UA78277C2 - Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition - Google Patents
Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition Download PDFInfo
- Publication number
- UA78277C2 UA78277C2 UA20040806962A UA20040806962A UA78277C2 UA 78277 C2 UA78277 C2 UA 78277C2 UA 20040806962 A UA20040806962 A UA 20040806962A UA 20040806962 A UA20040806962 A UA 20040806962A UA 78277 C2 UA78277 C2 UA 78277C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pyribedil
- pharmaceutical composition
- pharmaceutically acceptable
- differs
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 9
- OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]pyrimidine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 229960004310 piribedil Drugs 0.000 title description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 2
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 101100049053 Mus musculus Vash1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується твердої фармацевтичної форми, що диспергується у ротовій порожнині, для 2 застосування пірибедилу або його фармацевтично прийнятних солей шляхом приймання усередину.
Пірибедил є агоністом дофаміну, який стимулює дофамінові рецептори і церебральні та периферичні дофамінергічні провідні шляхи.
Досі пірибедил застосовувався шляхом приймання усередину в формі таблеток з пролонгованим вивільненням, які слід було проковтнути з половиною склянки води. Зазначені таблетки пірибедилу є корисними 70 у лікуванні хронічних патологічних когнітивних та нейросенсорних порушень у пацієнтів похилого віку, У допоміжному лікуванні переміжної кульгавості при хронічних оклюзійних артеріопатіях нижніх кінцівок та у лікуванні хвороби Паркінсона.
Пірибедил може також застосовуватися ін'єкційним шляхом для того, щоб поліпшити больові прояви артеріопатій при ішемічному нападі, іноді у зв'язку з хірургічним втручанням. 12 Фармакокінетичні дослідження у людини показали, що біодоступність пірибедилу при прийманні усередину є низькою у порівнянні з біодоступністю при парентеральному введенні, і піддається значним коливанням у однієї і тієї ж особи, і від однієї особи до іншої.
Представлена у даний час на ринку лікарська форма пірибедилу є формою з пролонгованим вивільненням, яка робить можливим поступове поглинання і вивільнення активного інгредієнта. Кінетичні дослідження у людей показали, що, для дози 5Омг, терапевтичні рівні поширюються на період, що триває більше ніж 24 години.
Однак, особливо для лікування хвороби Паркінсона, помірна біодоступність пірибедилу і між-індивідуальні коливання концентрацій та їхні коливання в однієї і тієї ж особи призвели до пошуку нової лікарської форми, яка б дозволила вирішити ці проблеми. Крім того, для таких пацієнтів із хворобою Паркінсона було особливо бажаним, щоб швидкодіюча лікарська форма була зроблена доступною для медичного персоналу, для того щоб с лікувати дуже часті гострі напади у цих пацієнтів і для швидкого послаблення акінезії. Ге)
Фармацевтичні композиції за даним винаходом роблять можливим не лише вирішення відомих проблем форми з пролонгованим вивільненням, але також пропонують краще медичне обслуговування, яке, головним чином, дає змогу поліпшити якість життя пацієнтів.
Фармацевтична композиція пірибедилу, що диспергується у ротовій порожнині, має ту перевагу, що - підвищені рівні активного інгредієнта в плазмі досягаються швидко і що, з точки зору метаболізму, уникається - суттєва метаболізація активного інгредієнта, зумовлена ефектом пресистемного метаболізму в печінці, і, з клінічної точки зору, ефективність при гострих епізодах хвороби Паркінсона підвищується. сч
Фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, відповідно до даного винаходу має ті с характерні особливості, що вона не потребує ні води, ні розжовування під час свого застосування. Вона дуже
Швидко роздрібнюється у роті, переважно, менше ніж за три хвилини, і ще більш переважно, менше ніж за одну - хвилину.
