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WO2015105129A1 - エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基置換ピラゾール環化合物およびその製造方法 - Google Patents

エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基置換ピラゾール環化合物およびその製造方法 Download PDF

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Publication number
WO2015105129A1
WO2015105129A1 PCT/JP2015/050286 JP2015050286W WO2015105129A1 WO 2015105129 A1 WO2015105129 A1 WO 2015105129A1 JP 2015050286 W JP2015050286 W JP 2015050286W WO 2015105129 A1 WO2015105129 A1 WO 2015105129A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
carbon atoms
atom
carbon
compound represented
Prior art date
Application number
PCT/JP2015/050286
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
森澤　義富
祐介 ▲高▼平
Original Assignee
旭硝子株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 旭硝子株式会社 filed Critical 旭硝子株式会社
Priority to CN201580003857.1A priority Critical patent/CN105980362A/zh
Priority to EP15734925.9A priority patent/EP3093284A4/en
Priority to JP2015556821A priority patent/JPWO2015105129A1/ja
Publication of WO2015105129A1 publication Critical patent/WO2015105129A1/ja
Priority to US15/191,098 priority patent/US20160295864A1/en

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
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    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Definitions

  • the present invention relates to a pyrazole compound substituted with an etheric oxygen atom-containing perfluoroalkyl group and a method for producing the compound.
  • heterocyclic compound A compound having a heterocyclic ring (hereinafter referred to as “heterocyclic compound”) is frequently used as a pharmacologically active substance such as pharmaceuticals and agricultural chemicals because it is frequently found in natural products and biological components. It is also widely used as functional materials such as liquid crystal materials and organic semiconductor materials. In particular, it is possible to construct a variety of structures by combining the types of heterocycles, the number and position of substitution, the presence or absence of aromaticity, and the like. Among them, in recent years, many heterocyclic compounds having a fluorine-containing substituent utilizing the unique properties of fluorine atoms have been put into practical use as pharmaceuticals and agricultural chemicals having excellent pharmacological activity.
  • pyrazole derivatives having a pyrazole ring which is a 5-membered ring with two adjacent nitrogen atoms, are useful as pharmaceuticals, agricultural chemicals, or production intermediates thereof, and many compounds are known.
  • pyrazole derivatives having a fluorine-containing substituent 5-trifluoromethylpyrazole-4-carboxylic acid derivatives and 5-pentafluoroethylpyrazole-4-carboxylic acid derivatives synthesized by the reaction represented by the following formula are known. (Patent Document 2).
  • Non-patent Document 2 2-perfluoro (2-methoxy (ethoxy) methyl) -4,6-bistrifluoromethyl-5-fluoropyrimidine represented by the following formula is known (Non-patent Document 2).
  • Non-patent Document 3 a method for producing the following pyrazole derivative substituted with four substituents including a perfluoro (methoxymethyl) group is known (Non-patent Document 3). ).
  • Patent Document 4 Furthermore, the following compound has been reported as a pyrazole substituted with a perfluoro (2-methoxyethoxymethyl) group (Patent Document 4).
  • a fluorine-containing alkyl group having an etheric oxygen atom and a specific substituent are bonded to two of the three carbon atoms of the pyrazole ring.
  • No compound is known in which a hydrogen atom is bonded to the remaining one carbon atom.
  • An object of the present invention is to provide a novel pyrazole derivative and a method for producing the same.
  • the present inventors bonded a fluorine-containing alkyl group having an etheric oxygen atom and a specific substituent to two of the three carbon atoms of the pyrazole ring, and a hydrogen atom on the remaining one carbon atom.
  • bonds was discovered as a novel compound, and it came to complete this invention.
  • the gist of the present invention is as follows. ⁇ 1> A compound represented by the following formula (A).
  • R f , A 1 , A 2 , Q 1 and Q 2 have the following meanings, respectively:
  • R f a group in which an etheric oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of a C 2-19 perfluoroalkyl group, and the total number of carbon atoms and oxygen atoms in R f is 3 to A group that is 20.
  • a 1 , A 2 Either one is a nitrogen atom, and the other is a nitrogen atom to which R 1 is bonded.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a heteroatom, and (iv) a monovalent 6-membered containing a heteroatom.
  • a cyclic group, (v) one or more hydrogen atoms bonded to the carbon atom of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently a halogenated group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 12 represents (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or —NR— (where R is a carbon-carbon bond between the alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms).
  • One or more are groups each independently substituted with a group selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • Q 1 , Q 2 Either one is a hydrogen atom, and the other is one group selected from the following (1) to (7).
  • R 17 C (O) — (wherein R 17 is bonded to a carbon atom of an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a phenyl group)
  • One or more hydrogen atoms are each independently a group substituted with a group selected from an amino group, a hydroxyl group, a halogen atom, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a trifluoromethyl group.
  • R 7 is independently an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group, a phenyl group, or one or more hydrogen atoms of the phenyl group, And a group substituted with a group selected from an amino group, a substituted amino group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a halogen atom).
  • R 7 is independently an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group, a phenyl group, or one or more hydrogen atoms of the phenyl group, And a group substituted with a group selected from an amino group, a substituted amino group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a halogen atom).
  • R 7 is independently an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group, a phenyl group, or one or more hydrogen atoms of the phenyl group, And a group substituted with
  • R 16 represents one of a hydrogen atom bonded to a carbon atom of an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
  • R 16 represents one of a hydrogen atom bonded to a carbon atom of an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
  • the above is a group substituted with a halogen atom.
  • R 22 C (O) NH— represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, an aralkyl group, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group,
  • R 22 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, an aralkyl group, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group
  • one or more hydrogen atoms bonded to the carbon atom of the aralkyl group are each independently substituted with a group selected from an amino group, a hydroxyl group, a halogen atom, and a trifluoromethyl group.
  • R f in the formula (A) is represented by (R f10 ) (R f11 ) (R f12 ) C—O— (R f13 ) (R f14 ) C—, and R f10 to R f14 are Each independently a perfluoroalkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 12 carbon atoms having an etheric oxygen atom between at least one of carbon-carbon atoms and at the bonding end, or a fluorine atom, and
  • the compound according to the above ⁇ 1> which is a group having a total of 3 to 20 carbon atoms and oxygen atoms.
  • R f and R 1 are as defined above.
  • R a is a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, a halogen atom, or a trifluoromethyl group.
  • n is an integer of 0 to 5.
  • R f is a group in which an etheric oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of a C 2-19 perfluoroalkyl group, and the number of carbon atoms and the number of oxygen atoms in R f. Is a group having a total of 3 to 20.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom, (iv) a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom Group (v) one or more of hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently an alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms; A group substituted with a group, (vii) a hydrogen atom, or (viii) a group represented by R 12 C (O) —.
  • R 12 represents (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or —NR— (where R is a carbon-carbon bond between the alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms).
  • One or more are groups each independently substituted with a group selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • R a is a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, a halogen atom, or a trifluoromethyl group.
  • n is an integer of 0 to 5.
  • R f is a group in which an etheric oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of a C 2-19 perfluoroalkyl group, and the number of carbon atoms and the number of oxygen atoms in R f. Is a group having a total of 3 to 20.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom, (iv) a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom Group (v) one or more of hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently an alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms; A group substituted with a group, (vii) a hydrogen atom, or (viii) a group represented by R 12 C (O) —.
  • R 12 represents (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or —NR— (where R is a carbon-carbon bond between the alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms).
  • One or more are groups each independently substituted with a group selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • R 17 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, or one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of an alkyl group or phenyl group having 1 to 6 carbon atoms, each independently an amino group, a hydroxyl group, A group substituted with a group selected from a halogen atom, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a trifluoromethyl group.
  • Y is a group represented by —OR ′ or NR ′′ 2 , and R ′ and R ′′ each independently represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • ⁇ 8> The compound according to ⁇ 1> or ⁇ 2>, wherein the compound represented by the formula (A) is a compound represented by the following formula (3a) or a compound represented by the following formula (3b): .
  • R f is a group in which an etheric oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of a C 2-19 perfluoroalkyl group, and the number of carbon atoms and the number of oxygen atoms in R f. Is a group having a total of 3 to 20.
  • R 7 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group, a phenyl group, or one or more hydrogen atoms of the phenyl group, each independently an amino group, a substituted amino group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, And a group substituted with a group selected from halogen atoms.
  • Z is a group represented by —OR ′ or NR ′′ 2 , and R ′ and R ′′ each independently represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom, (iv) a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom Group (v) one or more of hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently an alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms; A group substituted with a group, (vii) a hydrogen atom, or (viii) a group represented by R 12 C (O) —.
  • R 12 represents (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or —NR— (where R is a carbon-carbon bond between the alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms).
  • One or more are groups each independently substituted with a group selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • R f is a group in which an etheric oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of a C 2-19 perfluoroalkyl group, and the number of carbon atoms and the number of oxygen atoms in R f. Is a group having a total of 3 to 20.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom, (iv) a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom Group (v) one or more of hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently an alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms; A group substituted with a group, (vii) a hydrogen atom, or (viii) a group represented by R 12 C (O) —.
  • R 12 represents (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or —NR— (where R is a carbon-carbon bond between the alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms).
  • One or more are groups each independently substituted with a group selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • R 7 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group, a phenyl group, or one or more hydrogen atoms of the phenyl group, each independently an amino group, a substituted amino group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, And a group substituted with a group selected from halogen atoms.
  • R f is a group in which an etheric oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of a C 2-19 perfluoroalkyl group, and the number of carbon atoms and the number of oxygen atoms in R f. Is a group having a total of 3 to 20.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom, (iv) a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom Group (v) one or more of hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently an alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms; A group substituted with a group, (vii) a hydrogen atom, or (viii) a group represented by R 12 C (O) —.
  • R 12 represents (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or —NR— (where R is a carbon-carbon bond between the alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms).
  • One or more are groups each independently substituted with a group selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • R 16 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a group in which one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms are substituted with a halogen atom.
  • R f is a group in which an etheric oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of a C 2-19 perfluoroalkyl group, and the number of carbon atoms and the number of oxygen atoms in R f. Is a group having a total of 3 to 20.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom, (iv) a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom Group (v) one or more of hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently an alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms; A group substituted with a group, (vii) a hydrogen atom, or (viii) a group represented by R 12 C (O) —.
  • R 12 represents (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or —NR— (where R is a carbon-carbon bond between the alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms).
  • One or more are groups each independently substituted with a group selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • R 16 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a group in which one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms are substituted with a halogen atom.
  • R f , R 1 and R 22 are as defined above.
  • At least one of the compound represented by the following formula (6a) and the compound represented by the following formula (6b) is R 22 COX (where X is a halogen atom, and a hydrogen atom is removed from N-hydroxysuccinimide)
  • a compound represented by the following formula (7a) wherein the compound represented by the following formula (7a) is reacted with a C 1-6 alkoxy group, a perfluorophenoxy group, or a C 1-6 fluoroalkoxy group:
  • R f is a group in which an etheric oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of a C 2-19 perfluoroalkyl group, and the number of carbon atoms and the number of oxygen atoms in R f. Is a group having a total of 3 to 20.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom, (iv) a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom Group (v) one or more of hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently an alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms; A group substituted with a group, (vii) a hydrogen atom, or (viii) a group represented by R 12 C (O) —.
  • R 12 represents (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or —NR— (where R is a carbon-carbon bond between the alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms).
  • One or more are groups each independently substituted with a group selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • R 22 represents one or more of a hydrogen atom bonded to a carbon atom of an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, an aralkyl group, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, or an aralkyl group.
  • ⁇ 18> The compound according to any one of the above ⁇ 1> to ⁇ 4>, ⁇ 6>, ⁇ 8>, ⁇ 10>, ⁇ 12>, ⁇ 14>, and ⁇ 16>, and a drug of the compound
  • An agrochemical comprising a compound selected from a physically effective salt.
  • a pesticide comprising at least one of the compound described in 1. and a pharmacologically effective salt of the compound.
  • a fluorine-containing alkyl group having an etheric oxygen atom and a specific substituent are bonded to two of the three carbon atoms of the pyrazole ring, and a hydrogen atom is bonded to the remaining one carbon atom. It is a new pyrazole derivative bonded.
