[go: up one dir, main page]

UA82097C2 - Спосіб лікування або профілактики респіраторної коронавірусної інфекції пептидом альфа-тимозину - Google Patents

Спосіб лікування або профілактики респіраторної коронавірусної інфекції пептидом альфа-тимозину Download PDF

Info

Publication number
UA82097C2
UA82097C2 UAA200510939A UAA200510939A UA82097C2 UA 82097 C2 UA82097 C2 UA 82097C2 UA A200510939 A UAA200510939 A UA A200510939A UA A200510939 A UAA200510939 A UA A200510939A UA 82097 C2 UA82097 C2 UA 82097C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
alpha
peptide
indicated
thymosin
patient
Prior art date
Application number
UAA200510939A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Альфред Р. Рудолф
Цинтия В. Татхилл
Original Assignee
Сайклон Фармасютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайклон Фармасютикалс, Инк. filed Critical Сайклон Фармасютикалс, Инк.
Priority claimed from PCT/US2004/012663 external-priority patent/WO2004094991A2/en
Publication of UA82097C2 publication Critical patent/UA82097C2/uk

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Винахід стосується застосування пептиду альфа-тимозину для лікування респіраторної коронавірусної інфекції.

Description

Опис винаходу
За даною заявкою заявляється пріоритет, заснований на попередній заявці на |(патент США 05 60/464645, 2 поданій 23 квітня 2003 р.І, ії попередній заявці на |патент США 60/470420, поданій 15 травня 2003 р...
Даний винахід стосується галузі лікування респіраторних вірусних інфекцій.
Важкий гострий респіраторний синдром (ТОРС) є вірусним респіраторним захворюванням, яке викликається коронавірусом, що називається ТОРС-асоційованим коронавірусом (ТОРС-АКВ). Вперше повідомлення при
ТОРС з'явилося в Азії в лютому 2003 року. За наступні декілька місяців захворювання поширилося на території 70 більше двох десятків держав Північної Америки, Південної Америки, Європи й Азії.
Загалом, ТОРС починається з підвищення температури (більше 38,0 22). Інші симптоми можуть включати головний біль, загальне нездужання й біль у всьому тілі. У деяких людей спочатку також відзначаються слабкі респіраторні симптоми. Приблизно в 10 - 2095 хворих спостерігається діарея. Через 2-7 доби у хворих ТОРС можлива поява сухого кашлю. У більшості хворих розвивається пневмонія.
Головним шляхом поширення ТОРС, очевидно, є тісний контакт людей між собою. Вважається, що вірус, який викликає ТОРС, винятково швидко передається через респіраторні краплі (повітряно-краплинне поширення), які виділяються при кашлі або чиханні інфікованої людини. Повітряно-краплинне поширення можливе за рахунок перенесення на невелику відстань крапель при кашлі або чиханні інфікованої людини по повітрю (як правило, до ім) і осадження на слизових оболонках рота, носа або очей людей, які знаходяться поблизу. Вірус також може поширюватися в тому випадку, коли людина доторкається до поверхні або предмета, зараженого інфікованими краплями, і потім доторкається до свого рота, носа або очей (ока). Крім того, існує ймовірність того, що вірус ТОРС може більш широко поширюватися по повітрю (повітряним шляхом) або іншими способами, які поки невідомі.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВОО) під час спалаху 2003р. загальна кількість людей, сч які захворіли на ТОРС, в усім світі становило 8098 людей. З них 774 людини померло. Ге)
Зберігається необхідність у розробці способу лікування або профілактики респіраторних вірусних інфекцій, таких як ТОРС.
Відповідно до даного винаходу, спосіб лікування або профілактики респіраторної вірусної інфекції у хворих полягає у введенні хворому ефективної кількості пептиду альфа-тимозину. їв.
Відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу він стосується лікування або профілактики Ге»! респіраторних вірусних інфекцій за допомогою введення хворому пептиду альфа-тимозину.
Відповідно до іншого варіанта здійснення даного винаходу він стосується лікування або профілактики о коронавірусної інфекції шляхом введення хворому пептиду альфа-тимозину. с
Згідно із ще одним варіантом здійснення даного винаходу він стосується лікування або профілактики важкого
Зо гострого респіраторного синдрому (ТОРС) у хворого шляхом введення пептиду альфа-тимозину. со
З метою профілактики захворювання, можливо здійснювати введення особам з підвищеним ризиком захворювання внаслідок їх контакту з передбачуваними носіями хвороби, або носіями, у яких не виявляються симптоми захворювання. «
