[go: up one dir, main page]

WO2023246777A1 - K-ras mutant protein inhibitors - Google Patents

K-ras mutant protein inhibitors Download PDF

Info

Publication number
WO2023246777A1
WO2023246777A1 PCT/CN2023/101393 CN2023101393W WO2023246777A1 WO 2023246777 A1 WO2023246777 A1 WO 2023246777A1 CN 2023101393 W CN2023101393 W CN 2023101393W WO 2023246777 A1 WO2023246777 A1 WO 2023246777A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
alkyl
membered
haloc
stereoisomer
alkynyl
Prior art date
Application number
PCT/CN2023/101393
Other languages
French (fr)
Inventor
Hongwei Yang
Cunbo Ma
Peng Wang
Panliang GAO
Huifeng HAN
Runze LI
Dan Liu
Yanping Wang
Wei LONG
Original Assignee
Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. filed Critical Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd.
Publication of WO2023246777A1 publication Critical patent/WO2023246777A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Definitions

  • the invention relates to compounds that inhibit the activity of multiple forms of K-Ras protein including K-Ras wild type and K-Ras mutant types, compositions comprising the same, and the methods of using the same.
  • K-Ras Kirsten Rat Sarcoma 2 Viral Oncogene Homolog
  • GDP-bound inactive
  • GTP-bound active
  • Aberrant expression of K-Ras accounts for up to ⁇ 20%of all cancers and oncogenic K-Ras mutations that stabilize GTP binding and lead to constitutive activation of K-Ras.
  • K-Ras mutations at codons 12, 13, 61 and other positions of the K-Ras primary amino acid sequence are present in 88%of all pancreatic adenocarcinoma patients, 50%of all colorectal adenocarcinoma patients, and 32%lung adenocarcinoma patients.
  • a recent publication also suggested wild type K-Ras inhibition could be a viable therapeutic strategy to treat K-Ras wild type dependent cancers.
  • Allele-specific K-Ras G12C inhibitors such as sotorasib (AMG510) or adagrasib (MRTX849) , are currently changing the treatment paradigm for patients with K-Ras G12C mutated non-small cell lung cancer and colorectal cancer.
  • sotorasib AMG510
  • MRTX849 adagrasib
  • a compound of formula (I) or formula (II) a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a conjugated form thereof:
  • Also provided herein is a method for treating cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein to a subject in need thereof.
  • X 2 at each occurrence is independently selected from N or CR 1 ;
  • R 2 is selected from hydrogen, deuterium, -C 1-10 alkyl, haloC 1-10 alkyl, haloC 1-10 alkoxy, -C 2-10 alkenyl, haloC 2-10 alkenyl, -C 2-10 alkynyl, haloC 2-10 alkynyl, -N (R A ) 2 , -OR A , -SR A , 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C 1-10 alkyl, haloC 1-10 alkyl, haloC 1-10 alkoxy, -C 2-10 alkenyl, -C 2-10 alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10
  • two R S1 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S11 ;
  • R S1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more R S12 ;
  • n 1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;
  • R 33 and R 34 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substitutedwith one or more R S34 ;
  • R 35 and R 36 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S35 ;
  • R 38 and R 39 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S310 ;
  • n 2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • n 4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • n 6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • two R S31 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S311 ;
  • m 3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
  • two R S32 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S321 ;
  • R S32 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more R S322 ;
  • n 4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R 37 is selected from -N (R 37A ) 2 or 3-10 membered heterocyclyl, wherein said 3-10 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more R S37 ;
  • two R S38 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S381 ;
  • R S38 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more R S382 ;
  • n 8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
  • two R S39 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S391 ;
  • R S39 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more R S392 ;
  • n 9 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • two R S315 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S3151 ;
  • n 10 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • Ring E at each occurrence is independently selected from a 6 membered aryl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from C;
  • Ring E at each occurrence is selected from a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from N;
  • R 1B , R 1D , R S1B , R S1D , R S31B , R S31D , R S32B , R S32D , R S38B , R S38D , R S39B , R S315B , R S315D , R S39D , R S4B , R S4D , R 5B , R 5D , R 6B , and R 6D is independently selected from hydrogen, deuterium, -C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -C 2-6 alkenyl, haloC 2-6 alkenyl, -C 2-6 alkynyl, haloC 2-6 alkynyl, -N (R A ) 2 , -OR A , -SR A , 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycl
  • R S11 , R S12 , R S13 , R S33 , R S34 , R S35 , R S37 , R S310 , R S316 , R S311 , R S312 , R S313 , R S321 , R S322 , R S323 , R S381 , R S382 , R S383 , R S391 , R S392 , R S393 , R S3151 , R S3152 , R S3153 , R SS and R SA is independently selected from deuterium, halogen, -C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -C 2-6 alkenyl, -C 2-6 alkynyl, -CN, -NO 2 , -N 3 , oxo, -NH 2 , -NH(C 1-6 alkyl) , -N (C 1-6 alkyl
  • Each of heteroaryl at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, or S.
  • R S2 is same as R S1 ;
  • R S1 is selected from halogen or -C 1-6 alkyl; wherein said -C 1-6 alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) , -N (C 1-6 alkyl) 2 , -OH or -OC 1-6 alkly;
  • two adjacent R S1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-6 membered carbocyclic ring, a 3-6 membered heterocyclic ring, a phenyl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) , -N (C 1-6 alkyl) 2 , -OH or -OC 1-6 alkly.
  • a compound of formula (II) a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof:
  • X 2 at each occurrence is independently selected from N or CR 1 ;
  • R 81 and R 82 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S81 ;
  • R 81 and R S8 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S82 ;
  • n 7 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • Ring M is selected from a 6-10 membered aryl ring or 5-10 membered heteroaryl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O or S;
  • n 8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • two R S1 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S11 ;
  • R S1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more R S12 ;
  • n 1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;
  • R 3 is selected from
  • R 33 and R 34 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S34 ;
  • R 38 and R 39 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S310 ;
  • Ring D is selected from a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring;
  • R S31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more R S312 ;
  • two R S32 together with the carbon atom to which they are both attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 discharged carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more R S321 ;
  • R 37 is selected from -N (R 37A ) 2 or 3-10 membered heterocyclyl, wherein said 3-10 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more R S37 ;
  • R S38 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more R S382 ;
  • R S39 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more R S392 ;
  • Ring E at each occurrence is selected from a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from N;
  • Each of heteroaryl at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, or S.
  • n 9 is selected from 0, 1, 2, 3, or 4.
  • R S8 is selected from deuterium, halogen, -C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -OH, -OC 1-6 alkyl, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) or -N (C 1-6 alkyl) 2 ; wherein, said -C 1-6 alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -CN, -NH 2 , -NH (C -NH (C -NH (C 1-6 alkyl) (C 1-6 alkyl) 2 ; wherein, said -C 1-6 alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, hal
  • the moiety of is selected from:
  • R 1 is selected from hydrogen, halogen, -CN, -OC 1-6 alkyl, -O-haloC 1-6 alkyl, -S-haloC 1-6 alkyl, -C 1-6 alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; said -OC 1-6 alkyl, -C 1-6 alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is unsubsituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -CN, -NH 2 , -NH (
  • m 81 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8.
  • R S39 is selected from halogen
  • R S39 is selected from -F.
  • Ring B is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom.
  • two adjacent R S31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 5-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 R S312 .
  • Ring G is selected from a 5-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring, a 5-6 membered heteroaryl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O, or S;
  • Ring H is selected from a 5-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring, a 5-10 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, or S;
  • R S36 is same as R S31 ;
  • R S314 is selected from hydrogen or R S311 ;
  • n 31 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10;
  • n 32 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
  • m 33 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10;
  • m 34 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12;
  • n 5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
  • n 6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
  • n 31 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10;
  • n 32 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
  • m 33 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10;
  • m 34 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12;
  • n 5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
  • n 6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
  • R S311 is independently selected from deuterium, halogen, -C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -OH, -OC 1-6 alkyl, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) or -N (C 1-6 alkyl) 2 ; wherein, said -C 1-6 alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) , -N (C 1-6 alkyl) 2 , -OH or -OC 1-6 alkly;
  • R S312 is independently selected from deuterium, halogen, -C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -OH, -OC 1-6 alkyl, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) or -N (C 1-6 alkyl) 2 ; wherein, said -C 1-6 alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) , -N (C 1-6 alkyl) 2 , -OH or -OC 1-6 alkly;
  • R S314 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C 1-6 alkyl, wherein, said -C 1-6 alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) , -N (C 1-6 alkyl) 2 , -OH or -OC 1-6 alkly.
  • R S311 is independently selected from deuterium, -F or -OCH 3 ;
  • R S312 is independently selected from deuterium, -F, -OCH 3 , or -CH 2 OCH 3 ;
  • R S314 is independently selected from hydrogen, deuterium, -F, -CH 3 , -CH 2 OCH 3 , -CH 2 CH 2 CH 3 , -CH(CH 3 ) 2 , -CHF 2 , -CH 2 CH (CH 3 ) 2 .
  • n 31 is selected from 0 or 1;
  • n 32 is selected from 0 or 1;
  • m 33 is selected from 0 or 1;
  • n 34 is selected from 0 or 1;
  • m 5 is selected from 0 or 1;
  • n 6 is selected from 0 or 1.
  • the moiety of is selected from:
  • the moiety of is selected from:
  • the moiety of is selected from:
  • ring L is selected from a 4-6 membered heterocyclic ring optionally further comtaining 1 or 2 heteroatoms selected from N or O.
  • the moiety of is selected from:
  • R S315 is independently selected from deuterium, halogen, -C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -OH, -OC 1-6 alkyl, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) or -N (C 1-6 alkyl) 2 ; wherein, said -C 1-6 alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, -CN, -NH 2 , -NH (C 1-6 alkyl) , -N (C 1-6 alkyl) 2 , -OH or -OC 1-6 alkly.
  • the moiety of is selected from:
  • the moiety of is selected from:
  • n 7 is selected from 0, 1, 2 or, 3;
  • R S4a is selected from -OH or -NH 2 ;
  • R S4b is selected from hydrogen, deuterium, halogen
  • R S4c is selected from hydrogen, deuterium, -C 1-3 alkyl, -C 2-3 alkenyl or -C 2-3 alkynyl;
  • R S4d is selected from hydrogen, deuterium or halogen
  • R S4e is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C 1-3 alkyl or haloC 1-3 alkyl;
  • R S4f is selected from -OH or -NH 2 ;
  • R S4g is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C 1-3 alkyl or haloC 1-3 alkyl;
  • R S4h is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C 1-3 alkyl or haloC 1-3 alkyl;
  • R S4i is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C 1-3 alkyl or haloC 1-3 alkyl;
  • R S4j is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C 1-3 alkyl, halogC 1-3 alkyl or -OhaloC 1-3 alkyl;
  • R S4k is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C 1-3 alkyl, halogC 1-3 alkyl or -OhaloC 1-3 alkyl;
  • R S4l is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C 1-3 alkyl, halogC 1-3 alkyl or -OhaloC 1-3 alkyl;
  • R S4m is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C 1-3 alkyl, halogC 1-3 alkyl or -OhaloC 1-3 alkyl.
  • n 7 is selected from 0;
  • R S4a is selected from -OH or -NH 2 ;
  • R S4b is selected from -F
  • R S4c is selected from ethyl, ethenyl or ethynyl
  • R S4d is selected from hydrogen, or -F;
  • R S4e is selected from -F
  • R S4f is selected from -NH 2 ;
  • R S4g is selected from hydrogen, -F, or methyl
  • R S4h is selected from hydrogen, -F or methyl
  • R S4i is selected from -I or -CF 3 ;
  • R S4j is selected from -CN
  • R S4k is selected from hydrogen
  • R S4l is selected from methyl
  • R S4m is selected from -OCF 2 Cl, -OCF 3 or -CF 2 H.
  • R 4 is selected from
  • R 4 is selected from
  • R 6 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C 1-6 alkyl, -C 2-6 alkenyl, -C 2-6 alkynyl, -OH, -OC 1-6 alkyl, -NH 2 , -NHC 1-6 alkyl, -N (C 1-6 alkyl) 2 , or 3-10 membered cycloalkyl; wherein said -C 1-6 alkyl, -C 2-6 alkenyl, -C 2-6 alkynyl, -OH, -OC 1-6 alkyl, -NH 2 , -NHC 1-6 alkyl, -N
  • R 6 is selected from hydrogen, -F, -OCH 3 , -OCH 2 CH 3 , -NHCH 3 ,
  • R 4 is selected from
  • R 5 is selected from -F
  • R 6 is selected from
  • the compound is selected from the following formulas:
  • R 4 is selected from:
  • the compound is selected from the following formulas:
  • R 4 is selected from:
  • R 6 is selected from:
  • R 7 is selected from:
  • the compound is selected from the following formulas:
  • R 4 is selected from:
  • R 6 is selected from:
  • R 7 is selected from:
  • the compound is selected from the following formulas:
  • R 1 and R 6 are independently selected from:
  • R 4 is selected from:
  • R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , R 81 , R 82 , X 2 , Y 1 , R S1 , R S8 , m 1 , n 7 , n 8 and ring M have the same definitions as above;
  • R 41 at each occurrence is independently selected from
  • R 4c is selected from hydrogen, -C 1-30 alkyl, -C 2-30 alkenyl, -C 2-30 alkynyl, -C 0-6 alkylene- (3-20 membered carbocyclyl) , -C 0-6 alkylene- (3-20 membered heterocyclyl) , -C 0-6 alkylene- (6-10 membered aryl) or -C 0-6 alkylene- (5-10 membered heteroaryl) , each of which is independently substituted with one or more R 4j ;
  • -OR 41 is selected from:
  • a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , and a pharmaceutically acceptable excipient.
  • a method for treating cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , or the pharmaceutical composition of [87] to a subject in need thereof.
  • a method for treating cancer in a subject in need thereof comprising:
  • the cancer is associated with at least one of K-Ras G12C, K-Ras G12D, K-Ras G12V, K-Ras G13D, K-Ras G12R, K-Ras G12S, K-Ras G12A, K-Ras Q61H mutation and/or K-Ras wild type amplification.
  • halogen or “halo” , as used herein, unless otherwise indicated, means fluoro, chloro, bromo or iodo.
  • the preferred halogen groups include -F, -Cl and -Br.
  • alkyl as used herein, unless otherwise indicated, includes saturated monovalent hydrocarbon radicals having straight or branched.
  • -C 1-6 alkyl radicals include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, 3- (2-methyl) butyl, 2-pentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, n-hexyl, 2-hexyl and 2-methylpentyl.
  • C 1-3 as in C 1-3 alkyl is defined to identify the group as having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms in a linear or branched arrangement.
  • haloalkyl such as -C 1-6 haloalkyl, -C 1-4 haloalkyl or -C 1-3 haloalkyl
  • an alkyl chain such as -C 1-6 alkyl, -C 1-4 alkyl or -C 1-3 alkyl
  • examples include trifluoromethyl, difluoromethyl and fluoromethyl.
  • alkylene means a difunctional group obtained by removal of a hydrogen atom from an alkyl group defined above.
  • methylene i.e., -CH 2 -
  • ethylene i.e., -CH 2 -CH 2 -or -CH (CH 3 ) -
  • propylene i.e., -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH (-CH 2 -CH 3 ) -or -CH 2 -CH (CH 3 ) -
  • alkenyl means a straight or branch-chained hydrocarbon radical containing one or more double bonds and typically from 2 to 20 carbon atoms in length.
  • C 2-6 alkenyl contains from 2 to 6 carbon atoms.
  • Alkenyl group include, but are not limited to, for example, ethenyl, propenyl, butenyl, 2-methyl-2-buten-1-yl, hepetenyl, octenyl and the like.
  • alkynyl contains a straight or branch-chained hydrocarbon radical containing one or more triple bonds and typically from 2 to 20 carbon atoms in length.
  • C 2-6 alkynyl contains from 2 to 6 carbon atoms.
  • Representative alkynyl groups include, but are not limited to, for example, ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, heptynyl, octynyl and the like.
  • alkoxy radicals are oxygen ethers formed from the previously described alkyl groups.
  • aryl refers to an unsubstituted or substituted mono or polycyclic aromatic ring system containing carbon ring atoms.
  • the preferred aryls are mono cyclic or bicyclic 6-10 membered aromatic ring systems. Phenyl and naphthyl are preferred aryls.
  • heterocyclic refers to unsubstituted and substituted mono or polycyclic non-aromatic ring system containing one or more heteroatoms, which comprising moncyclic heterocyclic ring, bicyclic heterocyclic ring, bridged heterocyclic ring, fused heterocyclic ring or sipro heterocyclic ring.
  • Preferred heteroatoms include N, O, and S, including N-oxides, sulfur oxides, and dioxides.
  • the ring is three to ten membered and is either fully saturated or has one or more degrees of unsaturation. Multiple degrees of substitution, preferably one, two or three, are included within the present definition.
  • heterocyclic groups include, but are not limited to azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, oxopiperazinyl, oxopiperidinyl, oxoazepinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, dioxolanyl, tetrahydroimidazolyl, tetrahydrothiazolyl, tetrahydrooxazolyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiamorpholinylsulfoxide, thiamorpholinylsulfone and oxadiazolyl.
  • heteroaryl represents an aromatic ring system containing carbon (s) and at least one heteroatom.
  • Heteroaryl may be monocyclic or polycyclic, substituted or unsubstituted.
  • a monocyclic heteroaryl group may have 1 to 4 heteroatoms in the ring, while a polycyclic heteroaryl may contain 1 to 10 hetero atoms.
  • a polycyclic heteroaryl ring may contain fused, spiro or bridged ring junction, for example, bycyclicheteroaryl is a polycyclic heteroaryl.
  • Bicyclic heteroaryl rings may contain from 8 to 12 member atoms.
  • Monocyclic heteroaryl rings may contain from 5 to 8 member atoms (cabons and heteroatoms) .
  • heteroaryl groups include, but are not limited to thienyl, furanyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, pyrrolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, pyridyl, pyridazinyl, indolyl, azaindolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzisoxazolyl, benzoxazolyl, benzopyrazolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzotriazolyladeninyl, quinolinyl or isoquinolinyl.
  • cycloalkyl refers to a substituted or unsubstituted monocyclic ring, bicyclic ring, bridged ring, fused ring, sipiro ring non-aromatic ring system only containing carbon atoms.
  • Examplary “cycloalkyl” groups includes but not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and so on.
  • composition is intended to encompass a product comprising the specified ingredients in the specified amounts, as well as any product which results, directly or indirectly, from combinations of the specified ingredients in the specified amounts. Accordingly, pharmaceutical compositions containing the compounds of the present invention as the active ingredient as well as methods of preparing the instan
  • pharmaceutically acceptable salts refers to salts prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic bases or acids.
  • the compound of the present invention is acidic, its corresponding salt can be conveniently prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic bases, including inorganic bases and organic bases.
  • the compound of the present invention is basic, its corresponding salt can be conveniently prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic acids, including inorganic and organic acids. Since the compounds in the present invention are intended for pharmaceutical use they are preferably provided in substantially pure form, for example at least 60%pure, more suitably at least 75%pure, especially at least 98%pure (%are on a weight for weight basis) .
  • the present invention includes within its scope the prodrugs of the compounds of this invention.
  • such prodrugs will be functional derivatives of the compounds that are readily converted in vivo into the required compound.
  • the term “administering” shall encompass the treatment of the various disorders described with the compound specifically disclosed or with a compound which may not be specifically disclosed, but which converts to the specified compound in vivo after administration to the subject.
  • Conventional procedures for the selection and preparation of suitable prodrug derivatives are described, for example, in "Design of Prodrugs” , ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985.
  • the present invention includes compounds described can contain one or more asymmetric centers and may thus give rise to diastereomers and optical isomers.
  • the present invention includes all such possible diastereomers as well as their racemic mixtures, their substantially pure resolved enantiomers, all possible geometric isomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • the present invention includes all stereoisomers of the compound and pharmaceutically acceptable salts thereof. Further, mixtures of stereoisomers as well as isolated specific stereoisomers are also included. During the course of the synthetic procedures used to prepare such compounds or in using racemization or epimerization procedures known to those skilled in the art, the products of such procedures can be a mixture of stereoisomers.
  • stereoisomer refers to an isomer in which atoms or groups of atoms in the molecule are connected to each other in the same order but differ in spatial arrangement, including conformational isomers and conformational isomers.
  • the configuration isomers include geometric isomers and optical isomers, and optical isomers mainly include enantiomers and diastereomers.
  • the invention includes all possible stereoisomers of the compound.
  • Certain of the compounds provided herein may exist as atropisomers, which are conformational stereoisomers that occur when rotation about a single bond in the molecule is prevented, or greatly slowed, as a result of steric interactions with other parts of the molecule.
  • the compounds provided herein include all atropisomers, both as pure individual atropisomer preparations, enriched preparations of each, or a non-specific mixture of each. Where the rotational barrier about the single bond is high enough, and interconversion between conformations is slow enough, separation and isolation of the isomeric species may be permitted.
  • the present invention is intended to include all isotopes of atoms occurring in the present compounds.
  • Isotopes include those atoms having the same atomic number but different mass numbers.
  • isotopes of hydrogen include deuterium and tritium.
  • the isotopes of hydrogen can be denoted as 1 H (hydrogen) , 2 H (deuterium) and 3 H (tritium) . They are also commonly denoted as D for deuterium and T for tritium.
  • CD 3 denotes a methyl group wherein all of the hydrogen atoms are deuterium.
  • Isotopes of carbon include 13 C and 14 C.
  • Isotopically-labeled compounds of the invention can generally be prepared by conventional techniques known to those skilled in the art or by prcesses analogous to those described herein, using an appropriate isotopically-labeled reagent in place of the non-labeled reagent.
  • the present invention includes any possible tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and mixtures thereof, except where specifically stated otherwise.
  • the present invention includes any possible solvates and polymorphic forms.
  • a type of a solvent that forms the solvate is not particularly limited so long as the solvent is pharmacologically acceptable.
  • compositions of the present invention comprise a compound in present invention (or a pharmaceutically acceptable salt thereof) as an active ingredient, a pharmaceutically acceptable carrier and optionally other therapeutic ingredients or adjuvants.
  • the compositions include compositions suitable for oral, rectal, topical, and parenteral (including subcutaneous, intramuscular, and intravenous) administration, although the most suitable route in any given case will depend on the particular host, and nature and severity of the conditions for which the active ingredient is being administered.
  • the pharmaceutical compositions may be conveniently presented in unit dosage form and prepared by any of the methods well known in the art of pharmacy.
  • the compounds in present invention or a prodrug or a metabolite or pharmaceutically acceptable salts thereof, of this invention can be combined as the active ingredient in intimate admixture with a pharmaceutical carrier of conventional pharmaceutical compounding techniques.
  • the carrier may take a wide variety of forms depending on the form of preparation desired for administration, e.g. oral or parenteral (including intravenous) .
  • the pharmaceutical compositions of the present invention can be presented as discrete units suitable for oral administration such as capsules, cachets or tablets each containing a predetermined amount of the active ingredient.
  • compositions can be presented as a powder, as granules, as a solution, as a suspension in an aqueous liquid, as a non-aqueous liquid, as an oil-in-water emulsion or as a water-in-oil liquid emulsion.
  • the compound represented by Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof may also be administered by controlled release means and/or delivery devices.
  • the compositions may be prepared by any of the methods of pharmacy. In general, such methods include a step of bringing into association the active ingredient with the carrier that constitutes one or more necessary ingredients.
  • the compositions are prepared by uniformly and intimately admixing the active ingredient with liquid carriers or finely divided solid carriers or both. The product can then be conveniently shaped into the desired presentation.
  • compositions of this invention may include a pharmaceutically acceptable carrier and a compound or a pharmaceutically acceptable salt.
  • the compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, can also be included in pharmaceutical compositions in combination with one or more other therapeutically active compounds.
  • the pharmaceutical carrier employed can be, for example, a solid, liquid or gas.
  • solid carriers include lactose, terra alba, sucrose, talc, gelatin, agar, pectin, acacia, magnesium stearate, and stearic acid.
  • liquid carriers are sugar syrup, peanut oil, olive oil, and water.
  • gaseous carriers include carbon dioxide and nitrogen.
  • oral liquid preparations such as suspensions, elixirs and solutions
  • carriers such as starches, sugars, microcrystalline cellulose, diluents, granulating agents, lubricants, binders, disintegrating agents, and the like may be used to form oral solid preparations such as powders, capsules and tablets.
  • oral solid preparations such as powders, capsules and tablets.
  • tablets and capsules are the preferred oral dosage units whereby solid pharmaceutical carriers are employed.
  • tablets may be coated by standard aqueous or nonaqueous techniques.
  • a tablet containing the composition of this invention may be prepared by compression or molding, optionally with one or more accessory ingredients or adjuvants.
  • Compressed tablets may be prepared by compressing, in a suitable machine, the active ingredient in a free-flowing form such as powder or granules, optionally mixed with a binder, lubricant, inert diluent, surface active or dispersing agent. Molded tablets may be made by molding in a suitable machine, a mixture of the powdered compound moistened with an inert liquid diluent.
  • Each tablet preferably contains from about 0.05mg to about 5g of the active ingredient and each cachet or capsule preferably containing from about 0.05mg to about 5g of the active ingredient.
  • a formulation intended for the oral administration to humans may contain from about 0.5mg to about 5g of active agent, compounded with an appropriate and convenient amount of carrier material which may vary from about 0.05 to about 95 percent of the total composition.
  • Unit dosage forms will generally contain between from about 0.0lmg to about 2g of the active ingredient, typically 0.01mg, 0.02mg, 1mg, 2mg, 3mg, 4mg, 5mg, 6mg, 7mg, 8mg, 9mg, 10mg, 25mg, 50mg, l00mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg, 600mg, 800mg, l000mg, 1500mg or 2000mg.
  • compositions of the present invention suitable for parenteral administration may be prepared as solutions or suspensions of the active compounds in water.
  • a suitable surfactant can be included such as, for example, hydroxypropylcellulose.
  • Dispersions can also be prepared in glycerol, liquid polyethylene glycols, and mixtures thereof in oils. Further, a preservative can be included to prevent the detrimental growth of microorganisms.
  • compositions of the present invention suitable for injectable use include sterile aqueous solutions or dispersions.
  • the compositions can be in the form of sterile powders for the extemporaneous preparation of such sterile injectable solutions or dispersions.
  • the final injectable form must be sterile and must be effectively fluid for easy syringability.
  • the pharmaceutical compositions must be stable under the conditions of manufacture and storage; thus, preferably should be preserved against the contaminating action of microorganisms such as bacteria and fungi.
  • the carrier can be a solvent or dispersion medium containing, for example, water, ethanol, polyol (e.g., glycerol, propylene glycol and liquid polyethylene glycol) , vegetable oils, and suitable mixtures thereof.
  • compositions of the present invention can be in a form suitable for topical use such as, for example, an aerosol, cream, ointment, lotion, dusting powder or the like. Further, the compositions can be in a form suitable for use in transdermal devices. These formulations may be prepared, utilizing a compound represented by Formula I of this invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, via conventional processing methods. As an example, a cream or ointment is prepared by admixing hydrophilic material and water, together with about 0.05wt%to about 10wt%of the compound, to produce a cream or ointment having a desired consistency.
  • compositions of this invention can be in a form suitable for rectal administration wherein the carrier is a solid. It is preferable that the mixture forms unit dose suppositories. Suitable carriers include cocoa butter and other materials commonly used in the art. The suppositories may be conveniently formed by first admixing the composition with the softened or melted carrier (s) followed by chilling and shaping in molds.
  • the pharmaceutical formulations described above may include, as appropriate, one or more additional carrier ingredients such as diluents, buffers, flavoring agents, binders, surface-active agents, thickeners, lubricants, preservatives (including antioxidants) and the like.
  • additional carrier ingredients such as diluents, buffers, flavoring agents, binders, surface-active agents, thickeners, lubricants, preservatives (including antioxidants) and the like.
  • additional carrier ingredients such as diluents, buffers, flavoring agents, binders, surface-active agents, thickeners, lubricants, preservatives (including antioxidants) and the like.
  • additional carrier ingredients such as diluents, buffers, flavoring agents, binders, surface-active agents, thickeners, lubricants, preservatives (including antioxidants) and the like.
  • other adjuvants can be included to render the formulation isotonic with the blood of the intended recipient.
  • dosage levels on the order of from about 0.001mg/kg to about 150mg/kg of body weight per day are useful in the treatment of the above-indicated conditions or alternatively about 0.05mg to about 7g per patient per day.
  • inflammation, cancer, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system (CNS) may be effectively treated by the administration of from about 0.001 to 50mg of the compound per kilogram of body weight per day or alternatively about 0.05mg to about 3.5g per patient per day.
  • the compound in the present invention could be synthesized and the activity could be tested according to the pharmacological experiments.
  • the intermediates were synthesized using conventional preparation method.
  • Compound 8A-3 Compound 8A-3 was synthesized according to the steps of Compound 1A-4; 0.26 g, 843.80 ⁇ mol) in dioxane (10 mL) and DIEA (0.30 g, 2.32 mmol) was stirred at 100 °C for 18 hours under nitrogen atmosphere. Then the mixture was quenched with water (30 mL) , extracted with EA (2 ⁇ 30 mL) , the organic layer was dried over anhydrous Na 2 SO 4 , filtrated and concentrated in vacuum.
  • Compound 8B, Compound 8C, Compound 8D was synthesized according to the steps of Compound 8A.
  • GDP-loaded HIS-KRAS (G12V, aa 1-169) was pre-incubated with a compound in the presence of 10nM GDP in a 384-well plate (Greiner) for 15 min, then purified SOS1 ExD (Flag tag, aa 564-1049) , BODIPY TM FL GTP (Invitrogen) and MAb (monoclonal antibody) Anti 6HIS-Tb cryptate Gold (Cisbio) were added to the assay wells (Final concentration: 10-15nM GDP-loaded HIS-KRAS (G12V) , 5 nM GDP, 0.5 ⁇ M SOS1 ExD, 80 nM BODIPY TM FL GTP, 52.5 ng/mL MAb Anti 6HIS-Tb cryptate Gold) and incubated for 4 hours at 25 °C.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to KRAS mutant protein inhibitors of formula (I) or formula (II), a composition containing the same and the use thereof.