  • the substituent in the compound of the present invention has an ester bond, an amide bond, or a carboxyl group, derivatization into various pyrazole ring compounds becomes possible by the conversion reaction of these groups. It is also useful as an intermediate. Further, the compound of the present invention is expected to have high pharmacological activity as an active ingredient of a novel pharmaceutical or agricultural chemical.
  • the perfluoroalkyl group means a group in which all of the hydrogen atoms of the alkyl group are substituted with fluorine atoms.
  • the compound of the present invention is represented by the following formula (A).
  • the total number of carbon atoms and oxygen atoms in R f is preferably 3 to 12, particularly preferably 6 to 10.
  • R f preferably has 2 to 10 carbon atoms.
  • the number of oxygen atoms is preferably 1 or 2.
  • R f may be linear or branched.
  • Compound (A) is a pyrazole derivative in which a perfluoroalkyl group having an etheric oxygen atom is bonded to a carbon atom on a pyrazole ring.
  • a perfluoroalkyl group having an etheric oxygen atom is a group that can be bent and is hydrophobic, so that when used as a pharmaceutical or agrochemical, it can be bound to an active site and exhibits physiological activity. can do.
  • R f is preferably a group represented by the following formula (23).
  • R f10 to R f14 each independently represents a perfluoroalkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 12 carbon atoms having an etheric oxygen atom between carbon-carbon atoms, or fluorine It is an atom and a group having 3 to 20 carbon atoms and the total number of carbon atoms.
  • R f10 to R f14 are a perfluoroalkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a group having 1 to 8 carbon atoms is preferable, and a trifluoromethyl group, a pentafluoroethyl group, a heptafluoropropyl group, a heptafluoroisopropyl group, a nona group Preferred examples include fluorobutyl group, nonafluoroisobutyl group, perfluorohexyl group, perfluorooctyl group and the like.
  • R f10 to R f14 are perfluoroalkyl groups having 1 to 12 carbon atoms and having an etheric oxygen atom
  • groups having 1 to 8 carbon atoms and 1 to 3 etheric oxygen atoms are preferred, and perfluoro (methoxymethyl ) Group, perfluoro (ethoxymethyl) group, perfluoro (isopropoxymethyl) group, perfluoro (1-methoxyethyl) group, perfluoro (1-ethoxyethyl) group, perfluoro ((2-methoxy) ethoxymethyl) group, perfluoro ( Preferred examples include (2-ethoxy) ethoxymethyl) group, perfluoro (1-propoxyethyl) group, perfluoro (1- (2-propoxy-2-methylethoxy) ethyl) group and the like.
  • R f10 to R f14 are groups in which R f10 is a perfluoroalkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a perfluoroalkyl group having 1 to 8 carbon atoms having an etheric oxygen atom and having 1 to 3 etheric oxygen atoms
  • R f11 to R f14 are preferably a C 1-12 perfluoroalkyl group (preferably a trifluoromethyl group) or a fluorine atom.
  • R f include groups having the following structures. CF 3 CF 2 CF 2 OCF (CF 3 )- CF 3 OCF 2 CF 2 OCF 2- CF 3 CF 2 OCF 2 CF 2 OCF 2- CF 3 CF 2 OCF 2- CF 3 CF 2 OCF 2-
  • the compound (A) is preferably a compound in which A 1 is a nitrogen atom to which R 1 is bonded, and A 2 is a nitrogen atom.
  • R 1 represents (i) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a phenyl group, (iii) a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom, (iv) a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom Group (v) one or more of hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (i) to (iv) are each independently selected from a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, and a halogen atom.
  • one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of the group selected from the groups (ii) to (iv) are each independently an alkyl halide having 1 to 6 carbon atoms; A group substituted with a group, (vii) a hydrogen atom, or (viii) a group represented by R 12 C (O) —.
  • R 1 is a group (i): an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, and a hexyl group.
  • R 1 is a group (iii): a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom or a group (iv): a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom
  • Examples of the case where R 1 is a group (iii): a monovalent 5-membered ring group containing a hetero atom or a group (iv): a monovalent 6-membered ring containing a hetero atom include a 2-thiophenyl group, Examples include 3-thiophenyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group and the like.
  • examples of the halogen atom as a substituent include a fluorine atom, a chlorine atom, and an iodine atom, and a fluorine atom is preferable.
  • the halogenated alkyl group having 1 to 6 carbon atoms as a substituent is preferably a perfluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 1 when R 1 is a group (v) or a group (vi) include a phenyl group substituted with one or more fluorine atoms, a one or more perfluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms,
  • the phenyl group is preferably a phenyl group substituted with one or more fluorine atoms and a phenyl group substituted with one or more perfluoroalkyl groups having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 1 is a group (viii): a group represented by R 12 C (O) —, when R 12 is (a) an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 carbon atoms in R 1 And the same groups as the alkyl group.
  • R 12 is (b) an oxygen atom, a sulfur atom, or NR- between the carbon-carbon bonds of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (where R is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a phenyl group, Or an aralkyl group.) Is an inserted group such as methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxyethoxymethyl group, 2,2,2-trifluoroethoxyethyl group, methylthio group, ethylthio group. Group, propylthio group, phenylamino group, benzylamino group, 2-fluorobenzylamino group, (2-fluoro-4-trifluoromethylphenyl) methyl group and the like.
  • R 12 is (c) an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms
  • the alkyl group portion of the alkoxy group is not particularly limited, and may be chain-like or branched.
  • Examples of the alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms include methoxy group, ethoxy group, n-propyloxy group, i-propyloxy group, n-butyloxy group, s-butyloxy group, t-butyloxy group and the like.
  • R 12 is (d) a group in which an oxygen atom is inserted between carbon-carbon bonds of an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxyalkoxy group may be mentioned.
  • R 1 is a group in which one or more hydrogen atoms bonded to the carbon atom of the group selected from (f) group (a) to group (e) are substituted, a group substituted with a halogen atom is preferred.
  • R 1 is preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a pyridinyl group, or a group in which one or more carbon atoms of the phenyl group are substituted with a halogen atom, such as a fluorophenyl group, fluoro (trifluoromethyl) A phenyl group, a dichloro (trifluoromethyl) phenyl group, and the like are particularly preferable.
  • one of Q 1 and Q 2 is a hydrogen atom, and the other is a group selected from the following (1) to (7).
  • Q 1 and Q 2 will be described based on the synthesis scheme of the compound (A).
  • the compound (A) of the present invention can be obtained by the following route A or the following route B using a compound represented by the formula R f C (O) X as a raw material.
  • the production route of the compound (A) is not limited to the following route.
  • Route A: Q 1 or Q 2 is group (1) or group (2) using an intermediate compound obtained by reacting compound (13) represented by formula R f C (O) X with a carbanion as a raw material Production route for obtaining compound (A).
  • Route B An intermediate (compound (19)) obtained by reacting a compound represented by the formula (18) with a compound (13) represented by the formula R f C (O) X is used as a derivative one after another.
  • ⁇ Route A Method for producing compound in which Q 1 or Q 2 is group (1)>
  • the compound (A) in which Q 1 or Q 2 is the group (1) is represented by the following compound (1a) or the following compound (1b).
  • Compound (1a) or Compound (1b) is a compound represented by the following formula (14) by reacting a compound (13) represented by the formula R f COX with a carbanion represented by the following formula (17).
  • R f and R 1 are the R f and R 1 in the above formula (A), it is the same meaning.
  • X represents a halogen atom, a group obtained by removing a hydrogen atom from N-hydroxysuccinimide, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a perfluorophenoxy group, or a fluoroalkoxy group having 1 to 6 carbon atoms.
  • halogen atom a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom is preferable.
  • the alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms is preferably a methoxy group or an ethoxy group.
  • the fluoroalkoxy group having 1 to 6 carbon atoms is preferably a 2-trifluoroethoxy group.
  • the R a group is a hydroxyl group, an amino group, a carboxyl group, a halogen atom, or a trifluoromethyl group.
  • n is an integer of 0 to 5.
  • Examples of the compound (13) represented by the formula R f COX include perfluoro (1- (1-propoxy) propionic acid) fluoride, perfluoro (1- (1-propoxy) propionic acid) ethyl and the like.
  • the phenyl group has n groups represented by R a (n represents an integer of 0 to 5, and in the case of 0, R a is not substituted.) It is a compound which is substituted and the substitution position of Ra is not limited. When two or more R a are substituted, they may be the same group or different groups.
  • the carbanion (17) can be prepared by allowing an organometallic compound, an alkali metal alkoxide, an alkali metal hydride or the like to act in a reaction solvent.
  • organic metal compound examples include organic alkali metal compounds such as lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, and potassium hexamethyldisilazide.
  • organic alkali metal compounds such as lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, and potassium hexamethyldisilazide.
  • alkali metal alkoxide examples include sodium ethoxide and potassium t-butoxide.
  • alkali metal hydride examples include sodium hydride.
  • reaction solvent used for preparing the carbanion represented by the formula (17) examples include ether solvents such as tetrahydrofuran, diethyl ether, cyclopentyl methyl ether, and 1,4-dioxane; hydrocarbon solvents such as hexane, pentane, benzene, and toluene. A solvent etc. are mentioned.
  • the reaction solvents can be used alone or in combination.
  • known methods and reaction conditions known in similar reactions can be employed.
  • n when n is 1 to 5, these compounds have a phenyl group substituted with an R a group.
  • R a is a halogen atom, a fluorine atom is preferred.
  • the phenyl group substituted with Ra include an o-fluorophenyl group, an m-fluorophenyl group, a p-fluorophenyl group, an o-trifluoromethylphenyl group, an m-trifluoromethylphenyl group, a p- Trifluoromethylphenyl group, o-fluoro-p-trifluoromethylphenyl group, o, o-difluoro-p-trifluoromethylphenyl group, o-hydroxyphenyl group, m-hydroxyphenyl group, p-hydroxyphenyl group, Examples include o-aminophenyl group, m-aminophenyl group, p-aminophenyl
  • a compound (1b) in which Q 1 is a hydrogen atom and Q 2 is a group (1) is preferable.
  • R f , R 1 and X have the same meaning as described above.
  • R 17 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, or one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of an alkyl group or phenyl group having 1 to 6 carbon atoms, each independently an amino group, a hydroxyl group, A group substituted with a group selected from a halogen atom, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and a trifluoromethyl group.
  • Y is a group represented by —OR ′ or NR ′′ 2 , and R ′ and R ′′ each independently represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 17 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group or a propyl group; a carbon number of 1 to 3 such as a 2-methoxyethyl group, a 2-methylaminoethyl group or a 2-dimethylaminoethyl group.
  • a hydrogen atom of the alkyl group is substituted with an alkyl group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or an amino group; a phenyl group; an o-fluorophenyl group, an m-fluorophenyl group, a p-fluorophenyl group, etc.
  • the compound (13) is reacted with the carbanion (17 ′) to obtain the compound (14 ′).
  • the compound (13) is reacted with the carbanion (17) to react with the compound (14). It can be carried out in the same way as the obtaining method.
  • the compound (14 ′) is obtained by reacting the compound (16) with HC (OR ′) 3 , (CH 3 O) 2 CHNR ′′ 2 , or (CH 3 CH 2 O) 2 CHNR ′′ 2. obtain.
  • the reaction for obtaining the compound (16) by reacting the compound (14 ′) with HC (OR ′) 3 can be carried out without solvent or in an organic solvent.
  • the organic solvent acetic acid, acetic anhydride or the like is used, and a Lewis acid such as zinc chloride or tin chloride may be added and reacted.
  • the reaction temperature is preferably from room temperature (25 ° C.) to about 200 ° C., particularly preferably from 100 ° C. to 160 ° C.
  • the reaction of obtaining the compound (16) by reacting the compound (14 ′) with (CH 3 O) 2 CHNR ′′ 2 or (CH 3 CH 2 O) 2 CHNR ′′ 2 is carried out without solvent or in an organic solvent.
  • the organic solvent include inert solvents such as benzene, toluene, tetrahydrofuran and dioxolane.
  • the reaction temperature is preferably about 0 to 200 ° C, particularly preferably 0 to 100 ° C.
  • the compound (16) is reacted with the compound represented by R 1 NHNH 2 to obtain at least one compound selected from the compound (2a) and the compound (2b).
  • the reaction can be carried out in an organic solvent.
  • the organic solvent include inert solvents such as benzene, toluene, methylene chloride, acetonitrile, tetrahydrofuran, dioxolane, N, N-dimethylformamide, and N, N-dimethylacetamide.