До пептидів альфа-тимозину належать пептиди тимозини альфа-1 (ТАТ), включаючи природний ТАТ, а також 70 синтетичний ТАТ1 і рекомбінантний ТАТ, які мають амінокислотну послідовність природного ТАТ, амінокислотні о, с послідовності в основному близькі до такої, або форму з укороченою послідовністю природного ТАТ й їх з» біологічно активні аналоги, які мають послідовності із замінами, делеціями, подовженнями, заміщеннями або іншими модифікаціями, які мають бісоактивність, істотно близьку до такої ТАТ, наприклад, ТА1-похідний пептид, який має достатню амінокислотну гомологію з ТАТ таким чином, що він функціонує в основному тим же самим 75 способомй в основному з тією же самою активністю, що й ТА1. со Введення можна проводитися будь-яким прийнятним способом, включаючи ін'єкцію, періодичне вливання, км безперервне вливання й подібні способи. Прийнятні дозування пептиду альфа-тимозину можуть знаходитися в діапазоні приблизно 0,001-10 мг/кг/добу. о Відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу дозову одиницю, яка містить пептид «се 50 альфа-тимозин, вводять хворому загальноприйнятим способом. Наприклад, дозова одиниця може вводитися більше одного разу на добу, один раз на добу, один раз на тиждень, один раз на місяць, тощо. Дозову одиницю "м можна вводити два рази на тиждень, наприклад, у вівторок і суботу. Дозову одиницю ТАТ можна вводити три рази на тиждень.
Оскільки період напіввиведення із плазми введеного підшкірно ТАТ становить усього лише приблизно дві години, відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу пептид типу ТАТ, наприклад, ТАТ, вводять
ГФ! хворому, який потребує імунної стимуляції, так, щоб істотно постійно підтримувати ефективну імуностимулюючу кількість пептиду ТАТ у кровоносній системі хворого протягом значно більш тривалого періоду лікування або ле профілактики. Хоча згідно із даним винаходом передбачаються істотно більш тривалі періоди лікування, варіанти здійснення даного винаходу включають в істотному ступені постійно підтримувану ефективну для 60 імуностимуляції кількість пептиду ТАї7 у кровоносній системі хворого протягом періодів лікування, які тривають, принаймні, приблизно 6, 10, 12 год або більше. В інших варіантах здійснення періоди лікування тривають протягом, принаймні, приблизно однієї доби, і навіть протягом декількох діб, наприклад, тижня або більше. Однак передбачається, що вказані вище варіанти лікування, при яких ефективні для імуностимуляції кількості пептиду ТАТ істотно постійно підтримуються в кровоносній системі хворого, можуть бути розділені бо близькими або відмінними за тривалістю періодами, вільними від лікування.
Відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу пептид ТАТ безперервно вливають хворому, наприклад, шляхом внутрішньовенного вливання, протягом періоду лікування так, щоб істотно постійно підтримувати ефективну для імуностимуляції кількість пептиду ТАТ у кровоносній системі хворого. Вливання
Можна проводити будь-якими прийнятними засобами, наприклад, мініпомпою.
Альтернативно, можна проводити ін'єкції пептиду ТА1 таким чином, щоб істотно підтримувати ефективну для імуностимуляції кількість пептиду ТАТ у кровоносній системі хворого. Прийнятні ін'єкційні схеми можуть включати ін'єкцію кожні 1, 2, 4, б год і так далі, таким чином, щоб під час періоду лікування істотно постійно підтримувати ефективну для імуностимуляції кількість пептиду тимозину альфа-1 у кровоносній системі /о хворого.
Хоча передбачається, що безперервне вливання пептиду ТАТ буде проводитися протягом істотно більш тривалого часу, відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу безперервне вливання пептиду ТА1 продовжується під час періоду лікування, принаймні, приблизно 1 год. Більш переважно, коли безперервне вливання проводиться протягом більш тривалих періодів, таких як періоди, що становлять, принаймні, приблизно 6, 8, 10, 12 год або більше. В інших варіантах здійснення даного винаходу безперервне вливання триває протягом, принаймні, приблизно однієї доби й навіть протягом декількох діб, наприклад, протягом одного тижня або більше.
У переважних варіантах здійснення даного винаходу пептид ТАї1 представлений у фармацевтично прийнятному рідкому носії, у такому як вода для ін'єкцій, фізіологічний розчин, або їм подібні.
