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WO2021074532A1 - Nouvelle utilisation cosmétique de la n-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée - Google Patents

Nouvelle utilisation cosmétique de la n-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée Download PDF

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Publication number
WO2021074532A1
WO2021074532A1 PCT/FR2020/051836 FR2020051836W WO2021074532A1 WO 2021074532 A1 WO2021074532 A1 WO 2021074532A1 FR 2020051836 W FR2020051836 W FR 2020051836W WO 2021074532 A1 WO2021074532 A1 WO 2021074532A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
methylglycine
advantageously
scalp
skin
staphylococcus
Prior art date
Application number
PCT/FR2020/051836
Other languages
English (en)
Inventor
Sabrina Leoty-Okombi
Allison GARLET
Nicolas Stefano DEL BENE
Original Assignee
Basf Beauty Care Solutions France Sas
Basf Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Beauty Care Solutions France Sas, Basf Corporation filed Critical Basf Beauty Care Solutions France Sas
Priority to KR1020227012203A priority Critical patent/KR20220082832A/ko
Priority to CN202080071282.8A priority patent/CN114555042B/zh
Priority to EP20799775.0A priority patent/EP4045146A1/fr
Priority to JP2022520030A priority patent/JP2022551825A/ja
Publication of WO2021074532A1 publication Critical patent/WO2021074532A1/fr

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    • A61K2800/92—Oral administration

Definitions

  • the present invention relates to a new use of N-methylglycine for increasing the diversity of the cutaneous microbial flora, advantageously of the scalp.
  • Scalp sensitivity can also occur without necessarily being related to a dandruff component. Scalp sensitivity is characterized by the tingling sensation on the scalp, whether or not associated with a painful sensation following exposure to various chemical or thermal stimuli. The scalp can also suffer from biological disturbances resulting in excessive or premature hair loss. These inconveniences involve different biological mechanisms correlated with a disruption of the skin microbial flora, in particular of the scalp.
  • dandruff in particular, it can affect different types of scalp (dry, oily, young or adult subjects).
  • the origin of dandruff lies in an imbalance of the microbial flora of the scalp since the scalp displaying dandruff shows a higher proportion of bacteria of the staphylococcus genus.
  • the annoyances of the tingling, itching, pain and burning type were significantly correlated with the presence of certain bacteria from the group of Bacteroids, Propionibacterium and Chryseobacterium.
  • staphylococcal exotoxins such as Staphylcoccus aureus can trigger the expression of mediators involved in itchy scalp.
  • N-methylglycine also called sarcosine
  • sarcosine had the ability to increase the diversity of the skin's microbial flora, making it possible to prevent and / or reduce hair loss, and / or prevent the appearance and / or reduce dandruff, and / or reduce itching and / or irritation of the skin, especially of the scalp.
  • N-methylglycine is a methylated derivative of glycine (CAS No. 107-97-1), with the crude formula C 3 H 7 NO 2 , with a molar mass of 89.09 g / mol and with the formula:
  • N-methylglycine is marketed under the name MAT-XS TM by the applicant, for its use in particular in the reduction of sebum production, the reduction of imperfections linked to hyperseborrhea and the reduction in the visibility of the pores of the skin. skin.
  • N-methylglycine derivatives are known to be used in cosmetic compositions for the scalp, in particular as anionic detergents, including cosmetic compositions for anti-dandruff use.
  • anionic detergents including cosmetic compositions for anti-dandruff use.
  • no prior art discloses or suggests a cosmetic use of N-methylglycine for its effects on increasing the diversity of the cutaneous microbial flora, in particular that of the scalp, to prevent and / or reduce hair loss, and / or to prevent the appearance and / or reduce dandruff, nor to reduce itching and / or skin irritation, in particular of the scalp, and / or to prevent and / or reduce the skin sensitivity, especially of the scalp.
  • a first object of the invention is the non-therapeutic cosmetic use of N-methylglycine to increase the diversity of the cutaneous microbial flora, advantageously of the scalp.
  • a second object is the cosmetic use of N-methylglycine in a cosmetic composition comprising at least one cosmetically acceptable excipient.
  • a third object relates to a cosmetic care process comprising the topical application of N-methylglycine or of a composition comprising it on all or part of the scalp and / or of the skin appendages.
  • a final object relates to N-methylglycine or a pharmaceutical composition, advantageously dermatological, comprising it for its use for reducing itching and / or skin irritations, advantageously irritations of the scalp.
  • a first object therefore relates to the non-therapeutic cosmetic use of N-methylglycine for increasing the diversity of the cutaneous microbial flora, advantageously of the scalp.
  • cosmetic use is meant a non-therapeutic, non-pharmaceutical or dermatological use, that is to say which does not require therapeutic treatment and intended for healthy skin.
  • health skin is understood to mean skin qualified as non-pathological by a specialist in the field, a dermatologist, ie not exhibiting any infection, scar, disease or skin disorder such as candidiasis, impetigo, psoriasis, eczema, acne or dermatitis, wounds or injuries and / or other dermatoses and / or androgenic alopecia.
  • a subject of the present invention is also the non-therapeutic cosmetic use of N-methylglycine as a cutaneous prebiotic.
  • N-methylglycine makes it possible to increase the growth and / or the activity of the cutaneous microbial flora, in particular the strains chosen from those of the genera: - Streptococcus in particular chosen from Streptococcus salivarus,
  • Streptococcus austraiis Streptococcus parasanguinis and Streptoccus infantis.
  • V Parvula V Parvula
  • the term “cutaneous prebiotic” is understood to mean any product which increases the growth and / or the activity of bacteria of the cutaneous microbiota, preferably the aforementioned strains, preferentially S. salivarus, S. pasteuri, S. parasanguinis, V parvu / a, S. austra / is, S. warneri, Rothia aeria, S. infantis, Actinomyces odontoliticus.
  • This growth and / or activity of bacteria of the skin microbiota can be measured according to conventional methods in the field.
  • Several methods can be used to measure the growth of strains of microorganisms in the skin and / or mucous membranes, including an increase in the number of counted colonies present on the skin or mucous membranes or a significant increase in the in vitro measurement by optical density of strains in suspension or measurement by PCR.
  • the content of the microorganisms is measured in vitro by optical density after recovery of samples containing the strains.
  • the activity of the strains of microorganisms can be measured according to conventional methods for those skilled in the art, such as, for example, by studying the production of metabolites of the skin microflora, in particular organic acids such as lactic acid and acetic acid. bacteria.
  • N-methylglycine is a topically acceptable ingredient.
  • topically acceptable means an ingredient suitable for topical application, non-toxic, non-irritating to the skin, not inducing an allergic response, which is not chemically unstable.
  • topical route is understood to mean direct local application and / or spraying of the ingredient onto the surface of the skin.
  • the ingredient can be applied topically to all or part of the body, advantageously selected from the legs, feet, armpits, hands, thighs, stomach, cleavage, neck, arms, torso, chest. back, face including forehead, cheeks, nose, temples, T zone (forehead, nose and chin) and / or the scalp, more preferably the scalp.
  • the skin includes the scalp.
  • cutaneous appendages is understood to mean body hair, hair, nails, and advantageously the hair.
  • the term “cutaneous microbial flora” means the strains of bacteria and / or yeast and / or of beneficial and mutualistic commensal fungi and / or pathogenic opportunistic strains, in particular the beneficial and mutualistic commensal strains chosen from: the phylum of actinobacteria comprising the Corynebacteriacease family, in particular the Corynebacterium genus, bacteria of the Micrococcaceae family, in particular the Micrococcus and / or Kocuria genera, bacteria of the Propionibacteriaceae family with the propionibacterium or Cutibacterium genus, bacteria of the Brevibacteriaceae family in particular the genus Brevibacterium.