  • R 1 NHNH 2 is preferably used in an amount of 0.5 to 10 moles compared to Compound (16).
  • the reaction temperature is preferably -10 ° C to 100 ° C, particularly preferably 0 ° C to 40 ° C.
  • the reaction is preferably carried out in an atmosphere of an inert gas such as nitrogen or argon.
  • the pressure is preferably atmospheric pressure or a slightly pressurized condition of about 0.11 MPa (gauge pressure).
  • R 17 is independently a phenyl group or one or more hydrogen atoms bonded to a carbon atom of the phenyl group, each independently a hydroxyl group, an amino group, a halogen atom,
  • the following compound (2a-1) and the following compound (2b-1) which are groups substituted with a group selected from an alkoxy group of 6 and a trifluoromethyl group are preferred.
  • the production route of the compound (2a-1) and the compound (2b-1) can be represented by the following formula.
  • R f , R 1 , X, R a , n, Y, R ′ and R ′′ have the same meaning as described above.
  • reaction conditions for compound (2a-1) and compound (2b-1) the conditions for compound (2a) and compound (2b) can be employed as they are.
  • the compound represented by the formula (A) and having the group (2) a compound (2b-1) in which Q 1 is the group (2) and Q 2 is a hydrogen atom is preferable.
  • ⁇ Route B Method for producing compound wherein Q 1 or Q 2 is any one of groups (3) to (7)>
  • the compounds in which Q 2 is the group (3) are the following compounds (3a) and (3b), and the compound (13) represented by R f COX and the compound represented by the formula (18) are reacted.
  • the compound represented by the formula (19) can be obtained, and then obtained by reacting the compound (19) with a compound represented by R 1 NHNH 2 .
  • the compounds in which Q 2 is the group (4) are the following compound (4a) and the following compound (4b), and can be obtained by hydrolyzing the compound (3a) and the compound (3b).
  • the compounds in which Q 2 is the group (5) are the following compound (5a) and the following compound (5b), and the compound (4a) and the compound (4b) are mixed acid anhydrides using a mixed acid anhydride, Subsequently, it can be obtained by reacting with an alcohol represented by R 16 OH while causing azide ketone with a metal azide compound and further causing a transfer reaction.
  • the compounds in which Q 2 is group (6) are the following compound (6a) and the following compound (6b), and can be obtained by reacting compound (5a) and compound (5b) with an acid.
  • the compounds in which Q 2 is the group (7) are the following compounds (7a) and (7b), which are obtained by reacting the compounds (6a) and (6b) with R 22 C (O) Cl. Can do.
  • These production routes can be represented by the following formula.
  • R f , R 1 and X have the same meaning as described above.
  • R 7 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group, a phenyl group, or one or more hydrogen atoms of the phenyl group, each independently an amino group, a substituted amino group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, And a group substituted with a group selected from halogen atoms.
  • Z is a group represented by —OR ′ or NR ′′ 2 , and R ′ and R ′′ are each independently an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 16 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a group in which one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms are substituted with a halogen atom.
  • R 22 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, an aralkyl group, or one or more hydrogen atoms bonded to carbon atoms of an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl group, or an aralkyl group. Independently, it is a group substituted with a group selected from an amino group, a hydroxyl group, a halogen atom, and a trifluoromethyl group.
  • the reaction for obtaining the compound (19) by reacting the compound (13) represented by R f COX with the compound (18) can be carried out in an organic solvent in the presence of a base.
  • organic solvent examples include inert solvents such as benzene, toluene, methylene chloride, acetonitrile, tetrahydrofuran, dioxolane, N, N-dimethylformamide, and N, N-dimethylacetamide.
  • the amount of compound (18) is preferably 0.5 to 10 moles relative to 1 mole of compound (13).
  • the reaction temperature is preferably -10 ° C to 100 ° C, particularly preferably 0 ° C to 40 ° C.
  • the above reaction is performed in an atmosphere of an inert gas such as nitrogen or argon, and is usually performed under atmospheric pressure or slightly pressurized conditions of about 0.11 MPa (gauge pressure).
  • tertiary amines such as triethylamine and tributylamine
  • pyridines such as pyridine and 2,6-dimethylpyridine are preferable.
  • triethylamine or pyridine is particularly preferable as a base used for production.
  • R 7 of the compound (18) is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
  • a benzyl group is mentioned as an aralkyl group.
  • the substituted amino group is a group in which one or more hydrogen atoms in the amino group are substituted.
  • the substituent include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a phenyl group, a benzyl group, a p-methoxybenzyl group, Examples thereof include a fluorobenzyl group, and a methyl group or a benzyl group is particularly preferable.
  • R 7 is preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group or a substituted aralkyl group, particularly preferably a methyl group, an ethyl group, a benzyl group or a p-methoxybenzyl group.
  • the compound (18) examples include methyl ⁇ - (dimethylamino) acrylate, ethyl ⁇ - (diethyl) acrylate, ethyl ⁇ -methoxyacrylate and the like.
  • a compound (4a) and a compound (4b) are obtained by hydrolyzing a compound (3a) and a compound (3b).
  • alcohol such as compound (3a) and compound (3b) is used as a solvent, sodium hydroxide is added thereto, and the -COOR 7 structure is hydrolyzed through heating to reflux, solvent distillation, extraction, and the like.
  • compound (4a) and compound (4b) in which Q 1 or Q 2 is group (4) are obtained.
  • the compound (4a) and the compound (4b) are converted into mixed acid anhydrides using a mixed acid anhydride, and then reacted with a metal azide compound (Metal-N 3 ) to form azide ketone, followed by a transfer reaction.
  • the compound (5a) and the compound (5b) in which Q 1 or Q 2 is the group (5) are obtained by reacting with an alcohol represented by R 16 OH while causing.
  • R 16 is preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted with a chlorine atom, and is preferably a t-butyl group or a 2,2,2-trichloroethyl group.
  • the mixed acid anhydride for example, ethyl chloroformate, methyl chloroformate or the like can be used, and ethyl chloroformate is preferable.
  • the metal azide compound sodium azide or the like can be used.
  • the compound (5a) and the compound (5b) are reacted with an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, whereby Q 1 or Q 2 is a group (6), that is, a compound (6a) and a compound (6b ) Is obtained.
  • the reaction is preferably carried out in a reaction solvent.
  • the reaction solvent dioxane, diethyl ether, t-butyl methyl ether, cyclopentyl methyl ether and the like are preferable, and dioxane or cyclopentyl methyl ether is particularly preferable.
  • R 22 is preferably a phenyl group, a phenyl group substituted with a fluorine atom, a phenyl group substituted with a trifluoromethyl group, or a phenyl group substituted with a fluorine atom and a trifluoromethyl group, preferably a phenyl group, or 2 A -fluoro-4-trifluoromethylphenyl group is preferred.
  • benzoyl chloride 2-fluorobenzoyl chloride, 2-fluoro-4-trifluoromethylbenzoyl chloride and the like are preferable, and in particular, benzoyl chloride or 2-fluoro-4- Trifluoromethylbenzoyl chloride is preferred.
  • the compound in which Q 1 or Q 2 is any one of groups (3) to (7) is a compound in which Q 1 is any one of groups (3) to (7) and Q 2 is a hydrogen atom Is preferred.
  • the group of the compound in the present invention is substituted with a functional group such as a hydroxyl group, a carboxyl group, or an amino group
  • a known method for example, Protective Groups in Organic Synthesis, PGM Wuts & TW Greene, Jon Wiley & Sons, Inc.
  • PGM Wuts & TW Greene Jon Wiley & Sons, Inc.
  • the target compound can be isolated by performing a general operation in organic synthesis.
  • the isolation operation activated carbon treatment, distillation, recrystallization, crystallization, column chromatography and the like can be performed as necessary.
  • C 3 F 7 O— is CF 3 CF 2 CF 2 O—
  • tBu means a t-butyl group.
  • a fluorine-containing alkyl group having an etheric oxygen atom and a specific substituent are bonded to two of the three carbon atoms of the pyrazole ring, and hydrogen is bonded to the remaining one carbon atom.
  • Novel pyrazole derivatives to which atoms are bonded are provided.
  • a perfluoroalkyl group having an etheric oxygen atom is a group that can be bent and has hydrophobicity.
  • C 3 F 7 O— is CF 3 CF 2 CF 2 O—
  • tBu means a t-butyl group.
  • Nuclear magnetic resonance spectrum (NMR) was measured using JNM-AL300 manufactured by JEOL.
  • Example 1 Production Example of Compound (3a-1) and Compound (3b-1)>
  • the compound (1.13 g) obtained in Synthesis Example 1 was dissolved in acetonitrile (4 ml), phenylhydrazine (0.27 g) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 4 hours.
  • Example 2 Production Example of Compound (4a-1) and Compound (4b-1)> A mixture (0.43 g) of the compound obtained in Example 1 was dissolved in ethanol (3 ml), an aqueous solution (3 ml) of sodium hydroxide (60 mg) was added at room temperature, and the mixture was heated to reflux at 105 ° C. After 1.5 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure, water (10 ml) was added, the pH was adjusted to about 2 with 10% sulfuric acid, and the mixture was extracted with methylene chloride (10 ml). The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.40 g of a mixture of the following compounds.
  • Example 3 Production Example of Compound (3a-2) and Compound (3b-2)>
  • the compound (0.91 g) obtained in Synthesis Example 1 was dissolved in acetonitrile (4 ml), methyl hydrazine (0.22 g) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 24 hours.
  • Example 4 Production Example of Compound (3a-3) and Compound (3b-3)>
  • the compound (0.91 g) obtained in Synthesis Example 1 was dissolved in acetonitrile (6 ml), 2-hydrazinopyridine (0.32 g) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 3.5 hours. .
  • Example 5 Production example of compound (4a-2) and compound (4b-2)> A mixture (0.25 g) of the compound obtained in Example 4 was dissolved in ethanol (2 ml), an aqueous solution (2 ml) of sodium hydroxide (60 mg) was added at room temperature, and the mixture was heated to reflux at 105 ° C. After 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure, water (5 ml) was added, the pH was adjusted to about 2 with 10% hydrochloric acid, and the mixture was extracted with methylene chloride (10 ml). The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.22 g of a mixture of the following compounds.
  • Example 6 Production Example of Compound (3a-4) and Compound (3b-4)>
  • the compound (0.6 g) obtained in Synthesis Example 2 was dissolved in acetonitrile (5 ml), phenylhydrazine (0.42 g) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour.
  • Example 7 Production Example of Compound (3a-5) and Compound (3b-5)
  • the compound (0.71 g) obtained in Synthesis Example 3 was dissolved in acetonitrile (3 ml), phenylhydrazine (0.32 g) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 3.5 hours.
  • Example 8 Production Example of Compound (4a-3) and Compound (4b-3)> A mixture (3.3 g) of the compound obtained in Example 7 was dissolved in ethanol (10 ml), an aqueous solution (10 ml) of sodium hydroxide (0.38 g) was added at room temperature, and the mixture was heated to reflux at 105 ° C. After 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure, water (15 ml) was added, the pH was adjusted to about 2 with 10% hydrochloric acid, and the mixture was extracted with methylene chloride (10 ml). The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 3.0 g of a mixture of the following compounds.
  • Example 9 Production Example of Compound (5a-1) and Compound (5b-1)
  • a mixture (1.35 g) of the compound obtained in Example 8 was dissolved in acetone (15 ml), triethylamine (0.42 g) and ethyl chloroformate (0.35 g) were added at 0 ° C., and the mixture was stirred for 20 minutes.
  • an aqueous solution (1.5 ml) of sodium azide (0.38 g) was added to the above reaction mixture and stirred for 1 hour.
  • Water (100 ml) was added to the reaction mixture, the organic phase was separated, and the aqueous phase was further extracted with toluene (10 ml).
  • the extract was combined with the organic phase and dried over anhydrous magnesium sulfate, and low-boiling substances were distilled off under reduced pressure to make about 3 ml of solution.
  • a mixture of t-butyl alcohol (5 ml) and toluene (5 ml) was heated to reflux, and the above reaction mixture was added dropwise thereto and reacted for 1.5 hours.