Даний винахід також включає введення фізіологічно активного кон'югата, який містить пептид ТА, приєднаний до матеріалу, який збільшує період напіввиведення пептиду ТА1 у сироватці хворого, коли згаданий кон'югат вводять хворому. Даний матеріал може являти собою в основному неантигенний полімер. Прийнятні полімери повинні мати молекулярну масу в діапазоні приблизно 200-300000, переважно в діапазоні приблизно 1000-100000, більш переважно в діапазоні приблизно 5000-35000 і найбільш переважно в діапазоні приблизно сч ов 10000-30000, з особливо переважною молекулярною масою приблизно 20000.
Включені полімерні речовини є також переважно водорозчинними при кімнатній температурі. Необмежений (8) список таких полімерів включає поліалкіленоксидні гомополімери, наприклад, поліетиленгліколь (ПЕГ) або поліпропіленгліколі, поліоксіетиленполіоли, їх співполімери й блокспівполімери, за умови, що зберігається водорозчинність блокспівполімерів. Серед переважно неантигенних полімерів розглядаються моноактивовані, чн зо алкілтерміновані поліалкіленоксиди (ПАС), наприклад, монометилтерміновані (МПЕГ). Крім мПпПЕГ також можуть застосовуватися Сі далкілтерміновані полімери. б»
Як альтернатива полімерам на основі ПАО можна використовувати виражено неантигенні матеріали, о наприклад, декстран, полівінілпіролідони, поліакриламіди, полівінілові спирти, полімери на основі вуглеводнів й їм подібні. Рядовим фахівцям у даній галузі зрозуміло, що перелік вищезгаданих матеріалів є тільки с ілюстративним, і що можуть використовуватися всі полімерні матеріали, які мають описані тут властивості. У со контексті даного винаходу "виражено неантигенний" означає, що всі матеріали, розглянуті в даній галузі, є нетоксичними й не викликають істотної імуногенної реакції в ссавців.
Полімер може бути лінійним або розгалуженим. Особливо переважним полімером є поліетиленгліколь (ПЕГ).
Полімер може бути приєднаний до пептиду ТАТ будь-яким прийнятним способом. Приклади способів « приєднання полімерів до пептидів описані в |(патентах О5 4179337, ОБ 4766106, 05 4917888, 05 5122614, 05 з с 6177074) й у міжнародній публікації |РСТ УУО 95/13090), кожний з яких наведений у даному описі як посилання. У тимозину альфа-1 є п'ять незалежних ділянок можливого кон'югування за допомогою аміногруп із полімером, і :з» полімер (полімери) можна кон'югувати за однією або багатьма ділянками. Відповідно до одного з варіантів здійснення даного винаходу ПЕГ з молекулярною масою 20000 приєднується до М-кінця ТАТ з утворенням ЛЕГ-ТАТ. Це можна виконати на гранулах нерозчинного полімерного носія шляхом відомого в даній галузі со твердофазного пептидного синтезу ТАТ з підходящими захисними групами бокових ланцюгів. Після повного синтезу пептиду ТАТ на гранулах захищений ТАТ відщеплюють від гранул, залишаючи М-кінець із вільною ко аміногрупою, яка взаємодіє з ПЕГ з молекулярною масою 20000. Потім захисні групи бокових ланцюгів о видаляють, щоб одержати кон'югат відповідно до даного варіанта здійснення даного винаходу.
Виділення, визначення характеристик і використання пептидів ТАТ наводяться, наприклад, у |(патентах О5 се) 4079127, 05 4353821, 5 4148788 й 5 4116951). Ефективні кількості пептиду ТАЇ можна визначити за «м допомогою звичайних експериментів з титрування доз. Було встановлено, що ТАТ безпечно для людей при введенні в таких високих дозах, як 16 мг/кг маси тіла на добу. Переважні дозування пептиду ТА1 знаходяться у діапазоні від 0,001 мг/кг маси тіла на добу до 1Омг/кг маси тіла на добу. Відповідно до одного варіанта здійснення даного винаходу ефективні для імуностимуляції кількості знаходяться у дозуваннях, які включають пептид ТАТ у кількості в діапазоні приблизно 0,1-20мг. Переважні дозування включають пептид у кількості в
ГФ) діапазоні приблизно 0,5-10мг, більш переважно приблизно 1-5мг і найбільш переважно приблизно 1,6-3,2 мг.
Ф Вищевказані дозування стосуються лише присутнього в композиції пептиду ТАї, і не стосуються маси кон'югованого з ним полімеру, якщо такий присутній. во Кон'югування полімеру з пептидом ТАї1 згідно із даним винаходом в основному збільшує період напіввиведення пептиду із плазми.
Пептид ТАТ також можна вводити з ефективною кількістю інтерферону, наприклад, інтерфероном альфа, переважним варіантом якого є інтерферон альфа-20. Прийнятні дозування інтерферону альфа-ль можуть знаходитися в діапазоні приблизно 1-3 МО. 65 Пептид ТА1 також можна вводити з іншими імуностимуляторами або антивірусними агентами.