  • - bacteria of the Phylum of proteobacteria including those of the Rhodobacteriaceae family in particular the Paracoccus and / or Amaricoccus genera, those of the Acetobacteraceae family in particular the Roseomonas genus, of the Caulobacteraceae family in particular the Brevundimonas genus, of the Brevundimonas family, Moraxellaceae in particular the genera En h ydrobacter and or Acinetobacter.
  • Bacteria of the Phylum of firmicutes comprising bacteria of the Staphylococcaceae family with the genus Staphylococcus, in particular Staphylococcus hominis, S. warneri, S. capitis, S. epidermidis, S. pasteuri, S. saprophyticus, preferably S. epidermidis, those of the family of Streptococcaceae with the genus Streptococcus in particular Streptococcus salivarus, S. austraiis, those of the family of BaciUiaceae with the genus Bacillus, those of the genus Veillonella and those of LactobaciUiaceae in particular the genus Lactobaciiius.
  • the cutaneous beneficial and mutualistic commensal bacteria are chosen from the genus Corynebacterium, the genus Micrococcus, the genus Kocuria, the genus propionibacterium, the genus Brevibacterium, the genus Paracoccus, the genus Amaricoccus, the genus Roseomonas, the genus Brevundimonas, the genus Enhydrobacter, the genus Acinetobacter, S. hominis, S. warneri, S. capitis, S. epidermidis, S. pasteuri, S. saprophyticus, preferably S. epidermidis, the genus Lactobaciiius, the genus Lactobaciiius and their mixtures.
  • the opportunistic skin pathogenic strains are chosen from those:
  • the pathogenic opportunity cutaneous strains are chosen from the genus Pantoea, the genus Pseudomonas, S. aureus, S. pyogenes and P. acnes.
  • the opportunistic skin pathogenic strains are S. aureus and / or P. acnes.
  • the cutaneous microbial flora in particular of the scalp, therefore includes yeasts among which species of the genus Maiassezia, and advantageously the species M. restricta.
  • the term “increasing the diversity of the cutaneous microbial flora” is understood to promote the appearance of new bacteria and / or strains of bacteria. constituting the cutaneous microbial flora. In an advantageous embodiment of the invention, it is the appearance of at least 10% of new strains, advantageously of at least 20%, after 28 days of application of a formulation comprising N-methylglycine, in comparison with the population of strains detected after 28 days of application of the same formulation without N-methylglycine, as described in Example 2.
  • it is 'acts of the appearance of at least 10% of new strains, advantageously of at least 20% of new beneficial commensal strains, again advantageously chosen from Streptococcus salivarus, Staphylococcus pasteuri, Rhotia mucilaginosa, Streptococcus parasanguinis, Staphylococcus saprophyticus, Veillonella parvula , Streptococcus austraiis, Haemophilus parainfluenzae, Staphylococcus warneri, Roth ia aeria, Streptococcus thermophilus, Acinetobacter ursingii, Propionibacterium phage _P14_4, Veillonella dispar, Streptococcus infa ntis, Streptococcus cristatus, Staphylococcus pettenkoferi, Actinomyces odontolyticus and their mixtures, preferentially S. pasteuri, S. saprophyticus,
  • the use of N-methylglycine is to increase the diversity of the cutaneous microbial flora to decrease and / or prevent the fall of the cutaneous appendages, preferably of the hair.
  • the term “reducing hair loss” means reducing by at least 0.5%, preferably by at least 1%, more preferably by at least 2%, the density of hair in the telogen phase, that is to say. that is to say in the fall phase.
  • the measurement of the density of the hair in the telogen phase and in the anagen phase can be measured by measurement in vivo, by the phototrichogram technique, in the presence of N-methylglycine or of a composition comprising, in particular a formulation in the form of shampoo, by comparison of the density of hair in the telogen and anagen phase measured without N-methylglycine or without composition including.
  • N-methylglycine is to increase the diversity of the skin microbial flora, advantageously of the scalp, to prevent the appearance and / or reduce dandruff.
  • N-methylglycine is considered to be in an effective amount for preventing the appearance and / or reducing dandruff when the concentration ratio of the strains of Staphylococcus (any species) / P. acnes is at least two times less, advantageously at least 3 times less important after application of a formulation comprising N-methylglycine, than said ratio measured after application of the same formulation not comprising N-methylglycine.
  • this is a measurement of the concentration ratio of the strains of Staphylococcus (any species) / P.
  • N-methylglycine is an ingredient inducing a sensation of exfoliation of the skin, in particular of the scalp.
  • N-methylglycine is obtained commercially in powder form and can be dissolved in any solvent or solvent mixture, preferably an aqueous solvent, and advantageously in water, an alcohol, a glycol, a polyol, a water / mixture.
  • alcohol, water / glycol or water / polyol such as water mixed with ethanol, glycerol and / or butylene glycol and / or other glycols such as xylitol and / or propanediol, etc.
  • the N-methylglycine solution is an aqueous solution.
  • aqueous solution of N-methylglycine means any aqueous solution containing more than 60% by weight, advantageously at least 70% by weight, in particular at least 80% by weight, more particularly at least 90% by weight, so in particular at least 95% by weight of water relative to the total weight of the aqueous solution, even more advantageously not containing glycol and in particular not containing alcohol, more particularly containing only water.
  • N-methylglycine is advantageously dissolved in an aqueous solvent comprising glycerin, advantageously present at a concentration of 60% to 90%, again advantageously from 70% to 85%, very advantageously at a concentration of 82% by weight relative to the total weight of the aqueous solution.
  • the N-methylglycine is dissolved and / or diluted in a solvent, in particular a polar solvent, such as water, an alcohol, a polyol, a glycol, such as pentylene glycol and / or butylene glycol and / or hexylene glycol and / or caprylyl glycol, or one of their mixtures, preferably a hydroglycolic mixture, more preferably containing a glycol chosen from hexylene glycol, caprylyl glycol and their mixtures, or glycerol.
  • a solvent in particular a polar solvent, such as water, an alcohol, a polyol, a glycol, such as pentylene glycol and / or butylene glycol and / or hexylene glycol and / or caprylyl glycol, or one of their mixtures, preferably a hydroglycolic mixture, more preferably containing a glycol chosen from hexylene glycol, caprylyl glycol
  • N-methylglycine is diluted and / or soluble in an aqueous solution containing hexylene glycol, in particular containing between 0.1 and 10% by weight of hexylene glycol, preferably between 0.5 and 5% by weight of hexylene glycol, relative to the total weight of the cosmetic ingredient.
  • the N-methylglycine is diluted and / or soluble in an aqueous solution containing caprylyl glycol, in particular containing between 0.01 and 5% in weight of caprylyl glycol, preferably between 0.1 and 1% by weight of caprylyl glycol, relative to the total weight of the aqueous solution.
  • the N-methylglycine in powder form is dissolved in water as the sole solvent, at a final concentration by weight of 7% relative to the total weight of the solution, as described. in the example la).
  • the N-methylglycine in powder form is dissolved in an aqueous solution of glycerin (82% w / w), at a concentration by weight relative to the total weight of the final solution of 7%.
  • the solution is then filtered (0.45 ⁇ m), as described in Example 1b).
  • Another object of the invention relates to the use of N-methylglycine in a cosmetic composition comprising at least one cosmetically acceptable excipient, to increase the diversity of the cutaneous microbial flora, advantageously of the scalp, to decrease and / or prevent hair loss.
  • skin appendages preferably the hair, and / or to prevent the appearance and / or reduce dandruff.
  • acceptable is understood to mean a cosmetic excipient which is non-irritant to the skin, does not induce an allergic response and is chemically stable.
  • N-methylglycine is present in the cosmetic composition at a final concentration of 1x10 -6 M to 1x10 -1 M, preferably from 1x10 -5 M to 1x10 -2 M, very preferably at a concentration of 7x10 -3 M.
  • N-methylglycine is present in the cosmetic composition comprising at least one cosmetically acceptable excipient at a final concentration by weight of 1% relative to the total weight of the composition.
