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WO2002034748A1 - Imidazopyridine derivatives - Google Patents

Imidazopyridine derivatives Download PDF

Info

Publication number
WO2002034748A1
WO2002034748A1 PCT/JP2001/009258 JP0109258W WO0234748A1 WO 2002034748 A1 WO2002034748 A1 WO 2002034748A1 JP 0109258 W JP0109258 W JP 0109258W WO 0234748 A1 WO0234748 A1 WO 0234748A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
carbon atoms
substituted
methyl
compound
Prior art date
Application number
PCT/JP2001/009258
Other languages
French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
Ichiro Hayakawa
Yuichi Sugano
Toshinori Agatsuma
Hidehiko Furukawa
Shinichi Kurakata
Shunji Naruto
Original Assignee
Sankyo Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Company, Limited filed Critical Sankyo Company, Limited
Priority to AU2001295992A priority Critical patent/AU2001295992A1/en
Publication of WO2002034748A1 publication Critical patent/WO2002034748A1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the present invention relates to a novel imidazopyridine derivative ⁇ having excellent tumor 'growth inhibition activity. Akira
  • the present inventors have conducted extensive studies on the synthesis of a derivative having an excellent tumor growth inhibitory activity and its pharmacological activity over many years, and have found that a novel imidazopyridine derivative has an excellent tumor growth inhibitory activity. Completed the invention.
  • novel imidazopyridine derivative of the present invention is N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-oxidethyl
  • R 1 and R 2 are the same or different and each have the formula R g — X 2 — group (wherein, R 9 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and is selected from ⁇ group below.
  • R 3 , R ⁇ R 5 , R 6 , R 7 and R 8 may be the same or different and are each a halogen atom, a cyano group, an ethoxy group, a formula R 1Q —X 3 group (wherein, R 1C) is hydrogen Atom, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 substituents selected from the following ⁇ group, cycloalkyl group having 3 to 8 members, A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from Group 3, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and 1) a substituent selected from Group 3 5 to 5 substituted aralkyl groups having 6 to 14 carbon atoms, heterocyclic groups, heterocyclic groups substituted with 1 to 5 substituents selected from the following / 3 groups, aralkyl having 7 to 15 carbon atoms A) a alkenyl group having 7
  • R 11 and R 12 are the same or different and are a group of the formula R 13 — X 4 , wherein R 13 is a hydrogen atom, a carbon atom number of 1 to 6 alkyl groups, alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 substituents selected from the following ⁇ group, 3 to 8 membered cycloalkyl groups, selected from the following 3 groups A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with 1 to 3 substituents, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, An aryl group having 6 to 14 carbon atoms, a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following ⁇ group, a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following group: Ring group, aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, aralkyl group having 7 to 15
  • R 3 , RR 7, and R 8 are the same and represent a benzene ring which may have a substituent together with R 5 and R 6 and the carbon to which each is bonded.
  • R 3 , RR 5 and R 8 have the same meaning, and together with R 6 and R 7 , together with the carbon to which each is attached, represents a benzene ring which may have a substituent;
  • RR 5 and R 6 is a same meaning, indicating a benzene ring which may have a substituent together with the carbon to which respectively R 7 and R 8 are attached.
  • X 1 represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula NH group.
  • ⁇ group halogen atom, cyano group, ethoxy group, oxodioxorenylmethyl group, formula R 14 — X s group (wherein, “R” is a hydrogen atom, an amino group, a C 1-20 An alkyl group, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms substituted by 1 to 3 substituents selected from the following ⁇ group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, a substituent selected from the following ⁇ group: 1 to 3 substituted 3 to 8 membered cycloalkyl group, 6 to 14 carbon atoms aryl group, 6 to 14 carbon atoms substituted by 1 to 5 substituents selected from the following ⁇ group Aryl group, heterocyclic group, a heterocyclic group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following group ⁇ , an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, 1 to 1 a substituent selected from the following group ⁇ 5 substituted
  • R 16 and R 17 together with the bonding nitrogen atom represent a heterocyclic group or a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following group ⁇ , provided that the formula R "— X 5 does not represent an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 18 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substituent selected from the following ⁇ group: 1 to 3 3-substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 3- to 8-membered cycloalkyl group, 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following group ⁇
  • a heterocyclic group selected from the following group ⁇ : A heterocyclic group substituted with 1 to 5 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following ⁇ group
  • R 19 R ⁇ N— group (wherein R 19 and R 2 ° are the same or different, and the formula R 21 — X 8 group (where R 21 is a hydrogen atom, a carbon number) 1 to 6 alkyl groups, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following ⁇ group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, selected from the following ⁇ group: A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with 1 to 3 substituents, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and a 6 to 6 carbon atom substituted with 1 to 5 substituents selected from the group ⁇ below.
  • Group ⁇ an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a carboxyl group, an amino group, a carbon number of 1 to 6 Mono or dialkylamino group, heterocyclic group, substituted with 1 to 5 substituents selected from the following ⁇ groups, CH s O (CH 2 CH a O) n A group (in the formula, n is an integer of 1 to 6), and a halogen atom.
  • Group ⁇ alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, halogen atom, amino group, and 1 or 2 alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms or carbon An amino group substituted by an alkylcarbon group having 1 to 6 carbon atoms; and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by an alkylcarbon group having 1 to 6 carbon atoms.
  • alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or the “alkyl group having 1 to 6 carbon atoms” such as R 9 include, for example, methyl, ethyl, ⁇ -propyl, isopropyl, ⁇ -butyl, chinole , Isoptinole, s-butynole, tert-butylinole, n-pentinole, isopene Butyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, n-xyl, isohexynole, 4-methylpentinole, 3-methylinopentenole, 2-methylinopentenole, 1-methylpentyl, 3-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl , 2,2-Dimethylbutyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethynolebutynole, 2,3-Dimethylbut
  • Examples of the “3- to 8-membered cycloalkyl group” such as R 9 include cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl group, and preferably cyclopropyl or cyclobutyl. Group.
  • the "6 to 1 4 Ariru group atoms" such as the R 9, for example, phenyl, Indeyuru, naphthyl, Fuenansureniru, anthracenyl, and the like, preferably, Hue - a le group. '
  • heterocyclic group such as R s is a 5- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 3 sulfur atoms, oxygen atoms and / or nitrogen atoms.
  • Arophoryl ring such as an aromatic heterocyclic ring such as an imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, villar, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazuryl, and the like.
  • Examples of the “aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms” such as R 9 include, for example, benzyl, ⁇ -naphthylmethyl, ⁇ -naphthylmethyl, indelmethyl, phenanthrenylmethyl, anthracelmethyl, diphenylmethyl, Triphenyl methyl, 1-phenylene / le, 2-phenylene / le, 1-naphthyl / lethinole, 2-naphthinolethine, 1-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 3-phenyl pill, 1na Futylpropione; 2-naphthinolepropyl, 3-naphthylpropinole, 1-fuurbutinore, 2-fueninolebutinole, 3-fueninolebutinole, 4-fueninolebutinole, 1-naphtinoleptinole, 2 naphthin
  • Examples of the “arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms” such as R 9 include a styryl group and a 2-naphthylbier group. A styryl group is preferable.
  • Examples of the “halogen atom” such as R 3 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, preferably a fluorine or chlorine atom, and more preferably a fluorine atom.
  • Examples of the “oxodioxolenylmethyl group” in the above ⁇ group include (5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-1-4-yl) methinole and [5- (4-methylphenylphenyl) 1) 2-oxo-1, 3-dioxolen-4-yl] methyl, [5-1 (4-methoxyphenyl) -2-oxo-1,3_dioxolen-4-yl] methyl, [5- ( 4 monofluorophenyl) 1 2-oxo-1 1, 3 _ ⁇ 1 4-yl] Mechinore, [5- (4-cloth fenole)-2-oxo-1,3-dioxolene 4-inole] Mechinore, (2-oxo_1,3-dioxolene 4-4-2 Methyl), (5-methyl-1-oxo-1,3-dioxolen 41-yl) methyl, (5
  • R 5 and R 6 whether each showing a is good not benzene ring which may have a connexion substituents together with the carbon to which they are attached connexion substitution such together with the carbon to which respectively R 6 and R 7 are bonded
  • the substituent is , A halogen atom, a cyano group, a nitro group, a group represented by the formula R 1Q — X 3 (wherein R 1Q is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and 1 An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a 3- to 8-membered cycloalkyl group, a 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following ⁇ group, Aryl group having 6 to 14 carbon atoms
  • R 13 is, water atom, 1 ⁇ with substituents selected alkyl group of 1 to 6 carbon atoms, from the following ⁇ group 3 to 8-substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 3- to 8-membered cycloalkyl group, 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following ⁇ group
  • Examples of the monoalkylamino group substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as group ⁇ include methylamino, ethylamino, ⁇ -propylamino, isopropylamino, ⁇ _butylamino, isopropylamino, s-butylamino, tert-butylamino, n-pentylamino, isopentylamino, 2-methylbutylamino, neopentylamino, 1-ethylpropylamino, n-hexylamino, isohexylamino, 4-methylpentylamino, 3-methyl Pentylamino, .2-Methylpentylamino, 1-methylpentylamino, 3,3-dimethylbutylamino, 2,2-dimethylbutylamino, 1,1-dimethylbutylamino, 1,2-dimethylbutylamino Lamino
  • dialkylamino group substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as group ⁇ examples include, for example, dimethinolemino, ethylmethylamino, getylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, diisoamino.
  • Ri is an unsubstituted poly group, an unsubstituted pyridyl group, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkylcarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, hydroxyl group, halogen atom, nitro group, cyano group, aminocarbonyl group, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms Substituted with 1 to 2 carbon atoms, substituted with 1 to 6 carbon atoms, alkyl monocarbonylamino group, substituted with 1 to 6 carbon atoms, and substituted with 1 to 3 carbon atoms.
  • R 1 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl-oxy group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, carbon A compound which is a phenyl group or a pyridyl group, which is substituted by 1 to 6 alkyl monocarbonyl groups, 1 halogen atom or an amino carbonyl group substituted by 1 alkyl group having 1 to 6 carbon atoms,
  • R 1 is a fuel group or a pyridyl group, i-substituted with a methyl group, a methoxy group, a trifluoromethyl group, a methylcarbol group, a halogen atom or a methylaminocarbonyl group,
  • R 2 is a hydrogen atom, an alkyl-carbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl-carbonyl group having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 3 substituted by a halogen atom or / and an amino group.
  • R 2 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms - Karuboeru group, halogen atoms and / or Amino 1-3 substituted alkyl one Karuboeru group having 1 to 6 carbon by a group, having 6 to carbon atoms 1 4 aryl-carboyl groups, 6 to 14 carbon atoms substituted with 1 to 6 alkyloxy groups, aryl-carbonyl group, 1 to 6 carbon atoms alkyloxycarbonyl group An aminocarboyl group substituted with 1 to 6 alkyl groups, an alkylcarboyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, 20 alkylcarbonylcarbonylamino-C 1-6 alkyl-carboyl group, C 1-C 6 anoalkyl-carboeroxy-C 1-6 alkyl-carboenyl group, or carbon Numbers 1 to 6 1 or 2-substituted Amino one-carbon number of
  • R 2 is a hydrogen atom, a methyl group, E chill carbonyl group, isopropyl group, triflate Ruo Russia methyl mosquito Ruboeru group, phenylpropyl group, 4-main Toshikifue two Rukaruboenore group, main Tokishikanorepo two Nore group, t-toxoxy canolebonyl group, dimethylaminocarboyl group, aminomethylcarbonyl group, 2-methylpropyloxycarbel group, methoxymethylcarbonyl group, acetylaminomethylcarbonyl group, acetoxymethylenecarbonyl group, A compound that is a methylaminomethylene carboxy group or a dimethylaminomethylenecarbonyl group,
  • R 2 is a methyl carboxymethyl El group, Echirukarubo - group, I isopropyl carbonitrile El group, triflate Bruno Leo Lome Chile carbonyl group, Hue - Rukarupo - Honoré group, 4-main tosyl Kifue two Rukanorebo - group, Methoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, dimethylaminocarboyl group, aminomethylcarboyl group, 2-methylpropyloxycarbonyl group, methoxymethylcarboyl group, acetylaminoaminocarbol Group, acetoxymethylene group, olebonyl group, methylaminomethylene Or a compound that is a dimethylaminomethylenecarbonyl group,
  • R 2 is a hydrogen atom, a methyl group, E chill carbonyl group, isopropyl group, main butoxycarbonyl group, dimethyl ⁇ amino carbonitrile El group, an amino methyl group, 2-methylpropyl O butoxycarbonyl A methoxymethylcarboyl group, an acetylaminomethylcarbonyl group, an acetyloxymethylene group, a methylaminomethylenecarbonyl group, or a dimethylaminomethylenecarboyl group,
  • R 2 is methylcarbonyl, ethylcarbonyl, isopropylcarbonyl, methoxycarbon, dimethylaminocarbon, aminomethylcarbonyl, 2-methylpropyloxycarbonyl, methoxy
  • R 2 is a hydrogen atom, a methylcarbyl group, an aminomethylcarbol group, a 2-methylpropyloxycarbonyl group, a methoxymethylcarbol group, an acetylmethylaminomethylcarbonyl group, an acetoxy Compounds that are a methylene carbell group, a methylaminomethylene carbyl group, or a dimethylaminomethylene carbyl group
  • R 2 is a methylcarbonyl group, an aminomethylcarboyl group, a 2-methylpropylpyroxycarbonyl group, a methoxymethylcarbonyl group, an acetylaminomethylcarbyl group, an acetoxymethylenecarboel Or a compound that is a methylaminomethylenecarbonyl group or a dimethylaminomethylenecarboyl group
  • R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aryl group having 6 to 14 carbon atoms
  • R 3 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 4 is to 1 to 6 carbon atoms alkyl group, 3 to 8-membered cycloalkyl group, 1 to 3-substituted having 1 to 6 carbon alkyl group having a carbon halogen atom, having 1 ⁇ optimum carbon
  • R 4 is methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, 1-methylpropyl, cyclobutyl, trifluoromethyl, methoxymethyl, methoxycarboyl
  • R 4 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms or an aminocarbonyl group,
  • R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 5 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number of 1 to 6 substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R s is a hydrogen atom, 1 to 4 alkyl groups having a carbon number, having 1 to 4 Arukiruokishi group carbon, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 3 substituted carbon with a halogen atom
  • R s is a hydrogen atom, 1 to 4 alkyl groups having a carbon number, having 1 to 4 Arukiruokishi group carbon, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 3 substituted carbon with a halogen atom
  • R 5 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number of 1 to 3 substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 5 is a hydrogen atom, a methynole group, a methoxy group, a hydroxyl group, an amino group or a trifluoromethylcarbonylamino group
  • (16-2) a compound wherein R 5 is a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group, an amino group or a trifluoromethylcarbonylamino group;
  • (17-1) a compound wherein R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group or an amino group
  • (17-2) a compound wherein R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group or an amino group
  • R 7 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 carbon atoms or an amino group ,
  • R 7 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, a halogen atom, and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an amino group substituted with 1 to 3;
  • R 7 is a hydrogen atom, a methyl group, a chlorine atom, a bromine atom, a trifluoromethyl group or an amino group
  • R 1 is selected from the above (1) to (3)
  • R 2 is selected from the above (4) to (6)
  • R 3 is selected from the above (7) to (9)
  • R 4 is selected.
  • R 5 is selected from the above (14) to (17)
  • R 6 is selected from the above (18) to (21)
  • R 7 is the above (22)
  • R 8 is selected from the above (25) to (27)
  • X 1 is selected from the above (28) to (29).
  • the partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
  • the partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
  • the partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
  • the “pharmacologically acceptable salt” means the compound (1) of the present invention, which can be converted into a salt, and refers to a salt thereof.
  • a salt is preferably a sodium salt or potassium salt
  • Alkaline metal salts such as lithium salts, alkaline earth metal salts such as calcium salts, magnesium salts, aluminum salts, iron salts, zinc salts, copper salts, nickel salts, metal salts such as cobalt salts; ammonium salts Inorganic salts, t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methyldalcamine salts, guanidin salts, getylamine salts, triethylamine salts, dicyclohexylamine salts , N, N'-dibenzylethylene diamine salt, black mouth pro-force salt, pro-force salt,
  • Inorganic acid salts lower alkanesulfonic acid salts such as methanesulfonic acid salt, trifluoromethanesulfonic acid salt, ethanesulfonic acid salt, arylsulfonic acid salts such as benzenesulfonic acid salt, p-toluenesulfonic acid salt, and acetic acid , Malic acid, fumarate, succinate, citrate, tartrate, oxalate, maleate, and other organic acid salts; and glycin, lysine, algin, and orutin salts; Amino acid salts such as glutamate and aspartate can be mentioned.
  • lower alkanesulfonic acid salts such as methanesulfonic acid salt, trifluoromethanesulfonic acid salt, ethanesulfonic acid salt, arylsulfonic acid salts such as benzenesulfonic acid salt, p-toluene
  • the compound (1) of the present invention may absorb water and become adsorbed water or form a hydrate when left in the air, and such salts are also included in the present invention. Is done.
  • the compound (1) of the present invention may absorb some other solvent to form a solvate, and such salts are also included in the present invention.
  • Me represents a methyl group
  • Et represents an ethyl group
  • Pr represents a propyl group
  • Bu represents a butyl group
  • tBu represents a t-butyl group
  • cPr represents a cycle.
  • Propyl group, cBu is cyclobutyl group
  • cHx is cyclohexyl group
  • Naph naphthyl group
  • Ph is fuel group
  • Pyr is pyridyl group
  • Fur is furyl group.
  • T hi represents a chel group
  • Mor represents a morpholino group.
  • 4 84 and 48 5 is: More preferred are 3, 16, 18, 18, 27, 29, 56, 57, 59, 128, 144, 144, 144, 146, 147, 448, 449, 450, 445 45 2, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 449, 460, 461, 462, 463, 464 , 465, 466, 467, 468, 469, 470, 47 1, 472, 473, 474, 475, 476, 471, 478, 479, 480, 48 1 48 2, 483, 484 and 485.
  • the preferred ones are lb, 2b, 3b, 4b, 5b, 6b, 1Ob, lib, 12b, 13 b, 14b, 15b, 16b, 17b, 19b, 2Ob, 21b, 22b, 23b, 24b, 25b, 27b, 28b, 29b, 3Ob , 31b, 32b, 33b, 34b, 35b, 37b, 38b and 39b, and more preferred are 2b, 3b, 5b, 10b, 12b, 13 b, 14b, 16b, 21b, 22b, 30b, 3lb and 32b.
  • the preferred ones are ld, 2 d, 3 d, 4 d, 5 d, 6 d, 10 d, lld, 12 d, 1 3d, 14d, 15d, 16d, 17d, 19d, 20d, 21d, 22d, 23d, 24d, 25d, 27d, 28d, 29 d, 30 d, 31 d, 32 d, 33 d, 34 d, 35 d, 37 d, 38 d and 39 d, and more preferred are., 2 d, 3 d, 5 d, 10 d, 12 d, 13 d, 14 d, 16 d, 21 d, 22 d, 30 d, 3 Id and 32 d.
  • Specific examples of the compound (1) of the present invention include a combination obtained by arbitrarily selecting one from Table 1 and optionally selecting one from Tables 2, 3, 4, and 5. , Specifically, for example, 1-la, 1-2a, 1-7a, 1-21a, l-33a, 1-39a, 2--15a, 3-la, 3-2a, 3_3a, 3_4a, 3-5a, 3-6a, 3_10a, 3-11a, 3-1-2a3-13a, 3-14a, Three

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

To provide novel imidazopyridine derivatives having an excellent antitumor activity, compounds represented by the following general formula (1) or pharmacologically acceptable salts thereof are provided, wherein R1 represents substituted phenyl, a substituted heterocycle, etc.; R2 represents hydrogen, aliphatic acyl, etc.; R?3, R4, R5, R6, R7 and R8¿ represent each hydrogen, alkyl, halogeno, etc.; and X1 represents O, S, etc.

Description

イミダゾピリジン誘導体  Imidazopyridine derivatives
[技術分野] [Technical field]
本発明は、 優れた腫瘍'増殖抑制活性を有する新規なィミダゾピリジン誘導体 κ 関する。 . 明  The present invention relates to a novel imidazopyridine derivative κ having excellent tumor 'growth inhibition activity. Akira
[背景技術]  [Background technology]
本発明の化合物と関連する化学構造を田有する化合物としては、  As the compound having a chemical structure related to the compound of the present invention,
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が知られているが、 該化合物が、 腫瘍增殖抑制活性を有することは知られていな 力つた。 However, it was not known that the compound had a tumor growth inhibitory activity.
[発明の開示] ·  [Disclosure of the Invention] ·
本発明者等は、 優れた腫瘍増殖抑制活性を有する誘導体の合成とその薬理活性 について永年に亘り鋭意研究を行なった結果、 新規なィミダゾピリジン誘導体が 優れた腫瘍増殖抑制活性を有することを見出し、 本発明を完成した。  The present inventors have conducted extensive studies on the synthesis of a derivative having an excellent tumor growth inhibitory activity and its pharmacological activity over many years, and have found that a novel imidazopyridine derivative has an excellent tumor growth inhibitory activity. Completed the invention.
本発明の新規なィミダゾピリジン誘導体は、  The novel imidazopyridine derivative of the present invention is
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[式中、 R1及び R2は、 同一又は異なって、 式 Rg— X 2—基 （式中、 R9は、 水素 原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 下記 /3群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケエル基、 又は、 力ルバモイル基を示し、 X 2は、 単結合、 カルボ-ル基 （_ C (= θ) -) 、 ォキシカルボニル基 （一 O C (= θ) ―) 、 ァミノカルボニル基 (- NH C (= o) 一） 又はスルホニル基 （一 s o2—） を示す。 ） を示し、 [Wherein, R 1 and R 2 are the same or different and each have the formula R g — X 2 — group (wherein, R 9 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and is selected from α group below. An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 substituents, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, 3 to 8 membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from group 3; aryl group having 6 to 14 carbon atoms; 1 to 5 of substituents selected from the following group Substituted aryl group having 6 to 14 carbon atoms, heterocyclic group, heterocyclic group substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group, aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, the following group 1 to 5 substituted aralkyl groups having 7 to 15 carbon atoms, substituted with 1 to 5 aralkyl groups having 8 to 16 carbon atoms, and 1 to 5 substituents selected from the following / 3 group 5 represents a substituted arylalkenyl group having 8 to 16 carbon atoms or a carbamoyl group, and X 2 represents a single bond, a carboxy group (_ C (= θ)-), It represents a carbonyl group (one OC (= θ) —), an aminocarbonyl group (—NH C (= o) one) or a sulfonyl group (one so 2 —). ),
R3、 R\ R5、 R6、 R7及ぴ R8は、 同一又は異なって、 ハロゲン原子、 シァノ 基、 エトロ基、 式 R1Q— X3基 （式中、 R1C)は、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のァ ルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6 個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 ]3群から選択される置換 基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個の ァリ一ル基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 /3群から選択される置換基で 1乃至 5置換 された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 ]3群から攀択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリ一ルァルケエル基、 又ば、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケュル基を示し、 X3は、単結合、 酸素原子 （_ 0— ) 、 硫黄原子 （― S—） 、 カルボュル基 (一 C (= θ) -) 、 ォキシカルボニル基 （一 O C (= θ) -) 、 カルボ-ルォキシ基 （― C (=〇） 0 -) 、 ァミノカルボニル基 （一 NH C (= θ) ―) 又はスルホ -ル基 （一 S 02 ―) を示す。 ） 、 又は、 式 R" R12N—基 （式中、 R11及び R12は、 同一又は異な つて、 式 R13— X4基 （式中、 R13は、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキ ル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシク口アルキル基、炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリ ール基、 複素環基、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環 基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 /3群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリ ールアルケニル基、 又は、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X4は、 単結合、 カルボエル 基 （一 C ( = θ ) -) 、 ォキシカルボエル基 （_ O C ( = θ ) -) 、 ァミノカル ボエル基 （_ N H C (= θ ) 一） 又はスルホエル基 （一 S〇2—) を示す。 ） を示 す。 ) を示すか、 R3、 R R7及び R8は同意義であって、 R5及び R6とそれぞれ が結合する炭素と一緒になつて置換基を有していてもよいベンゼン環を示すか、 R3、 R R5及び R8は同意義であって、 R6及び R7とそれぞれが結合する炭素と 一緒になつて置換基を有していてもよいベンゼン環を示すか、 あるいは、 R3、 R R5及び R6は同意義であって、 R7及び R8とそれぞれが結合する炭素と一緒に なって置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。 R 3 , R \ R 5 , R 6 , R 7 and R 8 may be the same or different and are each a halogen atom, a cyano group, an ethoxy group, a formula R 1Q —X 3 group (wherein, R 1C) is hydrogen Atom, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 substituents selected from the following α group, cycloalkyl group having 3 to 8 members, A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from Group 3, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and 1) a substituent selected from Group 3 5 to 5 substituted aralkyl groups having 6 to 14 carbon atoms, heterocyclic groups, heterocyclic groups substituted with 1 to 5 substituents selected from the following / 3 groups, aralkyl having 7 to 15 carbon atoms A) a alkenyl group having 7 to 15 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents, and an arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms selected from the following three groups: , Also, represents 1 to 5-substituted carbon atoms 8 to 1 6 § reels alkenyl Interview le group with substituents selected from the following group, X 3 represents a single bond, an oxygen atom (_ 0) , A sulfur atom (—S—), a carbyl group (-C (= θ)-), an oxycarbonyl group (-OC (= θ)-), a carboxy-oxy group (—C (= () 0-), § amino group (an NH C (= θ) -) or sulfo - Le group (an S 0 2 -) shows a. Or a group of the formula R "R 12 N— (wherein R 11 and R 12 are the same or different and are a group of the formula R 13 — X 4 , wherein R 13 is a hydrogen atom, a carbon atom number of 1 to 6 alkyl groups, alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 substituents selected from the following α group, 3 to 8 membered cycloalkyl groups, selected from the following 3 groups A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with 1 to 3 substituents, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, An aryl group having 6 to 14 carbon atoms, a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following β group, a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following group: Ring group, aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms substituted with 1 to 5 by a substituent selected from the following / 3 group, 8 to 16 carbon atoms Represents an arylalkenyl group of 8 to 16 carbon atoms substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following 3 groups: X 4 represents a single bond, a carboyl group ( one C (= theta) -), Okishikaruboeru group (_ OC (= theta) -), Aminokaru Boeru group (_ NHC (= theta) I) or Suruhoeru group (one S_〇 2 - shows a). ). ) Or R 3 , RR 7, and R 8 are the same and represent a benzene ring which may have a substituent together with R 5 and R 6 and the carbon to which each is bonded. , R 3 , RR 5 and R 8 have the same meaning, and together with R 6 and R 7 , together with the carbon to which each is attached, represents a benzene ring which may have a substituent; 3, RR 5 and R 6 is a same meaning, indicating a benzene ring which may have a substituent together with the carbon to which respectively R 7 and R 8 are attached.
X 1は、 酸素原子、 硫黄原子、 又は、 式 N H基を示す。 但し、 R R R3 R 5、 R R7及び R8が水素原子であり、 R4がメチル基であり、 X 1が硫黄原子であ るものを除く。 ] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩。 X 1 represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula NH group. However, RRR 3 except that R 5 , RR 7 and R 8 are hydrogen atoms, R 4 is a methyl group, and X 1 is a sulfur atom. Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
α群：ハロゲン原子、 シァノ基、 エトロ基、 ォキソジォキソレニルメチル基、 式 R14— Xs基 （式中、 R"は、 水素原子、 アミノ基、 炭素数 1乃至 2 0個のアル キル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 2 0 個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換 基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個の ァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換 された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X5は、単結合、 酸素原子 （一〇一） 、 硫黄原子 （一 S—） 、 カルボニル基 （一 C (= θ ) 一） 、 ォキシカルボニル基 (- o c (= o) -) 、 カルボエルォキシ基 （一 c (= o)α group: halogen atom, cyano group, ethoxy group, oxodioxorenylmethyl group, formula R 14 — X s group (wherein, “R” is a hydrogen atom, an amino group, a C 1-20 An alkyl group, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms substituted by 1 to 3 substituents selected from the following γ group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, a substituent selected from the following δ group: 1 to 3 substituted 3 to 8 membered cycloalkyl group, 6 to 14 carbon atoms aryl group, 6 to 14 carbon atoms substituted by 1 to 5 substituents selected from the following δ group Aryl group, heterocyclic group, a heterocyclic group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following group δ, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, 1 to 1 a substituent selected from the following group δ 5 substituted aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, aralkyl alkenyl group having 8 to 16 carbon atoms, Or an arylalkenyl group having 8 to 16 carbon atoms substituted with 1 to 5 by a substituent selected from the following group δ, wherein X 5 is a single bond, an oxygen atom (110), a sulfur atom, (One S—), carbonyl group (one C (= θ) one), Carbonyl group (-oc (= o)-), carboxy group (one c (= o)
〇一） 、 ァミノカノレポ-ル基 （一 NH C (= θ) 一） 又はスルホ -ル基 （一 S 02 一） を示す。 ） 、 及ぴ、 式 R16R17N—基 （式中、 R16及ぴ R17は、 同一又は異な つて、 式 R18— Xs基 （式中、 R18は、 水素原子、 炭素数 1乃至 2 0個のアルキル 基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 2 0個の アルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリ ール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4 個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換され た複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される置換 基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6 個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置 換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基を示し、 X6は、 単結合、 力 ルボニル基 （一 C (= θ) 一） 、 ォキシカルボニル基 （一 O C ( = θ) -) 、 ァ ミノカルボ-ル基（—NH C (= θ) 一）又はスルホニル基（一 S〇2—）を示す。） を示すか、 あるいは、 R 1 6と R 1 7は結合する窒素原子と一緒になって、 複素環基 又は下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基を示す。但し、 式 R"— X5は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示さない。 ） 。 〇 I), Aminokanorepo - Le group (an NH C (= theta) one) or sulfo - show Le group (an S 0 2 I). ), In及Pi, wherein R 16 R 17 N-group (wherein, R 16及Pi R 17 are identical or different connexion, wherein R 18 - X s group (wherein, R 18 is a hydrogen atom, the number of carbon atoms 1 to 20 alkyl groups, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following γ group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, selected from the following δ group A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with 1 to 3 substituents, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and 1 to 5 substituted with a substituent selected from the following group δ An aryl group having 6 to 14 carbon atoms, a heterocyclic group, a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following δ group, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, from the following δ group An aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, an aralkyl group having 8 to 16 carbon atoms substituted with 1 to 5 by the selected substituent, or represents an arylalkenyl group having 8 to 16 carbon atoms substituted with 1 to 5 by a substituent selected from the group δ, and X 6 represents a single bond, a carbonyl group (one C (= θ) one) An oxycarbonyl group (one OC (= θ)-), an aminocarboyl group (—NH C (= θ) one) or a sulfonyl group (one S〇 2 —). R 16 and R 17 together with the bonding nitrogen atom represent a heterocyclic group or a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following group δ, provided that the formula R "— X 5 does not represent an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
群：ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 式 R18—X7基 （式中、 R18は、 水 素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃 至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 又は、 下記 δ群か ら選択される置換基で 1乃至 置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ -ル基を示し、 X7は、 単結合、 酸素原子 （_〇—） 、 硫黄原子 （― S _) 、 カル ボ-ル基 （_ c (= o) 一） 、 ォキシカルボエル基 （_ o c (= o) 一） 、 カル ボエノレオキシ基 （_ c (= θ) Q -) 、 ァミノカノレポ-ノレ基 （_ NH C (= 0) -) 又はスルホエル基 （一S〇2— ) を示す。 ) 、 及ぴ、 式 R19R∞N—基 （式中、 R19及び R2°は、 同一又は異なって、 式 R21— X8基 （式中、 R21は、 水素原子、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換さ れた炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群 から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭 素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換 された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置 換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキ ル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択さ れる置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ二ル基を 示し、 X8は、 単結合、 カルボュル基（—C (=〇） ―） 、ォキシカルボニル基 （一 O C ( = θ) 一） 、 ァミノカルボニル基 （一 NH C (= θ) -) 又はスルホニル 基 （一 s o2—） を示す。 ) を示す。 ） 。 Group: halogen atom, cyano group, nitro group, formula R 18 —X 7 group (wherein, R 18 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substituent selected from the following γ group: 1 to 3 3-substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 3- to 8-membered cycloalkyl group, 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following group δ An aryl group having 6 to 14 carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group δ, a heterocyclic group, selected from the following group δ: A heterocyclic group substituted with 1 to 5 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following δ group: Group, an arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms, or a substituent selected from the following δ group, 1 to X 7 represents a substituted arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms, and X 7 represents a single bond, an oxygen atom (_〇—), a sulfur atom (—S _), Ball group (_ c (= o) one), oxycarboel group (_ oc (= o) one), carboenoreoxy group (_ c (= θ) Q-), aminocanolepo-nore group (_ NH C (= 0)-) or a sulfoyl group (one S〇 2 —). ) And the formula R 19 R ∞ N— group (wherein R 19 and R 2 ° are the same or different, and the formula R 21 — X 8 group (where R 21 is a hydrogen atom, a carbon number) 1 to 6 alkyl groups, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following γ group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, selected from the following δ group: A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with 1 to 3 substituents, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and a 6 to 6 carbon atom substituted with 1 to 5 substituents selected from the group δ below. 14 aryl groups, heterocyclic groups, heterocyclic groups substituted with 1 to 5 substituents selected from the following δ group, aralkyl groups having 7 to 15 carbon atoms, selected from the following δ group An aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents, an aryl alkenyl group having 8 to 16 carbon atoms, or the following δ Represents 1 to 5-substituted carbon atoms 8 to 1 6 Ariruaruke two Le group with substituents selected from, X 8 is a single bond, Karuboyuru group (-C (= 〇) -), O butoxycarbonyl Group (one OC (= θ) one), an aminocarbonyl group (one NH C (= θ)-) or a sulfonyl group (one so 2 —).).
γ群：炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 水酸基で置換された炭素数 1乃至 6個の' アルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、 カルボキシル基、 アミノ基、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基で置換されたモノ又はジアルキルァミノ基、 複素環 基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 C H s O ( C H 2 C H a O) n基 （式中、 nは 1乃至 6の整数である） 、 及び、 ハロゲン原子。 δ群：炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、 ハロ ゲン原子、 アミノ基、 及び、 1又は 2個の炭素数 1乃至 6個のアルキル基若しく は炭素数 1乃至 6個のアルキルカルボ-ル基で置換されたァミノ基、 炭素数 1乃 至 6個のアルキルカルボ-ル基で置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基であ る。 Group γ: an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a carboxyl group, an amino group, a carbon number of 1 to 6 Mono or dialkylamino group, heterocyclic group, substituted with 1 to 5 substituents selected from the following δ groups, CH s O (CH 2 CH a O) n A group (in the formula, n is an integer of 1 to 6), and a halogen atom. Group δ: alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, halogen atom, amino group, and 1 or 2 alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms or carbon An amino group substituted by an alkylcarbon group having 1 to 6 carbon atoms; and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by an alkylcarbon group having 1 to 6 carbon atoms.
上記 R9等の 「炭素数 1乃至 2 0個のアルキル基」又は 「炭素数 1乃至 6個のァ ルキル基」 としては、 例えば、 メチル、 ェチル、 η—プロピル、 イソプロピル、 η—プ、チノレ、 イソプチノレ、 s —ブチノレ、 tert—プ'チノレ、 n— ンチノレ、 イソペン チル、 2 _メチルプチル、 ネオペンチル、 1—ェチルプロピル、 n キシル、 イソへキシノレ、 4一メチルペンチノレ、 3—メチノレペンチノレ、 2—メチノレペンチノレ、 1—メチルペンチル、 3 , 3—ジメチルブチル、 2， 2—ジメチルブチル、 1， 1—ジメチルブチル、 1， 2—ジメチルブチル、 1， 3—ジメチノレブチノレ、 2， 3—ジメチルブチル、 2—ェチノレブチノレ、 へプチノレ、 ォクチノレ、 ノニノレ、 デカニ ル、 ゥンデ力ニル、 ドデ力-ル、 トリデカエル、 テトラデカエル、 ペンタデカ二 ノレ、 へキサデ力ニル、 ヘプタデカニル、 ォクタデカエル、 ノナデ力ニル、 アイコ サニル等が挙げられ、 「炭素数 1乃至 6個のアルキル基」 として好適には、 炭素 数 1乃至 4個のものであり、 さらに好適には、 メチル又はェチル基であり、 最も 好適には、 チル基である。 Examples of the “alkyl group having 1 to 20 carbon atoms” or the “alkyl group having 1 to 6 carbon atoms” such as R 9 include, for example, methyl, ethyl, η-propyl, isopropyl, η-butyl, chinole , Isoptinole, s-butynole, tert-butylinole, n-pentinole, isopene Butyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, n-xyl, isohexynole, 4-methylpentinole, 3-methylinopentenole, 2-methylinopentenole, 1-methylpentyl, 3-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl , 2,2-Dimethylbutyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethynolebutynole, 2,3-Dimethylbutyl, 2-Echinolebutynole, Heptinole, Octinole, Noninole, Decani , Dendeforce, dodeforce, tridekael, tetradekael, pentadecanol, hexadeforcenil, heptadecanil, octadecale, nonadenicil, eicosanil, etc., and `` an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms ''. "Is preferably a group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably a methyl or ethyl group. And most preferably a tyl group.
上記 R9等の 「3乃至 8員のシクロアルキル基」 としては、 例えば、 シクロプチ ル、 シク口ペンチル、 シクロへキシル、 シク口ヘプチル又はシクロォクチル基等 が挙げられ、 好適には、 シクロプロピル又はシクロプチル基である。 Examples of the “3- to 8-membered cycloalkyl group” such as R 9 include cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl group, and preferably cyclopropyl or cyclobutyl. Group.
上記 R9等の 「炭素数 6乃至 1 4個のァリール基」 としては、 例えば、 フエニル、 インデュル、 ナフチル、 フエナンスレニル、 アントラセニル等が挙げられ、 好適 には、 フエ-ル基である。 ' The "6 to 1 4 Ariru group atoms" such as the R 9, for example, phenyl, Indeyuru, naphthyl, Fuenansureniru, anthracenyl, and the like, preferably, Hue - a le group. '
上記 Rs等の 「複素環基」 は、 硫黄原子、 酸素原子又は/及び窒素原子を 1乃至 3個含む 5乃至 7員複素環基であり、 例えば、 フリル、 チェニル、 ピロリル、 ァ ゼピニル、 ビラゾリル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 ィソキサゾリル、 チアゾ リル、 イソチアゾリル、 1， 2 , 3—ォキサジァゾリル、 トリァゾリル、 テトラ ゾリル、 チアジァゾリル、 ビラ-ル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル、 ピラジュルのような芳香族複素環基及びモルホリエル、 チオモルホリエル、 ピロ リジニル、 ピロリニル、 ィミダゾリジニル、 ィミダゾリニル、 ピラゾリジ -ル、 ビラゾリ-ル、 ピペリジル、 ピペラジニルのようなこれらの基に対応する,、 部分 若しくは完全還元型の基を挙げることができ、 また、上記「5乃至 7員複素環基」 は、 他の環式基と縮環していてもよく、 例えば、 イソベンゾフラニル、 クロメニ ル、 キサンテュル、 フエノキサチイエル、 インドリジニル、 イソインドリル、 ィ ンドリル、 インダゾリル、 プリエル、 キノリジエル、 イソキノリル、 キノリル、 フタラジェル、 ナフチリジニル、 キノキサリニル、 キナゾリエル、 力ルバゾリノレ、 カルボリエル、アタリジニル、イソインドリエルのような基を挙げることができ、 上記 「複素環基」 のうち、 好適には、 ピリジル基 （特に、 ピリジン一3—ィル 基） である。 The “heterocyclic group” such as R s is a 5- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 3 sulfur atoms, oxygen atoms and / or nitrogen atoms. Arophoryl ring such as an aromatic heterocyclic ring such as an imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, villar, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazuryl, and the like. , Pyrrolidinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, virazolyl, piperidyl, piperazinyl, corresponding to these groups, a partial or complete reduction group, and the above-mentioned `` 5 Or 7-membered heterocyclic group "is It may be condensed with another cyclic group, for example, isobenzofuranyl, chromenyl, xanthur, phenoxathiiel, indolizinyl, isoindolyl, indolyl, indazolyl, priel, quinoliziel, isoquinolyl, quinolyl, phthalagel, Naphthyridinyl, quinoxalinyl, quinazoliel, Examples include groups such as carboriel, ataridinyl, and isoindoliel, and among the above “heterocyclic groups”, a pyridyl group (particularly, a pyridine- 3 -yl group) is preferable.
上記 R9等の 「炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基」 としては、 例えば、 ベンジ ル、 α—ナフチルメチル、 β一ナフチルメチル、 インデエルメチル、 フエナンス レニルメチル、 アン卜ラセエルメチル、 ジフエ-ルメチル、 トリフエ-ルメチル、 1—フエネチ/レ、 2 _フエネチ /レ、 1—ナフチ /レエチノレ、 2—ナフチノレエチノレ、 1—フエニルプロピル、 2—フエニルプロピル、 3—フエエルプ口ピル、 1ーナ フチルプロピ_；レ、 2 _ナフチノレプロピル、 3—ナフチルプロピノレ、 1—フエュル ブチノレ、 2—フエニノレブチノレ、 3—フエニノレブチノレ、 4—フエニノレブチノレ、 1― ナフチノレプチノレ、 2一ナフチノレブチノレ、 3一ナフチノレブチノレ、 4—ナフチノレブテ ノレ、 1—フエュノレペンチノレ、 2—フエ-/レペンチノレ、 3—フエ二ノレペンチノレ、 4 一フエ二.ルペンチノレ、 5 _フエ二ノレペンチノレ、 1 _ナフチノレペンチノレ、 2—ナフ チルペンチル、 3—ナフチノレペンチノレ、 4—ナフチノレペンチノレ、 5—ナフチルぺ ンチル、 1—フエ二ノレへキシノレ、 2—フ工ニノレへキシノレ、 3—フエ二ノレへキシノレ、 4—フエ二/レへキシノレ、 5—フエ-ノレへキシノレ、 6—フエ二ノレへキシノレ、 1—ナ フチルへキシル、 2一ナフチルへキシル、 3—ナフチルへキシル、 4一ナフチノレ へキシル、 5—ナフチルへキシル、 6一ナフチルへキシル等が挙げられ、 好適に は、 ベンジル又はフエネチル基であり、 さらに好適には、 ベンジル基である。 上記 R9等の 「炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基」 としては、例えば、 スチリル、 2—ナフチルビエル基等が挙げられ、 好適には、 スチリル基である。 上記 R3等の 「ハロゲン原子」 としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ョ ゥ素原子が挙げられ、 好適には、 フッ素又は塩素原子であり、 さらに好適には、 フッ素原子である。 Examples of the “aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms” such as R 9 include, for example, benzyl, α-naphthylmethyl, β-naphthylmethyl, indelmethyl, phenanthrenylmethyl, anthracelmethyl, diphenylmethyl, Triphenyl methyl, 1-phenylene / le, 2-phenylene / le, 1-naphthyl / lethinole, 2-naphthinolethine, 1-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 3-phenyl pill, 1na Futylpropione; 2-naphthinolepropyl, 3-naphthylpropinole, 1-fuurbutinore, 2-fueninolebutinole, 3-fueninolebutinole, 4-fueninolebutinole, 1-naphtinoleptinole, 2 naphthinolebutinole, 3 naphthinolebutinole, 4 naphthinolebutenole, 1 fuenole pentinole, 2 fuenole pentinole, 2 hu- 3-Feninolepentinole, 4-1Fen2lepentinole, 5 _Feninolepentinole, 1 _Naphtinolepentinole, 2-Naphthylpentyl, 3-Naphtinolepentinole, 4-Naphtinolepentinole, 5-Naphthylpentyl , 1- hexinole hex, 2- hexinole hexinole, 3- feninole hexinole, 4- feninole / hexinole, 5- feninole hexinole, 6- feninole hexinole, 1-naphthylhexyl, 21-naphthylhexyl, 3-naphthylhexyl, 4-naphthinolehexyl, 5-naphthylhexyl, 61-naphthylhexyl and the like, preferably a benzyl or phenethyl group And more preferably a benzyl group. Examples of the “arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms” such as R 9 include a styryl group and a 2-naphthylbier group. A styryl group is preferable. Examples of the “halogen atom” such as R 3 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, preferably a fluorine or chlorine atom, and more preferably a fluorine atom.
上記 α群の 「ォキジジォキソレニルメチル基」 としては、 例えば、 ( 5—フエ 二ルー 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—ィル) メチノレ、 [ 5— （4ーメ チルフエニル） 一 2—ォキソ一 1 , 3—ジォキソレン一 4一ィル] メチル、 [ 5 一 ( 4ーメ トキシフエニル) — 2—ォキソ一 1， 3 _ジォキソレン一 4一ィル] メチル、 [ 5— （4一フルオロフェ-ル） 一 2—ォキソ一 1， 3 _ ν 一 4—ィル] メチノレ、 [ 5― ( 4一クロ口フエェノレ） - 2—ォキソ一 1， 3—ジ ォキソレン一 4—ィノレ] メチノレ、 （ 2—ォキソ _ 1， 3—ジォキソレン一 4—ィ ル） メチル、 （ 5—メチル一2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4一ィル) メ チル、 （5—ェチノレ一 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—ィル） メチル、 ( 5—プロピル一 2 _ォキソ一 1， 3 _ジォキソレン一 4—ィル） メチノレ、 ( 5 —イソプロピル一 2 _ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—ィル) メチル、 ( 5 一ブチル一 2—ォキソ一 1， 3 _ジォキソレン一 4—ィル） メチル基等が挙げら れ、 好適には、 ( 5—メチル _ 2 _ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4一ィル) メチル基である。 Examples of the “oxodioxolenylmethyl group” in the above α group include (5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-1-4-yl) methinole and [5- (4-methylphenylphenyl) 1) 2-oxo-1, 3-dioxolen-4-yl] methyl, [5-1 (4-methoxyphenyl) -2-oxo-1,3_dioxolen-4-yl] methyl, [5- ( 4 monofluorophenyl) 1 2-oxo-1 1, 3 _ ν 1 4-yl] Mechinore, [5- (4-cloth fenole)-2-oxo-1,3-dioxolene 4-inole] Mechinore, (2-oxo_1,3-dioxolene 4-4-2 Methyl), (5-methyl-1-oxo-1,3-dioxolen 41-yl) methyl, (5-ethynole-1-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl, ( 5-Propyl-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-yl) methinole, (5-Isopropyl-12-oxo-1,1,3-dioxolen-1-yl) methyl, (5-butyl-1-2-) Oxo-1,3-dioxolen-1-yl) methyl group and the like, and preferably a (5-methyl_2-oxo-11,3-dioxolen-14-yl) methyl group.
R5及び R6とそれぞれが結合する炭素と一緒になつて置換基を有していてもよ いベンゼン環を示すか、 R6及び R7とそれぞれが結合する炭素と一緒になつて置 換基を有していてもよいベンゼン環を示すか、 あるいは、 R7及び R8とそれぞれ が結合する炭素と一緒になつて置換基を有していてもよいベンゼン環を示す場合 における置換基は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 式 R1Q— X3基 （式中、 R1Qは、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 α群から選択される置 換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシク口 アルキル基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員の シクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 群から選択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 /3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個 のァラルキル基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7 乃至 1 5個のァラルキル基、炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、又は、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリ ールァルケ二ル基を示し、 X3は、 単結合、 酸素原子 （ー0—） 、 硫黄原子 （一 S 一） 、 カルボ二ノレ基 （_ C (= θ) 一） 、 ォキシカルボエル基 （一 O C (= θ) -) 、 カルボニノレオキシ基 （一 C (= θ) 0 -) 、 ァミノカルボニル基 （一N H C ( = θ) -) 又はスルホ -ル基 （一 S〇2— ) を示す。 ） 、 又は、 式 R " R12N— 基 （式中、 R11及び R12は、 同一又は異なって、 式 R13— X4基 （式中、 R13は、 水 素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃 至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシク口アルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 又は、 下記 3群か ら選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ -ル基を示し、 X4は、 単結合、 カルボ-ル基 （一 C (= θ) ―) 、 ォキシカルボ エル基 （一 O C (= θ) 一） 、 ァミノカルボ-ル基 (- N H C ( = θ) -) 又は スルホ -ル基 （― S o2— ) を示す。 ） を示す。 ） であり、 好適には、 水素原子で める。 R 5 and R 6 whether each showing a is good not benzene ring which may have a connexion substituents together with the carbon to which they are attached connexion substitution such together with the carbon to which respectively R 6 and R 7 are bonded In the case of showing a benzene ring which may have a group, or a benzene ring which may have a substituent together with R 7 and R 8 and the carbon to which each is bonded, the substituent is , A halogen atom, a cyano group, a nitro group, a group represented by the formula R 1Q — X 3 (wherein R 1Q is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and 1 An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a 3- to 8-membered cycloalkyl group, a 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following β group, Aryl group having 6 to 14 carbon atoms, substituted with 1 to 5 substituents selected from the following groups Aryl group having 6 to 14 carbon atoms, heterocyclic group, heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following / 3 group, aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, β below A aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, an aralkyl group having 8 to 16 carbon atoms substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the group, or a substituent selected from the following β group: X represents a substituted or unsubstituted arylalkenyl group having from 8 to 16 carbon atoms, and X 3 represents a single bond, an oxygen atom (-0), a sulfur atom (1-S-1), or a carbonyl group. (_ C (= θ) one), oxycarboeyl group (one OC (= θ)-), carboninoleoxy group (one C (= θ) 0-), aminocarbonyl group (one NHC (= θ)-) or sulfo - Le group (one S_〇 2 -). shows a), or, wherein R "R 12 N-group (wherein, R 11 and R 12 are the same or different, wherein R 13 - X 4 (Wherein, R 13 is, water atom, 1乃with substituents selected alkyl group of 1 to 6 carbon atoms, from the following α group 3 to 8-substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 3- to 8-membered cycloalkyl group, 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following β group An aryl group having 6 to 14 carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following β group, a heterocyclic group, selected from the following group: A heterocyclic group substituted with 1 to 5 substituents, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, and an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following 3 groups: X represents an arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms, or an arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following three groups: X 4 is a single bond, carbo - Le group (one C (= theta) -), Okishikarubo El group (an OC (= theta) I), Aminoka Ball - Le group (- NHC (= θ) - ) or sulfo - Le group (- S o 2 -) shows a. ). ), Preferably with a hydrogen atom.
δ群等の炭素数 1乃至 6個のアルキル基で置換されたモノアルキルァミノ基と しては、 例えば、 メチルァミノ、 ェチルァミノ、 η—プロピルァミノ、 イソプロ ピルァミノ、 η _プチルァミノ、 イソプチルァミノ、 s―プチルァミノ、 tert— プチルァミノ、 n—ペンチルァミノ、 ィソペンチルァミノ、 2―メチルブチルァ ミノ、 ネオペンチルァミノ、 1―ェチルプロピルアミノ、 n—へキシルァミノ、 イソへキシルァミノ、 4ーメチルペンチルァミノ、 3—メチルペンチルァミノ、 .2—メチルペンチルァミノ、 1—メチルペンチルァミノ、 3， 3一ジメチルブチ ルァミノ、 2， 2—ジメチルプチルァミノ、 1， 1ージメチルプチルァミノ、 1， 2—ジメチルプチルァミノ、 1， 3―ジメチルブチルァミノ、 2， 3—ジメチル プチルァミノ、 2—ェチルプチルァミノ等が挙げられ、 好適には、 メチルァミノ 基である。  Examples of the monoalkylamino group substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as group δ include methylamino, ethylamino, η-propylamino, isopropylamino, η_butylamino, isopropylamino, s-butylamino, tert-butylamino, n-pentylamino, isopentylamino, 2-methylbutylamino, neopentylamino, 1-ethylpropylamino, n-hexylamino, isohexylamino, 4-methylpentylamino, 3-methyl Pentylamino, .2-Methylpentylamino, 1-methylpentylamino, 3,3-dimethylbutylamino, 2,2-dimethylbutylamino, 1,1-dimethylbutylamino, 1,2-dimethylbutylamino Lamino, 1,3-dimethylbutylamino, 2,3-dimethylbutylamino, 2-ethylhip Ruamino and the like, preferably a Mechiruamino group.
δ群等の炭素数 1乃至 6個のアルキル基で置換されたジアルキルァミノ基とし ては、 例えば、 ジメチノレ了ミノ、 ェチルメチルァミノ、 ジェチルァミノ、 ジプロ ピルァミノ、 ジイソプロピルァミノ、 ジブチルァミノ、 ジイソプチルァミノ、 ジ ( s—ブチル） ァミノ、 ジ （tert—プチル） ァミノ、 ジペンチルァミノ、 ジイソ ペンチルァミノ、 ジ（ 2—メチルプチル） ァミノ、 ジネオペンチ/レアミノ、 ジ（ 1 —ェチルプロピル） ァミノ、 ジへキシルァミノ、 ジィソへキシルァミノ、 ジ ( 4 —メチノレペンチル) ァミノ、 ジ ( 3—メチルペンチノレ) ァミノ、 ジ （2—メチル ペンチル） ァミノ、 ジ （ 1—メチルペンチル） ァミノ、 ジ （3， 3—ジメチルプ チル） ァミノ、 ジ （2， 2—ジメチルブチル） ァミノ、 ジ （1， 1—ジメチルブ チル） ァミノ、 ジ （1， 2—ジメチルブチル） ァミノ、 ジ （1，， 3—ジメチルブ チル） ァミノ、 ジ （2， 3—ジメチルプチル） ァミノ、 ジ （2—ェチルブチル） アミ'ノ等が挙げられ、 好適には、 ジメチルァミノ基である。 Examples of the dialkylamino group substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as group δ, include, for example, dimethinolemino, ethylmethylamino, getylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, diisoamino. Butylamino, di (s-butyl) amino, di (tert-butyl) amino, dipentylamino, diisopentylamino, di (2-methylbutyl) amino, dineopenti / reamino, di (1-ethylpropyl) amino, dihexylamino , Gysohexylamino, di (4 —Methinolepentyl) amino, di (3-methylpentinole) amino, di (2-methylpentyl) amino, di (1-methylpentyl) amino, di (3,3-dimethylbutyl) amino, di (2,2— Dimethylbutyl) amino, di (1,1-dimethylbutyl) amino, di (1,2-dimethylbutyl) amino, di (1,, 3-dimethylbutyl) amino, di (2,3-dimethylbutyl) amino, Di (2-ethylbutyl) amino 'and the like, preferably a dimethylamino group.
本発明の化合物のうち、 好適なものとしては、  Among the compounds of the present invention, preferred are
( 1 ) Riが、 無置換のフヱ-ル基、 無置換のピリジル基、 あるいは、 炭素数 1乃 至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一ォキシ基、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキ ルーカルボニル基、 水酸基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 ァミノカルボ ニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1乃至 2置換されたァミノカルボニル 基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニルァミノ基、 炭素数 1乃至 6個のァ ルキル—ォキシカルボニル基又は水酸基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 4個 のアルキル基で 1置換された、 フエ-ル基又はピリジル基であり、  (1) Ri is an unsubstituted poly group, an unsubstituted pyridyl group, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkylcarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, hydroxyl group, halogen atom, nitro group, cyano group, aminocarbonyl group, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms Substituted with 1 to 2 carbon atoms, substituted with 1 to 6 carbon atoms, alkyl monocarbonylamino group, substituted with 1 to 6 carbon atoms, and substituted with 1 to 3 carbon atoms. A phenyl group or a pyridyl group, which is monosubstituted by an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms;
( 2 ) R1が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルキル—ォキ シ基、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素 数 1乃至 6個のアルキル一カルボニル基、 ハロゲン原子又は炭素数 1乃至 6個の アルキル基で 1置換されたァミノカルボニル基で 1置換された、 フヱニル基又は ピリジル基である化合物、 (2) R 1 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl-oxy group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, carbon A compound which is a phenyl group or a pyridyl group, which is substituted by 1 to 6 alkyl monocarbonyl groups, 1 halogen atom or an amino carbonyl group substituted by 1 alkyl group having 1 to 6 carbon atoms,
( 3 ) R1がメチル基、 メ トキシ基、 トリフルォロメチル基、 メチルカルボ-ル基、 ハロゲン原子又はメチルァミノカルボニル基で i置換された、 フエエル基又はピ リジル基である化合物、 (3) a compound wherein R 1 is a fuel group or a pyridyl group, i-substituted with a methyl group, a methoxy group, a trifluoromethyl group, a methylcarbol group, a halogen atom or a methylaminocarbonyl group,
( 4— 1 ) R2が水素原子、'炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニル基、ハロゲ ン原子又は/及びァミノ基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一 カルボニル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール一カルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6 個のアルキルォキシ基で置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリ一ルーカルボニル 基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシカルボュル基、 炭素数 1乃至 6個のアル キル基で 2置換されたァミノカルボエル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシ 基で置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニル基、 炭素数 1乃至 2 0 個のアルキル一カルボエルアミノー炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ルォキシ—炭素数 1乃至 6個のアルキル 一カルボ-ル基、 又は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1若しくは 2置換され たァミノ一炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボ-ル基である化合物 v (4-1) R 2 is a hydrogen atom, an alkyl-carbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl-carbonyl group having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 3 substituted by a halogen atom or / and an amino group. An arylcarbonyl group having 6 to 14 carbon atoms, an arylcarbonyl group having 6 to 14 carbon atoms substituted with an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, and 1 to 6 carbon atoms An alkyloxycarbyl group, an aminocarboyl group disubstituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms An alkyl-carbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl-carboyl amino group having 1 to 20 carbon atoms, an alkyl-carboyl group having 1 to 6 carbon atoms, and 1 to 6 carbon atoms Alkyl-carboxy-alkyl of 1 to 6 carbon atoms or alkyl-carboxy group of 1 to 6 carbon atoms, or amino substituted by 1 or 2 alkyl groups of 1 to 6 carbon atoms, alkyl of 1 to 6 carbon atoms Compound v that is a carboxyl group
( 4 - 2 ) R2が炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボエル基、ハロゲン原子又は /及びァミノ基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボエル 基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール一カルボエル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキ ルォキシ基で置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール—カルボニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシカルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 2 置換されたァミノカルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシ基で置換さ れた炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボエル基、 炭素数 1乃至 2 0個のアルキ ルーカルボニルァミノ一炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボエル基、 炭素数 1 乃至 6個のァノレキル—カルボエルォキシ—炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ 'ニル基、 又は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1若しくは 2置換されたァミノ 一炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボニル基である化合物、 (4 - 2) R 2 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms - Karuboeru group, halogen atoms and / or Amino 1-3 substituted alkyl one Karuboeru group having 1 to 6 carbon by a group, having 6 to carbon atoms 1 4 aryl-carboyl groups, 6 to 14 carbon atoms substituted with 1 to 6 alkyloxy groups, aryl-carbonyl group, 1 to 6 carbon atoms alkyloxycarbonyl group An aminocarboyl group substituted with 1 to 6 alkyl groups, an alkylcarboyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, 20 alkylcarbonylcarbonylamino-C 1-6 alkyl-carboyl group, C 1-C 6 anoalkyl-carboeroxy-C 1-6 alkyl-carboenyl group, or carbon Numbers 1 to 6 1 or 2-substituted Amino one-carbon number of 1 to 6 alkyl Kill group - compound is a carbonyl group,
( 5 - 1 ) R2が水素原子、 メチルカルボニル基、 ェチルカルボニル基、 イソプロ ピルカルボニル基、 トリフルォロメチルカ.ルボエル基、 フエニルカルボニル基、 4—メ トシキフエ二ルカルボエノレ基、 メ トキシカノレポ二ノレ基、 tープトキシカノレ ボニル基、 ジメチルァミノカルボ-ル基、 アミノメチルカルボニル基、 2—メチ ルプロピルォキシカルボエル基、 メ トキシメチルカルポニル基、 ァセチルァミノ メチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルポニル基、 メチルアミノメチレン カルボ-ル基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボニル基である化合物、. (5 - 1) R 2 is a hydrogen atom, a methyl group, E chill carbonyl group, isopropyl group, triflate Ruo Russia methyl mosquito Ruboeru group, phenylpropyl group, 4-main Toshikifue two Rukaruboenore group, main Tokishikanorepo two Nore group, t-toxoxy canolebonyl group, dimethylaminocarboyl group, aminomethylcarbonyl group, 2-methylpropyloxycarbel group, methoxymethylcarbonyl group, acetylaminomethylcarbonyl group, acetoxymethylenecarbonyl group, A compound that is a methylaminomethylene carboxy group or a dimethylaminomethylenecarbonyl group,
( 5 - 2 ) R2がメチルカルボエル基、ェチルカルボ-ル基、 ィソプロピルカルボ エル基、 トリフノレオロメチレカルボニル基、 フエ-ルカルポ-ノレ基、 4—メ トシ キフエ二ルカノレボ-ル基、 メ トキシカルボ二ノレ基、 t—ブトキシカルボニル基、 ジメチルァミノカルボエル基、 アミノメチルカルボ-ル基、 2—メチルプロピル ォキシカルポニル基、 メ トキシメチルカルボ-ル基、 ァセチルァミノメチルカル ボ-ル基、 ァセトキシメチレン力ノレボニル基、 メチルアミノメチレンカノレボ-ノレ 基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボニル基である化合物、(5 - 2) R 2 is a methyl carboxymethyl El group, Echirukarubo - group, I isopropyl carbonitrile El group, triflate Bruno Leo Lome Chile carbonyl group, Hue - Rukarupo - Honoré group, 4-main tosyl Kifue two Rukanorebo - group, Methoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, dimethylaminocarboyl group, aminomethylcarboyl group, 2-methylpropyloxycarbonyl group, methoxymethylcarboyl group, acetylaminoaminocarbol Group, acetoxymethylene group, olebonyl group, methylaminomethylene Or a compound that is a dimethylaminomethylenecarbonyl group,
( 6 - 1 ) R2が水素原子、 メチルカルボニル基、 ェチルカルボニル基、 イソプロ ピルカルボニル基、 メ トキシカルボニル基、 ジメチルァミノカルボエル基、 アミ ノメチルカルボニル基、 2—メチルプロピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチ ルカルボエル基、 ァセチルァミノメチルカルボニル基、 ァセトキシメチレン力ノレ ボエル基、 メチルァミノメチレンカルボニル基、 又は、 ジメチルァミノメチレン カルボエル基である化合物、 (6 - 1) R 2 is a hydrogen atom, a methyl group, E chill carbonyl group, isopropyl group, main butoxycarbonyl group, dimethyl § amino carbonitrile El group, an amino methyl group, 2-methylpropyl O butoxycarbonyl A methoxymethylcarboyl group, an acetylaminomethylcarbonyl group, an acetyloxymethylene group, a methylaminomethylenecarbonyl group, or a dimethylaminomethylenecarboyl group,
( 6 - 2 ) R2がメチルカルボニル基、 ェチルカルボニル基、 イソプロピルカルボ ニル基、 メ トキシカルボ-ル基、 ジメチルァミノカルボ ル基、 アミノメチルカ ルボニル基、 2—メチルプロピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチルカルボェ ル基、 ァセチルァミノメチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボ-ル基、 メチルアミノメチレンカルボニル基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボ-ル 基である化合物、 (6-2) R 2 is methylcarbonyl, ethylcarbonyl, isopropylcarbonyl, methoxycarbon, dimethylaminocarbon, aminomethylcarbonyl, 2-methylpropyloxycarbonyl, methoxy A compound that is a methylcarbyl group, an acetylaminomethylcarbonyl group, an acetoxymethylenecarbonyl group, a methylaminomethylenecarbonyl group, or a dimethylaminomethylenecarbonyl group;
( 6— 3 ) R2が水素原子、 メチルカルボ'ュル基、 アミノメチルカルポ-ル基、 2 —メチルプロピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチルカルボ-ル基、 ァセチル アミノメチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボエル基、 メチルアミノメ チレンカルボ二ル 、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボ-ル基である化合物(6-3) R 2 is a hydrogen atom, a methylcarbyl group, an aminomethylcarbol group, a 2-methylpropyloxycarbonyl group, a methoxymethylcarbol group, an acetylmethylaminomethylcarbonyl group, an acetoxy Compounds that are a methylene carbell group, a methylaminomethylene carbyl group, or a dimethylaminomethylene carbyl group
( 6 - 4 ) R2がメチルカルボニル基、 アミノメチルカルボ-ル基、 2—メチルプ 口ピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチルカルボニル基、 ァセチルアミノメチ ルカルボ-ル基、 ァセトキシメチレンカルボエル基、 メチルアミノメチレンカル ボニル基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボエル基である化合物 (6-4) R 2 is a methylcarbonyl group, an aminomethylcarboyl group, a 2-methylpropylpyroxycarbonyl group, a methoxymethylcarbonyl group, an acetylaminomethylcarbyl group, an acetoxymethylenecarboel Or a compound that is a methylaminomethylenecarbonyl group or a dimethylaminomethylenecarboyl group
( 7 ) R3が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキル基又は炭素数 6乃至 1 4個の ァリール基である化合物、 (7) a compound wherein R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aryl group having 6 to 14 carbon atoms,
( 8 ) R3が水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基である化合物、 (8) a compound wherein R 3 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms,
( 9 ) R3が水素原子又はメチル基である化合物、 (9) a compound wherein R 3 is a hydrogen atom or a methyl group,
( 1 0 ) R4が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃 至 6個のアルコキシ基で置換された炭素数 1乃至 6個 アルキル基、 ァミノカル ボニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1置換されたァミノカルボニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 2置換されたァミノカルボエル基又はカルボキ シル基である化合物、 '(1 0) R 4 is to 1 to 6 carbon atoms alkyl group, 3 to 8-membered cycloalkyl group, 1 to 3-substituted having 1 to 6 carbon alkyl group having a carbon halogen atom, having 1乃optimum carbon An alkyl group substituted with 6 alkoxy groups, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aminocarbonyl group, an aminocarbonyl group substituted with 1 to 6 carbon atoms, A compound which is an aminocarboyl group or a carboxyl group disubstituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms;
(1 1) R4がメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 1_メチルェチル基、 1—メチ ルーシク口プロピル基、 シク口ブチル基、 トリフルォロメチル基、 メ トキシメチ ル基、 メ トキシカルボエル基、 ァミノカル ニル基、 メチルァミノカルボニル基、 ジメチルァミノカルボニル基又はカルボキシル基である化合物、 (1 1) R 4 is methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, 1-methylpropyl, cyclobutyl, trifluoromethyl, methoxymethyl, methoxycarboyl A compound which is an aminocarbonyl group, a methylaminocarbonyl group, a dimethylaminocarbonyl group or a carboxyl group;
(1 2) R4が炭素数 1乃至 4個のアルキル基、ハロゲン原子で 1乃至 3置換され た炭素数 1乃至 4個のアルキル基又はアミノカルボニル基である化合物、(1 2) a compound wherein R 4 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms or an aminocarbonyl group,
(1 3) R4がメチル基、 1—メチルェチル基、 トリフルォロメチル基又はアミノ カルボニル基である化合物、 '(13) a compound wherein R 4 is a methyl group, a 1-methylethyl group, a trifluoromethyl group or an aminocarbonyl group,
(1 3— 2) R4がメチル基、 又は、 トリフルォロメチル基である化合物、(13-2) a compound wherein R 4 is a methyl group or a trifluoromethyl group,
(14-1) R5が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキレ基、炭素数 1乃至 6個 のアルキルォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換さ れた炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニルァミノ基である化合物、 (14-1) R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number substituted with 1 to 3 halogen atoms. A compound having 1 to 6 alkyl monocarbonylamino groups,
(14-2) R5が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルキル ォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボニルァミノ基である化合物、 (14-2) R 5 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number of 1 to 6 substituted with 1 to 3 halogen atoms. Compounds which are alkyl monocarbonylamino groups,
(1 5-1) Rsが水素原子、 炭素数 1乃至 4個のアルキル基、炭素数 1乃至 4個 のアルキルォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換さ れた炭素数 1乃至 4個のアルキル一カルボニルァミノ基である化合物、 (1 5-1) R s is a hydrogen atom, 1 to 4 alkyl groups having a carbon number, having 1 to 4 Arukiruokishi group carbon, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 3 substituted carbon with a halogen atom A compound having 1 to 4 alkyl monocarbonylamino groups,
(1 5-2) R5が炭素数 1乃至 4個のアルキル基、炭素数 1乃至 4個のアルキル ォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル一カルボエルアミノ基である化合物、 (1 5-2) R 5 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon number of 1 to 3 substituted with 1 to 3 halogen atoms. A compound that is four alkyl-carboelamino groups,
(1 6-1) R5が水素原子、 メチノレ基、 メ トキシ基、 水酸基、 アミノ基又はトリ フルォロメチルカルボニルァミノ基である化合物、 (1 6-1) a compound wherein R 5 is a hydrogen atom, a methynole group, a methoxy group, a hydroxyl group, an amino group or a trifluoromethylcarbonylamino group,
(1 6-2) R5がメチル基、 メ トキシ基、 水酸基、 アミノ基又はトリフルォロメ チルカルボニルァミノ基である化合物、 (16-2) a compound wherein R 5 is a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group, an amino group or a trifluoromethylcarbonylamino group;
(1 7—1) R5が水素原子、 メチル基、 メ トキシ基、水酸基又はアミノ基である 化合物、 (1 7— 2) R 5が水素原子、 メチル基、 メ トキシ基、 水酸基又はアミノ基である 化合物、 (17-1) a compound wherein R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group or an amino group, (17-2) a compound wherein R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group or an amino group,
(1 8-1) R6が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキノレ基又はハロゲン原子で ある化合物、 (18-1) a compound wherein R 6 is a hydrogen atom, an alkynole group having 1 to 6 carbon atoms or a halogen atom,
(1 8— 2) R6が炭素数 1乃至 6個のアルキル基又はハロゲン原子である化合物、(18-2) a compound wherein R 6 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a halogen atom,
(1 9-1) R6が水素原子、 メチル基又は臭素原子である化合物、 (1 9-1) a compound wherein R 6 is a hydrogen atom, a methyl group or a bromine atom,
(1 9-2) R6がメチル基又は臭素原子である化合物、 (1 9-2) a compound wherein R 6 is a methyl group or a bromine atom,
(20-1) R6が水素原子又はメチル基である化合物、 (20-1) a compound wherein R 6 is a hydrogen atom or a methyl group,
(20— 2) R6がメチル基である化合物、 (20-2) a compound wherein R 6 is a methyl group,
(21) R6が水素原子である化合物、 (21) the compound, wherein R 6 is a hydrogen atom,
(22-1) R7が水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基又はァミノ基で ある化合物、 (22-1) a compound wherein R 7 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 carbon atoms or an amino group ,
(22-2) R7が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、ハロゲン原子、 ハロゲン原子 で, 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基又はアミノ基である化合物、(22-2) a compound wherein R 7 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, a halogen atom, and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an amino group substituted with 1 to 3;
(23-1) R7が水素原子、 メチル基、 塩素原子、 臭素原子、 トリフルォロメチ ル基又はァミノ基である化合物、 (23-1) a compound wherein R 7 is a hydrogen atom, a methyl group, a chlorine atom, a bromine atom, a trifluoromethyl group or an amino group,
(23-2) R7がメチル基、 塩素原子、 臭素原子、 トリフルォロメチル基又はァ ミノ基である化合物、 (23-2) a compound wherein R 7 is a methyl group, a chlorine atom, a bromine atom, a trifluoromethyl group or an amino group,
(24-1) R7が水素原子、 メチル基又は塩素原子である化合物、 (24-1) a compound wherein R 7 is a hydrogen atom, a methyl group or a chlorine atom,
(24-2) R7がメチル基又は塩素原子である化合物、 (24-2) a compound wherein R 7 is a methyl group or a chlorine atom,
(25-1) Rsが水素原子又は炭素数 1乃至 6個のアルキル基である化合物、 (25— 2) R8が炭素数 1乃至 6個のアルキル基である化合物、 (25-1) a compound wherein R s is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (25-2) a compound wherein R 8 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms,
(26-1) R8が水素原子又はメチル基である化合物、 (26-1) a compound wherein R 8 is a hydrogen atom or a methyl group,
(26-2) R8がメチル基である化合物、 (26-2) a compound wherein R 8 is a methyl group,
(27) R8が水素原子である化合物、 (27) the compound, wherein R 8 is a hydrogen atom,
(28) X1が酸素原子又は硫黄原子である化合物、 (28) the compound, wherein X 1 is an oxygen atom or a sulfur atom,
(29) X1が硫黄原子である化合物、 (29) the compound, wherein X 1 is a sulfur atom,
が挙げられる。 また、 R1を上記 （1) 乃至 （3) から選択し、 R2を上記 （4) 乃至 （6) か ら選択し、 R3を上記 （7) 乃至 （9) から選択し、 R4を上記 （10) 乃至 （1 3) から選択し、 R5を上記 （14) 乃至 （17) から選択し、 R6を上記 (18) 乃至 （21) から選択し、 R7を上記 （22) 乃至 （24) から選択し、 R8を上 記 （25) 乃至 （27) から選択し、 X1を上記 （28) 乃至 （29) から選択 して、 任意に選択して組み合わせたものも好適であり、 例えば、 （1) 、 （4) 、Is mentioned. Also, R 1 is selected from the above (1) to (3), R 2 is selected from the above (4) to (6), R 3 is selected from the above (7) to (9), and R 4 is selected. Is selected from the above (10) to (13), R 5 is selected from the above (14) to (17), R 6 is selected from the above (18) to (21), and R 7 is the above (22) ) To (24), R 8 is selected from the above (25) to (27), and X 1 is selected from the above (28) to (29). Suitable, for example, (1), (4),
(7) 、 （10) 、 （14) 、 （1 8) 、 （22) 、 （ 25 ) 及び （ 28 ) の組 合せ、 （2) 、 （5) 、 （8) 、 （1 1) 、 （1 5) 、 （1 9) 、 （ 23 ) 及びCombinations of (7), (10), (14), (18), (22), (25) and (28), (2), (5), (8), (1 1), ( 15), (19), (23) and
(26) 及び （28) の組合せ、 （3) 、 （6) 、 （9) 、 （13) 、 （1 7) 、Combinations of (26) and (28), (3), (6), (9), (13), (17),
(21) 、 （24) 、 （27) 及び （29) の組合せ等が好適である。 Combinations of (21), (24), (27) and (29) are suitable.
本発明の化合物の部分構造式が、 一般式  The partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0001
で表される場合の好適な化合物は、 A preferred compound when represented by
(30) R22が水素原子である化合物、 (30) the compound, wherein R 22 is a hydrogen atom,
(3 1) R23が水素原子である化合物、 (3 1) a compound wherein R 23 is a hydrogen atom,
(32) R24が水素原子である化合物、 (32) the compound, wherein R 24 is a hydrogen atom,
(33) R25が水素原子である化合物、 (33) the compound, wherein R 25 is a hydrogen atom,
が挙げられ、 And
本発明の化合物の部分構造式が、 一般式  The partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
Figure imgf000017_0002
で表される場合の好適な化合物は、
Figure imgf000017_0002
A preferred compound when represented by
(34) R26が水素原子である化合物、 (34) the compound, wherein R 26 is a hydrogen atom,
(35) R27が水素原子である化合物、 (35) the compound, wherein R 27 is a hydrogen atom,
(36) R28が水素原子である化合物、 (36) the compound, wherein R 28 is a hydrogen atom,
(37) R29が水素原子である化合物、 (37) the compound, wherein R 29 is a hydrogen atom,
本発明の化合物の部分構造式が、 一般式  The partial structural formula of the compound of the present invention has the general formula
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0001
で表される場合の好適な化合物は、 A preferred compound when represented by
(38) R3°が水素原子である化合物、 (38) a compound wherein R 3 ° is a hydrogen atom,
(39) R31が水素原子である化合物、 (39) the compound, wherein R 31 is a hydrogen atom,
(40) R32が水素原子である化合物、 (40) the compound, wherein R 32 is a hydrogen atom,
(41) R33が水素原子である化合物、 (41) the compound, wherein R 33 is a hydrogen atom,
が挙げられる。 Is mentioned.
「その薬理上許容される塩」 とは、 本発明の化合物 （1) は、 塩にすることが できるので、 その塩をいい、 そのような塩としては、 好適にはナトリウム塩、 力 リウム塩、 リチウム塩のようなアルカリ金属塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩 のようなアルカリ土類金属塩、 アルミニウム塩、 鉄塩、 亜鉛塩、 銅塩、 ニッケル 塩、 コバルト塩等の金属塩；アンモニゥム塩のような無機塩、 t—ォクチルアミ ン塩、 ジベンジルァミン塩、 モルホリン塩、 グルコサミン塩、 フエエルグリシン アルキルエステル塩、 エチレンジァミン塩、 N—メチルダルカミン塩、 グァニジ ン塩、 ジェチルァミン塩、 トリェチルァミン塩、 ジシクロへキシルァミン塩、 N, N' —ジベンジルエチレンジァミン塩、 クロ口プロ力イン塩、 プロ力イン塩、 ジ エタノールアミン塩、 N—ベンジル一フエネチルァミン塩、 ピぺラジン塩、 テト ラメチルアンモニゥム塩、 トリス （ヒ ドロキシメチル） ァミノメタン塩のような 有機塩等のアミン塩；弗化水素酸塩、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 沃化水素酸塩のよ うなハロゲン化水素酸塩、 硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 燐酸塩等の無機酸塩； メタンスルホン酸塩、 トリフルォロメタンスルホン酸塩、 エタンスルホン酸塩の ような低級アルカンスルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、 p-トルエンスルホン 酸塩のようなァリ一ルスルホン酸塩、 酢酸、 りんご酸、 フマール酸塩、 コハク酸 塩、 クェン酸塩、 酒石酸塩、 蓚酸塩、 マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、 グリシ ン塩、 リジン塩、 アルギ-ン塩、 オル二チン塩、 グルタミン酸塩、 ァスパラギン 酸塩のようなァミノ酸塩を挙げることができる。 The “pharmacologically acceptable salt” means the compound (1) of the present invention, which can be converted into a salt, and refers to a salt thereof. Such a salt is preferably a sodium salt or potassium salt Alkaline metal salts such as lithium salts, alkaline earth metal salts such as calcium salts, magnesium salts, aluminum salts, iron salts, zinc salts, copper salts, nickel salts, metal salts such as cobalt salts; ammonium salts Inorganic salts, t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methyldalcamine salts, guanidin salts, getylamine salts, triethylamine salts, dicyclohexylamine salts , N, N'-dibenzylethylene diamine salt, black mouth pro-force salt, pro-force salt, di Ethanolamine salt, N- benzyl one Fuenechiruamin salt, piperidines Rajin salts, tetra- methyl ammonium Niu arm salts, such as tris (human Dorokishimechiru) Aminometan salt Amine salts such as organic salts; hydrohalides such as hydrofluoride, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitrates, perchlorates, sulfates, phosphates, etc. Inorganic acid salts; lower alkanesulfonic acid salts such as methanesulfonic acid salt, trifluoromethanesulfonic acid salt, ethanesulfonic acid salt, arylsulfonic acid salts such as benzenesulfonic acid salt, p-toluenesulfonic acid salt, and acetic acid , Malic acid, fumarate, succinate, citrate, tartrate, oxalate, maleate, and other organic acid salts; and glycin, lysine, algin, and orutin salts; Amino acid salts such as glutamate and aspartate can be mentioned.
又、 本発明の化合物 （1) は、 大気中に放置しておくことにより、 水分を吸収 し、 吸着水が付いたり、 水和物となる場合があり、 そのような塩も本発明に包含 される。  In addition, the compound (1) of the present invention may absorb water and become adsorbed water or form a hydrate when left in the air, and such salts are also included in the present invention. Is done.
更に、 本発明の化合物 （1) は、 他のある種の溶媒を吸収し、 溶媒和物となる 場合があるが、 そのような塩も本発明に包含される。  Furthermore, the compound (1) of the present invention may absorb some other solvent to form a solvate, and such salts are also included in the present invention.
本発明の化合物 （1) における、 R R\ R3及ぴ X1の組合せの例を、 表 1 に、 R4、 R\ R6、 R7及び R8の組合せの例を、 表 2に示す。 In the compounds of the present invention (1), an example of a combination of RR \ R 3及Pi X 1, Table 1, an example of a combination of R 4, R \ R 6, R 7 and R 8, are shown in Table 2 .
表 1及び表 2において、 Meはメチル基を、 E tはェチル基を、 P rはプロピ ル基を、 B uはプチル基を、 t B uは t—ブチル基を、 c P rはシク口プロピル 基を、 c B uはシクロブチル基を、 c Hxはシクロへキシル基を、 N a p hはナ フチル基を、 P hはフエエル基を、 P y rはピリジル基を、 F u rはフリル基を、 T h iはチェ-ル基を、 M o rはモルホリノ基を示す。  In Tables 1 and 2, Me represents a methyl group, Et represents an ethyl group, Pr represents a propyl group, Bu represents a butyl group, tBu represents a t-butyl group, and cPr represents a cycle. Propyl group, cBu is cyclobutyl group, cHx is cyclohexyl group, Naph is naphthyl group, Ph is fuel group, Pyr is pyridyl group, Fur is furyl group. , T hi represents a chel group, and Mor represents a morpholino group.
また、 表 1において、 （a)'は 3,4，5-tri(CH30)PhCH20CH2C(=0)基、 （b) は (CH3)C(=0)0CH(CH3)C(=0)基、 （c) は Thi - 2-(CH2)2NHCH2C(=0)基、 （d) は In Table 1, (a) ′ is a 3,4,5-tri (CH 30 ) PhCH 20 CH 2 C (= 0) group, and (b) is (CH 3 ) C (= 0) 0CH (CH 3 ) C (= 0) group, (c) is Thi-2- (CH 2 ) 2 NHCH 2 C (= 0) group, (d) is
(CH3)C(=0)N(CH3)C C(=0)基、 （e) は CH30 (CH2) 20C (=0) NHCH2C (=0)基、 （f ) は C15H31C(=0)N(CH3)C C(=0)基、 （g) は 2-Fur- C(=0)N(CH3)CH2C(=0)基、 （h) は 4-CH3-PhS02N (CH3) C¾C (=0)基、 （ i ) は 2- Thi- S02N (CH3) CH2C (=0)基、 （ j ) は 3, 4, 5 - tri- Me - PhC (=0) NHCH2C (=0)基、 （ k )は (CH3) 2CHCH2C (=0) NHCH2C (=0)基、 （ 1 ) は、 MeO (CH2) 20CH2C (=0) NHCH2C (=0)基、 （m) は HOC (=0) (CH2) 2C (=0) NHCH2C (=0)基、 (n) は MeO { (CH2) 20} 4C¾C (=0) NHC¾C (=0)基を示す。 (CH 3 ) C (= 0) N (CH 3 ) CC (= 0) group, (e) is CH 30 (CH 2 ) 20 C (= 0) NHCH 2 C (= 0) group, (f) Is a C 15 H 31 C (= 0) N (CH 3 ) CC (= 0) group, (g) is a 2-Fur-C (= 0) N (CH 3 ) CH 2 C (= 0) group, ( h) is a 4-CH 3 -PhS0 2 N (CH 3 ) C¾C (= 0) group, (i) is a 2-Thi-S0 2 N (CH 3 ) CH 2 C (= 0) group, and (j) is 3, 4, 5-tri-Me-PhC (= 0) NHCH 2 C (= 0) group, (k) is (CH 3 ) 2 CHCH 2 C (= 0) NHCH 2 C (= 0) group, ( 1), MeO (CH 2) 2 0CH 2 C (= 0) NHCH 2 C (= 0) group, (m) is HOC (= 0) (CH 2 ) 2 C (= 0) NHCH 2 C (= (N) represents a MeO {(CH 2 ) 20 } 4 C¾C (= 0) NHC¾C (= 0) group.
Figure imgf000020_0001
Figure imgf000020_0001
R1 R2 R3 X1 R 1 R 2 R 3 X 1
Ph H H SPh H H S
2-Me-Ph H H S2-Me-Ph H H S
4 - Me- Ph H H S4-Me- Ph H H S
4-Et-Ph H H S4-Et-Ph H H S
4-Pr-Ph H ' H S4-Pr-Ph H 'H S
4 -（CH3)2CH- Ph H H S4-(CH 3 ) 2 CH- Ph HHS
4-(CH3)2C(0H)-Ph H H S4- (CH 3 ) 2 C (0H) -Ph HHS
4-tBu-Ph H H S4-tBu-Ph H H S
3-HO-Ph H H S3-HO-Ph H H S
4 - HO- Ph H H S4-HO- Ph H H S
2-F-Ph H H S2-F-Ph H H S
4-F-Ph H H S4-F-Ph H H S
2 - CI- Ph H H S2-CI- Ph H H S
4 - CI - Ph H H S4-CI-Ph H H S
3 - F3C- Ph H H S3-F 3 C- Ph HHS
4-F3C-Ph H H S4-F 3 C-Ph HHS
2 - MeO-Ph H H S .2-MeO-Ph H H S.
4-MeO-Ph H H S4-MeO-Ph H H S
4-EtO-Ph H H S4-EtO-Ph H H S
4-BuO-Ph H H S 4-PhO-Ph H H S4-BuO-Ph HHS 4-PhO-Ph HHS
4-(CH3)2CH0-Ph H H S4- (CH 3 ) 2 CH0-Ph HHS
4-(cHx)-Ph H H S4- (cHx) -Ph H H S
4-NC-Ph H H S4-NC-Ph H H S
4-H00C-Ph H H S4-H00C-Ph H H S
4-02N-Ph H H S4-0 2 N-Ph HHS
4-CH3C(=0)-Ph H H S4-CH 3 C (= 0) -Ph HHS
4_N C(=0)- Ph H H S4_N C (= 0)-Ph H H S
4-MeNHC(=0)-Ph H H S4-MeNHC (= 0) -Ph H H S
4-EtNHC(=0)-Ph H H S4-EtNHC (= 0) -Ph H H S
4-(CH3)2NC(=0)-Ph H H S4- (CH 3 ) 2 NC (= 0) -Ph HHS
4-(CH3) (CH30)NC(=0) H H S4- (CH 3 ) (CH 3 0) NC (= 0) HHS
4-EtOC (=0)-Ph H H S4-EtOC (= 0) -Ph H H S
4-MeOC (=0) - Ph H H S4-MeOC (= 0)-Ph H H S
' 4-CH3C(=0)NH-Ph H H S'' 4-CH 3 C (= 0) NH-Ph HHS
2, 4-di-Me-Ph H H S2, 4-di-Me-Ph H H S
2, 6 - di - Me- Ph H H S2, 6-di-Me- Ph H H S
3, 4-di-Me-Ph H H , S3, 4-di-Me-Ph H H, S
3, 5 - di—Me - Ph H H S3, 5-di—Me-Ph H H S
2, 6-di-Et-Ph H H S2, 6-di-Et-Ph H H S
2, 4-di-MeO-Ph H H S2, 4-di-MeO-Ph H H S
2, 5-di-MeO-Ph H H S2, 5-di-MeO-Ph H H S
3, 4-di-MeO-Ph H H S3, 4-di-MeO-Ph H H S
3, 5-di-MeO-Ph H H S3, 5-di-MeO-Ph H H S
3, 4-di-Cl-Ph H H S3, 4-di-Cl-Ph H H S
3, 5-di-F3C-Ph H H S3, 5-di-F 3 C-Ph HHS
2-MeO-5-Me-Ph E H S2-MeO-5-Me-Ph E H S
3 - CI- 4- F- Ph H H s3-CI- 4- F- Ph H H s
3-F-4-Me-Ph H H s 2, 3, 4-tri-F-Ph H H S3-F-4-Me-Ph HH s 2, 3, 4-tri-F-Ph HHS
Naph-1- H H SNaph-1- H H S
Pyr-2- H H SPyr-2- H H S
Pyr-3- H H SPyr-3- H H S
4- Me - Pyr - 2- H H S4- Me-Pyr-2- H H S
5- Me_Pyr - 2 - H H S5- Me_Pyr-2-H H S
6 - MeO- Pyr - 2- H H S6-MeO- Pyr-2- H H S
6- MeO - Pyr - 3- H H S6- MeO-Pyr-3- H H S
5-Cl-Pyr-2- H H S5-Cl-Pyr-2- H H S
6 - CI- Pyr-3 - H H S6-CI- Pyr-3-H H S
Me H H SMe H H S
Et H H SEt H H S
4- MeO - PhCH2 H H S4- MeO-PhCH 2 HHS
CH3CH2C (=0) H H SCH 3 CH 2 C (= 0) HHS
CsH17C(=0) H H SC s H 17 C (= 0) HHS
Naph- 2- C(=0) ' H H SNaph- 2- C (= 0) 'H H S
Fur-ト C(O) H H SFur-to C (O) H H S
PhCH2CH2C(=0) H H SPhCH 2 CH 2 C (= 0) HHS
2 - Me- PhC(=0) H H s2-Me- PhC (= 0) H H s
4- Me - PhC(=0) H H s4- Me-PhC (= 0) H H s
4-MeO-PhC(=0) H H s4-MeO-PhC (= 0) H H s
4-02N-PhC(=0) H H s4-0 2 N-PhC (= 0) HH s
3 - F3C-PhC (=0) H H . s3-F 3 C-PhC (= 0) HH .s
Ph (CH=CH)C(=0) H H sPh (CH = CH) C (= 0) H H s
4-MeO-PhC(=0) H H s4-MeO-PhC (= 0) H H s
3, 4-di-MeO-PhC (=0) H H s3, 4-di-MeO-PhC (= 0) H H s
4 - Me - Ph H ' Me s4-Me-Ph H 'Me s
4-MeO-Ph H Me s4-MeO-Ph H Me s
4-CH3C(=0)-Ph H Me s 79 4-EtOC(=0)-Ph H Me S4-CH 3 C (= 0) -Ph H Me s 79 4-EtOC (= 0) -Ph H Me S
80 4-NC-Ph H Me S80 4-NC-Ph H Me S
81 4-F3C-Ph H Me s81 4-F 3 C-Ph H Me s
82 6- MeO - Pyr - 3 - H Me s82 6- MeO-Pyr-3-H Me s
83 4- Me - Ph H Pr s83 4- Me-Ph H Pr s
84 4- MeO- Ph H Pr s84 4- MeO- Ph H Pr s
85 4-CH3C(=0)-Ph H Pr s85 4-CH 3 C (= 0) -Ph H Pr s
86 4-EtOC(=0) -Ph H Pr s86 4-EtOC (= 0) -Ph H Pr s
87 4-NC-Ph H Pr s87 4-NC-Ph H Pr s
88 4 - F3C- Ph H Pr s88 4-F 3 C- Ph H Pr s
89 6-MeO- Pyr_3_ H Pr s89 6-MeO- Pyr_3_ H Pr s
90 4- Me - Ph H (CH3)2CH s90 4- Me-Ph H (CH 3 ) 2 CH s
91 4 - MeO-Ph H (CH3) 2CH s91 4-MeO-Ph H (CH 3 ) 2 CH s
92 4- CH3C (=0)-Ph H (CH3)2CH s92 4- CH 3 C (= 0) -Ph H (CH 3 ) 2 CH s
93 4-EtOC(=0)-Ph H (CH3)2CH s93 4-EtOC (= 0) -Ph H (CH 3 ) 2 CH s
94 4-NC-Ph H (CH3)2CH . s94 4-NC-Ph H (CH 3 ) 2 CH .s
95 4-F3C-Ph . H (CH3)2CH s95 4-F 3 C-Ph .H (CH 3 ) 2 CH s
96 6 - MeO- Pyr- 3 - H (Cn3ノ 2 H s96 6-MeO- Pyr- 3-H (Cn 3ノ2 H s
97 - 4 - Me - Ph H Ph s97-4-Me-Ph H Ph s
98 4- MeO - Ph H Ph s98 4-MeO-Ph H Ph s
99 4-CH3C(=0)-Ph H Ph s99 4-CH 3 C (= 0) -Ph H Ph s
100 4-EtOC(=0)-Ph H Ph s100 4-EtOC (= 0) -Ph H Ph s
101 4-NC-Ph H Ph s101 4-NC-Ph H Ph s
102 4-F3C-Ph H Ph s102 4-F 3 C-Ph H Ph s
103 6 - MeO- Pyr- 3- H Ph s103 6-MeO- Pyr- 3- H Ph s
104 Ph Me H s104 Ph Me H s
105 4- MeO- Ph Me H s105 4- MeO- Ph Me H s
106 4-HO-Ph Me H s106 4-HO-Ph Me H s
107 4 - CH3C(=0) - Ph Me H s DO o o ^ o o 00 107 4-CH 3 C (= 0)-Ph Me H s DO oo ^ oo 00
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000024_0001
I ： !=C I ： ^r; ¾ O I:! = C I: ^ r; ¾ O
00 LO CO C GO i GO t n  00 LO CO C GO i GO t n
Meoph Et—.Meoph Et—.
ypr3 o Me——- 137 6 - MeO- Pyr- 3_ tBuOC(=0) H Sypr3 o Me ——- 137 6-MeO- Pyr-3_ tBuOC (= 0) HS
138 Ph PhC(=0) H S138 Ph PhC (= 0) H S
139 4- MeO- Ph PhC(=0) H S139 4- MeO- Ph PhC (= 0) H S
140 4 - HO- Ph PhC(=0) H S140 4-HO- Ph PhC (= 0) H S
141 4-CH3C (=0)-Ph PhC(=0) H S141 4-CH 3 C (= 0) -Ph PhC (= 0) HS
142 6-MeO- Pyr-3- PhCOO) H S142 6-MeO- Pyr-3- PhCOO) H S
143 6- MeO- Pyr-3 - (CH3)2CHC(=0) H S143 6- MeO- Pyr-3-(CH 3 ) 2 CHC (= 0) HS
144 6- MeO- Pyr- 3- CH3CH2C(=0) H S144 6- MeO- Pyr- 3- CH 3 CH 2 C (= 0) HS
145 6- MeO- Pyr- 3- CH30C(=0) H '')s145 6- MeO- Pyr- 3- CH 3 0C (= 0) H '') s
146 6 - MeO- Pyr-3- (CH3)2NC(=0) H s146 6-MeO- Pyr-3- (CH 3 ) 2 NC (= 0) H s
147 4 - Me - Ph CH3C(=0) H s147 4-Me-Ph CH 3 C (= 0) H s
148 4-MeO-Ph 4-MeO-PhC(=0) H s148 4-MeO-Ph 4-MeO-PhC (= 0) H s
149 4- CF3 - Ph CH3C(=0) H s149 4- CF 3 -Ph CH 3 C (= 0) H s
150 Ph H H 0150 Ph H H 0
151 2 - Me- Ph H H 0151 2-Me- Ph H H 0
152 4-Me-Ph H ^ H 0152 4-Me-Ph H ^ H 0
153 4-Et-Ph H H 0153 4-Et-Ph H H 0
154 4-Pr-Ph H H 0154 4-Pr-Ph H H 0
155 4- (CH3)2CH-Ph H H 0155 4- (CH 3 ) 2 CH-Ph HH 0
156 4 - (CH3)2C(0H)- ■Ph H H 0156 4-(CH 3 ) 2 C (0H)-■ Ph HH 0
157 4-tBu-Ph H H 0157 4-tBu-Ph H H 0
158 3- HO - Ph H H 0158 3-HO-Ph H H 0
159 4-HO-Ph H H 0159 4-HO-Ph H H 0
160 2-F-Ph H ' H 0160 2-F-Ph H 'H 0
161 4-F-Ph H H 0161 4-F-Ph H H 0
162 2-Cl-Ph H H 0162 2-Cl-Ph H H 0
163 4 - CI - Ph H H 0163 4-CI-Ph H H 0
164 3-F3C-Ph H H 0164 3-F 3 C-Ph HH 0
165 4-F3C-Ph H H 0 166 2-MeO-Ph H H 0165 4-F 3 C-Ph HH 0 166 2-MeO-Ph HH 0
167 4-MeO-Ph H H 0167 4-MeO-Ph H H 0
168 4-EtO-Ph H H 0168 4-EtO-Ph H H 0
169 4-BuO-Ph H H 0169 4-BuO-Ph H H 0
170 4-PhO-Ph H H 0170 4-PhO-Ph H H 0
171 4- (CH3)2CH0- Ph H H 0171 4- (CH 3 ) 2 CH0- Ph HH 0
172 4-(cHx)-Ph H H 0172 4- (cHx) -Ph H H 0
173 4-NC-Ph H H 0173 4-NC-Ph H H 0
174 4-HOOC-Ph ■H H 0174 4-HOOC-PhH H 0
175 4-02N-Ph H H 0175 4-0 2 N-Ph HH 0
176 4 - CH3C(=0)-Ph H H 0176 4-CH 3 C (= 0) -Ph HH 0
177 4-N C.(=0)- Ph H H 0177 4-N C. (= 0)-Ph H H 0
178 4-MeNHC (=0) ^Ph H H 0178 4-MeNHC (= 0) ^ Ph H H 0
179 4-EtNHC(=0) -Ph H H 0179 4-EtNHC (= 0) -Ph H H 0
180 4- (C¾)2NC(=0) - Ph H H 0180 4- (C¾) 2 NC (= 0)-Ph HH 0
181 4-(CH3) (CH30)NC(=0) H H ' 0181 4- (CH 3 ) (CH 3 0) NC (= 0) HH '0
182 4-EtOC (=0)-Ph H H 0182 4-EtOC (= 0) -Ph H H 0
183 4 - MeOC(=0)- Ph H H 0183 4-MeOC (= 0)-Ph H H 0
184 4-CH3C(=0)NH-Ph H H 0184 4-CH 3 C (= 0) NH-Ph HH 0
185 2, 4- di - Me-Ph H H 0185 2, 4-di-Me-Ph H H 0
186 2, 6-di -Me-Ph H H 0186 2, 6-di -Me-Ph H H 0
187 3, 4- di - Me - Ph H H 0187 3, 4-di-Me-Ph H H 0
188 3, 5-di -Me-Ph H H 0188 3,5-di -Me-Ph H H 0
189 2, 6-di-Et-Ph H H 0189 2, 6-di-Et-Ph H H 0
190 2, 4-di-MeO-Ph H H 0190 2, 4-di-MeO-Ph H H 0
191 2, 5—di— MeO - Ph H H 0191 2, 5—di—MeO-Ph H H 0
192 3, 4-di-MeO-Ph - H H 0192 3, 4-di-MeO-Ph-H H 0
193 3, 5-di-MeO-Ph H H 0193 3, 5-di-MeO-Ph H H 0
194 3, 4- di - CI - Ph H H 0 195 3, 5-di-F3C-Ph H H 0194 3, 4-di-CI-Ph HH 0 195 3, 5-di-F 3 C-Ph HH 0
196 2 - MeO-5 - Me - Ph H H 0196 2-MeO-5-Me-Ph H H 0
197 3-Cl-4-F-Ph H H 0197 3-Cl-4-F-Ph H H 0
198 3 - F-4- Me- Ph H H 0198 3-F-4- Me- Ph H H 0
199 2, 3, 4-tri-F-Ph H H 0199 2, 3, 4-tri-F-Ph H H 0
200 Naph-1- H H 0200 Naph-1- H H 0
201 Pyr-2- H H 0201 Pyr-2- H H 0
202 Pyr-3- H H 0202 Pyr-3- H H 0
203 4- Me- Pyr - 2 - H H 0203 4- Me- Pyr-2-H H 0
204 5- Me- Pyr- 2_ H ' H 0204 5- Me- Pyr- 2_ H 'H 0
205 6 - MeO - Pyr_2 - H H 0205 6-MeO-Pyr_2-H H 0
206 6 - MeO- Pyr- 3 - H H 0206 6-MeO- Pyr- 3-H H 0
207 5- CI- Pyr- 2 - H H 0207 5- CI- Pyr- 2-H H 0
208 6-C1- Pyr - 3 - H H 0208 6-C1- Pyr-3-H H 0
209 Me H H ' 0209 Me H H '0
210 Et H H 0210 Et H H 0
211 4-MeO-PhCH2 H H 0211 4-MeO-PhCH 2 HH 0
212 CH3CH2C (=0) H H 0212 CH 3 CH 2 C (= 0) HH 0
213 C8H17C (=0) H H 0213 C 8 H 17 C (= 0) HH 0
214 Naph-2-C (=0) H' H. 0214 Naph-2-C (= 0) H 'H. 0
215 Fur-l-C (=0) H H 0215 Fur-l-C (= 0) H H 0
216 PhCH2CH2C (=0) H H 0216 PhCH 2 CH 2 C (= 0) HH 0
217 2-Me-PhC (=0) H H 0217 2-Me-PhC (= 0) H H 0
218 4-Me-PhC (=0) H H 0218 4-Me-PhC (= 0) H H 0
219 4-MeO-PhC (=0) H H 0219 4-MeO-PhC (= 0) H H 0
220 4- 02N - PhC (=0) H H 0220 4- 0 2 N-PhC (= 0) HH 0
221 3-F3C-PhC (=0) H H 0221 3-F 3 C-PhC (= 0) HH 0
222 Ph (CH=CH) C (=0) H H 0222 Ph (CH = CH) C (= 0) H H 0
223 4 - MeO- PhC (=0) H H 0 224 3,4-di-MeO-PhC(=0) H H 0223 4-MeO- PhC (= 0) HH 0 224 3,4-di-MeO-PhC (= 0) HH 0
225 4-Me-Ph H Me 0225 4-Me-Ph H Me 0
226 4 - MeO - Ph H Me 0226 4-MeO-Ph H Me 0
227 ■ 4- CH3C(=0) - Ph H Me 0227 ■ 4-CH 3 C (= 0)-Ph H Me 0
228 4-EtOC(=0)-Ph H Me 0228 4-EtOC (= 0) -Ph H Me 0
229 4-NC-Ph H Me 0229 4-NC-Ph H Me 0
230 4-F3C-Ph H Me 0230 4-F 3 C-Ph H Me 0
231 6 - MeO - Pyr- 3 - ' H Me 0231 6-MeO-Pyr- 3-'H Me 0
232 4-Me-Ph H Pr 0232 4-Me-Ph H Pr 0
233 4-MeO-Ph H Pr 0233 4-MeO-Ph H Pr 0
234 4-CH3C(=0)-Ph H Pr 0234 4-CH 3 C (= 0) -Ph H Pr 0
235 4 - EtOC(=0) - Ph H Pr 0235 4-EtOC (= 0)-Ph H Pr 0
236 4-NC-Ph H Pr 0236 4-NC-Ph H Pr 0
237 4-F3C-Ph H Pr 0237 4-F 3 C-Ph H Pr 0
238 6-MeO- Pyr- 3— H Pr 0238 6-MeO- Pyr-3-H Pr 0
239 4-Me-Ph H (C¾)2CH 0239 4-Me-Ph H (C¾) 2 CH 0
240 4-MeO-Ph H (し xi3) 2CH 0240 4-MeO-Ph H (Si xi 3 ) 2 CH 0
241 4-CH3C(=0)-Ph H (CH3)2CH 0241 4-CH 3 C (= 0) -Ph H (CH 3 ) 2 CH 0
242 4-EtOC(=0)-Ph H (CH3) 2CH 0242 4-EtOC (= 0) -Ph H (CH 3 ) 2 CH 0
243 4-NC-Ph H (CH3) 2CH 0243 4-NC-Ph H (CH 3 ) 2 CH 0
244 4-F3C-Ph H (CH3)2CH 0244 4-F 3 C-Ph H (CH 3 ) 2 CH 0
245 6 - MeO- Pyr - 3_ H (CH3)2CH 0245 6-MeO- Pyr-3_ H (CH 3 ) 2 CH 0
246 4-Me-Ph H Ph 0246 4-Me-Ph H Ph 0
247 4- MeO - Ph H Ph 0247 4- MeO-Ph H Ph 0
248 4-CH3C(=0)-Ph H Ph 0248 4-CH 3 C (= 0) -Ph H Ph 0
249 4-EtOC(-0)-Ph H Ph 0249 4-EtOC (-0) -Ph H Ph 0
250 4-NC-Ph H Ph 0250 4-NC-Ph H Ph 0
251 4-F3C-Ph H Ph 0251 4-F 3 C-Ph H Ph 0
252 6 - MeO- Pyr-3 - H Ph 0 253 Ph Me H 0252 6-MeO- Pyr-3-H Ph 0 253 Ph Me H 0
254 4- MeO- Ph Me H 0254 4- MeO- Ph Me H 0
255 4 - HO - Ph ' Me H 0255 4-HO-Ph 'Me H 0
256 4-CH3C(=0)-Ph Me H 0256 4-CH 3 C (= 0) -Ph Me H 0
257 6 MeO- Pyr- 3 - Me H 0257 6 MeO- Pyr- 3-Me H 0
258 Ph Et H 0258 Ph Et H 0
259 4- MeO - Ph Et H 0259 4- MeO-Ph Et H 0
260 4- HO - Ph Et H 0 261 4-CH3C(=0)-Ph Et H 0260 4- HO-Ph Et H 0 261 4-CH 3 C (= 0) -Ph Et H 0
262 6- MeO- Pyr - 3 - Et H 0262 6- MeO- Pyr-3-Et H 0
263 Ph PhC¾ H 0263 Ph PhC¾ H 0
264 4-MeO-Ph PhCH2 H 0264 4-MeO-Ph PhCH 2 H 0
265 4 - HO - Ph PhC¾ H 0265 4-HO-Ph PhC¾ H 0
266 4- CH3C(=0) - Ph PhC¾ H 0266 4- CH 3 C (= 0)-Ph PhC¾ H 0
267 6 - MeO - Pyr- 3- PhC¾ H 0267 6-MeO-Pyr- 3- PhC¾ H 0
268 Ph Ph(C¾)2 H 0268 Ph Ph (C¾) 2 H 0
269 4- MeO - Ph Ph (C¾)2 H 0269 4- MeO-Ph Ph (C¾) 2 H 0
270 4-HO-Ph Ph (CH2)2 H 0270 4-HO-Ph Ph (CH 2 ) 2 H 0
271 4-CH3C (.=0) -Ph Ph(CH2)2 H 0271 4-CH 3 C (. = 0) -Ph Ph (CH 2 ) 2 H 0
272 6- MeO- Pyr - 3_ Ph (C¾)2 H 0272 6- MeO- Pyr-3_ Ph (C¾) 2 H 0
273 Ph CH3C(=0) H 0273 Ph CH 3 C (= 0) H 0
274 4 - MeO- Ph CH3C(=0) H 0274 4-MeO- Ph CH 3 C (= 0) H 0
275 4-HO-Ph CH3C(=0) H 0275 4-HO-Ph CH 3 C (= 0) H 0
276 4- CH3C(=0) - Ph CH3C(=0) H 0276 4- CH 3 C (= 0)-Ph CH 3 C (= 0) H 0
277 6-MeO-Pyr-3- CH3C(=0) H 0277 6-MeO-Pyr-3- CH 3 C (= 0) H 0
278 Ph CF3C(=0) H 0278 Ph CF 3 C (= 0) H 0
279 4- MeO- Ph CF3C(=0) H 0279 4- MeO- Ph CF 3 C (= 0) H 0
280 4-HO-Ph CF3C(=0) H 0280 4-HO-Ph CF 3 C (= 0) H 0
281 6_MeO- Pyr- 3 - CF3C(=0) H 0 282 Ph tBuOC(=0) H 0281 6_MeO- Pyr-3-CF 3 C (= 0) H 0 282 Ph tBuOC (= 0) H 0
283 4-MeO-Ph tBuOC(=0) H 0283 4-MeO-Ph tBuOC (= 0) H 0
284 4-HO-Ph tBuOC(=0) H 0284 4-HO-Ph tBuOC (= 0) H 0
285 4- CH3C(=0) - Ph tBuOC(=0) H 0285 4- CH 3 C (= 0)-Ph tBuOC (= 0) H 0
286 6- MeO- Pyr-3- tBuOC(=0) H 0286 6- MeO- Pyr-3- tBuOC (= 0) H 0
287 Ph PhC(=0) H 0287 Ph PhC (= 0) H 0
288 4-MeO-Ph PhC(=0) H 0288 4-MeO-Ph PhC (= 0) H 0
289 4 - HO- Ph PhC(=0) H 0289 4-HO- Ph PhC (= 0) H 0
290 4-CH3C(=0)-Ph PhC(=0) H 0290 4-CH3C (= 0) -Ph PhC (= 0) H 0
291 6- MeO- Pyr- 3- PhC(=0) H 0291 6- MeO- Pyr- 3- PhC (= 0) H 0
292 6- MeO- Pyr - 3. - (CH3)2CHC(=0) H 0292 6- MeO- Pyr-3.-(CH 3 ) 2 CHC (= 0) H 0
293 6 - MeO-Pyr - 3- CH3C C(=0) H 0293 6-MeO-Pyr-3- CH 3 CC (= 0) H 0
294 6 - MeO - Pyr - 3- CH3OC(=0) H 0294 6-MeO-Pyr-3- CH 3 OC (= 0) H 0
295 6- MeO- Pyr_3 - (CH3)2NC(=0) H 0295 6- MeO- Pyr_3-(CH 3 ) 2 NC (= 0) H 0
296 ' 4-Me-Ph CH3C(=0) H 0296 '4-Me-Ph CH 3 C (= 0) H 0
297 4- MeO - Ph 4-MeO-PhC(=0) H 0297 4-MeO-Ph 4-MeO-PhC (= 0) H 0
298 4 - CF3 - Ph CH3C(-0) H 0298 4-CF 3 -Ph CH 3 C (-0) H 0
299 Ph H H NH299 Ph H H NH
300 2-Me-Ph H H NH300 2-Me-Ph H H NH
301 4 - Me- Ph H H NH301 4-Me- Ph H H NH
302 4-Et-Ph H H NH302 4-Et-Ph H H NH
303 4-Pr-Ph H H NH303 4-Pr-Ph H H NH
304 4-(CH3)2CH-Ph H H NH304 4- (CH 3 ) 2 CH-Ph HH NH
305 4-(CH3)2C(0H)- Ph H H NH305 4- (CH 3 ) 2 C (0H)-Ph HH NH
306 4-tBu-Ph H H Ή306 4-tBu-Ph H H Ή
307 3-HO-Ph H H NH307 3-HO-Ph H H NH
308 4- HO- Ph H H NH308 4- HO- Ph H H NH
309 2-F-Ph H H NH309 2-F-Ph H H NH
310 4-F-Ph H H NH 311 2-Cl-Ph H H NH310 4-F-Ph HH NH 311 2-Cl-Ph HH NH
312 4-Cl-Ph H H NH312 4-Cl-Ph H H NH
313 3-F3C-Ph H H NH313 3-F 3 C-Ph HH NH
314 4 - F3C- Ph H · H NH314 4-F 3 C- Ph HH NH
315 2-MeO-Ph H H NH315 2-MeO-Ph H H NH
316 4-MeO-Ph H H NH316 4-MeO-Ph H H NH
317 4 - EtO- Ph H H NH317 4-EtO- Ph H H NH
318 4-BuO-Ph H H NH318 4-BuO-Ph H H NH
319 4-PhO-Ph H H NH319 4-PhO-Ph H H NH
320 4 -（CH3)2CHO - Ph H H NH320 4-(CH 3 ) 2 CHO-Ph HH NH
321 4-(cHx)-Ph H H NH321 4- (cHx) -Ph H H NH
322 4-NC-Ph H H NH322 4-NC-Ph H H NH
323 4-HOOC-Ph H H NH323 4-HOOC-Ph H H NH
324 4-02N-Ph H H NH324 4-0 2 N-Ph HH NH
325 4-CH3C(=0)-Ph H H NH325 4-CH 3 C (= 0) -Ph HH NH
326 4-NH2C(=0)-Ph H H NH326 4-NH 2 C (= 0) -Ph HH NH
327 4-MeNHC (=0) - Ph H H NH327 4-MeNHC (= 0)-Ph H H NH
328 4-EtNHC(=0)-Ph H H NH328 4-EtNHC (= 0) -Ph H H NH
329 4-(CH3)2NC(=0)-Ph H H NH329 4- (CH 3 ) 2 NC (= 0) -Ph HH NH
330 4-(CH3) (CH30)NC(=0) H H NH330 4- (CH 3 ) (CH 3 0) NC (= 0) HH NH
331 4-EtOC(=0)-Ph H H NH331 4-EtOC (= 0) -Ph H H NH
332 4-MeOC(=0)-Ph H H NH332 4-MeOC (= 0) -Ph H H NH
333 4-CH3C(=0)NH-Ph H H NH333 4-CH 3 C (= 0) NH-Ph HH NH
334 2, 4-di-Me-Ph H H NH334 2, 4-di-Me-Ph H H NH
335 2, 6-di-Me-Ph H H NH335 2, 6-di-Me-Ph H H NH
336 3, 4-di-Me-Ph H H NH336 3, 4-di-Me-Ph H H NH
337 3, 5-di-Me-Ph H H NH337 3, 5-di-Me-Ph H H NH
338 2, 6-di-Et-Ph H H NH338 2, 6-di-Et-Ph H H NH
339 2, 4- di - MeO-Ph H H NH 340 2， 5-di-MeO-Ph H H NH339 2, 4-di-MeO-Ph HH NH 340 2,5-di-MeO-Ph HH NH
341 3, 4-di-MeO-Ph H H NH341 3, 4-di-MeO-Ph H H NH
342 3, 5-di-MeO-Ph H H NH342 3, 5-di-MeO-Ph H H NH
343 3, 4-di-Cl-Ph H H NH343 3, 4-di-Cl-Ph H H NH
344 3, 5- di- F3C_Ph H H NH344 3, 5-di-F 3 C_Ph HH NH
345 2 - MeO - 5 - Me-Ph H H NH345 2-MeO-5-Me-Ph H H NH
346 3 - Cl-4- F- Ph H H NH346 3-Cl-4- F- Ph H H NH
347 3- F - 4 - Me- Ph H H NH347 3- F-4-Me- Ph H H NH
348 2, 3, 4-tri-F-Ph . H H NH348 2, 3, 4-tri-F-Ph .H H NH
349 Naph-1- H H NH349 Naph-1- H H NH
350 Pyr-2- H H NH350 Pyr-2- H H NH
351 Pyr - 3 - H H NH351 Pyr-3-H H NH
352 4 - Me- Pyr - 2 - H H NH352 4-Me- Pyr-2-H H NH
353 5- Me- Pyr-2 - H H NH353 5- Me- Pyr-2-H H NH
354 6- MeO-Pyr-2 - H H NH354 6- MeO-Pyr-2-H H NH
355 6- MeO_Pyr - 3- H H ' NH355 6- MeO_Pyr-3- H H 'NH
356 5 - Cト Pyr_2_ H H NH356 5-C Pyr_2_ H H NH
357 6 - - Pyr - 3 - H H NH357 6--Pyr-3-H H NH
358 Me H H NH358 Me H H NH
359 Et . H H NH359 Et. H H NH
360 4-MeO-PhCH2 H H NH360 4-MeO-PhCH 2 HH NH
361 CH3CH2C (=0) H H NH361 CH 3 CH 2 C (= 0) HH NH
362 C8H17C (=0) H H NH362 C 8 H 17 C (= 0) HH NH
363 Naph-2-C (=0) H H NH363 Naph-2-C (= 0) H H NH
364 Fur- 1- C (=0) H H NH364 Fur-1-C (= 0) H H NH
365 PhCH2C C (=0) H H NH365 PhCH 2 CC (= 0) HH NH
366 2- Me - PhC (=0) H H NH366 2- Me-PhC (= 0) H H NH
367 4-Me-PhC (=0) H H NH367 4-Me-PhC (= 0) H H NH
368 4一 MeO— PhC (=0) H H NH 369 4-02N-PhC(=0) H H NH368 4One MeO— PhC (= 0) HH NH 369 4-0 2 N-PhC (= 0) HH NH
370 3-F3C-PhC(=0) H H NH370 3-F 3 C-PhC (= 0) HH NH
371 Ph (CH=CH)C(=0) H H NH371 Ph (CH = CH) C (= 0) H H NH
372 4-MeO-PhC(=0) H H NH372 4-MeO-PhC (= 0) H H NH
373 3,4-di-MeO-PhC(=0) H H NH373 3,4-di-MeO-PhC (= 0) H H NH
374 4-Me-Ph H Me NH374 4-Me-Ph H Me NH
375 4 - MeO- Ph H Me NH375 4-MeO- Ph H Me NH
376 4 - CH3C(=0) - Ph H Me NH376 4-CH 3 C (= 0)-Ph H Me NH
377 4-EtOC(=0)-Ph H Me NH377 4-EtOC (= 0) -Ph H Me NH
378 4-NC-Ph H Me NH378 4-NC-Ph H Me NH
379 4-F3C-Ph H Me NH379 4-F 3 C-Ph H Me NH
380 - 6 - MeO- Pyr 3- H Me NH380-6-MeO- Pyr 3- H Me NH
381 4-Me-Ph H Pr NH381 4-Me-Ph H Pr NH
382 4-MeO-Ph H Pr NH382 4-MeO-Ph H Pr NH
383 4-CH3C(=0)-Ph H Pr NH383 4-CH 3 C (= 0) -Ph H Pr NH
384 4-EtOC(=0)-Ph H Pr NH384 4-EtOC (= 0) -Ph H Pr NH
385 4-NC-Ph H Pr NH385 4-NC-Ph H Pr NH
386 ' 4 - F3C-Ph H Pr NH386 '4-F 3 C-Ph H Pr NH
387 6_MeO - Pyr - 3 -. H , Pr NH387 6_MeO-Pyr-3 -.H, Pr NH
388 4-Me-Ph H (CH3)2CH NH388 4-Me-Ph H (CH 3 ) 2 CH NH
389 4 - MeO - Ph H (C¾)2CH NH389 4-MeO-Ph H (C¾) 2 CH NH
390 4-CH3C(=0)-Ph H . (CH3)2CH NH390 4-CH 3 C (= 0) -Ph H. (CH 3 ) 2 CH NH
391 4-EtOC(=0)-Ph H (Cn3 2CH NH391 4-EtOC (= 0) -Ph H (Cn 3 2 CH NH
392 4-NC-Ph H (CH3)2CH NH392 4-NC-Ph H (CH 3 ) 2 CH NH
393 4- F3C - Ph H (CH3)2CH NH393 4- F 3 C-Ph H (CH 3 ) 2 CH NH
394 6- MeO- Pyr-3 - H (CH3) 2CH NH394 6- MeO- Pyr-3-H (CH3) 2CH NH
395 4-Me-Ph H Ph NH395 4-Me-Ph H Ph NH
396 4 - MeO - Ph H Ph NH396 4-MeO-Ph H Ph NH
397 4-CH3C(=0) -Ph H Ph NH 398 4-EtOC(=0) - Ph H Ph NH397 4-CH 3 C (= 0) -Ph H Ph NH 398 4-EtOC (= 0)-Ph H Ph NH
399 4-NC-Ph H Ph NH399 4-NC-Ph H Ph NH
400 4-F3C-Ph H Ph NH400 4-F 3 C-Ph H Ph NH
401 6 - MeO- Pyr- 3 - H Ph NH401 6-MeO- Pyr- 3-H Ph NH
402 Ph Me H NH402 Ph Me H NH
403 4 - MeO - Ph Me H NH403 4-MeO-Ph Me H NH
404 4-HO-Ph Me H NH404 4-HO-Ph Me H NH
405 4 - CH3C(=0) - Ph Me H NH405 4-CH 3 C (= 0)-Ph Me H NH
406 6 - MeO- Pyr - 3 - Me H NH406 6-MeO- Pyr-3-Me H NH
407 Ph Et H NH407 Ph Et H NH
408 4 - MeO - Ph Et H NH408 4-MeO-Ph Et H NH
409 4-HO-Ph Et H NH409 4-HO-Ph Et H NH
410 4-CH3C(=0)-Ph Et H NH410 4-CH 3 C (= 0) -Ph Et H NH
411 6 - MeO- Pyr- 3 - Et H NH411 6-MeO- Pyr- 3-Et H NH
412 Ph PhC¾ H NH412 Ph PhC¾ H NH
413 4- MeO - Ph PhCH2 H NH413 4- MeO-Ph PhCH 2 H NH
414 4-HO-Ph PhCH2 H NH414 4-HO-Ph PhCH 2 H NH
415 4-CH3C(=0)-Ph PhC¾ H NH415 4-CH 3 C (= 0) -Ph PhC¾ H NH
416 6- MeO- Pyr- 3 - PhC¾ H NH416 6- MeO- Pyr- 3-PhC¾ H NH
417 Ph Ph(C )2 H NH417 Ph Ph (C) 2 H NH
418 4 - MeO - Ph Ph (C¾)2 H NH418 4-MeO-Ph Ph (C¾) 2 H NH
419 4-HO-Ph Ph(CH2)2 H . NH419 4-HO-Ph Ph (CH 2 ) 2 H. NH
420 4-CH3C(=0)-Ph Ph(CH2)2 H NH420 4-CH 3 C (= 0) -Ph Ph (CH 2 ) 2 H NH
421 6 - MeO- Pyr - 3_ 'Ph(C )2 H NH421 6-MeO- Pyr-3_ 'Ph (C) 2 H NH
422 Ph CH3C(=0) H NH422 Ph CH 3 C (= 0) H NH
423 4 - MeO - Ph CH3C(=0) H NH423 4-MeO-Ph CH 3 C (= 0) H NH
424 4-HO-Ph CH3C(=0) H NH424 4-HO-Ph CH 3 C (= 0) H NH
425 4 - CH3C (夺 Ph CH3C(=0) H NH425 4-CH 3 C (夺 Ph CH 3 C (= 0) H NH
426 6- MeO- Pyr- 3 - CH3C(=0) H NH 427 Ph CF3C(=0) H 麵426 6- MeO- Pyr-3-CH 3 C (= 0) H NH 427 Ph CF 3 C (= 0) H 麵
428 4-MeO-Ph CF3C(=0) H NH428 4-MeO-Ph CF 3 C (= 0) H NH
429 4-HO-Ph CF3C(=0) H NH429 4-HO-Ph CF 3 C (= 0) H NH
430 6- MeO- Pyr- 3 - CF3C(=0) H NH430 6- MeO- Pyr-3-CF 3 C (= 0) H NH
431 Ph tBuOC (=0) H NH431 Ph tBuOC (= 0) H NH
432 4-MeO-Ph tBuOC(=0) H NH432 4-MeO-Ph tBuOC (= 0) H NH
433 4- HO - Ph tBuOC (=0) H NH433 4-HO-Ph tBuOC (= 0) H NH
434 4- CH3C(=0) - Ph tBuOC(=0) H NH434 4- CH 3 C (= 0)-Ph tBuOC (= 0) H NH
435 6 - MeO- Pyr- 3- tBuOC(=0) H NH 一 435 6-MeO- Pyr- 3- tBuOC (= 0) H NH
436 Ph PhC(=0) H NH 436 Ph PhC (= 0) H NH
437 4-MeO-Ph PhC(=0) H NH437 4-MeO-Ph PhC (= 0) H NH
438 4- HO - Ph PhC(=0) H NH438 4-HO-Ph PhC (= 0) H NH
439 4 - C C(=0) -Ph PhC(=0) H NH439 4-C C (= 0) -Ph PhC (= 0) H NH
440 6 - MeO-Pyr-3 PhC(=0) H NH440 6-MeO-Pyr-3 PhC (= 0) H NH
441 6- MeO_Pyr - 3- (CH3)2CHC(=0) H NH441 6- MeO_Pyr-3- (CH 3 ) 2 CHC (= 0) H NH
442 6- MeO- Pyr-3- CH3C C(=0) H NH442 6- MeO- Pyr-3- CH 3 CC (= 0) H NH
443 6-MeO-Pyr-3- CH3OC(=0) H NH443 6-MeO-Pyr-3- CH 3 OC (= 0) H NH
444 6 - MeO- Pyr - 3 - (CH3)2NC(=0) H NH444 6-MeO- Pyr-3-(CH 3 ) 2 NC (= 0) H NH
445 4- Me - Ph CH3C(=0) H NH445 4- Me-Ph CH 3 C (= 0) H NH
446 4 - MeO- Ph 4 - MeO_PhC(=0) H NH446 4-MeO- Ph 4-MeO_PhC (= 0) H NH
447 4-CF3-Ph CH3C(=0) H NH447 4-CF 3 -Ph CH 3 C (= 0) H NH
448 6 - MeO- Pyr - 3 - PhCH2OCH2C(=0) H S448 6-MeO- Pyr-3-PhCH 2 OCH 2 C (= 0) HS
449 6- MeO- Pyr-3 - (CH3)2CHCH2OCH2C(=0) H S449 6- MeO- Pyr-3-(CH 3 ) 2 CHCH 2 OCH 2 C (= 0) HS
450 6 - MeO- Pyr- 3- (C )2CHOC C(=0) H S450 6-MeO- Pyr- 3- (C) 2 CHOC C (= 0) HS
451 6 - MeO- Pyr_3 - (a) H S451 6-MeO- Pyr_3-(a) H S
452 6 - MeO - Pyr - 3 - PhOC C(=0) H S452 6-MeO-Pyr-3-PhOC C (= 0) H S
453 6 - MeO - Pyr - 3 - Thi 2 - 0-CH2C(=0) H S453 6-MeO-Pyr-3-Thi 2-0-CH 2 C (= 0) HS
454 6- MeO - Pyr - 3 - (b) H S454 6- MeO-Pyr-3-(b) H S
455 6-MeO- Pyr - 3 - (c) H S 456 6 - MeO - Pyr - 3 - Mor(C¾)2NHC¾C(=0) ' H455 6-MeO- Pyr-3-(c) HS 456 6-MeO-Pyr-3-Mor (C¾) 2 NHC¾C (= 0) 'H
457 6 - MeO- Pyr- 3- (d) H 457 6-MeO- Pyr- 3- (d) H
458 6- MeO- Pyr- 3 - (CHO) (CH3)NC C(=0) H S458 6- MeO- Pyr-3-(CHO) (CH 3 ) NC C (= 0) HS
459 6- MeO - Pyr- 3- C NHC C(=0) H S459 6- MeO-Pyr- 3- C NHC C (= 0) H S
460 6-MeO- Pyr_3- PhC NHCH2C(=0) H S 461 6- MeO- Pyr-3 - PhC¾N(CH3)C C(=0) H 460 6-MeO- Pyr_3- PhC NHCH 2 C (= 0) HS 461 6-MeO- Pyr-3-PhC¾N (CH 3 ) CC (= 0) H
462 6-MeO- Pyr-3- (e) H S 462 6-MeO- Pyr-3- (e) H S
463 6-MeO-Pyr-3- (f) H S463 6-MeO-Pyr-3- (f) H S
464 6- MeO - Pyr - 3 - PhC(=0)N(CH3)CH2C(=0) H 464 6- MeO-Pyr-3-PhC (= 0) N (CH 3 ) CH 2 C (= 0) H
465 6- MeO-Pyr- 3- (g) H  465 6- MeO-Pyr- 3- (g) H
466 6- MeO- Pyr- 3- C3H7S02N(CH3)C C(=0) H 466 6- MeO- Pyr- 3- C 3 H 7 S0 2 N (CH 3 ) CC (= 0) H
467 6- MeO- Pyr - 3 - (h) H S 467 6- MeO- Pyr-3-(h) H S
468 6- MeO- Pyr- 3- (i) H S468 6- MeO- Pyr- 3- (i) H S
469 6-MeO - Pyr - 3- C15H310CH2CO0) H 469 6-MeO-Pyr-3- C 15 H 31 0CH 2 CO0) H
470 6- MeO- Pyr - 3 - Pyr-3-CH20C¾C(=0) H 470 6- MeO- Pyr-3-Pyr-3-CH 2 0C¾C (= 0) H
471 6- MeO- Pyr- 3- (CH3)2NC2H4OC C(=0) H 471 6- MeO- Pyr- 3- (CH 3 ) 2 NC 2 H 4 OC C (= 0) H
472 6-MeO-Pyr-3- H0C(=0)C2H40C C(=0) H 472 6-MeO-Pyr-3- H0C (= 0) C 2 H 4 0C C (= 0) H
473 6- MeO- Pyr - 3 - CH30CH(CH3)C(=0) H 473 6- MeO- Pyr-3-CH 3 0CH (CH 3 ) C (= 0) H
474 6- MeO- Pyr- 3- CH3OC(CH3)2C(=0) H 474 6- MeO- Pyr- 3- CH 3 OC (CH 3 ) 2 C (= 0) H
475 6- MeO- Pyr - 3- NH2C(=0) 0C¾C(=0) H S475 6- MeO- Pyr-3- NH 2 C (= 0) 0C¾C (= 0) HS
476 6 - MeO- Pyr- 3 - NH2C(=0)C(=0) H S476 6-MeO- Pyr-3-NH 2 C (= 0) C (= 0) HS
477 6-MeO-Pyr-3- Tiaz-2-CH20CH2C(=0) H S477 6-MeO-Pyr-3- Tiaz-2-CH 2 0CH 2 C (= 0) HS
478 6 - MeO- Pyr - 3- (j) H S478 6-MeO- Pyr-3- (j) H S
479 6- MeO-Pyr - 3_ (k) H S479 6- MeO-Pyr-3_ (k) H S
480 6- MeO- Pyr - 3- (1) H S 481 6- MeO - Pyr 3 - (m) H S480 6-MeO- Pyr-3- (1) H S 481 6- MeO-Pyr 3-(m) H S
482 6-MeO-Pyr-3- (n) H S482 6-MeO-Pyr-3- (n) H S
483 6- MeO- Pyr- 3- (CHO) (CH3)NC¾C(=0) H 483 6- MeO- Pyr- 3- (CHO) (CH 3 ) NC¾C (= 0) H
484 6- MeO- Pyr - 3_ C15H31C(=0)NHC¾C(=0) H 485 6-MeO-Pyr-3- ^(0¾)^0¾0(=0) H S484 6- MeO- Pyr-3_ C 15 H 31 C (= 0) NHC¾C (= 0) H 485 6-MeO-Pyr-3- ^ (0¾) ^ 0¾0 (= 0) HS
486 ,4-Me0-Ph-3- PhCH20CH2C(=0) H S486, 4-Me0-Ph-3- PhCH 2 0CH 2 C (= 0) HS
487 4- MeO- Ph-3 - (CH3)2CHCH20C C(=0) H S487 4- MeO- Ph-3-(CH 3 ) 2 CHCH 2 0C C (= 0) HS
488 4 - MeO - Ph - 3- (CH3)2CH0C¾C(=0) H S488 4-MeO-Ph-3- (CH 3 ) 2 CH0C¾C (= 0) HS
489 4 - MeO- Ph - 3 - (a) H 489 4-MeO- Ph-3-(a) H
490 4 - MeO- Ph - 3- PhOC C(=0) H S 491 4-MeO - Ph- 3- Thi- 2- 0- CH2C(=0) H S490 4-MeO- Ph-3- PhOC C (= 0) HS 491 4-MeO-Ph- 3- Thi- 2- 0- CH 2 C (= 0) HS
492 4 - MeO- Ph- 3 - (b) H S492 4-MeO- Ph- 3-(b) H S
493 4- MeO - Ph - 3- (c) H S493 4- MeO-Ph-3- (c) H S
494 4 - MeO - Ph- 3_ Mor(CH2)2NHC¾C(=0) H 494 4-MeO-Ph-3_ Mor (CH 2 ) 2 NHC¾C (= 0) H
495 4- MeO- Ph- 3 - (d) H  495 4- MeO- Ph- 3-(d) H
496 4- MeO- Ph - 3- (CHO) (CH3)NC C(=0) H S496 4- MeO- Ph-3- (CHO) (CH 3 ) NC C (= 0) HS
497 4 - MeO - Ph - 3 - CH3NHC C(=0) H S497 4-MeO-Ph-3-CH 3 NHC C (= 0) HS
498 4-MeO-Ph-3- PhC¾NHCH2C(=0) H S498 4-MeO-Ph-3- PhC¾NHCH 2 C (= 0) HS
499 4 - MeO- Ph- 3- PhCH2N(C )C C(=0) H S499 4-MeO- Ph- 3- PhCH 2 N (C) CC (= 0) HS
500 4- MeO- Ph- 3- (e) H S 501 4 - MeO- Ph- 3 - (f) H S500 4- MeO- Ph- 3- (e) H S 501 4-MeO- Ph- 3-(f) H S
502 4 - MeO - Ph - 3 - PhC(=0)N(CH3)C C(=0) H 502 4-MeO-Ph-3-PhC (= 0) N (CH 3 ) CC (= 0) H
503 4-MeO-Ph-3- (g) ' H  503 4-MeO-Ph-3- (g) 'H
504 4- MeO- Ph - 3 - C3H7S02N(CH3)C C(=0) H 504 4- MeO- Ph-3-C 3 H 7 S0 2 N (CH 3 ) CC (= 0) H
505 4-MeO- Ph-3 - (h) H S 505 4-MeO- Ph-3-(h) H S
506 4 - MeO- Ph - 3- (i) H S506 4-MeO- Ph-3- (i) H S
507 4 - MeO - Ph- 3 - C15H31OCH2C(=0) H 507 4-MeO-Ph- 3-C 15 H 31 OCH 2 C (= 0) H
5Q8 4-MeO - Ph- 3- Pyr- 3- (¾0(¾((=0) H 5Q8 4-MeO-Ph- 3- Pyr- 3- (¾0 (¾ ((= 0) H
509 4- MeO - Ph - 3- (CH3)2NC2H4OC C(=0) H 509 4- MeO-Ph-3- (CH 3 ) 2 NC 2 H 4 OC C (= 0) H
510 4 - MeO- Ph - 3 - H0C(=0)C2H40C¾C(=0) H 510 4-MeO- Ph-3-H0C (= 0) C 2 H 4 0C¾C (= 0) H
511 4 - MeO - Ph - 3 - CH30CH(CH3)C(=0) H 511 4-MeO-Ph-3-CH 3 0CH (CH 3 ) C (= 0) H
512 4 - MeO - Ph - 3 - CH30C(CH3)2C(=0) H 512 4-MeO-Ph-3-CH 3 0C (CH 3 ) 2 C (= 0) H
513 4- MeO- Ph - 3- NH2C(=0)0C C(=0) H 514 4 - MeO-Ph - 3- N C(=0)C(=0) H S513 4- MeO- Ph-3- NH 2 C (= 0) 0C C (= 0) H 514 4-MeO-Ph-3- NC (= 0) C (= 0) HS
515 4 - MeO - Ph-3 - Tiaz- 2- C¾OC C(=0) H S515 4-MeO-Ph-3-Tiaz- 2- C¾OC C (= 0) H S
516 4-MeO-Ph - 3 - 0) H S516 4-MeO-Ph-3-0) H S
517 4- MeO - Ph - 3- (k) H S517 4- MeO-Ph-3- (k) H S
518 4 - MeO-Ph-3- (1) H S518 4-MeO-Ph-3- (1) H S
519 4-MeO- Ph_3 - (m) H S519 4-MeO- Ph_3-(m) H S
520 4-MeO - Ph - 3- (n) H S520 4-MeO-Ph-3- (n) H S
521 4 - MeO- Ph - 3 - (CHO) (CH3)NCH2C(-0) H S521 4-MeO- Ph-3-(CHO) (CH 3 ) NCH 2 C (-0) HS
522 4- MeO - Ph- 3- C15H31C(=0)NHC C(=0) ] S522 4- MeO-Ph- 3- C 15 H 31 C (= 0) NHC C (= 0)] S
523 .4- MeO-Ph- 3- HO (C )2NHCH2C (=0) H S523 .4- MeO-Ph- 3- HO ( C) 2 NHCH 2 C (= 0) HS
524 6- Me- Pyr- 3- PhCH2OCH2C(=0) H S524 6- Me- Pyr- 3- PhCH 2 OCH 2 C (= 0) HS
525 6- Me - Pyr - 3- (CH3)2CHCH2OCH2C(=0) H s525 6- Me-Pyr-3- (CH 3 ) 2 CHCH 2 OCH 2 C (= 0) H s
526 6- Me- Pyr- 3 - (CH3)2CHOCH,C(=0) H s526 6- Me- Pyr-3-(CH 3 ) 2 CHOCH, C (= 0) H s
527 6- Me- Pyr - 3 - (a) H s527 6- Me- Pyr-3-(a) H s
528 6- Me- Pyr- 3- ' PhOC¾C (=0) H s528 6- Me- Pyr- 3- 'PhOC¾C (= 0) H s
529 6- Me-Pyr- 3- Thi - 2 - 0_C C (=0) H s529 6- Me-Pyr- 3- Thi-2-0_C C (= 0) H s
530 6- Me- Pyr- 3 - . (b) H s530 6- Me- Pyr- 3-. (B) H s
531 6- Me- Pyr - 3- (c) H s531 6- Me- Pyr-3- (c) H s
532 6 - Me- Pyr- 3 - Mor(CH2)2NHCH2C(=0) H s532 6-Me- Pyr-3-Mor (CH 2 ) 2 NHCH 2 C (= 0) H s
533 6-Me- Pyr - 3 - (d) H s533 6-Me- Pyr-3-(d) H s
534 6 - Me- Pyr-3 - (CHO) (CH3)NC C(=0) H s534 6-Me- Pyr-3-(CHO) (CH 3 ) NC C (= 0) H s
535 6- Me- Pyr- 3- CH3NHCH2C(=0) H s535 6- Me- Pyr- 3- CH 3 NHCH 2 C (= 0) H s
536 6- Me- Pyr- 3 - PhCH2NHCH2C(=0) H s536 6- Me- Pyr-3-PhCH 2 NHCH 2 C (= 0) H s
537 6 - Me- Pyr - 3 - PhCH2N(CH3)CH2C(=0) H s537 6-Me- Pyr-3-PhCH 2 N (CH 3 ) CH 2 C (= 0) H s
538 6 - Me_Pyr_3 - (e) H s538 6-Me_Pyr_3-(e) H s
539 6 - Me- Pyr - 3- (f) H s539 6-Me- Pyr-3- (f) H s
540 6 - Me- Pyr - 3 - PhC(=0)N(CH3)CH2C(=0) H s540 6-Me- Pyr-3-PhC (= 0) N (CH 3 ) CH 2 C (= 0) H s
541 6 - Me- Pyr - 3- (g) H s541 6-Me- Pyr-3- (g) H s
542 6 - Me- Pyr- 3- C3H7S02N(CH3)CIiC(=0) H s 543 6_Me- Pyr - 3 - (h) H S 544 6- Me- Pyr- 3- (i) H S 545 6 - Me- Pyr-3- C15H31OC C(=0) H 542 6-Me- Pyr- 3- C 3 H 7 S0 2 N (CH 3 ) CIiC (= 0) H s 543 6_Me- Pyr-3-(h) HS 544 6-Me- Pyr-3- (i) HS 545 6-Me- Pyr-3- C 15 H 31 OC C (= 0) H
546 6- Me- Pyr- 3- Pyr - 3_CH20CH2C (=0) H 546 6- Me- Pyr- 3- Pyr-3_CH 2 0CH 2 C (= 0) H
547 6- Me- Pyr - 3- (CH3)2NC2H4OC C(=0) H 547 6- Me- Pyr-3- (CH 3 ) 2 NC 2 H 4 OC C (= 0) H
548 6_Me_Pyr- 3- HOC(=0)C2H4OC C(=0) H S 549 6-Me-Pyr- 3 - CH30CH(CH3)C(=0) H S 550 6 - Me— Pyr - 3- CH30C(CH3)2C(=0) H S 551 6- Me- Pyr - 3- N C(=0)OC¾C(=0) H S 552 6-Me-Pyr-3- NH2C(=0)C(=0) H 548 6_Me_Pyr- 3-HOC (= 0) C 2 H 4 OC C (= 0) HS 549 6-Me-Pyr- 3-CH 3 0CH (CH 3 ) C (= 0) HS 550 6-Me— Pyr- 3- CH 3 0C (CH 3) 2 C (= 0) HS 551 6- Me- Pyr - 3- NC (= 0) OC¾C (= 0) HS 552 6-Me-Pyr-3- NH 2 C (= 0) C (= 0) H
553 6- Me- Pyr- 3 - Tiaz-2-CH20CH2C (=0) H 553 6- Me- Pyr-3-Tiaz-2-CH 2 0CH 2 C (= 0) H
554 6- Me - Pyr- 3_ (j) H S 555 6- Me- Pyr - 3- (k) H S 556 6- Me- Pyr - 3 - (1) H S 557 6 - Me-Pyr- 3 - (m) H S 558 6-Me- Pyr- 3 - (n) H S 559 6 - Me- Pyr - 3- (CHO) (CH3)NC¾C(=0) H S 560 6 - Me- Pyr- 3- C15H31C(=0)NHC C(=0) H S 561 6 - Me_Pyr- 3 - H0(CH2)2NHCH2C(=0) H S 562 4-Me- Ph- 3- PhCH20CH2C(=0) H S(568) 563 4- Me - Ph - 3- (CH3)2CHCH20CH2C(=0) H S(567) 564 4 - Me- Ph-3 - (CH3)2CH0CH2C(=0) H S(566) 565 4 - Me- Ph-3 - (a) H S 566 4 - Me Ph 3 - PhOC¾C (=0) H S(569) 567 4-Me- Ph - 3 - Thi-2-0-CH2C(=0) H S(571) 568 4- Me-Ph - 3- (b) H S 569 4 - Me- Ph - 3_ (c) H S 570 4- Me- Ph-3 - Mor(CH2)2NHC¾C(=0) H S (577) 571 4- Me- Ph - 3 - (d) H S 572 4 - Me- Ph - 3_ (CHO) (CH3)NC C(=0) H S(586) 573 4 - Me-Ph - 3- CH3NHCH2C(=0) H S(579) 574 4一 Me - Ph - 3 PhC NHCH2C (=0) H S(573) ■575 4 - Me- Ph-3 - PhC N(CH3)CH2C(=0) H S (574) 576 4 - Me - Ph - 3_ (e) H S 577 4-Me- Ph-3 - (f) H S
Figure imgf000040_0001
554 6- Me-Pyr-3_ (j) HS 555 6-Me-Pyr-3- (k) HS 556 6-Me-Pyr-3-(1) HS 557 6-Me-Pyr-3-(m) HS 558 6-Me-Pyr-3-(n) HS 559 6 -Me-Pyr-3-(CHO) (CH 3 ) NC¾C (= 0) HS 560 6 -Me-Pyr-3-C 15 H 31 C (= 0) NHC C (= 0) HS 561 6-Me_Pyr- 3-H0 (CH 2 ) 2 NHCH 2 C (= 0) HS 562 4-Me- Ph- 3- PhCH 2 0CH 2 C (= 0) HS (568) 563 4-Me-Ph-3- (CH 3 ) 2 CHCH 2 0CH 2 C (= 0) HS (567) 564 4-Me- Ph-3-(CH 3 ) 2 CH0CH 2 C (= 0) HS (566) 565 4-Me- Ph-3-(a) HS 566 4-Me Ph 3-PhOC¾C (= 0) HS (569) 567 4-Me- Ph-3-Thi-2-0- CH 2 C (= 0) HS (571) 568 4- Me-Ph-3- (b) HS 569 4-Me- Ph-3_ (c) HS 570 4- Me- Ph-3-Mor (CH 2 ) 2 NHC¾C (= 0) HS (577) 571 4- Me- Ph-3-(d) HS 572 4-Me- Ph-3_ (CHO) (CH 3 ) NC C (= 0) HS (586) 573 4-Me-Ph-3- CH 3 NHCH 2 C (= 0) HS (579) 574 4 Me-Ph-3 PhC NHCH 2 C (= 0) HS (573) ■ 575 4-Me- Ph-3-PhC N (CH 3 ) CH 2 C (= 0) HS (574) 576 4-Me-Ph -3_ (e) HS 577 4-Me- Ph-3-(f) HS
Figure imgf000040_0001
579 4 - Me - Ph - 3 - (g) H S 580 4 - Me- Ph - 3 - C3H7S02N(CH3) C¾C(=0) H S (582) 581 4 - Me - Ph-3_ (h) H S 582 4 - Me- Ph- 3- (i) H S 583 4 - Me-Ph- 3- C15H31OCH2C(=0) H S 584 4- Me- Ph- 3_ Pyr- 3- C 0CH2C(=0) H S 585 4 - Me- Ph-3- (C )2NC2H40C C(=0) H S 586 4 - Me - Ph-3- H0C(=0)C2H40C C(=0) H S 587 4- Me- Ph - 3- CH3OCH (CH3) C (=0) H S
Figure imgf000040_0002
579 4-Me-Ph-3-(g) HS 580 4-Me- Ph-3-C 3 H 7 S0 2 N (CH 3 ) C¾C (= 0) HS (582) 581 4-Me-Ph-3_ (h) HS 582 4-Me- Ph- 3- (i) HS 583 4-Me-Ph- 3- C 15 H 31 OCH 2 C (= 0) HS 584 4- Me- Ph- 3_ Pyr-3- C 0CH 2 C (= 0) HS 585 4-Me- Ph-3- (C) 2 NC 2 H 4 0C C (= 0) HS 586 4-Me-Ph-3- H0C (= 0) C 2 H 4 0C C (= 0) HS 587 4- Me- Ph-3- CH 3 OCH (CH 3 ) C (= 0) HS
Figure imgf000040_0002
589 4 - Me_Ph_3 - N¾C(=0) 00¾0(=0) H S 590 4 - Me- Ph-3 - N¾C(=0)C(=0) H S 591 4-Me - Ph-3- Tiaz- 2_CH20CH2C(=0) H S 592 4 - Me_Ph - 3 - (j) H S . 593 4— Me - Ph-3- (k) , H S 594 4 - Me - Ph-3 - (1) H S 595 4 - Me- Ph- 3_ (m) H S 596 4-Me_Ph - 3 - • (n) H S 597 4-Me- Ph - 3 - (CHO) (CH3)NC¾C(=0) H S 598 4 - Me_Ph - 3- C15H31C(=0)NHC¾C(=0) H S 599 4- Me- Ph- 3 - H0(C )2NHC C(=0) H S 上記表 1において、 好適なものは、 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9 1 0、 14、 1 6、 1 7、 1 8、 1 9、 22、 24、 26、 27、 28、 29 3 1、 33、 34、 3 5、 3 6、 3 8、 3 9、 4 1、 43、 44、 45、 46 4 9、 50、 5 6、 57、 5 9、 70、 7 1、 76、 77、 78、 8 1 , 8 2 0 5、 1 25、 1 27、 1 28、 1 3 0、 1 3 1、 1 3 7、 1 3 9 43 1589 4 - Me_Ph_3 - N¾C (= 0) 00¾0 (= 0) HS 590 4 - Me- Ph-3 - N¾C (= 0) C (= 0) HS 591 4-Me - Ph-3- Tiaz- 2_CH 2 0CH 2 C (= 0) HS 592 4-Me_Ph-3-(j) HS .593 4— Me-Ph-3- (k), HS 594 4-Me-Ph-3-(1) HS 595 4-Me -Ph- 3_ (m) HS 596 4-Me_Ph-3-• (n) HS 597 4-Me- Ph-3-(CHO) (CH 3 ) NC¾C (= 0) HS 598 4-Me_Ph-3- C 15 H 31 C (= 0) NHC¾C (= 0) HS 599 4- Me- Ph- 3-H0 (C) 2 NHC C (= 0) HS In Table 1 above, the preferred ones are 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 10, 14, 16, 17, 18, 19, 22, 22, 24, 26, 27, 28, 29 3 1, 33, 34, 35, 36, 38, 39, 41, 43, 44, 45, 46 49, 50, 56, 57, 59, 70, 7 1, 76, 77, 78, 8 1, 8 205, 1 25, 1 27, 1 28, 1 3 0, 1 3 1, 1 3 7, 1 3 9 43 1
44、 1 4 5、 1 46、 1 4 7、 1 4 8、 448、 449、 4 50 、 4 5 1 444, 1 4 5, 1 46, 1 4 7, 1 4 8, 448, 449, 4 50, 4 5 1 4
5 2、 45 3、 4 54、 4 5 5、 4 5 6、 4 57、 458、 4 5 9、 4 60 4 6 1、 46 2、 4 63、 4 64、 46 5、 466、 46 7、 468、 4 69 4 70、 47 1、 4 72、 4 73、 4 74、 4 75、 476、 4 77、 4 78, 4 79、 480、 4 8 1、 4 8 2、 48 3、 4 84及ぴ 48 5であり： さらに好適 なものは、 3、 1 6、 1 8、 27、 2 9、 56、 57、 5 9、 1 28、 1 4 3、 1 44、 1 4 5、 1 46、 1 47、 448、 44 9、 4 50、 4 5 45 2、 45 3、 4 54、 4 5 5、 4 5 6、 4 5 7、 458、 4 5 9、 46 0、 46 1、 46 2、 46 3、 464、 46 5、 466、 46 7、 46 8、 46 9、 470、 47 1、 4 7 2、 473、 4 74、 4 75、 476、 47 7、 4 78、 479、 48 0、 48 1 48 2、 48 3、 4 84及び 48 5である。 5 2, 45 3, 4 54, 4 5 5, 4 56, 4 57, 458, 4 59, 4 60 4 61, 46 2, 4 63, 4 64, 465, 466, 46 7, 468 , 4 69 4 70, 47 1, 4 72, 4 73, 4 74, 4 75, 476, 4 77, 4 78, 4 79, 480, 4 81, 4 82, 48 3, 4 84 and 48 5 is: More preferred are 3, 16, 18, 18, 27, 29, 56, 57, 59, 128, 144, 144, 144, 146, 147, 448, 449, 450, 445 45 2, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 449, 460, 461, 462, 463, 464 , 465, 466, 467, 468, 469, 470, 47 1, 472, 473, 474, 475, 476, 471, 478, 479, 480, 48 1 48 2, 483, 484 and 485.
