WO2004047916A1 - イオントフォレーシス装置 - Google Patents

Abstract

本発明のイオントフォレーシス装置は、（Ａ）作用電極、薬剤含有部ならびにイオン交換膜を備えた作用極構造体、（Ｂ）前記作用電極と対極の電極を備えた対極構造体、及び（３）作用極構造体と対極構造体とに電気的に結線された電源部からなり、前記薬剤含有部に含まれるイオン性の薬剤をイオン交換膜を通した電気泳動により生体に浸透させるためのものであり、前記イオン交換膜が、多孔質フィルムの空隙部にイオン交換樹脂が充填された構造を有していることを特徴とする。このようなイオン交換膜を用いた本発明のイオントフォレーシス装置は、従来の装置に比べて薬剤の高い投与量を達成できる。

Description

明細: イオントフォレーシス装置 発明の分野

本発明は、 生体に有用なイオン性の薬剤を、 電気泳動を利用して生体に浸透さ せるイオントフォレーシス （イオン浸透療法） を実施するためのイオントフォレ —シス装置に関するものであり、 詳しくはイオン交換膜を使用するイオントフォ レーシス装置および該装置に使用されるイオン交換膜に関する。 背景技術

生体に有用なイオン性の薬剤を、 電気泳動を利用して生体に浸透させるイオン トフォレーシスは、 イオン浸透療法、 イオン導入法、 などとも呼ばれ、 無痛状態 で所望の患部に所望量の薬剤を投与する方法として広く知られている。

従来、 イオントフォレーシスにおいては、 イオン性の薬剤を含浸させた薬剤層 を生体上に置き、 薬剤層を挟んで生体と反対側に作用極を配し、 薬剤層と離れた 生体上に対極を置き、 電源により作用極と対極の間に電流を流すことでイオン性 の薬剤を生体に浸透させている。 この方法は、 イオン性薬剤のみを、 皮膚や粘膜 などの生体界面を通して生体内に浸透させることを目的とする。 しかしながら、 このような方法では、 必ずしもイオン性薬剤が生体界面を通過するとは限らず、 逆に、 生体側からナトリウムカチオン、 カリウムカチオン、 塩化物ァニオンなど が薬剤層側に浸透する場合も少なくない。 特に、 生体に有用とされるイオン性薬 剤は、 上記のような生体内に存在するイオンに比べて移動度が小さいため、 通電 した時間に対し目的とする薬剤の投与量 （生体への浸透効率） が低いという問題 があった。 また、 このようなイオントフォレーシスでは、 薬剤が直接電極と接触 するため、 電極で反応して薬剤が消費されるだけでなく、 生体に悪影響を及ぼす 化合物が生成する可能性もあった。 さらに、 薬剤は通常水溶液の形で使用される ため、 作用極と対極で水の電気分解が進み、 これによつて生成した H +イオンや O H—イオンによって薬剤水溶液の p Hが変化し、 生体に炎症を引き起こすこと もあった。

これらの欠点を解消するため、 生体界面上にイオン交換膜を置き、 該イオン交 換膜を通して薬剤イオンを生体に浸透させるイオントフォレーシスの新しい手法 が提案されている （例えば、 特許文献 1 〜4参照） 。

【特許文献 1】 特開平 3— 9 4 7 7 1号公報

【特許文献 2】 特表平 3— 5 0 4 3 4 3号公報

【特許文献 3】 特開平 4一 2 9 7 2 7 7号公報

【特許文献 4】 特開 2 0 0 0— 2 2 9 1 2 8号公報 上記の特許文献で提案されている方式では、 生体界面上に配されるイオン交換 膜は、 目的とする薬剤イオンと同符号のイオンのみを透過させる。 このため目的 薬剤と反対符号を持つイオンが生体から滲出することを防ぐことができ、 イオン 交換膜を配さない場合に比して薬剤の高い投与量が得られる。 これらの技術にお いては、 製塩や食品化合物の透析に用いられる市販の織布を補強材 （基材） に用 いたイオン交換膜が用いられている。

また従来のイオン卜フォレーシスにおいては、 大型の装置が使用されるため病 院などの特定の場所でのみ施法が可能であつたが、 必要な時間に必要な場所での イオン卜フォレーシスを可能にするために、 簡単でコンパク卜な構造にして携帯 を可能にしたイオントフォレーシス装置に関する検討も近年盛んである。

このような携帯型のイオントフォレーシス装置においては、 電源としてボタン 型電池等の電池が通常使用されるため、 電流値が一定 （定電流） の場合よりも、 電圧値が一定 （定電圧） の場合の薬剤の投与量が特に重要である。

一方、 イオントフォレーシスによる薬剤投与、 特に携帯型のイオントフォレー シス装置を用いた薬剤投与は、 注射等による方法と異なり比較的長時間かけての 投与が行われるため、 イオントフォレーシス装置を装着したままの状態で、 患者 が様々な動作、 行動の可能なことが望ましいと考えられる。 しかしながら、 このようなイオン交換膜を用いたイオントフォレーシスの手法 においても、 薬剤の投与量、 特に定電圧状態での薬剤の投与量は充分なものとは 言えず、 さらなる投与量の向上が求められていた。

さらに、 イオントフォレーシス装置を装着した状態で装着者が様々な動作を行 うと、 それに伴い、 該イオン卜フォレーシス装置が装着されている皮膚部分も伸 縮したり、 曲げられたりする。 従って、 上記イオントフォレーシス装置に用いる イオン交換膜には、 このような伸縮や曲げによって発生する応力によっても破壊 されない強度が必要である。 一般に膜状物は、 厚い方がより強度が高いが、 膜厚 を厚くすると同時に柔軟性も低下するため、 伸縮や曲げに対する追随性が劣るこ とになる。 従って、 強度を重視して膜厚の厚いイオン交換膜を採用すると、 今度 は装着したイオントフォレーシス装置が皮膚から剥がれたり、 脱落したりする危 険性が増すことになつてしまうという問題があった。 発明の要旨 従って本発明は、 イオン交換膜を使用したイオントフォレーシスにおいて、 目 的薬剤の投与量が大きく、 且つ、 イオントフォレーシス装置を装着したまま、 装 着者が様々な動作をしても壊れたり、 はずれてしまったりし難い、 携帯型のもの として好適に使用できるイオン卜フォレーシス装置を提供することを目的とする 本発明の他の目的は、 上記のようなイオントフォレーシス装置に使用されるィ オン交換膜を提供することにある。