  • Example 10 Production example of compound (6a-1) and compound (6b-1)> A mixture (1.05 g) of the compound obtained in Example 9 was dissolved in dioxane (4 ml) and 2N hydrochloric acid (4 ml), and the mixture was heated to reflux for 3 hours. The mixture was neutralized with 5% sodium hydroxide solution, extracted with chloroform (5 ml), and the organic phase was concentrated to obtain 0.34 g of a mixture of the following compounds.
  • Example 11 Production Example of Compound (7a-1) and Compound (7b-1)
  • a mixture (0.06 g) of the compound obtained in Example 10 was dissolved in pyridine (1 ml), benzoyl chloride (0.03 g) was added at room temperature, and the mixture was stirred for 6 hours.
  • Example 12 Production Example of Compound (1a-1) and Compound (1b-1)>
  • the compound (0.40 g) obtained in Synthesis Example 4 was dissolved in ethanol (4 ml), p-fluorophenylhydrazine (0.25 g) and concentrated sulfuric acid (0.03 ml) were added at room temperature, and 2. Stir for 5 hours. Low boiling substances were distilled off under reduced pressure, saturated sodium hydrogen carbonate (5 ml) was added to the residue, and the mixture was extracted with methylene chloride (10 ml).
  • Example 13 Production Example of Compound (1a-2) and Compound (1b-2)
  • the compound (0.45 g) obtained in Synthesis Example 5 was dissolved in ethanol (4 ml), phenylhydrazine (0.16 g) and concentrated sulfuric acid (0.03 ml) were added at room temperature, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour. Low boiling point substances were distilled off under reduced pressure, saturated sodium hydrogen carbonate (5 ml) was added to the residue, and the mixture was extracted with chloroform (10 ml).
  • Example 14 Production Example of Compound (1a-3) and Compound (1b-3) 0.27 g of a mixture of the following compounds was obtained in the same manner as in Example 13 except that 2-hydrazinopyridine was used instead of phenylhydrazine.
  • Example 15 Production example of compound (1a-4) and compound (1b-4)> 0.29 g of a mixture of the following compounds was obtained in the same manner as in Example 13 except that methyl hydrazine was used instead of phenyl hydrazine.
  • Example 16 Production Example of Compound (3a-6) and Compound (3b-6)>
  • Example 17 Antibacterial activity test against rice gray mold fungus and rice blast> Test specimens (compound (4a-2) and compound (4b-2), (compound (4a-3) and compound (4b-3))) and control drugs iprodione and captan were respectively added to dimethyl sulfoxide (DMSO). Dissolved and adjusted to a concentration of 10,000 ppm. Conidia spores were suspended in a potato-glucose culture solution and adjusted to 1 ⁇ 10 4 conidia / ml, dispensed at 198 ⁇ / mL, and stirred with a micromixer. The antibacterial activity was evaluated by static culture at 25 ° C. for 4 days.
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • suspensions were prepared for conidia of rice blast fungus (Magnaporthe grisea) cultured in oatmeal medium, and antibacterial activity was evaluated using benomyl and fluoxastrobin as control agents. At this time, the concentrations of the test specimen and the control drug were 100 ppm. The results of each antibacterial activity evaluation are shown in Table 1.
  • Example 18 Production Example of Compound (3a-7) and Compound (3b-7)>
  • the compound (1.06 g) obtained in Synthesis Example 5 was dissolved in acetonitrile (5 ml), phenylhydrazine (0.65 g) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 2.5 hours.
  • Example 19 Production example of compound (4a-4) and compound (4b-4)> A mixture (0.81 g) of the compound obtained in Example 18 was dissolved in ethanol (3 ml), an aqueous solution (3 ml) of sodium hydroxide (0.12 g) was added at room temperature, and the mixture was heated to reflux at 110 ° C. After 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure, water (5 ml) was added, the pH was adjusted to about 2 with 10% hydrochloric acid, and the mixture was extracted with methylene chloride (10 ml). The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.73 g of a mixture of the following compounds.
  • Example 20 Production Example of Compound (3a-8) and Compound (3b-8)>
  • the compound (0.50 g) obtained in Synthesis Example 5 was dissolved in acetonitrile (5 ml), 2-hydrazinopyridine (0.31 g) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 2.5 hours. .
  • Example 21 Production example of compound (3a-9) and compound (3b-9)>
  • the compound (1.0 g) obtained in Synthesis Example 5 was dissolved in acetonitrile (5 ml), methylhydrazine (0.39 g) was added at room temperature under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 4 hours.
  • the novel pyrazole derivative of the present invention can be derivatized into various pyrazole ring compounds by conversion reaction of these groups. It is useful as an intermediate for pyrazole ring compounds. In addition, it is expected to have high pharmacological activity as a raw material for new drugs and agricultural chemicals.

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Abstract

　薬理活性を有する医薬品や農薬に適用可能な、より優れた含フッ素置換基を有するピラゾール誘導体、およびその製造方法を提供すること。　下式（Ａ）で表される化合物。Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である。Ｑ１、Ｑ２は、一方は水素原子であり、他方は、フェニル基、または前記フェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、ハロゲン原子等で置換された基、等の基である。Ａ１、Ａ２は、一方は窒素原子であり、他方はＲ１が結合した窒素原子である。

Description

エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基置換ピラゾール環化合物およびその製造方法
　本発明は、エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基が置換したピラゾール化合物および該化合物の製造方法に関するものである。
　ヘテロ環を有する化合物（以下、「ヘテロ環化合物」という。）は、天然物や生体成分中に多くみられることから、医薬品、農薬等の薬理活性物質として多用されている。また、液晶材料、有機半導体材料など機能性材料としても幅広く用いられている。特にヘテロ環の種類、置換の数や位置、芳香族性の有無などの組合せにより、多彩な構造を構築することが可能である。中でも、近年フッ素原子が有する特異な性質を利用した含フッ素置換基を有するヘテロ環化合物が、優れた薬理活性を有する医薬品や農薬として多数実用化されている。
　医薬品や農薬においては、ヘテロ環化合物が有する含フッ素置換基のほとんどがフッ素原子やペルフルオロアルキル基であった。近年、ペルフルオロアルキル基として、トリフルオロメチル基や、ヘプタフルオロ－２－プロピル基を有する農薬として、４－ヘプタフルオロイソプロピル－２－（トリフルオロメチルチオ）アニリン、フルベンジアミド等が報告されている（特許文献１および非特許文献１）。
　ヘテロ環化合物のうち、窒素原子２個が隣り合った５員環であるピラゾール環を有するピラゾール誘導体は、医薬品、農薬、あるいはそれらの製造中間体として有用であり、数多くの化合物が知られている。含フッ素置換基を有するピラゾール誘導体としては、下式で示される反応により合成される５－トリフルオロメチルピラゾール－４－カルボン酸誘導体、５－ペンタフルオロエチルピラゾール－４－カルボン酸誘導体が知られている（特許文献２）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　ピラゾール誘導体以外で、含窒素の５員環ヘテロ環を有し、かつ、エーテル性酸素原子を含む含フッ素置換基を有する化合物としては、イミダゾール誘導体として下式で表わされる化合物が知られている（特許文献３）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　ピリミジン誘導体として、下式で表わされる２－ペルフルオロ（２－メトキシ（エトキシ）メチル）－４，６－ビストリフルオロメチル－５－フルオロピリミジンが知られている（非特許文献２）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　ピラゾール誘導体のうち、エーテル性酸素原子含有アルキル基が置換した化合物としては、ペルフルオロ（メトキシメチル）基を含む４つの置換基が置換した下記ピラゾール誘導体の製造方法が知られている（非特許文献３）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　さらに、ペルフルオロ（２－メトキシエトキシメチル）基が置換したピラゾールとして下記化合物が報告されている（特許文献４）。
国際公開第２００６／１３７３９５号 特開２０１０－２０２６４８号公報 国際公開第２０１３／０７２５９１号 国際公開第２０１０／０５１９２６号
ファインケミカル、第３６巻、第８号、５８－６５頁 Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　Ｎｏｔｅｓ（２００９）６５頁 Ｕｋｒａｉｎｓｋｉｉ　Ｋｈｉｍｉｓｈｅｓｋｉｉ　Ｚｈｕｒｎａｌ，（１９８１）４７，１０７８－１０８５頁
　しかし、ピラゾール環の３つの炭素原子のうち２つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基(本発明における下記の基（１）～（７）)が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合する化合物は知られていない。
　本発明は、新規なピラゾール誘導体およびその製造方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは、ピラゾール環の３つの炭素原子のうち２つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合する化合物を新規化合物として見出し、本発明を完成させるに至った。
　すなわち、本発明の要旨は、以下のとおりである。
　＜１＞　下式（Ａ）で表される化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
［上記式中Ｒｆ、Ａ１、Ａ２、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ以下の意味を示す。
　Ｒｆ：炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基。
　Ａ１、Ａ２：いずれか一方は窒素原子であり、他方はＲ１が結合した窒素原子である。前記Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。
　Ｑ１、Ｑ２：いずれか一方は水素原子であり、他方は下記（１）～（７）から選ばれる１の基である。
（１）フェニル基、または前記フェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基。
（２）Ｒ１７Ｃ（Ｏ）－で表わされる基（前記Ｒ１７は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１～６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）。
（３）Ｒ７ＯＣ（Ｏ）－で表わされる基（前記Ｒ７は炭素数１～６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１～６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。）。
（４）カルボキシル基。
（５）Ｒ１６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ－で表わされる基（前記Ｒ１６は、炭素数１～６のアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。）。
（６）アミノ基。
（７）Ｒ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－で表わされる基（前記Ｒ２２は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）。］
　＜２＞　前記式（Ａ）におけるＲｆが、（Ｒｆ１０）（Ｒｆ１１）（Ｒｆ１２）Ｃ－Ｏ－（Ｒｆ１３）（Ｒｆ１４）Ｃ－で表され、前記Ｒｆ１０～Ｒｆ１４はそれぞれ独立に、炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基、炭素－炭素原子間および結合末端の少なくとも一方にエーテル性酸素原子を有する炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である上記＜１＞に記載の化合物。
　＜３＞　前記式（Ａ）におけるＡ１が前記Ｒ１が結合した窒素原子であり、前記Ａ２が窒素原子である上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
　＜４＞　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（１ａ）で表される化合物または下式（１ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同様である。Ｒａは水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。ｎは０～５の整数である。］
　＜５＞　下式（１４）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物とを反応させることを特徴とする、下式（１ａ）で表される化合物および下式（１ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒａは水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。ｎは０～５の整数である。］
　＜６＞　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（２ａ）で表される化合物または下式（２ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ１７の定義は前記と同様である。］
　＜７＞　下式（１６）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることを特徴とする、下式（２ａ）で表される化合物および下式（２ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１７は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１～６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。Ｙは－ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１～３のアルキル基を表す。］
　＜８＞　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（３ａ）で表される化合物または下式（３ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ７の定義は前記と同様である。］
　＜９＞　下式（１９）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることを特徴とする、下式（３ａ）で表される化合物および下式（３ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ７は炭素数１～６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１～６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｚは－ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１～３のアルキル基を表す。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。］
　＜１０＞　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（４ａ）で表される化合物または下式（４ｂ）で表される化合物である上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同様である。］
　＜１１＞　下式（３ａ）で表される化合物および下式（３ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を塩基性条件下で加水分解することを特徴とする、下式（４ａ）で表される化合物および下式（４ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ７は炭素数１～６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１～６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。］
　＜１２＞　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（５ａ）で表される化合物または下式（５ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ１６の定義は前記と同様である。］
　＜１３＞　下式（４ａ）で表される化合物および下式（４ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を混合酸無水物とし、次いでアジ化金属化合物によりアジ化ケトンとし、さらに転移反応を起こさせながらＲ１６－ＯＨで表される化合物と反応させることを特徴とする、下式（５ａ）で表される化合物および下式（５ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１６は、炭素数１～６のアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。］
　＜１４＞　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（６ａ）で表される化合物または下式（６ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同様である。］
　＜１５＞　下式（５ａ）で表される化合物および下式（５ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を酸と反応させることを特徴とする、下式（６ａ）で表される化合物および下式（６ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１６は、炭素数１～６のアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。］
　＜１６＞　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（７ａ）で表される化合物または下式（７ｂ）で表される化合物である、上記＜１＞または＜２＞に記載の化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ２２の定義は前記と同様である。］
　＜１７＞　下式（６ａ）で表される化合物および下式（６ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物をＲ２２ＣＯＸ（ただし、Ｘはハロゲン原子、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１～６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１～６のフルオロアルコキシ基を示す。）と反応させることを特徴とする、下式（７ａ）で表される化合物および下式（７ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。前記Ｒ２２は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。］
＜１８＞　上記＜１＞～＜４＞、＜６＞、＜８＞、＜１０＞、＜１２＞、＜１４＞、および＜１６＞のいずれか１に記載の化合物、および前記化合物の薬理学的に有効な塩、から選ばれる化合物を含む農薬。に記載の化合物および前記化合物の薬理学的に有効な塩のうち少なくとも一方を含む農薬。
　本発明の化合物は、ピラゾール環の３つの炭素原子のうち２つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合した新規なピラゾール誘導体である。本発明の化合物中の置換基がエステル結合、アミド結合や、カルボキシル基を有する場合には、これらの基の変換反応によってさまざまなピラゾール環化合物への誘導体化が可能になることから、ピラゾール環化合物の中間体としても有用である。また本発明の化合物は、新規な医薬品や農薬の原体として、高い薬理活性を有することが期待される。
　以下に本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、任意に変形して実施することができる。
　本明細書においては、一般式（ｎ）で表わされる化合物を、単に「化合物（ｎ）」と表わすことがある。ペルフルオロアルキル基とは、アルキル基の水素原子の全てがフッ素原子で置換された基を意味する。
　本発明の化合物は、下式（Ａ）で表わされる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　上記式（Ａ）中、Ｒｆ、Ａ１、Ａ２、Ｑ１およびＱ２の定義は、それぞれ、上記したとおりである。
　上記式（Ａ）において、Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和は３～１２が好ましく、６～１０が特に好ましい。Ｒｆの炭素原子数は２～１０が好ましい。酸素原子数は１または２が好ましい。Ｒｆは直鎖状でも分岐状でもよい。
　化合物（Ａ）は、ピラゾール環上の炭素原子に、エーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキル基が結合したピラゾール誘導体である。エーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキル基は、屈曲が可能な基であり、かつ、疎水性を有するため、医薬・農薬として用いた場合に、活性部位との結合が可能になり、生理活性を発現することができる。
　Ｒｆとしては下記式（２３）で表される基であることが好ましい。式（２３）において、Ｒｆ１０～Ｒｆ１４はそれぞれ独立に、炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基、炭素－炭素原子間にエーテル性酸素原子を有する炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素原子数と炭素原子数の総和が３～２０である基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　Ｒｆ１０～Ｒｆ１４が炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基である場合、炭素数１～８の基が好ましく、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、ノナフルオロブチル基、ノナフルオロイソブチル基、ペルフルオロヘキシル基、ペルフルオロオクチル基などが好ましい例として挙げられる。
　Ｒｆ１０～Ｒｆ１４がエーテル性酸素原子を有する炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基である場合、炭素数１～８でありエーテル性酸素原子数が１～３の基が好ましく、ペルフルオロ（メトキシメチル）基、ペルフルオロ（エトキシメチル）基、ペルフルオロ（イソプロポキシメチル）基、ペルフルオロ（１－メトキシエチル）基、ペルフルオロ（１－エトキシエチル）基、ペルフルオロ（（２－メトキシ）エトキシメチル）基、ペルフルオロ（（２－エトキシ）エトキシメチル）基、ペルフルオロ（１－プロポキシエチル）基、ペルフルオロ（１－（２－プロポキシ－２－メチルエトキシ）エチル）基などが好ましい例として挙げられる。
　Ｒｆ１０～Ｒｆ１４としては、Ｒｆ１０が炭素数１～８のペルフルオロアルキル基またはエーテル性酸素原子を有する炭素数１～８のペルフルオロアルキル基であってエーテル性酸素原子数が１～３の基であることが好ましく、Ｒｆ１１～Ｒｆ１４が炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基（好ましくはトリフオロメチル基）またはフッ素原子であることが好ましい。
　Ｒｆとしては具体的に、下記構造の基が、特に好ましい基として挙げられる。
ＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ（ＣＦ３）－
ＣＦ３ＯＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２－
ＣＦ３ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２－
ＣＦ３ＣＦ２ＯＣＦ２－
　化合物（Ａ）としては、Ａ１が、Ｒ１が結合した窒素原子であり、Ａ２が、窒素原子である化合物が好ましい。
　Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。
　Ｒ１が、基（ｉ）：炭素数１～６のアルキル基である場合の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基などが挙げられる。
　Ｒ１が、基（ｉｉｉ）：ヘテロ原子を含む１価の５員環基、または基（ｉｖ）：ヘテロ原子を含む１価の６員環である場合の例としては、２－チオフェニル基、３－チオフェニル基、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基などが挙げられる。
　Ｒ１が、基（ｖ）または、基（ｖｉ）である場合、置換基としてのハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子が挙げられ、フッ素原子が好ましい。置換基としての炭素数１～６のハロゲン化アルキル基は、炭素数１～６のペルフルオロアルキル基が好ましい。
　Ｒ１が、基（ｖ）または基（ｖｉ）である場合の例としては、１個以上のフッ素原子で置換されたフェニル基、1個以上の炭素数１～６のペルフルオロアルキル基で置換されたフェニル基、１個以上のフッ素原子と１個以上の炭素数１～６のペルフルオロアルキル基で置換されたフェニル基で置換されたフェニル基が好ましい。具体的には、２－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、２－トリフルオロメチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、２，６－ジフルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、２，４－ジフルオロフェニル基、２，４，６－トリフルオロフェニル基、２，６－ジクロロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、３－トリフルオロメチル－２－ピリジル基、４－トリフルオロメチル－２－ピリジル基等が好ましい例として挙げられる。
　Ｒ１が基（ｖｉｉｉ）：Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基、であるときのＲ１２が（ａ）炭素数１～６のアルキル基である場合、Ｒ１における炭素数１～６のアルキル基と同様の基が挙げられる。Ｒ１２が（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基である場合の例としては、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、２，２，２－トリフルオロエトキシエチル基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、２-フルオロベンジルアミノ基、（２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）メチル基等が挙げられる。
　Ｒ１２が（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基である場合、アルコキシ基のアルキル基部分は特に限定されず、鎖状、分岐状のいずれでもよい。炭素数１～６のアルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブチルオキシ基、ｓ－ブチルオキシ基、ｔ－ブチルオキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１２が（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基である場合、アルコキシアルコキシ基が挙げられる。具体的には、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基、メトキシ（エトキシ）エトキシ基等の基が挙げられる。
　Ｒ１が（ｆ）基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が置換された基である場合、ハロゲン原子で置換された基が好ましい。
　Ｒ１としては、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、またはフェニル基の炭素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基が好ましく、フルオロフェニル基、フルオロ（トリフルオロメチル）フェニル基、ジクロロ（トリフルオロメチル）フェニル基等が特に好ましい。
　式（Ａ）におけるＱ１、Ｑ２は、いずれか一方は水素原子であり、他方は下記（１）～（７）から選ばれる基である。Ｑ１およびＱ２については、化合物（Ａ）の合成スキームに基づいて説明する。
　本発明の化合物（Ａ）は、式ＲｆＣ（Ｏ）Ｘで表わされる化合物を原料とする下記ルートＡまたは下記ルートＢにより得ることができる。ただし、化合物（Ａ）の製造ルートは下記のルートに限定されるものではない。
　ルートＡ：式ＲｆＣ（Ｏ）Ｘで表わされる化合物（１３）に、カルボアニオンを反応させて得られる中間化合物を原料としてＱ１またＱ２が基（１）または基（２）である化合物（Ａ）を得る製造ルート。
　ルートＢ：式ＲｆＣ（Ｏ）Ｘで表わされる化合物（１３）に、式（１８）で表わされる化合物を反応させて得られる中間体（化合物（１９））を原料として、これを次々誘導体化することによりＱ１またはＱ２が基（３）～基（７）である化合物を順に得る製造ルート。
＜ルートＡ：Ｑ１またはＱ２が基（１）である化合物の製造方法＞
　Ｑ１またはＱ２が基（１）である化合物（Ａ）は、下記化合物（１ａ）または下記化合物（１ｂ）で表わされる。化合物（１ａ）または化合物（１ｂ）は、式ＲｆＣＯＸで表わされる化合物（１３）と、下記式（１７）で表されるカルボアニオンとを反応させて下記式（１４）で表される化合物を得て、該化合物（１４）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物（ヒドラジンまたはＮ－置換ヒドラジン）等と反応させることにより得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　上記式中の記号の意味は以下の通りである。
　ＲｆおよびＲ１は、上述の式（Ａ）におけるＲｆおよびＲ１と、それぞれ同義である。
　Ｘは、ハロゲン原子、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１～６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１～６のフルオロアルコキシ基を示す。ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が好ましい。炭素数１～６のアルコキシ基としては、メトキシ基またはエトキシ基等が好ましい。炭素数１～６のフルオロアルコキシ基としては、２－トリフルオロエトキシ基が好ましい。
　Ｒａ基は、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。
　ｎは０～５の整数である。
　式ＲｆＣＯＸで表わされる化合物（１３）の例としては、ペルフルオロ（１－（１－プロポキシ）プロピオン酸）フルオリド、ペルフルオロ（１－（１－プロポキシ）プロピオン酸）エチル等が挙げられる。
　カルボアニオン（１７）は、フェニル基にＲａで表わされる基がｎ個（ｎは０～５の整数を意味し、０である場合は、Ｒａが置換していないことを意味する。）置換しており、Ｒａの置換位置が限定されない化合物である。Ｒａが２個以上置換している場合は、同一の基であっても異なる基であってもよい。カルボアニオン（１７）は、反応溶媒中で、有機金属化合物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水素化物等を作用させることにより調製できる。
　前記有機金属化合物としては、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の有機アルカリ金属化合物が挙げられる。前記アルカリ金属アルコキシドとしては、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ－ブトキシド等が挙げられる。前記アルカリ金属水素化物としては、水素化ナトリウム等が挙げられる。　
　式（１７）で表わされるカルボアニオンの調製に用いる反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応溶媒は、単独または組み合わせて用いることができる。
　化合物（１３）と化合物（１７）を反応させて化合物（１４）を得る反応は、類似の反応において知られる公知の手法および反応条件が採用できる。
　化合物（１４）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物との反応も、類似の反応において知られる公知の条件がそのまま採用できる。例えば、国際公開第２００５／０４２４６８号に記載の方法が参照できる。ここで、化合物（１ａ）および化合物（１ｂ）は異性体の関係にあり、少なくとも一方が得られる。
　化合物（１ａ）、化合物（１ｂ）においてｎが１～５である場合のこれらの化合物はＲａ基で置換されたフェニル基を有する。Ｒａがハロゲン原子である場合、フッ素原子が好ましい。該Ｒａで置換されたフェニル基としては、例えば、ｏ－フルオロフェニル基、ｍ－フルオロフェニル基、ｐ－フルオロフェニル基、ｏ－トリフルオロメチルフェニル基、ｍ－トリフルオロメチルフェニル基、ｐ－トリフルオロメチルフェニル基、ｏ－フルオロ－ｐ－トリフルオロメチルフェニル基、ｏ，ｏ－ジフルオロ－ｐ－トリフルオロメチルフェニル基、ｏ－ヒドロキシフェニル基、ｍ－ヒドロキシフェニル基、ｐ－ヒドロキシフェニル基、ｏ－アミノフェニル基、ｍ－アミノフェニル基、ｐ－アミノフェニル基、ｏ－カルボキシフェニル基、ｍ－カルボキシフェニル基、ｐ－カルボキシフェニル基などが挙げられる。
　カルボアニオン（１７）におけるＲａ基を変更することにより、所望のＲａ基を有する化合物（１ａ）、化合物（１ｂ）を得ることができる。
　式（Ａ）で表わされる化合物であって基（１）を有する化合物としては、Ｑ１が水素原子、Ｑ２が基（１）である化合物（１ｂ）が好ましい。
＜ルートＡ：Ｑ１またはＱ２が基（２）である化合物の製造方法＞
　Ｑ１またはＱ２が基（２）である化合物（Ａ）とは、下記化合物（２ａ）または下記化合物（２ｂ）である。化合物（２ａ）または化合物（２ｂ）は、式ＲｆＣＯＸで表わされる化合物（１３）と、下式（１７’）で表されるカルボアニオンとを反応させて化合物（１４’）を得て、該化合物（１４’）とＨＣ（ＯＲ’）３、（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、および（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２から選ばれる化合物を反応させることにより化合物（１６）を得て、次に該化合物（１６）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物（ヒドラジンまたはＮ－置換ヒドラジン）と反応させることにより得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　上記式中の記号の意味は以下の通りである。
　Ｒｆ、Ｒ１、およびＸは、前記と同じ意味を示す。
　Ｒ１７は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１～６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１７における炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のアルコキシ基の態様は、Ｒ１におけるこれらの基とそれぞれ同様である。
　Ｙは－ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”は各々独立して、炭素数１～３のアルキル基を表す。
　Ｒ１７としては、メチル基、エチル基、プロピル基等の炭素数１～３のアルキル基；２－メトキシエチル基、２－メチルアミノエチル基、２－ジメチルアミノエチル基等の炭素数１～３のアルキル基の水素原子が、アルキル基、炭素数１～６のアルコキシ基、またはアミノ基で置換された基；フェニル基；ｏ－フルオロフェニル基、ｍ－フルオロフェニル基、ｐ－フルオロフェニル基等のフッ素原子で置換されたフェニル基；ｏ－トリフルオロメチルフェニル基、ｍ－トリフルオロメチルフェニル基、ｐ－トリフルオロメチルフェニル基等のトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基；ｏ－ヒドロキシフェニル基、ｍ－ヒドロキシフェニル基、ｐ－ヒドロキシフェニル基等の水酸基で置換されたフェニル基；ｏ－アミノフェニル基、ｍ－アミノフェニル基、ｐ－アミノフェニル基等のアミノ基で置換されたフェニル基；ｏ－カルボキシフェニル基、ｍ－カルボキシフェニル基、ｐ－カルボキシフェニル基等のカルボキシ基で置換されたフェニル基；などが好ましい。
　化合物（１３）と、カルボアニオン（１７’）とを反応させて化合物（１４’）を得る方法は、上述の化合物（１３）と、カルボアニオン（１７）とを反応させて化合物（１４）を得る方法と同様に行なうことができる。
　次に、化合物（１４’）は、ＨＣ（ＯＲ’）３、（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、または（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２とを反応させることにより化合物（１６）を得る。
　化合物（１４’）とＨＣ（ＯＲ’）３を反応させることにより化合物（１６）を得る反応は、無溶媒または有機溶媒中で行なうことができる。有機溶媒としては、酢酸、無水酢酸などが用いられ、塩化亜鉛、塩化スズなどのルイス酸を加えて反応させてもよい。反応温度は、室温（２５℃）～２００℃程度が好ましく、１００℃～１６０℃が特に好ましい。
　化合物（１４’）と（ＣＨ３Ｏ）２ＣＨＮＲ”２、または（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）２ＣＨＮＲ”２とを反応させることにより化合物（１６）を得る反応は、無溶媒または有機溶媒中で行なうことができる。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキソランなどの不活性溶媒が挙げられる。反応温度は、０～２００℃程度が好ましく、０℃～１００℃が特に好ましい。
　次に化合物（１６）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物とを反応させて化合物（２ａ）および化合物（２ｂ）から選ばれる少なくとも１種の化合物を得る。反応は有機溶媒中で行なうことができる。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどの不活性溶媒が挙げられる。
　Ｒ１ＮＨＮＨ２は化合物（１６）に対して、０．５～１０倍モルを用いるのが好ましい。反応温度は、－１０℃～１００℃が好ましく、特に０℃～４０℃が好ましい。反応は窒素やアルゴンなどの不活性ガスの雰囲気下で行うのが好ましい。圧力は、通常は大気圧もしくは、０．１１ＭＰａ（ゲージ圧）程度の微加圧条件が好ましい。
　化合物（２ａ）および化合物（２ｂ）としては、Ｒ１７が、フェニル基またはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である下記化合物（２ａ－１）および下記化合物（２ｂ－１）が好ましい。化合物（２ａ－１）および化合物（２ｂ－１）の製造ルートは、下式で示すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　上記式中の記号の意味は以下の通りである。
　Ｒｆ、Ｒ１、Ｘ、Ｒａ、ｎ、Ｙ、Ｒ’およびＲ”は、前記と同じ意味を示す。
　化合物（２ａ－１）および化合物（２ｂ－１）の反応条件は、化合物（２ａ）および化合物（２ｂ）における条件がそのまま採用できる。式（Ａ）で表わされる化合物であって基（２）を有する化合物としては、Ｑ１が基（２）、Ｑ２が水素原子である化合物（２ｂ－１）が好ましい。
＜ルートＢ：Ｑ１またはＱ２が基（３）～基（７）のいずれかである化合物の製造方法＞
　Ｑ２が基（３）である化合物は、下記化合物（３ａ）および下記化合物（３ｂ）であり、ＲｆＣＯＸで表される化合物（１３）と、式（１８）で表わされる化合物を反応させることにより、式（１９）で表される化合物を得て、次に該化合物（１９）とＲ１ＮＨＮＨ２で表される化合物とを反応させることにより、得ることができる。
　Ｑ２が基（４）である化合物は、下記化合物（４ａ）および下記化合物（４ｂ）であり、化合物（３ａ）および化合物（３ｂ）を加水分解することにより得ることができる。
　Ｑ２が基（５）である化合物は、下記化合物（５ａ）および下記化合物（５ｂ）であり、化合物（４ａ）および化合物（４ｂ）を混合酸無水化剤を用いて混合酸無水物とし、次いでアジ化金属化合物によりアジ化ケトンとし、さらに転移反応を起こさせながらＲ１６ＯＨで表されるアルコールと反応させることにより得ることができる。
　Ｑ２が基（６）である化合物は、下記化合物（６ａ）および下記化合物（６ｂ）であり、化合物（５ａ）および化合物（５ｂ）を酸と反応させることにより得ることができる。
　Ｑ２が基（７）である化合物は、下記化合物（７ａ）および下記化合物（７ｂ）であり、化合物（６ａ）および化合物（６ｂ）をＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させることにより得ることができる。
　これらの製造ルートは下式で示すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　上記製造ルートの式において、Ｒｆ、Ｒ１、Ｘは、前記と同じ意味を示す。
　Ｒ７は炭素数１～６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１～６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。
　Ｚは－ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１～３のアルキル基である。
　Ｒ１６は、炭素数１～６のアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。
　Ｒ２２は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基、フェニル基もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。
　ＲｆＣＯＸで表される化合物（１３）と、化合物（１８）とを反応させて化合物（１９）を得る反応は、有機溶媒中で塩基の存在下で行なうことができる。
　前記有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどの不活性溶媒が挙げられる。化合物（１３）の１モルに対して、化合物（１８）の量は０．５～１０モルが好ましい。反応温度は、－１０℃～１００℃が好ましく、０℃～４０℃は特に好ましい。
　上記反応では窒素やアルゴンなどの不活性ガスの雰囲気下で行われ、通常大気圧もしくは、０．１１ＭＰａ程度（ゲージ圧）の微加圧条件で行われる。
　塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミンなどの三級アミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなどのピリジン類が好ましい。このうち、トリエチルアミン、またはピリジンが製造に使用する塩基としては特に好ましい。
　化合物（１８）のＲ７が炭素数１～６のアルキル基である場合、Ｒ１と同様の基が挙げられる。アルアルキル基としては、ベンジル基が挙げられる。置換アミノ基とは、アミノ基における１以上の水素原子が置換された基であり、置換基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基、フルオロベンジル基などが挙げられ、特にメチル基、またはベンジル基が好ましい。
　Ｒ７としては、炭素数１～６のアルキル基、アルアルキル基、置換されたアルアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基が特に好ましい。
　化合物（１８）としては、具体的にはβ―（ジメチルアミノ）アクリル酸メチル、β―（ジエチル）アクリル酸エチル、β―メトキシアクリル酸エチル等が挙げられる。
　化合物（１３）と、化合物（１８）との反応により得た化合物（１９）は、次に、式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることにより、Ｑ１またはＱ２が基（３）である化合物（３ａ）および化合物（３ｂ）が得られる。
　次に、化合物（３ａ）および化合物（３ｂ）を加水分解することにより化合物（４ａ）および化合物（４ｂ）が得られる。加水分解は、化合物（３ａ）および化合物（３ｂ）を溶解するアルコール等を溶媒とし、そこに水酸化ナトリウムを加えて加熱還流、溶媒留去、および抽出等を経て－ＣＯＯＲ７構造を加水分解することによって、Ｑ１またはＱ２が基（４）である化合物（４ａ）および化合物（４ｂ）が得られる。
　次に、化合物（４ａ）および化合物（４ｂ）を混合酸無水化剤を用いて混合酸無水物とし、次いでアジ化金属化合物（Ｍｅｔａｌ－Ｎ３）と反応させてアジ化ケトンとし、さらに転移反応を起こさせながらＲ１６ＯＨで表されるアルコールと反応させることにより、Ｑ１またはＱ２が基（５）である化合物（５ａ）および化合物（５ｂ）が得られる。Ｒ１６としては、炭素数１～４のアルキル基または塩素原子で置換された炭素数１～４のアルキルが好ましく、ｔ－ブチル基、または２，２，２－トリクロロエチル基が好ましい。
　混合酸無水化剤としては、例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル等を用いることができ、クロロギ酸エチルが好ましい。アジ化金属化合物としてはアジ化ナトリウム等を用いることができる。
　次に、化合物（５ａ）および化合物（５ｂ）を、塩酸、硫酸などの酸と反応させることにより、Ｑ１またはＱ２が基（６）、すなわちアミノ基である化合物（６ａ）および化合物（６ｂ）が得られる。該反応は反応溶媒中で実施するのが好ましく、反応溶媒としては、ジオキサン、ジエチルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等が好ましく、特に、ジオキサンまたはシクロペンチルメチルエーテルが好ましい。
　次に化合物（６ａ）および化合物（６ｂ）を式Ｒ２２Ｃ（Ｏ）Ｃｌで表わされる化合物と反応させることにより、Ｑ１またはＱ２が基（６）である化合物（７ａ）および化合物（７ｂ）を合成することができる。
　Ｒ２２としては、フェニル基、フッ素原子で置換されたフェニル基、トリフルオロメチル基で置換されたフェニル基、またはフッ素原子およびトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基が好ましく、フェニル基、または２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基が好ましい。
　式Ｒ２２Ｃ（Ｏ）Ｃｌで表わされる化合物としては、ベンゾイルクロリド、２－フルオロベンゾイルクロリド、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルベンゾイルクロリド等が好ましく、特にベンゾイルクロリド、または２－フルオロ－４－トリフルオロメチルベンゾイルクロリドが好ましい。
　Ｑ１またはＱ２が基（３）～基（７）のいずれかである化合物としては、Ｑ１が基（３）～基（７）のいずれかであり、Ｑ２が水素原子である化合物が好ましい。
　本発明における化合物の有する基が水酸基、カルボキシル基、アミノ基などの官能基で置換されている場合の製造方法において、それらの基の保護や脱保護が必要になる場合には、公知の方法（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ＆Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｈｏｎ　ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．参照）を使用することができる。
　また、反応後の後処理としては、有機合成における一般的な操作を行うことにより、目的とする化合物を単離することができる。単離操作としては、必要に応じて活性炭処理、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等を行うことができる。
　本発明に係る化合物（Ａ）の中でも特に好ましい化合物を以下に示す。
　下記式中、Ｃ３Ｆ７Ｏ－はＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２Ｏ－であり、ｔＢｕはｔ－ブチル基を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　本発明の化合物によれば、ピラゾール環の３つの炭素原子のうち２つの炭素原子に、エーテル性酸素原子を有する含フッ素アルキル基と特定の置換基が結合し、残余の１つの炭素原子に水素原子が結合する新規なピラゾール誘導体が提供される。エーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキル基が、屈曲が可能な基であり、かつ、疎水性を有する。これにより、本発明の化合物は、医薬・農薬として用いた場合に、活性部位との結合が可能になり、生理活性を発現することができる。さらに、Ｑ１またはＱ２に示す各置換基、すなわちエステル結合、アミド結合、カルボキシル基の変換反応によって生成するアミノ基を、任意の官能基に変換することにより、さまざまなピラゾール化合物への誘導体化が可能であり、新規な医薬品や農薬として、高い薬理活性を有することが期待される。
　以下、本発明を実施例により説明する。しかし，本発明はこれらの実施例に限定されて解釈されるものではない。化学式中、Ｃ３Ｆ７Ｏ－はＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２Ｏ－であり、ｔＢｕはｔ－ブチル基を意味する。核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、日本電子社製ＪＮＭ－ＡＬ３００を用いて測定した。
＜合成例１＞
　窒素雰囲気下、β－ジメチルアミノアクリル酸エチル（１．４３ｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、室温でピリジン（０．８ｇ）を加えた。ここに、ペルフルオロ（１－（１－プロポキシ）プロピオン酸）フルオリド（ペルフルオロ（２－メチル－３－オキサヘキサノイル）フルオリド）（３．２ｇ）を滴下し、同温度で１０時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加え、有機相を分離し、さらに水相をトルエン（１０ｍｌ）で抽出して、先の有機相と合わせた。この有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、下記式で表される化合物を４．５ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）。
＜実施例１：化合物（３ａ－１）、化合物（３ｂ－１）の製造例＞
　合成例１で得られた化合物（１．１３ｇ）をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でフェニルヒドラジン（０．２７ｇ）を加え、同温度で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（容量比、以下同じ））で精製し、下記化合物の混合物を０．７３ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、７．３－７．４（ｍ、２Ｈ）、７．４－７．６（ｍ、３Ｈ）、８．２０（ｓ、０．５Ｈ、位置異性体）、８．２１（ｓ、０．５Ｈ、位置異性体）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－８１．６（３Ｆ）、－８２．１（１Ｆ）、－８２．３（３Ｆ）、－８４．４（１Ｆ）、－１２０．１（１Ｆ）、－１２９．９（２Ｆ）。
＜実施例２：化合物（４ａ－１）、化合物（４ｂ－１）の製造例＞
　実施例１で得られた化合物の混合物（０．４３ｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（６０ｍｇ）の水溶液（３ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。１．５時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（１０ｍｌ）を加えて、１０％硫酸でｐＨ約２に調整して、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下、留去し、下記化合物の混合物を０．４０ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．３－７．４（ｍ、２Ｈ）、７．４－７．５（ｍ、３Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ、位置異性体）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－８０．４（１Ｆ）、－８１．９（３Ｆ）、－８２．９（３Ｆ）、－８５．６（１Ｆ）、－１２１．１（１Ｆ）、－１３０．０（２Ｆ）。
＜実施例３：化合物（３ａ－２）、化合物（３ｂ－２）の製造例＞
　合成例１で得られた化合物（０．９１ｇ）をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でメチルヒドラジン（０．２２ｇ）を加え、同温度で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．１２ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．０８（ｓ、１．５Ｈ、位置異性体）、４．１０（Ｓ、１．５Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、７．９９（ｓ、１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－８１．６（３Ｆ）、－８１．７（１Ｆ）、－８３．３（３Ｆ）、－８４．３（１Ｆ）、－１２２．６（１Ｆ）、－１２９．８（２Ｆ）。
＜実施例４：化合物（３ａ－３）、化合物（３ｂ－３）の製造例＞
　合成例１で得られた化合物（０．９１ｇ）をアセトニトリル（６ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温で２－ヒドラジノピリジン（０．３２ｇ）を加え、同温度で３．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．２５ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．４２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、位置異性体）、７．４－７．５（ｍ、２Ｈ）、７．４８－７．９（ｍ、１Ｈ）、８．２－８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．５－８．６（ｍ、１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－８０．６（３Ｆ）、－８１．７（３Ｆ）、－８１．８（１Ｆ）、－８４．２（１Ｆ）、１１７．７（１Ｆ）、－１３０．０（２Ｆ）。
＜実施例５：化合物（４ａ－２）、化合物（４ｂ－２）の製造例＞
　実施例４で得られた化合物の混合物（０．２５ｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（６０ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。１時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（５ｍｌ）を加えて、１０％塩酸でｐＨ約２に調整して、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下、留去し、下記化合物の混合物を０．２２ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．３－７．５（ｍ、２Ｈ）、７．８－７．９（ｍ、３Ｈ）、８．３－８．４（ｍ、１Ｈ）、８．５－８．６（ｍ、１Ｈ）、１０．８－１１．３（ｍ、１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－８０．８（１Ｆ）、－８１．２（３Ｆ）、－８１．４（３Ｆ）、－８５．１（１Ｆ）、－１１９．１（１Ｆ）、－１３０．０（２Ｆ）。
＜合成例２＞
　合成例１において、ペルフルオロ（１－（１－プロポキシ）プロピオン酸）フルオリド（ペルフルオロ（２－メチル－３－オキサヘキサノイル）フルオリド）の替りに、ペルフルオロ（３、６－ジオキサヘプタノイル）クロリド（１．４ｇ）を用いた以外は、同様の条件で０．５時間反応させ、下記化合物を０．６ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）。
＜実施例６：化合物（３ａ－４）、化合物（３ｂ－４）の製造例＞
　合成例２で得られた化合物（０．６ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でフェニルヒドラジン（０．４２ｇ）を加え、同温度で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．０６ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２－７．６（ｍ、５Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ、）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－５５．５（３Ｆ）、－６０．０（２Ｆ）、－８９．２（２Ｆ）、－９１．２（２Ｆ）。
＜合成例３＞
　合成例１において、ペルフルオロ（１－（１－プロポキシ）プロピオン酸）フルオリド（ペルフルオロ（２－メチル－３－オキサヘキサノイル）フルオリド）の替りに、ペルフルオロ（３、６－ジオキサオクタノイル）フルオリド（１．７４ｇ）を用いた以外は、同様の条件で２時間反応させ、下記化合物を２．５８ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－７４．２～－７４．３（２Ｆ）、－８６．２～－８６．３（３Ｆ）、－８７．６～－８８．１（６Ｆ）。
＜実施例７：化合物（３ａ－５）、化合物（３ｂ－５）の製造例＞
　合成例３で得られた化合物（０．７１ｇ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でフェニルヒドラジン（０．３２ｇ）を加え、同温度で３．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．４６ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３－７．７（ｍ、５Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６０．１～－６０．２（２Ｆ）、－８７．１～－８７．１（３Ｆ）、－８８．９～－８９．０（６Ｆ）。
＜実施例８：化合物（４ａ－３）、化合物（４ｂ－３）の製造例＞
　実施例７で得られた化合物の混合物（３．３ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．３８ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を室温で加えて、１０５℃で加熱還流した。１時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（１５ｍｌ）を加えて、１０％塩酸でｐＨ約２に調整して、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下、留去し、下記化合物の混合物を３．０ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．３－７．５（ｍ、２Ｈ）、７．５－７．６（ｍ、２．９７Ｈ）、７．４－７．５（ｍ、０．０３Ｈ）、７．３－７．８（ｂｒ　ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、０．９９Ｈ）、８．５１（ｓ、０．０１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６１．２（２Ｆ）、－８７．２（３Ｆ）、－８９．２（６Ｆ）。
＜実施例９：化合物（５ａ－１）、化合物（５ｂ－１）の製造例＞
　実施例８で得られた化合物の混合物（１．３５ｇ）をアセトン（１５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４２ｇ）とクロロギ酸エチル（０．３５ｇ）を０℃で加え、２０分間撹拌した。次に同じ温度で、アジ化ナトリウム（０．３８ｇ）の水溶液（１．５ｍｌ）を上記の反応混合物に加え、１時間撹拌した。この反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、有機相を分離し、さらに水相をトルエン（１０ｍｌ）で抽出した。抽出物を上記有機相と合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、低沸点物を減圧留去して約３ｍｌの溶液とした。
　次に、ｔ－ブチルアルコール（５ｍｌ）とトルエン（５ｍｌ）の混合物を加熱還流させ、ここに上記の反応混合物を滴下し、１．５時間反応させた。反応混合物から低沸点物を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、下記化合物の混合物を１．１ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．５４（ｓ、９Ｈ）、６．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３－７．５（ｍ、５Ｈ）、８．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－５９．６（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８８～－８９（６Ｆ）。
＜実施例１０：化合物（６ａ－１）、化合物（６ｂ－１）の製造例＞
　実施例９で得られた化合物の混合物（１．０５ｇ）をジオキサン（４ｍｌ）と２Ｎ塩酸（４ｍｌ）に溶解し、３時間加熱還流した。５％水酸化ナトリウム溶液で中和し、クロロホルム（５ｍｌ）で抽出し、有機相を濃縮して下記化合物の混合物を０．３４ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．２－７．７（ｍ、６Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６１．８（２Ｆ）、－８７．０（３Ｆ）、－８８．９（６Ｆ）。
＜実施例１１：化合物（７ａ－１）、化合物（７ｂ－１）の製造例＞
　実施例１０で得られた化合物の混合物（０．０６ｇ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、室温でベンゾイルクロリド（０．０３ｇ）を加えて６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．０２ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．５－７．７（ｍ、８Ｈ）、８．２－８．３（ｍ、２Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６０．０（２Ｆ）、－８６．９（３Ｆ）、－８８．６（６Ｆ）。
＜合成例４＞
　アセトフェノン（１．２ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃でｔ－ブトキシカリウム（２．５ｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌の後、ペルフルオロ（３，６－ジオキサヘプタン酸）メチルエステル（３．８ｇ）を加え、２０時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、１０％硫酸で中和した。有機相を分離した後、酢酸エチル（１０ｍｌ）で水相を抽出し、抽出物を上記有機相と合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。低沸点物を減圧下留去した後、カラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）、下記化合物を３．４ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５－７．７（ｍ、３Ｈ）、７．９－８．０（ｍ、２Ｈ）、１４．５－１５．５（ｂｒ　ｓ、１Ｈ）。１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－５５．６（３Ｆ）、－７９．６（２Ｆ）、－８８．６（２Ｆ）、９１．１（２Ｆ）。
＜合成例５＞
　アセトフェノン（２．４ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、０℃でｔ－ブトキシカリウム（５．０ｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌の後、ペルフルオロ（３，６－ジオキサオクタン酸）メチルエステル（９．０ｇ）を加え、１８時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、１０％－硫酸で中和した。有機相を分離した後、酢酸エチル（１０ｍｌ）で水相を抽出し、抽出物を上記有機相と合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。低沸点物を減圧下留去した後、カラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）、下記化合物を８．１ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．５７（ｓ、２Ｈ）、７．４－７．５（ｍ、２Ｈ）、７．５－７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８－７．９（ｍ、２Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－７９．５（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８８．５～－８８．８（２Ｆ）、８９．０－８９．２（４Ｆ）。
＜実施例１２：化合物（１ａ－１）、化合物（１ｂ－１）の製造例＞
　合成例４で得られた化合物（０．４０ｇ）をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、ｐ－フルオロフェニルヒドラジン（０．２５ｇ）と濃硫酸（０．０３ｍｌ）を室温で加え、９５℃で２．５時間撹拌した。低沸点物を減圧下で留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）を加え、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトクラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．４５ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１－７．６（ｍ、８．５５Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、０．４５Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－５５．６（３Ｆ）、－６５．５（２Ｆ）、－８８．７（２Ｆ）、－９１．１（２Ｆ）、－１１２．８（１Ｆ）。
＜実施例１３：化合物（１ａ－２）、化合物（１ｂ－２）の製造例＞
　合成例５で得られた化合物（０．４５ｇ）をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、フェニルヒドラジン（０．１６ｇ）と濃硫酸（０．０３ｍｌ）を室温で加え、１００℃で１時間撹拌した。低沸点物を減圧下で留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）を加え、クロロホルム（１０ｍｌ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトクラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．６ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．７２（ｓ、１Ｈ）、７．３－７．５（ｍ、９．５Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、０．５Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６５．２（２Ｆ）、－８７．０（３Ｆ）、－８８．６～－８８．７（２Ｆ）、－８９．２～－８９．３（４Ｆ）。
＜実施例１４：化合物（１ａ－３）、化合物（１ｂ－３）の製造例＞
　フェニルヒドラジンの替りに、２－ヒドラジノピリジンを用いた以外は実施例１３と同様にして、下記化合物の混合物を０．２７ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝６．６－６．７（ｍ、１Ｈ）、７．２－７．４（ｍ、６Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、Ｊ＝２．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６５．５（２Ｆ）、－８７．０（３Ｆ）、－８８．５～－８８．６（２Ｆ）、８９．０－８９．１（４Ｆ）。
＜実施例１５：化合物（１ａ－４）、化合物（１ｂ－４）の製造例＞
　フェニルヒドラジンの替りに、メチルヒドラジンを用いた以外は実施例１３と同様にして、下記化合物の混合物を０．２９ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
異性体の一つ：
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝３．９５（ｓ、１．７１Ｈ）、６．８８（ｓ、０．５７Ｈ）、７．３－７．５（ｍ、２．２８Ｈ），７．７－７．８（ｍ、０．５７Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６４．２（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８９．０（２Ｆ）、８９．１－８９．３（４Ｆ）。
異性体の一つ：
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝４．００（ｓ、１．２９Ｈ）、６．５２（ｓ、０．４３Ｈ）、７．３－７．６（ｍ、５Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６５．０（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８８．９（２Ｆ）、８９．１（４Ｆ）。
＜実施例１６：化合物（３ａ－６）、化合物（３ｂ－６）の製造例＞
　合成例３で得られた化合物（０．３４ｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温で２、６－ジクロロ－５－トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（０．３６ｇ）を加え、同温度で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．２４ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．４４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．４１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．８４（ｍ，０．５Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、０．５Ｈ、）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６３．１～－６３．２（２Ｆ）、－６３．９（３Ｆ）、－８７．０～－８７．１（３Ｆ）、－８８．７～－８９．２（６Ｆ）。
＜実施例１７：イネ灰色カビ病菌、およびイネいもち病に対する抗菌活性試験＞
　試験検体（化合物（４ａ－２）および化合物（４ｂ－２）、（化合物（４ａ－３）および化合物（４ｂ－３））、および対照薬剤であるイプロジオンとキャプタンを、それぞれジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、濃度１０，０００ｐｐｍに調整した。平底９６ｗｅｌｌマイクロプレートにこの被検液を２μ／ｍｌ分注した後、バレイショ－ブドウ糖寒天培地上で培養したイネ灰色カビ病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｉｎｅｒｅａ　ＡＡＲＦ－０３３）の分生胞子をバレイショ－ブドウ糖培養液に懸濁して１×１０４ｃｏｎｉｄｉａ／ｍｌに調整したものを１９８μ／ｍＬ分注してマイクロミキサーで撹拌した。この時、試験検体、及び対照薬剤の濃度は１００ｐｐｍであった。その後、２５℃で４日間静置培養して抗菌活性を評価した。
