UA119600C2

UA119600C2 - VEGETABLE NON-HORMONAL COMPLEX DRUG WITH HORMON-REGULATORY ACTION

Info

Publication number: UA119600C2
Application number: UAA201710004A
Authority: UA
Inventors: Димитрій Юрійович Мамакін
Original assignee: Товариство З Обмеженою Відповідальністю "Універсальне Агентство "Про-Фарма"
Priority date: 2017-10-17
Filing date: 2017-10-17
Publication date: 2019-07-10

Abstract

Винахід належить до комплексного рослинного негормонального препарату на основі фітозбору, що має гормонорегулюючу, антипроліферативну, протизапальну, загальнозміцнюючу дію та дає підставу використовувати його для запобігання канцерогенезу та використовувати його у складі комплексної терапії гіперпроліферативної передпухлинної патології молочної залози, містить лабазник шестипелюстковий, корінь петрушки кучерявої, корінь селери, траву підмаренника справжнього, траву льонку звичайного, квітки нагідок, прутняк звичайний; екстрагент - етанол 40 %.The invention relates to a complex herbal non-hormonal drug based on phytocollection, which has hormone-regulating, antiproliferative, anti-inflammatory, tonic effect and gives grounds to use it to prevent carcinogenesis and use it as part of complex therapy of hyperproliferative lacrimal tumor celery root, butterbur grass, flax grass, marigold flowers, barberry; extractant - ethanol 40%.

Description

Винахід належить до хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме стосується створення комплексного рослинного негормонального препарату на основі фітозбору, що має гормонорегулюючу, антипроліферативну, протизапальну, загальнозміцнюючу дію та дає підставу використовувати його для запобігання канцерогенезу та використовувати його у складі комплексної терапії гіперпроліферативної передпухлинної патології молочної залози.The invention belongs to the chemical and pharmaceutical industry, namely, it relates to the creation of a complex herbal non-hormonal drug based on phytosbor, which has a hormone-regulating, anti-proliferative, anti-inflammatory, tonic effect and gives reason to use it to prevent carcinogenesis and to use it as part of the complex therapy of hyperproliferative precancerous pathology of the breast .

Відродження інтересу до традиційної та народної медицини, що охоплює весь спектр рослин, обумовлено, в першу чергу, реальною ефективністю і високим ступенем безпеки фітотерапії при тривалому лікуванні хронічних хвороб, гранично низька токсичність переважної більшості лікарських рослин дозволяє призначати їх тривалими курсами (місяцями, роками) в складних або простіших комбінаціях для протирецидивного або реабілітаційного лікування.The revival of interest in traditional and folk medicine, which covers the entire range of plants, is due, first of all, to the real effectiveness and high degree of safety of phytotherapy in the long-term treatment of chronic diseases, the extremely low toxicity of the vast majority of medicinal plants allows them to be prescribed for long courses (months, years) in complex or simpler combinations for anti-relapse or rehabilitation treatment.

У зв'язку з тим, що лікарські рослини надають системний вплив на організм, стимулюють функції різних органів і систем, забезпечують комплексне надходження в організм біологічно активних речовин, розробка рецептури фітозбору засновувалася на виборі лікарських рослин, що містять певні хімічні групи, що мають певну фармакологічну активність. Це сполуки, що надають загальнозміцнюючу, протизапальну, болезаспокійливу, антиспастичну дію, нормалізують обмін речовин, роботу залізистого епітелію і вміст статевих гормонів, поліпшують травлення, стимулюють захисну функцію організму, тобто - флавоноїди, іридоїди, терпеноїди, органічні кислоти, фенолкарбонові кислоти, поліфенольні сполуки (зокрема катехіни) тощо.In connection with the fact that medicinal plants have a systemic effect on the body, stimulate the functions of various organs and systems, provide a complex supply of biologically active substances to the body, the development of the phytocollection recipe was based on the selection of medicinal plants containing certain chemical groups that have a certain pharmacological activity. These are compounds that have a tonic, anti-inflammatory, pain-relieving, anti-spastic effect, normalize metabolism, the work of the iron epithelium and the content of sex hormones, improve digestion, stimulate the protective function of the body, i.e. - flavonoids, iridoids, terpenoids, organic acids, phenolic acids, polyphenolic compounds (in particular catechins) etc.

Фітотерапія як альтернатива медикаментозному лікуванню має ряд безперечних переваг: широкий спектр фармакологічної дії, низька токсичність, можливість тривалого застосування без побічних ефектів, практично відсутність протипоказань. Все вищеперелічене актуальне для лікування пов'язаних з менопаузою розладів. Відбувається різке зниження синтезу жіночих статевих гормонів, а відтак, і адаптації всіх систем організму до нових умов регуляції обміну речовин. В цей період організм жінки найбільше чутливий до стресів та інфекційних агентів, які спричиняють розвиток дисметаболічних, дистрофічних і онкологічних захворювань. На фоні менопаузи також розвиваються порушення сну і апетиту, втомлюваність та інші вегетативні порушення. Комплекс симптомів, що розвиваються на фоні менопаузи, складають клімактеричний синдром.Phytotherapy as an alternative to drug treatment has a number of undeniable advantages: a wide spectrum of pharmacological action, low toxicity, the possibility of long-term use without side effects, practically no contraindications. All of the above is relevant for the treatment of menopause-related disorders. There is a sharp decrease in the synthesis of female sex hormones, and therefore, the adaptation of all body systems to the new conditions of metabolism regulation. During this period, a woman's body is most sensitive to stress and infectious agents that cause the development of dysmetabolic, dystrophic and oncological diseases. Against the background of menopause, sleep and appetite disorders, fatigue and other vegetative disorders also develop. A set of symptoms that develop against the background of menopause make up the climacteric syndrome.