  • the excipient (s) may be chosen from surfactants and / or emulsifiers, preservatives, buffering agents, chelating agents, denaturants, opacifying agents, pH adjusters, reducing agents, stabilizing agents, thickeners, gelling agents, film-forming polymers, fillers, mattifying agents, gloss agents, pigments, dyes, perfumes, and mixtures thereof.
  • CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) describes various cosmetic excipients suitable for use in the present invention.
  • the excipient (s) are chosen from the group comprising polyglycerols, esters, polymers and cellulose derivatives, lanolin derivatives, phospholipids, lactoferrins, lactoperoxidases, stabilizers based on sucrose, vitamin E and its derivatives, xanthan gums, natural and synthetic waxes, vegetable oils, triglycerides, unsaponifiables, phytosterols, silicones, protein hydrolysates, betaines, aminoxides, plant extracts, sucrose esters , titanium dioxides, glycines, and parabens, and more preferably from the group consisting of steareth-2, steareth-21, glycol-15 stearyl ether, cetearyl alcohol, phenoxyethanol, methyl parabene, l 'ethylparaben, propylparaben, butylparaben, butylene glycol, caprylyl glycol, natural tocopherols, glycerin
  • the cosmetic composition according to the invention can be chosen from an aqueous or oily solution, an aqueous cream or gel or an oily gel, in particular a shower gel, a shampoo and a conditioner, a milk, an emulsion, a microemulsion or a nanoemulsion, in particular oil-in-water or water-in-oil or multiple or silicone, a mask, a serum, a lotion, a liquid soap, a dermatological bar, an ointment, a foam, a patch, an anhydrous product, preferably liquid, pasty or solid, for example in the form of makeup powders, sticks or sticks.
  • it is a cream or a serum.
  • the cosmetic composition may also comprise other cosmetic active ingredients.
  • Many cosmetically active ingredients are known to those skilled in the art to improve the health and / or the physical appearance of the skin.
  • the compounds described in the present invention can have a synergistic effect when combined with each other. These combinations are also covered by the present invention.
  • CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) describes various cosmetic and pharmaceutical ingredients commonly used in the cosmetic and pharmaceutical industry, which are in particular suitable for topical use.
  • abrasive absorbents
  • compound for purpose aesthetic such as perfumes, pigments, dyes, essential oils, astringents, for example clove oil, menthol, camphor, eucalyptus oil, eugenol, menthyl lactate, witch hazel distillate, anti-acne agents, anti-flocculants, anti-foam agents, antimicrobial agents (for example: iodopropyl butylcarbamate), antioxidants, binders, biological additives, buffering agents, blowing agents, chelating agents, additives, biocidal agents, denaturants, thickeners, and vitamins, and derivatives or equivalents thereof, film-forming materials, polymers, opacifying agents, pH adjusters, reducing agents, agents depigmenting or lightening agents (for example: hydroquinone, kojic acid, ascorbic acid, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl glu
  • the cosmetic composition may also comprise other cosmetic agents having the same properties and inducing a synergistic effect or not with the extract according to the invention, or cosmetic agents with complementary effects.
  • anti-hair loss active agent the combination of sulfopeptides, amino acids, aminosaccharides, vitamin of group B, zinc and extract of Panax ginseng and Artium majus marketed under the name Trichogen TM LS 8960 by the applicant or an agent will be mentioned.
  • hair protector such as an extract of pericarp of Litchi chinensis marketed under the name Litezerm TM by the applicant, a soothing and anti-itching active agent such as rapeseed phytosterols marketed under the name Phytosoothe TM LS9766 by the applicant. Mention may also be made of the association with active protective agents for the scalp such as Purisoft TM or Puricare TM.
  • N-methylglycine can be combined with active agents regulating the production of sebum in the skin and scalp, such as Asebiol TM; Betapur TM; Sébaryl TM.
  • active agents could be present in the composition, such as an extract of leaves of Cassia alata marketed under the name DN-Age TM as an antioxidant active for the care of the hair in particular, of a combination of an extract of Salvia miltiorhizza and niacinamide marketed under the name ColIRepair TM as a degreasing agent, or of active agents promoting the firmness of the skin such as a synthetic tetrapeptide marketed under the name Dermican TM , an extract of Hibiscus a mecanicoschus marketed under the name Linefactor TM, a purified pea extract marketed under the name Proteasyl TM, an extract of Manilkara muitinervis marketed under the name Elestan TM, an extract of Khaya senega / ensis marketed under the name Collalift TM 18, an extract of Argan pulp marketed under the name Argassential TM by the applicant, an extract of Schizandra chinensis marketed under the
  • the cosmetic composition is applied to all or part of the scalp and / or of the skin appendages, advantageously of the scalp.
  • Another object also relates to a cosmetic care process comprising the topical or oral administration, advantageously the topical application, of N-methylglycine or of a composition comprising it, to increase the diversity of the cutaneous microbial flora. , advantageously of the scalp.
  • the method comprises the topical application of N-methylglycine or of a composition comprising it on all or part of the scalp and / or of the cutaneous appendages, advantageously of the scalp.
  • the cosmetic care process according to the invention is advantageously, to reduce and / or prevent the loss of the cutaneous appendages, preferably of the hair and / or to prevent the appearance and / or reduce dandruff, in particular by topical application.
  • the subject of the invention is also a cosmetic treatment method for reducing and / or preventing the loss of the cutaneous appendages, preferably of the hair and / or for preventing the appearance and / or reducing dandruff, of an individual who needs it. and / or who wishes, comprising the steps:
  • a cosmetic composition comprising N-methylglycine in an effective amount to reduce and / or prevent the fall of the cutaneous annexes, preferably of the hair, and / or to prevent the appearance and / or reduce dandruff.
  • a final subject of the invention relates to N-methylglycine or a pharmaceutical composition, advantageously dermatological, comprising it for its use for reducing itching and / or skin irritations, advantageously irritations of the scalp, and / or for preventing and / or reduce skin sensitivity, advantageously of the scalp.
  • skin sensitivity is understood here to mean sensations of skin tightness and / or pain to the touch and / or sensations. skin burns, distinct from itching and irritation, also caused by an imbalance of the skin's microbial flora.
  • N-methylglycine is considered to be in an effective amount for reducing itching and / or skin irritation when the adhesion of S. aureus to the skin surface is reduced by at least 30%, advantageously by at least 44%, again advantageously at least 60% in the presence of N-methylglycine, compared to the percentage of adhesion measured without N-methylglycine.
  • it is a decrease in the adhesion of S. aureus to the surface of the scalp.
  • the measurement of the percentage of adhesion of S. aureus is carried out in the presence of two distinct concentrations of N-methylglycine, at the level of human keratinocytes, under the conditions described in Example 3 .
  • the pharmaceutical composition advantageously dermatological, comprises at least one dermatologically acceptable excipient.
  • N-methylglycine is included in said composition at a concentration of 1x10 -6 M to 1x10 -1 M, preferentially from 1x10 -5 M to 1x10 -2 M, very preferably at a concentration of 7x10 3 M.
  • the N-methylglycine is present in the pharmaceutical composition, advantageously dermatological, at a final concentration by weight of 1% relative to the total weight of the composition.
  • Example 1 Preparation of a solution of N-methylglycine Ex. La: Commercial powder of N-methylglycine (Sigma-Aldrich) was dissolved in water as the sole solvent at a concentration by weight relative to the total weight of the final solution of 7%. The solution was filtered (0.45 ⁇ m).
  • Example 2 Increase in the microbial diversity of the scalp in the presence of N-methylglycine
  • a clinical test was conducted on a population of 29 subjects (Men and Women) aged 23 to 66 years with an oily scalp.
  • a composition comprising 1% by weight of the preparation of N-methylglycine as prepared according to Example 1b) relative to the total weight of the composition, was applied in the form of a mask to the entire scalp followed by a neutral shampoo. three times a week for four weeks on a group of 17 volunteers; another group of 12 volunteers applied the composition not containing the product of the invention (control).
