UA128781C2 - Т-клітина, спосіб її отримання та застосування - Google Patents

Abstract

Винахід стосується Т-клітини CD8+ або CD4+, що містить полінуклеотид, який кодує химерний рецептор антигену (CAR), який містить антигензв’язуючу молекулу, яка специфічно зв’язується з лектиноподібним білком 1 C-типу (CLL-1), трансмембранний домен і внутрішньоклітинний активуючий домен, який містить сигнальний домен CD3-дзета, та її застосування для лікування раку або запального/аутоімунного захворювання. 1 Docket No. K-1031.02 1 77990269v1

Description

(54) Т-КЛІТИНА, СПОСІБ ЇЇ ОТРИМАННЯ ТА ЗАСТОСУВАННЯ (57) Реферат:

Винахід стосується Т-клітини СО8-- або СО4-, що містить полінуклеотид, який кодує химерний рецептор антигену (САК), який містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з лектиноподібним білком 1 С-типу (СІ І-1), трансмембранний домен і внутрішньоклітинний активуючий домен, який містить сигнальний домен СОЗ-дзета, та її застосування для лікування раку або запального/аутоїмунного захворювання.

Цитолітична зктивність Т-клітин, о експресують САКЕ проти С.А, після спіпьного культивування впродонж 16 годі 40 год з різними лініями клітин-мішеней

Мапетма МУ па У б 3 о

Бо. ШЕ бод 5 шк бод щ Ї кол еще щ 7 же МЕ о. пото п ко те ш ЯМ . х за в ЕЕ: й 2 ВК: З: С я З

М. С т. ШО... х Ж щ - Ж я щ ЕЕ Ви їй ге Ж б г св ще ск и ож У й А п кї ОЗ жи ца Є щ-щк «Фе ні-ва

Уе з щі 5 | ШК за тод

З о

КЕ їй Х і Бор 5 д ш пе чита шЕ -- ря з «В « іш щх

З я ше «7 ,

Фіг. 8

Дана заявка заявляє пріоритет на підставі попередньої заявки на патент США Мо 62/317,068, поданої 1 квітня 2016 року, повний зміст якої включено у даний опис за допомогою посилання.

Дана заявка містить перелік послідовностей, який був представлений у електронному вигляді у форматі АЗСІЇ, та його повний зміст включений у даний опис за допомогою посилання.

Зазначена копія АЗСІЇ, створена 31 березня 2017 року, яка названа К-1029 02 51 ЩІ та має розмір 265829 байт.

Лектиноподібний білок 1 С-типу (СІЇЇ-1, також відомий як СІЕС-1, СІ ЕС12А, МІСІ, асоційований з дентритними клітинами лектин 1 (ОСАЇ-1) та ОСАЇ-2) являє собою глікопротетновий рецептор та є членом сімейства лектиноподібних рецепторів С-типу, що приймають участь у регуляції клітинної проліферації та імунної регуляції. СІ І -1 експресується у гемопоетичних клітинах, насамперед на клітинах, що забезпечують вроджений імунітет, включаючи моноцити, гранулоцити, дендритні клітини, а також мієлоїдні клітини-попередники.

Мап ВНепеп еї аї., Віоо4 2007:110(7). СІ1Ї/-1 приймає участь у регуляції проліферації та диференціювання мієлоїдних клітин (ВакККег еї аї!., Сапсег Кез. 64:8443-8450 (2004); Магзпаї! еї аІ., У. Віої. Сет. 279:14792-14802 (2004)) та присутній на клітинах гострого мієлоїдного (мієлогенного) лейкозу (ГМЛ), а також на лейкозних стовбурових клітинах (7йпао еї аї.,

Наетайцйоіодіса 2010, 95(1):71-78).

Відповідно, СІ -1 бере участь у розвитку багатьох захворювань, що включають, але не обмежуються перерахованими, гострий мієлоїдний (мієлогенний) лейкоз (ГМЛ), хронічний мієлоїдний (мієлогенний) лейкоз (ХМЛ), хронічний мієломоноцитарний лейкоз (ХММЛ), ювенільний мієломоноцитарний лейкоз, атиповий хронічний мієлоїдний лейкоз, гострий промієлоцитарний лейкоз (ГПЛ), гострий моноцитарний лейкоз, гострий монобластний лейкоз, гострий еритроїдний лейкоз, гострий мегакаріобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром (МДС), мієлопроліферативне захворювання, мієлоїдне новоутворення, мієлоїдну саркому, бластичне плазмоцитоїдное дендритне клітинне новоутворення (ВРОСМ) або їх комбінації.

СІ 1-1 може додатково відігравати роль у запальних або аутоїмунних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит, псоріаз, алергія, астма, хвороба Крона, запальне захворювання кишечнику (З3ЗК), синдром подразненого кишечнику (СПК), фіброміалгія, мастоцитоз та целіакія.

Білок СІ Г-1 людини містить поліпептид з наступною амінокислотною послідовністю:

Зо М5ЕЕМТМАВІ ОБГОМЗЗЕМЕКІРЕІ(ВКЕСЕКАРРАРБЗБНУМ АРААГ РТ СП ПІСТ СМ АЗМЕНМ

ТЕ. КІЕМККММКІ ОМІЗЕЕГОВМІБІ ОЇ МЗМММІЗМКІВМІ ЗТ ОТПІАТКІ СЕБЕ! УЗКЕОЕНКСКРОРАВ

МУ НКОЗСУР БВОМОТУМОЕЗКМАСААДОМАБІ ЇЇ КІММКМАГ ЕРІКБОЗАЗУОМУМІ СІ БРЕЕО5ТНОа

МеМОМИМ5ЗАМ/МІАМАРОЇ ММ СИмІМВІ УМОУМНСТУККАМІСЕКМАМРМОЇ СЗТМЕВЕА (5ЕО

ІО МО: 140).

Додаткова інформація про послідовність міститься у переліку бази даних Опіргої для СІ -1, доступному за посиланням: ПЕр/Лимли. ипіргої.огд/ипірго/О0500429, а також у еталонній послідовності МР 612210.4 у базі даних МСВІ, доступній за посиланням (пер//млуму. побі. піт. піп. дом/ргоївіп/МР. 612210. 4).

При згадуванні СІ -1 слід розуміти, що посилання на нього включають його фрагменти, а також споріднені поліпептиди, які включають, але не обмежуються перерахованими, алельні варіанти, сплайс-варіанти, варіанти похідних, варіанти, отримані шляхом замін, варіанти, отримані шляхом делецій, та/або варіанти, отримані шляхом інсерцій, включаючи додавання М- кінцевого метіоніну, злиті поліпептиди та міжвидові гомологи. У деяких варіантах реалізації поліпептид СІ -1 містить кінцеві залишки, такі як, але не обмежуючись перерахованими, залишки лідерної послідовності, залишки, призначені для націлювання, М-кінцеві залишки метіоніну, залишки лізину, залишки міток та/або залишки злитих білків.

Деякі антитіла проти СІЇ/-1 описані у патенті США Мо 8,536,310 та у патенті США Мо 9,163,090.

Було показано, що сконструйовані імунні клітини мають бажані якості для терапевтичних способів лікування, зокрема для застосування у онкології. Два основні типи сконструйованих імунних клітин являють собою клітини, що містять химерні рецептори антигенів (які називаються «САК» або «САК-Т») та Т-клітинні рецептори («ТОК»). Ці сконструйовані клітини сконструйовані таким чином, щоб мати специфічність до антигену зі збереженням або посиленням їх здатності розпізнавати та знищувати клітину-мішень. Химерні рецептори антигенів можуть містити, наприклад, (ї) антигенспецифічний компонент («антигензв'язуючу молекулу»), (ії) позаклітинний домен, (ії) один або більше костимулюючих доменів та (ім) один або більше доменів активації.

Кожен домен може бути гетерогенним, тобто таким, що складається із послідовностей, які отримані з (або відповідають) різних білкових ланцюгів. Експресуючі химерні рецептори антигенів імунні клітини (такі як Т-клітини) можуть застосовуватися у різних видах терапії, бо включаючи терапію раку. Слід розуміти, що костимулюючі домени можуть застосовуватися для посилення активації експресуючих САК клітин проти антигенів-мішеней та, отже, для збільшення ефективності адаптивної імунотерапії.

Деякі САК проти СІ -1 були описані, наприклад, у заявці на патент США 20160051651 (РСТ

О52015/041337).

Т-клітини можуть бути сконструйовані таким чином, щоб мати специфічність до однієї або більше бажаних мішеней. Наприклад, Т-клітини можуть бути трансдуковані із застосуванням

ДНК або іншого генетичного матеріалу, що кодує антигензв'язуючу молекулу, таку як один або більше одноланцюгових варіабельних фрагментів («5сЕу») антитіла, у сполученні з однією або більше сигнальними молекулами та/або одним або більше доменами активації, такими як СОЗ3- дзета.

На додаток до здатності експресуючих САК Т-клітин розпізнавати та руйнувати клітини- мішені, успіх Т-клітинної терапії забезпечується за рахунок здатності експресуючих САК Т- клітин зберігати та підтримувати здатність до проліферації у відповідь на взаємодію з антигеном.

Т-клітинні рецептори (ТСК) являють собою молекули, виявлені на поверхні Т-клітин, які відповідальні за розпізнавання фрагментів антигену, таких як пептиди, пов'язані з молекулами головного комплексу гістосумісності (МНС). ТСЕК складається із двох різних білкових ланцюгів -- приблизно 95 956 ТОК людини складаються з альфа (0) та бета (В) ланцюга. У випадку приблизно 5 95 Т-клітин людини ТОК складається з гамма- та дельта- (у/б) ланцюгів. Кожен ланцюг складається із двох позаклітинних доменів: варіабельної (МУ) ділянки та константної (С) ділянки, кожна з яких належить до суперсімейства імуноглобулінів. Як і у інших імуноглобулінах, кожен з варіабельних доменів а-ланцюга та ВД-ланцюга ТОК (або гамма- та дельта- (у/б) ланцюгів) містить три гіперваріабельні ділянки або ділянки, що визначають комплементарність (СОК). Коли ТСК взаємодіє з антисенним пептидом та МНС (комплексом пептид/МНе), Т- клітина активується, що дозволяє їй атакувати та руйнувати клітину-мішень.

Однак було показано, що сучасні способи терапії мають різні рівні ефективності та демонструють небажані побічні ефекти. У зв'язку із цим існує потреба у виявленні нових та поліпшених способів терапії для лікування захворювань та розладів, пов'язаних з Сі І -1.

Даний винахід належить до сконструйованих імунних клітин (таких як САК або ТСК), до антигензв'язуючих молекул (що включають, але не обмежуються перерахованими, антитіла, 5СсЕМм, важкі та/або легкі ланцюги та СОК цих антигензв'язуючих молекул), що мають специфічність до СІ І-1.

Даний винахід також належить до нової послідовності позаклітинної (шарнірної) ділянки

СО28, що підходить як костимулюючі домени у цих клітинах.

Химерні рецептори антигенів згідно із даним винаходом, як правило, містять: (ї) специфічну антигензв'язуючу молекулу проти СІ І--1, (її) позаклітинний домен (який може містити шарнірний домен), (ії) один або більше костимулюючих доменів та (ім) один або більше доменів активації.

Слід розуміти, що кожен домен може бути гетерогенним, тобто таким, що складається із послідовностей, які отримані з (або відповідають) різних білкових ланцюгів.

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до химерного рецептора антигену, який містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІІ/-1, при цьому зазначена антигензв'язуюча молекула містить щонайменше одну з: а) СОКІ варіабельної ділянки важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮО МО: 17, 51, 73 та 95, 5) СОК2 варіабельної ділянки важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 18, 52, 74 та 96, с) СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮО МО: 19, 53, 75 та 97, а) СОК!І варіабельної ділянки легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з

ЗЕО ІО МО: 22, 56, 78 та 100, е) СОК2 варіабельної ділянки легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІО МО: 23, 57, 79 та 101, та У СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮО МО: 24, 58, 80 та 102. Химерний рецептор антигену може додатково містити щонайменше один костимулюючий домен. Також винахід належить до химерного рецептора антигену за п. 1, що додатково містить щонайменше один домен активації.

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до химерних рецепторів антигенів, які на щонайменше приблизно 75 95, щонайменше приблизно 80 95, щонайменше приблизно 85 95, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 95, щонайменше приблизно 96 95, щонайменше приблизно 97 96, щонайменше приблизно 98 965, щонайменше приблизно 99 95 або 60 100 95 ідентичні химерним рецепторам антигенів, представленим у даному описі.

Даний винахід також належить до химерних рецепторів антигенів, що містять не більше 8 амінокислотних замін.

У деяких варіантах реалізації костимулюючий домен містить сигнальний домен (або іншу підходящу ділянку) СО28, ОХ-40, 4-1488/С0137, С02, Сс007, 0027, СО030, С040, білка 1 програмованої смерті (РО-1), індуцибельного костимулятора Т-клітин (ІСО5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (ГЕА-1, СОІ--а/2018), СОЗ-гамма, СОЗ-дельта, СЮОЗ-епсилон,

СбО247, Сб0р276 (8В7-НЗ), Пант, (ТМЕ5Е14), МКа2с, Ід-альфа (СО79а), САР-10, Ес-рецептора гамма, молекули МНС класу І, білків-рецепторів ФНП, білка імуноглобуліну, рецептора цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків БІ АМ), активуючих рецепторів МК- клітин, ВТ А, рецептора Тої| ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕВ, ПОНТ, НМЕМ (ПеНнТте), КІКО52, БІ АМЕ7, МКрво (КІ КЕ), МКр44, МКр3Оо, МКр46, СО19, 204, СО8 альфа,

СО8 бета, ІІ/-2К бета, 1І/-2К гамма, І/-7А-альфа, ІТСА4, МАТ, СОр49а, ІТСАЯ4, ІА4, СО490,

ІТОАб, МІ А-6, СО49І, ІТОАЮ, СО а, ІТОАЕ, СО103, ІТСАГ, СОІ-Їа, І ЕА-1, ІТаАМ, СОІ-І6, ІТОАХ,

СОІ-Іс, ІТОВІ, Сбр2г9, ІТавг, СО18, І БА-1, ІОВ, МКО2о, ТМЕВН2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ1 (00226), БІ АМЕ4 (С0244, 284), 2084, 2096 (Тасшйе), СЕАСАМІ, СЕТ АМ, ГуЗ (С0229), С0160 (8У55), РБОІ 1, СО100 (БЕМА4О), СОб69, 5І АМЕЄ6 (МТВ-А, Гу08), І АМ (5ІАМЕ1, СО150, ІРО- 3), ВГАМЕ (5ІАМЕ8), 5ЕГ РІ С (С0162), І ТВА, ГАТ, САОБ5, 5І Р-76, РАС/Сьр, СО185а, ліганду, що специфічно зв'язується з СО83, або будь-яку їх комбінацію.

У деяких варіантах реалізації костимулюючий домен може містити повністю або частково нуклеотидну послідовність 4-188, що являє собою 5ЕО ІО МО: 141 та відповідну амінокислотну послідовність, яка являє собою 5ЕО ІЮ МО: 142. У інших варіантах реалізації костимулюючий домен може містити повністю або частково амінокислотну послідовність ОХ40, що являє собою

ЗЕО ІО МО: 143. Див. також Нотрасні еї а!., Опсоіїттипоіоду. 2012 Уиї. 1; 1(4): 458-466. У інших варіантах реалізації косстимулюючий домен може містити цілу молекулу ІСО5 або її ділянку, як описано у Сиєдап еї а!., Айдиві 14, 2014; Віоса: 124 (7) та 5Неп евї а!., дУоитаї ої Нетаїйоіоду 4

Опсоіоду (2013) 6:33. У інших варіантах реалізації костимулюючий домен може містити цілу молекулу або ділянку СО27, як описано у 50п9 вї аі., Опсоіїттипоїіоду. 2012 и. 1:1(4): 547-549.

Кращі варіанти реалізації включають введення у САВ згідно із даним винаходом однієї або більше із наступних послідовностей: 5ЕО ІЮО МО: 2, 5ЕО ІО МО: 4, 5ЕО ІО МО: 6 та 5ЕО ІЮ МО: 8. Додаткові кращі варіанти реалізації включають введення у САВ згідно із даним винаходом послідовності, що являє собою 5ЕО ІЮО МО: 14.

У інших варіантах реалізації домен активації містить СОЗ, переважно СОЗ-дзета, більш переважно СОЗ-дзета, що містить послідовність, що являє собою 5ЕО ІЮ МО: 10.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до химерного рецептора антигену, що містить антигензв'язуючу молекулу, що додатково містить 5ЕО ІО МО: 2 та що додатково містить ФЕО ІЮО МО: 10.

Даний винахід також належить до виділених полінуклеотидів, що кодують химерні рецептори антигенів, та до векторів, що містять зазначені полінуклеотиди. Будь-який вектор, відомий у даній галузі техніки, може підходити для даного винаходу. У деяких варіантах реалізації вектор являє собою вірусний вектор. У деяких варіантах реалізації вектор являє собою ретровірусний вектор (такий як РМ5МС1), ДНК-вектор, вектор на основі вірусу лейкозу мишей, ЗЕС-вектор, плазміду, РНК-вектор, аденовірусний вектор, бакуловірусний вектор, вектор на основі вірусу Епштейна-Барра, паповавірусний вектор, вектор на основі вірусу осповакцини, вектор на основі вірусу простого герпесу, аденоасоційований вірусний вектор (ААУ), лентивірусний вектор (такий як рСАК) або будь-яку їх комбінацію. Послідовність рОАК є наступною: стадса,асооосстатласвеСасСАТТААССОЯСОЯСсСооататастоаттАсасасАаСсатаА састТАСАСТТИССАССОСССТАаСсасосестостттса7асттстсоостосттсотсассАса тсасссвасттоСССатСААаСТСТАААТСССООВаСТоССтТтТАаааттоСОАТТТА,ТасСТттТ

АСОЧСаСАССТоВАССССААААААСТТОАТТАСОсСТАтТааттоАСса,атааставаССАТСаСССтТаА тдадссатттсасссттаАСсаттааАаТсСАССОСТТСТТТААтТАатТаСАСТСТТатТоСААДАСТ аОААСААСАСТСААСССТАТСТОСОТ СТАТ СТ ТТОАТТТАТААСОаССАТТ ТТОССОаАТТТСсВСИаСС

ТАТТаСТТААДАДААТИАаСТаАТТТААСААДАААТТТААСОСОААТТТТААСААДААТАТТААСИаТсттТА

СсААТТТаССАТТСИаССАТТСАСОСсТаСасСААСТО ТТасаААссаоаАтаватасавиасстстто асСтТАТТАСОССАсСсТаасСсАААла,аассовАта7атастаСААсасСсцпАТТААХатта,асаТААсассАцаа

ТТ ТТоССАСТСАСОАСОСТТИТААААСОАСОсаССАсСТаААТТИТААТАСВАСТОСАСТАТАССО СО

Адосс,7савАтТа,сСа,асасСАаТтААТСААТТАССасСОТСАТТАСТТСАТАаСССАТАТАТОСАСТТ сао тТАСАТААСТТАСОаТАААТОССССсСасстаасСставАССаСССААС,АСССССаСССАТТО

АСИТСААТААТаАСОТАТаТТОССАТАИТААСОССААТАСОСАСТ ТТ СОСАТТОАСатСААТОСИТ бо вОаАСТАТТТАСОаСТАААСТаСССАСТТОССАСТАСАТСААИТаТАТСАТАТаССААДС,ТАСИЯСССС

СТАТТОАСОСТСААТОАдСОаатАААТОВСССаССтТОасСАТТАТаСССАаТАСАТОАССТТАТОСОСИАС

ТТОСТАСТТО,ССАСТАСАТСТАССТАТТАСТСАТСО,СТАТТАССАТОСТОАТОаСОСТ ТИССА

ТАСАТСААТОСОаСОЯТОпАТАИ,аСОСССТ ТТаАСТоАСОСвапАТТТОСААДИТСТОСАССССАТТОАСО

ТСААТОСОаАСТ Тата аСАССААААТСААСИИавАСТТТОСААААТаТатсИатТААСААСТоСсасс

ССАТТОАСОСАААТОСОЯСвИТАса,аСсататАс,аатавоАсаТСстТАТАТАДаСАсСАасСстТОаТТТАС таААССОСЯСОСТОоТототТааТТАСАССАвАТСТОА,аСсСТаСОА,аСстТототТаасСтТААСТАСасААС

ССАСТаСТТААаССТСААТАААХАССТТаССТТаАСТастТтСААдатАататата7асссстотттатТО тТадгстстстТААСТАВАаАТСССТСАСАСССТТ ТТАСТСсАа,аТаТаспсААААТСТОТАаСАаТассСс

СССОААСАпапАСТТОАААССпААдапОАААССАСАсовСА,астототавАСа,асАа,сАстоваст тастаддаСса,аСсаСАСасСААл,аАаа,аасвАасодаСавовАСТааТАСТАСаССАААААТТТТОаАС тааСсасАсастТАаАдАда,асАс,сАаасАааАатТасотасвАсАа,аСатСАаТтТАТТААХСССОСОСЯаааАСААТТАС

АТСИаСОаАТСОСААААААТТоааТТАА,васСсАцвацвопАААСААААААтТАТАААТТААААСАТАТАС тТАТОСИаСАДОаАСАСавАасСТАВСААСОАТТСИ,САСТТААТССТОВССТОТТАСАААСАТСАСААСаИ

СсТаТАВАСАААТАСТАСОСАСАССТАСААССАТОССТТСАСАСАСОПАТСАСААСААСТТАСАТСАТ

ТАТАТААТАСАСТАаСААСССТСТАТТататаСАТСАААСОАТАСАСАТААААпАСАССААаСсАА аСТТТААСААСАТАСАСОААСАССААААСААААаТААСАССАССаСАСА,СААСССО,ССасСтТа

АТСТТСсАСАсСстТавАСОАапАСАТАТОАСОпАСААТТаСАСААаТОаААТТАТАТАААТАТАААСТ

АСТААДАААТТОААССАТТАССАСТАаСАСССАССААдвСасСАААСАпАА,Аа,атасТасАаАвАСАА

АААдаАдасАатТаапААтТАсаАа,асттаеагпосттаевае7спогосада,аСАаа,аСАваААаСАСТАТОаС 2го а,АсасдаСОТСААТаАСасСстТаАСсОсТАСАвасСсСАвАСААТТАТТатоТастАТАСсТасСАасСАасСА

СААСААТТТаСТОАдсС,астТтАТТОАСОаСаСААСАССАТСОТИаТТасСААСТоАСАСТОТОСОаСАТС

ААССАССТоСАпасСААваААТоСТаОСТатапАААСАТАССТАААСОСАТСААСА,СсТоСтасацА тптоеоваатТастоТапААААСТоАТТТаСАССАСТОСТОТаССтТТОпААТаСТАСТТОСпСАСТААТ

АААТСТСТОСААСАСАТТТОСААТСАСАСОСАССТааАТОпАаТасОпАСАСАСАААТТААСААТТА

САСААаСТТААТАСАСТОСТТААТТОААСААТСОСАААДАССАССААпААААпААТОААСААСААТТ

АТТОСААТТАСАТАААТОСОИаСААДС,СТТТОТасААТТаСТТ ТААСАТААСАААТТасСтаИатаатАТАТ

ААААТТАТТСАТААТИОАТАИТАсСОАХсвСасттааТАвИа ТТ тТААВААТАа ТТ ТТастатАСТТТСТАТА аТОААТАСАСТТАсасАаасвАТАТТСАССАТТАТССТТТСАСАСССАССТОССААССССсОвАдацОо вАСССОСАСАСаСССвААдваААТАвААпААСААл,астТапАпАпАаАаАСАпАпАСАСАТОСАТТО аАТТАаТОААСавАТСТСаАСасТАТССИСОСТ ТААСТТТТААААйАДААасСсСаааАта,асвссваатТА сАдатТаСАспапАААпААТАСТАВАСАТААТАаСААСАСАСАТАСАААСТАААСААТТАСААДААС

АААТТАСААААТТСААААТТТТАТСИЯаСИаАТСОССО,ИаААТОАААпАССССАССТатТАаОТТТасССАА асСтТАОСТТААСТААСаТсССАТТТТОСААпОСАТИС,ААДААТАСАТААСТОАСААТАСАСААИ,ТТ САС

АТСААСИаттАпаААСАпАСАСАСАаСАпААТАТИаСОаССАААСАпСаАТАТСОТИ Та, ТААССАСТТ з; сстасссссастсАд,аваССААСААСАвАтТаатоССсСАвАТтасастоассстАаСАСТТТо

ТтТАВАСААССАТСАСАТа т ТТоСАсСааТаССССААасАССтТаААААТОАСССТатасСсСтТТАТТТаА

АСТААССААТСАСТТОСОСТТОТСОССТСоТаттосвсСасаст тсТа|астоссСпАасСТСААТАДААСА аСССАСААССССТоАСТОССОССОсасСАа,а тост СаААатТАВАТСТТТатосаАТОСТАССАТОСА

СстТоОАСАСАССССОЯСТСАХ,ССЯСОСсСсосСстТа,ассСАда,асттоСсадастСТоаААТТААТТСАСааТАСССА

СсСАТОСССТАСОапАвАСТАаТСОААТСОАТАТСААССТОТасСАТТАСААААТТТОТОАААСАТТОа

АСсСТаСТАТТСТТААСТАТОТТаСТОСТТ ТТАСаСТАТИАТОСАТАСОЯСТаСТТТААТОССТТТатАТС

АТасТтТАТТОСТТСССОТАТООССТТ ТСАТТ ТТСОТОСТОСТТатАТАААТСОСТОСТТаСТОаТСТСоТТТА талдасаста,атаообаттатсАсаСААсстасстстатасСАстата ттастаАСОаСААСС

СсоСАСТОСТТОСсСОааСАТТасСсСАССАССТОТСсАССТОСТ І соСсавасвАСТТрТСаСсттоСоосСтТоС

СсСтТАТТаССАСЯССОПААСТоАТСОЯСССЯССТОССТООСССЯСТаСстТОпАСАСссСваСстова,астат тасасСАСТаАСААТТОоСОСТООСТатпа,атовсаваААд,аСстАса|атостТтТсАТаССТаСТоСосСтТа тапассСАаостапватстасассасвАсстостстасТАсатосстСваСсССстТСААТОСАС,СО лосттосттсса,асеасоста7астасссастота7ассасстттссасстотсаостсОасосто

АвАСОСАХСсТоа!ОАТоТОССТТІТаОсаоС,аоСстоооСа,асстоатТтТААТТАААИТАССТТ ТААВАССАА тТа4сСТТАСАДЦЧаСАасСтТаТАСАТСТТАаССАСТТТТТАДААСАААдАс,СааасоАСтааАдацвасСо

ААТТСАСТОССААСаААпАСААаАТотТаст тпта,асттатАстааватсттстаТТАСАССАСАТ стАдаостсвАаа,астстТавСсТААСстТАаасААСССАСТастТААдаССТоААТААдАастТа7асстт слатасттсдда,атаататта7асссстотта,атаТаАСТоТастТААСТАВАСАТСССТСАСАСОСС

ТТТАСТСАСТатОаспААААТСТОТАаСАпасСсАТаССАСАСАТОАТААСАТАСАТТОАТОАСТТТОа пАСАААССАСААСТАСААТаСАсСТаАААААААТаТсСТТТАТТТаТтаАААТТТатОАтТастАТТасСттТ

ТАТТТаТтТААССАТТАТААДИСТаСААТАААСААИТТААСААСААСААТТаСАТТСАТТТТАТИТТТСА авопсАсосссаАасоста7атавАасс т тттева,асасаССАтсатовАсостоссттАаСтТОаАсваС

ТТААТТОСОСАССТТОаСатААТСАТОСТСАТАССТИ ТТ ТТОСТататОАААТТаТТАТССаСТСАСА

АТТОСАСАСААСАТАСЯАСССО,пААаСАТАААСТаТтААдАла,асстоеа,вватассСтТААТОАСТОвАастТт 60 ААСТСАСАТТААТТОСОТТОСасСтТоАСТОСССЯСтТ ТОСАсСТовСавАААССТО ТОЯСТаССА,астТ аСАТТААТОААТССОаССААСОСОоС,всапАпСАасассаттаеассатТАттааосастотосастто

СстТоОаСтТоАСТОАСТСОЯСТОСОаСТОСОСТОСОСТтТоСсестТасс,аоавсАаа,аСасТАТСА,СТСАСТСААА ваСапатТААТАСОСОСТТАТССАСАСААТСАСОваАТААСсаСАааАААпААСАТаТаАаСААААСОС

САВСААААдасССАСОААССИаТАААдАдАса,ассасатта,аставаса т ттоСАТАСОСТоСа,аСоСос

СсТОАСОАаСАТСАСАААААТСОСАСсастоААатАвАаоТавОоАААСССаАСАпаАСТАТАААДО

АТАССАСССОЯТ ПТТОоОССССТОВСААЛаСТОССТОСТаСсасСстотосСтаттоСаАсоСстТа7ассОастТАСС авбАТАССТОТОСОЯССТ ТотТосСсттовсавААда,асствасастТоТСАТАССТСоАСОЯСсТОетАс,аТат

АТСТСАСТТОоОСОататАсатоаттсасСстоСААСаСТООСОоотТаТататаСАССААССоСоСаттсАасс

СсаАсСсСОСсСТаСасстТТАТОССОССаТААСТАТССТСТТОАСТОСААСССОаСТААСАСАСОСАСТТАТОС

СсСАСстТасСАаСАаССАСТаСТААСАаааАтТтА,аСсАпСАаа,аСпАсватАтТатАсоСсватТастТАСАС,АС тсТТаААХатасТааоСтТААСТАСвастАСАСТАСААСААСАаТАТТТОСТАТСТОСОСТСоТастТ вАДАССА,ТТАССТТСОСпААдАААдаАааттаатАастТАТСпаСАААСАААССАССастава|ат дассватаст тат ТаСААаСАССАСАТТАСаСасСАпАААААААСпАТСТСААаААСпАТОС

ТПтТОАТСТІ ТТотТАСООСОатотТаАСастоАсСТапААСаААААСТОСАСОСТТААСавАТТТТастТСА тТаАСАТТАТСААДААССаАТСТТСАССТАСАТССТТТТАААТТААААДАТаААСТ ТТ ТАААТСААТСТА

ААСТАТАТАТИОАИТАААСТТЯаИаИТтСтТаАСАС,ТТАССААТаСТТААТСАИТОАСаСАССТАТСТСАСС вАТСТатсСтТАТ ТССТТСАТССАТАСТТаССТОАСТОСССОСТСататТАСАТААСТАСОСАТАССОСЯ

АвдаасСТТАССАТСТОаССССАаСТтОаСтТасСсААТаАТАССОЯСаАаАСССАСОаСТСАсовастосСАС

АТТТАТСАВСААТААДАССАаССАсСОоСОвААсСоса!ССцвА,сасСАпААаТаССтТаСААСТТТАТС

СассСстТоСАТССАСТСОТАТТААТТаТТОСССс!СаААдасСтТАаАаТтТААСсТАа,ттСассСАаТТААТАСТТ таСапСААсСстТаТТасСАТТСТАСАсасАТоСТастатоассстсатсатттОоаТАТИОСТТСА

ТСсАаСТоСасТТОССААСОСАТСААСОаСОпАСТ ТАСАТаАТСССССАТаТтТаТасСАААААдасаст таастосттссвсатостоСаАТОоСсСТТатСАСААдаТтТААХСТТИСССасСсАаТаТттТАТСАСТСАТОС,ТТА

ТаспсСсАпСАСТаСАТААТТСТСТТАСТОТСАТОаССАТССИТААаАТОСТТ ТТОоТОаТаАСтТОаТОАс

ТАСТСААССААаТСАТТСТОАСААТАСТОИТАТОаСЯОСОАССВАСсСТТаСстоттаСССсасСатТСААТ

АсС,СапАТААТАССОСОССАСАТАВСАСААСТТТААААСТасСТоСАТСАТТОСААААСаИттстсас ваСпААААСТОТСААаСАТСТТАССО,аСТаттАСАТССА,ТТСОАТОТААСССАСТСООЯСТаСАССС

ААСТОаАТСТТСАаСАТСТТТТАСТТ ТСАССАССОТ ТТСоТОватаАаСААААДАСАСОААСОаСААдА тТассСсоСАААДАДААСаОапААТААССаСпАСАСапАААТОТТОААТАСТСАТАСТСОТТОСТТТТТСААТ

АТТАТТОААССАТТТАТСАСОСТТАТТатСсТтСАТОАССацпАТАСАТАТТТОААТИаТАТТТАСАААДА

ТАДАСАААТАССОСТтоСсасСасСАСАТТТОСССОААААдсТассАСс

Карта вектору рОАК представлена нижче:

В сен !

І бло ї. «оон ся

Підходящі додаткові типові вектори включають, наприклад, рВвВАВЕ-риго, рвАВЕ-пео

І(агдеТтсОМА, рРВАВЕ-пудго-НпТЕВТ, рРМКО.1 СЕР, М5СУ-ІВЕ5-ОЕР, рМ5СМ РІС (пуста плазміда

Риго ІВЕ5 СЕР), рМ5СУ-Іохр-азНеа-Іохр-ейЕР-Риго-ЖРАЕ, М5СМ ІВЕ5 Ісіїєегазе, рМіІС,

МОНІ-РОК-СЕР 2.0, ТІАВМРМІВ, рМ5СМ-ІВЕ5-тСету ЕР, рАВенгохХ СЕР Т2А Сте, рАХТтТМ, рі псЕХР та ріХІМ-Ї ис.

Типові імунні клітини включають, але не обмежуються перерахованими, Т-клітини, лімфоцити, інфільтруючі пухлину (ТІ), МК-клітини, експресуючі ТСК-клітини, дендритні клітини або МК-Т-клітини. Т-клітини можуть бути аутологічними, алогенними або гетерологічними. У інших варіантах реалізації даний винахід належить до фармацевтичних композицій, що містять імунні клітини відповідно до даного опису.

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул (та химерних рецепторів антигенів, що містять ці молекули), які містять щонайменше одну з: (а) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 16, та ділянки МІ., яка містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 21;

(Б) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 50, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮО МО: 55; (с) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5Е2О ІЮ МО: 72, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 77; (4) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 94, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 99; та де ділянка або ділянки МН та МІ зв'язані за допомогою щонайменше одного лінкеру.

Даний винахід також належить до химерних рецепторів антигенів та/або антигензв'язуючих молекул, що містять не більше 8 амінокислотних замін.

Лінкер може являти собою, наприклад, полігліциновий лінкер, такий як ссссовососвосОсО5 (5ЕОІЮО МО: 130) або бОСбООоЗОСсОоОо5ОоСбОос5ОоСОсОо5 (5ЕБО ІЮ МО: 145).

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул (та химерних рецепторів антигенів, що містять ці молекули), де лінкер містить щонайменше одну з послідовностей 5ЕО ІЮ МО: 130 та 5ЕО ІЮО МО: 132.

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул та/або химерних рецепторів антигенів, які на щонайменше приблизно 75 96, щонайменше приблизно 80 965, щонайменше приблизно 85 95, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 уо, щонайменше приблизно 96 95, щонайменше приблизно 97 95, щонайменше приблизно 98 905, щонайменше приблизно 99 95 або 100 95 ідентичні антигензв'язуючим молекулам та/або химерним рецепторам антигенів, представленим у даному описі.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які містять щонайменше одну з послідовностей: ЗЕО ІЮО МО: 27; 5ЕО ІЮО МО: 31; 5ЕО ІО МО: 35;

ЗЕО ІЮ МО: 39; 5ЕО ІЮО МО: 43; 5ЕО ІЮ МО: 47; 5ЕО ІЮО МО: 61; 5ЕО ІО МО: 65; 5ЕО І МО: 69;

ЗЕО І МО: 83; 5ЕО ІЮО МО: 87; 5ЕО ІЮ МО: 91; 5ЕО ІЮ МО: 105; 5ЕО ІЮО МО: 109; 5ЕО ІО МО: 113; 5ЕО ІО МО: 117; 5ЕО ІО МО: 121 та 5ЕО ІО МО: 125.

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 75 95, щонайменше приблизно 80 96, щонайменше приблизно 85 905, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 96, щонайменше приблизно 96 905, щонайменше приблизно 97 95, щонайменше приблизно 98 95, щонайменше приблизно 99 95 або 100 95 ідентичні полінуклеотидам, представленим у даному описі.

Даний винахід також належить до векторів, які містять ці полінуклеотиди, а також до клітин, трансдукованих із застосуванням цих векторів.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених поліпептидів, що містять амінокислотну послідовність, яка являє собою щонайменше одну з: 5ЕО ІЮ МО: 28; 5ЕО ІО МО: 32; ЗЕО ІЮО МО: 36; 5ЕО І МО: 40; 5ЕО І МО: 44; 5ЕО ІЮ МО: 48; 5ЕО І МО: 62; 5ЕО ІЮ МО: 66; 5ЕО ІО МО: 70; 5ЕО ІО МО: 84; 5ЕО ІЮ МО: 88; 5ЕО І МО: 92; 5ЕО ІЮ МО: 106; 5ЕО ІЮ МО: 110; 5ЕО ІО МО: 114; 5ЕО ІО МО: 118; 5ЕО ІО МО: 122 та 5ЕО ІО МО: 126. У інших варіантах реалізації даний винахід належить до векторів, які кодують ці поліпептиди, до імунних клітин, що містять ці поліпептиди. Кращі імунні клітини включають Т-клітини, лімфоцити, інфільтруючі пухлину (ТІ), МК-клітини, експресуючі ТСК-клітини, дендритні клітини або МК-Т-клітини. Т- клітини можуть бути аутологічними, алогенними або гетерологічними. Даний винахід також належить до химерних рецепторів антигенів, що містять не більше 8 амінокислотних замін.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з Сі/-1, при цьому зазначена антигензв'язуюча молекула містить СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН), що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІО МО: 19, 53, 75 та 97. Даний винахід також належить до химерних рецепторів антигенів, що містять не більше 8 амінокислотних замін. Зазначені полінуклеотиди можуть додатково містити домен активації. У кращих варіантах реалізації домен активації являє собою СОЗ, більш переважно СОЗ-дзета, більш переважно амінокислотну послідовність, що являє собою 5ЕО ІЮ МО: 9.

У інших варіантах реалізації даний винахід включає костимулюючий домен, що містить сигнальний домен (або іншу підходящу ділянку) СО28, Сра2г8тТ, ОхХ40, 4-48В/С0137, 002, СОЗ (альфа, бета, дельта, епсилон, гамма, дзета), СО4, СО5, С0р7, 209, 2016, 2022, 6027, СО30, сСорз3з, сбО37, С0бр40, ср45, с064, СОр80, сС086, 00134, С0137, 00154, РО-1, ІСОБ, асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (І ЕА-1 (С0І--а/2О018), 60247, С0276 (В7-НЗ),

ПОНТ (члена 14 суперсімейства фактора некрозу пухлин; ТМЕ5Е14), МКО2С, Ід-альфа (СО079а), рАР-10, Ес-рецептора гамма, молекули МНС класу І, ФНП, ТМЕг, інтегрину, сигнальної 60 молекули активації лімфоцитів, ВТ А, рецептора ТоїЇ ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1,

СІТА, ВАЕРЕРНВ, ПСНТ, НУЕМ (ПОНТРЕ), КІВНО52, 5І АМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКрзо, МКраб,

Ср19, 204, бОв8-альфа, СО8-бета, ІІ -2В-бета, ІІ -2В-гамма, 1-7 В-альфа, ІТСА4, МІ А1, Сра8а,

ІТОАЯ, ІА, СО490, ІТСАб, МІ А-6, СО491, ІТОАЮ, СОІ-ІЯ, ІТОАЕ, СО103, ІТОАїЇ, СОІ-Іа, І ГА-1,

ІТОАМ, СБОІ-ІЮ, ІТСАХ, СОІ-Іс, ІТОВІ, бра, ІТев2г, СОр18, І ГА-1, ІТОВ7, МКОс20, ТМЕНг,

ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (С0226), БІ АМЕ4 (С0244, 284), 2084, С096 (Тасіїє), СЕАСАМІ, СВТ

АМ, Гуз (С0229), 20160 (ВУ55), РБОІ 1, СО100 (ЕМА4О), СО69, 5І АМЕЄ6 (МТВ-А, І уУІ08), БІ АМ (ЗБАМЕТ, СО150, ІРО-3), В АМЕ (ЗІ АМЕ8), ЗЕ РІС (00162), ТВА, АТ, САОБ5, 51 Р-76,

РАС/Срр, СО19а, ліганду СО83 або їх фрагменти або комбінації. Кращі костимулюючі домени перераховані нижче у тексті даного опису.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з Сі/-1, при цьому зазначена антигензв'язуюча молекула містить СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 24, 58, 80 та 102. Зазначений полінуклеотид може додатково містити домен активації. Зазначений полінуклеотид може додатково містити костимулюючий домен.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІЇ/-1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІО МО: 17), СОВ2 (5ЕО І МО: 18) та СОКЗ (5ЕО ІО МО: 19), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить

СОН (5ЕО І МО: 22), СОК2 (ЗЕО ІО МО: 23) та СОКЗ (5ЕО ІО МО: 24).

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 75 95, щонайменше приблизно 80 96, щонайменше приблизно 85 905, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 95, щонайменше приблизно 96 95, щонайменше приблизно 97 96, щонайменше приблизно 98 9565, щонайменше приблизно 99 95 або 100 95 ідентичні описаним вище послідовностям.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІО МО: 51), СОВ2 (5ЕО ІО МО: 52) та СОКЗ (5ЕО ІО МО: 53), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить

СОК' (5ЕО ОО МО: 56), СОК2 (5ЕО ІО МО: 57) та СОКЗ (5ЕО ІЮО МО: 58).

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 75 95, щонайменше приблизно 80 95, щонайменше приблизно 85 95, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 95, щонайменше приблизно 96 95, щонайменше приблизно 97 95, щонайменше приблизно 98 95, щонайменше приблизно 99 95 або 100 95 ідентичні описаним вище послідовностям.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІЇ/-1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОМК1 (5ЕО ІО МО: 73), СОК2 (ЗЕО ІЮО МО: 74) та СОКЗ (5ЕО ІО МО: 75), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить

СОВА (5ЕО І МО: 78), СОВ2 (ЗЕО ІЮ МО: 79) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО: 80).

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 75 95, щонайменше приблизно 80 95, щонайменше приблизно 85 95, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 95, щонайменше приблизно 96 95, щонайменше приблизно 97 96, щонайменше приблизно 98 965, щонайменше приблизно 99 95 або 100 95 ідентичні описаним вище послідовностям.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ/Ї-1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОМК1 (5ЕО ІО МО: 95), СОК2 (ЗЕО ІО МО: 96) та СОКЗ (5ЕО ІО МО: 97), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить

СОК' (5ЕО ІО МО: 100), СОК2 (5ЕО ІО МО: 101) та СОКЗ (5ЕО ІО МО: 102).

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 75 95, щонайменше приблизно 80 95, щонайменше приблизно 85 95, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 95, щонайменше приблизно 96 95, щонайменше приблизно 97 96, щонайменше приблизно 98 965, щонайменше приблизно 99 95 або 60 100 95 ідентичні описаним вище послідовностям.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з С1іЇ-1, при цьому зазначена антигензв'язуюча молекула містить: (а) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), 1 варіабельної ділянки важкого ланцюга (УН), що містить амінокислотну послідовність ОХ2ХЗХАХ5Х6Х7Х8Х9 (ЗЕО ІО МО: 134), де Х2 являє собою б, Е або У; ХЗ3З являє собою 5 або Т; Х4 являє собою І, Е або І; Х5 являє собою 5 або Т; Хб є відсутнім або являє собою 5; Х7 є відсутнім або являє собою б; Х8 є відсутнім або являє собою Е або С та Х9 являє собою ЕК, Ї або У; (5) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), 2 варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН), що містить амінокислотну послідовність ХІХ2ХЗХ4Х5Х6 (5ЕБЕО ІЮО МО: 135), де Х1 являє собою О, Н, 5 або У; Х2 являє собою Н, Р або У; ХЗ3 являє собою 0, Е або 5; Х4 являє собою Ю або с; Х5 являє собою с або 5 та Хб є відсутнім або являє собою 0 або Е; (с) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), З варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН), що містить амінокислотну послідовність ХЇХаХЗХАХ5Хб6Х7хХВхХОХ10Х11Х120У (5ЕО І

МО: 136), де Х1 являє собою Е або І; Х2 являє собою К, 5 або У; ХЗ3 являє собою К або У; Х4 являє собою С, Сб або 5; Х5 є відсутнім або являє собою С або І; Хб є відсутнім або являє собою СО; Х7 є відсутнім або являє собою 0; Х8 є відсутнім або являє собою С; ХО є відсутнім або являє собою УМ або У; Х10 є відсутнім або являє собою Р або 5; Х11 є відсутнім або являє собою С або У та Х12 являє собою Е або КЕ; (4) СОКІ! варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність ХТАБОХ5Х6Х7ХВХОІ Х11 (5ЕО ІЮО МО: 137), де Х1 являє собою О або К; Х5 являє собою О або 5; Хб являє собою | або У; Х7 являє собою М або 5; Х8 являє собою М або 5; Х9 являє собою ЕК, Ї або У та Х11 являє собою М або Т; (є) СОК2 варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність ХТА5Х4Х5Х6Х7 (ЗЕО ІЮО МО: 138), де Х1 являє собою 0 або С; Х4 являє собою М, 5 або Т; Х5 являє собою | або Е; Хб являє собою А, Е або К та Х7 являє собою 5 або Т; та/або () СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність

О0ОХ3Х4Х5ХбРХВТ (5ЕО ІО МО: 139), де ХЗ являє собою 5 або У; Х4 являє собою 0, С або У;

Зо Х5 являє собою М, 5 або Т; ХбЄ являє собою І, Т або У та Х8 являє собою Е або |.

Даний винахід також належить до антигензв'язуючих молекул проти СГ -1, що містять щонайменше одну послідовність СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюга або СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга, представлену у даному описі. Даний винахід також належить до антигензв'язуючих молекул проти СІ/-1, що містять щонайменше послідовності

СОК'І, СОК2 та СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюга відповідно до даного опису. Даний винахід також належить до антигензв'язуючих молекул проти СІ -1, що містять щонайменше послідовності СОКІ!, СОК2 та СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга відповідно до даного опису. Даний винахід також належить до антигензв'язуючих молекул проти СІ -1, що містять як послідовності СОКІ, СОК2, СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюга, так і послідовності

СОК'І, СОК2 та СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга відповідно до даного опису.

Даний винахід також належить до способів лікування захворювання або розладу у суб'єкта, який цього потребує, що включає введення зазначеному суб'єкту антигензв'язуючих молекул,

САК, ТОК, полінуклеотидів, векторів, клітин або композицій згідно з даним винаходом.

Підходящі захворювання включають, але не обмежуються перерахованими, гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ), хронічний мієлогенний лейкоз (ХМЛ), хронічний мієломоноцитарний лейкоз (ХММЛ), ювенільний мієломоноцитарний лейкоз, атиповий хронічний мієлоїдний лейкоз, гострий промієлоцитарний лейкоз (ГПЛ), гострий монобластний лейкоз, гострий еритроїдний лейкоз, гострий мегакаріобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром /(МДОС), мієлопроліреративне захворювання, мієлоїдне новоутворення, мієлоїдну саркому, бластичне плазмоцитоїдне дендритне клітинне новоутворення (ВРОСМ) або їх комбінації. Додаткові захворювання включають запальні та/або аутоїмунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, псоріаз, алергія, астма, хвороба Крона, ЗЗК, СПК, фіброміалгія, мастоцитоз та целіакія.

На фіг. 1 показана експресія СІ І -1 у різних лініях ракових клітин.

На фіг. 2 показана експресія САК проти СІ І -1, що визначається за білком ГІ, через 6 годин після електропорації мРНК.

На фіг. З показані результати аналізу вивільнення цитокінів з різних конструйованих Т- клітин, які експресують САК проти СІ І-1, через 24 години після електропорації ме НК.

На фіг. 4 показана цитолітична активність різних конструйованих Т-клітин, які експресують

САК проти СІ І--1, через 24 години після електропорації мРНК.

На фіг. 5 показана цитолітична активність різних конструйованих Т-клітин, які експресують

САК проти СІ І--1, через 24 години після електропорації мРНК.

На фіг. 6 показана експресія САК проти СІ -1, що визначається за білком Ї, на 12 день після трансдукції.

На фіг. 7 показані результати аналізу вивільнення цитокінів з Т-клітин, які експресують САК проти СІ -1, після спільного культивування впродовж 16 годин з різними лініями клітин- мішеней.

На фіг. 8 показана цитолітична активність Т-клітин, які експресують САК проти СІ 1-1, після спільного культивування впродовж 16 годин та 40 годин з різними лініями клітин-мішеней.

На фіг. 9А-90 представлені вирівнювання послідовностей антигензв'язуючих молекул проти

СІ 1-1 відповідно до даного винаходу. СОК позначені за допомогою рамок.

На фіг. 10 представлені результати вимірювань методом біолюмінесцентної візуалізації на мишах М5О, підданих дії САК згідно з даним винаходом.

Слід розуміти, що химерні рецептори антигенів (САК або САК-Т) та Т-клітинні рецептори (ТСК) являють собою рецептори, створені методами генетичної інженерії. Ці конструйовані рецептори можуть легко бути введені у імунні клітини та експресуватися імунними клітинами, включаючи Т-клітини, із застосуванням способів, відомих у даній галузі техніки. За допомогою

САК той самий рецептор може бути запрограмований як на розпізнавання конкретного антигену, так і, при зв'язуванні із цим антигеном, на активацію імунної клітини для атаки та руйнування клітини, що несе цей антиген. У випадку, коли ці антигени присутні на пухлинних клітинах, імунна клітина, яка експресує САК, може націлюватися на пухлинну клітину та знищувати Її.

САК можуть бути сконструйовані для зв'язування з антигеном (таким як антиген клітинної поверхні) шляхом включення у них антигензв'язуючої молекули, яка взаємодіє із цим антигеном- мішенню. Переважно, антигензв'язуюча молекула являє собою фрагмент специфічного до цього антигену антитіла та, більш переважно, один або більше одноланцюгових фрагментів антитіла («5сЕм»). звсЕм являє собою одноланцюговий фрагмент антитіла, що містить з'єднані одна з іншою варіабельні ділянки важкого та легкого ланцюгів антитіла. Див. патенти США МоМо 77141465 та 6319494, а також ЕзПпПаг еї аї., Сапсег Іттипої! ІттипоїПегару (1997) 45: 131-136. 5СсЕм зберігає здатність вихідного антитілу до специфічної взаємодії з антигеном-мішенню. зсЕм є кращими для застосування у химерних рецепторах антигенів, оскільки вони можуть бути сконструйовані для експресії у вигляді частини єдиного ланцюга разом з іншими компонентами

САК. Там же. Див. також Кгашзе еї аї!., У. Ехр. Меа., Моїште 188, Мо. 4, 1998 (619-626); Ріппеу єї а!., Уувитаї ої Іттипоіоду, 1998, 161: 2791-2797. Слід розуміти, що антигензв'язуюча молекула звичайно міститься усередині позаклітинної ділянки САВ, таким чином, що вона здатна розпізнавати та зв'язувати цільовий антиген. Біспецифічні та мультиспецифічні САВ, що мають специфічність більш ніж до однієї цільової мішені, знаходяться у межах даного винаходу.

Костимулюючі домени.

Химерні рецептори антигенів можуть містити костимулюючі (сигнальні) домени для збільшення їх активності. Див. патенти США МоМо 7741465 та 6319494, а також Кгашзе еї аї.їі

Ріппеу еї а. (див. вище), 50па еї аї., Віоса 119:696-706 (2012); Каїоз евї аї., 5сі Тгтапв5і. Мед. 3:95 (2011); Ропег еї аї., М. Епді. У. Мей. 365:725-33 (2011) та Стов5 еї а)., Аппи. Веу. РІагтасо).

Тохісо!. 56:59-83 (2016). Наприклад, СО28 являє собою природний костимулюючий білок, виявлений на Т-клітинах. У даному описі представлені різні костимулюючі молекули, але слід розуміти, що додаткові костимулюючі молекули також включені у обсяг даного винаходу.

Повна природна амінокислотна послідовність СО28 описана як еталонна послідовність

МР 006130.1 у базі даних МСВІ. Повна природна нуклеотидна послідовність СО28 описана як еталонна послідовність МІМ 006139.1 у базі даних МСВІ.

Деякі домени СО28 були використані для химерних рецепторів антигенів. Відповідно до даного винаходу було виявлено, що новий конструйований позаклітинний (шарнірний) домен

СО028, який називається «СО28тТ», неочікувано забезпечує деякі переваги при застосуванні у конструкції САК. Ця конструкція демонструє здатність зберігати (та у деяких випадках перевершувати) властивості САК, що містять СО28, незважаючи на усікання (видалення) декількох амінокислот з послідовності позаклітинної ділянки СО28. Ці переваги включають еквівалентну або краще вироблення цитокінів, еквівалентну або кращу цитолітичну активність та/або еквівалентні або кращі рівні експресії САК.

Нуклеотидна послідовність молекули СО28Т, яка містить позаклітинний домен та трансмембранний та внутрішньоклітинний домени СО28, являє собою 5ЕО ІЮО МО: 1:

СТТаАТААТОААААИаТСАААСацпСААСААТСАТТСАСИаИТОААсСОсаСААасСАСсСсттИТатосито во АСССТТИатоСсСстТаТоСАТССААСССАТТСТОССТОТтоатостАа,атасатааА,тостсаст тТатТАСТОТСТасСТСаТтсСАССаТаОасСТТТТАТААТСТТСТОСОаТТАСАТССААДАДОАдд,СсСаТасст

ССТоСАТАССОАТТАСАТОААТАТОАСТОСАСОДССОВСССТааССССАСААОСАААСАСТАССАС

ССТТАСОСАССАССТАСАСАТттТОССТОаИССТАТСОСОДдИаС

Відповідна амінокислотна послідовність являє собою 5ЕО ІО МО: 2:

ГОМЕКОЗМОТИНУКОаКНІ СРОРІ ЕРОРБКРЕММІ УММа СМ АСУ МТМАБПЕМ УВК

В5ВНОЗОММ ММТРААВРОРТ АЕКНУОРМАРР ВОГААХНО

Нуклеотидна послідовність позаклітинної ділянки СО28Т являє собою 5ЕО ІЮО МО: 3:

СТТОАТААТОАААДАаТСАААСОасСААСААТСАТТСАСОатТОАдАд,апаСААасСАССстТаТтоСсатТо

АСсССсСстТТ,аТтсСсСтТОаТСсСАТССААДасСсСА

Відповідна амінокислотна послідовність позаклітинного домену СО28Т являє собою 5ЕО ІЮ

МО: 4: ГОМЕК5МСТІ ІНУМКОКНІ СР 5РІ ЕРОРБКР

Нуклеотидна послідовність трансмембранного домену СО28 являє собою 5ЕО ІЮО МО: 5: пестасстатосатостаатасстаАдатостаТсттатТТАСТОТоТаСстТостТоАСсСсатОаОос

ТТТАТААТСТТСТОСОТТ

Амінокислотна послідовність трансмембранного домену СО28 являє собою ЗЕО ІО МО: 6:

РМ/МІ ММУСИМ І АСУБИ МТМ АБПЕМ/ М

Нуклеотидна послідовність внутрішньоклітинного сигнального домену СО28 являє собою

ЗЕОІЮ МО: 7:

АВСАТССААДАСААаССасССТасСстТоСАТАССОАТТАСАТОААТАТОАСТОоСАСЯАССОСОСтТас

ССССАСАДОСААДАСАСТАССАаССТТАСОаСАССАССТАаАдсАтттоаста|аТсстТАТССссвАас

Амінокислотна послідовність внутрішньоклітинного сигнального домену СО28 являє собою

ЗЕО ІЮ МО: 8:

В5КеА5А І НООУМММТРААВРОРТАКНУОРМАРРАОЕГААМН5

Додаткові послідовності СО28, які підходять для застосування згідно з даним винаходом, включають нуклеотидну послідовність СЮО28, що являє собою ЗЕО ІО МО: 11:

АТТОАДОаСТОАТОТАТССАССОССТТАССТОаСАТААСОАДАААСАСТААСОсСТАССАТСАТТСАС втТаААдАваТААдАСАсСстаТататстсоостсТоСССОппаССАТСААДОСОС

Відповідна амінокислотна послідовність являє собою 5ЕО ІЮО МО: 12:

ІЕУМУРРРМІ ОМЕКОЗМОИ ТІНМКОКНІ СРОРІ ЕРАРБОКР

Слід розуміти, що даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул, САК, ТОК та подібних їм, які містять щонайменше одну виділену нуклеотидну послідовність 560 ІЮО МО: 1 або 5ЕО ІЮО МО: 3. Також слід розуміти, що даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул, САК, ТОК та подібних їм, де позаклітинна ділянка складається з щонайменше однієї виділеної нуклеотидної послідовності ФЕО ІЮО МО: 1 або ЗЕО ІО МО: 3. Крім того, слід розуміти, що даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул, САК, ТОК та подібних їм, де позаклітинна ділянка складається, по суті, з щонайменше однієї виділеної нуклеотидної послідовності «ЗЕО ІО МО: 1 або 5ЕО ІЮО МО: 3.

Слід розуміти, що даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул, САК, ТОК та подібних їм, які містять щонайменше одну амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2 або 5ЕО

ІО МО: 4. Також слід розуміти, що даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул, САК,

ТСЄК та подібних їм, де позаклітинна ділянка складається з щонайменше однієї амінокислотної послідовності ФЕО ІО МО: 2 або ЗЕО ІЮО МО: 4. Також слід розуміти, що даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул, САК, ТОК та подібних їм, де позаклітинна ділянка складається, по суті, з щонайменше однієї амінокислотної послідовності БЕО ІЮО МО: 2 або 5ЕО ІЮО МО: 4.

Інше підходяще джерело позаклітинних та/"або трансмембранних доменів може бути отримане з (або відповідати) деяких ділянок або всієї молекули СО8. Нуклеотидна послідовність підходящого позаклітинного та трансмембранного домену СО8 являє собою ЗЕО ІО МО: 13:

ВстТаСАССАТТОАССААСТСААТААТОТАТТТТАатТСАСТТ ТИОТАССАОаТаИаттсотасСсваст

ААИССТАСТАССАСАСССаСтТоСАСОСасСсСАССТАССССАаСТОСТАССАТСОаСТТСАСАОССтТо татосстасаСсСсСАсАсасттассвАаоса,аосоАсававваСасСТаттСсАТАССАсдавАСТОас

АТТТоОаССтТаСОАТАТСТАТАТСТаСОСсСАСсСсСсСТОаСсСОаААсстТасва,асСсаТАстоСста7астато

ССТОаТСАТСАСОСТСТАТТаТААТСАСАСОААС

Відповідна амінокислотна послідовність являє собою 5ЕО ІЮО МО: 14:

ААДАЇ 5МОІМУЕЗ5НЕМРМУЕ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І ВРЕАСВРАДИСАМНТВИЇІ ОБА

СОІЇМІМ АРІ ДАЯТСОМГ ТІ БІ МТ МОМНАМ

Слід розуміти, що підходящі костимулюючі домени у межах даного винаходу можуть бути отримані з (або відповідати), наприклад, СО28, СОр28т, ОХ40, 4-188/С0137, С02, СОЗ (альфа, бета, дельта, епсилон, гамма, дзета), СО4, СО5, С0р7, ср, с016, 2022, 6027, С030, СО33, сбор37, 2040, 6045, 6064, бО080, 0086, 00134, 20137, С0О154, РО-1, ІСО5, асоційованого з бо функцією лімфоцитів антигену-ї1 (І ЕА-1 (СОІ-(а/2018), С0247, б0276 (87-НЗ), ПОНТ (члена 14 суперсімейства фактора некрозу пухлин; ТМЕ5Е14), МКО2С, Ід-альфа (СО079а), ЮСАР-10, ГЕс- рецептора гамма, молекули МНС класу І, ФНП, ТМЕг, інтегрину, сигнальної молекули активації лімфоцитів, ВТ А, рецептору Тої! ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕНЕ, ПСНТ,

НУЕМ (ПОНТВ), КІВО52, 5ІАМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКр3О, МКра4б, 2019, 604, СОВ8- альфа, СОв8-бета, ІІ-2В-бета, ІІ-2В-гамма, ІІ -7В-альфа, ІТОА4, МАТ, СО49а, ІТОАЯ4, ІА4,

СОр490, ІТОАб, МІ А-6, СО491, ІТОАО, СОІ-Іа, ІТОАЕ, СО103, ІТСОАГ, СОІ-Іа, І ЕА-1, ІТаАМ, СОІ-ІБ,

ІТОАХ, СОІ-Іс, ІТаВвІ, СО29, ІТава2г, СО18, І ГА-1, ІОВ, МКОс2гоО, ТМЕВ2, ТВАМСЕ/ВАМКІ,.,

ОМАМІ (СО0226), 5І АМЕ4 (С0О244, 284), 084, 2096 (Тасшйе), СЕАСАМІ, СВТ АМ, Гуз (С0О229),

СО0160 (8У55), РБСІ 1, СО100 (БЕМА4О), СОб69, 5І АМЕ6 (МТВ-А, І уУО8), БІ АМ (ЗІ АМЕ1, 20150,

ІРО-3), ВГАМЕ (БІ АМЕ8), ЗЕ РЕ (00162), ТВА, АТ, САОБ5, 51 Р-76, РАСИСЬр, СО19а, ліганду СО83 або їх фрагментів або комбінацій. Слід розуміти, що додаткові костимулюючі молекули або їх фрагменти, не перераховані вище, включені у обсяг даного винаходу.

Домени активації.

СОЗ являє собою елемент Т-клітинного рецептора на природних Т-клітинах, та було показано, що він є важливим внутрішньоклітинним активуючим елементом у САК. У переважному варіанті реалізації СОЗ являє собою СОЗ-дзета, нуклеотидна послідовність якого являє собою 5ЕО ІО МО: 9:

АвдааТаААСТ ПП ТоСАСАТСТОСАСАТаСАССАССатАТСАССАИ,ВасССАСААССААСТИатА тТААСОАДаСТСААССТОСОВАСсаСАдСацвААдпАатТАТОАСОСТтттТапАСсААд,аСасСАа,сАа,ааАСаасА

СоСстТАвАтТавсТайСАААССААвАССААААААСССССА,СаАа,аа ТО СТАТААТИАДаСтТаСАС

ААСОСАТААЧАтТаасСстТаААасСсСТАТТСТОАААТАаССАТОАААСпАпАсСа,апАпААс,ааААААс ваСАСОСАСссаТттатАССАСапАСТСАаСАСТаСТАСОААаСАТАСТТАТОАСаСТоТоСАСАТ вСАДИАСССТаССАССТАЦО

Відповідна амінокислотна послідовність внутрішньоклітинного СОЗ-дзета являє собою 5ЕО

ІО МО: 10:

ВУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 3А!АВЕЕМ ОМ ОКАВОВОРЕМОСКРА

АКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАУЗЕІСМКИаЕнАНИаКИаНнраї Мові ЗТАТКОТМОАІЇ НМОАГ РРА

Орієнтація домену відносно клітини

Слід розуміти, що домени згідно із даним описом з погляду структури відповідають положенню відносно імунної або іншої клітини. Таким чином, ці домени можуть бути частиною (Її) «шарнірного» або позаклітинного (ЕС) домену, (ії) трансмембранного (ТМ) домену та/або (ії) внутрішньоклітинного/цитоплазматичного домену (ІС). Внутрішньоклітинний компонент часто містить, у тому числі, домен активації, такий як ділянка члена сімейства СОЗ, переважно СОЗ3- дзета. Цей домен здатний активувати Т-клітину при зв'язуванні антигензв'язуючої молекули з її мішенню. Слід розуміти, що внутрішньоклітинний домен звичайно додатково містить одну або більше костимулюючих молекул згідно із даним описом. «Активація» або «стимуляція» у даному описі належить до первинної відповіді, яка індукується шляхом зв'язування активуючої молекули з її когнатним лігандом, при цьому зазначене зв'язування опосередковує подію передачі сигналу. «Активуюча молекула» або «стимулююча молекула» належить до молекули на Т-клітині, наприклад, комплексу ТСК/СОЗ, який специфічно зв'язується з когнатним стимулюючим лігандом, присутнім на антигенпрезентуючій клітині. Підходящі активуючі молекули описані у даному описі. «Костимулююча молекула» у даному описі належить до молекули, яка забезпечує сигнал, який опосередковує Т-клітинну відповідь, що включає, але не обмежується перерахованими, проліферацію, активацію, диференціювання та т. п. Костимулюючі молекули можуть забезпечувати сигнал, який є доповненням до первинного сигналу, що забезпечується активуючою молекулою відповідно до даного опису.

Підходящі костимулюючі молекули включають, але не обмежуються перерахованими, цілі молекули або ділянки СО28, С028тТ, ОХ40, 4-188/С0137, СО02, СО3З (альфа, бета, дельта, епсилон, гамма, дзета), СО4, СО5, 207, 209, ср16, 2022, с027, с030, 06033, С037, С040,

Сраб5, СбО64, Ср80, СО086, 00134, 00137, 00154, РО-1, ІСО5, асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-ії (ГЕА-1 (СОЇ Іа/СО18), 00247, Сбр276 (87-НЗ), ПОНТ (члену 14 суперсімейства фактора некрозу пухлин; ТМЕ5Е14), МКО2С, Ідаальфа (СО079а), ЮАР-10, Ес- рецептора гамма, молекули МНС класу І, ФНП, ТМЕг, інтегрину, сигнальної молекули активації лімфоцитів, ВТІ А, рецептора Тої! ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО05, ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕНЕ, ПІСНТ,

НУЕМ (ПОНТВ), КІВО52, 5ІАМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКр3О, МКра4б, С019, С0р4, С08- альфа, СО8-бета, ІІ 2К-бета, ІІ 2К-гамма, ІІ 7К-альфа, ІТСА4, МІ А1, СО45а, ІТСА4, ІА4, СО490,

ІТОАб, МІ А-6, СО49, ІТК, С0І-Іа, ІТаАЕ, СО103, ІТСАГ, СОІ-Іа, І ЕА-1, ІТаАМ, СОІ-І6, ІТАХ, бо СОІ-Іс, ІТОВІ, Сбр2г9, ІТавг, СО18, І БА-1, ІТОав7, МКОа2О, ТМЕВН2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМ'І1

(00226), БІ АМЕ4 (С0244, 284), 2084, 2096 (Тасшйе), СЕАСАМІ, СВТ АМ, ГуЗ (00229), 20160 (8У55), РБОІ 1, СО100 (БЕМА4О), СОб69, 5І АМЕЄ6 (МТВ-А, Гу08), І АМ (5ІАМЕ1, СО150, ІРО- 3), ВГАМЕ (БІ АМЕ8), 5ЕГ РІ С (20162), ТВА, ГАТ, САЮОБ5, 5І Р-76, РАС/СьЬр, СО19а, ліганду

СО83 або їх фрагменти або комбінації. Слід розуміти, що шарнірна ділянка може містити деякі або всі з членів сімейства імуноглобулінів, такі як ІДС1, Ідо2, ДОЗ, Ід04, ІдА, ІдО, ЧЕ, І9М або їх фрагмент.

У деяких варіантах реалізації позаклітинний домен розташований між антигензв'язуючою молекулою та трансмембранним доменом.

Приклади конструкцій САК згідно з даним винаходом представлені у таблиці 1.

Таблиця 1

Як було відзначено, конструйовані Т-клітини згідно із даним винаходом містять антигензв'язуючу молекулу (таку як зсЕм), позаклітинний домен (який може містити «шарнірний» домен), трансмембранний домен та внутрішньоклітинний домен. Внутрішньоклітинний домен може містити щонайменше частково домен активації що переважно складається зі члена сімейства СОЗ, такого як СЮОЗ-дзета, СЮОЗ-епсилон, СЮОЗ-гамма або їх ділянки.

Також слід розуміти, що антигензв'язуюча молекула (наприклад, один або більше 5сЕм) сконструйована таким чином, що вона розташована у позаклітинній ділянці молекули/конструкції, таким чином, що вона здатна розпізнавати та зв'язувати її мішень або мішені.

Позаклітинний домен. Позаклітинні домени, застосовувані, зокрема, згідно з даним винаходом, можуть бути отримані з (тобто містити) всіх або деяких з СО28, ОХ-40, 4- 188в/С0137, 202, 207, 26027, С030, СО40, білка 1 програмованої смерті (РО-1), індуцибельного костимулятора Т-клітин (ІСО5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (ГЕА-1, СОІ-

Ііа/СО18), СОЗ-гамма, СОЗ-дельта, СЮОЗ-епсилон, СО247, СО276 (В7-НЗ), ПСНТ, (ТМЕ5Е14),

МкКОа2гс, Ід-альфа (СО079а), БАР-10, Ес-рецептора гамма, молекули МНС класу І, білків- рецепторів ФНП, білка імуноглобуліну, рецептора цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків 5 АМ), активуючих рецепторів МК-клітин, ВТІ А, рецептора Тої) ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕНЕ, ПОаНнТт, НУЕМ (ПИаНТРЕ), КІВО52, 5І АМЕ7,

МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКрЗО, МКр4б, 2019, 204, СбО8-альфа, СО8-бета, ІІ -2В-бета, ІІ -28- гамма, ІІ -7В-альфа, ІТОА4, МІ А1, Сра485а, ІТОА4, ІА4, СО490, ІТОАб, МІ А-6, СО49т, ІТ АЮ, СОІ-

Іа, ІТОАЕ, СО103, ІТОАЇ, СОЇ а, І ЕА-1, ІТАМ, СО І, ІТОАХ, СОБІ Іс, ІТаві, браго9, ІТавг, СО18,

ГРА-1, ІТаВ7, МКОа20, ТМЕН2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (С0226), 5І АМЕ4 (00244, 284), СО84,

С09б (Тасіїє) СЕАСАМІ, СВТ АМ, Гу9 (00229), 20160 (ВУ55), РБОІ1, СО100 (5ЕМАЯ4Б),

СО69, 5БІАМЕб6 (МТВ-А, Гу08), ЗАМ (БІАМЕТ1, 20150, ІРО-3), ВГАМЕ (БІ АМЕ8), 5ЕЇ РІ С (С0162), ТВА, АТ, САЮОБ5, 5І Р-76, РАС/СрЬр, СО19а, ліганду, що специфічно зв'язується з

СО83, або будь-якої їх комбінації. Позаклітинний домен може бути отриманий або з природного, або з синтетичного джерела.

Позаклітинні домени часто містять шарнірну ділянку, яку іноді називають «спейсерною» ділянкою. Згідно з даним винаходом можуть застосовуватися різні шарнірні ділянки, включаючи ділянки або похідні молекул відповідно до даного опису.

У деяких варіантах реалізації шарнірна ділянка містить амінокислотну послідовність, яка на щонайменше приблизно 75 95, щонайменше приблизно 80 95, щонайменше приблизно 85 95, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 95, щонайменше приблизно 96 95, щонайменше приблизно 97 95, щонайменше приблизно 98 95, щонайменше приблизно 99 95 або

100 95 ідентична амінокислотним послідовностям позаклітинного домену, представленим у даному описі.

У деяких варіантах реалізації шарнірна ділянка містить амінокислотну послідовність, яка на щонайменше приблизно 75 95, щонайменше приблизно 80 95, щонайменше приблизно 85 95, щонайменше приблизно 90 95, щонайменше приблизно 95 95, щонайменше приблизно 96 95, щонайменше приблизно 97 96, щонайменше приблизно 98 96, щонайменше приблизно 9995 або 100 95 ідентична амінокислотним послідовностям позаклітинного ділянки, представленим у даному описі.

Трансмембранний домен

САК може бути сконструйований таким чином, що його трансмембранний домен є злитим з позаклітинним доменом САК. Аналогічно, він може бути злитим із внутрішньоклітинним доменом САК. У деяких випадках трансмембранний домен може бути вибраний або модифікований шляхом заміни амінокислоти, щоб уникнути зв'язування таких доменів із трансмембранними доменами тих же самих або інших поверхневих мембранних білків для мінімізації взаємодій з іншими членами рецепторного комплексу. Трансмембранний домен може бути отриманий або із природного, або із синтетичного джерела. У випадку природного джерела цей домен може бути отриманий з будь-якого пов'язаного з мембраною або трансмембранного білка. Трансмембранні ділянки, застосовувані, зокрема, відповідно до даного винаходу, можуть бути отримані з (містити або відповідати) СО28, СО28тТ, ОХ-40, 4-18В/С0137, 202, 207, С027,

СО30, С040, білка 1 програмувальної смерті (РО-1), індуцибельного костимулятора Т-клітин (ІСО5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (І ЕА-1, СОІ-Іа/СО18), СОЗ-гамма, СОЗ- дельта, СЮОЗ-епсилон, СО247, СО276 (8В7-НЗ), ПОНТ, (ТМЕ5Е14), МКО2с, Ід-альфа (СО79а),

БАР-10, Ес-рецептора гамма, молекули МНС класу І!, білків-рецепторів ФНП, білка імуноглобуліну, рецептора цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків

ЗІ АМ), активуючих рецепторів МК-клітин, ВТ А, рецептора Тої! ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5,

ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕВ, ГПІСНТ, НМЕМ (ПОНТРЕ), КІВО52, 5ІАМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКра4,

МКрЗО, МКр4б6, СО19, 204, СОв-альфа, СО8-бета, ІІ -2В-бета, ІІ -2В-гамма, ІІ -7В-альфа, ІТОА4,

МІ АТ, СраЗа, ІТОАЯ, ІАЯ4, 20490, ІТСАб, МІ А-6, СО491, ІТОАО, СОІ-Іа, ІТОАЕ, СО103, ІТОАЇ,

СОІ-іа, І ЕА-1, ІТСАМ, СОІ-І6, ІТаАХ, СОІ-Іс, ІТОВІ, СО029, ІТаваг, СО18, І ГА-1, ІТаВв7, МКОаго,

ТМЕВ2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (00226), 5 АМЕ4 (00244, 284), 0084, 6096 (Тасіївє),

СЕАСАМІ, СВТ АМ, Гуз (00229), СО160 (8М55), РОСІЇ 1, СО100 (5ЕМА40), 2069, 5І АМЕб6 (МТВ-А, ГУ08), БІ АМ (БІ АМЕ1, СО150, ІРО-3), ВІ АМЕ (5І АМЕ8), 5ЕЇГ РІ С (С0162), І ТВА, ТАТ, ,вАОБ5, 5І Р-76, РАСУСЬр, СО19а, ліганду, що специфічно зв'язується з СО83, або будь-якої їх комбінації.

Необов'язково, короткі лінкери можуть утворювати зв'язки між будь-якими або деякими з позаклітинних, трансмембранних та внутрішньоклітинних доменів САК.

У інших варіантах реалізації трансмембранний домен у САК відповідно до даного винаходу являє собою трансмембранний домен СО8. У одному варіанті реалізації трансмембранний домен СО8 містить трансмембранну ділянку, якій відповідає нуклеотидна послідовність 5ХЕО 10

МО: 13. У іншому варіанті реалізації трансмембранний домен СО8 містить нуклеотидну послідовність, яка кодує амінокислотну послідовність трансмембранної ділянки, яка міститься всередині ЗЕО ІЮО МО: 14.

У деяких варіантах реалізації трансмембранний домен у САК відповідно до даного винаходу являє собою трансмембранний домен СО28. У одному варіанті реалізації трансмембранний домен СО28 містить нуклеотидну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 5. У одному варіанті реалізації трансмембранний домен СО28 містить нуклеотидну послідовність, яка кодує амінокислотну послідовність ЗХЕО ІЮ МО: 6. У іншому варіанті реалізації трансмембранний домен СО28 містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 6.

Внутрішньоклітинний (цитоплазматичний) домен. Внутрішньоклітинний (цитоплазматичний) домен конструйованих Т-клітин відповідно до даного винаходу може забезпечувати активацію щонайменше однієї з нормальних ефекторних функцій імунної клітини. Ефекторна функція Т- клітини, наприклад, може належати до цитолітичної активності або хелперної активності, включаючи секрецію цитокінів.

Слід розуміти, що підходящі внутрішньоклітинні молекули включають (тобто містять), але не обмежуються перерахованими, сигнальні домени, які отримані з (або відповідають) СО28, сСрагвт, ох-40, 4-41488/С0137, 602, 207, 2027, СО030, С040, білка 1 програмованої смерті (РО- 1), індуцибельного костимулятора Т-клітин (ІСО5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (І ЕА-1, СОІ-іа/2СО018), СОЗ-гамма, СЮОЗ-дельта, СЮОЗ-епсилон, СО247, СО276 (В7-НЗ),

Пант, (ТМЕ5Е14), МКО2с, Ід-альфа (С079а), САР-10, Ес-рецептора гамма, молекули МНС 60 класу І, білків-рецепторів ФНП, білка імуноглобуліну, рецептора цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків БІ АМ), активуючих рецепторів МК-клітин, ВТ А, рецептора

ТоїЇ ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕН, ПСНТ, НМЕМ (ПСНТВ), КІНОБАа,

ЗІ АМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКр3Оо, МКраб, 2019, 204, СО8-альфа, СО8-бета, ІІ -2В-бета,

І -2ВАВ-гамма, ІЇ/-7АВ-альфа, ІТОА4, МАТ, СО49а, ІТОА4, ІА4, СО490, ІТСАб, МІ А-6, СО49Г,

ІТОАЮ, СОІ-Іа, ІТОАЕ, СО103, ІТСАї, СОІ-Іа, І ЕА-1, ІТЕСАМ, СОІ-І6, ІТЕАХ, СОІ-Іс, ІТОВІ, СО29,

Ітав2г, СО018, І РГА-1, ІТаву, МКОс2гор, ТМЕН2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (00226), 5І АМЕ4 (0б0244, 284), С084, 2096 (Тасійе), СЕАСАМІ, СВТ АМ, Гуз (00229), 20160 (ВУ55), РБОЇІ 1,

СОр100 (5ЕМА40О), СО69, 5 АМЕб6 (МТВ-А, Гу08), БІАМ (5ІАМЕ1, 20150, ІРО-3), ВІ АМЕ (БІАМЕ8), ЗЕ РІС (00162), ТВА, ГАТ, САОБ5, 5ІР-76, РАСУИСЬр, СО19а, ліганду, що специфічно зв'язується з СО83, або будь-яку їх комбінацію.

У переважному варіанті реалізації внутрішньоклітинний/цитоплазматичний домен САК може бути сконструйований таким чином, що він містить домен СОЗ-дзета як такий або у комбінації з одним або більше будь-якими іншими бажаними внутрішньоклітинними доменами, що підходять у контексті застосування у САК відповідно до даного винаходу. Наприклад, внутрішньоклітинний домен САК може містити ділянку ланцюга СОЗ-дзета та ділянку костимулюючої сигнальної молекули. Внутрішньоклітинні сигнальні послідовності всередині внутрішньоклітинної сигнальної ділянки САК відповідно до даного винаходу можуть бути зв'язані одна з іншою у довільному або заданому порядку.

У іншому переважному варіанті реалізації внутрішньоклітинний домен сконструйований таким чином, що він містить домен активації СОЗ-дзета та сигнальний домен СО28. У іншому варіанті реалізації внутрішньоклітинний домен сконструйований таким чином, що він містить домен активації СОЗ-дзета та сигнальний домен 4-188. У іншому варіанті реалізації внутрішньоклітинний домен у САК сконструйований таким чином, що він містить ділянку СО28 та СОЗ-дзета, при цьому внутрішньоклітинна ділянка СО28 містить нуклеотидну послідовність, що являє собою 5ЕО ІЮО МО: 7, та амінокислотну послідовність, що являє собою 5ЕО ІО МО: 8.

Нуклеотидна послідовність СОЗ-дзета являє собою 5ЕБЕО ІО МО: 9, а її амінокислотна послідовність являє собою 5ЕО ІЮО МО: 8.

Слід розуміти, що одна краща орієнтація САК згідно із даним винаходом містить антигензв'язуючу молекулу (таку як зсЕм) у тандемі з позаклітинним та/або шарнірним доменом, костимулюючим доменом та доменом активації. Також слід розуміти, що у тандемі можуть застосовуватися декілька доменів.

У деяких варіантах реалізації запропоновані виділені нуклеїнові кислоти, що містять промотор, який функціонально пов'язаний з першим полінуклеотидом, що кодує антигензв'язуючу молекулу, щонайменше одну костимулюючу молекулу та домен активації. У деяких варіантах реалізації конструкція нуклеїнової кислоти міститься всередині вірусного вектора. У деяких варіантах реалізації вірусний вектор вибраний із групи, що складається з ретровірусних векторів, векторів на основі вірусу лейкозу мишей, 5ЕС-векторів, аденовірусних векторів, лентивірусних векторів, аденоасоційованих вірусних векторів (ААМ), векторів на основі вірусу простого герпесу та векторів на основі вірусу осповакцини. У деяких варіантах реалізації нуклеїнова кислота міститься всередині плазміди.

У деяких варіантах реалізації конструйована імунна клітина являє собою Т-клітину, інфільтруючий пухлину лімфоцит (ТІЇ), МК-клітину, що експресує ТОК клітину, дендритну клітину або МК-Т-клітину. У деяких варіантах реалізації клітину одержують або виділяють із периферичної крові. У деяких варіантах реалізації клітину одержують або виділяють із мононуклеарних клітин периферичної крові (МКПК). У деяких варіантах реалізації клітину одержують або виділяють із кісткового мозку. У деяких варіантах реалізації клітину одержують або виділяють із пуповинної крові. У деяких варіантах реалізації клітина являє собою клітину людини. У деяких варіантах реалізації клітину трансфікують або трансдукують за допомогою вектора, що містить нуклеїнову кислоту, із застосуванням способу, вибраного із групи, що складається з електропорації, сонопорації, балістичної трансфекції (наприклад, технології Сепе

Сип), трансфекції з використанням ліпідів, трансфекції з використанням полімерів, наночастинок або поліплексів.

У деяких варіантах реалізації химерні рецептори антигенів експресуються у конструйованих імунних клітинах, які містять нуклеїнові кислоти згідно зі даною заявкою. У деяких варіантах реалізації ці химерні рецептори антигенів згідно зі даною заявкою можуть містити (Її) антигензв'язуючу молекулу (таку як 5сЕм), (її) трансмембранну ділянку та (ії) молекулу або ділянку активації Т-клітин.

Також слід розуміти, що у даному описі у всіх випадках опису аспектів з використанням терміну «що містить» також запропоновані аналогічні аспекти, описані інакше у термінах «що 60 складається з» та/або «що складається, по суті, 3».

Крім того, терміни «приблизно» або «що складається, по суті, з» належать до значення або складу, які знаходяться у межах припустимого діапазону похибок для конкретного значення або складу, обумовленого фахівцем у даній галузі техніки, та даний діапазон почасти буде залежати від способу вимірювання або визначення значення або складу, тобто від обмежень вимірювальної системи. Наприклад, «приблизно» або «що складається, по суті, з» на практиці у даній галузі техніки може означати у межах 1 або більше ніж 1 стандартних відхилень.

Альтернативно, «приблизно» або «що складається, по суті, 3» може означати діапазон до 10 95 ( тобто ї10 95). Наприклад, приблизно З мг може включати будь-яку кількість від 2,7 до 3,3 мг (для 10 95). Крім того, зокрема, відносно біологічних систем або процесів, зазначені терміни можуть мати значення до порядку величини або до 5-кратного значення величини. У випадках, коли у даній заявці та прикладеній формулі винаходу запропоновані конкретні значення або склади, якщо не зазначене інше, слід вважати, що «приблизно» або «що складається, по суті, 3» означають знаходження у межах припустимого діапазону похибок для цього конкретного значення або складу.

Антигензв'язуючі молекули

Антигензв'язуючі молекули включені у обсяг даного винаходу. «Антигензв'язуюча молекула» у даному описі означає будь-який білок, який зв'язує специфічний антиген-мішень. У даній заявці специфічний антиген-мішень являє собою білок Сії!-1 або його фрагмент.

Антигензв'язуючі молекули включають, але не обмежуються перерахованими, антитіла та їх зв'язуючі ділянки, такі як імунологічно функціональні фрагменти. Пептитіла (тобто злиті з Ес молекули, які містять пептидзв'язуючі домени) являють собою інший приклад підходящих антигензв'язуючих молекул.

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючої молекули, яка містить: (а) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), 1 варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН), що містить амінокислотну послідовність ОХ2ХЗХАХ5Хб6Х7Х8Хх9 (5ЕО ІЮО МО: 134), де Х2 являє собою б, Е або У; ХЗ3 являє собою 5 або Т; Х4 являє собою І, Е або І; Х5 являє собою 5 або Т; Хб є відсутнім або являє собою 5; Х7 є відсутнім або являє собою б; Х8 є відсутнім або являє собою Е або С та Х9 являє собою КЕ, Ї або У; (5) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), 2 варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН), що містить амінокислотну послідовність ХІХ2ХЗХ4Х5Х6 (5ЕБЕО ІЮО МО: 135), де Х1 являє собою О, Н, 5 або У; Х2 являє собою Н, Р або У; ХЗ3 являє собою 0, Е або 5; Х4 являє собою Ю або с; Х5 являє собою с або 5 та Хб є відсутнім або являє собою 0 або Е; (с) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), З варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН), що містить амінокислотну послідовність ХІХаОХЗХАХ5Хх6Хх7хХ8хХоХ10Х11Х120У (5ЕО І

МО: 136), де Х1 являє собою Е або І; Х2 являє собою К, 5 або У; ХЗ3 являє собою К або У; Х4 являє собою С, Сб або 5; Х5 є відсутнім або являє собою С або І; Хб є відсутнім або являє собою С; Х7 є відсутнім або являє собою 0; Х8 є відсутнім або являє собою С; Х9 є відсутнім або являє собою М/ або У; Х10 є відсутнім або являє собою Р або 5; Х11 є відсутнім або являє собою С або У та Х12 являє собою Е або КЕ; (4) СОКІ! варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність ХЛАБОХ5Х6Х7Х8Х9І Х11 (5ЕО ІО МО: 137), де Х1 являє собою О або К; Х5 являє собою О або 5; Хб являє собою | або У; Х7 являє собою М або 5; Х8 являє собою М або 5; Х9 являє собою ЕК, Ї або У та Х11 являє собою М або Т; (є) СОК2 варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність ХТА5Х4Х5Х6Х7 (ЗЕО ІЮО МО: 138), де Х1 являє собою О або С; Х4 являє собою М, 5 або Т; Х5 являє собою | або Е; Хб являє собою А, Е або К та Х7 являє собою 5 або Т; та/або (9 СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність

О0ОХ3Х4Х5ХбРХВТ (5ЕО ІО МО: 139), де ХЗ являє собою 5 або У; Х4 являє собою 0, С або У;

БО Х5 являє собою М, 5 або Т; ХбЄ являє собою І, Т або У та Х8 являє собою Е або |.

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул, які містять щонайменше одну з: (аХ СОКІ варіабельної ділянки важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮО МО: 17, 51, 73, 95, 5 та 97; (5) СОК2 варіабельної ділянки важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮО МО: 18, 52, 74, 96; (с) СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з

ЗЕО ІЮ МО: 19, 53, 75 та 97; (4) СОКІ1 варіабельної ділянки легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮО МО: 22, 56, 78 та 100; (є) СОК2 варіабельної ділянки легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, бо вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮО МО: 23, 57, 79 та 101; (3 СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з

ЗБЕО ІО МО: 24, 58, 80 та 102.

У інших варіантах реалізації винахід належить до антигензв'язуючих молекул (та химерних рецепторів антигенів, які містять ці молекули), які містять щонайменше одну з: (а) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 16, та ділянки Мі, яка містить амінокислотну послідовність 5БЕО ІО МО: 21; (Б) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5262 ІО МО: 50, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність 52Е0 ІЮ

МО: 55; (с) ділянки УН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 72, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 77; (4) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 94, та ділянки Мі, яка містить амінокислотну послідовність з«ЕО ІО МО: 99; та при цьому ділянка або ділянки МН та МІ. з'єднані за допомогою щонайменше одного лінкеру. У інших варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул (та химерних рецепторів антигенів, які містять ці молекули), де лінкер містить щонайменше одну з послідовностей 5ЕО ІЮ МО: 130 та 5ЕО ІЮО МО: 132.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючих молекул, які містять СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з БЕО ІЮ МО: 24, 58, 80 та 102.

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІЮО МО: 17), СОК2 (5ЕО І

МО: 18) та СОКЗ (5ЕО ІО МО: 19), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО І МО: 22), СОК2 (5ЕО ІО МО: 23) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО: 24).

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючої молекули, яка специфічно зв'язується з СІЇ-1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО ІО МО: 51), СОК2 (ЗЕО ІО МО: 52) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО: 53), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО І МО: 56), СОК2 (ЗЕО ІО МО: 57) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО: 58).

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до антигензв'язуючої молекули, яка специфічно зв'язується з СІЇ-1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО ІЮО МО: 73), СОК2 (ЗЕО ІО МО: 74) та СОКЗ (5ЕО ІО МО: 75), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО І МО: 78), СОК2 (ЗЕО ІО МО: 79) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО: 80).

У інших варіантах реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІО МО: 95), СОК2 (5ЕО І

МО: 96) та СОКЗ (5БО ІО МО: 97), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІЮ МО: 100), СОК2 (ЗЕО ІО МО: 101) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО: 102).

У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до виділеного полінуклеотиду, що кодує антигензв'язуючу молекулу проти СІ -1, яка перехресно конкурує з одним або більше антитілами згідно із даним описом, або до антигензв'язуючої молекули, що кодується зазначеним полінуклеотидом. У одному варіанті реалізації даний винахід належить до виділених полінуклеотидів, які кодують антигензв'язуючу молекулу проти СІ І -1, яка зв'язується з тим же епітопом, що і одна або більше антигензв'язуючих молекул згідно із даним описом.

У деяких варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула зв'язується з антигеном на пухлинній клітині. У деяких варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула зв'язується з антигеном на клітині, що брала участь у гіперпроліферативному захворюванні, або з вірусним або бактеріальним антигеном. У інших варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула являє собою антитіло або його фрагмент, що містить одну або більше ділянок, що визначають комплементарність (СОК), цього антитіла. У інших варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула являє собою одноланцюговий варіабельний фрагмент (зсЕм).

