WO1995015162A1 - Tablette oder kapsel mit einem gehalt an stabilem ranitidin-hydrochlorid form 1 - Google Patents
Tablette oder kapsel mit einem gehalt an stabilem ranitidin-hydrochlorid form 1 Download PDFInfo
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Definitions
- ranitidine hydrochloride is known in a crystalline form, which according to DE-C-3 139 134 as For
- ranitidine hydrochloride which should be pure and highly crystalline and is referred to as Form 2.
- This form 2 can be obtained by recrystallizing form 1, the recrystallization process being accelerated by adding seed crystals of form 2.
- ranitidine hydrochloride is thus in the form of Form 2 at room temperature, while Form 1 is stable, so that it changes to Form 2 in the presence of seed crystals of Form 2. It must therefore be surprising that tablets or capsules according to the invention can be provided which are characterized by a powder mixture containing stable ranitidine hydrochloride form 1 in addition to a carrier and / or diluent.
- the ranitidine hydrochloride form 1 is preferably in crystalline form. Tablets or capsules according to the invention are preferred, in which X-ray diffractometry cannot detect form 2 ranitidine hydrochloride for at least 2 years after the tablets or capsules have been produced.
- ranitidine hydrochloride Form 1 For the availability of ranitidine hydrochloride Form 1, reference is made to GB-B-1 565 966 and to commercial products.
- ranitidine hydrochloride correspond to 300 mg ranitidine base.
- Examples 2 to 3 were reworked with this approach, again using water granulation.
- ranitidine hydrochloride form 2 could not be detected in the tablets obtained.
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine Tablette oder Kapsel, die durch ein Pulvergemisch mit einem Gehalt an stabilem Ranitidin-hydrochlorid Form 1 neben einem Träger und/oder Verdünnungsmittel gekennzeichnet ist, sowie Herstellungsverfahren für die Tablette.
Description
- 1 -
Tablette oder Kapsel mit einem Gehalt an stabilem Ranitidin- hydrochlorid Form 1
Aus der GB-B-1 565 966 ist Ranitidin-hydrochlorid in einer kristallinen Form bekannt, die nach der DE-C-3 139 134 als For
1 zu bezeichnen ist. Nach der DE-C-3 139 134 war es jedoch noch nicht möglich, Tabletten mit reinem und hochkristallinem Raniti din-hydrochlorid herzustellen. Dazu sieht dieser Stand der Tech nik eine neue Form von Ranitidin-hydrochlorid vor, die rein und hochkristallin sein soll und als Form 2 bezeichnet wird. Diese Form 2 läßt sich durch Umkristallisieren von Form 1 erhalten, wobei der Umkristal1isationsvorgang dadurch beschleunigt werden kann, daß man Impfkristalle der Form 2 zugibt.
Nach der DE-C-3 139 134 ist das Röntgenbeugungsspektrum der For
2 u. a. durch eine starke Bande θ = 10° (4,40 A) gekennzeichnet die nach Hohnjec et al . in Flory, Analytical Profiles of Drug Substances, Bd. 15, Seiten 549 bis 550, Form 1 fehlt. Damit lassen sich beiden Formen röntgenografisch gut voneinander un¬ terscheiden.
Nach dem angeführten Stand der Technik liegt also Ranitidin-hy¬ drochlorid bei Raumtemperatur als Form 2 vor, während Form 1 in stabil ist, so daß sie in Gegenwart von Impfkristallen der Form 2 in Form 2 übergeht. Es muß daher überraschen, daß erfindungs¬ gemäß Tabletten oder Kapseln vorgesehen werden können, die durc ein Pulvergemisch mit einem Gehalt an stabilem Ranitidin-hydro¬ chlorid Form 1 neben einem Träger und/oder Verdünnungsmittel ge kennzeichnet sind.
In den erfindungsgemäßen Tabletten oder Kapseln liegt das Rani¬ tidin-hydrochlorid Form 1 vorzugsweise kristallin vor.
Erfindungsgemäße Tabletten oder Kapseln sind bevorzugt, bei denen sich durch Röntgendiffraktometrie mindestens 2 Jahre lang nach Herstellung der Tabletten oder Kapseln noch kein Ranitidin- hydrochlorid Form 2 nachweisen läßt.
Zur Verfügbarkeit von Ranitidin-hydrochlorid Form 1 sei auf die GB-B-1 565 966 sowie auf Handelsprodukte verwiesen.