Багато швидкорозчинних лікарських форм описані у прототипі. Загалом, для раніше описаних технологій загальним є те, що вони використовують роздрібнювальну речовину, таку як КоПдоп є СІ (зшитий « полівінілпіролідон), ЕХРІ ОТАВФ (карбоксиметилкрохмаль) і АС 0ІЗОЇ 2 (зшита натрій карбоксиметилцелюлоза). З 50 Ця роздрібнювальна речовина є необхідною для лікарської форми таблеток, що диспергуються у ротовій с порожнині, і має бути застосована у поєднанні з наповнювачем осьового стиснення. Труднощі, з якими з» стикаються при виробництві таких таблеток, полягають у тому факті, що дуже складно одержати таблетки, які мають фізичні характеристики, що є незмінними і відтворюваними і узгоджуються зі звичайними вимогами до поводження з таблетками.
Незважаючи на це, звичайно використовувані суміші дають у результаті таблетки дуже значної твердості, які 7 є зовсім непридатними для швидкого роздрібнення у ротовій порожнині.
Ге | Інші лікарські форми, що диспергуються у ротовій порожнині, можуть бути виготовлені шляхом використання ліофілізації що призводить до дуже пористих твердих лікарських форм, які називають "ліофілізатами для о приймання усередину". Такі форми вимагають використання високо специфічного і складного виробничого -і 20 процесу, який є дуже тривалим у здійсненні і дає у результаті лікарську форму, що має високу собівартість.
Даний винахід уможливлює вирішення цих проблем. Він стосується твердої форми пірибедилу, що т диспергується у ротовій порожнині, яка включає єдиний наповнювач природного походження, який робить можливим швидке роздрібнення і який має нейтральний присмак та запах і прийнятну структуру. Зазначений наповнювач діє і як зв'язувальна речовина, і як роздрібнювальна речовина. Він дозволяє одержати просту 29 лікарську форму пірибедилу, яка має відмінну придатність для осьового стиснення, що дає в результаті таблетки
ГФ) з низькою крихкістю і твердістю, сумісні зі звичайними способами поводження. юю Конкретніше, даний винахід стосується твердої фармацевтичної композиції, що диспергується у ротовій порожнині, пірибедилу або його фармацевтично прийнятних солей, яка відрізняється тим, що вона містить: - пірибедил або його фармацевтично прийнятну сіль, 60 - і гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю.
Композиція відповідно до даного винаходу може також включати, з міркувань виробництва, одну або більшу кількість мастильних речовин і домішку, що підвищує плинність, так само як смакові речовини, барвники і підсолоджувальні речовини, такі як традиційно застосовувані.
Винахід стосується також використання гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю, у бо виробництві твердих фармацевтичних композицій пірибедилу, що диспергуються у ротовій порожнині.
Оскільки деякі пацієнти з хворобою Паркінсона страждають від недостатнього виділення слини (сухості в роті), також можливо додавати до фармацевтичних композицій за даним винаходом кислоту, таку як лимонна кислота, для того щоб сприяти слиновиділенню у цих пацієнтів.
Термін "композиція, що диспергується у ротовій порожнині" розуміють як такий, що відноситься до твердих фармацевтичних композицій, які роздрібнюються у ротовій порожнині менше ніж за три хвилини, переважно менше ніж за одну хвилину.
Зазначені гранули, представлені у твердих фармацевтичних композиціях відповідно до даного винаходу, відповідають композиціям, описаним у патентній заявці ЕР 00/402159.8. Ці гранули характеризуються 7/0 бферичною структурою і вигідною стисливістю і представлені на ринку під назвою ЗТАКІ АС,
Роздрібнювальні властивості зазначених гранул відомі для таблеток, поміщених у великі об'єми рідин, що перемішуються. Особливо несподіваним є те, що при їхньому використанні у виробництві лікарських форм, які диспергуються у ротовій порожнині, зазначені гранули повинні давати особливо задовільні результати. у показниках роздрібнення в роті, з двох причин.
Перша причина базується на встановленні факту, що найменш водорозчинні наповнювачі є найбільш придатними для розробки рецептури таблеток, що диспергуються у ротовій порожнині (розчинення, викликаючи підвищення в'язкості води, уповільнює її проникнення у таблетки), і незважаючи на це, зазначені гранули містять велику кількість високо водорозчинної лактози. Крім того, крохмаль, який міститься у зазначених гранулах, не є "над-роздріблювальною" речовиною, як використовується і описано в лікарських формах, що диспергуються у ротовій порожнині, прототипу.
Друга причина базується на встановленні факту, що роздрібнювальні властивості наповнювача (використовуваного в таблетках) при визначенні у воді з використанням традиційних методів не можуть бути екстрапольовані на поведінку тієї ж самої таблетки іп мімо, у слині. Інтенсивність диспергування у воді вимірюють (відповідно до Європейської Фармакопеї) у кількості води, яка є достатньо великою для того, щоб не сч ов досягнути рівня насичення у показниках розчинення, тоді як іп мімо, в силу невеликого об'єму слини, наповнювачі знаходяться на рівні насичення. До того ж, перемішування, якому піддаються таблетки у (8) звичайному випробуванні, не відображає роздрібнення у роті. Заявник відповідно виявив, під час порівняльних випробувань, що певні наповнювачі, які відомі як добрі роздрібнювачі, не придатні для приготування лікарських форм, що диспергуються у ротовій порожнині. Навпаки, деякі наповнювачі, що показують середнє диспергування (М зо У воді, можуть виявляти вигідні властивості іп мімо.
Далі заявник несподівано виявив, що зазначені гранули робили таблетки вельми придатними для - роздрібнення у роті, що мало місце у широкому діапазоні твердості таблеток, у той же час підтримуючи низький с рівень крихкості, який є особливо дивовижним. Більшість лікарських форм прототипу, що диспергуються у ротовій порожнині, які швидко роздрібнюються у роті, є вельми крихкими, що відображається у необхідності со зв Використовувати особливу упаковку і ризику роздрібнення таблетки, як тільки її торкаються і виймають зі своєї ї- упаковки.
Особливо чудово, що вищезгадані критерії диспергованості у ротовій порожнині і низької крихкості підтримуються у широкому діапазоні твердості таблеток, тобто для таблеток, що мають твердість від 15 до 30 ньютонів. «
Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу переважно відрізняються тим, що вони містять, по з с відношенню до загальної маси таблетки: . - від 595 до 5095, за масою, пірибедилу або його фармацевтично прийнятної солі, ще більш переважно, від и? 1095 до 2096, - від 5095 до 9595, за масою, ЗТАКІ АСО.
Вони можуть необов'язково містити від 0,195 до 395, за масою, мастильних речовин, таких як магнію стеарат -і або натрію стеарилфумарат, переважно від 0,595 до 1,595, і від 0,195 до 395, за масою, домішки, що підвищує плинність, такої як колоїдний кремнезем, переважно від 0,595 до 1,595. бо Коли до фармацевтичної композиції за даним винаходом додають кислоту, її кількість буде переважно від ко 0,195 до 395, за масою.
Наступні приклади ілюструють даний винахід, жодним чином не обмежуючи його:
Ш- Таблетки пірибедилу, що диспергуються у ротовій порожнині "М Приклад 1
Лікарська форма: Готова таблетка масою 100мг й о Ваш 00000859 ю о (У У формі тонкоподрібненої основи
Приклад 2
Лікарська форма: Готова таблетка масою 100мг б5 Компоненти в2 вівпасо (У У формі тонкоподрібненої основи : й й
Таблетки готують шляхом змішування компонентів, яке супроводжується осьовим стисненням. Твердість таблеток прикладів 1 і 2 становить приблизно 20 ньютонів.
Для того, щоб визначити час роздрібнення у роті, таблетки пірибедилу, що диспергуються у ротовій порожнині, описані у прикладах 1 і 2, були поміщені під язик для того, щоб сприяти системному проходженню /5 пірибедилу сублінгвальним шляхом і запобігти, наскільки це можливо, ефекту пресистемного метаболізму у печінці.
У цих випробуваннях було встановлено, що для кожної з досліджуваних лікарських форм час роздрібнення у ротовій порожнині був меншим ніж 1 хвилина.
Claims (11)
1. Тверда фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, пірибедилу або його фармацевтично прийнятних солей, яка відрізняється тим, що вона містить: - пірибедил або його фармацевтично прийнятну сіль, с 29 - гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. Ге)
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить, по відношенню до загальної маси композиції: - від 5 95 до 50 95, за масою, пірибедилу або його фармацевтично прийнятної солі, - від 50 95 до 95 95, за масою, гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. в
З. Фармацевтична композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що вона містить від 10 9о до 20 95, за масою, ч- пірибедилу або його фармацевтично прийнятної солі.
4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона також містить одну або більшу с кількість мастильних речовин і домішку, що підвищує плинність. с
5. Фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1-4, яка відрізняється тим, що вона також містить лимонну кислоту. -
6. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона знаходиться у формі таблетки.
7. Таблетка за п. 6, яка відрізняється тим, що її одержують шляхом осьового стиснення.
8. Таблетка за п. 7, яка відрізняється тим, що її твердість становить від 15 до 50 ньютонів. «
9. Таблетка за п. 8, яка відрізняється тим, що її твердість становить приблизно 20 ньютонів. - т0 10. Застосування гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю, у виробництві твердих с композицій, що диспергуються у ротовій порожнині, пірибедилу або його фармацевтично прийнятних солей, які "» роздрібнюються у роті менше ніж за три хвилини, переважно менше ніж за одну хвилину.
п . . НЯ .
11. Тверда фармацевтична композиція пірибедилу, що диспергується у ротовій порожнині, за п. 1 для застосування у довготривалому лікуванні і лікуванні гострих нападів хвороби Паркінсона. і Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних (ее) мікросхем", 2007, М З, 15.03.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. іме) -і що іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200671A FR2834894B1 (fr) | 2002-01-21 | 2002-01-21 | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
| PCT/FR2003/000179 WO2003061661A1 (fr) | 2002-01-21 | 2003-01-21 | Composition pharmaceutic orodispersible de piribedil |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78277C2 true UA78277C2 (en) | 2007-03-15 |
Family
ID=27589523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040806962A UA78277C2 (en) | 2002-01-21 | 2003-01-21 | Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050085485A1 (uk) |
| EP (1) | EP1467737B1 (uk) |
| JP (1) | JP4500051B2 (uk) |
| KR (1) | KR100588223B1 (uk) |
| CN (1) | CN100352440C (uk) |
| AR (1) | AR038194A1 (uk) |
| AT (1) | ATE327758T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003214326B2 (uk) |
| BR (1) | BR0306869A (uk) |
| CA (1) | CA2473152C (uk) |
| CY (1) | CY1105414T1 (uk) |
| DE (1) | DE60305642T2 (uk) |
| DK (1) | DK1467737T3 (uk) |
| EA (1) | EA007286B1 (uk) |
| ES (1) | ES2263959T3 (uk) |
| FR (1) | FR2834894B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20063819B (uk) |
| HK (1) | HK1081110A1 (uk) |
| MA (1) | MA27098A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA04007035A (uk) |
| NO (1) | NO20043474L (uk) |
| NZ (1) | NZ533820A (uk) |
| PL (1) | PL204939B1 (uk) |
| PT (1) | PT1467737E (uk) |
| UA (1) | UA78277C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003061661A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200405008B (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9884082B2 (en) | 2008-11-13 | 2018-02-06 | David A. Hamlin | Compositions and methods for alleviating hyposalivation and for providing oral comfort |
| US9597278B2 (en) | 2008-11-13 | 2017-03-21 | David A. Hamlin | Compositions and methods for alleviating hyposalivation and for providing oral comfort |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE575343A (uk) * | 1955-09-09 | |||
| FR2355502A1 (fr) * | 1976-06-23 | 1978-01-20 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments d'un derive de la piperazine et de ses sels |
| AT376147B (de) * | 1980-12-15 | 1984-10-10 | Gergely Gerhard | Verfahren und vorrichtung zum granulieren eines pulvergemisches |
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| JP3253127B2 (ja) * | 1991-06-07 | 2002-02-04 | 帝國製薬株式会社 | 生理活性ポリペプチド含有製剤 |
| FR2710265B1 (fr) * | 1993-09-22 | 1995-10-20 | Adir | Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs. |
| PL187160B1 (pl) * | 1994-01-31 | 2004-05-31 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Sposób wytwarzania rozpuszczalnej wewnątrzustnie formowanej tłocznie wypraski |
| GB9517062D0 (en) * | 1995-08-18 | 1995-10-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| GB9700878D0 (en) * | 1997-01-17 | 1997-03-05 | Scherer Ltd R P | Dosage forms and method for ameliorating male erectile dysfunction |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| JP2001526662A (ja) * | 1997-05-09 | 2001-12-18 | フェロンパテント リミテッド | 舌下投与式タブレットの製造のための水溶液におけるインターフェロンの安定化 |
| JP2983973B1 (ja) * | 1998-10-13 | 1999-11-29 | 大正薬品工業株式会社 | 口腔内速崩壊性固形製剤 |
| JP2000273039A (ja) * | 1999-01-20 | 2000-10-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 口腔内崩壊性組成物 |
| JP2001058944A (ja) * | 1999-06-18 | 2001-03-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
| AU2001273496A1 (en) * | 2000-07-24 | 2002-02-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Apparatus and method for predicting the suitability of a substance for dry granulation by roller compaction using small sample sizes |
| ATE371439T1 (de) * | 2000-07-27 | 2007-09-15 | Roquette Freres | Granulat bestehend aus stärke und laktose |
| UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| US7118765B2 (en) * | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
-
2002
- 2002-01-21 FR FR0200671A patent/FR2834894B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-21 CA CA2473152A patent/CA2473152C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-21 DE DE60305642T patent/DE60305642T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-21 CN CNB038025256A patent/CN100352440C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-21 PT PT03709892T patent/PT1467737E/pt unknown
- 2003-01-21 BR BR0306869-2A patent/BR0306869A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-21 NZ NZ533820A patent/NZ533820A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-21 DK DK03709892T patent/DK1467737T3/da active
- 2003-01-21 EP EP03709892A patent/EP1467737B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-21 AR ARP030100162A patent/AR038194A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-01-21 ES ES03709892T patent/ES2263959T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-21 US US10/502,078 patent/US20050085485A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-21 GE GE5626A patent/GEP20063819B/en unknown
- 2003-01-21 EA EA200400885A patent/EA007286B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-21 PL PL370168A patent/PL204939B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-01-21 AT AT03709892T patent/ATE327758T1/de active
- 2003-01-21 UA UA20040806962A patent/UA78277C2/uk unknown
- 2003-01-21 WO PCT/FR2003/000179 patent/WO2003061661A1/fr active IP Right Grant
- 2003-01-21 MX MXPA04007035A patent/MXPA04007035A/es active IP Right Grant
- 2003-01-21 JP JP2003561605A patent/JP4500051B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-21 KR KR1020047011236A patent/KR100588223B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-01-21 AU AU2003214326A patent/AU2003214326B2/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-06-24 ZA ZA2004/05008A patent/ZA200405008B/en unknown
- 2004-07-06 MA MA27766A patent/MA27098A1/fr unknown
- 2004-08-20 NO NO20043474A patent/NO20043474L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-01-26 HK HK06101212A patent/HK1081110A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-06-30 CY CY20061100899T patent/CY1105414T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4335011B2 (ja) | アゴメラチンの口腔分散性医薬組成物 | |
| US20040265375A1 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| JP2008285434A (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
| JP4500052B2 (ja) | イバブラジンの口腔分散性医薬組成物 | |
| CN101203246A (zh) | 药物组合物 | |
| UA78279C2 (en) | Orally dispersible pharmaceutical perindopril composition | |
| UA78277C2 (en) | Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition | |
| ES2314440T3 (es) | Composicion farmaceutica bucodispersable de un compuesto antitrombotico. |