Description

K-Ras Mutant Protein Inhibitors
Cross-References to Related Applications
This application claims the benefit of priority to PCT/CN2022/099737, filed on June 20, 2022; PCT/CN2022/103289, filed on July 01, 2022; PCT/CN2022/113757, filed on August 19, 2022; PCT/CN2022/120979, filed on September 23, 2022; PCT/CN2022/121305, filed on September 26, 2022; PCT/CN2022/121646, filed on September 27, 2022; PCT/CN2022/123189, filed on September 30, 2022; PCT/CN2022/125527, filed on October 14, 2022; PCT/CN2022/126762, filed on October 21, 2022; PCT/CN2022/127364, filed on October 25, 2022; PCT/CN2022/137989, filed on December 9, 2022; PCT/CN2022/094187, filed on May 15, 2022 and PCT/CN2022/098440, filed on June 06, 2022, all of which are hereby incorporated herein by reference in their entireties.
Technical Field
The invention relates to compounds that inhibit the activity of multiple forms of K-Ras protein including K-Ras wild type and K-Ras mutant types, compositions comprising the same, and the methods of using the same.
Background Art
Kirsten Rat Sarcoma 2 Viral Oncogene Homolog ( “K-Ras” ) is a small GTPase and a member of the RAS family of oncogenes. K-Ras serves as a molecular switch cycling between inactive (GDP-bound) and active (GTP-bound) states to transduce upstream cellular signals received from multiple tyrosine kinases to downstream effectors to regulate a wide variety of processes, including cellular proliferation. Aberrant expression of K-Ras accounts for up to ～20%of all cancers and oncogenic K-Ras mutations that stabilize GTP binding and lead to constitutive activation of K-Ras. K-Ras mutations at codons 12, 13, 61 and other positions of the K-Ras primary amino acid sequence are present in 88%of all pancreatic adenocarcinoma patients, 50%of all colorectal adenocarcinoma patients, and 32%lung adenocarcinoma patients. A recent publication also suggested wild type K-Ras inhibition could be a viable therapeutic strategy to treat K-Ras wild type dependent cancers.
Allele-specific K-Ras G12C inhibitors, such as sotorasib (AMG510) or adagrasib (MRTX849) , are currently changing the treatment paradigm for patients with K-Ras G12C mutated non-small cell lung cancer and colorectal cancer. The success of addressing a previously elusive K-Ras allele has fueled drug discovery efforts for all K-Ras mutants. Multiple K-Ras inhibitors have the potential to address broad patient populations, including K-Ras G12C, K-Ras G12D, K-Ras G12V, K-Ras G13D, K-Ras G12R, K-Ras G12S, K-Ras G12A, K-Ras Q61H mutant and K-Ras wild type amplified cancers.
Therefore, there are unmet needs to develop new multiple K-Ras inhibitors for treating K-Ras mediated cancers.
Summary of the invention
Provided herein is a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a conjugated form thereof:

Wherein, the definition of each of variables is as below.
Also provided herein is a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof as defined herein; and a pharmaceutically acceptable excipient.
Also provided herein is a method for treating cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a  prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein to a subject in need thereof.
Also provided herein is a method for treating cancer in a subject in need thereof, the method comprising (a) determining whether the cancer is associated with K-Ras G12C, K-Ras G12D, K-Ras G12V, K-Ras G13D, K-Ras G12R, K-Ras G12S, K-Ras G12A, K-Ras Q61H mutation and/or K-Ras wild type amplification; and (b) if so, administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein to the subject in need thereof.
Also provided herein is a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for use in therapy.
Also provided herein is a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for use as a medicament.
Also provided herein is a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for use in a method for the treatment of cancer.
Also provided herein is a use of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for the treatment of cancer.
Also provided herein is a use of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof, a PROTAC molecule thereof, or a pharmaceutical composition as defined herein for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.
Detailed description
Provided herein are the following disclosures:
[1] . A compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof:

Wherein,
X2 at each occurrence is independently selected from N or CR1;
R1 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1A) 2, -OR1A, -SR1A, -S (=O) R1B, -S (=O) 2R1B, -C (=O) R1B, -C (=O) OR1A, -OC (=O) R1B, -C (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) R1B, -OC (=O) OR1A, -NR1AC (=O) OR1A, -NR1AC (=S) OR1A, -OC (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) N (R1A) 2, -S (=O) OR1A, -OS (=O) R1B, -S (=O) N (R1A) 2, -NR1AS (=O) R1B, -S (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2R1B, -S (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2R1B, -OS (=O) 2OR1A, -NR1AS (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2N (R1A) 2, -P (R1A) 2, -P (=O) (R1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1C) 2, -OR1C, -SR1C, -S (=O) R1D, -S (=O) 2R1D, -C (=O) R1D,  -C (=O) OR1D, -OC (=O) R1D, -C (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) R1D, -OC (=O) OR1C, -NR1CC (=O) OR1C, -NR1CC (=S) OR1C, -OC (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) N (R1C) 2, -S (=O) OR1C, -OS (=O) R1D, -S (=O) N (R1C) 2, -NR1CS (=O) R1D, -S (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2R1D, -S (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2R1D, -OS (=O) 2OR1C, -NR1CS (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2N (R1C) 2, -P (R1C) 2, -P (=O) (R1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
R2 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-10alkyl, haloC1-10alkyl, haloC1-10alkoxy, -C2-10alkenyl, haloC2-10alkenyl, -C2-10alkynyl, haloC2-10alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-10alkyl, haloC1-10alkyl, haloC1-10alkoxy, -C2-10alkenyl, -C2-10alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is optionally independently substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered cycloalkenyl, 3-6 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
RS1 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1A) 2, -ORS1A, -SRS1A, -S (=O) RS1B, -S (=O) 2RS1B, -C (=O) RS1B, -C (=O) ORS1A, -OC (=O) RS1B, -C (=O) N (RS1A) 2, -NS1AC (=O) RS1B, -OC (=O) ORS1A, -NS1AC (=O) ORS1A, -NRS1AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AC (=O) N (RS1A) 2, -S (=O) ORS1A, -OS (=O) RS1B, -S (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) RS1B, -S (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2RS1B, -S (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2RS1B, -OS (=O) 2ORS1A, -NRS1AS (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2N (RS1A) 2, -P (RS1A) 2, -P (=O) (RS1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1C) 2, -ORS1C, -SRS1C, -S (=O) RS1D, -S (=O) 2RS1D, -C (=O) RS1D, -C (=O) ORS1C, -OC (=O) RS1D, -C (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) RS1D, -OC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=S) ORS1C, -OC (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) N (RS1C) 2, -S (=O) ORS1C, -OS (=O) RS1D, -S (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) RS1D, -S (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2RS1D, -S (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2RS1D, -OS (=O) 2ORS1C, -NRS1CS (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2N (RS1C) 2, -P (RS1C) 2, -P (=O) (RS1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS1 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS11;
Optionally, two adjacent RS1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS12;
Optionally, two nonadjacent RS1 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS13;
m1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;
Y1 is a bond, O, S, S (=O) , S (=O) 2 or NRY11;
RY11 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORA, -S (=O) 2N (RA) 2, -P (=O) (RA) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10  membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
R3 is selected from

Each of R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R310 and R311 is independently selected form hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORA, -S (=O) 2N (RA) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, R31 and R32 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substitutedwith one ormore RS33;
Optionally, R33 and R34 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substitutedwith one or more RS34;
Optionally, R35 and R36 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS35;
Optionally, R38 and R39 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS310;
Optionally, R310 and R311 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS316;
n2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
n3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
n4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
n5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
n6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
Ring B is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Ring C is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Ring D is selected from a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring;
Ring I is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Ring J is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Ring K is selected from 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
RS31 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31A) 2, -ORS31A, -SRS31A, -S (=O) RS31B, -S (=O) 2RS31B, -C (=O) RS31B, -C (=O) ORS31A, -OC (=O) RS31B, -C (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) RS31B, -OC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=S) ORS31A, -OC (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) N (RS31A) 2, -S (=O) ORS31A, -OS (=O) RS31B, -S (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) RS31B, -S (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2RS31B, -S (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2RS31B, -OS (=O) 2ORS31A, -NRS31AS (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2N (RS31A) 2, -P (RS31A) 2, -P (=O) (RS31B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31C) 2, -ORS31C, -SRS31C, -S (=O) RS31D, -S (=O) 2RS31D, -C (=O) RS31D, -C (=O) ORS31C, -OC (=O) RS31D, -C (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) RS31D, -OC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=S) ORS31C, -OC (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) N (RS31C) 2, -S (=O) ORS31C, -OS (=O) RS31D, -S (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) RS31D, -S (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2RS31D, -S (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2RS31D, -OS (=O) 2ORS31C, -NRS31CS (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2N (RS31C) 2, -P (RS31C) 2, -P (=O) (RS31D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS31 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS311;
Optionally, two adjacent RS31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS312;
Optionally, two nonadjacent RS31 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS313;
m3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
RS32 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32A) 2, -ORS32A, -SRS32A, -S (=O) RS32B, -S (=O) 2RS32B, -C (=O) RS32B, -C (=O) ORS32A, -OC (=O) RS32B, -C (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) RS32B, -OC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=S) ORS32A, -OC (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) N (RS32A) 2, -S (=O) ORS32A, -OS (=O) RS32B, -S (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) RS32B, -S (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2RS32B, -S (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2RS32B, -OS (=O) 2ORS32A, -NRS32AS (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2N (RS32A) 2, -P (RS32A) 2, -P (=O) (RS32B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32C) 2, -ORS32C, -SRS32C, -S (=O) RS32C, -S (=O) 2RS32D, -C (=O) RS32D, -C (=O) ORS32C,  -OC (=O) RS32D, -C (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) RS32D, -OC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=S) ORS32C, -OC (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) N (RS32C) 2, -S (=O) ORS32C, -OS (=O) RS32C, -S (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) RS32D, -S (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2RS32D, -S (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2RS32D, -OS (=O) 2ORS32C, -NRS32CS (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2N (RS32C) 2, -P (RS32C) 2, -P (=O) (RS32D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS32 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS321;
Optionally, two adjacent RS32 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS322;
Optionally, two nonadjacent RS32 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS323;
m4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
R37 is selected from -N (R37A) 2 or 3-10 membered heterocyclyl, wherein said 3-10 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more RS37;
RS38 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38A) 2, -ORS38A, -SRS38A, -S (=O) RS38B, -S (=O) 2RS38B, -C (=O) RS38B, -C (=O) ORS38A, -OC (=O) RS38B, -C (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) RS38B, -OC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=S) ORS38A, -OC (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) N (RS38A) 2, -S (=O) ORS38A, -OS (=O) RS38B, -S (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) RS38B, -S (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2RS38B, -S (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2RS38B, -OS (=O) 2ORS38A, -NRS38AS (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2N (RS38A) 2, -P (RS38A) 2, -P (=O) (RS38B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38C) 2, -ORS38C, -SRS38C, -S (=O) RS38D, -S (=O) 2RS38D, -C (=O) RS38D, -C (=O) ORS38C, -OC (=O) RS38D, -C (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) RS38D, -OC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=S) ORS38C, -OC (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) N (RS38C) 2, -S (=O) ORS38C, -OS (=O) RS38D, -S (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) RS38D, -S (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2RS38D, -S (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2RS38D, -OS (=O) 2ORS38C, -NRS38CS (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2N (RS38C) 2, -P (RS38C) 2, -P (=O) (RS38D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS38 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS381;
Optionally, two adjacent RS38 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS382;
Optionally, two nonadjacent RS38 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS383;
m8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
RS39 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS39A) 2, -ORS39A, -SRS39A, -S (=O) RS39B, -S (=O) 2RS39B, -C (=O) RS39B, -C (=O) ORS39A, -OC (=O) RS39B, -C (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AC (=O) RS39B, -OC (=O) ORS39A, -NRS39AC (=O) ORS39A, -NRS39AC (=S) ORS39A, -OC (=O) N (RS39A) 2,  -NRS39AC (=O) N (RS39A) 2, -S (=O) ORS39A, -OS (=O) RS39B, -S (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) RS39B, -S (=O) 2ORS39A, -OS (=O) 2RS39B, -S (=O) 2N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) 2RS39B, -OS (=O) 2ORS39A, -NRS39AS (=O) 2ORS39A, -OS (=O) 2N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) 2N (RS39A) 2, -P (RS39A) 2, -P (=O) (RS39B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS39C) 2, -ORS39C, -SRS39C, -S (=O) RS39C, -S (=O) 2RS39D, -C (=O) RS39D, -C (=O) ORS39C, -OC (=O) RS39D, -C (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CC (=O) RS39D, -OC (=O) ORS39C, -NRS39CC (=O) ORS39C, -NRS39CC (=S) ORS39C, -OC (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CC (=O) N (RS39C) 2, -S (=O) ORS39C, -OS (=O) RS39C, -S (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) RS39D, -S (=O) 2ORS39C, -OS (=O) 2RS39D, -S (=O) 2N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) 2RS39D, -OS (=O) 2ORS39C, -NRS39CS (=O) 2ORS39C, -OS (=O) 2N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) 2N (RS39C) 2, -P (RS39C) 2, -P (=O) (RS39D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS39 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS391;
Optionally, two adjacent RS39 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS392;
Optionally, two nonadjacent RS39 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS393;
m9 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
RS315 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315A) 2, -ORS315A, -SRS315A, -S (=O) RS315B, -S (=O) 2RS315B, -C (=O) RS315B, -C (=O) ORS315A, -OC (=O) RS315B, -C (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) RS315B, -OC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=S) ORS315A, -OC (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) N (RS315A) 2, -S (=O) ORS315A, -OS (=O) RS315B, -S (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) RS315B, -S (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2RS315B, -S (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2RS315B, -OS (=O) 2ORS315A, -NRS315AS (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2N (RS315A) 2, -P (RS315A) 2, -P (=O) (RS315B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315C) 2, -ORS315C, -SRS315C, -S (=O) RS315C, -S (=O) 2RS315D, -C (=O) RS315D, -C (=O) ORS315C, -OC (=O) RS315D, -C (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) RS315D, -OC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=S) ORS315C, -OC (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) N (RS315C) 2, -S (=O) ORS315C, -OS (=O) RS315C, -S (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) RS315D, -S (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2RS315D, -S (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2RS315D, -OS (=O) 2ORS315C, -NRS315CS (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2N (RS315C) 2, -P (RS315C) 2, -P (=O) (RS315D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS315 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3151;
Optionally, two adjacent RS315 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;
Optionally, two nonadjacent RS315 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS3153;
m10 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
R4 is selected from 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, 
wherein said 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, 
is independently unsubstituted or substituted with one or more RS4;
Z at each occurrence is independently selected from C or N;
Ring E at each occurrence is independently selected from a 6 membered aryl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from C;
Ring E at each occurrence is selected from a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from N;
RS4 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4A) 2, -ORS4A, -SRS4A, -S (=O) RS4B, -S (=O) 2RS4B, -C (=O) RS4B, -C (=O) ORS4A, -OC (=O) RS4B, -C (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) RS4B, -OC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=S) ORS4A, -OC (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) N (RS4A) 2, -S (=O) ORS4A, -OS (=O) RS4B, -S (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) RS4B, -S (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2RS4B, -S (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2RS4B, -OS (=O) 2ORS4A, -NRS4AS (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2N (RS4A) 2, -P (RS4A) 2, -P (=O) (RS4B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4C) 2, -ORS4C, -SRS4C, -S (=O) RS4D, -S (=O) 2RS4D, -C (=O) RS4D, -C (=O) ORS4D, -OC (=O) RS4D, -C (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) RS4D, -OC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=S) ORS4C, -OC (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) N (RS4C) 2, -S (=O) ORS4C, -OS (=O) RS4D, -S (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) RS4D, -S (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2RS4D, -S (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2RS4D, -OS (=O) 2ORS4C, -NRS4CS (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2N (RS4C) 2, -P (RS4C) 2, -P (=O) (RS4D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
R5 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5A) 2, -OR5A, -SR5A, -S (=O) R5B, -S (=O) 2R5B, -C (=O) R5B, -C (=O) OR5A, -OC (=O) R5B, -C (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) R5B, -OC (=O) OR5A, -NR5AC (=O) OR5A, -NR5AC (=S) OR5A, -OC (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) N (R5A) 2, -S (=O) OR5A, -OS (=O) R5B, -S (=O) N (R5A) 2, -NR5AS (=O) R5B, -S (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2R5B, -S (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2R5B, -OS (=O) 2OR5A, -NR5AS (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2N (R5A) 2, -P (R5A) 2, -P (=O) (R5B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5C) 2, -OR5C, -SR5C, -S (=O) R5D, -S (=O) 2R5D, -C (=O) R5D, -C (=O) OR5D, -OC (=O) R5D, -C (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) R5D, -OC (=O) OR5C, -NR5CC (=O) OR5C, -NR5CC (=S) OR5C, -OC (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) N (R5C) 2, -S (=O) OR5C, -OS (=O) R5D, -S (=O) N (R5C) 2, -NR5CS (=O) R5D, -S (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2R5D, -S (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2R5D, -OS (=O) 2OR5C, -NR5CS (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2N (R5C) 2, -P (R5C) 2, -P (=O) (R5D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
R6 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R6A) 2, -OR6A, -SR6A, -S (=O) R6B, -S (=O) 2R6B, -C (=O) R6B, -C (=O) OR6A, -OC (=O) R6B, -C (=O) N (R6A) 2, -NR6AC (=O) R6B, -OC (=O) OR6A,  -NR6AC (=O) OR6A, -NR6AC (=S) OR6A, -OC (=O) N (R6A) 2, -NR6AC (=O) N (R6A) 2, -S (=O) OR6A, -OS (=O) R6B, -S (=O) N (R6A) 2, -NR6AS (=O) R6B, -S (=O) 2OR6A, -OS (=O) 2R6B, -S (=O) 2N (R6A) 2, -NR6AS (=O) 2R6B, -OS (=O) 2OR6A, -NR6AS (=O) 2OR6A, -OS (=O) 2N (R6A) 2, -NR6AS (=O) 2N (R6A) 2, -P (R6A) 2, -P (=O) (R6B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R6C) 2, -OR6C, -SR6C, -S (=O) R6D, -S (=O) 2R6D, -C (=O) R6D, -C (=O) OR6D, -OC (=O) R6D, -C (=O) N (R6C) 2, -NR6CC (=O) R6D, -OC (=O) OR6C, -NR6CC (=O) OR6C, -NR6CC (=S) OR6C, -OC (=O) N (R6C) 2, -NR6CC (=O) N (R6C) 2, -S (=O) OR6C, -OS (=O) R6D, -S (=O) N (R6C) 2, -NR6CS (=O) R6D, -S (=O) 2OR6C, -OS (=O) 2R6D, -S (=O) 2N (R6C) 2, -NR6CS (=O) 2R6D, -OS (=O) 2OR6C, -NR6CS (=O) 2OR6C, -OS (=O) 2N (R6C) 2, -NR6CS (=O) 2N (R6C) 2, -P (R6C) 2, -P (=O) (R6D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Each of R1A, R1C, RS1A, RS1C, RS31A, RS31C, RS32A, RS32C, R37A, RS38A, RS38C, RS39A, RS39C, RS315A, RS315C, RS4A, RS4C, R5A, R5C, R6A, and R6C is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, (two R1A, two R1C, two RS1A, two RS1C, two RS31A, two RS31C, two RS32A, two RS32C, two R37A, two RS38A, two RS38C, two RS39A, two RS39C, two RS315A, two RS315C, two RS4A, two RS4C, two R5A, two R5C, two R6A, and two R6C) together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-10 membered heterocyclic ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, said 3-10 membered heterocyclic ring or 5-10 membered heteroaryl ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RSS;
Each of R1B, R1D, RS1B, RS1D, RS31B, RS31D, RS32B, RS32D, RS38B, RS38D, RS39B, RS315B, RS315D, RS39D, RS4B, RS4D, R5B, R5D, R6B, and R6D is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Each of (RA, RB, RC and RD) is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubsituted or substituted with one or more RSA;
Each of RS11, RS12, RS13, RS33, RS34, RS35, RS37, RS310, RS316, RS311, RS312, RS313, RS321, RS322, RS323, RS381,  RS382, RS383, RS391, RS392, RS393, RS3151, RS3152, RS3153, RSS and RSA is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH(C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -OC (=O) O (C1-6alkyl) , -NHC (=O) (OC1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) NH (C1-6alkyl) , -OC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-6alkyl) , -NHC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -S (=O) (OC1-6alkyl) , -OS (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-6alkyl) , -S (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-6alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2O (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -PH (C1-6alkyl) , -P (C1-6alkyl) 2, -P (=O) H (C1-6alkyl) , -P (=O) (C1-6alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein, said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -C2-3alkenyl, -C2-3alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , -S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -C (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-3alkyl) , -C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (C1-3alkyl) , -OC (=O) O (C1-3alkyl) , -NHC (=O) (OC1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) NH (C1-3alkyl) , -OC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-3alkyl) , -NHC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -S (=O) (OC1-3alkyl) , -OS (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-3alkyl) , -S (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-3alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2O (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -PH (C1-3alkyl) , -P (C1-3alkyl) 2, -P (=O) H (C1-3alkyl) , -P (=O) (C1-3alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Each of heterocyclyl or heterocyclic at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Each of heteroaryl at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, or S.
[2] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of [1] , wherein, the compound is selected from any one of following formulas:



Wherein:
The definition of RS2 is same as RS1;
RS2 linked with the carbon atom indicated with **and NR2 linked with the carbon atom indicated with *are in a trans configuration;
RS2 linked with the carbon atom indicated with ##and NR2 linked with the carbon atom indicated with #are in a cis configuration;
m11 is selected from 0, 1, 2, 3 or 4.
[3] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of [1] or [2] , wherein, the compound is selected from the following formula:

[4] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [3] , wherein:
R2 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C1-6alkoxy, -C (=O) C1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2, phenyl, or 5-6 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C1-6alkoxy, -C (=O) C1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl is optionally independently substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, -C2-3alkenyl, -C2-3alkynyl, -CN, -NH2, -NH(C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2, phenyl, or 5-6 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S.
[5] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [4] , wherein, R2 is selected from -H, -CH3, -CD3, -OCH3, -CH2CN, -CH2CH3, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CH2OCH3, -C (=O) CH3, -CH2C (=O) OCH2CH3, 


In some embodiments, R2 is -CH3 or -CD3.
[6] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [5] , wherein, m11 is selected from 0, 1, 2 or 3.
[7] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [6] , wherein, RS1 at each occurrence is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl is optionally independently substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl;
Optionally, two RS1 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-6 membered carbocyclic ring or a 3-6 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is optionally substituted with one or more substitutents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl;
Optionally, two adjacent RS1 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-6 membered carbocyclic ring, or a 3-6 membered heterocyclic ring, wherein, each of rings is independently optionally substituted with one or more substitutents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl.
[8] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [7] , wherein, RS1 is selected from halogen or -C1-6alkyl; wherein said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;
Optionally, two adjacent RS1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-6 membered carbocyclic ring, a 3-6 membered heterocyclic ring, a phenyl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
[9] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [8] , wherein:
RS1 is selected from -D, -F, -CH3, -CD3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CN, -CH2CN, -OH, -OCH3, -OCD3, -NHCH3, -SCH3, -CH2OCH3, -C (=O) CH3, -CH2CH3, -CHFCF3, 
In some embodiments,
RS1 is selected from -D.
[10] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [9] , wherein:
RS2 at each occurrence is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl is optionally independently substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl.
[11] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [10] , wherein, RS2 is selected from halogen.
[12] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a  PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [11] , wherein, RS2 is selected from -F.
[13] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [12] , wherein, the compound is selected from any one of the following formulas:

[14] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [13] , wherein, the compound is selected from any one of the following formulas:

[15] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [14] , wherein, the compound is selected from any one of the following formulas:



[16] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [15] , wherein, the compound is selected from any one of the following formulas:

[17] . A compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof:

Wherein:
X2 at each occurrence is independently selected from N or CR1;
R1 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1A) 2, -OR1A, -SR1A, -S (=O) R1B, -S (=O) 2R1B, -C (=O) R1B, -C (=O) OR1A, -OC (=O) R1B, -C (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) R1B, -OC (=O) OR1A, -NR1AC (=O) OR1A, -NR1AC (=S) OR1A, -OC (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) N (R1A) 2, -S (=O) OR1A, -OS (=O) R1B, -S (=O) N (R1A) 2, -NR1AS (=O) R1B, -S (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2R1B, -S (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2R1B, -OS (=O) 2OR1A, -NR1AS (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2N (R1A) 2, -P (R1A) 2, -P (=O) (R1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1C) 2, -OR1C, -SR1C, -S (=O) R1D, -S (=O) 2R1D, -C (=O) R1D, -C (=O) OR1D, -OC (=O) R1D, -C (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) R1D, -OC (=O) OR1C, -NR1CC (=O) OR1C, -NR1CC (=S) OR1C, -OC (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) N (R1C) 2, -S (=O) OR1C, -OS (=O) R1D, -S (=O) N (R1C) 2, -NR1CS (=O) R1D, -S (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2R1D, -S (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2R1D, -OS (=O) 2OR1C, -NR1CS (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2N (R1C) 2, -P (R1C) 2, -P (=O) (R1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
R7 is seleted from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl,  haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -S (=O) R7B, -S (=O) 2R7B, -C (=O) R7B, -C (=O) OR7A, -C (=O) N (R7A) 2, -S (=O) OR7A, -S (=O) N (R7A) 2, -S (=O) 2OR7A, -S (=O) 2N (R7A) 2, -P (=O) (R7B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with m1 RS1;
Each of R81 and R82 is independently selected form hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (R8A) 2, -OR8A, -SR8A, -S (=O) R8B, -S (=O) 2R8B, -C (=O) R8B, -C (=O) OR8B, -C (=O) N (R8B) 2, -S (=O) OR8B, -S (=O) N (R8B) 2, -S (=O) 2OR8B, -S (=O) 2N (R8B) 2, -P (=O) (R8B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R8C) 2, -OR8C, -SR8C, -S (=O) R8D, -S (=O) 2R8D, -C (=O) R8D, -C (=O) OR8C, -OC (=O) R8D, -C (=O) N (R8C) 2, -NR8CC (=O) R8D, -OC (=O) OR8C, -NR8CC (=O) OR8D, -OC (=O) N (R8C) 2, -NR8CC (=O) N (R8C) 2, -S (=O) OR8C, -OS (=O) R8D, -S (=O) N (R8C) 2, -NR8CS (=O) R8D, -S (=O) 2OR8C, -OS (=O) 2R8D, -S (=O) 2N (R8C) 2, -NR8CS (=O) 2R8D, -OS (=O) 2OR8C, -NR8CS (=O) 2OR8C, -OS (=O) 2NR8C, -NR8CS (=O) 2N (R8C) 2, -P (R8C) 2, -P (=O) (R8D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, R81 and R82 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS81;
Optionally, R81 and RS8 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS82;
n7 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
Ring M is selected from a 6-10 membered aryl ring or 5-10 membered heteroaryl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O or S;
RS8 is seleted from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N, oxo, -N (RS8A) 2, -ORS8A, -SRS8A, -S (=O) RS8B, -S (=O) 2RS8B, -C (=O) RS8B, -C (=O) ORS8A, -OC (=O) RS8B, -C (=O) N (RS8A) 2, -NRS8AC (=O) RS8B, -OC (=O) ORS8A, -NRS8AC (=O) ORS8A, -NRS8AC (=S) ORS8A, -OC (=O) N (RS8A) 2, -NRS8AC (=O) N (RS8A) 2, -S (=O) ORS8A, -OS (=O) RS8B, -S (=O) N (RS8A) 2, -NRS8AS (=O) RS8B, -S (=O) 2ORS8A, -OS (=O) 2RS8B, -S (=O) 2N (RS8A) 2, -NRS8AS (=O) 2RS8B, -OS (=O) 2ORS8A, -NRS8AS (=O) 2ORS8A, -OS (=O) 2N (RS8A) 2, -NRS8AS (=O) 2N (RS8A) 2, -P (RS8A) 2, -P (=O) (RS8B) 2, -10 membered cycloalkyl, -10 membered cycloalkenyl, -10 membered cycloalkynyl, -10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -10 membered cycloalkyl, -10 membered cycloalkenyl, -10 membered cycloalkynyl, -10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N, oxo, -N (RS8C) 2, -ORS8C, -SRS8C, -S (=O) RS8D, -S (=O) 2RS8D, -C (=O) RS8D, -C (=O) ORS8C, -OC (=O) RS8D, -C (=O) N (RS8C) 2, -NRS8CC (=O) RS8D, -OC (=O) ORS8C, -NRS8CC (=O) ORS8C, -NRS8CC (=S) ORS8C, -OC (=O) N (RS8C) 2, -NRS8CC (=O) N (RS8C) 2, -S (=O) ORS8C, -OS (=O) RS8D, -S (=O) N (RS8C) 2, -NRS8CS (=O) RS8D, -S (=O) 2ORS8C, -OS (=O) 2RS8D, -S (=O) 2N (RS8C) 2, -NRS8CS (=O) 2RS8D, -OS (=O) 2ORS8C, -NRS8CS (=O) 2ORS8C, -OS (=O) 2N (RS8C) 2, -NRS8CS (=O) 2N (RS8C) 2, -P (RS8C) 2, -P (=O) (RS8D) 2, -10 membered cycloalkyl, -10 membered cycloalkenyl, -10 membered cycloalkynyl, -10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
n8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
RS1 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1A) 2, -ORS1A, -SRS1A, -S (=O) RS1B, -S (=O) 2RS1B, -C (=O) RS1B, -C (=O) ORS1A, -OC (=O) RS1B, -C (=O) N (RS1A) 2, -NS1AC (=O) RS1B, -OC (=O) ORS1A, -NS1AC (=O) ORS1A, -NRS1AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AC (=O) N (RS1A) 2, -S (=O) ORS1A, -OS (=O) RS1B, -S (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) RS1B, -S (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2RS1B, -S (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2RS1B, -OS (=O) 2ORS1A, -NRS1AS (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2N (RS1A) 2,  -NRS1AS (=O) 2N (RS1A) 2, -P (RS1A) 2, -P (=O) (RS1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1C) 2, -ORS1C, -SRS1C, -S (=O) RS1D, -S (=O) 2RS1D, -C (=O) RS1D, -C (=O) ORS1C, -OC (=O) RS1D, -C (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) RS1D, -OC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=S) ORS1C, -OC (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) N (RS1C) 2, -S (=O) ORS1C, -OS (=O) RS1D, -S (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) RS1D, -S (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2RS1D, -S (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2RS1D, -OS (=O) 2ORS1C, -NRS1CS (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2N (RS1C) 2, -P (RS1C) 2, -P (=O) (RS1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS1 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS11;
Optionally, two adjacent RS1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS12;
Optionally, two nonadjacent RS1 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS13;
m1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;
Y1 is a bond, O, S, S (=O) , S (=O) 2 or NRY11;
RY11 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORA, -S (=O) 2N (RA) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
R3 is selected from

Each of R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R310 and R311 is independently selected form hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered  heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, R31 and R32 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS33;
Optionally, R33 and R34 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS34;
Optionally, R35 and R36 together with the carbon atom to which they are both attached form
a3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS35;
Optionally, R38 and R39 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS310;
Optionally, R310 and R311 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS316;
n2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
n3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
n4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
n5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
n6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
Ring B is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Ring C is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Ring D is selected from a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring;
Ring I is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Ring J is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Ring K is selected from 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
RS31 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31A) 2, -ORS31A, -SRS31A, -S (=O) RS31B, -S (=O) 2RS31B, -C (=O) RS31B, -C (=O) ORS31A, -OC (=O) RS31B, -C (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) RS31B, -OC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=S) ORS31A, -OC (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) N (RS31A) 2, -S (=O) ORS31A, -OS (=O) RS31B, -S (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) RS31B, -S (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2RS31B, -S (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2RS31B, -OS (=O) 2ORS31A, -NRS31AS (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2N (RS31A) 2, -P (RS31A) 2, -P (=O) (RS31B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31C) 2, -ORS31C, -SRS31C, -S (=O) RS31D, -S (=O) 2RS31D, -C (=O) RS31D, -C (=O) ORS31C,  -OC (=O) RS31D, -C (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) RS31D, -OC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=S) ORS31C, -OC (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) N (RS31C) 2, -S (=O) ORS31C, -OS (=O) RS31D, -S (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) RS31D, -S (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2RS31D, -S (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2RS31D, -OS (=O) 2ORS31C, -NRS31CS (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2N (RS31C) 2, -P (RS31C) 2, -P (=O) (RS31D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS31 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS311;
Optionally, two adjacent RS31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS312;
Optionally, two nonadjacent RS31 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS313;
m3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
RS32 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32A) 2, -ORS32A, -SRS32A, -S (=O) RS32B, -S (=O) 2RS32B, -C (=O) RS32B, -C (=O) ORS32A, -OC (=O) RS32B, -C (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) RS32B, -OC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=S) ORS32A, -OC (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) N (RS32A) 2, -S (=O) ORS32A, -OS (=O) RS32B, -S (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) RS32B, -S (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2RS32B, -S (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2RS32B, -OS (=O) 2ORS32A, -NRS32AS (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2N (RS32A) 2, -P (RS32A) 2, -P (=O) (RS32B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32C) 2, -ORS32C, -SRS32C, -S (=O) RS32C, -S (=O) 2RS32D, -C (=O) RS32D, -C (=O) ORS32C, -OC (=O) RS32D, -C (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) RS32D, -OC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=S) ORS32C, -OC (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) N (RS32C) 2, -S (=O) ORS32C, -OS (=O) RS32C, -S (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) RS32D, -S (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2RS32D, -S (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2RS32D, -OS (=O) 2ORS32C, -NRS32CS (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2N (RS32C) 2, -P (RS32C) 2, -P (=O) (RS32D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS32 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS321;
Optionally, two adjacent RS32 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS322;
Optionally, two nonadjacent RS32 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS323;
m4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
R37 is selected from -N (R37A) 2 or 3-10 membered heterocyclyl, wherein said 3-10 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more RS37;
RS38 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38A) 2, -ORS38A, -SRS38A, -S (=O) RS38B, -S (=O) 2RS38B, -C (=O) RS38B, -C (=O) ORS38A, -OC (=O) RS38B, -C (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) RS38B, -OC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=S) ORS38A, -OC (=O) N (RS38A) 2,  -NRS38AC (=O) N (RS38A) 2, -S (=O) ORS38A, -OS (=O) RS38B, -S (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) RS38B, -S (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2RS38B, -S (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2RS38B, -OS (=O) 2ORS38A, -NRS38AS (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2N (RS38A) 2, -P (RS38A) 2, -P (=O) (RS38B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38C) 2, -ORS38C, -SRS38C, -S (=O) RS38D, -S (=O) 2RS38D, -C (=O) RS38D, -C (=O) ORS38C, -OC (=O) RS38D, -C (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) RS38D, -OC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=S) ORS38C, -OC (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) N (RS38C) 2, -S (=O) ORS38C, -OS (=O) RS38D, -S (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) RS38D, -S (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2RS38D, -S (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2RS38D, -OS (=O) 2ORS38C, -NRS38CS (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2N (RS38C) 2, -P (RS38C) 2, -P (=O) (RS38D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS38 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS381;
Optionally, two adjacent RS38 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS382;
Optionally, two nonadjacent RS38 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS383;
m8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
RS39 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS39A) 2, -ORS39A, -SRS39A, -S (=O) RS39B, -S (=O) 2RS39B, -C (=O) RS39B, -C (=O) ORS39A, -OC (=O) RS39B, -C (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AC (=O) RS39B, -OC (=O) ORS39A, -NRS39AC (=O) ORS39A, -NRS39AC (=S) ORS39A, -OC (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AC (=O) N (RS39A) 2, -S (=O) ORS39A, -OS (=O) RS39B, -S (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) RS39B, -S (=O) 2ORS39A, -OS (=O) 2RS39B, -S (=O) 2N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) 2RS39B, -OS (=O) 2ORS39A, -NRS39AS (=O) 2ORS39A, -OS (=O) 2N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) 2N (RS39A) 2, -P (RS39A) 2, -P (=O) (RS39B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS39C) 2, -ORS39C, -SRS39C, -S (=O) RS39C, -S (=O) 2RS39D, -C (=O) RS39D, -C (=O) ORS39C, -OC (=O) RS39D, -C (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CC (=O) RS39D, -OC (=O) ORS39C, -NRS39CC (=O) ORS39C, -NRS39CC (=S) ORS39C, -OC (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CC (=O) N (RS39C) 2, -S (=O) ORS39C, -OS (=O) RS39C, -S (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) RS39D, -S (=O) 2ORS39C, -OS (=O) 2RS39D, -S (=O) 2N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) 2RS39D, -OS (=O) 2ORS39C, -NRS39CS (=O) 2ORS39C, -OS (=O) 2N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) 2N (RS39C) 2, -P (RS39C) 2, -P (=O) (RS39D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS39 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS391;
Optionally, two adjacent RS39 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS392;
Optionally, two nonadjacent RS39 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6  carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS393;
m9 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
RS315 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315A) 2, -ORS315A, -SRS315A, -S (=O) RS315B, -S (=O) 2RS315B, -C (=O) RS315B, -C (=O) ORS315A, -OC (=O) RS315B, -C (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) RS315B, -OC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=S) ORS315A, -OC (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) N (RS315A) 2, -S (=O) ORS315A, -OS (=O) RS315B, -S (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) RS315B, -S (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2RS315B, -S (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2RS315B, -OS (=O) 2ORS315A, -NRS315AS (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2N (RS315A) 2, -P (RS315A) 2, -P (=O) (RS315B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315C) 2, -ORS315C, -SRS315C, -S (=O) RS315C, -S (=O) 2RS315D, -C (=O) RS315D, -C (=O) ORS315C, -OC (=O) RS315D, -C (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) RS315D, -OC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=S) ORS315C, -OC (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) N (RS315C) 2, -S (=O) ORS315C, -OS (=O) RS315C, -S (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) RS315D, -S (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2RS315D, -S (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2RS315D, -OS (=O) 2ORS315C, -NRS315CS (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2N (RS315C) 2, -P (RS315C) 2, -P (=O) (RS315D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, two RS315 together with the carbon atom to which they are both attached form
a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3151;
Optionally, two adjacent RS315 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;
Optionally, two nonadjacent RS315 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS3153;
m10 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
R4 is selected from 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, 
wherein said 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, 
is independently unsubstituted or substituted with one or more RS4;
Z at each occurrence is independently selected from C or N;
Ring E at each occurrence is independently selected from a 6 membered aryl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from C;
Ring E at each occurrence is selected from a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from N;
RS4 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4A) 2, -ORS4A, -SRS4A, -S (=O) RS4B, -S (=O) 2RS4B, -C (=O) RS4B, -C (=O) ORS4A, -OC (=O) RS4B, -C (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) RS4B, -OC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=S) ORS4A, -OC (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) N (RS4A) 2, -S (=O) ORS4A, -OS (=O) RS4B, -S (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) RS4B, -S (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2RS4B, -S (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2RS4B, -OS (=O) 2ORS4A, -NRS4AS (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2N (RS4A) 2, -P (RS4A) 2, -P (=O) (RS4B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;  wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4C) 2, -ORS4C, -SRS4C, -S (=O) RS4D, -S (=O) 2RS4D, -C (=O) RS4D, -C (=O) ORS4D, -OC (=O) RS4D, -C (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) RS4D, -OC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=S) ORS4C, -OC (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) N (RS4C) 2, -S (=O) ORS4C, -OS (=O) RS4D, -S (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) RS4D, -S (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2RS4D, -S (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2RS4D, -OS (=O) 2ORS4C, -NRS4CS (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2N (RS4C) 2, -P (RS4C) 2, -P (=O) (RS4D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
R5 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5A) 2, -OR5A, -SR5A, -S (=O) R5B, -S (=O) 2R5B, -C (=O) R5B, -C (=O) OR5A, -OC (=O) R5B, -C (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) R5B, -OC (=O) OR5A, -NR5AC (=O) OR5A, -NR5AC (=S) OR5A, -OC (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) N (R5A) 2, -S (=O) OR5A, -OS (=O) R5B, -S (=O) N (R5A) 2, -NR5AS (=O) R5B, -S (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2R5B, -S (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2R5B, -OS (=O) 2OR5A, -NR5AS (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2N (R5A) 2, -P (R5A) 2, -P (=O) (R5B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5C) 2, -OR5C, -SR5C, -S (=O) R5D, -S (=O) 2R5D, -C (=O) R5D, -C (=O) OR5D, -OC (=O) R5D, -C (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) R5D, -OC (=O) OR5C, -NR5CC (=O) OR5C, -NR5CC (=S) OR5C, -OC (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) N (R5C) 2, -S (=O) OR5C, -OS (=O) R5D, -S (=O) N (R5C) 2, -NR5CS (=O) R5D, -S (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2R5D, -S (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2R5D, -OS (=O) 2OR5C, -NR5CS (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2N (R5C) 2, -P (R5C) 2, -P (=O) (R5D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
R6 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R6A) 2, -OR6A, -SR6A, -S (=O) R6B, -S (=O) 2R6B, -C (=O) R6B, -C (=O) OR6A, -OC (=O) R6B, -C (=O) N (R6A) 2, -NR6AC (=O) R6B, -OC (=O) OR6A, -NR6AC (=O) OR6A, -NR6AC (=S) OR6A, -OC (=O) N (R6A) 2, -NR6AC (=O) N (R6A) 2, -S (=O) OR6A, -OS (=O) R6B, -S (=O) N (R6A) 2, -NR6AS (=O) R6B, -S (=O) 2OR6A, -OS (=O) 2R6B, -S (=O) 2N (R6A) 2, -NR6AS (=O) 2R6B, -OS (=O) 2OR6A, -NR6AS (=O) 2OR6A, -OS (=O) 2N (R6A) 2, -NR6AS (=O) 2N (R6A) 2, -P (R6A) 2, -P (=O) (R6B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R6C) 2, -OR6C, -SR6C, -S (=O) R6D, -S (=O) 2R6D, -C (=O) R6D, -C (=O) OR6D, -OC (=O) R6D, -C (=O) N (R6C) 2, -NR6CC (=O) R6D, -OC (=O) OR6C, -NR6CC (=O) OR6C, -NR6CC (=S) OR6C, -OC (=O) N (R6C) 2, -NR6CC (=O) N (R6C) 2, -S (=O) OR6C, -OS (=O) R6D, -S (=O) N (R6C) 2, -NR6CS (=O) R6D, -S (=O) 2OR6C, -OS (=O) 2R6D, -S (=O) 2N (R6C) 2, -NR6CS (=O) 2R6D, -OS (=O) 2OR6C, -NR6CS (=O) 2OR6C, -OS (=O) 2N (R6C) 2, -NR6CS (=O) 2N (R6C) 2, -P (R6C) 2, -P (=O) (R6D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Each of R1A, R1C, RS1A, RS1C, RS31A, RS31C, RS32A, RS32C, R37A, RS38A, RS38C, RS39A, RS39C, RS315A, RS315C, RS4A, RS4C, R5A , R5C, R7A, R8A, R8C RS8A and RS8C is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy,  -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, (two R1A, two R1C, two RS1A, two RS1C, two RS31A, two RS31C, two RS32A, two RS32C, two R37A, two RS38A, two RS38C, two RS39A, two RS39C, two RS315A, two RS315C, two RS4A, two RS4C, two R5A, two R5C, two R7A, two R8A, two R8C two RS8A and two RS8C ) together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-10 membered heterocyclic ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, said 3-10 membered heterocyclic ring or 5-10 membered heteroaryl ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RSS;
Each of R1B, R1D, RS1B, RS1D, RS31B, RS31D, RS32B, RS32D, RS38B, RS38D, RS39B, RS39D, RS315B, RS315D, RS4B, RS4D, R5B, R5D, R7B, R8B, R8D, RS8B and RS8D is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Each of (RA, RB, RC and RD) is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubsituted or substituted with one or more RSA;
Each of RS11, RS12, RS13, RS33, RS34, RS35, RS311, RS312, RS313, RS321, RS322, RS323, RS37, RS310, RS81, RS82, RS316, RS381, RS382, RS383, RS391, RS392, RS393, RS3151, RS3152, RS3153, RSS and RSA is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -OC (=O) O (C1-6alkyl) , -NHC (=O) (OC1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) NH (C1-6alkyl) , -OC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-6alkyl) , -NHC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -S (=O) (OC1-6alkyl) , -OS (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-6alkyl) , -S (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-6alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2O (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -PH (C1-6alkyl) , -P (C1-6alkyl) 2, -P (=O) H (C1-6alkyl) , -P (=O) (C1-6alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein, said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -C2-3alkenyl, -C2-3alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH(C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , -S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -C (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-3alkyl) , -C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (C1-3alkyl) , -OC (=O) O (C1-3alkyl) ,  -NHC (=O) (OC1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) NH (C1-3alkyl) , -OC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-3alkyl) , -NHC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -S (=O) (OC1-3alkyl) , -OS (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-3alkyl) , -S (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-3alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2O (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -PH (C1-3alkyl) , -P (C1-3alkyl) 2, -P (=O) H (C1-3alkyl) , -P (=O) (C1-3alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Each of heterocyclyl or heterocyclic at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Each of heteroaryl at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, or S.
[18] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of [17] , wherein, the compound is selected from any one of following formulas:

[19] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of [17] or [18] , wherein, R81 and R82 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, or 3-6 membered cycloalkyl.
[20] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [19] , wherein, R81 is selected from hydrogen or deuterium; R82 is selected from methyl or cyclopropyl.
[21] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [20] , wherein, ring M is selected from a 5 membered heteroaryl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O or S or 6 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N.
[22] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [20] , wherein, ring M is 6 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, and said 6 membered heteroaryl is substituted with one -NH2 or -OH and further optionally substituted with one or more RS8.
[23] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a  PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [22] , wherein:
The moiety of
sselected from

Wherein, n9 is selected from 0, 1, 2, 3, or 4.
[24] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [23] , wherein, RS8 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
[25] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [24] , wherein, RS8 is selected from -NHCH3.
[26] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [25] , wherein, n8 is selected from 0 or 1.
[27] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [26] , wherein, n9 is selected from 0 or 1.
[28] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [27] , wherein:
The moiety of
is selected from

[29] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [28] , wherein, R7 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
[30] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [29] , wherein, R7 is selected from methyl, ethyl, propyl, isopropyl or cyclopropyl; wherein, said methyl, ethyl, propyl, isopropyl or cyclopropyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, -F, -CF3, -OCF3, -CN, -NH2, -NHCH3, -N (CH3) 2, -OH or -OCH3.
[31] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [30] , wherein, R7 is selected from methyl, ethyl, propyl,  isopropyl or cyclopropyl; wherein, said methyl, ethyl, propyl, isopropyl, cyclopropyl, 

[32] . The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [31] , wherein, R7 is selected from
[33] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [32] , wherein, R1 is selected from hydrogen, halogen, -CN, -OC1-6alkyl, -O-haloC1-6alkyl, -S-haloC1-6alkyl, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; said -OC1-6alkyl, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is unsubsituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
[34] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [33] , wherein, wherein, R1 is selected from hydrogen, -F, -Cl, -CH2CF3, -CH2CH2CN, -SCF3, -CF3, -Br, -CN, -OCH3, methyl, ethyl, or cyclopropyl.
[35] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [34] , wherein, Y1 is selected from O.
[36] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [35] , wherein, each of R38 and R39 is independently selected form hydrogen or deuterium.
[37] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [36] , wherein, n5 is selected from 1.
[38] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [37] , wherein,
Ring I is a 4-6 membered cycloalkyl ring.
[39] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [38] , wherein:
Ring J is a 4-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S.
[40] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [39] , wherein:
The moiety of
is selected from