Термін «імунологічно функціональний фрагмент» (або «фрагмент») антигензв'язуючої молекули належить до виду антигензв'язуючої молекули, що містить ділянку (незалежно від способу одержання або синтезу цієї ділянки) антитіла, яка не містить щонайменше деяких амінокислот, що присутні у повнорозмірному ланцюгу, але яка усе ще здатна специфічно зв'язуватися з антигеном. Такі фрагменти біологічно активні за рахунок того, що вони зв'язуються з антигеном-мішенню та можуть конкурувати з іншими антигензв'язуючими молекулами, включаючи інтактні антитіла, за зв'язування з даним епітопом. У деяких варіантах реалізації фрагменти являють собою нейтралізуючі фрагменти. У деяких варіантах реалізації фрагменти можуть блокувати або зменшувати активність СІЇ-1. У одному аспекті такий 60 фрагмент збереже щонайменше одну СОК, присутню у повнорозмірному легкому або важкому ланцюзі, та у деяких варіантах реалізації фрагмент буде містити єдиний важкий ланцюг та/або легкий ланцюг або його ділянку. Ці фрагменти можуть бути отримані за допомогою технології рекомбінантних ДНК або можуть бути отримані шляхом ферментативного або хімічного розщеплення антигензв'язуючих молекул, включаючи інтактні антитіла.

Імунологічно функціональні фрагменти імуноглобуліну включають, але не обмежуються перерахованими, фрагменти зсЕм, фрагменти Раб (Раб', Е(аб)2 і т.п), одну або більшу СОК, діатіло (варіабельний домен важкого ланцюга та варіабельний домен легкого ланцюга у складі того самого поліпептиду, з'єднані за допомогою короткого пептидного лінкеру, який є занадто коротким для того, щоб спарювання між двома зазначеними доменами у одному і тому ж ланцюзі було можливим), доменні антитіла та одноланцюгові антитіла. Ці фрагменти можуть бути отримані з будь-якого джерела, що належить до ссавця, що включає, але не обмежується перерахованими, людину, мишу, щура, тварину сімейства верблюдових або кролика. Фахівцеві у даній галузі техніки буде зрозуміло, що антигензв'язуюча молекула може містити небілкові компоненти.

Варіанти антигензв'язуючих молекул також включені у обсяг даного винаходу, наприклад, варіабельні ділянки легкого та/або важкого ланцюгів, кожна з яких на щонайменше 70-80 95, 80- 85 95, 85-90 95, 90- 95 95, 95-97 95, 97-99 95 або більше 99 95 ідентична амінокислотним послідовностям, що являють собою послідовності згідно із даним описом. У деяких випадках такі молекули містять щонайменше один важкий ланцюг та один легкий ланцюг, тоді як у інших випадках варіантні форми містять два ідентичні легкі ланцюги та два ідентичні важкі ланцюги (або їх субчастини). Фахівець у даній галузі техніки зможе визначити підходящі варіанти антигензв'язуючих молекул, представлених у даному описі, із застосуванням добре відомих методів. У деяких варіантах реалізації фахівець у даній галузі техніки може ідентифікувати підходящі ділянки молекули, які можуть бути змінені без порушення активності, шляхом націлювання на ділянки, які не вважаються важливими для забезпечення активності.

У деяких варіантах реалізації основу поліпептидної структури антигензв'язуючих молекул становлять антитіла, що включають, але не обмежуються перерахованими, моноклональні антитіла, біспецифічні антитіла, мініантитіла, доменні антитіла, синтетичні антитіла (що іноді згадуються у даному описі як «міметики антитіл»), химерні антитіла, гуманізовані антитіла, антитіла людини, злиті антитіла (що іноді згадуються у даному описі як «кон'югати антитіл») та їх фрагменти, відповідно. У деяких варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула містить або складається з авімерів.

У деяких варіантах реалізації антигензв'язуючу молекулу проти СІ /-1 вводять у вигляді частини САК, ТОК або іншої імунної клітини. У таких імунних клітинах антигензв'язуюча молекула проти СІ | -1 може знаходитися під контролем тієї ж промоторної області або окремого промотору. У деяких варіантах реалізації гени, що кодують білкові агенти та/або антигензв'язуючу молекулу проти СІ І -1, можуть знаходитися у окремих векторах.

Даний винахід також належить до фармацевтичних композицій, що містять антигензв'язуючу молекулу проти СІЇ-1, разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем, носієм, солюбілізатором, емульгатором, консервантом та/або ад'ювантом. У деяких варіантах реалізації фармацевтичні композиції будуть містити більше однієї різних антигензв'язуючих молекул проти СІ 1-1. У деяких варіантах реалізації Фармацевтичні композиції будуть містити більше однієї антигензв'язуючих молекул проти СІ -1, які зв'язують більше одного епітопу. У деяких варіантах реалізації різні антигензв'язуючі молекули не будуть конкурувати одна з іншою за зв'язування з СІ І -1.

У інших варіантах реалізації фармацевтична композиція може бути вибрана для парентеральної доставки, для інгаляції або для доставки через травний тракт, наприклад перорально. Одержання таких фармацевтично прийнятних композицій знаходиться у межах можливостей фахівця у даній галузі техніки. У деяких варіантах реалізації використовують буфери для підтримки композиції при фізіологічному рН або при дещо більш низькому рН, як правило, у діапазоні РН від приблизно 5 до приблизно 8. У деяких варіантах реалізації, у випадку якщо передбачене парентеральне введення, терапевтична композиція може бути у формі апірогенного, прийнятного для парентерального введення водного розчину, що містить бажану антигензв'язуючу молекулу проти СІЇ-1, разом з додатковими терапевтичними агентами або без них, у фармацевтично прийнятному носії. У деяких варіантах реалізації носій для парентеральної ін'єкції являє собою стерильну дистильовану воду, у якій антигензв'язуючу молекулу проти СІ -1, разом із щонайменше одним додатковим терапевтичним агентом або без нього, готують у вигляді стерильного ізотонічного розчину, що містить підходящі консерванти. У деяких варіантах реалізації препарат може містити склад бажаної молекули з 60 полімерними сполуками (такими як полімолочна кислота або полігліколева кислота),

частинками або ліпосомами, які можуть забезпечувати контрольоване або уповільнене вивільнення продукту, який потім може бути доставлений за допомогою ін'єкції речовин уповільненого усмоктування. У деяких варіантах реалізації для введення бажаної молекули можуть бути використані імплантовані пристрої для доставки лікарських засобів.

У деяких варіантах реалізації антигензв'язуючу молекулу застосовують як засіб для діагностики або підтвердження. Антигензв'язуюча молекула може застосовуватися для аналізу кількості СІ Ї-1, присутнього у зразку та/або організмі суб'єкта. У деяких варіантах реалізації діагностична антигензв'язуюча молекула не є нейтралізуючою. У деяких варіантах реалізації антигензв'язуючі молекули, розкриті у даному описі, застосовуються або забезпечуються у наборі для аналізу та/"або способі детектування СІЇ-1 у тканинах або клітинах ссавців для скринінгу/діагностики захворювання або розладу, пов'язаного зі змінами рівнів Сі -1.

Зазначений набір може містити антигензв'язуючу молекулу, яка зв'язує СІІ-1, разом із засобами для оцінки зв'язування антигензв'язуючої молекули з СІ 1-1, якщо вона присутня, та, необов'язково, рівнів білка СІ І -1.

Антигензв'язуючі молекули будуть більш зрозумілими з урахуванням наведених нижче визначень та описів.

Ділянка «Ес» містить два фрагменти важкого ланцюга, що містять домени СНІ та СН2 антитіла. Два фрагменти важкого ланцюга містяться разом за рахунок двох або більше дисульфідних зв'язків та гідрофобних взаємодій доменів СНЗ. «Фрагмент Рар» містить один легкий ланцюг та СНІ та варіабельні ділянки одного важкого ланцюга. Важкий ланцюг молекули баб не може утворювати дисульфідний зв'язок з іншою молекулою важкого ланцюга. «Фрагмент Раб'» містить один легкий ланцюг та ділянку одного важкого ланцюга, яка містить домен МН та домен СНІ, а також ділянку між доменами СНІ та

СН, таким чином, що між двома важкими ланцюгами двох фрагментів БГар' може утворюватися міжланцюговий дисульфідний зв'язок з утворенням молекули Е(аб)2. «Фрагмент К(аб)2» містить два легкі ланцюги та два важкі ланцюги, що містять ділянку константної ділянки між доменами СНІ та СН2, таким чином, що між двома важкими ланцюгами утворюється міжланцюговий дисульфідний зв'язок. Таким чином, фрагмент Е(аб)2 складається із двох фрагментів Раб", які утримуються разом за рахунок дисульфідного зв'язку між двома важкими ланцюгами. «Ділянка Гу» містить варіабельні ділянки як важкого, так і легкого ланцюгів, але не містить константних ділянок. «Одноланцюговий варіабельний фрагмент» («5сЕу», що також називається «одноланцюговим антитілом») належить до молекул Ру, у яких варіабельні ділянки важкого та легкого ланцюгів з'єднані за допомогою гнучкого лінкеру з утворенням одного поліпептидного ланцюга, який утворює антигензв'язуючу ділянку. Див. заявку РСТ УМО88/01649 та патенти США

МоМо 4946778 та 5260203, повне розкриття яких включене у даний опис за допомогою посилання. «Бівалентна антигензв'язуюча молекула» містить два антигензв'язуючі сайти. У деяких випадках два зв'язуючі сайти мають однакові антигенні специфічності. Бівалентні антигензв'язуючі молекули можуть бути біспецифічними. «Мультиспецифічна антигензв'язуюча молекула» являє собою молекулу, яка націлена на більш ніж один антиген або епітоп. «Біспецифічна», «подвійно-специфічна» або «біфункціональна» антигензв'язуюча молекула являє собою гібридну антигензв'язуючу молекулу або антитіло, відповідно, що містять два різні антигензв'язуючі сайти. Два зв'язуючі сайти біспецифічної антигензв'язуючої молекули будуть зв'язуватися із двома різними епітопами, які можуть знаходитися на тих самих або різних білкових мішенях.

Вважається, що антигензв'язуюча молекула «специфічно зв'язує» її антиген-мішень, коли константа дисоціації (Ка) становить - 1 х 10-7 М. Антигензв'язуюча молекула специфічно зв'язує антиген з «високою афінністю», коли Ка становить 1-5 х 10-9 М та з «дуже високою афінністю», коли Ка становить 1-5 х 10-10 М. У одному варіанті реалізації антигензв'язуюча молекула характеризується Ка 10-9 М. У одному варіанті реалізації швидкість дисоціації становить «х 1 х 10-5. У інших варіантах реалізації антигензв'язуючі молекули будуть зв'язуватися з СІ І -1 людини з Ка, що складає від приблизно 10-7 М до 10-13 М, та у ще одному варіанті реалізації антигензв'язуючі молекули будуть зв'язуватися з Ка, що становить 1,0-5 х 10- 10.

У деяких варіантах реалізації антитіло або антигензв'язуючі молекули відповідно до даного винаходу специфічно зв'язують СІЇ-1 (наприклад, ЙСІЇ/-1). У деяких варіантах реалізації антитіло проти СІ Ї-1 або антигензв'язуюча молекула відповідно до даного винаходу зв'язує 60 СІ СГ-1 людини з КО, яка становить менше ніж 1 х 10-6 М, менше ніж 1 х 10-7 М, менше ніж 1 х

10-8 М або менше ніж 1 х 10-9 М. У одному конкретному варіанті реалізації антитіло проти СІ І - 1 або антигензв'язуючі молекули зв'язують СІ -1 людини з КО, яка становить менше ніж 1 х 10- 7 М. У іншому варіанті реалізації антитіло проти СІ І -1 або антигензв'язуючі молекули зв'язують

СІ 1-1 людини з КО, яка становить менше ніж 1 х 10-8 М. У деяких варіантах реалізації антитіло проти СІ/-1 або антигензв'язуючі молекули зв'язують СІЇ-1 людини з КО, яка становить приблизно 1 х 10-7 М, приблизно 2 х 10-7 М, приблизно З х 10-7 М, приблизно 4 х 10-7 М, приблизно 5 х 10-7 М, приблизно б х 10-7 М, приблизно 7 х 10-7 М, приблизно 8 х 10-7 М, приблизно 9 х 10-7 М, приблизно 1 х 10-8 М, приблизно 2 х 10-8 М, приблизно З х 10-8 М, приблизно 4 х 10-8 М, приблизно 5 х 10-8 М, приблизно б х 10-8 М, приблизно 7 х 10-8 М, приблизно 8 х 10-8 М, приблизно 9 х 10-8 М, приблизно 1 х 10-9 М, приблизно 2 х 10-9 М, приблизно З х 10-9 М, приблизно 4 х 10-9 М, приблизно 5 х 10-9 М, приблизно 6 х 10-9 М, приблизно 7 х 10-9 М, приблизно 8 х 10-9 М, приблизно 9 х 10-9 М, приблизно 1 х 10-10 М або приблизно 5 х 10-10 М. У деяких варіантах реалізації КО розраховують як співвідношення

Коп/Коп, та Коп та Коїй визначають із застосуванням моновалентного антитіла, такого як фрагмент Раб, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіАсогеФ. У інших варіантах реалізації КО розраховують як співвідношення Кой/коп, та Коп та Коїї визначають із застосуванням бівалентного антитіла, такого як фрагмент Раб, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіІАсогеф).

У інших варіантах реалізації антитіло проти СІ |-1 або антигензв'язуюча молекула зв'язує

СІ Г-1-Ес людини з КО, яка становить менше ніж 1 х 10-9 М, менше ніж З х 10-9 М, менше ніж 5 х 10-9 М, менше ніж 1 х 10-10 М, менше ніж З х 10-10 М або менше ніж 5 х 10-10 М. У інших варіантах реалізації антитіло проти СІ /-1 або антигензв'язуючі молекули зв'язують СІ -1-Ес яванського макака з КО, яка становить менше ніж 1 х 10-5 М, менше ніж 1 х 10-6 М, менше ніж 1 х 10-7 М, менше ніж 1 х 10-8 М, менше ніж 1 х 10-9 М або менше ніж 1 х 10-10 М.

У деяких варіантах реалізації антитіло проти СІ І -1 або антигензв'язуюча молекула зв'язує

СІ 1-1 людини з константою швидкості асоціації (Коп), яка становить менше ніж 1 х 10-4 М-1 с-1, менше ніж 2 х 10-4 М-1 с-1, менше ніж З х 10-4 М-1 с-1, менше ніж 4 х 10-4 М-1 с-1, менше ніж 5 х 10-4 М-1 с-1, менше ніж 6 х 10-4 М-1 с-1, менше ніж 7 х 10-4 М-1 с-1, менше ніж 8 х 10-4 М-1 с- 1, менше ніж 9 х 10-4 М-1 с-1, менше ніж 1 х 10-5 М-1 с-1, менше ніж 2 х 10-5 М-1 с-1, менше ніж

З х 10-5 М-1 с-1, менше ніж 4 х 10-5 М-1 с-1, менше ніж 5 х 10-5 М-1 с-1, менше ніж 6 х 10-5 М-1 с-1, менше ніж 7 х 10-5 М-1 с-1, менше ніж 8 х 10-5 М-1 с-1, менше ніж 9 х 10-5 М-1 с-1, менше ніж 1 х 10-6 М-1 с-1, менше ніж 2 х 10-6 М-1 с-1, менше ніж З х 10-6 М-1 с-1, менше ніж 4 х 10-6

М-1 с-1, менше ніж 5 х 10-6 М-1 с-1, менше ніж б х 10-6 М-1 с-1, менше ніж 7 х 10-6 М-1 с-1, менше ніж 8 х 10-6 М-1 с-1, менше ніж 9 х 10-6 М-1 с-1 або менше ніж 1 х 10-7 М-1 с-1. У деяких варіантах реалізації Коп визначають із застосуванням моновалентного антитіла, такого як фрагмент Раб, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіАсогеФ. У інших варіантах реалізації Коп визначають із застосуванням бівалентного антитіла, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіАсогеф).

У деяких варіантах реалізації антитіло проти СІ 1-1 або антигензв'язуюча молекула зв'язує

СІ 1-1 людини з константою швидкості дисоціації (кої), яка становить менше ніж 1 х 10-2 с-1, менше ніж 2 х 10-2 с-1, менше ніж З х 10-2 с-1, менше ніж 4 х 10-2 с-1, менше ніж 5 х 10-2 с-1, менше ніж 6 х 10-2 с-1, менше ніж 7 х 10-2 с-1, менше ніж 8 х 10-2 с-1, менше ніж 9 х 10-2 с-1, менше ніж 1 х 10-3 с-1, менше ніж 2 х 10-3 с-1, менше ніж З х 10-3 с-1, менше ніж 4 х 10-3 с-1, менше ніж 5 х 10-3 с-1, менше ніж 6 х 10-3 с-1, менше ніж 7 х 10-3 с-1, менше ніж 8 х 10-3 с-1, менше ніж 9 х 10-3 с-1, менше ніж 1 х 10-4 с-1, менше ніж 2 х 10-4 с-1, менше ніж З х 10-4 с-1, менше ніж 4 х 10-4 с-1, менше ніж 5 х 10-4 с-1, менше ніж 6 х 10-4 с-1, менше ніж 7 х 10-4 с-1, менше ніж 8 х 10-4 с-1, менше ніж 9 х 10-4 с-1, менше ніж 1 х 10-4 с-1 або менше ніж 5 х 10-4 с- 1. У деяких варіантах реалізації Коїї визначають із застосуванням моновалентного антитіла, такого як фрагмент Раб, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіАсогеф). У інших варіантах реалізації Коїї визначають із застосуванням бівалентного антитіла, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіАсогеф).

Антигензв'язуюча молекула називається «селективною», коли вона зв'язується з однією мішенню більш міцно, ніж з другою мішенню.

Термін «антитіло» належить до інтактного імуноглобуліну будь-якого ізотипу або його фрагменту, який може конкурувати з інтактним антитілом за специфічне зв'язування з антигеном-мішенню, та включає, наприклад, химерні, гуманізовані, повністю людські та 60 біспецифічні антитіла. «Антитіло» являє собою вид антигензв'язуючої молекули, як визначено у даному описі. Інтактне антитіло звичайно містить щонайменше два повнорозмірні важкі ланцюги та два повнорозмірні легкі ланцюги, але у деяких випадках може містити меншу кількість ланцюгів, наприклад природні антитіла верблюдових, які можуть містити тільки важкі ланцюги.

Антитіла можуть бути отримані винятково з одного джерела або можуть бути химерними, тобто різні ділянки антитіла можуть бути отримані із двох різних антитіл, як описано нижче.

Антигензв'язуючі молекули, антитіла або зв'язуючі фрагменти можуть бути отримані у гіоридомах, за допомогою технології рекомбінантних ДНК або шляхом ферментативного або хімічного розщеплення інтактних антитіл. Якщо не зазначене інше, термін «антитіло» включає, крім антитіл, що містять два повнорозмірні важкі ланцюги та два повнорозмірні легкі ланцюги, їх похідні, варіанти, фрагменти та мутантні варіанти, приклади яких описані нижче. Крім того, якщо явно не виключено, антитіла включають моноклональні антитіла, біспецифічні антитіла, мініантитіла, доменні антитіла, синтетичні антитіла (що іноді згадуються у даному описі як «міметики антитіл»), химерні антитіла, гуманізовані антитіла, антитіла людини, злиті антитіла (що іноді згадуються у даному описі як «кон'югати антитіл») та їх фрагменти, відповідно.

Варіабельні ділянки звичайно демонструють ту саму загальну структуру, що містить відносно консервативні каркасні ділянки (ЕК), з'єднані трьома гіперваріабельними ділянками (тобто «СОК»). СОК із двох ланцюгів кожної пари звичайно вирівнюються каркасними ділянками, які можуть забезпечити зв'язування з конкретним епітопом. Варіабельні ділянки як легкого, так і важкого ланцюгів звичайно містять домени, від М-кінця до С-кінця, ЕК1, СОКІ,

ЕК2, СОК2, ЕКЗ, СОКЗ та ЕК4. Прийнято, що ділянки СОК у важкому ланцюзі звичайно називаються СОКІ, СОК2 та СОКЗ НС. Ділянки СОК у легкому ланцюзі звичайно називаються

СОК1, СОК2 та СОКЗ ІС. Віднесення амінокислот до кожного домену звичайно відповідає визначенням за Кабатом, Чотіа або визначенню АБМ.

Термін «нумерація за Кабатом» та схожі терміни є визнаними у даній галузі техніки та належать до системи нумерації амінокислотних залишків у варіабельних ділянках важкого та легкого ланцюгів антитіла або його антигензв'язуючій ділянці. У деяких аспектах СОК антитіла можуть бути визначені відповідно до системи нумерації за Кабатом (див., наприклад, Караї ЕА а Ми ТТ (1971) Апп МУ Асай 5сі 190: 382-391 та Кавбаї ЕА еї аї., (1991) Зедцепсез ої Ргоїеїп5 ої

Іттипо|одісаї Іпіегеві, БИ Еайіоп, 0.5. Оераптепі ої Неайй апа Нитап З5егмісез, МІН Рибіїсайіоп

Мо. 91-3242). Згідно із системою нумерації за Кабатом, СОК всередині молекули важкого ланцюга антитіла звичайно розташовані у позиціях амінокислот 31-35, які необов'язково можуть включати одну або дві додаткові амінокислоти після 35 (що називаються у схемі нумерації за

Кабатом як З5А та 358), (СОКТІ), позиціях амінокислот 50-65 (СОК2) та позиціях амінокислот 95- 102 (СОКЗ). Згідно із системою нумерації за Кабатом, СОК всередині молекули легкого ланцюга антитіла звичайно розташовані у позиціях амінокислот 24-34 (СОКТ1), позиціях амінокислот 50- 56 (СОК2) та позиціях амінокислот 89-97 (СОКЗ). У конкретному варіанті реалізації СОК антитіл згідно із даним описом були визначені згідно зі схемою нумерації за Кабатом.

У деяких аспектах СОК антитіла можуть бути визначені згідно зі схемою нумерації за Чотіа, яка належить до розташування структурних петель імуноглобулінів (див., наприклад, Споїніа С а Гезк АМ, (1987), У Мо! Віо! 196: 901-917; А!-І агікапі В еї аї., (1997) У Мої Віої! 273: 927-948;

Споїіа С еї а!., (1992) У Мої Віої! 227: 799-817; Ттатопіапо А еї аї., (1990) У Мої Віої 215(1): 175- 82 та патент США Ме 7709226). Як правило, при використанні системи нумерації за Кабатом петля СОБК-НІ згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 26-32, 33 або 34 важкого ланцюга, петля СОК-Н2 згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 52-56 важкого ланцюга та петля СОК-НЗ згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 95-102 важкого ланцюга, тоді як петля СОК-І 1 згідно з нумерацією за

Чотіа розташована у позиціях амінокислот 24-34 легкого ланцюга, петля СОК-12 згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 50-56 легкого ланцюга та петля СОК-

ІЇЗ згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 89-97 легкого ланцюга.

Кінець петлі СОМК-НІ згідно з нумерацією за Чотіа при нумерації з використанням системи нумерації за Кабатом варіюється між НЗ2 та НЗ4 залежно від довжини петлі (це пояснюється тим, що схема нумерації за Кабатом припускає розміщення вставок у позиціях НЗ5БА та НЗ5В; якщо і З5А, і 358 відсутні, петля закінчується у позиції 32; якщо є присутнім тільки З5А, петля закінчується у позиції 33; якщо присутні і З5А, і 358, петля закінчується у позиції 34).

У конкретному варіанті реалізації СОК антитіл відповідно до даного опису були визначені згідно зі схемою нумерації за Чотіа.

Ряд визначень СОК є загальноприйнятим: нумерація за Кабатом, нумерація за Чотіа, нумерація АБМ або контактна нумерація. Визначення АБМ являє собою компроміс між першими двома та використовується програмним забезпеченням для моделювання антитіл АБМ від

Охіога МоїІесшціаг. Контактне визначення основане на аналізі наявних комплексних кристалічних структур.

Таблиця 2

Нумерація СОК (Нумерація за Кабатом) (Нумерація за Чотіа)

У даному описі термін «важкий ланцюг», використовуваний відносно антитіла, може належати до будь-якого окремого типу, наприклад альфа (с), дельта (5), епсилон (є), гамма (у) та мю (|), основаного на амінокислотній послідовності константного домену, що обумовлює наявність класів антитіл ІдА, ДО, ЧЕ, дб та ІЗ9М, відповідно, включаючи підкласи Ід, наприклад Ідс1, Ідс2, ІдОоЗ та Ід.

У даному описі термін «легкий ланцюг», використовуваний відносно антитіла, може належати до будь-якого окремого типу, наприклад каппа (к) або лямбда (АХ), основаного на амінокислотній послідовності константних доменів. Амінокислотні послідовності легкого ланцюга добре відомі у даній галузі техніки. У конкретних варіантах реалізації легкий ланцюг являє собою легкий ланцюг людини.

Термін «варіабельна ділянка» або «варіабельний домен» належить до ділянки легкого та/або важкого ланцюгів антитіла, як правило, що містить приблизно від 120 до 130 амінокислот з М-кінцевої послідовності у важкому ланцюзі та приблизно від 100 до 110 амінокислот з М- кінцевої послідовності у легкому ланцюзі. Варіабельна ділянка антитіла звичайно визначає специфічність конкретного антитіла до його мішені.

Варіабельність нерівномірно розподілена по варіабельних доменах антитіл або антигензв'язуючих молекул; вона зосереджена у субдоменах кожної з варіабельних ділянок важкого та легкого ланцюгів. Ці субдомени називаються «гіперваріабельними ділянками» або «ділянками, що визначають комплементарність» (СОК), як описано далі у даному описі. Більш консервативні (тобто не гіперваріабельні) ділянки варіабельних доменів називаються «каркасними» ділянками (РБКМ або ЕК), та вони забезпечують каркас для шести СОК у тривимірному просторі з утворенням антигензв'язуючої поверхні. Кожен з варіабельних доменів природних важких та легких ланцюгів містить чотири ділянки ЕКМ (ЕК1, ЕК2, ЕКЗ та ЕКАЯ), в основному, що мають конфігурацію рВ-листка, з'єднаних трьома гіперваріабельними ділянками, які утворюють петлі, що з'єднують структуру В-листка та у деяких випадках утворюючі її частину.

Гіперваріабельні ділянки у кожному ланцюзі утримуються разом у безпосередній близькості за рахунок РЕМ та, разом з гіперваріабельними ділянками з іншого ланцюга, сприяють утворенню антигензв'язуючого сайту (див. Карбаї еї аї., як описано далі у даному описі).

Як правило, СОК утворюють структуру петлі, яка може бути класифікована як канонічна структура. Термін «канонічна структура» належить до конформації головного ланцюга, який приймають антигензв'язуючі петлі (СОК). За допомогою порівняльних структурних досліджень було виявлено, що п'ять із шести антигензв'язуючих петель мають лише обмежений набір доступних конформацій. Кожна канонічна структура може бути охарактеризована торсіонними кутами поліпептидного скелету. Таким чином, відповідні петлі різних антитіл можуть мати дуже схожі тривимірні структури, незважаючи на високу варіабельність амінокислотних послідовностей у більшості ділянок петель (Споїпіа апа Гевк, 9. Мої. Віої., 1987, 196: 901;

Споїіа еї аї., Майте, 1989, 342: 877; Мапйіп апа Тогпіюп, .). Мої. Віої, 1996, 263: 800). Крім того, існує взаємозв'язок між прийнятою структурою петлі та амінокислотними послідовностями її оточення. Конформація конкретного канонічного класу визначається довжиною петлі та амінокислотними залишками, що знаходяться у ключових положеннях всередині петлі, а також всередині консервативного каркаса (тобто поза петлею). Таким чином, віднесення до конкретного канонічного класу може бути основане на присутності цих ключових амінокислотних залишків.

Термін «канонічна структура» також може включати урахування особливостей, що стосуються лінійної послідовності антитіла, наприклад як у класифікації за Кабатом (КаБбаї еї аї., див. у даному описі). Схема (система) нумерації за Кабатом являє собою широко прийнятий стандарт для однакової нумерації амінокислотних залишків варіабельного домену антитіла та є кращою схемою, застосовуваною відповідно до даного винаходу, що також згадується у тексті даного опису. Додаткове враховування структурних особливостей також може застосовуватися для визначення канонічної структури антитіла. Наприклад, відмінності, які повністю не відбиті у нумерації за Кабатом, можуть бути описані за допомогою системи нумерації за Чотіа еї аї. та/або виявлені за допомогою інших методів, наприклад кристалографії та двох- або тривимірного комп'ютерного моделювання. Відповідно, дана послідовність антитіла може бути віднесена до канонічного класу, який дозволяє, крім іншого, ідентифікувати відповідні блоки послідовностей (наприклад, за необхідності включення у бібліотеку безлічі канонічних структур).

Нумерація за Кабатом амінокислотних послідовностей антитіл та урахування структурних особливостей, описаних Чотіа єї аїЇ. (див. у даному описі), та їхні застосування для розгляду канонічних аспектів структури антитіл описані у літературі. Структури субодиниць та тривимірні конфігурації різних класів імуноглобулінів добре відомі у даній галузі техніки. Огляд структури антитіл див. у публікації Апіїбодіеєз: А І арогаїогу Мапиаї, Соїа бргіпа Нагбог І арогайогу, ев.

Напом єї а!., 1988.

СОВЗ легкого ланцюга та, особливо, СОНЗ важкого ланцюга можуть становити найбільш важливі детермінанти для зв'язування антигену всередині варіабельних ділянок легкого та важкого ланцюгів. У деяких конструкціях антитіл СОВЗ важкого ланцюга, очевидно, становить основну область контакту між антигеном та антитілом. Схеми відбору іп міо, згідно з якими міняють тільки СОВЗ, можуть застосовуватися для зміни зв'язуючих властивостей антитіла або для визначення залишків, що беруть участь у зв'язуванні антигену. Отже, СОВЗ, як правило, є найбільшим джерелом молекулярної різноманітності у зв'язуючому сайті антитіла. НЗ, наприклад, може становити всього два амінокислотні залишки або більш ніж 26 амінокислот.

У даному описі терміни «константна ділянка» та «константний домен» є взаємозамінними та мають значення, загальноприйняте у даній галузі техніки. Константна ділянка являє собою ділянку антитіла, наприклад С-кінцеву ділянку легкого та/або важкого ланцюга, який безпосередньо не бере участь у зв'язуванні антитіла з антигеном, але який може виконувати різні ефекторні функції, такі як взаємодія з Ес-рецептором. Константна ділянка молекули імуноглобуліну звичайно містить більш консервативну амінокислотну послідовність у порівнянні з варіабельним доменом імуноглобуліну. «Афінність зв'язування» у загальному належить до сукупних нековалентних взаємодій між окремим сайтом зв'язування молекули (наприклад, антитіла) та її партнером по зв'язуванню (наприклад, антигеном). Якщо не зазначене інше, у даному описі «афінність зв'язування» належить до дійсної афінності зв'язування, яка відбиває взаємодію 1:11 між членами пари зв'язування (наприклад, антитілом та антигеном). Афінність молекули Х для її партнера У може у загальному бути представлена за допомогою константи дисоціації (КО). Афінність може бути виміряна та/або виражена рядом способів, відомих у даній галузі техніки, що включають, але не обмежуються перерахованими, рівноважну константу дисоціації (КО) та рівноважну константу асоціації (КА). КО розраховують із співвідношення Кой/коп, тоді як КА розраховують із відношення Коп/коїї. Коп належить до константи швидкості асоціації, наприклад антитіла та антигену, а Кої належить до дисоціації, наприклад антитіла та антигену. Коп та Коїї можуть бути визначені за допомогою способів, відомих фахівцеві у даній галузі техніки, таких як аналізи

ВІАсогеф) або КіпЕХА.

Термін «нейтралізація» належить до антигензв'язуючої молекули, зсЕм або антитіла, відповідно, які зв'язуються з лігандом та запобігають або знижують біологічний ефект цього ліганду. Це може бути досягнуте, наприклад, шляхом безпосереднього блокування сайту зв'язування на ліганді або шляхом зв'язування з лігандом та зміни здатності ліганду до зв'язування за допомогою непрямих шляхів (таких як структурні або енергетичні зміни у ліганді).

У деяких варіантах реалізації зазначений термін може також позначати антигензв'язуючу молекулу, яка запобігає виконанню біологічної функції білка, з яким вона зв'язується.

Термін «мішень» або «антиген» належить до молекули або ділянки молекули, здатним бути зв'язаними антигензв'язуючою молекулою. У деяких варіантах реалізації мішень може містити один або більше епітопів.

Термін «конкурувати» у контексті антигензв'язуючих молекул, які конкурують за той самий епітоп, означає конкуренцію між антигензв'язуючими молекулами, як визначено за допомогою аналізу, у якому досліджувана антигензв'язуюча молекула (наприклад, антитіло або його імунологічно функціональний фрагмент) запобігає або інгібує (наприклад, зменшує) специфічне зв'язування еталонної антигензв'язуючої молекули з антигеном. Численні типи конкурентних аналізів зв'язування можуть застосовуватися для визначення того, чи конкурує одна антигензв'язуюча молекула з іншою, наприклад: твердофазний прямий або непрямий радіоїмуноаналіз (КІА), твердофазний прямий або непрямий імуноферментний аналіз (ЕЇА), конкурентний сендвіч-аналіз (егапії еї а!., 1983, Меїйпоавз іп Еп2гутоїіоду 9:242-253); твердофазний прямий ЕІА з утворенням авідин-біотинового комплексу (КігкІапі еї аї., 1986, 9. Іттипої. 137:3614-3619), твердофазний прямий аналіз із застосуванням мітки, твердофазний прямий сендвіч-аналіз із застосуванням мітки (Нагіоу/ апа І апе, 1988, Апіібодієв, А І абогаїгу МаппиаїЇ,

Соїа 5ргіпд Нагрог Рге55); твердофазний прямий КІА із застосуванням 1-125 як мітки (Могеї еї аї., 1988, Моїес. Іттипої. 25:7-15)у; твердофазний прямий ЕЇА з утворенням авідин-біотинового комплексу (Спеишпо, еї аї!., 1990, Мігоїюсду 176:546-552) та прямий КІА із застосуванням мітки (Моідепнацег еї а!ї., 1990, 5сапа. У. Іттипої. 32:77-82).

У даному описі термін «епітоп» належить до локалізованої ділянки антигену, з якою антитіло може специфічно зв'язуватися. Епітоп може являти собою, наприклад, суміжні амінокислоти поліпептиду (лінійний або суміжний епітоп), або епітоп може, наприклад, бути утворено двома або більше несуміжними ділянками поліпептиду або поліпептидів (конформаційний, нелінійний, переривчастий або несуміжний епітоп). У деяких варіантах реалізації епітоп, з яким зв'язується антитіло, може бути визначений за допомогою, наприклад, ЯМР-спектроскопії, кристалографічних досліджень методом дифракції рентгенівських променів, аналізів ЕГІ5А, обміну водню/дейтерію у комбінації з мас-спектрометрією (наприклад, рідинної хроматографії з мас-спектрометрією з іонізацією електророзпиленням), скануючих аналізів олігопептидів, основаних на використанні масиву даних, талабо картування із застосуванням мутагенезу (наприклад, картування із застосуванням сайт-спрямованого мутагенезу). Для кристалографії методом дифракції рентгенівських променів кристалізація може бути виконана із застосуванням будь-якого способу, відомого у даній галузі техніки (наприклад, Сієде К еї аї., (1994) Асіа

СтувіаНйодг О Віо! Стувзіайодг 5О(РІ 4): 339-350; Мерпегзоп А (1990) Єиг ) Віоспет 189: 1-23;

Спауєп МЕ (1997) Бігисіште 5: 1269-1274; Мернегзоп А (1976) У Віої Спет 251: 6300-6303).

Кристали антитілог-антиген можуть бути досліджені із застосуванням добре відомих методів дифракції рентгенівських променів, та структури можуть бути уточнені з використанням комп'ютерного програмного забезпечення, такого як Х-РІ ОК (Уаїе Опімегейу, 1992, компанія- постачальник МоїЇесціаг бітшиайопв, Іпс.; див., наприклад, Меїй Еп2утої! (1985) моЇштев 114 5 115, еаз Умускоїй НМУ еї а1і.; 0.5. 2004/0014194) та ВО5ТЕК (Вгісодпе С (1993) Асіа Сгузіайдг О

Віо! СтузіаПНоаг 49(РІ 1): 37-60; Вгісодпе С (1997) Меїй Епгутої 276А: 361-423, ей Сапег СМ;

Вомегзі Р еї аї., (2000) Аста СтувіаНйодг О Віо! СтувіаПйодг 56(Рі 10): 1316-1323). Дослідження у ділянках картування із застосуванням мутагенезу можуть бути виконані за будь-яким способом, відомим фахівцеві у даній галузі техніки. Див., наприклад, Спатре М еї аї., (1995) У Віої Снет 270: 1388-1394 та Сиппіпойпат ВС «5 УмеїЇ5 УА (1989) 5сіепсе 244: 1081-1085 для опису методів мутагенезу, включаючи методи аланін-скануючого мутагенезу.

У даному описі терміни «мітка» або «мічений» належать до включення детектованого маркера, наприклад, шляхом введення радіоактивно міченої амінокислоти або приєднання до поліпептиду фрагментів біотину, які можна детектувати із застосуванням міченого авідину (наприклад, стрептавідину, що містить флуоресцентну мітку або що має ферментативну активність, які можна детектувати за допомогою оптичних або колориметричних методів). У деяких варіантах реалізації мітка або маркер також можуть бути терапевтичними. Різні способи введення мітки у поліпептиди та глікопротеїни відомі та можуть застосовуватися у даній галузі техніки.

СПОСОБИ ЛІКУВАННЯ

При застосуванні адоптивної імунотерапії інтактні Т-клітини можуть бути (ї) взяті у пацієнта, (і) генетично сконструйовані для експресії химерного рецептора антигену (САК), який зв'язується із щонайменше одним пухлинним антигеном, (ії) піддані експансії ех мімо з одержанням більш численної популяції конструйованих Т-клітин та (ім) повторно введені пацієнтові. Див., наприклад, патенти США МоМо 7741465 та 6319494, ЕвПпПпаг еї аї. (Сапсег

Іттипої, див. вище); Ктгаизе еї а). (див. вище); Ріппеу еї аЇ. (див. вище). Після того, як конструйовані Т-клітини повторно вводять пацієнтові, вони опосередковують імунну відповідь проти клітин, які експресують пухлинний антиген. Див., наприклад, Кгаизе еї аї., У. Ехр. Мей., бо Моїште 188, Мо. 4, 1998 (619-626). Ця імунна відповідь включає секрецію Т-клітинами ІЛ-2 та інших цитокінів, клональну експансію Т-клітин, що розпізнають пухлинний антиген, та опосередковане Т-клітинами специфічне знищення клітин-мішеней. Див. Нотбасні еї аї., Чоигпаї ої Ітітип. 167: 6123-6131 (2001).

Термін «лімфоцит» у даному описі включає натуральні кілери (МК), Т-клітини або В-клітини.

МК-клітини являють собою тип цитотоксичних (клітино-токсичних) лімфоцитів, який є основним компонентом вродженої імунної системи. МК-клітини відторгають пухлини та інфіковані вірусами клітини. Вони функціонують за допомогою процесу апоптозу, або запрограмованої загибелі клітин. Вони названі «натуральними кілерами», оскільки вони не потребують активації для знищення клітин. Т-клітини відіграють важливу роль у клітинному імунітеті (без участі антитіл). Їх

Т-клітинні рецептори (ТОК) диференціюють самі клітини від лімфоцитів інших типів. Тимус, спеціалізований орган імунної системи, у першу чергу відповідає за дозрівання Т-клітин. Існує шість типів Т-клітин, а саме: Т-хелпери (наприклад, клітини СО4-), цитотоксичні Т-клітини (також відомі як ТС, цитотоксичні Т-лімфоцити, СТІ, Т-кілери, цитолітичні Т-клітини, Т-клітини

СО8в- або Т-клітини-кілери), Т-клітини пам'яті (() стовбурові клітини пам'яті ТЗСМ, такі як інтактні клітини, являють собою СО45КО-, СОВ7-, СОр45ВАз, СОб2І я (І -селектин), СО27к, сра28 та ІІ -7Ках, але вони також експресують великі кількості СОО95, 1. -2К8, СХСРЕЗ та І ЕА-1 та демонструють численні функціональні ознаки, характерні для клітин пам'яті); (ії) центральні клітини пам'яті ТОМ експресують І -селектин та ССК7, вони секретують ІЛ-2, але не ІФНУу або

ІЛ-4 та (ії) ефекторні клітини пам'яті ТЕМ, однак, не експресують І-селектин або ССК7, але виробляють ефекторні цитокіни, такі як ІФНУ та ІЛ-4), регуляторні Т-клітини (Тгедз, супресорні Т- клітини або регуляторні Т-клітини СО4-С025-), Т-клітини-натуральні кілери (МКТ) та Т-клітини гамма-дельта. З іншого боку, В-клітини відіграють головну роль у функціонуванні гуморального імунітету (за участю антитіл). Вони виробляють антитіла та антигени та виконують роль антигенпрезентуючих клітин (АПК) та перетворюються у В-клітини пам'яті після активації за допомогою взаємодії з антигеном. У ссавців незрілі В-клітини утворюються у кістковому мозку, від якого походить їхня назва.

Термін «генно-інженерний» або «конструйований» належить до способу модифікації геному клітини, що включає, але не обмежється перерахованими, видалення кодуючої або некодуючої ділянки або її частини або вставку кодуючої ділянки або її частини. У деяких варіантах реалізації модифікована клітина являє собою лімфоцит, наприклад Т-клітину, яка може бути отримана або від пацієнта, або від донора. Клітина може бути модифікована для експресії екзогенної конструкції, такої як, наприклад, химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТОК), яку вводять у геном клітини. «Імунна відповідь» належить до дії клітин імунної системи (наприклад, Т-лімфоцитів, В- лімфоцитів, натуральних кілерів (МК), макрофагів, еозинофілів, тучних клітин, дендритних клітин та нейтрофілів) та розчинних макромолекул, які виробляються будь-якою із цих клітин або печінкою (включаючи АТ, цитокіни та комплемент), що приводить до вибіркового націлювання, зв'язування, ушкодження, руйнування та/або виведення з організму хребетного інвазивних патогенів, клітин або тканин, інфікованих патогенами, ракових або інших аномальних клітин, або, у випадку аутоїмунного процесу або патологічного запалення, нормальних клітин або тканин людини.

Термін «імунотерапія» належить до лікування суб'єкта, ураженого захворюванням або що має ризик зараження захворюванням або страждає на рецидив захворювання, із застосуванням способу, що включає індукцію, посилення, пригнічення або іншу модифікацію імунної відповіді.

Приклади імунотерапії включають, але не обмежуються перерахованими, види Т-клітинної терапії. Т-клітинна терапія може включати адоптивну Т-клітинну терапію, імунотерапію із застосуванням лімфоцитів, інфільтруючих пухлину (ТІ), аутологічну клітинну терапію, терапію із застосуванням аутологічних конструйованих клітин (еАСТ) та алогенну трансплантацію Т- клітин. Однак фахівець у даній галузі техніки повинен визнати, що розкриті у даному описі способи модифікації підвищують ефективність будь-якої терапії із застосуванням трансплантованих Т-клітин. Приклади Т-клітинної терапії описані у патентних публікаціях США

МоМо 2014/0154228 та 2002/0006409, патенті США Мо 5728388 та міжнародній публікації Ме МУ/О 2008/081035.

Т-клітини, застосовувані для імунотерапії, можуть бути отримані з будь-якого джерела, відомого у даній галузі техніки. Наприклад, Т-клітини можуть бути отримані шляхом диференціювання іп міїго з популяції гемопоетичних стовбурових клітин, або Т-клітини можуть бути отримані від суб'єкта. Т-клітини можуть бути отримані, наприклад, з мононуклеарних клітин периферичної крові (МКПК), кісткового мозку, тканини лімфатичних вузлів, пуповинної крові, тканини тимусу, тканини з осередку інфекції, асциту, плеврального екссудату, тканини селезінки 60 та пухлин. Крім цього, Т-клітини можуть бути отримані з однієї або більше ліній Т-клітин,

доступних у даній галузі техніки. Т-клітини також можуть бути отримані з одиниці крові, зібраної у суб'єкта, із застосуванням будь-якої кількості методик, відомих фахівцеві у даній галузі техніки, таких як розділення за допомогою фікола (РІСОЇ | м) та/або аферез. Додаткові способи виділення Т-клітин для Т-клітинної терапії розкриті у патентній публікації США Мо 2013/0287748, повний зміст якої включено у даний опис за допомогою посилання.

Термін «терапія із застосуванням аутологічних конструйованих клітин», який може бути скорочений як «еАСТ М», також відомий як адоптивний перенос клітин, являє собою спосіб, за допомогою якого власні Т-клітини пацієнта збирають та згодом генетично змінюють для розпізнавання та націлювання на один або більше антигенів, які експресуються на поверхні однієї або більше конкретних пухлинних клітин або клітин злоякісних новоутворень. Т-клітини можуть бути сконструйовані для експресії, наприклад, химерних рецепторів антигенів (САК) або

Т-клітинного рецептора (ТОВ). САВ-позитивні (ї) Т-клітини сконструйовані для експресії позаклітинного одноланцюгового варіабельного фрагменту (5сЕм) зі специфічністю до конкретного пухлинного антигену, пов'язаного із внутрішньоклітинною сигнальною частиною, що містить щонайменше один костимулюючий домен та щонайменше один домен активації.

Костимулюючий домен може бути отримано з (або відповідати), наприклад, СО28, а домен активації може бути отримано з (або відповідати), наприклад, СЮОЗ-дзета. У деяких варіантах реалізації САК сконструйований таким чином, що він містить два, три, чотири або більше костимулюючих доменів.

Термін «аутологічний» належить до будь-якого матеріалу, отриманого від того ж індивідуума, якому він згодом буде введений повторно. Наприклад, спосіб терапії із застосуванням аутологічних конструйованих клітин (еАСт"М) згідно із даним описом включає забір у пацієнта лімфоцитів, які потім конструюють для експресії, наприклад, конструкції САК та далі вводять назад тому ж пацієнтові.

Термін «алогенний» належить до будь-якого матеріалу, отриманого від одного індивідуума, який потім вводять іншому індивідуумові того ж виду, наприклад, при алогенній трансплантації

Т-клітин.

Отже, у деяких аспектах даний винахід включає спосіб лікування або запобігання стану, пов'язаного з небажаним та/або підвищеним вмістом СІ -1 у пацієнта, що включає введення пацієнту, який цього потребує, ефективної кількості щонайменше однієї виділеної антигензв'язуючої молекули, САК або ТСЕ, розкритих у даному описі.

Запропоновані способи лікування захворювань або розладів, включаючи рак. У деяких варіантах реалізації даний винахід належить до індукції опосередкованої Т-клітинами імунної відповіді у суб'єкта, що включає введення суб'єктові ефективної кількості конструйованих імунних клітин згідно зі даною заявкою. У деяких варіантах реалізації опосередкована Т- клітинами імунна відповідь спрямована проти клітини-мішені або клітин-мішеней. У деяких варіантах реалізації конструйована імунна клітина містить химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТОК). У деяких варіантах реалізації клітина-мішень являє собою пухлинну клітину. У деяких аспектах даний винахід включає спосіб лікування або запобігання злоякісному новоутворенню, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, ефективної кількості щонайменше однієї виділеної антигензв'язуючої молекули згідно із даним описом. У деяких аспектах даний винахід включає спосіб лікування або запобігання злоякісному новоутворенню, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, ефективної кількості щонайменше однієї імунної клітини, де імунна клітина містить щонайменше один химерний рецептор антигену, Т-клітинний рецептор та/або виділену антигензв'язуючу молекулу згідно із даним описом.

У деяких аспектах даний винахід включає фармацевтичну композицію, що містить щонайменше одну антигензв'язуючу молекулу згідно із даним описом та фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. У деяких варіантах реалізації фармацевтична композиція додатково містить додатковий активний агент.

Антигензв'язуючі молекули, САК, ТСК, імунні клітини та їм подібні згідно із даним винаходом можуть застосовуватися для лікування мієлоїдних захворювань, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ), хронічний мієлогенний лейкоз (ХМЛ), хронічний мієломоноцитарний лейкоз (ХММЛ), ювенільний мієломоноцитарний лейкоз, атиповий хронічний мієлоїдний лейкоз, гострий промієлоцитарний лейкоз (ГПЛ), гострий монобластний лейкоз, гострий еритроїдний лейкоз, гострий мегакаріобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром (МДС), мієлопроліферативне захворювання, мієлоїдне новоутворення, мієлоїдну саркому, бластичне плазмоцитоїдне дендритне клітинне новоутворення (ВРОСМ) або їх комбінації. Додаткові захворювання включають запальні та/або аутоїмунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, псоріаз, алергія, астма, хвороба Крона,

ЗЗК, СПК, фіброміалгія, мастоцитоз та целіакія.

Слід розуміти, що цільові дози клітин САК/САК-Т-/Т СК можуть становити 1х106 - 2х1010 клітин/кг, переважно 2х106 клітин/кг, більш переважно. Слід розуміти, що дози вище та нижче цього діапазону можуть підходити для деяких суб'єктів, та за потреби підходящі величини доз можуть бути визначені лікарем. Крім того, відповідно до даного винаходу може бути передбачене багаторазове введення клітин.

Також запропоновані способи зменшення розміру пухлини у суб'єкта, що включають введення суб'єктові конструйованої клітини згідно із даним винаходом, де зазначена клітина містить химерний рецептор антигену, Т-клітинний рецептор або химерний рецептор антигену на основі Т-клітинного рецептора, що містять антигензв'язуючу молекулу, яка зв'язується з антигеном пухлини. У деяких варіантах реалізації суб'єкт має солідну пухлину або злоякісне захворювання крові, таке як лімфома або лейкоз. У деяких варіантах реалізації конструйовану клітину доставляють у ложі пухлини. У деяких варіантах реалізації рак присутній у кістковому мозку суб'єкта. У деяких варіантах реалізації конструйовані клітини являють собою аутологічні

Т-клітини. У деяких варіантах реалізації конструйовані клітини являють собою алогенні Т- клітини. У деяких варіантах реалізації конструйовані клітини являють собою гетерологічні Т- клітини. У деяких варіантах реалізації конструйовані клітини згідно зі даною заявкою піддають трансфекції або трансдукції іп мімо. У інших варіантах реалізації конструйовані клітини піддають трансфекції або трансдукції ех мімо. У даному описі термін «клітина іп міго» належить до будь- якої клітини, що культивується ех мімо. Зокрема, клітина іп міго може включати Т-клітину.

Способи можуть додатково включати введення одного або більше хіміотерапевтичних агентів. У деяких варіантах реалізації хіміотерапевтичний агент являє собою антилімфоцитарний (прекондиціонуючий) хіміотерапевтичний агент. Кращі схеми лікування з метою прекондиціювання, як і відповідні кращі біомаркери, описані у попередніх заявках на патент США 62/262143 та 62/167750, повний зміст яких включено у даний опис за допомогою посилання. У них описані, наприклад, способи кондиціювання пацієнта, який потребує Т- клітинної терапії, що включають введення пацієнтові кращих встановлених доз циклофосфаміду (від 200 мг/ме/добу до 2000 мг/мг/добу) та встановлених доз флударабіну (від 20 мг/мг/добу до 900 мг/мг/добу). Краща схема введення включає лікування пацієнта, що включає щоденне введення пацієнтові приблизно 500 мг/мг/добу циклофосфаміду та приблизно 60 мг/мг/добу флударабіну протягом трьох днів з наступним введенням пацієнтові терапевтично ефективної кількості конструйованих Т-клітин.

У інших варіантах реалізації антигензв'язуючу молекулу, трансдуковані (або іншим чином конструйовані) клітини (такі як САК або ТСЕК) та хіміотерапевтичний агент вводять у кількості кожного, ефективній для лікування захворювання або стану у суб'єкта.

У деяких варіантах реалізації композиції, що містять експресуючі САК імунні ефекторні клітини, розкриті у даному описі, можуть бути введені разом з будь-якою кількістю хіміотерапевтичних агентів. Приклади хіміотерапевтичних агентів включають алкілуючі агенти, такі як тіотепа та циклофосфамід (Цитоксан (СУТОХАМТМ)); алкілсульфонати, такі як бусульфан, імпросульфан та піпосульфан; азиридини, такі як бензодопа, карбоквон, метуредопа та уредопа; етиленіміни та метилмеламіни, включаючи алтретамін, триетиленмеламін, триетилентіофосфорамід, триетилентіофосфорамід та триметилолмеламінова смола; похідні азотистого іприту, такі як хлорамбуцил, хлорнафазин, холофосфамід, естрамустин, іфосфамід, мехлоретамін, мехлоретаміну оксиду гідрохлорид, мелфалан, новембіхін, фенестерин, преднімустин, трофосфамід, урацил мустард; похідні нітрозосечовини, такі як кармустин, хлорозотоцин, фотемустин, ломустин, німустин, ранімустин; антибіотики, такі як аклациноміцини, актиноміцин, антраміцин, азасерин, блеоміцини, кактиноміцин, каліхеаміцин, карабіцин, карміноміцин, карцинофілін, хромоміцини, дактиноміцин, даунорубіцин, деторубіцин, б-діазо-5-оксо-І -сорлейцин, доксорубіцин, епірубіцин, езорубіцин, ідарубіцин, марцелломіцин, мітоміцини, мікофенолова кислота, ногаламіцин, оливоміцини, пепломіцин, потфіроміцин, пуроміцин, квеламіцин, родорубіцин, стрептонігрин, стрептозоцин, туберцидин, убенімекс, циностатин, зорубіцин; антиметаболіти, такі як метотрексат та 5- фторурацил (5-ФУ); аналоги фолієвої кислоти, такі як деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; аналоги пурину, такі як флударабін, б-меркаптопурин, тіаміприн, тіогуанін; аналоги піримидіну, такі як анцитабін, азацитидин, б-азауридин, кармофур, цитарабін, дидезоксиуридин, доксифлуридин, еноцитабін, флоксуридин, 5-ФУ; андрогени, такі як калустерон, дромостанолону пропіонат, епітіостанол, мепітіостан, тестолактон; засоби, що пригнічують функції наднирковиків, такі як аміноглутетимід, мітотан, трилостан; засоби для 60 заповнення дефіциту фолієвої кислоти, такі як фолінова кислота; ацеглатон; альдофосфаміду глікозид; амінолевулінову кислоту; амсакрин; бестрабуцил; бісантрен; едатрексат; дефофамін; демеколцин; діазиквон; ельформітин; елліптину ацетат; етоглюцид; галію нітрат; гідроксисечовину; лентинан; лонідамін; мітогуазон; мітоксантрон; мопідамол; нітракрин; пентостатин; фенамет; пірарубіцин; подофілінову кислоту; 2-етилгідразид; прокарбазин; РОКФ); разоксан; сизофіран; спірогерманій; тенуазонову кислоту; триазиквон; 222 трихлортриетиламін; уретан; віндезин; дакарбазин; манномустин; мітобронітол; мітолактол; піпоброман; гацитозин; арабінозид («Ага-С»); циклофосфамід; тіотепу; таксоїди, наприклад, паклітаксел (Таксол (ТАХОЇ ТМ), Вгіз(оІ-Муегз ЗапцібЬ) та доцетаксел (Таксотер (ТАХОТЕКЕФ),

АПопе-Рошіепс Когег); хлорамбуцил; гемцитабін; б-тіогуанін; меркаптопурин; метотрексат; сполуки платини, такі як цисплатин та карбоплатин; вінбластин; платину; етопозид (МР-16); іфосфамід; мітоміцин С; мітоксантрон; вінкристин; вінорелбін; навельбін; новантрон; теніпозид; дауноміцин; аміноптерин; кселоду; ібандронат; СРТ-11; інгібітор топоїзомерази КЕ52000; дифторметилорнітин (ДМФО); похідні ретиноєвої кислоти, такі як Таргретин (Тагодгейп ТМ) (бексаротен), Панретин (Рапгеїйіп ТМ) (алітретиноїн); Онтак (ОМТАКТМ) (денілейкін дифтитокс); еспераміцини; капецитабін та фармацевтично прийнятні солі, кислоти або похідні будь-якого із зазначених вище. Також у це визначення включені антигормональні агенти, дія яких спрямована на регуляцію або пригнічення дії гормонів на пухлини, такі як антиестрогени, включаючи, наприклад, тамоксифен, ралоксифен, інгібуючі ароматазу 4(5)-імідазоли, 4-гідрокситамоксифен, триоксифен, кеоксифен, І М117018, онапристон та тореміфен (Фарестон (Рагевіоп)); та антиандрогени, такі як флутамід, нілутамід, бікалутамід, лейпорид та гозерелін; та фармацевтично прийнятні солі, кислоти або похідні будь-якого із зазначених вище. Також у випадку необхідності вводять комбінації хіміотерапевтичних агентів, що включають, але не обмежуючись перерахованими, комбінацію СНОР, тобто циклофосфамід (Цитоксан (Суїохапф))), доксорубіцин (гідроксидоксорубіцин), вінкристин (Онковін (ОпсоміпФ))) та преднізон.

У деяких варіантах реалізації хіміотерапевтичний агент вводять одночасно із введенням або протягом одного тижня після введення конструйованої клітини, поліпептиду або нуклеїнової кислоти. У інших варіантах реалізації хіміотерапевтичний агент вводять у період часу від 1 до 4 тижнів або від 1 тижня до 1 місяця, від 1 тижня до 2 місяців, від 1 тижня до З місяців, від 1 тижня до б місяців, від 1 тижня до 9 місяців або від 1 тижня до 12 місяців після введення конструйованої клітини або нуклеїнової кислоти. У інших варіантах реалізації хіміотерапевтичний агент вводять щонайменше за 1 місяць до введення клітини, поліпептиду або нуклеїнової кислоти. У деяких варіантах реалізації способи додатково включають введення двох або більше хіміотерапевтичних агентів.

Разом з композиціями згідно із даним описом можуть застосовуватися різні додаткові терапевтичні агенти. Наприклад, потенційно підходящі додаткові терапевтичні агенти включають інгібітори РО-1, такі як ніволумаб (Опдиво (ОраїмоФ)), пембролізумаб (Кейтруда (КеуїгодаФ))), пембролізумаб, підилізумаб та атезолізумаб.

Додаткові терапевтичні агенти, що підходять для застосування у комбінації з даним винаходом, включають, але не обмежуються перерахованими, ібрутиніб (Імбрувіка (ІтргимісафФ)), оратумумаб (Арзерра (Агегтаф))), ритуксимаб (Ритуксан (КПихапФ))), бевацизумаб (Авастин (АмавзіїпФ)), трастузумаб (Герцептин (НегсерііпФ)), трастузумаб емтанзин (Кадсила (КАОСУЇ АФ)), іматиніб (Глівек (СієємесФ)), цетуксимаб (Ербітукс (ЕгбйихФ)), панітумумаб (Вектибікс (МесійбіхФ)), катумаксомаб, ібритумомаб, офатумумаб, тозитумомаб, брентуксимаб, алемтузумаб, гемтузумаб, ерлотиніб, гефінітиб, вандетаніб, афатиніб, лапатиніб, нератиніб, акситиніб, маситиніб, пазопаніб, сунітиніб, сорафеніб, тоцераніб, лестауртиніб, акситиніб, цедираніб, ленватиніб, нінтеданіб, пазопаніб, регорафеніб, семаксаніб, сорафеніб, сунітиніб, тивозаніб, тоцераніб, вандетаніб, ентректиніб, кабозантиніб, іматиніб, дазатиніб, нілотиніб, понатиніб, радотиніб, бозутиніб, лестауртиніб, руксолітиніб, пакритиніб, кобіметиніб, селуметиніб, траметиніб, бініметиніб, алектиніб, церитиніб, кризотиніб, афліберцепт, адипотид, денілейкін дифтитокс, інгібітори ттТОК, такі як еверолімус та темсіролімус, інгібітори сигнального шляху Неддепйооа, такі як сонідегіб та вісмодегіб, інгібітори СОК, такі як інгібітор СОК (палбоцикліб).

У додаткових варіантах реалізації композиція, що містить імунні клітини, які містять САК та/або ТСЕ, може бути введена разом із протизапальним агентом. Протизапальні агенти або лікарські засоби включають, але не обмежуються перерахованими, стероїди та глюкокортикоїди (включаючи бетаметазон, будесонід, дексаметазон, гідрокортизону ацетат, гідрокортизон, гідрокортизон, метилпреднізолон, преднізолон, преднізон, триамцинолон), нестероїдні протизапальні засоби (НІПЗ3), включаючи аспірин, ібупрофен, напроксен, метотрексат, сульфасалазин, лефлуномід, лікарські засоби, що пригнічують ФНП, циклофосфамід та 60 мікофенолат. Типові НПЗЗ включають ібупрофен, напроксен, напроксену натрій, інгібітори Сох-

2 та сіалілати. Типові анальгетики включають ацетамінофен, оксикодон, трамадол або пропоксифену гідрохлорид. Типові глюкокортикоїди включають кортизон, дексаметазон, гідрокортизон, метилпреднізолон, преднізолон або преднізон. Типові модифікатори біологічної відповіді включають молекули, спрямовані проти маркерів клітинної поверхні (наприклад, СО4,

СО5 їі т.д.), інгібітори цитокінів, такі як антагоністи ФНП (наприклад, етанерцепт (Енбрел (ЕМВКЕЇ Ф)), адалімумаб (Хуміра (НОМІКАФ))) та інфліксимаб (Ремікейд (КЕМІСАОЕФ)), інгібітори хемокінів та інгібітори молекул адгезії. Модифікатори біологічної відповіді включають моноклональні антитіла, а також рекомбінантні форми молекул. Типові БМАРП включають азатіоприн, циклофосфамід, циклоспорин, метотрексат, пеніцилламін, лефлуномід, сульфасалазин, гідроксихлорохін, сполуки золота (для перорального (ауранофін) та внутрішньом'язового введення) та міноциклін.

У деяких варіантах реалізації композиції згідно із даним описом вводять разом із цитокіном.

Термін «цитокін» у даному описі належить до білків, що вивільняються однією клітинною популяцією, які діють на іншу клітину як медіатори міжклітинних взаємодій. Прикладами цитокінів є лімфокіни, монокіни та традиційні поліпептидні гормони. У число цитокінів входять гормони росту, такі як гормон росту людини, М-метіонільований гормон росту людини та бичачий гормон росту; паратиреоїдний гормон; тироксин; інсулін; проінсулін; релаксин; прорелаксин; глікопротеїнові гормони, такі як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), тиреостимулюючий гормон (ТСГ) та лютеїнізуючий гормон (ЛГ); фактор росту гепатоцитів (ФРН); фактор росту фібробластів (ФРФ); пролактин; плацентарний лактоген; інгібуюча речовина Мюллера; гонадотропін-асоційований пептид миші; інгібін; активін; фактор росту ендотелію судин; інтегрин; тромбопоетин (ТПО); фактори росту нервової тканини (МОБ), такі як

МОЕ-бета; фактор росту тромбоцитів; трансформуючі фактори росту (ТФР), такі як ТФР-альфа та ТФР-бета; інсуліноподібний фактор росту-І та -ІЇ; еритропоетин (ЕПО); остеоіндуктивні фактори; інтерферони, такі як інтерферон-альфа, -бета та -гама; колонієстимулюючі фактори (КСФ), такі як макрофагальний колонієстимулюючий фактор (М-КСФ); гранулоцитарно- макрофагальний КСФ (ГМ-КСФ) та гранулоцитарний КСФ (Г-КСФ); інтерлейкіни (ІЛ), такі як ІЛ-1,

ІЛ-1-альфа, ІЛ-2, ІЛ-З, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-б6, ІЛ-7, ІЛ-8, ІЛ-9, ІЛ-10, 1ІЛ-11, ІЛ-12; ІЛ-15, фактор некрозу пухлини, такий як ФНП-альфа або ФНП-бета; та інші поліпептидні фактори, включаючи ЛІФ та ліганд Кії (КІ). У даному описі термін «цитокін» включає білки, отримані із природних джерел або з культури рекомбінантних клітин, та біологічно активні еквіваленти цитокінів із нативною послідовністю.

У деяких аспектах даний винахід включає антигензв'язуючу молекулу, яка зв'язується з Сі | - 1 з Ка, яка становить менше 100 пМ. У деяких варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула зв'язується з Ка, яка становить менше 10 пМ. У інших варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула зв'язується з Ка, яка становить менше 5 пМ.

Способи одержання

Для одержання полінуклеотидів, поліпептидів, векторів, антигензв'язуючих молекул, імунних клітин, композицій і т. п. відповідно до даного винаходу може застосовуватися множина відомих методик.

Імунні клітини згідно із даним описом можуть бути отримані від суб'єкта, після чого здійснюють їхню обробку іп мйго або генетичну модифікацію. У деяких варіантах реалізації імунні клітини включають Т-клітини. Т-клітини можуть бути отримані з ряду джерел, включаючи мононуклеарні клітини периферичної крові (МКПК), кістковий мозок, тканину лімфатичних вузлів, пуповинну кров, тканину тимусу, тканину з осередку інфекції, асцит, плевральний екссудат, тканину селезінки та пухлини. У деяких варіантах реалізації Т-клітини можуть бути отримані з одиниці крові, зібраної у суб'єкта, із застосуванням будь-якої кількості методик, відомих фахівцеві у даній галузі техніки, таких як розділення за допомогою фікола (РІСОЇ І ТМ).

Переважно клітини можуть бути отримані із циркулюючої крові суб'єкта шляхом аферезу.

Продукт аферезу, як правило, містить лімфоцити, включаючи Т-клітини, моноцити, гранулоцити,

В-клітини, інші ядровмісні лейкоцити, еритроцити та тромбоцити. У деяких варіантах реалізації клітини, зібрані шляхом аферезу, промивають для видалення фракції плазми та поміщають у підходящий буфер або середовище для наступної обробки. Клітини можуть бути промиті ФОБ.

Слід мати на увазі; що може використовуватися стадія промивання, наприклад, з використанням напівавтоматичної проточної центрифуги - наприклад, СоБретМ 2991 сеї ргосеззог, Вахієг СуїоМаїетМ, або тому подібного. Після промивання клітини можуть бути ресуспендовані у різних біосумісних буферах або іншому сольовому розчині з буфером або без нього. У деяких варіантах реалізації небажані компоненти зразку, отриманого шляхом аферезу, можуть бути видалені.

У деяких варіантах реалізації Т-клітини виділяють із МКПК шляхом лізису червоних клітин крові та збідніння моноцитів, наприклад, за допомогою центрифугування у градієнті перкола (РЕКСОЇ ТМ). Конкретна субпопуляція Т-клітин, така як Т-клітини СО28., СОр4., СОв,

Сра45КАх та СО45КО, може бути додатково виділена із застосуванням методик позитивного або негативного відбору, відомих у даній галузі техніки. Наприклад, збагачення популяції Т- клітин шляхом негативного відбору може бути виконане за допомогою комбінації антитіл, націлених на поверхневі маркери, унікальні для клітин, що відбираються за допомогою негативного відбору. Одним із застосовуваних способів є сортування та/або відбір клітин за допомогою негативної магнітної імунної адгезії або проточної цитометрії із застосуванням коктейлю моноклональних антитіл, націлених на маркери клітинної поверхні, що присутні на клітинах, що відбираються за допомогою негативного відбору. Наприклад, для збагачення клітинами СО4- за допомогою негативного відбору коктейль моноклональних антитіл, як правило, містить антитіла проти СО14, 2020, СО116, СО16, НГА-ОК та СО8. Також проточна цитометрія та сортування клітин можуть використовуватися для виділення цільових популяцій клітин для застосування згідно із даним винаходом.

МКПК можуть використовуватися безпосередньо для генетичної модифікації імунних клітин (такої як САК або ТСК) із застосуванням способів згідно із даним описом. У деяких варіантах реалізації після виділення МКПК можуть бути додатково виділені Т-лімфоцити, і як цитотоксичні

Т-лімфоцити, так і Т-лімфоцити-хелпери можуть бути розсортовані з одержанням субпопуляцій інтактних Т-клітин, Т-клітин пам'яті та ефекторних Т-клітин або до, або після генетичної модифікації та/або експансії.

У деяких варіантах реалізації клітини СО8- додатково сортують із одержанням інтактних клітин, центральних клітин пам'яті та ефекторних клітин шляхом виявлення антигенів клітинної поверхні, які пов'язані з кожним із цих типів клітин СО8-. У деяких варіантах реалізації експресія фенотипових маркерів центральних Т-клітин пам'яті включає С0О45КО, СО62І1, ССК7, СО28,

СО3 та СО127, та зазначені клітини є негативними відносно гранзиму В. У деяких варіантах реалізації центральні Т-клітини пам'яті являють собою Т-клітини СО45КО-, СО62І ї, СОвжк. У деяких варіантах реалізації ефекторні Т-клітини є негативними відносно СОб62І, ССК7, СО28 та

СО0127 та позитивними відносно гранзиму В та перфорину. У деяких варіантах реалізації Т- клітини СО4-- додатково сортують із одержанням їх субпопуляцій. Наприклад, Т-клітини-хелпери сСр4- можуть бути розсортовані з одержанням інтактних клітин, центральних клітин пам'яті та ефекторних клітин шляхом виявлення популяцій клітин, що містять антигени клітинної поверхні.

Імунні клітини, такі як Т-клітини, після виділення можуть бути піддані генетичній модифікації із застосуванням відомих способів, або може бути проведена активація та експансія зазначених імунних клітин (або диференціювання у випадку клітин-попередників) іп мійго, а потім їх генетична модифікація. У іншому варіанті реалізації імунні клітини, такі як Т-клітини, піддають генетичній модифікації химерними рецепторами антигенів згідно із даним описом (наприклад, трансдукції вірусним вектором, що містить одну або більше нуклеотидних послідовностей, що кодують САК) та потім активації та/або експансії іп міго. Способи здійснення активації та експансії Т-клітин відомі у даній галузі техніки та описані, наприклад, у патенті США Мо 6905874; патенті США Мо 6867041; патенті США Мо 6797514 та публікації РСТ М/О2012/079000, повний зміст яких включено у даний опис за допомогою посилання. У цілому, такі способи включають приведення МКІК або виділених Т-клітин у контакт зі стимулюючою молекулою та костимулюючою молекулою, такими як антитіла проти СОЗ та проти СО28, як правило, приєднані до частинки або іншої поверхні, у культуральному середовищі з підходящими цитокінами, такими як ІЛ-2. Антитіла проти СОЗ та проти СО28, приєднані до однієї і тієї ж частинки, виступають як «сурогатна» антигенпрезентуюча клітина (АПК). Одним із прикладів є система БупабеадзФ), система активатора/стимулятора СОЗ/С028 для фізіологічної активації Т- клітин людини. У інших варіантах реалізації Т-клітини можуть бути піддані активації та стимуляції їх проліферації за допомогою живильних клітин та підходящих антитіл та цитокінів із застосуванням таких способів, як способи, описані у патенті США Мо 6040177; патенті США Мо 5827642 та публікації ММО2012129514, повний зміст яких включено у даний опис за допомогою посилання.

Деякі способи одержання конструкцій та конструйованих імунних клітин згідно із даним винаходом описані у заявці РСТ РСТ/О5З15/14520, повний зміст якої включено у даний опис за допомогою посилання. Додаткові способи одержання конструкцій та клітин наведені у попередній заявці на патент США Мо 62/244036, повний зміст якої включено у даний опис за допомогою посилання.

Слід розуміти, що МКПК можуть додатково включати інші цитотоксичні лімфоцити, такі як 60 МК-клітини або МКтТ-клітини. Вектор експресії що несе кодуючу послідовність химерного рецептора, розкритого у даному описі, може бути введений у популяцію донорських Т-клітин,

МК-клітин або МКТ-клітин людини. Успішно трансдуковані Т-клітини, що несуть вектор експресії, можуть бути розсортовані за допомогою проточної цитометрії для виділення СЮОЗ-позитивних Т- клітин та потім може бути додатково проведене їхнє розмноження для збільшення кількості цих експресуючих САК Т-клітин одночасно з активацією клітин із застосуванням антитіл проти СОЗ та ІЛ-2 або інших способів, відомих у даній галузі техніки, описаних у іншій частині даного опису.

Для кріоконсервування експресуючих САК Т-клітин для зберігання та/або готування для застосування у суб'єкта, що є людиною, використовують стандартні методики. У одному варіанті реалізації трансдукцію іп міго, культивування та/або експансію Т-клітин проводять за відсутності продуктів, отриманих від тварин, що не є людиною, таких як ембріональна теляча сироватка та ембріональна бичача сироватка.

Для клонування полінуклеотидів вектор може бути введений у клітину-хазяїна (виділену клітину-хазяїна) для забезпечення реплікації самого вектора і, таким чином, збільшення кількості копій полінуклеотиду, що міститься у ньому. Клонуючі вектори можуть містити компоненти послідовності, як правило, що включають, але не обмежуються перерахованими, точку початку реплікації, промоторні послідовності, послідовності ініціації транскрипції, енхансерні послідовності та селектовані маркери. Ці елементи можуть бути вибрані середнім фахівцем у даній галузі техніки залежно від конкретного випадку. Наприклад, точка початку реплікації може бути вибрана для забезпечення автономної реплікації вектора у клітині-хазяїні.

У деяких варіантах реалізації у даному описі запропоновані виділені клітини-хазяїни, що містять вектор, запропонований у даному описі. Клітини-хазяїни, що містять зазначений вектор, можуть бути придатні для застосування при експресії або клонуванні полінуклеотиду, що міститься у векторі. Підходящі клітини-хазяїни можуть включати, не обмежуючись перерахованими, прокаріотичні клітини, клітини грибів, дріжджові клітини або вищі еукаріотичні клітини, такі як клітини ссавців. Підходящі для цієї мети прокаріотичні клітини включають, не обмежуючись перерахованими, еубактерії, такі як грамнегативні або грампозитивні організми, наприклад Епіегорасіепасеає, такі як ЕвсПегіспіа, наприклад Е. соїї, Епіегорасіег, Егміпіа,

КІерзівеІІа, Ргоїеиз, ЗаІтопеїПІа, наприклад ЗаїЇтопейПа їурпітигішт, Зеггацйа, наприклад 5е!їтайа тагсезсапв, та ЗпідеПа, а також Васіїї, такі як В. 5,ибБії5 та В. Іспепітогтів, Рзендотопав, такі як

Р. аегидіпоза, та 5ігеріотусев.

Вектор може бути введений у клітину-хазяїна із застосуванням будь-яких підходящих способів, відомих у даній галузі техніки, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, опосередковану ДЕАЕ-декстраном доставку, метод осадження фосфатом кальцію, опосередковану катіонними ліпідами доставку, опосередковану ліпосомами трансфекцію, електропорацію, бомбардування мікрочастинками, опосередковану рецептором доставку гену, доставку, опосередковану полілізином, гістоном, хітозаном та пептидами. Стандартні способи трансфекції та трансформації клітин для експресії цільового вектора добре відомі у даній галузі техніки. У ще одному варіанті реалізації для генетичної модифікації донорської популяції імунних ефекторних клітин може застосовуватися суміш різних векторів експресії, де кожен вектор кодує відмінний від інших САК, розкритий у даному описі. Отримані трансдуковані імунні ефекторні клітини утворюють змішану популяцію конструйованих клітин, де частина конструйованих клітин експресує більше одного різних САК.

У одному варіанті реалізації даного винаходу запропонований спосіб зберігання генетично конструйованих клітин, які експресують САК або ТОК, націлених на білок СІ -1. Цей спосіб включає кріоконсервування імунних клітин таким чином, що клітини залишаються життєздатними при відтаванні. Частина імунних клітин, які експресують зазначені САК, можуть бути піддані кріоконсервуванню із застосуванням способів, відомих у даній галузі техніки, для забезпечення постійного джерела таких клітин для наступного лікування пацієнтів, що страждають від злоякісного новоутворення. За необхідності піддані кріоконсервуванню трансформовані імунні клітини можуть бути розморожені, вирощені та може бути проведена їхня експансія для збільшення кількості таких клітин.

У даному описі термін «кріоконсервування» належить до забезпечення схоронності клітин шляхом охолодження до негативних температур, таких як (як правило) 77 градусів Кельвіна, або -196 С (точка кипіння рідкого азоту). Кріозахисні агенти часто застосовують при негативних температурах для захисту консервованих клітин від ушкодження внаслідок заморожування при низьких температурах або нагрівання до кімнатної температури. Агенти для кріоконсервування та оптимальна швидкість охолодження можуть захистити клітину від ушкодження. Кріозахисні агенти, які можуть застосовуватися згідно із даним винаходом, включають, але не обмежуються перерахованими: диметилсульфоксид (ДМСО) (Іомеїоск 5 Візпор, Маїшге (1959); 183: 1394- бо 1395; Азпмоса-5тії, Маїшцге (1961); 190: 1204-1205), гліцерин, полівінілпіролідин (Кіпітеї, Апп.

Зо

М.У. Асад. 5сі.(1960); 85: 576) та поліетиленгліколь (5іоміїег 5 Камаїп, Маїшге (1962); 196: 48).

Краща швидкість охолодження становить 1-3 "С/хвилину.

Термін «по суті, чистий» використовується для позначення того, що вміст даного компоненту є високим. Зазначений компонент переважно є переважним компонентом, що присутній у композиції. Переважно його вміст становить більше 30 95, більше 50 95, більше 75 95, більше 90 бо або навіть більше 95 95 при визначенні на основі співвідношення суха маса/суха маса відносно до всієї розглянутої композиції. При дуже високому вмісті (наприклад, при вмісті більше 90 95, більше 95 95 та більше 99 95 компонент можна розглядати як такий, що знаходиться у «чистій формі». Біологічно активні речовини згідно із даним винаходом (САК,

ТСК, виділені поліпептиди, виділені молекули нуклеїнової кислоти, антигензв'язуючі молекули, фрагменти) можуть бути отримані у формі, по суті, вільній від однієї або більше домішок, з якими зазначена речовина може бути зв'язана у інших випадках. У випадку, якщо композиція, по суті, вільна від даної домішки, вміст зазначеної домішки буде низьким (наприклад, при вмісті менше 10 95, менше 5 95 або менше 1 95 на основі співвідношення суха маса/суха маса, зазначеного вище).

У деяких варіантах реалізації клітини готують, спочатку збираючи їх з їх культурального середовища, а потім здійснюючи їх промивання та концентрування у середовищі та контейнерній системі, що підходять для введення («фармацевтично прийнятний» носій) у ефективній для лікування кількості. Підходящі середовища для інфузій можуть являти собою будь-який ізотонічний склад, як правило, фізіологічний розчин, Нормосол Р (МогтозоїТМ К) (АББой) або Плазма-Лит А (Ріазіта-І уетМм А) (Вахіег), однак також можуть застосовуватися 5 95 декстроза у воді або Рінгера лактат. До середовища для інфузій може бути доданий сироватковий альбумін людини.

Потрібна для лікування кількість клітин у композиції звичайно становить щонайменше 2 клітини (наприклад, підгрупа із щонайменше 1 центральної Т-клітини пам'яті СОв- та щонайменше 1 Т-клітини-хелпера СО4-) або, більш часто, більше 102 клітин та до 106, до 108 або 109 клітин включно, та може становити більше 1010 клітин. Кількість клітин буде залежати від бажаного застосування, для якого призначена композиція, та типу клітин, що містяться у ній.

Щільність бажаних клітин, як правило, становить більше 106 клітин/мл, та звичайно становить більше 107 клітин/мл, звичайно 108 клітин/мл або більше. Клінічно значима кількість імунних клітин може бути розподілена на декілька інфузій, які у сукупності становлять або перевищують 105, 106, 107, 108, 109, 1010, 1011 або 1012 клітин. У деяких аспектах даного винаходу, зокрема, оскільки всі введені за допомогою інфузії клітини будуть перенацілені (переспрямовані) на конкретний антиген-мішень (СІ І-1), можуть бути введені менші кількості клітин, у межах 10б/кілограм (106-1011 на пацієнта). Засоби, що містять САК, можуть бути багаторазово введені у дозах діапазонів, що знаходяться у цих межах. Клітини можуть бути аутологічними, алогенними або гетерологічними для пацієнта, що піддається терапії.

Популяції клітин, які експресують САК, згідно із даним винаходом можуть бути введені або окремо, або у вигляді фармацевтичної композиції разом з розріджувачами та/або іншими компонентами, такими як ІЛ-2 або інші цитокіни або популяції клітин. Фармацевтичні композиції згідно із даним винаходом можуть містити популяцію клітин, які експресують САК або ТСБЕ, таких як Т-клітини згідно із даним описом, разом з одним або більше фармацевтично або фізіологічно прийнятними носіями, розріджувачами або допоміжними речовинами. Такі композиції можуть містити буфери, такі як нейтральний забуферений фізіологічний розчин, забуферений фосфатом фізіологічний розчин і таке інше; вуглеводи, такі як глюкоза, маноза, сахароза або декстрани, маніт; білки; поліпептиди або амінокислоти, такі як гліцин; антиоксиданти; хелатуючі агенти, такі як ЕДТА або глутатіон; ад'юванти (наприклад, гідроксид алюмінію) та консерванти. Композиції згідно із даним винаходом переважно готують для внутрішньовенного введення.

Фармацевтичні композиції (розчини, суспензії або тому подібне) можуть містити одне або більше із наступного: стерильні розріджувачі, такі як вода для ін'єкцій, сольовий розчин, переважно фізіологічний розчин; розчин Рінгера, ізотонічний хлорид натрію, нелеткі масла, такі як синтетичні моно- або дигліцериди, які можуть служити як розчинник або суспендуюче середовище, поліетиленгліколі, гліцерин, пропіленгліколь або інші розчинники; антибактеріальні агенти, такі як бензиловий спирт або метилпарабен; антиоксиданти, такі як аскорбінова кислота або гідросульфіт натрію; хелатуючі агенти, такі як етилендіамінтетраоцтова кислота; буфери, такі як ацетатні, цитратні або фосфатні, та агенти для регулювання тонічності, такі як хлорид натрію або декстроза. Препарат для парентерального введення може бути введений у ампули, шприци для одноразового застосування або флакони для багаторазового введення зі скла або 60 пластику. Фармацевтична композиція для ін'єкційного введення переважно є стерильною.

Слід розуміти, що небажані явища можуть бути зведені до мінімуму шляхом трансдукції імунних клітин (що містять один або білоше САК або ТОК) суїцидним геном. Також може вимагатися введення у імунні клітини індуцибельного «включаючого» або «прискорювального» перемикача. Підходящі методики включають використання індуцибельної каспази-9 (заявка на патент США 2011/0286980) або тимідинкінази до, після або під час проведення трансдукції клітин конструкцією САК згідно із даним винаходом. Додаткові способи введення суїцидних генів талабо «включаючих» перемикачів включають технологію ТАГЕМ5, цинкові пальці, інтерферуючу РНК (КМАЇ), малу інтерферуючу РНК (зікМА), малу шпилькову РНК (зпКМА), антизначеннєву технологію та інші методики, відомі у даній галузі техніки.

Згідно із даним винаходом у даний опис можуть бути включені додаткові методики регуляції за допомогою перемикача, що належить до типу «вмикач-вимикач» (оп-оїї) або до інших типів.

Ці методики можуть включати застосування доменів димеризації та факультативних активаторів димеризації таких доменів. Ці методики включають, наприклад, методики, що включають застосування систем димеризації ЕКВР/рапалог у деяких клітинах, описані у джерелі

Уч еї аїІ., 5сіепсе 2014 350 (6258), повний зміст якого включено у даний опис за допомогою посилання. Додаткова технологія димеризації описана, наприклад, у джерелі Редап еї а. Спет.

Аєм. 2010, 110, 3315-3336, а також патентах США МоМо 5830462; 5834266; 5869337 та 6165787, повний зміст яких також включений у даний опис за допомогою посилання. Додаткові пари димеризації можуть включати циклоспорин-А/циклофілін, рецептор, естроген/рецептор естрогену (необов'язково із застосуванням тамоксифену), глюкокортикоїди/рецептор глюкокортикоїдів, тетрациклін/урецептор тетрацикліну, вітамін О/рецептор вітаміну О. Додаткові приклади технології димеризації наведені, наприклад, у УМО 2014/127261, МО 2015/090229, 05 2014/0286987, 52015/0266973, О052016/0046700, патенті США Мо 8486693, 05 2014/0171649 і 5 2012/0130076, повний зміст яких також включений у даний опис за допомогою посилання.

Слід розуміти, що описи, використовувані у даному описі, наведені тільки як приклад і пояснення та не обмежують заявлений винахід. У цій заявці використання однини включає множину, якщо спеціально не зазначене інше.

Заголовки розділів, використовувані у даному описі, призначені тільки для організаційних цілей та не повинні тлумачитися як обмежуючі описане. Усі документи або частини документів, наведені у даній заявці, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, патенти, заявки на патенти, статті, книги та наукові праці, явно повністю включені у даний опис за допомогою посилання для будь-якої мети. Відповідно до даного опису наступні терміни, якщо не зазначене інше, слід розуміти як такі, що мають наступні значення:

У даній заявці використання «або» означає «та/або», якщо не зазначене інше. Крім того, використання терміну «включаючи», а також інших форм, таких як «включає/містить» та «включений/що міститься», не є обмежуючим. Крім того, такі терміни як «елемент» або «компонент» охоплюють як елементи та компоненти, які містять одну одиницю, так і елементи та компоненти, які містять більше однієї субодиниці, якщо спеціально не вказано інше.

Термін «активність СІ Ї/-1» включає будь-яку біологічну дію СІЇ-1. У деяких варіантах реалізації активність СІ | -1 включає здатність СІ | -1 взаємодіяти або зв'язуватися із субстратом або рецептором.

Термін «полінуклеотид», «нуклеотид» або «нуклеїнова кислота» включає як одноланцюгові, так і дволанцюгові полімери нуклеотидів. Він переважно включає виділені полінуклеотиди, нуклеотиди або нуклеїнові кислоти, зазначені у даному описі. Нуклеотиди, з яких складається полінуклеотид, можуть являти собою рибонуклеотиди, або дезоксирибонуклеотиди, або модифіковану форму будь-якого типу нуклеотиду. Зазначені модифікації включають модифікації основи, такі як похідні бромуридину та інозину, модифікації рибози, такі як 2,3- дидезоксирибоза, та модифікації міжнуклеотидних зв'язків, такі як фосфоротіоат, фосфородитіоат, фосфороселеноат, фосфородиселеноат, фосфоранілотіоат, фофораніладат та фосфорамідат.

Термін «олігонуклеотид» належить до полінуклеотиду, що містить 200 або менше нуклеотидів. Олігонуклеотиди можуть бути одноланцюговими або дволанцюговими, наприклад, для застосування при конструюванні мутантного гену. Олігонуклеотиди можуть являти собою значеннєві або антизначеннєві олігонуклеотиди. Олігонуклеотид може містити мітку, включаючи радіоактивну мітку, флюоресцентну мітку, гаптен або антигенну мітку для аналізу з метою виявлення. Олігонуклеотиди можуть використовуватися, наприклад, як праймери для ПЛР, праймери для клонування або гібридизаційних зондів.

Термін «регуляторна послідовність» належить до полінуклеотидної послідовності, яка може впливати на експресію та процесинг кодуючих послідовностей, з якими вона лігована. Характер 60 таких регуляторних послідовностей може залежати від організму-хазяїна. У конкретних варіантах реалізації регуляторні послідовності для прокаріот можуть містити промотор, сайт зв'язування рибосом та послідовність термінації транскрипції. Наприклад, регуляторні послідовності для еукаріот можуть містити промотори, що містять один або множину сайтів розпізнавання для факторів транскрипції, послідовності енхансерів транскрипції, послідовність термінації транскрипції. «Регуляторні послідовності» можуть містити лідерні послідовності (сигнальні пептиди) та/або послідовності партнерів по злиттю.

У деяких варіантах реалізації полінуклеотид згідно із даним винаходом, що кодує САК або

ТСК, може додатково містити лідерну послідовність або лідерний пептид (що також згадується у даному описі як «сигнальний пептид»). У деяких варіантах реалізації лідерний пептид містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше приблизно на 75 965, щонайменше приблизно на 80 95, щонайменше приблизно на 85 95, щонайменше приблизно на 90 95, щонайменше приблизно на 95 95, щонайменше приблизно на 96 95, щонайменше приблизно на 9795, щонайменше приблизно на 98 96, щонайменше приблизно на 99 95 або на 100 95 ідентична амінокислотній послідовності МАГРМТАГ РІ АГ..НААКР (5ЕО ІО МО: 144). У деяких варіантах реалізації лідерний пептид містить амінокислотну послідовність, що являє собою ЗЕО ІЮ МО: 144.

У даному описі термін «функціонально зв'язаний» означає, що компоненти, до яких застосовується цей термін, взаємозалежні таким чином, що це дозволяє їм виконувати властиві їм функції у підходящих умовах.

Термін «вектор» означає будь-яку молекулу або об'єкт (наприклад, нуклеїнову кислоту, плазміду, бактеріофаг або вірус), використовувані для переносу інформації, що кодує білок, у клітину-хазяїна. Термін «вектор експресії» або «конструкція експресії» належить до вектора, який підходить для трансформації клітини-хазятна та містить послідовності нуклеїнових кислот, які направляють та/або регулюють (разом із клітиною-хазяїном) експресію однієї або більше гетерологічних кодуючих ділянок, функціонально пов'язаних з ними. Конструкція експресії може містити, але не обмежується перерахованими, послідовності, які впливають на транскрипцію, трансляцію або регулюють їх, та, якщо присутні інтрони, впливають на сплайсинг РНК кодуючої ділянки, функціонально пов'язаної з ними.

Термін «клітина-хазяїн» належить до клітини, яка була трансформована або здатна зазнати трансформації із застосуванням послідовності нуклеїнової кислоти та внаслідок цього експресує цільовий ген. Термін включає потомство батьківської клітини незалежно від того, чи ідентично потомство вихідній батьківській клітині по морфології або набору генів, за умови, що є присутнім цільовий ген.