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[表 2] o. R4 R7 R8 la H H H H H [Table 2] o. R 4 R 7 R 8 la HHHHH
2a Me H H H H 2a Me H H H H
3a Me H H Me H
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3a Me HH Me H
Figure imgf000042_0001
K !□=； IX；  K! □ =; IX;
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¾〕s Hl H d ΐ H。 H 33a H00C H H H H¾] s Hl H d ΐH. H 33a H00C HHHH
34a MeOCH2 H H H H 34a MeOCH 2 HHHH
35a MeOC (=0) H H H H  35a MeOC (= 0) H H H H
36a MeOC(=0) H H Me 1 H 36a MeOC (= 0) HH Me 1 H
37a Me H H ¾N H  37a Me H H ¾N H
38a (CH)2CH H H Me H 38a (CH) 2 CH HH Me H
39a N¾C(=0) H H Me H 上記表 2において、 好適なものは、 l aヽ 2 a、 3 aヽ 4 a、 5 a、 6 a、 1 39a N¾C (= 0) H H Me H In Table 2 above, the preferred ones are l a ヽ 2 a, 3 a ヽ 4 a, 5 a, 6 a, 1
0 a、 1 1 a、 1 2 a, 1 3 a 1 5 a、 1 6 a 、 1 7 a 、 1 9 a、 20 a, 1 1 a, 1 2 a, 13 a 15 a, 16 a, 17 a, 19 a, 2
0 a、 2 1 a、 22 a、 23 a 24 a, 2 5 a、 27 a , 28 a 、 29 a, 30 a, 21 a, 22 a, 23 a 24 a, 25 a, 27 a, 28 a, 29 a, 3
0 a、 3 1 a、 32 a、 33 a 、 3 "、 3 5 a、 3 7 a , 38 a及び 39 aで あり、 さらに好適なものは、 2 s、 3 a Λ 5 a 、 1 o aヽ 1 2 a, 13 a、 14 a, 1 6 a、 21 a 、 22 a 、 30 a, 3 1 a及ぴ 32 aである。 0 a, 3 1 a, 32 a, 33 a, 3 ", 3 a 5 a, 3 7 a, 38 a and 39 a, further preferred are, 2 s, 3 a Λ 5 a, 1 oaヽ12a, 13a, 14a, 16a, 21a, 22a, 30a, 31a and 32a.
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[表 3] o. R4 R5 R8 R22 R23 R24 R25 lb H H H H H H H [Table 3] o.R 4 R 5 R 8 R 22 R 23 R 24 R 25 lb HHHHHHH
2b Me H H H H H H  2b Me H H H H H H
3b Me H H Me H H H  3b Me H H Me H H H
4b Me H H Br H H H 5b Me H H CI H H H4b Me HH Br HHH 5b Me HH CI HHH
6b Me H H F3C H H H6b Me HHF 3 CHHH
7b Me H H NH2C (=0) H H H7b Me HH NH 2 C (= 0) HHH
8b Me H H 02N H H H8b Me HH 0 2 NHHH
9b Me H H Ph H H H9b Me H H Ph H H H
10b Me H Me H H H H l ib Me H Me H Me H H10b Me H Me H H H H l ib Me H Me H Me H H
12b Me Me H H H H H12b Me Me H H H H H
13b Me MeO H H H H H13b Me MeO H H H H H
14b Me ' HO H H H H H14b Me 'HO H H H H H
15b Me HO Br H H, H H15b Me HO Br H H, H H
16b Me ¾N H H H H H16b Me ¾N H H H H H
17b Me H2N Br H H H H17b Me H 2 N Br HHHH
18b Me PhCH2C (=0) H . H H H H18b Me PhCH 2 C (= 0) H. HHHH
19b Me CF3C (=0) NH H H H H H19b Me CF 3 C (= 0) NH HHHHH
20b Et H H H H H H20b Et H H H H H H
21b ト Me- 1-Et H H H H H H21b G Me-1-Et H H H H H H
22b 1-Me- 1-Et H H Me H H H22b 1-Me- 1-Et H H Me H H H
23b Pr H H H H H H23b Pr H H H H H H
24b cBu H H H H H H24b cBu H H H H H H
25b ト Me - cPr H H H H H H25b G Me-cPr H H H H H H
26b Ph H H H H H H26b Ph H H H H H H
27b MeNHC (=0) H H H H H H27b MeNHC (= 0) H H H H H H
28b Me2NC (=0) H H H H H H28b Me 2 NC (= 0) HHHHHH
29b NH2C (=0) H H H H H H29b NH 2 C (= 0) HHHHHH
30b F3C H H H H H H30b F 3 CHHHHHH
31b F3C H H Me H H H31b F 3 CHH Me HHH
32b F3C H H CI H H H32b F 3 CHH CI HHH
33b HOOC H H H H H H 4b MeOCH2 H H H H H H 5b MeOC(=0) H H H H H H33b HOOC HHHHHH 4b MeOCH 2 HHHHHH 5b MeOC (= 0) HHHHHH
6b MeOC(=0) H H Me H H H 6b MeOC (= 0) H H Me H H H
7b Me H H ¾N H H H 7b Me H H ¾N H H H
8b (CH3)2CH H H Me H H H 8b (CH 3 ) 2 CH HH Me HHH
39b NH2C(-0) H H Me H H H 上記表 3において、 好適なものは、 l b、 2 b、 3 b、 4 b、 5 b、 6 b、 1 O b、 l i b, 1 2 b、 1 3 b、 14 b、 1 5 b、 16 b、 17 b、 1 9 b、 2 O b、 21 b、 22 b、 23 b、 24 b、 25 b、 27 b、 28 b、 29 b、 3 O b、 31 b、 32 b、 33 b、 34 b、 35 b、 37 b、 38 b及び 39 bで あり、 さらに好適なものは、 2 b、 3 b、 5 b、 10 b、 1 2 b、 13 b、 14 b、 1 6 b、 21 b、 22 b、 30 b、 3 l b及び 32 bである。 39b NH 2 C (-0) HH Me HHH In Table 3 above, the preferred ones are lb, 2b, 3b, 4b, 5b, 6b, 1Ob, lib, 12b, 13 b, 14b, 15b, 16b, 17b, 19b, 2Ob, 21b, 22b, 23b, 24b, 25b, 27b, 28b, 29b, 3Ob , 31b, 32b, 33b, 34b, 35b, 37b, 38b and 39b, and more preferred are 2b, 3b, 5b, 10b, 12b, 13 b, 14b, 16b, 21b, 22b, 30b, 3lb and 32b.
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[表 4] o. R4 R7 R8 R26 R27 R28 R29 lc H ^ H H H H H H [Table 4] o.R 4 R 7 R 8 R 26 R 27 R 28 R 29 lc H ^ HHHHHHH
2c Me H H H H H H  2c Me H H H H H H
3c Me H H Me H H H  3c Me H H Me H H H
4c Me H H Br H H H  4c Me H H Br H H H
5c Me H H CI H H H  5c Me H H CI H H H
6c Me H H F3C H H H
Figure imgf000046_0001
6c Me HHF 3 CHHH
Figure imgf000046_0001
ffi r ! rr!  ffi r! rr!
；^ ：^ ：^ ：！ ：^ ；^ ：^ ；^ ^ ：^ ！ ：^ ！^ ；^ ：^ ！^  ; ^: ^: ^ :! : ^; ^: ^; ^ ^: ^! : ^! ^; ^: ^! ^
一 6c MeOC(=0) H H Me H H H 7c Me H H ¾N H H Hone 6c MeOC (= 0) HH Me HHH 7c Me HH ¾N HHH
8c (CH3)2CH H H Me H H H8c (CH 3 ) 2 CH HH Me HHH
9c NH2C (=0) H H Me H H H 上記表 4において、 好適なものは、 l c、 2 c、 3 c、 4 c、 5 c、 6 c、 1 O c、 1 1 c、 1 2 c、 1 3 c、 14 c、 1 5 c、 16 c、 17 c、 19 c、 2 O c、 21 c、 22 c、 23 c、 24 c、 25 c、 27 c、 28 c、 29 c、 3 O c、 31 c、 32 c、 33 c、 34 c、 35 c、 37 c、 38 c及ぴ 39 cで あり、 さらに好適なものは、 2 c、 3 c、 5 c、 10 c、 1 2 c、 13 c、 14 c、 16 c、 21 c、 22 c、 30 c、 31 c及び 32。である。 9c NH 2 C (= 0) HH Me HHH In Table 4 above, preferred are lc, 2c, 3c, 4c, 5c, 6c, 1Oc, 11c, 12c, 1 3c, 14c, 15c, 16c, 17c, 19c, 2Oc, 21c, 22c, 23c, 24c, 25c, 27c, 28c, 29c, 3O c, 31 c, 32 c, 33 c, 34 c, 35 c, 37 c, 38 c and 39 c, more preferably 2 c, 3 c, 5 c, 10 c, 1 2 c , 13c, 14c, 16c, 21c, 22c, 30c, 31c and 32. It is.
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[表 5] [Table 5]
No. R4 R7 Rs R30 R31 R32 R33 No. R 4 R 7 R s R 30 R31 R 32 R 33
Id H H H H H H H Id H H H H H H H
2d Me H H H H H H  2d Me H H H H H H
3d Me H H Me H H H  3d Me H H Me H H H
4d Me H H Br H H H  4d Me H H Br H H H
5d Me H H CI H H H  5d Me H H CI H H H
6d Me H H F3C H H H  6d Me H H F3C H H H
7d Me H H NH2C(=0) H H H K7d Me HH NH2C (= 0) HHH K
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()〕M 9e H0 H= 37d Me H H N H H H
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()) M 9e H0 H = 37d Me HHNHHH
38 d (CH3)2CH H H Me H H H 38 d (CH 3 ) 2 CH HH Me HHH
39 d NH2C(=0) H H Me H H H 上記表 5において、 好適なものは、 l d、 2 d、 3 d、 4 d、 5 d、 6 d、 1 0 d、 l l d、 1 2 d、 1 3 d、 1 4 d、 1 5 d、 1 6 d、 1 7 d、 1 9 d、 2 0 d、 21 d、 22 d、 23 d、 24 d、 2 5 d、 27 d、 28 d、 29 d、 3 0 d、 3 1 d、 3 2 d、 3 3 d、 34 d、 3 5 d、 3 7 d、 3 8 d及び 3 9 dで あり、 さらに好適なものは.、 2 d、 3 d、 5 d、 1 0 d、 1 2 d、 1 3 d、 1 4 d、 1 6 d、 2 1 d、 22 d、 30 d、 3 I d及び 3 2 dである。 39 d NH 2 C (= 0) HH Me HHH In Table 5 above, the preferred ones are ld, 2 d, 3 d, 4 d, 5 d, 6 d, 10 d, lld, 12 d, 1 3d, 14d, 15d, 16d, 17d, 19d, 20d, 21d, 22d, 23d, 24d, 25d, 27d, 28d, 29 d, 30 d, 31 d, 32 d, 33 d, 34 d, 35 d, 37 d, 38 d and 39 d, and more preferred are., 2 d, 3 d, 5 d, 10 d, 12 d, 13 d, 14 d, 16 d, 21 d, 22 d, 30 d, 3 Id and 32 d.
本発明の化合物 （1) の具体例としては、 表 1から任意に 1つを選択し、表 2、 表 3、 表 4及び表 5から任意に 1つを選択して得られる組合せが挙げられ、 具体 的には、 例えば、 1— l a、 1— 2 a、 1— 7 a、 1一 2 1 a、 l— 3 3 a、 1 -3 9 a, 2- 1 5 a, 3— l a、 3 - 2 a , 3_3 a、 3_4 a、 3— 5 a、 3— 6 a、 3 _ 1 0 a、 3— 1 1 a、 3- 1 2 a 3— 1 3 a、 3 - 1 4 a , 3 Specific examples of the compound (1) of the present invention include a combination obtained by arbitrarily selecting one from Table 1 and optionally selecting one from Tables 2, 3, 4, and 5. , Specifically, for example, 1-la, 1-2a, 1-7a, 1-21a, l-33a, 1-39a, 2--15a, 3-la, 3-2a, 3_3a, 3_4a, 3-5a, 3-6a, 3_10a, 3-11a, 3-1-2a3-13a, 3-14a, Three
- 20 a, 3 - 2 1 a 3— 25 a、 3— 3 0 a、 3— 3 0 a、 3— 3 1 a、 3 -3 2 a, 3 - 34 a 3 - 3 5 a N 3— 3 9 a、 4— 2 a、 4一 6 a、 4— 1 l a、 4— 1 5 a , 4 23 a、 4 - 27 a , 5— 2 a、 5— 5 a、 5— 7 a、 5— 1 0 a、 5— 1 4 a、 5— 1 9 a、 5— 28 a、 5— 30 a、 6— 2 a、 6 — 3 a、 6— 4 a、 6— 5 a、 6— 6 a、 6— 1 0 a、 6 - 1 2 a 6 - 1 9 a 7_ 2 a、 7— l a、 7— 3 a、 8— 2 a、 8— 27 a、 8_ 29 a、 9— 2 a、 9一 4 a、 9一 6 a、 9一 8 a、 9 _ 1 0 a、 1 0_2 a、 1 0 _3 a、 1 0— 4 a、 1 0— 5 a、 1 0— 9 a、 1 0— l l a、 1 0_ 2 9 a、 1 0— 3 5 a、 1 4 _ 2 a、 1 5— 2 a、 1 6_ l a、 1 6 _ 2 a、 1 6— 2 a、 1 6— 3 a、 1 6— 4 a、 1 6— 5 a、 1 6_6 a、 1 6 - 1 0 a 1 6— l l a、 1 6— 1 2 a、 1 6— 1 3 a、 1 6— 1 4 a、 1 6 _ 1 5 a、 1 6— 1 7 a、 1 6-20 a、 1 6— 21 a、 1 6— 23 a、 1 6— 2 5 a、 1 6— 30 a、 1 6— 3 1 a、 1 6— 3 2 a、 1 6— 34 a、 1 6— 3 5 a、 1 7— 2 a、 1 7-3 a, 1 7— 5 a、 1 8— l a、 1 8— 2 a、 ' 1 8— 3 a、 1 8— 4 a、 1 8— 5 a、 1 8— 纖vu S lofcld i一 -20 a, 3-2 1 a 3-25 a, 3-30 a, 3-30 a, 3-31 a, 3-32 a, 3-34 a 3-35 a N 3- 3 9 a, 4—2 a, 4—6 a, 4—1 la, 4—15 a, 423 a, 4—27 a, 5—2 a, 5—5 a, 5—7 a, 5 — 10a, 5—14a, 5—19a, 5—28a, 5—30a, 6—2a, 6—3a, 6—4a, 6—5a, 6—6 a, 6—10a, 6—12a 6—19a7_2a, 7—la, 7—3a, 8—2a, 8—27a, 8—29a, 9—2a, 9-1 4a, 9-1 6a, 9-1 8a, 9_10a, 10_2a, 10_3a, 10-4a, 10-5a, 10-9a, 10 — Lla, 10_2 9a, 10—3 5a, 14—2a, 15—2a, 16_la, 16—2a, 16—2a, 16—3a, 1 6—4a, 16—5a, 16_6a, 16—10a16—lla, 16—12a, 16—13a, 16—14a, 16 _ 15 a, 16—17 a, 16-20 a, 16—21 a, 16—23 a, 16—25 a, 16—30 a, 16—31 a, 1 6—32 a, 16—34 a, 16—35 a, 17—2 a, 1 7-3a, 1 7—5a, 18—la, 18—2a, '18 —3a, 18—4a, 18—5a, 18— Fibervu S lofcld i-ichi
1 1
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CD i— f 00 1 rH CO CNI 1 LO i LO I LO LO CO CM 03 CM CD i— f 00 1 rH CO CNI 1 LO i LO I LO LO CO CM 03 CM
OAV一 OAV one
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i O 8ミAV/A: 8ssosdTL><l i O 8 AV / A: 8ssosdTL> <l
1 CM 1 CM 1 1 CO 1 o r 1 LO O CD 00 o 001 CM 1 CM 1 1 CO 1 or 1 LO O CD 00 o 00
00 1 CO Si i 00 CO CO CO XI t> -00 1 CO Si i 00 CO CO CO XI t>-
LO O I CO CD CO I LO O I CO CD CO I
i 00 1 00 CM CD CO CO LO LO  i 00 1 00 CM CD CO CO LO LO
CO 1 1 CO 1 1
00 1 00 1
1 1 1 r , CNJ 1 ] 1 to i  1 1 1 r, CNJ 1] 1 to i
I CD rH LO i O Cvl I CD rH LO i O Cvl
00 (M 1 CO 00 (M 1 CO
to r CM CO CM 1 CM LO i f i 1 LO LO CO 1 1 1 1 CO rH 1 1 1 "Si 11 to r CM CO CM 1 CM LO i f i 1 LO LO CO 1 1 1 1 CO rH 1 1 1 "Si 11
1 Cs) σ> 1 Csl 1 00 CO 1 CO i Xi 1 LO CD t 001 Cs) σ> 1 Csl 100 CO 1 CO i Xi 1 LO CD t 00
00 1 LO LO CO CO CO , 00 1 CO 00 1 LO LO CO CO CO, 00 1 CO
00 1  00 1
1 1 M 1 1 CO CO 1 1 I LO t 1 - i τ—ί 1 1 M 1 1 CO CO 1 1 I LO t 1-i τ--ί
CO CO
00 CO CO C  00 CO CO C
1 CO 1 LO LO CO CO f (M J=l CM O CD  1 CO 1 LO LO CO CO f (M J = l CM O CD
00 r 1 CO LO LO LO 1 1 1 1 1 r (M I 1 1 O 00 CM t 00 o CO CM i  00 r 1 CO LO LO LO 1 1 1 1 1 r (M I 1 1 O 00 CM t 00 o CO CM i
i i rH 1 CO CO CM CO i i i LO 00 1 i i rH 1 CO CO CM CO i i i LO 00 1
1 CO 00 LO 00 00 1 CO 00 LO 00 00
1 1 CO 1 1 CO I CM S  1 1 CO 1 1 CO I CM S
00 1 CM 1 1 CM CO i 00 1 CM 1 1 CM CO i
O 1 O 1 1 1 CO o O 1 O 1 1 1 CO o
00 1 LO Si CO C LO ί (SI CM CNJ CO ί 00 1 LO Si CO C LO ί (SI CM CNJ CO ί
CO 1 1  CO 1 1
00 LO  00 LO
1 1 1 00 LO LO LO 1 1 1 1 i -H i LO 00 CO LO  1 1 1 00 LO LO LO 1 1 1 1 i -H i LO 00 CO LO
00 1 1 CD o  00 1 1 CD o
CO r 1 Xi » 1 CM CO CO o r ιο CD CD 00 cn 1 r CO IN 1 00 CO CO CO CO 1 CO r 1 Xi »1 CM CO CO o r ιο CD CD 00 cn 1 r CO IN 100 CO CO CO CO CO 1
1 t I 1 rH1 t I 1 rH
i 1 00 1 00 1 iM 1 1 n I  i 1 00 1 00 1 iM 1 1 n I
00 1 o Cvl 1 /· O CO CM Si 1 CO 1 O CM CNl  00 1 o Cvl 1 / O CO CM Si 1 CO 1 O CM CNl
(M o -H 00 1 CO Nl CO 1 1 LO LO LO 1 CO 1 1 1 I  (M o -H 00 1 CO Nl CO 1 1 LO LO LO 1 CO 1 1 1 I
1  1
r 00 1 Si r CO rH 1 LC Cvl LO 1 CM 00 o r  r 00 1 Si r CO rH 1 LC Cvl LO 1 CM 00 or
f 00 CM XI i— f LO o CO CO LO i> - CO 00 f 00 CM XI i— f LO o CO CO LO i>-CO 00
00 i— f CM 1 LC Xi 1 f CO CO CO , i CNl CO 0000 i-- f CM 1 LC Xi 1 f CO CO CO, i CNl CO 00
» 1 (M 1 LO 1 1 00 r i C\l 1 1 1 LO Xi 1 1 »1 (M 1 LO 1 1 00 r i C \ l 1 1 1 LO Xi 1 1
1 LO » (M CSJ o 1 1 C\! 1 O CM CM CM 1 LO »(M CSJ o 1 1 C \! 1 O CM CM CM
00 1 C I CM CM 00 CO 1 1 CD LO LO LQ i CO 00 1 1 1 1 o rH 00 1 CO O 1 1 00 l 1 00 CO -i  00 1 C I CM CM 00 CO 1 1 CD LO LO LQ i CO 00 1 1 1 1 o rH 00 1 CO O 1 1 00 l 1 00 CO -i
CO 1 i CM CO CO i LO 1 CD CD  CO 1 i CM CO CO i LO 1 CD CD
00 CM r i LO CO CO LO LO  00 CM r i LO CO CO LO LO
1 1 1 1 1 O 1 i 1 LO  1 1 1 1 1 O 1 i 1 LO
CD rH O 1 CO i LO 1 · CM CM 1 CD rH O 1 CO i LO 1CM CM 1
1 CO CM CM 1 C (M 1 00 1 LO LD LO LO LO I 1 1 1 1 CO CM CM 1 C (M 1 00 1 LO LD LO LO LO I 1 1 1
8 I a 9 - 8 I 、 39-81 、 一 8 て o ε - 8 x 3 s - 8 i 、 o て — 8 1 3 9 - I 、 コ ε - I a 2 - z I 3 g ε - 9 i " o ΐ7 ε -91 、 つ Z £ - 9 I 3 I S - 9 I " 3 0 8 - 9 1 g s— 9 I 3 ε z - 9 I I Z - 9 l 、 コ O S— 9 I '3 I - 9 I '39 1-9 I Ό "[— 9 τ ^ ε T -9 1 ^ S I - 9 I o I I - 9 I " 3 0 T - 9 I 、39— 9 1 、 a g - 9 x8 I a 9 - 8 I, 3 9-81, one 8 Te o ε - 8 x 3 s - 8 i, Te o - 8 1 3 9 - I , co ε - I a 2 - z I 3 g ε - 9 i "o ΐ7 ε -91, Z £-9 I 3 IS-9 I" 30 8-9.1 gs— 9 I 3 ε z-9 IIZ-9 l, OS — 9 I '3 I- 9 I '39 1-9 I Ό "[— 9 τ ^ ε T -9 1 ^ SI-9 I o II-9 I" 30 T-9 I, 39—91, ag-9 x
、 コ — 9て o g _ 9て 3 Z - 9 I ^ S - 9 I ^ 1 - 9 1 、 3 s - 9 I z- i 39 ε - - 0 I v 362 - 0 ΐ 3 I T - 0 T 6— 0 T 39 -, Og — 9 og _ 9 3 Z-9 I ^ S-9 I ^ 1-91, 3 s-9 I z- i 39 ε--0 I v 362-0 ΐ 3 IT-0 T 6 — 0 T 39-
0 T 、 3 一 0 "[ 、 3 ε - o T s— o i o i— 6 3 8 - 6 、 つ 9一 60 T, 3 1 0 "[, 3 ε-o T s— oioi— 6 3 8-6, 9 1 6
、 o ー 6 、 3 Z - 6 、 3 6 Z— 8 3 Z Z - 8 、 3 s - 8 ε— Z ° I - L 、3 S— 、36 1：—9 ^ Z I - 9 30 X - 9 o 9— 9 0 g - 9 、 つ — 9 、 3 g— 9 、 つ S - 9 3 0 S - 9 o 8 S - 9 a 6 T - 9 ^ ^ I -, O over 6, 3 Z - 6, 3 6 Z- 8 3 ZZ - 8, 3 s - 8 ε- Z ° I - L, 3 S-, 36 1: -9 ^ ZI - 9 30 X - 9 o 9- 9 0 g - 9, one - 9, 3 g- 9, one S - 9 3 0 S - 9 o 8 S - 9 a 6 T - 9 ^ ^ I -
9 、 コ o i— g 、 つ - g 3 g - g ' ^ s - g z s - 17 ε 3 - ^ 、 3 g X— o X i ~v 、39— 、32— Ό 6 ε - 8 、 3 ς ε— ε ^ s9, oi—g, tsu-g 3 g-g '^ s-gzs-17 ε 3-^, 3 g X — o X i ~ v, 39 —, 32 — Ό 6 ε-8, 3 ε ε — Ε ^ s
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IS IS
8SZ60/T0df/X3d ^ L ilZQ OAV 一 1 0 c、 1 8 - 1 2 cゝ' 1 8- 1 3 c、 1 8_ 1 4 c、 1 8- 1 5 c、 1 8- 1 6 c、 1 8 - 1 7 c、 1 8- 1 9 c、 1 8— 20 c、 1 8— 2 1 c、 1 8- 2 3 c、 1 8 - 2 5 c、 1 8 -27 c、 1 8— 28 c、 1 8— 29 c、 1 8-30 c、 1 8一 3 1 c、 1 8— 3 2 cヽ 1 8— 3 3 c、 1 8— 34 c、 1. 8— 3 5 c、 1 9 -2 c、 20- 2 c、 20- 4 c、 20— 5 c、 2 1— l c、 2 1— 8 c、 21 - 1 9 c、 22— 2 c、 23 - - 2 c, 24— 2 c、 24_2 c、 24 _ 3 c、 24 -4 c、 24- 5 c、 24- 1 0 c、 24— 1 2 c、 24- 1 3 c、 24- 20 c、 24- 25 c、 24-30 c、 25 _3 c、 23 _ 5 c、 26— 2 c、 27- 1 c、 2 7- 2 c、 27- 3 c、 27— 4 c、 27— 5 c、 27— 6 c、 27- 1 0 c、 27一 1 1 c、 27- 1 2 c , 27— 1 3 c、 27 - 1 4 c, 2 7- 1 5 c、 27- 1 5 c、 27 _ 20 c、 27— 2 1 c、 27- 25 c, 27 -3 0 c、 2 7-3 1 c、 27- 3 2 c、 2 7— 34 c、 27-3 5 c、 28- 2 c、 29— 2 c、 3 0 _ 2 c、 3 1— 2 c、 3 2— 3 c、 3 3— 1 c、 3 3 -8SZ60 / T0df / X3d ^ LilZQ OAV 1 10 c, 18-12 c ゝ '18-13 c, 18_ 14 c, 18-15 c, 18-16 c, 18-17 c, 18 19 c, 18—20 c, 18—21 c, 18—23 c, 18—25 c, 18—27 c, 18—28 c, 18—29 c, 1 8-30 c, 18-1 3 1 c, 18-3 2 c 8 18-33 c, 18-34 c, 1.8-35 c, 19-2 c, 20-2 c , 20-4 c, 20—5 c, 21—lc, 21—8 c, 21—19 c, 22—2 c, 23—−2 c, 24—2 c, 24_2 c, 24 _ 3 c, 24 -4c, 24-5c, 24-10c, 24-12c, 24-13c, 24-20c, 24-25c, 24-30c, 25_3c, 23 _ 5 c, 26-2 c, 27-1 c, 27-2 c, 27-3 c, 27-4 c, 27-5 c, 27-6 c, 27-10 c, 27-1 1 c, 27- 1 2c, 27—1 3c, 27—1 4c, 27—15c, 27—15c, 27_20c, 27—2 1c, 27—25c, 27 -3 0c, 27-31c, 27-32c, 27-34c, 27-35c, 28-2c, 29-2c, 30_2c, 31-2 c, 3 2—3 c, 3 3—1 c, 3 3-
2 c、 3 3— 3 c、 3 3— 4 c、 3 3— 5 c、 3 3 _6 c、 3 3— 1 0 c、 3 3 - 1 2 c、 3 3— 1 3 c、 3 3— 1 4 c、 3 3— 20 c、 3 3— 25 c、 3 3 -2 c, 3 3—3 c, 3 3—4 c, 3 3—5 c, 3 3 _6 c, 3 3—10 c, 3 3—1 2 c, 3 3—1 3 c, 3 3— 1 4 c, 33-20 c, 33-25 c, 33-
30 c、 34 - 2 c、 3 5 - 2 cヽ 3 6_2 c、 3 8— 2 c、 3 9— 2 c、 40 一 5 c、 4 1一 2 c、 4 2 - 2 c、 4 2_ 1 0 c、 4 3— 2 c、 4 4一 2 c、 4 5— 2 c、 4 6— 2 c、 4 7- 9 c、 48— 1 4 c、 4 9一 2 c、 50 _ 2 c、 5 1 -3 c、 5 2- 4 c、 53 - 6 c、 54— 7 c , 5 5— 8 c、 5 6— 2 c、 5 7- 1 c、 5 7- 2 c、 5 7- 3 c、 5 7— 3 c、 5 7— 4 c、 5 7— 5 c、 5 7- 5 c、 5 7- 6 c、 5 7— 1 0 c、 5 7- 1 2 c , 5 7- 1 3 c、 5 7- 1 4 c、 5 7- 1 5 c、 5 7- 20 c、 5 7_ 21 c、 5 7- 24 c、 5 7-2 5 c、 57 - 3 0 c、 5 7-3 1 c、 57— 3 2 c、 5 7 - 34 c、 57-3 5 c、 5 7 -3 8 c, 5 7 - 3 9 c、 5 8— l c、 58— 2 c、 5 9 - 2 c 60 一 2 c、 6 1 - 2 c、 6 2 - 2 c、 6 3_2 c、 64— 2 c、 6 5 - 2 c 66 一 2 c、 6 7 - 2 c、 68 - 2 c、 6 9— 2 c、 70— 2 c、 7 1— 2 c 72 一 2 c、 73 - 2 c、 74 - 2 c、 7 5_ 2 c、 76— 2 c、 77 - 2 c 78 — 2 c、 7 9 - 2 c、 80 - 2 c、 80— 3 c、 8 1— 2 c、 8 2 - 2 c 1 0 1 - 2 c , 1 0 1 - 3 c、 1 0 1 -4 c, 1 02— 2 c、 1 02- 3 c、 03 1 1 CD 1 1 a- CO DO o o o C CO o CO 130 c, 34-2 c, 35-2 c ヽ 36-2 c, 38-2 c, 39-2 c, 40-1 c, 41-1 c, 42-2 c, 42-1 0 c, 4 3-2 c, 4 4-2 c, 4 5-2 c, 4 6-2 c, 4 7-9 c, 48-14 c, 49-1 c, 50-2 c, 5 1 -3 c, 52-4 c, 53-6 c, 54-7 c, 55-8 c, 56-2 c, 57-1 c, 57-2 c, 57-3 c, 5 7—3 c, 5 7—4 c, 5 7—5 c, 5 7—5 c, 5 7—6 c, 5 7—10 c, 5 7—1 2 c, 5 7—1 3 c, 57-14 c, 57-15 c, 57-20 c, 57-21 c, 57-24 c, 57-25 c, 57-30 c, 57- 3 1 c, 57—32 c, 57-34 c, 57-35 c, 57-38 c, 57-39 c, 58—lc, 58—2 c, 59-2 c 60 1 2c, 61-2c, 62-2c, 63-2c, 64-2c, 65-2c 66-1c, 67-2c, 68-2c, 69 — 2 c, 70— 2 c, 7 1— 2 c 72 1 2 c, 73—2 c, 74—2 c, 75—2 c, 76—2 c, 77—2 c 78—2 c, 7 9 -2 c, 80-2 c, 80-3 c, 8 1-2 c, 8 2-2 c 10 1-2 c, 10 1-3 c, 10 1 -4 c, 102-2 c, 102-3 c, 03 1 1 CD 1 1 a- CO DO ooo C CO o CO 1
CO ϋΐ ai 1 o ai 00 o COCO ϋΐ ai 1 o ai 00 o CO
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CO CO
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CO 1 00 00 CO CO
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CO 1
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e - 8 ε g 、Β ε - ε s 、 Β ε - 9 ε s 、 Β ε - 9 £ 9 ^ ε ~ ΐ7 ε s Ώ ε 一 ε ε g 、 Β ε -ζ £ 9 ^ ε - 1 ε G 、 Β ε - ο ε 9 ^ ε - 6 Ζ s 、 Β ε—e-8 ε g, Β ε-ε s, Β ε-9 ε s, Β ε-9 £ 9 ^ ε ~ ΐ 7 ε s Ώ ε one ε ε g, Β ε-ζ £ 9 ^ ε-1 ε G , Β ε-ο ε 9 ^ ε-6 Ζ s, Β ε—
8 s 9 ¾ ε - L Z Q 、 Β ε— 9 S 9 Β s— 9 S 9 、 Β ε— Ζ 5 、 Β ε— ε ζ 9 、 Β ε— s Ζ 9 、 Β ε- ι Ζ 9 、 Β ε— ο Ζ 9 、 Β ε _ 6 I 9 β ε - 8 ΐ g 、 Β £-1 1 q 、 Η ε - 9 I 9 、Β ε - 9 I 9 、Β - τ 9 、Β ε - ε I g Β ε - -ζ ι 9 ^ ε - - χ ι e 、 Β ε—■ ο χ s ' ' Β S— 6 09 Β S— 8 09 Ώ ε ~ζ ο 9 、 Β ε— 9 ο g 、 Β ε - g os 、 Β ε— ^ 0 g 、 Ώ ε— ε 0 S 、 Β Ε 8 s 9 ¾ ε-LZQ, Β ε-9 S 9 Β s-9 S 9, Β ε-Ζ 5, Β ε-ε ζ 9, Β ε-s Ζ 9, Β ε-ι Ζ 9, Β ε — Ο Ζ 9, ε ε _ 6 I 9 β ε-8 ΐ g, Β £ -1 1 q, Η ε-9 I 9, Β ε-9 I 9, Β-τ 9, ε ε-ε I g Β ε--ζ ι 9 ^ ε--χ ι e, Β ε— ■ ο χ s '' Β S— 609 Β S— 809 Ώ ε ~ ζ ο 9, Β ε—9 ο g, Β ε - g os, Β ε- ^ 0 g, Ώ ε- ε 0 S, Β Ε
-2 0 g 、 Β ε -χ ο G 、 Β Ε -οο g ^ ε -6 6 ^ 、 Β ε - 86 ΐ7 ε - I 6 96 、 Β s— 9 6 、 Β ε— 6 ^ ε - ε 6 、 Β ε— s 6 、 13 ε - τ 6 、 Β ε— ο 6 、 Β ε— 6 8 、 Β ε _ 8 8 、 ^ e - 8 、Β ε— 98 、Β ε - 9 8 、Β ε— 8 、 Β ε— ε 8 、 Β ε— s 8 ^ ε - - τ 8 ^ G - - ο 8 、 Β ε— ■6 ι ' ' Β ε— 8 、 Β ε— ζ 、 Β ε— 9 、 Β £-9 、 Β ε— 、 Β ε— ε 、 Β ε - s ζ I/ ε - 1 ζ 、 Β ε -01 、 Β ε -6 9 ΐ7 、 Β s -89 、 Β ε - 1 9 ^ ^ ε --20 g, Β ε -χ ο G , Ε Ε -οο g ^ ε -66 ^, Β ε -86 ΐ7 ε-I 696, Β s -96, Β ε-6 ^ ε-ε 6 , Β ε- s 6, 13 ε - τ 6, Β ε- ο 6, Β ε- 6 8, Β ε _ 8 8, ^ e - 8, Β ε- 98, Β ε - 9 8, Β ε- 8, Β ε- ε 8, Β ε- s 8 ^ ε--τ 8 ^ G--ο 8, Β ε-■ 6 ι '' Β ε-8, Β Β-、, Β ε-9, Β £ -9, Βε—, Βε—ε, Βε-sζI / ε−1 1, Βε-01, Βε−69 9ΐ7, Βs-89, Βε−19 ^^ ε -
9 9 ^ ^ ε - 9 9 、 Β ε— ^ 9 、 Β ε— ε 9 ¾ ε - Ζ Q f ^ ε - ι 9 、 Β ε— ο 9 、 Β ε— 6 9 Β s _ 8 S Ρ 、 ^ ε - ζ 9 ' ^ ε - 9 g 、Β ε - 9 ^ 、 Β 8-^ 9 、Β e - ε 9 Ρ 、Β -Ζ 9 、Β ε—て s9 9 ^ ^ ε-99, Β ε-^ 9, Β ε-ε 9 ¾ ε-Ζ Q f ^ ε-ι 9, Β ε-ο 9, Β ε-69 Β s _ 8 S 、, ^ ε-ζ 9 '^ ε-9 g, ε ε-9 ^, Β 8- ^ 9, Β e-ε 9 Ρ, Β-Ζ 9, Β ε-s
、 Β e -09 ^ 、 e ε一 6 、 Β C ρ ε ϊ -6 X 、Ρ 2 -8 ^ 1, Β e -09 ^, e ε-1 6, Β C ρ ε -6 -6 X, Ρ 2 -8 ^ 1
、 ρ ε τ - I I ρ ε— 9 I ρ ε - s ^ I 、ρ I Ρ ε - ε ^ I ζ - ~ζ ι Ρ s - - X ^ I ρ ζ -•ο^ χ ' '? ζ - 6 8 1 ' Ρ S - 8 ε ΐ 、 ρ ε -ζ ε χ ρ 2 -9 ε I ρ Ζ - 9 ε I ρ ο χ- ε I ρ ε - ε ε ι ' ρ ζ -ζ e I Ζ- 1 ε I Ζ- ε I ρ Ζ -6 Ζ I ρ ζ ε - 8 Ζ I Ρ χ ε - s z ι Ρ 6 S -82 1 、Ρ Ζ Ζ-8 Ζ I Ρ ε τ - 8 ζ χ ' Ρ 9 - 8 S ι ρ 9 - 8 δ I Ρ ε - 8 s I Ρ s - 8 s I ΚΡ -L Z ι ρ ε ι - 9 s, Ρ ε τ-II ρ ε—9 I ρ ε -s ^ I, ρ I Ρ ε-ε ^ I ζ-~ ζ ι Ρ s--X ^ I ρ ζ-• ο ^ χ ''? Ζ- 6 8 1 'Ρ S-8 ε ΐ, ρ ε -ζ ε χ ρ 2 -9 ε I ρ Ζ-9 ε I ρ ο χ- ε I ρ ε-ε ε ι' ρ ζ -ζ e I Ζ- 1 ε I Ζ- ε I ρ Ζ-6 Ζ I ρ ζ ε -8 Ζ I Ρ ε ε-sz Ρ 6 S -82 1, Ρ Ζ Ζ-8 Ζ I Ρ ε τ -8 ζ χ 'Ρ 9 -8 S ι ρ 9-8 δ I Ρ ε-8 s I Ρ s-8 s I Κ Ρ -LZ ι ρ ε ι-9 s
I 、Ρ ε I - 9 Ζ I ' Ρ 9 - S Ζ I 、 ρ ε - 9 Ζ I 、 Ρ S - 9 ζ I 、 V ζ - ζ I Ρ £-Ζ Ζ I ρ ζ - ι ζ I Ρ ζ - ο ζ X 、Ρ S - 6 X ι Ρ S - 8 I X Ρ ζ- -I I I Ρ 3 - - 9 I I 、Ρ S - -s i x 、 ρ S— ^ I I V - ε I ι ρ ε -s I X Ρ Ζ - 1 I I ζ- ο I I ρ 3 -6 0 I ρ S - 8 0 I ρ S -ι ο I 、ρ ε -90 I ρ ζ -9 0 I ρ ζ -9 0 一 0 1 P S - I, Ρ ε I-9 Ζ I 'Ρ 9-S Ζ I, ρ ε-9 Ζ I, Ρ S-9 ζ I, V ζ-ζ I Ρ £ -Ζ Ζ I ρ ζ-ι ζ I Ρ ζ -ο ζ X, Ρ S-6 X ι Ρ S-8 IX Ρ ζ- -III Ρ 3--9 II, Ρ S--six, ρ S— ^ IIV-ε I ι ρ ε -s IX Ζ Ζ -1 II ζ- ο II ρ 3 -6 0 I ρ S-8 0 I ρ S -ι ο I, ρ ε -90 I ρ -9 -9 0 I ρ ζ -9 0 1 0 1 PS-
8SZ60/T0df/X3d 8 1 OAV 1 8SZ60 / T0df / X3d 8 1 OAV 1
1 O  1 O
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s 9 ^ τ ε - 2 s s ^ I ε - 1 s 9 ¾ I ε - 0 s g 、 B I ε— 6 1 9 、 Β I ε - 8 I 9 ^ I ε-ζ I ^ x G - 9 I g 、 B I ε - s I 9 B τ ε - i g β I ε - ε x 9 ^ ι £-z ι g T e - I ΐ 9 、 B I ε - 0 X 9 、 Βs 9 ^ τ ε-2 ss ^ I ε-1 s 9 ¾ I ε-0 sg, BI ε-6 19, Β I ε-8 I 9 ^ I ε-ζ I ^ x G-9 I g, BI ε-s I 9 B τ ε-ig β I ε-ε x 9 ^ ι £ -z ι g T e-I ΐ 9, BI ε-0 X 9, Β
I S— 6 0 S ^ I ε - 8 09 ^ i ε -z 0 g I S - 9 0 s ^ I 8 - 9I S— 60 S ^ I ε-809 ^ i ε -z 0 g I S-90 s ^ I 8-9
09 ^ 18-^ 09 B x c - ε 09 ^ I ε 0 S 、 B 1 ε - 1 0909 ^ 18- ^ 09 B x c-ε 09 ^ I ε 0 S, B 1 ε-1 09
1 ε - o o 9 ^ I ε - 66 ^ ^ i ε— 86 、 B x ε-ζ 6 ^ τ ε一 9 6 ^ ^ I ε - g 6 ^ ¾ T ε - ^ 6 ^ τ ε-ε 6 ^ 、 B I ε - 5 6 ^ 、 Β1 ε-oo 9 ^ I ε-66 ^ ^ i ε- 86, B x ε-ζ 6 ^ τ ε 1 96 ^ ^ I ε-g 6 ^ ¾ T ε-^ 6 ^ τ ε-ε 6 ^ , BI ε-5 6 ^, Β
I ε - X 6 ^ 、 B て £一 06 、 B I ε - 6 8 ^ ¾ x ε - 8 8 、 Β χ ε一 LI ε-X 6 ^, B £ £ 06, B I ε-68 ^ ¾ x ε-88, Β χ ε-L
8 ^ I ε - 9 8 ^ ^ I ε-s 8 ρ τ ε-ρ 8 、 B I ε - ε 8 ^ κ Β ΐ δ— S 8 ^ l 2- 1 8 Ή ε— ο 8 、 Β 1 ε - 6 L ^ I ε一 8 L I - I I ^ I £-9 L ^ ι ε-g 、 B I ε - I P i ζ- ε ^ i £ -z i ^ I Ζ- \ I V 、 Β I ε— 0 L 、 Β ι ε一 68 ^ I ε-9 8 ^ ^ I ε-s 8 ρ τ ε-ρ 8, BI ε-ε 8 ^ κ Β δ δ− S 8 ^ l 2- 18 Ή ε- ο 8, Β 1 ε- 6 L ^ I ε-8 LI-II ^ I £ -9 L ^ ι ε-g, BI ε-IP i ζ-ε ^ i £ -zi ^ I Ζ-\ IV, Β I ε-0 L, Β ι ε-one 6
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1 £- 9 B I e - ε 9 ^ T ε— s 9 ^ I ε - 1 9 ' e て ε一 01 £-9 B I e-ε 9 ^ T ε— s 9 ^ I ε-1 9 'e and ε-1 0
9 ¾ I 8-6 9 ^ ^ I 8- 8 9 β χ e -ζ g B x ε - 9 S 9 ¾ I 8-6 9 ^ ^ I 8-89 9 β χ e -ζ g B x ε-9 S
T ε - g 9 ^ β I ε ^ ^ x ε— ε s ^ I 8 - S 9 ^ I ε 9 ^ I ε - o 9 ^ v B I ε - 6 ^ ι ε— 8 9 - 6 6 s 、 Β ςT ε-g 9 ^ β I ε ^ ^ x ε — ε s ^ I 8-S 9 ^ I ε 9 ^ I ε-o 9 ^ v BI ε-6 ^ ι ε — 89-66 s, Β ς
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9 -S 9 B g - I 2 e g— o L e S— 6 9 S 、 B 9 -8 9 9 ' Β 9 - 99 B g _ 9 g g B g _ g 9 S 、 B g一 ^ 9 9 ^ 9一 ε 9 ς 、 9一 9 -S 9 B g-I 2 eg— o L e S— 69 S, B 9 -8 9 9 'Β 9-99 B g _ 9 gg B g _ g 9 S, B g one ^ 999 ^ 9-1 ε 9 ς, 9-1
2 99 B 9 - T 9 g Ή g - 09 9 ^ 9-6 99 、 Ώ ς一 8 9 9 、 Β Q一 L S 9 ^ 9 -99 9 ^ 9 - 9 9 9 、 B s— s g 、 B g _ ε 9 9 、 Β g— Ζ 9 g s - I s 9 ' Ώ e - 09 s ' ^ 9 -6 ^ 9 、 B 9 - 8 ^ 9 、s 9 -1 V 92 99 B 9-T 9 g Ή g-09 9 ^ 9-6 99, Ώ ς 1 899, Β Q LS 9 ^ 9 -99 9 ^ 9-9 9 9, B s-sg, B g _ ε 9 9, — g— Ζ 9 gs-I s 9 ' Ώ e-09 s' ^ 9 -6 ^ 9, B 9-8 ^ 9, s 9 -1 V 9
" B g— 9 ^ g B g _ g ^ g B g - p 2 、 B s _ £ 9 B s _ Ζ 9 Β S - I ^ g B g - 0 ^ S — 6 ε g Ή— 8 £ 9 、 B 9-1 ε g 、 Β g "B g—9 ^ g B g _ g ^ g B g-p 2, B s _ £ 9 B s Ζ Ζ 9 Β S-I ^ g B g-0 ^ S — 6 ε g Ή — 8 £ 9 , B 9-1 ε g, Β g
8SZ60/T0df/X3d 8 L £/Z0 OAV 3— 3 1 a、 5 24— 3 1 a、 5 25 - 3 l,a、 5 26 3 1 a、 527-3 1 a、 528— 3 1 a、 5 29— 3 1 a、 53 0 - 3 1 a 53 1— 3 1 a、 5 3 2 - 3 1 a , 5 3 3— 3 l a、 534 - 3 1 a, 53 5 3 1 a、 53 6 -3 1 a、 53 7— 3 1 a、 53 8— 3 1 a、 53 9 - 3 1 a 540— 3 1 a、 54 1一 3 1 a、 54 2-3 1 a, 543— 3 1 a、 544 3 1 a、 54 5-3 1 a、 546— 3 1 a、 54 7— 3 1 a、 54 8 - 3 1 a 54 9— 3 1 a、 5 58SZ60 / T0df / X3d 8 L £ / Z0 OAV 3—3 1a, 5 24—3 1a, 525—3 l, a, 526 3 1a, 527—3 1a, 528—3 1a, 529—3 1a, 53 0—3 1 a 53 1—3 1 a, 5 3 2-3 1 a, 5 3 3—3 la, 534-3 1 a, 53 5 3 1 a, 53 6 -3 1 a, 53 7—3 1 a, 53 8—3 1a, 53 9-3 1a 540—3 1a, 54 1 1 3 1a, 54 2-3 1a, 543—3 1a, 544 3 1a, 54 5-3 1a , 546—3 1a, 54 7—3 1a, 54 8-3 1a 54 9—3 1a, 5 5
0_ 3 1 a、 5 5 1 - 3 1 a、 5 5 2— 3 1 a、 5 53_ 3 1 a、 5 54— 3 1 a 5 5 5— 3 1 a、 5 5 6— 3 1 a、 5 5 7— 3 1 a、 5 58— 3 1 a、 5 5 9一 3 1 a、 5 60- 3 1 a、 56 1— 3 1 a、 56 2— 3 1 a、 56 3— 3 1 a、 564— 3 1 a、 56 5— 3 1 a、 56 6— 3 1 a、 567— 3 1 a、 5 6 8— 3 1 a、 5 6 9- 3 1 a、 5 70— 3 1 a、 5 7 1— 3 1 a、 572' - 3 1 a、 5 73— 3 1 a、 5 74— 3 1 a、 57 5 - 3 1 a 5 76— 3 1 a、 5 7 7 - 3 1 a 5 78- 3 1 a、 5 79 - 3 1 a , 580 - 3 1 a , 5 8 1— 3 1 a、 58 2_3 1 a、 5 8 3— 3 1 a、 584— 3 1 a、 58 5— 3 1 a、 5 80_ 3 1a, 5 5 1-3 1a, 5 5 2—3 1a, 5 53_ 3 1a, 5 54—3 1a 5 5 5—3 1a, 5 5 6—3 1a, 5 5 7—3 1a, 5 58—3 1a, 5 5 9—3 1a, 5 60—3 1a, 56 1—3 1a, 56 2—3 1a, 56 3—3 1a, 564—3 1a, 56 5—3 1a, 56 6—3 1a, 567—3 1a, 5 6 8—3 1a, 5 6 9—3 1a, 5 70—3 1a, 5 7 1— 3 1a, 572 '-3 1a, 5 73— 3 1a, 5 74—3 1a, 575—3 1a 5 76—3 1a, 5 7 7—3 1a 5 78 -3 1a, 5 79-3 1 a, 580-3 1 a, 5 8 1— 3 1 a, 58 2_3 1 a, 5 8 3—3 1 a, 584— 3 1a, 58 5— 3 1 a, 5 8
6— 3 1 a、 5 8 7— 3 1 a、 5 8 8— 3 1 a 58 9— 3 1 a、 5 90— 3 1 a、 5 9 1— 3 1 a、 5 9 2— 3 1 a、 59 3 3 1 a、 5 94 - 3 1 a , 5 9 5— 3 1 a、 5 96— 3 1 a、 5,9 7— 3 1 a 5 9 8 - 3 1 a又は 5 9 9— 3 1 aがあげられる。 6—3 1a, 5 8 7—3 1a, 5 8 8—3 1a 58 9—3 1a, 5 90—3 1a, 5 9 1—3 1a, 5 9 2—3 1a , 59 3 3 1a, 5 94-3 1a, 5 9 5-3 1 a, 5 96-3 1 a, 5, 9 7-3 1 a 5 9 8-3 1 a or 5 9 9-3 1 a.
特に好適には、  Particularly preferably,
[4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -（4-トリ フルォロメチル—フエニル）—ァミン、  [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine,
[4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ρ-トリ ル-ァミン、  [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine,
(4-メ トキシ-フエ-ル）- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィル） -チア ゾーノレ- 2-ィノレ]—ァミ ン、  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazonole-2-ynole] -amine,
[4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] -フエ二 ル-ァミン、  [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -phenylamine,
(2-メ トキシ-フエニル) - [4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン 、 (3,4-ジメ トキシ-フヱニル） - [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 3 -ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン、 . (2-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine, (3,4-dimethoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine.
(3, 5 -ジメ トキシ-フエ-ル） - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1， 2 - α]ピリジン- 3-ィル) - チアゾール -2-ィル]-ァミン、 (3,5-Dimethoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル ]_ (4-プロ ピル-フ: 二ル）-ァミン、  [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (4-propyl-fur: nyl) -amine,
Ν - [4- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -フエニル] -ァセトアミ ド、  Ν- [4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -acetamide,
(4-ィソプロピル-フエ二ノレ）- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2- ピリジン- 3-ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン、  (4-Isopropyl-pheninole)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
(4 -ェチル -フエ二ル)- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ ール -2-ィル] -ァミン、  (4-ethyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
(4 -ィソプロポキシ -フエニル) - [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3-ィ ル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン、 '  (4-Isopropoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine, '
4 - [4 -（2-メチル ィミダゾ [1,2-α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルアミ ノ]-安息香酸ェチル エステル、  4- [4- (2-methylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -ethyl benzoate,
(3, 5 -ジメチル-フエ-ル) - [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1， 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール- 2 ィル] -ァミン、  (3,5-dimethyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
(4-ェトキシ-フエニル）_[4- (2 -メチル -イミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾ一ル- 2-ィル] -ァミン 、 '  (4-ethoxy-phenyl) _ [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine, '
3- [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン 3 -ィル） -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -フエノール 、  3- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine 3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenol,
(2,4-ジメチル-フエエル) -[4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル]—ァミン、 '  (2,4-dimethyl-fuel)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine, '
(3,5-ビス-トリフルォロメチル-フエニル） - [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリ ジン- 3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル] -ァミン、  (3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl]- Amin,
[4- (2 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (2, 3, 4- トリフルォロ—フエ二ノレ）—ァミン、  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_hy] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(2,3,4-trifluoro-pheninole) -amine,
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ]—フエノーノレ、 4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylami No] —Fenora,
(4- tert-ブチル -フエ二ル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3_ィル） - チアゾール -2-ィル] -アミン、  (4-tert-butyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
4 - [4- (2 -メチノレ-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3_ィル) -チアゾール _2 -ィルァミ ノ] -安息香酸メチル エステル、  4- [4- (2-Methynoleimidazo [1,2-] pyridin-3_yl) -thiazole_2-ylamino] -benzoic acid methyl ester,
(3, 4 -ジメチル-フェニル） - [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル] -ァミン、  (3,4-dimethyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
(4-クロ口 -フエ二ル）- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ —ル- 2-ィル] -ァミン、 '  (4-Chloro-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazo-l-2-yl] -amine, '
(3-フルォロ- 4-メチル -フエ二ル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ct]ピリ.ジン- 3 - ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン、  (3-Fluoro-4-methyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-ct] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl]- Amin,
1- [4- [4 -（2-メチル -ィ ミダゾ [1, 2- ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ]-フヱニル] -ェタノン、  1- [4- [4- [2-Methyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
(6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾ一ル -2-ィル] -ァミン、  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
(6 -クロロ -ピリジン - 3 -ィル） - [4 - (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィ ル）—チアゾーノレ一 2—ィル 1—ァミン、  (6-chloro-pyridine-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridin-3-yl) -thiazono-1-yl-1-amine,
1-[4- [4- (2, 5, 7-トリメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 - ィルァミノ]-フヱニル] -エタノン、  1- [4- [4- (2,5,7-trimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
ρ一トリル—[4一（2, 5, 7-トリメチル-ィミダゾ [1, 2 - ]ピリジン -3-ィル) -チアゾー ル- 2-ィル] -ァミン、 ρ one tolyl - [4 one (2, 5, 7-trimethyl - Imidazo [1, 2 -] pyridin-3-I le) - Chiazo Le - 2-I le - Amin,
(4-トリフルォロメチル-フヱニル) - [4 -（2， 5, 7 -トリメチル -イミダゾ [1, 2 - α]ピ リジン -3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル] -ァミン、  (4-Trifluoromethyl-phenyl)-[4- (2,5,7-trimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl]- Amin,
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]一 (4 - メ トキシ -フエエル)-ァミン、  [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -1- (4-methoxy-phenyl) -amine,
1-[4-[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル ァミノ]-フエニル] -エタノン、  1- [4- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
[4- (2, 8 -ジメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - ρ - トリル-ァミン、 4- [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ ] -安息香酸ヱチル エステル、 [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine, 4- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate,
[4 -（2， 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル]― (6 - メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァミン、  [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine,
[4- (2, 8-ジメチル-ィ ミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィル] - (4- トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン、  [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine,
[4- (2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル]一 (4 - メ トキシ -フエニル） -ァミン、  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -1- (4-methoxy-phenyl) -amine,
1- [4- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル アミノ]一フエニル]—エタノン、 1- [4- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
[4- (2, 6-ジメチル-ィ ミダゾ [1， 2_ ]ピリ.ジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - ρ_ ト リル-ァミン、  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_] pyridin-3-yl) -thiazole-2-yl] -ρ_tolyl-amine,
4 - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィルァ ミノ] -安息香酸ェチル エステル、  4- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-inole) -thiazol-2-ylamino] -ethyl benzoate,
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 - メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン、  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine,
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -（4 - トリフルォロメチル-フエエル） -ァミン、  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine,
[4- (2 , 7-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2 - ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4- メ トキシ-フエニル） -ァミン、  [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine,
1 - [4- [4- (2, 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル ァミノ] -フエ-ル]—エタノン、  1- [4- [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] —ethanone,
[4 -（2, 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル] - ρ- トリル-ァミン、  [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine,
4- [4 - (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァ ミノ] -安息香酸ェチル エステル、  4- [4-(2,7-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -ethyl benzoate,
[4- (2, 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 - メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン、  [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine,
[4 - (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] - (4 - トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン、 [4- (2,7-Dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4- Trifluoromethyl-phenyl) -amine,
(4-メ トキシ-フエニル)― [5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3- ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン、  (4-methoxy-phenyl)-[5-methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
1- [4- [5 -メチル- 4- (2 -メチル-ィミダゾ [1 , 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 1- [4- [5-Methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-
2 -ィルアミノ] -フエ二ル] -エタノン、 2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
[5-メチル- 4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ノレ] - Ρ—ト リノレ-ァミン、  [5-methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole_2-inole]---trinoleamine,
(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) - [5-メチル- 4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリ ジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン、  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[5-methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -Amin,
[5 -メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1 , 2- a ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 ィ ル] - (4-トリフルォロメチル-フエ-ル） -ァミン、  [5-Methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine,
(4-メ トキシ-フェニル） - [4 -（2-メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- a ] ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン 、  (4-methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
1- [4- [4- (2-メチル- 6 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン -3-ィル) - チアゾール- 2 -ィルァミノ] -フエエル] -エタノン、  1- [4- [4- (2-Methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -fuel] -ethanone,
[4 -（2 -メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾ―ル—2—ィル]— トリル―ァミン、 [4- (2-methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol- 2- yl] -tolylamine,
4- [4- (2-メチル- 6_トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン -3-ィル） -チ ァゾール -2-ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、  4- [4- (2-methyl-6_trifluoromethyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate,
(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）- [4- (2-メチル- 6 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1 , 2- a ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン、  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazole-2-y Le]-Amin,
[4- (2-メチル- 6-トリフルォ口メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3 -ィル) -チァ ゾール- 2-ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエエル) -ァミン、  [4- (2-Methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl)- Amin,
[4- (6-クロ口 -2 -メチル-ィミダゾ [1 , 2- a ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィ ル]- (4 -メ トキシ-フヱ-ル） -ァミン 、 [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine ,
1 - [4_ [4 -（6-クロロ- 2-メチル-ィミダゾ [1 , 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 1- [4_ [4-(6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazol-
2-ィルァミノ] -フエニル] -エタノン、 '2-ylamino] -phenyl] -ethanone, '
4 - [4- (6-ク口口 _2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一/レ- 2-ィ ルァミノ] -安息香酸ェチルェステル、 [4 -（6-ク口口- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] - (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァミン、 4-[4- (6- ク 口 口 _2 -methyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazo-1- / le-2-ylamino] -ethylethylester benzoate, [4- (6-kuguchi-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -Amin,
[4- (6-クロロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1 , 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - (4-トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン、  [4- (6-chloro-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine,
[4- (6 -ク口口 -2 メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - ρ -トリル-アミン、  [4- (6-kuguchi-2 methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine,
[4- (6-プロモ -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル ] -（4-メ トキシ-フエエル）-ァミン、  [4- (6-promo-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine,
1 - [4- [4- (6-ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン _3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 2-ィルァミノ] -フエニル] -エタノン、  1- [4- [4- (6-Bromo-2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine_3-inole) -thiazol-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
[4 -（6 -プロモ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- 0；]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] - Ρ-トリル-アミン、  [4- (6-Promo-2-methyl-imidazo [1,2-0;] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ρ-tolyl-amine,
4- [4 -（6-ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィ ルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、  4- [4-(6-bromo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate,
[4 -（6 -プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァミン、  [4- (6-Promo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- Amin,
[4- (6 -ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] - (4-トリフ.ルォロメチル-フェエル） -ァミン 、  [4- (6-bromo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine,
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- ο: ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ]一べンゾニトリル、  4-[4- (2-Methyl-imidazo [1, 2- ο:] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] 1-benzonitrile,
4- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -べンゾニトリル、  4- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzonitrile,
4 - [4- (2, 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィルァ ミノ] -べンゾニトリノレ、  4- [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -benzonitrinole,
4- [4- (2, 8 -ジメチル -ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィルァ ミノ] -ベンゾ-トリル、 ，  4- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -benzo-tolyl,,
4 - [4- (6-クロ口 - 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル -2-ィ ルァミノ] -べンゾ-トリル、 4- [4- (6-chloro- 2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -benzo-tolyl,
4 - [4 - (6-プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ルァミノ] -べンゾニトリル、 4- [4- (6-Promo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole_2-di Lamino]-Benzonitrile,
N- (4 -メ トキシ -フエェル) - N- [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル] -ァセトアミ ド、  N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -acetoamide,
2, 2, 2-トリフルオロ- Ν_ (4 -メ トキシ -フエュル) -Ν - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド、  2,2,2-trifluoro-Ν_ (4-methoxy-phenyl) -Ν- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-y Le]-Acetamide,
Ν- (4-メ トキシ-フエエル） -Ν- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィノレ) - チアゾール -2-ィル] -ベンズアミ ド、 ·  Ν- (4-Methoxy-phenyl) -Ν- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -benzamide,
2, 2， 2_トリフルオロ- Ν - (4-ヒ ドロキシ-フエニル) -Ν- [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァセトアミ ド、 2,2,2_trifluoro-Ν- (4-hydroxy-phenyl) -Ν- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2 -Ill] -Acetamide,
4-メ トキシ- Ν_ (4 -メ トキシ-フヱニル） -Ν - [4- (2 -メチル -イミダゾ [1， 2- α ]ピリジ ン -3-ィル） -チアゾール -2-ィノレ] -ベンズアミ ド 、 4-Methoxy-Ν_ (4-methoxy-phenyl) -Ν- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-inole] -benzami De,
(4 -メ トキシ -フエエル) -メチル - [4 - (2-メチル -イミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン -3-ィ ノレ） -チァゾール- 2 -ィル] -ァミン、  (4-Methoxy-phenyl) -methyl- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-ynole) -thiazol-2-yl] -amine,
4 -メ トキシ- Ν- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィル] -ベンズァミ ド、  4-Methoxy-Ν- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -benzamide,
Ν - [4 - (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - 4-二 トロ-ベンズァミ ド、  Ν- [4-(2-Methyl-imidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -4-4-toro-benzamide,
2- [4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -フエニル] -プロパン - 2 -オール、  2- [4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -propan-2-ol;
Ν -ェチル- 4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン - 3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2-ィ ルァミノ] -ベンズァミ ド、  Ν-Ethyl-4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-ylamino] -benzamide,
4 - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -ベンズアミ ド、  4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzamide,
Ν -メチル- 4- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィ ルァミノ] -べンズァミ ド、  Ν-methyl-4- [4-(2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazolyl-2-ylamino] -benzamide,
Ν, Ν-ジメチル- 4- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- ct ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィルァミノ] -ベンズアミ ド、  Ν, Ν-dimethyl-4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-ct] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzamide,
N -メ トキシ- N-メチル- 4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チア ゾール -2 -ィルァミノ ]一ベンズァミ ド (4-メ トキシ-フェ二ノレ) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩、 N-Methoxy-N-methyl-4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] benzamide (4-Methoxy-pheninole)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine hydrobromide ,
1 - [4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3_ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -フヱ-ル] -エタノン 臭化水素酸塩、  1- [4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -ethanone hydrobromide
[4- (2 -メチル-ィ ミダゾ [1， 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -ρ_ト リ ル-アミン 臭化水素酸塩、  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ_tolyl-amine hydrobromide,
4 - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ヒ。リジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩、  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-a] hi.lysine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate hydrobromide,
(6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィ ル) -チアゾ一ノレ- 2-ィノレ] -ァミン 臭化水素酸塩、  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazoinole-2-ynole] -amine Bromide Hydrochloride,
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル）-チアゾール -2-ィル] - (4-トリ フルォロメチル-フエ二ル) -ァミン 臭化水素酸塩、  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine hydrobromide,
4 - [4- (2 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -べンゾ-トリル 臭化水素酸塩、  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzo-tolyl hydrobromide,
1 - [4- [4- (8-ヒ ドロキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一 ル- 2 -ィルァミノ] -フ-ニル] -エタノン 臭化水素酸塩、  1- [4- [4- (8-Hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl] -ethanone odor Hydride,
1 - [4- [4- (7 -ブロモ- 8 -ヒドロキシ -2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィ ル) -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエエル] -エタノン 臭化水素酸塩、  1- [4- [4- (7-Bromo-8-hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -fuel] -ethanone bromide Hydrochloride,
1 - [4- [4 -（2 -メ トキシメチル-ィミダゾ [1， 2- <¾ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィルァミノ] -フエ-ル] -エタノン 臭化水素酸塩、  1- [4- [4-(2-Methoxymethyl-imidazo [1,2- <¾] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -ethanone hydrobromide,
[4_ (2 -メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] -Ρ-トリル-ァミン 臭化水素酸塩、  [4_ (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Ρ-tolyl-amine hydrobromide,
[4- (2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1， 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - (6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミン 臭化水素酸塩、  [4- (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine Bromide Hydrochloride,
[4 -（2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] -（4_トリフルォロメチル-フヱエル） -ァミン 臭化水素酸塩、 [4- (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-( 4- trifluoromethyl-fuel) -amine hydrobromide ,
[4- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル ] _ (4-メ ト キシ-フェニル) -ァミン 臭化水素酸塩、  [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (4-methoxy-phenyl) -amine hydrobromide,
1 - [4- [4- (2-ェチノレ-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チァゾール -2 -ィルアミ ノ]—フエエル] -エタノン、 1- [4- [4- (2-ethynoleimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylami No] —Fuel] -Ethanon,
[4- (2 -ェチル -ィ ミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - p -ト リ ル-アミン 臭化水素酸塩、  [4- (2-Ethyl-dimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-tolyl-amine hydrobromide,
4- [4- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩、  4- [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate hydrobromide,
[4 -（2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール - 2-ィル ] _ (6-メ ト キシ-ピ  [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (6-methoxy-pi
リジン- 3-ィル) -ァミン 臭化水素酸塩、 Lysine-3-yl) -amine hydrobromide,
[4 -（2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル] - (4-トリ フルォロメチルーフエエル)—ァミン 臭化水素酸塩、  [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine Hydrogen bromide Acid salts,
4- [4- (2-ェチル -ィ ミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィルァミ ノ] -ベンゾェトリル 臭化水素酸塩、  4- [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzoetryl hydrobromide,
3- [2- (4-メ トキシ-フェエルァミノ） -チアゾール- 4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン- 2-カルボン酸メチルエステル 臭化水素酸塩、  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide
3- [2 -（4 -ァセチル-フェニルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン -2-カルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩、  3- [2- (4-acetyl-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide
3 - (2-ρ-トリルァミノ-チアゾール -4-ィル） -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -2-カルボ ン酸メチル エステル 臭化水素酸塩、  3- (2-ρ-tolylamino-thiazol-4-yl) -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide,
3- [2- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィルァミノ）-チアゾ一ル- 4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2 - ひ ]ピリジン- 2-カルボン酸メチルエステル 臭化水素酸塩、  3- [2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-bi] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide,
3- [2- (4-トリフルォロメチル フヱニルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ 3- [2- (4-trifluoromethylphenylamino) -thiazolyl-4-yl] -imidazo
[1, 2_ひ ]ピリジン- 2-カルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩、 [1, 2_] Pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide,
(2, 4 -ジメ トキシ-フエエル）- [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) - チアゾール -2-ィル]-アミン、  (2,4-Dimethoxy-fuel)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
[4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾール- 2 -ィル] - (4-二ト 口-フエニル）—ァミン、  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(4-ditophenyl) -amine,
(3, 4 -ジク口口-フエ二ル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン、 ，  (3,4-dioctanol-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,,
(4 -メ トキシ-フエ二ル) - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン、 (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine- 3 -yl) -Thiazol-2-yl] -amine
1- [4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィルァミノ] -フエニル] -エタノン、  1- [4- [4- (2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
p-トリル- [4 -（2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン _3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン、 p-tolyl- [4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine_3-yl) -thiazol-2-yl] -amine,
4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 4- [4- (2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-
2 -ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、 2-ylamino] -ethyl benzoate,
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィノレ) - [4_ (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピ リジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン、  (6-Methoxy-pyridine-3-inole)-[4_ (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
[4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ） -チアゾール _2 - ィル] _ (4-トリフルォロメチノレ-フェニル） -ァミン、  [4- (2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol_2-yl] _ (4-trifluoromethylinole-phenyl) -amine
4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィルァミノ] -ベンゾェトリル、  4- [4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzoetrile,
7 -ブロモ -3 - [2 -（4-メ トキシ -フエニルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] -2-メチル -ィ ミダゾ [ 1, 2- α ]ピリジン- 8-ィルァミン、  7-bromo-3- [2- (4-methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-8-ylamine,
7 -プロモ- 2 -メチル _3 - [2 -（4-トリフルォロメチル-フエニルァミノ）-チアゾール- 4-ィル] -ィミダゾ [1， 2- ]ピリジン - 8 -ィルァミン、  7-promo-2-methyl_3- [2- (4-trifluoromethyl-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-] pyridine-8-ylamine,
(4-ィミダゾ [1， 2 - α ]ピリジン- 3-ィル-チアゾ一ル- 2-ィル) - (4 -メ トキシ-フエ二 ル) -ァミン、  (4-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl-thiazol-2-yl)-(4-methoxy-phenyl) -amine,
1 - [4- (4-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール -2-ィルナミノ） -フエ二 ル] -エタノン、 '  1- [4- (4-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl-thiazole-2-ylnamino) -phenyl] -ethanone, '
4 -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル-チアゾール -2-ィル) -ρ-トリル-ァミン、 4- (4 -ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン -3-ィル-チアゾール -2 -ィルァミノ） -安息香酸ェ チノレ エステノレ、  4-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl-thiazol-2-yl) -ρ-tolyl-amine, 4- (4-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl -Thiazole -2 -ilamino) -benzoic acid
(4-ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール- 2 -ィノレ） - (6 -メ トキシ-ピリジ ン -3-ィル） -ァミン、  (4-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl-thiazole-2-inole)-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine,
(4-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール -2 -ィノレ） -（4 -トリフルォロメ チル-フエ二ル）-ァミン、  (4-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl-thiazole-2-inole)-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine,
[4 -（8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル]- (4-メ トキシ-フエ-ル）-ァミン、 [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazole-2-y Le]-(4-Methoxy-phenyl) -amine,
1 - [4- [4- (8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル - 2-ィルァミノ] -フエニル] -ェタノン、  1- [4- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
[4- (8-メ トキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - Ρ-トリル-ァミン、  [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ρ-tolyl-amine,
4 - [4 -（8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール - 2- ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、  4- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate,
[4 -（8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァミン、  [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -Amin,
[4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] -（4 -トリフルォロメチル-フエ二ル） ァミン 、  [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) amine ,
4 - [4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 - ィルァミノ] -ベンゾ-トリル、  4- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzo-tolyl,
1 - [4- [4- (8 -ヒ ドロキシ- 2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一 ル -2-ィルァミノ] -フエニル] -ェタノン、  1- [4- [4- (8-Hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
3 - [2 -（4 -メ トキシ-フエ-ルァミノ） -チアゾール -4-ィル] -2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン _8 -オール、  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine_8-ol,
2 -メチル- 3 -（2 - ρ -トリルァミノ -チアゾール -4 -ィル) -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン _8 -ォーノレ、  2-methyl-3- (2-ρ-tolylamino-thiazol-4-yl) -imidazo [1,2-α] pyridine_8-onolle,
4- [4- (8-ヒ ドロキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 4- [4- (8-hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazole-
2 -ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル、 2-ylamino] -ethyl benzoate,
3- [2 -（6-メ トキシ -ピリジン- 3 -ィルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] -2 -メチル-ィミ ダゾ [ 1 , 2_ ]ピリジン- 8 -オール、  3- [2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2_] pyridin-8-ol,
2 -メチル- 3_ [2 -（4 -トリフルォロメチル-フエ-ルァミノ） -チアゾール- 4 -ィル] - ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 8-ォ一ノレ、  2-Methyl-3_ [2- (4-trifluoromethyl-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-bi] pyridine-8-one
1 - [4 - [4_ (7 -ブロモ- 8-ヒ ドロキシ -2-メチル -ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 3-ィ ル） -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエニル] -ェタノン、  1- [4- [4_ (7-bromo-8-hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -ethanone,
2, 2, 2-トリフルォロ- N- [3- [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール -4-ィ ル ] -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 8-ィル] -ァセトアミ ド、 3- [2- (4 -メ トキシ-フェニルァミノ） -チアゾール _4 -ィル] -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - ]ピリジン- 8-ィルァミン、 2,2,2-Trifluoro-N- [3- [2- (4-methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine-8-y Le]-Acetamide, 3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazole_4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-] pyridine-8-ylamine,
3_ [2 -（4 -メ トキシ -フエエルアミノ）-チアゾール -4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン- 2-カルボン酸、  3_ [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridin-2-carboxylic acid,
3- [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール- 4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- ]ピリ ジン- 2-カルボン酸アミ ド、  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazole-4-yl] -imidazo [1,2-] pyridine-2-carboxylic acid amide,
3 - [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ）-チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- 0；]ピリ ジン- 2-カルボン酸メチルァミ ド、  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-0;] pyridin-2-carboxylic acid methylamide,
3- [2 - (4 -メ トキシ-フヱ-ルァミノ） -チアゾール -4-ィル] -イミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン- 2_カルボン酸ジメチルアミ ド、 '  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridin-2_carboxylic acid dimethylamide, '
Ν -（4 -ァセチル-フヱエル) - Ν- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾ一ル -2-ィル] -ァセトアミ ド、  Ν- (4-Acetyl-fuel) -Ν- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -acetoamide ,
Ν- (4-ァセチル-フエニル） -Ν- [4 -（6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド、 ' [4 -（2 -メ トキシメチル -ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 ィ ル] - (4-メ トキシ-フエエル) -ァミン臭化水素酸塩、  Ν- (4-Acetyl-phenyl) -Ν- [4- (6-Mouth-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoami , '[4- (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine hydrobromide,
[4- (ィソプロピルイミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - (6- メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン、  [4- (Isopropylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine,
ρ -トリル- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン 2塩酸塩、 ' ' ρ-tolyl- [4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine dihydrochloride, ''
[4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チア ゾ―ル—2—ィル]一 (6—メ トキシ―ピリジン -3-ィル) -ァミン、 [4- (6-chloro - 2-triflate Ruo Russia methyl - Imidazo [1, 2-alpha] pyridine - 3-I le) - thiazolium - Le - 2 - I le] i (6 - Main butoxy - pyridine - 3-yl) -Amin,
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - [4_ (6-メチル _2_トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾール -2 -ィル] -ァミン、  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4_ (6-Methyl_2_trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]- Amin,
N -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -N- [4- (6-メチル _2 -トリフルォロメチル-ィミ ダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン- 3 ィル） -チァゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド、  N- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (6-methyl_2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole -2-yl] -acetamide,
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィル] (6 - メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァミン 2塩酸塩、 [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] (6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine Dihydrochloride,
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル]― (4- トリフルォロメチル-フエ二ル) -ァミン 塩酸塩、 [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4- Trifluoromethyl-phenyl) -amine hydrochloride,
[4 -（6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] - ρ-トリル-ァミン 2塩酸塩、  [4- (6-Couguchi-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine dihydrochloride,
[4 -（6 -クロロ - 2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾール -2-ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン 2塩酸塩、  [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine Dihydrochloride,
Ν- [4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）-ァセトアミ ド、  Ν- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]--(6-methoxy-pyridine-3-yl ) -Acetamide,
Ν- [4 -（6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル] - Ν -（6-メ トキシ -ピリジン - 3-ィル）-ァセトアミ ド、  Ν- [4- (6-Couguchi-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine- 3-yl) -acetamide,
Ν- [4- (2-ィソプロピル -6-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン - 3-ィル） -ァセトアミ ド、  Ν- [4- (2-Isopropyl-6-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3 -Ill) -Acetamide,
Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -Ν- [4 - (2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド、 Ν- (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[-[4-(2-Methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]- Acetamide,
Ν- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - Ν -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ィソプチルァミ ド、  Ν- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3-yl) )-Isoptylamide,
Ν- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ' [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - Ν- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -プロピオアミ ド、  Ν- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo '[1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3-yl )-Propioamide,
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (6 - メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -力ルバミン酸 メチル エステル、  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -capillamine Acid methyl ester,
1- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2-ひ ]どリジン - 3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィル] - 1 -（6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - 3， 3-ジメチル-ゥレア、 1- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-hyd] lysine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-1- (6-methoxy-pyridine-3 -Yl)-3,3-dimethyl- ゥ rea,
3- [2 - [ァセチル-（6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -ァミノ] -チアゾール -4-ィル] - 6 -メチル-ィミダゾ [1， 2-ひ ]ピリジン- 2-カルボン酸ァミ ド、  3- [2- [acetyl- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -amino] -thiazol-4-yl] -6-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-2-carboxy Acid amide,
[4- (2， 6 -ジメチル-ィ ミダゾ [1, 2_ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (6- メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン臭化水素酸塩及び  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine bromide Hydrochloride and
Ν- [4- (8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2- ィノレ] -Ν-Ρ-トリルーァセトアミ ドであり、  Ν- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-inole] -Ν-Ρ-tolylacetoamide ,
最も好適な化合物は、 '  The most preferred compounds are
[4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3_ィル） -チアゾール -2 -ィル Ί - (4-トリ フルォロメチル-フエ二ノレ）-ァミン （1 6— 2 a) 、 [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3_yl) -thiazole-2-yl Ί-(4-tri Fluoromethyl-pheninole) -amine (16—2a),
(4-メ トキシ-フェ -ル) - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チア ゾール—2—ィノレ]—ァミン （ 1 8 _ 2 a ) 、  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-inole] -amine (18_2a ),
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィ ル）—チアゾール—2—ィル]ーァミン （ 5 6— 2 a ) 、  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-yl] -amine (56- 2 a),
(6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -[4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン _3 -ィ ル)-チアゾール -2-ィル]-ァミン （ 5 9— 2 a ) 、  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine_3-yl) -thiazol-2-yl] -amine (59- 2 a),
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン -3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 2-ィル]一 (6- メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン （ 57— 2 a ) 、  [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazolyl-2-yl] -1- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine (57—2a),
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィノレ) -チアゾール- 2-ィル] - (4- メ トキシ -フエニル） -ァミン （1 8_3'a) 、  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine (18_3'a),
1- [4 - [4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル ァミノ]一フエエル]—エタノン （27— 3 a) 、  1- [4- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl] -ethanone (27-3a) ,
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-Q: ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - p- トリル-ァミン （ 3 _ 3 a ) 、  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-Q:] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-tolyl-amine (3_3a),
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - (6- メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） ァミン .（ 5 7 _ 3 a ) 、  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) amine. 5 7 _ 3 a),
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル]一 (4 - トリフルォロメチル-フエ-ル）—ァミン （1 6— 3 a) 、  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -1- (4-trifluoromethyl-phenyl) -amine ( 1 6— 3 a),
[4 -（2, 7-ジメチル -ィ ミダゾ [1, 2 - ]ピリ,ジン- 3_ィル) -チアゾール -2-ィル ]- (6- メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） -ァミン （5 7— 1 0 a) 、  [4- (2,7-dimethyl-dimidazo [1,2-] pyri, zin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- Amin (57-10a),
(4 -メ トキシ-フエニル ) _[5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3- ィノレ）—チアゾールー 2 -ィル]—ァミン （ 77— 2 a ) 、  (4-Methoxy-phenyl) _ [5-methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -amine (77-2a) ,
[5 -メチル- 4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] -（4 -トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン （8 1— 2 a) 、  [5-Methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine (8 1— 2 a),
[4 -（6-クロ口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィ ル] -（4-メ トキシ—フエ-ル)-ァミン （1 8— 5 a) 、 [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine (1 8—5a),
1 - [4 - [4_(6-クロロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 1- [4- [4_ (6-chloro-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-
2 -ィルァミノ] -フエニル] -エタノン （27— 5 a) 、 [4- (6-ク口口 -2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィ ル] -（6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン.（5 7— 5 a ) 、 2-ylamino] -phenyl] -ethanone (27-5a), [4- (6-ku-guchi-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3- Yl) -Amin. (5 7-5 a),
[4- (6-ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィ ノレ]一 ρ-トリル—ァミン （3一 5 a ) 、 [4- (6-click each entrance-2-methyl - Imidazo [1, 2-alpha] pyridine - 3 - I le) - thiazol - 2 - I Honoré] one ρ- tolyl - Amin (three to 5 a),
N -メチル -4 - [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ルァミノ] -ベンズァミ ド （ 2 9— 2 a ) 、  N-methyl-4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzamide (29-2a),
(4-メ トキシ-フエエル）- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン （ 1 8 _ 3 0 a ) 、  (4-Methoxy-fuel)-[4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine (18_3 0 a),
(4 -メ トキシ-フエエル) - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3—ィノレ）—チアゾールー 2 -ィル]ーァミン （ 3— 3 0 a ) 、  (4-Methoxy-fuel)-[4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -amine (3--30a),
(6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- 0：]ピ リジン -3-ィノレ） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン （ 5 7— 3 0 a ) 、  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-0:] pyridin-3-inole) -thiazol-2-yl]- Hammin (57-30a),
[4 - (8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィ ミダゾ [1， 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] -（6-メ トキシ -ピリジン -3-ィル) -ァミン （5 7— 1 3 a ) 、  [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl ) -Amin (5 7-13 a),
3- [2- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィルァミノ） -チアゾール -4-ィル] -2-メチル-ィミ ダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 8—オール ( 5 7 - 1 4 a ) 、  3- [2- (6-Methoxy-pyridin-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-8-ol (57-1 4 a),
2, 2, 2-トリフルオロ- N - [3- [2- (4 -メ トキシ-フエ-ルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィ ル] - 2_メチル -イミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 8-ィル] -ァセトアミ ド（1 8— 1 6 a )、 .[4 -（ィソプロピルイミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - (6 - メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン （ 5 7— 2 1 a ) 、  2,2,2-trifluoro-N- [3- [2- (4-methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -2_methyl-imidazo [1,2-hi] Pyridine-8-yl] -acetoamide (18-16a),. [4-(Isopropylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl Le)-(6-Methoxy-pyridin-3-yl) -amine (57—21a),
pートリノレ— [4— (2—トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チア ゾ一ル- 2_ィル] -ァミン 2塩酸塩 （ 3— 3 0 a ) 、 p Torinore - [4 - (2 - triflate Ruo Russia methyl - Imidazo [1, 2-alpha] pyridine-3-I le) - thiazolium Ichiru - 2_ I le - Amin dihydrochloride (3- 3 0 a),
[4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル） -チア ゾール- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン （ 5 7— 3 2 a ) 、 [4- (6-Chloro-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3- Yl) -Amin (57-32a),
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）一 [4 -（6-メチル- 2 -トリフルォ口メチル-ィミダゾ(6-Methoxy-pyridine-3-yl) -1- [4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo)
[1, 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン （5 7— '3 1 a ) 、[1,2-] Pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine (57—'31a),
N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - N- [4- (6-メチル- 2-トリフルォロメチル-イミ ダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド （1 2 8— 3N- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2_α] pyridin-3-yl) -thiazole -2-yl] -acetamide (1 2 8— 3
1 a ) 、. [4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ct]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2-ィル] -(6 - メトキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン 2塩酸塩 （ 5 7— 3 a ) 、 1 a),. [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-ct] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine Dihydrochloride (57-3a),
[4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -（4 - トリフルォ メチル-フヱエル) -ァミン 塩酸塩 （1 6— 3 a) 、  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-fuel) -amine hydrochloride (16-3 a),
[4- (6-クロ口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル]- Ρ-トリル-ァミン 2塩酸塩 （3— 5 a) 、  [4- (6-Clot-mouth-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ρ-tolyl-amine dihydrochloride (3-5a ),
[4 -（6 -ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -(6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミン 2塩酸塩 （5 7— 5 a) 、  [4- (6-kuguchiguchi-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) ) -Amin dihydrochloride (5 7-5 a),
N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-
Ν- (6-メ トキシ―ピリジン - 3 -ィル） -ァセトアミ ド （1 28— 3 a) 、 Ν- (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -acetamide (128-3a),
N-[4- (6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2-ィ ル]- Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -ァセトアミ ド （1 28— 5 a) 、  N- [4- (6-ku-guchi-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-]-(6-methoxy-pyridine- 3-yl) -acetamide (1 28—5a),
N- [4 -（2-ィソプロピル -6-メチル -ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン- 3-ィル)-チアゾー ル- 2 -ィル] -Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン - 3-ィル） -ァセトアミ ド（1 28— 22 a) 、 N- [4- (2-Isopropyl-6-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν-(6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -acetamide (1 28-22 a),
N -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - N - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン -N- (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-
3 -ィル)-チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド （1 28— 2 a) 、 3-yl) -thiazol-2-yl] -acetamide (128-2a),
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2-Q;]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-Q;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-
N - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -イソプチルアミ ド （1 43— 3 a) 、 N- (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -isobutylamide (143-3a),
N- [4-（2,6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-
Ν -（6-メ トキシ-ピリジン - 3_ィル） -プロピオアミ ド （1 44— 3 a) 、 Ν- (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -propioamide (144-3a),
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ ο; ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾール- 2-ィル] - (6- メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -力ルバミン酸 メチル エステル （1 45— 3 a) 、 [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_ο;] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -capillamic acid Methyl ester (1 45-3a),
1-[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] -1- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-
1- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -3, 3 -ジメチル-ウレァ （1 46— 3 a) 、1- (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -3,3-dimethyl-urea (146-3a),
3 - [2- [ァセチル-（6 -メ トキシ-ピリジン _3 -ィル） -ァミノ] -チアゾール -4 -ィル] -3-[2- [Acetyl- (6-methoxy-pyridine_3-yl) -amino] -thiazole-4-yl]-
6 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 2-カノレポン酸ァミ ド （1 28— 29 a) 、6-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-2-canoleponamide (128-29a),
[4- (2, 6_ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -（6 - メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） -ァミン臭化水素酸塩 (5 7- 3 a) 及び [4- (2, 6 _ dimethyl - Imidazo [1, 2 - alpha] pyridin - 3-I le) - thiazole Ichiru - 2 - I le] - (6 - Main butoxy - pyridine - 3 - I le) - Amine hydrobromide (5 7- 3a) and
N- [4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 - ィル]- N- p-トリル-ァセトアミ ド （147— 13 a) N- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2- Yl]-N-p-tolyl-acetamide (147-13a)
である。 It is.
[発明の実施の形態]  [Embodiment of the invention]
本発明の化合物 （1) は、 以下の A乃至 C方法により製造することができる。 (A法）  The compound (1) of the present invention can be produced by the following methods A to C. (Method A)
Figure imgf000076_0001
Figure imgf000076_0001
/ O$εAV一: / O $ εAV one:
Figure imgf000077_0001
Figure imgf000077_0001
ffl υ ffl υ
上記工程表において、 R 、 R2a、 R3a、 R4a、 R5a、 R6a、 R7a及び R8aは、 それぞれ、 R R R R R\ R R7及び R8と同一の基を示すが、 該基 が水酸基、 アミノ基、 メルカプト基、 カルボキシル基等の反応する上で保護が必 要な官能基を有する場合には、 該官能基が保護された基であり、 X 1は、 前述と 同意義を示し、 Lは、 水酸基又は脱離基を示す。 In the process chart, R, R 2 a, R 3 a, R 4 a, R 5 a, R 6 a, R 7 a and R 8 a are each the same group as RRRRR \ RR 7 and R 8 As shown, when the group has a functional group that needs to be protected for reaction, such as a hydroxyl group, an amino group, a mercapto group, and a carboxyl group, the functional group is a protected group, and X 1 is As defined above, L represents a hydroxyl group or a leaving group.
(A法）  (Method A)
(第 1工程）  (First step)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 ) .と,化合物 （3 ) とを反応し、 本発明の 化合物 （1 a ) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (2) with compound (3) in an inert solvent to produce compound (1a) of the present invention.
使用される溶剤としては、 例えば、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳 香族炭化水素類；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 酢酸プチル、 炭酸ジ ェチルのようなエステル類；メタノール、 エタノール、 n—プロパノール、 イソ プロノ、。ノール、 n—プタノール、 イソプタノール、 t—ブタノー/レ、 イソアミゾレ ァノレコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノール、 シクロへキサ ノーノレ、 メチルセ口ソルブのようなアルコ一ノレ類；アセトン、 メチルェチルケト ン、 メチルイソブチルケトン、イソホロン、シク口へキサノンのようなケトン類； ニトロェタン、 ニトロベンゼンのようなエトロ化合物類；ァセトニトリル、 イソ ブチロニトリルのような二トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムァ ミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチルー 2—ピロリ ドン、 ' N—メチ ルピロリジノン、 へキサメチルホスホロ トリアミ ドのようなアミ ド類； ジメチノレ スルホキシド、 スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、 好適に は、 アルコール類である。 Solvents used include, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; esters such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, and diethyl carbonate; methanol, ethanol, n —Propanol, isoprono ,. Alcohols such as phenol, n -butanol, isoptanol, t-butanol / isoamisophenol alcohol, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, methylacetosolve; acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, isophorone And ketones such as hexopenone; etro compounds such as nitroethane and nitrobenzene; nitriles such as acetonitrile and isobutyronitrile; formamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethyl Amides such as acetoamide, N-methyl-2-pyrrolidone, 'N-methylpyrrolidinone, hexamethylphosphorotriamide; sulfoxides such as dimethylol sulfoxide and sulfolane; Suitable are alcohols.
反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒により異なる力 通常、 0 °Cから 1 0 0 °Cであり、 好適には、 2 0 °C乃至 8 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compound used and the solvent used. The reaction temperature is usually from 0 ° C to 100 ° C, and preferably from 20 ° C to 80 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 反応温度により異なるが、 通常、 3 0分乃至 3 6時間であり、 好適には、 1時間乃至 1 8時間である。  The reaction time varies depending on the used starting compound, solvent and reaction temperature, but is usually 30 minutes to 36 hours, preferably 1 hour to 18 hours.
反応終了後、 本反応の目的化合物 （1 ) は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水 と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有 機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去するか、 又は、 副 生物のハロゲン化水素酸をァミノ化レジンに吸着し、 残渣 を減圧濃縮すること で得られる,。 After completion of the reaction, the target compound (1) of this reaction is obtained, for example, by concentrating the reaction mixture, adding an immiscible organic solvent such as water and ethyl acetate, washing with water, separating the organic layer containing the target compound, After drying over anhydrous magnesium sulfate, etc., the solvent is distilled off or Obtained by adsorbing biological hydrohalic acid onto aminated resin and concentrating the residue under reduced pressure.
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ.一等によって更に精製できる。 ' ,  If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like. ',
(第 2工程）  (2nd step)
本工程は、 所望により行われるものであって、 乃至 R8a上の保護基を脱保 護して、 本発明の化合物 （l b) を製造する工程である。 This step, there is carried out optionally or by Datsuho protect the protecting group on R 8 a, is a step for preparing a compound of the present invention (lb).
特に副反応を伴わない方法である限り、 通常行われる方法でよく、 例えば、 Protective Groups" in Organic Synthesis third edition (1999年、 Wiley - Interscience社発行） に記載の方法により行うことができる。  As long as the method does not involve any side reaction, a method usually used may be used, for example, the method described in "Protective Groups" in Organic Synthesis third edition (1999, published by Wiley-Interscience).
(B法） '  (Method B) ''
(第 3工程）  (3rd step)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2) と化合物 （4) とを反応し、 本発明の 化合物 （1 c) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (2) with compound (4) in an inert solvent to produce compound (1c) of the present invention.
なお、 本工程は、 化合物 （4) の代わりに、 化合物 （3) を使用する以外は、 上記第 1工程と同様にして行われる。  This step is performed in the same manner as in the first step, except that compound (3) is used instead of compound (4).
(第 4工程）  (4th step)
本工程は、 所望により行われるものであって、 R 乃至 R8a上の保護基を脱保 護して、 本発明の化合物 （I d) を製造する工程である。 This step, there is carried out optionally by Datsuho protect the protecting groups on the R to R 8 a, a step for preparing a compound of the invention (I d).
なお、 本工程は、 上記第 2工程と同様にして行われる。  This step is performed in the same manner as in the second step.
(C法） '  (Method C) ''
(第 5工程）  (Fifth step)
本工程は、 第 1工程で製造される化合物 （l a) と化合物 （5) とを反応し、 本発明の化合物 （l c) を製造する工程である。  This step is a step of reacting the compound (la) produced in the first step with the compound (5) to produce the compound (lc) of the present invention.
本工程は、 化合物 （5) の種類により、 方法が異なる。  The method of this step differs depending on the type of compound (5).
く 1 >化合物 (5) が、 アルキルハラィドの場合 1> When compound (5) is an alkyl halide
本工程は、 不活性溶剤中、塩基の存在下、 第 1工程で製造される化合物 （l a) と化合物 （5) とを反応し、 本発明の化合物 （1 c) を製造する工程である。 使用される溶剤としては、 例えば、 ニトロェタン、 ニトロベンゼンのような二 トロ化合物類；ァセトエトリル、 ィソプチロニトリルのような二トリル類；ホル ムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 N 一メチル一 2 _ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメチルホスホロト リアミ ドのようなアミ ド類；ジメチルスルホキシド、 スルホランのようなスルホ キシド類； N—メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリプロピルァミン、 ト リブチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N— メチルビペリジン、 ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4— (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2, 6—ジ （t—プチル） 一4一メチルピリジ ン、 キノリン、 N, N—ジメチルァエリン、 N, N—ジェチルァニリンのような 有機塩基類を挙げることができ、 好適には、 有機塩基類である。 This step is a step of reacting the compound (la) produced in the first step with the compound (5) in an inert solvent in the presence of a base to produce the compound (1c) of the present invention. Examples of the solvent used include nitroethane and nitrobenzene. Toro compounds; nitriles such as acetoetrile and isoptyronitrile; formamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-12-pyrrolidone, N-- Amides such as methylpyrrolidinone and hexamethylphosphorothreamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; N-methylmorpholine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclo Hexylamine, N-methylbiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N-dimethylamino) pyridine, 2,6-di (t-butyl) -14-methylpyridine, quinoline, N, N— Organic bases such as dimethylaerin and N, N-Jetylaniline Can, preferably a organic bases.
使用される塩基としては、 例えば、 水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素 化力リゥムのようなアル力リ金属水素化物類；ナトリウムメ トキシド、 ナトリウ ムェトキシド、 力リゥムメ トキシド、 力リゥムェトキシド、 カリウム t—ブトキ シド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類； N—メチルモ ルホリン、 トリエチノレアミン、 トリプロピルァミン、 トリプチルァミン、 ジイソ プロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルピペリジン、 ピリ ジン、 4一ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4一 (N, N—ジメチルァミノ） ピ リジン、 2， 6—ジ （t一プチル） 一4—メチルピリジン、 キノリン、 N, N— ジメチルァニリン、 N, N—ジェチルァエリン、 1， 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノナ一 5—ェン (DBN) 、 1， 4—ジァザビシクロ [2. 2. 2] ォ クタン （DABCO) 、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデ力 _ 7— ェン （DBU) のような有機塩基類を挙げることができ、 好適には有機塩基類で ある。 但し、 溶剤として当該有機塩基類が用いられている場合には、 追加して塩 基を使用しなくとも良い。  Examples of the base used include, for example, lithium metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, and lithium hydride; sodium methoxide, sodium methoxide, potassium methoxide, potassium methoxide, and potassium t-butoxide. Alkali metal alkoxides such as sid and lithium methoxide; N-methylmorpholine, triethynoleamine, tripropylamine, triptylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N-methylpiperidine, pyridine, Pyrrolidinopyridine, picoline, 4- (N, N-dimethylamino) pyridine, 2,6-di (t-butyl) -14-methylpyridine, quinoline, N, N-dimethylaniline, N, N-Jetylaeline, 1, 5-diazabicyclo [4.3.0] Nona 5-ene ( DBN), 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO), 1,8-diazabicyclo [5.4.0] organic bases such as DBE These are preferably organic bases. However, when the organic base is used as a solvent, it is not necessary to additionally use a base.
反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒により異なる力 通常、 0°Cから 1 00°Cであり、 好適には、 20°C乃至 80°Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compound used and the solvent used. The reaction temperature is generally from 0 ° C to 100 ° C, preferably from 20 ° C to 80 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 反応温度により異なるが、 通常、 30分乃至 24時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。  The reaction time varies depending on the used starting compound, solvent and reaction temperature, but is usually 30 minutes to 24 hours, preferably 1 hour to 8 hours.
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。 After completion of the reaction, the target compound of this reaction is, for example, concentrating the reaction mixture, and adding water and acetic acid. An immiscible organic solvent such as ethyl is added, washed with water, the organic layer containing the target compound is separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, etc., and the solvent is distilled off. The obtained compound can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
得られた化合物 （1 c ) は、上記第 2工程の反応を行うことにより、化合物（1 d ) とすることができる。  The obtained compound (1c) can be converted to compound (1d) by performing the reaction in the second step.
< 2 >化合物 （5 ) がカルボン酸、 ァシルハライド、 酸無水物等の場合  <2> When compound (5) is carboxylic acid, acyl halide, acid anhydride, etc.
これらの場合には、 下記第 6工程の方法に準じて行うことができる。  In these cases, it can be performed according to the method of the sixth step described below.
本発明の化合物 （1 ) を製造するための原料である化合物 （2 ) は、 公知であ るカ 以下の D乃至 F法により製造することができる。  Compound (2), which is a raw material for producing compound (1) of the present invention, can be produced by known methods D to F below.
(D法）  (Method D)
Figure imgf000081_0001
( E法)
Figure imgf000081_0001
(Method E)
Figure imgf000082_0001
Figure imgf000082_0001
( F法) (F method)
Figure imgf000082_0002
Figure imgf000082_0002
ひ (10b)  Daylight (10b)
上記工程表において、 R3a、 R4a、 R5a、 R6a、 R7a、 R8a、 X 1及ぴ H a 1は、 前述と同意義を示し、 R4aは上記 と同意義を示し、 R4bは上記 R1Q— X3と同 意義を示し、 Lは、 水酸基又は脱離基を示し、 Mは、 金属原子又は金属ハロゲン 化物を示し、 ここで、 「金属原子」 とは、 反応系中で電離して、 ァユオンを発生 させるような原子をレ、い、 そのような原子としては、 例えば、 リチウム原子、 ナ トリウム原子、 カリウム原子、 ルビシゥム原子、 セシウム原子のようなアルカリ 金属原子を挙げることができ、 「金属ハ ゲン化物」 とは、反応系中で電離して、 ァェオンを発生させるような基をいい、 そのような基としては、 例えば、 プロモ マグネシウム、 クロ口マグネシウム、 ヨウ化マグネシゥム基のようなハ口ゲン化 マグネシウム基を挙げることができ、 好適には、 リチウム原子又はブロモマグネ シゥム基である。 In the process chart, R 3 a, R 4 a , R 5 a, R 6 a, R 7 a, R 8 a, X 1及Pi H a 1 have the same meanings as above, R 4 a is the and the same meaning, R 4 b is the R 1Q - the same meaning as X 3, L represents a hydroxyl group or a leaving group, M represents a metal atom or a metal halide, where "metal The term "atom" refers to an atom that ionizes in a reaction system to generate an ayuon, such as a lithium atom, Examples include alkali metal atoms such as thorium, potassium, rubidium, and cesium atoms.The term “metal halide” refers to a group that ionizes in a reaction system to generate an aeon. Examples of such a group include a magnesium halide group such as a promoter magnesium, a magnesium chloride, and a magnesium iodide group, and a lithium atom or a bromomagnesium group is preferable.
(D法）  (Method D)
(第 6工程）  (Step 6)
本工程は、 化合物 （6 ) と化合物 （7 ) とを反応して、 化合物 （8 ) を製造す る工程である。  This step is a step of reacting compound (6) with compound (7) to produce compound (8).
Lが水酸基の場合には、 不活性溶剤中、塩基及び縮合剤の存在下、 化合物 ( 6 ) と化合物 （7 ) とを反応して、 化合物 （8 ) を製造し、 Lが脱離基の場合には、 不活性溶剤中、 塩基の存在下、 化合物 （6 ) と化合物 （7 ) とを反応して、 化合 物 （8 ) を製造する。  When L is a hydroxyl group, compound (6) is reacted with compound (7) in an inert solvent in the presence of a base and a condensing agent to produce compound (8), and L is a leaving group. In this case, the compound (6) is reacted with the compound (7) in an inert solvent in the presence of a base to produce the compound (8).
く 1 > Lが水酸基の場合： When 1> L is a hydroxyl group:
使用される溶剤としては、 例えば、 ジェチルェ一テル、 ジイソプロピルエーテ ル、 テトラヒ ドロフラン、 ジ才キサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコ一 /レジメチルエーテルのようなェ一テル類；アセトン、 メチルェチルケトン、 メチ ルイソブチルケトン、 イソホロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；ニトロ ェタン、 ニトロベンゼンのようなエトロ化合物類；ァセトニトリル、 イソプチ口 二トリルのような二トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N, N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロ リジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類； ジメチルスルホ キシド、 スルホランのようなスルホキシド類； N—メチルモルホリン、 トリェチ ルァミン、 トリプロピルァミン、 トリプチルァミン、 ジィソプロピルェチルァミ ン、 ジシクロへキシ ァミン、 Ν—メチルピペリジン、 ピリジン、 4一ピロリジ ノビリジン、 ピコリン、 4一 （Ν， Ν—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ Solvents used include, for example, ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxetane, diethylene glycol / ledimethyl ether; acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl Ketones such as ketones, isophorone and cyclohexanone; etro compounds such as nitroethane and nitrobenzene; nitriles such as acetonitrile, isopuchinitrile; formamide, N, N-dimethylformamide, N Amides such as N, N-dimethylacetamide, N-methyl-12-pyrrolidone, N-methylpyrrolidinone, and hexamethylphosphorotriamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; Methylmorpholine, Triethyla , Tripropylamine, triptylamine, disopropylethylamine, dicyclohexamine, Ν-methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinoviridine, picoline, 4- (Ν, Ν-dimethylamino) pyridine, 2, 6—J
( t—プチル） 一4一メチルピリジン、 キノリン、 N， N _ジメチルァニリン、 N, N—ジェチルァ-リンのような有機塩基類を挙げることができる。 使用される塩基としては、 通常の反応において塩基として使用されるものであ れば、 特に限定はないが、 好適には、 N—メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリブチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N —メチルビペリジン、 ピリジン、 4 _ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4 _ (N, N―ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （tert—プチル） 一4—メチルピリ ジン、 キノリン、 N， N _ジメチルァニリン、 N， N—ジェチルァニリンのよう な有機塩基類を挙げることができる。 (t-butyl) Organic bases such as 14-methylpyridine, quinoline, N, N-dimethylaniline, and N, N-jethyla-line. The base to be used is not particularly limited as long as it is used as a base in a usual reaction, but is preferably N-methylmorpholine, triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexane. to Kishiruamin, N - Mechirubiperijin, pyridine, 4 _ pyrrolidinopyridine, picoline, 4 _ (N, N-Jimechiruamino) pyridine, 2, 6-di (tert- heptyl) one 4 - Mechirupiri Jin, quinoline, N, N _ Organic bases such as dimethylaniline and N, N-jethylaniline can be mentioned.
使用される縮合剤としては、 例えば （1 ) ジェチルホスホリルシア-ド、 ジブ ェ二ルホスホリルァジド、 シァノ燐酸ジェチルのような燐酸ェステル類と上記塩 基の組合せ； （ii) 1， 3—ジシクロへキシルカルボジイミ ド、 1， 3—ジイソ プロピルカルボジィミ ド、 1ーェチルー 3— ( 3—ジメチルァミノプロピル） 力 ルポジィミ ド等のカルボジィミ ド類；前記カルボジィミ ド類と下記塩基の組合 せ；前記カルボジィミ ド類と N—ヒドロキシスクシンィミ ド、 1ーヒドロキシべ ンゾトリアゾール、 N—ヒ ドロキシ一 5—ノルボルネンー 2， 3—ジカルポキシ イミ ドのような N—ヒドロキシ類の組合せ； （iii) 2， 2 ' —ジピリジル ジサ ルフアイド、 2， 2 ' -ジベンゾチアゾリル ジサルフアイドのようなジサルフ アイ ド類とトリフエニルホスフィン、 トリプチルホスフィンのようなホスフィン 類の組合せ； （iv) N， N ' —ジスクシンィミジルカーボネート、 ジ一 2—ピリ ジル カーボネート、 S、 S ' —ビス （1 _フエニル _ 1 H—テトラゾール _ 5 fル） ジチォカーボネートのようなカーボネート類； （V) N, N ' 一ビス （2 —ォキソ _ 3—ォキサゾリジェノレ） ホスフィニッククロライドのようなホスフィ エッククロライ ド類； （vi) N， N ' 一ジスクシンィミジルォキザレート、 N， N ' ージフタルイミ ドォキザレート、 N， N， 一ビス （5—ノルボルネン一 2， 3—ジカルボキシィミジル） ォキザレート、 1， 1 ' —ビス （ベンゾトリアゾリ ノレ） ォキザレート、 1 , 1 ' _ビス （6—クロ口べンゾトリァゾリル） ォキザレ —ト、 1， 1， 一ビス （6—トリフルォロメチルベンゾトリァゾリル） ォキザレ —トのようなォキザレート類； （vii)前記ホスフィン類とァゾジカルボン酸ジェ チル、 1， 1 ' 一 （ァゾジカルボニル） ジピペリジンのようなァゾジカルボン酸 エステル又はァゾジカルボキシアミド類の組合せ；前記ホスフィン類と上記塩基 の組合せ； （vii i) N—ェチルー 5—フエ二/レイソォキサゾリゥムー 3 ' —スル ホナートのような N—低級アルキル一5—ァリールイソォキサゾリゥムー 3 ' ― スルホナート類； （ix) ジー 2—ピリジルジセレニドのようなジへテロアリール ジセレニド類； （X) p—ェトロベンゼンスルホエルトリアゾリ ドのようなァリ一 ルスルホエルトリアゾリ ド類； （xi) 2—クロル一 1一メチルピリジニゥム ョ —ダイドのような 2—ハ口一 1一低級アルキルピリジェゥム ノヽライド類；（xii) 1， 1 ' 一ォキザリルジイミダゾ一ル、 , N ' 一カルボエルジイミダゾールの ようなイミダゾ一ノレ類； (xiii) 3—ェチノレ一 2 _クロ口一べンゾチアゾリウム フルォロボレ一トのような 3一低級アルキル一 2―ノ、口ゲン一ベンゾチアゾリゥ ム フ /レオロボレ一ト類； (xiv) 3—メチノレ一ベンゾチアゾ一ノレ一 2—セロンの ような 3—低級アルキルーベンゾチアゾ一ル一 2—セロン類； (XV) O— ( 7 - ァザべンゾトリアゾールー 1—ィル) - N, N, N ' ， N ' —テトラメチルォ二 ゥム へキサフノレオ口ホスフェート （HA T U) 、 フエエノレジクロ口ホスフエ一 ト、 ポリホスフェートエステノレのようなホスフェート類； (xvi) クロロスノレホニ ルイソシァネートのようなハロゲノスルホニルイソシァネート類； （xvii) トリ メチルシリルク口リ ド、 トリェチルシリルクロリ ドのようなハロゲノシラン類； (xviii)メタンスルホユルクロリ ドのような低級アルカンスルホニルハライドと 上記塩基の組合せ； （xix) N， N， N' ， Ν ' —テトラメチルクロ口ホルマミジ- ゥムクロリ ドのような Ν， Ν, Ν， ， Ν' ーテトラ低級アルキルハロゲノホルマ ミジゥムクロリ ド類を挙げることができるが、 好適には、 カルポジイミ ド類、 及 び、 ホスフィン類とァゾジカルボン酸エステル又はァゾジカルボキシアミ ド類の 組合せである。 Examples of the condensing agent to be used include: (1) a combination of a phosphate ester such as getyl phosphoryl cyanide, dibenzylphosphoryl azide or getyl cyanophosphate with the above-mentioned base group; (ii) 1,3- Carbodiimides such as dicyclohexylcarbodiimide, 1,3-diisopropylcarbodiimide, and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) rubodiimide; a combination of the above carbodiimides with the following bases A combination of the carbodiimides and N-hydroxys such as N-hydroxysuccinimide, 1-hydroxybenzotriazole, N-hydroxy-l-norbornene-2,3-dicarboxyimid; (iii) Disulfides, such as 2,2'-dipyridyl disalsulfide, 2,2'-dibenzothiazolyl disulphide, and triphenylphosphine (Iv) N, N'-disuccinimidyl carbonate, di-2-pyridyl carbonate, S, S'-bis (1_phenyl_1H —Tetrazole — 5 f) carbonates such as dithiocarbonate; (V) phosphine chlorides such as N, N′-bis (2-oxo-3--3-oxazoligenole) phosphinic chloride; (Vi) N, N'-disuccinimidyl oxalate, N, N'-diphthalimidoxolate, N, N, bis (5-norbornene-1,2,3-dicarboximidyl) oxalate, 1,1 '—Bis (benzotriazolinole) oxalate, 1, 1' _Bis (6-benzobenzotriazolyl) oxalate, 1,1,1-bis (6-trifluoromethylbenzotriazolyl) (Vii) a combination of the phosphine and an azodicarboxylic acid ester such as 1,1 ′-(azodicarbonyl) dipiperidine or an azodicarboxamide; the phosphine and the phosphine; The above base (Vii i) N-lower alkyl-5-arylisoxazolidum 3'-sulfonates, such as N-ethyl-5-pheny / reisoxazolidum 3'-sulfonate; (Ix) diheteroaryl diselenides such as di-2-pyridyldiselenide; (X) arylsulfertriazolides such as p-etrobenzenesulfoeltriazolide; (xi) 2-chloro-1 1-Methylpyridinum —Dyid-like 1—lower alkylpyridinyl monolides; (xii) 1,1′-oxalaryldiimidazole,, N′-carbo (Xiii) imidazolones such as eldiimidazole; (xiii) 3-ethylamino-2-benzo-1,3-benzothiazolium fluoroborate, etc. 31-lower alkyl-1-ino, benzothiazolymone / reoloborole (Xiv) 3-Lower alkyl-benzothiazol-l-cellones, such as 3-methynole-benzothiazo-l- 2-selon; (XV) O- (7-azabenzotriazole-1-yl) -N, N, N ', N'-phosphates such as tetramethyldoxohexenoleophosphate (HA TU), pheno resicole phosphate, polyphosphate esterenole; (Xvii) halogenosilanes such as trimethylsilyl chloride and triethylsilyl chloride; (xviii) a combination of a lower alkane sulfonyl halide such as methanesulfoyl chloride and the above base; (xix) N, N, N ', Ν' — メ チ ル, Ν, Ν,, よ う な '-tetra-lower alkyl, such as tetramethylcloformformamide-dimethyl chloride It can be exemplified Rogenohoruma Mijiumukurori earths, preferably, Karupojiimi earths 及 Beauty, a combination of phosphines and Azojikarubon ester or § zo di carboxamidine earths.
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 一 2 0 °C乃至 8 0 °Cで 行なわれ、 好適には、 0 °C乃至室温である。  The reaction temperature varies depending on the starting compound and the reaction reagent, but is usually from 20 ° C to 80 ° C, preferably from 0 ° C to room temperature.
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1 0分間乃至 3日間で、 好適には、 3 0分間乃至 1 3間で める。 . .  The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent or the type of the solvent used, but is usually from 10 minutes to 3 days, preferably from 30 minutes to 13 minutes. .
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。 After completion of the reaction, for example, the reaction mixture is concentrated, a water-immiscible organic solvent such as ethyl acetate is added to the reaction mixture, and after washing with water, the organic layer containing the target compound is added. It is obtained by separating, drying over anhydrous magnesium sulfate, etc., and distilling off the solvent. If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
< 2 > Lが脱離基の場合：  <2> When L is a leaving group:
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水 素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロ リ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロ ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類； ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェ チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類； ァセトニトリル、 イソ ブチロニトリルのような二トリノレ類； ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムァ ミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2 _ピロリ ドン、 N—メチ ルピロリジノン、 へキサメチルホスホロ トリアミ ドのようなアミ ド類； N—メチ ルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリプロピルァミン、 トリプチルァミン、 ジ ィソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルビペリジン、 ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4 _ (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （ t—ブチル） 一4一メチルピリジン、 キノリン、 N， 'Ν 一ジメチルァ-リン、 Ν， Ν—ジェチルァ-リンのような有機塩基類を挙げるこ とができ、 好適にはエーテル類である。  Examples of the solvent used include aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, and dichloroethane. Halogenated hydrocarbons such as benzene, dichlorobenzene, and dichlorobenzene; esters such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, and getyl carbonate; getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane; Ethers such as dimethoxetane and ethylene glycol dimethyl ether; nitrinoles such as acetonitrile and isobutyronitrile; formamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl One 2-pyrrolidone, N-meth Amides such as rupyrrolidinone, hexamethylphosphorotriamide; N-methylmorpholine, triethylamine, tripropylamine, triptylamine, disopropylethylamine, dicyclohexylamine, N-methylbiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4_ (N, N-dimethylamino) pyridine, 2,6-di (t-butyl) -14-methylpyridine, quinoline, N, 'Ν-dimethylaline, Ν, Ν— Organic bases such as getylua-line can be mentioned, and preferred are ethers.
使用される塩基としては、 例えば、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸リチ ゥムのようなアル力リ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リウム、 炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウムエトキシド、 カリウム t —ブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類； N— メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリプチルァミン、 ジイソプロピルェチ ルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルビペリジン、 ピリジン、 4ーピ 口リジノピリジン、 ピコリン、 4— (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （tert—プチル） 一4—メチノレピリジン、 キノリン、 N， N—ジメチノレア エリン、 N， N—ジェチルァニリンのような有機塩基類を挙げることができ、 好 適には、 有機塩基類である。 但し、 溶媒として当該有機塩基類が用いられている 場合には、 追加して塩基を使用しなくとも良い。 Examples of the base used include alkali metal bicarbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, and lithium carbonate; alkali metal bicarbonates such as sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, and lithium bicarbonate; Alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium t-butoxide, lithium methoxide; N-methylmorpholine, triethylamine, triptylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N- Methylbiperidine, pyridine, 4-piperidinopyridine, picoline, 4- (N, N-dimethylamino) pyridine, 2,6-di (tert-butyl) -14-methinolepyridine, quinoline, N, N-dimethinorea Organic bases such as Erin and N, N-Jetylaniline can be mentioned, preferably organic bases. However, when the organic base is used as a solvent, it is not necessary to additionally use a base.
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 — 2 0 °C乃至 1 0 0 °C で行なわれ、 好適には、 0 °C乃至 5 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compound and the reaction reagent, but is carried out at −20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1 0分間乃至 3日間で、 好適には、 3 0分間乃至 1 2時間 である。  The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent or the type of the solvent used, but is usually from 10 minutes to 3 days, preferably from 30 minutes to 12 hours.
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和レない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要な,らば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。  After completion of the reaction, the target compound of the reaction is, for example, concentrating the reaction mixture, adding an immiscible organic solvent such as water and ethyl acetate, washing with water, separating the organic layer containing the target compound, and drying over anhydrous magnesium sulfate It is obtained by evaporating the solvent after drying with the above. If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
(第 7工程）  (Step 7)
本工程は、 不活性溶剤中、化合物（8 ) と化合物（9 ) とを反応し、化合物（2 ) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (8) with compound (9) in an inert solvent to produce compound (2).
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石油ェ 一テルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香 族炭化水素類；メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロロベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルェ Solvents used include, for example, aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, lignin, and petroleum ether; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; methylene chloride; Halogenated hydrocarbons such as form, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, dichlorobenzene;
—テル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキ シェタン、 ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ —ル、 エタノール、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 n—ブタノール、 ィ ソブタノール、 t—ブタノ一ル、 イソアミルアルコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノール、 シクロへキサノール、 メチルセ口ソルブのようなァ ルコール類；ァセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソプチルケトン、 イソホ ロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；エトロェタン、 エトロベンゼンのよ うな-トロ化合物類；ァセトニトリル、 ィソプチロニトリルのような二トリル類 を挙げることができ、 好適には、 アルコール類である。 反応温度は、 原料化合物によって異なるが、 0 °C乃至 1 5 0 °Cで行なわれ、 好 適には、 2 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。 —Ethers such as ter, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxetane, diethylene glycol dimethyl ether; methanol, ethanol, n —propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, t-butanol, isoamyl alcohol Alcohols, such as diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, and methyl sorbent; ketones, such as acetone, methylethyl ketone, methyl isobutyl ketone, isophorone, cyclohexanone; etroethane, etrobenzene Uro-toro compounds; nitriles such as acetonitrile and isoptyronitrile, and preferably alcohols. The reaction temperature varies depending on the starting compound, but is preferably from 0 ° C. to 150 ° C., and more preferably from 20 ° C. to 100 ° C.
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1 0分間乃至 3日間で、 好適には、 3 0分間乃至 2 4時間 である。  The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent or the type of the solvent used, but is usually from 10 minutes to 3 days, preferably from 30 minutes to 24 hours.
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。  After completion of the reaction, the target compound of the reaction is, for example, concentrating the reaction mixture, adding an immiscible organic solvent such as water and ethyl acetate, washing with water, separating the organic layer containing the target compound, and anhydrous magnesium sulfate. After drying with, the solvent is distilled off. If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
(第 8工程）  (8th process)
本工程は、 不活性溶剤中、.酸又は塩基の存在下、 化合物 （1 0 ) に、 ハロゲン 化試薬を反応し、 化合物 （2 ) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (10) with a halogenating reagent in an inert solvent in the presence of an acid or a base to produce compound (2).
< 1 >酸の存在下に行う場合： <1> When performed in the presence of an acid:
使用される溶剤としては、 例えば、 水；へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石 油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような 芳香族炭化水素類；メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェ タン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸 ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 酢酸プチル、 炭酸ジェチルのようなエステ ル類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォ キサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコールジメチルェ一テルのようなェ —テル類；ァセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソプチルケトン、 イソホロ ン、 シクロへキサノンのようなケトン類をあげることができるが、 好適には、 水 である。  Examples of the solvent used include water; aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, lignin, and petroleum ether; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; methylene chloride, and chlorine. Halogenated hydrocarbons such as mouth form, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, and dichlorobenzene; esters such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, and getyl carbonate; getyl ether; Ethers such as diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxetane, diethylene glycol dimethyl ether; ketones such as acetone, methylethyl ketone, methyl isobutyl ketone, isophorone and cyclohexanone But preferably Is water.
使用される酸としては、 例えば、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 過塩素酸、 燐酸の ような無機酸又は酢酸、 蟻酸、 蓚酸、 メタンスルホン酸、 ρ—トルエンスルホン 酸、 カンファースルホン酸、 トリフルォロ酢酸、 トリフルォロメタンスルホン酸 のような有機酸等を挙げることができ、 好適には、 無機酸である。  Examples of the acid used include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, perchloric acid, and phosphoric acid, or acetic acid, formic acid, oxalic acid, methanesulfonic acid, ρ-toluenesulfonic acid, camphorsulfonic acid, and trifluorosulfonic acid. Organic acids such as acetic acid and trifluoromethanesulfonic acid can be exemplified, and preferred are inorganic acids.
使用されるハロゲン化試薬としては、 例えば、 塩素、 臭素、 ヨウ素のようなハ ロゲン分子；チォエルク口リ ド、 チォニルブロミド、 チォエルアイオダィドのよ うなチォニルハライド類；スルフリルク口リ ド、 スルフリルブロミ ド、 スルフリ ルアイオダィ ドのようなスルフリルハライ ド類； N-ブロモスクシェルイミ ド、 N -クロロスクシ二ルイミ ド等の N-ハロゲン化イミ ド類を挙げることができ、 好適 には、 ハロゲン分子である。 Halogenating reagents used include, for example, chlorine, bromine and iodine. Rogen molecule; thionyl halides such as thioeruide lid, thionyl bromide and thioeriodide; sulphuryl halides such as sulfuryl liquoride, sulfuryl bromide, and sulfuryl iodide; N-bromosuccinimide And N-halogenated imides such as N-chlorosuccinylimid, and a halogen molecule is preferable.
反応温度は、使用される原料化合物、溶媒、酸触媒により異なるが、通常、 0 °C から 1 0 0 °Cであり、 好適には、 5 0 °C乃至 8 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compound, solvent and acid catalyst used, but is usually from 0 ° C to 100 ° C, preferably from 50 ° C to 80 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、溶媒、 酸触媒、 反応温度により異なるが、 通常、 5分乃至 8時間であり、 好適には、 1 0分乃至 3時間である。  The reaction time varies depending on the used starting compound, solvent, acid catalyst and reaction temperature, but is usually 5 minutes to 8 hours, preferably 10 minutes to 3 hours.
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。  After completion of the reaction, the target compound of the reaction is, for example, concentrating the reaction mixture, adding an immiscible organic solvent such as water and ethyl acetate, washing with water, separating the organic layer containing the target compound, and anhydrous magnesium sulfate. After drying with, the solvent is distilled off. The obtained compound can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
く 2 >塩基の存在下に行う場合：  2> In the presence of a base:
" 塩基の存在下に行う場合には、 （a ) ェノール化工程及び （b ) ハロゲン化工 程で行う。  "When carried out in the presence of a base, it is carried out in the (a) enolization step and (b) the halogenation step.
( a ) エノ一ル化工程  (a) Enolization process
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石油ェ —テルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香 族炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラ ン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコールジメチルエーテノレの ようなエーテノレ類を挙げることができ、 好適にはエーテル類である。  Examples of the solvent used include aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, lignin, petroleum ether; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; getyl ether, diisopropyl Ethers such as ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxetane, and diethylene glycol dimethyl ether may be mentioned, and ethers are preferred.
使用される塩基としては、 例えば、 水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素 化力リゥムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥ ム、 水酸化バリウム、 水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリ ゥムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウムェトキ シド、 カリウム tーブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金属アル コキシド類；ブチルリチウム、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムビス（ト リメチルシリル） アミ ドのような有機金属塩基類を挙げることができ、 好適には 有機金属塩基類である。 Examples of the base used include, for example, alkali metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, and lithium hydride; sodium hydroxide, lithium hydroxide, barium hydroxide, and lithium hydroxide. Alkali metal hydroxides; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium t-butoxide, lithium methoxide; butyllithium, lithium diisopropylamide, lithium bis (tol) Organometallic bases such as trimethylsilyl) amide can be mentioned, and are preferably organometallic bases.
反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒、 塩基触媒により異なるが、 通常、 — 1 0 0 °Cから 0 °Cであり、 好適には、 一 8 0 °C乃至一 2 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compound, solvent and base catalyst used, but is usually from 100 ° C to 0 ° C, preferably from 180 ° C to 120 ° C. .
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 塩基触媒、 反応温度により異なる が、 通常、 1分乃至 3時間であり、 好適には、 1 0分乃至 1時間である。  The reaction time varies depending on the used starting compound, solvent, base catalyst and reaction temperature, but is usually 1 minute to 3 hours, preferably 10 minutes to 1 hour.
反応終了後、 ェノール体は、 溶液のままハロゲン化に用いられる力、 所望に応 じて、 トリメチルシリルクロライドのようなシリル化試薬でシリル化され、 飽和 アンモユウムクロライドのような塩基で中和後、 水と酢酸ェチルのような混和し ない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグ ネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。  After completion of the reaction, the enol form is silylated with a silylating reagent such as trimethylsilyl chloride, if necessary, and neutralized with a base such as saturated ammonium chloride. It is obtained by adding an immiscible organic solvent such as water and ethyl acetate, washing with water, separating an organic layer containing the target compound, drying over anhydrous magnesium sulfate or the like, and distilling off the solvent.
( b ) ハロゲン化  (b) Halogenation
使用される溶剤としては、 エノール体を溶液のまま用いる場合には、 ェノール 化の際に用いた溶媒をそのまま用い、 シリル化した場合には、例えば、へキサン、 ヘプタン、 リグロイン、 石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 ト ルェン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジィソプロピ ルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレン グリコールジメチルェ一テルのようなエーテル類を挙げることができ、 好適には エーテル類である。 ，  As the solvent to be used, when the enol compound is used as a solution, the solvent used in the enolization is used as it is. Aliphatic hydrocarbons; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxetane, and diethylene glycol dimethyl ether And preferably ethers. ,
ハロゲン化試薬としては、例えば、塩素、臭素、 ョゥ素のようなハロゲン分子； チォユルクロリ ド、 チォエルプロミ ド、 チォ-ルアイオダィドのようなチォ-ル ノ、ライド類；スルフリルク口リ ド、 スルフリルプロミ ド、 スルフリルアイォダイ ドのようなスノレフリノレハライド類； N -プロモスクシ-ルイミド、 N-クロロスク シ-ルイミ ド等の N -ハロゲン化ィミ ド類を挙げることができ、好適には、ハロゲ ン分子である。  Examples of the halogenating reagent include halogen molecules such as chlorine, bromine, and iodine; thiolurides such as thioyl chloride, thioerpromide, and thiol iodide; and rides; sulphuryl chloride, sulphuryl promide, and the like. Snorrefurinole halides such as sulfuryl iodide; N-halogenated imides such as N-bromosuccinimide and N-chlorosuccinimide; preferably halogen molecules It is.
反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒、 塩基触媒により異なるが、 通常、 一 2 0 °Cから 5 0 °Cであり、 好適には、 _ 1 0 °C乃至 2 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compound, solvent and base catalyst used, but is usually from 120 ° C to 50 ° C, preferably from −10 ° C to 20 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 塩基触媒、 反応温度により異なる 力 通常、 3 0分乃至 3 6時間であり、 好適には、 1時間乃至 1 8時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機贐を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。 The reaction time varies depending on the used starting compound, solvent, base catalyst and reaction temperature. The reaction time is usually 30 minutes to 36 hours, preferably 1 hour to 18 hours. After completion of the reaction, the target compound of this reaction is, for example, concentrating the reaction mixture, adding an immiscible organic solvent such as water and ethyl acetate, washing with water, separating the organic compound containing the target compound, anhydrous magnesium sulfate, etc. After drying with, the solvent is distilled off. If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
( E法）  (Method E)
(第 9工程）  (9th step)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （6 ) と化合物 （1 1 ) とを反応して、 化合 物 （1 0 a ) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (6) with compound (11) in an inert solvent to produce compound (10a).
なお、 化合物 （1 0 a ) は、 化合物 （1 0 ) の R4aが水素原子である化合物で める。 The compound (1 0 a) is Mel a compound R 4 a is a hydrogen atom of the compound (1 0).
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石油ェ 一テルのような.脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香 族炭化水素類；メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 ク口口ベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルェ —テル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキ シェタン、 ジェチレングリコ一ルジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ —ル、 ェタノ一ノレ、 n—プロノヽ。ノール、 イソプロノヽ0ノール、 n—ブタノール、 ィ ソブタノール、 tーブタノール、ィソァミルアルコ —ル、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 才クタノール、 シクロへキサノール、 メチノレセロソルプのようなァ ルコール類；アセトン、 メチノレエチルケトン、 メチルイソブチルケトン、 イソホ ロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；ニトロェタン、 エトロベンゼンのよ うなエトロ化合物類；ァセトュトリル、 ィソプチロニトリルのような二トリル類 を挙げることができ、 好適にはアルコーノレ類である。 Solvents used include, for example, hexane, heptane, lignin, petroleum ether; aliphatic hydrocarbons; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene; methylene chloride, chloride Halogenated hydrocarbons such as mouth form, carbon tetrachloride, dichloroethane, phenol mouth mouth benzene and dichlorobenzene; such as getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethyloxetane, and methylen glycol dimethyl ether Ethers; methanol, ethanol, n-prono. Nord, Isopuronoヽ0 Nord, n- butanol, I Sobutanoru, t chromatography butanol, Isoamiruaruko - Le, diethylene glycol, glycerin, old Kutanoru, § alcohols, such as hexanol, methylcarbamoyl Honoré Cerro Sol flop cyclohexane; acetone, methylcarbamoyl Honoré ethyl ketone, Ketones such as methyl isobutyl ketone, isophorone and cyclohexanone; etro compounds such as nitroethane and etrobenzene; nitriles such as acetutrile and isoptyronitrile; preferably alcohols It is.
反応温度は、 原料化合物、 塩基によって異なるが、 0 °C乃至 1 5 0 °Cで行なわ れ、 好適には、 5 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compound and the base, but is usually from 0 ° C to 150 ° C, preferably from 50 ° C to 100 ° C.
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1時間乃至 3日間で、 好適には、 5時間乃至 2 4時間であ る。 反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。 The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent or the type of the solvent used, but is usually 1 hour to 3 days, preferably 5 hours to 24 hours. After completion of the reaction, the target compound of the reaction is, for example, concentrating the reaction mixture, adding an immiscible organic solvent such as water and ethyl acetate, washing with water, separating the organic layer containing the target compound, and anhydrous magnesium sulfate. After drying with, the solvent is distilled off. The obtained compound can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
本工程で得られる化合物 （1 0 a ) を用いて、 前述の第 8工程の方法を行うこ とにより、 化合物 （2 ) を製造することができる。  The compound (2) can be produced by performing the method of the above-mentioned eighth step using the compound (10a) obtained in this step.
化合物 （1 0 a ) におけるイミダゾール環上の水素原子は、 ハロゲン化又はェ トロ化することができ、 また、 得られたエトロ化合物を還元してァミノ化合物を 製造することができ、 さらに、 ァミノ化合物をアルキル化、 ァシル化等して化合 物 （1 0 ) を製造することもできる。  The hydrogen atom on the imidazole ring in the compound (10a) can be halogenated or ethoxylated, and the obtained etoro compound can be reduced to produce an amino compound. The compound (10) can also be produced by alkylating or acylating the compound.
( F法） '  (F method) ''
(第 1 0工程）  (Step 10)
本工程は、 不活性溶剤中、 塩基の存在下、 化合物 （6 ) と化合物 （1 2 ) とを 反応して、 化合物 （1 3 ) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (6) with compound (12) in an inert solvent in the presence of a base to produce compound (13).
なお、 本工程は、 第 9工程に準じて行うことができる。  This step can be performed according to the ninth step.
また、 R4bがアルコキシ基の場合は、 本工程により R4bが水酸基に変換される 場合もある。 ' Also, if R 4 b is an alkoxy group, sometimes by the present process R 4 b is converted into a hydroxyl group. '
(第 1 1工程）  (Step 1)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 3 ) に、 N， O -ジメチルヒドロキシルァ ミンを反応して、 化合物 （1 4 ) を製造する工程である。  In this step, compound (13) is reacted with N, O-dimethylhydroxylamine in an inert solvent to produce compound (14).
本工程は、 （ a ) 加水分解及び （ b ) アミ ド化の工程からなる。  This step comprises the steps of (a) hydrolysis and (b) amidation.
( a ) 加水分解  (a) Hydrolysis
使用される溶剤としては、 例えば、 水；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェ チレングリコールジメチルェ一テルのようなエーテル類； メタノール、 エタノー ル、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 n—ブタノール、 ィソブタノール、 tーブタノ一ル、 イソアミルアルコ一ル、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノール、 シクロへキサノール、 メチルセ口ソルプのようなアルコール類； アセトン、 メチノレエチルケトン、 メチルイソブチルケトン、 イソホロン、 シクロ へキサノンのようなケトン類；ァセトニトリル、 ィソブチロェトリルのようなュ トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチノレア セトアミ ド、 N—メチル一 2 _ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメ チルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類； ジメチルスルホキシド、 スルホラン のようなスルホキシド類を挙げることができ、 好適には、 アルコール類である。 使用される塩基としては、 例えば、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸リチウ ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウム、 炭 酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリゥム、 水酸化 カリウム、 水酸化バリウム、 水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類； ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウム エトキシド、 カリウム t—ブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金 属アルコキシド類を挙げることができ、 好適にはアル力リ金属酸化物類である。 反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒により異なるが、 通常、 0 °Cから 1 0 0 °Cであり、 好適には、 2 0 °C乃至 8 0 °Cである。 Solvents used include, for example, water; esters such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, and getyl carbonate; getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethyloxetane, and methylene. Ethers such as glycol dimethyl ether; methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, t-butanol, isoamyl alcohol, diethylene glycol, glycerin, Alcohols such as octanol, cyclohexanol, and methyl sorbet; ketones such as acetone, methionoleethyl ketone, methyl isobutyl ketone, isophorone, and cyclohexanone; utrils such as acetonitrile and isobutyrrotrile Amides such as formamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethinorea cetamide, N-methyl-12-pyrrolidone, N-methylpyrrolidinone, hexamethylphosphorotriamide; dimethyl Examples thereof include sulfoxides such as sulfoxide and sulfolane, and preferred are alcohols. Examples of the base used include: alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, and lithium carbonate; alkali metal bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, and lithium hydrogen carbonate; sodium hydroxide Alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide and lithium hydroxide; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium t-butoxide and lithium methoxide And preferably metal oxides. The reaction temperature varies depending on the starting compound and solvent used, but is usually from 0 ° C to 100 ° C, and preferably from 20 ° C to 80 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 反応温度により異なるが、 通常、 3 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。  The reaction time varies depending on the used starting compound, solvent and reaction temperature, but is usually 30 minutes to 24 hours, preferably 1 hour to 8 hours.
反応終了後、 加水分解された目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 残 渣 を再結晶することにより塩基との塩として得られか、 又は、 反応液を中和後 濃縮し、 残渣を再結晶することで、 目的化合物、 若しくは、 酸との塩として得ら れる。 但し、 酸との塩として得られるのは目的化合物が塩基性基を有する場合に 限られる。  After completion of the reaction, the hydrolyzed target compound can be obtained, for example, by concentrating the reaction mixture and recrystallizing the residue to obtain a salt with a base, or concentrating the reaction solution after neutralization, and then removing the residue. By recrystallization, it is obtained as a salt with the target compound or acid. However, it can be obtained as a salt with an acid only when the target compound has a basic group.
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によつて更に精製できる。  If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
( b ) アミ ド化  (b) Amidation
使用される溶剤としては、 例えば、 ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテ ル、'テトラヒドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコー ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ァセトン、 メチルェチルケトン、 メチ ルイソブチルケトン、 イソホロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；ニトロ ェタン、 ニトロベンゼンのような-トロ化合物類；ァセトニトリル、 イソプチ口 ュトリルのようなエトリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N, N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロ リジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類；ジメチルスルホ キシド、 スルホランのようなスルホキシド類； N—メチルモルホリン、 トリェチ ルァミン、 。トリプロピルァミン、 トリプチルァミン、 ジイソプロピルェチルアミ. ン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルピペリジン、 ピリジン、 4—ピロリジ ノピリジン、 ピコリン、 4— .(N， N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジSolvents used include, for example, ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, 'tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxetane, diethylene glycol dimethyl ether; acetone, methyl ethyl ketone, methyl ether Ketones such as isobutyl ketone, isophorone and cyclohexanone; -toro compounds such as nitroethane and nitrobenzene; etrils such as acetonitrile and isoptibutritol; formamide; N, N-dimethylformamide; Amides such as N, N-dimethylacetamide, N-methyl-12-pyrrolidone, N-methylpyrrolidinone, hexamethylphosphorotriamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; N —Methylmorpholine, Triethylamine,. Tripropylamine, triptylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexylamine, N-methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4-. (N, N-dimethylamino) pyridine, 2,6-di
( t—プチル） 一 4—メチルピリジン、 キノリン、 N， N—ジメチルァ-リン、 N, N—ジェチルァュリンのような有機塩基類を挙げることができる。 (t-butyl) Organic bases such as 4-methylpyridine, quinoline, N, N-dimethylaline, and N, N-getylurine.
使用される塩基としては、 通常の反応において塩基として使用されるものであ れば、 特に限定はないが、 好適には、 N—メチルモルホリン、 トリエチルァミン、 トリプチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N 一メチルピぺリジン、 ピリジン、 4一ピロリジノピリジン、 ピコリン、 4 _ (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （tert—プチル） 一 4—メチルピリ ジン、 キノリン、 N, N—ジメチノレア二リン、 N, N—ジェチルァエリンのよう な有機塩基類を挙げることができる  The base to be used is not particularly limited as long as it is used as a base in a usual reaction, but is preferably N-methylmorpholine, triethylamine, triptylamine, diisopropylethylamine, dicyclohexane. Hexylamine, N-methylpiperidine, pyridine, 4-pyrrolidinopyridine, picoline, 4_ (N, N-dimethylamino) pyridine, 2,6-di (tert-butyl) -14-methylpyridine, quinoline, N, Organic bases such as N-dimethinorea diphosphorus, N, N-Jetiraearin
使用される縮合剤としては、 例えば （1 ) ジェチルホスホリルシアエド、 ジフ ェニルホスホリルァジド、 シァノ燐酸ジェチルのような燐酸エステル類と上記塩 基の組合せ； （i i) 1， 3—ジシクロへキシルカルボジイミ ド、 1， 3—ジイソ プロピルカルボジィミ ド、 1—ェチルー 3— ( 3—ジメチルァミノプロピル） 力 ルボジィミ ド等のカルボジィミ ド類；前記カルボジィミ ド類と下記塩基の組合 せ；前記カルボジィミ ド類と N—ヒドロキシスクシンィミ ド、 1—ヒ ドロキシべ ンゾトリアゾール、 N—ヒ ドロキシ一 5—ノルボルネン一 2， 3—ジカルボキシ イミ ドのような N—ヒ ドロキシ類の組合せ； （iii) 2， 2 ' ージピリジル ジサ ルフアイド、 2， 2 ' -ジベンゾチアゾリル ジサルファィドのようなジサルフ アイド類とトリフエニルホスフィン、 トリブチルホスフィンのようなホスフィン 類の組合せ； （iv) N, N ' —ジスクシンィミジルカ—ポネート、 ジ一 2—ピリ ジル カーボネ一ト、 S、 S ' —ビス （1—フエ二ルー 1 H—テトラゾールー 5 一ィル） ジチォカーボネートのようなカーボネート類； （V) N, Ν ' —ビス （2 一才キソー 3 _ォキサゾリジュノレ） ホスフィニッククロライドのようなホスブイ ニッククロライド類； (vi) N, N ' —ジスクシンィミジルォキザレート、 N， Ν ' ージフタルイミ ドォキザ.レート、 N， N ' —ビス （5—ノルボルネン一 2， 3一ジカルボキシィミジル） ォキザレート、 1 , 1 ' —ビス （ベンゾトリアゾリ ル） ォキザレート、 1， 1 ' —ビス （6—クロ口べンゾトリァゾリル） ォキザレ ート、 1 , 1， 一ビス （6—トリフルォロメチルベンゾトリァゾリル） ォキザレ —トのようなォキザレート類； （vii)前記ホスフィン類とァゾジカルボン酸ジェ チル、 1， 1 ' — (ァゾジカルボニル） ジピペリジンのようなァゾジカルボン酸 エステル又はァゾジカルボキシァミ ド類の組合せ；前記ホスフィン類と上記塩基 の組合せ； （vi ii) N—ェチルー 5—フエニルイソォキサゾリゥムー 3， ースル ホナートのような N—低級アルキル— 5—ァリールイソォキサゾリゥム— 3 ' — スルホナート類； （ix) ジ一 2—ピリジルジセレニドのようなジヘテロァリール ジセレニド類； （X) p—ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリ ドのようなァリー ルスルホニルトリアゾリ ド類； (xi) 2—クロル— 1 _メチルピリジニゥム ョ 一ダイドのような 2—ハロー 1一低級アルキルピリジェゥム ハライド類；（xii) 1， 1 ' 一ォキザリルジイミダゾール、 N， N ' —カルボ-ルジイミダゾールの ようなイミダゾール類； (xiii) 3—ェチルー 2 _クロ口一べンゾチアゾリウム フルォロボレートのような 3—低級アルキル一 2—ハロゲン一べンゾチアゾリゥ ム フルォロボレート類； （xiv) 3—メチルーベンゾチアゾールー 2—セロンの ような 3—低級アルキルーベンゾチアゾ一ルー 2—セロン類； （XV) 0 - ( 7 - ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル） 一 N, N, Ν ' ， N ' —テトラメチルォ二 ゥム へキサフノレオ口ホスフェート （H A T U) 、 フエ-ノレジクロロホスフエ一 ト、 ポリホスフェートエステルのようなホスフェート類； (xvi) クロロスルホニ ルイソシァネートのようなハロゲノスルホニルイソシァネート類； (xvii) トリ メチルシリルクロリ ド、 トリェチルシリルク口リ ドのようなハロゲノシラン類； (xvi ii)メタンスルホユルクロリ ドのような低級アルカンスルホ -ルハライドと 上記塩基の組合せ； （xix) N, N, N ' ， N ' —テトラメチルクロ口ホルマミジ ゥムクロリ.ドのような N， N， N' ， N' —テトラ低級アルキルノヽロゲノホルマ ミジゥムクロリ ド類を挙げることができるが、 好適には、 カルポジイミド類、 及 び、 ホスフィン類とァゾジカルボン酸エステル又はァゾジカルボキシアミ ド類の 組合せである。 Examples of the condensing agent to be used include: (1) a combination of a phosphoric ester such as getyl phosphoryl cyanide, diphenyl phosphoryl azide, getyl cyanophosphate and the above-mentioned base group; (ii) 1,3-dicyclohexyl Carbodiimide, 1,3-diisopropyl carbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, such as rubodiimide; a combination of the carbodiimide and the following base; Combinations of carbodiimides and N-hydroxys such as N-hydroxysuccinimide, 1-hydroxybenzotriazole, N-hydroxy-15-norbornene-12,3-dicarboximide; (Iii) disulfides, such as 2,2'-dipyridyl disalsulfide, 2,2'-dibenzothiazolyl disulphide, and triphenylphospho; Combinations of phosphines such as fins and tributylphosphine; (iv) N, N'-disuccinimidylcaponate, di-2-pyri Jill carbonate, S, S'-bis (1-phenyl-1H-tetrazole-5-yl) carbonates such as dithiocarbonate; (V) N, Ν'-bis (2 Phosbuinyl chlorides such as phosphinic chloride; (vi) N, N'-disuccinimidyl oxalate, N, Ν 'diphthalimidyl oxolate, N, N' — Bis (5-norbornene-1,2,3-dicarboxymidyl) oxalate, 1,1'-bis (benzotriazolyl) oxalate, 1,1'-bis (6-cyclobenzobenzotriazolyl) oxalate, 1, Oxalates such as 1,1-bis (6-trifluoromethylbenzotriazolyl) oxalate; (vii) the phosphines and acetyl dicarboxylate, 1, 1 '— (azodicarboni A combination of an azodicarboxylic acid ester such as dipiperidine or an azodicarboxamide; a combination of the above phosphines and the above base; (vi ii) a combination of N-ethyl-5-phenylisoxazolipium 3, sulfonate Such as N-lower alkyl-5-arylisoxazolym-3′-sulfonates; (ix) diheteroaryl diselenides such as di-2-pyridyldiselenide; (X) p-nitrobenzenesulfonyltria Arylsulfonyl triazolides such as zolide; (xi) 2-halo-1-methylpyridinyl mono-dike-like 2-halo 1-lower alkylpyridemide halides; (xii) 1,1'-Ioxalyldiimidazole, N, N'-Imidazoles such as carbodiimidazole; (xiii) 3-ethyl-2_chloro-one-benzothiazoli 3-Lower alkyl-12-halogen-benzothiazolum fluoroborates, such as um fluoroborate; (xiv) 3-Lower alkyl-benzothiazolu-2-elones, such as 3-methyl-benzothiazole-2-cellon (XV) 0- (7-azabenzotriazo-1-yl) -1-N, N, Ν ', N'-tetramethyldimethylhexafenoleophosphate (HATU), (Xvi) halogenosulfonyl isocyanates such as chlorosulfonyl isocyanate; (xvii) halogenosilanes such as trimethylsilyl chloride and triethylsilyl chloride; (xvi) xvi ii) Combination of a lower alkane sulfo-halide such as methanesulfoyl chloride and the above base; (xix) N, N, N ' , N '—Tetramethylcloform formamide N, N, N ', N'-tetra-lower-alkylnorogenoformamides such as dimethyl chloride can be mentioned, but preferably carbodiimides, and phosphines and azodicarboxylic acid esters or azodioxides. It is a combination of dicarboxyamides.