Wherein, RS381 is selected from hydrogen or RS38;
m81 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8.
[41] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [40] , wherein:
RS381 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl wherein, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
[42] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [41] , wherein, RS381 is selected from hydrogen, deuterium, -CH3, -CH2CH3 or cyclopropyl.
[43] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [42] , wherein, m81 is selected from 0.
[44] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [43] , wherein:
m9 is selected from 0, 1 or 2.
[45] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [44] , wherein:
m9 is selected from 0.
[46] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [45] , wherein:
m9 is selected from 1.
[47] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [46] , wherein:
The moiety of
is selected from


Wherein, RS394 is selected from hydrogen or RS391.
[48] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [47] , wherein:
RS39 is selected from halogen;
Preferably, RS39 is selected from -F.
[49] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [48] , wherein:
RS391 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, or -C1-6alkyl; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;
Preferably, RS391 is selected from hydrogen, deuterium, -F, or -CH3.
[50] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [49] , wherein:
The moiety of
is selected from


[51] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [50] , wherein:
The moiety of
is selected from


[52] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [51] , wherein:
Ring B is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom.
[53] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [52] , wherein:
Ring C is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom.
[54] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [53] , wherein:
The moiety of
is selected from
[55] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [54] , wherein, m3 is selected from 0, 1, 2, 3, or 4.
[56] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [55] , wherein, RS31 is selected from deuterium or -F;
Optionally, two RS31 together with the carbon atom to which they are both attached form
or cyclopropyl; wherein, said
sindependently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 RS311; or
Optionally, two adjacent RS31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 5-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 RS312.
[57] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [56] , wherein:
The moiety of
sselected from

Wherein,
Ring G is selected from a 5-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring, a 5-6 membered heteroaryl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O, or S;
Ring H is selected from a 5-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring, a 5-10 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, or S;
The definition of RS36 is same as RS31;
RS314 is selected from hydrogen or RS311;
m31 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10;
m32 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
m33 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10;
m34 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12;
m5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
m6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
[58] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [57] , wherein:
The moiety of
sselected from

Wherein,
m31 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10;
m32 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
m33 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10;
m34 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12;
m5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
m6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
[59] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [58] , wherein:
RS311 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;
RS312 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;
RS314 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
[60] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [59] , wherein:
RS311 is independently selected from deuterium, -F or -OCH3;
RS312 is independently selected from deuterium, -F, -OCH3, or -CH2OCH3;
RS314 is independently selected from hydrogen, deuterium, -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3) 2, -CHF2, -CH2CH (CH3) 2.
[61] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [60] , wherein:
RS36 is selected from deuterium or -F.
[62] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [61] , wherein:
m31 is selected from 0 or 1;
m32 is selected from 0 or 1;
m33 is selected from 0 or 1;
m34 is selected from 0 or 1;
m5 is selected from 0 or 1;
m6 is selected from 0 or 1.
[63] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [62] , wherein:
The moiety of
is selected from


[64] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [63] , wherein:
The moiety of
is selected from

[65] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [64] , wherein, each of R310 and R311 is  independently selected form hydrogen or deuterium.
[66] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [65] wherein, n6 is selected from 1 or 2.
[67] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [66] , wherein:
Ring K is a 4-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O atom.
[68] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [67] , wherein:
The moiety of
is selected from

Wherein, ring L is selected from a 4-6 membered heterocyclic ring optionally further comtaining 1 or 2 heteroatoms selected from N or O.
[69] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [68] , wherein:
The moiety of
is selected from

[70] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [69] , wherein:
RS315 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
[71] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [70] , wherein, RS315 is independently selected from -F or -CH3.
[72] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [71] , wherein, m10 is selected from 0, 1, 2, or 3.
[73] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule  thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [72] , wherein:
The moiety of
is selected from

[74] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [73] , wherein:
The moiety of
is selected from


[75] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [74] , wherein, 
is selected from the following Table A:
Table A















Preferably, 
is selected from: 

[76] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [75] , wherein, R4 is selected from phenyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl or indazolyl, said phenyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl or indazolyl is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 RS4.
[77] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [76] wherein R4 is selected from

m7 is selected from 0, 1, 2 or, 3;
RS4a is selected from -OH or -NH2;
RS4b is selected from hydrogen, deuterium, halogen;
RS4c is selected from hydrogen, deuterium, -C1-3alkyl, -C2-3alkenyl or -C2-3alkynyl;
RS4d is selected from hydrogen, deuterium or halogen;
RS4e is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;
RS4f is selected from -OH or -NH2;
RS4g is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;
RS4h is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;
RS4i is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;
RS4j is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, halogC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;
RS4k is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, halogC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;
RS4l is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, halogC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;
RS4m is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, halogC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl.
[78] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [77] , wherein:
m7 is selected from 0;
RS4a is selected from -OH or -NH2;
RS4b is selected from -F;
RS4c is selected from ethyl, ethenyl or ethynyl;
RS4d is selected from hydrogen, or -F;
RS4e is selected from -F;
RS4f is selected from -NH2;
RS4g is selected from hydrogen, -F, or methyl;
RS4h is selected from hydrogen, -F or methyl;
RS4i is selected from -I or -CF3;
RS4j is selected from -CN;
RS4k is selected from hydrogen;
RS4l is selected from methyl;
RS4m is selected from -OCF2Cl, -OCF3 or -CF2H.
[79] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [78] , wherein:
R4 is selected from


Preferably, R4 is selected from
[80] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [79] , wherein, R5 is selected from halogen.
[81] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [80] , wherein, R5 is selected from -F.
[82] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [81] , wherein, R6 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -OH, -OC1-6alkyl, -NH2, -NHC1-6alkyl, -N (C1-6alkyl) 2, or 3-10 membered cycloalkyl; wherein said -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -OH, -OC1-6alkyl, -NH2, -NHC1-6alkyl, -N (C1-6alkyl) 2, or 3-10 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -OH, -OC1-6alkyl, -NH2, -NHC1-6alkyl, -N (C1-6alkyl) 2, or 3-10 membered cycloalkyl.
Preferably, R6 is selected from hydrogen, -F, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, 

[83] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [82] , wherein,
the compound is selected from any one of the following formulas:

wherein, the moiety of
is selected from: 

R4 is selected from
R5 is selected from -F; and
R6 is selected from

[84] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [17] to [82] , wherein,
In some embodiments, the compound is selected from the following formulas:

wherein,
the moiety of
is selected from: 

the moiety of
is selected from: 

R4 is selected from: 

In some embodiments, the compound is selected from the following formulas:

the moiety of
is selected from: 

R4 is selected from: 

R6 is selected from: 
R7 is selected from: 
In some embodiments, the compound is selected from the following formulas:

the moiety of
is selected from: 

R4 is selected from: 

R6 is selected from: 
R7 is selected from: 
In some embodiments, the compound is selected from the following formulas:

wherein,
the moiety of
is selected from: 

R1 and R6 are independently selected from: 

the moiety of
is selected from: 

R4 is selected from: 

[85] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [84] , wherein, the prodrug is selected from the following formula:

R3, R5, R6, R7, R81, R82, X2, Y1, RS1, RS8, m1, n7, n8 and ring M have the same definitions as above;
R41 at each occurrence is independently selected from

R4c is selected from hydrogen, -C1-30alkyl, -C2-30alkenyl, -C2-30alkynyl, -C0-6alkylene- (3-20 membered carbocyclyl) , -C0-6alkylene- (3-20 membered heterocyclyl) , -C0-6alkylene- (6-10 membered aryl) or -C0-6alkylene- (5-10 membered heteroaryl) , each of which is independently substituted with one or more R4j;
R4d and R4e are each selected from hydrogen, -C1-30alkyl, -C2-30alkenyl, -C2-30alkynyl, -C (=O) C1-6alkyl, -C0-6alkylene- (3-20 membered carbocyclyl) , -C0-6alkylene- (3-20 membered heterocyclyl) , -C0-6alkylene- (6-10 membered aryl) or -C0-6alkylene- (5-10 membered heteroaryl) , each of which is independently substituted with one or more R4j;
R4f and R4g are each selected from hydrogen, -C1-30alkyl, -C2-30alkenyl, -C2-30alkynyl, -C (=O) C1-6alkyl, -C0-6alkylene- (3-20 membered carbocyclyl) , -C0-6alkylene- (3-20 membered heterocyclyl) , -C0-6alkylene- (6-10 membered aryl) or -C0-6alkylene- (5-10 membered heteroaryl) , each of which is independently substituted with one or more R4j;
R4h, R4i, R4m, R4n and R4p are each selected from hydrogen, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, oxo, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (haloC1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein, said -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, oxo, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (haloC1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
Optionally, R4f and R4g together with the atoms to which they are respectively attached form a 4-10 membered heterocyclyl ring, said 4-10 membered heterocyclyl ring optionally further contains 1 or 2 heteratoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2 and optionally substituted with one or more R4j;
Optionally, R4f and R4h together with the atoms to which they are respectively attached form a 4-10 membered heterocyclyl ring, said 4-10 membered heterocyclyl ring optionally further contains 1 or 2 heteratoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2 and optionally substituted with one or more R4j;
R4j at each occurrence is independently selected from halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, oxo, -NO2, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (haloC1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH,  -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, or 5-10 membered heteroaryl, wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from halogen; -C1-6alkyl; haloC1-6alkyl; -CN; oxo; -OH; -NH2; -NH (C1-6alkyl) ; -N (C1-6alkyl) 2; -OC1-6alkyl; or -C1-6alkyl substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, haloC1-6alkyl, -CN, -OH, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2 or -OC1-6alkyl;
Each of (heterocyclyl and heteroaryl) at each occurrence is independently contain 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
Preferably, -OR41 is selected from:



[86] . The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [85] , wherein, the compound is selected from the following table B:
Table B





































































































[87] . A pharmaceutical composition, comprising a therapeutically effective amount of the compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , and a pharmaceutically acceptable excipient.
[88] . A method for treating cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , or the pharmaceutical composition of [87] to a subject in need thereof.
[89] . A method for treating cancer in a subject in need thereof, the method comprising:
(a) determining whether the cancer is associated with K-Ras G12C, K-Ras G12D, K-Ras G12V, K-Ras G13D, K-Ras G12R, K-Ras G12S, K-Ras G12A, K-Ras Q61H mutation and/or K-Ras wild type amplification; and
(b) if so, administering a therapeutically effective amount of the compound of formula (I) or formula (II) , the stereoisomer thereof, the pharmaceutically acceptable salt thereof, the pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, the prodrug thereof, the deuterated molecule thereof or the PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , or the pharmaceutical composition of [87] to the subject in need thereof.
[90] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable  salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or the PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , or the pharmaceutical composition of [87] for use in therapy.
[91] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , or the pharmaceutical composition of [87] for use as a medicament.
[92] . The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , or the pharmaceutical composition of [87] for use in a method for the treatment of cancer.
[93] . A use of the compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, the prodrug thereof, the deuterated molecule thereof or the conjugated form thereof of any one of [1] to [86] , or the pharmaceutical composition of [87] for the treatment of cancer.
[94] . A use of the compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of [1] to [86] , or the pharmaceutical composition of [87] for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.
[95] . The method for treating cancer of [88] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , the use for the treatment of cancer of [93] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , wherein, said cancer is selected from pancreatic carcinoma, colorectal carcinoma, lung carcinoma (such as non-small cell lung cancer) , breast carcinoma, large intestine carcinoma, stomach carcinoma, endometrial carcinoma, esophageal carcinoma or gastroesophageal junction carcinoma.
[96] . The method for treating cancer of [88] or [95] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] or [95] , the use for the treatment of cancer of [93] or [95] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] or [95] , wherein, the cancer is associated with at least one of K-Ras G12C, K-Ras G12D, K-Ras G12V, K-Ras G13D, K-Ras G12R, K-Ras G12S, K-Ras G12A, K-Ras Q61H mutation and/or K-Ras wild type amplification.
[97] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras G12C associated cancer.
[98] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras G12D associated cancer.
[99] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras G12V associated cancer.
[100] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras G13D associated cancer.
[101] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras G12R associated cancer.
[102] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras G12S associated cancer.
[103] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras G12A associated cancer.
[104] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a  medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras Q61H associated cancer.
[105] . The method for treating cancer of [88] , [95] or [96] , the use in a method for the treatment of cancer of [92] , [95] or [96] , the use for the treatment of cancer of [93] , [95] or [96] , or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of [94] , [95] or [96] , wherein, the cancer a K-Ras wild type amplification associated cancer.
Definition
Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as is commonly understood by one of skill in the art to which this invention belongs. All patents, patent applications, and publications referred to herein are incorporated by reference.
The term “halogen” or “halo” , as used herein, unless otherwise indicated, means fluoro, chloro, bromo or iodo. The preferred halogen groups include -F, -Cl and -Br.
The term “alkyl” , as used herein, unless otherwise indicated, includes saturated monovalent hydrocarbon radicals having straight or branched. For example, -C1-6alkyl radicals include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, 3- (2-methyl) butyl, 2-pentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, n-hexyl, 2-hexyl and 2-methylpentyl. Similary, C1-3, as in C1-3alkyl is defined to identify the group as having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms in a linear or branched arrangement.
The term “haloalkyl” (such as -C1-6haloalkyl, -C1-4haloalkyl or -C1-3haloalkyl) as used herein, unless otherwise indicated, an alkyl chain (such as -C1-6alkyl, -C1-4alkyl or -C1-3alkyl) as defined herein in which one or more (such as one, two or three) hydrogen has been replaced by a halogen. Examples include trifluoromethyl, difluoromethyl and fluoromethyl.
The term “alkylene” means a difunctional group obtained by removal of a hydrogen atom from an alkyl group defined above. For example, methylene (i.e., -CH2-) , ethylene (i.e., -CH2-CH2-or -CH (CH3) -) and propylene (i.e., -CH2-CH2-CH2-, -CH (-CH2-CH3) -or -CH2-CH (CH3) -) .
The term “alkenyl” means a straight or branch-chained hydrocarbon radical containing one or more double bonds and typically from 2 to 20 carbon atoms in length. For example, “C2-6alkenyl” contains from 2 to 6 carbon atoms. Alkenyl group include, but are not limited to, for example, ethenyl, propenyl, butenyl, 2-methyl-2-buten-1-yl, hepetenyl, octenyl and the like.
The term “alkynyl” contains a straight or branch-chained hydrocarbon radical containing one or more triple bonds and typically from 2 to 20 carbon atoms in length. For example, “C2-6alkynyl” contains from 2 to 6 carbon atoms. Representative alkynyl groups include, but are not limited to, for example, ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, heptynyl, octynyl and the like.
The term “alkoxy” radicals are oxygen ethers formed from the previously described alkyl groups.
The term “aryl” , as used herein, unless otherwise indicated, refers to an unsubstituted or substituted mono or polycyclic aromatic ring system containing carbon ring atoms. The preferred aryls are mono cyclic or bicyclic 6-10 membered aromatic ring systems. Phenyl and naphthyl are preferred aryls.
The term “heterocyclic” , as used herein, unless otherwise indicated, refers to unsubstituted and substituted mono or polycyclic non-aromatic ring system containing one or more heteroatoms, which comprising moncyclic heterocyclic ring, bicyclic heterocyclic ring, bridged heterocyclic ring, fused heterocyclic ring or sipro heterocyclic ring. Preferred heteroatoms include N, O, and S, including N-oxides, sulfur oxides, and dioxides. Preferably, the ring is three to ten membered and is either fully saturated or has one or more degrees of unsaturation. Multiple degrees of substitution, preferably one, two or three, are included within the present definition. Examples of such heterocyclic groups include, but are not limited to azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, oxopiperazinyl, oxopiperidinyl, oxoazepinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, dioxolanyl, tetrahydroimidazolyl, tetrahydrothiazolyl, tetrahydrooxazolyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiamorpholinylsulfoxide, thiamorpholinylsulfone and oxadiazolyl.
The term “heteroaryl” , as used herein, unless otherwise indicated, represents an aromatic ring system containing carbon (s) and at least one heteroatom. Heteroaryl may be monocyclic or polycyclic, substituted or unsubstituted. A monocyclic heteroaryl group may have 1 to 4 heteroatoms in the ring, while a polycyclic heteroaryl may contain 1 to 10 hetero atoms. A polycyclic heteroaryl ring may contain fused, spiro or bridged ring junction, for example, bycyclicheteroaryl is a polycyclic heteroaryl. Bicyclic heteroaryl rings may contain from 8 to 12 member atoms. Monocyclic heteroaryl rings may contain from 5 to 8 member atoms (cabons and heteroatoms) . Examples of heteroaryl groups include, but are not limited to thienyl, furanyl, imidazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, pyrrolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, pyridyl, pyridazinyl, indolyl, azaindolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzisoxazolyl, benzoxazolyl, benzopyrazolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzotriazolyladeninyl, quinolinyl or isoquinolinyl.
The term “carbocyclic” refers to a substituted or unsubstituted monocyclic ring, bicyclic ring, bridged ring, fused ring, sipiro ring non-aromatic ring system only containing carbon atoms. Examplary “cycloalkyl” groups includes but not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and so on.
The term “oxo” refers to oxygen atom together with the attached carbon atom forms the group
The term “composition” , as used herein, is intended to encompass a product comprising the specified ingredients in the specified amounts, as well as any product which results, directly or indirectly, from combinations of the specified ingredients in the specified amounts. Accordingly, pharmaceutical compositions containing the compounds of the present invention as the active ingredient as well as methods of preparing the instan
The term “pharmaceutically acceptable salts” refers to salts prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic bases or acids. When the compound of the present invention is acidic, its corresponding salt can be conveniently prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic bases, including inorganic bases and organic bases. When the compound of the present invention is basic, its corresponding salt can be conveniently prepared from pharmaceutically acceptable non-toxic acids, including inorganic and organic acids. Since the compounds in the present invention are intended for pharmaceutical use they are preferably provided in substantially pure form, for example at least 60%pure, more suitably at least 75%pure, especially at least 98%pure (%are on a weight for weight basis) .
The present invention includes within its scope the prodrugs of the compounds of this invention. In general, such prodrugs will be functional derivatives of the compounds that are readily converted in vivo into the required compound. Thus, in the methods of treatment of the present invention, the term "administering" shall encompass the treatment of the various disorders described with the compound specifically disclosed or with a compound which may not be specifically disclosed, but which converts to the specified compound in vivo after administration to the subject. Conventional procedures for the selection and preparation of suitable prodrug derivatives are described, for example, in "Design of Prodrugs" , ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985.
It is intended that the definition of any substituent or variable at a particular location in a molecule be independent of its definitions elsewhere in that molecule. It is understood that substituents and substitution patterns on the compounds of this invention can be selected by one of ordinary skill in the art to provide compounds that are chemically stable and that can be readily synthesized by techniques know in the art as well as those methods set forth herein.
The present invention includes compounds described can contain one or more asymmetric centers and may thus give rise to diastereomers and optical isomers. The present invention includes all such possible diastereomers as well as their racemic mixtures, their substantially pure resolved enantiomers, all possible geometric isomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
The present invention includes all stereoisomers of the compound and pharmaceutically acceptable salts thereof. Further, mixtures of stereoisomers as well as isolated specific stereoisomers are also included. During the course of the synthetic procedures used to prepare such compounds or in using racemization or epimerization procedures known to those skilled in the art, the products of such procedures can be a mixture of stereoisomers.
The term “stereoisomer” as used in the present invention refers to an isomer in which atoms or groups of atoms in the molecule are connected to each other in the same order but differ in spatial arrangement, including conformational isomers and conformational isomers. The configuration isomers include geometric isomers and optical isomers, and optical isomers mainly include enantiomers and diastereomers. The invention includes all possible stereoisomers of the compound.
Certain of the compounds provided herein may exist as atropisomers, which are conformational stereoisomers that occur when rotation about a single bond in the molecule is prevented, or greatly slowed, as a result of steric interactions with other parts of the molecule. The compounds provided herein include all atropisomers, both as pure individual atropisomer preparations, enriched preparations of each, or a non-specific mixture of each. Where the rotational barrier about the single bond is high enough, and interconversion between conformations is slow enough, separation and isolation of the isomeric species may be permitted.
The present invention is intended to include all isotopes of atoms occurring in the present compounds. Isotopes include those atoms having the same atomic number but different mass numbers. By way of general example and without limitation, isotopes of hydrogen include deuterium and tritium. The isotopes of hydrogen can be denoted as 1H (hydrogen) , 2H (deuterium) and 3H (tritium) . They are also commonly denoted as D for deuterium and T for tritium. In the application, CD3 denotes a methyl group wherein all of the hydrogen atoms are deuterium. Isotopes of carbon include 13C and 14C. Isotopically-labeled compounds of the invention can generally be prepared by conventional techniques known to those skilled in the art or by prcesses analogous to those described herein, using an appropriate isotopically-labeled reagent in place of the non-labeled reagent.
When a tautomer of the compound in the present inventon exists, the present invention includes any possible tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, and mixtures thereof, except where  specifically stated otherwise.
When the compound in present invention and pharmaceutically acceptable salts thereof exist in the form of solvates or polymorphic forms, the present invention includes any possible solvates and polymorphic forms. A type of a solvent that forms the solvate is not particularly limited so long as the solvent is pharmacologically acceptable.
The pharmaceutical compositions of the present invention comprise a compound in present invention (or a pharmaceutically acceptable salt thereof) as an active ingredient, a pharmaceutically acceptable carrier and optionally other therapeutic ingredients or adjuvants. The compositions include compositions suitable for oral, rectal, topical, and parenteral (including subcutaneous, intramuscular, and intravenous) administration, although the most suitable route in any given case will depend on the particular host, and nature and severity of the conditions for which the active ingredient is being administered. The pharmaceutical compositions may be conveniently presented in unit dosage form and prepared by any of the methods well known in the art of pharmacy.
In practice, the compounds in present invention or a prodrug or a metabolite or pharmaceutically acceptable salts thereof, of this invention can be combined as the active ingredient in intimate admixture with a pharmaceutical carrier of conventional pharmaceutical compounding techniques. The carrier may take a wide variety of forms depending on the form of preparation desired for administration, e.g. oral or parenteral (including intravenous) . Thus, the pharmaceutical compositions of the present invention can be presented as discrete units suitable for oral administration such as capsules, cachets or tablets each containing a predetermined amount of the active ingredient. Further, the compositions can be presented as a powder, as granules, as a solution, as a suspension in an aqueous liquid, as a non-aqueous liquid, as an oil-in-water emulsion or as a water-in-oil liquid emulsion. In addition to the common dosage forms set out above, the compound represented by Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, may also be administered by controlled release means and/or delivery devices. The compositions may be prepared by any of the methods of pharmacy. In general, such methods include a step of bringing into association the active ingredient with the carrier that constitutes one or more necessary ingredients. In general, the compositions are prepared by uniformly and intimately admixing the active ingredient with liquid carriers or finely divided solid carriers or both. The product can then be conveniently shaped into the desired presentation.
Thus, the pharmaceutical compositions of this invention may include a pharmaceutically acceptable carrier and a compound or a pharmaceutically acceptable salt. The compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, can also be included in pharmaceutical compositions in combination with one or more other therapeutically active compounds.
The pharmaceutical carrier employed can be, for example, a solid, liquid or gas. Examples of solid carriers include lactose, terra alba, sucrose, talc, gelatin, agar, pectin, acacia, magnesium stearate, and stearic acid. Examples of liquid carriers are sugar syrup, peanut oil, olive oil, and water. Examples of gaseous carriers include carbon dioxide and nitrogen. In preparing the compositions for oral dosage form, any convenient pharmaceutical media may be employed. For example, water, glycols, oils, alcohols, flavoring agents, preservatives, coloring agents, and the like may be used to form oral liquid preparations such as suspensions, elixirs and solutions; while carriers such as starches, sugars, microcrystalline cellulose, diluents, granulating agents, lubricants, binders, disintegrating agents, and the like may be used to form oral solid preparations such as powders, capsules and tablets. Because of their ease of administration, tablets and capsules are the preferred oral dosage units whereby solid pharmaceutical carriers are employed. Optionally, tablets may be coated by standard aqueous or nonaqueous techniques.
A tablet containing the composition of this invention may be prepared by compression or molding, optionally with one or more accessory ingredients or adjuvants. Compressed tablets may be prepared by compressing, in a suitable machine, the active ingredient in a free-flowing form such as powder or granules, optionally mixed with a binder, lubricant, inert diluent, surface active or dispersing agent. Molded tablets may be made by molding in a suitable machine, a mixture of the powdered compound moistened with an inert liquid diluent. Each tablet preferably contains from about 0.05mg to about 5g of the active ingredient and each cachet or capsule preferably containing from about 0.05mg to about 5g of the active ingredient. For example, a formulation intended for the oral administration to humans may contain from about 0.5mg to about 5g of active agent, compounded with an appropriate and convenient amount of carrier material which may vary from about 0.05 to about 95 percent of the total composition. Unit dosage forms will generally contain between from about 0.0lmg to about 2g of the active ingredient, typically 0.01mg, 0.02mg, 1mg, 2mg, 3mg, 4mg, 5mg, 6mg, 7mg, 8mg, 9mg, 10mg, 25mg, 50mg, l00mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg, 600mg, 800mg, l000mg, 1500mg or 2000mg.
Pharmaceutical compositions of the present invention suitable for parenteral administration may be prepared as solutions or suspensions of the active compounds in water. A suitable surfactant can be included such as, for example, hydroxypropylcellulose. Dispersions can also be prepared in glycerol, liquid  polyethylene glycols, and mixtures thereof in oils. Further, a preservative can be included to prevent the detrimental growth of microorganisms.
Pharmaceutical compositions of the present invention suitable for injectable use include sterile aqueous solutions or dispersions. Furthermore, the compositions can be in the form of sterile powders for the extemporaneous preparation of such sterile injectable solutions or dispersions. In all cases, the final injectable form must be sterile and must be effectively fluid for easy syringability. The pharmaceutical compositions must be stable under the conditions of manufacture and storage; thus, preferably should be preserved against the contaminating action of microorganisms such as bacteria and fungi. The carrier can be a solvent or dispersion medium containing, for example, water, ethanol, polyol (e.g., glycerol, propylene glycol and liquid polyethylene glycol) , vegetable oils, and suitable mixtures thereof.
Pharmaceutical compositions of the present invention can be in a form suitable for topical use such as, for example, an aerosol, cream, ointment, lotion, dusting powder or the like. Further, the compositions can be in a form suitable for use in transdermal devices. These formulations may be prepared, utilizing a compound represented by Formula I of this invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, via conventional processing methods. As an example, a cream or ointment is prepared by admixing hydrophilic material and water, together with about 0.05wt%to about 10wt%of the compound, to produce a cream or ointment having a desired consistency.
Pharmaceutical compositions of this invention can be in a form suitable for rectal administration wherein the carrier is a solid. It is preferable that the mixture forms unit dose suppositories. Suitable carriers include cocoa butter and other materials commonly used in the art. The suppositories may be conveniently formed by first admixing the composition with the softened or melted carrier (s) followed by chilling and shaping in molds.
In addition to the aforementioned carrier ingredients, the pharmaceutical formulations described above may include, as appropriate, one or more additional carrier ingredients such as diluents, buffers, flavoring agents, binders, surface-active agents, thickeners, lubricants, preservatives (including antioxidants) and the like. Furthermore, other adjuvants can be included to render the formulation isotonic with the blood of the intended recipient. Compositions containing a compound described by Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, may also be prepared in powder or liquid concentrate form.
Generally, dosage levels on the order of from about 0.001mg/kg to about 150mg/kg of body weight per day are useful in the treatment of the above-indicated conditions or alternatively about 0.05mg to about 7g per patient per day. For example, inflammation, cancer, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system (CNS) , may be effectively treated by the administration of from about 0.001 to 50mg of the compound per kilogram of body weight per day or alternatively about 0.05mg to about 3.5g per patient per day.
It is understood, however, that the specific dose level for any particular patient will depend upon a variety of factors including the age, body weight, general health, sex, diet, time of administration, route of administration, rate of excretion, drug combination and the severity of the particular disease undergoing therapy.
These and other aspects will become apparent from the following written description of the invention.
It is to be understood that, if any prior art publication is referred to herein; such reference does not constitute an admission that the publication forms a part of the common general knowledge in the art in any country.
The disclosures of all publications, patents, patent applications and published patent applications referred to herein by an identifying citation are hereby incorporated herein by reference in their entirety.
Although the foregoing invention has been described in some detail by way of illustration and example for purposes of clarity of understanding, it is apparent to those skilled in the art that certain minor changes and modifications will be practiced. Therefore, the description and Examples should not be construed as limiting the scope of the invention.
METHODS OF PREPRATION
Compounds of the present invention can be synthesized from commercially available reagents using the synthetic methods and reaction schemes described herein. The examples which outline specific synthetic route, and the generic schemes below are meant to provide guidance to the ordinarily skilled synthetic chemist, who will readily appreciate that the solvent, concentration, reagent, protecting group, order of synthetic steps, time, temperature, and the like can be modified as necessary, well within the skill and judgment of the ordinarily skilled artisan.
Examples
The compound in the present invention could be synthesized and the activity could be tested according to the pharmacological experiments.