Лікування пов'язаних з менопаузою захворювань здійснюють за допомогою гормонотерапії,Treatment of menopause-related diseases is carried out with the help of hormone therapy,

Зо що нерідко призводить до небажаних побічних ефектів - підвищення згортання крові, підвищення вмісту нейтральних жирів в крові, порушення обміну холестерину, виникнення набряків, збільшення маси тіла і підвищення артеріального тиску. Ці побічні дії ще більш посилюють метаболічні і ендокринні розлади, спостережувані в період менопаузи, і вимагають призначення цілого ряду додаткових лікарських препаратів, направлених на нівеляцію побічних дій естрогену і попередження ускладнень. Крім того, вказані побічні ефекти обмежують застосування гормонотерапії через протипоказання до їх застосування.Which often leads to undesirable side effects - increased blood coagulation, increased content of neutral fats in the blood, impaired cholesterol metabolism, edema, increased body weight, and increased blood pressure. These side effects further aggravate the metabolic and endocrine disorders observed during menopause, and require the prescription of a number of additional drugs aimed at leveling the side effects of estrogen and preventing complications. In addition, the indicated side effects limit the use of hormone therapy due to contraindications to their use.

Оскільки тяжкість клімактеричного синдрому залежить від соматичного стану жіночого організму та від резервних можливостей її гіпоталамічної ділянки, то на даний час лікування клімактеричного синдрому, зокрема метаболічних і дистрофічних змін, включає комплекс немедикаментозних заходів, зокрема фітодієту і фізіотерапевтичні процедури, а також медикаментозне лікування із застосуванням седативних та загальнозміцнюючих засобів.Since the severity of the climacteric syndrome depends on the somatic condition of the female body and on the reserve capabilities of her hypothalamic area, currently the treatment of the climacteric syndrome, in particular metabolic and dystrophic changes, includes a complex of non-medicinal measures, in particular phyto-diet and physiotherapeutic procedures, as well as drug treatment with the use of sedatives and tonics.

Фітотерапія як альтернатива медикаментозному лікуванню має ряд безперечних переваг: широкий спектр фармакологічної дії, низька токсичність, можливість тривалого застосування без побічних ефектів, практично відсутність протипоказань. Все вище перелічене актуальне для лікування пов'язаних з менопаузою розладів. Найчастіше рекомендуються лікарські збори, що включають траву деревію і м'яти перцевої, кору жостеру, квітки ромашки і календули, плоди шипшини, відвари кореня валеріани і пустирника, а також складні мікстури на основі лікарських рослин. Такі препарати мають загальнозміцнюючу і седативну дію за рахунок біологічно активних речовин вказаних рослин.Phytotherapy as an alternative to drug treatment has a number of undeniable advantages: a wide spectrum of pharmacological action, low toxicity, the possibility of long-term use without side effects, practically no contraindications. All of the above is relevant for the treatment of menopause-related disorders. Medicinal preparations that include yarrow grass and peppermint, shingles bark, chamomile and calendula flowers, rose hips, decoctions of valerian root and motherwort, as well as complex mixtures based on medicinal plants are most often recommended. Such drugs have a tonic and sedative effect due to the biologically active substances of the specified plants.

Найбільш близьким до запропонованого препарату, є препарат, описаний в патенті ОА 42400, вибраний як прототип, у вигляді крапель для перорального застосування на основі фітозбору, що має протизапальну, бактерицидну, спазмолітичну, седативну, болезаспокійливу, гемостатичну, гіпотензивну, діуретичну, кардіотонічну, потогінну, протиалергічну дію завдяки фармакологічно активним речовинам, які екстрагуються із суміші лікарських рослин, з яких він виготовляється.The closest to the proposed drug is the drug described in patent OA 42400, selected as a prototype, in the form of drops for oral use based on phytozobor, which has anti-inflammatory, bactericidal, antispasmodic, sedative, analgesic, hemostatic, hypotensive, diuretic, cardiotonic, diaphoretic properties , anti-allergic effect due to pharmacologically active substances that are extracted from the mixture of medicinal plants from which it is made.

У лікувальному процесі гінекологічних захворювань, обумовлених гормональними та ендокринними розладами, використовується настойка, відповідно до прототипу, суміші лікарської рослинної сировини (1:10): коренів лабазника шестипелюсткового, коренів петрушки кучерявої, коренів селери, трави підмаренника справжнього, трави льонку звичайного та квіток 60 нагідок у вигляді рослинного препарату, який є природним регулятором гормонального гомеостазу. Це є комплексним рослинним негормональним препаратом, який регулює синтез ендогенних гонадотропних гормонів, нормалізує менструальний цикл, сприяє відновленню нормального співвідношення естрогенів та прогестерону.In the treatment process of gynecological diseases caused by hormonal and endocrine disorders, a tincture is used, according to the prototype, a mixture of medicinal plant raw materials (1:10): roots of six-petalled sedum, roots of curly parsley, roots of celery, grass of the true evening primrose, grass of common flax and flowers 60 a remedy in the form of a herbal preparation, which is a natural regulator of hormonal homeostasis. It is a complex herbal nonhormonal preparation that regulates the synthesis of endogenous gonadotropic hormones, normalizes the menstrual cycle, and helps restore the normal ratio of estrogens and progesterone.