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 一 20°C乃至 80°Cで 行なわれ、 好適には、 0°C乃至室温である。  The reaction temperature varies depending on the starting compound and the reaction reagent, but it is usually from 20 ° C to 80 ° C, preferably from 0 ° C to room temperature.
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 10分間乃至 3日間で、 好適には、 30分間乃至 1日間で める。  The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent or the type of the solvent used, but is usually from 10 minutes to 3 days, preferably from 30 minutes to 1 day.
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和.しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。  After completion of the reaction, the target compound of this reaction is, for example, condensing the reaction mixture, adding a non-miscible organic solvent such as ethyl acetate, washing with water, separating the organic layer containing the target compound, and drying over anhydrous magnesium sulfate. It is obtained by evaporating the solvent after drying with the above. If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
(第 12工程）  (12th process)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （14) に、 化合物 （15) を反応し、 化合 物 （10 b) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (14) with compound (15) in an inert solvent to produce compound (10b).
なお、 化合物 （10 b) は、 化合物 （10) の R4aが R4bである化合物である。 使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口イン、 石油ェ —テルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香 族炭化水素類，； ジェチルェ一テル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラ ン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコーノレジメチノレエーテノレの ようなェ一テノレ類を挙げることができ、 好適にはエーテノレ類である。 The compound (10 b) is a compound R 4 a is R 4 b of the compound (10). Solvents used include, for example, aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, lignin, petroleum ether; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; Examples include ethers such as diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxetane, and diethylene glycolone resin methinoole ether, and preferably ethers.
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 一 100°C乃至 20°C で行なわれ、 好適には、 一 80°C乃至 0°Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compound and the reaction reagent, but is usually from 100 ° C to 20 ° C, preferably from 80 ° C to 0 ° C.
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 10分間乃至 3曰間で、 好適には、 30分間乃至 8時間で ある。  The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent or the type of the solvent used, but is usually from 10 minutes to 3, preferably from 30 minutes to 8 hours.
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。 本工程で得られる化合物 （1 0 b ) を用いて、 前述の第 8工程の方法を行うこ とにより、 化合物 （2 ) を製造することができる。 After completion of the reaction, the target compound of this reaction is, for example, concentrating the reaction mixture, and adding water and acetic acid. An immiscible organic solvent such as ethyl is added, washed with water, the organic layer containing the target compound is separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, etc., and the solvent is distilled off. If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like. The compound (2) can be produced by performing the method in the above-mentioned eighth step using the compound (10b) obtained in this step.
本発明の化合物（1 )を M造するための原料である化合物（3 )及び化合物（4 ) は、 公知である力 以下の G乃至 J法により製造することができる。  The compounds (3) and (4), which are the raw materials for producing the compound (1) of the present invention M, can be produced by the known methods G to J below.
(G法）  (G method)
Pro1 N==C=X + R1a—— H2 ► Pro 1 N == C = X + R 1a —— H 2 ►
13  13
(16) (17)  (16) (17)
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000097_0001
(H法)  (H method)
Pro1- 2a Pro 1 - 2a
： C=  : C =
15  Fifteen
(16) (19)  (16) (19)
Figure imgf000097_0002
Figure imgf000097_0002
(18)  (18)
( I法)  (Method I)
Figure imgf000097_0003
Figure imgf000097_0003
(21) • ( J法)
Figure imgf000098_0001
(twenty one) • (J method)
Figure imgf000098_0001
(21)  (twenty one)
く G > G>
(第 1 3工程）  (Step 13)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 6 ) に、 化合物 （1 7 ) を反応し、 化合 物 （1 8 ) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (17) with compound (17) in an inert solvent to produce compound (18).
使用される溶剤としては、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化 炭素、 ジクロロェタン、 クロ口べンゼン、 ジクロロベンゼンのようなノ、ロゲンィ匕 炭化水素類；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 齚酸プチル、 炭酸ジェチ ルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジィソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコールジメチルェ 一テルのようなエーテル類；メタノール、 エタノール、 n—プロパノール、 イソ プロパノール、 n—ブタノール、 イソブタノ一ル、 t—プタノ一ル、 イソアミル アルコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノール、 シクロへキサ ノール、 メチルセ口ソルブのようなアルコール類；アセトン、 メチルェチルケト ン、メチルイソブチルケトン、ィソホロン、シク口へキサノンのようなケトン類； ァセトニトリル、 ィソブチ口 -トリルのようなェトリル類；ホルムァミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2— ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのよう なアミ ド類を挙げることができ、 好適にはケトン類である。 Solvents used include, for example, methylene chloride, black form, carbon tetrachloride, dichloroethane, black benzene, dichlorobenzene, and other hydrocarbons, such as hydrocarbons; ethyl ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, Esters such as butyl acid and dimethyl carbonate; ethers such as getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethyloxetane and diethylene glycol dimethyl ether; methanol, ethanol, n-propanol and isopropanol Alcohols such as n -butanol, isobutanol, t-butanol, isoamyl alcohol, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, and methyl cellulose; acetone, methylethyl Ketones such as leuketon, methyl isobutyl ketone, isophorone, and hexahexanone; ethelyls such as acetonitrile, isobuchi mouth-tolyl; formamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetate Amides such as amides, N-methyl-12-pyrrolidone, N-methylpyrrolidinone, and hexamethylphosphorotriamide can be mentioned, and ketones are preferred.
反応温度は、 原料化合物によって異なるが、 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行なわれ、 好 適には、 2 0 °C乃至 8 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the starting compounds, but is preferably from 0 ° C. to 100 ° C., and more preferably from 20 ° C. to 80 ° C.
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なる力 通常、 1時間乃至 5日間で、 好適には、 8時間乃至 3日間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィ一等によって更に精製できる。 The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent or the type of the solvent used. The reaction time is generally 1 hour to 5 days, preferably 8 hours to 3 days. After completion of the reaction, for example, the reaction mixture is concentrated, a water-immiscible organic solvent such as ethyl acetate is added to the reaction mixture, and after washing with water, the organic layer containing the target compound is added. It is obtained by separating, drying over anhydrous magnesium sulfate, etc., and distilling off the solvent. If necessary, the obtained compound can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
(第 1 4工程）  (Step 14)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 8 ) 'を加水分解して、 化合物 （3 ) を製 造する工程である。  This step is a step of hydrolyzing compound (18) ′ in an inert solvent to produce compound (3).
使用される溶剤としては、 例えば、 水；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェ チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類； メタノール、 エタノー ル、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 n—プタノール、 イソプタノール、 t—ブタノール、 イソアミルアルコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノ一ル、 シクロへキサノール、 メチルセ口ソルプのようなアルコール類； アセトン、 メチルェチルケトン、 メチノレイソブチノレケトン、 イソホロン、 シクロ へキサノンのようなケトン類；ァセトニトリル、 イソブチ口-トリルのような二 トリル類；ホルムアミド、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァ セトアミド、 N—メチルー 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメ チルホスホロ トリアミドのようなアミ ド類；ジメチルスルホキシド、 スルホラン のようなスルホキシド類を挙げることができ、 好適には、 アルコール類である。 使用される塩基としては、 例えば、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸リチウ ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウム、 炭 酸水素リチウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、 水酸化 カリウム、 水酸化バリウム、 水酸化リチウムのよ なアル力リ金属水酸化物類； ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ トキシド、 カリウム エトキシド、 カリウム t—プトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金 属アルコキシド類を挙げることができ、 好適にはアル力リ金属酸化物類である。 反応温度は、 使用される原料化合物、 溶媒により異なる力 通常、 0 °Cから 1 0 0 °Cであり、 好適には、 2 0 °C乃至 8 0 °Cである。  Examples of the solvent used include: water; esters such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, and getyl carbonate; getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethyloxetane, and methylene. Ethers such as glycol dimethyl ether; such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isopanol, t-butanol, isoamyl alcohol, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol, and methyl sorbol Alcohols; ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methinoleisobutynoleketone, isophorone, cyclohexanone; like acetonitrile, isobutymouth-tolyl Nitrils; amides such as formamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, N-methylpyrrolidinone, hexamethyl phosphorotriamide; dimethylsulfoxide, sulfolane Sulfoxides, and preferred are alcohols. Examples of the base used include alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, and lithium carbonate; alkali metal carbonates such as sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, and lithium hydrogen carbonate; water Alkali metal hydroxides such as sodium oxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, lithium hydroxide; such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium methoxide, potassium ethoxide, potassium t-butoxide, lithium methoxide Alkali metal alkoxides can be mentioned, and preferred are alkali metal oxides. The reaction temperature varies depending on the starting compound used and the solvent used. The reaction temperature is usually from 0 ° C to 100 ° C, and preferably from 20 ° C to 80 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 溶媒、 反応 度により異なるが、 通常、 3 0分乃至 2 4時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。 The reaction time varies depending on the starting compound used, the solvent, and the degree of reaction. It is 30 minutes to 24 hours, preferably 1 hour to 8 hours.
反応終了後、 本反応の目的化合物は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 水と酢酸 ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を 分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルカラムク ロマトグラフィ一等によって更に精製できる。  After completion of the reaction, the target compound of the reaction is, for example, concentrating the reaction mixture, adding an immiscible organic solvent such as water and ethyl acetate, washing with water, separating the organic layer containing the target compound, and anhydrous magnesium sulfate. After drying with, the solvent is distilled off. The obtained compound can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography, or the like.
(H法）  (H method)
(第 1 5工程）  (Step 15)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （1 6 ) に、 化合物 （1 9 ) を反応し、 化合 物 （2 0 ) を製造する工程である。  In this step, compound (19) is reacted with compound (16) in an inert solvent to produce compound (20).
なお、 本工程は、 第 1 3工程と同様に行われる。  This step is performed in the same manner as in the 13th step.
(第 1 6工程）  (Step 16)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 0 ) を加水分解して、 化合物 （4 ) を製 造する工程である。  In this step, compound (20) is hydrolyzed in an inert solvent to produce compound (4).
なお、 本工程は、 第 1 4工程と同様に行われる。  This step is performed in the same manner as in the 14th step.
( I法） ， (第 1 7工程）  (Method I), (Step 17)
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 1 ) に、 化合物 （1 7 ) を反応し、 化合 物 （3 ) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (21) with compound (17) in an inert solvent to produce compound (3).
使用される溶剤としては、 例えば、 水；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェ チレングリコ一ルジメチルェ一テルのようなエーテル類；メタノール、 エタノー ル、 n一プロパノール、 イソプロノ、。ノ一ノレ、 n _ブタノ一ノレ、 イソプタノ一ノレ、 t—ブタノール、 ィソァミルアルコール、 ジエチレングリコール、 グリセリン、 ォクタノ一ル、 シク口へキサノー./レ、 メチルセ口ソルブのようなアルコール類； アセトン、 メチ/レエチノレケトン、 メチノレイソプチノレケトン、 イソホロン、 シクロ へキサノンのようなケトン類；ホルムアミ ド、 N， r —ジメチルホルムアミド、 Ν, Ν—ジメチルァセトアミド、 Ν—メチノレ一 2 _ピロリ ドン、 Ν—メチルピロ リジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類；ジメチルスルホ キシド、 スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、 好適には、 ァ ルコ一ル類又は水である。 Solvents used include, for example, water; esters such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, and getyl carbonate; getyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethyloxetane, and methylenglycol. Ethers such as dimethyl ether; methanol, ethanol, n-propanol, isoprono; Alcohols such as alcohol, n-butanol, isoptanol, t-butanol, isomyl alcohol, diethylene glycol, glycerin, octanol, hexanol / methyl alcohol, acetone, etc. Ketones such as meth / leetinoleketone, methinoleisoptinoleketone, isophorone, cyclohexanone; formamide, N, r-dimethylformamide, Ν, Ν-dimethylacetamide, Ν-methinole-2-pyrrolidone, Ν—Methylpyro Amides such as lydinone and hexamethylphosphorotriamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and sulfolane can be mentioned, and preferred are alcohols and water.
反応温度は、 原料化合物、 反応試薬によって異なるが、 5 0,°C乃至 1 5 0 °Cで 行なわれ、 好適には、 8 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the raw material compound and the reaction reagent, but is carried out at 50 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C. to 100 ° C.
反応時間は、 反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 5時間乃至 3 間で、 好適には、 1 0時間乃至 2 0時間で ある。  The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent or the type of the solvent used, but is usually between 5 hours and 3 hours, preferably between 10 hours and 20 hours.
反応終了後、 本反応の目的化合物 （4 ) は、 例えば、 反応混合物を濃縮し、 得 られた結晶を細かく粉碎し、 例えば、 エーテルやへキサンのような有機溶剤で洗 浄して得ることができる。  After completion of the reaction, the target compound (4) for this reaction can be obtained, for example, by concentrating the reaction mixture, finely pulverizing the obtained crystals, and washing with, for example, an organic solvent such as ether or hexane. it can.
( J法）  (J method)
(第 1 8工程） '  (Step 18) ''
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （2 1 ) に、 化合物 （1 9 ) を反応し、.化合 物 （3 ) を製造する工程である。  This step is a step of reacting compound (21) with compound (19) in an inert solvent to produce compound (3).
なお、 本工程は、 第 1 7工程と同様に行われる。  This step is performed in the same manner as in the 17th step.
本発明の化合物 （1 ) の投与形態としては、 例えば、 錠剤、 カプセル剤、 顆粒 剤、 散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等による 非経口投与を挙げることができ、 これらの製剤は、 賦形剤 （例えば、 乳糖、 白糖、 葡萄糖、マン-トール、 ソルビトールのような糖誘導体； トウモロコシデンプン、 バレイショデンプン、 α澱粉、 デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セル口一 スのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような 有機系賦形剤：及び、 軽質無水珪酸、 合成珪酸アルミニウム、 珪酸カルシウム、 メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムの ような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸.塩 等の無機系賦形剤を挙げることができる。 ） 、 滑沢剤 （例えば、 ステアリン酸、 ステアリン酸カルシウム、 ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属 塩； タルク ； コロイドシリカ； ビーガム、 ゲイ蠟のようなワックス類；硼酸；ァ ジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール； フマル酸；安息香酸ナ トリウム； DLロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、 ラウ リル硫酸マグネシゥムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、 珪酸水和物のような 珪酸類；及び、 上記澱粉誘導体を挙げることができる。 ） 、 結合剤 （例えば、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース、 ポリビニ ルピロリ ドン、 マクロゴール、 及び、 前記賦形剤と同様の化合物を挙げることが できる。 ） 、 崩壊剤 （例えば、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、 カルボ キシメチルセルロース、 カルボキシメチルセルロースカノレシゥム、 内部架橋カル ボキシメチルセルロースナトリゥムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチ ルスターチ、 カルボキシメチルスターチナトリゥム、 架橋ポリビュルピロリ ドン のような化学修飾されたデンプン 'セルロース類を挙げることができる。 ） 、 安 定剤 （メチルパラベン、 プロピルパラベンのようなパラォキシ安息香酸エステル 類； クロロブタノ一/レ、 ペンジノレアノレコーノレ、 フエニノレエチノレアノレコーノレのよう なアルコール類；塩化ベンザルコェゥム； フエノール、 クレゾールのようなフエ ノール類；チメ口サール；デヒ ドロ酢酸；及び、 ソルビン酸を挙げることができ る。 ） 、 矯味矯臭剤 （例えば、 通常使用される、 甘味料、 酸味料、 香料等を挙げ ることができる。 ） 、 希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。 その使用量は症状、 年齢、 投与方法等により異なるが、 例えば、 経口投与の場 合には、 1回当り、 下限として、 0. 01mg/k g体重 （好ましくは、 0. 1 mgZk g体重） 、 上限として、 100mg/k g体重 （好ましくは、 10mg /k g体重） を、 静脈内投与の場合には、 1回当り、 下限として、 0. 001m g/k g体重 （好ましくは、 0. 0 lmg/k g体重).、 上限として、 10mg /k g体重 （好ましくは、 lmgZk g体重） を 1日当り 1乃至数回症状に応じ て投与することが望ましい。 Examples of the dosage form of the compound (1) of the present invention include oral administration by tablets, capsules, granules, powders, syrups and the like, and parenteral administration by injections and suppositories. The formulation may contain excipients (eg, lactose, sucrose, dextrose, saccharide derivatives such as mannitol, sorbitol; corn starch, potato starch, α-starch, starch derivatives such as dextrin; Cellulose derivatives; gum arabic; dextran; organic excipients such as pullulan: and silicate derivatives such as light silicic anhydride, synthetic aluminum silicate, calcium silicate, and magnesium metasilicate aluminate; phosphoric acid such as calcium hydrogen phosphate Salt; carbonate such as calcium carbonate; sulfuric acid such as calcium sulfate. Salt ), Lubricants (eg, stearic acid, metal salts of stearic acid such as calcium stearate, magnesium stearate; talc; colloidal silica; Classes; boric acid; adipic acid; sulfates such as sodium sulfate; glycol; fumaric acid; Thorium; DL leucine; fatty acid sodium salt; lauryl sulfate such as sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate; silicic acids such as silicic anhydride and silicic acid hydrate; and the above starch derivatives. ), Binders (for example, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol, and the same compounds as the above-mentioned excipients), disintegrants (for example, low Cellulose derivatives such as substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose canolesum, and internally crosslinked carboxymethylcellulose sodium; such as carboxymethyl starch, carboxymethylstarch sodium, and crosslinked polybutylpyrrolidone Chemically modified starch 'celluloses'.) Stabilizers (paraoxybenzoic acid esters such as methylparaben and propylparaben; chlorobutanoic acid / le, penzinoleanol) Alcohols such as phenol and phenol, benzoyl alcohol, phenols such as phenol and cresol, thimerosal, dehydroacetic acid, and sorbic acid.) It is manufactured by a well-known method using additives such as a flavoring agent (for example, commonly used sweeteners, acidulants, flavors, etc.) and a diluent. The amount used depends on the symptoms, age, administration method, etc. For example, in the case of oral administration, the lower limit is 0.01 mg / kg body weight (preferably 0.1 mgZkg body weight) per dose. The upper limit is 100 mg / kg body weight (preferably 10 mg / kg body weight). In the case of intravenous administration, the lower limit is 0.001 mg / kg body weight (preferably 0.0 lmg / kg). Body weight). As an upper limit, it is desirable to administer 10 mg / kg body weight (preferably lmgZkg body weight) once or several times a day depending on the symptoms.
以下に実施例を挙げて、 本発明を詳細に説明する。  Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples.
[発明を実施するための最良の形態]  [Best Mode for Carrying Out the Invention]
以下に、 各種分析データを測定した装置ならぴに液体ク口マトグラフィ一の測 定条件を記す。  Below, the measurement conditions for liquid mouth chromatography are described in (1) for instruments that measured various analytical data.
(液体クロマトグラフィーおよび質量分析の測定条件）  (Measurement conditions for liquid chromatography and mass spectrometry)
液体ク口マトグラフ一質量分析の測定装置はヒ一ゥレツトパッカード社製 H P— l 100 LCZMSDを使用した。 順層系 （N) の測定条件を記す。 カラ ムは和光純薬社製のヮコ一シル 5CN 4. OmmX 1 5 Ommを使用した。 分析条件はカラム温度 25°C、移動層としてへキサンとィソプロパノール（含 0. 5 %酢酸） を使用した。 流速は 1. 5 m 1 /m i nでィソプロパノール（含 5 °/0齚 酸） は 5 %から 90 %まで 10分間の直線グラジェントとした。 質量分析装置で は大気圧化学イオン化法 （以下 APC I) を使用した。 逆層系 （R) の測定条件 を記す。 カラムはインタク ト社製の C D _ C 1 8を使用した。 分析条件は力ラム 温度 40 °C、移動層としてァセトニトリルと水 （含 0. 01 %トリフルォロ酢酸） を使用した。流速は 1., 5 m 1 /m i nでァセトェトリルは 8 %から 99。/0まで 1 0分間の直線グラジュントとした。 質量分析装置では大気圧化学イオン化法 （以 下 APC I) を使用した。 なお本文中で順層系は （N) 逆層系は （R) と記載し た。 その他のマススぺク トルとして F ABマススぺク トルと E Iマススぺク トル は J EOL JMS - D 300 測定装置にて測定した。 The liquid chromatograph-mass spectrometer was manufactured by Hittette Packard H P—l 100 LCZMSD was used. The measurement conditions for the forward layer (N) are described. The column used was Wako Pure Chemical Co., Ltd. Picosil 5CN 4. OmmX 15 Omm. The analysis conditions were a column temperature of 25 ° C, and hexane and isopropanol (containing 0.5% acetic acid) were used as the mobile phase. The flow rate was 1.5 m 1 / min, and isopropanol (containing 5 ° / 0齚 acid) was a linear gradient from 5% to 90% for 10 minutes. Atmospheric pressure chemical ionization (APC I) was used for the mass spectrometer. Describe the measurement conditions for the reverse layer system (R). The column used was Intact's CD_C18. The analytical conditions were as follows: force ram temperature: 40 ° C, and acetonitrile and water (including 0.01% trifluoroacetic acid) as the moving bed. The flow rate is 1., 5 m 1 / min, and acetate from 8% to 99. A linear gradient of 10 minutes to / 0 was used. Atmospheric pressure chemical ionization (APC I) was used for the mass spectrometer. In the text, the normal layer system is described as (N) and the reverse layer system is described as (R). The other mass spectra, the Fab mass spectrum and the EI mass spectrum, were measured with a J EOL JMS-D300 measuring instrument.
(核磁気共鳴スぺク トル （以下、 1H-NMR) の測定装置）  (A device for measuring nuclear magnetic resonance spectrum (hereinafter, 1H-NMR))
1H-NMRデータは J EOL J NM - GX 270 F T—匪 Rもしくは V a r i a n Me r c u r y 400 測定装置にて測定した。 テトラメチルシランを 基準物質としてケミカルシフト値を δ p pmにて記載した。 分裂パターンは一重 線は s、 二重線は d、 三重線は t、 四重線は q、 そして七重線は sepで記載した。 1H-NMR data was measured with a JEOL J NM-GX 270 F T—Marauder R or VarianMercury400 measuring device. The chemical shift value is described in δppm using tetramethylsilane as a reference substance. The fission pattern is s for singlet, d for doublet, t for triplet, q for quadruple, and sep for heptaline.
(実施例 1 )  (Example 1)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (4 -ト リフルォロメチル-フエニル） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
2 -プロモ -1 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -ェタノン （参考例 56) 900 mg (3. 56ミリモル） 及び (4 -トリフルォロメチル-フエニル) -チ ォゥレア （参考例 2) 822mg (3. 56ミリモル） をエタノール 5 Omlに溶解 し、 16時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸氷素ナトリウ ム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶 媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗 浄し、 表記化合物 1· 29g (97%) を得た。  2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone (Reference Example 56) 900 mg (3.56 mmol) and (4-trifluoromethyl-) (Phenyl) -thiopurea (Reference Example 2) 822 mg (3.56 mmol) of ethanol was dissolved in 5 Oml of ethanol and heated under reflux for 16 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate to obtain the title compound (1.29 g, 97%).
m. p. 278-282°C; 1H- MR (DMSO - d6) δ : 10.86 (s, 1H)， 8.87 (d, 1H， J=7.0Hz), 7.85 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.68 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.55 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.31-7.26 (m, IH), 7.22 (s, IH), 7.02-6.97 (m, 1H)， 2.54 (s, 3H)； mp 278-282 ° C; 1H-MR (DMSO-d6) δ: 10.86 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.31-7.26 (m, IH), 7.22 (s, IH), 7.02-6.97 (m, 1H), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 375 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 375 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 4.5 min.  HPLC (N): Rt = 4.5 min.
(実施例 2)  (Example 2)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - ρ-ト リル-ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine
ρ— トリル一チォゥレア (東京化成より購入） を使用し、 実施例 1と同様に反 応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using ρ-tolylthioprea (purchased from Tokyo Kasei) to obtain the title compound.
m. p. 229-231°C;  m.p. 229-231 ° C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10.30 (s， IH), 8.95 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.57—7.52 (m, 3H) , 7.32-7.28 (m, IH) , 7.14 (d, 2H, J=8.3Hz)， 7.07 (s, IH) , 7.00-6.97 (m, IH), 2.53 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.30 (s, IH), 8.95 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.57-7.52 (m, 3H), 7.32-7.28 (m, IH), 7.14 (d , 2H, J = 8.3Hz), 7.07 (s, IH), 7.00-6.97 (m, IH), 2.53 (s, 3H), 2.26 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 321 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 321 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min.  HPLC (N): Rt = 5.2 min.
(実施例 3 )  (Example 3)
(4 -メ トキシ -フエ二ル)- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィルコ-ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylco-amine
(4—メ トキシ一フヱエル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-methoxyphenol) -thioplea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
m.p. 214-217°C;  m.p. 214-217 ° C;
1H-MR (DMS0-d6) δ： 8.95 (d, IH, J=6.8Hz), 7.58-7.52 (m, 3H), 7.30-7.24 (m, IH), 7.02-6.84 (m, 5H), 3.73 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)；  1H-MR (DMS0-d6) δ: 8.95 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.58-7.52 (m, 3H), 7.30-7.24 (m, IH), 7.02-6.84 (m, 5H), 3.73 (s, 3H), 2.53 (s, 3H);
MS (EI, m/z)： 336 (M) + .  MS (EI, m / z): 336 (M) +.
(実施例 4)  (Example 4)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -フエ 二/レ-アミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine_3-yl) -thiazolyl-2-yl] -phen / le-amine
フエ二ルチオウレァを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得 IH-NMR (DMSO- d6) δ : 10.41 (s, IH), 8.94 (d, 1H， J=6.7Hz), 7.65 (d, 2H, J=7.4Hz) , 7.55 (d, IH, J=8.8Hz) , 7.34 (t, 2H, J=7.6Hz) , 7.29 (t, IH, J=7.3Hz) , 7.10 (s， IH), 6.98 (t, 2H, J=7.3Hz) , 2.54 (s, 3H)； The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using phenylthiourea to obtain the title compound. IH-NMR (DMSO- d6) δ: 10.41 (s, IH), 8.94 (d, 1H, J = 6.7Hz), 7.65 (d, 2H, J = 7.4Hz), 7.55 (d, IH, J = 8.8 Hz), 7.34 (t, 2H, J = 7.6Hz), 7.29 (t, IH, J = 7.3Hz), 7.10 (s, IH), 6.98 (t, 2H, J = 7.3Hz), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 307 ( +H) + ；  MS (APCI, m / z): 307 (+ H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 5)  (Example 5)
[4- (2-メチル-ィ ミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - 0- ト リル-ァミン  [4- (2-Methyl-midazo [1,2_hy] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -0-tolyl-amine
m—トリル一チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using m-tolyl monothioprea to obtain the title compound.
IH- NMR (DMS0 - d6) δ： 9.49 (s, IH) , 8.96 (d, 1Η， J=7.4Hz) , 7.92-7.88 (m, 1Η)， 7.53 (d, IH, J=8.9Hz), 7.28-7.20 (m, 3H), 7.05-7.01 (m, 2H), 6.95-6.91 (m, IH), 2.52 (s, 3H)， 2.31 (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 9.49 (s, IH), 8.96 (d, 1Η, J = 7.4 Hz), 7.92-7.88 (m, 1Η), 7.53 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.28-7.20 (m, 3H), 7.05-7.01 (m, 2H), 6.95-6.91 (m, IH), 2.52 (s, 3H), 2.31 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 321 (M+H) + ； MS (APCI, m / z): 321 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt - 4.8 min. HPLC (N): Rt-4.8 min.
(実施例 6)  (Example 6)
ェチル -[4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィ ル]-ァミン  -Ethyl- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -amine
ェチルチオゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 259 (M+H) +;  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using ethylthiodiarea to obtain the title compound. MS (APCI, m / z): 259 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.  HPLC (N): Rt = 5.0 min.
(実施例 7)  (Example 7)
(2-ク口口-フエ-ル)- [4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン - 3-ィル） -チア ゾ一ル- 2-ィル] -ァミン  (2-co-mouth)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(2—クロローフエニル）一チォウレァを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2-chlorophenyl) monothiourea to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 8.92 (dd, IH, J=l.4Hz, 6.0Hz), 8.21 (dd, IH, J=l.4Hz, 8.1Hz), 7.67 (s， 1H)， 7.57 (dd, IH, J=l.3Hz, 8.3Hz) , 7.44 (dd, IH, J=l.3Hz, 8.0Hz) , 7.34-7.27 (m, 1H), 7.22-7.18 (m, 1H), 7.01 (dt, 1H， J=1.4Hz, 8.0Hz), 6.83-6.80 (m, 1H) , 6.76 (s, 1H), 2.65 (s, 3H)； IH-NMR (CDC13) δ: 8.92 (dd, IH, J = 1.4 Hz, 6.0 Hz), 8.21 (dd, IH, J = 1.4 Hz, 8.1 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.57 (dd , IH, J = l.3Hz, 8.3Hz), 7.44 (dd, IH, J = l.3Hz, 8.0Hz), 7.34-7.27 (m, 1H), 7.22-7.18 (m, 1H), 7.01 (dt, 1H, J = 1.4Hz, 8.0Hz), 6.83-6.80 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 2.65 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 341 (M+H) +, 343 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 341 (M + H) +, 343 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 8)  (Example 8)
メチル—[4一（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3_ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]-ァミン Methyl - [4 one (2-methyl - Imidazo [1, 2-alpha] pyridine - 3_ I le) - thiazole Ichiru - 2-I le - Amin
メチルチオゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 245 (M+H) +;  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 by using methylthiodiarea to obtain the title compound. MS (APCI, m / z): 245 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.7 min.  HPLC (N): Rt = 5.7 min.
(実施例 9)  (Example 9)
(2 -メ トキシ-フヱ -ル)一 [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン ·  (2-Methoxy-phenyl) -1- [4- (2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(2-メ トキシ -フエ-ル) -チォゥレアを使用し実施例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2-methoxy-phenyl) -thiourea to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.71 (s, 1H) , 8,94 (d, 1Η， J=6.5Hz) , 8.28-8.25 (m, 1Η), 7.54 (d， 1H, J=8.9Hz), 7.27 (t, 1H, J=8.6Hz) , 7.07-6.92 (m, 5H), 3.88 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)； '  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.71 (s, 1H), 8,94 (d, 1Η, J = 6.5 Hz), 8.28-8.25 (m, 1Η), 7.54 (d, 1H, J = 8.9 Hz) ), 7.27 (t, 1H, J = 8.6Hz), 7.07-6.92 (m, 5H), 3.88 (s, 3H), 2.53 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 337 (M+H) +; .  MS (APCI, m / z): 337 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.8 min.  HPLC (N): Rt = 5.8 min.
(実施例 1 0 )  (Example 10)
(3, 4 -ジメ トキシ-フエエル)- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン _3 -ィ ' ル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン  (3,4-Dimethoxy-fuel)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine_3-yl ')-thiazole-2-yl] -amine
(3， 4-ジメ トキシ -フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3,4-dimethoxy-phenyl) -thioperia to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.22 (s, 1H)， 9.01 (d, 1H, J=6.9Hz)， 7.55-7.51 (m, 2H), 7.29-7.26 (m, 1H) , 7.02—6.89 (m, 4H) , 3.73 (s， 3H) , 3.72 (s, 3H), 2.53 (s， 3H)； '  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.22 (s, 1H), 9.01 (d, 1H, J = 6.9Hz), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.29-7.26 (m, 1H), 7.02-6.89 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.53 (s, 3H); '
MS (APCI, m/z)： 367 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 6.7 min. ' MS (APCI, m / z): 367 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 6.7 min. '
(実施例 1 1 )  (Example 11)
(3, 5 -ジメ トキシ-フエエル) - [4_ (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- 0；]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾ一ル _2-ィル] -ァミン  (3,5-Dimethoxy-fuel)-[4_ (2-Methyl-imidazo [1,2-0;] pyridine-3-yl) -thiazolyl_2-yl] -amine
(3, 5 -ジメトキシ-フエ-ル)-チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3,5-dimethoxy-phenyl) -thioperia (Reference Example 47) to obtain the title compound.
IH- MR (DMS0 - d6) δ： 10.40 (s, IH), 8.98 (d, IH, J=6.8Hz)， 7.54 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.26 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.09 (s, IH), 6.95—6.89 (m, 3H), 6.14 (t, IH, J=2.2Hz) , 3.71 (s, 6H), 2.53 (s, 3H)；  IH-MR (DMS0-d6) δ: 10.40 (s, IH), 8.98 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.54 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.26 (t, IH, J = 6.8) Hz), 7.09 (s, IH), 6.95-6.89 (m, 3H), 6.14 (t, IH, J = 2.2Hz), 3.71 (s, 6H), 2.53 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 367 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 367 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.4 min.  HPLC (N): Rt = 5.4 min.
(実施例 1 2)  (Example 1 2)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾール -2 -ィル] -（4-プ 口ピノレ-フェ二ノレ） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(4-butane-pinole-pheninole) -amine
(4 -プロピル-フエュル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。- The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-propyl-furyl) -thiopurea to obtain the title compound. -
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.30 (s, IH), 8.95 (d, IH, J=7.0Hz), 7.54 (d, 3H， J=8.4Hz) , 7.26 (dt, IH, J=l.4Hz, 6.8Hz) , 2.53 (s, 3H) , 2.53 - 2.48 (m, 2H), 1.64-1.50 (m. 2H) , 0.89 (t, 3H, J=7.3Hz)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.30 (s, IH), 8.95 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.54 (d, 3H, J = 8.4Hz), 7.26 (dt, IH, J = l .4Hz, 6.8Hz), 2.53 (s, 3H), 2.53-2.48 (m, 2H), 1.64-1.50 (m.2H), 0.89 (t, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 349 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.4 min.  HPLC (N): Rt = 4.4 min.
(実施例 1 3)  (Example 13)
N- {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィルァ ミノ] -フエ二ル}—ァセトアミ ド  N- {4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -phenyl} -acetamide
N- (4-チォゥレイド-フエ二ノレ)-ァセトアミドを使用し.、実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using N- (4-thioperido-pheninole) -acetoamide to obtain the title compound.
IH- MR (DMSO— d6) δ： 10.31 (s, IH), 9.85 (s, IH), 8.93 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.56-7.50 (m, 5H) , 7.27 (t, IH, J=6.2Hz), 7.05 (s, IH), 6.95 (t, IH, J=6.2Hz) , 2.53 (s, 3H), 2.02 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 364 (M+H) +; IH- MR (DMSO- d6) δ: 10.31 (s, IH), 9.85 (s, IH), 8.93 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.56-7.50 (m, 5H), 7.27 (t, IH , J = 6.2Hz), 7.05 (s, IH), 6.95 (t, IH, J = 6.2Hz), 2.53 (s, 3H), 2.02 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 364 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.5 min.  HPLC (N): Rt = 6.5 min.
(実施例 14)  (Example 14)
(4 -ィソプロピル-フエニル） - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン  (4-Isopropyl-phenyl)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(4 -ィソプロピル-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-isopropyl-phenyl) -thiopurea to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.31 (s, 1H), 8.95 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.54 (d, 1Ή, J=8.6Hz), 7.53 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.30-7.19 (m, 3H), 7.05 (s， 1H)， 6.97 (dt, 1H, J=l.1Hz, 6.8Hz), 2.89-2.82 (m, 2H)， 2.52 (s, 3H) , 1.19 (d, 6H, J=6.8Hz)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.31 (s, 1H), 8.95 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.54 (d, 1Ή, J = 8.6Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.9) Hz), 7.30-7.19 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.97 (dt, 1H, J = l.1Hz, 6.8Hz), 2.89-2.82 (m, 2H), 2.52 (s, 3H) , 1.19 (d, 6H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 349 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.5 min.  HPLC (N): Rt = 4.5 min.
(実施例 1 5)  (Example 15)
(4_ェチル -フェエル)- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チア ゾール -2-ィノレ]-ァミン  (4_Ethyl-Feel)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-inole] -amine
(4-ェチル-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-ethyl-phenyl) -thiourea to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.31 (s, 1H), 8.95 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.54 (d, 3H， J=8.6Hz) , 7.27 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.18 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.05 (s， 1H) , 6.97 (t, 1H, J=6.8Hz) , 2.60-2, 50 (m, 5H), 1.17 (t, 3H, J=7.8Hz)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.31 (s, 1H), 8.95 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.54 (d, 3H, J = 8.6Hz), 7.27 (d, 1H, J = 6.8) Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.05 (s, 1H), 6.97 (t, 1H, J = 6.8Hz), 2.60-2, 50 (m, 5H), 1.17 (t, 3H , J = 7.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min. . (実施例 16) '  HPLC (N): Rt = 4.6 min.. (Example 16) ''
(4-ィソプロポキシ-フェニル)一 [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィ ル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン  (4-Isopropoxy-phenyl) -1- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(4-イソプロポキシ -フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-isopropoxy-fuel) -thioperia to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.17 (s, 1H), 8.94 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.55-7.51 (m, 3H), 7.26 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.00-6.90 (m， 4H) , 4.55-4.51 (m， 1H), 2.53 (s, 3H), 1.25 (dd, 6H, J=l.1Hz, 5.9Hz)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.17 (s, 1H), 8.94 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.55-7.51 (m, 3H), 7.26 (t, 1H, J = 8.4Hz), 7.00-6.90 (m, 4H), 4.55-4.51 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.25 (dd, 6H, J = l.1Hz, 5.9Hz);
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 365 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.  HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 1 7)  (Example 17)
4- [4 - (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ /レアミ ノ] -安息香酸ェチル エステル  4- [4-(2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-y / reamino] -ethyl benzoate
4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使用し、 実施例 1と同様 に反応を行い、 表記化合物を得た。  4 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using ethyl peridodoethyl benzoate (Reference Example 49) to obtain the title compound.
m. p. 205-208 (dec. )；  m. p. 205-208 (dec.);
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.86 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.55 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.32-7.26 (m, 1H) , 7.23 (s, 1H), 7.03-6.98 (m, 1H) , 4.27 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.54 (s, 3H) , 1.31 (t, 3H, J=7.0Hz)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.86 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.9) Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.32-7.26 (m, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.03-6.98 (m, 1H), 4.27 (q, 2H, J = 7.0Hz ), 2.54 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 379 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 1 8)  (Example 18)
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル] - (3 -ト リフルォロメチル-フエニル） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(3-trifluoromethyl-phenyl) -amine
(3 -トリフルォロメチル-フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反 応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3-trifluoromethyl-fuel) -thiopurea to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.82 (s, 1H), 8.96 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.44 (s, 1H), 7.67-7.54 (m, 3H), 7.32—7.26 (m, 2H), 7.19 (s， 1H), 6.91 (t, 1H, J=8.1Hz) , 2.55 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.82 (s, 1H), 8.96 (d, 1H, J = 6.8Hz), 8.44 (s, 1H), 7.67-7.54 (m, 3H), 7.32-7.26 (m , 2H), 7.19 (s, 1H), 6.91 (t, 1H, J = 8.1Hz), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 375 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 375 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.  HPLC (N): Rt = 4.6 min.
(実施例 1 9)  (Example 19)
(2, 5 -ジメ トキシ-フエ二ル)- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァミン  (2,5-Dimethoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine
(2,5-ジメ トキシ-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2,5-dimethoxy-phenyl) -thiopurea. The title compound was obtained.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 9.80 (s, IH) , 8.98 (d, IH, J=7.6Hz), 8.11 (d， IH, J=3.2Hz) , 7.53 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.26 (t, 'lH, J=8.4Hz) , 7.08 (s， IH), 6.94 (t, 2H, J=8.4Hz), 6.54-6.50 (m, IH), 3.83 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)； MS (APCI, ra/z)： 367 (M+H) +;  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 9.80 (s, IH), 8.98 (d, IH, J = 7.6Hz), 8.11 (d, IH, J = 3.2Hz), 7.53 (d, IH, J = 8.4) Hz), 7.26 (t, 'lH, J = 8.4Hz), 7.08 (s, IH), 6.94 (t, 2H, J = 8.4Hz), 6.54-6.50 (m, IH), 3.83 (s, 3H) , 3.66 (s, 3H), 2.53 (s, 3H); MS (APCI, ra / z): 367 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 5.5 min. HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 20 )  (Example 20)
(3, 5 -ジメチル-フエ -ル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン _3 -ィノレ) - チアゾール -2-ィル] -ァミン  (3,5-dimethyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine_3-inole) -thiazol-2-yl] -amine
(3, 5 -ジメチル -フエニル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3,5-dimethyl-phenyl) -thiopurea to obtain the title compound.
IH-NMR (DMSO— d6) S： 10.27 (s， IH) , 9.08 (d, 1Η， J=7.3Hz) , 7.54 (d, 1Η， J=8.9Hz) , 7.31-7.25 (m, 3Η), 7.06 (s, IH) , 6.99—6.94 (m, IH) , 6.64 (s, IH) , 2.55 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO-d6) S: 10.27 (s, IH), 9.08 (d, 1Η, J = 7.3 Hz), 7.54 (d, 1Η, J = 8.9 Hz), 7.31-7.25 (m, 3Η), 7.06 (s, IH), 6.99—6.94 (m, IH), 6.64 (s, IH), 2.55 (s, 3H), 2.26 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.9 min.  HPLC (N): Rt = 4.9 min.
(実施例 21 )  (Example 21)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2-ひ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2 -ィル ]_(4-フ エノキシ-フエニル） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (4-phenoxy-phenyl) -amine
(4-フヱノキシ-フエュル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-phenyloxy-phenyl) -thiopurea to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 8.93 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.55 (d, 1Η， J=8.9Hz), 7.33 (d， 2Η, J=8.9Hz) , 7.20-7.14 (m, 2H)， 6.92 (d 2H, J=8.9Hz), 6.79 (t, IH, J=6.8Hz)， 6.60 (s, IH), 4.05 (q, 2H, ]=7.0Hz) 2.62 (s， 3H) , 1.43 (t, 3H, J=7.0Hz)； IH-NMR (CDC13) δ: 8.93 (d, IH, J = 6.8 Hz), 7.55 (d, 1Η, J = 8.9 Hz), 7.33 (d, 2Η, J = 8.9 Hz), 7.20-7.14 (m, 2H), 6.92 (d 2H, J = 8.9Hz), 6.79 (t, IH, J = 6.8Hz), 6.60 (s, IH), 4.05 (q, 2H,] = 7.0Hz) 2.62 (s, 3H) , 1.43 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 399 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 399 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 22)  (Example 22)
(4-ェトキシ-フエ二ル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チ 了ゾール -2-ィル] -ァミン (4 -エトキシ-フエエル) -チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 (4-ethoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thizol-2-yl] -amine The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-ethoxy-fuel) -thiopurea to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 351 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.  HPLC (N): Rt = 5.1 min.
(実施例 23 )  (Example 23)
3 - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ ο: ]ピリジン- 3-ィル) -チァゾール -2 -ィルァミ ノ]—フエノーノレ  3- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_ο:] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] —phenenole
(3-ヒ ドロキシ-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3-hydroxy-phenyl) -thiopurea to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 8.81 (dd, 1H， J=l.4Hz, 5.6Hz) , 7.49 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.20-7.13 (m, 2H) , 6.98—6.90 (m, 2H) , 6.81—6.76 (m， 1H), 6.62 (s， 1H), 6.55-6.51 (m, 1H) , 3.37-3.36 (m, 1H), 2.55 (s, 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ: 8.81 (dd, 1H, J = 1.4 Hz, 5.6 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.20-7.13 (m, 2H), 6.98—6.90 (m , 2H), 6.81-6.76 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.55-6.51 (m, 1H), 3.37-3.36 (m, 1H), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 323 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 323 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.  HPLC (N): Rt = 6.2 min.
(実施例 24)  (Example 24)
(2-メ トキシ- 5 -メチル-フエ -ル） - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン  (2-Methoxy-5-methyl-phenyl)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -amine
(2-メ トキシ- 5-メチル -フヱ-ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2-methoxy-5-methyl-phenyl) -thioperea to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 9.05 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.99 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.57 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.23-7.16 (m, 1H), 6.84-6.78 (m, 3H)， 6.69 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.35 (s， 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ: 9.05 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.99 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.57 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.23-7.16 ( m, 1H), 6.84-6.78 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.35 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 351 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.5 min.  HPLC (N): Rt = 4.5 min.
(実施例 25)  (Example 25)
(2, 4-ジメチル-フエニル） - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) - チアゾール -2 -ィル] -ァミン  (2,4-dimethyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-yl] -amine
(2, 4 -ジメチル-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。 1H-NMR (CDC13) δ : 8.95 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.58-7.51 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 1H)， 7.10 (s, IH), 7.09 (d, IH, J=7.3Hz), 6.91 (s, IH), 6.81 (t, IH, J=5.9Hz), 6.61 (s, IH), 2.62 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H)； The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2,4-dimethyl-phenyl) -thiopurea to obtain the title compound. 1H-NMR (CDC13) δ: 8.95 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.58-7.51 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 1H), 7.10 (s, IH), 7.09 (d, IH , J = 7.3Hz), 6.91 (s, IH), 6.81 (t, IH, J = 5.9Hz), 6.61 (s, IH), 2.62 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 4.2 min.  HPLC (N): Rt = 4.2 min.
(実施例 26)  (Example 26)
(4-シク口へキシル -フエ-ル） -[4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィ ル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン  (4-cyclohexyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine
(4 -シクロへキシル -フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。 ' .  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-cyclohexyl-phenyl) -thioperea to obtain the title compound. '.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.94 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.55 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.35- 7.15 (m, 6H) , 6.80 (t, IH, J=6.8Hz) , 6.64 (s, IH)， 2.63 (s, 3H) , 2.59-2.45 (m, IH) , 1.91-1.71 (ra, 6H)， 1.47—1.22 (m, 4H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.94 (d, IH, J = 7.3 Hz), 7.55 (d, IH, J = 9.2 Hz), 7.35-7.15 (m, 6H), 6.80 (t, IH, J = 6.8) Hz), 6.64 (s, IH), 2.63 (s, 3H), 2.59-2.45 (m, IH), 1.91-1.71 (ra, 6H), 1.47—1.22 (m, 4H);
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 389 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.  HPLC (N): Rt = 4.6 min.
(実施例 27)  (Example 27)
(3, 5 -ビス-トリフルォロメチル-フエニル） - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン  (3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(3,5-ビス-トリフルォロメチル-フエ-ル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl) -thioperia to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) 6： 9.01 (dd IH, J=l.4Hz, 5.9Hz)， 8.22 (s, 2H), 7.56 (d, IH, J=8.9Hz), 7.48 (s, IH), 7.30-7.22 (m, IH) , 6.86 (dt, IH, J=l. lHz， 6.8Hz), 6.77 (s, IH), 3.41(brs, 1H)， 2.64 (s, 3H) ;  1H-NMR (CDC13) 6: 9.01 (dd IH, J = 1.4 Hz, 5.9 Hz), 8.22 (s, 2H), 7.56 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.48 (s, IH), 7.30 -7.22 (m, IH), 6.86 (dt, IH, J = l. LHz, 6.8Hz), 6.77 (s, IH), 3.41 (brs, 1H), 2.64 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 443 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 443 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.0 min.  HPLC (N): Rt = 4.0 min.
(実施例 28)  (Example 28)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (2, 3, 4-トリフルォロ—フエニル)—ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(2,3,4-trifluoro-phenyl) -amine
(2,3,4-トリフルォ口-フ ニル) -チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。 (2,3,4-Trifluoro-phenyl) -thioperia was used and reacted in the same manner as in Example 1. To give the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.84 (d, IH, J=6.8Hz), 7, 98 - 7.90 (m IH)， 7.58 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.24-7.18 (m, 2H) , 7.05-6.95 (m, IH) , 6.84-6.79 (m, IH), 6.76 (s, IH), 2.63 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.84 (d, IH, J = 6.8Hz), 7, 98-7.90 (m IH), 7.58 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.24-7.18 (m, 2H) , 7.05-6.95 (m, IH), 6.84-6.79 (m, IH), 6.76 (s, IH), 2.63 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 361 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 361 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min. HPLC (N): Rt = 4.6 min.
(実施例 29 )  (Example 29)
4 - [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィルァミ ノ] -フエノール  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenol
(4—ヒ ドロキシ一フエ二ル）一チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-hydroxy-1-phenyl) -thiourea to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13+CD30D) δ： 8.81 (d IH, J=6.5Hz) , 7.51 (d, IH, J=7.6Hz) , 1H-NMR (CDC13 + CD30D) δ: 8.81 (d IH, J = 6.5Hz), 7.51 (d, IH, J = 7.6Hz),
7.34-7.24 (m, 4H) , 7.11-7.04 (m, IH), 6.87-6.84 (m, 3H) , 6.59 (s, IH) , 3.26 (s, 3H)； ' 7.34-7.24 (m, 4H), 7.11-7.04 (m, IH), 6.87-6.84 (m, 3H), 6.59 (s, IH), 3.26 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 323 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 323 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.  HPLC (N): Rt = 6.2 min.
(実施例 30)  (Example 30)
(2_フルォロ-フエ二ノレ）- [4 -（2_メチル -ィ ミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チ ァゾール -2 -ィル] -ァミン  (2_Fluoro-Feninole)-[4- (2_Methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -amine
(2-フルォ口-フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2-fluoromouth-Fuel) -thioperia to obtain the title compound.
1H-MR (CDC13) δ： 8.93 (dd IH, J=0.8Hz, 6.8Hz), 8.14 (dt IH, J=l.4Hz, 1H-MR (CDC13) δ: 8.93 (dd IH, J = 0.8Hz, 6.8Hz), 8.14 (dt IH, J = l.4Hz,
8.4Hz) , 7.57 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.43 (brs, IH), 7.24-7.12 (m, 4H), 7.06-6.98 (m, IH), 6.81 (dt, IH, J=l.4Hz, 8.4Hz) , 6.74 (s, IH) , 2.64 (s, 3H)；8.4Hz), 7.57 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.43 (brs, IH), 7.24-7.12 (m, 4H), 7.06-6.98 (m, IH), 6.81 (dt, IH, J = l .4Hz, 8.4Hz), 6.74 (s, IH), 2.64 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 325 (M+H) +; . MS (APCI, m / z): 325 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.  HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 31)  (Example 31)
(2, 6 -ジェチル-フエエル）- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3-ィル) - チアゾ一ル- 2 -ィル Ί -ァミン (2， 6 -ジェチル-フヱニル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。 (2, 6-Jetyl-Feuer)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl Ί-amine The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2, 6-getyl-phenyl) -thioperia to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.99 (d IH, J=7. OHz), 7.57 (d， 1H， J=9.2Hz), 7.34-7.16 (m, 4H), 6.82 (t, IH, J=7. OHz) , 6.64 (brs, IH), 6.51 (s, IH) , 2.73 (q, 4H, J=7.6Hz) , 2.62 (s， 3H) , 1.24(t, 6H， J=7.6Hz) ;  1H-NMR (CDC13) δ: 8.99 (d IH, J = 7. OHz), 7.57 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.34-7.16 (m, 4H), 6.82 (t, IH, J = 7) OHz), 6.64 (brs, IH), 6.51 (s, IH), 2.73 (q, 4H, J = 7.6Hz), 2.62 (s, 3H), 1.24 (t, 6H, J = 7.6Hz);
MS (APCI, m/z): 363 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 363 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.7 min.  HPLC (N): Rt = 3.7 min.
(実施例 32)  (Example 32)
(2, 6 -ジメチル-フエニル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン -3 -ィル) - チアゾール -2-ィル] -ァミン  (2,6-Dimethyl-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(2, 6 -ジメチル -フエ二ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2,6-dimethyl-phenyl) -thiopurea to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.97 (d IH, J=7. OHz) , 7.54 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.24-7.14 (m, 4H), 6.80 (dt, IH, J=l.1Hz, 6.5Hz) , 6.71 (brs, -IH), 6.52 (s, IH), 2.61 (s, 3H)， 2.36 (s, 6H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.97 (d IH, J = 7.OHz), 7.54 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.24-7.14 (m, 4H), 6.80 (dt, IH, J = l .1Hz, 6.5Hz), 6.71 (brs, -IH), 6.52 (s, IH), 2.61 (s, 3H), 2.36 (s, 6H);
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.0 min.  HPLC (N): Rt = 4.0 min.
(実施例 33)  (Example 33)
(4 - tert-ブチル -フエュル） - [4- (2_メチル -ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィル]-ァミン  (4-tert-butyl-furyl)-[4- (2_methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(4 - tert-プチル-フヱ二ル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-tert-butyl-phenyl) -thioperea to obtain the title compound.
1H -剛 R (CDC13) δ :8.94 (d IH, J=7. OHz) , 7.55 (d, IH, J=9.2Hz), 7.42-7.32 (m, 5H), 7.18 (dt, IH, J=l.1Hz, 6.8Hz)， 6.80 (dt, IH, J=l.4Hz, 7.0Hz), 6.55 (s， IH), 2.63 (s, 3H), 1.34 (s, 9H)；  1H-rigid R (CDC13) δ: 8.94 (d IH, J = 7.OHz), 7.55 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.42-7.32 (m, 5H), 7.18 (dt, IH, J = l.1Hz, 6.8Hz), 6.80 (dt, IH, J = l.4Hz, 7.0Hz), 6.55 (s, IH), 2.63 (s, 3H), 1.34 (s, 9H);
MS (APCI, m/z) 363 (M+H) +;  MS (APCI, m / z) 363 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.  HPLC (N): Rt = 4.6 min.
(実施例 34)  (Example 34)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァミ ノ] -安息香酸メチル エステル 4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylami No] -Methyl benzoate
4一チォゥレイドー安息香酸メチルを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  4 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using methyl peridodomethyl benzoate to obtain the title compound.
IH-MR (CDC13) δ： 8.94 (d 1H, J=7. OHz) , 8.05 (d 2Η, J=8.6Hz) , 7.98 (brs, ' 1H) , 7.65 (d, 5H, J=8.9Hz) , 7, 55 (d 2H, J=8.6Hz)， 7.29—7.26 (m, 1H) , 6.87 (t, 1H, J=6.5Hz) , 6.79 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.65 (s， 3H)；  IH-MR (CDC13) δ: 8.94 (d 1H, J = 7. OHz), 8.05 (d 2Η, J = 8.6Hz), 7.98 (brs, '1H), 7.65 (d, 5H, J = 8.9Hz) , 7, 55 (d 2H, J = 8.6Hz), 7.29-7.26 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 6.5Hz), 6.79 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.65 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 365 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.5 min.  HPLC (N): Rt = 2.5 min.
(実施例 35)  (Example 35)
(3 -ク口口 _4—フルォロ-フエ-ル）- [4 - (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル]-ァミン '. (3-Kuguchiguchi _4-Fluoro-Fehl)-[4--(2-Methyl-imidazo [1, 2-α] pyridine-3-yl)-Thiazole-2- -yl] -amine '.
(3-ク口口- 4 -フルォロ-フヱニル） -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 by using (3-kuguchi-4-fluoro-phenyl) -thioperia to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.65 (s, 1H), 8.92 (d, 1H, J=7. OHz) , 8.17 (d， 1H, J=6.5Hz) , 7.57 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.42-7.39 (m, 2H), 7.30 (t, 1H, J=6.8Hz) , 7.17 (s, 1H) , 6.97 (t, 1H, J=7. OHz) , 2.54 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.65 (s, 1H), 8.92 (d, 1H, J = 7.OHz), 8.17 (d, 1H, J = 6.5Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.42-7.39 (m, 2H), 7.30 (t, 1H, J = 6.8Hz), 7.17 (s, 1H), 6.97 (t, 1H, J = 7.OHz), 2.54 (s, 3H );
MS (APCI, m/z)： 359 (M+H) +, 361 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 359 (M + H) +, 361 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 36)  (Example 36)
(3, 4-ジメチル-フエ -ル） - [4. - (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン - 3 -ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン  (3,4-Dimethyl-phenyl)-[4 .- (2-Methyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -Thiazol-2-yl] -amine
(3, 4-ジメチル -フ エル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 ·  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3,4-dimethyl-phenyl) -thiopurea to obtain the title compound. ·
1H- MR (DMS0 - d6) δ： 10.24 (s， 1H)， 9.03 (d, 1H, J=7. OHz) , 7.56 (d, 1H， J=8.1Hz) , 7.54 (s, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.08 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.04 (s, 1H), 6.97 (t, 1H, J=7.6Hz) , 2.54 (s, 3H) , 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)； 1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.24 (s, 1H), 9.03 (d, 1H, J = 7. OHz), 7.56 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.54 (s, 1H), 7.31 -7.25 (m, 2H), 7.08 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.04 (s, 1H), 6.97 (t, 1H, J = 7.6Hz), 2.54 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.  HPLC (N): Rt = 5.6 min.
(実施例 37) (4 -ク口口—フエエル）一 [4一（2-メチル -ィミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -ァミン (Example 37) (4-c-mouth-fuel)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(4-クロ口-フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-chloro-Fuel) -thioperia to obtain the title compound.
m. p. 192-195°C(dec. )；  m. p. 192-195 ° C (dec.);
1H-匪 R (DMS0 - d6) δ： 10.57 (s， 1H), 8.87 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.68 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.55 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.38 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.31-7.25 (m, 1H) , 7.14 (s, 1H)， 7.00—6.96 (m, 1H), 2.53(s, 3H)；  1H-band R (DMS0-d6) δ: 10.57 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.31-7.25 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.00-6.96 (m, 1H), 2.53 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 341 (M+H) +, 343 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 341 (M + H) +, 343 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 3 8)  (Example 3 8)
(3-フルォロ _4-メチル-フエェル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル]-ァミン  (3-Fluoro_4-methyl-fuel)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine
(3-フルォロ -4-メチル -フエ-ル)-チォゥレア（参考例 45)を使用し、実施例 1 と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3-fluoro-4-methyl-phenyl) -thioperia (Reference Example 45) to obtain the title compound.
1H-醒 R (DMS0 - d6) S： 10.56 (s, 1H), 8.90 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.66 (d, 1H, J=13.8Hz), 7.55 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.32-7.21 (m, 3H), 7.13 (s, 1H) , 6.96 (t, 1H, J=6.5Hz) , 2.53 (s， 3H), 2.17 (s, 3H)；  1H-Awake R (DMS0-d6) S: 10.56 (s, 1H), 8.90 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.66 (d, 1H, J = 13.8Hz), 7.55 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.32-7.21 (m, 3H), 7.13 (s, 1H), 6.96 (t, 1H, J = 6.5Hz), 2.53 (s, 3H), 2.17 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 339 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 339 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 3 9)  (Example 3 9)
1- {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィルァ ミノ]-フエ二ル} -エタノン  1- {4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole_2-ylamino] -phenyl} -ethanone
(4—ァセチルーフヱ二ル）—チォゥレア (参考例 4 7) を使用し、 実施例 1と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-acetylfurinyl) -thioperea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
m. p.143°C (dec. )；  m. p. 143 ° C (dec.);
1H - NMR (DMS0_d6) δ： 10.90 (s, 1H), 8.89 (d, 1H， J=7.0Hz) , 7.97 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7,57 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.33-7.28 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.02—6.98 (m, 1H)， 2.55 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +; 1H-NMR (DMS0_d6) δ: 10.90 (s, 1H), 8.89 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.97 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.6Hz) , 7,57 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.02-6.98 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.50 (s , 3H); MS (APCI, m / z): 349 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.3 min.  HPLC (N): Rt = 6.3 min.
(実施例 40 )  (Example 40)
(4 -フルォロ-フヱエル） - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル]-ァミン  (4-Fluoro-fuel)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(4-フルォロ-フヱニル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-fluoro-phenyl) -thioperea to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.44 (s, IH), 8.89 (d， IH, J=7.0Hz) , 7.69-7.64 (m， 2H)， 7.54 (d, IH, J=8.1Hz), 7.28 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.19 (t， 2H, J=8.4Hz) , 7.09 (s, IH), 6.97 (t, IH, J=6.8Hz) , 2.53 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 325 (M+H) +; 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.44 (s, IH), 8.89 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.54 (d, IH, J = 8.1Hz), 7.28 (t, IH, J = 6.8Hz), 7.19 (t, 2H, J = 8.4Hz), 7.09 (s, IH), 6.97 (t, IH, J = 6.8Hz), 2.53 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 325 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.7 min. HPLC (N): Rt = 5.7 min.
(実施例 41)  (Example 41)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2_α]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -(4 -メ チル-ピリジン- 2-ィル） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methyl-pyridine-2-yl) -amine
(4-メチル -ピリジン - 2-ィル) -チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。 .  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-methyl-pyridine-2-yl) -thiopurea to obtain the title compound. .
1H-蘭 R (DMS0- d6) δ： 11.42 (s, IH), 9.13 (d, IH, J=6.8Hz), 8.21 (d， 1H， J=4.9Hz), 7.54 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.27 (t, IH, J=7.8Hz), 7.17 (s, IH), 6.96 (t, IH, J=6.8Hz) , 6.92 (s, IH) , 6.81 (d, IH, J=5. Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)；  1H-Ran R (DMS0-d6) δ: 11.42 (s, IH), 9.13 (d, IH, J = 6.8Hz), 8.21 (d, 1H, J = 4.9Hz), 7.54 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.27 (t, IH, J = 7.8Hz), 7.17 (s, IH), 6.96 (t, IH, J = 6.8Hz), 6.92 (s, IH), 6.81 (d, IH, J = 5. Hz), 2.54 (s, 3H), 2.31 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 322 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 322 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 5.9 min.  HPLC (N): Rt = 5.9 min.
(実施例 42)  (Example 42)
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル ] -（5 -メ チル-ピリジン -2-ィル)-ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(5-methyl-pyridin-2-yl) -amine
(5 -メチル-ピリジン _2 -ィル) -チォゥレア （参考例 44 ) を使用し、実施例 1と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (5-methyl-pyridine-2-yl) -thioperia (Reference Example 44) to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0-d6) δ： 11.39 (s, 1H)， 9.13 (d, IH, J=6.8Hz) , 8.18 (s, IH), 7.60-7.52 (m, 2H) , 7.27 (t, IH, J=7.6Hz) , 7.15 (s, IH), 7.04 (d, IH, J=8.6Hz) , 6.94 (t, 1H， J=6.8Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.25 (s， 3H) ; 1H-MR (DMS0-d6) δ: 11.39 (s, 1H), 9.13 (d, IH, J = 6.8Hz), 8.18 (s, IH), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.27 (t, IH , J = 7.6Hz), 7.15 (s, IH), 7.04 (d, IH, J = 8.6Hz), 6.94 (t, 1H, J = 6.8Hz), 2.54 (s, 3H), 2.25 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 322 (M+H) +,  MS (APCI, m / z): 322 (M + H) +,
HPLC (N)； Rt = 5.8 min.  HPLC (N); Rt = 5.8 min.
(実施例 43)  (Example 43)
(5 -ク口口-ピリジン- 2 -ィル)一 [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン - 3-ィ ル）-チアゾール -2-ィル]-ァミン  (5-kuguchi-pyridin-2-yl) -1- [4- (2-methyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
(5 -クロロ-ピリジン -2-ィル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (5-chloro-pyridin-2-yl) -thioperia to obtain the title compound.
1H -醒 R (DMSO— d6) δ： 11.69 (s， IH), 9.11 (d, 1H， J=7.0Hz) , 8.39 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.85 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.54 (d, IH, J=8.9Hz)， 7.29 (d, IH, J=7.8Hz), 7.24 (s, IH)， 7.15 (d, IH, J=8.6Hz) , 6.95(t, IH, J=6.8Hz) , 2.54 (s, 3H)；  1H-Awake R (DMSO- d6) δ: 11.69 (s, IH), 9.11 (d, 1H, J = 7.0Hz), 8.39 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.85 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.54 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.29 (d, IH, J = 7.8Hz), 7.24 (s, IH), 7.15 (d, IH, J = 8.6Hz), 6.95 (t, IH, J = 6.8Hz), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 342 (M+H) +, 344 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 342 (M + H) +, 344 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min.  HPLC (N): Rt = 5.2 min.
(実施例 44 )  (Example 44)
(6 -メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） -[4- (2-メチル -イミダゾ [1,2-ひ]ピリジン- 3 - ィノレ）—チアゾール -2-ィル] -ァミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -amine
(6 -メトキシ-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア （参考例 43) を使用し、実施例 1 と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using (6-methoxy-pyridine-3-yl) -thioperia (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
m. p.185- 187°C;  m.p.185-187 ° C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10,34 (s, 1H)， 8.87 (d, IH, J=7.0Hz) , 8.46 (d, IH, J=3.0Hz) , 7.99 (dd, IH, J=3.0Hz, 8.9Hz) , 7.54 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.30—7.24 (m, IH), 7.07 (s, IH), 6.98-6.93 (m, IH) , 6.84 (d, 1H， J=8.9Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.51 (s， 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10,34 (s, 1H), 8.87 (d, IH, J = 7.0 Hz), 8.46 (d, IH, J = 3.0 Hz), 7.99 (dd, IH, J = 3.0Hz, 8.9Hz), 7.54 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.30-7.24 (m, IH), 7.07 (s, IH), 6.98-6.93 (m, IH), 6.84 (d, 1H , J = 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 338 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 338 (M + H) +;
HPLC (N)； Rt = 5.3 min.  HPLC (N); Rt = 5.3 min.
(実施例 45)  (Example 45)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ピリ ジン- 2-ィル-ァミン (ピリジン- 2-ィル） -チォウレァを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。 · [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -pyridin-2-yl-amine The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (pyridine-2-yl) -thiourea to obtain the title compound. ·
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 11.51 (s, IH), 9.14 (d, IH, 】=7.0Hz), 8.35 (d, IH, J=4.3Hz) , 7.74 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.53 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.28 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.19 (s, IH), 7.12 (d, IH, J=8.1Hz) , 6.99-6.93 (m, 2H)， 2.54 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 308 (M+H) +;  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.51 (s, IH), 9.14 (d, IH,) = 7.0 Hz), 8.35 (d, IH, J = 4.3 Hz), 7.74 (t, IH, J = 6.8) Hz), 7.53 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.28 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.19 (s, IH), 7.12 (d, IH, J = 8.1Hz), 6.99-6.93 ( m, 2H), 2.54 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 308 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.9 min.  HPLC (N): Rt = 5.9 min.
(実施例 46)  (Example 46)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] -ピリ ジン - 3 -ィル-ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -pyridin-3-yl-amine
(ピリジン- 3-ィル） -チォウレァを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、表記 化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (pyridine-3-yl) -thiourea to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0 - d6) δ： 10.65 (s, IH), 8.86 (d, IH, J=7.0Hz), 8.81 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.18 (d, IH, J=4.6Hz) , 8.15 (d, IH, J=2.4Hz), 7.55 (d, IH, J=8.9Hz), 7.36 (dd, IH, J=4.9Hz， 8.4Hz) , 7.29 (t, 1H， J=6.8Hz) , 7.18 (s, IH), 6.97 (t, IH, J=7.0Hz), 2.53 (s， 3H) ;  1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.65 (s, IH), 8.86 (d, IH, J = 7.0Hz), 8.81 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.18 (d, IH, J = 4.6 Hz), 8.15 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.55 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.36 (dd, IH, J = 4.9Hz, 8.4Hz), 7.29 (t, 1H, J = 6.8Hz), 7.18 (s, IH), 6.97 (t, IH, J = 7.0Hz), 2.53 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 308 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 308 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.  HPLC (N): Rt = 5.3 min.
(実施例 47)  (Example 47)
(6 -クロ口-ピリジン -3 -ィル)一 [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン  (6-Crosin-pyridine-3-yl) -1- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -amine
(6 -ク口口-ピリジン- 3-ィノレ)-チォゥレア（参考例 46 )を使用し、実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 1 except that (6-cu-mouth-pyridine-3-inole) -thioperia (Reference Example 46) was used.
1H-NMR (DMS0- d6) δ： 10.81 (s， IH), 8.81 (d, 1H， J=7. OHz) , 8.70 (d， 1H， J=2.7Hz) , 8.17 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.56 (d, IH, J=8.9Hz)， 7.49 (d, IH, J=8.6Hz), 7.29 (t, IH, J=6.8Hz), 7.22 (s， IH) , 6.98 (t, IH, J=7. OHz) , 2.52 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.81 (s, IH), 8.81 (d, 1H, J = 7. OHz), 8.70 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 8.17 (dd, IH, J = 3. OHz, 8.9Hz), 7.56 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.49 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.29 (t, IH, J = 6.8Hz), 7.22 (s, IH) , 6.98 (t, IH, J = 7. OHz), 2.52 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 342 (M+H) +, 344 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 342 (M + H) +, 344 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min. (実施例 48) HPLC (N): Rt = 5.1 min. (Example 48)
1-{4-[4-(2, 5, 7-トリメチル-ィミダゾ [1, 2- ct]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィルァミノ] -フエュル } -エタノン  1- {4- [4- (2,5,7-trimethyl-imidazo [1,2-ct] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -fuel} -ethanone
参考例 7の化合物及ぴ（4—ァセチルーフエ-ル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 7 and (4-acetylfuryl) monothiolea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
1H -圈 R (CDC13) δ： 7.96-7.93 (m, 1H), 7.95 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.45 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.21 (brs, IH) , 6.80 (s IH), 6.35 (brs， IH) , 2.57 (s, 3H) , 2.37 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)；  1H-Circle R (CDC13) δ: 7.96-7.93 (m, 1H), 7.95 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.45 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.21 (brs, IH), 6.80 (s IH), 6.35 (brs, IH), 2.57 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 377 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 377 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 9.3 min.  HPLC (N): Rt = 9.3 min.
(実施例 49)  (Example 49)
p-トリル- [4 -（2, 5, 7-トリメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ —ル- 2-ィル] -ァミン .  p-Tolyl- [4- (2,5,7-trimethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazo-l-2-yl] -amine.
参考例 7の化合物及び p—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 7 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 7.20—7.09 (m, 6H), 6.62(s IH) , 6.30 (brs, IH), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ: 7.20-7.09 (m, 6H), 6.62 (s IH), 6.30 (brs, IH), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 349 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 9.1 min.  HPLC (N): Rt = 9.1 min.
(実施例 50 )  (Example 50)
(4 -トリフルォロメチル-フエ-ル）- [4- (2, 5, 7 -トリメチル-ィミダゾ [1， 2 -ひ ] ピリジン -3-ィル） -チァゾール -2-ィル] -ァミン  (4-Trifluoromethyl-phenyl)-[4- (2,5,7-trimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
参考例 7の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエ-ル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 7 and (4-trifluoromethyl-phenol) -thioprea (Reference Example 2) to obtain the title compound.
1H-醒 R (CDC13+ DMSO— d6) δ： 7.72 (brs, 1H)， 7.50 (d， 2H， J=8.4Hz) , 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.19 (s, IH) , 6.71 (s IH) , 6.34 (s, IH) , 2.42 (s, 3H)， 2.38 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)；  1H-wake R (CDC13 + DMSO— d6) δ: 7.72 (brs, 1H), 7.50 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.19 (s, IH), 6.71 (s IH), 6.34 (s, IH), 2.42 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.36 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 403 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 403 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 10.0 min. (実施例 51) HPLC (N): Rt = 10.0 min. (Example 51)
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1， 2 - α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (4-メ トキシ-フヱエル)-ァミン  [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-(4-methoxy-fuel) -amine
参考例 1の化合物及び（4ーメ トキシーフエエル）一チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 1 and (4-methoxyphenyl) monothioperea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13+ DMS0-d6) δ： 9.11 (s, 1H), 8.84 (d, IH, J=7. OHz), 7.53 (d， 2H, J=8.9Hz) , 6.99(d, IH, J=6.8Hz) , 6.89 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.75 (t, 1H， J=6.8Hz), 6.59 (s, IH), 3.81 (s, 3H), 2.65 (s， 3H), 2.62 (s, 3H) ;  1H-NMR (CDC13 + DMS0-d6) δ: 9.11 (s, 1H), 8.84 (d, IH, J = 7.OHz), 7.53 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.99 (d, IH, J = 6.8Hz), 6.89 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.75 (t, 1H, J = 6.8Hz), 6.59 (s, IH), 3.81 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.62 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 351 (M+H) +;  MS (APCI, m / z) 351 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.1 min.  HPLC (N): Rt = 6.1 min.
(実施例 52) .  (Example 52).
1- {4- [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3-ィル) チアゾール- 2 -ィ ルァミノ] -フエ二ノレ }-ェタノン  1- {4- [4- (2,8-Dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) thiazole-2-ylamino] -pheninole} -ethanone
参考例 1の化合物及び（4—ァセチルーフエニル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 1 and (4-acetylifenyl) -thiopropyla (Reference Example 47) to obtain the title compound.
1H—NMR (CDC13+ DMS0-d6) δ： 10.01 (s, IH), 8.80 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.74 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.37-7.34 (m, IH) , 7.04-7.02 (m， IH) , 6.77-6.73 (m, IH) 2.66 (s, 3H)， 2.64 (s, 3H)， 2.57 (s, 3Η)·;  1H-NMR (CDC13 + DMS0-d6) δ: 10.01 (s, IH), 8.80 (d, IH, J = 7.3Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.37-7.34 (m, IH), 7.04-7.02 (m, IH), 6.77-6.73 (m, IH) 2.66 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.57 (s, 3Η) ·;
MS (APCI, ra/z)： 363 (M+H) +;  MS (APCI, ra / z): 363 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.9 min.  HPLC (N): Rt = 5.9 min.
(実施例 53 )  (Example 53)
[4 -（2, 8-ジメチル-ィミダゾ [Γ, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - ρ一トリル―ァミン 参考例 1の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 [4 - (2, 8-dimethyl - Imidazo [gamma, 2_ alpha] pyridin - 3-I le) - thiazol - 2 - I le] - [rho one tolyl - Amin compounds of Reference Examples 1 and ρ- tolyl one Chiourea ( The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (purchased from Tokyo Kasei) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.28 (s, IH), 8.79 (d, IH, J=6.5Hz) , 7.52 (d, 2H, J=8.4Hz)， 7.14 (d， 2H, J=8.4Hz) , 7.09 (d, IH, J=5.7Hz) , 7.03 (s, IH) , 6.86 (t, IH, J=7.3Hz) , 2.53 (s， 3H) , 2.50 (s, 3H), 2.26 (s， 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.28 (s, IH), 8.79 (d, IH, J = 6.5Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.14 (d, 2H, J = 8.4) Hz), 7.09 (d, IH, J = 5.7Hz), 7.03 (s, IH), 6.86 (t, IH, J = 7.3Hz), 2.53 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.26 ( s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 5.4 min. MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 5.4 min.
(実施例 54)  (Example 54)
4 - [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル ァミノ]-安息香酸ェチル エステル  4- [4- (2,8-Dimethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 1の化合物及び 4ーチォウレイド一安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 1 and 4-ethylaurate monoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H -應 R (DMS0 - d6) 5： 10.85 (s， 1H)， 8.74 (d, IH, J=6.5Hz) , 7.94 (d, 2H， J=8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.21 (s, IH), 7.10 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.91 (t, IH, J=6.8Hz), 4.27 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.55 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H)， 1.31 (t, 3H, J=7.0Hz)；  1H-R (DMS0-d6) 5: 10.85 (s, 1H), 8.74 (d, IH, J = 6.5Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.21 (s, IH), 7.10 (d, IH, J = 6.8Hz), 6.91 (t, IH, J = 6.8Hz), 4.27 (q, 2H, J = 7.0Hz), 2.55 (s , 3H), 2.50 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 393 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 4.8 min. ..  HPLC (N): Rt = 4.8 min ...
(実施例 55)  (Example 55)
[4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァミン  [4- (2,8-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine_3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine
参考例 1の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 1 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.30 (s, IH), 8.72 (d, IH, J=7.3Hz), 8.46 (d， IH, J=2.4Hz) , 7.98 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.6Hz) , 7.08 (d, IH, J=5.7Hz) , 7.05 (s， IH) , 6.86 (t, IH, J=7.3Hz) , 6.86 (s, IH), 3.82 (s, 3H)， 2.52 (s, 3H), 2· 09' (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.30 (s, IH), 8.72 (d, IH, J = 7.3 Hz), 8.46 (d, IH, J = 2.4 Hz), 7.98 (dd, IH, J = 2.4) Hz, 8.6Hz), 7.08 (d, IH, J = 5.7Hz), 7.05 (s, IH), 6.86 (t, IH, J = 7.3Hz), 6.86 (s, IH), 3.82 (s, 3H) , 2.52 (s, 3H), 2 · 09 '(s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 352 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min. .  HPLC (N): Rt = 5.3 min..
(実施例 56)  (Example 56)
[4 -（2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール _2 -ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエ-ル） -ァミン  [4- (2,8-Dimethyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 1の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフヱエル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 1 and (4-trifluoromethyl-fuel) -l-thiourea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H—濯 R (DMSO— d6) δ： 10.84 (s, IH), 8.71 (d, 1H， J=7.0Hz) , 7.84 (d, 2H,. J=8.4Hz)， 7.69 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.21 (s, IH)， 7.10 (d， IH, J=7.3Hz) , 6.90 (t， IH, J=7.3Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.50 (s， 3H) ; 1H—Rinse R (DMSO—d6) δ: 10.84 (s, IH), 8.71 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.84 (d, 2H ,. J = 8.4Hz), 7.69 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.21 (s, IH), 7.10 (d, IH, J = 7.3Hz), 6.90 (t, IH, J = 7.3Hz), 2.54 (s, 3H), 2.50 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 389 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 57)  (Example 57)
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4-メ トキシ-フエニル) -ァミン  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine
参考例 5の化合物及び（4ーメ トキシ—フエ-ル）—チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 5 and (4-methoxy-phenyl) -thioperia (Reference Example 3) to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) 6： 10.17 (s, 1H), 8.86 (s, IH), 7.57 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.45 (d, IH, J=9.5Hz), 7.13 (d， IH, J=10.5Hz) , 6.98 (s, IH), 6.94 (d, 2H, J=8.6Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)， 2.31 (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0-d6) 6: 10.17 (s, 1H), 8.86 (s, IH), 7.57 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.45 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.13 ( d, IH, J = 10.5Hz), 6.98 (s, IH), 6.94 (d, 2H, J = 8.6Hz), 3.73 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.31 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 351 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.3 min.  HPLC (N): Rt = 7.3 min.
(実施例 58)  (Example 58)
l-{4-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ルァミノ]-フエ-ル} -エタノン  l- {4- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 5の化合物及び（4—ァセチルーフエエル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 5 and (4-acetylfuryl) monothiolea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
m. p. 164-169°C;  m.p. 164-169 ° C;
IH-NMR (DMSO - d6) δ： 10.88 (s, 1H)， 8.79 (s, IH) , 7.96 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.78 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.46 (d, IH, J=9.2Hz), 7.21 (s, IH), 7.15 (d, IH, J=9.2Hz) , 2.52 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.88 (s, 1H), 8.79 (s, IH), 7.96 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.46 ( d, IH, J = 9.2Hz), 7.21 (s, IH), 7.15 (d, IH, J = 9.2Hz), 2.52 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 363 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.5 min.  HPLC (N): Rt = 6.5 min.
(実施例 59)  (Example 59)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] - P-トリル-ァミン  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-tolyl-amine
参考例 5の化合物及び p—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using the compound of Reference Example 5 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Chemical Industry), The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0 - d6) δ： 10.29 (s, IH), 8.88 (s, IH) , 7.55 (d， 2H, J=8.1Hz) , 7.45 (d, IH, J=8.9Hz), 7.15 (d, 3H, J=8.1Hz) , 7.03 (s, IH), 2.50 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)， 2.27 (s, 3H)；  1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.29 (s, IH), 8.88 (s, IH), 7.55 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.45 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.15 ( d, 3H, J = 8.1Hz), 7.03 (s, IH), 2.50 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.27 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.1 min.  HPLC (N): Rt = 6.1 min.
(実施例 60)  (Example 60)
4 - [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル ァミノ] -安息香酸ェチル エステル  4- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 5の化合物及び 4一チォゥレイド—安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 5 and 4-thioperido-ethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.86 (s, IH), 8.79 (s, IH), 7.94 (d， 2H, J=8.6Hz) , 1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.86 (s, IH), 8.79 (s, IH), 7.94 (d, 2H, J = 8.6Hz),
7.78 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.47 (d， IH, · J=8.9Hz) , 7.21 (s, IH), 7.16 (d, IH, J=8.6Hz) , 4.28 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.52 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H)， 1.31 (t， 3H， J=7.0Hz)； 7.78 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.47 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.21 (s, IH), 7.16 (d, IH, J = 8.6Hz), 4.28 (q, 2H, J = 7.0Hz), 2.52 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 393 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.7 min.  HPLC (N): Rt = 5.7 min.
(実施例 61 )  (Example 61)
[4- (2， 6 -ジメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- Hammin
参考例 5の化合物及び（ 6 -メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 5 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH— NMR (DMS0 - d6) δ： 10.30 (s, 1H)， 8.81 (s, 1H)， 8.47 (d, IH, J=2.7Hz)， IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.30 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.47 (d, IH, J = 2.7Hz),
8.02 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.45 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.13 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.04 (s, IH), 6.85 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H)； 8.02 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.45 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.13 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.04 (s, IH), 6.85 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.83 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.30 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 352 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.  HPLC (N): Rt = 6.2 min.
(実施例 62) [4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2'-ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエ-ル）-ァミン (Example 62) [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2'-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 5の化合物及び（ 4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 5 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
' 1H-NMR (DMS0_d6) δ'： 10.85 (s, 1H), 8.76 (s， 1H) , 7.86 (d， 2H, J=8.4Hz) , 7.69 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.48 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7,21 (s, 1H)， 7.16 (d, 1H， J=9.7Hz)， 2.52 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H)； '1H-NMR (DMS0_d6) δ': 10.85 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.69 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.48 ( d, 1H, J = 9.2Hz), 7,21 (s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 9.7Hz), 2.52 (s, 3H), 2.32 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 389 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min. ,  HPLC (N): Rt = 5.3 min.,
(実施例 63)  (Example 63)
[4 -（2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4-メ トキシ-フヱ-ル) -ァミン  [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine
参考例 6の化合物及び（ 4ーメ トキシーフエエル）一チォゥレア (参考例 3 ) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 6 and (4-methoxyphenyl) monothioprea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.16 (s, 1H)， 8.85 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.54 (d, '2H, J=8.4Hz) , 7.31 (s, 1H), 6.95 (s， 1H), 6.93 (d, 2H， J=8, 4Hz) , 6.82 (d, 1H, J=6.8Hz) , 3.24 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H), 2， 37 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.16 (s, 1H), 8.85 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.54 (d, '2H, J = 8.4Hz), 7.31 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.93 (d, 2H, J = 8, 4Hz), 6.82 (d, 1H, J = 6.8Hz), 3.24 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2, 37 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +; '  MS (APCI, m / z): 351 (M + H) +; '
HPLC (N)： Rt = 9.1 min.  HPLC (N): Rt = 9.1 min.
(実施例 64)  (Example 64)
l-{4-[4-(2, 7-ジメチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ルアミノ] -フエ二ル} -エタノン  l- {4- [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine_3-yl) -thiazol-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 6の化合物及び（ 4—ァセチル—フェニル）一チォゥレア (参考例 4 7) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 6 and (4-acetyl-phenyl) monothioprea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.86 (s, 1H)， 8.80 (d, 1H, J=7, 6Hz) , 7.97 (d, 2H, J=6.2Hz), 7.76 (d, 2H, J=6.2Hz)， 7.34 (s, 1H), 7.17 (d， 1H, J=2. Hz) , 6.87 (d, 1H, J=7.0Hz), 2.56 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.86 (s, 1H), 8.80 (d, 1H, J = 7, 6Hz), 7.97 (d, 2H, J = 6.2Hz), 7.76 (d, 2H, J = 6.2Hz), 7.34 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 2.Hz), 6.87 (d, 1H, J = 7.0Hz), 2.56 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.34 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 363 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.2 min. (実施例 65) HPLC (N): Rt = 7.2 min. (Example 65)
[4- (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - ρ—トリル―ァミン ' [4- (2-dimethyl - Imidazo [1, 2-alpha] pyridine-3-I le) - thiazol-2-I le] - [rho - tolyl - Amin '
参考例 6の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 6 and ρ-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H -匪 R (DMSO- d6) δ： 10.27 (s, 1H), 8.85 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.52 (d, 2H， J=8.6Hz), 7.31 (s, 1H), 7.15 (d， 2H, J=8.6Hz)， 6.99 (s, 1H), 6.82 (d, 1H, J=7.0Hz) , 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)；  1H-Maraudal R (DMSO- d6) δ: 10.27 (s, 1H), 8.85 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.31 (s, 1H), 7.15 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.99 (s, 1H), 6.82 (d, 1H, J = 7.0Hz), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.26 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +; - MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +;-
HPLC (N)： Rt = 6.6 min. .. HPLC (N): Rt = 6.6 min ...
(実施例 66)  (Example 66)
4- [4- (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル ァミノ]-安息香酸ェチル エステル  4- [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 6の化合物及び 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 6 and 4-thioperidoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.84 (s, 1H), 8.79 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz)， 7.33 (s, 1H) , 7.16 (s, 1H)， 6.86 (d, 1H, ]=7.3Hz) , 4.28 (q, 2H, J=7.3Hz), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J=7.3Hz)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.84 (s, 1H), 8.79 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.9) Hz), 7.33 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.86 (d, 1H,] = 7.3Hz), 4.28 (q, 2H, J = 7.3Hz), 2.50 (s, 3H), 2.38 ( s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 393 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.5 min.  HPLC (N): Rt = 6.5 min.
(実施例 67)  (Example 67)
[4 -（2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1， 2- a]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン - 3_ィル) -ァミン  [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine
参考例 6の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 6 and (6-methoxypyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.29 (s, 1H), 8.76 (d, 1H, J=7.3Hz), 8.46 (d, 1H, J=3.0Hz), 7.98 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.31 (s, 1H) , 7.01 (s, 1H) , 6.85 (d, 1H, J=8.9Hz) , 6.80 (s, 1H) , 3.42 (s, 3H), 2.49 (s, 3H) , 2.37 (s, 3H)； MS (APCI, m/z): 352 (M+H) +; 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.29 (s, 1H), 8.76 (d, 1H, J = 7.3Hz), 8.46 (d, 1H, J = 3.0Hz), 7.98 (dd, 1H, J = 3.0) Hz, 8.9Hz), 7.31 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 8.9Hz), 6.80 (s, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.37 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 352 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.1 min.  HPLC (N): Rt = 6.1 min.
(実施例 6 8 )  (Example 6 8)
[4 -（2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン  [4- (2,7-Dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 6の化合物及び（ 4一トリフルォロメチル一フエニル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 6 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.82 (s, 1H), 8.77 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.84 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.69 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.32 (s, 1H), 7.16 (s， 1H), 6.85 (d, 1H, J=6.8Hz) , 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.82 (s, 1H), 8.77 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.69 (d, 2H, J = 8.9) Hz), 7.32 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 6.8Hz), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 389 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.  HPLC (N): Rt = 5.6 min.
(実施例 6 9)  (Example 6 9)
(4 -メ トキシ-フエ二ル)- [5 -メチル- 4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル]-ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-[5-methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine
参考例 9の化合物及び（4ーメ トキシーフエ二ル）—チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 9 and (4-methoxyphenyl) -thiopurea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H— NMR (DMS0_d6) δ： 9.99 (s， 1H), 8.20 (d, 1H， J=6.8Hz), 7.54-7.53 (m, 1H), 7.49 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.25 (t, 1H, J=8.1Hz) , 6.91—6.84 (m, 1H), 6.85 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.68 (s， 3H) , 2.30 (s, 3H) , 2.18 (s, 3H)；  1H—NMR (DMS0_d6) δ: 9.99 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.54-7.53 (m, 1H), 7.49 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.25 ( t, 1H, J = 8.1Hz), 6.91-6.84 (m, 1H), 6.85 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.68 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.18 (s, 3H );
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) + ; ·  MS (APCI, m / z): 351 (M + H) +;
HPLC (N)； Rt = 6.5 min.  HPLC (N); Rt = 6.5 min.
(実施例 70)  (Example 70)
1 - {4- [5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン  1- {4- [5-Methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 9の化合物及び（4一ァセチルーフエ二ル）—チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedure as in Example 1 was carried out except for using the compound of Reference Example 9 and (4-acetylfuryl) -thioperia (Reference Example 47) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.69 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J=6.8Hz)， 7.89 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.68 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.54 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.28 (t， 1H, J=8.4Hz)， 6.93-6.91 (m, IH) , 2.49 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.24 (s, 3H) ; 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.69 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.89 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.4) Hz), 7.54 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.28 (t, 1H, J = 8.4Hz), 6.93-6.91 (m, IH), 2.49 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.24 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 363 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.2 min.  HPLC (N): Rt = 7.2 min.
(実施例 71)  (Example 71)
[5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ]ヒ。リジン- 3 -ィノレ) -チアゾール- 2 -ィ ル] - p_トリル-ァミン  [5-Methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2_hi] lysine-3-lynole) -thiazol-2-yl]-p_tolyl-amine
参考例 9の化合物及び p—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 9 and p-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H -丽 R (DMS0 - d6) δ： 10.10 (s, IH), 8.20 (d, IH, J=7. OHz), 7.54 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.46 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.27 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.06 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.90 (t, IH, J=6.8Hz) , 2.32 (s， 3H) , 2.22 (s， 3H), 2.20 (s， 3H)；  1H-丽 R (DMS0-d6) δ: 10.10 (s, IH), 8.20 (d, IH, J = 7.OHz), 7.54 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.27 (t, IH, J = 6.8Hz), 7.06 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.90 (t, IH, J = 6.8Hz), 2.32 (s, 3H), 2.22 ( s, 3H), 2.20 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 5.7 min.  HPLC (N): Rt = 5.7 min.
(実施例 72)  (Example 72)
4- [5-メチル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- Q; ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2- ィルァミノ]-安息香酸ェチル エステル  4- [5-Methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-Q;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 9の化合物及び 4—チォウレイド—安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 9 and 4-thioureido-ethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.67 (s, IH), 8, 20 (d, IH, J=6.5Hz) , 7.86 (d， 2H, J=7. OHz), 7.68 (d， 2H, J=7. OHz), 7.54 (d, 1H， J=8.6Hz), 7, 27 (t, IH, J=7.6Hz), 6.91 (t, IH, J=6.5Hz) , 4, 24 (q, 2H, J=7.3Hz) , 2.31 (s， 3H) , 2.24 (s, 3H) , 1.28 (t, 3H, J=7.3Hz)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.67 (s, IH), 8, 20 (d, IH, J = 6.5 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 7. OHz), 7.68 (d, 2H, J = 7.OHz), 7.54 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7, 27 (t, IH, J = 7.6Hz), 6.91 (t, IH, J = 6.5Hz), 4, 24 (q , 2H, J = 7.3Hz), 2.31 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.28 (t, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 393 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.8 min.  HPLC (N): Rt = 5.8 min.
(実施例 73)  (Example 73)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - [5-メチル -4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピ リジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[5-methyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -Amin
参考例 9の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 IH-NMR (DMSO— d6) δ : 10.14 (s, 1H)， 8.42 (s, 1H)， 8.21 (d, 2H， J=6.8Hz) , 7.92 (dd, 1H， J=2.2Hz, 8.4Hz) , 7.54 (d, IH, J=8.6Hz) , 1.21 (t, IH, J=8.1Hz) , 6.91 (t, 1H， J=6.8Hz) , 6.77 (d, IH, J=8.4Hz) , 3.78 (s, 3H)， 2.31 (s, 3H),The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 9 and (6-methoxypyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43) to obtain the title compound. IH-NMR (DMSO- d6) δ: 10.14 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.21 (d, 2H, J = 6.8Hz), 7.92 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 8.4Hz) , 7.54 (d, IH, J = 8.6Hz), 1.21 (t, IH, J = 8.1Hz), 6.91 (t, 1H, J = 6.8Hz), 6.77 (d, IH, J = 8.4Hz), 3.78 (s, 3H), 2.31 (s, 3H),
2.20 (s, 3H)； 2.20 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 352 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 74)  (Example 74)
[5-メチル -4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] _(4—トリフルォロメチル—フエニル）ーァミン [5-methyl-4-(2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] _ ( 4 -tritrifluoromethyl-phenyl) amine
参考例 9の化合物及び（4—トリフルォロメチル—フエ二ノレ〉一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 9 and (4-trifluoromethyl-pheninole) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.65 (s, IH), 8.18 (d, 1H， J=6.8Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.60 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.53 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.27 (t, IH, J=5.4Hz) , 6.90 (t, 1H， J=6.8Hz) , 2.31 (s， 3H) , 2.23 (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.65 (s, IH), 8.18 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.9) Hz), 7.53 (d, IH, J = 9.2 Hz), 7.27 (t, IH, J = 5.4 Hz), 6.90 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 2.31 (s, 3H), 2.23 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 389 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.  HPLC (N): Rt = 5.3 min.
(実施例 75)  (Example 75)
(4-メ トキシ-フエ二ル）- [4- (2-メチル -6 -トリフルォロメチル-ィミ ゾ [1,2 - α ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-6-trifluoromethyl-imizo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazolyl-2-y Le] -Amin
参考例 1 1の化合物及び（4ーメ トキシ一フエ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 11 and (4-methoxy-phenyl) -thioprea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.27 (s, IH), 9.69 (s, IH) , 7.75 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.56 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.54-7.50 (m, IH) , 7.12 (s， IH), 6.90 (d， 2H, J=8.9Hz) , IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.27 (s, IH), 9.69 (s, IH), 7.75 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.56 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.54- 7.50 (m, IH), 7.12 (s, IH), 6.90 (d, 2H, J = 8.9Hz),
3.73 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)； 3.73 (s, 3H), 2.59 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 405 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 405 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.8 min.  HPLC (N): Rt = 3.8 min.
(実施例 76)  (Example 76)
1- {4- [4 -（2-メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1,2- 0；]ピリジン- 3 -ィ ル）—チアゾ一ル— 2 -ィルァミノ]-フエ-ル}—エタノン 参考例 1 1の化合物及び（4—ァセチルーフヱ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1- {4- [4-(2-Methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-0;] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl} —Ethanon The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 11 and (4-acetylophyl) -monothiourea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.95 (s, IH), 9.64 (s, .IH), 7.93 (d， 2H, J=8.1Hz) , ' 7.95-7.90 (ra, IH, ), 7.77 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.55 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.34 (s, IH), 2.61 (s, 3H), 2.50 (s， 3H) ;  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.95 (s, IH), 9.64 (s, .IH), 7.93 (d, 2H, J = 8.1 Hz), '7.95-7.90 (ra, IH,), 7.77 ( d, 2H, J = 8.1Hz), 7.55 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.34 (s, IH), 2.61 (s, 3H), 2.50 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 417 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 417 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.2 min. ,  HPLC (N): Rt = 4.2 min.,
(実施例 77)  (Example 77)
[4- (2-メチル- 6_トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル] - p-トリル-ァミン  [4- (2-Methyl-6_trifluoromethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-tolyl-amine
参考例 1 1の化合物及び p—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 11 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.10 (s, IH), 8.21 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.53 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.46 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.27 (t, IH, J=6.8Hz)， 7.06 (d, 2H, J=8.6Hz)， 6.90 (t, IH, J=6.8Hz), 2.32 (s， 3H) , 2.20 (s， 3H)；  IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.10 (s, IH), 8.21 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.53 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.27 (t, IH, J = 6.8Hz), 7.06 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.90 (t, IH, J = 6.8Hz), 2.32 (s, 3H), 2.20 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 389 (M + H) +;
HPLC (N)； Rt = 3.5 min.  HPLC (N); Rt = 3.5 min.
(実施例 78)  (Example 78)
4- [4- (2 -メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン -3-ィル） - チアゾール -2 -ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル  4- [4- (2-Methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 1 1の化合物及び 4一チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 49) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 11 and 4-ethyl benzoyl ethyl benzoate (Reference Example 49) to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.94 (s, IH), 9.65 (s, IH) , 7.93 (d, 2H, J=8. Hz) , 7.77 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.67 (d， 1H， J=7.8Hz) , 7.54 (d， 1H， J=9.7Hz) , 7.33 (s, IH), 4.29 (q, 2H, J=7.0Hz)， 2.61 (s， 3H), 1.31 (t, 3H， J=7.0Hz)； 1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.94 (s, IH), 9.65 (s, IH), 7.93 (d, 2H, J = 8.Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.67 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.54 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.33 (s, IH), 4.29 (q, 2H, J = 7.0Hz), 2.61 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 447 (M+H) +; . MS (APCI, m / z): 447 (M + H) +;.
HPLC (N)： Rt = 3.9 min. '  HPLC (N): Rt = 3.9 min. '
(実施例 79 )  (Example 79)
(6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル） - [4- (2 -メチル _6 -トリフルォ口メチル-ィミダ ゾ [1， 2- α; ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール _2 -ィル] -ァミン (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-methyl-6-trifluoromethyl-imida Zo [1,2-α;] pyridine-3-yl) -thiazole_2-yl] -amine
参考例 1 1の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-MR (DMS0-d6) 8： 10.37 (s, 1H), 9.57 (s, 1H) , 8.04 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.4Hz), 7.75 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.50 (d, 1H, J=10.3Hz), 7.18 (s, 1H)， 6.79 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.83 (s， 3H) , 2.58 (s, 3H)；  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 11 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43) to obtain the title compound. 1H-MR (DMS0-d6) 8: 10.37 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.04 (dd, 1H, J = 3.0Hz, 8.4Hz), 7.75 (d, 1H, J = 9.2Hz) , 7.50 (d, 1H, J = 10.3Hz), 7.18 (s, 1H), 6.79 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.83 (s, 3H), 2.58 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 406 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 406 (M + H) +;
HPし C (N)： Rt = 3.3 min.  HP and C (N): Rt = 3.3 min.
(実施例 80)  (Example 80)
[4- (2-メチル- 6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾ一ル- 2 -ィル] - (4-トリフルォロメチル-フェニル） -ァミン  [4- (2-Methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl -Phenyl) -Amine
参考例 1 1の化合物及ぴ（4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 11 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of (1) and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2) to obtain the title compound.
1H -蘭 R (DMSO- d6) S： 10.92 (s, 1H), 9.62 (s, 1H)， 7.85 (d, ' 2H, J=8, 4Hz) , 7.79-7.52 (m, 4H), 7.33 (s, 1H), 2.60 (s, 3H)；  1H -Ran R (DMSO-d6) S: 10.92 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 7.85 (d, '2H, J = 8, 4Hz), 7.79-7.52 (m, 4H), 7.33 ( s, 1H), 2.60 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 443 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 443 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.6 min.  HPLC (N): Rt = 3.6 min.
(実施例 8 1 )  (Example 8 1)
[4- (6-クロ口 -2 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] -（4 -メ トキシ-フエニル） ァミン  [4- (6-Chloro-2-methyl-midazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) amine
参考例 1 2の化合物及ぴ（4—メ トキシ一フヱエル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 12 and (4-methoxyphenol) monothiolea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
m. p.218-222°C(dec. )；  m.p.218-222 ° C (dec.);
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10.22 (s, 1H), 9.29 (d, 1H, J=l.9Hz), 7.59 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.54 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.32 (dd, 1H, J=l, 9Hz, 9.5Hz), 7.06 (s, 1H) , 6.94 (d, 2H, J=8.6Hz) , 3.74 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.22 (s, 1H), 9.29 (d, 1H, J = 1.9Hz), 7.59 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.54 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.32 (dd, 1H, J = l, 9Hz, 9.5Hz), 7.06 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J = 8.6Hz), 3.74 (s, 3H), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 371 (M+H) +, 373 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 371 (M + H) +, 373 (M + H) +;
HPLC (N)； Rt = 4.1 min.  HPLC (N); Rt = 4.1 min.
(実施例 82) 1 - {4-[4-(6 -ク口口- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾーノレ - 2 -ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン (Example 82) 1- {4- [4- (6-cu-mouth-2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-inole) -thiazonole-2--2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 1 2の化合物及ぴ（4_ァセチルーフエエル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 by using the compound of Reference Example 12 and (4_acetylaceuyl) monothiolea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
m. p.251-256°C;  m.p.251-256 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.92 (s, IH), 9.20 (d, IH, J=2.2Hz) , 7.97 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.63 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.35 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz)， 7.29 (s, IH), 2.56 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.92 (s, IH), 9.20 (d, IH, J = 2.2Hz), 7.97 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.9) Hz), 7.63 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.35 (dd, IH, J = 2.2 Hz, 9.7 Hz), 7.29 (s, IH), 2.56 (s, 3H), 2.50 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 383 (M+H) +, 385 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 383 (M + H) +, 385 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.4 min.  HPLC (N): Rt = 4.4 min.
(実施例 83)  (Example 83)
4- [4- (6-クロロ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2- ィルァミノ]-安息香酸ェチル,エステル  4- [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -ethyl benzoate, ester
参考例 1 2の化合物及び 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 12 and 4-thioperidoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H -匪 R (DMS0-d6) δ： 10.91 (s, IH), 9.20 (d, IH, J=2.2Hz) , 7.94 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.77 (d, 2H, J=8.6Hz)， 7.62 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.35 (dd, 1H， J=2.2Hz, 9.5Hz) , 7.29 (s, IH) , 4.28 (q, 1H， J=7.0Hz) , 2.56 (s, 3H) , 1.31 (t, 3H， J=7.0Hz)；  1H-Maraudal R (DMS0-d6) δ: 10.91 (s, IH), 9.20 (d, IH, J = 2.2Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.62 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.35 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 9.5Hz), 7.29 (s, IH), 4.28 (q, 1H, J = 7.0Hz), 2.56 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 413 (M+H) +, 415 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 413 (M + H) +, 415 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.2 min.  HPLC (N): Rt = 4.2 min.
(実施例 84) '  (Example 84) ''
[4- (6 -ク口ロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ノレ] _ (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン  [4- (6-Cupro-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ynole] _ (6-methoxy-pyridine-3-yl) ) -Amin
参考例 1 2の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィノレ）一チォゥレア Reference Example 12 Compound of (2) and (6-Methoxy-1-pyridine-13-inole) -1-thioperea
(参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。Using (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H—應 R (DMS0 - d6) δ： 10.34 (s, IH), 9.18 (d， IH, J=2.2Hz) , 8.41 (d, 1H， J=2.7Hz) , 8.01 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.60 (d, 1H， J=9.5Hz)， 7.32 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.5Hz), 7.12 (s, IH), 6.85 (d， IH, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)； 1H—O R (DMS0-d6) δ: 10.34 (s, IH), 9.18 (d, IH, J = 2.2Hz), 8.41 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.01 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.60 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.32 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9.5Hz), 7.12 (s, IH), 6.85 (d, IH, J = 8.9 Hz), 3.83 (s, 3H), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 372 (M+H) +, 374 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 372 (M + H) +, 374 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.6 min.  HPLC (N): Rt = 3.6 min.
(実施例 85)  (Example 85)
[4- (6 -クロロ - 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] -（4 -トリフルォロメチル -フエエル） -アミン  [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazole_2-yl]-(4-Trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 1 2の化合物及び（4—トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 12 and (4-trifluoromethyl-phenyl) monothioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.89 (s， 1H)， 9.17 (d, 1H， J=2.2Hz) , 7.84 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.68 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.62 (d, IH, J=9.7Hz), 7.34 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz), 7.29 (s, IH), 2.56 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.89 (s, 1H), 9.17 (d, 1H, J = 2.2Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.6) Hz), 7.62 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.34 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9.7Hz), 7.29 (s, IH), 2.56 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) +, 411 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 409 (M + H) +, 411 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.8 min.  HPLC (N): Rt = 3.8 min.
(実施例 86)  (Example 86)
[4 -（6-クロ口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル]- P-トリル-ァミン  [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -P-tolyl-amine
参考例 1 2の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 12 and p-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.35 (s, IH), 9.30 (d， IH, J=2.2Hz), 7.60 (d, 2H, J=9.5Hz) , 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.32 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.5Hz), 7.16 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.10 (s, IH) , 2.55 (s, 3H) , 2.27 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO- d6) δ: 10.35 (s, IH), 9.30 (d, IH, J = 2.2Hz), 7.60 (d, 2H, J = 9.5Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.32 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9.5Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.10 (s, IH), 2.55 (s, 3H), 2.27 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 355 (M+H) +, 357 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 355 (M + H) +, 357 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 3.6 min.  HPLC (N): Rt = 3.6 min.
(実施例 87)  (Example 87)
(4 -メ トキシ-フエエル）- [4_ (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィル ) -5- フェニル-チアゾール -2-ィル] -ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-[4_ (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -5-phenyl-thiazol-2-yl] -amine
参考例 1 3の化合物及び（4ーメ トキシーフエ-ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 13 and (4-methoxyphenol) monothioprea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.27 (s, IH), 8.26 (d, 1H， J=6.8Hz) , 7.55-7.52 (m, 4H) , 7, 29—7. 13 (m, 6H) , 7. 13-7. 00 (m, 2H) , 6. 90—6. 79 (ra, 3H) , 3. 71 (s, 3H) , 2. 50 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.27 (s, IH), 8.26 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.55-7.52 (m, 4H), 7, 29-7.13 (m, 6H), 7.13-7.00 (m, 2H), 6.90-6.79 (ra, 3H), 3.71 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 413 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 413 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 8 min.  HPLC (N): Rt = 5.8 min.
(実施例 8 8 )  (Example 8 8)
1 - {4 - [4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) - 5 -フエニル-チアゾー ル -2-ィルァミノ] -フエエル } -エタノン  1- {4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -5-phenyl-thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 1 3の化合物及び（4—ァセチル—フエニル）一チォゥレア（参考例 4 7 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 13 and (4-acetyl-phenyl) monothioprea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) +,  MS (APCI, m / z): 425 (M + H) +,
HPLC (N)： R t = 5. 9 min.  HPLC (N): Rt = 5.9 min.
(実施例 8 9 )  (Example 8 9)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - a ]ピリジン- 3-ィル) _5_フエュル チアゾール- 2- ィル] - p-トリル-ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) _5_feruylthiazol-2-yl]-p-tolyl-amine
参考例 1 3の化合物及ぴ p—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 13 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)； 397 (M+H) +;  MS (APCI, m / z); 397 (M + H) +;
HPLC (N)： R t = 5. 0 min.  HPLC (N): Rt = 5.0 min.
(実施例 9 0 )  (Example 90)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- ct ]ピリジン- 3-ィル) -5-フエエル-チアゾール- 2_ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-ct] pyridine-3-yl) -5-fuel-thiazole-2_ylamino] -ethyl benzoate
参考例 1 3の化合物及び 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、 実施例 1と岗様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 13 and 4-thioperidoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 455 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 455 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 4 min.  HPLC (N): Rt = 5.4 min.
(実施例 9 1 )  (Example 9 1)
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- 0： ]ピリジン - 3 - ィノレ） - 5-フェニノレ-チアゾール -2-ィル]ーァミン  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-0:] pyridine-3-inole) -5-pheninole-thiazol-2-yl] amine
参考例.1 3の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43,) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。Reference Example 13 Compound of 13 and (6-Methoxy-pyridine-13-yl) -thiophenol Using (Reference Example 43,), a reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 414 (M+H) +, MS (APCI, m / z): 414 (M + H) +,
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.  HPLC (N): Rt = 5.1 min.
(実施例 92)  (Example 92)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -5-フヱニル -チアゾール -2 - ィル ]_(4-トリフルォロメチル-フ： エル） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -5-phenyl-thiazol-2-yl] _ (4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 13の化合物及び（4一トリフルォロメチル一フエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 13 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 451 (M+H) +,  MS (APCI, m / z): 451 (M + H) +,
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 93 )  (Example 93)
[4 -（6-ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル] -（4 -メ トキシ-フエニル） -ァミン  [4- (6-Bromo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine
参考例 10の化合物及ぴ（4ーメ トキシーフエ二ル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 10 and (4-methoxyphenyl) monothiopea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.24 (s， 1H), 9.42 (s， 1H), 7.55 (d, 2H, J=8.1Hz), 7.38 (d, 1H, J-9.5Hz) , 7.22 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.05 (s, 1H) , 6.96 (d， 1H, J=8.1Hz )， 3.74 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.24 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 7.55 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.38 (d, 1H, J-9.5Hz), 7.22 ( d, 1H, J = 7.8Hz), 7.05 (s, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 8.1Hz), 3.74 (s, 3H), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 415 (M+H) +, 417 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 415 (M + H) +, 417 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.1 min.  HPLC (N): Rt = 4.1 min.
(実施例 94 )  (Example 94)
1 - {4 - [4 -（6-ブロモ -2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィルアミノ] -フエ二ル} -エタノン  1- {4- [4- (6-Bromo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 10の化合物及び（4—ァセチルーフエエル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 10 and (4-acetylfurer) monothioprea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0_d6) δ： 10.93 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)， 7.98 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.57 (d， 1H, J=9.5Hz), 7.43 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.28 (s, 1H), 2,56 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)；  1H-MR (DMS0_d6) δ: 10.93 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 7.98 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.57 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.43 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.28 (s, 1H), 2,56 (s, 3H), 2.53 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 427 (M+H) +, 429 (M+H) +; HPLC (N)； Rt = 4.5 min. MS (APCI, m / z) 427 (M + H) +, 429 (M + H) +; HPLC (N); Rt = 4.5 min.
(実施例 95)  (Example 95)
[4- (6-プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィ ル]- p-トリル-ァミン'  [4- (6-Promo-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -p-tolyl-amine '
参考例 10の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 10 and p-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) <5： 10.35 (s, 1H), 9.42 (s, IH), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.40 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.26-7.10 (m, 4H), 2.55 (s， 3H), 2.27 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) <5: 10.35 (s, 1H), 9.42 (s, IH), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.40 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.26-7.10 ( m, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.27 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 399 (M+H) +, 401 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 399 (M + H) +, 401 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.7 rain.  HPLC (N): Rt = 3.7 rain.
(実施例 96)  (Example 96)
4- [4- (6 -ブロモ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール - 2- ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル  4- [4- (6-Bromo-2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 10の化合物及び 4ーチォウレイド—安息香酸ェチル （参考例 49) を 使用し実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 10 and 4-thioureido-ethyl benzoate (Reference Example 49) to obtain the title compound.
1H -匪 R (DMS0 - d6) δ： 10.92 (s, IH), 9.31 (s, IH), 7.96 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.77 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.67 (d, IH, J=8.4Hz), 7.42 (dd， IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.28 (s, IH), 4.29 (q, 2H, J=7.3Hz) , 2.56 (s, 3H), 1.31 (t， 3H, J=7.3Hz)； 1H-Maraudal R (DMS0-d6) δ: 10.92 (s, IH), 9.31 (s, IH), 7.96 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.67 (d, IH, J = 8.4Hz), 7.42 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 7.28 (s, IH), 4.29 (q, 2H, J = 7.3Hz), 2.56 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 457 (M+H) +, 459 (M+H) + ; · MS (APCI, m / z): 457 (M + H) +, 459 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.1 min. '  HPLC (N): Rt = 4.1 min. '
(実施例 97)  (Example 97)
[4- (6-プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- 0： ]ピリジン _3 -ィ /レ) -チアゾ一ル- 2-ィ ル] _ (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン  [4- (6-Promo-2-methyl-imidazo [1,2-0:] pyridine_3-/ yl) -thiazol-2-yl] _ (6-methoxy-pyridine-3-y Le) -Amin
参考例 10の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using the compound of Reference Example 10 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.36 (s， IH), 9.28 (s, IH) , 8.39 (s, IH), 8.06-8.03 (m, IH), 7.54 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.39 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.12 (s, IH) , 6.86 (d, IH, J=9.2Hz), 3.83 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.36 (s, IH), 9.28 (s, IH), 8.39 (s, IH), 8.06-8.03 (m, IH), 7.54 (d, IH, J = 9.5Hz) ), 7.39 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.12 (s, IH), 6.86 (d, IH, J = 9.2Hz), 3.83 (s, 3H), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 416 (M+H) +, 418 (M+H) + ； HPLC (N)： Rt = 3.6 min. MS (APCI, m / z): 416 (M + H) +, 418 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 3.6 min.
(実施例 98 )  (Example 98)
[4- (6 -プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン - 3 -ィノレ) -チアゾール _2 -ィ ] (4一トリフルォロメチル—フエ-ル）—ァミン [4- (6-Promo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol_2-di] ( 4- trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 10の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフヱ二ル）—チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 10 and (4-trifluoromethylphenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.91 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.85 (d， 2H， J=8.6Hz)， 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.57 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.42 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.28 (s, 1H), 2.56 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.91 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.85 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.70 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.57 ( d, 1H, J = 9.5Hz), 7.42 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.28 (s, 1H), 2.56 (s, 3H);
MS (APCI, ra/z)： 453 (M+H) +, 455 (M+H) + ;  MS (APCI, ra / z): 453 (M + H) +, 455 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.8 min.  HPLC (N): Rt = 3.8 min.
(実施例 99)  (Example 99)
(4-メ トキシ-フエ-ル) - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン- 3 -ィル) -5- プロピル-チアゾール -2-ィル]-ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -5-propyl-thiazol-2-yl] -amine
参考例 14の化合物及び（4—メ トキシーフエニル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 14 and (4-methoxyphenyl) monothioperea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 10.00 (s, 1H), 8.13 (d， 1H, J=6.8Hz) , 7.54-7.47 (ra, 1H)， 7.49 (d, 2H, J=9.2Hz) , 7.28-7.22 (m, 1H)， 6.91-6.84 (m, 3H)， 3.69 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.55-1.47 (m, 1H), 0.79 (t， 3H, J=7.3Hz)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.00 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.54-7.47 (ra, 1H), 7.49 (d, 2H, J = 9.2Hz), 7.28-7.22 (m, 1H), 6.91-6.84 (m, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.55-1.47 (m, 1H), 0.79 (t, 3H, J = 7.3 Hz);
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 379 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.4 min.  HPLC (N): Rt = 5.4 min.
(実施例 100)  (Example 100)
1 - {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル） -5-プロピル-チアゾー ル- 2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン  1- {4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -5-propyl-thiazol-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 14の化合物及び（4一ァセチルーフエエル）—チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedure as in Example 1 was carried out except for using the compound of Reference Example 14 and (4-acetylfuryl ether) -thioperea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 391 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 391 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.4 min.  HPLC (N): Rt = 5.4 min.
(実施例 101) [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル ) -5-プロピル-チアゾール -2- ィル] -P-トリル-ァミン (Example 101) [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -5-propyl-thiazol-2-yl] -P-tolyl-amine
参考例 1 4の化合物及び p -トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 14 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 363 (M + H) +;
HPLC (N)： R t = 4. 8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 1 0 2 )  (Example 10 2)
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -5-プロピル-チアゾール- 2-ィルァミノ ] -安息香酸ェチル エステル  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -5-propyl-thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 1 4の化合物及び 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 14 and 4-ethylthioethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, ra/z)： 421 (M+H) +;  MS (APCI, ra / z): 421 (M + H) +;
' HPLC (N)： Rt = 5. 5 min. '' HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 1 0 3 )  (Example 10 3)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - [4 -（2-メチル -イミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン- 3 - ィル） -5 -プロピル-チアゾ一ル -2-ィル] -ァミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -5-propyl-thiazol-2-yl ] -Amin
参考例 1 4の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 14 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 380 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 0 min.  HPLC (N): Rt = 5.0 min.
(実施例 1 0 4 )  (Example 10 4)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) - 5-プロピル-チアゾール- 2 - ィル] -(4 -トリフルォロメチル-フヱニル）-ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -5-propyl-thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 1 4の化合物及び（4一トリフルォロメチル一フエエル）一チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 14 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thiopurea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 417 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 417 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4. 8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 1 0 5 )  (Example 105)
[5 -ィソプロピル - 4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -（4 -メ トキシ-フエエル）-ァミン [5-Isopropyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole Le-2-yl]-(4-Methoxy-Fuel) -Amin
参考例 1 5の化合物と（4ーメ トキシーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 15 and (4-methoxyphenyl) monothiopea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H—NMR (CDC13) δ： 7.99 (d, 1H， J=7. OHz), 7.50 (d， 2H, J=9, 2Hz) , 7.15— 7.05 (m， 3H), 6.80 (d， 2H, J=8.9Hz) , 6.68 (t， 1H, J=6.8Hz) , 3.81 (s, 3H), 2.94-2.89 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.81 (s，3H), 1.16 (s， 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 7.99 (d, 1H, J = 7. OHz), 7.50 (d, 2H, J = 9, 2Hz), 7.15—7.05 (m, 3H), 6.80 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.68 (t, 1H, J = 6.8Hz), 3.81 (s, 3H), 2.94-2.89 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.16 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 379 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.  HPLC (N): Rt = 5.1 min.
(実施例 1 0 6) .  (Example 106).
1- {4- [5-ィソプロピル τ4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3_ィル) -チア ゾール -2 -ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン  1- {4- [5-Isopropyl τ4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 1 5の化合物と（4ーァセチル—フエ-ル）一チォゥレア （参考例 4 7) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 15 and (4-acetyl-phenyl) -monothiourea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 391 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 391 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.8 min.  HPLC (N): Rt = 5.8 min.
(実施例 1 0 7)  (Example 107)
[5-ィソプロピル- 4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] - ρ-トリル-ァミン  [5-Isopropyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine
参考例 1 5の化合物と Ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 15 and Ρ-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 363 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.3 min.  HPLC (N): Rt = 4.3 min.
(実施例 1 0 8)  (Example 1 108)
4 - [5 -ィソプロピル - 4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1， 2_ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ 一ル- 2 -ィルァミノ]-安息香酸ェチル エステル  4- [5-Isopropyl] -4- (2-methyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 1 5の化合物と 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 15 and 4-ethyl peridoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 421 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 421 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min. (実施例 109) HPLC (N): Rt = 5.2 min. (Example 109)
[5 -ィソプロピル -4 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン -3 -ィノレ) -チアゾー ル- 2-ィノレ] - (6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル） -ァミン  [5-Isopropyl-4-(2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-inole]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine
参考例 1 5の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3 _ィル）一チォゥレア （参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 15 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 380 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 1 10)  (Example 1 10)
[5 -ィソプロピル- 4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-0：]ピリジン- 3-ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -（4 -トリフルォロメチル-フヱエル） -ァミン  [5-Isopropyl-4- (2-methyl-imidazo [1,2-0:] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-fuel) -amine
参考例 1 5の化合物と（4一トリフルォロメチルーフヱ二ル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 15 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 417 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 417 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.  HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 1 1 1)  (Example 1 1 1)
4 - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -ベンゾニトリル  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzonitrile
(4一シァノ一フヱニル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-cyano-phenyl) -thioprea (Reference Example 48) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.98 (s, 1H), 8.84 (d， 1H, J=5.9Hz) , 7.80-7.79 (m, 4H), 7.56 (d, 'lH, J=8.9Hz), 7.32-7.27 (m, 2H), 7.02—6.99 (m, 1H), 2.51 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.98 (s, 1H), 8.84 (d, 1H, J = 5.9Hz), 7.80-7.79 (m, 4H), 7.56 (d, 'lH, J = 8.9Hz) , 7.32-7.27 (m, 2H), 7.02—6.99 (m, 1H), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 332 (M+H) +; ·  MS (APCI, m / z): 332 (M + H) +; ·
HPLC(N)： Rt = 6.1 min. HPLC (N): Rt = 6.1 min.
(実施例 ί 1 2 )  (Example ί 1 2)
4 - [4_ (2, 6_ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル ァミノ]-ベンゾニトリル  4- [4_ (2,6_dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -benzonitrile
参考例 5の化合物と（4ーシァノーフエエル）一チォゥレア （参考例 48) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.10 (s, 1H), 8.73 (s, 1H)， 7.86-7.77 (m, 4H), 7.48 (d, 1H, ]=9.2Hz) , 7.24 (s, 1H) , 7.17 (d, 1H, J=9.2Hz) , 2.50 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H)； Using the compound of Reference Example 5 and (4-cyanophenol) monothioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.10 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 7.86-7.77 (m, 4H), 7.48 (d, 1H,] = 9.2 Hz), 7.24 (s, 1H) ), 7.17 (d, 1H, J = 9.2Hz), 2.50 (s, 3H), 2.32 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 346 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.7 min. HPLC (N): Rt = 6.7 min.
(実施例 1 1 3)  (Example 1 1 3)
4- [4- (2, 7-ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル ァミノ] -べンゾニトリル  4- [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2_] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -benzonitrile
参考例 6の化合物と（4ーシァノーフエ-ル）—チォゥレア （参考例 48) を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 6 and (4-cyanophenol) -thioperia (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H- NMR (DMSO- d6) δ 10.96 (s, 1H), 8.74 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.80-7.77 (m， 4H), 7.33 (s， 1H)， 7.20 (s, 1H), 6.86-6.84 (m, 1H) , 2.50 (s, 3H), 2.38 (s， 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ 10.96 (s, 1H), 8.74 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.80-7.77 (m, 4H), 7.33 (s, 1H), 7.20 (s, 1H) , 6.86-6.84 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) + ； , HPLC (N)： Rt = 7.7 min. '  MS (APCI, m / z): 346 (M + H) +;, HPLC (N): Rt = 7.7 min.
(実施例 1 14)  (Example 1 14)
4- [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾ一ル- 2 -ィル アミノ]-ベンゾ トリル  4- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-inole) -thiazolyl-2-ylamino] -benzotolyl
参考例 1の化合物及び（4ーシァノーフエニル）一チォゥレア （参考例 48) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 1 and (4-cyanophenyl) monothioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 10.96 (s, 1H), 8,68 (d， 1H, J=6.8Hz), 7.83-7.76 (m, 4H), 7.25 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J=6.8Hz) , 6.89 (t， 1H, J=7.0Hz) , 2.58 (s， 3H), 2.51 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.96 (s, 1H), 8,68 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.83-7.76 (m, 4H), 7.25 (s, 1H), 7.11 (d , 1H, J = 6.8Hz), 6.89 (t, 1H, J = 7.0Hz), 2.58 (s, 3H), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 346 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.0 min.  HPLC (N): Rt = 6.0 min.
(実施例 1 1 5)  (Example 1 1 5)
4 - [4- (6-クロロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 - ィルァミノ]-ベンゾニトリル  4- [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzonitrile
参考例 1 2の化合物及び（ 4—シァノ—フヱニル）一チォゥレア （参考例 48 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Reference Example 12 Compound of (2) and (4-cyano-phenyl) monothiolea (Reference Example 48) The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0— d6) δ： 11.02 (s， 1H), 9.13 (s, 1H), 7.87-7.59 (m, 6H)， 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.02 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.87-7.59 (m, 6H),
7.38-7.33 (m, 1H)， 2.55 (s, 3H)； 7.38-7.33 (m, 1H), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 366 (M+H)+, 368 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 366 (M + H) +, 368 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 1 1 6)  (Example 1 1 6)
4- [4- (2-メチル- 6 -トリフルォ口メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） - チアゾ一ル- 2 -ィルァミノ] -べンゾェトリル  4- [4- (2-methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -benzolate
参考例 1 1の化合物及ぴ（4一シァノ一フエニル）一チォゥレア (参考例 48 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 11 and (4-cyano-phenyl) -thioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H - NMR (DMS0-d6) δ： 11.06 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 7.84—7.71 (m, 5H), 7.56 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.38 (s， 1H) , 2.60 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.06 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 7.84-7.71 (m, 5H), 7.56 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 7.38 (s, 1H) ), 2.60 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 400 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 400 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.  HPLC (N): Rt = 4.6 min.
(実施例 1 1 7) '  (Example 1 1 7) ''
4- [4- (6-プロモ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a; ]ピリジン - 3 -ィノレ） -チアゾ一ル- 2 - ィルァミノ]-ベンゾニトリル  4- [4- (6-Promo-2-methyl-imidazo [1,2-a;] pyridine-3-inole) -thiazolyl-2-ylamino] -benzonitrile
参考例 1 0の化合物及び（ 4—シァノーフエ -ル）一チォゥレア （参考例 48 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 10 and (4-cyanophenol) monothioprea (Reference Example 48) to obtain the title compound.
1H— NMR (DMS0-d6) δ： 11.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H) , 7.87-7.55 (m, 5H)， 7.41-7.40 (m, 1H), 7.31 (s, 1H), 2.55 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.03 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.87-7.55 (m, 5H), 7.41-7.40 (m, 1H), 7.31 (s, 1H), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 410 (M+H) +, 412 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 410 (M + H) +, 412 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 1 1 8)  (Example 1 1 8)
4 - [5-メチル- 4 - (2 -メチル-ィミダゾ [1， 2_ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2- ィルァミノ] -べンゾニトリル  4- [5-methyl-4-(2-methyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -benzonitrile
参考例 9の化合物及ぴ（ 4ーシァノーフエニル）一チォゥレア （参考例 48 ) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 9 and (4-cyanophenyl) monothioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.80 (s, 1H)， 8.18 (d, 1H, J=5.9Hz) , 7.77-7.64 (m, 4H)， 7.55 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.31-7.25 (m, 1H)， 6.91 (t, 1H, J=6.8Hz), 2.32 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)； 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.80 (s, 1H), 8.18 (d, 1H, J = 5.9Hz), 7.77-7.64 (m, 4H), 7.55 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.31-7.25 (m, 1H), 6.91 (t, 1H, J = 6.8Hz), 2.32 (s, 3H), 2.25 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 346 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 6.1 min.  HPLC (N): Rt = 6.1 min.
(実施例 1 1 9)  (Example 1 1 9)
(4-メ トキシ-フエ-ル）- [4_ (2 -メチル- 6-フエ二ル-ィミダゾ [1， 2 - a ]ピリジン —3—ィル） -チアゾ一ル -2 -ィル]—ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-[4_ (2-methyl-6-phenyl-imidazo [1,2-a] pyridine—3-yl) -thiazoyl-2-yl] — Hammin
参考例 18の化合物及び（4ーメ トキシーフエ-ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 18 and (4-methoxyphenol) monothioprea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
1H—NMR (DMS0 - d6) δ： 10.20 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 7.69—7.56 (m, 6H), 7.45-7.40 (m, 3H) , 7.05(s, 1H), 6.80 (d, 2H, J=9.2Hz), 3.69 (s, 3H) , 2.56 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.20 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 7.69-7.56 (m, 6H), 7.45-7.40 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.80 (d, 2H, J = 9.2Hz), 3.69 (s, 3H), 2.56 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 346 (M+H) +, MS (APCI, m/z) 413 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 346 (M + H) +, MS (APCI, m / z) 413 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.  HPLC (N): Rt = 4.6 min.
(実施例 1 20)  (Example 1 20)
1- {4- [4- (2-メチル- 6-フエエル-ィミダゾ [1， 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾー ル— 2 -ィルァミノ]—フエ二ノレ） -エタノン  1- {4- [4- (2-Methyl-6-phenyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol—2-ylamino] -pheninole) -ethanone
参考例 18の化合物及び（4—ァセチルーフエ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 18 and (4-acetyl roof ethyl) monothioprea (Reference Example 47) to give the title compound.
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 425 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.  HPLC (N): Rt = 5.0 min.
(実施例 1 21)  (Example 1 21)
[4 -（2-メチル- 6-フエ二ル-ィミダゾ [1, 2 - a ]ピリジン _3 -ィル） -チアゾ一ル -2- ィル]一 p—トリノレ―ァミン  [4- (2-Methyl-6-phenyl-imidazo [1,2-a] pyridine_3-yl) -thiazol-2-yl] -1-p-trinoleamine
参考例 18の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 18 and p-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 397 (M+H) +; '  MS (APCI, m / z): 397 (M + H) +; '
HPLC (N)： Rt = 4.9 min.  HPLC (N): Rt = 4.9 min.
(実施例 1 22) 4- [4- (2-メチル- 6-フエ二ル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2-ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル (Example 122) 4- [4- (2-Methyl-6-phenyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 1 8の化合物及び 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、. 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 18 and 4-ethyl peridoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 455 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 455 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4. 5 min.  HPLC (N): Rt = 4.5 min.
(実施例 1 2 3 ) .  (Example 1 2 3).
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィノレ）- [4 -（2-メチル -6-フエエル-ィミダゾ [1, 2- ピリジン- 3 -ィノレ） -チァゾ一ル- 2 -ィル] -ァミン  (6-Methoxy-pyridine-3-inole)-[4- (2-Methyl-6-phenyl-imidazo [1,2-pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -amine
■ 参考例 1 8の化合物及び（6—メ トキシ—ピリジン _ 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 ■ Reference Example 18 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 by using the compound of Reference Example 8 and (6-methoxy-pyridine-3-yl) monothioprea (Reference Example 43) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 414 (M+H) + ; MS (APCI, m / z): 414 (M + H) +;
HPLC (N)： R t = 4, 3 min.  HPLC (N): Rt = 4, 3 min.
(実施例 1 2 4 )  (Example 1 2 4)
[4- (2-メチル- 6-フェ二ル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3 -ィノレ） -チアゾ、一ル- 2- ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエエル）-ァミン  [4- (2-Methyl-6-phenyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-inole) -thiazo, yl-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -Amin
参考例 1 8の化合物及ぴ（4一トリフルォロメチル一フエ二ル）一チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 18 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 451 (M+H) +; ,  MS (APCI, m / z): 451 (M + H) +;,
HPLC (N)： Rt = 4. 3 min.  HPLC (N): Rt = 4.3 min.
(実施例 1 2 5 )  (Example 1 2 5)
4- [4- (2-メチル _6-フエエル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァミノ] -ベンゾニトリル  4- [4- (2-methyl_6-phenyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -benzonitrile
参考例 1 8の化合物及び（ 4ーシァノーフエ二ノレ）一チォゥレア (参考例 4 8 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 18 and (4-cyanopheninole) monothioprea (Reference Example 48) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z) : 408 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 408 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6. 3 min.  HPLC (N): Rt = 6.3 min.
(実施例 1 2 6 )  (Example 1 2 6)
N- (4-メ トキシ-フエ-ル） - N - [4- (2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァセトアミ ド N- (4-Methoxy-phenyl) -N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2, -α] pyridin-3-y] Le) -Thiazol-2-yl] -acetamide
(4-メ トキシ-フエニル) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -ァミン （実施例 3) 1. 03 g (3. 06ミリモル） をピリジ ン 1 5m l とジクロロメタン 1 5m lに溶解し無水酢酸 5 m 1を加え室温で 2日 間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食 塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得 られた結晶を細かく粉砕した後へキサン一ェチルエーテルで洗浄した。 得られた 結晶を再度細かく粉砕し、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記の化合物 9 95mg (86 %) を得た。  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine (Example 3) 1. 03 g (3.06 mmol) was dissolved in 15 ml of pyridin and 15 ml of dichloromethane, 5 ml of acetic anhydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 days. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl ether. The obtained crystals were again finely ground and washed with hexane-ethyl ether to obtain 95 mg (86%) of the title compound.
m. p. 167 - 170°C;  m.p. 167-170 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.57-8.54 (m, 1H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H) , 7.12-7.04 (m, 4H) , 6.53-6.47 (m, 1H), 3.91 (s, 3H) , 2.59 (s， 3H)， 2.16 (s, 3H)； '  1H-NMR (CDC13) δ: 8.57-8.54 (m, 1H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.34-7.27 (m, 2H), 7.12-7.04 (m, 4H), 6.53-6.47 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.16 (s, 3H);
MS (APCI, ra/z)： 379 (M+H) +;  MS (APCI, ra / z): 379 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.0 min.  HPLC (N): Rt = 6.0 min.
(実施例 1 27)  (Example 127)
2, 2, 2-トリフルオロ- N- (4-メ トキシ-フエ二ル)- N-[4-(2-メチル-ィミダゾ  2,2,2-trifluoro-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (2-methyl-imidazo
[1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル]-ァセトアミ ド [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoamide
無水トリフルォロ酢酸を使用し、 実施例 1 26と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 126 using trifluoroacetic anhydride to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.08 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J=6.6Hz) , 7.62 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.33-7.26 (m, 3H), 6.97 (d, 2H, J=9.2Hz) , 6.87 (t, 1H, J=6.3Hz) , 3.86 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.08 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J = 6.6Hz), 7.62 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.33-7.26 (m, 3H), 6.97 ( d, 2H, J = 9.2Hz), 6.87 (t, 1H, J = 6.3Hz), 3.86 (s, 3H), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 433 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 433 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 4.9 min.  HPLC (N): Rt = 4.9 min.
(実施例 1 28)  (Example 1 28)
N - (4.-メ トキシ-フエエル) -N- [4 - (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィ ル）-チアゾ一ル- 2-ィル] -ベンズアミ ド  N- (4.-Methoxy-fuel) -N- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -benzamide
窒素気流下 (4 -メ トキシ-フェニル) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- a; ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -ァミン （実施例 3) 3 Omg (89. 0マイクロモ ル） をピリジン 0. 3m l及びジクロロメタン 1 m 1に溶解し、 ベンゾィルク口 リ ド 2 Ι.μ 1を加え、 室温で 16時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽 和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナト リウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた粗結晶を細かく粉砕し、 酢酸ェ チルで洗浄し、 表記化合物 5 mg (13%) を得た。 (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-a;] pyridine- (3-yl) -thiazol-2-yl] -amine (Example 3) 3 Omg (89.0 micromol) was dissolved in 0.3 ml of pyridine and 1 ml of dichloromethane, and a benzoyl-capped lid was prepared. .μ1 was added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crude crystals were ground finely and washed with ethyl acetate to obtain 5 mg (13%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.60 (s, 1H), 7.53 (d, IH, J=9.2Hz)， 7.43 (dd, 2H, J=2.9Hz, 6.8Hz) , 7.37-7.21 (m, 5H) , 7.14—7.10 (m, 2H) , 6.90 (d, 2H, J=9.1Hz) , 6.53 (t, IH, J=6.7Hz) , 3.82 (s, 3H),2.62 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.60 (s, 1H), 7.53 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.43 (dd, 2H, J = 2.9Hz, 6.8Hz), 7.37-7.21 (m, 5H) , 7.14-7.10 (m, 2H), 6.90 (d, 2H, J = 9.1Hz), 6.53 (t, IH, J = 6.7Hz), 3.82 (s, 3H), 2.62 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 441 (M+H) +; ,  MS (APCI, m / z) 441 (M + H) +;,
HPLC (N)； Rt = 5.7 min.  HPLC (N); Rt = 5.7 min.
(実施例 1 29)  (Example 1 29)
2, 2, 2-トリフルォロ- N_(4-ヒ ドロキシ-フエニル） - N - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセトアミド  2,2,2-Trifluoro-N_ (4-hydroxy-phenyl) -N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-y Le] -acetamide
2, 2, 2-トリフルオロ- Ν -（4-メ トキシ-フエ二ノレ) -Ν- [4- (2-メチル-ィミダゾ  2,2,2-trifluoro-Ν- (4-methoxy-pheninole) -Ν- [4- (2-methyl-imidazo
[1, 2 -ひ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -ァセトアミ ド （実施例 1 27) 25 mg (57. 8マイクロモル） をジクロロメタン 0. 5m lに溶解し、 一7 8 °Cに冷却した。 三臭化ホウ素 0. 463m l (0. 463ミリモル、 1. OM ジクロロメタン溶液） を加え、 冷却浴をはずし、 自然に室温まで昇温しながら 2 時間撹拌した。 再び一 78°Cに冷却し、 反応液にメタノールを加えた。 その後、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食 塩水で洗浄し、 '無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 残渣を分取 薄層クロマトグラフィー （ジクロロメタン/メタノール = 10 ： 1) で精製し、 表記の化合物 22mg (91%) を得た。 · [1,2-H] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetamide (Example 127) 25 mg (57.8 micromol) was dissolved in dichloromethane 0.5 ml, Cooled to 178 ° C. 0.463 ml (0.463 mmol, 1.OM dichloromethane solution) of boron tribromide was added, the cooling bath was removed, and the mixture was stirred for 2 hours while naturally warming to room temperature. It was cooled again to 178 ° C, and methanol was added to the reaction solution. Thereafter, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by preparative thin-layer chromatography (dichloromethane / methanol = 10: 1) to give the title compound (22 mg, 91%). ·
1H-NMR (CDC13+ DMS0 - d6) δ： 10.54 (s, IH), 9.04 (s, IH) , 8.02 (d， IH, 1=7. OHz) , 7.60 (d, m,J=8.6Hz), 7.50-7.28 (m, 3H), 6.90-6.85 (m, IH), 6.88 (d, 2H, J=8.5Hz), 2.51 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13 + DMS0-d6) δ: 10.54 (s, IH), 9.04 (s, IH), 8.02 (d, IH, 1 = 7.OHz), 7.60 (d, m, J = 8.6Hz), 7.50-7.28 (m, 3H), 6.90-6.85 (m, IH), 6.88 (d, 2H, J = 8.5Hz), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 419 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 419 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min. (実施例 1 3 0) HPLC (N): Rt = 5.2 min. (Example 130)
N- [4- (2-メチル-ィ ミダゾ [1， 2_ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾーノレ - 2-ィル] - N- フエ二ノレ-ベンズアミ ド  N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2_hy] pyridine-3-yl) -thiazonole-2-yl] -N-pheninole-benzamide
実施例 4の化合物を使用し、 実施例 1 2 8と同様に反応を行い、 表記化合物を 得た。  Using the compound of Example 4, the reaction was carried out in the same manner as in Example 128 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 411 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 411 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.2 min.  HPLC (N): Rt = 5.2 min.
(実施例 1 3 1 )  (Example 13 1)
4-メ トキシ- N -（4 -メ トキシ-フエ二ル)- N - [4- (2-メチル -イミダゾ [1, 2- α]ピリ ジン -3-ィル） -チアゾール -2-ィノレ]-ベンズァミ ド  4-Methoxy-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-inole ] -Benzamide
実施例 4の化合物と 4 -メ トキシベンゾイルク口リ ド使用し、 実施例 1 2 8と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Example 4 and 4-methoxybenzoyl chloride, the reaction was carried out in the same manner as in Example 128 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.63 (d, 1H， J=7.2Hz), 7.50 (d, 1H, J=8.7Hz) , 7.43 (d, 2H, J=8.7Hz)， 7.31-7.20 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 6.94 (d， 2H, J=9.0Hz) , 6.75 (d, 2H, J=8.7Hz), 6.53 (t, 1H, J=7.1Hz) , 3.84 (s, 3H)， 3.79 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.63 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.31-7.20 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 6.94 (d, 2H, J = 9.0Hz), 6.75 (d, 2H, J = 8.7Hz), 6.53 (t, 1H, J = 7.1Hz), 3.84 ( s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.62 (s, 3H);
MS (APCI, ra/z) 471 (M+H) +;  MS (APCI, ra / z) 471 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.0 min.  HPLC (N): Rt = 7.0 min.
(実施例 1 3 2)  (Example 1 3 2)
(4-メ トキシ-フエニル） -メチル -[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 - ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン  (4-Methoxy-phenyl) -methyl- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -amine
窒素気流下、 水素化ナトリウム、 油性 （6 2%含有） 7. 8mgと N， N—ジ メチルホルムアミ ド 0. 5 m 1 を加え、 縣濁させた。 （4 -メ トキシ-フエニル) - [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン (実施例 3) 3 O mg (8 9. 0マイクロモル） の N, N—ジメチルホルムアミ ド 1 m 1溶液を室温で 3分間かけて滴下した。 3 0分間撹拌後、 ョゥ化メチル 2 2 μ 1 (0. 3 5 7ミリモル） を滴下し、 1時間撹拌した。 反応液に飽和塩化ァ ンモニゥムを加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水 硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣を分取薄層クロマ 一 （酢酸ェチル.） で精製し、 表記の化合物 2 lmg (66%) を得た。 IH-NMR (CDC13) δ： 9.04 (d， IH, J=7.4Hz) , 7.54 (d， IH, J=9. OHz), 7.36 (d, 2H, J=9.2Hz) , 7.17 (t, IH, J=8.1Hz) , 7.01-6.97 (m, 2H) , 6.79 (t， IH, J=6.2Hz) , 6.49 (s, IH), 3.86 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 2.61 (s， 3H)； Under a nitrogen stream, 7.8 mg of sodium hydride, oily (containing 62%) and 0.5 ml of N, N-dimethylformamide were added and suspended. (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine (Example 3) 3 O mg A solution of (89.0 micromoles) in N, N-dimethylformamide (1 ml) was added dropwise at room temperature over 3 minutes. After stirring for 30 minutes, 22 μl (0.357 mmol) of methyl iodide was added dropwise, and the mixture was stirred for 1 hour. Saturated ammonium chloride was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue is separated by preparative thin-layer chromatography. Purification with 1 (ethyl acetate) afforded 2 lmg (66%) of the title compound. IH-NMR (CDC13) δ: 9.04 (d, IH, J = 7.4 Hz), 7.54 (d, IH, J = 9.OHz), 7.36 (d, 2H, J = 9.2 Hz), 7.17 (t, IH , J = 8.1Hz), 7.01-6.97 (m, 2H), 6.79 (t, IH, J = 6.2Hz), 6.49 (s, IH), 3.86 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 2.61 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)； 351 (M+H) +;  MS (APCI, m / z); 351 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.3 min.  HPLC (N): Rt = 4.3 min.
(実施例 133)  (Example 133)
ェチル- (4-メ トキシ -フエエル)- [4 (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3_ ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン ' ョゥ化工チルを使用し、実施例 13 2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;  Use ethyl- (4-methoxy-phenyl)-[4 (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine. The reaction was carried out in the same manner as in Example 132 to obtain the title compound. MS (APCI, m / z): 365 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.3 min,  HPLC (N): Rt = 4.3 min,
(実施例 134)  (Example 134)
ベンジル-（4-メ トキシ-フエ二ル）- [4 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル]-ァミン  Benzyl- (4-methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
ベンジルブ口マイドを使用し、 実施例 1 32と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 132 using benzylbutamide to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 427 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 427 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.5 min. '  HPLC (N): Rt = 4.5 min. '
(実施例 13 5)  (Example 13 5)
(4 -メ トキシ-フエ-ル） - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル]-フエネチル -ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -phenethyl-amine
(2—ブロムェチル)ベンゼンを使用し、 実施例 132と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 132 using (2-bromoethyl) benzene to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 441 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 441 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.4 min.  HPLC (N): Rt = 4.4 min.
(実施例 136)  (Example 136)
4-メチル -N- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2- ィル] -ベンズァミ ド 4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァミン 1 5 m g (65マイクロモノレ） 、 1—ヒ ドロキシベンゾトリアゾーノレ 18 mg (0. 1 30ミ リモル） 及び 4 -メチル安息香酸 1 8mg (0. 130ミ リモル） を N, N— ジメチルホルムァミ ド 1 mlに溶解し、 氷冷した。 1ーェチル一 3 - (ジメチルァ ミノプロピル） カルボジィミド塩酸塩 31 mg (0, 163ミリモル） を加え、 氷浴につけたまま自然に室温まで昇温しながら 3日間撹拌した。 その後、 4—ピ 口リジノピリジンを触媒量加え、 65 °Cで 8時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチル を加え、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣を分取薄層クロマトグラフ ィ一 （ジクロロメタン/メタノール： = 10 ： 1) で精製し、 表記化合物 6 mg (2 5%) を得た。 4-methyl-N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -benzamide 4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamine 15 mg (65 micromonoles), 1-hydroxybenzotriazolone 18 mg (0.130 mmol) and 18 mg (0.130 mmol) of 4-methylbenzoic acid were dissolved in 1 ml of N, N-dimethylformamide and cooled with ice. 1-Ethyl-1- (dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (31 mg, 0.163 mmol) was added, and the mixture was stirred for 3 days while naturally warming to room temperature in an ice bath. Thereafter, a catalytic amount of 4-piperididinopyridine was added and the mixture was stirred at 65 ° C for 8 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by preparative thin-layer chromatography (dichloromethane / methanol: = 10: 1) to give the title compound (6 mg, 25%) I got
1H-MR (CDC13) δ： 8.55 (d, 1H, J=6.7Hz) , 7.88 (d, 2Η, J=8.1Hz) , 7.60 (d, 1H, J=8.8Hz) , 7.28 (d, 2H, J=7. Hz) , 7.22-7.17 (m, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.77 (t, 1H, J=7.5Hz) , 5.20—4.50 (m, 1H) , 2.56 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H)；  1H-MR (CDC13) δ: 8.55 (d, 1H, J = 6.7Hz), 7.88 (d, 2Η, J = 8.1Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.28 (d, 2H, J = 7.Hz), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.77 (t, 1H, J = 7.5Hz), 5.20-4.50 (m, 1H), 2.56 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 349 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min. HPLC (N): Rt = 5.0 min.