Preparation of the Intermediates
The intermediates
were synthesized using conventional preparation method.
Example 1

To a solution of INT 1 (2.09 g, 8.28 mmol) and DIEA (2.16 g, 16.71 mmol) in DCM (30 mL) was added (1S, 2S) -2-fluorocyclopropan-1-amine hydrochloride (0.93 g, 8.33 mmol) at 0 ℃. The mixture was stirred at room temperature for 1 h, diluted with DCM (20 mL) , washed with water (20 mL × 2) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound 1A-3 (2.40 g, 8.25 mmol, 98.99%yield) . MS m/z: 291/293 [M+H] +.
To a solution of Compound 1A-3 (2.57 g, 8.84 mmol) and CH3I (4.84 g, 34.10 mmol) in DMF (25 mL) was added NaH (0.44 g, 11.00 mmol, 60%content) . The mixture was stirred at room temperature for 5 h, quenched with saturated NH4Cl (20 mL) aqueous solution, extracted with EA (100 mL) and washed with brine (50 mL × 2) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was slurried with (50 mL, EA: Hex = 1: 10, v/v) to give Compound 1A-4 (2.25 g, 6.64 mmol, 75.05%yield) . MS m/z: 305/307 [M+H] +.
To a solution of Compound 1A-4 (2.25 g, 6.64 mmol) and INT 2 (1.17 g, 7.35 mmol) in THF (30 mL) was added t-BuONa (0.85 g, 8.84 mmol) portion wise at -10 ℃ under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred for 2 h, warmed to room temperature and extracted with EA (50 mL) . The organic layer was washed with brine (30 mL × 2) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was slurried with (50 mL, Hex: EA= 9: 1, v/v) to give Compound 1A-5 (2.44 g, 5.70 mmol, 77.33%yield) . MS m/z: 428 [M+H] +.
To a solution of Compound 1A-5 (2.44 g, 5.70 mmol) and INT 3 (3.78 g, 7.38 mmol) in 1, 4-dioxane (30 mL) and water (3 mL) were added Cs2CO3 (4.71 g, 14.46 mmol) and cataCXium A Pd G3 (0.42 g, 0.577 mmol) . The reaction mixture was stirred at 100 ℃ overnight under nitrogen atmosphere. The reaction mixture  was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (DCM: MeOH=50: 1 to 30: 1, v/v) to give Compound 1A-6 (3.57 g, 4.59 mmol, 80.46%yield) . MS m/z: 778 [M+H] +.
A solution of Compound 1A-6 (3.57 g, 4.59 mmol) and HCl (16 mL, 4 M in 1, 4-dioxane) in ACN (45 mL) was stirred at room temperature for 1 h. The solution was diluted with saturated NaHCO3 aqueous solution (30 mL) and extracted with EA (100 mL) . The collected organic layer was washed with brine (50 mL × 3) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound 1A-7 (crude, 3.57 g, 4.86 mmol, 106.00%yield) . MS m/z: 734 [M+H] +.
A mixture of Compound 1A-7 (3.57 g, 4.86 mmol) and CsF (3.58 g, 23.57 mmol) in DMF (35 mL) was stirred at 40 ℃ for 2 h under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with water (50 mL) and extracted with EA (100 mL) . The collected organic layer was washed with brine (50 mL × 3) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was slurried with ACN (12 mL) to give Compound 1A (2.05 g, 3.55 mmol, 73.01%yield) . MS m/z: 578 [M+H] +.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 9.58 (d, 1H) , 7.97 –7.83 (m, 1H) , 7.46 –7.32 (m, 2H) , 7.26 (s, 1H) , 5.58 (d, 1H) , 4.96 –4.65 (m, 3H) , 4.20 –3.75 (m, 4H) , 3.59 –3.36 (m, 5H) , 2.81 –2.52 (m, 2H) , 2.51 –2.28 (m, 3H) , 2.19 (s, 1H) , 1.78 (d, 1H) , 1.48 –1.26 (m, 1H) .
Example 2

To a solution of Compound 1A-7 (307 mg, 0.418 mmol) , DIEA (312 mg, 2.41 mmol) in DCM (8 mL) was added trifluoromethanesulfonic anhydride (365 mg, 1.29 mmol) at 0 ℃. The mixture was stirred at 0 ℃for 4 h. The reaction mixture was extracted with EA (30 mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH= 20: 1, v/v) to give Compound 2-2 (150 mg, 0.173 mmol, 41.41%yield) . MS m/z: 866 [M+H] +.
To a solution of Compound 2-2 (150 mg, 0.173 mmol) , benzophenone imine (70 mg, 0.386 mmol) in toluene (5 mL) were added Cs2CO3 (174 mg, 0.0.534 mmol) , Pd2 (dba) 3 (16 mg, 0.017 mmol) and XantPhos (25 mg, 0.043 mmol) . The reaction was stirred at 99 ℃ overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (EA: Hex=2: 1, v/v) to give Compound 2-3 (93 mg, 0.104 mmol, 59.85%yield) . MS m/z: 897 [M+H] +.
A solution of Compound 2-3 (93 mg, 0.104 mmol) and HCl (0.4 mL, 4M in dioxane) in DCM (5 mL) was stirred at RT for 4 h. The solution was diluted with sat. NaHCO3 (20 mL) , extracted with DCM (30 mL) . The organic layer was washed with brine (30 mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give crude Compound 2-4 (117 mg, 0.160 mmol, 153.99%yield) . MS m/z: 733 [M+H] +.
To a solution of Compound 2-4 (117 mg, 0.160 mmol) in DMF (3 mL) was added CsF (0.11 g, 0.724 mmol) . The reaction was stirred at 44 ℃ for 2 h under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (20 mL) . The organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure . The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 10%B to 40%B in 60 min at a flow rate of 60 mL/min, 230 nm) , freeze-dried to give Compound 2 (45.7 mg, 0.057 mmol, 35.58%yield, TFA salt) . MS m/z: 577 [M+H] +.
Example 3

To a solution of Compound 1A-4 (353 mg, 1.16 mmol) and (2-methylenetetrahydro-1H-pyrrolizin-7a (5H) -yl) methanol (219 mg, 1.43 mmol) in THF (5 mL) was added t-BuONa (119 mg, 1.24 mmol) at RT under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred for 3 h, and quenched with brine (10 mL) . The collected organic layer was concentrated under reduced pressure. The obtained crude (0.51 g) was used to next step directly. MS m/z: 422 [M+H] +.
To a solution of Compound 3-1 (0.51 g, crude) and INT 3 (793 mg, 1.55 mmol) in toluene (7.5 mL) and water (1.5 mL) were added Cs2CO3 (800 mg, 2.46 mmol) and cataCXium A Pd G3 (107 mg, 0.15 mmol) . The reaction mixture was stirred at 100 ℃ for 10 h under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (10 mL) . The collected organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=12/1, v/v) to give Compound 3-2 (143 mg, 0.19 mmol, 15.32%yield for two steps) . MS m/z: 772 [M+H] +.
A solution of Compound 3-2 (143 mg, 0.19 mmol) and HCl (2 mL, 4M in dioxane) in DCM (10 mL) was stirred at RT for 1.5 h. The mixture was concentrated under reduced pressure and diluted with water (10 mL) and EA (10 mL) . The pH of the solution was adjusted to 9 with K2CO3. The collected organic layer was concentrated under reduced pressure to give Compound 3-3 (164 mg, crude) . MS m/z: 728 [M+H] +.
A mixture of Compound 3-3 (164 mg, crude) and CsF (0.32 g, 2.11 mmol) in DMF (5 mL) was stirred at 60 ℃ for 1 h under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (10 mL) . The collected organic layer was washed with brine (10 mL) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 10%B to 45%B in 47 min at a flow rate of 60 mL/min, 230 nm) to freeze-dried to afford Compound 3 (62.7 mg, TFA salt) . MS m/z: 572 [M+H] +.
Example 4
7- (3-amino-8-ethynyl-7-fluoronaphthalen-1-yl) -8-fluoro-N- ( (1S, 2S) -2-fluorocyclopropyl) -N-methyl-2- ( (2-methylenetetrahydro-1H-pyrrolizin-7a (5H) -yl) methoxy) pyrido [4, 3-d] pyrimidin-4-amine

To a solution of Compound 3-1 (171 mg, 0.41 mmol) and INT 4 (720 mg, 1.14 mmol) in toluene (7.5 mL) and water (1.5 mL) were added Cs2CO3 (262 mg, 0.80 mmol) and cataCXium A Pd G3 (35 mg, 0.05 mmol) . The reaction mixture was stirred at 100 ℃ overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was filtered and the filtrate was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (10 mL) . The collected organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=12/1, v/v)  to give Compound 4-1 (109 mg, 0.12 mmol, 30.18%yield) . MS m/z: 891 [M+H] +.
A solution of Compound 4-1 (109 mg, 0.12 mmol) and HCl (2 mL, 4M in dioxane) in DCM (5 mL) was stirred at RT for 1 h. The mixture was concentrated under reduced pressure and diluted with water (10 mL) and EA (10 mL) . The pH of the solution was adjusted to 9 with K2CO3. The collected organic layer was concentrated under reduced pressure to give Compound 4-2 (crude) . MS m/z: 727 [M+H] +.
A mixture of Compound 4-2 (crude) and CsF (0.20 g, 1.32 mmol) in DMF (5 mL) was stirred at 60 ℃for 1 h under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with water (15 mL) and extracted with EA (15 mL) . The collected organic layer was washed with brine (15 mL) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 10%B to 40%B in 40 min at a flow rate of 60 mL/min, 230 nm) to freeze-dried to afford Compound 4 (30.5 mg, TFA salt) . MS m/z: 571 [M+H] +.
Example 5

To a solution of Compound 1A-4 (107 mg, 0.35 mmol) and (S) - (2-methylenetetrahydro-1H-pyrrolizin-7a (5H) -yl) methanol (68 mg, 0.44 mmol) in THF (5 mL) was added t-BuONa (35 mg, 0.36 mmol) at RT under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred for 2h, quenched with brine (10 mL) and extracted with EA (15 mL) . The collected organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was slurred with (2.5 mL, EA: Hex = 1: 4, v/v) to give Compound 5-1 (133 mg, 0.32 mmol, 89.90%yield) . MS m/z: 422 [M+H] +.
To a solution of Compound 5-1 (133 mg, 0.32 mmol) and INT 3 (196 mg, 0.38 mmol) in toluene (5 mL) and water (1 mL) were added Cs2CO3 (214 mg, 0.66 mmol) and cataCXium A Pd G3 (23 mg, 0.03 mmol) . The reaction mixture was stirred at 100 ℃ overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was filtered and the filtrate was diluted with water (10 mL) , extracted with EA (10 mL) . The collected organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=12/1, v/v) to give Compound 5-2 (105 mg, 0.14 mmol, 43.14%yield) . MS m/z: 772 [M+H] +.
A solution of Compound 5-2 (105 mg, 0.14 mmol) and HCl (2 mL, 4M in dioxane) in DCM (10 mL) was stirred at RT for 2 h. The mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with water (10 mL) and EA (10 mL) , adjusted pH to 9 with K2CO3. The collected organic layer was concentrated under reduced pressure to give Compound 5-3 (crude) . MS m/z: 728 [M+H] +
A mixture of Compound 5-3 (crude) and CsF (0.27g, 1.78 mmol) in DMF (5 mL) was stirred at 55℃ for 2h under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (15 mL) and extracted with EA (15 mL) . The collected organic layer was washed with brine (15 mL) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 45%B in 41 min at a flow rate of 60 mL/min, 230 nm) . The obtained solution was concentrated under reduced pressure to remove CH3CN, adjusted pH to 9 with K2CO3, extracted with EA (15 mL*2) . The organic layers were combined and concentrated under reduced pressure. The residue was slurred with (2.5 mL, EA: Hex = 1: 4, v/v) to give Compound 5 (25.3 mg) . MS m/z: 572 [M+H] +.
Example 6

To a solution of Compound 1A-4 (101 mg, 0.33 mmol) and (R) - (2-methylenetetrahydro-1H-pyrrolizin-7a (5H) -yl) methanol (72 mg, 0.47 mmol) in THF (5 mL) was added t-BuONa (34 mg, 0.35 mmol) at RT under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred for 2h, quenched with brine (10 mL) and extracted with EA (15 mL) . The collected organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was slurred with (2.5 mL, EA: Hex = 1: 4, v/v) to give Compound 6-1 (123 mg, 0.29 mmol, 88.08%yield) . MS m/z: 422 [M+H] +.
To a solution of Compound 6-1 (123 mg, 0.29 mmol) and INT 3 (210 mg, 0.41 mmol) in toluene (5 mL) and water (1 mL) were added Cs2CO3 (212 mg, 0.65 mmol) and cataCXium A Pd G3 (26 mg, 0.04 mmol) . The reaction mixture was stirred at 100 ℃ overnight under nitrogen atmosphere. The mixture was filtered and the filtrate was diluted with water (10 mL) , extracted with EA (10 mL) . The collected organic layer was  concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=12/1, v/v) to give Compound 6-2 (123 mg, 0.16 mmol, 54.65%yield) . MS m/z: 772 [M+H] +.
A solution of Compound 6-2 (123 mg, 0.16 mmol) and HCl (2 mL, 4M in dioxane) in DCM (10 mL) was stirred at RT for 1.5 h. The mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with water (10 mL) and EA (10 mL) , adjusted pH to 9 with K2CO3. The collected organic layer was concentrated under reduced pressure to give Compound 6-3 (crude) . MS m/z: 728 [M+H] +
A mixture of Compound 6-3 (crude) and CsF (0.26 g, 1.71 mmol) in DMF (5 mL) was stirred at 55℃ for 1 h under nitrogen atmosphere. The mixture was diluted with water (15 mL) and extracted with EA (15 mL) . The collected organic layer was washed with brine (15 mL) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 45%B in 33 min at a flow rate of 70 mL/min, 232 nm) . The obtained solution was concentrated under reduced pressure to remove CH3CN, adjusted pH to 9 with K2CO3, extracted with EA (15 mL×2) . The organic layers were combined and concentrated under reduced pressure. The residue was slurred with (2.5 mL, EA: Hex = 1: 4, v/v) to give Compound 6 (36.9 mg) . MS m/z: 572 [M+H] +.
Example 7

To a solution of (2, 6-dimethylenetetrahydro-1H-pyrrolizin-7a (5H) -yl) methanol (115 mg, 0.70 mmol) in THF (5 ml) was added t-BuONa (61 mg, 0.63 mmol) at -10 ℃. After stirring for 5 min, to the mixture was added Compound 1A-4 (152 mg, 0.52 mmol) . The mixture was stirred at RT for 3 h, quenched with water (20 mL) and extracted with EA (30 mL) . The organic layer was washed with brine (30 mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 7-1 (130 mg, 0.30 mmol) . MS m/z: 434 [M+H] +.
To a solution of Compound 7-1 (130 mg, 0.30 mmol) , INT 3 (298 mg, 0.58 μmol) in toluene (6 mL) and water (1.5 mL) was added cataCXium A Pd G3 (53 mg, 72.77 μmol) , Cs2CO3 (300 mg, 0.92 mmol) . The reaction mixture was stirred at 100 ℃ for 17 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with water (40 mL) and extracted with EA (50 mL) . The collected organic layer was washed with aq. NaCl (30 mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 7-2 (151 mg, 192.60 μmol) . MS: m/z: 784 [M+H] +.
A solution of 23D40-02 (151 mg, 192.60 μmol) , HCl (4M in dioxane, 2 mL) in ACN (6 mL) was stirred at RT for 1 h. The solution was concentrated under reduced pressure, diluted with sat. NaHCO3 solution (30 mL) , extracted with EA (50 mL) . The collected organic layer was washed with brine (30 mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give Compound 7-3 (146 mg, 197.31 μmol, crude) . MS m/z: 740 [M+H] +
A mixture of Compound 7-3 (146 mg, 197.31 μmol, crude) , CsF (309 mg, 2.03 mmol) in DMF (3 mL) was stirred at 40 ℃ for 3 h. The mixture was diluted with water (30 mL) and extracted with EA (30 mL) . The collected organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 48%B in 42 min at a flow rate of 60 mL/min, 230 nm) to freeze-dried to give Compound 7 (78.9 mg, 97.21 μmol, TFA salt) . MS m/z: 584 [M+H] +.
Example 8

A solution of Compound 8A-1 (0.65 g, 3.01 mmol) in THF (10 mL) was cooled to 0 ℃, then LiAlD4 (0.22 g, 4.40 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at 70 ℃ for 5 hours. Then the mixture was quenched with Na2SO4·10H2O, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-HPLC (DCM: MeOH = 10: 1) to afford Compound 8A-2 (0.50 g, 3.04 mmol, 100.00 %yield) . MS: m/z: 165 [M+H] +.
A solution of Compound 8A-2 (0.20 g, 1.22 mmol) , Compound 8A-3 (Compound 8A-3 was synthesized according to the steps of Compound 1A-4; 0.26 g, 843.80 μmol) in dioxane (10 mL) and DIEA (0.30 g, 2.32 mmol) was stirred at 100 ℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. Then the mixture was quenched with water (30 mL) , extracted with EA (2 × 30 mL) , the organic layer was dried over anhydrous Na2SO4, filtrated and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 10: 1) to afford Compound 8A-4 (0.24 g, 550.59 μmol, 65.25 %yield) . MS: m/z: 436 [M+H] +.
A solution of Compound 8A-4 (0.24 g, 550.59 μmol) , toluene (20 mL) , INT 3 (0.36 g, 702.39 μmol) , cataCXium A Pd G3 (0.17 g, 208.79 μmol) , cesium carbonate (0.56 g, 1.72 mmol) and water (5 mL) was stirred at 100 ℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature and diluted with water (10 mL) and extracted with EA (2 × 30 mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 15: 1) to afford Compound 8A-5 (0.18 g, 229.00 μmol, 41.59 %yield) . MS: m/z: 786 [M+H] +.
A solution of Compound 8A-5 (0.18 g, 229.00 μmol) , HCl/dioxane (1 mL) in DCM (4 mL) was stirred at room temperature for 1 h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 solution (8 mL) , extracted with DCM (2 × 20 mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum to give crude Compound 8A-6, (0.20 g, 269.56 μmol, 100 %yield) . MS: m/z: 742 [M+H] +.
A solution of Compound 8A-6 (0.20 g, 269.56 μmol) , CsF (0.23 g, 1.516 mmol) in DMF (5 mL) was stirred for 16 hours at room temperature under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with sat. NaHCO3 (5 mL) and extracted with EA (2 × 20 mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aq. ) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1 %TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15 %B to 43 %B in 45 min at a flow rate of 60 mL/min, 235 nm) to afford Compound 8A (0.0863 g, TFA salt) . MS: m/z: 586 [M+H] +.
Compound 8B, Compound 8C, Compound 8D was synthesized according to the steps of Compound 8A.
Example 9

To a solution of INT 1 (307 mg, 1.216 mmol ) and DIEA (234 mg, 1.811 mmol) in ACN (6 mL) was added 2-phenylcyclopropane-1-amine (169 mg, 1.269 mmol) at 0 ℃. The mixture was stirred at room temperature for 1h and diluted with EA (20 mL) . The organic layer was collected, washed with brine twice (20 mL) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was slurried with 8 mL (Hex: EA= 10: 1, v/v) to give Compound 9-1 (416 mg, 1.191 mmol, 97.97%yield) . MS m/z: 349/351 [M+H] +.
To a solution of Compound 9-1 (212 mg, 0.607 mmol) and CH3I (377 mg, 2.656 mmol) in DMF (24 mL) was added NaH (31 mg, 0.775 mmol, 60%wt) portionwise. The mixture was stirred at room temperature for 4h, quenched with saturated NH4Cl (2 mL) aqueous solution, extracted with EA (30 mL) , washed with brine twice (20 mL*2) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH = 30: 1, v/v) to give Compound 9-2 (155 mg, 0.427 mmol, 70.29%yield) . MS m/z: 363/365 [M+H] +.
To a solution of Compound 9-2 (155 mg, 0.427 mmol ) and INT 2 (68 mg, 0.427 mmol) in THF (5 mL) was added NaOtBu (53 mg, 0.552 mmol) portionwise at -10 ℃ under nitrogen atmosphere and stirred for 1h. The mixture was allowed to warm to room temperature and extracted with EA (30mL) . The collected organic layer was washed with brine twice (30 mL*2) , dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH= 20: 1, v/v) to give Compound 9-3 (149 mg, 0.307 mmol, 71.84%yield) . MS m/z: 486 [M+H] +.
To a solution of Compound 9-3 (149 mg, 0.307 mmol) and INT 3 (237 mg, 0.462 mmol) in toluene (5 mL) and water (1 mL) were added Cs2CO3 (253 mg, 0.777 mmol) and cataCXium A Pd G3 (22 mg, 0.030 mmol) . The reaction mixture was stirred at 100 ℃ for overnight under nitrogen atmosphere. The reaction was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Pre-TLC (DCM: MeOH=20: 1, v/v) to give Compound 9-4 (126 mg, 0.151 mmol, 49.15%yield) . MS m/z: 836 [M+H] +.
A mixture of Compound 9-4 (126 mg, 0.151 mmol) , HCl (4M solution in dioxane, 1 mL) in ACN (4 mL) was stirred at RT for 1 h. The mixture was diluted with saturated NaHCO3 aqueous solution (20 mL) and extracted with EA (30 mL) . The collected organic layer was washed with brine (30 mL) , dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to give crude Compound 9-5 (132 mg, 0.167 mmol, 110.58%yield) . MS m/z: 792 [M+H] +.
A solution of Compound 9-5 (132 mg, 0.167 mmol) and CsF (260 mg, 1.712 mmol) in DMF (4 mL) was stirred at 44 ℃ for 2h under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with water (10 mL) and extracted with EA (20mL) . The collected organic layer was dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.1%TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15%B to 55%B in 50 min at a flow rate of 60 mL/min, 230 nm) to afford Compound 9 (45.6 mg, 0.061 mmol, 36.50%yield, TFA salt) . MS m/z: 636 [M+H] +.
Example 10