Термін «трансформація» належить до зміни генетичних характеристик клітини, та клітина є трансформованою, якщо вона була модифікована таким чином, що містить нову ДНК або РНК.

Наприклад, клітина є трансформованою у випадку, коли вона генетично модифікована стосовно її нативного стану шляхом введення нового генетичного матеріалу за допомогою трансфекції, трансдукції або інших методик. Після трансфекції або трансдукції трансформуюча ДНК може рекомбінувати із ДНК клітини шляхом фізичного вбудовування у хромосому клітини, або може тимчасово утримуватися як епісомальний елемент, не піддаючись реплікації, або може незалежно реплікуватися як плазміда. Вважається, що клітина «стабільно трансформована», коли ДНК, що трансформується, реплікується при діленні клітини.

Термін «трансфекція» належить до поглинання чужорідної або екзогенної ДНК клітиною.

Ряд способів трансфекції добре відомий у даній галузі техніки та розкритий у даному описі.

Див., наприклад, Станат еї а!., 1973, Мігоїоду 52:456; Затбгоок еї аї., 2001, МоїІесшаг Сіопіпд: А

І арогаїогу Мапиаї, вище; Оаміз еї аї!., 1986, Вазіс Меїпоаз іп Моіесшаг Віоіоаду, ЕІземіег; Спи єї а!., 1981, Сепе 13:197.

Термін «трансдукція» належить до процесу, за допомогою якого чужорідну ДНК вводять у клітину за допомогою вірусного вектора. Див. ЧУопе5 еї аї., (1998). Сепеїййсв: ргіпсіріеєз апа апаїувів. Вовіоп: допез 4 Вапеїй Рибі.

Терміни «поліпептид» або «білок» належать до макромолекули, що містить амінокислотну послідовність білка, включаючи делеції, вставки та/або заміни однієї або більше амінокислот нативної послідовності, та яка переважно містить не більше 8 амінокислотних замін. Переважно поліпептиди або білки виділяють, як зазначено у даному описі. Терміни «поліпептид» та «білок» зокрема охоплюють антигензв'язуючі молекули СІ 1-1, антитіла або послідовності, які містять делеції, вставки та/(або заміни однієї або більше амінокислот антигензв'язуючого білка, та переважно містять не більше 8 амінокислотних замін. Термін «фрагмент поліпептиду» належить до виділеного поліпептиду, який містить амінокінцеву делецію, карбоксикінцеву делецію та/або внутрішню делецію у порівнянні з повнорозмірним нативним білком. Такі фрагменти також 60 можуть містити модифіковані амінокислоти у порівнянні з нативним білком. Підходящі фрагменти поліпептидів включають імунологічно функціональні фрагменти антигензв'язуючих молекул. Підходящі фрагменти включають, але не обмежуються перерахованими, одну або більше ділянок СОК, варіабельні домени важкого та/або легкого ланцюга, частину інших частин ланцюга антитіла і таке інше.

Термін «виділений» означає (ї) вільний від щонайменше деяких інших білків, разом з якими він звичайно зустрічається, (ії) по суті, вільний від інших білків з того ж джерела, наприклад, з того ж виду, (іїї) відділений від щонайменше приблизно 50 відсотків полінуклеотидів, ліпідів, вуглеводів або інших речовин, з якими він зв'язаний у природі, (м) функціонально зв'язаний (шляхом ковалентної або нековалентної взаємодії) з поліпептидом, з яким він не зв'язаний у природі, або (м) не зустрічається у природі. «Варіант» поліпептиду (наприклад, антигензв'язуючої молекули або антитіла) містить амінокислотну послідовність, причому у зазначеній амінокислотній послідовності один або більше амінокислотних залишків вставлені, виключені та/або замінені відносно іншої поліпептидної послідовності. Варіанти включають гібридні білки.

Термін «ідентичність» належить до подібності послідовностей двох або більше молекул поліпептиду або двох або більше молекул нуклеїнової кислоти, що визначають шляхом вирівнювання та порівняння послідовностей. «Відсоток ідентичності» означає відсоток ідентичних залишків між амінокислотами або нуклеотидами у порівнюваних молекулах та розраховується на основі розміру найменшої з порівнюваних молекул. Для цих обчислень пропуски (дарз) у ділянках, що вирівнюються, (за наявності) переважно вводять за допомогою конкретної математичної моделі або комп'ютерної програми (тобто «алгоритму»).

Для розрахунків відсотку ідентичності порівнювані послідовності, як правило, вирівнюють таким чином, щоб одержати найбільший збіг між послідовностями. Одним із прикладів комп'ютерної програми, яка може використовуватися для визначення відсотку ідентичності, є пакет програм СО, який включає САР (Оемегеих еї аї!., 1984, Мисі. Асіа Вез. 12:387; Сепеїс5

Сотриїег Стоцр, Опімегейу ої МУМізсоп5іп, Мадйібоп, М/і5.). Комп'ютерний алгоритм САР використовується для вирівнювання двох поліпептидів або полінуклеотидів, для яких необхідно визначити відсоток ідентичності послідовностей. Послідовності вирівнюють для одержання оптимального збігу їх відповідних амінокислот або нуклеотидів («довжина збігу», обумовлена

Зо алгоритмом). У деяких варіантах реалізації алгоритм використовує також стандартну матрицю порівняння (див. Юауйоїї еї аЇ., 1978, АШаб5 ої Ргоївїп Зедиепсе апа бігисіцге 5:345-352 для матриці порівняння РАМ 250; Непікої евї а!., 1992, Ргос. Маї!. Асад. 5сі. 0О.5.А. 89:10915-10919 для матриці порівняння В ОБОМ 62).

У даному описі двадцять стандартних (наприклад, що зустрічаються у природі) амінокислот та їх скорочених позначень використовуються звичайним чином. Див. джерело Іттипоіоду - А зЗупіпезівз (2пй Еайіоп, Соїшб апа Степ, Еавз., бБіпацег Авзос., Зуипаепапа, Маз5. (1991)), зміст якого включено у даний опис за допомогою посилання для будь-якої мети. Стереоізомери (наприклад, ЮО-амінокислоти) двадцяти стандартних амінокислот, амінокислоти, що не зустрічаються у природі, такі як альфа, альфа-дизаміщені амінокислоти, М-алкіламінокислоти, молочна кислота та інші нестандартні амінокислоти, також можуть бути підходящими компонентами для поліпептидів згідно із даним винаходом. Приклади нестандартних амінокислот включають: 4-гідроксипролін, гамма-карбоксиглутамат, епсилон-М,М,М- триметиллізин, е-М-ацетиллізин, О-фосфосерін, М-ацетилсерін, М-формілметіонін, 3- метилгістидин, 5-гідроксилізин, сигма-М-метиларгінін та інші подібні амінокислоти та імінокислоти (наприклад, 4-гідроксипролін). У використовуваній у даному описі формі представлення поліпептидів напрямок вліво являє собою напрямок до амінокінця, а напрямок вправо являє собою напрямок до карбоксикінця згідно зі стандартним використанням та загальноприйнятими правилами.

Консервативні амінокислотні заміни можуть охоплювати амінокислотні залишки, що не зустрічаються у природі, які, як правило, вводять шляхом хімічного синтезу пептидів, а не шляхом синтезу у біологічних системах. Вони включають пептидоміметики та інші звернені та інвертовані форми фрагментів амінокислот. Залишки, що зустрічаються у природі, можуть бути розділені на класи на підставі загальних властивостей бічного ланцюга: гідрофобні: норлейцин, Меї, Аа, Маї, І ей, Пе; нейтральні гідрофільні: Сув, 5ег, ТНг, Авп, Сп; кислі: Ар, Си; основні: Нів, І ув, Аго; залишки, які впливають на орієнтацію ланцюгів: СПУ, Рго; та ароматичні: Тгр, Туг, Ре.

Наприклад, неконсервативні заміни можуть включати заміну членом одного з цих класів члену з іншого класу. Такі заміщені залишки можуть бути введені, наприклад, у ділянки антитіла людини, гомологічні антитілам інших видів, або у негомологічні ділянки молекули. Типові амінокислотні заміни приведені у таблиці 3.

Таблиця З 711111.1е | цеш,Ма,МевАа,Рпе,.норлейцин.// | -( їв 77711111 бе | Норлейцин,йе, Ма, МебАа, РЛЄ.д//-:/ | - їв 11100111 кислотадбіп,. Ап Ї777777777711СсС1С ту 11110111 Аійнорлейцяин.///://О|Ї. //С//:/(//////::С)Ї

Термін «похідна» належить до молекули, яка містить хімічну модифікацію, відмінну від вставки, делеції або заміни амінокислот (або нуклеїнових кислот). У деяких варіантах реалізації похідні містять ковалентні модифікації включаючи, але не обмежуючись перерахованими, утворення хімічних зв'язків з полімерами, ліпідами або іншими органічними або неорганічними фрагментами. У деяких варіантах реалізації хімічно модифікована антигензв'язуюча молекула може мати більший період напіввиведення із кровотоку, ніж антигензв'язуюча молекула, яка не зазнала хімічної модифікації. У деяких варіантах реалізації похідну антигензв'язуючої молекули піддають ковалентній модифікації з додаванням одного або більше водорозчинних полімерів, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, поліетиленгліколь, поліоксіетиленгліколь або поліпропіленгліколь.

Аналоги пептидів звичайно застосовують у фармацевтичній промисловості як непептидні лікарські засоби із властивостями, аналогічними властивостям матричного пептиду. Ці типи непептидних сполук називають «міметиками пептидів» або «пептидоміметиками». Джерела:

Еайиснеге, 9., Адм. Ога Вез., 15:29 (1986); Мебег 8 Егеідіподег, ТІМ, р.392 (1985) і Емапз вї аї., у.

Мей. Спет., 30:1229 (1987), зміст яких включено у даний опис за допомогою посилання для будь-якої мети. «Терапевтично ефективна кількість», «ефективна доза», «ефективна кількість» або «терапевтично ефективна доза» терапевтичного агенту, наприклад, конструйованих Т-клітин, які експресують САК, являє собою будь-яку кількість, яка при застосуванні окремо або у комбінації з іншим терапевтичним агентом захищає суб'єкта від початку захворювання або сприяє оберненню розвитку захворювання, про що свідчить зниження важкості симптомів захворювання, збільшення частоти та тривалості періодів без прояву симптомів захворювання або запобігання погіршенню або інвалідизації внаслідок викликаних захворюванням уражень.

Здатність терапевтичного агенту сприяти оберненню розвитку захворювання може бути оцінена із застосуванням різних способів, відомих практикуючому фахівцеві, таких як оцінка у людей у процесі клінічних випробувань, у тварин у модельних системах, що прогнозують ефективність у людей, або оцінка шляхом визначення активності агенту у аналізах іп міїго.

Терміни «пацієнт» та «суб'єкт» використовуються взаємозамінно та включають суб'єктів - людей та тварин, що не є людьми, а також осіб з офіційно діагностованими розладами, осіб без офіційно встановлених розладів, осіб, що одержують медичну допомогу, осіб, що мають ризик розвитку розладів і так далі.

Термін «лікувати» та «лікування» включає терапевтичне лікування, профілактичне лікування та застосування, при якому знижується ризик того, що у суб'єкта буде розвиватися розлад, або інший фактор ризику. Лікування не вимагає повного усунення розладу та охоплює варіанти реалізації, при яких відбувається зменшення симптомів або основних факторів ризику. Термін «запобігати» не вимагає 100 95 виключення можливості події. Скоріше, це означає, що ймовірність виникнення події знижена при застосуванні сполуки або способу.

Для одержання рекомбінантної ДНК, синтезу олігонуклеотидів та культивування та трансформації тканин можуть застосовуватися стандартні методики (наприклад, електропорація, ліпофекція). Ферментативні реакції та методики очищення можуть бути виконані відповідно до інструкцій виробника, або звичайним чином, прийнятим у даній галузі техніки, або згідно із даним описом. Вищезгадані методики та процедури, як правило, можуть бути виконані відповідно до загальноприйнятих способів, добре відомих у даній галузі техніки та описаних у різних загальних та більш конкретних джерелах, які цитуються та обговорюються у даному описі. Див., наприклад, джерело Затьгоок еї аї., МоІесшаг Сіопіпо: А ІГарогаїогу Мапиаї! (24 ейа., Соїй бргіпд Нагброг ІГабогаїогу Ргез5, Со 5рііпуд Нагрог, М.М. (1989)), зміст якого включено у даний опис за допомогою посилання для будь-якої мети.

ВКЛЮЧЕННЯ ШЛЯХОМ ПОСИЛАННЯ

Усі публікації, патенти та патентні заявки, згадані у даному описі, включені у даний опис за допомогою посилання тією самою мірою, як якби для кожної окремої публікації, патенту або патентної заявки було спеціально та незалежно зазначено, що вони включені за допомогою посилання. Однак вказівка джерела у даному описі не повинна тлумачитися як підтвердження того, що таке джерело є частиною попереднього рівня техніки стосовно даного винаходу. У тих випадках, коли кожне з визначень або термінів, представлених у джерелах, включених за допомогою посилання, відрізняється від термінів та обговорень, представлених у даному описі, перевагу слід віддавати термінам та визначенням, представленим у даному описі.

Передбачається, що наведений вище опис є достатнім для того, щоб забезпечити фахівцеві у даній галузі техніки можливість здійснити даний винахід. У наведеному вище описі та прикладах докладно описані деякі кращі варіанти реалізації даного винаходу та описаний кращий варіант, запропонований авторами винаходу. Однак слід розуміти, що незалежно від того, наскільки докладно наведене вище викладене у тексті, даний винахід може бути здійснений різними способами та повинен тлумачитися відповідно до прикладеної формули винаходу та будь-яких її еквівалентів.

Наступні приклади, включаючи проведені експерименти та отримані результати, наведені тільки для ілюстративних цілей та не повинні розглядатися як обмежуючі даний винахід.

ПРИКЛАД 1

Визначення активності САК СІ -1 шляхом електропорації мРНК у МКПК людини. Плазміди, що кодують промотор Т7, конструкцію САК та стабілізуючу послідовність бета-глобіну, лінеаризували шляхом розщеплення 10 мкг ДНК за допомогою ЕсокКі та Ватні (МЕВ) протягом ночі. Потім ДНК піддавали розщепленню під дією протеїнази К (Тпегто РізпегТМ, 600 од./мл) протягом 2 годин при 50 "С, очищали за допомогою суміші фенол/хлороформ та осаджували шляхом додавання ацетату натрію та двох об'ємів етанолу. Потім осади сушили, ресуспендували у воді, що не містить ДНКази/РНКази, та проводять кількісне визначення. Потім 1 мкг лінійної ДНК використовували для проведення транскрипції іп мйго за допомогою тМЕБЗ5БАСЕ тМАСНІМЕ Т7 ОКга (ТпептоРізпегТМ) відповідно до інструкцій виробника. РНК додатково очищали за допомогою набору МЕСАСІвєаг (ТПегторРізпегТМ) відповідно до інструкцій виробника та кількісно визначали за допомогою МапоОгорТМ. Цілісність МРНК оцінювали на підставі рухливості у агарозному гелі.

Різні лінії ракових клітин оцінювали відносно експресії СІ І -1. Клітини Матама (АТСС), 0937 (АТСС), НІ-60 (АТО), ЕоЇ!-1 (бідта) КОСта (АТСС) та ММ4;11 (АТСС) зафарбовували антитілом проти СІ Г-1, кон'югованим сРЕ (ВО РІагтіпдеп ТМ), у буфері для фарбування (ВО

РПпагтіпдеп ТМ) протягом 30 хвилин при 4 "С. Потім клітини промивали та ресуспендували у буфері для фарбування із пропідію йодидом (ВО РІагтіпдеп ТМ), після чого проводять збір даних. Потім зразки піддавали проточній цитометрії та проводять аналіз даних та побудову гістограм за допомогою ЕІомЛоТМ. Результати для експресії СІ І -1 показано на ФІГУРІ 1.

МКК виділяли з лейкопаків (ІеиКорак5) (НетасагетМ) здорових донорів шляхом 60 центрифугування у градієнті щільності фікол-паку відповідно до інструкцій виробника. МКПК стимулювали за допомогою ОКТЗ (50 нг/мл, Мійепуї ВіоїестМ) у середовищі К10 « ІЛ-2 (300

МО/мл, РгоЇІеиКкіп?), РготеїШйеизФ Тпегареціїсз апа Оіадповіїс5). Через сім днів після стимуляції

Т-клітини двічі промивали у Орі-МЕМТМ (Тпегто Різпег 5сіепійсТтМ) та ресуспендували у кінцевій концентрації 2,5 х 107 клітин/мл у Орії-МЕМ. Для електропорації використовували 10 мкг мРНК. Електропорацію клітин проводять за допомогою системи Сбетіпі Х2 (Нагуага

Аррагаїше ВТХТМ), налаштованої для подачі одного імпульсу 400 В протягом 0,5 мс у кюветах із зазором 2 мм (Нагуага Аррагаїих ВТХТМ). Клітини відразу переносять у середовище К10 «з ІЛ-2 та залишали для відновлення. Концентрацію клітин підтримували у діапазоні 0,5-2,0 х 106 клітин/мл, потім їх використовували для визначення активності.

Через шість годин після електропорації мРНК Т-клітини зафарбовували за допомогою біотинільованого білка Ї (Тпепто бсієпійсТМ) у буфері для фарбування (ВО РПагтіпдеп ТМ) протягом 30 хвилин при 4 "С. Потім клітини промивали та зафарбовували за допомогою реагенту РЕ 5ігеріамідіп (ВО РінагтіпдепТМ) у буфері для фарбування протягом 30 хвилин при 4 "Сб. Потім клітини промивали та ресуспендували у буфері для фарбування із пропідію йодидом (ВО РІагтіпдепТМ), після чого проводять збір даних. Результати щодо виявлення

САК показані на ФІГУРІ 2.

Через б годин після електропорації мРНК ефекторні клітини культивували разом із клітинами-мішенями при співвідношенні ЕМ 1:11 у середовищі К10. Досліджувані лінії клітин включали Матаїма, 0937, НІ-60, ЕоЇ/-1ї, Кбта та ММ4;11. Після спільного культивування протягом шістнадцяти годин супернатанти аналізували за допомогою І итіпех (ЕМО МійПіроге) відповідно до інструкцій виробника та оцінювали життєздатність клітин-мішеней за допомогою проточного цитометричного аналізу захоплення пропідію йодиду (ПІ). Результати аналізу вивільнення цитокінів показано на фіг. 3. Результати аналізу цитолітичної активності показано на фіг. 4 та фіг. 5.

ПРИКЛАД 2

Визначення активності САК СІЇ-1 шляхом лентивірусної трансдукції МКПК людини. Для одержання лентивірусних супернатантів використовували лентивірусний вектор переносу третього покоління, що містить різні конструкції САК СІ1-1, у комбінації із сумішшю

МігаРоу"егТМ Гепіїмігаї РасКкадіпд Міх (Ше ТесппоІодіе5 ТМ). Коротко, суміш для трансфекції одержували шляхом змішування 15 мкг ДНК та 22,5 мкл поліетиленіміну (Роїузсіепсе5з ТМ, 1 мг/мл) у 600 мкл середовища ОрімМЕМТМ. Отриману суміш інкубували протягом 5 хвилин при кімнатній температурі. Одночасно клітини 2937 (АТСС) піддавали трипсинолізу, підраховували, та клітини загальною кількістю 10 х 106 висівали у флакон 175 із сумішшю для трансфекції.

Через три дні після трансфекції супернатанти збирали та фільтрували через фільтр із діаметром пор 0,45 мкм та зберігали при -80 "С до використання.

МКПК виділяли з лейкопаків (НетасагетМ) здорових донорів шляхом центрифугування у градієнті щільності фікол-паку відповідно до інструкцій виробника. МКПК стимулювали за допомогою ОКТЗ (50 нг/мл, Мінепуї ВіотестМ) у середовищі К10 « ІЛ-2 (300 МО/мл, РгоїІеикКіпФ),

Рготеїйеизе Тегареціїсз апа Оіадповіїс5). Через сорок вісім годин після стимуляції клітини піддавали трансдукції за допомогою лентивірусу при множинності зараження (МОЇ) - 10.

Концентрацію клітин підтримували у діапазоні 0,5-2,0 х 106 клітин/мл, потім їх використовували для визначення активності.

На 12 день після стимуляції Т-клітини зафарбовували за допомогою біотинільованого білка

І «Тпегто 5сіепійсТМ) у буфері для фарбування (ВО РПагтіпдеп ТМ) протягом 30 хвилин при 4 "б. Потім клітини промивали та зафарбовували за допомогою реагенту РЕ 5ігеріамідіп (ВО

РПагтіпдеп! М) у буфері для фарбування протягом 30 хвилин при 4 "С. Потім клітини промивали та ресуспендували у буфері для фарбування із пропідію йодидом (ВО

РПпагтіпдепТМ), після чого проводять збір даних. Результати щодо виявлення САК показані на

ФІГУРІ 6.

Через 12 днів після стимуляції Т-клітин ефекторні клітини культивували із клітинами- мішенями при співвідношенні Е:М 1:11 у середовищі К10. Досліджувані лінії клітин включали

Матаїмжа, 0937, НІ-60, Ео/-1, Кбта та ММУ4;11. Після спільного культивування протягом 16 годин супернатанти аналізували за допомогою ІГитіпех (ЕМО МійрогетМ) відповідно до інструкцій виробника та оцінювали життєздатність клітин-мішеней за допомогою проточного цитометричного аналізу захоплення пропідію йодиду (ПІ). Результати аналізу вивільнення цитокінів показано на фіг. 7. Результати аналізу цитолітичної активності показані на фіг. 8.

ПРИКЛАД З

У цьому дослідженні використовували самок мишей Ддаскзоп МО (МОО.Сад-Рікасзсіа

Паггоїт МіИ529) у віці 5-6 тижнів. Миші одержували опромінений корм для гризунів Нагпап 60 2918.15 та воду ай Ірйит. Мишей розміщали у одноразовій вентильованій клітині ІппоуіметМ з підстилкою зі стрижнів качанів кукурудзи всередині чистих зон ВіориббіеФ, які забезпечують доступ повітря, фільтрованого за допомогою Н.Е.Р.А, у обмежений простір при повній заміні повітря 100 разів на годину. Усі впливи, визначення маси тіла та вимірювання пухлин проводять у обмеженому просторі. Умови середовища підтримували у діапазоні температур (7052) "Е та діапазоні вологості 30-7095. Усі процедури проводять згідно з усіма законами, положеннями та рекомендаціями Національних інститутів охорони здоров'я (МІН) та з дозволу Комітету з утримання та використання тварин Моїесціаг Ітадіпо, Іпс.

Одержання пухлинних клітин

Клітини ШУОЗ37-Ійс одержували у розчині для зберігання Гітог?). Клітини центрифугували при 200 об./хвил. протягом 8 хвилин при 4 "С, супернатант видаляли аспірацією та осад ресуспендували піпетуванням у охолодженому фосфатно-сольовому буфері Дульбекко (ОРВ5Б).

Аліквоту гомогенної суспензії клітин розбавляли у розчині трипанового синього та підраховували клітини за допомогою автоматичного лічильника клітин І ипатм. Суспензію клітин центрифугували при 200 об./хвил. протягом 8 хвилин при 4 "С. Супернатант видаляли аспірацією та осад клітин ресуспендували у охолодженому безсироватковому середовищі для одержання кінцевої концентрації витісняючих трипановий синій клітин/мл. Під час імплантації суспензію клітин поміщали на водний лід. У 0 день досліджуваним тваринам імплантували 1,00Е-06 клітин у об'ємі 0,2 мл шляхом внутрішньовенного введення через латеральну хвостову вену з використанням голки 27 калібру за шкалою Гейдж та шприца.

Одержання Т-клітин, які експресують САК

Т-клітини згідно із даним винаходом одержували, заморожували на сухому льоді та зберігали у рідкому азоті. У день лікування отримані кріопробірки виймали із кріосховища та розморожували на водяній бані при 37 "С. Для кожної групи отримані Т-клітини об'єднували у одній конічній пробірці об'ємом 50 мл з нагрітою КРМІ 1640 з додаванням 1095 ЕБС.

Кріопробірки промивали нагрітою КРМІ 1640 з 1095 ЕБС для мінімізації втрати клітин до досягнення загального об'єму 50 мл у кожній конічній пробірці. Кожну конічну пробірку об'ємом 50 мл центрифугували при 200 об./хвил. протягом 8 хвилин при 4 "С. Супернатанти видаляли аспірацією та осади клітин ресуспендували у 10 мл ОРВ5 кімнатної температури. Аліквоту гомогенної суспензії клітин розбавляли у розчині трипанового синього та підраховували клітини вручну за допомогою гемоцитометра. Суспензії клітин повторно центрифугували при 200 об./хвил. протягом 8 хвилин при 4 "С. Супернатанти видаляли аспірацією та осади клітин ресуспендували у ОРВ5 кімнатної температури для одержання необхідних кінцевих концентрацій. Під час введення препарату суспензію клітин поміщали на водний лід.

Біолюмінесцентна візуалізація

Біолюмінесцентну візуалізацію іп мімо (ВІЇ) проводять за допомогою системи ІМІ5 5ресігит (Регкіп ЕІтег, НорКіпіоп, МА). Одночасно одержували зображення до 5 тварин під газовою анестезією із застосуванням «1-295 ізофлурану. Кожній миші вводять 150 мг/кг (15 мг/мл) О- люциферину шляхом в/в ін'єкції, та через 10 хвилин після ін'єкції одержували зображення у положенні лежачи на животі, потім у положенні лежачи на спині. Використовували значення біннінгу ПЗС-матриці від великих до малих, а час експозиції регулювали ( від 2 секунд до 2 хвилин) для одержання щонайменше декількох сотень імпульсів на зображення, а також, щоб уникнути насичення ПЗС-матриці. Зображення ВІ! збирали на 3, 11, 18 та 25 дні. Зображення аналізували за допомогою програмного забезпечення І іміпд Ітаде версії 4.5 (РегКкіп ЕЇІтег,

Норкіпоп, МА). Області інтересу (КОЇ) фіксованого об'єму всього тіла поміщали на зображення у положенні лежачи на животі та у положенні лежачи на спині для кожної окремої тварини та позначали на підставі ідентифікації тварин. Для полегшення аналізу між групами для всіх КОЇ розраховували та експортували загальне випромінювання, виражене у фотонах/сек (р/5). Для оцінки пухлинного навантаження всього тіла підсумували КОЇ зображень у положенні лежачи на животі та у положенні лежачи на спині.

Лікування

Усі миші були розділені на досліджувані групи на підставі отриманої методом біолюмінесцентної візуалізації (ВІЇ) оцінки пухлинного навантаження всього тіла. Мишей розподіляли таким чином, щоб середнє пухлинне навантаження для всіх груп знаходилося у межах 10 95 від загального середнього пухлинного навантаження для досліджуваної популяції.

Лікування із застосуванням Т-клітин, які експресують САК, починали на З день. Усім мишам вводять фіксований об'єм, що становить 0,2 мл. Результати наведено на фіг. 10.

Оцінка побічних ефектів

У всіх тварин визначали клінічні ознаки щонайменше один раз на день. Тварин зважували у кожен день лікування. Конкретні значення маси тіла реєстрували З рази на тиждень. 60 Даний винахід додатково проілюстровано наступними послідовностями.

ДНК позаклітинного, трансмембранного, внутрішньоклітинного доменів СО28Т

СТТаАТААТОААААИаТСАААСацпСААСААТСАТТСАСИаИТОААсСОсаСААаСАСсСсттаТатосито

АсСсСТТИтосСтТастТоСАТССААДОаССАТТОТОСООТа т тОоСТоСсСТА,атовсатпвАа,тТоСстСастТ татАСТтоттТастосТсАСсСаТаасСтТ ТАТААТСТТСТааОСТТАСАТССААААпААаССасст астоСАТАССОАТТАСАТОААТАТИАСТОСАСЯСТСОЯСООСтТааССССАСААСОАААСАСТАССАС

ССТТАСаСАССАССТАСАСАТТТсИаСтТассСстТАТСИСАСС (5ЕО ІЮ МО: 1)

АК позаклітинного, трансмембранного, внутрішньоклітинного доменів СО28Т

ГОМЕКОЗМОа ПІНУКОКНІ СРУОРІ ЕРОРБКРЕМ/МІ МУММаСМІ АСУБИ МТМАРІТЕМУУВЗКАЗВАГ ІН

ЗВУМММТРААВРОРТАКНУОРМАРРАОРГААМН5 (5ЕО І МО: 2)

ДНК позаклітинного домену СО28Т

СТТаАТААТОААААИаТСАААСацпСААСААТСАТТСАСОЯЯТОААасОаСААсСАСсСстТотаТатосиато

АСССТТатТтоССтТастоСАТОССАДаССА (5ЕО І МО: 3)

АК позаклітинного домену СО28Т

ГОМЕК5МИТтТІ ІНУКОКНІ СР 5РІ ЕРОРБКР (5ЕО ІО МО: 4)

ДНК трансмембранного домену СО28 пестеасататсватосвтАастасатавАастостастаттТАСстотта|астоатсАСсСссТвас

ТТТТАТААТСТТСТОССОТТ (5ЕО О МО: 5)

АК трансмембранного домену СО28

ЕМ МУМО СМ ГАСУ МТУ АРПЕМ/М (5ЕО І МО: 6)

ДНК внутрішньоклітинного домену СО28

АПБАТССААААпААда,асоасстас СсСАТАаСаАТТАСАТОААТАТАСТОоСАСОвССасСосСтТОос

ССССАСААСОАААСАСТАССАаССТ ТАС САССАССТАСАСАТТ ТСОСИСТОаССТАТССКЯЯАДИаС (ЗЕО ІО МО: 7)

АК внутрішньоклітинного домену СО28

ВА5КАЗА І НЗОММММТРеЕВРОРТАКНУОРМАРРАОЕГААМНЗ5 (5ЕО ІО МО: 8)

ДНК СО3-дзета

АвдааТаААсСТ п ТоСАСАТСТОСАСАТаСАССАССаТАТСАССАСОаССАпСААССААСТатА тТААСОАДаСТСААССТОСОВАСсаСАдСацвААдпАатТАТОАСОСТтттТапАСсААд,аСасСсАа,сАаа,апАСосаваА

СоСстТАвАтТавсТайСАААССААвАССААААААСССССА,СаАа,аа ТО СТАТААТИАДаСтТаСАС

ААСпАТААпАтТаастТаААасСсСтТАТТСТОАААТАаССАТОАААСспАпаАсСа,апАпААспапААААс ваСАСОСАСссаТтТатАССАСапАСТСАаСАСТаСТАСОААаСАТАСТТАТаАСаТстоТоСАСАТ вСАДИСССТаССАССТАСИ (5ЕО ІЮ МО: 9)

АК СОЗ-дзета

ВУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 2А!АВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРАВКМРОЕСІ УМЕЇ.

ОКОКМАЕАУЗЕСМКавААНсКаТанраї мові 5ТАТКОТУрАІНМОАЇГРРА (5ЕО ІО МО: 10)

АК варіанту СОЗ-дзета

ВУКЕЗАЗАВАРАУКОСОМОЇ УМЕЇ МІ ФАВЕЕМОМІ ОКА ВОРЕМОаСКРАВКМРОЕСІ ММЕЇ.

ОКОКМАЕАУЗЕІЯМКОаЕНАНИаКИТнораї Мосс 5ТАТКОТУрАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІО МО: 146) днк С028

АТТОАватОАТаТАТССАССаССТТАССТаСаАТААСИВААДААСАСТААСИ,аТАССАТСАТТСАС

СТОАААвОсТАААСАССТОТатостотоооСсТСсТоСоСапОаССАТСААДАДаСОСС (БО ІО МО: 11)

АК С0р28

ІЕУМУРРРМІ ОМЕКОМО ПІНУКОКНІ СРОРІ ЕРОРБКР (5ЕО І МО: 12)

ДНК позаклітинного та трансмембранного доменів СО8 ,аСсТаСАаСАТТОАаСААСТСААТААТаТАТТ ТТАаТСАСТТ ТатТАССАСТОТТСТОТОаССОСИ,СТ

АДаАССТАСТАССАСАССТСОЯСТоСАСОваССАССТАССССАаСТОСТАССАТСЯаСТТСАСАОССТо татосстасасСсСсАсАааоесттассадссвсассасАасас,асастТатТсАТАССАаАдсалстас

АТтТТсоа!ВоСсТаСаАТАТСТАТАТСТвВСОССАССССТОСОССОСаААсСТОССОСЯВСаВТтАСТОСТОСТОаТто бСТасТСсАТСАСОаСТСТАТТаТААТСАСАССИААС (5ЕО ІЮ МО: 13)

АК позаклітинного та трансмембранного доменів СО8

АААЇ 5МОІМУЕЗНЕУРУБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І АВРЕАСАРАДИСАМНТАИІ ОСОБА

СОІМІМ/АРІГ АСТСОаМИІ БІ МТ МОМНАМ (ЗЕО ІО МО: 14)

ДНК НС для клону 24С1

САССТаСсСАсССсТаСАааААТоСсОоАсСсосвсасстастаААасСсСсСАаСоАаАстотаатсто

АСсСЯтТатТАСАСТТ ТСТасСАаатАССАТТА,СТОСТАСТАТТОСТСАТОСАТААСОвСАаСсССсСсСа апААХдасаАТТапААТавАТОСаСТАТАТТТАСТАСА,СТОСОпАаСАССААТТАСААССССТСАСТОа

ААСТСТАВАСТТАСААТСАаСаТттаАСАССТОСАААСААТСАСТТСАСТ ТТ аАААТТОТСТАСаВСОТО

АСАССАССсТаАТАСА,аССаТтстТАТТАТТО ТО ТОоОТоТаСТСтТАТТОСЬССТОСО,аСАТТатТтАСАС во таастТтаАСТАТТаСОСсСаСАвСаатТАСТСТОСТТАСАСТТТСТТОС (5ЕО ІЮ МО: 15)

АК НС для клону 24С1 (СОК відмічені підкреслюванням)

ОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРБОЕТІ 5І ТСТУ5О5155и УМ 5УМВОРРОКОЇ ЕМО У

ІМУ5аЗТМУМРБІ КО5АМТІЗМОТ5КМО5І КІ 55МТААОТАУМУСУБІ УУСсСОСИарсУБагрУМмСОстіІ.

УТМУ55 (5ЕО ІО МО: 16)

АК СОНВІ НС для клону 24С1: СО5ІЗБУ (5ЕО ІО МО: 17)

АК СОВ2 НС для клону 2421: УхаБ5(ЗЕО1О МО: 18)

АК СОВЗ НС для клону 2401: ГУиСа,асосСув агорху (5ЕО ІЮ МО: 19)

ДНК І С для клону 24С1

САСАТССАСТТОАСАСсАаадасСсСсвАастостатосасстосатсавсавАТтАвАсТаТтсАТТ

ТАССТаТСАСОаССсСТСТСАСОАТАТТААТААСТТТСТОААТТОСТАТСАССАААДАаСССО,апАдАсаС

САСССАДОАСТаТттТОаАТТТАСОАСасССАаТтТААССтТааАдсАсАса,7са тассстссват тато тдаСбааАдаСайТАСаСАТТТТАССТТТАСТАТСАОСТСТСТССААСССОААСАСАТТаСААССТ

АСТАТТОТСААСААТАТаСАААССтТасстТ ТТАСАТІТ ТасСса,асСосасСсАССАдсатоАСпАТТААДО

Сас (5ЕО І МО: 20)

АК І С для клону 24С1 (СО відмічені підкреслюванням)

ТОГТО5РБУБІ БАБМООНУМ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАРКИ ІМОАБМІ ЕТО УРЗВЕ5О5 азаторЕТЕТІ55І ОРЕПІАТУМСООМСОМІ РЕТРаССИТтТКУевЇїшКА (ЗЕО ІО МО: 21)

АК СОВІ І С для клону 24С1: ОАБОВІММРЇМ (ЗЕО ІО МО: 22)

АК СОН І С для клону 24С1: РАБМІ ЕТ (5ЕО ІО МО: 23)

АК СОВЗ І С для клону 24С1: ООМОМІ РЕТ (5ЕО ІО МО: 24)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК С028тТ СО3З-дзета для клону 24С1

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс

СсаСАаатосСААСТаСААаАдАдаС,апАссСавАСТасТаААасстСсТОАСАСАСТТАатстТОаАс стасАдссаТсАСсТавСааСТоСАТСТОСТОСТАТТАТОСТСАТОСАТАСОАСААСССССАСИТ

ААДСИСаССТапААТОСАТТООССТАТАТСТАСТАТ САСОСАДОСАСОААСТАСААТСССАасСсСтТОаАА

ВТоССОАдатОАСААТТТСАСТАСАТАССАСТАААДААССАСТТСАСТСТТАААСТаТСААаСаТтаХА сАда,аСстТасСсОАСсАССсастТаТаТАТТАСТаСаТСсТсАСстТасТатТАТатосвсАдасСааАТТОаТТАТАС саваосТтсаАТТАТТОСОбпАСАсОпААосСстаатаАстТатАттосассавооссоовастТсАса састоссссатаатасссатаа,ввааТсСаАТАТТСААСТОАСАСААТСССССАОСТСАСТСАС

Зо сассАд,7с,атаваппАСАсаОТТАОСТТАССТаТСААасСсСтТСТСАсаОсАТАТАААТААСТТТСТОА

АСсСТОаТАТСААСАсСАдАдасСстТавОАдааСасССсСАААСТОСТОАТСТАТОАТаСаТтоСААССТОааА

ААСТОССОЯЯТтасСстТтсАсасттталасаастТаСАсТасСтТАСАСАСТТСАСТТТТАССАТСТСТТ

САСТТСсА,аСсСОапАаСАСАТСИаССАСАТАТТАСТОТСААСАСТАСОСАААСТТаСССТТТАСТТТТ садапСОппСАССАААСТТаАААТСАААдАХсСасоСасТаСсССстТадпАТААСОААААаАдаСААТасО

АСТАТААТАСАТИОТТАДАИСААДААСАССТаТаТССАТСТОСССТОТТОССТОапАССОаТСААДОСс

АТттТТтасостТеастостоататсоетассатсотассСстТа|атТАТАОаСттастааТОАСсАаТатАасстТ

ТСАТТАТСТТ ТТОСОТаАСАТССААДААОАдаССаТасстасТССАТАОСОАТТАСАТОААТАТОАСТ

СссАсСасасссТаССССАСААДаСАААСАСТАССАОССТТАСОаСАССАССТА,АСАТТТСОаСтТОа

СсСстТАТССОСАДаСАСасТААаТТТТоСАвАТСТаСАпАТаСАСсСАааСсаТтАтАасАапаССАсСАА

ССААСТаТтТАТААСОДаСтТСААССстТасОАСаСАаспОААсАсТАТОАСО ПТ ТТТОСАСАдаСасСАсА садссппАСССТАвАТааГТаСАААССААСАСОААААААСССССА,адс,сааЙтТсСсТоТАТААТ вАаСсТаСАСААСаАТААаАТаасСТаААаССТАТТСТОАААТАСОССАТОАААд,асАадаСа,асАСАА вапОАдААдда,авасАСаАСас ТаТАССАвОапАСТСАССАСТаСТАСОААаСАТАСТТАТОАСОС

ТСТоСАСАТаАСААССССтТассАССТАССИТАА (5ЕО ІЮ МО: 25)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ3-дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАМПІІ РІ АГ НААВРОМОЇ ОББО РОЇ МКРОЕТІ БІ. ТС УБИ,5БІЗББУММБУМІВОРРОКО

ГЕУЛОаМІМУБавТМУМРБІ КОАМТІВМОТ5КМОЕ5БІ КІ 55МТААОТАМУУСУБІ УМСсОСаОСУБаБОММ сості мтибзаса,асвооассаасвИаС5ОЮЇ ТО5РБОБІ БАБМаОАМУ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МОСК

БО СКАРК ІМОАБМІ ЕТО МРОНЕЗИаБОЗОТОЕТЕТІЗБІ ОРЕПІАТУМСООМамМі РЕТЕЙССТКУБІКВА

ААЇ ОМЕКОМИ ТІНУКОКНІ СРОРІ ЕРАРЗКРЕМ/МІ МУМОСМІ АСУ МТМАРІЕМ УВ5КАЗНА ГІ Но

ОУМУМТРАЕАРОРТАКНУОРМАРРАОБРААМАЗАУКЕЗАЗАВАРАМОСОСОМОЇ МЕ! МІ З АВЕЕМОМ

ГоОКАКОвКОРЕМОСКРЕАЕАВКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАУ5З5ЕІСМКОаЕєЕНАНОКИаИ Нора МОСІ 5ТАТКО

ТМБА ЇЇ НМОАГРРА (5ЕО ІО МО: 26)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК С028тТ СО3З-дзета для клону 24С1

САпОаТССААСТОСААпАдАдаСапАСССавАСТаТОААаССТСТаАСАСАСТТАСТСТаА сатасдссатсАатасаасСсТоСАТСТОСТОСТАТТАТТОСТСАТОСАТАСОАСААСССССАСаИ

ТАДСССаССТОаСААТОСаАТТООСТАТАТСТАСТАТТСАССААОСАСОААСТАСААТОССАаССТОА

АСТоССОАаТОАСААТТТСАаТАаАТАССАСТАААДААССАСТТСАСТСТТАААСтТаТИтТСААдОасСИтТа 60 АсАдаСстТасСсОАСАСсСсастТатТатТАТТАСТаСатТстТсАСстТасаТатАтатасАаасОаАТТОТТАТАС саваосТтсаАТТАТТОСОбпАСАсОпААосСстаатаАстТатАттосассавооссоовастТсАса састоссссастаатасссатаа,ваааТсСаАТАТТСААСТОАСАСААТОССССАОСТСАСТСАС сассАд,7с,атаваппАСАсаОТТАОСТТАССТаТСААасСсСтТСТСАсаОсАТАТАААТААСТТТСТОА

АСсСТОаТАТСААСАсСАдАдасСставОАдОаСасССсСАААСТОСТОАТСТАТОАТаСОаТССААССтТОааА

ААСТОССОЯЯТтасСстТтсАсасттталасаастТаСАсТасСтТАСАСАСТТСАСТТТТАССАТСТСТТ

САСТТСсА,аСсСОапАаСАСАТСИаССАСАТАТТАСТОТСААСАСТАСОСАААСТТаСССТТТАСТТТТ садапСОппСАССАААСТТаАААТСАААдАХсСасоСасТаСсССстТадпАТААСОААААаАдаСААТасО

АСТАТААТАСАТОТТАДАИСААДААСАССтТатТаТССАТСТОСССТаттоССсТОаАССаТтСАААССо

АТттТТтасостТеастостоататсоетассатсотассСстТа|атТАТАОаСттастааТОАСсАаТатАасстТ

ТСАТТАТСТТ ТТОСОИТаАСАТССААДААОАдаССаТасстасТССАТАОСОАТТАСАТОААТАТОАСТ

СссАсСасасссТаССССАСААДаСАААСАСТАССАОССТТАСОаСАССАССТА,АСАТТТСОаСтТОа

ССстТАТСОСОСАДаСАСасТаААОТТТТоСАвАТСТаСАпАтТасАССАаСОТАТСАОСАСааССАСАА

ССААСТаТтТАТААСОДаСтТСААССстТасОАСаСАаспОААсАсТАТОАСО ПТ ТТТОСАСАдаСасСАсА садссппАСССТАвАТаааГТаСАААССААСАСОААААААСССССА,адасаатТсСТоТАТААТ вАаСсТаСАСААСаАТААаАТаасСТаААаССТАТТСТОАААТАСОССАТОАААд,асАадаСа,асАСАА вапОАААддавасСАСаАСас ТаТАССАвОапАСТСАССАСТаСТАСОААСаАТАСТТАТОдСаС

ТСТоСАСАТаАСААдССССтТассАССТАСЄО (5ЕО І МО: 27)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ3-дзета для клону 24С1

ОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРБОЕТІ 5І ТСТУ5О5І155УУМБУММВОРРОКОИЇ ЕУМОМІ УОЗ ТМУМРБІ Кк

ВМУТІБМОТОКМОЕ5І КІ ББМТААОЮОТАУУМСУВІ УМССОСОоСУБавгорУМмаОості мтуБОСОСИСБОЦСОИС

Ба,апИас50ІОЇ ТО5РБУБІ БАБМООНУВБЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАРКІ ІМОАБМІ ЕТаМУРЗА

ЕБаБабБОТОЕТЕТІ5БІ ОРЕОІАТУМСООМОМІ РЕТЕБССТКМУЕІКВАААЇ ОМЕКОМОИ ТІНМКОаКНІ С

РОРГЕРАРУЗКРЕМ/МІ УМУСОМІ АСУ МТМАБНЕМ УВОКАЗАВ І НЗОММММТРАВАРОРТАКНМОР

МЖАРРАОРГААУВЗАУКЕЗАЗАВВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ФСАВЕЕМОМІ ОКАВНОВОРЕМОСКРАВНКМ

РОБ УМЕ ОКОКМАЕАМУЗЕІСМКОаЕНАНОеКаИТНнОраї МОосі ЗТАТКОТМОАІЇ НМОАГРРА (5ЕО 10

МО: 28)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 24С1

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс сасАда7атасдаСсТСАСОААтТоСсасАоссавсастааТААдаСССАаСОАОАСТСТаАаТСТСА

Зо СатТатТАСАСТТТоТОаАСаТАССАТТАаСТОСТАСТАТТОСТСАТОСАТААДасСА,ССССССовО вААдсСааАТТапйААТавАТоСастТАТАТТТАСТАСАИаТОСОАаСАССААТТАСААССССТСАСТОА

АСТСТАВАСТТАСААТСАОССОа ТТ ОАСАССТСАААСААТСАСТТСАСТТТОАААТТаТСТАОСОтТСА

СсАаСАасСТОАТтТАСАаССаТтсТАТТАТТОТаОТТСТоТОИаТСТАТТОаОСОСТОасССаАТТОТТАСАСТ свастТтОАСТАТТасСОсСОСсАааСТАСТОТааТТАСАСТ оТОоСсОСвасасваАсасСтотТасО сассод,аостАдастатТааАдаОСАаСОпАСАТССАаТТОАСАСА,вдассСвАаТоСстТатос состосостоспабпАТАСАОТаТСАТТТАССТаТСАпасстоТСАСаАТАТТААТААСТТТСТОДА тастТАТСАССАААДАаСССапйАААспаСАСССААаСТаТат САТ ТАСОаАСассСАСТААССтТасАс

АсАасСасатасостссосатА,атТатТАаСОапААдаСасТАСОаСАТТТТАССТТТАСТАТСАСОСТ

СТСТоСААСССОААОАСАТТОСААССТАСТАТТОТСААСААТАТИСАААССТОаССТТТТАСАТТТОа сса,сСпаСАССАдДОсТасАаАТТАл,аСсососоовасАасСсТАттаАдваТаАТатТАТССАССОаССТТ

АССТаСАТААСОАДАДАСАСТААСОасСТАССАТСАТТСАСИатТаААДАСаТАААСАССТаТтатосттстТ

СоостотооССапОССАТСАААХОССССТТОТОСЯ п от,7тастоатассьаСатТасСтастТТ

СТТАТТСТСоТасСтТоСаТтТАССИСТаОСОТТТАТСАТТТТТТОСИаТТАСАТССААДАДАСАдА,оСасСстас

ТоСАТАССОАТТАСАТОААТАТаАСТОСАСОаССаСССтааССССАСААДООСАААСАСТАССАССС

ТТАСОСАССАССТАСАСАтттоастТа|ассСстТАТСапАаСАпОСТОААСТ ПП ТОСАСАТСТОаСАСАТО

САССАДаСатАТСАаСАСааССАСААССААСТаТАТААСССАХасСтТоААССстТаваАСа,аСАсапсААа

АСТАТОАСОТТТТОСАСАДОаСОаСАсА,апАсспаАСССтТАвАТавОгТСАААССААСАСОАА

ААДАССССсСАаасА,ааТСсТСтТАТААТОДаСТаСАаАдОСАТААСАатТаастаААасСсСтТАТТСТаА

ААТАЧССАТаААДАСсСОдДалаСасАаАдд,аа,сааАААддсапСАСсАСас ТТаТАССАспаСОАСТСАС

САСТаСТАСОААаСАТАСТТАТОАСОЯаСТСТССАСАтТасСААДаСССтТасССАССТАССИТАА (5ЕО І

МО: 29)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАМПІІ РІ АГ НААВРОМОЇ ОББО РОЇ МКРОЕТІ БІ. ТС УБИ,5БІЗББУММБУМІВОРРОКО

ГЕУЛОаМІМУБавТМУМРБІ КОАМТІВМОТ5КМОЕ5БІ КІ 55МТААОТАМУУСУБІ УМСсОСаОСУБаБОММ сості мтибОасСОаБассвавасвИаСОЮГ ТО5РБОБІ БАБМаОАУМ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МОСК

СКАРК ІМОАБМІ ЕТО МРОНЕЗИаБОЗОТОЕТЕТІЗБІ ОРЕПІАТУМСООМамМі РЕТЕЙССТКУБІКВА

ААІЕММУРРРМІ ОМЕКОЗМОТИНУКОаКНІ СРУРІ ЕРОРБКРЕМ/МІ УМУСОМІ АСУБІ ЇЇ МТМАБРЕМУВ

ЗКА5ВІ І НЗОММММТРАЕАЕРОРТАКНУОРМАРРВАВОГААУАЗВУКЕЗАБАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇ М

І аеВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРЕАНКМРОЕСІ ММЕЇ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОЕВА!АВИКИаИНОСІ.

МОВІ 5ТАТКОТМВАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІО МО: 30)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 24С1

СсАа,ватаСА,аСТСАсСаААтоСсавАасссвавастаастаАд,аССсСАасСаАсАСстоталиатстТо

Адоса,ататАСсАдаттсотТавАСатАаСАТТАОСТОСТАСТАТТОТСАТаСпйАТтТАдавСАаССССосса

СОАддаСОаАТТапААТаСАТСООаСТАТАТТТАСТАСАСТаСОАаСАССААТТАСААССССТСАСТО

ААДИТСТАСАСТТАСААТСАВСИаТТОАСАССТСАААСААТСАСТТСАСТТТаАААТТатсСтТАасСатТо

АСАССАССТОАТАСАаССаТатстТАТТАТТО ТО ТТСоТоТааТтстТАТТВСОСТаСОасСАТТОТТАСАС тТаасСсТТОАСТАТТОСОсСаСАсСасТАСТоТаТТАСсСАХатотпосовасосоАвасСсТоТаС сасссоАадсастодсоататавАваСАВСОАСАТССАаТТОАСАСАвАдаСССаАОаТ ост То с,асстоСсоаТОпапааАтТАвАСТаТсСАТТТАССТаТСАпаТасстоТСАССОСАТАТТААТААСТТТСТОА

АТТОСТАТСАССАДАДОаСССапАААпасСсАСССААлаСТаТТаАТТТАСаАСаССАСТААССТОаА вАсАаассатасостсссааттАатастАаасСсааАддасСсастТАСООАТТТТАССТТТАСТАТСАСС

ТСТСТСоСААСССОААСАСАТТаСААССТАСТАТТИТСААСААТАТОСАААССТасСсСтТТ ТТАСАТТТ сассаСбпОСАССАдасТасАСАТТАдаСсОосасааАастТАТТОАСатаАТОТАТССАССЯаСсСтТ

ТАССТаСАТААСОААААСАСТААСОааТАССАТСАТТСАСИТОАААСОТАААСАССТатТатостто тосостотсосССОпасССАТСАААОССОСТІТСОТОССТотТИтастоатасоаАХсеаСаТасСсТтаст

ТтТатАТСТоТастоаТтТАССатаасСатТТтТАТСАТ ТТ ТТООаТТАСАТССААААДОАдАаССасСсСтТОа

СТоСАТАССОАТТАСАТаААТАТОАСТОСАСОЯВССОаСССТаССССАСАДОСААДАСАСТАССАСС

СТТАСОСАССАССТАСАдаАтттоаСсТасСссСтТАТоСаАдаСАвааТОААа ТТ ТТоСАСАТСТаСАСАТ

ССАССАОСаТтАТСАДаСАапаССАпААССААСТаТАТААСОАДОСТСААССтТапОпАСасСАсасАА вАатТАТОАДСОаТтттТапАСсААд,аСаСАпАдасАСасаАсССстАсАтаваТайСАААССАдаАСаА

ААДААДАСССССАс,СадапаТСсТСТАТААТИДасСстасСсАваААаспАТААвАТааСТОААасСсСтТАТТСТО

АААТАСОасСАТОААдасАаа,адаСацсАаАдАдааапААдАд,авасСсАСаАСаст ГПИаТАССАСааАСТСА аСАСТаСтТАСОаААааАТАСТТАТаАСОаСТСоТССАСАТасСААЛИСССТасСссСАССТАСЦОИ (5ЕО ІЮО МО:

З1)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 24С1

ОМОЇ ОЕБЕБОРОЇ МКРОЕТІ БІ ТСТУБОаБ5ІЗБУММ БУМ ВОРРОКОГ ЕМО МІУБаБТМУМРБІ КВ

ВМУТІБМОТОКМОЕ5І КІ ББМТААОЮОТАУУМСУВІ УМССОСОоСУБавгорУМмаОості мтуБОСОСИСБОЦСОИС

Зо Ба,апИас50ІОЇ ТО5РБУБІ БАБМООНУВБЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАРКІ ІМОАБМІ ЕТаМУРЗА

ЕБаБабБОаТОЕТЕТІ5ЗБІ ОРЕОІАТУМСООМОМІ РЕТЕБССОСТКУЄІКААААІЕММУРРРМІ ОМЕК5МОИТІЇ

НУКОКНІ СРОРІ ЕРЯОРЗБКРЕМ/ МІ МУМО СОМ АСУ МТ МАБІЕМУАЗКАЗА І НЗОУМММТРВА РО

РТАКНУОРМАРРАВСЕАДАУВЗ5АУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ФАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМ

СОКРЕЕКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАМЗЕІЯМКИаєЕнАВОеКИаИНОИІ МОСІ 5Т

АТКОТМУОАЇ НМОАЇГ РРА (5ЕО ІО МО: 32)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 24С1

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс саСАаатаСААТОСААдЧаАХдОстТоСааССССа,пАСТСОСТТАААСССАаТаАОсАСастАаСсСстТОаАСс стТатАсСсаТстАсааваСАССАТСТОСТСТТАТТАСТасСАаСстТавАТСАваСАаССТоСАсаА

ААДАСаССТТОААТОаСАТТОСОаТАСАТСТАСТАСТОТОаСТСААСАААТТАТААТССАТОССТОдАС

ТоССОСОТОАСТАТСТСТаОТаСАСАССАССААДОААТСАСТТ ТТ САСТОААаТТатстТАаТатТТАС саСс,аоССаАСсАССаССаТтАТАСТАСТОаТОТОТоТоТОТОТтатАсТатТаасааСОАСТастТАТТОС сааТтсОАСТАСтТасвааССАдасОАСстТаТААсСсататостодсоосаСвасаасТСАсаА садсассоаСАдставАасват,аоастСпАСАТССАасСтТаАСАСААТСАССАТСТТОССТТТСА астсАатсапОапАСсАвАатаТ СС САСАТасССАвасСссСАаССАСаАТтТАТСААТААСТТОСТаА

АСТОИаТАССААСАСАААСССапАААпаСТоСААДаСТОСТаАТСТАТаАТаСТТОСААССтТОаА сАдосса,асатассСсТСАаТТСсАсТаТТСсАпОАТСАаССАСТаАСТТТАСОСТТСАССАТАТОС

А,ВТСТТСАОСССОАДАСАСАТТаСААССТАТТАСТаАССААСААТАСИСОААССТТСССТТТАСАТТ с,ааАдваСспаСАССААСаТОпАААТСААААапаСТСАаСАТТОАССААСТСААТААТОТАТТТТ

БО АСТСАСТТТаТАСсСАаТаТаттстасСссСпОасСстТАДаССТАСТАССАСАСССаТСтТоСАСОассСАССТАС

СоСАастТоСстТАССАТСОаСТТсАСсАасстТотТатосстасассСАсАасасттасСсадссвсосСсас досесвасастТТТсСАТАССАвАдООАСТвАтТтсасстасСоОАТАТСТАТАТСТОСИаСАССССтТОа ,вобОабААсСстТассасатТАСТоСтТасСстТТсоСТаТСАТСАСОаСТСТАТТОТААТСАСАСОСААСА

САТССАДАДОдАаССасстТасСтсСАТАИСОАТТАСАТОААТАТОАСТОоСАСОЯвССООСоСТааСоС

САСАДаСААДАСАСТАССАаССТТАСасСсАССАССТАаАОАттоасТасстТАТосаАда,аСсАсваста

ААСТТТТОСАСАТСТОСАСАТаСАССАаСОТАТСАаСАаСаССАаААССААСТОаТАТААСОДОС

ТСААССТОСОАСсасСсАвасААОАСТАТаАСаТттттавпАСсСААд,сСасСАааАдспАСааппАСССТаАОА теапаТааСАААССААСАСОаААААААСССССАапАпасТСТСТАТААТИДОСТаСАСААдОСАТАА вАТОаСТОАдАасстТАТТСТаАААТАааСАТаАААсСОАдОсАХа,аС,асАаАдда,а,ОапАААдОааСАСОА аа ТТаТАССАвпОпАСТСАОСАСТаСТАСОААдОаАТАСТТАТОАСОСТСТОСАСАТаСААСОСС

СТОаССАССТАСИатТАА (5ЕО ІО МО: 33)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАМПІІ РІ АГ НААВРОМОЇ ОББО РОЇ МКРОЕТІ БІ. ТС УБИ,5БІЗББУММБУМІВОРРОКО

ГЕУЛОМІУМБаТМУМРБІ КЗАМТІВМОТ5КМОЕ5БІ КІ ББМТААОТАУУУСУБІ УМСС,ИаОСУБаБОУМІ сості мтибОасСОаБассвавасвИаСОЮГ ТО5РБОБІ БАБМаОАМУ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МОСК

СКАРК ІМОАБМІ ЕТО МРОНЕЗИаБОЗОТОЕТЕТІЗБІ ОРЕПІАТУМСООМамМі РЕТЕЙССТКУБІКВА

ААЇ 5М5ІММЕЗНЕУРУБІ РАКРТТТРАРАЕРРТРАРТІАБОРІ БІ АРЕАСАРААССАМНТНОЇ ОБАСОЇМУ

ІМ АРІ АЯТСОаТМ ПІ БІ МІ МСОМНеЕМАЗКАЗА НбЕОУМММТРАЕАВРОРТЕКНУМОРМАРРАОСЕААУНО

ВУКЕБАБАВАРАМООСОМОЇ МЕ! М 3 АВЕЕМОМІ ОКАВОКОРЕМОСКРАВВКМРОЕСІ ММЕГОКО

КМАЕАУЗЕІСМКОаЕНАНИаКаИТнраї мо 5ТАТКОТМОБАЇІ НМОАГРРА (5ЕО ІЮ МО: 34)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 24С1

СсАваТаСААттасСсАлдадстсвсасссСааАСТСОТТАААСССАаТОАОАСаТсСсТАасСсСтТОаА ссттТАссстотАа,асеавСАасСАТСТОСТСТТАТТАСТОаАдаСТОАТСАпаСАаССТоСАСО

ААДАпСССТТОААТОСАТТОСОТАСАТСТАСТАСТОТОССТСААСААДАТТАТААТССАТСОССТОАДАА втТооСаСОаТОАСТАТСТСОТОТОСАСАССАССААДОСААТСАСТ ТТ ТСАСТОААатта|атстАататтА сс,ассСасСсОАСАССасСсСОаТАТАСТАСТОТаТОО ТСТоттОтТатАстТатв,аСваСОАСстТаТстАТТО саваетсаАСТАСТОСООССААсавАСТоТаТААсСсатТатостАасассваса,воавасТСАс сд,осаасоссеаСАастасАасатаСааСТСаАСАТССАОаСТОАСАСААТСАССАТСТТОССТТТ

САаСстТсАстосапОАСАаАдаТаТСсСТСсАСсАтТасСсаавССАасССАасАТАТСААТААСТТОСТ

СААСТОаСТАССААСАСАААСССапАААпаСТоСАААаСТоСТаАТСТАТОАТаСТТСОСААССТта вАдодос,7аСатасоСсТСАаагтсАСТасттсАаСАТСАпОСАСТОАСТТТАСОТТСАССАТАТ

ССАСТСТТСАаСССОААСАСАТТаСААССТАТТАСТаССААСААТАСООСААССТТОССТТТАСА т;есаадасСсОаСАССААДОСатТОаОпАААТСАДАдаваСТСАасСАТТОАССААСТСААТААТОТАТТ т АОСТСАСстттТатАсСсАаататстассвастАДаСсСтТАСТАССАСАСССасСтТоСАСИ,ОаССАССТ

АССССАаСТОоСТАССАТСОаСТТСАСАЛАОСССТОТО ТОССТаСсСОСССАсСАас,асттаоСаАссасос асдссо,паСасСТТТСсАТАССАСАдавАСстТавАТТсаССстТасспАТАТСТАТАТСТОСОаСАСССС таасСОпААдсСстТаСвасСсОаТАСТОСТаСТаТоССТаТСАТСАСОаСТСТАТТОТААТСАСАСОСАА

Зо САСАТССАААДАпдАдассасстТастоСАТАаСОАТТАСАТаААТАТОАСТОоСАСОЯЯССОЯСсСсСствас

СССАСАДОСАААСАСТАССАОССТТАСОСАССАССТАСАаАТ ТоОСТаССТАТСОЯСОдОСАСОС

ТОААаТИтТТоСАвАТСТаСАСАТаСАССАВСОаТАТСАССАаспаССАСААССААСТОаТАТААСИА

ВСсТосААсСставОАСсаСАсоаААдсАатТАТаАСсТтТпАСАда,аСсасАааАдапАСаваАСосСтТаА вАТаСОаТайСАААССААпАСОААААААСССССАаапАсасТСТСТАТААТОАХаСтТаСАпАдасСАТ

ААСАТаССТОААХаССсСТАТТСТОАААТАСасСАТОААд,асАаАдаСапАпААд,папОАААдАсассСАс вАСООаТТТатТАССАСаспАСТСАССАСТаСТАСОААСОАТАСТТАТОАСОаСТСОТССАСАТОаСАДО

СССТОаССАССТАСИа (5ЕО ІЮ МО: 35)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 24С1

ОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРБОЕТІ 5І ТСТУ5О5І55УУМ БУМ ВОРРОКОИЇ ЕУМІС МІ УОЗ ТМУМРБІ К5

ВМУТІБМОТОКМОЕ5І КІ ББМТААОЮОТАУУМСУВІ УМССОСОоСУБавгорУМмаОості мтуБОСОСИСБОЦСОИС

Ба,апИаса50ІОЇ ТОБ5РБУБІ БАБМООНУВЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАРКІ ІМОАБМІ ЕТОМУРОНА

ЕБаБабБОТОЕТЕТІ5БІ ОРЕОІАТУМСООМОМІ РЕТЕБССТКМУЕІКВАААЇ 5М5ІММЕ5НЕМРМУРБІ РАК

РТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ БІ АРЕАСАРААДСОСАМНТАСЇ ОБАСОІМІМАРІ ДЯТСОМИ ТІ БІ МІ МО

МНеМАЗКАЗВІНЗОММММТРАВАВРОРТАКНМОРМАРРАСЕРААМВАОЗАУКЕВАБАВАРАМООССОМОЇ.

ММЕЇ М'ЗАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРАВКМРОЕСІ ММЕ ОКОКМАЕАМЗЕМКОЕВННВИКИ

НОСОВІ 5ТАТК ОТМОБАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО: 36)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК С028тТ СО3З-дзета для клону 24С1

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс

СООАТАТССАОаСТСАСОаСААТСССССТСААаасттоаста,асстосатасасСсАсСаваТаТостТТ

САСАТОТСАСОСАДаССААСАСАТАААТААТТ ТОСТОААТТОСТАССААСАААДААСССапасСААсас

СТоССАДАСТОСТОАТТТАТОАТаССТоСААТоТОСАсАасСссвавоаТоССТСсТАвАТТСАаСОсА

АстТООСАаСОаСпСАСАСАСТТТАСАТТТАСТАТСТСТТСТСОТаСААССАСАСпаАСАТСОССАСАТА

СТАТТОССАССААТАСОЯСаСААТотТассстСсАсСстсааАдааСОпААССААапаТАСАААТТАААА сасоссствАасастСссавАад,аовавсавоссастта,воаоАвавааСТоССААсСТАСААТТа САС вАдастсАсаасстапАСТСОТААаССТСАСАААСТТТОТСАСТаАСАТОТАСАИаСТаТоСаваСО

СААССАТТТОСАСТТАСТАТТОСТОСТОаСАТТАСАСАаССАСССОасСААДОпАСТапААТОСАТТ ваАТАТАТСТАСТАСТСТаСаАТСТАСААДАСТАТААТСССАОССТСАААТССАСОСТСАСТАТТАСТ втТаспАТАСАТСААДАСААТСАСТТСТОСтТТОАдасСстТаАастТоАаТсАСсТастассСОАСАССасАатТ стТАСТАТТаТОТОлХОССТОатотТАСТОСОЯвИаСО,апАаАТТаСтТАСАССОЯаТттоОАТТАСТОсСоОС 60 СсАа,сосоСАсостааттАссатАатоСса,вастастсТОАТААСОАСААСТССААСОасСТАСалА

ТТАТССАСОаТТААаСОаТААдаСАСсСсттассстТА,асоСаст ТССАвассссСАаТтТААасСсСсСтТТТ тасетостоат,татАаватапаТАСТСаССтТасСтТАСТОССТаСТСОаТСАСТОТСасАТТСА

ТСсАТСТТСТаСатСАСАТССААААСАДаССасстастССАТАОСОАТТАСАТОААТАТОАСТОСА сассаСССсТаССССАСААДаСАААСАСТАССАаССТТАСасСАССАССТАВАОАтТ тт сасСстТасстТ

АТССОаАаСАсСасТаААс г ТТоСАСАТСТаСАвАтТасАССАаСаТтАТСАаСАпааССАСААССА

АСТОТАТААСОАЛдОаСТСААССтТапОАСа,аСАсосаААаАаТАТОАСОТ ТТ ТОпАСАдасСсаСАпАдОсА сававАсоСсТАОаАтТааГаСААДАССААСАСаААААААСССССАса,сАацватСТоОТАТААТОДОИ

СсТаСАОААДОСАТААДОАТааСТаААОаССТАТТСТОАААТАСасАТОААДОасСАвАдаСОсаАОсдАспсО

СААДдасСасСАСаАСастТатТАССАСасАСТСАаСАСТаСТАСОААСОаАТАСТТАТОАСаТсСтТетТ

ССАСАТаСАДаСССТаССАССТАСИТАА (5ЕО ІЮО МО: 37)

АК важкого та легкого ланцюгів САК С0О28Т СОЗ3-дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАЇ РУИТАПІ РІ АГ І НААДАРОІОЇ ТО5РБУБІ БАБМаОАУ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАР

КГ МОАБМІ ЕТО МУРЗАВЕЗОаЗаБОаТОЕТЕТІЗ5І ОРЕПІАТУМСООМОМІ РЕТЕСООТКМУБІКНОСОС адап БОМОЇ ОЕБаРИОЇ МКРОЕТІ 5І.ТСТУБасБІЗЗУУМ5МІАВОРРОКИЇ ЕМО МІУ а

ЗТМУМРБІ КОВМТІЗ5МОТ5КМОГ5БІ КІ ББМТААОТАУМУСУБІ УМСОСИарСУБаБрмуцвостІ мтУ55

АААЇ ОМЕКОМОТІИІНУКОаКНІ СРОРІ ЕРОРБОБКРЕМ МІ МУМОСМІ АСУБІ І МУТМАБПЕМ УАЗКАА ГІ Н 5ОУМММТРЕВРОРТАКНУОРМАРРАОБГААМАЗАУКЕЗАВЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇІ М 3ВВЕЕМО

МОКАКОКОРЕМОСКРЕВКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАУ5ЗЕІСМКОЕННВИКаИнораїі мові 5ТАТК

РТМрАїНМОАГРРА (5ЕО І МО: 38)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК С028тТ СО3З-дзета для клону 24С1

САТАТССАОаСТСАСасСААТСССССТСААлОаСсттоАаатасстосатавасвАассвааТаТтост

ТСАСАТИТСАСОСАДОаССААдаАСАТАААТААТТТОСТОААТТОСТАССААСАААААСССОасСААО

ССТоССААДАСТОСТаАТТТАТОАТасССТтоСААТСТаСсСАОсАсСсава,ааТоСсСТСстТАвАТТСсАаСОоа

Ада7тааСдаСайСАСАСАСТТТАСАТТТАСТАТСТСТТСТСТаСААССАСАССАСАТСОССАСАТ

АСТАТТОССАССААТАСаССААТоТаАСССТТСАССтТТсОапАваСОапААССААДОасТАаАААТТАДА доссоссатадсастсовАаа,асвсвавсавостотасосвАдааввааСТоССААДОСТАСААТТОСА садатТода,аавасСсСсТапАСТСатТаАДаСсСТТСсАпаАААСТТТОТСАСТОАСАТаТАСАСТОТОСОЯС ваААдасСАТТТОССАСТТАСТАТТОСТОСТОСАТТАВСАСАаСсСАСССпасСААдОсаАСТапААТОСА

Зо ТТасАТАТАТСТАСТАСТОТОСАТСТАСАААСТАТААТСССАОССТСААДАТССАСаИасСТСАСТАТТА втТатаОАТтТАСАТСАДАСААТСАСТТСТОСТТОАдаСстТА,асТоАаТсАстТа|астТасспАСАССОСА статАСТАТТОТаОТаАДОаССТОаТотТАСсСТОСвасСсааАСАТТаСтТАСАаСОасТТТоаАТТАСТОСО ,аоСсАда,аавСАсоСсТаТТАсСсатАстоСсасааСсТасСТсТТаАТААСаАОААаТССААСОСстТАС

САТТАТССАСОСТТАДОаСОаТААаСАсСстттассстАассСаст ТСССАпаССССАСТААОаССо тптпттасатостостстостадестааватТАСТСОаССТаСТтТАСТОССТаСТСаТтСАСТОаТСОаСАТТ

САТСАТСТТСТОСОаТСАСАТССААДАСАдАаССасстастоСАТАаСаАТТАСАТОААТАТОАСТО

САс,аоСассстасССССАСААДОСАААСАСТАССАаТссСстТАСаСАССАССТАсСАсаАтттсастас

СТАТСОСАдОСАсасТаААа ТТ ТоСАвАТСТаСАСАТаСАСсСАаСаТАтТоАаСАсавССАсСААдС

СААСТОТАТААСОДаСТСААСсСтТасаАдСаСАпапААаАатТАТОАСОСТ ТТ ТОпАСАдаСаСАСАа вАссопАСССстТАаАТваТапСАААССААСАСОААААААСССССАс,СадасаТатсТоТАТААТОА

ВСстТаСАСАДОаОАТААДОАТаасСстТААаССТАТТСТОАААТАааСАТОААд,асАпАдаСОсаАсСААдОО ваААдАдспасАСсАСаспП ТаТАССАаапАСТСАССАСТаСТАСОААаСАТАСТТАТОАОСЯСТО

ТоСАСАТаСАДИСССТассСАССТАСИ (5ЕО ІЮ МО: 39)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ3-дзета для клону 24С1

РОГ ТО5РБУБІ БАБМООНУ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАРКИ ІМОАБМ ЕТО УРЗВЕ5О5

О5БОТОЕТЕТІ55І ОРЕПІАТУУСООМОамМІ РЕТЕФОСТКУЕІКНССОСОСБО,ВИЦО5ПИСОаБОМОЇ ОЕББаИ

РОЇ МКРОЕТІ І. ТСТУБИай5ІЗЗУУМ5МІВОРРОаКИЇ ЕМО МІУ5аБТММИМРБІ КЗАМТІВУОТ5КМ

ОБ5І КІ 55/ТААОТАМУУСУБІ УМСсИаСОСУВаБОМУСОСТІ МУТМ55ААДАЇ ОМЕКОМО ТПІНМКОКНІ.

СРУОРГЕРОРБОКРЕММІ УУМОСМІ АСУ МТМАБТЕМУВЗКАЗА НбОУМММТРАЕАВРОРТАКНМО

БО РМАРРАОРААМАЗАУКЕЗАЗАВВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 3АВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРАВК

МРОЕСІ УМЕГОКОКМАЕАУЗЕІЯМКИаєЕВвАВНИКИаНОИї МОСІ 5ТАТКОТУрАЇІ НМОАЇ РРЕА (5ЕО І

МО: 40)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 24С1

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс

СООАТАТССАОаСТОаАСССАСТСТоСАТОСТСОТ ТОДОатТОСсСсТоСсСатасатадсСсасСаТтстстт

САСТТОССАДаССАСССААСАСАТСААСААСТТ ТСТОААТТОСТАССАССАСАААССАСаСААдАс

САССААДОаСТОСТСАТСТАСОАСаССТоСААССтТапААдАсСс,асватаСССАаСАват тА, сд,асоогсТасСАСаСсСАТТТТАСОТТСАССАТСТОСТототТасАаасСсСсСОАасСАТАТАСОСТАСТТ

АТТАСТаТСАССАСТАСасаААТСТаССАТТТАСТТІТТОСИЦцИаИаТтаААСТААВИТасСпАААТСААДА 60 доссоссассавсасАдассосоосоосассаастАасатаосаА,вавАасСсСАсТаСААСТОоС

АсваАддатааСССАсаАт,ааТАдаСССАаСаАСпАСССТТТОССТТАСТТаТАСТОТТАОСИаа

АОСаСАССАТАДОСАОСТАСТАТТОСТОСТОСАТСАСАСАОССАССАСОапААдА,СаасСтТТОААТаС

АТТООСТАСАТТТАСТАТТОСОИаСТССАССААСТАСААСССАТСССТСААСТоССасаТОаАСААТ

ПСоСатсОАСАСААОСААСААССАСТТСТОССТОАААСТТАСТАССаТтТСАСТасСтТаСАСАТАСАС

САсСТатТАСТАТТОТИтТСоАаОСсСТООтТотТАСТО ТЯССОаОСОпАСтТаСтТАСАСТООСТТТаАТТАСТОС саАсАасоасасастоатАсАаататосАаоасастасраасСтТАТСОАОаСТААТаТтАТССОаССАССО

ТАТСТОСАСААСОАСААаТСТААТОпОАСААТСАТТСАСИ,тТОАда,апапАДаСАССТаТаТссСАТ ссосостаттоСсоаваТоССАСтТАААсосттасатастататоставасавсвотастаас

СстТастТАТТОССТаСтТаатТаАССОсТСОаСОТТТАТТАТ ТСОТОССТТАСАТССААААДОААаССОСс

ТтТасСТоСАТАЯСОАТТАСАТОаААТАТаАСТОСАСООССассстааССССАСААДООСААДАСАСТАССА

СССТТАСОСАССАССТАСАСАТтТОСаСТасстАТСапАаСАаасТОААСТТТоСАСАТСТОСА

САТОСАССАОСОТАТСАССАСасаССАСААССААСТаТтТАТААСОДаСТСААССтТаспОАСаСАсО

СААСАатТАТОАСаТтттТОпАСАд,аСасАаадспАСсапАСССТАвАТаваТайСАААССААдОА

СОААДАДАСССССАасАапаТСсТоТАТААТОАдаСТаСАСААДаСАтТААДОАТавСсТаААОсСсСтТАТТ

СТОАДААТАВаСАТОАААСОаАХсАаСапАсААсапссАААдапаСАСаАСас ТТаТАССАсасАС

ТСАССАСТаСТАСОААдОаАТАСТТАТОАСасСТоТоСАСАТаСААаСССТаССАССТАСИИТАА (ЗЕО ІО МО: 41)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАЇ РУИТАПІ РІ АГ І НААДАРОІОЇ ТО5РБУБІ БАБМаОАУ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАР

КГ МОАБМІ ЕТО МУРЗАВЕЗОаЗаБОаТОЕТЕТІЗ5І ОРЕПІАТУМСООМОМІ РЕТЕСООТКМУБІКНОСОС засаав5БаапОаБОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРОЕТІ І ТСТУБавІЗБУУМ5УМАВОРРОКОЇ ЕУМО МІ УМО

ЗТМУМРБІ КОВМТІЗ5МОТ5КМОГ5БІ КІ ББМТААОТАУМУСУБІ УМСОСИарСУБаБрмуцвостІ мтУ55

АААІЕУМУРРРМІ ОМЕКОМО ТІНУКОКНІ СРУОРГЕРОРУОКРЕММІ МУМИаСМІ АСУ МТ МАБПЕУМИМ

В5Ке5АНООУМММТРАВРОРТАКНУОРМАРРАСЕГААМАЗ5АУКЕЗАВЗАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇ.

М аВеЕЕМОМІ ОКАВОКОРЕМОСОКРАВКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАМУЗЕСМКОЕННВОИКОаНнОС

ГМОСІ 5ТАТКОТУрАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО ІО МО: 42)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 24С1

САТАТССАОаСТОАСССАаТСТоСАТСОСТСОТт ТОДатТОосстосатоаатТАССасСаТсТсттТ

Зо САСТТОССАДаССАСССААСАСАТСААСААСТТ ТСТОААТТОСТАССАССАСАААССАСОаСАдАС

САССААДаСТОСТСАТСТАСОАСаССТоСААССтТаапААдАсСс,асватасССАаСАаатттАаСоа сд,асоогсТасСАСаСсСАТТТТАСОТТСАССАТСТОСТототТасАаасСсСсСОАасСАТАТАСОСТАСТТ

АТТАСТаТСАССАСТАСасаААТСТаССАТТТАСТТІТТОСИЦцИаИаТтаААСТААВИТасСпАААТСААДА доссоссассавсасАдассосоосоосассаастАасатаосаА,вавАасСсСАсТаСААСТОоС

АсваАддатааСССАсаАг,оаТАдаСССАаСаАвпАСССТТОССТТАСТТ,аТтТАСТОТТАОаСас

АОСаСАССАТАДОСАОСТАСТАТТОСТОСТОСАТСАСАСАОССАССАСОапААдА,СаасСтТТОААТаС

АТТООСТАСАТТТАСТАТТОСОИаСТССАССААСТАСААСССАТСССТСААСТоССасаТОаАСААТ

ПоСатсОАСАСААОСААСААССАСТТСТОССТОАААСТТАСТАССаТтТСАСТаСтТаСАСАТАСАС

САСТатТАСТАТТОТИтТСсАОССТООатотТАСТО ТЯССООСОАСТаСТАСАСТООСТТТаАТТАСТОС саАсАасоасасастоатАсАаататосАаоасастасраасСтТАТСОАОаСТААТаТтАТССОаССАССО

ТАТСТОСАСААСОАСААаТСТААТОпОАСААТСАТТСАСИ,тТОАда,апапАДаСАССТаТаТссСАТ ссосостаттоСсо,ваТоССАСтТАААсосттасатастататосттавасасавостсТаас

СстТастТАТТОССТаСТОатТаАССОсТСОаСОТТТАТТАТ ТСоТОСОТТАСАТССААААДОАдаССаСс

ТтТасСТоСАТАЯСОАТТАСАТОаААТАТаАСТОСАСООССассстааССССАСААДООСААДАСАСТАССА

СССТТАСОСАССАССТАСАСАТтТОСаСТасстАТСапАаСАаасТОААСТТТоСАСАТСТОСА

САТОСАССАССОТАТСАССАСаспССАСААССААСТаИтТАТААСОСАдаСТСААССТаспОАСасСАса

СААСАатТАТОАдСатТттТОпАСАд,аСасАаадспАСаапАСССТАвАТаваТайСАААССАдОА

СОААДАДАСССССАасАапаТСсТоТАТААТОАдаСТаСАСААДаСАтТААДОАТавСсТаААОсСсСтТАТТ

СТОАДААТАВаСАТОАААСОаАХсАаСапАсААсапссАААдапаСАСаАСас ТТаТАССАсасАС тєАдасАстТаСстТАСаААаСАТАСТТАТаАСаСТоТоСАСАТасСААДаСССтТассСАССТАСа (5ЕО І

МО: 43)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 24С1

ТОГТО5РБУБІ БАБМООНУМ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАРКИ ІМОАБМІ ЕТО УРЗВЕ5О5

О5БОТОЕТЕТІ55І ОРЕПІАТУУСООМОамМІ РЕТЕФОСТКУЕІКНССОСОСБО,ВИЦО5ПИСОаБОМОЇ ОЕББаИ

РОЇ МКРОЕТІ І. ТСТУБИай5ІЗЗУУМ5МІВОРРОаКИЇ ЕМО МІУ5аБТММИМРБІ КЗАМТІВУОТ5КМ

ОБ5І КІ 55УТААОТАМУУСУБІ УМСаСОСУБаБОММ ОСТІ МТМ55АААІЕУМУРРРМІ ОМЕКВМИ Т

ІНУКОКНІ СРОРІ ЕРОРБКРЕМ/МІ УМУС ОМ АСУ МТ МАБПЕУМУВБКАЗВІ І НЗОММММТРАВР

СРТАЕКНУОРМАРРАОСЕГААМА5НАНУКЕВАЗАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇ М ЗАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕ

МОасасКкКРВЕКМРОЕСІ ММЕГ ОКОКМАЕАМЗЕІЯМКОаЕВАВОаКИТнораї! моді 6ТАТКОТУОАЇІ НМОАЇ. 60 РРА (ЗЕО ІО МО: 44)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 24С1

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс

СООАСАТТСААТТОАСССАСТоСССТАаСАаТСсТСТСАпСАДатТатапОАаАтТАаасТаТсСАТТ

САССТатТСсАпасСТТсСАСАСОАСАТСААСААСТТССТСААтТтТасСтТАТСсАаСАаАдаССАссадАс

ССАССААДаСТаСТоАТАТАТаАСОаСТТСАААССТТаАААССОосАаТАССстАассастсАаса вААд,аСавАТСАСаайАСТаАСТТСАСТТТТАССАТСТСТТСАСТаСАССССОААОАСАТСОаССАСА

ТАСТАСТаССАССАСТАСОСАААСТТССТТТТАСАТТ ТаСИОСОаСасСАССАААДСТОсСАСАТТАА ссадососвАдсвассастА,всасасастаастсавАасассасасвастооСАсаТоСАОастТо

САаОААтоссассСАааватстаттАлассСАатаАААСТТТаТоССТоАСсОоаТатАстатадаса

Стат СААТСТОСТСАТАСТАТТОСТСТТОСАТАСОССААССТоСТапААд,а,васСстоаАИТа

САТСООСТАТАТСТАСТАТАСТООСТоСАСТААТТАСААСССТТОССТСААДОТССАСАСТСАССАТ тп оСатТадаАСАСАТСТААСААССАсСтТтоА,аТсТалда,аттатоСАасатТТАСАаССасСАСАСАСА воСОаТтТАТТАСТОТОТатототатттАстТаСссаасваАСАСТатТАТАаСООСТТСОАТТАСТО сааСсСсАсаасСАССстТТаТСАСАсатТототосасваССассстоТсСтТААСАаТАТТАТОТАСТТТ

СТСсАТтТТОТАСОСИЯТат сс сССОаСстТАДаССААСТАСТАССССООЯСССССАСса,ваССаТасстАс

СССТОСАСССАСААТАаССАаТтСсАСССстТОдасСссСсТАвАССстТаАасасттаИа тсааосвастаст сасвоатТаСАСТаСАСАСАСосАаатстаАТТТаСТаСОАСАТАТАСАТСТОСОСССОСтТоТтас ссооесоаХоста7атасаста7аста|аст СТАС аТсСАТСАСОаСТСТАТТОСААССАТСИаСААСАС

АТССААДАДСАддаССасстастССАТАаСаАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСсООССасоСставоСос

АСАДаСААДАСАСТАССАаССТТАСаСАССАССТАВАвАТ ТТ ТСОИСТаСсСтТАТСССА,ССАСсСааИатаА

АСТТТТОСАСАТСТОСАСАТаСАССА,СОаТАТСА,САапаССАСААССААСТатАТААСОАОСТ

СААССТОСОАСаСАссаААдсАатТАТаАСстТТапАСААдаСаСАадавАСапаАСССтТОАсАТ ват аСАААССААСАСОААААААСССССАсаласа СсТоТАТААТОАдаСТасСАСААсаАТАДа

АТОаОСТОААаССТАТТСТОАААТАСаИсАТОААД,ааАвАдаСОапАпААапасААААсСапсСАСОАС ват ТатТАССАпаОАСТСАаСАСТОСТАСОААДОСАТАСТТАТОАСОаСТОТОСАСАТОСАДОаССС тТасСссСАССТАСИТАА (5ЕО ІО МО: 45)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАЇ РУИТАПІ РІ АГ І НААДАРОІОЇ ТО5РБУБІ БАБМаОАУ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МООКРОКАР

Зо КГ МОАБМІ ЕТО МУРЗАВЕЗОаЗаБОаТОЕТЕТІЗ5І ОРЕПІАТУМСООМОМІ РЕТЕСООТКМУБІКНОСОС зассвав5БааапОаБОМОЇ ОЕБаРОЇ УКРБОЕТІ БІ ТСТУБаавБІЗБУМУМ5УМАОРРОКОЇ ЕМО МІ УМО

ЗТМУМРБІ КОВМТІЗ5МОТ5КМОГ5БІ КІ ББМТААОТАУМУСУБІ УМСОСИарСУБаБрмуцвостІ мтУ55

ААДАЇ 5МОІМУЕ5НЕМРМУБІ РАКРТТТРАРЕРРТРАРТІАБОРІ 5І ВРЕАСАРАДИСАМНТНСОІ ОБАСОІ

ММ АРІ АЯИТСОМИІ 5І МІТІ МСМНеМАЗКАЗВІ І НЗОУМММТРАВЕРОРТАКНУОРМАРРАОЕААХ В

ЗВУКЕБАЗБАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ФА БЕЕМОМ ОКАКОВОРЕМОСКРАВКМРОЕСІ УМЕГОК

РКМАЕАУЗЕІСМКаєнАвИаКаТнраї мові 5ТАТКОТУВАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО: 46)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 24С1

САСАТТСААТТаАСССАатТоСССТАаСАСТоТСсТоАаСАдатТатапАвАТАса,тТаТтсАТТ

САССТатТСсАпасСТТсСАСАСОАСАТСААСААСТТССТСААтТтТасСтТАТСсАаСАаАдаССАссадАс

ССАССААДаСТаСТоАТАТАТаАСОаСТТСАААССТТаАААСсС,асАатТАССТАаССасттсАасСа вААд,аСавАТСАСаайАСТаАСТТСАСТТТТАССАТСТСТТСАСТаСАССССОААОАСАТСОаССАСА

ТАСТАСТаССАССАСТАСОСАААСТТССТТТТАСАТТ ТаСИОСОаСасСАССАААДСТОсСАСАТТАА ссадососвАдсвассастА,всасасастаастсавАасассасасвастооСАсаТоСАОастТо

САапААтоссассСАасватстааттАласСссСАатОАААСТТТатТоСсСтТоАСсОаТаТатАстатадОасСОо

Стат сСААТСТОСТСАТАСТАТТОСТСТТОСАТАСОССААССТоСТапААд,а,ваСсСстоаАИТа

САТСООСТАТАТСТАСТАТАСТООСТоСАСТААТТАСААСССТТОССТСААДОТССАСАСТСАССАТ тп оСатТадаАСАСАТСТААСААССАсСтТтоА,аТсТалда,аттатоСАасатТТАСАаССасСАСАСАСА воСОаТтТАТТАСТОТОТатототаТтттТАстаСссвасаАСАСтТатТАТАОСаСасСтТТСОАТТАСТО сааСсСсАсаасСАССстТТаТСАСАсатТототосасваССассстоТсСтТААСАаТАТТАТОТАСТТТ

СТСсАТтТТОТАСОСИЯТат сс сССОаСстТАДаССААСТАСТАССССООЯСССССАСса,ваССаТасстАс

СССТОСАСССАСААТАаССАаТтСсАСССстТОдасСссСсТАвАССстТаАасасттаИа тсааосвастаст сасоатТаСАаТаСАСАСАСОсАдаатТсТаАТТТасСсТаСОАСАТАТАСАТСТОСОССОСТоТОС ссооесоаХоста7атасаста7аста|аст СТАС аТсСАТСАСОаСТСТАТТОСААССАТСИаСААСАС

АТССААДАДСАддаССасстастССАТАаСаАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСсООССасоСставоСос

АСАДаСААДАСАСТАССАаССТТАСаСАССАССТАВАвАТ ТТ ТСОИСТаСсСтТАТСССА,ССАСсСааИатаА

АСТТТТОоСАСАТСТОСАСАТаСАССАССОаТАТСАаСАапаССАСААССААСТаИтТАТААСОАДОСТ

СААССТОСОАСаСАссаААдсАатТАТаАСстТТапАСААдаСаСАадавАСапаАСССтТОАсАТ ват аСАААССААСАСОААААААСССССАсаласа СсТоТАТААТОАдаСТасСАСААсаАТАДа

АТОаОСТОААаССТАТТСТОАААТАСаИсАТОААД,ааАвАдаСОапАпААапасААААсСапсСАСОАС соттатАССАсапАСсТоАасСАСТастАССААасСАТАСТТАТаАСаТстоТСсСАСАТаСААДОаСОСС

ТаССАССТАСИ (5ЕО ІО МО: 47)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 24С1

РІОГТО5РББІ БАБМА СО ВУЗЕТСОАБОВІММЕ МУМООКРОКАРКИ ІМОАЗМІ ЕТаУРЗАЕЗО5 азаторЕТЕТІЗ5І ОРЕБВІАТУМСООМОаМІ РЕТГРаСОСТКУЕІКНОСОаСЗ,вИасОоБапааБОМОЇОЕВО

РОГУКРБОЗЕТІ 51255155 УМ ЗУМІВОРРОКИЇ ЕУЛОЕ МІУ 5ОЗТМУМРБЇ КЗАМТІЗУОТКМ

ОБГБІ КІ ЗБМТАЮТАУУУСУБІ УМССсОСОСУБагБриуУмМмсОстІ МГУЗ5ААДАЇ 5М5ІМУЕЗНЕМРУРБІ РАК

РТІГТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ БІ АВРЕАСАРАДССАМУНТАОЇ ОБАСОІМІМАРІ ДЯТСОМИ І 5І МІТІ МО

МНАМАЗКАЗА НЗОУМММТРААВРОРТАКНУМОРМАРРАВСЕРААМАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООССОМОЇ

ММЕГ М ЯСВЕЕМОМІ ОКАВСВОРЕМСОСКРЕВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОЕНАРОСКИН ра мо 5ТАТК ОТМБАЇ НМОА І РРА (5ЕО І МО: 48)

ДНК важкого ланцюга (НС) для клону 2408 сАаатАСАсСстТа,асадавААтТотаа,васссааАСТТОТСААдаССААСТСАСАСАСТТТСТОСТТАС

АТаТАССОСТОАааСОсСОаОцпаААаТтТАТААХССАССТОСАСсСа7астттАСсТОатсотТтопАТАСЯСаСАСаСАС сСАааСААдАсастт,ааАдатТааАТТадаАТАСАТТСАТСАТТСАаСАТСТАСАСАСТАТААТССАТС

ССТТААаТоССОапаТСАССАТТАССАТТаАТАССОСТСТААСААТСТИТТСАа,атТоТСАвСастатост ссатсАастастасСпАСАСАсССсстТатАСТАСТаСОЬССТОСТООаТтТАСТОСОспвАвСасаАСТО тТАТАСДСООССТТТаАТТАТТВСССОССАсСа,апвАСССТОСТААССатоАОастТет (5ЕО І МО: 48)

АК НС для клону 24С8 (СОК відмічені підкреслюванням)

ОМОГОЕБОРОЇ МКРООТІ БІ ТСТУЗОСЗІЗБЗИРУМ УМ АОНРаТКаіг ЕєУмМаміІННІаЗТНнУМР5

ІЇК5АМТІБІОТОКМІ Е5І ВІ 55ТААОТАУУУСАБІ УУССсОпОСУБОагрУМсаОсСтТІМТУ55 (5ЕО І

МО: 50)

АК СОКІ НС для клону 24С8: савізвБааСЕ (5ЕО ІО МО: 51)

АК СОКЗ2 НС для клону 24С8: ННЗОБЗ (5ЕО ІО МО: 52)

АК СОКЗ НС для клону 24С8: ГуиСа,асосСув агрхм (5ЕО ІЮ МО: 53)

ДНК легкого ланцюга (І С) для клону 2408 вАТАТССАССТСАСТСАААЛИаССССТоТАсТотототТасстоастаасоавАтТсааТСАСТТ

ТАСТТатсСААОаСТТСсАСАааАТАТСААСААСТТОСТТААТТИаСТАТСАС,САСАдаССАСпСаААААС

САСССААССТастоАТСТАТОАТаСсСТоАААТТТаИСАСАСООЯСТаттосСАатовАТТСТСТОсСа зо тоАдасосТоСапаАССОАСТТТАСИТТТАСВАТСТОСТОТСТОСАССССОпААСАСАТСОССАСАТ

АСТАТТаТСААСАИТАСОСССААСТТаССтТТтТсСАСАТТ ТОСИасСаба,ааАСТААасСТТаАААТСААС

АОцИ (5ЕО І МО: 54)

АК І С для клону 24С8 (СОК відмічені підкреслюванням)

РІОГТО5РББІ БАБМА ОВУЗЕТСОАБОВІММЕ МУМООКРОКАРКО ІМОАЗМГ ЕТО УРЗАЕ5О5 азаторЕТЕТІ55І ОРЕПІАТУМСООМСОМІ РЕТРаССаИТтТКУЄгЇїшКА (ЗЕО ІО МО: 55)

АК СОКІ І С для клону 24С8: ОАБОВІММРЕЇМ (ЗЕО 10 МО: 56)

АК СОВА І С для клону 2408: РАБМІ ЕТ (5ЕО ІО МО: 57)

АК СОВЗ І С для клону 2408: ОСООМОМІ РЕТ (5ЕО ІЮ МО: 58)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК С028Т СОЗ3-дзета для клону 2408

АТОССАСТОСССаТтТААСТОСТСОТОСТОСТОССОЯаттТаССАТТОСТОСТаСАСООССасСсАСаСсо сасадасТАСсАа,аСстТа7асСсАасвААТОТОИОаОСС,аАСТТаТСАдаССААаТСАСАСАСТТТСТОСТТАС

АТаТАССОСТОАааСОсСОаОцпаААаТтТАТААХССАССТОСАСсСа7астттАСсТОатсотТтопАТАСЯСаСАСаСАС сСАааСААдАсастт,ааАдаТадпАтТТасаАТАСАТТСАТСАТТСАСИаАТСТАСАСАСТАТААТОССАТС

ССТТААаТоССОапаТСАССАТТАССАТТОАТАСИаТСТААСААТСТОа ТтСоАаТтСотоАса,астатост ссатсАастастасСпАСАСАсССсстТатАСТАСТаСОЬССТОСТООаТтТАСТОСОспвАвСасаАСТО

ТтТАТАаДСООССТТТаАТТАТТВСЬСОЯСВСАсСвапАСССтТоСтТААсСсатоАдастотвА,ввасО гас власссвсаавАда,асАсоа тсАсоасаввасаовастСпАТАТССАаСТСАСТСАААОССССТОСТА аттоетстасстоАд,атосаавАтТоаааТсСАСТТТАСТТаТСААдасСтТТСсАСАСОАТАТСААСААС

ТОСТТААТТОСТАТСАССАСАДаССАпОаААААаСАСССААаСТастоАТСТАТОАТасСсТтСААА ттОапАвАСсавсататоССАатоаАтсттасостсАа,ваеастоса,аавАСССАСТТТАСИТТТАСО

АТСТОСТСОТоТИаСАаСССОаААСАСАТСИССАСАТАСТАТТИТСААСАИТАСОСССААСТТаИССТТТ

СсАСАТІТТОСОСаВСайОаАСТААСатТТаАААТСААСАс,Са,аССастаСАСТавАСААТаАСАдатТо

СААДСпаСАССАТСАТССАСИаТОААсСОсаСААсСАСсСсТа ТассєтАатостТсТ ТОССАСОаСССА

ТоСАДАССТТТ ТТаОСООТІотта,7ата,атоатсвссвасосатастаоСсТасСтТАТТСТСТасСстТОатТСАС авсотасосСТТСАТААТТТТСТОаСатТтАвАТСОСААААСАА,аСС,аССТа|астоСАТАаСаАТТАСАТОА

АТАТаАСТОСАСЯССОСССТапОСССАСААд,ИаАААСАСТАССАИССТТАСасСАССАССТАСВАСА тпссстасстТАТсСаСсА2а,аСА,ассТААаТТоСАвАТСТаСАвАтТасСАССА,СаТтАТСАС,САС ваССАСААССААСТаТтТАТААСОСАССТСААССТвавАСаСАсСОапААСАСТАТаАСаТтТТасСАСА дасасАдпАда7аАаСса,аавАССсСсТАвАТасатааСАААССААвАСаААААААСССССАсСаАса,ИаТо 60 ТоТАТААТОАХаСтТасСсАаААдадвАТААаАТасСТаААасСсСтТАТТСТОАААТАСаСАТаАААдС,адИаАа

СсООпАпАДаспОапААДАдавасСАСсАСасТ ТТаТАССАпапАСТСАОСАСТаСТАСОААССАТАСТ

ТАТОАСаСТСТоСАСАТИАСААдСаСССтТассСАССТАСИатАА (5ЕО І МО: 59)

АК важкого та легкого ланцюгів САК С028Т СО3-дзета для клону 2408 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАМПІІ РІ АГ НААВРОМОЇ ОББО РОЇ МКРООТІ БІ ТСТУБИаС5БІЗББИаСЕММ БУМІВОНРО

КОаГЕУЛОМІННОЗОЗТНУМРБІ КОЗАВМТІ5БІОТ5КМІ Е5І ВІ 55УТААОТАУМУСАБІ УСС, аОСУВаБОм жмаоаті Ууту5ОСОСЯВОВОСООо5СасСаТвоОІОЇ ТО5РБОУБІ БАБМОаОАУ5ЕТСОАБОВІММЕЇ МУУМОС

КРОКАРК ІМОАБМІ ЕТауРОНЕБОаЗИабБОТОЕТЕТІ55І ОРЕБПІАТУМСООМОМІ РЕТЕССОИТКМЕЇїК

ВАААЇОМЕКОМО ПІНУКОКНІ СРУОРІ ЕРОРЗКРЕМ/ М УММаСМІ АСУ МТМАРІЕМУВ5ОКАЗВІ І.