(実施例 137)  (Example 137)
2 -メチル -N_ [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2_ ィル] -ベンズァミ ド  2-Methyl-N_ [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2_yl] -benzamide
2—メチル安息香酸を使用し、 実施例 136と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 136 using 2-methylbenzoic acid to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 349 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 349 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.9 min.  HPLC (N): Rt = 4.9 min.
(実施例 138)  (Example 138)
3, 4-ジメ トキシ- N - [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ ール- 2-ィル]-ベンズァミ ド  3,4-Dimethoxy-N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -benzamide
3， 4ージメ トキシ安息香酸を使用し、 実施例 136と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。 ， The reaction was carried out in the same manner as in Example 136 using 3,4-dimethoxybenzoic acid to obtain the title compound. ,
MS (APCI, m/z)： 395 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 6.9 min. MS (APCI, m / z): 395 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 6.9 min.
(実施例 139)  (Example 139)
4 -メ トキシ- N- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル] -ベンズァミド  4-Methoxy-N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -benzamide
窒素気流下 4_ (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル -2 - ィルァミン 15 mg (65. 0マイクロモノレ） を N，N—ジメチルァセトアミド 1 mlに溶解し、 4一ピロリジノピリジンを触媒量加えた。 4—メ トキシベンゾィル クロリ ド 33mg (0. 1 95ミリモル） を加え、 室温で 1時間撹拌した。 その 後、 反応液を 65 °Cで 3時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水 素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで 乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー （ジ クロ口メタンノメタノ一ル = 10 : 1) で精製し、 表記化合物 1 2mg (51 %) を得た。 ■  Under nitrogen flow, 4_ (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-ylamine 15 mg (65.0 micromono) was treated with N, N-dimethylacetamide It was dissolved in 1 ml, and 4-pyrrolidinopyridine was added in a catalytic amount. 33 mg (0.195 mmol) of 4-methoxybenzoyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Thereafter, the reaction solution was stirred at 65 ° C for 3 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by preparative thin-layer chromatography (dichloromethane methanomethanol = 10: 1) to obtain 12 mg (51%) of the title compound. ■
1H-NMR (CDC13) δ： 9.86 (s, 1H), 8.78 (d, 1H, J=6.9Hz), 7.91 (d, 2H, J=8.8Hz) , 7.55 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.19 (t, 1H, J=8.3Hz) ' 7.06 (s, 1H)， 6.99 (t, 2H, J=8.8Hz) , 6.78 (t, 1H, J=6.3Hz)， 3.90 (s， 3H)， 2.62 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.86 (s, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 6.9Hz), 7.91 (d, 2H, J = 8.8Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.9Hz) , 7.19 (t, 1H, J = 8.3Hz) '7.06 (s, 1H), 6.99 (t, 2H, J = 8.8Hz), 6.78 (t, 1H, J = 6.3Hz), 3.90 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 365 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 5.5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 140)  (Example 140)
N - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル -2-ィル] -3- フエニル-プロピオンアミ ド  N- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -3-phenyl-propionamide
3 -フエニル-プロピオ-ルクロライドを使用し、実施例 139と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 139 using 3-phenyl-propioyl chloride to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 363 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 363 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.  HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 141) ' 2 -（3-メ トキシ-フエエル) - N_〔4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィ ル） -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド  (Example 141) '2- (3-Methoxy-fuel) -N_ [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]- Acetamide
(3-メ トキシ -フエエル)-ァセチルクロライ ドを使用し、 実施例 139と同様に 反応を行い、 表記化合物を得た。 As in Example 139, using (3-methoxy-phenyl) -acetyl chloride. The reaction was performed to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 379 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 4 min.  HPLC (N): Rt = 5.4 min.
(実施例 1 4 2 )  (Example 1 4 2)
N-[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル -2-ィル ] _4 - ェトロ-ベンズァミ ド  N- [4-(2-Methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _4-etro-benzamide
4—ニトロべンゾイルク口ライドを使用し、実施例 1 3 9と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 13 using 4-nitrobenzoyl chloride to give the title compound.
MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 380 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 9 min.  HPLC (N): Rt = 5.9 min.
(実施例' 1 4 3 )  (Example '1 4 3)
N- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- 0； ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] - 3 - フヱュル-ァクリルァミ ド  N- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-0;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -3--3-furacrylamide
3 -フエエル-ァクリロイルク口ライドを使用し、実施例 1 3 9と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 13 by using 3-phenyl-acryloyl chloride to give the title compound.
MS (APCI, m/z)： 361 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 361 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 1 4 4 )  (Example 1 4 4)
N- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -プ 口ピオンァミ ド  N- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-pionamide
プロピオユルク口ライドを使用し、 実施例 1 3 9と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1339 using a propioyluclide and the title compound was obtained.
MS (APCI, m/z)： 287 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 287 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4. 7 min.  HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 1 4 5 )  (Example 1 4 5)
ノナン酸 [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル -2 -ィ ル]-アミ ド  Nonanoic acid [4- (2-methyl-imidazo [1,2_hy] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amide
ノナノイルク口ライドを使用し、 実施例 1 3 9と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。 · MS (APCI, m/z) : 371 (M+H) +; · HPLC (N)： Rt = 4.3 min. The reaction was carried out in the same manner as in Example 1339 using a nonanoyl-clad ride to obtain the title compound. · MS (APCI, m / z): 371 (M + H) +; · HPLC (N): Rt = 4.3 min.
(実施例 1 4 6)  (Example 1 4 6)
ナフタレン- 2 -力ルボン酸 [4-(2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン - 3-ィル) - チアゾール -2-ィル] -ァミ ド  Naphthalene-2-carboxylic acid [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amide
ナフタレン- 2 -カルボ-ルク口ライドを使用し、実施例 1 3 9と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1339 using naphthalene-2-carbol-mouth oxide to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 385 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 385 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.  HPLC (N): Rt = 5.6 min.
(実施例 1 4 7)  (Example 1 4 7)
フラン- 2-カルボン酸 [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3-ィル) -チア ゾール—2—ィノレ]—アミ ド  Furan-2-carboxylic acid [4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-inole] -amide
フラン- 2-カルボニル クロライドを使用し、実施例 1 3 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1339 using furan-2-carbonyl chloride to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 325 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 325 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.  HPLC (N): Rt = 5.6 min.
(実施例 1 4 8)  (Example 1 4 8)
4 -ブトキシ- N- [4- (2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- a]ピリジン- 3-ィル)-チアゾール- 2-ィル] -ベンズァミ ド  4-butoxy-N- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -benzamide
' 4-ブトキシ-ベンゾィル クロライドを使用し、 実施例 1 3 9と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。  Using 4-butoxy-benzoyl chloride, the reaction was carried out in the same manner as in Example 13 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 407 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 407 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.  HPLC (N): Rt = 5.3 min.
(実施例 1 4 9)  (Example 1 4 9)
N-[4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ 0： ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -3 - トリフルォロメチル-ベンズァミ ド  N- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_0:] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -3 -trifluoromethyl-benzamide
3 -トリフルォロメチル -べンゾィル クロライドを使用し実施例 1 3 9と同様に 反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1339 using 3-trifluoromethyl-benzoyl chloride to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 403 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 4.9 min. MS (APCI, m / z): 403 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 4.9 min.
(実施例 1 50)  (Example 1 50)
2- {4- [4 - (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -フエ二ル} -プロパン- 2-オール  2- {4- [4-(2-Methyl-imidazo [1,2-alpha] pyridin-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -phenyl} -propan-2-ol
窒素気流下、 4-[4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール - 2-ィルァミノ] -安息香酸ェチルエステル（実施例 1 7) 29mg (77マイクロ モル） を無水テトラヒドロフラン 0. 5 ) に溶解した。 臭化メ ルマグネシゥム 0. 42m l (0. 383ミリモル、 0. 92 Mテトラヒ ドロフラン溶液） を室 温で加え、 1時間撹拌した。 反応液を氷冷し飽和塩化アンモニゥムを滴下し、 酢 酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー （ジクロ ロメタン Zメタノール =10 ： 1) で精製し、 表記の化合物 8 mg (27%) を得 た。  In a nitrogen stream, 4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate (Example 17) 29 mg (77 micro Mol) was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran 0.5). 0.42 ml (0.383 mmol, 0.92 M tetrahydrofuran solution) of magnesium bromide was added at room temperature and stirred for 1 hour. The reaction solution was ice-cooled, saturated ammonium chloride was added dropwise, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by preparative thin-layer chromatography (dichloromethane Zmethanol = 10: 1) to give the title compound (8 mg, 27%).
1H- NMR (CDC13) δ： 8.91 (d, 1H, J=7. OHz) , 7.66-7.48 (m, 4Η), 7.37 (d, 2H， J=8.6Hz), 7.18 (t, 1H, J=8.9Hz) , 6.80 (t, 2H, J=6.8Hz) , 6.67 (s, 1H), 2, 62 (s, 3H), 1.61 (s， 6H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.91 (d, 1H, J = 7. OHz), 7.66-7.48 (m, 4Η), 7.37 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.18 (t, 1H, J = 8.9Hz), 6.80 (t, 2H, J = 6.8Hz), 6.67 (s, 1H), 2, 62 (s, 3H), 1.61 (s, 6H);
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 365 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.4 min.  HPLC (N): Rt = 5.4 min.
(実施例 1 51) '  (Example 1 51) ''
4- [4-(2-メチル-ィミダゾ [1, 2_α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -安息香酸 · . '  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -benzoic acid
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1 , 2-ひ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ]-安息香酸ェチルエステル （実施例 1 7) 849mg (2. 24ミリモル） を エタノール 1 6mlに溶解し、 水酸化ナトリウム 269mg (6. 72ミリモノレ） を水 3 m 1に溶解したものを加え、 75°Cで 1時間撹袢した。反応液に水を加え、 5 %—硫酸水素力リゥム水溶液とァンモエア水で p H= 7にした。 縣濁液をろ過 し、 結晶をメタノールに溶解した。 この溶液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮し、 表記 化合物 577 m g (74%) を得た。  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate (Example 17) 849 mg (2.24 mmol) Was dissolved in ethanol (16 ml), sodium hydroxide (269 mg, 6.72 mmole) dissolved in water (3 ml) was added, and the mixture was stirred at 75 ° C for 1 hour. Water was added to the reaction solution, and the pH was adjusted to 7 with a 5% aqueous hydrogen sulfate aqueous solution and ammonia water. The suspension was filtered and the crystals were dissolved in methanol. This solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (577 mg, 74%).
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.82 (brs, 1H)， 8.90 (d, 1H， J=7. OHz) , 7.92 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.74 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.55 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.29 (t, IH, J=7.8Hz) , 7.21 (s, IH, ), 7.00 (t, IH, J=6.8Hz)， 2.54 (s, 3H)； 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.82 (brs, 1H), 8.90 (d, 1H, J = 7. OHz), 7.92 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.55 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.29 (t, IH, J = 7.8Hz), 7.21 (s, IH,), 7.00 (t, IH, J = 6.8Hz), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 351 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 1 52)  (Example 1 52)
N -ェチル -4- [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル - 2_ ィルァミノ]-ベンズアミ ド  N-Ethyl-4- [4-(2-methyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2_ylamino] -benzamide
参考例 41の化合物を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。  Using the compound of Reference Example 41, the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0- d6) δ： 10.69 (s, IH), 8.92 (d, IH, J=6.8Hz), 8.31 (brs, IH), 7.84 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.56 (d, IH, J=8.9Hz)， 7.29 (t, IH, J=8.9Hz) , 7.18 (s, IH, ) , 6.99 (t, IH, J=7.0Hz) , 3.27 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.55 (s, 3H), 1.11 (t, 3H, J=7.0Hz)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.69 (s, IH), 8.92 (d, IH, J = 6.8 Hz), 8.31 (brs, IH), 7.84 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.70 ( d, 2H, J = 8.6Hz), 7.56 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.29 (t, IH, J = 8.9Hz), 7.18 (s, IH,), 6.99 (t, IH, J = 7.0Hz), 3.27 (q, 2H, J = 7.0Hz), 2.55 (s, 3H), 1.11 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 378 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 378 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.  HPLC (N): Rt = 6.2 min.
(実施例 1 53)  (Example 1 53)
4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィルァミ ノ] -ベンズアミ ド  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzamide
4-チォゥレイ ドベンズアミ ド （参考例 59) を使用し、 実施例 1と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using 4 -thiophene benzamide (Reference Example 59) to obtain the title compound.
IH-NMR (DMSO - d6) δ： 10.72 (s, IH), 8.94 (d, IH, J=6.5Hz)， 7.89-7.60 (m, 5H), 7.37-7.06 (m, 3H), 2.66 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.72 (s, IH), 8.94 (d, IH, J = 6.5 Hz), 7.89-7.60 (m, 5H), 7.37-7.06 (m, 3H), 2.66 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 350 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 350 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.0 min.  HPLC (N): Rt = 7.0 min.
(実施例 1 54)  (Example 1 54)
N -メチル- 4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2_ ィルァミノ] -ベンズアミ ド  N-methyl-4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2_ylamino] -benzamide
Ν -メチル- 4-チォゥレイド-べンズァミド（参考例 58 )を使用し、 実施例 1と同 様に反応を行い、 表記化合物を得た。 IH- NMR (DMSO - d6) δ : 10.72 (s, IH), 8.95 (d， 1H， J=7.0Hz), 8.29 (d, IH, J=4.9Hz) , 7.82 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.62 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.39 (t, IH, J=8.1Hz) 7.23 (s, IH) , 7.07 (t, IH, J=6.5Hz) , 2.76 (d, 3H, J=4.6Hz) , 2.60 (s, 3H)； The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using Ν-methyl-4-thioperido-benzamide (Reference Example 58) to obtain the title compound. IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.72 (s, IH), 8.95 (d, 1H, J = 7.0Hz), 8.29 (d, IH, J = 4.9Hz), 7.82 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.70 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.62 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.39 (t, IH, J = 8.1 Hz) 7.23 (s, IH), 7.07 (t, IH , J = 6.5Hz), 2.76 (d, 3H, J = 4.6Hz), 2.60 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 364 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 364 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.6 min.  HPLC (N): Rt = 6.6 min.
(実施例 1 55)  (Example 1 55)
N, N-ジメチル- 4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル -2 -ィルァミノ] -べンズァミ ド  N, N-dimethyl-4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -benzamide
参考例 40の化合物を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。  The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 40 to give the title compound.
1H-NMR (DMS0_d6) δ： 10.65 (s, IH), 8.91 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.69 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.56 (d, IH, J=8.9Hz), 7.42 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.31 (t IH, J=8.1Hz), 7.18 (s IH), 7.00 (t， IH, J=6.5Hz) , 2.96 (s, 6H)， 2.54 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0_d6) δ: 10.65 (s, IH), 8.91 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.69 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.56 (d, IH, J = 8.9Hz) , 7.42 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.31 (t IH, J = 8.1Hz), 7.18 (s IH), 7.00 (t, IH, J = 6.5Hz), 2.96 (s, 6H), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 378 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 378 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min.  HPLC (N): Rt = 6.2 min.
(実施例 1 56)  (Example 1 56)
N-メ トキシ- N-メチル -4- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2 -ィノレアミノ ] -ベンズァミ ド  N-Methoxy-N-methyl-4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-inoleamino] -benzamide
参考例 42の化合物を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。 '  The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 42 to give the title compound. '
MS (APCT, m/z)： 394 (M+H) +;  MS (APCT, m / z): 394 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.1 min.  HPLC (N): Rt = 6.1 min.
(実施例 1 57)  (Example 1 57)
(4-メ トキシ -フエニル) - [4 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine hydrobromide
2 -プロモ- 1 -（2-メチル -ィミダゾ [1,2-α]ピリジン- 3 -ィル) -エタノン （参考例 56) 1 2. 5 mg (49. 5マイクロモノレ） 及び（ 4ーメ トキシーフエニル）ーチ ォゥレア （参考例 3) 9. 0 mg (49. 5マイクロモル） をエタノール lmlに溶 解し、 1 5時間加熱還流した。反応液にェチルエーテルを加え、縣濁液をろ過し、 結晶をェチルエーテルで洗浄し、 表記化合物 1 9. 4mg (94%) を得た。 2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone (Reference Example 56) 12.5 mg (49.5 micromonoles) and (4-me Toxi-phenyl) -thioprea (Reference Example 3) Dissolve 9.0 mg (49.5 micromol) in 1 ml of ethanol. Then, the mixture was refluxed for 15 hours. Ethyl ether was added to the reaction solution, the suspension was filtered, and the crystals were washed with ethyl ether to obtain 19.4 mg (94%) of the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.35 (s, IH), 9.16 (d, IH, J=7.1Hz) , 7.98-7.93 (m, 2H), 7.55 (d， 2H, J=9.0Hz) , 7.55-7.51 (m, IH), 7, 36 (s, IH) , 6.94 (d, 2H, J=9.0Hz) , 3.73 (s， 3H), 2.64 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.35 (s, IH), 9.16 (d, IH, J = 7.1Hz), 7.98-7.93 (m, 2H), 7.55 (d, 2H, J = 9.0Hz), 7.55-7.51 (m, IH), 7, 36 (s, IH), 6.94 (d, 2H, J = 9.0Hz), 3.73 (s, 3H), 2.64 (s, 3H).
(実施例 1 58)  (Example 1 58)
1- {4 - [4 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ]-フヱエル } -エタノン 臭化水素酸塩  1- {4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -fuel} -ethanone hydrobromide
(4一ァセチルーフヱエル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表'記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using (4-acetyl phenol) -thiophore (Reference Example 47) to obtain the compounds described in Table 1 below.
1H-NMR (DMS0- d6) δ： 11.02 (s, IH), 9.12 (d, 1H， J=7.3Hz) , 7.98—7.95 (m, 4H) , 7.75 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.58-7.55 (m, 2H) , 2.66 (s, 3H) , 2.49 (s, 3H) . (実施例 1 59)  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.02 (s, IH), 9.12 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.98-7.95 (m, 4H), 7.75 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.58-7.55 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.49 (s, 3H). (Example 1 59)
[4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2- ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -p-ト リル-ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-tolyl-amine hydrobromide
p—トリル一チォゥレア (東京化成より購入） を使用し、 実施例 1 57と同様 に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using p-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Kasei) to obtain the title compound.
1H -醒 R (DMS0-d6) δ： 10.45 (s, IH), 9.15 (d， IH, J=6.8Hz), 7.96-7.93 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, IH), 7.51 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.41 (s, IH) , 7.14 (d, 2H, J=8.1Hz)， 2.64 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H) .  1H-Awake R (DMS0-d6) δ: 10.45 (s, IH), 9.15 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.96-7.93 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, IH), 7.51 ( d, 2H, J = 8.1Hz), 7.41 (s, IH), 7.14 (d, 2H, J = 8.1Hz), 2.64 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).
(実施例 160),  (Example 160),
4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate hydrobromide
4一チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使用し、 実施例 1 57と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  4 The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using 4-ethyl dodecyl ethyl benzoate (Reference Example 49) to obtain the title compound.
1H -剛 R (DMS0-d6) δ： 10.10 (s, IH), 9.11 (d, IH, J=7.0Hz)， 7.96-7.93 (m， 4H) , 7.75 (d, 2H, J-8.9Hz) , 7.55-7.54 (m, 2H)， 4.28 (q, 2H, J=7, 3Hz) , 2.65 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J=7.3Hz) .  1H-rigid R (DMS0-d6) δ: 10.10 (s, IH), 9.11 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.96-7.93 (m, 4H), 7.75 (d, 2H, J-8.9Hz) , 7.55-7.54 (m, 2H), 4.28 (q, 2H, J = 7, 3Hz), 2.65 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.3Hz).
(実施例 161) (6 -メ トキシ-ピリジン -3 -ィル） - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - ct ]ピリジン- 3- ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩 (Example 161) (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2, ct] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine Hydrobromide Acid salt
(6—メ トキシ一ピリジンー3—ィル）一チォゥレア （参考例 4 3) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using (6-methoxy-1-pyridine-3-yl) -thioprea (Reference Example 43) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.47 (s, 1H), 9.09 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.48 (d, 1H， J=3.0Hz), 7.98-7.92 (m, 3H) , 7.53-7.49 (m, 1H), 7.42 (s, 1H) , 6.84 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.63 (s， 3H).  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.47 (s, 1H), 9.09 (d, 1H, J = 6.8Hz), 8.48 (d, 1H, J = 3.0Hz), 7.98-7.92 (m, 3H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.84 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.63 (s, 3H).
(実施例 1 6 2)  (Example 1 6 2)
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チァゾ一ル- 2 -ィル]― (4 -ト リフルォロメチル-フエエル) -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine hydrobromide
(4一トリフルォロメチルーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 2) を使用し、 実 施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.10 (s, 1H), 9.10 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.96-7.93 (m, 2H), 7.84 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.69 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.56-7.51 (m, 2H), 2.65 (s, 3H). "  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.10 (s, 1H), 9.10 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.96-7.93 (m, 2H), 7.84 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.69 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.56-7.51 (m, 2H), 2.65 (s, 3H). "
(実施例 1 6 3)  (Example 16 3)
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -ベンゾェトリル 臭化水素酸塩  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzoetryl hydrobromide
(4—シァノ一フエ-ル）一チォゥレア （参考例 4 8) を使用し、 実施例 1 5 7 と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using (4-cyanophenyl) -thioprea (Reference Example 48) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 11.11 (s, 1H), 9.06 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.96-7.93 (m, 2H), 7.90-7.80 (ra, 4H), 7.60 (s, 1H), 7.55—7.52 (m, 1H), 2.64 (s, 3H). (実施例 1 64)  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.11 (s, 1H), 9.06 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.96-7.93 (m, 2H), 7.90-7.80 (ra, 4H), 7.60 (s , 1H), 7.55-7.52 (m, 1H), 2.64 (s, 3H). (Example 1 64)
1 - {4- [4-(8 -ヒ ドロキシ- 2 -メチル -ィミダゾ [1，2_α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ ール- 2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン 臭化水素酸塩 1- {4- [4- (8-Hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol- 2 -ylamino] -phenyl} -ethanone hydrogen bromide Acid salt
参考例 3 3 ( 1 ) の化合物及び（4—ァセチルーフエニル）一チォゥレア (参考 例 4 7) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 33 Using the compound of 33 (1) and (4-acetylfurenyl) monothioprea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 11.00 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.95 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7:75 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.56 (s, 1H) , 7.40-7.35 (m, 1H) , 7.21 (d, IH, J=7.6Hz), 2,63 (s, 3H), 2.52 (s, 3H). 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.00 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.95 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7:75 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.56 (s, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.21 (d, IH, J = 7.6Hz), 2,63 (s, 3H), 2.52 (s, 3H).
(実施例 165)  (Example 165)
1 - - [4- (7-ブロモ _8-ヒ ドロキシ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエエル }-ェタノン 臭化水素酸塩  1--[4- (7-Bromo_8-hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -fuel} -ethanone hydrobromide
参考例 33 (2) の化合物及び（4—ァセチルーフエ二ル）—チォゥレア (参考 例 47) を使用し、.実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 33 The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of (2) and (4-acetylfurenyl) -thiopurea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ 10.97 (s, IH), 8.54 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.97 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.74 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.54-7.49 (m, 2H)， 2.61 (s, 3H), 2.50 (s, 3H). '  1H-NMR (DMS0-d6) δ 10.97 (s, IH), 8.54 (d, IH, J = 7.6Hz), 7.97 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.6Hz) ), 7.54-7.49 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
(実施例 166)  (Example 166)
1 - {4 [4- (2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィルァミノ] -フエ二ル}-エタノン 臭化水素酸塩  1- {4 [4- (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2_α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -phenyl} -ethanone hydrobromide
参考例 34の化合物及び（4一ァセチルーフエ-ル）—チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedure as in Example 157 was carried out except for using the compound of Reference Example 34 and (4-acetylfuroyl) -thiourea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 11.02 (s, IH), 9.14 (d, IH, J=6.8Hz), 7.98-7.92 (m, 4H), 7.75 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.55-7.52 (m, 2H), 4.81 (s, 2H)， 3.42 (s, 3H), 2.51 (s, 3H).  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.02 (s, IH), 9.14 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.98-7.92 (m, 4H), 7.75 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.55-7.52 (m, 2H), 4.81 (s, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.51 (s, 3H).
(実施例 167)  (Example 167)
[4- (2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -Ρ-トリル-ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ρ-tolyl-amine hydrobromide
参考例 34の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of Reference Example 34 and ρ-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.45 (s， IH), 9.17 (d， IH, J=7. OHz) , 7.94-7.93 (m, 2H) , 7.54-7.49 (m, IH) , 7.52 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.36 (s, IH)， 7.15 (d， 2H, J=8.4Hz) , 4.81 (s, 2H), 3.42 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H)：  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.45 (s, IH), 9.17 (d, IH, J = 7.OHz), 7.94-7.93 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, IH), 7.52 ( d, 2H, J = 8.4Hz), 7.36 (s, IH), 7.15 (d, 2H, J = 8.4Hz), 4.81 (s, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.26 (s, 3H):
(実施例 168)  (Example 168)
[4 -（2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - (6-メ トキシ -ピリジン- 3 -ィル) -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine Bromide Hydrochloride
参考例 34の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H - NMR (DMS0-d6) δ： 10.48 (s, IH), 9.12 (d, IH, J=7. OHz) , 8.48 (d, IH, J=2.4Hz), 7.99-7.94 (m, 3H), 7.55-7.50 (m, IH), 7.39 (s, IH), 6.84 (d, IH, 8.9Hz) , 4.80 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.41 (s, 3H). Compound of Reference Example 34 and (6-Methoxy-pyridine-13-yl) -thiopropyla Reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using (Reference Example 43) to obtain the title compound. 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.48 (s, IH), 9.12 (d, IH, J = 7.OHz), 8.48 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.99-7.94 (m, 3H) , 7.55-7.50 (m, IH), 7.39 (s, IH), 6.84 (d, IH, 8.9Hz), 4.80 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.41 (s, 3H).
(実施例 1 69)  (Example 1 69)
[4- (2 -メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル]- (4-トリフルォロメチル -フエ -ル） -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine Hydrobromide Acid salt
参考例 34の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエ-ル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 34 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.97 (s, IH), 9.11 (d, IH, J=6.5Hz) , 7.92-7.83 (m, 4H), 7.70 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.52-7.50 (m, 2H), 4.80 (s， 2H), 3. 2 (s, 3H). (実施例 1 70)  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.97 (s, IH), 9.11 (d, IH, J = 6.5Hz), 7.92-7.83 (m, 4H), 7.70 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.52-7.50 (m, 2H), 4.80 (s, 2H), 3.2 (s, 3H). (Example 170)
[4 -（2-ェチル-ィ ミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィノレ] - (4-メ トキシ-フエニル) -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Ethyl-midazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-inole]-(4-methoxy-phenyl) -amine hydrobromide
参考例 3 7の化合物及び（4ーメ トキシ一フエニル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 37 and (4-methoxy-phenyl) -thioprea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.34 (s, IH), 9.08 (d, IH, J=6.8Hz), 7.98-7.96 (m, 2H), 7.56-7.51 (m, IH), 7.54 (d, 2H, J=9.2Hz) , 7.36 (s, IH)， 6.93 (d， 2H, J=9.2Hz), 3.73 (s, 3H) , 3.02 (q, 2H, J=7.6Hz) , 1.36 (t, 3H, J=7.6Hz) . (実施例 1 7 1)  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.34 (s, IH), 9.08 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.98-7.96 (m, 2H), 7.56-7.51 (m, IH), 7.54 (d , 2H, J = 9.2Hz), 7.36 (s, IH), 6.93 (d, 2H, J = 9.2Hz), 3.73 (s, 3H), 3.02 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1.36 (t , 3H, J = 7.6Hz). (Example 17 1)
1- {4- [4- (2-ェチル -ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -フエ二ル} -エタノン  1- {4- [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 3 7の化合物及び（4一ァセチルーフヱ二ル）一チォゥレア（参考例 4 7) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedure as in Example 157 was carried out except for using the compound of Reference Example 37 and (4-acetylfurinyl) -1-thiorea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 11.03 (s, IH), 9.05 (d, IH, J=7. OHz) , 8.01-7.93 (m, 4H) , 7.75 (d, 2H, ]=8.1Hz) , 7.58-7.55 (m, 2H) , 3.05 (q, 2H, J=7.6Hz) , 2.50 (s, 3H), 1.37 (t, 3H, J=7.6Hz) .  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 11.03 (s, IH), 9.05 (d, IH, J = 7. OHz), 8.01-7.93 (m, 4H), 7.75 (d, 2H,] = 8.1Hz) , 7.58-7.55 (m, 2H), 3.05 (q, 2H, J = 7.6Hz), 2.50 (s, 3H), 1.37 (t, 3H, J = 7.6Hz).
(実施例 1 72)  (Example 1 72)
[4 -（2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル]- ρ -ト リル-アミン 臭化水素酸塩 [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-to Lyl-amine hydrobromide
参考例 3 7の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 37 and p-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.44 (s, 1H), 9.08 (d， 1H, J=7.0Hz), 7.98-7.92 (m, 2H), 7.56-7.50 (m,. 3H) , 7.40(s, 1H) , 7.14 (d, 2H, J=8.4Hz) , 3.03 (q, 2H, J=7.6Hz) , 2.26 (s, 3H) , 1.36 (t， 3H, J二 7.6Hz).  1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.44 (s, 1H), 9.08 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.98-7.92 (m, 2H), 7.56-7.50 (m, 3H), 7.40 ( s, 1H), 7.14 (d, 2H, J = 8.4Hz), 3.03 (q, 2H, J = 7.6Hz), 2.26 (s, 3H), 1.36 (t, 3H, J2 7.6Hz).
(実施例 1 73)  (Example 1 73)
4- [4- (2-ェチル-ィミダゾ [1, 2- ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ ] -安息香酸ュチル エステル 臭化水素酸塩  4- [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-pyridine-3-yl] -thiazole-2-ylamino] -utyl benzoate hydrobromide
参考例 3 7の化合物及び 4一チォゥレイド—安息香酸'ェチル （参考例 4 9) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 37 and 4-ethyl perido-ethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H- NMR (DMS0 - d6) δ： 11.02 (s, 1H), 9.05 (d, 1H， J=6.8Hz), 8.02-7.91 (m, 4H) , 7.77 (d, 2H， J=8, 6Hz) , 7.57-7.54 (m, 2H) , 4.27 (q, 2H, J=7.0Hz)， 3.04 (q, 2H， J=7.6Hz) , 1.37 (t, 3H, J=7.6Hz) , 1.31 (t, 3H, J=7.0Hz) .  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.02 (s, 1H), 9.05 (d, 1H, J = 6.8Hz), 8.02-7.91 (m, 4H), 7.77 (d, 2H, J = 8, 6Hz) , 7.57-7.54 (m, 2H), 4.27 (q, 2H, J = 7.0Hz), 3.04 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1.37 (t, 3H, J = 7.6Hz), 1.31 (t, (3H, J = 7.0Hz).
(実施例 1 74) '  (Example 1 74) ''
[4- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィノレ) -チアゾール -2-ィル]― (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine Hydrobromide salt
参考例 3 7の化合物及ぴ（6—メ トキシーピリジン一 3 fル）一チォゥレア (参考例 4 3) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Using the compound of Reference Example 37 and (6-methoxypyridine 13 f) -thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.48 (s, 1H), 9.03 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.48 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.00-7, 93 (m, 3H), 7.56-7.42 (m, 1H)， 7.39 (s, 1H) , 6,83 (d， 1H， J=8.6Hz) , 3.81 (s, 3H), 3.01 (q， 2H, J=7.6Hz) , 1.35 (t， 3H, J=7.6Hz) · (実施例 1 75) 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.48 (s, 1H), 9.03 (d, 1H, J = 6.8Hz), 8.48 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.00-7, 93 (m, 3H ), 7.56-7.42 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 6,83 (d, 1H, J = 8.6Hz), 3.81 (s, 3H), 3.01 (q, 2H, J = 7.6Hz) , 1.35 (t, 3H, J = 7.6Hz) · (Example 1 75)
[4- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]- (4 -ト リフルォロメチル-フエ二ル) -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine hydrobromide
参考例 3 7の化合物及び（4—トリフルォロメチルーフヱニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using the compound of Reference Example 37 and (4-trifluoromethyl-phenyl) monothioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H -顺 R (DMS0 - d6) δ： 11.01 (s, 1H), 9.04 (d, 1H, J=7.0Hz), 8.00-7.94 (m, 2H), 7.84 (d， 2H, J=8.4Hz) , 7.68 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.59—7.53 (m, 2H), 3, 03 (q, 2H, J=7.6Hz) , 1, 37 (t, 3H, J=7.6Hz)； 1H-顺 R (DMS0-d6) δ: 11.01 (s, 1H), 9.04 (d, 1H, J = 7.0Hz), 8.00-7.94 (m, 2H), 7.84 (d, 2H, J = 8.4Hz) , 7.68 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.59-7.53 (m, 2H), 3, 03 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1, 37 (t, 3H, J = 7.6Hz);
MS (APCI, m/z)： 470 (M+H) + .  MS (APCI, m / z): 470 (M + H) +.
(実施例 176)  (Example 176)
4 - [4-(2-ェチル -ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァミ ノ]-ベンゾェトリル 臭化水素酸塩  4-[4- (2-Ethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzoetryl hydrobromide
参考例 3, 7の化合物及び（4ーシァノーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compounds of Reference Examples 3 and 7 and (4-cyanophenol) monothioperea (Reference Example 48) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 11.13 (s， 1Η),· 9.00 (d， IH, J=7.0Hz) , 8.01-7.93 (m， 2H), 7.88-7.67 (m, 4H)， 7.60 (s, IH)， 7.56-7.51 (m, IH), 3.02 (q, 2H， J=7.6Hz), 1, 36 (t, 3H, ' J=7.6Hz)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.13 (s, 1Η), 9.00 (d, IH, J = 7.0Hz), 8.01-7.93 (m, 2H), 7.88-7.67 (m, 4H), 7.60 ( s, IH), 7.56-7.51 (m, IH), 3.02 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1, 36 (t, 3H, 'J = 7.6Hz);
MS (APCI, m/z)： 427 (M+H) +.  MS (APCI, m / z): 427 (M + H) +.
(実施例 1 Ί 7)  (Example 1-7)
3 - [2-(4-メ トキシ -フエ-ルァミノ）-チアゾール- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 2_カルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2_carboxylic acid methyl ester hydrobromide
参考例 39の化合物及び（4ーメ トキシ一フエニル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of Reference Example 39 and (4-methoxy-phenyl) -thioprea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： .10.24 (s, IH), 8, 87 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.78 (d， IH, J=8.9Hz) , 7.65-7.59 (m, IH), 7.54-7.51 (m, 3H), 7.25-7.20 (m, IH), 6.93- 6.90 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.72 (s, 3H).  1H-NMR (DMSO-d6) δ: .10.24 (s, IH), 8, 87 (d, IH, J = 7.3 Hz), 7.78 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.65-7.59 (m, IH), 7.54-7.51 (m, 3H), 7.25-7.20 (m, IH), 6.93-6.90 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.72 (s, 3H).
(実施例 178)  (Example 178)
3 - [2- (4-ァセチル-フエエルァミノ）-チアゾール _4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 2-カルボン酸メチルエステル 臭化水素酸塩  3-[2- (4-Acetyl-phenylamino) -thiazole_4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide
参考例 39の化合物及び（4—ァセチルーフヱ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of Reference Example 39 and (4-acetylophyl) monothiolea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
1H -画 R (DMSO— d6) δ： 10.94 (s, IH), 8.83 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.82-7.62 (m, 5H) , 7.28-7.23 (m, IH), 3.86 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H). (実施例 179)  1H-Image R (DMSO- d6) δ: 10.94 (s, IH), 8.83 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.82-7.62 (m, 5H) , 7.28-7.23 (m, IH), 3.86 (s, 3H), 2.50 (s, 3H). (Example 179)
3 -（2 - p-トリルァミノ-チアゾール -4 -ィノレ） -ィミダゾ [1, 2_ひ ]ピリジン- 2-カル ボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩 参考例 3 9の化合物及び p—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 3- (2-p-Tolylamino-thiazole-4-inole) -imidazo [1,2_] pyridine-2-carbonic acid methyl ester hydrobromide Using the compound of Reference Example 39 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H - NMR (DMSO— d6) δ： 10.36 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.78 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.55-7.48 (m， 3H), 7.26-7.21 (ra, 1H) , 7.12 (d, 2H, J=7.8Hz) , 3.86 (s, 3H), 2.25 (s, 3H) .  1H-NMR (DMSO- d6) δ: 10.36 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.78 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.55-7.48 (m, 3H), 7.26-7.21 (ra, 1H), 7.12 (d, 2H, J = 7.8Hz), 3.86 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
(実施例 1 80) ,  (Example 1 80),
3 - [2- (4-ェトキシカルボ-ル-フヱニルァミノ） -チアゾール -4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン _2ニカルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩  3- [2- (4-Ethoxycarbol-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine_2-dicarboxylic acid methyl ester hydrobromide
参考例 3 9の化合物及び 4一チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 4 9) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 39 and 4-ethyl benzoyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
' 1H-NMR (DMSO— d6) 5： 10.91 (s， 1H), 8.82 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.91 (d, 2H， J=8.6Hz), 7.81-7.61 (m, 5H), 7.27-7.22 (m, 1H)， 4.27 (q, 2H, J=7.0Hz), 3.86 (s， 3H), 1.30 (t, 3H, J=7.0Hz). '  '1H-NMR (DMSO- d6) 5: 10.91 (s, 1H), 8.82 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.91 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.81-7.61 (m, 5H) , 7.27-7.22 (m, 1H), 4.27 (q, 2H, J = 7.0Hz), 3.86 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7.0Hz).
(実施例 1 8 1)  (Example 18 1)
3- [2- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィルァミノ） -チアゾール -4 -ィル] -ィミダゾ [1,2_α]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩  3- [2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazole-4-yl] -imidazo [1,2_α] pyridine-2-methylpyruvonic acid methyl ester hydrobromide
参考例 3 9の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0_d6) δ： 10.37 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J=7.3Hz), 8.45 (d, 1H, J=3.0Hz), 7.95 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.77 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.64-7.59 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.24-7.19 (m, 1H)， 6.82 (d, 1H, J=8.6Hz) , 3.85 (s, 3H), 3.81 (s, 3H).  Using the compound of Reference Example 39 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound. 1H-NMR (DMS0_d6) δ: 10.37 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J = 7.3Hz), 8.45 (d, 1H, J = 3.0Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 3.0Hz, 8.9Hz), 7.77 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.64-7.59 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.24-7.19 (m, 1H), 6.82 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.81 (s, 3H).
(実施例 1 8 2) .  (Example 18 2).
3- [2- (4-トリフルォロメチル-フエ-ルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 2-カルボン酸メチル エステル 臭化水素酸塩  3- [2- (4-Trifluoromethyl-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide
参考例 3 9の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using the compound of Reference Example 39 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) S： 10.91 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.83-7.79 (m, 3H), 7.69-7.63 (m, 4H)， 7.29-7.24 (m, 1H)， 3.86 (s, 3H). (実施例 183) 1H-NMR (DMS0-d6) S: 10.91 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.83-7.79 (m, 3H), 7.69-7.63 (m, 4H), 7.29-7.24 (m, 1H), 3.86 (s, 3H). (Example 183)
3 - [2- (4 -シァノ-フエニルァミノ） -チアゾール _4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリ ジン- 2-カルボン酸メチルエステル 臭化水素酸塩  3- [2- (4-Cyano-phenylamino) -thiazole_4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide
参考例 39の化合物及ぴ（4—シァノ一フヱ-ル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 ' Using the compound of Reference Example 39 and (4-cyanophenol) -thioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound. '
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 11.01 (s, IH), 8.74 (d, IH, J=7.0Hz), 7.81-7.73 (m, 5H), 7.69 (s, IH), 7.64—7.57 (m, IH), 7.22—7.18 (ra, IH), 3.84 (s, 3H). (実施例 184) 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.01 (s, IH), 8.74 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.81-7.73 (m, 5H), 7.69 (s, IH), 7.64-7.57 (m , IH), 7.22-7.18 (ra, IH), 3.84 (s, 3H). (Example 184)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ヒ。リジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ナフ タレン- 1 -ィル-ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-hy] lysine-3-yl) -thiazol-2-yl] -naphthalene-1-yl-amine
ナフタレン - 1-ィル-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using naphthalene-1-yl-thioprea to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.29 (s, IH), 8.94 (d， 1H， J=6.6Hz) , 8.30 (d, IH, J=7.1Hz), 8.13 (t IH, J=7.2Hz) , 7.97 (d, IH, J=9, 4Hz) , 7.71 (d, IH, J=8.1Hz), 7/63-7.51 (m 4H) , 7.25 (t, IH, J=6.5Hz) , 7.08 (s, IH) , 6.88 (t, IH, J=6.6Hz) , 2.53 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.29 (s, IH), 8.94 (d, 1H, J = 6.6Hz), 8.30 (d, IH, J = 7.1Hz), 8.13 (t IH, J = 7.2Hz) ), 7.97 (d, IH, J = 9, 4Hz), 7.71 (d, IH, J = 8.1Hz), 7 / 63-7.51 (m 4H), 7.25 (t, IH, J = 6.5Hz), 7.08 (s, IH), 6.88 (t, IH, J = 6.6Hz), 2.53 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 357 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 357 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.  HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 185)  (Example 185)
(2, 4 -ジメ トキシ -フエニル) - [4- (2 -メチル -イミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン- 3 -ィ ル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン  (2,4-Dimethoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine
(2, 4 -ジメ トキシ-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (2,4-dimethoxy-phenyl) -thioperea to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.44 (s, IH) , 8.97 (d, IH, J=6.2Hz) , 7.91 (t, 1H， J=7.1Hz) , 7.52 (d, IH, J=8.9Hz), 7.26 (t, 1H， J=6.6Hz), 6.96-6.93 (m 2H) , 6.66 (d, IH, J=2.7Hz), 6.53 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) ,,3.85 (s， 3H), 3.76 (s, 3H), 2.50 (s， 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.44 (s, IH), 8.97 (d, IH, J = 6.2 Hz), 7.91 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 7.52 (d, IH, J = 8.9) Hz), 7.26 (t, 1H, J = 6.6Hz), 6.96-6.93 (m2H), 6.66 (d, IH, J = 2.7Hz), 6.53 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), , 3.85 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 2.50 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 367 (M+H) + ； MS (APCI, m / z) 367 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.9 min. (実施例 1 86) HPLC (N): Rt = 4.9 min. (Example 186)
[4_(2-メチル -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3_ィル) -チアゾール - 2-ィル ]_(4-ュ トロ—フエ二ノレ）—ァミン  [4_ (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (4-nitrophenyl) -amine
(4-ニトロ-フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (4-nitro-fuel) -thioperia to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 11.26 (s, IH), 8.83 (d, 1H， J=6, 7Hz) , 8.25 (d, 2H， J=9.3Hz) , 7.86 (d, 2H, J=9.3Hz) , 7.57 (d, IH, J=9.3Hz), 7.33 (s, IH), 7.32—7.28 (m， IH) , 7.01 (t, 1H， J=6.6Hz) , 2.54 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.26 (s, IH), 8.83 (d, 1H, J = 6, 7 Hz), 8.25 (d, 2H, J = 9.3 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 9.3Hz), 7.57 (d, IH, J = 9.3Hz), 7.33 (s, IH), 7.32-7.28 (m, IH), 7.01 (t, 1H, J = 6.6Hz), 2.54 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z): 352 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 352 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 6.2 min.  HPLC (N): Rt = 6.2 min.
(実施例 187)  (Example 187)
(3, 4 -ジクロロ-フエ-ル）- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン _3 -ィル) - チアゾ一ル- 2 -ィル]-ァミン  (3,4-Dichloro-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine_3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine
(3, 4-ジクロロ-フエエル)-チォゥレアを使用し、実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (3,4-dichloro-fuel) -thiopurea to obtain the title compound.
1H -醒 R (DMSO— d6) δ： 10.77 (s, IH), 8.92 (d, 1H， J=7.1Hz) , 8.25 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.57 (d, 2H, J=8.8Hz)， 7.43 (dd, IH, J=2.6Hz, 8.8Hz), 7.31 (t, IH, J=7.2Hz), 7.22 (s, IH), 6.99 (t, IH, J=6.7Hz) , 2.55 (s, 3H)；  1H-Awake R (DMSO— d6) δ: 10.77 (s, IH), 8.92 (d, 1H, J = 7.1Hz), 8.25 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.8Hz), 7.43 (dd, IH, J = 2.6Hz, 8.8Hz), 7.31 (t, IH, J = 7.2Hz), 7.22 (s, IH), 6.99 (t, IH, J = 6.7Hz), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 375 (M+H) +, 377 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 375 (M + H) +, 377 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 rain.  HPLC (N): Rt = 5.0 rain.
(実施例 188)  (Example 188)
(4 -メ トキシ-フエエル) - [4 -（2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジ ンー 3-ィノレ） -チアゾール -2 -ィル]—ァミン  (4-Methoxy-fuel)-[4- (2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-inole) -thiazole-2-yl] -amine
2 -プロモ- 1 -（2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -ェタ ノン （参考例 20) 1 5. 2mg (49. 5マイクロモル） 及び（4—メ トキシ一フ ェニル）一チォゥレア （参考例 3) 9. 0 mg (49. 5マイクロモル） をエタノー ル 1 mlに溶解し、 1 5時間加熱還流した。 反応液にテトラヒ ドロフランとメタノ ールを加え、 縣濁液を溶解し、 トリス - （2 -アミノエチル） -ァミン ポリス チレン HL レジン 50 mg (1 22マイク口モル、 2. 43ミ リモル Z g ) を 加え、 室温で 3分間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた 結晶を細かく粉砕し、へキサン—ェチルエーテルで洗浄し、表記化合物 1 4mg ( 7 3%) を得た。 2-Promo-1- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-hyr] pyridine-3-yl) -ethanone (Reference Example 20) 15.2 mg (49.5 micromol) and 9.0 mg (49.5 μmol) of (4-methoxyphenyl) -thioprea (Reference Example 3 ) was dissolved in 1 ml of ethanol, and the mixture was refluxed for 15 hours. Tetrahydrofuran and methanol are added to the reaction solution, and the suspension is dissolved. Tris- (2-aminoethyl) -amine polystyrene HL resin 50 mg (122 micromoles, 2.43 millimoles Zg) To The mixture was stirred at room temperature for 3 minutes. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were pulverized finely and washed with hexane-ethyl ether to obtain 14 mg (73%) of the title compound.
m. p. 176-177°C;  m.p. 176-177 ° C;
1H-應 R (DMSO- d6) δ： 10.25 (s, 1H), 8.66 (d, 1H, J=5.9Hz) , 7.78 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.56-7.48 (m, 3H)， 7.20 (s, 1H), 7.18-7.13 (m, 1H), 6.94—6.88 (m， 1H), 3.72 (s, 3H)；  1H-R (DMSO-d6) δ: 10.25 (s, 1H), 8.66 (d, 1H, J = 5.9Hz), 7.78 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.56-7.48 (m, 3H) , 7.20 (s, 1H), 7.18-7.13 (m, 1H), 6.94—6.88 (m, 1H), 3.72 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 391 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 391 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.1 min.  HPLC (N): Rt = 4.1 min.
(実施例 1 89)  (Example 1 89)
1- {4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ —ル _2_ィルァミノ]-フヱエル }-ェタノン  1- {4- [4- (2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazo-l_2_ylamino] -fuel} -ethanone
参考例 20の化合物及び（4—ァセチルーフヱニル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 188 were carried out except for using the compound of Reference Example 20 and (4-acetylfuridinyl) monothioperea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
m. p. 179 - 181。C;  m. p. 179-181. C;
1H - NMR (DMSO - d6) δ： 10.93 (s， 1H), 8.65 (d, 1H， J=7.0Hz)， 7.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.80 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.75 (d, 2H， J=8.9Hz), 7.57-7.50 (m, 1H)， 7.43 (s, 1H), 7.21-7.15 (m, 1H), 2.51 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.93 (s, 1H), 8.65 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 8.9) Hz), 7.75 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.57-7.50 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.21-7.15 (m, 1H), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 403 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 403 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.6 min.  HPLC (N): Rt = 4.6 min.
(実施例 1 90)  (Example 1 90)
p一トリル— [4— (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン _3 -ィル) -チ ァゾ一ル -2 -ィノレ]—ァミン p one tolyl - [4 - (2-triflate Ruo Russia methyl - Imidazo [1, 2-alpha] pyridine _3 - I le) - Chi § zone Ichiru 2 - Inore - Amin
参考例 20の化合物及び ρ—トリルーチォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 188 using the compound of Reference Example 20 and ρ-triluthiopurea (purchased from Tokyo Chemical Industry) to obtain the title compound.
1H—NMR (DMS0-d6) δ： 10.34 (s， 1H), 8.66 (d, 1H, J=7.3Hz), 7.79 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.53 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.50 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.25 (s, 1H)， 7.18-7.10 (m, 3H) , 2.24 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.34 (s, 1H), 8.66 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.79 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.53 (d, 1H, J = 6.8) Hz), 7.50 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.25 (s, 1H), 7.18-7.10 (m, 3H), 2.24 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 375 (M+H) +; ' HPLC (N)： Rt = 3.7 min. MS (APCI, m / z): 375 (M + H) +; ' HPLC (N): Rt = 3.7 min.
(実施例 1 91)  (Example 191)
4- [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2-ィルァミノ]-安息香酸ェチル エステル  4- [4- (2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 20の化合物及び 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49 ) を 使用し実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 20 and 4-ethyl peridoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.93 (s, 1H), 8.65 (d, 1H, J=6.2Hz) , 7.92-7.88 (m, 2H), 7.82-7.73 (ra, 3H) , 7.56-7.53 (m, 1H), 7.42 (d, 1H， J=2.4Hz) , 7.18-7.16 (m, 1H), 4.26 (m, 2H), 1.30 (m， 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.93 (s, 1H), 8.65 (d, 1H, J = 6.2Hz), 7.92-7.88 (m, 2H), 7.82-7.73 (ra, 3H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 2.4Hz), 7.18-7.16 (m, 1H), 4.26 (m, 2H), 1.30 (m, 3H);
MS (APCI, m/z)： 433 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 433 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.1 min.  HPLC (N): Rt = 4.1 min.
(実施例 192)  (Example 192)
(6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル） - [4 -（2-トリフルォ口メチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ] ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール _2 -ィル] -ァミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole_2-yl] -amine
参考例 20の化合物及ぴ（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）—チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 m. p. 188-191°C;  Using the compound of Reference Example 20 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound. m.p. 188-191 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.39 (s, 1H), 8.63 (d, 1H, J=6, 8Hz), 8.44 (d, 1H, J=2.7Hz)， 7.97 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.78 (d， 1H, J=9.2Hz) , 7.54-7.49 (m, 1H), 7.27 (s, 1H) , 7.18-7.13 (m, 1H), 6.81 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.80 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.39 (s, 1H), 8.63 (d, 1H, J = 6, 8Hz), 8.44 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.97 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.78 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.54-7.49 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.18-7.13 (m, 1H), 6.81 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.80 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 392 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 392 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 3.7 min.  HPLC (N): Rt = 3.7 min.
(実施例 1 93)  (Example 1 93)
[4 - (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] - (4-トリフルォロメチル-フェニル） -ァミン  [4-(2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 20の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.91 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J=7.0Hz), 7.85—7.23 (m, 3H), 7.67 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.61—7.51 (m, 1H) , 7.42 (s, 1H) , 7.17 (t, 1H, J=6.8Hz)； Using the compound of Reference Example 20 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound. 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.91 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.85-7.23 (m, 3H), 7.67 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.61-7.51 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.17 (t, 1H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 429 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 429 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.9 min. '  HPLC (N): Rt = 3.9 min. '
(実施例 1 94)  (Example 1 94)
4 - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール _2 -ィルァミノ] -ベンゾニトリル  4- [4- (2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole_2-ylamino] -benzonitrile
参考例 20の化合物及び（4ーシァノーフエエル）—チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 20 and (4-cyanophenol) -thioperia (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0 d6) δ： 11.03 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.82-7.72 (m， 5H), 7.57-7.51 (m, 1H) , 7.47 (s, 1H)， 7.17 (t, 1H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 386 (M+H) +;  IH-NMR (DMS0 d6) δ: 11.03 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.82-7.72 (m, 5H), 7.57-7.51 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.17 (t, 1H, J = 6.8Hz); MS (APCI, m / z): 386 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.  HPLC (N): Rt = 5.1 min.
(実施例 1 95)  (Example 1 95)
(4-メ トキシ-フヱエル)- [4- (2-フエニル-イミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル) - チアゾール -2-ィル]-ァミン  (4-Methoxy-fuel)-[4- (2-Phenyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -amine
参考例 21の化合物及び（4—メ トキシーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 188 using the compound of Reference Example 21 and (4-methoxyphenyl) monothioprea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.21 (s, 1H), 8.44 (d， 1H， J=8.4Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.67 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.50 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.39-7.32 (m, 4H), 7.02-6.98 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.84 (d, 2H, J=9.2Hz) , 3.70 (s, 3H)； IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.21 (s, 1H), 8.44 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 8.6) Hz), 7.50 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.39-7.32 (m, 4H), 7.02-6.98 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.84 (d, 2H, J = 9.2Hz) ), 3.70 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 399 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 399 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt'= 4.2 min.  HPLC (N): Rt '= 4.2 min.
(実施例 1 96)  (Example 1 96)
1 - - [4- (2-フエエル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル ァミノ] -フエエル }—エタノン  1--[4- (2-phenyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 21の化合物及び（4一ァセチルーフヱニル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 188 were carried out except for using the compound of Reference Example 21 and (4-acetylfuridinyl) -thiodiole (Reference Example 47) to give the title compound.
MS (APCI, m/z)： 411 (M+H) +; HPLC (N)： Rt = 4. 7 min. MS (APCI, m / z): 411 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 1 9 7 )  (Example 1 9 7)
[4- (2 -フヱ二ル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - ρ- トリル-ァミン  [4- (2-Phenyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine
参考例 2 1の化合物及び p—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 21 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 383 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 383 (M + H) +;
HPLC (N)： R t = 3. 7 min.  HPLC (N): Rt = 3.7 min.
(実施例 1 9 8 )·  (Example 1998)
4_ [4- (2-フエ二ル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -安息香酸ェチル エステル  4_ [4- (2-phenyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 2 1の化合物及び 4ーチォクレイドー安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 21 and 4-thiocladoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 441 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 441 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4. 2 min.  HPLC (N): Rt = 4.2 min.
(実施例 1 9 9 ) '  (Example 1 9 9) ''
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - [4- (2 -フエエル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -アミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-phenyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
参考例 2 1の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3一^ fル）—チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 Reference Example 21 Using the compound of Example 1 and (6-methoxy-pyridine-13-^-f) -thioperia (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 88 to obtain the title compound. .
MS (APCI, m/z)： 400 (M+H) +; . MS (APCI, m / z): 400 (M + H) +;.
HPLC (N)： Rt = 3. 8 min.  HPLC (N): Rt = 3.8 min.
(実施例 2 0 0 )  (Example 200)
[4- (2 -フェ-ル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 - トリフルォロメチル-フエニル） -アミン  [4- (2-Phenyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 2 1の化合物及び（4一トリフルォロメチル一フエ-ル）—チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 437 (M+H) +;  Reference Example 21 The reaction was carried out in the same manner as in Example 188 using the compound of Example 1 and (4-trifluoromethyl-1-phenyl) -thiopereia (Reference Example 2) to obtain the title compound. MS (APCI, m / z): 437 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3. 9 min. (実施例 201) HPLC (N): Rt = 3.9 min. (Example 201)
4 - [4- (2-フェ -ル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィルァ ミノ] -べンゾニトリル  4- [4- (2-Phenyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzonitrile
参考例 21の化合物及び (4一シァノ一フエ -ル）ーチォゥレア （参考例 48 ) を使用し、 実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 21 and (4-cyanophenyl) -thioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 394 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 394 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.  HPLC (N): Rt = 5.1 min.
(実施例 202)  (Example 202)
7 -ブロモ- 3- [2 -（4-メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール -4 -ィル ]_2 -メチル- ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 8-ィルァミン  7-Bromo-3- [2- (4-methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] _2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-8-ylamine
1-(8 -ァミノ- 7-ブロモ -2 -メチル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル) - 2 -ブ 口モ-エタノン （参考例 24) 1 8mg (51. 9マイクロモル） 及び（4—メ トキ シ一フエエル）一チォゥレア (参考例 3 ) 9. 5 mg ( 51. 9マイクロモル) をェ タノール 1 mlに溶解し、 20時間加熱還流した。反応液にェチルエーテルを加え、 縣濁液をろ過し、 結晶をェチルェ一テルで洗浄した後、 テトラヒドロフラン lm 1及びメタノール 1 m 1の混液に溶解し、 トリス - (2 -アミノエチル） -アミ ン ポリスチレン HL レジン 5 Omg (1 22マイクロモル、 2. 43ミリモ ル g) を加え、室温で 3分間撹拌した。反応液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記化合物 1 2. 4 mg (56 %) を得た。  1- (8-Amino-7-bromo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -2-buta-mo-ethanone (Reference Example 24) 18 mg (51.9 micron) 9.5 mg (51.9 micromol) of (4-mol) and (4-methoxyphenyl) -thioprea (Reference Example 3) were dissolved in 1 ml of ethanol, and the mixture was heated under reflux for 20 hours. Ethyl ether was added to the reaction solution, the suspension was filtered, and the crystals were washed with ethyl ether. The crystals were dissolved in a mixture of lm1 tetrahydrofuran and 1 ml of methanol, and tris- (2-aminoethyl) -amine polystyrene was added. 5 Omg of HL resin (122 micromol, 2.43 mmol g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 minutes. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were pulverized finely and washed with hexane monoethyl ether to obtain the title compound (12.4 mg, 56%).
1H-NMR (DMS0- d6) δ： 10.16 (s, 1H)， 8.20 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.53 (d, 2H, J=9.2Hz) , 6.97 (d， 2H, J=9.2Hz)， 6.91 (d, 2H, J=l, 9Hz), 5.72 (s, 2H) , 3.73 (s, 3H), 2.51 (s, 3H);  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.16 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.53 (d, 2H, J = 9.2Hz), 6.97 (d, 2H, J = 9.2) Hz), 6.91 (d, 2H, J = l, 9Hz), 5.72 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 430 (M+H) +, 432 (M+H) +, .  MS (APCI, m / z): 430 (M + H) +, 432 (M + H) +,.
HPLC (N)： Rt = 4.3 min. HPLC (N): Rt = 4.3 min.
(実施例 203)  (Example 203)
7-ブ口モ- 2-メチル -3- [2- (4-トリフルォロメチル-フエエルァミノ） -チアゾー ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 8 -ィルァミン  7-Bumo-2-methyl-3- [2- (4-trifluoromethyl-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-8-ylamine
(4一トリフルォロメチル一フエ二ル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実 施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using (4-trifluoromethyl-1-phenyl) -thiopurea (Reference Example 2) The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
1H - NMR (DMS0-d6) δ： 10.82 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.83 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.68 (d， 2H, J=8.9Hz)， 7.20 (s, 1H), 6.97 (d, 1H， J=8.6Hz) , 5.74 (s, 2H), 2.50 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.82 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.83 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.9) Hz), 7.20 (s, 1H), 6.97 (d, 1H, J = 8.6Hz), 5.74 (s, 2H), 2.50 (s, 3H);
MS (APCI, ra/z)： 468 (M+H) +, 470 (M+H) + ;  MS (APCI, ra / z): 468 (M + H) +, 470 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.0 min.  HPLC (N): Rt = 4.0 min.
(実施例 204)  (Example 204)
(4 -ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル-チァゾール -2-ィル） -（4-メ トキシ-フエ エル）-ァミン  (4-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl-thiazol-2-yl)-(4-methoxy-phenyl) -amine
参考例 25の化合物及ぴ（ 4ーメ トキシ一フエニル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 202 were carried out except for using the compound of Reference Example 25 and (4-methoxy-phenyl) -monothiolea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 10.20 (s, 1H), 9.19 (d, 1H, J=7.0Hz) , 8.07 (s, 1H) , 7.70 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.55 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.40 (t, 1H, J=7.3Hz), 7.25 (s, 1H), 7.10 (t, 1H, J=7.0Hz) , 6.96 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.74 (s, 3H)； 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.20 (s, 1H), 9.19 (d, 1H, J = 7.0Hz), 8.07 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.55 ( d, 2H, J = 8.9Hz), 7.40 (t, 1H, J = 7.3Hz), 7.25 (s, 1H), 7.10 (t, 1H, J = 7.0Hz), 6.96 (d, 2H, J = 8.9Hz) Hz), 3.74 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 323 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 323 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.  HPLC (N): Rt = 5.3 min.
(実施例 205)  (Example 205)
1 - [4 - (4-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール _2 -ィルァミノ）-フエ ニル] -ェタノン  1- [4-(4-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl-thiazole_2-ylamino) -phenyl] -ethanone
参考例 25の化合物及び（4—ァセチルーフエ二ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of Reference Example 25 and (4-acetylfuryl) monothioprea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 335 (M+H) +  MS (APCI, m / z): 335 (M + H) +
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.  HPLC (N): Rt = 5.6 min.
(実施例 206)  (Example 206)
4 -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル-チアゾール -2-ィル） - ρ-トリル-ァミン 参考例 25の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  4-Imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl-thiazol-2-yl) -ρ-tolyl-amine Use the compound of Reference Example 25 and ρ-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Chemical Industry). The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 307 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 307 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min. - (実施例 2 0 7 ) HPLC (N): Rt = 4.8 min.- (Example 2 07)
4 - (4 -ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン _3 -ィル-チアゾール -2-ィルァミノ） -安息香酸 ェチ/レエステノレ  4- (4-imidazo [1,2_α] pyridine_3-yl-thiazole-2-ylamino) -benzoic acid / leestenole
参考例 2 5の化合物及ぴ 4ーチォウレイド一安息香酸ェチル （参考例 4 9 ) を 使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 25 and 4-thioureido monobenzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 365 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 365 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 0 min.  HPLC (N): Rt = 5.0 min.
(実施例 2 0 8 )  (Example 208)
(4 -ィミダゾ [1, 2- α: ]ピリジン- 3 -ィル-チァゾール -2-ィル) _ (6-メ トキシ-ピリ ジン- 3-ィル) -ァミン  (4-imidazo [1,2-α:] pyridine-3-yl-thiazol-2-yl) _ (6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine
参考例 2 5の化合物及び（6一メ トキシーピリジン一 3—ィル)—チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of Reference Example 25 and (61-methoxy-pyridine-13-yl) -thioperia (Reference Example 43) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 324 (M+H) + ； MS (APCI, m / z): 324 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4. 7 min.  HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 2 0 9 )  (Example 209)
(4-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル-チアゾール -2-ィル) _ (4-トリフルォロ メチル -フエ二ル）-ァミン  (4-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl-thiazol-2-yl) _ (4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 2 5の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエエル）一チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using the compound of Reference Example 25 and (4-trifluoromethyl-fuel) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 361 (M+H) + ； MS (APCI, m / z): 361 (M + H) +;
HPLC (N)： R t = 4. 6 min.  HPLC (N): Rt = 4.6 min.
(実施例 2 1 0 )  (Example 210)
4- (4-ィ .ミダゾ [1, 2- α ]ピリジン _3 -ィル-チアゾール -2 -ィルァミノ） -べンゾェ トリル  4- (4- ィ .Midazo [1,2-α] pyridine_3-yl-thiazole-2-ylamino) -benzotrilyl
参考例 2 5の化合物及ぴ（4ーシァノーフエ-ル）一チォゥレア （参考例 4 8 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 25 and (4-cyanophenol) monothiolea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 318 (M+H) + ：  MS (APCI, m / z): 318 (M + H) +:
HPLC (N)： R t = 5. 8 min.  HPLC (N): Rt = 5.8 min.
(実施例 2 1 1 ) [4- (8_ベンジルォキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ 一ノレ- 2-ィル ]_ (4-メ トキシ -フエニル） -ァミン (Example 2 1 1) [4- (8_Benzyloxy-2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazo mono--2-yl] _ (4-methoxy-phenyl) -amine
参考例 28の化合物及ぴ（4—メ トキシ一フエ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 28 and (4-methoxy-1-phenyl) -thioprea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.16 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J=6.5Hz) , 7.55—7.51 (m, 4H), 7.46-7.37 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.92 (d, 2H, J=8.9Hz), 6, 87-6.78 (m， 2H), 5.31 (s, 2H), 3.73 (s， 3H) 2.50 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.16 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 6.5Hz), 7.55-7.51 (m, 4H), 7.46-7.37 (m, 3H), 7.00 (s , 1H), 6.92 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6, 87-6.78 (m, 2H), 5.31 (s, 2H), 3.73 (s, 3H) 2.50 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 443 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 443 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 8.0 min.  HPLC (N): Rt = 8.0 min.
(実施例 21 2)  (Example 21 2)
l_{4-[4- (8-ベンジルォキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3-ィル） -チ ァゾール- 2 -ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン  l_ {4- [4- (8-benzyloxy-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 28の化合物及び（4—ァセチルーフエ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 202 were carried out except for using the compound of Reference Example 28 and (4-acetylfuroyl) monothiolea (Reference Example 47) to give the title compound.
MS (APCI, m/z)： 455 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 455 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.2 min.  HPLC (N): Rt = 7.2 min.
(実施例 213)  (Example 213)
[4 -（8-ベンジルォキシ -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ ール- 2-ィル]- P-トリル-ァミン  [4- (8-Benzyloxy-2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -P-tolyl-amine
参考例 28の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of Reference Example 28 and p-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 427 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 427 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.6 min.  HPLC (N): Rt = 7.6 min.
(実施例 214)  (Example 214)
4 - [4- (8-ベンジルォキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィノレ) -チア ゾール -2-ィルァミノ]-安息香酸ェチル エステル  4- [4- (8-Benzyloxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 28の化合物及び 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49を使 用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The compound of Reference Example 28 and ethyl 4-benzoyl benzoate (The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using Reference Example 49 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 485 (M+H) + ； HPLC (N)： Rt = 6. 8 min. MS (APCI, m / z): 485 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 6.8 min.
(実施例 2 1 5 )  (Example 2 15)
[4 -（8-ベンジルォキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ ール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン  [4- (8-Benzyloxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -Amin
参考例 2 8の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3 ) を使用し、 実施例 2 0 2'と同様に反応を行い、表記化合物を得た。. Using the compound of Reference Example 28 and (6-methoxypyridine-13-yl) -thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 'to obtain the title compound. . .
MS (APCI, m/z)： 444 (M+H) + ； MS (APCI, m / z): 444 (M + H) +;
HPLC (N)： R t = 6. 4 min.  HPLC (N): Rt = 6.4 min.
(実施例 2 1 6 )  (Example 2 16)
[4- (8-ベンジルォキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ —ル- 2-ィル ] - (4-トリフルォロメチル-フエエル） -ァミン ' 参考例 2 8の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエュル）一チォゥレア (参考例 2 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 481 (M+H) + ；  [4- (8-Benzyloxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazo-l-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine 'Using the compound of Reference Example 28 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound. MS (APCI, m / z): 481 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5. 5 min.  HPLC (N): Rt = 5.5 min.
(実施例 2 1 7 )  (Example 2 17)
4- [4- (8 -べンジルォキシ _2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3-ィル) -チア ゾール -2-ィルァミノ] -べンゾュトリル  4- [4- (8-Benzyroxy_2-methyl-imidazo [1,2-hyr] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzoutryl
参考例 2 8の化合物及び（4—シァノーフ: -ル）一チォゥレア （参考例 4 8 ) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 28 and (4-Cyanof: -l) monothioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 438 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 438 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7. 5 min.  HPLC (N): Rt = 7.5 min.
(実施例 2 1 8 )  (Example 218)
[4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール - 2- ィル ] -（4-メ トキシ-フエュル) -ァミン  [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine
参考例 3 1の化合物及び（4ーメ トキシーフヱ二ル）一チォゥレア （参考例 3 ) を使用し実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of Reference Example 31 and (4-methoxyphenyl) monothioprea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
1H -剛 R (DMS0-d6) 6 10. 16 (s, 1H) , 8. 54 (d, 1H, J=7. 0Hz) , 7. 54 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 6. 99 (s， 1H) , 6. 93 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 6. 86 (t, ' 1H， J=7. 0Hz)， 6. 70 (d, 1H， J=7.6Hz) , 3.94 (s, 3H), 3.73 (s, 3H) 2.51 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 367 (M+H) + ； 1H-R (DMS0-d6) 6 10.16 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.54 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6 .99 (s, 1H), 6.93 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.86 (t, '1H, J = 7.0Hz), 6.70 (d, 1H, J = 7.6Hz), 3.94 (s, 3H), 3.73 (s, 3H) 2.51 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 367 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 9.4 min.  HPLC (N): Rt = 9.4 min.
(実施例 21 9)  (Example 21 9)
1- {4- [4- (8-メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾー ル- 2-ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン  1- {4- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 31の化合物及び（4—ァセチルーフエ二ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 202 were carried out except for using the compound of Reference Example 31 and (4-acetylfuryl) monothiolea (Reference Example 47) to give the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 10.87 (brs, 1H), 8.49 (d， 1H， J=6.8Hz) , 7.96 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.22 (s, IH), 6.90 (t， IH, J=7.3Hz) , 6.73 (d, IH, J=7.6Hz) , 3.95 (s, 3H), 2.52 (s, 3H) 2.50 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) 6: 10.87 (brs, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.96 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.6) Hz), 7.22 (s, IH), 6.90 (t, IH, J = 7.3Hz), 6.73 (d, IH, J = 7.6Hz), 3.95 (s, 3H), 2.52 (s, 3H) 2.50 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 379 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 379 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.4 min.  HPLC (N): Rt = 7.4 min.
(実施例 220)  (Example 220)
[4- (8 -メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 - ィル] - p-トリル-アミン  [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-tolyl-amine
参考例 3 1の化合物及び p— トリル—チォゥレア (東京化成より購入） を使用 し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 31 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
1H-MR (DMSO— d'6) δ： 10.28 (s, IH), 8.54 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.51 (d， 2H, J=8.4Hz) , 7.14 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.04 (s, IH), 6.86 (t, IH, J=7.3Hz) , 6.70 (d, IH, J=7.3Hz), 3.94 (s, 3H), 2.51 (s， 3H), 2.26 (s， 3H)；  1H-MR (DMSO— d'6) δ: 10.28 (s, IH), 8.54 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.51 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.14 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.04 (s, IH), 6.86 (t, IH, J = 7.3Hz), 6.70 (d, IH, J = 7.3Hz), 3.94 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.26 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 351 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.5 min.  HPLC (N): Rt = 7.5 min.
(実施例 221)  (Example 221)
4 - [4 - (8-メ トキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィルァミノ] -安息香酸ェチル エステル  4- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 31の化合物と 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 202 were carried out except that the compound of Reference Example 31 and 4-ethyl peridoethyl benzoate (Reference Example 49) were used to give the title compound.
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.86 (brs, IH), 8.49 (d, IH, J=6.8Hz), 7.93 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.76 (d，2H, J=8.9Hz) , 7.21 (s, 1H), 6.90 (t, 1H， J=7. OHz) , 6.72 (d, m , 4.28 (q, 2H, J=7.3Hz) , 3.95 (s, 3H), 2.51 (s， 3H) 1.31 (t, 3H, J=7. OHz)； , IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.86 (brs, IH), 8.49 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.93 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.21 (s, 1H), 6.90 (t, 1H, J = 7.OHz), 6.72 (d, m, 4.28 (q, 2H, J = 7.3Hz), 3.95 (s, 3H), 2.51 (s, 3H) 1.31 (t, 3H, J = 7. OHz);
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 409 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.3 min.  HPLC (N): Rt = 7.3 min.
(実施例 222)  (Example 222)
[4- (8 -メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン  [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -Amin
参考例 3 1の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 4 3) を使用し、 実施例 20 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 31 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0_d6) δ： 10.31 (brs, 1H), 8.48—8.46 (m, 2H), 7.98 (dd， 1H, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.06 (s, 1H), 6.86 (t, 1H, J=5.9Hz) , 6.84 (d, 1H, J=8.6Hz) , 6.70 (d, 1H, J=7.8Hz), 3.94 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0_d6) δ: 10.31 (brs, 1H), 8.48-8.46 (m, 2H), 7.98 (dd, 1H, J = 3.OHz, 8.9Hz), 7.06 (s, 1H), 6.86 (t , 1H, J = 5.9Hz), 6.84 (d, 1H, J = 8.6Hz), 6.70 (d, 1H, J = 7.8Hz), 3.94 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.51 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 368 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 368 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.6 min. '  HPLC (N): Rt = 6.6 min. '
(実施例 223)  (Example 223)
[4「 (8-メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2- ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエニル） -ァミン  [4 “(8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 3 1の化合物及び（4—トリフルォロメチル一フエ-ル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 20 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Reference Example 31 The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of Example 1 and (4-trifluoromethyl-1-phenol) -thioprea (Reference Example 2) to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0_d6) δ： 8.47 (d, 1H， J=7. OHz), 7.84 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.68 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.21 (s, 1H)， 6.89 (t, 1H, J=7.3Hz) , 6.72 ('d， 1H, J=7.6Hz) , 3.98 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)； IH-NMR (DMS0_d6) δ: 8.47 (d, 1H, J = 7.OHz), 7.84 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.21 (s, 1H) ), 6.89 (t, 1H, J = 7.3Hz), 6.72 ('d, 1H, J = 7.6Hz), 3.98 (s, 3H), 2.51 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 405 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 405 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 6.5 min.  HPLC (N): Rt = 6.5 min.
(実施例 224)'  (Example 224) ′
4- [4- (8-メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィルァミノ] -ベンゾニトリル  4- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzonitrile
参考例 3 1の化合物及び（4—シァノ—フヱ-ル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 REFERENCE EXAMPLE 31 Compound of 1 and (4-cyano-phenyl) monothiolea (Reference Example 48) The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.97 (brs, IH), 8.43 (d, IH, J=6.8Hz)， 7.88-7.71 (m, IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.97 (brs, IH), 8.43 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.88-7.71 (m,
4H), 7.25 (s, IH), 6.88 (t, IH, J=7.3Hz) , 6.72 (d, IH, J=7.6Hz) , 3.95 (s,4H), 7.25 (s, IH), 6.88 (t, IH, J = 7.3Hz), 6.72 (d, IH, J = 7.6Hz), 3.95 (s,
3H), 2.50 (s, 3H)； - MS (APCI, m/z)： 362 (M+H) + ； 3H), 2.50 (s, 3H);-MS (APCI, m / z): 362 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 8.7 min.  HPLC (N): Rt = 8.7 min.
(実施例 225)  (Example 225)
1 - {4- [4- (8-ヒ ドロキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ ール- 2-ィルァミノ] -フエ-ル} -エタノン  1- {4- [4- (8-Hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 33 (1) の化合物及び（4—ァセチルーフヱ二ル）—チォゥレア （参考 例 47) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Reference Example 33 Using the compound of (1) and ( 4- acetylfuryl) -thioperia (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.87 (brs, IH), 8.39 (d, IH, J=6.8Hz)， 7.95 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.21 (s, IH), 6.83-6.78 (m, IH), 6.54 (d, IH, J=7.- 6Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.50 (s， 3H) ;  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.87 (brs, IH), 8.39 (d, IH, J = 6.8 Hz), 7.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.6) Hz), 7.21 (s, IH), 6.83-6.78 (m, IH), 6.54 (d, IH, J = 7-6 Hz), 2.54 (s, 3H), 2.50 (s, 3H);
MS (FAB, m/z)： 365 (M+H) + .  MS (FAB, m / z): 365 (M + H) +.
(実施例 226)  (Example 226)
3 - [2- (4-メ小キシ-フエニルァミノ） -チアゾール -4 -ィル] -2 -メチル-ィミダゾ [1,2-Q;]ピリジン- 8 -オール  3-[2- (4-Methyl-x-phenylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-Q;] pyridin-8-ol
参考例 33 (1) の化合物及び（4—メ トキシーフエエル）一チォゥレア (参考 例 3) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of Reference Example 33 (1) and (4-methoxyphenyl) monothioperea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
IH- NMR (DMSO— d6) δ： 10.16 (s， IH), 8.45 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.54 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.99 (s, IH) , 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.77 (t, IH, J=7.3Hz) , 6.54 (d, IH, J=7.6Hz), 3.73 (s, 3H), 3. 6 (brs, IH), 2.52 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.16 (s, IH), 8.45 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.54 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.99 (s, IH), 6.93 ( d, 2H, J = 8.9Hz), 6.77 (t, IH, J = 7.3Hz), 6.54 (d, IH, J = 7.6Hz), 3.73 (s, 3H), 3.6 (brs, IH), 2.52 (s, 3H);
MS (FAB, m/z)： 352 (M) + .  MS (FAB, m / z): 352 (M) +.
(実施例 227)  (Example 227)
2 -メチル -3- (2 - p -トリルァミノ -チアゾール- 4-ィル) -ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジ ン- 8-オール  2-Methyl-3- (2-p-tolylamino-thiazol-4-yl) -imidazo [1,2-α] pyridin-8-ol
参考例 33 (1) の化合物と ρ_トリル一チォゥレア （東京化成より購入)' を 使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H -剛 R (DMS0-d6) δ : 10.27 (s， 1H), 8.45 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.52 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.40 (d, 2H， J=8.4Hz)， 7.04 (s， 1H), 6.78 (t, 1H, J=7.3Hz) , 6.55 (d， 1H, J=7.3Hz), 3.35 (brs, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.25 (s， 3H)； Using the compound of Reference Example 33 (1) and ρ_tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound. 1H-R (DMS0-d6) δ: 10.27 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.40 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.04 (s, 1H), 6.78 (t, 1H, J = 7.3Hz), 6.55 (d, 1H, J = 7.3Hz), 3.35 (brs, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.25 (s, 3H);
MS (FAB, m/z)： 336 (M) + .  MS (FAB, m / z): 336 (M) +.
(実施例 228)  (Example 228)
4 - [4- (8-ヒドロキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一 ル- 2-ィルァミノ] -安息香酸ェチルエステル  4- [4- (8-Hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -ethyl benzoate
参考例 33 (1) の化合物と 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル（参考例 49) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 33 (1) and 4-ethylthioethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.87 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.93 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.77 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.27 (s, 1H), 6.91 (t, 1H, J=7.0Hz) , 6.67 (d, 1H, J=7.6Hz) , 4.27 (q 2H, J=7.0Hz) , 3.17 (brs, 3H) , 2.56 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J=7.0Hz)； .  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.87 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.93 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.6) Hz), 7.27 (s, 1H), 6.91 (t, 1H, J = 7.0Hz), 6.67 (d, 1H, J = 7.6Hz), 4.27 (q 2H, J = 7.0Hz), 3.17 (brs, 3H ), 2.56 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (FAB, m/z) 394 (M) + . MS (FAB, m / z) 394 (M) +.
(実施例 229)  (Example 229)
3-[2_(6-メ トキシ -ピリジン- 3 -ィルァミノ）-チアゾール -4 -ィル] - 2-メチル -ィ ミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 8-オール  3- [2_ (6-Methoxy-pyridin-3-ylamino) -thiazol-4-yl]-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-8-ol
参考例 33 (1) の化合物と（6—メ トキシーピリジン一 3—^ fル）ーチォウレ ァ. (参考例 43) を使用し実施例 202と同様に反応を行い、表記化合物を得た。  Reference Example 33 The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of (1) and (6-methoxypyridine-13- ^ fur) -thiourea (Reference Example 43) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0— d6) δ： 10.37 (s, 1H), 8.48—8.46 (m, 2H), 7.96 (dd, 1H， 3.0Hz, 8, 9Hz) , 7.21 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J=6.8Hz), 6.84 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.82 (s, 3H), 3.32 (s, 3H) 2.52 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.37 (s, 1H), 8.48-8.46 (m, 2H), 7.96 (dd, 1H, 3.0Hz, 8, 9Hz), 7.21 (s, 1H), 7.00 (d , 1H, J = 6.8Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 3.32 (s, 3H) 2.52 (s, 3H);
MS (FAB, m/z)： 353 (M) + .  MS (FAB, m / z): 353 (M) +.
(実施例 230)  (Example 230)
2-メチル- 3_ [2- (4-トリフルォロメチル-フヱニルァミノ）-チアゾ一ル- 4-ィ ル]-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン- 8 -オール  2-Methyl-3_ [2- (4-trifluoromethyl-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-] pyridin-8-ol
参考例 33 (1) の化合物と（4一トリフルォロメチルーフヱエル）—チォウレ ァ （参考例 2) を使用し実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 33 Using the compound of (1) and (4-trifluoromethyl-fuel) -thiourea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.82 (s, 1H), 8； 37 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.84 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.68 (d， 2H, J=8.6Hz)， 7.20 (s, 1H) , 6.80 (t, 1H, J=7.3Hz) , 6.55 (d, 1H， J=7.0Hz) , 3.33 (brs, 1H), 2.54 (s, 3H)； 1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.82 (s, 1H), 8; 37 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.20 (s, 1H), 6.80 (t, 1H, J = 7.3Hz), 6.55 (d, 1H, J = 7.0Hz), 3.33 (brs, 1H), 2.54 (s, 3H);
MS (EI, m/z)： 390 (M) + .  MS (EI, m / z): 390 (M) +.
(実施例 2 3 1 )  (Example 2 3 1)
1 - {4_[4 -（7_ブロモ - 8-ヒ ドロキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン - 3-ィ ル） -チアゾ一ル- 2-ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン  1- {4_ [4-(7_bromo-8-hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl} -Ethanon
参考例 3 3 (2) の化合物と（4ーァセチル一フエニル）一チォゥレア (参考例 4 7) を使用し、 実施例 2 0 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 33 Using the compound of (2) and (4-acetyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
1H - NMR (DMS0-d6) 6： 10.97 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.97 (d, 2H, J-8.6Hz) , 7.75 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.52 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7, 49 (s, 1H) , 3.80 (brs, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)； MS (FAB, m/z) 443 (M+H) +  1H-NMR (DMS0-d6) 6: 10.97 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (d, 2H, J-8.6 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 8.6) Hz), 7.52 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7, 49 (s, 1H), 3.80 (brs, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.50 (s, 3H); MS (FAB, m / z) 443 (M + H) +
(実施例 2 3 2)  (Example 2 3 2)
2, 2, 2 -トリフルォ口- N-{3_[2- (4 -メ トキシ-フエュルァミノ）-チアゾール _4 -ィ ル] -2-メチル -イミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 8-ィル卜ァセトアミ ド  2,2,2-Trifluo-N- {3_ [2- (4-methoxy-furamino) -thiazole_4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-8-yl Tolacetamide
N -（3 -ァセチル- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - ピリジン- 8 -ィル） -2, 2, 2-トリフル ォロ-ァセトアミ ド（参考例 23) 2 9mg (1 0 0マイクロモル） 、 （4 -メ トキ シ-フエニル） -チォゥレア （参考例 3) 1 8 m g (1 00マイクロモル） 及びヨウ 素 2 5 mg ( 1 00マイク口モル） を N, N -ジメチルホルムァミ ド 2 m 1 に溶解 し、 1 0 0°Cで 1 4時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液、 次いで、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウム で乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（へ キサン/齚酸ェチル = 1 ： 1 ) で精製し、 表記化合物 3 mg (7%) を得た。  N- (3-Acetyl-2-methyl-imidazo [1,2-pyridine-8-yl) -2,2,2-trifluoro-acetamide (Reference Example 23) 29 mg (100 μmol) ), (4-Methoxy-phenyl) -thioperia (Reference Example 3) 18 mg (100 micromol) and 25 mg (100 micromoles of iodine) of N, N-dimethylformamide It was dissolved in 2 ml and stirred at 100 ° C for 14 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then with a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by preparative thin-layer chromatography (hexane / ethyl ester = 1: 1) to give 3 mg (7%) of the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 8.68 (d, 1H， J=6.2Hz) , 8.08 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.53 (brs, 1H), 7.26-7.24 (m, 3H) , 6.90 (d, 1H， J=8.9Hz) , 6.80 (t, 1H, J=7.3Hz) , 6.61 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ: 8.68 (d, 1H, J = 6.2 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.53 (brs, 1H), 7.26-7.24 (m, 3H), 6.90 ( d, 1H, J = 8.9Hz), 6.80 (t, 1H, J = 7.3Hz), 6.61 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 448 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 448 (M + H) +;
HPLC (N)； Rt = 4.0 min.  HPLC (N); Rt = 4.0 min.
(実施例 23 3) .  (Example 23 3).
3- [2- (4-メ トキシ-フエ-ルァミノ） -チアゾール -4 -ィル]—2—メチル-ィミダゾ [1， 2 - o;]ピリジン- 8 -ィルァミン 3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazole-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-o;] pyridine-8-ylamine
2, 2, 2-トリフルォ口- N- {3- [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ ) -チアゾ一ル- 4-ィ ル] - 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 8 -ィル } -ァセトアミ ド（実施例 23 2) 22 m g (49マイクロモル) をテトラヒ ドロフラン l m l及びメタノール 1 m 1の混液に溶解し、 1 N—水酸化ナトリゥム水溶液 50 H 1を加え、 .1 4時間室 温で撹拌した。 再び、 1 N—水酸化ナトリゥム水溶液 50 μ 1を加え、 6 5 で 3時間撹拌した。 反応液を放冷後、 酢酸ェチルを加え、 水、 次いで、 飽和禽塩水 で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得ら れた残渣を分取薄層クロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製し、 表記の化合物 1 2mg (6 7%) を得た。  2,2,2-Trifluorene-N- {3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-8- Yl} -acetoamide (Example 23 2) 22 mg (49 μmol) was dissolved in a mixture of 1 ml of tetrahydrofuran and 1 ml of methanol, and 1N-aqueous sodium hydroxide solution 50 H1 was added. Stir at room temperature for hours. Again, 50 μl of a 1N aqueous solution of sodium hydroxide was added, and the mixture was stirred at 65 for 3 hours. After allowing the reaction solution to cool, ethyl acetate was added thereto, and the mixture was washed with water and then with saturated brine. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by preparative thin-layer chromatography (ethyl acetate) to obtain the title compound (12 mg, 67%).
1H-NMR (CDC13) δ ： 8.22 (d， IH, J=6.8Hz) , 8.04 (brs, IH), 7.20 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.85 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.58 (d, IH, J=6.5Hz), 6.57 (t, IH, J=6.5Hz), 6.32 (d, IH, J=6.8Hz), 4.45 (s， 2H) , 3.81 (s, 3H) , 2.58 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.22 (d, IH, J = 6.8Hz), 8.04 (brs, IH), 7.20 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.85 (d, 2H, J = 8.9Hz) , 6.58 (d, IH, J = 6.5Hz), 6.57 (t, IH, J = 6.5Hz), 6.32 (d, IH, J = 6.8Hz), 4.45 (s, 2H), 3.81 (s, 3H) , 2.58 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 352 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 352 (M + H) +;
HPLC (N)； Rt = 8.6 min.  HPLC (N); Rt = 8.6 min.
(実施例 234)  (Example 234)
3_[2 - (4-メ トキシ-フエエルァミノ）-チアゾール -4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピ リジン- 2-カルボン酸  3_ [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazole-4-yl] -imidazo [1,2-bi] pyridine-2-carboxylic acid
3- [2- (4 -メ トキシ -フエ二ルァミノ ) -チアゾ一ル- 4 -ィル] -ィミダゾ [1， 2- α ]ピ リジン- 2-カルボン酸メチルエステル臭化水素酸塩 1 3 8mg (0. 2 9 9ミリ モル） をメタノール 5 m 1に溶解し、 I N—水酸化ナトリウム水溶液 0. 6m l を加え、 室温で 1時間、 60°Cで 1時間撹拌した。 反応液を放冷後、 塩化水素一 メタノール溶液を加え pH= lとした。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残渣をメ タノール 1 m 1 とテトラヒ ドロフラン 1 m 1 に溶解し、 トリス - (2 -アミノエ チル） -ァミン ポリスチレン HL レジン 1 0 Omg (243マイクロモル、 2. 43ミリモル Zg) を加え、 室温で 3分間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液 を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一ェチルエーテルで洗 浄し、 表記化合物 1 21 ragを得た。  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester hydrobromide 13 8 mg (0.299 mmol) was dissolved in 5 ml of methanol, 0.6 ml of IN-aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour and at 60 ° C for 1 hour. After allowing the reaction solution to cool, a solution of hydrogen chloride in methanol was added to adjust the pH to 1. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in methanol (1 ml) and tetrahydrofuran (1 ml) .Tris- (2-aminoethyl) -amine polystyrene HL resin 10 Omg (243 μmol, 2. 43gm Zg) and stirred at room temperature for 3 minutes. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were pulverized finely and washed with hexane-ethyl ether to obtain 121 rag of the title compound.
1H—NMR (DMS0-d6) δ ： 10.26 (s, IH), 8.84 (d， IH, J=7.0Hz) , 7.72 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.54-7.47 (m, 5H) , 7.14 (t, 1H， J=7.0Hz)， 6.90 (d, 2H, J=8.9Hz)， 3.72 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.26 (s, IH), 8.84 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.72 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.54-7.47 (m, 5H), 7.14 (t, 1H, J = 7.0Hz), 6.90 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.72 (s, 3H);
MS (FAB, m/z) 367 (M+H) +.  MS (FAB, m / z) 367 (M + H) +.
(実施例 235)  (Example 235)
3 - [2- (4-メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピ リジン -2-カルボン酸ァミ ド  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid amide
3 - [2- (4 -メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール -4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 2-カルボン酸 （実施例 234) 25mg (68. 2マイク口モル） を無水 テトラヒドロフラン lm lに溶解し、 室温で N, N—カルボ-ルジィミダゾール (0. 136ミリモル） と N， N—ジメチルホルムアミド 0. 5mlを加え、 2 0分間撹拌した。 28%—アンモニア水 0. lmlを加え、 3時間撹拌した。 反 応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 次いで、 飽和食塩水 で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られ た結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記化合物 1 lmg (44%) を得た。  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid (Example 234) 25 mg (68.2 micole mole) ) Was dissolved in anhydrous lml of tetrahydrofuran, N, N-carbodiimidazole (0.136 mmol) and 0.5 ml of N, N-dimethylformamide were added at room temperature, and the mixture was stirred for 20 minutes. 28% —aqueous ammonia (0.1 ml) was added, and the mixture was stirred for 3 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and then with a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl ether to obtain 1 lmg (44%) of the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ ： 10.15 (s， 1H) , 9.04 (d, 1Η, J=7.3Hz)， 7.79 (brs, 1H)， 7.66 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.52 (d， 2H， J=8.6Hz) , 7.44-7.39 (m, 2H) , 7.06 (t， 1H, J=6.5Hz), 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz)， 3.73 (s, 3H) ;  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.15 (s, 1H), 9.04 (d, 1Η, J = 7.3 Hz), 7.79 (brs, 1H), 7.66 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.52 ( d, 2H, J = 8.6Hz), 7.44-7.39 (m, 2H), 7.06 (t, 1H, J = 6.5Hz), 6.93 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.73 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 366 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 366 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.2 min. '  HPLC (N): Rt = 6.2 min. '
(実施例 236)  (Example 236)
3-[2-(4-メ トキシ-フエエルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] -ィミダゾ [1, 2- α]ピ リジン- 2-カルボン酸メチルアミ ド  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methylamide
40 %—メチルァミン水溶液を使用し、 実施例 235と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 235 using a 40% aqueous solution of methylamine to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) 6： 9.11 (d, 1H, J=6.6Hz) , 7.85 (s, 1Η), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.34 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.35-7.26 (ra, 2H) , 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.85 (t， 1H, J=6.1Hz) , 3.83 (s, 3H) , 3.02 (d, 3H, J=5.1Hz)；  1H-NMR (CDC13) 6: 9.11 (d, 1H, J = 6.6Hz), 7.85 (s, 1Η), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.34 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.35- 7.26 (ra, 2H), 6.93 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.85 (t, 1H, J = 6.1Hz), 3.83 (s, 3H), 3.02 (d, 3H, J = 5.1Hz);
MS (APCI, m/z) 380 (M+H) + ； HPLC (N) : Rt = 5.6 min. MS (APCI, m / z) 380 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 5.6 min.
(実施例 23 7)  (Example 23 7)
3- [2 - (4 -メ トキシ-フエニルァミノ） -チアゾール _4 -ィル] -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピ リジン- 2-カルボン酸ジメチルァミ ド  3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazole-4-yl] -imidazo [1,2-bi] pyridine-2-carboxylic acid dimethylamide
50 %—ジメチルァミン水溶液を使用し、 実施例 23 5と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 235 using a 50% aqueous solution of dimethylamine to obtain the title compound.
1H-MR (CDC13) δ： 9.07 (d, 2H, J=7.3Hz) , 7.91 (s, IH), 7.60 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.51 (brs, IH), 7.33-7.22 (m, 3H), 6.92-6.83 (m, 3H) , 3.81 (s, 3H) , 3.15 (s, 3H), 3.02 (s, 3H) ;  1H-MR (CDC13) δ: 9.07 (d, 2H, J = 7.3Hz), 7.91 (s, IH), 7.60 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.51 (brs, IH), 7.33-7.22 ( m, 3H), 6.92-6.83 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 3.02 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) ··, 394 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) ···, 394 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.3 min.  HPLC (N): Rt = 5.3 min.
(実施例 23 8)  (Example 23 8)
N- (4-ァセチル-フヱニル）- N- [4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2-ひ]ピリジン - 3- ィル） -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド  N- (4-Acetyl-phenyl) -N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoamide
1-{4-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ルァミノ] -フエ二ル} -エタノン （実施例 5 8) を使用して、 実施例 1 26と同様 に反応を行い、 表記化合物を得た。  1- {4- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl} -ethanone (Example Using 8), a reaction was carried out in the same manner as in Example 126 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.27 (s, 1H), 8.20 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.56 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.36 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.04 (s, IH) , 6.90 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz) , 2.68 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.15 (s, 3H) , 2.01 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.27 (s, 1H), 8.20 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.56 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.36 (d, IH, J = 9.2Hz) , 7.04 (s, IH), 6.90 (dd, IH, J = l.6Hz, 9.2Hz), 2.68 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.01 (s, 3H) );
MS (APCI, m/z)： 405 (M+H) + ； MS (APCI, m / z): 405 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.3 min. HPLC (N): Rt = 7.3 min.
(実施例 23 9)  (Example 23 9)
N_(4-ァセチル -フエエル） -N - [4 -（6-クロロ- 2 -メチル -ィミダゾ [1,2-ひ]ピリジ ン- 3-ィノレ）ーチァゾ一ル -2-ィル] -ァセトアミ ド '  N_ (4-acetyl-fuel) -N- [4- (6-chloro-2-methyl-imidazo [1,2-hy] pyridin-3-inole) -thiazol-2-yl] -acetoamide '
1- {4- [4- (6-ク口口 -2 -メチノレ-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル -2 -ィルァミノ]-フエ -ル } -エタノン（実施例 82 ) を使用して、実施例 1 26と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 .  1- {4- [4- (6- ク 口 口 -2 -methinole-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -phenyl} -ethanone Using (Example 82), a reaction was carried out in the same manner as in Example 126 to obtain the title compound. .
1H - NMR (CDC13) δ： 8.60 (d, IH, J=1.6Hz), 8.24 (d, 2H, J=8.他）, 7.54 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.39(d, IH, J=9.5Hz) , 7.08 (s, IH) , 7.00 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz), 2.69 (s, 3H) , 2.61 (s, 3H) , 2.17 (s, 3H)； 1H-NMR (CDC13) δ: 8.60 (d, IH, J = 1.6Hz), 8.24 (d, 2H, J = 8. Etc.), 7.54 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.39 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.08 (s, IH), 7.00 (dd, IH, J = l.9Hz, 9.5Hz), 2.69 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.17 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) +, 427 ( +H) + ；  MS (APCI, m / z): 425 (M + H) +, 427 (+ H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.  HPLC (N): Rt = 5.1 min.
(実施例 240)  (Example 240)
[4- (2-メ トキシメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2_ィ ル]- (4 -メ トキシ-フヱエル) -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2_yl]-(4-methoxy-fuel) -amine hydrobromide
参考例 34の化合物及ぴ（4ーメ トキシーフヱ-ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 34 and (4-methoxypropyl) monothiolea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H- MR (DMSO-d6) δ： 10.34 (s, IH), 9.17 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.94-7.92 (m, 2H), 7.54 (d, 2H, J=9.2Hz), 7.56-7.53 (m, IH) , 7.32 (s, IH), 6.94 (d, 2H， J=9.2Hz) , 4.81 (s， 2H), 3.73 (s, 3H) , 3.42 (s, 3H). '  1H-MR (DMSO-d6) δ: 10.34 (s, IH), 9.17 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.54 (d, 2H, J = 9.2Hz), 7.56-7.53 (m, IH), 7.32 (s, IH), 6.94 (d, 2H, J = 9.2Hz), 4.81 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.42 (s, 3H).
(実施例 241)  (Example 241)
(4ーメ トキシ一フエ-ル) - {4- [2 -（1 -メチル -シクロプロピノレ） -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル] -チアゾール- 2 -ィノレ } -ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-{4- [2- (1-methyl-cyclopropinole) -imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl] -thiazole-2-inole} -amine
参考例 51の化合物及び（4—メ トキシーフヱ二ル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 51 and (4-methoxyphenyl) monothiopea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.16 (s, IH), 8.80 (d, IH, J=7.0Hz), 7.56-7.51 (m， 3H) , 7.25 (d, 2H， 1=7.6Hz) , 7.08 (s， IH) , 6.95-6.90 (m, IH), 6.92 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.71 (s, 3H), 1.38 (s, 3H) , 0.96 (s， 2H) , 0.74 (s, 2H) .  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.16 (s, IH), 8.80 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.56-7.51 (m, 3H), 7.25 (d, 2H, 1 = 7.6Hz), 7.08 (s, IH), 6.95-6.90 (m, IH), 6.92 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.71 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 0.96 (s, 2H), 0.74 (s, 2H).
(実施例 242)  (Example 242)
1 -（4- {4 - [2- (1 -メチル -シクロプロピル）-ィミダゾ [1, 2- ct]ピリジン -3-ィル] - チアゾール -2 -ィルァミノ } -フエュル） -エタノン  1- (4- {4-[2- (1-methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-ct] pyridin-3-yl] -thiazole-2-ylamino} -fuel) -ethanone
参考例 51の化合物及び（4ーァセチル一フエ-ル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 51 and (4-acetyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 10.85 (s, IH), 8.73 (d, IH, J=5.9Hz) , 7.94 (d, 2H, J=6.5Hz), 7.75 (d, 2H, J=6.5Hz), 7.54 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.28-7.25 (m， IH), 7.28 (s, IH), 6.96 (s, IH), 2.50 (s, 3H) , 1.39 (s, 3H), 0.97 (s, 2H) , 0.74 (s, 2H). (実施例 243) 1H-NMR (DMSO- d6) δ: 10.85 (s, IH), 8.73 (d, IH, J = 5.9Hz), 7.94 (d, 2H, J = 6.5Hz), 7.75 (d, 2H, J = 6.5) Hz), 7.54 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.28-7.25 (m, IH), 7.28 (s, IH), 6.96 (s, IH), 2.50 (s, 3H), 1.39 (s, 3H) ), 0.97 (s, 2H), 0.74 (s, 2H). (Example 243)
{4- [2_(1-メチル -シクロプロピル） -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル] -チア ゾーノレ— 2-ィノレ }— ρ—ト リノレ—ァミ ン  {4- [2_ (1-methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl] -thiazone-2-inole} — ρ-trinoleamine
参考例 5 1の化合物及び ρ—トリル—チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 51 and ρ-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
1H- MR (DMS0-d6) δ： 10.27 (s， 1H), 8.80 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.55-7.51 (m, 1H), 7.53 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.26 (t， 1H, J=6.5Hz), 7.15-7.12 (m, 1H), 7.13 (d, 2H, J=8.4Hz) , 6.93 (t, ,1H， J=6.8Hz) , 2.25 (s, 3H) , 1.38 (s, 3H), 0.98-0.95 (m， 2H), 0.76-0.72 (m, 2H).  1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.27 (s, 1H), 8.80 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.53 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.26 (t, 1H, J = 6.5Hz), 7.15-7.12 (m, 1H), 7.13 (d, 2H, J = 8.4Hz), 6.93 (t,, 1H, J = 6.8Hz), 2.25 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 0.98-0.95 (m, 2H), 0.76-0.72 (m, 2H).
(実施例 244)  (Example 244)
4- {4-〔2- (1 -メチル -シク口プロピル） -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3-ィル] -チ ァゾ一ル 2-ィルァミノ } -安息香酸ェチル  4- {4- [2- (1-Methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl] -thiazol 2-ylamino} -ethyl ethyl benzoate
参考例 5 1の化合物及び 4一チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 4 9) を 使用し、 実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 51 Using the compound of Example 1 and 4-ethylthioethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.84 (s, 1H), 8.73 (d, 1H, J=6.2Hz), 7.93 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.54 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.28-7.26 (m, 1H)， 7.28 (s， 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 4.27 (q, 2H, J=7.3Hz)， 1.39 (s, 3H) , 1.30 (t, 3H, J=7.3Hz) , 0.97 (s, 2H), 0.75 (s, 2H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.84 (s, 1H), 8.73 (d, 1H, J = 6.2Hz), 7.93 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.6) Hz), 7.54 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 4.27 (q, 2H, J = 7.3Hz) ), 1.39 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7.3Hz), 0.97 (s, 2H), 0.75 (s, 2H).
(実施例 24 5) ' ' (Example 24 5) ''
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - {4 - [2- (1 -メチル-シクロプロピル) -ィミダゾ [ 1， 2- a ]ピリジン- 3-ィル] -チアゾール -2-ィル} -ァミン (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-{4- [2- (1-methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] -thiazole-2-y Le-Amin
参考例 5 1の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し実施例 1 8 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Reference Example 51 The reaction was carried out in the same manner as in Example 18-88 by using the compound of Reference Example 1 and (6-methoxypyridine-3-yl) -1-thioprea (Reference Example 43) to obtain the title compound.
1H— MR (DMS0 - d6) δ： 10.27 (s， 1H), 8.72 (d, 1H, J=5.9Hz), 8.40 (d, 1H， J=2.4Hz), 8.02-7.98 (m, 1H) , 7.53 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.26 (t, 1H, J=6.8Hz), 7.13 (s, 1H), 6.92 (t， 1H， J=6.8Hz) , 6.83 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H) , 1.37 (s, 3H), 0.96 (s， 2H), 0.75 (s, 2H) . 1H—MR (DMS0-d6) δ: 10.27 (s, 1H), 8.72 (d, 1H, J = 5.9Hz), 8.40 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.02-7.98 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.26 (t, 1H, J = 6.8Hz), 7.13 (s, 1H), 6.92 (t, 1H, J = 6.8Hz), 6.83 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.81 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 0.96 (s, 2H), 0.75 (s, 2H).
(実施例 246)  (Example 246)
{4- [2 -（ 1-メチル-シクロプロピル） -ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル]一チア ゾール- 2-ィル} - (4-トリフルォロメチル-フェエル） -ァミン {4- [2- (1-Methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl] thia Zol-2-yl}-(4-Trifluoromethyl-Feel) -Amine
参考例 51の化合物及び（4 -トリフルォロメチルーフエニル)一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.83 (s, IH), 8.69 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.84 (d, 2H, Using the compound of Reference Example 51 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -monothiourea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound. IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.83 (s, IH), 8.69 (d, IH, J = 7.0 Hz), 7.84 (d, 2H,
J=8.4Hz) , 7.68 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.54 (t, IH, J=8.9Hz), 7.30-7.25 (m, IH),J = 8.4Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.54 (t, IH, J = 8.9Hz), 7.30-7.25 (m, IH),
7.28 (s， IH), 6.96 (t, IH, J=7.0Hz) , 1.38 (s, 3H), 0.97 (s, 2H), 0.76-0.737.28 (s, IH), 6.96 (t, IH, J = 7.0Hz), 1.38 (s, 3H), 0.97 (s, 2H), 0.76-0.73
(m, 2H). (m, 2H).
(実施例 247)  (Example 247)
4 - {4- [2- (1-メチル -シクロプロピル） -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン - 3-ィル] -チ ァゾール -2 -ィルァミノ } -ベンゾニトリル  4- {4- [2- (1-methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl] -thiazole-2-ylamino} -benzonitrile
参考例 51の化合物及び（ 4ーシァノーフヱニル）一チォゥレア （参考例 48 ) を使用し、 実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 51 and (4-cyanophenyl) monothioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.95 (s, IH), 8.65 (d, 1H， J=6.8Hz) , 7.83-7.75 (m, 4H), 7.55 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.32 (s， IH) , 7.28 (t, IH, J=8.9Hz) , 6.95 (t, IH, J=7.8Hz) , 1.38 (s, 3H) , 0.99— 0.95 (m, 2H), 0.76-0.72 (m, 2H) .  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.95 (s, IH), 8.65 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.83-7.75 (m, 4H), 7.55 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.32 (s, IH), 7.28 (t, IH, J = 8.9Hz), 6.95 (t, IH, J = 7.8Hz), 1.38 (s, 3H), 0.99- 0.95 (m, 2H), 0.76-0.72 (m, 2H).
(実施例 248)  (Example 248)
[4- (ィソプロピルイミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシ -フエエル） -ァミン  [4- (Isopropylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine
参考例 53の化合物及び（4ーメ トキシーフエニル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 53 and (4-methoxyphenyl) monothioprea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
1H-醒 R (DMSO - d6) δ： 10.17 (s， IH), 8.73 (d， IH, J=7.0Hz)， 7.60-7.54 (m, 3H), 7.27 (t, IH, J=6.8Hz) , 6.98-6.89 (m， 4H), 3.72 (s, 3H)， 3.39-3.29 (m， IH), 1.32 (s, 3H), 1.30 (s, 3H).  1H-wake R (DMSO-d6) δ: 10.17 (s, IH), 8.73 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.60-7.54 (m, 3H), 7.27 (t, IH, J = 6.8Hz) , 6.98-6.89 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.39-3.29 (m, IH), 1.32 (s, 3H), 1.30 (s, 3H).
(実施例 249)  (Example 249)
1- {4 - [4- (ィソプロピルイミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ /レアミノ] -フエ-ル} -エタノン  1- {4- [4- (Isopropylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-y / reamino] -phenyl} -ethanone
参考例 53の化合物及び（4ーァセチ^"ーフヱエル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 188 were carried out except for using the compound of Reference Example 53 and (4-acetyl-phenyl) -monothiolea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
IH-NMR (DMSO - d6) δ： 10.86 (s, IH), 8.70 (d, IH, J=6.8Hz), 7.94 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.60 (d, IH, J=8.9Hz), 7.29 (t, IH, J=7.8Hz), 7.20 (s, IH), 6.97 (t, IH, J=6.8Hz) , 3.43—3.32 (m, IH), 2.50 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.32 (s, 3H). IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.86 (s, IH), 8.70 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.60 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.29 (t, IH, J = 7.8Hz), 7.20 (s, IH), 6.97 (t, IH, J = 6.8Hz), 3.43-3.32 (m, IH), 2.50 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.32 (s, 3H).
(実施例 250)  (Example 250)
[4 -（ィソプロピルイミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - ρ -トリル-ァミン  [4- (Isopropylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine
参考例 53の化合物及ぴ（ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入） を使用 し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 53 and ρ-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
1H—匪 R (DMS0 - d6) δ： 10.34 (s, IH), 8.82 (d, 1H， J=7.0Hz), 7.73-7.71 (m, 1H,)， 7.53 (d, 2H, J=6.8Hz) , 7.17-7.03 (m, 5H), 3.47-3.35 (m, IH), 2.25 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.33 (s, 3H).  1H—band R (DMS0-d6) δ: 10.34 (s, IH), 8.82 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.73-7.71 (m, 1H,), 7.53 (d, 2H, J = 6.8Hz) ), 7.17-7.03 (m, 5H), 3.47-3.35 (m, IH), 2.25 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.33 (s, 3H).
(実施例 251)  (Example 251)
[4 -（イソプロピルイミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ -ピリジン -3-ィノレ)-ァミン  [4- (Isopropylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-inole) -amine
参考例 53の化合物及ぴ（6—メ トキシーピリジン一 3一^ fル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.30 (s, IH), 8.68 (d, IH, J=7.3Hz), 8. 5 (d, IH, J=2.2Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.2Hz, 10.5Hz), 7.60 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.31-7.29 (m, IH), 7.05 (s, IH), 6.97-6.95 (m, IH), 6.83 (d, IH, J=9.2Hz) , 3.81 (s, 3H), 3. 2-3.26 (m, IH), 1.32 (s, 3H), 1.29 (s, 3H).  Using the compound of Reference Example 53 and (6-methoxypyridine-13-trifluoro) -thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound. 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.30 (s, IH), 8.68 (d, IH, J = 7.3Hz), 8.5 (d, IH, J = 2.2Hz), 7.99 (dd, IH, J = 2.2Hz, 10.5Hz), 7.60 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.31-7.29 (m, IH), 7.05 (s, IH), 6.97-6.95 (m, IH), 6.83 (d, IH , J = 9.2Hz), 3.81 (s, 3H), 3.2-3.26 (m, IH), 1.32 (s, 3H), 1.29 (s, 3H).
(実施例 252)  (Example 252)
[4 -（ィソプロピルイミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (4-トリフルォロメチル -フエエル) -ァミン  [4- (Isopropylimidazo [1,2_α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 53の化合物と（4—トリフルォロメチルーフヱエル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 188 using the compound of Reference Example 53 and (4-trifluoromethyl-fuel) monothiopea (Reference Example 2).
1H-NMR (CDC13) δ： 9.13 (brs, 1H) , 8.63 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.65 (d, IH, J=8.9Hz), 7.58-7.36 (m, 4H), 7.20 (t, IH, J=7.8Hz) , 6.80 (t, IH, J=7. OHz) , 6.73 (d, IH, J=3, 8Hz) , 3. 7-3.37 (m, 1H)， 1.45 (s, 3H), 1.43 (s, 3H). (実施例 253) [4 -（2-シク口ブチル-ィ ミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ノレ - 2 -ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル) -ァミン 1H-NMR (CDC13) δ: 9.13 (brs, 1H), 8.63 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.65 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.58-7.36 (m, 4H), 7.20 ( t, IH, J = 7.8Hz), 6.80 (t, IH, J = 7.OHz), 6.73 (d, IH, J = 3, 8Hz), 3.7-3.37 (m, 1H), 1.45 (s , 3H), 1.43 (s, 3H). (Example 253) [4- (2-cyc-butyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazoinole-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- Hammin
参考例 50で使用した 1 -メチル -シク口プロパンカルボン酸の代わりにシク 口ブタンカルボン酸を使用して得られた 1-(2 -シク口ブチル -ィミダゾ [1, 2-ひ ] , ピリジン- 3 -ィル) -ェタノンを参考例 28と同様にしてプロム化し得られた 2 -ブ 口モ- 1 -（2-シク口プチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -ェタノン及び（ 6 —メ トキシ一ピリジン一3—ィル）一チォゥレア （参考例 43.) を使用し、実施例 1 88と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  1- (2-cyc-butyl-imidazo [1,2-hi], pyridine- 2-Bumo-l- (2-cyclobutyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) obtained by promulating 3-ethane) -ethanone in the same manner as in Reference Example 28 The reaction was carried out in the same manner as in Example 188 using -ethanone and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43.) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.31 (s， IH), 8.76 (d, IH, J=6.2Hz) , 8.46 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.1Hz), 7.61 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.28 (t, IH, J=7.8Hz) , 6.95 (s, IH), 6.83 (d， IH, J=8.6Hz), 3.90 (t, IH, J=8.1Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 2H), 2.30-2.22 (m, 2H)， 2.05-1.86 (m, 2H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.31 (s, IH), 8.76 (d, IH, J = 6.2Hz), 8.46 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.99 (dd, IH, J = 2.4) Hz, 8.1Hz), 7.61 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.28 (t, IH, J = 7.8Hz), 6.95 (s, IH), 6.83 (d, IH, J = 8.6Hz), 3.90 (t, IH, J = 8.1Hz), 3.82 (s, 3H), 2.50-2.41 (m, 2H), 2.30-2.22 (m, 2H), 2.05-1.86 (m, 2H);
MS (APCI, m/z) 409 (M+H) +, 378 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 409 (M + H) +, 378 (M + H) +;
HPLC (N)； Rt = 5.4 min.  HPLC (N); Rt = 5.4 min.
(実施例 254)  (Example 254)
p -トリル- [4 - (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3 -ィル） -チ ァゾ一ル -2-ィノレ]—ァミン 2塩酸塩 '  p-Tolyl- [4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-inole] -amine dihydrochloride ''
p -トリル -[4 -（2-トリフルォロメチル ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チ ァゾール- 2-ィル] -ァミン（実施例 1 90) を使用し、実施例 269と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。  Using p-tolyl- [4- (2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine (Example 190), The reaction was carried out in the same manner as in Example 269 to give the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.46 (s, 1H)， 8.66 (d, IH, J=7.0Hz), 7.79 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.55-7.49 (m, 3H)， 7.25 (s， IH), 7.18-7.10 (m, 3H) , 6.31 (brs, 2H), 2,24 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.46 (s, 1H), 8.66 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.79 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.55-7.49 (m, 3H), 7.25 (s, IH), 7.18-7.10 (m, 3H), 6.31 (brs, 2H), 2,24 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 375 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 375 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.7 min.  HPLC (N): Rt = 3.7 min.
(実施例 255)  (Example 255)
(4-メ トキシ-ベンジル) - [4- (2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - ]ピリジ ン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン  (4-Methoxy-benzyl)-[4- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
参考例 20の化合物及び（4ーメ トキシ一ベンジル）一チォウレァ （薬学雑誌， 72， 1 9 5 2, 1 00 9 - 1 0 1 2) を使用し、 実施例 1 8 1と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。 . The compound of Reference Example 20 and (4-methoxy-benzyl) -thiourea (Pharmaceutical Magazine, The reaction was carried out in the same manner as in Example 181, using 72, 1952, 1009-1012) to obtain the title compound. .
IH-NMR (CDC13) δ： 8.59 (dd, IH, J=l.1Hz, 7.3Hz), 7.67 (dd, IH, J=l.1Hz, 8.9Hz), 7.31 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.32-7.29 (m, IH) , 6.93—6.81 (m, 4H), 5.91 (brs, IH), 4.45 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).  IH-NMR (CDC13) δ: 8.59 (dd, IH, J = 1.1 Hz, 7.3 Hz), 7.67 (dd, IH, J = 1.1 Hz, 8.9 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.1 Hz) ), 7.32-7.29 (m, IH), 6.93--6.81 (m, 4H), 5.91 (brs, IH), 4.45 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).
(実施例 256)  (Example 256)
〔4- (6-クロロ - 2-トリフルォロメチル -ィミダゾ [1, 2_ α; ]ピリジン - 3-ィル) -チ ァゾール -2 -ィル] _ (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン  [4- (6-Chloro-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2_α;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (6-methoxy-pyridine-3- -) Amin
参考例 70の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 200-204°C;  The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 70 and (6-methoxypyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43), to give the title compound. m.p. 200-204 ° C;
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 10.41 (brs, 1H)， 8.90 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.42 (d， IH, J=2.7Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.85 (d， IH, J=9.7Hz), 7.58 (dd, IH, J=2, 2Hz, 9.7Hz) , 7.31 (s, IH), 6.82 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.82 (s， 3H)； IH-NMR (DMSO-d6) δ: 10.41 (brs, 1H), 8.90 (d, IH, J = 2.7 Hz), 8.42 (d, IH, J = 2.7 Hz), 7.99 (dd, IH, J = 2.7) Hz, 8.9Hz), 7.85 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.58 (dd, IH, J = 2, 2Hz, 9.7Hz), 7.31 (s, IH), 6.82 (d, IH, J = 8.9 Hz), 3.82 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 426 (M+H) + ； MS (APCI, m / z) 426 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.3 min.  HPLC (R): Rt = 5.3 min.
(実施例 25 7)  (Example 25 7)
[4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル] _ (4-メ トキシ-フエニル） -ァミン  [4- (6-Chloro-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (4-methoxy-phenyl) -Amin
参考例 70の化合物及び（4ーメ トキシーフヱ二ル）—チォゥレア （参考例 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 70 and (4-methoxyphenyl) -thiopurea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
m. p. 176-179°C;  m.p. 176-179 ° C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ 10.28 (s, IH) , 8.97 (dd, IH, J=0.8Hz, 1.9Hz) , 7.85 (dd, IH, J=0.8Hz， 9.7Hz), 7.58 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz)， 7.53 (d, 2H， J=9.2Hz) , 7.24 (s, IH) , 6.92 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.72 (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ 10.28 (s, IH), 8.97 (dd, IH, J = 0.8Hz, 1.9Hz), 7.85 (dd, IH, J = 0.8Hz, 9.7Hz), 7.58 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9.7Hz), 7.53 (d, 2H, J = 9.2Hz), 7.24 (s, IH), 6.92 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.72 (s, 3H);
MS (APCI, ra/z) 425 (M+H) +, 427 (M+H) +,  MS (APCI, ra / z) 425 (M + H) +, 427 (M + H) +,
HPLC (R)； Rt = 5.8 min.  HPLC (R); Rt = 5.8 min.
(実施例 258)  (Example 258)
1 - {4- [4- (6—クロ口 - 2-トリフノレオ口メチル—ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾ一ル- 2 -ィルァミノ]-フエ二ル} -エタノン 1- {4- [4- (6-methylene-2-methyl-2-imidazo [1,2-α] pyridine-3-y Le) -thiazol-2-ylamino] -phenyl} -ethanone
参考例 70の化合物及び（4一ァセチルーフヱニル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures as in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 70 and (4-acetylfurinyl) -thiodiole (Reference Example 47) to obtain the title compound.
m. p. 290-295°C;  m.p. 290-295 ° C;
1H-NMR (DMSO— d6) δ： 11.07 (s, IH), 8.92 (d, IH, J=l.6Hz), 7.94 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.87 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.76 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.61 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.7Hz), 7.48 (s, IH), 2.50 (s, 3H) ;  1H-NMR (DMSO- d6) δ: 11.07 (s, IH), 8.92 (d, IH, J = 1.6 Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.87 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.61 (dd, IH, J = 1.9Hz, 9.7Hz), 7.48 (s, IH), 2.50 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 437 (M+H) +, 439 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 437 (M + H) +, 439 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.3 min.  HPLC (R): Rt = 5.3 min.
(実施例 2 5 9)  (Example 2 5 9)
[4 - (6 -クロロ- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィノレ]- ρ-トリル-ァミン  [4-(6-Chloro-2-trifluoromethyl-imidazo [1, 2_ α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-inole] -ρ-tolyl-amine
参考例 70の化合物及び ρ—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 70 and ρ-tolyl-thioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
m. p. 212- 217°C;  m.p. 212-217 ° C;
1H - MR (DMSO - d6) δ 10.40 (s, IH), 8.98 (dd, IH, J=l.1Hz, 2.2Hz)， 7.85 (dd, IH, J=l. lHz, 10.0Hz), 7.59 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.5Hz), 7.51 (d， 2H, J=8.4Hz), 7.29 (s, IH), 7.13 (d, IH, 8.6Hz) , 2.26 (s， 3H)；  1H-MR (DMSO-d6) δ 10.40 (s, IH), 8.98 (dd, IH, J = l.1Hz, 2.2Hz), 7.85 (dd, IH, J = l.lHz, 10.0Hz), 7.59 ( dd, IH, J = 2.2Hz, 9.5Hz), 7.51 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.29 (s, IH), 7.13 (d, IH, 8.6Hz), 2.26 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) +, 411 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 409 (M + H) +, 411 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 6.5 min.  HPLC (R): Rt = 6.5 min.
(実施例 2 6 0)  (Example 260)
[4- (6-クロロ- 2-卜リフルォロメチル -ィ.ミダゾ [1， 2 - α ]ピリジン _3 -ィル) -チ ァゾール -2 -ィル]- (4-トリフルォロメチル -フェニル） -ァミン .  [4- (6-Chloro-2-trifluoromethyl-di.midazo [1,2-α] pyridine_3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl)- Amin.
参考例 70の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエニル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 70 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
m. p. 227-230°C;  m.p. 227-230 ° C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10.93 (s, IH), 8.89 (dd, IH, J=0.8Hz, 2.2Hz) , 7.87 (dd, IH, J=0.8Hz, 9.7Hz) , 7.83 (d， 2H, J=8.1Hz) , 7.66 (d， 2H， J=8.9Hz)， 7.60 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz), 7.47 (s, IH)； MS (APCI, ra/z) 463 (M+H) +, 465 (M+H) + ； 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.93 (s, IH), 8.89 (dd, IH, J = 0.8Hz, 2.2Hz), 7.87 (dd, IH, J = 0.8Hz, 9.7Hz), 7.83 (d , 2H, J = 8.1Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.60 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9.7Hz), 7.47 (s, IH); MS (APCI, ra / z) 463 (M + H) +, 465 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 6. 7 min.  HPLC (R): Rt = 6.7 min.
(実施例 2 6 1 )  (Example 26 1)
(4 -メ トキシ-フヱニル） - [4- (6-メチル- 2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - ひ ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミン  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -amine
参考例 7 3の化合物及び（4—メ トキシ一フエ二ノレ）一チォゥレア （参考例 3 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 73 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 3 and (4-methoxy-1-phenyl) -thioprea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
m. p. 163-166°C ；  m. p. 163-166 ° C;
1H-NMR (DMS0 - d6) δ ： 10. 25 (s, IH) , 8. 51 (d， 1H， J=l. 1Hz) , 7. 69 (d, IH, J=9. 2Hz) , 7. 54 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 7. 38 (dd, IH, J=l. 6Hz, 9. 2Hz) , 7. 19 (s， 1H)， 6. 91 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 3. 72 (s， 3H) , 2. 33 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.25 (s, IH), 8.51 (d, 1H, J = l. 1Hz), 7.69 (d, IH, J = 9.2Hz), 7 54 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.38 (dd, IH, J = l. 6 Hz, 9.2 Hz), 7.19 (s, 1H), 6.91 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.72 (s, 3H), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 405 (M+H) +; ― MS (APCI, m / z): 405 (M + H) +;-
HPLC (R)： Rt = 5. 3 min. HPLC (R): Rt = 5.3 min.
(実施例 2 6 2 ) · 1 - {4- [4- (6-メチル- 2 -トリフルォロメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン  (Example 262) · 1- {4- [4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -Fenir} -Ethanon
参考例 7 3の化合物及び（4—ァセチルーフヱ-ル）一チォゥレア（参考例 4 7 ) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 73 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of 3 and (4-acetylophyl) -monothiolea (Reference Example 47) to obtain the title compound.
m. p. 224-227°C ;  m.p. 224-227 ° C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10. 93 (s, 1H)， 8. 49 (s, IH) , 7. 93 (d， 2H, J=8. 6Hz) , 7. 75 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 7. 72 (d, IH, J=9. 7Hz) , 7. 42 (s， IH) , 7. 40 (dd, IH, J=l. 6Hz, 9. 5Hz) , 2. 50 (s, 3H) , 2. 34 (s， 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.93 (s, 1H), 8.49 (s, IH), 7.93 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.75 (d, 2H) , J = 8.9 Hz), 7.72 (d, IH, J = 9.7 Hz), 7.42 (s, IH), 7.40 (dd, IH, J = l. 6 Hz, 9.5 Hz) , 2.50 (s, 3H), 2.34 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 417 (M+H) +;  MS (APCI, m / z) 417 (M + H) +;
HPLC ( R)： Rt = 4. 8 min.  HPLC (R): Rt = 4.8 min.
(実施例 2 6 3 )  (Example 26 3)
[4 -（6 -メチル- 2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル] - ρ-トリル-ァミン .  [4- (6-Methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine.
参考例 7 3の化合物及び ρ—トリルーチォゥレア （東京化成より購入） を使用 し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 212 - 215°C; The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using the compound of Reference Example 73 and ρ-tolyluthioprea (purchased from Tokyo Chemical Industry) to obtain the title compound. mp 212-215 ° C;
IH -匪 R (DMSO- d6) δ : 10.36 (s, 1H)， 8.53 (s, IH), 7.69 (d, 2H， J=9.2Hz) , 7, 52 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.39 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.23 (s， 1Η)·, 7.13 (d, IH, J=8.4Hz) , 2.33 (s, 3H).， 2.25 (s, 3H)；  IH-Band R (DMSO- d6) δ: 10.36 (s, 1H), 8.53 (s, IH), 7.69 (d, 2H, J = 9.2Hz), 7, 52 (d, 2H, J = 8.4Hz) , 7.39 (dd, IH, J = l.6Hz, 9.2Hz), 7.23 (s, 1Η), 7.13 (d, IH, J = 8.4Hz), 2.33 (s, 3H), 2.25 (s, 3H) );
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 389 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.9 min.  HPLC (R): Rt = 5.9 min.
(実施例 264)  (Example 264)
[4 -（6-メチル- 2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 3-ィル) -チ ァゾール- 2 -ィル]— (4—トリフルォロメチノレ―フェュノレ）—ァミン  [4- (6-Methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] — (4-trifluoromethylinole-phenol) ) —Amin
参考例 73の化合物及び（4一トリフルォロメチルーフエ-ル）—チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 73 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioperia (Reference Example 2) to give the title compound.
■ m. p. 212— 215°C; ■ m. P. 212— 215 ° C;
1H-NMR (DMSO— d6) 6： 10.90 (brs, IH), 8.45 (s, IH), 7.84 (d, 2H, J=8, 9Hz)， 7.70 (d, IH, J=9.5Hz), 7.66 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.41 (s, IH) , 7.39 (d, IH, J=8.6Hz), 2.33 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) 6: 10.90 (brs, IH), 8.45 (s, IH), 7.84 (d, 2H, J = 8, 9Hz), 7.70 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.41 (s, IH), 7.39 (d, IH, J = 8.6Hz), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, ra/z)： 443 (M+H) +;  MS (APCI, ra / z): 443 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 6.1 min.  HPLC (R): Rt = 6.1 min.
(実施例 265)  (Example 265)
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）- [4- (6-メチル- 2_トリフルォロメチル-ィミダ ゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チァゾール -2-ィル]-ァミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (6-methyl-2_trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2- Ill] -Amin
参考例 73の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）—チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 225-227°C;  Using the compound of Reference Example 73 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -thioperia (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. m.p. 225-227 ° C;
1H - NMR (DMSO— d6) δ： 10.38 (s, IH), 8.48 (s, IH), 8.45 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.69 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.38 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz) , 7.25 (s, IH) , 6.82 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H)， 2.33 (s, 3H) ; 1H-NMR (DMSO- d6) δ: 10.38 (s, IH), 8.48 (s, IH), 8.45 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.99 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz) , 7.69 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.38 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.5Hz), 7.25 (s, IH), 6.82 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.81 ( s, 3H), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 406 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 406 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt= 4.9 min. ' HPLC (R): Rt = 4.9 min. '
(実施例 266) N -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - N- [4 -（6-メチル- 2-トリフルォロメチル-ィ ミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド (Example 266) N- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl)- Thiazole-2-yl] -acetoamide
実施例 26 5の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 265 to obtain the title compound.
m. p. 209-211°C;  m.p. 209-211 ° C;
1H-NMR (DMS0_d6) δ： 8.44 (d, 1H, . J=2.7Hz) , 8.24 (brs, 1H) , 8.03 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.62 (s, 1H) , 7.60 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.30 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.2Hz), 7.00 (d, 1H， J=8.9Hz) , 3.89 (s， 3H) , 2.20 (s, 3H) , 2.09 (s, 3H) ; 1H-NMR (DMS0_d6) δ: 8.44 (d, 1H, .J = 2.7Hz), 8.24 (brs, 1H), 8.03 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.62 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 1.9Hz, 9.2Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.89 (s, 3H), 2.20 (s , 3H), 2.09 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 448 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 448 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.0 min.  HPLC (R): Rt = 5.0 min.
(実施例 26 7)  (Example 26 7)
[4- (2,6-ジメチル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシ-フエエル） -ァミン 2塩酸塩  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine dihydrochloride
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2_α]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシ-フエ-ル) -ァミン （実施例 5 7) を使用し、 実施例 26 9と同様に 反応を行い、 表記化合物を得た。  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine (Example 57) The reaction was carried out in the same manner as in Example 269 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.51 (s, 1H), 9.10 (s, 1H) , 7.92 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.85 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.56 ,(d, 2H, J=8.4Hz)， 7.38 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.74 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s， 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.51 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.85 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.56, (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.38 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.74 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 351 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 351 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 9.5 min.  HPLC (R): Rt = 9.5 min.
(実施例 268)  (Example 268)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - ρ -トリル-ァミン  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ ο; ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - ρ—トリルーァミン （実施例 59 ) を使用し、 実施例 26 9と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。 [4- (2, 6-dimethyl - Imidazo [1, 2_ o;] pyridine - 3 - I le) - thiazole Ichiru - 2 - I le] - [rho - using Toriruamin (Example 59), Example The reaction was carried out in the same manner as in 269 to obtain the title compound.
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 10.62 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 7.91 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.83 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.52 (d, 2H, J=8.4Hz), 7. 1 (s, 1H) , 7.13 (d, 2H, J=8.1Hz), 2.63 (s， 3H), 2.43 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.62 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.83 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.52 ( d, 2H, J = 8.4Hz), 7.1 (s, 1H), 7.13 (d, 2H, J = 8.1Hz), 2.63 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.25 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 335 (M+H) +;  MS (APCI, m / z) 335 (M + H) +;
HPLC (R): Rt = 8.0 min.  HPLC (R): Rt = 8.0 min.
(実施例 269)  (Example 269)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン 2塩酸塩  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine 2 Hydrochloride
[4- (2, 6-ジメチル -ィミダゾ [1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン（実施例 61 ) を塩化水素一メタノール溶 液に溶解後、 減圧濃縮し得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェチルで 洗浄し、 表記化合物を得た。  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine ( Example 61) was dissolved in a hydrogen chloride-methanol solution, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate to obtain the title compound.
1H-NMR (匪 SO - d6) δ： 10.80 (s, 1H)， 9.04 (s, IH), 8.52 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.03 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.91 (d, 1H， J=8.9Hz), 7.84 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.44 (s, IH), 6.87 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)； ,  1H-NMR (band SO-d6) δ: 10.80 (s, 1H), 9.04 (s, IH), 8.52 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.03 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz) ), 7.91 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.84 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.44 (s, IH), 6.87 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.83 (s, 3H) ), 2.64 (s, 3H), 2.44 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 352 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 6.5 min.  HPLC (R): Rt = 6.5 min.
(実施例 270)  (Example 270)
[4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィノレ) -チアゾール -2 -ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエ-ル) -ァミン 塩酸塩  [4-(2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazole-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine hydrochloride
[4- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [1,2- a]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2_ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フヱニル) -ァミン （実施例 62 ) を使用し、 実施例 26 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine Using Example 62), a reaction was carried out in the same manner as in Example 269 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 11.19 (s, 1Η)， 8.99 (s' . lH), 7.94-7.85 (m, 4H), 7.69 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.59 (s, IH), 2.65 (s, 3H)， 2.45 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.19 (s, 1Η), 8.99 (s'.lH), 7.94-7.85 (m, 4H), 7.69 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.59 (s, IH), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 389 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 389 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.0 min.  HPLC (N): Rt = 6.0 min.
(実施例 271)  (Example 271)
[4- (6-ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル] -Ρ-トリル-ァミン 2塩酸塩 [4- (6-クロ口 _2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル]- Ρ-トリル-ァミン （実施例 86 ) を使用し、実施例 269と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 [4- (6-Kuguchi-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ρ-tolyl-amine dihydrochloride Using [4- (6-chloro-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-]-tolyl-amine (Example 86), The reaction was carried out in the same manner as in Example 269 to give the title compound.
1H -匪 R (DMS0 - d6) δ： 10.62 (s, 1H), 9.55 (t， 1H, J=l.4Hz) , 8.03 (d, 2H, J=l.6Hz), 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.45 (s, 1H), 7.17 (d, 2H, J=8.4Hz) , 4.74 (brs, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)；  1H-Band R (DMS0-d6) δ: 10.62 (s, 1H), 9.55 (t, 1H, J = l.4Hz), 8.03 (d, 2H, J = l.6Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.45 (s, 1H), 7.17 (d, 2H, J = 8.4Hz), 4.74 (brs, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.28 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 355 (M+H) +, 357 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 355 (M + H) +, 357 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.8 min.  HPLC (R): Rt = 3.8 min.
(実施例 272)  (Example 272)
[4 -（6-クロロ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ']ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィノレ) -ァミン 2塩酸塩  [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-bi '] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-inole)- Amamine dihydrochloride
[4- (6-ク口口 - 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン (実施例 84 ) を使用し、実施例 26 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  [4- (6-Mouth-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) The reaction was carried out in the same manner as in Example 269 using -amine (Example 84) to obtain the title compound.
1H -匪 R (DMSO- d6) δ： 10.67 (s, 1H), 9.42 (d, 1H, J=l.4Hz), 8.46 (d， 1H， J=l.9Hz), 8.02-7.99 (m, 3H), 7.46 (d, 1H, J=1.6Hz), 6.85 (d， 1H, J=8.9Hz)， 5.08 (brs, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.67 (s, 3H)；  1H-Maraudal R (DMSO- d6) δ: 10.67 (s, 1H), 9.42 (d, 1H, J = l.4Hz), 8.46 (d, 1H, J = l.9Hz), 8.02-7.99 (m, 3H), 7.46 (d, 1H, J = 1.6Hz), 6.85 (d, 1H, J = 8.9Hz), 5.08 (brs, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.67 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 372 (M+H) +, 374 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 372 (M + H) +, 374 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.7 min.  HPLC (R): Rt = 3.7 min.
(実施例 273)  (Example 273)
(4 -メ トキシ-フエエル) - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン -3-ィル) -チ ァゾ一ル -2-ィル] -ァミン 2塩酸塩  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine dihydrochloride
(4 -メ トキシ-フエニル) - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル]-ァミン （実施例 3 ) を使用し、実施例 269と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。  Using (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine (Example 3) Then, the reaction was carried out in the same manner as in Example 269 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.54 (s, 1H), 9.19 (d， 1H, J=7.0Hz), 7.98 (d， 2H， J=5.7Hz) , 7.59-7.55 (m, 3H) , 7.39 (s, 1H) , 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz) , 4.25 (brs, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.54 (s, 1H), 9.19 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.98 (d, 2H, J = 5.7Hz), 7.59-7.55 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 6.93 (d, 2H, J = 8.9Hz), 4.25 (brs, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.66 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 337 (M+H) +; HPLC (R)： Rt = 6.4 min. MS (APCI, m / z) 337 (M + H) +; HPLC (R): Rt = 6.4 min.
(実施例 274)  (Example 274)
[4 -（6 -ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル ]- (4-トリフルォロメチル-フエ-ル) -ァミン 塩酸塩 - [4- (6-kuguchiguchi-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -Amin hydrochloride-
[4 -（6-クロ口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]- (4 -トリフルォロメチル-フエエル) -ァミン （実施例 85 ) を使用し、 実施例 269と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 [4- (6-chloro-2,2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl)- Reaction was carried out in the same manner as in Example 269 by using amide (Example 85) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 11.12 (s, 1H)， 9.35 (dd, IH, J=l.1Hz, 1.9Hz), 7.95 (d, IH, J=9.5Hz), 7.92 (d, 1H， J=9.7Hz) , 7.85 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.68 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.54 (s, IH) , 3.71 (brs, IH), 2.65 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.12 (s, 1H), 9.35 (dd, IH, J = 1.1 Hz, 1.9 Hz), 7.95 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.92 (d, 1H) , J = 9.7Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.54 (s, IH), 3.71 (brs, IH), 2.65 (s, 3H );
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) +, 411 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 409 (M + H) +, 411 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.9 min.  HPLC (R): Rt = 5.9 min.
(実施例 275)  (Example 275)
(N-[4 - (6-クロロ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- ' 2 -ィルコ -Ν- (4 -メ トキシ-フエニル） -ァセトアミド  (N- [4-(6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazole-'2-ylco-Ν- (4-methoxy-phenyl) -acetoamide
実施例 78の化合物を使用し、 実施例 1 26と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  Using the compound of Example 78, a reaction was carried out in the same manner as in Example 126 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.76 (dd, IH, J=0.8Hz, 2.2Hz) , 7.40 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.31 (d， 2H, J=8.6Hz)， 7.12 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.06 (s, IH), 7.03 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.5Hz) , 3.90 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H), 2.17 (s, 3H) .  1H-NMR (CDC13) δ: 8.76 (dd, IH, J = 0.8 Hz, 2.2 Hz), 7.40 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.12 (d , 2H, J = 8.6Hz), 7.06 (s, IH), 7.03 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9.5Hz), 3.90 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.17 (s, 3H ).
(実施例 276 )  (Example 276)
(4 -メ トキシ-ベンジル) - [4- (2-メチル -ィミダゾ [ 1， 2- ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン  (4-Methoxy-benzyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
2 -プロモ- 1 -（2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -ェタノン （参考例 2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone (Reference example)
56) 25. 3mg (0. 10ミリモル） 及び（ 4—メ トキシ一ベンジル）一チォゥ レア （薬学雑誌， 72， 1 952， 1009— 101 2) 1 9. 7mg (0. 10 ミリモル） をエタノール 1 · 5 mlに溶解し、 16時間加熱還流した。 反応液にァ ミノメチレーテッド ポリスチレン レジン 10 Omg (67マイクロモノレ、 0.56) 25.3 mg (0.10 mmol) and (4-Methoxy-benzyl) -l-thiola (Pharmaceutical Journal, 72, 1952, 1009-101 2) 19.7 mg (0.10 mmol) in ethanol 1 · Dissolved in 5 ml and heated under reflux for 16 hours. Add 10 Omg of aminomethylated polystyrene resin (67 micromono, 0.
67ミリモル Zg) を加え室温で 3分間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液を減圧 濃縮した。 得られた残渣をヮコーゲル C _ 1 8を使用し、 水 （ 0. 1 %トリフル ォロ酢酸） ーメタノ一ルで溶出し表記化合物 21 m g (60%) を得た。 ( 67 mmol Zg) and stirred at room temperature for 3 minutes. Filter the reaction solution and depressurize the filtrate Concentrated. The obtained residue was eluted with water (0.1% trifluoroacetic acid) -methanol using Kogel C_18 to obtain 21 mg (60%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.93 (d, IH, J=7. OHz) , 8.17 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.62 (t, IH, J=7.8Hz) , 7.33 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.12 (t, IH, J=7. OHz) , 6.91 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.67 (s, IH) , 6.14 (brs, IH), 4.49 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.68 (s， 3H). ,  1H-NMR (CDC13) δ: 8.93 (d, IH, J = 7.OHz), 8.17 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.62 (t, IH, J = 7.8Hz), 7.33 (d, 2H , J = 8.6Hz), 7.12 (t, IH, J = 7.OHz), 6.91 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.67 (s, IH), 6.14 (brs, IH), 4.49 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.68 (s, 3H).
(実施例 277)  (Example 277)
[4 -（6-クロ口 -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] - (4 -メ トキシ-ベンジル） -ァミン  [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-(4-methoxy-benzyl) -amine
参考例 1 2の化合物と（4—メ トキシ一ベンジル）一チォゥレア （薬学雑誌， 7 2， 1 952， 1009- 101 2) を使用し、 実施例 1 81と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 12 and (4-Methoxy-benzyl) -monothiolea (Pharmaceutical Journal, 72, 1952, 1009-1012), the reaction was carried out in the same manner as in Example 181, and the title compound was obtained. I got
1H-NMR (CDC13) δ： 9.12 (d， IH, J=1.4Hz), 7.79 (d, IH, J=9.5Hz), 7.34 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.31-7.24 (m, IH), 6.92 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.61 (s, IH), 5.79 (brs, IH), 4.49 (d, 2H, J=4.3Hz) , 3.82 (s, 3H)， 2.63 (s, 3H).  1H-NMR (CDC13) δ: 9.12 (d, IH, J = 1.4 Hz), 7.79 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.31-7.24 (m, IH), 6.92 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.61 (s, IH), 5.79 (brs, IH), 4.49 (d, 2H, J = 4.3Hz), 3.82 (s, 3H), 2.63 ( s, 3H).
(実施例 278)  (Example 278)
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] - (4-メ トキシ-ベンジル） -ァミン  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-benzyl) -amine
参考例 5の化合物と（4ーメ トキシ—ベンジル）一チォゥレア（薬学雑誌， 72， 1 952, 1009- 101 2) を使用し、 実施例 1 81と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 5 and (4-methoxy-benzyl) monothioprea (Pharmaceutical Magazine, 72, 1952, 1009-1012), the reaction was carried out in the same manner as in Example 181 to obtain the title compound. .
1H-MR (CDC13) δ： 8.74 (s, 1H), 8.10 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.47 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 7.33 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.92 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.68 (s, IH)， 6.00 (brs, IH), 4.50 (s, 2H), 3.82 (s, 3H)， 2.67 (s, 3H), 2.38 (s， 3H) . (実施例 279)  1H-MR (CDC13) δ: 8.74 (s, 1H), 8.10 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.47 (dd, IH, J = l.9Hz, 9.5Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.92 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.68 (s, IH), 6.00 (brs, IH), 4.50 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.67 (s, 3H ), 2.38 (s, 3H). (Example 279)
N - [4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2— α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - Ν- (4 -メ トキシ-フヱニル)-ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-alpha] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (4-methoxy-phenyl) -acetoamide
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2-α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシ-フエエル）-ァミン （実施例 57) 50 Omg (1. 43ミリモル） をピリジン 10 m 1に溶解し、無水酢酸 5 m 1を加え、 70 で 5時間撹拌した。 溶媒を減圧濃縮し得られた残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液、続いて、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで 洗浄し、 表記化合物 430 mg (77 %) を得た。 [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine (Example 57) 50 Omg (1.43 mmol) Was dissolved in 10 ml of pyridine, 5 ml of acetic anhydride was added, and the mixture was stirred at 70 for 5 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in ethyl acetate and washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate and subsequently with a saturated saline solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were finely pulverized, and washed with hexane monoethyl acetate to obtain 430 mg (77%) of the title compound.
m. p. 201-204°C;  m.p. 201-204 ° C;
1H-MR (DMS0-d6) δ： 8.42 (s, 1H), 7.53 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.37 (s, 1H) , 7.36 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.15 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.03 (d, 1H, J=9.2Hz), 3.84 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)；  1H-MR (DMS0-d6) δ: 8.42 (s, 1H), 7.53 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.37 (s, 1H), 7.36 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.15 ( d, 1H, J = 9.2Hz), 7.03 (d, 1H, J = 9.2Hz), 3.84 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.07 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 393 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.2 min.  HPLC (R): Rt = 3.2 min.
(実施例 280)  (Example 280)
N-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル]- Ν-(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] --- (6-methoxy-pyridine-3-yl ) -Acetamide
[4- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -アミン臭ィ匕水素酸塩（実施例 307) 2. 00 g [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2, -α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine odor 2.00 g
(4. 63ミリモル） をピリジン 40 m 1及ぴトリェチルァミン 5 m 1に溶解し た後、 無水酢酸 10 m 1を加え、 70 °Cで 4時間撹拌した。 無水酢酸 1 m 1をさ らに加え、 70°Cで 2時間撹拌した。 溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸ェ チルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、続いて、飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、'溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製した後、 得られた結晶を細かく粉 砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 1. 79 g (98%) を 得た。 (4.63 mmol) was dissolved in 40 ml of pyridine and 5 ml of triethylamine, 10 ml of acetic anhydride was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 4 hours. 1 ml of acetic anhydride was further added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 2 hours. The residue obtained by concentrating the solvent under reduced pressure was dissolved in ethyl acetate, and washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and subsequently with a saturated saline solution. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, the residue is purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate), and the obtained crystals are finely ground, and then the mixture is diluted with hexane monoethyl acetate. After washing, 1.79 g (98%) of the title compound was obtained.
m. p. 200 - 203°C;  m.p. 200-203 ° C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.45 (d, 1H, J=2.7Hz), 8.39 (d, 1H, J=0.8Hz) , 8.03 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.42 (s, 1H), 7.37 (d， 1H, J=9.2Hz) , 7.07 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.04 (d， 1H, J=7.6Hz), 3.94 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 6H)； 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.45 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.39 (d, 1H, J = 0.8Hz), 8.03 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.42 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.07 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.04 (d, 1H, J = 7.6Hz), 3.94 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 6H);
MS (APCI, m/z)： 394 (M+H) + ； HPLC (R)： Rt = 3.0 min. MS (APCI, m / z): 394 (M + H) +; HPLC (R): Rt = 3.0 min.