　同様に、オートミール培地で培養したイネいもち病菌（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ　ｇｒｉｓｅａ）の分生胞子に関して懸濁液を調製し、対照薬剤としてベノミル、フルオキサストロビンを用いて抗菌活性を評価した。このとき、試験検体、及び対照薬剤の濃度は１００ｐｐｍであった。
　各抗菌活性評価の結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000066
　表１の結果より、化合物（４ａ－２）および化合物（４ｂ－２）、化合物（４ａ－３）および化合物（４ｂ－３）はいずれも、イネ灰色カビ病菌およびイネいもち病菌に対し、対照薬剤と同等の抗菌活性を有することが確認された。
＜合成例５＞
　合成例１において、ペルフルオロ（１－（１－プロポキシ）プロピオン酸）フルオリドの替りに、ペルフルオロ（３－オキサペンタノイル）フルオリド（２．３２ｇ）を用いた以外は、同様の条件で反応させ、下記化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．２９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－７５．０（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８８．５（２Ｆ）。
＜実施例１８：化合物（３ａ－７）、化合物（３ｂ－７）の製造例＞
　合成例５で得られた化合物（１．０６ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でフェニルヒドラジン（０．６５ｇ）を加え、同温度で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．８２ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３－７．４（ｍ、２Ｈ）、７．４～７．６（ｍ、３Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６０．０（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８９．０（２Ｆ）。
＜実施例１９：化合物（４ａ－４）、化合物（４ｂ－４）の製造例＞
　実施例１８で得られた化合物の混合物（０．８１ｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．１２ｇ）の水溶液（３ｍｌ）を室温で加えて、１１０℃で加熱還流した。１時間後、溶媒を減圧下で留去し、水（５ｍｌ）を加えて、１０％塩酸でｐＨ約２に調整して、塩化メチレン（１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下、留去し、下記化合物の混合物を０．７３ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝７．３－７．５（ｍ、２Ｈ）、７．５～７．７（ｍ、３Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ、）、１０．５８（ｂｒｓ、１H）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６０．０（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８９．１（２Ｆ）。
＜実施例２０：化合物（３ａ－８）、化合物（３ｂ－８）の製造例＞
　合成例５で得られた化合物（０．５０ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温で２－ヒドラジノピリジン（０．３１ｇ）を加え、同温度で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．１９ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 １Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝４．５、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ、）、８．５５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－５９．７（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８９．１（２Ｆ）。
＜実施例２１：化合物（３ａ－９）、化合物（３ｂ－９）の製造例＞
　合成例５で得られた化合物（１．０ｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、室温でメチルヒドラジン（０．３９ｇ）を加え、同温度で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、下記化合物の混合物を０．１２ｇ得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．３２（Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ、）。
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＣＣｌ３Ｆ基準）δ＝－６１．８（２Ｆ）、－８７．１（３Ｆ）、－８９．０（２Ｆ）。
　本発明の新規なピラゾール誘導体は、置換基がエステル結合、アミド結合や、カルボキシル基を有する場合には、これらの基の変換反応によってさまざまなピラゾール環化合物への誘導体化が可能になることから、ピラゾール環化合物の中間体として有用である。また、新規な医薬品や農薬の原体として、高い薬理活性を有することが期待される。
　なお、２０１４年１月１０日に出願された日本特許出願２０１４－００３５８９号の明細書、特許請求の範囲、図面及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。

Claims (18)

  1. 　下式（Ａ）で表される化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［上記式中Ｒｆ、Ａ１、Ａ２、Ｑ１およびＱ２はそれぞれ以下の意味を示す。
    　Ｒｆ：炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基。
    　Ａ１、Ａ２：いずれか一方は窒素原子であり、他方はＲ１が結合した窒素原子である。前記Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。
    　Ｑ１、Ｑ２：いずれか一方は水素原子であり、他方は下記（１）～（７）から選ばれる１つの基である。
    （１）フェニル基、または該フェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基。
    （２）Ｒ１７Ｃ（Ｏ）－で表わされる基（前記Ｒ１７は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１～６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）。
    （３）Ｒ７ＯＣ（Ｏ）－で表わされる基（前記Ｒ７は炭素数１～６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１～６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。）。
    （４）カルボキシル基。
    （５）Ｒ１６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ－で表わされる基（前記Ｒ１６は、炭素数１～６のアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。）。
    （６）アミノ基。
    （７）Ｒ２２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－で表わされる基（前記Ｒ２２は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。）。］
  2. 　前記式（Ａ）におけるＲｆが、（Ｒｆ１０）（Ｒｆ１１）（Ｒｆ１２）Ｃ－Ｏ－（Ｒｆ１３）（Ｒｆ１４）Ｃ－で表され、前記Ｒｆ１０～Ｒｆ１４はそれぞれ独立に、炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基、炭素－炭素原子間および結合末端の少なくとも一方にエーテル性酸素原子を有する炭素数１～１２のペルフルオロアルキル基、またはフッ素原子であり、かつ、炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である請求項１に記載の化合物。
  3. 　前記式（Ａ）におけるＡ１が前記Ｒ１が結合した窒素原子であり、前記Ａ２が窒素原子である請求項１または２に記載の化合物。
  4. 　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（１ａ）で表される化合物または下式（１ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同様である。Ｒａは水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。ｎは０～５の整数である。］
  5. 　下式（１４）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物とを反応させることを特徴とする、下式（１ａ）で表される化合物および下式（１ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒａは水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基である。ｎは０～５の整数である。］
  6. 　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（２ａ）で表される化合物または下式（２ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     ［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ１７の定義は前記と同じである。］
  7. 　下式（１６）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることを特徴とする、下式（２ａ）で表される化合物および下式（２ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１７は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、または炭素数１～６のアルキル基もしくはフェニル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルコキシ基、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。Ｙは－ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１～３のアルキル基を表す。］
  8. 　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（３ａ）で表される化合物または下式（３ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     ［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ７の定義は前記と同じである。］
  9. 　下式（１９）で表される化合物と式Ｒ１ＮＨＮＨ２で表される化合物を反応させることを特徴とする、下式（３ａ）で表される化合物および下式（３ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     ［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ７は炭素数１～６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１～６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｚは－ＯＲ’またはＮＲ”２で表される基であり、前記Ｒ’およびＲ”はそれぞれ独立に、炭素数１～３のアルキル基を表す。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。］
  10. 　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（４ａ）で表される化合物または下式（４ｂ）で表される化合物である請求項１または２に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     ［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同じである。］
  11. 　下式（３ａ）で表される化合物および下式（３ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を塩基性条件下で加水分解することを特徴とする、下式（４ａ）で表される化合物および下式（４ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     ［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ７は炭素数１～６のアルキル基、アルアルキル基、フェニル基、またはフェニル基の水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、置換アミノ基、炭素数１～６のアルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。］
  12. 　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（５ａ）で表される化合物または下式（５ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     ［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ１６の定義は前記と同じである。］
  13. 　下式（４ａ）で表される化合物および下式（４ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を混合酸無水物とし、次いでアジ化金属化合物によりアジ化ケトンとし、さらに転移反応を起こさせながらＲ１６－ＯＨで表される化合物と反応させることを特徴とする、下式（５ａ）で表される化合物および下式（５ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     ［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１６は、炭素数１～６のアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。］
  14. 　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（６ａ）で表される化合物または下式（６ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     ［上記式中、ＲｆおよびＲ１の定義は前記と同じである。］
  15. 　下式（５ａ）で表される化合物および下式（５ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物を酸と反応させることを特徴とする、下式（６ａ）で表される化合物および下式（６ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
     ［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。Ｒ１６は、炭素数１～６のアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置換された基である。］
  16. 　前記式（Ａ）で表される化合物が下式（７ａ）で表される化合物または下式（７ｂ）で表される化合物である、請求項１または２に記載の化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
     ［上記式中、Ｒｆ、Ｒ１およびＲ２２の定義は前記と同じである。］
  17. 　下式（６ａ）で表される化合物および下式（６ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物をＲ２２ＣＯＸ（ただし、Ｘはハロゲン原子、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドから水素原子を取り除いた基、炭素数１～６のアルコキシ基、ペルフルオロフェノキシ基、または炭素数１～６のフルオロアルコキシ基を示す。）と反応させることを特徴とする、下式（７ａ）で表される化合物および下式（７ｂ）で表される化合物の少なくとも一方の化合物の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
     ［上記式中、Ｒｆは炭素数２～１９のペルフルオロアルキル基の炭素－炭素結合間にエーテル性酸素原子が挿入された基であり、かつ、前記Ｒｆ中の炭素原子数と酸素原子数の総和が３～２０である基である。Ｒ１は、（ｉ）炭素数１～６のアルキル基、（ｉｉ）フェニル基、（ｉｉｉ）ヘテロ原子を含む１価の５員環基、（ｉｖ）ヘテロ原子を含む１価の６員環基、（ｖ）前記基（ｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基、（ｖｉ）前記基（ｉｉ）～基（ｉｖ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に炭素数１～６のハロゲン化アルキル基で置換された基、（ｖｉｉ）水素原子、または（ｖｉｉｉ）Ｒ１２Ｃ（Ｏ）－で表わされる基である。前記Ｒ１２は、（ａ）炭素数１～６のアルキル基、（ｂ）炭素数１～６のアルキル基の炭素－炭素結合間に酸素原子、硫黄原子、もしくは－ＮＲ－（ただし、Ｒは水素原子、炭素数１～３のアルキル基、フェニル基、またはアルアルキル基を示す。）が挿入された基、（ｃ）炭素数１～６のアルコキシ基、（ｄ）炭素数１～６のアルコキシ基の炭素－炭素結合間に酸素原子が挿入された基、（ｅ）フェニル基、または（ｆ）前記基（ａ）～基（ｅ）から選ばれる基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が、各々独立に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、およびハロゲン原子から選ばれる基で置換された基である。前記Ｒ２２は、炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、アルアルキル基、または炭素数１～６のアルキル基、フェニル基、もしくはアルアルキル基の炭素原子に結合した水素原子の１つ以上が各々独立に、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子、およびトリフルオロメチル基から選ばれる基で置換された基である。］
  18. 　請求項１～４、６、８、１０、１２、１４、および１６のいずれか１項に記載の化合物、および該化合物の薬理学的に有効な塩、からなる群から選ばれる化合物を含む農薬。
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