本発明者等は、 上記課題を解決すべく種々検討を行った。 そしてその結果、 多 孔質フィルムを基材として用いたイオン交換膜を用いることによリ、 定電圧条件 下での薬剤投与量が著しく高まることを見出した。 さらに、 このような多孔質フ イルムを基材として用いたイオン交換膜は、 従来の織布を用いたイオン交換膜よ yも遥かに薄く柔軟性に富み、 かつ強度も優れていることを見出し本発明を完成 した。

即ち、 本発明によれば、 （A ) 作用電極、 薬剤含有部ならびにイオン交換膜を 備えた作用極構造体、 （B ) 前記作用電極と対極の電極を備えた対極構造体、 及 び （C ) 作用極構造体と対極構造体とに電気的に結線された電源部からなり、 前 記薬剤含有部に含まれるイオン性の薬剤を、 イオン交換膜を通した電気泳動によ リ生体に浸透させるためのイオントフォレーシス装置において、

前記イオン交換膜は、 多孔質フィルムの空隙部にイオン交換樹脂が充填された 構造を有していることを特徴とするイオン卜フォレーシス装置が提供される。 また本発明によれば、 電極、 イオン性薬剤含有層、 イオン交換膜がこの順に配 設されたイオン卜フォレーシス用の作用極構造体であって、 該イオン交換膜が多 孔質フィル厶の空隙部にイオン交換樹脂が充填された構造を有していることを特 徴とするイオントフォレ一シス用作用極構造体が提供される。

本発明によれば、 さらに、 多孔質フイルムの空隙部にイオン交換樹脂が充填さ れた構造を有していることを特徴とするイオントフォレーシス用イオン交換膜が 提供される。 図面の説明 図 1は、 本発明のイオントフォレーシス装置の代表的な構成を示す模式図であ る。

図 2は、 実施例において、 薬剤透過量を測定するために用いた装置の模式図で あ 。

図 3は、 全ての構成部材を一つの外装材料の中に組み込んだ、 携帯型のイオン トフォレーシス装置の断面模式図である。 発明を実施するための最良の形態 本発明のイオントフォレーシス装置は、 電気泳動を利用したイオン性薬剤の生 体への投与に使用されるものであり、 多孔質フィルムを基材としたイオン交換膜 を用いることを特徴としており、 このようなイオン交換膜を通してイオン性の薬 剤を生体内に投与する。 このイオントフォレーシス装置は、 図 1に例示したよう に、 作用極構造体 1、 対極構造体 2、 およびこれらの構造体と電気的に結線され た電源部 3とから構成される。 (作用極構造体 1 )

作用極構造体 1は、 作用極となる電極 （作用極） 4、 イオン性の薬剤を含有す る薬剤含有部 5、 および多孔質フイルムを基材とするイオン交換膜 6を備えてい る。 このイオン交換膜 6は、 投与するイオン性薬剤の薬効イオンと同極性のィォ ンを選択的に透過させる。 図 1に示すように、 作用極構造体 1では、 作用極 4、 薬剤含有部 5、 イオン交換膜 6の順番に配置されている。 通常、 これらの部材は、 一つの外装材料 （図示しない） の中に積層されて作用極構造体 1を構成しており、 イオン交換膜 6が生体界面 （皮膚） 上に位置する向きに配置されて使用される。 尚、 投与する薬剤の分解を防ぎ、 電極反応で薬剤含有部 5の p Hが変化するの を防ぐため、 電極と薬剤含有層の間にさらにイオン交換膜 8を含んでいても良い このイオン交換膜 8としては、 薬効イオンと反対極性のイオンを選択的に透過さ せるものであることが好ましい。

また、 必要により、 イオン交換膜 6と生体界面との間にイオン導電性のゲルや 多孔質フイルムや織布などからなるイオンが通過可能なシートなどを設けること もできる。 これらのゲルやシートは、 作用極構造体 1 と一体となった構造を取る こともでき、 また、 使用時のみこれらゲルやシートを生体界面との間に挾むこと も可能である。 さらに、 作用極構造体 1においては、 図示されていないが、 作用 極 4とイオン交換膜 8との間にイオン導電性ゲルやイオン性電解質溶液、 さらに はイオン性電解質溶液を含浸させた多孔質フィルムゃ職布を配置することもでき る。

作用極構造体 1における作用極 4には、 通常の電気化学プロセスにおいて使用 される電極がなんら制限されることなく使用できる。 例えば、 金、 白金、 銀、 銅， ニッケル、 亜鉛、 炭素などの電子導電体からなる電極、 半導体電極、 およぴ銀 塩化銀などの自己犠牲電極などが例示され、 これらを単独でまたは組み合わせて 使用することができる。 好適には、 金、 白金、 銀、 炭素などが挙げられる。 これ らの電極は、 板、 シート、 メッシュ、 繊維を不定形に積層させたペーパー状物に 成形加工されたものをそのまま使用することもでき、 また、 イオン交換膜上に電 極部材をメツキや蒸着によリ設けて使用することもできる。

作用極構造体 1における薬剤含有部 5としては、 通常のイオントフォレーシス において使用される薬剤含有層が何ら制限されることなく使用可能である。 即ち、 イオン性の薬剤を水、 エタノールなどの溶剤に溶解させた溶液そのもの、 該溶液 とポリビニルアルコールやポリビニルピロリ ドンなどを混合して得られるゲル、 あるいは該溶液を多孔質フイルム、 ガーゼなどに含浸させたものなどが使用可能 である。 また、 該薬剤含有部 5に用いられるイオン性の薬剤としては特に制限さ れるものではなく、 正イオンと負イオンとからなるものであって、 この正イオン 又は負イオンが生体内に入ることにより薬理効果を発揮する物質であれば特に制 限されるものではない。

このようなイオン性薬剤としては、 正イオンが効果を有するイオン性薬剤とし ては、 塩酸プロ力イン、 塩酸リ ドカイン、 塩酸ジブ力インなどの麻酔剤、 マイ ト マイシン、 塩酸ブレオマイシンなどの抗悪性腫瘍剤、 塩酸モルフイネなどの鎮痛 剤、 酢酸メ ドロキシプロゲステロンなどのステロイ ド類、 ヒスタミン、 インシュ リンなどが挙げられ、 一方、 負イオンが効果を発揮するイオン性薬剤としては、 ビタミン B 2、 ビタミン B 1 2、 ビタミン C、 ビタミン E、 葉酸などのビタミン 剤、 アスピリン、 イブプロフェンなどの抗炎症剤、 デキサメタゾン系水溶性製剤 などの副腎皮質ホルモン、 ベンジルぺニシリンカリウ厶などの抗生物質などが挙 げられる。 一イオン交換膜 6—