Препарат чинить вплив на тканини молочних залоз, матки та яєчників, запобігає розвитку диспластичних процесів в цих тканинах. За рахунок флавоноїдів (лабазник, петрушка, льонок, селера) препарат діє як природний антиестроген: блокує естрогенові рецептори в молочних залозах та матці, знижує чутливість молочних залоз до коливань гормонального фону протягом менструального циклу. За рахунок протинабрякової та резорбтивної дії препарат сприяє зменшенню та розсмоктуванню щільних вузлів, крім того, значно знижує синтез простагландинів та зменшує набряк та біль в молочних залозах.The drug affects the tissues of the mammary glands, uterus and ovaries, prevents the development of dysplastic processes in these tissues. Due to flavonoids (lavage, parsley, flax, celery), the drug acts as a natural anti-estrogen: it blocks estrogen receptors in the mammary glands and uterus, reduces the sensitivity of the mammary glands to fluctuations in the hormonal background during the menstrual cycle. Due to its anti-edematous and resorptive effect, the drug contributes to the reduction and dissolution of dense nodes, in addition, it significantly reduces the synthesis of prostaglandins and reduces swelling and pain in the mammary glands.

За визначенням ВООЗ мастопатія це фіброзно-кістозна хвороба з широким спектром проліферативних та прогресивних змін тканини з порушенням співвідношення епітеліального та сполучнотканинного компонентів. Проліферативні зміни мають на увазі гіперплазію та проліферацію часток, протоків та сполучної тканини, регресивні зміни - атрофію, фіброз та утворення кіст. З позицій сучасної мамології, мастопатія - це об'єднана назва великої групи дисгормональних доброякісних захворювань молочних залоз (близько 40 нозологій), що характеризуються гіперплазією її тканини, але значно відрізняються за анатомічними ознаками, клінічними проявами та інш.According to the WHO definition, mastopathy is a fibrocystic disease with a wide range of proliferative and progressive tissue changes with a violation of the ratio of epithelial and connective tissue components. Proliferative changes mean hyperplasia and proliferation of lobes, ducts and connective tissue, regressive changes - atrophy, fibrosis and cyst formation. From the point of view of modern mammology, mastopathy is the collective name of a large group of dyshormonal benign diseases of the mammary glands (about 40 nosologies), which are characterized by hyperplasia of its tissue, but differ significantly in terms of anatomical features, clinical manifestations, etc.

Виникнення патологічного процесу в молочних залозах здебільше визначає функціональний стан рецепторів статевих стероїдних гормонів. Згідно результатів досліджень у нормальній тканині молочної залози рецептори естрогенів виявляють свою активність не більш ніж у 1 95 клітин, а при протоковій гіперплазії - у 85 95. Значне збільшення кількості рецепторів у клітинах молочних залоз при гіперпроліферативних процесах пояснює механізм їх розвитку при нормальному або навіть низькому рівні естрогенів в крові.The occurrence of a pathological process in the mammary glands mostly determines the functional state of sex steroid hormone receptors. According to research results, in normal mammary gland tissue, estrogen receptors show their activity in no more than 1 95 cells, and in ductal hyperplasia - in 85 95. A significant increase in the number of receptors in mammary gland cells during hyperproliferative processes explains the mechanism of their development in normal or even low estrogen levels in the blood.

Збільшення кількості рецепторів у молочній залозі може відбуватися під впливом гормону передньої частки гіпофізу - пролактину, який бере участь у процесі мамогенезу, контролює функціональну активність молочної залози, стимулює лактацію у породіллі та у синергізмі з естрогенами активізує фізіологічну проліферацію тканин, сприяє активному зростанню епітеліоцитів, модулює васкуляризацію та стимулює обмінні процеси у молочній залозі.An increase in the number of receptors in the mammary gland can occur under the influence of the hormone of the anterior lobe of the pituitary gland - prolactin, which participates in the process of mammogenesis, controls the functional activity of the mammary gland, stimulates lactation in a woman in labor and, in synergy with estrogens, activates the physiological proliferation of tissues, promotes the active growth of epitheliocytes, modulates vascularization and stimulates metabolic processes in the mammary gland.

Зо Синтез пролактину знаходиться під інгібіторним контролем гормону гіпоталамуса - пролактостатину (пролактин-інгібуючий фактор), що є ідентичним дофаміну. Зниження активності дофамінергічних систем гіпоталамуса та їх інгібуючого впливу на синтез пролактину може призводити до надлишкової продукції пролактину та збільшення його рівня в крові (гіперпролактинемії). Доведено, що продукцію та секрецію пролактину можуть також стимулувати естрогени, тироліберин, серотонін, окситоцин, ендогенні опіоїди. Акцент на ролі пролактину в етіопатогенезі мастопатії обумовлений фізіологічною роллю цього гормону в процесах життєдіяльності тканини молочної залози протягом всього життя жінки.The synthesis of prolactin is under the inhibitory control of the hypothalamus hormone - prolactostatin (prolactin-inhibiting factor), which is identical to dopamine. A decrease in the activity of dopaminergic systems of the hypothalamus and their inhibitory effect on prolactin synthesis can lead to excessive production of prolactin and an increase in its level in the blood (hyperprolactinemia). It has been proven that the production and secretion of prolactin can also be stimulated by estrogens, thyroliberin, serotonin, oxytocin, and endogenous opioids. Emphasis on the role of prolactin in the etiopathogenesis of mastopathy is due to the physiological role of this hormone in the life processes of breast tissue throughout a woman's life.

Гіперпролактинемія поза вагітністю супроводжується набуханням, огрубінням, болісністю та набряком у молочних залозах, більш вираженими у другій фазі менструального циклу.Hyperprolactinemia outside pregnancy is accompanied by swelling, roughness, soreness and edema in the mammary glands, which are more pronounced in the second phase of the menstrual cycle.

Гіперпролактинемія, особливо у поєднанні з гіперестрогенією, є фактором високого ризику гіперпроліферативних захворювань молочної залози.Hyperprolactinemia, especially in combination with hyperestrogenia, is a high risk factor for hyperproliferative breast diseases.

Недоліком прототипу є низька антипроліферативна та протизапальна активність.The disadvantage of the prototype is low anti-proliferative and anti-inflammatory activity.