INT 1 (0.61 g, 2.4162 mmol) was dissolved in DCM (10 mL) , cooled to 0 to 5℃, and then N, N-diisopropylethylamine (0.86 g, 6.6542 mmol) and thiophen-3-amine oxalate (0.39 g, 2.0614 mmol) were added. The reaction mixture was stirred for 1 h at 0 to 5 ℃. The solution was diluted with 10%NaHCO3 aqueous solution (10 mL) and extracted with DCM (2 x 30 mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aqueous) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 10-1 (250 mg, 0.7933 mmol, 32.8307 %yield) . MS: m/z: 315 [M+H] +.
A solution of Compound 10-1 ( (231 mg, 0.7330 mmol) ) , INT 2 (180 mg, 1.1306 mmol) and KF (262 mg, 4.5097 mmol) in DMSO (8 mL) was stirred at 95 ℃ for 20 h under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature, diluted with saturated NaHCO3 aqueous solution (10 mL) and extracted with EA (2 x 30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aqueous) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 10-2 (170 mg, 0.3882 mmol, 52.9651%yield) . MS: m/z: 438 [M+H] +.
A mixture of Compound 10-2 (169 mg, 0.3859 mmol) , toluene (10 mL) , INT 3 (309 mg, 0.6029 mmol ) , cataCXium A Pd G3, cesium carbonate (402 mg, 1.2338 mmol) and water (2 mL) was stirred at 100 ℃ for 18 hours under nitrogen atmosphere. The mixture was allowed to cool to room temperature, diluted with saturated NaHCO3 (10 mL) aqueous solution and extracted with EA (2 x 30mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aqeous) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum. The residue was purified by Pre-TLC to give Compound 10-3 (170 mg, 0.2157 mmol, 55.8986 %yield) . MS: m/z: 788 [M+H] +.
A solution of Compound 10-3 (170 mg, 0.2157mmol) and HCl in dioxane (4M solution in dioxane, 1 ml) in DCM (5 mL) was stirred at room temperature for 1 h. The solution was diluted with 10%NaHCO3 aqueous solution (8 mL) and extracted with DCM (2 x 20 mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aqueous) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated, and concentrated in vacuum to give crude Compound 10-4 (150 mg, 0.2016 mmol, 93.4601 %yield) . MS: m/z: 744 [M+H] +.
A solution of Compound 10-4 (146 mg, 0.1962 mmol) and CsF (190 mg, 1.2508 mmol) in DMF (5 mL) was stirred for 20 hours at 35 ℃ under nitrogen atmosphere. The solution was diluted with saturated NaHCO3 aqueous solution (5 mL) and extracted with EA (2 x 20 mL) . The organic layers were combined, washed with NaCl (aqueous) , dried over anhydrous Na2SO4, filtrated and concentrated in vacuum. The residue was purified by Prep-HPLC (C18 column, A: 0.05 %TFA in water, B: CH3CN, Gradient: 15 %B to 45 %B in 44 min at a flow rate of 70 mL/min, 232 nm) to afford Compound 10 (15.8 mg, TFA salt) . MS: m/z: 588 [M+H] +.
Pharmacological Experiments
1. SOS1 catalyzed nucleotide exchange assay
GDP-loaded HIS-KRAS (G12V, aa 1-169) was pre-incubated with a compound in the presence of 10nM GDP in a 384-well plate (Greiner) for 15 min, then purified SOS1 ExD (Flag tag, aa 564-1049) , BODIPYTM FL GTP (Invitrogen) and MAb (monoclonal antibody) Anti 6HIS-Tb cryptate Gold (Cisbio) were added to the assay wells (Final concentration: 10-15nM GDP-loaded HIS-KRAS (G12V) , 5 nM GDP, 0.5μM SOS1 ExD, 80 nM BODIPYTM FL GTP, 52.5 ng/mL MAb Anti 6HIS-Tb cryptate Gold) and incubated for 4 hours at 25 ℃. Wells containing same percent of DMSO served as vehicle control, and wells without KRAS served as low control. TR-FRET signals were read on Tecan Spark multimode microplate reader. The parameters were F486: Excitation 340nm, Emission 486nm, Lag time 100 μs, Integration time 200 μs; F520: Excitation 340nm, Emission 520nm, Lag time 100 μs, Integration time 200 μs. TR-FRET ratios for each individual wells were calculated by equation: TR-FRET ratio = (Signal F520/Signal F486) *10000. The percent of activation of compounds treated wells were normalized between vehicle control and low control (%Activation = (TR-FRET ratio Compound treated –TR-FRET ratio Low control) / (TR-FRET ratio Vehicle control –TR-FRET ratio Low control) *100%) . Then the data were analyzed either by fitting a 4-parameter logistic model or by Excel to calculate IC50 values.
Table 1

Claims (106)

  1. A compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof:
    Wherein,
    X2 at each occurrence is independently selected from N or CR1;
    R1 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1A) 2, -OR1A, -SR1A, -S (=O) R1B, -S (=O) 2R1B, -C (=O) R1B, -C (=O) OR1A, -OC (=O) R1B, -C (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) R1B, -OC (=O) OR1A, -NR1AC (=O) OR1A, -NR1AC (=S) OR1A, -OC (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) N (R1A) 2, -S (=O) OR1A, -OS (=O) R1B, -S (=O) N (R1A) 2, -NR1AS (=O) R1B, -S (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2R1B, -S (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2R1B, -OS (=O) 2OR1A, -NR1AS (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2N (R1A) 2, -P (R1A) 2, -P (=O) (R1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1C) 2, -OR1C, -SR1C, -S (=O) R1D, -S (=O) 2R1D, -C (=O) R1D, -C (=O) OR1D, -OC (=O) R1D, -C (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) R1D, -OC (=O) OR1C, -NR1CC (=O) OR1C, -NR1CC (=S) OR1C, -OC (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) N (R1C) 2, -S (=O) OR1C, -OS (=O) R1D, -S (=O) N (R1C) 2, -NR1CS (=O) R1D, -S (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2R1D, -S (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2R1D, -OS (=O) 2OR1C, -NR1CS (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2N (R1C) 2, -P (R1C) 2, -P (=O) (R1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    R2 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-10alkyl, haloC1-10alkyl, haloC1-10alkoxy, -C2-10alkenyl, haloC2-10alkenyl, -C2-10alkynyl, haloC2-10alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-10alkyl, haloC1-10alkyl, haloC1-10alkoxy, -C2-10alkenyl, -C2-10alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is optionally independently substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered cycloalkenyl, 3-6 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    RS1 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1A) 2, -ORS1A, -SRS1A, -S (=O) RS1B, -S (=O) 2RS1B, -C (=O) RS1B, -C (=O) ORS1A, -OC (=O) RS1B, -C (=O) N (RS1A) 2, -NS1AC (=O) RS1B, -OC (=O) ORS1A, -NS1AC (=O) ORS1A, -NRS1AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AC (=O) N (RS1A) 2, -S (=O) ORS1A, -OS (=O) RS1B, -S (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) RS1B, -S (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2RS1B, -S (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2RS1B, -OS (=O) 2ORS1A, -NRS1AS (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2N (RS1A) 2, -P (RS1A) 2, -P (=O) (RS1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1C) 2, -ORS1C, -SRS1C, -S (=O) RS1D, -S (=O) 2RS1D, -C (=O) RS1D, -C (=O) ORS1C, -OC (=O) RS1D, -C (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) RS1D, -OC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=S) ORS1C, -OC (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) N (RS1C) 2, -S (=O) ORS1C, -OS (=O) RS1D, -S (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) RS1D, -S (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2RS1D, -S (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2RS1D, -OS (=O) 2ORS1C, -NRS1CS (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2N (RS1C) 2, -P (RS1C) 2, -P (=O) (RS1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS1 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS11;
    Optionally, two adjacent RS1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS12;
    Optionally, two nonadjacent RS1 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS13;
    m1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;
    Y1 is a bond, O, S, S (=O) , S (=O) 2 or NRY11;
    RY11 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORA, -S (=O) 2N (RA) 2, -P (=O) (RA) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    R3 is selected from

    Each of R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R310 and R311 is independently selected form hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORA, -S (=O) 2N (RA) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, R31 and R32 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS33;
    Optionally, R33 and R34 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS34;
    Optionally, R35 and R36 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS35;
    Optionally, R38 and R39 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS310;
    Optionally, R310 and R311 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS316;
    n2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    n3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    n4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    n5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    n6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    Ring B is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Ring C is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Ring D is selected from a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring;
    Ring I is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Ring J is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Ring K is selected from 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    RS31 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31A) 2, -ORS31A, -SRS31A, -S (=O) RS31B, -S (=O) 2RS31B, -C (=O) RS31B, -C (=O) ORS31A, -OC (=O) RS31B, -C (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) RS31B, -OC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=S) ORS31A, -OC (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) N (RS31A) 2, -S (=O) ORS31A, -OS (=O) RS31B, -S (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) RS31B, -S (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2RS31B, -S (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2RS31B, -OS (=O) 2ORS31A, -NRS31AS (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2N (RS31A) 2, -P (RS31A) 2, -P (=O) (RS31B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31C) 2, -ORS31C, -SRS31C, -S (=O) RS31D, -S (=O) 2RS31D, -C (=O) RS31D, -C (=O) ORS31C, -OC (=O) RS31D, -C (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) RS31D, -OC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=S) ORS31C, -OC (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) N (RS31C) 2, -S (=O) ORS31C, -OS (=O) RS31D, -S (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) RS31D, -S (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2RS31D, -S (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2RS31D, -OS (=O) 2ORS31C, -NRS31CS (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2N (RS31C) 2, -P (RS31C) 2, -P (=O) (RS31D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS31 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS311;
    Optionally, two adjacent RS31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS312;
    Optionally, two nonadjacent RS31 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS313;
    m3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
    RS32 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32A) 2, -ORS32A, -SRS32A, -S (=O) RS32B, -S (=O) 2RS32B, -C (=O) RS32B, -C (=O) ORS32A, -OC (=O) RS32B, -C (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) RS32B, -OC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=S) ORS32A, -OC (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) N (RS32A) 2, -S (=O) ORS32A, -OS (=O) RS32B, -S (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) RS32B, -S (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2RS32B, -S (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2RS32B, -OS (=O) 2ORS32A, -NRS32AS (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2N (RS32A) 2, -P (RS32A) 2, -P (=O) (RS32B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32C) 2, -ORS32C, -SRS32C, -S (=O) RS32C, -S (=O) 2RS32D, -C (=O) RS32D, -C (=O) ORS32C, -OC (=O) RS32D, -C (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) RS32D, -OC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=S) ORS32C, -OC (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) N (RS32C) 2, -S (=O) ORS32C, -OS (=O) RS32C, -S (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) RS32D, -S (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2RS32D, -S (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2RS32D, -OS (=O) 2ORS32C, -NRS32CS (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2N (RS32C) 2, -P (RS32C) 2, -P (=O) (RS32D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS32 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS321;
    Optionally, two adjacent RS32 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS322;
    Optionally, two nonadjacent RS32 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS323;
    m4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    R37 is selected from -N (R37A) 2 or 3-10 membered heterocyclyl, wherein said 3-10 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more RS37;
    RS38 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38A) 2, -ORS38A, -SRS38A, -S (=O) RS38B, -S (=O) 2RS38B, -C (=O) RS38B, -C (=O) ORS38A, -OC (=O) RS38B, -C (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) RS38B, -OC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=S) ORS38A, -OC (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) N (RS38A) 2, -S (=O) ORS38A, -OS (=O) RS38B, -S (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) RS38B, -S (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2RS38B, -S (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2RS38B, -OS (=O) 2ORS38A, -NRS38AS (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2N (RS38A) 2, -P (RS38A) 2, -P (=O) (RS38B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38C) 2, -ORS38C, -SRS38C, -S (=O) RS38D, -S (=O) 2RS38D, -C (=O) RS38D, -C (=O) ORS38C, -OC (=O) RS38D, -C (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) RS38D, -OC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=S) ORS38C, -OC (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) N (RS38C) 2, -S (=O) ORS38C, -OS (=O) RS38D, -S (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) RS38D, -S (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2RS38D, -S (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2RS38D, -OS (=O) 2ORS38C, -NRS38CS (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2N (RS38C) 2, -P (RS38C) 2, -P (=O) (RS38D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS38 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS381;
    Optionally, two adjacent RS38 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS382;
    Optionally, two nonadjacent RS38 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS383;
    m8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
    RS39 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS39A) 2, -ORS39A, -SRS39A, -S (=O) RS39B, -S (=O) 2RS39B, -C (=O) RS39B, -C (=O) ORS39A, -OC (=O) RS39B, -C (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AC (=O) RS39B, -OC (=O) ORS39A, -NRS39AC (=O) ORS39A, -NRS39AC (=S) ORS39A, -OC (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AC (=O) N (RS39A) 2, -S (=O) ORS39A, -OS (=O) RS39B, -S (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) RS39B, -S (=O) 2ORS39A, -OS (=O) 2RS39B, -S (=O) 2N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) 2RS39B, -OS (=O) 2ORS39A, -NRS39AS (=O) 2ORS39A, -OS (=O) 2N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) 2N (RS39A) 2, -P (RS39A) 2, -P (=O) (RS39B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS39C) 2, -ORS39C, -SRS39C, -S (=O) RS39C, -S (=O) 2RS39D, -C (=O) RS39D, -C (=O) ORS39C, -OC (=O) RS39D, -C (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CC (=O) RS39D, -OC (=O) ORS39C, -NRS39CC (=O) ORS39C, -NRS39CC (=S) ORS39C, -OC (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CC (=O) N (RS39C) 2, -S (=O) ORS39C, -OS (=O) RS39C, -S (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) RS39D, -S (=O) 2ORS39C, -OS (=O) 2RS39D, -S (=O) 2N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) 2RS39D, -OS (=O) 2ORS39C, -NRS39CS (=O) 2ORS39C, -OS (=O) 2N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) 2N (RS39C) 2, -P (RS39C) 2, -P (=O) (RS39D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS39 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS391;
    Optionally, two adjacent RS39 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS392;
    Optionally, two nonadjacent RS39 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS393;
    m9 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    RS315 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315A) 2, -ORS315A, -SRS315A, -S (=O) RS315B, -S (=O) 2RS315B, -C (=O) RS315B, -C (=O) ORS315A, -OC (=O) RS315B, -C (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) RS315B, -OC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=S) ORS315A, -OC (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) N (RS315A) 2, -S (=O) ORS315A, -OS (=O) RS315B, -S (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) RS315B, -S (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2RS315B, -S (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2RS315B, -OS (=O) 2ORS315A, -NRS315AS (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2N (RS315A) 2, -P (RS315A) 2, -P (=O) (RS315B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315C) 2, -ORS315C, -SRS315C, -S (=O) RS315C, -S (=O) 2RS315D, -C (=O) RS315D, -C (=O) ORS315C, -OC (=O) RS315D, -C (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) RS315D, -OC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=S) ORS315C, -OC (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) N (RS315C) 2, -S (=O) ORS315C, -OS (=O) RS315C, -S (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) RS315D, -S (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2RS315D, -S (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2RS315D, -OS (=O) 2ORS315C, -NRS315CS (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2N (RS315C) 2, -P (RS315C) 2, -P (=O) (RS315D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS315 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3151;
    Optionally, two adjacent RS315 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;
    Optionally, two nonadjacent RS315 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS3153;
    m10 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    R4 is selected from 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, 
    wherein said 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, 
    is independently unsubstituted or substituted with one or more RS4;
    Z at each occurrence is independently selected from C or N;
    Ring E at each occurrence is independently selected from a 6 membered aryl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from C;
    Ring E at each occurrence is selected from a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from N;
    RS4 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4A) 2, -ORS4A, -SRS4A, -S (=O) RS4B, -S (=O) 2RS4B, -C (=O) RS4B, -C (=O) ORS4A, -OC (=O) RS4B, -C (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) RS4B, -OC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=S) ORS4A, -OC (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) N (RS4A) 2, -S (=O) ORS4A, -OS (=O) RS4B, -S (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) RS4B, -S (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2RS4B, -S (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2RS4B, -OS (=O) 2ORS4A, -NRS4AS (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2N (RS4A) 2, -P (RS4A) 2, -P (=O) (RS4B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4C) 2, -ORS4C, -SRS4C, -S (=O) RS4D, -S (=O) 2RS4D, -C (=O) RS4D, -C (=O) ORS4D, -OC (=O) RS4D, -C (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) RS4D, -OC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=S) ORS4C, -OC (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) N (RS4C) 2, -S (=O) ORS4C, -OS (=O) RS4D, -S (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) RS4D, -S (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2RS4D, -S (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2RS4D, -OS (=O) 2ORS4C, -NRS4CS (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2N (RS4C) 2, -P (RS4C) 2, -P (=O) (RS4D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    R5 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5A) 2, -OR5A, -SR5A, -S (=O) R5B, -S (=O) 2R5B, -C (=O) R5B, -C (=O) OR5A, -OC (=O) R5B, -C (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) R5B, -OC (=O) OR5A, -NR5AC (=O) OR5A, -NR5AC (=S) OR5A, -OC (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) N (R5A) 2, -S (=O) OR5A, -OS (=O) R5B, -S (=O) N (R5A) 2, -NR5AS (=O) R5B, -S (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2R5B, -S (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2R5B, -OS (=O) 2OR5A, -NR5AS (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2N (R5A) 2, -P (R5A) 2, -P (=O) (R5B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5C) 2, -OR5C, -SR5C, -S (=O) R5D, -S (=O) 2R5D, -C (=O) R5D, -C (=O) OR5D, -OC (=O) R5D, -C (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) R5D, -OC (=O) OR5C, -NR5CC (=O) OR5C, -NR5CC (=S) OR5C, -OC (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) N (R5C) 2, -S (=O) OR5C, -OS (=O) R5D, -S (=O) N (R5C) 2, -NR5CS (=O) R5D, -S (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2R5D, -S (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2R5D, -OS (=O) 2OR5C, -NR5CS (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2N (R5C) 2, -P (R5C) 2, -P (=O) (R5D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    R6 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R6A) 2, -OR6A, -SR6A, -S (=O) R6B, -S (=O) 2R6B, -C (=O) R6B, -C (=O) OR6A, -OC (=O) R6B, -C (=O) N (R6A) 2, -NR6AC (=O) R6B, -OC (=O) OR6A, -NR6AC (=O) OR6A, -NR6AC (=S) OR6A, -OC (=O) N (R6A) 2, -NR6AC (=O) N (R6A) 2, -S (=O) OR6A, -OS (=O) R6B, -S (=O) N (R6A) 2, -NR6AS (=O) R6B, -S (=O) 2OR6A, -OS (=O) 2R6B, -S (=O) 2N (R6A) 2, -NR6AS (=O) 2R6B, -OS (=O) 2OR6A, -NR6AS (=O) 2OR6A, -OS (=O) 2N (R6A) 2, -NR6AS (=O) 2N (R6A) 2, -P (R6A) 2, -P (=O) (R6B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R6C) 2, -OR6C, -SR6C, -S (=O) R6D, -S (=O) 2R6D, -C (=O) R6D, -C (=O) OR6D, -OC (=O) R6D, -C (=O) N (R6C) 2, -NR6CC (=O) R6D, -OC (=O) OR6C, -NR6CC (=O) OR6C, -NR6CC (=S) OR6C, -OC (=O) N (R6C) 2, -NR6CC (=O) N (R6C) 2, -S (=O) OR6C, -OS (=O) R6D, -S (=O) N (R6C) 2, -NR6CS (=O) R6D, -S (=O) 2OR6C, -OS (=O) 2R6D, -S (=O) 2N (R6C) 2, -NR6CS (=O) 2R6D, -OS (=O) 2OR6C, -NR6CS (=O) 2OR6C, -OS (=O) 2N (R6C) 2, -NR6CS (=O) 2N (R6C) 2, -P (R6C) 2, -P (=O) (R6D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Each of R1A, R1C, RS1A, RS1C, RS31A, RS31C, RS32A, RS32C, R37A, RS38A, RS38C, RS39A, RS39C, RS315A, RS315C, RS4A, RS4C, R5A, R5C, R6A, and R6C is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, (two R1A, two R1C, two RS1A, two RS1C, two RS31A, two RS31C, two RS32A, two RS32C, two R37A, two RS38A, two RS38C, two RS39A, two RS39C, two RS315A, two RS315C, two RS4A, two RS4C, two R5A, two R5C, two R6A, and two R6C) together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-10 membered heterocyclic ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, said 3-10 membered heterocyclic ring or 5-10 membered heteroaryl ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RSS;
    Each of R1B, R1D, RS1B, RS1D, RS31B, RS31D, RS32B, RS32D, RS38B, RS38D, RS39B, RS315B, RS315D, RS39D, RS4B, RS4D, R5B, R5D, R6B, and R6D is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Each of (RA, RB, RC and RD) is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubsituted or substituted with one or more RSA;
    Each of RS11, RS12, RS13, RS33, RS34, RS35, RS37, RS310, RS316, RS311, RS312, RS313, RS321, RS322, RS323, RS381, RS382, RS383, RS391, RS392, RS393, RS3151, RS3152, RS3153, RSS and RSA is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -OC (=O) O (C1-6alkyl) , -NHC (=O) (OC1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) NH (C1-6alkyl) , -OC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-6alkyl) , -NHC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -S (=O) (OC1-6alkyl) , -OS (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-6alkyl) , -S (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-6alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2O (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -PH (C1-6alkyl) , -P (C1-6alkyl) 2, -P (=O) H (C1-6alkyl) , -P (=O) (C1-6alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein, said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -C2-3alkenyl, -C2-3alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , -S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -C (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-3alkyl) , -C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (C1-3alkyl) , -OC (=O) O (C1-3alkyl) , -NHC (=O) (OC1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) NH (C1-3alkyl) , -OC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-3alkyl) , -NHC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -S (=O) (OC1-3alkyl) , -OS (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-3alkyl) , -S (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-3alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2O (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -PH (C1-3alkyl) , -P (C1-3alkyl) 2, -P (=O) H (C1-3alkyl) , -P (=O) (C1-3alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Each of heterocyclyl or heterocyclic at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Each of heteroaryl at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, or S.
  2. [Rectified under Rule 91, 20.06.2023]
  3. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of claim 1, wherein, the compound is selected from any one of following formulas:
    Wherein:
    The definition of RS2 is same as RS1;
    RS2 linked with the carbon atom indicated with **and NR2 linked with the carbon atom indicated with *are in a trans configuration;
    RS2 linked with the carbon atom indicated with ##and NR2 linked with the carbon atom indicated with #are in a cis configuration;
    m11 is selected from 0, 1, 2, 3 or 4.
  4. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of claim 1 or 2, wherein, the compound is selected from the following formula:
  5. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 3, wherein:
    R2 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C1-6alkoxy, -C (=O) C1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2, phenyl, or 5-6 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C1-6alkoxy, -C (=O) C1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, phenyl or 5-6 membered heteroaryl is optionally independently substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, -C2-3alkenyl, -C2-3alkynyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2, phenyl, or 5-6 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S.
  6. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 4, wherein, R2 is selected from -H, -CH3, -CD3, -OCH3, -CH2CN, -CH2CH3, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CH2OCH3, -C (=O) CH3, -CH2C (=O) OCH2CH3, 