(実施例 2 8 1 )  (Example 28 1)
N - [4- (6-クロロ _2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2- ィル] - Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミド  N- [4- (6-Chloro_2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -acetamide
[4- (6-ク口口 -2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ヒ。リジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン （実施例 84) 5 0 O mg (1. 3 4 ミ リモル） をピリジン 1 0 m 1に溶解し、 無水酢酸 5 m 1を加え 70。Cで 5時間 撹拌した。 溶媒を減圧濃縮し得られた残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液、 続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉碎した後、 へキサン一 酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 4 9 5 mg (8 9%) を得た。  [4- (6-ku-guchi-2-methyl-imidazo [1,2-hy] lysine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3- (Yl) -Amine (Example 84) 50 mg (1.34 mmol) was dissolved in 10 ml of pyridine, and 5 ml of acetic anhydride was added thereto. The mixture was stirred at C for 5 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in ethyl acetate and washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and subsequently with a saturated saline solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure.The resulting crystals were finely ground, and washed with hexane monoethyl acetate to give the title compound 495 mg (89%). .
m. p. 217 - 221°C; ,  m.p. 217-221 ° C;,
1H- MR (DMSO- d6) δ： 8.72 (d, IH, J=2.2Hz), 8.42 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.02 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.52 (d, IH, J=9.5Hz)， 7.51 (s, 1H)， 7.23 (dd, 1H， 1=2.2Hz, 9.5Hz), 7.07 (d, IH, J=8.6Hz)， 3.94 (s, 3H) , 2.50 (s， 3H), 2.11 (s, 3H)； .  1H-MR (DMSO-d6) δ: 8.72 (d, IH, J = 2.2Hz), 8.42 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.02 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.52 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.51 (s, 1H), 7.23 (dd, 1H, 1 = 2.2Hz, 9.5Hz), 7.07 (d, IH, J = 8.6Hz), 3.94 (s, 3H) ), 2.50 (s, 3H), 2.11 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 414 (M+H) +, 416 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 414 (M + H) +, 416 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.4 min.  HPLC (R): Rt = 3.4 min.
(実施例 2 8 2)  (Example 2 82)
3 - [2- (6 -メ トキシ-ピリジン _3 -ィルアミノ） -チアゾ一ル- 4-ィル] - 2-メチル-ィ ミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 6-カルボン酸ァミ ド  3- [2- (6-Methoxy-pyridine_3-ylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-6-carboxylic acid amide
参考例 7 5の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 4 3) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 232— 236°C (dec. )；  Using the compound of Reference Example 7-5 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. m. p. 232—236 ° C (dec.);
1H-NMR (DMS0-d6) δ 10.36 (s, IH), 9.49 (s, IH), 8.59 - 8.57. (m， 1H)， 8.32 (d, IH, ]=2.7Hz) , 8.20 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.70 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz), 7.56 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.41-7.36 (m, IH) , 7.14 (s, IH), 6.84 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)； MS (APCI, m/z) 381 (M+H) +, HPLC (R)； Rt = 2.6 min. (実施例 283) 1H-NMR (DMS0-d6) δ 10.36 (s, IH), 9.49 (s, IH), 8.59-8.57. (M, 1H), 8.32 (d, IH,] = 2.7Hz), 8.20 (dd, IH , J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.70 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.5Hz), 7.56 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.41-7.36 (m, IH), 7.14 (s , IH), 6.84 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.81 (s, 3H), 2.53 (s, 3H); MS (APCI, m / z) 381 (M + H) +, HPLC (R) Rt = 2.6 min. (Example 283)
3 - {2 - [ァセチル- (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミノ] -チアゾール -4 -ィ ル} - 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 6-カルボン酸ァミ ド  3- {2- [Acetyl- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -amino] -thiazol-4-yl} -2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-6-carvone Acid amide
実施例 282の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  Using the compound of Example 282, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 142-145°C;  m.p. 142-145 ° C;
1H-MR (DMSO - d6) δ： 9.00 (s, IH) , 8.34 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.04 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.96 (brs, IH), 7.61 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz) , 7.58 (s, IH) ' 7.49 (d, 2H, J=9.2Hz) , 6.97 (d, IH, J=8.6Hz), 3.88 (s, 3H), 2, 43 (s， 3H)， 2.10 (s, 3H)；  1H-MR (DMSO-d6) δ: 9.00 (s, IH), 8.34 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.04 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.96 (brs, IH) , 7.61 (dd, IH, J = l.6Hz, 9.5Hz), 7.58 (s, IH) '7.49 (d, 2H, J = 9.2Hz), 6.97 (d, IH, J = 8.6Hz), 3.88 ( s, 3H), 2, 43 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 383 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 383 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 4.1 min.  HPLC (R): Rt = 4.1 min.
(実施例 284)  (Example 284)
N -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - N- [4- (2 -メチル- 6 --トロ-イミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド  N- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (2-methyl-6-tro-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2 -Ill] -Acetamide
実施例 285の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  Using the compound of Example 285, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 248 - 251°C,  m.p. 248-251 ° C,
IH- NMR (DMSO- d6) δ： 9.64 (d, 1H， J=2.2Hz) , 8.40 (d, IH, J=2.4Hz), 8.00 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.88 (dd, IH, ]=2.2Hz, 9.5Hz)， 7.66 (s, IH), 7.64 (d， IH, J=8.1Hz), 6.99 (d, IH, J=8，6Hz)， 3.92 (s, 3H), 2.57 (s， 3H)， 2.09 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO-d6) δ: 9.64 (d, 1H, J = 2.2Hz), 8.40 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.00 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.88 (dd, IH,] = 2.2Hz, 9.5Hz), 7.66 (s, IH), 7.64 (d, IH, J = 8.1Hz), 6.99 (d, IH, J = 8, 6Hz), 3.92 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.09 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 425 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 4.2 min.  HPLC (R): Rt = 4.2 min.
(実施例 285)  (Example 285)
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -[4 -（2-メチル -6--トロ-イミダゾ [1,2- α]ピ リジン- 3-ィノレ） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-methyl-6-tro-imidazo [1,2-α] pyridin-3-inole) -thiazol-2-yl] -Amin
参考例 77の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィノレ）一チォゥレア （参 考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 234-237°C; Using the compound of Reference Example 77 and (6-methoxy-1-pyridine-13-inole) -1-thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. mp 234-237 ° C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.42 (s, IH), 10.22 (d, IH, J 2.2Hz)， 8.33 (d, IH, ]=2.7Hz) , 8.18 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz)， 7.96 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz)， 7.69 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.21 (s, IH), 6.84 (d, IH, J=8.9Hz)， 3.83 (s， 3H), 2.60 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.42 (s, IH), 10.22 (d, IH, J 2.2Hz), 8.33 (d, IH,] = 2.7Hz), 8.18 (dd, IH, J = 2.7Hz) , 8.9Hz), 7.96 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9.7Hz), 7.69 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.21 (s, IH), 6.84 (d, IH, J = 8.9Hz) , 3.83 (s, 3H), 2.60 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 383 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 383 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 4.2 rain. HPLC (R): Rt = 4.2 rain.
(実施例 286)  (Example 286)
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -カルボン酸 tert-ブチルエステル  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -carboxylic acid tert-butyl ester
[4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル]一 (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) 40 Omg [4-(2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine Hydrochloride (Example 300) 40 Omg
( 0. 93ミリモル） をテトラヒ ドロフラン 1 0m l及びトリェチルァミン 0. 4 m 1に縣濁させ、 ジ— tert—プチル ジカーボネート 8 0 8m g (3. 7ミリ モル） を加え、 60 °Cで 3時間撹拌した。 ピリジン 5 mlを加え、 さらに 1 5時間 撹拌後、 ジ一 tert—プチル ジカーボネ一ト 8'0 8mg (3. 7ミリモル） を加 え、 60°Cで 3.日間撹拌した。 溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸ェチルに 溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機 層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （酢酸ヱチル） で精製し表記の化合物 29 2 m g (70%) を得た。 (0.93 mmol) was suspended in 10 ml of tetrahydrofuran and 0.4 ml of triethylamine, and 0.8 mg (3.7 mmol) of di-tert-butyl dicarbonate was added. Stirred for hours. After adding 5 ml of pyridine and stirring for further 15 hours, 8′08 mg (3.7 mmol) of di-tert-butyl dicarbonate was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 3 days. The residue obtained by concentrating the solvent under reduced pressure was dissolved in ethyl acetate, and washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and subsequently with a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (dimethyl acetate) to obtain 292 mg (70%) of the title compound.
m. p. 182-184°C(dec. );  m.p. 182-184 ° C (dec.);
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 8.40 (s, IH), 8.32 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.92 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.41 (s， IH) , 7.37 (d, - IH, J=9.2Hz) , 7.04 (d, IH, J=10.5Hz) , 6.98 (d, 1H， J=8.6Hz) , 3.91 (s, 3H) , 2.45 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H), 1.44 (s, 9H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.40 (s, IH), 8.32 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.92 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.41 (s, IH) , 7.37 (d,-IH, J = 9.2Hz), 7.04 (d, IH, J = 10.5Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.6Hz), 3.91 (s, 3H), 2.45 (s, 3H) ), 2.10 (s, 3H), 1.44 (s, 9H);
MS (APCI, m/z)： 452 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 452 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.8 rain.  HPLC (R): Rt = 3.8 rain.
(実施例 28 7) N- [4- (8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァセトアミ ド (Example 28 7) N- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3 -Ill) -Acetamide
実施例 222の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 280 except that the compound of Example 222 was used.
m. p. 213-214°C ；  m. p. 213-214 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.40 (s, 1H) , 8.09 (d, 1H, J=5.7Hz) , 8.00 (d， 1H, J=8.6Hz), 7.47 (s, 1H) , 7.05 (d， 1H, J=8.6Hz) , 6.64-6.56 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.10 (s， 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.40 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 5.7Hz), 8.00 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.47 (s, 1H), 7.05 ( d, 1H, J = 8.6Hz), 6.64-6.56 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) :410 (M+H)+ ； , MS (APCI, m / z): 410 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.1 min. HPLC (R): Rt = 3.1 min.
(実施例 288)  (Example 288)
7_ブロモ -3- [2- (4 -メ トキシ-フエ-ルァミノ） -チアゾール _4 -ィル] - 2_メチル- ィミダゾ [1,2-α]ピリジン- 8-ォ一ル  7_Bromo-3- [2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazole_4-yl] -2_methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-8-ol
参考例 3 3 (2) の化合物及び（4—メ トキシーフエエル）一チォゥレア (参考 例 3) を使用し、 実施例 20 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Reference Example 33 The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of 3 (2) and (4-methoxyphenyl) monothioprea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
1H- NMR (DMS0- d6) δ： 10.18 (s, 1H), 8.38 (d, 1H， J=7.0Hz) , 7.53 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.05 '(d, 1H, J=5.4Hz) , 7.04 (s， 1H)， 6.93 (d, 2H， J=8.9Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)； ,  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.18 (s, 1H), 8.38 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.05 '(d, 1H, J = 5.4Hz), 7.04 (s, 1H), 6.93 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.73 (s, 3H), 2.55 (s, 3H);
MS (FAB, m/z) 431 (M+H) +, 433 (M+H) +.  MS (FAB, m / z) 431 (M + H) +, 433 (M + H) +.
(実施例 289)  (Example 289)
7 -ブロモ -2-メチル- 3- (2 - p-トリルァミノ チアゾール -4 -ィル） -2-メチル-ィミ ダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン- 8 -オール  7-Bromo-2-methyl-3- (2-p-tolylaminothiazole-4-yl) -2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridin-8-ol
参考例 3 3 (2) の化合物及び p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表言己化合物を得た。  Reference Example 33 Using the compound of (2) and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain a self-expression compound.
1H- NMR (DMS0-d6) δ： 10.30 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.51 (d, 2H, J=8.4Hz)， 7.14 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.09 (s, 1H) , 7.05 (d, 1H, J=7.0Hz) , 2.55 (s, 3H), 2.26 (s， 3H); .  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.30 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.51 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.14 (d, 2H, J = 8.6) Hz), 7.09 (s, 1H), 7.05 (d, 1H, J = 7.0Hz), 2.55 (s, 3H), 2.26 (s, 3H);
MS (FAB, m/z)： 414 (M)+, 416 (M) +.  MS (FAB, m / z): 414 (M) +, 416 (M) +.
(実施例 290) ' 7 -プ口モ- 3- [2 -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィルァミノ） -チアゾール -4 -ィル] - 2- メチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ヒ。リジン - 8 -オール (Example 290) '' 7-Pu-mo-3- [2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -2-methyl-imidazo [1,2-α] h. Lysine-8-all
参考例 33 (2) の化合物及び（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥ レア （参考例 43) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を 得た。  Using the compound of Reference Example 33 (2) and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thiorea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 202 to obtain the title compound.
1H -蘭 R (DMSO- d6) δ： 10.32 (s, IH), 8.44 (d， IH, ]=2.7Hz) , 8.28 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.98 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.11 (s, IH), 7.03 (d, IH, J=7.3Hz) , 6.85 (d, IH, J=8.9Hz), 3.82 (s, 3H) , 2.54 (s, 3H)；  1H-Ran R (DMSO-d6) δ: 10.32 (s, IH), 8.44 (d, IH,] = 2.7Hz), 8.28 (d, IH, J = 7.3Hz), 7.98 (dd, IH, J = 3.OHz, 8.9Hz), 7.11 (s, IH), 7.03 (d, IH, J = 7.3Hz), 6.85 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.54 (s, 3H);
MS (FAB, m/z)： 431 (M)+ .  MS (FAB, m / z): 431 (M) +.
(実施例 291)  (Example 291)
7 -プロモ- 2 -メチル- 3 - [2_(4_トリフルォ口-フエニルァミノ）-チアゾール -4-ィ ル] -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -8-オール  7-Promo-2-methyl-3-[2_ (4_trifluo-phenylamino) -thiazol-4-yl] -imidazo [1,2-α] pyridin-8-ol
参考例 33 (2) の化'合物及び（4一トリフルォロメチルーフェュル）一チォゥ レア （参考例 2) を使用し、 実施例 202と同様に反応を行い、 表記化合物を得  Reference Example 33 The reaction was carried out in the same manner as in Example 202 using the compound of (2) and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thiorea (Reference Example 2) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.85 (s， IH), 8.30 (d, 1H， J=7.3Hz), 7.83 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.70 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.26 (s, IH), 7.09 (d, IH, J=7.3Hz) , 2.56 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.85 (s, IH), 8.30 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.83 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.70 (d, 2H, J = 8.9) Hz), 7.26 (s, IH), 7.09 (d, IH, J = 7.3Hz), 2.56 (s, 3H);
MS (FAB, m/z) 468 (M) + .  MS (FAB, m / z) 468 (M) +.
(実施例 292)  (Example 292)
(4 -メ トキシ-フヱエル）- [4- (2_プロピル-ィミダゾ [1, 2-0：]ピリジン- 3-ィル) - チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン  (4-Methoxy-fuel)-[4- (2_propyl-imidazo [1,2-0:] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine
参考例 55の化合物及び（4ーメ トキシーフエエル）—チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 55 and (4-methoxyphenyl) -thiopurea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.71 (d, IH, J=7. OHz) , 8.03 (brs, IH) , 7.59 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.25-7.13 (m, 3H) , 6.90-6.85 (ra, 2H) , 6.76 (dt, 1H， J=l.4Hz, 6.8Hz) , 6.58 (s, IH), 3.81 (s, 3H), 3.47—3.37 (m, IH), 3.81 (s, 3H)， 2.90 (t, 2H, J=7.6Hz) , 1.93-1.79 (ra, 2H)， 1.02 (t, 3H, J=7.3Hz) .  1H-NMR (CDC13) δ: 8.71 (d, IH, J = 7.OHz), 8.03 (brs, IH), 7.59 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.25-7.13 (m, 3H), 6.90 -6.85 (ra, 2H), 6.76 (dt, 1H, J = l.4Hz, 6.8Hz), 6.58 (s, IH), 3.81 (s, 3H), 3.47-3.37 (m, IH), 3.81 (s , 3H), 2.90 (t, 2H, J = 7.6Hz), 1.93-1.79 (ra, 2H), 1.02 (t, 3H, J = 7.3Hz).
(実施例 293) - [4- (2-プロピル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]一 (4- トリフルォロメチル-フヱニル） -ァミン (Example 293)- [4- (2-Propyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -1- (4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 55の化合物及び（4—トリフルォロメチルーフエエル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 188と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (CDC13) δ： 8.76 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.26 (brs, 1Η) , 7.65-7.36 (m, 5H) , 7.26-7.19 (m, 1H) , 6.83 (t, 1H, J=6.8Hz)， 6.77 (s, 1H) , 2.93 (t， 2H， J=8. lHz)' 1.93-1.84 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J=7.3Hz) .  Using the compound of Reference Example 55 and (4-trifluoromethyl-fuel) -monothiourea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 188 to obtain the title compound. 1H-NMR (CDC13) δ: 8.76 (d, 1H, J = 6.8Hz), 8.26 (brs, 1Η), 7.65-7.36 (m, 5H), 7.26-7.19 (m, 1H), 6.83 (t, 1H) , J = 6.8Hz), 6.77 (s, 1H), 2.93 (t, 2H, J = 8.lHz) '1.93-1.84 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.3Hz).
(実施例 294)  (Example 294)
N- [4- (2-ィソプロ,ピル _6-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ ール -2 -ィル] -N- (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァセトアミ ド  N- [4- (2-Isopro, pyr _6-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine -3-yl)-Acetamide
実施例 304の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  Using the compound of Example 304, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 147-148°C;  m.p. 147-148 ° C;
1H -剛 R (DMSO - d6) δ 8.43 (s, 1H), 8.29 (s, 1H) , 8.01 (d, 1H, J= 8.6Hz) , 1H-rigid R (DMSO-d6) δ 8.43 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J = 8.6Hz),
7.43 (s， 1H) , 7.42 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.06 (d, 1H, J= 9.2Hz) , 7.04 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.92 (s, 3H), 3.33 (sep, 1H, J=6.5Hz) , 2.15 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.21 (d, 6H, J= 6.75Hz)； 7.43 (s, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.06 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.04 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.92 (s, 3H), 3.33 (sep, 1H, J = 6.5Hz), 2.15 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.21 (d, 6H, J = 6.75Hz);
MS (APCI, m/z)： 422;  MS (APCI, m / z): 422;
HPLC(R)： Rt =3.4 min.  HPLC (R): Rt = 3.4 min.
(実施例 295)  (Example 295)
3 - [2-(6-メ トキシ -ピリジン- 3 -ィルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] - 6 -メチル -ィ ミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン- 2-力ルボン酸 メチル エステル 臭化水素酸塩  3- [2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -6-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-2-methyl-2-carboxylic acid methyl ester Hydrobromide
参考例 80の化合物及び（6—メ トキシーピリジン— 3—ィル）—チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 307と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.37 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.46 (s, 1H) , 7.98 (d, 1H, J= 8.9Hz) , 7.71 (d, 1H, J= 9.7Hz) , 7.60-7.50 (m, 2H), 6.84 (d， 1H, J= Using the compound of Reference Example 80 and (6-methoxypyridine-3-yl) -thioperia (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 307 to obtain the title compound. 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.37 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.71 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.60-7.50 (m, 2H), 6.84 (d, 1H, J =
8.9Hz), 3.86 (s， 3H) , 3.81 (s, 3H) , 2.35 (s, 3H)； 8.9Hz), 3.86 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.35 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 396 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 396 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt =3.7 min. (実施例 296) N -（6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -N - [4- (2-メチル- 6-トリフル ォロメチル-ィミダゾ [ 1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァセトァ ミ ド、 HPLC (R): Rt = 3.7 min. (Example 296) N- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (2-methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) ) -Thiazol-2-yl] -acetamide,
実施例 79の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  Using the compound of Example 79, a reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 197-199°C ；  m. p. 197-199 ° C;
1H-MR (DMS0-d6) δ： 9.02 (s, 1H) , 8.40 (s, 1H), 7.98 (d, 1H， J= 8.9Hz) , 7.68 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.59 (s, 1H), 7.41 (d, 1H, J=9.5Hz) , 6.98 (d， 1H, J=8.6Hz) , 3.92 (s， 3H), 2.55 (s, 3H)， 2.08 (s， 3H)；  1H-MR (DMS0-d6) δ: 9.02 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.68 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.59 ( s, 1H), 7.41 (d, 1H, J = 9.5Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.6Hz), 3.92 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.08 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 448 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 448 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 4.0 min.  HPLC (R): Rt = 4.0 min.
(実施例 297)  (Example 297)
N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -N- [4- (2-メチノレ-ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド  N- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (2-Methynoleimidazo [1,2, -α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]- Acetamide
実施例 61の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  Using the compound of Example 61, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 168- 170°G ；  m. p. 168-170 ° G;
1H - MR (DMS0-d6) δ： 8.48 (d, 1H, J=7.0Hz) , 8, 41 (d, 1H, J=2.7Hz) , 8.01 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.48 (s, 1H), 7.47 (d， 1H, J=8.9Hz), 7.20 (dt, 1H， J=l.4Hz, 6.8Hz) , 7.06 (d, 1H, J=8.6Hz) , 6.68 (dt, 1H， J=l.1Hz, 6.8Hz) , 3.94 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)； .  1H-MR (DMS0-d6) δ: 8.48 (d, 1H, J = 7.0Hz), 8, 41 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.01 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz) , 7.48 (s, 1H), 7.47 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.20 (dt, 1H, J = l.4Hz, 6.8Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.6Hz), 6.68 ( dt, 1H, J = l.1Hz, 6.8Hz), 3.94 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.11 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 380 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 2.8 min.  HPLC (R): Rt = 2.8 min.
(実施例 298)  (Example 298)
N-[4- (6 -ァミノ- 2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアソ"一ル- 2 - ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -ァセトアミ ド  N- [4- (6-Amino-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazo "yl-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine -3-yl)-Acetamide
N_(6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル）- N - [4 -（2-メチル- 6 -二トロ-イミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミド（実施例 284) 830 mg (1. 96ミリモル） をメタノール 4 Omlに溶解し亜鉛粉末 1. 92 gを加 え窒素気流下氷冷した。 酢酸 1. 6 m 1を 5分間かけて滴下した後、 2時間加熱 還流した。 反応を室温まで冷やし、 セライ トを使用して反応液を濾過した。 ろ液 を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタンノ メタノ一ル=；1_ 0 ： 1) で精製後、 得られた結晶を細かく粉碎した後へキサン一 酢酸ェチルで洗浄し表記の化合物 340 m g (44°/。） を得た。 N_ (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -N- [4- (2-methyl-6-nitro-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2- ] -Acetamide (Example 284) (830 mg, 1.96 mmol) was dissolved in methanol (4 Oml), and zinc powder (1.92 g) was added. The mixture was ice-cooled under a stream of nitrogen. After 1.6 ml of acetic acid was added dropwise over 5 minutes, the mixture was heated under reflux for 2 hours. The reaction was cooled to room temperature and the reaction was filtered using celite. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane: methanol = 1_0: 1). The obtained crystals were finely ground, washed with hexane monoethyl acetate, and the title compound 340 mg (44 ° /.) Were obtained.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.40 (d, IH, J=3. OHz) , 8.01 (dd， IH, J=3.0Hz, 9.2Hz) , 7.83 (s, IH), 7.36 (s, IH) , 7.24 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.06 (d, IH, J=8,6Hz)， 6.79 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.2Hz) , 4,61(brs, 2H), 3.91 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)； '  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.40 (d, IH, J = 3.OHz), 8.01 (dd, IH, J = 3.0Hz, 9.2Hz), 7.83 (s, IH), 7.36 (s, IH ), 7.24 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.06 (d, IH, J = 8,6Hz), 6.79 (dd, IH, J = l.9Hz, 9.2Hz), 4,61 (brs, 2H ), 3.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 395 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 395 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 2.8 min.  HPLC (R): Rt = 2.8 min.
(実施例 299) . (Example 299).
N-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] - N - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィノレ) -ィソプチルァミ ド N- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazol_2-yl] -N- (6-Methoxy-pyridine-3-inole)- Isoptylamide
実施例 307の化合物を使用し、 実施例 280の無水酢酸の代わりにィソブチ リック ァンハイドライドを使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 280, except that the compound of Example 307 was used, and instead of acetic anhydride of Example 280, isobutyryl hydride was used.
m. p. 196- 198。C;  m. p. 196-198. C;
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.51 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.37 (brs, IH) , 8.10 (dd, 1H， J=2, 7Hz, 8.6Hz) , 7.44 (s, IH), 7,37 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.09-7.03 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.33 (brq, 2H, J=7.2Hz) , 2.10 (s, 3H) , 1.06 (t, 3H, J=7.2Hz)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.51 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.37 (brs, IH), 8.10 (dd, 1H, J = 2, 7Hz, 8.6Hz), 7.44 (s, IH ), 7,37 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.09-7.03 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.33 (brq, 2H, J = 7.2Hz) , 2.10 (s, 3H), 1.06 (t, 3H, J = 7.2Hz);
MS (APCI, m/z)： 422 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 422 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.6 min.  HPLC (R): Rt = 3.6 min.
(実施例 300)  (Example 300)
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -プロピオアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3-yl)- Propioamide
実施例 307の化合物を使用し、 実施例 280の無水酢酸の代わりにプロピオ エック アンハイドライドを使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 280, using the compound of Example 307 and using propioec anhydride instead of acetic anhydride in Example 280. Compound was obtained.
m. p. 208。し decomp)；  m. p. 208. Decomp);
1H -匪 R (DMS0-d6) δ： 8.44 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.39 (brs, 1H) , 8.02 (dd, 1H， J=2，7Hz, 8.9Hz)， 7.42 (s, 1H)， 7.37 (d， 1H， J=8.9Hz) , 7.08-7.02 (m， 2H), 3.94 (s, 3H), 2.63 (sep, 1H, J=6.5Hz)， 2.46 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.09 (d, 6H, J=6.5Hz)；  1H-Maraudal R (DMS0-d6) δ: 8.44 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.39 (brs, 1H), 8.02 (dd, 1H, J = 2, 7Hz, 8.9Hz), 7.42 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.08-7.02 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.63 (sep, 1H, J = 6.5Hz), 2.46 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.09 (d, 6H, J = 6.5Hz);
MS (APCI, m/z) 408 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 408 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.4 min.  HPLC (R): Rt = 3.4 min.
(実施例 301) '  (Example 301) ''
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル -2 -ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 メチル エステル  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl)- Methyl rubamate
[4- (2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 307) 60 Omg ( 1. 39ミリモル）をァセトン 20 mlに縣濁し、水酸化力リウム 390mg (6. 94ミリモル） を水 0. 1 8m 1に溶解したものを加え、 60°Cに加温した。 メ チノレクロロホーメート 0. 54m l (6. 94ミリモル） を加え、 60°〇で1時 間撹拌した。 反応液を濾過しろ液を減圧濃縮した。 得られた残渣を酢酸ェチルに 溶解し、 水、 続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェチ ルで洗浄し、 表記化合物 450 m g (79%) を得た。  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine odor Hydrogen hydride (Example 307) 60 Omg (1.39 mmol) was suspended in 20 ml of acetone, and a solution prepared by dissolving 390 mg (6.94 mmol) of lithium hydroxide in 0.18 ml of water was added. Heated to 60 ° C. 0.54 ml (6.94 mmol) of methyl chloroformate was added, and the mixture was stirred at 60 ° for 1 hour. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in ethyl acetate, and washed with water and then with saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were finely ground and washed with hexane monoethyl acetate to obtain 450 mg (79%) of the title compound.
m. p. 164-166°C;  m.p. 164-166 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.39-8.37 (m, 2H), 7.95 (dd, 1H, J=2.4Hz, 8.6Hz)， 7.43 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.06—6.98 (m, 2H), 3.91 (s, 3H) , 3.80 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.39-8.37 (m, 2H), 7.95 (dd, 1H, J = 2.4Hz, 8.6Hz), 7.43 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 8.9) Hz), 7.06—6.98 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 410 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 410 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.2 min.  HPLC (R): Rt = 3.2 min.
(実施例 302)  (Example 302)
l-[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] - 1- (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） - 3, 3-ジメチル-ゥレア [4 -（2， 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 307) 60 Omgl- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol_2-yl] -1- (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -3,3-dimethyl- ゥ rea [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine odor Hydrochloride (Example 307) 60 Omg
(1. 39ミリモル）をァセトン 2 Omlに縣濁し、水酸化カリゥム 39 Omg (6. 94ミリモル） を水 0. 1 8m 1に溶解したものを加え、 60°Cに加温した。 ジ メチルカルバモイノレクロライド 0. 64m l (6. 94ミリモル） を加え、 60。C で 1時間撹拌した。 反応液を濾過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた残渣を酢酸 ェチルに溶解し、 水、 続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （酢酸ェチノレ） で精製し、 表記化合物 493 mg (84%) を得た。 m. p. 140-142°C; (1.39 mmol) was suspended in 2 Oml of acetone, a solution of 39 Omg (6.94 mmol) of potassium hydroxide dissolved in 0.18 ml of water was added, and the mixture was heated to 60 ° C. 0.64 ml (6.94 mmol) of dimethylcarbamoynochloride was added, and 60. The mixture was stirred at C for 1 hour. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in ethyl acetate, and washed with water and then with saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain 493 mg (84%) of the title compound. m.p. 140-142 ° C;
1H -剛 R (DMS0-d6) δ： 8.56 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J=2.7Hz) , 7.97 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.40 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.34 (s, 1H), 7.09 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.2Hz), 6.98 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.91 (s, 3H), 2.80 (s， 6H)， 2.47 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)；  1H-R (DMS0-d6) δ: 8.56 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.97 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.40 (d, 1H) , J = 9.2Hz), 7.34 (s, 1H), 7.09 (dd, 1H, J = 1.9Hz, 9.2Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.91 (s, 3H), 2.80 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 2.21 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 423 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z) 423 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.1 min.  HPLC (R): Rt = 3.1 min.
(実施例 303)  (Example 303)
N_[4 - (8-メ トキシ -2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル] - N- (4-トリフルォロメチル-フェ -ル） -ァセトアミ ド  N_ [4-(8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (4-trifluoromethyl-fe- Le) -acetamide
実施例 223の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  Using the compound of Example 223, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
1H -匪 R (DMS0-d6) δ： 8.03-7.99 (m, 3H) , 7.89 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.47 (s, 1H), 6.63 (d, 1H, J=7.3Hz), 6. 6 (t, 1H, J=7.3Hz) , 3.87 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)， 2.09 (s, 3H)；  1H-Maraudal R (DMS0-d6) δ: 8.03-7.99 (m, 3H), 7.89 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.47 (s, 1H), 6.63 (d, 1H, J = 7.3Hz) , 6.6 (t, 1H, J = 7.3Hz), 3.87 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.09 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 447 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 447 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.6 min  HPLC (R): Rt = 3.6 min
(実施例 304)  (Example 304)
[4- (2-ィソプロピル 6-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン 参考例 83の化合物及び（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参考例 43) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 m. p. 258- 260°C ； [4- (2-Isopropyl 6-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- Hammin The same procedures used in Example 1 were carried out except for using the compound of Reference Example 83 and (6-methoxypyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43) to give the title compound. mp 258-260 ° C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.35-10.25 (brs, 1H)， 8.58. (s， IH), 8.46 (s, IH) ， 8.03 (d, IH, J= 8.9Hz) , 7.49 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.13 (d, IH, J= 9.2Hz) , 7.02 (s, IH), 6.83 (d, IH, J= 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 3.35 (sep, IH, J=6.8Hz) , 2.29 (s, 3H), 1.29 (d, 6H, J= 6.8Hz)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.35-10.25 (brs, 1H), 8.58. (S, IH), 8.46 (s, IH), 8.03 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.49 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.13 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.02 (s, IH), 6.83 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 3.35 (sep, IH, J = 6.8Hz), 2.29 (s, 3H), 1.29 (d, 6H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 380;  MS (APCI, m / z): 380;
HPLC(R)： Rt =3.3 min.  HPLC (R): Rt = 3.3 min.
(実施例 305)  (Example 305)
3-[2-(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィルァミノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル〕 -6 -メチル-ィ ミダゾ [1, 2-Q;]ピリジン- 2-カルボン酸ァミ ド  3- [2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -6-methyl-imidazo [1,2-Q;] pyridine-2-carboxylic acid Do
実施例 295の化合物を使用して、 実施例 1 51と同様に加水分解を行なった 後、 実施例 235と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The compound of Example 295 was hydrolyzed in the same manner as in Example 151, and then reacted in the same manner as in Example 235 to obtain the title compound.
m. p. 256-258°C;  m.p. 256-258 ° C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 10.27 (s, IH) , 8.92 (s, IH) , 8.46 (s, IH) , 7.99 (d, IH, J= 8.9Hz) , 7.85-7.70 (m, 2H) , 7.58 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.45-7.35 (brs, IH) , 7.29 (d, IH, J= 9.5Hz) , 6.84 (d, IH, J= 8.6Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) .MS (APCI, m/z)： 381 (M+H) + ；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.27 (s, IH), 8.92 (s, IH), 8.46 (s, IH), 7.99 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.85-7.70 (m, 2H ), 7.58 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.45-7.35 (brs, IH), 7.29 (d, IH, J = 9.5Hz), 6.84 (d, IH, J = 8.6Hz), 3.82 (s , 3H), 2.31 (s, 3H) .MS (APCI, m / z): 381 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt' =3.3 min.  HPLC (R): Rt '= 3.3 min.
(実施例 306)  (Example 306)
3_{2 -[ァセチノレ-（6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） -ァミノ]-チアゾ一ル- 4-ィ ルト 6-メチル-ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン -2-カルボン酸ァミ ド  3_ {2- [acetinole- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -amino] -thiazol-4-yl 6-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid Amido
実施例 305の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  Using the compound of Example 305, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 291— 294°C ；  m. p. 291—294 ° C;
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 8.52 (s, IH), 8.47 (s, IH), 8.46 (s, IH) , 8.04 (d, 1H， J= 8.9Hz) , 7.85-7.70 (brs, IH) , 7.73 (d， IH, J=8.6Hz) , 7.45-7.35 (brs, IH), 7.19 (d， IH, J= 9.2Hz) , 7.06 (d, IH, J=8.9Hz)， 3.93 (s, 3H), 2.12 (s， 3H), 2.09 (s, 3H)； 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.52 (s, IH), 8.47 (s, IH), 8.46 (s, IH), 8.04 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.85-7.70 (brs, IH ), 7.73 (d, IH, J = 8.6 Hz), 7.45-7.35 (brs, IH), 7.19 (d, IH, J = 9.2 Hz), 7.06 (d, IH, J = 8.9 Hz), 3.93 (s , 3H), 2.12 (s, 3H), 2.09 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 423 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 423 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt =3.6 min.  HPLC (R): Rt = 3.6 min.
(実施例 3 0 7)  (Example 3 107)
[4 -（2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン _3 -ィル) -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine_3-yl) -amine Bromide Hydrochloride
2 -ブロモ- 1- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -エタノン （参 考例 5) 3. 1 4 g (1 1. 8ミリモル） と（6—メ トキシーピリジン一 3—ィル） 一チォゥレア （参考例 4 3) 2. 1 5 g (3. 1 4ミリモル） をエタノール 4 0 0 m 1に溶解し、 70。Cで 1 4時間撹拌した。溶媒を約 5 0 m lまで減圧濃縮し、 酢酸ェチノレ約 5 0 m】及びへキサン約 1 5 0 m 1を加えると結晶が析出した。 こ れを濾過し表記化合物を 4. 8 3 g (収率 9 8%) 得た。  2-bromo-1- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -ethanone (Reference Example 5) 3.14 g (11.8 mmol) and ( 6-Methoxy-pyridine-13-yl) monothiolea (Reference Example 43) 2.15 g (3.14 mmol) was dissolved in 400 ml of ethanol, and 70. The mixture was stirred at C for 14 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure to about 50 ml, and about 50 ml of ethyl acetate and about 150 ml of hexane were added to precipitate crystals. This was filtered to give 4.83 g (yield 98%) of the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.47 (s, IH), 9.03 (s, IH) , 8.47 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.99 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.90 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.82 (dd, IH, J=l.4Hz, 9.2Hz) , 7.43 (s, IH) , 6.85 (d, IH, J=8.6Hz)， 3.83 (s, 3H), 2.62 (s， 3H) , 2.44 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.47 (s, IH), 9.03 (s, IH), 8.47 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.99 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz) , 7.90 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.82 (dd, IH, J = l.4Hz, 9.2Hz), 7.43 (s, IH), 6.85 (d, IH, J = 8.6Hz), 3.83 ( s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.44 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 352 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 352 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.1 min.  HPLC (R): Rt = 3.1 min.
(実施例 3 0 8)  (Example 3 08)
N- [4- (8-メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1， 2- ο; ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - N_p-トリル -ァセトアミ ド  N- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-ο;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N_p-tolyl-acetoamide
実施例 2 20の化合物を使用して、 実施例 2 8 0と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 220 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.09 (d, IH, J=5.7Hz) , 7.60-7.30 (m, 5H), 6.70-6.40 (m, 2H), 3.88 (s， 3H), 2.42 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.09 (d, IH, J = 5.7Hz), 7.60-7.30 (m, 5H), 6.70-6.40 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.42 (s , 3H), 2.41 (s, 3H), 2.06 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 393 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 393 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.5 min.  HPLC (R): Rt = 3.5 min.
(実施例 3 0 9)  (Example 3 09)
N- [4- (8 -メ トキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -N- (4-メ トキシ-フェエル）—ァセトアミ ド N- [4- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine_3-yl) -thiazolyl- 2 -yl] -N- (4-methoxy-Feel) -acetamide
実施例 218の化合物を使用し、 実施例 280と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  Using the compound of Example 218, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.13 (d, 1H, J=6.5Hz), 7.49 (d, 2H, J=6.5Hz) , 7.43 (s, 1H), 7.13 (d, 1H， J=8.9Hz)， 6.65-6.50 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s， 3H), 2.42 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.13 (d, 1H, J = 6.5Hz), 7.49 (d, 2H, J = 6.5Hz), 7.43 (s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 8.9Hz) ), 6.65-6.50 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.07 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 409 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 409 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.3 min. HPLC (R): Rt = 3.3 min.
(実施例 3 10) ·  (Example 3 10)
[4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ィソキノリン- 3-ィル) チアゾール- 2 -ィル] - (4 -トリ'フルォロメチル-フエニル） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-] isquinoline-3-yl) thiazole-2-yl]-(4-tri'fluoromethyl-phenyl) -amine
参考例 1 6の化合物と（4—トリフルォロメチル一フエ二ル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 16 and (4-trifluoromethyl-1-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.77 (s, 1H), 8.10 (s， 1H) , 7.75-7.65 (m， 4Η), 7.30-7.26 (m, 4H), 6.87-6.82 (m, 2H), 2.78 (s, 3H) ;  1H-NMR (CDC13) δ: 9.77 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.75-7.65 (m, 4Η), 7.30-7.26 (m, 4H), 6.87-6.82 (m, 2H), 2.78 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) +; '  MS (APCI, m / z): 425 (M + H) +; '
HPLC (N)： Rt = 6.4 min.  HPLC (N): Rt = 6.4 min.
(実施例 3 1 1)  (Example 3 1 1)
4 - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2- ]3 ] イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル ァミノ] 安息香酸ェチル エステル  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-] 3] isoquinolin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] ethyl benzoate
参考例 1 6の化合物と 4—チォゥレイ ドー安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1 と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 16 and 4-ethylthioethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
.1H -醒 R (CDC13) δ： 9.79 (s, 1H), 8.08 (d, 2H, J=8.9Hz) , 8.06 (s, 1H) , 7.74 (t, 2H, J=8.9Hz) , 7.58 (d, 2H， J=8.9Hz) , 7.32—7.26 (m, 3H) , 6.82 (s, 1H) , 4, 38 (q, 2H, J=7.0Hz ), 2.77 (s, 3H), 1.41 (t, 3H, J=7.0Hz)；  .1H-Awake R (CDC13) δ: 9.79 (s, 1H), 8.08 (d, 2H, J = 8.9Hz), 8.06 (s, 1H), 7.74 (t, 2H, J = 8.9Hz), 7.58 ( d, 2H, J = 8.9Hz), 7.32-7.26 (m, 3H), 6.82 (s, 1H), 4, 38 (q, 2H, J = 7.0Hz), 2.77 (s, 3H), 1.41 (t , 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 429 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 429 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 7.4 min.  HPLC (N): Rt = 7.4 min.
(実施例 31 2)  (Example 31 2)
(4 -メ トキシ-フエュル）_ [4- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]キノリン- 1 -ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -ァミン (4-Methoxy-phenyl) _ [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl) -T Fazol-2-yl] -Amin
2 -プロモ- 1- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]キノリン- 1 -ィル) -エタノン（参考例 1 7) 1 7mg (56. 5マイクロモル) と（4ーメ トキシ一フエ-ル）一チォゥ レア （参考例 3) 10. 3 mg (56. 5マイクロモル） をエタノール lm lに 溶解し、 1 5時間加熱還流した。 反応液にェチルエーテルを加え、 縣濁液をろ過 し、 結晶をェチルエーテルで洗浄した後、 テトラヒ ドロフラン lml とメタノー ル 1 m 1に溶解し、アミノメチレ一テッド ポリスチレン レジン 100mg(6 7マイクロモル、 0. 67ミリモル /g) を加え、 室温で 3分間撹拌した。 反応 液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉碎し、 へキサンーェ チルエーテルで洗浄し、 表記化合物 1 2. 5mgを得た。  2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-hi] quinoline-1-yl) -ethanone (Reference Example 17) 17 mg (56.5 micromoles) and (4-methoxyethoxy) (Fe1) monothiol (Reference Example 3) 10.3 mg (56.5 μmol) was dissolved in ethanol (lm1), and the mixture was heated under reflux for 15 hours. Ethyl ether was added to the reaction solution, the suspension was filtered, the crystals were washed with ethyl ether, dissolved in 1 ml of tetrahydrofuran and 1 ml of methanol, and 100 mg of aminomethylated polystyrene resin (67 micromol, 0.67 Mmol / g) and stirred at room temperature for 3 minutes. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane-ethyl ether to give the title compound (12.5 mg).
1H -匪 R (DMSO— d6) δ： 10.20 (s, IH), 7.96 (d, IH, J=7.3Hz), 7.72 (d, IH, J=9.2Hz), 7.65 (d, IH, J=8.4Hz), 7.54 (d, IH, J=9.2Hz), 7.50-7.41 (m, 4H) , 7.16 (d, IH, J=2.7Hz), 6.80 (dd, 2H, J=2.7Hz, 9.2Hz) , 3.65 (s， 3H), 2.31 (s, 3H)；  1H-Maraudal R (DMSO— d6) δ: 10.20 (s, IH), 7.96 (d, IH, J = 7.3Hz), 7.72 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.65 (d, IH, J = 8.4Hz), 7.54 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.50-7.41 (m, 4H), 7.16 (d, IH, J = 2.7Hz), 6.80 (dd, 2H, J = 2.7Hz, 9.2Hz) ), 3.65 (s, 3H), 2.31 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 387 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 387 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.3 min. '  HPLC (N): Rt = 4.3 min. '
(実施例 3 1 3)  (Example 3 1 3)
(4 -メ トキシ—フエエル)一 [4— (2一メチル—ィミダゾ [2, 1- α]ィソキノリン- 3 -ィ ル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン (4-Methoxy-fuel) -1- [2- (2-methyl-imidazo [2,1- α ] isoquinoline-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
2-ブロモ- 1 -（2-メチル -ィミダゾ [2, l-ct]ィソキノリン- 3 -ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4—メ トキシ一フエエノレ）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、実施 例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Bromo-1- (2-methyl-imidazo [2, l-ct] isoquinolin-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and (4-Methoxy-phenenole) -thioperea (Reference Example 3) ) Was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H—NMR (DMS0-d6) δ： 10.21 (s, 1H)， 8.78 (d, IH, J=7.6Hz) , 8.47 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.90-7.86 (m, IH) , 7.67—7.62 (m, 2H), 7.57 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.31 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.06 (s, IH), 6.94 (d, IH, 9.2Hz) , 3.74 (s， 3H), 2.57 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.21 (s, 1H), 8.78 (d, IH, J = 7.6Hz), 8.47 (d, IH, J = 7.3Hz), 7.90-7.86 (m, IH), 7.67-7.62 (m, 2H), 7.57 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.31 (d, IH, J = 7.3Hz), 7.06 (s, IH), 6.94 (d, IH, 9.2Hz), 3.74 (s, 3H), 2.57 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 387 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 387 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.1 min.  HPLC (N): Rt = 5.1 min.
(実施例 3 14) 1_ {4- [4- (2 -メチル -ィミダゾ [2, 1- α]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ルァミノ]—フエ二ル卜ェタノン (Example 3 14) 1_ {4- [4- (2-Methyl-imidazo [2, 1-α] isoquinoline-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenylethanolanone
2 -ブロモ -1- (2-メチル -ィミダゾ [2, 1 - α]イソキノリン- 3 -ィノレ)-エタノン（参 考例 1 7)と（4一ァセチルーフエエル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、実 施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Bromo-1- (2-methyl-imidazo [2,1-α] isoquinoline-3-inole) -ethanone (Reference Example 17) and (4-acetylaceuyl) -thioperea (Reference Example 47) ) Was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H -應 R (DMSO— d6) δ： 10.90 (s, IH), 8.73 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.52-8.49 (m, IH), 7.98 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.90-7.87 (m, IH) , 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.67-7.65 (m, 2H), 7.35 (d, IH, ]=7.8Hz) , 7.29(s, IH) , 2.59 (s, 3H) , 2.49 (s, 3H)；  1H-O R (DMSO- d6) δ: 10.90 (s, IH), 8.73 (d, IH, J = 7.3Hz), 8.52-8.49 (m, IH), 7.98 (d, 2H, J = 8.9Hz) , 7.90-7.87 (m, IH), 7.78 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.67-7.65 (m, 2H), 7.35 (d, IH,] = 7.8Hz), 7.29 (s, IH), 2.59 (s, 3H), 2.49 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 399 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 399 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(実施例 3 1 5)  (Example 3 15)
[4 -（2-メチル-ィミダゾ [2, 1_ひ]イソキノリン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] - p一トリル―ァミン [4- (2-Methyl-imidazo [2,1_hi] isoquinolin-3-yl) -thiazole-2-yl] -p- tolyl-amine
2 -ブロモ -1- (2 -メチル -ィミダゾ [2， イソキノリン -3 -ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と p_トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用し、実施例 1と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Example 1 using 2-bromo-1- (2-methyl-imidazo [2, isoquinoline-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and p_tolylthiodiole (purchased from Tokyo Chemical Industry). The reaction was carried out in the same manner as in to give the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.32 (s， IH), 8.78 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.50-8.47 (m, IH), 7.90-7.87 (m, IH), 7.70-7.61 (m, 2H) , 7.54 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.31 (d, IH, J=7.8Hz) , 7.15 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.10 (s, IH) , 2.57 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.32 (s, IH), 8.78 (d, IH, J = 7.3Hz), 8.50-8.47 (m, IH), 7.90-7.87 (m, IH), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.54 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.31 (d, IH, J = 7.8Hz), 7.15 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.10 (s, IH), 2.57 (s, 3H), 2.26 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 371 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 371 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.7 min.  HPLC (N): Rt = 5.7 min.
(実施例 3 1 6)  (Example 3 16)
4 - [4- (2-メチル -ィミダゾ [2, 1-ひ]イソキノリン- 3 -ィノレ） -チアゾール -2 -ィル ァミノ]-安息香酸ェチルエステル  4- [4- (2-Methyl-imidazo [2,1-hi] isoquinoline-3-inole) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate
2-ブロモ- 1- (2 -メチル -ィミダゾ [2, l-α]イソキノリン- 3-ィル） -エタノン（参 考例 17)と 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル（参考例 49) を使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using 2-bromo-1- (2-methyl-imidazo [2, l-α] isoquinolin-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and 4-ethylthioethyl benzoate (Reference Example 49), The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.90 (s， IH) , 8.73 (d， IH, J=7.6Hz) , 8.51-8.48 (m, IH), 7.96-7.88 (m, 3H), 7.79 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.71-7.64 (m， 2H), 7.35 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.28 (s, IH), 4.28 (q, 2H, J=7. OHz), 2.59 (s, 3H) , 1.31 (t, 3H, J=7. OHz); 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.90 (s, IH), 8.73 (d, IH, J = 7.6Hz), 8.51-8.48 (m, IH), 7.96-7.88 (m, 3H), 7.79 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.35 (d, IH, J = 7.6Hz), 7.28 (s, IH ), 4.28 (q, 2H, J = 7. OHz), 2.59 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7. OHz);
MS (APCI, m/z)： 429 (M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 429 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.6 min.  HPLC (N): Rt = 5.6 min.
(実施例 31 7) '  (Example 31 7) ′
(6 -メ トキシ -ピリジン- 3 -ィル）-[4 -（2-メチル -イミダゾ [2, I-a]ィソキノリン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [2, I-a] isoquinoline-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
2-ブロモ- 1 -（2-メチル-ィミダゾ [2，卜 α ]イソキノリン- 3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7 )と（ 6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア （参考例 43 )を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Bromo-1- (2-methyl-imidazo [2, triα] isoquinolin-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and (6-Methoxy-pyridine-13-yl) -thioprea The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (Reference Example 43) to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.35 (s, IH), 8.70 (d, IH, J=7. OHz) , 8.50-8.46 (m, 2H), 8.02-7.98 (m, IH), 7.90—7.88 (m, 2H)， 7.66-7.63 (m, IH)， 7.30 (d, IH, J=6.8Hz), 7.12 (s, IH), 6.85 (d, IH, J=9.2Hz), 3.82 (s， 3H)， 2.56 (s, 3H) ; IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.35 (s, IH), 8.70 (d, IH, J = 7. OHz), 8.50-8.46 (m, 2H), 8.02-7.98 (m, IH), 7.90— 7.88 (m, 2H), 7.66-7.63 (m, IH), 7.30 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.12 (s, IH), 6.85 (d, IH, J = 9.2Hz), 3.82 (s , 3H), 2.56 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 388 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 388 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.7 min.  HPLC (N): Rt = 4.7 min.
(実施例 31 8)  (Example 31 8)
[4- (2 メチル-ィミダゾ [2, l-α]イソキノリン- 3-ィル） -チアソ"一ル- 2 -ィル] - (4-トリフルォロメチル-フエエル） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [2, l-α] isoquinolin-3-yl) -thiazo "yl-2-yl"-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine
2-プロモ -1 -（2 -メチル -ィミダゾ [2, 1- a]イソキノリン- 3 -ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4一トリフルォロメチル一フェ -ル）一チォゥレア (参考例 2 )を使 用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [2,1-a] isoquinoline-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and (4-trifluoromethyl-1-phenyl) -thioprea The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 using (Reference Example 2) to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0 - d6) δ： 10.89 (s, IH), 8.70 (d, 1H， J=7.6Hz) , 8.51-8.47 (m, IH), 7.91-7.85 (m, 3H), 7.71—7.64 (m, 4H), 7.34 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.27 (s， IH), 2.58 (s, 3H)；  1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.89 (s, IH), 8.70 (d, 1H, J = 7.6Hz), 8.51-8.47 (m, IH), 7.91-7.85 (m, 3H), 7.71—7.64 (m, 4H), 7.34 (d, IH, J = 7.6Hz), 7.27 (s, IH), 2.58 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 425 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 425 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 6.0 min.  HPLC (N): Rt = 6.0 min.
(実施例 31 9)  (Example 31 9)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1_ α ]イソキノリン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル ァミノ] -べンゾニトリル 4- [4- (2-Methyl-imidazo [2,1_α] isoquinolin-3-yl) -thiazol-2-yl Amino]-Benzonitrile
2-プロモ- 1 -（2-メチル -ィミダゾ [2, 1-ひ]ィソキノリン- 3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7 )と（ 4ーシァノーフエニル）一チォゥレア （参考例 48 ) を使用し、実施 例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [2,1-hi] isoquinoline-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and (4-cyanophenyl) -1-thioprea (Reference Example 48) ) Was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 11.00 (s, IH), 8.66 (d, 1H， J=7.6Hz), 8.49 (d, 1H， J=8.6Hz) , 7.91-7.77 (m, 5H), 7.71-7.65 (m, 2H)， 7.33 (d, IH, J=8.6Hz)， 7.32 (s, IH), 2.56 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.00 (s, IH), 8.66 (d, 1H, J = 7.6Hz), 8.49 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.91-7.77 (m, 5H), 7.71-7.65 (m, 2H), 7.33 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.32 (s, IH), 2.56 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 382 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 382 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.  HPLC (N): Rt = 5.0 min.
(実施例 320)  (Example 320)
1_ {4- [4 - (2 -メチル -ィミダゾ [1,2-Q;]キノリン- 1 -ィル) -チアゾール -2 -ィルァ ミノ]-フエニル卜エタノン  1_ {4- [4-(2-Methyl-imidazo [1,2-Q;] quinoline-1-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyltriethanone
参考例 57の化合物と（4—ァセチルーフエニル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 57 and (4-acetylufenyl) -thioprea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 3 12 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0— d6) δ： 10.88 (s, IH), 7.99-7.96 (m, IH) , 7.81 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.74 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.64 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.60-7.54 (m, IH) , 7.50-7.43 (m, 3H), 7.38 (s, IH), 2.43 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.88 (s, IH), 7.99-7.96 (m, IH), 7.81 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.74 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.64 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.60-7.54 (m, IH), 7.50-7.43 (m, 3H), 7.38 (s, IH), 2.43 (s, 3H), 2.32 (s, 3H) .
(実施例 321)  (Example 321)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィノレ] - ρ_ト リル-ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl) -thiazolyl-2-inole] -ρ_tolyl-amine
参考例 57の化合物と ρ—トリル一チォゥレア（東京化成より購入）を使用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 57 and ρ-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Chemical Industry), the reaction was carried out in the same manner as in Example 3 12 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.32 (s, IH), 8.00 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.80 (d， IH, J=9.5Hz) , 7.66 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.59 (d, IH, J=9.5Hz), 7.55-7.47 (m， 2H) , 7.42 (d, 2H, J=8.1Hz)， 7.23 (s, IH) , 7.00 (d， 2H, J=8.1Hz) , 2.33 (s, 3H) , 2.18 (s， 3H) .  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.32 (s, IH), 8.00 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.80 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.66 (d, IH, J = 8.4) Hz), 7.59 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.55-7.47 (m, 2H), 7.42 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.23 (s, IH), 7.00 (d, 2H, J = 8.1Hz), 2.33 (s, 3H), 2.18 (s, 3H).
(実施例 322)  (Example 322)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィル） -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 参考例 5 7の化合物と 4一チォゥレイド—安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate Using the compound of Reference Example 57 and 41-thioperido-ethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 3 12 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) 6： 10, 87(s, 1H), 8.00 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.80 - 7.45 (m， 3H), 7.66-7.56 (m, 4H) , 7.51-7.45 (m， 2H) , 7, 39 (s, 1H) , 4.22 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.33 (s, 3H), 1.26 (t, 3H, J=7.0Hz) .  IH-NMR (DMS0-d6) 6: 10, 87 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 7.80-7.45 (m, 3H), 7.66-7.56 (m, 4H), 7.51 -7.45 (m, 2H), 7, 39 (s, 1H), 4.22 (q, 2H, J = 7.0Hz), 2.33 (s, 3H), 1.26 (t, 3H, J = 7.0Hz).
(実施例 3 23)  (Example 3 23)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) - [4 -（2-メチル -イミダゾ [1， 2- α]キノリン- 1 - ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン  (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl) -thiazol-2-yl] -amine
参考例 5 7の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア (参 考例 4 3) (参考例 4 9) を使用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。 '  Reference Example 5 A reaction was carried out in the same manner as in Example 3 12 using the compound of 7 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -1-thioprea (Reference Example 43) (Reference Example 49). The title compound was obtained. '
1H -刚 R (DMS0-d6) δ： 10.37 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J=3.0Hz) , 8.02 (d， 1H, J=7.3Hz) , 7.89-7.83 (m, 2H)， 7.69-7.50 (m, 4H), 7.27 (s, 1H), 6.70 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.34 (s, 3H). '  1H-刚 R (DMS0-d6) δ: 10.37 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J = 3.0Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.89-7.83 (m, 2H) , 7.69-7.50 (m, 4H), 7.27 (s, 1H), 6.70 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.73 (s, 3H), 2.34 (s, 3H).
(実施例 3 24)  (Example 3 24)
[4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2-Q;]キノリン -1-ィル） -チアゾール -2 ィル] -（4 -ト リフルォ口メチル-フェエル） -ァミン  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-Q;] quinolin-1-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trimethyl-phenyl) -amine
参考例 57の化合物と (4一トリフルォロメチルーフエ二ル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 3 1 2と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 57 and (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioprea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 3 12 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.85 (s, 1H)， 7.97 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.75-7.72 (m， 3H), 7.61-7.53 (m, 4H) , 7.50—7.41 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 2.32 (s， 3H). (実施例 3 25)  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.85 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.75-7.72 (m, 3H), 7.61-7.53 (m, 4H), 7.50—7.41 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 2.32 (s, 3H). (Example 3 25)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2-α]キノリン-卜ィル) -チアゾール -2 -ィルァミ ノ] -ベンゾニトリノレ  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinoline-tolyl) -thiazole-2-ylamino] -benzonitrinole
参考例 5 7の化合物と（4—シァノーフヱニル）一チォゥレア (参考例 48) を 使用し、 実施例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 57 and (4-cyanophenyl) monothioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.97 (s, 1H)， 8.00—7.97 (m, 1H), 7.75-7.54 (m, 7H) , 7.46-7.41 (m, 3H), 2.31 (s, 3H).  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.97 (s, 1H), 8.00-7.97 (m, 1H), 7.75-7.54 (m, 7H), 7.46-7.41 (m, 3H), 2.31 (s, 3H) .
(実施例 3 26) (4-メ トキシ-フエ二ル)- [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1,2- イソキノリン- 3-ィ ル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩 (Example 3 26) (4-Methoxy-phenyl)-[4-(2-methyl-imidazo [1,2-isoquinolin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine Hydrobromide
参考例 1 6の化合物と（4ーメ トキシーフエ二ノレ）一チォゥレア （参考例 3) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of Reference Example 16 and (4-methoxyphenyl) monothiopea (Reference Example 3) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.36 (s， 1H), 10.14 (s, 1H)， 8.53 (s， 1H), 8.19 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.75—7.72 (m, 1H), 7.65—7.58 (m， 3H), 7.44 (s， 1H), 6.94 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.75 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.36 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.19 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.75—7.72 (m, 1H ), 7.65-7.58 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.73 (s, 3H), 2.75 (s, 3H).
(実施例 3 2 7)  (Example 3 2 7)
1- {4- [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1, 2_ ]3 ]イソキノリン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ルァミノ] -フヱ二ル} -エタノン 臭化水素酸塩  1- {4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2_] 3] isoquinolin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone hydrobromide
参考例 1 6の化合物と（4一ァセチルーフヱ二ノレ）一チォゥレア （参考例 4 7) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 16 and (4-acetylofinole) -thiolea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 11.05 (s, 1H)， 10.10 (s, 1H), 8.56 (s, 1H) , 8.24- 8.18 (m, 2H) , 7.95 (d， 2H， J=8.7Hz) , 7.83—7.75 (m, 3H) , 7.67 (s, 1H)， 7.65-7.60 (m, 1H), 3.60 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H) .  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.05 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.24--8.18 (m, 2H), 7.95 (d, 2H, J = 8.7 Hz) ), 7.83—7.75 (m, 3H), 7.67 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
(実施例 3 28)  (Example 3 28)
[4 - (2-メチル -ィミダゾ [1,2- ]ィソキノリン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - P-トリル-ァミン 臭化水素酸塩  [4-(2-Methyl-imidazo [1,2-] isoquinolin-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-tolyl-amine hydrobromide
参考例 1 6の化合物と p—トリル一チォゥレア （東京化成より購入）を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 16 and p-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.50 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.20 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.81-7.75 (m, 1H)， 7.68-7.62 (m, 1H) , 7.58 (d, 2H, J=8.2Hz) , 7.50 (s, 1H), 7.15 (d, 2H, J=8.2Hz)， 2.76 (s, 3H)， 2.27 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.50 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.20 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.81-7.75 (m, 1H ), 7.68-7.62 (m, 1H), 7.58 (d, 2H, J = 8.2Hz), 7.50 (s, 1H), 7.15 (d, 2H, J = 8.2Hz), 2.76 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
(実施例 3 29)  (Example 3 29)
4 - [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- /3 ]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル ァミノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2- / 3] isoquinolin-3-yl) -thiazol-2-ylamino] -ethyl benzoate hydrobromide
参考例 1 6の化合物と 4—チォウレイド一安息香酸ェチル （参考例 49) を使 用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 16 and 4-ethylthioethyl monoethyl benzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 429 (M-Br) +; HPLC (N)： Rt = 5.6 min. MS (APCI, m / z): 429 (M-Br) +; HPLC (N): Rt = 5.6 min.
(実施例 3 3 0)  (Example 330)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - [4 - (2-メチル -イミダゾ [1, 2 - ]S]イソキノリン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-] S] isoquinolin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine Bromide Hydrochloride
参考例 1 6の化合物と（6—メ トキシーピリジン一 3—ィノレ）一チォゥレア （参 考例 4 3) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 16 and (6-methoxy-pyridine-13-inole) -l-thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ ： 10.49 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.55—8.53 (m， 2H) , 8.23-8.16 (m, 2H) , 8.05-8.00 (m， 1H), 7.80-7.74 (m, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H) , 7.49 (s， 1H), 6.85 (d， 1H， J=8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.74 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.49 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.55-8.53 (m, 2H), 8.23-8.16 (m, 2H), 8.05-8.00 (m, 1H) , 7.80-7.74 (m, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.49 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.74 (s, 3H ).
(実施例 3 3 1 )  (Example 3 3 1)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- 13 ]イソキノリン -3-ィル) -チアゾール _2 -ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエエル) -ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methyl-imidazo [1, 2- 13] isoquinolin-3-yl) -thiazol_2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine hydrobromide
参考例 1 6の化合物と（4 _トリフルォロメチルーフヱニル）一チォゥレア （参 考例 2) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 16 and (4-trifluoromethyl-phenyl) monothiopea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0 - d6) δ ； 11.04 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.25— 1H-MR (DMS0-d6) δ; 11.04 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.25—
8.19 (m, 2H), 7.90 (d, 2H, J=8.7Hz) , 7.81-7.75 (m, 1H), 7.68 (d, 2H, J=8.7Hz), 7.70—7.61 (m, 2H) , 2.76 (s, 3H). 8.19 (m, 2H), 7.90 (d, 2H, J = 8.7Hz), 7.81-7.75 (m, 1H), 7.68 (d, 2H, J = 8.7Hz), 7.70-7.61 (m, 2H), 2.76 (s, 3H).
(実施例 3 3 2)  (Example 3 3 2)
4 - [4 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - 3 ]イソキノリン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル ァミノ]-ベンゾ トリル 臭化水素酸塩  4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-3] isoquinolin-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -benzotolyl hydrobromide
参考例 1 6の化合物と（4—シァノ一フエニル）一チォゥレア (参考例 4 8) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 16 and (4-cyano-phenyl) -1-thioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ ： 11.17 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.58 (s, 1H)， 8.26- 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.17 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.26-
8.20 (m, 2H)， 7.88—7.77 (m, 5H), 7.70-7.63 (m， 2H), 2.76 (s, 3H). 8.20 (m, 2H), 7.88-7.77 (m, 5H), 7.70-7.63 (m, 2H), 2.76 (s, 3H).
(実施例 3 3 3)  (Example 3 3 3)
(4-メ トキシ-フエニル) - [4- (2-メチル -イミダゾ [2, 1 - イソキノリン- 3 -ィ ル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [2,1-isoquinolin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine hydrobromide
2 -ブロモ- 1- (2-メチル -イミダゾ [2, イソキノリン - 3 -ィル) -エタノン （参 考例 1 7)と（4—メ トキシーフエエル）一チォゥレア （参考例 3) を使用し、実施 例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Performed using 2-bromo-1- (2-methyl-imidazo [2, isoquinoline-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and (4-methoxyphenyl) monothiolea (Reference Example 3). The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-匪 R (DMS0— d6) δ： 10.33 (s, 1Η), ·8.91 (d, IH, J=7.8Hz) , 8.62-8.57 (m， IH) , 8.15-8.10 (m, IH) , 7.92—7.89 (m, 2H) , 7.79-7.72 (m, IH)， 7.56 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.33 (s, IH) , 6.94 (d, 2H， J=8.9Hz) , 3.73 (s, 3H), 2.67 (s, 3H) . 1H-band R (DMS0-d6) δ: 10.33 (s, 1Η), · 8.91 (d, IH, J = 7.8Hz), 8.62-8.57 (m, IH), 8.15-8.10 (m, IH), 7.92 —7.89 (m, 2H), 7.79-7.72 (m, IH), 7.56 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.33 (s, IH), 6.94 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.73 ( s, 3H), 2.67 (s, 3H).
(実施例 3 34) (Example 3 34)
1- {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1- α ]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ルァミノ]-フエ二ル} -エタノン 臭化水素酸塩  1- {4- [4- (2-Methyl-imidazo [2,1-α] isoquinolin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone hydrobromide
2 -プロモ- 1_ (2-メチル-ィミダゾ [2, 1- α]イソキノリン- 3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4ーァセチル一フエ二ル）—チォゥ 1/ァ （参考例 4 7) を使用し、実 施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Promo-1_ (2-methyl-imidazo [2,1-α] isoquinolin-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and (4-acetyl-phenyl) -thio 1 / a (reference Using Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
lH- MR (腿 SO- d6) 6： 11.00 (s, IH), 8, 86 (d, IH, J=7.8Hz) , 8.62-8.58 (m, 1H)， 8.13-8.10 (m, IH), 7.98 (d, 2H, J=8.6Hz)， 7.96-7.85 (m, 2H), 7.80—7.77 (m, IH), 7.79 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.53 (s, 1H)， 2.69 (s, 3H) , 2.49 (s, 3H). (実施例 3 3 5)  lH-MR (thigh SO- d6) 6: 11.00 (s, IH), 8, 86 (d, IH, J = 7.8Hz), 8.62-8.58 (m, 1H), 8.13-8.10 (m, IH), 7.98 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.96-7.85 (m, 2H), 7.80-7.77 (m, IH), 7.79 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.53 (s, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.49 (s, 3H). (Example 3 3 5)
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [2, 1 -ひ]イソキノ リン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - p -トリル-ァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methyl-imidazo [2,1-hi] isoquinoline-3-yl) -thiazol-2-yl] -p-tolyl-amine hydrobromide
2 -プロモ -1- (2 -メチル -ィミダゾ [2, 1- α]イソキノリン- 3 -ィノレ)-エタノン（参 考例 1 7)と ρ— トリル一チォゥレア （東京化成より購入） を使用し、実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using 2-promo-1- (2-methyl-imidazo [2,1-α] isoquinoline-3-inole) -ethanone (Reference Example 17) and ρ-tolylthiodiole (purchased from Tokyo Chemical Industry), The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.45 (s, IH), 8.92 (d， 1H， J=7.3Hz), 8.61-8.59 (m,IH), 8.15-8.10 (m, IH), 7.93-7.91 (m, 2H)， 7.80-7.78 (m, 1H)， 7.54 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.39 (s, IH) , 7.15 (d, 2H, J=8.4Hz) , 2.69 (s, 3H)， 2.27 (s， 3H) . (実施例 3 36)  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.45 (s, IH), 8.92 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 8.61-8.59 (m, IH), 8.15-8.10 (m, IH), 7.93-7.91 (m, 2H), 7.80-7.78 (m, 1H), 7.54 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.39 (s, IH), 7.15 (d, 2H, J = 8.4Hz), 2.69 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). (Example 336)
4_ [4- (2 -メチル -ィミダゾ [2, 1-ひ]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィルァ ミノ]-安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩  4_ [4- (2-Methyl-imidazo [2,1-hi] isoquinoline-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -ethyl benzoate Ester hydrobromide
2 -プロモ -1 -（2 -メチル -ィミダゾ [2, 1-ひ]イソキノリン- 3-ィノレ) -エタノン（参 考例 1 7)と 4—チォゥレイドー安息香酸ェチル（参考例 49) を俾用し、実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [2,1-hi] isoquinoline-3-inole) -ethanone (Reference Example 17) and 4-ethylthioethyl benzoate (Reference Example 49) were used as a filter. The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (腿 SO - d6) δ： 11.00 (s， IH), 8.87 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.63-8.60 (m, 1H)， 8.15-8.10 (m, 1H)， 7.97-7.90 (m, 5H), 7.79 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.55 (s, IH), 4.25 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.70 (s, 3H) , 1.31 (t， 3H, J=7.0Hz) . 1H-NMR (thigh SO-d6) δ: 11.00 (s, IH), 8.87 (d, IH, J = 7.3Hz), 8.63-8.60 (m, 1H), 8.15-8.10 (m, 1H), 7.97-7.90 (m, 5H), 7.79 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.55 (s, IH), 4.25 (q, 2H, J = 7.0Hz ), 2.70 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.0Hz).
(実施例 337)  (Example 337)
(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [2，卜 α ]イソキノリン - 3_ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [2, triα] isoquinoline-3_yl) -thiazol-2-yl] -amine Hydrobromide salt
2 -ブロモ- 1- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1_ひ]イソキノリン- 3 -ィノレ) -エタノン（参 考例 1 7 )と（ 6—メ トキシ一ピリジン一 3 _ィル）一チォゥレア （参考例 43 )を 使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Bromo-1- (2-methyl-imidazo [2,1_hi] isoquinoline-3-inole) -ethanone (Reference Example 17) and (6-Methoxy-1-pyridine-13-yl) -thiopere Reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using (Reference Example 43) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.47 (s, IH), 8.85 (d, 1H， J=7.6Hz), 8.60-8.57 (m， IH), 8.16-8.13 (m, IH), 7.99-7.90 (m, 3H) , 7.80-7.75 (m, IH) , 7.41 (s, 1H)， 6.85 (d, 2H, J=8.1Hz), 3.82 (s， 3H), 2.67 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.47 (s, IH), 8.85 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.60-8.57 (m, IH), 8.16-8.13 (m, IH), 7.99-7.90 (m, 3H), 7.80-7.75 (m, IH), 7.41 (s, 1H), 6.85 (d, 2H, J = 8.1Hz), 3.82 (s, 3H), 2.67 (s, 3H).
(実施例 338)  (Example 338)
[4_ (2-メチル-ィミダゾ [2， 1 - α]イソキノリン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -トリフルォロメチル-フエ-ル）-ァミン 臭化水素酸塩  [4_ (2-Methyl-imidazo [2, 1-α] isoquinolin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine hydrobromide
2-ブロモ -1- (2-メチル -イミダゾ [2, Ι-α ]イソキノリン- 3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4一トリフルォロメチルーフェエル）一チォゥレア (参考例 2 )を使 用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  2-Bromo-1- (2-methyl-imidazo [2, Ι-α] isoquinolin-3-yl) -ethanone (Reference Example 17) and (4-trifluoromethyl-pheel) -thiopere (Reference) Using Example 2), a reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0-d6) δ： 10.10 (s, 1H)， 8.85 (d, IH, J=7.6Hz) , 8.61-8.59 (m, IH) , 8.14—8, 10 (m, IH) , 7.92-7.86 (m, 4H)， 7.80-7.75 (m, IH) , 7, 70 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.55 (s, IH), 2.69 (s, 3H).  1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.10 (s, 1H), 8.85 (d, IH, J = 7.6Hz), 8.61-8.59 (m, IH), 8.14-8, 10 (m, IH), 7.92 -7.86 (m, 4H), 7.80-7.75 (m, IH), 7, 70 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.55 (s, IH), 2.69 (s, 3H).
(実施例 339)  (Example 339)
4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1- α ]イソキノリン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル ァミノ]-ベンゾニトリル 臭化水素酸塩  4- [4- (2-methyl-imidazo [2,1-α] isoquinolin-3-yl) -thiazole-2-ylamino] -benzonitrile hydrobromide
. 2 -プロモ- 1- (2 -メチル -イミダゾ [2，卜 α]イソキノリン -3-ィル) -エタノン（参 考例 1 7)と（4一シァノ一フエ二ル）一チォゥレア （参考例 48) を使用し、実施 例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  .2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [2, triα] isoquinolin-3-yl) -ethanone (Reference example 17) and (4-cyano-phenyl) -thiopere (Reference example) 48) was used to carry out a reaction in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-MR (DMS0-d6) δ： 11.10 (s, 1H)， 8.80 (d， IH, J=7.6Hz) , 8.61-8.59 (m, IH), 8.12-8.10 (m, IH), 7.92-7.90 (m, IH), 7.85-7.70 (m, 6H)， 7.58 (s, IH), 2.68 (s, 3H). (実施例 340) 1H-MR (DMS0-d6) δ: 11.10 (s, 1H), 8.80 (d, IH, J = 7.6Hz), 8.61-8.59 (m, IH), 8.12-8.10 (m, IH), 7.92-7.90 (m, IH), 7.85-7.70 (m, 6H), 7.58 (s, IH), 2.68 (s, 3H). (Example 340)
(4 -メ トキシ-フエニル) - [4- (2 -メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]キノリン- 1 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl) -thiazol-2-yl] -amine Hydrobromide
参考例 57の化合物と（4—メ トキシ一フエ-ル）一チォゥレア (参考例 3 ) を 使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 157, using the compound of Reference Example 57 and (4-methoxyphenol) -thioprea (Reference Example 3).
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.34 (s, IH), 8.32 (d, 1H， J=9.2Hz) , 8.22 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.87 (d, IH, J=9.2Hz), 7.79-7.68 (m, 3H) , 7.46 (d， 2H, J=8.9Hz), 7.37 (s, IH), 6.80 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.66 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H) .  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.34 (s, IH), 8.32 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 8.22 (d, IH, J = 6.8 Hz), 7.87 (d, IH, J = 9.2) Hz), 7.79-7.68 (m, 3H), 7.46 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.37 (s, IH), 6.80 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.66 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
(実施例 341)  (Example 341)
1- {4- [4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィル) -チアゾール -2 -ィルァ ミノ]-フエ二ル} -エタノン 臭化水素酸塩  1- {4- [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl) -thiazole-2-ylamino] -phenyl} -ethanone hydrobromide
参考例 57の化合物と（4—ァセチルーフエニル）一チォゥレア （参考例 47) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 157, using the compound of Reference Example 57 and (4-acetylifenyl) -thiophore (Reference Example 47).
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 11.01 (s, IH), 8.30 (d, IH, J=9.2Hz) , 8.22 (d, IH, J=6.2Hz) , 7.87 (d, IH, J=9.4Hz) , 7, 82 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.75-7.64 (m， 5H) , 7.57 (s, IH) , 2.54' (s, 3H) , 2.44 (s， 3H) .  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.01 (s, IH), 8.30 (d, IH, J = 9.2Hz), 8.22 (d, IH, J = 6.2Hz), 7.87 (d, IH, J = 9.4) Hz), 7, 82 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.75-7.64 (m, 5H), 7.57 (s, IH), 2.54 '(s, 3H), 2.44 (s, 3H).
(実施例 342)  (Example 342)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィノレ） -チアゾール- 2 -ィル] - ρ-ト リル-ァミン 臭化水素酸塩 ―  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-inole) -thiazol-2-yl] -ρ-tolyl-amine hydrobromide ―
参考例 57の化合物と ρ—トリル—チォゥレア （東京化成より購入）を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 57 and ρ-tolyl-thiopurea (purchased from Tokyo Kasei), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) ,δ： 10.44 (s, IH), 8.32 (d, IH, J=9.2Hz) , 8.22 (d, IH, J=7.0Hz) , 7.87 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.81-7.65 (m, 3H) , 7.43 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.42 (s, IH), 7.00 (d, 2H, J=8.6Hz) , 2.44 (s, 3H), 2.18 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6), δ: 10.44 (s, IH), 8.32 (d, IH, J = 9.2Hz), 8.22 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.87 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.81-7.65 (m, 3H), 7.43 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.42 (s, IH), 7.00 (d, 2H, J = 8.6Hz), 2.44 (s, 3H) , 2.18 (s, 3H).
(実施例 343)  (Example 343)
4- [4- (2-メチル -ィミダゾ [1， 2-.ひ ]キノリン- 1-ィル） -チアゾール- 2-ィルァミ ノ] -安息香酸ェチル エステル 臭化水素酸塩  4- [4- (2-methyl-imidazo [1,2-.hi] quinoline-1-yl) -thiazole-2-ylamino] -ethyl benzoate hydrobromide
参考例 57の化合物と 4 _チォゥレイドー安息香酸ェチル （参考例 49). を使 用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-N R (DMSO— d6) δ : 10.99 (s, IH), 8.30-8.27 (m, IH), 8.22 (d， IH, J=6.2Hz), 7.88—7.64 (m, 8H), 7.56 (s， IH), 4.22 (q, 2H， J=7.0Hz), 2.44 (s， 3H), 1.26 (t, 3H， J=7.0Hz). Using the compound of Reference Example 57 and ethyl 4-ethyl peridobenzoate (Reference Example 49), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound. 1H-NR (DMSO- d6) δ: 10.99 (s, IH), 8.30-8.27 (m, IH), 8.22 (d, IH, J = 6.2Hz), 7.88-7.64 (m, 8H), 7.56 (s , IH), 4.22 (q, 2H, J = 7.0Hz), 2.44 (s, 3H), 1.26 (t, 3H, J = 7.0Hz).
(実施例 344).  (Example 344).
(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - [4 -（2-メチノレ-イミダゾ [1,2- α]キノリン- 1 - ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 臭化水素酸塩  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-Methynole-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl) -thiazol-2-yl] -amine Hydrobromide Acid salt
参考例 5 7の化合物と（6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア （参 考例 43) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 57 and (6-methoxy-1-pyridine-13-yl) -thioprea (Reference Example 43), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 10.49 (s, IH), 8.39 (d, 1H， ]=2.7Hz) , 8.31 (d, IH, J=8.9Hz), 8.22 (d, IH, J=7.6Hz) , 7,89-7.84 (m， 2H), 7.77 (d, 2H, J=2.7Hz) , 7.73-7.70 (m, IH) , 7.44 (s, IH) , 6.71 (d, IH, J=8.6Hz), 3.73 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.49 (s, IH), 8.39 (d, 1H,] = 2.7 Hz), 8.31 (d, IH, J = 8.9 Hz), 8.22 (d, IH, J = 7.6 Hz), 7,89-7.84 (m, 2H), 7.77 (d, 2H, J = 2.7Hz), 7.73-7.70 (m, IH), 7.44 (s, IH), 6.71 (d, IH, J = 8.6Hz), 3.73 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
(実施例 34 5) '  (Example 34 5) ''
[4 -（2-メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]キノリン- 1 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] - (4-ト リフルォロメチル—フエニル)ーァミン 臭化水素酸塩  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinoline-1-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethyl-phenyl) -amine hydrobromide
参考例 5 7の化合物と (4—トリフルォロメチル一フェニル）一チォゥレア (参 考例 2) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 57 and (4-trifluoromethyl-1-phenyl) monothiopea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.99 (s, IH), 8.28 (d, 1H， J=8.9Hz), 8.21 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.86 (d, IH, J=5.7Hz) , 7.76-7.70 (m, 5H) , 7.57-7.54 (m, 3H) , 2.43 (s, 3H).  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.99 (s, IH), 8.28 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 8.21 (d, IH, J = 7.3 Hz), 7.86 (d, IH, J = 5.7) Hz), 7.76-7.70 (m, 5H), 7.57-7.54 (m, 3H), 2.43 (s, 3H).
(実施例 346)  (Example 346)
[4- (2-メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]キノリン- 1-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィルァミ ン]-ベンゾ-トリル 臭化水素酸塩  [4- (2-Methyl-imidazo [1,2-hi] quinoline-1-yl) -thiazol-2-ylamine] -benzo-tolyl hydrobromide
参考例 5 7の化合物と（4-ーシァノーフエ二ル）一チォゥレア （参考例 48) を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 57 and (4-cyanophenol) monothioprea (Reference Example 48), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 11.12 (s, IH), 8.28 (d, IH, J=9.2Hz) , 8.23-8.20 (m, 1H)， 7.85 (d， IH, J=9.4Hz) , 7.44-7.59 (m， 8H), 2.43 (s, 3H).  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.12 (s, IH), 8.28 (d, IH, J = 9.2Hz), 8.23-8.20 (m, 1H), 7.85 (d, IH, J = 9.4Hz), 7.44-7.59 (m, 8H), 2.43 (s, 3H).
(実施例 34 7)  (Example 34 7)
(4-メ トキシ-フエエル） - [4 -（2_メチル -ィミダゾ [1,2-α]キノリン- 1 -ィル)ーチ ァゾール _2-ィル] -ァミン 2塩酸塩 (4-Methoxy-fuel)-[4- (2-Methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl)- Azol_2-yl] -Amine dihydrochloride
(4-メ.トキシ-フエ-ル） - [4- (2-メチル -ィミダゾ [1,2 -ひ]キノリン - 1-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -ァミン （実施例 1 21) 2 2 m g ( 56. 5マイクロモル） を 塩化水素一メタノール溶液に溶解した後溶媒を減圧濃縮し、 表記化合物 1 2. 5 m gを得た。  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl-imidazo [1,2-hi] quinoline-1-yl) -thiazol-2-yl] -amine (Example 1) 21) 22 mg (56.5 μmol) was dissolved in a hydrogen chloride-methanol solution, and the solvent was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (12.5 mg).
1H-MR (DMS0 - d6) δ： 10.42 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J=9.4Hz) , 8, 26 (d, 1H, J=7.0Hz) , 7.92 (d, 1H, J=9.4Hz) , 7.81-7.80 (m, 1H), 7.76-7.73 (m, 2H), 7.46 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.40 (s, 1H), 6.80 (d， 2H, J=8.90Hz) , 3.66 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).  1H-MR (DMS0-d6) δ: 10.42 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J = 9.4Hz), 8, 26 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.92 (d, 1H, J = 9.4Hz), 7.81-7.80 (m, 1H), 7.76-7.73 (m, 2H), 7.46 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.40 (s, 1H), 6.80 (d, 2H, J = 8.90Hz), 3.66 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).
(実施例 348)  (Example 348)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 ェチル エステル  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl)- Ethyl ester of rubbamate
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3 ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル)-ァミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とクロロギ 酸ェチルエステルを使用し実施例 30 1と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 191-192 °C (decomp)； [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine Bromide to obtain a hydrogen acid salt (example 3 0 7) and subjected to the same reaction as in example 3 0 1 using chloroformate Echiruesuteru title compound. mp 191-192 ° C (decomp);
1H-NMR (CDC13) 6 8.43 (br s, 1H), 8.20 (d, 1H, J=2.7Hz) , 7.59 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.6Hz), 7.38 (d, 1H, J=7.他）, 7.01 (s， 1H), 6.95 (dd, 1H, J=l.6Hz, 9.2Hz), 6.90 (d， 1H, J=8.6Hz) , 4.35 (q, 1H, J=7.0Hz) , 4.01 (s， 3H), 2.59 (s， 3H), 2.13 (s, 3H), 1.29 (t, 1H, J=7.0Hz)；  1H-NMR (CDC13) 6 8.43 (br s, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.59 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.38 (d, 1H, J = 7.Others), 7.01 (s, 1H), 6.95 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 6.90 (d, 1H, J = 8.6Hz), 4.35 (q, 1H, J = 7.0Hz) ), 4.01 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.29 (t, 1H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 424(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 424 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 349)  (Example 349)
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 ベンジル エステノレ  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -capillamine Benzyl ester
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィル] -、- (6 -メ トキシ-ピリジン _3 -ィノレ) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とクロロギ 酸べンジルエステルを使用し実施例 3 0 1と同様に反応を行ない表記化合物を得 た。 m. p. 161-162°C; [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-,-(6-methoxy-pyridine_3-inole) -amin odor The reaction was carried out in the same manner as in Example 301 using a hydride (Example 300) and benzyl chloroformate to give the title compound. mp 161-162 ° C;
IH-NMR (CDC13) δ 8. 1 (brs, IH), 8.21 (dd, IH, J=0.5Hz, 2.7Hz) , 7.58 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.39-7.26 (m, 6H), 7.00 (s, IH)， 6.94 (dd, IH, J=L 6Hz, 8.9Hz)， 6.89 (dd, 1H， J=0.5Hz, 8.6Hz) , 5.32 (s, 2H), 4.00 (s, 3H) , 2.58 (s, 3Ή) , 2.13 (s， 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ 8.1 (brs, IH), 8.21 (dd, IH, J = 0.5Hz, 2.7Hz), 7.58 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.39-7.26 ( m, 6H), 7.00 (s, IH), 6.94 (dd, IH, J = L 6Hz, 8.9Hz), 6.89 (dd, 1H, J = 0.5Hz, 8.6Hz), 5.32 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.58 (s, 3Ή), 2.13 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 486 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 486 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. HPLC (R): Rt. = 3.7 min.
(実施例 350)  (Example 350)
[4 - (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィノレ] - ピリジン- 3-ィル-ァミン  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-ynole] -pyridine-3-yl-amine
参考例 5の化合物及びピリジン - 3-ィル-チォゥレアを使用し、 実施例 1と同様 に反応を行い、 表記化合物 ¾得た。  Using the compound of Reference Example 5 and pyridine-3-yl-thioperia, the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMSO d - 6) δ： 10.84 (s, 1H), 8.98 (s, IH), 8.89 (d, IH, J=2.2Hz), 8, 24 (dd, IH, J=l.6Hz, 4.9Hz), 8.16 (ddd, IH, J=l.6Hz, 2.7Hz, 8.4Hz) , 7.88 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.80 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz)， 7, 52 (s, 1H)， 7.43 (dd, 1H， J=5.0Hz, 8.4Hz) , 2.62 (s，3H), 2.43 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO d-6) δ: 10.84 (s, 1H), 8.98 (s, IH), 8.89 (d, IH, J = 2.2Hz), 8, 24 (dd, IH, J = 1.6Hz) , 4.9Hz), 8.16 (ddd, IH, J = l.6Hz, 2.7Hz, 8.4Hz), 7.88 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.80 (dd, IH, J = l.6Hz, 9.2Hz) ), 7, 52 (s, 1H), 7.43 (dd, 1H, J = 5.0Hz, 8.4Hz), 2.62 (s, 3H), 2.43 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 322(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 322 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min. HPLC (R): Rt. = 2.2 min.
(実施例 351)  (Example 351)
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィ ル] - Ν-ピリジン -3-ィル-ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν-pyridine-3-yl-acetoamide
実施例 350の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 IH-NMR (CDC13) δ： 8.83 (dd, IH, J=l.4Hz, 1.6Hz), 8.75 (d, IH, J=l.9Hz), 8.33 (s, IH), 7.79 (ddd, IH, J=l.6Hz, 2.4Hz, 8.1Hz), 7.64 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.58 (ddd, IH, J=0.8Hz, 4.9Hz, 8.1Hz), 7.12 (s, 1H)， 7.11 (dd, IH, J=1.6Hz， 8.9Hz) , 2.62 (s, 3H), 2.17 (s, 6H)；  Using the compound of Example 350, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound. IH-NMR (CDC13) δ: 8.83 (dd, IH, J = l.4Hz, 1.6Hz), 8.75 (d, IH, J = l.9Hz), 8.33 (s, IH), 7.79 (ddd, IH, J = l.6Hz, 2.4Hz, 8.1Hz), 7.64 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.58 (ddd, IH, J = 0.8Hz, 4.9Hz, 8.1Hz), 7.12 (s, 1H), 7.11 (dd, IH, J = 1.6Hz, 8.9Hz), 2.62 (s, 3H), 2.17 (s, 6H);
MS (APCI, m/z)： 364 (M+l) + ; · MS (APCI, m / z): 364 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.7 min. HPLC (R): Rt. = 2.7 min.
(実施例 352) 5- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ひ ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル ァミノ]-ピリジン- 2-オール (Example 352) 5- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-ylamino] -pyridin-2-ol
2_ブロモ -1 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1,2- 0；]ピリジン -3-ィル) -エタノン （参 考例 5) 10 Omg (0. 37ミリモル） 及ぴ（6 -ヒ ドロキシ-ピリジン- 3-ィル) - チォゥレア （参考例 84) 70. Omg (0. 41ミリモル） を用いて、 実施例 1 と同様に反応を行い、 表記化合物 50. Omg (40%) を得た。  2_Bromo-1- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-0;] pyridine-3-yl) -ethanone (Reference Example 5) 10 Omg (0.37 mmol) and (6- (Hydroxy-pyridine-3-yl) -thioperia (Reference Example 84) Using 70.Omg (0.41 mmol), the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 to give the title compound 50.Omg (40%). Obtained.
IH-NMR (DMSO - d6) 6： 10.01 (s, 1H), 8.81 (s, IH), 7.93 (d， IH, J=2.4Hz) , 7.66 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.55 (dd, IH, J=3. OHz, 9.7Hz) , 7.48 (d， IH, J=9.5Hz) , 7.19 (s, IH), 6.42 (d, IH, J=9.5Hz) , 2.54 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)； IH-NMR (DMSO-d6) 6: 10.01 (s, 1H), 8.81 (s, IH), 7.93 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.66 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.55 ( dd, IH, J = 3. OHz, 9.7Hz), 7.48 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.19 (s, IH), 6.42 (d, IH, J = 9.5Hz), 2.54 (s, 3H) ), 2.34 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 338 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 338 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 2.3 min. HPLC (R): Rt = 2.3 min.
(実施例 353)  (Example 353)
N- [4- (2， 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]- 2, 2, 2-トリプルォロ- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル)-ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -2,2,2-tripleolo-Ν- (6 -Methoxy-pyridine-3-yl) -acetoamide
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3-ィノレ) -チアゾール- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 307) と無水トリ フルォロ酢酸を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 IH-NMR (DMSO- d6) δ： 11.40 (s， 1H)， 8.43 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.04-8.00 (ra, 2H) , 7,56 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.30 (d, 1H， J=8.6Hz), 6.92 (d, IH, J=8.6Hz) , 3.85 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.30 (s， 3H)；  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine bromide The reaction was carried out in the same manner as in Example 280 using a hydrochloride (Example 307) and trifluoroacetic anhydride to obtain the title compound. IH-NMR (DMSO-d6) δ: 11.40 (s, 1H), 8.43 (d, IH, J = 2.7 Hz), 8.04-8.00 (ra, 2H), 7,56 (d, 1H, J = 8.9 Hz) ), 7.30 (d, 1H, J = 8.6Hz), 6.92 (d, IH, J = 8.6Hz), 3.85 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.30 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 448 (M+l)+; MS (APCI, m / z): 448 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 354)  (Example 354)
N - [4- (6-クロ口- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル） - チアゾ一ル- 2 -ィル] - Ν- (4 -メ トキシ-フヱニル）-ァセトアミ ド  N- [4- (6-chloro--2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Ν- (4-methoxy -Phenyl) -acetamide
実施例 257の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  Using the compound of Example 257, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 204 - 207°C; m.p. 204-207 ° C;
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 8.66 (dd, 1H， J=0.8Hz, 1.9Hz), 7.76 (dd, 2H, J=0.8Hz, 9.5Hz) , 7.64 (d, IH, . J=l.1Hz) , 7.56—7.46 (ra, 3H) , 7.12 (d， 2H, J=8.9Hz) , 3.82 (s, 3H), 2.07 (s, 3H) ; IH-NMR (DMSO-d6) δ: 8.66 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 1.9Hz), 7.76 (dd, 2H, J = 0.8Hz, 9.5Hz), 7.64 (d, IH, .J = l.1Hz), 7.56-7.46 (ra, 3H), 7.12 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.07 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 467 (M+D+, 469(M+1)+; MS (APCI, m / z): 467 (M + D +, 469 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.0 min. HPLC (R): Rt. = 6.0 min.
(実施例 355)  (Example 355)
N-[4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン - 3-ィル) - チアゾール _2_ィル] - N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァセトアミド  N- [4- (6-Chloro-2-trifluoromethylimidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazol_2_yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -acetamide
実施例 2 5 6の化合物を使用し実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 'を得た。 '  Using the compound of Example 256, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound '. '
m. p. 204-206°C； m. p. 204-206 ° C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.64 (dd, IH, J=0.8Hz, 2.2Hz) , 8.42 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.04 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.78 (d, IH, J=9.7Hz), 7.68 (d, IH, J=0.8Hz), 7.49 (dd, IH, J=2.2Hz, 9.7Hz) , 7.03 (d, IH, J=8.9Hz), 3.91 (s， 3H), 2.10 (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.64 (dd, IH, J = 0.8Hz, 2.2Hz), 8.42 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.04 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz) ), 7.78 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.68 (d, IH, J = 0.8Hz), 7.49 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9.7Hz), 7.03 (d, IH, J = 8.9 Hz), 3.91 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 468 (M+l)+, 470(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 468 (M + l) +, 470 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.5 min. HPLC (R): Rt. = 5.5 min.
(実施例 356)  (Example 356)
N_(6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -N- [4- (2-トリフルォロメチルイミダゾ  N_ (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -N- [4- (2-trifluoromethylimidazo
[ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミド  [1,2-α] Pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoamide
実施例 1 9 2の化合物を使用し実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 28 using the compound of Example 19 to obtain the title compound.
m. p. 190— 193°C; m.p. 190—193 ° C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ : 8.40 (d, IH, J=1.9Hz), 8.36 (d, 1H， J=7.0Hz)， 8.00 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.73 (d, IH, J=9.2Hz), 7.67 (s, IH) , 7.48 (dt, IH, J=l.1Hz, 6.8Hz) , 7.01 (d， IH, 12· 7Ηζ)， 3.89 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.40 (d, IH, J = 1.9Hz), 8.36 (d, 1H, J = 7.0Hz), 8.00 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.73 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.67 (s, IH), 7.48 (dt, IH, J = l.1Hz, 6.8Hz), 7.01 (d, IH, 12.7Ηζ), 3.89 (s, 3H ), 2.09 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 434(M+l) + ; MS (APCI, m / z): 434 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.7 min. HPLC (R): Rt. = 4.7 min.
(実施例 357)  (Example 357)
N-[4-(2, 7-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル] - N - (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァセトアミ ド N- [4- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole_2-di -N- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -acetoamide
実施例 67の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。 ' m. p. 160— 162°C;  The same procedures used in Example 280 were carried out except for using the compound prepared in Example 67 to give the title compound. 'm. p. 160—162 ° C;
IH-NMR (DMSO - d6) δ : 8, 40 (dd, IH, J=2.4Hz) , 8.37 (d, IH, J=7.6Hz) , 8.01 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.42 (s, IH), 7.24 (s, IH) , 7.06 (d, 1H， J=8.9Hz)， 6.53 (dd, IH, J=l.9Hz, 7.3Hz) , 3.94 (s, 3H), 2.40 (s， 3H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO-d6) δ: 8, 40 (dd, IH, J = 2.4Hz), 8.37 (d, IH, J = 7.6Hz), 8.01 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz) , 7.42 (s, IH), 7.24 (s, IH), 7.06 (d, 1H, J = 8.9Hz), 6.53 (dd, IH, J = l.9Hz, 7.3Hz), 3.94 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 394(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 394 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 358) ·  (Example 358)
N-[4-(2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド  N- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3-yl ) -Acetamide
実施例 55の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。 . '  Using the compound of Example 55, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound. '
m. p. 163 - 166°C; m.p. 163-166 ° C;
IH-NMR (DMSO- d6) 6 : 8.40 (dd, IH, J=2.2Hz), 8.34 (d, IH, J=7.0Hz), 8.01 (dd, IH, J=3.0Hz, 8.9Hz) , 7. 6 (s, IH), 7.05 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.01 (d, 1H， J=6.8Hz) , 3.93 (s, 3H) , 2.50 (s, 3H) , 2.44 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 394(M+1) + ;  IH-NMR (DMSO- d6) 6: 8.40 (dd, IH, J = 2.2Hz), 8.34 (d, IH, J = 7.0Hz), 8.01 (dd, IH, J = 3.0Hz, 8.9Hz), 7 .6 (s, IH), 7.05 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.01 (d, 1H, J = 6.8Hz), 3.93 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.10 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 394 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 359)  (Example 359)
N_(6-メ トキシ-ピリジン _3-ィル) - N- [4 -（2-メチルイミダゾ [2, 1- α]イソキ ノリン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド  N_ (6-Methoxy-pyridine_3-yl) -N- [4- (2-methylimidazo [2,1-α] isoquinolin-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoamide
2-ブロモ -1- (2-メチル -イミダゾ [1,2 - α]ィソキノリン- 3-ィル) -エタノン （参 考例 16) と（6—メ トキシ一ピリジン _ 3—ィル）一チォゥレア （参考例 43) を使用し実施例 1と同様に反応させ得られた化合物 (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィ ル） - [4- (2-メチル-ィミダゾ [2, 1- ct ]イソキノリン- 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィ ル] -ァミンを実施例 280と同様に反応させ表記ィ匕合物を得た。 m. p. 272-275°C； 2-Bromo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] isoquinoline-3-yl) -ethanone (Reference Example 16) and (6-Methoxy-pyridine-3-yl) -thioperea Compound obtained by reacting in the same manner as in Example 1 using (Reference Example 43) (6-methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (2-methyl-imidazo [2, 1-ct]) Isoquinoline-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine was reacted in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound. mp 272-275 ° C;
-蘭 R (薦0 - d6) δ： 8.45—8.40 (m, 2H) , 8.31 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.04 (dd, IH, J=3. OHz, J=8.8Hz) , 7.66-7.57 (m, 2H), 7.54 (s, IH), 7.10—7.00 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)； ' MS (APCI, m/z)： 430 (M+l) + ; -Orchid R (Recommended 0-d 6 ) δ: 8.45-8.40 (m, 2H), 8.31 (d, IH, J = 7.3Hz), 8.04 (dd, IH, J = 3. OHz, J = 8.8Hz) , 7.66-7.57 (m, 2H), 7.54 (s, IH), 7.10-7.00 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); 'MS ( APCI, m / z): 430 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 360)  (Example 360)
3 - [2- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィルァミノ）-チアゾール -4-ィル] -6-メチルイ ミダゾ [ 1 ,2 - α]ピリジン _2 -力ルボン酸 メチルァミ ド  3- [2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -6-methylimidazo [1,2, -α] pyridine_2-caproluvate methylamide
実施例 295の化合物を実施例 1 5 1と同様加水分解を行なった化合物と 5 0 %メチルァミン水溶液を使用して実施例 235と同様に反応させ表記化合物を 得た。  The title compound was obtained by reacting the compound of Example 295 by hydrolysis in the same manner as in Example 151 and a 50% aqueous solution of methylamine in the same manner as in Example 235.
m. p. 278 - 280。C; m. p. 278-280. C;
^-NMR (DMS0-d6) δ： 10.27 (s, 1H)， 8.93 (s, IH) , 8.47 (s, IH), 8.45-8.40 (br, IH), 7.99 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.82 (s, IH), 7.57 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.29 (d, IH, J=9.2Hz) , 6.84 (d, IH, J=8.6Hz) , 3.82 (s, 3H) , 2.79 (d, 3H, J=4.9Hz)， 2.31 (s, 3H)； ^ -NMR (DMS0-d 6 ) δ: 10.27 (s, 1H), 8.93 (s, IH), 8.47 (s, IH), 8.45-8.40 (br, IH), 7.99 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.82 (s, IH), 7.57 (d, IH, J = 9.7 Hz), 7.29 (d, IH, J = 9.2 Hz), 6.84 (d, IH, J = 8.6 Hz), 3.82 (s, 3H), 2.79 (d, 3H, J = 4.9Hz), 2.31 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 395 (M+l)+;  MS (APCI, m / z): 395 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min.  HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 361) ,  (Example 361),
3 - {2 - [ァセチル- (6 -メ トキシ -ピリジン - 3-ィル） -ァミノ] -チアゾール- 4 -ィ ル} - 6-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 2 -力ルボン酸 メチルァミ ド  3- {2- [acetyl- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -amino] -thiazol-4-yl} -6-methylimidazo [1,2-α] pyridine-2-caprolubone Acid methylamide
実施例 360の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  Using the compound of Example 360, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 220 - 222°C; m.p. 220-222 ° C;
¾ -蘭 R (DMSO— d6) δ： 8.52 (s, IH), 8.47 (s, IH), 8.45—8.41 (br, IH), 8.41 (s, IH), 8.04 (d， IH, J=8.9Hz) , 7.50 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.20 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.06 (d, IH, J=8.9Hz), 3.93 (s, 3H) , 2.79 (d, 3H, J=4.6Hz) , 2.12 (s, 3H) , 2, 09 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 437 (M+l) +; ¾ -Ran R (DMSO— d 6 ) δ: 8.52 (s, IH), 8.47 (s, IH), 8.45—8.41 (br, IH), 8.41 (s, IH), 8.04 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.50 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.20 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.06 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.93 (s, 3H), 2.79 (d , 3H, J = 4.6Hz), 2.12 (s, 3H), 2, 09 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 437 (M + l) +;
HPLC ( R)： Rt. = 3. 9 min. HPLC (R): Rt. = 3.9 min.
(実施例 362)  (Example 362)
[4 -（2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィル] - (6 -メチルピリジン - 3-ィル） -ァミン .  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methylpyridine-3-yl) -amine.
2-ブロモ- 1- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -エタノン （参 考例 5 ) と参考例 8 5の化合物を使用し実施例 1と同様に反応させ表記化合物を 得た。  Example 1 was repeated using 2-bromo-1- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone (Reference Example 5) and the compound of Reference Example 85. The same reaction was performed to obtain the title compound.
IH-NMR (DMSOd - 6) δ： 10. 82 (s， 1H)， 8. 96 (s, IH) , 8. 81 (d, IH, J=2. 4Hz) , 8. 09 (dd, IH, J=2. 4Hz, 8. 4Hz) , 7. 85 (d, 1H， J=9. 2Hz) , 7. 75 (d, IH, J=9. 5Hz) , 7. 48 (s, IH) , 7. 35 (d, IH, J=8. 4Hz) , 2. 62 (s, 3H) , 2. 47 (s, 3H) , 2. 43 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 336 (M+l) + ;  IH-NMR (DMSOd-6) δ: 10.82 (s, 1H), 8.96 (s, IH), 8.81 (d, IH, J = 2.4 Hz), 8.09 (dd, IH) , J = 2.4Hz, 8.4Hz), 7.85 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.75 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.48 (s, IH) , 7.35 (d, IH, J = 8.4Hz), 2.62 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.43 (s, 3H); MS (APCI, m / z ): 336 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2. 1 min. HPLC (R): Rt. = 2.1 min.
(実施例 363) (Example 363 )
N - [4- (2-ェチル -ィミダゾ [ 1 , 2_ ο: ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 ィル] - Ν- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミ ド  N- [4- (2-Ethyl-imidazo [1,2_ο:] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3-yl) -acetoami Do
実施例 1 7 4の化合物を使用し実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 174.
m. p. 151 - 153°C ; m.p. 151-153 ° C;
1H-匪 R (DMS0-d6) δ ： 8. 46 (dd, IH, J=7. 0Hz) , 8. 40 (d, 1H， J=3. 0Hz) , 8. 01 (dd, 1H， J=2. 4Hz, 8. 9Hz) , 7. 50 (d, IH, J=9. 7Hz) , 7. 48 (s， IH) , 7. 21 (t, IH, J=8. 1Hz) , 7. 04 (d, IH, J=8. 4Hz) , 6. 73 (t, IH, J=8. 1Hz) , 3. 93 (s, 3H) , 2. 77 (q, 2H, J=7. 3Hz) , 2. 10 (s， 3H) , 1. 16 (t, 3H， J=7. 3Hz) ;  1H-band R (DMS0-d6) δ: 8.46 (dd, IH, J = 7.0Hz), 8.40 (d, 1H, J = 3.0Hz), 8.01 (dd, 1H, J = 2.4 Hz, 8.9 Hz), 7.50 (d, IH, J = 9.7 Hz), 7.48 (s, IH), 7.21 (t, IH, J = 8.1 Hz), 7 .04 (d, IH, J = 8.4 Hz), 6.73 (t, IH, J = 8.1 Hz), 3.93 (s, 3H), 2.77 (q, 2H, J = 7. 3Hz), 2.10 (s, 3H), 1.16 (t, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 394 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 394 (M + l) +;
HPLC ( R)： Rt. = min. HPLC (R): Rt. = Min.
(実施例 364)  (Example 364)
N- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィ ル]- Ν- ρ -トリル-ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -Ν-ρ-tolyl-acetoamide
実施例 5 9の化合物を使用し実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。 Using the compound of Example 59, the reaction was carried out in the same manner as in Example 28 to give the title compound. Obtained.
m. p. 199-200°C； m. p. 199-200 ° C;
'Η- NMR (DMSO - d6) δ： 8.38 (s, 1H), 7.50-7.34 (m， 6H), 7.02 (d， 1H, J=8.9Hz) , 2.47 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)， 2.06 (s, 3H) , 2.06 (s, 3H)； 'Η-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.38 (s, 1H), 7.50-7.34 (m, 6H), 7.02 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 2.47 (s, 3H), 2.42 (s , 3H), 2.06 (s, 3H), 2.06 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 377 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 377 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. HPLC (R): Rt. = 3.7 min.
(実施例 365)  (Example 365)
N - [4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-α;]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル -2 -ィ ル] -N- (4 -トリフルォロメチルフエニル） -ァセトアミ ド  N- [4-(2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α;] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -N- (4-trifluoromethylphenyl )-Acetamide
実施例 62の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。  Using the compound of Example 62, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 225-228°C；m. p. 225-228 ° C;
-刚 R (DMS0-d6) 6： 8.28 (s, 1H), 8.04 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.92 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.44 (s， 1H), 7.36 (d, 1H, J=8.9Hz)， 7.02 (d, 1H, J=8.9Hz) , 2.45 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)， 2.03 (s, 3H)； -刚 R (DMS0-d 6 ) 6: 8.28 (s, 1H), 8.04 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.44 (s, 1H), 7.36 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.02 (d, 1H, J = 8.9Hz), 2.45 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.03 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 431(M+1)+; MS (APCI, m / z): 431 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 366) · '  (Example 366)
N -（4 -メ トキシ-フエエル) _N- [4- (6_メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド  N- (4-Methoxy-phenyl) _N- [4- (6_Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoami Do
実施例 261の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The same procedures used in Example 280 were carried out except for using the compound of Example 261 to give the title compound.
m. p. 204 - 206°C; m.p. 204-206 ° C;
¾-NMR (DMSO- d6) δ : 8.27 (s, 1H) , 7.63-7.53 (m， 4H), 7.29 (d， 1H, J=9.2Hz)， 7.11 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.81 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.06 (s， 3H)； ¾-NMR (DMSO- d 6 ) δ: 8.27 (s, 1H), 7.63-7.53 (m, 4H), 7.29 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.11 (d, 2H, J = 8.9Hz) , 3.81 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.06 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 447 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 447 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.4 min. HPLC (R): Rt. = 5.4 min.
(実施例 367)  (Example 367)
N - (4-ァセチル-フヱニル） - N - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァセトアミ ド 実施例 262の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 · N- (4-acetyl-phenyl) -N- [4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2_a] Pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoamide Using the compound of Example 262, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound. ·
m. p. 244-247°C； m. p. 244-247 ° C;
'H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.20-8.15 (m, 3H), 7.84 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.63-7.58 (m, 2H), 7.28 (d, 1H, J=9.5Hz)， 2.63 (s, 3H), 2.16 (s, 3H) , 2.07 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 459 (M+l) + ; 'H-NMR (DMSO- d 6 ) δ: 8.20-8.15 (m, 3H), 7.84 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.28 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 2.63 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.07 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 459 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min. HPLC (R): Rt. = 4.9 min.
(実施例 368)  (Example 368)
N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3 -ィル） - チアゾール -2-ィル]- N- p -トリル-ァセトアミ ド  N- [4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -N-p-tolyl-acetoamide
実施例 263の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 263.
m. p. 229-232°C； m. p. 229-232 ° C;
Ή-NMR (DMSO - d6) δ： 8.25 (s, 1H), 7.63-7.59 (m, 2H), 7.51 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.38 (d, 2H， J=8.6Ηζ),·' 7.29 (d, 1H， J=9.5Hz) , 2.38 (s， 3H) , 2.18 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)； Ή-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.25 (s, 1H), 7.63-7.59 (m, 2H), 7.51 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.6Ηζ) , · '7.29 (d, 1H, J = 9.5Hz), 2.38 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.06 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 431(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 431 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.8 min. '  HPLC (R): Rt. = 5.8 min. '
(実施例 369)  (Example 369)
N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1 ,2-a]ピリジン - 3-ィル） - チアゾ一ル- 2-ィル] _N_ (4-トリフルォロメチルフエ二ル）-ァセトアミ ド  N- [4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] _N_ (4-trifluoromethylphenyl Le) -acetamide
実施例 264の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  Using the compound of Example 264, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 223-225。。； m.p. 223-225. . ;
Ή-NMR (DMSO - d6) δ： 8.18 (s, 1H) , 8.01-7.92 (m, 4H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.29 (d, IH, J=9.2Hz) , 2.16 (s, 3H) , 2.07 (s， 3H) ; Ή-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.18 (s, 1H), 8.01-7.92 (m, 4H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.29 (d, IH, J = 9.2Hz), 2.16 ( s, 3H), 2.07 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 485(M+1)+; MS (APCI, m / z): 485 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.8 min. (実施例 370) HPLC (R): Rt. = 5.8 min. (Example 370)
[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) 力ルバミン酸イソプロピル エステル  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) Isopropyl ester
実施例 307の化合物とクロ口ギ酸ィソプロピルエステルを使用し実施例 30 1と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  The same procedures as in Example 301 were carried out except for using the compound of Example 307 and isopropyl chloroformate to give the title compound.
m. p. 143-145 °C; m.p. 143-145 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.43 (br s, IH), 8.19 (d, IH, J二 2.4Hz), 7.57 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.37 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.00 (s, 1H)， 6.94 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 6.89 (d, IH, J=8.6Hz) , 5.15 (sep, 1H， J=6.2Hz) , 4.00 (s, 3H)， 2.58 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.28 (d, 6H, J=6.2Hz)；  1H-NMR (CDC13) δ 8.43 (br s, IH), 8.19 (d, IH, J = 2.4 Hz), 7.57 (dd, IH, J = 2.7 Hz, 8.9 Hz), 7.37 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.00 (s, 1H), 6.94 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 6.89 (d, IH, J = 8.6Hz), 5.15 (sep, 1H, J = 6.2Hz) , 4.00 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.28 (d, 6H, J = 6.2Hz);
MS (APCI, m/z)： 438 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 438 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 min. HPLC (R): Rt. = 3.6 min.
(実施例 371) '  (Example 371) ''
N - [4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル] - N -（6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -2, 2-ジメチル-プロピオンアミ ド  N- [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -2,2-dimethyl-propionamide
実施例 307の化合物と トリメチル無水酢酸を使用し実施例 280と同様に反 応を行な!/、表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 307 and trimethylacetic anhydride to obtain the title compound.
m. p. 180-182 °G; m.p. 180-182 ° G;
1H-NMR (CDC13) δ 8.28 (br s, IH), 8.25 (dd, IH, J=0.5Hz, 2.7Hz) , 7.64 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.39 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.00 (s, IH), 6.94 (dd, 1H， J=l.6Hz, 9.2Hz) , 6.93 (dd, IH, J=0.5Hz, 8.6Hz), 4.02 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.22 (s, 9H)；  1H-NMR (CDC13) δ 8.28 (br s, IH), 8.25 (dd, IH, J = 0.5Hz, 2.7Hz), 7.64 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.39 (d, IH , J = 8.9Hz), 7.00 (s, IH), 6.94 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 6.93 (dd, IH, J = 0.5Hz, 8.6Hz), 4.02 (s, 3H ), 2.57 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.22 (s, 9H);
MS (APCI, m/z)： 436 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 436 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 372)  (Example 372)
プロパン- 2-スルホン酸 [4- (2, 6-ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィ ル) -チァゾ一ル- 2-ィル] -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -アミ ド  Propane-2-sulfonic acid [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine- 3-yl)-amide
実施例 307の化合物とイソプロピルスルホユルク口リ ドを使用し実施例 30 1と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 157-158 °C; The same procedures used in Example 301 were carried out except for using the compound of Example 307 and isopropylsulfojurukulide to give the title compound. mp 157-158 ° C;
IH-NMR (CDC13) δ 8.78 (br s, IH), 8.35 (dd, IH, J=0.5Hz， 2.7Hz), 7.73 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.46 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.06 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 6.90 (s， IH), 6.89 (dd, IH, J=0.8Hz, 8.9Hz) , 4.39 (sep, IH, J=7. OHz) , 4.00 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.33 (s， 3H) , 1.53 (d， 6H, J=7. OHz)；  IH-NMR (CDC13) δ 8.78 (br s, IH), 8.35 (dd, IH, J = 0.5Hz, 2.7Hz), 7.73 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.46 (d, IH , J = 9.2Hz), 7.06 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 6.90 (s, IH), 6.89 (dd, IH, J = 0.8Hz, 8.9Hz), 4.39 (sep, IH , J = 7. OHz), 4.00 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.53 (d, 6H, J = 7. OHz);
MS (APCI, m/z)： 458 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 458 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 373)  (Example 373)
[4_ (2， 6 -ジメチル-ィ ミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -メチルァミン  [4_ (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -methylamine
実施例 3 0 7の化合物とヨウ化メチルを使用し実施例 3 0 1と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 301 using the compound of Example 300 and methyl iodide.
IH-NMR (CDC13) δ 8.77 (br s, IH)， 8.29 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.69 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz), 7.44 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.02 (dd, IH, 1.9Hz, 9.2Hz) , 6.85 (d, IH, J=8.6Hz) , 6.54 (s, IH) , 3.98 (s, 3H), 3.57 (s, 3H) , 2.59 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ 8.77 (br s, IH), 8.29 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.69 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.44 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.02 (dd, IH, 1.9Hz, 9.2Hz), 6.85 (d, IH, J = 8.6Hz), 6.54 (s, IH), 3.98 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.32 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 366 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 366 (M + l) +;
HPLC (R) : Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 374)  (Example 374)
N-[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィ ル]- N-(6 -ヒ ドロキシ -ピリジン - 3-ィル)-ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-hydroxy-pyridine-3--3-y ) -Acetoamide
実施例 3 5 2の化合物 1 Omg (0. 03ミリモル） を用いて、 実施例 1 26と 同様に反応を行い、 表記化合物 4. 8mg (43%) を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 126 using 1 Omg (0.03 mmol) of the compound of Example 35 52 to obtain 4.8 mg (43%) of the title compound.
IH-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.65 (s, IH)， 7.80 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.74 (dd, IH, J=3. OHz, 9.7Hz) , 7.35 (d， IH, J=9.2Hz) , 7.32 (s, IH)， 7.13 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz), 6.73 (d, IH, J=9.5Hz) , 2.52 (s， 3H) , 2.26 (s， 3H) , 2.24 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 380 (M+H) +; IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.65 (s, IH), 7.80 (d, IH, J = 2.4 Hz), 7.74 (dd, IH, J = 3. OHz, 9.7 Hz), 7.35 (d, IH) , J = 9.2Hz), 7.32 (s, IH), 7.13 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.5Hz), 6.73 (d, IH, J = 9.5Hz), 2.52 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 380 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 2.4 min. HPLC (R): Rt = 2.4 min.
(実施例 375) N-[4-(2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]- N- (6-メチルピリジン - 3 -ィル) -ァセトアミ ド (Example 375) N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -N- (6-methylpyridine-3-yl ) -Acetamide
実施例 362の化合物を使用し実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  Using the compound of Example 362, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0d-6) 6： 8.69 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.32 (s, IH) , 8.00 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.4Hz) , 7.53 (d, IH, J=8.4Hz), 7.42 (s, IH), 7.36 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.04 (d, IH, J=9.2Hz)， 2.58 (s, 3H) , 2.54 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H) , 2.08 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 336 (M— 41)+; . HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.  1H-NMR (DMS0d-6) 6: 8.69 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.32 (s, IH), 8.00 (dd, IH, J = 2.4Hz, 8.4Hz), 7.53 (d, IH, J = 8.4Hz), 7.42 (s, IH), 7.36 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.04 (d, IH, J = 9.2Hz), 2.58 (s, 3H), 2.54 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H), 2.08 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 336 (M-41) +;. HPLC (R): Rt. = 2.2 min.
(実施例 376)  (Example 376)
4- { [ [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2-ィ ル] - (6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） -ァミノ] -メチル } -5-メチル [1,3]ジォキソ ール -2-オン  4-{[[4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl -Amino] -methyl} -5-methyl [1,3] dioxol-2-one
4-ブ口モメチル -5-メチル- [ 1， 3]ジォキソ一ル -2-オンと実施例 61の化合物を 用いて実施例 1 32と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  Using the compound of Example 61 and 4-bumomo-5-methyl- [1,3] dioxol-2-one, the reaction was carried out in the same manner as in Example 132 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.77 (s, IH), 8.39 (d, IH, J=3.0Hz), 7.95 (dd, IH, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.43 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.13 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.00 (d, IH, J=8.9Hz)， 6.96 (s， IH), 5.00 (s, 2H), 3.92 (s， 3H) ' 2.47 (q， 2H, J=7.3Hz) , 2.32 (s， 3H) , 1.92 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.77 (s, IH), 8.39 (d, IH, J = 3.0Hz), 7.95 (dd, IH, J = 3.0Hz, 8.9Hz), 7.43 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.13 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 7.00 (d, IH, J = 8.9Hz), 6.96 (s, IH), 5.00 (s, 2H), 3.92 ( s, 3H) '2.47 (q, 2H, J = 7.3Hz), 2.32 (s, 3H), 1.92 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 464(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 464 (M + 1) +;
HPLC. (R)： Rt. = 3.6 min. HPLC. (R): Rt. = 3.6 min.
(実施例 377)  (Example 377)
4- { [ [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] -（6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -ァミノ]-メチル } -5-メチル [ 1 , 3]ジォキソ —ル- 2-オン 1塩酸塩  4-{[[4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl ) -Amino] -methyl} -5-methyl [1,3] dioxo-l-2-one monohydrochloride
実施例 376の化合物を用いて実施例 269と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 269 using the compound of Example 376.
m. p. 230-237°C (dec. )； m. p. 230-237 ° C (dec.);
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 9.01 (s, IH), 8.90 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.94 (dd, IH, 1=2.4Hz, 8.6Hz) , 7.88 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.80 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.33 (s, 1H)， 7.02 (d, 1H, J=8.9Hz) , 4.99 (s, 2H) , 3.92 (s, 3H), 2.60 (q, 2H, J=7.3Hz) , 2.46 (s, 3H), 1.91 (s, 3H)； 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.01 (s, IH), 8.90 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.94 (dd, IH, 1 = 2.4Hz, 8.6Hz), 7.88 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.80 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.33 (s, 1H), 7.02 (d, 1H, J = 8.9Hz) ), 4.99 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.60 (q, 2H, J = 7.3Hz), 2.46 (s, 3H), 1.91 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 464(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 464 (M + 1) +;
HPLC (R)：' Rt. = 3.5 rain. HPLC (R): 'Rt. = 3.5 rain.
(実施例 378)  (Example 378)
2 -ァミノ- N- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - α]ピリジン -3-ィル) -チアゾ 一ル- 2 -ィル]- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァセトアミド 3塩酸塩  2-Amino-N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Ν- (6-methoxy- (Pyridine-3-yl) -acetoamide trihydrochloride
1 ) 窒素気流下で [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- 0：]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾ―ル—2—ィル]― (6—メ トキシ―ピリジン—3—ィル)—ァミン臭化水素酸塩 （実施例 31) In a nitrogen stream [4- (2, 6-dimethyl - Imidazo [1, 2- 0:] pyridine - 3 - I le) - thiazolium - Le - 2 - I le] - (6 - main butoxy - Pyridine- 3- yl) -amine hydrobromide (Example 3
0 7) 5 0 O mg (1. 1 6ミリモル） と N一 （ iari—ブトキシカルボュル） グ リシン 24 4 m g (1. 3 9ミリモル) を N, Λ'—ジメチルァセトアミ ド 1 Om l に溶解したものにトリェチルァミン 2 m 1を加えた。 ーァザべンゾトリアゾール 一 1ィ 一N, N, Ν', / テトラメチロェゥム へキサフロロフォスフェート （以下 HATUと略） 6 6 Omg (1. 7 3ミリモル） を加え室温で 1 5時間撹拌した。 反 応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し た。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン：メタノ一ル= 1 0 : 1) で精製 し、 {[[4- (2, 6-ジメ.チル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル]- (6 -メ トキシ -ピリジン -3-ィル） -力ルバモイル]-メチル } -力ルバミン酸 ier ί-ブチルエステル 6 20 mgを得た。 0 7) 50 O mg (1.16 mmol) and N- (iari-butoxycarbur) glycine 24 4 mg (1.39 mmol) were added to N, Λ'-dimethylacetamide 1 Om To the solution dissolved in l, 2 ml of triethylamine was added. N-N, N, 一 ', / tetramethyl hexafluorophosphate (hereinafter abbreviated as HATU) 66 Omg (1.73 mmol) is added, and the mixture is added at room temperature for 15 hours. Stirred. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane: methanol = 10: 1) to give {[[4- (2,6-dimethyl) .Cyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -potumbamoyl] -methyl} -potumbamine There were obtained 20 mg of acid -butyl ester.
2 ) 実施例 3 7 8 , 1 ) で得られた化合物 6 20mgをェタノール 1 0m lに溶 解し、 4Nジォキサン一塩酸 6m 1を加え室温で 4時間撹拌した。 反応液を減圧 濃縮し得られた残さに酢酸ェチルを加え、 結晶をろ過することにより表記化合物 を 5 24 m g (収率 8 2%、 2工程） 得た。  2) 20 mg of the compound 6 obtained in Example 3 78, 1) was dissolved in 10 ml of ethanol, 6 ml of 4N dioxane monohydrochloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added to the obtained residue, and the crystals were filtered to obtain 524 mg (yield 82%, two steps) of the title compound.
m. p. 228 - 230。C; m. p. 228-230. C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ : 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, 1H, J=2.7Hz), 8.52-8.51 (m， 2H), 8.08 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.94 (s, 1H)， 7.84 (d, 1H, J=9.5Hz)， 7.75 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.10 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.93 (s, 3H), 3.85-3.71 (ra, 2H), 2.58 (s， 3H), 2.28 (s, 3H)； 1H-NMR (DMSO- d6) δ: 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.52-8.51 (m, 2H), 8.08 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.6 Hz), 7.94 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.75 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.10 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.93 (s, 3H), 3.85-3.71 (ra, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.28 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 409 (M+D + ; MS (APCI, m / z): 409 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 2.1 min. HPLC (R): Rt. = 2.1 min.
(実施例 3ァ9)  (Example 3a 9)
2-ァミノ - N_ [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ —ル- 2 -ィル]- Ν -（6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィル) -プロピオンァミ ド 3塩酸塩 2-Amino-N_ [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazo-yl-2-yl]-（-(6-methoxy-pyridine -3 -yl) -propionamide trihydrochloride
Ν— ( tert-ブトキシカルボ二ル） - L-ァラニンと実施例 307の化合物を使用 し実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 Using Ν— (tert-butoxycarbonyl) -L-alanine and the compound of Example 307, the reaction was carried out in the same manner as in Example 378 to obtain the title compound.
m. p, 223-226°C (dec. )； m. p, 223-226 ° C (dec.);
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.70 (brs, 3H)， 8.60 (s, IH), 8.30-8.10 (ra, IH), 7.97 (s, IH), 7.85 (d， IH, J=8.9Hz)， 7.77 (d， IH, J=8.6Hz) , 7.12 (d, IH, J=9.2Hz) , 4.10-3.95 (m, IH) , 3.95 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1.35 (brs, 3H)； MS (APCI, m/z)： 423 (M+l)+;  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.70 (brs, 3H), 8.60 (s, IH), 8.30-8.10 (ra, IH), 7.97 (s, IH), 7.85 (d, IH, J = 8.9Hz) ), 7.77 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.12 (d, IH, J = 9.2Hz), 4.10-3.95 (m, IH), 3.95 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2 , 30 (s, 3H), 1.35 (brs, 3H); MS (APCI, m / z): 423 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min. HPLC (R): Rt. = 2.2 min.
(実施例 380)  (Example 380)
[3- (3- [ァセチル- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミノ] -チアゾール -4- ィル} -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン _6 -ィルカルバモイル）-プロピル] -力 ルバミン酸 tert-ブチノレ エステノレ  [3- (3- [Acetyl- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -amino] -thiazol-4-yl} -2-methylimidazo [1,2-ο;] pyridine_6-y Rucarbamoyl) -propyl] -force rubamic acid tert-butynole
N- (tert—ブトキシカルボニルァミノ）ブタン酸と実施例 2 98の化合物を使 用し実施例 3 8 2と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  Using N- (tert-butoxycarbonylamino) butanoic acid and the compound of Example 298, the reaction was carried out in the same manner as in Example 382 to obtain the title compound.
1H -雇 R (CDC13) δ： 9.55 (brs, IH), 9.48 (brs, IH) , 8.19 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.82 (dd, IH, J=3. OHz, 8.6Hz) , 7.67 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.31 (d, IH, J=1.9Hz), 7.15 (s, IH) , 6.83 (d, IH, J=8.6Hz)， 4.95 (brs, IH), 3.95 (s, 3H)， 3.32- 3.28 (m, 2H), 3.21-3.17 (m, 2H)， 2.16 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.92-1.88 (m, 2H), 1. 8 (s, 9H),； . IH - employment R (CDC1 3) δ: 9.55 (brs, IH), 9.48 (brs, IH), 8.19 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.82 (dd, IH, J = 3 OHz, 8.6Hz ), 7.67 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.31 (d, IH, J = 1.9Hz), 7.15 (s, IH), 6.83 (d, IH, J = 8.6Hz), 4.95 (brs, IH ), 3.95 (s, 3H), 3.32- 3.28 (m, 2H), 3.21-3.17 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.92-1.88 (m, 2H), 1.8 (s, 9H) ,;
MS (APCI, m/z)： 580 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 580 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 381)  (Example 381)
N- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] - 2 -メ トキシ _N_(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド 窒素気流下 [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2- a ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -（6-メ トキシ-ピリジン 3-ィル)-ァミン 5 1 5 m g ( 1. 4 7ミリモル） を Ν,Ν—ジメチルァセトアミ ド ΓΟ mlに溶解し、 メ トキシァセチルクロリ ド 4 7 8 m g (4. 4 0ミリモル） を加え、 7 0 °Cで 5時間撹拌した。 反応液に齚酸ェ チルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層 を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉碎 した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、表記化合物 4 7 8 mg ( 7 7%) を得た。 m. p. 182-184 °C; N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-yl Le] - 2 - main butoxy _N_ (6- main butoxy - pyridine - 3-I le) - Asetoami de nitrogen stream [4- (2, 6 - dimethyl - Imidazo [1, 2-a] pyridine - 3 - I -Thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine 5 15 mg (1.47 mmol) dissolved in Ν, Ν-dimethylacetamide ア ミ ml Then, 478 mg (4.40 mmol) of methoxyacetyl chloride was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 5 hours. Ethyl ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were finely pulverized and washed with hexanemonoethyl acetate to obtain the title compound (478 mg, 77%). mp 182-184 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (br s, 1H), 8.26 (dd, 1H, J=0.5Hz, 2.7Hz) , 7.65 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.41 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.07 (s, 1H), 6.97 (d， 2H, J=8.9Hz) , 4.05 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.47 (s， 3H), 2.59 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (br s, 1H), 8.26 (dd, 1H, J = 0.5Hz, 2.7Hz), 7.65 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.41 (d, 1H , J = 8.9Hz), 7.07 (s, 1H), 6.97 (d, 2H, J = 8.9Hz), 4.05 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.59 (s , 3H), 2.13 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 424(M+l)+;  MS (APCI, m / z): 424 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.9 min. HPLC (R): Rt. = 2.9 min.
(実施例 382) ' 酢酸 [ [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2- ィル] -(6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル]-メチル エステル  (Example 382) 'acetic acid [[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -Hydramoyl] -methyl ester
窒素気流下で [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3_ィル) -チアゾー ル- 2_ィル] -(6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル) -アミン臭化水素酸塩 (実施例 3 0 7) 1. 0 0 g (2. 3 1 ミリモル） とァセトキシ酢酸 4 1 Omg (3. 4 7ミリモル） を N, N-ジメチルァセトアミ ド 20 m 1に溶解したものにトリェチルァミン 4 m 1を加えた。 HATU1. 3 2 g (3. 4 7ミリモル） を加え室温で 1 5時間撹拌し た。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシ リ力ゲル力ラムクロマトダラブイ一 （ジクロロメタン： メタノ一ノレ- 1 0 : 1 ) で精製後、 得られた結晶を細かく粉碎した後へキサン一酢酸ェチルで洗浄し表記 の化合物 1. 1 2 gを得た。  Under a nitrogen stream, [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) ) -Amine hydrobromide (Example 3 107) 1.0 g (2.31 mmol) and acetic acid 41 Omg (3.47 mmol) were added to N, N-dimethylacetamide. Triethylamine 4 ml was added to the solution dissolved in 20 ml. HATU (1.32 g, 3.47 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, and the residue is purified by silica gel gel chromatography (dichloromethane: methanol-1-10: 1). After pulverization, the residue was washed with hexane monoethyl acetate to obtain the title compound (1.12 g).
m. p. 110-112°C; IH-NMR (CDCI3) δ : 8.37 (s, IH) , 8.32 (d, 1H， J=2.7Hz) , 7.70 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.43 (d， 1H， J=8, 6Hz) , 7.08 (s, IH), 7.00 (t， 1H， J=l.6Hz), 6.96 (d, IH, J 3.2Hz)， 4.62 (brs, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.59 (s, 3H) , 2.22 (s, 3H) , 2.14 (s, 3H)； mp 110-112 ° C; IH-NMR (CDCI3) δ: 8.37 (s, IH), 8.32 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.70 (dd, IH, J = 3. OHz, 8.9 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 8, 6Hz), 7.08 (s, IH), 7.00 (t, 1H, J = 1.6Hz), 6.96 (d, IH, J 3.2Hz), 4.62 (brs, 2H), 4.02 (s, 3H) , 2.59 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 452(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 452 (M + 1) +;
HPLC (R) :. Rt. = 3.2 min. HPLC (R):. Rt. = 3.2 min.
(実施例 383)  (Example 383)
(3- {3-[2- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィルァミノ） -チアゾール- 4 -ィル] -2 -メチ ルイミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 6-ィルカルバモイル} -プロピル） -カルノ ミン酸 tert-ブチノレ エステノレ  (3- {3- [2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -2-methylimidazo [1,2_α] pyridine-6-ylcarbamoyl} -propyl) -Carnominic acid tert-butynole
実施例 380の化合物を使用して実施例 1 51と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 151 using the compound of Example 380.
IH-NMR (CDC13+D20) δ： 9.90 (s, IH) , 8.25 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.76 (d, IH, J=ll.1Hz), 7.51 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.11 (d, IH, .J=10.5Hz), 6.75 (d, IH, J=8.4Hz) , 6.60 (s, IH), 3.94 (s, 3H), 3.29-3.21 (m, 2H) , 2.59 (s, 3H), 2.42-2.40 (m, 2H), 1.95—1.81 (m, 2H), 1.47 (s, 9H)； IH-NMR (CDC1 3 + D 2 0) δ: 9.90 (s, IH), 8.25 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.76 (d, IH, J = ll.1Hz), 7.51 (d, IH , J = 9.2Hz), 7.11 (d, IH, .J = 10.5Hz), 6.75 (d, IH, J = 8.4Hz), 6.60 (s, IH), 3.94 (s, 3H), 3.29-3.21 ( m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.42-2.40 (m, 2H), 1.95—1.81 (m, 2H), 1.47 (s, 9H);
MS (APCI, m/z)： 538 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 538 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 rain. HPLC (R): Rt. = 3.4 rain.
(実施例 384)  (Example 384)
N- [4- (2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2-ひ ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -スクシナミック ァシッド ァリル エス テノレ  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3-yl -Succinamic Acid Aryl es Tenoré
スクシエック アシッド モノアリル エステルと実施例 307の化合物を使用 して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 382 using succiec acid monoallyl ester and the compound of Example 307 to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 8.40 (s, IH), 8.28 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.68 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.39 (d， IH, J=8.9Hz) , 7.04 (s, IH), 6.96 (d, 2H, J=8.9Hz) , 5.97-5.84 (m, IH), 5.33 (d, IH, J=17.6Hz), 5.24 (d, IH, J=10.3Hz), 4.60 (d, 2H, J=5.4Hz), 4.02 (s, 3H)， 2.80-2.78 (m, 2H) , 2.65-2.59 (ra, 2H)， 2.59 (s, 3H) , 2.14 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 492(M+1)+; IH-NMR (CDC1 3) δ : 8.40 (s, IH), 8.28 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.68 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.39 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.04 (s, IH), 6.96 (d, 2H, J = 8.9Hz), 5.97-5.84 (m, IH), 5.33 (d, IH, J = 17.6Hz), 5.24 (d, IH , J = 10.3Hz), 4.60 (d, 2H, J = 5.4Hz), 4.02 (s, 3H), 2.80-2.78 (m, 2H), 2.65-2.59 (ra, 2H), 2.59 (s, 3H) , 2.14 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 492 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 min. HPLC (R): Rt. = 3.6 min.
(実施例 385)  (Example 385)
[4- (6-ク口口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィ ル]- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 イソブチル エステノレ  [4- (6-ku-guchi-2-methylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-y Le)-Isobutyl Esthenol
実施例 84の化合物を使用し実施例 301と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。  The same procedure as in Example 301 was carried out except for using the compound of Example 84 to give the title compound.
m. p. 150-153°C; m.p. 150-153 ° C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.72 (dd, 1H， J=l.1Hz, 2.4Hz) , 8.34 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.96 (dt, IH, J=1.4Hz, 8.6Hz) , 7.52 (d, IH, J=9.5Hz)， 7.53 (s, 1H)， 7.22 (dt， IH, J=l.1Hz, 8.6Hz) , 7.01 (d, IH, J=8.9Hz), 4.03 (d, 2H， J=6.2Hz) , 3.91 (s， 3H), 2.51 (s, 3H), 1.88-1.81 (m， 1H)， 0.79 (d, 6H, J=6.8Hz)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.72 (dd, 1H, J = 1.1 Hz, 2.4 Hz), 8.34 (d, IH, J = 2.7 Hz), 7.96 (dt, IH, J = 1.4 Hz, 8.6) Hz), 7.52 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.53 (s, 1H), 7.22 (dt, IH, J = l.1Hz, 8.6Hz), 7.01 (d, IH, J = 8.9Hz), 4.03 (d, 2H, J = 6.2Hz), 3.91 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 1.88-1.81 (m, 1H), 0.79 (d, 6H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 472(M+1)+, 474(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 472 (M + 1) +, 474 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.4 min. HPLC (R): Rt. = 4.4 min.
(実施例 386)  (Example 386)
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -力ルバミン酸 イソプチル エステル  [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -caprolubamine Acid isobutyl ester
実施例 55の化合物を使用し実施例 301と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。 '  The same procedures used in Example 301 were carried out except for using the compound prepared in Example 55 to give the title compound. '
m. p. 163- 164。C; m. p. 163-164. C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ 8.36 (d, IH, J=7. OHz) , 8.33 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.94 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.45 (s, IH), 7.02 (d, IH, J=8.6Hz) , 6.98 (d, IH, J=8.6Hz), 6.62 (t, IH, J=6.8Hz) , 4.02 (d， 2H, J=6.5Hz), 3.90 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2. 4 (s, 3H), 1.90—1.80 (m, IH)， 0.79 (d, 6H, J=6.8Hz)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ 8.36 (d, IH, J = 7.OHz), 8.33 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.94 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.45 (s, IH), 7.02 (d, IH, J = 8.6Hz), 6.98 (d, IH, J = 8.6Hz), 6.62 (t, IH, J = 6.8Hz), 4.02 (d, 2H, J = 6.5Hz), 3.90 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), 1.90—1.80 (m, IH), 0.79 (d, 6H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 452(M+1)+; MS (APCI, m / z): 452 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 387)  (Example 387)
[4 -（6-ク口口 _2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ)-チアゾール -2-ィ ル]- (6-クロ口-ピリジン - 3 -ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 1 2の化合物と（6-クロ口-ピリジン _3 -ィノレ)-チォゥレア（参考例 46) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 [4- (6-kuguchi_2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(6-cloguchi-pyridine-3-yl) -amine 1 Hydrobromide The title compound was obtained in the same manner as in Example 157, using the compound of Reference Example 12 and (6-chloro-pyridine_3-inole) -thioperia (Reference Example 46).
IH-NMR (DMS0— d6) δ： 10.92 (s, 1H)， 9.26 (s, 1H)， 8.70 (d, 1H， J=2.7Hz) , 8.14 (dd, IH, J=3.0Hz, 8.9Hz)， 7.93 (d, IH, J=8.9Hz), 7.86 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.52 (s, IH), 7.47 (d， IH, J=8.9Hz) , 2.63 (s, 3H)； IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.92 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.70 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.14 (dd, IH, J = 3.0Hz, 8.9Hz) , 7.93 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.86 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.52 (s, IH), 7.47 (d, IH, J = 8.9Hz), 2.63 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 376 (M+l)+, 378(M+1)+; MS (APCI, m / z): 376 (M + l) +, 378 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 388) '  (Example 388) ''
(6_クロ口 -ピリジン- 3-ィル) - [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾ一ノレ- 2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩  (6_Chloro-pyridin-3-yl)-[4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazoinole-2-yl]- Amin monohydrobromide
参考例 1の化合物と（6-クロ口-ピリジン - 3 -ィル)-チォゥレア（参考例 46)を 使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 1 and (6-chloro-pyridin-3-yl) -thiopurea (Reference Example 46), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.94 (s, IH) , 8.91 (d, IH, J=6.8Hz) , 8.72 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.11 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz)， 7.78 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.56 (s, IH) , 7.47 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.43 (d, IH, J=7. OHz) , 2.65 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 356 (M+l)+, 358(M+1)+; IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.94 (s, IH), 8.91 (d, IH, J = 6.8Hz), 8.72 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.11 (dd, IH, J = 3) OHz, 8.9Hz), 7.78 (d, IH, J = 8.4Hz), 7.56 (s, IH), 7.47 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.43 (d, IH, J = 7. OHz) , 2.65 (s, 3H), 2.62 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 356 (M + l) +, 358 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min. HPLC (R): Rt. = 3.0 min.
(実施例 389)  (Example 389)
(6-メ トキシ-ピリジン - 3-ィル） - [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ひ ]ピリジン _3 -ィノレ） -チアゾール- 2-ィル] -力ルバミン酸 ィソブチル ェ ステノレ  (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2_hi] pyridine_3-inole) -thiazol-2-yl] -force Isobutyl rubinate
実施例 26 5の化合物を使用して実施例 3 0 1と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 301 using the compound of Example 265.
m. p. 148-1490C; mp 148-149 0 C;
-丽 R (DMSO— d6) δ： 8.40 (s, IH), 8.28 (s, IH) , 7.99 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.64-7.60 (m, 2H) , 7.31 (d, IH, J=9.2Hz) , 6.96 (d, IH, J=8.6Hz) , 4.03 (d, 2H, J=6.5Hz) , 3.88 (s, 3H), 2.23 (s, 3H) , 1.85 (sep, 1H， J=6.2Hz) , 0.79 (d, 6H, J=6.8Hz) ; -丽 R (DMSO— d 6 ) δ: 8.40 (s, IH), 8.28 (s, IH), 7.99 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.64-7.60 (m, 2H), 7.31 (d, IH, J = 9.2Hz), 6.96 (d, IH, J = 8.6Hz), 4.03 (d, 2H, J = 6.5Hz), 3.88 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.85 (sep, 1H, J = 6.2Hz), 0.79 (d, 6H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 506 (M+l) + ; HPLC (R)： Rt. = 6.8 min. MS (APCI, m / z): 506 (M + l) +; HPLC (R): Rt. = 6.8 min.
(実施例 390)  (Example 390)
[4- (6-クロ口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン - 3 -ィノレ） -チアゾール- 2-ィ ル]- (6-ク口口-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 ィソブチル エステル  [4- (6-cloguchi-2-methylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(6-kuguchi-pyridin-3-yl)- Isobutyl butyl ester
実施例 387の化合物を使用して実施例 301と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 301 using the compound of Example 387.
m. p. 154-156°C; m.p. 154-156 ° C;
IH-NMR (DMSO- d6) δ : 8.67 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.66 (d, IH, J=3.5Hz)， 8.22 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.78 (d, IH, J=8. Hz) , 7.55 (s， IH), 7.53 (d, IH, J=10.3Hz) , 7.24 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 4.03 (d, 2H， J=6.2Hz) , 2.51 (s， 3H), 1.88-1.83 (m, IH), 0.78 (d, IH, J=6.5Hz)；  IH-NMR (DMSO-d6) δ: 8.67 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.66 (d, IH, J = 3.5Hz), 8.22 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.4Hz), 7.78 (d, IH, J = 8.Hz), 7.55 (s, IH), 7.53 (d, IH, J = 10.3Hz), 7.24 (dd, IH, J = l.9Hz, 9.5Hz), 4.03 (d , 2H, J = 6.2Hz), 2.51 (s, 3H), 1.88-1.83 (m, IH), 0.78 (d, IH, J = 6.5Hz);
MS (APCI, m/z)： 476 (M+l)+, 478(M+1)+; MS (APCI, m / z): 476 (M + l) +, 478 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.3 min. HPLC (R): Rt. = 4.3 min.
(実施例 391) '  (Example 391) ''
(6_クロ口-ピリジン -3-ィル )_ [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -力ルバミン酸 イソブチル エステル  (6_Chloro-pyridin-3-yl) _ [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -capillamine Acid isobutyl ester
実施例 388の化合物を使用して実施例 301と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 301 using the compound of Example 388.
m. p. 188 - 191°C; m.p. 188-191 ° C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.66 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.29 (d, IH, J=7. OHz) , 8.19 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.75 (d, IH, J=8.6Hz)， 7.51 (s， IH), 7.03 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.63 (t, IH, J=8.6Hz) , 4.03 (d, 2H, J=6.2Hz), 2.45 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.88-1.83 (m, IH), 0.78 (d, IH, J=6.5Hz)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.66 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.29 (d, IH, J = 7.OHz), 8.19 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.75 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.51 (s, IH), 7.03 (d, IH, J = 6.8Hz), 6.63 (t, IH, J = 8.6Hz), 4.03 (d, 2H, J = 6.2Hz), 2.45 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.88-1.83 (m, IH), 0.78 (d, IH, J = 6.5Hz);
MS (APCI, m/z)： 456 (M+l)+, 458(M+1)+; MS (APCI, m / z): 456 (M + l) +, 458 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 392)  (Example 392)
N- [4- (6 -ク口口 -2 -メチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -Ν -（6 -クロ口-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミ ド  N- [4- (6--口 口 -2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν-(6-cloguchi-pyridine-3 -Yl) -acetamide
実施例 387の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 387 to give the title compound. I got something.
m. p. 259-262°C； m. p. 259-262 ° C;
IH-NMR (DMSO- d6) δ : 8.73 (d, IH, J=1.9Hz), 8.64 (dd, 1H， J=0.8Hz, 2.2Hz) , 8.26 (dd, IH, J=2, 4Hz, 8.4Hz) , 7.84 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.54 (s， IH) , 7.53 (dd, IH, J=0.8Hz, 8.4Hz) , 7.24 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz), 2.50 (s, 3H) , 2.11 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO- d6) δ: 8.73 (d, IH, J = 1.9Hz), 8.64 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 2.2Hz), 8.26 (dd, IH, J = 2, 4Hz, 8.4 Hz), 7.84 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.54 (s, IH), 7.53 (dd, IH, J = 0.8Hz, 8.4Hz), 7.24 (dd, IH, J = 1.9Hz, 9.5) Hz), 2.50 (s, 3H), 2.11 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 418(M+1)+, 420(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 418 (M + 1) +, 420 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 393) . N- (6-クロ口-ピリジン- 3-ィル） - N- [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - α]ピ リジン- 3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル]-ァセトアミ ド  (Example 393). N- (6-chloro-pyridin-3-yl) -N- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -Thiazol-2-yl] -acetoamide
実施例 388の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 388.
m. p. 187-190°C; m.p. 187-190 ° C;
1H - NMR (DMS0-d6) 8： 8.72 (d, 1H， 3=2.7Hz) , 8.27 (d, IH, J=7.6Hz) , 8.23 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.82 (d, IH, J=8.6Hz), 7.49 (s, IH), 7.03 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.62 (t, IH, J=7.0Hz) , 2.45 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H) , 2.11 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 398(M+l)+， 400(M+1)'+;  1H-NMR (DMS0-d6) 8: 8.72 (d, 1H, 3 = 2.7 Hz), 8.27 (d, IH, J = 7.6 Hz), 8.23 (dd, IH, J = 2.7 Hz, 8.4 Hz), 7.82 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.49 (s, IH), 7.03 (d, IH, J = 6.8Hz), 6.62 (t, IH, J = 7.0Hz), 2.45 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 398 (M + 1) +, 400 (M + 1) '+;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 394) (Example 3 94)
(6 -ク口口-ピリジン - 3 -ィル )_ [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィゾレ） チアゾール- 2 -ィル] -ァミン  (6-kuguchi-pyridine-3-yl) _ [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-isoles) thiazole-2-yl]- Hammin
参考例 73の化合物と（6-ク口口-ピリジン- 3 -ィル) -チォゥレア（参考例 46) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 157, using the compound of Reference Example 73 and (6-kuguchi-pyridin-3-yl) -thiodrea (Reference Example 46).
'H-NMR (DMSO- d6) δ： 10.90 (s, IH), 8.68 (s, IH), 8.45 (s, IH), 8.20 (d, IH, J=8.9Hz), 7.71 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.48-7.38 (m, 3H)， 2.34 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 410(M+1) + ; 'H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 10.90 (s, IH), 8.68 (s, IH), 8.45 (s, IH), 8.20 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.71 (d, IH , J = 9.2Hz), 7.48-7.38 (m, 3H), 2.34 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 410 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.2 min. HPLC (R): Rt. = 5.2 min.
(実施例 395) (6-ク口口-ピリジン- 3 -ィル) - [4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2-α]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩 ' 参考例 5の化合物と（6-ク口口-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア（参考例 46 )を 使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 (Example 395) (6-kuguchi-pyridin-3-yl)-[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine 1 Hydrobromide 'Using the compound of Reference Example 5 and (6-kuguchi-pyridin-3-yl) -thioperia (Reference Example 46), the reaction was carried out in the same manner as in Example 15 57, The title compound was obtained.