本発明において、 多孔質フィルムを基材とするイオン交換膜 6とは、 多孔質フ イルムの空隙部の一部または全部に、 陽イオン交換機能又は隍イオン交換機能を 有するイオン交換樹脂が充填されてなるものである。

該イオン交換樹脂は、 パーフルォロカーボン骨格にイオン交換基が導入された フッ素系のイオン交換樹脂でもよいし、 フッ素化されていない樹脂を骨格とする いわゆる炭化水素系のイオン交換樹脂でも良いが、 製造工程の簡便さから炭化水 素系のイオン交換樹脂であることが好ましい。 イオン交換膜 6におけるイオン交 換樹脂の充填率は、 後述の多孔質フィルムの空孔率とも関係するが、 一般的には 5〜 9 5重量％であり、 薬剤イオンの透過を容易にして、 かつイオン交換膜の強 度を高めるために 1 0〜 9 0重量％であることが好ましく、 特に好ましくは、 2 0〜 6 0重量⁰ /₀である。

また、 イオン交換樹脂に存在するイオン交換基としては、 水溶液中で負又は正 の電荷を有する基を生じる官能基であれば特に限定されない。 このようなイオン 交換基となり得る官能基を具体的に例示すれば、 陽イオン交換基としては、 スル ホン酸基、 カルボン酸基、 ホスホン酸基等が挙げられる。 また、 これらの酸基 は、 遊離酸として或いは塩の形で存在していてもよい。 塩の場合の対カチオンと しては、 ナトリウムイオン、 カリウムイオン等のアルカリ金属陽イオンや、 アン モニゥ厶イオン等が挙げられる。 これらの陽イオン交換基の中でも、 一般的に、 強酸性基であるスルホン酸基が特に好ましい。 また、 陰イオン交換基としては、 "！〜 3級ァミノ基、 4級アンモニゥム基、 ピリジル基、 イミダゾール基、 4級ピ リジニゥム基、 4級イミダゾリウム基等が挙げられる。 これら陰イオン交換基に おける対ァニオンとしては、 塩素イオン等のハロゲンイオンゃヒドロキシイオン 等が挙げられる。 これら陰イオン交換基のなかでも、 一般的に、 強塩基性基であ る 4級アンモニゥム基ゃ 4級ピリジニゥム基が好適に用いられる。

また強度に優れ、 さらに種々の溶剤に対する安定性にも優れる点で、 このよう なイオン交換樹脂としては、 架橋型のものであることが好ましい。

本発明で用いるイオン交換膜 6は、 上記のようなイオン交換樹脂が多孔質フィ ルムを基材として膜状に形成されたものであることを最大の特徴とする。 該基材 として、 従来から用いられている織布を用いたイオン交換膜では、 充分な強度と 柔軟性の双方を有するものにはならず、 さらに薬剤投与効率が低いものとなる。 また、 基材を用いずに形成されるキャスト型などのイオン交換膜においても、 充 分な強度と柔軟性の双方を満足することはできず、 さらにこのようなキャス卜型 のイオン交換膜は、 薬剤含有層に含まれる溶剤等により、 溶解したリ膨潤したり して、 実質的に使用可能なイオントフォレーシス装置とすることができない。 本発明において、 イオン交換膜の基材として使用される多孔質フイルムは、 表 裏を連通する細孔を多数有するフイルムもしくはシート状のものが特に制限され ることなく使用されるが、 高い強度と柔軟性を両立させるために、 熱可塑性樹脂 からなるものであることが好ましい。

多孔質フイルムを構成する熱可塑性樹脂としては、 エチレン、 プロピレン、 1 ーブテン、 1一ペンテン、 1一へキセン、 3—メチルー 1ーブテン、 4一メチル 一 1一ペンテン、 5—メチルー 1一ヘプテン等のひ一才レフインの単独重合体ま たは共重合体等のポリオレフイン樹脂；ポリ塩化ビニル、 塩化ビニルー酢酸ビニ ル共重合体、 塩化ビニルー塩化ビニリデン共重合体、 塩化ビニルーォレフィン共 重合体等の塩化ビニル系樹脂：ポリテトラフルォロエチレン、 ポリクロ口卜リフ ルォロエチレン、 ポリフッ化ビニリデン、 テトラフルォロエチレン一へキサフル ォロプロピレン共重合体、 テトラフルォロエチレン一ペルフルォロアルキルビニ ルエーテル共重合体、 テトラフルォロエチレン一エチレン共重合体等のフッ素系 樹脂；ナイロン 6、 ナイロン 66等のポリアミ ド樹脂：ポリイミド樹脂等からな るものが制限なく使用されるが、 機械的強度、 柔軟性、 化学的安定性、 耐薬品性 に優れ、 イオン交換樹脂との馴染みがよいことからポリオレフイン樹脂を用いる のが好ましい。 ポリオレフイン樹脂としては、 ポリエチレン、 ポリプロピレンが 特に好ましく、 ポリエチレンが最も好ましい。

上記熱可塑性樹脂からなる多孔質フィルムの性状は、 特に限定されないが、 薄 くかつ強度に優れ、 さらに電気抵抗も低いイオン交換膜としゃすい点で、 孔の平 均孔径が、 好ましくは 0. 005〜5. 0 im、 より好ましくは 0. 0 1 ~ 2. 0 m、 最も好ましくは 0. 02〜0. 2 mであるのがよい。 なお、 上記 平均孔径は、 バブルポイント法（JIS K 3832-1990)に準拠して測定される平均流 孔径を意味する。 同様に、 多孔質フイルムの空隙率は、 好ましくは 20〜 95<½, よリ^ましくは 30〜90%、 最も好ましくは 30~ 60%であるのがよい。 さ らに、 多孔質フイルムの厚みは、 イオン交換膜が後述するような厚さとなるよう に、 好ましぐは 5 ~ 1 40〃 m、 よリ好ましくは 1 0〜 1 20 m、 最も好まし くは 1 5〜55 /mであるのがよい。 通常、 後述する製造方法によって製造した イオン交換膜の厚さは、 基材として用いた多孔質フィルムの厚さ + 0〜20 m 程度の厚さになる。

このような多孔質フィルムは、 特開平 9一 2 1 2964号公報、 特開 2002 -33872 1号公報等に記載の方法によって得ることができる。 具体的には、 熱可塑性樹脂に対し有機液体を混合してシート若しくはフィル厶状に成形した後 に有機液体を溶剤によって抽出すること、 或いは、 前記熱可塑性樹脂に無機フィ ラー及ぴノ又は有機フィラーを充填した樹脂組成物からなるシートを延伸するこ とにより得ることができる。 また、 市販品 （例えば、 旭化成 「ハイポア」 、 宇部 興産 「ユーポア」 、 東燃タピルス 「セテラ J 、 曰東電工 「ェクセポール」 、 三井 化学 「ハイレット」 等） として入手することも可能である。

本発明において、 上記多孔質フイルムを基材としたイオン交換膜 6としては、 前記イオン交換基の量が、 イオン交換容量で 0. 1 〜 6. Ommo l Zg、 特に 0. 3〜4. Ommo I Zgのものであるのが好ましい。 イオン交換容量が高い ほどイオン交換膜の電気抵抗値が低くなリ定電圧での薬剤投与量が大きくなる。 しかしながら、 イオン交換容量が 4. Ommo I gを超えると製造が困難とな リ、 6. Ommo I Zgを上回るものは実質的に製造が不可能である。

またイオン交換膜 6は、 乾燥により電気抵抗が増大しないように、 含水率が 5%以上、 好適には 1 0<½以上であるのが好ましい。 一般に含水率は 5〜 90% 程度で保持される。 このような範囲の含水率を得るためには、 イオン交換基の種 類、 イオン交換容量及び架橋度等により制御することができる。 さらに目的薬剤 の高い投与量を得るためには、 イオン交換膜 6の固定イオン濃度は、 6. 0〜 1 5. Ommo I Z g—水であることが好ましい。

さらに、 イオン交換膜 6の膜厚は、 好ましくは 5~ 1 50 // m、 より好ましく は 1 0〜 1 3 0 μ m、 特に好ましくは 1 5〜 60 jUmであるのがよい。 イオン交 換膜 6が厚い方が物理的な強度が高くなリ、 一方、 薄い方が生体表面への追従性 に優れ、 かつイオン交換膜 6の電気抵抗も低いものとなる。 本発明のイオントフ ォレーシス装置を携帯用のものとするためには、 イオン交換膜 6の強度は、 破裂 強度で 0. I MP a以上、 特に 0. 2 MP a以上であることが好ましく、 その柔 軟性は、 クラーク剛直度で 1 5 c m³ノ 1 00以下、 特に 1 0 c m³Z l 00以 下、 最も好適には 5 cm³/1 00以下であるのがよい。

本発明のイオントフォレーシス装置において、 イオン交換膜 6が直接皮膚等の 生体表面に接するように使用する場合には、 イオン交換膜 6が平滑である方が、 生体表面に対する密着性に優れたものとなり好ましい。 例えば、 イオン交換膜 6 の十点平均表面粗さ R z (JIS B 0601-1994) は、 1 O i m以下、 特に 5 m以 下であることがより好ましい。 このような平滑な表面を有し、 かつ強度と柔軟性 双方に優れたイオン交換膜 6は、 基材として多孔質フィルムを用いることにより 始めて得られるものであり、 従来の織布等を基材としたものでは得ることができ ない。

本発明で用いるイオン交換膜 6は、 前述した多孔質フィルムを基材として使用 しているのであれば、 その製造方法は特に限定されないが、 高性能の膜を効率よ く製造できるという観点から以下の製造方法で製造するのが特に好適である。 即ち、 イオン交換基が導入可能な官能基を有する単量体、 架橋性単量体および 重合開始剤からなる単量体組成物を、 前記多孔質フィルムの空隙内に含浸させた 後、 単量体組成物を重合し、 該重合物に陽イオン交換基又は陰イオン交換基を導 入する方法が挙げられる。

この製造方法において、 イオン交換基が導入可能な官能基を有する単量体とし ては、 従来公知であるイオン交換樹脂の製造において用いられている炭化水素系 単量体が特に限定されずに使用される。

例えば、 陽イオン交換基が導入可能な官能基を有する炭化水素系単量体として は、 スチレン、 Q?—メチルスチレン、 3—メチルスチレン、 4ーメチルスチレン、 2 , 4一ジメチルスチレン、 p— t e r t—ブチルスチレン、 一ハロゲン化ス チレン、 ビニルナフタレン等の芳香族ビニル化合物が挙げられ、 これらを 1種又 は 2種以上使用することができる。

一方、 陰イオン交換基が導入可能な官能基を有する単量体としては、 スチレン, ビニルトルエン、 クロロメチルスチレン、 ビニルピリジン、 ビニルイミダゾール、 ーメチルスチレン、 ビニルナフタレン等が挙げられる。

また、 架橋性単量体としては、 特に制限されるものではないが、 例えば、 ジビ ニルベンゼン類、 ジビニルスルホン、 ブタジエン、 クロ口プレン、 ジビニルビフ ェニル、 トリビニルベンゼン等の多官能性ビニル化合物、 トリメチロールメタン トリメタクリル酸エステル、 メチレンビスアクリルアミ ド、 へキサメチレンジメ タクリルアミ ド等の多官能性メタクリル酸誘導体が用いられる。

また、 上記各成分の他に、 必要に応じて上記単量体や架橋性単量体と共重合可 能な他の炭化水素系単量体や、 可塑剤類を添加してもよい。 こうした他の単量体 としては、 例えば、 アクリロニトリル、 ァクロレイン、 メチルビ二ルケトン等が 用いられる。 また、 可塑剤類としては、 ジブチルフタレート、 ジォクチルフタレ ート、 ジメチルイソフタレー卜、 ジブチルアジペート、 トリェチルシトレ一ト、 ァセチルトリプチルシトレート、 ジブチルセバゲート、 ジベンジルエーテル等が 用いられる。

重合開始剤としても、 従来公知のものが特に制限なく使用される。 こうした重 合開始剤の具体例としては、 ォクタノィルパーォキシド、 ラウロイルバ一ォキシ ド、 t—ブチルパーォキシ一 2—ェチルへキサノエ一ト、 ベンゾィルパ一ォキシ ド、 t—ブチルパーォキシイソプチレート、 tーブチルバ一ォキシラウレート、 t—へキシルバーォキシベンゾエート、 ジー t一ブチルパーォキシド等の有機過 酸化物が用いられる。

またその他、 イオン交換膜を製造するために用いられる公知の添加剤を配合し てもよい。

このような単量体組成物において、 架橋性単量体は、 イオン交換基が導入可能 な官能基を有する単量体 1 0 0質量部に対して、 0 . 1 〜5 0質量部、 好適には 1 ~ 4 0質量部の量で配合するのがよく、 これらの単量体と共重合可能な他の単 量体は、 0 ~ 1 0 0質量部使用するのが好適である。 架橋性単量体の種類にもよ るが、 架橋性単量体の量が多いほど、 得られるイオン交換膜が強度に優れるもの となる一方で、 あまりに多いと、 柔軟性が低下し、 かつ、 イオン交換膜の電気抵 杭が増大する傾向が強くなる。 また、 重合開始剤は、 イオン交換基が導入可能な 官能基を有する単量体及び架橋性単量体の合計 1 0 0質量部に対して、 0 . 1 〜 2 0質量部、 好適には 0 . 5〜 1 0質量部配合するのが好ましい。

このようなイオン交換基が導入可能な官能基を有する単量体、 架橋性単量体、 重合開始剤及びその他の配合成分からなるからなる単量体組成物を、 前記した多 孔質フィルムに充填し、 ついで重合させればよい。 多孔質フィルムへの上記単量 体組成物の充填方法は特に限定されず、 例えばこれら単量体組成物を多孔質フィ ルムに塗布したり、 スプレーしたり、 あるいは多孔質フィルムを単量体組成物中 に浸潰したりすることにより好適に行なうことができる。 上記単量体組成物の塗 布等に際しては、 多孔質フィルムの空隙に該単量体組成物が良好に充填されるよ うに減圧下で両者を接触さたり、 接触後に加圧処理を行なうなどの方法を採用し てもよい。 また、 多孔質フィルムに充填された単量体組成物を重合する場合に は、 ポリエステル等の表面が平滑なフィルムに挟んで加圧しながら常温から昇温 して重合する方法が好適に採用される。 このようなフィルムで挟みながら重合す ることにより、 環境中の酸素の影響による重合阻害が防止でき、 かつ、 重合後の 表面を前述したような平滑性を有するものとすることができる。 また、 重合条件 は、 使用した重合開始剤の種類や単量体組成物の組成等に応じて適宜決定すれば よく、 一般的には 8 0 ~ 1 2 0 °C程度に加熱した状態を 5分〜 1 0時間程度保持 すればよい。

ついでこの多孔質フィルムに充填、 重合せしめられた重合体に対して、 公知の イオン交換基導入処理を施してイオン交換膜とする。 イオン交換基導入処理の方 法は公知の方法を適宜選択して採用すればよく、 例えば、 陽イオン交換膜を得る 場合にはスルホン化、 クロルスルホン化、 ホスホニゥム化、 加水分解等の処理を 行なえばよく、 また陰イオン交換膜を得る場合にはァミノ化、 アルキル化等の処 理を行なえばよい。

また、 本発明に用いるイオン交換膜は、 上記の方法以外の公知のイオン交換膜 製造方法によって製造してもなんら問題はなく、 例えば、 スチレンスルホン酸、 ビニルスルホン酸、 一ハロゲン化ビニルスルホン酸等のスルホン酸系単量体、 メタクリル酸、 アクリル酸、 無水マレイン酸等のカルボン酸系単量体、 ビニルリ ン酸等のホスホン酸系単量体、 それらの塩等の陽イオン交換基を有する炭化水素 系単量体、 又はビニルベンジルトリメチルァミン、 ビニルベンジルトリエチルァ ミン、 トリメチルアミノエチルメタクリレート等のアミン系単量体、 ビニルピリ ジン、 ビニルイミダゾール等の含窒素複素環系単量体、 それらの塩類およびエス テル類等の陰イオン交換基を有する単量体を用い、 これらと架橋性単量体、 重合 開始剤及びその他成分からなる単量体組成物を用い、 同じく多孔質フィルムに充 填後、 重合することによつても得ることが可能である。

さらには、 このような単量体組成物に代えて、 溶媒に可溶なイオン交換樹脂、 あるいはイオン交換基の導入が可能な官能基を有する樹脂を溶媒と混合して、 溶 液あるいはペース卜状組成物を得、 これを多孔質フイルムに含浸させた後、 溶媒 を除去する方法等も採用可能である。 イオン交換樹脂を用いた場合には、 溶媒除 去により、 そのままイオン交換膜とすることができるし、 イオン交換基の導入が 可能な官能基を有する樹脂を用いた場合には、 溶媒除去後、 公知の方法でイオン 交換基を導入すればよい。

(対極構造体 2 )

対極構造体 2は、 作用極構造体 1における作用極 4の対極となる電極 （対極） 4 ' を備えており、 通常のイオントフォレーシス用装置において対極となる電極 を含む部分に使用される構造を何ら制限されることなくとリ得る。 即ち、 対極構 造体 2は、 電極 （対極 4 ' ) そのものであってもよいし、 イオン導電性のゲル、 多孔質フイルム或いは織布などからなるシート上に電極 （対極 4 ' ) を配置した 構造、 さらには多孔質フィルムを基材としたイオン交換膜あるいはこれ以外のィ オン交換膜上に電極 （対極 4 ' ) を配置した構造などであってよい。 好適には、 図 1に示されているように、 対極 4 ' 、 イオン性電解質を含有する電解質含有部 9及びイオン交換膜 1 0がこの順番に積層され、 イオン交換膜 1 0を生体界面上 に配置する構造であることが好ましい。 この場合、 イオン交換膜 1 0は、 前述し た多孔質フイルムを基材とするイオン交換膜であってもよいし、 それ以外のィォ ン交換膜であっても良い。 また、 イオン交換膜 1 0は、 目的薬剤の薬効イオンと 同極性あるいは反対極性のイオンのいずれを選択的に透過させるもののいずれで あっても良いが、 好適には、 目的薬剤が生体から対極構造体へ透過するのを防ぐ ために、 目的薬剤の薬効イオンと反対極性のイオンを選択的に透過させるもので あることが好ましい。

また、 対極構造体 2における電解質含有部 9としては、 イオン性の電解質を水, エタノールなどの溶剤に溶解させた溶液そのもの、 該溶液とポリビニルアルコ一 ルゃポリビニルピロリ ドンなどを混合して得られるゲル、 あるいは該溶液を多孔 質フィルム、 ガーゼなどに含浸させたものなどが使用可能である。 イオン性の電 解質には、 塩化ナトリウム、 塩化カリウムなど水、 エタノールなどの溶媒に溶解 してイオン性を示す物であれば何ら制限されることなく使用できる。

さらに、 対極構造体 2では、 作用極構造体 1の場合と同様に、 対極 4 ' とィォ ン交換膜 1 0との間にさらにイオン交換膜が設けられていてもよいし、 イオン交 換膜 1 0と生体界面との間にイオン導電性のゲルや多孔質フイルムや織布などか らなるイオンが通過可能なシートなどが設けられていてもよいし、 さらには、 対 極 4 ' と最近接するイオン交換膜との間にイオン導電性ゲルやイオン性電解質溶 液、 さらにはイオン性電解質溶液を含浸させた多孔質フィルムや織布を設けるこ ともできる。

(電源部 3 )

本発明のイオントフォレーシス装置における電源部 3には、 通常のイオントフ ォレーシス装置にて使用される電源部が何ら制限されることなく使用可能である _c 作用極構造体 1、 対極構造体 2、 電源部 3が独立している場合には、 バッテリー や系統電源と接続可能な外部電源が使用でき、 この場合には、 電圧あるいは電流 安定化システムや、 パルス電流を印加するためのシステムなどの電源制御システ 厶を併せ持つことが好ましい。

本発明のイオントフォレーシス装置を携帯用のものとする場合には、 電源とし て電池を使用することが好ましい。 該電池としては、 コイン型の酸化銀電池、 空 気亜鉛電池、 リチウムイオン電池などが挙げられる。 このような小型電池を電源 として用いることにより、 例えば図 3に示すような、 作用極構造体 1、 対極構造 体 2、 電源部 3を一つの外装材料の中に組み込んだ、 小型で持ち運び容易なィォ ントフォレーシス装置とすることができる。 なお、 このような携帯型のイオン卜 フォレーシス装置とするときには、 外装材としても、 柔軟性の高い樹脂やゴムを 用いることにより、 皮膚形状に対する高い追随性が得られ、 より好ましい。 本発明のイオン卜フォレーシス用装置の使用方法は特に限定されるものではな く、 公知の方法に従って使用すればよく、 一般には、 作用極構造体 1 と対極構造 体 2とを薬剤の浸透対象である生体表面に密着させ、 ついで電源部 3から電圧を かけて電流を流せばよい。 この場合、 作用極構造体 1におけるイオン交換膜 6を 薬剤含有部 5と生体表面の間に位置するように配設することにより、 薬剤含有部 6中に存在するイオン性薬剤から生ずる薬理効果を有するイオンがイオン交換膜 6を通り生体内に浸透する。 このような多孔質フィルムを基材とするイオン交換膜 6を使用した本発明のィ オントフォレーシス装置は、 イオン交換膜を使用した従来のイオントフォレーシ ス装置の様々な効果に加えて、 目的薬剤の投与量を極めて高くすることが可能で ある。 さらに投与量が大きいため、 小型化が容易であり、 また該装置を装着した ままの状態で動いても剥がれてしまつたり、 イオン交換膜が破れたりすることが 少なく、 携帯型のオントフォレーシス装置として特に有効である。 実施例 本発明を更に具体的に説明するため、 以下、 実施例及び比較例を掲げて説明す るが、 本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 尚、 実施例および比 較例に示すイオン交換膜の特性は、 以下の方法により測定した値を示す。

( 1 ) イオン交換容量および含水率；

イオン交換膜を 1 (mo l Z I ) H C I水溶液に 1 0時間以上浸漬する。

その後、 陽イオン交換膜の場合には、 1 (mo l Z I ) N a C I水溶液で水素 イオン型をナトリウムイオン型に置換させ、 遊離した水素イオンを水酸化ナトリ ゥム水溶液を用いて電位差滴定装置 （COMT I T E— 900、 平沼産業株式会 社製） で定量した （Amo I ) 。 一方、 陰イオン交換膜の場合には、 1 (mo I / I ) N a NO ₃水溶液で塩化物イオン型交換樹脂を硝酸イオン型交換樹脂に置 換させ、 遊離した塩化物イオンを硝酸銀水溶液を用いて電位差滴定装置 （COM T I T E—900、 平沼産業株式会社製） で定量した （Amo I ) 。

次に、 同じイオン交換膜を 1 (mo l Z I ) N a C I水溶液に 4時間以上浸漬 し、 イオン交換水で十分水洗した後、 膜を取り出しティッシュペーパー等で表面 の水分を拭き取り湿潤時の重さ （Wg) を測定した。 次に膜を 60°Cで 5時間減 圧乾燥させその重量を測定した （D g) 。 上記測定値に基づいて、 イオン交換容 量は次式により求めた。

イオン交換容量 =A X 1 00 OZW [mmo I —乾燥重量]

含水率 = 1 00 X (W— D) /D [%] 固定イオン濃度 =イオン交換容量 Z含水率 X 1 00 [mm o I Zg—水]

(2) 膜抵抗

白金黒電極を備えた 2室セル中にイオン交換膜を挟み、 イオン交換膜の両側に 3 (mo I X I ) 硫酸水溶液を満たし、 交流プリッジ （周波数 1 000サイクル 秒） により 25°Cにおける電極間の抵抗を測定し、 該電極間の抵抗とイオン交 換膜を設置しない場合の該電極間の抵抗との差によリ求めた。 上記測定に使用す る膜は、 あらかじめ 3 (mo 1ノ 1 ) 硫酸水溶液中で平衡にしたものを用いた。

(3) 表面粗さ Rz

三次元粗さ測定器 （小坂研究所製 T D F— 3 A型） を用いて、 イオン交換膜表 面の表面粗さを測定した。 得られた粗さ曲線において、 評価長さを 1 1 mmとし て測定した十点平均粗さ （R z) をもってイオン交換膜の表面粗さ Raとした。

(4) 柔軟度

乾燥させたイオン交換膜を 25°C—相対湿度 60<½の雰囲気中に 1晚以上置き， 湿調した。 これから幅 30mm、 長さ 20 cmのサンプルを切り出し、 次いで、 J I S-P 8 1 43に準拠してクラーク剛直度を測定した。 本数値が小さいほど イオン交換膜が柔軟であることを示す。

(5) 破裂強度

イオン交換膜を 1 mo I ZL— H C I水溶液に 4時間以上浸潰した後、 イオン 交換水で充分水洗した。 次いで、 M u I I e n式破裂強度計 （東洋精機製作所 製） を用いてイオン交換膜の破裂強度を測定した。

(6) 仮想皮膚系での薬剤透過量

1 0重量％のポリビニルアルコール （日本合成製 NH— 20) の水溶液を用い, 溶媒除去後のポリビニルアルコールの塗布量が 2m g/c m²となるようにろ紙 (アドバンテック製化学分析用ろ紙 5 C) 上に塗布し、 その後、 室温で 24時間 以上放置して水を除去して仮想皮膚を得た。 次いで、 該仮想皮膚と測定対象とす るイオン交換膜、 薬剤の電極への到達を防ぐ保護イオン交換膜を、 図 2に示すセ ルに設置し、 薬液室に所定濃度の薬剤の水溶液を満たし、 仮想皮膚室には、

0 . 9重量％の塩化ナトリウム水溶液、 2つの電極室には 0 . 1 ( m o l Z I ) 乳酸ナトリウム水溶液を満たした。 なお、 保護イオン交換膜には、 測定対象のィ オン交換膜が陽イオン交換膜の場合には、 後述する製造例 1で得られた陰イオン 交換膜を用い、 測定対象が陰イオン交換膜の場合には、 後述する製造例 7で得ら れた陽イオン交換膜を用いた。 次いで、 セルを 2 5 °Cに保ったまま薬液室と仮想 皮膚室を攪袢しながら、 所定の定電流密度または定電圧で 1時間通電した。 通電 終了後、 直ちに仮想皮膚室の液を抜き取って液体クロマトグラフィ一にて薬剤量 を測定した。 同様の操作を通電を行わずに実施してブランク値を測定し、 通電し た場合の薬剤量との差を計算して薬剤透過量とした。

( 7 ) 生体皮膚系での薬剤透過量

生体皮膚として、 うさぎ （ォス） の剃毛した背部皮膚、 ラット （6周齢、 ォ ス） の剃毛した背部皮膚を用い、 またはミニブタ （5ヶ月齢、 メス） の剃毛した 背部皮膚を用い、 仮想皮膚系と同じ方法で生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。 製造例 1 ：

クロロメチルスチレン 3 8 0 g、 ジビニルベンゼン 2 0 g、 t—ブチルパーォキシェチ ルへキサノエート 2 0 gからなる単量体組成物を調製し、 この単量体組成物 4 2 0 _gを 5 0 O m Iのガラス容器に入れ、 これに各 2 0 c m x 2 0 c mの多孔質フィルム （重量平 均分子量 2 5万のポリェチレン製、 膜厚 2 5〃 m、 平均孔経 0■ 0 3〃 m、

空隙率 3 7 0/o) を、 大気圧下、 2 5 °Cで 1 0分浸潰し、 この多孔質フィルムに単量体組成 物を含浸させた。続いて、 上記の多孔質フイルムを単量体組成物中から取り出し、 1 0 0 mのポリエステルフィルムでこの多孔質フィルムの両側を被覆した後、 3 k g / c m ² の窒素加圧下、 8 0°Cで 5時間加熱重合した。次いで、 得られた膜状物を 3 0重量％トリ メチルァミン"！ 0質量部、 水 5質量部、 アセトン 5質量部よりなるアミノ化浴中、 室温で 5時間反応せしめ 4級ァンモニゥム型陰イオン交御莫を得た。 得られた陰イオン交換膜のイオン交換容量、 含水率、 固定イオン濃度、 膜抵抗、 膜厚、 表面粗さ、 破裂強度、 柔軟度を測定した。結果を表 1に示す。 製造例 2〜5 ：

単量体組成物、 及び多孔質フィルムを表 1に示した組成に代えた以外は製造例 1と同様 にして陰イオン交擁莫を製造した。 得られた膜の物性を表 1に示した。 製造例 6：

表 1に示す単量体組成物を用い、 製造例 1と同様にして多孔質フィルムに含浸させ、 続 いて、 多孔質フィルムを単量体組成物中から取り出し、 1 0 0〃mのポリエステルフィル ムで多孔質フィルムの両側を被覆した後、 3 k g / c m²の窒素加圧下、 4 5 °Cで 3時間 一 7 5 °Cで 5時間加熱重合した。 次いで、 得られた膜状物をヨウ化メチルと n—へキサン の 1 ： 3 (重量比） の混合物中に 3 0 °Cで 2 4時間浸潰し、 4級ピリジニゥ厶型陰イオン 交擁莫を得た。

得られた陰イオン交換膜のイオン交換容量、 含水率、 固定イオン濃度、 膜抵抗、 膜厚、 表面粗さ、 柔軟度を測定した結果を表 1に示した。 製造例 7、 8 ：

表 1に示す単量体組成物を、 製造例 1と同様にして多孔質フィルムに充填した。 続いて、 上記多孔質フィル厶を単量体組成物中から取リ出し、 1 0 0 mのポリエステルフィルム で多孔質フィルムの両側を被覆した後、 3 k g Z c m²の窒素加圧下、 8 0 °Cで 5時間加 熱重合した。 次いで、 得られた膜状物を 9 8 %濃硫酸と純度 9 00/0以上のク口ロスルホン 酸の 1 ： 1混合物中に 4 0°Cで 4 5分間浸潰し、 スルホン酸型陽イオン交擁莫を得た。 得られた陽イオン交換膜のイオン交換容量、 含水率、 固定イオン濃度、 fl莫抵抗、 膜厚、 表面粗さ、 柔軟度を測定した。 結果を表 1に示した。

(実施例"!〜 7)

陰イオン性の薬剤である、 ァスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩の 1 Ommo I ZL溶液を用い、 電流密度 0. 5 mAZ cm²の定電流条件で仮想皮膚を用いた薬剤透 過量を測定した。 用いたイオン交御莫と薬剤透過量の結果を表 2に示す。

(比較例 1)

従来のイオントフォレーシスに使用される織布を基材とするイオン交御莫として、 陰ィ オン交換膜であるネオセプタ AMX (トクャマ製：膜物性は表 1に記載） を用いた以外は、 実施例 1と同様にして仮想皮膚系での薬剤透過量を測定した。結東を表 2に示す。

(比較例 2)

測定対象イオン交換膜を使用せず、 仮想皮膚のみを用いて実施例 1と同様にして薬剤透 過量を測定した。 結果を表 2に示した。

【表 2】

(実施例 7)

ァスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩の 1 Ommo I/L溶液に代えて、 デキ サメタゾンリン酸エステルナトリウム塩の 1mm o I ZL溶液を用い、 電流密度 0. 05 mAZ cm²の定電流条件で、 製造例 1で得た膜の仮想皮膚系での薬剤透過量を測定した。 結果を表 3に示す。 (比較例 3)

従来のイオントフォレーシスに使用される織布を基材とするイオン交擁莫として、 陰ィ オン交換膜であるネオセプタ AM X (トクャマ製；膜物性は表"!に記載） を用いた以外は、 実施例 7と同様にして仮想皮膚系での薬剤透過量を測定した。 結果を表 3に示した。

(比較例 4)

測定対象イオン交換膜を使用せず、 仮想皮膚のみを用いて実施例 7と同様にして薬剤透 過量を測定した。 結果を表 3に示した。

【表 3】

麵麵： デ^"メタゾンリ ステ /け卜リゥ

(実施例 8、 9、 比較例 5、 6)

陽イオン性の薬剤である、 ヒスタミン二塩酸塩の 1 Ommo IZL溶液を用い、 電流密 度 0. 5mA/ cm²の定電流条件で仮想皮膚を用いた薬剤透過量を測定した。 用いたィ オン交劍莫と薬剤 量の結果を表 4に示す

【表 4】

iffl^ij:ヒスタミン二

(実施例 10、 比較例 7、 8)

陽イオン性の薬剤である、 塩酸リドカインの 1 Ommo I ZL溶液を用い、 電流密度 0. 5mAZcm²の定電流条件で仮想皮膚を用いた薬剤透過量を測定した。 用いたィォ ン交擁莫と薬剤透過量の結果を表 5に示す

【表 5】

^MJ:驗リドカイン

(実施例 1 1、 12、 比較例 9)

陰イオン性の薬剤であるァスコルビン酸ナトリウムの 1 Ommo IZL溶液を用い、 印 加電圧 1 OVの定電圧条件で仮想皮膚系での薬剤透過量を測定した。 用いたイオン交換膜 と薬剤透過量の結果を表 6に示す。

【表 6】

(実施例 13、 比較例 10)

ァスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩の 1 Ommo IZL溶液を用い、 電流密 度 0. 5 mAZ cm²の定電流条件で生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。 生体皮膚に は剃毛したラット皮膚 （ォス） を使用した。 用いたイオン交換膜と薬剤醒量の結果を表 7に示す。 【表 7】

i¾TOiJ：ァスコルピ^リ ステノ wグネシゥ

(実施例 14、 比較例 1 1)

ヒスタミン二塩酸塩の 1 Ommo I /L溶液を用い、 電流密度 0. 5mAZcm²の定 電流条件で生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。 生体皮膚には剃毛したうさぎ皮膚 （ォ ス） を使用した。 用いたイオン交擁莫と薬剤透過量の結果を表 8に示す。

【表 8】

¾TO」：ヒスタミン^^ (実施例 15、 比較例 12)

ァスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩の 1 Ommo I/L溶液を用い、 印加電 圧 1 5 Vの定電圧条件で生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。 生体皮膚には剃毛したラ ット皮膚 （ォス） を使用した。 用いたイオン交擲莫と薬剤透過量の結果を表 9に示す。

【表 9】

mrn^i：ァスコルビ^リ テルマグネシウ^ (実施例 1 6、 比較例 1 3 )

生体皮膚としてミニブタ （Yucatan Mi crop i g、 5ヶ月齢、 メス） の背部皮膚を用いた以 外は実施例 1 3と同様にして生体皮膚系での薬剤透過量を測定した。 用いたイオン交換膜 と薬剤透過量の結果を表 1 0に示す。

【表 1 0】

ァスコルビ^リ ^ χテルマグネシゥ Jt

本発明のイオントフォレーシス装置は、 多孔質フィルムを基材としたイオン交 換膜を用いることにより、 これまでイオントフォレーシスで用いられていたィォ ン交換膜に比べて薬剤の高い投与量を達成できる。

また、 本発明のイオントフォレーシス用イオン交換膜は、 必要な強度を維持し たまま柔軟な膜とすることができるため、 皮膚の凹凸や、 伸縮、 曲げに対して追 随性に優れた物となる。 多孔質フィルムを基材とすることで、 強度を維持したま ま薄膜化が達成できることと、 基材への樹脂充填量が比較的低いことによるもの と推測される。 さらに、 本発明のイオン交換膜は、 薄膜化によって抵抗が極めて 低い膜とすることができるため、 電池を電源とする場合には、 特に投与量を大き くすることができるという特徴を有する。 以上の点から、 本発明のイオン交換膜 を用いたイオントフォレーシス装置は、 特に携帯型の装置において有用である。 従って、 本発明のイオン卜フォレーシス装置は、 美容用途、 医療用途、 サプリ メント類を投与する健康増進用途など、 これまでイオントフォレーシスの適用が 検討されてきた全ての用途において優れた効果を発揮するとともに、 装置の携帯 化を可能にするために、 さらに広範な用途で極めて高い実用性を有す装置となる

Claims

請求の範囲

1. (A) 作用電極、 薬剤含有部ならびにイオン交換膜を備えた作用極構 造体、 （B) 前記作用電極と対極の電極を備えた対極構造体、 及び （C) 作用極 構造体と対極構造体とに電気的に結線された電源部からなり、 前記薬剤含有部に 含まれるイオン性の薬剤を、 イオン交換膜を通した電気泳動により生体に浸透さ せるためのイオントフォレーシス装置において、

前記イオン交換膜は、 多孔質フィルムの空隙部にイオン交換樹脂が充填された 構造を有していることを特徴とするイオン卜フォレーシス装置。

2. 前記多孔質フィルムが、 熱可塑性樹脂からなる請求の範囲 1記載のィ オントフォレ一シス装置。

3. 前記多孔質フィルムが、 0. 005〜5. 0〃mの平均孔径と、 20 〜 95%の空隙率を有しているものである請求の範囲 1に記載のイオントフォレ 一シス装置。

4. イオン交換膜が、 5〜 1 50 mの膜厚を有している請求の範囲 1記 載のイオントフォレーシス装置。

5. イオン交換膜が、 5〜95重量％の量でイオン交換樹脂を含有してい る請求の範囲 1に記載のイオントフォレーシス装置。

6. 電極、 イオン性薬剤含有層、 イオン交換膜がこの順に配設されたィォ ントフォレーシス用の作用極構造体であって、 該イオン交換膜が多孔質フィルム の空隙部にイオン交換樹脂が充填された構造を有していることを特徴とするィォ ントフォレーシス用作用極構造体。

7. 多孔質フィルムの空隙部にイオン交換樹脂が充填された構造を有して いることを特徴とするイオントフォレーシス用イオン交換膜。

8. 前記多孔質フィルムが、 0. 005~5. O imの平均孔径と、 20 〜 95%の空隙率を有している請求の範囲 7に記載のイオントフォレーシス用ィ オン交換膜。

9. 5〜1 50 の膜厚を有している請求の範囲 7に記載のイオントフ ォレーシス用イオン交換膜。