Н5ОММММТРЕАВРОРТАКНУОРМАРРАОБГААМАЗАУКЕЗВЗАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇІ М ЗАВЕЕМ

РУ ОКАвОвгОРЕМОСКРАВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕ!ОМКОЕНВВОаКОаНОИІ МОСІ 5ТАТ

КОТУрАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО: 60)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК С028Т СО3-дзета для клону 2408

СсАааТАСАд,аСстТаСАапААТотТавассСавАСТТОТСААДОССААДОСТСАСАСАСТТТСТСТТАС

АТаОтТАССОЯТОаАЛлаС,аоСбасдААСТАТАДОаСсАстТаслаастттТАСТааТСТОпАТАСОасСАссСАС

ССАВБОСААДОаСТТапАсСТаСАТТОСАТАСАТТСАТСАТТСАСОаАТСТАСАСАСТАТААТОСАТО

ССТТААСТоССапОаТсСАССАТТАОСАТТОАТАСОТСТААСААТоТаИаттоАатстоАа,асТаТостТ

ССатТсАСТаСТаССОАСАСАаасСсо,аТатТАстТАСсСТаСОСсСсТоСсТОаатАСстТаСсосоА,васоАстТа пПАТАОаСООССТТТОАТТАТТОССсСОаСбАаа,апОпАСССТСОатТААсСсатаАд,астотосласвастТас сласоссосвад,авАасаттса,аасасваавоаасСТоСОАТАТССАасСТСАСТСААДАасссостТотТА сттототасстТоАадастасаваАТавагТ САС ТТАСТТОТСААДаСТТСАСАСОАТАТСААСААдС

ТПССТТААТТОаТАТСАССАСААОССАСпССАААДасСАСССААастасСТСАТСТАТОАТаССТОСААА ттавАсАСасатТаТсССАсТаАтотставостАсаатоСапОпАСсСОАСТТТАСОТТТАСа

АТСТОСТСТСТаСАасСССОААСАСАТСОССАСАТАСТАТТОТСААСАСТАСОССААСТТОаССсСТтТТТ

СсАСАТТТОСОССОССаваАСТААОСТ ТОАААТСААдсАаса,аоСасСстТасСсАСТОаСАСААТОаАаААСсТо

СААСаССАССАТСАТССАСОИТОААСсаасСААдаСсАсСстТатассстАатосСТТаТТоССАСпасСссСА

ТоСАДАССТТТ ТТОССОСОТТСТТО ТТатТОсСТтоСсСОооаоостстасстастТАтстта|астастТсСАС ват сСсСТТсСАТААТТТСТОСОТТАСАТССААДАДОАдаССасстасСТССАТАаСОАТТАСАТОА

АТАТаАСТоСАСОЯАССОСССТааССССАСАДОСААДАСАСТАССА,ССТТАСОаСАССАССТА,АСА

Зо ттсастТасСссСстТАТСаСАОСАвОСТОААСТТОоСАСАТСТОСАСАТОСАССА,СОаТАТСАаСАС васСсСсАаААССААСТаТАТААСОАдаСТСААсСстааввАСаСАвапААСАстТАТОАСОТТТТасСАСА дасаСсАдсАдсаАдссапАСССТАвАТаТСАААССААпАСОААААААСССССАс,саАасИа то

ТСТАТААТОДОСТаСАСАДаСАТААДОАтТаасСсТаААаССсСтТАТТСТОАААТАИССАТОААДОСсАСАа

СсООпАпАДаспОапААДАдавасСАСсАСасТ ТТаТАССАпапАСТСАОСАСТаСТАСОААССАТАСТ

ТАТОАСаСТСТоСАСАТИАСААдССССтТассСАССТАСИ (5ЕО І МО: 61)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО0О28Т СОЗ3-дзета для клону 2408

ОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРБООТІ БІ ТСТУБО,аБІЗЗИСЕММБУМІВОНРОаКОЇ ЕУЛОМІННЗОаЗТНУМРБО

І К5ЕМТІБІОТ5ОКМІ Е5І ВІ 55М4ТААОТАУМУСАБІ УМсОСарсуУВагруУмаостІ утуибасИас5ас саб5авИасйБОІЮЇТО5РБОБІ БАБМООВМ5ЕТСОАБОВІММЕІ ММ МООКРИаКАРКІ ІМОАВМ ЕТОМУР 5ЗВЕБОаБабБатТОЕТЕТІ5БІ ОРЕОІАТУУСООМОМІ РЕТЕБСОТКМУБІКВАААЇ ОМЕКОМО ТІНУКОКН

І СРУОРІ ЕРОРБКРЕММІ УММаСМІ АСУ МТМАБПЕМ УАКА5ЗНАІ І НЗОММММТРАВРОРТАКНУ

ОРМАРРАСЕРААУВОАУКЕЗАЗАВАРАМООССОМОЇ УМЕЇ М 3А!АВЕЕМОМІ ОКАВОКОРЕМОСКРАВ

КМРОЕСІ ММЕГОКОКМАЕАМЗЕІЯМКОЕВАВОсКИаТнорасї МОсСІ БТАТКОТУРАЇ НМОАІ! РРА (5ЕО

ІО МО: 62)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 2408

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс сасадаатасдаСсТСАпОААдаСсоотСсааАСТТаТСААдасССатсССАААСасТтаАаТтстТОА сататАстТаттотсТасСсТстТАТ от оСсОвСавасСТт ТАТ ООСТСТТОСАТСАСАСААСАС

ЄСтТаСАддосаСстаАаТапАТАаСОТАТАТ САССАСТОТаСатсоСАСТСАСТАСААСССАТ

САТТОАААТССАСаАСТаАСТАТСТСААТСОАСАСАТССААСААССТ ПТ ТСАаССстТаАасСТТатТсСАТ

САаТтАсСсаоСбастАСсАсСсасааТатАТТАТТОСЯССТСОТОТОССТОтТАСсТОСОаСТООСОАТТО пПАТАСТОССТТТОАСтТАСТОСИаВСсасСАсСО,аОАСАТтТасаТтТАССаТТТсАдатасАасасватасо тотасвссосоовассостТА,аСссадавстсввааоасСОаАСАТАСАаСттАСасАааАдаСсссСстТосСАа ст тсАсостос,ат,воппАтТАаааТаТосСТТАССТаССАпаСТТоССАСОАСАТАААСАдС

ТПССТСААТТОСТАТСАССАААДАаСССОпОАААаСАССААДаСтТасСтТСАТСТАСОАТаССАССАА

ССстТаОАААсСсасиатасссттастсТТавАдаТаСАаТасАССОАТТТСАСТТТТАСА

АТСТСААДОТТТОСАСССАСААСАСАТТОСААСАТАСТАСТатСсААСАаТАСаспсСААТСТОСССТТ

ТАСАТІТТОСОСсОапОСААСТАААДИаТаСАСАТТАдИ,аСс,аастаСАасСсСАТТаААаТТАТОТАТОССОИ

СССССОаТАТСТОСАТААСОАОАААТСТААТОСТАССАТААТАСАТИТОдДАасО,апААасСАССТоТа 60 ТоСАТСАССОЯСТОаО т ТоСсоСаасссСТТСААААССТІ СсТасоатАстеатататааатаадстто тааССстТасСтТАТАСТОТОаСТОСтТаАсСсстТааСаТтТАТСАТСТТСТааСсСТААОАТССАААдАДОАдОС

СасСсСстТасСсТоСАТАОСОАТТАСАТОААТАТаАСТоСАСсасСсасссТаССССАСААДИаСсСАААСАСТ

АССАСССТТАСОСАССАССТАСАаАттТоаСТасССтТАТСОСАОСАСасСТаААа ТТ ТоСАСАТСТ

ССАвАтТаСсСАСсСАаСаТАТСсД,аСсАавасССАаААССААСТОТАТААСОАдОаСТСААССТаасАСОаСА сапАдадатТАТаАСаТтТапАСААд,аС,аСбАаАд,асАСасОАсоСстАаАТапТайсСАААССАА

САСОАДААДААСССССАсСадасОаТСТСТАТААТИДаСТаСАСААСаАТтААаАТаасСтТаААасСсСтТА

ТПСТаАДАТАСИаСАТОАААСсСОвАсАдОоСавАпАдапапАААд,апаСАСаАСа,сТТТаТАССАсОсО

АСТСАОСАСТаСТАСОАДОСАТАСТТАТОАСаТстоТССАСАТОСААДаСССТаССАССТАСИТАА (ЗЕО ІО МО: 63)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 2408 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАМПІІ РІ АГ НААВРОМОЇ ОББО РОЇ МКРООТІ БІ ТСТУБИаС5БІЗББИаСЕММ БУМІВОНРО

КОаГЕУЛОМІННОЗОЗТНУМРБІ КОЗАВМТІ5БІОТ5КМІ Е5І ВІ 55УТААОТАУМУСАБІ УСС, аОСУВаБОм жмасоатіуту55ассасвасаовБаасаБОЮЇ ТО5РБОУБІ БАБМООВУЗЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МО

КРОКАРК ІМОАБМІ ЕТауРОНЕБОаЗИабБОТОЕТЕТІ55І ОРЕБПІАТУМСООМОМІ РЕТЕССОИТКМЕЇїК

ВАААІЕММУРРРМІ ОМЕКОМОИ ТІІНУКОКНІ СРУОРІ ЕРОРБКРЕМ М МУММОСМІ АСУ МТУМАБПЕМУ

МАЗКА НЗОММММТРАВРОРТАКНУОРМАРРАОЕГААМВУВУКЕВАЗАВАРАМООСОМОЇ ММ Е

ІГМ'ЯЄВеЕЕМОМ ОКАвОВОРЕМОСОКРАВКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАУ5ЗЕІ!СМКОЕнВНИКИаИНОо

СІ МОСІ 5ТАТКОТУрАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО: 64)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 2408

СсАд,астСА,аСТСАсаААдАда,аСсаатоСааОАСТТТСАдаССаТатоССАААСастаАаТстТаА сататАстТаттотсТасСсТстТАТ от оСсОвСавасСТт ТАТ ООСТСТТОСАТСАСАСААСАС

СТ аСАддосаСтаАаТапАТАаСОТАТАТ САССАСТОТаСатсоСАСТСАСТАСААСССАТ

САТТОАААТССАСаАСТаАСТАТСТСААТСОАСАСАТССААСААССТ ПТ ТСАаССстТаАасСТТатТсСАТ

САаТтАсСсаоСбастАСсАсСсасааТатАТТАТТОСЯССТСОТОТОССТОтТАСсТОСОаСТООСОАТТО пПАТАСТОСОСТТТОАСстТАСТОСИаВосаСАсСО,аОАСАТТасаТТАССОаТТТсАдостТасАсасватааа тотасвссосоосассостТА,аСссадавстсввапоАасСОаАСАТАСАаСтТТАСасСсАаАдаСССсСТоСАс ст тсАсостос,ат,воппАтТАаааТаТосСТТАССТаССАпаСТТоССАСОАСАТАААСАдС

ТПССТСААТТОСТАТСАССАААДАаСССОпОАААаСАССААДаСтТасСтТСАТСТАСОАТаССАССАА

Зо ССстТаОАААсСсасиатасссаттастсТТОАдаТаСАаТасАССОАТТТСАСТТТТАСА

АТСТСААДСТТТОСАСССАСААСАСАТТОСААСАТАСТАСТатТСсААСАаТАСасССААТСТОСССТТ

ТАСАТІТТОСОСсОапОСААСТАААДИаТаСАСАТТАдИ,аСс,аастаСАасСсСАТТаААаТТАТОТАТОССОИ

СССССОаТАТСТОСАТААСОАОАААТСТААТОСТАССАТААТАСАТИТОдДАасО,апААасСАССТоТа

ТоСАТСАССОЯСТОаО т ТоСсоСаассСсСтТТСсААААССТІ СсТасоетТАстТоеата7ататоаатоадстТо тааССстТасСтТАТАСТОТОаСТОСтТаАсСсстТааСаТт ТАТСАТСТТСТапйсаТААОАТССАААдАСдАаС

СасСсСстТасСсТоСАТАОСОАТТАСАТОААТАТаАСТоСАСсасСсасссТаССССАСААДИаСсСАААСАСТ

АССАСССТТАСОСАССАССТАСАаАттТоаСТасССтТАТСОСАОСАСасСТаААа ТТ ТоСАСАТСТ

ССАвАтТаСсСАСсСАаСаТАТСА,аСсАавасССАаААССААСТОТАТААСОАдОаСТСААССстТаапАСасСА сапАдаАдатТАТАСатТтТапАСААд,аСс,аСАаАд,асАСасОАсоСстАаАтаапТаасСАААССАА

САСОАДААДААСССССАсСадасОаТСТСТАТААТИДаСТаСАСААСаАТтААаАТаасСтТаААасСсСтТА

ТПСТаАДАТАСИаСАТОАААСсСОвАсАдОоСавАпАдапапАААд,апаСАСаАСа,сТТТаТАССАсОсО

АСТСАОСАСТаСТАСОАДОСАТАСТТАТОАСаСТоТОСАСАТОСААДаСССТаССАССТАСИ (З5ЕО ІО МО: 65)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 2408

ОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРБООТІ БІ ТСТУБОаБІЗЗаСЕММБУМІВОНРОаКОЇ ЕУЛОМІННІОаЗТНУМР5

І К5ЕМТІБІОТ5ОКМІ Е5І ВІ 55М4ТААОТАУМУСАБІ УМсОСарсуУВагруУмаостІ утуибасИас5ас саб5авИасйБОІЮЇТО5РБОБІ БАБМООВМ5ЕТСОАБОВІММЕІ ММ МООКРИаКАРКІ ІМОАВМ ЕТОМУР

ЗВЕБИаБабБаИтТОЕТЕТІ5БІ ОРЕОІАТУУСООМОМІ РЕТЕВСОаТКУЄІКААААІЕУМУРРРУЇ ОМЕКВМ

СТІНУКОКНІ СРУОРІ ЕРОРБКРЕМ МІ МУММОСМІ АСУ МТМАБІТЕМ УКАЗ НЗОММММТ РА

ВАВРОРТАКНУОРМАРРАОЕБГААМАЗАУКЕЗАЗАВСАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М СВЕЕЕМ ОМ ОКАВИаВО

РЕМОаСКРАРЄЕКМРОЕСІ ММЕЇ ОКОКМАЕАМ5ЕІСМКОЕВАНИаКИаНОаИІ МОСІ 6ТАТКОТМОРАЇ НМО

А РРА(ЗЕО ІО МО: 66)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 2408

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс сасадс7атасдатасСсАапААддасаваСсСсТасСсСТаТаАААССАДаССАСАСАСТОАаССтТаА

САТОСАСТОТОаТОСОСИавСсаваТосСАТАТСТТОССОСССЯОаСП ТАТ ОаТтосСтТООАТАСОаССАССА тооСОпапАААдОСАСТТОААТавАТТасаАТАТАТССАССАТТССИаСААдОСАСССАСТАСААТОСАА

СССТТАААТСССОаСОТОАСААТСТОСАТСОАСАССТСААДАаАХАТСТ ТТ ТОССТОСО,ТТОаТсСТТ

САСТтТААСТОССОССОАтТАсСсасСстататАСстАСстТатасСсАаассСстаТсТАТТОСсвасСсаспАСАТТО бо пПАТСТОСОаТтсОаАТАТТОСаСсТСААдОааСАСАСТОаТтААСТатТсАаСсАасСссвАлсаСасоосат тоссовоососсвасасАаставАдссавасапАТСТОАСАТТСАОСТТАСаСАСТоСССАТСТТСА

СстАСсСсОаСсСсАсСсатавСОАтосватсАасСТСсСАСаТаТСААасСААаТСАссАТАТСААСААСТ

ПСТТААСТаСТАССАаСАпАДаССАпОСААДаССАСССАА,ТТаСТОАТТТАСОАТасСтТТСТААС

СстОАдаАСссапАастасстаассастстсаовАХдаСсаваСАаСОаОпСАСАСАСТТТАССТТТАСО

АТ ТоСАатТСстТаСАасССАСАССАТАТАОСААСТТАТТАСТаТСАсСАатТАТОаСААССТОССТТТ

АССТІсСВаТтООаТаОаСАСААДОсСТоаАСАТТАААдаХдассСОСАаСаТТаТССААСТОСАТААТОТ

АТПТТТСТСАТТТТИаТаСССаТтстттсТаСсСтТасСссСсАААССТАССАССАСССССаССССАСОАССА

ССТАСТОСАаСССССАССАТСЯССТОССАОССсоСсСсТоАасСстал,ааССАсАасастттсаСсстТ сстассвссов,ваСаСТТССАТАССАвАапАСТоОАСсТсаССстТассоАТАТТ ТАТАТАТОСОССС ссстоа,ассвсасСАсстасапАаТСТасСсТоСсТАаСсСтТаТаАТСАСОСТТТАТТОТААССАТСО

СААТАСАТССААДАДаАдАдаССаТасстасС ССАТАИСОАТТАСАТаААТАТОАСТоСАСсаССассст

СасССсССАСАДОСАААСАСТАССАасСсСТТАСОСАССАССТАСАСАТТТОИаСТассСсТтТАТСОСАССА вааптТаААаТТТоСАСАТСТОСАСАТаСАССАССОаТАТСАаСАпааССАСААССААСТОТАТАА

САОСТоААдоСставаАСоСАсавпААвАатТАтТаАСатттасАСАдДаСаСАсАсаАСаапАСоСо

ТтТОАОАТОСИаТОССАДАССААСАСОаААААААСССССАса,сАааааТСсТоТАТААТОдастасСсАсАдО

САТААСАТааСТаАдАасСсСтТАТТСТаАААТАСССАТОАдАаасСАсАаСапАсАдсаасАААдасО

САСОАСООТТТОТАССАСасАСТСАаСАСТОСТАСОААСаАТАСТТАТОАСОаСТСТОСАСАТОС

ААССССтТассСАССТАСИТАА (5ЕО І МО: 67)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 2408 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАМПІІ РІ АГ НААВРОМОЇ ОББО РОЇ МКРООТІ БІ ТСТУБИаС5БІЗББИаСЕММ БУМІВОНРО

КОаГЕУЛОМІННОЗОЗТНУМРБІ КОЗАВМТІ5БІОТ5КМІ Е5І ВІ 55УТААОТАУМУСАБІ УСС, аОСУВаБОм жмасоатіуту55ассасвасаовБаасаБОЮЇ ТО5РБОУБІ БАБМООВУЗЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МО

КРОКАРК ІМОАБМІ ЕТауРАЕЗаБОа5ЗОаТОЕТЕТІЗОІ ОРЕПІАТУУСОМОМІ РЕТЕСССОТКМУЕБІКВА

ААЇ 5М5ІММЕЗНЕУРУБІ РАКРТТТРАРАЕРРТРАРТІАБОРІ БІ АРЕАСАРААССАМНТНОЇ ОБАСОЇМУ

ІМ АРІ АЯТСОаТМ ПІ БІ МІ МСОМНеЕМАЗКАЗА НбЕОУМММТРАЕАВРОРТЕКНУМОРМАРРАОСЕААУНО

ВУКЕБАБАВАРАМООСОМОЇ МЕ! М 3 АВЕЕМОМІ ОКАВОКОРЕМОСКРАВВКМРОЕСІ ММЕГОКО

КМАЕАУЗЕІСМКОаЕНАНИаКаИТнраї мо 5ТАТКОТМОБАЇІ НМОАГРРА (5ЕО ІЮ МО: 68)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 2408

Зо СсАа,сатТСсАстаСАапААд,аСс,асоаостасстатОАААССААдаССАСАСАСстТадасстаА

САТОСАСТОТОаТОСОСИавСсаваТосСАТАТСТТОССОСССЯОаСП ТАТ ОаТтосСтТООАТАСОаССАССА топа пААдАдасСАСТТОААТавАТТасаАТАТАТССАССАТТССИаСААдОСАСССАСТАСААТОСАА

СССТТАААТСССОаСОТОАСААТСТОСАТСОАСАССТСААДАаАХАТСТ ТТ ТОССТОСО,ТТОаТсСТТ

САСТтТААСТОССОССОАтТАсСсасСстататАСстАСстТатасСсАаассСстаТсТАТТОСсвасСсаспАСАТТО пПАТСТОСОаТтсОаАТАТТОСаСсТСААдОааСАСАСТОаТтААСТатТсАаСсАасСссвАлсаСасоосат тоссовоососсвасасАаставАдссавасаспАТСТОАСАТТСАОСТТАСаСАСТоСССАТСТТСА

СстАСсСсОаСсСсАсСсатавСОАтосватсАасСТСсСАСаТаТСААасСААаТСАссАТАТСААСААСТ

ПСТТААСТаСТАССАаСАпАДаССАпОСААДаССАСССАА,ТТаСТОАТТТАСОАТасСтТТСТААС

СстОАдаАСссапАастасстаассастстсаовАХдаСсаваСАаСОаОпСАСАСАСТТТАССТТТАСО

АТ ТоСсАатТстТаСАасССАСАССАТАТАССААСТТАТТАСТОТСсАаСАатТтАТОаСААССТОССТТТ

АССТІсСВаТтООаТаОаСАСААДОсСТоаАСАТТАААдаХдассСОСАаСаТТаТССААСТОСАТААТОТ

АТПТТТСТСАТТТТИаТаСССаТтстттсТаСсСтТасСссСсАААССТАССАССАСССССаССССАСОАССА

ССТАСТОСАаСССССАССАТСЯССТОССАОССсоСсСсТоАасСстал,ааССАсАасастттсаСсстТ сстассвсов,в,ваСаСТТССАТАССАВСАаСАСТоОАСТТсаССтТасосАТАТТТАТАТАТОСИССОС ссстоа,ассвсасСАсстасапАаТСТасСсТоСсТАаСсСтТаТаАТСАСОСТТТАТТОТААССАТСО

СААТАСАТССААДАДаАдАдаССаТасстасС ССАТАИСОАТТАСАТаААТАТОАСТоСАСсаССассст

СасССсССАСАДОСАААСАСТАССАасСсСТТАСОСАССАССТАСАСАТТТОИаСТассСсТтТАТСОСАССА васаптТААаТТТоСАСАТСТОСАСАТаСАССАОССаТтАТСАаСАпааССАСпААССААСТОТАТАА

САОСТоААдоСставаАСоСАсавпААвАатТАтТаАСатттасАСАдДаСаСАсАсаАСаапАСоСо

ТтТОАОАТОСИаТОССАДАССААСАСОаААААААСССССАса,сАааааТСсТоТАТААТОдастасСсАсАдО

САТААСАТааСТаАдАасСсСтТАТТСТаАААТАСССАТОАдАаасСАсАаСапАсАдсаасАААдасО

САСОАСООТТТОТАССАСасАСТСАаСАСТОСТАСОААСаАТАСТТАТОАСОаСТСТоСАСАТОС

ААССССтТассСАССТАСЄО (5ЕО І МО: 69)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 2408

ОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРБООТІ БІ ТСТУБОаБІЗЗаСЕММБУМІВОНРОаКОЇ ЕУЛОМІННІОаЗТНУМР5

І К5ЕМТІБІОТ5ОКМІ Е5І ВІ 55М4ТААОТАУМУСАБІ УМсОСарсуУВагруУмаостІ утуибасИас5ас сабзавасй5БОІЮТО5РБОБІ БАБМООВМ5ЕТСОАБОВІММЕІ МУ МООКРИаКАРК ІМОАЗМГЕТОМУР

ЗВЕБОаБабБаТОЕТЕТІ5БІ ОРЕОІАТУУСООМОМІ РЕТЕБСОТКМУЕБІКВАААЇ 5М5ІМУЕЗНЕМРУБЇ Р

АКРТТТРАРЕРРТРАРТІАБОРІ 5І АРЕАСАРАДОСАМУНТНОЇ ОБАСОЇМІМ АРІ АЯОТСОИМГ ГІ БІ МТ. 60 ХСМНАМАОКеЗА І НООУМММТРАВРОРТАКНУОРМАРРАОЕБГААМАЗ5НАНУКЕВБАЗАВАРАМООСОМ

ОГУМЕГ М ФАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМСИССКРАВКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОаЕВНАВО

Канраімові ТА ТКОТМОБАЇІ НМ ОА РРА (5ЕО ІО МО: 70)

ДНК НС для клону 20С05.1 сАадатсСААСсТОоИСТасСАа,атоСсацвАаСсСпААсСТСААпАААССАвсатассТСаТтТАААатТаА вт ТОСАААаТоТСТапАТАСАСТСОТОАССОСАССТоТоТАТаСАСТОСЯТОоСВСИаВСАавВаСССССо

СсАдсСа,авАТтТапвААТасАТасСаС,ааа г товАТОСТОАСОАСОпАпАСАСТАТСТАСОСТСААААА

ГП сСАсоваАСсаАаТОАСТатаАССпААСАСАСТАаТАССОАСАСТОаССТАСАТаСААСТТТОСТ

СстоТасСспАТСАСААСАТАССОЯСАСТаТтТАСТАСТИТаСТАСТОААТСТАССОСаСАТТаСАТОСОС

СТАСТТСОСАТТАСТОСОВОСТСАпСапААСстотаатаАСсТа|атстссСАас (5ЕО ІЮ МО: 71)

АК НС для клону 20С5.1 (СОК відмічені підкреслюванням)

ОМОЇ МОБСОАЕУККРОаАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ БМНУУВОАРОКаИаЇ ЕУУМаСЕОРЕОССЕТІМАЮО

КРО,АМТУТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУМСАТЕЗАСІСУМУРУЕОММ ОСТІ МТУ55 (5ЕО І

МО: 72)

АК СОКІ1 НС для клону 2005.1: СМТ ТЕ (5ЕО ІО МО: 73)

АК СОНВ2 НС для клону 20С05.1: ОРЕОСЕ (5ЕО ІЮ МО: 74)

АК СОВЗ НС для клону 2005.1: ЕБВСІСМУРУЕОМ (5ЕО ІО МО: 75)

ДНК ІС для клону 20051 вАТАТТСАВАТОАСТСААТСТОСТТОТОСТСТОТОСОСТОССТавасССспАТАСАаТОАССАТТ

АСсСТТатТАСОСОСатосССАаТСААТСТОСАСТТАТТТОААТтТастТАТСАаСАпАда,асоСс,ВасАддаСс

АССТААДаАСТаТТОАтТсАа,аСсс,сааасгсотАасстААсАстаааОТАСсСсттсАСса,аатсАаа,асСасцвА дасавАдасайпААССпАТТСАСССТОАСТАТСсА,аСсСАа,ВСсСТассАССТОАсаСаАСТТТаСААСТТ

АСТАСТаССААСАаСТСАТАСАаСАСТОСОАТСАСТТ ТсССОаССАаВСааСАСССвасСтТопАААТСАА сесас(5ЕО ІЮО МО: 76)

АК І С для клону 20С5.1 (СОК відмічені підкреслюванням)

РІОМТО5РБОБІ БАБМОО ВМ ТІ СВАБОБІЗЗМІ МУ МООКРОаКАРКИ ІЗ АБЗБОІ КЗ УРЗАЕЗО5 азаторЕТТІ55ІРРЕОБАТУУСООБУ5ТРІТЕСОСТВІ ЕІКА (5ЕО ІО МО: 77)

АК СОКТ І С для клону 20С5.1: ВАБОБІЗБЗМІ М (ЗЕО 10 МО: 78)

АК СОВА І С для клону 2005.1: САББІ КБ (5ЕО ІЮ МО: 79)

АК СОВЗ І С для клону 2005.1: ООБУБТРІТ (5ЕО І МО: 80)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028Т СО3-дзета для клону 2005.1

АТОССАСТОСССаТтТААСТОСТСОТОСТОСТОССОЯаттТаССАТТОСТОСТаСАСООССасСсАСаСсо сасадасТоСААстТаатасАаатоСсспАаССаААаТСААаАААсСАааТатасстсСаТТАААатОаА вт ТОСАААаТоТСТапАТАСАСТСОТОАССОСАССТоТоТАТаСАСТОСЯТОоСВСИаВСАавВаСССССо

САДсСа,авАТттТапвААТасСАТасСаС,ааа г товАТОСТОАССАСОпАпАСАСТАТСТАСаСТСААдДАА

ТтоСАсоаАСсаАдатТОАСТатаАССОпААСАСАСТАаТАССОАСАСТаССТАСАТОСААСТТТОСТ

СстоТасСспАТСАСААСАТАССОЯСАСТаТтТАСТАСТИТаСТАСТОААТСТАССОСаСАТТаСАТОСОС

СстТАСТТСОАТТАСТОСОСТСАсСапААСстотТаеатааста7атстосаа,саеставАасатавСАаоСоса тастасбавАдАд,аСссааососваваСаасСТсТаАТАТТСАСАТаАСТСААТСТОСТТСТТОТСтТОаТоС аспосставсСпАТтТАвАаТОАССАТТАСТТатТАСпаСаТтСССАСТСААТСТОСАСТТАТТТОАА таеаатАТСАаСАвАдАдаССС,аппАААаСАССТААаСТаТаттаАТСАСсСввавастСстТАаСсСстТОААс датасаватТАССТТСАСсСОастоАаСОапААсСапААдаСапААССапАТТТСАСССТаАСТАТСАССА а,асстасСсАССтТаАасАСТТТаСААСТТАСТАСТаССААСАаТСАТАСА,САСТОСО,АТСАСТТТО ,васСбАсваСАссСвастовАААТСААХа,аСсаС,аСТастасТттапАСААТОАСААаТСАААСИасо

АССАТСАТАСАТИТТАААСОаТАААСАТСТО ТО ТОССТОСССЯСТО ТоСоС,васСсСсСтТТССАдАСо стстевсстпсотастаатватвсаадасоаТАСтТоаСсТТасСТАТАСТСОТаСТасСТААСсТаТтоаСсо

ТТСАТСАТСТТ ТПТОСИаТОАпАТССАААдадАдаССасстасТССАТАаССАТТАСАТОААТАТОаАС тосАсассаосстасСсСССАСААСпАААСАСТАССАаССТТАСОСАССАССТАСАСАТТТСОаСТ ассСтТАТСОаСАССАсСОса!ТААаТТоСАвАтТотТасСАаАтТаСАСсСсАХаСаТтАтТАа,аСсАцвсаасСАСА

АССААСТОТАТААСЯАЛХИаСТоААССТОСОВАСаСАвсасвААдаАаТАТОАСОСтттТапАСсААда,СасАа

АдапвАСаапАСССТАсАтаасТааСАААССААвАСаААААААСССССАа,асАаааТСТОТАТААТ ,вдастаСАпААаспАТтААаАТааСТААасССсСтТАТТСТОАААТАСССАТИОАААСОсАсАсСо,аАаАА авОппАААдАдапаСАСсАСас ТТ АССАсСааАСТСАаСАСТаСТАСОААаСАТАСТТАТаАСИОаС

ТСТоСАСАТаАСААдССССтТассАССТАССИТАА (5ЕО І МО: 81)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ-дзета для клону 20С05.1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РУТАПІ РІГ АГП НААДАРОМОЇ МО5БСАЕУККРОАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ БМНЖУУВОАРОК

СГЕММОСЕОРЕОСЕТІМАОКЕРОСАУТУМТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУМСАТЕВАНИІСМРУЕО умсоОоссті утибзвасасазасосвасаавзріОМТО5РБОБІ БАЗМаОВМТІТСВАБЗОБІЗЗМІ МУ МОЄ

КРОКАРКИ ІБССАБЗБ5І КБОУРОВЕЗИаБОБОТОБТІ ТІЗ5ЗІ РРЕОБАТУМСООБУЗТРІТЕВОСТВІ БІК бо ВАААЇ ОМЕКЗМОИ ТІНУКаОаКНІ СРОРІ ЕРАРЗКРЕММІ МУУМОСМІ АСУ УТУАРІТЕМУВЗКАЗВІ

Н5ОММММТРЕАВРОРТАКНУОРМАРРАОБГААМАЗАУКЕЗВЗАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇІ М ЗАВЕЕМ

РУ ОКА ОгОРЕМОСКРАВКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАМУЗЕІМКОаЕААВОеКОаНОИ МОСІ 5ТАТ

КОТУрАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО: 82)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028Т СО3-дзета для клону 2005.1

САваТоСААстТастасАаатоСапАаССОААаТСААСАААССАСаТаССТоСОТТААдаТОА

СТТОСАДАСТСТСТООАТАСАСТОТаАССОАзОаСТоТСтТАТаСАСТОСЬО ТОСОВаСА,С,аСССоСОос

СсААДСИасСАттасААТОаАтТасас,аааСОАТоСТадавАСОпАсАаАСТтТАТСТАСОаСТСАДАДА

ПоСсАвОпАСаАХОаТОАСТаТтАССОААСАСАСТАИТАССОАСАСТасСсСТтАСАТасААСТТТОСТ стотасСсапАТСАСААСАтТАсСасСсАаТаТАСТАСТатасСтТАСТаААТСТАсССОСаСАТТапАТаОСо

СстТАСТТСОАТТАСТОСОаТСсАсСааААсСтТотТасТАстаттосАаа,асоотасАасатаСАаСОос тастоаСавдад,ас,ввааво,авав,аСастстАТАТТСАСАТОАСТСААТСТОСТТСТТСТСТОаТос асо, асСаАТтТАвАаТОАССАТТАСТТТАВааСаТСоССАСТСААТСТОСАСТТАТТТОАА тастАТсАаСАаАддаСССапОпААдАдаСАССТААласСсТТТОАтоАдасавасСсТстТАасСсСсТОдАС датасОаТАССТТСсАСсО,ааттсАд,СсаААда,СсаААдасСапААССОАТТСАСССТОАСТАТСАССА

ВСсСстТаССАССТОАдДасСАСТТТОСААСТТАСТАСТаССААСАСТСАТАСАаСАСТОСОАТСАСТТТО сассдасасСАСсССпаСТоОАААТСААдОаСс,аСастТастТастттТасАСААТаАСААаТСАААСООС

АССАТСАТАСАТаТтТАААСсСТАААСАТСТИ ТО ТОССТОСССОСстТатоСССавосСсСТТССАААдСС тстесапстостстоатсесаАдсвасСсатТАстасттасСстТАТАИаТСТаСтТаСтТААСТаТоОаСо

ТП САТСАТСТТ ТТ СОТ аАСАТССААААОАдАаССаТасстТтСсТСАТАОСОАТТАСАТОААТАТИаАС

ТоСсАСЯССОаСССТаССССАСАДОСАААСАСТАССАаССТТАСОСАССАССТАСАСАТТТСОСТ

ВоСстТАТСОСОСАДаСАаООТААаТТ ТТ сСАСАТСТаСАвАтТасСАССАаСаТатАТСАаСсА,СасвСсСАаА

АССААСТаТАТААСОЯдОаСТоААоСсТасаАСсаСАпапААвАсаТАТОАСОТ ПТ ТОСАСАдДаСасСАс

Ад7аоаАсавпАСсоСстТАаАТаватаСАААССААаАСОААААААСССССАасАсааТСТСТАТААТ пАаСсТаСАСААаспАТААаАТаасСТаААаССсСТАТТ СТОАААТАС,САТОАААпададаСО,спАСАА вапОАААддавасСАСаАСас ТаТАССАвОапАСТСАССАСТаСТАСОААСаАТАСТТАТОдСаС

ТСТоСАСАТаАСААдССССтТассАССТАСЄО (5ЕО ІЮ МО: 83)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ-дзета для клону 20С5.1

ОМОЇ МОБОАЕУККРОАБУКУВЗСКМУВОМТІ ТЕ БМНУУАОАРОКИЇ ЕМ МОаСЕОРЕОСЕТІМАО

КЕОСАУТУМТЕОТ5ТОТАММЕЇ 55І В5БЕОТАМУУСАТЕЗБВОІСМ РИМ СОСТІ УТУБЗОСЦСО5О

Зо савававасцО5ОІЮМТО5РББІЗАВБМООНМТІТСВАБОБІВЗОМІ МУМООКРОКАРКИ ІЗИаАББІ КОМ

РОНЕБОаБабБОТО ТІ ТІЗ5І РРЕОЕАТУМСООБУВБТРІТРООСТВІ ЕІКААААЇ ОМЕКОМО ПІНУКОК

НГ СРБУОРГ ЕРОРБКРЕММІ МУМОСМІ АСУ МУТМАБТЕУМ УВЗКАЗА НЗОУМММТРЕВРОРТАКН

МОРМАРРАСЕАДАУВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕІ М ФАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРА

ВАВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОЕВА!АВИаКОа НОСІ МОСІ 5ТАТКОТМОАЇ НМОАІ РР (ЗЕО ІО МО: 84)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 2005.1

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс сасадс7атасдаста,атасавАа,аСссаасасСсвАваТОААвАд,аосСс,ааааССАаСОаТСАдАстТа тоСстТатАлдсатАаСОсТТАСАСССТСАСС,аАХ,аСсТАаСАтТасАаставсатТАссасАвастосс паСААдАддатсттаАсТаАТаватапАТТТаАТССАСААОАТпАпАаАСТАТСТАСасСССАСА

АаТтоСсА,ввасСопаТСАССОТААСАаААаАСАССТСААСТОАСАССОаСТТАСАТапАасСтТОаАО тсАстТасОотСаАвпОАСсАСс,СаССОаТаТАТТАТТаТаССАССОАдОСАХаСС,СО,пААТСОСАТО асСсСТТАСТТСОАСТАСТОСОаАСАСасСтТАСАСТТОТтТАСАаТАТСАТСОССОЯСОСВОТО,СаасСтОоТ сатосасеассеастСсосоАасасоатТааАТСАСАТАТССААДАТОАСТСАААДаТССААОаТТоСсСтТОа тотасстсдатосайАСАТАСАСТСАССАТААССтТаСАпаССААаТСАСТССАТСТОСТОСТАТСТ

СААСТаСТАССААСАПАААССтТОпААдАвасСсасСсСтТААаСТОСТаАТСТоСапАОССТСАТСТТТО

АААТССОСТаТоССАТСТСаСТТсАаТааСТСТапАдасСоааТАСАСаАТТТТАСТТТаАССАТТАС

САаССТоССАССОСААСАСТТТОСТАСАТАТТАСТаССАССАСТСТТАСТОСААССССААТСАССТ тоОпаСАДОаСАССАЧАСТСОАААТААААдАадаСАаСТасСтТАТСОСАВИТТАТаТтТАСССАССОаСо

БО СТАСТТОСАТААСОАААдАААДаСААТИаСОАССАТСАТТСАТИаТОАдАаспаТААаСАССТТТОСССТА

ВоССАСТаттоСстТааСССОАСТАААсосСтттта7асатастатостоатоссасвасстсТаас

СТаСТАСТСАСТОСТОСТТАССОаТСаСАТТСАТСАТСТ ТТОСИТОАПАТССААДААОАдАО,ССОаСс

ТтТасСТоСАТАЯСОАТТАСАТОаААТАТаАСТОСАСООССассстааССССАСААДООСААДАСАСТАССА

СССТТАСОСАССАССТАСАСАТтТОСаСТасстАТСапАаСАаасТОААСТТТоСАСАТСТОСА

САТОСАССАОСОТАТСАССАСасйССАСААССААСТаТтТАТААСОСДаСТСААССтТаспСОАСаСАсас

СААСАатТАТОАСаТтттТОпАСАд,аСасАаадспАСсапАСССТАвАТаваТайСАААССААдОА

СОАААДАДАСССССАсадапатСТСоТАТААТОХаСТаСАпСААСОАТААаАТаасСтТаААасСсСтТАТТ

СТОАДААТАВаСАТОАААСОаАХсАаСапАсААсапссАААдапаСАСаАСас ТТаТАССАсасАС

ТСАССАСТаСТАСОААдОаАТАСТТАТОАСасСТоТоСАСАТаСААаСССТаССАССТАСИИТАА 60 (5ЕО ІО МО: 85)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 2005.1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАЧПІІ РІ АГЛНААВРОМОЇ МОБОАЕМККРОАБУКУВСКМУВОМТІ ТЕ БМНУ МАОАРОК

СГЕММОСЕОРЕОСЕТІМАОКЕОСАМТУТЕОТОТОТАММЕЇ 551 ВБЕОТАМУМСАТЕВБВИСМ РУЕО

Уужма7аості мтиб;б5/б ас ас5СсСсСИ,вИаБасОСБОЮМТО5РББІ БАБМаОАМТІТСВАБОБІВЗУЇ МУ МОС

КРОКАРКІ ІЗСАББІ КООМРОВЕЗОа5О5ОатТОгЕТІ ТІЗБІ РРЕСОЕАТУМСООБМУ5ТРІТЕСОСТВЇ ЕК

ВАААІЕММУРРРМІ ОМЕКОМОИ ТІІНУКОКНІ СРУОРІ ЕРОРБКРЕМ М МУММОСМІ АСУ МТУМАБПЕМУ

УА5КАЗВІ НЗОММММТРАВРОРТАКНУОРМАРРАОЕГААМВОВУКЕВАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ

ІГМ'ЯЄВеЕЕМОМ ОКАвОВОРЕМОСОКРАВКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАУ5ЗЕІ!СМКОЕнВНИКИаИНОо

СІ МОСІ 5Т АТКОТМОВАЇГ Н МОАЇ РРА (5ЕО І МО: 86)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 2005.1 сАдсстасАаестатасАаа,адаса,асавасрссвАсаТААОвААд,асосавааССАССОаТСААДИаТО тоСстТатАлдсатАаСОсТТАСАСССТСАСС,аАХ,аСсТАаСАтТасАаставсатТАссасАвастосс васСсААддоссттадатаАТасваТаСпАТТОАТССАСААСАТаСАСАСАСТАТСТАСаСССАСА

АаТтоСсА,ввасСопаТСАССОТААСАаААаАСАССТСААСТОАСАССОаСТТАСАТапАасСтТОаАО тсАстТасОотСаАвпОАСсАСс,СаССОаТаТАТТАТТаТаССАССОАдОСАХаСС,СО,пААТСОСАТО асСсСТТАСТТСОАСТАСТОСОаАСАСасСтТАСАСТТОТтТАСАаТАТСАТСОССОЯСОСВОТО,СаасСтОоТ сатосасеассеастСсосоАасааватааАТтТСАСАТАТССААДАТОАСТСАААаТССААОаТТоСсСтТОа тотасстсдатосайАСАТАСАСТСАССАТААССтТаСАпаССААаТСАСТССАТСТОСТОСТАТСТ

СААСТаСТАССААСАПАААССтТОпААдАвасСсасСсСтТААаСТОСТаАТСТоСапАОССТСАТСТТТО

АААТСОСОС.,аТаТСССАТСТСаСТТСАсСТаОасСТСТапААаСОасСТАСАСАТТТТАСТТТаАССАТТАС

САаССТоССАССОСААСАСТТТОСТАСАТАТТАСТаССАССАСТСТТАСТСААССССААТСАССТ тоОпаСАДОаСАССАЧАСТСОАААТААААдАадаСАаСТасСтТАТСОСАВИТТАТаТтТАСССАССОаСо

СТАСТТОСАТААСОААААДАДаСААТаСОАССАТСАТТСАТатаАдАдсастТААаСАССТТТасСсСсСтТА

ВоССАСТатТоСстТааСССОАСТАААсосСтттта7асатастатостоатоссасвасстсТаас

СТаСТАСТСАСТОСТОСаСТТАССОаТСОаСАТТСАТСАТСТ ТТОаССТОАПАТССААДААСАдАО,ССОаСо

ТтТасСТоСАТАЯСОАТТАСАТОаААТАТаАСТОСАСООССассстааССССАСААДООСААДАСАСТАССА

СССТТАСОСАССАССТАСАСАТтТОСаСТасстАТСапАаСАаасТОААСТТТоСАСАТСТОСА

САТОСАССАССОТАТСАССАСаспССАСААССААСТаИтТАТААСОСАдаСТСААССТаспОАСасСАса

Зо СААСАатТАТОАдСаТтттТОпАСАд,аСасАаадспАСаапАСССТАвАТаваТайСАААССААдОА

СОААДАДАСССССАасАапаТСсТоТАТААТОАдаСТаСАСААДаСАтТААДОАТавСсТаААОсСсСтТАТТ

СТОАДААТАВаСАТОАААСОаАХсАаСапАсААсапссАААдапаСАСаАСас ТТаТАССАсасАС тєАдасАстТаСстТАСаААаСАТАСТТАТаАСаСТоТоСАСАТасСААДаСССтТассСАССТАСа (5ЕО І

МО: 87)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 20051

ОМОЇ МОБОАЕМККРОАБУКУВЗСКМУВОМТІ ТЕ БМНУУАОАРОКОЇ ЕМ МОаСЕОРЕОСЕТІМАО

КЕОСАУТУМТЕОТ5ТОТАММЕЇ 55І В5БЕОТАМУУСАТЕЗБВОІСМ РИМ СОСТІ УТУБЗОСЦСО5О савававасцО5ОІЮМТО5РББІЗАВБМООНМТІТСВАБОБІВЗОМІ МУМООКРОКАРКИ ІЗИаАББІ КОМ

РОНЕБОаЗабБОТО ТІ ТІЗ5І РРЕОЕАТУМСООБУВБТРІТРООСТВІ ЕІКВАААІЕММУРРРМІ ОМЕКВМ

СТІНУКОКНІ СРУОРІ ЕРОРБКРЕМ МІ МУММОСМІ АСУ МТМАБІТЕМ УКАЗ НЗОММММТ РА

ВАВРОРТАКНУОРМАРРАОЕБГААМАЗАУКЕЗАЗАВСАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М СВЕЕЕМ ОМ ОКАВИаВО

РЕМОаСКРАРЄЕКМРОЕСІ ММЕЇ ОКОКМАЕАУЗЕІ!СМКОаЕНА!НОКИаТНнОа! МОсІ 6ТАТКОТМОАЇ НМ

ОАЇ РРА (5ЕО ІО МО: 88)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 205.1

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс сасдс7атасдатастСАдАдасаваСаСАпААаТТААДОАААсСставсааСаТСАсТтААсатат

СТТОСААДАСТАТСТаССТАТАСССТСАСТОАОаСТаТССАТаСАТТОСсСТААда,а,САИаасСстосСТас

ААДОСсааСтТопААТасСАтТавоАаОАТ ТаАСССТОААОАСапАСАпАССАТСТАСаСССАСАА

АТТССАПасСТАСАаСТААСАаТОАСТОАОаАСАСТАОСАСТОАСАСАОСОТАСАТОСвВАС,СТОАСТ

ТСТСТОАОАдАСТаАдОаСпАСсСАСА,аССОаТтТТТАСТАСТОСЯаСТтАССОСАїСТоСАааАдсаТАта,СсТООас

САТАСТТСОАСТАТТОССОСТоАсааСАСсСсСстТааттАСсАХаатосХаттсоАа,асАасаСсавасвастота сассосавососсапсоСсоваассасаваСТСАСАТАТАСАСАТаАСОСАпАСТоСАТСААДОТСТСТ сАдасСАдо,сатаАвАтТаСаТаАСТАТТАСТТОССсасСсасССАаССАСАСТАТТАОСТОСТАТСТ

СААТТаСТАССАаСААдАДа,аСсоСапОААдааССССтТААасСтоТАттотТаасасстостстттОо

ААСТтТСсАасостатасСсСАДаСАСАтТтА,аСсаваТСсТапААдаТааСАСТОАСТТТАСАСТТАСТАТСТО

САаССсТасСсССССАпАасСАТТТТОССАСАТАТТАСТОТСАССАААОСТАСТСОТАСТОСААТСАСТТ товаССАвООСАСААДаАТТОпАСАТТААпдДОапасСсТаССОасСАСТТТСАААТТССАТСАТОТАТТТО

АСССАТТТТОаТаССтТаТат тот оСОаССАААССТАСААССАСТОССаССССАСОСССАССТАС тооСаССССтТАССАТТОССТоССА,аССстТотТатсТСсТТАСАССтТОАвастатТАвАССстТастаСс 60 сассод,аССаТаСАсАстсаСсаатствАстсасстасСоАСАТСТАТАТСТОСОСОССТОТа воСаОсСАССТаСОаСаТт Стос СТСТСАСТСОТААТСАСАСТСОТАТТОСААТСАСА,ОСААСАС

АТССААДАДСАддаССасстастССАТАаСаАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСсООССасоСставоСос

АСАДаСААДАСАСТАССАаССТТАСаСАССАССТАВАвАТ ТТ ТСОИСТаСсСтТАТСССА,ССАСсСааИатаА

АСТТТТОСАСАТСТОСАСАТаСАССА,СОаТАТСА,САапаССАСААССААСТатАТААСОАОСТ

СААССТОСОАСаСАссаААдсАатТАТаАСстТТапАСААдаСаСАадавАСапаАСССтТОАсАТ ват аСАААССААСАСОААААААСССССАсаласа СсТоТАТААТОАдаСТасСАСААсаАТАДа

АТОаОСТОААаССТАТТСТОАААТАСаИсАТОААД,ааАвАдаСОапАпААапасААААсСапсСАСОАС ват ТатТАССАпаОАСТСАаСАСТОСТАСОААДОСАТАСТТАТОАСОаСТОТОСАСАТОСАДОаССС тТасСссСАССТАСИТАА (5ЕО ІО МО: 89)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 20С5.1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАЧПІІ РІ АГЛНААВРОМОЇ МОБОАЕМККРОАБУКУВСКМУВОМТІ ТЕ БМНУ МАОАРОК

СГЕММОСЕОРЕОСЕТІМАОКЕОСАМТУТЕОТОТОТАММЕЇ 551 ВБЕОТАМУМСАТЕВБВИСМ РУЕО

Уужма7аості мтиб;б5 ас са5СсСИаваБасОСоОІОМТО5РББІ БАБМаОАМТІТ СВАБОБІВЗУЇ МУ МОЄ

КРОКАРКІИ ІЗСАББІ КБИМРОНЕБОаЗОБОТОЕТІ ТІЗ5І РРЕОБЕАТУУСООБУБЗТРІТРООСТВЇ БІК

ВААДАЇ 5М5ІММЕЗНЕУРМБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ БІ АВРЕАСАРААСОАМНТВСЇ ОБАС

РІМІМАРІ АЯТСОаТМП І БІ МТ МСОМНЕеЕМАЗКАЗА НЗОУМММТРЕВРОРТАКНУОРМАРРАВОЕАДАУ

В5АУКЕЗБАБАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ МА ВЕЕМОМІ ОКАВАВОРЕМОСКРАВЕКМРОЕСІ ММЕ ОО

КОКМАЕАУЗЕІВМКИаєВАВНИКИаНорИї МОСІ ЗТАТКОТУрАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО: 90)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 205.1 сАа,СаТСАсСтапТСАддаСа,аСаСАСААСсТТААвАААоСстасвавСаТСАСТТААОастТатТ

СТТОСААДАСТАТСТаССТАТАСССТСАСТОАОаСТаТССАТаСАТТОСсСТААда,а,САИаасСстосСТас

ААдоса,оТСаААтТсАтТавсАаСАТТОАСССТОААОАСапАСАаАССАТСТАСаСССАСАА

АТТССАПасСТАСАаСТААСАаТОАСТОАОаАСАСТАОСАСТОАСАСАОСОТАСАТОСвВАС,СТОАСТ

ТСТСТОАОАдАСТаАдОаСпАСсСАСА,аССОаТтТТТАСТАСТОСЯаСТтАССОСАїСТоСАааАдсаТАта,СсТООас

САТАСТТСОАСТАТТОССОСТоАсааСАСсСсСстТааттАСсАХаатосХаттсоАа,асАасаСсавасвастота сасссавосссапоСсосвАа,асвававасСТСАСАТтТАТАСАСАТаАСОаСАСАСаТССАТСААСТСТОСТ

СсАдаСссдасатаАвАтТаСаТаАСТАТТАСТТОССсасСсасССАаССАСАСТАТТАОСТОСТАТСТ

СААТТаСТАССАаСААдАДа,аСсоСапОААдааССССтТААасСтоТАттотТаасасстостстттОо

Зо ААСТтТСсАасостатасСсСАДаСАСАтТтА,аСсаваТСсТапААдаТааСАСТОАСТТТАСАСТТАСТАТСТО

САаССсТасСсСсСССАпАааАТТТТОаССАСАТАТТАСТОТСАССААДОаСТАСТСОТАСТОСААТСАСТТ товаССАвООСАСААДаАТТОпАСАТТААпдДОапасСсТаССОасСАСТТТСАААТТССАТСАТОТАТТТО

АСССАТТТТОаТаССтТаТат тот оСОаССАААССТАСААССАСТОССаССССАСОСССАССТАС тооСаССССтТАССАТТОССТоССА,аССстТотТатсТСсТТАСАССтТОАвастатТАвАССстТастаСс сассоАд,асСаТаСАСсАстсаСсаатствАСТСсаССстТасопАСАТСТАТАТСТОСОССССТОоТО воСаОсСАССТаСОаСаТт Стос СТСТСАСТСОТААТСАСАСТСОТАТТОСААТСАСА,ОСААСАС

АТССААДАДСАддаССасстастССАТАаСаАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСсООССасоСставоСос

АСАДаСААДАСАСТАССАаССТТАСаСАССАССТАВАвАТ ТТ ТСОИСТаСсСтТАТСССА,ССАСсСааИатаА

АСТТТТОоСАСАТСТОСАСАТаСАССАССОаТАТСАаСАапаССАСААССААСТаИтТАТААСОАОСТ

СААССТОСОАСаСАссаААдсАатТАТаАСстТТапАСААдаСаСАадавАСапаАСССтТОАсАТ ват аСАААССААСАСОААААААСССССАсаласа СсТоТАТААТОАдаСТасСАСААсаАТАДа

АТОаОСТОААаССТАТТСТОАААТАСаИсАТОААД,ааАвАдаСОапАпААапасААААсСапсСАСОАС ват ТатТАССАСасАСТСАВСАСТОСТАСОАДАССАТАСТТАТОАСОаСТОТОСАСАТОСАДаСоС тТасСссСАССТАСИ (5ЕО1О МО: 91)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 20С5.1

ОМОЇ МОБОАЕМККРОАБУКУВЗСКМУВОМТІ ТЕ БМНУУАОАРОКОЇ ЕМ МОаСЕОРЕОСЕТІМАО

КЕОСАУТУМТЕОТ5ТОТАММЕЇ 55І В5БЕОТАМУУСАТЕЗБВОІСМ РИМ СОСТІ УТУБЗОСЦСО5О сававаасцО5ОІЮМТО5РББІВАВБМООНМТІТСВАБОБІЗОМІ ММИМООКРОКАРКІЇ ІЗИаАББІ КОМ

РОНЕБОаЗабБОТО ТІ ТІЗ5І РРЕОЕАТУМСООБУВБТРІТРООСТВІ ЕІКААААЇ 5М5ІМУ ЕЗНЕУРУРГІ.

РАКРТТТРАРВАРРТРАРТІАБОРІ 5І АРЕАСАРААДССАМНТАСІ ОБАСОІМІМ АРІ АЯСТСОМИ ГІ БІ МІ

ТЕМСМНАМА5КеВА І НЗОММММТ РАВРОРТАКНУОРМАРРАОЕБГААМА5АУКЕВАЗАВАРАМООС

ОМОЇ МЕ М 2АВАЕЕМОМІ ОКАВЯКОРЕМОСКРАВЕКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАМЗЕЯМКОаЕВА векКанораїі моді 5ТАТКОТМОБАЇ НМОАГРРА (5ЕО ІО МО: 92)

ДНК НС для клону 2005.2

СсА,соатоСАа,атоатсАдАлстсоссатататстасаа,асСс,асасСаСАсТтОАсОесТтТ сстатаСвасСсТсСАвОасСТтТАСТТТоСАОСТАТОСААТаСАСТОСОСОСТаса,ааА,аССооСОос

СААДОСАСТТ,аАЛАОСТОССаТавССОаТСАТТСТТАТОАСОСАТСАСАТААСТАСТАСатТаСАСАОС

СТСААапасСАСАТТСАССАТСТСТАСОСАСААСАСТАААААТАаАСТСТАССТОСАСАТОААТАС

СсСсТСсАпдаСТОААСАСсАСа,ааССаТсСтТАСТАТТОТОСТОСОЯСсСАсССОатАТА, ТОССАСАСАСТАС 60 тасссаСбАасаСАСАСТОСТТАСАСТОаАИаТтТтАсс (5ЕО І МО: 93)

АК НС для клону 20С05.2 (СОК відмічені підкреслюванням)

ОМОЇ МЕБССОМУМОРОНБІ ВІ БСААБОаЄТтТЕ55МОМНУУВОАРОКОЇ ЕМ/МАМІЗУМСВСБОКУММО

ЗУКОаВЕТІЗАОМЗКМВІ М ОММ5І ВАЕОТАМУУУСАВЕНУЗОаВОУМУСОСТІ МТУ (5ЕБЕО І МО: 94)

АК СОКІ1 НС для клону 20С05.2: ОСЕТЕ55У (5ЕО І МО: 95)

АК СОКЗО НС для клону 20С05.2: 500550 (5ЕО І МО: 96)

АК СОКЗ НС для клону 2005.2: ЕКУ5БОКОМ (5ЕО ІЮО МО: 97)

ДНК ІС для клону 20С05.2

САОАТТаТТАТаАСССАпаАстТоСтТаСсОАСССТСсТАсСтТоА,аооСсСса,асавАвСаСОСААСТТ татотаСсАдаХдаеастАаатоАаатосатТатостсТстТСТОАСАТОСТАССАОСААДААдаСоСацпОсСА састоса7асасстттТадтсТТОпасСТСААСААаАдаССАСТавОАтТсССасАСОАТТСТОТ састоСба,асоАХасСОааТАСТОСТТТСсАСССТОАСОАттАаСсАатстоСАсА,аСоАааАСТТСОаСо

СТАТАСТАСТаССАаСАСТАСОАТАСИаТааССАТТСАСТТ ТТ САССАСОСАСТАААСТасСАТТТ

ТАДОаСас (5ЕО ІЮ МО: 98)

АК І С для клону 20С05.2 (СОК відмічені підкреслюванням)

ЕІММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ БСВАБОЗУ5БИ ТМ МООКРООАРА І ІРСАБТААТОІРАВНЕбО5 азатавТІ ТІ О5ЕОБАМУМСООМОГМРЕТЕРОРОТКМОНКА (5ЕО ІО МО: 99)

АК СОКТ І С для клону 20С05.2: КАБОЗМ5З5І Т (5ЕО ІЮ МО: 100)

АК СОВА І С для клону 2005.2: ОА5БТВАТ (5ЕО ІЮ МО: 101)

АК СОВЗ І С для клону 2005.2: ОЮМОТМ/РЕТ (5ЕО І МО: 102)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028тТ СОЗ-дзета для клону 20С05.2

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс сасАда7атосАастсаТсаААдАдатсассосстсататлатасАаассасасСаСАаТттОАсОстТТт сстатаСвасСсТсСАвОасСТтТАСТТТоСАОСТАТОСААТаСАСТОСОСОСТаса,ааА,аССооСОос

СААДОСАСТТ,аАЛАОСТОССаТавССОаТСАТТСТТАТОАСОСАТСАСАТААСТАСТАСатТаСАСАОС

СТСААапасСАСАТТСАССАТСТСТАСОСАСААСАСТАААААТАСАСТСТАССТОСАСАТОаААТАС

СсСсТСсАпдаСТОААСАСсАСа,ааССаТсСтТАСТАТТОТОСТОСОЯСсСАсССОатАТА, ТОССАСАСАСТАС тассааСда,асасСАСАСТоСсТТАсСАХа,аталатАа,аСса,асосад,апвАассаАатсвовасвоаосТасСтТо севатапвдасАдасТСсТАвАТТОТТАТаАССсСАсАаатоСстТасаАССсСтТСТСАатТсАассоссоа

Зо сад,асасасСААСТІтаттасАасАяастТАаТсАсТосаТатат стос СстТаАСАТОСТАССАС

СААДАССССОоОсабАасастосасасст тат таваасСТТСсААСАдОАаССАСТаСОАТТо

ССОСАСОАТтСоТОТаОСсТоСОаОА,СасСТАСТОСТТТСАСССТОАСОАТТАОСАаТСсТоСАСАС

СсОАООАСТТСаССОаТАТАСТАСТаССАССАСТАСОАТАСаТтааССАТТСАСТТТТаСАССАСОа

АСТАДДАСЯТОСАТТТТАдОаСсасассаССастсТСОАТААСОААААСТСАААТааСАССАТААТОСА

СаТСсААДапСАдОаСАсСстТатассєтттосССастт ССС пАСССАСТАААССАТТТТОасИатТа стаеаататаетовсоовососстастасСсСтТасСтТАТАаССТТ ТПОСТСАСТОТАОССТТСАТТАТТТТ

ПпавОТсСАСАТССАДААДОАддаССасстасСТССАТАВСОСАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСОССОС

ССсТаССССАСААДОСАААСАСТАССАасСсСТТАСОСАССАССТАСАСАТТТСаСтТасСсСтТАТСОСА всСАСООпТОААаТТ ТТ сСАвАТСТаСАвАТОСАССАОССОТАТСАаСАапОаССАпААССААСТОТА

ТААСОДОаСТоААдоСсТасаАдсаСАпапААСАОаТАТОАСОТ ТП ТапАСсАда,аСасСсАсАасалсаосА

СССсТОАпАтТаваТайСАААССААпАСОААААААСССССАсСадасОаТСТСТАТААТадасСтТасАа

ААСОСАТААСАТОаСТОААаССТАТТСТОАААТАаССАТОААдапАсАаС,апАСААСаспСОсААдАС саСсАсадссагтТатАССАасаАСТСАаСАСТаСТАСОААасСАТАСТТАТОАСОаСТСТоСАСАТ вСАДИСССТаССАССТАСИТАА (5ЕО ІЮ МО: 103)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ-дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАЇ РУИТАПІ РІ АГ І НАААРОМОЇ МЕБСОСОМУМОРОНБІ ВІ БСААБОЄТЕ55МаКМНУУВОАРОК

СГЕМУАМІБ МОЯ БОКУМУОБУКОВЕТІЗАОМОКМАЇ МІ ОММ5І ВАЕОТАУУМСАВЕНУЗОВНО УМ СО сті мтусб5п424/Сса5асоа5асвОС5ЕММТО5РАТІ БМО5РОЕВАТІ БСНАБЗОБЗУ5БИ ТМ МООКРОЮ

АРАПІЕСА5БТВАТОІРАНЕЗабБОаБатаТтІ ТІЗ5І О5ЕОБАМУУСООМОТМРЕТЕОРОТКМОРКАВАА

А ОМЕКОЗМОТІИІНУКОКНІ СРОРІ ЕРОРБКРЕМ/МІ МУММОСМІ АСУБИ МТМАРПЕМ УВЗКАЗАГІ НО

УМУММТРАЕАРОРТАКНУОРМАРРАОРГААМАЗАУКЕЗАЗАВАРАМОСОСОМОЇ УМЕЇ М 3ВАЕЕМОМІ. оКАКОВОРЕМОСКРАВКМРОЕСІ ММЕЇ ОКОКМАЕАУЗЕІЄМКОєЕНАНОаКИнораї МОсІ 5ТАТК

ОТМВАІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІО МО: 104)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028тТ СОЗ-дзета для клону 20С05.2

СсА,соатоСАа,атоатсАдАлстсоссатататстасаа,асСс,асасСаСАсТтОАсОесТтТ сстатаСвасСсТсСАвОасСТтТАСТТТоСАОСТАТОСААТаСАСТОСОСОСТаса,ааА,аССооСОос

СААДОСАСТТаАССТООВЯСТавССОаТСАТТТСТТАТОАСОСАТСАСАТААСТАСТАСОТОаСАСАаС

СТСААапасСАСАТТСАССАТСТСТАСОСАСААСАСТАААААТАСАСТСОТАССТОСАСАТОаААТАС 60 СсСсТСсАпдаСТОААСАСсАСа,ааССаТсСтТАСТАТТОТОСТОСОЯСсСАсССОатАТА, ТОССАСАСАСТАС тассааСда,асасСАСАСТоСсТТАсСАХа,аталатАа,аСса,асосад,апвАассаАатсвовасвоаосТасСтТо севатапвдасАдасТСсТАвАТТОТТАТаАССсСАсАаатоСстТасаАСССтСТСАаТСАасСоосСоа сад,аСб,аСасСААСТтрТаттасАасАяастТАаТсАсасТоСаТатат стос СстТаАСАТОСТАССАС

СААДАССССОоОсабАасастосасасст тат таваасСТТСсААСАдОАаССАСТаСОАТТо

ССОСАСОАТтСоТОТаОСсТоСОаОА,СасСТАСТОСТТТСАСССТОАСОАТТАОСАаТСсТоСАСАС

СсОАООАСТТСаССОаТАТАСТАСТаССАССАСТАСОАТАСаТтааССАТТСАСТТТТаСАССАСОО

АСТАДДАСЯТОСАТТТТАдОаСсасасса,ССастоТСОАТААСОААААСТСАААТааСАССАТААТОСА

СаТСсААДапСАдОаСАсСстТатассєтттосССастт ССС пАСССАСТАААССАТТТТОасИатТа стаеаататаетовсоовососстастасСсСтТасСтТАТАаССТТ ТПОСТСАСТОТАОССТТСАТТАТТТТ тПавпОТСсАСАТССАДААДОАдАдаССасстасСТССАТАВСОСАТТАСАТОААТАТаАСТоСАСОССас

ССсТаССССАСААДОСАААСАСТАССАасСсСТТАСОСАССАССТАСАСАТТТСИаСтТасСсСтТАТСОСА всСАСООпТОААаТТ ТТ сСАвАТСТаСАвАТОСАССАОССОТАТСАаСАапОаССАпААССААСТОТА

ТААСОДОаСТоААдоСсТасаАдсаСАпапААСАОаТАТОАСОТ ТП ТапАСсАда,аСасСсАсАасалсаосА

СССТОАпАтТаваТаССАААССААОАСОААААААСССССАсСаАасОа ТСТСТАТААТадаСсТасСАС

ААСОСАТААСАТааСТОААаССТАТТСТОАААТАаССАТОААдОапАдОсАаС,апАСААСаспСОсААдАа саСсАсадссагтТатАССАасаАСТСАаСАСТаСТАСОААасСАТАСТТАТОАСОаСТСТоСАСАТ вСАДИСССТаССАССТАСОИ (5ЕО ІЮ МО: 105)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ-дзета для клону 2005.2

ОМОЇ МЕЗО ЯУМОРОНБІ ВІ БСААЗОЕТЕ55МОМНУУВОАРОКОИГ ЕМ МАМІБМОСБОКУММУО 5УКОНЕТІБАОМ5КМАІ М ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОВО УМ СОСТІ УтТУБІСсСИавВа5аааа5

СасОБЕЇММТО5РАТІ 5М5РОЕВАТІ БСНАЗОБУ55И ТМ МООКРООАРВІ ПЕСАЗБТВАТИОІРАВЕ

БаБаБаТОН ТІ ТІЗБІ ОБЕОБГАМУМСООМО ГТМ РЕТЕОРОТКМОЕКВАААЇ ОМЕКОМО ТІНМКОКНІ С

РОРГЕРАРЗКРЕМ/ МІ МУМО ОМ АСУ МТМАБНЕМ УВО5КАЗАВ І НЗОУМММТРААРОРТАКНМУОР

МЖАРРАОРГААУВЗАУКЕЗАЗАВВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ФСАВЕЕМОМІ ОКАВНОВОРЕМОСКРАВНКМ

РОБ УМЕ ОКОКМАЕАМУЗЕІСМКОаЕНАНОеКаИТНнОраї МОосі ЗТАТКОТМОАІЇ НМОАГРРА (5ЕО 10

МО: 106)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 20С05.2

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс сасадсатасда,астостасАааттоассвасассататоСАсосссаосватоосТСасстО

Зо тостасасса,асСсда,асСсасвОаТТтТАСТ ТТ оСТоСТАСсасСАТтаСсАСсСТОСатТаСсасСАвастоссо вСсАдАХдасаеасстосАаатаваТаССаТОАТСТСАТАСОАТсаТСАСАСАААТАСТАТОТССОАТТО

ТатТАДДОСОСОаТТТАССАТТТСААСАСАТААСТСТААСААТАСаИстТатАТТ ТаСАСАТОАДАСА аостАдовастТААвАТАССаСАаТатАСТАТТаСсСаСстТА,сасАаСааТАТАатТасСсОасСОАТТА ставааАСсАвастТАСАСТастТалссастоваасттасаовсатааСсаАда,аСсасааветавСаОАА ссавсСсосслда,авапОаТАСаТОАААТТатОАТАСССАаТтстСаасСтТАСАСТТТСАСТСТоСоСстТОос саАдОдаАдасСтТАСАСТаТСАтТаСАвАаСаТСССАаТСатТсСТСТСсТТоСТТАССТОаТАТСАС

СсАвАдасоСсавасСАвастсТаАСсТасСсТАтстсаатаСсСтСАСАдсвасСспАдсСа,саАТТ

СсСсАсоссастстАаастствпАдОаСОаААСТаТТТСАСТТТОАСААТСАСТТСАСТасАсатТо

АВАВОАТТТсаССаТатАСТАСТаССАССААТАСОАСАСАТОСаССАТТСАСТТ ТСОПАСССОаСТ

АССАААДОСТСОАТТТСААСдОсАХ,оСасавСсСАТСВАОСТТАТатТАСССАССАССАТАТСТОаСАСА

АТОАДАДАДАаСААТасААССАТТАТССАТИа ТО ААдОСаТАААСАССТОТаСССтТАаСССАСТТТТО

ССстТаСССАТСАААДОСССТТТОСЯтотоатстставососоосттастааСсСТаТТАСАОС стстасТАсоатТасСТТсАТТАТСТТСТОССТТАЧАТССААДААОААаССОаСсСтТасСТосСАТАС

СОАТТАСАТаААТАТОАСТОоСАСОВОССОаСССТааССССАСААдОСАААСАСТАССАаССТТАСОа СА

ССАССТАОАдаАттоастасстТАтсвсдасАаасТААаТТТТоСАпАТСТаСАСАТаСАССАС

СсаТАТСсАДаСАсааССАСААССААСТОТАТААСОАОСТСААССтТасаАСсасСАсСацвААОАСТАТОА сатттапАСсАдаСОСАсАсаАСсапАСССТАвАТаваТпОСАААССААпАСОААААДААСОоС

СсСсАСОАдапаТСсТоТАТААТОДОСТОаСАСААСаАТААаАТаасСТОААаССТАТТСТОАААТАСОС

АТОААДАдОСаАдОадаСбасвАсАд,апОапАААд,апаСАСОаАСо,а ПТ ТаТАССАвпапАСТоАаСАСТОСТ

АСОСААСОАТАСТТАТИОАСаСТоТССАСАТасСАдассСстТассАССТАСИТтТАА (5ЕО ІЮО МО: 107)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАЇ РУИТАПІ РІ АГ І НАААРОМОЇ МЕБСОСОМУМОРОНБІ ВІ БСААБОЄТЕ55МаКМНУУВОАРОК

СГЕМУАМІЗМОСЗБОКУУМОБУКОаВЕТІЗАОМ5УКМАВІ М ОММ5І ВАЕОТАУМУСАВЕНУЗОВНО УМО атіуту55Баа,аа,аВо5асвИаоавОаС5ЕІММТО5РАТІ 5БМ5РОЕВАТІ БСНАБОБУЗБІИ ТМУМООКРИаО

АРАПІЕСА5БТВАТОІРАНЕЗабБОаБатавТтІ ТІЗ5І О5ЕОБАУУУСООМОГМРЕТЕРОРОТКМОРКАВАА

АІЕУММУРРРМ ОМЕКОМО ПІНУКОКНІ СРУРІ ЕРОРЗКРЕМ/МІ МУММОСМІ АСУБИЇ МТ МАРІЕМ УВО

КАЗВІ НЗОММММТРААЕРОРТеЕКНМОРМАРРАВОРГАДАМАЗВУКЕЗАБАВАРАМООССОМОЇ ММЕЇ МІ.

САРЕЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРАЕНКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОЕВНВОеКИаНОИІ М 60 ОСІ 5ТАТКОТМБАЇ НМОАЇГ РРА (5ЕО ІЮ МО: 108)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 20С05.2 сАдсстасАаестатаавааттассассоосстстосбАа,воосавассоатостСасстТа тостасасса,асСсда,асСсасвОаТТтТАСТ ТТ оСТоСТАСсасСАТтаСсАСсСТОСатТаСсасСАвастоссо вСсААХдасаеасстосАаатаваТаССаТОАТСТСАТАСОАТсаТСАСАСАААТАСТАТОТССОСАТТСО

ТаТТААДАДОСОаСОсСТТТАССАТТТСААСАСАТААСТСТААСААТАВОСТаТАТТ ТИАСАСАТОААСА аостАдовастТААвАТАССаСАаТатАСТАТТаСсСаСстТА,сасАаСааТАТАатТасСсОасСОАТТА ставааАСсАвастТАСАСТастТалссастоваасттасаовсатааСсаАда,аСсасааветавСаОАА ссавсСсосслда,авапОаТАСаТОАААТТатаАТАСССАаТтстСаасСтТАСАСТТТСАСТСТоСоСстТОос саАдОдаАдасСтТАСАСТаТСАтТаСАвАаСаТСССАаТСатТсСТСТСсТТоСТТАССТОаТАТСАС

СсАвАдасоСсавасСАвастсТаАСсТасСсТАтстсаатаСсСтСАСАдсвасСспАдсСа,саАТТ

СсСсАсоссастстАаастствпАдОаСОаААСТаТТТСАСТТТОАСААТСАСТТСАСТасАсатТо

АВАВОАТТТсаССаТатАСТАСТаССАССААТАСОАСАСАТОСаССАТТСАСТТ ТСОПАСССОаСТ

АССАААДОСТСОАТТТСААСдОсАХ,оСасавСсСАТСВАОСТТАТатТАСССАССАССАТАТСТОаСАСА

АТОАДАДАДАаСААТасААССАТТАТССАТИа ТО ААдОСаТАААСАССТОТаСССтТАаСССАСТТТТО

ССстТаСССАТСАААДОСССТТТОСЯтотоатстставососоосттастааСсСТаТТАСАОС стсотастТАсоатТасСТТсАТТАТСТТСТОССТТАЧАТССААДААОААаССОаСсСтТасСтТосСАТАС

СОАТТАСАТаААТАТОАСТОоСАСОВОССОаСССТааССССАСААдОСАААСАСТАССАаССТТАСОа СА

ССАССТАОАдаАттоастасстТАтсвсдасАаасТААаТТТТоСАпАТСТаСАСАТаСАССАС

СсаТАТСсАДаСАсааССАСААССААСТОТАТААСОАОСТСААССтТасаАСсасСАсСацвААОАСТАТОА сатттапАСсАдаСОСАсАсаАСсапАСССТАвАТаваТпОСАААССААпАСОААААДААСОоС

СсСсАСОАдапаТСсТоТАТААТОДОСТОаСАСААСаАТААаАТаасСТОААаССТАТТСТОАААТАСОС

АТОААДАдОСаАдОадаСбасвАсАд,апОапАААд,апаСАСОаАСо,а ПТ ТаТАССАвпапАСТоАаСАСТОСТ

АСОСААСОАТАСТТАТИОАСаСТоТССАСАТасСАдассСстТассАССТАЄСИ (5ЕО І МО: 109)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 2005.2

ОМОЇ МЕЗО ЯУМОРОНВБІ ВІ БСААЗОЕТЕ55ХОМНУМУВОАРОКОГ ЕМ МАМІЗМОСБОКУМУО 5УКОНЕТІБАОМ5КМАІ М ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОВО УМ СОСТІ УтТУБІСсСИавВа5аааа5

СасОБЕЇММТО5РАТІ 5М5РОЕВАТІ БСНАЗОБУ55И ТМ МООКРООАРВІ ПЕСАЗБТВАТИОІРАВЕ

БаБаБаТОН ТІ ТІЗБІ ОБЕОБГАМУМСООМО ГТМ РЕТЕСРОТКМОЕКВАААІЕММУРРРМУЇ ОМЕК5ОМИТТІ

ІНУКОКНІ СРУРІ ЕРОРБКРЕММІ МУММОСМІ АСУ МТМАБІЕМ УВ5КАЗВІ І НЗОУМММТРАВАРО

Зо РТАКНУОРМАРРАВСЕАДАУВЗ5АУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ФАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМ

СОКРЕЕКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАМЗЕІЯМКИаЕНАВОКаИноаці МОСІ 5ТАТКОТУРАЇ НМОАЇ Р

РА (ЗЕО ІО МО: 110)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 20С05.2

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс сасадс7атасдатасТаААтТсАсоАасососсатаТатасТасСААсССссотааТсАСТаСаССтТСА стетеастасттоСсасоТТтТАСТТСАаСТоАТАТИСОаАТаСАСТОСОатТАса,аСАааСсТоСАсО тТААДОССТТасААТОСЬЯ ТО,ССавТаАТСАаСТАТОАСООаСТСТОАСАААТАТТАТИаТОСАСТОС

СтТаААдАпасСАСпАТТСАССАТСАСТСОАСАСААСТСАААСААТАСАСТСТАСТТаСАСАТОаААТАС сстоСба,аваССОААаАтТАСТаСАаТСтТАТТАТТОСОСССООЯ!оАаСастАСА,СТасААСАСАСТАТ тасосаОСААдаСвААСТота|атсАСАСаТСТСАТСТООСЯВОСсвассесобАа,всоатасаваСасАТСТ сассосовосабапСАасСОаАААТСИТТАТОАСТСАСАаТоСТасСсСАСАСТОАЛОССОатТТА,СоСстТОстТ вАОдаАдаСААСАСсттА,аСстасАаАдасСтАаТтсАпАата ТССАаТСсТТТаАСАТОСИТАССААСА

СААдаСССаспТСсААдаСТоСАСОАСТасСтТоАТСТТоОатаСАТССАСССОСасСААССапОАТАСС сассса,аст поса сТОААдаТавСАСАССАТТСАСаСТСАССАТ СТ СТСТаСАСТОСТО

ААСАсотта,асСсСатТаТтТАТТАСТасСсСАаСАаТтТАСОАТАССТОИаСССТТАСсСтТттТааСсССАастТАСТ

АААСТОаСАТТТТАААСОаАдаСТастасСАСТТ ТОССААТАИТАТТАТИаТАСТТ ТТСАСАТТТТИаТОСоС статсстасстТаСОААдаССТАСОАСААССССАаССССТА,ааоСасСССАСАССОаССССААСТ

АТТаССТоССАаССАТТаТоТСстТОАдаАСССОААд,асСстаСАаАсстастаставсАа,ваСсСОотТТо

АСсАССсСсОАдаСпАТТаСАТ ТСОСАТаТаАСАТТТАСАТСТОСОССССТ ТОИССОСаААССТасоа татастасСтТасСстТаТСАСТОСИТОАТТАСАСТТТАСТаСААССАССОААДАСАСАТССААААСААОСС аСсСТасСТоСАТАССОАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСОДССаСССТааССССАСААСаАААСАСТА

ССАСССТТАСОСАССАССТАСАСАттоаСсТа|асстТАтсасАасСсАсасТаААсТТТоСАСАТСТ

ССАСАТаСАССАаСОаТАТСАаСАСОСпССАСААССААСТОаТАТААСОАДаСТСААССТапОАСасСА сапАдадатТАТаАСаТтТапАСААд,аС,аСбАаАд,асАСасОАсоСстАаАТапТайсСАААССАА

САСОАДААДААСССССАсСадасОаТСТСТАТААТИДаСТаСАСААСаАТтААаАТаасСтТаААасСсСтТА

ТПСТаАДАТАСИаСАТОАААСсСОвАсАдОоСавАпАдапапАААд,апаСАСаАСа,сТТТаТАССАсОсО

АСТСАОСАСТаСТтТАСОАДОСАТАСТТАТОАСастоТССАСАТаСААДасСсссСтТасССАССТАСИаИтАА (ЗЕО ІО МО: 111)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 2005.2 60 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАЇ РУИТАПІ РІ АГ І НАААРОМОЇ МЕБСОСОМУМОРОНБІ ВІ БСААБОЄТЕ55МаКМНУУВОАРОК

СГЕМУАМІЗМОСБОКУУМОБУКОаВЕТІЗАОМ5УКМАВІ М ОММ5І ВАЕОТАУМУСАВЕНУЗОВНО УМ ОС тмту55БаСО,аа50,цпа5пСС5ЕІЇММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ 5СНАБОБМУ5БІ І ТМ МООКРООСА

РАВ ШЕСАБТААТОІРАНЕЗОаБавзатТа ТІ ТІ55І ОБЕОБАУУУСООМО ПМ РЕТЕОРОТКМОЕКНАДА

І 5М5ІМУМЕЗНЕУРМУМЕ РАКРТТТРАРЕРРТРАРТІАБОРІ 5І АВРЕАСАРАДОСАУНТНСОЇІ ОБАСОЇМІМУ

АРІ АЯОТСОМИ І БІ МІТІ МОМНАМАОКАЗА І НЗОММММТРАВРОРТАКНМОРМАРРАОЕГАДАМНУЗНУ

КЕБАБАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М Я А!АВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРАНКМРОЕСІ МЕ ОКОК

МАЕАМЗЕІСМКаєнАНИакКаТнораї мосі 5ТАТКОТМОАЇ НМОАГРРА (5ЕО ІО МО: 112)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 20С05.2

СсАд,сатаСсАсТасТаААТсАсадсаавосоаттатасСААссСс,аостааТСАСТасСсасСсСтТСА стетеастасттоСсасоТТтТАСТТСАаСТоАТАТИСОаАТаСАСТОСОатТАса,аСАааСсТоСАсО

ТАДАДОаСттТасвААТасваИатааСааТаАТСАасСтТАТОАСИааСТСТОАСАААТАТТАТИТаСАСТОС

СТОАДАпаСАпАТТСАССАТСА,ТСОАПАСААСТСААДАСААТАВАСТСОТАСТТОСАСАТОАДАТАС сстоСба,аваССОААаАтТАСТаСАаТСтТАТТАТТОСОСССООЯ!оАаСастАСА,СТасААСАСАСТАТ тасосаОСААдаСвААСТота|атсАСАСаТСТСАТСТООСЯВОСсвассесобАа,всоатасаваСасАТСТ сассосовосабапСАасСОаАААТСИТТАТОАСТоАаАатоСсТасССАСАСстТаАдасСаТаттТА,аСосСсТастТ

САСАСАОСААСАСТТАасСстТСАадастТАаТСсАвАаТатТтоСАаТтсТтТаАСАТОСТАССААСА

СААдаСССаспТСсААдаСТоСАСОАСТасСтТоАТСТТоОатаСАТССАСССОСасСААССапОАТАСС сассса,аст поса сТОААдаТавСАСАССАТТСАСаСТСАССАТ СТ СТСТаСАСТОСТО

ААСАдотт,асСататТАТТАСТаССАасСсАаТАСаАТтТАССТОаСССтТТТАССТТТОсаСССАСОатТАСТ

АААСТОаСАТТТТАААСОаАдаСТастасСАСТТ ТОССААТАИТАТТАТИаТАСТТ ТТСАСАТТТТИаТОСоС статсстасстТаСОААдаССТАСОАСААССССАаССССТА,ааоСасСССАСАССОаССССААСТ

АТТаССТоССАаССАТТаТоТСстТОАдаАСССОААд,асСстаСАаАсстастаставсАа,ваСсСОотТТо

АСАСССсОАдОаСпАТТаСАТ ТСОСАТОТОАСАТТТАСАТСТОСОСОССТІ ТО ОССОпААдоСсТасос та,атасСтТастТасСтТаТтСсАСТОСТОАТТАСАСТТТАСТОСААССАССОАААСАСАТССААААОААССс аСсСТасСТоСАТАССОАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСОДССаСССТааССССАСААСаАААСАСТА

ССАСССТТАСОСАССАССТАСАСАттоаСсТа|асстТАтсасАасСсАсасТаААсТТТоСАСАТСТ

ССАвАтТаСсСАСсСАаСаТАТСсД,аСсАавасССАаААССААСТОТАТААСОАдОаСТСААССТаасСАСОаСА сапАдадатТАТаАСаТтТапАСААд,аС,аСбАаАд,асАСасОАсоСстАаАТапТайсСАААССАА

Зо САСОААДАДААДАСССССАсадапаТСТоТАТААТаАдастаСАпААаСАТААОАТааСТаААаТсстА

ТПСТаАДАТАСИаСАТОАААСсСОвАсАдОоСавАпАдапапАААд,апаСАСаАСа,сТТТаТАССАсОсО

АСТСАОСАСТаСТАСОАДОСАТАСТТАТОАСаСТоТОСАСАТОСААДаСССТаССАССТАСИ (ЗЕО ІО МО: 113)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 2005.2

ОМОЇ МЕЗО ЯУМОРОНВБІ ВІ БСААЗОЕТЕ55ХОМНУМУВОАРОКОГ ЕМ МАМІЗМОСБОКУМУО 5УКОНЕТІБАОМ5КМАІ М ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОВО УМ СОСТІ УтТУБІСсСИавВа5аааа5

СасОБЕММТО5РАТІ 5М5РОЕВАТІ БСНАЗОБУ55И ТМ МООКРООАРВАВІ ПЕСАЗБТВАТОІРАНЕ

БаБОаБатТОгТІТІЗБІ ОБЕОБГАМУМСООМО ГТМ РЕТЕОРОТКМОЕКВАААЇ 5М5ІММЕ5НЕМРУРБІ РАК

РТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ БІ АРЕАСАРААДСОСАМНТАСЇ ОБАСОІМІМАРІ ДЯТСОМИ ТІ БІ МІ МО

МНеМАЗКАЗВІНЗОММММТРАВАВРОРТАКНМОРМАРРАСЕРААМВАОЗАУКЕВАБАВАРАМООССОМОЇ.

ММЕЇ М'ЗАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРАВКМРОЕСІ ММЕ ОКОКМАЕАМЗЕІМКОЕВНННОКО

НОСІ МОВІ 5ТАТКОТМОАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО: 114)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028тТ СОЗ-дзета для клону 20С05.2

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс саОАвАТТаТОАТаАСССАсТоСоСтТастТтАссстатоСсатсАатсвсавСпАпАСАасССАССТТ сТсАТОССОСОСаСсСАааССАатоСаТСАасСАаТСсТоСтТОАСТТОСТАТСАССАААААССАааасСАс ,асАсса,асвасСсТТтОАтттаптТасСсААОСАСсАСаСаССАСТаСАТТоСАаСстТАааТТТТостТО вААХдатТапАтТотТавАСАвастТСсСАСТСоТаАСААтТосАаатАа,асСстасАааАдатТОдсаАСсТтОастТатТ

ТТАСТАСТаТСААСАСТАСОАСАССТОСССАТТСАСАТТСССОаЯСССОСаСАССААСаТтсадстто

ААдвАасасоассатааАасатсАасастат,ассватсАсаСссааосатаваТСсТсАСОСТТСААСТ сатавбААдтсАаа,астасовасаТаТСсСААдсСссаааСОАТСАСТТСОАСТТоСТатТасСстТасСсСтТСА васттТАСТТТТСАТССТАТаСОАТтасАастасаапсапСАвасСТоССОпААДАдаСАСТопАСстТ вааТТасСАаТОАТСТСТТАСОАТаСТСАСАСААИаТАТТАТИаТОСАСТСАаТтСАА,ваапАсСАТТО

АСААТАДаАССОАСАСААСТССАААААССаасСТТТАТСТССАСАТОААСАаССТТАпАаСапААСА тТАСсССсСОЯаСОасаТтТАТАСТАСТО ТОСССЯаСОАвАсаТАТТСсСО,ОаСАпАСАСТАСТасСапАСАасОаСАС

АСсСТОИаТСсАССОТОАаСстТТотТассОСАаСасСТСОАТААСОААААОпАаСААСасААССАТТАТССАС

СТТААВСпаСААДОаСАССТИаТаССССАСТоСССТСТСССАСпОАССАТСТААДАСССТТСТОСаСИТТо тааТатдатТАдатавОАдвапатссСТТасАТОТТАСТОССТТ ТТ, ТСАССИТСаТссСтТТСАТТАТТТТСТ ват АвАТССААДААДОАдАдаССасстасСТССАТАОСОАТТАСАТОААТАТаАСТоСАСсООССассс 60 ТааССССАСАДОапАДАСАСТАССАВССТТАСОаСАССАССТАВАСАтТсаСТасстТАтТоавалОс

АсаспТаААаТТТоСАВАТСТаСАСАТаСАССАаСОТАТСАдаСАаСасССАаААССААСТОа ТАТА

АсалдаСсТсААдоСстТтасаАдСсаСАвОапААаАдОсТАТаАСсатттпАСсАдаСаСАсАавАСапаАСс

СсТтТОАОАТОСОТаСйСААДАССААСАСОААААААССССсСАсаАд,асваТатсТСсТАТААТадастасСАсАА ваАТААСАТааСТОААаСсСтТАТТСТОАААТАВССАТОААдАсСОоАХсАааСсапАсААдсасаАААдОос вСАсаАСсаататАССАааОАСТСАасСАСТОСТАСаААасаАТАСТТАТОАСаТстТсТоСАСАТО

САДАСССТаССАССТАСИТАА (5ЕО І МО: 115)

АК важкого та легкого ланцюгів САК С0О28Т СОЗ-дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАПІІ РІ АГ НААВРЕІММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ З5СНАБОБУЗИ ТМУМООКРООСАР

ВІШЕРСАБЗБТАВАТИаЇ РАНЕЗИа5Оа5БОТОЕТІ ТІЗ5І О5БЕОБАУМУСООМО ТМ РЕТРОРОТКУОСЕКНОС свасаво5аасаБОМОЇМЕБаСОМУМОРОВ5БІ НІ 5ЗСААБагєТЕЗ5МамнУМмУвВОАРОКИЇ ЕМ/МАМІ5

УразвркиуМо5УКОаАЕТІЗНОМ5КМВІ М ОММ5І ВАЕОТАУМУСАВЕНУБаНОУМ ОСТІ МТУМ55А

ААІОМЕКОМОИ ТІНУКОаКНІ СРУРІ ЕРОРБКРЕММІ МУММОСМІ АСУБИЇ МТУМАБІЕУМУВОКА5А ГІ Но

ОУМММТРАЕРОРТАКНУОРМАРРАОСРГААУВОАУКЕЗАЗАВАРАМООССОМОЇ ММЕЇ М ФВЕЕЕМОМ

ГоОКАКОвКОРЕМОаСКРАЕВКМРОЕСІ ММЕ ОКОКМАЕАУ5З5ЕІСМКОаЕНАНИ,КаИ НОСІ МОСІ 5ТАТКО

ТМВАІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІО МО: 116)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028тТ СОЗ-дзета для клону 20С05.2 вАвАТТаТаАТОАССсСсАстососта,астассостатосатсАатоСасаСсАвАсАасСсСАССТ тТатсАтТасСсосваоСАаССАаТоСаТСАвСАСТСТоСТаАСТТаСТАТСАССАААААССАсааСА сасСАдсс,7васСсТТТОАттт,ааТасСсААОСАСсАСаСасССАСТааСАТТССАаТстТтАссТтТТТстТ саАддатавАтотТаасАСАаасСТСАСТСТОАСААТСАстТАаССстТаСАвА,сТАаСАСТТТОаСтТО

ТПТАСТАСТаТСААСАаТАСОАСАССТаСССАТТСАСАТТССОЯСССООСАССААДОИаТСОАСТТо

ААдвАасоасооссаталсатсАасастатасссватсАсаСссааосвеатаваТсТСАСОСТТСААСТ сатабААдтсАла,астТасовасСсаТаТСсСААдсСссаааСОАТСАСТТСОАСТТоСТатТасСстТасСсСтТСА васттТАСТТТТСАТССТАТаСОАТтасАастасаапсапСАвасСТоССОпААДАдаСАСТопАСстТ вас аСАСТаАТСТСТТАСОАТааСТСАСАСААСТАТТАТатТасьастсАаТтСсАДасаСпАСАТТО

АСААТАДаССОАСАСААСТоСАААААССОаасСТТТАТСТОСАСАТОААСАаССТТАОАаСО,сСААаА тТАСсССОЯаСОасСТАТАСТАСТО ТОСССЯаСОАвАОаТАТТсСОсаСАпАСАСТАСтТасСапАСАасасСАС

АСсСТОИаТСсАССОТОАаСстТТотТассОСАаСасСТСОАТААСОААААОпАаСААСасААССАТТАТССАС

Зо СТТААВСпаСААДОаСАССТИаТаССССАСТоСССТСТСССАСпОАССАТСТААДАСССТТСТОСаСИТТо таатТадатТАаатоаАдсаавОаТосСТтасАТаТТАСТОССТТ ТОСТСсСАССаТтсасстТТСсАТТАТТТТСТ ват ОАвАТССААДААДОАддаССасстасСТССАТАОСОАТТАСАТОААТАТаАСТоСАСОаССасСос

ТааССССАСАДОапАДАСАСТАССАВССТТАСОаСАССАССТАВАСАтТсаСТасстТАтТоавалОс

АсаспТаААаТТТоСАВАТСТаСАСАТаСАССАаСОТАТСАдаСАаСасССАаААССААСТОа ТАТА

АсалдаСсТсААдоСстТтасаАдСсаСАвОапААаАдОТАТаАСаттттпАСсАдаСаСАсАа,апАСасОАСс

СсТОАОАТОСОТаСйСААДАССААСАСОААААААССССсСАсаАд,асваТатстСстТАТААТадастасСАСАА ваАТААСАТааСТОААаСсСтТАТТСТОАААТАВССАТОААдАсСОоАХсАааСсапАсААдсасаАААдОос вСАсаАСсаататАССАааОАСТСАасСАСТОСТАСаААасаАТАСТТАТОАСаТстТсТоСАСАТО

САДАСССТаССАССТАСИ (5ЕО ІО МО: 117)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ-дзета для клону 2005.2

ЕІММТО5РАТІ 5М5РОЕНАТІ БСВАЗОЗУББИ ТМУМООКРООАРАП ІРЕСАЗТВАТОІРАВЕбО5

С5ОИтТОЕТІ ТІ55І О5ЕОБАУМУСООМО ГТМ РЕТЕЯРОТКМОЕКНОСО,а5ЗОпИпОБаСОИБОМОЇ МЕ ,СОааУМОРОНБІ ВІ 5СААБОЕТЕ55МаМНУМУВОАРОКаЇ! ЕМ УМАМІЗЗМОСЗОКУУУОБУКОаВЕТІВА

ОМ5КМА МІ ОММ5І ВАЕОТАУМУСАВЕВУЗОа ВОМУ СОСТІ УТМ55АААЇ ОМЕКОМОИТІІНУКОКНІ.

СРУОРГЕРОРБОБКРЕММІ МУМО СМ АСУ МТМАБТЕМУВЗКАОА НбОУМММТРААВРОРТАКНМО

РМАРРАОРААМАЗАУКЕЗАЗАВВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 3АВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРАВК

МРОЕСІ УМЕГОКОКМАЕАУЗЕІЯМКИаєЕВвАВНИКИаНОИї МОСІ 5ТАТКОТУрАЇІ НМОАЇ РРЕА (5ЕО І

МО: 118)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 20С05.2

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс

СсООпАвАТСИСТСАТОАСАСАСАаТоСАаСтТАСССстаАдосстатоооСставАпАвАпАаССАСос татостатаасасСстТАсТсАсАстТаТата ССАаСсСТоСТСАССТОСТАТСААСАаАдАассСстТаатТоСА дастосос,аСсТасСТТАТСТТсСОсСаааССА,аСАСаСОпАаССАСАпаСАТоССОСассСАСАТТСТО таастотапвСсАаТаСАССОапОТТСАСТСОТСАСОАТСТСАТОССТаСАСТоАаАОСАТТТСОаСТ статАТАСТаТСАасСсАаТАССОАТАСАТааССсСтТсАссттовасссопасСАСААААСТАСАТТТ

СААДОСОСЯВОсСОаСсасаваестатоссвсав,аосававАтТоАсоАа,асвА,саапасСТоССААСтТАСАС стат ОАдосАдоссаоссасасеататсАаасссосоааАаоСстА,вастАаттаСаСАОс

АТСАСОСАТТСАСАТТСАСТТСТТАТОСААТаСсСАТТО СИ ТСАСАСАаСаСстТоССа,аапААдасасСсТТ вААТОСОСТОаСаСАаТтСАТТАОСТАСОАСОаСпАДОСОАТААСТАСТАТИОТаСАСТСАСТТААДОСИА бо САТТТАСТАТСАаССОаСОпАСААТТОСААДАДАСАСАТТОТАТТ ТОСАСАТОААСТоССТоАО,а,асСа

АООпАСАСТаСТаТАТАТТАСТОаСОСАСОАПАСАСАТАСТОСООаССОАСАСТАТТОСОССССАДдО

СААСАТТаСсСтТААСТОтТОдаСстоСасСаСАасСтТАТТаАОаОСТСАТОТАССССССАССТТАТСТОССАТ

ААТаАДОАДАСАаТААТаСИаАСТАТААТТСАСатТАддасасСАААСАСсСТОтТасссттосоСсастатт тТоСАСИаТССААаТАДОоСсСсаеттотасотостастатаставАасоасТсТаоСстТастАТТСТ стат ОаТТАСССОСТООССТТТАТСАТТ ТТСТОСОаТаАСАТССААДААОАдаССаТсстТасСтТоСАТАСЄ

СОАТТАСАТаААТАТОАСТОоСАСОВОССОаСССТааССССАСААдОСАААСАСТАССАаССТТАСОа СА

ССАССТАОАдаАттоастасстТАтсвсдасАаасТААаТТТТоСАпАТСТаСАСАТаСАССАС

СсаТАТСсАДаСАсааССАСААССААСТОТАТААСОАОСТСААССтТасаАСсасСАсСацвААОАСТАТОА сатттапАСсАдаСОСАсАсаАСсапАСССТАвАТаваТпОСАААССААпАСОААААДААСОоС

СсСсАСОАдапаТСсТоТАТААТОДОСТОаСАСААСаАТААаАТаасСТОААаССТАТТСТОАААТАСОС

АТОААДАдОСаАдОадаСбасвАсАд,апОапАААд,апаСАСОаАСо,а ПТ ТаТАССАвпапАСТоАаСАСТОСТ

АСОСААСОАТАСТТАТИОАСаСТоТССАСАТасСАдассСстТассАССТАСИТтТАА (5ЕО ІЮО МО: 119)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАПІІ РІ АГ НААВРЕІММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ З5СНАБОБУЗИ ТМУМООКРООСАР

ВІШЕРСАБЗБТАВАТИаЇ РАНЕЗИа5Оа5БОТОЕТІ ТІЗ5І О5БЕОБАУМУСООМО ТМ РЕТРОРОТКУОСЕКНОС свасаво5аасаБОМОЇМЕБаСОИММОРОНБІ ВІ СААБОЄТЕЗ5МаМнНУУНОАРОаКаИї ЕМ/МАМІВ

УразвркиуМо5УКОаАЕТІЗНОМ5КМВІ М ОММ5І ВАЕОТАУМУСАВЕНУБаНОУМ ОСТІ МТУМ55А

ААІЕММУРРРМІ ОМЕКОЗМОТИНУКОаКНІ СРУРІ ЕРОРБКРЕМ/МІ УМУСОМІ АСУБІ ЇЇ МТМАБРЕМУВ

ЗКА5ВІ І НЗОММММТРАЕАЕРЕРТАКНУОРМАРРАВОГААУАЗВУКЕЗАБАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇ М

І аеВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМОСКРЕАНКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОЕВА!АВИКаИНОСІ.

МОВІ 5ТАТКО ТУБАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО: 120)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО028 СОЗ-дзета для клону 20С05.2 вАвАТССТСАТаАСАСАсСАаТССАсСстТАСсСстоАа,сатаТатоссставАсАвАсАасССАССС татостатаавасСстТАсТсАсАстТаТата СсСАаСсСТоСТСАССТОСТАТСААСАпАдАасстаатоСА деастосос,аСсТасСсТТАТСТІсСОсаваССАаСАСаСпАаССАСАпаСАТОССОСасССАСАТТСТО таастотапвСсАаТаСАССОапОТТСАСТСОТСАСОАТСТСАТОССТаСАСТоАаАОСАТТТСОаСТ статАТАСТаТСАасСсАаТАССОАТАСАТааССсСтТсАссттовасссопасСАСААААСТАСАТТТ

СААДОСОСЯВОсСОаСсасаваестатоссвсав,аосававАтТоАсоАа,асвА,саапасСТоССААСтТАСАС

Зо стат ОАдосАдоссаоссасасеататсАаасссосоааАаоСстА,вастАаттаСаСАОс

АТСАСОСАТТСАСАТТСАСТТСТТАТОСААТаСсСАТТО СИ ТСАСАСАаСаСстТоССа,аапААдасасСсТТ вААТОСОСТОаСаСАаТтСАТТАОСТАСОАСОаСпАДОСОАТААСТАСТАТИОТаСАСТСАСТТААДОСИА

САТТТАСТАТСАаССОаСОпАСААТТОСААДАДАСАСАТТОТАТТ ТОСАСАТОААСТоССТоАО,а,асСа

АООАСАСТаСТОаТАТАТТАСТОСОСАСОАПАСАСАТАСТОСО,ВИаССОАСАСТАТТОСССССАДдО

СААСАТТаСсСтТААСТОтТОдаСстоСасСаСАасСтТАТТаАОаОСТСАТОТАССССССАССТТАТСТОССАТ

ААТаАДОАДАСАаТААТаСИаАСТАТААТТСАСатТАддасасСАААСАСсСТОтТасссттосоСсастатт тТоСАСИаТССААаТАДОоСсСсаеттотасотостастатаставАасоасТсТаоСстТастАТТСТ стат ОаТТАССОСТООССТТТАТСАТТ ТТ СТОСОаТаАСАТССААДААДОАдаССаТсстасСТосСАТАС

СОАТТАСАТаААТАТОАСТОоСАСОВОССОаСССТааССССАСААдОСАААСАСТАССАаССТТАСОа СА

ССАССТАОАдаАттоастасстТАтсвсдасАаасТААаТТТТоСАпАТСТаСАСАТаСАССАС

СсаТАТСсАДаСАсааССАСААССААСТОТАТААСОАОСТСААССтТасаАСсасСАсСацвААОАСТАТОА сатттапАСсАдаСОСАсАсаАСсапАСССТАвАТаваТпОСАААССААпАСОААААДААСОоС

СсСсАСОАдапаТСсТоТАТААТОДОСТОаСАСААСаАТААаАТаасСТОААаССТАТТСТОАААТАСОС

АТОААДАдОСаАдОадаСбасвАсАд,апОапАААд,апаСАСОаАСо,а ПТ ТаТАССАвпапАСТоАаСАСТОСТ

АСОСААСОАТАСТТАТИОАСаСТоТССАСАТасСАДассСстТассАССТАЄСИ (5ЕО І МО: 121)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ-дзета для клону 2005.2

ЕІММТО5РАТІ 5М5РОЕНАТІ БСНАБОБУ5ББІ І ТМ МООКРООАРА ПЕСАЗТААТОІРАВЕ5О5

С5ОИтТОЕТІ ТІ55І О5ЕОБАУМУСООМО ГТМ РЕТЕЯРОТКМОЕКНОСО,а5ЗОпИпОБаСОИБОМОЇ МЕ ,СОааУМОРОНБІ ВІ 5СААБОЕТЕ55МаМНУМУВОАРОКаЇ! ЕМ УМАМІЗЗМОСЗОКУУУОБУКОаВЕТІВА

ОМ5КМА МІ ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕВУЗОа ВОМ СОСТІ УТУ55АААІЕММУРРРМУІ ОМЕКОЗМИТ

ІНУКОКНІ СРОРІ ЕРОРБКРЕМ/МІ УМУС ОМ АСУ МТ МАБПЕУМУВБКАЗВІ І НЗОММММТРАВР

СРТАЕКНУОРМАРРАОСЕГААМА5НАНУКЕВАЗАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇ М ЗАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕ

МОасасКкКРВЕКМРОЕСІ ММЕГ ОКОКМАЕАМЗЕІЯМКОаЕВАВОаКИТнораї! моді 6ТАТКОТУОАЇІ НМОАЇ.

РРА (ЗЕО ІО МО: 122)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 20С05.2

АТаОСАСТоСССатААСТОСТОТОСТОСТаССстТтОаСАТТаСсТоСтТаСАСсаССасСАСасСс

СООАААТАСТОАТОАСТоАстТоСССааССАсостоАла,аса тата, аСОАСос

ТатсАТаСсАсавстоССАсвАататсАаСТССтТасСсТсАСТТОСТАТСАОСАААдАда,аСсСосаспаСА састосоСасстТосСТСАТСТТСОСпОаОСАТСААСТАОспасСссСАССОаСАТТССТОСААСАТТТТОС 60 састотосодаСссаСАсСвастТТСсАСССТТАССАТТАаСТОТотТаСсАаатстАасаАсТсасса

ТПТАСТАТТатТСсАаСАСтТАТОАТАСТТЯОСССТТТАССТТОСИаТтоССОаОпААСТААдсааТатааАСТТО

АдасасасассасатазАттаслсастастаавстсавававсоаСсосстсААда,асСАасТоСАаТТ сатаАдсАаоссеассаа,аСссвАастстасаассссасаАасатостассеастАа,астатасСАасст

ССО ТтТАСТ ТТ СТАОСТАТОСААТОСАТТОСОТААаАСАСаИастосСОапААААдвасСстоосАО тасатТавССОсаТсСАТТАОСТАТОАТОСАТСТОАТАААТАСТАТИО ТОСАСТСАСТТААсСасасСО,сТтТ

САСААТСТСАДОАСАСААТАОСАААААТАСАСТОТАССТаСАаАТОААТАСТСОТОС,ВСа,аССОсАС вАСАСТаАССатТаТтТАСТАСТОСОСССО,СОпАсАпАтТАСА,аСОопАСасОАТТАСстТааваССАсОстТ

АСССТоОаТААСсОатТатостСастсСасСсСсСтТАаСААСАССАТТАТОТАСТТ ТСТСАТТТСИаТ вссСАатсТТсТоССАВСААДаСССАССАСТАСССТСЬЯЧвСССССАсаССасстТАСТОСТаССОоС

САСТАТСОСООТСТоАОССТОТОТОСТОеСсОооосСсвсАа,соеостасссосо,оСАаа,ассасааавсасСас

СОТАСАТАСТСЯСОСОТТТОабАТТТСОаСТТасОоАСАТАТАТАТТ ТОСОСССССССтТоасСсСОаСАСАТ стаслдатТасСстастосСТОАаТсТоаТтТАТААСССТСОТАТТОСААССАТАЧАААСАСАТССАДАдДОА еасасстТасСсТоСАТАОСОАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСсООССассСстаССССАСААСОСАААС

АСТАССАаССТТАСОСАССАССТАСАСАТ ТСОаСТаСсСтТАТССОСАССАсСааТаААОсТТТоСАс

АТСТОСАСАТОСАССАССОТАТСАОСАпОаССАСААССААСТаТАТААСОАОСТСААССТасОаА

СсаСсАдаапААдОАСТАТОАСаТттттвпАСсСААд,аСаСАпАспАСаппАСССсТАсАтаваТайСААА

ССАДСАСОаААААААСССССАс,всасАаааТСсТоТАТААТОДасСтТасСсАОААдОаСАТтТААдсАтаастТадАО

ССТАТТСТОАААТАСОСАТаАААсСИад,аАХд,аСапАсАдасоаАААдапОСАСОАСасТТТаТАССА васпАСТСАССАСТасСТтАСОААССАТАСТТАТаАСаСТоТОСАСАТОСААДаСССтТасССАССТАСаИ

ТАА (5ЕО І МО: 123)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)

МАГ РМТАПІІ РІ АГ НААВРЕІММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ З5СНАБОБУЗИ ТМУМООКРООСАР

ВІШЕРСАБЗБТАВАТИаЇ РАНЕЗИа5Оа5БОТОЕТІ ТІЗ5І О5БЕОБАУМУСООМО ТМ РЕТРОРОТКУОСЕКНОС свасаво5аасаБОМОЇМЕБаСОИММОРОНБІ ВІ СААБОЄТЕЗ5МаМнНУУНОАРОаКаИї ЕМ/МАМІВ

УразвркиуМо5УКОаАЕТІЗНОМ5КМВІ М ОММ5І ВАЕОТАУМУСАВЕНУБаНОУМ ОСТІ МТУМ55А

ААЇ 5М5ІММЕЗНЕУРУБІ РАКРТТТРАРАЕРРТРАРТІАБОРІ БІ АРЕАСАРААССАМНТНОЇ ОБАСОЇМУ

ІМ АРІ АЯТСОаТМ ПІ БІ МІТІ МСОМНеЕМАЗКАЗА НбОУМММТРАЕВРОРТЕКНУМОРМАРРАОСЕААУВО

ВУКЕБАБАВАРАМООСОМОЇ МЕ! М 3 АВЕЕМОМІ ОКАВОКОРЕМОСКРАВВКМРОЕСІ ММЕГОКО

Зо КМАЕАУЗЕІСМКОаЕНАНИаКаИТнраї мо 5ТАТКОТМОБАЇІ НМОАГРРА (5ЕО ІЮ МО: 124)

ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 20С05.2

САААТАСТОаАТОАСтТоАатооССвасССАссстоАссататоооСса,асавАаСаАаСОаАСос

ТатсАТаСсАсавстоССАсвАататсАаСТССтТасСсТсАСТТОСТАТСАОСАААдАда,аСсСосаспаСА састосоСасстоСсТСАТСТТСОпОаОСАТСААСТАапаССАССОССАТТССТОСААДСАТТТТОС састотосодаСссаСАсСвастТТСсАСССТТАССАТТАаСТОТотТаСсАаатстАасаАсТсасса

ТПТАСТАТТатТСсАаСАСтТАТОАТАСТТЯОСССТТТАССТТОСИаТтоССОаОпААСТААдсааТатааАСТТО

АдасасасассасатазАттаслсастастаавстсавававсоаСсосстсААда,асСАасТоСАаТТ сатОаАдсАасссоеассаа,аСссвАастстасааосссасзАасатостасаастаад,асттасАасст

СсСООаТТТТАСТ ТТ СТАОСТАТОСААТОСАТТОСОСТААаАСАСаСТоССОпААААдваССстосАО тасатТавССОсаТсСАТТАОСТАТОАТОСАТСТОАТАААТАСТАТИО ТОСАСТСАСТТААсСасасСО,сТтТ

САСААТСТСАДОАСАСААТАОСАААААТАСАСТОТАССТаСАаАТОААТАСТСОТОС,ВСа,аССОсАС вАСАСТаАССатТаТтТАСТАСТОСОСССО,СОпАспАаАТАСА,аСапАС,аапАТТАСсТОсС,вСаССАсИасТ

АСССТоОаТААСсОатТатостСасТсСасСссСтТАаСААСАССАТТАТОТАСТТТСТСАТТТСИаТ вссСАатсТТсТоССАВСААДаСССАССАСТАСССТСЬЯЧвСССССАсаССасстТАСТОСТаССОоС

САСТАТСОСООТСТоАОССТОТОТОСТОеСсОооосСсвсАа,соеостасссосо,оСАаа,ассасааавсасСас

СОТАСАТАСТСЯСОСОТТТОабАТТТСОаСТТаСОАСАТАТАТАТТ ТОСИСССССССтТоОаССО,асСАСАТ стаслдатТастастосСтТОАаТсТоаТтТАТААСССТСОТАТТОСААССАТАЧАААСАСАТССАДАдДОА еасасстТасСсТоСАТАОСОАТТАСАТОААТАТОАСТоСАСсООССассСстаССССАСААСОСАААС

АСТАССАаССТТАСОСАССАССТАСАСАТ ТСОаСТаСсСтТАТССОСАССАсСааТаААОсТТТоСАс

АТСТОСАСАТОСАССАССОТАТСАОСАСаспССАСААССААСТаТтТАТААСОДаСТСААССТОаСОА

СсаСсАдаапААдОАСТАТОАСаТттттвпАСсСААд,аСаСАпАспАСаппАСССсТАсАтаваТайСААА

ССАДСАСОаААААААСССССАс,всасАаааТСсТоТАТААТОДасСтТасСсАОААдОаСАТтТААдсАтаастТадАО

ССТАТТСТОАААТАСОСАТаАААсСИад,аАХд,аСапАсАдасоаАААдапОСАСОАСасТТТаТАССА васпАСТСАССАСТасСТАСОААССАТАСТТАТаАСОаСТСТССАСАТаСАДаСССТаССАССТАСИ (5ЕО ІО МО: 125)

АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ-дзета для клону 2005.2

ЕІММТО5РАТІ 5М5РОЕНАТІ БСНАБОБУ5ББІ І ТМ МООКРООАРА ПЕСАЗТААТОІРАВЕ5О5

С5ОИтТОЕТІ ТІ55І О5ЕОБАУМУСООМО ГТМ РЕТЕЯРОТКМОЕКНОСО,а5ЗОпИпОБаСОИБОМОЇ МЕ

СаспУМОРОНОБІ ВІ 5СААЗОЕТЕ55ХОМНУУВОАРОКОЇ ЕМ МАМІ МОСБЗОКУУУОБУКО ВЕТІЗА 60 ОМ5КМА МІ ОММ5І ВАЕОТАУМУСАВЕВУЗОа ВОМУ СОСТІ УТУМ55ААДАЇ 5М5ІММЕ5НЕМРМУРБЇ РА

КРІТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І АВРЕАСАРАДССАМНТАИІ ОБАСОІМІМАРІ АЯСТССОМП І БІ МІТІ М

СМНАМАЗКАЗАВІ І НЗОММММТРААВРОРТАКНУОРМАРРАРЕААУВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООССОМ

ОГУМЕГ М ФАВЕЕМОМІ ОКАВОВОРЕМСИССКРАВКМРОЕСІ УМЕЇ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОаЕНАНО канраімоавІТАТКОТМУрАЇ НМОАЇ РРЕА (5ЕО ІЮ МО: 126)

ДНК сигнального пептида САК

АтТааСАСТОСССОаТААСТОСТСОТОСТОСТОССЯттОсасСАТТаСТОСТаСАСОсСсасАсасСс

Са (5ЕО ІЮ МО: 127)

Сигнальний пептид САК: МАЇ РУТА РІГ АП НААРР (5ЕО І МО: 128)

ДНК лінкеру 545 зсЕм сассатасАавастосавАаассовсасасотстоасвалсасваиастТос (5ЕО ІЮ МО: 129)

Лінкер с45 5сгу: ССОСОСЗИСОвОБИасаае (5ЕО ІЮ МО: 130)

Додатковий лінкер 45: СОВООЗОС,СПСаВБОаСОСВОИСИсе (5ЕО І МО: 145)

ДНК лінкеру Уіїтлоу зсЕм сасТстТАСАТССОСЯСТОСОСапААлаСсСваАдАлатоасСсоААааТтАатТАСААддДасвос (5ЕО І

МО: 131)

Лінкер Уітлоу зсгм:с5ТЗОаБаКРИОаБИОЕИЗТКа (5ЕО ІЮО МО: 132)

АК позаклітинного домену СО28

МІ ВГОСАСМОСЕРБІОУТОа МК УКОЗРМІ МАМОМАУМІ ЗСКУЗУМІ Е5ВЕЕВАБІ НКОІ О5АМЕМС

УуУучамУБооріоОиКкТагЕМсракгамМмЕ5МТЕМОМиУМОТОІМЕСКІЕММУРРРМІ ОМЕКЗМОИТИН

УКОКНІ СРБОРІ ЕРОРБКР (5ЕО ІО МО: 133) ехахЗхХахХ5хХвхХ7хХвХО (5ЕО ІЮ МО: 134) хІхХаХЗХаАХ5БХб (5ЕО І МО: 135) хІХ2ХЗХАХ5ХбХХВХОХТОоХ11Х120 (5ЕО І МО: 136)

Х1ТАБОХ5ОЬХбХ7ХВХОІ Х11 (5ЕО ІО МО: 137)

Х1ТАБХАХОЬХбХ7 (5ЕО ІЮ МО: 138)

ООХЗХаАХ5ХбРХВТ (5ЕО ІЮО МО: 139)

АК СІ -1 (також відомого як СІ ЕС12А)

М5ЕЕМТМАВІ ОБГОМЗЗЕМЕКІРЕІ(ВКЕСЕКАРРАРБНУМ АРААГ РІГ СТ ЛІС СМ АЗМЕНМ

ТЕ. КІЕМККММКІ ОМІЗЕЕГОВМІБІ ОЇ МЗМММІЗМКІВМІ ЗТ ОТПІАТКІ СЕБЕ! УЗКЕОЕНКСКРОРАВ

УммМ/НКОЗСУР БВОМОТУМОЕЗКМАСААДОМАБІ ЇЇ КІММКМАГЕРІКБОЗАЗУОМУМІ СІ БРЕЕО5ТНО

МеМОМИМ5ЗАМ/МІАМАРОЇ ММ СИмІМВІ УМОУМНСТУККАМІСЕКМАМРМОЇ СЗТМЕВЕА (5ЕО

ІО МО: 140)

Нуклеотидна послідовність 4-188 (внутрішньоклітинний домен)

АдсСба,ас,аа,абАа,апААпААаСТоСТоТАСАТТТТТАдаСсАасстТттТАТтТала,ааСССаТАСАСАС

ААСАСАСаАХаСААХдаАтТасотатАааСтасСАаАТ ТоССспсАсаАд,саАассААдс,сатаасатаСсаАаст а (ЗЕО ІЮ МО: 141)

АК 4-188 (внутрішньоклітинний домен)

КАСАККІСМІРЕКОРЕМАРМОТТОЕЕРОИСЗСВАЕРЕЕЕЕСОСЕЇ. (5ЕО ІЮ МО: 142)

АК ОХ40

АВАРОВІ РРОАНКРРОСОаЗЕВТРІОЕЕОСАВАНЗТІ АКІ (ЗЕО ІО МО: 143)

АК лідерної послідовності

МАГ РМТАПІ Р АГ НААРР (5ЕО ІО МО: 144)

ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ

«1105 КІТЕ РНАВМА, ІМС. «1205 ХИМЕРНІ РЕЦЕПТОРИ та СПОСОБИ ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ «1305 кК-1029.02 «1505 62/317068 «1515 2016-04-01 «1605 146 «1705 РабепсІп, версия 3.5 «2105 1 бо «2115 294 «2125» ДНК

«213» Ношто заріепь «4005 1 сЕєЧаєсааєд аааадесааа суддаасааєс аєссасуєда адддсаадса ссЕСЕдЕссд бо

ЕсасссЕвєдеЕ ЕССсССсСЕДЧдЄєСсСсС аєссаадсса ЄЄСЕЧоЯЧЯЧЕЯЧЕ Єдадєсоасадеі доадсодадес 120 сСЕсСусСссус асссеЕСссдсеЕ сдусассуєу дсеЕЕесєсСаєаа ЕСЕСсСсСеЕддЄ Садаєсссааа 180 адаадссудсс Едссссасад счассасаєд аасаєдасес сасдссдссс Сддссссаса 240 аддааасасе ассадссеєса сдсассассеє адчачасєєсссу седсссаєссоа дадс 294 «2105 2 «2115 98 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 2 пе Авр АБп обіц Ппув Бек Авп ос1у ТПг І1е І1е Нів Уаї пув с01У Гуз 1 З 10 15

Нів гей Сув Рго Бек Рго Іец РпПе Рго б1у Рго Бек Ппув Рго Ропе Тгр 20 25 Зо

Ууаї Ггецшц уаї уаї Ууаї сіу с1у УМаії гей Аїа Сув Туг Бек Гей Гей Уаї

ТПг Маї Аза Рпе І1е чІ1е Рпе Тгр Уаі Агуд Бек пуб Агуд Бек Аг Іецй

Зо зо зо бо теп Нів Бек Авр Туг Меє Ап Меє ТПг Рго Агд Агуд Рго б1у Рго ТтТПпг 65 70 75 8о 35 Агуд пув Нів Туг бі1п Рго Тук АТїа Рго Рго Агуд Авр Рпбе Аїа А1а тТуг 85 90 535

Аг век 40 «2105 З «2115 90 «2125 ДНК «213» Ношто заріепь 45 «4005 З сЕєЧаєсааєд аааадесааа суддаасааєс аєссасуєда адддсаадса ссЕСЕдЕссд бо

ЕсасссеЕвуєЄ Ессстддссс асссаадсса 90 «2105 4 «2115 30 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 4

Тец АвБр АБп осі пув Бек Авп о сіу ТПг І1е І1е Ні Уаї пув сС1Уу Гув 1 З 10 15 бо Нів пеш Сув Рго Бек Рго Гей Рпе Рго біу Рго Бек Ппув Рго 20 25 Зо

«2105 5 «2115 81 «2125 ДНК «213» Ното варієпв «4005 5

ЕЕСЕЧЄЧОЧЕЧЕ ЕЧдЧЯЕСЧЯОвадеЕ УддЧдрбоддадеЕс сСЕСУЧСЕрЧУЧЮЄ асЕСЕСЕдсЕ сдеЕСсасстд бо

ДдсСЕСЕврасаа ЕСЕЕСЄДаЧдЕ Є 81 «2105 6 «2115 27 «2125 БІЛОК «213» Ношто варієпв «4005 6

Рпе Тгр Маї гей Маї УМаї Маї с1у с1у Уаї Іїей Аза Сув Туг Бек Іец 1 З 10 15

Те Уаі1 ТПпг Уаії Аза Рпе чІ1е чІ1е Рпе Тгр Уаї 20 25 «2105 7 «2115 123 «2125 ДНК «213» Ношто заріепь «4005 7 адаєссаааа даадссдссЕ дсЕССагадс даєстасаєда абасєдасссс асдссдсссе бо дассссасаа ддааасаста ссадссевас дсассасста дачарєєсдс гєдестаєс9ад 120 адс 123 «2105 8 «2115 41 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 8

Агуд Бек пув Агуд Бек Агд тей Гей Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меєсє тис 1 З 10 15

Рго Агд Акуд Рго б1у Рго ТПг Агкуд Гпув Нів Тук сбіп Рго Туг А1а Рго 20 25 Зо

Рго Агуд АБр Рпе Аз1а Аза Туг Агу 5ег 35 40 «2105 9 «2115 336 «2125 ДНК «213» Ношто заріепь «4005 9 адддєдаадеЕ єєЕссадаєс єдсадаєдса ссадсураєс адсадддсса даассаастд бо

Ббаєаасдадс єсаассєддуд асодсадоадаа чадчсаєдаса Єсссоодасаа дсоасададва 120 60 сддчасссвєд ачаєдддєдуд сааассаада сдаааааасс сссаддаддад ЄсеЕСсаєаає 180 чадсєдсада адчаєсаачає додсеєдаадсс гаєєстдааа саддсаєдаа аддададс9д 240 ачаадчдддаа аадддсасда соддЕєєдсас садоадассса дсассдссас даадчасасс Зоо баєдасудсес Ессасаєсдса адссстдсса сстгад 336 «2105 10 «2115 112 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 10

Ага Маї пув Рпе Бек Агуд Бек Аїа АБр Аї1а Рго Аї1а Туг бі1іп б1п Щ1Уу 1 З 10 15 сіп АвБп обіп Гецп Туг АвБп о сіц Гец Ап Гец с1у Агд Агуд біц бід Туг

Зо 20 Авр Уаї Гпешп Авр їув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго сій Меє с1і1у с1у Гпув

Рго Агд Агуд ув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АБп бій Гей сіп Гув зо зо бо 25

Авр пув Меє Аїа сій А1ї1а Туг Бек бій І1е с1у Меє гув 01у бій Агд 65 70 75 8о

Агуд Агуд с1у пув б1і1у Нів Авр с1у Гей Тук біп сіу Гец Бек ТПг А1а

Зо 85 90 535

ТП пув Авр Тс Туг Авр Аза тей Нів Меє сбіп Аїа Гей Рго Рго Агд 100 105 110 35 «2105 11 «2115 117 «2125 ДНК «213» Ношто заріепь 40 «4005 11 аєєчдчаддеєда єдесаєссасс дссеЕсассвд даєсаасддааа ададсаасодд Сассаєсаєс бо сасдєдааад деааасассеє дЕдЕссЕссЕ ссссЕсеЕссс ссододссаєс ааадссс 117 45 «2105 12 «2115 39 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 12

І1е бій Маї Меє Туг Рго Рго Рго Туг Те Авр АвБп бій Гув бБег Авп 1 З 10 15 сі1у ТПпг чІ1е ІчІ1е НівБ Маї пув с1у Ппув Нів Іїец Сув Рго Бек Рго Іецй 20 25 Зо

Рпе Рго с1у Рго Бек Ппув Рго 35 бо «2105 13 «2115 288

«2125 ДНК «213» Ношто заріепь «4005 13 дсЕдсадсає ЕдадсаасеЕс аагааєдчсає сстадссасс єЕєдсассадеЕ ДдЕЄССЄдСссо бо дсЕаадссвта срассасасс сдсеєссасодд ссасстассс садсесстас саєсодсесса 120 садссЕсСтдЕ сссеЕдсдссс ададдсєсдс сддассоддссоя саддаддасоас Єдессасасс 180 ачаччасеєдуч аєсєєсодсствд счасаєсстає аєсєсдддсас ссседдссод аассесдсдаддс 240 дсасеЕсстдс ЕдсссссдуєЄ саєсасудссс саєєдсааєсс асаддаас 288 «2105 14 «2115 96 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 14

Аза Аза Аїа їец Бек АБп бек І1ї1е Меє Тук Рпе Бек Нів РПе Уаї Рго 1 З 10 15 уаї Рпе Ггец Рго Аїа Ппув Рго ТПг ТПг ТПг Рго Аза Рго Агуд Рго Рго 20 25 Зо

ТПгЕ Рго Аза Рго ТПг І1е Аза Бек біп Рго Іей Бек Те Агуд Рго біц 35 40 45

А1а Сув Агуд Рго Аї1а Аза с1і1у с1у Аїа Уаї Нів ТПг Акуд б1у Гей Авр зо зо бо

Рпе Аїа Сув Авр І1е Туг І1е Тгр А1а Рго тей А1ї1а с1у ТПпг Сув ЩУ 65 70 75 8о уаї гей гей Ггеш Бек гей Уаї І1е ТПг Іец Туг Сув Авп Нів Агд Авп 85 90 535 «2105 15 «2115 З6б6 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 15 саддеєдсадс єдсаддааєс содассоддоад сеєдадєдаадс ссадсдадчас сседадессьс бо асчдЕдсасад єєєСЕЧддада бадсаєсадс єсстастасє додєсєсаєддаває ааддсадссс 120 сссодддаадчч чаєєдаааєд дчаєсоддссає аєссассаса дсдодадсас сааєссасаас 180 сссЕСсасєда адсстададе Сасааєсадс дсєдасассс сааадчаасса деЕєСсСадеЕСсСс9 240 аааєєдеЕСта дсдеєсасадс адсєдаєаса дссаєстаєс ассасоаєєєс сседоаєстає Зоо

ЕдсоддеЕдоада асєєдеЕсасад ЄдасЕЄєЧчас саєєсддаддаддадас аддасасесе дассасадесе збо 60

ЄсеЕссс Зоб

«2105 16 «2115 122 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 16 сіп Уаі1 сбіп Ге сіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек біц 1 5 10 15

ТПпгЕ Гецп Бек Гей ТПг Сув ТПг оМаї Бек с1у с1іу Бек І1е Бек бек Туг

Тук Тер 5ек Тгр чІ1е Агуд сіп Рго Рго сіу пув сіу Гей бій Тгр І1е 20 сіу Тук Іїе Тук Тук Бек сіу Бек ТПг Авп Тук Ап Рго Бек Гей Гувг бо зек Агуд Уа1 ТПг Іїе Бек Уаі1і Авр ТПг Бек Ппув АвБп о біп Рпе Бек Гей 25 65 70 75 80 пув Гей Бек Бек Уаі ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаї 85 90 935 30 зек гец Уаї Тук Сув б1у с01у Авр Сув Туг Бек б1у Рпе АБвр Туг Тер 100 105 110 сіу біп сіу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек 115 120 35 «2105 17 «2115 7 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність 40 «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид 45 «4005 17 сіу сіу Бек Іїе Бек Бек Тукг 1 5 «2105 18 50 «2115 5 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 55 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 18

Тук Тук Бек с1і1у б5Бег бо 1 5

«2105 19 «2115 14 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 19

Теч Уаі1 Тук Сув с1у с1у Авр Сув Тук Бек б1у Рпе Ар Тукг 1 З 10 «2105 20 «2115» 324 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 20 часаєссаде єдасасадад сссдадеЕссс єсдЕссЯассе ссаєсодоада сададесдесса бо рГЕсасседеєс аддсесеЕсеєса ддчасаєсаає аасеЕсссєда ассддсаєса дсаааадссс 120 чддаааддсас ссаадсеєдеЕє даєєсасдас дссадсаасс сддадасадд садсдсссесс 180 сЯдЕЄсСадчед дчеадсоддаад соддсасоодає сЄсСсассеЕєвса срассадсес СсеЕССаваасссе 240 чаачасаєєд саассвтасвта єсєдеЕсаасаа сасддааасс ЄдссЕсссас асссоддсоадс Зоо ддсассаадд Еддадаєссаа дс9д 324 «2105 21 «2115» 108 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 21

Авр чІ1е біп Гей ТПг обіп Бек Рго Бек бБег Іей Бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 З 10 15

Авр Ага Маї Бек Рпе ТПг Сув біп А1ї1а Бек бі1іп АвБр І1е АБп АвБп РПе 20 25 30

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе 35 40 45 тТук Авр Аїа Бек АвБп Ггец бій ТПг с1іу Уаї Рго Бек Акд Рбе бек Щ1У зо зо бо зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 65 70 75 8о 60 сій АвБр І1їе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Ту б1у АвБп Ге Рго РПе

85 90 935

ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТПг пув Маї сій чІ1е пув Аг4д 100 105 «2105 22 «2115 11 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 22 сіп Аїа Бек сбіп Авр І1І1е Ап Ап РПпе Гей Авп 1 5 10 «2105 23 «2115 7 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 23

Авр А1їа бек Авп Гей сій ТПг 1 З «2105 24 «2115 9 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 24 сіп біп Ту сб1у АвБп Гец Рго РПпе ТІПг 1 5 «2105 25 «2115 1440 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 25 асддсасеЕсс ссудсаассдс СсЕ9СЕЧЯСсССд ссдЕєддсає єдсЕсссдса сддссдсасдс бо ссдсаддесс аасеєдсаада аадсоддассс ддасєдаєда адссеЕссєда дасасесаде 120 сЕЧдасдєдса соддеЕСсадедуд соддсеЕссаєс єссеЕССсТасє ассддеєсаєд дасасддасаа 180 60 сссссаддбєа адддссєдда аєдчаєєдоас басаєссасе асссаддаад сасдаассас 240 ааєсссадсс єдаадесссу адедасааєє єсадсадаєса ссадсааааа ссадессаде Зоо сЕєаааседеЕ саадсуєдас адседссдас ассусеЕдеЕЧчеЕ аєтаседсдеЕ сеЕсастдчаєд збо гаєєдеддчад додчаєєдеЕса єадсоддаєєс даєсаєсдда дасадоадаас сссдадєсєдасс 420 чЧчеЕаєсвЕєссяа дсоддсоддсодд сеЕСадададЕ дасоадсадсоа дсоадсдоадад ссссдаавсаєсс 480 саасєдасас аассссссад сеЕсасесадс дссадсдєдуа додасаддчдчє Садссевасс 5:40

ЕдеЕСсаадссе сеЕсаддавсає аааєсаасеЕєє седааседдеЕ ассаасадаа дссеЕдддаад бо дсдсссааас єссЕЧЯдЧаєста єдаєдсудєсс аассєддааа седдсоаєЄдсс сссасасесе бо адсддсЕСстьд дсадеЕддсас адасеєєсасе єссассаєсє сессасессса дссодаддвас 720 аєсдссасає аєсасеєдеєса асадсасоода аасеєсдсссеє ссасеЕсссодд аддсоддсасс 780 ааачеєЕсдааа гсаааадддс сдссдссссд дасаасдааа адчадсаасдуд дассаєааса 840 саєдеЕсааад даааасассеє деЕдеЕссассє ссссеЕдеЕссс седдассаєс ааадссасесс 900

ЄдоЧЕЧсСеЕсСЯ ЄЯСЧЕЕЧЕСсСЯОд ЄдФосСЯЧЄссСЕС дсседеЕсаса дсеЕсодссдає дасадсадсс 960

Ессаєсаєссі єЕссоддоаєдад асссаааада адссдсстдс Ессагадсда Сгасаєдаає 1020 аєчасеєссас дссдсссвдуд ссссасаадд ааасассасс адссеєсасодс ассасстсада 1080 часЕсвєєсдсвд сссаєсдддад садддеЕдчаад ЄСЕЕСсСсадає седсачаєдс ассадсавсає 1140 садсадддсс адаассаасеє дсаєсаасдад сеєсаассєдуа дасодсадоада ачадсаєдас 1200 чЧЕЕЕєєддаса адсодсададд асдддчасссє дачаєдаддсєд дсааассаад асдаааааас 1260 ссссаддадуд дЕСсСсСтасаа Сдадссдсад ааддасаада гдодсеЕдаадс стаєссстдаа 1320 аєсаддсаєда аадчачадсуд дадчаададдда ааадддсасч асддеЕсєсдса ссаддоадасес 1380 адсассдсста сдаадчасас СтасдасусеЕ ссссасаєдс аадссссдсс асссадаесаа 1440 «2105 26 «2115 479 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 26

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аза Аїа Агуд Рго сбіп Уаї сіп тей б1іп сбіц Бек с1у Рго с1у Гей 20 25 Зо уаї Ппув Рго Бек біц ТПг Ггец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії бек с1у .1У 35 40 45 60 зек Іїе Бек Бек Тукг Тук Тер Бек Тгр І1е Агд біп Рго Рго с01Уу Гувг

50 55 бо сіу Ге біц Тер І1їе сіу Тук Іїе Тук Тук Бек біу Бек ТПг Ап Тукг 65 70 75 80

АвпоРго Бек пецй пуб Бек Агуд Ма1і ТПг І1е Бек Уа1і Авр ТПг Бек Гув 85 90 935

Авп обіп Рпе Бек Гей пуб тей бБег Бек Уаі ТПпПг Аза Аза АБр ТПг Аза 100 105 110 уаї Тук Тук Сув Маії Бек Ггецш Уаї Тук Сув сіу с1у Авр Сув Туг 5ег 115 120 125 с1у Рпе Авр Тугк Тер б1у бі1іп с1у ТПг Гей Уа! ТтТПг Уаї Бек бек с01Уу 130 135 140 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сі1у Бек біу сі1у сб1і1у сб1у Бек АБр Іе 145 150 155 160 сіп Гей ТПпПг біп Бек Рго Бек Бек Гец Бек Аїа Бек Уаії с01у Авр Агд 165 170 175 уаї Бек Рпе ТПг Сув біп Аїа Бек біп Авр І1е Абвп Авп Рпе Гей Авп 180 185 190

Тер Тук біп сбіп пуб Рго сіу пуб Аїа Рго пув Гей Гей І1е Туг Авр 195 200 205

А1а Бек Авп тей біц ТПг с1іу Ма1ї Рго Бек Агуд Рпе Бек сбі1у бек .Щ1У 210 215 220 зек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1їе Бек Бек Гец біп Рго бій Авр 225 230 235 240

І1е Аїа ТПг Тук Тук Сув біп бі1іп Тук б1у АвБп Гей Рго Рпе ТПг РПе 245 250 255 сіу сб1у сі1у ТПпг пув Уаі1 сіц І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аїа Гец АБр Ап 260 265 270 сіш пув Бек Авп с1у ТпПг І1е І1е Нів Уаї туз б1у пув Нів Гей Сув 275 280 285

Рго Бек Рго Ге Рпе Рго б1іу Рго Бек Ппув Рго Рпе Тгр Уаї Ієиц Уаї 290 295 300 уаї уаї сб1у сб1у Маії Ггецшц Аїа Сув Тук бек Гей Гей Уаї ТПг Уаї А1з1а 305 310 315 320

Рпе Іїе І1е РПе Тгр Уаї Агуд Бек пув Агуд Бек Агд Гей Гей Нів 5бБег 325 330 335

Авр Тук Месє АвБп Месє ТПг Рго Агуд Агуд Рго с1у Рго ТПг Агуд Тув Нів 340 345 350

Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд АБр Рпе А1їа Аза Туг Агуд бБег Аг4д 355 360 365 бо ма1 пув Рпе Бек Агкуд Бек А1а Авр Аїа Рго Аїа Тук біп сіп С1у с1іп 370 375 380

Авп обіп рей Туг Авп бій тей АвБп тей б1у Агуд Агуд бій бій Туг Авр 385 390 395 400

Ууаї гей Авр пув Агуд Агуд с01у Агуд АБр Рго бій Меє с1у с01у Ппув Рго 405 410 415

Ага Ага пув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг Авп бій Гей біп Гув Авр 420 425 430 пув Меєсє Аза сіц Аза Туг Бек сбіц Іїе сіу Мес Ппув б1у біц Агд Агд 435 440 445

Агуд с1у пув бі1у Нів Авр б1у Гей Ту біп с1у Гей Бек ТПг АтТа Тис 450 455 460

Тпув Авр ТПг Туг Авр АтТа гей Нів Месє сіп Аза Іїец Рго Рго Аг4д 465 470 475 «2105 27 «2115 1374 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 27 саддЕссаас гдсаачдааад сддасссуда ссдЧдєдаадс сЕсССЕЧдадас асеЕсСадеЕСсдє бо асдєдсасдд єсадеЕддсодд сеЕсССсаєсєсс єСсСсСтаєсаєсє додєсаєддадає асдасаассс 120 ссаддеєаадд дссеЕддааєд чаєєдоасстає аєссассаєсє саддаадсас даассасааєс 180 сссадссеєда адеЕсссдаде дасааєєєса дсадаєсасса дсааааасса чдессадесес 240 ааасєдеєсаа дсдєдасадс єЄдссдасасс дсеЕдеЕЧдсасс ассдсадєстс ассдаєоавсає Зоо

ЕдеЕодадоадуа аєсдеЕсаєсад содудсєсдає сасєєдддадас адддаассся даєдаседса збо

ЄЕсСЕєСсСсоддсоа дсододсододсеЕсС адададеЕдас дасадесдоаса дсЕдададЕсс счасаєссаа 420 сЕдасасаає сссссадсес асеєсадсодсс адсаєдоададч асаддаєсад сеЕссасседе 480 саадссеЕсСеЕс аддасаєсааа саасеЕєєстьд аасеєддраєс аасадаадсс гєдоддаадасд 5:40 сссааасеєсс єдаєсвтаєда єдсдЕссаас сєддааассо дсодсдссЕсс асоасеЕссадс бо

ЧасЕССдодса ЧдЕддстасада сеЕєсасЕсст ассаєсеєсьс сасесєсадсс ддаддасаєс бо дссасаваєє асеєдесааса дсасодааас ЄсдсссЕсса сЕсссодада содсассааа 720

ЧдЕєЄЧчаааєса ааадддссодс єЄдсссЕддає аасдаааача дсаасєдоадас сасаасасає 780

ЧдЕєаааддаа аасасседед єссарсессс сЕДдеЕЕссстд дассдєсааа дссаєєтвє9 840

ЧЕЧСЕСЧОЄЧЯЯ ЄЕЄЧЯЕСЯОЧЕЯЧЯ сСЯЄЕсСЕСЯОСсССсС ЄдеЕсасадсес сєдсеєдоаєдас адсадссесс 900 бо астаєсЕес доодседадаєс саааадаадс сдссЕдсеЕсс абадсдаєста саєдааєаєд 960 асеЕссасдсс дсссрддссс сасааддааа сассассадс сеЕсасодсасс асссададає 1020

Ессудссдссо аєсддадсад ддєдаадессї сссадаєсьд садаєдсасс адсдсаєсад 1080 садддссада ассаассдста Саасдадссс аассєдддас дсадодадчаача деаєсєдасасєе 1140

Еєддасаадс дсададчасу ддасссєдач аєсдоддсєддса аассаадасуд аааааасссс 1200 садчдадддеЕс Ессасаасда дсеЕдсадаад дасаадаєдуд сеєдаадсста СЕСЄдаааєа 1260 часаєчдчааадч чадчадсоддад ааддоддаааа доадсасдчаса дЕссдсасса доаоадасессадс 1320 асеЕдссасда аддастассста Сдасдсессс сасаєсдсаад сссеЕдссасс гад 1374 «2105 28 «2115» 458 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 28 сіп Уа1ї бі1іп Гешп сіп сій Бек с1у Рго с1у Геп Уа1! Ппув Рго Бек с01ци 1 З 10 15

ТПг гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї Бек б1і1у бі1у Бек І1е бБег Бек Туг 20 25 Зо

Зо

Тук Тер 5ек Тгр чІ1е Агуд сіп Рго Рго сіу пув сіу Гей бій Тгр І1е сіу Тук Іїе Тук Тук Бек сіу Бек ТПг Авп Тук Ап Рго Бек Гей Гувг 35 зо зо бо зек Агуд Уа1 ТПг Іїе Бек Уаі1і Авр ТПг Бек Ппув АвБп о біп Рпе Бек Гей 65 70 75 8о 40 пув Ппей Бек Бек Маї ТПг Аїа А1а Авр ТПг Атїа Уаї Тук Тук Сув Уаї 85 90 535 зек Гей Уа1 Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук Бек б1у Рпе Авр Тук Тгр 100 105 110 45 сіу біп сіу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек сбіу сіу сі1у сіу Бек с01У 115 120 125 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек Авр Іїе сіп Гец ТПг сіп 5ег 130 135 140

Рго Бек Бек гей бБег Аза Бек Уа1і б1у АвБр Агу Уа1і Бек Рпе ТПг Сув 145 150 155 160 сіп Аїа бек біп Авр І1е АвБп АБп Рпе Гей Авп Тгр Тук біп с1іп Гуз 165 170 175

Рго с1у Ппув Аїа Рго пуб тей Іїейп І1е Туг Авр А1ї1а Бек АБп Те б1ц 180 185 190 60

ТПгЕ бі1у Маі Рго Бек Агуд Рпе бек сіу бек сіу Бек с1у ТПг Авр РПе

195 200 205

ТПЕ Рпе ТПг Іїе бек Бек Гей біп Рго бій АвБр І1е Аза ТпПг Туг Туг 210 215 220

Сув біп біп Тук с1у Авп Гец Рго Рпе ТПг Рпе с1у с1у с1у ТПЕгЕ Гув 225 230 235 240 уаї біц І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аза Ггецй Авр Авп о сбіц пув бек Авп с1Уу 245 250 255

ТПг І1е І1е Нів Уаї Ппув с1у пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Ріе 260 265 270

Рго с1у Рго Бек Ппув Рго Рпе Тгр Уаї Ггеш Уаї Уаї Уа1 с1у с1у Уаї 275 280 285

Те Аїа Сув Тукг Бек Гец Гец Уаї ТПг Уаї Аза Рпе І1ї1е чІ1е РпПе Тгр 290 295 300 уаї Акуд Бек пув Агуд Бек Агуд тец Іец Нів Бек Авр Туг Меє Ап Меє 305 310 315 320

ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1іу Рго ТПг Агуд Гув Нів Ту біп Рго Туг А1а 325 330 335

Рго Рго Агуд АБр Рпе А1ї1а А1їа Туг Агуд Бек Агу Уа1і пуб Рпе б5ег Аг4д 340 345 350 зек Аїа АБр Аза Рго Аїа Туг бі1іп біп с1у б1іп АвБп біп Гецп Тук Авп 355 360 365 сій Гей АвБп Гец с1у Агуд Агуд біц біц Туг Авр Уаї Ггец Авр Гув Агд 370 375 380

Ага сб1у Агуд АБр Рго бій Меє с1у б1у пуб Рго Агу Агуд Гув АБп о Рго 385 390 395 400 сіп бі с1у Гецп Туг АБп сбіц Гец сбіп пув Авр пув Мес Аїа сбіц Аї1а 405 410 415

Тук Бек б1іц І1е сіу Меє ув б1у 611 Агд Агуд Агуд с1у пув сС1у Ні 420 425 430

Авр с1у Гей Тук біп с1у Гей Бек ТПг А1ї1а ТПг пув Авр ТПг тТук Авр 435 440 445

А1їа тей Нів Месє сіп Аза їецй Рго Рго Аг4д 450 455 «2105 29 «2115» 1467 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид бо «4005 29 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддеєдс адсєдсадда аєссодасся дадсєдаєЄда адсссадсда дчасеєссєдаде 120 сЕСасуєдса садеЕєеєстду аддрадсаєє адсеЕсстасе аєєддєсаєд даєсааддсад 180 ? ссссссоддда адчочаєєсдда аєдчаєсддс басаєєсасе асадсдоддад сассааєсас 240 аассссеєсас ЕєдаадеЕссад адесасааєс адсдєєдаса ссесааадаа Єсадессаде Зоо

Есдааасєдс сеадсуєсас адсадседає асадссудєссе аєсасєтєдсдеЕ СЕСЄСТОДЕС збо гаєєдсодадеЕд додчаєєдеЕса садеЕдасеЕсєє дассаєсддадда доасадддсас сседадєссаса 420 чЧЕЄЕСЕєСсСсСЯа додоадоададад сЕСєЄдоаддадс оддадасссад дсдоасодада садсдасаєс 480 7 садеЕєдасас ададсссдад єЄсссСЕЄЧдЕсСсС дссЕССсСЯєЄСсСЯ доадасададе дсесаєсссасс 5:40

ЕдеЕсаддссеЕ сеЕсаддаває баасаасеЕєє седчааєєдє аєсадсаааа дсссоддааад бо дсасссаадс Едссдасста сдасдссадеі аассєддада саддсуєдес сЕССсСаЯадЕСЕ бо адеЕддеадсу даадсоддсас ддчаєсєєсасс єссасвтаєса дсесессссса асссддаадас 720 аєєдсаассяе асвраєєдеса асаасаєдда аасседссеЕс ссасаєєсєсда содсоддсасс 780 7 ааддєдчача єсаадсодддас дасадстаєє дадаєдчаєдеЕ асссассодсс ссасссодває 840 аасдаааада деаасддбас саєсаєєсас деЕдаааддса аасасссдесдд сссессессесс 900 сЕСсСЕЄєсСсссуд ддссаєсааа дсессссеЕсСсод 9 9сЕСЕсСоОєЧдод ЕСДЄЧдЧддао9Ч СсСЯгдсЕєСсЕ 960

ЄдеЕвасєсьс гдсссаєсас сугудсуєєс ассаєсєєес доадессадаєс саааадаадс 1020 сдссеЕдсЕсСс абадсдаєста саєдаасаєуд ассссасудсс дссстддссс сасааддааа 1080 7 састассадс сЕсСасдсасс асссададає єсСсудссдссе аєсддадсад дадєдаадесе 1140

Ессадаєсьд садаєдсасс адсудсаєсад садддссада ассаассдта Саасдадссс 1200 аассєдддчас дсадоддчаача деасдасусєЕ сЄсСдддасаадс дсададдасу дчдассседад 1260 аєдддеєддса аассаадасу ааааагааасссс саддадддеЕс ЕСТтаєааєда дседсадаад 1320 чаєаачаєдуд сєдаадсста єЄсеєЧдаааєса досаєдааач дчадчадсодадч ааддоаоадаааа 1380 о чдадсасдасуд дЕСсСдрасса доддасеісадс ассдссасда аддастассста Сдасдсессс 1440 сасаєдсаад сссгдссасс Саддсаа 1467 «2105 30 «211» 488 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 30 бо Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 5 10 15

Нів Аїа АТа Агуд Рго біп Уаї біп Гей сіп бій Бек сіу Рго с1у Іей 20 25 30

Ууаї пув Рго Бек бій ТПг Гпецп Бек Те ТПг Сув ТПг Уаі Бек 01Уу Щ1У 35 40 45 зек Іїе Бек Бек Тукг Тук Тер Бек Тгр І1е Агд біп Рго Рго с01Уу Гувг 50 55 бо сіу Ге біц Тер І1їе сіу Тук Іїе Тук Тук Бек біу Бек ТПг Ап Тукг 65 70 75 80

АвпоРго Бек пецй пуб Бек Агуд Ма1і ТПг І1е Бек Уа1і Авр ТПг Бек Гув 85 90 935

Авп обіп Рпе Бек Гей пуб тей бБег Бек Уаі ТПпПг Аза Аза АБр ТПг Аза 100 105 110

Ууаї Тук Тук Сув Уа1ї бек пецп Уаї Тук Сув б1у б1у Авр Сув Туг 5ег 115 120 125 сіу Рпе Авр Тукг Тер біу біп б1у ТПг Ггец Уаі ТПг Уаї бек бек с01У 130 135 140 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сі1у Бек біу сі1у сб1і1у сб1у Бек АБр Іе 145 150 155 160 сіп Гей ТПпПг біп Бек Рго Бек Бек Гец Бек Аїа Бек Уаії с01у Авр Агд

Зо 165 170 175 уаї Бек Рпе ТПг Сув біп Аїа Бек біп Авр І1е Абвп Авп Рпе Гей Авп 180 185 190

ТЕр Тук біп сіп Пув Рго б1і1у пув Аїа Рго Ппув Геп Гечп І1е Туг Авр 195 200 205

А1їа Бек Авп Гей бій ТПг о бі1у Маї Рго Бек Агуд Рпе Бек б1у Бек щЩ1У 210 215 220 зек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1їе Бек Бек Гец біп Рго бій Авр 225 230 235 240

І1е Аїа ТПг Тук Тук Сув біп бі1іп Тук б1у АвБп Гей Рго Рпе ТПг РПе 245 250 255 сіу б1у сіу ТПг Ппув Уаї сбіц І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аза чІ1е сіц Уаї 260 265 270

Ме Тук Рго Рго Рго Туг Гпецш Авр АБп обіц пуб Бек АвБп о1у ТПг І1е 275 280 285

І1е Нів Уаї пув б1у пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Ропе Рго с01Уу 290 295 300

Рго Бек Ппув Рго Рпе Тгр Маії Іей Уа1ї Уаї Уаї1ї с1у с1у Уаі1ї Іецй Аїа 305 310 315 320

Сув Тук Бек Гец Гец Уаі1 ТПг Уаії Аза Рпе І1їе ІчІ1ї1е Рпе Тгр Уаї Агд 60 325 З3о 335 зек гув Агкуд Бек Агуд гей Гей Нів Бек Авр Туг Меє АБп Меє ТпПг Рго 340 345 З50

Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд Гпув Нів Тує біп Рго Туг АїТа Рго Рго 355 З6о 365

Ага АБр Рпе Аїа А1їа Туг Агуд Бек Агуд Уа1і пуб Рпе бБег Агуд бек Аза 370 375 зво

АБр Аза Рго Аїа Тук біп сбіп с1у біп АвБп обіп Гей Туг Авп сій Гей 385 390 395 400

Авп о гей б1у Агд Агд бій бій Туг Авр Уаії тей Авр ув Агуд Агуд 1У 405 410 415

Ага АБр Рго бій Меє с1у б1у пуб Рго Агуд Агуд їубв АБп о Рго біп бій 420 425 430 сіу Гей Туг АБп біц Гец сіп Ппув Авр Ппув Мес Аза біц Аїа Тук Бег 435 440 445 сі чІ1е с1у Меє гув с1у сій Агуд Агд Агд б1у пув С1у Нів АБр Щ1У 450 455 460 пе Тук біп сб1у Гей Бек ТПг Азїа ТПг о пув Авр ТПг Туг Авр А1їа гей 465 470 475 480

Нів Меє сіп Аїа Гей Рго Рго Агд 485

Зо «2105 З1 «2115 1401 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 31 саддеєдсадс єдсаддааєс содассоддоад сеєдадєдаадс ссадсдадчас сседадессьс бо асчдЕдсасад єєєСЕЧддада бадсаєсадс єсстастасє додєсєсаєддаває ааддсадссс 120 сссодддаадчуд чассоддааєуд даєсддссає асссассаса ЧдеЕдддадсас саассасаас 180 сссеЕсасєда адесвтададе басааєсадс дЕєЧдасасся сааадааєса деЕсСВадЕЄТЇ 240 аааєєдеЕСта дсдеєсасадс адсєдаєаса дссаєстаєс ассасоаєєєс сседоаєстає Зоо

ЕдсоддеЕдоада асєєдеЕсасад ЄдасЕЄєЧчас саєєсддаддаддадас аддасасесе дассасадесе збо

ЕЄЕСсСЕєсСсодоад доддаддсес єддодддсоода додсесаддед деЕдчдаддсад сдасаєссад 420

Есдасасада дсссадсеЕс сЕЕдсссудсес єссудєсодоад агададсдеЕсьаєєтсассвде 480 саддсесЕСсСеЕс аддасаєсаа єаасЕсєєст аасєсдудаєраєс адсаааадсс содааадаса 5:40 сссаадсеєдеЕ єдаєєвсасда содссадсаас сєддадасад чсдсдсссєс ссоадеЕссаде бо 60 чЧабадсоддаа дсоддсасоуадча єсесассеЕсс ассаєсадсес сессссаасс сдааадасаєсс бо чдсаасстасе аєєдесааса асаєддааас сЕдссЕЕЕеЕвта сарєєєддсд сддсассаад 720

ЧчЕЧдЧчачаєса адсодддсддс адсвтаєєдад деЕчаєдсаєс сассодссеєса сссддаєаас 780 чаааачадеа асддеєассає саєєсасоаєд аааддсааас асседесдесс сссессссес 840

БЕССсСссддудс саєсааадсесс сЕссСЕдЧаЧЕЄ сЕЄЧЕЧЯЯєЄСсСЯ Єдоададасає ЯссссасеЕсає 900 басгєЕєссстудс ЕСЯДЄТассує доасусеЕсаєс асЕсссєдоад єсадаєссаа аадаадссдс 960 сеЕдсЕссаба дсдаєсасає даасаєдасі ссасдссудсес сеЕддссссас ааддааасас 1020 бассадссес асдсассасс Сададаєрсєсс дсеєдссстаєс ддадсаддЧдє даадсеЕвссс 1080 ачаєсєдсад аєдсассадс деаєсадсад доадссадаасс аасєдсаєаа сдадсессаас 1140 сЕдддасдса додаачадта єдасучдєєєвд дасаадсууса дадчдасддчда ссседадаєд 1200

ЧдаЕдодсааас саадасдааа ааасссссад дадддссеЕсс аєааєдадсе дсадаадчдає 1260 аачаєддсед аадсстаєєс єдаааєсаддс аєдааадчдад адсоддадаад дододааааддд 1320 сасдасуддЕс єдсассадудд асесадсасеї дссасдаадуд абасесаєда сдсєстгссас 1380 асдсаадссс гЕдссассстад 4дФ 1401 «2105 32 «2115 467 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 32 сіп Уаі1 сбіп Ге сіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек біц 1 З 10 15

ТПг гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї Бек б1і1у бі1у Бек І1е бБег Бек Туг 20 25 Зо

Тук Тер 5ек Тгр чІ1е Агуд сіп Рго Рго сіу пув сіу Гей бій Тгр І1е 35 40 45 сіу Тук Іїе Тук Тук Бек сіу Бек ТПг Авп Тук Ап Рго Бек Гей Гувг зо зо бо зек Агуд Уаї ТПг І1їе Бек Уа1ї Авр ТПг Бек пув АБп обіп Рпе Бек Гей 65 70 75 8о пув Гей Бек Бек Уаі ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаї 85 90 535 зек Гей Уа1 Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук Бек б1у Рпе Авр Тук Тгр 100 105 110 сіу біп сіу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек сбіу сіу сі1у сіу Бек с01У бо 115 120 125 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек Авр Іїе сіп Гец ТПг сіп 5ег 130 135 140

Рго Бек Бек гей бБег Аза Бек Уа1і б1у АвБр Агу Уа1і Бек Рпе ТПг Сув 145 150 155 160 сіп Аїа Бек сбіп Авр І1е Ап Авп Рпе Гец Ап Тер Тук біп сбіп Гув 165 170 175

Рго с1у Ппув Аїа Рго пув Гей Гей Іїе Туг Авр Аїа 5ег АвБп Гей б1ци 180 185 190

ТПгЕ бі1у Маі Рго Бек Агуд Рпе бек сіу бек сіу Бек с1у ТПг Авр РПе 195 200 205

ТПЕ Рпе ТПг Іїе бек Бек Гей біп Рго бій АвБр І1е Аза ТпПг Туг Туг 210 215 220

Сув біп біп Тук с1у Авп Гец Рго Рпе ТПг Рпе с1у с1у с1у ТПЕгЕ Гув 225 230 235 240 уаї біц І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аїа І1їе сій Уаї Меє Туг Рго Рго Рго 245 250 255 тук гецшц Авр Авп обі пув Бек Авп с1у ТПг І1е чІ1е Нів Уа1і! гув -Щ1Уу 260 265 270 пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей РіПе Рго біу Рго Бек Кгув Рго РІПе 275 280 285

Зо

Тер Уаї гей Уаї Уаї Уаї сі1у с1у Маї тей Аза Сув Туг Бек Іецй Іецй 290 295 300 уаї тПг Уаї Аза Рпе Іїе ІчІ1е Рпе Тгр Уаі Агуд бек пуб Агуд бБег Аг4д 305 310 315 320

Тїец теп Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меєс ТПг Рго Агуд Агуд Рго сС1у Рго 325 330 335

ТЕ Агуд пув Нів Тук біп Рго Тук АТа Рго Рго Агуд Авр Рібе Аїа А1а 340 345 350

Тук Агуд Бек Агуд Маії Ппув Рпе Бек Агуд Бек Аї1а АБр А1а Рго Азїа Туг 355 360 365 сіп біп б1іу біп Ап осбіп Гец Туг АвБп біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд 370 375 380 сі бій Туг Авр Уаії Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Мес 385 390 395 400 сіу б1у Ппув Рго Агуд Агуд Пув АвБп о Рго біп біц сб1і1у Гец Туг АБп б1іц 405 410 415 пе біп пув Авр пув Меє Аїа сб1ш Аїа Туг Бек біш І1е с1у Меє Гув 420 425 430 с1у 611 Агд Агуд Агуд б1у Ппув с1у Нів Авр сб1і1у Іец Туг біп сС1Уу Гей 435 440 445 60 зек ТПпг Азїа ТПпг о пув Авр ТпПг Туг Авр Атїа Іїец Ні Меє біп Аїа гей

450 455 460

Рго Рго Аг4д 465 «2105 33 «2115 1548 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 33 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддеєдс ааєєдсаада дЕссддсссс ддасеЕсдеєса аасссадеєда дасоадсессадс 120 сЕдассЕдва ссдссЕСсадд доадсадсасс ЄссЕССТтТаєс ассддадстд даєсадасад 180 ссЕССаддаа ааддссеєєда аєдчаєсєдоад басаєссасе асессддсесеєс аасаааєсає 240 ааєссаєссс єдаадеЕсссу сдєдасвтаєс єссдсддаса ссадсаадаа Ссадесесса Зоо сЕдаадеЕєЧдеЕ свтадедеєвас соудсддссддас ассудссурає астасЕдсєє деЕсеЕСеЕєЧьд збо басеЕдедодсу дсдасеєдсста єсссоаодуЧаєєс дассассдоад дссаадодадас сседдадсаасс 420

ЧЕдЕССсСЕСсСад дсддсоддсодд дЕСаддадда ддсододсадед чаддеЕддсда сЕСсСсдасаєс 480 садсєдасас ааєсассаєс єссссЕЄсСсСа дсеЕссадесо доадасадчаде дсссессаса 5:40

Едссаддсса дссаддавсає сааєсаасеєс седаасерддеЕ ассаасадаа асссддааад бо дсЕССааадс ЕССсСЕЧаєста єдаєдсеЕсєсс аассєддада ссоддсодєЄдсс сессаддеєс бо адеЕдЧдеЕєсад даєсаддсас єдасеЕєсасу Єссассабає ссадесессса дсссддаадас 720 асєдсаасссї аєсаседсса асаасасуддуд аассеєссссо Ебасаєссддд аддсддсасс 780 ааддеєддааа єсаааадддс Єдсадсаєсд адсаасєсаа Єааєчсасєє садесасеєсе 840

ЧЕассадеЕдеЕ єСсСЕєдссоддс баадсстасе ассасасссд сессасоддсс асссасссса 900 дсЕССвасса ЕсдсЕєсСаса дссЕсСЕдЕсСсС сеЕдсодсссад аддссєсдссоа ассоддссоаса 960 чадададсдсЕд ЕЄсасассад аддасєддає сссусстдсуд абасєстасає седддсассес 1020 сегддссддаа сссдсоддсує асеЕсстудссдд ЄссседдеЕса Есасуссста СеЕЧдсааєсас 1080 аддаасадає ссаааадаад ссудсстЕдссс сасадсдаєс асаєсєдаасає дасесссасдс 1140 сдсссеЕддсс ссасааддаа асассассад ссеЕсасодсас сасссадача Ссссоаседсс 1200 баєсодддадса доадсдаадеє сСЕссадасєсі дсадасдсас садсуєбаєса дсадддссад 1260 аассаасєдс асаасдадсе саасстсддда сдсадддаад адсаєдасудє СЕєддасаад 1320 бо сдсададдас доадасссєда чдчаєдддєЕддс ааассаадас даааааассс ссаддададе 1380 сЕстасааєд адссдсадаа ддасаадаєсуд дседаадссої аєсседааає аддсаєдааа 1440 ччдачадсодда дааддддааа адддсасдас ддЕєЕдсасс адддасесад саседстасд 1500 аадчасасеЕс аєдасуссся ссасаєдсаа дссссдссас ссададсаа 1548 «2105 34 «2115 515 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 34

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 5 10 15

Нів Аза Аїа Агуд Рго сбіп Уаї сіп тей б1іп сбіц Бек с1у Рго с1у Гей 20 25 30 уаї Ппув Рго Бек біц ТПг Ггец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії бек с1у .1У 35 40 45 зек Іїе Бек Бек Тукг Тук Тер Бек Тгр І1е Агд біп Рго Рго с01Уу Гувг 50 55 бо сіу Ге біц Тер І1їе сіу Тук Іїе Тук Тук Бек біу Бек ТПг Ап Тукг 65 70 75 80

АвпоРго Бек пецй пуб Бек Агуд Ма1і ТПг І1е Бек Уа1і Авр ТПг Бек Гув 85 90 935

АБпобіп Рпе Бек Ггец Ппув Гей бек Бек Уа! ТПг Аїа Аїа Авр ТПг Аї1а 100 105 110 уаї Тук Тук Сув Маії Бек Ггецш Уаї Тук Сув сіу с1у Авр Сув Туг 5ег 115 120 125 сіу Рпе Авр Тукг Тер біу біп б1у ТПг Ггец Уаі ТПг Уаї бек бек с01У 130 135 140 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сі1у Бек біу сі1у сб1і1у сб1у Бек АБр Іе 145 150 155 160 сіп Гей ТПпПг біп Бек Рго Бек Бек Гец Бек Аїа Бек Уаії с01у Авр Агд 165 170 175

Мма1і1 Бек Рпе ТПг Сув біп А1ї1а Бек біп Авр І1е АБп Авп Ропе Іецй Авп 180 185 190

Тер Тук біп сбіп пуб Рго сіу пуб Аїа Рго пув Гей Гей І1е Туг Авр 195 200 205

А1їа Бек Авп Гей бій ТПг о бі1у Маї Рго Бек Агуд Рпе Бек б1у Бек щЩ1У 210 215 220 зек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1їе Бек Бек Гец біп Рго бій Авр бо 225 230 235 240

І1е Аїа ТПг Тук Тук Сув біп бі1іп Тук б1у АвБп Гей Рго Рпе ТПг РПе 245 250 255 сіу сб1у сі1у ТПг пув Уаі1 сіц І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аїа Гец Бек Авп 260 265 270 зек І1ї1е Меє Туг Рпе Бек Нів Рпе Уаї Рго Уаї Рпе Іїей Рго Аїа Гув 275 280 285

Рго ТПг ТБг Тс Рго АТа Рго Агкуд Рго Рго ТПг Рго Аїа Рго ТПг те 290 295 300

А1їа Бек біп Рго Гей Бек тей Агуд Рго бій Азї1а Сув Агу Рго Аза Аза 305 310 315 320 сі1у б1у А1ї1а уаї Нів ТПг Агуд с1у Гец Авр Рпе Аза Сув АБр І1е Туг 325 330 335

І1е Тер А1ї1а Рго тей А1їа с1у ТпПг Сув бі1у Маї Ітейп Гей Гей бБекг Іецй 340 345 350 уаї тчІ1е тПпг гейш Тук Сув Авп Нів Агуд АБп о Агуд бБег пув Агуд бБег Агд 355 360 365 пес Гей Нів Бек Авр Туг Меєс АвБп Меє ТПг Рго Агуд Агу Рго с1уУу Рго 370 375 380

ТП Агуд пуб Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аа Аї1а 385 390 395 400

Зо

Тук Агуд Бек Агуд Маії Ппув Рпе Бек Агуд Бек Аї1а АБр А1а Рго Азїа Туг 405 410 415 сіп біп б1іу біп Ап осбіп Гец Туг АвБп біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд 420 425 430 сі бій Туг Авр Уаії Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Мес 435 440 445 сі1у б1у Ппув Рго Агуд Агуд Ппув АвБп о Рго біп біш б1у їецп Туг АБп б1и 450 455 460 теп біп пув Авр Ппув Мес Аза біц Аза Тук Бек біц І1їе с1і1у Меєс Гув 465 470 475 480 с1у 611 Агд Агуд Агуд б1у Ппув с1у Нів Авр сб1і1у Іец Туг біп сС1Уу Гей 485 490 495 зек ТПпг Азїа ТПпг о пув Авр ТпПг Туг Авр Атїа Іїец Ні Меє біп Аїа гей

З0о 05 510

Рго Рго Аг4д 515 «2105 35 «2115» 1482 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність бо «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний в2 полінуклеотид «4005 35 саддеєдсаає єдсаададес сддссссуда сеЕсдеЕсааас ссадедадас дсеЕгадсесстд бо ? ассеЕдвассд ЕСЕСаЧодудду садсаєсєсс єСЕсаєсасе дддадссддає саддсадссє 120 ссаддаааад дссЕєЧдааєд чаєєдоадсас аєссассасе седдсеєсаас аааєсаєаає 180 ссаєссседа адссссудсує дассаєсссЕ дсддасасса дсаачааєса дЕЕсСссассд 240 аадеЕєдеЕСта дЕдЕсассодс доассдасасс дссоасбасасе асесдесдсдєс ссеЕсЧєЄдасас Зоо

ЕдеЕдодсоддсу аседстаєєс содддеЕєсдас гаседдддсс ааддчасест ддєаасса вд збо 7 ЕссеЕСаддсуд дсоддсодддес аддадчдадудс додсадедчдад деЕддсддсес сдасаєссад 420 сЕдасасаає сассаєсеЕєс ссЕЄЕСсадсе єсадесоддоад асадчадсдеєс сеЕссасаєодс 480 саддссадсс аддасгассаа Саассеєсссд ааседдсасс аасадааасс сддаааддсе 5:40 ссааадсеєсс Еєдаєсвтаєда єдсЕєссаас сєддадасся дсодєсдсссЕсС саддессаде бо чЧаЕєСсСаддає саддсасєда сеЕсєсасудєєс ассаєсаєсса дЕсеЕссадсесс сдааадасаєсс бо 7 чдсаасстаєє аседссааса асасудддаас сЕссссеЕєта саєєсодддадае сддсассаад 720 чЧЕддаааєса ааадддсєдс адсаєєдадс аасєсааєсаа Єдсасєссад ссасеЕссосва 780 ссадчзЕдеЕЕєсс Едссуддссаа дсссастасс асасссдсеЕс сасддссасс Сассссадсе 840 ссрассаєсд сеЕєсасадсс ЕєЕСЕДдЕСсСсСсСвд содсссададд сЕєдссдасс ддссдсаддад 900 досодсЕДЕЕсС асассададуч аседчдаєєєєс дссеЕдсдавра єСставгаєстьд ддсасссстд 960 7 дссддаасссї дсддсдбасе ссеЕдсЕдеЕсс ссддеЕсаєса судсестастд сСаассасаду 1020 аасадаєсса ааадаадссуд ссеЕдсЕссає адсдасєсаса сдаасаєдас сСссасдссдс 1080 ссЕддсссса сааддаааса стассадссе басдсассас срадачасєє содсєдсстає 1140 сддадсаддуд ЕдаадеЕссєс садасстдса даєсдсассад сдсбаєссадса дддссадаас 1200 саасєдсаєса асдадсссаа ссеЕдддасдс адддаададс аєдасЯясссє ддасаадсдс 1260 о ачадчасддд асссеєдадчає дододеєдодсааа ссаадасдаа аааассссса ддададдадесес 1320 басаасдадс гдсадаадда Саадаєдудсс даадссстаєс седааасадд саєдааадда 1380 чадсоддачаа додддааааду дсасдасуді ЄсСдрассадуда часссадсас Сдссасдаад 1440 часасссаєд асдсеЕсссса саєдсаадсс ссдссасста 94 1482 «2105 36 «211» 494 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205» 60 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид

«4005 36 сіп Уаі1 сбіп Ге сіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек біц 1 5 10 15

ТПг гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї Бек б1і1у бі1у Бек І1е бБег Бек Туг 20 25 30

Тук Тер 5ек Тгр чІ1е Агуд сіп Рго Рго сіу пув сіу Гей бій Тгр І1е 35 40 45 сіу Тук Іїе Тук Тук Бек сіу Бек ТПг Авп Тук Ап Рго Бек Гей Гувг 50 55 бо зек Агуд Уаї ТПг І1їе Бек Уа1ї Авр ТПг Бек пув АБп обіп Рпе Бек Гей 65 70 75 80 пув Гей Бек Бек Уаі ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаї 85 90 935 зек Гей Уа1 Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук Бек б1у Рпе Авр Тук Тгр 100 105 110 сіу біп сіу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек сбіу сіу сі1у сіу Бек с01У 115 120 125 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек Авр Іїе сіп Гец ТПг сіп 5ег 130 135 140

Рго Бек Бек Гей Бек А1їа Бек Уаі1ї сб1у Авр Агкуд Уаї бек Рпе ТПг Сув 145 150 155 160 сіп Аїа Бек сбіп Авр І1е Ап Авп Рпе Гец Ап Тер Тук біп сбіп Гув 165 170 175

Рго с1у Ппув Аїа Рго пуб тей Іїейп І1е Туг Авр А1ї1а Бек АБп Те б1ц 180 185 190

ТПгЕ бі1у Маі Рго Бек Агуд Рпе бек сіу бек сіу Бек с1у ТПг Авр РПе 195 200 205

ТПЕ Рпе ТПг Іїе бек Бек Гей біп Рго бій АвБр І1е Аза ТпПг Туг Туг 210 215 220

Сув біп бі1іп Тук с1у Авп тей Рго Рпе ТПг Рпе сі1у с1у с1у ТПг Гуз 225 230 235 240 уаї біц І1ї1е пув Агуд Аїа Аїа Аїа Гей бек Авзп бек І1е Меє Туг РПе 245 250 255 зек Нів Рпе Уаї Рго уа1 Рпе Гей Рго Аїа їув Рго ТПг ТПг ТпПгс Рго 260 265 270

Аза Рго Аг Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1е Аза бек біп Рго Іей 275 280 285 зек тей Агуд Рго бі АТїа Сув Агуд Рго Аїа Аїа сб1у б1у А1їа Уаї Нів 290 295 300 бо ТпгЕ Агуд с1у їеп Авр Рпе Аїа Сув Авр І1е Тук І1е Тер Аїа Рго Гей 305 310 315 320

Аза с1у ТПпг Сув б1у Маї Гей тей тей Бек Гей Уаії І1е ТПпг Іецй Туг 325 З3о 335

Сув Авп Нів Агуд Авп Агуд бБег пув Агуд Бек Агуд тей Гей Нів Бек Авр 340 345 З50

Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго с1у Рго ТПг Агуд пуб Нів Туг 355 З6о 365 сіп Рго Туг Аїа Рго Рго Агуд Ар Рпе Аїа Аїа Туг Агуд Бек Агд Уаї 370 375 зво пув Рпе бБег Агуд бБег Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Тукг сбіп сбіп с1у сбіп Авп 385 390 395 400 сіп Гей Туг АБп о біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд бі бі Туг Авр Уаї 405 410 415