Задачею є створення рослинного негормонального комплексного препарату на основі фітозбору, для запобігання канцерогенезу та використовувати його у складі комплексної терапії гіперпроліферативної передпухлинної патології молочної залози, дія якого спрямована на зниження рівнів пролактину. Саме підвищена концентрація пролактину є головною причиною проліферативних процесів в молочних залозах, що призводить до патологічних новоутворень.The task is to create a herbal non-hormonal complex drug based on phytosbores, to prevent carcinogenesis and to use it as part of the complex therapy of hyperproliferative precancerous pathology of the mammary gland, the action of which is aimed at reducing prolactin levels. It is the increased concentration of prolactin that is the main cause of proliferative processes in the mammary glands, which leads to pathological neoplasms.

Поставлена задача вирішується тим, що рослинний негормональний комплексний препарат, що має гормонорегулюючу дію на основі фітозбору, який включає лабазник шестипелюстковий, корінь петрушки кучерявої, корінь селери траву підмаренника справжнього, траву льонку звичайного, квітки нагідок, відповідно до винаходу, додатково містить екстракт прутняку звичайного, при наступному співвідношенні компонентів, г: коренів лабазнику шестипелюсткового (Ріїрепаша миїЇдагі Моепсі) - 0,28 г, коренів петрушки кучерявої свіжих (Реїгозеїїпі гадіх) - 0,225 г, коренів селери свіжих (Арішті гадіх) - 0,17 г, трави підмаренника справжнього (Сзаїй пегба) - 0,135 г, трави льонку звичайного (І іпагіає пегра) - 0,11 г, квіток нагідок (Ріоте5 Саієпашіає) - 0,08 г, екстракт прутняка звичайного (Міїех адпив-савіизв І.) - 0,08, являє собою водно-спиртовий настій, отриманий настоюванням фітозбору в 40 95 етиловому спирті при співвідношенні фітозбір:екстрагент 1:1,93.The task is solved by the fact that the herbal non-hormonal complex preparation, which has a hormone-regulating effect based on a phytosorbum, which includes six-petalled lablaznik, curly parsley root, celery root, common fenugreek grass, common linden grass, and marigold flowers, in accordance with the invention, additionally contains an extract of common burdock root , with the following ratio of components, g: six-petalled labaznik roots (Riyrepasha miyiYidagi Moepsi) - 0.28 g, fresh curly parsley roots (Reigozeiipi gadih) - 0.225 g, fresh celery roots (Arishti gadih) - 0.17 g, true nightshade grass (Szaiy pegba) - 0.135 g, common linden grass (I ipagiae pegra) - 0.11 g, flowers of sedum (Riote5 Saiepashiae) - 0.08 g, extract of common bramble (Miiech adpyv-saviizv I.) - 0.08, is a water-alcohol infusion obtained by infusing phytosbor in 40 95 ethyl alcohol at a phytosbor:extractant ratio of 1:1.93.

Флавоноїди біогічно активних речовин запропонованого комплексного препарату, за своєю бо структурою подібні до ендогенного естрогену, але не проявляють естрогеноподібної активності,Flavonoids, biologically active substances of the proposed complex preparation, are similar in structure to endogenous estrogen, but do not exhibit estrogen-like activity.

вони мають можливість конкуренте зв'язуватися з рецепторами естрогенів (андрогенів) при надлишку самих естрогенів (андрогенів) чи рецепторів до них в органах-мішенях, змінюють активність ферментів ароматазної системи, перешкоджаючи конверсії андрогенів в естрогени.they have the ability to competitively bind to estrogen receptors (androgens) in the event of an excess of estrogens (androgens) themselves or receptors for them in target organs, change the activity of enzymes of the aromatase system, preventing the conversion of androgens into estrogens.

Таким чином, препарат проявляє селективну антиестрогенну активність, призводить до ритмічного продукування і нормалізації співвідношення гонадотропних гормонів, сприяє зниженню рівня пролактину та підвищенню рівня прогестерону, усуває дисбаланс між естрадіолом і прогестероном, нормалізує другу фазу менструального циклу. Володіє вираженим впливом на залозисту тканину та стромальні елементи молочних залоз, яєчників та матки, проявляє антипроліферативні та протизапальні властивості, запобігає розвитку диспластичних процесів у цих тканинах. При полікістозному ураженні яєчників сприяє розм'якшенню капсули кісти, зменшенню її напруження за рахунок резорбтивної дії, посиленню функції неушкодженої частини яєчника. Сприяє активній резорбції вмісту кіст, розсмоктуванню безболісних щільних вузлів у молочних залозах, зменшує реакцію молочних залоз на фази менструального циклу.Thus, the drug exhibits selective anti-estrogenic activity, leads to the rhythmic production and normalization of the ratio of gonadotropic hormones, helps to reduce the level of prolactin and increase the level of progesterone, eliminates the imbalance between estradiol and progesterone, normalizes the second phase of the menstrual cycle. It has a pronounced effect on the glandular tissue and stromal elements of the mammary glands, ovaries and uterus, exhibits anti-proliferative and anti-inflammatory properties, prevents the development of dysplastic processes in these tissues. With polycystic lesions of the ovaries, it helps to soften the capsule of the cyst, reduce its tension due to resorptive action, and increase the function of the intact part of the ovary. Promotes active resorption of cyst contents, dissolution of painless dense nodes in the mammary glands, reduces the reaction of the mammary glands to the phases of the menstrual cycle.

Проявляє спазмолітичні властивості, болезаспокійливу та заспокійливу дію. Біологічно активні молекули препарату мають здатність індукувати та посилювати апоптоз, блокувати дію ростових факторів, пригнічувати ангіогенез.It has antispasmodic properties, pain-relieving and calming effect. Biologically active molecules of the drug have the ability to induce and enhance apoptosis, block the action of growth factors, and inhibit angiogenesis.