IH-NMR (DMS0-d6) δ 8.95 (br s, IH), 8.73 (d， IH, J=2.7Hz) , 8.15 (dd, IH, J=2.7Hz， 8.9Hz), 7.93-7.83 (m, 2H), 7.57 (s, IH), 7.49 (d, IH, J=8.6Hz) , 2.63 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)； IH-NMR (DMS0-d6) δ 8.95 (br s, IH), 8.73 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.15 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.93-7.83 (m, 2H), 7.57 (s, IH), 7.49 (d, IH, J = 8.6Hz), 2.63 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.44 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 356 (M+l)+、 358(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 356 (M + l) +, 358 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 396) (Example 3 96)
酢酸 [[4 -（2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3_ィル） -チアゾール- 2- ィル ]-（6-メ トキシ -ピリジン- 3_ィル) -力ルバモイル] -メチルエステル  Acetic acid [[4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- Lubamoyl] -methyl ester
実施例 5 5の化合物を使用して実施例 3 8 2と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ,  Using the compound of Example 55, the reaction was carried out in the same manner as in Example 382 to obtain the title compound. ,
m. p. 172-175°C; m.p. 172-175 ° C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.46 (d, IH, J=2.7Hz), 8.33 (d, IH, J=6.8Hz) , 8.05 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz) , 7.53 (s, IH), 7.08 (d, IH, J=6.8Hz), 7.02 (d, IH, J=7.0Hz), 6.61 (t, IH, J=7.0Hz) , 4.66 (s, 2H)， 3.94 (s， 3H) , 2.44 (s, 6H) , 2.13 (s, 3H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.46 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.33 (d, IH, J = 6.8Hz), 8.05 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.53 (s, IH), 7.08 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.02 (d, IH, J = 7.0Hz), 6.61 (t, IH, J = 7.0Hz), 4.66 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.44 (s, 6H), 2.13 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 452(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 452 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 397)  (Example 397)
N-[4-(2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル]- 2 -メ トキシ- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド  N- [4- (2,8-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -2-methoxy-Ν- (6-methoxy-pyridine -3-yl) -acetamide
実施例 55の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 3 8 2と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 55 and methoxyacetic acid.
m. p. 197-200°C; m.p. 197-200 ° C;
IH-NMR (DMSO - d6) δ : 8.42 (d, IH, J=2.7Hz), 8.33 (d, IH, J=7.3Hz) , 8.03 (dd, IH, J=2.2Hz, 8.9Hz), 7.50 (s, IH), 7.05 (d, IH, J=8.6Hz), 7.01 (d, 1H， J=8.1Hz) , 6.60 (t, 1H, J=6.8Hz), 4.06 (brs, 2H), 3.93 (s, 3H) , 3.32 (s, 6H)， 2.44 (s, 3H)； IH-NMR (DMSO-d6) δ: 8.42 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.33 (d, IH, J = 7.3Hz), 8.03 (dd, IH, J = 2.2Hz, 8.9Hz), 7.50 (s, IH), 7.05 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.1Hz), 6.60 (t, 1H, J = 6.8Hz), 4.06 (brs, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.32 (s, 6H), 2.44 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 424 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 424 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 rain.. HPLC (R): Rt. = 3.1 rain ..
(実施例 398)  (Example 398)
N- [4- (6 -クロロ _2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] - 2 -メ トキシ _Ν_(6 -メ トキシ -ピリジン - 3-ィル)-ァセトアミ ド 2塩酸塩 実施例 84の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。  N- [4- (6-Chloro_2-methylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -2-thioxy_Ν_ (6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -acetoamide dihydrochloride The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 84 and methoxyacetic acid.
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 8.96 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J=2.2Hz),8.07 (dd， 1H， J=2.4Hz, 8.6Hz), 7.95-7.86 (m, 3H) , 7.07 (d, 1H, J=8.9Hz) , 4.08 (brs, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.33 (s， 6H)， 2.50 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.96 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 2.2Hz), 8.07 (dd, 1H, J = 2.4Hz, 8.6Hz), 7.95-7.86 (m, 3H), 7.07 (d, 1H, J = 8.9Hz), 4.08 (brs, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.33 (s, 6H), 2.50 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 444(M+l)+， 446(M+1)+; MS (APCI, m / z): 444 (M + l) +, 446 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 rain. HPLC (R): Rt. = 3.2 rain.
(実施例 399)  (Example 399)
酢酸 [ [4- (6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイノレ]-メチル エステル 実施例 84の化合物を使用して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  Acetic acid [[4- (6-chloro-2 -methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-y L) -Cycbmoinole] -methyl ester The title compound was obtained by reacting the compound of Example 84 in the same manner as in Example 382.
m. p. 133-136°C; m.p. 133-136 ° C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ： 8.80 (s, IH), 8.48 (d， 1H, J=2.7Hz), 8.08 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz) , 7.71 (s, IH), 7.68 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.48 (d, IH, J=9.7Hz), 7.10 (d, IH, J=8.9Hz) , 4.66 (brs, 2H), 3.94 (s, 3H)， 2.56 (s, 6H), 2.14 (s, 3H)； ·  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.80 (s, IH), 8.48 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.08 (dd, 1H, J = 3.0Hz, 8.9Hz), 7.71 (s, IH) , 7.68 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.48 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.10 (d, IH, J = 8.9Hz), 4.66 (brs, 2H), 3.94 (s, 3H) , 2.56 (s, 6H), 2.14 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 472(M+l)+, 474(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 472 (M + l) +, 474 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 400)  (Example 400)
{ [ [4- (6-クロロ- 2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィル ]_(6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル） -力ルバモイル Ί-メチル } -力/レバミン酸 tert-ブチルエステル {[[4- (6-Chloro-2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (6-methoxy-pyridine-3-yl) -Power Rubamoyl Ί-methyl} -Power / Rebamic acid tert-butyl ester
実施例 84の化合物を使用して実施例 378 1 ) と同様に反応を行ない表記 化合物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 378 1) using the compound of Example 84.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.71 (d, IH, J=1.6Hz), 8.43 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.02 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz), 7.54 (s, IH), 7.52 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.25-7.21 (m, 2H) , 7.09 (d, 1H， J=8.9Hz) , 3.94 (s, 3H) , 3.74 (brs, 2H) , 2.69 (s, 3H), 1.40 (s, 9H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.71 (d, IH, J = 1.6 Hz), 8.43 (d, IH, J = 2.4 Hz), 8.02 (dd, IH, J = 3. OHz, 8.9 Hz), 7.54 (s, IH), 7.52 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.09 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.94 (s, 3H), 3.74 (brs , 2H), 2.69 (s, 3H), 1.40 (s, 9H);
MS (APCI, m/z)： 529 (M+l)+, 531(M+l)+;  MS (APCI, m / z): 529 (M + l) +, 531 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 401) '  (Example 401) ''
2 -ァミノ - N - [4_ (2, 8 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2 - ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ ール- 2-ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミ ド 3塩酸塩  2-Amino-N- [4_ (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-] pyridine_3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -acetamide trihydrochloride
実施例 55の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 378 using the compound of Example 55.
m. p. 219-222°C(dec. )； m. p. 219-222 ° C (dec.);
IH-NMR (DMSO— d6) δ： 8.59 (d， IH, J=6.8Hz), 8.52 (brs, 2H), 8.47 (d, IH, J=2.2Hz) , 8.06 (dd, IH, J=3. OHz, 8.6Hz), 7.98. (s, IH) , 7.73 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.28 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.10 (d, IH, J=9.4Hz), 3.93 (s, 3H) , 3.81 (s, 3H), 2.60 (s, 6H), 2.59 (s, 3H)；  IH-NMR (DMSO- d6) δ: 8.59 (d, IH, J = 6.8Hz), 8.52 (brs, 2H), 8.47 (d, IH, J = 2.2Hz), 8.06 (dd, IH, J = 3) OHz, 8.6Hz), 7.98. (S, IH), 7.73 (d, IH, J = 7.3Hz), 7.28 (t, IH, J = 6.8Hz), 7.10 (d, IH, J = 9.4Hz) , 3.93 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.60 (s, 6H), 2.59 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 409 (M+D + ; MS (APCI, m / z): 409 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 2.1 min. HPLC (R): Rt. = 2.1 min.
(実施例 402)  (Example 402)
2-ァミノ - N- [4- (6-ク口口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チ ァゾ一ル -2 -ィル]- Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル)-ァセトアミド 3塩酸塩 実施例 400の化合物を使用して実施例 378 2) .と同様に反応を行ない表 記化合物を得た。  2-Amino-N- [4- (6- ク 口 口 -2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-Ν-(6 -Methoxy-pyridine-3-yl) -acetoamide trihydrochloride Using the compound of Example 400, the reaction was carried out in the same manner as in Example 378 2) to obtain the title compound.
m. p. 226— 230°C (dec. )； m. p. 226—230 ° C (dec.);
IH-NMR (DMSO- d6) δ： 8.94 (s, IH) , 8.54 (brs, 2H) , 8.49 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.08 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.95 (s, IH) , 7.95-7.89 (m, 2H), 7.13 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.95 (s, 3H)， 3.83 (s, 3H) , 2.64 (s, 6H)； IH-NMR (DMSO-d6) δ: 8.94 (s, IH), 8.54 (brs, 2H), 8.49 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.08 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz) , 7.95 (s, IH), 7.95-7.89 (m, 2H), 7.13 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.95 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.64 (s, 6H);
MS (APCI, m/z)： 429 (M+l)+, 431(M+1)+; MS (APCI, m / z): 429 (M + l) +, 431 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min. HPLC (R): Rt. = 2.3 min.
(実施例 403)  (Example 403)
N -（6 -クロロ-ピリジンー 3—ィノレ）— N - [4- (6—メチル 2-トリフルォロメチルイミ ダゾ [ 1 , 2_ひ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァセトアミ ド  N- (6-Chloro-pyridine-3-inole) —N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2_hy] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl Le]-Acetamide
実施例 3 94の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  Example 3 Using the compound of 94, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 246-248°C； m. p. 246-248 ° C;
'Η - MR (DMSO— d6) δ : 8.78 (s， 1H), 8.26 (d， 1H, J=8.4Hz) , 8.20 (s, 1H)， 7.79'Η-MR (DMSO— d 6 ) δ: 8.78 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.20 (s, 1H), 7.79
(d， 1H, J=8.6Hz) , 7.67 (s， 1H) , 7.63 (d, 1H, J=8.9Hz), 7, 32 (d, 1H, J=9.2Hz),(d, 1H, J = 8.6Hz), 7.67 (s, 1H), 7.63 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7, 32 (d, 1H, J = 9.2Hz),
2.24 (s, 3H), 2.11 (s, 3H) ; 2.24 (s, 3H), 2.11 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 452(M+1)+, 454(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 452 (M + 1) +, 454 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min.  HPLC (R): Rt. = 4.9 min.
(実施例 404)  (Example 404)
(6-ク口口-ピリジン - 3_ィル) -[4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-0；]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-カルバミン酸 ィソプチルェ ステル  (6-kuguchi-pyridin-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-0;] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2 -Yl] -Carbamic acid
実施例 3 94の化合物を使用して実施例 30 1と同様に反応を行ない表記化合 物を ί た。  Example 3 Using the compound of 94, the reaction was carried out in the same manner as in Example 301 to obtain the title compound.
m. p. 160 - 163°C; m.p. 160-163 ° C;
'Η— NMR (DMSO— d6) δ : 8.73 (s, 1H), 8.72—8.20 (m, 2H), 7.73 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.68 (s, 1H) , 7.63 (d， 1H, J=10.0Hz) , 7.32 (d, 1H, J=8.1Hz)， 4.04 (d, 2H, J=6.5Hz) , 2.24 (s, 3H) , 1.85 (sep, 1H, J=6.8Hz)， 0.783 (d， 6H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 510(M+1)+, 512(M+1)+; 'Η- NMR (DMSO- d 6 ) δ: 8.73 (s, 1H), 8.72-8.20 (m, 2H), 7.73 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.68 (s, 1H), 7.63 (d , 1H, J = 10.0Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.1Hz), 4.04 (d, 2H, J = 6.5Hz), 2.24 (s, 3H), 1.85 (sep, 1H, J = 6.8Hz) ), 0.783 (d, 6H, J = 6.8Hz); MS (APCI, m / z): 510 (M + 1) +, 512 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.3 min. HPLC (R): Rt. = 6.3 min.
(実施例 405)  (Example 405)
2 -ァミノ- N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァセトアミ 窒素気流下で（6-メ トキシ-ピリジン _3 -ィル )-[4-(6 -メチル- 2 -トリフルォロメ チル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン（実施例 22-Amino-N- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (6-methyl2-trifluoromethylimidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazo One-two-yl] -acetami (6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2- -Amin (Example 2
6 5) 900 m g (2. 22ミリモル） と N— ( tert—プトキシカルボ二ノレ） グ リシン 5 83mg (3. 3 3ミリモル） Ν,Ν—ジメチルァセトアミド 2 5 m 1 に溶解したものにトリェチルァミン 3m 1を加えた。 HATU1. 2 7 g (3. 3 3 ミリモル） を力！]え 50 °Cで 1 4時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 5 % クェン酸水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機 層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィ一 （ジクロロメタン：メタノール =3 0 : 1) で精製し、 （{(6 - メ トキシ-ピリジン - 3-ィル） - [4 -（6 -メチル- 2 -トリフルォロ-ィミダゾ [ 1 , 2- α ] ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -力ルバモイル} -メチル） -力ルバミン酸 iert-ブチルエステル 1. 2 Ogを得た。 得られた化合物 1. 20 gをエタノー ル 1 0 m 1に溶解し、 4 Nジォキサン—塩酸 1 5m lを加え室温で 1時間撹拌し た。 反応液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒 を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄 し、 表記化合物 8 7 Omg (8 5%) を得た。 6 5) 900 mg (2.22 mmol) and N- (tert-butoxycarboninole) glycine 5 83 mg (3.33 mmol) Ν, Ν-dimethylacetamide 25 mL of triethylamine dissolved in 25 ml 3m1 was added. Power HATU1.27g (3.33 mmol)! The mixture was stirred at 50 ° C for 14 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a 5% aqueous solution of citric acid, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane: methanol = 30: 1) to give ({(6-methoxy-pyridine-3-yl) )-[4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -caprolumbyl} -methyl) -caprolamic acid 1.2 Og of iert-butyl ester was obtained. 1.20 g of the obtained compound was dissolved in 10 ml of ethanol, 15 ml of 4N dioxane-hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, and washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were finely pulverized, and washed with hexane monoethyl acetate to obtain 87 Omg (85%) of the title compound.
m. p. 174— 176°C; m.p. 174—176 ° C;
Ή-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.49 (s， 1H), 8.24 (s, 1H), 8.06 (d, 1H， J=8.6Hz) , 7.74 (s, 1H) , 7.64 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.33 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.06 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.92 (s， 3H), 3.75-3.65 (br, 2H) , 2.22 (s, 3H)； Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.49 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.74 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.33 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.92 (s, 3H), 3.75-3.65 (br, 2H), 2.22 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 463(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 463 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 406)  (Example 406)
2-メ トキシ- N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - N - [4 -（6-メチル 2 -トリフル ォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトァ Κ  2-Methoxy-N- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine_3-yl) -Thiazol-2-yl] -acetoa Κ
実施例 26 5の化合物を使用して実施例 3 8 1と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 38 1 using the compound of Example 26 5 to give the title compound. I got something.
m. p. 185-187°C; m.p. 185-187 ° C;
'Η -剛 R (D S0-d6) δ : 8.48 (s, IH) , 8.24 (s, IH), 8.06 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.67 (s, IH), 7.62 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.31 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.01 (d, 1H， J=8.6Hz) , 4.10-4.00 (br, 2H), 3.90 (s, 3H)， 3.34 (s， 3H), 2.21 (s， 3H)； 'Η-rigid R (D S0-d 6 ) δ: 8.48 (s, IH), 8.24 (s, IH), 8.06 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.67 (s, IH), 7.62 (d , IH, J = 9.2Hz), 7.31 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.6Hz), 4.10-4.00 (br, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 2.21 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 478(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 478 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. - 4.7 min. HPLC (R): Rt.-4.7 min.
(実施例 407)  (Example 407)
酢酸 {(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）-[4 -（6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイ ミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル]-力ルバモイル} -メチル エステル  Acetic acid {(6-methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2- Yl] -Rivalmoyl} -methyl ester
実施例 265の化合物を使用して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 265.
m. p. 164— 166°C; m. p. 164—166 ° C;
'Η -醒 R (DMS0-d6) δ : 8.51 (s, IH) , 8.24 (s， IH), 8.10 (d， IH, J=8.6Hz) , 7.69 (s, IH), 7.63 (d, IH, J=10. OHz), 7.31 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.04 (d, IH, J=8.6Hz) , 4.70-4.60 (br, 2H), 3.91 (s, 3H) , 2.22 (s, 3H)， 2.13 (s, 3H)； 'Η -wake R (DMS0-d 6 ) δ: 8.51 (s, IH), 8.24 (s, IH), 8.10 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.69 (s, IH), 7.63 (d, IH, J = 10.OHz), 7.31 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.04 (d, IH, J = 8.6Hz), 4.70-4.60 (br, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.13 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 506 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 506 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.8 min. '  HPLC (R): Rt. = 4.8 min. '
(実施例 408) .  (Example 408).
(6-ェトキシ-ピリジン- 3 -ィル）― [4- (6-メチル 2_トリフルォ口メチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩  (6-Ethoxy-pyridin-3-yl)-[4- (6-methyl-2_trifluoromethylimidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine 1 Hydrobromide
参考例 73の化合物と（6-ェトキシ-ピリジン -3-ィル) -チォウレァ（参考例 8 6)を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 73 and (6-ethoxy-pyridin-3-yl) -thiourea (Reference Example 86), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
'H-NMR (D S0-d6) δ： 10.46 (s, IH), 8.48 (s, IH) , 8.47 (s, IH), 8.02 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.70 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.39 (d, 1H， J=9.2Hz), 7.27 (s, IH), 6.86 (d, IH, J=8.9Hz) , 4.26 (q, 2H, J=7. OHz) , 2.33 (s, 3H) , 1.30 (t, 3H, J=7. OHz)； MS (APCI, m/z)： 420 (M+l) + ; 'H-NMR (D S0-d 6 ) δ: 10.46 (s, IH), 8.48 (s, IH), 8.47 (s, IH), 8.02 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.39 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.27 (s, IH), 6.86 (d, IH, J = 8.9Hz), 4.26 (q, 2H, J = 7. OHz ), 2.33 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7. OHz); MS (APCI, m / z): 420 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.4 min. (実施例 409) HPLC (R): Rt. = 5.4 min. (Example 409)
N- (6 -ェトキシ-ピリジン- 3 -ィル） - N- [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチノレイ ミダゾ [1 ,2 - α]ピリジン -3 -ィル) -チァゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド  N- (6-ethoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethinolay midazo [1,2, -α] pyridine-3-yl) -thiazole-2 -Ill] -Acetamide
実施例 408の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 408.
m. p. 158-160°C; m.p.158-160 ° C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.42 (s, IH), 8.26 (s, 1H)， 8.03 (d, 1H， J=8.6Hz) , 7.65-7.60 (m, 2H) , 7.31 (d， IH, J=9.2Hz), 6.98 (d, IH, J=8.9Hz), 4.34 (q, 2H, 7.0Hz) , 2.21 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.34 (t, 3H， J=7.0Hz)； Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.42 (s, IH), 8.26 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.31 (d, IH, J = 9.2Hz), 6.98 (d, IH, J = 8.9Hz), 4.34 (q, 2H, 7.0Hz), 2.21 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.34 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, IB/Z)： 462(M+1) + ; MS (APCI, IB / Z): 462 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.6 min. HPLC (R): Rt. = 5.6 min.
(実施例 410)  (Example 410)
(6—ク口口-ピリジン- 3 -ィル)一 [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -力ルバミン酸 イソプチル エステル  (6-octanol-pyridine-3-yl) -1- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -force Isobutyl ester of rubamic acid
実施例 395の化合物を使用して実施例 301と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 301 using the compound of Example 395.
m. p. 186-187 °C; m.p. 186-187 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.49 (dd, IH, J=0.5Hz, 2.7Hz), 8.31 (br s, IH), 7.72 (dd, IH, ]=2.7Hz, 8.4Hz), 7.51 (dd, IH, J=0.5Hz, 8.4Hz), 7.39 (d, IH, J=8.9Hz), 7.03 (s, IH) , 6.97 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.2Hz) , 4.09 (d, 2H, J=6.8Hz) , 2, 58 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.94 (sep, IH, J=6.8Hz), 0.86 (d， 6H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 456 (M+l)+, 458(M+1)+;  1H-NMR (CDC13) δ 8.49 (dd, IH, J = 0.5Hz, 2.7Hz), 8.31 (br s, IH), 7.72 (dd, IH,] = 2.7Hz, 8.4Hz), 7.51 (dd, IH , J = 0.5Hz, 8.4Hz), 7.39 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.03 (s, IH), 6.97 (dd, IH, J = l.9Hz, 9.2Hz), 4.09 (d, 2H) , J = 6.8Hz), 2, 58 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.94 (sep, IH, J = 6.8Hz), 0.86 (d, 6H, J = 6.8Hz); MS (APCI , m / z): 456 (M + l) +, 458 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.3 min. HPLC (R): Rt. = 4.3 min.
(実施例 411)  (Example 411)
N -（6-クロロ-ピリジン- 3 -ィル) - N- [4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピ リジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド  N- (6-Chloro-pyridine-3-yl) -N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl ] -Acetamide
実施例 395の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 395.
m. p. 180-181 。C; 1H-NMR (CDC13) δ 8.54 (d, 1H, J=2.7Hz) , 8.27 (br s, 1H), 7.76 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.59 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.39 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.05 (s, 1H), 6.97 (dd, 1H， J=1.6Hz, 9.2Hz) , 2.58 (s， 3H) , 2.19 (s， 3H)， 2.18 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 398(M+1)+, 400(M+1)+; mp 180-181. C; 1H-NMR (CDC13) δ 8.54 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.27 (br s, 1H), 7.76 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.4Hz), 7.59 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.39 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.05 (s, 1H), 6.97 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 2.58 (s, 3H), 2.19 (s, 3H) ), 2.18 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 398 (M + 1) +, 400 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 412)  (Example 412)
2-了ミノ - N- [4- (6-クロ口 -2-メチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2-ィル] - Ν - (4 -メ トキシ-フ-ニル) -ァセトアミ ド 2塩酸塩  2-Rino-mino-N- [4- (6-chloro-2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (4- Toxyl-phenyl) -acetamide dihydrochloride
[4- (6-ク口口 -2 -メチル-ィミダゾ [1， 2 - a ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル] - (4-メ トキシ-フエ-ル) -ァミン （実施例 81) を使用して実施例 378と同 様に反応を行ない表記化合物を得た。  [4- (6-ku-guchi-2-methyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine The same procedures used in Example 378 were carried out using Example 81 to give the title compound.
m. p. 233- 236°C; m.p. 233-236 ° C;
1H—匪 R (DMSO - d6) δ： 8.91 (s, 1H), 8.51 (brs， 2H), 7.88 (s， 1H)， 7.87 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.78 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.60 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.85 (s, 3H), 3., 73 (brs, 2H), 2.63 (s, 3H)；  1H—band R (DMSO-d6) δ: 8.91 (s, 1H), 8.51 (brs, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.87 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.78 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.85 (s, 3H), 3., 73 (brs, 2H), 2.63 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 428 (M+D+, 430(M+1)+; MS (APCI, m / z): 428 (M + D +, 430 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min. HPLC (R): Rt. = 2.5 min.
(実施例 413)  (Example 413)
2 -ァミノ- N- [4 - (6_クロ口 _2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン - 3-ィル） -チ ァゾール -2-ィル] - N- p -トリル-ァセトアミ ド 2塩酸塩  2 -Amino-N- [4--(6_chloro_2-methylimidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N-p-tolyl-acetoamide 2 Hydrochloride
実施例 86を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 193 - 195°C;  The reaction was carried out in the same manner as in Example 378 using Example 86 to obtain the title compound. m.p. 193-195 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.85 (s, 1H), 8.47 (brs, 2H), 7.86 (s， 1H), 7.83 (d， 1H, J=10.3Hz), 7.73 (d, 1H, J=10.0Hz) , 7.55 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.48 (d, 2H, J=8.1Hz) , 3.71 (brs, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.43 (s, 3H) ;  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.85 (s, 1H), 8.47 (brs, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 10.3Hz), 7.73 (d, 1H, J = 10.0Hz), 7.55 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.48 (d, 2H, J = 8.1Hz), 3.71 (brs, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.43 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 412(M+l)+, 414(M+1)+; ' HPLC (R)： Rt. = 2.6 min. MS (APCI, m / z): 412 (M + l) +, 414 (M + 1) +; 'HPLC (R): Rt. = 2.6 min.
(実施例 414) '  (Example 414) ''
2-ァミノ -N- [4 - (2, 8 -ジメチル -ィミダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ ール _2-ィル] - N_(4 -メ トキシ-フエニル) -ァセトアミ ド 2塩酸塩 実施例 51を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 218-219°C; 2-Amino -N- [4 - (2, 8 - dimethyl - Imidazo [1, 2_ α] pyridin - 3-I le) - thiazole 2- (2-yl) -N_ (4-methoxy-phenyl) -acetoamide dihydrochloride The same procedure as in Example 378 was carried out using Example 51 to obtain the title compound. mp 218-219 ° C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.61 (d, IH, J=6.8Hz) , 8.55 (brs, 2H) , 7.94 (s, IH) , 7.68 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.59 (d， 2H, J=8.9Hz), 7.24-7.16 (m, 3H), 3.85 (s, 3H)， 3.72 (brs, 2H)， 2.60 (s, 6H)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.61 (d, IH, J = 6.8 Hz), 8.55 (brs, 2H), 7.94 (s, IH), 7.68 (d, IH, J = 6.8 Hz), 7.59 ( d, 2H, J = 8.9Hz), 7.24-7.16 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.72 (brs, 2H), 2.60 (s, 6H);
MS (APCI, ra/z)： 408 (M+l)+; MS (APCI, ra / z): 408 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min. HPLC (R): Rt. = 2.2 min.
(実施例 415)  (Example 415)
2 -ァミノ - N- [4_(2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィノレ) -チアゾ ール- 2-ィル] - N_ p -トリル-ァセトアミ ド 2塩酸塩  2-Amino-N- [4_ (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -N_p-tolyl-acetamide dihydrochloride
実施例 53を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 206 - 209。C;  The reaction was carried out in the same manner as in Example 378 using Example 53 to obtain the title compound. m. p. 206-209. C;
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.58 (d， 1H， J=6.8Hz), 8,53 (brs, 2H) , 7.94 (s, IH), 7.68 (d, 1H， J=7.0Hz), 7.54 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.45 (d, 2H, J=8, '4Hz), 7.20 (t, IH, J=7.0Hz) , 3.71 (brs, 2H), 2.60 (s， 3H) , 2.42 (s, 3H)；.  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.58 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 8,53 (brs, 2H), 7.94 (s, IH), 7.68 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.54 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.45 (d, 2H, J = 8, '4Hz), 7.20 (t, IH, J = 7.0Hz), 3.71 (brs, 2H), 2.60 (s, 3H ), 2.42 (s, 3H) ;.
MS (APCI, m/z)： 392(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 392 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min. HPLC (R): Rt. = 2.3 min.
(実施例 416)  (Example 416)
酢酸 4- [ [4- (6_クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ ール— 2—ィル]— (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィノレ） -力ルバモイル] -ブチル エステル 実施例 84の化合物と 5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド（参考例 89 ) を使用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  Acetic acid 4-[[4- (6_chloro-2-2-methylimidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] — (6-methoxy-pyridine-3 -Inole) -caproluvyl] -butyl ester The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of Example 84 and 5-acetoxy-pentanoic acid (Reference Example 89) to obtain the title compound.
m. p. 114-117°C; ' m.p. 114-117 ° C; ''
IH-NMR (CDC13) δ : 8.74 (s, 1H)， 8.20 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.62 (dd, IH, J=2.2Hz， 8.4Hz) , 7.42 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.09 (s, IH), 7.05 (d, 1H， J=8.9Hz) , 4.06 (t, 2H, J=7.0Hz) , 4.04 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.43-2.35 (m, 2H) , 2.05 (s, 3H) , 1.85-1.64 (m, 4H)； IH-NMR (CDC1 3) δ : 8.74 (s, 1H), 8.20 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.62 (dd, IH, J = 2.2Hz, 8.4Hz), 7.42 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.09 (s, IH), 7.05 (d, 1H, J = 8.9Hz), 4.06 (t, 2H, J = 7.0Hz), 4.04 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.43-2.35 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.85-1.64 (m, 4H);
MS (APCI, m/z)： 514(M+1)+, 516(M+1)+; HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. MS (APCI, m / z): 514 (M + 1) +, 516 (M + 1) +; HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 417)  (Example 417)
酢酸 4- { (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル）- [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィノレ] -力ルバモイル} -プチ ノレ エステノレ  Acetic acid 4-{(6-methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (6-methyl-2_trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2 -Inore] -Lybamoyl} -Petit Nore Esthenore
実施例 26 5の化合物と 5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド（参考例 8 9) を使用して実施例 3 8 2と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  Example 26 The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of 5 and 5-acetoxy-pentanoic acid (Reference Example 89) to obtain the title compound.
m. p. 114-117°C; m.p. 114-117 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.28 (s, 1H), 8.22 (d， 1H, J=2.7Hz), 7.60 (dd, 1H, J=2.4Hz, 8.4Hz) , 7.53 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.40 (s, 1H), 7.09 (d， 1H, J=7.8Hz) , 6.95 (d, 1H, J=8.6Hz) , 4.05 (t, 2H， J=6.5Hz) , 4.01 (s, 3H), 2.42-2.33 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.84-1.78 (m, 2H) , 1.71-1.64 (m, 2H) ; 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.28 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.60 (dd, 1H, J = 2.4Hz, 8.4Hz), 7.53 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.40 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 7.8Hz), 6.95 (d, 1H, J = 8.6Hz), 4.05 (t, 2H, J = 6.5Hz), 4.01 ( s, 3H), 2.42-2.33 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.84-1.78 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 2H);
MS (APCI, m/z)： 548 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 548 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.3 min. HPLC (R): Rt. = 5.3 min.
(実施例 418)  (Example 418)
2-ァミノ _N- [4_ (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ 一ル- 2 -ィル]- N - (6-メチルピリジン- 3-ィル)-ァセトアミ ド 3塩酸塩  2-Amino_N- [4_ (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-] pyridine_3-yl) -thiazolyl-2-yl] -N- (6-methylpyridine-3-yl ) -Acetoamide trihydrochloride
実施例 3 6 2の化合物を使用して実施例 3 78と同様の反応を行ない表記化合 物を得た。  The same reaction as in Example 378 was carried out using the compound of Example 36 to obtain the title compound.
m. p. 203-204 °C； m. p. 203-204 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.82 (d, 1H， J=2.7Hz) , 8.56 (br s, 1H)， 8.52 (br s, 2H) , 8.16 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.96 (s， 1H) , 7.85 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.77 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.64 (d, 1H， J=8.6Hz) , 3.81 (br s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.58 (s， 3H)， 2.29 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.82 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.56 (br s, 1H), 8.52 (br s, 2H), 8.16 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.4Hz ), 7.96 (s, 1H), 7.85 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.77 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.6Hz), 3.81 (br s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.29 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 393(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 393 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 1.9 min. HPLC (R): Rt. = 1.9 min.
(実施例 419)  (Example 419)
酢酸 [ [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 - ィル] -(6-メチルピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル]-メチル エステル 実施例 362の化合物を使用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合 物を得た。 Acetic acid [[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methylpyridine-3-yl)- Lubamoyl] -methyl ester The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of Example 362 to obtain the title compound.
m. p. 181-182 °C; m.p. 181-182 ° C;
IH-NMR (CDC13) δ 8.68 (d, IH, J=2.2Hz) , 8.30 (br s, IH), 7.75 (dd, 1H， J=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.45-7.38 (m, 2H) , 7.08 (s, IH), 6.96 (dd, IH, J=l.6Hz, 8.9Hz), 4.58 (s, 2H) , 2.71 (s, 3H) , 2.58 (s, 3H)， 2.21 (s, 3H) , 2.18 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 436 (M+l) + ;  IH-NMR (CDC13) δ 8.68 (d, IH, J = 2.2Hz), 8.30 (br s, IH), 7.75 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.4Hz), 7.45-7.38 (m, 2H) , 7.08 (s, IH), 6.96 (dd, IH, J = l.6Hz, 8.9Hz), 4.58 (s, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.21 (s, 3H ), 2.18 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 436 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt, = 2.8 min. HPLC (R): Rt, = 2.8 min.
(実施例 420)  (Example 420)
酢酸 4 - [ [4- (2, 6-ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾーノレ - 2 -ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル]-ブチル エステル  Acetic acid 4-[[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazonole-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl ) -Rivalmoyl] -butyl ester
実施例 307の化合物と 5 -ァセトキシ -ペンタノイツク ァシッドを使用して 実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of Example 307 and 5-acetoxy-pentanoic acid to obtain the title compound.
m. p. 146- 149°C; m.p. 146-149 ° C;
IH-NMR (CDC13) δ： 8.42 (s, IH), 8.23 (d, IH, J=2.7Hz) , 7..61 (dd, IH, J=3. OHz, 8.9Hz) , 7.45 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.08 (s, IH), 7.03 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz) , 6.97 (d, IH, J=8.9Hz), 4.05 (t, 2H, J=6.5Hz) , 4.03 (s, 3H) , 2.60 (s, 3H), 2.42-2.35 (m， 2H), 2.15 (s, 3H), 2.03 (s，3H), 1.85-1.76 (m， 2H), 1.72-1.64 (m, 2H)； IH-NMR (CDC1 3) δ : 8.42 (s, IH), 8.23 (d, IH, J = 2.7Hz), 7..61 (. Dd, IH, J = 3 OHz, 8.9Hz), 7.45 (d , IH, J = 9.2Hz), 7.08 (s, IH), 7.03 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 6.97 (d, IH, J = 8.9Hz), 4.05 (t, 2H, J = 6.5Hz), 4.03 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.42-2.35 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.85-1.76 (m, 2H ), 1.72-1.64 (m, 2H);
MS (APCI, m/z)： 494 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 494 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 min. HPLC (R): Rt. = 3.6 min.
(実施例 421)  (Example 421)
酢酸 4- [ [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力ルバモイル]-プチル エステル  Acetic acid 4-[[4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) ) -Cyclic acid] -butyl ester
実施例 55の化合物と 5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド（参考例 89 ) を使用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of Example 55 and 5-acetoxy-pentanoic acid (Reference Example 89) to obtain the title compound.
m. p. 140-143°C; m.p. 140-143 ° C;
IH-NMR (CDC13) δ： 8.35 (d, IH, J=7. OHz) , 8.18 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.59 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.6Hz), 7.06 (s, IH), 6.94 (d, IH, J=8.9Hz) , 6.92 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.48 (t, 1H， J=6.5Hz) , 4.05 (t, 2H, J=6.5Hz) , 4.03 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.40-2.36 (m， 2H), 2.03 (s, 3H) , 1.84-1.78 (m, 2H) , 1.72-1.64 (m, 2H)； IH-NMR (CDC1 3) δ : 8.35 (. D, IH, J = 7 OHz), 8.18 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.59 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.6Hz), 7.06 (s, IH), 6.94 (d, IH, J = 8.9Hz), 6.92 (d, IH, J = 6.8Hz), 6.48 (t, 1H, J = 6.5Hz), 4.05 (t, 2H, J = 6.5Hz), 4.03 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.58 (s, 3H) , 2.40-2.36 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.84-1.78 (m, 2H), 1.72-1.64 (m, 2H);
MS (APCI, m/z)： 494 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 494 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 422) . 酢酸 3- {(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）-[4-（6 -メチル 2-トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィノレ） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -力ルバモイル} -プロ ピノレ エステノレ  (Example 422). Acetic acid 3-{(6-methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-inoleno) ) -Thiazol-2-yl] -Rybamoyl} -Pro Pinole Esthenore
実施例 265の化合物と 4-ァセトキシ-プチリック ァシッド （参考例 91 ) を 使用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of Example 265 and 4-acetoxy-petitic acid (Reference Example 91) to obtain the title compound.
m. p. 172-174°C; m.p. 172-174 ° C;
'H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.45 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.70-7.60 (m, 2H), 7.31 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.03 (d, 1H， J=8.9Hz) , 4.01 (t， 2H, J=6.5Hz) , 3.91 (s, 3H) , 2.45-2.35 (br, 2H) , 2.21 (s, 3H) , 2.00-1.85 (m, 5H)； 'H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.45 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.31 (d , 1H, J = 9.2Hz), 7.03 (d, 1H, J = 8.9Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.5Hz), 3.91 (s, 3H), 2.45-2.35 (br, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.00-1.85 (m, 5H);
MS (APCI, m/z)： 534 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 534 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.3 min. HPLC (R): Rt. = 5.3 min.
(実施例 423)  (Example 423)
2 -ァミノ - N- [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] - Ν- ρ -トリル-ァセトアミ ド 2塩酸塩  2-Amino-N- [4- (6-methyl-2_trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -Ν-ρ-tolyl-acetoami De dihydrochloride
実施例 263の化合物を使用して実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 378 using the compound of Example 263.
Ή-NMR (DMSO— d6) δ： 8.22 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7.65—7.50 (m, 3H) , 7.44 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.31 (d, 1H, J=7.8Hz), 3.70-3.60 (br, 2H) , 2.40 (s， 3H)， 2.19 (s, 3H)； Ή-NMR (DMSO- d 6 ) δ: 8.22 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 3H), 7.44 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31 ( d, 1H, J = 7.8Hz), 3.70-3.60 (br, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.19 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 446 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 446 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min. HPLC (R): Rt. = 3.2 min.
(実施例 424) 2 ァミノ- N- (4-メ トキシ-フエ ル） -N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセトアミ ド 2塩酸 塩 (Example 424) 2Amino-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazoyl- 2-yl] -acetamide dihydrochloride
実施例 26 1の化合物を使用して実施例 3 7 8と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  Using the compound of Example 26 1, the reaction was carried out in the same manner as in Example 378 to obtain the title compound.
m. p. 208-211°C; m.p. 208-211 ° C;
一剛 R (DMS0-d6) δ： 8.25 (s, 1H)， 7.72 (s， 1H)， 7.70-7.55 (m， 3H), 7.31 (d， 1H, J=9.5Hz), 7.16 (d， 2H, J=8.6Hz) , 3.83 (s, 3H), 3.75-3.65 (br， 2H)， 2.20 (s, 3H)； . Ichigo R (DMS0-d 6 ) δ: 8.25 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.70-7.55 (m, 3H), 7.31 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.6Hz), 3.83 (s, 3H), 3.75-3.65 (br, 2H), 2.20 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 462 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 462 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 rain. HPLC (R): Rt. = 3.2 rain.
(実施例 425)  (Example 425)
酢酸 3 - [[4_(2，6-ジメチル-ィミダゾ [1 , 2- α]ピリジン- 3_ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -（6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -力ルバモイル]-プロピル エステル 実施例 3 0 7の化合物と 4-ァセトキシ -プチリック ァシッド （参考例 9 1 ) を 使用して実施例 3 8 2と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  Acetic acid 3-[[4_ (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-y ) -Caprolbamoyl] -propyl ester The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of Example 307 and 4-acetoxy-petitic acid (Reference Example 91) to obtain the title compound.
m. p. 168-170°C; m.p.168-170 ° C;
'Η -匪 R (DMSO- d6) δ： 8.44 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.44 (s, 1H), 7.37 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.10-7.00 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6.5Hz) , 3.94 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.50-2.30 (br, 2H), 2.10 (br,' 3H), 2.00-1.80 (m, 5H)； 'Η-Marauder R (DMSO- d 6 ) δ: 8.44 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.44 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.10-7.00 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J = 6.5Hz), 3.94 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.50-2.30 (br, 2H ), 2.10 (br, '3H), 2.00-1.80 (m, 5H);
MS (APCI, m/z)： 480(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 480 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 426)  (Example 426)
酢酸 3 - [ [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2-ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル]-プロピル エステル 実施例 5 5の化合物と 4-ァセトキシ-ブチリック ァシッド （参考例 9 1 ) を使 用して実施例 3 8 2と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  Acetic acid 3-[[4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-ο;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) ) -Caprubamoyl] -propyl ester The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of Example 55 and 4-acetoxy-butylic acid (Reference Example 91) to obtain the title compound.
m. p. 157-159°C; 'H-NMR (DMS0-d6) 8 8.39 (s, 1H), 8.34 (d, 1H， J=7.0Hz) , 7,99 (d， 1H, J=8.6Hz) , 7.47 (s， 1H) , 7.07 (d， 1H， J二 8.1Hz) , 7.01 (d， 1H, J=6.8Hz) , 6.59 (dd, 1H, J=6.8Hz, J=6.8Hz)， 4.02 (t, 2H, J=3.5Hz) , 3.98 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H), 2.45-2.35 (m, 5H), 2.00—1.85 (m, 5H)； . mp 157-159 ° C; 'H-NMR (DMS0-d 6 ) 8 8.39 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7,99 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.47 (s, 1H) , 7.07 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 6.8 Hz, J = 6.8 Hz), 4.02 (t, 2H, J = 3.5Hz), 3.98 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.45-2.35 (m, 5H), 2.00—1.85 (m, 5H);
MS (APCI, m/z)： 480 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 480 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 427)  (Example 427)
酢酸 3- [[4 -（6-クロロ - 2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾ ール -2-ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力ルバモイル]-プロピル エステ ル  Acetic acid 3-[[4- (6-chloro-2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3 -Il) -Lybamoyl] -Propyl ester
実施例 84の化合物と 4-ァセトキシ-ブチリック ァシッド （参考例 91) を使 用して実施例 382と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  The same reaction as in Example 382 was carried out using the compound of Example 84 and 4-acetoxy-butylic acid (Reference Example 91) to give the title compound.
m. p. 170-171°C; m.p. 170-171 ° C;
JH-NMR (DMSO - ds) δ： 8.71 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.55-7.50 (m, 2H) , 7.22 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.08 (d, 1H, J=8.6Hz) , 4.01 (t, 2H, J=6.5Hz) , 3.94 (s, 3H), 2.50 (s, 3H) , 2.49-2.30 (br， 2H) , 2.00-1.80 (br, 5H)； J H-NMR (DMSO-d s ) δ: 8.71 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.22 (d , 1H, J = 9.5Hz), 7.08 (d, 1H, J = 8.6Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.5Hz), 3.94 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.49-2.30 (br, 2H), 2.00-1.80 (br, 5H);
MS (APCI, m/z)： 500 (M+l) +, 502(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 500 (M + l) +, 502 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. . HPLC (R): Rt. = 3.8 min..
(実施例 428)  (Example 428)
2-ァミノ - N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ ール- 2-ィル]- N- p -トリル-ァセトアミ ド 2塩酸塩  2-Amino-N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N-p-tolyl-acetoamide Dihydrochloride
実施例 59の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ' 1H-NMR (DMS0 - d6) δ 8.60 (br s, 1H), 8.54 (br s, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, ,J=9.2Hz), 7.72 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.62 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.21 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.70 (br s， 2H) , 2.60 (s， 3H) , 2.43 (s, 3H) , 2.23 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 392 (M+l) + ;  The same procedures used in Example 378 were carried out except for using the compound prepared in Example 59 to give the title compound. '1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.60 (br s, 1H), 8.54 (br s, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (d, 1H,, J = 9.2Hz), 7.72 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.21 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.70 (br s, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.43 (s , 3H), 2.23 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 392 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min. ' (実施例 429) HPLC (R): Rt. = 2.3 min. ' (Example 429)
2-ァミノ _N- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ —ル- 2-ィル] -N -（4 -メ トキシ-フヱ-ル） -ァセトアミ ド 2塩酸塩  2-Amino _N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-ο;] pyridine-3-yl) -thiazo-yl-2-yl] -N- (4-methoxy- (File) -acetamide dihydrochloride
実施例 57の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The same procedure as in Example 378 was carried out except for using the compound of Example 57 to give the title compound.
m. p. 193-195 °C (dec. )； m. p. 193-195 ° C (dec.);
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.63 (br s, 1H)， 8.54 (br s, 2H)， 7.91 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.72 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.21 (d, 2H, J=8.9Hz), 3.85 (s, 3H), 3.72 (br s, 2H), 2.60 (s, 3H) , 2.25 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 408 (M+l) + ;  1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.63 (br s, 1H), 8.54 (br s, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.72 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.21 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.85 (s, 3H), 3.72 (br s, 2H), 2.60 (s, 3H ), 2.25 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 408 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min. HPLC (R): Rt. = 2.2 min.
(実施例 430)  (Example 430)
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1 ,2-Q;]ピリジン _3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (2 -メ トキシ -フエニル) -ァミン 1臭化水素酸塩  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-Q;] pyridine_3-yl) -thiazol-2-yl]-(2-methoxy-phenyl) -amine monohydrobromide
( 2—メ トキシーフエ -ル）一チォゥレアと参考例 5の化合物を使用して実施例 1 57と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 '  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using (2-methoxyphenol) monothioprea and the compound of Reference Example 5 to obtain the title compound. '
1H-NMR (DMS0- d6) δ： 9.94 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.90 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.84 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.42 (d, 1H, J=l.6Hz), 7.1ト 6.92 (m, 3H), 3.89 (s， 3H), 2.64 (s, 3H) , 2.44 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.94 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.90 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.84 ( d, 1H, J = 9.2Hz), 7.42 (d, 1H, J = l.6Hz), 7.1 G 6.92 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.44 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 351(M+1)+; MS (APCI, m / z): 351 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4, min. HPLC (R): Rt. = 3.4, min.
(実施例 431)  (Example 431)
N - [4- (2， 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィ ル] -Ν-(2-メ トキシ-フエニル) -ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (2-methoxy-phenyl) -acetoamide
実施例 430の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 430.
1H—匪 R (CDC13) δ： 8.41 (s, 1H) , 7.52 (t, 1Η， J=7.6Hz) , 7.40 (dd， 1Η, J=l.6Hz, 7.6Hz), 7.36 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.18 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.13 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7:01 (s, 1H), 6.91 (dd, 1H; J=l.6Hz, 8.9Hz), 3.82 (s， 3H), 2.59 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.09 (s， 3H)； 1H- negation R (CDC1 3) δ: 8.41 (s, 1H), 7.52 (t, 1Η, J = 7.6Hz), 7.40 (dd, 1Η, J = l.6Hz, 7.6Hz), 7.36 (d, 1H , J = 9.2Hz), 7.18 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.13 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7:01 (s, 1H), 6.91 (dd, 1H; J = l. 6Hz, 8.9Hz), 3.82 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.09 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 393(M+1)+; MS (APCI, m / z): 393 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 432)  (Example 432)
N-(6-メチルピリジン- 3-ィル） - N- [4-(6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミ ダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセトアミ ド  N- (6-Methylpyridine-3-yl) -N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl- 2-yl] -acetamide
実施例 4 5 6の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  Example 46 Using the compound of 56, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 222-224°C; , Ή-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.71 (s, 1H)， 8.21 (s, 1H)， 8.02 (d, 1H， J;8.4Hz), 7.65-7.60 (m, 2H) , 7.48 (d, 1H， J=8. Hz) , 7.30 (d, 1H， J=9.2Hz) , 2.55 (s, 3H); 2.21 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)； mp 222-224 ° C; Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.71 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J; 8.4 Hz), 7.65-7.60 (m , 2H), 7.48 (d, 1H, J = 8. Hz), 7.30 (d, 1H, J = 9.2Hz), 2.55 (s, 3H); 2.21 (s, 3H), 2.08 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 432(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 432 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.2 min. HPLC (R): Rt. = 4.2 min.
(実施例 433)  (Example 433)
2-メ トキシ- N_ (6-メチルピリジン- 3 -ィル） -N- [4 -（6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル]-ァセトアミ ド 実施例 53 1の化合物を使用して実施例 3 8 1と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  2-Methoxy-N_ (6-methylpyridine-3-yl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2 -Yl] -acetoamide Using the compound of Example 53 1, the reaction was carried out in the same manner as in Example 381, to obtain the title compound.
m. p. 174-176°C; m.p. 174-176 ° C;
-匪 R (DMS0 - d6) 6： 8.73 (s, 1H) , 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.67 (s, 1H) , 7.62 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.48 (d， 1H, J=8.1Hz) , 7.30 (d, 1H, J=9.2Hz) , 4.02 (s, 2H), 3.35 (s, 3H) , 2.55 (s, 3H) , 2.21 (s， 3H)； - negation R (DMS0 - d 6) 6 : 8.73 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.67 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.48 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.30 (d, 1H, J = 9.2Hz), 4.02 (s, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.55 (s, 3H) , 2.21 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 462(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 462 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.2 min. HPLC (R): Rt. = 4.2 min.
(実施例 434)  (Example 434)
酢酸 {(6 -メチルピリジン- 3-ィル） - [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミ ダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -力ルバモイル卜メチル ェ ステノレ 実施例 456の化合物を使用して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 Acetic acid {(6-methylpyridin-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl ] -Rivalmoyl methyle Stenole The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 456.
m. p. 179-182°C; m.p. 179-182 ° C;
Ή-NMR (D S0-ds) δ： 8.77 (s, 1H), 8.20 (s， 1H), 8.08 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.70 (s, 1H)， 7.62 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.51 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.31 (d, 1H, J=9.2Hz) , 4.62 (s， 2H), 2.55 (s, 3H)， 2.22 (s， 3H) , 2.13 (s, 3H)； Ή-NMR (D S0- ds ) δ: 8.77 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.08 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.62 (d, 1H) , J = 9.2Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.31 (d, 1H, J = 9.2Hz), 4.62 (s, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.22 (s, 3H ), 2.13 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 490 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 490 (M + l) +;
HPL'C (R)： Rt. = 4.4 min. HPL'C (R): Rt. = 4.4 min.
(実施例 435)  (Example 435)
2 -ァミノ- N- (6-メチルピリジン- 3 -ィル） - N- [4-（6-メチル 2 -トリフルォロメ チルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセトアミ ド 3 塩酸塩  2-Amino-N- (6-methylpyridine-3-yl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazol-2 -Yl] -acetamide 3 hydrochloride
実施例 456の化合物を使用して実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 378 using the compound of Example 456.
'H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.13 (s, 1H) , 8.58 (d, 1H, 8.6Hz), 8.18 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 7,81 (s, 1H) , 7.64 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.34 (d, 1H， J=9.5Hz) , 3.90-3.70 (br, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)； 'H-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 9.13 (s, 1H), 8.58 (d, 1H, 8.6 Hz), 8.18 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7, 81 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.34 (d, 1H, J = 9.5Hz), 3.90-3.70 (br, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.26 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 447 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 447 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.9 min. ·  HPLC (R): Rt. = 2.9 min. ·
(実施例 436) '  (Example 436) ''
2 -ァミノ- N- (6 -ェトキシ-ピリジン- 3-ィノレ） -N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォ ロメチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チァゾール -2-ィル] -ァセトアミ 実施例 408の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  2-Amino-N- (6-ethoxy-pyridine-3-inole) -N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazole-2 -Yl] -acetoami The reaction was carried out in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 408 to obtain the title compound.
m. p. 199- 202°C; , m.p. 199- 202 ° C;,
ー醒 R (DMS0-d6) δ : 8.48 (s, 1H) , 8.25 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.75 (s, 1H), 7.34 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.04 (d, 1H， J=8.6Hz)， 4.36 (q, 2H, J=7.0Hz) , 3.85-3.70 (br, 2H) , 2.22 (s, 3H), 1.34 (t, 3H， J=7.3Hz)； MS (APCI, m/z)： 477 (M+l)+; Awake R (DMS0-d 6 ) δ: 8.48 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.75 (s, 1H), 7.34 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.04 (d, 1H, J = 8.6Hz), 4.36 (q, 2H, J = 7.0Hz), 3.85-3.70 (br, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.34 (t, 3H, J = 7.3Hz); MS (APCI, m / z): 477 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 437)  (Example 437)
2- ( s ) ァミノ-プロパン酸 4- [ [4 -（6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリ ジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力.ルバモイ ル]-ブチル エステル 3塩酸塩  2- (s) amino-propanoic acid 4-[[4- (6-chloro-2-methylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -(6-Methoxy-pyridine-3-yl) -force.rubamoyl] -butyl ester trihydrochloride
5_(2- tert-ブトキシカルボ-ル- （s) ァ.ミノ-プロピオニルォキシ） -ペンタン 酸（参考例 9 2 )と実施例 84の化合物を使用して実施例 3 78と同様の反応を行 ない表記化合物を得た。  A reaction similar to that of Example 3 78 was carried out using 5_ (2-tert-butoxycarbol- (s) a. Mino-propionyloxy) -pentanoic acid (Reference Example 92) and the compound of Example 84. The title compound was obtained.
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 8.96 (s， 1H)， 8.46 (brs, 2H), 8.43 (d, 1H, ]=2.7Hz) , 8.05 (dd， 1H， J=2.4Hz, 8.6Hz) , 7.94-7.85 (m, 3H) , 7.10 (d, 1H, J=8.9Hz)， 4.21-3.97 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.81 (s， 1H), 2.63 (s, 3H), 2.50—2.31 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 4H) , 1.39 (d, 3H, J=7.3Hz)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.96 (s, 1H), 8.46 (brs, 2H), 8.43 (d, 1H,] = 2.7Hz), 8.05 (dd, 1H, J = 2.4Hz, 8.6Hz) , 7.94-7.85 (m, 3H), 7.10 (d, 1H, J = 8.9Hz), 4.21-3.97 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.81 (s, 1H), 2.63 (s, 3H ), 2.50—2.31 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 4H), 1.39 (d, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 543 (M+l)+, 545 (M+1) + ; MS (APCI, m / z): 543 (M + l) +, 545 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.7 min. HPLC (R): Rt. = 2.7 min.
(実施例 438)  (Example 438)
2-ァミノ- N- (4-メ トキシ-フエエル）- N- [4 - (6_メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン -3 -ィノレ) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド  2-Amino-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2_α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl ] -Acetamide
実施例 26 1の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 '  Example 26 Using the compound of Example 1, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound. '
m. p. 160- 162。C; m. p. 160-162. C;
'H-NMR (DMS0-d6) δ : 8.27 (s, 1H)， 7.65-7.55 (m, 2H), 7.53 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.29 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.11 (d, 2H, ]=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H), 3.23 (s, 2H), 2.18 (s, 3H)； 'H-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.27 (s, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 7.53 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.29 (d, 1H, J = 9.5Hz) ), 7.11 (d, 2H,] = 8.9Hz), 3.81 (s, 3H), 3.23 (s, 2H), 2.18 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 462(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 462 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min. HPLC (R): Rt. = 3.2 min.
(実施例 439)  (Example 439)
2-ァミノ _N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -N- p -トリル-ァセトアミ ド 実施例 263の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 2-Amino _N- [4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -N-p-tolyl-acetoamide The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 263.
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 8.24 (s, 1H), 7.63-7, 59 (m, 2H), 7.49 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.38 (d, 2H, J=8.1Hz) , 7.29 (d, 1H， J=9.5Hz), 3.34 (s， 2H), 3.21 (s, 1H) , 2.38 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) 6: 8.24 (s, 1H), 7.63-7, 59 (m, 2H), 7.49 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.1Hz) ), 7.29 (d, 1H, J = 9.5Hz), 3.34 (s, 2H), 3.21 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.18 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 446 (M+D + ; MS (APCI, m / z): 446 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 4.3 min. HPLC (R): Rt. = 4.3 min.
(実施例 440)  (Example 440)
2-ァミノ-プロパン酸 4- {(6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -[4- (6-メチル 2 -ト リフルォロメチ ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] -力 ルバモイノレ）-ブチルエステル  2-Amino-propanoic acid 4-{(6-methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethimidazo [1,2, -hi] pyridine-3-yl)- Thiazole-2-yl] -force rubamoinole) -butyl ester
5- (2-tert -ブトキシカルボニル- （s) ァミノ -プロピオニルォキシ） -ペンタン 酸 (参考例 92 )と実施例 265の化合物を使用して実施例 405と同様の反応を 行ない表記化合物を得た。  The same reaction as in Example 405 was carried out using 5- (2-tert-butoxycarbonyl- (s) amino-propionyloxy) -pentanoic acid (Reference Example 92) and the compound of Example 265 to obtain the title compound. Was.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.27 (s， 1H) , 8.23 (d, 1Η, J=2.7Hz) , 7.61 (dd, 1H, J=2.7Hz, 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.27 (s, 1H), 8.23 (d, 1Η, J = 2.7Hz), 7.61 (dd, 1H, J = 2.7Hz,
8.6Hz)， 7.53 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.40 (d, 1H， J=0.8Hz)， 7.09 (dd, 1H, J=l.4Hz,8.6Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.40 (d, 1H, J = 0.8Hz), 7.09 (dd, 1H, J = l.4Hz,
9.5Hz) , 6.95 (dd, 1H, J=0.8 Hz, 8.9Hz)， 4.14-4.10 (m, 2H) , 4.01 (s, 3H)， 3.59 (d, 1H, J=7.3Hz) , 2.42-2.36 (m, 4H) , 2.18 (s, 3H), 1.84-1.74 (m, 2H) ,9.5 Hz), 6.95 (dd, 1H, J = 0.8 Hz, 8.9 Hz), 4.14-4.10 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.59 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 2.42-2.36 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 1.84-1.74 (m, 2H),
1.72-1.66 (m， 2H) , 1.36 (d, 3H, J=7.3Hz)； 1.72-1.66 (m, 2H), 1.36 (d, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 577 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 577 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 rain.  HPLC (R): Rt. = 3.6 rain.
(実施例 441)  (Example 441)
2 -ァミノ-プロパン酸 4 - [[4- (2, 6 -ジメチル-イミダゾ [1 ,2-0：]ピリジン -3 -ィ ル）-チアゾール -2-ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3_ィル) -力ルバモイル]-ブチル エステル 3塩酸塩 3塩酸塩  2-Amino-propanoic acid 4-[[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-0:] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy- Pyridine-3_yl) -caproluvyl] -butyl ester trihydrochloride trihydrochloride
5- (2- tert-ブトキシカルボ-ル- （ s ) アミノ-プロピオニルォキシ） -ペンタン 酸 (参考例 92)と実施例 61の化合物を使用して実施例 378と同様の反応を行 ない表記化合物を得た。  A reaction similar to that in Example 378 was carried out using 5- (2-tert-butoxycarbol- (s) amino-propionyloxy) -pentanoic acid (Reference Example 92) and the compound in Example 61. The compound was obtained.
1H-NMR (D S0-d6) δ： 8.66 (s, 1H), 8.57 (brs, 2H), 8.48 (s，lH), 8.06 (d, 1H， J=8.6Hz), 7.86 (brs, 2H) , 7.77 (brs, IH), 7.08 (d, IH, J=8.6Hz) , 4.20-4.00 (m, 3H), 3.93 (s, 2H), 2.59 (s, 3H) , 2.50-2.35 (m, 2H), 2.28 (s， 3H), 1.72-1.56 (m, 4H), 1.41 (d, 3H, J=6.5Hz)； 1H-NMR (D S0-d6) δ: 8.66 (s, 1H), 8.57 (brs, 2H), 8.48 (s, lH), 8.06 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.86 (brs, 2H), 7.77 (brs, IH), 7.08 (d, IH, J = 8.6Hz), 4.20-4.00 (m, 3H), 3.93 (s, 2H), 2.59 ( s, 3H), 2.50-2.35 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.72-1.56 (m, 4H), 1.41 (d, 3H, J = 6.5Hz);
MS (APCI, m/z)： 523(M+1)+; MS (APCI, m / z): 523 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.6 min. HPLC (R): Rt. = 2.6 min.
(実施例 442)  (Example 442)
2 -ァミノ -プロパン酸 4 - [ [4- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力ルバモイル] -プチル エステル 3塩酸塩  2-Amino-propanoic acid 4-[[4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine -3-yl)-Potassium] -butyl ester trihydrochloride
5 -（2- tert-ブトキシカルボ-ノレ- （ s ) アミノ -プロピオ-ルォキシ） -ペンタン 酸 (参考例 92 )と実施例 55の化合物を使用して実施例 378と同様の反応を行 ない表記化合物を得た。  A reaction similar to that of Example 378 was carried out using 5- (2-tert-butoxycarbo-norre- (s) amino-propio-loxy) -pentanoic acid (Reference Example 92) and the compound of Example 55. The compound was obtained.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.66 (s, IH), 8.60 (d, IH, J=6.5Hz), 8.55 (brs, 2H)， 8.42 (s, 1H)， 8.03 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.89 (s, IH), 7.72 (d， IH, 6.8Hz)， 7.26 (t, IH, J=6.5Hz), 7.03 (d, IH, J=8.4Hz) , 4.20-4.00 (m, 3H), 3.92 (s, 3H)， 2.59 (s, 3H), 2.51-2.35 (m， 2H), 1.99 (s, 3H), 1.70-1.58 (m, 4H), 1.40 (d, 3H, J=7.0Hz)；  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.66 (s, IH), 8.60 (d, IH, J = 6.5 Hz), 8.55 (brs, 2H), 8.42 (s, 1H), 8.03 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.89 (s, IH), 7.72 (d, IH, 6.8Hz), 7.26 (t, IH, J = 6.5Hz), 7.03 (d, IH, J = 8.4Hz), 4.20-4.00 ( m, 3H), 3.92 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.51-2.35 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.70-1.58 (m, 4H), 1.40 (d, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 523 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 523 (M + l) +;
HPLC (R) : Rt. = 2.5 min. HPLC (R): Rt. = 2.5 min.
(実施例 443)  (Example 443)
N1 -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - N [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ） -チアゾール -2-ィル] -ェタン- 1， 2-ジァミ ン N 1- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -N [4- (6-methyl-2_trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazole-2- Yl] -ethane-1, 2-diamine
1) (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -[4 -（6-メチル -2-トリフルォロメチル-イミ ダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チァゾール -2-ィル]-ァミン 500mg (1. 2 3ミリモル） 及び 2 -（2 -ブロモ -ェチル） -ィソインドール - 1, 3-ジオン 940 m g (3. 70ミリモル） を ージメチルホルムアミ ド 40 m 1に溶解した後、 炭 酸カリウム 500 m gを加え 70°Cで 3時間撹拌した。 2- (2 -プロモ-ェチル) -ィ. ソインドール -1, 3 -ジオン 940mg (3. 70ミリモル） をさらに加え 70 °Cで 4時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及 び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃 縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン/メタノー ル = 10 : 1) で精製した後、 得られた結晶を細かく粉碎した後、 へキサン-酢 酸ェチルで洗浄し、 2- (2 - {(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) - [4 - (6-メチル- 2-トリ フルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール -2 -ィル] -ァミ ノ } -ェチル） -ィソインドール- 1, 3-ジオン 630 m g (1. 09ミ リモル） を得た。 2) 実施例 443 1) で得られた 2- (2- { (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - [4- (6 -メチル- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -アミノ卜ェチル） -ィソインドール- 1,3-ジオン 63 Omg (1. 09ミリモル） をエタノール 4 Om 1に溶解しヒドラジン 2 m 1を加え 60°Cで 6時間撹拌した。 溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和 食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 表記の化合物 1 33 m g (28%) を得た。 1) (6-Methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole- 500 mg (1.23 mmol) of 2-yl] -amine and 940 mg (3.70 mmol) of 2- (2-bromo-ethyl) -isoindole-1,3-dione in 40 ml of dimethylformamide Then, 500 mg of potassium carbonate was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 3 hours. 2- (2-Promoethyl) -ii. Add 940 mg (3.70 mmol) of soindole-1,3-dione at 70 ° C. Stir for 4 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, the residue is purified by silica gel column chromatography (dichloromethane / methanol = 10 : 1), the obtained crystals are finely ground, and hexane -Wash with ethyl acetate, and wash with 2- (2-((6-methoxy-pyridine-3-yl)-[4-(6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine) 630 mg (1.09 mimol) of 3-thiyl) -thiazole-2-yl] -amino} -ethyl) -isoindole-1,3-dione were obtained. 2) Example 443 2- (2-((6-Methoxy-pyridine-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1, 2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -aminotoethyl) -isoindole-1,3-dione 63 Omg (1.09 mmol) is dissolved in ethanol 4 Om 1 and hydrazine 2 ml was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 6 hours. The residue obtained by concentrating the solvent under reduced pressure was dissolved in ethyl acetate, and washed with saturated saline. After drying the organic layer over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound 133 mg (28%).
- NMR (DMSO- ds) δ： 8.55 (s, 1H) , 8.43 (s, 1Η), 7.98 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.68 (d, 1H, J=9, 2Hz) , 7.37 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.07 (s， 1H) , 6.98 (d， 1H, J=8.9Hz) , 3.90 (s, 3H), 3.87 (t, 2H, J=6.8Hz) , 2.82 (t, 2H, J=6.5Hz) , 2.34 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 449 (M+l) + ; - NMR (DMSO- d s) δ : 8.55 (s, 1H), 8.43 (s, 1Η), 7.98 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.68 (d, 1H, J = 9, 2Hz), 7.37 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.07 (s, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.90 (s, 3H), 3.87 (t, 2H, J = 6.8Hz), 2.82 (t, 2H, J = 6.5Hz), 2.34 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 449 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 444) - 4 -ァミノ - N_ {3- [2- (6-メ トキシ-ピリジン -3 -ィルァミノ） -チアゾ一ル- 4-ィ - ル] -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン- 6-ィル} -ブチリルァミ ド 4塩酸塩  (Example 444) -4-Amino-N_ {3- [2- (6-methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl] -2-methylimidazo [1,2- ] Pyridine-6-yl} -butyrylamide tetrahydrochloride
(3- - [2- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィルァミノ）-チアゾール -4-ィル] - 2 -メチ ルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 6-ィルカルバモイル} -プロピル） -力ルバミン酸 tert -ブチルエステル （実施例 383) 52mg (96. 7マイクロモル） をェ タノール 1 m 1に溶解し、 4 N -塩酸一ジォキサンを 2 m 1加え室温で 1時間撹拌 した後、 テトラヒ ドロフラン 1 m 1 とエタノール 1 m 1をさらに加え室温で 1時 間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた結晶を酢酸ェチルーメタノールで洗 浄し表記化合物 5 '6 m gを得た。 IH-NMR (DMS0-d6) δ 11.13 (s, IH) , 10.72 (s, IH) , 9.92 (s, IH) , 8.43 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.15 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.99 (brs, 4H) , 7.41 (s, IH)， 6.79 (d, IH, J=8.6Hz), 3.81 (s， 3H), 2.85—2.75 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.56-2.51 (m, 2H), 1.89-1.84 (m, 2H)； (3--[2- (6-Methoxy-pyridine-3-ylamino) -thiazol-4-yl]-2-methylimidazo [1,2-bi] pyridine-6-ylcarbamoyl} -propyl)- 52 mg (96.7 micromoles) of tert-butyl ester of rubavic acid (Example 383) was dissolved in 1 ml of ethanol, 2 ml of 4N-dioxane hydrochloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. 1 ml of drofuran and 1 ml of ethanol were further added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were washed with ethyl acetate-methanol to obtain 5′6 mg of the title compound. IH-NMR (DMS0-d6) δ 11.13 (s, IH), 10.72 (s, IH), 9.92 (s, IH), 8.43 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.15 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.99 (brs, 4H), 7.41 (s, IH), 6.79 (d, IH, J = 8.6Hz), 3.81 (s, 3H), 2.85—2.75 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.56-2.51 (m, 2H), 1.89-1.84 (m, 2H);
MS (APCI, m/z)： 438 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 438 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min. HPLC (R): Rt. = 2.5 min.
(実施例 445)  (Example 445)
N - [4- (6-ク口口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン- 3-ィル)—チアゾール- 2-ィル] - N- (6-メチルピリジン- 3-ィル） -ァセトアミ ド  N- [4- (6- ク 口 口 -2-methylimidazo [1,2-ο;] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methylpyridine-3- -Acetamide
実施例 446の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 446.
m. p. 233-235°C; m.p. 233-235 ° C;
IH-NMR (CDC13) δ : 8.64 (dd, 1H， J=0.8Hz, 2.2Hz), 8.56 (d, IH, J=2.7Hz), 7.68 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.1Hz), 7.48-7.40 (m, 2H)， 7.09 (s, IH), 7.05 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 2.71 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)； IH-NMR (CDC1 3) δ : 8.64 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 2.2Hz), 8.56 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.68 (dd, IH, J = 2.4Hz, 8.1Hz) , 7.48-7.40 (m, 2H), 7.09 (s, IH), 7.05 (dd, IH, J = l.9Hz, 9.5Hz), 2.71 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.18 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 398 (M+l)+, 400(M+1)+; MS (APCI, m / z): 398 (M + l) +, 400 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min. . ズ実施例 446)  HPLC (R): Rt. = 3.0 min.. Example 446)
[4 -（6-クロロ- 2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィ ル]- (6-メチルピリジン- 3-ィル)-ァミン 1臭化水素酸塩  [4- (6-Chloro-2-methylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methylpyridine-3-yl) -amine 1 odor Hydride
参考例 1 2の化合物及び (6-メチル-ピリジン- 3 -ィル) -チォゥレア （参考例 8 5) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 12 and (6-methyl-pyridine-3-yl) -thiopurea (Reference Example 85), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 11.16 (s， IH) , 9.13 (d， IH, J=l.1Hz), 8.96 (d, IH, J=2.4Hz), 8.29 (dd, IH, J=2.4Hz， 8.6Hz) , 7.83 (d, 1H， J=9.5Hz), 7.71-7.62 (m， 2H), 7.50 (s, IH), 2.60 (s, 3H) , 2.57 (s, 2H)； IH-NMR (DMS0-d6) δ: 11.16 (s, IH), 9.13 (d, IH, J = 1.1 Hz), 8.96 (d, IH, J = 2.4 Hz), 8.29 (dd, IH, J = 2.4Hz, 8.6Hz), 7.83 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.71-7.62 (m, 2H), 7.50 (s, IH), 2.60 (s, 3H), 2.57 (s, 2H);
MS (APCI, m/z)： 356 (M+D+, 358(M+1)+; MS (APCI, m / z): 356 (M + D +, 358 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min. HPLC (R): Rt. = 2.3 min.
(実施例 447) '  (Example 447) ''
N - [4 -（2， 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン— 3 -ィノレ) -チアゾール -2 -ィ ル]- 2-メ トキシ- N_ (6 -メチルピリジン- 3 -ィル)-ァセトアミ ド 実施例 446の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。 N- [4-(2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine—3-inole) -thiazole-2-di 2-Methoxy-N_ (6-methylpyridine-3-yl) -acetoamide Using the compound of Example 446 and methoxyacetic acid, the reaction was carried out in the same manner as in Example 382 to obtain the title compound. .
m. p. 149-150 °C; m.p. 149-150 ° C;
1H - MR (DMSO - d6) δ 8.72 (d， 1H, J=2.2Hz)， 8.30 (br s， 1H) , 8.04 (dd, 1H, ]=2.7Hz, 8.4Hz) , 7.53 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.47 (s, 1H), 7.38 (d, 1H, J=8.1Hz) , 1H-MR (DMSO-d6) δ 8.72 (d, 1H, J = 2.2Hz), 8.30 (br s, 1H), 8.04 (dd, 1H,] = 2.7Hz, 8.4Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.47 (s, 1H), 7.38 (d, 1H, J = 8.1Hz),
7.04 (dd, IH, J=1.9Hz, 9.2Hz), 4.02 (s, 2H) , 3.35 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)； 7.04 (dd, IH, J = 1.9Hz, 9.2Hz), 4.02 (s, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 408 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 408 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 448)  (Example 448)
[4 -（2， 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6 -メチルピリジン -3-ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩 [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-( 6 -methylpyridine-3-yl) -amine 1 Hydrobromide
参考例 1の化合物及び (6-メチル-ピリジン- 3-ィル) -チォゥレア （参考例 85 ) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 1 and (6-methyl-pyridin-3-yl) -thioprea (Reference Example 85), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ 11.41 (br s, IH), 9.11 (br s, IH)， 8.96 (d, 1H， J=6.8Hz),IH-NMR (DMS0-d6) δ 11.41 (br s, IH), 9.11 (br s, IH), 8.96 (d, 1H, J = 6.8Hz),
8.30 (d, IH, J=8.5Hz) , 7.84 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.77 (d, IH, J=8.5Hz), 7.68 (s， IH), 7.47 (t, IH, J=7. OHz) , 2, 67 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 336 (M+l) + ; 8.30 (d, IH, J = 8.5Hz), 7.84 (d, IH, J = 7.3Hz), 7.77 (d, IH, J = 8.5Hz), 7.68 (s, IH), 7.47 (t, IH, J = 7. OHz), 2, 67 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.62 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 336 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.1 min.  HPLC (R): Rt. = 2.1 min.
(実施例 449) ' 酢酸 [ [4- (6-クロ口 - 2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル ]-（6-メチルピリジン- 3 -ィル） -力ルバモイル]-メチル エステル 実施例 446の化合物を使用して実施例 382と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  (Example 449) 'acetic acid [[4- (6-chloro- mouth-2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methylpyridine -3-yl) -Capilluvamoyl] -methyl ester The compound of Example 446 was reacted in the same manner as in Example 382 to obtain the title compound.
m. p. 182-197°C(dec. )； ' m. p. 182-197 ° C (dec.);
IH-NMR (CDC13) 5： 8.64—8.61 (m, 2H), 7.77 (dd, IH, J=3. OHz, 8.4Hz) , 7.49 (d, 1H， J=7.8Hz) , 7.43 (d， 2H, J=8.9Hz), 7.12 (s, IH), 7.05 (dd, IH, J=l.9Hz, 9.5Hz), 4.59 (s, 2H) , 2.72 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.22 (s, 3H) ; MS (APCI, -m/z)： 456 (M+l)+, 458(M+1)+; IH-NMR (CDC1 3) 5 : 8.64-8.61 (m, 2H), 7.77 (. Dd, IH, J = 3 OHz, 8.4Hz), 7.49 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.43 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.12 (s, IH), 7.05 (dd, IH, J = l.9Hz, 9.5Hz), 4.59 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.62 (s, 3H ), 2.22 (s, 3H); MS (APCI, -m / z): 456 (M + l) +, 458 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min. HPLC (R): Rt. = 3.0 min.
(実施例 450)  (Example 450)
N-[4- (6-クロ口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -2-メ トキシ- Ν- (6-メチルピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミ ド  N- [4- (6-chloro-2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -2-methoxy-Ν- (6-methylpyridine -3-yl)-Acetamide
実施例 446の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 446 and methoxyacetic acid.
m. p. 179-181°C(dec. )； m. p. 179-181 ° C (dec.);
1H-NMR (CDC13) δ： 8.62 (d, 1H, J=l.9Hz)， 8.57 (d, 1H, J=2.7Hz), 7.70 (dd， 1H, J=3.0Hz, 8.4Hz) , 7.47 (d, 1H， J=8.4Hz) , 7.43 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.12 (s, 1H), 7.05 (dd, 1H, J=2.2Hz, 9.5Hz), 4.03 (s, 2H) , 3.46 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)； 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.62 (d, 1H, J = l.9Hz), 8.57 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.70 (dd, 1H, J = 3.0Hz, 8.4Hz), 7.47 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.43 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.12 (s, 1H), 7.05 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 9.5Hz), 4.03 (s, 2H ), 3.46 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.62 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 428 (M+l)+, 430(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 428 (M + l) +, 430 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. ·= 2.8 min. HPLC (R): Rt. · = 2.8 min.
(実施例 451)  (Example 451)
{ [ [4- (6 -ク口口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール - 2- ィル] -(6-メチルピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル] -メチル } -力ルバミン酸 tert- プチノレ エステ/レ '  {[[[4- (6-kuguchiguchi-2-methylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methylpyridine-3-yl) -Powerrubamyl] -Methyl} -Powerrubamic acid tert-
N— （tert—ブトキシカルボ-ルァミノ）ブタン酸と実施例 446の化合物を使 用し実施例 382と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  Using N- (tert-butoxycarbolamino) butanoic acid and the compound of Example 446, the reaction was carried out in the same manner as in Example 382 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.61 (d, 1H, J=l.4Hz), 8.58 (d, 1H, J=2.4Hz) , 7.71 (dd, 1H, J=2.4Hz,.8.4Hz), 7.46 (d, 1H, J=8, 4Hz) ,· 7.41 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.11 (s, 1H), 7.06 (dd, 1H, J=2.2Hz, 9.5Hz) , 5.35 (brs, 1H), 3.91 (d, 2H, J=5.9Hz) , 2.71 (s, 3H), 2.62 (s, 3H) ; 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.61 (d, 1H, J = l.4Hz), 8.58 (d, 1H, J = 2.4Hz), 7.71 (dd, 1H, J = 2.4Hz, .8.4Hz), 7.46 (d, 1H, J = 8, 4Hz), 7.41 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.11 (s, 1H), 7.06 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 9.5Hz), 5.35 ( brs, 1H), 3.91 (d, 2H, J = 5.9Hz), 2.71 (s, 3H), 2.62 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 513(M+l)+， 515(M+1)+; MS (APCI, m / z): 513 (M + l) +, 515 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 452)  (Example 452)
2 -ァミノ - N— [4- (6-ク口口 -2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール -2 -ィル]- Ν- (6-メチルピリジン- 3-ィル) -ァセトアミド 3塩酸塩 実施例 446の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。 2-Amino-N— [4- (6-kuguchi-2-methylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] --- (6-methyl (Pyridine-3-yl) -acetoamide trihydrochloride The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 446 and methoxyacetic acid.
m. p. 214-216°C (dec. )； m. p. 214-216 ° C (dec.);
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.84 (d, 2H, J=2.2Hz) , 8.58 (brs, 2H) , 8.23 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.1Hz), 7.97 (s, IH) , 7.93 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.89 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz), 7.72 (d, IH, J-8. Hz) , 3.80 (brs, 2H)， 2.65 (s, 2H), 2.63 (s, 2H)； MS (APCI, m/z)： 413(M+1)+, 415(M+1)+;  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.84 (d, 2H, J = 2.2Hz), 8.58 (brs, 2H), 8.23 (dd, IH, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 7.97 (s, IH) , 7.93 (d, IH, J = 8.6 Hz), 7.89 (dd, IH, J = 1.6 Hz, 9.5 Hz), 7.72 (d, IH, J-8.Hz), 3.80 (brs, 2H), 2.65 (s, 2H), 2.63 (s, 2H); MS (APCI, m / z): 413 (M + 1) +, 415 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.0 min. HPLC (R): Rt. = 2.0 min.
(実施例 453)  (Example 453)
ァミノ-酢酸 4- {(6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） - [4 -（6 -メチル 2 -トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -力ルバモイ ノレ }-プチノレエステノレ .  Amino-acetic acid 4-{(6-methoxy-pyridin-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl) -thiazo- [L-2-yl] -Power rubumoi nore} -Puchinoreestenore.
5_(2- tert-ブトキシカルボニル-ァセトキシ) -ペンタン酸（参考例 90) と実施 例 265の化合物を用いて実施例 405と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 1H-NMR (CDC13) δ： 8.28 (brs, IH) , 8.22 (d, IH, J=2.7Hz) , 7.60 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.9Hz) , 7.54 (d, 1H， J=9.2Hz), 7.41 (s, IH) , 7.09 (dd, IH, J=l.9Hz， 9.5Hz), 6.95 (d, IH, J=8.9Hz) , 4.13 (t, 2H, J=6.2Hz) , 4.01 (s, 3H), 3.42 (s， 2H), 2.38 (brs, 2H) , 2.19 (s, 3H), 1.84—1.76 (m, 2H), 1.73—1.66 (m, 2H)； MS (APCI, m/z)： 563(M+1) + ; Using 5_ (2-tert-butoxycarbonyl-acetoxy) -pentanoic acid (Reference Example 90) and the compound of Example 265, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound. 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.28 (brs, IH), 8.22 (d, IH, J = 2.7Hz), 7.60 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.54 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.41 (s, IH), 7.09 (dd, IH, J = 1.9Hz, 9.5Hz), 6.95 (d, IH, J = 8.9Hz), 4.13 (t, 2H, J = 6.2Hz) ), 4.01 (s, 3H), 3.42 (s, 2H), 2.38 (brs, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.84-1.76 (m, 2H), 1.73-1.66 (m, 2H); MS ( APCI, m / z): 563 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 454) '  (Example 454) ''
N1 -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -N1 - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] -プロパン- 1 , 3 -ジァ ミン N 1- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -N 1- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole -2 -yl] -Propane-1, 3 -Jamine
2 -（3-プロモ-プロピル)-ィソインドール- 1, 3-ジオンと実施例 265の化合物 を使用して実施例 443と同様に反応を行なうことにより表記化合物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 443 using 2- (3-bromo-propyl) -isoindole-1,3-dione and the compound of Example 265.
NMR (DMSO- d6) δ： 8.56 (s， 1H)， 8.37 (s, IH), 7.93 (d， IH, J=8.9Hz) , 7.68 (d, IH, J=9.5Hz)， 7.37 (d, IH, J=9.2Hz) , 7, 07 (s， IH) , 6.99 (d, IH, J=8.9Hz) , 3.96 (t, 2H, J=7.3Hz), 3.91 (s, 3H) , 2.64 (t, 2H, J=6.5Hz) , 2.34 (s, 3H), 1.77-1.65 (m, 2H)； NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.56 (s, 1H), 8.37 (s, IH), 7.93 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.68 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.37 (d , IH, J = 9.2Hz), 7, 07 (s, IH), 6.99 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.96 (t, 2H, J = 7.3Hz), 3.91 (s, 3H), 2.64 (t, 2H, J = 6.5Hz), 2.34 (s, 3H), 1.77-1.65 (m, 2H);
MS (APCI, m/z)： 463(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 463 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. '  HPLC (R): Rt. = 3.3 min. '
(実施例 455)  (Example 455)
N1 -（6 -メ トキシ-ピリジン _3 -ィル) - N1 - [4 -（6-メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2_α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -ブタン- 1, 4 -ジァミ ン N 1 - (6 - Main butoxy - pyridine _3 - I le) - N 1 - [4 - (6- methyl 2 - triflate Ruo B methyl Imidazo [1, 2_α] pyridine - 3-I le) - thiazol - 2 - Yl] -butane-1,4-diamine
2_ (4-ブロモ-ブチル) -ィソィンドール- 1, 3-ジオンと実施例 26 5の化合物を 使用して実施例 443と同様に反応を行なうことにより表記化合物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 443 using 2_ (4-bromo-butyl) -isindole-1,3-dione and the compound of Example 265.
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.54 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.68 (d, 1H, J=9, 2Hz) , 7.38 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.07 (s, 1H) , 6.99 (d, 1H, J=8.9Hz)， 3.95-3.85 (m, 5H) , · 2.34 (s, 3H), 1.80—1.60 (m, 2H), 1.50-1.35 (m, 2H) ; MS (APCI, m/z)： 477(M+1) + ; Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.54 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.68 (d, 1H, J = 9, 2Hz), 7.38 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.07 (s, 1H), 6.99 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.95-3.85 (m, 5H), 2.34 (s, 3H), 1.80— 1.60 (m, 2H), 1.50-1.35 (m, 2H); MS (APCI, m / z): 477 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 456)  (Example 456)
(6-メチルピリジン - 3-ィル） -[4 - (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩  (6-Methylpyridine-3-yl)-[4-(6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine 1 Hydrobromide
参考例 73の化合物及び (6-メチル ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア （参考例 8 The compound of Reference Example 73 and (6-methylpyridine-3-yl) -thioperia (Reference Example 8
5) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using 5), a reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
Ή-NMR (DMS0-d6) 6： 11.41 (s, 1H), 9.20 (s, 1H) , 8.44 (s, 1Η), 8.32 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.82 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.73 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.55 (s, 1H) , 7.42 (d, 1H, J=9.2Hz) , 2.63 (s， 3H) , 2.34 (s, 3H)； Ή-NMR (DMS0-d 6 ) 6: 11.41 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.44 (s, 1Η), 8.32 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.73 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.55 (s, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 9.2Hz), 2.63 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) ;
MS (APCI, m/z)： 390 (M+1)+;  MS (APCI, m / z): 390 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 457)  (Example 457)
[4 -（6-クロ口 - 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- ct ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チ ァゾール -2-ィル]一 (6 -ェトキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 70の化合物及び (6-ェトキシ-ピリジン- 3-ィル) -チォゥレア（参考例 8 [4- (6-chloro- 2-trifluoromethylimidazo [1,2-ct] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -1- (6-ethoxy-pyridine-3-yl) ) -Amine monohydrobromide The compound of Reference Example 70 and (6-ethoxy-pyridin-3-yl) -thioperia (Reference Example 8)
6) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Ή-NMR (DMSO— d6) δ： 10.44 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.43 (s， 1H), 8.00 (d， 1H, J=8.9Hz), 7.85 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.58 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.32 (s, 1H) , 6.82 (d, 1H, J=8.9Hz) , 4.26 (q, 2H, J=7.0Hz), 1.30 (t， 3H, J=7.0Hz)； Using 6), a reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound. Ή-NMR (DMSO— d 6 ) δ: 10.44 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.58 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.32 (s, 1H), 6.82 (d, 1H, J = 8.9Hz), 4.26 (q, 2H, J = 7.0Hz), 1.30 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 440 (M+l)+, 442(M+1)+; MS (APCI, m / z): 440 (M + l) +, 442 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5, 5 min. HPLC (R): Rt. = 5, 5 min.
(実施例 458)  (Example 458)
[4- (6-クロ口 -2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チ ァゾ一ル- 2 -ィル] - (6 -メチルピリジン - 3 -ィノレ) -ァミン 1臭化水素酸塩  [4- (6-chloro-2,3-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methylpyridine-3 -Inole) -Amin monohydrobromide
参考例 70の化合物及び (6-メチル-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア （参考例 8 5) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 70 and (6-methyl-pyridine-3-yl) -thioperia (Reference Example 85), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
!H—NMR (DMSO— d6) δ 11.46 (s, 1H), 9.16 (s, 1H) , 8.81 (s， 1H) , 8.37 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.95-7.80 (m, 2H) , 7.65—7.60 (m, 2H) , 2.63 (s, 3H)； ! H-NMR (DMSO- d 6 ) δ 11.46 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.95-7.80 (m, 2H), 7.65-7.60 (m, 2H), 2.63 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 410(M+1)+, 412(M+1)+; MS (APCI, m / z): 410 (M + 1) +, 412 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 459)  (Example 459)
2 -ァミノ- N - [4- (6-ク口口 -2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 ,2-0；]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル)-ァセトアミ ド 実施例 256の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  2-Amino-N- [4- (6-kuguchi-2-trifluoromethylimidazo [1,2-0;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- ( 6-Methoxy-pyridine-3-yl) -acetoamide Using the compound of Example 256, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound.
m. p. 131— 134°C; m.p. 131—134 ° C;
Ή-NMR (DMSO- d6) δ： 8.64 (s， 1H) , 8.40 (s， 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.78 (d, 1H， J=9.7Hz) , 7.71 (s, 1H) , 7.50 (d, 1H， J=9.7Hz) , 7.04 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.91 (s, 3H), 3.35-3.20 (br, 2H)； Ή-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.64 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 9.7 Hz), 7.71 (s, 1H), 7.50 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.04 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.91 (s, 3H), 3.35-3.20 (br, 2H);
MS (APCI, m/z)： 483(M+1)+, 485(M+1)+; MS (APCI, m / z): 483 (M + 1) +, 485 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 460)  (Example 460)
N- [4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） - チアゾール -2-ィル ]_2 -メ トキシ- Ν_(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ 実施例 25 6の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 3 8 2と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。 N- [4- (6-Chloro-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _2-methoxy- Ν_ (6-methoxy -Pyridin-3-yl) -acetami The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 256 and methoxyacetic acid.
m. p. 168-170°C; m.p.168-170 ° C;
¾-NMR (DMSO- d6) 6 : 8.62 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.06 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.78¾-NMR (DMSO- d 6 ) 6: 8.62 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.78
(d， 1H, J=9.7Hz) , 7. '73 (s, 1H)， 7.51 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.03 (d, 1H, J=8.9Hz),(d, 1H, J = 9.7Hz), 7.'73 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.03 (d, 1H, J = 8.9Hz),
4.15-4.00 (brs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.32 (s, 3H)； 4.15-4.00 (brs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.32 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 498 (M+D+, 500(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 498 (M + D +, 500 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.2 min.  HPLC (R): Rt. = 5.2 min.
RQH-0955  RQH-0955
実施例 461 Example 461
酢酸 [ [4- (6-クロロ _2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾール- 2-ィル] -（6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -カルバモイル] -メチノレ エステノレ Acetic acid [[4- (6-chloro_2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) Le)-carbamoyl]-Mechinore Esthenore
実施例 256の化合物を使用して実施例 3 8 2と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ' . m. p. 157-159°C; Using the compound of Example 256, a reaction was carried out in the same manner as in Example 382 to obtain the title compound. '.m.p. 157-159 ° C;
Ή-MR (画 SO— d6) δ： 8.64 (s， 1H), 8.49 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=8.6Hz)， 7.85-7.75 (m, 2H) , 7.51 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.06 (d, 1H, J=8.6Hz), 4.75-4.55 (brs, 2H), 3.91 (s， 3H)， 2.14 (s， 3H)； Ή-MR (image SO— d 6 ) δ: 8.64 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.85-7.75 (m, 2H), 7.51 (d , 1H, J = 9.5Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.6Hz), 4.75-4.55 (brs, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.14 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 526 (M+D+, 528(M+1)+; MS (APCI, m / z): 526 (M + D +, 528 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.4 min. HPLC (R): Rt. = 5.4 min.
(実施例 462)  (Example 462)
N- [4- (6—クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2— α ]ピリジン- 3—ィノレ)一 チアゾール -2 -ィル] - Ν- (6-メチルピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド  N- [4- (6-Chloro-2-trifluoromethylimidazo [1,2—α] pyridine-3-inole) -1-thiazol-2-yl] -Ν- (6-methylpyridine-3-y -Acetamide
実施例 4 5 8の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  Example 4 Using the compound of 58, the reaction was carried out in the same manner as in Example 280 to obtain the title compound.
m. p. 203-205°C; m.p. 203-205 ° C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.67 (s， 1H), 8.57 (s, 1H)， 8.02 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.77 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.70 (s, 1H) , 7.55—7.45 (m, 2H) , 2.56 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)； Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.67 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 9.7 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.55-7.45 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.08 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 452 (M+l) +, 454(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 452 (M + l) +, 454 (M + 1) +;
HPLC (R) : Rt. = 4.6 min. HPLC (R): Rt. = 4.6 min.
(実施例 463)  (Example 463)
2-ァミノ- N— [4 -（6_クロ口- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2 - α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] - Ν - (6-メチルピリジン - 3 -ィル)-ァセトアミ ド 実施例 458の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  2-Amino-N— [4- (6_chloro-2-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]--(6- Methylpyridine-3-yl) -acetoamide Using the compound of Example 458, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound.
m. p. 122— 125°C;m. p. 122—125 ° C;
-匪 R (DMSO - d5) δ : 8.90 (s， 1H), 8.64 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.86 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.59 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.38 (s, 1H) , 7.20 (d, 1H, J=8.6Hz) , 3.85-3.70 (br, 2H), 2.41 (s, 3H)； - negation R (DMSO - d 5) δ : 8.90 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.86 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.59 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.38 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 8.6Hz), 3.85-3.70 (br, 2H), 2.41 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 467 (M+l) +, 469 (M+l) +; MS (APCI, m / z): 467 (M + l) +, 469 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min. HPLC (R): Rt. = 3.0 min.
(実施例 464) - (Example 464)-
N- [4-(6-クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1 ,2 - ct]ピリジン- 3-ィル） - チアゾール- 2-ィル] _2 -メ トキシ- N- (6-メチルピリジン - 3 -ィル） -ァセトアミ ド 実施例 458の化合物とメ トキシ酢酸を使用して実施例 382と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。 N- [4- (6-Chloro-2-trifluoromethylimidazo [1,2-ct] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] _2-methoxy-N- (6-methyl Pyridine-3-yl) -acetoamide The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 458 and methoxyacetic acid.
m. p.. 181- 183°C; m.p..181-183 ° C;
一 NMR (DMSO— d6) δ： 8.70 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.04 (d, 1H， J=8.1Hz) , 7.80-7.70 (m, 2H) , 7, 55-7.45 (m, 2H), 4.02 (s, 2H) , 3.33 (s, 3H), 2.55 (s, 3H); NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.70 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.80-7.70 (m, 2H), 7, 55-7.45 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 482 (M+l) +, 484 (M+l) +;  MS (APCI, m / z): 482 (M + l) +, 484 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.5 min. HPLC (R): Rt. = 4.5 min.
(実施例 465)  (Example 465)
酢酸 [ [4- (6-クロロ- 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィル] -（6 -メチルピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル] -メチル ェ ステル 実施例 4 5 8の化合物を使用して実施例 3 82と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 Acetic acid [[4- (6-chloro-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methylpyridine-3-yl) ) -Rybamoyl] -Methyl ester The reaction was carried out in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 458 to obtain the title compound.
m. p. 163-164°C; m.p. 163-164 ° C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.73 (s, 1H) , 8.57 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J=8.1Hz), . 7.80-7.75 (m， 2H), 7.55-7. 5 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 2.56 (s， 3H), 2.12 (s, 3H)； Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.73 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J = 8.1 Hz),. 7.80-7.75 (m, 2H), 7.55-7 .5 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.12 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 510(M+1)+, 512(M+l)+;  MS (APCI, m / z): 510 (M + 1) +, 512 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.7 min. HPLC (R): Rt. = 4.7 min.
(実施例 466)  (Example 466)
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-トリフルォロメチルピリジン - 3-ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-trifluoromethylpyridine-3-yl) -amine 1 Hydrobromide
参考例 5の化合物と (6-トリフルォロメチル-ピリジン- 3-ィル) -チォゥレア (参 考例 93) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMS0-d6) δ 11.27 (br s, 1H), 8.94 (br s, 2H), 8.38 (d, 1H, J=6.2Hz) , 7.93-7.82 (m, 3H) , 7.64 (s, 1H)， 2.63 (s, 3H)， 2.44 (s， 3H)；  Using the compound of Reference Example 5 and (6-trifluoromethyl-pyridin-3-yl) -thioperia (Reference Example 93), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound. 1H-NMR (DMS0-d6) δ 11.27 (br s, 1H), 8.94 (br s, 2H), 8.38 (d, 1H, J = 6.2Hz), 7.93-7.82 (m, 3H), 7.64 (s, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.44 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 390 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 390 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 46ァ）  (Example 46a)
酢酸 [ [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 - ィル] -(6-メチルピリジン- 3 -ィル） -力ルバモイル] -メチル エステル  Acetic acid [[4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methylpyridine-3-yl) -capillumbamoyl ] -Methyl ester
実施例 448の化合物を使用して実施例 3 82と同様に反応を行ない表記化合 物を ί等た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 382 using the compound of Example 448 to give the title compound.
m. p. 177-179 °C; m.p.177-179 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.64 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.25 (d， 1H， J=7.3Hz), 7.72 (dd, 1H, J=2. Hz, 8.1Hz), 7.40 (d, ΊΗ, J=8.1Hz), 7.09 (s, 1H), 6.92 (d， 1H， J=6.5Hz) , 6.49 (t, 1H, J=6.8Hz) , 4.58 (s, 2H), 2.70 (s, 3H)， 2.59 (s, 3H)， 2.58 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ 8.64 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.25 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.72 (dd, 1H, J = 2.Hz, 8.1Hz), 7.40 (d , ΊΗ, J = 8.1Hz), 7.09 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 6.5Hz), 6.49 (t, 1H, J = 6.8Hz), 4.58 (s, 2H), 2.70 (s , 3H), 2.59 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.21 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 436 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 436 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.8 min. (実施例 468) HPLC (R): Rt. = 2.8 min. (Example 468)
2-ァミノ - N- [4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ 一ル- 2-ィル] - Ν- (6 -メチルピリジン- 3 -ィル） -ァセトアミ ド 3塩酸塩  2-Amino-N- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Ν- (6-methylpyridine-3 -Yl) -acetamide trihydrochloride
実施例 448の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 378 using the compound of Example 448.
m. p. 205-206。C; m. p. 205-206. C;
1H -画 R (DMS0-d6) δ 8.83 (d， IH, J=2.4Hz) , 8.61 (br s,2H), 8.55 (d， 1H， 1=7.0Hz) , 8.18 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.4Hz) , 8.00 (s， IH), 7.73 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.65 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.29 (t, IH, ]=7.3Hz) , 3.73 (s, 2H) , 2.63 (s, 3H) , 2.60 (s, 3H), 2.58 (s, 3H)；  1H-Image R (DMS0-d6) δ 8.83 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.61 (br s, 2H), 8.55 (d, 1H, 1 = 7.0Hz), 8.18 (dd, IH, J = 2.4Hz, 8.4Hz), 8.00 (s, IH), 7.73 (d, IH, J = 7.3Hz), 7.65 (d, IH, J = 8.4Hz), 7.29 (t, IH,] = 7.3Hz), 3.73 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.58 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 393 (M+D + ; MS (APCI, m / z): 393 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 1.9 rain. HPLC (R): Rt. = 1.9 rain.
(実施例 469)  (Example 469)
N- [4- (2, 8-ジメチル-ィ ミダゾ [ 1 , 2_ ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィ ル] - N- (6-メチルピリジン -3-ィル） -ァセトアミ ド '  N- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2_] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methylpyridine-3-yl) -acetoami Do '
実施例 446の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 446.
m. p. 197-198 °C; m.p. 197-198 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ 8.57 (d, IH, J=2.7Hz) , 8.28 (d， IH, J=6.8Hz), 7.63 (dd, IH, J=2.7Hz, 8.1Hz), 7.38 (d, IH, J=8.1Hz), 7,06 (s, IH), 6.90 (d, 1H， J=6.8Hz) , 6.47 (t, IH, J=6.8Hz)， 2.70 (s， 3H) , 2.59 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2, 16 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ 8.57 (d, IH, J = 2.7Hz), 8.28 (d, IH, J = 6.8Hz), 7.63 (dd, IH, J = 2.7Hz, 8.1Hz), 7.38 (d, IH, J = 8.1Hz), 7,06 (s, IH), 6.90 (d, 1H, J = 6.8Hz), 6.47 (t, IH, J = 6.8Hz), 2.70 (s, 3H), 2.59 ( s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2, 16 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 378 (M+l)+; · HPLC (R)： Rt. = 2.6 min.  MS (APCI, m / z): 378 (M + l) +; · HPLC (R): Rt. = 2.6 min.
(実施例 470)  (Example 470)
ァミノ -酢酸 4 - [ [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チア ゾール -2-ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -力ルバモイル] -プチル エステ ル 3塩酸塩  Amino-acetic acid 4-[[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -L-rubamoyl] -butyl ester trihydrochloride
5-（2- tert-ブトキシカルボエル-ァセトキシ） -ペンタン酸（参考例 90) と実施 例 307の化合物を用いて実施例 378と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 1H-NMR く DMS0 - d6) δ： 8.66 (s, IH), 8.48 (d, IH, ]=2.4Hz) , 8.44 (brs, 2H), 8.07 (dd, IH, J=2.4Hz, 8.4Hz) , 7.86 (s, IH) , 7.85 (d, IH, J=7. OHz) , 7.75 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.09 (d, 1H， J=8.9Hz), 4.14 (brs, 2H), 3.93 (s, 3H) , 3.83— 3.78 (m, 2H), 2.60 (s, 2H), 2.49—2.35 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 1.70—1.60 (m, 2H)； ' Performed with 5- (2-tert-butoxycarboel-acetoxy) -pentanoic acid (Reference Example 90) The same procedure as in Example 378 was carried out except for using the compound of Example 307 to give the title compound. 1H-NMR DMS0-d6) δ: 8.66 (s, IH), 8.48 (d, IH,] = 2.4Hz), 8.44 (brs, 2H), 8.07 (dd, IH, J = 2.4Hz, 8.4Hz) , 7.86 (s, IH), 7.85 (d, IH, J = 7.OHz), 7.75 (d, IH, J = 7.6 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 4.14 (brs, 2H ), 3.93 (s, 3H), 3.83—3.78 (m, 2H), 2.60 (s, 2H), 2.49—2.35 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 1.70—1.60 (m, 2H); '
MS (APCI, m/z)： 509 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 509 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 rain. HPLC (R): Rt. = 2.5 rain.
(実施例 471)  (Example 471)
N-[4-(2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル] - 2 -メ トキシ -Ν -（6-メチルピリジン- 3 -ィル） -ァセトアミ ド  N- [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -2-methoxy-Ν- (6-methylpyridine-3 -Ill) -Acetamide
実施例 445の化合物を使用して実施例 381と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 381 using the compound of Example 445.
ra. p. 199-200 °C; ra.p. 199-200 ° C;
IH-NMR (CDC13) δ 8.58 (d, IH, J=2.2Hz) , 8.26 (d, IH, J=7. OHz), 7.64 (dd, IH, J=2.4Hz， 8.1Hz) , 7.39 (d, IH, J=8.1Hz) , 7.08 (s, IH), 6.91 (d, IH, J=6.8Hz) , 6.47 (t， IH, J=6.8Hz) , 4.01 (s, 2H) , 3.45 (s, 3H) , 2.70 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.57 (s, 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ 8.58 (d, IH, J = 2.2Hz), 8.26 (d, IH, J = 7.OHz), 7.64 (dd, IH, J = 2.4Hz, 8.1Hz), 7.39 (d , IH, J = 8.1Hz), 7.08 (s, IH), 6.91 (d, IH, J = 6.8Hz), 6.47 (t, IH, J = 6.8Hz), 4.01 (s, 2H), 3.45 (s , 3H), 2.70 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.57 (s, 3H);
MS (APCI,, m/z)： 408 (M+l)+; MS (APCI ,, m / z): 408 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min. HPLC (R): Rt. = 2.5 min.
(実施例 472)  (Example 472)
2 -ァミノ -N- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ ール- 2 -ィル] - N- (6-トリフルォロメチルピリジン- 3 -ィル） -ァセトアミ ド 3塩酸 塩  2-Amino-N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-trifluoro Methylpyridine-3-yl) -acetoamide trihydrochloride
実施例 466の化合物を使用して実施例 378と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 378 using the compound of Example 466.
m. p. 194-196 °C; m.p. 194-196 ° C;
IH-NMR (DMSO - d6) δ 9.19 (d, IH, J=2.4Hz) , 8.58 (dd, 1H， J=2.2Hz, 8.6Hz)， 8.51-8.46 (m, 3H), 8.30 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.95 (s， IH), 7.80 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.69 (d, IH, J=10.3Hz) , 3.87 (br s, 2H)， 2.55 (s， 3H) , 2.24 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 447 (M+l)+; IH-NMR (DMSO-d6) δ 9.19 (d, IH, J = 2.4Hz), 8.58 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 8.6Hz), 8.51-8.46 (m, 3H), 8.30 (d, IH , J = 8.6Hz), 7.95 (s, IH), 7.80 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.69 (d, IH, J = 10.3Hz), 3.87 (br s, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 447 (M + l) + ;
HPLC (R)： Rt. : 2.2 min. HPLC (R): Rt.: 2.2 min.
(実施例 473)  (Example 473)
N - [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル] - Ν-(4-メ トキシ-フエ-ル) - 2- (4-メチルビペラジン- 1-ィル)-ァセトアミ ド 実施例 57の化合物と Ν -メチルビペラジンを使用して実施例 515と同様に 反応を行ない表記化合物を得た。  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (4-methoxy-phenyl) -2 -(4-Methylbiperazine-1-yl) -acetamide The title compound was obtained by reacting with the compound of Example 57 and Ν-methylbiperazine in the same manner as in Example 515.
IH-NMR (CDC13) δ： 8.42 (s, IH), 7.38-7.32 (m, 3H), 7.09 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.02 (s, IH), 6.93 (d, IH, J=9.2Hz) , 3.90 (s, 3H), 3.17 (s，2H)， 2.59 (s, 3H)， 2.59-2.50 (m, 8H), 2.30 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)； IH-NMR (CDC1 3) δ : 8.42 (s, IH), 7.38-7.32 (m, 3H), 7.09 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.02 (s, IH), 6.93 (d, IH, J = 9.2Hz), 3.90 (s, 3H), 3.17 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.59-2.50 (m, 8H), 2.30 (s, 3H), 2.09 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 491(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 491 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.3 min. HPLC (R): Rt. = 2.3 min.
(実施例 474)  (Example 474)
N- [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] - Ν- (4-メ トキシ-フェニル） -2-ピラゾール- 1 -ィル-ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Ν- (4-methoxy-phenyl) -2 -Pyrazole-1 -yl-acetoamide
実施例 57の化合物とピラゾールを使用して実施例 51 5と同様に反応を行な い表記化合物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 515 using the compound of Example 57 and pyrazole.
1H -剛 R (CDC13) δ： 8.42 (s, IH), 7.59 (d, IH, J=l.1Hz) , 7.51 (d, IH, J=2.4Hz) , 7.44 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.40 (d, IH, J=9.5Hz) , 7, 14 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.06 (s， IH), 6.95 (d, IH, J=7.6Hz) , 6.38-6.37 (m, IH) , 4.98 (s, 2H) , 3.91 (s, 2H) , 2.59 (s, 3H) , 2.10 (s, 3H)； 1H - Tsuyoshi R (CDC1 3) δ: 8.42 (s, IH), 7.59 (d, IH, J = l.1Hz), 7.51 (d, IH, J = 2.4Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.40 (d, IH, J = 9.5Hz), 7, 14 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.06 (s, IH), 6.95 (d, IH, J = 7.6Hz), 6.38 -6.37 (m, IH), 4.98 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.10 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 459 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 459 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 475)  (Example 475)
2—ァミノ— N— [4— (6—ク口口— 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2- α]ピリジン _3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -Ν- (6-ェトキシ-ピリジン- 3 ィル) -ァセトアミ ド 実施例 457の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記ィ匕合 物を得た。 m. p. 205- 207°C;2—Amino—N— [4— (6—Hokuguchi—2-Trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine_3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Ν- ( 6-Ethoxy-pyridine-3-yl) -acetoamide Using the compound of Example 457, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound. mp 205-207 ° C;
-丽 R (DMS0_d6) δ : 8.63 (s, 1H), 8.45 (s， 1H), 8.04 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.85-7.75 (m, 2H) , 7.53 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.05 (d, 1H, J=8.9Hz) , 4.37 (q, 2H, J=7.0Hz) , 3.90-3.70 (br, 2H), 1.35 (t, 3H, J=7.0Hz)； -丽 R (DMS0_d 6 ) δ: 8.63 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.85-7.75 (m, 2H), 7.53 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.05 (d, 1H, J = 8.9Hz), 4.37 (q, 2H, J = 7.0Hz), 3.90-3.70 (br, 2H), 1.35 (t, 3H, J = 7.0Hz) ;
MS (APCI, m/z)： 497 (M+l)+, 499(M+1)+; MS (APCI, m / z): 497 (M + l) +, 499 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 rain. HPLC (R): Rt. = 3.4 rain.
(実施例 476)  (Example 476)
2 -ァミノ - N— [4- (6 -クロロ- 2—トリフルォロメチルイミ'ダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] _Ν_ (4-メ トキシ-フエ二ル）-ァセトアミド 2塩酸 塩  2-Amino-N— [4- (6-chloro-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _Ν_ (4-meth Toxic-phenyl) -acetoamide dihydrochloride
実施例 25 7の化合物を使用して実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 378 using the compound of Example 257.
m. p. 209-211°C; m.p. 209-211 ° C;
-匪 R (DMSO- d6) 6 : 8.63 (s, 1H), 7.85-7.75 (m, 2H), 7.60 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.51 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.17 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H) , 3.75-3.65 (br, 2H)； -Band R (DMSO- d 6 ) 6: 8.63 (s, 1H), 7.85-7.75 (m, 2H), 7.60 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.51 (d, 1H, J = 9.7Hz) , 7.17 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.83 (s, 3H), 3.75-3.65 (br, 2H);
MS (APCI, m/z)： 482(M+1)+, 484(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 482 (M + 1) +, 484 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 477)  (Example 477)
N -（4 -メ トキシ-フェエル） -2 -（4-メチルピペラジン- 1 -ィル)- N - [4 -（6-メチ ル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル]-ァセトアミ ド ，  N- (4-Methoxy-phenyl) -2- (4-methylpiperazine-1-yl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine -3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoamide,
実施例 2 5 7の化合物と Ν—メチルピペラジンを使用して実施例 5 1 5と同様 に反応を行ない表記化合物を得た。  Example 25 A reaction was carried out in the same manner as in Example 5 15 using the compound of 57 and p-methylpiperazine to obtain the title compound.
m. p. 168-170°C; m.p.168-170 ° C;
1H-NMR (CDC δ： 8.33 (s, 1H), 7, 51 (d， 1H, J=9.4Hz) , 7.40 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.10—7.05 (m, 3H) , 3.88 (s, 3H) , 3.16 (s, 2H) , 2.62—2.46 (m, 8H) , 2.30 (s, 3H) , 2.14 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC δ: 8.33 (s, 1H), 7, 51 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 7.40 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.10—7.05 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.16 (s, 2H), 2.62-2.46 (m, 8H), 2.30 (s, 3H), 2.14 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 545 (M+l)+; HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. . MS (APCI, m / z): 545 (M + l) +; HPLC (R): Rt. = 3.4 min..
(実施例 478) (Example 4 78)
2-ジェチルァミノ- N- (4 -メ トキシ-フエニル） - N- [4_(6_メチル 2-トリフルォ ロメチルイミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン- 3-ィル） -チァゾール _2 -ィル] -ァセトアミ ド  2-Getylamino-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4_ (6_methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2, -hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Acetamide
実施例 257の化合物とジェチルァミンを使用して実施例 5 1 5と同様に反応 を行ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 515 using the compound of Example 257 and getylamine.
m. p. 174-175°C; m.p. 174-175 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.34 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.39 (s， 1H), 7.32 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.09-7.04 (m, 3H) , 3.88 (s, 3H), 3,29 (s， 2H) , 2.66 (q, 4H, J=7.3Hz) , 2.14 (s, 3H) , 0, 98 (t, 6H, J=7.3Hz)； 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.34 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.39 (s, 1H), 7.32 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.09-7.04 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3,29 (s, 2H), 2.66 (q, 4H, J = 7.3 Hz), 2.14 (s, 3H), 0, 98 (t, 6H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 518(M+1)+; MS (APCI, m / z): 518 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 479)  (Example 479)
N- (4-メ トキシ-フエエル） - N- [4 - (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル] -2-ピロリジン- 1-ィル-ァセト アミ ド '  N- (4-Methoxy-phenyl) -N- [4-(6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl ] -2-Pyrrolidine-1-yl-acetamide ''
実施例 25 7の化合物とピロリジンを使用して実施例 5 1 5と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 515 using the compound of Example 257 and pyrrolidine.
m. p. 178-180°C; m.p. 178-180 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.33 (s， 1H), 7.51 (d， 1H, J=9.5Hz) , 7.39 (s, 1H), 7.33 (d， 2H, J=8.6Hz) , 7.09-7.05 (m, 3H) , 3.88 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 2.65-2.60 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 1.83—1.79 (ra, 4H)； 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.33 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.39 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.09-7.05 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 2.65-2.60 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 1.83-1.79 (ra, 4H);
MS (APCI, m/z)： 516(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 516 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 480)  (Example 480)
N -（4-メ トキシ -フエニル） -N- [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル]- 2-モルホリン- 4-ィル -ァセト アミ ド 実施例 257の化合物とモルホリンを使用して実施例 515と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。 N- (4-Methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]- 2-morpholine-4-yl-acetamide The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 515 using the compound of Example 257 and morpholine.
m. p. 195-198°C; m.p. 195-198 ° C;
1H -蘭 R (CDC13) β： 8.32 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J=8.6Hz), 7.40 (s, 1H)， 7.33 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.10-7.06 (m, 3H), 3.88 (s, 3H)， 3： 77-3.74 (m, 4H) , 3.16 (s, 2H), 2.56-2.52 (m， 4H), 2.14 (s, 3H)； 1H - Ran R (CDC1 3) β: 8.32 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.40 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.10- 7.06 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3: 77-3.74 (m, 4H), 3.16 (s, 2H), 2.56-2.52 (m, 4H), 2.14 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 532(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 532 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 481)  (Example 481)
N -（4-メ トキシ-フエ-ル) - N-[4_ (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル]- 2 -ビラゾール- 1 -ィル-ァセト アミ ド  N- (4-Methoxy-phenyl) -N- [4_ (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl ] -2-Virazol-1-yl-acetamide
実施例 257の化合物.とビラゾールを使用して実施例 5 1 5と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 515 using the compound of Example 257 and virazole.
m. p. 188- 191°C; m.p. 188-191 ° C;
1H—匪 R (CDC13) δ： 8.31 (s, 1H), 7.59 (d, 1H, J=l.9Hz), 7.54—7.50 (m, 2H), 7.45—7.42 (m, 3H) , 7.14-7.06 (m, 3H) , .6.38-6.36 (m, 3H) , 4.96 (s, 2H) , 3.89 (s, 2H), 2.15 (s, 3H)； 1H- negation R (CDC1 3) δ: 8.31 (s, 1H), 7.59 (d, 1H, J = l.9Hz), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 3H), 7.14- 7.06 (m, 3H), .6.38-6.36 (m, 3H), 4.96 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 2.15 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 513(M+l) + ; MS (APCI, m / z): 513 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.0 min. HPLC (R): Rt. = 5.0 min.
(実施例 482)  (Example 482)
2-ィミダゾール- 1 -ィル- N -（4 -メ トキシ-フヱニル） - N- [4- (6-メチル 2 -トリ フルォロメチルイミダゾ〔1 ,2- a]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル -2-ィル] -ァセ トアミ ド  2-imidazole-1-yl-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine-3-yl ) -Thiazol-2-yl] -acetamide
実施例 257の化合物とイミダゾールを使用して実施例 515と同様に反応を 行ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 515 using the compound of Example 257 and imidazole.
1H- MR (CDC13) δ： 8.28 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.46-7.37 (m， 4H), 7.17-7.06 (m, 4H) , 6.96 (s, 1H), 4.74 (s, 2H) , 3.90 (s， 2H) , 2.15 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 513(M+1)+; HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. 1H- MR (CDC1 3) δ: 8.28 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.46-7.37 (m, 4H), 7.17-7.06 (m, 4H), 6.96 (s, 1H), 4.74 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 2.15 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 513 (M + 1) +; HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 483)  (Example 483)
(4-ィソプロピルフェェノレ） - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ  (4-Isopropylphenole)-[4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo)
[ 1 > 2-ひ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩 [1> 2-H] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine monohydrobromide
参考例 7 3の化合物及び (4-ィソプロピル-フエ二ル)-チォゥレアを使用し、 実 施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 73 and (4-isopropyl-phenyl) -thioprea, the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.34 (s, IH), 8.53 (s, IH), 7.70 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.51 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.39 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.2Hz)， 7.22 (d, .2H, J=9.2Hz) , 7.17 (s, IH), 2.84 (sep, IH, J=7.0Hz)， 2.33 (s, 3H), 1.18 (d，. 6H, J=7.0Hz) ; MS (^PCI, m/z)： 417(M+1)+;  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.34 (s, IH), 8.53 (s, IH), 7.70 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.51 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.39 ( dd, IH, J = l.6Hz, 9.2Hz), 7.22 (d, .2H, J = 9.2Hz), 7.17 (s, IH), 2.84 (sep, IH, J = 7.0Hz), 2.33 (s, 3H), 1.18 (d, .6H, J = 7.0Hz); MS (^ PCI, m / z): 417 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.8 min. HPLC (R): Rt. = 6.8 min.
(実施例 484)  (Example 484)
(4-ィソプロポキシ -フエ-ル)-〔4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩  (4-Isopropoxy-phenyl)-[4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2, -α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -amine monobromide Hydrochloride
参考例 7 3の化合物及び (4-イソプロポキシ -フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 '  Reference Example 73 The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of No. 3 and (4-isopropoxy-fuel) -thiopurea to obtain the title compound. '
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10, 27 (s, IH) , 8.52 (s， IH) , 7.69 (d, IH, J=8.4Hz) , 7.52 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.39 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz), 7.19 (s， IH), 6.88 (d, IH, J=8.9Hz), 4.52 (sep, IH, J=5.9Hz), 2.33 (s, 3H), 1.23 (d， 6H, J=5.9Hz)； MS (APCI, m/z)： 433(M+1') + ; IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10, 27 (s, IH), 8.52 (s, IH), 7.69 (d, IH, J = 8.4Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.39 (dd, IH, J = l.6Hz, 9.5Hz), 7.19 (s, IH), 6.88 (d, IH, J = 8.9Hz), 4.52 (sep, IH, J = 5.9Hz), 2.33 (s , 3H), 1.23 (d, 6H, J = 5.9Hz); MS (APCI, m / z): 433 (M + 1 ') +;
HPLC (R)： Rt. = 6.1 min. HPLC (R): Rt. = 6.1 min.
(実施例 485)  (Example 485)
(4 -ェチル -フエニル） - [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2 - α] ピリジン- 3-ィル)-チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩  (4-Ethyl-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine hydrobromide Acid salt
参考例 7 3の化合物及び (4-ェチル -フエエル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 73 and (4-ethyl-phenyl) -thioperea, the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 10.39 (s, IH), 8.53 (s, IH), 7.70 (d, 1H， J=9.2Hz), 7.53 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.39 (dd, IH, J=l.4Hz, 9.2Hz), 7.24 (s, IH), 7.15 (d, IH, J=8.4Hz) , 2.54 (q, 2H, J=7.6Hz), 2.33 (s, 3H)， 1.15 (t, 3H, J=8.4Hz)； MS (APCI, m/z)： 403 (M+l) + ; IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.39 (s, IH), 8.53 (s, IH), 7.70 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.39 ( dd, IH, J = l.4Hz, 9.2Hz), 7.24 (s, IH), 7.15 (d, IH, J = 8.4Hz), 2.54 (q, 2H, J = 7.6Hz), 2.33 (s, 3H ), 1.15 (t, 3H, J = 8.4Hz); MS (APCI, m / z): 403 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.4 min. HPLC (R): Rt. = 6.4 min.
(実施例 486)  (Example 486)
[4- (6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -(4-トリフルォロメ トキシ -フエエル)-ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 73の化合物及ぴ (4-トリフルォロメ トキシ -フエ-ル)-チォゥレアを使 用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  [4- (6-Methyl 2_trifluoromethylimidazo [1,2-ο;] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethoxy-phenyl) -amine 1 Hydrobromide The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of Reference Example 73 and (4-trifluoromethoxy-phenyl) -thioperea to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0— d6) δ： 10.71 (s, IH), 8.47 (s， 1H)， 7.77-7.69 (m, 3H), 7.39 (del, IH, J=1.4Hz, 9.2Hz) , 7.34 (s, IH), 7.32 (d， 2H, J=8.4Hz) , 2.32 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 459 (M+l)+; 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.71 (s, IH), 8.47 (s, 1H), 7.77-7.69 (m, 3H), 7.39 (del, IH, J = 1.4Hz, 9.2Hz), 7.34 ( s, IH), 7.32 (d, 2H, J = 8.4Hz), 2.32 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 459 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.4 min. HPLC (R): Rt. = 6.4 min.
(実施例 487)  (Example 487)
(4 -ェトキシ-フエ -ル）― [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [1,2- ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩  (4-Ethoxy-phenyl)-[4- (6-methyl 2_trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine 1 odor Hydride
参考例 73の化合物及び (4-ェトキシ-フ： 二ル)-チォゥレアを使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using the compound of Reference Example 73 and (4-ethoxy-phenyl) -thioprea, the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
-剛 R (腿 SO - d6) δ： 10.29 (s, IH), 8.52 (s, IH), 7.69 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.53 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.39 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.19 (s， IH) , 6.90 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.40 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.33 (s, 3H)， 1.30 (t， 3H, J=6.8Hz) ; - Tsuyoshi R (thigh SO - d 6) δ: 10.29 (s, IH), 8.52 (s, IH), 7.69 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.39 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.19 (s, IH), 6.90 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.40 (q, 2H, J = 7.0Hz), 2.33 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 419(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 419 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.8 min. HPLC (R): Rt. = 5.8 min.
(実施例 488)  (Example 488)
(3, 4-ジメ トキシ-フエ二ル'） - [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- ο: ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩  (3,4-Dimethoxy-phenyl)-[4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-ο:] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl ] -Amin monohydrobromide
参考例 73の化合物及び (3, 4-ジメ トキシ-フヱニル)-チォゥレアを使用し、 実 施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 157, using the compound of Reference Example 73 and (3,4-dimethoxy-phenyl) -thioperia.
薩 R (DMS0-d6) δ： 10.29 (s, IH), 8.54 (s, IH)， 7.69 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.45-7.35 (m, 2H), 7,20 (s, IH), 7.04 (d, IH, J=8.9Hz) , 6.91 (d， IH, J=8.9Hz), 3.71 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 435(M+1) + ; . Sat R (DMS0-d 6 ) δ: 10.29 (s, IH), 8.54 (s, IH), 7.69 (d, IH, J = 9.5Hz), 7.45-7.35 (m, 2H), 7,20 (s , IH), 7.04 (d, IH, J = 8.9Hz), 6.91 (d, IH, J = 8.9Hz), 3.71 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 435 (M + 1) +;
HPLC (R) : Rt. = 4.9 min. HPLC (R): Rt. = 4.9 min.
(実施例 489) (Example 4 89)
(3， 4 -ジメチル -フエ-ル） -[4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ  (3,4-dimethyl-phenyl)-[4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo
[ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァ.ミン 1臭化水素酸塩 [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl] -ammine monohydrobromide
参考例 Ί 3の化合物及び（3， 4-ジメチル-フエ-ル)-チォゥレアを使用し、 実施 例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of Reference Example 3 and (3,4-dimethyl-phenyl) -thioperia to obtain the title compound.
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 10.32 (s, IH), 8.58 (s, 1Η)', 7.70 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.49 (s, IH), 7.40 (d, IH, J=9.2Hz), 7.31 (d, IH, J=8.1Hz) , 7.23 (s， IH), 7.07 (d, 1H， J-8.4Hz) , 2.34 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)； Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 10.32 (s, IH), 8.58 (s, 1Η) ', 7.70 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.49 (s, IH), 7.40 (d, IH , J = 9.2Hz), 7.31 (d, IH, J = 8.1Hz), 7.23 (s, IH), 7.07 (d, 1H, J-8.4Hz), 2.34 (s, 3H), 2.19 (s, 3H ), 2.16 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 403(M+1)+; MS (APCI, m / z): 403 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.4 min. HPLC (R): Rt. = 6.4 min.
(実施例 490)  (Example 490)
[4 -（6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン - 3-ィル) -チ ァゾール- 2-ィル] -(4-トリフルォロメチルフエ二ル)-ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 73の化合物及び（4一トリフルォロメチル一フエエル）一チォゥレア (参考例 2) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 】H -画 R (DMS0-d6) δ： 10.97 (s, IH), 8.47 (s, IH), 7.86 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.80-7.65 (m, 3H)， 7.40 (d， 2H, J=8.4Hz) , 2.33 (s， 3H)； [4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2_hi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-trifluoromethylphenyl)- Using the compound of Reference Example 73 and (4-trifluoromethyl-1-phenyl) -thiopurea (Reference Example 2), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound. . H-paint R (DMS0-d 6 ) δ: 10.97 (s, IH), 8.47 (s, IH), 7.86 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.80-7.65 (m, 3H), 7.40 ( d, 2H, J = 8.4Hz), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 443 (M+l)+; MS (APCI, m / z): 443 (M + l) +;
HPLC (R) : Rt. = 6.2 min. HPLC (R): Rt. = 6.2 min.
(実施例 491)  (Example 491)
(3 -フルォロ- 4-メチルフエニル） -[4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダ ゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩 参考例 73の化合物及び（3-フルォロ- 4 -メチル-フエ二ル)-チォゥレア（参考例 45)を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  (3-Fluoro-4-methylphenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Amin monohydrobromide The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of Reference Example 73 and (3-fluoro-4-methyl-phenyl) -thioperia (Reference Example 45). The compound was obtained.
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 10.63 (s, 1H)， 8.55 (s, IH)， 7.80—7.65 (m, 2H) , 7.40 (d, IH, J=9.5Hz)， 7.32 (s, IH), 7.25-7.15 (m, 2H) , 2.33 (s， 3H)， 2.15 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 407(M+1)+; Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 10.63 (s, 1H), 8.55 (s, IH), 7.80-7.65 (m, 2H), 7.40 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.32 (s, IH), 7.25-7.15 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.15 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 407 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.2 min. HPLC (R): Rt. = 6.2 min.
(実施例 492)  (Example 492)
(4-ク口口-フエニル) - [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2 - α ] ピリジン-3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩 (4-Kuguchi-phenyl)-[4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine- 3- yl) -thiazol-2-yl] -amine 1 odor Hydride
参考例 73の化合物及び (4-ク口口-フ--ル) チォゥレアを使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Example 157 using the compound of Reference Example 73 and (4-co-mouth-full) thioperea to obtain the title compound.
—醒 R (DMS0-d6) δ： 10.65 (s, IH), 8.47 (s, IH), 7.75—7.65 (m, 3H), 7.45-7.30 (m, 4H) , 2.33 (s, 3H) ; —Awake R (DMS0-d 6 ) δ: 10.65 (s, IH), 8.47 (s, IH), 7.75—7.65 (m, 3H), 7.45-7.30 (m, 4H), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 409 (M+l)+, 411(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 409 (M + l) +, 411 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.2 min. HPLC (R): Rt. = 6.2 min.
(実施例 493)  (Example 493)
1 - {4- [4 -（6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィ ノレ） -チアゾ一/レ- 2-ィルァミノ] -フエ二ル} -エタノン 1臭化水素酸塩  1- {4- [4-(6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazo-1- / le-2-ylamino] -phenyl} -ethanone 1 Hydrobromide
参考例 73の化合物及ぴ（4—ァセチルーフヱュル）一チォゥレア（参考例 47) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using the compound of Reference Example 73 and (4-acetylfuryl) monothiopea (Reference Example 47), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
—NMR (DMSO— d6) δ： 10.96 (s, IH), 8.48 (s, IH), 7.94 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.80-7.65 (m, 3H), 7.41 (d, 2H, J=9.5Hz), 2.34 (s, 3H)； —NMR (DMSO— d 6 ) δ: 10.96 (s, IH), 8.48 (s, IH), 7.94 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.80-7.65 (m, 3H), 7.41 (d, 2H) , J = 9.5Hz), 2.34 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 417(M+l)+; MS (APCI, m / z): 417 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min. HPLC (R): Rt. = 4.9 min.
(実施例 494)  (Example 494)
(2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1 , 4]ジォキシン - 6 -ィル)一 [4- (6-メチル 2 -トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァミン 1臭 化水素酸塩 。  (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-6-yl) -1- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazole- 2-yl] -amine monohydrobromide.
参考例 73の化合物及び（2, 3-ジヒ ドロ-ベンゾ [1,4]ジォキシン- 6-ィル） -チォ ゥレア （参考例 87) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  Using the compound of Reference Example 73 and (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-6-yl) -thioperia (Reference Example 87), a reaction was carried out in the same manner as in Example 157. The title compound was obtained.
Ή-NMR (DMSO— d6) 6： 10.30 (s, 1H), 8.55 (s, IH), 7.70 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.39 (d, IH, J=9.2Hz), 7.34 (s, IH), 7.21 (s, IH), 6.95 (d, 1H， J=8.9Hz), 6.81 (d, IH, J=8.9Hz) , 5.45-5.15 (br, 4H), 2.33 (s， 3H)； Ή-NMR (DMSO- d 6 ) 6: 10.30 (s, 1H), 8.55 (s, IH), 7.70 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.39 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.34 (s, IH), 7.21 (s, IH), 6.95 (d, 1H, J = 8.9Hz), 6.81 (d, IH, J = 8.9Hz), 5.45-5.15 (br, 4H), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 433(M+1)+; MS (APCI, m / z): 433 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.2 min. HPLC (R): Rt. = 5.2 min.
(実施例 495)  (Example 495)
[4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チ ァゾ一ル- 2-ィル] - (3， 4, 5-トリメ トキシ-フエニル) -ァミン  [4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(3,4,5-trimethoxy -Phenyl) -Amin
参考例 73の化合物及び (3, 4, 5-トリメ トキシ-フエニル) -チォゥレア （参考例 88) を使用し、 実施例 157と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 73 and (3,4,5-trimethoxy-phenyl) -thioperia (Reference Example 88), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
Ή-NMR (DMS0-d6) δ :'10.43 (s, 1H)， 8.56 (s, IH), 7.69 (d, IH, J=9.2Hz), 7.39 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.25 (s, IH), 7.02 (s, 2H), 3.71 (s, 6H) , 3.61 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)； Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: '10 .43 (s, 1H), 8.56 (s, IH), 7.69 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.39 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.25 (s, IH), 7.02 (s, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.61 (s, 3H), 2.31 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 465(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 465 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min. HPLC (R): Rt. = 4.9 min.
(実施例 496)  (Example 496)
2-ァミノ- N_ (4 -ィソプロピルフエニル） - N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメ チルイミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン - 3-ィノレ） -チアゾール -2 -ィル] -ァセトアミ ド 実施例 483の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 '  2-Amino-N_ (4-isopropylphenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-inole) -thiazole-2-yl]- Acetamide Using the compound of Example 483, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound. '
m. p. 153-156°C; m.p. 153-156 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.32 (s, IH)， 7.52-7.40 (m, 4H)， 7.31 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.05 (d, IH, J=9.2Hz) , 3.42 (s， 2H) , 3.01 (sep, 1H， J=7.0Hz) , 2.12 (s, 2H), 1.30 (d, 6H， J=7.0Hz)； 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.32 (s, IH), 7.52-7.40 (m, 4H), 7.31 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.05 (d, IH, J = 9.2Hz), 3.42 (s, 2H), 3.01 (sep, 1H, J = 7.0Hz), 2.12 (s, 2H), 1.30 (d, 6H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 474(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 474 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.6 min. HPLC (R): Rt. = 3.6 min.
(実施例 49ァ）  (Example 49a)
2-ァミノ- N -（4 -ィソプロポキシ -フエ-ル）- N- [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2_ ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド 実施例 484の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 ' m. p. 140-142°C; 2-Amino-N- (4-isopropoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2_] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Acetamide The reaction was carried out in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 484 to obtain the title compound. ' mp 140-142 ° C;
IH-NMR (CDC13) δ : 8.37 (s，. IH) , 7.52 (d， IH, J=8.4Hz), 7.41 (d, 1H， J=0.5Hz), 7.28 (d, 2H, J=9.2Hz)， 7.09—7.03 (m, 3H) , 4.59 (sep, IH, J=6.2Hz) , 3.43 (s, 2H), 2.14 (s, 2H), 1.38 (d, 6H, J=6.2Hz) ; IH-NMR (CDC1 3) δ : 8.37 (s ,. IH), 7.52 (d, IH, J = 8.4Hz), 7.41 (d, 1H, J = 0.5Hz), 7.28 (d, 2H, J = 9.2 Hz), 7.09-7.03 (m, 3H), 4.59 (sep, IH, J = 6.2Hz), 3.43 (s, 2H), 2.14 (s, 2H), 1.38 (d, 6H, J = 6.2Hz);
MS (APCI, m/z)： 490(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 490 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 498)  (Example 498)
2-アミノ- N -（4 -ェチル -フエエル） -N- [4-（6-メチル 2_トリフルォロメチルイ ミダゾ [ 1 , 2— ]ピリジン -3-ィノレ） -チアゾ一ル- 2 -ィル]-ァセトアミド  2-Amino-N- (4-ethyl-phenyl) -N- [4- (6-methyl2_trifluoromethylimidazo [1,2—] pyridine-3-inole) -thiazol-2--2- Yl] -acetamide
実施例 48 5の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を.得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 485.
m. p. 154 - 156°C; - 1H - NMR (CDC13) δ： 8.33 (s, IH) , 7.51 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.42 (d, 2H, J=6.8Hz) , 7.41 (s, IH), 7.31 (d, 2H， J=8.4Hz) , 7.06 (dd, IH, J=2.2Hz, 9, 2Hz) , 3.40 (s, 2H), 2.76 (q, 2H, J=7.8Hz) , 2.12 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J=7.8Hz) ; mp 154 - 156 ° C; - 1H - NMR (CDC1 3) δ: 8.33 (s, IH), 7.51 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.42 (d, 2H, J = 6.8Hz), 7.41 ( s, IH), 7.31 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.06 (dd, IH, J = 2.2Hz, 9, 2Hz), 3.40 (s, 2H), 2.76 (q, 2H, J = 7.8Hz) ), 2.12 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 460 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 460 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 49S)  (Example 49S)
2 -ァミノ - N- [4- (6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] -Ν- (4-トリフルォロメ トキシ-フエ二ル)-ァセト アミ ド  2-Amino-N- [4- (6-methyl 2_trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (4-trifluoromethoxy -Fenil) -Acet Amide
実施例 486の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 486.
m. p. 123-125°C; m.p. 123-125 ° C;
IH-NMR (CDC13) $： 8.22 (s, IH), 7.55—7.43 (m, 6H), 7.09 (dd, IH, J=l.6Hz, 9.5Hz) , 3.40 (s， 2H) , 2.14 (s, 3H)； IH-NMR (CDC1 3 ) $: 8.22 (s, IH), 7.55-7.43 (m, 6H), 7.09 (dd, IH, J = 1.6 Hz, 9.5 Hz), 3.40 (s, 2H), 2.14 ( s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 516(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 516 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4min.. HPLC (R): Rt. = 3.4 min ..
(実施例 500) 2-ジメチルァミノ- N- (4 -メ トキシ-フエ-ル）- N- [4- (6 -メチル 2-トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2_ α ]ピリジン - 3 -ィノレ） -チアゾール- 2-ィル] -ァセトアミ ド、 (Example 500) 2-dimethylamino-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2_α] pyridine-3-inole) -thiazole-2-y Le]-Acetamide,
1 ) (4 -メ トキシ-フエニル） - [4- (6-メチル- 2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァミン臭化水素酸塩 （実施例 5 1) (4-Methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]- Amine hydrobromide (Example 5
58) 5. 76 g (1 1. 9ミリモル） を —ジメチルァセトアミド 60 m 1 に溶解したものに 4—ピロリジノピリジン触媒量と トリェチルァミン 1. 58m58) 5.76 g (11.9 mmol) dissolved in 60 ml of dimethylacetoamide and 4-pyrrolidinopyridine catalyst amount and triethylamine 1.58m
1 (1 1. 9ミリモル） を加えた。 室温で撹拌しながら ロロアセチル クロラ イド 1. 04m l (13. 1ミリモル） を 5分間かけて滴下した後、 60°Cで 6 時間撹拌した。 さらにクロロアセチル クロライド 1. 04m l (1 1. 9ミリ モル） を加え室温で 14時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサンー齚酸ェチル で洗浄し、 6. 07 g、 2-クロ口- N_(4 -メ トキシ-フエエル) _N_[4 -（6-メチル 2 トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ） -チァゾ "ル- 2 -ィノレ] - ァセトアミ ドを得た。 1 (11.9 mmol) was added. While stirring at room temperature, 1.04 ml (13.1 mmol) of loroacetyl chloride was added dropwise over 5 minutes, followed by stirring at 60 ° C for 6 hours. Further, 1.04 ml (11.9 mmol) of chloroacetyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane-ethyl acetate, 6.07 g, 2-chloro-N_ (4-methyl Toxi-Fuel) _N_ [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazo "l-2-inole" -acetamide was obtained.
MS (APCI, m/z)： 481(M+1)+, 483(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 481 (M + 1) +, 483 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.6 min. HPLC (R): Rt. = 5.6 min.
2) 実施例 500 1 ) の 2 -クロ口- N- (4 -メ トキシ -フエ-ル)- N - [4 -（6 -メ チル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィノレ) -チアゾール- 2 - ィル] -ァセトアミ ド 6. 07 gを ^ ージメチルホルムアミ ド 4 Om'lに溶解し たものにヨウ化ナトリウム 1. 89mg (1 2. 6ミリモル） とジメチルァミン 2) Example 500 1) 2-chloro-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2_trifluoromethylimidazo [1,2-α]) Pyridin-3-inole) -thiazol-2-yl] -acetoamide dissolved in 6.07 g of ^ -dimethylformamide 4 Om'l was dissolved in sodium iodide 1.89 mg (12.6 mmol) ) And dimethylamine
(50%水溶液） 3. Om lを加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチ ルとテトラヒ ドロフラン （酢酸ェチル：テトラヒドロフラン =5 ： 1) の混合溶 媒を加え、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 最後に飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zエタノール =20 ： 1) で精製後、 得ら れた結晶を細かく粉砕した後へキサン一酢酸ェチルで洗浄し表記化合物である 2-ジメチルァミノ -N- (4-メ トキシ-フエニル） - N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド を 4. 5 2 g (7 3 %) を得た。 (50% aqueous solution) 3. Oml was added and stirred at room temperature for 2 hours. A mixed solvent of ethyl acetate and tetrahydrofuran (ethyl acetate: tetrahydrofuran = 5: 1) was added to the reaction solution, and the mixture was washed with water, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, and finally with a saturated saline solution. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, and the residue is purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate Z ethanol = 20: 1). After washing with ethyl acetate, the title compound, 2-dimethylamino-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoro) 4.52 g (73%) of methylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoamide was obtained.
m. p. 123-125°C; m.p. 123-125 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.32 (s， IH), 7.51 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.39 (s, IH), 7.32 (d, 2H, J=8; 9 Hz) , 7.09-7.04 (m, 3H), 3.88 (s, 3H) , 3.13 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)； 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.32 (s, IH), 7.51 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.39 (s, IH), 7.32 (d, 2H, J = 8; 9 Hz), 7.09 -7.04 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.13 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.14 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 490 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 490 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min. HPLC (R): Rt. = 3.2 min.
(実施例 501)  (Example 501)
2 -ァミノ- N- (4 -メ トキシ-フエ-ル）- N- [4_(6 -メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -プロピオンァミ ド 2-Amino-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4_ (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2 -Ill] -Propionamide
N— ( tert—ブトキシカルポ-ル） - L-ァラニンと実施例 5 5 8の化合物を使用 し実施例 4 0 5と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 Using N- (tert-butoxycarbol) -L-alanine and the compound of Example 558, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound.
m. p. 167-168 °C; m.p. 167-168 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.25 (br s, IH) , 7.63-7.58 (m, 4H), 7.30 (dd, IH, J=L 5Hz, 9.2Hz) , 7.11 (d, 2H, J=9.2Hz) , 3.81 (s, 3H) , 3.45 (q, IH, J=6.8Hz) , 2.19 (s, 3H) , 1.10 (d, 3H, J=6.8Hz)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.25 (br s, IH), 7.63-7.58 (m, 4H), 7.30 (dd, IH, J = L 5Hz, 9.2Hz), 7.11 (d, 2H, J = 9.2 Hz), 3.81 (s, 3H), 3.45 (q, IH, J = 6.8Hz), 2.19 (s, 3H), 1.10 (d, 3H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 476 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 476 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 502)  (Example 502)
N_(4-メ トキシ-フエニル) - 2 チルァミノ -N - [4- (6_メチル 2 -トリフルォロ メチルイミダゾ [1 ,2 - α]ピリジ;^ -3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミド (tert—ブトキシカルボニル-メチル -ァミノ） -ァセティック ァシッドと実施例 5 5 8の化合物を使用し実施例 4 0 5と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 m. p. 145-146 °C;  N_ (4-Methoxy-phenyl) -2-tylamino-N- [4- (6_methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridi; ^-3-yl) -thiazol-2-yl Using -acetoamide (tert-butoxycarbonyl-methyl-amino) -acetic acid and the compound of Example 558, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound. m.p. 145-146 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, IH) , 7.63-7.54 (m, 4H), 7.30 (dd, IH, J二 L 6Hz, 1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, IH), 7.63-7.54 (m, 4H), 7.30 (dd, IH, J2 L 6Hz,
9.2Hz) , 7.11 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 476 (M+l)+; 9.2Hz), 7.11 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.81 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.19 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 476 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 503)  (Example 503)
2 -ァミノ- N- (4-メ トキシ-フエニル）- 3_メチル N- [4_(6 -メチル 2-トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2 - ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -プチリルァ ミド、  2-Amino-N- (4-methoxy-phenyl) -3_methyl N- [4_ (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazole-2- Yl]-petyrylamide,
窒素気流下（4-メ トキシ-フエニル) -[4 -（6-メチル -2-トリフルォロメチル-ィミ ダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩 （実 施例 558) 1. 00 g (2. 06ミリモル） をジクロロメタン 4 Oml及びトリ ェチルァミン 4 m 1の混液に溶解し、 ジシク口へキシルカルボジィミ ド 2. 1 3 g (10. 3ミリモル） 、 L- 2- iari -ブトキシカルボ-ルァミノ- 3-メチル-ブタン 酸 2. 69 g (12. 4ミリモル） と 4—ピロリジノピリジン 305. 4mg (2. 06ミリモル） を加え、 室温で 24時間撹拌した。 反応液に酢酸を加え 10分閘 攪拌した後、 ろ過した。 ろ液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解し、 再びろ 過した。 ろ液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解し、 5%クェン酸水溶液、 蒸留水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣を分取薄層クロマ トグラフィー （ジクロロメタン メタノール =20 ： 1) で精製した。 得られた 結晶をエタノール 30m 1に溶解し v塩^"ジォキサン 1 5m lを加え、 室温で 14時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解し、 飽和炭酸' 水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウム で乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン—酢 酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 80 Omg (77%) を得た。 (4-Methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-y ] -Amine monohydrobromide (Example 558) (1.000 g, 2.06 mmol) was dissolved in a mixture of dichloromethane (4 Oml) and triethylamine (4 ml), and the mixture was dissolved in hexylcarbodiimide. 2.13 g (10.3 mmol), 2.69 g (12.4 mmol) of L-2-iari-butoxycarbolamino-3-methylbutanoic acid and 305.4 mg of 4-pyrrolidinopyridine (2 .06 mmol) and stirred at room temperature for 24 hours. Acetic acid was added to the reaction solution, and the mixture was stirred for 10 minutes and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, and filtered again. The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, and washed with a 5% aqueous solution of citric acid, distilled water, a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by preparative thin-layer chromatography (dichloromethane / methanol = 20: 1). The obtained crystals were dissolved in 30 ml of ethanol, added with 15 ml of v- salt “dioxane” and stirred at room temperature for 14 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, and a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate was added. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, the resulting crystals were finely pulverized, washed with hexane-ethyl acetate, and the title compound, 80 Omg (77 %).
m. p. 146-147 °C; m.p. 146-147 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, 1H)， 7.63—7.56 (ra, 4H), 7.30 (dd, 1H, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.11 (d， 2H, J=8.9Hz) , 3.81 (s, 3H) , 3.08 (d, 1H, J=6.5Hz) , 2.20 (s, 3H), 1.92-1.80 (m, 1H) , 0.82 (d, 3H, J=6.8Hz) , 0.74 (d, 3H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 504(M+1) + ;  1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, 1H), 7.63-7.56 (ra, 4H), 7.30 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 9.2 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.81 (s, 3H), 3.08 (d, 1H, J = 6.5Hz), 2.20 (s, 3H), 1.92-1.80 (m, 1H), 0.82 (d, 3H, J = 6.8Hz) , 0.74 (d, 3H, J = 6.8 Hz); MS (APCI, m / z): 504 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. (実施例 504) HPLC (R): Rt. = 3.5 min. (Example 504)
ピロリジン- 2-カルボン酸 （4 -メ トキシ-フエ-ル)- [4- (6-メチル 2-トリフル ォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミ ド 実施例 5 5 8の化合物と L-ピロリジン一 1， 2ジカルボン酸 1一 tertプチルェ ステルを使用して実施例 503と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  Pyrrolidine-2-carboxylic acid (4-methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2- Yl] -amido Example 5 580 The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 503 using the compound of 58 and L-pyrrolidine-l, 2-dicarboxylic acid-l-tert-butyl ester.
m. p. 146-148 °C; m.p. 146-148 ° C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ 8.25 (br s, 1H) , 7.63—7.56 (m, 4H)， 7.29 (d， 1H， J= 9.5Hz), 7.10 (d, 2H, J=8.6Hz), 3.81 (s, 3H), 3.71—3,64 (ra, 1H), 3.00-2.94 (m, 1H), 2.67-2.64 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.69-1.52 (m， 2H), 1.27-1.02 (m, 1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.25 (br s, 1H), 7.63-7.56 (m, 4H), 7.29 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.10 (d, 2H, J = 8.6Hz), 3.81 (s, 3H), 3.71-3,64 (ra, 1H), 3.00-2.94 (m, 1H), 2.67-2.64 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.69-1.52 (m, 2H ), 1.27-1.02 (m,
2H)； 2H);
MS (APCI, m/z)： 502(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 502 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 505)  (Example 505)
2 -ァミノ- N- (4-ェトキシ-フエニル） _N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -ァセトアミ ド  2-Amino-N- (4-ethoxy-phenyl) _N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl ] -Acetamide
実施例 4 8 7の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  Example 48 Using the compound of 87, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound.
m. p. 153-155°C; m.p. 153-155 ° C;
¾-應 R (DMSO— d6) δ : 8.27 (s, 1H) , 7.65-7.60 (m, 2H), 7.51 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.29 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.08 (d, 2H, J=8.9Hz), 4.07 (q, 2H, J=7. OHz), 3.25—3.20 (br, 2H), 2.20 (s, 3H)， 1.35 (t， 3H, J=6.8Hz)； ¾-R (DMSO- d 6 ) δ: 8.27 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.51 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.29 (d, 1H, J = 9.2Hz) ), 7.08 (d, 2H, J = 8.9Hz), 4.07 (q, 2H, J = 7.OHz), 3.25—3.20 (br, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.35 (t, 3H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 476 (M+l)+; MS (APCI, m / z): 476 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 506)  (Example 506)
2-ァミノ- N- (2, 3 -ジヒ ドロ-べンゾ [1 ,4]ジォキシン- 6-ィル） -N-[4- (6 -メチ ル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル] -ァセトアミ ド  2-Amino-N- (2,3-dihydro-benzo [1, 4] dioxin-6-yl) -N- [4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1, 2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -acetoamide
実施例 4 94の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 m. p. 188-190°C; Example 4 Using the compound of 94, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound. mp 188-190 ° C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ : 8.32 (s, IH), 7.65-7.55 (m， 2H), 7.31 (d, IH, J=9.2Hz), 7.22 (s, IH) , 7.10-7.00 (m, 2H) , 4.35-4.20 (br, 4H) , 3.30-3.20 (br, 2H) , 2.23 (s, 3H)； Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.32 (s, IH), 7.65-7.55 (m, 2H), 7.31 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.22 (s, IH), 7.10-7.00 ( m, 2H), 4.35-4.20 (br, 4H), 3.30-3.20 (br, 2H), 2.23 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 490(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 490 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.3 min. HPLC (R): Rt. = 3.3 min.