Тїец АБвр ув Агд Агуд б1у Агуд Авр Рго бі Меє с1у б1у пув Рго Аг4д 420 425 430

Ага пув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АвБп бій Гей біп ув Авр Гув 435 440 445

Мес Аза біц Аза Туг Бек біц І1їе сіу Меє пув с1іу бій Агуд Агд Агд 450 455 460 с1у пув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сбіп сі1у Іец Бек ТПпг Аїа ТПг Гув 465 470 475 480

Авр ТПг Туг Авр Атїа Іец Нів Меє сіп Аїа гей Рго Рго Аг4д 485 490 «2105 37 «2115 1440 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 37 асддсасеЕсс ссудсаассдс СсЕ9СЕЧЯСсССд ссдЕєддсає єдсЕсссдса сддссдсасдс бо ссоддавєаєсс адсесасудса аєсссссеса адсеЕєдадьд ссЕССдєдад сдассоадаєд 120

ЕссЕєсасає деЕсаддсаад ссаадасаєса аасааєєсєсс сдаассдудса ссаасааааа 180 сссддсаадд сеЕсСссааасе ссеєдаєєсає даєдссеєсса асссддадас соадоддесссє 240

Есвгадаєєса дсодаадесдуд садсоддсаса дасеЕссасає ссассассеєс сссессосаа Зоо ссачаддаса Есдссасагта стассдссад саасасддса аєссдссстЕ сассетсодда збо часоддаасса аддбадчааає бааааддададс дасоададасс ссодададад дадсЕссдас 420 ччададдддсЕ сссаадсаса аєєсдсаддад єсадддсстд дасеєсодєсєдаа дссессадаа 480 60 асЕєєдеЕСас єдасаєдвнас адеЕдеЕссуддс ддаадсаєєє ссадеЕсаста єЕддЕССт 99 5:40 аєсадасадс сасссддсаа адчасєддаа Єдчаєєсодає асаєссасса сеЕСЄСодасся бо асааасвтаєа аєсссадссеє саааєссадд деЕсассаєса дедесоддаєас ассааадаає бо садЕєсеЕссЕ Еєдаадсеєдад сесадесасеЕ дсеЕдссдаса ссдсадеЕднта стаєєдчеЧчед 720 адссЕддЕСсСЕ асеєдсддсодд ачаєєдссас адсоадЕссс асєсассдоадада ссадддсасс 780 сЕдЧчЕСассу ЕсбадеЕєссодс доассдсСЕССЕ даєсаасдада адсссаасуд Сасддаєтаєс 840 сасдеєЕєсаадд деаадсассеє Еєсєдссстадс ссоасеЕдеЕссс саддсесссад ЄаадсссеЕссе 900

ЄдодЧЕССЕСЯ ЕЄЧЯЄЕЧЄЧдвада єЄдоддавбасес дсседссасеі ссседсессає сасєдессоса 960

Ессаєсаєсі єЕСсдуддєсад асссаааада адссдсстдс Ессагадсда Сгасаєдаає 1020 аєчасеєссас дссдсссвдуд ссссасаадд ааасассасс адссеєсасодс ассасстсада 1080 часЕсвєєсдсвд сссаєсдддад садддеЕдчаад ЄСЕЕСсСсадає седсачаєдс ассадсавсає 1140 садсадддсс адаассаасеє дсаєсаасдад сеєсаассєдуа дасодсадоада ачадсаєдас 1200 чЧЕЕЕєєддаса адсодсададд асдддчасссє дачаєдаддсєд дсааассаад асдаааааас 1260 ссссаддадуд дЕСсСсСтасаа Сдадссдсад ааддасаада гдодсеЕдаадс стаєссстдаа 1320 аєсаддсаєда аадчачадсуд дадчаададдда ааадддсасч асддеЕсєсдса ссаддоадасес 1380 адсассдсста сдаадчасас СтасдасусеЕ ссссасаєдс аадссссдсс асссадаесаа 1440 «2105 38 «2115 458 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 38

Авр чІ1е біп Гей ТПг обіп Бек Рго Бек бБег Іей Бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 З 10 15

АБвр Агуд Маї Бек Рпе ТПг о Сув біп Аїа Бек біп Авр І1е АвБп АвБп Ріє 20 25 Зо

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе 35 40 45

Тук Авр Аїа бек Авп Гей сій ТПг о біу Маї Рго бБег Агуд Рпе бБег ШУ зо зо бо зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 65 70 75 8о сій АвБр І1їе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Ту б1у АвБп Ге Рго РПе 85 90 535 бо ТЕ Рпе с1у с1у б1у ТПпг пув Маї б1ійш І1е пув Агд С1у с1у СШ1у Щ1У 100 105 110 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сбіу Бек біп Уаї сіп Гец сіп 115 120 125 біц Бек б1у Рго б1у пе Уаї Ппув Рго Бек біш ТПг Те Бек Гей ТПг 130 135 140

Сув ТПпПг Уаі1 Бек сіу сіу Бек Іїе Бек Бек Тук Тук Тер Бек Тгр Пе 145 150 155 160

Ага біп Рго Рго с1у пув б1у тей бій Тер І1е с1у Ту І1е Тугк Туг 165 170 175 зек біу Бек ТПг АвБп о Туг АвБп о Рго Бек Гец Ппув Бек Агуд Уаі ТПг те 180 185 190 зек Уаі1 Авр ТПг Бек Ппув Авп обіп Рпе Бек Гецш Ппув Гец бек бек Уаї 195 200 205

ТПпг Аза Атїа Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув Уаї Бек Гей Уа1ї! Тук Сув 210 215 220 сіу б1у Авр Сув Тукг Бек сіу Рпе Ар Туг Тер б1у біп с1у ТПг Гец 225 230 235 240 уаї тПг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аза Ггецш Авр Авп сій Ппув бек Авп с1Уу 245 250 255

ТПг І1е І1е Нів Уаї Ппув с1у пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Ріе

Зо 260 265 270

Рго б1у Рго Бек пуб Рго Рпе Тгр Уа1і Іей Уа1 Уа1ї Уаі1 сі1у сі1у Уаї 275 280 285 пе Аїа Сув Тук Бек Гей тей Уаї ТПг Уаї Аїа Рбе ІчІ1е ч11е Рпе Тгр 290 295 300 уаї Акуд Бек пув Агуд Бек Агуд тец Іец Нів Бек Авр Туг Меє Ап Меє 305 310 315 320

ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1іу Рго ТПг Агуд Гув Нів Ту біп Рго Туг А1а 325 330 335

Рго Рго Агуд АБр Рпе А1ї1а А1їа Туг Агуд Бек Агу Уа1і пуб Рпе б5ег Аг4д 340 345 350 зек Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Туг сбіп сіп сіу біп АвБп біп Гец Тук Авп 355 360 365 бі гей АвБп Гей б1у Агуд Агуд сій сій Туг Авр Уаї їей Авр пув Аг4д 370 375 380

Ага сб1у Агуд АБр Рго бій Меє с1у б1у пуб Рго Агу Агуд Гув АБп о Рго 385 390 395 400 сіп бі с1у Гецп Туг АБп сбіц Гец сбіп пув Авр пув Мес Аїа сбіц Аї1а 405 410 415

Тук Бек б1іц І1е сіу Меє ув б1у 611 Агд Агуд Агуд с1у пув сС1у Ні 60 420 425 430

Авр с1у пейп Ту біп с1у Гей Бек ТПпг Аза ТПпг Гув Авр ТПпг Туг Авр 435 440 445

А1їа тей Нів Месє сіп Аза їецй Рго Рго Аг4д 450 455 «2105 39 «2115 1374 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 39 чаєаєссадс єсасдсааєс ссссеЕСаадс ЄєЧадедссе ссоаєдоаддсда ссоададсдесс бо

БЕСасаєдес аддсаадсса адасаєааає аасссссеєда ассддсасса асааааассс 120 часааддсеєс ссааасеєссе даєєвсаєдає дссеєссааєс сЄддадассоод дадссссЕссе 180 ачаєєсадсуд даадеддсад соддсасадчас єссасаєєса сстассєсесс ссесдсаасса 240 чадчасаєсуд ссасабаста СЕдссадсаа басуддсааєс ЕдсссЕсСсас сЕЕСддаддас Зоо чддаассаадд бадаааєсаа ааддаддсоадЕ ддададсєсся дадададада сЕСссддсоада збо чададдсЕссс аадсасааєє дсаддадеса доадссєддас ссоаєдаадсс сссадааасс 420

Зо

ЕєдеЕСасеєда саєдеасадеі дЕССсСоЯддсоада адсаєсєєссса деЕсассаєсо дссссодаддвассе 480 ачасадссас ссддсааадд асєддааєдуа аєсодчасаса сссассасес содаєссаса 5:40 аастасааєс ссадссссаа асссадддсес астаєсаЧчед єддаєсасаєс ааадааєсад бо гЕСЕССЕєЄЧда адсеєдадсес адесасеєдсе дссдасасся садедсасса Єсосоасдвадс бо сЕДддДЕСвасеЕ дсоддсоуддадча Еєєдстасадс ддаЕєеЕсдаєє аседдддсса ддадсассстд 720

ЧдЕвассудєта дЕсЄсСсдсоддс ЄдсЕСЕєЄдає аасддадаадс ссаасоддсас даєссаєссас 780

ЧдЕєаадддбєа адсассеЕсєвд ссстадсссуд сЕдеЕЕсссад дссссадесаа дудсссЕєе9о 840

ЧФЕССЕСЯЄЄДД Еддсадаєдуа доавасеЕсдсс Єдстасессс гдсеЕсдєсас сдЕсдсаєсс 900 аєсаєсЕєсеЕ доддеЕсадаєс саааадаадс судссеЕдсеЕсс агадсдаєста саєдаатаєд 960 асеЕссасдсс дсссрддссс сасааддааа сассассадс сеЕсасодсасс асссададає 1020

Ессудссдссо аєсддадсад ддєдаадессї сссадаєсьд садаєдсасс адсдсаєсад 1080 садддссада ассаасєдса єаасдадсеєс аассєдоадас дсадоадаача чсаєсдасаєс 1140

Есддасаадс дсададдасу ддассседад асдоддсддса аассаадасу аааааасссс 1200 садчдадддеЕс Ессасаасда дсеЕдсадаад дасаадаєдуд сеєдаадсста СЕСЄдаааєа 1260 часаєчдчааадч чадчадсоддад ааддоддаааа доадсасдчаса дЕссдсасса доаоадасессадс 1320 60 асеЕдссасда аддастассста Сдасдсессс сасаєсдсаад сссеЕдссасс гад 1374

«2105» 40 «2115» 458 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 40

Авр чІ1е біп Гей ТПг обіп Бек Рго Бек бБег Іей Бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 5 10 15

АБвр Агуд Маї Бек Рпе ТПг о Сув біп Аїа Бек біп Авр І1е АвБп АвБп Ріє

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе 20

Тук Авр Аїа бек Авп Гей сій ТПг о біу Маї Рго бБег Агуд Рпе бБег ШУ бо зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 25 65 70 75 80 сій АвБр І1їе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Ту б1у АвБп Ге Рго РПе 85 90 935 30 ТЕ Рпе с1у с1у б1у ТПпг пув Маї б1ійш І1е пув Агд С1у с1у СШ1у Щ1У 100 105 110 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сбіу Бек біп Уаї сіп Гец сіп 115 120 125 35 сій Бек б1іу Рго сіу Гец Уаї Ппув Рго Бек біц ТПг Гец Бек Гец ТПг 130 135 140

Сув ТПпПг Уаі1 Бек сіу сіу Бек Іїе Бек Бек Тук Тук Тер Бек Тгр Пе 40 145 150 155 160

Ага біп Рго Рго с1у пув б1у тей бій Тер І1е с1у Ту І1е Тугк Туг 165 170 175 45 зек бі1у Бек ТПг Авп Туг Авп Рго б5Бег Пец пув Бек Агуд Уаї ТПг І1е 180 185 190 зек Уаі1 Авр ТПг Бек Ппув Авп обіп Рпе Бек Гецш Ппув Гец бек бек Уаї 195 200 205 50

ТПгЕ Азїа Аза Авр ТПг Аза Уаї Туг Тук Сув Маї Бек Гей Уаї Тук Сув 210 215 220 сіу б1у Авр Сув Тукг Бек сіу Рпе Ар Туг Тер б1у біп с1у ТПг Гец 55 225 230 235 240 уаї тПг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аза Ггецш Авр Авп сій Ппув бек Авп с1Уу 245 250 255 бо ТПгЕ І1е чІ1е Нів Уа1 пув с1у Ппув Нів тей Сув Рго Бек Рго Іецй РБПе 260 265 270

Рго б1у Рго Бек пуб Рго Рпе Тгр Уа1і Іей Уа1 Уа1ї Уаі1 сі1у сі1у Уаї 275 280 285 їецшц А1їа Сув Туг бек Геп Гей Уа! ТПг Уаї Аїа Рбе І1е І1е РПпе Тгр 290 295 Зоо уаї Акуд Бек пув Агуд Бек Агуд тец Іец Нів Бек Авр Туг Меє Ап Меє 305 310 315 320

ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1іу Рго ТПг Агуд Гув Нів Ту біп Рго Туг А1а 325 З3о 335

Рго Рго Агуд АБр Рпе А1ї1а А1їа Туг Агуд Бек Агу Уа1і пуб Рпе б5ег Аг4д 340 345 З50 зек Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Туг сбіп сіп сіу біп АвБп біп Гец Тук Авп 355 З6о 365 бі гей АвБп Гей б1у Агуд Агуд сій сій Туг Авр Уаї їей Авр пув Аг4д 370 375 зво

Ага сб1у Агуд АБр Рго бій Меє с1у б1у пуб Рго Агу Агуд Гув АБп о Рго 385 390 395 400 сіп бі с1у Гецп Туг АБп сбіц Гец сбіп пув Авр пув Мес Аїа сбіц Аї1а 405 410 415

Тук Бек б1іц І1е сіу Меє ув б1у 611 Агд Агуд Агуд с1у пув сС1у Ні

Зо 420 425 430

Авр с1у пейп Ту біп с1у Гей Бек ТПпг Аза ТПпг Гув Авр ТПпг Туг Авр 435 440 445

А1а геп Нів Меє б1п А1їа Гей Рго Рго Агд 450 455 «2105 41 «2115 1467 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 41 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдчасаєсс адссдассса дЕСССсСсаєсс ЄСЕЕєДдадед сссссасдоад Сдассдсаєс 120

ЄЕсСЕсєеєсСасьє дссаадссад ссаадасаєс аасаасеєсєєс сдаасєсддса ссадсадааа 180 ссаддсааад сассааадсє ссесаєссас дасодссеєсса асссддааас соадодадесдссс 240 адсаддеЕєвта дсодддадсуд ЕЕСЕЧддсасу даєєеєвтасує єсассарсес сЕСЕСТЕДдсад Зоо сссдадчдаєса бадсвтасеєса єсаседесад садесасуддчда ассеЕдссаєьє гасЕєеєвє9в9д збо бо чЧаєддаасста аддсдчдааає сааггадоадддс ддсодддачаа дсддоаддсоаа дадсссадде 420 часододадодада дссаддсдса асеЕссаддаа адеддсссад чассдудєдаа дсссадсдад 480 асссЕсеЕссс ЕсасеЕєднас єдЕсадсудда ддсадсасаа дсадстаста єЕгЕддЕССт 9 5:40 ассадасадс сассадддаа адддсеєєдаа Єддаєсдучсс асасєсаста сСЕССЯДдЧдЕсс бо ассаасвраса асссаєсссеє саадесссос дедасаасєє ссудєсдасас аадсаадаас бо садеЕєсеЕссс єдааасесад бадсдеєсасе дсєдсадаса садсадесодсба сстсассдєдєс 720 адзссЕєдеЕСсСЕ асеЕдеддсуда счаседстас адсддачсеЕєвд аєвтаседадд асадддсасд 780 сЕСЧЯЕєЧдасад ЕдЕССадсодс Єдсоддстаєс дададєааєсді асссодссасс дсаєсссодас 840 аасчадаадс сеааєдддас аассаєєсас дсдааддооча адсасссдед Сссассссссе 900

СсСЕДЕСЕЕСсСсСЯд дЕСССадеаа асссЕсстод аЯчсЯдсЕсЯЧЄсЯ ссоаоєсододсод одасодссдосс 960

Єдстассєссс годссдддесєдас сдсддсуєсе асстсавсєєссі доадессадаєс саааадаадс 1020 сдссеЕдсЕсСс абадсдаєста саєдаасаєуд ассссасудсс дссстддссс сасааддааа 1080 састассадс сЕсСасдсасс асссададає єсСсудссдссе аєсддадсад дадєдаадесе 1140

Ессадаєсєд садаєдсасс адсудсаєсад садддссада ассаассдта Саасдадсес 1200 аассеєдддас дсадддаача дчеаєдасдеє єєддасаадс дсададдасу ддассстдад 1260 аєдддеєддса аассаадасу ааааагааасссс саддадддеЕс ЕСТтаєааєда дседсадаад 1320

Зо чаєаачаєдуд сєдаадсста єЄсеєЧдаааєса досаєдааач дчадчадсодадч ааддоаоадаааа 1380 чдадсасдасуд дЕСсСдрасса доддасеісадс ассдссасда аддастассста Сдасдсессс 1440 сасаєдсаад ссседссасс баддсаа 1467 «2105 42 «2115 488 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 42

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аза Аїа Агуд Рго АБр ч1І1е сіп тей ТПг біп Бек Рго Бек бек Гей 20 25 Зо зек Аїа Бек Уаі1 с1у Авр Агуд Уаії Бек Рпе ТПг Сув біп Аїа Бек сіп 35 40 45

Авр ч11е АБп АБп Рпе тей АБп Тгр Туг біп бі1іп ув Рго с1у Гув Аза зо зо бо

Рго пув Пец Гей І1е Туг Авр Аза Бек АвБп Те бій ТПпПг с1у Уа1і1 РгО бо 65 70 75 8о век Агу Рпе Бек сіу Бек сіу Бек б1іу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг пе 85 90 935 зек Бек Гей біп Рго сіц АвБр І1їе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп сбіп Туг 100 105 110 сіу АвБп Гей Рго Рпе ТПг Рпе сіу сіу сбіу ТПг Ппув Маї сбіц І1е Гув 115 120 125

Агуд б1у с1у б1у б1у Бек с1у с1у бі1у б1у Бек с1у СШ1у с1у 1у Бег 130 135 140 сіп Уаі1 сбіп Ге сіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек біц 145 150 155 160

ТПг гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї Бек б1і1у бі1у Бек І1е бБег Бек Туг 165 170 175

Тук Тер 5ек Тгр чІ1е Агуд сіп Рго Рго сіу пув сіу Гей бій Тгр І1е 180 185 190 сіу Тук Іїе Тук Тук Бек сіу Бек ТПг Авп Тук Ап Рго Бек Гей Гувг 195 200 205 зек Агуд Уаї ТПг І1їе Бек Уа1ї Авр ТПг Бек пув АБп обіп Рпе Бек Гей 210 215 220 пув Гей Бек Бек Уаі ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаї 225 230 235 240

Зо зек Гей Уа1 Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук Бек б1у Рпе Авр Тук Тгр 245 250 255 сіу біп сіу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аза чІ1е сіц Уаї 260 265 270

Мес Тук Рго Рго Рго Тук Ггец Авр Авп сій пув Бек Авп с1іу ТПг І1е 275 280 285

І1е Нів Уа1 пув с1у пув Нів Пеп Сув Рго Бек Рго Гей Рпе Рго 01У 290 295 300

Рго Бек Ппув Рго Рпе Тгр Маії Іей Уа1ї Уаї Уаї1ї с1у с1у Уаі1ї Іецй Аїа 305 310 315 320

Сув Тук Бек Гец Гец Уаі1 ТПг Уаії Аза Рпе І1їе ІчІ1ї1е Рпе Тгр Уаї Агд 325 330 335 зек гув Агкуд Бек Агуд гей Гей Нів Бек Авр Туг Меє АБп Меє ТпПг Рго 340 345 350

Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд Гпув Нів Тує біп Рго Туг АїТа Рго Рго 355 360 365

Агуд Авр Рпе Аїа Аза Туг Агуд Бек Агуд Уа1ї Ппув Рпе 5ег Агуд б5Бег А1а 370 375 380

Авр Аїа Рго Аїа Ту біп біп б1у біп АвБп біп Гей Туг АвБп бій Іей 385 390 395 400 60

Авп о гей б1у Агд Агд бій бій Туг Авр Уаії тей Авр ув Агуд Агуд 1У

405 410 415

Ага АБр Рго бій Меє с1у б1у пуб Рго Агуд Агуд їубв АБп о Рго біп бій 420 425 430 сіу Гей Туг АБп біц Гец сіп Ппув Авр Ппув Мес Аза біц Аїа Тук Бег 435 440 445 сі чІ1е с1у Меє гув с1у сій Агуд Агд Агд б1у пув С1у Нів АБр Щ1У 450 455 460 теп Тук біп сіу Гей Бек ТПг Аїа ТПг пув Авр ТПг Туг Ар Аїа Гей 465 470 475 480

Нів Меє сіп Аїа Гей Рго Рго Аг4д 485 «2105 43 «2115 1401 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 43 чаєаєссадс єдасссадес ЄссаєссєсеЕ єєЧадедссе ссоаєдоадеЕда ссасдссесе бо

Ессасссдсс аадссадсса адасаєсаас аасЕсєсстда аєсддєасса дсадааасса 120 чдасааадсас сааадсеєссе саєсврасдас дссессаасс сддааассоод дадсдсссадс 180 аадздеЕєвадсу ддадсоддеЕєс єддадсасодає єссасудєсєса ссассеєсстс сседсадссс 240 чадчасасад сртасеЕсаєта сеЕдссадсад Єасодддааєс Едссаєссас ЄЕЕсД9во99аЧвЕ Зоо ддаассаадуд Содааассаа ааддддсдодс дододаадсо додддсдадоад сесаддєдас 360 чддачоададсс аддсдсаасе ссаддаааді ддсссадчає гєддсдаадсс садсдадасс 420 сСЕЄЕсСсСсСЕва сЕєЄДЧдваседеЕ єадсодаддс адсаєаадса дссассаєсо дссссддаєсс 480 ачасадссас садоддааадд дсЕєЧчааєдуа асєсддссаса Єссасвсаєєс соддессасс 5:40 аасврасаасс саєсссесаа дЕССсСсдсувєд асаареєєсс єсдасасаад саадаассад бо

ЄЕСЕСССсСЕДда аасеЕсадсад сдєсасеєдсе дсадаєсасад садедсасса ссоадсоассадс бо сСЕЄЧЕСТасоі дЕддсоддсда сЕЧдссасадеЕ ддсЕєсдаєс ассддддаса доадсасодссс 720 чЧЕдчасадедеЕ ссадсодсєдс доастаєсдчад деааєдсаєс содссассодба ссесддасаас 780 чачаадеста аєдддасаає саєєсасуєд ааддддаадс ассЕдедесс арсссссстд 840 гЕєСсСсоддудЕсС ссадесааасс сЕсєсСЕЧоадЧЕЯ сСЕСЯЧЕЄЧЕСЯ ЄсодсоаодоадЕ дссдоадссгдс 900 баєєссстдс єддЕЧСЧассує соасаєеєсаєє асссссвсодда сєсадаєссаа аадаадссодс 960 бо сеЕдсЕСсСсаєа дсдаєсасає даасаєдасе ссасдссусс сеЕддссссас ааддааасас 1020 бассадссес асдсассасс Сададаєрсєсс дсеєдссстаєс ддадсаддЧдє даадсеЕвссс 1080 ачаєсєдсад аєдсассадс деаєсадсад доадссадаасс аасєдсаєаа сдадсессаас 1140 сгдддасодса доаодаачадта СдчасдЕєсс9д дасаадсудса дчаддасддчда ссссдачасєсд 1200 чЧаєддсааас саадасдааа ааасссссад дчаддадєсеЕсеє асааєдадсес дсадаадчає 1260 аачаєддсед аадсстаєєс єдаааєсаддс аєдааадчдад адсоддадаад дододааааддд 1320 сасдасуддЕс єдсассадудд асесадсасеї дссасдаадуд абасесаєда сдсєстгссас 1380 асдсаадссс гЕдссассстад 4дФ 1401 «2105» 44 «2115» 467 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 44

АБвр ч11е с1іп тей ТПг біп Бек Рго Бек Бек Гей Бек Аїа Бек уУа1і -.Щ1У 1 З 10 15

Авр Ага Маї Бек Рпе ТПг Сув біп А1ї1а Бек бі1іп АвБр І1е АБп АвБп РПе 20 25 Зо

Зо

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе

Тук Авр Аїа бек Авп Гей сій ТПг о біу Маї Рго бБег Агуд Рпе бБег ШУ 35 зо зо бо зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 65 70 75 8о 40 сі Авр ч11е Аїа ТПг Туг Тук Сув біп б1іп Тук б1у АвБп Гей Рго Ріе 85 90 535

ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТПг пув Маії бій І1е ув Агуд б1у б1у Щ1у Щ1У 100 105 110 45 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сбіу Бек біп Уаї сіп Гец сіп 115 120 125 сій Бек б1іу Рго сіу Гец Уаї Ппув Рго Бек біц ТПг Гец Бек Гец ТПг 130 135 140

Сув ТПпПг Уаі1 Бек сіу сіу Бек Іїе Бек Бек Тук Тук Тер Бек Тгр Пе 145 150 155 160

Агуд біп Рго Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер І1е сС1у Туг І1ї1е Тук тус 165 170 175 зек біу Бек ТПг АвБп о Туг АвБп о Рго Бек Гец Ппув Бек Агуд Уаі ТПг те 180 185 190 60 зек Уаі1 Авр ТПг Бек Ппув Авп обіп Рпе Бек Гецш Ппув Гец бек бек Уаї

195 200 205

ТПгЕ Азїа Аза Авр ТПг Аза Уаї Туг Тук Сув Маї Бек Гей Уаї Тук Сув 210 215 220 сіу б1у Авр Сув Тукг Бек сіу Рпе Ар Туг Тер б1у біп с1у ТПг Гец 225 230 235 240 уаї тПг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аїа І1їе сій Уаї Меє Туг Рго Рго Рго 245 250 255

Тук гей Авр АвБп обіц тув Бек АБп о с1іу ТПг І1е І1е Нів Уаї пув 0Щ1У 260 265 270 пув Нів Ггецп Сув Рго Бек Рго Ге Рпе Рго с1у Рго Бек Ппув Рго РІе 275 280 285

Тер Уаї гей Уаї Уаї Уаї сі1у с1у Маї тей Аза Сув Туг Бек Іецй Іецй 290 295 300 уаї тПг Уаї Аза Рпе Іїе ІчІ1е Рпе Тгр Уаі Агуд бек пуб Агуд бБег Аг4д 305 310 315 320

Тїец теп Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меєс ТПг Рго Агуд Агуд Рго сС1у Рго 325 330 335

ТП Агуд пуб Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аа Аї1а 340 345 350 тТуг Агуд 5Бег Агуд Уаї пув Рпе Бек Агд б5Бег Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг 355 360 365 сіп біп б1іу біп Ап осбіп Гец Туг АвБп біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд 370 375 380 сі бій Туг Авр Уаії Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Мес 385 390 395 400 сіу б1у Ппув Рго Агуд Агуд Пув АвБп о Рго біп біц сб1і1у Гец Туг АБп б1іц 405 410 415 теп біп пув Авр Ппув Мес Аза біц Аза Тук Бек біц І1їе с1і1у Меєс Гув 420 425 430 с1у бій Агуд Агд Агуд с1у пув б1у Нів Авр с1у тей Тук біп с01Уу Гей 435 440 445 зек ТПпг Азїа ТПпг о пув Авр ТпПг Туг Авр Атїа Іїец Ні Меє біп Аїа гей 450 455 460

Рго Рго Аг4д 465 «2105» 45 «2115» 1548 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 60 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид

«4005 45 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдчасаєєс аассдассса дЕССсСсстадс адеЕСЕСсєсад саадедсдоад ачасадоадеід 120

Есаєєсасся деЕсаддсеєс асаддасаєс аасаасеЕєсс єСсааєєддра ссадсадаад 180 ссадодадаадд сассааадсє дсеєсаєаєає дасодсеєссаа ассеєсдааас содадсассе 240 7 адссдсЕєса дсододаадсудд аєсаддчдасе дасеєсасеЕє єгассарсес ЕєСаседсад Зоо сссдаадаса єсдссасава стасеєдссад садсасудаа асЕсєдсесеЕєє гасаєєвє9дв9ад збо чдадасоддсасса аадсдчадає Саадсдадду ддадодсдасс саддаддсда Сдоадссссддда 420 часадддаддЕє сссаддесса дсеЕссаддаа єссоаддсссад дЕСЕЄддЕсєсаа дсссадесдаа 480 асЕсєеєдеЕСсСс ЕСасууєДдвас єДдЕЧадсудЕ дДдЕєСВаєст ссеЕСАграста є ОдЕСЕ99Ї 5:40 7 аєсасддсаас сЕССЕддааа доадссЕСсСЧчад Єддчаєсддсесс асаєссасса садсоддсессс бо асєааєсаса асссеЕєсссе саадессада десассаєфєє ссодєсддасас асссаадаас бо садеЕєсадеЕсС ЕдаадеЕсдЕсС садсдЕсаса дссодсадаса садссуєєста Стас єд 720

ЄЕСЕСЕЄЧЕЕ асеєдсдддоад ачасеєдеЕсає адсоддсеєсса асєсассдоадада ссадддсасс 780

Есддєсасад ЕсССссЕссСсудс ддссдссссс Єссаасадса ЕсасдрасеЕє сеЕСЄСВЕСе 840 7 чдеЕасссудєдЕЮ ЕСсССсСЕЄСсСсСсдс баадссаасеі ассассссодд ссссасоддсес дссбассссе 900 чдсасссасаа бадссадеса дссЕсєдадс сєдадчасстд аддссєсдеєса дссоадсесдсе 960 чададсдсад Едсасасасу аддссеЕєдає єсеЧчссвєодсу асасаєасає сеЕдддссссе 1020 сеЕддссдудада сссдедддЧчЕ дсеЕдсЕссуд адсеЕсддеса Есасудссста СеЕдсаассає 1080 сдсаасадає ссаааадаад ссудсстЕдссс сасадсдаєс асаєсєдаасає дасесссасдс 1140 7 сдсссеЕддсс ссасааддаа асассассад ссеЕсасодсас сасссадача Ссссоаседсс 1200 баєсодддадса доадсдаадеє сСЕссадасєсі дсадасдсас садсуєбаєса дсадддссад 1260 аассаасеєдс аєаасчадсе саасстдудда сдсадддаад адсаєдасЧчє СЕєддасаад 1320 сдсададдас дддасссіда дасдддсдудс ааассаадас дааааавассс ссаддадчоаде 1380 сЕстасааєд адссдсадаа ддасаадаєсуд дседаадссої аєсседааає аддсаєдааа 1440 7 ччдачадсодда дааддддааа адддсасдас ддЕєЕдсасс адддасесад саседстасд 1500 аадчасасес аєдасудсссе ссасаєдсаа дсссебдссас ссаддеаа 1548 «2105» 46 «2115» 515 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність бо «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 46

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аа АТа Агуд Рго АБр І11е біп Гей ТПг обіп Бек Рго Бек Бек Іей 20 25 30 зек Аїа бек Ма1ї с1у Авр Агуд Уаї Бек Рпе ТПг Сув бі1іп Аїа Бек сіп 35 40 45

Авр ч11е АБп АБп Рпе тей АБп Тгр Туг біп бі1іп ув Рго с1у Гув Аза 50 55 бо

Рго пув Пец Гей І1е Туг Авр Аза Бек АвБп Те бій ТПпПг с1у Уа1і1 РгО 65 70 75 80 век Агу Рпе Бек сіу Бек сіу Бек б1іу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг пе 85 90 935 зек Бек Гей біп Рго сіц АвБр І1їе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп сбіп Туг 100 105 110 с1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Рпе с1у с1у с1у ТПг пув Маї бій І1е Гуз 115 120 125

Ага сбі1у с1у с1у с1у Бек б1у б1у б1у б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 130 135 140

Зо сіп Уаі1 сбіп Ге сіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек біц 145 150 155 160

ТПг гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї Бек б1і1у бі1у Бек І1е бБег Бек Туг 165 170 175

Тук Тер 5ек Тгр чІ1е Агуд сіп Рго Рго сіу пув сіу Гей бій Тгр І1е 180 185 190 сі1у Тук І1е Туг Туг Бек с1іу Бек ТПг Авп о Туг АБп о Рго Бек Геч Гув 195 200 205 зек Агуд Уа1 ТПг Іїе Бек Уаі1і Авр ТПг Бек Ппув АвБп о біп Рпе Бек Гей 210 215 220 пув Гей Бек Бек Уаі ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаї 225 230 235 240 зек Гей Уа1 Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук Бек б1у Рпе Авр Тук Тгр 245 250 255 сіу біп сіу ТПг Гец Уа1 ТПг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аїа Гец Бек Авп 260 265 270 зек І1їе Мес Тук Рпе Бек Нів Рпе Уаї Рго Уа1 Рбе Геш Рго Аїа ув 275 280 285

Рго ТПг ТПг Тс Рго Аза Рго Агу Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг Ше 290 295 300 60

А1їа Бек біп Рго Гей Бек тей Агуд Рго бій Азї1а Сув Агу Рго Аза Аза

305 310 315 320 сі1у б1у А1ї1а уаї Нів ТПг Агуд с1у Гец Авр Рпе Аза Сув АБр І1е Туг 325 З3о 335

І1е Тер А1ї1а Рго тей А1їа с1у ТпПг Сув бі1у Маї Ітейп Гей Гей бБекг Іецй 340 345 З50 уаї тчІ1е тПпг гейш Тук Сув Авп Нів Агуд АБп о Агуд бБег пув Агуд бБег Агд 355 З6о 365

Тїец теп Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меєс ТПг Рго Агуд Агуд Рго сС1у Рго 370 375 зво

ТЕ Агуд пув Нів Тук біп Рго Тук АТа Рго Рго Агуд Авр Рібе Аїа А1а 385 390 395 400

Тук Агуд Бек Агуд Маії Ппув Рпе Бек Агуд Бек Аї1а АБр А1а Рго Азїа Туг 405 410 415 сіп біп б1іу біп Ап осбіп Гец Туг АвБп біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд 420 425 430 сі бій Туг Авр Уаії Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Мес 435 440 445 сіу б1у Ппув Рго Агуд Агуд Пув АвБп о Рго біп біц сб1і1у Гец Туг АБп б1іц 450 455 460 пе біп пув Авр пув Меє Аїа сб1ш Аїа Туг Бек біш І1е с1у Меє Гув 465 470 475 480 с1у 611 Агд Агуд Агуд б1у Ппув с1у Нів Авр сб1і1у Іец Туг біп сС1Уу Гей 485 490 495 зек ТПпг Азїа ТПпг о пув Авр ТпПг Туг Авр Атїа Іїец Ні Меє біп Аїа гей

З0о 05 з10

Рго Рго Аг4д з15 «2105 47 «2115 1482 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 47 часаєєсаає єдасссадес сссрадсаде сеЕСЕСсСадсаа Ччедесдоададча сСаддадєдесса бо

БЕСассеЕдеЕсС аддсеєсєсаса ддасаєсаас аасеЕсссеєса ассддєаєса дсадаадсса 120 чадааддсас сааадсєдсеЕ саєсаєаєдас дсеєссааасс ссдааассоод адсасстсадс 180 садсЕєсадсу даадсодаєс аддачасєчдас єссасеЕсеєса ссассеєсесс асесдсадссс 240 бо чаачасаєсуд ссасаєбаста сеЕдссадсад Єасудааасс ЄдссЕєссас агєсддвоадас Зоо чдасассааадч єддчачаєсаа дсддадоадоада дасаддсеєсад дададсоддеєда сеЕссоададас збо чададЕєсСсс аддессадсе ссаддааєсс доадсссаддеєс Єдодєсаадсс садесдааасс 420

ЕсдЕСССЕСа сосдтассдеЕ дадсддЕддеЕ Єсааєсєсся сасастасєсту дЕСЄсодаєса 480 сддсаассес седдаааддд ссеЕСЧчадедуа аєсоддссаса сссассаєад сЄодсессасе 5:40 ааєсасаасс сЕЄсСссеЕСсСаа деЕСсСсададес ассаєеєєссу єддасасаєс гаадаассад бо

БЕСадеЕСЕєЧЯда адеЕсєдеЕссад сдеєсасадсс дсадасасад ссаєссаєса ссдсоаєсоєсе бо сСЕЄЧЕЄвасе дсоододаддадча сеЕдеЕсавсадс ддсеЕєсдаєє аседдддсса ддадсассеєд 720

ЧдЕсасадеЕсс сЕСссдсддсе судсссЕСЕСЕ аасадсаєса ЕдсасеЕссес ссасесевоаєса 780 сСссЧЄдЕссСсС ЕЕсСссусваа дссаастасе ассссоддссс сасддссодсс басссседса 840 сссасаасад ссадесадсс ЕЄєЧчадсстд адасседадд сЕєдЕСддсесс ддседстдо9а 900

Чдаєдсадедс асасасчдаддд ЄСЕЕєЧсЯаєєЕє дсЕєдсдаса гагсасаєстьд ддссссеСтда 960 дссдадассеї дЕдддаЧсдсЕ дсЕсСсСЕдадс ЕсСдудеєсаєса содсестастсд саассаєсдс 1020 аасадаєсса ааадаадссу ссеЕдсЕСсСсає адсчассаса єдчаасасдас сСссасдссдс 1080 ссЕддсссса сааддаааса стассадссї басдсассас сгададасєє сдсєдссває 1140 сддадсаддуд ЕдаадеЕссєс садасстдса даєсдсассад сдсбаєссадса дддссадаас 1200

Зо саасєдсаєса асдадсссаа ссеЕдддасдс адддаададс аєдасЯясссє ддасаадсдс 1260 ачадчасддд асссеєдадчає дододеєдодсааа ссаадасдаа аааассссса ддададдадесес 1320 басаасдадс гдсадаадчда СаадаєдусеЕ даадсстаєс седааасадч саєдааадда 1380 чадсоддадаа додддаааадуд дсасдасуддеЕ ЕєЧдвассадд дасесадсас гєдстасдаад 1440 часасссаєд асдсеЕсссса саєдсаадсс ссдссасста 94 1482 «2105 48 «2115 494 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 48

Авр чІ1е біп Гей ТПг обіп Бек Рго Бек бБег Іей Бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 З 10 15

Авр Ага Маї Бек Рпе ТПг Сув біп А1ї1а Бек бі1іп АвБр І1е АБп АвБп РПе 20 25 Зо

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе 35 40 45 бо тТук Авр Аїа Бек АвБп Ггец бій ТПг с1іу Уаї Рго Бек Акд Рбе бек Щ1У зо зо бо зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 65 70 75 80 бі АБр чІ1е Аїа ТПг Туг Тук Сув сбіп біп Ту б1у АБп Гей Рго РІПе 85 90 935

ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТПг пув Маії бій І1е ув Агуд б1у б1у Щ1у Щ1У 100 105 110 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сбіу Бек біп Уаї сіп Гец сіп 115 120 125 сій Бек б1іу Рго сіу Гец Уаї Ппув Рго Бек біц ТПг Гец Бек Гец ТПг 130 135 140

Сув ТПпПг Уаі1 Бек сіу сіу Бек Іїе Бек Бек Тук Тук Тер Бек Тгр Пе 145 150 155 160

Агуд біп Рго Рго б1у Ппув с1у Гей бій Тер І1е сС1у Туг І1ї1е Тук тус 165 170 175 зек біу Бек ТПг АвБп о Туг АвБп о Рго Бек Гец Ппув Бек Агуд Уаі ТПг те 180 185 190 зек Уаі1 Авр ТПг Бек Ппув Авп обіп Рпе Бек Гецш Ппув Гец бек бек Уаї 195 200 205

ТПгЕ Азїа Аза Авр ТПг Аза Уаї Туг Тук Сув Маї Бек Гей Уаї Тук Сув 210 215 220 сіу б1у Авр Сув Тукг Бек сіу Рпе Ар Туг Тер б1у біп с1у ТПг Гец 225 230 235 240

УМа1 тТпг Маї Бек Бек Аїа А1а Аїа Гей Бек Авп Бек І1е Меє Тук РПе 245 250 255 зек Нів Рпе Уаї Рго уа1 Рпе Гей Рго Аїа їув Рго ТПг ТПг ТпПгс Рго 260 265 270

Аза Рго Аг Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1е Аза бек біп Рго Іей 275 280 285 зек тей Агуд Рго бі АТїа Сув Агуд Рго Аїа Аїа сб1у б1у А1їа Уаї Нів 290 295 300

ТПгЕ Агуд сі1у гей Авр Рпе Аїа Суб АвБр І1е Туг І1е Тгр Аза Рго Іеєцй 305 310 315 320

А1їа с1у ТПг Сув б1у Маї Гей Гей тей бек Ггецш Уаї І1е ТПг Гей Туг 325 330 335

Сув АвБп о Нів Агуд Авп Агуд бБег пуб Агуд Бег Агд Тец Іец Нів Бег Авр 340 345 350

Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго с1у Рго ТПг Агуд пуб Нів Туг 355 360 365 сіп Рго Туг Аїа Рго Рго Агуд Ар Рпе Аїа Аїа Туг Агуд Бек Агд Уаї бо 370 375 380 пув Рпе бБег Агуд бБег Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Тукг сбіп сбіп с1у сбіп Авп 385 390 395 400 сіп Гей Туг АБп о біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд бі бі Туг Авр Уаї 405 410 415

Те Авр пув Агуд Агуд б1іу Агуд АвБр Рго біц Мес сіу с1у Ппув Рго Агд 420 425 430

Аг пув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АвБп бій Гей сбіп пув Авр Гув 435 440 445

Мес Аза біц Аза Туг Бек біц І1їе сіу Меє пув с1іу бій Агуд Агд Агд 450 455 460 с1у пув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сбіп сі1у Іец Бек ТПпг Аїа ТПг Гув 465 470 475 480

Авр ТПг Туг Авр Атїа Іец Нів Меє сіп Аїа гей Рго Рго Аг4д 485 490 «2105 49 «2115 372 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид

Зо «4005 49 саддбєасадс єдсаддааєс єдддсссода сеЕсдЕсаадс саадессадас асссссессее бо асаєдеассуд єдадсддсуд аадсаєсаадс адеддаддсеЕ ЕЄрасеЕддес Ед даєсас9ад 120 садсасссад дсааадасеЕє ддадедчаєсє дддасасаєєс ассаєєсада асссасасас 180

Ббаєааєссає сссеЕєаадеЕс ссодддеЕсасс аєсадсаєсу асасдєстсаа даасседеЕесс 240 адеЕсЕСсаддс ЕдсссЕССсСуЯЄ сассдседсс дасасадссу Едсастастуд сусессссссс9п Зоо чЧЕєваседсу даддсдасед Єсасадсоддс ЄЄєЧаєсаєсєс доададсадад дасссесдаста збо ассдеєдадсесс сь 372 «2105 50 «2115 124 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 50 сіп Уаі1 сбіп Ге сбіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек сіп 1 З 10 15

ТПг гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії Бек сбі1у б1у Бек І1е бБег бБег ШУ 60 20 25 Зо с1у Рпе Туг Тер Бек Тер І1ї1е Агуд сіп Нів Рго біу Кпув б1у теп С1и 35 40 45

Тер І1е с1у Тук І1е Нів Нів Бек сіу Бек ТПг Нів Тук АвБп Рго бБег 50 55 бо теп Ппув Бек Агуд Уаі ТПг Іїе Бек ІчІ1ї1е Авр ТПг Бек Ппув Ап Гей РПе 65 70 75 80 зек Гей Агуд Гей Бек Бек Уа! ТПг Аза Аїа Авр ТПг Аза Уаї Тук Туг 85 90 935

Сув Аїа Бек Гецш Уаї Тук Сув с1у б1у Авр Сув Тук Бек б1у РПпе Авр 100 105 110

Тук Тер б1у біп сіу ТПг Гей Уаї ТПг Уаї Бек 5ег 115 120 «2105 51 «2115 9 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 51 сіу сіу Бек Іїе Бек Бек б1у с1у РПе 1 5 «2105 52 «2115 5 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 52

Нів Нів Бек с1у Бег 1 5 «2105 53 «2115 14 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 53 пе Маї Ттук Сув с1у С1у Авр Сув Тук Бек с1у РоПе АБвр Туг 1 5 10 «2105 54 «2115» 324 60 «212» ДНК «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 54 чаєаєссадс єсасеєсааад ссссеЕСТаде сеЕСсСЕСЕєдссе садесдоадоаоада ссоадаєссаде бо гЕсасеЕєдеЕс аадсеЕєсаса ддаєсаєсаас аасеЕсссеса ассддсаєса дсадаадсса 120 ддааггадсас ссаадссдсеЕ саєссаєдає дссеЕсаааєс єддачасддад СдЕсСсСссаде 180 счаєєсеЕСстд ддєсадддеЕс содддассдчас єссасуаєєса счассєсстс сседсадссс 240 чаачасаєсуд ссасабаста СЕЧдссаасад басуддсаасс гЄдссЕєсСсас агєсддвоадас Зоо чадассаадд ЕЄдаааєссаа дадд 324 «2105 55 «2115 108 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 55

Авр чІ1е біп Гей ТПг обіп Бек Рго Бек бБег Іей Бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 З 10 15

Авр Ага Маї Бек Рпе ТПг Сув біп А1ї1а Бек бі1іп АвБр І1е АБп АвБп РПе 20 25 Зо

Тїец АБп Тер Тук біп біп Ппув Рго с1і1у Ппув Аїа Рго пув Іецй Іеци Іїеє 35 40 45

Тук Авр Аїа бек Авп Гей сій ТПг о біу Маї Рго бБег Агуд Рпе бБег ШУ зо зо бо зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 65 70 75 8о сій АвБр І1їе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Ту б1у АвБп Ге Рго РПе 85 90 535

ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТПг пув Маї сій чІ1е пув Аг4д 100 105 «2105 56 «2115 11 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 56 бо сіп Аїа бек біп Авр І1е АБп АБп Рре Гей Авп 1 З 10

«2105 57 «2115 7 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 57

Авр А1їа бек Авп Гей сій ТПг 1 З «2105 58 «2115 9 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 58 сіп б1іп тує б1у Авп Гей Рго Рпе ТіПг 1 З «2105 59 «2115» 1446 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 59 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддрас адссдсадда аєссддодссс ддасеєЕсдеЕса адссаадсса дасасеЕтссе 120 сЕєасаєдва ссдєдадсодд содаадсаєса адсадесддад дЯсЕсессассоа дессеЕсодаєва 180 сддсадсасс саддсааадд сЕєЧдЧчадеда аєсодаєсаса сссаєсаєєс аддаєссаса 240 сасвраєааєс саєсссеваа дЕССсСсдддЕс ассаєтадса ЕєєЧчаврасуєс гаадааєстдл Зоо

БЕСадеЕСсСЕєСа ддсЕдЕССЕС сдєсасеєдсе дссдасасад ссодєдсасса ссдсдссесс збо

ЕсоЯЧЕсСвТасос дсддаддсда сеЕЧдссСавадс ддасЕєсдаєс аєсоддоаддса доаддассссс 420 дсаассдєда дссссодада додсодддадс дододадчдад дЕссададоад дадсддсесс 480 чаєаєссадс єсасеєсааад ссссеЕСТаде сеЕСсСЕСЕєдссе садесдоадоаоада ссоадаєссаде 5:40 гЕсасеЕєдеЕс аадсеЕєсаса ддаєсаєсаас аасеЕсссеса ассддсаєса дсадаадсса бо чддаааадсас ссаадсєдсеЕ саєстаєдає дссеєсаааєє содадчасодада ЄдеЕссссаде бо бо счавгєсеЕсвд доассадддес содддассудас ЄсСтасудєєса счассесстс ссеЕДдсадсесе 720 чаачасаєсуд ссасаєасста єсєдеЕсаасад басоддсаасс ЄдссЕсссас асссодоадас 780 чачасвраадд ЄєЄЧаааєсаа дадддссосЕ дсассддаса асєдчадаадсс саасддсасс 840 ассаєссасуд Едаадддсаа дсассеЕдесдс сстадсссеєс гєдсссссадуд сссаєсссаава 900

ССЕЕКЕЕС9О99 СЕСЕСЯЄЕЧЕ ддЕС9Ядоадда ЯсдсЕДДЯдСсСсСЕ дсваєссссі дссддЕСас 960 дЕддссЕєса гаасєєсстд ддеЕсадаєсс аааадаадсс дссідсссса Садсдаєсас 1020 асдаасаєда сеЕссасдссу ссссддсссс асааддааас ассассадсс Стасдсасса 1080 сстадачдаєс Есдсєдсста Ссоуддадсадуа дедаадзеЕЕс ссадаєссдс адаєсдсасса 1140 чдсдЕассадс адддссадаа ссаасеєдсає аасчдадсеса ассгдддасу садддаадад 1200

Баєчасчєєє єддасаадсу садчадчасодд дасссєдача сЄдоадсдоадсаа ассаадасва 1260 аааагссссс аддадддссе стасааєдад ссдсадаадуд аєаадаєддс Сдаадсстає 1320

ЕсЕЧдаааєсадд дсаєдааадч ададсоуддада аддддаааад ддсасдасуд ЕЕЕЧдтассад 1380 чддасеЕсадса сеЕдстасдаа ддасасесає дасудсссесс асасдсаадс сседссассе 1440 адчасаа 1446 «2105 60 «2115 481 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 60

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аза Аїа Агуд Рго сбіп Уаї сіп тей б1іп сбіц Бек с1у Рго с1у Гей 20 25 Зо уаї Ппув Рго Бек біп ТПг Ггец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії бек с1у .1У 35 40 45 зек І1е Бек Бек с1у б1у Рпе Тукг Тер Бек Тгр І1е Агд біп Нів Рго зо зо бо с1у пув с1у гей бі Тер І1е сіу Тук І1е Нів Нів Бек бі1у Бек ТПпг 65 70 75 8о

Нів Тук Авп Рго Бек Іец Ктув Бек Агуд Уа1ї ТПг І1ї1е Бек І1е АБр тис 85 90 535 зек пув Авп Гей Рпе б5Бег Гей Агуд Гей бБег Бек Уаі ТПг Аза Аза Авр 100 105 110

ТПг Аа Уаї Тук Тук Сув Аїа бек Гей Уаї Туг Сув с1у с1у Авр Сув 115 120 125 60

Тук Бек с1у Рпе Авр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Гей Уа1ї ТпПг Уаї 5ег

130 135 140 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек 145 150 155 160

Авр чІ1е біп Гей ТПг обіп Бек Рго Бек бБег Іей Бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 165 170 175

Авр Ага Маї Бек Рпе ТПг Сув біп А1ї1а Бек бі1іп АвБр І1е АБп АвБп РПе 180 185 190

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе 195 200 205 тТук Авр Аїа Бек АвБп Ггец бій ТПг с1іу Уаї Рго Бек Акд Рбе бек Щ1У 210 215 220 зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 225 230 235 240 сій АвБр І1їе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Ту б1у АвБп Ге Рго РПе 245 250 255

ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТПг пув Маї бій І1е ув Агу Аза Аза Аїа Іецй 260 265 270

Авр Авп осі пув Бек АБп обіу ТПг чІ1е І1е Нів Уа1! Ппув с1у Кув Нів 275 280 285 їпецп Сув Рго Бек Рго Гей Рпе Рго сіу Рго Бек пув Рго Рпе Тер Уаї 290 295 300

Те Уа1 Уа1 Уаі1 с1у сіу Уа1ї Ггец Аїа Сув Тук Бек Ггец Гец Уаї ТПг 305 310 315 320 уаї Аїа Рпе І1їе І1їе Рпе Тгр Уаі Агуд Бек пув Агуд Бек Агд Гей Гей 325 330 335

Нів Бек Авр Тук Мес АвБп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго с1у Рго ТПг Агд 340 345 350 пув Нів Тук біп Рго Туг АТїа Рго Рго Агуд АБр Рпбе Аза Аза Туг Аг4д 355 360 365 зек Агуд Уаї Ппув Рпе Бек Агуд бек Аза Авр Аїа Рго Аї1а Тук сіп с1іп 370 375 380 сіу біп Авп о біп Гец Туг Ап біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд бі б1и 385 390 395 400

Тук Авр Уаї гей Авр пуб Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Меє СШ1Уу Щ1У 405 410 415 пув Рго Агуд Агуд Пув АБп о Рго сбіп біц сбіу Гец Туг АБп біц Гец сіп 420 425 430 пув Авр пув Мес Аза сіц Аїа Туг Бек біц чІїе сіу Мес пув с1у с1ц 435 440 445 бо Агуд Агуд Агуд б1у пув б1у Нів Авр б1іу Ггецп Тук сбіп с1у тей Бек ТіПг 450 455 460

Аза тп пув Авр о ТПг Туг АБр Аза Гей Нів Меє сіп Аїа тей Рго Рго 465 470 475 480

Акгд «2105» 61 «211» 1380 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 61 саддбєасадс єдсаддааєс єдддсссода сеЕсдЕсаадс саадессадас асссссессее бо асаєдсассуд Едадсоддсду аадсаєсаадс адеддадасєс ЕЄСаседдес ЄЕдддаєас4дад 120 садсасссад дсааадасеЕє ддадедчаєсє дддасасаєєс ассаєєсада асссасасас 180

Ббаєааєссає сссеЕєаадеЕс ссодддеЕсасс аєсадсаєсу асасдєстсаа даасседеЕесс 240 7 адеЕсЕСсаддс ЕдДдЕССЕССУДЄ саседсрдсс дасасадссу Едрастасьд сдссессет9д Зоо чЧЕєваседсу даддсдасед Єсасадсоддс ЄЄєЧаєсаєсєс доададсадад дасссесдаста збо

Зо ассдєдадсс ссдодадоддоад сдодадсодод ддаддадаЕс саддодоадоад соддсессдає 420 аєссадсеєса сеЕсааадссс сЕСТадеЕсСес єСЕдссЕсадч Єдоадоаоадаєсоа дассадеЕесес 480 асЕєдеЕСсаад сЕєЄсасадда баєсаасаас ЄЄсСсЕсааєє доасаєссадса даадссадва 5:40 7 ааадсассса адсеєдсеєсає сраєчаєдсс єсаааєєсєсдуа адасодддєде ссссадессда бо бЕСЕСЕЧДоддЕ садддеЕссоод дассчасеЕсс асдєсєсасца ссеЕссЕсСЕсСеЕ дсадсссодаа бо часаєсдсса сасастастєдд сСсаасадсас ддсаасеЕсдс сЕСЕЄСасаєє содддадоас9аад 720 асєааддеєєд аааєсаадчад додссодсєдса седдасааєсд адаадсссаа соддсассаєс 780 аєссасдєда адддсаадса ссеЕдеЕдсссеЕ адсссЕстдє ссссаддсесс асссааасся 840 о ЕСЕЕЧЇОДЕЄС ЕКО ЧсодЯдЕ содододдоадуєд ссдодсседсе арссеЕСсдсеЕ ддеЕСасоадеід 900 дссЕєСаєаа ЕЄЄЕЕЕСЕЧдЧддЕ бадаєссааа адаадссудсес гЕдсЕССатгад сдаєтасаєд 960 аасаєдасес сасдссдссс Сддссссаса аддааасасс ассадссста сдсассассе 1020 ачачасєсєсу сеЕдсстаєсу дадсаддуаєд аадеЕсЕсссса дассеєдсада Сдсассадсд 1080

Баєсадсадуд дссадаасса асєдсаєаас дадсєсаасс Єдодасоасадч дддаадчадсає 1140 7 часчЕєсєсєду асаадсодсад аддасодддас ссєдачаєда дсдоадсааасс аадасддаааа 1200 аасссссадуд адддЕссста Сааєдадссд садааддаєа адасддсєда адсссаєссе 1260 бо чаааєсаддса Єдчаааддача дсододадчаадуд ддааггадддс асдасЯадесеє деассаддда 1320 сісадсасвєд сбасудаадда Сасссаєдас дсеЕсЕссаса гдсаадсссе дссасстгадд 1380 «2105» 62 «2115» 460 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 62 сіп Уаі1 сбіп Ге сбіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек сіп 1 5 10 15

ТПг гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії Бек сбі1у б1у Бек І1е бБег бБег ШУ с1у Рпе Туг Тер Бек Тер І1ї1е Агуд сіп Нів Рго біу Кпув б1у теп С1и 20 35 40 45

Тер І1е с1у Тук І1е Нів Нів Бек сіу Бек ТПг Нів Тук АвБп Рго бБег 50 55 бо 25 їецп пув Бек Агд Уаї ТПг чІ1е 5Бег І1е Авр ТПг Бек пув АБп Геч РіПе 65 70 75 80 зек Гей Агуд Гей бБег Бек Уа1і ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук тТукг 85 90 935

Зо

Сув Аїа Бек Гецш Уаї Тук Сув с1у б1у Авр Сув Тук Бек б1у РПпе Авр 100 105 110

Тук Тер бі1у сіп сіу ТПг Гей Уаї ТПг Уаї Бек бек б1у б1у Щ1Уу У 115 120 125 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сбіу Бек АвБр ІчІ1ї1е сіп Гец ТПг 130 135 140 сбіп Бек Рго бБег бБег Гей б5Бег Аїа бек Уаї с1у АБр Агуд Уаї Бек РІПе 145 150 155 160

ТПгЕ Сув біп Аза бек сіп Авр І11е АБп АвБп Рпе ей АвБп Тгр Туг сіп 165 170 175 сіп пув Рго сіу Ппув Аїа Рго Ппув Гец Гец Іїе Туг АвБр Аїа 5Бег Авп 180 185 190

Те бій ТПпг сіу Уаі1і Рго Бек Агуд Рпе Бек сбіу Бек біу Бек с1у ТПг 195 200 205

Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек тей біп Рго бій АБр І1е Аз1а ТПг 210 215 220

ТтТук Тук Сув б1іп б1іп Тук с1у Авп теп Рго Рпе ТПг Рпе сі1у С1у Щ1У 225 230 235 240

ТПгЕ пув Маї сій чІ1е пу5з Агуд Аїа Аза Аза тей АБр АБп бій Гпув бБег 245 250 255 60

Ап осіу ТБПг Ії1е І1е Ні Уаї пув с1у Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго

260 265 270 теп Рпе Рго сіу Рго Бек Ппув Рго Рпе Тгр Уаі гей Уаї Уаї Уаі1 1У 275 280 285 сіу Уа1 Ге Аїа Сув Тук Бек Гец Гец Уаї ТПг Уаії Аза Рпе І1е Пе 290 295 Зоо

Рпе Тер Уаї Агд Бек Кгув Агуд Бек Агуд гей Гей Нів Бек Авр Туг Меє 305 310 315 320

Ап оМеє ТПг Рго Агуд Агуд Рго с1у Рго ТПг Агуд пуб Нів Туг біп Рго 325 З3о 335

Тук Аїа Рго Рго Агуд АвБр Рпе Аза Аза Туг Агд Бек Агу Уа1ї Ппув РПе 340 345 З50 век Агуд Бег Аїа АБр Аїа Рго Аїа Тукг сбіп сбіп сіу біп Ап сіп Гей 355 З6о 365

Тук Авп обіц Гей Авп о Гей сіу Агуд Агд сій сій Туг Авр Уаї Гей Авр 370 375 зво пгув Агуд Агуд б1у Агуд АвБр Рго біц Мес сіу б1у Ппув Рго Агуд Агд Гу 385 390 395 400

Авп оРго біп бій с1у Гей Туг АвБп бій Гей бі1іп ув АвБр ув Меє Аїа 405 410 415 сі Атїа Тук Бек сій І1е сі1у Месє пув с1у бій Агуд Агд Агд с1Уу ув 420 425 430 сі1у Нів Авр с1у Гей Тук біп сіу Гец Бек ТПг Аза ТПпг Гув АБр тТПпс 435 440 445

Ту Авр Атїа тей Нів Месє сіп Аза їецй Рго Рго Аг4д 450 455 460 «2105 63 «2115 1473 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 63 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддеєдс адсєдсадда аадсоддеЕсс ддасеЕсєдеЕса адссдєссса аасоасєдаде 120 сЕдасудєдва сеЕдссеЕСсСсоод Сддссстасє ссеЕЕССсСодддадд дсссеЕвасту дЕСЕЄсдддаєс 180 адасаасасс сеЕддсааадч дсеЕддачедуда асадддраєа ЕЕсассасеЕс Сдддсссасе 240 сасврасаасс саєсаєєдаа аєссададесд ассаєсєсаа ссддасасаєс саадаассеє Зоо

БбЕСадссеєда дЧдеЕєдеЕСаєс адесассодсс дсєдасасся соадеЕдсаєса ссдсодссесе збо 60 сЕСЧЯЕЧДвасеЕ дсуддЕЧдЧдсЧча ЕЄЧЕсаваде ддсЕєєЧдасе асеЕдддддса додддасаєтд 420 дЕсассоуєес саадсодадоа сдободдаєсЕ досодоадоасо дсбадсодадада Єдоддоададс 480 часаєасадс Еєсасодсадад ссссеЕссадс сЕЄЄСсСадссє ссоаєдоадоада Саддадєдесс 5:40

БЕвассвдсс аддсеЕєссса ддасаєааас аасеЕсссеса ассддсаєса дсаааадссс бо чадааадсас сааадсєдсеЕ саєсврасдає дссадсаасс сЄддааассоод адсдссдєсе бо сСЯсСЕЄСЕСвЧд даадеддсад Сдоддассдає сЄсСсассеєєвса саассеєсаад СЕєдсадсса 720 чаачасаєєд саасаваста седеЕсаасад гасддсаарс ЕєссссЕЄтас аєєєдвоадвоада; 780 ччдаасвсааадч єддачдчаєсаа дсодсодсєдса дссаєєдаач Єсаєдсаєсс дсссссоаває 840 сЕддаєаасу адаааєссаа єЄддбсассаєа асасаєдеда ададддаадса ссесесдессса 900

ЕсассудседеЕ ЕСссссоддссс ЕЄсСаааасся ЄЄСсСЕдЧоадсас ссаєсоаєсЯає двадсоададесс 960 сеЕдЧдссЕЧдсе агадеЕССдсеЕ доаєдассуєдд дсдЕєсаєса ЕССсСсСЕДдЧЕ аадчаєсссаава 1020 адаадссудсес гдссссасад сдаєсасаєд аасаєдасес сасдссдсссо Сддссссаса 1080 аддааасасс ассадссстста сдсассассї ададчассєєсу седсстаєсо дадсадаЧаєд 1140 аадЕеЕсссса дасєстдсада Сдсассадсуд бассадсадуд дссадаасса аседсаєаас 1200 чадсеєсаасс єдддасодсад ддаачадсає часЧчєсєссду асаадсодсад аддасодддвас 1260 ссЕдчадаєдуд ЧдчЕддсааасс аадасудаааа аасссссадуа адддеЕссста Саасдадсод 1320 сачаадчаєа ачаєддсеєда адсстаєєсеЕ дааасаддса єдааадчдадча дсододадаадд 1380 чддаааагдддс асдасоддеЕсс діассаддда сссадсасвєд сбасудаадда Сасеєсаєдас 1440 дсЕСсСЕсСсаса гдсаадсссе дссасстадуд аа 1473 «2105 64 «2115 490 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 64

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аїа АТа Агуд Рго біп Уаї біп Гей сіп бій Бек сіу Рго с1у Іей 20 25 Зо уаї Ппув Рго Бек біп ТПг Ггец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії бек с1у .1У 35 40 45 зек І1е Бек Бек с1у б1у Рпе Тукг Тер Бек Тгр І1е Агд біп Нів Рго зо зо бо бо сі1у пув б1у геш сій Тер чІ1е с1у Тук І1е Нів Нів бек с1у Бек ТПг 65 70 75 8о

Нів Тук Авп Рго Бек Іец Ктув Бек Агуд Уа1ї ТПг І1ї1е Бек І1е АБр тис 85 90 935 зек пув Авп Гей Рпе б5Бег Гей Агуд Гей бБег Бек Уаі ТПг Аза Аза Авр 100 105 110

ТПг Аа Уаї Тук Тук Сув Аїа бек Гей Уаї Туг Сув с1у с1у Авр Сув 115 120 125

Тук Бек с1у Рпе Авр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Гей Уа1ї ТпПг Уаї 5ег 130 135 140 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек 145 150 155 160

Авр чІ1е біп Гей ТПг обіп Бек Рго Бек бБег Іей Бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 165 170 175

АБвр Агуд Маї Бек Рпе ТПг о Сув біп Аїа Бек біп Авр І1е АвБп АвБп Ріє 180 185 190

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе 195 200 205

Тук Авр Аїа бек Авп Гей сій ТПг о біу Маї Рго бБег Агуд Рпе бБег ШУ 210 215 220 зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 225 230 235 240 сій АвБр І1їе Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Ту б1у АвБп Ге Рго РПе 245 250 255

ТЕ Рпе с1у с1у бі1у ТПг пув Маї сій І1е гув Агуд Аїа Аїа Аїа І1е 260 265 270 сій Уаї1ї Меєс Тук Рго Рго Рго Тук Ггец Авр Авп обіц Ппув бек Авп с1Уу 275 280 285

ТПг І1е І1е Нів Уаї Ппув с1у пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Ріе 290 295 300

Рго б1у Рго Бек пуб Рго Рпе Тгр Уа1і Іей Уа1 Уа1ї Уаі1 сі1у сі1у Уаї 305 310 315 320

Те Аїа Сув Тукг Бек Гец Гец Уаї ТПг Уаї Аза Рпе І1ї1е чІ1е РпПе Тгр 325 330 335

Уа1 Агуд Бек Ппув Агкуд Бек Агуд Гец Гей Нів Бек Авр Туг Меє Авп Мес 340 345 350

ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1іу Рго ТПг Агуд Гув Нів Ту біп Рго Туг А1а 355 360 365

Рго Рго Агуд АБр Рпе А1ї1а А1їа Туг Агуд Бек Агу Уа1і пуб Рпе б5ег Аг4д 370 375 380 зек Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Туг сбіп сіп сіу біп АвБп біп Гец Тук Авп бо 385 390 395 400 сій Гей АвБп Гец с1у Агуд Агуд біц біц Туг Авр Уаї Ггец Авр Гув Агд 405 410 415

Ага сб1у Агуд АБр Рго бій Меє с1у б1у пуб Рго Агу Агуд Гув АБп о Рго 420 425 430 сіп бі с1у Гецп Туг АБп сбіц Гец сбіп пув Авр пув Мес Аїа сбіц Аї1а 435 440 445 тук Бек бій І1е сі1у Месє пув с1у бій Агуд Агуд Агд с1у пув С1у Нів 450 455 460

Авр с1у пейп Ту біп с1у Гей Бек ТПпг Аза ТПпг Гув Авр ТПпг Туг Авр 465 470 475 480

А1їа тей Нів Месє сіп Аза їецй Рго Рго Аг4д 485 490 «2105 65 «2115 1407 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 65 саддедсадс єдсаддааад суддЕссддда сеЕєдЕсаадс сдЕсссааас дседадеЕссьд бо

Зо асдеЕдсасьд ЕСССтЕЧдудсддуЯ сеЕССасесєсе єссодддддсеє ЕЕсСаєвєдудЕс сСеЕдддаєсада 120 саасасссвд дсааадддсеЕ ддадеддчаса доадсасаєсс ассасеєссдд дсссасесас 180 басаасссає сассдаааєс сачадечасе ассесааєсуд асасаєссаа даассЕтессс 240 адссеЕдаддеЕ ЄдеЕсаєсадеі бассодссоасе дасассодсоадд Єдсаєссассу содссесесес Зоо

ЧЕЧДЕасеєдсу дЕЧддсчаєєсд єсасадедоас ЄЄєЧассасе доададсададч дасассодеЕс збо ассдЕєсссаа дсддаддсдд ЄдодЕссдос дододсоддса дсодадаєдд доаддадсдас 420 асасадсеЕсба содсададссс сеЕСсССадсесссє Єсадссеєссу Едддоачасад даєдсесесеЕсе 480 ассеЕдссадд сЕсСсссадда саєбааасаас ЄсСссеЕСааєс ддсаєсадса ааадссс9д4ад з40 ааадсассаа адссдсссає сгтасдаєдсс адсаасстдуда ааассодадеЕ дссдссеЕсдс оо

ЕссСЕСсддаа ЧчЕддсадсду дассдаєсєсс асЕсссасаа ЕСсСсаадссє дсадссадаа бо часаєєдсаа саєсасвтасвєд єсаасадсас доадсаассєсс ссеЕєЄсасаєє содоадоадоада 720 асрааадеєдуд адчаєсаадсуд сдсеЕдсадсс аєєєдаадевта єдраєссдес сссдтртаєстд 780 часаасдада аасстаасудуд Сассабааса саєдедаадда ддаадсассе сеЕдсссаєса 840 сСсусСЕДдЕЄсСсС ссудсссеЕєсС аааассеЕєеєс Едддчрасесу єЕЕЧ9ЕСЧОєТЯдУУ гдОДдадчестя 900 дссЕдстава дчЕСЕЧДСЕЧдЧє дассодєдоасоа ЄЄсаєсаєсі єседоддсаад асссаааада 960 60 адссдсстдс Ессагадсуда Сстасаєдаає асдассссас дссдсессодд ссссасаадд 1020 ааасассасс адссеЕбасус ассасстада дасєссєсдсвд сссаєсддад садддеЕдаад 1080 гЕсЕсСсадає седсадаєудс ассадсудсбає садсадддсс адаассаасе дгасаасдад 1140 сЕСсаассвєдуд дасодсадодада ачадчсаєчдчас ЯЕсссоддаса адсодсадада асоадддасссє 1200 чачаєдддеєд дсааассаад асдааавгаас ссссаддадд дчЕСЕСТаєаа єдадседсад 1260 аадчасаачда ЄддсЕЧдаадс стассстедаа асаддсаєда ааддачадсу дачаадоадда 1320 ааадддсасуд асддЕєсдста ссадддассс адсассдсвса сдааддасбсас Стаєдасдсе 1380 сеЕссасаєдс аадссссдсс асссад 1407 «2105 66 «2115» 469 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 66 сіп Уаі1 сбіп Ге сбіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек сіп 1 З 10 15

ТПг гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії Бек сбі1у б1у Бек І1е бБег бБег ШУ

Зо 20 25 30 с1у Рпе Туг Тер Бек Тер І1ї1е Агуд сіп Нів Рго біу Кпув б1у теп С1и 35 Тер чІ1е с1у Туг І1їе Нів Нів Бек біу Бек ТПг Нів Туг Авп Рго 5Бег зо зо бо теп Ппув Бек Агуд Уаі ТПг Іїе Бек ІчІ1ї1е Авр ТПг Бек Ппув Ап Гей РПе 65 70 75 8о 40 зек Гей Агуд Гей бБег Бек Уа1і ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук тТукг 85 90 535

Сув Аїа Бек Гецш Уаї Тук Сув с1у б1у Авр Сув Тук Бек б1у РПпе Авр 45 100 105 110

Тук Тер бі1у сіп сіу ТПг Гей Уаї ТПг Уаї Бек бек б1у б1у Щ1Уу У 115 120 125

Зек бі1у б1у сб1у с1у Бек бі1у сб1у сб1у с1у Бек Авр ІчІ1е сбіп Гей ТЕГ 130 135 140 сіп Бек Рго Бек Бек Гец бБег Аїа Бек Уаії сб1у Авр Агуд Уаї Бек РПе 145 150 155 160

ТПгЕ Сув біп Аза бек сіп Авр І11е АБп АвБп Рпе ей АвБп Тгр Туг сіп 165 170 175 сіп пув Рго сіу Ппув Аїа Рго Ппув Гец Гец Іїе Туг АвБр Аїа 5Бег Авп 60 180 185 190

Те бій ТПпг сіу Уаі1і Рго Бек Агуд Рпе Бек сбіу Бек біу Бек с1у ТПг 195 200 205

Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек тей біп Рго бій АБр І1е Аз1а ТПг 210 215 220

Тук Тук Сув біп сіп Тук с1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Рпе б1у Ш1у щЩ1У 225 230 235 240

ТЕ пув Маї сій чІ1е гув Агуд Аїа Аза Аїа ч11е сіш Уаї Меє Туг Рго 245 250 255

Рго Рго Тук Іец Авр АБп обі пув Бек Ап с1у ТПг І1е І1е Нів Ууаї 260 265 270 їпув б1у пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гец РпПе Рго б1і1у Рго Бек Гув 275 280 285

Рго Рпе Тгр Маї тей Маї УМаї Уаї с1у б1у Уаї тей Азїа Сув Туг бБег 290 295 300

Течй Гецп Уаі1 ТПпг Уаі Аїа Рпе І1їе І1їе Рпе Тер Уаї Агд Бек пув Агд 305 310 315 320 век Агуд гец Ггецп Нів Бек Авр Туг Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Аг Рего 325 330 335 сб1у Рго ТПпг Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг А1їа Рго Рго Агд АБр РІПе 340 345 350

Зо

А1ї1а Аїа Туг Агуд Бек Агуд Маії пуб Рпе бБег Агуд бБег Аза АБр Аїа РгОо 355 360 365

Аза ту біп біп б1у біп АвБп біп тей Туг Авп бій ей АвБп тей 01У 370 375 380

Ага Ага бій бій Ту Авр Уаії тей Авр ув Агу Агуд б1у Агуд АвБр РгОо 385 390 395 400 сі Меє с1у 61у Ппув Рго Агуд Агуд пув Авп Рго біп бі с1у Геч Туг 405 410 415

Авп обі гей біп пув Авр пуб Меє Аза бій Аза Туг Бек б1ш І1е щЩ1Уу 420 425 430

Меє пув с1у бі Агуд Агуд Агуд б1іу їтув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сіп 435 440 445 с1у Гей Бек ТПг АтТа ТПг пув Авр о ТПг Туг Авр Аїа Іец Нів Меє сіп 450 455 460

Аза гей Рго Рго Аг4д 465 «2105 67 «2115» 1554 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність бо «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 67 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ? ссдсаддеєдс адеЕєдсадда аадсодддссЕ доадссЕсдЕсєда аассаадсса дасассдадс 120 сЕдасаєдса сеЕдЕдЕССЯОд содддЕСсССсаса єсеЕссСсоаодад ЯЕсЕЕссассо дссссодаєва 180 сдссадсаєс ссдддааадчуч асеЕсдааєдуда ассдддасбаєа Ессассасес сддаадсасс 240 сасврасааєс саадссеєсаа аєсссодддєд асааєсєсса ссдасассеєс ааадаассес Зоо

ЕЕЕЕССсССсСЕЧДсС ЯСЧЕЕДдЧЕСЕЄС адесааседсс дссдасасся сеЕдедсасса седсдссадс збо 7 сЕСЯЕСТаєє дсоддсоодача єєЧЕваєєсеЕ доаодеЕєсЧаєє аєєдддчєса аддсасастд 420 дсаассдсса дсадсоддадд сддсоддеЕссс дододсододдо дсадсодадчоа дадсддаєссе 480 часаєссадс ЕбасдсадеЕс сссассьсса сссадсдсса дсдЕсєддсда СсоддЕсадес 5:40

БЕСасудєдеЕсС аадсаадеєса ддасаєсаас аасЕсссеєса ассддєбасса дсадаадсса бо часааддсас ссаадеЕсдсеЕ даєєсасдчає дсеЕссвсаасс ссдаадасода адсдсстсадс бо 7 сЯсСЕєсСЕсСсу ддадсоддсад соддсасадчас єссассесса счаєєсєсссад сседсадсса 720 чаччаєаєад саасеєсаєса седесадсад сасддсаасс ЄсссЕсесвсас сеЕсСОдесоде 780 дадсасааадд Есдачассаа аачадссдса дсдЕєдЕсСса ассссаєаає двассессь 840 саєєсєсєсєдеЕдс ссуєсЕсЕсЕ дссеєдссааа сссрассасса сссссдодсссс асдассассе 900 асеЕссадссс ссассаєсдс сеЕсСссадссс сеЕсадссєда доассададдсес СЄсдссдсссє 960 7 чдсЕдсдддаад дсдсеЕдссса Сассададда сссдасессу сссдсдасбає стасаєсаєду 1020 дссссссесуд ссддсасстд суддадеЕсесу ссссеєдадес ЕєдеЕдаєсасєс дсеЕЄСаєвсде 1080 аассассуда абадаєссаа аачаадссдс ссдсЕСсССсСаєба дсдаєсасає даасаєдасе 1140 ссасдссдсс седдссссас ааддааасас бассадссєс асодсассасс садачасессс 1200 дсЕдссстаєс ддададсаддчЕ даадсеЕвссс адаєссдсад аєдсассадс дгассадсад 1260 о ддссадаасс аассднасаа сдадсссаас ссдддасдса доддаададста Єдасучєєсс 1320 чдасаадсоудса даддасддда сссєдачаєд ддсддсааас саадасдааа ааасссссад 1380 чаддадЕсЕсс аєааєдчадсе дсадааччдає аачаєддсеєд аадсстасеєс Сдаааєсаддс 1440 аєчааадчад адсоддадчаад додааааддд сасчасаддеЕсє Єдсассаддд асссадсасе 1500 дстасдаадуд асасеєЕсаєда судсссЕссас асбдсаадссс гЕдссасстад деаа 1554 «2105» 68 «2115» 517 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність 60 «2205»

«223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 68

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 5 10 15

Нів Аїа АТа Агуд Рго біп Уаї біп Гей сіп бій Бек сіу Рго с1у Іей 20 25 30 уаї Ппув Рго Бек біп ТПг Ггец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаії бек с1у .1У 35 40 45 зек І1е Бек Бек с1у б1у Рпе Тукг Тер Бек Тгр І1е Агд біп Нів Рго зо 55 бо с1у пув с1у гей бі Тер І1е сіу Тук І1е Нів Нів Бек бі1у Бек ТПпг 65 70 75 80

Нів Тук Авп Рго Бек ге Ппув Бек Агкуд Уаї ТПг І1е Бек І1їе АБр ТтПг 85 90 935 век Ппув Авп Гей Рпе Бек Гец Агуд Гец Бек Бек Уаі ТПг Аза Аа Авр 100 105 110

ТПг Аа Уаї Тук Тук Сув Аїа бек Гей Уаї Туг Сув с1у с1у Авр Сув 115 120 125

Тук Бек с1у Рпе Авр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Гей Уа1ї ТпПг Уаї 5ег 130 135 140 зек бі1у сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біу сб1і1у с1у с1у Бек 145 150 155 160

АБвр ч11е с1іп тей ТПг біп Бек Рго Бек Бек Гей Бек Аїа Бек уУа1і -.Щ1У 165 170 175

Авр Ага Маї Бек Рпе ТПг Сув біп А1ї1а Бек бі1іп АвБр І1е АБп АвБп РПе 180 185 190

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе 195 200 205

Тук Авр Аїа бек Авп Гей сій ТПг о біу Маї Рго бБег Агуд Рпе бБег ШУ 210 215 220 зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп Рго 225 230 235 240 сі Авр ч11е Аїа ТПг Туг Тук Сув біп б1іп Тук б1у АвБп Гей Рго Ріе 245 250 255

ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТПг пув Маї бій І1е ув Агу Аза Аза Аїа Іецй 260 265 270 зек АБп Бек І1їе Меє Тук Рпе Бек Нів РПе Уаї Рго Уаї Рпе Гей Рго 275 280 285

Аза пуб Рго ТПг ТПг Тбг Рго Аза Рго Агу Рго Рго ТПг Рго Аза РгО бо 290 295 300

ТПгЕ І1ї1е Аза бек сіп Рго Гей бек Гей Агуд Рго сій Аїа Субв Агд Рго 305 310 315 320

Аза Аза сі1у сі1у Аїа Ууаї Нів ТПпг Агуд б1у гей Авр Рпе Аїа Сув Авр 325 З3о 335

І1е Ту І1е Тгр А1а Рго тей Аза б1у ТпПг Сув бі1у Уаї Іецй Іецй Іей 340 345 З50 зек гейш Уаї чІ1е ТПс Гей Тук Сув Авп о Нів Агуд АБп о Агуд Бек пув Агд 355 З6о 365 зек Агд Гей Гей Нів Бек Авр Тук Месє АвБп Месє ТПг Рго Агуд Агуд Рго 370 375 зво сб1у Рго ТПпг Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг А1їа Рго Рго Агд АБр РІПе 385 390 395 400

А1ї1а Аїа Туг Агуд Бек Агуд Маії пуб Рпе бБег Агуд бБег Аза АБр Аїа РгОо 405 410 415

Аза ту біп біп б1у біп АвБп біп тей Туг Авп бій ей АвБп тей 01У 420 425 430

Агуд Агд сій бі Туг АБр Уаї Гей Авр пув Агуд Агуд с1у Агуд АБр Рго 435 440 445 сій Меє сіу с1у Ппув Рго Агуд Агуд пув Ап о Рго біп біц с1у Гец Туг 450 455 460

Зо

Авп обі гей біп пув Авр пуб Меє Аза бій Аза Туг Бек б1ш І1е щЩ1Уу 465 470 475 480

Меє пув с1у бі Агуд Агуд Агуд б1іу їтув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сіп 485 490 495 с1у Гей Бек ТПг АтТа ТПг пув Авр о ТПг Туг Авр Аїа Іец Нів Меє сіп

З0о 05 з10

А1з1а гей Рго Рго Агд з15 «2105 69 «2115 1488 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 69 саддеєдсадеЕ єдсаддааад сдддссЕддс сЕєдЕдааас саадссадас аседадсстд бо асаєдсасеєд Едсссоддсодд дЕССагассеЕ єссооддаЧчЕс ЕЄєсСаєєддеЕСсС седдаєасдс 120 садсаєсссу ддааадчасеє єЄдааєдчаєсє додасасаєсс ассасєсссодд аадсасссас 180

Басааєссаа дссеЕсаааєс ссодддєдаса ассєссаєс асассєсааа даассеЕсесес 240 60

ЄЕсссеЕдсоЯдЧЕ ЕДЕСЕЄєСадеЕ аасеєдссодсс дасассоассо Єдсассассд сдссадссес Зоо дЕСТасєдсуа дсддачастдч Стассстддуа Єссчасстаєс додддадеЕсаадд сасастеддасбса З6о ассдесадса дсоддаддсдд сддсєсссдод досодоадодса дсодададоад содаєседас 420 агєсадсева содсадеЕсссс аєсеЕссасеЕє адсодссадся Єсоддсдчаєсо дассадсесс 480 асдеєдеЕсаад саадесадда баєсаасаас ЄЄсСсСЕсаасеі додсассадса даадссададс 5:40 ааддсассса адссдссдає сСтасдаєдсеЕ Єссаассісу адасдддадеЕ дсссадссдс бо

БЕСЕССсСОддда дсодддсадсуд сасадасеЕеєеє ассЕєтасда єЕЕЕсСсадеся дсадссадад бо чаєаєадсаа сЕсаєсасвд єсадсадсає додсаассеєсс сЕсесассЕс соадсодесдоас 720 асаааддеєсуд адаєсаааад адссдсадсд ЄЄдЕсСсаасі ссаєагваєдса сссесссесає 780

ЄЕЕЧЕЧСссСсСУ ЕСЕЄЕСвдсс єЄдссааасся ассассассс ссдссссасду ассасстасе 840 ссадссссса ссассуссес ссадссссос адссєдаддс сададдсесстд Ссудсссетдсе 900 чсаддаддаддсд сЕдЕсСсабас сададчасес дасеЕссоассє дсдчасассєса сасаєсдоадсс 960 ссссеЕсдссуд дсасседсууд адесстдссс ссдадсесевєд єдаєсасдсе Стаєссдеаас 1020 саєсддааса дасссаааад аадссдсессд ссссасадсуд аєсасаєдаа Саєдасьсса 1080 сдссдсссвд дссссасаад дааасассас садссеєсасу сассасстад ачассссосс 1140 дсстассоода дсадоддсєдаа дЕЕсСсСссада єсЕдсадаєд сассадсдбта Ссадсадддс 1200 садаассаас Едсасаасуда дсесаассод ддасдсаддд аададсаєда сдЯдеЕсстсддас 1260 аадсдсадад дасдддассс ЕдадаєдддЕ ддсааассаа дасдаааааа сссссаддад 1320 даЕСЕСстаєса аєдадссдса дааддаєаад асддссєдаад сссаєєссда аагсаддсаєд 1380 ааадчачадс ддадаадддд аааадддсас дасадЕссдЕ ассадоадасс садсасеєдсе 1440 асдааддаєа сЕсСаєдасус сЕССасаєу саадссстедс сасстадд 1488 «2105 70 «2115 496 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 70 сіп Уаі1 сбіп Ге сбіп сіц Бек с1іу Рго сбіу Гец Уаї Ппув Рго Бек сіп 1 З 10 15

ТтТПпгЕ Гецп Бек Гей ТПг Сув ТПг оУаї Бек с1у с1у Бек І1е Бек бек -Щ1Уу 20 25 Зо с1у Рпе Туг Тер Бек Тер І1ї1е Агуд сіп Нів Рго біу Кпув б1у теп С1и 35 40 45 60

Тер І1е с1у Тук І1е Нів Нів Бек сіу Бек ТПг Нів Тук АвБп Рго бБег

50 55 бо теп Ппув Бек Агуд Уаі ТПг Іїе Бек ІчІ1ї1е Авр ТПг Бек Ппув Ап Гей РПе 65 70 75 80 зек Гей Агуд Гей бБег Бек Уа1і ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук тТукг 85 90 935

Сув Аїа Бек Гецш Уаї Тук Сув с1у б1у Авр Сув Тук Бек б1у РПпе Авр 100 105 110

Тук Тер бі1у сіп сіу ТПг Гей Уаї ТПг Уаї Бек бек б1у б1у Щ1Уу У 115 120 125

Зек бі1у б1у сб1у с1у Бек бі1у сб1у сб1у с1у Бек Авр ІчІ1е сбіп Гей ТЕГ 130 135 140 сіп Бек Рго Бек Бек Гец бБег Аїа Бек Уаії сб1у Авр Агуд Уаї Бек РПе 145 150 155 160

ТПгЕ Сув біп Аза бек сіп Авр І11е АБп АвБп Рпе ей АвБп Тгр Туг сіп 165 170 175 сіп пув Рго сіу Ппув Аїа Рго Ппув Гец Гец Іїе Туг АвБр Аїа 5Бег Авп 180 185 190

Те бій ТПпг сіу Уаі1і Рго Бек Агуд Рпе Бек сбіу Бек біу Бек с1у ТПг 195 200 205

АБвр Рпе ТПг РПе ТПг І1їе Бек Бек тей бі1п Рго сій Авр І1е А1а тТіПг 210 215 220

Тук Тук Сув біп сіп Тук с1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Рпе б1у Ш1у щЩ1У 225 230 235 240

ТПгЕ пув Маї сіц чІ1е пув Агуд Аїа Аїа Аїа Гей бек Авп Бек І1е Меє 245 250 255

Тук Рпе Бек Нів РПе Уаї Рго Уаї Рпе Гей Рго Аза пуб Рго ТПг Тис 260 265 270

ТПгЕ Рго Аза Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1е Аза бек біп 275 280 285

Рго Ппей Бек тей Агуд Рго сій Аїа Сув Агуд Рго Аїа Аїа СсС1у С1у А1а 290 295 300 уаї Нів ТпПг Агуд с1у Гец Авр Рпе Аза Сув Авр І1е Туг І1їе Тер А1а 305 310 315 320

Рго пейп Аїа с1у ТПпг Сув б1у Маї тей Гей Гей Бек Гей Уаі1і І1е ТПпг 325 330 335 теп Тук Сув Авп Нів Агуд Авп Агуд бБег пув Агуд Бек Агд Тецй Гей Нів 340 345 350 век Авр Туг Мес Ап Мес ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго ТПг Агудд Гу 355 360 365 бо Нів Тук б1іп Рго Туг А1а Рго Рго Агуд АвБр Рпе Аїа Аїа Туг Агуд 5Бег 370 375 380

Ага Маї пув Рпе Бек Агуд Бек Аїа АБр Аї1а Рго Аї1а Туг бі1іп б1п Щ1Уу 385 390 395 400 бі1іп АБп обіп Гей Туг Авп бій Гей Авп Ге с1у Агд Агд б1п бі Туг 405 410 415

Авр Маї гей Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Меє с1у с1Уу Гув 420 425 430

Рго Агд Агуд ув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АБп бій Гей сіп Гув 435 440 445

Авр пув Меє Аїа сій А1ї1а Туг Бек бій І1е с1у Меє гув 01у бій Агд 450 455 460

Агуд Агуд с1у пув б1і1у Нів Авр с1у Гей Тук біп сіу Гец Бек ТПг А1а 465 470 475 480

ТЕ пув Авр ТПг Туг Авр Аїа Гей Нів Мес сіп Аїа Гей Рго Рго Агд 485 490 495 «2105 71 «2115 363 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 71 саддеЕссаас єддеЕдсадес соуддадссудаа деЕсаадааас саддеЕдссес сдєтсааадчьд бо адеЕєдсааад ЕСССтЕддаєба сассседасс дадсеЕсеЕста гдсаседдде ссоддсаддсес 120 сссддсаадччд чаєєдавааєд чаєдоаддсоада ЄЄсдЧчаєсссо аддасодада дчассаєсстсас 180 дсЕСааааає Еєссаддоадасу адеєдчасєдесд ассдаадаса ссадсассда сассдсстсас 240 абддаасеЕвєЕ ссЕСЕСвєЧдс аєсадаачає ассодсадесде ассасеєдедс сасесдаассс Зоо ададдасаєєд даєддсесста сеЕєЄСсСЧчаєсас єдоадаєсада даасессдуає даседесссс збо адс 363 «2105 72 «2115 121 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 72 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіп Бек с1у Аїа сбіц Уаї Ппув пув Рго с01у Аї1а 1 З 10 15 бо Зек Ма1! Ппув Ма1ї Бек Сув Ппув Маї Бек с1у Тук ТПг Ггец ТПг сі Гей 20 25 Зо зек Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу їув б1у теп бій Тер Меє 35 40 45 сі1у б1у Рпе АвБр Рго бій Авр с1іу сі ТПг чІ1е Тук Аїа біп пув РПе 50 55 бо сіп б1у Агуд Уаі1 ТпПг Уаі1 ТПг біц Авр ТПг о Бек ТПг Ар ТПг Аїа тТукг 65 70 75 80

Мес біц Ггец бек бек Ггец Агуд Бек сій Авр ТПг Аїа Уаї Туг Тук Сув 85 90 935

Аза ТтПпг бій Бек Агуд с1у І1е с1у Тер Рго Туг Рпе Авр Туг Тер 0Щ1У 100 105 110 сіп с1іу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек 115 120 «2105 73 «2115 7 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 73 сіу Тук тТПпг Гей ТПг сі Тецй 1 5 «2105 74 «2115 6 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 74

Авр Рго сій АБр с1у с1и 1 5 «2105 75 «2115 12 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 75 сій Бек Агу с1іу Іїе с1у Тер Рго Тук Рпе Ар Тукг 1 5 10 «2105 76 60 «2115 324 «2125 ДНК

«213» Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 76 часєаєєсада єдасеєсаасс ЄссЕссСЕССсСЕ сЕДЕСсССсСЯСсСЕЄ ссоаєдоддсда сСададесдасс бо асстассєдеа доддсдЕсСсса дЕСсааєсєсс адеЕсасеєєда аєсддєаєса дсадаадссс 120 чадааадсас сеаадсеЕдеЕє даєсадсоддуа дсЕссвсадсс Єдаачадесодда доасбассесса 180 сЯддЕєсадсу даадсододаад сододаассдчає сєссасссєда ссаєсадсад сседссассе 240 чадчасеЕєвєд саасевсасвта седссаасад єсасасадса сессдаєсас єЕЕЕсСддссад Зоо ддсасссуддс Есдаааєссаа десдс 324 «2105 77 «2115» 108 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 77

АБвр ч11е с1іп Меє ТтТПг осіп Бек Рго Бек Бек Гей Бек Аїа Бек уУа1і -.Щ1У 1 З 10 15

Авр Ага Маї ТПг І1е ТПпг Сув Агу Аза Бек біп Бек І1е бБег Бек Туг 20 25 Зо

Те АБп Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго сбіу Ппув Аїа Рго Пув Гец Гей Іїе 35 40 45 зек біу Аїа Бек Бек Гец Ппув Бек біу Маі Рго Бек Агд Ропе бек с01Уу зо зо бо зек біу Бек сіу ТПг Авр Рпе ТПг Гец ТПг І1е Бек Бек Гей Рго Рго 65 70 75 8о сі Авр Рпе Аїа ТПг Туг Тук Сув біп сбіп Бек Туг Бек ТПг Рго І1е 85 90 535

ТПЕ Рпе сіу біп сіу ТПг Агд гей сій ч11е пув Аг4д 100 105 «2105 78 «2115 11 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид 60 «4005 78

Аг Аза Бек біп Бек І1е бБег Бек Туг Іецй Авп

1 З 10 «2105 79 «2115 7 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 79 сіу Аїа Бек Бек Гец Ппув бег 1 З «2105 80 «2115 9 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 80 сбіп біп Бек Тук Бек ТПг Рго ІчІ1е ТЕГ 1 З «2105 81

Зо «2115 1437 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 81 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддесс аасєддеєдса деЕссоддадсс даадессаада аассаддеєдс сеЕссаєссааа 120

ЧЕЧадеЕєдса аадеЕсеЕСстдуд асасасеєсвуд ассдадсесе стаєдсасьд ддЕссддсад 180 дсссссддса адодвчдаєсдда асдодаєдоддс дддЕєсдаєс сеЕдаддчасдд ададастаєсс 240

Басдсеєсааа ааєєссаддад асчадеєдасе дедассдаадч асассадсас сдасасесдсс Зоо

Басаєддаас єсЕссСсСЕСЕСЕ дсдаєсадаа часассодсад Єдсассассд соссасесдаа збо

Есєадддадса Еєддчаєддсесс стасеЕєсдчає сасєдоаддаєс аддадчаасесе даєсдаседес 420

Ессадсоддеєд дадчдеєддсад соддеЕдЧдеєдодс ддаадсоддад додддсддсесеЕсС єдатгаєєссад 480 асдасссаас сЕсСсЕЕсССсЕС ССсСЕДСССУЧСсСЕ ЕССЧОєЄєДЯдсу аєададсдасєс саєсасеЕєде 5:40 адддсдЕссс адесааєстєс садеЕсаєєсд аасєсдудаєваєс адсадаадсс соддааадвдса бо ссргаадседЕ єдаєсадсодд дасЕєсвадс сеєдаачадсо доадсассеЕсс асоадеЕссадс бо 60 чадаадсоддаа дсоддаассда єсссасссвд ассаєсадса дссеєдссасс Єдадчдасесс 720 чдсаасеєвсасе аседссааса деЕсасасадс асессдаєса сЕЕЕсддсса ддадсассс9д 780 сЕСЧдаааєса адсдсдсєдс єдсЕсєсоодас аасдчадааді сааасоддсас саєсаєбасає 840 дЕєааадудера аасасрсеЕєд єсссеЕСсСсСссу сЕДдЕЕсСсссу дсссЕєсСсаа ассдЕєст9 900

ЧЕЄСЕЧ9ЧєЧЯЧЯа єдЧдЕСодада собасеЕсадсє Єдссасадес Єдсеєдоаєаас. сдссодссесс 960 ассаєсЕес одоаодсдадаєс саааадаадс сдссЕдсеЕсс абадсдаєста саєдааєаєд 1020 асеЕссасдсс дсссрддссс сасааддааа сассассадс сеЕсасодсасс асссададає 1080

Ессудссдссо аєсддадсад ддєдаадессї сссадаєсьд садаєдсасс адсдсаєсад 1140 садддссада ассаасєдса єаасдадсеєс аассєдоадас дсадоадаача чсаєсдасаєс 1200

Еєддасаадс дсададчасу ддасссєдач аєсдоддсєддса аассаадасуд аааааасссс 1260 садчаддЧдЕєс ЕссСагсгаасда дсеЕдсадчаад дасаадаєдуда сЕдаадсста СЕСЄдааасєса 1320 часаєчдчааадч чадчадсоддад ааддоддаааа доадсасдчаса дЕссдсасса доаоадасессадс 1380 асеЕдссасда аддастассста Сдасдсессс сасаєдсаад сссгдссасс Саддсаа 1437 «2105 82 «2115 478 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність

Зо «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 82

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аїа АТа Агуд Рго біп Уаї біп тей Уаї сіп Бек б1у Аїа сій Уаї 20 25 Зо пув пув Рго сіу Аїа Бек Уаії Ппув Уаї Бек Сув Ппув Уаї Бек с01у Тукг 35 40 45

ТПпг пецш ТПг бій тей бек Меє Нів Тер Уа1! Агуд біп Аїа Рго с1Уу Гув зо зо бо сіу Гей біц Тер Месє сіу с1іу Рпе Ар Рго біц Авр с1у біц ТПгЕ ше 65 70 75 8о

Тук Аїа сіп пув Рпе сіп с1у Агуд Маії ТПг Уаї ТПпг бій Авр ТпПпг б5ег 85 90 535

ТПгЕ Авр ТПг Атїа Туг Меє бій Гей бек Бек тей Агуд Бек бій АБр ТПпг 100 105 110

А1їа Маї Тук Ту Сув Аїа ТПпг бій бБег Агуд б1у І1е с1у Тер Рго Туг 115 120 125 бо Рпе Авр Туг Тер б1у біп с1у ТПг тей Уаї ТрПг Уаї Бек Бек б1у Щ1У 130 135 140 сіу сб1і1у Бек сіу сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сбіу Бек АвБр І1е сіп 145 150 155 160

Меє тТПпг обіп бБег Рго бек бБег Ге Бек А1їа Бек Уаії 01у Авр Аг Уаї 165 170 175

ТПгЕ чІ1е ТПг Сув Агуд Аза бек сіп бек І1е Бек Бек Туг Гей Авп Тгр 180 185 190

Тук біп біп пув Рго сіу пуб Аїа Рго пуб Гей Гей І1е бек с1у А1а 195 200 205 зек Бек Гей Ппув Бек сіу Уа1і Рго Бек Агуд Рпе Бек біу Бек б1у Бег 210 215 220 сіу ТпПг Авр Рпе ТПг Гец ТПг І1е Бек Бек Гец Рго Рго біц Ар РПе 225 230 235 240

А1з1а тТПпг о Туг Тук Сув біп сбіп Бек Туг Бек ТПг Рго І1е ТПг Рпбе 0Щ1У 245 250 255 сіп сб1іу ТПпг Агуд Ге сіц І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аїа Ггец АБр АБп б1ц 260 265 270 пув Бек АвБп сіу ТПг І1е І1е Нів Уаї Ппув с1у пуб Нів Іецп Сув Рго 275 280 285 век Рго Гей Рпе Рго сіу Рго Бек Пув Рго Рпе Тгр Уаї Ггецп Уаї Уаї 290 295 300 уаї 61у сб1у Маї Ггецшц Аїа Сув Тук Бек Гей Гей Уаії ТПг Уаї А1ї1а РіПе 305 310 315 320

І1е І1е Рбе Тгр Уаї Агуд Бек пув Агуд Бек Агуд Гей Іей Нів Бек Авр 325 330 335

Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго с1у Рго ТПг Агуд пуб Нів Туг 340 345 350 сіп Рго Туг Аїа Рго Рго Агуд Ар Рпе Аїа Аїа Туг Агуд Бек Агд Уаї 355 360 365 пув Рпе бБег Агуд бБег Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Тукг сбіп сбіп с1у сбіп Авп 370 375 380 сіп Гей Туг АБп о біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд бі бі Туг Авр Уаї 385 390 395 400

Тїец АБвр ув Агд Агуд б1у Агуд Авр Рго бі Меє с1у б1у пув Рго Аг4д 405 410 415

Ага пув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АвБп бій Гей біп ув Авр Гув 420 425 430

Мес Аза біц Аза Туг Бек біц І1їе сіу Меє пув с1іу бій Агуд Агд Агд 435 440 445 с1у пув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сбіп сі1у Іец Бек ТПпг Аїа ТПг Гув бо 450 455 460

Авр ТПг Туг Авр Атїа Іец Нів Меє сіп Аїа гей Рго Рго Аг4д

465 470 475

«2105 83 «211» 1371

«212» ДНК

«213» Штучна послідовність

«2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид

«4005 83 саддеЕссаас єддеЕдсадес соуддадссудаа деЕсаадааас саддеЕдссес сдєтсааадчьд бо 7 адеЕєдсааад ЕСЕСЕЧдЧдаєба сасеєсєдасс дадсесеєсста сдсасєдддс ссодсаддес 120 сссддсаадччд чаєєдавааєд чаєдоаддсоада ЄЄсдЧчаєсссо аддасодада дчассаєсстсас 180 дсЕсааааагаС ЕСссадодадасу адедасьдсд ассдаадаса сргадграссда сасєдсстас 240 абддаасеЕвєЕ ссЕСЕСвєЧдс аєсадаачає ассодсадесде ассасеєдедс сасесдаассс Зоо ададдасаєєд даєддсесста сеЕєЄСсСЧчаєсас єдоадаєсада даасессдуає даседесссс збо адсддсддад дедоасадсдд бдосодсдда адсодадоадо дсоддсєссда басссадаєд 420 асеЕсаарсес сЕЕсЕЕСЕСЕ ДФЕССУЧСЕЕССсС дЕЧДддддсдава дадедассає гасеЕєдчсад 480 дсдЕСсСсСсадс саассеєссад Стасстєдаає Єддсассадс адаадсссдуд дааадсассе 5:40 аадсеЕдеЕєда єсадсоддддс ЄЕЄСвадссвд аачадесдоада бассессасоа деЕссадсода бо адсоддаадсуд даассдаєсєє сасссеєдасе аєсадсадсс Єдссассєда ддасеЕссдса бо 7 асЕєсасвасе дссаасадес асасадсасе ссдаєсасес ссоддссаддд сасссоддсесес 720 чаааєсаадс дсодсЕдсЕдс єєсоодасаає дадаадессаа асоддсассає сасасаєсдєс 780 аааддсааас аєсєссдеЕдссс сЕССССУУСсССЯ ЄСссссдудес сЕССсСсСааасєсс ДЕЕССООЧДЧЄЕ 840 сЕЧ9дЧЕЧдЧєЯда ЕСОдЧдадодсоє асеЕсдсеЕсдс басадеЕссодс Єдоаєаасьдес содссессаєс 900 агсЕєсєдоад єдчадаєссаа аадаадссодс сеЕдсЕссаса дсдаєсасає ддаасаєдасе 960 о ссасдссдсс седдссссас ааддааасас бассадссєс асодсассасс садачасессс 1020 дсЕдссстаєс ддададсаддчЕ даадсеЕвссс адаєссдсад аєдсассадс дгассадсад 1080 ддссадаасс аассдсасаа сдадсесаас ссдоддасодса дододаачадста Єдчасчаєесс9 1140 чдасаадсоудса даддасддда сссєдачаєд ддсддсааас саадасдааа ааасссссад 1200 чадддЕсЕсс аєааєдадсе дсадааддає аадаєддсеєд аадсстасеєс Сдааасаддес 1260 7 аєчааадчад адсоддадчаад додааааддд сасчасаддеЕсє Єдсассаддд асссадсасе 1320 дстасдаадуд асасесаєда сдсЕсЕссас асбдсаадссс гдссассстад д 1371 бо «2105» 84

«2115» 457

«2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 84 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіп Бек с1у Аїа сбіц Уаї Ппув пув Рго с01у Аї1а 1 5 10 15 зек Уа1 Ппув Уаі1і Бек Сув Ппув Уаії Бек сбіу Тук ТПг Гец ТПг сіц Гец 20 25 30

Зек Меє Нів Тер Маї Акуд біп А1а Рго с1у пув бі1у ге бі Тер Меє 35 40 45 сіу б1у Рпе АвБр Рго сбіц Ар с1іу біц ТПг чІ1е Туг Аїа сбіп Гпув РПе 50 55 бо сіп б1у Агуд Уаі1 ТпПг Уаі1 ТПг біц Авр ТПг о Бек ТПг Ар ТПг Аїа тТукг 65 70 75 80

Мес біц Ггец бек бек Ггец Агуд Бек сій Авр ТПг Аїа Уаї Туг Тук Сув 85 90 935

Аза ТтПпг бій Бек Агуд с1у І1е с1у Тер Рго Туг Рпе Авр Туг Тер 0Щ1У 100 105 110 сіп б1у тТПпг Гецп Маї ТПг о Уаї Бек Бек с1у сі1у сб1у с1у Бек СШ1у 01У 115 120 125 сіу с1іу Бек сіу сіу сіу сіу Бек Авр чІ1їе сбіп Мес ТПг біп Бек Рго 130 135 140 зек Бек Гей бБег Аїа Бек Уа1і с1у Авр Агуд Уаї ТПг ч1І1е ТПг Сув Агд 145 150 155 160

А1їа Бек біп Бек І1е Бек Бек Туг Гей Авп Тгр Туг біп біп Гув Рго 165 170 175 сіу пув Аїа Рго Ппув Гец Гец Іїе Бек біу Аїа Бек Бек Гец Ппув бБег 180 185 190 сі1іу Ма1 Рго Бек Агуд РібПе Бек с1і1у Бек с1у Бек біу ТПг Авр Рпе ТЕПг 195 200 205

Те ТпПг Іїе Бек Бек Гец Рго Рго біц Авр Рпе Аїа ТПг Тук Тук Сув 210 215 220 сіп біп Бек Тукг Бек ТПг Рго Іїе ТПг Рпе сіу сбіп с1у ТПг Агуд Гец 225 230 235 240 сій І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аїа Гец Ар АвБп о біц Ппув Бек АБп с1у ТПг 245 250 255

І1е І1е Нів Уаї туз б1у Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей РПе Рго 260 265 270 бо с1у Рго Бек Ппув Рго РпПе Тгр Уаї Ггецш Уаї Уаї Уаї с1у с1у Уаї Гей 275 280 285

А1їа Сув Тук Бек Гей тей Маї ТпПг Уаії Аза Рпе І1їе Іїе Рпе Тер Уаї1ї 290 295 Зоо

Агуд Бек пув Агуд Бек Агуд Гей Гей Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меєсє тс 305 310 315 320

Рго Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пув Нів Туг біп Рго Туг Аїа Рго 325 З3о 335

Рго Агуд АБр Рпе А1їа А1їа Туг Агуд Бек Агуд Уа1і пуб Рпе бБег Агуд б5ег 340 345 З50

Аза Авр Аа Рго Аїа Ту біп бі1іп б1у бі1іп АвБп біп Гей Туг АБп б1ц 355 З6о 365

Те АБп Гей с1у Агуд Агу біц біц Туг Авр Уаї Ггец Авр Гпув Агуд Агд 370 375 зво с1у Агд АБр Рго біш Меє с1у с1у Пув Рго Агуд Агд їув АБп Рго сіп 385 390 395 400 сі с1у Гей Туг АБп сіц Гец сіп Ппув Авр пув Мес Аза сбіц АїТа Туг 405 410 415 зек б1п чІ1е сіу Меє пув с1у сій Агуд Агд Агуд б1у КГув б1у Нів Авр 420 425 430 сіу гейш Тук сбіп сіу Гец Бек ТПг Аїа ТПг пув Авр ТПг Туг АБр Аї1а 435 440 445

Тец Нів Меє сіп АТа гей Рго Рго Аг4д 450 455 «2105 85 «2115 1464 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 85 асддсасеЕсс ссудсаассдс СсЕ9СЕЧЯСсССд ссдЕєддсає єдсЕсссдса сддссдсасдс бо ссдсаддеєдс адсЕєдеєдса дадсоддадсс дадаєдаадча адсссодддаддс садсдєссааа 120

ЧЕЧЕССЕЧДва аддесадсуд Есасасссес ассдадседа дсаєдсасьд ддгасддсад 180 дсЕССсСсСоЯддса аадчЧдеЕСеЕєда деЕдчаєдоаді дчаєєсєдаєс садаачаєда адчадассаєсс 240

Басдсссада адесєссаддд ссдддесасс дсаасадаадч асассєсаас Єдасассосе Зоо

Єасаєддадс ЕдчадеЕєсасеЕ дсоддсссдад дасасддссуд Едсаєсаєсуд сдссассдад збо адссдсоддаа Есододаєддсес єсасеЕєсдас сасєдоаддадас аддадасбасасе соассасадса 420

Есаєссоддоад дЕддсоддсЕсС єдаєдоададс дадсЕсСсоаодадч дадасодаєс адасаєссаа 480 60 аєчасеєсааа деЕссаадеєс ссЕдЕСЕдсс єсадесодадч асададссас саєаасстдс 5:40 адддсаадес адессаєсес сеЕССтаєсьд аасеєддрасс аасадааасс гсддаааддсд бо ссргаадсеєсс єдаєсєссодд адссеєсаєсє єсдаааєсся дедесссаєс ссоасьссаде бо

ЧасЕСЕддаа дсоддсасадча єсесасеЕссд ассаєсадса дссеєсссасс ддаачдасесс 720 дсЕасаваєє асеєдссадса деЕсСЕсасесса ассссааєса ссеЕссооддса аддсассада 780 сегсдаааєсаа ааададсадс Сдссаєсдад дссаєдсасс сассудссдЕа сЕєддаєаас 840 чаааааадса аєдддассає саєєсаєдед аадддсаадс ассЕєрдссс гадсссастд 900

ЄЕєССсСЕдудсс сдадесааасс сЕЄЄєЧоаадса сЕсЧЕдЧаєЄсЯ ЄсоадсоадсЯаєЄ дссдоадссгдс 960 басеЕсасеЕсс гддеЕстассує судсастссаєс ассЕсссддудудд єдадаєссаа аадаадссдс 1020 сеЕдсЕссаба дсдаєсасає даасаєдасі ссасдссудсес сеЕддссссас ааддааасас 1080 бассадссес асдсассасс Садчадаєсєсс дсеЕдсстаєс додадсаддЧчє даадусьессс 1140 ачаєсєдсад аєдсассадс деаєсадсад доадссадаасс аасєдсаєаа сдадсессаас 1200 сЕдддасдса додаачадта єдасучдєєєвд дасаадсууса дадчдасддчда ссседадаєд 1260 чЧаєддсааас саадасдааа ааасссссад дчаддадєсеЕсеє асааєдадсес дсадаадчає 1320 аачаєддсед аадсстаєєс єдаааєсаддс аєдааадчдад адсоддадаад дододааааддд 1380 сасчасддЕс Едсассадудудч асеЕсадсасеЕ дсгасдаадд абасеєЕсаєда сдсєсессас 1440 асдсаадссс Едссасстад деаа 1464 «2105 86 «2115 487 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 86

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аїа АТа Агуд Рго біп Уаї біп тей Уаї сіп Бек б1у Аїа сій Уаї 20 25 Зо пув пув Рго б1іу Аїа бек Уа1ї1ї Ппув Уаї Бек Сув пув Уаії Бек о1у Туг 35 40 45

ТП гей ТП бій Гец Бек Месє Ні Тер Уаї Агуд сбіп Аїа Рго с1у Пув зо зо бо сіу Гей біц Тер Месє сіу с1іу Рпе Ар Рго біц Авр с1у біц ТПгЕ ше 65 70 75 8о

Тук Аїа сіп пув Рпе сіп с1у Агуд Маії ТПг Уаї ТПпг бій Авр ТпПпг б5ег 60 85 90 535

ТПгЕ Авр ТПг Атїа Туг Меє бій Гей бек Бек тей Агуд Бек бій АБр ТПпг 100 105 110

А1їа Маї Тук Ту Сув Аїа ТПпг бій бБег Агуд б1у І1е с1у Тер Рго Туг 115 120 125

Рпе Авр Туг Тер б1у біп б1у ТПпг тей УМа1ї ТПпг Уаї Бек бек 0Ш1у Щ1Уу 130 135 140 сіу б1у Бек б1у с1у с1у бі1у Бек б1у с1у с1у біу Бек Авр І1е с1іп 145 150 155 160

Мес тПг обіп Бек Рго Бек Бек Гей бек Аїа бек Уаії с1у Авр Аг Уаї 165 170 175

ТПгЕ чІ1е ТПг Сув Агуд Аза бек сіп бек І1е Бек Бек Туг Гей Авп Тгр 180 185 190

Тук біп біп пув Рго сіу пуб Аїа Рго пуб Гей Гей І1е бек с1у А1а 195 200 205 зек Бек Гей Ппув Бек сіу Уа1і Рго Бек Агуд Рпе Бек біу Бек б1у Бег 210 215 220 сі1у ТПг АвБр Рпе ТПг Гей ТПг о І1е Бек Бек Гей Рго Рго біц Авр Ріє 225 230 235 240

Аза Ттпг оТугк Ту Сув біп біп Бек Туг Бек ТПг Рго І1е ТПпг Рпе 01У 245 250 255

Зо сіп сб1іу ТПг Агуд Ге сіц чІ1їе пув Агуд Аїа Аїа Аза чІ1е сіц Уаї Мес 260 265 270

Тук Рго Рго Рго Тук Гей Авр Авп сій пуб Бек АвБп с1у ТПг ІчІ1е І1е 275 280 285

Нів Мма1 пув с1іу Ппув Нів Іец Сув Рго Бек Рго Гей Рпе Рго с1у Рго 290 295 300

Зек пув Рго Рпе Тер Уа1 тей уУаї Уаї Уаї сС1у с1і1у Уаї гей Аїа Сув 305 310 315 320 тук Бек гей гей Маї ТПг Уаі Аза Рпе І1е І1е Рпе Тгр Уаі1і Агуд 5ег 325 330 335 їпув Агуд Бек Агуд Гей гей Нів Бек Авр Тук Месє АвБп Меє ТПг Рго Аг4д 340 345 350

Агуд Рго с1у Рго ТПг Агуд Гув Нів Ту біп Рго Туг Аїа Рго Рго Агд 355 З6о 365

Авр Рпе Аїа А1їа Туг Агуд Бек Агуд Уа1і пуб Рпе бБег Агуд Бек Аїа Авр 370 375 380

Аза Рго Аїа Тукг бі1іп сбіп с1у сбіп Авп о біп Гецп Ту Авп бій Гей Авп 385 390 395 400 теп б1у Агуд Агу біц сбіц Туг Авр Уаї Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агд 405 410 415 60

Авр Рго бій Меє с1у с1у пуб Рго Агуд Агуд ув АБп Рго біп б1ш щЩ1Уу

420 425 430 теп Тук АвБп біц Гец сіп Ппув Авр Ппув Мес Аза сбіц Аїа Тугк Бек б1іц 435 440 445

І1е сі1у Меє ув б1у 611 Агд Агуд Агуд б1у Ппув с1у Нів АвБр с1Уу Іей 450 455 460

Тук біп с1у Гей Бек ТПг Аїа ТПпг Гув Авр ТПг Туг Ар Аа Іецй Нів 465 470 475 480

Мес біп Аза Гец Рго Рго Агд 485 «2105 87 «2115 1398 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 87 саддєЕдсадс Еєдсдсадад соддддссдад дсдаадаадс ссддодадссад сЧдеЕсааадеєд бо

ЕссеЕдеаадд єсадсоддеЕба сасссеєсасс дадсєдадса Єдсасєдоадде асоадсаддсеє 120 сссддсааад чЧЕСЕЄЧадчед чаєдчоадеЕддча ЄЄсдаєссад аачаєсєддада дчассаєсстсас 180

Зо чдсссадааде єссадддссу ддеєсассудба асадаадаса ссєсаасєда сассодсесас 240 аєдчадсеєда деЕссасеєдсуд дЕССсСЯдаддас асоаддссоаєдЕ ассасєдедс сассддададс Зоо сдсоддааєсуд часдодссста сЕєСсСдассас єЄддадддасадда деасасссдеЕ Сасадеаєса збо

ЕссддоддЧчєд дсоддсЕСЕЯдЧд єдоддддсоддс єССсСоодадоадуа дчедчдаєсада гасссааваєд 420 асеЕсааадес саадеЕєссся дЕСЕдссЕСсСа дЕСОдадаєва дадесассає аасседсад 480 чдсаадесаде ссаєсеєссес свраєсєдаас єдодасассаас адааассєда аааддсдссє 5:40 аадсеЕсстда єЕСсСЕССООдадс сеЕСОЕСЕЄсЧд аааєссоддед ссссаєсьсся сеЕссадесдоас бо

ЕсЕддаадсу деасачасєє сбсассседчасс асстадсадсс ЕСсСссассдда ачдассеЕвдсе бо асаєаєсасе дссадсадес єсасеєсаасс ссааєсассє ссоддодсаадд сассадасес 720 чаааєсааааа дчадсадсєдс баєсдчаддеЕє аєдсасссас соассоабасес додасаасодаа 780 аааадсааєд ддассаєсає єсаєдедаад доасаадсасс Єссдссстад сссаседеЕєс 840 ссЕДДдсссда дсааасссеЕє єєЧддудрасеЕє дедадєсаєсЯа дсоадсоасоасе доассеєдссас 900

Есасесстуд Есассууєсус агєсаєсасєс ЄСЕєЧдддЕда дчасссаааад аадссодсссд 960 сеЕссасадсуд аєсасаєдаа Саєдасесса сдссдсссвд дссссасаад дааасассас 1020 садссссасуд сассасссад адасстєсудсе дсстассоудда дсаддадаєдаа ЯдЕсссСссада 1080 60

ЕсеЕдсадаєд сассадсудбра Ссадсадддс садаассаас Едсаєсаасда дсеЕсаасссод 1140 чадасодсаддд аачадчеаєда сЯдєсссоддас аадсодсадач дасодддассс Єдчачасоддаає 1200 чдасааассаа дасдааааава сссссаддад ддЕсСЕСТтТава аєдадседса дааддаєсаад 1260 аєддсеєдаад ссраєєсєда аасаддсаєд ааадччадчадс ддачаадддд аааадддсас 1320 часудеЕссдс ассадддасе садсасердсї асдааддаєа сеєсаєдасудс СсеЕсСсасаєд 1380 саадсссвдс сасстадд 1398 «2105» 88 «211» 466 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 88 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіп Бек с1у Аїа сбіц Уаї Ппув пув Рго с01у Аї1а 1 З 10 15

Зек Ма1! Ппув Ма1ї Бек Сув Ппув Маї Бек с1у Тук ТПг Ггец ТПг сі Гей 20 25 Зо зек Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу їув б1у теп бій Тер Меє

Зо сіу б1у Рпе АвБр Рго сбіц Ар с1іу біц ТПг чІ1е Туг Аїа сбіп Гпув РПе зо зо бо сіп б1у Агуд Уаі1 ТпПг Уаі1 ТПг біц Авр ТПг о Бек ТПг Ар ТПг Аїа тТукг 35 65 70 75 80

Мес біц Ггец бек бек Ггец Агуд Бек сій Авр ТПг Аїа Уаї Туг Тук Сув 85 90 535 40 А1з1а тТПпг сій Бек Агуд б1у ч1І1е с1у Тгр Рго Тук Рпе Авр Туг Тгр 01У 100 105 110 сіп с1іу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек сбі1у сіу сіу сі1у Бек сі1у 1У 115 120 125 45 сіу с1іу Бек сіу сіу сіу сіу Бек Авр чІ1їе сбіп Мес ТПг біп Бек Рго 130 135 140 зек Бек Гей бБег Аїа Бек Уа1і с1у Авр Агуд Уаї ТПг ч1І1е ТПг Сув Агд 145 150 155 160

А1їа Бек біп Бек І1е Бек Бек Туг Гей Авп Тгр Туг біп біп Гув Рго 165 170 175 с1у пув Азїа Рго Ппув Гей Гей І1їе бек сіу Аїа Бек Бек Гецп Ппув б5ег 180 185 190 сіу Уаі1 Рго Бек Агу Рпе Бек сіу Бек біу Бек б1і1у ТПг Авр РПпе ТПг 195 200 205 60

Те ТпПг Іїе Бек Бек Гец Рго Рго біц Авр Рпе Аїа ТПг Тук Тук Сув

210 215 220 сіп біп Бек Тукг Бек ТПг Рго Іїе ТПг Рпе сіу сбіп с1у ТПг Агуд Гец 225 230 235 240 сій І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аїа І1їе сіц Уаї Мес Тук Рго Рго Рго Тукг 245 250 255

Тец АвБр АБп осі пув Бек Авп о сіу ТПг І1е І1е Ні Уаї пув сС1Уу Гув 260 265 270

Нів гей Сув Рго Бек Рго Іец РпПе Рго б1у Рго Бек Ппув Рго Ропе Тгр 275 280 285

Уа1і1 гецп Маї Уаї уаї сі1у с1у Маї Гей Аїа Сув Тук Бек Геч Іецй Уаї 290 295 300

ТПг Маї Аза Рпе І1е чІ1е Рпе Тгр Уаі Агуд Бек пуб Агуд Бек Аг Іецй 305 310 315 320 теп Нів Бек Авр Туг Меє Ап Меє ТПг Рго Агд Агуд Рго б1у Рго ТтТПпг 325 330 335

Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг Азїа Рго Рго Агуд Авр Рпе АтТа Аїа Туг 340 345 350

Ага Бек Агуд Маї пув Рпе Бек Агуд Бек Азї1а АвБр Аї1а Рго Азїа Туг сіп 355 360 365 сіп б1у бі1іп Авп обіп Гей Туг АвБп о біц Гей Авп тей б1у Агд Агд с1и 370 375 380 сій Тук Авр Уаї Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд АвБр Рго сій Меє с1Уу 385 390 395 400 сіу Ппув Рго Агуд Агуд Пув АБп о Рго біп біц сб1іу Гец Тук АвБп біц Гей 405 410 415 сіп пув Авр Ппув Мес Аза біц Аза Туг Бек біц І1ї1е сі1у Меє гув с01У 420 425 430 бі Агд Агд Агуд с1у пув б1у Нів Авр с1і1у Іїец Тук біп б1у Іецй бег 435 440 445

ТЕ АтТа ТпПг о пув Авр о ТпПг Туг Авр Атїа тей Нів Меє сіп Аїа тей Рго 450 455 460

Рго Аг4д 465 «2105 89 «2115» 1545 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид бо «4005 89 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддеєдс адеЕєддеЕдса аадсддсдса даадесаада аасседдддс деЕСадеЕсаад 120 чЧЕДЧЕСЕєЧдса аадртаєсьду сравгасссес аседадседеЕ ссаєдсаєвєд ддєааддсад 180 ? дсЕССЕддаа аддддсеєсдча аєдчаєдоада дчаєсєдасс сєдаадасоад ададассаєс 240

Басдсссада ааєєссаддч бададсааса дедасеєдадд асасрадсас єдасасадсд Зоо

Єасаєддадс ЕдчадеЕєсссеЕ дачаадедад дасасадссуд ЕЄЄСастасьд содссассдад збо

Ессададчдва єєддсеЕддсс агсасеЕєсддас гаєєддаддеЕс адддсассся ддеЕсасадед 420 і5 адессаддад дсдддддсєс сдодадоддодс додассссодад додддодоассс адасасасад 480 аєчдчасдсада деЕссаєсаад ЄСЕСЕСаЧдсс адсоаєдоадач ассодсоаєдас бассасесос 5:40 сдсдссадсс адчадесаєсад сеЕССтаєсєд аасєєсдудсасс адсаааадсс соаддааддесс бо ссгаадсеЕєс Едчасєєссоуд содсссссЕсСЕ ЄсСодаадесад дчЕдсдссаад сачасеЕєаде бо чЧчаЧдЕСЕддаа ЧдЕддсасеєда сЕссасасеЕсє ассаєсєсса дссеєдссссс ададчасссс 720 дссасавгаєє асеєдесадса аадсстасесе ассссааєса сеЕсссодсса доадсасаада 780 7 Еєдддадчаєса адчадддсеєдс сддсасеЕєєса аареєссаєса єдрваєєєсад ссаєєєтєЧчед 840

СссСЕДЕСЕЕЕСсС Еєссуддссаа ассрасаасс асесссодссс сасдсссасс басессссосс 900 сстассаєєд ссісссадес СсСЕдсесСЕССЕ адасссдадда сЕсСдсадасс сдссдссдаде 960 чддадссдЕдс асасесдсудд СсеЕддасессс дссеЕдсдаса ЕсСсагасстд ддесссессгд 1020 дссддсассє дсддсЯдсссЕ ссеЕссеЕСсСсса сссудєааєса сасестаєсуд саассасаду 1080 7 аасадаєсса ааадаадссуд ссеЕдсЕссає адсдасєсаса сдаасаєдас сСссасдссдс 1140 ссЕддсссса сааддаааса стассадссї басдсассас сгададасєє сдсєдссває 1200 сддадсадчодд ЕчаадчЕссЕс садасстдса даєдсассад сдсбаєсадса ддадссадаас 1260 саасєдсаєса асдадсссаа ссеЕдддасдс адддаададс аєдасЯясссє ддасаадсдс 1320 ачадчасддд асссеєдадчає дододеєдодсааа ссаадасдаа аааассссса ддададдадесес 1380 о басаасдадс гдсадаадда Саадаєдудсс даадссстаєс седааасадд саєдааадда 1440 чадсоддадаа додддаааадуд дсасдасуддеЕ ЕєЧдвассадд дасесадсас гєдстасдаад 1500 часассстаєд асдсеЕсссса саєдсаадсс сгдссассста ддсаа 1545 «2105 90 «2115» 514 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид 60 «4005 90

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 5 10 15

Нів Аїа АТа Агуд Рго біп Уаї біп тей Уаї сіп Бек б1у Аїа сій Уаї 20 25 30 пув пув Рго сіу Аїа Бек Уаії Ппув Уаї Бек Сув Ппув Уаї Бек с01у Тукг 35 40 45

ТПпг пецш ТПг бій тей бек Меє Нів Тер Уа1! Агуд біп Аїа Рго с1Уу Гув 50 55 бо сіу Гей біц Тер Месє сіу с1іу Рпе Ар Рго біц Авр с1у біц ТПгЕ ше 65 70 75 80

Тук Аїа сіп пув Рпе сіп с1у Агуд Маії ТПг Уаї ТПпг бій Авр ТпПпг б5ег 85 90 935

ТПгЕ Авр ТПг Атїа Туг Меє бій Гей бек Бек тей Агуд Бек бій АБр ТПпг 100 105 110

А1їа Маї Тук Ту Сув Аїа ТПпг бій бБег Агуд б1у І1е с1у Тер Рго Туг 115 120 125

Рпе Авр Туг Тер б1у біп с1у ТПг тей Уаї ТрПг Уаї Бек Бек б1у Щ1У 130 135 140 сіу сб1і1у Бек сіу сіу сіу сіу Бек сіу сіу сіу сбіу Бек АвБр І1е сіп 145 150 155 160

Зо

Мес тПг обіп Бек Рго Бек Бек Гей бек Аїа бек Уаії с1у Авр Аг Уаї 165 170 175

ТПгЕ чІ1е ТПг Сув Агуд Аза бек сіп бек І1е Бек Бек Туг Гей Авп Тгр 180 185 190

Тук біп біп пув Рго сіу пуб Аїа Рго пуб Гей Гей І1е бек с1у А1а 195 200 205 зек век Ггецп пув бек б1іу Уа1 Рго 5Бег Агуд Рпе Бек б1у Бек о1у 5ег 210 215 220 сіу ТпПг Авр Рпе ТПг Гец ТПг І1е Бек Бек Гец Рго Рго біц Ар РПе 225 230 235 240

Аза Ттпг оТугк Ту Сув біп біп Бек Туг Бек ТПг Рго І1е ТПпг Рпе 01У 245 250 255 сіп сб1іу ТПпг Агуд Ге сіц І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аїа Ггец Бек Ап 5Бег 260 265 270

І1е Меє Тук Ррпе Бек Нів Рпе Уа1ї Рго Уа1 Рпе Гей Рго Аїа Іув Рго 275 280 285

ТП ТП Тс Рго АТа Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг Іїе А1а 290 295 300 зек біп Рго Гец Бек Гец Агуд Рго біц Аїа Сув Агуд Рго Аїа Аїа с1Уу 305 310 315 320 60 с1у А1ї1а Уаї Нів ТпПг Агуд с1у Гец Авр Рпе Аїа Сув АБр І1е Туг шт1е

325 З3о 335

Тгр Аїа Рго гей Аїа сіу ТПг Сув сіу Маї Гей Гей Гей Бек Гей Уаї 340 345 З50

І1е ТтПКг Гпец Тук Сув АБп о Нів Агуд Авп Агуд бБег Гпув Агуд Бек Агд Іей 355 З6о 365 теп Нів Бек Авр Туг Меє Ап Меє ТПг Рго Агд Агуд Рго б1у Рго ТтТПпг 370 375 зво

Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг Азїа Рго Рго Агуд Авр Рпе АтТа Аїа Туг 385 390 395 400

Агуд Бег Агуд Маї пув Рпе Бек Агуд бБег Аїа Авр Аза Рго Аїа Тугк сіп 405 410 415 сіп б1у біп АБп обіп Гец Туг АвБп біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд б1и 420 425 430 сій Тук Авр Уаї Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд АвБр Рго сій Меє с1Уу 435 440 445 сіу Ппув Рго Агуд Агуд Пув АБп о Рго біп біц сб1іу Гец Тук АвБп біц Гей 450 455 460 сіп пув Авр Ппув Мес Аза біц Аза Туг Бек біц І1ї1е сі1у Меє гув с01У 465 470 475 480 січ Агуд Агуд Агуд с1у пув б1у Нів Авр с1у Гей Туг біп с1у Гей бБег 485 490 495

ТП Ата ТПг пув Авр Тс Туг Авр Аза тей Нів Меє сбіп Аїа Іецй Рго

З0о 05 з10

Рго Аг4д «2105 91 «2115 1479 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 91 саддеєдсадеЕ єддеЕдсааад сддсдсадаа деЕсаадааас сеЕддддсдєєс адеЕсаадчєд бо

ЕсСЕєдсааад баєсєддсста басссеєсасе дадсєдесса Єдсаєєдоадес ааддсаддсеє 120 ссЕддааадд додсЕСсЧчааєд дчаєдчоададча ЄсЄсдассссд аадасодада дассаєстсас 180 дсссадааає Ессадддсад адсаасадсд асєдаддаса сбадсассда сасадсдсас 240 аєдчадсеєда чЕссЕСєЧдад аадесдаддас асадссЯєсс ассасеєдсдс бассдадессс Зоо ачадчеаєєд дсеєддссаєба сеЕєЄСсСЧчастає єдоадаєсадда дсасссєдає сасадесдаде збо 60

Есаддаддсуд додоасессда доддададодсддає Сссодадодо додддсссада Сасасадаєд 420 асдсададес саєсаадесе сеЕсадссадс деЕдоадачаєс дсоаєдассає сасесдссодс 480 чдссадссада деаєсадсес сраєсєдаає єЄддсассадс аааадсссод дааддссссє 5:40 аадсеЕєстда єсЕСсСЕЧдУЧсСусС СсСЕССЕСЕЄвЧУд аадесаддед єдссаадсад аєєєсадсоа9ад бо

ЕСсЕддаадед дсасеєдчасеє басасеєсасе аєсессадсс сЄдсссссада давассссодсс бо асагасстасс дЕСсадсааад стассстасеЕ ссааєсасес Есддссаддад сасаачассд 720 чачаєсаада доддсеЕдссодс асЕсєсааає єссаєсаєдеЕ ассссадсса СЕС Сссє 780 чЧЕЄЕЕЕсСЕЕсС соддссааасс басаассасе сссдссссас дсссассстас ссссдссссе 840 ассаєєдссе сссадссеЕсеЕ дЕСЕСЕсада ссеєдаддсєс дсадассєдс сдссоадсоада 900 чдссдєдсаса сеЕСЧдсоддЕСЕ ддасеЕєсасс єдсддасаєсє асасєсєдддс сссЕссоддсс 960 чдасасстдсуд чсдсЕсССссЕ СсЕСССассс дсааєсєсасас ЕСсСаєєдсаа Ссасаддаас 1020 ачдаєссаааа даадссдссе дсеЕСсСсагадс даєтасаєда асасдасссс асдссдсессе 1080 ддссссасаа ддааасаста ссадссесбас дсассасста дадаєєссдс Єдссстаєс4дду 1140 адсадддеЕда адссссссад асссдсадає дсассадсудс аєсадсаддд ссадаассаа 1200 сЕдсасаасуд адсссаассе дддасдсадуда даачадсаєд асдссєсєсдаа саадсдсада 1260 чддасдддасс сеЕдачасдудд Сдодсааасса адасудааага асссссадда доадЕсЕСТає 1320 ааєдадседс адааддасаа чдаєддсеєдаа дсстасссьд ааасаддсає даааддадад 1380 соддачааддуд даааадддса счасддЕсєсд сбассаддадас ссадсасєдс сасддаадчає 1440 асеєтаєсдасуд сеЕссссасає дсаадсссод ссасссад 1479 «2105 92 «2115 493 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 92 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіп Бек с1у Аїа сбіц Уаї Ппув пув Рго с01у Аї1а 1 З 10 15 зек Уа1 Ппув Уаі1і Бек Сув Ппув Уаії Бек сбіу Тук ТПг Гец ТПг сіц Гец 20 25 Зо зек Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу їув б1у теп бій Тер Меє 35 40 45 сіу б1у Рпе АвБр Рго сбіц Ар с1іу біц ТПг чІ1е Туг Аїа сбіп Гпув РПе зо зо бо бо сіп б1у Агуд Маї ТПс Уаї ТПг о біц Авр ТПгс о бек ТПг АБр Тс Атїа тТуг 65 70 75 8о

Мес біц Ггец бек бек Ггец Агуд Бек сій Авр ТПг Аїа Уаї Туг Тук Сув 85 90 535

Азїа ТтПг сій б5Бег Агуд б1у чІ1е б1у Тер Рго Туг Рпе Авр Туг Тер 01У 100 105 110 сіп с1іу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек сбі1у сіу сіу сі1у Бек сі1у 1У 115 120 125 сіу с1іу Бек сіу сіу сіу сіу Бек Авр чІ1їе сбіп Мес ТПг біп Бек Рго 130 135 140 зек Бек Гей бБег Аїа Бек Уа1і с1у Авр Агуд Уаї ТПг ч1І1е ТПг Сув Агд 145 150 155 160

А1їа Бек біп Бек І1е Бек Бек Туг Гей Авп Тгр Туг біп біп Гув Рго 165 170 175 с1у пув Азїа Рго Ппув Гей Гей І1їе бек сіу Аїа Бек Бек Гецп Ппув б5ег 180 185 190 сіу Уаі1 Рго Бек Агу Рпе Бек сіу Бек біу Бек б1і1у ТПг Авр РПпе ТПг 195 200 205

Те ТпПг Іїе Бек Бек Гец Рго Рго біц Авр Рпе Аїа ТПг Тук Тук Сув 210 215 220 сіп біп Бек Тукг Бек ТПг Рго Іїе ТПг Рпе сіу сбіп с1у ТПг Агуд Гец 225 230 235 240 сій І1їе пув Агуд Аїа Аїа Аїа Гец Бек Ап Бек І1їе Мес Тук РПпе 5ег 245 250 255

Нів Рпе Маї Рго Уа1 Рпе Гей Рго Аїа їув Рго ТПг ТПг Тбг Рго А1а 260 265 270

Рго Аг Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1е Аза Бек біп Рго Іецй 5ег 275 280 285

Тец Агд Рго сій АТа Сув Агуд Рго Аїа Аїа сіу сб1і1у А1ї1а Уаї Нів тТПпг 290 295 Зоо

Ага сб1у гей АвБр Рпе Аї1а Суб АвБр І1е Туг І1е Тгр Аза Рго Іей Аза 305 310 315 320 сіу ТПпгЕ Сув сіу Уаї Гецшц Гец Гец Бек Ггец Уаії Іїе ТПг Ггецп Тук Сув 325 З3о 335

АБпоНів Агуд АБп Агуд бБесє пуб Агуд бБег Агуд Ггецш Гей Нів Бек Авр Туг 340 345 З50

Мекє АвБп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пув Нів Тук сіп 355 З6о 365

Рго Туг А1їа Рго Рго Агуд АБр Рпе А1ї1а Аза Туг Агу Бек Агу Уа1ї1 Гув 370 375 зво

Рпе Бек Агуд Бек Аї1а АвБр А1ї1а Рго Аї1а Туг біп біп б1у біп АБп біп бо 385 390 395 400 теп Туг АвБп біц Гец АвБп Гец сС1у Агуд Агуд біц біц Туг Авр Уаї Гец 405 410 415

Авр пуб Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Меє б1у б1у Губв Рго Агуд Агд 420 425 430 гув АвБп о Рго сіп сіц сіу Гец Туг АвБп біц Гец сбіп пув Авр Ппув Мес 435 440 445

А1а сій Атїа Туг Бек б1іш чІ1е с1у Меє гув б1у б1ї Агд Агуд Агд Щ1У 450 455 460 пув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сбіп сіу Пец Бек ТПг Аза ТПг гув Авр 465 470 475 480

ТпПг Тук Авр Аїа Гец Нів Меє біп Аїа гей Рго Рго Аг4д 485 490 «2105 93 «2115 351 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 93 саддессадеЕ єдЧдЕСЯЧааад ЄдоадсоадЕдаєЄ дсадесдсадс соддассоасад ЄсЄЧадассс бо

Зо

ЄЕссЕЧДЕЧдсСоЯОд сЕЄСЯаЧддСсєє сасЕсеЕеєсєсс адссаєддааа Єдсасєдоадді дсоаодсаддесс 120 сссддсааач часеєєчадед даєдоадссаєс ассссеЕсаєд асодаєсада сСаадсассас 180

ЧЕдчдасадсуд Есаадддсад асеєсассасс єстадддаса асадсааааа СадасеЕссас 240 сЕССадаєда асадссесад адсеєдаадас асуддссуєстЕ астаєєдедс єсддададсод Зоо

Баєадеддса дачасвтассд додоасаддадс асасєсадєса садсдадсад с з51 «2105 94 «2115 117 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 94 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіц Бек сі1у сіу сіу Уаї Уаї біп Рго с01у Агд 1 З 10 15 зек Гей Агуд Гей бБег Сув Аїа Аїа Бек сбіу Рпе ТПг Рпе Бек Бек Тукг 20 25 Зо сі1у Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу туз бі1у теп бій Тер Уаї 35 40 45 бо А1їа уаї чІ1е Бек Туг Авр бі1у Бек Авр Ппув Туг Туг Уаї Авр бек Уаї зо зо бо пув б1у Агуд Рпе ТПг Іїе Бег Агуд АвБр Ап Бек Пув Ап Агуд Гец Туг 65 70 75 во еп біп Меє АвБп б5ег Гей Агуд Аїа сіц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув в5 90 935

Аза Агд бій Агуд Туг Бек б1у Агуд АвБр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Іей 100 105 110 уа1 ТПг Уаї Бек Бег 115 «2105 95 «2115 7 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 95 сіу Рпе ТПг Рпе Бек Бек Тукг 1 5 «2105 96 «2115 6 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 96 век Туг Авр б1у Бек Авр 1 5 «2105 97 «2115 8 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 97 січ Агуд Тук Бек с01у Агд АвБр Туг 1 5 «2105 98 «2115 324 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний 60 полінуклеотид

«4005 98 чачаєєдеЕвса єдасссадад єссеЕдсдасс сеЕСЕСадеса дссссодоада дсасасаасе бо гЕДЧЕСЕєдса дадсвадеса дЕССЯдєЄдЕсСсС ЄСсСЕСЕсСсСєда саєддєасса дсаааадссс 120 чадсаддсеЕс судсуссЕеЕЄ даєсЕєвсдодд дссссаасаа дадссасєда дасссссоса 180 счавєєсеЕстьд дсЕССсСодддад соддсасеєдудє Єссасссєда сдчаєсадсад ссессададс 240 чадчасеЕєсу ссудсбаєаста сеЕдссадсад Єасчасасує додссаєссас СЕЕсдддасса Зоо чадассааад Еддаєєсєссаа дсдс 324 «2105 99 «2115 108 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 99 сій Іїе Уа1 Мес ТПг сбіп Бек Рго Аїа ТПг Ггец бек Уаі бек Рго с01Уу 1 З 10 15 сій Агуд Аїа ТпПг Гей бБег Сув Агуд Аїа Бек біп Бек Уаї Бек Бек Гец 20 25 Зо пес ТПг Тер Тук б1іп б1іп Ппув Рго сб1у біп Аїа Рго Агд Гецй Гечцй І1е

Рпе с1у А1їа Бек ТПг Агуд Аїа ТПпг б1у І1е Рго А1ї1а Агу Рпе бБег ШУ зо зо бо 35 зек біу Бек сіу ТПг сіу Рпе ТПг Гец ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп 5ег 65 70 75 8о сій Авр Рпе Аїа Уаї Тук Тук Сув біп біп Туг Авр ТПг Тер Рго РПе 40 85 90 535

ТПЕ Рпе с1і1у Рго сіу ТПг пув Маії Авр Рпе Гпу5з Аг4д 100 105 45 «2105 100 «2115 11 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 100

Агуд Аза Бек біп бек Ма1ї Бек Бек Іецй Гей ТіПг 1 З 10 «2105 101 «2115 7 60 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 101 сіу Аїа Бек ТПг Агуд Аза ТПг 1 З «2105 102 «2115 9 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 102 сіп б1іп тує Авр ТПг Тер Рго Рпе Ттіг 1 З «2105 103 «2115 1425 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 103 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддеЕсс адссддєсча аадсдоасудЕ ддЕЧЕадедс адссодддсессу садессеєдадо 120

СЕЄЕССЕЧдеЧд судсеЕєСсСадуд сеЕєвасеЕєеє єссадстаєд дааєдсаствд ддеЕдсддсад 180 дсссссоддса аадчасеєєда чдеЕдоадЕЧасс деЕСВОВЕСЄсСсСЕЄ аєдасодаєс адасаадсас 240

Басдєддаса дсдєсааддд садаєєсасс ассеЕссаддд асаасадсаа ааасадасес Зоо

Бассессада єдаасадссе сададсєдаа дасасуддссуд ЕСстастаєвд єдсеЕсдддад збо сддеасаЧчед дсадачаста сеЕддддоасад ддсасасісуд Ебасадсдад Садсддасддда 420 ччаачачадчед доадоасоадЕда сЕССЯдЕоада ддачадачаєсєссо ачаєсаєсає дасссададе 480 ссеЕдсдассс ЕСЕСадесад ссссоудудадад сдсдсаасьтє єдЕСЕєдсад адстадесад 5:40

ЄссуЄєдЕсСсСЕ СЕСЕЕЄСЕєЧдас аєддрассад саааадсссу ддсадддсесс дсуссеЕєв бо аєсЕсєвєдоада сЕєсаасаад адссасєддд асссссоасас дасєсєсеЕссод сессодддвадс бо чЧабассдЧєс ЕСассссдас даєсадсадеі ссссададсуд аддасеЕссдс сдвасассас 720

Едссадсаде асчдавасуєд дссаєеєсасеЕ єєєддассад ддастаааде дчаєрєесаад 780 сдсдссдссуд сЕСсСЕСсСЧдаєбаа судаааадеса аасддсасса бааєссасує саааддсаад 840 60 сассеЕдеЕдсс сЕЄсСсссусЕ сЕЄссссоода сссадсааас сасєссодає сдссдассдєє 900 чЕддадддсдд гдседодсстдд стасадсессє єсдддесасьд гадссеЕссає Сас со9 960

ЧдЕсадаєсса ааадаадссуд ссеЕдсЕссає адсдасєсаса сдаасаєдас сСссасдссдс 1020 ссЕддсссса сааддаааса стассадссї басдсассас сгададасєє сдсєдссває 1080 сддадсаддуд ЕдаадеЕссєс садасстдса даєсдсассад сдсбаєссадса дддссадаас 1140 саасєдстаєа асдадсссаа ссеЕдддасдс аддчаачдадс аєдасачсєсЕ ддасаадсдс 1200 ачадчасддд асссеєдадчає дододеєдодсааа ссаадасдаа аааассссса ддададдадесес 1260 басаасдадс гдсадаадда Саадаєдудсс даадссстаєс седааасадд саєдааадда 1320 чадсоддадаа додддаааадуд дсасдасуддеЕ ЕєЧдвассадд дасесадсас гєдстасдаад 1380 часасссаєд асдсесссса саєдсаадсс сгдссасста дддсаа 1425 «2105» 104 «2115» 474 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 104

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аїа Атїа Агуд Рго біп Уаї біп тей Уаї сі Бек б1у с1у с1і1у Уаї 20 25 Зо уаї біп Рго б1у Агуд Бек Ггец Агуд Гей бек Сув Аїа Аїа Бек с1у РПе 35 40 45

ТПгЕ Рпе Бек Бек Тук біу Месє Нів Тер Уаї Акгуд сбіп Аїа Рго с1у Пув зо зо бо сіу Гей бій Тер Уаі Аїа Уаї Іїе Бек Туг Авр сіу Бек Авр Пув Тукг 65 70 75 8о тТук Маї Авр Бек Уаї пув б1у Агд Рпе ТПг І1їе 5Бег Агуд Авр АвБп 5ег 85 90 535

Тув АвБп Агуд Гей Туг Гец сіп Мес Ап бБег Гец Агуд Аїа біц АБр ТПг 100 105 110

А1їа Маї Тук Тук Сув А1ї1а Агуд бій Агу Туг Бек б1у Агу Авр Туг Тер 115 120 125 сіу біп сіу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек сбіу сіу сі1у сіу Бек с01У 130 135 140 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біц І1їе Уаї Мес тТПг сіп 5ег 145 150 155 160 бо Рго Аїа ТПг тей бек Уаї Бек Рго б1у б1ц Агуд Аїа ТПг Гей бек Сув 165 170 175

Ага Аза Бек біп Бек Маії Бек Бек Гей Гей ТПг Тер Тук біп сбіп Гув 180 185 190

Рго с1у біп Аїа Рго Агд Гей Гей Іїе Рпе с1іу Аїа 5ег ТПг Агу А1а 195 200 205

ТПгЕ б1у чІ1е Рго Аїа Агуд Рпе бек сіу бек сіу Бек с1у ТПг с1у РПе 210 215 220

ТПгЕ гей ТПг І1ї1е бек Бек Гей біп Бек бій Авр Рпе Аза Уаї Тугк Туг 225 230 235 240

Сув біп біп Туг Авр ТПг Тер Рго Рпе ТПг Рпе с1у Рго с1у ТПКгЕ Гув 245 250 255

Ууаї Авр Рпе пув Агуд Аїа Аїа Аза Ггецй Авр Авп о сбіц пув бек Авп с1Уу 260 265 270

ТПгЕ І1е чІ1е Нів Уа1 пув с1у Ппув Нів тей Сув Рго Бек Рго Іецй РБПе 275 280 285

Рго б1у Рго Бек пуб Рго Рпе Тгр Уа1і Іей Уа1 Уа1ї Уаі1 сі1у сі1у Уаї 290 295 300

Те Аїа Сув Тукг Бек Гец Гец Уаї ТПг Уаї Аза Рпе І1ї1е чІ1е РпПе Тгр 305 310 315 320 уаї Акуд Бек пув Агуд Бек Агуд тец Іец Нів Бек Авр Туг Меє Ап Меє

Зо 325 З3о 335

ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1іу Рго ТПг Агуд Гув Нів Ту біп Рго Туг А1а 340 345 350

Рго Рго Агуд АБр Рпе А1їа Аїа Туг Агуд 5Бег Агкуд Уа1і Ппув Рпе 5ег Агд 355 360 365 зек Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Туг сбіп сіп сіу біп АвБп біп Гец Тук Авп 370 375 380 сій Гей АвБп Гец с1у Агуд Агуд біц біц Туг Авр Уаї Ггец Авр Гув Агд 385 390 395 400

Ага сб1у Агуд АБр Рго бій Меє с1у б1у пуб Рго Агу Агуд Гув АБп о Рго 405 410 415 сіп бі с1у Гецп Туг АБп сбіц Гец сбіп пув Авр пув Мес Аїа сбіц Аї1а 420 425 430 тук Бек бій І1е сі1у Месє пув с1у бій Агуд Агуд Агд с1у пув С1у Нів 435 440 445

Авр с1у пейп Ту біп с1у Гей Бек ТПпг Аза ТПпг Гув Авр ТПпг Туг Авр 450 455 460

А1їа тей Нів Месє сіп Аза їецй Рго Рго Аг4д 465 470 «2105 105 60 «2115» 1359 «2125 ДНК

«213» Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 105 саддессадеЕ єдЧдЕСЯЧааад ЄдоадсоадЕдаєЄ дсадесдсадс соддассоасад ЄсЄЧадассс бо

ЄссЕЧдСдсод сЕсССаЧдСЕЄ СбасссеЕссс адстасддаа єдсаседддЕ дсодсаддсес 120 сссддсааач часеєєчадед даєдоадссаєс ассссеЕсаєд асодаєсада сСаадсассас 180 чЧчЕддасадсд єсаадддсад аєссассаєс єСсСсадодадаса асадсааааа Садасестсас 240 7 сЕССадаєда асадссесад адсеєдаадас асуддссуєстЕ астаєєдедс єсддададсод Зоо

Баєадеддса дчачасвасеєд додоадсадддс асасєсдєса садеседадсад содсоаодадва збо чачадсдоадда дсодадЕддсЕСсС содсдддадда ддЕЕсСсдада Еєдесасдас ссададесся 420 чдсдасссеЕсЕ садесадссс соддоададсодс дсаасеЕссає сеЕсдсададс садессадессс 480 чЧЕДЧЕССЕСЕС ЕЄСЕЧдасаєд дсассадсаа аадсссоддоас аддссссоадса ссеЕсессдаєс 5:40 7 гЕєдоддудсСеЄ саасаададс сасєддадаєє сссодсасцчає ссеЕСєддсеЕсС соаддадсаде бо асЕддеЕєєса ссседасдає бадсадеЕсеєс сададсдададч асессодссоає асассасесдс бо садсадстасуд абасудєддсс арєсасьссє ддассаддда сеааадсдча СЕЕсСаадсдс 720 дссдссодсЕсС єсдаєаасдда ааадесааає додсассаєаа сссасдєсаа аддсаадсас 780

СсСЕДЕдсСсСсСЕЕ ссссусЕсСЕЕ ссссоуудассс адсааассає ЄєЕеЕЕЧОУДЧЕЧЧСЕ ОДЕЄЕЧЕЄЧТЇ 840 7 чададдсдЕдс гЕддссеЕдста СадссеЕссуу дссассдтад ссессаєссає сЕЄссоодЯЯчЄсС 900 ачаєссаааа даадссдссеЕ дсеЕСсСсаєбадс даєсасаєда асаєдасесс асдссдсссє 960 ддссссасаа ддааасаста ссадссеЕсас дсассасста дчадаєєссус Єдсстаєс4дад 1020 адсадддеЕда адссссссад асссдсадає дсассадсудс аєсадсаддд ссадаассаа 1080 сЕдсасаасуд адсссаассе дддасдсадуда даачадсаєд асдссєсєсдаа саадсдсада 1140 о ччдасдддасс сеєдачаєддд єЄддсааасса адасдааааа асссссадда дадессестсаєс 1200 ааєдадседс адааддасаа чдаєддсеєдаа дсстасссьд ааасаддсає даааддадад 1260 сддачаачодд дчаааадддса счасддЕсЄсд бассаддчдас Есадсассдс Сасддааддає 1320 асеєтаєсдасуд сеЕссссасає дсаадсссод ссасссад 1359 «210» 106 «2115» 453 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205» 60 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид

«4005 106 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіц Бек сі1у сіу сіу Уаї Уаї біп Рго с01у Агд 1 5 10 15 зек Гей Агуд Гей бБег Сув Аїа Аїа Бек сбіу Рпе ТПг Рпе Бек Бек Тукг 20 25 30 сі1у Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу туз бі1у теп бій Тер Уаї 35 40 45

А1їа Ммаї І1е Бек Туг Авр б1у Бек Авр Гув Туг Туг Уа1 Авр Бек Уаї1ї 50 55 бо пув б1у Агд Рпе ТПг І1їе 5Бег Агу Авр АвБп Бек їув АБп Агуд Іецч Туг 65 70 75 80 тей біп Мес Ап о бБег Гец Агуд Аїа біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 935

Аза Агд бій Агуд Туг Бек б1у Агуд АвБр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Іей 100 105 110 уаї тПг Уаї Бек Бек сбі1у сі1у сі1у сбіу Бек сбіу сіу сіу сіу Бек с01У 115 120 125 сіу б1у сіу Бек біц Іїе Уаї Мес ТПг сбіп Бек Рго Аїа ТПг Гец 5Бег 130 135 140 мМма1т1 Бек Рго с1у бій Агуд А1ї1а ТПг Гей бек Сув Агуд Аї1а Бек біп б5ег 145 150 155 160

Ууаї Бек Бек Ггецш Ггецп ТПг Тер Тук біп сіп пув Рго сіу сіп Аза Рго 165 170 175

Ага гей гей І1е Рпе с1у А1а Бек ТПпг Агу Аї1а ТпПг с1у І1їе Рго Аза 180 185 190

Ага Рпе Бек сіу Бек бі1у Бек б1у ТпПг б1у Рпе ТПг Іей ТПг Іїе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Бек біц Авр Рпе Аїа Уаї Тук Тук Сув біп біп Тук Авр 210 215 220

ТПЕ Тер Рго Рпе ТПг Рпе с1у Рго б1у ТПг пув Маї Авр Рпе Гпув Агд 225 230 235 240

Аза Аза Аїа їец АБр АБп обій пув Бек Ап с1іу ТПг І1е І1е Нів Уаї 245 250 255 їпув б1у пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гец РпПе Рго б1і1у Рго Бек Гув 260 265 270

Рго Рпе Тгр Маї тей Маї УМаї Уаї с1у б1у Уаї тей Азїа Сув Туг бБег 275 280 285

Течй Гецп Уаі1 ТПпг Уаі Аїа Рпе І1їе І1їе Рпе Тер Уаї Агд Бек пув Агд 290 295 300 бо век Агуд гец Ггецп Нів Бек Авр Туг Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Аг Рего 305 310 315 320 сб1у Рго ТПпг Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг А1їа Рго Рго Агд АБр РІПе 325 З3о 335

А1їа Аїа Туг Агуд Бек Агуд Уаї пуб Рпе 5ег Агуд 5Бег Аїа Авр Аїа Рго 340 345 З50

Аза ту біп біп б1у біп АвБп біп тей Туг Авп бій ей АвБп тей 01У 355 З6о 365

Ага Ага бій бій Ту Авр Уаії тей Авр ув Агу Агуд б1у Агуд АвБр РгОо 370 375 зво сій Меє сіу с1у Ппув Рго Агуд Агуд пув Ап о Рго біп біц с1у Гец Туг 385 390 395 400

Авп обі гей біп пув Авр пуб Меє Аза бій Аза Туг Бек б1ш І1е щЩ1Уу 405 410 415

Меє пгув б1у бій Агуд Агуд Агуд б1у пув с1у Нів Авр с1у Геч Туг с1іп 420 425 430 с1у Гей Бек ТПг АтТа ТПг пув Авр о ТПг Туг Авр Аїа Іец Нів Меє сіп 435 440 445

Аза гей Рго Рго Аг4д 450 «2105 107

Зо «2115 1452 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 107 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддеєдс адсеЕСсЧдєдда чдчЕСЕддсоаддс дасаєЄдадЕєсс адсссоададсся дессссгдсос 120 сСЕДЕССЕЧДсСУд ссоудссадсуд дЕсєвасЕєеє єссеЕССТтасу дсаєдсаствд ддеЕдсдссад 180 дсЕСсСссддса адддсесссда дЕдддЕСдсс дедаєсєсає асдаєдуддес адасаааєас 240 баєдеЕсцдчавєє сЕдеєсаааду дсуддеЕєвтасс арєєєсаададд асаасеєстаа даасаддстд Зоо баєєєдсада єдаасадсся дадддсеєдаа дасассдсад єдвастаєвд содстгадддад збо саддеаєадед дссодсдаєса седодддасад доасасасєда Єдассаяаєдад сеЕСсдадвдаде 420 часоадаадсд доададєдоасоад аадсоддсоада дчададсадсоа аааєсдєдає дасссадессе 480 ссдудссасас гЕЕсСсадссес ссссдодддад ададссасас гдссаєдсад адсдссссад 5:40

ЕЄссуЄєсСЕСЕЕ сЕСЕССЕвас сеЕддбаєсад садаадсссу дссаддсесс єсдастдстд бо аєсЕєсоддед ссеЕсСсасаад доасдассодда аєсссадссс дсЕссеЕсада Єссесдоададс бо 60 ччаасеЕддеЕє єсасеЕєєдас ааєсадеЕсєса сеєдсадесад адчасєссоос соасдсассас 720

Бдссадсаає асдасасаєд дссаєеєсасе єЕєсдддасссу драссаааде счаєєєсаад 780 ачадссдсдд ссаєсдаддеє баєдсассса ссассасаєс сддасааєда ааааадсаає 840 чддаассаєста єссаєдедаа доадсааасас сеЕСЕдссста дсссасеЕсес ссседдссса 900

ЕсааадсссеЕ ЕСЕЧЗУОДЧЕСЕЄ ЧСЧОЄЧУЧЕСЧОЄЧ ЧдУЧЧУЧЧЕЧЕДДсС ЕДДсССсСЕДДЕва садусстєстдж 960 чЧЕчасуддеЕєд сЕсСсСсСассає сЕєСсдуддеє адаєссаааа даадссдсся дсеЕссагадес 1020 чаєтасаєда асасдасссс асдссдсссІ ддссссасаа ддааасаста ссадссесбас 1080 дсассасста дадаєєссдс Сдсссаєсду адсадддеда адзссеЕсссад аєсеєдсадає 1140 чдсассадсудЕ аєсадсаддд ссадаассаа сеЕдсаєсаасу адсесаасся дододасдсадд 1200 чаачачеаєд асЧдЕсєсєсдда саадсодсада ддасодддасс сєдачасєдоад Сддсааасса 1260 адасдааагга асссссадда доадЕссСЕСсСає ааєсдчадседс адаадчасаа даєддседаа 1320 дсстаєєсьд аааєсаддсає дааадчачад сододадчаадуддч даааадддса счасуадеЕєвд 1380 бассадуддас садсассдс Сасдааддає асстасдасуд сеЕссссасає дсаадсссод 1440 ссасссадає аа 1452 «2105 108 «2115 483 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 108

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аїа Атїа Агуд Рго біп Уаї біп тей Уаї сі Бек б1у с1у с1і1у Уаї 20 25 Зо уаї біп Рго б1у Агуд Бек Ггец Агуд Гей бек Сув Аїа Аїа Бек с1у РПе 35 40 45

ТПгЕ Рпе Бек Бек Тук біу Месє Нів Тер Уаї Акгуд сбіп Аїа Рго с1у Пув зо зо бо с1у Геп бі1ш Тер Маї Аїа Уаї І1е Бек Тук Авр біу Бек Авр Був Туг 65 70 75 8о

Тук Маї Авр бек Маії Ппув с1у Агд Рпе ТПг І1е бБег Агуд АБр АБп б5ег 85 90 535

Тув АвБп Агуд Гей Туг Гец сіп Мес Ап бБег Гец Агуд Аїа біц АБр ТПг 100 105 110

А1їа Маї Тук Тук Сув А1ї1а Агуд бій Агу Туг Бек б1у Агу Авр Туг Тер бо 115 120 125 сіу біп сіу ТПг Гец Уаї ТПг Уаї Бек Бек сбіу сіу сі1у сіу Бек с01У 130 135 140 сіу сб1у сіу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біц І1їе Уаї Мес тТПг сіп 5ег 145 150 155 160

Рго А1їа ТПг гей Бек Маії Бек Рго б1у бій Агуд Аїа ТПг Іецй бек Сув 165 170 175

Агуд Аза бек біп Бек Уаї Бек Бек Геп Гей ТПг Тер Тук біп біп Гув 180 185 190

Рго сі1у біп А1а Рго Агд тей Іїей І1е Рпе б1у Аїа Бек ТПг Агу Аїа 195 200 205

ТПгЕ б1у чІ1е Рго Аїа Агуд Рпе бек сіу бек сіу Бек с1у ТПг с1у РПе 210 215 220

ТПгЕ гей ТПг І1ї1е бек Бек Гей біп Бек бій Авр Рпе Аза Уаї Тугк Туг 225 230 235 240

Сув біп біп Туг Авр ТПг Тер Рго Рпе ТПг Рпе с1у Рго с1у ТПКгЕ Гув 245 250 255

Ма1 Авр Рпе пув Агуд Аїа А1а Аїа І1е сій Уаї Мес Туг Рго Рго Рго 260 265 270

Тук гей Авр АвБп обіц тув Бек АБп о с1іу ТПг І1е І1е Нів Уаї пув 0Щ1У 275 280 285

Зо пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей РіПе Рго біу Рго Бек Кгув Рго РІПе 290 295 Зоо

Тер Уаї гей Уаї Уаї Уаї сі1у с1у Маї тей Аза Сув Туг Бек Іецй Іецй 305 310 315 320 уаї тПг Уаї Аза Рпе Іїе ІчІ1е Рпе Тгр Уаі Агуд бек пуб Агуд бБег Аг4д 325 З3о 335 пес Гей Нів Бек Авр Туг Меєс АвБп Меє ТПг Рго Агуд Агу Рго с1уУу Рго 340 345 З50

ТП Агуд пуб Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аа Аї1а 355 З6о 365

Тук Агуд Бек Агуд Маії Ппув Рпе Бек Агуд Бек Аї1а АБр А1а Рго Азїа Туг 370 375 зво сіп біп б1іу біп Ап осбіп Гец Туг АвБп біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд 385 390 395 400 сі бій Туг Авр Уаії Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Мес 405 410 415 сі1у б1у Ппув Рго Агуд Агуд Ппув АвБп о Рго біп біш б1у їецп Туг АБп б1и 420 425 430 теп біп пув Авр Ппув Мес Аза біц Аза Тук Бек біц І1їе с1і1у Меєс Гув 435 440 445 60 с1у 611 Агд Агуд Агуд б1у Ппув с1у Нів Авр сб1і1у Іец Туг біп сС1Уу Гей

450 455 460 зек ТПпг Азїа ТПпг о пув Авр ТпПг Туг Авр Атїа Іїец Ні Меє біп Аїа гей 465 470 475 480

Рго Рго Аг4д «2105» 109 «211» 1386 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 109 саддеєдсадс ЕєСЧдЕЧддадеЕс єддсоддсддс деЕддЕсСсадс ссудссудеЕс сседсдесстд бо 7 ЕссеЕдсудссу ссадсудддеє сасЕсєеЕеєссс єСсСстасоадса Єдсасєдоадді дсоассадасс 120 сссддсаадд дссеЕСсдЧадед дадєсоассоаєд аєсєсаєсасо асдоададесада сааасассає 180

ЧдЕсчасєстьд Есааадддсуд дЕЄсСассасе Єсаададаєа ассстаадаа СаддсеЕдсає 240

Еєдсадаєда асадссеєдад ддсеєдаадає ассдсадедеЕ астаєєдсдс гадддадсоад Зоо

Баєадеддсс дсдаєсасвд додасададе асасєдаєда ссадєдадсеєс соддоаддаєсавас збо 7 ччваадсоддда деЕддсоодаад соддсододаддд ддсадедааа ЄєЧдеЕЧаєдас ссадесьссд 420 дсЕасасеЕєеє садесеєсссс єдоадддадчада дссасассдс саєдсададс дссссадессс 480

ЧФЕСЕССЕСЕС ЕССЕвТасстуд деаєссадсад аадсссддес аддсеЕссссу асеЕдсеЕдЧаєс 5:40

БбЕСдДДЕдссЕ ссасаадддс дассодддаєє ссадсссЯясе ЄсеЕСсСаддеЕсєс соддадсода бо асЕддеЕєеєса сЕєєдасаає садесєсассд садесададча ассссодссоає дсассасесдс бо 7 садсааєсасуд асасаєддсс аєссасеЕсєсєс дддасссоддса ссааадссда Ссссаададда 720 чдссдсддсса єсдаддеєсає дсасссасса ссасаєссдуа асааєдаааа аадсааєсода 780 ассаєсаєсс аєдсдааддч Сааасасссіс Єдссссадсс сасЕЕеєсссс сддсссаєса 840 аадсссЕєсеЕ Ч9Фо9дЧЕСЕЧОЧЕ ЧЗОФЧОЄСУЄЧОЧУЧд ЧСЧЄЧЕЧСЕЧдУд ссЕДЕсасад ссЕЄСТОЧ9 900 асдедЕсЄдсее єсаєвтаєсьє седддеєсада сссаааадаа дссоадсссдсе ссасадсвває 960 7 Басаєдааса єдасессасуд ссдсссрддс сссасаадда аасассасса дссесасоаса 1020 ссасссадад аєсссудссдс стаєссдддадс адддеєдаадсі ЕссСссадаєс сСдсадаєдса 1080 ссадсдбраєс адсадддсса даассаассд басбаасдадс єсаасссддуд асодсадоадаа 1140 чачеаєчасд ЄЄЄєддасаа дсодсададда содддассссд ачаєдаддеєда сааассаадда 1200 сдаааааасс сссаддаддд ЄСЕСвтаєаає дадсєдсада адчаєсаачає доассдаадсс 1260 7 баєєссдааа саддсаєдаа аддададсду адааддддаа аадддсасда суддеЕстдсас 1320 садддасеса дсасгдссас дааддастасеї басдасудсес Ессасаєсдса адссстгдсса 1380 сстгадд 1386 «2105 110 «211» 462 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 110 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіц Бек сі1у сіу сіу Уаї Уаї біп Рго с01у Агд 1 5 10 15 зек Гей Агуд Гей бБег Сув Аїа Аїа Бек сбіу Рпе ТПг Рпе Бек Бек Тукг 20 25 30 сі1у Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу туз бі1у теп бій Тер Уаї 35 40 45

А1їа уаї чІ1е Бек Туг Авр бі1у Бек Авр Ппув Туг Туг Уаї Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Агуд Рпе ТПг Іїе Бег Агуд АвБр Ап Бек Пув Ап Агуд Гец Туг 65 70 75 80

Зо тей біп Мес Ап о бБег Гец Агуд Аїа біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 935

Аза Агд бій Агуд Туг Бек б1у Агуд АвБр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Іей 100 105 110 уаї тПг Уаї Бек Бек сбі1у сі1у сі1у сбіу Бек сбіу сіу сіу сіу Бек с01У 115 120 125 сіу б1у б1у Бек сій І1ї1е Уа1ї Мес ТрПг сіп Бек Рго А1їа ТПг Гей бег 130 135 140 уаї Бек Рго б1у біц Агуд Аїа ТПг Ггецй бек Сув Агуд Аїа бек сіп б5ег 145 150 155 160

Ууаї Бек Бек Ггецш Ггецп ТПг Тер Тук біп сіп пув Рго сіу сіп Аза Рго 165 170 175

Ага гей гей І1е Рпе с1у А1а Бек ТПпг Агу Аї1а ТпПг с1у І1їе Рго Аза 180 185 190

Ага Рпе Бек сіу Бек бі1у Бек б1у ТпПг б1у Рпе ТПг Іей ТПг Іїе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Бек сій Авр Рпе А1ї1а Уаї Тук Тук Сув бі1іп біп Туг Авр 210 215 220

ТПЕ Тер Рго Рпе ТПг Рпе с1у Рго с1у ТПг гув Маії Авр Рпе Гув Аг4д 225 230 235 240 60

А1їа Аїа Аїа ч11е сій Маї Меє Туг Рго Рго Рго Туг Те АБр АБп б1ц

245 250 255 пув Бек АвБп сіу ТПг І1е І1е Нів Уаї Ппув с1у пуб Нів Іецп Сув Рго 260 265 270 век Рго Гей Рпе Рго сіу Рго Бек Пув Рго Рпе Тгр Уаї Ггецп Уаї Уаї 275 280 285 уаї 61у сб1у Маї Ггецшц Аїа Сув Тук Бек Гей Гей Уаії ТПг Уаї А1ї1а РіПе 290 295 Зоо

І1е І1е Рре Тгр Уаї Агуд Бек пув Агуд Бек Агуд Гей Гец Нів Бек Авр 305 310 315 320 тТук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго ТПг Агуд пув Нів тус 325 З3о 335 сіп Рго Туг Аїа Рго Рго Агуд Ар Рпе Аїа Аїа Туг Агуд Бек Агд Уаї 340 345 З50 пув Рпе бБег Агуд бБег Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Тукг сбіп сбіп с1у сбіп Авп 355 З6о 365 сіп Гей Туг АБп о біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд бі бі Туг Авр Уаї 370 375 зво

Те Авр пув Агуд Агуд б1іу Агуд АвБр Рго біц Мес сіу с1у Ппув Рго Агд 385 390 395 400

Аг пув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АвБп бій Гей сбіп пув Авр Гув 405 410 415

Мес Аза біц Аза Туг Бек біц І1їе сіу Меє пув с1іу бій Агуд Агд Агд 420 425 430 с1у пув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сбіп сі1у Іец Бек ТПпг Аїа ТПг Гув 435 440 445

Авр ТПг Туг Авр Атїа Іец Нів Меє сіп Аїа гей Рго Рго Аг4д 450 455 460 «2105 111 «2115 1533 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 111 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдсаддеєдс адеЕсдЧадеєєда аєсадчадчоадч дасадсдаєЄоас аасссоадеЕсд дссассдсос 120 сЕСаЧдЄЄЧУЄдЧ сСЕДСЕЕССсСОд ДдЕЄрасеЕєеєс адсеєсаваєд ддаєдсаствд ддсасддсад 180 дсЕССаддбєа ааддсеЕєддча аєдоадеЕдоасоа деЕдчаєсадсе аєдасоддсесєс сЄдасааасає 240 бо баєчеддассі ссудєдааадч сачасєсасс ассадссдад асаасеєсааа даасадассс Зоо

БбасеЕєдсада єдаасадссе ссоудддссдаа дчасасеєдсад ЕСстаєтаєвд сдсссодддвад збо садсрасадед даачачасвта єсдоаддоадсаа дадаасесеєса ссасадесес асссддадсоадс 420 чдасоддсадсд ЧчЕддодаддсод аєссддадсддау ддсодсадсуд ааасєсчаєсає дасссададе 480 ссеЕдссасас єдадсудєсад сссеЕддеЕдад ададсаасас єгадсеєдсад адстадессад 5:40 азЕдеЕеєсса дЯдЕСЕсЕЕєдас аєддсассаа садаадсссоя десаадсесс асдчассдсес бо аєсЕєсоддед саєссасссу содсаассоода асасссдссс ЯддЕсссссоаод Єсссодааде бо часасадчає єсасдсеєсас саєєссєсеЕссе седсадессо аачасеєссоос сасдсаєсас 720

Едссадсадс асдасасстд дссссеЕвасс єСсСЕддсссад деастаааде дчассевава 780 сдадссдсвд сасеЕєеєссаваа Садсаєстаєу басЕссессас арсстусєдсес с десєсстд 840 ссеЕдсдаадс срасдасаас сссадссссє аддссдссса сассддсссс аассассдсс 900

Есссадссає єдЕСЕСєЧдад асссдаадсє Єдсадасссд седссоддадда соассдасссас 960 асссддадчає гддаєєссудс асдесдасассї сбасаєссдудда ссссЕєсддуде сддаассьдс 1020

ЧаєЧЕДДСЕЧДсС ЕдсЕдЕСасеЕ сдєдаєтаса сссвасесдса ассассдааа садчаєсссааа 1080 адаадссудсес гдссссасад сдаєсасаєд аасаєдасес сасдссдсссо Сддссссаса 1140 аддааасасс ассадссстста сдсассассї ададчассєєсу седсстаєсо дадсадаЧаєд 1200

Зо аадЕеЕсссса дасєстдсада Сдсассадсуд бассадсадуд дссадаасса аседсаєаас 1260 чадсеєсаасс єдддасодсад ддаачадсає часЧчєсєссду асаадсодсад аддасодддвас 1320 ссЕдчадаєдуд ЧдчЕддсааасс аадасудаааа аасссссадуа адддеЕссста Саасдадсод 1380 сачаадчаєа ачаєддсеєда адсстаєєсеЕ дааасаддса єдааадчдадча дсододадаадд 1440 чддаааагдддс асдасоддеЕсс діассаддда сссадсасвєд сбасудаадда Сасеєсаєдас 1500 дсЕСсСЕсСсаса гдсаадсссе дссасстадуд аа 1533 «2105 112 «2115 509 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 112

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аїа Атїа Агуд Рго біп Уаї біп тей Уаї сі Бек б1у с1у с1і1у Уаї 20 25 Зо уаї біп Рго б1у Агуд Бек Ггец Агуд Гей бек Сув Аїа Аїа Бек с1у РПе 60 35 40 45

ТПгЕ Рпе Бек Бек Тук біу Месє Нів Тер Уаї Акгуд сбіп Аїа Рго с1у Пув 50 55 бо сіу Гей бій Тер Уаі Аїа Уаї Іїе Бек Туг Авр сіу Бек Авр Пув Тукг 65 70 75 80

Тук Маї Авр бек Маії Ппув с1у Агд Рпе ТПг І1е бБег Агуд АБр АБп б5ег 85 90 935 пув АБп Аг Гей Туг Гей біп Меє Абвп б5Бег їец Агуд Аї1а 611 АБр ТПг 100 105 110

А1їа Маї Тук Тук Сув А1ї1а Агуд бій Агу Туг Бек б1у Агу Авр Туг Тер 115 120 125 сіу сб1і1у ТПг Ггец Уаї ТПг Уаї Бек Бек сбі1у сіу сіу сі1у Бек сі1у 1У 130 135 140 сіу с1іу Бек сіу сіу сіу сіу Бек біц І1їе Уаї Мес ТПг біп Бек Рго 145 150 155 160

А1їа ТтПг гей Бек Маії Бек Рго б1у бій Агу А1ї1а ТПг ІТей Бек Сув Агд 165 170 175

А1їа бек сбіп Бек Уаії Бек Бек Гей Гей ТПг Тер Туг сіп біп Гув Рго 180 185 190 сіу біп Аїа Рго Агуд Гец Гец Іїе Рпе сіу Аїа Бек ТПг Агуд Аза ТПг 195 200 205

Зо сіу І1їе Рго Аїа Агу Рпе Бек сіу Бек біу Бек б1іу ТПгЕ с1у РПпе ТПг 210 215 220

Те ТпПг Іїе Бек Бек Гец біп Бек біц Авр Рпе Аїа Уаї Тук Тук Сув 225 230 235 240 сіп біп Туг Авр ТПг Тер Рго Рпе ТПг Рпе сб1у Рго сб1у ТПг Ппув Уаї 245 250 255

АБвр Рпе пув Агуд Аї1а Аза Аїа Гей Бек АвБп Бек І1ї1е Меє Тук РпПе 5Бег 260 265 270

Нів Рпе Уа1 Рго Уаї РПе Іец Рго А1їа пув Рго ТПг ТПг ТПг Рго А1а 275 280 285

Рго Аг Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1е Аза Бек біп Рго Іецй 5ег 290 295 300

Тец Агд Рго сій АТа Сув Агуд Рго Аїа Аїа сіу сб1і1у А1ї1а Уаї Нів тТПпг 305 310 315 320

Ага сб1у гей АвБр Рпе Аї1а Суб АвБр І1е Туг І1е Тгр Аза Рго Іей Аза 325 330 335 сі1у ТПг Сув б1у Маї пеп тей Гей Бек Гей Уа1ї І1е ТтТПг Гей Тук Сув 340 345 350

Ап оНів Агуд АБп о Агуд бБег Гув Агуд Бек Агуд гей Гей Нів Бек Авр Туг 355 360 365 60

Мекє АвБп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пув Нів Тук сіп

370 375 зво

Рго Туг А1їа Рго Рго Агуд АБр Рпе А1ї1а Аза Туг Агу Бек Агу Уа1ї1 Гув 385 390 395 400

Рпе Бек Агуд Бек Аї1а АвБр А1ї1а Рго Аї1а Туг біп біп б1у біп АБп біп 405 410 415 теп Туг АвБп біц Гец АвБп Гец сС1у Агуд Агуд біц біц Туг Авр Уаї Гец 420 425 430

Авр пуб Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Меє б1у б1у Губв Рго Агуд Агд 435 440 445 пув АБп о Рго біп біш б1у пе Туг Авп бішц їец біп Гув Авр пув Меє 450 455 460

Аза сій Аїа Туг Бек бій І1е с1у Меє гув б1у 611 Агуд Агд Агуд 1У 465 470 475 480 пув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сбіп сіу Пец Бек ТПг Аза ТПг гув Авр 485 490 495

ТпПг Тук Авр Аїа Гец Нів Меє біп Аїа гей Рго Рго Аг4д

З0о 05 «2105 113 «2115 1467 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 113 саддєдсадеЕ ЄдЧдЕєЧчааєс адачадададЕ деЕдадсдсаас ссоадеЕсоддЕс ассдсдсесес бо азЕсєЧчеЕЧдсь сЕєСсСсЯддуєє басеЕсєєсадс єсаєсаєдоада Єдсасєдоаді асоадсадасс 120 ссаддеєааад дчсЕєддааєд доаєдоасоадеЕд аєсадссаєд асоддсеєсєда сааасаєсає 180 чЧчЕддасеєссд єдаааддсад аєссассаєс адссдадаса асссааадаа Садасестсас 240

Есдсадаєда аєадсссссу доассдаадає аседсадесс аєсаєєдсдсес ссоддадсдс Зоо

Басадеддаа чачасвтаєєсд додоасаадча ассєсеєсдеєса садесеєсаєс соддсоадсоадс збо часадсоддеєд доадоадсоадаєс єдоадсоададоас дасадсдчааа Єсодєсаєдас ссададесссє 420 чдссасасєда дсдЕсадссс єдадєдадада дсаасасеєса дсєдсададс садссададе 480 чЧЕЄЕЕєсСсСадеЕс єсєеєєЧчасаєд десассаасад аадсссоддеЕс аадссссаса асседсессаєс 5:40

Ессоддсдсасє ссасссудсудс аассдудчасбса сссусссудеЕ ЕЕсСссоадеЕЕСсС сСодаадедас бо асадчаєєса содсеєСсассає єссСЕссСЕСвЧд садеЕсєдаач асеЕссодссоає дсассасесдс бо садсадеасу асассеЕддсс сЕєрсассЕсє додсссаддса ссааадсода ссссааасва 720 60 дсЕдссдсас ЕЕсСссаасад Саєсаєдсас ЕСЕЕсСасаєєс єсдсдсссує дЕсССсСЕДдссЕ 780 чдсдаадсста сдасаасссс адсссстрадд ссдсссасас соддссссаас бассдссссс 840 садссаєєдеЕ сЕСЕєЧдадасс сдаадсеЕсдс адассєдсса седдаддсодс сасссасасс 900 счаччаєєдуч аєєєсоосаєд єдасаєєсас асседддсессс сЕссдодссод аассєдсаде 960 дЕдсЕдсЕдс гдссасессує даєсасассс сбаседсаасс ассдааасад асссаааада 1020 адссудсстЕдс Ессагадсда Стасаєчаає асдассссас дссдсссгдуд ссссасаадд 1080 ааасассасс адссеЕбасус ассасстада дасєссєсдсвд сссаєсддад садддеЕдаад 1140 гЕсЕсСсадає седсадаєудс ассадсудсбає садсадддсс адаассаасе дгасаасдад 1200 сЕСсаассвєдуд дасодсадодада ачадчсаєчдчас ЯЕсссоддаса адсодсадада асоадддасссє 1260 чачаєдддеєд дсааассаад асдааавгаас ссссаддадд дчЕСЕСТаєаа єдадседсад 1320 аадчасаачда ЄддсЕЧдаадс стассстедаа асаддсаєда ааддачадсу дачаадоадда 1380 ааадддсасуд асддЕєсдста ссадддассс адсассдсвса сдааддасбсас Стаєдасдсе 1440 сеЕссасаєдс аадссссдсс асссад 1467 «2105 114 «2115» 489 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність

Зо «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 114 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіц Бек сі1у сіу сіу Уаї Уаї біп Рго с01у Агд 1 З 10 15 зек Гей Агуд Гей бБег Сув Аїа Аїа Бек сбіу Рпе ТПг Рпе Бек Бек Тукг 20 25 Зо сі1у Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу туз бі1у теп бій Тер Уаї 35 40 45