Антипроліферативний ефект запропонованого рішення при мастопатії обумовлений наявністю у його складі екстракту плодів прутняку звичайного (Міїех адпив-савіи5, Вітекс священий, "монаший перець"), який містить біциклічні дитерпени, здатні впливати на допамінові рецептори гіпоталамуса та пригнічувати вивільнення пролактину. Результатом цієї дії є відновлення балансу природних процесів клітинної проліферації та апоптозу в молочній залозі, зменшення сполучнотканинного компонента, звуження молочних протоків, а також, опосередковано через позитивний вплив на жовте тіло та усунення дисбалансу між основними гормонами яєчників -естрадіолом та прогестероном. Фітоекстракт значною мірою зменшує кровонаповнення та набряк молочних залоз, сприяє зменшенню больового синдрому та зворотному розвитку тканин молочних залоз. Антипроліферативний ефект прутняку звичайного також пов'язаний з його антиестрогенною активністю. Останнім часом з'явились докази можливості екстракту Адпи5 савійиз конкурентно зв'язуватись з рецепторами естрогенів і таким чином блокувати естрогензалежний сигнальний шлях клітинної проліферації, а такожThe anti-proliferative effect of the proposed solution for mastopathy is due to the presence in its composition of an extract of the fruits of common barberry (Miyech adpyv-savii5, Vitex holy, "monk's pepper"), which contains bicyclic diterpenes capable of influencing the dopamine receptors of the hypothalamus and suppressing the release of prolactin. The result of this action is the restoration of the balance of the natural processes of cell proliferation and apoptosis in the mammary gland, the reduction of the connective tissue component, the narrowing of the milk ducts, as well as, indirectly due to the positive effect on the corpus luteum and the elimination of the imbalance between the main hormones of the ovaries - estradiol and progesterone. The phytoextract significantly reduces the blood filling and swelling of the mammary glands, helps to reduce the pain syndrome and reverse the development of mammary gland tissues. The anti-proliferative effect of common barberry is also related to its anti-estrogenic activity. Recently, there has been evidence of the ability of Adpy5 extract from savior to competitively bind to estrogen receptors and thus block the estrogen-dependent signaling pathway of cell proliferation, as well as

Зо стимулювати експресію прогестеронових рецепторів та активацію генів, що відповідають за диференціювання клітин та їх апоптоз.To stimulate the expression of progesterone receptors and the activation of genes responsible for the differentiation of cells and their apoptosis.

Запропоноване рішення в більш значному ступені зменшує кровонаповнення та набряк молочних залоз, сприяє зниженню больового синдрому та зворотному розвитку змін тканин молочних залоз, тому що підвищена концентрація пролактину є головною причиною проліферативних процесів в молочних залозах, що призводить до патологічних новоутворень.The proposed solution to a greater extent reduces the blood supply and swelling of the mammary glands, helps to reduce the pain syndrome and reverse the development of changes in the tissues of the mammary glands, because the increased concentration of prolactin is the main cause of proliferative processes in the mammary glands, which leads to pathological neoplasms.

Зниження рівня пролактину відбувається за рахунок дофамінергічного ефекту та сприяє звуженню протоків молочних залоз, зниженню активності проліферативних процесів та зменшенню формування сполучнотканного компонента.The decrease in the level of prolactin occurs due to the dopaminergic effect and contributes to the narrowing of the ducts of the mammary glands, reducing the activity of proliferative processes and reducing the formation of the connective tissue component.

Наявність екстракту плодів прутняку звичайного у складі сприяє підсиленню антипроліферативного ефекту та дає підставу використовувати його як для запобігання канцерогенезу, так і у складі комплексної терапії гіперпроліферативної передпухлинної патології молочної залози.The presence of the extract of the fruits of the common barberry in the composition contributes to the strengthening of the anti-proliferative effect and gives reason to use it both for the prevention of carcinogenesis and as part of the complex therapy of hyperproliferative precancerous pathology of the breast.

Комплексний препарат отримують наступним чином: здрібнену рослинну сировину в складі вищеописаного фітозасобу завантажують у перколятор ФП-226 ручним способом, чергуючи з подачею екстрагенту (40 95 розчин етилового спирту) з мірника. Настоюють не менше 12 годин.The complex preparation is obtained as follows: crushed plant material in the composition of the above-described phytoremedial agent is loaded into the FP-226 percolator manually, alternating with the supply of the extractant (40 95 ethyl alcohol solution) from the measuring cup. Insist for at least 12 hours.

Декантують перший злив у збірник. Сировину екстрагують ще два рази. Тривалість кожного настоювання складає не менше 12 годин. Екстракти зливають у збірник для відстоювання.The first drain is decanted into a collector. The raw material is extracted two more times. The duration of each infusion is at least 12 hours. Extracts are poured into a collector for settling.

Відстоювання здійснюють при температурі 8-10 "С протягом 72 годин. Відстояний напівпродукт декантують та фільтрують через фільтрпрес Ф-103. Одержують прозору рідину від світло- коричневого до коричневого кольору з приємним запахом. Після перевірки якості продукту його фасують у флакони по 50 мл або 100 мл.Settling is carried out at a temperature of 8-10 "C for 72 hours. The settled semi-product is decanted and filtered through a F-103 filter press. A clear liquid from light brown to brown with a pleasant smell is obtained. After checking the quality of the product, it is packaged in bottles of 50 ml or 100 ml.

Таблиця 1Table 1

Запропоноване Запропоноване рішенняProposed Proposed solution

Циклодинон .Cyclodinone.