(実施例 507)  (Example 507)
N -（4-ァセチル-フエ -ノレ） -2-ァミノ - N-[4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチル ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール _2_ィル] -ァセトアミ ド  N- (4-Acetyl-fue-nore) -2-amino-N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole_2_ Yl] -acetamide
実施例 493の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 493.
m. p. 185 - 187°C; m.p. 185-187 ° C;
'Η-匪 R (DMSO— d6) δ： 8.20-8.10 (m, 3H), 7.81 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6/45 (s, IH), 7.60 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.27 (d, IH, J=9.5Hz) , 3.25-3.20 (br, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.15 (s， 3H)； 'Η-band R (DMSO— d 6 ) δ: 8.20-8.10 (m, 3H), 7.81 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6/45 (s, IH), 7.60 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.27 (d, IH, J = 9.5Hz), 3.25-3.20 (br, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.15 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 474 (M+l)+; MS (APCI, m / z): 474 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 508)  (Example 508)
2-ァミノ - N- [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -Ν -（4 -トリフルォロメチルフエエル）-ァセトアミ ド'  2-Amino-N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl] -Ν-(4-trifluoro Romethyl Feel) -acetamide
実施例 490,の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 490.
m. p. 162-165°C; m.p. 162-165 ° C;
Ή-NMR (DMSO - d6) δ： 8.17 (s, IH), 7.99 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.91 (d, 2H, J=8.4Hz)， 7.66 (s, IH), 7.61 (d, IH, J=8.6Hz) , 7.29 (d, IH, J=9.5Hz), 3.25—3.20 (br, 2H), 2.15 (s, 3H)； Ή-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.17 (s, IH), 7.99 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.91 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.66 (s, IH), 7.61 (d, IH, J = 8.6Hz), 7.29 (d, IH, J = 9.5Hz), 3.25—3.20 (br, 2H), 2.15 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 500 (M+D + ; MS (APCI, m / z): 500 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. (実施例 509) HPLC (R): Rt. = 3.5 min. (Example 509)
2-ァミノ- N -（3, 4 -ジメ トキシ-フエエル)- N- [4 - (6-メチル 2-トリフルォロメ チルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトァミ ド 実施例 488の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記ィ匕合 物を得た。  2-Amino-N- (3,4-dimethoxy-fuel) -N- [4- (6-Methyl 2-trifluoromethylthilimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-y ] -Acetoamide Using the compound of Example 488, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound.
m. p. 182-184°C; m.p. 182-184 ° C;
-匪 R (DMSO— d6) δ： 8.30 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.35—7.25 (ra, 2H) , 7.15-7.10 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3,77 (s， 3H), 3.30-3.25 (br, 2H), 2.17 (s, 3H)； -Maraudal R (DMSO- d 6 ) δ: 8.30 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.35-7.25 (ra, 2H), 7.15-7.10 (m, 2H), 3.81 (s, 3H ), 3,77 (s, 3H), 3.30-3.25 (br, 2H), 2.17 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 492(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 492 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min. HPLC (R): Rt. = 3.2 min.
(実施例 510)  (Example 510)
2 -ァミノ- N- (3-フルォ口- 4 -メチルフエエル）- N- [4 -（6 -メチル 2-トリフルォ ロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ 実施例 491の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を等た。  2-Amino-N- (3-fluoro-4-methylphenyl) -N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2 -Yl] -acetoami The reaction was carried out in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 491, and the title compound was identified.
m. p. 159-161°C; m.p. 159-161 ° C;
:H-NMR (DMSO - d6) δ : 8.26 (s, 1H) , 7.70-7.55 (m, 3H), 7.47 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.37 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.30 (d， 1H, J=9.7Hz) , 3.30-3.20 (br, 2H) , 2.30 (s， 3H) , 2.19 (s, 3H)； : H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.26 (s, 1H), 7.70-7.55 (m, 3H), 7.47 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.37 (d, 1H, J = 8.1Hz) ), 7.30 (d, 1H, J = 9.7Hz), 3.30-3.20 (br, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.19 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 464(M+1)+; MS (APCI, m / z): 464 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 511)  (Example 511)
2-ァミノ- N -（4-クロロ-フエニル） -N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイ ミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チァゾ一ル- 2-ィル]-ァセトアミド  2-Amino-N- (4-chloro-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol- 2-yl] -acetoamide
実施例 492の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The same procedures used in Example 405 were carried out except for using the compound of Example 492 to give the title compound.
m. p. 177-179°C; -剛 R (DMS0-d6) δ : 8.22 (s, 1H), 7.75-7.60 (m, 6H), 7.30 (d, 1H, J=9.5Hz) , 3.25-3.20 (br, 2H)， 2.20 (s, 3H)； mp 177-179 ° C; -Rigid R (DMS0-d 6 ) δ: 8.22 (s, 1H), 7.75-7.60 (m, 6H), 7.30 (d, 1H, J = 9.5Hz), 3.25-3.20 (br, 2H), 2.20 ( s, 3H);
MS (APCI, m/z)': 466(M+1)+, 468(M+1)+; MS (APCI, m / z) ': 466 (M + 1) +, 468 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 512)  (Example 512)
2 -ァミノ- N- (3，4-ジメチル-フヱェル）-N_[4_(6-メチル 2 -トリフルォロメチ ルイ ミダゾ [ 1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィノレ] -ァセトアミ ド 実施例 489の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  2-Amino-N- (3,4-dimethyl-phenyl) -N_ [4_ (6-methyl-2-trifluoromethyl imimidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-inole] -acetoami C. The reaction was carried out in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 489 to obtain the title compound.
m. p. 170- 172°C; m.p. 170-172 ° C;
ΐー醒 R (DMS0-d6) δ : 8.23 (s, 1H), 7.65—7.55 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.35-7, 25 (m, 3H), 3.25—3.20 (br, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)， 2.17 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 460 (M+l) + ; Awake R (DMS0-d 6 ) δ: 8.23 (s, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.35-7, 25 (m, 3H), 3.25-3.20 ( br, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 460 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 513)  (Example 513)
2-ァミノ _N- [4 -（6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1， 2 - α]ピリジン · - 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] -Ν- (3， 4, 5-トリメ トキシ-フエ二ノレ） -ァセトアミ ド、  2-Amino _N- [4--(6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine · -3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (3,4 5-trimethoxy-phenyl) -acetoamide,
実施例 495の化合物を使用して実施例 405と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 405 using the compound of Example 495.
m. p. 173-175°C; m.p. 173-175 ° C;
匪 R (DMSO— d6) δ : 8.33 (s, 1H)， 7.65-7.60 (m, 2H), 7.30 (d, 1H, J=9.2Hz)， 7.01 (s, 2H), 3.78 (s, 6H), 3.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)； Marauder R (DMSO— d 6 ) δ: 8.33 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.30 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.01 (s, 2H), 3.78 (s, 6H ), 3.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 522 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 522 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min. HPLC (R): Rt. = 3.2 min.
(実施例 514)  (Example 514)
2-ァミノ- N -（6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) - N- [4- (6 -メチル 2 -トリフルォ ロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チァゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド 2塩酸塩 ' 実施例 26 5の化合物を使用して実施例 3 78と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。 2-Amino-N- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl)- Thiazol-2-yl] -acetoamide dihydrochloride '' The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 378 using the compound of Example 265.
m. p. 187- 190。C; m. p. 187-190. C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.50 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.48 (brs， 2H), 8.24 (s, 1H), 8, 07 (dd, 1H, J=2.2Hz, 8.9Hz) , 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.31 (d, 1H, J=9.4Hz) , 7.08 (d, 1H, J=8.9Hz), 3.92 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.50 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.48 (brs, 2H), 8.24 (s, 1H), 8, 07 (dd, 1H, J = 2.2 Hz, 8.9) Hz), 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.31 (d, 1H, J = 9.4Hz), 7.08 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.92 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.22 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 463 (M+D + ;  MS (APCI, m / z): 463 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 515)  (Example 515)
N- [4_(6 -ク口口 _2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2-α; ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル ]-2 -ジメチルァミノ- N- (4-メ トキシ-フエニル) -ァセトアミ ド  N- [4_ (6-kuguchi_2-methylimidazo [1,2-α;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -2-dimethylamino-N- (4-methoxy- Phenyl) -acetamide
1 ) [4 -（6-クロ口- 2 -メチル -ィミダゾ [ 1 , 2 - ]ピリジン- 3-ィル) -チァゾール- 2-ィル] -（4-メ トキシ-フエ-ル）-ァミン （実施例 8 1) 6. 9 9 g (1 5. 5ミ リモル） を N一ジメチルァセトアミ ド 7 Om 1に溶解したものに 4_ピロリジ ノビリジン触媒量とトリェチルァミン 2. 1 6m l (1 5. 5ミリモル） を加え た。 室温で撹拌しながらクロロアセチル クロライド 1. 3 6m l (1 7. 1ミ リモル） を 5分間かけて滴下した後、 70°Cで 4時間撹拌した。 さらにクロロア セチル クロライド 1. 3 6m l (1 7, 1 ミリモノレ） を加え室温で 1 5時間撹 拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩 水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得ら れた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、 3. 95 g (収率 5 1) [4- (6-Chloro-2-methyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine (Example 81) A solution of 6.99 g (15.5 mimol) in N-dimethylacetamide (7 Om1) was dissolved in a catalytic amount of 4_pyrrolidinobiviridine and triethylamine. 5.5 mmol) was added. While stirring at room temperature, 1.36 ml (17.1 mmol) of chloroacetyl chloride was added dropwise over 5 minutes, followed by stirring at 70 ° C for 4 hours. Further, 1.36 ml (17,1 millimono) of chloroacetyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate, and 3.95 g (yield 5
7 %) で 2-ク口ロ- N_[4 - (6 -クロロ- 2-メチルイミ.ダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン - 3-ィ ノレ） -チアゾール -2 -ィル] - Ν- (4-メ トキシ-フェニル) -ァセトアミ ドを得た。 7%) at 2-c-N- [4- (6-chloro-2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazole-2-yl] -Ν- ( 4-Methoxy-phenyl) -acetoamide was obtained.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.83 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J=7.7Hz)， 7.36 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.23-7.13 (m， 2H), 7.18 (d, 2H, J=8.9Hz), 4.16 (s, 2H), 3.55 (s, 3H)， 2.70 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.83 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J = 7.7Hz), 7.36 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.23-7.13 (m, 2H), 7.18 (d, 2H, J = 8.9Hz), 4.16 (s, 2H), 3.55 (s, 3H), 2.70
(s, 3H)； (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 447 (M+l)+, 449(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 447 (M + l) +, 449 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.9 min. 2) 実施例 5 1 5 1 ) の 2-クロロ- N - [4_(6 -ク口ロ- 2-メチルイミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -N- (4-メ トキシ-フエニル) -ァセトァ ミド 2. 52 g (5. 63ミリモル） を TV—ジメチルホルムアミ ド: 10m 1に 溶解したものにヨウ化ナトリウム 83 9mg (5. 63ミリモル） と 50%—ジ メチルァミン水溶液 1. Om lを加え、 60 °Cで 1時間撹拌した。 反応液に酢酸 ェチルを加え、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 最後に飽和食塩水で洗浄し た。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン/メタノール = 10 ： 1) で精製 後、 得られた結晶を細かく粉砕した後へキサン一齚酸ェチルで洗浄し表記化合物 である N- [4- (6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾー ル- 2 -ィル] - 2-ジメチルァミノ- N - (4 -メ トキシ-フエエル)-ァセトアミドを 1.1 5 g (45%) を得た。 HPLC (R): Rt. = 3.9 min. 2) 2-Chloro-N- [4_ (6-culo-2-methylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl of Example 5 15 1) ] -N- (4-Methoxy-phenyl) -acetamide (2.52 g, 5.63 mmol) dissolved in 10 ml of TV-dimethylformamide: sodium iodide 83 9 mg (5.63 mmol) ) And a 50% aqueous solution of dimethylamine 1. Oml were added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 1 hour. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with water, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, and finally with a saturated saline solution. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, the residue is purified by silica gel column chromatography (dichloromethane / methanol = 10: 1), and the obtained crystals are finely pulverized and then hexane monic acid. N- [4- (6-Chloro-2-methylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -2-dimethylamino This gave 1.15 g (45%) of -N- (4-methoxy-fuel) -acetoamide.
m. p. 154- 156°C; m.p. 154-156 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.74 (dd， 1H, J=0.8Hz, 2.2Hz), 7.39 (dd， 1H, J=0.8Hz, 9.5Hz), 7.31 (d, 2H, J=8.6Hz), 7.12 (d， 2H, J=8.6Hz), 7.06 (s, 1H), 7.03 (dd, 1H, J=0.8Hz, 9.5Hz) , 3.91 (s, 3H)， 3.17 (s, 2H), 2.61 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 456(M+,l)+， 458(M+1)+; 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.74 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 2.2Hz), 7.39 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 9.5Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.6Hz) , 7.12 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.06 (s, 1H), 7.03 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 9.5Hz), 3.91 (s, 3H), 3.17 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.36 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 456 (M +, l) +, 458 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min. HPLC (R): Rt. = 2.5 min.
(実施例 516)  (Example 516)
[ [4 -（6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3-ィル) -チアゾール- 2 - ィル] -(4 -メ トキシ-フエニル) -ァミノ] -酢酸 メチルエステル  [[4- (6-Chloro-2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amino] -acetic acid Methyl ester
実施例 81の化合物を使用して実施例 51 8と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  Using the compound of Example 81, the reaction was carried out in the same manner as in Example 518 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.00 (d， 1H， J=l.4Hz), 8.38 (d， 1H, J=2.4Hz) , 8.02 (brs, 1H-NMR (CDC1 3) δ : 9.00 (d, 1H, J = l.4Hz), 8.38 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.02 (brs,
1H), 7.84 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.9Hz), 7.48 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.13 (dd, 1H，1H), 7.84 (dd, 1H, J = 3.0Hz, 8.9Hz), 7.48 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.13 (dd, 1H,
J=l.9Hz, 9.5Hz), 6.86 (d, 1H, J=8.9Hz) , 6.58 (s, 1H), 4,62 (s， 2H), 4.00 (s,J = l.9Hz, 9.5Hz), 6.86 (d, 1H, J = 8.9Hz), 6.58 (s, 1H), 4,62 (s, 2H), 4.00 (s,
3H), 3.85 (s, 3H), 2.59 (s, 3H) ; 3H), 3.85 (s, 3H), 2.59 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 444 (M+l) +, 446(M+1)+;  MS (APCI, m / z): 444 (M + l) +, 446 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. (実施例 517) HPLC (R): Rt. = 3.7 min. (Example 517)
N-[4- (6-クロ口 -2 -メチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - Ν-(4-メ トキシ-フエ二ル)- 2 -メチルァミノ—ァセトアミ ド '  N- [4- (6-Chloro-2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (4-methoxy-phenyl) -2-Methylamino-acetamide ''
実施例 81の化合物と 40 %—メチルァミン水溶液を使用して実施例 515と 同様に反応を行 ¾い表記化合物を得た。  Using the compound of Example 81 and a 40% aqueous solution of methylamine, the reaction was carried out in the same manner as in Example 515 to obtain the title compound.
1H—匪 R (CDC13) δ： 8.75 (s， 1H)， 7.40 (d, l.H, 1=9.5Hz) , 7.33-7.25 (m, 4H), 7.12-7.02 (m, 3H) , 3.90 (s, 3H), 3.39 (s, 2H)， 2.62 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 442(M+1)+, 444(M+1)+; 1H- negation R (CDC1 3) δ: 8.75 (s, 1H), 7.40 (d, lH, 1 = 9.5Hz), 7.33-7.25 (m, 4H), 7.12-7.02 (m, 3H), 3.90 (s , 3H), 3.39 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.46 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 442 (M + 1) +, 444 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.5 min. HPLC (R): Rt. = 2.5 min.
(実施例 518)  (Example 518)
{(4 -メ トキシ-フエ二ノレ）- [4 -（6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1，2- α ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール-2 -ィル] -アミノ } -酢酸 メチル エステル {(4-Methoxy-pheninole)-[4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine- 3- yl) -thiazol- 2- yl] -amino } -Acetate methyl ester
(4-メ トキシ-フエニル） - [4- (6-メチル- 2 トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩 （実施例 55 ' 8) 485 mg (1. 00ミリモル） を TV—ジメチルホルムアミ ド 5 m 1に溶 解した後、 炭酸力リウム 276mg (2. 00ミリモル） を加えた後、 プロム酢 酸メチルエステル 189 ^ 1 (2. 00ミリモル） を加え 50。じで 1時間撹拌し た。 反応液に酢酸ェチルを加え、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫 酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （ジクロロメタン/メタノール = 25 ： 1) で精製した後、 得られた結 晶を細かく粉砕した後、へキサン -酢酸ェチルで先浄し表記化合物 439 m g (収 率 92 %) を得た。 (4-Methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2 trifluoromethyl-imidazo [1,2- α ] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine 485 mg (1.00 mmol) of monohydrobromide (Example 55'8) was dissolved in 5 ml of TV-dimethylformamide, and 276 mg (2.00 mmol) of potassium carbonate was added. Then, add 189 ^ 1 (2.00 mmol) of methyl bromoacetate 50. For 1 hour. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with water and saturated saline. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, the residue is purified by silica gel column chromatography (dichloromethane / methanol = 25: 1), and the obtained crystals are finely pulverized. -Pre-cleaning with ethyl acetate gave 439 mg (yield 92%) of the title compound.
m. p. 140-142°C; m.p. 140-142 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8.46 (d, 1H, J=l.4Hz), 7.58 (d, 1H, J=9.5Hz), 7.49 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.16 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.2Hz) , 7.00 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.80 (s, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s， 3H) , 2.37 (s, 3H)； 1H-NMR (CDC1 3) δ : 8.46 (d, 1H, J = l.4Hz), 7.58 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.49 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.16 (dd, 1H, J = l.9Hz, 9.2Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.80 (s, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s, 3H ), 2.37 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 477(M+1)+; MS (APCI, m / z): 477 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.7 min. HPLC (R): Rt. = 5.7 min.
(実施例 519) {(4 -メ トキシ-フエニル) - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメ'チルイミダゾ [ 1 ' 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール- 2 -ィノレ] -アミノ }—酢酸 (Example 519) {(4-Methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl) tylimidazo [1'2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-inole] -amino} -acetic acid
{ (4-メ トキシ-フェエル） - [4- (6 -メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [1,2- ]ピリジン -3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -アミソ} -酢酸 メチル エステル (実施 例 518) 30 mg (63マイクロモル） をエタノール 2 m 1に溶解し、 I N— 水酸化ナトリゥム水溶液 94 1を加え室温で 30分間撹拌した。 1 N—水酸ィ匕 ナトリゥム水溶液 0. 28m l とメタノール 1 m 1をさらに加え 1◦分間、 超音 波を照射した。 1 N—塩酸水溶液 376 μ Iを加えた後、 溶媒を減圧濃縮し、 残 さに酢酸ェチルを加え、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン -酢酸ュチルで洗浄し表記化合物 25 m g (収率 86 %) を得た。  {(4-Methoxy-Feel)-[4- (6-Methyl2_trifluoromethylimidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amiso} -acetic acid 30 mg (63 μmol) of methyl ester (Example 518) was dissolved in ethanol (2 ml), and IN-aqueous sodium hydroxide solution 941 was added, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. 0.28 ml of a 1N-hydroxyl sodium hydroxide aqueous solution and 1 ml of methanol were further added, and the mixture was irradiated with ultrasonic waves for 1 minute. After adding 376 μI of 1N-hydrochloric acid aqueous solution, the solvent was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added to the residue, and the mixture was washed with water and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were finely pulverized, and washed with hexane-butyl acetate to obtain 25 mg (yield: 86%) of the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 12.8 (brs, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.52 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.36 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7.07 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.03 (s, 1H), 4.53 (s, 2H)， 3.81 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 12.8 (brs, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.36 ( d, 1H, J = 9.2Hz), 7.07 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.03 (s, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.35 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 463(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 463 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.7 min. HPLC (R): Rt. = 4.7 min.
(実施例 520)  (Example 520)
2 -ェチルアミノ- N- (4-メ トキシ-フエニル） - N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィノレ] -ァセトアミ ド 実施例 558の化合物と （Tertブトキシカルボニルェチルァミノ） 酢酸を使用 して実施例 503と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  2-Ethylamino-N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-inole] -Acetoamide Using the compound of Example 558 and (Tert butoxycarbonylethylamino) acetic acid, the reaction was carried out in the same manner as in Example 503 to obtain the title compound.
m. p. 135-136 °C; m.p. 135-136 ° C;
1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, 1H), 7.63-7.54 (m, 4H), 7.30 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.11 (d, 2H, J=9.2Hz) , 3.81 (s, 3H) , 3.28 (s, 2H) , 2.52-2.46 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ 8.26 (br s, 1H), 7.63-7.54 (m, 4H), 7.30 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.11 (d, 2H, J = 9.2Hz), 3.81 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 2.52-2.46 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 0.97 (t, 3H, J = 7.2Hz);
MS (APCI, m/z)： 490 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 490 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. '  HPLC (R): Rt. = 3.4 min. '
(実施例 521)  (Example 521)
2_{(4 -メ トキシ-フエュル) -[4 - (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- a ]ピリジン -3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミノ） -ァセトアミ ド 2 _ {(4-Methoxy-phenyl)-[4-(6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] Pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amino] -acetoamide
2—プロモアセトアミ ドを使用して実施例 5 1 8と同様に反応を行ない表記化 合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 518 using 2-bromoacetamide to obtain the title compound.
m. p. 240-243°C； m. p. 240-243 ° C;
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.50 (d， 1H, J=2.4Hz) , 8.48 (brs, 2H), 8.24 (s, 1H)， 8.07 (dd, 1H, J=2.2Hz, 8.9Hz)， 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J=8.9Hz)， 7.31 (d, 1H, J=9.4Hz) , 7.08 (d, 1H, J=8.9Hz) , 3.92 (s, 3H), 3.81 (s， 3H)， 2.22 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.50 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.48 (brs, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.07 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 8.9Hz) , 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.31 (d, 1H, J = 9.4Hz), 7.08 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.92 (s, 3H) , 3.81 (s, 3H), 2.22 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 462(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 462 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = min. HPLC (R): Rt. = Min.
(実施例 522)  (Example 522)
{(4 -メ トキシ-フエ二ル)- [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [1 ,2- ひ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -アミノ } -酢酸 ナトリウム塩  {(4-Methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Amino} -acetic acid sodium salt
{(4-メ トキシ-フヱニル） - [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [1 ,2 - ο; ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル -2-ィル] -アミノ } -酢酸（実施例 51 9) 1 6 1 mg (0. 34 9ミリモル） をジォキサン 3 m 1に溶解し、 1 N—水酸化ナトリ ゥム水溶液 0. 34 9m l (0. 34 9ミリモル） を加えた後、 凍結乾燥するこ とにより表記化合物 1 7 5mgを得た。 .  {(4-Methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2, -ο;] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]- Amino} -acetic acid (Example 51 9) 16 1 mg (0.349 mmol) was dissolved in 3 ml of dioxane, and 0.39 ml (0.39 mmol) of a 1 N aqueous solution of sodium hydroxide was dissolved. ) And freeze-dried to obtain 175 mg of the title compound. .
1H— NMR (DMS0-d6) 6： 8.79 (s, 1H), 7, 63-7.58 (m, 3H), 7.32 (dd, 1H, J=l.6Hz, 8.9Hz) , 6.97 (d, 2H, J=8.9Hz) , 6.86 (s, 1H) , 4.02 (s， 2H), 3.78 (s， 3H)， 2.35 (s, 3H)；  1H—NMR (DMS0-d6) 6: 8.79 (s, 1H), 7, 63-7.58 (m, 3H), 7.32 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.9 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.86 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.35 (s, 3H);
(実施例 523)  (Example 523)
2- { (6 -メチルピリジン -3-ィル）一 [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2 -ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミノ }—ァセトアミ ド  2-{(6-methylpyridin-3-yl) -1- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl ] -Amino} —acetamide
実施例 4 56の化合物と 2—プロモアセトアミドを使用して実施例 5 1 8と同 様に反応を行なレ、表記化合物を得た。 '  Example 4 A reaction was carried out in the same manner as in Example 5 18 using the compound of 56 and 2-bromoacetamide to obtain the title compound. '
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.71 (d, 1H， J=2.7Hz) , 8.51 (s, 1H), 7.95 (dd, 1H, J-2.7Hz, 8.2Hz), 7.66 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.63 (brs, 1H) , 7.09 (s, 1H) , 4.47 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 447 (M+l) + ; 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.71 (d, 1H, J = 2.7Hz), 8.51 (s, 1H), 7.95 (dd, 1H, J-2.7Hz, 8.2Hz), 7.66 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.63 (brs, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 447 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min. HPLC (R): Rt. = 3.2 min.
(実施例 524)  (Example 524)
{ (6 -メチルピリジン- 3-ィル） -[4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ,]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール- 2 -ィル] -アミノ } -酢酸 メチル エステ ル  {(6-Methylpyridine-3-yl)-[4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α,] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Amino} -methyl acetate
実施例 4 56の化合物とプロム酢酸メチルエステルを使用して実施例 5 1 8と 同様に反応を行ない表記化合物を得た。  Example 4 Using the compound of 56 and bromoacetic acid methyl ester, the reaction was carried out in the same manner as in Example 518 to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0 - d6) δ： 8.66 (d， 1H, J=2.7Hz), 8.35 (s， 1H)， 7.91 (dd, 1H, J=2, 4Hz, 8.1Hz), 7.67 d, 1H, J=9.2Hz), 7.43-7.36 (m, 2H) , 7, 16 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.52 (s， 3H), 2.33 (s， 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.66 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 8.35 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H, J = 2, 4 Hz, 8.1 Hz), 7.67 d, 1H, J = 9.2Hz), 7.43-7.36 (m, 2H), 7, 16 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.33 (s, 3H );
MS (APCI, m/z)： 462 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 462 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.2 min. HPLC (R): Rt. = 4.2 min.
(実施例 525)  (Example 525)
2-ァミノ _N -（6-メチルピリジン- 3-ィル） - N - [4 -（6-メチル 2 -トリフルォロメ チルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール -2 -ィル] -ァセトアミ ド 実施例 4 56の化合物を使用して実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  2-Amino _N-(6-methylpyridine-3-yl) -N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazole-2-y ] -Acetoamide Example 4 Using the compound of 56, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound.
m. p. 151-154°C; m.p. 151-154 ° C;
Ή-NMR (DMS0-d6) δ： 8.68 (s， 1H) , 8.20 (s, 1H) , 8.00 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.70-7.60 (m, 2H) , 7.48 (d, 1H, J=8.4Hz) , 7.30 (d， 1H, J=9.2Hz) , 3.25-3.20 (br, 2H), 2.55 (s, 3H) , 2.21 (s, 3H) ; Ή-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.68 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.48 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.30 (d, 1H, J = 9.2Hz), 3.25-3.20 (br, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.21 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 447 (M+l)+; MS (APCI, m / z): 447 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.9 min. HPLC (R): Rt. = 2.9 min.
(実施例 526)  (Example 526)
(4 -メ トキシ-フエニル) - [4- (2-メチル 8_二トロ-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩  (4-Methoxy-phenyl)-[4- (2-methyl8_ditroimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -amine 1 odor Hydride
参考例 94の化合物と（4-メ トキシ-フエニル) -チォゥレア （参考例 3 ) を使用 し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO - d6) δ : 10.33 (s, 1H) , 9.45 (d, 1H， J=7.0Hz), 8.73 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.57 (d， 1H, J=7.3Hz) , 7.52 (d, 2H, J=9.2Hz) , 7.38 (s， 1H)， 6.94 (d, 2H， J=9.2Hz ), 3.73 (s, 3H), 2.68 (s, 3H)； Using the compound of Reference Example 94 and (4-methoxy-phenyl) -thioperia (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound. 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.33 (s, 1H), 9.45 (d, 1H, J = 7.0Hz), 8.73 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.57 (d, 1H, J = 7.3) Hz), 7.52 (d, 2H, J = 9.2Hz), 7.38 (s, 1H), 6.94 (d, 2H, J = 9.2Hz), 3.73 (s, 3H), 2.68 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 382(M+1)+; MS (APCI, m / z): 382 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 527)  (Example 527)
N- (4 -メ トキシ-フエニル) - N- [4 -（2-メチル 8-ェトロ-イミダゾ [1， 2- ピ リジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル]-ァセトアミ ド  N- (4-Methoxy-phenyl) -N- [4- (2-Methyl 8-etro-imidazo [1,2-pyridin-3-yl] -thiazol-2-yl] -acetoamide
実施例 526の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 526.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.89 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.18 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.61 (s, 1H) , 7.52 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.14 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.87 (t, 1H, J=7.3Hz ) , 3.85 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)， 2.09 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.89 (d, 1H, J = 6.8Hz), 8.18 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.61 (s, 1H), 7.52 (d, 2H, J = 8.6) Hz), 7.14 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.87 (t, 1H, J = 7.3Hz), 3.85 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.09 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 424(M+1)+; MS (APCI, m / z): 424 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 528)  (Example 528)
N -（6-ヒ ドロキシ-ピリジン - 3-ィノレ） -2-メ トキシ- N- [4- (6-メチル 2-トリフ ルォロメチルイミダゾ [ 1， 2- ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァセト アミ ド  N- (6-Hydroxy-pyridine-3-inole) -2-methoxy-N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-] pyridin-3-yl)- Thiazolyl-2-yl] -acetamide
窒素気流下実施例 265の化合物 4. 50 g (1 1, 1 ミリモル） を N, N—ジ メチルァセトアミ ド 30 mlに溶解し、 メ トキシァセチルクロリ ド 14. 6 g (1 3. 4ミリモル） を加え、 室温で 2時間撹袢した。 さらにメ トキシァセチルクロ リ ド 14. 6 g (13. 4ミリモル） を加え、 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和 炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン：メタノ一ル = 20 : 1) で精製すると表記化合物 230 m g と実施例 406の化合物 1. 60 gを得た。  In a nitrogen stream, 4.50 g (11,1 mmol) of the compound of Example 265 was dissolved in 30 ml of N, N-dimethylacetamide, and 14.6 g (13.4 mmol) of methoxyacetyl chloride was dissolved. Was added and stirred at room temperature for 2 hours. Further, 14.6 g (13.4 mmol) of methoxyacetyl chloride was added, and ethyl acetate was added to the reaction solution, followed by washing with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane: methanol = 20: 1) to give 230 mg of the title compound and the compound of Example 406. 60 g were obtained.
m. p. 305— 307°C; m.p. 305—307 ° C;
- NMR (DMS0—d6) δ： 8.38 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.73 (d， 1H, J=9.5Hz)， 7.70-7； 60 (m, 2H) , 7.34 (d, 2H, J=9.5Hz), 6.45 (d, 2H, J=9.7Hz) , 4.30-4.10 (br, 1H) , 3.34 (s, 3H) , 2.26 (s， 3H)； - NMR (DMS0-d 6) δ: 8.38 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.73 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.70-7; 60 (m, 2H), 7.34 (d, 2H, J = 9.5Hz), 6.45 (d, 2H, J = 9.7Hz), 4.30-4.10 (br, 1H), 3.34 (s, 3H) , 2.26 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 464(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 464 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 529)  (Example 529)
3- [2- (4 -メ トキシ-ベンジル） -チアゾール -4 -ィル ]_6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2 -ひ ]ピリジン  3- [2- (4-Methoxy-benzyl) -thiazol-4-yl] _6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine
2_ブロモ -1- (6-メチル -2-トリフルォロメチル -イミダゾ [1， 2 - α]ピリジン -3- ィル） -エタノン 1 77mg (0. 55ミリモル） 及び（2- (4-メ トキシ-フエニル） - チオアセトアミ ド 100mg (0. 55ミリモル） をエタノール 4 Omlに溶解し、 1 5時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を 減圧濃縮し、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zへキサ ン = 1 : 1) で精製し表記化合物 147 mg (65%) を得た。 2_Bromo-1- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -ethanone 1 77 mg (0.55 mmol) and (2- (4- (Methoxy-phenyl) -thioacetamide (100 mg, 0.55 mmol) was dissolved in ethanol (4 Oml) and heated under reflux for 15 hours.Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel gel column chromatography (ethyl acetate Z hexane = 1 : 1) to give the title compound (147 mg, 65%). I got
!H-NMR (CDC 1 δ： 8.41 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J=9.2Hz)， 7.49 (s, 1H) , 7.32 (d, 2H, J=6.5Hz), 7.17 (d, 1H, J=9.2Hz) , 6.93 (d, 2H, 8.6Hz) , 4.37 (s， 2H)， 3.82 (s, 3H)， 2.33 (s, 3H)； ! H-NMR (CDC 1 δ: 8.41 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.49 (s, 1H), 7.32 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 7.17 (d , 1H, J = 9.2Hz), 6.93 (d, 2H, 8.6Hz), 4.37 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 404 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 404 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.9 min. HPLC (R): Rt. = 5.9 min.
(実施例 530)  (Example 530)
(3-フルォ口- 4 -メチルフエエル） - [4- (6-メチル 2-トリフルォロメチルイミダ ゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾーノレ- 2-ィル] -ァミン  (3-Fluoro-4-methylphenol)-[4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazonole-2-yl]- Hammin
参考例 73の化合物と（3—フルオロー 4—メチル一フエエル）一チォゥレア (参考例 44) の化合物を使用し実施例 1と同様の反応を行ない表記化合物を得 た。  The same reaction as in Example 1 was carried out using the compound of Reference Example 73 and the compound of (3-fluoro-4-methyl-1-phenyl) -thioprea (Reference Example 44) to obtain the title compound.
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 10.57 (s, 1H)， 8.54 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J=3.8Hz) , 7,67 (d, 1H, J=7.8Hz) , 7.40 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.31 (s, 1H), 7.19 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.18 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.57 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J = 3.8Hz), 7,67 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.40 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.31 (s, 1H), 7.19 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.18 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.17 (s, 3H );
MS (APCI, m/z)： 407(M+1) + ; HPLC (R)： Rt. = 5.9 min. MS (APCI, m / z): 407 (M + 1) +; HPLC (R): Rt. = 5.9 min.
(実施例 531)  (Example 531)
(6-メチルピリジン- 3 -ィル) -[4 -（6 -メチル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァミン  (6-Methylpyridine-3-yl)-[4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Amin
参考例 73の化合物と（6-メチル-ピリジン - 3 -ィル) -チォゥレア （参考例 85 ) の化合物を使用し実施例 1と同様の反応を行ない表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 73 and the compound of (6-methyl-pyridine-3-yl) -thioperia (Reference Example 85), the same reaction as in Example 1 was carried out to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.54 (brs, 1H), 8.65 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.48 (s, 1H), 8.03 (dd, 1H, J=3.0Hz, 8.6Hz) , 7.69 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.39 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.31 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J=8.4Hz) , 2.40 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.54 (brs, 1H), 8.65 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.48 (s, 1H), 8.03 (dd, 1H, J = 3.0Hz, 8.6Hz) , 7.69 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.39 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.31 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 8.4Hz), 2.40 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 390 (M+D+; MS (APCI, m / z): 390 (M + D +;
HPLG (R)： Rt. = 3.1 min. HPLG (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 532)  (Example 532)
2 - [2 -（2 -アミノ-ェトキシ） -ェトキシ]- N - {3-[2- (4-メ トキシ-フエ-ルアミ ノ） -チアゾ一ル- 4 -ィル] -2 -メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 8 -ィル} -ァセト アミ ド 2 トリフルォロ齚酸塩  2- [2- (2-Amino-ethoxy) -ethoxy] -N- {3- [2- (4-methoxy-phenylamino) -thiazolyl-4-yl] -2-methylimidazo [1,2-α] pyridine-8-yl} -acetoamide 2 trifluorophosphate
1 ) Ν-[4 -（8-ァミノ -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 - ノレ) -チアゾ一ル - 2 -ィル] -Ν- (4-メ トキシ-フエニル） -ァセトアミ ド  1) Ν- [4-(8-Amino-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-nore) -thiazolyl-2-yl] -Ν- (4-methoxy-phenyl )-Acetamide
実施例 527の化合物 729 mg (1. 72ミリモル） をメタノール 4 Om lに 溶解し、 亜鉛粉末 1. 69 g (25. 8ミリモル） を加え窒素気流下氷令した。 酢酸 1. 6 m 1を 3分間かけて滴下した後 6時間加熱還流した。 反応液を室温ま で冷却した後、 ろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた残渣を 1—ブタノールに 溶解し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 続いて、 飽和食塩水で洗†争した。 有機 層溶を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロ口メタ ン： メタノ一ル= 10 : 1) で精製すると N_[4- (8-ァミノ- 2 -メチル-ィミダゾ [1,2- a]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] (4-メ トキシ-フエエル） -ァセ トアミ ド 493 mg (73%) を得た。 The compound of Example 527 (729 mg, 1.72 mmol) was dissolved in methanol (4 Oml), zinc powder (1.69 g, 25.8 mmol) was added, and the mixture was ice-cooled under a nitrogen stream. 1.6 ml of acetic acid was added dropwise over 3 minutes, and the mixture was refluxed for 6 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in 1-butanol, and washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and subsequently with a saturated saline solution. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane: methanol = 10: 1) to give N_ [4- (8-amino-2-methyl-imidazo [1,2- a] Pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] (4-methoxy-fuel) -acetamide (493 mg, 73%) was obtained.
MS (APCI, m/z)： 394(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 394 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min. HPLC (R): Rt. = 3.2 min.
2) N -ァセチル- N- (2 - {2- [(3_ {2 - [ァセチル- (4 -メ トキシ-フエニル) -ァミノ]- チアゾール -4 -ィル} -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 8 -ィルカルバモイ ル） -メ トキシ] -エトキシ } -ェチル） -べンズアミ ド 2) N-Acetyl-N- (2- (2-[(3_ {2- [Acetyl- (4-methoxy-phenyl) -amino]- Thiazole-4-yl} -2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-8-ylcarbamoyl) -methoxy] -ethoxy} -ethyl) -benzamide
窒素気流下で N-[4- (8-ァミノ -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2-ィル] - Ν -（4 -メ トキシ-フェニル) -ァセトアミ ド実施例 5 3 2 1 ) 3 9 2mg (1. 00ミリモル） と {2- [2- (ァセトキシ-ベンゾィル-ァミノ）-ェトキ シ]-エトキシ } -ァセティック アシッド 44 0 mg (1. 5 0ミリモル） Ν,Ν— ジメチルァセトアミ ド 8 m 1に溶解したものにトリェチルァミン 8 m 1を力 [I えた。 HATU 5 7 0 m g ( 1. 5 0ミリモル） を加え 6 0。Cで 1 5時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄 した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し得られた残さに もう一度 {2_[2- (ァセトキシ -べンゾィル-ァミノ） -ェトキシ] -ェトキシ}-ァセテ イツク アシッド 44 0m g (1. 5 0ミリモル） を N—ジメチルァセトアミ ド 8 m 1に溶解したものにトリェチルァミン 0. 8m lを加えた。 HATU5 70 mg ( 1. 5 0ミリモル） を加え 6 0°Cで 1 5時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを 加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫 酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグ ラフィ一 （ジクロロメタン： メタノール = 3 0 ： 1 ) で精製後、 得られた結晶を 細かく粉砕した後へキサン一酢酸ェチルで洗浄し表記の化合物 1. 0 1 gを得た。 MS (APCI, m/z)： 669 (M+D + ; N- [4- (8-Amino-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (4-methoxy -Phenyl) -acetamide Example 5 3 2 1) 3 92 mg (1.00 mmol) and {2- [2- (acetoxy-benzoyl-amino) -ethoxy] -ethoxy} -acetic acid 440 mg ( 1.50 mmol) Triethylamine 8 ml was added to a solution of Ν, Ν-dimethylacetamide 8 ml. HATU 570 mg (1.5 mmol) was added and the mixture was added. The mixture was stirred at C for 15 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. (50 mmol) was dissolved in 8 ml of N-dimethylacetamide, and 0.8 ml of triethylamine was added. HATU5 (70 mg, 1.50 mmol) was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 15 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, and the residue is purified by silica gel gel chromatography (dichloromethane: methanol = 30: 1), and the obtained crystals are finely pulverized. After washing with hexane monoethyl acetate, 1.0 g of the title compound was obtained. MS (APCI, m / z): 669 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 3 9 min. HPLC (R): Rt. = 39 min.
3) 2- [2- (2 -ァミノ-エトキシ） -エトキシ] - N- - [2- (4 -メ トキシ-フエニルァ ミノ ) -チアゾ一ル- 4-ィル] - 2-メチルイミダゾ [ 1 ,2 -ひ]ピリジン - 8-ィノレ } -ァセ トアミ ド 2トリフルォロ酢酸塩  3) 2- [2- (2-Amino-ethoxy) -ethoxy] -N-[2- (4-Methoxy-phenylamino) -thiazolyl-4-yl] -2-methylimidazo [1 , 2-H] Pyridine-8-inole} -acetamide 2Trifluoroacetate
N-ァセチル- N- (2- {2- [ (3- {2- [ァセチル- (4 -メ トキシ-フェニル) -ァミノ] -チアゾ ール -4 -ィル} -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン - 8 -ィルカルバモイル） -メ ト キシ] -ェトキシ} -ェチル) -ベンズァミ ド 1. 0 0 gをメタノール 3 O m l とテト ラヒ ドロフラン 1 5m lに溶解し、 ヒ ドラジン一水和物 1 m 1を加え 1時間加熱 還流した。 反応液を減圧濃縮し得られた残さにメタノールと酢酸ェチルの混合溶 媒を加えフタラジドを溶解した後ろ過した。 母液を減圧濃縮し、 残さをローバー クロマトグラフィー RP— 8 (ァセトニトリル：水 （0. 01%トリフルォロ酢 酸含） =70 ： 30) で精製し表記化合物を 59 Omg ' (収率 81% 二工程） で得た。 N-acetyl-N- (2- {2-[(3- {2- [acetyl- (4-methoxy-phenyl) -amino] -thiazole-4-yl} -2-methyl-imidazo [ 1,2-a] Pyridine-8-ylcarbamoyl) -methoxy] -ethoxy} -ethyl) -benzamide 1.0 g was dissolved in 3 O ml of methanol and 15 ml of tetrahydrofuran to give hydrazine. 1 ml of monohydrate was added, and the mixture was heated under reflux for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and a mixed solvent of methanol and ethyl acetate was added to the obtained residue to dissolve phthalazide, followed by filtration. The mother liquor is concentrated under reduced pressure, and the residue is rovered. Purification with chromatography RP-8 (acetonitrile: water (0.01% containing trifluoroacetic acid) = 70: 30) afforded the title compound in 59 Omg '(81% yield, two steps).
1H -固 R (DMS0-d6) δ： 10.21 (s, IH) , 9.71 (s, IH) , 8.72 (d, IH, J=7. OHz) , 8.03 (d, IH, J=7.6Hz) , 7.79 (brs, IH) , 7.54 (d, 2H, J=8.9Hz) , 7.09 (s， IH), 7.03 (t, IH, J=7. OHz) , 6.93 (d, 2H, J=8.9Hz) , 4.28 (s, 2H), 3.81-3.67 (m, 6H), 3.73 (s, 3H), 3.05-3.00 (m, 2H), 2.57 (s， 3H)；  1H-solid R (DMS0-d6) δ: 10.21 (s, IH), 9.71 (s, IH), 8.72 (d, IH, J = 7.OHz), 8.03 (d, IH, J = 7.6Hz), 7.79 (brs, IH), 7.54 (d, 2H, J = 8.9Hz), 7.09 (s, IH), 7.03 (t, IH, J = 7.OHz), 6.93 (d, 2H, J = 8.9Hz) , 4.28 (s, 2H), 3.81-3.67 (m, 6H), 3.73 (s, 3H), 3.05-3.00 (m, 2H), 2.57 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 497(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 497 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.7 min. HPLC (R): Rt. = 2.7 min.
(実施例 533)  (Example 533)
2 -メ トキシ _N -（4-メ トキシ-フエニル） - N- [4- (6 -メチル 2-トリフルォロメチ ルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァセトアミ ド 実施例 261の化合物を使用して実施例 381と同様に反応を行ない表記化合 物を得た。  2-Methoxy_N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Acetoamide The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 381 using the compound of Example 261.
m. p. 205-207°C； m. p. 205-207 ° C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ : 8.25 (s, IH), 7.63-7.56 (m， 4H), 7.29 (dd, 2H, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.10 (d, 2H, J=8.9Hz) , 4.00 (s, 2H) , 3.81 (s, 3H), 3.31 (s， 3H), 2.19 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO- d6) δ: 8.25 (s, IH), 7.63-7.56 (m, 4H), 7.29 (dd, 2H, J = 1.6 Hz, 9.2 Hz), 7.10 (d, 2H, J = 8.9Hz), 4.00 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.19 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 477 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 477 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.0 min. HPLC (R): Rt. = 5.0 min.
(実施例 534)  (Example 534)
酢酸 ί(4-メ トキシ-フエニル） - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィル] -力ルバモイル} -メチル エステ ル  Acetic acid ί (4-methoxy-phenyl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]- Lubamoyl} -methyl ester
実施例 261の化合物とァセトキシァセチルク口リ ドを使用して実施例 381 と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 381 using the compound of Example 261 and acetooxyacetyl chloride to give the title compound.
m. p. 218- 220°C; m.p. 218- 220 ° C;
1H-NMR (DMSO - d6) δ : 8.25 (s, IH), 7.66-7.60. (m, 4H), 7.30 (dd, 2H, J=l.6Hz, 9.2Hz), 7.13 (d, 2H, J=8.9Hz) , 4.60 (s, 2H) , 3.81 (s, 3H), 2.20 (s, 3H) , 2.13 (s, 3H)； 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.25 (s, IH), 7.66-7.60. (M, 4H), 7.30 (dd, 2H, J = 1.6 Hz, 9.2 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.9Hz), 4.60 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.13 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 505 (M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 505 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5. 2 min. HPLC (R): Rt. = 5.2 min.
(実施例 535)  (Example 535)
2-ァセチルァミノ N-[4- (6 -クロロ- 2-メチルイミダゾ [ 1， 2-ひ]ピリジン - 3 -ィ ル） -チアゾール -2-ィル] - N- (4-メ トキシ-フェニル） -ァセトアミ ド  2-Acetylamino N- [4- (6-chloro-2-methylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (4-methoxy-phenyl) -Acetamide
実施例 412の化合物を使用して実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The same procedures used in Example 280 were carried out except for using the compound of Example 412 to give the title compound.
m. p. 219- 222°C ; m.p. 219-222 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ： 8. 72 (dd, 1H, J=0. 8Hz, 2. 2Hz) , 7. 43-7. 28 (m, 3H) , 1H-NMR (CDC13) δ: 8.72 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 2.2Hz), 7.43-7.28 (m, 3H),
7. 16-7. 03 (m, 4H) , 4. 06 (d, 2H, J=4. 6Hz) , 3. 90 (s, 3H) , 2. 62 (s, 3H) , 2. 077.16-7.03 (m, 4H), 4.06 (d, 2H, J = 4.6 Hz), 3.90 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.07
(s, 3H)； (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 470 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 470 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2. 9 min. HPLC (R): Rt. = 2.9 min.
(実施例 536)  (Example 536)
2 -ァセチルァミノ N -（4-メ トキシ-フエニル) -N-[4 -（6-メチル 2-トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル） -チアゾール- 2-ィル] -ァセトアミ 実施例 438の化合物を使用して実施例 2 8 0と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  2-Acetylamino N- (4-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl ] -Acetoami The reaction was carried out in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 438 to obtain the title compound.
m. p. 21ト 213°C ; m.p. 21 to 213 ° C;
¾-NMR (DMS0-d6) δ： 8. 35-8. 25 (m, 2H)， 7. 65-7. 50 (ra, 4H) , 7. 30 (d, 1H, J=9. 2Hz) , 7. 13 (d, 2H, J=8. 9Hz) , 3. 85-3. 75 (m, 5H) , 2. 20 (s, 3H) , 1. 89 (s， 3H)； ¾-NMR (DMS0-d 6 ) δ: 8.35-8.25 (m, 2H), 7.65-7.50 (ra, 4H), 7.30 (d, 1H, J = 9.2 Hz) ), 7.13 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 3.85-3.75 (m, 5H), 2.20 (s, 3H), 1.89 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 504 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 504 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4. 2 min. HPLC (R): Rt. = 4.2 min.
(実施例 537)  (Example 537)
2 -ァセチルァミノ N -（6-メチルピリジン- 3-ィル) - N - [4- (6-メチル 2-トリフ ルォロメチルイミダゾ「 1 , 2- ο; ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィル] -ァセト アミ ド 2-Acetylamino N- (6-methylpyridine-3-yl) -N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-ο;] pyridine-3-yl) -thiazole -2-yl] -Aset Amid
実施例 435の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 435.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.74 (s, 1H), 8.35 (brs, 1H), 8.20 (s, 1H) , 8.05 (d, 1H, J=7.3Hz) , 7.67 (s， 1H) , 7.62 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.50 (d, 1H, J=8.1Hz) , 7.31 (d, 1H, J=9.4Hz), 3.80 (d， 2H, J=4.6Hz) , 2.56 (s， 3H) 2.22 (s, 3H)， 1.89 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.74 (s, 1H), 8.35 (brs, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.67 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.50 (d, 1H, J = 8.1Hz), 7.31 (d, 1H, J = 9.4Hz), 3.80 (d, 2H, J = 4.6Hz), 2.56 ( s, 3H) 2.22 (s, 3H), 1.89 (s, 3H);
MS (APCI, ra/z)： 489 (M+l) + ;  MS (APCI, ra / z): 489 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 538)  (Example 538)
2-ァセチルァミノ ^^-[4-（6-メチル 2_トリフルォロメチルイミダゾ [ 1， 2_α] ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィル] -Ν- (4-トリフルォロメチルフエエル） -ァ セトアミド  2-Acetylamino ^^-[4- (6-methyl 2_trifluoromethylimidazo [1,2_α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-yl] -Ν- (4-trifluoromethyl Feuer) -a Cetamide
実施例 508の化合物を使用して実施例 280と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。  The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 280 using the compound of Example 508.
m. p. 205-207°C； m. p. 205-207 ° C;
1H-NMR (DMSO- d6) δ： 8.36 (t, 1H, J=5.1Hz) , 8.17 (s, 1H), 8.00 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.96 (d， 2H, J=8.9Hz) , 7.68 (s， 1H), 7.61 (d， 1H, J=9.4Hz) , 7.29 (dd, 1H, J=1.6Hz, 9.4Hz) , 3.79 (d, 2H, J=5.7Hz) , 2.17 (s, 3H), 1.88 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 542 (M+l) + ;  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.36 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 8.17 (s, 1H), 8.00 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.96 (d, 2H, J = 8.9 Hz) Hz), 7.68 (s, 1H), 7.61 (d, 1H, J = 9.4Hz), 7.29 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 9.4Hz), 3.79 (d, 2H, J = 5.7Hz), 2.17 (s, 3H), 1.88 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 542 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.6 min. . '  HPLC (R): Rt. = 4.6 min.. '
(実施例 539)  (Example 539)
(4 -メチルチアゾ一ルー 2—ィノレ） - [4- (6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン  (4-Methylthiazo-1-yl-2-inole)-[4- (6-Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazolyl-2-yl]- Hammin
2 _アミノー 4一メチル チアゾール 23 mg (0, 20ミリモル） をァセト ン 1. 5m 1に溶解し、 ベンゾィルイソチオシァネート 29. 6 μ 1 (0. 2 2 ミリモル） を加え室温で 22時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残さ をテトラヒ ドロフラン 1. 5m lに溶解し、 1 N—水酸ィ匕ナトリウム水溶液 1. 0 m 1を加え 5 5 °Cで 1 0時間撹拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出し た。 有機相を減圧濃縮し、 得られた残さにエタノール 1. 5 m 1 と 2 -プロモ _1_ (6 -メチル- 2-トリフルォロ-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル) -エタノン （参考 例 73 ) 32 m g ( 0. 10ミリモル） を加え 40 で 1 7時間撹拌した。 反応 液を減圧濃縮し、 得られた残さを HP LC分取 （カラム Wa k o s i 1一 Π 5 C1 8HGを使用） 、 メタノール一水 （0. 01 %トリフルォロ酢酸含む） のグ ラジェント系により精製した後、 溶媒を減圧濃縮し、 残さをテトラヒ ドロフラン 1. 5m lに溶解後、 トリス - (2 -アミノエチル） -ァミン ポリスチレン H L レジン1 00^1 （0. 24ミリモル、' 2. 43ミリモル/ g) を加え、 室温 で 3分間撹拌した。 反応液をろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 得られた結晶を細か く粉砕し、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記化合物 6mgを得た。 Dissolve 23 mg (0.20 mmol) of 2-amino-4 monomethylthiazole in 1.5 ml of acetone, add 29.6 μl of benzoylisothiocyanate (0.22 mmol), and add 22 mmol at room temperature. Stirred for hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in 1.5 ml of tetrahydrofuran, 1.0 ml of a 1 N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at 55 ° C for 10 hours. Add water to the reaction mixture, extract with ethyl acetate. Was. The organic phase was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was treated with 1.5 ml of ethanol and 2-bromo_1_ (6-methyl-2-trifluoro-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -ethanone (reference Example 73) 32 mg (0.10 mmol) was added and the mixture was stirred at 40 for 17 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by a gradient system of HP LC fractionation (using a column of Wakosi 1-5C18HG) and methanol-water (containing 0.01% trifluoroacetic acid). The solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in 1.5 ml of tetrahydrofuran. Tris- (2-aminoethyl) -amine polystyrene HL resin 100 ^ 1 (0.24 mmol, '2.43 mmol / g) Was added and stirred at room temperature for 3 minutes. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were pulverized finely and washed with hexane-ethyl ether to obtain 6 mg of the title compound.
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 9.11 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.72 (dd, 2H, J=9.5Hz, 9.2Hz)， 7, 40 (d, 1H, J=7.3Hz), 7, 12 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.11 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.72 (dd, 2H, J = 9.5Hz, 9.2Hz), 7, 40 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7, 12 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.32 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 396(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 396 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.9 min, ' HPLC (R): Rt. = 4.9 min, '
(実施例 540)  (Example 540)
[4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チ ァゾール -2 -ィノレ]― (4—フェ -ル—チアゾールー 2—ィル）—ァミン  [4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-inole]-(4-fe-yl-thiazol-2-yl) —Amin
2—アミノー 4一フエ二ルチアゾールを使用し実施例 539と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 539 using 2-amino-4-phenylthiazole to obtain the title compound.
1H-匪 R (DMS0- d6) 6： 8.54 (s, 1H), 8.01-7.84 (m, 2H)， 7.73-7· 32 (m, 8H) , 2.34 (s, 3H)；  1H-band R (DMS0-d6) 6: 8.54 (s, 1H), 8.01-7.84 (m, 2H), 7.73-7 · 32 (m, 8H), 2.34 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 458 (M+l) + ;  MS (APCI, m / z): 458 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.3 min. HPLC (R): Rt. = 6.3 min.
(実施例 541)  (Example 541)
[4- (5-メチルチオフエン -2 -ィル) -チアゾール -2-ィル]一 [4 -（6-メチル 2-トリ フルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]一了ミ ン  [4- (5-Methylthiophen-2-yl) -thiazol-2-yl] -1- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-y Le) -thiazolyl-2-yl]
4- (5-メチル-チオフヱン- 2-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィルァミンを使用し実施例 5 39と同様に反応.を行ない表記化合物を得た。 Example 5 using 4- (5-methyl-thiophen-2-yl) -thiazol-2-ylamine Reaction was carried out in the same manner as in 39 to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.54 (s, 1H), 7.71 (d, IH, J=8.9), 7.49 (s, 1H), 7.43-7.24 (m, 3H) , 6.81 (dd, IH, 1.1Hz, 3.5Hz), 2.47 (s， 3H)， 2.33 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 478 (M+l)+;  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.54 (s, 1H), 7.71 (d, IH, J = 8.9), 7.49 (s, 1H), 7.43-7.24 (m, 3H), 6.81 (dd, IH, 1.1Hz, 3.5Hz), 2.47 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 478 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.7 min. HPLC (R): Rt. = 6.7 min.
(実施例 542)  (Example 542)
(4 -メ トキシ—ベンゾチアゾ一ル—2 -ィル） - [4 -（6-メチル 2 -トリフルォロメチル イミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン  (4-Methoxy-benzothiazol-2-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2-y Le] -Amin
4 -メ トキシ-ベンゾチアゾール -2-ィルァミンを使用し実施例 539と同様に反 応を行ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 539 using 4-methoxy-benzothiazole-2-ylamine.
MS (APCI, m/z)： 462(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 462 (M + 1) +;
HPLC (R) : Rt. = 5.8 min. HPLC (R): Rt. = 5.8 min.
(実施例 543)  (Example 543)
[5 -（4- tert-プチル-フエ -ル） -2 -メチル 2H-ビラゾール -3-ィル] - [4 -（6-メチ ル 2-トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾール _2 -ィ ル〕—ァミン  [5- (4-tert-butyl-phenyl) -2-methyl-2-Hazol-3-yl]-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] Pyridine-3-yl) -thiazole_2-yl] —amine
5 -ァミノ - 3 - (4- tert -プチルフエエル)- 1-メチルビラゾールを使用し実施 例 539と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 539 using 5-amino-3- (4-tert-butylphenyl) -1-methylvirazole to obtain the title compound.
IH-NMR (DMSO- d6) δ : 8.57 (s, IH), 7.72—7.63 (ra, 3H)， 7.42-7.38 (m, 3H), 7.33 (s, IH), 6.85 (s, IH), 3.81 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H), 1.29 (s, 9H)；  IH-NMR (DMSO-d6) δ: 8.57 (s, IH), 7.72-7.63 (ra, 3H), 7.42-7.38 (m, 3H), 7.33 (s, IH), 6.85 (s, IH), 3.81 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.29 (s, 9H);
MS (APCI, m/z)： 511(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 511 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.6 min. HPLC (R): Rt. = 6.6 min.
(実施例 544)  (Example 544)
(2_メチル 5 -チォフエン -2-ィル -2H -ピラゾール- 3-ィノレ） - [4- (6-メチル 2 -トリ フルォ口メチルイミダゾ [ 1， 2_ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 -ィノレ] -ァミ ■ ン  (2_Methyl 5-thiophen-2-yl-2H-pyrazole-3-inole)-[4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2_hi] pyridin-3-yl) -Thiazole -2 -inole] -ami
5—ァミノ _ 1一メチル一3— (チェン一 2—ィル） ピラゾールを使用し実施 例 539と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 539 using 5-amino-1-methyl-1- (chen-1-yl) pyrazole to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 8.55 (s， IH), 7.70 (d, IH, J=9.7Hz) , 7.45-7.27 (m, 4H), 7.06 (dd; 1H, J=3.8Hz, 5.1Hz), 6.80 (s, 1H) , 3.79 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 461(M+1) + ; IH-NMR (DMS0-d6) δ: 8.55 (s, IH), 7.70 (d, IH, J = 9.7Hz), 7.45-7.27 (m, 4H), 7.06 (dd; 1H, J = 3.8Hz, 5.1Hz), 6.80 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 461 (M + 1 ) +;
HPLC (R)： Rt. = 5, 0 min. HPLC (R): Rt. = 5, 0 min.
(実施例 545)  (Example 545)
(4-ベンゼンスルフォニルチオフェン- 3-ィル） -[4- (6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィル] -ァミン  (4-benzenesulfonylthiophen-3-yl)-[4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine
3 -ァミノ - 4- (ベンゼンスルフォ-ルフエ-ル） チォフェンを使用し実施例 53 9と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 539 using 3-amino-4- (benzenesulfolphenyl) thiophene to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 521(M+1)+; MS (APCI, m / z): 521 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.9 min. HPLC (R): Rt. = 5.9 min.
(実施例 546)  (Example 546)
[4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィノレ） -チ ァゾール- 2-ィル] -(6-トリフルォロメチルピリジン- 3-ィル） -ァミン 1臭化水素 参考例 73の化合物と (6-トリフルォロメチル-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア (参考例 93) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、表記化合物を得た。 [4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(6-trifluoromethylpyridine-3-yl -Amin 1 hydrogen bromide Using the compound of Reference Example 73 and (6-trifluoromethyl-pyridin-3-yl) -thioperia (Reference Example 93), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157. The title compound was obtained.
IH-NMR (DMS0-d6) δ： 11.2 (s, 1H), 8.88 (d, 1H， J=2.4Hz) , 8.44 (br s, 1H) ,IH-NMR (DMS0-d6) δ: 11.2 (s, 1H), 8.88 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.44 (br s, 1H),
8.41 (d, 1H, J=2.4Hz) , 7.85 (d， 1H, J=8.9Hz) , 7.72 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.498.41 (d, 1H, J = 2.4Hz), 7.85 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.72 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.49
(s, 1H), 7.41 (dd, 1H, J=l.6Hz, 9.5Hz) , 2.33 (s, 3H) ; (s, 1H), 7.41 (dd, 1H, J = l.6Hz, 9.5Hz), 2.33 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 444(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 444 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.3 min.  HPLC (R): Rt. = 5.3 min.
(実施例 54ァ） (Example 5 4 §)
[5- (4 -クロ口フエエル） - 2 -メチル- 2 ピラゾール- 3 -ィル ]_[4- (6-メチル -2 -ド リフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- 0：]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァ ミン 1臭化水素酸塩  [5- (4-Methyl-2-pyrazole) -2-methyl-2-pyrazole-3-yl] _ [4- (6-methyl-2-drifluoromethyl-imidazo [1,2-0:] pyridine-3- Yl) -thiazol-2-yl] -amine monohydrobromide
5 -（4-クロロフェュル) -2 -メチル- 2 ピラゾーノレ- 3 -ィルァミンを使用し実施例 555と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 555 using 5- (4-chlorophenyl) -2-methyl-2-pyrazonole-3-ylamine to obtain the title compound.
IH-NMR (DMS0-d6) 6： 8.56 (s, 1H), 7.76-7.68 (m, 3H), 7.47-7.37 (m, 3H), 7.34 (s， 1H), 6.92 (s, 1H), 3.83 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 489 (M+l)+, 491(M+1)+; IH-NMR (DMS0-d6) 6: 8.56 (s, 1H), 7.76-7.68 (m, 3H), 7.47-7.37 (m, 3H), 7.34 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.30 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 489 (M + l) +, 491 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.9 min. HPLC (R): Rt. = 5.9 min.
(実施例 548)  (Example 548)
[4- (2, 8-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル)-チアゾール -2 -ィル] - (6 -トリフルォロメチルピリジン -3 -ィル) -ァミン 1臭化水素酸塩  [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazole-2-yl]-(6-trifluoromethylpyridine-3-yl) -amine 1 Hydrobromide
参考例 1の化合物と（6-トリフルォロメチル-ピリジン- 3 -ィル)-チォゥレア（参 考例 93) を使用し、 実施例 1 5 7と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1H - NMR (DMS0- d6) δ： 11.3 (s, 1H), 8.96-8.91 (m, 2H)， 8.38 (dd, 1H, J=2.4Hz， 8.6Hz)， 7， 87 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.80 (d, 1H, J=7.0) , 7.65 (s, 1H), 7.47 (dd, 1H, J=7.0Hz, 7.3Hz) , 2.66 (s, 3H), 2.63 (s, 3H)；  Using the compound of Reference Example 1 and (6-trifluoromethyl-pyridin-3-yl) -thioperia (Reference Example 93), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound. . 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 11.3 (s, 1H), 8.96-8.91 (m, 2H), 8.38 (dd, 1H, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz), 7, 87 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.80 (d, 1H, J = 7.0), 7.65 (s, 1H), 7.47 (dd, 1H, J = 7.0Hz, 7.3Hz), 2.66 (s, 3H), 2.63 (s, 3H) );
MS (APCI, m/z)： 390(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 390 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 549)  (Example 549)
N-(4-メ トキシ-フエエル) - 2 -メチルアミノ- N- [4- (6-メチル 2-トリフルォロ メチルイミダゾ [ 1 , 2- ο; ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2-ィル] -ァセトアミ ド 2塩酸塩  N- (4-Methoxy-phenyl) -2-methylamino-N- [4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-ο;] pyridine-3-yl) -thiazole-2- Yl] -acetamide dihydrochloride
実施例 502の化合物を使用し実施例 26 9と同様に反応を行ない表記化合物 を得た。 ·  Using the compound of Example 502, the reaction was carried out in the same manner as in Example 269 to obtain the title compound. ·
m. p. 203 - 206°C; m.p. 203-206 ° C;
—丽 R (DMS0-ds) 6： 9.40-9.20 (br, 1H), 8.24 (s, 1H) , 7.73 (s, 1H), 7.65-7.55 (m， 3H) , 7.31 (d, 1H, J=8.9Hz) , 7.16 (d， 2H， J=8.6Hz) , 3.95-3.85 (br, 2H) , .3.83 (s， 3H) , 2.60-2.50 (br, 3H) , 2.20 (s, 3H)； — 丽 R (DMS0- ds ) 6: 9.40-9.20 (br, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65-7.55 (m, 3H), 7.31 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.6Hz), 3.95-3.85 (br, 2H), .3.83 (s, 3H), 2.60-2.50 (br, 3H), 2.20 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 476 (M+l)+; MS (APCI, m / z): 476 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3, 2 min. ' HPLC (R): Rt. = 3, 2 min. '
(実施例 550)  (Example 550)
[4 -（4-ブロモ -フエニル） -チアゾール -2 -ィル] -[4- (6-メチル 2-トリフノレオ口 メチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン -3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1 トリ フルォロ酢酸塩  [4- (4-Bromo-phenyl) -thiazol-2-yl]-[4- (6-methyl 2-trifrenole mouth methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol -2-yl] -amine 1 trifluoroacetate
2-ァミノ -4 - (4 -プロモフェニル）チアゾール 5 1 mg (0. 20ミリモル）をァ セトン 1. 5m 1に溶解し、 ベンゾィルイソチオシァネート 29. 6 μ 1 (0. 22ミリモル） を加え室温で 22時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた 残さをテトラヒ ドロフラン 1. 5m lに溶解し、 1 N—水酸ィヒナトリウム水溶液 1. 0 m 1を加え 55 °Cで 10時間撹拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルで抽 出した。 有機相を減圧濃縮し、 得られた残さにエタノール 1. 5m l と 2 -プロモ - 1- (6-メチル- 2 -トリフルォロ-ィミダゾ [1,2- ]ピリジン _3 -ィノレ) -エタノン（参 考例 73) 32mg (0. 10ミリモル） を加え 40 °Cで 1 7時間撹拌した。 反 応液を減圧濃縮し、 得られた残さを HP LC分取 （カラム Wa k o s i 1—Π 5C 18HGを使用） 、 メタノール一水 （0. 01 %トリフルォロ酢酸含む） の グラジヱント系により精製し、 表記化合物を得た。 2-Amino-4-(4-bromophenyl) thiazole 51 mg (0.20 mmol) Seton was dissolved in 1.5 ml, benzoyl isothiocyanate (29.6 μl, 0.22 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 22 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in 1.5 ml of tetrahydrofuran, 1.0 ml of a 1 N aqueous solution of sodium hydroxide was added, and the mixture was stirred at 55 ° C for 10 hours. Water was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic phase was concentrated under reduced pressure, and 1.5 ml of ethanol and 2-promo-1- (6-methyl-2-trifluoro-imidazo [1,2-] pyridine_3-inole) -ethanone (ref. Example 73) 32 mg (0.10 mmol) was added, and the mixture was stirred at 40 ° C for 17 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by HP LC fractionation (using a column Wakosi 1-Π5C 18HG) and a gradient system of methanol-water (containing 0.01% trifluoroacetic acid). The compound was obtained.
MS (APCI, m/z)： 536 (M+l)+, 538(M+1)+; MS (APCI, m / z): 536 (M + l) +, 538 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 7.3 min. HPLC (R): Rt. = 7.3 min.
(実施例 551)  (Example 551)
[5- (5-プロモ-チォフェン- 2-ィル） -チアゾール -2-ィル] -[4- (6-メチル 2-トリ フルォロメチルイミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -チアゾ一ル- 2 -ィル] -ァミ ン 1 トリフルォロ酢酸塩  [5- (5-Promo-thiophen-2-yl) -thiazol-2-yl]-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridine] -3- Yl) -thiazol-2-yl] -amine 1 trifluoroacetate
2-ァミノ- 5_ (5 -プロモチェン- 2 -ィル）チアゾールを使用し実施例 550と同様 に反応を行ない表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Example 550 by using 2-amino-3_ (5-promochen-2-yl) thiazole.
MS (APCI, m/z)： 542 (M+l) +, 544(M+1)+; MS (APCI, m / z): 542 (M + l) +, 544 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 7.3 min. HPLC (R): Rt. = 7.3 min.
(実施例 552)  (Example 552)
(5- tert -ブチル -2-メチル 2H-ピラゾール _3 -ィル） - [4- (6-メチル 2-トリフルォ 口メチルイミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1 ト リフルォロ酢酸塩  (5-tert-butyl-2-methyl 2H-pyrazole_3-yl)-[4- (6-methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazole-2 -Yl] -Amin 1 Trifluoroacetate
5-ァミノ - 3- tert -プチル -1-メチルピラゾールを使用し実施例 550と同様に 反応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 550 using 5-amino-3-tert-butyl-1-methylpyrazole to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 435 (M+l) +; MS (APCI, m / z): 435 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.0 min. HPLC (R): Rt. = 5.0 min.
(実施例 553) (2-メ トキシ -フエニル) -[4 -（6 -メチル 2 -トリフルォロメチルイミダゾ [ 1，2- α ]ピリジン- 3-ィル) - 1 イミダゾ一/レ- 2-ィル] -ァミン 1 トリフルォロ酢酸塩 2_ブロモ - 1- (6 -メチル- 2 -トリフルォロメチノレ-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン -3- ィル） -エタノン 3 4. 0 mg ( 0. 1 0 6ミ リモル）及び N -（2-メ トキシ-フユニル） - グァュジン 1塩酸塩 2 1. 4mg (0. 1 0 6ミリモル） をエタノール 2. Omlに 溶解し、 それに炭酸カリウム 44. Omg (0. 3 1 8ミリモル） を加え、 1 4時 間加熱還流した。 反応混合物はセライ トを用いて濾過することで不溶物を除き、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣を細かく粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで 洗浄した。 得られた結晶を HP LC分取 （カラム Wa k o s i 1 -Π 5 C 1 8 HGを使用） 、 メタノール一水 （0. 0 1 <½トリフルォロ酢酸含む） のグラジェ ント系により精製し、 表記化合物 6mg (1 5 %) を得た。 (Example 553) (2-Methoxy-phenyl)-[4- (6-Methyl 2-trifluoromethylimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -1 imidazo-1- / yl-2-yl]- Amin 1 trifluoroacetate 2_bromo-1- (6-methyl-2-trifluoromethylinoimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -ethanone 34.0 mg (0.1 Dissolve 21.4 mg (0.106 mmol) of N- (2-methoxy-fuunil) -guadin monohydrochloride in 2. Oml of ethanol and add 44. Omg (0 (3.18 mmol) and heated to reflux for 14 hours. The reaction mixture was filtered using celite to remove insolubles, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate. The obtained crystals were purified by HP LC fractionation (using column Wakosi 1-Π5C18HG) and a methanol-water (0.01 <containing <trifluoroacetic acid) gradient system to give the title compound (6 mg). (15%).
MS (APCI, m/z)： 388 (M+D + ; MS (APCI, m / z): 388 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min, HPLC (R): Rt. = 3.1 min,
(実施例 554)  (Example 554)
(4-メ トキシ -フエ二ル)- [4 -（6-メチル 2-トリフルォロ'メチルイミダゾ [1 ,2- α ]ピリジン- 3 -ィル） - 1 イミダゾール -2-ィル]-ァミン 1 トリフルォロ酢酸塩 Ν -（4-メ トキシ -フエエル) -グァ二ジン 1塩酸塩を使用し実施例 5 5 3と同様に 反応を行ない表記化合物を得た。  (4-Methoxy-phenyl)-[4-(6-methyl-2-trifluoro-methylimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -1 imidazole-2-yl] -amine 1 The reaction was carried out in the same manner as in Example 553 using trifluoroacetate Ν- (4-methoxy-phenyl) -guanidine monohydrochloride to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 388 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 388 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.1 min. HPLC (R): Rt. = 3.1 min.
(実施例 555)  (Example 555)
(4-tert -ブチル -チアゾール- 2-ィル） - [4- (6-メチル 2 -トリフルォロメチルイ ミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩 (4-tert-butyl-thiazol-2-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2 -Yl] -Amin monohydrobromide
2-ァミノ - 4-tert-ブチルチアゾール 3 2 mg (0. 20ミリモル) をァセトン 1. 5 m 1 に溶解し、 ベンゾィルイソチオシァネート 29. 6 μ 1 (0. 2 2ミ リモル） を加え室温で 2 2時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残さを テトラヒ ドロフラン 1. 5 m l に溶解し、 1 N—水酸化ナトリウム水溶液 1 · 0 m 1を加え 5 5°Cで 1 0時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機相を減圧濃縮し、 得られた残さにエタノール 1. 5 m 1 と 2 -プロモ- 1- (6-メ チル- 2 -トリフルォロ-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル） -エタノン （参考例 7 3) 32mg (0. 10ミリモル） を加え 40 °Cで 1 7時間撹拌した。 反応液を 減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕した後、へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物を得た。 Dissolve 2 mg (0.20 mmol) of 2-amino-4-tert-butylthiazole in 1.5 ml of acetone, and add 29.6 μ1 of benzoylisothiocynate (0.22 mmol) Was added and stirred at room temperature for 22 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in 1.5 ml of tetrahydrofuran, 1.0 ml of a 1N aqueous solution of sodium hydroxide was added, and the mixture was stirred at 55 ° C for 10 hours. Water was added to the reaction solution, which was extracted with ethyl acetate. The organic phase was concentrated under reduced pressure, and 1.5 ml of ethanol and 2-promo-1- (6- Cyl-2-trifluoro-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -ethanone (Reference Example 73) 32 mg (0.10 mmol) was added, and the mixture was stirred at 40 ° C for 17 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and then washed with hexane monoethyl acetate to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 8.53 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J=9.7Hz) , 7.41-7.37 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 1, 31 (s, 9H)；  1H-NMR (DMS0-d6) 6: 8.53 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.41-7.37 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 2.32 (s, 3H ), 1, 31 (s, 9H);
MS (APCI, ra/z)： 438 (M+l)+; MS (APCI, ra / z): 438 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.7 rain. HPLC (R): Rt. = 6.7 rain.
(実施例 556)  (Example 556)
[4- (2， 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3 -ィル) -1 ^ィミダゾ一ル- 2-ィ ル ]-（4-メ トキシ -フエニル) -ァミン 3 トリフルォロ酢酸塩  [4- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -1 ^ imidazoyl-2-yl]-(4-methoxy-phenyl) -amine 3 trifluoroacetic acid salt
N- (4-メ トキシ-フェュル) -グァ二ジン 1塩酸塩と参考例 1の化合物を使用し実 施例 553と同様に反応することにより表記化合物を得た。  The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 553 using N- (4-methoxy-phenyl) -guanidine monohydrochloride and the compound of Reference Example 1.
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 8.80 (br s, 1H)， 7.63 (d, 1H， J=6.8Hz) , 7.58—7.53 (m, 3H), 7.31 (br t, 1H, J=6.8Hz) , 7.17 (d, 2H, J=8.9Hz) , 3.85 (s, 3H)， 2.59 (s， 3H)， 2.54 (s, 3H)； 1H-NMR (DMS0-d6) 6: 8.80 (br s, 1H), 7.63 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.58-7.53 (m, 3H), 7.31 (br t, 1H, J = 6.8 Hz) ), 7.17 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.85 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.54 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 334(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 334 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min. HPLC (R): Rt. = 2.2 min.
(実施例 557)  (Example 557)
[4- (2, 6-ジメチル-ィ ミダゾ [ 1 , 2_ひ]ピリジン- 3 -ィノレ) -チアゾール- 2 ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバミン酸 イソプチル エステル  [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2_hi] pyridine-3-inole) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -capillamic acid Isobutyl ester
[4 -（2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール- 2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 307) とクロロギ 酸ィソブチルエステル使用し実施例 301と同様に反応を行なうことにより表記 化合物を得た。  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine odor The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 301 using hydride (Example 307) and isobutyl chloroformate.
m. p. 148-150 °C; m.p. 148-150 ° C;
1H-NMR (CDC13) δ : 8.44 (br s, 1H), 8.22 (dd, 1H， J=0.8Hz, 3.0Hz), 7.59 (dd, 1H， ]=2.7Hz, 8.9Hz), 7.40 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.01 (s, 1H), 6.95 (dd, 1H， J=l.9Hz, 8.9Hz) , 6.90 (dd, 1H， J=0.8Hz, 8.9Hz), 4.07 (d, 2H， J=6.5Hz), 4.01 (s， 3H), 2.59 (s， 3H), 2.13 (s, 3H), 1.94 (sep, 1H, J=6.5Hz) , 0.86 (d， 6H， J=6.8Hz)； 1H-NMR (CDC13) δ: 8.44 (br s, 1H), 8.22 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 3.0Hz), 7.59 (dd, 1H,] = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.40 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.01 (s, 1H), 6.95 (dd, 1H, J = 1.9Hz, 8.9Hz), 6.90 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 8.9Hz), 4.07 (d, 2H, J = 6.5Hz), 4.01 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.94 (sep, 1H, J = 6.5Hz), 0.86 (d, 6H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 452(M+H) +;  MS (APCI, m / z): 452 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 558)  (Example 558)
(4 -メ トキシ-フエ-ル） -[4 - (6-メチル- 2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2 ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩  (4-Methoxy-phenyl)-[4-(6-Methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -amine 1 Hydrobromide
参考例 73の化合物及び（ 4ーメ トキシ一フエエル）一チォゥレア (参考例 3 ) を使用し、 実施例 1 57と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound of Reference Example 73 and (4-methoxy-phenyl) -thioprea (Reference Example 3), the reaction was carried out in the same manner as in Example 157 to obtain the title compound.
Ή-NMR (DMS0— ） δ： 10.31 (brs, 1H), 8.52 (d, 1H, J=l.4Hz), 7.69 (d, 1H， J=3.6Hz), 7.55 (dt, 2H, ]=2.2Hz, 8.9Hz) , 7.39 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 7.20 (s, 1H), 6.91 (dt, 2H, J=2.2Hz, 8.9Hz), 4.38 (s, 3H), 3.72 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 405 (M+l)+; Ή-NMR (DMS0—) δ: 10.31 (brs, 1H), 8.52 (d, 1H, J = l.4Hz), 7.69 (d, 1H, J = 3.6Hz), 7.55 (dt, 2H,] = 2.2 Hz, 8.9Hz), 7.39 (dd, 1H, J = l.9Hz, 9.5Hz), 7.20 (s, 1H), 6.91 (dt, 2H, J = 2.2Hz, 8.9Hz), 4.38 (s, 3H) , 3.72 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 405 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 5.3 min. HPLC (R): Rt. = 5.3 min.
(実施例 559)  (Example 559)
(2, 5-ジメチ - 2 ~ピラゾール -3-ィル） - [4- (6-メチル- 2 -トリフルォロメチル- イミダゾ [1, 2-a] t°リジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩 (2,5-Dimethyl-2-pyrazole-3-yl)-[4- (6-Methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] t ° Lysin-3-yl)- Thiazolyl-2-yl] -amine monohydrobromide
5 -ァミノ - 1, 3 -ジメチルピラゾールを使用し実施例 55 5と同様に反応を行 ない表記化合物を得た。 The title compound was obtained by reacting in the same manner as in Example 555 using 5-amino-1,3-dimethylpyrazole.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 8.50(s, 1H) , 7.69 (d, 1H, J=9.1Hz)， 7.39 (d, 1H, J=9.1Hz), 7.30 (s， 1H), 6.24 (s， 1H) , 3,69 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 8.50 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.30 (s, 1H), 6.24 ( s, 1H), 3,69 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.12 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 393(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 393 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.1 rain. HPLC (R): Rt. = 4.1 rain.
(実施例 560) 、 (2-メチル- 2 ピラゾール -3-ィル） - [4- (6 -メチル- 2-トリフルォロメチル-ィミ ダゾ [1， 2-ひ]ピリジン- 3-ィル)-チアゾール -2-ィル]-ァミン 1臭化水素酸塩  (Example 560), (2-methyl-2-pyrazol-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-y) ) -Thiazole-2-yl] -amine monohydrobromide
5-ァミノ - 1 -メチルピラゾールを使用し実施例 5 5 5と同様に反応を行ない 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO - d6) δ ： 10.5 (br s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.69 (d， 1H, J=9.2Hz), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.77 (s， 3H) , 2.32 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 379 (M+l)+; . The reaction was carried out in the same manner as in Example 5.55 using 5-amino-1-methylpyrazole to obtain the title compound. 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.5 (br s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 379 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.0 rain. HPLC (R): Rt. = 4.0 rain.
(実施例 561)  (Example 561)
(5-シクロプロピル- 2-メチル _2 ピラゾール- 3-ィル) - [4- (6-メチル -2-トリフ ルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] -ァミン 1臭化水素酸塩  (5-cyclopropyl-2-methyl_2pyrazol-3-yl)-[4- (6-methyl-2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-pyridine-3-yl) -thiazole-2-y Le] -Amin monohydrobromide
5 -シク口プロピル- 2 -メチル- 2 ビラゾール -3-ィルァミン使用し実施例 5 5 5 と同様に反応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Example 5.55 using 5-cyclopropyl-2-methyl-2-virazole-3-ylamine to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) 6： 8.50 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J=9.3Hz) , 7.40 (d， 1H， J=9.3Hz) , 7.31 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) , 1.81 (m， 1H), 0.89-0.82 (m， 2H) , 0.64—0.60 (m, 2H)；  1H-NMR (DMS0-d6) 6: 8.50 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.31 (s, 1H), 6.19 ( s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.81 (m, 1H), 0.89-0.82 (m, 2H), 0.64-0.60 (m, 2H);
MS (APCI, m/z)： 419(M+1)+; MS (APCI, m / z): 419 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.5 min. HPLC (R): Rt. = 4.5 min.
(実施例 562)  (Example 562)
N - [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル]- 2-イソプロポキシ - Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル）-ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -2-isopropoxy-Ν- (6-methoxy-pyridine -3-yl) -acetamide
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン 3 -ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とイソプロ ポキシ酢酸を使用し実施例 56 3と同様に反応を行なうことにより表記化合物を 得た。  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine hydrogen bromide The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 563 using an acid salt (Example 307) and isopropoxyacetic acid.
1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J=2.7Hz) , 7.63 (dd, 1H, 2.7Hz, 8.6Hz) , 7.38 (d, 1H, J=9.5Hz) , 7.05 (s, 1H) , 6.95 (dd, 2H, J=3.0Hz， 8.9Hz)， 4.08 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.71-3.60 (m， 1H), 2.58 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.17 (d, 6H, J=5.9Hz)；  1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.63 (dd, 1H, 2.7Hz, 8.6Hz), 7.38 (d, 1H, J = 9.5Hz) , 7.05 (s, 1H), 6.95 (dd, 2H, J = 3.0Hz, 8.9Hz), 4.08 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.71-3.60 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.17 (d, 6H, J = 5.9Hz);
MS (APCI, m/z)： 452(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 452 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 563) N_[4- (2， 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィ ル] -2 -ィソプトキシ- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -ァセトアミド (Example 563) N_ [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -2-thisopoxy-Ν- (6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -acetamide
ィソブトキシ酉乍酸 8 1 9 mg (6. 2ミリモル） をベンゼン 5 m 1に溶解しチ ォユルクロリ ド 5 m 1を加え 60°Cで 1時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し得ら れた残さに、窒素気流下 N, N—ジメチルァセトアミド 1 5 mlに溶解した。 [4 - (2, 6_ ジメチル-ィミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 3_ィル） -チアゾール _2 -ィル] - (6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル) -ァミン臭化水素酸塩 （実施例 30 7) 1. 34 g (3. 1 0 ミリモル） を加えた後、 トリェチルァミン 1 m 1を 3分間かけて滴下した。 4一 ピロリジノピリジンを触媒量加え、 室温で 4日間撹拌した。 反応液に酢酸ェチル を加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣をフラッシュク 口マトグラフィー （酢酸ェチル） で精製した後、 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄することにより表記化合物 5 1 3 mg (36%) を得 た。  819 mg (6.2 mmol) of isobutoxy acid was dissolved in 5 ml of benzene, 5 ml of thioyl chloride was added, and the mixture was stirred at 60 ° C for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in 15 ml of N, N-dimethylacetamide under a nitrogen stream. [4-(2,6_ dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine hydrobromide After adding 1.34 g (3.10 mmol) of the acid salt (Example 30 7), 1 ml of triethylamine was added dropwise over 3 minutes. 41 A catalytic amount of pyrrolidinopyridine was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 days. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by flash chromatography (ethyl acetate), and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate to obtain the title compound 5 13 mg (36%). Was.
m. p. 186-188 °C; ' m.p. 186-188 ° C; ''
1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (d, 1H, J=0.8Hz) , 8.24 (d， 1H, J=2.7Hz) , 7.63 (dd， 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz)， 7.38 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.05 (s， 1H), 6.94 (dt, 2H, J=l.9Hz, 8.9Hz) , 4.09 (s, 2H) , 4.02 (s, 3H), 3.29 (d, 2H, J=6.8Hz), 2.58 (s， 3H)， 2.13 (s， 3H), 1.91 (sep, 1H, J=6.8Hz) , 0.92 (d, 6H, J=6.8Hz)； MS (APCI, m/z)： 466 (M+l) + ; 1H-NMR (CDC13) δ 8.38 (d, 1H, J = 0.8Hz), 8.24 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.63 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.38 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.05 (s, 1H), 6.94 (dt, 2H, J = 1.9Hz, 8.9Hz), 4.09 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.29 (d, 2H , J = 6.8Hz), 2.58 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.91 (sep, 1H, J = 6.8Hz), 0.92 (d, 6H, J = 6.8Hz); MS (APCI, m / z): 466 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. .  HPLC (R): Rt. = 3.7 min..
実施例 564 Example 564
2-ベンジルォキシ _N- [4- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- ct]ピリジン- 3 -ィ ル) -チアゾール- 2-ィル] - N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ ド  2-benzyloxy_N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-ct] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -acetamide
[4- (2,6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン - 3_ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) 1. 00 g (2. 3 1ミリモル） を窒素気流下 Ν,Ν—ジメチルァセトアミ ド 1 Oml とトリエ チルァミン 3 50 μ 1に溶解した。 4一ピロリジノピリジンを触媒量加えた後、 ベンジルォキシ-アセチル クロライド 54 7 w 1 (3. 4 7ミリモル） を加え室. 温で 8時間撹拌した。 トリェチルァミン 3 50 μ 1 とベンジルォキシ-ァセチル クロライド 54 7 μ 1 (3. 4 7ミリモル） を加え室温で 1 5時間撹拌後、 さら にトリエチルァミン 3 50 Μ 1 とべンジルォキシ -ァセチル クロライド 547 μ[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- Amine hydrobromide (Example 307) (1.00 g, 2.31 mmol) was dissolved in O, Ν-dimethylacetamide (1 Oml) and triethylamine (350 μl) under a nitrogen stream. 4 After adding a catalytic amount of 1-pyrrolidinopyridine, add benzyloxy-acetyl chloride 54 7 w1 (3.47 mmol) to the chamber. The mixture was stirred at room temperature for 8 hours. Add triethylamine 350 μl and benzyloxy-acetyl chloride 54 7 μl (3.47 mmol), stir at room temperature for 15 hours, and further add triethylamine 350-1 and benzyloxy-acetyl chloride 547 μl.
1 (3. 4 7ミリモル） を加え 2時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナ トリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサ ン—酢酸ェチノレで洗浄することにより表記化合物 1. 0 7 g ( 93 %) を得た。 1H-NMR (CDC13) δ： 8.36 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J=2.7Hz)， 7.57 (dd, 1H, J-8.9Hz, 2.7Hz) , 7.40-7.20 (m, 5H), 7.06 (s, 1H), 6.96—6.89 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.58 (s, 3H) , 2.12 (s, 3H)； 1 (3.47 mmol) was added and the mixture was stirred for 2 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with an aqueous solution of saturated sodium bicarbonate, water, and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were pulverized finely and washed with hexane-ethyl acetate to obtain 1.07 g (93%) of the title compound. 1H-NMR (CDC13) δ: 8.36 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.57 (dd, 1H, J-8.9Hz, 2.7Hz), 7.40-7.20 (m, 5H) , 7.06 (s, 1H), 6.96-6.89 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.12 (s, 3H );
MS (APCI, m/z)： 500 (M+l) + ; · MS (APCI, m / z): 500 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. HPLC (R): Rt. = 3.7 min.
実施例 565 Example 565
N-[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル]- Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - 2 -フエノキシ-ァセトアミド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3-yl ) -2-Phenoxy-acetoamide
[4- (2,6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン - 3 -ィル) -ァミン臭化水素酸塩（実施例 3 07) とフエノキ シ-アセチル クロライドを使用し実施例 564と同様に反応を行なうことにより 表記化合物を得た。  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine odor The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 564 using hydride (Example 307) and phenoxy-acetyl chloride.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.37 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=2.7Hz)， 7.69 (dd, 1H, J=8.9Hz, 2.7Hz), 7.39 (d， 1H, 8.9Hz), 7.34-7.24 (m, 2H), 7.07 (s, 1H) , 7.05-6.93 (m, 3H) , 6.87 (m, 2H) , 4.67 (s, 2H) , 4.03 (s, 3H) , 2.58 (s, 3H) , 2.13 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 486(M+1) + ;  1H-NMR (CDC13) δ: 8.37 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.69 (dd, 1H, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 7.39 (d, 1H, 8.9 Hz) ), 7.34-7.24 (m, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.05-6.93 (m, 3H), 6.87 (m, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.58 ( s, 3H), 2.13 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 486 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. HPLC (R): Rt. = 3.7 min.
(実施例 56 6)  (Example 56 6)
N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2 - α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィ ル] - Ν_(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） - 2- (3, 4, 5-トリメ トキシ-ベンゾィルォキ シ) -ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν_ (6-methoxy-pyridine-3-yl) -2- (3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy) -acetamide
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル）-チアゾール -2-ィル]- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -了ミン臭化水素酸塩 （実施例 3 0 7) と 3， 4， 5- トリメ トキシベンジルアルコールを使用し実施例 56 7と同様に反応を行なうこ とにより表記化合物を得た。 [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -rymin hydrobromide (Example 307) was reacted with 3,4,5-trimethoxybenzyl alcohol in the same manner as in Example 567. The title compound was obtained by carrying out.
MS (APCI, m/z)： 590(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 590 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(実施例 5 6 7)  (Example 5 6 7)
N-[4 （2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] - Ν- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -2- (チォフェン- 2-ィルメ トキシ） -ァセ トアミ ド  N- [4 (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3-y ) -2- (thiophen-2-ylmethoxy) -acetamide
窒素気流下、 水素化ナトリウム、 油性 （5 5%含有） 2. 3 5 g (53. 8ミ リモル） をへキサン 20 m 1で 2回洗浄後、 乾燥し、 テトラヒ ドロフラン 80m 1に縣濁した。 室温で 2-チォフェンメタノール 2. 1 m l (2 1. 6ミリモノレ） を 3分問かけて滴下し、 1時間撹拌した。 反応容器を氷令し、 ブロモ酢酸 3. 0 0 g (21. 6ミリモル） を加え 60 °Cで 1. 5時間撹拌後、 反応容器を氷令し 約 1 00m lの水を少しずつ加えた。 さらに塩酸水溶液を加え P H= 3にした。 反応液を酢酸ェチルで抽出し、 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫 酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮すると未精製の （チォフェン 2—ィルメ トキシ） 酢酸 4. 06 gを得た。  Under a nitrogen stream, sodium hydride, oily (containing 55%) 2.35 g (53.8 mimol) was washed twice with 20 ml of hexane, dried, and suspended in 80 ml of tetrahydrofuran. . At room temperature, 2.1 ml (21.6 millimonoles) of 2-thiophene methanol was added dropwise over 3 minutes, and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction vessel was cooled, 3.0 g (21.6 mmol) of bromoacetic acid was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 1.5 hours. The reaction vessel was cooled, and about 100 ml of water was added little by little. . Further, an aqueous solution of hydrochloric acid was added to adjust the pH to 3. The reaction solution was extracted with ethyl acetate, and the organic phase was washed with saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure to obtain 4.06 g of unpurified (thiophene-2-ylmethoxy) acetic acid.
未精製の （チォフェン 2—^ fルメ トキシ） 酢酸 34 mgを窒素気流下で Ν,Ν—ジ メチルァセトアミ ド 1 m 1に溶解し、 [4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2_ a ]ピリジ ン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -ァミン臭化水 素酸塩 （実施例 30 7) 43mg (0. 1ミリモル）、 4一ピロリジノピリジン触 媒量とトリェチルァミン 0. 1 m 1を加えた。 HATU6 6 Omg (1. 73ミリモ ル） を加え室温で 1 5時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥 後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣を分取薄層クロマトグラフィー （ジクロロメタン/ メタノール = 1 0 ： 1.) で精製し、 表記の化合物 3 7 mg (73%) を得た。 Dissolve 34 mg of unpurified (thiophene 2- ^ f-l-methoxy) acetic acid in 1 ml of Ν, ジ -dimethylacetamide under a nitrogen stream, and add [4-(2,6-dimethyl-imidazo [1, 2_ a ] Pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine hydrobromide (Example 30 7) 43 mg (0.1 Mmol), 4-pyrrolidinopyridine catalyst amount and 0.1 ml of triethylamine were added. HATU66 Omg (1.73 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by preparative thin-layer chromatography (dichloromethane / methanol = 10: 1.) To give the title compound 37 mg (73%). Obtained.
MS (APCI, m/z)： 506 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 506 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.7 min. (実施例 568) HPLC (R): Rt. = 3.7 min. (Example 568)
酢酸 [ [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾール- 2 - ィル] -(6 -メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -力ルバモイル] -(S)-ェチル エステル  Acetic acid [[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -force Rubamoyl]-(S) -ethyl ester
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァミン臭化水素酸塩 （実施例 3 0 7) と（S)- (-)- 2 -ァセトキシプロピオン酸を使用し実施例 3 8 2と同様に反応を行なうこと により表記化合物を得た。  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine odor The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 382 using hydride (Example 307) and (S)-(-)-2-acetoxypropionic acid.
MS (APCI, m/z)： 466 (M+D + ; MS (APCI, m / z): 466 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 569)  (Example 569)
2_ベンジルァミノ- N_[4_(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン -3-ィ ル） -チアゾール -2-ィル] -Ν -（6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）-ァセトアミ ド  2_benzylamino-N_ [4_ (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3- Yl) -acetamide
[4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾ一ル- 2-ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3_ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とべンジル アミンを使用し実施例 5 1 5と同様に反応を行なうことにより表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 499 (M+l)+;  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 515 using amine hydrobromide (Example 307) and benzylamine. MS (APCI, m / z): 499 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.6 min. HPLC (R): Rt. = 2.6 min.
(実施例 5 7 0)  (Example 570)
2 -（ベンジル-メチル -ァミノ） -N - [4 - (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジ ン- 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] -N- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -ァセトアミ  2- (benzyl-methyl-amino) -N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- ( 6-Methoxy-pyridine-3-yl) -acetami
[4 - (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a ]ピリジン- 3-ィル)-チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -アミン臭化水素酸塩（実施例 3 0 7) とべンジル -メチル-ァミンを使用し実施例 5 1 5と同様に反応を行なうことにより表記化合 物を ί た。 ' [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine odor The title compound was obtained by carrying out the reaction in the same manner as in Example 515 using hydroxide (Example 307) and benzyl-methyl-amine. '
MS (APCI, m/z)： 513(M+1)+; MS (APCI, m / z): 513 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.6 min. HPLC (R): Rt. = 2.6 min.
(実施例 5 7 1 )  (Example 5 7 1)
2- (ァセチル-メチル -ァミノ） - N- [4- (2,6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 ,2-α;]ピリジ ン -3 -ィル） -チアゾ一/レ- 2 -ィル]— N - (6 -メ トキシ -ピリジン -3 -ィノレ) -ァセトアミ 2- (acetyl-methyl-amino) -N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α;] pyridi 3-N-yl) -thiazo-1- / yl-2-yl] — N- (6-methoxy-pyridine-3-inole) -acetami
N- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-Q;]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール -2-ィ ル] - N- (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル) -2 -メチルァミノ-ァセトアミド (実施例 5 75) 21 mg (50マイクロモル） をジクロロメタン 1. 5m lに溶解しァセ チルクロリ ド 35 μ 1 (500マイクロモル） を加え室温で 2. 5時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られ た残渣を細かく粉砕し、へキサン—酢酸ェチルで洗浄し、表記の化合物 1 7 mg ( 7 4%) を得た。 N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-Q;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3-y ) -2 -Methylamino-acetoamide (Example 5 75) 21 mg (50 μmol) was dissolved in dichloromethane (1.5 ml), acetyl chloride 35 μl (500 μmol) was added and the mixture was added at room temperature for 2.5 hours. Stirred. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, water, and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was pulverized finely and washed with hexane-ethyl acetate to obtain 17 mg (74%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.39 (s, 1H)， 8.31 (d， 1H， J=2.4Hz) , 7.75 (dd, 1H, J=8.6Hz, 2.4Hz) , 7.39 (d, 1H, 9.2Hz) , 7.05 (s, 1H) , 6.98-6.93 (m, 2H)， 4.16—4.00 (br s, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)， 2.13 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 465(M+1) + ;  1H-NMR (CDC13) δ: 8.39 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 2.4Hz), 7.75 (dd, 1H, J = 8.6Hz, 2.4Hz), 7.39 (d, 1H, 9.2Hz) ), 7.05 (s, 1H), 6.98-6.93 (m, 2H), 4.16-4.00 (br s, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 465 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2,9 min. HPLC (R): Rt. = 2.9 min.
(実施例 572)  (Example 572)
N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- 0! ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾール- 2 -ィ ル] -N - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -2- (2-チォフェン- 2-ィル-ェチルァミ . ノ）一ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-0!] Pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3-yl) Le) -2- (2-thiophene-2-yl-ethylamine.no) acetamide
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3_ィル） -チアゾール- 2 -ィル] - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル) -アミン臭化水素酸塩 （実施例 307) と 2 -チォ フェン- 2-ィル-ェチルァミンを使用し実施例 51 5と同様に反応を行なうことに より表記化合物を得た。  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl) -amine odor The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 515 using hydride (Example 307) and 2-thiophen-2-yl-ethylamine.
MS (APCI, m/z)： 519(M+1) + ; MS (APCI, m / z): 519 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.7 min. HPLC (R): Rt. = 2.7 min.
(実施例 573)  (Example 573)
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾール -2 -ィ ル]- Ν- (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -2- (2-モルホリン- 4-ィル-ェチルアミ ノ）ーァセトアミ ド [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- a: ]ピリジン- 3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル) -アミン臭化水素酸塩 （実施例 3 0 7) と 2 -モル ホリン— 4 -ィル -ェチルァミンを使用し実施例 5 1 5と同様に反応を行なうこと により表記化合物を得た。 N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridin-3-yl ) -2- (2-Morpholine-4-yl-ethylamino) acetamide [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-a:] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridin-3-yl) -amine The title compound was obtained by carrying out a reaction in the same manner as in Example 515 using hydrobromide (Example 307) and 2-morpholine-4-yl-ethylamine.
MS (APCI, m/z)： 522(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 522 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.2 min.  HPLC (R): Rt. = 2.2 min.
(実施例 574)  (Example 574)
{[[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2_α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル] -（6-メ トキシ -ピリジン- 3_ィル） -力ルバモイル]-メチル } -力ルバミン酸 - 2 - メ トキシ-ェチノレエステノレ  {[[4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl)- Powerbaumyl] -methyl} -Powerrubamic acid-2 -Methoxy-ethynoleestenole
2 -ァミノ- Ν- [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -チアゾ ール _2 -ィル] - Ν- (6-メ トキシ -ピリジン- 3-ィル)-ァセトアミ ド 3塩酸塩 (実施例 3 78) 400 mg (0. 7 7ミリモル） に飽和重曹水を加え酢酸ェチルで抽出 した。 有機相を飽和食塩水で洗浄後、 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒 を減圧濃縮し実施例 3 78のフリー体 240 ragを得た。 これをテトラヒドロフラ ン 5 m 1に溶解しジィソプロピルェチルァミン Ι Ο Ο μ 1 と 4—ジメチルァミノ 'ピリジン触媒量を加え、 2—メ トキシエトキシクロロホーメート 8 1 mg (0.  2-Amino-Ν- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -thiazol_2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to 400 mg (0.777 mmol) of 3--3-yl) -acetoamide trihydrochloride (Example 378), and the mixture was extracted with ethyl acetate. After washing the organic phase with saturated saline, the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was concentrated under reduced pressure to obtain 240 rag of the free form of Example 378. This was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, and diisopropylethylamine ミ ン Ι μ1 and the amount of 4-dimethylamino'pyridine catalyst were added thereto.Then, 2-methoxyethoxychloroformate 81 mg (0.1%) was added.
5 9ミリモル） を加え室温で 3時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和 炭酸水素ナ卜リゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をフラッシュクロマトグラフィー （ジクロ ロメタン/メタノ一ル= 20 ： 1.) で精製し、 表記の化合物 290 mgを得た。 MS (APCI, m/z)： 511(M+l) + ;  (59 mmol) and stirred at room temperature for 3 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by flash chromatography (dichloromethane / methanol = 20: 1.) To obtain the title compound (290 mg). MS (APCI, m / z): 511 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.0 min.  HPLC (R): Rt. = 3.0 min.
(実施例 57 5)  (Example 57 5)
N-[4-(2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -チアゾ一ル- 2-ィ ル] - N_(6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル）_2 -メチルァミノ-ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazolyl-2-yl] -N_ (6-methoxy-pyridine-3-yl Le) _2-Methylamino-acetamide
( tert-ブトキシカルボニル-メチル-ァミノ） -ァセティック ァシッドと実施例 30 7の化合物を使用し実施例 40 5と同様に反応を行ない表記化合物を得た。 1H- MR (CDC13) δ： 8.38(s, 1H) , 8.24 (d， 1H, J=2.7Hz) , 7.62 (dd, 1H, J=8.6Hz, 2, 7Hz) , 7.38 (d, 1H, 9.2Hz), 7.05 (s, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H) , 4.02 (s, 3H)， 3.36 (s, 2H), 2.59 (s， 3H), 2.45 (s, 3H)， 2.13 (s, 3H)； Using (tert-butoxycarbonyl-methyl-amino) -acetic acid and the compound of Example 307, the reaction was carried out in the same manner as in Example 405 to obtain the title compound. 1H-MR (CDC13) δ: 8.38 (s, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 2.7Hz), 7.62 (dd, 1H, J = 8.6Hz, 2, 7Hz), 7.38 (d, 1H, 9.2Hz), 7.05 (s, 1H), 6.98-6.92 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.36 (s, 2H), 2.59 (s, 3H ), 2.45 (s, 3H), 2.13 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 423 (M+D + ; MS (APCI, m / z): 423 (M + D +;
HPLC (R)： Rt. = 2.1 min. HPLC (R): Rt. = 2.1 min.
(実施例 576) - (Example 576)-
N-[4-(2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン- 3-ィル） -チアゾール _2 -ィ ル]- Ν - (6 -メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） - 2- [メチル-（チオフヱン- 2-スルホニル） - ァミノ]ーァセトアミ ド N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol_2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3-yl) -2- [Methyl- (thiophen-2--2-sulfonyl) -amino] acetamide
実施例 575の化合物とチォフェン- 2-スルホユルク口リ ドを使用し実施例 1 28と同様（溶媒はピリジンだけを使用した）に反応を行ない表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 569 (M+l) + ;  The reaction was carried out in the same manner as in Example 128 (using only pyridine as the solvent) using the compound of Example 575 and thiophene-2-sulfuric acid mouth to obtain the title compound. MS (APCI, m / z): 569 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 577)  (Example 577)
N - [4- (2, 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィ ル]- N- (6 -メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -2- [メチル-（トルエン- 4-スルホ二ル）-ァ ミノ]—ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] -N- (6-methoxy-pyridine-3-yl ) -2- [Methyl- (toluene-4-sulfonyl) -amino] -acetoamide
実施例 575の化合物と p -トルエンスルホユルク口リ ドを使用し実施例 1 2 8と同様 （溶媒はピリジンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 577(M+1) + ;  The reaction was carried out in the same manner as in Example 128 (using only pyridine as the solvent), using the compound of Example 575 and p-toluenesulfuryl chloride to obtain the title compound. MS (APCI, m / z): 577 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.8 min. HPLC (R): Rt. = 3.8 min.
(実施例 578)  (Example 578)
N - [4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル） チアゾール- 2-ィ ル] - Ν- (6-メ トキシ-ピリジン -3-ィル） -2 -[メチル-（プロパン- 1 -スルホ-ル)-ァ ミノ]—ァセトアミ ド  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) thiazol-2-yl] -Ν- (6-methoxy-pyridine-3-yl) -2-[Methyl- (propane-1-sulfol) -amino] -acetoamide
実施例 575の化合物とプロパン - 1-スルホニルク口リ ドを使用し実施例 1 2 8と同様 （溶媒はピリジンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を得た。 MS (APCI, m/z)： 529(M+l) + ;  Using the compound of Example 575 and propane-1-sulfonyl chloride, the reaction was carried out in the same manner as in Example 128 (using only pyridine as the solvent) to obtain the title compound. MS (APCI, m / z): 529 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3, 5 min. HPLC (R): Rt. = 3, 5 min.
(実施例 579) N- { [ [4- (2， 6-ジメチル-ィミダゾ [ 1 , 2-ひ]ピリジン -3 -ィル) -チアゾール -2-ィ ル]- (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -力ルバモイル]-メチル }-N-メチル -ベンズァ ミ ド、 (Example 579) N-{[[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3-yl ) -Irvamoyl] -methyl} -N-methyl-benzamide,
実施例 5 75の化合物とベンゾイルク口リ ドを使用し実施例 1 28と同様 （溶 媒はジクロロメタンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を得た。  Example 5 The reaction was carried out in the same manner as in Example 128 (using only dichloromethane as a solvent) using the compound of 75 and the benzoyl chloride to give the title compound.
MS (APCI, m/z)： 527 (M+l) + ; MS (APCI, m / z): 527 (M + l) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.4 min. HPLC (R): Rt. = 3.4 min.
(実施例 5 80)  (Example 5 80)
フラン- 2-カルボン酸 {[[4 -（2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1 ,2- 0；]ピリジン- 3-ィ ル） -チアゾール- 2 -ィル] -(6-メ トキシ-ピリジン- 3-ィル） -力ルバモイル] -メチ ル} -メチル-アミ ド  Furan-2-carboxylic acid {[[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-0;] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine -3-yl) -Hyrbamoyl] -Methyl} -Methyl-amide
実施例 5 7 5の化合物とフラン一 2—カルボエルク口リ ドを使用し実施例 1 2 8と同様 （溶媒はジクロロメタンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を 得た。  Example 57 The reaction was carried out in the same manner as in Example 128 (using only dichloromethane as the solvent), using the compound of 755 and furan-1-carboerck, to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 517(M+1) + ;  MS (APCI, m / z): 517 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 3.2 min. HPLC (R): Rt. = 3.2 min.
(実施例 5 8 1)  (Example 5 8 1)
へキサデカン酸 {[[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1，2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -チ 了ゾール -2 -ィル] - (6-メ トキシ-ピリジン- 3 -ィル） -カノレバモイル] -メチル } -メチ ル-ァミ ド '  Hexadecanoic acid {[[4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -thizol-2-yl]-(6-methoxy-pyridine-3 -Yl) -canolebamoyl] -methyl} -methyl-amide
実施例 5 7 5の化合物とパルミ トイルクロリ ドを使用し実施例 1 2 8と同様 (溶媒はピリジンだけを使用した） に反応を行ない表記化合物を得た。  Example 57 Using the compound of 75 and palmitoyl chloride, the reaction was carried out in the same manner as in Example 128 (using only pyridine as the solvent) to obtain the title compound.
MS (APCI, m/z)： 661(M+1)+; MS (APCI, m / z): 661 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 6.3 min. HPLC (R): Rt. = 6.3 min.
(実施例 5 8 2)  (Example 5 8 2)
N - [4- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [ 1 , 2- α]ピリジン -3-ィル） -チアゾ一ル- 2 -ィ ル]- 2- (ホルミル-メチル -アミノ） - Ν_(6-メ トキシ-ピリジン _3 -ィル） -ァセトァ ミ ド、  N- [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -thiazol-2-yl] -2- (formyl-methyl-amino) -Ν_ ( 6-Methoxy-pyridine_3-yl) -acetamido,
+無水酢酸 1 0 m 1にギ酸 4. 3 m 1を加え 60 °Cで 2時間撹拌した。 その反応 液 2 m 1を実施例 5 79の化合物 1 5 m g (36マイク口モル） のジクロ口メタ ン 3 m 1溶液に加え室温で 20時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和 炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をフラッシュクロマトグラフィー （ジクロ ロメタン/メタノール = 1 5 : 1.) で精製し、 表記の化合物 1 4mgを得た。 MS (APCI, m/z)： 451(M+1) + ; +10 ml of formic acid was added to 10 ml of acetic anhydride, and the mixture was stirred at 60 ° C for 2 hours. The reaction 2 ml of the solution was added to a 3 ml solution of 15 mg of the compound of Example 579 (36 mol of moles) in methane with dichloromethane, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by flash chromatography (dichloromethane / methanol = 15: 1) to obtain 14 mg of the title compound. MS (APCI, m / z): 451 (M + 1) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.8 min. HPLC (R): Rt. = 2.8 min.
(実施例 58 3)  (Example 58 3)
[4- (2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [ 1， 2_α]ピリジン -3-ィル) -チアゾール -2-ィル] - (4 -メ トキシフェニル） -力ルバミン酸イソプチル エステル  [4- (2,6-Dimethyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl]-(4-methoxyphenyl) -isobutyl ester of rubamate
[4-(2, 6 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3-ィル） -チアゾール -2-ィル] _ ( 4 -メ トキシフエニル) -ァミン臭化水素酸塩 （実施例 5 7) とクロ口ギ酸ィソブ チルエステル使用し実施例 3 0 1と同様に反応を行なうことにより表記化合物を 得た。 [4- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -thiazol-2-yl] _ (4-methoxyphenyl) -amine hydrobromide (Example 5 the title compound was obtained by performing the reaction as 7) and black port formic acid Isobu Chiruesuteru use as example 3 0 1.
1H-MR (DMS0 - ） δ ： 8.41 (br s, 1H), 7.43 (dt, 2H, J=2.2Hz, 8.9Hz) , 7.38 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J=9.2Hz) , 7, 08 (dt, 2H, ]=2.2Hz, 8.9Hz), 7.01 (dd, 1H, J=2.2Hz, 9.2Hz), 4.00 (d, 2H， J=6.2Hz) , 3.81 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 1H), 0.78 (d, 6H, J=6.5Hz)；  1H-MR (DMS0-) δ: 8.41 (br s, 1H), 7.43 (dt, 2H, J = 2.2Hz, 8.9Hz), 7.38 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 9.2Hz) , 7, 08 (dt, 2H,] = 2.2Hz, 8.9Hz), 7.01 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 9.2Hz), 4.00 (d, 2H, J = 6.2Hz), 3.81 (s, 3H ), 2.46 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 1H), 0.78 (d, 6H, J = 6.5Hz);
MS (APCI, m/z)： 451( +H) + ; MS (APCI, m / z): 451 (+ H) +;
HPLC (R)： Rt. = 4.2 min. HPLC (R): Rt. = 4.2 min.
(参考例 1 )  (Reference example 1)
2-ブロモ- 1 -（2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィノレ) -エタノン ( 1 ) 卜（2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン- 3-ィル) ェタノン  2-bromo-1- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-inole) -ethanone (1) tri (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine- 3-yl) Ethanon
3-メチル-ピリジン - 2-ィルァミン 649 mg (6. 00ミリモル） 、 3—クロ口— ペンタン- 2,4-ジオン 0. 93 ml (7. 80ミリモル） 及ぴ炭酸水素ナトリウム 5 1 4mg (6. 1 2ミリモル） をジメ トキシェタン 8 mlに縣濁し、 1 9時間加熱還 流した。 放冷後、 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン/メタノール = 1 0 : 1) で精製し、 1- (2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -エタノン 7 1 7 mg (6 3%) を得た。 ' 3-Methyl-pyridine-2-ylamine 649 mg (6.00 mmol), 3-chloro-pentane-2,4-dione 0.93 ml (7.80 mmol) and sodium hydrogen carbonate 514 mg (6 (12 mmol) was suspended in 8 ml of dimethoxetane and refluxed for 19 hours. After cooling, the reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane / methanol = 10: 1). 1- (2,8-Dimethyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -ethanone 71.7 mg (63%) was obtained. '
1H - NMR (CDC13) δ： 9.61 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.24 (d, 1Η, J=7. OHz), 6.93 (t， 1H, J=7.0Hz) , 2.82(s, 3H) , 2.64 (s, 3H)， 2.63 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.61 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.24 (d, 1Η, J = 7.OHz), 6.93 (t, 1H, J = 7.0Hz), 2.82 (s, 3H ), 2.64 (s, 3H), 2.63 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 189 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 189 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 1.8 min.  HPLC (N): Rt = 1.8 min.
( 2 ) 2 -ブロモ -1 -（2, 8-ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -エタノン 卜（2, 8 -ジメチル-ィミダゾ [1,2 α]ピリジン- 3-ィル) -エタノン 71 5mg(3. 80ミリモル） を 4 7%—臭化水素酸 5mlに溶解し、 Ί 0°Cに加熱後、 臭素 1 9 6 μ 1 (3. 80ミ リモル） の 4 8。/。一臭化水素酸 5 ml溶液を 40分間で滴下し た。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた粗結晶を細かく粉砕し、 へキサン一酢酸ェ チルで洗浄し表記化合物 6 1 9mg (6 1 %) を得た。  (2) 2-Bromo-1- (2,8-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone (2,8-dimethyl-imidazo [1,2α] pyridine- 3-yl) -Ethanone 71 5mg (3.80mmol) is dissolved in 47% -hydrobromic acid 5ml, heated to Ί 0 ° C, bromine 196μ1 (3.80mmol) 4-8. /. A 5 ml solution of monohydrobromic acid was added dropwise over 40 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the obtained residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crude crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate to obtain 610 mg (61%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.59 (d, 1H, J=6.5Hz) , 7.32 (d， 1Η, J=7. OHz) , 6.99 (t, 1H, J=7.3Hz) , 4.38 (s， 2H)， 2.89 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.59 (d, 1H, J = 6.5 Hz), 7.32 (d, 1Η, J = 7. OHz), 6.99 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 4.38 (s, 2H ), 2.89 (s, 3H), 2.66 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 267 (M+H) +, 269 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 267 (M + H) +, 269 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.2 min.  HPLC (N): Rt = 2.2 min.
(参考例 2) ,  (Reference Example 2),
(4-トリフルォロメチル-フエ-ノレ）-チォゥレア  (4-Trifluoromethyl-hue-nore) -thioperea
( 1 ) ベンゾィル- 3 -（4 -トリフルォロメチル-フエエル） -チォゥレア  (1) Benzoyl-3- (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioperia
4 -トリフルォロメチルァ二リン 8. 8 6 g (5 5. 0ミリモル） をアセトン 2 00 mlに 解し、ベンゾィルイソチオシァネート 7. 3 9 ml (5 5. 0ミリモル） を加え、 室温で 3日間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉 砕した後、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄しベンゾィル -3- (4-トリフルォロメ チル-フエニル) -チォゥレア 1 4. 2 g ( 79 %) を無色粉末として得た。  8.86 g (55.0 mmol) of 4-trifluoromethylaniline was dissolved in 200 ml of acetone, and 7.39 ml (55.0 mmol) of benzoylisothiocyanate was added. The mixture was stirred at room temperature for 3 days. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting crystals were finely ground, washed with hexane-ethyl ether, and benzoyl-3- (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioperia 14.2 g (79%) was colorlessly purified. Obtained as a powder.
1H-NMR (CDC13) δ： 12.84 (s, 1H) , 9.13 (s, 1H), 7.95-7.89 (m, 4H), 7.72-7.66 (m, 3H) , 7.60-7.54 (m， 2H), 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)； MS (FAB, m/z)： 325 (M+H) + . 1H-NMR (CDC13) δ: 12.84 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.95-7.89 (m, 4H), 7.72-7.66 (m, 3H), 7.60-7.54 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.42 (s, 3H); MS (FAB, m / z): 325 (M + H) +.
(2) (4-トリフルォロメチル-フエ二ル）-チォゥレア  (2) (4-Trifluoromethyl-phenyl) -thioperea
ベンゾィル- 3- (4-トリフルォロメチル-フエニル） -チォゥレア 1 4. 2 g (43. 5ミリモル） をテトラヒ ドロフラン 20 Omlに溶解し、 水酸化ナトリゥム 5. 2 4 g (1 3 1ミリモル） を水 1 Omlに溶解したものを加え、 60°Cで 2時間撹拌 した。 再び水酸化ナトリウム 5. 24 g (1 3 1ミリモル） を水 10 mlに溶解し たものを加え、 60°Cで 8時間撹拌した。 放冷後、 反応液に酢酸ェチルを加え、 水、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧 濃縮し、 得られた粗結晶を細かく粉碎した後、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄 して表記化合物 8. 9 7 g (9 5%) を無色粉末として得た。  Benzyl-3- (4-trifluoromethyl-phenyl) -thioperia 14.2 g (43.5 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran 20 Oml and sodium hydroxide 5.24 g (13 1 mmol) Was dissolved in 1 Oml of water, and the mixture was stirred at 60 ° C for 2 hours. A solution prepared by dissolving 5.24 g (13 mmol) of sodium hydroxide in 10 ml of water was added again, and the mixture was stirred at 60 ° C for 8 hours. After cooling, ethyl acetate was added to the reaction mixture, and the mixture was washed with water and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure.The obtained crude crystals were finely pulverized, and washed with hexane-ethyl ether to give 8.97 g (95%) of the title compound as a colorless powder As obtained.
1H-MRCCDC13) δ： 8.47 (brs, 1H), 7.71 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.39 (d, 2H, J=8.6Hz), 6.28 (brs, 2H)；  1H-MRCCDC13) δ: 8.47 (brs, 1H), 7.71 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.39 (d, 2H, J = 8.6Hz), 6.28 (brs, 2H);
MS (APCI, m/z)： 221 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 221 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.5 min.  HPLC (N): Rt = 3.5 min.
(参考例 3 )  (Reference example 3)
(4 -メ トキシ-フエ二ル）-チォゥレア  (4-Methoxy-phenyl) -Chorea
4 -メ トキシァエリン塩酸塩 1 5. 0 g (94. 0ミリモル） をチオシアン酸ァ ンモニゥム 1 0. O g (1 3 2ミリモル） の水 5 ml溶液に加え、 90°Cで 1 4時 間撹拌した。 反応液をろ過し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 エタノールで 洗浄して表記化合物 3. 7 1 g (22%) を無色粉末として得た。  Add 15.0 g (94.0 mmol) of 4-methoxyethoxylin hydrochloride to a solution of ammonium thiocyanate (10.Og) in 5 ml of water and stir at 90 ° C for 14 hours did. The reaction solution was filtered, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with ethanol to give the title compound (3.71 g, 22%) as a colorless powder.
1H-NMR (DMS0 - d6) 6： 9.46 (s， 1H), 7.40-7.10 (m, 2H), 7.22 (d, 2H, J=8.9Hz), 6.90 (d， 2H, J=8.9Hz), 3.33 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) 6: 9.46 (s, 1H), 7.40-7.10 (m, 2H), 7.22 (d, 2H, J = 8.9Hz), 6.90 (d, 2H, J = 8.9Hz), 3.33 (s, 3H);
MS (EI, m/z)： 182 (M) + .  MS (EI, m / z): 182 (M) +.
(参考例 4)  (Reference Example 4)
1- (2, 5 -ジメチル-ィミダゾ〔 1, 2- a ]ピリジン- 3 -ィル） -エタノン  1- (2,5-dimethyl-imidazo [1,2-a] pyridine-3-yl) -ethanone
2—アミノー 6—メチルピリジンを用いて、参考例 1 (1)と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (1) using 2-amino-6-methylpyridine to obtain the title compound.
1H -匪 R (CDC13) δ： 7.53 (d, 1H, J=8.7Hz) , 7.40 (t, 1Η, J=8.7Hz) , 6,81 (d, 1H, J=6.9Hz) , 2.76(s, 2H)， 2.68 (s, 3H) , 2.49 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 189 (M+H) + ； 1H-Marauder R (CDC13) δ: 7.53 (d, 1H, J = 8.7Hz), 7.40 (t, 1Η, J = 8.7Hz), 6,81 (d, 1H, J = 6.9Hz), 2.76 (s , 2H), 2.68 (s, 3H), 2.49 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 189 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 2.6 min.  HPLC (N): Rt = 2.6 min.
(参考例 5 ) '  (Reference Example 5) ''
2 -プロモ- 1- (2, 6 -ジメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン -3 -ィル) -エタノン 2—アミノー 5—メチルピリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 using 2-promo-1- (2,6-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone 2-amino-5-methylpyridine. The title compound was obtained.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.57 (s, 1H), 7.58 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.38 (dd, 1H, J=l.9Hz, 9.2Hz) , 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H) , 2.42 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.57 (s, 1H), 7.58 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 1.9 Hz, 9.2 Hz), 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.42 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 267 (M+H) +, 269 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 267 (M + H) +, 269 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.4 min.  HPLC (N): Rt = 2.4 min.
(参考例 6)  (Reference Example 6)
2-ブロモ -1- (2， 7 -ジメチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3 -ィル)-ェタノン 2 _アミノー 4一メチルピリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 using 2-bromo-1- (2,7-dimethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone 2-amino-4-monomethylpyridine. The title compound was obtained.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.58 (d, 1H, J=7. OHz) , 7.43 (d, 1Η， J=l.6Hz), 6.91 (dd, 1Η， J=l.6Hz, 7.0Hz), 4.35 (s, 2H)， 2.84 (s, 3H), 2.48 (s, 3H) ;  1H-NMR (CDC13) δ: 9.58 (d, 1H, J = 7. OHz), 7.43 (d, 1Η, J = 1.6 Hz), 6.91 (dd, 1Η, J = 1.6 Hz, 7.0 Hz), 4.35 (s, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.48 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 267 (M+H) +, 269 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 267 (M + H) +, 269 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.3 min.  HPLC (N): Rt = 2.3 min.
(参考例 7)  (Reference Example 7)
2-ブロモ -1_(2，5, 7_トリメチル -ィミダゾ [1， 2 -ひ]ピリジン -3-ィル) -エタノン 2-bromo-1_ (2,5,7_trimethyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -ethanone
2—ァミノ _ 4， 6—ジメチルビリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 using 2-amino-4,6-dimethylpyridine to obtain the title compound.
1H- NMR (CDC13) δ： 7.32 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.78 (s, 3H) , 2.47 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 7.32 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.44 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 281 (M+H) +, 283 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 281 (M + H) +, 283 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.5 min.  HPLC (N): Rt = 2.5 min.
(参考例 8)  (Reference Example 8)
2ーメチルーィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3 -力ルボン酸メ トキシ-メチル-ァミ ド 2_メチル -イミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン -3-カルボン酸ェチル エステル 91 Omg (4. 46ミリモル） をエタノール 1 Omlに溶解し、 2N—水酸化ナトリウム 3. 34 ml (6. 6 8ミリモル） を加え、 室温で 1. 5時間撹袢後 60 °Cで 2時間撹 袢した。 反応液を減圧濃縮し、 塩ィ匕水素一メタノール溶液 5 mlを加え、 溶媒を減 圧濃縮した。 得られた結晶をそのまま次の反応に用いた。 2-Methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-methoxyethoxymethyl-2-amide 2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-carboxylate 91 Omg (4.46 mmol) was dissolved in 1 Oml of ethanol, 3.34 ml (6.68 mmol) of 2N sodium hydroxide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours and then at 60 ° C for 2 hours. did. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, 5 ml of a solution of hydrogen chloride in methanol was added, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were directly used for the next reaction.
上記で得られた結晶 1. 20 g、 1 -ヒ ドロキシベンゾトリアゾール 60 2 mg Crystals obtained above 1.20 g, 1-hydroxybenzotriazole 60 2 mg
(4, 46ミリモル） 、 トリェチルァミン 1. 86 ml (1 3. 4ミリモル） 及び Ν,Ο-ジメチルヒ ドロキシルァミン 塩酸塩 6 52mg (6. 69ミ.リモル） を Ν,Ν —ジメチルホルムアミ ド 1 5mlに溶解し、 氷冷した。 1—ェチル一 3— (ジメチ ルァミノプロピル） カルボジィミ ド塩酸塩 1. 28 g (6. 68ミリモル） を加 え、 氷浴につけたまま自然に室温まで昇温しながら 1 5時間撹拌した。 反応液に 酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有 機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製し、 表記化合物 6 54mg (6 7%) を得た。 (4,46 mmol), 1.86 ml (13.4 mmol) of triethylamine and 52 mg (6.69 mimol) of Ν, Ο-dimethylhydroxylamine hydrochloride in 15 ml of Ν, Ν-dimethylformamide Dissolved and cooled on ice. To the mixture was added 1.28 g (6.68 mmol) of 1-ethyl-3- (dimethylmethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride, and the mixture was stirred for 15 hours while being naturally heated to room temperature in an ice bath. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain the title compound (65 mg, 67%).
1H - NMR (CDC13) δ： 8.60 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.02 (brs, 1Η)， 7.57 (d, 1H, ]=S.9Hz) , 7.28 (t, 1H, J=8.4Hz) , 6.87 (t, 1H, J=8.4Hz) , 3.58 (s， 3H) , 3.41 (s, 3H), 2.56 (s, 3H); '  1H-NMR (CDC13) δ: 8.60 (d, 1H, J = 6.8Hz), 8.02 (brs, 1Η), 7.57 (d, 1H,] = S.9Hz), 7.28 (t, 1H, J = 8.4Hz) ), 6.87 (t, 1H, J = 8.4Hz), 3.58 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 2.56 (s, 3H); '
MS (APCI, m/z)： 220 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 220 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.1 rain.  HPLC (N): Rt = 3.1 rain.
(参考例 9)  (Reference Example 9)
2 -ブロモ -1 -（2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン - 3 -ィル) -プロパン -卜オン (1) 1- (2 -メチル -イミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3-ィル) -プロパン- 1 -オン 2-bromo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -propane-toluone (1) 1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine -3-yl) -Propane-1 -On
2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ひ ]ピリジン- 3-カルボン酸メ トキシ-メチル-ァミ ド 3 1 2 mg ( 1. 4 2ミリモル） を窒素気流下、 無水テトラヒ ドロフラン 5 mlに溶解 し、 氷冷した。 臭化工チルマグネシウム 2. 84 ml (2. 84ミリモル、 1. 0M テトラヒドロフラン溶液） を 5分間かけて滴下し、 同温度で 2時間撹拌した。 飽 和アンモ-ゥムクロライドを滴下し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩 水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） で精製じ、 1 -（2-メチノレ- ィミダゾ [1， 2-α] t°リジン- 3-ィル） -プロパン- 1-オン 220 mg ( 82 %) を得た。 1H-NMR (CDC13) β： 9.89 (d, 1H， J=7. OHz) , 7.64 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.44 (dt,2-Methyl-imidazo [1,2_hy] pyridine-3-methyl carboxylate-methyl amide 312 mg (1.42 mmol) was dissolved in 5 ml of anhydrous tetrahydrofuran under a nitrogen stream. Ice-cooled. 2.84 ml (2.84 mmol, 1.0 M tetrahydrofuran solution) of chill magnesium bromide was added dropwise over 5 minutes, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. Saturated ammonium chloride was added dropwise and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to give 1- (2-methynole- Imidazo [1,2-α] t ° lysin-3-yl) -propan-1-one 220 mg (82%) was obtained. 1H-NMR (CDC13) β: 9.89 (d, 1H, J = 7. OHz), 7.64 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.44 (dt,
IH, J=l.lHz, 7.0Hz), 7.01 (t, 1H， J=6.8Hz) , 2.94 (q, 2H, ]=7.3Hz) , 2.81 (s，IH, J = l.lHz, 7.0Hz), 7.01 (t, 1H, J = 6.8Hz), 2.94 (q, 2H,] = 7.3Hz), 2.81 (s,
3H), 1.29 (t, 3H, J=7.3Hz)； 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.3Hz);
MS (EI, m/z)： 188 (M) + .  MS (EI, m / z): 188 (M) +.
(2) 上記で得られた l-(2-メチル-ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン -3-ィル) -プロパ ン- 1 -オンを用いて参考例 1 (2) と同様に反応を行 、 2 -プロモ- 1 - (2-メチル- イミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-ィル) -プロパン- 1-オンを得た。  (2) Using l- (2-methyl-imidazo [1,2-hypyridin-3-yl) -propan-1-one obtained above and reacting in the same manner as Reference Example 1 (2) To give 2-promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -propan-1-one.
1H-NMR (CDC13) 5： 9.78 (d, 1H， J=6.8Hz), 7.68 (d, IH, J=9.2Hz), 7, 52 (t, IH, J=7.8Hz), 7.08(t, IH, J=6.8Hz) , 5.17 (q, IH, J=6, 8Hz) , 2.91 (s, 3H) , 1.95 (d, 3H, J=6.8Hz)；  1H-NMR (CDC13) 5: 9.78 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.68 (d, IH, J = 9.2 Hz), 7, 52 (t, IH, J = 7.8 Hz), 7.08 (t, IH, J = 6.8Hz), 5.17 (q, IH, J = 6, 8Hz), 2.91 (s, 3H), 1.95 (d, 3H, J = 6.8Hz);
MS (EI, m/z)： 266 (M)+, 268 (M)+ .  MS (EI, m / z): 266 (M) +, 268 (M) +.
(参考例 10)  (Reference Example 10)
2-ブロモ- 1 -（6-ブロモ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2 - α]ピリジン- 3_ィル） -ェタノ ン  2-Bromo-1- (6-bromo-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanonone
2—ァミノ一 5—ブロモ—ピリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 using 2-amino-5-bromo-pyridine to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) 6： 9.90 (s, 1H)， 7.61-7.51 (m, 2H), 4.34 (s, 2H) , 2.84 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) 6: 9.90 (s, 1H), 7.61-7.51 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 2.84 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 333 (M+H) +, 335 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 333 (M + H) +, 335 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.1 min. .  HPLC (N): Rt = 2.1 min..
(参考例 1 1 )  (Reference Example 11)
2 -ブロモ- 1- (2 -メチル -6-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3_ ィル） -エタノン  2-bromo-1- (2-methyl-6-trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -ethanone
2—ァミノ一 5—トリフルォロメチルーピリジンを用いて、 参考例 1と同様に 反応を行い、 表記化合物を得た。  The same reaction as in Reference Example 1 was carried out using 2-amino-5-trifluoromethyl-pyridine to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.84 (s, 1H)， 7.58 (d, 1H， J=9.2Hz) , 7.43 (d, IH, J=8.6Hz) , 2.90 (s, 2H) , 2.63 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.84 (s, 1H), 7.58 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.43 (d, IH, J = 8.6Hz), 2.90 (s, 2H), 2.63 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 321 (M+H) +, 323 (M+H) + ； HPLC (N)： Rt = 2.0 min. MS (APCI, m / z): 321 (M + H) +, 323 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 2.0 min.
(参考例 12)  (Reference Example 12)
2-ブロモ -1一（6-ク口口 -2-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン一 3 -ィル） -ェタノ ン  2-bromo-11- (6-methyl-2-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone
2—アミノー 5—クロ口一ピリジンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 using 2-amino-5-chloro-1-pyridine to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.82 (s, 1H), 7.62 (d, 1H， J=9.2Hz), 7.49 (d, 1H, J=9.2Hz), 4.36 (s, 2H) , 2.86 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.82 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 9.2Hz), 7.49 (d, 1H, J = 9.2Hz), 4.36 (s, 2H), 2.86 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 287 (M+H) +, 289 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 287 (M + H) +, 289 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.0 min.  HPLC (N): Rt = 2.0 min.
(参考例 13) , 2 -プロモ- 1- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） -2 -フヱニル-エタ ノン  (Reference Example 13), 2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -2-phenyl-ethanone
臭化べンジ マグネシウムを用いて、 参考例 9と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 9 using benzene magnesium bromide to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.81 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.75-7.61 (m, 3Η), 7.53 (t, 1H， J=7.8Hz) ; 7.43-7.27 (m, 3H) 7.08 (t, 1H, J=7.0Hz), 6.29 (s, 1H) , 2.92 ' (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.81 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.75-7.61 (m, 3Η), 7.53 (t, 1H, J = 7.8Hz); 7.43-7.27 (m, 3H) 7.08 (t, 1H, J = 7.0Hz), 6.29 (s, 1H), 2.92 '(s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 329 (M+H) +, 331 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 329 (M + H) +, 331 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.5 min.  HPLC (N): Rt = 2.5 min.
(参考例 14)  (Reference Example 14)
2-プロモ- 1 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3 -ィル) -ペンタン- 1 -オン 臭化ブチルマグネシウムを用いて、 参考例 9と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-yl) -pentan-1-one The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 9 using butylmagnesium bromide. The compound was obtained.
1H-NMR (CDC13) 6： 9.79 (d, 1H， J=7.0Hz), 7.69 (d, 1H, J=8.9Hz), 7.53 (t, 1H, J=7.6Hz) , 7.09(t, 1H, J=7.3Hz) , 5.04 (t, 1H, J=7.0Hz) , 2.90 (s, 3H), 2.28-2.14 (m, 2H) , 1.52-1.43 (m, 2H) , 1.00 (t, 3H, J=7.0Hz)；  1H-NMR (CDC13) 6: 9.79 (d, 1H, J = 7.0Hz), 7.69 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.53 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.09 (t, 1H, J = 7.3Hz), 5.04 (t, 1H, J = 7.0Hz), 2.90 (s, 3H), 2.28-2.14 (m, 2H), 1.52-1.43 (m, 2H), 1.00 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (EI, m/z)： 294 (M) +, 296 (M) + .  MS (EI, m / z): 294 (M) +, 296 (M) +.
(参考例 1 5) 2-ブロモ -3-メチル -1_ (2 -メチノレ-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -ブタン- 1-オン (Reference Example 15) 2-Bromo-3-methyl-1_ (2-methynoleimidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl) -butan-1-one
臭化イソプチルマグネシウムを用いて、 参考例 9と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 9 using isobutylmagnesium bromide to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.79 (dt, IH, J二 0.8Hz, 7.3Hz), 7.68 (dt, IH, J=0.8Hz, 8.6Hz), 7.53 (dt, IH, J=0.8Hz, 7.0Hz), 7.08 (dt, IH, J=l.3Hz, 7.0Hz), 4.80 (d, IH, J=8.9Hz) , 2,88 (s, 3H) , 2.61-2.50 (m, 1H)， 1.25 (d, 3H, J=6.5Hz) , 1.04 (d, 3H, J=6.5Hz);  1H-NMR (CDC13) δ: 9.79 (dt, IH, J-0.8Hz, 7.3Hz), 7.68 (dt, IH, J = 0.8Hz, 8.6Hz), 7.53 (dt, IH, J = 0.8Hz, 7.0 Hz), 7.08 (dt, IH, J = l.3Hz, 7.0Hz), 4.80 (d, IH, J = 8.9Hz), 2,88 (s, 3H), 2.61-2.50 (m, 1H), 1.25 (d, 3H, J = 6.5Hz), 1.04 (d, 3H, J = 6.5Hz);
MS (EI, m/z) : 294 (M) +, 296 (M) + ·  MS (EI, m / z): 294 (M) +, 296 (M) +
(参考例 1 6)  (Reference Example 16)
2 -プロモ- 1- (2-メチル -ィミダゾ [1,2 - α]ィソキノリン- 3-ィノレ)-エタノン イソキノリン- 3-ィルァミンを用いて、参考例 1と同様に反応を行い、表記化合 物を得た。  The same reaction as in Reference Example 1 was carried out using 2-promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] isoquinoline-3-inole) -ethanone isoquinoline-3-ylamine to give the title compound. Obtained.
1H-NMR (CDC13) δ： 10.77 (brs, 1H)， 8.14 (brs, 1H)， 7.98-7.88 (m, 2H), 7.58-7.48 (m, 2H) , 4. 4 (s， 2H), 2.98 (s， 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 10.77 (brs, 1H), 8.14 (brs, 1H), 7.98-7.88 (m, 2H), 7.58-7.48 (m, 2H), 4.4 (s, 2H), 2.98 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 303 (M+H) +, 305 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 303 (M + H) +, 305 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.6 min.  HPLC (N): Rt = 2.6 min.
(参考例 17)  (Reference Example 17)
2 -ブロモ- 1- (2-メチル -ィミダゾ [1,2-ひ]キノリン -3-ィル) -エタノン イソキノリン- 1-ィルァミンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表記ィ匕 合物を得た。  Using 2-bromo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-hi] quinolin-3-yl) -ethanone isoquinolin-1-ylamine, the reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 to give the notation Compound was obtained.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.40 (d, IH, J=7.6Hz), 8.73-8.70 (m， IH), 7.83—7.79 (m, IH), 7.74-7.68 (m, 2H) , 7.32—7.25 (m, IH) , 4.41 (s, 2H), 2.98 (s， 3H)； MS (APCI, m/z)： 303 (M+H) +, 305 (M+H) + ；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.40 (d, IH, J = 7.6Hz), 8.73-8.70 (m, IH), 7.83-7.79 (m, IH), 7.74-7.68 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, IH), 4.41 (s, 2H), 2.98 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 303 (M + H) +, 305 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.9 min.  HPLC (N): Rt = 2.9 min.
(参考例 18)  (Reference Example 18)
2-ブロモ _1 -（2-メチル- 6-フェ-ル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル) -ェタ ノン ' ，  2-Bromo_1- (2-methyl-6-phenyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -ethanone ',
5_フエエル-ピリジン- 2-ィルァミンを用いて、 参考例 1と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 using 5_fuel-pyridine-2-ylamine, The title compound was obtained.
1H - NMR (CDC13) 5： 10.00 (s, 1H), 7.82—7.23 (m, 2H) , 7.65-7.62 (m, 2H) , 7.52-7.40 (m, 3H), 4.41 (s, 2H)， 2.90 (s, 3H)； .  1H-NMR (CDC13) 5: 10.00 (s, 1H), 7.82-7.23 (m, 2H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.52-7.40 (m, 3H), 4.41 (s, 2H), 2.90 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 329 (M+H) +, 331 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 329 (M + H) +, 331 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.3 min.  HPLC (N): Rt = 2.3 min.
(参考例 1 9)  (Reference Example 19)
2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -力ルボン酸メ トキシ-メ チル-アミ ド  2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-meth-methoxy-methyl-amide
2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2- ]ピリジン - 3 -力ルボン酸ェチルエステ ルを用いて、 参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 '  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 8 by using 2-ethyltrifluoromethyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-potassium ethyl ester to obtain the title compound. '
1H-NMR (CDC13) δ： 8.37 (d, IH, J=7.0Hz), 7.75 (d, IH, J=9.2Hz) , 7.42 (t, IH, J=7.8Hz) , 7.02(t, IH, J=7.0Hz) , 3.52 (s, 3H) , 3.46 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.37 (d, IH, J = 7.0Hz), 7.75 (d, IH, J = 9.2Hz), 7.42 (t, IH, J = 7.8Hz), 7.02 (t, IH, J = 7.0Hz), 3.52 (s, 3H), 3.46 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 274 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 274 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.3 min.  HPLC (N): Rt = 3.3 min.
(参考例 20)  (Reference Example 20)
2 -プロモ- 1 -（2-トリフルォロメチル-ィミダゾ [1， 2 - α ]ピリジン - 3-ィル） -ェタ ノン  2-Promo-1- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone
参考例 1 9で得られた化合物と臭化メチルマグネシウムを用いて、 参考例 9と 同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound obtained in Reference Example 19 and methylmagnesium bromide, the same reaction as in Reference Example 9 was carried out to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9， 70 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.90 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.67 (dt, IH, J=0.8Hz, 8.1Hz) , 7.28 (dt, IH, 0.8Hz, 7.0Hz) , 4.65 (s, 2H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9, 70 (d, IH, J = 6.8 Hz), 7.90 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.67 (dt, IH, J = 0.8 Hz, 8.1 Hz), 7.28 (dt, IH, 0.8Hz, 7.0Hz), 4.65 (s, 2H);
MS (APCI, m/z)： 307 (M+H) +, 309 (M+H)+b ；  MS (APCI, m / z): 307 (M + H) +, 309 (M + H) + b;
HPLC (N)： Rt = 2.1 min.  HPLC (N): Rt = 2.1 min.
(参考例 21 )  (Reference Example 21)
2 -プロモ- 1 -（2-フエ二ル-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル） -エタノン 2-Promo-1- (2-phenyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone
1 -（2-フェ -ル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3-ィル) -ェタノンを用いて、参考例Reference example using 1- (2-phenylimidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -ethanone
1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 1 The reaction was carried out in the same manner as in (2) to obtain the title compound.
1H - NMR (CDC13) δ :. 9.75 (d, IH, J-7. OHz) , 7.79 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.66- 1H-NMR (CDC13) δ:. 9.75 (d, IH, J-7.OHz), 7.79 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.66-
7.52 (m, 6H)， 7.17 (dt, IH, J=l.1Hz, 7.0Hz), 4.00 (s, 2H)； MS (APCI, m/z)： 315 (M+H) +, 317 (M+H) + ； · 7.52 (m, 6H), 7.17 (dt, IH, J = l.1Hz, 7.0Hz), 4.00 (s, 2H); MS (APCI, m / z): 315 (M + H) +, 317 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.5 min.  HPLC (N): Rt = 2.5 min.
(参考例 22)  (Reference Example 22)
1 -（8 -ァミノ -2-メチル-ィミダゾ [1， 2_ α ]ピリジン- 3 -ィル） -エタノン  1- (8-Amino-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -ethanone
2, 3—ジァミノピリジンを用いて、 参考例 1 (1) と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。 .  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (1) using 2,3-diaminopyridine to obtain the title compound. .
1H-NMR (CDC13) δ： 9.15 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7.0Hz), 6.82 (t, 1H, 1=7.3Hz) , 1H-NMR (CDC13) δ: 9.15 (dd, 1H, J = l.1Hz, 7.0Hz), 6.82 (t, 1H, 1 = 7.3Hz),
6.63 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7.6Hz) , 4.50 (brs, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.60 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 190 (M+H) + ； 6.63 (dd, 1H, J = l.1Hz, 7.6Hz), 4.50 (brs, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.60 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 190 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.0 min.  HPLC (N): Rt = 3.0 min.
(参考例 23 )  (Reference Example 23)
N- (3 -ァセチル- 2-メチル -ィミダゾ [1, 2 -ひ]ピリジン- 8 -ィル） -2, 2， 2-トリフル ォ口-ァセトアミ ド  N- (3-Acetyl-2-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-8-yl) -2,2,2-trifluoro-acetoamide
参考例 22で得られた化合物 1 - (8-ァミノ -2 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジ ン- 3 -ィル） -エタノン 133mg (0. 703ミ リモル） をピリジン 1 mlとジク口 ロメタン 2mlに溶解し、 氷冷した。 無水トリフルォロ酢酸 1 99 μ 1 (1. 41 ミリモル） を加え、 氷浴につけたまま自然に室温まで昇温しながら、 1 5時間撹 拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食 塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得 られた結晶を細かく粉砕した後、 へキサン一ェチルエーテルで洗浄し、 表記の化 合物 166 mg (83 %) を得た。  133 mg (0.703 mimol) of compound 1- (8-amino-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -ethanone obtained in Reference Example 22 was added to 1 ml of pyridine. Dissolved in dichloromethane (2 ml) and cooled on ice. Trifluoroacetic anhydride (199 μl, 1.41 mmol) was added, and the mixture was stirred for 15 hours while being naturally heated to room temperature in an ice bath. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane-ethyl ether to obtain 166 mg (83%) of the title compound.
1H-MR (CDC13) δ： 9.47 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7.0Hz), 8.36 (dd, 1H, J=l.1Hz, 1H-MR (CDC13) δ: 9.47 (dd, 1H, J = l.1Hz, 7.0Hz), 8.36 (dd, 1H, J = l.1Hz,
7.8Hz), 7.04 (t, 1H, J=7.6Hz) , 2.80 (s, 3H), 2.64 (s, 3H)； 7.8Hz), 7.04 (t, 1H, J = 7.6Hz), 2.80 (s, 3H), 2.64 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 286 (M+H)'+ ； MS (APCI, m / z): 286 (M + H) '+;
HPLC (N): Rt = 2.1 min.  HPLC (N): Rt = 2.1 min.
