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WO2006114054A1 - Utilisation d’amorphophallus rivieri durieu et d’un extrait de celui-ci dans la fabrication d’un medicament pour le traitement de la bronchite aigue, chronique - Google Patents

Utilisation d’amorphophallus rivieri durieu et d’un extrait de celui-ci dans la fabrication d’un medicament pour le traitement de la bronchite aigue, chronique Download PDF

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Publication number
WO2006114054A1
WO2006114054A1 PCT/CN2006/000786 CN2006000786W WO2006114054A1 WO 2006114054 A1 WO2006114054 A1 WO 2006114054A1 CN 2006000786 W CN2006000786 W CN 2006000786W WO 2006114054 A1 WO2006114054 A1 WO 2006114054A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
konjac
extract
ethanol
schisandra
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
PCT/CN2006/000786
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Shuhua Zhu
Original Assignee
Shuhua Zhu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shuhua Zhu filed Critical Shuhua Zhu
Priority to JP2008508055A priority Critical patent/JP5265347B2/ja
Priority to KR1020077027668A priority patent/KR101452394B1/ko
Publication of WO2006114054A1 publication Critical patent/WO2006114054A1/zh

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    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
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    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
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    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the present invention relates to a novel use of a medicament, in particular, to the use of konjac in the preparation of a medicament for the treatment of chronic bronchitis.
  • Chronic bronchitis is common in winter and spring, and it is a frequently-occurring disease and common disease. It is susceptible to the disease in people over 40 years old. 1998. According to national statistics, chronic bronchitis is 9.7% in rural areas, 12.4% in urban areas, with an average of 11.05%, and about 18% in middle-aged and elderly people over 40 years old. In 2003, cities accounted for 8.2%, rural areas accounted for 7.75%, and middle-aged people under 40 years old. About 15% of people. At present, western medicine for treating chronic bronchitis uses symptomatic treatment for this disease, which lacks an overall concept and is not easy to heal. The traditional Chinese medicines for the treatment of chronic bronchitis and the combination of Chinese and Western medicines have the following problems: 1.
  • the antitussive, antiasthmatic and expectorant effects need to be taken for a long time. If the drug is discontinued, the condition will recur quickly; 2. Most of these drugs contain anesthesia.
  • Some proprietary Chinese medicines for treating chronic bronchus have certain side effects, which can only cure the symptoms and cannot cure the disease.
  • the technical proposal of the present invention provides a new use of a medicinal material, in particular, the use of konjac in the preparation of a medicament for treating chronic bronchitis, and another technical solution of the present invention provides a pharmaceutical composition containing konjac in a raw material. And its preparation method and use.
  • the present invention provides the use of konjac and its extract (Amorphophallus rivieri Durieu) for the preparation of a medicament for the treatment of acute and chronic bronchitis.
  • the konjac extract is a konjac ethanol extract or an organic solvent extract.
  • the organic solvent is diethyl ether, methanol, ethyl acetate, petroleum ether, n-hexane.
  • the konjac ethanol extract is a 25% to 95% ethanol extract. Further, the konjac ethanol extract is 60% to 95% ethanol extract, preferably 80% to 95% ethanol extract.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition which is prepared by using konjac and its extract as an active ingredient or a raw material, together with a pharmaceutically acceptable adjuvant or auxiliary ingredient.
  • the raw material further contains Schisandra, and the weight ratio thereof is - Konjac: Schisandra 1 ⁇ 10: 9 ⁇ 0, wherein the weight ratio of Schisandra cannot be 0.
  • the agent is a capsule, a granule, a tablet, a pill, or an oral solution.
  • each capsule of the capsule contains not less than 1.8 mg of schisandrin.
  • the invention also provides a preparation method of the pharmaceutical composition, which comprises the following steps:
  • the ethanol extraction method described in the step b is an ethanol percolation method, the ethanol concentration is 60% to 95%; the percolation rate is 1 ml/min ⁇ kg; and the alcohol concentration in the step c is 70%. Further, the ethanol extraction method described in the step b is an ethanol percolation method, and the ethanol concentration is 60%.
  • the invention also provides the use of the pharmaceutical composition for the preparation of a medicament for the treatment of acute bronchitis, chronic bronchitis, emphysema, pulmonary heart disease and symptoms thereof.
  • the main clinical symptoms of pulmonary heart disease are long-term cough, sputum and varying degrees of dyspnea, especially after activity or during the cold season.
  • the patient may have no symptoms when he is quiet. If he is slightly active, he may have shortness of breath, shortness of breath, palpitations, pain in the precordial area, fatigue, chest tightness and other symptoms.
  • the schisandra chinensis in the raw material group of the invention has the functions of benefiting Qi, nourishing kidney, relieving asthma, relieving cough, phlegm, stimulating, sweating, phlegm, diarrhea and the like, and is a treatment for cough and asthma, especially lung qi deficiency and lung. An important drug with kidney deficiency and cough and asthma.
  • the main cough is up against the gas, the qi deficiency is on the sputum and not on the yuan.
  • the gas is returned to the yuan, then the cough is reversed from the gas.
  • "Materia Medica” thinks: “Where the qi deficiency is anxious, the cough is strained, the spirit is insufficient... The schisandra is used to treat it. Concentrate on Shengjin, to protect the vitality without leaving any suffocation. "Although it is appropriate to use deficiency syndrome and cough, but this virtual standard is also quite common.
  • the schisandra supplements the lungs, and can be aimed at the lung qi deficiency and the main gas, the main line of water, the main sacral hair loss, the main fur and other functions caused by short-term, fatigue, It is easy to feel the external evils, sputum is easy to store the lungs and the lungs are reversed. It is also used to relieve cough, asthma and phlegm, and effectively relieve symptoms such as cough, asthma and phlegm. Konjac is prepared into various preparations by the drug production process of the present invention, and is non-irritating and safe to the mouth, tongue, throat and the like.
  • the raw materials of konjac and schisandra are used in combination, which is a combination of the righteousness and the evil spirits.
  • the specimens are taken care of.
  • ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ It has the functions of nourishing the lungs and kidneys, relieving cough, relieving asthma and phlegm.
  • chronic bronchitis which are lung qi deficiency or lung and kidney deficiency, and have cough, wheezing and sputum, they can not only relieve their phlegm, asthma and phlegm. If the symptoms are to cure the symptoms, it can help the lungs and kidneys to cure the disease, and it is reliable for chronic bronchitis.
  • the konjac of the invention is used alone or in combination with other drugs, has clinical curative effect, is safe, stable, and controllable, and provides a new choice for clinical treatment of acute and chronic bronchitis.