Масто 1 - проект (г) (г)Milestone 1 - project (d) (d)

Лабазник шестпелютовий 2601161Labaznik hespetleutovy 2601161

Петрушкакучерява | 22,5 | ' | (225 | -:(Х 208:Parsley curly | 22.5 | ' | (225 | -:(X 208:

Селерасвіжаї | 170 | | 170 | 157 пише 2012986310001951 5 справжнійSeleravizhai | 170 | | 170 | 157 writes 2012986310001951 5 real

Льонокзвичайнийї | 110 | Її (170 | 02Linen ordinary | 110 | Her (170 | 02

Квіткинагдоко | 80 | щ ЇЇ (850 | юю АсKvitkinagdoko | 80 | ХІІІ (850 | yuyu As

НесннННйіі ННЯ НН УННЯ КОН ННЯ КОН УНН священного (Спиртетиловий4096| їл. | ЇЇ ї7л'/ | їллNesnnNNyii NNYA NN UNNYA KON NNYA KON UNN of the sacred (Spirtetilovy4096| ill. | ІІ і7l'/ | ill

Таблиця 2 40 крап.-1,93 мл Співвідношення Й . ще сировина:готовий продуктTable 2 40 drops - 1.93 ml Ratio of Y . still raw material: finished product

Кількість Й (крапля більше за Співвідношення 140, але знижуються крапель 40 крап.-1,27 мл | рахунок сировина:готовий концентрації лікарської поверхневого продукт 1:9,3 . натягу) рослинної сировини складу 2The amount of Y (a drop is more than the ratio of 140, but drops of 40 drops - 1.27 ml | account of raw materials: ready-made concentration of medicinal surface product 1:9.3. tension) of plant raw materials composition 2

Таким чином, запропоноване рішення за складом 1 (Масто 1) за запропонованим рішенням є найбільш ефективним при виготовленні.Thus, the proposed solution according to composition 1 (Masto 1) according to the proposed solution is the most effective in manufacturing.

Одержаний препарат призначений для перорального застосування у вигляді крапель при мастопатії та захворюваннях, обумовлених гормональними та ендокринними розладами.The obtained drug is intended for oral use in the form of drops for mastopathy and diseases caused by hormonal and endocrine disorders.

Для підтвердження терапевтичної та профілактичної дії заявленого препарату виконувалось доклінічне дослідження з метою виявлення антагоністичної дії фітопрепаратів за прототипом та за запропонованим рішенням щодо біологічної дії естрогенів на жіночу репродуктивну систему.In order to confirm the therapeutic and prophylactic effect of the claimed drug, a preclinical study was performed to identify the antagonistic effect of herbal preparations according to the prototype and according to the proposed solution regarding the biological effect of estrogens on the female reproductive system.

До складу обох препаратів входять: підмаренник справжній (трава), льонок звичайний (трава), календула (квітки), лабазник шестипелюстковий (корені), петрушка кучерява (корені), селера (корені), квітки нагідок. До складу препарату за запропонованим рішенням, окрім перерахованих вище рослинних складових, входить також прутняк звичайний. Діючі речовини цих рослин містяться у водно-спиртовому екстракті препарату, їм притаманні різноманітні фармакодинамічні властивості - протизапальні, аналгетичні, сечогінні, спазмолітичні тощо. Деякі з них (петрушка, селера), завдяки високому вмісту флавоноїдів і терпеноїдів, виявляють гормоноподібну активність, зокрема слабку естрогенну дію.The composition of both preparations includes: real morning glory (herb), common flax (herb), calendula (flowers), six-petalled lablaznik (roots), curly parsley (roots), celery (roots), marigold flowers. According to the proposed solution, the composition of the drug, in addition to the above-mentioned plant components, also includes common mullein. The active substances of these plants are contained in the water-alcohol extract of the drug, they have various pharmacodynamic properties - anti-inflammatory, analgesic, diuretic, antispasmodic, etc. Some of them (parsley, celery), due to the high content of flavonoids and terpenoids, show hormone-like activity, in particular a weak estrogenic effect.

Відомо, що слабка естрогенна активність речовини може супроводжуватись антиестрогенною дією через здатність конкурентно зв'язуватись зі специфічними рецепторними білками - клітинними рецепторами естрогенів. За приклад може правити відомий лікарський засіб кломіфен. Такі ж властивості притаманні геністетну та іншим біофлавоноїдам, що містяться в екстрактах сої. Ці міркування дозволили припустити, що препарати за прототипом та за запропонованим рішенням можуть також виявляти за певних умов антиестрогенну дію.It is known that the weak estrogenic activity of the substance can be accompanied by an anti-estrogenic effect due to the ability to competitively bind to specific receptor proteins - cellular estrogen receptors. An example can be the well-known drug clomiphene. Genistethn and other bioflavonoids contained in soybean extracts have the same properties. These considerations made it possible to assume that drugs according to the prototype and according to the proposed solution can also exhibit an anti-estrogenic effect under certain conditions.

Попередній досвід застосування у народній медицині фіторечовин, що входять до складу препаратів за прототипом та за запропонованим рішенням, засвідчив позитивну дію при доброякісних гіперпроліферативних процесах у матці. Як відомо, саме естрогени спричиняють надмірне розмноження епітеліальних клітин ендометрія, що, зокрема, досить часто зустрічається у перименопаузальному (клімактеричному) періоді життя. Але науковоThe previous experience of the use of phytonutrients in traditional medicine, which are included in the prototype and proposed solution, has shown a positive effect in benign hyperproliferative processes in the uterus. As you know, it is estrogens that cause excessive proliferation of endometrial epithelial cells, which, in particular, is quite common in the perimenopausal (climacteric) period of life. But scientifically

Зо обгрунтованих доказів цьому явищу існує недостатньо. Тому виникла необхідність перевірити в експерименті припущення щодо антиестрогенних властивостей за прототипом та за запропонованим рішенням.There is not enough substantiated evidence for this phenomenon. Therefore, it became necessary to test the assumptions regarding the anti-estrogenic properties of the prototype and the proposed solution in an experiment.