    In some embodiments, R2 is -CH3 or -CD3.
  7. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 5, wherein, m11 is selected from 0, 1, 2 or 3.
  8. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 6, wherein, RS1 at each occurrence is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl is optionally independently substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl;
    Optionally, two RS1 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-6 membered carbocyclic ring or a 3-6 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is optionally substituted with one or more substitutents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl;
    Optionally, two adjacent RS1 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-6 membered carbocyclic ring, or a 3-6 membered heterocyclic ring, wherein, each of rings is independently optionally substituted with one or more substitutents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl.
  9. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 7, wherein, RS1 is selected from halogen or -C1-6alkyl; wherein said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;
    Optionally, two adjacent RS1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-6 membered carbocyclic ring, a 3-6 membered heterocyclic ring, a phenyl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
  10. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 8, wherein:
    RS1 is selected from -D, -F, -CH3, -CD3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CN, -CH2CN, -OH, -OCH3, -OCD3, -NHCH3, -SCH3, -CH2OCH3, -C (=O) CH3, -CH2CH3, -CHFCF3, 
    In some embodiments,
    RS1 is selected from -D.
  11. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 9, wherein:
    RS2 at each occurrence is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, 3-6 membered cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl or 5-6 membered heteroaryl is optionally independently substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -OC1-3alkyl, -SH, -SC1-3alkyl, -C (=O) C1-3alkyl, -C (=O) OH, -C (=O) OC1-3alkyl, -OC (=O) C1-3alkyl, 3-6 membered cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl.
  12. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 10, wherein, RS2 is selected from halogen.
  13. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 11, wherein, RS2 is selected from -F.
  14. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 12, wherein, the compound is selected from any one of the following formulas:
  15. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 13, wherein, the compound is selected from any one of the following formulas:
  16. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 14, wherein, the compound is selected from any one of the following formulas:
  17. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 15, wherein, the compound is selected from any one of the following formulas:
  18. A compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof:
    Wherein:
    X2 at each occurrence is independently selected from N or CR1;
    R1 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1A) 2, -OR1A, -SR1A, -S (=O) R1B, -S (=O) 2R1B, -C (=O) R1B, -C (=O) OR1A, -OC (=O) R1B, -C (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) R1B, -OC (=O) OR1A, -NR1AC (=O) OR1A, -NR1AC (=S) OR1A, -OC (=O) N (R1A) 2, -NR1AC (=O) N (R1A) 2, -S (=O) OR1A, -OS (=O) R1B, -S (=O) N (R1A) 2, -NR1AS (=O) R1B, -S (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2R1B, -S (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2R1B, -OS (=O) 2OR1A, -NR1AS (=O) 2OR1A, -OS (=O) 2N (R1A) 2, -NR1AS (=O) 2N (R1A) 2, -P (R1A) 2, -P (=O) (R1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R1C) 2, -OR1C, -SR1C, -S (=O) R1D, -S (=O) 2R1D, -C (=O) R1D, -C (=O) OR1D, -OC (=O) R1D, -C (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) R1D, -OC (=O) OR1C, -NR1CC (=O) OR1C, -NR1CC (=S) OR1C, -OC (=O) N (R1C) 2, -NR1CC (=O) N (R1C) 2, -S (=O) OR1C, -OS (=O) R1D, -S (=O) N (R1C) 2, -NR1CS (=O) R1D, -S (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2R1D, -S (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2R1D, -OS (=O) 2OR1C, -NR1CS (=O) 2OR1C, -OS (=O) 2N (R1C) 2, -NR1CS (=O) 2N (R1C) 2, -P (R1C) 2, -P (=O) (R1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    R7 is seleted from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -S (=O) R7B, -S (=O) 2R7B, -C (=O) R7B, -C (=O) OR7A, -C (=O) N (R7A) 2, -S (=O) OR7A, -S (=O) N (R7A) 2, -S (=O) 2OR7A, -S (=O) 2N (R7A) 2, -P (=O) (R7B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with m1 RS1;
    Each of R81 and R82 is independently selected form hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (R8A) 2, -OR8A, -SR8A, -S (=O) R8B, -S (=O) 2R8B, -C (=O) R8B, -C (=O) OR8B, -C (=O) N (R8B) 2, -S (=O) OR8B, -S (=O) N (R8B) 2, -S (=O) 2OR8B, -S (=O) 2N (R8B) 2, -P (=O) (R8B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R8C) 2, -OR8C, -SR8C, -S (=O) R8D, -S (=O) 2R8D, -C (=O) R8D, -C (=O) OR8C, -OC (=O) R8D, -C (=O) N (R8C) 2, -NR8CC (=O) R8D, -OC (=O) OR8C, -NR8CC (=O) OR8D, -OC (=O) N (R8C) 2, -NR8CC (=O) N (R8C) 2, -S (=O) OR8C, -OS (=O) R8D, -S (=O) N (R8C) 2, -NR8CS (=O) R8D, -S (=O) 2OR8C, -OS (=O) 2R8D, -S (=O) 2N (R8C) 2, -NR8CS (=O) 2R8D, -OS (=O) 2OR8C, -NR8CS (=O) 2OR8C, -OS (=O) 2NR8C, -NR8CS (=O) 2N (R8C) 2, -P (R8C) 2, -P (=O) (R8D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, R81 and R82 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS81;
    Optionally, R81 and RS8 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said 3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS82;
    n7 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    Ring M is selected from a 6-10 membered aryl ring or 5-10 membered heteroaryl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O or S;
    RS8 is seleted from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N, oxo, -N (RS8A) 2, -ORS8A, -SRS8A, -S (=O) RS8B, -S (=O) 2RS8B, -C (=O) RS8B, -C (=O) ORS8A, -OC (=O) RS8B, -C (=O) N (RS8A) 2, -NRS8AC (=O) RS8B, -OC (=O) ORS8A, -NRS8AC (=O) ORS8A, -NRS8AC (=S) ORS8A, -OC (=O) N (RS8A) 2, -NRS8AC (=O) N (RS8A) 2, -S (=O) ORS8A, -OS (=O) RS8B, -S (=O) N (RS8A) 2, -NRS8AS (=O) RS8B, -S (=O) 2ORS8A, -OS (=O) 2RS8B, -S (=O) 2N (RS8A) 2, -NRS8AS (=O) 2RS8B, -OS (=O) 2ORS8A, -NRS8AS (=O) 2ORS8A, -OS (=O) 2N (RS8A) 2, -NRS8AS (=O) 2N (RS8A) 2, -P (RS8A) 2, -P (=O) (RS8B) 2, -10 membered cycloalkyl, -10 membered cycloalkenyl, -10 membered cycloalkynyl, -10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -10 membered cycloalkyl, -10 membered cycloalkenyl, -10 membered cycloalkynyl, -10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N, oxo, -N (RS8C) 2, -ORS8C, -SRS8C, -S (=O) RS8D, -S (=O) 2RS8D, -C (=O) RS8D, -C (=O) ORS8C, -OC (=O) RS8D, -C (=O) N (RS8C) 2, -NRS8CC (=O) RS8D, -OC (=O) ORS8C, -NRS8CC (=O) ORS8C, -NRS8CC (=S) ORS8C, -OC (=O) N (RS8C) 2, -NRS8CC (=O) N (RS8C) 2, -S (=O) ORS8C, -OS (=O) RS8D, -S (=O) N (RS8C) 2, -NRS8CS (=O) RS8D, -S (=O) 2ORS8C, -OS (=O) 2RS8D, -S (=O) 2N (RS8C) 2, -NRS8CS (=O) 2RS8D, -OS (=O) 2ORS8C, -NRS8CS (=O) 2ORS8C, -OS (=O) 2N (RS8C) 2, -NRS8CS (=O) 2N (RS8C) 2, -P (RS8C) 2, -P (=O) (RS8D) 2, -10 membered cycloalkyl, -10 membered cycloalkenyl, -10 membered cycloalkynyl, -10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    n8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    RS1 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1A) 2, -ORS1A, -SRS1A, -S (=O) RS1B, -S (=O) 2RS1B, -C (=O) RS1B, -C (=O) ORS1A, -OC (=O) RS1B, -C (=O) N (RS1A) 2, -NS1AC (=O) RS1B, -OC (=O) ORS1A, -NS1AC (=O) ORS1A, -NRS1AC (=S) OS1A, -OC (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AC (=O) N (RS1A) 2, -S (=O) ORS1A, -OS (=O) RS1B, -S (=O) N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) RS1B, -S (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2RS1B, -S (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2RS1B, -OS (=O) 2ORS1A, -NRS1AS (=O) 2ORS1A, -OS (=O) 2N (RS1A) 2, -NRS1AS (=O) 2N (RS1A) 2, -P (RS1A) 2, -P (=O) (RS1B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS1C) 2, -ORS1C, -SRS1C, -S (=O) RS1D, -S (=O) 2RS1D, -C (=O) RS1D, -C (=O) ORS1C, -OC (=O) RS1D, -C (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) RS1D, -OC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=O) ORS1C, -NRS1CC (=S) ORS1C, -OC (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CC (=O) N (RS1C) 2, -S (=O) ORS1C, -OS (=O) RS1D, -S (=O) N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) RS1D, -S (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2RS1D, -S (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2RS1D, -OS (=O) 2ORS1C, -NRS1CS (=O) 2ORS1C, -OS (=O) 2N (RS1C) 2, -NRS1CS (=O) 2N (RS1C) 2, -P (RS1C) 2, -P (=O) (RS1D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS1 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS11;
    Optionally, two adjacent RS1 together with the atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS12;
    Optionally, two nonadjacent RS1 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS13;
    m1 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9;
    Y1 is a bond, O, S, S (=O) , S (=O) 2 or NRY11;
    RY11 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORA, -C (=O) N (RA) 2, -S (=O) ORA, -S (=O) N (RA) 2, -S (=O) 2ORA, -S (=O) 2N (RA) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    R3 is selected from

    Each of R31, R32, R33, R34, R35, R36, R38, R39, R310 and R311 is independently selected form hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, R31 and R32 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS33;
    Optionally, R33 and R34 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS34;
    Optionally, R35 and R36 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS35;
    Optionally, R38 and R39 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS310;
    Optionally, R310 and R311 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS316;
    n2 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    n3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    n4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    n5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    n6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    Ring B is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Ring C is a 3-10 membered heterocyclic ring optionally further containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Ring D is selected from a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring;
    Ring I is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Ring J is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Ring K is selected from 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring containing 1, 2, or 3 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    RS31 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31A) 2, -ORS31A, -SRS31A, -S (=O) RS31B, -S (=O) 2RS31B, -C (=O) RS31B, -C (=O) ORS31A, -OC (=O) RS31B, -C (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) RS31B, -OC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=O) ORS31A, -NRS31AC (=S) ORS31A, -OC (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AC (=O) N (RS31A) 2, -S (=O) ORS31A, -OS (=O) RS31B, -S (=O) N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) RS31B, -S (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2RS31B, -S (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2RS31B, -OS (=O) 2ORS31A, -NRS31AS (=O) 2ORS31A, -OS (=O) 2N (RS31A) 2, -NRS31AS (=O) 2N (RS31A) 2, -P (RS31A) 2, -P (=O) (RS31B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS31C) 2, -ORS31C, -SRS31C, -S (=O) RS31D, -S (=O) 2RS31D, -C (=O) RS31D, -C (=O) ORS31C, -OC (=O) RS31D, -C (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) RS31D, -OC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=O) ORS31C, -NRS31CC (=S) ORS31C, -OC (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CC (=O) N (RS31C) 2, -S (=O) ORS31C, -OS (=O) RS31D, -S (=O) N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) RS31D, -S (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2RS31D, -S (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2RS31D, -OS (=O) 2ORS31C, -NRS31CS (=O) 2ORS31C, -OS (=O) 2N (RS31C) 2, -NRS31CS (=O) 2N (RS31C) 2, -P (RS31C) 2, -P (=O) (RS31D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS31 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS311;
    Optionally, two adjacent RS31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS312;
    Optionally, two nonadjacent RS31 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS313;
    m3 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
    RS32 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32A) 2, -ORS32A, -SRS32A, -S (=O) RS32B, -S (=O) 2RS32B, -C (=O) RS32B, -C (=O) ORS32A, -OC (=O) RS32B, -C (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) RS32B, -OC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=O) ORS32A, -NRS32AC (=S) ORS32A, -OC (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AC (=O) N (RS32A) 2, -S (=O) ORS32A, -OS (=O) RS32B, -S (=O) N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) RS32B, -S (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2RS32B, -S (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2RS32B, -OS (=O) 2ORS32A, -NRS32AS (=O) 2ORS32A, -OS (=O) 2N (RS32A) 2, -NRS32AS (=O) 2N (RS32A) 2, -P (RS32A) 2, -P (=O) (RS32B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS32C) 2, -ORS32C, -SRS32C, -S (=O) RS32C, -S (=O) 2RS32D, -C (=O) RS32D, -C (=O) ORS32C, -OC (=O) RS32D, -C (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) RS32D, -OC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=O) ORS32C, -NRS32CC (=S) ORS32C, -OC (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CC (=O) N (RS32C) 2, -S (=O) ORS32C, -OS (=O) RS32C, -S (=O) N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) RS32D, -S (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2RS32D, -S (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2RS32D, -OS (=O) 2ORS32C, -NRS32CS (=O) 2ORS32C, -OS (=O) 2N (RS32C) 2, -NRS32CS (=O) 2N (RS32C) 2, -P (RS32C) 2, -P (=O) (RS32D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS32 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS321;
    Optionally, two adjacent RS32 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS322;
    Optionally, two nonadjacent RS32 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS323;
    m4 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    R37 is selected from -N (R37A) 2 or 3-10 membered heterocyclyl, wherein said 3-10 membered heterocyclyl is optionally independently substituted with one or more RS37;
    RS38 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38A) 2, -ORS38A, -SRS38A, -S (=O) RS38B, -S (=O) 2RS38B, -C (=O) RS38B, -C (=O) ORS38A, -OC (=O) RS38B, -C (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) RS38B, -OC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=O) ORS38A, -NRS38AC (=S) ORS38A, -OC (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AC (=O) N (RS38A) 2, -S (=O) ORS38A, -OS (=O) RS38B, -S (=O) N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) RS38B, -S (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2RS38B, -S (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2RS38B, -OS (=O) 2ORS38A, -NRS38AS (=O) 2ORS38A, -OS (=O) 2N (RS38A) 2, -NRS38AS (=O) 2N (RS38A) 2, -P (RS38A) 2, -P (=O) (RS38B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS38C) 2, -ORS38C, -SRS38C, -S (=O) RS38D, -S (=O) 2RS38D, -C (=O) RS38D, -C (=O) ORS38C, -OC (=O) RS38D, -C (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) RS38D, -OC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=O) ORS38C, -NRS38CC (=S) ORS38C, -OC (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CC (=O) N (RS38C) 2, -S (=O) ORS38C, -OS (=O) RS38D, -S (=O) N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) RS38D, -S (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2RS38D, -S (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2RS38D, -OS (=O) 2ORS38C, -NRS38CS (=O) 2ORS38C, -OS (=O) 2N (RS38C) 2, -NRS38CS (=O) 2N (RS38C) 2, -P (RS38C) 2, -P (=O) (RS38D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS38 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS381;
    Optionally, two adjacent RS38 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS382;
    Optionally, two nonadjacent RS38 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS383;
    m8 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, or 12;
    RS39 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS39A) 2, -ORS39A, -SRS39A, -S (=O) RS39B, -S (=O) 2RS39B, -C (=O) RS39B, -C (=O) ORS39A, -OC (=O) RS39B, -C (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AC (=O) RS39B, -OC (=O) ORS39A, -NRS39AC (=O) ORS39A, -NRS39AC (=S) ORS39A, -OC (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AC (=O) N (RS39A) 2, -S (=O) ORS39A, -OS (=O) RS39B, -S (=O) N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) RS39B, -S (=O) 2ORS39A, -OS (=O) 2RS39B, -S (=O) 2N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) 2RS39B, -OS (=O) 2ORS39A, -NRS39AS (=O) 2ORS39A, -OS (=O) 2N (RS39A) 2, -NRS39AS (=O) 2N (RS39A) 2, -P (RS39A) 2, -P (=O) (RS39B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS39C) 2, -ORS39C, -SRS39C, -S (=O) RS39C, -S (=O) 2RS39D, -C (=O) RS39D, -C (=O) ORS39C, -OC (=O) RS39D, -C (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CC (=O) RS39D, -OC (=O) ORS39C, -NRS39CC (=O) ORS39C, -NRS39CC (=S) ORS39C, -OC (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CC (=O) N (RS39C) 2, -S (=O) ORS39C, -OS (=O) RS39C, -S (=O) N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) RS39D, -S (=O) 2ORS39C, -OS (=O) 2RS39D, -S (=O) 2N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) 2RS39D, -OS (=O) 2ORS39C, -NRS39CS (=O) 2ORS39C, -OS (=O) 2N (RS39C) 2, -NRS39CS (=O) 2N (RS39C) 2, -P (RS39C) 2, -P (=O) (RS39D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS39 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS391;
    Optionally, two adjacent RS39 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS392;
    Optionally, two nonadjacent RS39 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS393;
    m9 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    RS315 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315A) 2, -ORS315A, -SRS315A, -S (=O) RS315B, -S (=O) 2RS315B, -C (=O) RS315B, -C (=O) ORS315A, -OC (=O) RS315B, -C (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) RS315B, -OC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=O) ORS315A, -NRS315AC (=S) ORS315A, -OC (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AC (=O) N (RS315A) 2, -S (=O) ORS315A, -OS (=O) RS315B, -S (=O) N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) RS315B, -S (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2RS315B, -S (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2RS315B, -OS (=O) 2ORS315A, -NRS315AS (=O) 2ORS315A, -OS (=O) 2N (RS315A) 2, -NRS315AS (=O) 2N (RS315A) 2, -P (RS315A) 2, -P (=O) (RS315B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS315C) 2, -ORS315C, -SRS315C, -S (=O) RS315C, -S (=O) 2RS315D, -C (=O) RS315D, -C (=O) ORS315C, -OC (=O) RS315D, -C (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) RS315D, -OC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=O) ORS315C, -NRS315CC (=S) ORS315C, -OC (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CC (=O) N (RS315C) 2, -S (=O) ORS315C, -OS (=O) RS315C, -S (=O) N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) RS315D, -S (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2RS315D, -S (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2RS315D, -OS (=O) 2ORS315C, -NRS315CS (=O) 2ORS315C, -OS (=O) 2N (RS315C) 2, -NRS315CS (=O) 2N (RS315C) 2, -P (RS315C) 2, -P (=O) (RS315D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, two RS315 together with the carbon atom to which they are both attached form
    a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 heterocyclic ring; wherein, said
    3-10 membred carbocylic ring or 3-10 heterocyclic ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3151;
    Optionally, two adjacent RS315 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 3-10 membered carbocyclic ring, a 3-10 membered heterocyclic ring, a 6-10 membered aryl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with one or more RS3152;
    Optionally, two nonadjacent RS315 are connected together to form a bridge containing 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, wherein, each of the carbon atoms in the bridge is independently not replaced or replaced by 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, S, S=O or S (=O) 2; the hydrogen on the each of carbon atoms or N atoms is independently unsubstituted or substituted with RS3153;
    m10 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
    R4 is selected from 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, 
    wherein said 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, 
    is independently unsubstituted or substituted with one or more RS4;
    Z at each occurrence is independently selected from C or N;
    Ring E at each occurrence is independently selected from a 6 membered aryl ring or a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered carbocyclic ring or a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from C;
    Ring E at each occurrence is selected from a 5-6 membered heteroaryl ring and ring F at each occurrence is a 3-10 membered heterocyclic ring when Z is selected from N;
    RS4 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4A) 2, -ORS4A, -SRS4A, -S (=O) RS4B, -S (=O) 2RS4B, -C (=O) RS4B, -C (=O) ORS4A, -OC (=O) RS4B, -C (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) RS4B, -OC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=O) ORS4A, -NRS4AC (=S) ORS4A, -OC (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AC (=O) N (RS4A) 2, -S (=O) ORS4A, -OS (=O) RS4B, -S (=O) N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) RS4B, -S (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2RS4B, -S (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2RS4B, -OS (=O) 2ORS4A, -NRS4AS (=O) 2ORS4A, -OS (=O) 2N (RS4A) 2, -NRS4AS (=O) 2N (RS4A) 2, -P (RS4A) 2, -P (=O) (RS4B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RS4C) 2, -ORS4C, -SRS4C, -S (=O) RS4D, -S (=O) 2RS4D, -C (=O) RS4D, -C (=O) ORS4D, -OC (=O) RS4D, -C (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) RS4D, -OC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=O) ORS4C, -NRS4CC (=S) ORS4C, -OC (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CC (=O) N (RS4C) 2, -S (=O) ORS4C, -OS (=O) RS4D, -S (=O) N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) RS4D, -S (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2RS4D, -S (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2RS4D, -OS (=O) 2ORS4C, -NRS4CS (=O) 2ORS4C, -OS (=O) 2N (RS4C) 2, -NRS4CS (=O) 2N (RS4C) 2, -P (RS4C) 2, -P (=O) (RS4D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    R5 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5A) 2, -OR5A, -SR5A, -S (=O) R5B, -S (=O) 2R5B, -C (=O) R5B, -C (=O) OR5A, -OC (=O) R5B, -C (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) R5B, -OC (=O) OR5A, -NR5AC (=O) OR5A, -NR5AC (=S) OR5A, -OC (=O) N (R5A) 2, -NR5AC (=O) N (R5A) 2, -S (=O) OR5A, -OS (=O) R5B, -S (=O) N (R5A) 2, -NR5AS (=O) R5B, -S (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2R5B, -S (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2R5B, -OS (=O) 2OR5A, -NR5AS (=O) 2OR5A, -OS (=O) 2N (R5A) 2, -NR5AS (=O) 2N (R5A) 2, -P (R5A) 2, -P (=O) (R5B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R5C) 2, -OR5C, -SR5C, -S (=O) R5D, -S (=O) 2R5D, -C (=O) R5D, -C (=O) OR5D, -OC (=O) R5D, -C (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) R5D, -OC (=O) OR5C, -NR5CC (=O) OR5C, -NR5CC (=S) OR5C, -OC (=O) N (R5C) 2, -NR5CC (=O) N (R5C) 2, -S (=O) OR5C, -OS (=O) R5D, -S (=O) N (R5C) 2, -NR5CS (=O) R5D, -S (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2R5D, -S (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2R5D, -OS (=O) 2OR5C, -NR5CS (=O) 2OR5C, -OS (=O) 2N (R5C) 2, -NR5CS (=O) 2N (R5C) 2, -P (R5C) 2, -P (=O) (R5D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    R6 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R6A) 2, -OR6A, -SR6A, -S (=O) R6B, -S (=O) 2R6B, -C (=O) R6B, -C (=O) OR6A, -OC (=O) R6B, -C (=O) N (R6A) 2, -NR6AC (=O) R6B, -OC (=O) OR6A, -NR6AC (=O) OR6A, -NR6AC (=S) OR6A, -OC (=O) N (R6A) 2, -NR6AC (=O) N (R6A) 2, -S (=O) OR6A, -OS (=O) R6B, -S (=O) N (R6A) 2, -NR6AS (=O) R6B, -S (=O) 2OR6A, -OS (=O) 2R6B, -S (=O) 2N (R6A) 2, -NR6AS (=O) 2R6B, -OS (=O) 2OR6A, -NR6AS (=O) 2OR6A, -OS (=O) 2N (R6A) 2, -NR6AS (=O) 2N (R6A) 2, -P (R6A) 2, -P (=O) (R6B) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (R6C) 2, -OR6C, -SR6C, -S (=O) R6D, -S (=O) 2R6D, -C (=O) R6D, -C (=O) OR6D, -OC (=O) R6D, -C (=O) N (R6C) 2, -NR6CC (=O) R6D, -OC (=O) OR6C, -NR6CC (=O) OR6C, -NR6CC (=S) OR6C, -OC (=O) N (R6C) 2, -NR6CC (=O) N (R6C) 2, -S (=O) OR6C, -OS (=O) R6D, -S (=O) N (R6C) 2, -NR6CS (=O) R6D, -S (=O) 2OR6C, -OS (=O) 2R6D, -S (=O) 2N (R6C) 2, -NR6CS (=O) 2R6D, -OS (=O) 2OR6C, -NR6CS (=O) 2OR6C, -OS (=O) 2N (R6C) 2, -NR6CS (=O) 2N (R6C) 2, -P (R6C) 2, -P (=O) (R6D) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Each of R1A, R1C, RS1A, RS1C, RS31A, RS31C, RS32A, RS32C, R37A, RS38A, RS38C, RS39A, RS39C, RS315A, RS315C, RS4A, RS4C, R5A , R5C, R7A, R8A, R8C RS8A and RS8C is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -S (=O) RB, -S (=O) 2RB, -C (=O) RB, -C (=O) ORB, -C (=O) N (RB) 2, -S (=O) ORB, -S (=O) N (RB) 2, -S (=O) 2ORB, -S (=O) 2N (RB) 2, -P (=O) (RB) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, (two R1A, two R1C, two RS1A, two RS1C, two RS31A, two RS31C, two RS32A, two RS32C, two R37A, two RS38A, two RS38C, two RS39A, two RS39C, two RS315A, two RS315C, two RS4A, two RS4C, two R5A, two R5C, two R7A, two R8A, two R8C two RS8A and two RS8C) together with the nitrogen atom to which they are both attached forms a 3-10 membered heterocyclic ring or a 5-10 membered heteroaryl ring, wherein, said 3-10 membered heterocyclic ring or 5-10 membered heteroaryl ring is independently unsubstituted or substituted with one or more RSS;
    Each of R1B, R1D, RS1B, RS1D, RS31B, RS31D, RS32B, RS32D, RS38B, RS38D, RS39B, RS39D, RS315B, RS315D, RS4B, RS4D, R5B, R5D, R7B, R8B, R8D, RS8B and RS8D is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, haloC2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, haloC2-6alkynyl, -N (RA) 2, -ORA, -SRA, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -N (RC) 2, -ORC, -SRC, -S (=O) RD, -S (=O) 2RD, -C (=O) RD, -C (=O) ORC, -OC (=O) RD, -C (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) RD, -OC (=O) ORC, -NRCC (=O) ORD, -OC (=O) N (RC) 2, -NRCC (=O) N (RC) 2, -S (=O) ORC, -OS (=O) RD, -S (=O) N (RC) 2, -NRCS (=O) RD, -S (=O) 2ORC, -OS (=O) 2RD, -S (=O) 2N (RC) 2, -NRCS (=O) 2RD, -OS (=O) 2ORC, -NRCS (=O) 2ORC, -OS (=O) 2NRC, -NRCS (=O) 2N (RC) 2, -P (RC) 2, -P (=O) (RD) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Each of (RA, RB, RC and RD) is independently selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubsituted or substituted with one or more RSA;
    Each of RS11, RS12, RS13, RS33, RS34, RS35, RS311, RS312, RS313, RS321, RS322, RS323, RS37, RS310, RS81, RS82, RS316, RS381, RS382, RS383, RS391, RS392, RS393, RS3151, RS3152, RS3153, RSS and RSA is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -OC (=O) O (C1-6alkyl) , -NHC (=O) (OC1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) NH (C1-6alkyl) , -OC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-6alkyl) , -NHC (=O) N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-6alkyl) C (=O) NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -S (=O) (OC1-6alkyl) , -OS (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-6alkyl) , -S (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-6alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2O (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-6alkyl) S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -PH (C1-6alkyl) , -P (C1-6alkyl) 2, -P (=O) H (C1-6alkyl) , -P (=O) (C1-6alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein, said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-3alkyl, haloC1-3alkyl, haloC1-3alkoxy, -C2-3alkenyl, -C2-3alkynyl, -CN, -NO2, -N3, oxo, -NH2, -NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) 2, -OH, -O (C1-3alkyl) , -SH, -S (C1-3alkyl) , -S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -C (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) (C1-3alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-3alkyl) , -C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (C1-3alkyl) , -OC (=O) O (C1-3alkyl) , -NHC (=O) (OC1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) (OC1-3alkyl) , -OC (=O) NH (C1-3alkyl) , -OC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHC (=O) NH2, -NHC (=O) NH (C1-3alkyl) , -NHC (=O) N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH2, -N (C1-3alkyl) C (=O) NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) C (=O) N (C1-3alkyl) 2, -S (=O) (OC1-3alkyl) , -OS (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) NH2, -S (=O) NH (C1-3alkyl) , -S (=O) N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) (C1-3alkyl) , -S (=O) 2 (OC1-3alkyl) , -OS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2 (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2O (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2O (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2NH2, -OS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -OS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -NHS (=O) 2NH2, -NHS (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -NHS (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH2, -N (C1-3alkyl) S (=O) 2NH (C1-3alkyl) , -N (C1-3alkyl) S (=O) 2N (C1-3alkyl) 2, -PH (C1-3alkyl) , -P (C1-3alkyl) 2, -P (=O) H (C1-3alkyl) , -P (=O) (C1-3alkyl) 2, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered cycloalkenyl, 3-10 membered cycloalkynyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Each of heterocyclyl or heterocyclic at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Each of heteroaryl at each occurrence independently contains 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, or S.
  19. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of claim 17, wherein, the compound is selected from any one of following formulas:
  20. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of claim 17 or 18, wherein, R81 and R82 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl, or 3-6 membered cycloalkyl.
  21. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 19, wherein, R81 is selected from hydrogen or deuterium; R82 is selected from methyl or cyclopropyl.
  22. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 20, wherein, ring M is selected from a 5 membered heteroaryl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O or S or 6 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N.
  23. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 20, wherein, ring M is 6 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, and said 6 membered heteroaryl is substituted with one -NH2 or -OH and further optionally substituted with one or more RS8.
  24. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 22, wherein:
    The moiety of
    is selected from