Claims (19)

Формула винаходу
1. Спосіб лікування або профілактики респіраторної коронавірусної інфекції у хворого, який включає 2 введення вказаному хворому ефективної кількості пептиду альфа-тимозину.
2. Спосіб за п. 1, у якому респіраторна вірусна інфекція є результатом коронавірусної інфекції.
З. Спосіб за п. 1, у якому вказана респіраторна вірусна інфекція являє собою тяжкий гострий респіраторний синдром (ТОРС).
4. Спосіб за п. 1, у якому вказана кількість пептиду альфа-тимозину знаходиться в діапазоні від приблизно 70 0,1 до приблизно 20 мг.
5. Спосіб за п. 4, у якому вказаний діапазон становить від приблизно 0,5 до приблизно 10 мг.
6. Спосіб за п. 4, у якому вказаний діапазон становить від приблизно 1 до приблизно 5 мг.
7. Спосіб за п. 1, у якому вказаний пептид альфа-тимозин є тимозином альфа-1 (ТАТ).
8. Спосіб за п. 7, у якому вказаний тимозин альфа-1 вводять вказаному хворому в дозуванні в діапазоні приблизно від 1 до 5 мг.
9. Спосіб за п. 8, у якому вказане дозування становить від приблизно 1,6 до приблизно 3,2 мг.
10. Спосіб за п. 1, який додатково включає введення вказаному хворому ефективної кількості інтерферону.
11. Спосіб за п. 10, у якому згаданий інтерферон є інтерфероном альфа.
12. Спосіб за п. 11, у якому вказана кількість вказаного інтерферону становить від приблизно 1 до приблизно З МО.
13. Спосіб за п. 1, у якому вказаний пептид альфа-тимозин приєднаний до полімеру.
14. Спосіб за п. 13, у якому вказаний полімер є поліетиленгліколем (ПЕГ).
15. Спосіб за п. 14, у якому вказаний пептид альфа-тимозин є ПЕГ-ТА1.
16. Спосіб за п. 15, у якому вказаний ПЕГ вказаного ПЕГ-ТА1 має молекулярну масу приблизно 20000. с
17. Спосіб за п. 1, у якому вказаний пептид альфа-тимозин в основному безперервно підтримують у ге) вказаного хворого в ефективній для імуностимуляції кількості.
18. Спосіб за п. 17, у якому вказаний пептид альфа-тимозин вводять вказаному хворому за допомогою безперервного вливання.
19. Спосіб за п. 18, у якому вказаний пептид альфа-тимозин є ТА1. - М | | | Що (22) Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2008, М 05, 11.03.2008. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і о науки України. сі Зо со -
с . и? со ко о (Се) що Ф) ко 60 б5
UAA200510939A 2003-04-23 2004-04-23 Спосіб лікування або профілактики респіраторної коронавірусної інфекції пептидом альфа-тимозину UA82097C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46464503P 2003-04-23 2003-04-23
PCT/US2004/012663 WO2004094991A2 (en) 2003-04-23 2004-04-23 Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA82097C2 true UA82097C2 (uk) 2008-03-11

Family

ID=36766606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200510939A UA82097C2 (uk) 2003-04-23 2004-04-23 Спосіб лікування або профілактики респіраторної коронавірусної інфекції пептидом альфа-тимозину

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN1777438A (uk)
UA (1) UA82097C2 (uk)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2826875A1 (en) * 2011-02-09 2012-08-16 Sciclone Pharmaceuticals, Inc. Thymosin alpha peptide for preventing, reducing the severity of, and treating infection
JP2015510887A (ja) * 2012-03-08 2015-04-13 サイクローン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドSciClone Pharmaceuticals,Inc. 化膿性鼻副鼻腔炎の処置のためのチモシンαの使用
CN111346219B (zh) * 2020-02-21 2021-05-14 上海甘翼生物医药科技有限公司 干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途
CN111671886B (zh) * 2020-03-05 2022-11-15 上海甘翼生物医药科技有限公司 一种预防高危易感人群感染冠状病毒或发生冠状病毒感染疾病的药物组合及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN1777438A (zh) 2006-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005126412A (ru) Сор1 для лечения воспалительных заболеваний кишечника
UA78726C2 (en) Pharmaceutical composition of thymosin alpha 1 conjugated with polyethylene glycol, method for production, and method for treatment
US8263562B2 (en) Peptides for preventing or treating liver damage
EA009945B1 (ru) Способ лечения или профилактики респираторной коронавирусной инфекции с использованием пептидов альфа-тимозина
UA82097C2 (uk) Спосіб лікування або профілактики респіраторної коронавірусної інфекції пептидом альфа-тимозину
US20100311656A1 (en) Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides
JP2007501806A5 (uk)
ES2239953T3 (es) Tratamiento del carcinoma de celulas renales.
JP2005505582A5 (uk)
ES2148234T3 (es) Composicion farmaceutica a base de flavopereirina y su utilizacion en el tratamiento del virus vih.
ES2991384T3 (es) Composición farmacéutica, formulación farmacéutica combinada y kit de formulación combinada para la prevención o el tratamiento de la hepatitis B crónica, que comprende cada uno, como ingrediente activo, un agente antiviral oral y una vacuna terapéutica que incluye un lipopéptido y un adyuvante poli(I:C)
EP0666755B1 (en) Inhibition of hiv-infection
AU2005244826B2 (en) Treatment or prevention of respiratory viral infections with immunomodulator compounds
AU2003295838B2 (en) Methods of protecting against radiation damage using alpha thymosin
ES2433274T3 (es) Utilización de proteínas inmunógenas inmunosupresoras o angiogénicas desactivadas para la producción de IgA secretoras
ES2197923T3 (es) Composiciones de muramilpeptidos que inhiben la replicacion de vih.
Sieger et al. L‐asparaginase reinduction and maintenance therapy in previously treated acute lymphocytic leukemia
Borrell Long-acting shot prevents infection with HIV analogue
JP2003192696A5 (uk)