При проведенні експерименту на щурах ми керувалися припущенням, що антиестрогенні властивості препаратів можуть проявитися за умов надмірної естрогенізації організму, спричиненої екзогенним естрогенним препаратом. Найбільш очевидним проявом естрогенізації у гризунів є порушення статевої циклічності за типом постійної тічки, тобто персистентного еструсу. Отже, за наявності можливої антиестрогенної активності препарату, що вивчається, постійна тічка може припинитись і нормальний тип естрального циклу може відновитись. Також було доцільним вивчити особливості морфологічної будови матки як естроген-чутливого органа.When conducting the experiment on rats, we were guided by the assumption that the anti-estrogenic properties of the drugs can be manifested under the conditions of excessive estrogenization of the body caused by an exogenous estrogen drug. The most obvious manifestation of estrogenization in rodents is a violation of the sexual cycle by the type of permanent estrus, that is, persistent estrus. Therefore, in the presence of possible antiestrogenic activity of the study drug, constant estrus may cease and the normal type of estrous cycle may resume. It was also appropriate to study the features of the morphological structure of the uterus as an estrogen-sensitive organ.

Дослідження проводили на статевозрілих самицях щурів породи Вістар з масою тіла 150- 200 г. Самки щурів методом рандомізації були розподілені на групи. Загальна кількість - 52 тварини. Вивчали специфічну активність препаратів за прототипом та за запропонованим рішенням.The study was conducted on sexually mature female Wistar rats with a body weight of 150-200 g. The female rats were randomly assigned to groups. The total number is 52 animals. They studied the specific activity of the drugs according to the prototype and according to the proposed solution.

Аналіз отриманих даних показав, що застосування обох досліджуваних препаратів на тлі введення препарату естрону не спричинило змін відносної маси яєчників.The analysis of the obtained data showed that the use of both studied drugs against the background of the administration of the estrone drug did not cause changes in the relative mass of the ovaries.

Відносна маса матки дещо зростала у порівнянні з інтактним контролем в усіх піддослідних групах. Проте це зростання виявилось невірогідним.The relative mass of the uterus slightly increased in comparison with the intact control in all experimental groups. However, this growth turned out to be unlikely.

Застосування обох досліджуваних препаратів за прототипом та за запропонованим рішенням на тлі введення естрону не викликало суттєвих змін статевої циклічності у самиць.The use of both researched drugs according to the prototype and according to the proposed solution against the background of the introduction of estrone did not cause significant changes in the sexual cycle in females.

Збільшення дози естрону до 10 мкг/тварину викликало в усіх тварин ановуляцію, яку діагностували за появою 2-3-го дня від початку введення препарату персистентного еструсу. За умов введення обох досліджуваних фітопрепаратів на тлі естрогенізації персистентний еструс у самиць не розвивався, тобто препарати спричиняли помітний антагоністичний ефект щодо впливу екзогенного естрогену на вагінальний епітелій і статеву циклічність. Фазова структура естральних циклів, яку розраховували на весь період спостережень, хоча дещо і відрізнялась від такої у інтактних тварин (зокрема у самиць, які отримували препарат за запропонованим рішенням, наближалась до нормальної, що підтверджує антиестрогенну дію препаратів.An increase in the dose of estrone to 10 μg/animal caused anovulation in all animals, which was diagnosed by the appearance of persistent estrus on the 2-3rd day from the start of administration of the drug. Under the conditions of administration of both studied herbal preparations against the background of estrogenization, persistent estrus did not develop in females, that is, the drugs caused a noticeable antagonistic effect on the effect of exogenous estrogen on the vaginal epithelium and sexual cyclicity. The phase structure of estrous cycles, which was calculated for the entire period of observation, although it differed somewhat from that of intact animals (in particular, in females that received the drug according to the proposed solution, approached normal, which confirms the antiestrogenic effect of the drugs.

Аналіз препаратів матки щурів, які на момент забою знаходились в стадії проеструсу/"еструсу показав, що у інтактних тварин порожнина матки вистелена високим циліндричним епітелієм, клітини якого мали ознаки високої секреторної активності. Натомість у естрогенізованих тварин, які отримували препарат за запропонованим рішенням, в стадії проеструсу/еструсу помірно зменшувалась мітотична активність в клітинах маткового епітелію, який нерідко був нижчим, ніж у інтактних щурів. Маткові залози були коротшими, на зрізах мали вигляд звивистих, зокрема в розширених залозах, мали набухлі гіпохромні ядра.Analysis of the preparations of the uterus of rats that were in the stage of proestrus/"estrus" at the time of slaughter showed that in intact animals the uterine cavity was lined with high cylindrical epithelium, the cells of which showed signs of high secretory activity. On the other hand, in estrogenized animals that received the drug according to the proposed solution, in in the proestrus/estrus stage, the mitotic activity in the cells of the uterine epithelium was moderately reduced, which was often lower than in intact rats.The uterine glands were shorter, had a tortuous appearance on sections, especially in enlarged glands, and had swollen hypochromic nuclei.

У сукупності, результати гістологічних досліджень матки свідчать про помірнуIn total, the results of histological studies of the uterus indicate a moderate

Зо антиестрогенну активність обох досліджених препаратів за прототипом та за запропонованим рішенням, що узгоджується із даними вивчення впливу препарату за запропонованим рішенням на естральний цикл і вагінальний епітелій.The antiestrogenic activity of both studied drugs according to the prototype and according to the proposed solution, which is consistent with the data of the study of the effect of the drug according to the proposed solution on the estrous cycle and vaginal epithelium.