А1їа уаї чІ1е Бек Туг Авр бі1у Бек Авр Ппув Туг Туг Уаї Авр бек Уаї зо зо бо пув б1у Агуд Рпе ТПг Іїе Бег Агуд АвБр Ап Бек Пув Ап Агуд Гец Туг 65 70 75 8о тей біп Мес Ап о бБег Гец Агуд Аїа біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 85 90 535

Аза Агд бій Агуд Туг Бек б1у Агуд АвБр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Іей 100 105 110 уаї тПг Уаї Бек Бек сбі1у сі1у сі1у сбіу Бек сбіу сіу сіу сіу Бек с01У 115 120 125 бо сіу б1у б1у Бек сій І1ї1е Уа1ї Мес ТрПг сіп Бек Рго А1їа ТПг Гей бег 130 135 140 уаї Бек Рго б1у біц Агуд Аїа ТПг Ггецй бек Сув Агуд Аїа бек сіп б5ег 145 150 155 160

Ууаї Бек бек Гпечп Гей ТПг Тгр Тук біп бі1іп Ппув Рго б1у біп Аїа Рго 165 170 175

Ага гей гей І1е Рпе с1у А1а Бек ТПпг Агу Аї1а ТпПг с1у І1їе Рго Аза 180 185 190

Ага Рпе Бек сіу Бек бі1у Бек б1у ТпПг б1у Рпе ТПг Іей ТПг Іїе 5ег 195 200 205 зек Гей біп Бек біц Авр Рпе Аїа Уаї Тук Тук Сув біп біп Тук Авр 210 215 220

ТПЕ Тер Рго Рпе ТПг Рпе с1у Рго с1у ТПг гув Маії Авр Рпе Гув Аг4д 225 230 235 240

А1а Аза Аїа тей бек Авп Бек І1їе Меєсє Туг Рпе Бек Нів РпПе Уаї Рго 245 250 255 уаї Рпе Ггец Рго Аїа Ппув Рго ТПг ТПг ТПг Рго Аза Рго Агуд Рго Рго 260 265 270

ТПгЕ Рго Аза Рго ТПг І1е Аза Бек біп Рго Іей Бек Те Агуд Рго біц 275 280 285

Аза Сув Агуд Рго Аї1а Аза сб1у с1у Атїа уа1ї Нів ТПг Агуд с1у Іецй Авр 290 295 300

Рпе Аїа Сув Авр І1е Туг І1е Тгр А1а Рго тей А1ї1а с1у ТПпг Сув ЩУ 305 310 315 320 мМма1 Ггецш Ггецш Гей Бек тей Уаї чІ1е ТПг Гей Тук Сув Авп Нів Агд Авп 325 З3о 335

Агуд Бек пув Агуд Бек Агд тей Гей Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меєсє тис 340 345 З50

Рго Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пув Нів Туг біп Рго Туг Аїа Рго 355 З6о 365

Рго Агуд АБр Рпе А1їа А1їа Туг Агуд Бек Агуд Уа1і пуб Рпе бБег Агуд б5ег 370 375 380

Аза Авр Аа Рго Аїа Ту біп бі1іп б1у бі1іп АвБп біп Гей Туг АБп б1ц 385 390 395 400

Тїец АБп Гей б1у Агуд Агуд бій сій Туг Авр Уаї їецй АБр Гув Агд Агд 405 410 415 сіу Агуд Авр Рго сіц Месє сіу с1у Ппув Рго Агуд Агуд Пув Ап Рго сіп 420 425 430 сі с1у Гей Туг АБп сіц Гец сіп Ппув Авр пув Мес Аза сбіц АїТа Туг 435 440 445 зек б1п чІ1е сіу Меє пув с1у сій Агуд Агд Агуд б1у КГув б1у Нів Авр бо 450 455 460 сіу гейш Тук сбіп сіу Гец Бек ТПг Аїа ТПг пув Авр ТПг Туг АБр Аї1а 465 470 475 480

Тец Нів Меє сіп АТа гей Рго Рго Аг4д 485 «2105 115 «2115 1425 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 115 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссоддачаєєд єдчаєдассса дЕССсСссЕдсЕ ассседссся ссадсссоодоа соадададсс 120 ассЕєдеЕсає дссдддссад ссадеЕссЯдєс адсадесеєсс єдасесддса ссадсааааа 180 ссадддсадуд сассусуддсеє єсЕєЧсаєєєсєє додсдсаадса сасодсодссас сддсаєссса 240 дстаадздЕЕЕс сеЕддаадсдуч аєссддадаса ддсЕєсасеЕс Едасаассад Садсседсад Зоо адечадчасеЕ єсєдсеЕдеЕєвта стаседесаа садсасдаса сседдссаєе сасаєєс9д9д збо сссддсасса аддесдасеє саачадчоадоас дасоададаєс саддєдоаєда соададссадас 420

Зо часадЕдадЕ сЕСадЧдЕєсСа асеєдадєддаа єсададєдоасоа дсЯдєсдссса ассодоадсва 480

ЕсасеЕссддас ЕЕсСссеЕДсддс Сдссссаддсес ЄсСтасессес сассстаєдао даєдсасес9ду 5:40

ЧдЕЕсддсадд сЕСсСсСсоудааа адчасесдад ЄддЧчЕєсдсад ЕчассеЕсста сдаєсддсеса бо часаадеаєє аєдеддасес адесаададада адчаєссасаа сСаадссдада саасесссааа бо аассудсеЕвеЕ аєсеєссадає даасадссеєє ададсодаач асассодсододе асассасеєде 720 дсссодсдада дадсаєєссодд садчачассас єдоаддасада дсасассдуає сассаяаєсдаде 780

ЕсЕдссодсад содсесдаєбаа судаааададс аасуддаасса єтаєссасудє гаадддсаад 840 сассеЕдсдсс ссадеЕссссЕ сЕЕСсСссадда ссаєссааас сссссеЕддЧчЕ ЄсЕЮЧДЯдєадса 900

ЧЕсддаддад Ессе дсаєд Стассссссє ссддеєсассу ЕсдссеЕсСсає баьЕссєссо9 960 чЧЕдадаєсса ааадаадссуд ссеЕдсЕссає адсдасєсаса сдаасаєдас сСссасдссдс 1020 ссЕддсссса сааддаааса стассадссї басдсассас сгададасєє сдсєдссває 1080 сддадсаддуд ЕдаадеЕссєс садасстдса даєсдсассад сдсбаєссадса дддссадаас 1140 саасєдстаєа асдадсссаа ссеЕдддасдс аддчаачдадс аєдасачсєсЕ ддасаадсдс 1200 ачадчасддд асссеєдадчає дододеєдодсааа ссаадасдаа аааассссса ддададдадесес 1260 басаасдадс гдсадаадда Саадаєдудсс даадссстаєс седааасадд саєдааадда 1320 60 чадсоддадаа додддаааадуд дсасдасуддеЕ ЕєЧдвассадд дасесадсас гєдстасдаад 1380 часасссаєд асдсесссса саєдсаадсс сгдссасста дддсаа 1425 «2105 116 «2115» 474 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 116

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аїа АТа Агуд Рго біц І1е Уаї Меє ТПпг біп Бек Рго Аїа ТіПг Іей 20 Зек Ма1! Бек Рго с1у бій Агуд А1ї1а ТПг Гей бек Сув Агуд Аїа Бек сіп век Уа1 Бек Бек Гец Пец ТПг Тер Тук біп сбіп пув Рго с1у сбіп А1а бо 25

Рго Агд Ппей гей І1е Рпе б1у А1а Бек ТПг Агу Аза ТПпПг с1у Ії1е РгО 65 70 75 80

Аза Аг Рпе Бек бі1у Бек бі1іу Бек бі1у ТпПг б1у Рпе ТПг Іей ТПпПг Ше

Зо 85 90 935 зек Бек Гей біп Бек сбіц Авр Рпе Аїа Уаї Тук Тук Сув біп сбіп Туг 100 105 110 35 Авр ТПг Тер Рго Рпе ТПг Рпе с1у Рго б1у ТПпг Ппув Уа1! Авр Рпе Був 115 120 125

Ага сбі1у с1у с1у с1у Бек б1у б1у б1у б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 130 135 140 40 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіц Бек сі1у сіу сіу Уаї Уаї біп Рго с01у Агд 145 150 155 160 зек Гей Агуд Гей бБег Сув Аїа Аїа Бек сбіу Рпе ТПг Рпе Бек Бек Тукг 45 165 170 175 сі1у Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу туз бі1у теп бій Тер Уаї 180 185 190 50 А1їа уаї чІ1е Бек Туг Авр бі1у Бек Авр Ппув Туг Туг Уаї Авр бек Уаї 195 200 205 пув б1у Агуд Рпе ТПг Іїе Бег Агуд АвБр Ап Бек Пув Ап Агуд Гец Туг 210 215 220 55 тей біп Мес Ап о бБег Гец Агуд Аїа біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 225 230 235 240

Аза Агд бій Агуд Туг Бек б1у Агуд АвБр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Іей 60 245 250 255 уаї тПг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аза Ггецш Авр Авп сій Ппув бек Авп с1Уу 260 265 270

ТПг І1е І1е Нів Уаї Ппув с1у пув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Ріе 275 280 285

Рго б1у Рго Бек пуб Рго Рпе Тгр Уа1і Іей Уа1 Уа1ї Уаі1 сі1у сі1у Уаї 290 295 Зоо пе Аїа Сув Тук Бек Гей тей Уаї ТПг Уаї Аїа Рбе ІчІ1е ч11е Рпе Тгр 305 310 315 320 уаї Акуд Бек пув Агуд Бек Агуд тец Іец Нів Бек Авр Туг Меє Ап Меє 325 З3о 335

ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1іу Рго ТПг Агуд Гув Нів Ту біп Рго Туг А1а 340 345 З50

Рго Рго Агуд АБр Рпе А1ї1а А1їа Туг Агуд Бек Агу Уа1і пуб Рпе б5ег Аг4д 355 З6о 365 зек Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Туг сбіп сіп сіу біп АвБп біп Гец Тук Авп 370 375 зво бі гей АвБп Гей б1у Агуд Агуд сій сій Туг Авр Уаї їей Авр пув Аг4д 385 390 395 400

Ага сб1у Агуд АБр Рго бій Меє с1у б1у пуб Рго Агу Агуд Гув АБп о Рго 405 410 415

Зо сіп бі с1у Гецп Туг АБп сбіц Гец сбіп пув Авр пув Мес Аїа сбіц Аї1а 420 425 430

Тук Бек б1іц І1е сіу Меє ув б1у 611 Агд Агуд Агуд с1у пув сС1у Ні 435 440 445

Авр с1у пейп Ту біп с1у Гей Бек ТПпг Аза ТПпг Гув Авр ТПпг Туг Авр 450 455 460

А1а геп Нів Меє б1п А1їа Гей Рго Рго Агд 465 470 «2105 117 «2115 1359 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 117 чачаєєдеда єдасссадес сссеЕдсвасс сеЕдеЕссЯаєса деЕссоддоасдда дададссасс бо

ЕсдЕСаєдсес доддссадсса дЕССсСдЕСадс адесеєсстда сЕсСддеаєса дсааааасса 120 чадсаддсас ссудсеЕсеЕе давєєсєсєсдудє дсаадсасас дсоадссасєдда сассссадсе 180 адчевесьоа даадеддаєс єдоадасаддс єссасесєда сааєсадсад ссєдсададе 240 60 чадччасеЕєєд сеЕдеЕеєсасвта седесаасад басдасассє додссаєссас асссодддассс Зоо чдасассаадд єсдчасеєсаа чдчадоадасоадЕ дддададеєссадч дедасддсоад дессаддсоадс збо

ЧдаєЧдадЧЕСЕС аддеЕєсаасе доаєоддааєса дасддсоадсЯя ЄсдЕссаасс доадоасдаєса 420 сеЕссцдасьсс сссдедссудс сеЕСадСЕСе асЕесссає сссаєдддає дсассдоддсе 480 сддсаддсеєс ссоддаааадч асєсчадесдуа дЕсдсадедча ссеЕсСЕсасда соддсессадас 5:40 ааднтасстаєд єддасесаде саадддчада ЄсСсасаасаа дссдадасаа сЕссааааас бо сддсЕєваєс єСссадаєдаа садссеєсада дсодаачаса ссодсоддсаса ссаседесдсс бо содсдачадчеє аєєссоддсад ачассассду ддасадддса сасєддесас саєсдчадесся 720 чдссдсадсдс єсдаєаасда ааададсаас ддаассаєса сссасдєсаа доддсаадсас 780 сЕДЕдсссса ДдЕСССсССсСЕСсСЕЄ сссаддасса Єссааасссє сседоадЕссеЕ доасадсадес 840 ччдачадддЕсс ЕЕЄДдсаєдесса сЕСсСсСЕЕссу дсесассудєсу сссєссаєсстає сеЕєССООЧдУЧЇС 900 ачаєссаааа даадссдссеЕ дсеЕСсСсаєбадс даєсасаєда асаєдасесс асдссдсссє 960 ддссссасаа ддааасаста ссадссесбас дсассасста дадаєєссдс Єдссстаєс4дду 1020 адсадддеЕда адссссссад асссдсадає дсассадсудс аєсадсаддд ссадаассаа 1080 сЕдсасаасуд адсссаассе дддасдсадуда даачадсаєд асдссєсєсдаа саадсдсада 1140 чддасдддасс сеЕдачасдудд Сдодсааасса адасудааага асссссадда доадЕсЕСТає 1200 ааєдадседс адааддасаа чдаєддсеєдаа дсстасссьд ааасаддсає даааддадад 1260 соддачааддуд даааадддса счасддЕсєсд сбассаддадас ссадсасєдс сасддаадчає 1320 асеєтаєсдасуд сеЕссссасає дсаадсссод ссасссад 1359 «2105 118 «2115 453 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 118 сій Іїе Уа1 Мес ТПг сбіп Бек Рго Аїа ТПг Ггец бек Уаі бек Рго с01Уу 1 З 10 15 сій Агуд Аїа ТпПг Гей бБег Сув Агуд Аїа Бек біп Бек Уаї Бек Бек Гец 20 25 Зо тей ТПпПг Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго біу біп Аїа Рго Агд Гей Гей Іїе 35 40 45

Рпе с1у А1їа Бек ТПг Агуд Аїа ТПпг б1у І1е Рго А1ї1а Агу Рпе бБег ШУ зо зо бо бо Зек біу Бек б1у ТП с1у Рпе ТПг Ггецп ТПг І1е Бек Бек Ггецш сбіп бБег 65 70 75 8о сій Авр Рпе Аїа Уаї Тук Тук Сув біп біп Туг Авр ТПг Тер Рго РПе 85 90 535

ТП Рпе с1у Рго біу ТПг пув Уаї Авр Рпе пув Агуд сіу с1у б1у 0Щ1У 100 105 110 зек біу сіу сіу сіу Бек сбіу сбіу сбіу біу Бек біп Уаї сіп Гей Уаї 115 120 125 сій Бек сбіу сіу сіу Уа1 Уаї сбіп Рго сбіу Агуд Бек Ггец Агд Гец 5Бег 130 135 140

Сув А1а А1їа Бек с1у Рпе ТПг РібПе Бек Бек Тук біу Меє Нів Тер Уаї 145 150 155 160

Ага біп Азїа Рго с1у пув б1у тей бій Тгр Уаі Аї1а Уаї І11е бек Туг 165 170 175

Авр с1у Бек Авр пув Тук Тук Уаї Авр бек Уа1ї Ппув с01у Агуд Рпе ТЕГ 180 185 190

І1е Бек Агуд АБр АБп Бек губ АБп Агуд Гей Туг Гей біп Меєс Авп б5ег 195 200 205

Те Агуд Аїа сбіц Авр ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Аїа Агуд біц Агд Туг 210 215 220 зек б1у Агуд Авр Туг Тер сіу сбіп сіу ТПг Ггец Уаї ТПг Уаї Бек 5Бег 225 230 235 240

Аза Аза Аїа їец АБр АБп обій пув Бек Ап с1іу ТПг І1е І1е Нів Уаї 245 250 255 пув б1у Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей РіПе Рго с1у Рго Бек ув 260 265 270

Рго Рпе Тгр Маї тей Маї УМаї Уаї с1у б1у Уаї тей Азїа Сув Туг бБег 275 280 285

Течй Гецп Уаі1 ТПпг Уаі Аїа Рпе І1їе І1їе Рпе Тер Уаї Агд Бек пув Агд 290 295 Зоо зек Агд Гей Гей Нів Бек Авр Тук Месє АвБп Месє ТПг Рго Агуд Агуд Рго 305 310 315 320 сб1у Рго ТПпг Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг А1їа Рго Рго Агд АБр РІПе 325 З3о 335

А1їа Аїа Туг Агуд Бек Агуд Уаї пуб Рпе 5ег Агуд 5Бег Аїа Авр Аїа Рго 340 345 З50

Аза ту біп біп б1у біп АвБп біп тей Туг Авп бій ей АвБп тей 01У 355 З6о 365

Ага Ага бій бій Ту Авр Уаії тей Авр ув Агу Агуд б1у Агуд АвБр РгОо 370 375 зво сій Меє сіу с1у Ппув Рго Агуд Агуд пув Ап о Рго біп біц с1у Гец Туг бо 385 390 395 400

Авп обі гей біп пув Авр пуб Меє Аза бій Аза Туг Бек б1ш І1е щЩ1Уу 405 410 415

Меє пув с1у бі Агуд Агуд Агуд б1іу їтув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сіп 420 425 430 с1у Гей Бек ТПг АтТа ТПг пув Авр о ТПг Туг Авр Аїа Іец Нів Меє сіп 435 440 445

А1з1а гей Рго Рго Агд 450 «2105 119 «2115 1452 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 119 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссдчадаєсуд Есасдасаса дадсссадсеЕ асссеєдадсуд Едсссссоду ададададсс 120 асссЕдеЕсся дегадддствтад єсададедед єссадссесс Есасстддна ссаасадаад 180 ссЕддеЕсаад сЕСССсССсСудсСЕ дсЕваєсьЕєс ддддссадса сдсдадссас аддсаєсссд 240

Зо чдссачдчаєєсеЕ сеЕддсЕСвдуу садеддсасс доддеЕєсасес єсасдаєстс аєссстьдсад Зоо

Есадчадчаєє єсдсЕдеЕЧдва єсасеєдесад садсасдаєса сасддсссес сассеЕссодс збо ссдддсасаа аадсачассєє саадсдсуддс ддсодддаЧчеЕа ЧчЕдддадсода доадчассадда 420 ччададдаддсЕ сссаадсаса дсеЕдЧдЕєдад адсоддсоаддса дадЕдадссса дсссоадоасас 480 адссеЕсаддс єдадеЕєдсдс адсаєсадда Ессасаєеєса дЯдЕЄСЕваєду ааєсдсаєтє9 5:40 чЧЕСадасадд сЕСсСсодддаа доадссЕєдаа ЄдоадЕдоасад Єсаєсадсса сдаасодаадс бо чаєаадесасеЕ аєдеддасес адесааадоад ачаєєсасса ссадссодсда сааєссссааа бо аасачаєєде аєссдсадає даасссссіс аддодасддадуа асаседссдЕ агассасесдс 720 чдсасдадчада часасеєссодд ссдачассає єдоадоассаач даасаєсддс аассдсдадс 780

Ессдссодсад сраєєдадде саєдсасссс ссассеєсаєс ссддаєааєда ддаадчадесаає 840 чачасвтаєаа єссасудєааа доддсааасас сеЕдсдсссЕс ссссоассдеЕс сссададесса 900 адеаадуссує ЯєсЕЧддЧчеєссЕ дчєЕЧЕЧЧЧ дчдадддачеЕдс єдддссеЕдста єЕСЕСЕЧЇЕЄЇ 960

ЧдЕсассуєодад сссстаєссає сСЕЕСсоддуЧсСдЯ адаєссаааа даадссдсся дсеЕссагадес 1020 чаєтасаєда асасдасссс асдссдсссІ ддссссасаа ддааасаста ссадссесбас 1080 дсассасста дадаєєссдс Сдсссаєсду адсадддеда адзссеЕсссад аєсеєдсадає 1140 60 чдсассадсудЕ аєсадсаддд ссадаассаа сеЕдсаєсаасу адсесаасся дододасдсадд 1200 чаачачеаєд асЧдЕсєсєсдда саадсодсада ддасодддасс сєдачасєдоад Сддсааасса 1260 ачасдааааа асссссадда доадЕСЕСтає ааєсєдчадсєдс адаадчаєаа чаєсдоассдаа 1320 дсстаєєсьд аааєсаддсає дааадчачад сододадчаадуддч даааадддса счасуадеЕєвд 1380 бассадуддас садсассдс Сасдааддає асстасдасуд сеЕссссасає дсаадсссод 1440 ссасстаддає аа 1452 «2105 120 «2115» 483 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 120

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аза Аїа Агу Рго сб1іш І1е Маї Меє Ттпг сіп Бек Рго Аїа ТіК Гей 20 25 Зо зек Уаі1 Бек Рго сіу сіц Агуд Аїа ТПг Гец Бек Сув Агуд Аїа Бек сіп

Зо век Уа1 Бек Бек Гец Пец ТПг Тер Тук біп сбіп пув Рго с1у сбіп А1а зо зо бо

Рго Агд Ппей гей І1е Рпе б1у А1а Бек ТПг Агу Аза ТПпПг с1у Ії1е РгО 35 65 70 75 80

Аза Аг Рпе Бек бі1у Бек бі1іу Бек бі1у ТпПг б1у Рпе ТПг Іей ТПпПг Ше 85 90 535 40 Зек Бек Ггец біп Бек бій Авр Рпе Аїа Уа1ї Туг Тук Сув біп сб1іп Туг 100 105 110

Авр ТПг Тер Рго Рпе ТПг Рпе б1у Рго бі1у ТПпг Ггув Уа1і1 Авр Рпе Гув 115 120 125 45

Ага сбі1у с1у с1у с1у Бек б1у б1у б1у б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег 130 135 140 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіц Бек сі1у сіу сіу Уаї Уаї біп Рго с01у Агд 145 150 155 160 зек Гей Агуд Гей бБег Сув Аїа Аїа Бек сбіу Рпе ТПг Рпе Бек Бек Тукг 165 170 175 сі1іу Меє Нів Тер Маї Акуд біп А1а Рго с1у Ппув бі1у Ггеш бій Тер Уаї 180 185 190

А1їа Ммаї І1е Бек Туг Авр б1у Бек Авр Гув Туг Туг Уа1 Авр Бек Уаї1ї 195 200 205 60 пув б1у Агуд Рпе ТПг Іїе Бег Агуд АвБр Ап Бек Пув Ап Агуд Гец Туг

210 215 220 тей біп Мес Ап о бБег Гец Агуд Аїа біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 225 230 235 240

Аза Агд бій Агуд Туг Бек б1у Агуд АвБр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Іей 245 250 255 уаї тПг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аїа І1їе сій Уаї Меє Туг Рго Рго Рго 260 265 270

Тук гей Авр АвБп обіц тув Бек АБп о с1іу ТПг І1е І1е Нів Уаї пув 0Щ1У 275 280 285 пув Нів Ггецп Сув Рго Бек Рго Ге Рпе Рго с1у Рго Бек Ппув Рго РІе 290 295 300

Тер Уаї гей Уаї Уаї Уаї сі1у с1у Маї тей Аза Сув Туг Бек Іецй Іецй 305 310 315 320 уаї тПг Уаї Аза Рпе Іїе ІчІ1е Рпе Тгр Уаі Агуд бек пуб Агуд бБег Аг4д 325 330 335

Тїец теп Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меєс ТПг Рго Агуд Агуд Рго сС1у Рго 340 345 350

ТП Агуд пуб Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аа Аї1а 355 360 365 тТуг Агуд 5Бег Агуд Уаї пув Рпе Бек Агд б5Бег Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг 370 375 380 сіп біп б1іу біп Ап осбіп Гец Туг АвБп біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд 385 390 395 400 сі бій Туг Авр Уаії Ггец Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Мес 405 410 415 сіу б1у Ппув Рго Агуд Агуд Пув АвБп о Рго біп біц сб1і1у Гец Туг АБп б1іц 420 425 430 теп біп пув Авр Ппув Мес Аза біц Аза Тук Бек біц І1їе с1і1у Меєс Гув 435 440 445 с1у бій Агуд Агд Агуд с1у пув б1у Нів Авр с1у тей Тук біп с01Уу Гей 450 455 460 зек ТПпг Азїа ТПпг о пув Авр ТпПг Туг Авр Атїа Іїец Ні Меє біп Аїа гей 465 470 475 480

Рго Рго Аг4д «2105 121 «2115» 1386 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 60 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид

«4005 121 чачаєсдеєса єдасасадад єссадсвасс сеЕдадсдєдЕ ссссгбддада дчададссасс бо сЕдЕССЕЧдвЕа додстадсса дадсдеЕЧдеЕсс адссеЕссьса сссддеаєса асадаадссе 120 чдаєсаадсеЕс сссуддсеЕдсеЕ гаєсеЕссоадуа дссадсасодс дадссасадд саєссссоддсс 180 ачаєєсеЕсьд дсЕСЕддсад єЄддсассоддад Єссасеєссса сдаєсєсаєс ссеєдсадесса 240 чаччаєєєсу сеЕдЕЧдваєвта сеЕдеЕсадсад басдаєсасає ддсссеЕссас сЕєСддсссд Зоо чдасасаааад бачаєєєсаа дсодсоддсоадс дададсадса дадасоадада ассаддвадва збо чададсЕссс аадсасадсеЕ даєсдадчадс ддсоддсдодда гддеЕЕсСадсс содддсдсадс 420 сЕСаддсеєда дЕєЄдсодсадс аєсадчдаєєс асаєєсадеЕс сеєЕсаєддаааає дсассддаєс 480 ачасаддсес ссодддааддд ссЕєдЧчааєдуа дедоадсадеса Єсадссасда содаадсває 5:40 аадсасвтаєд єддасеєсаде бааадчодадчача Єссассаєса дссодсдасаа ссссааааас бо ачаєєдваєє єдсадаєдаа сеЕсСссЕСсСадд дсодаддаса седссдсаса ссасесдсоса бо сдачадачасє ассссддссу ачассаєсдуд ддссаадчдаа сассдудаєаас сСдЕдадсесс 720 дссдсадста єєЧдаддеєсає драсссссса ссеЕгаєсєсу аєсааєдадаа дчадеааєд9ад 780 асраєааєєс асдєаааддд сааасассвєд ЄдсссЕсссс сЯасЕдЕсессс аддессааде 840

Зо аадссЧєєсеЕ доаодЕССЕЧЯЧЯЄ ЄЧЕЧЄЧєЄєЧоада Чдоадасоасда ссгдссассс сседессодеЕє 900 ассудєддссЕеЕ Есаєсаєєєє седоддеєдада сссаааадаа дссоадсссдсеЕ ссасадсвває 960 басаєдааса єдасессасуд ссдссстддс сссасаадда аасастасса дссссасдса 1020 ссасссадад аєсссудссдс стаєссдддадс адддеєдаадсі ЕссСссадаєс сСдсадаєдса 1080 ссадсдбаєс адсадддсса даассаассд басаасдадс ссаасссддд асоасадоадаа 1140 чачеаєчасд ЄЄЄєддасаа дсодсададда содддассссд ачаєдаддеєда сааассаадда 1200 сдаааааасс сссаддаддд ЄСЕСвтаєаає дадсєдсада адчаєсаачає доассдаадсс 1260 баєєссдааа гаддсасдаа адчадачсду адааддддаа аадддсасча счдесстедсас 1320 садддасеса дсасгдссас дааддастасеї басдасудсес Ессасаєсдса адссстгдсса 1380 сстгадд 1386 «2105 122 «2115 462 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид 60 «4005 122 сій Іїе Уа1 Мес ТПг сбіп Бек Рго Аїа ТПг Ггец бек Уаі бек Рго с01Уу

1 5 10 15 сій Агуд Аїа ТпПг Гей бБег Сув Агуд Аїа Бек біп Бек Уаї Бек Бек Гец 20 25 30 тей ТПпПг Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго біу біп Аїа Рго Агд Гей Гей Іїе 35 40 45

Рпе с1у А1їа Бек ТПг Агуд Аїа ТПпг б1у І1е Рго А1ї1а Агу Рпе бБег ШУ зо 55 бо зек біу Бек сіу ТПг сіу Рпе ТПг Гец ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп 5ег 65 70 75 80 сі Авр Рпе Аїа Уаї Туг Тук Сув біп б1іп Туг Авр ТПг Тер Рго Ріе 85 90 935

ТПЕ Рпе сі1у Рго сіу ТПг пув Маі Авр Рпе ув Агуд б1у б1у Щ1у Щ1У 100 105 110 зек біу сіу сіу сіу Бек сбіу сбіу сбіу біу Бек біп Уаї сіп Гей Уаї 115 120 125 сій Бек сбіу сіу сіу Уа1 Уаї сбіп Рго сбіу Агуд Бек Ггец Агд Гец 5Бег 130 135 140

Сув А1а А1їа Бек с1у Рпе ТПг РібПе Бек Бек Тук біу Меє Нів Тер Уаї 145 150 155 160

Агуд б1іп Ата Рго сб1у Ппув с1у Гей бій Тгр Маї Аїа Уаї І1ї1е бек тус 165 170 175

Авр с1і1у Бек Авр пув Туг Туг Маії Авр Бек Уаії пув б1у Агу Рпе ТПг 180 185 190

І1е Бек Агуд АБр АБп Бек губ АБп Агуд Гей Туг Гей біп Меєс Авп б5ег 195 200 205

Те Агуд Аїа сбіц Авр ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Аїа Агуд біц Агд Туг 210 215 220 зек б1у Агуд Авр Туг Тер сіу сбіп сіу ТПг Ггец Уаї ТПг Уаї Бек 5Бег 225 230 235 240

А1а Аза Аїа чІ11е сіш Маї Меє Туг Рго Рго Рго Тук Гей Авр АБп б1ц 245 250 255 пув Бек АвБп сіу ТПг І1е І1е Нів Уаї Ппув с1у пуб Нів Іецп Сув Рго 260 265 270 век Рго Гей Рпе Рго сіу Рго Бек Пув Рго Рпе Тгр Уаї Ггецп Уаї Уаї 275 280 285 уаї 61у сб1у Маї Ггецшц Аїа Сув Тук Бек Гей Гей Уаії ТПг Уаї А1ї1а РіПе 290 295 300

І1е І1е Рре Тгр Уаї Агуд Бек пув Агуд Бек Агуд Гей Гец Нів Бек Авр 305 310 315 320 бо тТук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго ТПг Агуд пув Нів тус 325 330 335 сіп Рго Туг Аїа Рго Рго Агуд Ар Рпе Аїа Аїа Туг Агуд Бек Агд Уаї 340 345 З50 пув Рпе Бек Агд бБег Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг біп біп с1у б1іп АвпП 355 З6о 365 сіп Гей Туг АБп о біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд бі бі Туг Авр Уаї 370 375 зво

Те Авр пув Агуд Агуд б1іу Агуд АвБр Рго біц Мес сіу с1у Ппув Рго Агд 385 390 395 400

Ага пув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АвБп бій Гей біп ув Авр Гув 405 410 415

Мес Аза біц Аза Туг Бек біц І1їе сіу Меє пув с1іу бій Агуд Агд Агд 420 425 430 сі1у пув б1у Нів Авр с1у тей Тук біп с1у Ппей Бек ТПг Аїа ТПг Гуз 435 440 445

Авр ТПг Туг Авр Атїа Іец Нів Меє сіп Аїа гей Рго Рго Аг4д 450 455 460 «2105 123 «2115 1533 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність

Зо «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 123 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо ссоддаааєсад єдчаєдасеса дЕсСсссуддсс асссесадсуд єДдЕСсСсСсссодд ддадсдадсд 120 асссеЕдеЕсає дсаддудссЕс ссададедсс адсеЕссстдс ЕсасеЕєддра сСсадсаааад 180 ссодддаддсадд сЕСсссдссеЕ ссесаєсеєєс доддоасаєсаа ссадддссас соадсасесссс 240 чдсаачаєєєє ссудддеЕсвду садсуддсасс ддсеєєсассс Егассаєтад сЕСЕСТЕДдсад Зоо

ЕСсСЕЧаддчасе єсдссудєєвса свраєєдеЕсад садсаєдаса сеЕсоддсссЕс сассеЕссоде збо сссоддааста аддеєддасеє саадсодсоддуа доаододдеЕдчає седчадчдеда єддсЕссо9а9д 420 часоддсддаа дссаддссса дЧЕєЧДЯдДЕєдДад адсодсдоасдуа дчадедодєдса дсссдддадд 480

ЕЄссЕєЧдсуддс єдадсеЕдеєдс адссеЕСсудеЕ ЕЄТрасеЕєеЕєЕє свтадстаєдуа ааєсдсаєє9д 5:40

ЧдЕаачасадд сЕсСссоодааа аддссеєсдчадч ЄдадЕдоасоад Єсаєсадсса Єдчаєсодассс бо чаєааасасе аєдеддасес адесаададда сдсЕєссасаа ссссаадада саасадсааа бо аасачасеєдеЕ ассеєдсадчає даасадессд содсодссдада асассдссоає дсассасесдс 720 бо дсссодсдада часасадсдуд асодддаєсас Єддоддссадда деасссссдє аасудеЕдесс 780

Ессудссдссуд сссетгадсаа садсаєстаєуд басЕсєсесьс ассссууєбдес адзусесеессс 840 ссадсааадс ссассастрас сссуддссссс аддссудсеста сеЕссрЕдсссс састаєсодсд 900

ЕсЕСадссесС ЕССсСсЕсСдсуд дсссдаддсес Єдссоддссад ссдсаддддад содссдеасає 960 асеЕсддаддЕЄ гддаєєссдс сСеЕдсдасаса басасссдудуд ссссссссудс сддсасаєде 1020 ччадеЕдсеЕдс Есссдадесе судеЕсаєсаасс ссстассдса ассасбадааа садаєсссааа 1080 адаадссудсес гдссссасад сдаєсасаєд аасаєдасес сасдссдсссо Сддссссаса 1140 аддааасасс ассадссстста сдсассассї ададчассєєсу седсстаєсо дадсадаЧаєд 1200 аадЕЕсеєсса дчасстдсада Сдсассадсуд Єассадсадда дссадаасса асеЕдсаєаас 1260 чадсеєсаасс єдддасодсад ддаачадсає часЧчєсєссду асаадсодсад аддасодддвас 1320 ссеЕдачаєдуд деЕддсааасс аадасдаааа аасссссадуч адддеЕсеєста гааєдадстд 1380 сачаадчаєа ачаєддсеєда адсстаєєсеЕ дааасаддса єдааадчдадча дсододадаадд 1440 чддаааагдддс асдасоддеЕсс діассаддда сссадсасвєд сбасудаадда Сасеєсаєдас 1500 дсЕСЕССаса гдсаадссся дссасстадд Єаа 1533 «2105» 124 «2115 510 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 124

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15

Нів Аза Аїа Агу Рго сб1іш І1е Маї Меє Ттпг сіп Бек Рго Аїа ТіК Гей 20 25 Зо зек Уаі1 Бек Рго сіу сіц Агуд Аїа ТПг Гец Бек Сув Агуд Аїа Бек сіп 35 40 45 век Уа1 Бек Бек Гец Пец ТПг Тер Тук біп сбіп пув Рго с1у сбіп А1а зо зо бо

Рго Агд Ппей гей І1е Рпе б1у А1а Бек ТПг Агу Аза ТПпПг с1у Ії1е РгО 65 70 75 8о

Аза Аг Рпе Бек бі1у Бек бі1іу Бек бі1у ТпПг б1у Рпе ТПг Іей ТПпПг Ше 85 90 535

Зек Бек Ггец біп Бек бій Авр Рпе Аїа Уа1ї Туг Тук Сув біп сб1іп Туг 100 105 110

Авр ТПг Тер Рго Рпе ТПг Рпе б1у Рго бі1у ТПпг Ггув Уа1і1 Авр Рпе Гув 115 120 125 60

Ага сбі1у с1у с1у с1у Бек б1у б1у б1у б1у Бек б1у б1у б1у 01у 5Бег

130 135 140 сіп Уаі1 сбіп Гец Уаі сіц Бек сі1у сіу сіу Уаї Уаї біп Рго с01у Агд 145 150 155 160 зек Гей Агуд Гей бБег Сув Аїа Аїа Бек сбіу Рпе ТПг Рпе Бек Бек Тукг 165 170 175 сі1у Меє Нів Тер уаї Агу сбіп Аза Рго сіу туз бі1у теп бій Тер Уаї 180 185 190

А1їа Ммаї І1е Бек Туг Авр б1у Бек Авр Гув Туг Туг Уа1 Авр Бек Уаї1ї 195 200 205 пув б1у Агд Рпе ТПг І1їе 5Бег Агу Авр АвБп Бек їув АБп Агуд Іецч Туг 210 215 220 тей біп Мес Ап о бБег Гец Агуд Аїа біц Авр ТПг Аза Уаї Тук Тук Сув 225 230 235 240

Аза Агд бій Агуд Туг Бек б1у Агуд АвБр Туг Тгр б1у біп б1у ТПг Іей 245 250 255 уаї тПг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аїа Гей бек Авзп бек І1е Меє Туг РПе 260 265 270 зек Нів Рпе Уаї Рго уа1 Рпе Гей Рго Аїа їув Рго ТПг ТПг ТпПгс Рго 275 280 285

Аза Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аїа Рго ТПг І1е Аїа Бек біп Рго Гей 290 295 Зоо зек тей Агуд Рго бі АТїа Сув Агуд Рго Аїа Аїа сб1у б1у А1їа Уаї Нів 305 310 315 320

ТПгЕ Агуд сі1у гей Авр Рпе Аїа Суб АвБр І1е Туг І1е Тгр Аза Рго Іеєцй 325 З3о 335

Аза с1у ТПпг Сув б1у Маї Гей тей тей Бек Гей Уаії І1е ТПпг Іецй Туг 340 345 350

Сув АвБп о Нів Агуд Авп Агуд бБег пуб Агуд Бег Агд Тец Іец Нів Бег Авр 355 З6о 365 тТук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго ТПг Агуд пув Нів тус 370 375 зво сіп Рго Туг Аїа Рго Рго Агуд Ар Рпе Аїа Аїа Туг Агуд Бек Агд Уаї 385 390 395 400 пув Рпе бБег Агуд бБег Аїа АвБр Аїа Рго Аїа Тукг сбіп сбіп с1у сбіп Авп 405 410 415 сіп Гей Туг АБп о біц Гец Ап Гец с1у Агд Агд бі бі Туг Авр Уаї 420 425 430

Те Авр пув Агуд Агуд б1іу Агуд АвБр Рго біц Мес сіу с1у Ппув Рго Агд 435 440 445 бо Аг пув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АвБп бій Гей сбіп пув Авр Гув 450 455 460

Мес Аза біц Аза Туг Бек біц І1їе сіу Меє пув с1іу бій Агуд Агд Агд 465 470 475 480 сі1у пув б1у Нів Авр с1у тей Тук біп с1у Ппей Бек ТПг Аїа ТПг Гуз 485 490 495

Авр ТПг Туг Авр Атїа Іец Нів Меє сіп Аїа гей Рго Рго Аг4д

З0о 05 з10 «2105 125 «2115 1467 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 125 чаааєсадеєда єдасеєсадес сссоддссасс сеЕсадсдєдЕ сссссоодоада дсдадсдасс бо сЕЯДЕСаєдса доддсЕєссса дадедесадс ЕСссЕдсеса сЕєддтаєса дсаааадссд 120 чадсаддсеЕс сссдсссссеЕ саєссєсудуда дсаєсаасса доддссассудд саєсссьдса 180 ачаєєвєєссу ддєсСЕддсад соддсассоддс єссасссеєса ссаєсадсеесс сседсадесся 240 чадччасеЕєсу ссдєеєсасвта єєдеЕСсадсад баєчасасеЕс ддсссЕссас сеЕссоадесссс Зоо

Зо ччдаасвєаадд єддасеєсєсаа дсоасоадададч дасоадчаєссоа дадаєдоаєда сеЕссоаддоадас збо чЧаєддаадсс аддеєссадеЕє дадєєдададс дасоадсоададч Єдадєсдсадсс соаддадддесс 420

ЕсдсоддсеЕда дссдЕЧдсадс сЕССЯДЕСЄСЕ асЕеєсеєЕсвта дссаєддаає дсаєсодвоаса 480 ачасаддсес ссоддаааадд ссеЕСЧчадедоа деЕдадсоадЕса Єсадссаєда содаєсєдває 5:40 ааабсасвтаєд єддасеєсаде єааддддсдс єссасааєсє саададасаа сСадсааааає бо ачасєдвасс єдсадаєдаа бадеЕсеєдсдс дссдаддаса седссодєЄдса ссасесдсодсс бо содсдачачає асадсододасуд дчаєсасєда доассадддба сссеЕСсдсаас дасдсссссс 720 дсЕдссдссс Ебадсаасад саєсаєдсас ЄсСЕЕСсСссСауєє єСсдсдссадеЕ сЕЕссесСсса 780 чдсааадссса ссасврасссс додсссссадд ссодссбасес седсссссас бассдсдєссс 840 садссЕсЕсЕ ссЕєдсоддсс сдаддссвєдс соадссадсся саддаддадсоас сабасаєсасс 900 соЧдаЧЕЄсЧдуд аєєєсудсевєд сдасаєаєсає асєссдоддсесс сссесодссод сасаєдесода 960 дЕдсЕдсЕССсС ЕдадеЕсСссЯє Саєаасссоіс баседсаасс абадааасад асссаааада 1020 адссудсстЕдс Ессагадсда Стасаєчаає асдассссас дссдсссгдуд ссссасаадд 1080 ааасассасс адссеЕбасус ассасстада дасєссєсдсвд сссаєсддад садддеЕдаад 1140 гЕсЕсСсадає седсадаєудс ассадсудсбає садсадддсс адаассаасе дгасаасдад 1200 60 сЕСсаассвєдуд дасодсадодада ачадчсаєчдчас ЯЕсссоддаса адсодсадада асоадддасссє 1260 чачаєдддеєд дсааассаад асдааавгаас ссссаддадд дчЕСЕСТаєаа єдадседсад 1320 аадчаєаача єдодсєдаадс стаєєсєдаа асададасаєда аадчадчадсоа дчадаадоавдадва 1380 ааадддсасуд асддЕєсдста ссадддассс адсассдсвса сдааддасбсас Стаєдасдсе 1440 сеЕссасаєдс аадссссдсс асссад 1467 «2105 126 «2115» 489 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 126 січ чІ1е Уаї Меє ТПг біп бек Рго Аїа ТПг ІТей бек Уаї Бек Рго 01Уу 1 З 10 15 сій Агуд Аїа ТпПг Гей бБег Сув Агуд Аїа Бек біп Бек Уаї Бек Бек Гец 20 25 Зо тей ТПпПг Тер Тук сбіп сіп Ппув Рго біу біп Аїа Рго Агд Гей Гей Іїе

Рпе с1у А1їа Бек ТПг Агуд Аїа ТПпг б1у І1е Рго А1ї1а Агу Рпе бБег ШУ

Зо зо зо бо зек біу Бек сіу ТПг сіу Рпе ТПг Гец ТПг І1е Бек Бек Гец сбіп 5ег 65 70 75 8о 35 сі Авр Рпе Аїа Уаї Туг Тук Сув біп б1іп Туг Авр ТПг Тер Рго Ріе 85 90 535

ТПЕ Рпе сі1у Рго сіу ТПг пув Маі Авр Рпе ув Агуд б1у б1у Щ1у Щ1У 100 105 110 40 зек біу сіу сіу сіу Бек сбіу сбіу сбіу біу Бек біп Уаї сіп Гей Уаї 115 120 125 сій Бек сбіу сіу сіу Уа1 Уаї сбіп Рго сбіу Агуд Бек Ггец Агд Гец 5Бег 45 130 135 140

Сув А1а А1їа Бек с1у Рпе ТПг РібПе Бек Бек Тук біу Меє Нів Тер Уаї 145 150 155 160

Агуд б1іп Ата Рго сб1у Ппув с1у Гей бій Тгр Маї Аїа Уаї І1ї1е бек тус 165 170 175

Авр с1і1у Бек Авр пув Туг Туг Маії Авр Бек Уаії пув б1у Агу Рпе ТПг 180 185 190

І1е Бек Агуд АБр АБп Бек губ АБп Агуд Гей Туг Гей біп Меєс Авп б5ег 195 200 205

Те Агуд Аїа сбіц Авр ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Аїа Агуд біц Агд Туг бо 210 215 220 зек б1у Агуд Авр Туг Тер сіу сбіп сіу ТПг Ггец Уаї ТПг Уаї Бек 5Бег 225 230 235 240

Аза Аза Аїа їец Бек АБп бек І1ї1е Меє Тук Рпе Бек Нів РПе Уаї Рго 245 250 255 уаї Рпе Ггец Рго Аїа Ппув Рго ТПг ТПг ТПг Рго Аза Рго Агуд Рго Рго 260 265 270

ТПгЕ Рго АТа Рго ТПг І1е Аїа Бек біп Рго Гей Бек Гей Агуд Рго с1ц 275 280 285

Аза Сув Агуд Рго Аї1а Аза сб1у с1у Атїа уа1ї Нів ТПг Агуд с1у Іецй Авр 290 295 Зоо

Рпе Аїа Сув Авр І1е Туг І1е Тгр А1а Рго тей А1ї1а с1у ТПпг Сув ЩУ 305 310 315 320 уаї гей гей Ггеш Бек гей Уаї І1е ТПг Іец Туг Сув Авп Нів Агд Авп 325 З3о 335

Агуд Бек пув Агуд Бек Агд тей Гей Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меєсє тис 340 345 З50

Рго Агд Акуд Рго б1у Рго ТПг Агкуд Гпув Нів Тук сбіп Рго Туг А1а Рго 355 З6о 365

Рго Агуд АБр Рпе А1їа А1їа Туг Агуд Бек Агуд Уа1і пуб Рпе бБег Агуд б5ег 370 375 зво

Зо

Аза Авр Аа Рго Аїа Ту біп бі1іп б1у бі1іп АвБп біп Гей Туг АБп б1ц 385 390 395 400

Те АБп Гей с1у Агуд Агу біц біц Туг Авр Уаї Ггец Авр Гпув Агуд Агд 405 410 415 сіу Агуд Авр Рго сіц Месє сіу с1у Ппув Рго Агуд Агуд Пув Ап Рго сіп 420 425 430 сі б1у Ггецп Тук Авп бій тей б1п Ппув Авр пув Меє Атїа сбіцш Аїа Туг 435 440 445 зек б1п чІ1е сіу Меє пув с1у сій Агуд Агд Агуд б1у КГув б1у Нів Авр 450 455 460 сіу гейш Тук сбіп сіу Гец Бек ТПг Аїа ТПг пув Авр ТПг Туг АБр Аї1а 465 470 475 480

Тец Нів Меє сіп АТа гей Рго Рго Аг4д 485 «2105 127 «2115» 63 «2125 ДНК «213» Ното варієпв «4005 127 аєддсасеєсс ссудєааседс ЕЄСЕдсСЕЧдсвЯ ссЯаєсддсає сдсеЕсссдса соассоасасос бо бо ссд 63

«2105 128 «2115 21 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 128

Меє Аїа гей Рго Уаії ТіПг Аїа гей гей Гей Рго Геш Аїа Гей Іецй Гей 1 5 10 15

Нів Аза Аїа Агд Рго 20 «2105 129 «2115 45 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний олігонуклеотид «4005 129 часодаєддад дсЕссоддадда дододдодсЕсЕ досодадоду десесс 415 «2105 130 «2115 15 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 130 сіу б1у 61у с1у Бек с1у б1у с1у с1у Бек с1у сб1у с1у с01у бБег 1 5 10 15 «2105 131 «2115 54 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний олігонуклеотид «4005 131 чадЕСтасає ссддсеЕссудуд даадсссоууда адсддсдаад дсадсасааа д999 54 «2105 132 «2115 18 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 132 бо сіу Бек ТПг Бек с1у Бек б1і1у Ппув Рго с1у Бек бі1у біц с1у Бек ТПг 1 5 10 15 тув Щ1У «2105» 133 «2115 152 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 133

Мес Ггец Агд гецш Ггецш Ггец Аїа гей А5зп Гей РпПе Рго Бек І1е сіп Уаї 1 5 10 15

ТПгЕ б1у Авп пуб чІ1е Гей Маї Ппув біп Бек Рго Меє Іейш Уаі Аїа Туг

Авр АБп Аза УМаї Авп Гей Бек Сув пув Туг Бек Туг Авп Гей РПпе б5ег 20 Агуд бій Рбе Агу Аїа Бек Гей Нів пув сб1у Гец Авр Бек Аїа уУаї с1ц бо уаї Сув Маї аї Тук б1у Авп Туг Бек біп сбіп Гей сіп Уаї Туг б5ег 65 70 75 80 25 пув ТпПгЕ б1у Рпе АвБп Сув Авр с1іу Ппув Гец б1у АвБп біц Бек Уаї ТПг 85 90 935

Рпе Ту пе біп Авп тей Туг Уаі АвБп о біп ТпПг АвБр І1е Тук РПпе Сув 30 100 105 110 пув Іїе біц Уа1 Мес Тук Рго Рго Рго Тук Ггец АвБр АвБп о біц Ппув бБег 115 120 125 35 АБп ос1іу ТПг чІ1е чІ1е Ні Маї пув б1у Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго 130 135 140

Теп Рпе Рго с1іу Рго Бек Ппув Рго 145 150 40 «2105» 134 «2115 9 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність 45 «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид 50 «2205 «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (2)..(2) «223» с51у, Рпе або тТуг 55 «2205 «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (3)..(3) «223» Бек або тіг 60 «2205 «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ

«2225» (4)..(4) «223» І1е, РпПе або Іеєц «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (5)..(5) «223» Бек або ТПпг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (6)..(7) «223» Може бути присутнім або відсутній «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (8)..(8) «223» бій, с1у або відсутній «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (9)..(9) «223» Рпе, Іец або Туг «4005 134 с1у Хаа Хаа Хаа Хаа бек с1і1у Хаа Хаа 1 5 «2105 135 «2115 6

Зо «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (1)..(1) «223» Авр, Нів, Бек або Туг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (2)..(2) «223» Нів, Рго або Туг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (3)..(3) «223» Авр, січ або бБег «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225» (4)..(4) «223» Авр або сС1Уу «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (5)..(5) бо «223» сі1іу або бБег

«2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (6)..(6) «223» Авр, бі або відсутній

«4005 135 хаа хХхаа Хаа Хаа Хаа Хаа 1 5 «2105 136 «2115 14 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (1)..(1) «223» біц або Іецй «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (2)..(2) «223» Агуд, Бек або Ууаї «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (3)..(3) «223» Агу або Ттуг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225» (4)..(4) «223» Сув, бі1у або бБег «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (5)..(5) «223» сб1у, І1е або відсутній «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225» (6)..(8) «223» Може бути присутнім або відсутній «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (9)..(9) «223» Тер, Туг або відсутній «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225» (10)..(10) «223» Ркго, Бек або відсутній «2205 60 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (11)..(11)

«223» с1у, Туг або відсутній «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (12)..(12) «223» Рпе або Аг4д «4005 136

Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа сіу Авр Сув Хаа Хаа Хаа Хаа Авр Туг 1 5 10 «2105 137 «2115 11 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (1)..(1) «223» біп або Агд «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (5)..(5) «223» Авр або бБег «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (6)..(6) «223» І1е або Уаї1ї «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (7)..(8) «223» Авп або бБекг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (9)..(9) «223» Рпе, Іец або Туг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (11)..(11) «223» Авп або ТПпг «4005 137

Хаа Аїа Бек сіп Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Іецй Хаа 1 5 10 «2105 138 «2115 7 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність бо «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (1)..(1) «223» Авр або Щ1У «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225» (4)..(4) «223» Авп, бек або ТПг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (5)..(5) «223» Ггеч або Аг4д «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (6)..(6) «223» А1ї1а, сі або Гув «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (7)..(7) «223» Бек або ТПпг «4005 138

Хаа Аїа б5ег Хаа Хаа Хаа Хаа 1 5 «2105 139 «2115 9 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (3)..(3) «223» Бек або тТтуг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225» (4)..(4) «223» Авр, бі1у або тус «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (5)..(5) «223» Авп, бек або ТПг «2205 «2215» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «2225 (6)..(6) «223» Пец, ТПг або тус бо «2205

«221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (8)..(8) «223» Рпе або т1е «4005 139 сіп бі1п Хаа Хаа Хаа Хаа Рго Хаа ТіПг 1 5 «2105» 140 «2115» 265 «2125 БІЛОК «213» Ношто заріепь «4005 140

Меє бек бі сій Маї ТтТПг тТукг Аза Авр Гей біп Рпе біп Авп бБег б5ег 1 5 10 15 сій Меє сіц Ппув Іїе Рго сіц І1їе с1у Ппув Рпе с1у біц Гпув Аїа Рго 20

Рго Аїа Рго Бек Нів Уаї Тер Агуд Рго Аїа Аїа тей Рбе Гец ТіПг Іей

Тїеч Сув Гешп Гецшп Гец Гец І1їе с1у Гец сіу Уаії Ггец Аїа Бек Меєс РПе 25 зо 55 бо

Нів Ма1 ТП Гец пув І1е бі1іцш Меє пув Ппув Меє Авп пуб Ггец біп Авп 65 70 75 80 30 І1е Бек бі бій Ггец біп Агуд Авп о чІ1е Бек Ггец біп Гей Меєс бек Авп 85 90 935

Мес Ап о чІ1е Бек Авп пуб І1е Агуд Авп Гей бек ТПг ТПг гей сіп ТПг 100 105 110 35

І1е Атїа ТПг туз Іец Сув Агуд сій Гей Тук Бек пув біц біп б1іц Нів 115 120 125

Тпув Сув Кпув Рго Сув Рго Агуд Агуд Тегр І1е Тегр Ні Кгув Авр Бек Сув 40 130 135 140

Тук Рпе гей бек Авр Авр Уаії сіп ТПг Тер сіп сій Бек пув Меє А1а 145 150 155 160 45 сув Аї1а Аї1а біп АвБп Аїа бБег Гей Гецп пув І1е АБп АБп о Гпув АБп Аїа 165 170 175 теп біц Рпе І1їе Ппув Бек біп Бек Агуд Бек Туг Авр Тугк Тгр гецй с01У 180 185 190 тей Бек Рго біц сбіц Авр Бек ТПг Агуд біу Мес Агуд Уаї АБр Ап І1е 195 200 205

І1е АвБп Бек Бек Аїа Тгр Уаі І1е Агуд АБп Аз1а Рго АБр Тей АБпП АвБпП 210 215 220

Ме Тук Сув б1у Тук І1е АвБп Агд Іїец Тук Уаї сіп Туг Тук Нів Сув 225 230 235 240 бо ТЕ Тук пув пув Агуд Месє чІ1е Сув бійц пув Меє Аїа Авп Рго Уаї сіп 245 250 255 теп с1у Бек ТПг Тук Рпе Агуд сбіц Аї1а 260 265 «2105 141 «2115 126 «2125 ДНК «213» Ношто заріепь «4005 141 аадсдсддса ддаадаадсеє ссеЕСтасавєє єєсаадсадс сЕЄЕєваєдад дсссдрасад бо асаасасадуд адчаачаєдуд сеЕдсадсєдс ачдаєєсєсссоя аддадачадча аддсдоадесдс 120 чадчсьд 126 «2105 142 «2115» 42 «2125 БІЛОК «213» Ношто варієпв «4005 142 гув Агуд б1у Агуд Ппув Ппув Гецш Гец Тук ч1І1їе Рпе Ппув біп Рго Рпе Мес 1 З 10 15

Ага Рго Маії біп ТПг ТПг о біп бій бій Авр б1у Сув Бек Сув Агуд РПе 20 25 Зо

Рго бій бій бій бій б1у с1у Сув бій Іецй

Зо 35 40 «2105» 143 «2115 37 «2125 БІЛОК «213» Ното варієпв «4005» 143

Агуд Агуд Авр о біп Агуд тей Рго Рго Авр АтТа Нів Гпув Рго Рго с1у 01У 1 З 10 15 сі1у Бек Рпе Агуд ТПг Рго І1е сіп сіц біц біп Аза АБр Аза Нів 5ег 20 25 Зо

ТПгЕ гей Аїа гпув5 І1е 35 «2105» 144 «2115 21 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005» 144

Меє Аїа гей Рго Уа1ї ТПг Аїа Пец їецш їей Рго Гей Аїа Ггецп Гецй Гей 1 З 10 15 бо Нів Аза Аїа Агд Рго 20

«2105 145 «2115 20 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 145 сіу сб1у сіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у сбіу Бек біу сіу сі1у сіу Бек с01У 1 З 10 15 сіу с1у с1у Бек «2105 146 20 «2115 112 «2125 БІЛОК «213» Ното варієепь «4005 146

Агуд Маї пув Рбе бек Агуд Бек Аїа Авр А1ї1а Рго Аїа Туг пув б1п Щ1У 1 З 10 15 сіп АвБп обіп Гецп Туг АвБп о сіц Гец Ап Гец с1у Агд Агуд біц бід Туг 20 25 Зо

Зо

Авр Маї гей Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд АБр Рго бій Меє с1у с1Уу Гув

Рго Агд Агуд ув АБп о Рго біп бій б1у Гей Туг АБп бій Гей сіп Гув 35 зо зо бо

Авр пув Меє Аїа сій А1ї1а Туг Бек бій І1е с1у Меє гув 01у бій Агд 65 70 75 8о 40 Агуд Агуд с1у їув б1у Нів Авр с1у тей Тук біп с1у пей бек ТПг А1а 85 90 535

ТП пув Авр Тс Туг Авр Аза тей Нів Меє сбіп Аїа Гей Рго Рго Агд 100 105 110 45 «2105 147 «2115 6762 «2125 ЮНК «213» Лентивірус «4005 147 сЕдасдсдсс сЕДдЕадсддс дсаєсаадся соадсоадаєЯє доасоддЕєсасоа соасадсоаєда бо ссудстрасасеЕ Едссадсудсс стадусссс сеЕссеЕеесус ЕЕЕСЕЕСССЕ ЕССЕКЕСЄС 120 ссасЧдеЕєсудс соддсЕсєсссс сдєсаадсес саааєсоддоад дсссссЕсса доадесссвває 180

ЕвгадеЕдсеЕє асодддсассес дассссаааа аасеєєдЧчаєта дододеЕдчаєдуае єсасдатадчьд 240 бо чдассаєссудсс сЕДдасгадасу ДФЕЕССЕСОсСсС сСЕЄЕЧСасУуєс додадеЕссасу СЕСЕЄСТтааса Зоо

ЧдЕдЧдчасеЕсьє деЕсссааасе ддаасаасас єсаассстає сеЕсддеєсстає ссеЕсесдваєс збо

Баєааддадчає єсеєдссчавьє єсоддсстаєє дадссаааааа Єдадсеєдаєс саасааааає 420

ЕсСаасдсдаа ЕЄСсСаасааа асгассаасдс Єсасааєтєєд ссасеЕсдсса СсСЕСВаддсєдс 480 чдсаасеЕдеЕєд дддаадддсда єсудчЕдсуду ссЕСЕЕСсСуусе аєтасдссад сеЕддсдааад 5:40 чадчаєдедс єдсааддсдча ЄсаадеЕсдоад Єаасодссаддад ЯдЧЕСЕссссад ссасдчасаєє бо 7 ЧдЕаааасчдас додссадеєдаа ЄЄЧдеєаасасу асссассаса доаддсдасссоя дадаєсдоасас бо чдссадеааєс ааєсасодддад єсаєсадеЕсєс асадсссаєба сасдодадеЕсс соасоаєсасає 720 аасеЕсасудс ааасддсссу ссеЕддсЕдас сдсссаасуда сссссудссса СЕдасдесаа 780

Бааєчдчасува єдеЕссссава дсаасудссаа гаддчасеЕеєє ссаєєдасє сааєдододед9 840 адеаєєвсасу десааасєдсс сасеєєддсад басаєсаадес дсаєсаєсаєд ссаадсасодс 900 7 ссссраєєда сдєсааєдас доасаааєддс ссоассєддса Єсаєдсссад Сасаєдассє 960 баєддадасьс ЕСССсТасссудуд садсасаєсії асудртасєсадс сассууссаєє ассаєсдсеєда 1020 гдсСодЧЕсЕеЕвд дсадсасаєс аагєддоасуаєд дасадсодЧчЕс ЕдасеЕсасду дчассессаа 1080 дЕсЕССассс сассдасудєс аагдддадеЕс єдЕєссСдудса ссааааєсаа сдддасьсос 1140 саавасдесд гаасаасссс дссссаєсда сдсаааєсддд сддсаддсдЕ деЕасдЧчдеєд4ад 1200 7 аддЕССсаває аадсададсе ддЕссадесда ассудддеЕсс сЕСЕдддессад ассадаєссд 1260 адссеєдддад сеЕСсСссЕддсЕ аассадддаа сссассдсеЕс аадссесаає ааадсеЕсдсс 1320

ЕсдадсдсеЕс саадстадесЧеЕ дЕЧсСссуУєЄсЕ ЧДСЕЧЕДЕЧсСас ЕССддеєаася ададаєссся 1380 садасссЕєс гадссадсдеЕ ддаааарсос сбадсадсддс дсссдаасад ддасссдааа 1440 чдсдаааддда аассададда дчсЕсСЕСЕСсСЧда сдсаддасес ддсЕєдседа адсдсдсасд 1500 7 чдсаачадодсд аддддсддсд асєддеєдадеі асдссааааа ЄЕеЕєЧдастад сододаддстад 1550 аадчдачдачад аєдддеЕдсда дадсдеЕсадеі ассаадсуддда ддадаассад ассодсдає4д 1620 чЧааавааєєс додссааддсес адодддчдааад ааааавщасаєа аассааааса Саєадсасдд 1680 дсаадсаддуд адссадаасу асссдсадессї аассссддсес гдссадааас ассадаадде 1740

Едсадасааа бассудддаса дсрасаасса ЄсссеЕсСсада саддаєсада адаасетсада 1800 7 Есаєсаєсава асасадсадс аасссестає єдеЕдедсаєс аааддасада дагсаааадас 1860 ассааддаад сЕєсадасаа дчасададдаа дадсааааса ааадсаадас сассдсасад 1920 саадссдссуд сЕдаєсссса дасссддада аддачасаєд адддасааєе ддвадаачеда 1980 ассасасааа сасааадсад Саааааєсда ассаєсадда дсадсассса ссааддсааа 2040 чачаачадед дЕдсададад ааагааададс адсдддааса дчададсеЕссє сссеЕсоддєе 2100 7 сЕєдоддадса дсаддаадса стаєдддсдс адсдеєсааєд асдсеєдасудд гбасаддссад 2160 асааєсаєєд ЕСсдудєасад Сдсадсадса даасаасєєд седадддста СсСеЕдаддсдса 2220 асадсаєсвд Еєдсаассса садсссдуддуд сассаадсад сеЕссаддсаа дааєсссьддас 2280 ? ЕдеЕддааада басстааадд ассаасадсеї сседдддаєс гєододддЕсдсЕ сеЕддаааасе 2340 сасєєсєдсасс ассдсеЕдсдс сЕєддааєдс бадеЕсддаді аасааасєсес Сддаасадає 2400

Есддаасєсас асдасссдчда Сдодчадедоудда сададчаааєс аасааєсаса саадсеЕєаає 2460 асасеєссеЕсба аєсдаадаає сдсаааасса дсаадаааад аасдаасаад ааєссаєвдда 2520 ассадаєсааа єдддсаадеЕє СдеЕддааєсу дсссаасаєа асаавааєсддсе ЄдеЕддсаєває 2580 7 ааааєсаєєс аєгаєдаєсад Саддаддссєї дадасаддеЕєса адаастсадсеЕє седссдтасе 2640

Ессвасадед аасададсса додсадуддаса ЄсСсассаєса гсдсЕссада сссасстссс 2700 аассссдадуд ддасссдаса ддсссдаадуд аагадаадаа дааддєддад адададасад 2760 адасадаєсс аєссдаєсад Сдаасудасєс єсдасддснає соддессаасеє Ссаааадааа 2820 ачаададоачаєє доаддодддсаса дедсададдда аачаасадса дасаєсєаасад саасадасає 2880 7 асааассааа даассасааа аасаааєсас ааааєссааа арсстассдс даєсдсддаа 2940

Едааадассс сасстдсадд СЕЕддсаадс бадсеЕсаадс аасдссасєє сСдсааддсає Зоо ддаагасаса баасєдЧдадаа Сачадаадсї садаєсаадд Ебаддаасад ададасадса зо6о чаасасдддс сааасаддає асссдеЕддса адсадессссо дссссоддсес адддссаада 3120 асачасддес сссадаєсдсуд дЕсСссдсесс садсадеЕєєс гададаасса СсадаєдеЕсе 180 7 ссадддЕдсс ссааддасс дааааєдасс ссдЕдссеЕса ЕссСдаассаа ссаассадсе 3240 сСЯсСЕЄСЕСудсС ЕЕСЕдДЕсСсудс дсуссЕсвдс Єссссдадсс саасаааада дсссасаасс Зоо ссЕсасєсудд содсдссадеЕс сЕЕСсСдаадса дассЕседЕсСьдаєссстасса сСссасесдасєс 3360 асасссдсса дсддссудстд ссаадсесєсс дадсеЕсссда аєсааєссас ддрасссасс 3420 асддсессадуд дадастадеіс дааєсєсдасбає саасссстдуд аєсасаааає СЕдесдааада заво о Есдассддса ЕЄсСЕтсааста СДЕсСдсСЕсСсСЕ ЕСТасдодстає деЕддаєасудс Сдсестааєд 3540

ССЕЕЄДсбаєс аєдстассудс СЕСССЯУгасуд дсеЕеесарєєс уссссессеє деаєсаааєсс збо

УЕЧ9ФЯЕСДСЕЧЕ сЕСЕЕваєдча давадсечедуа сссуєсдеЕса доасаасуаєду сагддЕдЧесдс збо асЕдЕдЕєвд сеЕдасдсаас ссссастддЕ Єддддсаєсд ссассасстд Ссадсесссе 3720

Ессудддасьс ЕсудсЕвсссс ссеЕССсССТтасє дссасддсудуа аасссассудс судессдсссе 378О 7 дсссодсеЕдсс ддасаддддсе СсоддсеЕдеЕсуд ддсассдаса ассссоасоддЕ ЯЧЕєЯДСсСсоЯдО 3840 аадсеєдасує ссссеЕсаєуд дсеЕдсеЕсдсесс єдЕдеЕсСдсса сссдчдасєсся дсодсддадасд 900 бо ЕЄссЕЄСЕЧдсСс асудрссстєс додасссеЕсаає ссадсуддасс ЕЄсСсСЕєЄсссу содсстдссд 3960 ссуддссстдс дадссЕсесссс десдссеЕссСдсес сессудсссес адасдадссу дасрссссссе 4020

Едддссдссо ссссусссгдуа Ссаасстааад бассеєссаад ассааєдасе Сасааддсад 4080 сЕдвтадаєсс гадссасссєє сСгаааачааа аддододддасс ддаадддсда аресасьссс 4140 аасудаадаса адасстЕдсеЕєеє СсСЕЕУЧСсСЕєДСа ссдудссЕсССс сеЕддЕсадас садаєсьдад 4200 ссЕдддадсс сЕССддссаа сгсадддаасс састЕдсстаа дссісаасаа адсесдсссе 4260 7 чадеЕдсеЕєса адсадеЕдесдеЕ дсссудєсвдЕ ЄдЕдЕДдасес гддсаассад адаєсссьса 4320 чдассссстЕвса деЕСсадедсдуч аааасєсеєсса дсаддсаєдс садасаєдає аадасасасєсе 4380 чаєчадеЕсєєд дасааассас аассадаасуд садедааагга аасдсеЕсстає сеЕЧсдаааєяе 4440

ЕдЕдЧасдсса ЕгдсЕЕсаєє сдеєаассаєі асСсаадссдса асбааасаадс Саасаасаас 4500 аасеЕдсаєєс агсстасдеЕє сСсаддеЕєсад доаоддаддеЕдс доададасєсе седдсдсдсс 45560 7 ассдєсдадда ЕЄсСссЕсССад СдадддеЕєаа ЄсСдсдадсеЕс доасдєіаасса Сддессагадс 4620 гдЕЕсСсСсСвЧде деЕЧдааассудє сСаєссудсєса сааєрсссаса саасаєбасда дссддаадса 4680

Єааадсдсаа адсстЕдддЧчєЕ дсссааєдад Єдадссаасс сасаєєааьє дсоаоєссдсдсе 4740 сасеЕдсссдс ЕЕсСссадссу ддааасседі сдеЕдссадсс дсасєстаасда ассддссаас 4800 дсдсоаддддад аддсудеЕссу сдтастдддс дсеЕсеЕсссус ЕссСсеЕСДСЕСсС аседасесдс 4860 7 Едсодсссуде сдсссоддсвд сддсдадсдуа баєсадссса сеЕсаааддсд деЕаасасдадеі 4920

Баєссасада аєсаддддає аасдсаддаа адаасаєдед адсааааддс садсаааадд 4980 ссаддаассуд гаааагддес дсуссоссду сдЕЕЕсЕсСса гаддсеЕссддс ссссстгдасд 5040 адсаєсасаа аааєсдасдс єсаадесада дадсдодсдааа сссдасадда ссасааачдає з100 ассаддсдЕєс Ессссссдда адсссссесу ЄдсусссеЕсс где сссдасс сеЕдссдесєеса з160 7 ссддасассє дЕссусссЕЕ сЕССсСсСЕсСду даадсудбєддс десссЕсСссає адсесасддсе з220 чсаддсаєсс садессєсуддеЕд Саддсесудєсс дсессаадссі доадсЕдсдЕд сасдаасссс 5з280 ссдЕєсадсс сдассуссдс десеєсаєссу дсаассаєсу ЕССЄЧдадесс аасссоддеаа з340 часасдасес аєсдссастід дсадсадсса ссддбаасад чдассадсада дсдададтасд 5400 баддсддЕдс гасададеєс сСеЕдаадсдді ддсссаасса суддстасасе адаадаасад 5160 7 тасєсдднає седсудсєстд сеЕдаадссад Єсасссссодд ааааададеє ддрадсессе зО20 чаєссддсаа асааассасс дсеЕддсадсу ЧФЕДЯДЯЧЇЕСЕЕЕС дес дсаадд садсадаєса 5580 сдсдсадааа ааагадчассе саадаачасс сссеЧсдассеЕс єєСтасддад СсеЕДасоссс 53640 адеддаасда ааасісасує Сааддчдаєсєї сєддЕСсаєдад аєсаєсаааа аддаєсьсса 5700 сстадасєссє ЕЄсСаааєсаа аааєдаадссї ЄсСаааєсаає серааадсаєта Саєдадтааа з76О0 7 сЕсддссеЕда садссассаа СдсєсСааєсса дсдаддсасс гассесадсуд аєседеЕсСтає з820

Ессудєссаєс сасадеЕсдсес Сдассссссу ЕсдеЕдсадає аассасдаєба сдодададддсе З880 бассасєсвдуд ссссадесдсе дсаасдасбас сдсдадассс асдсесассу дсеЕссадасєсе 5940 бассадсаасє ааассадсса дссддааддуа ссдадсдсад аадсддессе дсаасеЕєсає бо ссдсссссає ссадеЕссаєє аарсдеЕєдсс додадаадстад адсаадсаде СсдссадеЕса 6бОобо асадчЕсСтддсуд саасЧчЕсдеЕє дссастдсса саддсаєсує ддсдеЕСасус СсуєссЧєссо 6120 дсаєддсеЕєс аєссадсссс ддЕссссаас даєссааддсуд адссасаєда Ссссссаєде 6180

ЕдеЕдсааааа адсуддеЕсадс СссеЕссудсс ссссдаєсуяє єдссадаадеі аадссддссд 6240 садеЕдссаєс асссаєддеЕє асддсадсас Єдсаєагваєресс ЕССсСассдеЕсььаєдссаєссд 63О00

ЄаачасдсеЕс ЕЄСсСЕдеЕДдасе ддєдаднасі саассаадес аєєссгдадаа Садесдсаєдес 636о чдасчассчдад ЕєЕєдсЕССсСдс ссоддсудєсаа басудддаєбаа гбассдсдсса сагадсадаа 6420 сЕсваааадеі дсссаєсаєє ддаааасудссє ссссодддуасуд аааасессса аддаєссесас 6480 сЯдсЕДссдад аєссадесссу асдсбаассса сссудбдсасс сааседасєсе Ссадсаєссє 6540

ЕсасеЕсссас садсдесссе доддесдадсаа ааасаддаад дсаааасдсес дсаааааадд бо чаасаадддс дасасоддааа СдЕсдаасас Єсарасессьс ссссеЕєссаа Саєсаєвдаа 6бо6бо чдсагєсаєса додесстассдеЕ сЕСасдадсу дабсасасаєс єдчааєдсаєє сСадаааааса 6720 аасааасадуд ддассссдсудс асаєсєссссс даааадсдсс ас 6762

Claims (1)

1. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

   1. Т-клітина СО8-- або СО45, що містить полінуклеотид, який кодує химерний рецептор антигену (САК), який містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з лектиноподібним білком 1 С-типу (СІ І-1), трансмембранний домен і внутрішньоклітинний активуючий домен, який містить сигнальний домен СОЗ-дзета, де зазначена антигензв'язуюча молекула містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (МН), що містить ділянки визначення комплементарності (СОК) 1, 2 та З МН, й варіабельну ділянку легкого ланцюга (МГ), що містить ділянки визначення комплементарності (СОК) 1, 2 та З МІ, де а) СОКІ МН, СОК2 МН, СОКЗ МН, СОКІ МІ, СОК2 Мі та СОКЗ МІ, відповідно, містять амінокислотні послідовності 5260 100 МО: 17, ЗЕО ІО МО: 18, 5ЕО ІЮО МО: 19, 5ЕО ІО МО: 22, 5ЕО ІО МО: 23 і БЕО ІО МО: 24; або р) СОВІ ун, СОВ2 ун, СОВЗ МН, СОВІ МІ, СОК2 Мі та СОКЗ МІ, відповідно, містять БО амінокислотні послідовності 5260100 МО: 51, 5ЕО ІЮО МО: 52, 5ЕО ІЮО МО: 53, 5ЕО ІО МО: 56, 5ЕО ІО МО: 57 і БЕО ІО МО: 58.

   2. Т-клітина зап. 1, де а) МН містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 16, а Мі містить амінокислотну послідовність «ЖЕО ІЮ МО: 21; або р) МН містить амінокислотну послідовність 5БО ІО МО: 50, а Мі містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 55.

   3. Т-клітина за п. 1, у якій САК містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, що складається з: (а) 5ЕО ІО МО: 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Абта 48; й 60 (Б) 5ЕО ІО МО: 60, 62, 64, 66, 68 та 70.

   4. Т-клітина за п. 1, у якій полінуклеотид містить послідовність нуклеїнової кислоти, вибрану з групи, що складається з: (а) БЕО ІО МО: 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45та 47; й (Б) 5ЕО ІО МО: 59, 61, 63, 65, 67 та 69.

   5. Т-клітина за п. 1, у якій МН і МІ. з'єднані лінкером.

   6. Т-клітина за п. 5, у якій зазначений лінкер містить ХЕО ІО МО: 130 або 5ЕО ІЮО МО: 132.

   7. Т-клітина за п. 1, де сигнальний домен СОЗ-дзета містить амінокислотну послідовність, викладену в 5ЕО ІЮО МО: 10.

   8. Т-клітина за п. 71, де САК додатково містить позаклітинний домен, переважно, де позаклітинний домен походить від СО8 або СО28.

   9. Т-клітина за п. 8, де САК додатково містить костимулюючий домен, який переважно являє собою сигнальну ділянку СО28, ОХ-40, 4-188 (СО0137), 202, С07, 6027, 6030, С040, білка 1 програмованої смерті (РО-1), індуцибельного костимулятора Т-клітин (ІСО5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (І ЕА-1), СОЗ3-гамма, СОЗ-дельта, СЮОЗ-епсилон, СО247, 0276 (87-НЗ), Пант (ТМЕ5Е14), МКО2гс, Ід-альфа (СО079а), САР-10, Ес-рецептора гамма, молекули МНС класу І, білків-рецепторів ФНП, білка імуноглобуліну, рецептора цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків 5 АМ), активуючих рецепторів МК-клітин, ВТІА, рецептора Тої! ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ВАРЕН, ПОаНнТтТ, НМЕМ (ПСНТВ), КІНО5БаІ2, ЗІ АМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКр3Оо, МКраб, 2019, 204, СО8-альфа, СО8-бета, ІІ -2В-бета, І -2ВАВ-гамма, ІЇ/-7АВ-альфа, ІТОА4, МАТ, СО49а, ІТОА4, ІА4, СО490, ІТСАб, МІ А-6, СО49Г, ІТОАО (СО11а), ІТаАЕ (С0103), ІТОСАЇ (СО1т1а), ІТаАМ (СО116Б), ІТАХ (СО11с), ІТаВІ, СО29, Ітавг2г, СО18, ІТав7, МКОа2о, ТМЕВ2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (С0226), 5І АМЕ4 (00244, 284), сОр84, С096 (тактильний), СЕАСАМІ, СКТАМ, Гуз (20229), СО160 (8У55), Р5СІ1, СО100 (БЕМА40), СО69, 5І АМЕб (МТВ-А, Гу08), БІ АМ (БІ АМЕТ, СО150, ІРО-3), ВІ АМЕ (5І АМЕ8), ЗЕ! РІС (20162), ТВА, ГАТ, САОБ5, 5ІР-76, РАС (СьЬр), СОр19а, ліганду, що специфічно зв'язується з СЮО83, або будь-яку їх комбінацію, переважно де костимулюючий домен містить костимулюючий домен СО28 або костимулюючий домен СО8, більш переважно, де костимулюючий домен СО28 містить послідовність, вибрану з групи, що складається з ЗЕО ІО МО: 2, БЕОІО МО: 4, 5ЕОІЮО МО: 6 і БЕО ІЮ МО: 8, або костимулюючий домен СО8 містить ЗЕО Зо ІО МО: 14.

   10. Т-клітина за п. 1, де зазначена Т-клітина являє собою аутологічну Т-клітину.

   11. Т-клітина за п. 1, де зазначена Т-клітина являє собою алогенну Т-клітину.

   12. Спосіб отримання Т-клітини за будь-яким з пп. 1-11, що включає трансдукцію або трансфекцію Т-клітини вектором, який містить полінуклеотид.

   13. Застосування Т-клітини за будь-яким з пп. 1-11 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку, що експресує СІ І-1, або запального/аутоїмунного захворювання.

   14. Застосування за п. 13, де рак вибраний із групи, що складається з гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ), хронічного мієлогенного лейкозу (ХМЛ), хронічного мієломоноцитарного лейкозу (ХММЛ), ювенільного мієломоноцитарного лейкозу, атипового хронічного мієлоїдного лейкозу, гострого промієлоцитарного лейкозу (ГПЛ), гострого монобластного лейкозу, гострого еритроїдного лейкозу, гострого мегакаріобластного лейкозу, мієлодиспластичного синдрому (МДС), мієлопроліферативного захворювання, мієлоїдного новоутворення, мієлоїдної саркоми та бластичної плазмоцитоїдної дендритноклітинної неоплазми (ВРОСМ).

   15. Застосування за п. 13, де рак являє собою лейкоз, лімфому або мієлому.

   16. Застосування за п. 13, де запальне/аутомунне захворювання вибране із групи, що складається з ревматоїдного артриту, псоріазу, алергії, астми, хвороби Крона, запального захворювання кишечнику (33К), синдрому подразненого кишечнику (СПК), фіброміалгії, мастоцитозу та целіакії.

   17. Застосування за п. 13, де запальне/аутоїмунне захворювання являє собою ревматоїдний артрит, астму, мастоцитоз або целіакію.

   Експресія СЛ І -1 в різних лініях ракових клітин о Маталйуз 0000937 00 НЕБО 0БоС1 00080 КО18 00 МУЯЛІ, г Ор з п ! І ШЕ ше: і п Н. :

   Е. Од ії Я о 0 мн і г а ї | о : пови Б о по і тя ФОН нинний дан фс от Коврннтття Винники

   Фіг. 1 Експресія САК проти СІ | 4-1, яку визначали за білком |, через б год після електропорації МЕНК -КМЕНЬСрІВ 000 АСВНЕСОІ св нЕсря иа СОТ, Я т ши ш шини ш ши ши шшшнне у щщ ши ше шишиши ше ши оо Род а 01 т доня !

   а с. ше і Еш зей я ее чи нний "ши снеків ення

   Фіг. 2

   Анапіз вивільнення цитокінів з різних конструйованих Т-клітин, що експреосують САК проти

   СІ. -1, через 24 год після епектропорації менк іл-2 Ва І і : ї З Матаїжа А ШЕ! , Ук мали за ща 7 в , їв їх но б» Б.» й. п їі | | о. ви де ОКО я Ки ик ло ох а - о «де щи т, о «я ев Кік є с туя си : Я Кк я и ОК сливовий Є аа й

   Фіг. З Івну 00 щи Матама - ЗЕ вам БО ШЕ Чез? І: Е жо ні - чо004 КУ ЕЕ. Во с кА о її зи г й сл ш | ше ше Щ 1 ші вх 605 ьо ші її ке г 7 а щи ай Ки Е Я же и бо б ее . ми ди ку Яд АЙ все ле а Аа я

   Фіг. З продовження

   ФнПа ШК Матаїма у З ринки фо г ря о зн щі му ОО я о» як но во. ар Я са ші ак в я Ме Ж см МИСНЖ ЕК Ж аж ФШИ па Ж : ВХ Б |і по Б ще п ) МО. МЕ си пи ж я о КЕ М ше ші. о Дн Я ВАВ В М о Ко то фо Ом масу ша ов я КУ ам ака ах п Тож

   Фіг. з продовження Цетолітична ективкість різних конструйованих Т-кпїтин, що експресують САК проти СТІ 1, через 24 год псия елекгропорації МЕНК Специфічний лізис кл./тиМм щі - пт ї хо гкемасічнаня Зм ги що Магзіна с ММ ; пп о | ше В. | ши в й : ш ; а ей р Ов й Є 7 р. Ме і й я ви - їх якою Щх. яко Специфічний лізис клітин за. Ко. 721277 Вів дя паю ЖК коня ий я Дай а - з а У ще

   СЕ.

   Фіг. 4

   Цятомітичнак активність різних констууленяних Теклівин, що еесипресунуть САТ прожи СГ 1. через а год після впахтролорації тРНК Же стлеціяфчний ліз. хліги»і те ВА Спецяфізний лізко клітин В Міга кві хі чо ї- 4 «ЕЕ 1 1 ї-У суч . В а с рик м вия т о пав: ВВЕ ШЕ : ее В ПНЯ Ку по ев о 5 з: 0 ШЕ г

   8. о ; пе їх ще о що Мт Я пт -- ся ост А А ЯКО - з х я шт г хх ве ЙО ки йо МО дл Те ооо 7 фе дя З оо ов а КЕ с й" ша п ке сов и й ще з ше Пх п ві "7 дя т "В ту Шо шоп г Спецеофічний гізаєс юпігин х ел т в пконя скнвкть 8 дкіщЕ 285 5 Х н ші о. В ща з жона и ДА я МИ 7 ооо о ооо 2: т «ре 7 т --

   Фіг. 5 Експресія СТІ -1, яку визначають за білком і, на 12 дань після трансдукції З Її з «3 - 14 ; і ї Ж І! дв і З й ім г і ї я і й Н ! Б сетюотЕа нн 1 й й йон ман А Бош у Кк Як ДЕН ! о вже ї па й нях і І Ц п. З ди ге роя ненні і 1 Я Ь ви у 1 - Да : Духи ; 3 я Не ен ї З ДОСЯ їж ен і ПЕ вже ивная дівки пстсийнн СЕ вв В горку : Білокї пеня Н її

   Фіг. 5

   Анапіз зивільнення цітокінія з Т-клітин. що експресують АК проти СИ -1, після спільного культивування впродовж ТО гоп з різними лініями юрітин-мішеней ІФіну їй ЗЕ ка». М ЗАМАГУЯ, : се ШЕ ОХАМАМТА й В обо «вас і. ще во а ще ве маля -їі Її щен т НК З х й хх пад її ї: в по Тахти Ї те. Шок логяня - | Е окремо Е : т ; окре сх сх . - же Я В ПОвопкя с. хв - ї і. -

   «8. ппрнннонниЯ ненні нн дана Я прсь НК ость р . х д : Еш ЖЕ ОЙ ЕЕ Я я Ка д 5 шо ОО ях «и КЕ З ш г й КЕ БЕ БЕН є НА

   ЯМ . ши ОКоЗУЗчА дх же ново М юю | ще мм Е ЩО пи таль в я г окремо шк щ ' х в-в Бк б ЕЕ ба

   Фіг. 7 Цитолітична активність Т-клітин, шо експресують САРІ проти С-ї, піспя спільного культивування впродовж 16 годі 40 гор з різвими лініями кплітин-мішеней Мапа МУ хх У Фе о й Фе 8 й ШЕ сбтод о 5 Шк об тов вом же щи ЖЕО Я в щк яв 40 год Ге КН З ОО Б Б

   ; с. е 0 |і Ж ож 2 г Е . жк х Я вх шов «й Ж по г ще ве Ж я їх ше и Ов С - в «Її КЕ Е 5 є ЧЕ я я а

   МОЖ. ее М ло Фе нія Бе БЖ зи: 5 і Ж бод в я ее ЯК 40 од жо о. - Я В щі о В а еЕ х ! ду як «ор «ЕЕ сов Ах зе с в т ця У Є Фі в

   ІС.

   1 м ; Зв'язуючі молекули лроти СІМ я з я тКІ СОКі ЕБЯ сяика Ка еЖ их КУМ М УЧ СКМ ЖД КИИ Ж у рмУІ КА я од М ЕК ти КА пизди ну. ЖИ уки Ви ик Ки Ми ой Б ЩЕ МНЕ СЬКОЇ ХА МК ДОК МАЕ ЦЕ са рАк жди кв фичя чеки Аудит им фі пн Іф ич ех мк ен и У ли але Ав кт, Нерон уд. об Ух УМА и ККУ ТО МО ПИ ЕЕ КИМ КАК ЩУКИ «тими ж пей жи ою кети тя в пн З й кри кує ЕМ ДУ АКТ КВ матер м. сш си у ри й т руту Кектску и Пк рок их ре яви МАЖОМю М ву ФУ СИМ ШК Я УМВС Кен сил Ка ки лу ХХ Аве у АА МИТИ Уяви У У ик М рт ки дня МК МИ уки ке ту Ти Ка хат сих, м ПММ ПИ ОКО КЕ КАН УВО У ІІ Ь кий вок Ж кож яя ож ух ЖК жах Ж а свой. ж ї Е ота жи я ет хх х кої зак |» певне хм уки іх ри МИ Му кети Мети пусте НК тую я пн явучня ВЕ карти пути м ул Жуков ри оєьнть жа ХВ нЕМЕНМКОМУЧТОУМВІ ЗНОВ МОМ У КОНІ ЕК ЛОВ КВ. УМИСНИМ ТЕВТ ІВАНОВ У ТАТА САУ ОН КОКО. вки уки пики уки ВУЖ ТМ У ПАСКИ; МАТИ ЧИ Х Хто ве пу Кит кри с Же ЕК 0 ТАЧКИ ую их ЗМК яв МИ ІБК ОКА ОА и КК : н Ся 4 : й Ь як : В : з ль ШОН и Ж УКОЛУ ЕК УТОМИ т ня ВІТ НА од ож шою ою жиожлювииж ЖМЯ ово аж юю як ЖЕК що т г 7 житі З. па В шо. Ж УТУХ шлак Ми МТУ яку ле жу китами дан, ММА. вх в я . ох делвнй уд рн «РАМ й У її ДНЯ ЗА ож.

   Фіг. ЗА нн нн он нн нн нин : й . і ЗО ЩО ЩО: і я о ь за і і УНН свв сви Соц я , . ко ; яті тк ; 4 5 ї 2г4СсІ УН же р 17 5 15 І як - кт : шо І г ж ї що З заєсв ча шт БУ Б

   І. скЖі ї 5 І я жук тр ; 7 ча З чЕ

   205.1 У 725 103 Я 76 ененнуттенкуюсеет несе вет етнтхтетену хе фев теє ження» поучетев ую уине ен фі утік ут ет тт чнів т фея кете кутю тент Н як ! соух ях -

   я. : у й Ск ї; ; ха З 20с5,2 У 54 35 аб 1897

   Фіг. 938 Зв'язуючі молекули проти СЕ -1 «код хоку. лети плоту тую сл пива ду нки и сх сук ЕТ Ми им вик сив КУТ а я жі ЖЕ» птоБтовееши зав аУЕиуАЙОСІККЕвНЕ ОКИС АРАВЬКМОвИМЬЕУ КИ каси Ук проса сосанУсивУ вити ДМ КБИК и АВККТЕ ВОМУ зр о юр тд Уч колл ТИ пи в в Ему ка уми м уки в ум ж ква ери ДЕ к Ж прадмтснинововемивии Ева ІАЦ И тзии Мк и Му о нн в и в я В СМ тні х їх мБІЖМІТОюУТЬОНЕ НЕ А Коли ми МУ А КЕ кіно Про ВМО КЕ . Ж жк ох ЙО Имя их кій юю Зо Бизекойек ою я я "ож жрма деся ї : зу шт «як -4 і ї - - ния шкодую ик УУМУуЗ Кинути у У иа ТУДИ в МК щих аль ЖЕ МЕшШЕИМ ІВ вк МА КН МО ЕКО ЕК, Живко а пу рю уп студ м и да ки вт дтиє депо фі оумкт КУКА Кри Мих ую «КИ У МЕшшОсес ме МАКИ Ер КК, хатчкчіді ся ох рж ТУ ет ме Мушу т вт а ка ув коуч а пихи ду ще ку ШОКИКАЮ УЖ Еш КЕТІ их ЕТ ВАК ту жии ннуу а нн вн нау Бий ВІНКИ Ши А Я З ДИН КАК ВИХ меж о КИ В и жк чи ж ж и Же Ж. спис жук якою Ор коми тя ся ж Х пОжККОЯ вера «еру « ж рх "ЕІ

   Фіг. 3