(参考例 24)  (Reference Example 24)
1- (8-ァミノ- 7 _プロモ- 2-メチル -ィミダゾ [1,2 - ]ピリジン- 3-ィル) - 2-プ ロモ -エタノン  1- (8-Amino-7_promo-2-methyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -2-promo-ethanone
' 参考例 23で得られた化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 '' Using the compound obtained in Reference Example 23, a reaction was performed in the same manner as in Reference Example 1 (2), The title compound was obtained.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.04 (d, IH, J=7.3Hz) , 7.11 (d, 1H， J=7.3Hz) , 4.97 (brs, IH), 4.39 (s, 2H), 2.88 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.04 (d, IH, J = 7.3 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 4.97 (brs, IH), 4.39 (s, 2H), 2.88 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 346 (M+H) +, 348 (M+H) + ； MS (APCI, m / z): 346 (M + H) +, 348 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.6 min. HPLC (N): Rt = 2.6 min.
(参考例 25)  (Reference Example 25)
2 -プロモ- 1 -ィミダゾ [1, 2-ひ ]ピリジン- 3 -ィル-ェタノン  2-Promo-1-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl-letanone
イミダゾ [1,2-ひ]ピリジン - 3-ィル-エタノンを用いて、 参考例 1 (2) と同様 に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (2) using imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl-ethanone to obtain the title compound.
1H-難 R (CDC13) 6： 9.61 (dd, IH, J=l.1Hz, 7. OHz) , 8.46 (s, IH), 7.81 (d, IH, J=8, 1Hz), 7.58 (t, IH, J=7. OHz) , 7.17 (t, IH, J=7. OHz) , 4.38 (s, IH) , 4.39 (s, 2H), 2.88 (s, 3H)；  1H-difficult R (CDC13) 6: 9.61 (dd, IH, J = l.1Hz, 7.OHz), 8.46 (s, IH), 7.81 (d, IH, J = 8, 1Hz), 7.58 (t, IH, J = 7. OHz), 7.17 (t, IH, J = 7. OHz), 4.38 (s, IH), 4.39 (s, 2H), 2.88 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 239 (M+H) +, 241 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 239 (M + H) +, 241 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.8 min.  HPLC (N): Rt = 2.8 min.
(参考例 26)  (Reference Example 26)
1- (3-メチル-ィミダゾ [1, 2- ]ピリジン - 3-ィノレ) -エタノン  1- (3-Methyl-imidazo [1,2-] pyridine-3-inole) -ethanone
2 _アミノビリジンと 4 -プロモ-ペンタン - 2, 3-ジオンを用いて、参考例 1 (1) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (1) using 2-aminopyridine and 4-bromo-pentane-2,3-dione to obtain the title compound.
1H_NMR (CDC 13) 6： 7.92 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.65 (d, IH, J=9, 5Hz) , 7.23 (dd, IH, J-l.1Hz, 8.9Hz), 6.91 (t， IH, J=6.8Hz) , 2.80 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)； 1H_NMR (CDC 13) 6: 7.92 (d, IH, J = 6.8 Hz), 7.65 (d, IH, J = 9, 5 Hz), 7.23 (dd, IH, Jl.1 Hz, 8.9 Hz), 6.91 (t, IH, J = 6.8Hz), 2.80 (s, 3H), 2.74 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 175 (M+H) + ； , MS (APCI, m / z): 175 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.7 min. '  HPLC (N): Rt = 2.7 min. '
(参考例 27)  (Reference Example 27)
2-ブロモ- 1- (3 -メチル-ィミダゾ [1,2 -ひ]ピリジン- 2 -ィル) -エタノン · 参考例 26の化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  2-bromo-1- (3-methyl-imidazo [1,2-hi] pyridine-2-yl) -ethanone · Using the compound of Reference Example 26, carry out a reaction in the same manner as Reference Example 1 (2). And the title compound were obtained.
1H-NMR (CDC13) δ： 7.93 (d, IH, J=7. OHz) , 7.64 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.31— 7.25 (m, IH), 6.9.3 (t, IH, J=6.8Hz), 4.81 (s, 2H) , 2.82 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 7.93 (d, IH, J = 7. OHz), 7.64 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.31-7.25 (m, IH), 6.9.3 (t, IH, J = 6.8Hz), 4.81 (s, 2H), 2.82 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 253 (M+H) +, 255 (M+H) + ； HPLC (N)： Rt = 3.0 rain. MS (APCI, m / z): 253 (M + H) +, 255 (M + H) +; HPLC (N): Rt = 3.0 rain.
(参考例 28)  (Reference Example 28)
1 -（8-ベンジルォキシ- 2-メチル -ィミダ [1, 2_α]ピリジン -3-ィル) -2-ブロモ -エタノン  1- (8-benzyloxy-2-methyl-imida [1,2_α] pyridine-3-yl) -2-bromo-ethanone
窒素気流下 1 - (8-ベンジルォキシ- 2-メチル -ィミダゾ [1， 2_α]ピリジン- 3 -ィ ル） - 2_エタノン 50 Omg (1. 78ミリモル）'を無水テトラヒドロフラン 1 5ml に溶解し、 一 78。Cに冷却した。 リチウム ビス （トリメチルシリル） アミ ド 5. 34ml (5. 34ミリモル、 1. 0Mテトラヒ ドロフラン溶液） を 3分間で滴下 し _ 7'8°Cで 1時間撹拌した。 トリメチルシリルクロライド 0. 903ml (7. 1 2ミリモル） を加え、 30分間撹拌した。 飽和アンモユウムクロライドを滴下 し、 室温まで昇温した。 反応液を酢酸ェチルで抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗 浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。  Under a nitrogen stream, 1- (8-benzyloxy-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -2_ethanone 50 Omg (1.78 mmol) 'was dissolved in 15 ml of anhydrous tetrahydrofuran. 78. Cooled to C. 5.34 ml (5.34 mmol, 1.0 M tetrahydrofuran solution) of lithium bis (trimethylsilyl) amide was added dropwise over 3 minutes, and the mixture was stirred at -7'8 ° C for 1 hour. Trimethylsilyl chloride (0.903 ml, 7.12 mmol) was added, and the mixture was stirred for 30 minutes. Saturated ammonium chloride was added dropwise, and the temperature was raised to room temperature. The reaction solution was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure.
得られた残渣を窒素気流下無水テトラヒドロフラン 1 5 mlに溶解し、氷冷した。 N -プロモスクシンイミ ド 380mg (2. 14mミリモル） を加え、 氷浴につけた まま自然に室温まで昇温しながら、 1 3時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加 え、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫 酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲル力ラムク 口マトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製し、 表記化合物 34 3 mg (54 %) を得た。  The obtained residue was dissolved in 15 ml of anhydrous tetrahydrofuran under a stream of nitrogen and cooled with ice. 380 mg (2.14 mmol) of N-promosquen imide was added, and the mixture was stirred for 13 hours while being naturally warmed to room temperature in an ice bath. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel silica gel chromatography (hexane / ethyl acetate = 1: 1) to give the title compound (343 mg, 54%). %).
1H - NMR (CDC13) δ： 9.30 (dd, 1H, J=l.1Hz, 6.8Hz) , 7.47 (d, 2H, J=6.5Hz) , 7.41-7.29 (m， 3H) , 6.91-6.80 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.89 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.30 (dd, 1H, J = 1.1 Hz, 6.8 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 7.41-7.29 (m, 3H), 6.91-6.80 (m , 2H), 5.38 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.89 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 359 (M+H) +, 361 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 359 (M + H) +, 361 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.2 min.  HPLC (N): Rt = 3.2 min.
(参考例 29)  (Reference Example 29)
1- (8-ヒ ドロキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1， 2- α ]ピリジン - 3 -ィル) -2 -ェタノン 1 -（8-ベンジルォキシ- 2 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3-ィル） -2-ェタノ ン 2. 29 g (8. 1 7ミリモル） をメタノール 2 Omlに溶解し、 パラジウム一 炭素 （10%、 30 Omg) を加え、 水素圧下 （1気圧） 2時間撹拌した。 反応液 をセライトろ過し、 母液を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉砕した後、 へキ サン一酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 1. 19g (77°/。） を得た。 1- (8-Hydroxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -2-enetanone 1- (8-Benzyloxy-2-methyl-imidazo [1,2-hi] Dissolve 2.29 g (8.17 mmol) of pyridine-3-yl) -2-ethanone in 2 Oml of methanol, add palladium-carbon (10%, 30 Omg) and add hydrogen pressure (1 atm) Stir for 2 hours. Reaction liquid Was filtered through celite, the mother liquor was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate to obtain 1.19 g (77 ° /.) Of the title compound.
1H- NMR (DMS0- d6) δ： 9.15 (d, 1H, J=6.8Hz), 6.98 (t, 1H, J=7.0Hz) , 6.84 (d, 1H, J=7.8Hz) , 2.72 (s, 2H), 4.38 (s, 3H), 2.57 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.15 (d, 1H, J = 6.8Hz), 6.98 (t, 1H, J = 7.0Hz), 6.84 (d, 1H, J = 7.8Hz), 2.72 (s, 2H), 4.38 (s, 3H), 2.57 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 191 (M+H) + ； '  MS (APCI, m / z): 191 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.1 min.  HPLC (N): Rt = 3.1 min.
(参考例 30)  (Reference Example 30)
1 -（8-メ トキシ- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2_ α ]ピリジン - 3-ィル) -2 -ェタノン 参考例 29で得られた化合物 200 mg ( 1. 05ミリモル） をメタノール 8 ml に溶解し、 室温で （トリメチルシリル） ジァゾメタン約 3 ml (10。/oへキサン溶 液） を加え、 1時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （酢酸工チル） で精製し、 表記化合物 72mg (34%) を得た。  1- (8-Methoxy-2-methyl-imidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -2-ethanone 200 mg (1.05 mmol) of the compound obtained in Reference Example 29 was dissolved in 8 mL of methanol. And about 3 ml (10./o hexane solution) of (trimethylsilyl) diazomethane was added at room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain 72 mg (34%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.32 (d, 1H, J=7.8Hz) , 6.91 (t, 1Η, J=6.8Hz) , 6.77 (d, 1H, J=7.6Hz) , 4.04 (s, 3H) , 2.86 (s, 3H) , 2.62 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.32 (d, 1H, J = 7.8Hz), 6.91 (t, 1Η, J = 6.8Hz), 6.77 (d, 1H, J = 7.6Hz), 4.04 (s, 3H) , 2.86 (s, 3H), 2.62 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 205 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 205 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.8 min.  HPLC (N): Rt = 2.8 min.
(参考例 3 1)  (Reference Example 3 1)
2 -ブロモ - 1-(8-メ トキシ- 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-ィル) - 2-ェ タノン  2-Bromo-1- (8-methoxy-2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -2-ethane
参考例 30で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。  Using the compound obtained in Reference Example 30, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 28 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.31 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7. OHz)， 6.98 (t, 1H, J=7.0Hz) , 6.84 (dd, 1H, J=0.8Hz, 7.6Hz), 4.38 (s, 2H), 4.05 (s, 3H)， 2.88 (s， 3H)； MS (EI, m/z)： 282 (M)+, 284 (M) + .  1H-NMR (CDC13) δ: 9.31 (dd, 1H, J = 1.1 Hz, 7. OHz), 6.98 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 6.84 (dd, 1H, J = 0.8 Hz, 7.6 Hz) ), 4.38 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 2.88 (s, 3H); MS (EI, m / z): 282 (M) +, 284 (M) +.
(参考例 32)  (Reference Example 32)
l-[8- (tert-プチル-ジメチル-シラノィル） 2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジ ン- 3 -ィル） - 2-ェタノン  l- [8- (tert-butyl-dimethyl-silanoyl) 2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -2-ethanone
参考例 29で得られた化合物 509 mg (2. 68ミリモル） とトリェチルァミ ン 1. 1 2 ml (8. 03ミ リモル） を N， N—ジメチルホルムアミ ド 5 mlに溶解 し氷冷した。 tert -プチル-ジメチル-シリルクロリ ド 808 mg (5. 36ミ リモ Λ^) を加え氷浴につけたまま自然に室温まで昇温しながら 5時間撹拌した。 反応液に 酢酸ェチルを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機 層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製し、 表記 化合物 816mg (定量的） を得た。 509 mg (2.68 mmol) of the compound obtained in Reference Example 29 and triethylamid 1.1 ml (8.03 mimol) was dissolved in 5 ml of N, N-dimethylformamide and cooled with ice. 808 mg (5.36 milimo ^^) of tert-butyl-dimethyl-silyl chloride was added, and the mixture was stirred for 5 hours while naturally warming to room temperature in an ice bath. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 1: 1) to obtain 816 mg (quantitative) of the title compound. Was.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.39 (t, 1H, 1=4.1Hz, 7. OHz) , 6.84 (d, 2Η, J=4.1Hz) , 2.79 (s, 3H), 2.61 (s， 3H)， 1.06 (s, 9H) , 0.31 (s, 6H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.39 (t, 1H, 1 = 4.1 Hz, 7. OHz), 6.84 (d, 2Η, J = 4.1 Hz), 2.79 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 1.06 (s, 9H), 0.31 (s, 6H);
MS (EI, m/z)： 305 (M+H) + .  MS (EI, m / z): 305 (M + H) +.
(参考例 33) ·  (Reference Example 33)
1 ) 2 -ブロモ - [8- (tert -ブチノレ-ジメチル-シラノィル） 2-メチノレ-ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3 -ィル） - 2-エタノン ' 1) 2-Bromo- [8- (tert-butynole-dimethyl-silanoyl) 2-methynoleimidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -2-ethanone ''
2) 2-ブロモ -1- [7 -プロモ- 8- (tert -プチル-ジメチル-シラノィル） 2-メチル -ィ ミダゾ [1, 2- α ]ピリジン - 3 -ィル） -2-ェタノン 2) 2-Bromo-1- [7-promo-8- (tert-butyl-dimethyl-silanoyl) 2-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -2-ethanone
参考例 32で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。  Using the compound obtained in Reference Example 32, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 28 to obtain the title compound.
1) 1H-NMR (CDC13) δ： 9.37 (t, 1H, J=3.8Hz), 6.91 (d, 2H, J=3.8Hz)'， 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H)， 0.91 (s, 9H), 0.30 (s, 6H) ;  1) 1H-NMR (CDC13) δ: 9.37 (t, 1H, J = 3.8 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 3.8 Hz) ', 4.37 (s, 2H), 2.85 (s, 3H), 0.91 (s, 9H), 0.30 (s, 6H);
MS (APCI, m/z) 383 (M+H) +, 385 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 383 (M + H) +, 385 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 1.4 min.  HPLC (N): Rt = 1.4 min.
2) 1H-NMR (CDC13) δ 9.20 (d, 1H， J=7.6Hz) , 7.13 (d, 1H, J=7.3Hz) , 4.34 (s, 2H), 2.85 (s, 3H), 1.10 (s, 9H), 0.39 (s, 6H)；  2) 1H-NMR (CDC13) δ 9.20 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.13 (d, 1H, J = 7.3Hz), 4.34 (s, 2H), 2.85 (s, 3H), 1.10 (s , 9H), 0.39 (s, 6H);
MS (APCI, m/z)： 461 (M+H) +, 463 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 461 (M + H) +, 463 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 1.6 min.  HPLC (N): Rt = 1.6 min.
(参考例 34 )卜（2-メ トキシメチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -2 -ェタ ノン .  (Reference Example 34) (2-Methoxymethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -2-entanone.
2 -メ トキシ- Ν-ピリジン - 2 -ィル-ァセトアミ ド 1 · 27 g (7. 64ミ リモノレ） をエタノーノレ 2 Omlに溶解しプロモアセトン 1. 74 ml (1 1. 5ミ リモノレ） を 加え、 1 4時間加熱還流した。 溶媒を減圧濃縮し、 酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで 乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細かく粉碎した後、 へキサン一酢酸 ェチルで洗浄し、 表記化合物 5 9 Omg (20%) を得た。 Dissolve 1-27 g (7.64 mimonole) of 2-methoxy-Ν-pyridine-2-yl-acetoamide in 2 Oml of ethanol and add 1.74 ml (11.5 milomonole) of bromoacetone. The mixture was heated under reflux for 14 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added, and the mixture was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate to obtain 59 Omg (20%) of the title compound.
MS (APCI, m/z)： 205 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 205 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3. Omin.  HPLC (N): Rt = 3. Omin.
(参考例 3 5 ) 2-ブロモ- 1 -（2-メ トキシメチル ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィ ル） - 2 -ェタノン  (Reference Example 35) 2-Bromo-1- (2-methoxymethylimidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -2-Ethanone
参考例 34の化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  Using the compound of Reference Example 34, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (2) to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) 6： 9.70 (dt, IH, J=l.1Hz, 7.0Hz), 7.76 (dt, 1H， J=l. IHz, 8.9Hz), 7.56 (dt, IH, J=1.4Hz, 7.0Hz), 7.15 (dt, IH, J=l.4Hz, 7. OHz) , 5.17 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.48 (s, 3H)；  IH-NMR (CDC13) 6: 9.70 (dt, IH, J = l.1Hz, 7.0Hz), 7.76 (dt, 1H, J = l. IHz, 8.9Hz), 7.56 (dt, IH, J = 1.4Hz) , 7.0Hz), 7.15 (dt, IH, J = l.4Hz, 7. OHz), 5.17 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.48 (s, 3H);
MS (APCI, m/z) 283 (M+H) +, 285 (M+H)+ ；  MS (APCI, m / z) 283 (M + H) +, 285 (M + H) +;
, HPLC (N)： Rt = 2.2 min. , HPLC (N): Rt = 2.2 min.
(参考例 3 6) 1- (2-ェチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル） -2-ェタノン (Reference Example 36) 1- (2-Ethyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -2-ethanone
Ν-ピリジン- 2-ィル-プロピオンアミドを用いて、参考例 34と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 34 using Ν-pyridine-2-yl-propionamide to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 9.76 (d， IH, J=7. OHz) , 7.67 (d， IH, J=8.9Hz)， 7.46 (dt, IH, J=1.4Hz, 7.0Hz), 7.01 (dt, IH, J=l.4Hz, 7.0Hz), 3.15 (q, 2H, J=7.6Hz) , 2.66 (s,, 3H), 1.47 (t, 3H, J=7.6Hz)；  IH-NMR (CDC13) δ: 9.76 (d, IH, J = 7. OHz), 7.67 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.46 (dt, IH, J = 1.4 Hz, 7.0 Hz), 7.01 ( dt, IH, J = l.4Hz, 7.0Hz), 3.15 (q, 2H, J = 7.6Hz), 2.66 (s ,, 3H), 1.47 (t, 3H, J = 7.6Hz);
MS (APCI, m/z)： 189 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 189 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 1.7 min.  HPLC (N): Rt = 1.7 min.
(参考例 3 7 ) 2-プロモ- 1- (2-ェチル -ィミダゾ [1， 2- ]ピリジン- 3-ィル) -2-ェ タノン  (Reference Example 37) 2-Promo-1- (2-ethyl-imidazo [1,2-] pyridin-3-yl) -2-ethanone
参考例 3 6の化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  Using the compound of Reference Example 36, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (2) to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 9.75 (dt, IH, J=l.1Hz, 7. OHz) , 7.72 (dt, IH, J=l.1Hz, 8.9Hz), 7.52 (dt, IH, J=l.4Hz, 7.0Hz), 7.08 (dt, IH, J=l.4Hz, 7. OHz) , 4.40 (s, 2H), 3.15 (q， 2H, J=7.6Hz) , 1.52 (t, 3H, J=7.6Hz)； IH-NMR (CDC13) δ: 9.75 (dt, IH, J = l.1Hz, 7.OHz), 7.72 (dt, IH, J = l.1Hz, 8.9Hz), 7.52 (dt, IH, J = l) .4Hz, 7.0Hz), 7.08 (dt, IH, J = l.4Hz, 7.OHz), 4.40 (s, 2H), 3.15 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1.52 (t, 3H, J = 7.6Hz);
MS (APCI, m/z)： 267 (M+H)+, 269 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 267 (M + H) +, 269 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.1 min.  HPLC (N): Rt = 2.1 min.
(参考例 38 ) 3-ァセチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 2 -力ルボン酸 メチルェ ステル  (Reference Example 38) Methylester 3-acetyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-2-carboxylate
N -ピリジン- 2-ィル-ォキザミック アシッド メチルエステルを用いて、参考 例 34と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 34 using N-pyridine-2-yl-oxamic acid methyl ester to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.60 (dt, 1H, J=l.1Hz, 7.0Hz), 7.79 (dt, ΙΗ,' J=l.1Hz, 8.9Hz), 7.53 (dt, 1H, J=l.4Hz, 6·.8Hz) , 7.12 (dt, 1H, J=l.4Hz, 6.8Hz) , 4.06 (s, 3H), 2.75 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.60 (dt, 1H, J = l.1Hz, 7.0Hz), 7.79 (dt, ΙΗ, 'J = l.1Hz, 8.9Hz), 7.53 (dt, 1H, J = l .4Hz, 6.8Hz), 7.12 (dt, 1H, J = l.4Hz, 6.8Hz), 4.06 (s, 3H), 2.75 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 219 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 219 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 2.2 min.  HPLC (N): Rt = 2.2 min.
(参考例 39 ) 3- (2-プロモ-ァセチル） -ィミダゾ [1, 2-α ]ピリジン- 2-カルボン 酸 メチルエステル  (Reference Example 39) 3- (2-Promo-acetyl) -imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester
参考例 38で得られた化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  Using the compound obtained in Reference Example 38, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (2) to obtain the title compound.
1H- MR (CDC13) δ： 9.56 (dt, 1H, J=l.1Hz, 7.0Hz), 7.85 (dt, 1H, J=l.1Hz, 8.9Hz), 7.59 (dt, 1H, J=l.4Hz, 6.8Hz), 7.19 (dt, 1H, J=l.4Hz， 7.0Hz), 4.82 (s, 2H) , 4.09 (s, 3H)；  1H-MR (CDC13) δ: 9.56 (dt, 1H, J = l.1Hz, 7.0Hz), 7.85 (dt, 1H, J = l.1Hz, 8.9Hz), 7.59 (dt, 1H, J = l. 4Hz, 6.8Hz), 7.19 (dt, 1H, J = l.4Hz, 7.0Hz), 4.82 (s, 2H), 4.09 (s, 3H);
MS (EI, m/z)： 296 (M)+, 298 (M) + .  MS (EI, m / z): 296 (M) +, 298 (M) +.
(参考例 40 ) N， N-ジメチル- 4 -チォゥレイド -ベンズァミ ド  (Reference Example 40) N, N-dimethyl-4-thioperido-benzamide
4 -チォゥレイ ド-安息香酸 80mg (0. 408ミリモル） を無水テトラヒ ドロ フラン 1. 5 m 1に溶解し、 室温で N, N—カルボニルジイミダゾ [1,2- α] 0. 61 2ミリモル） を加え 30分間撹拌した。 ジメチルァミン 塩酸塩 10 Omg ( 0. 61 2ミリモル） の水 0. 5m l溶液を加え、 14時間撹拌した。 反応液 に齚酸ェチ を加え、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた結晶を細か く粉砕した後、 へキサン一酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物 2 Omg (22%) を 得た。 1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.84 (s， 1H) , 7.56—7.48 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 4H) , 2.95 (s, 6H)； 80 mg (0.408 mmol) of 4-thioperido-benzoic acid are dissolved in 1.5 ml of tetrahydrofuran anhydride and N, N-carbonyldiimidazo [1,2-α] 0.612 mmol at room temperature. Was added and stirred for 30 minutes. A solution of 10 Omg (0.612 mmol) of dimethylamine hydrochloride in 0.5 ml of water was added, and the mixture was stirred for 14 hours. The reaction mixture was added with acid anhydride, and washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoethyl acetate to give the title compound 2 Omg (22%). 1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.84 (s, 1H), 7.56-7.48 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 4H), 2.95 (s, 6H);
MS (APCI, ra/z)： 224 (M+H) + ；  MS (APCI, ra / z): 224 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt - 4.6 min.  HPLC (N): Rt-4.6 min.
(参考例 41) N-ェチル -4-チォゥレイド-ベンズアミド  (Reference Example 41) N-ethyl-4-thioperido-benzamide
33%—ェチルァミン水溶液を用いて、 参考例 40と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 40 using an aqueous 33% -ethylamine solution to obtain the title compound.
1H - NMR (DMS0-d6)： δ 9.88 (s, 1H) , 8.38 (t, 3Η, J=4.9Hz) , 7.90-7.40 (m, 2H), 7.79 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.53 (d, 2H, J=8.4Hz), 3.30—3.22 (m， 2H), 1.11 (t, 3H, J=7.3Hz)；  1H-NMR (DMS0-d6): δ 9.88 (s, 1H), 8.38 (t, 3Η, J = 4.9Hz), 7.90-7.40 (m, 2H), 7.79 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.4Hz), 3.30—3.22 (m, 2H), 1.11 (t, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z)： 224 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 224 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 5.0 min.  HPLC (N): Rt = 5.0 min.
(参考例 42) N-メ トキシ -N -メチル -4 -チォゥレイド-ベンズアミ ド  (Reference Example 42) N-Methoxy-N-methyl-4-thioperide-benzamide
Ν,Ο-ジメチルヒ ドロキシルァミン塩酸塩を用いて、 参考例 40と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 40 using Ν, Ο-dimethylhydroxylamine hydrochloride to obtain the title compound.
1H -匪 R (DMS0-d6) δ： 9.91 (s, 1H)， 7.90— 7.30 (m， 2H) , 7.60-7.53 (m, 4Η) , 3.56 (s, 3Η)， 3.34 (s, 3Η)；  1H-Maraudal R (DMS0-d6) δ: 9.91 (s, 1H), 7.90—7.30 (m, 2H), 7.60-7.53 (m, 4Η), 3.56 (s, 3Η), 3.34 (s, 3Η);
MS (APCI, m/z)： 240 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 240 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(参考例 43) . (6—メ トキシ一ピリジン一 3—ィル）一チォゥレア  (Reference Example 43). (6-Methoxy-pyridine-1--3-yl) -thioperea
6—メ トキシーピリジン一 3—ィルァミンを用いて、 参考例 2と同様に反応を 行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using 6-methoxy-pyridine-13-ylamine to obtain the title compound.
1H -剛 R (DMS0 - d6) δ :.9.52 (s, 1H) , 8.04 (d, 1H, ]=2.7Hz) , 7.69 (dd, 1H, J=2.7Hz, 8.9Hz), 7.67-7.40 (m, 2H) , 6.79 (d， 1H, J=8.9Hz) , 3.83 (s, 3H)； 1H-R (DMS0-d6) δ: .9.52 (s, 1H), 8.04 (d, 1H,] = 2.7Hz), 7.69 (dd, 1H, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 7.67-7.40 ( m, 2H), 6.79 (d, 1H, J = 8.9Hz), 3.83 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 184 (M+H) + ； MS (APCI, m / z): 184 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.7 min.  HPLC (N): Rt = 3.7 min.
(参考例 44) (3一フルオロー 4ーメチルーフエ-ル）一チォゥレア  (Reference Example 44) (3-Fluoro-4-methyl-phenyl) -thioprea
3—フルオロー 4—メチルーフエニルァミンを用いて、 参考例 2と同様に反応 を行い、 表記化合物を得た。 1H-NMR (DMSO - d6) S : 9.76 (s, 1H), 7.70-7.3.0 (m, 2H), 7.40 (d, 1H, J=12.1Hz), 7.20 (t, 1H, J=8.4Hz) , 7.03 (dd, 1H, J=l.9Hz, 8.1Hz), 2.18 (s， 3H)； The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using 3-fluoro-4-methyl-phenylamine to obtain the title compound. 1H-NMR (DMSO-d6) S: 9.76 (s, 1H), 7.70-7.3.0 (m, 2H), 7.40 (d, 1H, J = 12.1Hz), 7.20 (t, 1H, J = 8.4Hz) ), 7.03 (dd, 1H, J = 1.9Hz, 8.1Hz), 2.18 (s, 3H);
MS (APCI， m/z)： 185 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 185 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 3.6 min.  HPLC (N): Rt = 3.6 min.
(参考例 45) (6—クロ口一ピリジン _ 3—ィル）一チォゥレア  (Reference Example 45) (6—Chloro-Pyridine -3--3-yl) -Chiorea
6—クロローピリジン一 3—ィルァミンを用いて、 参考例 2と同様に反応を行 レ、、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using 6-chloro-pyridine-13-ylamine to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.87 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J=2.7Hz) , 8.03 (dd, 1H， J=l.1Hz, 8.4Hz) , 7.46 (d, 1H, J=8.6Hz)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.87 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 8.03 (dd, 1H, J = 1.1 Hz, 8.4 Hz), 7.46 (d, 1H) , J = 8.6Hz);
MS (APCI, m/z)： 188 (M+H) +, 189 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 188 (M + H) +, 189 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.0 min.  HPLC (N): Rt = 4.0 min.
(参考例 46) (3、 5—ジメ トキシーフエ-ル）一チォゥレア  (Reference Example 46) (3,5-Dimethoxy phenol)
3、 5—ジメ トキシ一フエニルァミンを用いて、参考例 3と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 3 using 3,5-dimethoxy-phenylamine to obtain the title compound.
1H- MR (CDC13) δ： 7.74 (s， 1H), 6.40—6.35 (m, 3H) , 6,15 (brs, 2H), 3.76 (s, 6H)；  1H-MR (CDC13) δ: 7.74 (s, 1H), 6.40-6.35 (m, 3H), 6,15 (brs, 2H), 3.76 (s, 6H);
MS (APCI, m/z)： 213 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 213 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.1 min.  HPLC (N): Rt = 4.1 min.
(参考例 47) (4—ァセチルーフエ二ル）一チォゥレア  (Reference Example 47) (4-acetylene)
4一ァセチルーフヱエルアミンを用いて、 参考例 2と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。 '  41 The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using acetyl phenol, to obtain the title compound. '
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.02 (s, 1H), 7.90 (d, 2H, J=8.6Hz) , 7.66 (d, 2H, J=8.6Hz) , 2.55 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.02 (s, 1H), 7.90 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 2.55 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 195 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 195 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 4.8 min.  HPLC (N): Rt = 4.8 min.
(参考例 48) (4 _シァノ一フエ二ル）一チォゥレア  (Reference Example 48) (4_Cyan-Fenil)
4ーシァノーフエュルァミンを用いて、 参考例 2と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。 1H-NMR (CDC13) δ : 9.31 (s, 1H)， 7.19 (d， 2H, J=8. Hz) , 6.95 (d， 2H， J=8.4Hz) , 6.56 (s, 2H)； The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using 4-cyanofuramine to obtain the title compound. 1H-NMR (CDC13) δ: 9.31 (s, 1H), 7.19 (d, 2H, J = 8. Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.56 (s, 2H);
MS (FAB, m/z)： 178 (M+H) +.  MS (FAB, m / z): 178 (M + H) +.
(参考例 49) 4一チォゥレイドー安息香酸ェチル  (Reference Example 49) 4-Chloride-Ethyl Benzoate
4ーァミノ安息香酸ェチルを用いて、 参考例 2と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using ethyl 4-aminobenzoate to obtain the title compound.
1H -醒 R (DMS0-d6) δ： 10.02 (s, 1H), 7.89 (d, 2H， J=8.6Hz) , 7.66 (d, 2H， J=8.6Hz), 4.29 (q, 2H, 6.8Hz) , 3.38 (s, 2H) , 1.31 (t, 3H， J=6.8Hz)；  1H-Awake R (DMS0-d6) δ: 10.02 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.6Hz), 4.29 (q, 2H, 6.8Hz) ), 3.38 (s, 2H), 1.31 (t, 3H, J = 6.8Hz);
MS (APCI, m/z)： 225 (M+H) + .  MS (APCI, m / z): 225 (M + H) +.
HPLC (N) : Rt = 4.2 min.  HPLC (N): Rt = 4.2 min.
(参考例 50) 1 - [2 -（1 -メチル -シクロプロピル) -ィミダゾ [1,2-ひ]ピリジン- 3- ィル] -エタノン  (Reference Example 50) 1- [2- (1-Methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl] -ethanone
( 1 ) 1 -メチル-シクロプロパンカルボン酸 ピリジン - 2 -ィルァミ ド  (1) 1-methyl-cyclopropanecarboxylic acid pyridine-2-ylamide
1 -メチル -シクロプロパンカルボン酸 3. 1 9 g、 1 -ヒ ドロキシベンゾトリア ゾール 2. 1 5g (1 5. 9ミリモル）、および 2 -アミノビリジン 1. 50 g (1 5. 9ミリモル） 、 をテトラヒ ドロフラン 3 Omlに溶解し、 氷冷した。 1ーェチ ルー 3— (ジメチルァミノプロピル） カルボジィミ ド塩酸塩 6. 1 1 g (31. 9ミリモル） を加え氷浴につけたまま自然に室温まで昇,温しながら 1 5時間撹拌 した。 反応液に酢酸ェチルを加え飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で 洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製し、 表記の化合物 1. 75 g ( 63。/。） を得た。  1-methyl-cyclopropanecarboxylic acid 3.19 g, 1-hydroxybenzotriazole 2.15 g (15.9 mmol), and 2-aminoviridine 1.50 g (15.9 mmol) And were dissolved in 3 Oml of tetrahydrofuran and cooled on ice. 6.1 g (31.9 mmol) of 1-ethyl 3- (dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride was added, and the mixture was naturally warmed to room temperature in an ice bath and stirred for 15 hours while warming. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 1: 1) to give 1.75 g (63./. ) Got.
1H -醒 R (CDC13) 6： 8.27-8.19 (m, 3H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.05-7.00 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.35 - 1.29 (m, 2H), 0.74—0.70 (m, 2H)；  1H-Awake R (CDC13) 6: 8.27-8.19 (m, 3H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.05-7.00 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.35-1.29 (m, 2H ), 0.74-0.70 (m, 2H);
MS (APCI, m/z): 177 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 177 (M + H) +;
HPLC (N) : Rt = 1.5 min.  HPLC (N): Rt = 1.5 min.
(2) 1- [2 -（1 -メチル -シクロプロピル) -ィミダゾ [1,2- α]ピリジン- 3-ィル] -ェ タノン  (2) 1- [2- (1-Methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl] -ethanone
1 -メチル -シクロプロパンカルボン酸 ピリジン- 2-ィルアミ ドを用いて、 参考 例 34と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Using 1-methyl-cyclopropanecarboxylic acid pyridine-2-ylamide, The reaction was carried out in the same manner as in Example 34 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.75 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.67 (d， 1Η， J=8.9Hz) , 7.45 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.02 (t, 1H, J=6.8Hz) , 2. S3 (s, 3H), 1.25-1.21 (m， 2H), 1.00-0.97. (m, 2H)； ·  1H-NMR (CDC13) δ: 9.75 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.67 (d, 1Η, J = 8.9 Hz), 7.45 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.02 (t, 1H, J = 6.8Hz), 2. S3 (s, 3H), 1.25-1.21 (m, 2H), 1.00-0.97. (M, 2H);
MS (APCI, m/z)： 215 (M+H) +.  MS (APCI, m / z): 215 (M + H) +.
HPLC (N)： Rt = 1.7 min.  HPLC (N): Rt = 1.7 min.
(参考例 5 1) 2 -ブロモ -l-[2-(l -メチル -シクロプロピル〉-イミダゾ [1,2-ひ]ピ リジン - 3 -ィル] -エタノン  (Reference Example 5 1) 2-bromo-l- [2- (l-methyl-cyclopropyl) -imidazo [1,2-bi] pyridin-3-yl] -ethanone
参考例 50で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。  Using the compound obtained in Reference Example 50, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 28 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.72 (d, 1H, J=7. OHz) , 7.71 (d, 1Η, J=6.5Hz) , 7.53 (t， 1H, J=8.9Hz) , 7.09(t, 1H, J=7. OHz) , 4.83 (s, 2H), 1.59 (s, 3H), 1.29—1.27 (m, 2H), 1.03 - 0.99 (m， 2H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.72 (d, 1H, J = 7.OHz), 7.71 (d, 1Η, J = 6.5Hz), 7.53 (t, 1H, J = 8.9Hz), 7.09 (t, 1H , J = 7. OHz), 4.83 (s, 2H), 1.59 (s, 3H), 1.29—1.27 (m, 2H), 1.03-0.99 (m, 2H);
MS (APCI, m/z)： 293 (M+H) +, 295 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 293 (M + H) +, 295 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 2.1 min.  HPLC (N): Rt = 2.1 min.
(参考例 52 )卜（2-ィソプロピル-ィミダゾ [ 1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -2-ェタノ ン  (Reference Example 52) (2-Isopropyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -2-ethanone
Ν -ピリジン -2-ィル-ィソブチルァミ ドを用いて、 参考例 34と同様に反応を行 い、 表記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 34 using Ν-pyridine-2-yl-isobutylamide to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.76 (d， 1H, ]=7.3Hz) , 7.70 (d, 1H, J=8.6Hz) , 7.45 (t, 1H, J=8.'4Hz), 7.00 (t, 1H, ]=7. OHz) , 3.70-3.65 (m, 1H), 1.48 (s, 3H) , 1.40 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.76 (d, 1H,] = 7.3 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.45 (t, 1H, J = 8.'4 Hz), 7.00 (t, 1H,] = 7. OHz), 3.70-3.65 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.40 (s, 3H);
MS (APCI, m/z): 203 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 203 (M + H) +;
HPLC (N)： Rt = 1.7 min.  HPLC (N): Rt = 1.7 min.
(参考例 53 ) 2-ブロモ - 1- (2-ィソプロピル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィ ル) -2-エタノン  (Reference Example 53) 2-Bromo-1- (2-isopropyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -2-ethanone
参考例 52で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。  Using the compound obtained in Reference Example 52, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 28 to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.74 (d, 1H, J=6.8Hz) , 7.73 (d, 1Η, J=9.2Hz) , 7.51 (t, IH, J=6.8Hz) , 7.07(t, IH, J=7.8Hz), 4.44 (s, 2H) , 3.63-3.53 (m, IH), 1.48 (s, 3H), 1.47 (s, 3H). 1H-NMR (CDC13) δ: 9.74 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.73 (d, 1Η, J = 9.2Hz), 7.51 (t, IH, J = 6.8Hz), 7.07 (t, IH, J = 7.8Hz), 4.44 (s, 2H), 3.63-3.53 (m, IH), 1.48 (s, 3H), 1.47 (s, 3H).
(参考例 54) 1- (2-プロピル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 3-ィル) -2-ェタノン (Reference Example 54) 1- (2-propyl-imidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -2-ethanone
Ν-ピリジン- 2-ィル-ブチルアミ ドを用いて、 参考例 34と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 ' 'The same reaction as in Reference Example 34 was carried out using Ν-pyridine-2-yl-butylamide to obtain the title compound. ''
1H -蘭 R (CDC13) 6： 9.75 (d, IH, J=7. OHz) , 7.66 (d, IH, J=8.9Hz), 7.45 (dt, IH, J=0.8Hz, 6.8Hz), 7.01 (t, IH, J=7. OHz) , 3.12-3.07 (m, 2H), 2.66 (s, 3H) , 1.98-1.84 (m， 2H) , 1.10 (t， 3H, J=7.3Hz)； 1H -Ran R (CDC13) 6: 9.75 (d, IH, J = 7. OHz), 7.66 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.45 (dt, IH, J = 0.8Hz, 6.8Hz), 7.01 (t, IH, J = 7. OHz), 3.12-3.07 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 1.98-1.84 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 7.3Hz);
MS (APCI, m/z) 203 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z) 203 (M + H) +;
HPし C (N)： Rt = 1.9 min.  HP and C (N): Rt = 1.9 min.
(参考例 55 ) 2-ブ口モ - 1- (2-プ口ピル-ィミダゾ [1 , 2- α ]ピリジン- 3-ィル) - 2- ェタノン  (Reference Example 55) 2-butamate-1- (2-pyrudimidazo [1,2-α] pyridin-3-yl) -2-ethanone
参考例 54で得られた化合物を用いて、 参考例 28と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。 '  Using the compound obtained in Reference Example 54, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 28 to obtain the title compound. '
IH-NMR (CDC13) δ： 9.75 (d, IH, J=7. OHz) , 7.70 (d, IH, J=8.9Hz) , 7, 53 (t, IH, J=7.8Hz) , 7.09(t, IH, J=6.8Hz) , 4.41 (s, 2H)， 3.11 (t, 2H, J-8.1Hz), 2.05-1.95 (m, 2H) , 1.19 (t, 3H, J=7.3Hz) .  IH-NMR (CDC13) δ: 9.75 (d, IH, J = 7.OHz), 7.70 (d, IH, J = 8.9Hz), 7, 53 (t, IH, J = 7.8Hz), 7.09 (t , IH, J = 6.8Hz), 4.41 (s, 2H), 3.11 (t, 2H, J-8.1Hz), 2.05-1.95 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.3Hz).
(参考例 56) , (Reference Example 56),
2-プロモ- 1- (2-メチル -ィミダゾ [1, 2 ]ピリジン - 3-ィル） -2 -ェタノン2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2] pyridine-3-yl) -2-Ethanone
1- (2-メチル-ィ ミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン -3-ィル) -2-エタノンを用いて、参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 . The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (2) using 1- (2-methyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -2-ethanone to obtain the title compound. .
IH-NMR (CDC13) δ： 9.73 (d, IH, J=6.8Hz) , 7.69 (d, IH, J=8.9Hz) , 7.54 (t, IH, J=7.9Hz) , 7.10 (t, IH, J=6.7Hz) , 4.38 (s， 2H) , 2.87 (s, 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ: 9.73 (d, IH, J = 6.8 Hz), 7.69 (d, IH, J = 8.9 Hz), 7.54 (t, IH, J = 7.9 Hz), 7.10 (t, IH, J = 6.7Hz), 4.38 (s, 2H), 2.87 (s, 3H);
MS (EI, m/z)： 252 (M)+, 254 (M)+.  MS (EI, m / z): 252 (M) +, 254 (M) +.
(参考例 57)  (Reference Example 57)
2-プロモ- 1- (2 -メチル-ィミダゾ [1,2 - α]キノリン- 1 -ィル) -エタノン キノリン -1-ィルァミンを用いて、参考例 1と同様に反応を行い、表記化合物を ネ守に。  Using 2-promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] quinolin-1-yl) -ethanonequinoline-1-ylamine, the reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 to give the title compound. To Nemori.
IH-NMR (CDC13) δ： 7.87-7.70 (m, 3H), 7.67 (t, IH, 1=7.3Hz) , 7.57-7.50 (m, 2H), 4.45 (s, 2H), 2.87 (s, 3H). IH-NMR (CDC13) δ: 7.87-7.70 (m, 3H), 7.67 (t, IH, 1 = 7.3Hz), 7.57-7.50 (m, 2H), 4.45 (s, 2H), 2.87 (s, 3H).
(参考例 58)  (Reference Example 58)
N -メチル _4-チォゥレイド-ベンズァミ ド  N-Methyl _4-thioperido-benzamide
40%—N-メチルァミン水溶液を用いて、 参考例 40と同様に反応を行い、 表 記化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 40 using a 40% -N-methylamine aqueous solution to obtain the title compound.
1H - NMR (DMS0 - d6) δ： 9.88 (s, 1H), 8.36-8.34 (m, 2H), 7.85-7.76 (m, 3H) , 7.54 (d, 2H, J=8.4Hz), 2.78 (s, 3H).  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.88 (s, 1H), 8.36-8.34 (m, 2H), 7.85-7.76 (m, 3H), 7.54 (d, 2H, J = 8.4Hz), 2.78 (s , 3H).
(参考例 59)  (Reference Example 59)
4-チォゥレイド-ベンズァミド  4-Choi perido-benzamide
28°/。—アンモニア水溶液を用いて、 参考例 40と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。  28 ° /. —The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 40 using an aqueous ammonia solution to obtain the title compound.
1H-醒 R (DMS0 - d6) δ： 9.90 (s, 1H) , 7.89—7.74 (m, 4Η)， 7.53 (d, 2Η, J=8.4Hz), 7.00—6.98 (m, 2H) .  1H-wake R (DMS0-d6) δ: 9.90 (s, 1H), 7.89—7.74 (m, 4Η), 7.53 (d, 2Η, J = 8.4Hz), 7.00—6.98 (m, 2H).
(参考例 60)  (Reference Example 60)
1 -（2-メチル-ィミダゾ [1, 2 - c¾ ]ピリミジン- 3 -ィル） -エタノン  1- (2-Methyl-imidazo [1,2-c¾] pyrimidine-3-yl) -ethanone
ペンタン -2, 4-ジオン 1. 02m l (9. 99ミリモル） を四塩化炭素と水の混 合溶媒（ v/v = 1/1, 80m l ) に溶解し、 0 °Cに冷却した。臭素 0. 52m l (9. 99ミリモル） を 5分間で滴下し、 室温で 1時間撹拌した。 反応溶液を四塩化炭 素層と水層に分離した後、 四塩化炭素層を減圧濃縮し （25°C、 1 6mmHg) 、 残渣 （3 -プロモ-ペンタン -2, 4-ジオン） 1. 02 gを得た。 残渣は精製せずに次 の反応に使用した。  Pentane-2,4-dione (1.02 ml, 9.99 mmol) was dissolved in a mixed solvent of carbon tetrachloride and water (v / v = 1/1, 80 ml) and cooled to 0 ° C. 0.52 ml (9.99 mmol) of bromine was added dropwise over 5 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After separating the reaction solution into a carbon tetrachloride layer and an aqueous layer, the carbon tetrachloride layer was concentrated under reduced pressure (25 ° C, 16 mmHg) and the residue (3-promo-pentane-2,4-dione) 1.02 g was obtained. The residue was used for the next reaction without purification.
2-アミノビリミジン 0. 40 g (4. 21ミリモル） のジメ トキシェタン溶液 3 Om 1に炭酸水素ナトリウム 0. 36 g (4. 25ミリモル） を加え、 室温で 15分撹拌した後、上記残渣（ 3 -プロモ-ペンタン- 2, 4-ジオシ）を滴下し、 70 °C で 3時間撹拌した。 反応溶液を減圧濃縮し、 ジクロロメタンに溶解した。 有機層 を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得 られた結晶を細かく粉碎した後、 クロロホルム -へキサンで洗浄し、表記化合物 0. 59g (80%) を得た。  0.36 g (4.25 mmol) of sodium bicarbonate was added to 3 Om 1 of a solution of 0.40 g (4.21 mmol) of 2-aminopyrimidine in dimethyloxetane, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. 3-Promo-pentane-2,4-dioxy) was added dropwise, and the mixture was stirred at 70 ° C for 3 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and dissolved in dichloromethane. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were finely ground and washed with chloroform-hexane to obtain 0.59 g (80%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) 6： 9.98 (dd, 1H, J=2.2Hz, 7.0Hz), 8.72 (dd, 1H, J=2.2Hz, 4.3Hz), 7.08 (dd, 1H, J=4.1Hz, 6.8Hz), 2.86 (s， 3H), 2.65 (s， 3H). 1H-NMR (CDC13) 6: 9.98 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 7.0Hz), 8.72 (dd, 1H, J = 2.2Hz, 4.3Hz), 7.08 (dd, 1H, J = 4.1Hz, 6.8Hz), 2.86 (s, 3H), 2.65 (s, 3H).
(参考例 61)  (Reference Example 61)
2 -プロモ- 1- (2 -メチル- 7_トリメチルシラエル -ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリミジン - 3 -ィル） -エタノン  2-Promo-1- (2-methyl-7_trimethylsilal-imidazo [1,2-bi] pyrimidine-3-yl) -ethanone
窒素気流下、 1 - (2 -メチル -ィミダゾ [1, 2- α ]ピリミジン -3 -ィル) -エタノン（参 考例 60) 10 Omg (0. 57ミリモル） を無水テトラヒ ドロフラン 3 mlに溶解 し、 一 78。Cに冷却した。 リチウムビス （トリメチルシリル） アミ ド 2. 28ml In a nitrogen stream, 1- (2-methyl-imidazo [1,2-α] pyrimidine-3-yl) -ethanone (Reference Example 60) 10 Omg (0.57 mmol) was dissolved in 3 ml of anhydrous tetrahydrofuran And one 78. Cooled to C. Lithium bis (trimethylsilyl) amide 2.28ml
(2. 28ミリモル、 1. OMテトラヒ ドロフラン溶液） を 3分間で滴下し、 一 78 °Cで 1時間撹拌した。 トリメチルシリルクロライド 0. 36 ml (2. 85ミ リモル） を加え、 30分間撹拌した。 飽和アンモ-ゥムクロライドを滴下し、 室 温まで昇温した。 反応液を酢酸ェチルで抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 (2.28 mmol, 1. OM tetrahydrofuran solution) was added dropwise over 3 minutes, and the mixture was stirred at 178 ° C for 1 hour. 0.36 ml (2.85 mmol) of trimethylsilyl chloride was added and stirred for 30 minutes. Saturated ammonium chloride was added dropwise, and the temperature was raised to room temperature. The reaction solution was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure.
得られた残渣を、 窒素気流下、 無水テトラヒドロフラン 3mlに溶解し、 氷冷し た。 N -プロモスクシンイミ ド 1 22 mg' ( 1. 14 mミリモル） を加え 30分撹拌 した。 その後、 室温まで昇温し、 3時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナ トリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた残渣を分取薄層クロマトグラフ ィー （酢酸ェチル） で精製し、 表記化合物 68 mg (36%) を得た。  The obtained residue was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (3 ml) under a stream of nitrogen and cooled on ice. 122 mg '(1.14 mmol) of N-promosuccinimide was added and the mixture was stirred for 30 minutes. Thereafter, the temperature was raised to room temperature and stirred for 3 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution, and the mixture was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by preparative thin-layer chromatography (ethyl acetate) to obtain 68 mg (36%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 8.63 (d, 1H, J=4.3Hz) , 7.33 (d, 1Η, J=4.1Hz) , 4.33 (s， 2H), 2.91 (s, 3H) , 0. 4 (s, 9H).  1H-NMR (CDC13) δ: 8.63 (d, 1H, J = 4.3 Hz), 7.33 (d, 1Η, J = 4.1 Hz), 4.33 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 0.4 ( s, 9H).
(参考例 62 )  (Reference Example 62)
2 -トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピラジン- 3-カルボン酸ェチルエス テル  2-Trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyrazine-3-carboxylate
4, 4, 4-トリフルォロ- 3-ォキソ -ブタン酸ェチルエステル 2. 40m l (16. 3ミリモル） を四塩化炭素と水の混合溶媒 （ v/v = 1/1, 80m l ) に溶解し、 0 °Cに冷却した。 臭素 0. 84m l (1 6. 3ミリモル） を.1 5分間で滴下し、 室温で 1時間撹拌した。 反応溶液を四塩化炭素層と水層に分離した後、 四塩化炭 素層を減圧濃縮し （25°C、 16mmHg) 、 残渣 （ 2-ブロモ -4, 4, 4-トリフルォ 口- 3-ォキソ-ブタン酸ェチルエステル） 2. 66 gを得た。 残渣は精製せず次 の反応に使用した。 4,4,4-Trifluoro-3-oxo-butanoic acid ester 2.40 ml (16.3 mmol) was dissolved in a mixed solvent of carbon tetrachloride and water (v / v = 1/1, 80 ml), Cooled to 0 ° C. 0.84 ml (16.3 mmol) of bromine was added dropwise over a period of 15 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After the reaction solution was separated into a carbon tetrachloride layer and an aqueous layer, the carbon tetrachloride layer was concentrated under reduced pressure (25 ° C, 16 mmHg), and the residue (2-bromo-4,4,4-trifluoro-3-oxo) was obtained. -Ethyl butanoate) 2.66 g was obtained. The residue was purified without purification Was used for the reaction.
2-アミノビラジン 1. 5 0 g (1 5. 8ミリモル） のジメ トキシェタン溶液 3 0 m 1に炭酸水素ナトリウム 1. 7 2 g (2 0. 5ミリモル） を加え、 室温で 1 5分撹拌した後、 上記残渣 （ 2 -プロモ- 4, 4, 4-トリフルオロ- 3 ォキソ -ブタン酸 ェチルエステル） 2. 6 6 gを滴下し、 7 0°Cで 3時間撹拌した。反応溶液を減 圧濃縮し、 ジクロロメタンに溶解した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸 ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた残渣をカラムクロマトグラ フィ一で精製し（酢酸ェチル：へキサン = 9 ： 1 )、表記化合物 0. 8 9g (2 2%) を得た。  To a solution of 1.50 g (15.8 mmol) of 2-aminovirazine in 30 ml of dimethoxetane was added 1.72 g (20.5 mmol) of sodium bicarbonate, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. 2.66 g of the above residue (2-promo-4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanoic acid ethyl ester) was added dropwise, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 3 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and dissolved in dichloromethane. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by column chromatography (ethyl acetate: hexane = 9: 1) to obtain 0.89 g (22%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ ： 9.34 (d, 1H， J=1.4Hz)， 9.27 (dd, 1H， J=l.6Hz, 4, 6Hz) , 8.26 (d, 1H, J-4.6Hz) , 4.51 (q, 2H, J=7.1Hz) , 1.46 (t， 3H, J=7. OHz) .  1H-NMR (CDC13) δ: 9.34 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 9.27 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 4, 6 Hz), 8.26 (d, 1H, J-4.6 Hz), 4.51 (q, 2H, J = 7.1Hz), 1.46 (t, 3H, J = 7. OHz).
(参考例 6 3)  (Reference example 6 3)
トリフルォロメチル-ィミダゾ [1, 2 - α]ピラジン- 3 -力ルボン酸 メ トキシ-メチ ル-ァミ ド  Trifluoromethyl-imidazo [1,2-α] pyrazine-3-methoxycarboxylic acid methoxy-methyl amide
参考例 62の化合物を用いて、 参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。  Using the compound of Reference Example 62, a reaction was performed in the same manner as in Reference Example 8, to obtain the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ ： 9.26 (d, 1H, J=1.6Hz), 8.30 (dd, 1H, J=l.6Hz, 4.9Hz) , 8.10 (d, 1H, J=4.9Hz), 3.52 (s, 3H), 3.48 (s, 3H).  1H-NMR (CDC13) δ: 9.26 (d, 1H, J = 1.6Hz), 8.30 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 4.9Hz), 8.10 (d, 1H, J = 4.9Hz), 3.52 ( s, 3H), 3.48 (s, 3H).
(参考例 64) 2 -プロモ- 1 -（2 -トリフルォロメチル-イミダゾ [1, 2 -ひ]ピラジン- 3 -ィノレ） -エタノン  (Reference Example 64) 2-Promo-1- (2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-hi] pyrazine-3-inole) -ethanone
参考例 63の化合物を用いて、 参考例 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。 '  Using the compound of Reference Example 63, a reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 9, to obtain the title compound. '
1H-NMR (CDC13) δ 9.45 (dd, 1H, J=l.6Hz, 4.6Hz) , 9.42 (d, 1H, J=5.1Hz) , 8.39 (d, 1H, J=4.6Hz), 4.65 (s, 2H).  1H-NMR (CDC13) δ 9.45 (dd, 1H, J = l.6Hz, 4.6Hz), 9.42 (d, 1H, J = 5.1Hz), 8.39 (d, 1H, J = 4.6Hz), 4.65 (s , 2H).
(参考例 6 5) l-(2 -メチル -イ ミダゾ [1， 2_ひ]ピラジン- 3 -ィル) -エタノン ペンタン- 2，4-ジオン 1. 0 2m l (9. 9 9ミリモル） を四塩化炭素と水の混 合溶媒（ v/v = 1/1, 80 m l ) に溶解し、 0 °Cに冷却した。臭素 0. 5 2 m 1 ( 9. 9 9ミリモル） を 5分間で滴下し、 室温で 1時間撹拌した。 反応溶液を四塩化炭 素層と水層に分離した後、 四塩化炭素層を減圧濃縮し （2 5°C、 1 6mmHg) 、 残渣 （ 3 -プロモ-ペンタン- 2， 4-ジオン） 1. 0 2 gを得た。 (Reference Example 6 5) l-(2 - methyl - Lee Midazo [1, 2_ monument] pyrazin - 3 - I le) - ethanone pentane - 2, 4 - dione 1. 0 2m l (9. 9 9 mmol) Was dissolved in a mixed solvent of carbon tetrachloride and water (v / v = 1/1, 80 ml) and cooled to 0 ° C. 0.52 ml (9.99 mmol) of bromine was added dropwise over 5 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After separating the reaction solution into a carbon tetrachloride layer and an aqueous layer, the carbon tetrachloride layer was concentrated under reduced pressure (25 ° C, 16 mmHg). The residue (3 - Promo - pentane - 2, 4 - dione) was obtained 1. 0 2 g.
2-アミノビラジン 1. 2 7 g (1 3. 4ミリモル） のジメ トキシェタン溶液 1 0m 1に炭酸水素ナトリウム 1. 1 5 g (1 3. 7ミリモル） を加え、 室温で 1 5分撹拌した後、 上記残渣 （3-プロモ-ペンタン -2, 4 -ジオン） を滴下し、 70°C で 3時間撹拌した。 反応溶液を減圧濃縮し、 ジクロロメタンに溶解した。 有機層 を飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得 られた残渣をカラムクロマトグラフィ一で精製し（酢酸ェチル：メタノール = 9 ： 1 ) 、 表記化合物 0 · 1 4 g ( 7. 6%) を得た。  To a solution of 1.27 g (13.4 mmol) of 2-aminovirazine in 10 ml of dimethoxetane was added 1.15 g (13.7 mmol) of sodium bicarbonate, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The residue (3-promo-pentane-2,4-dione) was added dropwise, and the mixture was stirred at 70 ° C for 3 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and dissolved in dichloromethane. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by column chromatography (ethyl acetate: methanol = 9: 1) to obtain 0.14 g (7.6%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.52 (dd, 1H， J=l.4Hz， 4.6Hz) , 9.15 (d, 1H, J=l. lHz)， 8.14 (d, 1H, J=4.6Hz) , 2.86 (s, 3H) , 2.68 (s, 3H) .  1H-NMR (CDC13) δ: 9.52 (dd, 1H, J = 1.4 Hz, 4.6 Hz), 9.15 (d, 1H, J = l. LHz), 8.14 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 2.86 (s, 3H), 2.68 (s, 3H).
(参考例 6 6 ) 2 -プロモ- 1 -（2-メチル-ィミダゾ [1， 2- a ]ピラジン -3 -ィル） -ェタ ノン  (Reference Example 66) 2-Promo-1- (2-methyl-imidazo [1,2-a] pyrazin-3-yl) -ethanone
参考例 6 5の化合物を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。 .  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 1 (2) using the compound of Reference Example 65 to obtain the title compound. .
1H-NMR (CDC13) δ： 9.49 (dd, 1H, J=l.4Hz, 4.6Hz) , 9.19 (s, 1H), 8.21 (d， 1H, J=4.6Hz) , 4.39 (s, 2H), 2.92 (s, 3H).  1H-NMR (CDC13) δ: 9.49 (dd, 1H, J = 1.4 Hz, 4.6 Hz), 9.19 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 4.39 (s, 2H), 2.92 (s, 3H).
(参考例 6 7)  (Reference Example 6 7)
ブ口モ- 1 -（6-メチノレ-ィミダゾ [1， 2 - ] チアゾ一ノレ- 5-ィノレ） -エタノン  Buguchi- 1- (6-methinole-imidazo [1,2-] thiazo mono-5-inole) -ethanone
1- (6-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ] チアゾール -5-ィノレ）—エタノン（J. Heterocycl. 1- (6-Methyl-imidazo [1,2-α] thiazole-5-inole) -ethanone (J. Heterocycl.
Chem.； FR; 16; 1979; 1201-1207) を用いて、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。 Chem .; FR; 16; 1979; 1201-1207) to give the title compound in the same manner as in Reference Example 1 (2).
1H-NMR (CDC13) δ： 8.40 (d, 1H, J=4.6Hz) , 6.98 (d, 1Η, J=4.6Hz) , 4.29 (s， 2H), 2.76 (s, 3H)  1H-NMR (CDC13) δ: 8.40 (d, 1H, J = 4.6Hz), 6.98 (d, 1Η, J = 4.6Hz), 4.29 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
(参考例 6 8)  (Reference Example 6 8)
6 -クロロ- 2-トリフルォロ-ィミダゾ [1, 2- ピリジン- 3-カルボン酸ェチルェ ステル  6-Chloro-2-trifluoro-imidazo [1,2-pyridine-3-carboxylic acid ester
4, 4, 4-トリフルォロ- 3-ォキソ-ブチリック ァシッド ェチル エステル 1 5. 0 g (8 1. 7ミリモル） を水 4 Om 1 と四塩化炭素 4 Om 1に溶解した。 臭素 4. 2m 1 (8 1. 7ミリモル） の 1 0 m 1四塩化炭素溶液を室温で 1時間かけて滴 下後、 同温度で 1時間撹拌した。 反応液をジクロロメタンで希釈後、 水、続いて、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮 し、得られた残渣をジメ トキシェタン 100m lに溶解した。 5-クロ口-ピリジン _2 -ィルァミン 8. 75 g (68. 1ミリモル） 及ぴ炭酸水素ナトリウム 5. 72 g (68. 1ミリモル） を加え、 14時間加熱還流した。 放冷後、 反応液を酢酸 ェチルで希釈し、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで 乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (へキ サン Z酢酸ェチル =2 ： 1) で精製した。 得られた結晶を細かく粉砕し、 へキサ ン一酢酸ェチ ^；レで洗浄し、 表記化合物を 7. 76 g (収率 39%) 得た。 4,4,4-Trifluoro-3-oxo-butylic acid ethyl ester 15.0 g (81.7 mmol) was dissolved in water 4 Om 1 and carbon tetrachloride 4 Om 1. A solution of 4.2m1 (81.7 mmol) of bromine in 10m1 of carbon tetrachloride was added dropwise over 1 hour at room temperature. After that, the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. The reaction solution was diluted with dichloromethane, and washed with water and then with a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in 100 ml of dimethoxetane. 8.75 g (68.1 mmol) of 5-chloro-pyridine-2-ylamine and 5.72 g (68.1 mmol) of sodium hydrogen carbonate were added, and the mixture was heated under reflux for 14 hours. After cooling, the reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane Z ethyl acetate = 2: 1). The obtained crystals were finely pulverized and washed with hexane monoacetate; yielding 7.76 g (yield 39%) of the title compound.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.51 (dd, 1H, J=0.8Hz, 1.9Hz), 7.76 (dd, 1H, J=0.8Hz, 9.5Hz), 7.50 (dt, 1H, J=l.9Hz, 9.5Hz) , 4.48 (q, 2H, J=7.0Hz) , 1.44 (t, 3H, J=7.0Hz)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.51 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 1.9Hz), 7.76 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 9.5Hz), 7.50 (dt, 1H, J = 1.9Hz, 9.5Hz), 4.48 (q, 2H, J = 7.0Hz), 1.44 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 293(M+H) +, 295 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 293 (M + H) +, 295 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.4 min. '  HPLC (R): Rt = 5.4 min. '
(参考例 69)  (Reference Example 69)
6_クロロ- 2-トリフルォ口-イミダゾ [1,2- α]ピリジン _3 -力ルボン酸 メ トキシ -メチル-ァミ ド  6_Chloro-2-trifluo mouth-imidazo [1,2-α] pyridine _3 -Methoxy methoxy-methyl-amide
参考例 68で得られた化合物を、 参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を 得た。  The compound obtained in Reference Example 68 was reacted in the same manner as in Reference Example 8 to obtain the title compound.
1H - NMR (CDC13) δ： 8.46 (d, 1H, J=1.4Hz), 7.69 (d, 1H, J=9.7Hz), 7.38 (dd, 1H, J=1.9Hz, 9.7Hz), 3.53 (s， 3H) , 3.47 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 8.46 (d, 1H, J = 1.4Hz), 7.69 (d, 1H, J = 9.7Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 1.9Hz, 9.7Hz), 3.53 (s , 3H), 3.47 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 308 (M+H) +, 310 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 308 (M + H) +, 310 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 4.1 min.  HPLC (R): Rt = 4.1 min.
(参考例 70 )  (Reference example 70)
2-ブロモ _1- (6-ク口口 - 2 -トリフルォロ-ィミダゾ [1, 2_ α ]ヒ。 Vジン- 3-ィノレ）- エタノン  2-Bromo_1- (6-cook-mouth-2-trifluoro-imidazo [1,2_α] hi. V-gin-3-inole) -ethanone
参考例 69で得られた化合物を、 参考例 9のェチルマグネシウムプロマイドの 代わりにメチルマグネシウムプロマイドを使用し、参考例 9と同様に反応を行レ、、 表記化合物を得た。 IH-NMR (CDC13) δ : 9.78 (d, IH, J=l.9Hz), 7.84 (d, IH, J=9.5Hz) , 7.63 (dd, IH, J=1.9Hz, 9.5Hz) , 4.63 (s， 2H)； The compound obtained in Reference Example 69 was reacted in the same manner as in Reference Example 9 except that methylmagnesium bromide was used instead of ethylethyl magnesium promide in Reference Example 9, to obtain the title compound. IH-NMR (CDC13) δ: 9.78 (d, IH, J = 1.9 Hz), 7.84 (d, IH, J = 9.5 Hz), 7.63 (dd, IH, J = 1.9 Hz, 9.5 Hz), 4.63 ( s, 2H);
MS (APCI, m/z)： 341(M+H) +, 343(M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 341 (M + H) +, 343 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.2 min.  HPLC (R): Rt = 5.2 min.
(参考例 71) '  (Reference Example 71) ''
6_メチル - 2-トリフルォロ-ィミダゾ [1， 2- α]ピリジン -3-カルボン酸ェチルェ ステノレ  6_Methyl-2-trifluoroimidazo [1,2-α] pyridine-3-carboxylate
5-メチル -ピリジン- 2-ィルァミンを用いて、 参考例 68と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Reference Example 68 using 5-methyl-pyridine-2-ylamine.
IH-NMR (CDC13) δ： 9.23 (d, IH, J=l.lHz), 7.72 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.37 (dd, IH, J=1.6Hz, 9.2Hz), 4.46 (q, 2H, J=7.0Hz) , 2.45 (s, 3H), 1.44 (t， 3H, J=7.0Hz)；  IH-NMR (CDC13) δ: 9.23 (d, IH, J = l.lHz), 7.72 (d, 1H, J = 9.5Hz), 7.37 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 4.46 ( q, 2H, J = 7.0Hz), 2.45 (s, 3H), 1.44 (t, 3H, J = 7.0Hz);
MS (APCI, m/z)： 273(M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 273 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 5.1 rain.  HPLC (R): Rt = 5.1 rain.
(参考例 72)  (Reference Example 72)
6-メチル- 2_トリフルォロ-イミダゾ [1,2 - α]ピリジン- 3 -力ルボン酸 メ トキシ -メチル-ァミド  6-Methyl-2_trifluoro-imidazo [1,2-α] pyridine-3-methoxycarboxylic acid methoxy-methyl-amide
参考例 71で得られた化合物を、 参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を 得た。  The compound obtained in Reference Example 71 was reacted in the same manner as in Reference Example 8 to obtain the title compound.
IH-NMR (CDC13) δ： 8.16 (s, 1H), 7.63 (d, 1H， J=9.5Hz) , 7.25 (d, IH, J=9.5Hz), 3.53 (s, 3H) , 3.46 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H)；  IH-NMR (CDC13) δ: 8.16 (s, 1H), 7.63 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 7.25 (d, IH, J = 9.5 Hz), 3.53 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.36 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 288 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 288 (M + H) +;
■ HPLC (R)： Rt = 3.7 min. ■ HPLC (R): Rt = 3.7 min.
(参考例 73)  (Reference Example 73)
2-ブロモ- 1- (6 -メチル -2_トリフルオロ-ィミダゾ [1， 2 - α]ピリジン -3 -ィル） - エタノン  2-bromo-1- (6-methyl-2_trifluoro-imidazo [1,2-α] pyridine-3-yl) -ethanone
参考例 72で得られた化合物を、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。  The compound obtained in Reference Example 72 was reacted in the same manner as in Reference Example 1 (2) to obtain the title compound.
1H_NMR (CDC13) δ： 9.53 (d, IH, J=0.8Hz) , 7.78 (d, 1H， J=8.9Hz) , 7.51 (dd, IH, J=1.6Hz, 8.9Hz) , 4.64 (s, 2H), 2.47 (s, 3H)； ' MS (APCI, m/z)： 321(M+H) +, 323(M+H) + ； , 1H_NMR (CDC13) δ: 9.53 (d, IH, J = 0.8Hz), 7.78 (d, 1H, J = 8.9Hz), 7.51 (dd, IH, J = 1.6Hz, 8.9Hz), 4.64 (s, 2H), 2.47 (s, 3H); 'MS (APCI, m / z): 321 (M + H) +, 323 (M + H) + ;,
HPLC (R)： Rt = 4.9 min.  HPLC (R): Rt = 4.9 min.
(参考例 74)  (Reference Example 74)
3-ァセチル- 2-メチル-ィミダゾ [1, 2- 0：]ピリジン - 6-カルボン酸 アミ ド 参考例 68の 4, 4, 4-トリフルォロ- 3-ォキソ -ブチリック ァシッド ェチルェ ステルの代わりにァセチルァセトンを、 5 -ク口口-ピリジン - 2-ィルァミンの代わ りに 6-ァミノ-ュコチンアミ ドを使用し、 参考例 68と同様に反応を行い、 表記 化合物を得た。  3-Acetyl-2-methyl-imidazo [1,2-0:] pyridine-6-carboxylic acid amide Acetylacetone was replaced with 4,4,4-trifluoro-3-oxo-butyric acid ethylester of Reference Example 68. The same procedure as in Reference Example 68 was carried out except that 6-amino-coukotamide was used in place of, 5-kuguchi-pyridine-2-ylamine to obtain the title compound.
IH- NMR (DMS0-d6) δ： 10.12 (dd, IH, J=0.8Hz, 1.9Hz), 8.24 (brs, IH), 7.99 (dd, IH, J=1.6Hz, 9.2Hz) , 7.73 (dd, IH, J=0.8Hz, 9.2Hz) , 7.65 (brs, IH), 2.75 (s, 3H)， 2.61 (s, 3H)； .  IH-NMR (DMS0-d6) δ: 10.12 (dd, IH, J = 0.8Hz, 1.9Hz), 8.24 (brs, IH), 7.99 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 7.73 (dd , IH, J = 0.8Hz, 9.2Hz), 7.65 (brs, IH), 2.75 (s, 3H), 2.61 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 218(M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 218 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 2.0 min.  HPLC (R): Rt = 2.0 min.
(参考例 75)  (Reference example 75)
3 -（2 -プロモ-ァセチル)- 2-メチル -ィミダゾ [1， 2 -ひ]ピリジン- 6-カルボン酸 アミ ド  3- (2-Promo-acetyl) -2-methyl-imidazo [1,2-bi] pyridine-6-carboxylic acid amide
参考例 74で得られた化合物を、 参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化 合物を得た。  The compound obtained in Reference Example 74 was reacted in the same manner as in Reference Example 1 (2) to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 10.12 (dd, IH, J=0.8Hz, 1.9Hz), 8.29 (brs, IH), 8.05 (dd, IH, J=1.6Hz, 9.2Hz), 7.79 (dd, IH, J=l.1Hz, 9.2Hz), 7.67 (brs, IH), 4.81 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)；  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 10.12 (dd, IH, J = 0.8Hz, 1.9Hz), 8.29 (brs, IH), 8.05 (dd, IH, J = 1.6Hz, 9.2Hz), 7.79 (dd , IH, J = 1.1 Hz, 9.2 Hz), 7.67 (brs, IH), 4.81 (s, 2H), 2.79 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 296( +H) +, 298(M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 296 (+ H) +, 298 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 2.6 min.  HPLC (R): Rt = 2.6 min.
(参考例 76)  (Reference Example 76)
1- (2-メチル- 6-ュトロ-イミダゾ [1, 2-α]ヒ。リジン - 3 -ィル) -エタノン  1- (2-methyl-6-tutro-imidazo [1,2-α] lysine-3-yl) -ethanone
5 -二トロ-ピリジン- 2-ィルァミンを用いて、 参考例 74と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained in the same manner as in Reference Example 74, using 5-nitro-pyridine-2-ylamine.
IH-MR (DMS0-d6) δ： 10.53 (dd, IH, J=0.8Hz, 2.4Hz) , 8.27 (dd, IH, J=0.8Hz, 9.7Hz), 7.86 (dd, 1H, J=0.5Hz, 9.7Hz) , 2.79 (s， 3H), 2.66 (s, 3H)； MS (APCI, m/z)： 296(M+H) +, 220 (M+H) + ； IH-MR (DMS0-d6) δ: 10.53 (dd, IH, J = 0.8Hz, 2.4Hz), 8.27 (dd, IH, J = 0.8Hz, 9.7Hz), 7.86 (dd, 1H, J = 0.5Hz, 9.7Hz), 2.79 (s, 3H), 2.66 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 296 (M + H) +, 220 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.4 min.  HPLC (R): Rt = 3.4 min.
(参考例 77)  (Reference Example 77)
2-プロモ- 1 -（2-メチル- 6 -ュト口-ィミダゾ [1, 2-Q;]ピリジン -3 -ィル) -ェタノ ン  2-Promo-1- (2-methyl-6-but-out-imidazo [1,2-Q;] pyridine-3-yl) -ethanone
参考例 76で得られた化合物を参考例 1 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物を得た。  The compound obtained in Reference Example 76 was reacted in the same manner as in Reference Example 1 (2) to obtain the title compound.
1H - NMR (DMSO- d6) δ： 10.50 (dd, 1H, J=0.8Hz, 2.4Hz), 8.33 (dd, 1H， J=2.4Hz, 9.7Hz), 7.91 (dd, 1H, J=0.8Hz, 9.7Hz) , 4.90 (s, 2H), 2.84 (s, 3H)；  1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.50 (dd, 1H, J = 0.8Hz, 2.4Hz), 8.33 (dd, 1H, J = 2.4Hz, 9.7Hz), 7.91 (dd, 1H, J = 0.8Hz) , 9.7Hz), 4.90 (s, 2H), 2.84 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 298 (M+H) +, 300 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 298 (M + H) +, 300 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 3.9 min.  HPLC (R): Rt = 3.9 min.
(参考例 78) '  (Reference Example 78) ''
N- (5-メチル-ピリジン- 2-ィル） -ォキザミック アシッド メチルエステル N- (5-methyl-pyridin-2-yl) -oxamic acid methyl ester
5 -メチノレ-ピリジン - 2-ィルァミン 8. 00 g (74. 0ミリモノレ） をジクロ口 メタン 80 m 1に溶解し、窒素気流化氷冷した。クロ口 -ォキソ-ァセテイツク ァ シッド メチルエステル 10. O g (82. 0ミリモル） を 20分間で滴下した 後、 氷浴をつけたまま自然に室温まで昇温させ、 2時間撹拌した。 溶媒を減圧濃 縮し得られた残渣にジェチルエーテルを加え、 析出した結晶を濾取した。 結晶を 酢酸ェチルに縣濁し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 続いて、 飽和食塩水で洗 浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた 結晶を細かく粉砕し、 酢酸ェチルで洗浄し、 表記化合物を 6. 1 g (収率 42%) 得た。 . 8.00 g (74.0 millimonoles) of 5-methinole-pyridine-2-ylamine was dissolved in 80 ml of methane at the dichloromethane port, and the mixture was cooled with ice in a stream of nitrogen. After addition of 10.0 g (82.0 mmol) of methyl oxa-acetate acid methyl ester dropwise over 20 minutes, the mixture was allowed to warm to room temperature while keeping the ice bath, and stirred for 2 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure, and getyl ether was added to the obtained residue, and the precipitated crystals were collected by filtration. The crystals were suspended in ethyl acetate and washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and subsequently with a saturated saline solution. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals were pulverized finely and washed with ethyl acetate to give the title compound (6.1 g, yield 42%). .
1H-NMR (CDC13) δ： 9.40-9.20 (brs, 1H), 8.25 - 8..05 (m, 2H), 7.58 (d, 1H， J=8.4) , 3.98 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)；  1H-NMR (CDC13) δ: 9.40-9.20 (brs, 1H), 8.25-8..05 (m, 2H), 7.58 (d, 1H, J = 8.4), 3.98 (s, 3H), 2.34 (s , 3H);
MS (APCI, m/z)： 195 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 195 (M + H) +;
HPLC(R) ： Rt =3.1 min.  HPLC (R): Rt = 3.1 min.
(参考例 79 )  (Reference example 79)
3-ァセチル- 6 -メチル-ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 2-カルボン酸 メチル 'エス テノレ Methyl 3-acetyl-6-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylate Tenoré
参考例 78で得られた化合物を、 参考例 3 8と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  The compound obtained in Reference Example 78 was reacted in the same manner as in Reference Example 38 to obtain the title compound.
IH-NMR (D S0-d6) δ： 9.26 (s, IH) , 7.77 (d, IH, J=9.2)， 7.57 (d, IH, J=8.9) , 3.96 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)；  IH-NMR (D S0-d6) δ: 9.26 (s, IH), 7.77 (d, IH, J = 9.2), 7.57 (d, IH, J = 8.9), 3.96 (s, 3H), 2.56 (s , 3H), 2.40 (s, 3H);
MS (APCI, ra/z) 233 (M+H) + ；  MS (APCI, ra / z) 233 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt =3.6 min. "  HPLC (R): Rt = 3.6 min. "
(参考例 8 0)  (Reference Example 80)
3- (2 -ブロモ -ァセチル） -6-メチル-ィミダゾ [1, 2- α ]ピリジン- 2-カルボン酸 メチルエステノレ  3- (2-bromo-acetyl) -6-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-2-carboxylic acid methyl ester
参考例 7 9で得られた化合物を、 参考例 2 8と同様に反応を行い、 表記化合物 を得た。  The compound obtained in Reference Example 79 was reacted in the same manner as in Reference Example 28 to obtain the title compound.
1H -蘭 R (DMS0-d6) 6： 9.20 (s, 1H), 7， 84 (d, IH, J=9.2) , 7.62 (d, IH, J=9.2) , 4.84 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)；  1H -Ran R (DMS0-d6) 6: 9.20 (s, 1H), 7, 84 (d, IH, J = 9.2), 7.62 (d, IH, J = 9.2), 4.84 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.42 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 311 (M+H) +, 313 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 311 (M + H) +, 313 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt =4.2 min.  HPLC (R): Rt = 4.2 min.
(参考例 8 1 )  (Reference Example 8 1)
2-ィソ,プロピル- 6-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン- 3-カルボン酸ェチルェ ステ /レ  2-Iso, propyl-6-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-carboxylate
参考例 6 8の 4, 4, 4-トリフルォロ- 3-ォキソ -プチリック アシッド ェチルェ ステルの代わりに 4-メチル- 3-ォキソ-ペンタノイツク アシッド メチノレ エステ ルを使用し、 参考例 6 8と同様に反応させ表記化合物を得た。  In the same manner as in Reference Example 6-8, 4-methyl-3-oxo-pentanoic acid acid methinoester was used instead of 4,4,4-trifluoro-3-oxo-acidic ethyl ester of Reference Example 6-8. The title compound was obtained.
1H - NMR (DMS0-d6) 5： 9.08 (s, 1H), 7.64 (d, IH, J=8.9) , 7.40 (d, IH, J=9.2) , 4.37 (q, 2H, J=7.0) , 3.74 (sep, IH, J=6.8) , 2.37 (s, 3H)， 1.36 (t， 3H, J=7.0) , 1.28 (d, 6H, J二 7.0)；  1H-NMR (DMS0-d6) 5: 9.08 (s, 1H), 7.64 (d, IH, J = 8.9), 7.40 (d, IH, J = 9.2), 4.37 (q, 2H, J = 7.0), 3.74 (sep, IH, J = 6.8), 2.37 (s, 3H), 1.36 (t, 3H, J = 7.0), 1.28 (d, 6H, J-7.0);
MS (APCI, m/z)： 247 (M+H) + ；  MS (APCI, m / z): 247 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt =3.5 min.  HPLC (R): Rt = 3.5 min.
(参考例 8 2)  (Reference Example 8 2)
2 -ィソプロピル -6-メチル -ィミダゾ [1, 2- α]ピリジン -3-カルボン酸 メ トキシ -メチル-ァミ ド 2-Isopropyl-6-methyl-imidazo [1,2-α] pyridine-3-carboxylic acid methoxy -Methyl-amide
参考例 81で得られた化合物を参考例 8と同様に反応を行い、 表記化合物を得 た。  The compound obtained in Reference Example 81 was reacted in the same manner as in Reference Example 8 to obtain the title compound.
1H-NMR (腹 SO - d6) δ： 8.23 (s, 1H) , 7.52 (d, 1Η, J=9.2), 7.11 (d, 1H， J=9.2), 3.54 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.32 (sep, 1H, J=6.8), 2.32' (s, 3H), 1.36 (d， 6H, J=7.0)；  1H-NMR (belly SO-d6) δ: 8.23 (s, 1H), 7.52 (d, 1Η, J = 9.2), 7.11 (d, 1H, J = 9.2), 3.54 (s, 3H), 3.43 (s , 3H), 3.32 (sep, 1H, J = 6.8), 2.32 '(s, 3H), 1.36 (d, 6H, J = 7.0);
MS (APCI, m/z)： 262(M+H) + ;  MS (APCI, m / z): 262 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt =2.5 min.  HPLC (R): Rt = 2.5 min.
(参考例 83)  (Reference Example 83)
2 -プロモ -1 -（2 -ィソプ σピル _6 -メチル-ィミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル） - エタノン  2-Promo-1- (2-isop σ pill _6-methyl-imidazo [1,2-hy] pyridine-3-yl) -ethanone
参考例 82で得られた化合物を、 参考例 9のェチルマグネシゥムブロマイドの 代わりにメチルマグネシゥムプロマイドを使用し、参考例 9と同様に反応を行い、 表記化合物を得た。  The title compound was obtained by reacting the compound obtained in Reference Example 82 in the same manner as in Reference Example 9 except for using methylmagnesium bromide instead of ethylmagnesium bromide of Reference Example 9.
1H-NMR (CDC13) δ： 9.58(s, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.9), 7.36 (d, 1H， J=9.2) , 4.43 (s, 2H), 3.55 (sep, 1H, J=6.8) , 2.41 (s, 3H) , 1.48 (d， 6H, J=6.8)； 1H-NMR (CDC13) δ: 9.58 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 8.9), 7.36 (d, 1H, J = 9.2), 4.43 (s, 2H), 3.55 (sep, 1H, J = 6.8), 2.41 (s, 3H), 1.48 (d, 6H, J = 6.8);
MS (APCI, m/z)： 295(M+H)+, 296 (M+H) + ； MS (APCI, m / z): 295 (M + H) +, 296 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt =4.0 min. '  HPLC (R): Rt = 4.0 min. '
参考例 84 (6-ヒ ドロキシ-ピリジン- 3-ィル) -チォゥレア Reference Example 84 (6-hydroxy-pyridine-3-yl) -thioperia
(1) 5-ァミノ-ピリジン- 2-オール  (1) 5-amino-pyridin-2-ol
水素気流下、メタノール 2 Om 1に溶解した 5-二.トロ-ピリジン- 2 -オール 1. 00 g (7. 1 4ミリモル） に、 10 %Pd- C (57 Omg) を加え、 室温で 3時 間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して 5-ァミノ-ピリジン - 2_ォール0. 939 g (94%) を得た。  Under a stream of hydrogen, 10% Pd-C (57 Omg) was added to 1.00 g (7.14 mmol) of 5-nitro-pyridin-2-ol dissolved in methanol 2 Om1, and the solution was added at room temperature. Stirred for hours. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 0.939 g (94%) of 5-amino-pyridine-2-ol.
1H-NMR (DMSOd— 6) δ： 7.05 (dd, 1H， J=3.0Hz, 9.5Hz), 6.74 (d， 1H, J=3.0Hz) , 6.22 (d, 1H, J=9.2Hz) , 4.25 (brs, 2H)；  1H-NMR (DMSOd-6) δ: 7.05 (dd, 1H, J = 3.0Hz, 9.5Hz), 6.74 (d, 1H, J = 3.0Hz), 6.22 (d, 1H, J = 9.2Hz), 4.25 (brs, 2H);
MS (APCI, m/z)： 111 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 111 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 0.78 min. HPLC (R): Rt = 0.78 min.
(2) 1 -べンゾィル- 3 -（6-ヒドロキシ-ピリジン- 3-ィル)-チォゥレア 5-ァミノ-ピリジン- 2-ォーノレ 0. 74 g (6. 72ミリモル） を用いて、 参 考例 2 (1) と同様に反応を行い、 表記化合物 1. 1 6 g (63%) を得た。 1H-NMR (DMS0d-6) 8 12.01 (s， 1H), 11.65 (s, 1H)， 7.97 (d, 2H, J=7.3Hz), 7.68-7.51 (m, 6H) , 6.36 (d, IH, J=10. OHz)； (2) 1-Benzoyl-3- (6-hydroxy-pyridin-3-yl) -thioperea The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 (1) using 0.74 g (6.72 mmol) of 5-amino-pyridine-2-onole to obtain 1.16 g (63%) of the title compound. Was. 1H-NMR (DMS0d-6) 8 12.01 (s, 1H), 11.65 (s, 1H), 7.97 (d, 2H, J = 7.3Hz), 7.68-7.51 (m, 6H), 6.36 (d, IH, J = 10. OHz);
MS (APCI, m/z)： 274 (M+H) +;  MS (APCI, m / z): 274 (M + H) +;
HPLC(R)： Rt = 3.1 min. HPLC (R): Rt = 3.1 min.
(3) (6-ヒドロキシ-ピリジン- 3-ィル）-チォゥレア  (3) (6-Hydroxy-pyridine-3-yl) -thioperea
1 -べンゾィル- 3 -（6-ヒ ドロキシ -ピリジン- 3-ィル）チォゥレア 0. 800 g 1-Benzoyl-3- (6-hydroxy-pyridin-3-yl) thiopera 0.880 g
(2. 93ミリモル） を用いて、 参考例 2 (2) と同様に反応を行い、 表記化合 物 0. .1 75 g (28%) をえた。 (2.93 mmol), and the reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 (2) to obtain 0.175 g (28%) of the title compound.
lH-NMR(DMS0d-6) δ 7.89 (d, IH, J=7. OHz) , 7.64 (brs, IH), 7.37 (brs, IH) , 7.34 (dd， 2H, J=3. OHz, 7.8Hz) , 6.27 (dd, IH, J=3. OHz, 7.6Hz) ; lH-NMR (DMS0d-6) δ 7.89 (d, IH, J = 7.OHz), 7.64 (brs, IH), 7.37 (brs, IH), 7.34 (dd, 2H, J = 3.OHz, 7.8Hz ), 6.27 (dd, IH, J = 3. OHz, 7.6Hz);
MS (APCI, m/z)： 170 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 170 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt = 0, 86 min. HPLC (R): Rt = 0, 86 min.
(参考例 85)  (Reference example 85)
(6 -メチル-ピリジン - 3 -ィル）-チォゥレア  (6-Methyl-pyridine-3-yl) -thioperea
6 -メチル-ピリジン- 3-ィル -アミンを使用して参考例 2と同様に反応させ表記 化合物を得た。  The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using 6-methyl-pyridine-3-yl-amine to obtain the title compound.
1H-NMR (DMS0-d6) δ 9,66 (brs, IH), 8.38 (brs, IH), 7.76 (d, IH, J=8.1Hz) , 7.20 (d, IH, J=8.1Hz), 2.43 (s, 3H) ;  1H-NMR (DMS0-d6) δ 9,66 (brs, IH), 8.38 (brs, IH), 7.76 (d, IH, J = 8.1Hz), 7.20 (d, IH, J = 8.1Hz), 2.43 (s, 3H);
(参考例 86)'  (Reference Example 86) '
(6-ェトキシ-ピリジン- 3 -ィル） -チォケレア  (6-ethoxy-pyridine-3-yl)
(6 -ェトキシ-ピリジン- 3-ィル）ァミンを使用して参考例 2と同様に反応を行ない 表記化合物を得た。  The same reaction as in Reference Example 2 was carried out using (6-ethoxy-pyridine-3-yl) amine to obtain the title compound.
Ή-NMR (DMS0— d6) δ： 9.47 (s, IH)， 8.02 (s, IH), 7.67 (d, IH, J=8.9Hz)， 7.65-7.10 (brs, 2H) , 6.76 (d, IH, J=9.5Hz) , 4.27 (q, 2H, J=7. OHz) , 1.31 (t, 3H, J=6.8Hz)； Ή-NMR (DMS0- d 6) δ: 9.47 (s, IH), 8.02 (s, IH), 7.67 (d, IH, J = 8.9Hz), 7.65-7.10 (brs, 2H), 6.76 (d, IH, J = 9.5Hz), 4.27 (q, 2H, J = 7. OHz), 1.31 (t, 3H, J = 6.8Hz);
(参考例 87)  (Reference Example 87)
(2, 3 -ジヒドロ-べンゾ [1, 4]ジォキシン- 6-ィル) -チォゥレア (2,3-ジヒ ドロ-ベンゾ [1,4]ジォキシン _6-ィル）アミンを使用して参考例 2と同 様に反応を行ない表記化合物を得た。(2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-6-yl) -thioperea The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using (2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin-6-yl) amine to obtain the title compound.
— NMR (DMSO— d6) δ： 9.65 (s, 1H), 7.60—7.20 (br， 2H) , 6.93 (s， 1H) , 6.80 (d, 2H, J=8.6Hz) , 6.73 (d, 2H, J=8.6Hz) , 4.30-4.10 (br， 4H)； — NMR (DMSO— d 6 ) δ: 9.65 (s, 1H), 7.60—7.20 (br, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.80 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.73 (d, 2H) , J = 8.6Hz), 4.30-4.10 (br, 4H);
(参考例 8 8)  (Reference Example 8 8)
(3, 5-トリメ トキシ-フエエル)-チォゥレア  (3,5-Trimethoxy-Fuel) -Chorea
(3,4, 5-トリメ トキシ -フエ-ル）アミンを使用して参考例 2と同様に反応を行な い表記化合物を得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 2 using (3,4,5-trimethoxy-phenyl) amine to obtain the title compound.
Ή-NMR (DMS0-ds) δ： 9.71 (s, 1H), 7.80-7.20 (br， 2H) , 6.72 (s, 1H) , 3.74 (s, 6H), 3.63 (s， 3H)； Ή-NMR (DMS0- ds ) δ: 9.71 (s, 1H), 7.80-7.20 (br, 2H), 6.72 (s, 1H), 3.74 (s, 6H), 3.63 (s, 3H);
'(参考例 8 9)  '(Reference Example 8 9)
5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド  5-Acetoxy-pentanoic acid
1) 5-ヒ ドロキシ -ペンタノイツク アシッド ベンジノレエステノレ 3. 6 2 g (1 7. 4ミリモル） をピリジン 1 5m lに溶角 し、 無水酢酸 3 m 1を加え室温で 1 4時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し得られた残さに酢酸ェチルを加え、 1 0% 塩酸水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機層 を無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮することにより 5-ァセトキシ- ペンタノィック ァシッドベンジルエステノレ ，  1) 3.62 g (17.4 mmol) of 5-hydroxy-pentanoic acid benzinoleestenole was dissolved in 15 ml of pyridine, 3 ml of acetic anhydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added to the obtained residue, and the mixture was washed with a 10% aqueous hydrochloric acid solution, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and a saturated saline solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure to give 5-acetoxy-pentanoic acid benzyl ester.
4. 0 7 gを得た。  4.07 g were obtained.
2 ) 参考例 8 9 1 ) で得られた 5 -ァセトキシ-ペンタノイツク アシッド ベン ジルェステル 4 · 0 7 gを酢酸ェチル 40 mlに溶解し、 1 0 %パラジウム一炭 素 400mgを加え  2) Reference Example 8 91 4 g of 5-acetoxy-pentanoic acid benzyl ester obtained in 1) was dissolved in 40 ml of ethyl acetate, and 400 mg of 10% palladium-carbon was added.
水素圧下で 4時間撹拌した。反応液をセライ トろ過し、 ろ液を減圧濃縮して 5 -ァ セトキシ-ペンタノイツク アシッド 2. 66 gを得た。 Stirred under hydrogen pressure for 4 hours. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 2.66 g of 5-acetoxy-pentanoic acid.
'H-NMR (CDC13) δ： 4.09 (t, 2H, J=5.9Hz)， 2.41 (t, 2H, J=7. OHz) , 2.06 (s, 3H), 1.76 - 1.70 (m, 4H)； 'H-NMR (CDC1 3) δ: 4.09 (t, 2H, J = 5.9Hz), 2.41 (. T, 2H, J = 7 OHz), 2.06 (s, 3H), 1.76 - 1.70 (m, 4H) ;
(参考例 90)  (Reference example 90)
5- (2- ieri-ブトキシカルボ-ル-ァセトキシ） -ペンタン酸  5- (2-ieri-butoxycarbol-acetoxy) -pentanoic acid
N- (teri—ブトキシカルポエル） グリシン 3. 0 3 g (1 7. 3ミリモル） を 無水テトラヒドロフラン 3 0m lに溶解し、 室温で N, N—カルボエルジイミダ ゾール 2. 8 1 g (1 7. 3ミリモル） を加え、 3 0分間撹拌した。 5 -ヒドロキ シ-ペンタノイツク アシッドベンジノレエステ^/レ 3. 00 g (1 4. 4ミリモ ^/レ） を加え、 1 5時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し得られた残さに酢酸ェチルを加 え、 5 %—硫酸水素力リゥム水溶液、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 次いで、 飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮 し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン/酢酸ェチル =2 ： 1)で精製し、 5- (2- eri -ブトキシカルボエル-ァセトキシ） -ペンタン酸べンジル エステル 4. 6 2 g (8 8%) を得た 3.0 g (17.3 mmol) of N- (teri-butoxycarpoel) glycine Dissolved in 30 ml of anhydrous tetrahydrofuran, N, N-carboediimidazole (2.81 g, 17.3 mmol) was added at room temperature, and the mixture was stirred for 30 minutes. 3.00 g (14.4 mmol / l) of 5-hydroxy-pentanoic acid acid benzinoleste / le was added, and the mixture was stirred for 15 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate was added to the obtained residue, and the mixture was washed with a 5% aqueous solution of hydrogen sulfate, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and then with saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 2: 1) to give 5- (2-eri-butoxycarboel-acetoxy). -Benzyl pentanoate (4.62 g, 88%) obtained
参考例 90 ' 1 ) で得られた 5- (2- tert -プトキシカルボ二ル-ァセトキシ）-ペン タン酸べンジル エステルを参考例 8 9 2)と同様に反応を行ない表記化合物を 得た。 The reaction was carried out in the same manner as in Reference Example 892) with benzyl 5- (2-tert-butoxycarbonyl-acetoxy) -pentanoate obtained in Reference Example 90′1) to obtain the title compound.
!H—NMR (CDC13) δ： 5.03 (brs, 1H) , 4,20—4.14 (m, 2H), 3.90 (d, 2H, J=5.7Hz) , 2.43-2.38 (m, 2H) , 1.75 - 1.70 (m, 4H)， 1.45 (s, 9H)； ! H-NMR (CDC1 3) δ: 5.03 (brs, 1H), 4,20-4.14 (m, 2H), 3.90 (d, 2H, J = 5.7Hz), 2.43-2.38 (m, 2H), 1.75 -1.70 (m, 4H), 1.45 (s, 9H);
(参考例 9 1 )  (Reference Example 9 1)
4 -ァセトキシ-ブチリック ァシッド  4-Acetoxy-butyric acid
4 -ヒドロキシ -ブチリック ァシッド ベンジルエステルを使用して参考例 8 9 と同様に反応させ表記化合物を得た。  The same procedure as in Reference Example 89 was carried out using 4-hydroxy-butyric acid benzyl ester to obtain the title compound.
Ή-NMR (CDC13) ό： 4.13 (t, 2H, J=6.2Hz) , 2.47 (t, 2H, J=7.0Hz) , 2.06 (s， 3H), 2.05—1,80 (m, 2H)； Ή-NMR (CDC1 3) ό : 4.13 (t, 2H, J = 6.2Hz), 2.47 (t, 2H, J = 7.0Hz), 2.06 (s, 3H), 2.05-1,80 (m, 2H) ;
(参考例 9 2)  (Reference Example 9 2)
5- (2- -プトキシカルボニル- ( s ) ァミノ -プロピオエルォキシ）-ペンタン 酸 .  5- (2--Putoxycarbonyl- (s) amino-propioeroxy) -pentanoic acid.
5-ヒドロキシ-ペンタノィック ァシッドベンジルエステルと N— 、tert—プ トキシカルボ二ル)- L-ァラニンを使用して参考例 90と同様の反応を行ない表記 化合物を得た。 The same reaction as in Reference Example 90 was carried out using 5-hydroxy-pentanoic acid benzyl ester and N-, tert-butoxycarbonyl) -L-alanine to obtain the title compound.
—醒 R (CDC13) δ： 5.08 (brs, 1H)， 4.35-4.25 (m, 1H), 4.18—4.26 (m， 2H), 2.43-2.36 (m, 2H) , 1.75-1.68 (m, 4H), 1.45 (s, 9H) , 1.38 (d, 3H, J=7.0Hz) ; (参考例 9 3) (6 -トリフルォロメチノレ-ピリジン -3-ィル） -チォゥレア —Awake R (CDC1 3 ) δ: 5.08 (brs, 1H), 4.35-4.25 (m, 1H), 4.18—4.26 (m, 2H), 2.43-2.36 (m, 2H), 1.75-1.68 (m, 4H ), 1.45 (s, 9H), 1.38 (d, 3H, J = 7.0Hz); (Reference Example 93) (6-Trifluoromethinole-pyridine-3-yl) -thioperea
6-トリフルォロメチル-ピリジン- 3 -ィルァミンを使用して参考例 2と同様に反 応を行ない表記化合物を得た。  The reaction was performed in the same manner as in Reference Example 2 using 6-trifluoromethyl-pyridine-3-ylamine to obtain the title compound.
Ή-NMR (CDC13) 6： 10.16 (brs, 1H), 8.78 (d, 1H, J=2.4Hz) , 8.36 (dd, 1H, J=l.9Hz, 7.8Hz)， 8.78 (d, 1H， J=8.4Hz) ,； Ή-NMR (CDC1 3) 6 : 10.16 (brs, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.36 (dd, 1H, J = l.9Hz, 7.8Hz), 8.78 (d, 1H, J = 8.4Hz), ；
(参考例 94) .  (Reference Example 94).
2 -プロモ- 1_(2-メチル - 8_二トロ-ィミダゾ [1, 2_α]ピリジン -3-ィル) - タノ ン  2-Promo-1_ (2-methyl-8_ditroimidazo [1,2_α] pyridine-3-yl) -tanone
1 ) 1- (2-メチル- 8 -ェトロ-イミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン- 3 -ィル) -エタノン 2,4 -ジオン 1 2. 6m 1 ( 122ミリモル） を四塩ィ匕炭素一水 （ 1 ： 1 ) 200 m 1に溶解し氷令下ブロミン 6， 29m l (1 22ミリモル） を四塩化炭素 10 m 1に溶解した溶液を 1時間かけて滴下した後、 30分間室温で撹拌した。 反応 液をジクロロメタンで希釈し、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無水硫酸 ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣と 2—アミノーニトロピリジン 1 0. 0 g (71. 9ミリモル） をジメ トキシェタン 100mlに溶解し、 炭酸水素 ナトリウム 6. 04g (71. 9ミリモル） を加え 70。Cで 1 6時間撹拌した。 放 冷後、 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機層を無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （酢酸ェチル） で精製し、 1- (2 -メチル -8-二トロ-イミダゾ [1,2-ひ ] ピリジン - 3 -ィル）-エタノン 1. 48 g (収率 9 %) を得た。  1) 1- (2-Methyl-8-etro-imidazo [1,2-hi] pyridine-3-yl) -ethanone 2,4-dione 12.6m1 (122mmol) A solution of 6,29 ml (122 mmol) of bromine in 10 ml of carbon tetrachloride dissolved in 200 ml of water (1: 1) under ice age was added dropwise over 1 hour, and then at room temperature for 30 minutes. Stirred. The reaction solution was diluted with dichloromethane and washed with water and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue and 2-amino-nitropyridine (10.0 g, 71.9 mmol) were dissolved in dimethoxetane in 100 ml, and sodium hydrogen carbonate (6.04 g) was dissolved. 71.9 mmol). The mixture was stirred at C for 16 hours. After cooling, the reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with water and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to give 1- (2-methyl-8-nitro-2-imidazo [1,2- [H] Pyridine-3-yl) -ethanone 1.48 g (9% yield) was obtained.
1H-NMR (CDC13) δ： 10.09 (d, 1H, J=6.8Hz) , 8.39 (d, 1H, J=7.6Hz) , 7.16 (t, 1H, J=6.8Hz) , 2.93 (s, 3H), 2.70 (s, 3H)； 1H-NMR (CDC13) δ: 10.09 (d, 1H, J = 6.8Hz), 8.39 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.16 (t, 1H, J = 6.8Hz), 2.93 (s, 3H) , 2.70 (s, 3H);
MS (APCI, m/z)： 220 (M+H) +; MS (APCI, m / z): 220 (M + H) +;
HPLC (R)： Rt. = 2.9 min. HPLC (R): Rt. = 2.9 min.
2 ) 2 -プロモ- 1- (2-メチル- 8 -ェトロ-イミダゾ [1, 2-ひ]ピリジン - 3 -ィル) -ェタノ ン  2) 2-Promo-1- (2-methyl-8-etro-imidazo [1,2-bi] pyridine-3-yl) -ethanone
1- (2-メチル- 8 -二トロ-イミダゾ [1, 2_ひ]ヒ。リジン - 3—ィル）-エタノン 481 mg 1- (2-Methyl-8-nitro-imidazo [1,2_hi] hi.lysine-3-yl) -ethanone 481 mg
(2. 1 9ミリモル） を 47°/。一臭化水素酸 5 mlに溶解し、 70°Cに加熱後、 臭 素 1 13 μ 1 (3. 80ミリモル） の 48 %—臭化水素酸 2 ml溶液を 1時間で滴 下した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液約 100m lに少量づっ加えた 後、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥し、 溶媒を減圧濃縮した。 得られた粗結晶を細かく粉碎し、 へキサン一酢 酸ェチルで洗浄し表記化合物 636mg (97%) を得た。 (2.19 mmol) to 47 ° /. After dissolving in 5 ml of monohydrobromic acid and heating to 70 ° C, a solution of 113 μl of bromine (3.80 mmol) in 48 ml of 2% hydrobromic acid was added dropwise over 1 hour. I dropped it. The reaction solution was added little by little to about 100 ml of a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was concentrated under reduced pressure. The resulting crude crystals were finely Kona碎was, to give a hexane Ichisu acid washed Echiru title compound 6 36mg (97%).
1H-NMR (DMS0-d6) δ： 9.88 (dd, 1H, J=l.1Hz, 6.8Hz), 8.56 (dd, 1H, J=l.1Hz, 7.8Hz) , 7.43 (t, 1H, J=7.8Hz) , 4.88 (s， 2H) , 3.32 (s, 3H)， 2.87 (s, 3H) ; MS (APCI, m/z)： 298 (M+H) +, 300 (M+l)+;  1H-NMR (DMS0-d6) δ: 9.88 (dd, 1H, J = 1.1 Hz, 6.8 Hz), 8.56 (dd, 1H, J = 1.1 Hz, 7.8 Hz), 7.43 (t, 1H, J = 7.8Hz), 4.88 (s, 2H), 3.32 (s, 3H), 2.87 (s, 3H); MS (APCI, m / z): 298 (M + H) +, 300 (M + l) +;
HPLC (R) : Rt. = 3.5 min. HPLC (R): Rt. = 3.5 min.
(製剤例 1) (ハードカプセル剤）  (Formulation Example 1) (Hard capsule)
標準二分式ハードゼラチンカプセルの各々に、 10 Omgの粉末状の実施例 1の 化合物、 1 5 Omgのラクト—ス、 5 Omgのセル口一ス及ぴ 6 ragのステアリン酸 マグネシウムを充填することにより、 単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。  By filling each of the standard bisected hard gelatin capsules with 10 Omg of the compound of Example 1, 15 Omg of lactose, 5 Omg of cell mouth and 6 rag of magnesium stearate. A unit capsule is manufactured, washed and dried.
(製剤例 2) (ソフトカプセル剤）  (Formulation Example 2) (Soft capsule)
消化性油状物、 例えば、 大豆油、 綿実油又はオリープ油中に入れた、 実施例 2の 化合物の混合物を調製し、 正置換ポンプでゼラチン中に注入して、 10 Omgの活 性成分を含有するソフトカプセルを得、 洗浄後、 乾燥する。 ' A mixture of the compound of Example 2 in a digestible oil, for example, soybean oil, cottonseed oil, or olive oil, is prepared and injected into gelatin by a positive displacement pump to contain 10 Omg of the active ingredient. Obtain soft capsules, wash and dry. '
(製剤例 3) (錠剤）  (Formulation Example 3) (Tablet)
常法に従って、 100 mgの実施例 3の化合物、 0. 2 mgのコロイド性ニ酸化珪 素、 5mgのステアリ 'ン酸マグネシウム、 275 mgの微結晶性セルロース、 1 1 mg のデンプン及び 98. 8mg のラクトースを用いて製造する。  In a conventional manner, 100 mg of the compound of Example 3, 0.2 mg of colloidal silicon dioxide, 5 mg of magnesium stearate, 275 mg of microcrystalline cellulose, 11 mg of starch and 98.8 mg Of lactose.
尚、 所望により、 剤皮を塗布する。  In addition, if necessary, a coating is applied.
(製剤例 4) (注射剤）  (Formulation Example 4) (Injection)
1. 5重量％ の実施例 4の化合物を、 10容量％ のプロピレングリコール中で 攪拌し、 次いで、 注射用水で一定容量にした後、 滅菌して製造する。  1. Prepare 5% by weight of the compound of Example 4 in 10% by volume of propylene glycol, stir up to volume with water for injection, and sterilize.
(製剤例 5) (懸濁剤）  (Formulation Example 5) (Suspension)
5 ml中に、 100 mgの微粉化した実施例 5の化合物、 10 Omgのナトリウム カルボキシメチルセルロース、 5 mgの安息香酸ナトリウム、 1. 0gのソノレビト ール溶液（日本薬局方）及び 0. 025mlのバニリンを含有するように製造する。 (製剤例 6) (クリーム） 40%のホワイ トぺトロラトム、 3%の微結晶性ワックス、 ；！ 0%のラノリン、 5% のスパン 20、 0. 3%のトウイーン 20及び 41. 7%の水からなる 5g のクリ ーム中に 100 mgの微粉化した実施例 6の化合物を混入することにより製造す る。 In 5 ml, 100 mg of the finely divided compound of Example 5, 10 Omg of sodium carboxymethylcellulose, 5 mg of sodium benzoate, 1.0 g of sonorebitol solution (Japanese Pharmacopoeia) and 0.025 ml of vanillin It is manufactured to contain (Formulation Example 6) (Cream) 40% white petrolatum, 3% microcrystalline wax; By incorporating 100 mg of the finely divided compound of Example 6 in 5 g of cream consisting of 0% lanolin, 5% span 20, 0.3% Tween 20 and 41.7% water. Produce.
(製剤例 7) (クリーム） . ·  (Formulation Example 7) (Cream)
実施例 7の化合物 （2重量部） 、 1， 2-プロパンジオール （5重量部） 、 グリセ 口—ルステアレート （5重量部） 、 鯨ロウ （5重量部） 、 イソプロピルミリステ —ト （10重量部） 及びポリソルべ— ト （4重量部） の混合物を加温し、 冷却し、 次いで撹拌しながら、 水 （69重量部） を加え、 クリームを製造する。  Compound of Example 7 (2 parts by weight), 1,2-propanediol (5 parts by weight), glycerol-l-stearate (5 parts by weight), spermaceti (5 parts by weight), isopropyl myristate (10 parts by weight) Parts by weight) and a mixture of polysorbate (4 parts by weight) is heated, cooled and, with stirring, water (69 parts by weight) is added to produce a cream.
(製剤例 8) (塗布用液剤）  (Formulation Example 8) (Solution for application)
実施例 8の化合物 （1重量部） ポリエチレングリコール 300 (99重量部） 混合して、 布用液剤を製造す'る。 '  The compound of Example 8 (1 part by weight) Polyethylene glycol 300 (99 parts by weight) is mixed to produce a liquid solution for fabric. '
(製剤例 9) (軟膏）  (Formulation Example 9) (Ointment)
実施例 9の化合物 （2重量部） 、 ポリエチレングリコール 400 (40重量部） 、 ポリエチレングリコール 1 500 (58重量部） を加温下混合溶解した後、 冷却 して軟膏を製造する。 The compound of Example 9 (2 parts by weight), polyethylene glycol 400 (40 parts by weight), and polyethylene glycol 1500 (58 parts by weight) are mixed and dissolved while heating, and then cooled to produce an ointment.
(試験例 1) 種々癌細胞に対する細胞毒性試験  (Test Example 1) Cytotoxicity test for various cancer cells
癌細胞株として HL— 60 (大日本製薬 CCL一 240) 、 He L a (AT CC CCL- 2) , U937 (ATCC CRL— 1 593) 、 Ca S k i (A TCC' CRL- 1 550) を用いた。 培養液には以下に示す培地にゥシ胎児血 清（ハイクローン社製）を 10%添カ卩したものを用いた。 HL— 60、 U937 ： RPM I 1640培地 （旭硝子社製） 、 C a S k i ： MEM培地 （ギブコ社製） 、 He L a ： DMEM培地 （ギブコ社製） まず、 実施例 3、 実施例 269及び実施 例 280の化合物を、 ジメチルスルフォキシドに溶解し 10 m g /m 1溶液を作 製した。 この溶液を 10 %ゥシ胎児血清含有 R PMI 1640培地で希釈するこ とにより 4倍の段階希釈液を作製し、 これを 5 Ο μ 1/ゥ: ルとなるように 96 ゥエル平底プレート （コーエング'コスター社製 3598) に η = 3で分注した。 この時、 ジメチルスルフォキシドの最終濃度が 0. 5%を超えないようにした。 さらに、 各癌細胞株を 4万細胞 Zm 1の密度でそれぞれの培養液に懸濁させた液 を 1 5 Ο μ 1'/ゥエルで分注し、 5%C〇2、 37 °C条件下で 72時間培養した。 培養終了後、 XTT/PMS液 (1 mg/m 1 2， 3 -ビス [2—メ トキシ一 4—二トロー 5—スノレホフェニル] 一 2H—テトラゾリゥム一 5—カルボキサュ リ ド （シグマ社製） 、 25 mMフエナジン 'メ トサルフェート （シグマ社製） を 培養液に溶かしたもの） を 50 μ 1 /ゥエル添カ卩し、 37°Cで 2乃至 4時間イン キュベートし、プレートリーダー（スぺク トラ .マックス 250、モレキュラー · デバイセズ社製） にて 450 nmの吸光度を測定し、 以下の式に基づき生細胞百 分率 （％) を算出した。 HL-60 (Dainippon Pharmaceutical CCL-1 240), He La (ATCC CCL-2), U937 (ATCC CRL-1 593), CaSki (A TCC 'CRL-1 550) as cancer cell lines Was. The culture medium used was prepared by adding 10% fetal serum (Hyclone) to the following medium. HL-60, U937: RPMI 1640 medium (manufactured by Asahi Glass Co., Ltd.), CaSki: MEM medium (manufactured by Gibco), He La: DMEM medium (manufactured by Gibco) First, Example 3, Example 269 and The compound of Example 280 was dissolved in dimethyl sulfoxide to prepare a 10 mg / ml solution. This solution was diluted with R PMI 1640 medium containing 10% fetal serum to make a 4-fold serial dilution, and this was diluted to 96 μl flat bottom plate (Coating 'Costar 3598) at η = 3. At this time, the final concentration of dimethyl sulfoxide was not allowed to exceed 0.5%. In addition, a suspension of each cancer cell line in each culture at a density of 40,000 cells Zm1 Was dispensed at 15 μl / well, and cultured for 72 hours under the conditions of 5% C2 and 37 ° C. After completion of the culture, an XTT / PMS solution (1 mg / m 12, 3-bis [2-methoxy-14-twotro-5-snorrephophenyl] -12H-tetrazolium-15-carboxuride (Sigma), 25 mM phenazine 'methosulfate (Sigma) dissolved in a culture solution) was added to 50 µl / well with nutrient solution, and incubated at 37 ° C for 2 to 4 hours. The absorbance at 450 nm was measured using a Max 250 (manufactured by Molecular Devices), and the viable cell percentage (%) was calculated based on the following equation.
生細胞百分率 （％) = (検体添加 ·細胞添加ゥエルの吸光度一細胞非添加ゥ ルの吸光度） X 100/ (検体非添加 ·細胞添加ゥェルの吸光度—細胞非添加ゥ エルの吸光度） 。  Percentage of viable cells (%) = (absorbance of sample-added / cell-added cell / absorbance of cell-free cell) X 100 / (absorbance of sample-unadded / cell-added cell-absorbance of cell-unadded cell).
最終的に、 濃度の対数と生細胞百分率とをプロットしたグラフを作成し、 生細 胞百分率を 50%減少させる濃度 （以下 「ED50値」 という） を求め、 細胞毒性 の指標とした。  Finally, a graph was created in which the logarithm of the concentration and the percentage of living cells were plotted, and the concentration that reduced the percentage of living cells by 50% (hereinafter referred to as “ED50 value”) was determined and used as an indicator of cytotoxicity.
[表 3] 実施例番号 細胞株 ED 50 (ng/mg)  [Table 3] Example number Cell line ED 50 (ng / mg)
Hela 1. 8 Hela 1.8
U - 937 1. 2  U-937 1.2
CaSki 1. 6  CaSki 1.6
HL-60 20  HL-60 20
269 Hela 4. 8  269 Hela 4.8
U-937 4. 5  U-937 4.5
CaSki 5, 8  CaSki 5, 8
HL-60 4. 9  HL-60 4. 9
280 Hela 49  280 Hela 49
U-937 49  U-937 49
CaSki 72 HL-60 8 0 CaSki 72 HL-60 8 0
[産業上の利用の可能性] [Possibility of industrial use]
本発明の化合物は、 優れた腫瘍増殖抑制活性を有するので、 癌の予防剤及び治 療剤として有用である。  Since the compound of the present invention has an excellent tumor growth inhibitory activity, it is useful as an agent for preventing and treating cancer.

Claims

一般式 General formula
一一一一。青 の
Figure imgf000359_0001
Eleven and one. blue
Figure imgf000359_0001
[式中、 R1及び R2は、 一又は異なって、 式 R X 2—基 （式中、 R9は、 水素 原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 a群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基、 下記 群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケエル基、 又は、 力ルバモイル基を示し、 X 2は、 単結合、 カルボニル基 （一 C (=〇） 一） 、 ォキシカルボニル基 （― O C (= θ) -) 、 ァミノカルボニル基 （― NH C (= ο) -) 又はスルホエル基 （一 s o2— ) を示す。 ) を示し、 [Wherein, R 1 and R 2 are one or different and are represented by the formula RX 2 — group (wherein R 9 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substitution selected from the following group a) Group having 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 carbon atoms, 3 to 8 membered cycloalkyl group, 3 to 8 membered cycloalkyl substituted with 1 to 3 substituents selected from the following β group A aryl group having 6 to 14 carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, a heterocyclic group substituted with 1 to 5 substituents selected from the following groups: A heterocyclic group substituted with 1 to 5 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, and 7 to 15 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following 3 groups: An aralkyl group, an aralkyl alkenyl group having 8 to 16 carbon atoms, and a carbon number substituted with 1 to 5 by a substituent selected from the following group 8 to 16 arylalkyl groups or carbamoyl groups, and X 2 represents a single bond, a carbonyl group (1 C (= 〇) 1), an oxycarbonyl group (—OC (= θ )-), An aminocarbonyl group (—NH C (= ο)-) or a sulfoel group (one so 2 —).
R3、 R4、 R5、 R6、 R7及び R8は、 同一又は異なって、 ハロゲン原子、 シァノ 基、 エトロ基、 式 R1Q— X3基 （式中、 R1Qは、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のァ ルキル基、 下記 α群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6 個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 ι3群から選択される置換 基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個の ァリール基、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 ]3群から選択される置換基で 1乃至 5置換 された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 3群から選択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 又は、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X3は、単結合、 酸素原子 （—〇—·） 、 硫黄原子 （一 S— ) 、 カルボ ル基 （一 C (= θ) 一）'、 ォキシカルボニル基 （― O C (= θ) 一） 、 カルボニルォキシ基 （一 C (= ο) Ο—） 、 ァミノカルボ-ル基 （一 N H C (= 0) -) 又はスルホ -ル基 （一 S〇2 一） を示す。 ） 、 又は、 式 R" R12N—基 （式中、 R11及び R12.は、 同一又は異な つて、 式 R13—X4基 （式中、 R13は、 水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 a群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキ ル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記；8群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシク口アルキル基、炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリ —ル基、 複素環基、 下記 /3群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環 基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリ ールアルケュル基、 又は、 下記 β群から選択される置換基で 1乃至 5置換された 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケエル基を示し、 X4は、 単結合、 カルポニル 基 （一 C (= 0 ) 一） 、 ォキシカルボニル基 〈一 O C (= θ) ―) 、 ァミノカル ボニル基 （_ N H C (= θ) 一） 又はスルホニル基 （一 S 02— ) を示す。 ） を示 す。 ） を示すか、 R3、 R4、 R7及び R8は同意義であって、 R5及び R6とそれぞれ が結合する炭素と一緒になつて置換基を有していてもよいベンゼン環を示すか、 R3、 R\ R5及ぴ R8は同意義であって、 R6及び R7とそれぞれが結合する炭素と —緒になって置換基を有していてもよいベンゼン環を示す力、 あるいは、 R3、 R R5及び R6は同意義であって、 R7及び R8とそれぞれが結合する炭素と一緒に なって置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。 R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are the same or different and are each a halogen atom, a cyano group, an ethoxy group, a formula R 1Q — X 3 group (wherein, R 1Q is a hydrogen atom An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following α group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, A 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from the following, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, a carbon substituted with 1 to 5 substituents selected from the following β group From number 6 14 aryl groups, heterocyclic groups, heterocyclic groups substituted with 1 to 5 substituents selected from the following 3 groups, aralkyl groups having 7 to 15 carbon atoms, selected from the following 3 groups 1 to 5 substituted aralkyl groups having 7 to 15 carbon atoms, 1 to 5 substituted aralkyl groups having 8 to 16 carbon atoms, or 1 to 5 substituted substituents selected from the following groups: X 3 represents an aryl alkenyl group having 8 to 16 carbon atoms; X 3 represents a single bond, an oxygen atom (—〇—), a sulfur atom (—S—), a carbon group (—C (= θ) — ) ', Oxycarbonyl group (-OC (= θ) one), carbonyloxy group (one C (= ο) Ο—), aminocarbol group (one NHC (= 0)-) or sulfol group shows (an S_〇 2 I). ) Or a group of the formula R "R 12 N— (wherein R 11 and R 12 are the same or different and are a group of the formula R 13 —X 4 , wherein R 13 is a hydrogen atom, carbon atom 1 From 6 to 6 alkyl groups, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following a group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, A 3- to 8-membered alkyl group substituted with 1 to 3 substituents, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and a 6 to 6 carbon atom substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group: 14 aryl groups, heterocyclic groups, heterocyclic groups substituted with 1 to 5 substituents selected from the following / 3 groups, aralkyl groups having 7 to 15 carbon atoms, selected from the following groups 1 to 5 substituted aralkyl groups having 7 to 15 carbon atoms, aryl alkenyl groups having 8 to 16 carbon atoms, or the following β group -Option is the show from 1 to 5 carbon atoms which is substituted 8 to 1 6 § reels § Luque El group with a substituent, X 4 represents a single bond, Karuponiru group (one C (= 0) I), Okishi A carbonyl group (one OC (= θ) —), an aminocarbonyl group (_NHC (= θ) one) or a sulfonyl group (one S 0 2 —).) Or R 3 , R 4 , R 7 and R 8 have the same meaning, and together with R 5 and R 6 , together with the carbon to which each is attached, represents a benzene ring which may have a substituent, or R 3 , R 3 \ R 5 and R 8 have the same meaning, and R 6 and R 7 and the carbon to which they are each bonded-a force indicating a benzene ring which may have a substituent, or R 3 , RR 5 and R 6 have the same meaning, and together with R 7 and R 8 and the carbon to which each is attached, represents a benzene ring which may have a substituent.
X 1は、 酸素原子、 硫黄原子、 又は、 式 NH基を示す。 但し、 R R R R 5、 R R7及び R8が水素原子であり、 R4がメチル基であり、 X 1が硫黄原子であ るものを除く。 ] で表わされる化合物又はその藥理上許容される塩。 X 1 represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula NH group. However, RRRR 5, RR 7 and R 8 are hydrogen atom, R 4 is a methyl group, X 1 is Ah sulfur atom Excluding Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
α群：ハロゲン原子、 シァノ基、 ュトロ基、 ォキソジォキソレニルメチル基、 式 R"— X5基 （式中、 R"は、 水素原子、 アミノ基、 炭素数 1乃至 2 0個のアル キル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 2 0 個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換 基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシク アルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個の ァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換 された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される 置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ-ル基、 又は、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換されだ炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X5は、単結合、 酸素原子 （一 Ο—） 、 硫黄原子 （― S— ) 、 カルボニル基 （一 C (= θ) 一） 、 ォキシカルボニル基 （一 O C (= θ) -) 、 カルボニルォキシ基 （一 C (=〇） Ο— ) 、 ァミノカルボ-ル基 （一 NH C (= 0) -) 又はスルホエル基 （_ S〇2 一） を示す。 ） 、 及び、 式 R16R17N—基 （式中、 R16及び R17は、 同一又は異な つて、 式 R18—X6基 （式中、 R18は、 水素原子、 炭素数 1乃至 2 0個のアルキル 基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 2 0個の アルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリ ール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 6乃至 1 4 個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換され た複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される置換 基で 1乃至 5匱换された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6 個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置 換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基を示し、 X6は、 単結合、 力 ルポニル基 （_ C (= θ) -) 、 ォキシカルボニル基 (- O C (= θ) 一） 、 ァ ミノカルボニル基（一 N H C (= θ) ―)又はスルホ -ル基（一 S 02—） を示す。） を示すか、 あるいは、 R 1 6と R 1 7は結合する窒素原子と一緒になつて、 複素環基 又は下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基を示す。但し、 式 R"— X5は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示さない。 ） 。 α group: a halogen atom, Shiano group, Yutoro group, O Kisoji O key Sole methylpropenylmethyl group, wherein R "- X 5 group (wherein, R" represents a hydrogen atom, an amino group, having 1 to 2 0 carbon An alkyl group, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms substituted by 1 to 3 substituents selected from the following γ group, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, a substituent selected from the following δ group: 1 to 3 substituted 3 to 8 membered cycloalkyl group, 6 to 14 carbon atoms aryl group, 6 to 14 carbon atoms substituted by 1 to 5 substituents selected from the following δ group Aryl group, heterocyclic group, a heterocyclic group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following group δ, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, 1 to 1 a substituent selected from the following group δ 5 substituted aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms, or It represents 1 to 5 substituted C 8 to 1 6 carbon's § reel alkenyl group with a substituent selected from the following δ group, X 5 is a single bond, an oxygen atom (an o-), sulfur atom (- S—), carbonyl group (one C (= θ) one), oxycarbonyl group (one OC (= θ)-), carbonyloxy group (one C (= 〇) Ο—), aminocarbol group ( one NH C (= 0) -. where) or Suruhoeru a group (_ S_〇 2 I)), and, wherein R 16 R 17 N-group (wherein, R 16 and R 17, identical or different connexion, Formula R 18 —X 6 group (wherein, R 18 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, and a carbon atom having 1 to 2 substituted with 1 to 3 substituents selected from the following γ group) 0 alkyl group, 3 to 8 membered cycloalkyl group, 3 to 8 membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 with a substituent selected from the following group δ, 6 to 14 carbon atoms A reel group, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group δ, a heterocyclic group, 1 to 5 substitution with a substituent selected from the following group δ A heterocyclic group, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, which is 1 to 5 carbon atoms substituted by a substituent selected from the following δ group, and 8 to 1 carbon atoms X 6 represents an arylalkenyl group having 8 to 16 carbon atoms substituted with 1 to 5 by a substituent selected from the group δ below, wherein X 6 represents a single bond, Ruponiru group (_ C (= theta) -), O alkoxycarbonyl group (- OC (= theta) I), § amino group (an NHC (= theta) -) or sulfo - Le group (an S 0 2 - ). Or R 16 and R 17 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a heterocyclic group Or a heterocyclic group substituted by 1 to 5 with a substituent selected from the following group δ. However, the formula R "- X 5 do not show 1-6 alkyl group carbon atoms)..
/3群：ハロゲン原子、 シァノ基、 ュトロ基、 式 R18— X7基 （式中、 R18は、 水 素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 γ群から選択される置換基で 1乃 至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシク口アルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキ ル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃 至 5置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択 される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル 基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個の ァラルキル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリ一ルァルケ-ル基、 又は、 下記 δ群か ら選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ 二ル基を示し、 X7は、 単結合、 酸素原子 （一 Ο—） 、 硫黄原子 （一 S—） 、 カル ボ-ル基 （― C (= θ) 一） 、 ォキシカルボ-ル基 （一 O C (= θ) 一） 、 カル ボニルォキシ基 （一 c (= 0) Ο— ) 、 ァミノカルボ-ル基 （一 NH C (= θ) ―) 又はスルホュル基 （_ S 02—） を示す。 ） 、 及び、 式 R19R2。N—基 （式中、 R19及び R2Qは、 同一又は異なって、 式 R21— X8基 （式中、 R21は、 水素原子、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基、 下記 y群から選択される置換基で 1乃至 3置換さ れた炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 下記 S群 から選択される置換基で 1乃至 3置換された 3乃至 8員のシクロアルキル基、 炭 素数 6乃至 1 4個のァリール基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換 された炭素数 6乃至 1 4個のァリール基、 複素環基、 下記 δ群から選択される置 換基で 1乃至 5置換された複素環基、 炭素数 7乃至 1 5個のァラルキル基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された炭素数 7乃至 1 5個のァラルキ ル基、 炭素数 8乃至 1 6個のァリールアルケニル基、 又は、 下記 δ群から選択さ れる置換基で 1乃至 5置換された炭素数 8乃至 1 6個のァリールァルケ二ル基を 示し、 X8は、 単結合、 カルボュル基（一 G ( = θ) 一） 、ォキシカルボエル基 （一 O C (= θ) 一）.、 ァミノカルボニル基 （_ NH C (= θ) -) 又はスルホ-ル 基 （― s o2— ) を示す。 ) を示す。 ) 。 γ群：炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 水酸基で置換された炭素数 1乃至 6個の アルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、 カルボキシル基、 アミノ基、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基で置換されたモノ又はジアルキルァミノ基、 複素環 基、 下記 δ群から選択される置換基で 1乃至 5置換された複素環基、 C H 3〇 （C H 2 C H 2 0) n基 （式中、 nは 1乃至 eの整数である） 、 及ぴ、 ハロゲン原子。 δ群：炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、 ハロ ゲン原子、 アミノ基、 及び、 1又は 2個の炭素数 1乃至 6個のアルキル基若しぐ は炭素数 1乃至 6個のアルキルカルボエル基で置換されたァミノ基、 炭素数 1乃 至 6個のアルキルカルボニル基で置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基。/ 3 group: halogen atom, cyano group, nitro group, formula R 18 — X 7 group (wherein, R 18 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a substitution selected from the following γ group) 1 to 3 substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 3 to 8 membered cycloalkyl group, 3 to 8 membered alkyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from group δ below Cycloalkyl group, aryl group having 6 to 14 carbon atoms, aryl group having 6 to 14 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group δ, heterocyclic group, group δ below A heterocyclic group substituted with 1 to 5 carbon atoms by a substituent selected from the group consisting of: an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms; and a carbon number 7 to 15 substituted with 1 to 5 carbon atoms by a substituent selected from the following δ group: Aralkyl groups, an arylalkyl group having 8 to 16 carbon atoms, or a substituent selected from the following δ group, from 1 to 5 represents a substituted arylalkenyl group having 8 to 16 carbon atoms, and X 7 represents a single bond, an oxygen atom (one Ο—), a sulfur atom (one S—), a carbonyl group (—C (= θ) one), an oxycarbonyl group (one OC (= θ) one), a carbonyloxy group (one c (= 0) Ο—), an aminocarbon group (one NH C (= θ)-), or Suruhoyuru group (_ S 0 2 -). showing a), and, wherein R 19 R 2. N-group (wherein, R 19 and R 2Q are the same or different and are of the formula R 21 — X 8 (wherein R 21 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of: 3 to 3 substituted by a substituent selected from the following group S: To an 8-membered cycloalkyl group, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group δ, a heterocyclic group, A heterocyclic group substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group δ, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms, a carbon number substituted 1 to 5 with a substituent selected from the following group δ 7 to 15 aralkyl groups, 8 to 16 carbon atoms, aralkylalkenyl groups, or substituents selected from the following δ group X represents an arylalkenyl group having 1 to 5 substituted carbon atoms having 8 to 16 carbon atoms, and X 8 represents a single bond, a carbyl group (1 G (= θ) 1), an oxycarboel group (1 OC (= θ) 1 .), § amino group (_ NH C (= θ) -) or sulfo - Le group (- so 2 -. of) shows a) shows a).. Group γ: an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a carboxyl group, an amino group, a carbon number of 1 to 6 A mono- or dialkylamino group, a heterocyclic group, a heterocyclic group substituted with 1 to 5 substituents selected from the following group δ, a CH 3 〇 (CH 2 CH 20 ) n group (Wherein, n is an integer of 1 to e), and a halogen atom. Group δ: an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, an amino group, and an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms having 1 to 6 carbon atoms. An amino group substituted with an alkylcarboyl group having 1 to 6 carbon atoms; and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with an alkylcarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms.
2 . R1が、 無置換のフヱエル基、 無置換のピリジル基、 あるいは、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一ォキシ基、 ハロゲン原子で 1 乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル —カルボニル基、 水酸基、 ハロゲン原子、 エトロ基、 シァノ基、 ァミノカルボ二 ル基、炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1乃至 2置換されたァミノカルボエル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボニルァミノ基、 炭素数 1乃至 6個のアルキ ルーォキシカルボニル基又は水酸基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 4個のァ ルキル基で 1置換された、 フエエル基又はピリジル基である、 請求の範囲 1に記 載の化合物又はその薬理上許容される塩。 2. R 1 is an unsubstituted fuel group, an unsubstituted pyridyl group, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, or 1 to 3 substituted with a halogen atom. Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, carbonyl group, hydroxyl group, halogen atom, ethoxy group, cyano group, aminocarbonyl group, and alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. 1 to 4 carbon atoms substituted with 1 to 3 carbon atoms, 1 to 6 alkylaminocarbonyl groups, 1 to 6 carbon atoms, alkyloxycarbonyl groups or 1 to 6 carbon atoms, 2. The compound according to claim 1, which is a fuel group or a pyridyl group, which is monosubstituted with an alkyl group, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
3 . R1が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルキル一ォキシ 基、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ル基、 ハ口ゲン原子又は炭素数 1乃至 6個のァ ルキル基で 1匱換されたァミノカルボニル基で 1置換された、 フヱエル基又はピ リジル基である請求の範囲 1に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 3.R 1 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 6 carbon atoms. Claims being a fuel group or a pyridyl group, which is substituted with one of an alkylcarbonyl group which is substituted with one of six alkyl-carboxy groups, halogen atoms or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Or the pharmacologically acceptable salt thereof.
4 . R1がメチル基、 メ トキシ基、 トリフルォロメチル基、 メチルカルボエル基、 ハロゲン原子又はメチルァミノカルボニル基で 1置換された、 フエニル基又はピ リジル基である請求の範囲 1に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 4. The method according to claim 1, wherein R 1 is a phenyl group or a pyridyl group substituted with a methyl group, a methoxy group, a trifluoromethyl group, a methylcarboyl group, a halogen atom or a methylaminocarbonyl group. Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
5 . R2が水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル—カルボニル基、ハロゲン原子 又は/及びァミノ基で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ ニル基、 炭素数 6乃至 1 4個のァリール一カルボニル基、 炭素数 1乃至 6個のァ ルキルォキシ基で置換された炭素数 6乃至 1 4個のァリール—カルボエル基、 炭 素数 1乃至 6個のアルキルォキシカルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基 で 2置換されたァミノカルボ-ル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキルォキシ基で置 換された炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボュル基、 炭素数 1乃至 2 0個のァ ルキル—カルボニルァミノ一炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ル基、 炭素 数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ルォキシ—炭素数 1乃至 6個のアルキル一力 ルポエル基、 又は、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1若しくは 2置換されたァ ミノ—炭素数 1乃至 6個のアルキル一カルボ-ル基である請求の範囲 1乃至 4の いずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 5. R 2 is a hydrogen atom, an alkylcarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkylcarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 3 substituted with a halogen atom and / or an amino group, and a carbon atom having 6 carbon atoms. 1 to 14 aryl carbonyl groups, 1 to 6 carbon atoms Aryl groups having 6 to 14 carbon atoms, substituted by a ruxyoxy group; carboyl groups, alkyloxycarbol groups having 1 to 6 carbon atoms, and aminocarbo groups substituted by 2 alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms. Alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, alkyl-carbonyl group having 1 to 20 carbon atoms, 1 to 6 carbon atoms having 1 to 20 carbon atoms 1- or 2-substituted with an alkyl-carboxy group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyl-carboxy group having 1 to 6 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms The compound according to any one of claims 1 to 4, which is an amino-alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
6 . R2が水素原子、 メチルカルボエル基、 ェチルカルボ-ル基、 イソプロピル力 ルボエル基、 トリフルォロメチルカルボエル基、 フエニルカルボエル基、 4—メ トシキフエニルカルボニル基、 メ トキシカルボニル基、 tープトキシカルボニル 基、 ジメチルァミノカルボ-ル基、 アミノメチルカルボニル基、 2—メチルプロ ピルォキシカルボニル基、 メ トキシメチルカルボエル基、 ァセチルァミノメチル カルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボエル基、 メチルアミノメチレンカノレボ ニル基、 又は、 ジメチルアミノメチレンカルボニル基である請求の範囲 1乃至 4 のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 6. R 2 is hydrogen atom, methylcarboyl group, ethylcarboyl group, isopropyl group, trifluoromethylcarboyl group, phenylcarboyl group, 4-methoxycyclocarbonyl group, methoxycarbonyl group , T-toxycarbonyl group, dimethylaminocarboyl group, aminomethylcarbonyl group, 2-methylpropyloxycarbonyl group, methoxymethylcarboyl group, acetylaminomethylcarbonyl group, acetoxymethylenecarbonyl The compound according to any one of claims 1 to 4, which is an L group, a methylaminomethylenecanolebonyl group, or a dimethylaminomethylenecarbonyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
7 . R2が水素原子、 メチルカルボニル基、 ェチルカルボ-ル基、 イソプロピル力 ルポエル基、 メ トキシカルボニル基、 ジメチルァミノカルボニル基、 アミノメチ ルカルボエル基、 2—メチルプロピルォキシカルボエル基、 メ トキシメチルカル ボニル基、 ァセチルァミノメチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボュル 基、 メチルアミノメチレンカルボニル基、 又は、 ジメチルァミノメチレンカルボ ニル基である請求の範囲 1乃至 4のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上 許容される塩。 7. R 2 is hydrogen atom, methylcarbonyl group, ethylcarbyl group, isopropyl group, methoxycarbonyl group, dimethylaminocarbonyl group, aminomethylcarboyl group, 2-methylpropyloxycarboyl group, methoxymethyl A carbonyl group, an acetylaminomethylcarbonyl group, an acetyloxymethylenecarbonyl group, a methylaminomethylenecarbonyl group, or a dimethylaminomethylenecarbonyl group according to any one of claims 1 to 4. Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
8 . R2が水素原子、 メチルカルボニル基、 アミノメチルカルボニル基、 2—メチ ルプロピルォキシカルボ-ル基、 メ トキシメチルカルボニル基、 ァセチルァミノ メチルカルボニル基、 ァセトキシメチレンカルボエル基、 メチ/レアミノメチレン カルボニル基、 又は、 ジメチルァミノメチレンカルボ-ル基である請求の範囲 1 乃至 4のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 8. R 2 is a hydrogen atom, a methylcarbonyl group, an aminomethylcarbonyl group, a 2-methylpropyloxycarbol group, a methoxymethylcarbonyl group, an acetylaminomethylcarbonyl group, an acetoxymethylenecarboyl group, a methyl / The compound according to any one of claims 1 to 4, which is a reaminomethylene carbonyl group or a dimethylaminomethylene carboxy group, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
9 . R3が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキル基又は炭素数 6乃至 1 4個のァ リ一ル基である請求の範囲 1乃至 8のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理 上許容される塩。 9. The compound according to any one of claims 1 to 8, wherein R 3 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a aryl group having 6 to 14 carbon atoms, or a compound thereof. Pharmacologically acceptable salt.
1 0 . R3が水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基である請求の範囲 1乃至 8のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 10. The compound according to any one of claims 1 to 8, wherein R 3 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
1 1 . R3が水素原子又はメチル基である請求の範囲 1乃至 8のいずれか 1項に記 載の化合物又はその薬理上許容される塩。 11. The compound according to any one of claims 1 to 8, wherein R 3 is a hydrogen atom or a methyl group, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
1 2 . R4が炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 3乃至 8員のシクロアルキル基、 ノヽ ロゲン原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基で置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 ァミノカルボ ニル基、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基で 1置換されたァミノカルボニル基、 炭 素数 1乃至 6個のアルキル基で 2置換されたァミノカルボエル基又はカルボキシ ル基である請求の範囲 1乃至 1 1のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上 許容される塩。 1 2 .R 4 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a 3 to 8 membered cycloalkyl group, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 3 nitrogen atoms, 1 to 6 carbon atoms Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, aminocarbonyl groups, aminocarbonyl groups substituted with 1 to 6 alkyl groups, and alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms 12. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 11, wherein the compound is an aminocarboyl group or a carboxy group that is disubstituted with
1 3 . R4がメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 1 _メチルェチル基、 1 _メチル ーシクロプロピル基、 シク口ブチル基、 トリフルォロメチル基、 メ トキシメチル 基、 メ トキシカルボニル基、 ァミノカルボエル基、 メチルァミノカルボエル基、 ジメチルァミノカルボエル基又はカルボキシル基である請求の範囲 1乃至 1 1の いずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 13. R 4 is methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, 1-methyl-cyclopropyl, cyclobutyl, trifluoromethyl, methoxymethyl, methoxycarbonyl, aminocarboyl, methyl 12. The compound according to any one of claims 1 to 11, which is an aminocarboel group, a dimethylaminocarboel group, or a carboxyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
1 4 . R4が炭素数 1乃至 4個のアルキル基、ハロゲン原子で 1乃至 3置換された 炭素数 1乃至 4個のアルキル基又はァミノカルボエル基である請求の範囲 1乃至 1 1のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 14. Any one of claims 1 to 11 wherein R 4 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted by 1 to 3 halogen atoms, or an aminoamino group. Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
1 5 . R4がメチル基、 1—メチルェチル基、 トリフルォロメチル基又はアミノカ ルポニル基である請求の範囲 1乃至 1 1のいずれか 1項に記載の化合物又はその 薬理上許容される塩。 1 5. R 4 is a methyl group, 1-Mechiruechiru group, triflate Ruo Russia methyl or Aminoka Ruponiru group compound or pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of the ranges 1 to 1 1, wherein a.
1 6 . R4がメチル基、 又は、 トリフルォロメチル基である請求の範囲 1乃至 1 1 のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 1 6. R 4 is a methyl group, or a compound or pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of the ranges 1 to 1 1, wherein a triflate Ruo b methyl group.
1 7 . R5が水素原子、 炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個のアル キルォキシ基、 水酸基、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭 素数 1乃至 6個のアルキル一力ルポニルァミノ基である請求の範囲 1乃至 1 6の いずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 17. R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or a carbon atom substituted with 1 to 3 halogen atoms. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 16, which is a 1 to 6 alkyl monoalkyl ponylamino group.
1 8 . R5が水素原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基、炭素数 1乃至 4個のアル キルォキシ基、 水 m»、 アミノ基、 又は、 ハロゲン原子で 1乃至 3置換された炭 素数 1乃至 4個のアルキル一カルボニルァミノ基である請求の範囲 1乃至 1 6の いずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 1 8. R 5 is a hydrogen atom, C 1 to 4 alkyl group having a carbon number of 1 to 4 carbon Al Kiruokishi group carbon, water m », amino group, or a 1 to 3-substituted carbon number with a halogen atom The compound according to any one of claims 1 to 16, which is 1 to 4 alkyl monocarbonylamino groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
1 9. R5が水素原子、 メチル基、 メトキシ基、水酸基、 アミノ基又はトリフルォ ロメチルカルポニルァミノ基である請求の範囲 1乃至 1 6のいずれか 1項に記載 のィ匕合物又はその薬理上許容される塩。 19.The conjugate according to claim 1, wherein R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a hydroxyl group, an amino group, or a trifluoromethylcaronylamino group. Pharmacologically acceptable salt.
2 0. R5が水素原子、 メチル基、 メトキシ基、水酸基又はアミノ基である請求の 範囲 1乃至 1 6のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 2 0. R 5 is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a compound or pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of the range 1 to 1 6 according a hydroxyl group or an amino group.
2 1 . R6が水素原子、炭素数 1乃至 6個のァルキル基又はハ口ゲン原子である請 求の範囲 1乃至 2 0のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容され 塭。 2 1. R 6 is allowed a compound or a pharmacologically according to any one of hydrogen atom,請range 1 to 2 0 the determined a number from 1 to 6 Arukiru group or C port Gen atom carbon塭.
2 2 . R6が水素原子、メチル基又は臭素原子である請求の範囲 1乃至 2 0のいず れか 1項に記載のィ匕合物又はその薬理上許容される塩。 22. The conjugate or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 20, wherein R 6 is a hydrogen atom, a methyl group or a bromine atom.
2 3 . R6が水素原子又はメチル基である請求の範囲 1乃至 2 0のいずれか 1項に 記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 23. The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 20, wherein R 6 is a hydrogen atom or a methyl group.
2 4 . R6が水素原子である請求の範囲 1乃至 2 0のいずれか 1項に記載の化合物 又はその薬理上許容される塩。 24. The compound according to any one of claims 1 to 20, wherein R 6 is a hydrogen atom, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
2 5. R7が水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキル基、 ハロゲン原子、ハロゲン 原子で 1乃至 3置換された炭素数 1乃至 6個のァルキル基又はアミノ基である請 求の範囲 1乃至 2 4のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 2 5. Claim 1 wherein R 7 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an amino group substituted by 1 to 3 halogen atoms or an amino group. 25. The compound according to any one of to 24 or a pharmacologically acceptable salt thereof.
2 6 . R7が水素原子、 メチル基、塩素原子、臭素原子、 トリフルォロメチル基又 はアミノ基である請求の範囲 1乃至 2 4のいずれか 1項に記載のィヒ合物又はその 薬理上許容される塩。 26. The compound according to any one of claims 1 to 24 or a compound thereof, wherein R 7 is a hydrogen atom, a methyl group, a chlorine atom, a bromine atom, a trifluoromethyl group or an amino group. Pharmacologically acceptable salt.
2 7. R7が水素原子、メチル基又は塩素原子である請求の範囲 1乃至 2 4のいず れか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 27. The compound according to any one of claims 1 to 24, wherein R 7 is a hydrogen atom, a methyl group or a chlorine atom, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
2 8. R8が水素原子又は炭素数 1乃至 6個のアルキル基である請求の範囲 1乃至 2 7のいずれか 1項に記載のィヒ合物又はその薬理上許容される塩。 28. The compound according to any one of claims 1 to 27, wherein R 8 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
2 9 . R8が水素原子又はメチル基である請求の範囲 1乃至 2 7のいずれか 1項に 記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 29. The compound according to any one of claims 1 to 27, wherein R 8 is a hydrogen atom or a methyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
3 0 . R8が水素原子である請求の範囲 1乃至 2 7のいずれか 1項に記載の化合物 又はその薬理上許容される塩。 30. The compound according to any one of claims 1 to 27, wherein R 8 is a hydrogen atom, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
3 1 . X 1が酸素原子又は硫黄原子である請求の範囲 1乃至 3 0のいずれか 1項 に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。 31. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 30, wherein X1 is an oxygen atom or a sulfur atom.
3 2 . X 1が硫黄原子である請求の範囲 1乃至 3 0のいずれか 1項に記載の化合 物又はその薬理上許容される塩。 32. The compound according to any one of claims 1 to 30, wherein X1 is a sulfur atom, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
3 3 . 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上 許容される塩を含有する医薬。  33. A medicament comprising the compound according to any one of claims 1 to 32 or a pharmacologically acceptable salt thereof.
3 4 . 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上 許容される塩を含有する細胞増殖抑制剤。  34. A cell growth inhibitor comprising the compound according to any one of claims 1 to 32 or a pharmacologically acceptable salt thereof.
3 5 . 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上 許容される塩を含有する癌の治療剤又は予防剤。  35. A therapeutic or prophylactic agent for cancer comprising the compound according to any one of claims 1 to 32 or a pharmacologically acceptable salt thereof.
3 6 . 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上 許容される塩を癌の哺乳動物に投与する治療又は予防方法。  36. A method for treating or preventing a compound according to any one of claims 1 to 32 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is administered to a mammal having cancer.
3 7 . 癌の治療のための、 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化 合物又はその薬理上許容される塩の使用。 37. Use of the compound according to any one of claims 1 to 32 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of cancer.
3 8 . 医薬品を製造するための、 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載さ れた化合物又はその薬理上許容される塩の使用。  38. Use of the compound described in any one of claims 1 to 32 or a pharmacologically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament.
3 9 . 癌の治療又は予防剤を製造するための、 請求の範囲 1乃至 3 2のいずれか 1項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用。  39. Use of the compound according to any one of claims 1 to 32 or a pharmacologically acceptable salt thereof for the manufacture of an agent for treating or preventing cancer.
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