  • the schisandra was pulverized into a coarse powder, and refluxed with 70% ethanol for 2 times; the konjac was pulverized into a coarse powder, 60% ethanol was percolated, and the percolation rate was lml/min * kg, and the percolate was collected.
  • the schisandra chinensis reflux extract and the konjac osmosis solution are combined, the ethanol is recovered under reduced pressure, and concentrated to a clear paste under reduced pressure, and an appropriate amount of auxiliary materials are added, spray-dried, and granulated by a thousand methods, and then obtained by capsule filling.
  • the schisandra was pulverized into a coarse powder, and extracted with 25% ethanol under reflux for 2 times; the konjac was pulverized into a coarse powder, 60% ethanol was percolated, and the percolation rate was 10 ml/min ⁇ kg, and the percolate was collected.
  • the schisandra chinensis reflux extract and the konjac osmosis solution are combined, and the ethanol is recovered under reduced pressure, and concentrated to a clear paste under reduced pressure.
  • the appropriate amount of auxiliary materials is added, spray-dried, dry granulation, and capsules are obtained.
  • the schisandra was pulverized into a coarse powder, and extracted with 95% ethanol under reflux for 2 times; the konjac was pulverized into a coarse powder, and 95% ethanol was added for percolation, and the percolation rate was 0.5 ml/min ⁇ kg, and the percolate was collected.
  • the schisandra chinensis reflux extract and the konjac osmosis solution are combined, the ethanol is recovered under reduced pressure, and concentrated to a clear paste under reduced pressure, and an appropriate amount of auxiliary materials are added, spray-dried, dry granulation, and capsules are obtained.
  • Raw materials Schisandra 1150 g , Konjac 1150 g , excipients: micronized silica gel, starch, dextrin, microcrystalline cellulose, lactose or a mixture thereof, appropriate amount, the preparation method is the same as in the first embodiment.
  • Raw materials Schisandra 560 g , Konjac 2240g, excipients: micronized silica gel, starch, dextrin, microcrystalline cellulose, lactose or a mixture thereof, appropriate amount, the preparation method is the same as in the first embodiment.
  • Raw materials Schisandra 480g, Konjac 2400 g , Excipients: Micronized silica gel, starch, dextrin, microcrystalline cellulose, lactose or a mixture thereof, appropriate amount, the preparation method is the same as in Example 3, granulation, tableting, that is.
  • Raw materials Schisandra 420 g , Konjac 2520 g , excipients: micronized silica gel, starch, dextrin, microcrystalline cellulose, lactose or a mixture thereof, appropriate amount
  • the preparation method is the same as in the first embodiment, granulation, whole grain, that is, obtained.
  • Raw materials Schisandra 330g, Konjac 2640g, excipients: micronized silica gel, starch, dextrin, microcrystalline cellulose, lactose or a mixture thereof, appropriate amount, the preparation method is the same as in the first embodiment.
  • Raw materials Schisandra 300g, Konjac 2700 g , excipients: micronized silica gel, starch, dextrin, microcrystalline cellulose, lactose or a mixture thereof, appropriate amount, the preparation method is the same as in Example 3.
  • Raw materials Konjac 3300 g , excipients: micronized silica gel, starch, dextrin, microcrystalline cellulose, lactose or a mixture thereof, the appropriate amount, the preparation method is the same as in the first embodiment.
  • Example 1-13 The content of lg prepared by any of the methods of Example 1-13 was added, and 30 ml of chloroform was added thereto, sonicated for 30 minutes, filtered, and the filtrate was evaporated to dryness. The residue was dissolved in methanol (1 ml) to dissolve. Another schisandra alcohol and five flavors As a reference solution, a solution of lm g per lml was prepared by adding methanol to a reference substance.
  • Quantitative determination Determined by high performance liquid chromatography (Chinese Pharmacopoeia 2000 edition, an appendix VID).
  • Chromatographic conditions and system suitability test octadecyl silicon germanium bonded silica as a filler; methanol-water (volume ratio 65: 35) as mobile phase; detection wavelength is 250 nm.
  • the number of theoretical plates should be no less than 3000 according to the peak of schisandra alcohol.
  • Preparation of reference solution Accurately weigh the appropriate amount of Schisandrin A reference substance, add methanol to make a solution containing O.lmg per lml, that is.
  • test solution The contents of the difference prepared by the method of any of Examples 1-13 were finely ground, about 0.8 g , accurately weighed, placed in a 50 ml volumetric flask, and added with methanol 45 ml, sonicated 40 Minutes, take out, place at room temperature, dilute to the mark with methanol, shake well, centrifuge, and take the supernatant.
  • the measurement method accurately absorbs 10 nl of each of the reference solution and the test solution, and injects into the liquid chromatograph, and calculates and obtains.
  • the capsule of the present invention contains not less than 1.80 m g per gram of schisandrin (C 24 H 32 0 7 ).
  • test sample Take 3kg of konjac medicinal material, pulverize it into coarse powder, wet it with petroleum ether (60 90 °C), put it into the osmotic tube, soak it for 24 hours, then collect it by 6 times at the speed of lml/kg, min.
  • mice weighing 18 ⁇ 22 g , male and female were randomly divided into blank control group, konjac A-like group (2g original drug/k g ), B-like group (2 g original drug/k g ), C-like sample.
  • Each group was intragastrically administered daily at a volume of 1 ml/100 g body weight, and the blank control group was given an equal amount of physiological saline for 7 days. 30 minutes after the last administration, each mouse was intraperitoneally injected with 0.5 ml of 0.5% phenol red solution.
  • mice were sacrificed by cervical dislocation, and the trachea and bronchi of the mice were lavaged 3 times with 5% NaHC0 3 solution, 0.5 each time.
  • Ml about 1.5 ml of the lavage fluid was collected, and the absorption value was measured at a wavelength of 520 nm using a 721 spectrophotometer. The results are shown in Table 2.
  • Ammonium chloride group 10 30mg/kg 1.76 ⁇ 0.52* J
  • ammonium chloride group can significantly increase the phenol red emission in the respiratory tract of mice, which is significantly different from the control group.
  • the konjac C dose group can increase the phenol red emission in the respiratory tract of mice, but weaker than the ammonium chloride group. There were also significant differences compared with the control group.
  • the konjac and sputum dose groups also increased the phenol red emission in the respiratory tract of mice, but there was no significant difference compared with the control group.
  • the konjac D dose group had no effect on the phenol red emission in the respiratory tract of mice.
  • the pharmacodynamic experiments of different polar solvent extracts of Konjac showed that:
  • the ethanol extract of konjac flour had obvious pharmacological effects, and the drug had no obvious pharmacological effects, so the ethanol extraction was considered.
  • the konjac was extracted with 95% ethanol, it was extracted by hot reflux and filled into capsules for taking, and 30 cases were observed. Among them: 12 males, 40%; 18 females, accounting for 60%; 26 years old, 26 cases, accounting for 87%; 4 years old, 4 cases, accounting for 13%;
  • Lin Guomin 59 years old, has been taking medicine for 14 years. He has been emphysema when taking the medicine. After taking it, his condition has not recurred. He is 73 years old and is in good health.
  • the following is a pharmacodynamic test of a pharmaceutical composition (prepared as described in Example 1) prepared by using konjac and schisandra as raw materials.
  • the medicament of the invention has a good therapeutic effect on the rat model of chronic bronchitis induced by lipopolysaccharide, and compared with the model group, the dose groups of the present invention can reduce the number of elevated neutrophils and make alveolar macrophages The composition ratio increased, and the high-dose group was significantly different from the model group ( ⁇ ⁇ 0.05). Compared with the normal control group, the neutrophil count and the composition ratio of alveolar macrophages in each dose group of the present invention did not return to normal. 2.
  • the dose groups of the present invention can significantly reduce the number of coughs in mice exposed to ammonia, compared with the control group, there is a significant difference C ⁇ 0.01); the large and medium dose groups of the present invention can significantly reduce tannic acid
  • the number of sputum in guinea pigs was induced (P ⁇ 0.001, P ⁇ 0.05), indicating that it has a strong antitussive effect.
  • the large, medium and small doses of the drug of the present invention can increase the phenol red emission in the respiratory tract of the mice, which is significantly different from the control group ( ⁇ 0.01, corpse ⁇ 0.05).
  • the large, medium and small dose groups of the medicament of the invention can also make rats The amount of sputum increased, compared with the control group, there was a significant difference ( ⁇ . ⁇ , ⁇ ⁇ 0.01) indicating that it had a good sputum effect. 4.
  • the large, medium and small doses of the drug of the present invention can prolong the asthmatic latency of guinea pig asthmatic reaction induced by histamine, and compared with the control group, there is a significant difference ⁇ 0.05, corpse ⁇ 0.01), indicating that it has Certain anti-asthmatic effect.
  • the large, medium and small doses of the drug of the invention can significantly inhibit the swelling reaction of the mouse ear made by xylene, and there is a significant difference compared with the control group ( ⁇ 0.01); the large, medium and small doses of the drug of the invention The group also inhibited the weight of cotton granuloma in mice, compared with the control group, there was a significant difference (P ⁇ 0.05, P ⁇ Q. 0, indicating that it has a good anti-inflammatory effect. 6.
  • the drug of the present invention is large
  • the middle dose group can increase the thymus index, compared with the control group, there is a significant difference (household ⁇ 0.01).
  • the low dose group can also increase the thymus index, compared with the control group, there is a significant difference (corpse ⁇ 0. 05
  • the high-dose group of the present invention can increase the thymus index, and there is a significant difference compared with the control group ( ⁇ . ⁇ ) - the large and medium-dose group of the present invention can promote the production of hemolysin antibody in mice, and the control group Compared, there is a significant difference ( ⁇ ⁇ 0.05), which indicates that it can increase the weight of immune organs in mice, promote the production of hemolysin antibody in mice, and enhance the immune function of the body.
  • the medicament of the present invention has the effects of treating chronic bronchitis as well as antitussive, antispasmodic and antiasthmatic effects, and has certain anti-inflammatory and immune function.
  • the medicinal preparation of the drug of Example 1 is subjected to the following toxicological test, and the result of the acute toxicity test of the mouse is as follows - the acute toxicity test of the drug of the present invention shows that the maximum dose of the drug of the present invention is 182. 4 g of the original drug / kg It is about 456 times of the clinical dose of an adult, and the results show that the drug of the present invention has little acute toxicity.
  • the long-term toxicity test results of the 26-week rat of the present invention showed that the drug of the present invention was administered to the rats in an amount of 45. 6 g of the original drug/kg, 22. 8 g of the original drug/kg, and 11. 4 g of the original drug/kg. (114 times, 57 times, 28. 5 times the clinical dose, respectively).
  • the drug (content) of the present invention has a large dose (4. Og/kg) to give a reaction to the dog after oral administration, and after 1 week, it is adapted and no longer appears.
  • the whole test animal has stool softness and urination with drug color.
  • the weight gain is slower than the other three groups, the dog looks normal, the coat is shiny and lively.
  • Medium (2. Og/kg). No abnormalities were observed in the small (1. Og/kg) dose group.
  • the drug (content) of the present invention is generally observed for 180 days. 4. 0, 2. Og/kg can cause soft stools, urinary tract color, liver enzymes (ALP) index and liver coefficient have risen. Trends, withdrawal observations returned to normal after 30 days, 1. The dose below Og/kg is safe for animals. The above results suggest that the drug (content) of the present invention has greater safety.
  • the drug konjac of the invention is used alone, treating chronic bronchitis, having exact efficacy, low clinical recurrence rate, and being used or compatible with other drugs (such as Schisandra) to achieve synergistic effect. It is safe, stable and controllable, providing a new choice for clinical treatment of acute and chronic bronchitis.

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Description

魔芋及其提取物在制备治疗急、 慢性支气管炎的药物中的用途 所属技术领域
本发明涉及一种药物的新用途， 具体地说， 是魔芋在制备治疗慢性支气管炎的药 物中的用途。
背景技术
慢性支气管炎多发于冬春季节， 属于多发病、 常见病， 以 40岁以上的人群易患该 病。 1998年。国家统计资料，慢性支气管炎在农村是 9.7%，城市 12.4%,平均 11.05%, 40岁以上的中老年人约 18%， 2003年， 城市占 8.2%， 农村占 7.75%, 40岁以下中老 年人约 15%。 目前治疗慢性支气管炎的西药对该病釆用对症治疗， 缺乏总体观念， 不 易痊愈。而市售治疗慢性支气管炎的中成药、中西结合的药物存在以下问题： 1、止咳、 平喘、祛痰作用需要长期服用， 如果停药， 病情很快复发； 2、此类药物大多含有麻醉 作用的罂粟壳，中国药典 2000版项下有"罂粟壳有毒，易成瘾，不可常服，儿童禁服"； 3、有的治疗慢性支气管炎的中西结合药物，含有马莱酸氯苯那敏和盐酸克伦罗等药物， 具有嗜睡等副作用， 易造成使用不便； 4、某些治疗慢性支气管的中成药具有一定的副 作用， 只能治标， 不能治本。
魔芋， 首载于宋代《开宝本草》， 原名脔篛。 该书称其： "味辛、 寒、 有毒。 "现代 《四川中药志》则言其： "性温， 辛辣。 "具有化痰消积， 解毒散结， 行瘀止痛为主要 功效。 其外用主要用于疮痛肿痛， 丹毒、 毒虫咬伤、 脚癣、 痄腮等病证； 其内服， 则 有较好以祛痰止咳作用。 如《本草汇言》言其 "治痨瘵"， 实际用以祛痰止咳。 《医林 篡要》言其： "去肺寒， 治痰嗽"。 四川民间谓其与半夏、 天南星同类， 长期用以治疗 痰咳， 痰喘， 疗效颇佳。 魔芋的药性， 或言性寒， 或言性温， 实际上， 其性平和。 言 其性寒， 可主治疮痈肿痛等阳热之证， 即取 "热者寒之"和 "疗热之寒药"之义。 言 其性温， 生品对人体皮肤、 舌头、 咽喉有刺激性， 可致局部灼热， 红肿、 痒痛。 二者 前提不一， 实不矛盾。 魔芋作为食品， 长期食用， 并无寒热药性的不良反应， 故应为 平和之品。 至于毒性， 乃指生品生用对局部而言。 若经煎煮， 可减其毒， 或成为无毒 之食品。如《中华本草》指出： "久煎 2~3小时， 可以减少毒性。"《本草纲目拾遗》记 载： "（魔芋）入砂盆磨作胶漿， 锅煮成膏， 待冷则凝结如饼块， 一复剖为四片， 添水 再煮成膏， 膏成， 照前再煮、 回煮, 乃可食令饱， 一芋所煮， 可充数十人之腹， 故称 魔芋焉。"现有文献对魔芋的相关报道如下： 张禾、赵华等， 魔芋在祖国医药学上的价 值， 云南中医杂志， 1989， 10 (4)， 第 32页， 报道了魔芋具有降低血压和胆固醇， 防 治肥胖病、 防止哮喘， 预防毒性中毒， 防止糖尿病， 促进肠胃胰腺分泌量， 帮助消化， 防治便秘、胆结石、结肠癌等。谢志华，魔芋的药理研究，广西中医药， 1190， 13 (1)， 确 认 本 报道了魔芋有体外抗菌作用、 抗炎作用、 改善血液粘滞度， 对血清脂质影响， 降血压 作用， 提高小鼠耐缺氧能力、 扩张外周血管和抑制外周血管和抑制心肌收缩力等。 目 前， 尚无魔芋治疗急、 慢性支气管炎的相关报道， 亦尚无起效快、 疗效显著、 安全的 中成药治疗慢性支气管炎。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种药材的新用途， 具体地说， 是魔芋在制备治疗慢 性支气管炎的药物中的用途， 本发明的另一技术方案是提供了原料中含有魔芋的药物 组合物及其制备方法和用途。
本发明提供了魔芋及其提取物 (Amorphophallus rivieri Durieu)在制备治疗急、 慢性支气管炎的药物中的用途。
其中， 所述的魔芋提取物为魔芋乙醇提取物或有机溶剂提取物。 所述的有机溶剂 是乙醚、 甲醇、 乙酸乙酯、 石油醚、 正已烷。
所述的魔芋乙醇提取物是 25%〜95%乙醇提取物。 进一步地， 所述的魔芋乙醇提 取物是 60%〜95%乙醇提取物， 优选 80%〜95%乙醇提取物。
本发明还提供了一种药物组合物， 它是由魔芋及其提取物为活性成分或原料， 加 上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
其中， 所述的原料还含有五味子， 其重量配比为- 魔芋： 五味子 1〜10： 9〜0， 其中， 五味子的重量配比不能为 0。
进一步地， 它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：
魔芋： 五味子 5〜8： 5〜2。
更进一步地， 它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂：
魔芋： 五味子 6: 2。
其中， 所述的药剂是胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 口服液。
其中， 所述的胶囊剂中每粒胶囊含五味子醇甲不得少于 1. 8mg。
本发明还提供了该药物组合物的制备方法， 它包括如下步骤：
a、 称取各重量配比的原料药- 魔芋： 五味子 1〜10: 9〜0， 其中， 五味子的重量配比不能为 0。
b、 魔芋 25%〜95%乙醇提取， 得提取物；
c、 取五味子， 粉碎， 加 25%〜95%乙醇， 热回流提取， 得五味子提取物； d、 将 b、 （：步骤制备的提取物混合、 浓缩， 加入药学上可接受的辅料或辅助性成 分制备而成的药剂。
其中， 步骤 b所述的乙醇提取法为乙醇渗漉法， 乙醇浓度为 60%〜95%； 渗漉速 度为 lml/min · kg; 步骤 c所述的醇浓度为 70%。 进一步地， 步骤 b所述的乙醇提取法为乙醇渗漉法， 乙醇浓度为 60%。
本发明还提供了该药物组合物在制备治疗急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿、 肺心病及其表现症状的药物中的用途。
肺心病的主要临床症状是长期咳嗽、 咯痰及不同程度的呼吸困难， 特别是活动后 或在阴冷季节里症状更为明显。 在心肺功能代偿期， 病人安静时可以没有症状， 〜旦 稍微活动， 就出现气短、 呼吸急促、 心悸、 心前区疼痛、 乏力、 胸闷等症状。
本发明原料组方中五味子， 具有益气、 滋肾、 平喘、 止咳、 祛痰、 生津、 敛汗、 涩精、 止泻等多种功能， 是历代治疗咳喘， 尤其是肺气虚及肺肾两虛而有咳喘， 咯痰 诸证的重要药物。早在汉代的《神农本草经》中， 便记录其： "主益气， 咳逆上气， 劳 伤贏痩， 补不足强阴， 益男子精。 "孙思邈认为； "常服五味子， 以益肺金之气， 在上 则滋源， 在下则补肾。"王好古言其 "治喘咳燥嗽"。 《本草经疏》认为： "五味子主益 气者， 肺主诸气， 酸能收， 正入肺补肺， 故益气也。 其主咳逆上气者， 气虚则上壅而 不归元，酸以收之，摄气归元，则咳逆上气自除矣。"《本草汇言》认为： "凡气虚喘急， 咳逆劳损， 精神不足……以五味子治之， 咸用其酸敛生津， 保固元气而无遗泄也。"虽 以虚证咳喘为宜， 但本虚标实者亦颇常用。 如陈嘉谟《本草蒙筌》称： "风寒咳嗽， 甫 五味为奇， 虚损劳伤， 北五味最妙。 "汪机《本草汜经》称： "五味治喘嗽， 须分南北。 生津液止渴， 润肺， 补肾， 劳嗽， 宜用北者， 风寒在肺， 宜用南者。"张志聪《本草求 原》称： "五味子， 为咳嗽要药， 凡风寒咳嗽， 伤暑咳嗽、 伤燥咳嗽、 劳伤咳嗽， 肾水 虚嗽， 肾火虚嗽， 久嗽喘促……皆用之。 先贤多疑外感早用， 恐其收气太骤， 不知仲 景伤寒咳喘， 小青龙亦用之…… "。
在本发明药物组合物原料组方中， 五味子上补肺气， 可针对肺气亏虚而主气， 主 行水， 主宣发肃降， 主皮毛等功能失司引起的短气、 乏力， 易于感受外邪、 痰易于贮 肺及肺气上逆诸症； 又以其止咳、 平喘、 祛痰之功， 有效缓解咳嗽、 气喘及痰多等标 急之症。魔芋釆用本发明药物生产工艺制备成各种制剂， 对口、舌、咽喉等处无刺激， 安全。
将原料魔芋、 五味子配伍使用， 配伍精当， 体现了扶正与祛邪并生， 标本兼顾的 治法， 对于本虚标实的咳喘证， 颇为对证， 其补气敛肺而不碍邪， 祛邪化痰， 止咳平 喘而不耗气伤津， 故可守方久服。 具有补肺益肾， 止咳， 平喘， 袪痰的功效， 对慢性 支气管炎属于肺气虚或肺肾两虚， 并有咳嗽、 喘息、 咯痰的患者， 不仅能明显缓解其 晐、喘、痰等症状以治其标， 更能扶助肺肾之虚以治其本， 对慢性支气管炎疗效可靠。
本发明魔芋单独使用或与其它药物配伍使用， 临床疗效确切， 且安全性髙， 稳定 性强， 可控， 为临床治疗急、 慢性支气管炎提供了一种新的选择。
显然， 根据本发明的上述内容， 按照本领域的普通技术知识和惯用手段， 在不脱 离本发明上述基本技术思想前提下， 还可以做出其它多种形式的修改、 替换或变更。 以下通过实施例形式的具体实施方式， 对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。 但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。 凡基于本发明上述 内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图 1 本发明魔芋的提取工艺流程
具体实施方式
实施例 1本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 667g、 魔芋 2000g， 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量
制备： 将五味子粉碎成粗粉， 加 70%乙醇回流提取 2次； 将魔芋粉碎成粗粉， 加 60%乙醇渗漉， 渗漉速度为 lml/min * kg， 收集渗漉液。 合并五味子回流提取液和魔 芋渗漉液， 减压回收乙醇， 并减压浓缩成清膏， 加入适量辅料， 喷雾干燥，千法制粒， 装入胶囊即得。
实施例 2本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 667g、 魔芋 2000g， 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量
制备： 将五味子粉碎成粗粉， 加 25%乙醇回流提取 2次； 将魔芋粉碎成粗粉， 加 60%乙醇渗漉， 渗漉速度为 10ml/min · kg, 收集渗漉液。 合并五味子回流提取液和魔 芋渗漉液， 减压回收乙醇， 并减压浓缩成清膏， 加入适量辅料， 喷雾干燥， 干法制粒， 装入胶囊即得。
实施例 3本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 667g、 魔芋 2000g, 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量
制备： 将五味子粉碎成粗粉， 加 95%乙醇回流提取 2次； 将魔芋粉碎成粗粉， 加 95%乙醇渗漉， 渗漉速度为 0. 5ml/min · kg, 收集渗漉液。 合并五味子回流提取液和 魔芋渗漉液， 减压回收乙醇， 并减压浓缩成清膏， 加入适量辅料， 喷雾干燥， 干法制 粒， 装入胶囊即得。
实施例 4本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 667g、 魔芋 2000g， 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量
制备： 将五味子粉碎成粗粉， 加 80%乙醇回流提取 2次； 将魔芋粉碎成粗粉， 加 80%乙醇渗漉， 渗漉速度为 8ml/min · kg, 收集渗漉液。 合并五味子回流提取液和魔 芋渗漉液， 减压回收乙醇， 并减压浓缩成清膏， 加入适量辅料， 喷雾干燥， 干法制粒， 装入胶囊即得。
实施例 5本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 1150g、 魔芋 1150g， 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量， 制备方法同实施例 1。
实施例 6本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 800g、 魔芋 1600g， 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量， 制备方法同实施例 2。
实施例 7 本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 560g、 魔芋 2240g， 辅料： 微粉硅胶 、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量， 制备方法同实施例 1。
实施例 8 本发明药物片剂的制备
原料： 五味子 480g、 魔芋 2400g， 辅料： 微粉硅胶 、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量， 制备方法同实施例 3， 制粒、 压片， 即得。
实施例 9 本发明药物颗粒剂的制备
原料： 五味子 420g、 魔芋 2520g， 辅料： 微粉硅胶 、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量， 制备方法同实施例 1， 制粒， 整粒， 即得。
实施例 10 本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 330g、 魔芋 2310g， 辅料： 微粉硅胶 、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量， 制备方法同实施例 2。
实施例 11 本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 330g、 魔芋 2640g， 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量， 制备方法同实施例 1。
实施例 12 本发明药物胶囊剂的制备
原料： 五味子 300g、 魔芋 2700g， 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其混合， 适量， 制备方法同实施例 3。
实施例 13 本发明药物胶囊剂的制备
原料： 魔芋 3300g， 辅料： 微粉硅胶、 淀粉、 糊精、 微晶纤维素、 乳糖一种或其 混合， 适量， 制备方法同实施例 1。
实施例 14本发明药物的质量控制
定性鉴别：
(1)取实施例 1-13任一方法制备的内容物 lg, 加氯仿 30ml， 超声处理 30分钟， 滤过， 滤液蒸干， 残渣加甲醇 lml使溶解， 作为供试品溶液。 另取五味子醇甲和五味 子甲素对照品， 加甲醇分别制成每 lml各含 lmg的溶液， 作为对照品溶液。 照薄层色 谱法（中国药典 2000年版一部附录 VIB)试验， 吸取上述三种溶液各 2ιι1， 分别点于 同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 GF254薄层板上， 以甲苯-醋酸乙酯（3： 2) 为展开剂， 展开， 取出， 晾干， 置紫光灯（254mn) 下检视。 供试品色谱中， 在与对 照品色谱相应的位置上， 置相同颜色的斑点。
(2)取实施例 1-13任一方法制备的内容物 2g， 加氯仿 30ml， 超声处理 30分钟， 滤过， 滤液蒸干， 残渣加甲醇 lml使溶解， 作为供试品溶液。 另取魔芋对照药材 12g， 加 70%乙醇 100ml, 加热回流 4小时， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至干， 残渣加稀盐 酸 15ml使溶解，滤过，滤液用 lmol/L氢氧化钠溶液调节 pH值至 9-10， 加氯仿 15ml 萃取， 分取氯仿液， 蒸干， 残渣加甲醇 lml使溶解， 作为对照药材溶液。 照薄层色谱 法（中国药典 2000年版一部附录 VIB)试验， 吸取上述两种溶液各 10ul， 分别点于同 一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G薄层板上， 以苯 -氢仿（4： 1)为展开剂， 置氨 蒸气饱和的层析缸内， 展开， 取出， 晾干， 置于紫外光灯 （365mn) 下检视。 供试品 色谱中， 在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的荧光斑点。
定量测定： 照高效液相色谱法（中国药典 2000年版一部附录 VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验： 用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂； 甲醇-水（体积 比 65： 35) 为流动相； 检测波长为 250nm。 理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于 3000。
对照品溶液的制备 精密称取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每 lml含 O.lmg 的溶液， 即得。
供试品溶液的制备 取实施例 1-13任一方法制备的装量差异下的内容物， 研细， 取约 0.8g， 精密称定， 置 50ml量瓶中， 加甲醇 45ml， 超声处理 40分钟， 取出， 放置 至室温， 加甲醇稀释至刻度， 摇匀， 离心， 取上清液， 即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 10nl， 注入液相色谱仪， 计算， 即得。
本发明胶囊剂每粒含五味子醇甲 （C24H3207)计， 不得少于 1.80mg。
以下通过药效学、 毒理试验证明本发明的有益效果。
试验例 1 魔芋药效实验
动物： 豚鼠， 60只， 体重 180〜220g， 四川省医学科学院实验动物中心提供， 并 配给全价饲料。 合格证号： 川实动管质： 99-12
小鼠， 60只， 体重 18〜22g， 四川省医学科学院实验动物中心提供， 并配给全价 饲料。 合格证号： 川实动管质： 24101102
供试品制备： 取魔芋药材 3kg， 粉碎成粗粉， 用石油醚（60 90 °C )润湿后装入渗 漉筒，浸泡 24h后以 lml/kg，min的速度渗漉收集 6倍量渗漉液， 回收石油醚，浓缩， 定容后得样品 A; 药渣加醋酸乙酯继续渗漉， 收集 6倍量渗漉液， 回收醋酸乙酯液， 浓缩， 定魔魔魔魔容后得样品 B; 药渣加乙醇渗漉， 收集 6倍量渗漉液， 回收乙醇， 浓缩， 定 容后得样品 C; 药渣干燥后得样品 D。 （见图 1)
实验方法： 魔魔魔魔
芋芋芋芋
(1 )魔芋 A、 B D A B c、 C、 D样对枸橼酸引咳豚鼠的镇咳作用的影响
取体重 180〜220g豚鼠， 雌雄各半， 按体重随机分为空白对照组、 魔芋 A样组
(2g原药 /kg)、 B样组（2g原药/ kg)、 C样组（28原药/1¾)、 D样组（2g原药/ kg)可 待因阳性对照组 6个组， 每组 10只。 各组均以 lml/100g体重体积每日灌胃给药， 空 白对照组给予等量生理盐水， 连续给药 7天， 可待因组仅第七天时给药一次。 末次给 药 1小时后， 用 17.5%的枸橼酸水溶液引咳， 将豚鼠放入玻璃罩内， 用超声雾化器喷 入 17.5%的枸橼酸水溶液 5秒， 记录豚鼠 5分钟内的咳嗽次数。 结果见表 1。
表 1 魔芋对枸橼酸引咳豚鼠的止咳作用
M 动物数（只) ΜΛ 潜伏期 5分钟内晐嗽次数 正常对照组 10 16.57±10.25 27.4±6.75 可待因组 10 30mg/kg 158.2±34.07** 8.32±3.26**
A 10 2g原药 /kg 55.4±14.26 18.4±3.92 B 10 2g原药 /kg 52.4±12.24 21.7±5.76 C 10 2g原药 /kg 76.5±17.23 15.7±6.62** D 10 2g原药 /kg 37.2±10.98 24.1±6.43 注： 与正常组比较， *p<0.05，**p<0.01
结果表明： 可待因组明显减少咳嗽次数， 与对照组比较有显著性差异； 魔芋 C组也 能减少咳嗽次数， 但弱于可待因组。 魔芋 A、 B组有减少咳嗽次数的趋势， 但与对照组 比较， 无显著性差异。 魔芋 D组对咳嗽次数无明显影响。
(2)魔芋 A、 B、 C、 D样对小鼠祛痰作用的影响
取体重 18〜22g小鼠， 雌雄各半， 按体重随机分为空白对照组、 魔芋 A样组（2g 原药 /kg)、 B样组 （2g原药 /kg)、 C样组（2g原药 /kg)、 D样组（28原药/1¾)、 氯化铵 阳性对照组 6个组， 每组 10只。 各组均以 lml/100g体重体积每日灌胃给药， 空白对照 组给予等量生理盐水， 连续给药 7天。 末次给药后 30分钟， 每只小鼠腹腔注射 0.5%酚 红溶液 0.5ml， 30分钟后，脱颈椎处死小鼠，用 5%NaHC03溶液灌洗小鼠气管和支气管 3次， 每次 0.5ml， 收集灌洗液约 1.5ml， 用 721型分光光度计在 520mn波长处测定吸收 值， 结果见表 2。
表 2 魔芋对小鼠排泌酚红的影响
m\ 动物数（只) ¾ ¾ ^ 正常对照组 10 0.72±0.31
氯化铵组 10 30mg/kg 1.76±0.52*J
10 2g原药/ kg 1.01±0.42
10 2g原药/ kg 1.12±0.38
10 2g原药/ kg 1.52+0.59*
10 2 原药 /kg 0.84±0.35 注： 与正常组比较， *ρ<0·05，**ρ<0.01
结果表明： 氯化铵组能使小鼠呼吸道酚红排出量明显增加， 与对照组比较有极显著 性差异； 魔芋 C剂量组能增加小鼠呼吸道酚红排出量， 但弱于氯化铵组， 与对照组比较 也有极显著性差异。 魔芋 Α、 Β剂量组也能使小鼠呼吸道酚红排出量增加， 但与对照组 比较， 无显著性差异。 魔芋 D剂量组对小鼠呼吸道酚红排出量无影响。
将魔芋的不同极性溶媒提取物进行药效学实验， 结果表明： 魔芋粗粉乙醇提取物有明 显药理作用， 药澄无明显药理作用， 因此考虑该药用乙醇提取。
试验例 2 魔芋治疗慢性支气管炎疗效观察
魔芋用 95%乙醇提后， 再热回流提取， 装入胶囊， 以便服用， 30例疗效观察。 其中： 男 12例， 占 40%; 女 18例， 占 60%; 50岁以上 26例， 占 87%; 50岁以下 4例， 占 13%；
经三月治疗后，观察 3年痊愈 23例， 占 77%;显效 5例， 占 17%;有效 1例， 占 3%; 无效一例， 占 3%。 总有效率为 97%, 无效 3%。
典型病例-
1、 林国民 男 59岁 服药至今已 14年， 在服药时已是肺气肿， 经服用后， 病情一 直未复发， 现年已经 73岁， 身体健康。
2、夏迪学 男 56岁 服药至今已 13年，服药时已是: ?0年病史，服药后至今未复发， 现年 68岁。
3、 刘碧坊 女 56岁 服药至今已 15年， 治愈后至今未复发， 现年 71岁。
通过上述药效学试验证明， 魔芋单独使用具有镇咳、 祛痰作用， 咳嗽、 痰多仅仅是支 气管炎的临床症状， 通过临床试验证明， 魔芋可治疗慢性支气管炎， 治愈率高， 且复发率 低， 安全、 有效。
试验例 3 以魔芋、 五味子为原料制备而成的药物组合物的药效学试验
以下是以魔芋、 五味子为原料制备而成的药物组合物（按实施例 1所述制备） 的药效 学试验。
1.本发明药物对脂多糖所致大鼠慢支炎模型具有良好的治疗作用， 与模型组比较， 本 发明药物各剂量组能降低升高的中性粒细胞数， 使肺泡巨噬细胞所占构成比有所升高， 其 中， 大剂量组与模型组比较有显著性差异 (Ρ〈0. 05)。 与正常对照组比较， 本发明药物各剂 量组的中性粒细胞数及肺泡巨噬细胞所占构成比均未恢复至正常。 2.本发明药物各剂量组 能明显减少氨水引咳小鼠的咳嗽次数， 与对照组比较， 有显著性差异 C 〈0. 01) ; 本发明药 物大、 中剂量组能明显减少枸櫞酸引咳豚鼠的晐嗽次数 (尸 <0. 01 ， P <0. 05) , 表明其具有 较强的止咳作用。 3. 本发明药物大、 中、 小剂量组均能增加小鼠呼吸道酚红排出量， 与对 照组比较有显著性差异 （ <0. 01 ， 尸 <0. 05)。 本发明药物大、 中、 小剂量组也能使大鼠 排痰量增加， 与对照组比较， 有显著性差异（ ^. Οδ, Ρ <0. 01 ) 表明其具有较好的祛痰 效果。 4. 本发明药物大、 中、 小剂量组能延长组胺所致豚鼠哮喘反应的引喘潜伏期， 与对 照组比较， 有显著性差异 〈0. 05 ， 尸<0. 01) ,表明其具有一定的平喘作用。 5本发明药物 大、 中、 小剂量组能显著抑制二甲苯所制小鼠耳肿胀反应， 与对照组比较， 有显著性差异 (^〈0. 01 ); 本发明药物大、 中、 小剂量组也能抑制小鼠棉球肉芽肿重量， 与对照组比较， 有显著性差异（尸 <0. 05， P <Q. 0 , 表明其具有较好的抗炎作用。 6. 本发明药物大、 中 剂量组能增加胸腺指数， 与对照组比较， 有显著性差异 （户〈0. 01)。 小剂量组也能增加胸 腺指数， 与对照组比较， 有显著性差异（尸〈0. 05)。 本发明药物大剂量组能增加胸腺指数， 与对照组比较， 有显著性差异 （ ^ ^. Οδ) - 本发明药物大、 中剂量组能促进小鼠溶血素抗 体的生成， 与对照组比较， 有显著性差异 (Ρ <0. 05)。 表明其能提高小鼠免疫器官重量， 促 进小鼠溶血素抗体的生成， 对机体的免疫功能有一定的增强作用。
实验证明， 本发明药物具有治疗慢性支气管炎的作用以及镇咳、 止痰、 平喘功效， 同 时具有一定的抗炎， 调节免疫功能作用。
试验例 4 本发明药物毒理实验
将实施例 1制备的药物进行如下毒理实验， 小鼠急性毒性试验结果如下- 本发明药物急性毒性试验显示， 小鼠灌胃本发明药物的最大给药量为 182. 4克原生药 / 公斤， 约为成人一日拟定临床剂量的 456倍， 结果表明本发明药物急性毒性小。
长期毒性试验结果
1、 大鼠长期毒性试验
本发明药物 26周大鼠长期毒性试验结果显示，连续 26周灌胃给予大鼠本发明药物 45. 6 克原药 /公斤、 22. 8克原药 /公斤、 11. 4克原药 /公斤 （分别相当临床剂量的 114倍、 57倍、 28. 5倍) 。 结果： （1)本发明药物各组大鼠外观、 行为、 摄食等未见异常， 给药组体重增长 值与对照组比较无显著性差异（Ρ>0. 05)。（2)本发明药物各组大鼠 WBC、 RBC、 HGB、 HCT、 MCV 、 MCH、 MCHC；、 PLT等血象指标未见异常， 经与对照组比较无显著性差异（P〉0. 05)。（3)本发明 药物各组大鼠的 ALB、 CREAT、 TPR0T、 ALP、 TC、 GLU、 ASAT、 ALAT、 BUN、 BIL、 TBIL、 GGT 血液生化指标未见异常， 经与对照组比较无显著性差异（P>0. 05)。 （4)对本发明药物各组大 鼠进行仔细的系统尸体解剖， 肉眼检查均无明显异常发现。 对主要脏器称重， 测定脏器系 数，结果本发明药物各组大鼠脏器系数无明显差异。与对照组比较无显著性差异（P>0. 05)。 (5)组织病理检査结果反映： 肝、 肾、 心、 脾、 肺、 气管、 脑、 胸腺、 甲状腺、 甲状旁腺、 肾上腺、 胃、 胸骨骨髓、 回肠、 结肠、 十二指肠、 视神经、 脊髓、 淋巴结、 子宫、 卵巢或 睾丸、 附睾、 前列腺等 24种脏器未见组织病理学改变及药物毒性反应。 结论： 本次实验结 果表明本发明药物连续 26周口服灌胃未有明显毒性作用； 其大鼠外观、 体重增长、 血象、 血液生化及肝、 肾、 心、 脾、 肺、 气管、 脑、 胸腺、 甲状腺、 甲状旁腺、 肾上腺、 胃、 胸 骨骨髓、 回肠、 结肠、 十二指肠、 视神经、 脊髓、 淋巴结、 子宫、 卵巢或睾丸、 附睾、 前 列腺等 24种脏器的病理解剖学及病理组织学检査均未见药物毒性反应。
2、 犬长期毒性试验结果
24只 5月龄 Beagle犬分为 4组，分别为本发明药物（内容物) 4. 0g/kg、2. Og/kgU. Og/kg 及对照组， 每日口服给药， 连续 180天， 观察结果如下：
本发明药物（内容物)大剂量（4. Og/kg)给犬口服药后初期有流涎反应， 1周后适应， 不再出现， 全程试验动物有大便软， 小便带药色。 体重增长较其它三组慢， 犬外观正常， 被毛光泽， 活泼。 中 (2. Og/kg). 小 (1. Og/kg)剂量组未见异常。
给药前 2次， 给药 45天、 90天、 135天、 180天， 以及停药观察 30天， 血液生化学检 测， 仅见给药 45天后大、 中剂量组犬 ALP逐渐升高趋势； 大剂量组与对照组比较差异显著 (P<0. 05) , 对其它指标均无明显影响。
给药前 2次， 给药 45天、 90天、 135天、 180天， 以及停药观察 30天， 犬小便常规 10项检査未见异常； 外周血象数据在正常范围内波动； 对心电图1\ QRS、 T等波宽和振幅 均无明显影响， 心律均为窦性。 P波、 QRS波与主波方向一致， 心电图的波形描记也无明显 异常。 给药 180天， 以及停药观察 30天， 犬骨髓象未见异常细胞， 骨髓增生活跃。
给药 180天， 系统尸解各组动物， 各脏器均无肉眼可见病变和异常， 大、 中剂量组肝 脏重量和系数较小剂量和对照组高， 停药观察 30天未见异常。
组织病理学检査 24只犬心、 肝、 肺、 脾、 肾、 脑、 小脑、 垂体、 脊髓 (颈、 胸、 腰)、 视神经、 B艮球（视网膜)、 坐骨神经、 颌下腺 (唾液腺)、 甲状腺、 胸腺、 胰腺、 肾上腺、 淋 巴结 (肠系膜)、 睾丸 (附睾）、 前列腺、 卵巢、 子宫、 乳腺、 食道、 气管、 胃、 十二指肠、 回肠、 结肠、 胆囊、 膀胱、 主动脉组织， 各犬各组织均无形态结构异常。
综上表明： 本发明药物（内容物)给药 180天一般观察 4. 0、 2. Og/kg可致犬便软， 小便 带药色，肝酶学 (ALP)指标和肝脏系数有升髙趋势，停药观察 30天恢复正常， 1. Og/kg以下 剂量对动物是安全的。 上述结果提示本发明药物 (内容物)具有较大的安全性。
结果表明本发明药物毒性小， 临床使用剂量安全可靠。
通过上述药效学试验、 临床试验说明， 本发明药物魔芋单独使用， 治疗慢性支气管炎， 药效确切， 临床复发率低， 使用或与其它药物配伍（如五味子）使用， 达到协同增效的作 用， 且安全性高， 稳定性强， 可控， 为临床治疗急、 慢性支气管炎提供了一种新的选择。

Claims

权利要求书
1、魔芋 Amorphophallus rivieri Durieu及其提取物在制备治疗急、慢性支气管炎 的药物中的用途。
2、根据权利要求 1所述的用途，其特征在于：所述的魔芋提取物为魔芋有机溶剂 提取物。
3、根据权利要求 2所述的用途， 其特征在于： 所述的魔芋有机溶剂提取物为乙醇 提取物。
4、 根据权利要求 3所述的用途 ， 其特征在于： 所述的魔芋乙醇提取物是 25%〜 95%的乙醇提取物。
5、 根据权利要求 4所述的用途， 其特征在于： 所述的魔芋乙醇提取物是 60°/。〜 95%的乙醇提取物。
6、 根据权利要求 5所述的用途， 其特征在于： 所述的魔芋乙醇提取物是 80%〜 95%的乙醇提取物。
7、 一种治疗急、 慢性支气管炎的药物组合物， 它是含有权利要求 1-6任一项所述 的魔芋或其提取物为活性成分或原料， 加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而 成的药剂。
8、根据权利要求 7所述的药物组合物，其特征在于： 所述的魔芋提取物为魔芋乙 醇提取物。
9、 根据权利要求 8所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的魔芋乙醇提取物是 25%〜95%的乙醇提取物。
10、 根据权利要求 9所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的魔芋乙醇提取物是 60%〜95%的乙醇提取物。
11、 根据权利要求 7-10任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的原料还包 括五味子， 其中魔芋、 五味子的重量配比为： 魔芋：五味子 1〜10： 9〜0， 其中， 五 味子的重量不能为零。
12、根据权利要求 11所述的药物组合物， 其特征在于： 它是由下述重量配比的原 料制备而成的药剂：
魔芋：五味子 5〜8： 5〜2。
13、根据权利要求 12所述的药物组合物， 其特征在于： 它是由下述重量配比的原 料制备而成的药剂- 魔芋：五味子 6 : 2。
14、 根据权利要求 7〜13任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的药剂是 胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 口服液。
15、根据权利要求 14所述的药物组合物， 其特征在于； 所述的胶囊剂中每粒胶囊 含五味子醇甲不得少于 1. 8mg。
16、 一种制备权利要求 11-15任一项所述的药物组合物的方法， 它包括如下歩骤： a、 称取各重量配比的原料药：
魔芋：五味子 1〜： 10： 9〜0, 其中， 五味子的重量不能为零；
b、 魔芋用 25%〜95%乙醇提取， 得提取物；
c、 取五味子， 粉碎， 加 25%〜95%乙醇， 回流提取， 得五味子提取物；
d、 将13、 c步骤制备的提取物混合、 浓缩， 加入药学上可接受的辅料或辅助性成 分制备而成的药剂。
17、根据权利要求 16所述的药物组合物的制备方法，其特征在于： 步骤 b所述的 乙醇提取法为乙醇渗漉法， 乙醇浓度为 60%〜95%， 渗漉速度为 lml/min · kg; 步骤 c所述的乙醇浓度为 70%。
18、根据权利要求 17所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤 b所述的 乙醇提取法为乙醇渗漉法， 乙醇浓度为 60%。
19、 权利要求 6〜15任一项所述的药物组合物在制备治疗急性支气管炎、 慢性支 气管炎、 肺气肿、 肺心病或其表现症状的药物中的用途。
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