  • the amount of sebum was assessed on the scalp after two and four weeks of application.
  • the microbial flora of the scalp was sampled at the start of the study (TO) and at the end of the study (after 4 weeks of application of the formulation comprising N-methylglycine T28) using the technique swab (cotton swab).
  • the microbial DNAs were extracted after enzymatic lysis, purified on a silicone membrane and quantified by fluorescence. All the DNAs contained in the samples were analyzed by complete metasequencing of the entire genome. The results are shown in Table 1 for the overall increase in microbial diversity, and in Table 2 for the qualitative analysis of the strains detected.
  • (-) means not representative and not applicable in this group / this formulation.
  • N-methylglycine reduced the adhesion of S. aureus to the keratinocytes, showing its effectiveness in reducing itching and irritation of the scalp.
  • Example 4 example of a cosmetic ingredient comprising N-methylglycine The percentages are expressed by weight relative to the final volume of the ingredient.
  • Example 5 example of a cosmetic formulation in the form of a mask:

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Abstract

L'invention est relative à l'utilisation cosmétique de N-méthylglycine comme prébiotique cutané, pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, pour prévenir et/ou diminuer la chute des annexes cutanées, notamment des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules. Un autre objet concerne un procédé de soin cosmétique comprenant l'application topique de N-méthylglycine ou d'une composition en comprenant pour augmenter la diversité la flore microbienne cutanée, pour diminuer la chute des annexes cutanées et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules. Un autre objet concerne encore la N-méthylglycine ou une composition pharmaceutique en comprenant pour son utilisation pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, et/ou pour prévenir et/ou diminuer la sensibilité du cuir chevelu.

Description

Nouvelle utilisation cosmétique de la N-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée
La présente invention est relative à une nouvelle utilisation de la N- méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu.
Tout comme le visage et le corps, le crâne possède sa propre peau : le cuir chevelu. Souvent négligé car peu visible, il est le siège de l'apparition de désagréments pouvant se manifester sous la forme de pellicules, accompagnées de démangeaisons et d'irritations. Une sensibilité du cuir chevelu peut également se manifester sans être nécessairement liée à une composante pelliculaire. La sensibilité du cuir chevelu est caractérisée par la sensation de picotements sur le cuir chevelu associée ou non à une sensation douloureuse suite à l'exposition à différents stimuli chimiques ou thermiques. Le cuir chevelu peut souffrir également de perturbations biologiques entraînant une chute excessive ou prématurée de cheveux. Ces désagréments impliquent différents mécanismes biologiques corrélés à une perturbation de la flore microbienne cutanée, notamment du cuir chevelu.
S'agissant des pellicules en particulier, elles peuvent concerner différents types de cuir chevelu (Sec, gras, sujets jeunes ou adultes). L'origine des pellicules réside dans un déséquilibre de la flore microbienne du cuir chevelu puisque le cuir chevelu arborant des pellicules montre une proportion plus élevée de bactéries du genre staphylococcus.
D'autre part, les désagréments du type picotements, démangeaisons, douleur et brûlures ont été significativement corrélés à la présence de certaines bactéries du groupe des Bactéroides, Propionibacterium et Chryseobacterium. De plus, les exotoxines de staphylocoques tels que Staphylcoccus aureus peuvent déclencher l'expression de médiateurs impliqués dans les démangeaisons du cuir chevelu.
Concernant le cuir chevelu sensible, il est corrélé avec une augmentation du sébum ainsi qu'à une augmentation des Propionibacterium et une diminution de la diversité bactérienne.
Enfin, la chute de cheveux a été corrélée positivement au cuir chevelu sensible. Ainsi donc, le domaine de la cosmétique est en demande constante d'ingrédients actifs capables de lutter contre les pellicules de même que les irritations et démangeaisons qui les accompagnent souvent, La demanderesse a découvert de façon tout à fait surprenante que la N- méthylglycine, aussi nommée sarcosine, avait la capacité d'augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, permettant de prévenir et/ou diminuer la chute des cheveux, et/ou de prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules, et/ou de diminuer les démangeaisons et/ou irritations cutanées, notamment du cuir chevelu.
La N-méthylglycine est un dérivé méthylé de la glycine (N°CAS 107-97-1), de formule brute C3H7NO2, de masse molaire 89,09 g/mol et de formule :
Figure imgf000003_0001
La N-méthylglycine est commercialisée sous la dénomination de MAT-XS™ par la demanderesse, pour son utilisation notamment dans la réduction de la production de sébum, la réduction des imperfections liées à l'hyperséborrhée et la diminution de la visibilité des pores de la peau.
Des dérivés de la N-méthylglycine sont connus pour être utilisés dans des compositions cosmétiques pour le cuir chevelu en particulier en tant que détergents anioniques, y compris des compositions cosmétiques à usage antipelliculaire. Toutefois, à la connaissance de la demanderesse, aucun art antérieur ne divulgue ni ne suggère une utilisation cosmétique de la N-méthylglycine pour ses effets sur l'augmentation de la diversité de la flore microbienne cutanée, notamment celle du cuir chevelu, pour prévenir et/ou diminuer la chute des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules, ni pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, notamment du cuir chevelu, et/ou pour prévenir et/ou diminuer la sensibilité cutanée, notamment du cuir chevelu.
L'avantage de cette molécule est qu'elle est déjà connue pour être formulée facilement dans des compositions cosmétiques, notamment des compositions pour le cuir chevelu, sans risque allergique topique. Elle est par ailleurs disponible facilement dans le commerce.
Ainsi un premier objet de l'invention est l'utilisation cosmétique non thérapeutique de la N-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu. Un second objet est l'utilisation cosmétique de la N-méthylglycine dans une composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable. Un troisième objet concerne un procédé de soin cosmétique comprenant l'application par voie topique de la N- méthylglycine ou d'une composition la comprenant sur tout ou partie du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées. Un dernier objet concerne la N- méthylglycine ou une composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, la comprenant pour son utilisation pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, avantageusement les irritations du cuir chevelu.
Un premier objet concerne donc l'utilisation cosmétique non thérapeutique de la N-méthylglycine pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu. On entend par « utilisation cosmétique » une utilisation non thérapeutique, non pharmaceutique ni dermatologique, c'est-à-dire qui ne nécessite pas de traitement thérapeutique et destinée à des peaux saines. On entend par « peaux saines » des peaux qualifiées de non pathologiques par un spécialiste du domaine, un dermatologue, c'est à dire ne présentant pas d'infection, de cicatrice, de maladie ou d'affection cutanée telle que candidose, impétigo, psoriasis, eczéma, acné ou dermatite, plaies ou blessures et/ou autres dermatoses et/ou d'alopécie androgénique. La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique non thérapeutique de la N-méthylglycine comme prébiotique cutané. En effet la N-méthylglycine permet d'augmenter la croissance et/ou l'activité de la flore microbienne cutanée, en particulier les souches choisies parmi celles des genres: - Streptococcus en particulier choisies parmi Streptococcus salivarus,
Streptococcus austraiis, Streptococcus parasanguinis et Streptoccus infantis.
- Staphyloccocus en particulier S. pasteuri et S. warneri
- Rothia, en particulier Rothia aeria, - Actinomyces, en particulier A. odontoliticus,
- Veillonella, en particulier V Parvula.
Au sens de la présente invention, on entend par « prébiotique cutané » tout produit qui augmente la croissance et/ou l'activité des bactéries du microbiote cutané, préférentiellement les souches précitées, préférentiellement S. salivarus, S. pasteuri, S. parasanguinis, V parvu/a, S. austra/is, S. warneri, Rothia aeria, S. infantis, Actinomyces odontoliticus.