Nachstehend wird die Erfindung durch Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Ranitidin-hydrochlorid 336 mg
Aerosil 5 mg
Promoje1 15 mg
Emcocel 80 mg
Emcanpress 31 mg
Maisstärke 25 mg
Talkum 5 mg
Magnesiumstearat 3 mg
Insgesamt 500 mg
336 Ranitidin-hydrochlorid entsprechen 300 mg Ranitidin-Base.
Die vorstehende Rezeptur diente für eine Direkttablettierung, wobei entsprechend der gewählten Chargengröße Vielfache der angeführten Mengen aller Bestandteile trocken ausgemischt und auf einer üblichen Tablettiermaschine verpreßt wurden. Durch Röntgendiffraktometrie ließ sich klar zeigen, daß die herge¬ stellten Tabletten kein Ranitidin-hydrochlorid Form 2 enthiel¬ ten.
Beispiele 2 bis 3
Komponenten Beispiel 2 Beispiel 3
1 Ranitidin-hydrochlorid 336,00 mg 336,00 mg
2 Avicel 101 64,00 mg
3 Maisstärke 4,60 mg 86,80 mg
4 Kollidon 25 13,00 mg 3,20 mg
5 Trinkwasser für
Granul erung
6 lösliche Stärke 8,40 mg
7 Emcocel 40,00 mg 30,20 mg
8 Promoje1 20,00 mg 20,00 mg
9 Kollidon Cl 9,80 mg
10 Natriumdodecylsulfat 1 ,00 mg 1 ,00 mg
11 Magnesiumstearat 3,00 mg 3,00 mg
insgesamt 490,00 mg 490,00 mg
Entsprechend der gewählten Chargengröße wurde ein Vielfaches der Komponenten 1 bis 3 trocken gemischt. Die Komponenten 4 und 6 wurden in 5 gelöst, wonach man in einem WS-Granulator oder einem Lödige-Granulator granulierte, trocknete und siebte. Das erhal¬ tene Granulat wurde mit den Komponenten 7 bis 11 ausgemischt und auf einer Tablettenpresse zu Tabletten verpreßt, die 490 mg wo¬ gen. Wiederum ließ sich in den erhaltenen Tabletten durch Rönt¬ gendiffraktometrie kein Ranitidin-hydrochlorid Form 2 nachwei¬ sen.
Beispiel,4
Ranitidin-hydrochlorid 336 mg
Avicel 101 68 mg
Maisstärke 14 mg
Kollidon 25 14 mg
Promojel 21 mg
Magnesiumstearat 3 mg
4 -
Natrium!aur lsulfat 1 mg E cocel 43 mg
Insgesamt 500 mg
Mit diesem Ansatz wurden Beispiele 2 bis 3 nachgearbeitet, wobe wiederum mit Wasser granuliert wurde. Bei diesem Beispiel ließ sich in den erhaltenen Tabletten kein Ranitidin-hydrochlorid Form 2 nachweisen.
Claims
1. Tablette oder Kapsel, gekennzeichnet durch ein Pulvergemisch mit einem Gehalt an stabilem Ranitidin-hydrochlord Form 1 neben einem Träger und/oder Verdünnungsmittel.
2. Tablette oder Kapsel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch kristallines Ranitidin-hydrochlorid Form 1.
3. Tablette oder Kapsel, dadurch gekennzeichnet, daß sich in der Tablette oder Kapsel durch Röntgendiffraktometrie mindestens 2 Jahre nach Herstellung der Tablette oder Kapsel noch kein Rani¬ tidin-hydrochlorid Form 2 nachweisen läßt.
4. Verfahren zur Herstellung einer Tablette, gekennzeichnet durch ein Pulvergemisch mit einem Gehalt an stabilem Ranitidin- hydrochlorid Form 1 neben einem Träger und/oder Verdünnungsmit¬ tel, wobei man das Pulvergemisch auf trockenem Wege gewinnt und trocken verpreßt.
5. Verfahren zur Herstellung einer Tablette, gekennzeichnet durch ein Pulvergemisch mit einem Gehalt an stabilem Ranitidin- hydrochlorid Form 1 neben einem Träger und/oder Verdünnungsmit¬ tel, bei dem man das Pulvergemisch auf feuchtem Wege granuliert und das gewonnene Granulat verpreßt.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Granulierung auf feuchtem Wege Wasser verwendet.
Priority Applications (3)
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