Отже обидва досліджувані препарати - за прототипом і за запропонованим рішенням - відновлювали статеву циклічність у піддослідних самиць щурів, порушену надміром екзогенного естрогену. Отже, їм притаманна помірна антиестрогенна активність, яка є більш вираженою за умов помірної естрогенізації тобто при застосуванні меншої курсової дози естрону.Therefore, both researched drugs - according to the prototype and according to the proposed solution - restored the sexual cyclicity of experimental female rats, disturbed by an excess of exogenous estrogen. Therefore, they have a moderate antiestrogenic activity, which is more pronounced under conditions of moderate estrogenization, that is, when using a lower course dose of estrone.

Терапевтична ефективність щодо відновлення статевої циклічності та гістологічної будови матки естрогенізованих тварин була більшою для препарату за запропонованим рішенням.The therapeutic effectiveness regarding the restoration of sexual cyclicity and the histological structure of the uterus of estrogenized animals was greater for the drug according to the proposed solution.

Фазова структура естральних циклів естрогенізованих самиць щурів, які отримували препарати - за прототипом і за запропонованим рішеннямPhase structure of estrous cycles of estrogenized female rats that received drugs - according to the prototype and according to the proposed solution

Таблиця З (Фолікулін 7,5 мкглварину.д 77777711 308 | 242 | 0 | 450 прототипом запропонованим рішеннямTable C (Foliculin 7.5 mcglvarin.d 77777711 308 | 242 | 0 | 450 prototype proposed solution

Цитологічне дослідження вагінальних мазків піддослідних самиць (табл. вище) показало, що введення фолікуліну в дозі діючої речовини 7,5 мкг/тварину не спричинило розвитку в них постійної тічки, а тривалість фаз спокою (метаеструс ж діеструс) і проліферативної (еструс) залишались практично такими самими, як у контрольних тварин. Звертає на себе увагу відсутність фази проеструсу в естрогенізованих тварин цієї групи з одночасним подовженням тривалості фази еструсу, що може свідчити про деякі порушення регуляції естрального циклу.Cytological examination of vaginal swabs of test females (table above) showed that the introduction of folliculin at a dose of 7.5 μg/animal of the active substance did not cause the development of permanent estrus in them, and the duration of the phases of rest (metaestrus and diestrus) and proliferative (estrus) remained practically unchanged the same as in control animals. The absence of a proestrus phase in estrogenized animals of this group with a simultaneous extension of the duration of the estrus phase is noteworthy, which may indicate some disturbances in the regulation of the estrous cycle.

Натомість, під впливом препарату за прототипом у естрогенізованих тварин відновлювалась фаза проеструсу, тобто застосування препарату за прототипом на тлі введення естрону не викликало суттєвих змін статевої циклічності в самиць. За умов уведення фітопрепарату на тлі естрогенізації персистентний еструс у самиць не розвивався, тобто препарат за прототипом спричиняв помітний антагоністичний ефект щодо впливу екзогенного естрогену на вагінальний епітелій і статеву циклічність. Фазова структура естральних циклів, яку розраховували на весь період спостережень, хоча дещо і відрізнялась від такої в інтактних тварин, наближалась до нормальної, що підтверджує антиестрогенну дію препарату.On the other hand, under the influence of the drug according to the prototype, the proestrus phase was restored in estrogenized animals, that is, the use of the drug according to the prototype against the background of the introduction of estrone did not cause significant changes in the sexual cycle in females. Under the conditions of administration of the phytopreparation against the background of estrogenization, persistent estrus did not develop in females, that is, the prototype drug caused a noticeable antagonistic effect on the effect of exogenous estrogen on the vaginal epithelium and sexual cyclicity. The phase structure of estrous cycles, which was calculated for the entire period of observation, although it differed slightly from that in intact animals, approached the normal, which confirms the antiestrogenic effect of the drug.

Таким чином, антиестрогени блокують рецептори естрогену при гіперпластичних процесах з високим вмістом естрогенових рецепторів («у тканинах молочної залози та матці), в результаті чого гальмується ділення пухлинних клітин. Щоб забезпечити свою стимулюючу дію, ендогенному естрогену, необхідно вступити в зв'язок зі специфічними рецепторами клітин. В разі відносної гіперестрогенії антиестроген блокує естрогенорецептори в тканинах-мішенях (в т.ч. молочної залози), зменшуючи їх біологічну активність. Антиестрогени зменшують проліферацію протоків молочної залози.Thus, antiestrogens block estrogen receptors in hyperplastic processes with a high content of estrogen receptors ("in the tissues of the mammary gland and uterus), as a result of which the division of tumor cells is inhibited. In order to ensure its stimulating effect, endogenous estrogen needs to come into contact with specific cell receptors. In the case of relative hyperestrogeny, an antiestrogen blocks estrogen receptors in target tissues (including the mammary gland), reducing their biological activity. Anti-estrogens reduce the proliferation of mammary ducts.

Claims

FORMULA OF THE INVENTION

1. A herbal non-hormonal complex drug that has a hormone-regulating effect, in the form of a water-alcohol infusion of a phytosbor in 40 95 ethyl alcohol, while the phytosbor includes six-petalled labaznik, curly parsley root, celery root, primrose grass, common linden grass, marigold flowers, which is distinguished by the fact that it additionally contains common bramble, with the following composition of components in g: six-petalled sedum 028 curly parsley root 0.225 celery root 0.17 common fennel grass 0.135 common linden grass 0.11 marigold flowers 0.08 common bramble 0.08, extractant - ethanol 40 95 to 1 l.

2. Plant non-hormonal complex preparation according to claim 1, which differs in that the ratio phytosbir:extractant is 1:1.93. 0 Computer keyboard. Yukinyd 00000000 Ministry of Economic Development and Trade of Ukraine, str. M. Hrushevskyi, 12/2, Kyiv, 01008, Ukraine SE "Ukrainian Institute of Intellectual Property", str. Glazunova, 1, Kyiv - 42, 01601 (c;