Cette croissance et/ou activité des bactéries du microbiote cutané peut être mesurée selon les méthodes classiques dans le domaine. Plusieurs méthodes peuvent être utilisées pour mesurer la croissance des souches de microorganismes au niveau de la peau et/ou des muqueuses, parmi lesquelles une augmentation du nombre de colonies dénombrées présentes sur la peau ou les muqueuses ou une augmentation significative de la mesure in vitro par densité optique des souches en suspension ou de la mesure par PCR. Avantageusement, la teneur des microorganismes est mesurée in vitro par densité optique après récupération d'échantillons contenant les souches.
De manière alternative, on pourra également mesurer l'évolution de la teneur relative en bactérie en présence de N-méthylgycine in situ, notamment selon la méthode décrite dans l'exemple 2a.
L'activité des souches de microorganismes peut se mesurer selon les méthodes classiques pour l'homme du métier, comme par exemple, par étude de la production de métabolites de la microflore cutanée, notamment les acides organiques tels que l'acide lactique et acide acétique des bactéries.
La N-méthylglycine est un ingrédient topiquement acceptable. On entend par « topiquement acceptable », un ingrédient adapté à une application par voie topique, non toxique, non irritant pour la peau, n'induisant pas de réponse allergique, qui n'est pas instable sur le plan chimique.
L'utilisation de cette molécule peut être par voie orale ou topique. Avantageusement, elle est par voie topique. On entend par « voie topique », l'application locale directe et/ou la vaporisation de l'ingrédient sur la surface de la peau.
L'ingrédient peut être appliqué par voie topique sur tout ou partie du corps, avantageusement choisie parmi les jambes, les pieds, les aisselles, les mains, les cuisses, le ventre, le décolleté, le cou, les bras, le torse, le dos, le visage incluant le front, les joues, le nez, les tempes, la zone T (front, nez et menton) et/ou le cuir chevelu, plus avantageusement le cuir chevelu.
Au sens de l'invention, la peau inclut le cuir chevelu.
On entend par « annexes cutanées » les poils, les cheveux, les ongles, et avantageusement les cheveux.
On entend par « flore microbienne cutanée » les souches de bactérie et/ou de levure et/ou de champignons commensales bénéfiques et mutualistes et/ou les souches opportunistes pathogéniques, notamment les souches commensales bénéfiques et mutualistes choisies parmi : - le Phylum des actinobactéries comprenant la famille des Corynebacteriacease, notamment le genre Corynebacterium, les bactéries de la famille des Micrococcaceae, notamment les genres Micrococcus et/ou Kocuria, les bactéries de la famille des Propionibacteriaceae avec le genre propionibacterium ou Cutibacterium, les bactéries de la famille Brevibacteriaceae notamment le genre Brevibacterium.
- les bactéries du Phylum des protéobactéries dont celles de la famille Rhodobacteriaceae en particulier les genres Paracoccus et/ou Amaricoccus, celles de la famille des Acetobacteraceae en particulier le genre Roseomonas, de la famille des Caulobacteraceae en particulier le genre Brevundimonas, de la famille des Moraxellaceae en particulier les genres En h ydrobacter et ou Acinetobacter.
- Les bactéries du Phylum des firmicutes comprenant les bactéries de la famille des staphylococcaceae avec le genre staphylococcus, en particulier Staphylococcus hominis, S. warneri, S. capitis, S. epidermidis, S. pasteuri, S. saprophyticus préférentiellement S. epidermidis, celles de la famille des Streptococcaceae avec le genre Streptococcus en particulier Streptococcus salivarus, S. austraiis, celles de la famille des BaciUiaceae avec le genre Bacillus, celles du genre Veillonella et celles des LactobaciUiaceae en particulier le genre Lactobaciiius. Préférentiellement, les bactéries commensales bénéfiques et mutualistes cutanées sont choisies parmi le genre Corynebacterium, le genre Micrococcus, le genre Kocuria, le genre propionibacterium, le genre Brevibacterium, le genre Paracoccus, le genre Amaricoccus, le genre Roseomonas, le genre Brevundimonas, le genre Enhydrobacter, le genre Acinetobacter, S. hominis, S. warneri, S. capitis, S. epidermidis, S. pasteuri , S. saprophyticus, préférentiellement S. epidermidis, le genre Lactobaciiius, le genre Lactobaciiius et leurs mélanges.
Les souches opportunistes pathogéniques cutanées sont choisies parmi celles :
-du Phylum des protéobactéries, de la famille des Enterobacteriaceae, notamment le genre Pantoea, et/ou de la famille des Pseudomonaceae, notamment du genre Pseudomonas.
- du phylum des firmicutes avec la famille des staphyiococcaceae en particulier le genre Staphyiococcus en particulier Staphyiococcus aureus, et avec la famille des Streptococcaceae, en particulier Streptococcus pyogenes.
- du phylum des Actinobactéria comprenant la famille des Proprionibacteriaceae, en particulier Propionibacterium acnés (Cutibacterium acnés).
De manière préférentielle, les souches opportunités pathogéniques cutanées sont choisies parmi le genre Pantoea, le genre Pseudomonas, S. aureus, S. pyogenes et P. acnés. Selon un mode préférentiel, les souches opportunistes pathogéniques cutanées sont S. aureus et/ou P. acnés. Au sens de l'invention, la flore microbienne cutanée, en particulier du cuir chevelu, inclut donc les levures parmi lesquelles les espèces de genre Maiassezia, et avantageusement l'espèce M. restricta.
On entend par « augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée » favoriser l'apparition de nouvelles bactéries et/ou souches de bactéries constituant la flore microbienne cutanée. Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, il s'agit de l'apparition d'au moins 10% de nouvelles souches, avantageusement d'au moins 20%, au bout de 28 jours d'application d'une formulation comprenant de la N-méthylglycine, en comparaison de la population de souches détectées au bout de 28 jours d'application de la même formulation sans N-méthylglycine, tel que décrit dans l'exemple 2. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, il s'agit de l'apparition d'au moins 10% de nouvelles souches, avantageusement d'au moins 20% de nouvelles souches commensales bénéfiques, encore avantageusement choisies parmi Streptococcus salivarus, Staphylococcus pasteuri, Rhotia mucilaginosa, Streptococcus parasanguinis, Staphylococcus saprophyticus, Veillonella parvula, Streptococcus austraiis, Haemophilus parainfluenzae, Staphylococcus warneri, Roth i a aeria, Streptococcus thermophilus, Acinetobacter ursingii, Propionibacterium phage _P14_4, Veillonella dispar, Streptococcus infantis, Streptococcus cristatus, Staphylococcus pettenkoferi, Actinomyces odontolyticus et leurs mélanges, préférentiellement S. pasteuri, S. saprophyticus, S. warneri, S. pettenkoferi et leurs mélanges, encore préférentiellement S. pasteuri, S. warneri et leurs mélanges, et très préférentiellement il s'agit de S. warneri.
Dans un mode de réalisation de l'invention, l'utilisation de la N- méthylglycine est pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux.
Avantageusement, on entend par « diminuer la chute des cheveux » diminuer d'au moins 0,5%, préférentiellement d'au moins 1%, encore préférentiellement d'au moins 2% la densité de cheveux en phase télogène, c'est-à-dire en phase de chute. La mesure de la densité des cheveux en phase télogène et en phase anagène pourra être mesurée par mesure in vivo, par la technique de phototrichogramme, en présence de N-méthylglycine ou d'une composition en comprenant, notamment une formulation sous forme de shampoing, en comparaison de la densité de cheveux en phase télogène et anagène mesurée sans N-méthylglycine ou sans composition en comprenant.