    Wherein, n9 is selected from 0, 1, 2, 3, or 4.
  25. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 23, wherein, RS8 is selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
  26. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 24, wherein, RS8 is selected from -NHCH3.
  27. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 25, wherein, n8 is selected from 0 or 1.
  28. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 26, wherein, n9 is selected from 0 or 1.
  29. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 27, wherein:
    The moiety of
    is selected from

  30. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 28, wherein, R7 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
  31. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 29, wherein, R7 is selected from methyl, ethyl, propyl, isopropyl or cyclopropyl; wherein, said methyl, ethyl, propyl, isopropyl or cyclopropyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, -F, -CF3, -OCF3, -CN, -NH2, -NHCH3, -N (CH3) 2, -OH or -OCH3.
  32. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 30, wherein, R7 is selected from methyl, ethyl, propyl, isopropyl or cyclopropyl; wherein, said methyl, ethyl, propyl, isopropyl, cyclopropyl, 

  33. The compound of formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 31, wherein, R7 is selected from
  34. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 32, wherein, R1 is selected from hydrogen, halogen, -CN, -OC1-6alkyl, -O-haloC1-6alkyl, -S-haloC1-6alkyl, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl; said -OC1-6alkyl, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is unsubsituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
  35. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 33, wherein, wherein, R1 is selected from hydrogen, -F, -Cl, -CH2CF3, -CH2CH2CN, -SCF3, -CF3, -Br, -CN, -OCH3, methyl, ethyl, or cyclopropyl.
  36. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 34, wherein, Y1 is selected from O.
  37. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 35, wherein, each of R38 and R39 is independently selected form hydrogen or deuterium.
  38. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 36, wherein, n5 is selected from 1.
  39. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 37, wherein,
    Ring I is a 4-6 membered cycloalkyl ring.
  40. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 38, wherein:
    Ring J is a 4-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S.
  41. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 39, wherein:
    The moiety of
    is selected from

    Wherein, RS381 is selected from hydrogen or RS38;
    m81 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8.
  42. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 40, wherein:
    RS381 is selected from hydrogen, deuterium, -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl wherein, said -C1-6alkyl or 3-6 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
  43. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 41, wherein, RS381 is selected from hydrogen, deuterium, -CH3, -CH2CH3 or cyclopropyl.
  44. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 42, wherein, m81 is selected from 0.
  45. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 43, wherein:
    m9 is selected from 0, 1 or 2.
  46. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 44, wherein:
    m9 is selected from 0.
  47. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 45, wherein:
    m9 is selected from 1.
  48. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 46, wherein:
    The moiety of
    is selected from


    Wherein, RS394 is selected from hydrogen or RS391.
  49. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 47, wherein:
    RS39 is selected from halogen;
    Preferably, RS39 is selected from -F.
  50. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 48, wherein:
    RS391 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, or -C1-6alkyl; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;
    Preferably, RS391 is selected from hydrogen, deuterium, -F, or -CH3.
  51. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 49, wherein:
    The moiety of
    is selected from

  52. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 50, wherein:
    The moiety of
    is selected from


  53. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 51, wherein:
    Ring B is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom.
  54. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 52, wherein:
    Ring C is a 4-6 membered heterocyclic ring containing the fused N atom.
  55. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 53, wherein:
    The moiety of
    is selected from
  56. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 54, wherein, m3 is selected from 0, 1, 2, 3, or 4.
  57. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 55, wherein, RS31 is selected from deuterium or -F;
    Optionally, two RS31 together with the carbon atom to which they are both attached form
    or cyclopropyl; wherein, said
    is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 RS311; or
    Optionally, two adjacent RS31 together with the carbon atoms to which they are respectively attached form a 5-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring or a 5-10 membered heteroaryl ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O or S, wherein, each of rings is independently unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 RS312.
  58. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 56, wherein:
    The moiety of
    is selected from

    Wherein,
    Ring G is selected from a 5-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring, a 5-6 membered heteroaryl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O, or S;
    Ring H is selected from a 5-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O, a phenyl ring, a 5-10 membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O, or S;
    The definition of RS36 is same as RS31;
    RS314 is selected from hydrogen or RS311;
    m31 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10;
    m32 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
    m33 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10;
    m34 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12;
    m5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
    m6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
  59. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 57, wherein:
    The moiety of
    is selected from


    Wherein,
    m31 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10;
    m32 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
    m33 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10;
    m34 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12;
    m5 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
    m6 is selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
  60. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 58, wherein:
    RS311 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;
    RS312 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly;
    RS314 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
  61. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 59, wherein:
    RS311 is independently selected from deuterium, -F or -OCH3;
    RS312 is independently selected from deuterium, -F, -OCH3, or -CH2OCH3;
    RS314 is independently selected from hydrogen, deuterium, -F, -CH3, -CH2OCH3, -CH2CH2CH3, -CH (CH3) 2, -CHF2, -CH2CH (CH3) 2.
  62. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 60, wherein:
    RS36 is selected from deuterium or -F.
  63. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 61, wherein:
    m31 is selected from 0 or 1;
    m32 is selected from 0 or 1;
    m33 is selected from 0 or 1;
    m34 is selected from 0 or 1;
    m5 is selected from 0 or 1;
    m6 is selected from 0 or 1.
  64. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 62, wherein:
    The moiety of
    is selected from

  65. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 63, wherein:
    The moiety of
    is selected from


  66. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 64, wherein, each of R310 and R311 is independently selected form hydrogen or deuterium.
  67. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 65 wherein, n6 is selected from 1 or 2.
  68. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 66, wherein:
    Ring K is a 4-10 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from N or O atom.
  69. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 67, wherein:
    The moiety of
    is selected from

    Wherein, ring L is selected from a 4-6 membered heterocyclic ring optionally further comtaining 1 or 2 heteroatoms selected from N or O.
  70. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 68, wherein:
    The moiety of
    is selected from


  71. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 69, wherein:
    RS315 is independently selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -OH, -OC1-6alkyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) or -N (C1-6alkyl) 2; wherein, said -C1-6alkyl is independently unsubstituted or substituted with 1, 2, or 3 substituents slected from deuterium, halogen, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH or -OC1-6alkly.
  72. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 70, wherein, RS315 is independently selected from -F or -CH3.
  73. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 71, wherein, m10 is selected from 0, 1, 2, or 3.
  74. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 72, wherein:
    The moiety of
    is selected from

  75. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 73, wherein:
    The moiety of
    is selected from

  76. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 74, wherein, 
    is selected from Table A in the description;
    Preferably, 
    is selected from: 

  77. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 75, wherein, R4 is selected from phenyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl or indazolyl, said phenyl, pyridyl, naphthyl, quinolyl, isoquinolyl or indazolyl is unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 RS4.
  78. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 76, wherein, R4 is selected from
    m7 is selected from 0, 1, 2 or, 3;
    RS4a is selected from -OH or -NH2;
    RS4b is selected from hydrogen, deuterium, halogen;
    RS4c is selected from hydrogen, deuterium, -C1-3alkyl, -C2-3alkenyl or -C2-3alkynyl;
    RS4d is selected from hydrogen, deuterium or halogen;
    RS4e is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;
    RS4f is selected from -OH or -NH2;
    RS4g is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;
    RS4h is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;
    RS4i is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-3alkyl or haloC1-3alkyl;
    RS4j is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, halogC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;
    RS4k is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, halogC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;
    RS4l is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, halogC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl;
    RS4m is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -C1-3alkyl, halogC1-3alkyl or -OhaloC1-3alkyl.
  79. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 77, wherein:
    m7 is selected from 0;
    RS4a is selected from -OH or -NH2;
    RS4b is selected from -F;
    RS4c is selected from ethyl, ethenyl or ethynyl;
    RS4d is selected from hydrogen, or -F;
    RS4e is selected from -F;
    RS4f is selected from -NH2;
    RS4g is selected from hydrogen, -F, or methyl;
    RS4h is selected from hydrogen, -F or methyl;
    RS4i is selected from -I or -CF3;
    RS4j is selected from -CN;
    RS4k is selected from hydrogen;
    RS4l is selected from methyl;
    RS4m is selected from -OCF2Cl, -OCF3 or -CF2H.
  80. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 78, wherein:
    R4 is selected from

    Preferably, R4 is selected from
  81. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 79, wherein, R5 is selected from halogen.
  82. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 80, wherein, R5 is selected from -F.
  83. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 81, wherein, R6 is selected from hydrogen, deuterium, halogen, -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -OH, -OC1-6alkyl, -NH2, -NHC1-6alkyl, -N (C1-6alkyl) 2, or 3-10 membered cycloalkyl; wherein said -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -OH, -OC1-6alkyl, -NH2, -NHC1-6alkyl, -N (C1-6alkyl) 2, or 3-10 membered cycloalkyl is independently unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -OH, -OC1-6alkyl, -NH2, -NHC1-6alkyl, -N (C1-6alkyl) 2, or 3-10 membered cycloalkyl.
    Preferably, R6 is selected from hydrogen, -F, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, 

  84. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 82, wherein,
    the compound is selected from any one of the following formulas:
    wherein,
    the moiety of
    is selected from: 

    R4 is selected from
    R5 is selected from -F; and
    R6 is selected from

  85. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 17 to 82, wherein,
    In some embodiments, the compound is selected from the following formulas:
    wherein,
    the moiety of
    is selected from: 

    the moiety of
    is selected from: 


    and
    R4 is selected from: 

    In some embodiments, the compound is selected from the following formulas:
    the moiety of
    is selected from: 

    R4 is selected from: 

    R6 is selected from: 
    and
    R7 is selected from: 
    In some embodiments, the compound is selected from the following formulas:
    the moiety of
    is selected from: 

    R4 is selected from: 

    R6 is selected from: 
    and
    R7 is selected from: 
    In some embodiments, the compound is selected from the following formulas:
    wherein,
    the moiety of
    is selected from: 

    R1 and R6 are independently selected from: 

    the moiety of
    is selected from: 

    R4 is selected from: 

  86. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 84, wherein, the prodrug is selected from the following formula:
    R3, R5, R6, R7, R81, R82, X2, Y1, RS1, RS8, m1, n7, n8 and ring M have the same definitions as above;
    R41 at each occurrence is independently selected from

    R4c is selected from hydrogen, -C1-30alkyl, -C2-30alkenyl, -C2-30alkynyl, -C0-6alkylene- (3-20 membered carbocyclyl) , -C0-6alkylene- (3-20 membered heterocyclyl) , -C0-6alkylene- (6-10 membered aryl) or -C0-6alkylene- (5-10 membered heteroaryl) , each of which is independently substituted with one or more R4j;
    R4d and R4e are each selected from hydrogen, -C1-30alkyl, -C2-30alkenyl, -C2-30alkynyl, -C (=O) C1-6alkyl, -C0-6alkylene- (3-20 membered carbocyclyl) , -C0-6alkylene- (3-20 membered heterocyclyl) , -C0-6alkylene- (6-10 membered aryl) or -C0-6alkylene- (5-10 membered heteroaryl) , each of which is independently substituted with one or more R4j;
    R4f and R4g are each selected from hydrogen, -C1-30alkyl, -C2-30alkenyl, -C2-30alkynyl, -C (=O) C1-6alkyl, -C0-6alkylene- (3-20 membered carbocyclyl) , -C0-6alkylene- (3-20 membered heterocyclyl) , -C0-6alkylene- (6-10 membered aryl) or -C0-6alkylene- (5-10 membered heteroaryl) , each of which is independently substituted with one or more R4j;
    R4h, R4i, R4m, R4n and R4p are each selected from hydrogen, halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, oxo, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (haloC1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein, said -C1-6alkyl, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, oxo, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (haloC1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl;
    Optionally, R4f and R4g together with the atoms to which they are respectively attached form a 4-10 membered heterocyclyl ring, said 4-10 membered heterocyclyl ring optionally further contains 1 or 2 heteratoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2 and optionally substituted with one or more R4j;
    Optionally, R4f and R4h together with the atoms to which they are respectively attached form a 4-10 membered heterocyclyl ring, said 4-10 membered heterocyclyl ring optionally further contains 1 or 2 heteratoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2 and optionally substituted with one or more R4j;
    R4j at each occurrence is independently selected from halogen, -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, -CN, oxo, -NO2, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2, -OH, -O (C1-6alkyl) , -SH, -S (C1-6alkyl) , -S (haloC1-6alkyl) , -S (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2 (C1-6alkyl) , -C (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) OH, -C (=O) (OC1-6alkyl) , -OC (=O) (C1-6alkyl) , -C (=O) NH2, -C (=O) NH (C1-6alkyl) , -C (=O) N (C1-6alkyl) 2, -NHC (=O) (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) C (=O) (C1-6alkyl) , -S (=O) 2NH2, -S (=O) 2NH (C1-6alkyl) , -S (=O) 2N (C1-6alkyl) 2, -NHS (=O) 2 (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) S (=O) 2 (C1-6alkyl) , 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, or 5-10 membered heteroaryl, wherein said -C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, haloC1-6alkoxy, -C2-6alkenyl, -C2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-10 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl or 5-10 membered heteroaryl is independently optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from halogen; -C1-6alkyl; haloC1-6alkyl; -CN; oxo; -OH; -NH2; -NH (C1-6alkyl) ; -N (C1-6alkyl) 2; -OC1-6alkyl; or -C1-6alkyl substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, haloC1-6alkyl, -CN, -OH, -NH2, -NH (C1-6alkyl) , -N (C1-6alkyl) 2 or -OC1-6alkyl;
    Each of (heterocyclyl and heteroaryl) at each occurrence is independently contain 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O, S, S (=O) or S (=O) 2;
    Preferably, -OR41 is selected from:

  87. The compound of formula (I) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 85, wherein, the compound is selected from Table B in the description.
  88. A pharmaceutical composition, comprising a therapeutically effective amount of the compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 86, and a pharmaceutically acceptable excipient.
  89. A method for treating cancer in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 86, or the pharmaceutical composition of claim 87 to a subject in need thereof.
  90. A method for treating cancer in a subject in need thereof, the method comprising:
    (a) determining whether the cancer is associated with K-Ras G12C, K-Ras G12D, K-Ras G12V, K-Ras G13D, K-Ras G12R, K-Ras G12S, K-Ras G12A, K-Ras Q61H mutation and/or K-Ras wild type amplification; and
    (b) if so, administering a therapeutically effective amount of the compound of formula (I) or formula (II) , the stereoisomer thereof, the pharmaceutically acceptable salt thereof, the pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, the prodrug thereof, the deuterated molecule thereof or the PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 86, or the pharmaceutical composition of claim 87 to the subject in need thereof.
  91. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or the PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 86, or the pharmaceutical composition of claim 87 for use in therapy.
  92. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 86, or the pharmaceutical composition of claim 87 for use as a medicament.
  93. The compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 86, or the pharmaceutical composition of claim 87 for use in a method for the treatment of cancer.
  94. A use of the compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, the prodrug thereof, the deuterated molecule thereof or the conjugated form thereof of any one of claims 1 to 86, or the pharmaceutical composition of claim 87 for the treatment of cancer.
  95. A use of the compound of formula (I) or formula (II) , a stereoisomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the stereoisomer thereof, a prodrug thereof, a deuterated molecule thereof or a PROTAC molecule thereof of any one of claims 1 to 86, or the pharmaceutical composition of claim 87 for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.
  96. The method for treating cancer of 88, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, the use for the treatment of cancer of claim 93, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, wherein, said cancer is selected from pancreatic carcinoma, colorectal carcinoma, lung carcinoma (such as non-small cell lung cancer) , breast carcinoma, large intestine carcinoma, stomach carcinoma, endometrial carcinoma, esophageal carcinoma or gastroesophageal junction carcinoma.
  97. The method for treating cancer of 88 or 95, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92 or 95, the use for the treatment of cancer of claim 93 or 95, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94 or 95, wherein, the cancer is associated with at least one of K-Ras G12C, K-Ras G12D, K-Ras G12V, K-Ras G13D, K-Ras G12R, K-Ras G12S, K-Ras G12A, K-Ras Q61H mutation and/or K-Ras wild type amplification.
  98. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras G12C associated cancer.
  99. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras G12D associated cancer.
  100. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras G12V associated cancer.
  101. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras G13D associated cancer.
  102. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras G12R associated cancer.
  103. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras G12S associated cancer.
  104. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras G12A associated cancer.
  105. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras Q61H associated cancer.
  106. The method for treating cancer of 88, 95 or 96, the use in a method for the treatment of cancer of claim 92, 95 or 96, the use for the treatment of cancer of claim 93, 95 or 96, or the use for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer of claim 94, 95 or 96, wherein, the cancer a K-Ras wild type amplification associated cancer.
PCT/CN2023/101393 2022-06-20 2023-06-20 K-ras mutant protein inhibitors WO2023246777A1 (en)

Applications Claiming Priority (26)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2022/099737 2022-06-20
CN2022099737 2022-06-20
CNPCT/CN2022/103289 2022-07-01
CN2022103289 2022-07-01
CN2022113757 2022-08-19
CNPCT/CN2022/113757 2022-08-19
CN2022120979 2022-09-23
CNPCT/CN2022/120979 2022-09-23
CNPCT/CN2022/121305 2022-09-26
CN2022121305 2022-09-26
CNPCT/CN2022/121646 2022-09-27
CN2022121646 2022-09-27
CN2022123189 2022-09-30
CNPCT/CN2022/123189 2022-09-30
CN2022125527 2022-10-14
CNPCT/CN2022/125527 2022-10-14
CNPCT/CN2022/126762 2022-10-21
CN2022126762 2022-10-21
CNPCT/CN2022/127364 2022-10-25
CN2022127364 2022-10-25
CNPCT/CN2022/137989 2022-12-09
CN2022137989 2022-12-09
CNPCT/CN2023/094187 2023-05-15
CN2023094187 2023-05-15
CN2023098440 2023-06-06
CNPCT/CN2023/098440 2023-06-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023246777A1 true WO2023246777A1 (en) 2023-12-28

Family

ID=89379157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2023/101393 WO2023246777A1 (en) 2022-06-20 2023-06-20 K-ras mutant protein inhibitors

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2023246777A1 (en)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024179546A1 (en) * 2023-03-01 2024-09-06 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Kras inhibitors
WO2024206858A1 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Revolution Medicines, Inc. Compositions for inducing ras gtp hydrolysis and uses thereof
WO2024229406A1 (en) 2023-05-04 2024-11-07 Revolution Medicines, Inc. Combination therapy for a ras related disease or disorder
WO2024235225A1 (en) * 2023-05-15 2024-11-21 苏州泽璟生物制药股份有限公司 Substituted pyrimidine-fused ring inhibitor, and preparation method therefor and use thereof
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder

Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003062209A2 (en) * 2002-01-17 2003-07-31 Neurogen Corporation Substituted quinazolin-4-ylamine analogues as modulators of capsaicin
WO2020108613A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 江苏豪森药业集团有限公司 Heteroaromatic derivatives for use as regulator, preparation method therefor and use thereof
CN113754653A (en) * 2020-06-05 2021-12-07 明慧医药（上海）有限公司 A kind of KRAS G12C inhibitor compound and use thereof
WO2022002118A1 (en) * 2020-07-01 2022-01-06 四川海思科制药有限公司 Fused-ring heterocycle derivative and medical use thereof
WO2022031678A1 (en) * 2020-08-04 2022-02-10 Mirati Therapeutics, Inc. Kras g12d inhibitors
WO2022105855A1 (en) * 2020-11-20 2022-05-27 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Kras g12d inhibitors
WO2022132200A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-23 Mirati Therapeutics, Inc. Azaquinazoline pan-kras inhibitors
WO2022177917A2 (en) * 2021-02-16 2022-08-25 Theras, Inc. Compositions and methods for inhibition of ras
WO2022248885A2 (en) * 2021-05-28 2022-12-01 Redx Pharma Plc. Compounds
WO2022247760A1 (en) * 2021-05-22 2022-12-01 上海科州药物研发有限公司 Heterocyclic compounds as kras inhibitor, and preparation therefor and use thereof in treatment
WO2023004102A2 (en) * 2021-07-23 2023-01-26 Theras, Inc. Compositions and methods for inhibition of ras
WO2023020518A1 (en) * 2021-08-18 2023-02-23 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. N-cyclopropylpyrido [4, 3-d] pyrimidin-4-amine derivatives and uses thereof
WO2023020521A1 (en) * 2021-08-18 2023-02-23 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Pyridine fused pyrimidine derivatives and use thereof
WO2023061294A1 (en) * 2021-10-13 2023-04-20 再鼎医药(上海)有限公司 Nitrogen-containing heterocyclic derivative regulator, preparation method therefor and application thereof
WO2023081840A1 (en) * 2021-11-05 2023-05-11 Frontier Medicines Corporation Kras g12c inhibitors

Patent Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003062209A2 (en) * 2002-01-17 2003-07-31 Neurogen Corporation Substituted quinazolin-4-ylamine analogues as modulators of capsaicin
WO2020108613A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 江苏豪森药业集团有限公司 Heteroaromatic derivatives for use as regulator, preparation method therefor and use thereof
CN113754653A (en) * 2020-06-05 2021-12-07 明慧医药（上海）有限公司 A kind of KRAS G12C inhibitor compound and use thereof
WO2022002118A1 (en) * 2020-07-01 2022-01-06 四川海思科制药有限公司 Fused-ring heterocycle derivative and medical use thereof
WO2022031678A1 (en) * 2020-08-04 2022-02-10 Mirati Therapeutics, Inc. Kras g12d inhibitors
WO2022105855A1 (en) * 2020-11-20 2022-05-27 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Kras g12d inhibitors
WO2022132200A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-23 Mirati Therapeutics, Inc. Azaquinazoline pan-kras inhibitors
WO2022177917A2 (en) * 2021-02-16 2022-08-25 Theras, Inc. Compositions and methods for inhibition of ras
WO2022247760A1 (en) * 2021-05-22 2022-12-01 上海科州药物研发有限公司 Heterocyclic compounds as kras inhibitor, and preparation therefor and use thereof in treatment
WO2022248885A2 (en) * 2021-05-28 2022-12-01 Redx Pharma Plc. Compounds
WO2023004102A2 (en) * 2021-07-23 2023-01-26 Theras, Inc. Compositions and methods for inhibition of ras
WO2023020518A1 (en) * 2021-08-18 2023-02-23 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. N-cyclopropylpyrido [4, 3-d] pyrimidin-4-amine derivatives and uses thereof
WO2023020521A1 (en) * 2021-08-18 2023-02-23 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Pyridine fused pyrimidine derivatives and use thereof
WO2023061294A1 (en) * 2021-10-13 2023-04-20 再鼎医药(上海)有限公司 Nitrogen-containing heterocyclic derivative regulator, preparation method therefor and application thereof
WO2023081840A1 (en) * 2021-11-05 2023-05-11 Frontier Medicines Corporation Kras g12c inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE Registry CAS; 15 March 2023 (2023-03-15), ANONYMOUS : ".", XP093121243, retrieved from STN Database accession no. 2911541-90-5 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024179546A1 (en) * 2023-03-01 2024-09-06 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Kras inhibitors
WO2024206858A1 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Revolution Medicines, Inc. Compositions for inducing ras gtp hydrolysis and uses thereof
WO2024229406A1 (en) 2023-05-04 2024-11-07 Revolution Medicines, Inc. Combination therapy for a ras related disease or disorder
WO2024235225A1 (en) * 2023-05-15 2024-11-21 苏州泽璟生物制药股份有限公司 Substituted pyrimidine-fused ring inhibitor, and preparation method therefor and use thereof
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2023246777A1 (en) K-ras mutant protein inhibitors
WO2021185233A1 (en) Kras mutant protein inhibitors
WO2022188729A1 (en) Fused ring derivatives useful as kras g12d inhibitors
WO2022105855A1 (en) Kras g12d inhibitors
WO2024041621A1 (en) K-ras mutant protein inhibitors
EP3584239B1 (en) O-aminoheteroaryl alkynyl-containing compound, preparation method therefor, and use thereof
CN112341457A (en) KRAS mutein inhibitors
CN112552295A (en) KRAS mutein inhibitors
TWI711619B (en) Aminopyridazinone compounds as protein kinase inhibitors
EP3173412B1 (en) 2,4-disubstituted 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative, preparation method and medicinal use thereof
US20070232669A1 (en) N-phenylbenzotriazolyl c-kit inhibitors
WO2024008068A1 (en) K-ras mutant protein inhibitors
WO2023041055A1 (en) Kif18a inhibitor
US11466005B2 (en) Tricyclic compounds
WO2020147702A1 (en) Egfr inhibitors, compositions and methods thereof
WO2018019252A1 (en) Novel fused pyridine derivatives useful as fak/aurora kinase inhibitors
CN111763215A (en) A kind of compound with nitrogen-containing heterocyclic structure and preparation method and use thereof
US20250084094A1 (en) Spirocyclic inhibitors of apol1 and methods of using same
WO2022188889A1 (en) Compound as parp7 inhibitor
TWI780077B (en) Thienopyrimidine compound, its preparation method, pharmaceutical composition and its application
CN116135852A (en) Compounds for EGFR protein degradation and uses thereof
CN112574255A (en) Organic arsine-based CDK inhibitor and preparation method and application thereof
CN108101889A (en) Deuterated N- [5- (pyrimidine -2- amino) -2,4- di-substituted-phenyls]-trans -2,4- Pentadienamides
CN114787155A (en) drug compound
CN116600808B (en) Tetrahydronaphthyridine derivative serving as KRAS mutant G12C inhibitor, and preparation method and application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 23826424

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE