸（１６４ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４．１ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５３ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させた後、１００℃で１５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題化合物（１５６ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ、収率９７％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５８（１Ｈ，ｓ），８．２９－８．２５（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４－７．８４（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２－７．５４（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．
（実施例４４）Ｎ－メチル－３－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例２８で合成したＮ－メチル－３－（キノリン－２－イル）ベンズアミド（１５５ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例４４の化合物）（１３２ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ、収率８４％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．９７－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．７１（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（参考例２９）３－（キノリン－２－イル）ベンゾニトリルの合成：
　２－クロロキノリン（１５０ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）と（３－シアノフェニル）ボロン酸（２６９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（２１１ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ、収率ｑｕａｎｔ．）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１９－８．１４（３Ｈ，ｍ），７．８５－７．８２（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２４－７．１９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（実施例４５）３－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゾニトリル（新規化合物）の合成：
　参考例２９で合成した３－（キノリン－２－イル）ベンゾニトリル（２１０ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例４５の化合物）（１９１ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ、収率８９％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７０（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５－７．０１（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７３－２．６７（１Ｈ，ｍ），２．１７－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３５．
（実施例４６）３－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　実施例４５で合成した３－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゾニトリル（１４０ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ／ＴＨＦ（１／４、ｖ／ｖ、６ｍＬ）に溶解させた後、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１６４μＬ、１．３１ｍｍｏｌ）と３０％過酸化水素水（１０３μＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例４６の化合物）（１１５ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ、収率７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８６（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９８－２．９０（１Ｈ，ｍ），２．７６－２．７０（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５３．
（参考例３０）（２－（キノリン－２－イル）フェニル）メタノールの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）と（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸（１０２ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）を用い、参考例２８と同様の方法にて、表題化合物（１３９ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ、収率９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ），７．７８－７．７６（２Ｈ，ｍ），７．７２－７．６９（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，０．９Ｈｚ），７．５７－７．５３（１Ｈ，ｍ），７．４９－７．４６（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３６．
（実施例４７）（２－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）メタノール（新規化合物）の合成：
　参考例３０で合成した（２－（キノリン－２－イル）フェニル）メタノール（１３９ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例４７の化合物）（５６．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ、収率４０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ），７．４１－７．２７（４Ｈ，ｍ），７．０４－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，１．４Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．７，１２．３Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．９，１１．４，５．５Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，４．１，４．１Ｈｚ），２．１９－２．０５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（参考例３１）（３－（キノリン－２－イル）フェニル）メタノールの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）と（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸（１０２ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）を用い、参考例２８と同様の方法にて、表題化合物（１４３ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ、収率９９％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８－８．１７（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５－７．８３（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．４Ｈｚ），７．５６－７．４６（３Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３６．
（実施例４８）（３－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）メタノール（新規化合物）の合成：
　参考例３１で合成した（３－（キノリン－２－イル）フェニル）メタノール（１４３ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例４８の化合物）（１３３ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ、収率９４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．０２－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１１．０，５．９Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．６，４．６Ｈｚ），２．１４－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９５（１Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（参考例３２）（４－（キノリン－２－イル）フェニル）メタノールの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）と（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸（１０２ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）を用い、参考例２８と同様の方法にて、表題化合物（１３６ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ、収率９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８－８．１７（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１２．８Ｈｚ），７．５６－７．５２（３Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３６．
（実施例４９）（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）メタノール（新規化合物）の合成：
　参考例３２で合成した（４－（キノリン－２－イル）フェニル）メタノール（１３６ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例４９の化合物）（７７．３ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ、収率５６％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０２－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．４Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，１０．４，５．４Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，４．５，４．５Ｈｚ），２．１５－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９３（１Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（参考例３３）４－（キノリン－２－イル）イソチアゾールの合成：
　２－クロロキノリン（１００ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）とイソチアゾール－４－イルボロン酸（１１８ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（１２２ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ、収率９４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７８－７．７３（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１３．
（実施例５０）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）イソチアゾールの合成：
　参考例３３で合成した４－（キノリン－２－イル）イソチアゾール（１１０ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例５０の化合物）（７７．５ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ、収率６９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），７．０４－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．７０（１Ｈ，ｍ），２．２２－２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０７－２．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１７．
（参考例３４）（２－フェニルキノリン－５－イル）メタノールの合成：
　２－フェニルキノリン－５－カルボン酸メチル（６０．０ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下トルエン（１ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で１．０ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウム／ヘキサン溶液（０．９１２ｍＬ、０．９１２ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を０℃に昇温し、反応混合物に飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液を加えて室温で１６時間撹拌し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（５１．７ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ、収率９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１９－８．１４（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１Ｈｚ），７．５７－７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５０－７．４６（１Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３６．
（実施例５１）（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－５－イル）メタノール（新規化合物）の合成：
　参考例３４で合成した（２－フェニルキノリン－５－イル）メタノール（５１．７ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例５１の化合物）（４７．２ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、収率９０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３６（５Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．０Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．８０（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例５２）（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－７－イル）メタノール（新規化合物）の合成：
　（２－フェニルキノリン－７－イル）メタノール（４０．０ｍｇ、０．１７０ｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例５２の化合物）（３８．８ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、収率９５％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１－７．２８（５Ｈ，ｍ），７．００－６．９９（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１０．５，５．５Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０，５．０Ｈｚ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例５３）２－（ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　２－（ピリジン－２－イル）キノリン（３０．０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例５３の化合物）（２５．３ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、収率８３％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５９－８．５８（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ），７．０５－６．９９（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．４Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１０．１，５．０Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．６，４．６Ｈｚ），２．３１－２．２４（１Ｈ，ｍ），２．０５－２．０２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１１．
（参考例３５）２－（２－クロロキノリン－６－イル）プロパン－２－オールの合成：
　２－クロロキノリン－６－カルボン酸メチル（１００ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌメチルマグネシウムブロミド／ＴＨＦ溶液（１．３５ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下－７８℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液をｐＨ６－７になるまで加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（７５．５ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ、収率７５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｓ），１．６８（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２．
（参考例３６）２－（２－フェニルキノリン－６－イル）プロパン－２－オールの合成：
　参考例３５で合成した２－（２－クロロキノリン－６－イル）プロパン－２－オール（７５．５ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（４５．７ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を用い、参考例２８と同様の方法にて、表題化合物（８９．２ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、収率９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６－８．１４（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ），７．５３－７．４７（３Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｓ），１．７１（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４．
（実施例５４）６－イソプロピル－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例３６で合成した２－（２－フェニルキノリン－６－イル）プロパン－２－オール（４０．０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例５４の化合物）（２１．４ｍｇ、８５．１μｍｏｌ、収率５６％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２６（１Ｈ，ｍ），６．９０－６．８８（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１１．３，５．９Ｈｚ），２．８４－２．７０（２Ｈ，ｍ），２．１２－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９７（１Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５２．
（参考例３７）２－フェニルキノリン－６－オールの合成：
　２－クロロキノリン－６－オール（５０．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）を用い、参考例２８と同様の方法にて、表題化合物（４７．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ、収率７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１３－８．１１（２Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３－７．５１（２Ｈ，ｍ），７．４６－７．４２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２．
（実施例５５）２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－オールの合成：
　参考例３７で合成した２－フェニルキノリン－６－オール（２０．０ｍｇ、９０．４μｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例５５の化合物）（２０．３ｍｇ、９０．１μｍｏｌ、収率＞９９％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１－７．２４（５Ｈ，ｍ），６．５７－６．３８（３Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．７Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．９，５．９Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，４．５，４．５Ｈｚ），２．１１－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９６（１Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２６．
（参考例３８）２－フェニルキノリン－６－カルボン酸メチルの合成：
　２－クロロフェニルキノリン－６－カルボン酸メチル（１００ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）を用い、参考例２８と同様の方法にて、表題化合物（９１．０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ、収率７７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３３－８．３１（２Ｈ，ｍ），８．２１－８．１９（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２－７．４７（３Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４．
（実施例５６）２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸メチル（新規化合物）の合成：
　参考例３８で合成した２－フェニルキノリン－６－カルボン酸メチル（１２０ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例５６の化合物）（１１２ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、収率９２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７１－７．７０（２Ｈ，ｍ），７．３９－７．２８（５Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．５５－４．５０（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，１０．９，５．４Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，５．０，５．０Ｈｚ），２．１６－２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．
（実施例５７）２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）プロパン－２－オール（新規化合物）の合成：
　実施例５６で合成した２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸メチル（２５．０ｍｇ、９３．５μｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌメチルマグネシウムブロミド／ＴＨＦ溶液（０．３７４ｍＬ、０．３７４ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下０℃で加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物を薄層分取クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例５７の化合物）（３．７０ｍｇ、１３．８μｍｏｌ、収率１５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．３１（５Ｈ，ｍ），７．１４－７．１３（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．９，６．３Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，５．０，５．０Ｈｚ），２．１８－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９８（１Ｈ，ｍ），１．６３（１Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．
（実施例５８）（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）メタノール（新規化合物）の合成：
　実施例５６で合成した２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸メチル（３８．０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）をトルエン（２．０ｍＬ）に溶解させた後、－７８℃で１．０１ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液（０．４２６ｍＬ、０．４２６ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、ゆっくり滴下した。その後反応混合物をゆっくり室温まで昇温し、６時間撹拌した。反応終了後、酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（８ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例５８の化合物）（２５．６ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、収率７５％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．２５（１Ｈ，ｍ），７．０５－７．００（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．３Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．６，５．６Ｈｚ），２．１６－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９４（１Ｈ，ｍ），１．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４　Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例５９）４－（（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）メチル）モルホリン（新規化合物）の合成：
　実施例５８で合成した（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）メタノール（３０．０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．３ｍＬ）に溶解させた後、モルホリン（５５μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３９．５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ヨウ素（３８．２ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた粗生成物をアミノカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例５９の化合物）（２１．０ｍｇ、０．０６７５ｍｍｏｌ、収率５４％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．９５－６．９３（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｓ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７６－２．７０（１Ｈ，ｍ），２．４４（４Ｈ，ｂｒｓ），２．１５－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ］＋：２２２．
（参考例３９）２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトニトリルの合成：
　実施例５８で合成した（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）メタノール（１００ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．２ｍＬ）に溶解させた後、アセトンシアノヒドリン（１１４μＬ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン（２０７μＬ、０．８３６ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２１１ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（６４．２ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ、収率６２％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７－７．２７（５Ｈ，ｍ），６．９６－６．９２（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２，１．４Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１５－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４９．
（実施例６０）２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例３９で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトニトリル（６２．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ／ＴＨＦ／エタノール（１／１／２、ｖ／ｖ／ｖ、５ｍＬ）に溶解させた後、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６９μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）と３０％過酸化水素水（４３μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。さらに３０％過酸化水素水（４３μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例６０の化合物）（５９．０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ、収率８９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．２８（５Ｈ，ｍ），６．９１－６．８９（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１４－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（参考例４０）２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸の合成：
　実施例６０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（５７．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）をエタノール（１．０５ｍＬ）／水（１．０５ｍＬ）に懸濁させた後、水酸化カリウム（２４０ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨ５とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより表題化合物（４０．９ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、収率７１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．２９（５Ｈ，ｍ），６．９４－６．９１（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．７Ｈｚ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．
（実施例６１）Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．０ｍｇ、０．０７４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７５ｍＬ）に溶解させた後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルアミン（７９μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（４２．７ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１９時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例６１の化合物）（９．７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率４０％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．２７（５Ｈ，ｍ），６．８７－６．８４（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．５Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９４（１Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
（実施例６２）１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．０ｍｇ、０．０７４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７５ｍＬ）に溶解させた後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０４μＬ、０．５９９ｍｍｏｌ）、アゼチジン－３－オール（４１．０ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（４２．７ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（以下、実施例６２の化合物）（９．４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、収率３９％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．２８（５Ｈ，ｍ），６．９０－６．８７（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．１Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．９Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．１Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｓ），２．９２－２．８６（２Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．７Ｈｚ），２．１３－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
（参考例４１）２－フェニルキノリン－６－カルボン酸の合成：
　参考例３８で合成した２－フェニルキノリン－６－カルボン酸メチル（０．２７９ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／メタノール溶液（１０ｍＬ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．１２ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（４ｍＬ）を加え、析出固体をろ取した。固体を水で洗浄し、真空下乾燥して、表題化合物（０．２４６ｇ、０．９８８ｍｍｏｌ、収率９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．０Ｈｚ），８．３２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．２，２．１Ｈｚ），８．２７－８．２２（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６１－７．５２（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０．
（参考例４２）（２－フェニルキノリン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成：