Dans un autre mode de réalisation, l'utilisation de la N-méthylglycine est pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu, pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules. Ainsi la N-méthylglycine est considérée comme en quantité efficace pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules lorsque le ratio en concentration des souches de Staphylococcus (toute espèce) / P. acnés est au moins deux fois moins important, avantageusement au moins 3 fois moins important après application d'une formulation comprenant de la N-méthylglycine, que ledit ratio mesuré après application de la même formulation ne comprenant pas de N- méthylglycine. Avantageusement, il s'agit d'une mesure du ratio en concentration des souches de Staphylococcus (toute espèce) / P. acnés au bout de 28 jours d'application d'une formulation pour cheveux comprenant 1% en poids de la préparation contenant la N-méthylglycine tel que préparé selon l'exemple lb), dans les conditions décrites dans l'exemple 2. Ainsi la N-méthylglycine est un ingrédient induisant une sensation d'exfoliation de la peau, notamment du cuir chevelu.
La N-méthylglycine est obtenue dans le commerce sous forme de poudre et peut être solubilisée dans tout solvant ou mélange de solvant de préférence un solvant aqueux, et avantageusement dans l'eau, un alcool, un glycol, un polyol, un mélange eau/alcool, eau/glycol ou eau/polyol (tels que l'eau en mélange avec éthanol, glycérol et/ou butylène glycol et/ou autres glycols tel que xylitol et/ou propanediol, etc.) de 99/1 à 1/99 (p/p), avantageusement dans l'eau comme unique solvant. De façon particulière, la solution de N-méthylglycine est une solution aqueuse. On entend par « solution aqueuse de N-méthylglycine » toute solution aqueuse contenant plus de 60% en poids, avantageusement au moins 70% en poids, en particulier au moins 80% en poids, plus particulièrement au moins 90% en poids, de façon particulière au moins 95% en poids, d'eau par rapport au poids total de la solution aqueuse, encore plus avantageusement ne contenant pas de glycol et de façon particulière ne contenant pas d'alcool, plus particulièrement ne contenant que de l'eau.
Lorsqu'elle est utilisée seule sous forme d'ingrédient cosmétique, la N- méthylglycine est avantageusement solubilisée dans un solvant aqueux comprenant de la glycérine, avantageusement présente à une concentration de 60% à 90%, encore avantageusement de 70% à 85%, très avantageusement à une concentration de 82% en poids par rapport au poids total de la solution aqueuse.
Alternativement, la N-méthylglycine est solubilisée et/ou diluée dans un solvant notamment polaire, tel que l'eau, un alcool, un polyol, un glycol, tel que le pentylène glycol et/ou le butylène glycol et/ou l'hexylène glycol et/ou le caprylyl glycol, ou un de leurs mélanges, préférentiellement un mélange hydroglycolique, encore préférentiellement contenant un glycol choisi parmi l'hexylène glycol, le caprylyl glycol et leurs mélanges, ou le glycérol. Avantageusement, N-méthylglycine est diluée et/ou soluble dans une solution aqueuse contenant de l'hexylène glycol, en particulier contenant entre 0,1 et 10 % en poids d'hexylène glycol, préférentiellement entre 0,5 et 5% en poids d'hexylène glycol, par rapport au poids total de l'ingrédient cosmétique. Avantageusement, la N- méthylglycine est diluée et/ou soluble dans une solution aqueuse contenant du caprylyl glycol, en particulier contenant entre 0,01 et 5 % en poids de caprylyl glycol, préférentiellement entre 0,1 et 1 % en poids de caprylyl glycol, par rapport au poids total de la solution aqueuse.
Dans un premier mode de réalisation de l'invention, la N-méthylglycine sous forme de poudre est solubilisée dans l'eau comme unique solvant, à une concentration finale en poids de 7% par rapport au poids total de la solution, tel que décrit dans l'exemple la).
Dans un second mode de réalisation, la N-méthylglycine sous forme de poudre est solubilisée dans une solution aqueuse de glycérine (82% p/p), à une concentration en poids par rapport au poids total de la solution finale de 7%. La solution est ensuite filtrée (0,45μm), tel que décrit dans l'exemple 1b).
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation de N-méthylglycine dans une composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable, pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu, pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules.
On entend par « acceptable » un excipient cosmétique non irritant pour la peau, n'induisant pas de réponse allergique, et stable sur le plan chimique.
Dans un mode de réalisation de l'invention, la N-méthylglycine est présente dans la composition cosmétique à une concentration finale de 1x10-6 M à 1x10-1 M, préférentiellement de 1x10-5 M à 1x10-2 M, très préférentiellement à une concentration de 7x10-3 M.
Alternativement, la N-méthylglycine est présente dans la composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable à une concentration finale en poids de 1% par rapport au poids total de la composition. Le ou les excipients pourront être choisis parmi des agents tensioactifs et/ou émulsifiants, des conservateurs, des agents tampons, des agents chélatants, des dénaturants, des agents opacifiants, des ajusteurs de pH, des agents réducteurs, des agents stabilisants, des épaississants, des gélifiants, des polymères filmogènes, des charges, des agents matifiants, des agents de brillance, des pigments, des colorants, des parfums, et leurs mélanges. Le CTFA (Cosmetic Ingrédient Handbook, Second Edition (1992)) décrit différents excipients cosmétiques adaptés à une utilisation dans la présente invention.
Avantageusement, le ou les excipients sont choisis dans le groupe comprenant les polyglycérols, les esters, les polymères et dérivés de cellulose, les dérivés de lanoline, les phospholipides, les lactoferrines, les lactoperoxidases, les stabilisants à base de sucrose, la vitamine E et ses dérivés, les gommes de xanthane, les cires naturelles et synthétiques, les huiles végétales, les triglycérides, les insaponifiables, les phytostérols, les silicones, les hydrolysats de protéines, les bétaïnes, les aminoxides, les extraits de plantes, les esters de saccharose, les dioxydes de titane, les glycines, et les parabens, et encore de préférence parmi le groupe consistant en le stéareth-2, le stéareth-21, le glycol-15 stéaryle éther, le cétéaryl alcool, le phénoxyéthanol, le méthylparabéne, l'éthylparabène, le propylparabène, le butylparabène, le butylène glycol, le caprylyl glycol, les tocophérols naturels, la glycérine, le dihydroxycetyl sodium phosphate, l'isopropyl hydroxycétyl éther, le glycol stéarate, la triisononanoine, l'octyl cocoate, le polyacrylamide, l'isoparaffine, le laureth-7, un carbomer, le propylène glycol, l'hexylène glycol, le glycérol, le bisabolol, une diméthicone, l'hydroxyde de sodium, le PEG 30-dipolyhydroxystérate, les triglycérides caprique/caprylique, le cétéaryl octanoate, le dibutyl adipate, l'huile de pépins de raisin, l'huile de jojoba, le sulfate de magnésium, l'EDTA, une cyclométhicone, la gomme de xanthane, l'acide citrique, le lauryl sulfate de sodium, les cires et les huiles minérales, l'isostéaryl isostéarate, le dipélargonate de propylène glycol, l'isostéarate de propylène glycol, le PEG 8, la cire d'abeille, les glycérides d'huile de cœur de palme hydrogénée, l'huile de lanoline, l'huile de sésame, le cétyl lactate, le lanoline alcool, l'huile de ricin, le dioxyde de titane, le lactose, le saccharose, le polyéthylène basse densité, une solution isotonique salée, et leurs mélanges.
La composition cosmétique selon l'invention peut être choisie parmi une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment un gel douche, un shampoing et un après shampoing, un lait, une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans huile ou multiple ou siliconée, un masque, un sérum, une lotion, un savon liquide, un pain dermatologique, une pommade, une mousse, un patch, un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de poudres de maquillage, de bâtonnet ou de stick. De façon avantageuse, il s'agit d'une crème ou d'un sérum.
