UA51695C2 - Фармацевтична композиція, яка містить сполучення клопідогрелу та аспірину, лікарський засіб для лікування патологій, викликаних агрегацією тромбоцитів, і спосіб лікування за допомогою цієї композиції - Google Patents
Фармацевтична композиція, яка містить сполучення клопідогрелу та аспірину, лікарський засіб для лікування патологій, викликаних агрегацією тромбоцитів, і спосіб лікування за допомогою цієї композиції Download PDFInfo
- Publication number
- UA51695C2 UA51695C2 UA98094800A UA98094800A UA51695C2 UA 51695 C2 UA51695 C2 UA 51695C2 UA 98094800 A UA98094800 A UA 98094800A UA 98094800 A UA98094800 A UA 98094800A UA 51695 C2 UA51695 C2 UA 51695C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- aspirin
- clopidogrel
- per day
- pharmaceutical composition
- treatment
- Prior art date
Links
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 10
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims description 7
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims description 5
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims description 3
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 claims description 3
- USKPQBRNXDJQGX-CKUXDGONSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;methyl (2s)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl USKPQBRNXDJQGX-CKUXDGONSA-N 0.000 claims description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 claims 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 18
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 18
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 8
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 4
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 4
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 3
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 3
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- -1 ztansulfonate Chemical compound 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940114119 gentisate Drugs 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008014 pharmaceutical binder Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000003331 prothrombotic effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/618—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate
- A61K31/621—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. benorylate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/36—Antigestagens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить в своєму складі два активних інгредієнти, а саме клопідогрел та аспірин. Ці два інгредієнти можуть входити до складу композиції як у вільній формі, так і у формі фармацевтично прийнятних солей.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретениег имеет целью новое соединение действующих начал с активностью против 2 скопления тромбоцитов, образованное из клопидогрела и аспирина, и содержащие их фармацевтические составь!.
Действующие начала, образующие соединение, присутствуют в свободном состояний или в форме одной из их фармакологически приемлемьїх солей.
В течение последнего десятилетия большой интерес представляло изучение роли, которую играют тромбоцить! в развитии заболеваний, связанньїх с атеросклерозом (инфаркть! миокарда, стенокардия, приступ мозгового происхождения, периферические артериальнье заболевания). Хорошо известная роль тромбоцитов в артериальном тромбозе позволила разработать многочисленнье медикаменть!, которне тормозят функции тромбоцитов, и открьтие существенной роли аденозиндифосфорной кислотьі (АДФ) в процессах тромбообразования привело к разработке тиклопидина, сильнодействующего антитромботического вещества. 12 Зто производное тиено-|3,2-с|«пиридина описано в патенте Франции 73 03503. Тиклопидин избирательно тормозит агрегацию тромбоцитов, вьзванную АДФ, а также другими агонистами, действие которьх опосредовано АДФ. (Реїївіе и др., Тпготь., Кез., 1987, 48, 203 - 415).
В многочисленньїх клинических исследованиях тиклопидин оказался значительно более зффективньм, чем аспирин или чем плацебо при профилактике приступа мозгового происхождения у пациентов с вьісоким риском сосудистьїх заболеваний (сепі и др., І апсеї, 1989, 8649, 1215 - 1220; Назз и др. М. Е.Епої. У.Меад., 1989, 321, 501 - 507). Он оказался также значительно более зффективньім, чем плацебо, у больньїх с вьісоким риском центральньїх и периферических сосудистьїх заболеваний (дапгоп и др., Зсапа. у. Іпі. Меа., 1990, 227, 301 - 308).
Хотя на сегодняшний день известно, что аспирин и тиклопидин имеют различнье механизмь! действия, в многочисленньїх исследованиях сравнивали зффективность зтих медикаментов, и только очень недавно с 29 некоторье исследования подсказали, что тиклопидин, назначаемьй в сочетаний с аспирином, может Го) представлять большой интерес в случае острого тромбоза, заменяя современнье мало зффективнье методь! лечения больньх, которьім имплантировань! металлические внутрисосудистье протезь (Мап Вегїе и др., Сог. Аг.
Оів., 1995, 6, 341 - 345).
Соединение тиклопидина и аспирина заявлено в патенте Франции ЕК 75 12084 для его использования в о качестве вещества, препятствующего агрегации тромбоцитов и обладающего гемодинамическим действием, Ге») определенно превьішающим, качественно и количественно, действие одного только тиклопидина.
Зти результатьь бьіли полученьь при фармакологических исследованиях, в которьїх регистрировали о активность, тормозящую агрегацию тромбоцитов, измеряя степень агрегации тромбоцитов, вьізванной АДФ или «-- коллагеном. Полученнье результатьь предполагают терапевтическую зффективность сочетания
Зо тиклопидина-аспирина при определенньїх типах оострьїх тромбозов, в частности, при определенньх о хирургических вмешательствах, но их недостаточно, чтобь! считать зто сочетание показанньм при вторичном предупреждении сосудистьїх нарушений при атероматозе или при зндартерзктомии, а также при установке металлических внутрисосудистьїх протезов. «
Кроме того, известно, что другие сочетания веществ, препятствующих агрегации тромбоцитов, как, З 70 например, сочетание аспирина с дипиридамолом, являлись предметом клинических исследований путем с сравнения с действием одного дипиридамола или одного аспирина при предупреждений у больньїх сосудистьх з» нарушений мозгового происхождения или окклюзии с шунтированием сосудов. В результате зтих исследований бьл сделан вьівод, что сочетание аспирина с дипиридамолом оказьвает не большее влияние, чем действие одного только дипиридамола или одного только аспирина при вторичном предупреждений мозговой атеротромботической ишемии или против тромбоза (Асіа. Мешйго!. Зсапа., 1987, 76(6), 413 - 421; Тромбозь, 1994, і-й Аїепі Мо 12; Тромбозь, 1994, АІегі Мо 9; Тромбозь 1993, АїІегі Мо 9 и Мо 2). - Установка металлических внутрисосудистьїх протезов на коронарном уровне и на уровне сонной артерийи можно рассматривать сегодня как значительньій терапевтический прогресс в предупреждении и лечений б центральньх и периферических сосудистьїх нарушений. Однако зти протезьі оказьвают вьіраженное
Те) 20 про-тромботическое действиє, связанное с их металлической природой, позтому сегодня крайне важно предупреждать заболевание с помощью антитромботических средств и, главное средств, препятствующих сл агрегации тромбоцитов.
Другое производное тиенопиридина, клопидогрел, описанньій в европейском патенте 099 802, также оказьивается сильнодействующим антитромботическим веществом, механизм действия которого идентичен 52 таковому тиклопидина (Замі и др., ).Рпаптасої. Ехр. ТНег., 1994, 269, 772 - 777; Негреп и др., Сагаїіомавзс.
ГФ) Огчд Кему., 1993, ІІ, 180 - 198).
Его использование будет благоприятньм против таких патологических состояний, как расстройства о сердечно-сосудистой системьі, и сосудов мозга, тромбозмболии, связаннье с атеросклерозом или с диабетом, неустойчивая стенокардия, приступ мозгового происхождения, рестеноз после ангиопластики, зндартерзктомия 60 и установка металлических внутрисосудистьїх протезов, с ретромбозом после тромболиза, с инфарктом, с деменцией ишемического происхождения, с периферическими артериальньмми заболеваниями, с гемодиализом, с мерцательной аритмией или при использований сосудистьїх протезов, аортокоронарньїх отведений или при устойчивой или неустойчивой стенокардии.
Клопидогрел, в зависимости от используемьх против аграгации средств, у животного и у человека бо приблизительно в 10 - 50 раз зффективнееє, чем тиклопидин. Кроме того, в отличие от последнего, клопидогрел имеет почти немедленную активность против агрегации тромбоцитов, появляющуюся через 15 минут после приема, тогда как тиклопидин требует более длительного времени - не менее З дней, причем при очень вьісоких дозах. Кроме того, в отличие от тиклопидина, клопидогрел при внутривенном введений оказьівает такое же действие против агрегации тромбоцитов, что и при оральном назначений (Негрбегі и др., Сагаіомазс. Огид Кем., 1993, И, 180 -198). В отличие от клопидогрела, тиклопидин может назначаться только оральньм путем.
Удивительньм и неожиданньм образом оказалось, что соединение клопидогрела-аспирина, согласно изобретению, наделяло синергической активностью два действующих начала. Их действие характеризуется тем, что препятствует агрегации тромбоцитов кролика с коллагеном, единственньм агрегирующим веществом, 7/0 которое может бьть использовано, поскольку оно зависит от АДФ и от метаболизма арахидоновой кислоть.
Кроме того, подобньій синергический зффект наблюдали против образования тромба артериального происхождения, индуцированного имплантацией тромбогенной поверхности (нитка лигатурного шелка), имплантированной в катетер, прилегающий к сонной артерии и к яремной вене кролика.
Соединения согласно изобретению не повьішают риска геморрагии, определяемого удлинением периода /5 свертьвания крови, и, кроме того, они малотоксичнь. Их токсичность совместима с использованием их в качестве медикамента для лечения расстройства и заболеваний тромбоцитарного происхождения, указанньїх вьіше.
Соединения согласно изобретению могут бьіть использовань! в фармацевтических составах для назначения млекопитающим, включая человека, для лечения вьішеназванньїх заболеваний.
Согласно изобретению, клопидогрел и аспирин могут бьть назначень в форме фармацевтически приемлемой соли.
Зти соли представляют собой соли, используемье обьічно в фармации, такие как ацетат, бензоат, фумарат, малеат, цитрат, тартрат, гентизат, метансульфонат, зтансульфонат, бензолсульфонат, лаурилсульфонат, добезилат и паратолуолсульфонат. с
В дальнейшем количества клопидогрела и аспирина вьіражень! в зквивалентах клопидогрела и аспирина в свободной, не превращенной в соль, форме. і)
Вьгодно, чтобь!ї составь! согласно изобретению содержали клопидогрел и аспирин в молярном отношений (аспирин/ клопидогрел) между 2,5 и 11,5, предпочтительно между 5 и 9, еще лучше - между 7 и 8.
Соединения согласно изобретению могут бьіть использованьь при ежедневньх дозах клопидогрела или ю зо аспирина от 0,1 до 10Омг на кг веса тела млекопитающего.
У человека доза каждого из компонентов может изменяться от 1 до 50Омг в день, в зависимости от возраста б» больного или от типа лечения: профилактического или целебного. «о
В фармацевтических составах настоящего изобретения действующие начала обьчно представлень! в дозировочньїх единицах, содержащих от 0,1 до 500мг вьішеуказанного действующего начала на единицу (87 з5 дозировки. ю
Настоящее изобретение имеет, следовательно, целью фармацевтические составь!, которне содержат в качестве действующего начала соединение клопидогрела и аспирина. Зти составь преймущественно изготовляют таким образом, чтобь! можно бьло назначать их орально или парентерально.
В фармацевтических составах настоящего изобретения для орального, подьязьчного, подкожного, « ВНнутримьшечного, внутривенного, чрескожного, местного или ректального назначения активньій компонент в с может бьть назначен в м формах единиц назначения, в смеси с классическими фармацевтическими носителями, животнь!м и человеку. ;» Соответствующие унитарнье формьі! назначения содержат такие формь! для орального назначения как таблетки, облатки, порошки, гранульь и оральнье растворьї или суспензии, формь! для подьязьчного и орального назначения, формь! для подкожного, внутримьішечного, внутривенного назначения, для назначения в с нос и в глаза и формь!ї ректального назначения.
Когда приготовляют твердьїй состав в форме таблеток, смешивают компонент действующего начала с таким - фармацевтическим связующим как желатин, крахмал, лактоза, стеарат магния, тальк, гуммиарабик или т.п. б Можно покрьівать таблетки сахарозой или другими соответствующими веществами или их можно обрабатьівать 5о таким образом, чтобьії они имели пролонгированное или отсроченное действие и чтобьй они непрерьівно і, вьісвобождали предопределенное количество действующего начала. с Получают препарат облаток, смешивая активньій компонент с разбавителем и наливая полученную смесь в мягкие или твердьсе облатки.
Препарат в форме сиропа или зликсира может содержать активньій компонент вместе с подслащивающим веществом, прейимущественно бескалорийньм, метилпарабен и пропилпарабен в качестве антисептического средства, а также вещество, дающее вкус, и соответствующий краситель. (Ф, Порошки или грануль, диспергируемье в воде, могут содержать активньй компонент в смеси с ка диспергирующими агентами или смачивающими агентами, или с агентами суспендирования, как поливинилпирролидон, также как с подслащдивающими веществами или с веществами, корригирующими вкус. 60 Для ректального назначения прибегают к свечам, которье изготовляют со связующими веществами, растворяющимися при температуре прямой кишки, например, с маслом какао или полизтиленгликолями.
Для парентерального назначения и для назначения в нос или в глаза используют воднье суспензии, изотонические солевне растворь! или стерильнье растворь! для иньекций, которне содержат диспергирующие агентьї и/или смачивающие агентьї, фармакологически совместимье, например, пропиленгликоль или 65 бутиленгликоль.
Действующее начало может иметь форму микрокапсул, в случае необходимости, с одним или несколькими носителями или присадками.
Действующие начала соединений могут присутствовать также в виде комплекса с циклодекстрином, например, а-, Я- или у-циклодекстрином, 2-гидроксипропил-р-циклодекстрином или мети л-Я-циклодекстрином.
Когда соединения согласно изобретению назначают человеку патентерально и/или орально, предпочитают, чтобьї ежедневная доза клопидогрела составляла от 50 до 100мг, а ежедневная доза аспирина составляла от 100 до 5О0Омг.
Заметим, что, согласно изобретению, клопидогрел и аспирин вместе можно назначать оральнь!м путем, или оба парентеральньм путем, или один может бьїть назначен орально (предпочтительно аспирин) и другой 7/о парентерально (предпочтительно клопидогрел).
Предпочтительно, чтобьії ежедневная доза клопидогрела, назначаемая человеку парентеральньм и/или оральньм путем, составляла от 65 до 10Омг, еще лучше - от 65 до 85мг, ежедневная доза аспирина, назначаемая парентерально, должна составлять от 200 до 400Омг, еще лучше - от 315 до ЗЗ5Ммг.
Предпочтительная доза клопидогрела составляет в зтом случае 75мг в день и доза аспирина составляет 325мг в день.
Сочетания действующих начал согласно изобретению являются предметом фармакологических исследований. Опьітьї проводились для проверки влияния на агрегацию тромбоцитов кролика с коллагеном, как описано вьіше |Вот и др., У.РПузіої, 1963, 168, 178 - 95). Вкратце, новозеландским кроликам весом от 2,5 до З кг вводили тиклопидин (орально, по 1О0Омг/кг/день) в течение З дней или внутривенно клопидогрел (1Омг/кг).
Через 1 час после последнего назначения животньм внутривенно вводили аспирин (мг/кг).
Через 5 минут после назначения аспирина животньїх анестезировали зфиром и отбирали 2мл крови из средней ушной артерий и смешивали с 0,2мл 3,896-ного раствора цитрата натрия в воде. Плазму, богатую тромбоцитами, получали, центрифугируя 500г крови в течение 10 минут при 15"С. Затем количество тромбоцитов доводили до 1029 клеток на микролитр при помощи обедненной тромбоцитами плазмь, полученной с
В результате центрифугирования (З000г, 15 минут), антикоагулянтной крови.
Агрегацию тромбоцитов измеряли по методу Борна (Вогп и др., У.РПузіої, 1963, 168, 178-95) при помощи і9) агрегометра с двойньім каналом (Спгопо І 09) при перемешиваний (900 оборотов в минуту) при 37"С. Агрегацию тромбоцитов инициировали коллагеном (12,5мкг/мл).
Антитромботическое действие соединения клопидогрела или тиклопидина с аспирином определяли на ю модели тромбообразования, инициируемого ниткой лигатурного шелка при артериовенозном шунтировании, имплантированном между сонной артерией и яременной веной кролика, как описано Отеїзи и др., (Тпготб. о
Наетовіав., 1978, 39, 74-83). Вкратце, новозеландским кроликам весом от 2,5 до Зкг вводили оральньм путем «о тиклопидин (1ООмг/кг/день) в течение З дней или внутривенньім путем клопидогрел (1Омг/кг).
Животньїх анестезировали подкожной иньекцией пентобарбитала натрия (ЗОмг/кг). Две полизтиленовье -- трубки длиной 12см (внутренний диаметр: О,бмм; внешний диаметр: 0,9мм), связаннье центральной частью ю длиной бсм (внутренний диаметр: 0,Умм), содержащие нитку лигатурного шелка длиной 5см), помещали между правой сонной артерией и левой яремной веной. Через 1 час после последнего назначения тиклопидина или клопидогрела животньм внутривенно вводили аспирин (мг/кг). Затем размещали центральную часть шунта, « потом, Через 20 минут циркулирования крови в шунте, его извлекали. После зтого определяли вес тромба, 70 образовавшегося на нитке лигатурного шелка. - с Результатьі, приведенньюе в таблице 1, показьівают, что клопидогрел (1Омг/кг) или аспирин (мг/кг), при й однократном внутривенном введений кролику, тормозят агрегацию тромбоцитов, вьззванную коллагеном. и"? Тиклопидин, вводимьій орально (1О0Омг/кг/в день) в течение З дней, имеет также значительное тормозящее действие на агрегацию тромбоцитов на коллагене.
Во всех случаях совместное назначение клопидогрела и аспирина приводило к значительному с синергическому действию против агрегациий тромбоцитов на коллагене. Зто значит, что когда вещества назначались в сочетании, зффект ингибирования агрегации тромбоцитов всегда бьл вьіше суммь! действий - двух веществ, тестируемьїх отдельно. б По сравнению с аддитивньім зффектом ингибирования агрегации тромбоцитов, наблюдаемьм при действий тиклопидина и аспирина, полученньїм и заявленньіїм в патенте Франции 73 03503, зта активность совсем новая ї-о и неожиданная. с Точно так же, антитромботическая активность клопидогрела бьла усилена соединением с аспирином. В зтих условиях наблюдали значительньій синергический зффект торможения агрегации тромбоцитов на коллагене (см.табл.2). о ка тромбоцитов кролика на коллагене щ 65 Указанньсе в таблице значения представляют средние значения в 5 опьітах є стандартнье ошибки (п - 5).
в артериовенозньій шунт у кролика й
Указанньсе в таблице значения представляют средние значения в 5 опьітах є стандартнье ошибки (п - 5).
Claims (15)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая сочетание действующих начал, в которой действующие начала представляют собой клопидогрел и аспирин, и оба компонента присутствуют в свободном состояний или в форме фармацевтически приемлемой соли.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая сочетание действующих начал по пункту 1, по меньшей мере, с одним фармацевтическим зксципиентом.
3. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 1 или 2 в форме для парентерального или орального назначения.
4. Фармацевтический состав по любому из предьдущих пунктов, отличающийся тем, что клопидогрели СМ аспирин присутствуют в молярном отношений аспирин/клопидогрел от 2,5 до 11,5, предпочтительно от 5 до 9. Ге)
5. Фармацевтическая композиция по любому из предьідущих пунктов для лечения патологии, вьізванной агрегацией тромбоцитов, включая устойчивую или неустойчивую стенокардию, расстройства сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем, такие как тромбозмболиийи, связаннье с атеросклерозом и с диабетом, неустойчивая стенокардия, мозговой инсульт, рестеноз после ангиопластики, зндартерзктомии или о установки металлических внутрисосудистьїх протезов, или тромбозмболическиє расстройства, связаннье с Ге! ретромбозом после тромболиза, с инфарктом, с деменцией ишемического происхождения, с периферическими артериальньми заболеваниями, с гемодиализом, с фибрилляцией предсердий или при применений протезов ке, сосудов, после аортокоронарньїх шунтирований. «-
6. Лекарственное средство для лечения патологий, вьізванньхх агрегацией тромбоцитов, включая устойчивую или неустойчивую стенокардию, нарушения сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем, юю такие как тромбозмболические нарушения, связаннье с атеросклерозом и с диабетом, такие как неустойчивая стенокардия, мозговой инсульт, рестеноз после ангиопластики, зндартерзктомии или установки металлических внутрисосудистьхх протезов, или тромбозмболические нарушения, связаннье с ретромбозом после тромболиза, «Ф, с инфарктом, с деменцией ишемического происхождения, с периферическими артериальньїми заболеваниями, с тгемодиализом, с фибрилляцией предсердий, или при применений протезов сосудов, после аортокоронарньйх в с шунтирований, отличающееся тем, что оно содержит композицию по одному из пп.1-5, причем человеку вводят "з от 1 до 500 мг в сутки клопидогрела и от 1 до 500 мг в сутки аспирина, причем дозь! вьиіражаются в количествах, " зквивалентньїх клопидогрелу и аспирину в свободной форме.
7. Лекарственное средство по пункту б, отличающееся тем, что лечение заключается во введений парентеральньмм и/или оральньмм путем от 50 до 100 мг клопидогрела в сутки и от 100 до 500 мг аспирина в і-й сутки. -к
8. Лекарственное средство по пункту б, отличающееся тем, что лечение заключается во введений парентеральньїм и/или оральньїм путем от 65 до 100 мг, предпочтительно от 65 до 85 мг клопидогрела в сутки и Ме от 200 до 400 мг, предпочтительно от 315 до 335 мг аспирина в сутки. Ге) 20
9. Способ лечения патологии, вьізванной агрегацией тромбоцитов, включающий назначение зффективного количества клопидогрела и сопутствующее назначение зффективного количества аспирина; клопидогрел и сл аспирин назначаются в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ по пункту 9 для лечения устойчивой или неустойчивой стенокардии, расстройств сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем, или расстройств, которне возникают при применений 22 протезов сосудов или после аортокоронарньїх шунтирований. ГФ)
11. Способ по пункту 10 для лечения тромбозмболических расстройств, связанньїх с атеросклерозом, с диабетом, с ретромбозом после тромболиза, с инфарктом, с деменцией ишемического происхождения, с о периферическими артериальньми заболеваниями, с гемодиализом или с фибрилляцией предсердий.
12. Способ по пункту 11 для лечения тромбозмболических расстройств, связанньїх с атеросклерозом и с 60 диабетом, вьібираемьх среди неустойчивой стенокардии, мозгового инсульта, рестеноза после ангиопластики, зндартерзктомий и установки металлических внутрисосудистьїх протезов.
13. Способ по пункту 9, включающий назначение человеку от 1 до 500 мг в сутки клопидогрела и от 1 до 500 г в сутки аспирина, дозьі вьіражаются в количестве, зквивалентном клопидогрелу и аспирину в свободной форме. б5 14. Способ по пункту 9, включающий назначение человеку парентеральньїм и/или оральньїм путем от 50 до
100 мг в сутки клопидогрела и от 100 до 500 мг в сутки аспирина, дозьі вьіражаются в количестве, зквивалентном клопидогрелу и аспирину в свободной форме.
15. Способ по пункту 9, включающий назначение человеку парентеральнь/м и/или оральньїм путем от 65 до 100 мг, предпочтительно от 65 до 85 мг в сутки клопидогрела и от 200 до 400 мг, предпочтительно от 315 до 335 мг в сутки аспирина; дозьі вьіражаются в количестве, зквивалентном клопидогрелу и аспирину в свободной форме. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 7/0 Мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) ІС) (о) (Се) «- ІС в) -
с . и? 1 - (о) Фо сл іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602027A FR2744918B1 (fr) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | Nouvelles associations de principes actifs contenant un derive de thieno(3,2-c)pyridine et un antithrombotique |
| PCT/FR1997/000296 WO1997029753A1 (fr) | 1996-02-19 | 1997-02-17 | Nouvelles associations de principes actifs contenant du clopidogrel et un antithrombotique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA51695C2 true UA51695C2 (uk) | 2002-12-16 |
Family
ID=9489354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98094800A UA51695C2 (uk) | 1996-02-19 | 1997-02-17 | Фармацевтична композиція, яка містить сполучення клопідогрелу та аспірину, лікарський засіб для лікування патологій, викликаних агрегацією тромбоцитів, і спосіб лікування за допомогою цієї композиції |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5989578A (uk) |
| EP (1) | EP0881901B1 (uk) |
| JP (1) | JP3662028B2 (uk) |
| KR (1) | KR100295345B1 (uk) |
| CN (1) | CN1116042C (uk) |
| AT (1) | ATE218870T1 (uk) |
| AU (1) | AU715655B2 (uk) |
| BR (1) | BR9707556A (uk) |
| CA (1) | CA2246289C (uk) |
| CZ (1) | CZ292363B6 (uk) |
| DE (2) | DE122010000030I2 (uk) |
| DK (1) | DK0881901T3 (uk) |
| EE (1) | EE03513B1 (uk) |
| ES (1) | ES2176684T3 (uk) |
| FR (1) | FR2744918B1 (uk) |
| HK (1) | HK1017850A1 (uk) |
| HU (1) | HU225036B1 (uk) |
| IL (1) | IL125848A (uk) |
| IS (1) | IS1892B (uk) |
| NO (2) | NO317747B3 (uk) |
| NZ (1) | NZ331444A (uk) |
| PL (1) | PL187292B1 (uk) |
| PT (1) | PT881901E (uk) |
| RU (1) | RU2184547C2 (uk) |
| SI (1) | SI0881901T1 (uk) |
| SK (1) | SK284285B6 (uk) |
| TR (1) | TR199801608T2 (uk) |
| UA (1) | UA51695C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997029753A1 (uk) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2322824A1 (en) * | 1998-03-13 | 1999-09-16 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy and composition for acute coronary ischemic syndrome and related conditions |
| ATE302012T1 (de) | 1998-06-17 | 2005-09-15 | Bristol Myers Squibb Co | Vorbeugung des hirninfarkts durch kombinierte verabreichung von adp-rezeptor antiblutplättchen und antihypertensiven medikamenten |
| US6509348B1 (en) | 1998-11-03 | 2003-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination |
| FR2792836B3 (fr) | 1999-04-30 | 2001-07-27 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'aspirine et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel |
| FR2797400A1 (fr) * | 1999-08-11 | 2001-02-16 | Sanofi Synthelabo | Associations a activite anti-thrombotique constituees de l'hydrogenosulfate de clopidogrel et d'un antagoniste des recepteurs gpiib/iiia et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| NZ526540A (en) | 2000-12-25 | 2004-11-26 | Sankyo Co | Medicinal compositions containing aspirin and 2-acetoxy-5-(alpha-cyclopropylcarbonyl-2-flurobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine useful in preventing thrombus or embolus diseases |
| SE0101932D0 (sv) * | 2001-05-31 | 2001-05-31 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combinations |
| FR2832929A1 (fr) * | 2001-12-05 | 2003-06-06 | Sanofi Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant un agent antithrombotique et un derive d'amines cycliques |
| WO2004031143A2 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel combination of a factor xa inhibitor and clopidogrel |
| US20070243632A1 (en) * | 2003-07-08 | 2007-10-18 | Coller Barry S | Methods for measuring platelet reactivity of patients that have received drug eluting stents |
| WO2005007868A2 (en) * | 2003-07-08 | 2005-01-27 | Accumetrics, Inc. | Controlled platelet activation to monitor therapy of adp antagonists |
| HUP0400982A2 (en) * | 2004-05-17 | 2006-08-28 | Chemor Kutato | New veterinary product for honeybees |
| US20060222640A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for treatment of thrombosis |
| CA2618187C (en) * | 2005-09-21 | 2011-06-21 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Novel resinate complex of s-clopidogrel and production method thereof |
| WO2008048083A1 (es) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Espinosa Abdala Leopoldo De Je | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades tromboembólicas |
| DE102006051625A1 (de) | 2006-11-02 | 2008-05-08 | Bayer Materialscience Ag | Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone |
| CN104800210B (zh) | 2007-04-27 | 2019-08-06 | 锡德克斯药物公司 | 包含氯吡格雷和磺基烷基醚环糊精的制剂和其使用方法 |
| KR100949273B1 (ko) * | 2008-02-22 | 2010-03-25 | 한올제약주식회사 | 복합제제 |
| DE102008032361A1 (de) * | 2008-07-10 | 2010-01-21 | Csl Behring Gmbh | Der Einsatz von Faktor VIII und vWF bzw. vWF-enthaltenden Konzentraten zur Therapie der durch Thrombocyten-Inhibitoren induzierte Koagulopathie |
| JP5808739B2 (ja) | 2009-05-13 | 2015-11-10 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | プラスグレル及びシクロデキストリン誘導体を含む医薬組成物並びにその製造方法及び使用方法 |
| JP5706409B2 (ja) | 2009-06-25 | 2015-04-22 | テトラ，エスイーアー | 新規なサリチル酸塩 |
| WO2011071853A2 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Academic Pharmaceuticals Incorporated | Parenteral formulation of clopidogrel |
| CN102389436A (zh) * | 2011-09-09 | 2012-03-28 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种抗血小板聚集的药物组合物 |
| KR101675501B1 (ko) * | 2011-11-02 | 2016-11-14 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 클로피도그렐 및 아스피린의 복합제제 |
| US8513278B2 (en) | 2011-11-26 | 2013-08-20 | Academic Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral dextrose formulation of clopidogrel |
| CN102406938A (zh) * | 2011-11-29 | 2012-04-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种抗血栓的药物组合物 |
| KR101473268B1 (ko) * | 2012-03-09 | 2014-12-16 | 주식회사유한양행 | 클로피도그렐과 아스피린을 포함하는 약학 조성물 및 그의 제조방법 |
| CN103720700A (zh) * | 2012-10-10 | 2014-04-16 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 含有阿斯匹林和维卡格雷的药用组合物 |
| EP2796145B1 (en) | 2013-04-22 | 2017-11-01 | CSL Ltd. | A covalent complex of von willebrand factor and faktor viii linked by a disulphide bridge |
| KR101502588B1 (ko) | 2013-05-01 | 2015-03-16 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 클로피도그렐 및 아스피린의 복합제제 |
| JP5905165B2 (ja) | 2013-08-02 | 2016-04-20 | サノフイ | アセチルサリチル酸およびクロピドグレルを含む医薬錠剤 |
| HUP1400294A2 (hu) | 2014-06-13 | 2015-12-28 | Skillpharm Kft | Clopidogrel új alkalmazása |
| CN107698620A (zh) * | 2015-06-23 | 2018-02-16 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 一种氘代噻吩并哌啶衍生物、制备方法及其应用 |
| RU2745774C1 (ru) * | 2020-08-14 | 2021-03-31 | Алексей Викторович Марочков | Способ лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией (covid-19) |
| US20230059869A1 (en) | 2021-08-03 | 2023-02-23 | Liqmeds Worldwide Limited | Oral pharmaceutical solution of clopidogrel |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2307538A1 (fr) * | 1975-04-18 | 1976-11-12 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveau medicament anti-agregant plaquettaire |
-
1996
- 1996-02-19 FR FR9602027A patent/FR2744918B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-02-17 AU AU18844/97A patent/AU715655B2/en not_active Revoked
- 1997-02-17 AT AT97905218T patent/ATE218870T1/de active
- 1997-02-17 PT PT97905218T patent/PT881901E/pt unknown
- 1997-02-17 CA CA002246289A patent/CA2246289C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 EP EP97905218A patent/EP0881901B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 SK SK1105-98A patent/SK284285B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 EE EE9800247A patent/EE03513B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 US US09/117,904 patent/US5989578A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 SI SI9730355T patent/SI0881901T1/xx unknown
- 1997-02-17 NZ NZ331444A patent/NZ331444A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 KR KR1019980706556A patent/KR100295345B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 WO PCT/FR1997/000296 patent/WO1997029753A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-17 CN CN97192393A patent/CN1116042C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 DE DE201012000030 patent/DE122010000030I2/de active Active
- 1997-02-17 DK DK97905218T patent/DK0881901T3/da active
- 1997-02-17 IL IL12584897A patent/IL125848A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 ES ES97905218T patent/ES2176684T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 BR BR9707556A patent/BR9707556A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 RU RU98117511/14A patent/RU2184547C2/ru active
- 1997-02-17 PL PL97327923A patent/PL187292B1/pl unknown
- 1997-02-17 JP JP52906097A patent/JP3662028B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 HU HU9901144A patent/HU225036B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1997-02-17 CZ CZ19982499A patent/CZ292363B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-17 DE DE69713287T patent/DE69713287T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-17 UA UA98094800A patent/UA51695C2/uk unknown
- 1997-02-17 TR TR1998/01608T patent/TR199801608T2/xx unknown
-
1998
- 1998-08-18 IS IS4827A patent/IS1892B/is unknown
- 1998-08-19 NO NO19983812A patent/NO317747B3/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-08 HK HK99102920A patent/HK1017850A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-07-09 NO NO2010015C patent/NO2010015I2/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA51695C2 (uk) | Фармацевтична композиція, яка містить сполучення клопідогрелу та аспірину, лікарський засіб для лікування патологій, викликаних агрегацією тромбоцитів, і спосіб лікування за допомогою цієї композиції | |
| WO1995017154A2 (en) | Use of thalidomide for treating neurocognitive disorders | |
| CZ288984B6 (cs) | Farmaceutický prostředek k inhibici Alzheimerovy nemoci, ke zvyąování TGF-beta exprese v mozku, k inhibici zánětlivé odezvy spojené s Alzheimerovou nemocí a k inhibici neurotoxicity zprostředkované beta-amyloidním peptidem | |
| EP2374456B1 (en) | Edoxaban dosage regime | |
| CZ20031660A3 (cs) | Farmaceutický přípravek obsahující aspirin | |
| CA2570048A1 (en) | Combination therapies employing platelet aggregation drugs | |
| KR20070084123A (ko) | 양극성 장애 및 관련 증상의 치료 | |
| TW201022238A (en) | Method for treating or preventing thrombosis using dabigatran etexilate or a salt thereof with improved efficacy over conventional warfarin therapy | |
| HUT50440A (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for treating schizophrenia | |
| BRPI0800001A2 (pt) | uso de ivabradina para obtenção de medicamentos destinados ao tratamento de disfunção endotelial | |
| US3966978A (en) | 4-Biphenylacetic acid as an inhibitor of platelet aggregation | |
| JPH07188010A (ja) | アミロイド形成タンパクの作用を抑制するための医薬組成物 | |
| JPH01211522A (ja) | 梗塞および急性脳虚血の予防薬 | |
| KR100284130B1 (ko) | 나린진또는나린제닌을포함하는혈소판응집억제용조성물 | |
| JPS60139621A (ja) | 抗血栓剤 | |
| US20060258686A1 (en) | Method of treatment of myocardial infarction | |
| Platt | Drug treatment in the aged | |
| HU214058B (en) | Process for preparing pharmaceutical compositions containing 1-2-naphtoquinone-2-semicarbazone or it's salts for inhibiting blodd platelet aggregation | |
| KR20000058218A (ko) | 나린진 또는 나린제닌을 포함하는 혈소판 응집 억제용조성물 | |
| MXPA97001528A (en) | Derivatives of 1, 1, 2, - trifenilbut-1-eno to treat alzhei's disease | |
| JPS61212522A (ja) | 血小板凝集抑制剤 | |
| JP2003300902A (ja) | 血管新生阻害剤 |