　参考例４１で合成した２－フェニルキノリン－６－カルボン酸（０．２２４ｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブタノール（４．０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）とジフェニルリン酸アジド（０．２５４ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．２６９ｇ、０．８４０ｍｍｏｌ、収率９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６－８．０７（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４－７．３５（４Ｈ，ｍ），７．２７－７．２４（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），１．５７（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．
（実施例６３）（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（新規化合物）の合成：
　参考例４２で合成した（２－フェニルキノリン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７２．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例６３の化合物）（２９．０ｍｇ、０．０８９５ｍｍｏｌ、収率４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１２－２．０７（１Ｈ，ｍ），１．９７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．６，３．６Ｈｚ），１．５０（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２５．
（実施例６４）２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－アミン２塩酸塩（新規化合物）の合成：
　実施例６３で合成した（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５．０ｍｇ、０．０７７１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１．０ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／酢酸エチル溶液（０．５０ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、析出固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄して、表題化合物（以下、実施例６４の化合物）（２０．４ｍｇ、０．０７８４ｍｍｏｌ、収率９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３８－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１１．７，３．１Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．１，５．３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．４Ｈｚ），２．８２－２．７５（１Ｈ，ｍ），２．６０－２．５０（１Ｈ，ｍ），１．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．０Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．６，５．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２５．
（参考例４３）５－（キノリン－２－イル）オキサゾールの合成：
　キノリン－２－カルバルデヒド（２００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３５２ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）をメタノール（６．３ｍＬ）に懸濁させた後、トルエンスルホニルメチルイソシアニド（２７３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えて、１時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却して、反応混合物に水を加えた。減圧下濃縮して得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（２０５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、収率８２％）を橙色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７－７．７３（１Ｈ，ｍ），７．５８－７．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：１９７．
（実施例６５）５－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）オキサゾールの合成：
　参考例４３で合成した５－（キノリン－２－イル）オキサゾール（７０．０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例６５の化合物）（５２．１ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ、収率７３％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（１Ｈ，ｓ），７．０４－６．９６（３Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９０－２．８４（１Ｈ，ｍ），２．７７－２．７３（１Ｈ，ｍ），２．２７－２．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２０１．
（参考例４４）５－フルオロ－２－フェニルキノリンの合成：
　（２－アミノ－６－フルオロフェニル）メタノール（１００ｍｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（２ｍＬ）にアセトフェノン（０．１６５ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）とカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１１９ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応終了後、セライトを用いて反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（７４．４ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ、収率４７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１８－８．１７（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，５．９Ｈｚ），７．５７－７．４７（３Ｈ，ｍ），７．２２－７．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（実施例６６）５－フルオロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例４４で合成した５－フルオロ－２－フェニルキノリン（７４．４ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例６６の化合物）（６９．３ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ、収率９１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３４－７．３２（５Ｈ，ｍ），６．９９－６．９２（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．７Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８６－２．７２（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．
（参考例４５）５－クロロ－２－フェニルキノリンの合成：
　（２－アミノ－６－クロロフェニル）メタノール（１００ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）を用い、参考例４４と同様の方法にて、表題化合物（８６．３ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ、収率５７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１９－８．１７（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７－７．４７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例６７）５－クロロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例４５で合成した５－クロロ－２－フェニルキノリン（８６．３ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例６７の化合物）（７１．１ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ、収率８１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．２７（５Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．７８（２Ｈ，ｍ），２．２０－２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４．
（参考例４６）７－フルオロ－２－フェニルキノリンの合成：
　（２－アミノ－４－フルオロフェニル）メタノール（１００ｍｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）を用い、参考例４４と同様の方法にて、表題化合物（１０７ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ、収率６８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１７－８．１４（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３－７．８１（１Ｈ，ｍ），７．６０－７．４３（４Ｈ，ｍ），７．３５－７．３０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（実施例６８）７－フルオロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例４６で合成した７－フルオロ－２－フェニルキノリン（１０７ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例６８の化合物）（９５．６ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ、収率８８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．２７（５Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６，２．７Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．５Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２，１．４Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，１０．４，５．０Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，５．０，５．０Ｈｚ），２．１５－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．
（参考例４７）７－クロロ－２－フェニルキノリンの合成：
　（２－アミノ－４－クロロフェニル）メタノール（１００ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）を用い、参考例４４と同様の方法にて、表題化合物（１１０ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ、収率７２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１７－８．１６（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９－７．４５（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例６９）７－クロロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例４７で合成した７－クロロ－２－フェニルキノリン（１１０ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例６９の化合物）（１０７ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ、収率９６％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３５－７．３１（５Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，１０．４，５．４Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，５．０，５．０Ｈｚ），２．１５－２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９７－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４．
（参考例４８）（２－アミノ－５－ブロモフェニル）メタノールの合成：
　（２－アミノフェニル）メタノール（２．８０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１．３ｍＬ）に溶解させた後、氷冷下、Ｎ－ブロモスクシンイミド（４．０５ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を５分おきに３回に分けて加えて、氷冷下、２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水（５６ｍＬ）へ注ぎ入れた。生じた固体をろ取した。得られた褐色個体を酢酸エチルに溶解させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮することにより表題化合物（３．５２ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、収率７７％）を褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２２－７．２０（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．
（参考例４９）６－ブロモ－２－フェニルキノリンの合成：
　参考例４８で合成した（２－アミノ－５－ブロモフェニル）メタノール（２．４６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３６ｍＬ）に溶解させた後、アセトフェノン（２．９１ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２．０５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物に氷及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／クロロホルム）及びスラリー洗浄（ヘキサン）で精製することにより表題化合物（１．４９ｇ、５．２５ｍｍｏｌ、収率４３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１７－８．１３（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ），７．５６－７．４６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８４．
（実施例７０）６－ブロモ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例４９で合成した６－ブロモ－２－フェニルキノリン（５０．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７０の化合物）（４７．０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、収率９３％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３６－７．２７（５Ｈ，ｍ），７．１１－７．０７（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４４－４．４１（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１－２．８３（１Ｈ，ｍ），２．７３－２．６６（１Ｈ，ｍ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．
（参考例５０）３－（２－フェニルキノリン－６－イル）オキセタン－３－オールの合成：
　参考例４９で合成した６－ブロモ－２－フェニルキノリン（１００ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（安定剤無添加、３．５ｍＬ）に溶解させた後、－７８℃で１．６７ｍｏｌ／Ｌｎ－ブチルリチウム／ヘキサン溶液（０．２５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を３分間かけて滴下した。そこへオキセタン－３－オン（２６μＬ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えて、－７８℃から室温に１５分間かけて加温し、室温でさらに１５分間撹拌した。氷冷下、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（７３．７ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ、収率７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５－８．２３（２Ｈ，ｍ），８．１８－８．１６（２Ｈ，ｍ），８．０２－８．０１（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５－７．５４（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．
（実施例７１）３－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）オキセタン－３－オール（新規化合物）の合成：
　参考例５０で合成した３－（２－フェニルキノリン－６－イル）オキセタン－３－オール（７０．０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／エタノール（１／１、ｖ／ｖ、２．５ｍＬ）に溶解させた後、酢酸（４４μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）、酸化白金（ＩＶ）（７．０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加えた。水素雰囲気下、室温で１６時間激しく撹拌した。セライトを用いて反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例７１の化合物）（４９．２ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ、収率６９％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．２７（５Ｈ，ｍ），７．１８－７．１６（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９７－２．８９（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．９Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１８－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８２．
（参考例５１）２－フェニル－６－（ピペリジン－１－イル）キノリンの合成：
　参考例４９で合成した６－ブロモ－２－フェニルキノリン（６０．０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４１ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．７４ｍｇ、２１．１μｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（２６．３ｍｇ、４２．２μｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２．１０ｍＬ）に懸濁させ、ピペリジン（６９．７μＬ、０．６３３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で１５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２７．３ｍｇ、９４．７μｍｏｌ、収率４５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２－８．１０（２Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４－７．４８（３Ｈ，ｍ），７．４４－７．４０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．３１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８０－１．７５（４Ｈ，ｍ），１．６７－１．６１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
（実施例７２）２－フェニル－６－（ピペリジン－１－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例５１で合成した２－フェニル－６－（ピペリジン－１－イル）キノリン（２７．３ｍｇ、９４．７μｍｏｌ）をジオキサン（１．４ｍＬ）に溶解させ、ヨウ素（２．４０ｍｇ、９．４６μｍｏｌ）と１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（５０．４ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１７時間撹拌した。次に、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（５０．４ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３時間撹拌した。さらに、ヨウ素（２．４０ｍｇ、９．４６μｍｏｌ）と１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（５０．４ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１９時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（以下、実施例７２の化合物）（６．００ｍｇ、２０．５μｍｏｌ、収率２２％）を茶色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．３６－７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３０－７．２６（１Ｈ，ｍ），６．７３－６．７０（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），２．９９－２．８９（５Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．８，４．４Ｈｚ），２．１３－１．９３（２Ｈ，ｍ），１．７５－１．６９（４Ｈ，ｍ），１．５６－１．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．
（参考例５２）１，１－ジフェニル－Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）メタンイミンの合成：
　炭酸セシウム（１６１ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５８ｍｇ、７．０４μｍｏｌ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（６．１１ｍｇ、１０．６μｍｏｌ）をジオキサン（０．５０ｍＬ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。次に、トリエチルアミン（１．４７μＬ、１０．６μｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１０分間撹拌した。さらに、参考例４９で合成した６－ブロモ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（１００ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）とジフェニルメタンイミン（７６．５ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（０．５０ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で１７時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１０８ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ、収率８０％）を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２－８．０９（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８２－７．７７（３Ｈ，ｍ），７．５３－７．４１（６Ｈ，ｍ），７．２５－７．２１（３Ｈ，ｍ），７．１９－７．１４（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３６５．
（参考例５３）２－フェニルキノリン－６－アミンの合成：
　参考例５２で合成した１，１－ジフェニル－Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）メタンイミン（１０８ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解させ、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４２０ｍＬ、０．８４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４７．３ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、収率７７％）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２－８．０９（２Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．４４－７．４０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．
（参考例５４）Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）アセトアミドの合成：
　参考例５３で合成した２－フェニルキノリン－６－アミン（１３．５ｍｇ、６１．３μｍｏｌ）をピリジン（０．５ｍＬ）に溶解させ、無水酢酸（６．３６μＬ、６７．４μｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮し、表題化合物（１５．５ｍｇ、５９．１μｍｏｌ、収率９６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４－８．１２（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５－７．５２（３Ｈ，ｍ），７．４７－７．４５（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．
（実施例７３）Ｎ－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例５４で合成したＮ－（２－フェニルキノリン－６－イル）アセトアミド（１５．５ｍｇ、５９．１μｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７３の化合物）（１２．１ｍｇ、４５．４μｍｏｌ、収率７７％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．２８（５Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１０．５，５．５Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，４．６，４．６Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１２－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（参考例５５）Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）ピバルアミドの合成：
　参考例５３で合成した２－フェニルキノリン－６－アミン（５０．０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解させ、ピバロイルクロリド（３０．４μＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３５．０μＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６４．８ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ、収率９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１５－８．１４（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７－７．５０（４Ｈ，ｍ），７．４６－７．４４（１Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０５．
（実施例７４）Ｎ－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ピバルアミド（新規化合物）の合成：
　参考例５５で合成したＮ－（２－フェニルキノリン－６－イル）ピバルアミド（６４．８ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７４の化合物）（６２．６ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２６－７．２４（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１０．１，５．５Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０，５．０Ｈｚ），２．１４－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０９．
（参考例５６）Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）メタンスルホンアミドの合成：
　参考例５３で合成した２－フェニルキノリン－６－アミン（４０．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．８ｍＬ）に溶解させ０℃に冷却し、トリエチルアミン（３８．０μＬ、０．２７２ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（１４．１μＬ、０．１８２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃で２時間撹拌した。次に、トリエチルアミン（２５．３μＬ、０．１８２ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（１６．９μＬ、０．２１８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。さらに、８ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（２３０μＬ、１．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。最後に、８ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（２３０μＬ、１．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４８．７ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、収率９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０－８．１４（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５６－７．４６（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．
（実施例７５）Ｎ－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）メタンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例５６で合成したＮ－（２－フェニルキノリン－６－イル）メタンスルホンアミド（４８．７ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７５の化合物）（２０．２ｍｇ、６６．８μｍｏｌ、収率４１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．２７（５Ｈ，ｍ），６．９３－６．９０（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．０７－６．０７（１Ｈ，ｂｒｍ），４．４６－４．４３（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９６－２．８６（４Ｈ，ｍ），２．７６－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
（参考例５７）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－フェニルキノリン－６－イル）ウレアの合成：
　参考例５３で合成した２－フェニルキノリン－６－アミン（４０．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２０１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．８ｍＬ）に懸濁させ、イソシアン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１５０ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、８５℃で２時間撹拌した。さらに、イソシアン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１５０ｍＬ、１．２７ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、８５℃で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（５８．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、収率１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１３－８．１０（４Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．８Ｈｚ），７．４６－７．３９（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２０．
（実施例７６）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ウレア（新規化合物）の合成：
　参考例５７で合成した１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－フェニルキノリン－６－イル）ウレア（５８．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７６の化合物）（２７．２ｍｇ、８４．１μｍｏｌ、収率４６％）を紫色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．２７（５Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２４．
（参考例５８）１－（２－フェニルキノリン－６－イル）ウレアの合成：
　参考例５３で合成した２－フェニルキノリン－６－アミン（４０．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．２ｍＬ）に懸濁させ、イソシアン酸トリクロロアセチル（２９．６μＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃で１時間撹拌した。次に、メタノール／トリエチルアミン（２．２ｍＬ／１．１．ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をスラリー洗浄（ヘキサン／クロロホルム）で精製し、表題化合物（４９．３ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、収率８３％）を赤紫色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），７．４９－７．４５（１Ｈ，ｍ），６．０２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４．
（実施例７７）１－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ウレア（新規化合物）の合成：
　参考例５８で合成した１－（２－フェニルキノリン－６－イル）ウレア（４７．９ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７７の化合物）（４０．６ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、収率８４％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７－７．２８（５Ｈ，ｍ），６．９１－６．８８（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．６Ｈｚ），２．９３－２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．
（参考例５９）３，３－ジメチル－Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）ブタンアミドの合成：
　参考例５３で合成した２－フェニルキノリン－６－アミン（４０．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．９０ｍＬ）に溶解させ、３，３－ジメチルブチリルクロリド（２６．５μＬ、０．１９１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２時間撹拌した。さらに、イソシアン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１５０ｍＬ、１．２７ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（５３．７ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ、収率９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２０－８．０９（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５－７．５１（３Ｈ，ｍ），７．４８―７．４４（１Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｓ），１．１６（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．
（実施例７８）３，３－ジメチル－Ｎ－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ブタンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例５９で合成した３，３－ジメチル－Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）ブタンアミド（５３．７ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７８の化合物）（１８．７ｍｇ、５８．０μｍｏｌ、収率３４％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．２７（５Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｓ），２．１４－２．９７（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ），１．１０（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
（参考例６０）８－クロロ－２－フェニルキノリンの合成：
　２－クロロアニリン（０．３２５ｍＬ、３．９１ｍｍｏｌ）とシンナムアルデヒド（０．４９３ｍｍｏｌ、３．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解させ、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８７．９ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を加え、酸素雰囲気下、１３０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１０９ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ、収率１２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３１－８．２８（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ），７．５７－７．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例７９）８－クロロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例６０で合成した８－クロロ－２－フェニルキノリン（１０９ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例７９の化合物）（９３．８ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ、収率８４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１－７．２９（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，３．６，１．２），２．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１０．４，５．２Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，５．２，４．７Ｈｚ），２．１６－２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４．
（参考例６１）８－フルオロ－２－フェニルキノリンの合成：
　２－フルオロアニリン（０．３２５ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）とシンナムアルデヒド（０．５６６ｍｍｏｌ、４．５０ｍｍｏｌ）を用い、参考例６０と同様の方法にて、表題化合物（６８．９ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、収率７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），８．２３－８．２０（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．６Ｈｚ），７．５６－７．３９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（実施例８０）８－フルオロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例６１で合成した８－フルオロ－２－フェニルキノリン（６８．９ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例８０の化合物）（５１．２ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ、収率７３％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１－７．２８（５Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．２，５．２Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，３．２，１．２Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１０．８，５．６Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．２，４．４Ｈｚ），２．１６－２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．
（参考例６２）２－フェニル－６－（トリフルオロメトキシ）キノリンの合成：
　４－（トリフルオロメトキシ）アニリン（０．３２５ｍＬ、２．８２ｍｍｏｌ）とシンナムアルデヒド（０．３５５ｍｍｏｌ、２．８２ｍｍｏｌ）を用い、参考例６０と同様の方法にて、表題化合物（７０．１ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ、収率９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３－８．２１（２Ｈ，ｍ），８．１８－８．１５（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．６０－７．４７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９０．
（実施例８１）２－フェニル－６－（トリフルオロメトキシ）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例６２で合成した２－フェニル－６－（トリフルオロメトキシ）キノリン（８３．１ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例８１の化合物）（８３．１ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、収率９９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．２８（５Ｈ，ｍ），６．８９－６．８６（２Ｈ，ｍ），６．４９－６．４８（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．４Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１０．５，５．９Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，４．６，５．０Ｈｚ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９４．
（参考例６３）６－フルオロ－２－フェニルキノリンの合成：
　４－フルオロアニリン（０．４３１ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）とシンナムアルデヒド（０．５６６ｍｍｏｌ、４．５０ｍｍｏｌ）を用い、参考例６０と同様の方法にて、表題化合物（４８．２ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、収率５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０－８．１３（３Ｈ，ｍ），７．９１－７．８９（２Ｈ，ｍ），７．５７－７．４４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（実施例８２）６－フルオロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例６３で合成した６－フルオロ－２－フェニルキノリン（４８．２ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例８２の化合物）（２９．７ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、収率６１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３２（５Ｈ，ｍ），６．７４－６．７１（２Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．０Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１０．５，５．５Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．９，４．６，４．６Ｈｚ），２．１４－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８．
（参考例６４）６－クロロ－２－フェニルキノリンの合成：
　４－クロロアニリン（１００ｍｇ、０．７８４ｍｍｏｌ）と（Ｅ）－シンナミルアルコール（１０５ｍｇ、０．７８４ｍｍｏｌ）を用い、参考例６０と同様の方法にて、表題化合物（２８．０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ、収率１５％）を橙色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１７－８．１４（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．５６－７．４６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例８３）６－クロロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例６４で合成した６－クロロ－２－フェニルキノリン（２８．０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例８３の化合物）（２８．０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ、収率９８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３５－７．３１（５Ｈ，ｍ），６．９６－６．９５（２Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，１０．４，５．４Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，５．０，５．０Ｈｚ），２．１４－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４．
（参考例６５）２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）キノリンの合成：
　４－（トリフルオロメチル）アニリン（７６．９μＬ、０．６２１ｍｍｏｌ）と（Ｅ）－シンナミルアルコール（８３．３ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）を用い、参考例６０と同様の方法にて、表題化合物（４２．０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ、収率２５％）を橙色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．６Ｈｚ），７．５６－７．５１（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４．
（実施例８４）２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例６５で合成した２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）キノリン（４２．０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例８４の化合物）（３０．８ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ、収率７２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７－７．２９（５Ｈ，ｍ），７．２５－７．２３（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１０．１，５．０Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０，５．０Ｈｚ），２．１８－２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０６－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．
（参考例６６）６，７－ジフルオロ－２－フェニルキノリンの合成：
　３，４－ジフルオロアニリン（１５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）－シンナミルアルコール（１５６ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を用い、参考例６０と同様の方法にて、表題化合物（５７．７ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、収率２１％）を橙色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６－８．１４（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６－７．４６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４２．
（実施例８５）６，７－ジフルオロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例６６で合成した６，７－ジフルオロ－２－フェニルキノリン（５７．７ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例８５の化合物）（４１．６ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、収率７１％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．２８（５Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．０Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２，０．９Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，１０．９，５．４Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，５．０，５．０Ｈｚ），２．１３－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４６．
（参考例６７）６，８－ジフルオロ－２－フェニルキノリンの合成：
　２，４－ジフルオロアニリン（１５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）と（Ｅ）－シンナミルアルコール（１５６ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を用い、参考例６０と同様の方法にて、表題化合物（１３．５ｍｇ、５６．０μｍｏｌ、収率５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２１－８．１７（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３－７．８８（１Ｈ，ｍ），７．５６－７．４４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４２．
（実施例８６）６，８－ジフルオロ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例６７で合成した６，８－ジフルオロ－２－フェニルキノリン（１３．５ｍｇ、５６．０μｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例８６の化合物）（７．７０ｍｇ、３１．４μｍｏｌ、収率５６％）を橙色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１－７．３０（５Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．６，３．２Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，１０．４，５．９Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，５．０，５．０Ｈｚ），２．１６－２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４６．
（参考例６８）４－（６－ニトロキノリン－２－イル）ベンゾニトリルの合成：
　２－クロロ－６－ニトロキノリン（７００ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、４－シアノフェニルボロン酸（６４１ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７７．５ｍｇ、０．０６７１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３９ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（５／１、ｖ／ｖ、１７ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で１６時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、生じた固体をろ取することで、表題化合物（６４７ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、収率７０％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５６－８．５１（３Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７６．
（参考例６９）４－（６－アミノキノリン－２－イル）ベンゾニトリルの合成：
　参考例６８で合成した４－（６－ニトロキノリン－２－イル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を酢酸（３．６ｍＬ）に溶解させた後、鉄粉（８１．２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧下濃縮して、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１２とした後、酢酸エチルで抽出した。生じた赤褐色固体をろ過により除去した後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（３１．８ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、収率３６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８０－７．７６（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４６．
（参考例７０）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－（４－シアノフェニル）キノリン－６－イル）ウレアの合成：
　参考例６９で合成した４－（６－アミノキノリン－２－イル）ベンゾニトリル（３０．０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル／ＴＨＦ（２／１、ｖ／ｖ、１．８ｍＬ）に溶解させた後、炭酸カリウム（３３．８ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）とイソシアン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８６．６μＬ、０．７３３ｍｍｏｌ）を加えて、２３時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（３７．２ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、収率８８％）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），８．１５－８．１２（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８０－７．７７（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４５．
（参考例７１）４－（６－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）ウレイド）キノリン－２－イル）ベンズアミドの合成：
　参考例７０で合成した１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－（４－シアノフェニル）キノリン－６－イル）ウレア（３７．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．１ｍＬ）に溶解させた後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６０μＬ、０．４５３ｍｍｏｌ）と３０％過酸化水素水（３７μＬ、０．４５３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をスラリー洗浄（ヘキサン／酢酸エチル）することにより表題化合物（３２．４ｍｇ、０．０８８８ｍｍｏｌ、収率８３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３２－８．３０（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．３３（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３６３．
（実施例８７）４－（６－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）ウレイド）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例７１で合成した４－（６－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）ウレイド）キノリン－２－イル）ベンズアミド（３１．０ｍｇ、０．０８５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／メタノール（１／１、ｖ／ｖ、０．８５ｍＬ）に懸濁させ、酢酸（０．０１５ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）と酸化白金（ＩＶ）（３．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、常圧水素雰囲気下、室温で４８時間撹拌した。反応終了後、窒素置換をし、セライトを用いて反応混合物をろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（以下、実施例８７の化合物）（２６．１ｍｇ、０．０５６４ｍｍｏｌ、収率６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．０６－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，０．９Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ），２．１９－２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．
（実施例８８）（２Ｒ＊，４Ｒ＊）－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－４－カルボン酸メチル（新規化合物）の合成：
　２－フェニルキノリン－４－カルボン酸メチル（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／エタノール（１／１、ｖ／ｖ、５．７ｍＬ）に溶解させた後、酢酸（０．１９７ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）と酸化白金（ＩＶ）（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加え、常圧水素雰囲気下、室温で２３時間撹拌した。反応終了後、窒素置換をし、セライトを用いて反応混合物をろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例８８の化合物）（２７４ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、収率９０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４４－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３９－７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３３－７．２９（１Ｈ，ｍ），７．０８－７．０２（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．１Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．２Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．２Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），２．４０－２．３１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．
（実施例８９）（（２Ｒ＊，４Ｒ＊）－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－４－イル）メタノール（新規化合物）の合成：
　実施例８８で合成した（２Ｒ＊，４Ｒ＊）－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－４－カルボン酸メチル（７０．０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．６ｍＬ）に溶解させた後、２ｍｏｌ／Ｌ水素化ホウ素リチウム／ＴＨＦ溶液（０．６５６ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を滴下して、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えて、室温で１時間撹拌した。得られた反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例８９の化合物）（３２．３ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、収率５２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４５－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３９－７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３３－７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．７Ｈｚ），４．０１－３．９３（３Ｈ，ｍ），３．２８－３．２５（１Ｈ，ｍ），２．２６－２．２３（１Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．８，１１．０Ｈｚ），１．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（参考例７２）４－メチル－２－フェニルキノリンの合成：
　２－クロロ－４－メチルキノリン（３００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（２２７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（３６０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、９７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１８－８．１５（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７４－７．７１（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．５３（３Ｈ，ｍ），７．４７－７．４５（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２０．
（実施例９０）（２Ｒ＊，４Ｒ＊）－４－メチル－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例７２で合成した４－メチル－２－フェニルキノリン（１００ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例９０の化合物）（４６．１ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、４５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３８－７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３０－７．２８（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，０．９Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，０．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．７Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．２，６．３Ｈｚ），２．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．０，２．７Ｈｚ），１．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，１１．８，１１．８Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（参考例７３）２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成：
　２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（３０．０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、１．６４ｍｏｌ／Ｌｎ－ブチルリチウム／ヘキサン溶液（０．１４０ｍＬ、０．２２９ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、－７８℃にて加えて０．５時間撹拌した。続いて二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（９３．９ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。得られた水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（４４．３ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、収率９９％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８－７．１６（６Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，１．４Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１Ｈｚ），２．７０－２．５８（２Ｈ，ｍ），２．４５－２．４１（１Ｈ，ｍ），１．８４－１．８１（１Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ）．
（参考例７４）２－メチル－２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成：
　参考例７３で合成した２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２．２ｍｇ、７１．１μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解し、１．６４ｍｏｌ／Ｌｎ－ブチルリチウム／ヘキサン溶液（７３．９μＬ、０．１２１ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、－７８℃で加えて１０分間撹拌した。続いてヨードメタン（１３．４μＬ、０．２１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物を薄層分取クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（１６．５ｍｇ、５１．０μｍｏｌ、収率７１％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３６－７．２９（４Ｈ，ｍ），７．２３－７．１８（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．１，４．６Ｈｚ），２．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．９，２．７Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｓ），１．９５－１．９１（２Ｈ，ｍ），１．１７（９Ｈ，ｓ）．
（実施例９１）２－メチル－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例７４で合成した２－メチル－２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６．５ｍｇ、５１．０μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３７．９μＬ、０．５１０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例９１の化合物）（８．１０ｍｇ、３６．３μｍｏｌ、収率７１％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３１－７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２１－７．１９（１Ｈ，ｍ），７．０３－７．０１（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１－６．５９（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，４．６，４．６Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１１．４，５．５Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．０，５．０Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，１１．０，５．０Ｈｚ），１．５８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．
（参考例７５）２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１，２（２Ｈ）－ジカルボン酸１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチルの合成：
　参考例７３で合成した２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３００ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解させ、１．６４ｍｏｌ／Ｌｎ－ブチルリチウム／ヘキサン溶液、（０．８８７ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下し、－７８℃で１０分間撹拌した。続いてクロロギ酸メチル（０．２６１ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物にメタノール（１ｍＬ）を加え、混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（２５０ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ、収率７０％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６１－７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３２－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２３－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．０３－６．９９（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），２．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．９，３．１Ｈｚ），２．５７－２．４３（２Ｈ，ｍ），２．１８－２．１１（１Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ）．
（参考例７６）２－（ヒドロキシメチル）－２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成：
　参考例７５で合成した２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１，２（２Ｈ）－ジカルボン酸１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル（１４１ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下ジクロロメタン（４．０ｍＬ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウム／ヘキサン溶液（１．５３ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、－７８℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を０℃に昇温させ、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液を加えて、室温で１６時間撹拌した。得られた混合物の有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（９５．９ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、収率７４％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３６－７．３３（５Ｈ，ｍ），７．２５－７．２３（１Ｈ，ｍ），７．１７－７．１５（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．４Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．３Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．３Ｈｚ），４．１２－４．０８（２Ｈ，ｍ），２．８２－２．７４（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．１，３．７，３．７Ｈｚ），２．００－１．９６（１Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ）．
（実施例９２）（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）メタノール（新規化合物）の合成：
　参考例７６で合成した２－（ヒドロキシメチル）－２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９５．９ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．１０４ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例９２の化合物）（３７．０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ、収率５５％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３１（４Ｈ，ｍ），７．２５－７．２０（１Ｈ，ｍ），７．０７－７．０１（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，１．４Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４２（１Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．０Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．６，３．２Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１２．８，５．０Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．０，２．７Ｈｚ），２．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，１２．８，５．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例９３）２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－カルボン酸メチル（新規化合物）の合成：
　参考例７５で合成した２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１，２（２Ｈ）－ジカルボン酸１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル（１００ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例９３の化合物）（７０．０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ、収率９６％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５１－７．４９（２Ｈ，ｍ），７．３６－７．２７（３Ｈ，ｍ），７．０６－７．０４（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，０．９Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．９，５．９Ｈｚ），２．５２－２．３６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６８．
（参考例７７）２－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルの合成：
　２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸メチル（０．６２５ｍＬ、６．７９ｍｍｏｌ）を用い、参考例７５と同様の方法にて、表題化合物（２７５ｍｇ、０．７２２ｍｍｏｌ、収率３７％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３６－７．２７（４Ｈ，ｍ），７．２５－７．２３（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，０．９Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．５４（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．７７－２．７３（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，１３．３，２．７Ｈｚ），２．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．６，２．７，２．７Ｈｚ），１．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．２，３．２Ｈｚ），１．１９（９Ｈ，ｓ）．
（実施例９４）２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）酢酸メチルの合成：
　参考例７７で合成した２－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２－フェニル－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５７．４ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例９３と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例９４の化合物）（３４．４ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ、収率８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７－７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３０－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２０－７．１９（１Ｈ，ｍ），７．０５－７．０３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，０．９Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．１，４．１Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１１．４，５．０Ｈｚ），２．２２－２．１７（１Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，１１．４，４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８２．
（参考例７８）５－（６－クロロキノリン－２－イル）インドリン－２－オンの合成：
　２，６－ジクロロキノリン（２００．０ｍｇ、１．０１０ｍｍｏｌ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インドリン－２－オン（２８７．８ｍｇ、１．１１１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５．０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４８．９ｍｇ、２．５２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（４／１、ｖ／ｖ、１０ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、ろ過した。得られた固体を水、アセトン、クロロホルム／ヘキサン（９／１）で洗浄することで、表題化合物（２４３．４ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ、収率８２％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．６３（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１９－８．１４（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９５．
（実施例９５）５－（６－クロロ－２，３，４，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）インドリン－２－オン（新規化合物）の合成：
　参考例７８で合成した５－（６－クロロキノリン－２－イル）インドリン－２－オン（２４３．０ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（５０１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２０．９ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）およびクロロホルム（６．０ｍＬ）での懸濁洗浄により表題化合物（以下、実施例９５の化合物）（１５７ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ、収率６４％）を淡赤色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３５（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９０－６．８９（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．５Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｓ），４．３５－４．３３（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），２．７９－２．５８（１Ｈ，ｍ），２．５８－２．５２（１Ｈ，ｍ），１．９５－１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８２－１．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．
（参考例７９）６－クロロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリンの合成：
　２，６－ジクロロキノリン（２００．０ｍｇ、１．０１０ｍｍｏｌ）、（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（２１２．０ｍｇ、１．６１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４８．９ｍｇ、２．５２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、１０ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で１８時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（４９．７ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ、収率２１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２７（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３０．
（実施例９６）６－クロロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例７９で合成した６－クロロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（４９．７ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．１６ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１３１．６ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）、ヨウ素（５．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（以下、実施例９６の化合物）（３７．４ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、収率７４％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（２Ｈ，ｓ），７．００－６．９３（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２－２．８４（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，４．９Ｈｚ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３４．
（参考例８０）６－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリンの合成：
　２－クロロ－６－メチルキノリン（２００．０ｍｇ、１．１２６ｍｍｏｌ）、（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（２７８．０ｍｇ、２．４８４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４８．９ｍｇ、２．５２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、１０ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で１８時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（４９．９ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ、収率２１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２６（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２－７．５２（３Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．
（実施例９７）６－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例８０で合成した６－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（４９．９ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．３８ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１４５．０ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）、ヨウ素（６．１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（以下、実施例９７の化合物）（３７．２ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ、収率７３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（２Ｈ，ｓ），６．８２－６．８１（２Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），２．９４－２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．
（参考例８１）６－フルオロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリンの合成：
　２－クロロ－６－フルオロキノリン（２００．０ｍｇ、１．１０１ｍｍｏｌ）、（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（２７２．０ｍｇ、２．４３１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４８．９ｍｇ、２．５２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、１０ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で１８時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（６９．９ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ、収率３０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２７（２Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．
（実施例９８）６－フルオロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例８１で合成した６－フルオロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（６９．９ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．２８ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１９９．３ｍｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）、ヨウ素（８．３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で３．５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（以下、実施例９８の化合物）（４９．９ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、収率７０％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（２Ｈ，ｓ），６．７４－６．６９（２Ｈ，ｍ），６．４７－６．４３（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，４．８Ｈｚ），２．１６－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１８．
（参考例８２）４－（６－メチルキノリン－２－イル）ベンズアミドの合成：
　２－クロロ－６－メチルキノリン（２５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、４－アミノカルボニルフェニルボロン酸（３４８ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４８．８ｍｇ、０．０４２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４８６ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、１２ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で３時間加熱撹拌した。室温で反応混合物に水を注ぎ、析出した固体をろ取した。得られた固体をクロロホルム／ヘキサンで洗浄し、ろ取することで、表題化合物（２８３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、収率７７％）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２．
（実施例９９）４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例８２で合成した４－（６－メチルキノリン－２－イル）ベンズアミド（２８０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（６４９ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２７．１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で１７時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（以下、実施例９９の化合物）（１８８ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ、収率６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８６－６．８３（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．８５（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（参考例８３）４－（６－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロ－６－メチルキノリン（２５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、４－アミノスルホニルフェニルボロン酸（４２４ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４８．８ｍｇ、０．０４２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４８６ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、１２ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で３時間加熱撹拌した。室温で反応混合物に水を注ぎ、析出した固体をろ取して、ヘキサン／クロロホルムで洗浄することで、表題化合物（３２０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、収率７６％）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３－７．５９（２Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．
（実施例１００）４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例８３で合成した４－（６－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（３１０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（６３１ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２６．４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１００の化合物）（１８６ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、収率５９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８７－６．８４（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｓ），２．９２－２．８４（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
（参考例８４）６－メチル－３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オンの合成：
　２－クロロ－６－メチルキノリン（２５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン（５７６ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４８．８ｍｇ、０．０４２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４８６ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、１２ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で３時間加熱撹拌した。室温で反応混合物に水を注ぎ、析出した固体をろ取して、クロロホルム／ヘキサンで洗浄することで、表題化合物（３５７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、収率８８％）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６－８．０２（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
（実施例１０１）６－メチル－１，２，３，３’，４，４’－ヘキサヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（新規化合物）の合成：
　参考例８４で合成した６－メチル－３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（２４０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（５０６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２１．１ｍｇ、０．０８３２ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１０１の化合物）（２００ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ、収率８２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２－７．１７（２Ｈ，ｍ），６．８４－６．８３（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５０－６．４７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９８－２．８７（３Ｈ，ｍ），２．７５－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．１１－１．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．
（参考例８５）２－（フラン－３－イル）－６－メチルキノリンの合成：
　２－クロロ－６－メチルキノリン（１００ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）、３－フリルボロン酸（９４．５ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９．５ｍｇ、０．０１６９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、３．６ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題化合物（１１８ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ、収率１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５６－７．５１（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０．
（実施例１０２）２－（フラン－３－イル）－６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例８５で合成した２－（フラン－３－イル）－６－メチルキノリン（１１５ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１０２の化合物）（１１３ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ、収率９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３８（２Ｈ，ｍ），６．８２－６．８０（２Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．１Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），２．９２－２．８３（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．１３－２．０６（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．
（参考例８６）４－（６－メチルキノリン－２－イル）チアゾールの合成：
　２－クロロ－６－メチルキノリン（７０．０ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、チアゾール－４－イルボロン酸（７６．２ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３２．２ｍｇ、０．０３９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０９ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）を１，２－ジメトキシエタン／水（８／１、ｖ／ｖ、２．２５ｍＬ）に溶解させた後、９０℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題化合物（５．００ｍｇ、０．０２２１ｍｍｏｌ、収率５．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），２．５５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２７．
（実施例１０３）４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）チアゾール（新規化合物）の合成：
　参考例８６で合成した４－（６－メチルキノリン－２－イル）チアゾール（５．００ｍｇ、０．０２２１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１０３の化合物）（２．００ｍｇ、０．００８６９ｍｍｏｌ、収率３９％）を薄黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．１Ｈｚ），６．８５－６．８２（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．６Ｈｚ），２．９１－２．８３（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．１，５．４Ｈｚ），２．３４－２．２６（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．１９－２．１０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３１．
（参考例８７）４－（６－メチルキノリン－２－イル）イソオキサゾールの合成：
　２－クロロ－６－メチルキノリン（７０．０ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イルイソオキサゾール（１１５ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３２．２ｍｇ、０．０３９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０９ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、３．６ｍＬ）に溶解させた後、９０℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題化合物（１７．０ｍｇ、０．０８０８ｍｍｏｌ、収率２１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９－７．５５（３Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１１．
（実施例１０４）４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）イソオキサゾール（新規化合物）の合成：
　参考例８７で合成した４－（６－メチルキノリン－２－イル）イソオキサゾール（１７．０ｍｇ、０．０８０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１０４の化合物）（１２．０ｍｇ、０．０５６０ｍｍｏｌ、収率６９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３８（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），６．８５－６．８３（２Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），２．９３－２．８４（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．９，５．７Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．１７－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１５．
（参考例８８）４－（７－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロ－７－メチルキノリン（１１０ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）と（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（１８７ｍｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１８５ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ、収率１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４４－８．４０（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９－７．９５（２Ｈ，ｍ），７．９４－７．９０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．
（実施例１０５）４－（７－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例８８で合成した４－（７－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（１８５ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１０５の化合物）（１３５ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ、収率７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９２－７．８８（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．５２（４Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），６．４２－６．４１（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．７Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９０－２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６９－２．６１（１Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．１６－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
（参考例８９）４－（７－メチルキノリン－２－イル）ベンズアミドの合成：
　２－クロロ－７－メチルキノリン（１２６ｍｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）と（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸（１７６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１７３ｍｇ、０．６５８ｍｍｏｌ、収率９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３６－８．３３（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１２－８．０９（１Ｈ，ｍ），８．０６－８．０３（２Ｈ，ｍ），７．９３－７．９０（２Ｈ，ｍ），７．４９－７．４６（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．
（実施例１０６）４－（７－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例８９で合成した４－（７－メチルキノリン－２－イル）ベンズアミド（１７０ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１０６の化合物）（１７０ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ、収率９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８１－７．７７（２Ｈ，ｍ），７．４８－７．４５（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５２－６．４９（１Ｈ，ｍ），６．４２－６．４０（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１－２．８２（１Ｈ，ｍ），２．７０－２．６３（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．１５－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３６７．
（参考例９０）４－（６－フルオロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロ－６－フルオロキノリン（３００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）と（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（４９８ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（２６７ｍｇ、０．８８３ｍｍｏｌ、収率５４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４７－８．４３（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１－８．１６（１Ｈ，ｍ），８．０１－７．９８（２Ｈ，ｍ），７．８８－７．８５（１Ｈ，ｍ），７．７７－７．７１（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（実施例１０７）４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例９０で合成した４－（６－フルオロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（２６５ｍｇ、０．８７７ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１０７の化合物）（２１１ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ、収率７０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３－７．８９（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．５２（２Ｈ，ｍ），６．７８－６．７２（２Ｈ，ｍ），６．５３－６．４９（１Ｈ，ｍ），４．８４－４．８１（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６５（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．
（実施例１０８）４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の取得：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例１０７で合成した４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（５８．０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（５．８ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１０８の化合物）（２４．０ｍｇ、０．０７８３ｍｍｏｌ、収率４１％、エナンチオ過剰率９９．８％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３－７．８９（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．５２（２Ｈ，ｍ），６．７８－６．７２（２Ｈ，ｍ），６．５３－６．４９（１Ｈ，ｍ），４．８４－４．８１（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６５（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝７０：３０
総注入量：６．８ｍＬ（０．８０～１．０ｍＬ／回）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１１．３４分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：３μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝４０：６０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：９．２６分
（実施例１０９）４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の取得：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例１０７で合成した４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（５８．０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（５．８ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１０９の化合物）（２３．２ｍｇ、０．０７５７ｍｍｏｌ、収率３９％、エナンチオ過剰率９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３－７．８９（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．５２（２Ｈ，ｍ），６．７８－６．７２（２Ｈ，ｍ），６．５３－６．４９（１Ｈ，ｍ），４．８４－４．８１（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６５（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝７０：３０
総注入量：６．８ｍＬ（０．８０～１．０ｍＬ／回）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１６．５５分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：３μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝４０：６０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１５．９６分
（実施例１１０）４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の取得：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例９９で合成した４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（６０．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（３０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１１０の化合物）（２１．０ｍｇ、０．０７８８ｍｍｏｌ、収率３５％、エナンチオ過剰率１００％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８６－６．８３（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．８５（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝７０：３０
総注入量：３０ｍＬ（１．０～５．０ｍＬ／回）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１２．５１分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝４０：６０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１１．３０分
（実施例１１１）４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の取得：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例９９で合成した４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（６０．０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（３０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１１１の化合物）（２５．５ｍｇ、０．０９５７ｍｍｏｌ、収率４３％、エナンチオ過剰率９９．９％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８６－６．８３（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．８５（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝７０：３０
総注入量：３０ｍＬ（１．０～５．０ｍＬ／回）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１５．５１分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝４０：６０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１５．５１分
（参考例９１）４－（５－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロ－５－メチルキノリン（３０．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）と（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（３７．３ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（４６．３ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ、収率９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５０－８．４６（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２－７．９８（２Ｈ，ｍ），７．９７－７．９４（１Ｈ，ｍ），７．７２－７．６８（２Ｈ，ｍ），７．４９－７．４７（３Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．
（実施例１１２）４－（５－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例９１で合成した４－（５－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（４４．０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１１２の化合物）（２３．３ｍｇ、０．０７７１ｍｍｏｌ、収率５２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９２－７．８９（２Ｈ，ｍ），７．５７－７．５３（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），４．５０－４．４６（１Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７９－２．７１（１Ｈ，ｍ），２．６７－２．６０（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．１９－２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
（参考例９２）２－フルオロ－４－（６－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロ－６－メチルキノリン（３０．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）と（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（４０．７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（３０．４ｍｇ、０．０９６１ｍｍｏｌ、収率９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４６－８．４２（１Ｈ，ｍ），８．３１－８．２０（２Ｈ，ｍ），８．０５－８．００（１Ｈ，ｍ），７．９８－７．９３（１Ｈ，ｍ），７．８４－７．７６（３Ｈ，ｍ），７．７０－７．６５（１Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１７．
（実施例１１３）２－フルオロ－４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例９２で合成した２－フルオロ－４－（６－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（３８．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１１３の化合物）（２１．０ｍｇ、０．０６５５ｍｍｏｌ、収率５５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８－７．８３（１Ｈ，ｍ），７．３１－７．２７（２Ｈ，ｍ），６．８７－６．８２（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），４．５２－４．４８（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９０－２．８１（１Ｈ，ｍ），２．６８－２．６０（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．１６－２．０７（１Ｈ，ｍ），１．９９－１．８９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．
（参考例９３）Ｎ－（４－（６－メチルキノリン－２－イル）フェニル）スルファモイルアミンの合成：
　２－メチルプロパン－２－オール（２１．５ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．７０ｍＬ）溶液にイソシアン酸クロロスルホニル（３６．２ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、同温で３０分間撹拌した。反応混合物を４－（６－メチルキノリン－２－イル）アニリン（４０．０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４３２ｍＬ、０．３０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させた後、トリフルオロ酢酸（０．０９１６ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより表題化合物（３７．８ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、収率７１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０６－８．０２（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８－７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．３９－７．３５（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１４．
（実施例１１４）Ｎ－（４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）スルファモイルアミン（新規化合物）の合成：
　参考例９３で合成したＮ－（４－（６－メチルキノリン－２－イル）フェニル）スルファモイルアミン（３７．８ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１１４の化合物）（１７．３ｍｇ、０．０５４５ｍｍｏｌ、収率４５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．４０（１Ｈ，ｓ），７．２６－７．２２（２Ｈ，ｍ），７．１３－７．１０（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｓ），６．７０－６．６７（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｓ），４．３０－４．２６（１Ｈ，ｍ），２．７９－２．７０（１Ｈ，ｍ），２．５４－２．４７（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），１．９６－１．８９（１Ｈ，ｍ），１．８３－１．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１８．
（参考例９４）４－（６－クロロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２，６－ジクロロキノリン（１．００ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）と（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（９６４ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１．３８ｇ、４．３４ｍｍｏｌ、収率８６％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．
（実施例１１５）４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例９４で合成した４－（６－クロロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．６２７ｍｍоｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１１５の化合物）（１２７ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ、収率６３％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９９－６．９８（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２，１．８Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．６，５．５Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．５，５．５Ｈｚ），２．１５－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
（実施例１１６）４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例９４で合成した４－（６－クロロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（６００ｍｇ、１．８８ｍｍоｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（２８．３ｍｇ、０．０３７６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１１６の化合物）（４３１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、収率７１％、エナンチオ過剰率９４．８％ｅｅ）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９９－６．９８（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，３．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．７Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．６，５．０Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０，５．９Ｈｚ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），１．９７－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：０．４６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１５．４７分
（実施例１１７）４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例９４で合成した４－（６－クロロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（６００ｍｇ、１．８８ｍｍоｌ）リン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（２８．３ｍｇ、０．０３７６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１１７の化合物）（３８０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、収率６３％、エナンチオ過剰率９９．１％ｅｅ）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．００－６．９６（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，３．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．５６－４．５２（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．６，４．６Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０，５．０Ｈｚ），２．１６－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：０．４６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１８．５８分
（参考例９５）４－（７－フルオロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロ－７－フルオロキノリン（２００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）と（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（２６６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（２９７ｍｇ、０．９８２ｍｍｏｌ、収率８９％）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８９－７．８６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，２．３Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
（実施例１１８）４－（７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例９５で合成した４－（７－フルオロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドを用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１１８の化合物）（１８２ｍｇ、０．５９５ｍｍｏｌ、収率９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，７．３Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，２．３Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．３Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．１，９．６，５．０Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．５，５．５Ｈｚ），２．１７－２．１０（１Ｈ，ｍ），１．９７－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．
（実施例１１９）４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例８３で合成した４－（６－メチルキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（６００ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（（Ｒ）－ＴＲＩＰ，３０．３ｍｇ，０．０４０２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（６．７ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１．５３ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、６０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１１９の化合物）（４４３ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ，収率７３％，エナンチオ過剰率９９．４％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８７－６．８４（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｓ），２．９２－２．８４（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
Ｒｔ：６．９２分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１２０）４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例１００で合成した４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（４０．５ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（４．２ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１２０の化合物）（１４．９ｍｇ、４９．３μｍｏｌ、収率３７％、エナンチオ過剰率９９．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８７－６．８４（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｓ），２．９２－２．８４（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．８，５．６Ｈｚ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝７０：３０
総注入量：４．０ｍＬ（１．０ｍＬｘ４）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１７．００～２２．００分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：０．４６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：３μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１２．１７分
（実施例１２１）４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例１３１で合成した４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（４０．８ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（１３ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１２１の化合物）（１７．１ｍｇ、５０．２μｍｏｌ、収率４２％、エナンチオ過剰率９９．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１－２．８３（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６３（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１１－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝７０：３０
総注入量：１２．０ｍＬ（５．０ｍＬｘ２、１．０ｍＬｘ２）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：９．００～１３．５０分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：０．４６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１１．２６分
（実施例１２２）４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例１３１で合成した４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（４０．８ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（１３ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１２２の化合物）（１７．０ｍｇ、４４．０μｍｏｌ、収率４２％、エナンチオ過剰率９９．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１－２．８３（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６３（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１１－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝７０：３０
総注入量：１２．０ｍＬ（５．０ｍＬｘ２、１．０ｍＬｘ２）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１４．００～１８．００分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：０．４６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１８．５５分
（実施例１２３）５－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）イソインドリン－１－オンの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例１７で合成した５－（キノリン－２－イル）イソインドリン－１－オン（１００ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（５．７９ｍｇ、０．００７６８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（２３４ｍｇ、０．９２２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２４時間、６０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１２３の化合物）（４９．３ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、収率４９％、エナンチオ過剰率９７．０％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｓ），４．６２－４．５５（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｓ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．４，５．４Ｈｚ），２．２１－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０６－１．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６５．
Ｒｔ：２２．０４分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝４０：６０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１２４）５－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）イソインドリン－１－オンの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例１７で合成した５－（キノリン－２－イル）イソインドリン－１－オン（５０．０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（２．８９ｍｇ、０．００３８４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１１７ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１８時間、６０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物（以下、実施例１２４の化合物）（３２．９ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、収率６５％、エナンチオ過剰率９７．０％ｅｅ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｓ），４．６２－４．５５（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｓ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．４，５．４Ｈｚ），２．２１－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０６－１．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６５．
Ｒｔ：２６．９７分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝４０：６０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１２５）１，２，３，３’，４，４’－ヘキサヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オンの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例１５で合成した３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（５．４９ｍｇ、０．００７２９ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（２２２ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物（以下、実施例１２５の化合物）（７４．０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ、収率７３％、エナンチオ過剰率９９．１％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６３（１Ｈ，ｓ），７．２４－７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０４－７．６８（２Ｈ，ｍ），６．７２－６．６４（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｓ），２．９９－２．８９（３Ｈ，ｍ），２．７９－２．７０（１Ｈ，ｍ），２．６８－２．６０（２Ｈ，ｍ），２．１１－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７９．
Ｒｔ：２７．７６分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝１０：９０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１２６）１，２，３，３’，４，４’－ヘキサヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オンの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例１５で合成した３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（９０．０ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（４．９４ｍｇ、０．００６５６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１９９ｍｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物（以下、実施例１２６の化合物）（４１．０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ、収率４５％、エナンチオ過剰率９９．０％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６３（１Ｈ，ｓ），７．２４－７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０４－７．６８（２Ｈ，ｍ），６．７２－６．６４（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｓ），２．９９－２．８９（３Ｈ，ｍ），２．７９－２．７０（１Ｈ，ｍ），２．６８－２．６０（２Ｈ，ｍ），２．１１－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７９．
Ｒｔ：２１．０４分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝１０：９０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１２７）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ウレアの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例５７で合成した１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－フェニルキノリン－６－イル）ウレア（７５．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（３．５４ｍｇ、０．００４７０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１４３ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１８時間、６０℃で８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（アミンシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物（以下、実施例１２７の化合物）（７３．０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ、収率９６％、エナンチオ過剰率９７．３％ｅｅ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．２５（５Ｈ，ｍ），６．８８－６．８２（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１５－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９３（１Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２４．
Ｒｔ：８．６４分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１２８）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ウレアの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例５７で合成した１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－（２－フェニルキノリン－６－イル）ウレア（５２．０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（２．４５ｍｇ、０．００３２６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（９９．０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１８時間、６０℃で８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（アミンシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物（以下、実施例１２８の化合物）（５０．０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ、収率９５％、エナンチオ過剰率９７．１％ｅｅ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．２５（５Ｈ，ｍ），６．８８－６．８２（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１５－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９３（１Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２４．
Ｒｔ：２４．３７分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１２９）３，３－ジメチル－Ｎ－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ブタンアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例５９で合成した３，３－ジメチル－Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）ブタンアミド（１００ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（４．７３ｍｇ、０．００６２８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１９１ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物（以下、実施例１２９の化合物）（５７．７ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、収率５７％、エナンチオ過剰率９９．３％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３０－７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２３－７．２０（１Ｈ，ｍ），７．０４－７．００（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．２０（２Ｈ，ｓ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ），１．１２（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
Ｒｔ：１０．３６分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１３０）３，３－ジメチル－Ｎ－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ブタンアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例５９で合成した３，３－ジメチル－Ｎ－（２－フェニルキノリン－６－イル）ブタンアミド（１００ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（４．７３ｍｇ、０．００６２８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に懸濁させ、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１９１ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物（以下、実施例１３０の化合物）（４１．２ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、収率４０％、エナンチオ過剰率９９．０％ｅｅ）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８－７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３０－７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２３－７．２０（１Ｈ，ｍ），７．０４－７．００（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．２０（２Ｈ，ｓ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ），１．１２（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
Ｒｔ：１２．８９分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（参考例９６）４－（６－クロロキノリン－２－イル）ベンズアミドの合成：
　２，６－ジクロロキノリン（３００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸（３２５ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７．５ｍｇ、０．０１５１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１９ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（５／１、ｖ／ｖ、７ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（３３８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、収率７９％）を茶色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８３．
（実施例１３１）４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例９６で合成した４－（６－クロロキノリン－２－イル）ベンズアミド（２８０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（６０２ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２５．１ｍｇ、０．０９９０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３１の化合物）（２３０ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ、収率８１％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１－２．８３（１Ｈ，ｍ），２．７２－２．６３（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１１－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．
（参考例９７）４－（６－フルオロキノリン－２－イル）ベンズアミドの合成：
　２－クロロ－６－フルオロキノリン（２５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸（２９５ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１．３ｍｇ、０．０２７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８１ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（５／１、ｖ／ｖ、７ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（２８０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、収率７７％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３６－８．３４（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０７－８．０４（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（実施例１３２）４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例９７で合成した４－（６－フルオロキノリン－２－イル）ベンズアミド（１８０ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（６２０ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、ヨウ素（３４．２ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３２の化合物）（１４１ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ、収率７７％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．７Ｈｚ），６．５４－６．４６（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９５－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７４－２．６５（１Ｈ，ｍ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．
（参考例９８）６－フルオロ－３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オンの合成：
　２－クロロ－６－フルオロキノリン（２００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン（３２５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４０．５ｍｇ、０．０３５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０４ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（５／１、ｖ／ｖ、７ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で１８時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（２３４ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ、収率７３％）を茶色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３１（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６－８．０６（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．０５－２．９７（２Ｈ，ｍ），２．５５－２．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．
（実施例１３３）６－フルオロ－１，２，３，３’，４，４’－ヘキサヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（新規化合物）の合成：
　参考例９８で合成した６－フルオロ－３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（５１６ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１７．４ｍｇ、０．０６８４ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で４８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３３の化合物）（１４４ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ、収率７１％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５４－７．６８（１Ｈ，ｍ），７．２２－７．１５（２Ｈ，ｍ），６．７６－６．７０（３Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．０Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．９Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．００－２．８９（３Ｈ，ｍ），２．７７－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．６６－２．６２（２Ｈ，ｍ），２．１０－２．０３（１Ｈ，ｍ），２．００－１．８９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９７．
（参考例９９）４－（５－クロロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２，５－ジクロロキノリン（１８０ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）、（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（２７４ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１．５ｍｇ、０．０２７３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５１ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、７ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（１６０ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ、収率５５％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．４８（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１４－８．１１（１Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５－７．８０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．
（実施例１３４）４－（５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例９９で合成した４－（５－クロロキノリン－２－イル）ベンズアミド（１６０ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（３０５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１２．７ｍｇ、０．０５０２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３４の化合物）（１０５ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ、収率６５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３－７．９０（２Ｈ，ｍ），７．５５－７．５０（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，３．９Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８６－２．８０（２Ｈ，ｍ），２．２０－２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
（参考例１００）４－（５－フルオロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロ－５－フルオロキノリン（１６０ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）、（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（２６６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０．５ｍｇ、０．０２６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、６ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（２１５ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ、収率８１％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），８．０５－７．９０（４Ｈ，ｍ），７．８６－７．７９（１Ｈ，ｍ），７．５５－７．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
（実施例１３５）４－（５－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１００で合成した４－（５－フルオロキノリン－２－イル）ベンズアミド（２１０ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（４０１ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１６．７ｍｇ、０．０６６０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３５の化合物）（１５５ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ、収率７７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３－７．９０（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．００－６．９５（１Ｈ，ｍ），６．４４－６．３６（２Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８５－２．７０（２Ｈ，ｍ），２．２０－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．
（参考例１０１）Ｎ－（４－（キノリン－２－イル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成：
　２－クロロキノリン（１４０ｍｇ、０．８５９ｍｍｏｌ）、（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸（２５６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２７．５ｍｇ、０．０２３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、５ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、ヘキサン／酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（２６７ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ、収率定量的）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０－８．１４（２Ｈ，ｍ），７．８６－７．８３（２Ｈ，ｍ），７．７６－７．６５（２Ｈ，ｍ），７．５７－７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５０－７．４７（１Ｈ，ｍ），７．４０－７．３５（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９．
（実施例１３６）Ｎ－（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１０１で合成したＮ－（４－（キノリン－２－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（１８０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（３４８ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１４．５ｍｇ、０．０５７３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３６の化合物）（１１３ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ、収率６５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．２１－７．１８（２Ｈ，ｍ），７．０５－７．６８（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，　１．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），４．４６－４．４０（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７７－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．１３－２．０７（１Ｈ，　ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０３．
（参考例１０２）４－（５－フルオロキノリン－２－イル）ベンズアミドの合成：
　２－クロロ－５－フルオロキノリン（１５０ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）、（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸（２０４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８．６ｍｇ、０．０２４８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２２８ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、６ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（２０６ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ、収率９４％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，４．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５－８．０５（３Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ），７．８５－７．７８（１Ｈ，ｍ），７．５０－７．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（実施例１３７）４－（５－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１０２で合成した４－（５－フルオロキノリン－２－イル）ベンズアミド（１８０ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（３９０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１６．３ｍｇ、０．０６４２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３７の化合物）（１３１ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ、収率７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ），７．４８－７．４５（２Ｈ，ｍ），６．９９－６．９３（１Ｈ，ｍ），６．４３－６．３５（２Ｈ，ｍ），４．５１－４．４５（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８０－２．７５（２Ｈ，ｍ），２．１８－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１．
（参考例１０３）４－（５－クロロキノリン－２－イル）ベンズアミドの合成：
　２，５－ジクロロキノリン（１５０ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）、（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸（１４９ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２６．２ｍｇ、０．０２２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０９ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、７ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（２０９ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ、収率９８％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．４０－８．３６（３Ｈ，ｍ），８．１５－８．０５（４Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８３．
（実施例１３８）４－（５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１０３で合成した４－（５－クロロキノリン－２－イル）ベンズアミド（１８０ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（５４７ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１５．３ｍｇ、０．０６０５ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で４８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３８の化合物）（１５５ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ、収率８９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８２－７．７９（２Ｈ，ｍ），７．４８－７．４２（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），４．５０－４．４５（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．３Ｈｚ），２．２１－２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０５－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８７．
（参考例１０４）７－フルオロ－３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オンの合成：
　２－クロロ－７－フルオロキノリン（６０．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン（１３５ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１．４ｍｇ、０．００９９１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９１．３ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（５／１、ｖ／ｖ、３ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（９６．７ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ、収率１００％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．３２（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４－８．０５（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，　ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．０５－２．９９（２Ｈ，ｍ），２．５５－２．４５（２Ｈ，　ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．
（実施例１３９）７－フルオロ－１，２，３，３’，４，４’－ヘキサヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（新規化合物）の合成：
　参考例１０４で合成した７－フルオロ－３’，４’－ジヒドロ－［２，６’－ビキノリン］－２’（１’Ｈ）－オン（７１．０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１４０ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）、ヨウ素（５．８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１３９の化合物）（３５．７ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、収率５２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０－７．１２（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．７Ｈｚ），４．４０－４．３５（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｓ），３．００－２．９３（２Ｈ，ｍ），２．８９－２．８１（１Ｈ，ｍ），２．７３－２．６２（３Ｈ，ｍ），２．１１－２．０５（１Ｈ，ｍ），１．９８－１．８８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９７．
（参考例１０５）７－フルオロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリンの合成：
　２－クロロ－７－フルオロキノリン（７０．０ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（６４．０ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３．３ｍｇ、０．０１１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０６ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、２ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で６時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、析出した固体をろ過した。得られた粗生成物を水、アセトン、ヘキサン／クロロホルムで洗浄し、表題化合物（２０．０ｍｇ、０．０９３８ｍｍｏｌ、収率２４％）を灰色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２８（２Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，　Ｊ＝１０．４，２．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０－７．２５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１４．
（実施例１４０）７－フルオロ－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例１０５で合成した７－フルオロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（２０．０ｍｇ、０．０８９１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（５４．２ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．２６ｍｇ、０．００８９１ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１４０の化合物）（１４．１ｍｇ、０．０６５０ｍｍｏｌ、収率７３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（２Ｈ，ｓ），６．９２－６．８９（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．５Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），２．８９－２．８０（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６７（１Ｈ，ｍ），２．１６－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１８．
（参考例１０６）２－フルオロ－４－（キノリン－２－イル）ベンゾニトリルの合成：
　２－クロロキノリン（７０．０ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）、（４－シアノ－３－フルオロフェニル）ボロン酸（１０６ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４．８ｍｇ、０．０１２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１８ｍｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（５／１、ｖ／ｖ、３ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（９２．０ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ、収率８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９－８．０７（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１－７．７６（２Ｈ，ｍ），７．６３－７．５９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４９．
（実施例１４１）４－フルオロ－４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゾニトリル（新規化合物）の合成：
　参考例１０６で合成した２－フルオロ－４－（キノリン－２－イル）ベンゾニトリル（５０．０ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（１２２ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）、ヨウ素（５．１１ｍｇ、０．０２０１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１４１の化合物）（３６．６ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、収率７２％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１－７．５８（１Ｈ，ｍ），７．３１－７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．４Ｈｚ），７．０８－７．６８（２Ｈ，ｍ），６．７２－６．６６（１Ｈ，ｍ），６．６１－６．５７（１Ｈ，ｍ），４．５７－４．５０（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．８３（１Ｈ，ｍ），２．７０－２．６２（１Ｈ，ｍ），２．１８－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５３．
（参考例１０７）４－（６－（トリフルオロメチル）キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　２－クロロ－６－（トリフルオロメチル）キノリン（２００ｍｇ、０．８６４ｍｍｏｌ）、（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（２６０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９．９ｍｇ、０．０２５９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３９ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／水（５／１、ｖ／ｖ、４．３ｍＬ）に溶解させた後、１００℃で１７時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物を再結晶（ヘキサン／クロロホルム）で精製することにより表題化合物（２２０ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ、収率７２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３５３．
（実施例１４２）４－（６－（トリフルオロメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１０７で合成した４－（６－（トリフルオロメチル）キノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（２１８ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．２ｍＬ）に溶解させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（３７６ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１５．７ｍｇ、０．０６１９ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１４２の化合物）（１６６ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ、収率７５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，１．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２８－７．２４（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３－２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７３－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．２０－２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３５７．
（参考例１０８）２－（２－フェニルキノリン－６－イル）酢酸エチルの合成：
　２－（４－アミノフェニル）酢酸エチル（１０．０ｇ、５５．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５６ｍＬ）に溶解させた後、ベンズアルデヒド（６．２ｍＬ、６１ｍｍｏｌ）を加えて、開放系で窒素ガスをフローしながら５０℃で１９時間撹拌した。原料の消失を確認した後、室温まで冷却した。そこへアセトニトリル／ジクロロメタン（１／１、ｖ／ｖ、５６ｍＬ）を加えて、氷冷下、エチルビニルエーテル（０．７５ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）とイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフラート水和物（７６９ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加えて、１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより２－（４－エトキシ－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸エチルを主成分とする混合物（１４．９ｇ，粗収率７９％）を白色固体として得た。
　得られた混合物（１４．９ｇ）を酢酸／トルエン（１／２、ｖ／ｖ、２２０ｍＬ）に溶解させた後、開放系で６０℃、２０時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（６．３１ｇ，２１．７ｍｍｏｌ，２段階収率３９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９－８．１３（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ），７．５５－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９２．
（参考例１０９）２－（２－フェニルキノリン－６－イル）酢酸の合成：
　参考例１０８で合成した２－（２－フェニルキノリン－６－イル）酢酸エチル（６．３１ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）をエタノール／テトラヒドロフラン（１／１、ｖ／ｖ、８６ｍＬ）に溶解させた後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４５．５ｍＬ、４５．５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（約３０ｍＬ）を加えてｐＨ６としたのち、酢酸エチル（８６ｍＬ）で希釈した。有機層を分取した後、水層を酢酸エチル（１７０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を合わせて水（１７０ｍＬ）および飽和食塩水（８５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下留去することで、表題化合物（６．３１ｇ、２１．７ｍｍｏｌ、収率３９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９－８．１２（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ），７．５４－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４８－７．４４（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４．
（参考例１１０）１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニルキノリン－６－イル）エタン－１－オンの合成：
　参考例１０９で合成した２－（２－フェニルキノリン－６－イル）酢酸（４．９０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（９３ｍＬ）に溶解させた後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１．３ｍＬ、６５．１ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、１０．６ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２０分間撹拌した。その後、３－ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（２．６５ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を加えて、室温でさらに１５時間撹拌した。反応混合物に水（２８０ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した後、得られた懸濁液をろ過した。ろ液を酢酸エチル（１８０ｍＬ）で３回、さらに酢酸エチル（９０ｍＬ）で４回抽出した。有機層を飽和食塩水（１８０ｍＬ）で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）およびカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール）で精製することにより表題化合物（１．４３ｇ、４．５０ｍｍｏｌ、収率２４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１９－８．１１（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），７．５５－７．４７（３Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．６Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．６Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．８Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１９．
（実施例１４３）１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン塩酸塩の一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例１１０で合成した１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニルキノリン－６－イル）エタン－１－オン（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｓ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（（Ｓ）－ＴＲＩＰ、２．４ｍｇ、０．００３１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（０．８ｍＬ）に懸濁させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（８７．５ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧下留去して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）で精製することにより１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オンの一方の光学活性体（４４．７ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
　得られた１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オンの一方の光学活性体（４４．７ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解させた後、撹拌しながら、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素酢酸エチル溶液（０．１３６ｍＬ）を加えた。室温でさらに３０分間撹拌した後、生じた固体をろ取することで、表題化合物（以下、実施例１４３の化合物）（４０．５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ、収率７２％，エナンチオ過剰率９５．６％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．４９－７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４１－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．３４－７．３１（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５１－４．４９（１Ｈ，ｂｒｍ），４．４４－４．４３（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．８Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．８Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．４Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｓ），２．８８－２．８５（１Ｈ，ｂｒｍ），２．７１－２．６７（１Ｈ，ｂｒｍ），２．０９－２．０３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
Ｒｔ：１２．２７分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝６０：４０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：１０μＬ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１４４）１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン塩酸塩の他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例１１０で合成した１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニルキノリン－６－イル）エタン－１－オン（１．４３ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）とリン酸水素（Ｒ）－３，３’－ビス（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）－１，１’－ビナフチル－２，２’－ジイル（（Ｒ）－ＴＲＩＰ、６７．６ｍｇ，０．０８９８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２２ｍＬ）に懸濁させた後、１，４－ジヒドロ－２，６－ジメチル－３，５－ピリジンジカルボン酸ジエチル（２．５０ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下留去して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール）およびカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール）で精製することにより１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オンの他方の光学活性体（１．１３ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
　得られた１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オンの他方の光学活性体（１．１３ｇ）を酢酸エチル（４５ｍＬ）に溶解させた後、撹拌しながら、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素酢酸エチル溶液（３．５ｍＬ）を加えた。室温でさらに３０分間撹拌した後、生じた固体をろ取することで、表題化合物（以下、実施例１４４の化合物）（１．１３ｇ、３．１５ｍｍｏｌ、収率７０％，エナンチオ過剰率９５．４％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．４９－７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４１－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．３４－７．３１（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５１－４．４９（１Ｈ，ｂｒｍ），４．４４－４．４３（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．８Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．８Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．４Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｓ），２．８８－２．８５（１Ｈ，ｂｒｍ），２．７１－２．６７（１Ｈ，ｂｒｍ），２．０９－２．０３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
Ｒｔ：９．３０分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝６０：４０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：１０μＬ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
（実施例１４５）１－モルホリノ－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（９２．０ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７５ｍＬ）に溶解させた後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８９．８μＬ、０．５１６ｍｍｏｌ）、モルホリン（２４．８μＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、１５７ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール）およびカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（以下、実施例１４５の化合物）（８３．３ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ、収率７２％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．８９－６．８４（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６５（４Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．５４－３．５２（２Ｈ，ｍ），３．４８－３．４６（２Ｈ，ｍ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１４－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７．
（実施例１４６）１－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．０ｍｇ、０．０７４８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９，０μＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）、３，３－ジメチルアゼチジン（１０．９ｍｇ、０．０８９８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３４．１ｍｇ、０．０８９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１４６の化合物）（２０．０ｍｇ、０．０５９８ｍｍｏｌ、収率８０％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｓ），２．９６－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．８Ｈｚ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９３（１Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３５．
（実施例１４７）１－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．０ｍｇ、０．０７４８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１９．５μＬ、０．１１２ｍｍｏｌ）、３－メトキシアゼチジン（７．８２ｍｇ，０．０８９８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３４．１ｍｇ、０．０８９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１４７の化合物）（８．００ｍｇ、０．０２３８ｍｍｏｌ、収率３２％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），４．２６－４．２２（１Ｈ，ｍ），４．１８－４．１３（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），３．９１－３．８６（１Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．６，４．８Ｈｚ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７．
（実施例１４８）Ｎ－（オキセタン－３－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．０ｍｇ、０．０７４８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１９．５μＬ、０．１１２ｍｍｏｌ）、オキセタン－３－アミン（６．５６ｍｇ、０．０８９８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３４．１ｍｇ、０．０８９８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１４８の化合物）（２．５０ｍｇ、０．００７７５ｍｍｏｌ、収率１０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．３７－７．３１（４Ｈ，ｍ），７．２７－７．２３（１Ｈ，ｍ），６．７３－６．７０（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．６Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９８－４．８７（１Ｈ，ｍ），４．４８－４．３６（２Ｈ，ｍ），３．９９－３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７１－３．６４（１Ｈ，ｍ），３．４９－３．３４（４Ｈ，ｍ），２．８０－２．６９（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９４（１Ｈ，ｍ），１．８６－１．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３．
（実施例１４９）１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（１９．１ｍｇ、０．０７１５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３７μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）、３，３－ジルフオロアゼチジン塩酸塩（１８．５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３２．６ｍｇ、０．０８５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１４９の化合物）（１５．４ｍｇ、０．０７１５ｍｍｏｌ、収率６３％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．８９－６．８６（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．３４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．６，４．７Ｈｚ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４３．
（実施例１５０）Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミドン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（１８．０ｍｇ、０．０６７３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、２－（メチルアミノ）エタノール（１０．１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３０．７ｍｇ、０．０８０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５０の化合物）（２０．１ｍｇ、０．０６２０ｍｍｏｌ、収率９２％）を白色固体として得た。
なお、１Ｈ－ＮＭＲは２つの回転異性体の混合物として観測された。
ｍａｊｏｒ　ｒｏｔａｔｅｉｓｏｍｅｒ：
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２８（１Ｈ，ｍ），６．９２－６．８７（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．７０（１Ｈ，ｍ），２．１３－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ｍｉｎｏｒ　ｒｏｔａｔｅｉｓｏｍｅｒ：
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２８（１Ｈ，ｍ），６．９２－６．８７（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．７０（１Ｈ，ｍ），２．１３－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．００－１．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２５．
（実施例１５１）１－（アゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（１８．５ｍｇ、０．０６９２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３６μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）、アゼチジン塩酸塩（１２．９ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３１．６ｍｇ、０．０８３０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５１の化合物）（２１．０ｍｇ、０．０６８５ｍｍｏｌ、収率９９％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），２．９４－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．３，４．７Ｈｚ），２．２６－２．１８（２Ｈ，ｍ），２．１４－２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．
（実施例１５２）Ｎ－シクロプロピル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．７ｍｇ、０．０７７４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２０．２μＬ、０．１１６ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（６．５μＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３５．３ｍｇ、０．０９２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５２の化合物）（２０．２ｍｇ、０．０６５８ｍｍｏｌ、収率８５％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３０（５Ｈ，ｍ），６．８４－６．８３（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），２．９１－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７３－２．６５（２Ｈ，ｍ），２．１６－２．１１（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９７（１Ｈ，ｍ），０．７３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０，５．３Ｈｚ），０．４３－０．３９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．
（実施例１５３）Ｎ－（シクロプロピルメチル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．９ｍｇ、０．０７８２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２０．４μＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルメチルアミン（８．０μＬ、０．０９４ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３５．７ｍｇ、０．０９３８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５３の化合物）（１３．０ｍｇ、０．０４０７ｍｍｏｌ、収率５２％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．２８（５Ｈ，ｍ），６．８９－６．８８（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．９Ｈｚ），２．９６－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．９，５．０Ｈｚ），２．１６－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０４－１．９８（１Ｈ，ｍ），０．９１－０．８７（１Ｈ，ｍ），０．４７－０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６－０．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．
（実施例１５４）Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．９ｍｇ、０．０７８２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２０．４μＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）、３－（アミノメチル）オキセタン（８．１μＬ、０．０９４ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３５．７ｍｇ、０．０９３８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５４の化合物）（１９．１ｍｇ、０．０５７１ｍｍｏｌ、収率７３％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．２６（５Ｈ，ｍ），６．８７－６．８５（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．４Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，６．４Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．１９－３．１２（１Ｈ，ｍ），２．９６－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．８Ｈｚ），２．１７－２．１０（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７．
（実施例１５５）Ｎ－シクロブチル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（１８．０ｍｇ、０．０６７３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１７．５μＬ、０．１０１ｍｍｏｌ）、シクロブチルアミン（２３．９μＬ、０．３３６ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３３．２ｍｇ、０．０８７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５５の化合物）（１１．４ｍｇ、０．０３５６ｍｍｏｌ、収率５３％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１－７．３４（４Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２５．５，１３．０，５．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４０（２Ｈ，ｓ），２．９７－２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．５，４．６Ｈｚ），２．２９（２Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．７，２．５Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ），２．０５－１．９５（１Ｈ，ｍ），１．８０－１．６１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．
（実施例１５６）２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．０ｍｇ、０．０７４８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６５．１μＬ、０．３７４ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１２．２μＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、５６．９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５６の化合物）（２４．０ｍｇ、０．０７４８ｍｍｏｌ、収率１００％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３１（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．９４－６．８９（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４３－４．３９（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５２－３．４２（６Ｈ，ｍ），２．９６－２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７５－２．６７（１Ｈ，ｍ），２．１３－２．０６（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．８８（３Ｈ，ｍ），１．８６－１．７９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２１．
（実施例１５７）２－（２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセチル）ピペラジン－２－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２０．０ｍｇ、０．０７４８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６５．１μＬ、０．３７４ｍｍｏｌ）、ピペラジン－２－オン（１５．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、５６．９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５７の化合物）（２２．８ｍｇ、０．０６５２ｍｍｏｌ、収率８７％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．９８（０Ｈ，ｓ），６．８９－６．８３（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４４－４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８３－３．８０（１Ｈ，ｍ），３．６７－３．５８（３Ｈ，ｍ），３．３８－３．３４（１Ｈ，ｍ），３．２２－３．１８（１Ｈ，ｍ），２．９３－２．８４（１Ｈ，ｍ），２．７４－２．６６（１Ｈ，ｍ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３５０．
（実施例１５８）２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（１８．０ｍｇ、０．０６７３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、ピペラジン（１１６．０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、３０．７ｍｇ、０．０８０８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５８の化合物）（１７．７ｍｇ、０．０５２８ｍｍｏｌ、収率７８％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３０－７．２８（１Ｈ，ｍ），６．８９－６．８５（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６３－３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．７３－２．６８（３Ｈ，ｍ），２．１４－２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０２－１．９２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３３６．
（実施例１５９）Ｎ－メチル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例４０で合成した２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）酢酸（２５．０ｍｇ、０．０９３５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９７．６μＬ、０．５６１ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（３１．６ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、４２．７ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１４５と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１５９の化合物）（２４．９ｍｇ、０．０８８８ｍｍｏｌ、収率９５％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９－７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．２８（１Ｈ，ｍ），６．８７－６．８６（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），２．９５－２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７７－２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．１６－２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０３－１．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８１．
（実施例１６０）１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オンの一方の光学活性体（新規化合物）の取得：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例１４９で合成した１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン（９１．２ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（４．８ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１６０の化合物）（３３．４ｍｇ、０．０９７５ｍｍｏｌ、収率３７％、エナンチオ過剰率１００％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．８９－６．８６（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．３４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．６，４．７Ｈｚ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４３．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝９０：１０
総注入量：４．８ｍＬ（０．８～１．０ｍＬ／回）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１５．４５分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１４．５４分
（実施例１６１）１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オンの他方の光学活性体（新規化合物）の取得：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例１４９で合成した１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン（９１．２ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（４．８ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１６１の化合物）（３１．０ｍｇ、０．０９０５ｍｍｏｌ、収率３４％、エナンチオ過剰率９９．６％ｅｅ）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０－７．３３（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．２７（１Ｈ，ｍ），６．８９－６．８６（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．２Ｈｚ），４．３４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），２．９４－２．８６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．６，４．７Ｈｚ），２．１５－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．０１－１．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４３．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝９０：１０
総注入量：４．８ｍＬ（０．８～１．０ｍＬ／回）
流量：１０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：２１．６７分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ－Ｈキラルカラム
（内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：２１．４４分
（実施例１６２）３－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの取得・合成：
　３－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（以下、実施例１６２の化合物）は、例えば、Ｅｎａｍｉｎｅ社から市販品を用いることができるか、又は、公知の方法若しくはそれに準ずる方法に従って合成することもできる。
（参考例１１１）６－クロロ－３－フェニルキノリンの合成：
　４－クロロアニリン（０．２０２ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４ｍＬ）に溶解させ、２－フェニルアセトアルデヒド（０．２６４ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ）、臭化銅（Ｉ）（２２．５ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（１３．９μＬ、０．１５７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に酢酸エチルを加えた。得られた反応混合物を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）および薄層分取クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（４１．８ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ、収率１１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７２－７．６９（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．５５－７．５４（２Ｈ，ｍ），７．４７－７．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例１６３）６－クロロ－３－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例１１１で合成した６－クロロ－３－フェニルキノリン（２０．０ｍｇ、８３．４μｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１６３の化合物）（１８．９ｍｇ、７７．５μｍｏｌ、収率９３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３６－７．３３（２Ｈ，ｍ），７．２８－７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２４－７．２２（２Ｈ，ｍ），７．００－６．９４（２Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．２，１．４Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１１．０Ｈｚ），３．１５－３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０２－２．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４．
（参考例１１２）７－クロロ－３－フェニルキノリンの合成：
　（２－アミノ－４－クロロフェニル）メタノール（１００ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解させ、２－フェニルアセトアルデヒド（０．１４１ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）とカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１０７ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（７．２０ｍｇ、３０．０μｍｏｌ、収率５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７２－７．６９（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．５２（３Ｈ，ｍ），７．４７－７．４５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（実施例１６４）７－クロロ－３－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例１１２で合成した７－クロロ－３－フェニルキノリン（７．２０ｍｇ、３０．０μｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１６４の化合物）（６．２０ｍｇ、２５．４μｍｏｌ、収率８５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７－７．３３（２Ｈ，ｍ），７．２６－７．２４（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．２Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１１．０Ｈｚ），３．１２－３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９５－２．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４．
（参考例１１３）（４－（キノリン－３－イル）フェニル）メタノールの合成：
　３－クロロキノリン（２００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）と（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸（１８６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．４９ｍｇ、２４．５μｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ、２２．８ｍｇ、４８．９μｍｏｌ）、炭酸カリウム（５０７ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、８０℃で１７時間撹拌した。反応終了後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（１１１ｍｇ、０．４７１ｍｏｌ、収率３９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ），７．７６－７．７１（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，０．９Ｈｚ），７．５５－７．５２（２Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３６．
（実施例１６５）（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）フェニル）メタノール（新規化合物）の合成：
　参考例１１３で合成した（４－（キノリン－３－イル）フェニル）メタノール（３０．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１６５の化合物）（１６．２ｍｇ、６７．７μｍｏｌ、収率５３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５－７．２３（２Ｈ，ｍ），７．０３－７．０１（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，０．９Ｈｚ），６．５６－６．５５（１Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．７，１．８Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１１．４Ｈｚ），３．２０－３．１２（１Ｈ，ｍ），３．０６－２．９４（２Ｈ，ｍ），１．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４０．
（参考例１１４）４－（キノリン－３－イル）ベンズアミドの合成：
　３－ブロモキノリン（１５０ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）と（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸（１７８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を用い、参考例６と同様の方法にて、表題化合物（３２．７ｍｇ、０．１３２ｍｏｌ、収率１８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１７－８．１５（１Ｈ，ｍ），８．００－７．９８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ），７．８４－７．８１（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９，１．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，６．９，０．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４９．
（実施例１６６）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンズアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１１４で合成した４－（キノリン－３－イル）ベンズアミド（３２．７ｍｇ、０．１３２ｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１６６の化合物）（１１．１ｍｇ、４４．０μｍｏｌ、収率３３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８１－７．７７（２Ｈ，ｍ），７．３４－７．３２（２Ｈ，ｍ），７．０４－７．０２（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，０．９Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．５９－５．５６（２Ｈ，ｂｒｍ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４９－３．４７（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１１．０Ｈｚ），３．２４－３．２０（１Ｈ，ｍ），３．０７－２．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５３．
（参考例１１５）４－（キノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミドの合成：
　３－ブロモキノリン（５．００ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）と（４－スルファモイルフェニル）ボロン酸（６．７６ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（６．１０ｇ、２１．５ｍｍｏｌ、収率８９％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０９－８．０６（４Ｈ，ｍ），７．９７－７．９５（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．４Ｈｚ），７．６７－７．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８５．
（実施例１６７）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１１５で合成した４－（キノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１６７の化合物）（３６３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、収率７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０５－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６８－６．６６（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．４Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１２．８Ｈｚ），３．２７－３．２５（１Ｈ，ｍ），３．０３－３．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
（参考例１１６）Ｎ－（４－（キノリン－３－イル）フェニル）アセトアミドの合成：
　３－ブロモキノリン（１５０ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）と（４－アセトアミドフェニル）ボロン酸（１９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１７８ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ、収率９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．１３（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７６（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），２．０９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．
（実施例１６８）Ｎ－（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）フェニル）アセトアミド（新規化合物）の合成：
　参考例１１６で合成したＮ－（４－（キノリン－３－イル）フェニル）アセトアミド（５０．０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１６８の化合物）（１７．５ｍｇ、６５．７μｍｏｌ、収率３４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，１．４Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．２，１．４Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１０．５Ｈｚ），３．１３－３．１２（１Ｈ，ｍ），２．９９－２．９７（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６７．
（参考例１１７）３－（４－（メチルスルホニル）フェニル）キノリンの合成：
　３－ブロモキノリン（９０．８ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）と（４－（メチルスルホニル）フェニル）ボロン酸（１３１ｍｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１２４ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ、収率９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４－７．９２（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．４Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８４．
（実施例１６９）３－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（新規化合物）の合成：
　参考例１１７で合成した３－（４－（メチルスルホニル）フェニル）キノリン（１２４ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１６９の化合物）（９４．１ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、収率７５％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０５－７．０１（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，０．５Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４９－３．４７（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１０．５Ｈｚ），３．２８－３．２５（１Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８８．
（参考例１１８）３－（ピリジン－３－イル）キノリンの合成：
　３－ブロモキノリン（２００ｍｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）とピリジン－３－イルボロン酸（１７７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を用い、参考例１１と同様の方法にて、表題化合物（１９６ｍｇ、０．９４９ｍｏｌ、収率９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０４－８．０２（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９，１．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，０．９Ｈｚ），７．４８－７．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２０７．
（実施例１７０）３－（ピリジン－３－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンの合成：
　参考例１１８で合成した３－（ピリジン－３－イル）キノリン（１００ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様の方法にて、表題化合物（以下、実施例１７０の化合物）（５２．３ｍｇ、０．２４９ｍｏｌ、収率５２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．８Ｈｚ），７．３０－７．２６（１Ｈ，ｍ），７．０４－７．０２（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３，０．９Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），３．５１－３．４８（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．８Ｈｚ），３．２４－３．１７（１Ｈ，ｍ），３．０２－２．９９（２Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２１１．
（実施例１７１）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミドの一方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　実施例１６７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（１．００ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（１．０Ｌ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１７１の化合物）（３９４．９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、収率３９％、エナンチオ過剰率９７．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０５－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６８－６．６６（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．４Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１２．８Ｈｚ），３．２７－３．２５（１Ｈ，ｍ），３．０３－３．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝９０：１０
総注入量：９７５ｍＬ（５．０ｍＬ／回）
流量：５ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：２３．００～２６．００分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：０．４６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：３μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：１８．８３分
（実施例１７２）４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミドの他方の光学活性体（新規化合物）の合成：
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例１６７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（１．００ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（１．０Ｌ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１７２の化合物）（３７８．６ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、収率３８％、エナンチオ過剰率９４．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０５－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６８－６．６６（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．４Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１２．８Ｈｚ），３．２７－３．２５（１Ｈ，ｍ），３．０３－３．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝９０：１０
総注入量：９７５ｍＬ（５．０ｍＬ／回）
流量：５ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：２６．５０～３１．５０分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：０．４６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：３μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：２２．４６分
［式中、＊が示す炭素原子が不斉中心となる炭素原子を表す。］
　参考例１６７で合成した４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（１．００ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）をプロパン－２－オール（１．０Ｌ）に溶解し、ＨＰＬＣを用いて以下の条件で光学分割することで、表題化合物（以下、実施例１７２の化合物）（３７８．６ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、収率３８％、エナンチオ過剰率９４．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０５－７．００（２Ｈ，ｍ），６．６８－６．６６（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．４Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１２．８Ｈｚ），３．２７－３．２５（１Ｈ，ｍ），３．０３－３．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９．
ＨＰＬＣを用いた光学分割条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－Ｈキラルカラム
（内径：２０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ、粒子径：５μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝９０：１０
総注入量：９７５ｍＬ（５．０ｍＬ／回）
流量：５ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：２６．５０～３１．５０分
ＨＰＬＣ分析条件：
カラム：ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＺ－３キラルカラム
（内径：０．４６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ、粒子径：３μｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：プロパン－２－オール：ヘキサン＝５０：５０
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
Ｒｔ：２２．４６分
（比較例１）２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリンの取得・合成：
　２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリン（以下、比較例１の化合物）は、例えば、Ｅｎａｍｉｎｅ社から市販品を用いることができるか、又は、公知の方法若しくはそれに準ずる方法に従って合成することもできる。
（実施例１７３）Ｉｎ　ｖｉｔｒｏフェロトーシス阻害作用：
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩のフェロトーシス阻害作用を、ヒト線維肉腫細胞（ＨＴ－１０８０細胞）を用いて、フェロトーシス誘導剤であるＥｒａｓｔｉｎ処置により生じる細胞死に対する阻害作用を指標として評価した。
　ＨＴ－１０８０細胞（ＡＴＣＣ）は、ＤＭＥＭ／Ｆ１２（サーモフィッシャーサイエンス社）に牛胎児血清（サーモフィッシャーサイエンス社）を１０％濃度、ペニシリンストレプトマイシン溶液（ナカライテスク社）を１％濃度で混合したもの（以下、溶媒）で培養した。９６ウェルプレート（コーニング社）に各ウェル５×１０４個となるように細胞を播種し一晩培養した。
　被験化合物を、ＤＭＳＯに溶解した後、ＤＭＳＯの最終濃度が１％となるように溶媒に希釈して使用した。播種翌日に、最終評価濃度２５、３０又は５０μｍｏｌ／Ｌとなるように溶媒に希釈した被験化合物を添加した。添加から３０分後に、最終濃度３μｍｏｌ／Ｌとなるように溶媒に希釈したＥｒａｓｔｉｎ（ケイマン社）を添加した。被験化合物添加＋Ｅｒａｓｔｉｎ添加のウェルを「被験化合物」とし、被験化合物非添加＋Ｅｒａｓｔｉｎ非添加のウェルを「バックグラウンド」とし、被験化合物非添加＋Ｅｒａｓｔｉｎ添加のウェルを「コントロール」とした。Ｅｒａｓｔｉｎ添加から２４時間後、Ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｋｉｔ－８（同仁化学研究所社）を各ウェル５μＬずつ添加し、４時間インキュベートした後、各ウェルの吸光度４５０ｎｍの値を測定した（Ｎ＝２）。各ウェルの吸光度４５０ｎｍの値の平均値を算出した後、被験化合物によるフェロトーシスの阻害率（以下、フェロトーシス阻害率）（％）を下式１から算出した。
　フェロトーシス阻害率（％）＝［１－｛（被験化合物添加時吸光度４５０ｎｍの値の平均値）－（バックグラウンドの吸光度４５０ｎｍの値の平均値）｝／｛（コントロールの吸光度４５０ｎｍの値の平均値）－（バックグラウンドの吸光度４５０ｎｍの値の平均値）｝］×１００・・・式１
　被験化合物処置によるフェロトーシス阻害率（％）を表２－１～表２－６に示す。
　この結果から、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩はフェロトーシス阻害作用を有することが明らかとなった。
（実施例１７４）Ｉｎ　ｖｉｔｒｏラジカル捕捉作用：
　テトラヒドロキノキサリン誘導体である比較例１の化合物、及び、テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩のラジカル捕捉作用を、ＤＰＰＨ法を用いて評価した。ＤＰＰＨ法は抗酸化能測定キット（同仁化学研究所）を用いて実施した。
　被験化合物を、ＤＭＳＯに溶解した後、ＤＭＳＯの最終濃度１０％となるように、キット付属のアッセイバッファー及びＤＰＰＨ溶液と全量２００μＬとして反応させた。ラジカル捕捉剤であるＦｅｒｒｏｓｔａｔｉｎ－１を１００μｍｏｌ／Ｌ添加したウェルを「コントロール」とし、被験化合物非添加のウェルを「バックグラウンド」とした。被験化合物は最高濃度１００μｍｏｌ／Ｌから公比３で段階希釈し添加し、室温で反応させた（１．２、３．７、１１．１、３３．３、１００μｍｏｌ／Ｌ）。反応から３０分後に吸光度５１７ｎｍの値を測定し、平均値を算出した（Ｎ＝２）。被験化合物によるラジカル捕捉作用（以下、ラジカル捕捉率）（％）を下式２から算出した。ラジカル捕捉率から被験化合物のＥＣ５０値を算出した。
　捕捉ラジカル捕捉率（％）＝［１－｛（被験化合物添加時の吸光度５１７ｎｍの値の平均値）－（バックグラウンドの吸光度５１７ｎｍの値の平均値）｝／｛（コントロールの吸光度５１７ｎｍの値の平均値）－（バックグラウンドの吸光度５１７ｎｍの値の平均値）｝］×１００・・・式２
　被験化合物処置によるラジカル捕捉率（％）を表３－１及び表３－２に示す。ＥＣ５０＞１００μｍｏｌ／Ｌを示す化合物はラジカル捕捉作用未検出（Ｎ．Ｄ．）と表記した。
　この結果から、テトラヒドロキノキサリン誘導体である比較例１の化合物はラジカル捕捉作用を示した。一方、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩はラジカル捕捉作用を有さないことが明らかとなった。
（実施例１７５）筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの運動機能障害に対する作用評価： 
　筋萎縮性側索硬化症モデルマウスであるスーパーオキサイドディスムターゼ１（ＳＯＤ１）Ｇ９３Ａトランスジェニックマウスの運動機能障害の発症に対するテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩の作用を検討した。
　テトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩としては、実施例１の化合物を評価に用いた。
　筋萎縮性側索硬化症モデルマウスは、Ｇ９３Ａ変異をもつヒトのスーパーオキサイドディスムターゼ１（ＳＯＤ１）を過剰発現するトランスジェニックマウス（Ｊａｃｋｓｏｎ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの＃００４４３５）を用いた。トランスジェニックマウスのオスと野生型であるチャールズリバーのＣ５７ＢＬ／６Ｊのメスを交配し出生した仔マウスについて、尾先を用いてジェノタイピングを行い、得られたトランスジェニックマウスのオスを評価に用いた。
　被験物質（実施例１の化合物）は、溶媒である０．５ｗ／ｖ％メチルセルロースを用い必要な濃度の懸濁液（１０ｍｇ／ｍＬ）に調製し、１０ｍＬ／ｋｇの投与容量、すなわち１００ｍｇ／ｋｇで、５６日齢から１日１回、週５回反復経口投与し、１２６日齢までの１０週間（合計５０回）継続した。実施例１の化合物を反復経口投与した群を「実施例１」群（ｎ＝９）とした。また、０．５ｗ／ｖ％メチルセルロースを、実施例１の化合物と同様の容量、回数及び方法で投与した群を、「溶媒」群（ｎ＝６）とした。可能な限り、同腹の個体を両群に分けた。
　投与開始から１日１回、運動機能を評価するため、投与を行う前に後肢伸展試験を行った。図１に示すように、マウスの尾を保持し、持ち上げた状態にしたときの後肢の伸展について、２：両後肢進展、１：片後肢のみ伸展また両後肢ともに伸展せず、０：両後肢拘縮（伸展不能）の３段階でスコアリングした。後肢伸展試験は週５回行い、スコアが２から１になり、その後３日経過しても２に戻らない場合、スコアが１になった日齢を明瞭な運動障害がみられた日齢「発症日齢」とした。
　図２に発症日齢の結果を示す。図２において、縦軸は各群における両後肢が完全に伸展できる個体（未発症の個体）すなわちスコア２の個体の割合（％）を示し、横軸は個体の日齢を示す。図中の「溶媒」は、溶媒群、「実施例１」は実施例１群の発症日齢曲線を示す。すべての個体が１１３日齢から１３１日齢の間に発症した。発症日齢の中央値は溶媒群で１１６．０日齢、実施例１群では１２１．０日齢であった。Ｌｏｇ－ｒａｎｋ（Ｍａｎｔｅｌ－Ｃｏｘ）検定で、溶媒群と比較して実施例１群の発症日齢は有意に高かった（ｐ＜０．０５）
　上記のように、筋萎縮性側索硬化症モデルマウスに対して、実施例1の化合物は、溶媒群統計学的有意な発症時期の遅延作用が認められた。
　以上のことから、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの運動機能障害に対する抑制作用を示すことが明らかとなった。
　以上の結果から、本発明のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、フェロトーシス阻害作用を有し、筋萎縮性側索硬化症に対して著しい症状抑制効果を有することが明らかとなった。
　本発明のテトラヒドロキノリン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、フェロトーシスを阻害する作用を有し、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤として利用できる。

Claims (5)

  1. 　下記の一般式（Ｉ）で示されるテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤。
    ［式中、Ｒ１ｘは、水素原子、アリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１又は２個含む５若しくは６員環ヘテロアリール基（該アリール基及び該５又は６員環ヘテロアリール基の１又は２個の任意の水素原子は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基、－ＣＯＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯＲ８、アミノスルホニル基、炭素数１～３のアルキルスルホニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい）を表すか、あるいは、
    　Ｒ１ｘにおいて、前記アリール基がフェニル基である場合は、該フェニル基と、５及び６員のラクタム環並びに環の構成原子として酸素原子を１又は２個含む５及び６員環飽和ヘテロ環からなる群から選択される１つの環とが縮合した縮合環基（該縮合環基の１個の任意の水素原子は、メチル基で置換されていてもよい）となっていてもよく、
    　Ｒ１ｙは、水素原子、フェニル基、４－ヒドロキシメチルフェニル基、４－アミノカルボニルフェニル基、４－アセトアミドフェニル基、４－アミノスルホニルフェニル基、４－メチルスルホニルフェニル基又は３－ピリジル基を表し（ただし、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙがともに水素原子であることを除く）、
    　Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の組み合わせは、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が全て水素原子であるか、
    又は、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の１つは、ハロゲン原子、メトキシ基若しくは１つの水素原子がヒドロキシ基で置換されていてもよいメチル基、かつ、他の２つは水素原子であり、
    　Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、１～３個の任意の水素原子がそれぞれ独立してヒドロキシ基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基、３－ヒドロキシオキセタン－３－イル基、ヒドロキシ基、１～３個の任意の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～３のアルコキシ基、メトキシカルボニル基、－ＮＲ９Ｒ１０、－ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４を表し、
    　Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基を表すか、あるいは、
    　Ｒ６及びＲ７は、一体となって－（ＣＨ２）ｈ－を表し、
    　ｈは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は、酸素原子、－ＮＨ－又は－Ｎ（ＣＨ３）－で置換されていてもよく、
    　Ｒ８は、水素原子又は炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、－ＣＯＲ１５又は炭素数１～３のアルキルスルホニル基を表すか、あるいは、
    　Ｒ９及びＲ１０は、一体となって－（ＣＨ２）ｎ－を表し、
    　ｎは、３～６の整数を表し、
    　Ｒ１１及びＲ１２は、一体となって－（ＣＨ２）ｍ－を表し、
    　ｍは、３～５の整数を表し、ここで、１個の任意のメチレン基は酸素原子で置換されていてもよく、
    　Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、２－ヒドロキシエチル基、１個の任意の炭素原子が酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基、又は、１個の任意の炭素原子が窒素原子あるいは酸素原子で置換されていてもよい炭素数３あるいは４のシクロアルキル基で置換されているメチル基を表すか、あるいは、
    　Ｒ１３及びＲ１４は、一体となって１又は２個の任意の水素原子がフッ素原子、メチル基、ヒドロキシ基又はメトキシ基で、若しくは、１個の任意のＣＨ２基が酸素原子、窒素原子又は－ＣＯＮＨ－で置換されていてもよい－（ＣＨ２）ｋ－を表し、
    　ｋは、３～５の整数を表し、
    　Ｒ１５は、炭素数１～５のアルキル基、炭素数１～５のアルコキシ基又は－ＮＨＲ１６を表し、
    　Ｒ１６は、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基を表し、
    　Ｒｖは、水素原子、１個の任意の水素原子がヒドロキシ基あるいはメトキシカルボニル基で置換されていてもよいメチル基、又は、メトキシカルボニル基を表し、
    　Ｒｗは、水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基又はメトキシカルボニル基を表す。］
  2. 　Ｒ１ｘは、水素原子、フェニル基（該フェニル基のパラ位の水素原子は、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノカルボニル基、アセトアミド基、アミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基又はメチルスルホニル基で置換されていてもよい）であり、
    　Ｒ１ｙは、水素原子又は４－アミノスルホニルフェニル基であり（ただし、Ｒ１ｘが、水素原子である場合は、Ｒ１ｙは、４－アミノスルホニルフェニル基であり、又は、Ｒ１ｘが、フェニル基（該フェニル基のパラ位の水素原子は、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノカルボニル基、アセトアミド基、アミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基又はメチルスルホニル基で置換されていてもよい）である場合は、Ｒ１ｙは、水素原子である）、
    　Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の組み合わせは、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が全て水素原子であるか、Ｒ２とＲ４は、一方がフッ素原子、塩素原子又はメチル基、かつ、他方及びＲ５が水素原子であり、
    　Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメトキシ基又は－ＣＨ２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４であり、
    　Ｒ１３は、水素原子又はメチル基であり、
    　Ｒ１４は、ｔｅｒｔ－ブチル基、２－ヒドロキシエチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基又はオキセタン－３－イル基であるか、あるいは、
    　Ｒ１３及びＲ１４がそれらと結合している窒素原子とともに、ピペラジン環、ピペラジン－２－オン環、アゼチジン環、３，３－ジフルオロアゼチジン環、３，３－ジメチルアゼチジン環、３－ヒドロキシアゼチジン環又は３－メトキシアゼチジン環を形成していてもよく、
    　Ｒｖは、水素原子であり、
    　Ｒｗは、水素原子である、請求項１記載のテトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤。
  3. 　前記テトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩が下記の群から選択される、請求項２記載の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤：
    ２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、
    ４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
    １－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン、
    ４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（６－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（７－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（７－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（５－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（７－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（６－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（６－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（５－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－イル）ベンズアミド、
    １－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（オキセタン－３－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド、
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド、
    １－（アゼチジン－１－イル）－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－シクロプロピル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド、
    Ｎ－シクロブチル－２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）アセトアミド、
    ２－（２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、及び
    ４－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド、又はその薬理学的に許容される塩。
  4. 　前記テトラヒドロキノリン誘導体又はその薬理学的に許容される塩が２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンである、請求項３記載の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤。
  5. 　フェロトーシス阻害剤である、請求項１～４のいずれか一項記載の筋萎縮性側索硬化症の治療剤又は予防剤。
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