La composition cosmétique pourra en outre comprendre d'autres ingrédients actifs cosmétiques. De nombreux ingrédients cosmétiquement actifs sont connus par l’homme du métier pour améliorer la santé et/ou l’apparence physique de la peau. D’autre part, les composés décrits dans la présente invention peuvent avoir un effet de synergie lorsqu'ils sont combinés les uns aux autres. Ces combinaisons sont également couvertes par la présente invention. Le CTFA Cosmetic Ingrédient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques utilisés couramment dans l'industrie cosmétique et pharmaceutique, qui sont en particulier adaptés à une utilisation topique. Des exemples de ces classes d'ingrédients comprennent, sans en être limité les composés suivants: abrasif, absorbants, composé à but esthétique tel que les parfums, les pigments, les colorants, les huiles essentielles, les astringents, par exemple l'huile de clou de girofle, menthol, camphre, l'huile d'eucalyptus, eugénol, menthyl lactate, distillât d'hamélis, les agents anti-acnés, les agents anti-floculants, les agents antimousse, les agents antimicrobiens (par exemple: iodopropyl butylcarbamate), les antioxydants, les liants, les additives biologiques, les agents tampon, les agents gonflants, les agents chélatants, les additifs, les agents biocides, les dénaturants, les épaississants, et les vitamines, et les dérivés ou équivalents de ceux-ci, les matériaux formant des films, les polymères, les agents opacifiants, les ajusteurs de pH, les agents réducteurs, les agents dépigmentants ou éclaircissants (par exemple : hydroquinone, acide kojique, acide ascorbique, magnésium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucosamine), les agents de conditionnement (par exemple : les humectants).
La composition cosmétique pourra comprendre par ailleurs d'autres agents cosmétiques possédant les mêmes propriétés et induisant un effet synergique ou non avec l'extrait selon l'invention, ou des agents cosmétiques à effets complémentaires.
A titre d'actif anti-chute, on citera l'association de sulfopeptides, acides aminés, aminosaccharides, vitamine du groupe B, zinc et extrait de Panax ginseng et Artium majus commercialisé sous le nom Trichogen™ LS 8960 par la déposante ou un agent protecteur capillaire tel qu'un extrait de péricarpe de Litchi chinensis commercialisé sous le nom Litchiderm™ par la déposant, un actif apaisant et anti-démangeaisons tels que les phytostérols de colza commercialisé sous le nom de Phytosoothe™ LS9766 par la déposante. On peut aussi citer l'association avec des actifs protecteurs du cuir chevelu tels que Purisoft™ ou Puricare™.
A titre d'actifs pour réduire la sensibilité du cuir chevelu, on citera des actifs tels qu'Elestab™ HP 100 ; PatcH2O™, Sanicapyl™. Enfin, la N-méthylglycine peut être combinée à des actifs régulant la production de sébum de la peau et du cuir chevelu, tels que citera Asebiol™ ; Betapur™ ; Sébaryl™.
D'autres types d'actifs pourront être présents dans la composition, tels qu'un extrait de feuilles de Cassia alata commercialisé sous le nom de DN- Age™ en tant qu'actif anti-oxydant pour le soin des cheveux notamment, d'une combinaison d'un extrait de Salvia miltiorhizza et de niacinamide commercialisé sous le nom de ColIRepair™ en tant qu'agent déglyquant, ou encore d'actifs favorisant la fermeté de la peau tels qu'un tétrapeptide synthétique commercialisé sous le nom de Dermican™, un extrait d' Hibiscus abeimoschus commercialisé sous le nom de Linefactor™, un extrait purifié de pois commercialisé sous le nom de Proteasyl™, un extrait de Manilkara muitinervis commercialisé sous le nom d'Elestan™, un extrait de Khaya senega/ensis commercialisé sous le nom de Collalift™ 18, un extrait de pulpe d'Argan commercialisé sous le nom d'Argassential™ par la demanderesse, un extrait de Schizandra chinensis commercialisé sous le nom de Sqisandryl™, un extrait d 'Eperua faicata commercialisé sous le nom d'Eperuline™, un extrait d'Orthosiphon staminus commercialisé sous le nom de MAT-XS™ Bright commercialisés par la demanderesse. Ces associations d'actifs sont susceptibles de renforcer le follicule pileux et diminuer la chute des cheveux.
Dans un mode de réalisation avantageux, la composition cosmétique est appliquée sur tout ou partie du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées, avantageusement du cuir chevelu.
Un autre objet concerne encore un procédé de soin cosmétique comprenant l'administration par voie topique ou orale, avantageusement l'application par voie topique, de la N-méthylglycine ou d'une composition en comprenant, pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu. Dans un mode de réalisation, le procédé comprend l'application par voie topique de N-méthylglycine ou d'une composition en comprenant sur tout ou partie du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées, avantageusement du cuir chevelu.
Ainsi avantageusement le procédé de soin cosmétique selon l'invention est, pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules, en particulier par application par voie topique de N- méthylglycine ou d'une composition en comprenant.
L'invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules, d'un individu qui en a besoin et/ou qui le souhaite, comprenant les étapes :
- l'identification sur l'individu d'une zone de peau et/ou d'annexes cutanées dont on souhaite diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux et/ou dont on souhaite prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules
- l'application topique sur cette zone de peau et/ou d'annexe cutanée d'une composition cosmétique comprenant la N-méthylglycine en une quantité efficace pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules.
Un dernier objet de l'invention est relatif à la N-méthylglycine ou une composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, la comprenant pour son utilisation pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, avantageusement les irritations du cuir chevelu, et/ou pour prévenir et/ou réduire la sensibilité cutanée, avantageusement du cuir chevelu. On entend ici par « sensibilité cutanée » des sensations de tiraillement cutané et/ou de douleur au toucher et/ou des sensations de brûlures cutanées, distinctes des démangeaisons et des irritations, provoquées aussi par un déséquilibre de la flore microbienne cutanée.
On entend par « diminuer les démangeaisons et/ou les irritations » diminuer l'adhésion de S. aureus au niveau de la peau, en particulier du cuir chevelu. Ainsi, la N-méthylglycine est considérée comme en quantité efficace pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées lorsque l'adhésion de S. aureus à la surface de la peau est diminuée d'au moins 30%, avantageusement d'au moins 44%, encore avantageusement d'au moins 60% en présence de N-méthylglycine, en comparaison du pourcentage d'adhésion mesuré sans N-méthylglycine. Avantageusement encore, il s'agit d'une diminution de l'adhésion de S. aureus à la surface du cuir chevelu.
Dans un mode de réalisation avantageux de l'invention, la mesure du pourcentage d'adhésion de S. aureus est effectuée en présence de deux concentrations distinctes de N-méthylglycine, au niveau de kératinocytes humains, dans les conditions décrites dans l'exemple 3.
Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, comprend au moins un excipient dermatologiquement acceptable. Avantageusement, la N- méthylglycine est comprise dans ladite composition à une concentration de 1x10-6 M à 1x10-1 M, préférentiellement de 1x10-5 M à 1x10-2 M, très préférentiellement à une concentration de 7x10 3 M. Alternativement, la N- méthylglycine est présente dans la composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, à une concentration finale en poids de 1% par rapport au poids total de la composition.
Des exemples faisant référence à la description sont présentés ci-après. Ces exemples sont donnés à titre d'illustration et ne sauraient limiter en aucun cas la portée de l'invention. Chaque exemple a une portée générale. Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, y compris les exemples, fait partie intégrante de l'invention.
Sauf indication contraire, la température est exprimée en degré Celsius (°C), l'abréviation « p » signifie poids et l'abréviation « v » signifie volume. Exemple 1 : Préparation d'une solution de N-méthylglycine Ex. la) : De la poudre commerciale de N-méthylglycine (Sigma-Aldrich) a été solubilisée dans l'eau comme unique solvant à une concentration en poids par rapport au poids total de la solution finale de 7%. La solution a été filtrée (0,45μm).
Ex. lb) : De la poudre commerciale de N-méthylglycine (Sigma-Aldrich) a été solubilisée dans une solution aqueuse de glycérine (82% p/p), à une concentration en poids par rapport au poids total de la solution finale de 7%. La solution a été filtrée (0,45μm).
Exemple 2: Augmentation de la diversité microbienne du cuir chevelu en présence de N-méthylglycine
Protocole :
Un test clinique a été conduit sur une population de 29 sujets (Hommes et Femmes) âgés de 23 à 66 ans et possédant un cuir chevelu gras. Une composition comprenant 1% en poids de la préparation de N- méthylglycine tel que préparé selon l'exemple lb) par rapport au poids total de la composition, a été appliquée sous forme de masque sur le cuir chevelu entier suivi d'un shampoing neutre trois fois par semaine pendant quatre semaines sur un groupe de 17 volontaires ; un autre groupe de 12 volontaires a appliqué la composition ne contenant pas le produit de l'invention (contrôle).
La quantité de sébum a été évaluée sur le cuir chevelu après deux et quatre semaines d'application. La flore microbienne du cuir chevelu a été prélevée au début de l'étude (TO) et à la fin de l'étude (après 4 semaines d'application de la formulation comprenant la N-méthylglycine T28) à l'aide de la technique d'écouvillonage (coton tige). Les ADN microbiens ont été extraits après lyse enzymatique, purifiés sur membrane de silicone et quantifiés par fluorescence. Tous les ADNs contenus dans les échantillons ont été analysés par métaséquençage complet de tout le génome. Les résultats sont présentés dans le tableau 1 pour l'augmentation globale de la diversité microbienne, et dans le tableau 2 pour l'analyse qualitative des souches détectées.
Résultats :
2a) Augmentation de la diversité microbienne du cuir chevelu Tableau 1
Figure imgf000020_0001
(*) p<0.1 versus TO Conclusion : la diversité microbienne du cuir chevelu a augmenté de 21,7 % en 28 jours en présence de N-méthylglycine.
2a)bis Analyse qualitative de la diversité microbienne du cuir chevelu Une valeur négative signifie que la souche est statistiquement représentative de la population microbienne au début de l'étude (TO). Une valeur positive signifie que la souche est statistiquement représentative de la population microbienne à la fin de l'étude (T28).
Il s'agit donc de la mesure de l'évolution de la teneur relative en bactérie en présence de la formulation testée (formulation contrôle ou formulation contenant de la N-Méthylglycine) (c'est-à-dire rationalisé sur la population totale étudiée).
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000022_0001
(-) signifie non représentatif et non applicable dans ce groupe / cette formulation.
(*) p<0.05 ; (**) p<0.01 ; (***) p<0.001
2b) Diminution et stabilisation de la quantité globale des souches de Staphylococcus.
Tableau 3
Figure imgf000022_0002
**p =0,005 versus T0 ; *** p = 0,001 versus contrôle.
Conclusion : la population globale des souches de Staphylococcus (toute espèce) a nettement moins diminué au bout de 28 jours d'application d'un shampoing comprenant de la N-méthylglycine en comparaison de l'application d'un shampoing n'en comprenant pas. La N-méthylglycine permet donc de stabiliser la population de souches de Staphylococcus.
2c) Diminution et stabilisation du ratio Staphylococcus / P. acnés et effet sur la diminution des pellicules. Tableau 4
Figure imgf000022_0003
(°) p< 0,1 versus T0 ; (*) p=0,037< 0.05 versus contrôle Conclusion : L'apparition des pellicules a été montrée comme corrélée à une augmentation de la population des Staphylococcus, et en particulier à une augmentation du ratio Staphylococcus / P. acnés. Or la présence de N-méthylglycine à une concentration finale de 0,07 % (p/p) dans la formulation cosmétique a ralenti l'augmentation du ratio de la quantité de Staphylococcus (toute espèce) par rapport à la quantité de P. acnés, montrant la capacité de la N-méthylglycine à réduire les pellicules. Exemple 3 : Diminution de l'adhésion de S. aureus et diminution des démangeaisons et des irritations de la peau, Protocole : Des solutions de N-méthylglycine à concentration finale en poids par rapport au volume final des solutions de 3x10-2 et 6x10-2 % (p / v) ont été contaminés par S. aureus préalablement marqués au CFSE (Carboxyfluorescein succinimidyl ester), à raison de 1,108 à 1,109 UFC / mL. A l'issue de la contamination, les solutions ont été homogénéisées et chaque mélange a été incubé durant une période de 1 heure à une température de 37 °C et mis en contact avec un tapis de kératinocytes. L'ensemble a été incubé durant 1 h à une température de 37°C. Les cellules ont été rincées puis la fluorescence a été mesurée à excitation(max)=492nm, émission(max)=517nm. Résultats :
Tableau 5
Figure imgf000023_0001
Conclusion : la N-méthylglycine a diminué l'adhésion de S. aureus au niveau des kératinocytes, montrant son efficacité sur la diminution des démangeaisons et des irritations du cuir chevelu. Exemple 4 : exemple d'ingrédient cosmétique comprenant la N- méthylglycine Les pourcentages sont exprimés en poids par rapport au volume final de l'ingrédient.
Tableau 6
Figure imgf000024_0001
Exemple 5 : exemple de formulation cosmétique sous forme de masque :
Tableau 7
Figure imgf000024_0002

Claims

Revendications
1. Utilisation de la N-méthylglycine comme prébiotique cutané.
2. Utilisation cosmétique non thérapeutique de la N-méthylglycine selon la revendication 1 pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu.
3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en qu'il s'agit d'une utilisation par voie topique.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la N-méthylglycine est comprise dans une composition cosmétique comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable, ladite N-méthylglycine étant présente à une concentration finale de 1x10-6 M à 1x10-1 M, préférentiellement de 1x10-5 M à 1x10-2 M, très préférentiellement à une concentration de 7x10-3 M.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la N-méthylglycine est présente dans une composition cosmétique, comprenant au moins un excipient cosmétiquement acceptable, à une concentration finale en poids de 1% par rapport au poids total de la composition.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce que la composition est appliquée sur tout ou partie du cuir chevelu et/ou des annexes cutanées, avantageusement du cuir chevelu.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour favoriser l'apparition de souches commensales bénéfiques choisies parmi Streptococcus saiivarus, Staphylococcus pasteuri, Rhotia mucilaginosa, Streptococcus parasanguinis, Staphylococcus saprophyticus, Veillonella parvula, Streptococcus austraiis, Haemophilus parainfluenzae, Staphylococcus warneri, Rothia aeria, Streptococcus thermophilus, Acinetobacter ursingii, Propionibacterium phage _P14_4, Veillonella dispar, Streptococcus infantis, Streptococcus cristatus, Staphylococcus pettenkoferi, Actinomyces odontolyticus et leurs mélanges, préférentiellement choisies parmi S. pasteuri, S. saprophyticus, S. warneri, S. pettenkoferi et leurs mélanges, encore préférentiellement choisies parmi S. pasteuri, S. warneri et leurs mélanges, et très préférentiellement il s'agit de S. warneri.
9. Procédé de soin cosmétique comprenant l'administration par voie topique ou orale, avantageusement l'application par voie topique, de la N- méthylglycine ou d'une composition en comprenant, pour augmenter la diversité de la flore microbienne cutanée, avantageusement du cuir chevelu.
10. Procédé de soin cosmétique selon la revendication 9 pour diminuer et/ou prévenir la chute des annexes cutanées, préférentiellement des cheveux, et/ou pour prévenir l'apparition et/ou diminuer les pellicules.
11. N-méthylglycine ou composition pharmaceutique, avantageusement dermatologique, la comprenant pour son utilisation pour diminuer les démangeaisons et/ou les irritations cutanées, avantageusement les irritations du cuir chevelu, et/ou pour prévenir et/ou réduire la sensibilité cutanée, avantageusement du cuir chevelu.
12. N-méthylglycine pour son utilisation selon la revendication 11 caractérisée en ce qu'elle est présente dans la composition pharmaceutique à une concentration de 1x10-6 M à 1x10-1 M, préférentiellement de 1x10-5 M à 1x10-2 M, très préférentiellement à une concentration de 7x10-3 M.
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